150 çocuktan yaklaşık 1'i kromozomal anormallik. Bu anormallikler, kromozom sayısındaki veya yapısındaki hatalardan kaynaklanır. Kromozomal sorunları olan birçok çocuğun zihinsel ve/veya fiziksel doğum kusurları vardır. Bazı kromozomal problemler sonunda düşük veya ölü doğuma yol açar.

Kromozomlar, vücudumuzdaki hücrelerde bulunan ve bir dizi gen içeren ipliksi yapılardır. İnsanlar, göz ve saç rengi gibi özellikleri belirleyen ve vücudun her bölümünün büyümesinden ve gelişmesinden sorumlu olan 20.000 ila 25.000 arasında gene sahiptir. Her insan normalde, bir kromozomun anneden ve ikincisinin babadan miras alındığı 23 kromozom çifti halinde düzenlenmiş 46 kromozoma sahiptir.

Kromozomal anormalliklerin nedenleri

Kromozomal patolojiler genellikle sperm veya yumurtanın olgunlaşması sırasında meydana gelen bir hatanın sonucudur. Bu hataların neden oluştuğu henüz bilinmiyor.

Yumurtalar ve sperm hücreleri normalde 23 kromozom içerir. Birleştiklerinde 46 kromozomlu döllenmiş bir yumurta oluştururlar. Ancak bazen döllenme sırasında (veya öncesinde) bir şeyler ters gider. Yani örneğin bir yumurta veya sperm hücresi anormal şekilde gelişebilir ve bunun sonucunda fazladan kromozomları olabilir veya tam tersine yeterli kromozom olmayabilir.

Bu durumda, yanlış sayıda kromozoma sahip hücreler, normal bir yumurta veya sperm hücresine katılır ve bunun sonucunda ortaya çıkan embriyoda kromozom anormallikleri oluşur.

En yaygın tip kromozomal anormallik trizomi denir. Bu, belirli bir kromozomun iki kopyasına sahip olmak yerine, bir kişinin üç kopyasına sahip olduğu anlamına gelir. Örneğin, 21. kromozomun üç kopyasına sahiptirler.

Çoğu durumda, yanlış sayıda kromozoma sahip bir embriyo hayatta kalamaz. Bu gibi durumlarda, bir kadın genellikle erken evrelerde düşük yapar. Bu genellikle hamileliğin çok erken döneminde, bir kadın hamile olduğunu bile anlamadan önce olur. İlk trimesterdeki düşüklerin %50'sinden fazlası embriyodaki kromozomal anormalliklerden kaynaklanır.

Döllenmeden önce başka hatalar meydana gelebilir. Bir veya daha fazla kromozomun yapısında bir değişikliğe yol açabilirler. Yapısal kromozom anormallikleri olan kişilerde genellikle normal sayıda kromozom bulunur. Bununla birlikte, bir kromozomun küçük parçaları (veya bir kromozomun tamamı) silinebilir, kopyalanabilir, ters çevrilebilir, yanlış yerleştirilebilir veya başka bir kromozomun bir kısmı ile değiştirilebilir. Bu yapısal yeniden düzenlemeler, tüm kromozomlara sahipse bir kişi üzerinde herhangi bir etkiye sahip olmayabilir, ancak bunlar basitçe yeniden düzenlenir. Diğer durumlarda, bu tür yeniden düzenlemeler hamilelik kaybına veya doğum kusurlarına yol açabilir.

Hücre bölünmesindeki hatalar, döllenmeden kısa bir süre sonra ortaya çıkabilir. Bu, bir kişinin farklı genetik kümelere sahip hücrelere sahip olduğu bir durum olan mozaikçiliğe yol açabilir. Örneğin, bir tür mozaikçilik olan Turner sendromu olan kişilerde, hücrelerin tamamında olmasa da bazılarında X kromozomu yoktur.

Kromozomal anormalliklerin teşhisi

Kromozomal anormallikler bebek doğmadan önce amniyosentez veya koryon biyopsisi gibi doğum öncesi testlerle veya doğumdan sonra kan testi ile teşhis edilebilir.

Bu testler sonucunda elde edilen hücreler laboratuvar ortamında büyütülür ve daha sonra kromozomları mikroskop altında incelenir. Laboratuvar, tüm insan kromozomlarının büyükten küçüğe sıralanmış bir görüntüsünü (karyotip) yapar. Bir karyotip, kromozomların sayısını, boyutunu ve şeklini gösterir ve doktorların herhangi bir anormalliği tanımlamasına yardımcı olur.

İlk doğum öncesi tarama, hamileliğin ilk üç ayında (hamileliğin 10 ila 13 haftaları arasında) analiz için anne kanının alınmasının yanı sıra bebeğin ensesinin (yaka boşluğu olarak adlandırılan) özel bir ultrason muayenesinden oluşur.

İkinci prenatal tarama, gebeliğin ikinci trimesterinde gerçekleştirilir ve 16 ila 18 hafta arasında anne kan testinden oluşur. Bu tarama, genetik bozuklukların varlığı için daha yüksek risk altındaki gebelikleri belirlemenizi sağlar.

Bununla birlikte, tarama testleri Down sendromu veya diğerlerini doğru bir şekilde teşhis edemez. Doktorlar, anormal tarama testi sonuçları olan kadınların, bu bozuklukları kesin olarak teşhis etmek veya ekarte etmek için koryonik biyopsi ve amniyosentez gibi ek testlerden geçmelerini önermektedir.

En sık görülen kromozom anomalileri

İlk 22 çift kromozoma otozom veya somatik (cinsiyet dışı) kromozomlar denir. Bu kromozomların en yaygın bozuklukları şunları içerir:

1. Down sendromu (trizomi 21 kromozomu) - 800 bebekte yaklaşık 1'inde teşhis edilen en yaygın kromozomal anormalliklerden biri. Down sendromlu insanlar değişen derecelerde zihinsel gelişime, karakteristik yüz özelliklerine ve genellikle kalp ve diğer problemlerin gelişiminde doğuştan gelen anomalilere sahiptir.

Down sendromlu çocukların gelişimi için modern beklentiler, eskisinden çok daha parlak. Çoğunun hafif ila orta derecede zihinsel engeli vardır. Erken müdahale ve özel eğitim ile bu çocukların çoğu, çocukluktan itibaren okumayı ve yazmayı öğrenir ve etkinliklere katılır.

Down sendromu ve diğer trizomi riski anne yaşıyla birlikte artar. Down sendromlu bir çocuğa sahip olma riski yaklaşık olarak:

• Anne 25 yaşında ise 1300'de 1;
• Anne 30 yaşında ise 1000'de 1;
• Anne 35 yaşında ise 400'de 1;
• Anne 40 yaşında ise 100 kişiden 1'i;
• Anne 45 yaşındaysa 35'te 1'dir.

2. Trizomi 13 ve 18 kromozomları Bu trizomiler genellikle Down sendromundan daha şiddetlidir, ancak neyse ki oldukça nadirdir. Yaklaşık 16.000 bebekten 1'i trizomi 13 (Patau sendromu) ile doğar ve 5.000 bebekten 1'i trizomi 18 (Edwards sendromu) ile doğar. Trizomi 13 ve 18 olan çocuklar, ciddi zeka geriliğine ve birçok doğum kusuruna sahip olma eğilimindedir. Bu çocukların çoğu bir yaşından önce ölüyor.

Son 23. kromozom çifti, X kromozomu ve Y kromozomu adı verilen cinsiyet kromozomlarıdır.Kural olarak, kadınlarda iki X kromozomu bulunurken, erkeklerde bir X kromozomu ve bir Y kromozomu bulunur. Cinsiyet kromozomu anormallikleri kısırlığa, büyüme bozukluklarına, öğrenme ve davranış sorunlarına neden olabilir.

En yaygın cinsiyet kromozomu anormallikleri şunları içerir:

1. Turner sendromu - Bu bozukluk yaklaşık 2500 dişi fetüsten 1'ini etkiler. Turner sendromlu bir kızın bir normal X kromozomu vardır ve ikinci bir X kromozomu tamamen veya kısmen eksiktir. Kural olarak, bu tür kızlar kısırdır ve sentetik seks hormonları almadıkça normal ergenlik değişimlerinden geçmezler.

Turner sendromundan etkilenen kızların boyu çok kısadır, ancak büyüme hormonu tedavisi boy uzamasına yardımcı olabilir. Ek olarak, özellikle kalp ve böbreklerle ilgili bir dizi sağlık sorunu yaşarlar. Turner sendromlu kızların çoğu, özellikle matematik ve uzamsal akıl yürütmede bazı öğrenme güçlükleri yaşamalarına rağmen normal zekaya sahiptir.

2. Trizomi X kromozomu Yaklaşık 1000 kadından 1'inde fazladan bir X kromozomu bulunur. Bu kadınlar çok uzun. Genellikle fiziksel doğum kusurları yoktur, normal ergenliğe sahiptirler ve doğurgandırlar. Bu tür kadınların normal bir zekası vardır, ancak çalışmalarında ciddi sorunlar olabilir.

Bu tür kızlar sağlıklı olduklarından ve normal bir görünüme sahip olduklarından, ebeveynleri genellikle kızlarının sahip olduğunu bilmezler. Bazı ebeveynler, annenin hamilelik sırasında invaziv prenatal tanı yöntemlerinden (amniyosentez veya koryosentez) birine sahip olması durumunda, çocuklarının benzer bir sapmaya sahip olduğunu öğrenir.

3. Klinefelter sendromu - Bu bozukluk yaklaşık 500 ila 1000 erkek çocuktan birini etkiler. Klinefelter sendromlu erkek çocuklarda bir normal Y kromozomu ile birlikte iki (veya bazen daha fazla) X kromozomu bulunur. Birçoğunun öğrenme sorunları olmasına rağmen, bu çocuklar genellikle normal zekaya sahiptir. Bu tür çocuklar büyüdüğünde, testosteron salgıları azalır ve kısır olurlar.

4. Y kromozom dizomisi (XYY) - Yaklaşık 1000 erkekten 1'i bir veya daha fazla ekstra Y kromozomu ile doğar. Bu erkekler normal ergenliğe sahiptir ve kısır değildir. Bazı öğrenme, davranış, konuşma ve dil sorunları olsa da çoğu normal zekaya sahiptir. Kadınlarda trizomi X'te olduğu gibi, birçok erkek ve ebeveynleri, doğum öncesi tanı konulana kadar anomaliye sahip olduklarını bilmiyorlar.

Daha az yaygın kromozomal anormallikler

Kromozomları analiz etmek için yeni yöntemler, güçlü bir mikroskop altında bile görülemeyen küçük kromozomal patolojileri tanımlamayı mümkün kılar. Sonuç olarak, giderek daha fazla ebeveyn, çocuklarının genetik bir anomalisi olduğunu öğreniyor.

Bu olağandışı ve nadir anomalilerden bazıları şunlardır:

• Silme - kromozomun küçük bir bölümünün olmaması;
• Mikrodelesyon - çok az sayıda kromozomun olmaması, belki de sadece bir gen eksik;
• Translokasyon - bir kromozomun bir kısmı başka bir kromozoma katılır;
• İnversiyon - kromozomun bir kısmı atlanır ve genlerin sırası tersine çevrilir;
• Çoğaltma (çoğaltma) - kromozomun bir kısmı kopyalanır, bu da ek genetik materyal oluşumuna yol açar;
• Halka kromozomu - kromozomun her iki ucundaki genetik materyal çıkarıldığında ve yeni uçlar birleşip bir halka oluşturduğunda.

