Markuesit CD të sipërfaqes së qelizave leukocitare: një hyrje. Sistemi i antigjeneve shënues të CD-së njerëzore (Grupi i diferencimit) Markuesit e monociteve dhe makrofagëve

Markuesit dhe receptorët janë analizues të mjedisit të jashtëm, mund të ketë 100 - 10,000 ose më shumë në sipërfaqen e qelizës, ata janë të nevojshëm për kontaktet "qelizë - molekulë - qelizë" dhe janë AG - specifike, AG - jospecifike, për citokinat, për hormonet. , etj Markerët membranorë (antigjenet) ndahen në diferencues (CD-AG), HLA, i përkasin kompleksit kryesor të histokompatibilitetit dhe përcaktues. Molekulat specifike të përgjigjes imune janë unike për çdo klon dhe çdo proces individual: receptorët e imunoglobulinave të qelizave B që njohin antigjenin (BCR), receptorët e qelizave T që njohin antigjenin (TCR), molekulat që paraqesin antigjen. Këto antigjene mund të shërbejnë si shënues imunobiologjikë për studiuesit. Imuniteti i transplantimit është për shkak të pranisë së shënuesve të transplantimit - antigjeneve:

Antigjenet MHC.

Antigjenet e eritrociteve të sistemeve AB0 dhe Rh.

Një kompleks i vogël i antigjeneve të histokompatibilitetit të koduar nga kromozomi Y.

Leukocitet kanë në sipërfaqen e tyre një numër të madh receptorësh dhe antigjenesh, të cilët janë të rëndësishëm sepse mund të përdoren për të identifikuar qelizat e nënpopulacioneve të ndryshme. Receptorët dhe antigjenet janë në një pozicion të lëvizshëm, "lundrues" dhe derdhen shpejt. Lëvizshmëria e receptorëve bën të mundur që ata të përqendrohen në një pjesë të membranës, e cila kontribuon në rritjen e kontakteve të qelizave me njëri-tjetrin, dhe derdhja e shpejtë e receptorëve dhe antigjeneve nënkupton formimin e tyre të ri të vazhdueshëm në qelizë.

Antigjenet e diferencimit të limfociteve T.

Për praktikën klinike, rëndësi të madhe ka përcaktimi i shënuesve të ndryshëm të limfociteve. Koncepti themelor i diferencimit të leukociteve bazohet në ekzistencën e receptorëve specifikë të membranës.

Meqenëse molekula të tilla receptoresh mund të veprojnë si antigjene, është e mundur që ato të zbulohen duke përdorur antitrupa specifikë që reagojnë vetëm me një antigjen të membranës qelizore. Aktualisht, ekziston një numër i madh i llojeve të antitrupave monoklonale ndaj antigjeneve të diferencimit të leukociteve njerëzore.

Për shkak të rëndësisë së tyre dhe për të përmirësuar diagnostifikimin, është i nevojshëm standardizimi i specifikave të antigjeneve të diferencimit.

Në vitin 1986, u propozua një nomenklaturë e antigjeneve të diferencimit të leukociteve njerëzore. Kjo është nomenklatura CD (grupi i diferencimit). Ai bazohet në aftësinë e antitrupave monoklonale për të reaguar me disa antigjene të diferencimit. Grupet e CD-ve janë të numëruara.

Deri më sot, ekzistojnë antitrupa monoklonale ndaj një numri antigjenesh diferencues të limfociteve T të njeriut.

Gjatë përcaktimit të popullatës totale të qelizave T, përdoren antitrupa monoklonale me specifikë CD2, 3, 5, 6 dhe 7.

SD2. Antitrupat monoklonale të specifikës CD2 drejtohen kundër një antigjeni që është identik me "receptorin e eritrociteve të deleve". Aftësia e limfociteve T për të formuar rozeta me eritrocite brane siguron një identifikim të thjeshtë dhe të besueshëm të këtyre qelizave. CD2 gjendet në të gjitha limfocitet T periferike të pjekura, në shumicën e trombociteve, si dhe në popullata të caktuara qelizore - limfocitet O (as T- dhe as B-limfocitet).

SD3. Antitrupat monoklonale të kësaj klase reagojnë me një kompleks proteinik trimolekular që lidhet me receptorin antigjen specifik të qelizës T, i cili është markeri kryesor funksional i kësaj popullate. CD3 përdoret për të identifikuar qelizat T të pjekura.

CD5 . antigjeni është një glikoproteinë që gjendet në të gjitha qelizat T të pjekura. Përcaktohet në fazat e vona të diferencimit të qelizave në timus. Shpesh, shënuesi zbulohet në qelizat e pacientëve me llojin e qelizave B të leuçemisë limfocitare kronike.

SD6. Antitrupat specifikë CD6 reagojnë me një glikoproteinë me peshë të lartë molekulare të pranishme në membranën e të gjitha qelizave T të pjekura. Antigjeni zbulohet gjithashtu në një pjesë të vogël të qelizave B periferike dhe është i pranishëm në shumicën e qelizave leuçemike të llojit të qelizave B të leuçemisë kronike limfocitare.

CD7. zbuluar në 85% të qelizave T të maturuara. Është gjithashtu i pranishëm në timocitet. Konsiderohet si kriteri më i besueshëm për diagnostikimin e leuçemisë akute të qelizave T.

Përveç këtyre shënuesve kryesorë të qelizave T, njihen edhe antigjenë të tjerë diferencues të qelizave T, të cilët janë karakteristikë ose për faza të caktuara të ontogjenezës ose për nënpopullata që ndryshojnë në funksion. Midis tyre, më të zakonshmet janë CD4 dhe CD8.

CD4 . Qelizat e pjekura CD4 + T përfshijnë limfocitet T me aktivitet ndihmës dhe induktorë. Rëndësi të veçantë ka fakti që CD4 lidhet me virusin e AIDS-it, gjë që çon në depërtimin e virusit në qelizat e këtij nënpopullimi.

CD8. Nënpopullimi i qelizave T CD8+ përfshin limfocitet T citotoksike dhe supresore.

Markuesit dhe receptorët e qelizave imunokompetente .

Receptorët e limfociteve.

Ka një numër receptorësh në sipërfaqen e limfocitit B.

1) Receptorët specifikë të antigjenit ose Ig i sipërfaqes qelizore (sIg). Ato përfaqësohen kryesisht nga IgM dhe IgD në formën e monomereve.

Lidhja e antigjenit me receptorët specifikë të antigjenit në qelizat B shkakton diferencimin e limfociteve B, duke rezultuar në formimin e qelizave që prodhojnë antitrupa dhe limfociteve B të memories imunologjike.

2) Receptorët për faktorët e rritjes dhe diferencimit. Ky grup receptorësh bën që qelizat B të ndahen dhe të sekretojnë imunoglobulina.

3) Receptorët Fc - që në mënyrë specifike njohin përcaktuesit e lokalizuar në fragmentin Fc të një imunoglobuline dhe lidhin këto Ig. Receptorët Fc luajnë një rol të rëndësishëm në rregullimin e përgjigjes imune.

4) Receptorët e komplementit - janë të rëndësishëm në aktivizimin e qelizave B, në nxitjen e tolerancës, rritjen e bashkëpunimit qelizor, lehtëson ndërveprimin ndërqelizor.

Limfociti T mbart në sipërfaqen e tij receptorë specifikë për njohjen e antigjenit. Receptori është një heterodimer i përbërë nga zinxhirë polipeptidikë, ku secili përmban rajone të ndryshueshme dhe konstante. Rajoni i ndryshueshëm lidhet me antigjenet dhe molekulat MHC. Në palcën e eshtrave, nën ndikimin e mikromjedisit, qeliza burimore B diferencohet në një para-limfocit B. Në citoplazmën e kësaj qelize sintetizohen vargje të rënda të IgM dhe nëpërmjet një sërë ndarjesh sintetizohen edhe vargje të lehta imunoglobulinash. Paralelisht me këtë, molekulat e imunoglobulinës shfaqen në sipërfaqen e qelizave. Në të ardhmen, me maturimin e qelizave B, numri i molekulave të imunoglobulinës në sipërfaqen e membranës qelizore rritet. Së bashku me një rritje të receptorëve kryesorë (në fragmentet Fc të imunoglobulinave dhe përbërësit C3 të komplementit), shfaqet IgD, dhe më pas disa qeliza kalojnë në prodhimin e IgG, IgA ose IgE (ose disa lloje molekulash njëkohësisht). Cikli i diferencimit të limfociteve B në palcën e eshtrave është 4-5 ditë.

Nën ndikimin e antigjenit dhe me ndihmën e limfociteve T dhe makrofagëve, një qelizë B e pjekur, e cila ka receptorë për këtë antigjen, aktivizohet dhe shndërrohet në një limfoblast, i cili ndahet 4 herë dhe shndërrohet në një qelizë të re plazmatike. e cila pas një sërë ndarjesh kthehet në një qelizë plazmatike të pjekur, e cila vdes pas 24-48 orësh funksionimi.

Paralelisht me formimin e plazmociteve nën ndikimin e një antigjeni, një pjesë e limfociteve B specifike për këtë antigjen, duke u aktivizuar, shndërrohen në limfoblaste, pastaj në limfocite të mëdhenj dhe të vegjël që ruajnë specifikën. Këto janë qeliza të kujtesës imunologjike - limfocitet jetëgjatë, të cilat, duke riqarkulluar në qarkullimin e gjakut, popullojnë të gjitha organet limfoide periferike. Këto qeliza janë në gjendje të aktivizohen më shpejt nga një antigjen i një specifikiteti të caktuar, i cili përcakton shkallën më të madhe të përgjigjes imune dytësore.

Një limfocit B i pjekur ka një grup të caktuar receptorësh në sipërfaqen e tij, falë të cilëve ndërvepron me antigjenin, qelizat e tjera limfoide dhe substanca të ndryshme që stimulojnë aktivizimin dhe diferencimin e qelizave B. Receptorët kryesorë të membranës qelizore të limfociteve B janë përcaktuesit e imunoglobulinës, me ndihmën e të cilave qeliza lidhet me një antigjen specifik dhe stimulohet. Paralelisht, i njëjti antigjen stimulon një limfocit T specifik. Antigjenet Ia (antigjenet HLA-DR) përdoren për të njohur një qelizë T të aktivizuar nga një limfocit B. Përveç kësaj, në sipërfaqen e limfocitit B ka receptorë direkt për antigjenet specifike të limfociteve T, përmes të cilëve kryhet kontakti specifik midis qelizave T- dhe B. Ndihmuesit T transmetojnë tek limfocitet B në kontakt me një sërë faktorësh stimulues; për secilin nga këta faktorë, ekziston një receptor përkatës në sipërfaqen e një limfociti B (për faktorin e rritjes së limfociteve B, interleukin-2, faktorin e diferencimit të qelizave B, faktorin ndihmës specifik për antigjenin, etj.).

Receptori më i rëndësishëm i një limfociti B është receptori për fragmentin Fc të imunoglobulinave, për shkak të të cilit qeliza lidh molekulat imunoglobulinike me specifika të ndryshme në sipërfaqen e saj. Kjo veti e qelizës B përcakton specifikën e saj të varur nga antitrupat, e cila shfaqet vetëm nëse qeliza ka imunoglobulina të sorbuara në mënyrë specifike ose jo specifike në sipërfaqen e saj. Efekti i citotoksicitetit qelizor të varur nga antitrupat kërkon praninë e komplementit; në përputhje me këtë, në sipërfaqen e limfocitit B ekziston një receptor për komponentin C3 të komplementit.

