Përgatitjet hormonale të pankreasit. Roli biologjik i hormoneve të pankreasit

Ilaçet antitiroide përdoren për hiperfunksionim të gjëndrës tiroide (tirotoksikoza, sëmundja e Graves). Aktualisht, barnat antitiroide më të përdorura janë tiamazol (merkasolil), e cila frenon tiroperoksidazën dhe në këtë mënyrë parandalon jodimin e mbetjeve të tirozinës të tiroglobulinës dhe prish sintezën e T 3 dhe T 4 . Cakto brenda. Kur përdorni këtë ilaç, leukopenia, agranulocitoza, skuqjet e lëkurës janë të mundshme. Zgjerimi i mundshëm i gjëndrës tiroide.

Si barna antitiroide, jodidet përshkruhen me gojë - kalia jodur ose jodur natriumi në doza mjaftueshëm të larta (160-180 mg). Në këtë rast, jodidet reduktojnë prodhimin e hormonit stimulues të tiroides nga gjëndrra e hipofizës; në përputhje me rrethanat, sinteza dhe çlirimi i T 3 dhe T 4 zvogëlohet. Frenimi i çlirimit të hormonit stimulues të tiroides në mekanizëm të ngjashëm vërehet gjithashtu gjatë përdorimit diiodotirozinë. Ilaçet merren nga goja. Shkakton një ulje të vëllimit të gjëndrës tiroide. Efektet anësore: dhimbje koke, lakrimim, konjuktivit, dhimbje në gjëndrat e pështymës, laringit, skuqje të lëkurës.

3. Përgatitja e hormonit të qelizave parafolikulare të gjëndrës tiroide

Qelizat parafolikulare të gjëndrës tiroide sekretojnë kalcitoninë, e cila parandalon dekalcifikimin e kockave duke reduktuar aktivitetin e osteoklasteve. Pasoja e kësaj është një ulje e përmbajtjes së joneve të kalciumit në gjak. Një drogë kalcitonin përdoret për osteoporozën.

Ilaçi i hormonit paratiroid

Hormoni polipeptid i gjëndrave paratiroide hormoni paratiroid ndikon në shkëmbimin e kalciumit dhe fosforit. Shkakton dekalcifikimin e indit kockor. Promovon përthithjen e joneve të kalciumit nga trakti gastrointestinal, rrit riabsorbimin e kalciumit dhe redukton riabsorbimin e fosfatit në tubulat renale. Në këtë drejtim, kur vepron hormoni paratiroide rrit nivelin e Ca 2+ në plazmën e gjakut. Produkt medicinal nga gjëndrat paratiroide të bagëtisë së therur paratiroidinë përdoret për hipoparatiroidizëm, spazmofili.

Preparate për hormonet e pankreasit

Pankreasi është një gjëndër endokrine dhe ekzokrine. Qelizat β të ishujve të Langerhans prodhojnë insulinë, qelizat α prodhojnë glukagon. Këto hormone kanë një efekt të kundërt në nivelet e glukozës në gjak: insulina e ul atë, dhe glukagoni e rrit atë.

1. Preparatet e insulinës dhe agjentët sintetikë hipoglikemikë

Insulina stimulon receptorët e bashkuar me tirozinë kinazën në membranat qelizore. Si rezultat, insulina

promovon marrjen e glukozës nga qelizat e indeve (me përjashtim të sistemit nervor qendror), duke lehtësuar transportin e glukozës përmes membranave qelizore;

zvogëlon glukoneogjenezën në mëlçi;

3) stimulon formimin e glikogjenit dhe depozitimin e tij në mëlçi;

4) nxit sintezën e proteinave dhe yndyrave dhe parandalon katabolizmin e tyre;

5) redukton glikogjenolizën në mëlçi dhe muskujt skeletorë.

Me prodhimin e pamjaftueshëm të insulinës, zhvillohet diabeti mellitus, në të cilin metabolizmi i karbohidrateve, yndyrave dhe proteinave është i shqetësuar.

Diabeti mellitus i tipit I (i varur nga insulina) shoqërohet me shkatërrimin e qelizave β të ishujve Langerhans. Simptomat kryesore të diabetit mellitus tip I janë: hiperglicemia, glukozuria, poliuria, etja, polidipsia (rritja e marrjes së lëngjeve), ketonemia, ketonuria, ketacidoza. Format e rënda të diabetit pa trajtim janë fatale; vdekja ndodh në gjendje kome hiperglicemike (hiperglicemia e theksuar, acidoza, pavetëdija, era e acetonit nga goja, shfaqja e acetonit në urinë etj.). Në diabetin e tipit I, i vetmi mjet efektiv janë preparatet e insulinës, të cilat administrohen parenteralisht.

Diabeti mellitus i tipit II (jo i varur nga insulina) shoqërohet me një ulje të sekretimit të insulinës (ulje të aktivitetit të qelizave β) ose me zhvillimin e rezistencës së indeve ndaj insulinës. Rezistenca ndaj insulinës mund të shoqërohet me një ulje të numrit ose ndjeshmërisë së receptorëve të insulinës. Në këtë rast, nivelet e insulinës mund të jenë normale apo edhe të ngritura. Nivelet e ngritura të insulinës kontribuojnë në obezitet (një hormon anabolik), prandaj diabeti i tipit 2 nganjëherë quhet diabeti i trashë. Në diabetin mellitus të tipit II, përdoren agjentë hipoglikemikë oralë, të cilët, nëse janë të pamjaftueshëm, kombinohen me preparate insuline.

Përgatitjet e insulinës

Aktualisht, preparatet më të mira të insulinës janë preparatet rekombinante të insulinës njerëzore. Krahas tyre përdoren preparate të insulinës të marra nga pankreasi i derrit (insulina e derrit).

Përgatitjet e insulinës njerëzore prodhohen nga inxhinieria gjenetike.

insulina njerëzore e tretshme(Actrapid NM) prodhohet në shishe 5 dhe 10 ml që përmbajnë 40 ose 80 IU për 1 ml, si dhe në fishekë 1,5 dhe 3 ml për stilolapsa shiringash. Ilaçi zakonisht injektohet nën lëkurë 15-20 minuta para ngrënies 1-3 herë në ditë. Doza zgjidhet individualisht në varësi të ashpërsisë së hiperglicemisë ose glukozurisë. Efekti zhvillohet pas 30 minutash dhe zgjat 6-8 orë.Lipodistrofia mund të zhvillohet në vendet e injektimit nënlëkuror të insulinës, prandaj rekomandohet ndryshimi i vazhdueshëm i vendit të injektimit. Në koma diabetike, insulina mund të jepet në mënyrë intravenoze. Në rast të mbidozës së insulinës, zhvillohet hipoglikemia. Ka zbehje, djersitje, një ndjenjë të fortë urie, dridhje, palpitacione, nervozizëm, dridhje. Mund të zhvillohet shoku hipoglikemik (humbje e vetëdijes, konvulsione, ndërprerje të zemrës). Në shenjën e parë të hipoglikemisë, pacienti duhet të hajë sheqer, biskota ose ushqime të tjera të pasura me glukozë. Në rast të shokut hipoglikemik, administrohet glukagon ose solucion intravenoz i glukozës 40% në mënyrë intramuskulare.

Insulinë njerëzore kristalore me suspension zink(ultratard HM) administrohet vetëm nën lëkurë. Insulina absorbohet ngadalë nga indi nënlëkuror; efekti zhvillohet pas 4 orësh; efekti maksimal pas 8-12 orësh; kohëzgjatja e veprimit është 24 orë.Droga mund të përdoret si agjent bazë në kombinim me barna të shpejtë dhe me veprim të shkurtër.

Preparatet e insulinës së derrit janë të ngjashme në veprim me përgatitjet e insulinës njerëzore. Megjithatë, gjatë përdorimit të tyre, reaksione alergjike janë të mundshme.

Insulinëi tretshëmneutrale disponohet në shishe 10 ml që përmbajnë 40 ose 80 IU për 1 ml. Futeni nën lëkurë 15 minuta para ngrënies 1-3 herë në ditë. Ndoshta administrimi intramuskular dhe intravenoz.

Insulinë- zinkupezullimiamorfe injektohet vetëm nën lëkurë, duke siguruar një përthithje të ngadaltë të insulinës nga vendi i injektimit dhe, në përputhje me rrethanat, një veprim më të gjatë. Fillimi i veprimit pas 1.5 orësh; kulmi i veprimit pas 5-10 orësh; kohëzgjatja e veprimit - 12-16 orë.

Suspension insulinë-zink kristalor injektohet vetëm nën lëkurë. Fillimi i veprimit në 3-4 orë; kulmi i veprimit pas 10-30 orësh; kohëzgjatja e veprimit 28-36 orë.

