Faktorët humoralë të mbrojtjes jospecifike të mjedisit të brendshëm. Imuniteti humoral Faktorë humoralë jo specifikë që mbrojnë organizmin nga mikrobet
Në thelb, këto janë substanca të një natyre proteinike që janë në plazmën e gjakut:
Skema nr. 2: Mekanizmat mbrojtës jospecifik: Faktorët humoralë të mjedisit të brendshëm
Efektet biologjike të aktivizimit të komplementit:
1) Tkurrje e muskujve të lëmuar (C3a, C5a);
2) rritje e përshkueshmërisë vaskulare (C3a, C4a, C5a);
3) degranulimi i bazofileve (C3a, C5a);
4) grumbullimi i trombociteve (C3a, C5a);
5) opsonizimi dhe fagocitoza (C3b);
6) aktivizimi i sistemit kinin (C2b);
7) MAC, liza;
8) Kemotaksia (C5a)
Aktivizimi i sistemit të komplementit çon në lizën e qelizave të huaja dhe të infektuara me viruse të trupit. *
Qeliza e huaj (majtas - rruga klasike e aktivizimit të komplementit) është etiketuar (opsonizuar) duke u lidhur me imunoglobulinat ose (djathtas - rruga alternative e komplementit) strukturat specifike të membranës (p.sh. lipopolisakaridet ose antigjenet membranore të shkaktuara nga viruset) bëhen "të dukshme" për sistemin e komplementit. . Produkti C3b kombinon të dyja rrugët e reagimit. Ndan C5 në C5a dhe C5b. Komponentët C5b - C8 polimerizohen me C9 dhe formojnë një kompleks sulmi membranor tubular (MAC), i cili kalon nëpër membranën e qelizës së synuar dhe çon në depërtimin e Ca 2+ në qelizë (në përqendrime të larta ndërqelizore është citotoksik!), si dhe Na + dhe H 2 O.
* Aktivizimi i kaskadës së reaksioneve të sistemit të komplementit përfshin shumë më tepër hapa sesa tregohen në skemë. Në veçanti, nuk ka faktorë të ndryshëm frenues që ndihmojnë në kontrollin e mbireaksionit në sistemet e koagulimit dhe fibrinolitikës.
Mekanizmat specifikë mbrojtës të homeostazës qelizore
Kryhen nga sistemi imunitar i trupit dhe janë baza e imunitetit.
Indet (përfshirë ato të transplantuara)Proteinat dhe komponimet e tyre me lipide, polisaharide
Sistemi imunitarështë një koleksion.
Faktorët humoralë të mbrojtjes jospecifike të trupit përfshijnë antitrupat normalë (natyrorë), lizozimën, properdinën, beta-lizinat (lizinat), komplementin, interferonin, inhibitorët e virusit në serumin e gjakut dhe një sërë substancash të tjera që janë vazhdimisht të pranishme në trup.
Antitrupat (natyrale). Në gjakun e kafshëve dhe njerëzve që nuk kanë qenë kurrë më parë të sëmurë dhe nuk janë imunizuar, gjenden substanca që reagojnë me shumë antigjene, por në titra të ulët, jo më shumë se hollimet 1:10 ... 1:40. Këto substanca quheshin antitrupa normalë ose natyralë. Ata besohet se vijnë nga imunizimi natyror me mikroorganizma të ndryshëm.
L dhe o c dhe m. Enzima lizozomale është e pranishme në lot, pështymë, mukozën e hundës, sekretimin e mukozave, serumin e gjakut dhe ekstraktet e organeve dhe indeve, në qumësht; shumë lizozimë në proteinat e vezëve të pulës. Lizozima është rezistente ndaj nxehtësisë (inaktivizohet nga zierja), ka aftësinë të lizojë mikroorganizmat e gjallë dhe të vrasë kryesisht mikroorganizmat gram-pozitiv.
Metoda për përcaktimin e lizozimës bazohet në aftësinë e serumit për të vepruar në një kulturë të mikrokokut lysodecticus të rritur në agar të zhdrejtë. Pezullimi i kulturës ditore përgatitet sipas standardit optik (10 IU) në kripë fiziologjike. Serumi i provës hollohet në mënyrë sekuenciale me kripë 10, 20, 40, 80 herë, etj. Një vëllim i barabartë i suspensionit mikrobik shtohet në të gjitha epruvetat. Tubat tunden dhe vendosen në një termostat për 3 orë në 37°C. Duke llogaritur reagimin e prodhuar nga shkalla e qartësimit të serumit. Titri i lizozimës është hollimi i fundit në të cilin ndodh liza e plotë e suspensionit mikrobik.
S ekretor n y dhe mm u n o g lo b l dhe N A. Vazhdimisht i pranishëm në përmbajtjen e sekreteve të mukozave, gjëndrave të qumështit dhe të pështymës, në traktin intestinal; Ka veti të forta antimikrobike dhe antivirale.
Properdin (nga latinishtja pro dhe perdere - përgatituni për shkatërrim). Përshkruar në 1954 në formën e një polimeri si një faktor i mbrojtjes jospecifike dhe citolizinës. Është i pranishëm në serumin normal të gjakut në një sasi deri në 25 mcg/ml. Është një proteinë e hirrës (beta-globulinë) me peshë molekulare
220 000. Properdin merr pjesë në shkatërrimin e qelizave mikrobike, neutralizimin e viruseve. Properdina vepron si pjesë e sistemit të properdinës: komplementi i properdinës dhe jonet dyvalente të magnezit. Properdina vendase luan një rol të rëndësishëm në aktivizimin e komplementit jo-specifik (rruga alternative e aktivizimit).
