M- ve N-kolinomimetikler (antikolinesteraz ajanları). Kolinomimetik - nedir bu? Tanım, uygulama, sınıflandırma ve etki prensibi Kolinerjik reseptörleri bloke eden bileşenler ve kullanımları
6. M-kolinomimetik maddeler.
Yerelleştirme M 1
yerelleştirme: CNS nöronları, sempatik postganglionik nöronlar, bazı presinaptik bölgeler.
Stimülasyon üzerine farmakolojik etkiler:
a) gastrointestinal sistemin kas pleksusunun aktivasyonu
b) ter bezlerinin aktivasyonu
Yerelleştirme M 2 -kolinerjik reseptörler ve bunların uyarılması sırasındaki farmakolojik etkileri.
yerelleştirme: miyokard, SMC, bazı presinaptik bölgeler
Uyarıldığında farmakolojik etkiler: SA düğümünün uyarılabilirliğinde azalma ve kalbin kasılmasında azalma
Yerelleştirme M 3 -kolinerjik reseptörler ve bunların uyarılması sırasındaki farmakolojik etkileri.
Lokalizasyon: ekzokrin bezleri, damarlar (SMC ve endotel)
Uyarıldığında farmakolojik etkiler:
İris - dairesel kasın kasılması (M 3 -Xp)
Siliyer kas - kasılmalar (M 3 -Xp)
2) SMC gemileri:
Endotel - endotel gevşetici faktör NO'nun salınımı (M 3 -Xp)
3) bronşiyoler SMC'ler: azalır (M 3 -Xp)
MMC duvarları - azalır (M 3 -Xp)
MMC sfinkterleri - rahatlayın (M 3 -Xp)
Salgı - artar (M 3 -Xp)
5) genitoüriner sistemin SMC'si:
Mesanenin duvarları - azalır (M 3 -Xp)
Sfinkter - rahatla (M 3 -Xp)
Hamilelik sırasında uterus - küçülür (M 3 -Xp)
M-cholinomimetics grubundan ilaçlar.
Pilokarpin, aseklidin.
M-kolinomimetiklerin etki mekanizmaları ve farmakolojik etkileri.
Hareket mekanizması: stimülasyon M-Chr.
M-kolinomimetiklerin farmakolojik etkileri:
kısaltma m. daraltıcı gözbebeği
Göz bebeğinin daralması (miyoz)
Gözün ön kamarasının açısının açılması
Sıvının Schlemm kanalına çıkışını iyileştirme
Siliyer kasın kasılması ve trabeküler ağ örgüsünden göz içi sıvının dışarı akışının iyileştirilmesi
Merceğin eğriliğini artırma (odak yakınında)
2. CCC ile ilgili eylem:
Kalp hızında azalma
Azalmış atriyoventriküler iletim
Kalp kasılmalarının gücünde azalma
Periferik vazodilatasyon (ekstrasinaptik M-Chr ve NO salınımının aracılık ettiği)
3. Gastrointestinal sistem: bağırsak kasılmasının tonu ve genliğinde artış
4. Mesane: detrüsör kasılması, mesane kapasitesinde azalma.
5. Rahim: insanlarda M-agonistlere duyarlı değildir.
6. Solunum sistemi:
Bronş ağacının kaslarının kasılması
Bronş bezlerinin artan salgısı
7. CNS: parkinson benzeri etkiler.
M-kolinomimetiklerin yan etkileri.
Topikal olarak uygulandığında:
1) baş ağrısı
2) foliküler konjonktivit, göz kapağı kontakt dermatiti
3) ciddi öğrenci daralması
4) kan damarlarına enjeksiyon, gözde ağrı ve ağırlık. Ağızdan alındığında:
1) mide bulantısı, kusma
2) ishal veya kabızlık, mide ağrısı, hazımsızlık
3) titreme, artan terleme
4) sık idrara çıkma
5) gözyaşı, burun akıntısı
6) görme bozuklukları, baş dönmesi, baş ağrısı, yüze sıcak basması, kan basıncında yükselme
Kullanım için ana endikasyonlar ve kontrendikasyonlarM-kolinomimetikler.
Belirteçler:
nörojenik bozukluklarla ilişkili mesane atonisi
gastrointestinal sistem kaslarının atonisi
doğum sonrası dönemde kanamayı durdurmak için uterusun tonunu ve subinvolüsyonunu azaltmak
yemek borusu, mide ve duodenumun röntgen muayenesi için teşhis aracı olarak
glokom veya buna yol açan hastalıklarda (merkezi retinal venin trombozu vb.) göz bebeğini daraltmak ve göz içi basıncını azaltmak için
midriyatiklerin damlatılmasından sonra göz bebeği daralması için
ağız mukozasının kuruluğu ile birlikte tükürük bezlerinin hipofonksiyonu
Kontrendikasyonlar:
Miosisin istenmediği göz hastalıkları, açı kapanması glokomu
bronşiyal astım
hamilelik, emzirme (miyometriumun tonunu arttırmak için kullanım hariç)
M-kolinomimetiklere aşırı duyarlılık
kronik kalp yetmezliği evre II-III, anjina pektoris
gastrointestinal sistemden kanama
epilepsi
PİLOKARPİN (Pilokarpinyum).
Brezilya'ya özgü Pilocarus pinnatifolius Jahorandi bitkisinden ekstrakte edilen bir alkaloid.
Tıbbi uygulamada pilokarpin hidroklorür (Pilocarpini hidrokloridum) kullanılır.
Eşanlamlılar: Pilocarpinum hidrokloridum, Pilocar.
Pilokarpin, periferik m-kolinerjik reseptörleri uyarır, sindirim ve bronşiyal bezlerin salgılanmasında bir artışa, terlemede keskin bir artışa, göz bebeğinin daralmasına (eşzamanlı olarak göz içi basıncında bir azalma ve göz dokularının trofizminde iyileşme ile) neden olur. düz kasların, bronşların, bağırsakların, safra ve mesanenin, uterusun tonunda artış. Pilokarpin antagonistleri, atropin ve diğer m-antikolinerjiklerdir.
Oral olarak alındığında, pilokarpin hızla emilir, ancak per os genellikle reçete edilmez. Gözün konjonktival kesesine damlatıldığında, normal konsantrasyonlarda zayıf bir şekilde emilir ve belirgin bir sistemik etkisi yoktur.