Agjentët sintetikë hipoglikemikë

Dallohen grupet e mëposhtme të agjentëve sintetikë hipoglikemikë:

1) derivatet e sulfoniluresë;

2) biguanide;

Derivatet e sulfoniluresë - butamidi, klorpropamidi, glibenklamidi të administruara nga brenda. Këto barna stimulojnë sekretimin e insulinës nga qelizat β të ishujve Langerhans.

Mekanizmi i veprimit të derivateve të sulfoniluresë shoqërohet me bllokimin e kanaleve K+ të varur nga ATP të qelizave β dhe depolarizimin e membranës qelizore. Në të njëjtën kohë, aktivizohen kanalet Ca 2+ të varura nga tensioni; Hyrja e Ca r+ stimulon sekretimin e insulinës. Përveç kësaj, këto substanca rrisin ndjeshmërinë e receptorëve të insulinës ndaj veprimit të insulinës. Është treguar gjithashtu se derivatet e sulfoniluresë rrisin efektin stimulues të insulinës në transportin e glukozës në qeliza (yndyrë, muskuj). Sulfonilureat përdoren në diabetin mellitus të tipit II. Jo efektive për diabetin e tipit I. Përthithet në traktin gastrointestinal shpejt dhe plotësisht. Pjesa më e madhe e tij lidhet me proteinat e plazmës. Metabolizohet në mëlçi. Metabolitet ekskretohen kryesisht nga veshkat, dhe mund të ekskretohen pjesërisht në biliare.

Efektet anësore: nauze, shije metalike në gojë, dhimbje në stomak, leukopeni, reaksione alergjike. Me një mbidozë të derivateve të sulfoniluresë, hipoglikemia është e mundur. Ilaçet janë kundërindikuar në shkeljet e mëlçisë, veshkave, sistemit të gjakut.

Biguanidet - metformina të administruara nga brenda. Metformina:

1) rrit marrjen e glukozës nga indet periferike, veçanërisht muskujt,

2) redukton glukoneogjenezën në mëlçi,

3) zvogëlon përthithjen e glukozës në zorrë.

Përveç kësaj, metformina redukton oreksin, stimulon lipolizën dhe frenon lipogjenezën, duke rezultuar në një ulje të peshës trupore. I përshkruar për diabetin e tipit II. Ilaçi përthithet mirë, kohëzgjatja e veprimit është deri në 14 orë Efektet anësore: acidoza laktike (rritje e niveleve të acidit laktik në plazmën e gjakut), dhimbje në zemër dhe muskuj, gulçim dhe shije metalike në gojë, të përzier, të vjella, diarre.

Preparate për hormonet e pankreasit

Pankreasi i njeriut, kryesisht në pjesën e tij bishtore, përmban afërsisht 2 milionë ishuj të Langerhans, të cilët përbëjnë 1% të masës së tij. Ishujt përbëhen nga qeliza a-, b- dhe l që prodhojnë përkatësisht glukagon, insulinë dhe somatostatin (duke frenuar sekretimin e hormonit të rritjes).

Në këtë leksion na intereson sekreti i qelizave b të ishujve Langerhans - INSULINA, pasi preparatet insulinike janë aktualisht agjentët kryesorë antidiabetikë.

Insulina u izolua për herë të parë në 1921 nga Banting, Best - për të cilin ata morën çmimin Nobel në 1923. Insulina e izoluar në formë kristalore në vitin 1930 (Abel).

Normalisht, insulina është rregulluesi kryesor i niveleve të glukozës në gjak. Edhe një rritje e lehtë e glukozës në gjak shkakton sekretimin e insulinës dhe stimulon sintezën e saj të mëtejshme nga qelizat b.

Mekanizmi i veprimit të insulinës është për shkak të faktit se homon rrit thithjen e glukozës nga indet dhe promovon shndërrimin e saj në glikogjen. Insulina, duke rritur përshkueshmërinë e membranave qelizore për glukozën dhe duke ulur pragun e indeve në të, lehtëson depërtimin e glukozës në qeliza. Përveç stimulimit të transportit të glukozës në qelizë, insulina stimulon transportin e aminoacideve dhe kaliumit në qelizë.

Qelizat janë shumë të përshkueshme nga glukoza; në to, insulina rrit përqendrimin e glukokinazës dhe glikogjen sintetazës, gjë që çon në akumulimin dhe depozitimin e glukozës në mëlçi në formën e glikogjenit. Përveç hepatociteve, depot e glikogjenit janë edhe qeliza muskulore të strijuara.

Me mungesë të insulinës, glukoza nuk do të përthithet siç duhet nga indet, e cila do të shprehet me hiperglicemia, dhe me një numër shumë të lartë të glukozës në gjak (më shumë se 180 mg/l) dhe glukozuri (sheqer në urinë). Prandaj emri latin për diabetin: "Diabetes mellitus" (diabet me sheqer).

Kërkesat e indeve për glukozë ndryshojnë. Në një sërë pëlhurash

Truri, qelizat e epitelit vizual, epitelit seminal - formimi i energjisë ndodh vetëm për shkak të glukozës. Indet e tjera mund të përdorin acide yndyrore përveç glukozës për prodhimin e energjisë.

Në diabetin mellitus (DM), lind një situatë në të cilën, në mes të "bollëkut" (hiperglicemia), qelizat përjetojnë "uri".

Në organizmin e pacientit, përveç metabolizmit të karbohidrateve, zvetënohen edhe llojet e tjera të metabolizmit. Me mungesë insuline, vërehet një bilanc negativ i azotit, kur aminoacidet përdoren kryesisht në glukoneogjenezë, ky shndërrim i kotë i aminoacideve në glukozë, kur nga 100 g proteina formohen 56 g glukozë.

Metabolizmi i yndyrës është gjithashtu i shqetësuar, dhe kjo është kryesisht për shkak të rritjes së nivelit të acideve yndyrore të lira (FFA) në gjak, nga të cilat formohen trupat ketonikë (acidi acetoacetik). Akumulimi i kësaj të fundit çon në ketoacidozë deri në koma (koma është shkalla ekstreme e shqetësimit metabolik në diabet). Përveç kësaj, në këto kushte, zhvillohet rezistenca e qelizave ndaj insulinës.

Sipas OBSH-së, aktualisht, numri i pacientëve me diabet në planet ka arritur në 1 miliard njerëz. Për sa i përket vdekshmërisë, diabeti zë vendin e tretë pas patologjive kardiovaskulare dhe neoplazmave malinje, ndaj diabeti është problemi më akut mjekësor dhe social që kërkon të adresohen masat urgjente.

Sipas klasifikimit aktual të OBSH-së, popullsia e pacientëve me diabet ndahet në dy lloje kryesore.

1. Diabeti mellitus i varur nga insulina (i quajtur më parë juvenil) - IDDM (DM-I) zhvillohet si rezultat i vdekjes progresive të qelizave b, dhe për këtë arsye shoqërohet me sekretim të pamjaftueshëm të insulinës. Ky lloj debuton para moshës 30 vjeç dhe shoqërohet me një lloj trashëgimie multifaktoriale, pasi shoqërohet me praninë e një numri gjenesh histokompatibiliteti të klasës së parë dhe të dytë, për shembull, HLA-DR4 dhe HLA-DR3. Individët me të dy antigjenet -DR4 dhe -DR3 janë më të rrezikuar nga zhvillimi i IDDM. Përqindja e pacientëve me IDDM është 15-20% e totalit.

2. Diabeti mellitus jo i varur nga insulina - NIDDM (DM-II). Kjo formë e diabetit quhet diabeti i të rriturve sepse zakonisht fillon pas moshës 40 vjeçare.

Zhvillimi i këtij lloji të DM nuk është i lidhur me sistemin kryesor të histokompatibilitetit njerëzor. Pacientët me këtë lloj diabeti kanë një numër normal ose mesatarisht të reduktuar të qelizave që prodhojnë insulinë në pankreas dhe tani besohet se NIDDM zhvillohet si rezultat i një kombinimi të rezistencës ndaj insulinës dhe një dëmtimi funksional në aftësinë e b. -qelizat të sekretojnë një sasi kompensuese të insulinës. Përqindja e pacientëve me këtë formë diabeti është 80-85%.

Përveç dy llojeve kryesore, ekzistojnë:

3. DM i lidhur me kequshqyerjen.

4. Diabeti sekondar, simptomatik (origjina endokrine: gusha, akromegalia, sëmundje pankreatike).

5. Diabeti i shtatzënisë.

Aktualisht, ekziston një metodologji e caktuar, domethënë një sistem parimesh dhe pikëpamjesh për trajtimin e pacientëve me diabet, çelësi i të cilit janë:

1) kompensimi i mungesës së insulinës;

2) korrigjimi i çrregullimeve hormonale dhe metabolike;

3) korrigjimi dhe parandalimi i komplikimeve të hershme dhe të vonshme.