L dhe z dhe n s. Proteinat e serumit që kanë aftësinë të lizojnë (shpërndajnë) disa baktere dhe qeliza të kuqe të gjakut. Serumi i gjakut i shumë kafshëve përmban beta-lizina, të cilat shkaktojnë lizën e kulturës së bacilit të sanës, si dhe shumë mikrobe patogjene.
Laktoferrin. Glikoproteinë jo-heminike me aktivitet lidhës hekuri. Lidh dy atome hekuri ferrik, duke konkurruar me mikrobet, si rezultat i të cilave rritja e mikrobeve shtypet. Sintetizohet nga leukocitet polimorfonukleare dhe qeliza në formë rrushi të epitelit të gjëndrave. Është një komponent specifik i sekretimit të gjëndrave - traktit të pështymës, lacrimal, qumështit, frymëmarrjes, tretjes dhe traktit gjenitourinar. Laktoferina është një faktor i imunitetit lokal që mbron integritetin e epitelit nga mikrobet.
Komplement: Një sistem proteinash me shumë komponentë në serumin e gjakut dhe lëngjet e tjera të trupit që luajnë një rol të rëndësishëm në ruajtjen e homeostazës imune. Ai u përshkrua për herë të parë nga Buchner në 1889 me emrin "alexin" - një faktor termolabil, në prani të të cilit mikrobet lizohen. Termi "komplement" u prezantua nga Erlich në 1895. Komplementi nuk është shumë i qëndrueshëm. U vu re se antitrupat specifikë në prani të serumit të freskët të gjakut mund të shkaktojnë hemolizë të eritrociteve ose lizë të një qelize bakteriale, por nëse serumi nxehet në 56 ° C për 30 minuta para reagimit, atëherë liza nuk do të ndodhë. se hemoliza (liza) ndodh pas llogaritjes së pranisë së komplementit në serumin e freskët. Sasia më e madhe e komplementit gjendet në serumin e derrit të gini.
Sistemi i komplementit përbëhet nga të paktën nëntë proteina të ndryshme të serumit, të përcaktuara nga C1 në C9. C1, nga ana tjetër, ka tre nënnjësi - Clq, Clr, Cls. Forma e aktivizuar e komplementit tregohet me një vizë sipër (c).
Ekzistojnë dy mënyra të aktivizimit (vetë-montimit) të sistemit të komplementit - klasike dhe alternative, të ndryshme në mekanizmat e shkrepjes.
Në rrugën klasike të aktivizimit, komponenti C1 i komplementit lidhet me komplekset imune (antigjen + antitrup), të cilët përfshijnë në mënyrë të njëpasnjëshme nënkomponentë (Clq, Clr, Cls), C4, C2 dhe C3. Kompleksi C4, C2 dhe C3 siguron fiksimin e komponentit C5 të aktivizuar të komplementit në membranën qelizore dhe më pas ato ndizen përmes një sërë reaksionesh C6 dhe C7, të cilat kontribuojnë në fiksimin e C8 dhe C9. Si rezultat, ndodh dëmtimi i murit qelizor ose liza e qelizës bakteriale.
Në një mënyrë alternative të aktivizimit të komplementit, vetë aktivizuesit janë vetë viruset, bakteret ose ekzotoksinat. Rruga alternative e aktivizimit nuk përfshin komponentët C1, C4 dhe C2. Aktivizimi fillon nga faza C3, e cila përfshin një grup proteinash: P (properdin), B (proaktivator), proaktivator konvertazë C3 dhe inhibitorë j dhe H. Në reaksion, properdina stabilizon konvertazat C3 dhe C5, prandaj kjo rrugë aktivizimi është i quajtur edhe sistemi i properdinit. Reaksioni fillon me shtimin e faktorit B në C3, si rezultat i një sërë reaksionesh të njëpasnjëshme, P (properdina) futet në kompleksin (C3 konvertaza), e cila vepron si një enzimë në C3 dhe C5, dhe komplementi. kaskada e aktivizimit fillon me C6, C7, C8 dhe C9, duke rezultuar në dëmtimin e murit qelizor ose lizën e qelizave.
Kështu, sistemi i komplementit shërben si një mekanizëm efektiv mbrojtës i trupit, i cili aktivizohet si rezultat i përgjigjeve imune ose nga kontakti i drejtpërdrejtë me mikrobet ose toksinat. Le të vëmë re disa funksione biologjike të komponentëve të aktivizuar të komplementit: ata marrin pjesë në rregullimin e procesit të kalimit të reaksioneve imunologjike nga qelizore në humorale dhe anasjelltas; C4 i lidhur me qelizë nxit lidhjen imune; C3 dhe C4 rrisin fagocitozën; C1 dhe C4, duke u lidhur me sipërfaqen e virusit, bllokojnë receptorët përgjegjës për futjen e virusit në qelizë; C3a dhe C5a janë identike me anafilaktoksinat, ato veprojnë në granulocitet neutrofile, këto të fundit sekretojnë enzima lizozomale që shkatërrojnë antigjenet e huaja, sigurojnë migrim të synuar të makrofagëve, shkaktojnë tkurrje të muskujve të lëmuar dhe rrisin inflamacionin.
Është vërtetuar se makrofagët sintetizojnë C1, C2, C3, C4 dhe C5; hepatocitet - C3, Co, C8; qelizat e parenkimës së mëlçisë - C3, C5 dhe C9.