Pilokarpin, oftalmik uygulamada glokomda göz içi basıncını düşürmek ve ayrıca merkezi retinal venin trombozu, retinal arterin akut tıkanıklığı, optik sinir atrofisi ve vitreus kanamaları durumunda göz trofizmini iyileştirmek için yaygın olarak kullanılır.
Pilokarpin ayrıca oftalmolojik çalışmalarda göz bebeğini genişletmek için atropin, homatropin, skopolamin veya diğer antikolinerjik maddelerin kullanımından sonra midriyatik etkiyi durdurmak için kullanılır.
Sulu çözeltiler şeklinde pilokarpin atayın; uzun süreli etkiye sahip polimerik bileşiklerin (metilselüloz vb.) ilave edildiği çözeltiler; pilokarpin içeren polimerik malzemeden yapılmış merhemler ve özel filmler.
Pilokarpin sıklıkla göz içi basıncını düşüren diğer ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılır: ~-blokerler (bkz. Timolol), adrenomimetikler, vb.
Göz küresinin tonunu normalleştirmek için günde 3-4 defadan fazla pilokarpin solüsyon damlatmasının gerekli olduğu durumlarda, pilokarpinli göz filmlerinin reçete edilmesi tavsiye edilir. Alt göz kapağı için günde 1-2 defa göz cımbızı ile film serilir. Gözyaşı sıvısıyla ıslanarak şişer ve alt konjonktival fornikste tutulur. Filmi yerleştirdikten hemen sonra, film ıslanıp yumuşak (elastik) bir duruma geçene kadar gözü 30 - 60 saniye sabit durumda tutun.
ACECLIDIN (Aceclidinum). 3-Asetoksikinüklidin salisilat.
Eşanlamlılar: Aceclidine, Glaucstat (hidroklorür), Glaudin, Glaunorm.
Ağırlıklı olarak vücudun kolinerjik sistemlerini uyaran kolinomimetik bir maddedir.
Aselidin, kimyasal yapısına göre 3-oksikuinüklidin türevlerine aittir (ayrıca bkz. Oxylidin, Imekhin, Temekhin).
Onu asetilkolin molekülü ile ilişkilendirir ve aselidin'in kolinerjik reseptörlere bağlanması için koşullar yaratır.
Asetilkolin'den farklı olarak, aseklidin bir kuaterner değil, tersiyer bir bazdır, bu da aseklidinin kan-beyin bariyeri de dahil olmak üzere histohematik bariyerlerden geçmesini mümkün kılar.
Vücuda verildiğinde, aseklidin kolinerjik innervasyonlu organların işlevinde bir artışa neden olur. İlacın tonu artırma ve bağırsakların, mesanenin, uterusun kasılmasını artırma yeteneği özellikle belirgindir. Daha yüksek dozlarda bradikardi, kan basıncını düşürme, salivasyonda artış ve bronkospazm meydana gelebilir. İlacın güçlü bir miyotik etkisi vardır; göz bebeğinin daralmasına göz içi basıncında bir azalma eşlik eder. Aseklidinin etkisi, atropin ve diğer antikolinerjik maddelerin kullanımıyla ortadan kaldırılır ve önlenir.
İlaç, konjonktival kese içine damlatma da dahil olmak üzere çeşitli uygulama yollarıyla kolayca emilir.
Aceclidin, özellikle mesanenin nörojenik bozuklukları, gastrointestinal sistem kaslarının atonisi ve ayrıca obstetrik ve jinekolojik ile ilişkili idrar miktarındaki artış ile mesanenin atonisini önlemenin ve ortadan kaldırmanın bir aracı olarak kullanılır. uygulama - doğum sonrası dönemde kanamayı durdurmak için uterusun azaltılmış tonu ve subinvolüsyonu ile.
Oftalmik uygulamada, öğrenciyi daraltmak ve glokomda göz içi basıncını azaltmak için aseklidin solüsyonları kullanılır.
Aceclidine özofagus, mide ve duodenumun röntgen muayenesi için değerli bir farmakolojik ajandır. Parasempatik denervasyonun neden olduğu özofageal akalazyayı saptamak için. Mide ve duodenum lezyonlarının doğasını netleştirmek için.
Aceclidine morfin kadar etkilidir ve hiçbir yan etkisi yoktur.
Oftalmik uygulamada, aselidin göz damlası şeklinde reçete edilir.
Aceclidine, diğer miyotiklerle kombinasyon halinde kullanılabilir. Homatropinin neden olduğu midriyazı gidermek için %5'lik bir solüsyon kullanılabilir; atropin ve skopolamin kaynaklı midriyazis ile aselidin yeterince etkili değildir.
Terapötik dozlarda aseklidin iyi tolere edilir. Bazı durumlarda konjonktiva kesesine solüsyon enjekte edildiğinde konjonktivada hafif tahriş, kan damarlarının enjeksiyonu meydana gelebilir; bazen hoş olmayan öznel duyumlar gelişir (gözde ağrı ve ağırlık). Bu olaylar kendiliğinden geçer. Diğer miyotik ajanların kullanımından sonra olduğu gibi, aseklidin damlatıldıktan sonra solüsyonun lakrimal kanala ve burun boşluğuna girmesini önlemek için lakrimal kese bölgesine 2-3 dakika basılması önerilir.
Aşırı dozda aseklidin (enjeksiyon olarak kullanıldığında) veya artan bireysel duyarlılık ile salivasyon, terleme, ishal ve kolinerjik sistemlerin uyarılmasıyla ilişkili diğer fenomenler gözlemlenebilir. Bu fenomenler, atropin, metasin veya diğer antikolinerjiklerin eklenmesiyle hızla durdurulur.
Aselidin kullanımı bronşiyal astım, şiddetli kalp hastalığı, anjina pektoris, gastrointestinal sistem kanaması, epilepsi, hiperkinezi, gebelik (eğer ilaç uterus kaslarının tonunu arttırmak için reçete edilmemişse) ve ayrıca kontrendikedir. ameliyattan önce karın boşluğunda enflamatuar süreçler.