Sipas parimeve më të fundit të trajtimit, tre komponentët e mëposhtëm tradicionalë mbeten metodat kryesore të terapisë për pacientët me diabet:

2) preparate insuline për pacientët me IDDM;

3) agjentë oralë hipoglikemikë për pacientët me NIDDM.

Përveç kësaj, është e rëndësishme të respektoni regjimin dhe shkallën e aktivitetit fizik. Ndër agjentët farmakologjikë të përdorur për trajtimin e pacientëve me diabet, ekzistojnë dy grupe kryesore të barnave:

I. Preparatet e insulinës.

II. Agjentë antidiabetikë sintetikë oralë (tableta).

Paratiroidina- ilaçi i hormonit paratiroid parathyrin (parathormon), kohët e fundit është përdorur shumë rrallë, pasi ka mjete më efektive. Rregullimi i prodhimit të këtij hormoni varet nga sasia e Ca 2+ në gjak. Gjëndra e hipofizës nuk ndikon në sintezën e paratirinës.

Farmakologjike është për të rregulluar shkëmbimin e kalciumit dhe fosforit. Organet e tij të synuara janë kockat dhe veshkat, të cilat kanë receptorë specifikë të membranës për paratirinën. Në zorrë, paratirina aktivizon thithjen e kalciumit dhe fosfatit inorganik. Besohet se efekti stimulues në përthithjen e kalciumit në zorrë nuk shoqërohet me ndikimin e drejtpërdrejtë të paratirinës, por me një rritje të formimit nën ndikimin e saj. kalcitriol (formë aktive e kalciferolit në veshka). Në tubulat renale, paratirina rrit riabsorbimin e kalciumit dhe ul reabsorbimin e fosfatit. Në të njëjtën kohë, në përputhje me përmbajtjen e fosforit në gjak zvogëlohet, ndërsa niveli i kalciumit rritet.

Nivelet normale të paratirinës kanë një efekt anabolik (osteoplastik) me rritjen e rritjes së kockave dhe mineralizimit. Me hiperfunksionim të gjëndrave paratiroide, shfaqet osteoporoza, hiperplazia e indeve fibroze, e cila çon në deformim të kockave, fraktura të tyre. Në rastet e mbiprodhimit të paratirinës, kalcitonin e cila parandalon kalciumin nga larja e indit kockor.

Indikacionet: hipoparatiroidizmi, për të parandaluar tetaninë për shkak të hipokalcemisë (në rastet akute duhet të administrohen preparate kalciumi intravenoze ose kombinimi i tyre me preparatet e hormonit paratiroide).

Kundërindikimet: rritje e kalciumit në gjak, me sëmundje të zemrës, veshkave, diatezë alergjike.

Dihidrotakisteroli (takhistin) - kimikisht afër ergokalciferolit (vitamina D2). Rrit thithjen e kalciumit në zorrët, në të njëjtën kohë - sekretimin e fosforit në urinë. Ndryshe nga ergokalciferoli, nuk ka aktivitet të vitaminës D.

Indikacionet: çrregullime të metabolizmit të fosfor-kalciumit, duke përfshirë konvulsione hipokalciike, spazmofili, reaksione alergjike, hipoparatiroidizëm.

Kundërindikimet: rritje e kalciumit në gjak.

Efekti anësor: të përzier.

Përgatitjet hormonale të pankreasit.

preparatet e insulinës

Në rregullimin e proceseve metabolike në trup, hormonet e pankreasit kanë një rëndësi të madhe. AT β-qelizat sintetizohen ishujt e pankreasit insulinë, e cila ka një efekt të theksuar hipoglikemik, në a-qeliza prodhohet hormoni kontrainsular glukagoni, e cila ka një efekt hiperglicemik. Përveç kësaj, δ-klitit prodhon pankreasi somatostatin .

Sekretimi i pamjaftueshëm i insulinës çon në diabet mellitus (DM). diabeti mellitus - një sëmundje që zë një nga faqet dramatike të mjekësisë botërore. Sipas OBSH-së, numri i pacientëve me diabet në mbarë botën në vitin 2000 ishte 151 milion njerëz deri në vitin 2010 pritet të rritet në 221 milion njerëz, dhe deri në vitin 2025 - 330 milion njerëz, gjë që sugjeron epideminë e saj globale. DM shkakton paaftësi nga të gjitha sëmundjet më të hershme, vdekshmëri të lartë, verbëri të shpeshtë, dështim të veshkave dhe është gjithashtu një faktor rreziku për sëmundjet kardiovaskulare. Diabeti zë vendin e parë në mesin e sëmundjeve endokrine. Kombet e Bashkuara e kanë shpallur SD një pandemi të shekullit të 21-të.

Sipas klasifikimit të OBSH-së (1999.) Ekzistojnë dy lloje kryesore të sëmundjes - diabeti i tipit 1 dhe i tipit 2(sipas diabetit të varur nga insulina dhe jo-insulinvartës). Për më tepër, një rritje e numrit të pacientëve parashikohet kryesisht për pacientët me diabet të tipit 2, të cilët aktualisht përbëjnë 85-90% të numrit të përgjithshëm të pacientëve me diabet. Ky lloj DM diagnostikohet 10 herë më shpesh se DM i tipit 1.

Diabeti trajtohet me dietë, preparate me insulinë dhe me barna orale antidiabetike. Trajtimi efektiv i pacientëve me CD duhet të sigurojë afërsisht të njëjtin nivel të insulinës bazale gjatë gjithë ditës dhe të parandalojë hipergliceminë që ndodh pas ngrënies (glicemia pas ngrënies).

Treguesi kryesor dhe i vetëm objektiv i efektivitetit të terapisë së DM, që pasqyron gjendjen e kompensimit të sëmundjes, është niveli i hemoglobinës së glikuar (HbA1C ose A1C). HbA1c ose A1C - hemoglobina, e cila është e lidhur në mënyrë kovalente me glukozën dhe është tregues i nivelit të glicemisë për 2-3 muajt e mëparshëm. Niveli i tij lidhet mirë me vlerat e niveleve të glukozës në gjak dhe mundësinë e komplikimeve të diabetit. Një rënie prej 1% e hemoglobinës së glikoziluar shoqërohet me një ulje prej 35% të rrezikut të zhvillimit të komplikimeve të diabetit (pavarësisht nga niveli fillestar i HbA1c).

Baza e trajtimit të CD-së është terapia hipoglikemike e zgjedhur siç duhet.

Referenca e historisë. Parimet për marrjen e insulinës u zhvilluan nga L. V. Sobolev (në 1901), i cili, në një eksperiment në gjëndrat e viçave të porsalindur (ata ende nuk kanë tripsinë, dekompozon insulinën), tregoi se ishujt e pankreasit (Langerhans) janë substrati i sekretimi i brendshëm i pankreasit. Në vitin 1921, shkencëtarët kanadezë F. G. Banting dhe C. X. Best izoluan insulinën e pastër dhe zhvilluan një metodë për prodhimin industrial. Pas 33 vjetësh, Sanger dhe bashkëpunëtorët e tij deshifruan strukturën parësore të insulinës së gjedhit, për të cilën morën çmimin Nobel.

Krijimi i përgatitjeve të insulinës u zhvillua në disa faza:

Insulina e gjeneratës së parë - insulina e derrit dhe e gjedhit (gjedhit);

Insulina e gjeneratës së dytë - insulina monopike dhe monokomponente (vitet 50 të shekullit XX)

Insulina e gjeneratës së tretë - insulinë gjysmë sintetike dhe e modifikuar gjenetikisht (vitet 80 të shekullit XX)

Marrja e analogëve të insulinës dhe insulinës së thithur (fundi i shekullit XX - fillimi i shekullit XXI).

Insulinat e kafshëve ndryshonin nga insulina njerëzore në përbërjen e aminoacideve: insulina e gjedhit - në aminoacide në tre pozicione, mishi i derrit - në një pozicion (pozicioni 30 në zinxhirin B). Reagimet anësore imunologjike ndodhën më shpesh me insulinën e gjedhit sesa me insulinën e derrit ose të njeriut. Këto reaksione u shprehën në zhvillimin e rezistencës imunologjike dhe alergjisë ndaj insulinës.

Për të reduktuar vetitë imunologjike të preparateve të insulinës, janë zhvilluar metoda të veçanta pastrimi, të cilat bënë të mundur marrjen e një gjenerate të dytë. Fillimisht ishin insulina monopeak të marra me kromatografi me xhel. Më vonë u zbulua se ato përmbajnë një sasi të vogël të papastërtive të peptideve të ngjashme me insulinën. Hapi tjetër ishte krijimi i insulinave monokomponente (UA-insulina), të cilat u përftuan nga pastrimi shtesë duke përdorur kromatografinë e shkëmbimit të joneve. Me përdorimin e insulinave monokomponente të derrit, prodhimi i antitrupave dhe zhvillimi i reaksioneve lokale te pacientët ishin të rralla (tani insulinat e gjedhit dhe të derrit monopik nuk përdoren në Ukrainë).

