Sëmundja e Brutonit: etiologjia, shkaqet, simptomat dhe veçoritë e trajtimit. Agammaglobulinemia - trajtimi, prognoza, shenjat dhe simptomat

Kjo enzimë merr pjesë në maturimin dhe diferencimin e limfociteve B (qeliza që prodhojnë antitrupa). Me defektin e tij, limfocitet B të pjekur mungojnë në gjak dhe qelizat plazmocitike (një lloj limfocitesh B që prodhojnë antitrupa) dhe imunoglobulinat (antitrupat) mungojnë pothuajse plotësisht.

Sëmundja u zbulua nga Ogden Bruton, një pediatër amerikan, në vitin 1952 si një nga sëmundjet e para të mungesës së imunitetit. Pacienti ishte një fëmijë 8-vjeçar me imunosupresion, i cili mbi 4 vjet vuante 14 raste me pneumoni, meningjit, vuante vazhdimisht nga sinoziti, otitis dhe kishte sepsë. Praktikisht nuk kishte antitrupa në plazmën e tij të gjakut.

Në vitin 1993, shkencëtarët zbuluan mekanizmin gjenetik molekular të patologjisë, thelbi i të cilit ishte mutacioni i gjenit që kodon enzimën tirozinë kinazë. Kjo enzimë është pjesë e shumë qelizave me origjinë nga palca e eshtrave (monocite, eritroblaste, bazofile, neutrofile), por defekti i saj shkakton ndryshime vetëm në limfocitet B. Prandaj, ajo mori emrin "tirozine kinaza e Brutonit".

Trashëgimia

Agammaglobulinemia e Brutonit karakterizohet nga një lloj trashëgimie recesive e lidhur me X: vetëm djemtë janë të sëmurë. Vajzat nuk janë të prirura ndaj sëmundjes, edhe nëse janë heterozigote (një gjen i shëndetshëm kompenson një gjen të mutuar X-recesiv). Incidenca e patologjisë është 10:25,000.

Pamja klinike

Sëmundja manifestohet në foshnjërinë e hershme, më shpesh në 3-4 muaj dhe shoqërohet me ulje të përqendrimit të antitrupave të nënës në gjakun e foshnjës. Manifestimet karakteristike të sëmundjes janë infeksionet e përsëritura vazhdimisht të provokuara nga Haemophilus influenzae, streptokokët ose pneumokokët. Kur vaksinohet kundër poliomielitit me një vaksinë të gjallë, zhvillimi i formës klinike të poliomielitit është i mundur. Vaksinimi kundër hepatitit B mund të provokojë zhvillimin e formës së tij vulminante (mbiakute). Infeksionet akute të zorrëve të transferuara mund të provokojnë zhvillimin e sindromës së malabsorbimit - keqpërthithjes në zorrën e hollë, e cila manifestohet me diarre kronike. Lezionet primare ndodhin në mushkëri, sinuset paranazale.

• traktit gastrointestinal;
• mushkëritë dhe trakti i sipërm respirator;
• nyje;
• lëkurë.

Shpesh ka episode të sëmundjeve të mëposhtme:

• diarre kronike (për shkak të zhvillimit të keqpërthithjes);
• konjuktivit;
• inflamacion i veshit të mesëm;
• dermatit, pyoderma;
• bronkit, faringjit;
• sinusit kronik (inflamacion i sinuseve paranazale);

Ka lezione karakteristike të sistemit nervor qendror në formën e encefalitit, meningjitit, prirjes për sëmundje autoimune, neoplazive malinje. Një sëmundje tjetër e zakonshme në agamaglobulineminë e lidhur me X janë manifestimet reumatike me një sindromë artikulare karakteristike. Artralgjitë prekin kyçet e mëdha, kanë natyrë migratore, madje edhe me ecuri të gjatë nuk provokojnë zhvillimin e ndryshimeve radiografike në kyçe.

Diagnoza

Diagnoza e hershme është thelbësore për të parandaluar zhvillimin e infeksioneve dytësore dhe për të ulur shkallën e vdekshmërisë nga sëmundja. Diagnoza konfirmohet nga një nivel anormalisht i ulët i qelizave B të pjekura të serisë limfocitare. Nuk ka gama globulina në proteinogram. Qelizat plazmatike janë reduktuar në mënyrë kritike ose mungojnë në palcën e eshtrave. Në analizën e përgjithshme të gjakut, leukopenia ose leukocitoza. Nivelet e IgA, IgM dhe IgG në plazmën e gjakut janë ulur ndjeshëm. Në një studim gjenetik molekular, përcaktohet një defekt në krahun e gjatë të kromozomit X. Ky ekzaminim rekomandohet për të gjitha gratë në familje për të përcaktuar bartësin e patologjisë.

Ndryshimet morfologjike prekin kryesisht shpretkën dhe nyjet limfatike (topi kortikal ngushtohet në nyjet limfatike dhe folikulat janë të pazhvilluar). Indi limfoid i të gjithë trupit ose është i pazhvilluar ose mungon, dhe bajamet gjithashtu mungojnë.

Në raste të rralla, diagnoza e agamaglobulinemisë së Brutonit vendoset në dekadën e dytë të jetës së njeriut. Në raste të tilla nuk bëhet fjalë për mungesën e tirozinës kinazës, por për mutacione në strukturën e saj. Imunosupresioni nuk është i plotë.

Diagnoza diferenciale është e rëndësishme për agamaglobulineminë e tipit zviceran. Në sëmundjen e Brutonit, vetëm limfocitet B do të mungojnë në gjak, dhe në agamaglobulineminë e tipit zviceran, mungojnë të dy limfocitet T dhe B.

Mjekimi

Trajtimi patogjenetik i agamaglobulinemisë është terapi zëvendësuese. Pacientëve u jepen injeksione intravenoze ose intramuskulare të imunoglobulinave - preparate që përmbajnë antitrupa që qelizat e pacientit nuk janë në gjendje t'i sintetizojnë. Ky trajtim kryhet për gjithë jetën. Terapia simptomatike konsiston në futjen e antibiotikëve dhe, nëse është e nevojshme, terapi detoksifikuese.

Parashikim

Prognoza e agamaglobulinemisë së patrajtuar është e dobët, sëmundja përfundon me vdekje nga infeksionet e rënda. Nëse kryhet terapia e nevojshme, atëherë këta pacientë mbeten të prirur për zhvillimin e sëmundjeve autoimune, rikthimet e infeksioneve, formimin e vatrave kronike të infeksioneve dhe rrezikun e lartë të zhvillimit të patologjisë onkologjike.

Parandalimi

Shkaku i sëmundjes së Brutonit është një defekt gjenetik në enzimë, ndaj është e pamundur të parandalohet fillimi i sëmundjes. Masat kryesore parandaluese kanë për qëllim shmangien e përsëritjeve të shpeshta të infeksioneve dytësore dhe komplikimeve të sëmundjes. Kjo perfshin:

Agammaglobulinemia

Agammaglobulinemia është një sëmundje trashëgimore në të cilën zhvillohet një imunodefiçencë e rëndë parësore (një defekt në mbrojtjen imune të trupit) me një rënie të theksuar të nivelit të gama globulinave në gjak. Sëmundja zakonisht shfaqet në muajt dhe vitet e para të jetës së fëmijës, kur fillojnë të zhvillohen infeksione të përsëritura bakteriale: otitis media, sinusiti, pneumonia, pioderma, meningjiti, sepsis. Kur ekzaminohen në gjakun periferik dhe palcën e eshtrave, imunoglobulinat e serumit dhe qelizat B praktikisht mungojnë. Trajtimi i agamaglobulinemisë është terapi zëvendësuese gjatë gjithë jetës.