Kolinomimetikler (kolinomimetikler), asetilkolinin reaksiyona girdiği vücudun biyokimyasal sistemleri olan kolinerjik reseptörleri uyaran maddelerdir. Kolinerjik reseptörler homojen değildir. Bazıları nikotine seçici duyarlılık gösterir ve nikotine duyarlı veya n-kolinerjik reseptörler olarak adlandırılır. n-kolinerjik reseptörler, sempatik ve parasempatik sinirlerde, adrenal medullada, karotid glomerüllerde, merkezi sinir sisteminde motor sinirlerin uçlarında bulunur.Diğer kolinerjik reseptörler, sinek mantarından izole edilen bir alkaloit olan muskarine seçici duyarlılık gösterir. Bu nedenle muskarinik duyarlı veya m-kolinerjik reseptörler olarak adlandırılırlar. m-kolinerjik reseptörler, postganglionik parasempatik (kolinerjik) sinir liflerinin uçlarında ve ayrıca merkezi sinir sisteminde bulunur.
Bazı kolinerjik reseptörler üzerindeki etkiye bağlı olarak, üç grup kolinomimetik ajan vardır: 1) n-kolinomimetik ajanlar - ağırlıklı olarak n-kolinerjik reseptörleri uyaran maddeler: lobelin (bkz.), (bkz.), (bkz.); 2) m-kolinomimetik ajanlar - ağırlıklı olarak m-kolinerjik reseptörleri uyaran maddeler: aselidin (bkz.), Benzamon (bkz.), (bkz.); 3) hem n- hem de m-kolinerjik reseptörleri uyaran maddeler: antikolinesteraz ajanları (bkz.), karbakolin (bkz.).
n-kolinomimetikler solunumu uyarır ve kan basıncını arttırır. Öncelikle acil solunum stimülasyonu için kullanılırlar.
m-kolinomimetik ajanlar, sindirim, bronşiyal ve; kalp atış hızını yavaşlatmak; kan damarlarını genişletmek, kan basıncını düşürmek; gastrointestinal sistem, bronşlar, safra ve idrar yollarının düz kaslarının kasılmasına neden olur; göz bebeğini daraltır ve akomodasyona neden olur. m-kolinomimetik ajanlar esas olarak glokom tedavisinde kullanılır. Bu maddelerin neden olduğu gözbebeği daralması, göz içi basıncında bir azalmaya yol açar.
m- ve n-kolinerjik reseptörleri uyaran maddelerin etkileri temel olarak m-kolinomimetik ajanların etkilerine benzer. Bunun nedeni, n-kolinerjik reseptörlerin uyarılmasının, m-kolinerjik reseptörlerin eş zamanlı uyarılmasıyla maskelenmesidir. m- ve n-kolinomimetiklerle ilgili maddeler arasında sadece antikolinesteraz ajanları geniş terapötik kullanım bulmaktadır.
M- ve n-kolinomimetik ilaçlarla zehirlenme, sekresyonda keskin bir artış, ter, öğrencilerin daralması, nabzın yavaşlaması (antikolinesteraz ilaçlarla zehirlenme durumunda - artan frekans), kan basıncında düşüş ve astımlı ile karakterizedir. nefes almak Zehirlenme tedavisi, atropin (2 ml intravenöz% 0.1'lik bir çözelti) veya diğerlerinin verilmesine indirgenir (bkz.).
Kolinomimetikler (kolinomimetikler) - asetilkolinin etkisini taklit eden ve organın çalışması üzerinde bu organa zarar veren kolinerjik sinirlerin tahrişi ile aynı etkiye sahip olan maddeler.
Bazı kolinomimetik ajanlar (nikotinomimetik maddeler), birincil olarak veya yalnızca nikotine duyarlı kolinerjik reseptörler üzerinde etki gösterir. Bunlar şunları içerir: nikotin, lobelia (bkz.), cytisine, anabazin, subecholine (bkz.).
Çoğunlukla muskarinik kolinerjik reseptörler üzerinde hareket eder: muskarin, arekolin, aselidin (bkz.), Benzamon (bkz.), Pilokarpin (bkz.), Karbakolin (bkz.) - muskarinomimetik maddeler.
Kolinomimetiklerin etki mekanizması, kolinerjik sinirlerin uçlarında salınan veya dışarıdan uygulanan asetilkolin (bkz.) Etki mekanizması ile aynıdır. Asetilkolin gibi, kolinomimetikler de moleküllerinde pozitif yüklü bir nitrojen atomu içerir - dörtlü, tamamen iyonize (bütirilkolin, mekolil, karbadolin, benzamon, muskarin, subekolin) veya üçüncül, genellikle yüksek oranda iyonize (nikotin, arekolin, aselidin, pilokarpin, lobelin).
Ek olarak, kolinomimetik molekül genellikle kolinomimetik molekülde asetilkolin molekülündeki ile aynı elektron yoğunluğu dağılımını oluşturan bir ester veya başka bir grup içerir. Kimyasal reaktivitede asetilkolin ile benzerliğinden dolayı, kolinomimetik ajanlar, asetilkolinin reaksiyona girdiği kolinerjik reseptörün yüzeyindeki aynı aktivite bölgeleri ile etkileşime girer: pozitif yüklü nitrojen, anyonik bölge, eter grubu (veya benzer bir grupla bir grup) ile birleşir. elektron dağılımı) - kolinerjik reseptörün esterofilik bölgesi ile. Kolinomimetiklerin kolinerjik reseptör ile etkileşimi, hücre zarının iyonlar için geçirgenliğinde bir artışa yol açar. Zar depolarize olur ve bir aksiyon potansiyeli oluşur. Bazı organlarda (örneğin kalpte), asetilkolin gibi kolinomimetikler depolarizasyona değil hiperpolarizasyona neden olur. Bu, kalp pilinin aktivitesinin baskılanmasına yol açarak kalp atışını yavaşlatır. Asetilkolin'den farklı olarak, birçok kolinomimetik, kolinesterazlar tarafından yok edilmez.
Nikotinomimetik ve muskarinomimetik maddeler vücuda verildiğinde eşit olmayan ve hatta bazen zıt etkilere neden olur. Böylece nikotinomimetik maddeler kan basıncını artırır, muskarinomimetik maddeler ise düşürür.