Antigjenet e diferencimit të limfociteve T zbulohen duke përdorur metodën e citometrisë së rrjedhës, imunofluoreshencës indirekte, testit limfotoksik. Për të kryer këto metoda, nevojiten MAT për diferencimin e antigjeneve të limfociteve T. Me ndihmën e shënuesve antigjenikë sipërfaqësorë, është e mundur të përcaktohet popullata dhe nënpopullimi i qelizave, faza e diferencimit dhe aktivizimit të tyre. Metoda më e aksesueshme e imunofluoreshencës bazohet në aftësinë e monoantitrupave për t'u fiksuar në sipërfaqen e qelizave të qëndrueshme dhe ju lejon të identifikoni përcaktuesit specifikë antigjenikë: CD3, CD4, CD8, etj. pas trajtimit shtesë të limfociteve me antiimunoglobulina të etiketuara me FITC. . Përcaktimi i numrit të limfociteve B. Metodat bazohen në faktin se në sipërfaqen e limfociteve B ka receptorë për fragmentin Fc të imunoglobulinave, për komponentin e tretë të komplementit (C3), për eritrocitet e miut dhe përcaktuesit e imunoglobulinave. Markuesit sipërfaqësor më të rëndësishëm të limfociteve B janë receptorët CD19, CD20, CD22, të cilët përcaktohen duke përdorur MAT nga citometria e rrjedhës. Përcaktimi i qelizave B dhe shkalla e pjekurisë së tyre është e rëndësishme në imunodefiçencat primare humorale, kur është e nevojshme të bëhet dallimi midis agamaglobulinemisë me dhe pa qeliza B. Gjaku periferik përmban të ashtuquajturat limfocite nule - këto janë qeliza që nuk kanë shenja të limfociteve T dhe B, pasi u mungojnë receptorët e antigjenit ose me receptorë të bllokuar. Ka të ngjarë që limfocitet e papjekura, ose qeliza të vjetra që kanë humbur receptorët, ose qeliza të dëmtuara nga toksinat, të jenë imunosupresorë. 70% e njerëzve kanë 8-25% limfocite nule. Në një sërë sëmundjesh, numri i qelizave të tilla rritet ose në rast të dëmtimit të qelizave, ose për shkak të lëshimit të qelizave të papjekura ose me defekt. Numri i tyre përcaktohet duke zbritur limfocitet T dhe B nga përmbajtja totale e limfociteve.

Përdorimi i shënuesve specifikë në kombinim me mikroskopinë elektronike bën të mundur identifikimin dhe vlerësimin e besueshëm të përfshirjes së fagociteve mononukleare në procese të caktuara. Një nga shënuesit më të besueshëm për identifikimin e fagociteve mononukleare të njeriut dhe të kafshëve është enzima esterazë, e cila përcaktohet histokimikisht duke përdorur alfa-naftil butiratin ose alfa-naftil acetatin si substrat. Në këtë rast, pothuajse të gjithë monocitet dhe makrofagët ngjyrosen, megjithëse intensiteti i reaksionit histokimik mund të ndryshojë në varësi të llojit dhe gjendjes funksionale të monociteve, si dhe nga kushtet e kultivimit të qelizave. Në fagocitet mononukleare, enzima lokalizohet në mënyrë difuze, ndërsa në limfocitet T zbulohet si granula me 1-2 pika.

Një tjetër shënues i besueshëm është enzima lizozimë e sekretuar nga makrofagët, e cila mund të zbulohet nga analiza e imunofluoreshencës duke përdorur antitrupa anti-lizozimë.

Identifikoni fazat e ndryshme të diferencimit të m.f. lejon peroksidazën. Granulat që përmbajnë enzimën njollosin pozitivisht vetëm në monoblaste, promonocite, monocite dhe makrofagë të eksudatit. Makrofagët rezidentë (d.m.th. të përhershëm të pranishëm në indet normale) nuk njollosen.

5-nukleotidaza, leucine aminopeptidaza, fosfodiesteraza 1, të cilat janë të lokalizuara në membranën plazmatike, përdoren gjithashtu si enzima marker për fagocitet mononukleare. Aktiviteti i këtyre enzimave përcaktohet ose në homogjenat qelizore ose në mënyrë citokimike. Zbulimi i 5-nukleotidazës bën të mundur dallimin midis makrofagëve normalë dhe të aktivizuar (aktiviteti i kësaj enzime është i lartë në të parën dhe i ulët në të dytin). Aktiviteti i leucine-aminopeptidazës dhe fosfodiesterazës, përkundrazi, rritet me aktivizimin e makrofagëve.

Komponentët e komplementit, në veçanti C3, mund të jenë gjithashtu shënues, pasi kjo proteinë sintetizohet vetëm nga monocitet dhe makrofagët. Mund të zbulohet në citoplazmë duke përdorur metoda imunocitokimike; Komponentët e komplementit në specie të ndryshme shtazore ndryshojnë në vetitë antigjenike.

Është mjaft tipike për M.F. prania e receptorëve imunologjikë për fragmentin Fc të imunoglobulinës G dhe për komponentin C3 të komplementit. Fagocitet mononukleare i bartin këta receptorë në të gjitha fazat e zhvillimit, por midis qelizave të papjekura, numri i m.f. me receptorë më të ulët se tek ata të pjekurit (monocitet dhe makrofagët). M.f. janë të aftë për endocitozë. Prandaj, marrja e baktereve të opsonizuara ose eritrociteve të veshura me imunoglobulinë G (fagocitoza imune) është një kriter i rëndësishëm për klasifikimin e një qelize si s.m.f. nuk janë aktivizuar më parë. Përveç fagocitozës, të gjithë m.f. karakterizohet nga pinocitoza intensive. Makrofagët dominohen nga makropinocitoza, e cila qëndron në themel të kapjes së të gjitha solucioneve; Vezikulat e formuara si rezultat i përvetësimit të substancave transportuese të membranës jashtë qelizës. Pinocitoza u vu re edhe në qeliza të tjera, por në një shkallë më të vogël. Ngjyrat vitale jo toksike dhe qymyri koloidal nuk janë shumë të përshtatshëm për karakterizimin e aktivitetit endocitar të MP, pasi ato përthithen edhe nga lloje të tjera qelizash.

Për të identifikuar specifike për m.f. antigjenet, mund të përdoren antisera.

Në nivel qelizor, aftësia e qelizave për t'u ndarë gjykohet nga përfshirja e prekursorit të etiketuar të ADN-së 3H-timidinë ose nga përmbajtja e ADN-së në bërthama. Vlerësimi i fagocitozës së gjakut periferik. Propozohet një sistem për një studim gjithëpërfshirës të aktivitetit funksional të qelizave fagocitare të gjakut periferik, i cili lejon testimin e parametrave, ndryshimi i të cilave mund të tregojë një shkelje të tolerancës ndaj infeksionit. Faza fillestare e ndërveprimit të një fagociti me një antigjen është lëvizja e fagociteve, stimuli për të cilin janë kemotërheqësit. Më pas vjen faza e ngjitjes, për të cilën janë përgjegjës receptorët sipërfaqësor: selektinat dhe integrinat (CD18, CD11a, CD11b, CD11c, CD62L, CD62E), të cilat përcaktohen duke përdorur MAT nga imunofluoreshenca.

Tabela e përmbajtjes së lëndës "Faktorët e rezistencës jospecifike të një organizmi. Interferoni (IFN). Sistemi imunitar. Qelizat e sistemit imunitar.":

T-limfocitet s ( qelizat T) kryejnë funksione të ndryshme, dhe për këtë arsye ato ndahen në nënpopullata. qelizat T njohin Ag, duke përfshirë ato të përpunuara nga qelizat prezantuese Ag, sigurojnë zbatimin e përgjigjeve imune qelizore. Përveç kësaj, T-limfocitet ndërveprojnë me limfocitet B gjatë zhvillimit të përgjigjeve imune humorale nga këta të fundit. Aktivizimi i qelizave T ndodh nën veprimin e makrofagëve.

Maturimi i qelizave T

Prekursorët e qelizave T (timocitet) maturohen në timus. Diferencimi i tyre rregullohet nga ndërveprimet me qelizat epiteliale dhe dendritike të stromës së timusit, si dhe faktorët polipeptidikë të ngjashëm me hormonet e qelizave epiteliale timike (për shembull, timozinat, timopoietinat).

Tabela 10-7. Citokinat kryesore të përgjigjes imune

Markuesit e qelizave T

qelizat T kanë shënues - molekula specifike të proteinave sipërfaqësore të natyrshme në një ose një nënpopullim tjetër të këtyre qelizave.

CD-markerët e limfociteve T.

Me diferencimin e limfociteve T në plazmolemën e tyre shfaqen antigjene specifike, duke vepruar si shënues. Këto të ashtuquajtura grupimet e diferencimit dhe" - shënues CD[nga anglishtja. grupi i diferencimit] - tregojnë aftësitë funksionale të limfociteve dhe disa qelizave të tjera. shënues CD identifikuar duke përdorur AT monoklonale. Pas çlirimit të qelizave të pjekura nga timusi, ato shprehin CD4 ose CD8, si dhe CD3. Në disa imunodefiçenca, gjenden shkelje të përmbajtjes normale të qelizave me një ose një tjetër shënues (për shembull, qelizat CD4 + në SIDA). qelizat T të ndarë në nënpopullata sipas funksionit të tyre dhe profilit të shënuesve të membranës, në veçanti CD-Ag.

Mënyra e përcaktimit Imunofenotipizimi (citometria e rrjedhës, teknologjia pa larje)

Materiali në studim Gjak i plotë (me EDTA)

Ofrohet një vizitë në shtëpi

Profili përfshin sa vijon:

• Limfocitet, vlera absolute,
• T-limfocitet (CD3+),
• T-ndihmës (CD3+CD4+),
• Limfocitet T-citotoksike (CD3+CD8+),
• Indeksi imunrregullues (CD3+CD4+/CD3+CD8+),
• B-limfocitet (CD19+),
• Qelizat NK (CD3-CD16+CD56+),
• Qelizat TEK (CD3+CD16+CD56+).

Limfocitet shprehin një sërë antigjenesh sipërfaqësore dhe citoplazmike unike për nënpopullimin e tyre dhe fazën e zhvillimit. Roli i tyre fiziologjik mund të jetë i ndryshëm. Këto struktura janë objektiva për imunofenotipizimin e limfociteve si shënues antigjenikë të nënpopullatave të ndryshme, prania e të cilave përcaktohet duke përdorur antitrupa monoklonalë të etiketuar. Strukturat antigjenike sipërfaqësore në qelizat e zbuluara nga antitrupat monoklonale quhen grupe të diferencimit (CD, grupime të diferencimit). Grupeve të diferencimit u janë caktuar numra specifikë për qëllime standardizimi. Duke përdorur antitrupa monoklonale të etiketuara me fluorokrom që lidhen me CD të caktuara, është e mundur të numërohet përmbajtja e limfociteve që i përkasin nënpopullatave me funksione ose stade të ndryshme zhvillimi. Kjo ju lejon të kuptoni natyrën e sëmundjeve të caktuara, të vlerësoni gjendjen e pacientit, të monitoroni rrjedhën dhe të parashikoni zhvillimin e mëtejshëm të sëmundjes.

Nënpopullimet kryesore të limfociteve

Limfocitet T janë limfocitet që piqen në timus (prandaj edhe emri i tyre). Ata janë të përfshirë në sigurimin e një përgjigjeje imune qelizore dhe kontrollojnë punën e limfociteve B përgjegjës për formimin e antitrupave, d.m.th., për përgjigjen imune humorale.

T-ndihmësit (nga anglishtja "për të ndihmuar" - për të ndihmuar) - një lloj limfocitesh T, që mbajnë struktura në sipërfaqen e tyre që lehtësojnë njohjen e antigjeneve të paraqitura nga qelizat ndihmëse, marrin pjesë në rregullimin e përgjigjes imune, duke prodhuar të ndryshme citokinat.

Qelizat T citotoksike - njohin fragmentet e antigjenit në sipërfaqen e qelizave të synuara, orientojnë kokrrizat e tyre drejt objektivit dhe lëshojnë përmbajtjen e tyre në zonën e kontaktit me të. Në të njëjtën kohë, disa citokina janë një sinjal vdekjeje (nga lloji i apoptozës) për qelizat e synuara.