Agammaglobulinemia

Agammaglobulinemia (hipogamaglobulinemia e trashëguar, sëmundja e Brutonit) është një defekt kongjenital i imunitetit humoral i shkaktuar nga mutacionet në gjenomën qelizore, që çon në sintezën e pamjaftueshme të limfociteve B. Si rezultat, formimi i imunoglobulinave të të gjitha klasave është ndërprerë, dhe përmbajtja e tyre në gjak zvogëlohet ndjeshëm derisa të mungojë plotësisht. Reaktiviteti i ulët i sistemit imunitar çon në zhvillimin e sëmundjeve të rënda të përsëritura purulente-inflamatore të traktit të sipërm respirator, bronkeve dhe mushkërive, traktit gastrointestinal dhe meningjeve. Sëmundja e Brutonit shfaqet ekskluzivisht te djemtë dhe shfaqet në rreth 1-5 nga një milion të porsalindur, pavarësisht nga raca apo grupi etnik.

Ekzistojnë tre forma të agamaglobulinemisë trashëgimore:

• e lidhur me kromozomin X (85% e të gjitha rasteve të hipogamaglobulinemisë kongjenitale, preken vetëm djemtë)
• Lloji zviceran sporadik autosomal recesiv (shfaqet tek djemtë dhe vajzat)
• agamaglobulinemia e lidhur me kromozomin X dhe mungesën e hormonit të rritjes (shumë e rrallë dhe vetëm tek djemtë)

Shkaqet e agamaglobulinemisë

Forma e lidhur me X e agamaglobulinemisë trashëgimore ndodh për shkak të dëmtimit të njërit prej gjeneve të kromozomit X (i vendosur në Xq21.3-22.2). Ky gjen është përgjegjës për sintezën e enzimës tirozinë kinazë, e cila është e përfshirë në formimin dhe diferencimin e qelizave B. Si rezultat i mutacioneve në këtë gjen dhe bllokimit të sintezës së tirozinës kinazës së Brutonit, formimi i imunitetit humoral prishet. Në agamaglobulinemi, format e reja (qelizat para-B) janë të pranishme në palcën e eshtrave dhe diferencimi i tyre i mëtejshëm dhe hyrja në qarkullimin e gjakut është e dëmtuar. Prandaj, prodhimi i të gjitha klasave të imunoglobulinave praktikisht nuk prodhohet, dhe trupi i fëmijës bëhet i pambrojtur kur depërtojnë bakteret patogjene (më shpesh këto janë streptokokët, stafilokokët dhe Pseudomonas aeruginosa).

Një mekanizëm i ngjashëm çrregullimesh vërehet në rastin e një forme tjetër të agamaglobulinemisë trashëgimore - e lidhur me kromozomin X dhe mungesën e hormonit të rritjes. Forma autosomale recesive zhvillohet si rezultat i mutacioneve në disa gjene (zinxhirë të rëndë μ, gjen λ5/14.1, gjeni i proteinës përshtatëse dhe gjen i molekulës së sinjalit IgA).

Simptomat e agamaglobulinemisë

Reduktimi i reaktivitetit të imunitetit humoral në agamaglobulinemi çon në zhvillimin e sëmundjeve të përsëritura purulente-inflamatore tashmë në vitin e parë të jetës së një fëmije (zakonisht pas ndërprerjes së ushqyerjes me gji - në 6-8 muaj). Në të njëjtën kohë, antitrupat mbrojtës nga nëna nuk hyjnë më në trupin e fëmijës dhe imunoglobulinat e tyre nuk prodhohen.

Në moshën 3-4 vjeç, proceset inflamatore bëhen kronike me një tendencë për përgjithësim. Infeksioni purulent me agamaglobulinemi mund të prekë organe dhe sisteme të ndryshme.

Nga ana e organeve të ENT, sinusiti purulent, etmoiditi, otiti media janë më të zakonshme, dhe otiti media purulent shpesh zhvillohet në vitin e parë të jetës së një fëmije, dhe sinusiti - në 3-5 vjet. Nga sëmundjet e sistemit bronkopulmonar vërehen bronkit të përsëritur, pneumoni, abscese të mushkërive.

Shpesh ka një lezion të traktit gastrointestinal me diarre të vazhdueshme (diarre) të shkaktuar nga enterokoliti kronik infektiv (patogjenët kryesorë janë campylobacter, giardia, rotavirus). Impetigo, ekzema mikrobike, furunkuloza e përsëritur, abscese dhe gëlbazë shpesh gjenden në lëkurë.

Shpesh ka dëmtime të syve (konjuktivit purulent), zgavrës me gojë (stomatit ulceroz, gingivit), sistemit muskuloskeletor (osteomyelitis, artrit purulent). Ecuria e sëmundjes mund të ndërlikohet nga zhvillimi i meningjitit, encefalomielitit viral, poliomielitit paralitik pas vaksinimit dhe sepsës.

Figura klinike e agamaglobulinemisë karakterizohet nga një kombinim i simptomave të përgjithshme të vërejtura gjatë një infeksioni purulent (temperaturë e lartë e trupit, të dridhura, dhimbje muskulore dhe dhimbje koke, dobësi e përgjithshme, shqetësim i gjumit dhe oreksit, etj.) dhe shenjave të dëmtimit të një organi specifik ( kollë, gulçim, vështirësi në frymëmarrje me hundë, rrjedhje purulente, diarre, etj.). Çdo sëmundje infektive dhe somatike në një pacient me agamaglobulinemi është e rëndë, e zgjatur dhe e shoqëruar me komplikime.

Diagnoza e agamaglobulinemisë

Gjatë një ekzaminimi klinik të një pacienti me agamaglobulinemi nga një alergolog-imunolog, zbulohen shenja të një lezioni purulent-inflamator të një organi (indi) të veçantë dhe simptoma që konfirmojnë reaktivitetin e zvogëluar të sistemit imunitar: hipoplazia e bajameve, një rënie në nyjet limfatike periferike. Shprehen edhe shenja të vonesës në zhvillimin fizik të fëmijës.

Një test laboratorik i gjakut zbulon një rënie të theksuar të nivelit të imunoglobulinave në imunogram (ekzaminimi histologjik IgA dhe IgM i indit limfoide, qendrat germinale (embrionale) dhe qelizat plazmatike mungojnë.

Diagnoza diferenciale e agamaglobulinemisë trashëgimore kryhet me gjendje të tjera të mungesës së imunitetit parësor dhe dytësor (çrregullime gjenetike, infeksion HIV dhe citomegalovirus, rubeola dhe toksoplazmoza kongjenitale, neoplazitë malinje dhe çrregullimet sistemike, imunodefiçenca për shkak të intoksikimit me ilaçe, etj.).

Trajtimi i agamaglobulinemisë

Kërkohet terapi zëvendësuese gjatë gjithë jetës me barna që përmbajnë antitrupa. Zakonisht, përdoret imunoglobulina intravenoze dhe në mungesë të saj, plazma amtare nga donatorë të përhershëm të shëndetshëm. Me diagnozën e parë të agamaglobulinemisë, trajtimi zëvendësues kryhet në modalitetin e ngopjes derisa niveli i imunoglobulinës IgG të arrijë më shumë se 400 mg / dl, pas së cilës, në mungesë të një procesi aktiv purulent-inflamator në organe dhe inde, mund të vazhdohet. te terapia e mirëmbajtjes me futjen e dozave profilaktike të barnave që përmbajnë imunoglobulina.

