Përdorimi i frenuesve MAO. Frenuesit MAO - çfarë është? Frenuesit selektivë të pakthyeshëm MAO-B

Frenuesit e monoaminooksidazës (MAOIs, MAOIs)- substanca biologjikisht aktive të afta për të frenuar enzimën monoamine oksidazë të përmbajtur në mbaresat nervore, duke parandaluar shkatërrimin e monoaminave të ndryshme (serotonin, norepinefrinë, dopaminë, feniletilaminë, triptamina, oktopaminë) nga kjo enzimë dhe duke kontribuar kështu në një rritje të përqendrimit të tyre sinaptik në i çarë.

Frenuesit e monoamine oksidazës përfshijnë disa antidepresivë, si dhe një sërë substancash natyrore.

Klasifikimi IMAO

Sipas vetive të tyre farmakologjike, frenuesit e monoamine oksidazës ndahen në të kthyeshëm dhe të pakthyeshëm, selektivë dhe jo selektivë.

MAO-të selektive frenojnë kryesisht një nga llojet e MAO, jo selektiv - të dy llojet (MAO-A dhe MAO-B).

MAOI-të e pakthyeshme ndërveprojnë me monoamine oksidazën, duke formuar lidhje kimike me të. Më pas, enzima nuk është në gjendje të kryejë funksionet e saj dhe metabolizohet, dhe në vend të kësaj, trupi sintetizon një të re, e cila zakonisht zgjat rreth dy javë.

MAOI-të e kthyeshme lidhen me zonën aktive të enzimës dhe formojnë një kompleks relativisht të qëndrueshëm me të. Ky kompleks gradualisht shkëputet, duke çliruar MAOI, i cili më pas hyn në qarkullimin e gjakut dhe ekskretohet nga trupi, duke e lënë enzimën të paprekur.

MAOI jo-selektive të pakthyeshme

• Iproniazid
• Nialamide
• Izokarboksazidi
• Fenelzina
• Tranilcipromina

Në mënyrë të rreptë, nuk është plotësisht e saktë t'i atribuohet tranilcipromina këtij grupi, pasi është një frenues i kthyeshëm, megjithatë, mund të duhen deri në 30 ditë për ndarjen e kompleksit të tij me enzimën dhe eliminimin e plotë të tij nga trupi. Përveç kësaj, ajo shfaq njëfarë selektiviteti ndaj MAO-A.

Aktualisht, frenuesit jo selektivë të MAO përdoren rrallë. Kjo është për shkak të toksicitetit të tyre të lartë. Ndryshe nga shumica e MAO-ve të tjerë jo selektivë, iproniazidi nuk përdoret fare, i cili tani ndërpritet universalisht për shkak të hepatotoksicitetit të lartë; në shumë vende, izokarboksazidi është ndërprerë gjithashtu për të njëjtën arsye.

Isoniazidi, një ilaç kundër tuberkulozit, historikisht i pari MAOI, ka gjithashtu një aktivitet klinik të rëndësishëm: ishte efekti euforik i izoniazidit i vërejtur te pacientët me tuberkuloz që çoi në zbulimin e frenuesve të monoamine oksidazës. Për shkak të hepatotoksicitetit të tij të konsiderueshëm dhe potencialit për të shkaktuar polineuropatitë me mungesë piridoksine, izoniazidi ka pushuar së përdoruri si MAOI, me përjashtim të përdorimit të tij jashtë etiketës në doza të larta në kombinim me doza të larta të vitaminës B6 në vendet ku MAO të tjera hidrazine nuk janë. në dispozicion.

Frenuesit selektivë të kthyeshëm MAO-A

• Moclobemide
• Pirlindol (pirazidol)
• befol
• Metralindol
• Garmalin
• Derivatet e beta-karbolinave

Frenuesit selektivë të pakthyeshëm MAO-B

• Selegilina
• Rasagiline
• Pargylin

Ndarja në MAOI-A dhe MAOI-B është pjesërisht arbitrare, pasi në doza të larta MAOI-B humbasin selektivitetin e tyre dhe fillojnë të bllokojnë gjithashtu MAO-A, dhe MAOI-A në doza të larta (që tejkalojnë dozat maksimale të rekomanduara në udhëzime. ) gjithashtu bllokojnë ndjeshëm MAO-B . Ndarja në MAO të pakthyeshme dhe të kthyeshme është gjithashtu në një farë mase arbitrare: vetëm derivatet e hidrazinës - nialamide, fenelzina, izokarboksazid, iproniazid - janë MAOI plotësisht të pakthyeshme. Tranilcipromina dhe selegilina janë pjesërisht të kthyeshme: pas ndërprerjes së marrjes së tyre, monoamine oksidaza rikthehet jo pas 2 javësh, si pas ndërprerjes së marrjes së MAOI të hidrazinës, por pas 5-7 ditësh.

Selegilina dhe rasagiline janë regjistruar zyrtarisht në Rusi vetëm për trajtimin e sëmundjes së Parkinsonit. Efekti antidepresiv i selegilinës në monoterapi vërehet vetëm në doza të larta, kur ajo humbet efektin e saj selektiv. Megjithatë, si fuqizues, selegilina dhe rasagilina mund të përdoren në doza selektive MAO-B, në të cilat veprojnë si agjentë dopaminergjikë.

Tranilcipromina dhe selegilina metabolizohen në amfetaminë në një masë të vogël në trup, gjë që është pjesërisht për shkak të aktivitetit të tyre të fortë stimulues.

Veprim terapeutik

MAOI-të, duke bllokuar shkatërrimin e monoaminës nga monoamine oksidaza, rrisin përmbajtjen e një ose më shumë monoaminave ndërmjetësuese (norepinefrina, serotonin, dopamine, feniletilaminë, etj.) në çarjen sinaptike dhe përmirësojnë transmetimin monoaminergjik (të ndërmjetësuar nga monoamina) të impulseve nervore (neurotransmetimi). ). Për këtë arsye, për qëllime mjekësore, këto substanca përdoren kryesisht si antidepresantë. MAOI-B përdoren gjithashtu në trajtimin e parkinsonizmit dhe narkolepsisë.

Efekte anësore

Frenuesit jo selektivë

Efekti kryesor i padëshirueshëm është hipotensioni ortostatik, i cili shfaqet pothuajse në të gjithë pacientët që marrin këto barna, ndërsa reaksioni hipertensiv si rezultat i ndërveprimit të frenuesve MAO me produkte ose medikamente që mund të provokojnë krizë hipertensioni është i rrallë.

Frenuesit jo selektivë të MAO kanë një numër të madh efektesh anësore. Këto përfshijnë marramendje, dhimbje koke, mbajtje urinare, kapsllëk, lodhje, gojë të thatë, shikim të paqartë, skuqje të lëkurës, anoreksi, parestezi, ënjtje të këmbëve, kriza konvulsive epileptiforme, hepatit. Përveç kësaj, për shkak të një efekti të theksuar psikostimulues, këto barna mund të shkaktojnë eufori, pagjumësi, dridhje, agjitacion hipomanik; për shkak të akumulimit të dopaminës - delirium, halucinacione dhe çrregullime të tjera mendore. Ndoshta zhvillimi i sindromës Korsakov. Përdorimi i frenuesve jo selektivë MAO shpesh çon në efekte anësore seksuale, të tilla si ulja e dëshirës seksuale, mosfunksionimi erektil, orgazma e vonuar ose e munguar, ejakulimi i vonuar ose i munguar.

Ashtu si ilaqet kundër depresionit të tjerë, MAOI mund të shkaktojnë një episod maniak në pacientët e predispozuar. MAOI-të kanë më shumë gjasa të shkaktojnë episode maniake sesa disa antidepresivë të tjerë, dhe për këtë arsye ata nuk janë ilaçet e zgjedhura për trajtimin e episodeve depresive me një episod të mëparshëm maniak.

Iproniazidi ka një efekt të theksuar hepatotoksik, i cili paracakton papërshtatshmërinë e tij për përdorim të gjerë në psikiatri. Fenelzina është më pak toksike për mëlçinë sesa iproniazidi, por hipotensioni dhe shqetësimet e gjumit janë efekte anësore të zakonshme dhe izokarboksazidi mund të përdoret në rastet kur pacientët reagojnë mirë ndaj trajtimit me fenelzinë, por vuajnë nga këto efekte anësore.

Tranylcypromina ndryshon nga MAOI-të e tjerë në kombinimin e saj të frenimit të MAO dhe veprimit stimulues të ngjashëm me amfetaminën; ky medikament metabolizohet pjesërisht në amfetaminë. Disa pacientë bëhen të varur nga efekti stimulues i tranilciprominës. Krahasuar me fenelzinën, ajo mund të provokojë më shpesh kriza hipertensionale, por më pak prek mëlçinë. Për këto arsye, tranylcypromine duhet të administrohet me shumë kujdes.

Frenuesit selektivë

Ato përdoren më gjerësisht, pasi japin dukshëm më pak efekte anësore. Efektet anësore të mundshme përfshijnë tharje të lehtë të gojës, mbajtje urinare, takikardi, dispepsi; në raste të rralla janë të mundshme marramendje, dhimbje koke, ankth, shqetësim, dridhje duarsh. Mund të ndodhin edhe reaksione alergjike të lëkurës.