Bazı kromozomal patolojiler o kadar nadirdir ki bilim tarafından sadece bir veya birkaç vaka bilinmektedir. Bazı anormallikler (örneğin, bazı translokasyonlar ve inversiyonlar), genetik olmayan materyalin eksik olması durumunda kişinin sağlığını hiçbir şekilde etkilemeyebilir.

Bazı olağandışı bozukluklara küçük kromozomal delesyonlar neden olabilir. Örnekler:

• ağlayan kedi sendromu (kromozom 5'te silme) - bebeklik çağındaki hasta çocuklar, bir kedi çığlık atıyormuş gibi yüksek tonlarda bir ağlama ile ayırt edilir. Fiziksel ve entelektüel gelişimde önemli sorunları vardır. Böyle bir hastalıkla yaklaşık 20 - 50 bin bebekten 1'i doğuyor;
• Prader-Will sendromuve (kromozom 15'te silinme) - hasta çocukların zihinsel ve öğrenme güçlüğü, boy kısalığı ve davranış sorunları vardır. Bu çocukların çoğu aşırı obezite geliştirir. Böyle bir hastalıkla yaklaşık 10 - 25 bin bebekten 1'i doğuyor;
• DiGeorge Sendromu (22. kromozomda delesyon veya 22q11 delesyonu) - yaklaşık 4.000 bebekten 1'i, 22. kromozomun bir kısmında delesyonla doğar. Bu delesyon kalp kusurları, yarık dudak/damak (yarık damak ve yarık dudak), bağışıklık sistemi bozuklukları, anormal yüz özellikleri ve öğrenme sorunları gibi çeşitli sorunlara neden olur;
• Wolff-Hirshhorn Sendromu (4. kromozomun silinmesi) - bu bozukluk zeka geriliği, kalp kusurları, zayıf kas tonusu, nöbetler ve diğer problemlerle karakterizedir. Bu bozukluk 50.000 bebekten 1'ini etkiler.

DiGeorge sendromlu kişiler dışında, yukarıdaki sendromlara sahip kişiler kısırdır. DiGeorge sendromlu insanlara gelince, bu patoloji her hamilelikte %50 oranında kalıtsaldır.

Kromozomları analiz etmek için yeni teknikler bazen genetik materyalin nerede eksik olduğunu veya nerede fazladan bir genin bulunduğunu belirleyebilir. Doktor suçlunun tam olarak nerede olduğunu biliyorsa kromozomal anormallikçocuk üzerindeki etkisinin tam boyutunu değerlendirebilir ve bu çocuğun gelecekteki gelişimi hakkında yaklaşık bir tahminde bulunabilir. Genellikle bu, ebeveynlerin hamileliği sürdürmeye karar vermelerine ve biraz farklı bir bebeğin doğumu için önceden hazırlanmalarına yardımcı olur.

Kromozomlar, bir DNA molekülü içeren ve genetik bilgiyi depolamak ve iletmek için tasarlanmış nükleer yapılardır. İnsan somatik hücrelerinde, bu tür yapıların her biri iki kopya ile temsil edilir. Trizomi, hücrelerde iki yerine üç homolog kromozomun bulunduğu bir tür genetik patolojidir. Böyle bir ihlal döllenme sırasında meydana gelir ve fetüsün ölümüne veya ciddi kalıtsal sendromların gelişmesine yol açar. Günümüzde bu tür hastalıkları tedavi etmek için etkili yöntemler bulunmadığından, doğum öncesi tanıya son derece önemli bir rol verilmektedir.

23 kromozom çiftinden 22'si her iki cinsiyette de aynıdır, bunlara otozom denir. 23. çift cinsiyet kromozomları ile temsil edilir ve erkeklerde (XY) ve kadınlarda (XX) farklılık gösterir. En yaygın otozomal bozukluk trizomi 21, 13 ve 18'dir. Kalan patolojiler uygulanabilir değildir ve hamileliğin erken evrelerinde kendiliğinden düşüklere yol açar.

Nedenler

• Çoğu durumda, trizomiler, ebeveynlerin germ hücrelerinin oluşumu sırasında hücre bölünmesi sürecinde kromozomların ayrışmasının ihlali sonucu tesadüfen ortaya çıkar (vakaların% 85'i yumurta ve% 15'i spermatozoa ile ilişkilidir) . Mayoz bölünmenin (anafaz) evrelerinden birinde, her iki kromozom da ayrılmak yerine aynı kutba gider. Sonuç olarak, diploid bir kromozom seti içeren bir germ hücresi oluşur. Böyle bir anomali, tam anöploidi formlarının gelişmesine yol açar, yani vücudun her hücresi anormal bir karyotipe sahip olacaktır.
• Trizominin ikinci nedeni, embriyogenezin erken evrelerinde döllenmeden sonra meydana gelen bir mutasyondur. Bu durumda, hücrelerin sadece bir kısmı anormal bir kromozom setine sahip olacaktır. Bu duruma mozaikizm denir ve tam trizomi sendromundan daha olumlu ilerler. Bu patolojiyi özellikle doğum öncesi tanı çerçevesinde teşhis etmek zordur.

Trizomilerin gelişimi doğada rastgeledir ve insan sağlığının durumu olan çevresel faktörlerle zayıf bir şekilde ilişkilidir.

trizomi nedir?

1. 21. kromozomun trizomi sendromu. Trizomi 21, Down sendromu olarak adlandırılır. Başlıca entelektüel gelişimin ihlali, kardiyovasküler ve sindirim sistemlerinin malformasyonları ve ayrıca belirli bir görünüm olan çeşitli patolojilerin bir kombinasyonu ile kendini gösterir.
   Modern tıbbın ve pedagojinin olanakları, bu tür insanların topluma entegre olmalarını ve aktif bir yaşam tarzı sürdürmelerini sağlar. Aynı zamanda, ortalama yaşam beklentileri yaklaşık 60 yıldır.
2. 18. kromozomun trizomisi. 18. kromozomdaki trizomi sendromuna Edwards sendromu denir. Bu, çoğu durumda erken doğum veya kendiliğinden düşükle sonuçlanan ciddi bir patolojidir. Bir çocuk zamanında doğmuş olsa bile, yaşam beklentisi nadiren bir yılı geçer.
3. Klinik olarak merkezi sinir sistemi, iskelet ve iç organların malformasyonları ile kendini gösterir. Bu çocuklara ciddi zeka geriliği, mikrosefali, yarık dudak, yarık damak ve diğer birçok bozukluk teşhisi konur.
4. Patau sendromu. Patau sendromuna 13. kromozomun trizomisi neden olur. Klinik olarak mikrosefali, merkezi sinir sisteminin bozulmuş gelişimi, ciddi zeka geriliği, kalp kusurları, vasküler transpozisyon ve iç organların çoklu malformasyonları ile kendini gösterir. Yaşam beklentisi, sendromun şekline bağlıdır. Ortalama olarak, bir yılı geçmez, ancak bu tür çocukların% 2-3'ü on yaşına kadar yaşar.
5. Cinsiyet kromozomlarının trizomisi. Cinsiyet kromozomlarının trizomi sendromları, yaşam tehdidi olmadan ve malformasyonları devre dışı bırakmadan daha hafif bir tezahüre sahiptir. Kural olarak, bu tür hastalarda üreme işlevi bozulur ve değişen derecelerde entelektüel yetersizlik teşhis edilebilir. Bu bakımdan davranış ve sosyalleşme ile ilgili sorunlar yaşayabilirler.

teşhis

Bugüne kadar, kromozomal hastalıkları tedavi etmek için hiçbir yöntem yoktur. Bu tür hastalar için yardım, semptomatik tedaviden ve mümkün olan maksimum gelişme için koşulların yaratılmasından oluşur. Bu bağlamda, ebeveynlerin böyle bir çocuğun rehabilitasyonu için seçeneklerini tartabilmeleri ve kaderi hakkında bir karar verebilmeleri için genetik patolojilerin erken (doğum öncesi) teşhisi yöntemleri sorusu ortaya çıkmaktadır.

Genel olarak, doğum öncesi tanı yöntemleri invaziv ve invaziv olmayan olarak ayrılabilir. İnvaziv olmayan yöntemler şunları içerir:

• biyokimyasal belirteçlerin belirlenmesi;
• DNA araştırması.

İnvaziv tanı yöntemleri (amniyosentez, koryonik villus biyopsisi), fetüsün genetik materyalini çalışma için almanıza ve sonunda tanıyı belirlemenize izin verir. Bu tür araştırma yöntemleri belirli riskler taşır, bu nedenle sadece endikasyonlara göre reçete edilirler.

Bir süre önce, fetal hücrelerin karyotipinin incelenmesi, kromozomal anormallikleri tespit etmenin tek yöntemiydi. Şimdi, annenin kanında serbestçe dolaşan fetal DNA çalışmasına dayanan daha yumuşak, ancak daha az güvenilir tanı yöntemleri var. Bu, non-invaziv bir doğum öncesi DNA testidir - NIPT. Yüksek duyarlılık ve özgüllük ile karakterizedir, vakaların% 99,9'unda patolojinin varlığını belirlemenizi sağlar. Fetal DNA'yı anne kanından izole etmek ve çeşitli mutasyonların varlığını incelemek için ileri teknoloji moleküler genetik yöntemlerin kullanılmasına dayanır. Test kesinlikle güvenlidir - hastanın bir damardan kan bağışlaması yeterlidir.

NIPT'nin "Genomed" tıbbi genetik merkezindeki faydaları:

• çok yönlülük. Test, taşıyıcı anneler, çoğul gebelikler ve yumurta donörü olan gebelikler dahil olmak üzere çok çeşitli hastalar için uygundur;
• kullanılabilirlik. Rus test sistemleri kullanılmaktadır. Bu, çalışmanın kalitesini kaybetmeden maliyetini düşürmenizi sağlar. Analoglara kıyasla nispeten düşük fiyat, geniş bir müşteri yelpazesinin çalışmasına izin verir;
• güvenilirlik - testlerimizin sonuçları klinik deneylerle doğrulanır ve vakaların %99,9'unda genetik anormallikleri tespit edebilir;
• analiz hızı - şartlar 7-10 gündür. Bu, bekleme süresini kısaltır, ebeveynlerin duygusal kaynaklarını korur ve hamilelik kararı vermeleri için onlara daha fazla zaman tanır.

Şu anda tedavi edilemeyen kromozomal anormalliklerin zamanında teşhisinin önemi fazla tahmin edilemez. Ebeveynler, bu tür çocukların gelişimi için beklentiler, rehabilitasyon olanakları, topluma entegrasyon olanakları hakkında tam bilgiye sahip olmalı ve bu verilere dayanarak doğum veya hamileliğin sonlandırılması hakkında karar vermelidir. NIPT testi, anne ve doğmamış çocuğun sağlığı için risk oluşturmadan yüksek teşhis doğruluğu ile gerekli verileri mümkün olan en kısa sürede elde etmenizi sağlar.

Kliniğimiz, yaygın trizomi sendromlarının teşhisine ek olarak, diğer genetik patolojilerin teşhisini de sunmaktadır:

• otozomal resesif - fenilketonüri, kistik fibroz, heterokromatosis, vb.;
• mikrodelesyonlar - Smith-Magenis sendromu, Wolf-Hirshhorn sendromu, delesyon 22q, 1p36;
• cinsiyet kromozomları için anöploidi - Turner, Klinefelter, Jacobs sendromu, triploid X sendromu.

Gerekli panelin seçimi, bir genetikçi ile görüştükten sonra gerçekleştirilir.

Modern tıbbi genetiğin en acil problemlerinden biri, kalıtsal hastalıkların etiyolojisi ve patogenezinin belirlenmesidir. Sitogenetik ve moleküler çalışmalar, bu sorunun çözümünde oldukça bilgilendirici ve değerlidir, çünkü kromozomal anormallikler çeşitli kalıtsal sendromlarda %4 ila 34 sıklıkta meydana gelir.