Çdo episod i një infeksioni bakterial purulent, pavarësisht nga vendndodhja e procesit inflamator, kërkon terapi adekuate antibiotike, e cila kryhet njëkohësisht me trajtimin zëvendësues. Më shpesh, me agamaglobulinemi, përdoren agjentë antibakterialë nga grupi i cefalosporinave, aminoglikozideve, makrolideve, si dhe antibiotikët penicilinë. Kohëzgjatja e trajtimit në këtë rast është disa herë më e lartë se standardi për këtë sëmundje.

Trajtimi simptomatik kryhet duke marrë parasysh lezionin specifik të një organi të caktuar (larja e sinuseve paranazale me antiseptikë, kryerja e një masazhi vibrues të gjoksit dhe kullimi postural për bronkitin dhe pneumoninë, etj.).

Prognoza për agamaglobulineminë

Nëse agamaglobulinemia zbulohet në moshë të re para fillimit të komplikimeve të rënda dhe terapia zëvendësuese e përshtatshme për gjendjen e pacientit fillon në kohën e duhur, është e mundur të ruhet një mënyrë jetese normale për shumë vite. Sidoqoftë, në shumicën e rasteve, diagnoza e çrregullimeve trashëgimore të imunitetit humoral kryhet shumë vonë, kur sëmundjet kronike purulente-inflamatore të pakthyeshme të organeve dhe sistemeve të trupit janë zhvilluar tashmë. Në këtë rast, prognoza për agamaglobulinemi është e pafavorshme.

Agammaglobulinemia ose sëmundja e Brutonit

Pediatri amerikan Ogden Bruton e përshkroi për herë të parë sëmundjen në 1952. Ishte një djalë që vuante nga sëmundja e Brutonit, i cili ishte i sëmurë me sëmundje të ndryshme infektive. Diku që në moshën 4-vjeçare, ai kishte pneumoni rreth 14 herë, u trajtua për otitis media, meningjit dhe sepsë. Analiza nuk zbuloi antitrupa. Një grup shkencëtarësh kryen në mënyrë të pavarur një eksperiment në 1993, si rezultat i të cilit u vërtetua se kromozomi i lidhur me X u ngrit si rezultat i një mutacioni në gjenin për një tirozinë kinazë jo-receptor, më vonë u bë i njohur si tirozina e Brutonit. kinaza.

Agammaglobulinemia (sëmundja e Brutonit) është një sëmundje mjaft e rrallë që prek kryesisht meshkujt, në raste të rralla mund të jetë edhe femra. Ajo provokohet në nivel gjenetik, kjo sëmundje kufizohet me kromozomin X, duke rezultuar në bllokimin e rritjes së qelizave pre-B imune krejtësisht të shëndetshme, të ashtuquajturat limfocitet B. Kjo lidhet drejtpërdrejt me shfaqjen e defektit të tirozinës kinazës. Merr pjesë në transduksionin e maturimit të limfociteve B. Gjeni me defekt ndodhet në kufirin e kromozomit Xq21. Në mënyrë që imunoglobulinat të mbrojnë plotësisht trupin nga një sërë virusesh dhe bakteresh, nevojitet prodhim i mjaftueshëm i tyre në gjak. Por për shkak të kësaj sëmundje, prodhimi i imunoglobulinave ngadalësohet ose ndalet fare. Si rregull, sëmundja shfaqet kur fëmija është më shumë se gjashtë muajsh dhe ka karakterin e një sëmundjeje kronike dhe të përsëritur të aparatit bronkopulmonar. Shpesh ndodhin reaksione alergjike ndaj ilaçeve.

Personat që janë të ekspozuar ndaj kësaj sëmundje kanë një rrezik shumë të lartë të infektimit me baktere si: Haemophilus influenzae, streptokoket, pneumokokët. Shumë shpesh, si pasojë e infeksioneve shoqëruese, preken trakti gastrointestinal, mushkëritë, lëkura, trakti i sipërm respirator dhe kyçet. Ekziston një probabilitet i lartë që nga kjo sëmundje të preken edhe të afërmit e pacientit, pasi sëmundja e Brutonit është e trashëgueshme.

Sëmundja mund të shoqërohet me një sërë simptomash të mëposhtme: sëmundje të traktit të sipërm respirator, lezione të lëkurës, konjuktivit (inflamacion i kokës së syrit), bronkit, pneumoni, etj. Më shpesh, këto simptoma vërehen tek fëmijët e moshës 4 vjeç. Mund të vërehet gjithashtu në një sërë simptomash të bronkektazisë - zgjerimi bronkial dhe sulmet e astmës, dhe pa asnjë arsye. Gjatë periudhës së sëmundjes, pacientët nuk kanë rritje të nyjeve limfatike, nuk vuajnë nga hiperplazia e bajameve, adenoideve. Agammaglobulinemia ndodh për shkak të një mutacioni të gjenit të kromozomit X që kodon tirozin kinazën e Brutonit (tkB, Btk - Brutontyrosinekinase). TKB luan një rol shumë të rëndësishëm në zhvillimin dhe maturimin e limfociteve B. Antitrupat dhe limfocitet B nuk mund të formohen pa TKB, kështu që djemtë mund të kenë bajame shumë të vogla dhe nyje limfatike që nuk zhvillohen. Kjo sëmundje zakonisht është e prirur ndaj infeksioneve purulente të përsëritura të mushkërive, sinuseve paranazale, lëkurës me baktere të kapsuluara (Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenzae), dhe gjithashtu ka një probabilitet të lartë për dëmtim të sistemit nervor qendror, për shkak të vaksinimit me poliomielit të gjallë oral. vaksina, viruset Echo dhe Coxsackie. Këto infeksione zakonisht shfaqen si dermatomiozit progresiv, i cili mund të shoqërohet ose jo me encefalit.

Diagnoza me citometri të rrjedhës për të matur numrin e limfociteve B që qarkullojnë në gjak. Bëhet imunoelektroforeza serike, duke përdorur nefelometrinë matet sasia e imunoglobulinave që përmban gjaku.

Gjatë trajtimit, pacientit i jepen preparate intravenoze të imunoglobulinës 400 mg për 1 kg peshë trupore për të forcuar dhe ruajtur sistemin imunitar në tërësi, si dhe përdoren edhe antibiotikë, të cilët pengojnë dhe ngadalësojnë përhapjen dhe zhvillimin e baktereve të ndryshme. Me rëndësi të veçantë është kryerja në kohë e terapisë me antibiotikë, nëse ndodh papritur përparimi i procesit infektiv dhe me zëvendësimin e antibiotikëve, është e dëshirueshme që të trajtohen bronkektazitë. Me trajtimin intravenoz, mirëqenia e pacientëve që vuajnë nga agamaglobulinemia përmirësohet mjaftueshëm. Prognoza për shërim do të jetë e favorshme nëse përshkruhet trajtimi adekuat dhe i duhur në fazat e hershme të sëmundjes. Por nëse trajtimi nuk fillon në kohë, ekziston një probabilitet i lartë që sëmundjet e rënda shoqëruese mund të çojnë në vdekjen e pacientit.

Hipogamaglobulinemia trashëgimore kërkon terapi parenteral antimikrobiale. Për rezultate më të mira, duhet të kryhet njëkohësisht me terapi shoqëruese ose zëvendësuese. Kohëzgjatja e trajtimit me antibiotikë është afërsisht ditë, por mund të rritet deri në 21 ditë. Barnat antimikrobiale më të zakonshme që përdoren në mjekim janë cefalosporinat, aminoglikozidet, sulfonamidet dhe antibiotikët penicilinë.