Ndërveprimet

Kombinimi i frenuesve të monoamine oksidazës me substanca që ndikojnë në metabolizmin e monoaminave mund të çojë në një rritje të paparashikueshme të veprimit të tyre dhe të jetë kërcënuese për jetën.

Ushqime të papajtueshme me MAOI

Rrezik i rëndësishëm në përdorimin e MAOI-ve, veçanërisht MAOI jo selektive të pakthyeshme, përfaqëson konsumin e ushqimeve që përmbajnë monoamina të ndryshme dhe prekursorët e tyre metabolikë. Para së gjithash, është tiramina dhe pararendësi i saj metabolik i aminoacideve tirozina, si dhe triptofani. Tiramina, si psikostimuluesit e amfetaminës, shkakton lirimin e katekolaminave nga mbaresat nervore. Marrja e përbashkët e tij me MAOI është e mbushur me krizë hipertensioni (shih sindromën e tyraminës).

Triptofani përdoret nga trupi për të prodhuar serotonin, dhe ngrënia e ushqimeve të pasura me triptofan mund të çojë në sindromën e serotoninës.

Ushqimet që duhen shmangur:

• Të gjithë djathrat, përveç djathit të freskët të bërë në shtëpi (gjizë), veçanërisht pikante dhe të vjetruar; qumësht, krem, salcë kosi, kefir
• Akullore me shurup
• Verë e kuqe, birrë që përmban maja (e parafinuar), ale, likere, uiski
• Mish të tymosur, sallam, mëlçi pule dhe viçi, patë pule, lëngje mishi, marinada, çdo produkt mishi bajat, shpendë të skuqur dhe lojë të skuqur
• Havjar, peshk i tymosur, harengë (e tharë ose e kripur), peshk i tharë, pate karkaleca, peshk i marinuar (peshku i freskët është relativisht i sigurt)
• Ekstraktet e majave dhe majaja e birrës (maja e zakonshme e bukës është e sigurt)
• Suplementet e proteinave
• Bishtajore (fasule, thjerrëza, fasule, soje), lëng soje
• Lakër turshi
• Fruta të pjekura, fiq të konservuar, banane, avokado, rrush të thatë
• Erëza
• Të gjitha llojet e biskotave

Produktet që duhen trajtuar me kujdes:

• Verë e bardhë, port
• Pije të forta alkoolike (rreziku i depresionit të qendrës së frymëmarrjes)
• Disa fruta si fiq, kumbulla të thata, mjedra, ananasi, kokosi
• Produktet e qumështit (qumësht i thartuar, kos, etj.)
• Cokollate
• Salce soje
• Kikiriku
• Kafeina, teobromina, teofilina (kafe, çaj, mate, coca-cola)
• Spinaqi

MAOI të pakthyeshme, jo selektive kërkojnë që këto produkte dhe barnat dhe narkotikët e listuar më poshtë të shmangen gjatë marrjes së tyre dhe për dy javë pas përfundimit të përdorimit. Në rastin e MAOI-ve të kthyeshme, kufizimet dietike janë zakonisht më pak të rënda dhe zbatohen për kohën kur substanca mbetet në trup (jo më shumë se një ditë). Përdorimi i barnave dhe surfaktantëve të listuar në listë së bashku me MAOI të kthyeshëm gjithashtu duhet të përmbahen derisa ato të eliminohen plotësisht.

Ndërveprimi me barnat dhe drogat

Për të parandaluar sindromën e tyraminës dhe sindromën e serotoninës, agjentët e mëposhtëm duhet të shmangen gjatë terapisë me MAOI:

• Psikostimuluesit e grupit të amfetaminave dhe të lidhura me to - rritja e niveleve të katekolaminave në çarjen sinaptike (amfetamina, metamfetamina, sydnocarb, etj.)
• Çdo empatogjen (entaktogjen)
• Ilaçet kundër ftohjes që përmbajnë simpatomimetikë (efedrinë, pseudoefedrinë, fenilpropanolamin, fenilefrinë, klorfeniramin, oksimetazolin, etj.): coldrex, teraflu, rinza, etj., sprej dhe pika për hundë (naftizinë, etj.)
• Mjetet për humbje peshe
• Agjentët hipoglikemikë oralë
• Frenuesit e rimarrjes së monoaminës:
  • Kokainë
  • Ilaqet kundër depresionit ciklik, duke përfshirë clomipramine, imipramine
  • Frenuesit selektivë të rimarrjes së serotoninës (SSRIs), p.sh. paroxetine, citalopram, fluoxetine
  • Venlafaksina
  • Trazodone, nefazodone
• Ilaqet kundër depresionit bimor që përmbajnë kantarionin
• 5-hidroksitriptofan, triptofan
• Preparate litiumi
• Dextromethorphan (DXM)
• Pararendësit metabolikë të monoaminave: levodopa, metildopa, 5-hidroksitriptofan
• Barnat antihipertensive (guanethidine, reserpine, pargyline)
• Adrenalina dhe anestetikët lokalë që përmbajnë epinefrinë (lidokaina dhe novokaina janë të padëmshme)
• Barnat kundër astmës
• Diuretikët
• Beta bllokues
• Antihistamines
• Barbituratet
• Barnat antikolinergjike
• Analgjezikët narkotikë.
• Alkooli.

Pas ndërprerjes së fluoksetinës përpara emërimit të një MAOI të pakthyeshme, është e nevojshme të ruhet një hendek prej të paktën pesë javësh për të parandaluar sindromën e serotoninës. Në pacientët e moshuar, ky interval duhet të jetë së paku tetë javë. Pas tërheqjes së SSRI-ve me veprim të shkurtër, duhet të ketë një pushim prej të paktën dy javësh përpara emërimit të MAOI.

Gjatë transferimit nga MAOI të pakthyeshme në SSRI, duhet të mbahet një pushim prej katër javësh; kur transferohet nga moklobemidi në SSRI, mjaftojnë 24 orë.

Mundësia e zhvillimit të sindromës së serotoninës në ndërveprimin e SSRI me selegiline ose moclobemide është dukshëm më e ulët në krahasim me rrezikun e shfaqjes së saj kur SSRI kombinohen me MAOI jo-selektivë të pakthyeshëm, por një ndërveprim i tillë është ende i mundur. Sindroma e serotoninës u vu re gjithashtu në monoterapi me moclobemide.

MAOI-të e pakthyeshme nuk duhet të kombinohen me ilaçe antihipertensive për shkak të rrezikut të hipotensionit të rëndë ortostatik, ose doza e barit antihipertensiv duhet të reduktohet.

MAOI përmirësojnë efektet e alkoolit, qetësuesve, anksiolitikëve dhe qetësuesve, duke i shtyrë ndonjëherë këto barna përtej kufirit të sigurisë.

MAOI mund të komplikojnë procedurat që përfshijnë anestezi ose analgjezi, pasi ato ndërveprojnë me substanca narkotike, duke shkaktuar një sindromë të manifestuar me agjitacion, ethe, dhimbje koke, konvulsione dhe koma me mundësi vdekjeje. Ato mund të shkaktojnë depresion të frymëmarrjes. Janë raportuar rezultate fatale me përdorimin e meperidinës. Pacientët që do t'i nënshtrohen operacionit duhet të zvogëlojnë paraprakisht dozën e frenuesve MAO në mënyrë që të përjashtohen reagimet e padëshiruara ndaj ilaçeve.

Pacientët me diabet që marrin insulinë mund të përjetojnë një rënie më dramatike të niveleve të sheqerit në gjak. Në këtë rast, doza e insulinës mund të reduktohet.

Kufizimet e aplikimit

Prania e MAOI-ve të pakthyeshme me efekt hipotensiv dhe aftësia për të provokuar hipotension ortostatik e bën të vështirë përdorimin e tyre në pacientët me hipotension fillestar dhe me tendencë për të fikët, në pacientët e moshuar me aterosklerozë cerebrale të rëndë, me hipertension të rëndë arterial, me një rënie të mprehtë. në presionin e gjakut është i rrezikshëm.

Masat paraprake

Me një ndryshim të papritur në pozicionin e trupit, mund të shfaqet një ndjenjë e paqëndrueshmërisë. Kjo mund të shmanget duke u ngritur ngadalë nga një pozicion horizontal. Nëse tabletat merren me vakte, kjo dhe efektet e tjera anësore janë shumë më pak të theksuara.

Duhet pasur kujdes gjatë servisimit të makinerive dhe gjatë përdorimit të një makinerie, pasi shumë pacientë në periudhën fillestare të trajtimit me MAOI janë të prirur për përgjumje të shtuar.