Kromozomal tAU sendromları, insan kromozomlarının sayısı ve/veya yapısındaki bir anomaliden kaynaklanan geniş bir patolojik durum grubudur. Kromozomal bozukluklarda klinik belirtiler doğumdan itibaren gözlenir ve ilerleyici bir seyir göstermez, bu nedenle bu durumlara hastalıktan çok sendrom demek daha doğru olur.

Kromozomal sendromların sıklığı 1000 yenidoğanda 5-7'dir. Kromozom anomalileri, bir kişinin hem cinsiyetinde hem de somatik hücrelerinde oldukça sık görülür.

Makale, tAU trizomi kromozomlarının sayısal mutasyonlarının neden olduğu kalıtsal sendromlarla (trizomi 21 tAU Down sendromu, trizomi 18 tAU Edwards sendromu, trizomi 13 tAU Patau sendromu, trizomi 8 tAU Varkani sendromu, trizomi X 947, XXX) ilgilenmektedir.

Çalışmanın amacı: trizomilerin sitogenetik ve klinik belirtilerini, olası riskleri ve tanı yöntemlerini incelemektir.

trizomi erkeğinin tezahürüne neden olur

BÖLÜM 1 SAYISAL KROMOZOMAL MUTASYONLAR

Anöploidi (diğer Yunanca ἀν- tAF negatif öneki + εὖ tAF tamamen + πλόος tAF girişimi + εἶδος tAF görünümü) tAF, hücrelerdeki kromozom sayısının ana kümenin katı olmadığı kalıtsal bir değişikliktir. Örneğin, ek bir kromozom varlığında (n + 1, 2n + 1, vb.) veya herhangi bir kromozom yokluğunda (n tAF 1, 2n tAF 1, vb.) ifade edilebilir. Mayozun anafaz I'inde bir veya daha fazla çiftin homolog kromozomları dağılmazsa anöploidi oluşabilir.

Bu durumda, çiftin her iki üyesi de hücrenin aynı kutbuna gönderilir ve ardından mayoz, normalden daha fazla veya daha az kromozom içeren bir veya daha fazla kromozom içeren gamet oluşumuna yol açar. Bu fenomen ayrılmama olarak bilinir.

Eksik veya fazla kromozomlu bir gamet, normal bir haploid gamet ile birleştiğinde, tek sayıda kromozomlu bir zigot oluşur: böyle bir zigottaki herhangi iki homolog yerine, üç veya sadece bir tane olabilir.

Otozom sayısının normal diploidden daha az olduğu bir zigot genellikle gelişmez, ancak bazen fazladan kromozomlu zigotlar gelişebilir. Bununla birlikte, çoğu durumda, bu tür zigotlardan, belirgin anomalileri olan bireyler gelişir.

Anöploidi formları:

monozomi tAF, bir çift homolog kromozomdan sadece birinin varlığıdır. İnsanlarda bir monozomi örneği, yalnızca bir cinsiyet (X) kromozomunun varlığında ifade edilen Turner sendromudur. Böyle bir kişinin genotipi X0, tAF'nin cinsiyeti kadındır. Bu tür kadınlar olağan ikincil cinsel özelliklerden yoksundur, kısa boy ve yakın meme uçları ile karakterizedir. Batı Avrupa nüfusu arasında görülme oranı %0.03'tür.

Herhangi bir kromozomda kapsamlı bir silme durumunda, bazen bir kedinin ağlama sendromu gibi kısmi monozomiden bahseder.

trizomi tAF Trizomi, karyotipte fazladan bir kromozomun görünümüdür. En iyi bilinen trizomi örneği, genellikle trizomi 21 olarak adlandırılan Down hastalığıdır. Trizomi 13, Patau sendromu ve trizomi 18, tAF Edwards sendromu ile sonuçlanır. Bu tAF trizomilerinin tümü otozomaldir. Diğer otozomal trizomikler yaşayamaz, uteroda ölür ve görünüşe göre spontan düşükler şeklinde kaybolur. Ekstra cinsiyet kromozomları olan bireyler yaşayabilir. Ayrıca, ek X veya Y kromozomlarının klinik belirtileri oldukça küçük olabilir.

Diğer otozom ayrılmama vakaları:

Trizomi 16 düşük

Trizomi 9 Trizomi 8 (Varkani sendromu).

Cinsiyet kromozomlarının ayrılmadığı durumlar:

XXX (fenotipik özellikleri olmayan kadınların %75'inde çeşitli derecelerde zeka geriliği vardır, alalia. Genellikle, yumurtalık foliküllerinin yetersiz gelişimi, erken kısırlık ve erken menopoz (endokrinolog gözetimi gereklidir). yavrularda kromozomal anormallikler ortalamaya göre biraz arttı; tezahür sıklığı 1:700'dür)

XXY, Klinefelter Sendromu (bazı ikincil kadın cinsiyet özelliklerine sahip erkekler; kısır; testisler zayıf gelişmiş; yüzdeki tüyler yetersiz; bazen meme bezleri gelişmiş; genellikle düşük zeka geriliği)

XYY: Farklı zihinsel gelişim seviyelerine sahip uzun boylu erkekler.

tetrazomi ve pentasomi

Tetrazomi (diploid sette bir çift yerine 4 homolog kromozom) ve pentazomi (2 yerine 5) son derece nadirdir. İnsanlarda tetrazomi ve pentasomi örnekleri XXXX, XXYY, XXXY, XYYY, XXXXX, XXXXY, XXXYY, XYYYY ve XXYYY karyotipleridir. Kural olarak, "ekstra" kromozom sayısındaki artışla klinik semptomların şiddeti ve şiddeti artar.

Çeşitli kromozomal yeniden düzenlemelerdeki klinik semptomların doğası ve şiddeti, genetik dengenin ihlal derecesi ve bunun sonucunda insan vücudundaki homeostaz ile belirlenir. Kromozomal sendromların sadece bazı genel klinik belirtileri not edilebilir.

Kromozomal materyalin eksikliği, fazlalığından daha belirgin klinik belirtilere yol açar. Kromozomların belirli bölgelerindeki kısmi monozomilere (delesyonlar), hücre büyümesi ve farklılaşması için gerekli bir dizi genin kaybından kaynaklanan kısmi trizomilerden (duplikasyonlar) daha şiddetli klinik belirtiler eşlik eder. Bu durumda, erken embriyogenezde eksprese edilen genlerin lokalize olduğu kromozomların yapısal ve kantitatif yeniden düzenlemeleri genellikle ölümcül olur ve düşüklerde ve ölü doğumlarda bulunur. Otozomlar için tam monozomi ve ayrıca 1, 5, 6, 11 ve 19 kromozomları için trizomi, gelişimin erken bir aşamasında bir embriyonun ölümüne yol açar. En yaygın trizomiler 8, 13, 18 ve 21. kromozomlarda bulunur.

Augozomların anormalliklerinin neden olduğu kromozomal sendromların çoğu, doğum öncesi yetersiz beslenme (tam süreli hamilelik sırasında çocuğun düşük ağırlığı), iki veya daha fazla organ ve sistemin malformasyonlarının yanı sıra erken psikomotor gelişim hızında bir gecikme, oligofreni ile karakterizedir. ve çocuğun fiziksel gelişiminde bir azalma. Kromozomal patolojisi olan çocuklarda, disembriyogenez stigmalarının veya minör gelişimsel anomalilerin sayısında bir artış sıklıkla tespit edilir. Beş veya daha fazla bu tür damga durumunda, bir kişide damgalanma eşiğinde bir artıştan bahsederler. Disembriyogenezin damgaları, birinci ve ikinci ayak parmakları arasında sandal benzeri bir boşluk, diastema (ön kesici dişler arasındaki mesafede bir artış), burun ucunun bölünmesi ve diğerlerini içerir.

Cinsiyet kromozomlarının anomalileri için, otozomal sendromların aksine, belirgin bir entelektüel eksikliğin varlığı karakteristik değildir, bazı hastalar normal veya hatta ortalamanın üzerinde zihinsel gelişime sahiptir. Cinsiyet kromozomu anormallikleri olan hastaların çoğunda kısırlık ve düşük görülür. Unutulmamalıdır ki, cinsiyet kromozomlarında ve augozomlarda anormallik olması durumunda infertilite ve spontan abortus çeşitli sebeplere sahiptir. Otozom anomalileri ile gebeliğin sonlandırılması genellikle normal embriyonik gelişim ile uyumlu olmayan kromozomal yeniden düzenlemelerin varlığından veya kromozom materyali açısından dengesiz olan zigotların, embriyoların ve fetüslerin elimine edilmesinden kaynaklanır. Cinsiyet kromozomlarının anomalileri ile, çoğu durumda, hem dış hem de iç genital organların spermatozoa veya aplazisindeki veya şiddetli hipoplazisindeki anormallikler nedeniyle hamileliğin başlangıcı ve seyri imkansızdır. Genel olarak, cinsiyet kromozom anormallikleri, otozomal anormalliklerden daha az şiddetli klinik semptomlarla sonuçlanır.

Klinik belirtilerin şiddeti, normal ve anormal hücre klonlarının oranına bağlıdır.

Komple kromozom anomalileri formları, mozaik olanlardan daha şiddetli klinik belirtilerle karakterizedir.

Bu nedenle, kromozomal sendromlu hastaların tüm klinik, genetik ve soy verilerini dikkate alarak, çocuklarda ve yetişkinlerde karyotip çalışması için endikasyonlar aşağıdaki gibidir:

tAv tam süreli hamilelik sırasında yenidoğanın düşük ağırlığı;

tAv iki veya daha fazla organ ve sistemin konjenital malformasyonları;

Oligofreni ile birlikte iki veya daha fazla organ ve sistemin TAV konjenital malformasyonları;

TAV farklılaşmamış oligophrenia;

tAV kısırlığı ve alışılmış düşük;

Probandların ebeveynlerinde veya kardeşlerinde dengeli bir kromozomal yeniden düzenlemenin varlığı.

BÖLÜM 2TRİZOMİ'NİN KLİNİK VE GENETİK ÖZELLİKLERİ

Kantitatif kromozom anomalilerinin en yaygın türü, çiftlerden birinde trizomi ve tetrazomidir. Canlı doğumlarda 8, 9, 13, 18, 21 ve 22 otozomlu trizomiler en yaygın olanıdır. Diğer augozomlarda (özellikle büyük metasentrik ve submetasentrik) trizomi meydana geldiğinde, embriyo canlı değildir ve intrauterin gelişimin erken evrelerinde ölür. Tüm augozomlardaki monozomiler de öldürücü bir etkiye sahiptir.

İki ontogenetik trizomi çeşidi vardır: translokasyon ve düzenli. İlk varyant nadiren etiyolojik bir faktör olarak hareket eder ve tüm otozomal trizomi vakalarının %5'inden fazlasını oluşturmaz. Kromozomal trizomi sendromlarının translokasyon varyantları, dengeli kromozomal yeniden düzenlemelerin (çoğunlukla Robertsonian veya karşılıklı translokasyonlar ve inversiyonlar) taşıyıcılarının yavrularında ortaya çıkabilir ve ayrıca de novo meydana gelebilir.

Otozomal trizomi vakalarının kalan %95'i düzenli trizomilerle temsil edilir. Düzenli trizomilerin iki ana formu vardır: tam ve mozaik. Vakaların büyük çoğunluğunda (% 98'e kadar), oluşumu hem gametik mutasyonlardan (tek bir gametin mayotik bölünmesi sırasında kromozomun ayrılmaması veya anafaz gecikmesi) hem de varlığından kaynaklanabilecek tam formlar bulunur. ebeveynlerin tüm hücrelerinde dengeli kromozomal yeniden düzenlemeler.