Limfocitet B (nga latinishtja "bursa" - një qese, me emrin qesja e Fabricius, në të cilën këto limfocite piqen te zogjtë) - zhvillohen në nyjet limfatike dhe organet e tjera periferike të sistemit limfoid. Në sipërfaqe, këto qeliza mbajnë imunoglobulina që funksionojnë si receptorë të antigjenit. Në përgjigje të ndërveprimit me antigjenin, limfocitet B përgjigjen duke u ndarë dhe diferencuar në qeliza plazmatike që prodhojnë antitrupa, nëpërmjet të cilave sigurohet imuniteti humoral.

Qelizat NK (qelizat vrasëse natyrore, ose vrasës natyralë) janë qeliza me aktivitet citotoksik natyral, jo-imun kundër qelizave të synuara të ndryshuara në mënyrë neoplazike. Qelizat NK nuk janë as limfocite T- ose B të pjekur dhe as monocite.

Qelizat T-EK (NKT) janë qeliza me aktivitet vrasës natyral jo-imun që kanë karakteristika të limfociteve T.

Grupet e diferencimit të antigjenit

CD3 është një shënues sipërfaqësor specifik për të gjitha qelizat e nënpopullimit të limfociteve T. Sipas funksionit, ajo i përket familjes së proteinave që formojnë kompleksin e transduksionit të sinjalit të membranës të lidhur me receptorin e qelizave T.

CD4 - karakteristikë e qelizave T ndihmëse; i pranishëm edhe në monocite, makrofagë, qeliza dendritike. Ai lidhet me molekulat MHC të klasës II të shprehura në qelizat që paraqesin antigjen, duke lehtësuar njohjen e antigjeneve peptide.

CD8 - karakteristikë e qelizave T shtypëse dhe/ose citotoksike, qelizave NK, shumicës së timociteve. Është një receptor i aktivizimit të qelizave T që lehtëson njohjen e antigjeneve të lidhura me qelizën MHC të klasit I (kompleksi kryesor i histokompatibilitetit).

CD16 përdoret së bashku me CD56 kryesisht për të identifikuar qelizat NK. Ai është gjithashtu i pranishëm në makrofagët, mastocitet, neutrofilet dhe disa qeliza T. Është një komponent i receptorëve të lidhur me IgG që ndërmjetësojnë fagocitozën, prodhimin e citokinës dhe citotoksicitetin qelizor të varur nga antitrupat.

CD19 - i pranishëm në qelizat B, prekursorët e tyre, qelizat dendritike folikulare, konsiderohet si shënuesi më i hershëm i diferencimit të qelizave B. Rregullon zhvillimin, diferencimin dhe aktivizimin e qelizave B.

CD56 është një shënues prototip për qelizat NK. Përveç qelizave NK, ajo është e pranishme në qelizat embrionale, muskulare, nervore, epiteliale dhe disa qeliza T të aktivizuara. Tumoret hematologjike CD56 pozitive si limfoma me qeliza EK ose T, limfoma me qeliza të mëdha anaplastike, mieloma me qeliza plazmatike (leuçemia me qeliza plazmatike CD56 negative). Këto janë molekula ngjitëse të sipërfaqes qelizore që lehtësojnë ngjitjen homofile dhe janë të përfshira në frenimin e rritjes së kontaktit, citotoksicitetin e qelizave NK dhe zhvillimin e qelizave nervore.

Letërsia

1. Zurochka A.V., Khaidukov S.V. dhe të tjera - Citometria e rrjedhës në mjekësi dhe biologji. - Yekaterinburg: RIO Ural Dega e Akademisë Ruse të Shkencave, 2013. - 552 f.
2. Imunologjia Klinike dhe Alergologjia / Ed. Lawlor, Jr. G., Fischer T, D. Adelman D .. /: Per. nga anglishtja. - M.: Praktika, 2000. - 806 f.
3. Diagnostifikimi klinik laboratorik. Udhëheqja kombëtare. Vëllimi 2./Ed. Dolgov V.V., Menshikov V.V. / - M., GEOTAR-Media, 2012 - 808 f.
4. Një udhëzues praktik për sëmundjet e fëmijërisë. Vëllimi 8 Imunologjia e fëmijërisë. /Ed. A.Yu.Shcherbina, E.D.Pashanov / - Moskë: MEDPRAKTIKA, 2006 - 432 f.
5. Roit A, Brostoff D, Dale D. Imunologji. - M.: Mir, 2000 - 592 s
6. Yarilin A. A. Imunologji. – M.: GEOTAR-Media. 2010 - 752 f.
7. Leach M, Drummond M, Doig A. Citometria praktike e rrjedhës në diagnozën e hematologjisë me kapak të fortë. – WILEY-BLACKWELL, 2013.
8. Udhëzues klinik i Tietz për testet laboratorike. Ed. 4. Ed. Wu A.N.B. – SHBA: W.B Sounders Company, 2006 - 1798 f.

GOU VPO Akademia Mjekësore Shtetërore Tver e Ministrisë së Shëndetësisë të Rusisë

IMUNITET QELIZOR. LLOJET E CITOTOKSICITETIT QELIZOR.

RECEPTORËT DHE MARKERËT, NËNPOPULLAT E LIMFOCITEVE.

Mjete mësimore për imunologjinë e përgjithshme. Tver 2008.

Manual edukativo-metodologjik për orët praktike të imunologjisë së përgjithshme për studentët e vitit të 5-të të fakulteteve të mjekësisë dhe pediatrisë, si dhe për klinikët dhe mjekët e interesuar për imunologji.

Përgatitur nga Profesori i Asociuar i Departamentit të Imunologjisë Klinike me Alergologji Yu.I.Budchanov.

© Yu.I. Budchanov 2008

LISTA E SHKURTESAVE

MHC - kompleksi kryesor i histokompatibilitetit; IL1 - IL18 - interleukina 1-18;

TCR - receptor i qelizave T (shih anglisht TcR - receptor i qelizave T); CD, grupimet e diferencimit;

CTL - limfocitet T citotoksike (sinonim: limfocite T efektore); FcγR, receptor për fragmentin Fc të imunoglobulinës G;

HLA - (Anglisht Human Leukocyte Antigens) antigjen i leukociteve humane; IgG - imunoglobulina G;

NK - vrasës natyralë

TcR - (anglisht T-cell receptor) receptor i qelizave T; Th1 - T-ndihmësit e llojit të parë;

Th2 - T-ndihmësit e llojit të dytë;

IMUNET QELIZORE

Sistemi imunitar i gjitarëve siguron mbrojtje për trupin me dy specifika kryesore

mënyrat. Së pari,

edukimi i specifik

antitrupat

Së dyti,

arsimimi

funksionimin e qelizave

faktorët

të fituara

imuniteti, jo

duke siguruar

VEPRIM EFEKTIV (shkatërrimi i qelizave të synuara: tumor, i mutuar,

etj.), por gjithashtu

duke rregulluar përgjigjen imune. Dhe kështu

duke marrë pjesë në

formimi

kujtesa imunologjike, njohja e antigjenit dhe induksioni i një përgjigje imune. Qelizat që kryejnë

kaq të larmishme

funksionet janë në

para se gjithash LIMFOCITET T.

Për më tepër, ndër

Ka nënpopullata të limfociteve T, kryesoret janë T-

ndihmësit dhe T-efektorët

(citotoksike

T-limfocitet). Përvetësimi i funksioneve specifike prej tyre ndodh në organin qendror të sistemit imunitar - timusin.

veçori

T-limfocitet

është

aftësia

njohin vetëm

antigjenet

paraqitur(paraqitur) më

sipërfaqeve

ndihmëse

paraqitjen e antigjenit

(dendritike, makrofagë ose limfocitet B) në kombinim me antigjenet e tyre të histokompatibilitetit.

TIMUS është një organ i rëndësishëm limfopoetik dhe endokrin. Funksioni kryesor i timusit është të rregullojë

ndikim në imunogjenezën e qelizave T. Hematopoetike

qelizat staminale (prekursorët -T

limfocitet) nga palca e eshtrave përmes qarkullimit të gjakut migrojnë në timus. Është vërtetuar se hormonet e timusit, dhe

më konkretisht faktorët e tretshëm

timus, krijoj

humorale

mikromjedis timik

limfocitet

(këto të fundit quhen timocite). rol të rëndësishëm në

zhvillimi intratimik i limfociteve T

sigurojnë qeliza epiteliale timike dhe dendritike

timusi.qelizat Ndërveprimet ndërqelizore

timocitet me to sigurojnë maturimin dhe përzgjedhjen e qelizave T. Efekti i hormoneve të timusit në imunogjenezën

ndodh jo vetëm në procesin e diferencimit intratimik të limfocitit, por edhe në distancë,

duke hyrë në gjak, ato ndikojnë në prekursorët

limfocitet

palca e eshtrave

qarkullojnë

limfocitet. në timus

po ndodhin

kryesore

fillestare

diferencimi

T-limfocitet (timocitet), s

pasuese

pranimi

limfocitet

gjakNdër

limfocitet nuk duhet të jenë autoreaktive - të afta të ndërveprojnë me antigjenet autologe të trupit të individit.

Duhet të theksohet se roli biologjik i substancave hormonale të timusit ende nuk është vërtetuar përfundimisht. Efektet e tyre nuk kufizohen vetëm në limfopoezë, ato ndikojnë në metabolizmin e kalciumit dhe fosforit, metabolizmin dhe përdorimin e glukozës, tonin e muskujve, rritjen dhe pubertetin, kanë një efekt analgjezik, ndikojnë në metabolizmin e pigmentit.

Diferencimi i limfociteve T.

Në procesin e diferencimit T-limfocitet ka dy faza kryesore(siç e mbani mend, të njëjtat dy faza dallohen në procesin e diferencimit të limfociteve B):

1. Antigjeni nuk është diferencimi i varur- ndodh vazhdimisht në timus.

2. Diferencimi i varur nga antigjeni- ndodh në organet periferike të sistemit imunitar vetëm kur një limfocit T bie në kontakt me një antigjen.

DIFERENCIMI I PAVARUR I ANTIGJENIT I LIMFOCITEVE T

Qeliza mëmë e limfociteve T, si të gjitha qelizat e gjakut, është një qelizë staminale pluripotente.

qelizë hematopoietike. Shënuesi i tij është CD 34. Për informacion mbi bazën në CD, shihni fundin e udhëzuesit të studimit.

Paraardhësit e hershëm

vendi i lidhjes së antigjenit

α β

Limfocitet T migrojnë nga kocka					truri në, timusi ku ndodh
e pavarur nga antigjeni		diferencimi				Qelizat T nën			ndikim
“qelizat infermiere”, qelizat e epitelit timik, si dhe hormonet e timusit
(α- dhe β-timozina, timulina /faktori i timusit në serum/, timopoietina,
timike	humorale		faktor). nga më së shumti					shënues
timocitet	janë CD7,							T-limfocitet
diferencohen në		imunokompetente							fitojnë
aftësi e rëndësishme për të njohur një antigjen. Në								të jashtme
cipë	shfaqet (shpreh) një të veçantë						receptor -
celulare	receptori r (TKR, eng. -						receptor)
antigjen.	Për më tepër, për çdo antigjen (epitop)							trupi
një limfocit i vetëm ose i tij							klonale			fëmijë
limfocitet pasardhëse, të cilat					specifike		Antigjeni TcR.
timocitet	njëkohësisht				procesi		diferencimi

fitojnë CD3, i cili është i lidhur ngushtë me receptorin e qelizave T. CD3 kërkohet për transduksionin e sinjalit nga TCR në citoplazmë. Në sipërfaqen e timociteve shfaqen edhe molekulat CD8 dhe CD4. Këto janë qeliza dyfish pozitive, d.m.th. fenotipi i tyre (TCR+, CD3+, CD4+, CD8+) dhe ata

janë timocitet të rinj.