Përdorimi jo mjekësor

Ka një sërë raportesh për abuzim me frenuesit MAO. Mekanizmi i abuzimit mund të jetë për shkak të ngjashmërisë së strukturës kimike të MAOI me atë të amfetaminës; megjithatë, mekanizmi i veprimit të MAOI-ve dhe amfetaminave ndryshojnë ndjeshëm. Abuzuesit e MAOI mund të jenë veçanërisht të prirur për të zhvilluar kriza hipertensionale sepse përdorin doza të larta të MAOI dhe/ose mund të mos jenë të vetëdijshëm për dietën e rekomanduar.

Ndërveprimet me psikedelikët fenetilaminë dhe triptaminën

Shumica e triptaminave janë substrate të mira për MAO-A. DMT dhe 5-MeO-DMT, kur merren nga goja, metabolizohen prej tij tashmë në traktin gastrointestinal dhe mëlçi, pa pasur kohë për të hyrë në gjak, kështu që janë joaktive kur merren nga goja. 4-hidroksi-DMT (psilocina) është më pak i ndjeshëm ndaj degradimit nga MAO, pasi grupi i tij hidroksil në pozicionin 4 e bën të vështirë lidhjen e tij në zonën aktive të enzimës, në mënyrë që të jetë aktive nga goja. Zëvendësuesit alkil në grupin amino, të cilët janë më të rëndë se metil (etil, propil, ciklopropil, izopropil, ali, etj.), gjithashtu e bëjnë të vështirë që triptaminat me zëvendësues të tillë të metabolizohen nga MAO, kështu që të gjitha triptaminat e tilla janë aktive kur merren. me gojë. Alfa-metili në molekulat e triptaminës si AMT dhe 5-MeO-AMT pengon ndjeshëm metabolizmin e tyre nga MAO dhe i kthen ato de facto nga substrate në frenues të dobët të kësaj enzime.

Frenimi i MAO-A periferik në traktin gastrointestinal dhe në mëlçi nga MAOI të forta i bën triptaminat si DMT dhe 5-MeO-DMT aktive nga goja, si dhe rrit dhe zgjat veprimin e triptaminave të tjera si psilocina dhe DET. Nga ana tjetër, përdorimi afatgjatë i MAOI-ve si antidepresivë dobëson ndjeshëm efektet e psikodelikëve. Kjo me sa duket është për shkak të ndryshimeve në sistemet monoaminergjike të trurit të shkaktuara nga nivelet e rritura të monoaminave. Natyra e këtij fenomeni aktualisht është e paqartë dhe nuk shpjegohet me një desensibilizim të thjeshtë të receptorëve të serotoninës me të cilët ndërveprojnë psikedelikët.

Kështu, përdorimi i MAOI-ve me triptamina ose menjëherë para përdorimit të triptaminave zgjat dhe në disa raste rrit efektin e kësaj të fundit, dhe përveç kësaj, bën të mundur përdorimin e triptaminave orale si DMT. Kjo është baza e parimit të veprimit të ayahuasca dhe përzierjeve të ngjashme, duke përfshirë të ashtuquajturën farmakoasca, në të cilën përdoret DMT e pastër në vend të përbërësve të bimëve, dhe farat tradicionale Banisteriopsis Caapi, dhe Peganum Harmala, ose ekstraktet e tyre, apo edhe moclobemide. (Aurorix). Megjithatë, marrja e një MAOI të pakthyeshme disa ditë përpara marrjes së një psikodelik do të dobësojë efektin e tij. E njëjta gjë do të ndodhë me përdorimin afatgjatë të MAOI-ve të pakthyeshëm dhe të kthyeshëm përpara se të merret një psikodelik.

Nuk është e sigurt të përdorni 5-MeO-DMT me MAOI. Shumë venë re efektet anësore të forta dhe të pakëndshme të këtij kombinimi, deri në sindromën e serotoninës. Për më tepër, kjo përvojë është psikologjikisht jashtëzakonisht e vështirë për shumë njerëz dhe mund të shoqërohet me rreziqe serioze për shëndetin mendor.

Triptaminat, të cilat rrisin ndjeshëm nivelet e monoaminave në çarjen sinaptike (AMT, 5-MeO-AMT, AET, etj.), mund të jenë vdekjeprurëse kur kombinohen me MAOI. Ka disa shqetësime në lidhje me sigurinë e përdorimit të MAOI me triptaminat si DPT.

Metabolizmi i LSD-së aktualisht nuk është kuptuar mirë, por MAO nuk duket se luan ndonjë rol në të. Megjithatë, sipas disa autorëve, kur përdoret së bashku me harmala, efektet e saj rriten dhe zgjaten. E njëjta gjë vlen edhe për ergolinat e tjera.

MAO luan një rol të vogël ose edhe praktikisht nuk merr pjesë në metabolizmin e psikidelikëve feniletilamine. Prandaj, marrja e MAOI-ve së bashku me ta nuk ka kuptim praktik. Edhe pse, sipas disa përdoruesve, si harmala ashtu edhe moklobemidi rrisin efektin e disa PEA-ve, siç është 2C-B.

Në shumicën e rasteve, përdorimi i MAOI me psikedelikët feniletilaminë nuk përbën një rrezik serioz për shëndetin. Sidoqoftë, përdorimi i MAOI me fenetilamina që përmbajnë squfur si 2C-T-7 dhe Aleph-7 duhet të shmanget për shkak të efekteve të tyre të diskutueshme dhe pak të studiuara në nivelet e monoaminës së trurit dhe toksicitetit të lartë. Kombinimet e MAOI me TMA-6 dhe TMA-2 mund të jenë gjithashtu të pasigurta.

Mbidozimi

Antidepresantët MAOI janë jashtëzakonisht toksikë në mbidozë dhe simptomat e dehjes nuk shfaqen domosdoshmërisht menjëherë. Në helmimet akute me doza të mëdha MAOI vërehen dobësi të përgjithshme, marramendje, ataksi, të folur të paqartë, dridhje klonike të muskujve; kjo pasohet nga koma ose kriza konvulsive (të tilla si krizat epileptiforme të gjeneralizuara) të ndjekura nga koma. Pas daljes nga koma, gjendja e trullosjes mund të vazhdojë për ca kohë. Në disa raste, koma nuk ndodh, ndërsa simptomat fillestare të një mbidoze zëvendësohen nga një sindromë delirante. Vetëdija e dëmtuar me një mbidozë të MAOI nuk vërehet gjithmonë; në ato raste kur mungojnë, depresioni që shkaktoi emërimin e MAOI është shumë shpejt, paroksizmatik, zëvendësohet me eufori.

Manifestimet e mbidozës mund të jenë gjithashtu ankthi, konfuzioni, kriza hipertensionale, aritmitë kardiake, rabdomioliza, koagulopatia.

Për shkak të toksicitetit të lartë të MAOI në pacientët me prirje vetëvrasëse, ato duhet të përshkruhen në sasi të mjaftueshme vetëm për disa ditë nga pranimi.

Klasifikimi IMAO

Sipas vetive të tyre farmakologjike, frenuesit e monoamine oksidazës ndahen në të kthyeshëm dhe të pakthyeshëm, selektivë dhe jo selektivë.

MAOI-të selektivë frenojnë kryesisht një nga llojet e MAO, MAO-të jo selektive frenojnë të dy llojet.

MAOI-të e pakthyeshme ndërveprojnë me monoamine oksidazën, duke formuar lidhje kimike me të. Më pas, enzima nuk është në gjendje të kryejë funksionet e saj dhe metabolizohet, dhe në vend të kësaj, trupi sintetizon një të re, e cila zakonisht zgjat rreth dy javë.

MAOI-të e kthyeshme lidhen me zonën aktive të enzimës dhe formojnë një kompleks relativisht të qëndrueshëm me të. Ky kompleks gradualisht shkëputet, duke çliruar MAOI, i cili më pas hyn në qarkullimin e gjakut dhe ekskretohet nga trupi, duke e lënë enzimën të paprekur.

MAOI jo-selektive të pakthyeshme

Në mënyrë të rreptë, nuk është plotësisht e saktë t'i atribuohet tranylcypramina këtij grupi, pasi është një frenues i kthyeshëm, megjithatë, mund të duhen deri në 30 ditë për ndarjen e kompleksit të tij me enzimën dhe eliminimin e plotë të tij nga trupi. Përveç kësaj, ajo shfaq njëfarë selektiviteti ndaj MAO-A.

Frenuesit selektivë të kthyeshëm MAO A

• Derivatet e beta-karbolinave

Kur merrni MAOI të kthyeshëm, nuk është e nevojshme të ndiqni një dietë.

Frenuesit selektivë të pakthyeshëm MAO B

Farmakologji IMAO

Informacion i pergjithshem

MAOI-të, duke bllokuar shkatërrimin e monoaminës nga monoamine oksidaza, rrisin përmbajtjen e një ose më shumë monoaminave ndërmjetësuese (norepinefrina, serotonin, dopamine, feniletilaminë, etj.) në çarjen sinaptike dhe përmirësojnë transmetimin monoaminergjik (të ndërmjetësuar nga monoamina) të impulseve nervore (neurotransmetimi). ). Për këtë arsye, për qëllime mjekësore, këto substanca përdoren kryesisht si antidepresantë. MAOI-B përdoren gjithashtu në trajtimin e parkinsonizmit dhe narkolepsisë.