Nga historia mjekësore

Rast i evidentuar në vitin 1985. Lindi një foshnjë mashkull me peshë normale 3500 g dhe gjatësi 53 cm, lindja ishte e suksesshme pa devijime nga norma. Nëna, duke qenë shtatzënë, pësoi ARVI në 4 muaj. Në muajin e parë të jetës, djali kishte konjuktivit. Pas 1 viti djali bëhet pacient i rregullt me ​​diagnozë infeksione akute respiratore, bronkit me kollë mbytëse, me enterokolite të qëndrueshme. Në moshën 2 vjeç, fëmija vuan nga meningjiti pneumokokal. Dhe ai do të përballet me edemë të gjeneralizuar në moshën 5 vjeç, ka edhe rritje të gulçimit, cianozë. Ka dhimbje në kyçe dhe në zemër. Mëlçia dhe shpretka u ekzaminuan dhe përmasat e tyre u rritën disa herë, foshnja u shtrua me urgjencë në spital. Pas një ekzaminimi të plotë në laborator, u morën analizat, në të cilat u konstatua limfocitopeni e rëndë, si dhe gjurmë imunoglobulinash të të gjitha klasave. Para shtrimit në spital është kryer trajtimi me antibiotikë për të eliminuar fokusin e infeksioneve. Në funksion të kësaj sëmundjeje, u përdor imunoglobulina intravenoze, duke përfshirë terapinë me antibiotikë. Gjendja e pacientit u përmirësua pas trajtimit të duhur, pothuajse nuk kishte mbetur asnjë vatër infeksioni në trup. Dhe një vit pas sëmundjes, pacienti u shtrua përsëri në spital, por me konjuktivit dypalësh, si dhe bronkopneumoni. Trajtimi u përsërit me gama globulinë intravenoze, njëkohësisht me terapinë me antibiotikë. Pas trajtimit, pacienti u shkarkua me rekomandimet e mëposhtme: marrja e vazhdueshme e gama globulinës nën monitorimin e kujdesshëm të niveleve të gjakut. Në të njëjtën kohë, prindërit e djalit janë absolutisht të shëndetshëm.

Sëmundja e Brutonit

Një nga sëmundjet që trashëgohen karakterizohet nga agamaglobulinemia. E njohur edhe si agamaglobulinemia, sëmundja e Brutonit. Ky është një nga llojet e mungesës së imunitetit. Sëmundja shkaktohet nga një mutacion në gjenin që kodon tirozinë kinazën e Brutonit. Agammaglobulinemia karakterizohet nga mungesa pothuajse e plotë e antitrupave në gjak që mbrojnë trupin e njeriut nga bakteret e ndryshme dhe infeksionet virale.

Pak histori

Përmendja e parë e sëmundjes agamaglobulinemia, e cila u regjistrua në Shtetet e Bashkuara nga pediatri Ogden Bruton, daton në vitin 1952. Mjeku rastësisht takoi një djalë tetë vjeçar, i cili gjatë katër viteve të fundit të jetës së tij ishte sëmurë me pneumoni katërmbëdhjetë herë, kishte sinusit dhe otitis media, kishte vuajtur nga meningjiti dhe sepsë gjaku. Pas një ekzaminimi mjekësor, në plazmën e gjakut të fëmijës nuk u gjetën antitrupa.

Në vitin 1993, shkencëtarët, pasi kryen kërkime, shpallën shkaqet e kësaj sëmundjeje. Doli se agamaglobulinemia e lidhur me X lind për shkak të mutacioneve në gjenin e tirozinës kinazës jo receptore, e cila më vonë u quajt tirozinë kinaza e Brutonit. U prezantuan edhe foto të sëmundjes së Brutonit.

Mutacione të rralla gjenetike

Karakteristikat karakteristike të sëmundjes

Cila është veçoria e saj, si karakterizohet sëmundja e Brutonit? Prania e një proteine ​​të mutuar në gjen është shkaku i sëmundjes. Sëmundja e Brutonit trashëgohet përmes një tipi recesiv të lidhur me X. Agammaglobulinemia diagnostikohet vetëm tek djemtë, pasi ata kanë një kromozom XY në ADN-në e tyre. Duke pasur kromozome XX, vajzat nuk mund të sëmuren. Edhe nëse femrat janë heterozigote, atëherë gjeni me praninë e mutacionit zëvendësohet nga ai normal.

Sëmundja e Brutonit mund të zbulohet në një djalë nga 250 mijë. Gratë mund të jenë vetëm bartëse të një gjeni të tillë dhe t'ua kalojnë atë djemve të tyre.

Simptomat e para të sëmundjes së Brutonit fillojnë para moshës 1 vjeç, rreth 3-6 muajsh. Gjatë kësaj periudhe, niveli i antitrupave të marrë nga nëna në gjakun e foshnjës bie. Cilat do të jenë manifestimet dhe shenjat e agamaglobulinemisë?

Një nga shenjat kryesore të sëmundjes së Brutonit është prania e infeksioneve kronike dhe të përsëritura të shkaktuara nga bakteret piogjene. Këto mund të jenë mikroorganizma të pneumokokëve, stafilokokut, Haemophilus influenzae dhe të tjerëve. Ata kanë aftësinë të shkaktojnë inflamacion purulent.

Sëmundja e fëmijës shoqërohet me organet ORL, foshnja mund të ketë probleme me lëkurën dhe yndyrën nënlëkurore, çrregullime në traktin gastrointestinal, traktin respirator.

Një djalë me sëmundjen e Brutonit mund të jetë fizikisht më i vogël se bashkëmoshatarët e tij që janë të shëndetshëm. Kjo provokohet nga rritja e ngadaltë dhe infeksionet e përsëritura.

Ai mund të marrë pneumoni, otitis media, sinusit, meningjit, encefalit. Tek një fëmijë që vuan nga agamaglobulinemia, më shpesh janë të pranishme alergjitë, sëmundjet autoimune, patologjitë onkologjike, çrregullimet në strukturën e indit lidhës (artriti i kyçeve të mëdha). Vaksinimi kundër poliomielitit ose hepatitit B çon në zhvillimin e këtyre sëmundjeve. Gjatë ekzaminimit, mund të zbulohet madhësia e vogël e nyjeve limfatike dhe bajamet, ose mungesa e plotë e tyre.

Diagnostifikimi

Për të identifikuar sëmundjen e Brutonit, duhet të kryhen një sërë studimesh. Rekomandohet që agamaglobulinemia të diagnostikohet sa më herët për të parandaluar zhvillimin e infeksioneve dytësore dhe për të zvogëluar numrin e vdekjeve nga sëmundja. Ekzaminimi i detyrueshëm i pacientit, analizat laboratorike, rrezet X.

Rezultatet e analizave të gjakut të kryera në kushte laboratorike tregojnë se nuk ka gama globulina në proteinogram. Ka një rënie njëqindfish të niveleve të Ig A dhe Ig, dhe Ig G - dhjetë herë. Më pak se norma dhe numri i limfociteve B. Në fazën e planifikimit të shtatzënisë, rekomandohet të kryhet një ekzaminim gjenetik molekular, i cili do të zbulojë praninë e një gjeni të dëmtuar që kodon tirozinë kinazën jo receptore.

Radiografia mund të zbulojë mungesën e bajameve ose moszhvillimin e tyre, patologjinë e nyjeve limfatike, si dhe ndryshimet në shpretkë. Fëmijët mbi pesë vjeç duhet të bëjnë analiza të funksionit të mushkërive (bronkoskopi) për të diagnostikuar në kohë një shkelje në punën e tyre. Endoskopia dhe kolonoskopia përdoren gjithashtu për të vlerësuar shkallën dhe përparimin e sëmundjes inflamatore të zorrëve.

Trajtimi dhe prognoza

I gjithë thelbi i trajtimit të sëmundjes së Brutonit është terapia mbështetëse, domethënë, pacientit i jepen preparate gama globulin. Doza zgjidhet individualisht, por rezultati duhet të jetë një përqendrim në serum prej 3 gram / litër.