Në strukturën e tyre, molekulat TcR (TCR) ngjajnë me imunoglobulinat (Fab-fragment) dhe përbëhen nga zinxhirët alfa dhe beta(TcR αβ ato janë shumica dërrmuese) ose zinxhirët gama dhe delta (TcR γδ). Format αβ- dhe γδ të TcR janë shumë të ngjashme në strukturë. Çdo zinxhir TCR përbëhet nga dy rajone (domainet): ndryshorja e jashtme (V), e dyta është konstante (C). Mungojnë gjenet individuale që kodojnë të gjithë rajonin e ndryshueshëm (V) të zinxhirëve α dhe β të TcR. Fragmentet e domeneve të ndryshueshme kodohen nga tre grupe gjenesh të emërtuara V, D, J. Në gjenomën qelizore, gjenet që kodojnë segmentet V-, J- dhe D të rajonit variabël paraqiten në formën e varianteve të shumta. Janë kombinimet e ndryshme të segmenteve V-, J- dhe D të rajonit V, të cilat formohen në procesin e rirregullimit të gjeneve, i quajtur rirregullim, që sigurojnë diversitetin e molekulave TCR.

Kështu, një numër i kufizuar gjenesh (rreth 400) mund të kodojnë receptorët për një numër pothuajse të pafund antigjenesh (shumë miliona). Për më tepër, kombinimet e ndryshme të gjeneve të segmentit V, D, J janë vetëm një nga mënyrat për të arritur diversitetin e receptorëve të antigjenit të limfociteve T.

Në një limfocit T ka vetëm një variant të receptorit dhe vetëm një antigjen.

TcR lidhet fort me CD3.

Funksioni kryesor i limfociteve T të pjekur është njohja e peptideve antigjenike të huaja në kombinim me antigjenet e tyre të kompleksit kryesor të histokompatibilitetit (MHC) në sipërfaqen e qelizave që paraqesin antigjen ose në sipërfaqen e çdo qelize të synuar në trup. Për të kryer këtë funksion, limfocitet T duhet të jenë në gjendje të njohin antigjenet e tyre MHC. Në të njëjtën kohë, qelizat T nuk duhet të njohin vetë-antigjenet e trupit të lidhur me antigjenet e vetë MHC.

Në këtë drejtim, në timus përzgjidhen timocitet e rinj (“seleksioni”), TcR që plotëson kushtet e mësipërme.

Thelbi i përzgjedhjes pozitive dhe negative është si më poshtë (shih figurën në faqen e titullit): përzgjedhje pozitive. Limfocitet T, TCR e të cilëve ka aftësinë të njohë HLA

(Molekulat MHC) të qelizave stromale të timusit mbijetojnë, dhe nëse jo, ato vdesin nga apoptoza. Përzgjedhja pozitive - mbështetje për mbijetesë selektive. Kështu, mbijetojnë vetëm limfocitet të afta të njohin HLA-në e tyre! Dhe kjo aftësi është më pas e rëndësishme në funksionimin e qelizave T.

Përveç kësaj, limfocitet autoreaktive (limfocitet me TCR ndaj përcaktuesve antigjenikë të indeve të tyre) vdesin në timus nga apoptoza. Është e rëndësishme që në kontakt me qelizat epitelioid të timusit, limfocitet T që i përgjigjen "vetes" të shkatërrohen duke shkaktuar apoptozën ( vdekjen e programuar të qelizave pas aktivizimit nëpërmjet receptorit CD95-Fas). atë përzgjedhje negative. Përfundimisht,

Klonet autoreaktive të qelizave zhduken dhe lind toleranca (mospërgjigjja) ndaj "të vetëve". Në timus, rreth 95 - 97% e limfociteve vdesin si rezultat i procesit të përzgjedhjes.

Më pas, një nga molekulat CD4 ose CD8 humbet dhe qelizat bëhen të pjekura. Qelizat që kanë mbajtur CD4 janë T-ndihmëse (Th) dhe TCR e tyre njeh HLA klasën II, dhe ato që kanë mbajtur CD8 janë citotoksike Limfocitet T dhe TCR e tyre kanë aftësinë të njohin HLA klasën I. Nga timusi

		Departamenti i Imunologjisë Klinike me Alergologji
ata migrojnë në organet limfoide periferike, ku kryesisht banojnë në zona të varura nga T. AT
në veçanti në nyjet limfatike - parakortikale. Limfocitet e pjekur riqarkullohen.
Kështu, ANTIGJENI I VARUR				diferencimi		T-limfocitet	përfshin
përhapja, përvetësimi i shënuesve specifikë nga limfocitet T dhe formimi i diferencuar,
nënpopullata të pjekura të afta për të kryer karakteristikën							nënpopullata
(induksion	imune	përgjigje, e tij	rregullore,	citotoksiciteti).		procesi	e pavarur nga antigjeni

diferencimi, formohen limfocitet që janë gjenetikisht të përcaktuara për të bashkëvepruar me një antigjen specifik dhe përgjigjen imune ndaj këtij antigjeni.

DIFEENCIIMI I NDARUR NGA ANTIGENI I LIMFOCITEVE T Diferencimi i varur nga antigjeni ndodh në organet periferike të sistemit imunitar, nëse T-

në lidhje me antigjenin dhe me qelizat e tjera imunokompetente që kanë ndërvepruar me antigjenin. Për më tepër, ndihmësit dhe limfocitet citotoksike e njohin antigjenin në mënyra të ndryshme.

HELPER (qelizat CD4) njohin ANTIGEN në kombinim me HLA CLASS II, KILLERS (qelizat CD8) njohin antigjenin në kombinim me HLA CLASS 1. Njohja e antigjenit T-ndihmës

është një proces qendror, si në përgjigjen imune humorale, ashtu edhe në rritjen e formës qelizore të përgjigjes imune.

MARKERËT Specifikë për TË GJITHË POPULLATËN e LIMFOCITEVE T janë antigjenet CD 3 të pranishëm në membranën e jashtme të këtyre qelizave.

Marker i limfociteve T - një strukturë që është karakteristike vetëm për limfocitet T (të gjitha nënpopullatat e limfociteve T) - CD3.

		CD4+	Në T-ndihmësit
limfocitet
CD3+
		CD8+	Në T-citotoksik

Receptorët për antigjenet IL-2, HLA-DR shfaqen në limfocitet T të aktivizuar, receptori i transferrinës (CD71).

Tek njerëzit e shëndetshëm, limfocitet T (CD3+) përbëjnë 60-80% të të gjitha limfociteve të gjakut.

NËNPOPULLAT E LIMFOCITEVE:

Limfocitet Th. Përafërsisht gjysma e limfociteve T qarkulluese mbajnë antigjenin CD4 në sipërfaqen e tyre. Këto limfocite T funksionojnë si ndihmues, domethënë ndihmës (nga anglishtja në

ndihmë - për të ndihmuar), "përfshirë" popullatën e limfociteve B në procesin e prodhimit të antitrupave, dhe T-efektorët - në zbatimin e imunitetit qelizor. T-ndihmësit ndërmjetësojnë funksionin e tyre nga faktorët humoralë, citokinat, të cilat sintetizohen nga këto limfocite në përgjigje të një stimuli antigjenik.

Pamjaftueshmëria e funksionit ndihmës të limfociteve T, e vërejtur në sindromën e mungesës së imunitetit të fituar (AIDS, një nga objektivat më të rëndësishëm të HIV-it janë ndihmësit e limfociteve T), çon në "mospërgjigjen" e organizmit ndaj stimulimit antigjenik. , e cila në fund të fundit kontribuon në qëndrueshmërinë e mikroorganizmave në trupin e njeriut, zhvillimin e neoplazmave malinje dhe është shkaku i vdekjes.

Ndihmuesit T (Th) - stimulojnë përhapjen dhe diferencimin e limfociteve të dy, Tta dhe B, duke çliruar citokinat. Në varësi të citokinave që prodhojnë (në varësi të profilit të citokinës), ato dallohen midis tyre:

Th1 (T-ndihmësit e tipit të parë), sekretojnë IL-2 dhe γ-interferon, dhe në fund sigurojnë reaksione imuniteti të qelizave T - stimulojnë përgjigjen imune kundër baktereve ndërqelizore, antivirale, antitumorale, imunitetit të transplantit.

Th2 (T-ndihmësit e tipit të dytë), sekretojnë IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13 dhe stimulojnë sintezën e antitrupave, nxisin zhvillimin e një reagimi imunitar humoral kundër baktereve jashtëqelizore, toksinat e tyre, si dhe formimi i antitrupave IgE.

Midis Th1 dhe Th2 ekziston antagonizëm: me një rritje të aktivitetit të disave, funksioni i të tjerëve pengohet. Si rezultat, qelizat T (vrasësit Th1Ø T) ose qelizat B (Th2 Ø B-limfocitet Ø

antitrupa) imuniteti, i cili në masë të madhe varet nga lloji i antigjenit. Kështu, T-ndihmësit kryejnë një funksion ndihmës-rregullues në ndërveprimin e qelizave imunokompetente, që synon zhvillimin e fazës efektore të përgjigjes imune. Nga Th varet se përgjigja imune humorale ose qelizore do të mbizotërojë.

Forma e përgjigjes imune varet nga lloji i Th (nga citokinat e prodhuara nga qelizat Th)

Tk.

Ndër nënpopullatat e limfociteve T, dallohen qelizat efektore. Për faktin se këto

efektor

në gjendje

konkretisht

shkatërrojnë

quhen qelizat e synuara

LIMFOCITET T CITOTOKSIC, ose T-KILLERS - vrasës (nga anglishtja to kill - to kill).

T-vrasësi është një nga qelizat kryesore efektore të imunitetit të ndërmjetësuar nga qeliza, i cili, së bashku me

qelizat e tjera janë në gjendje të kryejnë liza e qelizave të synuara th. Roli i T-vrasësve është shumë i rëndësishëm në zbatim

imuniteti i transplantit, zhvillimi i sëmundjeve autoimune, në mbrojtjen antitumorale. Tk-

limfocitet (CD8+

qelizat) përbëjnë rreth 20 - 25% të numrit të limfociteve T qarkulluese (absolute

shuma -

500 - 1200 në 1 mm3 (µl)), ato

bartin antigjenin shënues CD8. Makromolekula CD8 shërben

bashkëreceptor për antigjenet kryesore të kompleksit të histokompatibilitetit të klasës I (MCHC-1).

Qelizat citotoksike të aktivizuara nga antigjeni - T-

qelizat vrasëse lidhen me antigjenet

sipërfaqja e qelizave,

çlirimi i proteinës perforin,

shkatërrojnë

Në të njëjtën kohë, T-vrasësi

mbetet i zbatueshëm dhe mund të shkatërrojë qelizën tjetër.

Veprimi i perforinës është i ngjashëm me MAC të sistemit të komplementit. Proteina

perforina polimerizohet në membranën qelizore të synuar për t'u formuar

poret janë kanale, duke shkaktuar kështu lizën osmotike të saj. Përveç

citotoksike

T-limfocitet

koha e formuar

perforina në qelizën e synuar, hedh granzimat (enzimat -

serinë

proteaza),

Nisja

program

apoptoza.

Instaluar

edhe atë

efekti i tij citotoksik

limfocitet mund të realizojnë duke shprehur FasL dhe me të

ndihmojnë për të nxitur apoptozën e synuar të ndërmjetësuar nga Fas.

Limfocitet T "naive" janë ato limfocitet që nuk janë takuar me antigjenin dhe ato përbëjnë

pjesë e grupit total të qelizave T riqarkulluese.

imunologjike

kujtesa -

jetëgjatë

limfocitet, pasardhës

takohen me antigjene dhe receptorë mbajtës për to. T-LIMFOCITET E IMUNOLOGJIKE

Kujtesa - pas stimulimit me një antigjen, ata janë në gjendje të ruajnë informacionin rreth tij deri në 10-15 vjet dhe ta transmetojnë atë.

qeliza të tjera. Këto qeliza janë të mbrojtura nga apoptoza. Për shkak të pranisë së qelizave T të kujtesës në trup

një përgjigje imune e përshpejtuar e tipit dytësor sigurohet kur ky antigjen ekspozohet në mënyrë të përsëritur

në trup.