Ndërveprimi me barnat dhe disa surfaktantë

Kombinimi i frenuesve të monoamine oksidazës me substanca që ndikojnë në metabolizmin e monoaminave mund të çojë në një rritje të paparashikueshme të veprimit të tyre dhe të jetë kërcënuese për jetën.

Lista e barnave që duhen shmangur:

Ushqime të papajtueshme me MAOI

Një rrezik i rëndësishëm gjatë përdorimit të MAOI është konsumimi i ushqimeve që përmbajnë monoamina të ndryshme dhe prekursorët e tyre metabolikë. Para së gjithash, është tiramina dhe pararendësi i saj metabolik i aminoacideve tirozina, si dhe triptofani. Tiramina, si psikostimuluesit e amfetaminës, shkakton lirimin e katekolaminave nga mbaresat nervore. Marrja e përbashkët e tij me MAOI është e mbushur me një krizë hipertensioni. Triptofani përdoret nga trupi për të prodhuar serotonin, dhe ngrënia e ushqimeve të pasura me triptofan mund të çojë në sindromën e serotoninës.

Ushqimet që duhen shmangur:

• Djathërat, veçanërisht të vjetëruar
• Verë e kuqe, birrë, veçanërisht e errët (përfshirë jo-alkoolike), ale, likerë, uiski.
• Produkte të tymosura, salcice dhe çdo produkt nga mishi i ndenjur
• Peshk i marinuar, i tymosur dhe i tharë (peshku i freskët është relativisht i sigurt)
• Ekstraktet e majave dhe majaja e birrës (maja e zakonshme e bukës është e sigurt)
• Suplementet e proteinave
• Bishtajoret (fasule, thjerrëza, fasule, soje)

Produktet që duhen trajtuar me kujdes:

• Pije të forta alkoolike (rreziku i depresionit të qendrës së frymëmarrjes)
• Disa fruta, si bananet, avokadot, fiqtë, rrushi i thatë, kumbullat e thata, mjedra, ananasi, kokosi
• Produktet e qumështit (qumësht i thartë, kefir, kos, salcë kosi)
• Kafeina, teobromina, teofilina (kafe, çaj, mate, kola)

MAOI jo selektive të pakthyeshme kërkojnë shmangien e substancave dhe produkteve të sipërpërmendura gjatë përdorimit të tyre dhe për dy javë pas përfundimit të përdorimit. Në rastin e MAOI-ve të kthyeshme, kufizimet dietike janë zakonisht më pak të rënda dhe zbatohen për kohën kur substanca mbetet në trup (jo më shumë se një ditë). Përdorimi i barnave dhe surfaktantëve të listuar në listë së bashku me MAOI të kthyeshëm gjithashtu duhet të shmanget derisa ato të eliminohen plotësisht.

Ndërveprimet me psikedelikët fenetilaminë dhe triptaminën

Shumica e triptaminave janë substrate të mira për MAO-A. DMT dhe 5-MeO-DMT, kur merren nga goja, tashmë metabolizohen prej tij në traktin gastrointestinal dhe mëlçi, pa pasur kohë për të hyrë në gjak, ndaj janë joaktive kur merren nga goja. 4-hidroksi-DMT (psilocina) është më pak i ndjeshëm ndaj degradimit nga MAO, pasi grupi i tij hidroksil në pozicionin e 4-të e bën të vështirë lidhjen e tij në zonën aktive të enzimës, si rezultat i së cilës është aktiv nga goja. Zëvendësuesit e alkilit në grupin amino që janë më të rëndë se metili (etil, propil, ciklopropil, izopropil, alil, etj.) gjithashtu e bëjnë të vështirë që triptaminat me zëvendësues të tillë të metabolizohen nga MAO, kështu që të gjitha triptaminat e tilla janë aktive kur merren nga goja. Alfa-metili në triptaminat si AMT dhe 5-MeO-AMT dëmton ndjeshëm metabolizmin e tyre nga MAO dhe i kthen ato, de facto, nga substrate në frenues të dobët të kësaj enzime.

Frenimi i MAO-A periferik në traktin gastrointestinal dhe në mëlçi nga MAOI të forta i bën triptaminat si DMT dhe 5-MeO-DMT aktive nga goja, si dhe rrit dhe zgjat veprimin e triptaminave të tjera si psilocina dhe DET. Nga ana tjetër, përdorimi afatgjatë i MAOI-ve si antidepresivë dobëson ndjeshëm efektet e psikodelikëve. Kjo me sa duket është për shkak të ndryshimeve në sistemet monoaminergjike të trurit të shkaktuara nga nivelet e rritura të monoaminave. Natyra e këtij fenomeni është aktualisht e paqartë dhe nuk shpjegohet me një desensibilizim të thjeshtë të receptorëve të serotoninës me të cilët ndërveprojnë psikedelikët.

Kështu, marrja e MAOI me triptaminat ose menjëherë para gëlltitjes së triptaminave zgjat dhe në disa raste rrit efektet e triptaminave dhe gjithashtu lejon përdorimin e triptaminave orale si DMT. Kjo është baza për veprimin e ayahuasca, dhe përzierje të ngjashme, duke përfshirë të ashtuquajturën pharmahoasca, në të cilën përdoret DMT e pastër në vend të përbërësve të bimëve, dhe si farat tradicionale Banisteriopsis Caapi dhe Peganum Harmala, ose ekstraktet e tyre, mund të përdoren si MAOI, apo edhe moclobemide (Aurorix). Në të njëjtën kohë, marrja e MAOI-ve të pakthyeshme disa ditë përpara marrjes së një psikodelik do të dobësojë efektin e tij. E njëjta gjë do të ndodhë me përdorimin afatgjatë të MAOI-ve të pakthyeshëm dhe të kthyeshëm përpara se të merret një psikodelik.

Nuk është e sigurt të përdorni 5-MeO-DMT me MAOI. Shumë venë re efektet anësore të forta dhe të pakëndshme të këtij kombinimi, deri në sindromën e serotoninës. Për më tepër, një përvojë e tillë për shumë njerëz është psikologjikisht jashtëzakonisht e vështirë dhe mund të jetë një rrezik serioz për shëndetin mendor.

Triptaminat që rrisin ndjeshëm nivelet e monoaminës sinaptike, si AMT, 5-MeO-AMT dhe AET, mund të jenë vdekjeprurëse kur kombinohen me MAOI. Ka disa shqetësime në lidhje me sigurinë e përdorimit të MAOI me triptaminat si DPT.

Metabolizmi i LSD-së aktualisht nuk është kuptuar mirë, por MAO nuk duket se luan ndonjë rol në të. Megjithatë, sipas disa pjesëmarrësve, kur përdoret së bashku me harmala, efektet e saj rriten dhe zgjaten. E njëjta gjë vlen edhe për ergolinat e tjera.

MAO luan një rol të vogël, ose edhe praktikisht nuk merr pjesë në metabolizmin e psikodelikëve feniletilamine. Prandaj, marrja e MAOI-ve së bashku me ta nuk ka kuptim praktik. Edhe pse, sipas disa përdoruesve, si harmala ashtu edhe moklobemidi rrisin efektin e disa PEA-ve, si 2C-B. Në shumicën e rasteve, përdorimi i MAOI me psikedelikët feniletilaminë nuk përbën një rrezik serioz për shëndetin. Sidoqoftë, përdorimi i MAOI me fenetilamina që përmbajnë squfur si 2C-T-7 dhe Aleph-7 duhet të shmanget për shkak të efekteve të tyre të diskutueshme dhe pak të studiuara në nivelet e monoaminës së trurit dhe toksicitetit të lartë. Kombinimet e MAOI me TMA-6 dhe TMA-2 mund të jenë gjithashtu të pasigurta.

MAOI të tjerë

Amfetaminat dhe alfa-metiltriptaminat

Nicotiana Rustica

Shënime

Lidhjet

Shiko gjithashtu

Ilaqet kundër depresionit ( N06A)
Jo selektive frenuesit e rimarrjes së monoaminës	Desipramine * Imipramine Clomipramine Opipramol * Trimipramine * Lofepramine * Dibenzepine * Amitriptyline Nortriptyline * Protriptyline Doxepin * Iprindole Melitracene Butriptyline * Dosuleptine Amoxapine Dimetakrine Amineptine Maprotiline Quin
selektive frenuesit e rimarrjes së serotoninës	Zimeldine Fluoxetine Citalopram Paroxetine Sertraline Alaproclate Fluvoxamine Ethoperidone Escitalopram Trazodone
Jo selektive frenuesit e monoamine oksidazës	Izokarboksazid Nialamid Fenelzine Tranilcipromine Iproniazid * Iproklozid
Frenuesit e monoamine oksidazës së tipit A	Moclobemide Toloxatone Pyrazidol
Ilaqet kundër depresionit të tjerë	Oksitriptan Triptofan Mianserin

Ky grup i barnave me veprim të shkurtër ndahet në dy grupe:

1. selektiv, bllokues MAO tip A;
2. jo selektiv, bllokues MAO tip A dhe tip B.