Nadir durumlarda, kantitatif kromozomal yeniden düzenlemelerin kalıtımı, tam bir trizomi formuna sahip ebeveynlerden (örneğin, X veya 21 kromozomunda) meydana gelir.

Mozaik trizomi formları, tüm vakaların yaklaşık %2'sini oluşturur ve klinik belirtilerin değişkenliğini belirleyen farklı normal ve trizomik hücre klonları oranı ile karakterize edilir.

İnsanlarda otozomlar için en yaygın üç tam trizomi varyantının ana klinik ve sitogenetik özelliklerini sunuyoruz.

Genellikle, trizomi, mayoz I anafazında homolog kromozomların ayrışmasının ihlali nedeniyle oluşur. Sonuç olarak, her iki homolog kromozom bir kız hücreye girer ve iki değerli kromozomların hiçbiri ikinci kız hücreye (böyle bir hücre) girmez. nülozomal olarak adlandırılır). Ancak bazen, trizomi, mayoz II'deki kardeş kromatid ayrımındaki bir kusurun sonucu olabilir. Bu durumda, tamamen aynı iki kromozom, normal sperm tarafından döllenirse trizomik bir zigot verecek olan bir gamete düşer. Trizomiye yol açan bu tip kromozomal mutasyona kromozom ayrılmaması denir. Mayoz I ve II'de bozulmuş kromozom segregasyonunun sonuçlarındaki farklılıklar, Şekil 2'de gösterilmektedir. 1. Otozomal trizomiler, esas olarak oogenezde gözlenen kromozomların ayrılmaması nedeniyle oluşur, ancak otozomların ayrılmaması da spermatogenezde ortaya çıkabilir. Döllenmiş bir yumurtanın bölünmesinin erken aşamalarında kromozom ayrılmaması da meydana gelebilir. Bu durumda, vücutta, organların ve dokuların daha büyük veya daha küçük bir bölümünü yakalayabilen ve bazen sıradan trizomi ile gözlenenlere benzer klinik belirtiler verebilen bir mutant hücre klonu bulunur.

Kromozomların ayrılmamasının nedenleri belirsizliğini koruyor. Kromozomların ayrılmaması (özellikle 21. kromozom) ile annenin yaşı arasındaki bağlantının iyi bilinen gerçeği hala açık bir yoruma sahip değildir. Bazı araştırmacılar bunun kromozomların konjugasyonu ile dişi fetüste meydana gelen chiasmata oluşumu arasındaki önemli bir zaman aralığından kaynaklanabileceğine inanmaktadır. oldukça erken ve çocuk doğurma çağındaki kadınlarda gözlenen diyakinezde kromozom ayrımı ile. Oosit yaşlanmasının sonucu, iğ oluşumunda bozulma ve mayoz I tamamlama mekanizmalarındaki diğer bozukluklar olabilir.Ayrıca, daha sonraki normal kromozom ayrımı için gerekli olan dişi fetüslerde mayoz I'de kiazma oluşumunun yokluğu hakkında bir versiyon düşünülür.

Mayoz I'de ayrılmama Mayoz bölünme II'de ayrılmama

Pirinç. 1. Mayotik ayrılmama

BÖLÜM 3

3.1 Down sendromunun sitogenetik özellikleri

Trizomi 21 veya Down sendromu, trizomilerin en yaygın olanıdır ve genel olarak en yaygın kalıtsal hastalıklardan biridir. Down sendromunun sitogenetik yapısı 1959 yılında J. Lejeune tarafından belirlenmiştir. Sendrom ortalama 700 canlı doğumda 1 sıklıkta ortaya çıkar, ancak sendromun sıklığı annelerin yaşına bağlıdır ve artmasıyla birlikte artar. 45 yaşından büyük kadınlarda Down sendromlu hastaların doğum sıklığı %4'e ulaşmaktadır.

Down sendromunun sitogenetik nedenleri düzenli trizomi tAF %95, kromozom 21'in diğer kromozomlara translokasyonu tAF %3 ve mozaiklik tAF %2'dir. Moleküler genetik çalışmalar, Down sendromunun ana klinik belirtilerinden sorumlu olan 21. kromozomun kritik bölgesi olan tAF 21q22'yi ortaya çıkarmıştır.

Down sendromuna Robertsonian translokasyonu da neden olabilir. 21 ve 14 numaralı kromozomlar dahil olursa, ki bu nadir değildir, sonuç trizomi 21'li bir zigot olabilir ve bu da Down hastalığı olan bir bebekle sonuçlanacaktır. Kromozom 21'i içeren Robertsonian translokasyonları için, anne translokasyonun taşıyıcısıysa, böyle bir çocuğa sahip olma riski %13, baba tAF taşıyıcısı ise %3'tür. Kromozom 2 /'nin dahil olduğu Robertsonian translokasyonu olan ebeveynlerde Down hastalığı olan bir çocuğa sahip olma olasılığı her zaman akılda tutulmalıdır, çünkü normal trizomi 21 ile hasta bir çocuğun yeniden doğma riski farklı olduğu için her zaman akılda tutulmalıdır. kromozomların ayrılmaması ve ebeveynlerden biri tarafından Robertsonian translokasyonu nedeniyle taşıyıcı ile ilişkili trizomi 21. Robertsonian translokasyonunun 21. kromozomun uzun kollarının kaynaşmasının sonucu olması durumunda, tüm gametler dengesiz olacaktır: %50'sinde iki kromozom 21 olacaktır ve %50'si kromozom 21'de sıfır olacaktır. ebeveynlerinin böyle bir translokasyonun taşıyıcısı olması durumunda, tüm çocuklar Down hastalığına sahip olacaktır.

Normal trizomi 21 için tekrarlama riski yaklaşık 1:100'dür ve annenin yaşına bağlıdır. Ailesel translokasyonda, baba translokasyon taşıyıcısı ise risk oranları %1-3, anne translokasyon taşıyıcısı ise %10-15 arasında değişmektedir. Daha önce belirtildiği gibi, 21q21q translokasyonun nadir vakalarında, tekrarlama riski %100'dür.

Pirinç. 2 Down sendromlu bir erkeğin karyotipinin şematik gösterimi. Gametlerden birinde G21 kromozomlarının ayrılmaması, bu kromozomda trizomiye yol açtı.

Bu nedenle Down sendromunun sitogenetik varyantları çeşitlidir. Bununla birlikte, çoğunluk (%94mAF95) mayoz sırasında kromozom ayrılmamasının bir sonucu olarak basit tam trizomi 21 vakalarıdır. Aynı zamanda, hastalığın bu gametik formlarına ayrılmama durumunun maternal katkısı %80'dir ve paternal tAF sadece %20'dir. Bu farklılığın nedenleri net değildir.Down sendromlu çocukların küçük bir kısmı (yaklaşık %2) mozaik formlara sahiptir (47+21/46). Down sendromlu hastaların yaklaşık %3mAF4'ü, akroientrikler arasındaki Robertsonian translokasyonların tipine göre (D/21 ve G/21) bir grizomi translokasyon formuna sahiptir. Translokasyon formlarının yaklaşık %50'si taşıyıcı ebeveynlerden miras alınır ve tAF translokasyonlarının %50'si de novo'dur.

Down sendromlu yenidoğanlar arasında kız ve erkek çocukların oranı 1:1'dir.

3.2 Down sendromunun klinik belirtileri

Down sendromu, trizomi 21, tAF en çok çalışılan kromozomal hastalıktır. Down sendromunun yenidoğanlarda görülme sıklığı 1:700-AF1:800 olup, aynı yaştaki ebeveynler arasında zamansal, etnik veya coğrafi bir farklılık yoktur. Down sendromlu çocukların doğum sıklığı annenin yaşına ve daha az ölçüde babanın yaşına bağlıdır (Şekil 3).

Yaşla birlikte Down sendromlu çocuklara sahip olma olasılığı önemli ölçüde artar. Yani, 45 yaşında, yaklaşık %3'tür. Erken doğum yapan kadınlarda (18 yaşına kadar) Down sendromlu çocukların yüksek bir sıklığı (yaklaşık %2) görülmektedir. Bu nedenle Down sendromlu çocukların doğum oranlarının nüfus karşılaştırmalarında doğum yapan kadınların yaşa göre dağılımı (30-35 yaşından sonra doğum yapan kadınların tüm doğum yapanlar içindeki oranı) dikkate alınmalıdır. Bu dağılım bazen aynı nüfus için 2-3 yılda değişir (örneğin, ülkedeki ekonomik durum keskin bir şekilde değiştiğinde). Belarus ve Rusya'da son 15 yılda 35 yıl sonra doğum yapan kadın sayısında 2 kat azalma nedeniyle Down sendromlu çocuk sayısı %17-20 azalmıştır. Anne yaşının artmasıyla sıklığın arttığı bilinmektedir, ancak aynı zamanda Down sendromlu çocukların çoğunun 30 yaşın altındaki annelerden doğduğu anlaşılmalıdır. Bunun nedeni, bu yaş grubundaki gebelik sayısının yaşlı gruba göre daha yüksek olmasıdır.

Pirinç. 3 Down sendromlu çocukların doğum sıklığının anne yaşına bağımlılığı

Literatür, bazı ülkelerde (şehirler, iller) belirli aralıklarla Down sendromlu çocukların doğumunun Vluchkovnost'unu tanımlar.

Bu vakalar, varsayılan etiyolojik faktörlerin (viral enfeksiyon, düşük doz radyasyon, klorofos) etkisinden ziyade, kromozomların kendiliğinden ayrılmama seviyesindeki stokastik dalgalanmalarla daha fazla açıklanabilir.

Down sendromunun klinik semptomları çeşitlidir: bunlar konjenital malformasyonlar, sinir sisteminin doğum sonrası gelişim bozuklukları ve ikincil immün yetmezlik vb.

Down sendromlu çocuklar zamanında doğarlar, ancak orta derecede şiddetli doğum öncesi hipoplazisi vardır (ortalamanın %8 mAF altında). Down sendromu semptomlarının çoğu doğumda fark edilir ve daha sonra daha belirgin hale gelir. Nitelikli bir çocuk doktoru, bir doğum hastanesinde en az bir süre için Down sendromunun doğru teşhisini yapar.

Pirinç. 4 Down sendromunun karakteristik özelliklerine sahip farklı yaşlardaki çocuklar (brakisefali, yuvarlak yüz makroglossi ve açık ağız epikantus, hipertelorizm, geniş burun köprüsü, şaşılık)

Vakaların %90'ı. Kraniyofasiyal dismorfilerden, gözlerin bir Mongoloid kesiği not edilir (bu nedenle Down sendromuna uzun zamandır Mongoloidizm denir), yuvarlak düzleştirilmiş bir yüz, burnun düz bir arkası, epikantus, büyük (genellikle çıkıntılı) bir dil, brakisefali ve deforme kulak kepçeleri (Şekil 4).

Üç figür, farklı yaşlardaki çocukların fotoğraflarını gösteriyor ve hepsinin karakteristik özellikleri ve disembriyogenez belirtileri var.

