Ilaçet antihipertensive: parimet e terapisë, grupet, lista e përfaqësuesve. Terapia antihipertensive është

Catad_tema Hipertensioni arterial - artikuj

Vendi i terapisë së kombinuar antihipertensive në trajtimin modern të hipertensionit arterial

Zh. D. Kobalava
Universiteti i Miqësisë së Popujve i Rusisë

FARMAKOLOGJIA DHE TERAPI KLINIKE, 2001, 10(3)

Është e njohur se normalizimi i presionit të gjakut në hipertension arterial arrihet shumë rrallë. Performanca më e mirë e arritur në SHBA dhe Francë është përkatësisht 27% dhe 33%. Në shumicën e rajoneve të tjera, shifra luhatet midis 5-10%. Në vitin 1989, të dhënat nga studimi i Klinikës së Presionit të gjakut në Glasgow konfirmuan rolin dominues të presionit të gjakut të arritur si rezultat i trajtimit në prognozën e hipertensionit arterial (AH) dhe treguan qartë shkallë të lartë të vdekshmërisë dhe sëmundshmërisë kardiovaskulare me një shkallë të pamjaftueshme të tij. reduktim. Këto supozime u konfirmuan më vonë në studimin HOT. Një skemë e kombinuar për përdorimin e barnave antihipertensive si një mjet për normalizimin e presionit të lartë të gjakut ka qenë gjithmonë i pranishëm në arsenalin farmakoterapeutik të hipertensionit. Sidoqoftë, pikëpamjet për vendin e terapisë së kombinuar në trajtimin e hipertensionit janë rishikuar vazhdimisht. Kombinimet e para fikse të barnave antihipertensive (reserpinë + hidralazinë + hidroklorotiazid; alfa-metildopa + hidroklorotiazid; hidroklorotiazide + diuretikët që kursejnë kalium) u shfaqën në fillim të viteve '60. Në vitet 1970 dhe 1980, kombinimet e një diuretiku, zakonisht në një dozë të lartë, me beta-bllokues ose barna me veprim qendror morën drejtimin. Sidoqoftë, së shpejti, për shkak të shfaqjes së klasave të reja të barnave, popullariteti i terapisë së kombinuar u ul ndjeshëm. Ai u zëvendësua nga taktikat e një zgjedhjeje të diferencuar të barnave duke i përdorur ato në doza maksimale në modalitetin e monoterapisë. Monoterapia me doza të larta të barnave antihipertensive shpesh çoi në aktivizimin e mekanizmave kundërrregullatorë që rrisin presionin e gjakut dhe / ose zhvillimin e efekteve anësore. Në këtë drejtim, nuk është për t'u habitur që në dekadën e ardhshme, shpresat për një aktivitet më të lartë antihipertensiv të frenuesve të enzimës konvertuese të angiotenzinës (ACE) dhe antagonistëve të kalciumit nuk u realizuan dhe lavjerrësi i qëndrimeve ndaj terapisë së kombinuar u kthye në pozicionin e tij origjinal. , d.m.th. u njoh si e nevojshme për shumicën e pacientëve me hipertension. Një raund i ri në evolucionin e kësaj qasjeje shoqërohet me shfaqjen e kombinimeve fikse me dozë të ulët të barnave antihipertensive në fund të viteve '90. Këto ishin kombinime që nuk përmbanin një diuretik (antagonist kalciumi + frenues ACE; antagonist i kalciumit dihidropiridinë + beta-bllokues) ose që e përmbanin në doza të ulëta. Tashmë në 1997, 29 kombinime fikse u prezantuan në listën e barnave antihipertensive në raportin e Komitetit të Përbashkët Kombëtar të SHBA (VI). Realizueshmëria e terapisë racionale antihipertensive të kombinuar me dozë të ulët, veçanërisht në pacientët me rrezik të lartë të zhvillimit të komplikimeve kardiovaskulare, u konfirmua në rekomandimet më të fundit të OBSH / Shoqëria Ndërkombëtare për Hipertensionin Arterial (1999) dhe DAH-1 (2000).