Në terferon. U nda në vitin 1957. Virologët anglezë A. Isaacs dhe I. Linderman. Interferoni fillimisht u konsiderua si një faktor mbrojtës antiviral. Më vonë doli se ky është një grup substancash proteinike, funksioni i të cilave është të sigurojë homeostazën gjenetike të qelizës. Bakteret, toksinat bakteriale, mitogjenët, etj., veprojnë si nxitës të formimit të interferonit, përveç viruseve. (3-interferoni, ose fibroblastik, i cili prodhohet nga fibroblaste të trajtuara me viruse ose agjentë të tjerë. Të dy këta interferone klasifikohen si tipi I. Interferoni imunitar, ose y-interferoni, prodhohet nga limfocitet dhe makrofagët e aktivizuar nga induktorë joviralë .
Interferoni merr pjesë në rregullimin e mekanizmave të ndryshëm të përgjigjes imune: rrit efektin citotoksik të limfociteve dhe qelizave K të sensibilizuara, ka një efekt antiproliferativ dhe antitumor, etj. Interferoni ka specifikë specifike të indeve, d.m.th. është më aktiv. në sistemin biologjik në të cilin prodhohet, mbron qelizat nga infeksioni viral vetëm nëse vepron mbi to para kontaktit me virusin.
Procesi i ndërveprimit të interferonit me qelizat e ndjeshme përfshin disa faza: adsorbimi i interferonit në receptorët e qelizave; induksioni i një gjendje antivirale; zhvillimi i rezistencës virale (mbushja e ARN dhe proteinave të induktuara nga interferoni); rezistencë e theksuar ndaj infeksioneve virale. Prandaj, interferoni nuk ndërvepron drejtpërdrejt me virusin, por parandalon depërtimin e virusit dhe pengon sintezën e proteinave virale në ribozomet qelizore gjatë replikimit të acideve nukleike virale. Interferoni gjithashtu ka veti mbrojtëse nga rrezatimi.
Unë n g i b i të r y. Substancat antivirale jo specifike të një natyre proteinike janë të pranishme në serumin normal të gjakut, sekrecionet e epitelit të mukozave të traktit respirator dhe tretës, në ekstraktet e organeve dhe indeve. Ata kanë aftësinë për të shtypur aktivitetin e viruseve në gjak dhe lëngjeve jashtë qelizës së ndjeshme. Frenuesit ndahen në termolabilë (ata humbasin aktivitetin e tyre kur serumi i gjakut nxehet në 60 ... 62 ° C për 1 orë) dhe të qëndrueshëm (i rezistojnë ngrohjes deri në 100 ° C). Frenuesit kanë aktivitet universal neutralizues të virusit dhe anti-hemaglutinues kundër shumë viruseve.
Frenuesit e indeve, sekrecioneve dhe ekskretimeve të kafshëve janë gjetur të jenë aktivë kundër shumë viruseve: për shembull, frenuesit sekretues të traktit respirator kanë aktivitet antihemaglutinues dhe neutralizues të virusit.
Aktiviteti baktericid i serumit të gjakut (BAS). Serumi i freskët i gjakut të njeriut dhe kafshëve ka veti të theksuara bakteriostatike kundër një sërë patogjenësh të sëmundjeve infektive. Komponentët kryesorë që pengojnë rritjen dhe zhvillimin e mikroorganizmave janë antitrupat normalë, lizozima, properdina, komplementi, monokinat, leukinat dhe substanca të tjera. Prandaj, BAS është një shprehje e integruar e vetive antimikrobike të faktorëve mbrojtës jospecifik humoral. BAS varet nga gjendja shëndetësore e kafshëve, kushtet e mirëmbajtjes dhe të ushqyerit të tyre: me mirëmbajtje dhe ushqyerje të dobët, aktiviteti i serumit zvogëlohet ndjeshëm.
Përkufizimi i BAS bazohet në aftësinë e serumit të gjakut për të penguar rritjen e mikroorganizmave, e cila varet nga niveli i antitrupave normalë, properdinës, komplementit etj. Reagimi vendoset në temperaturën 37°C me hollime të ndryshme të serumit. , në të cilin futet një dozë e caktuar mikrobesh. Hollimi i serumit ju lejon të vendosni jo vetëm aftësinë e tij për të penguar rritjen e mikrobeve, por edhe forcën e veprimit baktericid, i cili shprehet në njësi.
Mekanizmat mbrojtës dhe adaptues. Stresi gjithashtu i përket faktorëve mbrojtës jo specifikë. Faktorët që shkaktojnë stresin u quajtën stresorë nga G. Silje. Sipas Siljes, stresi është një gjendje e veçantë jo specifike e trupit që ndodh si përgjigje ndaj veprimit të faktorëve të ndryshëm dëmtues mjedisorë (stresorë). Përveç mikroorganizmave patogjenë dhe toksinave të tyre, të ftohtit, uria, nxehtësia, rrezatimi jonizues dhe agjentë të tjerë që kanë aftësinë të shkaktojnë reagime në trup mund të veprojnë si stresorë. Sindroma e përshtatjes mund të jetë e përgjithshme dhe lokale. Shkaktohet nga veprimi i sistemit hipofizar-adrenokortikal të lidhur me qendrën hipotalamike. Nën ndikimin e një stresi, gjëndra e hipofizës fillon të sekretojë intensivisht hormonin andrenokortikotrop (ACTH), i cili stimulon funksionet e gjëndrave mbiveshkore, duke bërë që ato të rrisin lirimin e një hormoni anti-inflamator si kortizoni, i cili redukton funksionin mbrojtës. reaksion inflamator. Nëse efekti i stresorit është shumë i fortë ose i zgjatur, atëherë në procesin e përshtatjes, shfaqet një sëmundje.
Me intensifikimin e blegtorisë rritet ndjeshëm numri i faktorëve të stresit ndaj të cilëve ekspozohen kafshët. Prandaj, parandalimi i efekteve stresuese që ulin rezistencën natyrale të organizmit dhe shkaktojnë sëmundje është një nga detyrat më të rëndësishme të shërbimit veterinar.