Kas hipotansiyonu, eklemlerin gevşekliği ile birlikte karakteristiktir (Şekil 5). Genellikle doğuştan kalp hastalığı, klinodaktili, dermatoglifiklerde karakteristik değişiklikler (dört parmak veya VlobezyanyaV, TSK'nın avucunda bir kat Şekil 5.6, küçük parmakta üç yerine iki cilt kıvrımı, triradiusun yüksek konumu) vardır. , vb.). Gastrointestinal bozukluklar nadirdir. Vakaların %100'ünde boy kısalığı dışında herhangi bir semptom görülme sıklığı kaydedilmedi. Masada. 5.2 ve 5.3, Down sendromunun dış belirtilerinin sıklığını ve iç organların ana konjenital malformasyonlarını gösterir.

Down sendromunun teşhisi, birkaç semptomun bir arada görülme sıklığına dayanır (Tablo 1 ve 2). Aşağıdaki 10 işaret tanı koymak için en önemlileridir, 4mAF5'in varlığı Down sendromunu güvenilir bir şekilde gösterir: 1) yüz profilinin düzleşmesi (%90); 2) emme refleksi yok (%85); 3) kas hipotansiyonu (%80); 4) Moğol göz bölümü (%80); 5) boyundaki deri fazlalığı (%80); 6) gevşek eklemler (%80); 7) displastik pelvis (%70); 8) displastik (deforme olmuş) kulak kepçeleri (%40); 9) küçük parmağın klinodaktilisi (%60); 10) avuç içinde dört parmakla fleksiyon kıvrımı (enine çizgi) (%40). Tanı için büyük önem taşıyan, çocuğun fiziksel ve zihinsel gelişiminin dinamikleridir. Down sendromunda ikisi de gecikir. Erişkin hastaların boyları ortalamanın 20 cm altındadır. Özel öğretim yöntemleri kullanılmadığında zeka geriliği embesilliğe ulaşır. Down sendromlu çocuklar sevecen, dikkatli, itaatkar ve öğrenmede sabırlıdır. Farklı çocuklarda IQ (10) büyük ölçüde değişir (25 ila 75). Down sendromlu çocukların çevresel faktörlere tepkisi, zayıf hücresel ve hümoral bağışıklık, azalmış DNA onarımı, yetersiz sindirim enzimleri üretimi ve tüm sistemlerin sınırlı telafi yetenekleri nedeniyle genellikle patolojiktir. Bu nedenle Down sendromlu çocuklar sıklıkla zatürreden muzdariptir ve çocukluk enfeksiyonlarını tolere etmek zordur. Vücut ağırlığı eksikliği var, avitaminoz ifade ediliyor.

Masa 1. Down sendromunun en yaygın dış belirtileri (ek ile G.I. Lazyuk'a göre)

Tablo 2. Down sendromunda iç organların ana konjenital malformasyonları (ilavelerle G. I. Lazyuk'a göre)

İç organların konjenital malformasyonları, Down sendromlu çocukların uyum yeteneğinin azalması genellikle ilk 5 yıl içinde ölüme yol açar.

Değişen bağışıklığın ve onarım sistemlerinin (hasarlı DNA için) yetersizliğinin sonucu, genellikle Down sendromlu hastalarda bulunan lösemilerdir.

Ayırıcı tanı, konjenital hipotiroidizm, diğer kromozomal anormallik formları ile gerçekleştirilir. Çocuklarda sitogenetik bir çalışma, hem şüpheli Down sendromu için hem de klinik olarak belirlenmiş bir tanı için endikedir, çünkü hastanın sitogenetik özellikleri, gelecekteki çocukların sağlığını ebeveynlerden ve akrabalarından tahmin etmek için gereklidir.

Down sendromundaki etik sorunlar çok yönlüdür. Down sendromlu ve diğer kromozomal sendromlu bir çocuğa sahip olma riskinin artmasına rağmen, özellikle doğum öncesi tanı olasılıkları göz önüne alındığında, yaş riski oldukça düşük kaldığından, doktor daha büyük yaş grubundaki kadınlarda gebelik planlaması için doğrudan önerilerden kaçınmalıdır.

Hastalardaki memnuniyetsizlik genellikle bir çocukta Down sendromu hakkında bildirim şeklinden kaynaklanır. Fenotipik özelliklere dayalı Down sendromu tanısı genellikle doğumdan hemen sonra konulabilir. Karyotipi incelemeden teşhis koymayı reddetmeye çalışan bir doktor, çocuğun akrabalarının saygısını kaybedebilir. En azından şüphelerinizi doğumdan sonra en kısa sürede anne-babanıza söylemeniz önemlidir. Down sendromlu bir çocuğun ebeveynlerini doğumdan hemen sonra tam olarak bilgilendirmek pratik değildir. Acil sorularına cevap vermek için yeterli bilgi verilmeli ve daha ayrıntılı bir tartışmanın mümkün olduğu güne kadar devam ettirilmelidir. Acil bilgi, eşlerin birbirini suçlamasını önlemek için sendromun etiyolojisinin bir açıklamasını ve çocuğun sağlığını tam olarak değerlendirmek için gerekli araştırma ve prosedürlerin bir tanımını içermelidir.

Ebeveynler doğum stresinden en azından kısmen kurtulur kurtulmaz, genellikle 1 gün içinde teşhisin tam bir tartışması yapılmalıdır. Bu zamana kadar, doğru ve kesin olarak cevaplanması gereken bir dizi soruları vardır. Her iki ebeveyn de bu toplantıya davetlidir. Bu dönemde, bu yeni ve karmaşık kavramların özümsenmesi zaman aldığından, ebeveynlere hastalıkla ilgili tüm bilgileri yüklemek için henüz çok erken.

Tahminlerde bulunmaya çalışmayın. Herhangi bir çocuğun geleceğini doğru bir şekilde tahmin etmeye çalışmak işe yaramaz. "En azından müziği her zaman sevecek ve zevk alacak" gibi eski mitler affedilemez. Her çocuğun yeteneklerinin bireysel olarak geliştiğine dikkat etmek önemlidir.

Down sendromlu çocuklar için tıbbi bakım çok yönlüdür ve spesifik değildir. Konjenital kalp kusurları derhal ortadan kaldırılır. Genel güçlendirme tedavisi sürekli olarak gerçekleştirilir. Yiyecekler eksiksiz olmalıdır. Hasta bir çocuk için dikkatli bakım, zararlı çevresel faktörlerin (soğuk algınlığı, enfeksiyonlar) etkisinden korunma gereklidir. Trizomi 21'li birçok hasta artık bağımsız bir yaşam sürebiliyor, basit mesleklerde ustalaşabiliyor, aileler yaratabiliyor.

BÖLÜM 3. EDWARDS SENDROMU TAU TİZOMİSİ 18

Sitogenetik testler genellikle düzenli trizomi 18'i ortaya çıkarır. Down sendromunda olduğu gibi, trizomi 18 sıklığı ile anne yaşı arasında bir ilişki vardır. Çoğu durumda, ekstra kromozom anne kaynaklıdır. Trizomi 18'in yaklaşık %10'u mozaisizm veya dengesiz yeniden düzenlemelerden, daha sıklıkla Robertsonian translokasyonlarından kaynaklanır.

Pirinç. 7 Karyotip Trizomi 18

Sitogenetik olarak farklı trizomi formları arasında klinik farklılıklar yoktur.

Edwards sendromunun görülme sıklığı 1:5000mAF1:7000 yenidoğandır. Kız ve erkek oranı 1:3'tür. Hasta kızların baskın olmasının nedenleri hala belirsizdir.

Edwards sendromu ile, tam gebelik süresi (terminde doğum) ile doğum öncesi gelişimde belirgin bir gecikme vardır. Şek. 8-9 Edwards sendromunun karakteristik malformasyonları sunulmaktadır. Her şeyden önce, bunlar kafatasının, kalbin, iskelet sisteminin ve genital organların yüz kısmının çoklu konjenital malformasyonlarıdır.

Pirinç. 8 Wah-Wah-Wah-Varisli Yenidoğan. 9 Edwards sendromunun özellikleri. Edwards sendromu Belirgin oksiput; Vamicrogenia'nın parmaklarının konumu; fleksör (çocuğun yaşı 2 aylık) el pozisyonu

Kafatası dolikosefaliktir; alt çene ve ağız açıklığı küçük; palpebral fissürler dar ve kısa; kulak kepçeleri deforme olmuş ve düşük yerleşimlidir. Diğer dış belirtiler arasında ellerin fleksör pozisyonu, anormal şekilde gelişmiş bir ayak (topuk çıkıntı yapar, konsolide bir şekilde sarkar), ilk ayak parmağı ikinciden daha kısadır. Spinal herni ve yarık dudak nadirdir (Edward sendromu vakalarının %5'i).

Her hastada Edwards sendromunun çeşitli semptomları sadece kısmen ortaya çıkar. Bireysel konjenital malformasyonların sıklığı tabloda verilmiştir. 3.

Tablo 3. Edwards sendromundaki ana konjenital malformasyonlar (G. I. Lazyuk'a göre)

Makale prof çalışmalarına dayanmaktadır. Bue.

Embriyonun gelişimini durdurmak, spontan düşük şeklinde kendini gösteren fetal yumurtanın atılmasına da yol açar. Bununla birlikte, birçok durumda, gelişimsel duraklama çok erken bir aşamada meydana gelir ve gebe kalma gerçeği kadın tarafından bilinmez kalır. Vakaların büyük bir yüzdesinde, bu tür düşükler, fetüste kromozomal anormallikler ile ilişkilidir.

spontan düşükler

"Gebe kalma süresi ile fetüsün yaşayabilirliği arasında gebeliğin kendiliğinden sona ermesi" olarak tanımlanan spontan düşüklerin teşhisi çoğu durumda çok zordur: Çok sayıda düşük çok erken tarihlerde meydana gelir: adet gecikmesi olmaz, ya da bu gecikme o kadar küçüktür ki kadın hamileliğin farkında değildir.

Klinik Veriler

Yumurtanın atılması aniden ortaya çıkabilir veya öncesinde klinik semptomlar olabilir. En sık düşük yapma riski alt karında kanlı akıntı ve ağrı ile kendini gösterir, kasılmalara dönüşür. Bunu, fetal yumurtanın atılması ve hamilelik belirtilerinin kaybolması takip eder.

Klinik muayene, tahmini gebelik yaşı ile uterusun boyutu arasında bir tutarsızlık ortaya çıkarabilir. Kandaki ve idrardaki hormon seviyeleri, canlı bir fetüsün olmadığını gösteren büyük ölçüde düşebilir. Ultrason muayenesi, bir embriyonun ("boş fetal yumurta") yokluğunu veya gelişimsel gecikmeyi ve kalp atışı eksikliğini ortaya çıkaran tanıyı netleştirmenize olanak tanır.

Spontan düşüklerin klinik belirtileri oldukça değişkendir. Bazı durumlarda, düşük fark edilmez, diğerlerinde ise kanama eşlik eder ve rahim boşluğunun kürtajını gerektirebilir. Semptomların kronolojisi dolaylı olarak spontan düşüklerin nedenini gösterebilir: erken hamilelikten lekelenme, uterus büyümesinin durması, hamilelik belirtilerinin kaybolması, 4-5 hafta boyunca "sessiz" bir dönem ve ardından fetal yumurtanın atılması en sık kromozomal olduğunu gösterir. embriyonun anormallikleri ve embriyonun gelişme süresinin düşük yapma süresine uygunluğu, düşükün maternal nedenleri lehinde konuşur.

Anatomik veriler

Yirminci yüzyılın başında Carnegie Enstitüsü'nde toplanmasına başlanan spontan düşüklerin materyalinin analizi, erken kürtajlar arasında büyük bir gelişimsel anomali yüzdesini ortaya çıkardı.