Përgatitjet e insulinës njerëzore merren ose me një metodë gjysmë sintetike duke përdorur një zëvendësim enzimatiko-kimik në pozicionin B30 në insulinën e derrit të aminoacidit alaninë për treoninën, ose me një metodë biosintetike duke përdorur teknologjinë e inxhinierisë gjenetike. Praktika ka treguar se nuk ka ndonjë ndryshim të rëndësishëm klinik midis insulinës njerëzore dhe insulinës monokomponente të derrit me cilësi të lartë.

Tani puna vazhdon për përmirësimin dhe kërkimin e formave të reja të insulinës.

Sipas strukturës kimike, insulina është një proteinë, molekula e së cilës përbëhet nga 51 aminoacide, duke formuar dy zinxhirë polipeptidikë të lidhur me dy ura disulfide. Në rregullimin fiziologjik të sintezës së insulinës, rolin dominues e luan përqendrimi glukozë në gjak. Duke depërtuar në qelizat β, glukoza metabolizohet dhe kontribuon në një rritje të përmbajtjes ndërqelizore të ATP. Ky i fundit, duke bllokuar kanalet e kaliumit të varur nga ATP, shkakton depolarizimin e membranës qelizore. Kjo lehtëson depërtimin e joneve të kalciumit në qelizat β (nëpërmjet kanaleve të kalciumit të mbyllura me tension që janë hapur) dhe lirimin e insulinës nga ekzocitoza. Përveç kësaj, sekretimi i insulinës ndikohet nga aminoacidet, acidet yndyrore të lira, glukagoni, sekretina, elektrolitet (veçanërisht Ca 2+), sistemi nervor autonom (sistemi nervor simpatik është frenues, dhe sistemi nervor parasimpatik është stimulues).

Farmakodinamika. Veprimi i insulinës ka për qëllim metabolizmin e karbohidrateve, proteinave, yndyrave, mineraleve. Gjëja kryesore në veprimin e insulinës është efekti i saj rregullues në metabolizmin e karbohidrateve, duke ulur përmbajtjen e glukozës në gjak. Kjo arrihet me faktin se insulina nxit transportin aktiv të glukozës dhe heksozave të tjera, si dhe pentozave nëpër membranat qelizore dhe përdorimin e tyre nga mëlçia, muskujt dhe indet dhjamore. Insulina stimulon glikolizën, nxit sintezën e enzimave glukokinazë, fosfofruktokinazë dhe piruvat kinazë, stimulon ciklin e fosfatit të pentozës duke aktivizuar glukozë-6-fosfat dehidrogjenazën, rrit sintezën e glikogjenit, e cila redukton aktivitetin e glikogjenit në pacientët me diabet. Nga ana tjetër, hormoni pengon glikogjenolizën (zbërthimin e glikogjenit) dhe glukoneogjenezën.

Insulina luan një rol të rëndësishëm në stimulimin e biosintezës së nukleotideve, duke rritur përmbajtjen e 3,5 nukleotazave, trifosfatazën nukleozide, duke përfshirë edhe mbështjellësin bërthamor, ku rregullon transportin e mRNA nga bërthama në citoplazmë. Insulina stimulon biosintezën e acideve nukleike dhe proteinave. Paralelisht me rritjen e proceseve anabolike, insulina pengon reaksionet katabolike të zbërthimit të molekulave të proteinave. Gjithashtu stimulon proceset e lipogjenezës, formimin e glicerinës, futjen e saj në lipide. Së bashku me sintezën e triglicerideve, insulina aktivizon sintezën e fosfolipideve (fosfatidilkolinë, fosfatidiletanolaminë, fosfatidilinositol dhe kardiolipinë) në qelizat dhjamore, si dhe stimulon biosintezën e kolesterolit, i cili, si fosfatidilikolipidet e nevojshme për ndërtimin e fosfolipideve të qelizave.

Me një sasi të pamjaftueshme të insulinës, lipogjeneza shtypet, lipogjeneza rritet, peroksidimi i lipideve në gjak dhe urinë rrit nivelin e trupave ketonikë. Për shkak të aktivitetit të reduktuar të lipoprotein lipazës në gjak, rritet përqendrimi i β-lipoproteinave, të cilat janë thelbësore në zhvillimin e aterosklerozës. Insulina parandalon trupin të humbasë lëngjet dhe K+ në urinë.

Thelbi i mekanizmit molekular të veprimit të insulinës në proceset ndërqelizore nuk është zbuluar plotësisht. Megjithatë, hapi i parë në veprimin e insulinës është lidhja me receptorët specifikë në membranën plazmatike të qelizave të synuara, kryesisht në mëlçi, indin dhjamor dhe muskujt.

Insulina lidhet me nën-njësinë α të receptorit (përmban domenin kryesor të lidhjes së insulinës). Në të njëjtën kohë, stimulohet aktiviteti kinazës i nën-njësisë β të receptorit (Tyrosine kinase), autofosforilohet. Krijohet një kompleks “insulinë + receptor”, i cili depërton në qelizë me endocitozë, ku lirohet insulina dhe aktivizohen mekanizmat qelizor të veprimit të hormonit.

Në mekanizmat qelizor të veprimit të insulinës marrin pjesë jo vetëm lajmëtarët dytësorë: cAMP, Ca 2+, kompleksi kalcium-kalmodulin, trifosfati inositol, diacilgliceroli. fruktozë-2,6-difosfat, që quhet ndërmjetësi i tretë i insulinës në efektin e saj në proceset biokimike ndërqelizore. Është rritja nën ndikimin e insulinës e nivelit të fruktozës-2,6-difosfatit që nxit shfrytëzimin e glukozës nga gjaku, formimin e yndyrave prej tij.

Numri i receptorëve dhe aftësia e tyre për t'u lidhur ndikohet nga një sërë faktorësh. Në veçanti, numri i receptorëve zvogëlohet në rastet e obezitetit, diabetit tip 2 jo të varur nga insulina dhe hiperinsulinizmit periferik.

Receptorët e insulinës ekzistojnë jo vetëm në membranën plazmatike, por edhe në përbërësit e membranës së organeleve të tilla të brendshme si bërthama, retikulumi endoplazmatik, kompleksi Golgi. Futja e insulinës tek pacientët me diabet ndihmon në uljen e nivelit të glukozës në gjak dhe akumulimin e glikogjenit në inde, zvogëlimin e glukozurisë dhe poliurisë shoqëruese, polidipsisë.

Për shkak të normalizimit të metabolizmit të proteinave, përqendrimi i përbërjeve të azotit në urinë zvogëlohet, dhe si rezultat i normalizimit të metabolizmit të yndyrës, trupat ketonikë - acetoni, acidet acetoacetike dhe hidroksibutirike - zhduken nga gjaku dhe urina. Humbja e peshës ndalet dhe ndjenja e tepërt e urisë zhduket ( bulimia ). Funksioni detoksifikues i mëlçisë rritet, rezistenca e trupit ndaj infeksioneve rritet.

Klasifikimi. Përgatitjet moderne të insulinës ndryshojnë nga njëra-tjetra shpejtësia dhe kohëzgjatja e veprimit. Ato mund të ndahen në grupet e mëposhtme:

1. Preparate të insulinës me veprim të shkurtër, ose insulina të thjeshta ( aktrapid MK , humulin etj.) Ulja e nivelit të glukozës në gjak pas injektimit të tyre nënlëkuror fillon pas 15-30 minutash, efekti maksimal vërehet pas 1,5-3 orësh, efekti zgjat 6-8 orë.

Përparimet e rëndësishme në studimin e strukturës molekulare, aktivitetit biologjik dhe vetive terapeutike kanë çuar në modifikimin e formulës së insulinës njerëzore dhe zhvillimin e analogëve të insulinës me veprim të shkurtër.

Analogu i parë lisproinsulinë (humalog) është identike me insulinën njerëzore me përjashtim të pozicionit të lizinës dhe prolinës në pozicionet 28 dhe 29 të zinxhirit B. Një ndryshim i tillë nuk ndikoi në aktivitetin e zinxhirit A, por zvogëloi proceset e vetë-shoqërimit të molekulave të insulinës dhe siguroi një përshpejtim të përthithjes nga depoja nënlëkurore. Pas injektimit, fillimi i veprimit është pas 5-15 minutash, duke arritur kulmin pas 30-90 minutash, kohëzgjatja e veprimit është 3-4 orë.