Reaktiviteti qelizor
Zhvillimi i procesit infektiv dhe formimi i imunitetit varen plotësisht nga ndjeshmëria parësore e qelizave ndaj patogjenit. Imuniteti i specieve trashëgimore është një shembull i mungesës së ndjeshmërisë së qelizave të një specie shtazore ndaj mikroorganizmave që janë patogjenë për të tjerët. Mekanizmi i këtij fenomeni nuk është kuptuar mirë. Dihet se reaktiviteti i qelizave ndryshon me moshën dhe nën ndikimin e faktorëve të ndryshëm (fizikë, kimikë, biologjikë).
Përveç fagociteve, në gjak ka substanca të tretshme jo specifike që kanë një efekt të dëmshëm në mikroorganizmat. Këto përfshijnë komplementin, properdinën, β-lizinat, x-lizinat, eritrinën, leukinat, plakinat, lizozimën, etj.
Komplement(nga lat. complementum - shtim) është një sistem kompleks i fraksioneve të proteinave të gjakut që ka aftësinë të lizojë mikroorganizmat dhe qelizat e tjera të huaja, si qelizat e kuqe të gjakut. Ka disa komponentë të komplementit: C 1, C 2, Cs, etj. Komplementi shkatërrohet në temperaturë 55 °C për 30 min. Kjo pronë quhet termolabiliteti. Shkatërrohet edhe nga lëkundjet, nën ndikimin e rrezeve UV etj. Përveç serumit të gjakut, komplementi gjendet në lëngje të ndryshme trupore dhe në eksudat inflamator, por mungon në dhomën e përparme të syrit dhe lëngun cerebrospinal.
properdin(nga latinishtja properde - përgatitja) - një grup përbërësish të serumit normal të gjakut që aktivizon komplementin në prani të joneve të magnezit. Ai është i ngjashëm me enzimat dhe luan një rol të rëndësishëm në rezistencën e trupit ndaj infeksioneve. Një rënie në nivelin e properdinës në serumin e gjakut tregon një aktivitet të pamjaftueshëm të proceseve imune.
β-lizinat- substanca termostabile (rezistente ndaj temperaturës) të serumit të gjakut të njeriut, të cilat kanë efekt antimikrobik, kryesisht kundër baktereve gram-pozitive. Shkatërrohet në 63°C dhe nën veprimin e rrezeve UV.
X-lizina- një substancë e qëndrueshme termike e izoluar nga gjaku i pacientëve me temperaturë të lartë. Ka aftësinë të plotësojë bakteret lizë, kryesisht ato gram-negative, pa pjesëmarrje. I reziston ngrohjes deri në 70-100 °C.
Eritrinë të izoluara nga eritrocitet e kafshëve. Ka një efekt bakteriostatik në patogjenët e difterisë dhe disa mikroorganizma të tjerë.
Leukinat- substanca baktericide të izoluara nga leukocitet. I qëndrueshëm termik, i shkatërruar në 75-80 °C. Ato gjenden në gjak në sasi shumë të vogla.
Plakins- substanca të ngjashme me leukinat e izoluara nga trombocitet.
Lizozima Një enzimë që zbërthen membranat e qelizave mikrobike. Gjendet në lot, pështymë, lëngje gjaku. Shërimi i shpejtë i plagëve të konjuktivës së syrit, mukozave të zgavrës me gojë, hundës është kryesisht për shkak të pranisë së lizozimës.
Përbërësit përbërës të urinës, lëngut të prostatës, ekstrakteve të indeve të ndryshme gjithashtu kanë veti baktericid. Serumi normal përmban një sasi të vogël interferoni.
FAKTORËT SPECIFIKE TË MBROJTJES SË ORGANIZMIT (IMUNET)
Komponentët e listuar më sipër nuk shterojnë të gjithë arsenalin e faktorëve të mbrojtjes humorale. Kryesorja midis tyre janë antitrupat specifikë - imunoglobulinat, të formuara kur agjentët e huaj - antigjenet - futen në trup.
Komplimenti, lizozima, interferoni, properdina, proteina C-reaktive, antitrupat normalë, baktericidina janë ndër faktorët humoralë që sigurojnë rezistencë ndaj organizmit.
Komplementi është një sistem kompleks multifunksional i proteinave të serumit të gjakut që është i përfshirë në reaksione të tilla si opsonizimi, stimulimi i fagocitozës, citoliza, neutralizimi i viruseve dhe nxitja e një përgjigje imune. Janë të njohura 9 fraksione të komplementit, të emërtuara C 1 - C 9, të cilat janë në serumin e gjakut në një gjendje joaktive. Aktivizimi i komplementit ndodh nën veprimin e kompleksit antigjen-antitrup dhe fillon me shtimin e C 1 1 në këtë kompleks. Kjo kërkon praninë e kripërave të Ca dhe Mq. Aktiviteti baktericid i komplementit manifestohet që në fazat më të hershme të jetës së fetusit, megjithatë, gjatë periudhës neonatale, aktiviteti i komplementit është më i ulëti në krahasim me periudhat e tjera të moshës.
Lizozima është një enzimë nga grupi i glikozidazave. Lizozima u përshkrua për herë të parë nga Fletting në 1922. Ai sekretohet vazhdimisht dhe gjendet në të gjitha organet dhe indet. Në trupin e kafshëve, lizozima gjendet në gjak, lëngun lacrimal, pështymë, sekrecionet e mukozës së hundës, lëngun gastrik dhe duodenal, qumështin, lëngun amniotik të fetusit. Leukocitet janë veçanërisht të pasura me lizozimë. Aftësia për të lizozimalizuar mikroorganizmat është jashtëzakonisht e lartë. Ajo nuk e humb këtë veti edhe në një hollim 1: 1,000,000. Fillimisht, besohej se lizozima është aktive vetëm kundër mikroorganizmave gram-pozitiv, por tani është vërtetuar se ajo vepron citolitikisht në lidhje me bakteret gram-negative, duke depërtuar. përmes murit qelizor të dëmtuar prej tij.bakteret te objektet e hidrolizës.