Grupi 2 - jo selektiv

Indopan (alfametiltriptaminë). Një ilaç vendas që është i ngjashëm në veprime farmakologjike me triptaminën dhe fenaminën.
Përveç frenimit afatshkurtër të kthyeshëm të MAO, ai ka një efekt stimulues në sistemet adrereaktive qendrore dhe periferike. Prandaj, nganjëherë quhet psikostimulues.

Ka një efekt më pak stimulues se të tjerët (si p.sh. nu-redal), gjithashtu ka një efekt timoanaleptik. Sindromat e synuara:

1. astheno-depresive;
2. astheno-hipokondriak;
3. astheno-anergjike;
4. apato-abulike;
5. të ndryshme në gjenezën e depresionit me letargji.

Caktoni në gjysmën e parë të ditës nga 5-10 mg / ditë në 60 mg / ditë. Kohëzgjatja - disa muaj.
I toleruar mirë. Në rast të mbidozimit - agjitacion, hipomani, pagjumësi, përkeqësim të simptomave prodhuese, fenomene hipertensionale dhe reaksione alergjike.
Pjesa tjetër është pajtueshmëria me rregullat për përshkrimin e të gjithë inhibitorëve MAO.

Inkazan (Metralindol). Droga origjinale vendase. Derivat tetraciklin i karbolinës.
Efekti shoqërohet me pirazidol: pengon rimarrjen e serotoninës dhe norepinefrinës, bllokon MAO të padiferencuar në mënyrë të kthyeshme, nuk ka një efekt antikolinergjik.
Ka një efekt timoanaleptik dhe stimulues. Inferior ndaj pirazidolit, por ka një efekt stabilizues vegjetativ.
"Ilaqet kundër depresionit të vogël".
Indikacionet:

1. depresioni anergjik asthenik mbi baza ambulatore;
2. kushtet asthenodepresive në pacientët me alkoolizëm në falje. Së pari, ka një efekt stimulues.

Dozimi nga 25-30 mg / ditë në 400 mg / ditë.
I toleruar mirë. Ndonjëherë shkakton dispepsi, luhatje të presionit të gjakut, bradikardi. Kundërindikimet:

1. tërheqja akute e alkoolit;
2. së bashku me frenuesit e tjerë MAO.

Karoksazoni (timostenil, surodil). Derivat biciklik i benzoxaline.
Veprim i ekuilibruar "antidepresiv i vogël".
Indikacionet:

1. ciklotimia me simptoma asthenovegjetative;
2. parkinsonizmi neuroleptik kronik;
3. depresioni i zgjatur neuroleptik. TU2 = 24 orë, doza 400-1200 mg/ditë. I toleruar mirë.

Në rast të mbidozimit - dispepsi, luhatje të presionit të gjakut, shqetësime të gjumit.

Grupi 1 - zgjedhor

pirazidol. Bllokon rimarrjen e norepinefrinës dhe serotoninës dhe bllokon në mënyrë të kthyeshme MAO të tipit A. Nuk ka efekt antikolinergjik, por rrit efektet e aminave simpatomimetike.

Ka një efekt timoanaleptik (më i dobët se melipramina dhe amitriptilina), por është një antidepresant i ekuilibruar, domethënë me depresion të frenuar ka një efekt stimulues, dhe me ankth ka një efekt qetësues.
Indikacionet:

1. depresioni me origjinë të ndryshme, duke përfshirë depresionin alkoolik;
2. depresioni i somatizuar, pasi ka një efekt të theksuar vegjetativ-stabilizues.

Shkon mirë me neuroleptikët në trajtimin e sindromës apatoabulike, të kombinuara me qetësues.
Dozimi: 50-100 mg/ditë – 400-500 mg/ditë.
Përmirësimi terapeutik - deri në ditën e 7-14. Tolerohet mirë, mund të përdoret në pacientët e dobësuar, fëmijët, të moshuarit.
Efektet anësore: tharje e gojës, dridhje duarsh, takikardi, marramendje.
Kundërindikimet:

1. sëmundjet akute të mëlçisë, veshkave;
2. sëmundjet e gjakut;
3. inhibitorë të tjerë MAO;
4. aminat simpatomimetike (adrenalina, mezaton);
5. tërheqja akute e alkoolit.

Tetrindol. Ilaç i ri origjinal.
Presioni tetraciklik i gjakut, i afërt në të gjitha aspektet me pirazidolin. Nuk jep efekte anësore të MAO, nuk ka veti antikolinergjike. E tejkalon pirazidolin nga forca e efektit stimulues. Indikacionet:

1. depresion i lehtë me letargji, apatoaboulia, asteni;
2. distimia;
3. ciklotimia;
4. dukuritë hipokondriakale dhe obsesive-fobike;
5. depresioni i somatizuar;
6. sindromi asthenodepresiv në alkoolizëm. Dozimi: 25-50 mg/ditë – 400 mg/ditë.

Efekti stimulues - deri në fund të javës së 1-rë, thymoanaleptik - në javën e 2-4. I toleruar mirë.
Në rast të mbidozimit - çrregullime dispeptike, pagjumësi, agjitacion. Kundërindikimet janë të njëjta si për pirazidolin.

Moclobemide (Aurorix, Monerix). Benzamidi monociklik.
Bllokues selektiv i kthyeshëm MAO, nuk ka veti antikolinergjike, hipotensive dhe kardiotoksike.
Farmakokinetika: absorbohet shpejt në traktin gastrointestinal, biodisponueshmëria deri në 85%. 50% lidhet me proteinat e gjakut. V/ = 1-2 orë, i sigurt.
"Ilaqet kundër depresionit të vogël".
Indikacionet:

1. Depresioni "atipik" me simptoma obsesive-fobike, hipokondriakale;
2. depresioni i somatizuar;
3. çrregullim paniku;
4. sindromi hiperaktiv tek fëmijët. Doza deri në 300-600 mg / ditë.

Efektet anësore janë të rralla, kundërindikacionet - si të gjitha AD.

befol. Droga origjinale vendase. Derivati ​​i benzamidit.
Një bllokues MAO i kthyeshëm i tipit A me një efekt selektiv në deaminimin e serotoninës, domethënë presionin serotonergjik të gjakut.
Nuk ka veti antikolinergjike, antihistamine.
Farmakokinetika: absorbohet shpejt në traktin gastrointestinal, T1/2 = 3-5 orë Përqendrimi maksimal 1 orë pas gëlltitjes.
"Ilaqet kundër depresionit të vogël". Indikacionet:

1. depresioni somatogjen;
2. ciklotimia;
3. depresioni adinamik;
4. depresioni somatovegjetativ;
5. depresioni anergjik.

Efekti terapeutik - në ditën 5-6. Dozimi - 100-500 mg / ditë. Efekte anësore të rralla dhe të pakta, prandaj indikohet për fëmijët, të moshuarit. Në rast të mbidozimit - çrregullime dispeptike, dridhje, palpitacione.

Brofaromin. Derivat biciklik i piperidinës.
Frenues selektiv i kthyeshëm MAO, bllokues i rimarrjes së serotoninës.
Efikasiteti i afrohet frenuesve klasikë MAO.
Indikacionet:

1. depresioni endogjen rezistent ndaj trajtimit me AD triciklike;
2. reagimi i panikut;
3. fobitë.

Doza terapeutike - 75-250 mg / ditë. I toleruar mirë. Efekte anësore:

1. çrregullime të gjumit;
2. hipotension;
3. rrit veprimin e simpatomimetikëve.

Toloksatone (humor, humor, renum). Derivat monociklik i oksazolidinonit. Efekte të ngjashme me moklobemidin. Indikacionet: depresion i cekët me letargji. Doza terapeutike - 600-1000 mg / ditë. T "/2 = 0,5-2,5 orë, i sigurt. Përshkruhet 4-6 herë në ditë.
Në rast të mbidozimit - simptomat dispeptike, hiperstimulimi, përkeqësimi i simptomave produktive, përmbysja e fazave të gjumit, hipotensioni, hepatiti.
Kundërindikimet:

1. sëmundjet e mëlçisë dhe veshkave;
2. përdorimi i MAO i pakthyeshëm.

Frenuesit e monoamine oksidazës (MAOIs) janë kimikate që pengojnë aktivitetin e enzimave të monoamine oksidazës. Ata janë përdorur prej kohësh si ilaçe për trajtimin e depresionit. Këto substanca janë veçanërisht efektive në trajtimin e depresionit atipik. Këto barna përdoren gjithashtu për trajtimin e sëmundjes së Parkinsonit dhe disa kushteve të tjera. Për shkak të ndërveprimeve potencialisht të rrezikshme dietike dhe medikamenteve, frenuesit e monoamine oksidazës janë përdorur historikisht si mjeti i fundit dhe janë përdorur vetëm kur antidepresantët e tjerë (p.sh. frenuesit selektivë të rimarrjes së serotoninës dhe antidepresantët triciklikë) kanë dështuar. Një studim i ri i MAO-së tregon se shumica e shqetësimeve për efektet anësore të rrezikshme dietike është për shkak të keqkuptimeve dhe keqinformimeve, dhe se pavarësisht efektivitetit të provuar të barnave në këtë klasë, ato nuk përdoren në mjekësi. Studimi i ri gjithashtu hedh dyshime mbi vlefshmërinë e ashpërsisë së perceptuar të reaksioneve ushqimore, bazuar në të dhënat nga studimet e vjetruara.