Analogu i dytë si pjese(emer tregtie - novo-rapid) i modifikuar duke zëvendësuar një aminoacid në pozicionin B-28 (proline) me acid aspartik, redukton fenomenin e vetë-grumbullimit të qelizave të molekulave të insulinës në dimmers dhe hexamers dhe përshpejton përthithjen e tij.

Analogu i tretë - glulisin(emer tregtie epaidra) është praktikisht i ngjashëm me insulinën njerëzore endogjene dhe insulinën e rregullt biosintetike njerëzore me ndryshime të caktuara strukturore në formulë. Kështu, në pozicionin 33, asparagina zëvendësohet nga lizina, dhe lizina në pozicionin B29 zëvendësohet nga acidi glutamik. Duke stimuluar përdorimin periferik të glukozës nga muskujt skeletorë dhe indin dhjamor, duke frenuar glukoneogjenezën në mëlçi, glulisina (epidra) përmirëson kontrollin e glicemisë, gjithashtu pengon lipolizën dhe proteolizën, përshpejton sintezën e proteinave, aktivizon receptorët e insulinës dhe është nënshtresa e saj e plotë. efekti i insulinës së rregullt njerëzore në këto elemente.

2. Preparatet e insulinës me veprim të gjatë:

2.1. kohëzgjatje mesatare (Fillimi i veprimit pas administrimit nënlëkuror është 1,5-2 orë, kohëzgjatja 8-12 orë). Këto barna quhen edhe insulinë semilente. Ky grup përfshin insulinat në Protamine neutrale Hagedorn: B-insulinë, Monodar B, Farmasulin HNP. Meqenëse insulina dhe protamina përfshihen në HNP-insulinë në raporte të barabarta, izofane, ato quhen gjithashtu insulina izofane;

2.2. Aktrim i gjatë (ultralente) me fillimi i veprimit pas 6-8 orësh, kohëzgjatja e veprimit 20-30 orë.Këta përfshijnë preparatet e insulinës që përmbajnë Zn2+ në përbërjen e tyre: suspension-insulinë-ultralente, Farmasulin HL. Ilaçet me veprim të gjatë administrohen vetëm në mënyrë subkutane ose intramuskulare.

3. Preparate të kombinuara që përmbajnë përzierje standarde të barnave të grupit 1 me NPH-insulina në raporte të ndryshme të grupeve 1 dhe 2: 30/70, 20/80, 10/90, etj. - Monodar K ZO, Farmasulin 30/70 m. Disa barna janë të disponueshme në tuba të veçantë shiringash.

Për të arritur kontrollin maksimal të glicemisë në pacientët me diabet, nevojitet një regjim insuline që imiton plotësisht profilin fiziologjik të insulinës gjatë ditës. Insulinat me veprim të gjatë kanë të metat e tyre, në veçanti, prania e një efekti maksimal 5-7 orë pas administrimit të ilaçit çon në zhvillimin e hipoglikemisë, veçanërisht gjatë natës. Këto mangësi kanë çuar në zhvillimin e analogëve të insulinës me vetitë farmakokinetike të terapisë bazë efektive të insulinës.

Një nga këto barna të krijuara nga Aventis - insulinë glargine (Lantus), e cila ndryshon nga njeriu në tre mbetje aminoacide. Glargine Sulin është një strukturë e qëndrueshme insuline, plotësisht e tretshme në pH 4.0. Ilaçi nuk shpërndahet në indin nënlëkuror, i cili ka një pH prej 7.4, gjë që çon në formimin e mikroprecipitateve në vendin e injektimit dhe lëshimin e ngadaltë të tij në qarkullimin e gjakut. Përthithja ngadalësohet me shtimin e një sasie të vogël zinku (30 µg/ml). Përthithur ngadalë, glargine-insulina nuk ka një efekt maksimal dhe siguron përqendrim pothuajse bazal të insulinës gjatë ditës.

Preparate të reja premtuese të insulinës po zhvillohen - insulinë e thithur (krijimi i një përzierjeje insulinë-ajër për inhalim) insulinë orale (llak për zgavrën me gojë); insulina bukale (në formën e pikave për zgavrën me gojë).

Një metodë e re e terapisë me insulinë është futja e insulinës duke përdorur një pompë insuline, e cila siguron një mënyrë më fiziologjike të administrimit të ilaçit, mungesën e depove të insulinës në indin nënlëkuror.

Aktiviteti i preparateve të insulinës përcaktohet me metodën e standardizimit biologjik dhe shprehet në njësi. 1 njësi korrespondon me aktivitetin e 0.04082 mg insulinë kristaline. Doza e insulinës për çdo pacient zgjidhet individualisht në një spital me monitorim të vazhdueshëm të nivelit të HbA1c në gjak dhe përmbajtjes së sheqerit në gjak dhe urinë pas administrimit të barit. Gjatë llogaritjes së dozës ditore të insulinës duhet pasur parasysh se 1 IU insulinë nxit përthithjen e 4-5 g sheqer të ekskretuar në urinë. Pacienti transferohet në një dietë me një sasi të kufizuar karbohidratesh lehtësisht të tretshme.

Insulina e thjeshtë administrohet 30-45 minuta para ngrënies. Insulinat me veprim të ndërmjetëm zakonisht merren dy herë (gjysmë ore para mëngjesit dhe në orën 18.00 para darkës). Barnat me veprim të gjatë administrohen së bashku me insulina të thjeshta në mëngjes.

Përdoren dy variante kryesore të terapisë me insulinë: tradicionale dhe intensive.

Terapia tradicionale me insulinë- ky është emërimi i përzierjeve standarde të insulinës me veprim të shkurtër dhe NPH-insulinës 2/3 e dozës para mëngjesit, 1/3 para darkës. Megjithatë, me këtë lloj terapie shfaqet hiperinsulinemia, e cila kërkon 5-6 vakte gjatë ditës, mund të zhvillohet hipoglikemia dhe shpeshtësia e lartë e komplikimeve të vonshme të diabetit.

Terapia me insulinë intensive (bazike-bolus).- ky është përdorimi i insulinës me kohëzgjatje mesatare të veprimit dy herë në ditë (për të krijuar një nivel bazal të hormonit) dhe futja shtesë e insulinës me veprim të shkurtër para mëngjesit, drekës dhe darkës (imitim i sekretimit fiziologjik bolus të insulinës në përgjigje. te vaktet). Me këtë lloj terapie, vetë pacienti e zgjedh dozën e insulinës në bazë të matjes së nivelit të glicemisë duke përdorur një glukometër.

Indikacionet: Terapia me insulinë është absolutisht e indikuar te pacientët me diabet të tipit 1. Duhet të fillohet tek ata pacientë tek të cilët dieta, normalizimi i peshës trupore, aktiviteti fizik dhe antidiabetikët oralë nuk japin efektin e dëshiruar. Insulina e thjeshtë përdoret për koma diabetike, si dhe për diabetin e çdo lloji, nëse shoqërohet me komplikime: ketoacidozë, infeksion, gangrenë, sëmundje të zemrës, mëlçi, kirurgji, periudhë pas operacionit; për të përmirësuar ushqimin e pacientëve të rraskapitur nga një sëmundje e gjatë; si pjesë e një përzierjeje polarizuese për sëmundjet e zemrës.

Kundërindikimet: sëmundjet me hipoglicemi, hepatit, cirrozë të mëlçisë, pankreatit, glomerulonefrit, nefrolitiazë, ulçerë peptike të stomakut dhe duodenit, sëmundje të dekompensuar të zemrës; për barnat me veprim të gjatë - koma, sëmundjet infektive, gjatë trajtimit kirurgjik të pacientëve me diabet.

Efekte anesore dhimbje të injeksioneve, reaksione inflamatore lokale (infiltrate), reaksione alergjike, shfaqja e rezistencës ndaj ilaçit, zhvillimi i lipodistrofisë.

Mbidozimi i insulinës mund të shkaktojë hipoglicemia. Simptomat e hipoglikemisë: ankth, dobësi e përgjithshme, djersë e ftohtë, dridhje e gjymtyrëve. Një rënie e ndjeshme e sheqerit në gjak çon në funksionin e dëmtuar të trurit, zhvillimin e koma, konvulsione dhe madje edhe vdekjen. Pacientët me diabet duhet të kenë me vete disa copa sheqeri për të parandaluar hipoglikeminë. Nëse, pas marrjes së sheqerit, simptomat e hipoglikemisë nuk zhduken, duhet të injektoni urgjentisht 20-40 ml tretësirë ​​glukoze 40% në mënyrë intravenoze, 0.5 ml një zgjidhje adrenaline 0.1% mund të injektohet nënlëkurës. Në rastet e hipoglikemisë së konsiderueshme për shkak të veprimit të preparateve të insulinës me veprim të gjatë, pacientët janë më të vështirë të tërhiqen nga kjo gjendje sesa nga hipoglikemia e shkaktuar nga preparatet e insulinës me veprim të shkurtër. Prania e një proteine ​​protamine me veprim të gjatë në disa preparate shpjegon rastet e shpeshta të reaksioneve alergjike. Megjithatë, injeksionet e preparateve të insulinës me veprim të gjatë janë më pak të dhimbshme për shkak të pH më të lartë të këtyre preparateve.