Nikotinomimetik maddelerin etkisi, otonomik gangliyonların, adrenal bezlerin, vasküler refleksojenik bölgelerin (sinokarotid, vb.) nikotine duyarlı kolinerjik reseptörlerinin uyarılmasından oluşur. Vücuda girdiklerinde nikotinomimetik maddelerin etkisinin ana semptomları, karotis sinüs bölgesindeki kolinerjik reseptörlerin uyarılmasına bağlı olarak refleks olarak meydana gelen solunumun uyarılması ve artan adrenalin salınımına bağlı olarak kan basıncında bir artıştır. adrenal bezler, sempatik gangliyonların uyarılması ve ayrıca karotis glomerüllerinden bir baskı refleksi. Molekülde ikincil veya üçüncül nitrojen atomu içeren maddeler (nikotin, lobelin, sitisin, anabazin) de merkezi etkiler.
kolinerjik reseptörler: EEG'de bir aktivasyon reaksiyonuna neden olur, daha yüksek sinir aktivitesini uyarır, arka hipofiz bezinin hormonunun salgılanmasını arttırır. Yüksek dozlarda titreme ve konvülsiyonlar görülür. Molekülde bir kuaterner nitrojen atomu içeren maddeler (subekolin ve onun homologları, karbakolin), kan-beyin bariyerini zayıf bir şekilde geçtikleri için merkezi bir etkiye sahip değildirler.
Nikotinomimetik maddeler için, kolinerjik reseptörler üzerinde hareket ettiklerinde, uyarıldıktan sonra, hem asetilkolin hem de kolinomimetik maddelere karşı duyarsız hale gelen kolinerjik reseptörlerin bloke edilmesi karakteristiktir. İstisna, subekolindir. Etkisi sırasında bir "litik" fazın olmaması, kısmen kolinesteraz tarafından hızla yok edilmesi gerçeğinden kaynaklanmaktadır.
Muskarinomimetik maddeler, postganglionik kolinerjik sinirlerden gelen impulsları algılayan kolinerjik reseptörleri uyarır. Parasempatik sinir sisteminin uyarılmasının etkilerini yeniden üretirler. İrisin dairesel kaslarının kasılmasına, göz bebeklerinin daralmasına, göz içi basıncının düşmesine, akomodasyon spazmına neden olurlar. Bezlerin salgılanmasını arttırın - tükürük, lakrimal, gastrointestinal sistem ve solunum yolunun mukus bezleri. Mide ve bağırsakların tonunu ve peristaltizmini güçlendirin; tonusu arttırır ve mesane ve uterusun kasılmalarına neden olur. Ritmin yavaşlamasına ve kalp kasılmalarının gücünün azalmasına, refrakter dönemin kısalmasına ve His demetinin bozulmasına neden olurlar; özellikle deride vazodilatasyona neden olur. Kalbi ve kan damarlarını etkileyerek belirgin bir hipotansif etkiye neden olurlar. Molekülde üçüncül nitrojen bulunan muskarinomimetik maddeler (arekolin, aselidin) ayrıca merkezi muskarinik duyarlı kolinerjik reseptörleri de uyarır. Aynı zamanda EEG'de bir aktivasyon reaksiyonu gözlenir, koşullu reflekslerin gelişimi hızlanır; yüksek dozlarda, merkezi kaynaklı bir titreme gözlenir.
Bazı nikotinomimetik maddeler, refleks durması sırasında solunum uyarıcı olarak kullanılır; anestezi sırasında aşırı dozda ilaçların neden olduğu solunum depresyonu, barbitüratlar ve analjezikler, karbon monoksit vb. ile zehirlenme; pnömoniyi önlemek için postoperatif dönemde akciğerlerin havalandırılmasını arttırmak; neonatal asfiksi ile savaşmak için. Bir solunum uyarıcısı olarak subekolin, merkezi (yan) bir etkiden yoksun olduğu, kolinesteraz tarafından hızla yok edildiği ve ikinci bir bloke edici etki fazı göstermediği için lobelin ve sititon üzerinde avantajlara sahiptir. Büyük terapötik etki genişliği nedeniyle, subekolin sadece intravenöz olarak değil, aynı zamanda subkutan olarak da uygulanabilir. Lobelin ve sititon, subkutan olarak uygulandıklarında terapötik dozlarda etkili olmadıklarından yalnızca intravenöz olarak uygulanabilirler.
Muskarinomimetik maddeler klinikte esas olarak antikolinesterazlarla aynı endikasyonlar için kullanılır: miyotik ajanlar olarak - glokom ve diğer göz hastalıklarında göz içi basıncını azaltmak için; postoperatif dönemde bağırsak ve mesane atonisi ile mücadele etmek; fizyolojik antagonistler olarak antikolinerjik maddelerle zehirlenme durumunda. Kolinomimetikler genellikle antikolinesteraz ajanlardan daha zayıftır ve uzun süreli değildir. Karbakolin bazen paroksismal taşikardi için kullanılır.
Nikotinimimetik maddeler, yüksek tansiyonda ve basınç artışının istenmediği hastalıklarda (şiddetli kardiyovasküler patoloji, pulmoner ödem, şiddetli ateroskleroz) kontrendikedir. Muskarinomimetik maddeler bronşiyal astım, şiddetli organik kalp hastalığı, anjina pektoris, gastrointestinal sistem kanaması ve gebelikte kontrendikedir.
Nikotinomimetik maddelerin bir yan etkisi, kan basıncında bir artıştır ve lobelin ve cytisine kullanımı durumunda, ayrıca merkezi etkiler: mide bulantısı, baş dönmesi oluşabilir. Muskarinomimetik maddeler tükürük salgılamasına, terlemeye, ishale, deride kızarıklığa, basınç düşmesine neden olabilir.
Nikotinomimetik maddelerle zehirlenme, artan basınç, artan solunum, çarpıntı ile kendini gösterir; lobelin ve cytisine baş dönmesi, mide bulantısı ve kusmaya neden olabilir. Subekolin ile zehirlenme durumunda (terapötik dozda 50 kat artışla), solunum kaslarının felç olması nedeniyle solunum durması meydana gelebilir. Nikotinomimetik maddelerin antagonistleri, gangliobloke edici ve sempatolitik maddelerdir. Muskarinomimetiklerle zehirlenme, parasempatik sistemin uyarılmasında kendini gösterir: göz bebeklerinde keskin bir daralma, lakrimasyon, bezlerin salgılanmasında artış, kalp atışında yavaşlama, vazodilatasyon, kan basıncında düşüş, bronşların düz kaslarının spazmı, bağırsaklar ve mesane. Tüm bu fenomenler, atropin ve diğer muskarinolitik maddeler tarafından kolayca giderilir.