Indikacionet

Në të kaluarën, frenuesit MAO u përshkruheshin pacientëve rezistent ndaj efekteve të antidepresantëve triciklikë. Frenuesit më të rinj të MAO si selegilina (zakonisht përdoret për trajtimin e sëmundjes së Parkinsonit) dhe frenuesi i kthyeshëm MAO moclobemide janë alternativa më të sigurta ndaj këtyre barnave dhe tani përdoren ndonjëherë si trajtim i linjës së parë. Megjithatë, këto substanca jo gjithmonë veprojnë aq efektivisht sa paraardhësit e tyre. MAOI janë gjetur të efektshëm në trajtimin e çrregullimit të panikut me agorafobi, fobi sociale, depresion atipik ose ankth dhe depresion të përzier, bulimi dhe çrregullim të stresit post-traumatik dhe çrregullim të personalitetit kufitar. Ka dëshmi të efektivitetit të MAOI-ve në trajtimin e çrregullimit obsesiv-kompulsiv (OCD), trikotillomanisë, çrregullimit trupor dismorfik dhe çrregullimit të personalitetit shmangës, megjithatë, këto të dhëna janë marrë nga burime klinike të pakontrolluara. MAOI mund të përdoret gjithashtu në trajtimin e sëmundjes së Parkinsonit, duke vepruar veçanërisht në MAO-B (duke vepruar kështu në neuronet dopaminergjike) dhe gjithashtu duke ofruar një alternativë për parandalimin e migrenës. Frenimi i MAO-A dhe MAO-B përdoret për të trajtuar depresionin dhe ankthin. Frenuesit MAO zakonisht përshkruhen për pacientët ambulatorë me "depresioni neurotik" i ndërlikuar nga çrregullimi i panikut ose disforia histeroide, e cila përfshin episode të përsëritura të humorit depresiv në përgjigje të ndjenjave të refuzimit.

Mekanizmi i veprimit

MAOI veprojnë duke frenuar aktivitetin e monoamine oksidazës, duke parandaluar ndarjen e neurotransmetuesve monoaminë, duke rritur kështu disponueshmërinë e tyre. Ekzistojnë dy izoforma të monoamine oksidazës, MAO-A dhe MAO-B. MAO-A deaminon kryesisht serotoninën, melatoninën, epinefrinën dhe norepinefrinën. MAO-B preferencialisht deaminon feniletilaminën dhe aminat e mbetura. Dopamina deaminohet në mënyrë të barabartë nga të dy llojet e izoformave.

kthyeshmëria

MAO-të e gjeneratës së parë frenojnë në mënyrë të pakthyeshme monoamine oksidazën. Në reagim me monoamine oksidazën, ato e çaktivizojnë atë përgjithmonë dhe enzima nuk mund të funksionojë derisa të zëvendësohet në trup me një të re, e cila mund të zgjasë rreth dy javë. Disa nga MAOI-të më të rinj, veçanërisht moklobemidi, janë të kthyeshëm, që do të thotë se ato mund të ndahen nga enzima për të lehtësuar katabolizmin normal të substratit. Kështu, niveli i frenimit rregullohet nga përqendrimi i substratit dhe MAOI. Harmaline, e gjetur në bimët harmala vulgaris, ayahuasca, hardhia shpirtërore dhe stratoflower e kuqe e mishit, është një frenues i kthyeshëm MAO-A (RIMA).

Selektiviteti

Përveç kthyeshmërisë, frenuesit MAO ndryshojnë në selektivitetin e receptorit MAO. Disa frenues MAO mund të frenojnë në mënyrë të barabartë MAO-A dhe MAO-B, ndërsa frenuesit e tjerë MAO janë zhvilluar për qëllime specifike. Frenimi i MAO-A redukton ndarjen kryesisht të serotoninës, norepinefrinës dhe dopaminës; frenimi selektiv i MAO-A lejon që ai të metabolizohet përmes MAO-B. Marrja e barnave që veprojnë në serotonin kur merren me një ilaç tjetër që rrit nivelet e serotoninës mund të çojë në një ndërveprim potencialisht fatal të quajtur sindromi i serotoninës. Kur merrni MAOI me frenues të pakthyeshëm dhe jo selektiv (për shembull, gjenerata e vjetër e MAOI), si rezultat i ndërveprimit me tiraminë në dietë, është e mundur të provokoni zhvillimin e një krize hipertensionale. Tiramina degradohet nga MAO-A dhe MAO-B, prandaj frenimi i këtij veprimi mund të çojë në akumulimin e tepërt të saj, kështu që pacienti duhet të monitorojë me kujdes marrjen e tiraminës. Frenimi i MAO-B zvogëlon ndarjen kryesisht të dopaminës dhe feniletilaminës, kështu që nuk ka kufizime të lidhura me dietën. MAO-B gjithashtu do të metabolizohet pasi dallimet e vetme midis dopaminës, feniletilaminës dhe tiraminës janë dy grupet fenilhidroksil në karbonet 3 dhe 4. 4-OH nuk pengon në mënyrë sterike MAO-B në tiraminë. Dy barna MAO-B, selegilina dhe rasagiline, janë miratuar nga FDA pa kufizime dietike, përveç trajtimit me doza të larta, me ç'rast humbasin selektivitetin e tyre.

rreziqet

Kur administrohen nga goja, frenuesit MAO pengojnë katabolizmin e amineve dietike. Kur ha ushqime që përmbajnë tiraminë (i ashtuquajturi "efekti i djathit"), një person mund të përjetojë një krizë hipertensioni. Kur konsumoni ushqime që përmbajnë triptofan, mund të zhvillohet hiperserotonemia. Sasia e substancës që kërkohet për të zhvilluar një reaksion ndryshon shumë nga personi në person dhe varet nga shkalla e frenimit, e cila nga ana tjetër varet nga doza dhe selektiviteti. Mekanizmi i saktë me të cilin tiramina shkakton një përgjigje hipertensive nuk është kuptuar mirë, por supozohet se tiramina zhvendos norepinefrinën nga vezikulat në të cilat ruhet. Kjo mund të shkaktojë një kaskadë efektesh në të cilat sasitë e tepërta të norepinefrinës mund të çojnë në zhvillimin e një krize hipertensioni. Një teori tjetër sugjeron se një krizë hipertensioni shkakton shpërndarjen dhe akumulimin e katekolaminave. Është tirozina, jo tyramina, ajo që është pararendëse e katekolaminave. Tiramina është një produkt i zbërthimit. Në zorrët dhe gjatë fermentimit, aminoacidi tirozinë dekarboksilohet në tiraminë. Në rrethana normale, tiramina deaminohet në mëlçi në metabolitë joaktive, por kur MAO hepatike (kryesisht MAO-A) shtypet, kalimi i parë i tiraminës bllokohet, gjë që mund të çojë në një rritje të niveleve të tiraminës në qarkullim. Tiramina konkurron në sasi të shtuara për transportin nëpër barrierën gjak-tru (nëpërmjet aminoacideve aromatike), ku mund të hyjë në mbaresat nervore adrenergjike. Pas hyrjes në hapësirën citoplazmike, tiramina transportohet nga transportuesi vezikular i monoaminës në vezikulat sinaptike, duke zhvendosur kështu norepinefrinën. Lëvizja masive e norepinefrinës nga depozitimi i saj vezikular në hapësirën ndërqelizore mund të përshpejtojë zhvillimin e një krize hipertensive. Krizat hipertensionale, nëse nuk trajtohen, mund të shkaktojnë goditje në tru ose aritmi kardiake. Të dy llojet e frenimit të MAO në zorrë mund të çojnë në zhvillimin e hipertermisë, të përzierave dhe psikozës, me konsumimin e substancave me përmbajtje të lartë. Ushqimet dhe pijet me nivele potencialisht të larta të tiraminës përfshijnë: mëlçinë dhe substancat e fermentuara si pijet alkoolike dhe djathrat e vjetruar. gjendet në ushqime të tilla si fasulet. Këto kufizime dietike nuk janë të nevojshme për individët që marrin frenues selektivë MAO-B në doza normale ose të ulëta. Vëmendje e veçantë është fakti se disa ekstrakte mishi dhe maja (Bovril, Marmite, Vegemite) përmbajnë nivele jashtëzakonisht të larta dhe gjithashtu nuk duhen konsumuar gjatë marrjes së medikamenteve të tilla.