Properdina (nga lat. perdere - për të shkatërruar) është një proteinë e serumit të gjakut të tipit globulin me veti baktericid. Në prani të një komplimenti dhe të joneve të magnezit, ai shfaq një efekt baktericid kundër mikroorganizmave gram-pozitiv dhe gram-negativ, si dhe është në gjendje të çaktivizojë viruset e gripit dhe herpesit dhe shfaq aktivitet baktericid kundër shumë mikroorganizmave patogjenë dhe oportunistë. Niveli i properdinës në gjakun e kafshëve pasqyron gjendjen e rezistencës së tyre, ndjeshmërinë ndaj sëmundjeve infektive. Një rënie në përmbajtjen e tij u zbulua në kafshët e rrezatuara me tuberkuloz, me infeksion streptokoksik.
Proteina C-reaktive - si imunoglobulinat, ka aftësinë të inicojë reaksione të precipitimit, aglutinimit, fagocitozës, fiksimit të komplementit. Përveç kësaj, proteina C-reaktive rrit lëvizshmërinë e leukociteve, gjë që jep arsye për të folur për pjesëmarrjen e saj në formimin e rezistencës jo specifike të trupit.
Proteina C-reaktive gjendet në serumin e gjakut gjatë proceseve inflamatore akute dhe mund të shërbejë si tregues i aktivitetit të këtyre proceseve. Kjo proteinë nuk zbulohet në serumin normal të gjakut. Nuk kalon nëpër placentë.
Antitrupat normalë janë pothuajse gjithmonë të pranishëm në serumin e gjakut dhe janë të përfshirë vazhdimisht në mbrojtje jospecifike. Ato formohen në trup si një përbërës normal i serumit si rezultat i kontaktit të kafshës me një numër shumë të madh mikroorganizmash të ndryshëm mjedisorë ose disa proteina dietike.
Baktericidina është një enzimë që, ndryshe nga lizozima, vepron në substancat ndërqelizore.
Gjatë gjithë rrugës së evolucionit, një person bie në kontakt me një numër të madh agjentësh patogjenë që e kërcënojnë atë. Për t'u rezistuar atyre janë formuar dy lloje reaksionesh mbrojtëse: 1) rezistencë natyrore ose jo specifike, 2) faktorë mbrojtës ose imunitet specifik (nga lat.
Immunitas - pa asgjë).
Rezistenca jo specifike është për shkak të faktorëve të ndryshëm. Më të rëndësishmet prej tyre janë: 1) barrierat fiziologjike, 2) faktorët qelizor, 3) inflamacioni, 4) faktorët humoralë.
Barrierat fiziologjike. Mund të ndahet në barriera të jashtme dhe të brendshme.
barrierat e jashtme. Lëkura e paprekur është e papërshkueshme nga shumica dërrmuese e agjentëve infektivë. Deskuamimi i vazhdueshëm i shtresave të sipërme të epitelit, sekretet e gjëndrave dhjamore dhe të djersës kontribuojnë në heqjen e mikroorganizmave nga sipërfaqja e lëkurës. Kur integriteti i lëkurës cenohet, për shembull, me djegie, infeksioni bëhet problemi kryesor. Përveç faktit që lëkura shërben si një pengesë mekanike ndaj baktereve, ajo përmban një sërë substancash baktericid (acidet laktike dhe yndyrore, lizozima, enzimat e sekretuara nga djersa dhe gjëndrat dhjamore). Prandaj, mikroorganizmat që nuk janë pjesë e mikroflorës normale të lëkurës zhduken shpejt nga sipërfaqja e saj.
Membranat mukoze janë gjithashtu një pengesë mekanike për bakteret, por ato janë më të depërtueshme. Shumë mikroorganizma patogjenë mund të depërtojnë edhe përmes mukozave të paprekura.
Mukoza e sekretuar nga muret e organeve të brendshme vepron si një barrierë mbrojtëse që parandalon bakteret të "ngjiten" në qelizat epiteliale. Mikrobet dhe grimcat e tjera të huaja të kapura nga mukusi hiqen mekanikisht - për shkak të lëvizjes së qerpikëve të epitelit, me kollitje dhe teshtitje.
Faktorë të tjerë mekanikë që kontribuojnë në mbrojtjen e sipërfaqes së epitelit përfshijnë efektin e larjes së lotëve, pështymës dhe urinës. Shumë lëngje të sekretuara nga trupi përmbajnë përbërës baktericid (acidi klorhidrik në lëngun e stomakut, laktoperoksidaza në qumështin e gjirit, lizozima në lëngun lacrimal, pështyma, mukoza e hundës, etj.).
Funksionet mbrojtëse të lëkurës dhe mukozave nuk kufizohen në mekanizma jospecifik. Në sipërfaqen e mukozave, në sekretet e lëkurës, gjirit dhe gjëndrave të tjera, ka imunoglobulina sekretuese që kanë veti baktericid dhe aktivizojnë qelizat fagocitare lokale. Lëkura dhe mukoza janë të përfshira në mënyrë aktive në reaksionet specifike të antigjenit të imunitetit të fituar. Ato konsiderohen si përbërës të pavarur të sistemit imunitar.