100 tl ilk sipariş bonusu
İşin türünü seçin Mezuniyet çalışması Dönem ödevi Özet Yüksek lisans tezi Uygulama raporu Makale Raporu İnceleme Test çalışması Monografi Problem çözme İş planı Soruların cevapları Yaratıcı çalışma Deneme Çizim Kompozisyonlar Çeviri Sunumlar Yazma Diğer Metnin benzersizliğini artırma Adayın tezi Laboratuvar çalışması Yardım- astar
fiyat isteyin
M-kolinomimetikler. M-kolinerjik reseptörlerin lokalizasyonu, onları uyaran ilaçlar, etki mekanizması ve farmakolojik etkileri, bireysel ilaçların kullanımı için endikasyonlar ve kontrendikasyonlar. Muskarin zehirlenmesi belirtileri ve rahatlama önlemleri.
M-kolinerjik reseptörleri etkileyen araçlar (sınıflandırma)
M-kolinomimetikler (muskarinomimetikler)
Pilokarpin hidroklorür
aseklidin
M-kolinerjik blokerler (antikolinerjik, atropin benzeri ilaçlar)
atropin sülfat
skopolamin hidrobromür
Platifillina hidrotartrat
hipotropyum bromür
Etkileri
|
yerelleştirme |
uyarılma etkileri |
Abluka etkileri |
|
Gözbebeğinin daralması (miosis), göz içi sıvısının dışarı çıkması, göz içi miktarını azaltır. Basınç, mercek dışbükey |
Pupil dilatasyonu (midriyazis), intraaksı artırır. Basınç, akomodasyon felci, düz lens |
|
|
Daralma-bronkospazm |
Gevşeme-bronkodilatasyon |
|
|
Kalp ve kan damarları |
Bradikardi, azalmış iletim |
Taşikardi, geliştirilmiş iletim |
|
Artan uyarılma tonu, bezlerin salgılanmasında artış |
Azalmış ton ve salgı |
|
|
rahim ve mesane |
tonda artış |
reddetmek |
|
Yerinde değişim |
Artırmak Glikoginoliz, artmış Lipoliz, artış Okşijen tüketimi |
ılımlı katabolizma |
Kalp
Bradikardi, kalp durması
Azalmış kasılma fonksiyonu
Atriyoventriküler iletimin inhibisyonu
Azaltılmış uyarılabilirlik
Negatif krono-ino-batmo- ve dronotropik eylem
Kan damarları
- vazodilatasyon:
- iskelet kası
- Tükürük bezleri
- kavernöz cisimler
bezler Bezlerin artan salgısı:
Düz kaslar
- Kasılma (artmış motor beceriler, kas tonusu:
o bronşlar
o mide
o bağırsaklar
o safra kesesi
Mesane
o safra kanalları
o irisin dairesel kası
- Sfinkterlerin gevşemesi:
o mide
o bağırsaklar
Mesane
GÖZ
- Göz bebeklerinin daralmasına neden olur (miosis) irisin dairesel kasının m-kolinerjik reseptörlerinin aracılı uyarılması ve kasılması ile ilişkilidir.
- Göz içi basıncını azaltırİkincisi, miyozun sonucudur. Aynı zamanda iris incelir, gözün ön kamarasının açıları daha fazla açılır, bu nedenle göz içi sıvısının fıskiye boşluklarından ve Schlemm kanalından çıkışı düzelir.
- Akomodasyon spazmına neden olur siliyer kasın (m.ciliaris) reseptörleri uyarılır, kasılması Zinn bağını gevşetir ve merceğin eğriliği artar. Göz, yakın görüş noktasına ayarlanır.
Pilokarpin hidroklorür (Pilocarpini hidrokloridum)
Eş anlamlı: Pilokarpin, Pilokar, Oftanpilokarpin.
Farmakolojik etki. Periferik M-kolinerjik yapıları uyarır.
Kullanım endikasyonları. Oftalmolojide, göz içi basıncını düşürmenin yanı sıra merkezi retinal venin trombozu, akut arter tıkanıklığı, optik sinirin atrofisi için mistik (daraltıcı öğrenci) bir çare olarak. Pilokarpin, atropinin midriatik etkisini durdurmak için kullanılır.
Uygulama şekli ve dozu. Genellikle günde 2-4 kez% 1 ve% 2 sulu pilokarpin çözeltisi kullanılır. Yatmadan önce %1-2 pilokarpin merhem. Film şeklinde dozaj formları vardır.
Yan etki. Nadiren - uzun süreli kullanımda baş ağrısı - foliküler konjonktivit.
Salım formu. Pudra; 5 ve 10 ml'lik şişelerde %1 ve 2'lik çözelti; Damlalıklı tüplerde %1 solüsyon. 2.7 mg No. 30 filmleri.
Aseklidin (Acclidinum)
Eş anlamlı: Glaukostat, Glaudin, Glaunorm
Farmakolojik etki: Esas olarak m-kolinerjik reseptörleri etkileyen aktif bir kolinomimetik ajan. İlacın özelliği, güçlü bir mistik (daraltıcı öğrenci) etkisidir.
Kullanım endikasyonları: Gastrointestinal sistem ve mesanenin postoperatif atonisini (ton kaybı) ortadan kaldırmak için; oftalmolojide göz bebeğinin daralması ve glokomda göz içi basıncının azalması (artmış göz içi basıncı) için.
Uygulama şekli ve dozu. Subkutan olarak, 1-2 ml %0.2'lik bir çözelti. En yüksek tek doz 0,004 g, günlük doz 0,012 g'dır Oftalmolojide %3 ve %5'lik göz merhemi kullanılır.
Yan etki. Salivasyon, terleme, ishal mümkündür.
kontrendikasyonlar Anjina pektoris, ateroskleroz, bronşiyal astım, epilepsi, hiperkinezi, gebelik
Salım formu. 10 adetlik bir pakette 1 ml% 0.2'lik bir çözelti içeren ampuller; 20 g için% 3 ve% 5 merhem.