Kjo shpjegon dinamikën e detyruar të përgjigjes imune dytësore. Markeri T-

limfocitet e kujtesës është antigjeni i membranës CD45RO.

izoloi gabimisht një nënpopullim të T-supresorëve që mendohet se janë përgjegjës për të

shtypjen e imunitetit

nënpopullatë e pavarur

Koha e tashme

treguar, se

shtypësit

shtypje, shtypje

imune

vendimtare

kuptimi

limfocitet e stimuluar, si dhe një citokinë - transformues i faktorit të rritjes β.

Rreth 10% e limfociteve nuk kanë as T- dhe as B-shënues, ato nuk i përkasin as limfociteve T- ose B- dhe më parë quheshin LIMFOCITET NULL. Kjo popullatë heterogjene e limfociteve, në varësi të veçorive të tyre morfofunksionale, ndahet në:

QELIZA VRASESE NATYRORE(shkurtuar si qeliza EKK=EK=NK) dhe

QELIZA VRASESE(qelizat K).

veçori

është

aftësia

lyse

qelizat e synuara

sensibilizimi paraprak, i cili është i nevojshëm për limfocitet T-vrasëse. Morfologjikisht janë limfocite

e madhe me citoplazem granulare.

Janë të diferencuara

paraardhësi

limfocitet (LSC).

vrasës natyralë nuk varen në zhvillimin e tyre nga gjëndra e timusit. shprehin mbi të tyre

sipërfaqeve

receptorët për

interferon-γ

dhe interleukin-2 (IL

funksionale

ata janë

qelizat vrasëse citotoksike, por nuk ka receptorë që njohin antigjenin në NK, të cilët janë domosdoshmërisht

i pranishëm në T-vrasësit. Qelizat vrasëse natyrore janë në shënjestër nga antitrupat IgG specifike për

antigjenet membranore të qelizës së synuar. Fillimisht, antitrupat lidhen me antigjenin në qelizë, dhe më pas me

Fc e receptorit IgG

NK bashkohet me këtë kompleks AT - AG-qeliza të synuara.

Qelizat NK në trup janë

mbrojtje nga

zhvillimin

tumoret, viruset

Kryesorja e tyre

Departamenti i Imunologjisë Klinike me Alergologji

shënuesit janë CD16 dhe CD56. (FcγRIII sipas nomenklaturës CD

CD16).Shkatërrimi i qelizës së synuar

kryen me

duke përdorur perforin. Përmbajtja e EC (qelizat CD16+) në të shëndetshëm

njerëz - 8 - 22%.

Qelizat K janë një grup heterogjen qelizash që i mbajnë ato

sipërfaqeve

receptorët për fragmentin Fc

Ig G dhe i aftë për

e varur nga antitrupat

celulare

citotoksiciteti. për të

lidhen

monocitet,

neutrofile,

makrofagët,

eozinofilet,

disa

limfocitet. I varur nga antitrupat

të ndërmjetësuara nga qeliza

citotoksiciteti (ADCC)

është

një lloj pasqyrimi i raportit humoral dhe qelizor

lidhjet

imune

sistemeve. Antitrupat

veprojnë

"Nxitësit" e qelizave efektore

qelizat e synuara që bartin

antigjenet e huaja.

limfocitet (T-,

qelizat K) kanë

Aftesia per te

migrimi

riciklimi (shih

metodike

rekomandimi për mësimin e parë), i cili siguron kontroll të gjerë mbi riprodhimin e qelizave të trupit të vet, dhe kur një antigjen i huaj depërton, një përgjigje imune e përgjithësuar dhe ruajtjen e kujtesës imunologjike për antigjenin.

MARKERËT LIMFOCITOR

Perforin

Granzimat

Përcaktimi i numrit relativ dhe absolut të limfociteve T në test

formimi spontan i rozetës me eritrocite dash.

Parimi i metodës: Limfocitet T të varur nga timusi kanë receptorë për eritrocitet e deleve (antigjeni CD2), të cilët veprojnë kështu si shënues për njohjen e tyre.

PROCEDURA E PUNËS: Gjaku i marrë nga një venë futet në një epruvetë me heparinë. Unë skenoj. Gjaku i heparinizuar hollohet me tampon fosfat pH 7.4 në një raport 1:2. Kjo përzierje shpërndahet me kujdes mbi tretësirëficoll-verografiname densitet 1.077g/ml. Tubi centrifugohet për 30 minuta. Pas centrifugimit, shtresa e limfociteve hiqet me kujdes nga ndërfaza me pipetë dhe lahet dy herë me tretësirë ​​tampon. Pas larjes së fundit në sediment shtoni 0,3-0,5 ml medium 199. Në zhvillimin metodologjik nr. 1, tregohen metodat për izolimin e limfociteve dhe, në veçanti, një metodë për ndarjen e qelizave në një gradient densiteti. Ai është hapi i parë.

Faza II. Për të vendosur reaksionin e rozetës, merret 0,1 ml një suspension limfocitesh dhe shtohet 0,1 ml një suspension eritrocitesh dash. (Shih tabelën në foltore). Vëllime të barabarta të suspensionit përzihen dhe centrifugohen për 5 minuta. dhe vendoseni në frigorifer për 30 minuta. Pas kësaj, në provëz shtohen 50 μl glutaraldehid 3% dhe lihen në tavolinë për 20 minuta. Më pas shtoni 2 ml dist. dhe 2 ml kripë.

Ripezulloni. Centrifugoni për 5 minuta, më pas kullojeni suspensionin sa më shumë që të jetë e mundur dhe risuspendoni butësisht. Pas kësaj, bëhet një njollë (fiksimi, ngjyrosja sipas Romanovsky-Giemsa) dhe numërohet numri i rozetat. Gjatë llogaritjes së RBC, merren parasysh limfocitet që kanë ngjitur 3 ose më shumë eritrocite. Normalisht, 40-90% e prizave duhet të formohen. (Qelizat që formojnë rozetë ROCK).

Skica E-ROK

RËNDËSIA KLINIKE. Studimi i limfociteve T është absolutisht i indikuar në gjendjet e mungesës së imunitetit parësor dhe sekondar. Vlera diagnostike kryhet nga studimet e limfociteve në

proceset limfoproliferative,			reumatoid	artriti, disa	sëmundjet e veshkave,
amiloidoza dhe një sërë sëmundjesh të tjera.
Sidoqoftë, duhet pasur parasysh se mund të formohen edhe një numër qelizash, veçanërisht vrasës natyralë
rozeta me eritrocite dele (E-ROCs) për shkak të pranisë së tyre të antigjenit CD2 (shih informacionin e sfondit në
aplikacion). Ajo përcakton vlerë të kufizuar metoda e formimit të E-rozetës, për shkak të identifikimit të
	T-limfocitet.			formimi i rozetës	iu dorëzua vendasve

citofluorometria, i cili aktualisht njihet në mbarë botën dhe shënuesi i të gjithë limfociteve T është antigjeni CD3 i pranishëm në limfocitet që janë diferencuar në timus.

CITOTFLUOROMETRI FLOW ju lejon të përcaktoni, duke përdorur antitrupa monoklonale,

Parimi i citometrisë së rrjedhës. Etiketuar me antitrupa monoklonale fluoreshente, qeliza testuese kalon në rrjedhën e lëngut në kapilar. Rrjedha e lëngut përshkohet nga rreze lazer dhe

pajisja kap sinjalin e reflektuar nga sipërfaqja e qelizës sipas parimit po/jo (ka një qelizë ose) Jo Prania në qelizë e antitrupave monoklonale të etiketuara me fluorokrom të shoqëruar me antigjenet e saj të diferencimit tregon se qeliza i përket një farë nënpopullim.

Përcaktimi i qelizave CD3 (limfocitet T), CD19 (limfocitet B) në gjak është me vlerë diagnostike në mungesën e imunitetit parësor dhe dytësor. Rol i rendesishem

	Shtypja e CD-së
	sëmundjet limfoproliferative (limfo-leuçemia),
	refuzimi i transplantit dhe GVHD (reaksionet
	graft kundrejt bujtësit), virale dhe bakteriale
	infeksionet.
	Përkufizimi i CD4-
	limfocitet					imunodefiçenca si
	humorale				të ndërmjetësuara nga qeliza
	imuniteti. E nevojshme			theksoj,		çfarë sasie

Qelizat CD4 janë një tregues vendimtar për prognozën e zhvillimit të SIDA-s tek personat e infektuar me HIV. Përcaktimi i indeksit CD4/CD8 (raporti i numrit të ndihmësve ndaj efektorëve), i ashtuquajturi indeksi rregullues, është i rëndësishëm në infeksionin HIV. Kështu, një rënie në CD4 në 500/µl dhe

më poshtë konsiderohet standardi klinik për fillimin e terapisë antiretrovirale dhe ulja e numrit të tyre në 200/µl e më poshtë konsiderohet si fillimi i terapisë profilaktike për infeksionet oportuniste.

8 Departamenti i Imunologjisë Klinike me Alergologji Rekomandim arsimor dhe metodologjik për imunologjinë e përgjithshme. Tema 4.

Aplikacion.

GRUPET E DIFERENCIMIT (CD-antigjene) të LEUKOCITES

Në procesin e diferencimit, makromolekulat shfaqen në membranat e qelizave të sistemit imunitar - shënues që korrespondojnë me një fazë të caktuar të zhvillimit, diferencimin morfologjik të qelizës. Ata quhen CD-antigjene (nga anglishtja - grupe të diferencimit - grupime të diferencimit). Aktualisht

më shumë se 200 prej tyre njihen.

Me ndihmën e shënuesve antigjenikë sipërfaqësorë (antigjenet e diferencimit, CD), është e mundur të përcaktohet drejtimi i zhvillimit, shkalla e pjekurisë së qelizave, popullsia dhe nënpopullimi i qelizave, faza e diferencimit dhe aktivizimit të tyre. Kështu, antigjenet e diferencimit shërbejnë si shënues specifikë. Antigjene të tillë diferencojnë, në veçanti, nënpopullatat e limfociteve dhe qelizave të tjera imunokompetente.

(Ne japim parametrat e antigjeneve CD. Ky është një informacion referimi që do t'ju ndihmojë kur lexoni literaturën për imunologjinë, imunopatologjinë, hematologjinë. Antigjenet e rëndësishme të CD-së janë shënuar me v. Ju i keni takuar në klasat e mëparshme, ato do të trajtohen në aktuale dhe të ardhshme.)

CD1 - a, b, c; bartet nga timocitet kortikale, nënpopullata të qelizave B, qelizat Langerhans, është një antigjen i zakonshëm i timociteve, një proteinë e ngjashme me antigjenet e klasës së histokompatibilitetit 1, MM 49 KD.

v CD2 - një shënues i të gjitha qelizave T, gjithashtu kanë shumicën (~ 75%) të EC, janë të njohur tre epitopë të molekulës,

njëra prej të cilave lidh qelizat e kuqe të gjakut ram a (E-receptor); është një molekulë ngjitëse lidhet me CD58 (LFA III), LFA IV, transmeton sinjale transmembranore gjatë aktivizimit të qelizave T; MM 50 KD. Ky antigjen mund të zbulohet nga reaksioni i rozetës. Reagimi Formimi i rozetës elektronikeështë një tregues i shumës qelizat (T-l, EC, LAK) që mbartin grupin CD2. Kështu, antigjeni CD2 nuk është një shënues absolut i limfociteve T, pasi është i pranishëm edhe në qeliza të tjera.

vCD3- mbajnë të gjithë të pjekur Limfocitet T, sigurojnë transmetimin e sinjalit nga receptori antigjen specifik i qelizave T (TCR) në citoplazmë, përbëhet nga pesë zinxhirë polipeptidikë (γ, δ, ε, ι, ξ).