Një nga barrierat më të rëndësishme fiziologjike është mikroflora normale e trupit të njeriut, e cila pengon rritjen dhe riprodhimin e shumë mikroorganizmave potencialisht patogjenë.
barrierat e brendshme. Barrierat e brendshme përfshijnë sistemin e enëve limfatike dhe nyjet limfatike. Mikroorganizmat dhe grimcat e tjera të huaja që kanë depërtuar në inde fagocitohen në vend ose dërgohen nga fagocitet në nyjet limfatike ose formacione të tjera limfatike, ku zhvillohet një proces inflamator që synon shkatërrimin e patogjenit. Nëse reaksioni lokal është i pamjaftueshëm, procesi shtrihet në formacionet e mëposhtme limfoide rajonale, të cilat paraqesin një pengesë të re për depërtimin e patogjenit.
Ekzistojnë barriera histohematike funksionale që parandalojnë depërtimin e patogjenëve nga gjaku në tru, sistemin riprodhues dhe sy.
Membrana e secilës qelizë shërben gjithashtu si një pengesë për depërtimin e grimcave dhe molekulave të huaja në të.
Faktorët qelizor. Ndër faktorët qelizor të mbrojtjes jospecifike, më i rëndësishmi është fagocitoza - thithja dhe tretja e grimcave të huaja, përfshirë. dhe mikroorganizmave. Fagocitoza kryhet nga dy popullata qelizash:
I. mikrofagët (neutrofilet polimorfonukleare, bazofilet, eozinofilet), 2. makrofagët (monocitet e gjakut, makrofagët e lirë dhe të fiksuar të shpretkës, nyjet limfatike, kavitetet seroze, qelizat Kupffer të mëlçisë, histiocitet).
Në lidhje me mikroorganizmat, fagocitoza mund të jetë e plotë kur qelizat bakteriale treten plotësisht nga fagociti, ose jo të plota, gjë që është tipike për sëmundje të tilla si meningjiti, gonorrea, tuberkulozi, kandidiaza, etj. Në këtë rast, patogjenët mbeten të qëndrueshëm brenda fagociteve për një për një kohë të gjatë, dhe ndonjëherë ato shumohen në to.
Në trup, ekziston një popullatë qelizash të ngjashme me limfocitet që kanë citotoksicitet natyror në lidhje me qelizat "objektive". Ata quhen vrasës natyralë (NK).
Morfologjikisht NK janë limfocite të mëdha kokrrizore, nuk kanë aktivitet fagocitar. Ndër limfocitet e gjakut të njeriut, përmbajtja e EC është 2 - 12%.
Inflamacion. Kur mikroorganizmi futet në inde, ndodh një proces inflamator. Dëmtimi që rezulton në qelizat e indeve çon në lirimin e histaminës, e cila rrit përshkueshmërinë e murit vaskular. Migrimi i makrofagëve rritet, shfaqet edemë. Në fokusin inflamator, temperatura rritet, zhvillohet acidoza. E gjithë kjo krijon kushte të pafavorshme për bakteret dhe viruset.
Faktorët mbrojtës humoral. Siç tregon edhe vetë emri, faktorët mbrojtës humoralë gjenden në lëngjet e trupit (serumi i gjakut, qumështi i gjirit, lotët, pështyma). Këtu bëjnë pjesë: komplementi, lizozima, beta-lizinat, proteinat e fazës akute, interferonet etj.
Komplementi është një kompleks kompleks i proteinave të serumit të gjakut (9 fraksione), të cilat, si proteinat e sistemit të koagulimit të gjakut, formojnë sisteme kaskade të ndërveprimit.
Sistemi i komplementit ka disa funksione biologjike: rrit fagocitozën, shkakton lizën bakteriale etj.
Lizozima (muramidaza) është një enzimë që këput lidhjet glikozidike në molekulën e peptidoglikanit, e cila është pjesë e murit qelizor bakterial. Përmbajtja e peptidoglikanit në bakteret gram-pozitive është më e lartë se në ato gram-negative, prandaj, lizozima është më efektive kundër baktereve gram-pozitive. Lizozima gjendet tek njerëzit në lëngun lacrimal, pështymë, sputum, mukozën e hundës etj.
Beta-lizinat gjenden në serumin e gjakut të njerëzve dhe shumë specieve shtazore dhe origjina e tyre lidhet me trombocitet. Ato kanë një efekt të dëmshëm kryesisht në bakteret gram-pozitive, veçanërisht në antrakoide.
Proteinat e fazës akute janë emri i zakonshëm për disa proteina plazmatike. Përmbajtja e tyre rritet në mënyrë dramatike në përgjigje të infeksionit ose dëmtimit të indeve. Këto proteina përfshijnë: proteinën C-reaktive, amiloidin e serumit A, amiloidin P të serumit, alfa1-antitripsinën, alfa2-makroglobulinën, fibrinogjenin etj.
Një grup tjetër i proteinave të fazës akute janë proteinat që lidhin hekurin - haptoglobinën, hemopeksinën, transferrinën - dhe në këtë mënyrë parandalojnë riprodhimin e mikroorganizmave që kanë nevojë për këtë element.
Gjatë infeksionit, produktet e mbeturinave mikrobike (të tilla si endotoksinat) stimulojnë prodhimin e interleukinës-1, e cila është një pirogjen endogjen. Përveç kësaj, interleukina-1 vepron në mëlçi, duke rritur sekretimin e proteinës C-reaktive në një masë të tillë që përqendrimi i saj në plazmën e gjakut mund të rritet 1000 herë. Një veti e rëndësishme e proteinës C-reaktive është aftësia për t'u lidhur me pjesëmarrjen e kalciumit me disa mikroorganizma, gjë që aktivizon sistemin e komplementit dhe nxit fagocitozën.