Kështu, në historinë e terapisë së kombinuar antihipertensive mund të dallohen fazat e mëposhtme: I - përdorimi i kombinimeve që përmbajnë derivate dhe/ose përbërës të rauwolfia në doza të larta; II - përdorimi i kombinimeve të diuretikëve në doza të larta ose të mesme me beta-bllokues, diuretikë që kursen kalium, frenues ACE dhe III - përdorimi mbizotërues i kombinimeve fikse pa diuretikë (beta-bllokues + antagonist i kalciumit dihidropiridinë; antagonist i kalciumit + ACE inhibitor ) ose që përmbajnë diuretikë në doza të ulëta (hidroklorotiazid 6,25-12,5 mg; indapamid 0,625 mg)

Ndryshueshmëri e konsiderueshme në efektin antihipertensiv të barnave të ndryshme është konfirmuar në mënyrë të përsëritur në studimet klinike ndër-seksionale dhe gjatësore. Sidoqoftë, kërkimi për kritere të besueshme për zgjedhjen individuale të barnave ishte i pasuksesshëm. Në të njëjtën kohë, efektiviteti i monoterapisë me barna antihipertensive të klasave të ndryshme është përgjithësisht i krahasueshëm: 40-50% e pacientëve i përgjigjen trajtimit. Kthimi në terapinë e kombinuar shoqërohet shpesh me rezultatet e mega-studimit HOT, i cili konfirmoi domosdoshmërinë e arritjes së nivelit të synuar të presionit të gjakut për një reduktim real të rrezikut kardiovaskular. Për zgjidhjen e këtij problemi, u kërkua terapi e kombinuar në 2/3 e pacientëve. Të dhëna të ngjashme u morën nga një analizë retrospektive e shumicës së studimeve të cituara mbi hipertensionin (Fig. 1). Sa më i ulët të jetë niveli i kërkuar i presionit të synuar (për shembull, në pacientët me diabet mellitus dhe insuficiencë renale), aq më shumë ilaçe i nevojiten pacientit. Kështu, arsyetimi për rëndësinë e terapisë së kombinuar antihipertensive mund të jetë dispozitat e mëposhtme: efekti i barnave të klasave të ndryshme në sisteme të ndryshme fiziologjike të përfshira në rregullimin e presionit të gjakut dhe një rritje e provuar e numrit të pacientëve që i përgjigjen trajtimit, deri në në 70-80%; neutralizimi i mekanizmave kundërrregullatorë që synojnë rritjen e presionit të gjakut; zvogëlimi i numrit të vizitave të nevojshme; mundësia e normalizimit më të shpejtë të presionit të gjakut pa rritur shpeshtësinë e ngjarjeve anësore (shpesh zvogëlohet); nevoja e shpeshtë për reduktim të shpejtë dhe të mirë-toleruar të presionit të gjakut dhe/ose arritjen e objektivave të presionit të ulët të gjakut në grupet me rrezik të lartë; mundësia e zgjerimit të indikacioneve për emërim.

Terapia e kombinimit racional duhet të plotësojë një sërë parakushtesh: sigurinë dhe efikasitetin e komponentëve; kontributi i secilit prej tyre në rezultatin e pritur; mekanizma të ndryshëm, por plotësues të veprimit; efikasitet më i lartë në krahasim me atë të monoterapisë me secilin nga komponentët; bilanci i komponentëve për sa i përket biodisponueshmërisë dhe kohëzgjatjes së veprimit; forcimi i vetive organombrojtëse; ndikim në mekanizmat universalë (më të shpeshtë) të rritjes së presionit të gjakut; reduktimin e numrit të ngjarjeve negative dhe përmirësimin e tolerancës. Në tabelë. Tabela 1 tregon pasojat e padëshiruara të përdorimit të klasave kryesore të barnave dhe mundësinë e eliminimit të tyre duke shtuar një ilaç të dytë.