Muskarin zehirlenmesi belirtileri ve rahatlama önlemleri
Muskarinin toksikolojik önemi, öncelikle onu içeren mantarlar tarafından zehirlenmesinde yatmaktadır. Bu tür zehirlenmeler, sözde muskarinik sendrom ile karakterize edilir: hipersalivasyon (artan salivasyon), terleme, kusma, ishal, bradikardi, hafif gözbebeği daralması, bulanık görme, artan peristaltizm. Ağır vakalarda çökme, solunum yetmezliği, akciğer ödemi oluşur.
Zehirlenme belirtileri, muskarin veya muskarin içeren mantarları aldıktan 0.5-2 saat sonra ortaya çıkar. İnsanlar için öldürücü muskarin dozu, 4 kilogram taze kırmızı sinek mantarında bulunan 0.525 gramdır. Düzenli kullanım uyuşturucu bağımlılığına neden olabilir.
muskarin zehirlenmesinin tedavisi
Muskarin zehirlenmesine yardımcı olmak, zehrin gastrointestinal sistemden çıkarılmasını (mideyi yıkayarak ve adsorbanlar alarak), kandaki konsantrasyonunu azaltarak (infüzyon tedavisi) oluşur. Panzehir olarak atropin ve diğer M-antikolinerjikler kullanılır. Adrenomimetikler veya glukokortikoidlerin kullanımı için endikasyonlar da olabilir.
3.1.1. M-kolinomimetikler
M-kolinerjik reseptörlerin alt tipleri vardır - M1-, M2- ve M3-kolinerjik reseptörler.
CNS'de, midenin enterokromaffin benzeri hücrelerinde, M1-kolinerjik reseptörler lokalizedir; kalpte - M2-kolinerjik reseptörler, iç organların düz kaslarında, bezlerde ve vasküler endotelde - M3-kolinerjik reseptörler
Tablo 1. M-kolinerjik reseptörlerin alt tiplerinin lokalizasyonu
|
kardiyomiyositler |
|||
|
Kan damarlarının endoteli1 |
|||
|
Bronşların düz kasları, gastrointestinal sistem |
|||
|
Tükürük, bronşiyal, ter bezleri |
|||
|
Midenin enterokromaffin benzeri hücreleri |
Mı-kolinerjik reseptörler ve M3-kolinerjik reseptörler, G-proteinleri aracılığıyla uyarıldığında, fosfolipaz C aktive edilir; Ca2+ salınımını ve sarkoplazmik (endoplazmik) retikulumdan teşvik eden inositol-1,4,5-trifosfat oluşur. Hücre içi Ca2+ seviyesi artar, eksitatör etkiler gelişir.
Kalbin M2-kolinerjik reseptörlerinin G.-proteinleri yoluyla uyarılması üzerine adenilat siklaz inhibe edilir, cAMP seviyesi, protein kinaz aktivitesi ve hücre içi Ca2+ seviyesi azalır. Ayrıca Go-proteinleri aracılığıyla M2-kolinerjik reseptörler uyarıldığında K+ kanalları aktive olur ve hücre zarında hiperpolarizasyon gelişir. Bütün bunlar, inhibe edici etkilerin gelişmesine yol açar.
M2-kolinerjik reseptörler, postganglionik parasempatik liflerin uçlarında (presinaptik zar üzerinde) bulunur; heyecanlandıklarında asetilkolin salınımı azalır.
muskarin M-kolinerjik reseptörlerin tüm alt tiplerini uyarır.
Muskarin, kan-beyin bariyerini geçmez ve bu nedenle merkezi sinir sistemi üzerinde önemli bir etkisi yoktur.
Midenin enterokromaffin benzeri hücrelerinin M1-kolinerjik reseptörlerinin uyarılmasıyla bağlantılı olarak muskarin, paryetal hücreler tarafından hidroklorik asit salgılanmasını uyaran histamin salınımını arttırır.
M2-kolinerjik reseptörlerin uyarılmasıyla bağlantılı olarak, muskarin kalbin kasılmalarını yavaşlatır (bradikardiye neden olur) ve atriyoventriküler iletimi engeller.
M3-kolinerjik reseptörlerin uyarılması ile bağlantılı olarak, muskarin:
1) öğrencileri daraltır (irisin dairesel kasının kasılmasına neden olur);
2) konaklama spazmına neden olur (siliyer kasın kasılması zinn bağının gevşemesine yol açar; lens daha dışbükey hale gelir, göz yakın görüş noktasına ayarlanır);
3) sfinkterler hariç, iç organların (bronşlar, gastrointestinal sistem ve mesane) düz kaslarının tonunu arttırır;
4) bronşiyal, sindirim ve ter bezlerinin salgılanmasını arttırır;
5) kan damarlarının tonunu azaltır (çoğu damar parasempatik innervasyon almaz, ancak innerve olmayan M3 kolinerjik reseptörler içerir; vasküler endotelde M3 kolinerjik reseptörlerin uyarılması, vasküler düz kasları gevşeten NO salınımına yol açar).
Tıbbi uygulamada muskarin kullanılmaz. Muskarinin farmakolojik etkisi, sinek mantarı ile zehirlenmede kendini gösterebilir. Göz bebeklerinde daralma, şiddetli tükürük ve terleme, boğulma hissi (bronş bezlerinin salgısında artış ve bronş tonusunda artış), bradikardi, kan basıncında düşme, karında spastik ağrı, kusma, ishal vardır.
M-antikolinerjik özelliklere sahip diğer sinek mantarı alkaloitlerinin etkisiyle bağlantılı olarak, merkezi sinir sisteminin uyarılması mümkündür: kaygı, deliryum, halüsinasyonlar, kasılmalar.
Sinek mantarı zehirlenmesinin tedavisinde gastrik lavaj yapılır, salin müshil verilir. Muskarinin etkisini zayıflatmak için M-kolinerjik bloker atropin uygulanır. CNS eksitasyon semptomları baskınsa, atropin kullanılmaz. Merkezi sinir sisteminin uyarılmasını azaltmak için benzodiazepin preparatları (diazepam vb.) Kullanılır.