MM - 25 KD; antitrupat ndaj tij përmirësojnë ose pengojnë funksionin e qelizave T. Shënues i rëndësishëm T-

limfocitet.

v CD4 - Shënues T-ndihmës, receptor për virusin e mungesës së imunitetit të njeriut (HIV), i disponueshëm në një

disa monocite, qeliza gliale; glikoproteina transmembranore e përfshirë në njohjen e antigjeneve të lidhur me molekulat e klasit II të histokompatibilitetit (HLA-DR), MM 59 KD. (Receptori për AG MHC klasës ll).

v CD5 - kanë qeliza T të pjekura dhe të papjekura, një glikoproteinë transmembranore, një anëtar i familjes së receptorëve

- "pastrues", si CD6, është një ligand për CD72 në qelizat B, është i përfshirë në përhapjen e qelizave T. CD5 gjithashtu kanë limfocitet B-1 - një nënpopullim i qelizave B, me lokalizim mbizotërues në zgavrat e barkut dhe pleurit. MM 67 KD.

· CD6 - bartin qeliza T të pjekura dhe pjesërisht qelizat B kanë të gjitha qelizat T dhe timocitet, pjesë e qelizave B; përfshirë

në familja e “pastruesve”, MM 120 KD.

CD7 - kanë qeliza T, EC (Fc μ receptor IgM); MM 40 KD.

vCD8- shënues citotoksik Përfshihen limfocitet T, që kanë një farë EC, strukturë ngjitëse

në njohja e antigjeneve me pjesëmarrjen e molekulave të histokompatibilitetit të klasës 1, përbëhet nga dy Zinxhirë S-S, MM 32 KD. (Ko-receptor për kompleksin AG + MHC klasi l).

CD9 - bartin monocite, trombocite, granulocite, qeliza B të qendrave folikulare, eozinofile, bazofile, endoteli, MM 24 KD.

CD10- kanë qeliza B të papjekura (GALLA - antigjen i qelizave leuçemike), pjesë e timociteve, granulociteve; endopeptidaza, MM 100 KD.

CD11a – të gjitha leukocitet mbartin molekulën e citokadhesionit, zinxhirin αL të integrinës LFA-1, të shoqëruar me CD18;

receptor për ligandët: molekulat CD15 (ICAM-1), CD102 (ICAM-2) dhe CD50 (ICAM-3); mungon në pacientët me sindromën LAD-1 (sindroma e mungesës së molekulës së ngjitjes), MM 180 KD.

v CD11b - (CR3 - ose c3bi-receptor) - bartin monocite, granulocite, EC, zinxhir integrin αM, të lidhur me molekulën CD18; receptori për ligandët: CD54 (ICAM-1), komponenti i komplementit C3bi (receptori CR3) dhe fibrinogjeni; mungon në sindromën LAD-1: MM 165 KD.

v CD11c (receptori CR4) - ka monocite, granulocite, NK, limfocite T dhe B të aktivizuara, αX

zinxhiri i integrinës (i lidhur me CD18, është lloji i katërt i receptorit (CR4) për komponentët e komplementit C3bi, C3dg; ligandët e tij janë CD54 (ICAM-1), fibrinogjen; MM 95/150 kD.

· CD13 – kanë të gjitha qelizat mieloide, dendritike dhe endoteliale, aminopeptidaza N, receptorin për koronavirusin, MM 150 KD.

v CD14 - ka monocite/makrofagë, granulocite, një receptor për komplekset LPS me LPS-

proteina lidhëse dhe për molekulat PI të trombociteve; mungon në pacientët me paroksizmale të natës th hemoglobinuria(PNH), antitrupat ndaj tij mund të shkaktojnë një shpërthim oksidativ në monocite, MM 55 KD.

CD15 - (Lewis) - ka granulocite, monocite shpreh dobët, disa antitrupa ndaj tij shtypin fagocitozën.

CD15 - (sialyl-Lewis) - kanë qeliza mieloide, ligandi për CD62P (P-selectin), CD62E (E-selectin), CD62L (L-selectin), mungon në pacientët me LAD-2.

v CD16 - bart NK, neutrofile, disa monocite, (receptor Fc me afinitet të ulët për IgG), proteinë integrale të membranës (Fcγ RIIA) në NK dhe makrofagë, formë lidhëse PI (Fcγ RIIIB) në neutrofile, mungon në pacientët me PNH - paroksizmale. hemoglobinuria e natës.

· CD18 – shumica e qelizave limfoide dhe mieloide kanë, molekulë ngjitëse, zinxhir β2 të integrinës LFA, të lidhur me αCD11 a, b, c, që mungon në sindromën LAD-1, MM 95 KD.

v CD19 - (B4) - kanë qeliza para-B dhe B, një pjesë e kompleksit të tyre receptor është i përfshirë në aktivizimin e tyre (sinjali i transduksionit i lidhur me CD21 (CR2); MM 95 KD. Një shënues i rëndësishëm i qelizave B.

· v CD20 - (B1) - mbart të gjitha qelizat B dhe qelizat dendritike në folikula, merr pjesë në aktivizimin përmes kanaleve kalciumi të qelizave, MM 35 kDa.

v CD21 - (receptori CR2, B2) - ka nënpopullata të qelizave B, disa timociteve, qelizave T, një receptor për komponentin e komplementit C3d dhe për virusin Epstein-Barr, është i përfshirë në rregullimin e aktivizimit të komplementit (RCA) së bashku me CD35, CD46 CD55 dhe në aktivizimin e qelizave B.

Informacion më të plotë rreth grupimeve të diferencimit mund të gjeni në tekstet shkollore 1 dhe 2 të listës së vetë-studimit në f.16.

Treguesit e përmbajtjes së limfociteve në njerëz të shëndetshëm

Popullsitë		T-imunocy-	T-ndihmësit	T-citotok-B-limfë-		Natyrore -
limfocitet dhe				sic		vrasësit
Përqindje
Absolute
sasi në 1 µl

Indeksi i rregullimit CD4/CD8 - 1,2-2,5. * µl = 1 mm3.

MATERIALI EDUKIMOR METODOLOGJIK I MËSIMIT

Motivimi

Njohja e imunitetit qelizor është e rëndësishme, d.m.th se si saktësisht siguron mbrojtje kundër infeksioneve virale, nga një numër infeksionesh bakteriale ndërqelizore, luan një rol kryesor në refuzim

Qëllimi i mësimit

1. Studenti duhet të dijë:

A. Zhvillimi i limfociteve, karakterizimi i grupimeve kryesore të diferencimit. B. Rruga e zhvillimit të limfociteve të varur nga timusi, receptorët e qelizave T.

B. Nënpopullimet e limfociteve T, karakteristikat e tyre kryesore, shënuesit dhe receptorët.

D. Apoptoza e qelizave të sistemit imunitar dhe rëndësia e saj në funksionimin e qelizave të sistemit imunitar. D. Llojet e citotoksicitetit qelizor. Metodat për vlerësimin e imunitetit qelizor.

10 Departamenti i Imunologjisë Klinike me Alergologji Rekomandim edukativ dhe metodologjik mbi imunologjinë e përgjithshme. Tema 4.

2. Studenti duhet të jetë i aftë:

Të zbatojë njohuritë e marra në praktikën klinike; vlerësoni gjendjen e imunitetit qelizor.

Për të zotëruar temën, duhet të mbani mend, përsërisni:

1. Sipas histologjisë - zhvillimi i limfociteve.

2. Në mikrobiologji, roli i limfociteve në imunitetin anti-infektiv.

Pyetje për vetë-përgatitje në temën e mësimit:

1. Limfociti është figura qendrore në sistemin imunitar. Idetë moderne për zhvillimin e limfociteve. Ontogjeneza dhe filogjeneza e sistemit imunitar.

2. Karakterizimi i grupimeve kryesore të diferencimit (CD), rëndësia për analizën e fazës së zhvillimit të qelizave të sistemit imunitar, vlerësimi i fazave individuale të funksionimit.

3. Koncepti i një qelize hematopoietike burimore (stërgjyshore) pluripotente. Origjina e qelizave staminale, karakteristikat e saj, shënuesit. Faktorët që rregullojnë zhvillimin e qelizave staminale (mikromjedisi, citokinat). qarkullimi i qelizave staminale.

		kockë			imune	Koncepti i Sistemit		stërgjyshore
prekursorët e limfociteve T dhe B, karakteristikat e tyre, identifikimi. Rruga e zhvillimit të varur nga timusi
limfocitet (qelizat T). Timusi është një organ qendror në zhvillimin e limfociteve T. Ontogjeneza dhe filogjenia e timusit.
Fazat kryesore në zhvillimin e qelizave T në timus, rëndësia e elementeve stromale, qelizave "dado", epiteliale
qelizat, trupat Hassall. Timektomia, kafshët atymike.
	T-qeliza	receptorët	struktura,	Roli në zhvillimin e qelizave T. pozitive dhe negative
përzgjedhje	në timus. Diferencimi ekstratimik					T-limfocitet. funksionin endokrin

faktorët humoralë të timusit. Migrimi dhe vendosja e limfociteve T në trup. Zonat e varura nga timusi i pjesëve periferike të sistemit imunitar (shpretkë, nyje limfatike, etj.).

6. Koncepti i nënpopullatave të T- dhe B-limfocitet. Karakteristikat kryesore, shënuesit dhe receptorët, roli në proceset imune. Nënpopullimet CD3+ dhe CD4+ të qelizave T, karakteristikat, zhvillimi, roli në proceset imune. Natyra dhe vetitë e T-ndihmësve të llojeve 1 (Th1) dhe 2 (Th2). Nënpopullimet e qelizave T CD8+.

7. Vdekja e programuar (apoptoza) e qelizave të sistemit imunitar, mekanizmat, faktorët që e stimulojnë dhe e shtypin atë. dallimi nga nekroza. Aktivizimi i qelizave dhe apoptoza. Rëndësia e apoptozës në zhvillimin dhe funksionimin e qelizave të sistemit imunitar.

8. Qelizat vrasëse natyrale (qelizat NK) - limfocite të mëdha granulare, karakteristikat, origjina, rrugët e diferencimit, roli i citokinave, markerët dhe receptorët.

9. Receptorët dhe shënuesit e qelizave të sistemit imunitar. Receptorët antigjen-specifik dhe jo-antigjen-specifik të limfociteve T- dhe B, struktura fiziko-kimike, metodat e identifikimit. Imunoglobulina dhe receptorët e tjerë të qelizave B, struktura. Receptori i qelizave T për antigjenin. Zinxhirët alfa/beta dhe gama/delta të kompleksit të receptorit të qelizave T. Koncepti i receptorëve. Receptorët e fragmentit Fc të imunoglobulinës, komplementi, zbulimi, roli në përgjigjet imune. Receptorët për hormonet, citokinat. Përdorimi i antitrupave monoklonale për identifikimin e limfociteve njerëzore dhe shtazore. Metodat për zbulimin e shënuesve dhe receptorëve. Imunofenotipizimi, parimi. Fenomeni i formimit të rozetës në imunologji.

LITERATURA PËR VETËEDUKIM &

1. Khaitov R.M. Imunologjia: një libër shkollor për studentët e mjekësisë. - M.: GEOTAR-Media, 2006. - 320f.

- [Me. 84 - 94].

2. Khaitov R.M., Ignatieva G.A., Sidorovich I.G. Imunologjia. Norma dhe patologjia. Libër mësuesi. - Botimi i 3-të, M.,

Mjekësi, 2010. - 752 f. - [Me. 215 - 240].

3. J. Playfair. Imunologjia vizuale. M., 1999.

4. ZHVILLIMI METODOLOGJIK. 5. LEKTORAT.

LITERATURË SHTESË

1. Roit A, Brostoff J, Meil ​​D. IMUNOLOGJIA. M., Mir. 2000.

2. Yarilin A.A. Bazat e imunologjisë. M., 1999, f. 31-54, 75-88.

3. Faqja kryesore e Lidhjes së Imunologjisë - http://www.ImmunologyLink.com

4. http://immunology.ru

MUND TË PËRGJIGJESH?

(Hyni në shtëpi. Vetëkontrolli do të identifikojë pyetje të vështira për diskutim. Në klasë do të kontrolloni saktësinë e përgjigjeve, do t'i plotësoni ato. Përpiquni të gjeni përgjigjet vetë dhe

tregoni se mund ta bëni.)