Gjatë gjithë jetës, medikamentet përdoren për të ruajtur funksionimin e sistemit imunitar. Domethënë, pacientit i injektohet antitrupa që trupi i tij nuk mund t'i prodhojë. Terapia duhet të fillojë në moshën 9 deri në 12 javë. Me përkeqësimet e sëmundjeve infektive, antibiotikët përdoren për të hequr simptomat e sëmundjes së Bruton. Mund të përdoren preparate të bazuara në penicilinat, cefalosporinat, sulfonamidet.

Me terapi të vazhdueshme me imunoglobulina dhe antibiotikë, agamaglobulinemia ka një prognozë të favorshme. Nëse shkelni mënyrën e administrimit të gama globulinave dhe përdorimin e parakohshëm të barnave antibakteriale, kjo mund të çojë në pasoja të rënda. Ekziston mundësia e zhvillimit të një procesi patologjik ose fillimi i vdekjes.

Parandalimi i agamaglobulinemisë

Sëmundja e Brutonit karakterizohet nga një natyrë gjenetike, kështu që parandalimi nuk është i mundur këtu. Nëse ka histori familjare të kësaj sëmundjeje, rekomandohet që çiftet, kur planifikojnë konceptimin, t'i nënshtrohen një ekzaminimi dhe të konsultohen me një gjenetist.

Nëse një fëmijë ka agamaglobulinemi duhet të merren masa për të parandaluar komplikimet dhe rikthimin e infeksioneve.

• përdorni vetëm një vaksinë të inaktivizuar;
• pajtueshmëria me trajtimin adekuat të sëmundjeve;
• terapi profilaktike, afatgjatë me antibiotikë.

Agamaglobulinemia Bruton. Simptomat, diagnoza, trajtimi

Sëmundja e Brutonit, ose agamaglobulinemia e Brutonit, është një imunodefiçencë e trashëguar që shkaktohet nga mutacionet në gjenin që kodon tirozinë kinazën e Brutonit. Sëmundja u përshkrua për herë të parë nga Bruton në 1952, pas të cilit u emërua gjeni i dëmtuar. Tirozin kinazat e Brutonit janë kritike në maturimin e qelizave para-B në diferencimin e qelizave B të pjekura. Gjeni Bruton tyrosine kinase u gjet në krahun e gjatë të kromozomit X në brezin nga Xq21.3 në Xq22; ai përbëhet nga 37.5 kilobaze me 19 ekzone që kodojnë 659 aminoacide; janë këto aminoacide që plotësojnë formimin e citosolit. tirozin kinaza. Në këtë gjen, tashmë janë regjistruar 341 ngjarje unike molekulare. Përveç mutacioneve, janë gjetur një numër i madh variantesh apo polimorfizmash.

Agamaglobulinemia Bruton. Arsyet

Mutacionet në gjenin që qëndron në themel të sëmundjes së Brutonit ndërhyjnë në zhvillimin dhe funksionin e limfociteve B dhe pasardhësve të tyre. Ideja themelore është që te një person i shëndetshëm, qelizat para-B maturohen në limfocite. Dhe te njerëzit me këtë sëmundje, qelizat pre-B janë ose në numër të vogël, ose mund të kenë probleme në funksionalitet.

Agamaglobulinemia Bruton. Patofiziologjia

Në mungesë të një proteine ​​normale, limfocitet B nuk diferencohen ose nuk maturohen plotësisht. Pa limfocitet B të pjekur, qelizat plazmatike që prodhojnë antitrupa gjithashtu do të mungojnë. Si pasojë, organet retikuloendoteliale dhe limfoide në të cilat këto qeliza shumohen, diferencohen dhe ruhen janë të zhvilluara dobët. Shpretka, bajamet, adenoidet, zorrët dhe nyjet limfatike periferike mund të zvogëlohen në madhësi ose të mungojnë fare te individët me agamaglobulinemi të lidhur me X.

Mutacionet në secilën prej rajoneve të gjeneve mund të çojnë në këtë sëmundje. Ngjarja gjenetike më e zakonshme është mutacioni i gabuar. Shumica e mutacioneve rezultojnë në shkurtimin e proteinave. Këto mutacione ndikojnë në mbetjet kritike në proteinën citoplazmike dhe janë shumë të ndryshueshme dhe të shpërndara në mënyrë të barabartë në të gjithë molekulën. Megjithatë, ashpërsia e sëmundjes nuk mund të parashikohet duke përdorur mutacione specifike. Përafërsisht një e treta e mutacioneve të pikës prekin vendet e CGG, të cilat zakonisht përmbajnë kodin për mbetjet e argininës.

Kjo proteinë e rëndësishme është thelbësore për përhapjen dhe diferencimin e limfociteve B. Burrat me anomali të proteinave kanë një mungesë të plotë ose pothuajse të plotë të limfociteve në qelizat e tyre plazmatike.

Agamaglobulinemia Bruton. Simptomat dhe manifestimet

Infeksionet e përsëritura fillojnë në fëmijërinë e hershme dhe vazhdojnë gjatë gjithë moshës madhore.

Manifestimi më i zakonshëm i sëmundjes së Bruton-it ose agamaglobulinemisë së Bruton-it është një rritje e ndjeshmërisë ndaj baktereve purulente të kapsuluara, si infeksionet e Haemophilus influenzae dhe disa lloje Pseudomonas. Infeksionet e lëkurës në pacientët me këtë sëmundje shkaktohen kryesisht nga streptokokët dhe stafilokokët e grupit A dhe mund të shfaqen si impetigo, celulit, abscese ose vlime.

Mund të jetë evidente një formë ekzeme që i ngjan dermatitit atopik, së bashku me një rritje të rasteve të pyoderma gangrenosum, vitiligos, alopecisë dhe sindromës Stevens-Johnson (për shkak të rritjes së përdorimit të drogës). Infeksione të tjera që janë zakonisht të pranishme në këtë sëmundje përfshijnë infeksionet enterovirus, sepsë, meningjiti dhe diarre bakteriale. Pacientët mund të kenë gjithashtu sëmundje autoimune, trombocitopeni, neutropeni, anemi hemolitike dhe artrit reumatoid. Infeksionet e vazhdueshme enteroviruse shumë rrallë çojnë në encefalit fatal ose sindrom dermatomiozit-meningoencefalit. Përveç ndryshimeve neurologjike, manifestimet klinike të kësaj sindrome përfshijnë edemën dhe një skuqje eritematoze në lëkurë mbi nyjet ekstensore.

Burrat mund të zhvillojnë otitis media dhe pneumoni jashtëzakonisht të rënda dhe/ose të përsëritura. Patogjeni më i zakonshëm është S pneumonia, e ndjekur nga virusi i influencës B, stafilokokët, meningokoket dhe moraxella catarrhalis.

Tek fëmijët nën 12 vjeç, infeksionet tipike shkaktohen nga bakteret e kapsuluara. Infeksionet e zakonshme në këtë grupmoshë përfshijnë pneumoni të përsëritura, sinusit dhe otitis media të shkaktuar nga pneumonia S dhe virusi i influencës B, të cilat janë të vështira për t'u trajtuar në këtë moshë.

Në moshën e rritur, manifestimet e lëkurës bëhen më të zakonshme, zakonisht për shkak të stafilokokut aureus dhe streptokokut të grupit A. Otitis media zëvendësohet nga sinoziti kronik dhe sëmundja e mushkërive bëhet një problem i vazhdueshëm, si në formë restriktive, ashtu edhe në formë obstruktive.