Pankreasi është gjëndra tretëse më e rëndësishme, që prodhon një numër të madh enzimash që kryejnë përthithjen e proteinave, lipideve, karbohidrateve. Është gjithashtu një gjëndër që sintetizon insulinën dhe një nga hormonet frenuese - glukagonin.Kur pankreasi nuk përballon funksionet e tij, është e nevojshme të merren preparate hormonale pankreatike. Cilat janë indikacionet dhe kundërindikacionet për marrjen e këtyre barnave.

Pankreasi është një organ i rëndësishëm tretës.

- Ky është një organ i zgjatur, i vendosur më afër pjesës së pasme të zgavrës së barkut dhe paksa shtrihet në zonën e anës së majtë të hipokondriumit. Organi përfshin tre pjesë: kokën, trupin, bishtin.

I madh në vëllim dhe jashtëzakonisht i nevojshëm për aktivitetin e organizmit, hekuri kryen punë të jashtme dhe intrasekretore.

Rajoni i tij ekzokrin ka seksione sekretore klasike, një pjesë duktale, ku kryhet formimi i lëngut pankreatik, i cili është i nevojshëm për tretjen e ushqimit, dekompozimin e proteinave, lipideve dhe karbohidrateve.

Rajoni endokrin përfshin ishujt e pankreasit, të cilët janë përgjegjës për sintezën e hormoneve dhe kontrollin e metabolizmit karbohidrat-lipid në trup.

Një i rritur normalisht ka një kokë të pankreasit me madhësi 5 cm ose më shumë, në trashësi kjo zonë është brenda 1.5-3 cm. Gjerësia e trupit të gjëndrës është afërsisht 1.7-2.5 cm. Pjesa e bishtit mund të jetë lart në 3, 5 cm, dhe në gjerësi deri në një centimetër e gjysmë.

I gjithë pankreasi është i mbuluar me një kapsulë të hollë të indit lidhës.

Sipas masës së saj, gjëndra pankreatike e një të rrituri është në intervalin 70-80 g.

Hormonet e pankreasit dhe funksionet e tyre

Organi kryen punë të jashtme dhe intrasekretore

Dy hormonet kryesore të trupit janë insulina dhe glukagoni. Ata janë përgjegjës për uljen dhe rritjen e nivelit të sheqerit në gjak.

Prodhimi i insulinës kryhet nga qelizat β të ishujve të Langerhans, të cilat janë të përqendruara kryesisht në bishtin e gjëndrës. Insulina është përgjegjëse për futjen e glukozës në qeliza, stimulimin e marrjes së saj dhe uljen e niveleve të sheqerit në gjak.

Hormoni glukagon, përkundrazi, rrit sasinë e glukozës, duke ndaluar hipogliceminë. Hormoni sintetizohet nga qelizat α që përbëjnë ishujt e Langerhans.

Një fakt interesant: qelizat alfa janë gjithashtu përgjegjëse për sintezën e lipokainës, një substancë që parandalon shfaqjen e depozitave yndyrore në mëlçi.

Përveç qelizave alfa dhe beta, ishujt e Langerhans janë afërsisht 1% qeliza delta dhe 6% qeliza PP. Qelizat delta prodhojnë grelinën, hormonin e oreksit. Qelizat PP sintetizojnë një polipeptid pankreatik që stabilizon funksionin sekretues të gjëndrës.

Pankreasi prodhon hormone. Të gjitha ato janë të nevojshme për të mbajtur jetën e njeriut. Më tej mbi hormonet e gjëndrës në më shumë detaje.

Insulinë

Insulina në trupin e njeriut prodhohet nga qelizat e veçanta (qelizat beta) të gjëndrës së pankreasit. Këto qeliza janë të vendosura në një vëllim të madh në pjesën e bishtit të organit dhe quhen ishujt e Langerhans.

Insulina kontrollon nivelet e glukozës në gjak

Insulina është kryesisht përgjegjëse për kontrollin e niveleve të glukozës në gjak. Ky proces kryhet si kjo:

• me ndihmën e një hormoni, përshkueshmëria e membranës qelizore stabilizohet, dhe glukoza depërton lehtësisht përmes saj;
• insulina luan një rol në kryerjen e kalimit të glukozës në ruajtjen e glikogjenit në indet e muskujve dhe mëlçinë;
• hormoni ndihmon në zbërthimin e sheqerit;
• pengon aktivitetin e enzimave që shpërbëjnë glikogjenin, yndyrën.

Një rënie në prodhimin e insulinës nga forcat e trupit çon në formimin e diabetit mellitus të tipit I tek një person. Në këtë proces, pa mundësi rikuperimi, shkatërrohen qelizat beta, në të cilat insulina është e shëndetshme gjatë metabolizmit të karbohidrateve. Pacientët me këtë lloj diabeti kanë nevojë për administrim të rregullt të insulinës së prodhuar.

Nëse hormoni prodhohet në vëllimin optimal dhe receptorët e qelizave humbasin ndjeshmërinë ndaj tij, kjo sinjalizon formimin e diabetit mellitus të tipit 2. Terapia me insulinë nuk përdoret në fazat fillestare të kësaj sëmundjeje. Me një rritje të ashpërsisë së sëmundjes, endokrinologu përshkruan terapi me insulinë për të zvogëluar nivelin e ngarkesës në organ.

Glukagoni

Glukagoni - zbërthen glikogjenin në mëlçi

Peptidi formohet nga qelizat A të ishujve të organit dhe qelizat e pjesës së sipërme të traktit tretës. Prodhimi i glukagonit ndalet për shkak të rritjes së nivelit të kalciumit të lirë brenda qelizës, i cili mund të vërehet, për shembull, kur ekspozohet ndaj glukozës.

Glukagoni është antagonisti kryesor i insulinës, i cili është veçanërisht i theksuar kur ka mungesë të kësaj të fundit.

Glukagoni ndikon në mëlçi, ku nxit ndarjen e glikogjenit, duke shkaktuar një rritje të përshpejtuar të përqendrimit të sheqerit në gjak. Nën ndikimin e hormonit stimulohet zbërthimi i proteinave dhe yndyrave dhe ndërpritet prodhimi i proteinave dhe lipideve.

Somatostatin

Polipeptidi i prodhuar në qelizat D të ishujve karakterizohet nga fakti se redukton sintezën e insulinës, glukagonit dhe hormonit të rritjes.

Peptid vazointens

Hormoni prodhohet nga një numër i vogël i qelizave D1. Polipeptidi vazoaktiv i zorrëve (VIP) është ndërtuar duke përdorur më shumë se njëzet aminoacide. Normalisht, trupi ndodhet në zorrën e hollë dhe organet e sistemit nervor periferik dhe qendror.

Funksionet VIP:

• rrit aktivitetin e qarkullimit të gjakut në, aktivizon lëvizshmërinë;
• zvogëlon shpejtësinë e çlirimit të acidit klorhidrik nga qelizat parietale;
• fillon prodhimin e pepsinogjenit - një enzimë që është një përbërës i lëngut gastrik dhe zbërthen proteinat.

Për shkak të rritjes së numrit të qelizave D1 që sintetizojnë polipeptidin e zorrëve, në organ formohet një tumor hormonal. Një neoplazi e tillë në 50% të rasteve është onkologjike.

Polipeptid pankreatik

Mali duke stabilizuar aktivitetin e trupit, do të ndalojë aktivitetin e pankreasit dhe do të aktivizojë sintezën e lëngut gastrik. Nëse struktura e organit ka një defekt, polipeptidi nuk do të prodhohet në sasinë e duhur.

Amilina

Duke përshkruar funksionet dhe efektet e amilinës në organe dhe sisteme, është e rëndësishme t'i kushtohet vëmendje sa vijon:

• hormoni parandalon hyrjen e glukozës së tepërt në gjak;
• zvogëlon oreksin, duke kontribuar në ndjenjën e ngopjes, zvogëlon madhësinë e pjesës së ushqimit të konsumuar;
• ruan sekretimin e raportit optimal të enzimave tretëse që punojnë për të ulur shkallën e rritjes së niveleve të glukozës në gjak.

Përveç kësaj, amilina ngadalëson prodhimin e glukagonit gjatë vakteve.