1943'te Hertig ve Sheldon, 1000 erken düşükle ilgili ölüm sonrası bir çalışma yayınladı. 617 vakada annenin düşük nedenlerini dışladılar. Mevcut veriler, görünüşte normal zarlardaki yumuşatılmış embriyoların, toplamda bu çalışmadaki tüm vakaların yaklaşık 3/4'ünü oluşturan kromozomal anormalliklerle de ilişkili olabileceğini göstermektedir.

Mikamo ve Miller ve Polland tarafından yapılan ileri çalışmalar, düşük terimi ile embriyonun gelişimsel bozukluklarının sıklığı arasındaki ilişkiyi netleştirmeyi mümkün kılmıştır. Düşük yapma süresi ne kadar kısa olursa, anomali sıklığının o kadar yüksek olduğu ortaya çıktı. Konsepsiyondan sonraki 5. haftadan önce meydana gelen düşüklerin materyallerinde, fetal yumurtanın makroskopik morfolojik anormallikleri, vakaların% 90'ında, gebelikten sonraki 5 ila 7 haftalık bir düşük periyodu ile -% 60'ında, daha fazla bir süre ile ortaya çıkar. Gebe kaldıktan 7 hafta sonra -% 15-20'den az.

Erken spontan düşüklerde embriyonun gelişimini durdurmanın önemi, esas olarak, 1959'da, gebe kaldıktan sonraki 17 güne kadar insan fetüsleri üzerine bir çalışmanın sonuçlarını yayınlayan Arthur Hertig'in temel araştırmasıyla gösterildi. 25 yıllık çalışmalarının meyvesiydi.

Histerektomi (rahim alınması) uygulanan 40 yaş altı 210 kadında, operasyon tarihi ile yumurtlama tarihi (olası gebelik) karşılaştırıldı. Ameliyattan sonra, olası bir kısa süreli hamileliği belirlemek için uterus en kapsamlı histolojik incelemeye tabi tutuldu. 210 kadından sadece 107'si yumurtlama belirtilerinin keşfedilmesi ve tüplerin ve yumurtalıkların ağır ihlallerinin olmaması nedeniyle hamileliğin başlamasını önlediği için çalışmaya alındı. Otuz dört gebelik kesesi bulundu, bunlardan 21'i dıştan normaldi ve 13'ünde (%38) Hertig'e göre, ya implantasyon aşamasında ya da implantasyondan kısa bir süre sonra mutlaka düşükle sonuçlanacak belirgin anomali belirtileri vardı. O zamanlar fetal yumurtaların genetik bir çalışmasını yapmak mümkün olmadığından, embriyoların gelişimsel bozukluklarının nedenleri bilinmiyordu.

Doğrulanmış doğurganlığı olan kadınları incelerken (tüm hastaların birkaç çocuğu vardı), üç fetal yumurtadan birinin anomalileri olduğu ve hamilelik belirtileri başlamadan önce düşük yapmaya maruz kaldığı bulundu.

Epidemiyolojik ve demografik veriler

Erken spontan düşüklerin belirsiz klinik semptomları, kısa vadede düşüklerin oldukça büyük bir yüzdesinin kadınlar tarafından fark edilmemesine yol açar.

Klinik olarak doğrulanmış gebeliklerde, tüm gebeliklerin yaklaşık %15'i düşükle sonuçlanır. Çoğu kendiliğinden düşük (yaklaşık %80) gebeliğin ilk üç ayında meydana gelir. Ancak düşüklerin sıklıkla gebelik durduktan 4-6 hafta sonra meydana geldiğini hesaba katarsak, tüm spontan düşüklerin %90'ından fazlasının ilk trimester ile ilişkili olduğunu söyleyebiliriz.

Özel demografik çalışmalar, intrauterin mortalite sıklığını netleştirmeyi mümkün kılmıştır. Yani, 1953-1956'da Fransız ve Birman. Kanai kadınlarındaki tüm gebelikleri kaydetti ve 5 hafta sonra teşhis edilen 1000 gebelikten 237'sinin yaşayabilir bir bebekle sonuçlanmadığını gösterdi.

Birkaç çalışmanın sonuçlarının analizi, Leridon'un döllenme başarısızlıklarını (optimum zamanda cinsel ilişki - yumurtlamadan sonraki bir gün içinde) içeren bir intrauterin ölüm tablosu derlemesine izin verdi.

Tüm bu veriler, büyük bir spontan düşük sıklığını ve bu patolojide fetal yumurtanın gelişimsel bozukluklarının önemli rolünü göstermektedir.

Bu veriler, aralarında spesifik eksojen ve endojen faktörleri (immünolojik, bulaşıcı, fiziksel, kimyasal vb.) ayırt etmeden, gelişimsel bozuklukların genel sıklığını yansıtır.

Zarar verici etkinin nedeni ne olursa olsun, düşüklerin materyalini incelerken, çok yüksek bir genetik bozukluk (kromozomal sapmalar (şu anda en iyi çalışılan) ve gen mutasyonları) ve nöral tüp gibi gelişimsel anomalilerin olduğunu belirtmek önemlidir. kusurlar, bulunur.

Gebelik Gelişimini Durdurmaktan Sorumlu Kromozomal Anormallikler

Düşüklerin materyalinin sitogenetik çalışmaları, belirli kromozomal anormalliklerin doğasını ve sıklığını netleştirmeyi mümkün kıldı.

Ortak Frekans

Geniş bir dizi analizin sonuçlarını değerlendirirken aşağıdakiler akılda tutulmalıdır. Bu tür çalışmaların sonuçları, aşağıdaki faktörlerden önemli ölçüde etkilenebilir: materyal toplama yöntemi, önceki ve sonraki düşüklerin göreceli sıklığı, çalışmadaki, genellikle doğru değerlendirmeye uygun olmayan, isteyerek düşük materyalinin oranı, abortus hücre kültürlerinin kültürlenmesinin başarısı ve materyalin kromozomal analizi, yumuşatılmış materyalin işlenmesi için ince yöntemler.

Düşükte kromozomal sapmaların sıklığının genel tahmini yaklaşık% 60'tır ve hamileliğin ilk üç ayında -% 80'den 90'a. Aşağıda gösterileceği gibi, embriyonun gelişim aşamalarına dayalı bir analiz, çok daha doğru sonuçlar çıkarmayı mümkün kılar.

Göreceli sıklık

Düşüklerin materyalindeki kromozomal anormalliklerin hemen hemen tüm büyük çalışmaları, ihlallerin doğasına ilişkin çarpıcı şekilde benzer sonuçlar vermiştir. kantitatif anomaliler tüm sapmaların %95'ini oluşturur ve aşağıdaki gibi dağıtılır:

Kantitatif kromozomal anormallikler

Çeşitli türlerde kantitatif kromozomal sapmalar şunlardan kaynaklanabilir:

• mayoz bölünme başarısızlığı: trizomi veya monozomi görünümüne yol açan eşleştirilmiş kromozomların "ayrılmama" (ayrılmama) durumlarından bahsediyoruz. Ayrılmama, hem birinci hem de ikinci mayotik bölünmeler sırasında meydana gelebilir ve hem yumurtaları hem de spermi içerebilir.
• Döllenme sırasında meydana gelen arızalar:: bir yumurtanın iki spermatozoa (dispermi) tarafından döllenmesi ve triploid embriyo ile sonuçlanması.
• ilk mitotik bölünmeler sırasında meydana gelen başarısızlıklar: tam tetraploidi, ilk bölünme kromozomların iki katına çıkmasıyla sonuçlandığında, ancak sitoplazmanın ayrılması olmadığında meydana gelir. Mozaikler, sonraki bölünmeler aşamasında bu tür başarısızlıklar durumunda ortaya çıkar.

monozomi

Monozomi X (45,X), spontan düşüklerin materyalinde en sık görülen anomalilerden biridir. Doğumda Shereshevsky-Turner sendromuna karşılık gelir ve doğumda diğer nicel cinsiyet kromozomu anomalilerinden daha az görülür. Yenidoğanlarda nispeten yüksek ekstra X kromozomu insidansı ile yenidoğanlarda nispeten nadir monozomi X tespiti arasındaki bu çarpıcı fark, fetüste monozomi X'in yüksek ölüm oranına işaret eder. Ayrıca Shereshevsky-Turner sendromlu hastalarda mozaik görülme sıklığının çok yüksek olması dikkat çekmektedir. Düşüklerin materyalinde, aksine, monozomi X'li mozaikler oldukça nadirdir. Araştırma verileri, tüm X monozomilerinin yalnızca %1'inden azının vadeye ulaştığını göstermiştir. Düşüklerin materyalindeki otozom monozomisi oldukça nadirdir. Bu, karşılık gelen trizomilerin yüksek frekansıyla büyük ölçüde çelişir.

trizomi

Düşüklerin materyalinde, trizomi tüm kantitatif kromozomal anormalliklerin yarısından fazlasını temsil eder. Monozomi vakalarında, eksik kromozomun genellikle X kromozomu olması ve fazla kromozom durumlarında ekstra kromozomun çoğunlukla bir otozom olması dikkat çekicidir.

Ekstra kromozomun doğru tanımlanması, G-bantlama yöntemi ile mümkün olmuştur. Çalışmalar, tüm otozomların ayrılmamaya katılabileceğini göstermiştir (tabloya bakınız). Yenidoğan trizomilerinde (15., 18. ve 21.) en sık bulunan üç kromozomun, embriyolardaki öldürücü trizomilerde bulunması dikkat çekicidir. Embriyolardaki çeşitli trizomilerin nispi frekanslarındaki varyasyonlar, büyük ölçüde embriyoların ölümünün meydana geldiği zamanlamayı yansıtır, çünkü kromozom kombinasyonu ne kadar öldürücü olursa, gelişim ne kadar erken durursa, bu tür bir sapma o kadar az sıklıkla tespit edilecektir. düşüklerin materyalleri (durma süresi ne kadar kısa olursa, böyle bir embriyoyu tespit etmek o kadar zor olur).

triploidi

Ölü doğumlarda son derece nadir görülen triploidi, düşüklerde en sık görülen beşinci kromozom anomalisidir. Cinsiyet kromozomlarının oranına bağlı olarak, 3 triploidi çeşidi olabilir: 69XYY (en nadir), 69, XXX ve 69, XXY (en sık). Cinsiyet kromatini analizi, 69, XXX konfigürasyonunda en sık olarak sadece bir kromatin yumrusunun tespit edildiğini ve 69, XXY konfigürasyonunda cinsiyet kromatinin çoğunlukla tespit edilmediğini gösterir.

Aşağıdaki şekil, triploidi gelişimine yol açan çeşitli mekanizmaları göstermektedir (dandry, digyny, dispermi). Özel yöntemler (kromozomal belirteçler, doku uyumluluk antijenleri) kullanılarak, bu mekanizmaların her birinin embriyoda triploidi gelişimindeki göreceli rolünü belirlemek mümkün olmuştur. 50 gözlem vakasından, 11 vakada (%22) triploidinin ağırbaşlılık, 20 vakada (%40) deandria veya dispermi, 18 vakada (%36) dispermi sonucu olduğu ortaya çıktı.

tetraploidi

Tetraploidi, kantitatif kromozomal anormallik vakalarının yaklaşık %5'inde meydana gelir. En yaygın tetraploidi 92, XXXX. Bu tür hücreler her zaman 2 küme seks kromatini içerir. Tetraploidi 92,XXYY olan hücreler asla cinsiyet kromatini göstermezler, ancak 2 floresan Y kromozomu vardır.

çift ​​sapmalar

Düşüklerin materyalindeki yüksek kromozomal anormallik sıklığı, aynı embriyodaki yüksek kombine anomali sıklığını açıklar. Buna karşılık, yenidoğanlarda kombine anomaliler oldukça nadirdir. Genellikle bu gibi durumlarda, cinsiyet kromozomunun anomalileri ve otozom anomalilerinin kombinasyonları vardır.