Si foshnjat ashtu edhe të rriturit mund të kenë sëmundje autoimune. Në mënyrë tipike, këto çrregullime përfshijnë artritin, anemitë hemolitike autoimune, trombocitopeni autoimune, neutropeni autoimune dhe sëmundje inflamatore të zorrëve. Sëmundja inflamatore e zorrëve mund të jetë shumë e vështirë për t'u kontrolluar dhe shpesh kontribuon në humbjen kronike të peshës dhe kequshqyerjen. Diarreja është e zakonshme dhe shkaktohet nga speciet Giardia ose Campylobacter. Pacientët janë të prirur ndaj infeksioneve enterovirus, duke përfshirë poliovirusin.

Foshnjat meshkuj me agamaglobulinemi të Bruton mund të jenë fizikisht më të vegjël se foshnjat meshkuj pa sëmundje për shkak të rritjes dhe zhvillimit të ngecur nga infeksionet e përsëritura.

Në ekzaminim, nyjet limfatike, bajamet dhe indet e tjera limfoide mund të jenë shumë të vogla ose të mungojnë.

Sëmundja diagnostikohet kur fëmija sëmuret në mënyrë të përsëritur në prani të infeksioneve të ndryshme, otitis media ose infeksione stafilokoke të lëkurës dhe konjuktivit që nuk i përgjigjen terapisë me antibiotikë. Këto infeksione të rënda mund të shoqërohen me neutropeni.

Pyoderma gangrenosum, për shembull në formën e ulcerave dhe celulitit të ekstremiteteve të poshtme, mund të shihet edhe në disa pacientë.

Agamaglobulinemia Bruton. Diagnostifikimi

Zbulimi dhe diagnostikimi i hershëm është thelbësor për të parandaluar sëmundshmërinë e hershme dhe vdekjen nga infeksionet sistemike dhe pulmonare. Diagnoza konfirmohet nga nivele anormalisht të ulëta ose pa limfocite B të pjekur, dhe shprehje e ulët ose aspak μ zinxhir të rëndë në sipërfaqen e limfocitit. Nga ana tjetër, niveli i limfociteve T do të jetë i ngritur. Përcaktuesi përfundimtar i sëmundjes është analiza molekulare. Analiza molekulare përdoret edhe për diagnozën prenatale, e cila mund të bëhet me marrjen e mostrave të vileve korionike ose amniocentezën kur nëna dihet se është bartëse e gjenit me defekt. Nivelet e IgG më pak se 100 mg/dl mbështesin diagnozën.

Rrallëherë, diagnoza mund të bëhet tek të rriturit në dekadën e dytë të jetës. Kjo besohet të jetë për shkak të një mutacioni në proteinë dhe jo mungesës së plotë të saj.

Hapi i parë është përcaktimi sasior i IgG, IgM, imunoglobulinës E (IgE) dhe imunoglobulinës A (IgA). Nivelet e IgG duhet të maten fillimisht, mundësisht pas moshës 6 muajsh kur nivelet e IgG të nënës fillojnë të bien. Së dyti, nivelet e IgG nën 100 mg/dL janë zakonisht tregues të sëmundjes së Bruton. Si rregull, IgM dhe IgA nuk zbulohen.

Pasi të përcaktohet se niveli i antitrupave është anormalisht i ulët, konfirmimi i diagnozës do të arrihet me analizën e shënuesve të limfociteve B dhe T-limfociteve. Nivelet e qelizave B CD19+ nën 100 mg/dL. Vlerat e analizës së qelizave T (CD4+ dhe CD8+) priren të rriten.

Analiza e mëtejshme mund të kryhet duke zbuluar përgjigjet IgG ndaj antigjeneve të varur nga T dhe T-të pavarura, me anë të imunizimit, për shembull pas administrimit të vaksinës së pneumokokut 23-valente të pakonjuguar ose vaksinave të difterisë, tetanozit dhe influencës H të tipit B.

Testimi gjenetik molekular mund të vendosë një konfirmim të hershëm të diagnozës së agamaglobulinemisë kongjenitale.

Studimet e funksionit të mushkërive janë thelbësore për monitorimin e sëmundjeve të mushkërive. Ato duhet të bëhen çdo vit tek fëmijët që mund të kryejnë testin (zakonisht nga mosha 5 vjeç).

Endoskopia dhe kolonoskopia mund të përdoren për të vlerësuar shtrirjen dhe përparimin e sëmundjes inflamatore të zorrëve. Bronkoskopia mund të jetë e dobishme në diagnostikimin dhe gjurmimin e sëmundjeve dhe infeksioneve kronike të mushkërive.

Agamaglobulinemia Bruton. Mjekimi

Nuk ka shërim për këtë sëmundje. Futja e imunoglobulinës është metoda kryesore e kontrollit të sëmundjes. Doza tipike mg/kg/muaj duhet të administrohen çdo 3-4 javë. Dozat dhe intervalet mund të rregullohen bazuar në përgjigjet klinike individuale. Terapia duhet të fillojë në moshën javore. Terapia me IgG duhet të fillojë me një nivel minimal mg/dl. Terapia duhet të fillojë në moshën javore.

Ceftriaxone mund të përdoret për trajtimin e infeksioneve kronike, pneumonisë ose sepsës. Nëse është e mundur, klinicistët duhet të marrin kultura të ndjeshmërisë ndaj antibiotikëve, pasi shumë organizma tashmë po tregojnë rezistencë ndaj shumë antibiotikëve. Infeksionet e streptokokut, në veçanti, mund të kërkojnë ceftriaxone, cefotaxime ose vancomycin.

Bronkodilatorët, inhalatorët steroide dhe testet e rregullta të funksionit të mushkërive (të paktën 3-4 herë në vit) mund të jenë pjesë e domosdoshme e terapisë përveç antibiotikëve.

Manifestimet kronike dermatologjike të dermatitit atopik dhe ekzemës kontrollohen nga hidratimi i përditshëm i lëkurës me kremra speciale dhe steroide.

Kirurgjia mund të kufizohet në infeksione të rënda akute. Procedurat më të zakonshme përfshijnë ato që përdoren për trajtimin e pacientëve me otitis media të përsëritura dhe ata me sinusit kronik.

Agamaglobulinemia Bruton. Komplikimet

Komplikimet përfshijnë infeksionet kronike, infeksionet enterovirale të sistemit nervor qendror, rritjen e incidencës së sëmundjeve autoimune dhe infeksionet e lëkurës. Pacientët kanë një rrezik në rritje të zhvillimit të limfomës.

Agamaglobulinemia Bruton. Parashikim

Shumica e pacientëve mund të mbijetojnë deri në fund të dekadës së katërt të jetës. Prognoza është e mirë për sa kohë që pacientët diagnostikohen dhe trajtohen herët me terapi të rregullt intravenoze me gama globulinë.

Infeksionet e rënda enterovirus dhe sëmundjet kronike të mushkërive janë shpesh fatale në moshën e rritur.

Informacioni për sëmundjet e rralla të postuara në m.redkie-bolezni.com është vetëm për qëllime edukative. Asnjëherë nuk duhet të përdoret për qëllime diagnostikuese ose terapeutike. Nëse keni pyetje në lidhje me një gjendje mjekësore personale, duhet të kërkoni vetëm këshillën e profesionistëve profesionistë dhe të kualifikuar të kujdesit shëndetësor.

m.redkie-bolezni.com është një faqe interneti jo komerciale me burime të kufizuara. Prandaj, ne nuk mund të garantojmë që të gjitha informacionet e dhëna në m.redkie-bolezni.com do të jenë plotësisht të përditësuara dhe të sakta. Informacioni i dhënë në këtë faqe interneti në asnjë mënyrë nuk duhet të përdoret si zëvendësim për këshillat mjekësore profesionale.