(25 Vota)

Diferencimi dhe ndërveprimi i qelizave të sistemit imunitar me njëri-tjetrin, si dhe me qelizat e sistemeve të tjera të trupit, kryhet me ndihmën e molekulave rregullatore - citokina. Citokinat, të sekretuara kryesisht nga qelizat e sistemit imunitar, quhen interleukina (IL) - faktorë të ndërveprimit interleukocitor. Të gjitha ato janë glikoproteina me peshë molekulare (MW) nga 15 deri në 60 KDa. Ato sekretohen nga leukocitet kur stimulohen nga produkte mikrobiale dhe antigjene të tjera.

IL-1 sekretohet nga makrofagët, është pirogjen (shkakton rritje të temperaturës), stimulon dhe aktivizon qelizat staminale, limfocitet T dhe B, neutrofilet dhe është i përfshirë në zhvillimin e inflamacionit. Ekziston në dy forma - IL-1a dhe IL-1b.

IL-2 sekretohet nga T-ndihmësit dhe stimulon proliferimin dhe diferencimin e limfociteve T- dhe B, NK, monociteve. Ai lidhet me receptorin IL-2, i cili përbëhet nga 2 nënnjësi: me afinitet të ulët a-55 kDa, i cili shfaqet kur qeliza aktivizohet dhe, duke u hedhur prej saj, kalon në formën e tretshme të receptorit IL-2; B-nënnjësia me peshë molekulare 70 kDa, zinxhir i qëndrueshëm i receptorit, është vazhdimisht i pranishëm. Receptori i plotë për IL-2 shfaqet me aktivizimin e limfociteve T- dhe B.

IL-3 është faktori kryesor hematopoietik, stimulon përhapjen dhe diferencimin e prekursorëve të hershëm të hematopoiezës, makrofagëve, fagocitozës.

IL-4 - faktor i rritjes së limfociteve B, stimulon përhapjen e tyre në një fazë të hershme të diferencimit, sintezën e antitrupave IgE, lgG4; i sekretuar nga limfocitet T dhe bazofilet e tipit 2, nxit transformimin e qelizave CD4-T "naive" në Tx të tipit 2.

IL-5 stimulon maturimin e eozinofileve, bazofileve dhe sintezën e imunoglobulinave nga limfocitet B; prodhohet nga limfocitet T nën ndikimin e antigjeneve.

IL-6 sekretohet nga limfocitet T dhe makrofagët, stimulon maturimin e limfociteve B në qelizat plazmatike, qelizat T dhe hematopoiezën dhe pengon përhapjen e monociteve.

IL-7 - limfopoetina-1, aktivizon përhapjen e prekursorëve të limfociteve dhe diferencimin e qelizave T në T-ndihmës dhe T-suppressors, duke stimuluar limfocitet T të pjekur dhe monocitet, formohet nga qelizat stromale, keratocitet, hepatocitet, qelizat e veshkave.

IL-8 - rregullator i kemotaksisë së neutrofileve dhe qelizave T; sekretohen nga qelizat T, monocitet, endoteli. Aktivizon neutrofilet, shkakton migrimin e tyre të drejtuar, ngjitjen, çlirimin e enzimave dhe specieve reaktive të oksigjenit, stimulon kemotaksën e limfociteve T, degreasimin e bazofileve, ngjitjen e makrofagëve, angiogjenezën.

IL-9 është një faktor i rritjes për limfocitet T dhe bazofilet, ai formohet kur qelizat T stimulohen nga antigjenet dhe mitogjenet.

IL-10 - i sekretuar nga qelizat T dhe B, makrofagët, keratocitet stimulon monocitet dhe NK, qelizat mast, pengon formimin e IL-1 IL-2, IL-6, TNF, rrit sintezën e IgA, pengon aktivizimin. e tipit 1 Tx.

IL-11 - prodhohet nga qelizat stromale të palcës së eshtrave nga fibroblastet, në efekte të ngjashme me IL-6, por receptorët në qeliza për to janë të ndryshëm, stimulojnë hematopoezën, prekursorët e makrofagëve dhe formimin e kolonive nga megakariocitet.

IL-12, burimi - qelizat B dhe monocitet-makrofagët, shkakton shtimin e limfociteve T të aktivizuara dhe vrasësve natyralë, rrit veprimin e IL-2, stimulon T-ndihmësit e tipit 1 dhe prodhimin e-interferonit, frenon sinteza e IgE.

IL-13 - i sekretuar nga limfocitet T, nxit diferencimin e qelizave B, shprehjen e CD23, sekretimin e IgM, IgE, lgG4, pengon çlirimin e IL-1, TNF nga makrofagët.

IL-15 - i sekretuar nga makrofagët, aktivizon proliferimin e limfociteve T, ndihmës T të tipit 1, diferencimin e tyre në vrasës, aktivizon NK.

IL-16 është një homotetramer kationik, përbëhet nga 130 aminoacide, MM 14 KDa, është një ligand, faktor kemotaktik dhe aktivizues për limfocitet CD4 + T, CD4 + eozinofilet dhe monocitet CD4 +, stimulon migrimin e tyre dhe shprehjen e receptorëve IL2. CD25) në limfocite. Sekretohet nën ndikimin e qelizave T të antigjenit CD8+ dhe CD4+, si dhe të epitelit bronkial dhe eozinofileve nën veprimin e histaminës. Gjendet në lëngun bronkoalveolar në astmën bronkiale atopike dhe në sëmundjet e shoqëruara me infiltrim indor nga limfocitet T CD4+.

GM-CSF është një faktor stimulues i kolonisë granulocite-monocite, i prodhuar nga limfocitet e tipit T dhe B, makrofagët dhe leukocitet e tjera, rrit përhapjen e prekursorëve të granulociteve, makrofagëve dhe funksioneve të tyre.

TNF? - kaheksia, faktori i nekrozës së tumorit, i sekretuar nga makrofagët, limfocitet T dhe B, neutrofilet, stimulon inflamacionin, aktivizon dhe dëmton qelizat, shkakton ethe (pirogjen).

TNF? (limfotoksina) - e sekretuar nga limfocitet T dhe B, një ndërmjetës inflamator, dëmton qelizat.

Interferon?/? - sekretojnë limfocite, makrofagë, fibroblaste, disa qeliza epiteliale, ka aktivitet antiviral dhe antitumoral, stimulon makrofagët dhe NK, modulon shprehjen e antigjeneve MHC të klasit I.

Interferoni? - sekretojnë qelizat T dhe NK, merr pjesë në rregullimin e përgjigjes imune, rrit efektet antivirale dhe antitumorale të interferoneve cx/r.

Interferoni? - sekreton leukocite pas stimulimit, përbën 10-15% të të gjithë interferoneve, ka aktivitet antiviral dhe antitumoral, ndryshon shprehjen e antigjeneve HLA të klasës I; lidhet me membranat qelizore, por në kombinim me interferonin? 2 me receptorë të tipit I.

Për të gjitha IL-të, qelizat kanë receptorë që i lidhin ato.

Në procesin e diferencimit, makromolekulat shfaqen në membranat e qelizave të sistemit imunitar - shënues që korrespondojnë me një fazë të caktuar të zhvillimit. Ata quhen antigjenë CD (nga anglishtja - grupe të diferencimit - grupime të diferencimit). Aktualisht njihen mbi 200.

CD1 - a, b, c; bartet nga timocitet kortikale, nënpopullata të qelizave B, qelizat Langerhans, është një antigjen i zakonshëm i timociteve, një proteinë e ngjashme me antigjenet e histokompatibilitetit të klasës I, MM 49 kDa.

CD2 është një shënues i të gjitha qelizave T, shumica e NK-ve kanë gjithashtu tre epitopë të molekulës, njëri prej të cilëve lidh eritrocitet e dashit; është një molekulë ngjitëse, lidhet me CD58 (LFA3), LFA4, transmeton sinjale transmembranore gjatë aktivizimit të qelizave T; MM 50 kDa.

CD3 - mbart të gjithë limfocitet T të pjekur, të papjekur në citoplazmë, siguron transmetimin e sinjalit nga receptori antigjen specifik i qelizave T (TCR) në citoplazmë, përbëhet nga pesë vargje polipeptide. MM - 25 kDa; antitrupat ndaj tij përmirësojnë ose pengojnë funksionin e qelizave T.

CD4 është një shënues i ndihmësve T, një receptor për virusin e mungesës së imunitetit të njeriut (HIV), i pranishëm në disa monocite, spermatozoa, qeliza gliale, një glikoproteinë transmembranore, i përfshirë në njohjen e antigjeneve të lidhur me molekulat e histokompatibilitetit të klasës II, MM 59 kDa.

CD5 - ka qeliza T të pjekura dhe të papjekura, qeliza B autoreaktive, glikoproteinë transmembranore, një anëtar i familjes së receptorëve "pastrues", si CD6, është një ligand për CD72 në qelizat B, është i përfshirë në proliferimin e qelizave T, MM 67 kDa.

CD6 - bartin qeliza T të pjekura dhe pjesërisht qelizat B kanë të gjitha qelizat T dhe timocitet, pjesë e qelizave B; i përket familjes "pastrues", MM 120 kDa.

CD7 - kanë qeliza T, EK (receptor Fc? IgM); MM 40 kDa.

CD8 është një shënues i shtypësve T dhe limfociteve citotoksike, ka disa EC, një strukturë ngjitëse, është i përfshirë në njohjen e antigjeneve me pjesëmarrjen e molekulave të histokompatibilitetit të klasës I, përbëhet nga dy zinxhirë S-S, MM 32 kDa.

CD9 - bartin monocite, trombocite, granulocite, qeliza B të qendrave folikulare, eozinofile, bazofile, endoteli, MM 24 kDa.

CD10 - kanë qeliza B të papjekura (GALLA - antigjen i qelizave leuçemike), pjesë e timociteve, granulociteve; endopeptidazë, MM 100 KDa.

CD11a - bartur nga të gjitha leukocitet, molekula citokadhesioni, zinxhiri ?L i integrinës LFA-1, i shoqëruar me CD18; receptor për ligandët: molekulat CD15 (ICAM-1), CD102 (ICAM-2) dhe CD50 (ICAM-3); mungon në pacientët me sindromën LAD-1 (sindroma e mungesës së molekulës së ngjitjes), MM 180 kDa.

CD11b (CR3- ose c3bi-receptor) - i bartur nga monocitet, granulocitet, EC; Zinxhiri integrin ?M i lidhur me molekulën CD18; receptor ligand.

CD54 (ICAM-1), komponenti i komplementit C3bi (receptori SRH) dhe fibrinogjeni; mungon në sindromën LAD-1; MM 165 kDa.

CD11c (receptori CR4) - ka monocite, granulocite, NK, limfocitet T dhe B të aktivizuar, dhe zinxhiri X i integrinës (i lidhur me CD18, është lloji i katërt i receptorit (CR4) për komponentët e komplementit C3bi, C3dg; ligandet e tij janë CD54 (ICAM-1), fibrinogjen, MM 95/150 kDa.

CD13 - kanë të gjitha qelizat mieloide, dendritike dhe endoteliale, aminopeptidazën N, receptorin për koronavirusin, MM 150 kDa.

CD14 - kanë monocite makrofage, granulocite, një receptor për komplekset LPS me proteina lidhëse LPS dhe për molekulat PI të trombociteve; mungon në pacientët me hemoglobinuri paroksizmale të natës (PNH), antitrupat ndaj saj mund të shkaktojnë një shpërthim oksidativ në monocite, MM 55 kDa.

CD15 (Lewisx) - kanë granulocite, monocite shprehin dobët, disa antitrupa ndaj tij shtypin fagocitozën.

CD 15s (sialyl-Lewisx) - kanë qeliza mieloide, ligand për CD62P (P-selectin), CD62E (E-selectin), CD62L (L-selectin), mungon në pacientët me LAD-2.

CD16 - i bartur nga neutrofilet, NK, (monocite të dobëta, receptor Fc me afinitet të ulët për IgG, proteina integrale e membranës (Fc? RIIA) në EC dhe makrofagët, forma lidhëse PI (Fc?RIIIB) në neutrofile, mungon në pacientët me PNH.