Lipokaina, kallikreina, vagotonina

Lipokaina nxit metabolizmin e fosfolipideve dhe kombinimin e acideve yndyrore me oksigjenin në mëlçi. Substanca rrit aktivitetin e komponimeve lipotropike për të parandaluar degjenerimin yndyror të mëlçisë.

Kallikreina, megjithëse prodhohet në gjëndër, nuk aktivizohet në trup. Kur substanca kalon në duoden, ajo aktivizohet dhe vepron: ul presionin e gjakut dhe nivelin e sheqerit në gjak.

Vagotonin nxit formimin e qelizave të gjakut, duke ulur sasinë e glukozës në gjak, pasi ngadalëson dekompozimin e glikogjenit në mëlçi dhe në indet e muskujve.

centropneina dhe gastrina

Gastrina sintetizohet nga qelizat e gjëndrës dhe mukozës së stomakut. Është një substancë e ngjashme me hormonet që rrit aciditetin e lëngut tretës, nxit sintezën e pepsinës dhe stabilizon rrjedhën e tretjes.

Centropnein është një substancë proteinike që aktivizon qendrën e frymëmarrjes dhe rrit diametrin e bronkeve. Centropnein promovon ndërveprimin e proteinave që përmbajnë hekur dhe oksigjenit.

Gastrin

Gastrina nxit formimin e acidit klorhidrik, rrit sasinë e sintezës së pepsinës nga qelizat e stomakut. Kjo reflektohet mirë në rrjedhën e aktivitetit të traktit gastrointestinal.

Gastrina mund të zvogëlojë shkallën e zbrazjes. Me ndihmën e kësaj duhet të sigurohet me kohë efekti i acidit klorhidrik dhe pepsinës në masën ushqimore.

Gastrini ka aftësinë të rregullojë metabolizmin e karbohidrateve, të aktivizojë rritjen e prodhimit të sekretinës dhe një sërë hormonesh të tjera.

Preparate hormonale

Preparatet e hormoneve të pankreasit janë përshkruar tradicionalisht me qëllim të rishikimit të regjimit të trajtimit për diabetin mellitus.

Problemi i patologjisë është një shkelje në aftësinë e glukozës për të hyrë në qelizat e trupit. Si rezultat, ka një tepricë të sheqerit në qarkullimin e gjakut dhe një mungesë jashtëzakonisht akute e kësaj substance ndodh në qeliza.

Ekziston një dështim serioz në furnizimin me energji të qelizave dhe proceseve metabolike. Trajtimi me barna ka qëllimin kryesor - të ndalojë problemin e përshkruar.

Klasifikimi i agjentëve antidiabetikë

Përgatitjet e insulinës përshkruhen nga mjeku individualisht për çdo pacient.

Ilaçet e insulinës:

• monosuinsulinë;
• pezullimi i Insulinës-semilong;
• pezullimi i insulinës gjatë;
• Pezullimi i insulinës-ultralong.

Doza e barnave të listuara matet në njësi. Llogaritja e dozës bazohet në përqendrimin e glukozës në gjak, duke marrë parasysh faktin se 1 njësi e barit stimulon largimin e 4 g glukozë nga gjaku.

Derivatet e uresë supfonil:

• tolbutamide (Butamid);
• klorpropamid;
• glibenclamide (Maninil);
• gliclazide (Diabeton);
• glipizidi.

Parimi i ndikimit:

• frenojnë kanalet e kaliumit të varur nga ATP në qelizat beta të pankreasit;
• depolarizimi i membranave të këtyre qelizave;
• nxitja e kanaleve jonike të varura nga potenciali;
• depërtimi i kalciumit në qelizë;
• kalciumi rrit lirimin e insulinës në qarkullimin e gjakut.

Derivatet e biguanidit:

• Metformin (Siofor)

Tableta Diabeton

Parimi i veprimit: rrit kapjen e sheqerit nga qelizat e indit muskulor skeletor dhe rrit glikolizën anaerobe të tij.

Ilaçi redukton rezistencën e qelizave ndaj hormonit: pioglitazone.

Mekanizmi i veprimit: në nivel të ADN-së, rrit prodhimin e proteinave që rrisin perceptimin e hormonit nga indet.

• Akarboza

Mekanizmi i veprimit: zvogëlon sasinë e glukozës së përthithur nga zorrët, e cila hyn në trup me ushqim.

Deri kohët e fundit, në trajtimin e pacientëve me diabet përdoreshin barna të përftuara nga hormonet shtazore ose nga insulina e modifikuar shtazore, në të cilat bëhej një ndryshim i vetëm i aminoacideve.

Progresi në zhvillimin e industrisë farmaceutike ka çuar në aftësinë për të zhvilluar barna me një nivel të lartë cilësie duke përdorur mjete të inxhinierisë gjenetike. Insulinat e marra me këtë metodë janë hipoalergjike; një dozë më e vogël e barit përdoret për të shtypur në mënyrë efektive shenjat e diabetit.

Si të merrni drogën në mënyrë korrekte

Ka një sërë rregullash që janë të rëndësishme për t'u respektuar në kohën e marrjes së ilaçeve:

1. Ilaçi përshkruhet nga një mjek, tregon dozën individuale dhe kohëzgjatjen e terapisë.
2. Për periudhën e trajtimit, rekomandohet të ndiqni një dietë: përjashtoni pijet alkoolike, ushqimet e yndyrshme, ushqimet e skuqura, ëmbëlsirat e ëmbla.
3. Është e rëndësishme të kontrolloni nëse ilaçi i përshkruar ka të njëjtën dozë siç tregohet në recetë. Ndalohet ndarja e pilulave, si dhe rritja e dozës me duart tuaja.
4. Në rast të efekteve anësore ose mungesës së një rezultati, është e nevojshme të njoftoni mjekun.

Kundërindikimet dhe efektet anësore

Në mjekësi, përdoren insulina njerëzore, të zhvilluara nga inxhinieria gjenetike dhe insulina e derrit shumë të pastruar. Duke pasur parasysh këtë, efektet anësore të terapisë me insulinë vërehen relativisht rrallë.

Reaksionet alergjike, patologjitë e indit dhjamor në vendin e injektimit janë të mundshme.

Kur doza tepër të larta të insulinës hyjnë në trup ose me administrim të kufizuar të karbohidrateve ushqimore, mund të ndodhë rritje e hipoglikemisë. Varianti i tij i rëndë është koma hipoglikemike me humbje të vetëdijes, konvulsione, pamjaftueshmëri në punën e zemrës dhe enëve të gjakut dhe insuficiencë vaskulare.

Simptomat e hipoglikemisë

Gjatë kësaj gjendje pacienti duhet të injektohet në mënyrë intravenoze me një tretësirë ​​glukoze 40% në sasinë 20-40 (jo më shumë se 100) ml.

Meqenëse preparatet hormonale përdoren deri në fund të jetës, është e rëndësishme të mbani mend se potenciali i tyre hipoglikemik mund të deformohet nga medikamente të ndryshme.

Rritni efektin hipoglikemik të hormonit: alfa-bllokuesit, P-bllokuesit, antibiotikët e grupit tetraciklin, salicilatet, substancat medicinale parasimpatolitike, ilaçet që imitojnë testosteronin dhe dihidrotestosteronin, agjentët antimikrobikë sulfonamide.

Hormonet kryesore të pankreasit:

Insulina (përqendrimi normal në gjak në një person të shëndetshëm është 3-25 mcU / ml, tek fëmijët 3-20 mcU / ml, tek gratë shtatzëna dhe të moshuarit 6-27 mcU / ml);

glukagon (përqendrimi plazmatik 27-120 pg/ml);

c-peptid (niveli normal 0,5-3,0 ng/ml);

· polipeptid pankreatik (niveli i PP në serumin e agjërimit është 80 pg/ml);

gastrinë (norma nga 0 në 200 pg / ml në serumin e gjakut);

amilinë;

Funksioni kryesor i insulinës në trup është të ulë nivelet e sheqerit në gjak. Kjo ndodh për shkak të veprimit të njëkohshëm në disa drejtime. Insulina ndalon formimin e glukozës në mëlçi, duke rritur sasinë e sheqerit të përthithur nga indet e trupit tonë për shkak të përshkueshmërisë së membranave qelizore. Dhe në të njëjtën kohë, ky hormon ndalon zbërthimin e glukagonit, i cili është pjesë e një zinxhiri polimer të përbërë nga molekula glukoze.

Qelizat alfa të ishujve të Langerhans janë përgjegjëse për prodhimin e glukagonit. Glukagoni është përgjegjës për rritjen e sasisë së glukozës në qarkullimin e gjakut duke stimuluar formimin e saj në mëlçi. Për më tepër, glukagoni nxit ndarjen e lipideve në indin dhjamor.