Përveç kësaj, për shkak të numrit të madh të sëmundjeve të rralla, informacioni për disa çrregullime dhe gjendje mund të paraqitet vetëm si një hyrje e shkurtër. Për informacion më të detajuar, specifik dhe të përditësuar, ju lutemi kontaktoni mjekun tuaj personal ose institucionin mjekësor.

- Kjo është një sëmundje trashëgimore në të cilën zhvillohet një imunodefiçencë e rëndë parësore (një defekt në mbrojtjen imune të trupit) me një rënie të theksuar të nivelit të gama globulinave në gjak. Sëmundja zakonisht shfaqet në muajt dhe vitet e para të jetës së fëmijës, kur fillojnë të zhvillohen infeksione të përsëritura bakteriale: otitis media, sinusiti, pneumonia, pioderma, meningjiti, sepsis. Kur ekzaminohen në gjakun periferik dhe palcën e eshtrave, imunoglobulinat e serumit dhe qelizat B praktikisht mungojnë. Trajtimi i agamaglobulinemisë është terapi zëvendësuese gjatë gjithë jetës.

ICD-10

D80 Imunodefiçenca me mangësi mbizotëruese të antitrupave

Informacion i pergjithshem

Agammaglobulinemia (hipogamaglobulinemia e trashëguar, sëmundja e Brutonit) është një defekt kongjenital i imunitetit humoral i shkaktuar nga mutacionet në gjenomën qelizore, që çon në sintezën e pamjaftueshme të limfociteve B. Si rezultat, formimi i imunoglobulinave të të gjitha klasave është ndërprerë, dhe përmbajtja e tyre në gjak zvogëlohet ndjeshëm derisa të mungojë plotësisht, dhe zhvillohet imunodefiçenca parësore. Reaktiviteti i ulët i sistemit imunitar çon në zhvillimin e sëmundjeve të rënda të përsëritura purulente-inflamatore të traktit të sipërm respirator, bronkeve dhe mushkërive, traktit gastrointestinal dhe meningjeve. Sëmundja e Brutonit shfaqet ekskluzivisht te djemtë dhe shfaqet në rreth 1-5 nga një milion të porsalindur, pavarësisht nga raca apo grupi etnik.

Arsyet

Forma e lidhur me X e agamaglobulinemisë trashëgimore ndodh për shkak të dëmtimit të njërit prej gjeneve të kromozomit X (i vendosur në Xq21.3-22.2). Ky gjen është përgjegjës për sintezën e enzimës tirozinë kinazë, e cila është e përfshirë në formimin dhe diferencimin e qelizave B. Si rezultat i mutacioneve në këtë gjen dhe bllokimit të sintezës së tirozinës kinazës së Brutonit, formimi i imunitetit humoral prishet. Në agamaglobulinemi, format e reja (qelizat para-B) janë të pranishme në palcën e eshtrave dhe diferencimi i tyre i mëtejshëm dhe hyrja në qarkullimin e gjakut është e dëmtuar. Prandaj, prodhimi i të gjitha klasave të imunoglobulinave praktikisht nuk prodhohet, dhe trupi i fëmijës bëhet i pambrojtur kur depërtojnë bakteret patogjene (më shpesh këto janë streptokokët, stafilokokët dhe Pseudomonas aeruginosa).

Një mekanizëm i ngjashëm çrregullimesh vërehet në rastin e një forme tjetër të agamaglobulinemisë trashëgimore - e lidhur me kromozomin X dhe mungesën e hormonit të rritjes. Forma autosomale recesive zhvillohet si rezultat i mutacioneve në disa gjene (zinxhirë të rëndë μ, gjen λ5/14.1, gjeni i proteinës përshtatëse dhe gjen i molekulës së sinjalit IgA).

Klasifikimi

Ekzistojnë tre forma të agamaglobulinemisë trashëgimore:

• e lidhur me kromozomin X (85% e të gjitha rasteve të hipogamaglobulinemisë kongjenitale, preken vetëm djemtë)
• Lloji zviceran sporadik autosomal recesiv (shfaqet tek djemtë dhe vajzat)
• agamaglobulinemia e lidhur me kromozomin X dhe mungesën e hormonit të rritjes (shumë e rrallë dhe vetëm tek djemtë)

Simptomat e agamaglobulinemisë

Reduktimi i reaktivitetit të imunitetit humoral në agamaglobulinemi çon në zhvillimin e sëmundjeve të përsëritura purulente-inflamatore tashmë në vitin e parë të jetës së një fëmije (zakonisht pas ndërprerjes së ushqyerjes me gji - në 6-8 muaj). Në të njëjtën kohë, antitrupat mbrojtës nga nëna nuk hyjnë më në trupin e fëmijës dhe imunoglobulinat e tyre nuk prodhohen. Në moshën 3-4 vjeç, proceset inflamatore bëhen kronike me një tendencë për përgjithësim. Infeksioni purulent me agamaglobulinemi mund të prekë organe dhe sisteme të ndryshme.

Nga ana e organeve të ENT, sinusiti purulent, etmoiditi, otiti media nuk janë të rralla, dhe otiti media purulent shpesh zhvillohet në vitin e parë të jetës së një fëmije, dhe sinusiti - në 3-5 vjet. Nga sëmundjet e sistemit bronkopulmonar vërehen bronkit të përsëritur, pneumoni, abscese të mushkërive.

Shpesh ka një lezion të traktit gastrointestinal me diarre të vazhdueshme (diarre) të shkaktuar nga enterokoliti kronik infektiv (patogjenët kryesorë janë campylobacter, giardia, rotavirus). Në lëkurë gjenden impetigo, ekzema mikrobike, furunkuloza e përsëritur, abscese dhe gëlbazë.

Nuk janë të rralla dëmtimi i syve (konjuktiviti purulent), i zgavrës me gojë (stomatiti ulceroz, gingiviti), i sistemit muskuloskeletor (osteomieliti, artriti purulent). Në përgjithësi, tabloja klinike e agamaglobulinemisë karakterizohet nga një kombinim i simptomave të përgjithshme të vërejtura gjatë një infeksioni purulent (temperaturë e lartë e trupit, të dridhura, dhimbje muskulore dhe dhimbje koke, dobësi e përgjithshme, shqetësim i gjumit dhe oreksit, etj.) dhe shenjave të dëmtimit të një organ specifik (kollë, gulçim, vështirësi në frymëmarrje nga hundët, rrjedhje purulente, diarre, etj.).

Komplikimet

Çdo sëmundje infektive dhe somatike në një pacient me mungesë imuniteti është e rëndë, e zgjatur dhe e shoqëruar me komplikime. Ecuria e rëndë e agamaglobulinemisë mund të ndërlikohet nga zhvillimi i meningjitit, encefalomielitit viral, poliomielitit paralitik pas vaksinimit dhe sepsës. Në sfondin e sëmundjes, gjasat e zhvillimit të sëmundjeve autoimune dhe onkologjike janë rritur. Vdekja e pacientëve ndodh shpesh nga shoku infektiv-toksik.

Diagnostifikimi

Gjatë ekzaminimit klinik të pacientit nga një alergolog-imunolog, zbulohen shenja të lezionit purulent-inflamator të një organi (indi) të caktuar dhe simptoma që konfirmojnë reaktivitetin e reduktuar të sistemit imunitar: hipoplazia e bajameve, një rënie në nyjet limfatike periferike. Shprehen edhe shenja të vonesës në zhvillimin fizik të fëmijës.

Një test gjaku laboratorik zbulon një rënie të theksuar të nivelit të imunoglobulinave në imunogram (IgA dhe IgM< 20 мг/дл – снижение в сто раз, IgG < 200 мг/дл – в десять раз) или их полное отсутствие. В периферической крови обнаруживается глубокий дефицит B-клеток (менее 1%), в костном мозге практически отсутствуют плазмоциты. Что касается клеточного иммунитета, то содержание T-лимфоцитов может быть в норме. При гистологическом исследовании лимфоидной ткани герминативные (зародышевые) центры и плазматические клетки отсутствуют.