M-kolinomimetikler arasında pilokarpin, aselidin ve betanechol pratik tıpta kullanılmaktadır.
Pilokarpin- Güney Amerika'da yetişen bir bitkinin alkaloidi. İlaç, oftalmik pratikte esas olarak yerel olarak kullanılır. Pilokarpin, göz bebeklerini daraltır ve akomodasyon spazmına neden olur (merceğin eğriliğini artırır).
Öğrencilerin daralması (miyoz), pilokarpinin irisin dairesel kasının (parasempatik lifler tarafından innerve edilen) kasılmasına neden olması nedeniyle oluşur.
Pilokarpin merceğin eğriliğini arttırır. Bunun nedeni, pilokarpinin, merceği geren zinn bağının bağlı olduğu siliyer kasın kasılmasına neden olmasıdır. Siliyer kas kasıldığında zinn bağı gevşer ve lens daha dışbükey bir şekil alır. Merceğin eğriliğindeki artışla bağlantılı olarak, kırılma gücü artar, göz yakın görüş noktasına ayarlanır (kişi yakın nesneleri iyi ve kötü - uzaktakileri görür). Bu fenomene akomodasyon spazmı denir. Bu durumda makropsi (nesneleri büyütülmüş boyutta görme) oluşur.
Oftalmolojide, göz içi basıncında artışla kendini gösteren ve görme bozukluğuna yol açabilen bir hastalık olan glokom için göz damlası, göz merhemi, göz filmi şeklinde pilokarpin kullanılır.
-de kapalı açılı form glokom, pilokarpin, öğrencileri daraltarak ve göz içi sıvının pektinal ligamanın bulunduğu gözün ön odasının açısına (iris ve kornea arasında) erişimini iyileştirerek göz içi basıncını azaltır (Şekil 12). Taraklı bağın trabekülleri (çeşme boşlukları) arasındaki kriptler aracılığıyla, daha sonra skleranın venöz sinüsüne giren bir göz içi sıvı çıkışı meydana gelir - Schlemm kanalı (trabekülo-kanaliküler çıkış); artan göz içi basıncı azalır. Pilokarpinin neden olduğu miyozis 4-8 saat devam eder Pilokarpin göz damlası şeklinde günde 1-3 kez kullanılır.
-de açık açılı glokom, pilokarpin, siliyer kas kasıldığında gerginliğin pektinal ligamanın trabeküllerine aktarılması nedeniyle göz içi sıvının çıkışını da iyileştirebilir; aynı zamanda trabeküler ağ gerilir, fıskiye boşlukları artar ve göz içi sıvı çıkışı düzelir.
Baş veya boyun tümörleri için radyasyon tedavisinin neden olduğu kserostomide (ağız kuruluğu) tükürük bezi salgısını uyarmak için küçük dozlarda pilokarpin (5-10 mg) bazen ağızdan verilir.
aseklidin- pilokarpinden daha az toksik olan sentetik bir bileşik. Aseklidin, bağırsak veya mesanenin postoperatif atonisi ile deri altına uygulanır.
Bethanechol- bağırsak veya mesanenin ameliyat sonrası atonisi için kullanılan sentetik M-kolinomimetik.
M-kolinomimetikler
M-kolinerjik reseptörler üzerinde doğrudan uyarıcı bir etkiye sahiptirler.
Parasempatik sinirlerin tahrişini taklit ederler (çünkü eylemleri parasempatik innervasyon alan organlara yöneliktir).
KALP ÜZERİNDEKİ ETKİ:
Vagusun kardiyal dalları, esas olarak kalbin sinüs ve atriyoventriküler düğümlerini innerve eder (M-kolinomimetiklerin etkisi, iletim sisteminin bu bölümlerine yöneliktir).
kalp işi yavaşlar
iskelet kası damarlarının kolinerjik reseptörleri uyarılır (vazodilatasyon)
vasküler endotel hücreleri tarafından kas gevşetici faktörün salgılanması
hipotansiyona yol açar
Kalp atış hızının durması için yavaşlaması. A-B bloğuna yavaş iletim. M-kolinomimetiklerin intravenöz uygulanması ile ani kalp durması mümkündür.
GİS ÜZERİNDEKİ ETKİ:
Tonu artırın ve bağırsak hareketliliğini harekete geçirin, aynı zamanda sindirim kanalının sfinkterlerini gevşetin. Bağırsak atonisini ortadan kaldırır.
İDRAR MESANESİ ÜZERİNDEKİ ETKİSİ:
Mesane kaslarının artan tonu ve kasılma aktivitesi. Sfinkter gevşemesi.
GÖZ ÜZERİNDEKİ ETKİ:
Göz bebeklerinin daralmasına (miyoz) neden olur. İrisin dairesel kasının kasılması nedeniyle.
İrisin tabanında trabeküler ağ örgüsü (çeşme boşlukları) bulunur. Bu sayede gözün ön odasından sıvı çıkışı artar. Sıvı daha sonra Schlemm kanalına ve gözün venöz sistemine girer.
Göz içi basıncını azaltın. Akomodasyon spazmına neden olur.
Gözdeki sirküler kasın (siliyer) kasılmasına kasın kalınlaşması ve zinn bağının bağlandığı yerin merceğe yaklaşması eşlik eder. Mercek daha dışbükey bir şekil alır. Göz yakın görüş için ayarlanmıştır.
NABRONCHI'NİN ETKİSİ:
Bronşların spazmı.
BEZLERDEKİ IŞIK:
Bezlerin artan salgılanması.
SAFRA KESESİ ÜZERİNDEKİ ETKİSİ:
Tonda artış.
KULLANIM ENDİKASYONLARI.
1. Glokom. Pilokarpin hidroklorür kullanılır.
Günde 2-4 kez %1-5'lik solüsyon damla, merhem. alt göz kapağı için geceleri göz filmleri. Aselidinin etkisi daha kısadır.
2. Bağırsakların ve mesanenin atonisi ve parezi. Aselidin kullanın.
Daha az yan etki verir.
Deri altına, gerekirse 1-2 ml %0,2'lik solüsyon - tekrar tekrar
30 dakika içinde.
KONTRENDİKASYONLAR.