Një hormon i rritjes hormoni i rritjes rrit aktivitetin e qelizave alfa. Në të kundërt, hormoni i qelizave delta somatostatin pengon formimin dhe sekretimin e glukagonit, pasi bllokon hyrjen në qelizat alfa të joneve të Ca, të cilat janë të nevojshme për formimin dhe sekretimin e glukagonit.

Rëndësia fiziologjike lipokainë. Promovon përdorimin e yndyrave duke stimuluar formimin e lipideve dhe oksidimin e acideve yndyrore në mëlçi, parandalon degjenerimin yndyror të mëlçisë.

Funksione vagotonin- rritja e tonit të nervave vagus, rritja e aktivitetit të tyre.

Funksione centropnein- ngacmimi i qendrës së frymëmarrjes, duke nxitur relaksimin e muskujve të lëmuar të bronkeve, duke rritur aftësinë e hemoglobinës për të lidhur oksigjenin, duke përmirësuar transportin e oksigjenit.

Pankreasi i njeriut, kryesisht në pjesën e tij bishtore, përmban afërsisht 2 milionë ishuj të Langerhans, të cilët përbëjnë 1% të masës së tij. Ishujt përbëhen nga qeliza alfa, beta dhe delta që sekretojnë përkatësisht glukagon, insulinë dhe somatostatin (të cilat pengojnë sekretimin e hormonit të rritjes).

Insulinë Normalisht, është rregulluesi kryesor i niveleve të glukozës në gjak. Edhe një rritje e lehtë e glukozës në gjak shkakton sekretimin e insulinës dhe stimulon sintezën e saj të mëtejshme nga qelizat beta.

Mekanizmi i veprimit të insulinës është për shkak të faktit se homon rrit thithjen e glukozës nga indet dhe promovon shndërrimin e saj në glikogjen. Insulina, duke rritur përshkueshmërinë e membranave qelizore për glukozën dhe duke ulur pragun e indeve në të, lehtëson depërtimin e glukozës në qeliza. Përveç stimulimit të transportit të glukozës në qelizë, insulina stimulon transportin e aminoacideve dhe kaliumit në qelizë.

Qelizat janë shumë të përshkueshme nga glukoza; në to, insulina rrit përqendrimin e glukokinazës dhe glikogjen sintetazës, gjë që çon në akumulimin dhe depozitimin e glukozës në mëlçi në formën e glikogjenit. Përveç hepatociteve, depot e glikogjenit janë edhe qeliza muskulore të strijuara.

KLASIFIKIMI I BARNAVE TË INSULINËS

Të gjitha preparatet e insulinës të prodhuara nga kompanitë farmaceutike globale ndryshojnë kryesisht në tre karakteristika kryesore:

1) nga origjina;

2) nga shpejtësia e shfaqjes së efekteve dhe kohëzgjatja e tyre;

3) sipas mënyrës së pastrimit dhe shkallës së pastërtisë së preparateve.

I. Nga origjina dallojnë:

a) preparate natyrale (biosintetike), natyrale, të insulinës të bëra nga pankreasi i bagëtive, për shembull, shirit insulinë GPP, ultralente MS dhe më shpesh derrat (për shembull, aktrapid, insulrap SPP, monotard MS, semilente, etj.);

b) insulina njerëzore sintetike ose, më saktë, specifike për speciet. Këto barna merren duke përdorur metoda të inxhinierisë gjenetike me teknologjinë rekombinuese të ADN-së, dhe për këtë arsye më së shpeshti quhen preparate të insulinës rekombinante të ADN-së (actrapid NM, homofan, isophane NM, humulin, ultratard NM, monotard NM, etj.).

III. Sipas shpejtësisë së shfaqjes së efekteve dhe kohëzgjatjes së tyre, dallohen:

a) barna me veprim të shpejtë të shkurtër (actrapid, actrapid MS, actrapid NM, insulrap, homorap 40, insuman rapid, etj.). Fillimi i veprimit të këtyre barnave është pas 15-30 minutash, kohëzgjatja e veprimit është 6-8 orë;

b) barna me kohëzgjatje mesatare të veprimit (fillimi i veprimit pas 1-2 orësh, kohëzgjatja totale e efektit është 12-16 orë); - Semilente MS; - humulin N, shirit humulin, homofan; - kasetë, shirit MC, monotard MC (2-4 orë dhe 20-24 orë, përkatësisht); - iletina I NPH, iletina II NPH; - insulong SPP, shirit insulinë GPP, SPP, etj.

c) barna me kohëzgjatje mesatare të përziera me insulinë me veprim të shkurtër: (fillimi i veprimit 30 minuta; kohëzgjatja - nga 10 deri në 24 orë);

Aktrafan NM;

Humulin M-1; M-2; M-3; M-4 (kohëzgjatja e veprimit deri në 12-16 orë);

Krehër Insuman. 15/85; 25/75; 50/50 (e vlefshme për 10-16 orë).

d) barnat me veprim të gjatë:

Ultratape, ultratape MS, ultratape HM (deri në 28 orë);

Insulin Superlente SPP (deri në 28 orë);

Humulin ultralente, ultratard HM (deri në 24-28 orë).

Actrapid, që rrjedh nga qelizat beta të ishujve të pankreasit të derrit, disponohet si ilaç zyrtar në shishe 10 ml, më shpesh me një aktivitet prej 40 IU për 1 ml. Administrohet parenteralisht, më shpesh nën lëkurë. Ky ilaç ka një efekt të shpejtë hipoglikemik. Efekti zhvillohet pas 15-20 minutash, dhe kulmi i veprimit vihet re pas 2-4 orësh. Kohëzgjatja totale e efektit hipoglikemik është 6-8 orë tek të rriturit, dhe tek fëmijët deri në 8-10 orë.

Përparësitë e preparateve të insulinës me veprim të shkurtër (Actrapida):

1) veproni shpejt;

2) japin një kulm fiziologjik në përqendrimin e gjakut;

3) janë jetëshkurtër.

Indikacionet për përdorimin e preparateve të insulinës me veprim të shkurtër:

1. Trajtimi i pacientëve me diabet mellitus të varur nga insulina. Ilaçi injektohet nën lëkurë.

2. Në format më të rënda të diabetit mellitus jo të varur nga insulina tek të rriturit.

3. Me koma diabetike (hiperglicemike). Në këtë rast, ilaçet administrohen si nën lëkurë ashtu edhe në venë.

BARNAT ORALE ANTI-DIABETIKE (HIPOGLIKEMIKE).

Stimulimi i sekretimit të insulinës endogjene (barna sulfonilurea):

1. Barnat e gjeneratës së parë:

a) klorpropamidi (sin.: diabinez, katanil, etj.);

b) bukarban (sin.: oranil etj.);

c) butamide (sin.: orabet etj.);

d) tolinaza.

2. Barnat e gjeneratës së dytë:

a) glibenklamidi (sin.: maninil, oramid, etj.);

b) glipizidi (sin.: minidiab, glibinez);

c) gliquidone (sin.: glurenorm);

d) gliklazid (sinonim: predian, diabeton).

II. Ndikimi në metabolizmin dhe përthithjen e glukozës (biguanideve):

a) buformina (glibutide, adebit, silbine retard, dimetil biguanide);

b) metformina (gliformina). III. Frenimi i përthithjes së glukozës:

a) glukobaj (akarbozë);

b) guarem (çamçakëz guar).

BUTAMIDI (Butamidum; botimi në tab. 0.25 dhe 0.5) është një ilaç i gjeneratës së parë, një derivat i sulfoniluresë. Mekanizmi i veprimit të tij shoqërohet me një efekt stimulues në qelizat beta të pankreasit dhe rritjen e sekretimit të tyre të insulinës. Fillimi i veprimit është 30 minuta, kohëzgjatja e tij është 12 orë. Caktoni ilaçin 1-2 herë në ditë. Butamidi ekskretohet nga veshkat. Ky ilaç tolerohet mirë.

Efekte anësore:

1. Dispepsia. 2. Alergji. 3. Leukocitopeni, trombocitopeni. 4. Hepatotoksiciteti. 5. Zhvillimi i tolerancës është i mundur.

BIGUANIDET janë derivate të guanidinës. Dy më të njohurit janë:

Buformin (glibutide, adebite);

Metformina.

GLIBUTID (Glibutidum; botimi në sked. 0.05)

1) nxit thithjen e glukozës nga muskujt në të cilët grumbullohet acidi laktik; 2) rrit lipolizën; 3) zvogëlon oreksin dhe peshën trupore; 4) normalizon metabolizmin e proteinave (në këtë drejtim, ilaçi përshkruhet për mbipeshë).

Më shpesh ato përdoren në pacientët me DM-II, të shoqëruar me obezitet.