Diagnoza diferenciale e agamaglobulinemisë trashëgimore kryhet me gjendje të tjera të mungesës së imunitetit parësor dhe dytësor (çrregullime gjenetike, infeksion HIV dhe citomegalovirus, rubeolë dhe toksoplazmozë kongjenitale, neoplazi malinje dhe çrregullime sistemike, mungesë imuniteti për shkak të intoksikimit me ilaçe, etj.).

Trajtimi i agamaglobulinemisë

Kërkohet terapi zëvendësuese gjatë gjithë jetës me barna që përmbajnë antitrupa. Zakonisht, përdoret imunoglobulina intravenoze dhe në mungesë të saj, plazma amtare nga donatorë të përhershëm të shëndetshëm. Me diagnozën e parë të agamaglobulinemisë, trajtimi zëvendësues kryhet në modalitetin e ngopjes derisa niveli i imunoglobulinës IgG të arrijë më shumë se 400 mg / dl, pas së cilës, në mungesë të një procesi aktiv purulent-inflamator në organe dhe inde, mund të vazhdohet. te terapia e mirëmbajtjes me futjen e dozave profilaktike të barnave që përmbajnë imunoglobulina.

Çdo episod i një infeksioni bakterial purulent, pavarësisht nga vendndodhja e procesit inflamator, kërkon terapi adekuate antibiotike, e cila kryhet njëkohësisht me trajtimin zëvendësues. Më shpesh, me agamaglobulinemi, përdoren agjentë antibakterialë nga grupi i cefalosporinave, aminoglikozideve, makrolideve, si dhe antibiotikët penicilinë. Kohëzgjatja e trajtimit në këtë rast është disa herë më e lartë se standardi për këtë sëmundje.

Trajtimi simptomatik kryhet duke marrë parasysh lezionin specifik të një organi të caktuar (larja e sinuseve paranazale me antiseptikë, kryerja e një masazhi vibrues të gjoksit dhe kullimi postural për bronkitin dhe pneumoninë, etj.).

Parashikim

Nëse agamaglobulinemia zbulohet në moshë të re para fillimit të komplikimeve të rënda dhe terapia zëvendësuese e përshtatshme për gjendjen e pacientit fillon në kohën e duhur, është e mundur të ruhet një mënyrë jetese normale për shumë vite. Sidoqoftë, në shumicën e rasteve, diagnoza e çrregullimeve trashëgimore të imunitetit humoral kryhet shumë vonë, kur sëmundjet kronike purulente-inflamatore të pakthyeshme të organeve dhe sistemeve të trupit janë zhvilluar tashmë. Në këtë rast, prognoza për agamaglobulinemi është e pafavorshme.

Sëmundja e Brutonit është një variant i mungesës së imunitetit primar humoral i shkaktuar nga mutacionet në gjenin që kodon tirozin kinazën e Brutonit. Sëmundja karakterizohet nga maturimi i dëmtuar i limfociteve B dhe një mungesë pothuajse e plotë e qelizave plazmatike dhe imunoglobulinave.

Klinika. Simptomat e para të sëmundjes shfaqen, si rregull, në moshën më pak se 1 vjeç, më shpesh pas 3-4 muajsh të jetës. Kjo është për shkak të një rënie graduale të sasisë së antitrupave të marra nga nëna. Pacientët vuajnë nga infeksione të përsëritura të shkaktuara nga pneumokokët, stafilokokët dhe bakteret e tjera piogjene. Vaksinimi kundër poliomielitit mund të ndërlikohet nga poliomielit, etj. Kryesisht preken mushkëritë, sinuset paranazale. Kuadri klinik tregon ethe, sindromë të keqpërthithjes, konjuktivit, lezione të SNQ (encefalit), sëmundje autoimune dhe neoplazi malinje.

Diagnostifikimi laboratorik. Një test gjaku laboratorik zbulon mungesën e një fraksioni gama globulin në proteinogram. Niveli i Ig A dhe Ig M zvogëlohet me 100 herë, dhe niveli i Ig G - me 10 herë. Numri i limfociteve B është zvogëluar. Numri i qelizave plazmatike në palcën e eshtrave reduktohet deri në pikën e mungesës së plotë. Në gjakun periferik vërehet leukopenia ose leukocitoza. Timusi nuk ndryshon, por struktura e nyjeve limfatike dhe shpretkës është e shqetësuar.

Trajtimi - terapi zëvendësuese me gamaglobulinë, plazma. Gama globulina duhet të administrohet gjatë gjithë jetës. Gjatë periudhave të përkeqësimit, përdoren antibiotikë, më shpesh penicilina dhe cefalosporina në doza normale.

4. Mungesa selektive e IgA

Patogjeneza. Mungesa selektive e IgA-së diagnostikohet te pacientët më të vjetër se 4 vjeç, niveli i IgA në serum të të cilëve është më pak se 0.07 g/l me nivele normale të IgG dhe IgM në serum. Mungesa e pjesshme e IgA zbulohet nëse niveli i IgA zvogëlohet për më shumë se 2 herë në krahasim me normën e moshës. Defekti ndodh si rezultat i prishjes së kalimit të izotipit në IgA ose maturimit të prodhuesve të IgA. Është treguar se me mungesë IgA, ka një shkelje të proceseve të diferencimit terminal të limfociteve B që sintetizojnë IgA, por nuk janë në gjendje ta sekretojnë atë.

Manifestimet klinike. Sëmundjet e përsëritura dhe kronike të traktit respirator dhe organeve të ORL (otitis media, sinusit, bronkit, pneumoni) dhe ndjeshmëria e pacientëve ndaj sëmundjeve infektive virale dhe jo bakteriale është më e theksuar. Infeksionet respiratore rrallë bëhen kronike. Një tipar karakteristik i këtij lloji të mungesës së imunitetit është prania e sëmundjeve të traktit tretës.

Mjekimi. Pacientët me trajtim të përhershëm asimptomatik nuk kërkohet. Pacientëve me manifestime të sëmundjeve infektive u përshkruhen antibiotikë për qëllime profilaktike. Masat terapeutike reduktohen në terapi simptomatike të sëmundjeve infektive, alergjike dhe autoimune. Barnat imunotropike përshkruhen kryesisht në lidhje me shfaqjen e rritjes së sëmundshmërisë infektive.

5. Sindroma Hyper - igm.

Patogjeneza. Sipas pamjes klinike, sindroma është e ngjashme me sindromën e hipogamaglobulinemisë. Dallimi qëndron në rritjen e përmbajtjes së IgM në pacientë të tillë në sfondin e përqendrimeve të ulëta të IgG dhe IgA ose mungesës së plotë të tyre. Sindroma është e lidhur me kromozomin X. Zhvillimi i tij shoqërohet me një mutacion në gjenin që kodon prodhimin e një proteine ​​specifike CD40L në limfocitet T të aktivizuar.

Klinika. Pacientët janë tepër të ndjeshëm ndaj infeksioneve oportuniste, veçanërisht ndaj pneumonisë pneumocystis dhe enteritit të shkaktuar nga Criptosporidium. Pacientët janë të prirur ndaj sëmundjeve autoimune: anemi hemolitike, purpura trombocitopenike, neutropenia.

Mjekimi. Simptomatike. Terapia antimikrobike. Përdorimi i preparateve të imunoglobulinës për administrim intravenoz. Terapia zëvendësuese gjatë gjithë jetës me barna që përmbajnë antitrupa.