Interferonet (IF) janë proteina me peshë të ulët molekulare të prodhuara nga qelizat në përgjigje të depërtimit të viruseve. Pastaj u zbuluan vetitë e tyre imunoreguluese. Ekzistojnë tre lloje të IF: alfa, beta, që i përkasin klasës së parë dhe interferon gama, që i përket klasës së dytë.
Alfa-interferoni, i prodhuar nga leukocitet, ka efekte antivirale, antitumorale dhe antiproliferative. Beta-IF, i sekretuar nga fibroblastet, ka një efekt kryesisht antitumor dhe antiviral. Gamma-IF, një produkt i ndihmësve T dhe limfociteve T CD8+, quhet limfocitar ose imunitar. Ka një efekt imunomodulues dhe të dobët antiviral.
Efekti antiviral i IF është për shkak të aftësisë për të aktivizuar sintezën e frenuesve dhe enzimave në qeliza që bllokojnë riprodhimin e ADN-së dhe ARN-së virale, gjë që çon në shtypjen e riprodhimit të virusit. Mekanizmi i veprimit antiproliferativ dhe antitumor është i ngjashëm. Gamma-IF është një limfokin imunomodulues polifunksional që ndikon në rritjen, diferencimin dhe aktivitetin e qelizave të llojeve të ndryshme. Interferonet pengojnë riprodhimin e viruseve. Tani është vërtetuar se interferonet kanë edhe aktivitet antibakterial.
Kështu, faktorët humoralë të mbrojtjes jospecifike janë mjaft të ndryshëm. Në trup, ato veprojnë në kombinim, duke siguruar një efekt baktericid dhe frenues ndaj mikrobeve dhe viruseve të ndryshme.
Të gjithë këta faktorë mbrojtës janë jospecifik, pasi nuk ka përgjigje specifike ndaj depërtimit të mikroorganizmave patogjenë.
Faktorët mbrojtës specifikë ose imunitarë janë një grup kompleks reagimesh që ruajnë qëndrueshmërinë e mjedisit të brendshëm të trupit.
Sipas ideve moderne, imuniteti mund të përkufizohet "si një mënyrë për të mbrojtur trupin nga trupat e gjallë dhe substancat që mbajnë shenja të informacionit gjenetikisht të huaj" (RV Petrov).
Koncepti i "trupave të gjallë dhe substancave që mbajnë shenja të informacionit gjenetikisht të huaj" ose antigjeneve mund të përfshijë proteina, polisaharide, komplekset e tyre me lipide dhe preparate me polimer të lartë të acideve nukleike. Të gjitha gjallesat përbëhen nga këto substanca, pra, qelizat shtazore, elementet e indeve dhe organeve, lëngjet biologjike (gjaku, serumi i gjakut), mikroorganizmat (bakteret, protozoarët, kërpudhat, viruset), ekzo- dhe endotoksinat e baktereve, helminthët, qelizat e kancerit. dhe etj.
Funksioni imunologjik kryhet nga një sistem i specializuar i qelizave të indeve dhe organeve. Ky është i njëjti sistem i pavarur si, për shembull, sistemi tretës ose kardiovaskular. Sistemi imunitar është një koleksion i të gjitha organeve dhe qelizave limfoide të trupit.
Sistemi imunitar përbëhet nga organet qendrore dhe periferike. Organet qendrore përfshijnë timusin (timusin ose gjëndrën e timusit), qesen e Fabriciusit te zogjtë, palcën e eshtrave dhe ndoshta njollat e Peyerit.
Organet limfoide periferike përfshijnë nyjet limfatike, shpretkën, apendiksin, bajamet dhe gjakun.
Figura qendrore e sistemit imunitar është limfociti, quhet edhe qeliza imunokompetente.
Tek njerëzit, sistemi imunitar përbëhet nga dy pjesë që bashkëpunojnë me njëra-tjetrën: sistemi T dhe sistemi B. Sistemi T kryen një përgjigje imune të tipit qelizor me akumulimin e limfociteve të sensibilizuara. Sistemi B është përgjegjës për prodhimin e antitrupave, d.m.th. për një përgjigje humoristike. Tek gjitarët dhe njerëzit, nuk është gjetur asnjë organ që do të ishte një analog funksional i çantës së Fabricius në zogj.
Supozohet se ky rol kryhet nga grumbullimi i njollave të Peyer-it të zorrëve të vogla. Nëse supozimi se njolla të Peyer-it janë analoge me qesen e Fabricius nuk konfirmohet, atëherë këto formacione limfoide duhet t'i atribuohen organeve limfoide periferike.
Është e mundur që te gjitarët të mos ketë fare analog të çantës Fabricius dhe këtë rol e kryen palca e eshtrave, e cila furnizon qelizat staminale për të gjitha linjat hematopoietike. Qelizat staminale e lënë palcën e eshtrave në qarkullimin e gjakut, hyjnë në timus dhe në organet e tjera limfoide, ku ato diferencohen.
Qelizat e sistemit imunitar (imunocitet) mund të ndahen në tre grupe:
1) Qeliza imunokompetente të afta për një përgjigje specifike ndaj veprimit të antigjeneve të huaj. Këtë veti e zotërojnë ekskluzivisht limfocitet, të cilat fillimisht posedojnë receptorë për çdo antigjen.
2) Qelizat që paraqesin antigjen (APC) janë të afta të diferencojnë antigjenet vetjake dhe të huaja dhe t'i paraqesin këta të fundit në qelizat imunokompetente.
3) Qelizat e mbrojtjes antigjen-jospecifike, të cilat kanë aftësinë të dallojnë antigjenet e tyre nga ato të huaja (kryesisht nga mikroorganizmat) dhe të shkatërrojnë antigjenet e huaja duke përdorur fagocitozë ose efekte citotoksike.