CD18 - kanë shumicën e qelizave limfoide dhe mieloide, molekulën ngjitëse, zinxhirin ?2 të integrinës LFA, të shoqëruar me një zinxhir CD 11 a, b, c, që mungon në sindromën LAD-1, MM 95 kDa.

CD19 (B4) - kanë qeliza para-B dhe B, pjesë e kompleksit të receptorit të tyre, është i përfshirë në aktivizimin e tyre (sinjali i transduksionit i lidhur me CD21 (CR2); MM 95 kDa.

CD20 (B1) - mbart të gjitha qelizat B dhe qelizat dendritike në folikulat, merr pjesë në aktivizimin e kanaleve të kalciumit përmes qelizave, MM 35 kDa.

CD21 (receptori CR2, B2) - ka nënpopullime të qelizave B, disa timociteve, qelizave T, receptorit për komponentin C3d të komplementit dhe për virusin Epstein-Barr, është i përfshirë në rregullimin e aktivizimit të komplementit (RCA) së bashku me CD35, CD46, CD55 dhe në aktivizimin e qelizave B.

CD22 - i pranishëm në citoplazmën e prekursorëve të limfociteve B dhe në membranën e disa nënpopullimeve të tyre, një molekulë ngjitëse, një anëtare e familjes së sialoadhesin, rrit aktivizimin e qelizave B të shkaktuar nga anti-lg, MM 135 kDa.

CD23 (receptor Fc? RII) - glikoproteinë membranore, receptor me afinitet të ulët për IgE; Fc?IIA gjendet në një nënpopullim të qelizave B dhe qelizave të leuçemisë limfocitare kronike, dhe Fc? RIIB-në monocite, eozinofile dhe qeliza të tjera B, kundër-receptor për CD21, MM 45-50 kDa.

CD25 - i pranishëm në limfocitet T dhe B të aktivizuar dhe makrofagët, një zinxhir i receptorit IL2 me afinitet të ulët, i përfshirë në formimin e një receptori me afinitet të lartë pas lidhjes me zinxhirin β (CD 122) dhe/ose? ; hedhur nga limfocitet e aktivizuara, MM 55 kDa.

CD26 - dipetidil peptidaza IV e limfociteve T dhe B të aktivizuara, makrofagët, glikoproteina transmembranore, lloji serine i ekzopeptidazës MM 120 kDa.

CD27 - mbart qeliza T të pjekura dhe të aktivizuara, është e pranishme në citoplazmën e një nënpopullimi qelizash B, i përket familjes së faktorit të rritjes nervore (NGF) / faktorit të nekrozës së tumorit (TNF), një receptor për CD70.

CD28 - Shprehin nënpopullime të qelizave T (qelizat T supresore citotoksike), molekula është një anëtar i superfamiljes së imunoglobulinave, një kundër-receptor për CD80, CD86 dhe B7-3, rrit proliferimin e qelizave T, MM 90 kDa.

CD29 - nënnjësia e α1-integrinës në leukocitet në pushim dhe të aktivizuar, në qelizat CD45RO+T, shoqërohet me CD49 (VLA - β-zinxhirët).

CD30 (Ki-1) - i pranishëm në nënpopullimet e limfociteve të aktivizuara, qelizave Reed-Sternberg, antigjenit aktivizues TX1 dhe tipit Th2, anëtar i familjes NGF/TNF.

CD32 (Fc? RII) - kanë monocite, granulocite, eozinofile, qeliza B; receptor Fc me afinitet mesatar për IgG, MM 40 kDa.

CD34 - kanë të gjithë prekursorët e hematopoiezës dhe endotelit, markerin e qelizave staminale, adhezinën.

CD35 (receptori CR1) - i pranishëm në qelizat B, monocite, granulocite, eritrocite, disa qeliza T, NK; është një receptor për komponentët e komplementit C3b, C3c, C41 dhe iC3b, një anëtar i familjes së tij rregullatore, MM 160-250.

CD36 - kanë trombocitet, monocite, prekursorë të qelizave eritrocitare, qeliza B, receptor trombospondin, afinitet për kolagjenin e tipit I dhe IV, marrin pjesë në ndërveprimin e qelizave me trombocitet; MM 90 kDa.

CD38 - kanë aktivizuar limfocitet T dhe B, disa limfocite B, glipoproteinë transmembranore, ekzoenzimë pleiotropike, rrit proliferimin e qelizave B.

CD40 - kanë qeliza B të pjekura, shprehen dobët në monocite, marrin pjesë në ndërveprim me qelizat T, lidhin CD40L (ligand) në to, i përkasin familjes NGF/TNF, mungon në sindromën hiper-lgM, MM 50 kDa.

CD41 - i pranishëm në trombocitet, receptor i varur nga aktivizimi për fibrinogjenin, faktori von Willibrand, mungon në trombasteninë e Glanzman, MM 140.

CD42 a, b, c - njësitë e receptorëve të ngjitjes së trombociteve në endotelin dhe indin lidhor subendotelial, mungojnë në sindromën Bernard-Soler.

CD43 - të gjitha leukocitet, përveç qelizave B në pushim, kanë një proteinë të glikoziluar - mucin, është i përfshirë në fenomenin e "homing" të limfociteve, është me defekt në sindromën Wiskott-Aldrich, MM 95-115 kDa.

CD44R - i bartur nga qelizat T të aktivizuara, izoformë e CD44-adhesin, e përfshirë në fenomenin "homing".

CD45 - e pranishme në të gjitha leukocitet, tirozinofosfataza, e përfshirë në aktivizimin e limfociteve, ekziston në 5 izoforma, MM 18-220 kDa.

CD45RO - i pranishëm në limfocitet T të aktivizuara, kryesisht në qelizat e kujtesës, timocitet, pak në monocite dhe granulocitet, të përfshirë në aktivizimin e qelizave, MM 180.

CD45RA - kanë qeliza T "naive", qeliza B, monocite, granulocite, izoformë CD45, MM 220 KDa.

CD45RB, CD45RC - izoformë CD45 në nënpopullimet T - dhe B, monocitet.

CD49 a, b, c, d, e, f - VLA-1, VLA-2 ... 3, 4, 5, 6 - variante të zinxhirit? të integrineve, molekulat ngjitëse të lidhura me CD29, gjenden në të gjitha leukocitet.

CD50 (ICAM-3) - molekula e ngjitjes ndërqelizore të leukociteve 3, ligand për LFA-1 (CD11a/CD18).

CD54 (ICAM-1) - ligand ngjitës i monociteve, limfociteve (për CD11a/CD18), numri rritet me aktivizimin, receptori për rhinovirus, MM 90 kDa.

CD58 (LFA-3) - Ligand CD2 (LFA-2) në leukocite, eritrocite.

CD62 - С062Р-trombocite, CD62E (ELAM-1) - endoteliale, CD62L (LECAM) - molekula ngjitëse limfo- dhe leukocitare-selektina, të përfshira në ngjitjen e leukociteve, trombociteve dhe endotelit, MM 75-150 kD.

CD64 (Fc? R1) është një receptor me afinitet të lartë për IgG në monocite, granulocite të aktivizuara, MM 75 kDa.

CD66 a, b, c, d, e - molekulat ngjitëse në granulocite, lidhin bakteret, në veçanti, CD66c lidh fimbritë e E. coli, që mungon në hemoglobinurinë paroksizmale të natës;

CD69 - glikoproteinë e aktivizimit të hershëm të qelizave T- dhe B, MM 28-34 kDa.

CD71 - receptor i transferrinës, ndërmjetëson inkorporimin e hekurit në qelizë, rregullon rritjen e qelizave, është i pranishëm në qelizat proliferuese, aktivizon qelizat T dhe B, makrofagët, MM 95/190 kDa.

CD72 - kanë prekursorë dhe qeliza B të pjekura, një anëtar i superfamiljes së lektinës së varur nga Ca++ (tipi C), një ligand për CD5.

CD74, një zinxhir invariant i lidhur me antigjenet e histokompatibilitetit të klasës II, është i përfshirë në shprehjen e këtyre të fundit në monocitet makrofagë.

CD89 (Fc? R) Fc - receptor për IgA në neutrofile, monocite, eozinofile, nënpopullata të qelizave T- dhe B, nxitës i fagocitozës dhe shpërthimit të frymëmarrjes, MM 55-70 kDa.

CD91 është receptori i lipoproteinës me densitet të ulët në monocite, a2-makroglobulina, i përbërë nga? dhe? zinxhirë, MM 85/515 kDa.

CD95 (Fas) - e pranishme në nënpopullatat e timociteve, qelizat T-, B të aktivizuara, anëtarë të familjes NGF, proteinat integrale të membranës së tipit 1 (shih CD27, 30, 40, 120a), receptori TNF; Antitrupat Fas18 nxisin apoptozën, antitrupat Fas19 e frenojnë atë, MM 42 kDa

CD96 - kanë qeliza T të aktivizuara, faza e vonë, EC, MM 160 kDa.

CD102 - glikoproteinë, ngjitje, kundër-receptor për LFA-1 (CD11a/CD18) në monocite, limfocitet, endoteli.

CD106 - glikoproteina në monocite, endoteli i aktivizuar, lidhet me integrinat (CD49, etj.).

Një grup receptorësh citokine.

CD115 - receptori i parë i faktorit stimulues të kolonisë së makrofagut (M-CSF), është i përfshirë në përhapjen e monociteve të makrofagëve, MM 150 kDa.

CD116 - receptor i familjes së citokinave hematopoietike, zinxhiri β i receptorit të faktorit stimulues të kolonisë granulocit-makrofag (receptori GM-CSF), afinitet i lartë nëse shoqërohet me zinxhirin β; e shprehur ne monocite, neutrofile, eozinofile, endoteli, qeliza progenitore, MM 75-85 kDa.

CD117 - receptor i faktorit të qelizave staminale, ka aktivitet të tirozinës kinazës, shprehet në prekursorët e osteoklasteve, mastocitet, prekursorët hematopoietikë CD34+.

CDw119 - receptor i interferonit y, proteinë integrale e membranës tip 1 në makrofagë, granulocite, qeliza T dhe B, epitel, endoteli, MM 90 kDa.

CD120a - receptor i tipit 1 për TNF? dhe FNO? në shumë inde, duke përfshirë leukocitet, proteinën integrale të membranës tip 1, anëtar i familjes së receptorëve NGF/TNF (shih CD27, CD30, CD40, CD95), MM 55 kDa.

CD120b - receptor TNF tip 2? dhe FNO? në të gjitha leukocitet dhe shumë inde.

CDw121a - receptor i tipit 1 për interleukinën - 1?/1? në qelizat T, fibroblaste, endoteli, MM 80 (R) kDa.

CDw121b është një receptor i tipit 2 me afinitet të lartë për IL-1? dhe IL-1? mbi qelizat T, monocitet, disa qeliza B, MM 68 kDa.

CDw122 është zinxhiri α i receptorit për IL-2, kur lidhet me zinxhirin β (CD25) formon një receptor IL2 me afinitet të lartë, një anëtar i familjes së receptorëve të citokinës, është i pranishëm në qelizat T të aktivizuara, monocitet, NK, MM 75 kDa.

CDw123 - një zinxhir i receptorit për IL-3 (ka një zinxhir β) në qelizat hematopoietike, neutrofilet, monocitet, bazofilet, eozinofilet, MM 70 kDa.

CDw124 - receptor për IL-4 në qelizat T dhe B të pjekura, paraardhësit hematopoietikë, endoteli dhe fibroblastet, MM 140 kDa.

CD125 është zinxhiri a i receptorit për IL-5 në eozinofilet dhe bazofilet, receptori i plotë përfshin gjithashtu një zinxhir p, të njëjtë si në receptorin GM-CSF (CD116) dhe receptorin ILZ (CD123).

CD126 - receptor për IL-6 në qelizat B të aktivizuara, plazma, i shprehur dobët në leukocite, epitel dhe fibroblaste, MM 80 kDa.

CDw127 - receptor IL-7 në qelizat limfoide pararendëse