Düşüklerin materyalindeki otozomal trizomilerin daha sık olması ve düşüklerde kombine kromozomal anormallikler nedeniyle, çift otozomal trizomiler en yaygın olanıdır. Bu tür trizomilerin aynı gamette çifte ayrılmama nedeniyle mi yoksa iki anormal gametin karşılaşmasından mı kaynaklandığını söylemek zordur.

Aynı zigotta farklı trizomi kombinasyonlarının sıklığı rastgeledir, bu da çift trizomi oluşumunun birbirinden bağımsız olduğunu gösterir.

Çift anomalilerin ortaya çıkmasına yol açan iki mekanizmanın kombinasyonu, düşüklerde ortaya çıkan diğer karyotip anomalilerinin görünümünü açıklayabilir. Poliploidi oluşum mekanizmaları ile birlikte gametlerden birinin oluşumunda "ayrılmama", 68 veya 70 kromozomlu zigotların görünümünü açıklar. Böyle bir trizomi zigotunda birinci mitotik bölünmenin başarısız olması, 94,XXXX,16+,16+ gibi karyotiplerle sonuçlanabilir.

Yapısal kromozomal anormallikler

Klasik çalışmalara göre, düşüklerin materyalinde yapısal kromozomal anormalliklerin sıklığı %4-5'tir. Ancak G-bantlama yönteminin yaygın olarak kullanılmasından önce birçok çalışma yapılmıştır. Modern araştırmalar, düşüklerde yapısal kromozomal anormalliklerin daha sık görüldüğünü göstermektedir. Çeşitli yapısal anomaliler bulunur. Vakaların yaklaşık yarısında, bu anomaliler ebeveynlerden miras alınır, vakaların yaklaşık yarısında meydana gelirler. yeni.

Kromozomal anormalliklerin zigot gelişimi üzerindeki etkisi

Zigotun kromozomal anormallikleri genellikle gelişimin ilk haftalarında ortaya çıkar. Her anomalinin spesifik tezahürlerini bulmak, bir takım zorluklarla ilişkilidir.

Çoğu durumda, düşüklerin materyalini analiz ederken gebelik yaşını belirlemek son derece zordur. Genellikle, döngünün 14. günü, gebe kalma dönemi olarak kabul edilir, ancak düşük yapan kadınlarda genellikle döngü gecikmeleri olur. Ek olarak, fetal yumurtanın "ölüm" tarihini belirlemek çok zordur, çünkü ölüm anından düşüğe kadar çok zaman geçebilir. Triploidi durumlarında bu süre 10-15 hafta olabilir. Hormonal ilaçların kullanımı bu süreyi daha da uzatabilir.

Bu çekinceler göz önüne alındığında, fetal yumurtanın ölümü sırasındaki gebelik yaşı ne kadar kısa olursa, kromozom aberasyonlarının sıklığının o kadar yüksek olduğunu söyleyebiliriz. Creasy ve Loritsen tarafından yapılan araştırmalara göre, 15 haftalık gebelik öncesi düşüklerde, kromozom sapmalarının sıklığı yaklaşık %50, 18-21 haftalık bir süre ile - yaklaşık %15, 21 haftadan fazla bir süre ile - yaklaşık 5 -%8, bu da yaklaşık olarak perinatal mortalite çalışmalarında kromozom aberasyonlarının sıklığına karşılık gelir.

Bazı ölümcül kromozomal anormalliklerin fenotipik belirtileri

monozomi X genellikle gebe kaldıktan 6 hafta sonra gelişmeyi durdurur. Vakaların üçte ikisinde, 5-8 cm büyüklüğündeki fetal mesane embriyo içermez, ancak embriyonik doku elemanları, yolk kesesi kalıntıları ve plasenta subamniyotik kan içeren kordon benzeri bir oluşum vardır. pıhtılar. Vakaların üçte birinde, plasenta aynı değişikliklere sahiptir, ancak gebe kaldıktan 40-45 gün sonra ölen morfolojik olarak değişmemiş bir embriyo bulunur.

tetraploidi ile gelişim, gebe kaldıktan 2-3 hafta sonra durur; morfolojik olarak, bu anomali "boş fetal kese" ile karakterizedir.

trizomi ile hangi kromozomun gereksiz olduğuna bağlı olarak farklı tipte gelişimsel anomaliler gözlenir. Bununla birlikte, vakaların ezici çoğunluğunda, gelişme çok erken bir aşamada durur ve embriyonun hiçbir unsuru bulunmaz. Bu, klasik bir "boş gebelik kesesi" (anembriyon) vakasıdır.

Çok yaygın bir anomali olan Trizomi 16, koryon boşluğunda yaklaşık 2,5 cm çapında küçük bir fetal yumurta varlığı ile karakterize edilir, yaklaşık 5 mm çapında küçük bir amniyotik vezikül ve bir embriyonik germ 1–2 vardır. mm boyutundadır. Çoğu zaman, gelişim embriyonik disk aşamasında durur.

Bazı trizomilerde, örneğin trizomi 13 ve 14 ile embriyonun gelişimi yaklaşık 6 haftalık bir süreye kadar mümkündür. Embriyolar, maksiller tepeciklerin kapanmasında kusurları olan siklosefalik bir kafa şekli ile karakterize edilir. Plasentalar hipoplastiktir.

Trizomi 21 (Yenidoğanlarda Down Sendromu) olan embriyolarda her zaman gelişimsel anomaliler yoktur ve varsa minördürler ve ölümlerine neden olamazlar. Bu gibi durumlarda plasentalar hücrelerde zayıftır ve gelişimi erken bir aşamada durmuş gibi görünmektedir. Bu gibi durumlarda embriyonun ölümü, plasental yetmezliğin bir sonucu gibi görünmektedir.

sürüklenir. Sitogenetik ve morfolojik verilerin karşılaştırmalı analizi, iki tip mol ayırt etmemizi sağlar: klasik hidatidiform mol ve embriyonik triploid mol.

Triploidideki düşükler net bir morfolojik tabloya sahiptir. Bu, plasentanın tam veya (daha sıklıkla) kısmi veziküler dejenerasyonu ile bir embriyolu amniyotik vezikülün bir kombinasyonunda ifade edilir; bu, boyutu (embriyo) nispeten büyük amniyotik vezikül ile karşılaştırıldığında çok küçüktür. Histolojik inceleme hipertrofiyi değil, çok sayıda invajinasyon sonucu mikrokistler oluşturan veziküler olarak değiştirilmiş trofoblast hipotrofisini gösterir.

Karşı, klasik kabarcıklı kızak amniyotik kese veya fetüsü etkilemez. Veziküllerde, belirgin vaskülarizasyon ile aşırı bir sinsityotrofoblast oluşumu bulunur. Sitogenetik olarak, klasik hidatidiform benlerin çoğu 46,XX karyotipine sahiptir. Yapılan çalışmalar, hidatidiform mol oluşumunda yer alan kromozomal bozulmaları belirlememize izin verdi. Klasik hidatidiform moldeki 2 X kromozomunun özdeş olduğu ve babadan türetildiği gösterilmiştir. Köstebek hidatiformunun gelişimi için en olası mekanizma, ikinci mayotik bölünmenin başarısız olması ve ardından yumurtanın kromozomal materyalinin tamamen dışlanmasından kaynaklanan, yumurtanın diploid bir spermatozoon tarafından döllenmesinin bir sonucu olarak ortaya çıkan gerçek androjenezdir. Patogenez açısından bakıldığında, bu tür kromozomal bozukluklar triploidi bozukluklarına yakındır.

Gebelik sırasında kromozomal bozuklukların sıklığının değerlendirilmesi

Düşüklerin materyalinde bulunan kromozomal anormalliklerin sıklığına bağlı olarak, gebe kalma sırasında kromozomal anormallikleri olan zigotların sayısını hesaplamayı deneyebilirsiniz. Bununla birlikte, her şeyden önce, dünyanın farklı yerlerinde gerçekleştirilen düşük yapma materyali çalışmalarının sonuçlarının çarpıcı benzerliğinin, gebe kalma anında kromozomal bozulmaların insan üremesinde çok karakteristik bir fenomen olduğunu öne sürdüğü belirtilmelidir. Ayrıca en az görülen anomalilerin (örneğin trizomi A, B ve F) çok erken evrelerde gelişimsel duraklama ile ilişkili olduğu belirtilebilir.

Mayoz bölünme sırasında kromozomlar ayrılmadığında meydana gelen çeşitli anomalilerin nispi sıklığının analizi, aşağıdaki önemli sonuçları çıkarmamızı sağlar:

1. Düşüklerin materyalinde bulunan tek monozomi, monozomi X'tir (tüm anormalliklerin %15'i). Aksine, teorik olarak otozomal trizomiler kadar çok olması gerekmesine rağmen, otozomal monozomiler, düşüklerin materyalinde pratik olarak bulunmaz.

2. Otozomal trizomi grubunda, farklı kromozomların trizomilerinin sıklığı önemli ölçüde değişir. G-bantlama yöntemi kullanılarak yapılan çalışmalar, tüm kromozomların trizomiye dahil olabileceğini göstermiştir, ancak bazı trizomiler çok daha yaygındır, örneğin trizomi 16, tüm trizomilerin %15'inde görülür.

Bu gözlemlerden, büyük olasılıkla, farklı kromozomların ayrılmama sıklığının yaklaşık olarak aynı olduğu ve düşüklerin materyalindeki farklı anomalilerin sıklığının, bireysel kromozom sapmalarının gelişmede durmaya yol açmasından kaynaklandığı sonucuna varabiliriz. çok erken aşamalardadır ve bu nedenle tespit edilmesi zordur.

Bu düşünceler, döllenme sırasında kromozomal anormalliklerin gerçek sıklığını yaklaşık olarak hesaplamamızı sağlar. Bue'nin hesaplamaları gösterdi ki her saniye gebelik kromozomal sapmaları olan bir zigot verir.

Bu rakamlar, popülasyonda gebe kalma sırasında kromozomal anormalliklerin ortalama sıklığını yansıtır. Ancak, bu rakamlar çiftler arasında önemli ölçüde değişebilir. Bazı çiftlerin, popülasyondaki ortalama riskten ziyade, gebelik sırasında kromozomal anormallikler yaşama olasılığı daha yüksektir. Bu tür çiftlerde kısa süreli düşük, diğer çiftlere göre çok daha sık meydana gelir.

Bu hesaplamalar, diğer yöntemler kullanılarak yapılan diğer çalışmalarla da doğrulanmaktadır:

1. Hertig'in klasik çalışmaları
2. Gebe kaldıktan 10 yıl sonra kadınların kanındaki koryonik hormon (CH) seviyesinin belirlenmesi. Menstrüasyonun zamanında veya hafif bir gecikmeyle gelmesine ve kadın hamileliğin başlangıcını öznel olarak ("biyokimyasal hamilelik") fark etmemesine rağmen, genellikle bu test pozitif çıkar.
3. Yapay kürtajlar sırasında elde edilen materyalin kromozom analizi, 6-9 haftalık (döllenmeden 4-7 hafta sonra) kürtajlarda kromozom anormalliklerinin sıklığının yaklaşık %8 olduğunu ve yapay kürtajlarda 5 hafta (döllenmeden 3 hafta sonra), bu sıklık %25'e çıkar.
4. Spermatogenez sırasında kromozom ayrılmamasının çok yaygın bir durum olduğu gösterilmiştir. Yani Pearson ve ark. 1. kromozom için spermatogenez sürecinde ayrılmama olasılığının% 3.5, 9. kromozom için -% 5, Y kromozomu için -% 2 olduğunu buldu. Diğer kromozomların ayrılmama olasılığı yaklaşık olarak aynı sıradaysa, tüm spermlerin sadece %40'ı normal kromozom setine sahiptir.