Kur MAOI futen për herë të parë në treg, këto rrezikojnë

asgjë nuk dihej, dhe gjatë katër dekadave të ardhshme, më pak se 100 njerëz vdiqën nga një krizë hipertensioni. Me sa duket për shkak të fillimit të papritur dhe shfaqjes së dhunshme të reagimit, MAOI-të fituan një reputacion si një substancë kaq e rrezikshme saqë për ca kohë u ndërprenë plotësisht në Amerikë. Megjithatë, tani besohet se kur përdoren MAOI nën mbikëqyrjen e një psikiatri të kualifikuar, kjo klasë barnash është një alternativë e mundshme, edhe për përdorim afatgjatë. Rreziku më i rëndësishëm që lidhet me përdorimin e frenuesve MAO është i lidhur me mundësinë e ndërveprimeve me barnat, të dyja të disponueshme vetëm pa recetë dhe vetëm me recetë, droga ose ilaçe të paligjshme, dhe suplemente të caktuara (p.sh., kantarioni). Është shumë e rëndësishme që mjeku të mbikëqyrë kombinime të tilla për të shmangur reagimet e mundshme negative. Për këtë arsye, shumë përdorues kanë një kartë MAOI që jep të gjithë informacionin e urgjencës për barnat që pacienti duhet të shmangë (për shembull, doza e adrenalinës në këtë rast duhet të ulet me 75%, dhe kohëzgjatja e ekspozimit duhet të rritet). Rreziku i ndërveprimit të barnave MAOI me barna të tjera ose ushqime të caktuara është veçanërisht i rrezikshëm sepse shpesh pacientët që marrin barna të tilla janë në pozicionin që "nuk u intereson nëse jetojnë apo jo". Frenuesit MAO nuk duhet të kombinohen me substanca të tjera psikoaktive (antidepresantë, qetësues kundër dhimbjeve, stimulantë dhe substanca të paligjshme), përveç rasteve të ndihmës së ekspertëve. Disa kombinime mund të jenë fatale, duke përfshirë kombinimet me SSRI, TCA, MDMA, meperidine, tramadol dhe dekstrometorfan. Barnat që veprojnë në epinefrinën, norepinefrinën ose dopaminën duhet të administrohen në doza shumë më të ulëta për shkak të fuqizimit dhe efektit afatgjatë. Nikotina, një substancë zakonisht e varur, ka një potencial "relativisht të dobët" varësie kur përdoret vetëm. Me administrimin e njëkohshëm të MAOI-ve, potenciali për varësi rritet në mënyrë dramatike, gjë që çon në një përgjigje alergjike muskuloskeletore te minjtë, e cila është një masë e potencialit të një substance për të zhvilluar varësi. Kjo mund të shprehet në vështirësinë për të lënë duhanin, pasi përveç nikotinës, duhani përmban përbërës natyralë.

konkluzioni

Ilaqet kundër depresionit, duke përfshirë MAOI, kanë veti varësie, rezultati më i dukshëm i të cilave janë simptomat e tërheqjes, të cilat mund të jenë të rënda, veçanërisht kur MAOI ndërpriten papritur ose shumë shpejt. Megjithatë, potenciali i varësisë së frenuesve MAO ose antidepresantëve në përgjithësi nuk është aq i rëndësishëm sa ai i benzodiazepinave. Për të minimizuar ose parandaluar simptomat e tërheqjes, mund ta zvogëloni gradualisht dozën gjatë disa javëve, muajve ose viteve. Frenuesit MAO, si çdo antidepresiv tjetër, nuk mund të ndryshojnë rrjedhën e sëmundjes, ndaj është e mundur që nëse pacienti e ndërpret marrjen e tij, të kthehet në gjendjen që kishte para fillimit të trajtimit. Kjo rrethanë e ndërlikon ndjeshëm kalimin e pacientit nga MAOI në SSRI, pasi pas marrjes së një bari dhe para fillimit të marrjes së një tjetri, është i nevojshëm pastrimi i plotë i sistemit të trupit. Duke ulur gradualisht dozën, pacienti do ta gjejë veten duke luftuar me depresionin për disa javë pa mbështetje farmakologjike gjatë intervalit pa bar. Kjo mund të jetë e preferueshme ndaj rrezikut të zhvillimit të efekteve të ndërveprimit midis dy barnave, por shpesh një test i tillë nuk i jepet aq lehtë pacientit.

Ndërveprimet

Frenuesit MAO janë të njohur për ndërveprime të shumta me ilaçe, duke përfshirë këto lloje të substancave: 1. Substancat që metabolizohen nga monoamine oksidaza, pasi ato mund të rrisin efektin e tyre disa herë. 2. Substancat që rrisin aktivitetin e serotoninës, norepinefrinës ose dopaminës, pasi një tepricë e ndonjë prej këtyre neurokimikave mund të çojë në pasoja të rënda akute, duke përfshirë zhvillimin e sindromës së serotoninës, krizës hipertensionale dhe psikozës, përkatësisht. Substanca të tilla përfshijnë: - Fenetilaminat: 2C-B, meskalinën, fenetilaminat etj. - Amfetaminat: amfetaminën, MDMA, dekstroamfetaminën, metamfetaminën, DOM etj. - Triptaminat: DMT, psilocin/psilocybin ("kërpudhat magjike"), etj. - Lisergamidet: ergoline/LSA, LSD ("acid"), etj. - Frenuesit e rimarrjes së serotoninës, norepinefrinës dhe/ose dopaminës: - Frenuesit e rimarrjes së serotoninës ): citalopram, dapoxetine, escitalopram, fluvoxamine, paroxetine,. - Frenuesit e rimarrjes së serotoninës-norepinefrinës: dezvenlafaksina, duloxetina, milnacipran,. - Frenuesit e rimarrjes së norepinefrinës-dopaminës: amineptinë, bupropion, metilfenidat, nomifensinë. - Frenuesit e rimarrjes së norepinefrinës: atomoxetine, mazindol, reboxetine. - Antidepresantët triciklikë (TCAs): butriptilina, klomipramina, dosulepina, doksepina, imipramina, lofepramina, nortriptilina, protriptilina, trimipramina. - Antidepresantët tetraciklikë: amoxapine, maprotilinë. - Derivatet opioidë të fenilpiperidinës: meperidin/petidinë, tramadol, metadon, dekstropropoksifen, propoksifen. - Të tjera: brompheniramina, klorfeniramina, kokaina, ciklobenzaprina, dekstrometorfani (DXM), ketamina, MDPV, nefazodoni, fenciklidina (PCP), feniramina, sibutramina, trazodoni. - Substancat që çlirojnë serotonin, norepinefrinë dhe/ose dopaminë: 4-metitaminorex (4-MAR), amfetaminë, benzfetaminën, katinën, katinonin, dietilkatinonin, levmetamfetaminën, lisdeksamfetaminën, MDMA ("ekstamimetilinë, mefendamine"), PEA), fenterminë, propilheksedrinë, pseudoefedrinë, fenilefrinë,. - Pararendësit e serotoninës, norepinefrinës dhe/ose dopaminës: 5-HTP, L-fenilalaninë, L-tirozinë. - Anestetikët që përdoren në kirurgji dhe stomatologji me veprim lokal dhe të përgjithshëm, në veçanti, që përmbajnë adrenalinë. Nuk ka praktikë universale në stomatologji në lidhje me përdorimin e frenuesve MAO si p.sh. fenelzina, prandaj është e rëndësishme të informohen të gjithë mjekët, veçanërisht stomatologët, për efektin e mundshëm të frenuesve MAO në anestezinë lokale. Në përgatitje për procedurat dentare, është e dëshirueshme të ndërpritet marrja e fenelzinës, megjithatë, për shkak të faktit se një ndalesë e tillë zgjat dy javë, ky opsion nuk është gjithmonë i dëshirueshëm ose praktik. Dentistët që përdorin anestezi lokale këshillohen të përdorin një anestetik jo me bazë epinefrinë, siç është karbokaina 3%. Vëmendje e veçantë gjatë procedurës duhet t'i kushtohet presionit të gjakut. Niveli i anestezisë duhet të plotësohet rregullisht dhe në mënyrë korrekte, pasi anestetikët që nuk kanë bazë adrenalinë kërkojnë më shumë kohë për të vepruar dhe për t'u konsumuar më shpejt. Pacientët që marrin fenelzinë duhet të njoftojnë psikiatrin e tyre përpara se të fillojnë çdo trajtim dentar. - Disa suplemente të tjera: Hypericum perforatum (kantarioni), inositol, Rhodiola rosea, S-adenosyl-L-metionine (NJËJTËSI), . - Frenues të tjerë të monoamine oksidazës.