Bronkospazm, kan basıncını düşürme, şiddetli kalp hastalığı, gebelik, epilepsi. Bu etkiler atropin tarafından önlenir veya tersine çevrilir.
N-kolinomimetikler
H-kolinerjik reseptörler üzerinde iki fazlı etki:
1. aşama - uyarım 2. aşama - baskı
REFLEX TİP SOLUNUM CİHAZLARI
Sadece intravenöz olarak girilir.
ANA ETKİLER:
Kan damarlarının kemoreseptörlerini uyarabilir, bunun sonucunda -
1. Refleks tipi solunumun uyarılması.
Uyarıcı etki güçlüdür ancak kısa sürelidir (intravenöz uygulamada 2-5 dakika).
İntravenöz uygulamada, solunum merkezini aktive etmek için minimum dozlara ihtiyaç vardır. deri altı veya kas içi - dozaj 10-20 kat artar. Bu uygulama yöntemleriyle, merkezi sinir sistemine iyi nüfuz ederler, kusmaya, kasılmalara, olası kalp durması ile vagal merkezin aktivasyonuna neden olurlar.
2. Kardiyovasküler aktivitenin uyarılması.
UYGULAMA: Şimdi sınırlıdır.
Şok ile yenidoğanlarda asfiksi (yani, solunum merkezinin uyarılabilirliğini korurken).
Solunum durduğunda (travma nedeniyle, ameliyatlar sırasında).
kollaptoid durumlarda.
Solunum depresyonu ve hematopoez ile bulaşıcı hastalıklarda.
KONTRENDİKASYONLAR:
Hipertansiyon, kanama, pulmoner ödem.
KARŞILAŞTIRMALI ÖZELLİKLER:
CYTITON. Bu, alkaloid cytisine'nin %0.15'lik bir çözeltisidir. Refleks nefesi uyarır.
Aynı zamanda kan basıncını yükseltir, bu da onu lobelinden ayırır.
CYTIZINE, sigarayı bırakmayı kolaylaştıran Tabex tabletlerinin bir parçasıdır.
LOBELINA HİDROKLORÜR. Bir bitkiden veya sentetik olarak elde edilen alkaloid. Vagus sinirinin merkezini uyarır, bu da kan basıncında bir azalmaya yol açar.
SİGARAYI BIRAKTIRMAYI KOLAYLAŞTIRACAK HAZIRLIKLAR Şemaya göre, doz kademeli olarak azaltılır.
ANABAZIN - dilin içinde veya altında tabletler, bukkal filmler, sakız.
TABEX - (alkaloid cytisine içerir)
LOBESIL - lobelia alkaloid içerir)
NICORETTE - (nikotin içerir)
davranışsal bağımlılık inhalatörü, sakız, yama, burun spreyi, mini hap. Dozda kademeli bir azalma ile sigarayı tamamen bırakmak 3 ay sürer.
M ve N - KOLİNOMİMETİKLER.
M-kolinerjik reseptörlerin aktivasyonu gerçeği hakimdir.
asetilkolin klorür.
Nadiren kullanılmış.
Ağızdan alındığında etkisizdir.
Parenteral uygulamada hızlı, keskin, kısa süreli etki.
Deri altı ve kas içi girin.
Kan basıncında keskin bir düşüş ve kalp durması olasılığı nedeniyle intravenöz olarak imkansızdır.
Başvuru:
Periferik damarların spazmları (endarterit) ile. Retina arterlerinin spazmları ile.
KARBAKOLİN.
Daha aktif. Daha uzun sürer.
İçeride, deri altından, kas içinden, damardan (dikkatle).
Başvuru:
Endarterit.
Lokal olarak glokom için göz damlası şeklinde.
M-kolinomimetikler: pilokarpin hidroklorür, aseklidin(üçüncül nitrojen bileşiği). Etki mekanizması, nöronların M-kolinerjik reseptörlerinin ve efektör organların ve dokuların hücrelerinin (kalp, göz, bronşların ve bağırsakların düz kasları, ter bezleri dahil boşaltım bezleri) seçici uyarılmasından kaynaklanır. M-kolinomimetikler parasempatik impulsları taklit eder ve ek olarak ter bezlerini uyarır (sempatik innervasyon).
Gözler üzerindeki etkisi.İrisin dairesel kasının M-kolinerjik reseptörlerinin uyarılması kasılmasına yol açar ve gözbebeği daralır (miyoz). Gözbebeğinin daralması ve irisin düzleşmesi, gözün ön odasının köşelerinin açılmasına ve göz içi sıvının dışarı akışının iyileştirilmesine (ön odanın köşelerinden başlayarak fıskiye boşlukları ve Schlemm kanalı yoluyla) yardımcı olur, bu da göz içi miktarını azaltır. basınç. M-kolinomimetikler merceğin eğriliğini arttırır (maksimuma kadar), konaklama spazmına neden olur: siliyer kasın M-kolinerjik reseptörlerinin uyarılması kasılmasına ve sonuç olarak zinn bağının gevşemesine neden olur - mercek daha fazla hale gelir dışbükey, göz yakın görüşe (miyopi) ayarlanmıştır.
Kalp üzerindeki etkisi. M-kolinomimetikler (vagusun kardiyak dallarının uyarılmasının etkisine benzer şekilde) kalp atış hızını (bradikardi) yavaşlatır - kalbin iletim sistemi yoluyla impulsların iletimi engellenir.
Dış salgı bezleri üzerindeki etkisi. Artan tükürük salgısı, gastrointestinal sistem bezleri, bronşlarda mukus, lakrimasyon, terleme.
Düz kas üzerinde eylem. M-kolinomimetikler, bronşların dolaşım kaslarının (tonu bronkospazma yükselir), gastrointestinal sistemin (peristaltizm artar), safra ve mesanenin, irisin dairesel kasının ve sindirim sistemi sfinkterlerinin tonusunun kasılmasını uyarır. traktus ve mesane ise aksine azalır.
Başvuru. M-kolinomimetikler glokomda göz içi basıncını düşürmek için kullanılır (semptomatik tedavi). Bazen bağırsakların ve mesanenin atonisi için kullanılırlar: ilaçlar sfinkterleri gevşetirken tonu artırır, bu düz kas organlarının kasılmasını (peristalsis) artırarak boşalmalarına katkıda bulunur.