Deneysel modeller ve karşılaştırmalı patoloji

Geliştirme durdurma sıklığı

Plasentasyon tipi ve fetüs sayısındaki farklılıklar evcil hayvanlarda ve insanlarda düşük riskini karşılaştırmayı zorlaştırsa da bazı analojiler görülebilir. Evcil hayvanlarda öldürücü gebe kalma yüzdesi %20 ile %60 arasında değişmektedir.

Primatlardaki ölümcül mutasyonlar üzerine yapılan bir araştırma, insanlardakine benzer rakamlar verdi. Gebe kalmadan önce makaklardan izole edilen 23 blastokistten 10'unda büyük morfolojik anormallikler vardı.

Kromozomal anormalliklerin sıklığı

Sadece deneysel çalışmalar, gelişimin farklı aşamalarındaki zigotların kromozomal analizini yapmayı ve kromozomal sapmaların sıklığını tahmin etmeyi mümkün kılar. Ford'un klasik çalışmaları, gebe kaldıktan sonraki 8 ila 11 gün arasındaki fare fetüslerinin %2'sinde kromozomal anormallikler ortaya çıkardı. Daha ileri çalışmalar, bunun embriyonik gelişimin çok ileri bir aşaması olduğunu ve kromozom sapmalarının sıklığının çok daha yüksek olduğunu göstermiştir (aşağıya bakınız).

Kromozomal anormalliklerin gelişime etkisi

Lübeck'ten Alfred Gropp ve Oxford'dan Charles Ford'un sözde "tütün fareleri" ( muş poschiavinus). Bu tür farelerin normal farelerle çaprazlanması, çok çeşitli triploidiler ve monozomiler verir, bu da her iki sapma türünün de gelişim üzerindeki etkisini değerlendirmeyi mümkün kılar.

Profesör Gropp'un (1973) verileri tabloda verilmiştir.

Bu çalışmalar, döllenme sırasında monozomi ve trizomi olasılığının eşit olduğu hipotezini doğrulamamızı sağladı: otozomal monozomiler, trizomilerle aynı sıklıkta meydana gelir, ancak otozomal monozomileri olan zigotlar, implantasyondan önce bile ölür ve düşüklerin materyalinde bulunmaz.

Trizomilerde, embriyoların ölümü daha sonraki aşamalarda meydana gelir, ancak farelerde otozomal trizomilerde tek bir embriyo doğuma kadar hayatta kalmaz.

Gropp grubu tarafından yapılan araştırmalar, trizomi tipine bağlı olarak embriyoların farklı zamanlarda öldüğünü gösterdi: trizomi 8, 11, 15, 17 - gebe kaldıktan 12 güne kadar, trizomi 19 ile - doğum tarihine daha yakın.

Kromozomal anormalliklerde gelişimsel duraklamanın patogenezi

Düşüklerin materyali üzerine yapılan bir çalışma, birçok kromozomal anormallik vakasında, embriyogenezin keskin bir şekilde bozulduğunu, böylece embriyonun elementlerinin hiç tespit edilmediğini ("boş fetal yumurtalar", anembriyon) (gelişim 2-3 haftadan önce durur) göstermektedir. gebe kaldıktan sonra). Diğer durumlarda, genellikle oluşmamış olan embriyonun öğelerini tespit etmek mümkündür (gelişimden sonra 3-4 haftaya kadar gelişimi durdurur). Kromozomal anormalliklerin varlığında, embriyogenez genellikle veya tamamen imkansızdır veya gelişimin en erken aşamalarından itibaren ciddi şekilde bozulur. Bu tür bozuklukların tezahürleri, otozomal monozomi durumunda, zigot gelişimi gebe kaldıktan sonraki ilk günlerde durduğunda çok daha belirgindir, ancak embriyogenez için kilit öneme sahip olan kromozomların trizomileri durumunda, gelişim de durur. gebe kaldıktan sonraki ilk günlerde. Bu nedenle, örneğin, trizomi 17, yalnızca gelişimi en erken aşamalarda durmuş olan zigotlarda bulunur. Ek olarak, birçok kromozomal anormallik, genellikle, bu tür hücrelerin kültürlerinin incelenmesiyle gösterildiği gibi, hücreleri bölme yeteneğinin azalmasıyla ilişkilidir. laboratuvar ortamında.

Diğer durumlarda, gelişme, gebe kaldıktan sonra 5-6-7 haftaya kadar, nadir durumlarda daha uzun süre devam edebilir. Philip'in çalışmalarının gösterdiği gibi, bu gibi durumlarda, fetüsün ölümü, embriyonik gelişimin ihlalinden değil (kendi içlerinde tespit edilebilir kusurlar embriyonun ölümünün nedeni olamaz), ancak oluşumun ve işleyişin ihlalinden kaynaklanır. plasentanın (fetüsün gelişim aşaması, plasenta oluşumu aşamasının önündedir.

Çeşitli kromozomal anormallikleri olan plasental hücre kültürleri üzerine yapılan çalışmalar, çoğu durumda plasental hücre bölünmesinin normal bir karyotipten çok daha yavaş gerçekleştiğini göstermiştir. Bu, kromozomal anormallikleri olan yenidoğanların neden genellikle düşük vücut ağırlığına ve düşük plasenta kütlesine sahip olduğunu büyük ölçüde açıklar.

Kromozomal anormalliklerdeki birçok gelişimsel bozukluğun, kesin olarak hücrelerin bölünme yeteneğinin azalmasıyla ilişkili olduğu varsayılabilir. Bu durumda, embriyo gelişimi, plasenta gelişimi ve hücre farklılaşması ve göçünün uyarılması süreçlerinde keskin bir uyumsuzluk vardır.

Yetersiz ve gecikmiş plasenta oluşumu, fetüsün yetersiz beslenmesine ve hipoksisine ve ayrıca plasentanın hormonal üretiminde bir azalmaya yol açabilir, bu da düşüklerin gelişmesinin ek bir nedeni olabilir.

Yenidoğanlarda trizomi 13, 18 ve 21'deki hücre çizgileri üzerine yapılan çalışmalar, hücrelerin normal bir karyotipten daha yavaş bölündüğünü göstermiştir, bu da çoğu organda hücre yoğunluğunda bir azalma ile kendini gösterir.

Yaşamla uyumlu tek otozomal trizomi (trizomi 21, Down sendromu) ile bazı durumlarda erken evrelerde embriyonun gelişiminde gecikme ve spontan düşük, diğerlerinde ise - bozulmamış gelişmenin neden olduğu bir sırdır. hamilelik ve uygun bir çocuğun doğumu. Düşüklerden ve trizomi 21'li tam süreli yenidoğanlardan alınan materyalin hücre kültürlerinin karşılaştırılması, birinci ve ikinci vakalarda hücrelerin bölünme yeteneklerindeki farklılıkların, bu tür zigotların farklı kaderini açıklayabildiğini göstermiştir.

Kantitatif kromozomal sapmaların nedenleri

Kromozomal anormalliklerin nedenlerinin araştırılması, öncelikle bu fenomenin yüksek sıklığı nedeniyle, söylenebilir ki, bu fenomenin evrenselliği nedeniyle son derece zordur. Hamile kadınlardan oluşan bir kontrol grubunu doğru bir şekilde toplamak çok zordur, büyük zorluklarla kendilerini spermatogenez ve oogenez bozukluklarının çalışmasına borçludurlar. Buna rağmen kromozomal aberasyon riskini artıran bazı etiyolojik faktörler tanımlanmıştır.

Doğrudan ebeveynlerle ilgili faktörler

Anne yaşının trizomi 21'li bir çocuğa sahip olma olasılığı üzerindeki etkisi, anne yaşının fetüste ölümcül kromozomal anormallikler olasılığı üzerinde olası bir etkisi olduğunu düşündürmektedir. Aşağıdaki tablo, annenin yaşı ile düşük materyalinin karyotipi arasındaki ilişkiyi göstermektedir.

Tablodan görülebileceği gibi, anne yaşı ile monozomi X, triploidi veya tetraploidi ile ilişkili spontan düşükler arasında bir ilişki bulunmadı. Genel olarak otozomal trizomiler için annenin yaş ortalamasında bir artış kaydedildi, ancak farklı kromozom grupları için farklı sayılar elde edildi. Bununla birlikte, gruplardaki toplam gözlem sayısı, herhangi bir modeli güvenle yargılamak için yeterli değildir.

Anne yaşı, D (13, 14, 15) ve G (21, 22) gruplarının akrosentrik kromozomlarının trizomileri ile artan düşük riski ile daha fazla ilişkilidir, bu da ölü doğumlardaki kromozom sapmalarının istatistikleriyle çakışmaktadır.

Bazı trizomi vakaları için (16, 21), ekstra kromozomun kökeni belirlenmiştir. Anne yaşının, yalnızca ekstra kromozomun anne kaynaklı olması durumunda artan trizomi riski ile ilişkili olduğu ortaya çıktı. Baba yaşı ile artan trizomi riski arasında bir ilişki bulunamadı.

Hayvan çalışmaları ışığında, gamet yaşlanması ve gecikmiş döllenme ile kromozomal aberasyon riski arasında olası bir bağlantı hakkında önerilerde bulunulmuştur. Gamet yaşlanması, kadın genital kanalındaki spermlerin yaşlanması, yumurtanın, ya folikül içindeki aşırı olgunlaşma sonucu ya da yumurtanın folikülden salınmasının gecikmesi sonucu ya da yumurtanın yaşlanması olarak anlaşılmaktadır. tubal aşırı olgunlaşmanın sonucu (tüpte geç döllenme). Büyük olasılıkla, benzer yasalar insanlarda da çalışır, ancak bunun güvenilir kanıtı henüz alınmamıştır.

çevresel faktörler

İyonize radyasyona maruz kalan kadınlarda gebelikte kromozomal aberasyon olasılığının arttığı gösterilmiştir. Kromozomal sapma riski ile diğer faktörlerin, özellikle kimyasal faktörlerin etkisi arasında bir bağlantı olduğu varsayılmaktadır.

Çözüm

1. Her hamilelik kısa süreliğine kurtarılamaz. Vakaların büyük bir yüzdesinde, düşükler fetüsteki kromozomal anormalliklerden kaynaklanır ve canlı bir çocuk doğurmak imkansızdır. Hormonal tedavi, düşük yapma anını geciktirebilir, ancak fetüsün hayatta kalmasına yardımcı olamaz.

2. Eşlerin genomunun artan dengesizliği, kısırlık ve düşüklerin nedensel faktörlerinden biridir. Kromozomal anormalliklerin analizi ile sitogenetik inceleme, bu tür evli çiftlerin belirlenmesine yardımcı olur. Artan genomik instabilite vakalarında, spesifik antimutajenik tedavi, sağlıklı bir çocuk sahibi olma şansını artırmaya yardımcı olabilir. Diğer durumlarda, donör tohumlaması veya donör yumurtası kullanılması tavsiye edilir.

3. Kromozomal faktörler nedeniyle düşük olması durumunda, bir kadının vücudu bir fetal yumurtaya karşı olumsuz bir immünolojik yanıtı "hatırlayabilir" (immünolojik damgalama). Bu gibi durumlarda, donör tohumlama veya donör yumurtası kullanılarak oluşan embriyolara karşı bir reddetme reaksiyonu geliştirmek mümkündür. Bu gibi durumlarda özel bir immünolojik muayene önerilir.