Histori

Kulmi i popullaritetit të IMAO bie në pjesën më të madhe gjatë periudhës nga 1957 deri në 1970. Popullariteti fillestar i frenuesve MAO të pakthyeshëm "klasikë" jo selektivë është zbehur për shkak të pranisë së ndërveprimeve të rrezikshme të këtyre barnave me barnat simpatomimetike dhe produktet që përmbajnë tiraminë, të cilat mund të çojnë në zhvillimin e një krize hipertensionale. Si rezultat, përdorimi nga mjekët i gjeneratës së mëparshme të MAOI-ve ka rënë. Kur shkencëtarët zbuluan se kishte dy enzima të ndryshme MAO (MAO-A dhe MAO-B), ata zhvilluan përbërje selektive për MAO-B, të tilla si selegilina, e cila përdoret për trajtimin e sëmundjes së Parkinsonit, për të reduktuar efektet anësore dhe ndërveprimet serioze të barnave. . Përmirësimi i mëtejshëm ka ardhur me zhvillimin e komponimeve (moclobemide dhe toloxatone) që jo vetëm janë selektive, por gjithashtu shkaktojnë frenim të kthyeshëm të MAO-A dhe kanë një shkallë të reduktuar të ndërveprimeve dietike dhe ilaçeve. Frenuesit e pakthyeshëm MAO janë antidepresantët e parë të zbuluar, por popullariteti i tyre ka rënë me shfaqjen e antidepresantëve të sigurt; kjo klasë e re e antidepresantëve ka më pak efekte anësore, veçanërisht ndërveprimin e rrezikshëm të pakthyeshëm të MAOI me ushqimin që përmban tiraminë, ndonjëherë i quajtur "sindroma e djathit", që çon në zhvillimin e hipertensionit të rëndë. Megjithatë, frenuesit e kthyeshëm MAO nuk i kanë këto efekte të padëshiruara hipertensive. Moclobemide ishte frenuesi i parë i kthyeshëm MAO-A që u prezantua në praktikën e përhapur klinike. Karakteristikat e tij si një frenues i kthyeshëm i japin atij një sërë avantazhesh ndaj gjeneratës së mëparshme të MAOI-ve të pakthyeshme. Më 28 shkurt 2006, FDA e SHBA miratoi një formulim transdermal MAOI të selegilinës të quajtur Emsam për trajtimin e depresionit.

Lista e MAOI-ve

Përmendjet në kulturë

Në episodin "The Late Shaft" të dramës televizive detektive The Castle, Bobby Mann po merrte frenuesit MAO. Vrasësi i tij e përdori këtë fakt për të shkaktuar një ndërveprim negativ me ilaçin, i cili çoi në vdekjen e Bobby-t, i cili dukej se ishte një atak normal në zemër. Në episodin Law & Order "Cut", një kirurg vendos një paciente në qetësues që ndërveprojnë me frenuesit MAO që ajo merr, duke rezultuar në vdekjen e saj. Episodi pilot "Law & Order" u bazua në një histori të vërtetë. Gazetari Sidney Sione vuri në dyshim vdekjen e papritur të vajzës së tij Libby Sione në një dhomë urgjence në Manhattan më 4 tetor 1984. Shkaku i vdekjes u rendit si një "infeksion misterioz". Babai i bindi autoritetet të hapnin një çështje penale. Kjo u bë pasi u zbulua se vajza e tij para vdekjes kishte marrë disa medikamente, mes tyre edhe Demerol, i cili reagoi me Nardilin, të cilin viktima po i merrte. Prokurori i qarkut ngriti një akuzë për vrasje kundër një mjeku që miratoi përdorimin e pajisjeve speciale dhe ilaçeve në Libby. Ky rast ka sjellë reforma të shumta në edukimin mjekësor dhe kufizime në numrin e orëve të punës për personelin mjekësor. Si rezultat, rezultoi se shkaku kryesor i vdekjes ishte abuzimi me drogën.

Frenuesit e monoamine oksidazës (MAO) janë substanca biologjike që, duke ulur shpejtësinë e reaksioneve kimike të enzimës së monoamine oksidazës, parandalojnë shkatërrimin e monoaminave të ndryshme (në këtë grup bëjnë pjesë serotonina, norepinefrinën, dopaminën, feniletilaminën, triptaminën dhe oktaminën). Kjo rrit përqendrimin e elementit aktiv midis dy neuroneve ose midis një neuroni dhe një molekule efektore (një grimcë që lidhet me proteinat për të rritur aktivitetin biologjik).

Për qëllime mjekësore, MAOI përdoren si antidepresantë dhe ndonjëherë për të trajtuar sëmundjen e Parkinsonit dhe sulmet e narkolepsisë, një gjendje patologjike e sistemit nervor që shkakton përgjumje dhe një "sulm" të papritur të gjumit.

Sipas vetive të tyre farmakologjike, MAOI ndahen në:

• jo selektive e pakthyeshme;
• selektiv i kthyeshëm;
• selektive e pakthyeshme.

Pra, le t'i hedhim një vështrim të shkurtër secilit grup dhe të mësojmë për përbërësit aktivë, vetitë dhe emrat tregtarë.

MAOI të pakthyeshme jo selektive - frenojnë MAO-A dhe MAO-B

Tabela 1

№	Substanca aktive	Përshkrim i shkurtër	Emer tregtie
1.	Iproniazid	Ka një efekt të theksuar hepatotoksik. Në këtë drejtim, përdoret dhe emërohet shumë rrallë. Aplikoni jo më shumë se 2 javë.	"Iprazid"
2.	Nialamide	Struktura kimike është e ngjashme me iproniazidin, por ka një efekt toksik më të butë. Përmirëson gjendjen e përgjithshme dhe ndihmon në rikuperimin nga depresioni. Shfaqja e një efekti terapeutik vërehet pas 1-2 javësh.	"Nialamid"
3.	Izokarboksazidi	Aktivizon disa komponentë natyralë në tru për të ruajtur ekuilibrin mendor.	"Marplan"
4.	Fenelzina	Është përshkruar për të reduktuar depresionin. Redukton ankthin dhe ankthin.	"Nardil"
5.	Tranilcipromina	Rekomandohet në trajtimin e sëmundjeve mendore që zhvillohen në sfondin e kushteve depresive. Ka një efekt stimulues. Mund të metabolizohet në amfetaminë.	"Parnat"

Frenuesit selektivë të kthyeshëm MAO-A

tabela 2

№	Substanca aktive	Përshkrim i shkurtër	Emer tregtie
1.	Moclobemide	Është përshkruar për depresion, si dhe për fobi sociale. Bllokon shkatërrimin e norepinefrinës dhe serotoninës.	"Aurorix"
2.	pirazidol	Ka një efekt terapeutik në pacientët me sulme apatike dhe çrregullime depresive. Gjithashtu është përshkruar për agjitacion - zgjim të fortë emocional, i cili manifestohet nga një ndjenjë ankthi dhe frike. Ilaçi përdoret gjerësisht në praktikën psikiatrike.	"Pirlindol"
3.	befol	Indikacionet: sindroma depresive, ankthi dhe çrregullime deluzionale, halucinacione. Me alkoolizëm: sindromi asthenosubdepresiv.	"Befol"
4.	Inkazan	Vetitë farmakologjike janë të ngjashme me pirazidolin. Aktivizon norepinefrinën dhe serotoninën në sistemin nervor qendror. Përdoret gjerësisht për çrregullimet mendore: skizofreninë, psikozën maniako-depresive, luhatjet e humorit dhe gjithashtu për të përmirësuar qarkullimin e gjakut në tru. Në trajtimin e alkoolizmit, ilaçi rekomandohet të merret në periudhën e faljes.	"Metralindol"
5.	Derivatet e beta-karbolinave	Shtylla kurrizore β-karboline është struktura kryesore për shumë alkaloide që janë të izoluara nga përbërësit e bimëve. Ilaçet që përmbajnë këtë substancë mund të përdoren në luftën kundër alkoolizmit dhe depresionit. Derivatet përdoren gjithashtu në terapinë antivirale, antibakteriale dhe antitumorale. Përveç kësaj, përbërësit aktivë ndihmojnë në luftën kundër artritit reumatoid, osteoartritit, astmës bronkiale.	Garman, Garmin

MAO-B selektive e pakthyeshme

Tabela 3

№	Substanca aktive	Përshkrim i shkurtër	Emer tregtie
1.	Selegilina	Grupi farmakologjik: agjent antiparkinsonian. Selegin është i përfshirë në metabolizmin e dopaminës (frenon). Kështu, ka një rritje të neurotransmetuesit në pjesë të ndryshme të trurit. Koha për të cilën enzima është restauruar është 2 javë.	Umeks, Stillin
2.	Rasagiline	Medikament antiparkinsonian. Rekomandohet për trajtimin e sëmundjes së vërtetë të Parkinsonit, si dhe në prani të simptomave që tregojnë këtë patologji. Mjeti ka një efekt për shkak të akumulimit të komponimeve të veçanta natyrore në tru. Ilaçi merret sipas skemës; tërheqja e papritur ose një rritje e mprehtë e dozës mund të çojë në pasoja të rënda.	"Azilect"
3.	Pargylin	Antidepresiv, i rekomanduar për çrregullime mendore dhe nervore. Në kombinim me ilaçin Meticlothiazide mund të ulë presionin e gjakut.	"Pargilin"

Me siguri secili prej nesh është ekspozuar. Për shkak të ndryshimeve të papritura të jetës, trupi i njeriut, si të thuash, zhvillon "imunitetin mendor", duke rritur kështu aftësitë e tij rigjeneruese. Kështu, përpara se të përdorni barna psikotrope (frenuesit e monoamine oksidazës), duhet të zbuloni nëse ato janë vërtet thelbësore për t'i mbijetuar depresionit ose stresit.