1. Qelizat imunokompetente
Limfocitet. Pararendësi i limfociteve, si dhe i qelizave të tjera të sistemit imunitar, është qeliza burimore pluripotente e palcës kockore. Gjatë diferencimit të qelizave staminale, formohen dy grupe kryesore të limfociteve: T- dhe B-limfocitet.
Morfologjikisht, një limfocitet është një qelizë sferike me një bërthamë të madhe dhe një shtresë të ngushtë të citoplazmës bazofile. Në procesin e diferencimit, formohen limfocite të mëdha, të mesme dhe të vogla. Në limfën dhe gjakun periferik mbizotërojnë limfocitet e vogla më të pjekura të aftë për lëvizje amoeboid. Ata vazhdimisht qarkullojnë në qarkullimin e gjakut, grumbullohen në indet limfoide, ku marrin pjesë në reaksione imunologjike.
Limfocitet T dhe B nuk diferencohen duke përdorur mikroskopin e dritës, por dallohen qartë nga njëri-tjetri në strukturat sipërfaqësore dhe aktivitetin funksional. Limfocitet B kryejnë një përgjigje imune humorale, limfocitet T - një qelizore, dhe gjithashtu marrin pjesë në rregullimin e të dy formave të përgjigjes imune.
Limfocitet T maturohen dhe diferencohen në timus. Ato përbëjnë rreth 80% të të gjitha limfociteve të gjakut, nyjeve limfatike, që gjenden në të gjitha indet e trupit.
Të gjithë limfocitet T kanë antigjene sipërfaqësore CD2 dhe CD3. Molekulat ngjitëse CD2 shkaktojnë kontaktin e limfociteve T me qelizat e tjera. Molekulat CD3 janë pjesë e receptorëve të limfociteve për antigjenet. Ka disa qindra nga këto molekula në sipërfaqen e secilit limfocit T.
Limfocitet T që maturohen në timus diferencohen në dy popullata, shënuesit e të cilave janë antigjenet sipërfaqësore CD4 dhe CD8.
CD4 përbëjnë më shumë se gjysmën e të gjitha limfociteve të gjakut, ata kanë aftësinë për të stimuluar qelizat e tjera të sistemit imunitar (prandaj emri i tyre - T-helpers - nga anglishtja. Ndihmë - ndihmë).
Funksionet imunologjike të limfociteve CD4+ fillojnë me paraqitjen e një antigjeni nga qelizat që paraqesin antigjenin (APC). Receptorët e qelizave CD4+ e perceptojnë antigjenin vetëm nëse antigjeni i vetë qelizës (antigjeni i kompleksit kryesor të përputhshmërisë së indeve të klasës së dytë) është njëkohësisht në sipërfaqen e APC. Kjo "njohje e dyfishtë" shërben si një garanci shtesë kundër shfaqjes së një procesi autoimun.
Tx pas ekspozimit ndaj antigjenit proliferohet në dy nënpopulacione: Tx1 dhe Tx2.
Th1 janë të përfshirë kryesisht në përgjigjet imune qelizore dhe inflamacionin. Th2 kontribuojnë në formimin e imunitetit humoral. Gjatë proliferimit të Th1 dhe Th2, disa prej tyre kthehen në qeliza të memories imunologjike.
Limfocitet CD8+ janë lloji kryesor i qelizave me aktivitet citotoksik. Ato përbëjnë 22 - 24% të të gjitha limfociteve të gjakut; raporti i tyre me qelizat CD4+ është 1:1.9 – 1:2.4. Receptorët që njohin antigjenin e limfociteve CD8+ e perceptojnë antigjenin nga qeliza prezantuese në kombinim me antigjenin MHC të klasit I. Antigjenet MHC të klasës së dytë janë të pranishëm vetëm në APC, dhe antigjenet e klasës së parë në pothuajse të gjitha qelizat, limfocitet CD8+ mund të ndërveprojnë me çdo qelizë të trupit. Meqenëse funksioni kryesor i qelizave CD8+ është citotoksiciteti, ato luajnë një rol kryesor në imunitetin antiviral, antitumor dhe transplantim.
Limfocitet CD8+ mund të luajnë rolin e qelizave supresore, por kohët e fundit është zbuluar se shumë lloje qelizash mund të shtypin aktivitetin e qelizave të sistemit imunitar, kështu që qelizat CD8+ nuk quhen më supresore.
Efekti citotoksik i një limfociti CD8+ fillon me vendosjen e kontaktit me qelizën "shënjestër" dhe hyrjen e proteinave të citolizinës (perforinave) në membranën qelizore. Si rezultat, në membranën e qelizës "shënjestër" shfaqen vrima me diametër 5-16 nm, përmes të cilave depërtojnë enzimat (granzimat). Granzimat dhe enzimat e tjera të limfociteve shkaktojnë një goditje vdekjeprurëse në qelizën "shënjestër", e cila çon në vdekjen e qelizave për shkak të një rritje të mprehtë të nivelit të Ca2+ brendaqelizor, aktivizimit të endonukleazave dhe shkatërrimit të ADN-së qelizore. Më pas, limfociti ruan aftësinë për të sulmuar qelizat e tjera "të synuara".
Vrasësit natyrorë (NK) janë afër limfociteve citotoksike në origjinën dhe aktivitetin e tyre funksional, por nuk hyjnë në timus dhe nuk i nënshtrohen diferencimit dhe përzgjedhjes, nuk marrin pjesë në reaksione specifike të imunitetit të fituar.
Limfocitet B përbëjnë 10-15% të limfociteve të gjakut, 20-25% të qelizave të nyjave limfatike. Ato sigurojnë formimin e antitrupave dhe përfshihen në paraqitjen e antigjenit tek limfocitet T.