TABELA 1. Ngjarjet anësore të barnave antihipertensive dhe opsionet për menaxhimin e tyre

Përgatitja A Efektet e mundshme të drogës A Droga korrigjuese
Dihidropiridina AK Aktivizimi i SNS, rrahjet e zemrës Beta bllokues
Dihidropiridina AK Edemë periferike ACE frenuesit
diuretik Hipokalemia, hipomagnesemia, rezistenca ndaj insulinës (?), RAS dhe/ose aktivizimi i SNS ACE frenuesit,
Bllokuesit e receptorit AT 1
Barnat antiadrenergjike Mbajtja e lëngjeve, edemë, pseudorezistencë diuretik
diuretik Dislipidemia Alfa bllokues
Beta bllokues Mbajtja e natriumit, ulja e prodhimit kardiak dhe qarkullimi i gjakut renale diuretik
Beta bllokues Vazospazma periferike antagonist i kalciumit
Alfa bllokues Vazodilatim, hipotension i dozës së parë, hipotension postural Beta bllokues
Shënim: AK - antagonist i kalciumit, RAS - sistemi renin-angiotensin, SNS - sistemi nervor simpatik

Përdorimi i një kombinimi të dy barnave me veti të ngjashme farmakodinamike mund të çojë në pasoja të ndryshme për sa i përket parametrave sasiorë të ndërveprimit: sensibilizimi (0+1=1,5); veprim aditiv (1+1=1,75); përmbledhja (1+1=2) dhe fuqizimi i efektit (1+1=3). Në këtë drejtim, është mjaft e mundur me kusht të veçohen kombinime racionale dhe irracionale të barnave antihipertensive (Tabela 2).

TABELA 2. Kombinimet e mundshme të barnave antihipertensive

Kombinimet e vendosura racionale

    Diuretik + beta-bllokues
    Diuretik + ACE inhibitor
    Beta bllokues + antagonist i kalciumit (dihidropiridinë)
    Antagonistët e kalciumit (dihidropiridina dhe jo-dihidropiridina) + frenues ACE

Kombinime të mundshme racionale

    Diuretik + bllokues i receptorit AT1
    Antagonist i kalciumit + bllokues i receptorit AT 1
    Beta-bllokues + alfa 1-bllokues
    Antagonist i kalciumit + agonist i receptorit imidazoline
    Frenues ACE + agonist i receptorit imidazoline
    Diuretik + agonist i receptorit imidazoline

Kombinime të mundshme por më pak racionale

    Antagonist i kalciumit + diuretik
    Beta bllokues + ACE inhibitor

Kombinime irracionale

    Beta bllokues + veranamil ose diltiazem
    ACE inhibitor + diuretikë që kursejnë kalium
    Antagonist i kalciumit (dihidropiridinë) + alfa 1-bllokues

Kombinime, racionaliteti i të cilave kërkon sqarim

    Frenues ACE + bllokues i receptorit AT 1
    Antagonist i kalciumit (dihidropiridinë) + antagonist i kalciumit (jo-dihidropiridinë)
    ACE inhibitor + alfa 1-bllokues
Terapia e kombinuar nuk nënkupton gjithmonë një rritje të efektit antihipertensiv dhe mund të çojë në një rritje të efekteve anësore (Tabela 3).

TABELA 3. Efektet negative të përdorimit të kombinuar të barnave antihipertensive

Përgatitja A Droga B Efektet anësore të përkeqësuara nga ilaçi B
diuretik Vazodilatatorët hipokalemia
AA jo-dihidropiridine Beta bllokues Blloku atrioventrikular, bradikardia
Alfa bllokues diuretik Hipotensioni i dozës së parë, hipotensioni postural
ACE inhibitor diuretik Ulja e shkallës së filtrimit glomerular
ACE inhibitor Diuretik që kursen kalium Hiperkalemia
diuretik Beta bllokues Hiperglicemia, dislipidemia
Hidralazina Dihidropiridina AK Palpitacione, ishemi të miokardit
Dihidropiridina AK bllokues alfa Hipotensioni
ACE inhibitor Alfa bllokues Hipotensioni

Ka mënyra të ndryshme për të përdorur terapinë e kombinuar. Dy, tre ose më shumë barna mund të përshkruhen në mënyrë sekuenciale, duke titruar gradualisht dozat e përbërësve. Pas arritjes së presionit të synuar të gjakut, kombinimi i përzgjedhur mund të përdoret për terapi të mirëmbajtjes afatgjatë. Shumë të vlefshme për trajtimin racional janë preparatet e kombinuara fikse, për krijimin e të cilave përdoren forma të përmirësuara dozimi. Përparësitë e barnave antihipertensive të kombinuara me dozë të ulët përfshijnë sa vijon: thjeshtësia dhe lehtësia e administrimit për pacientin; duke lehtësuar titrimin e dozës; lehtësia e përshkrimit të ilaçit; rritja e aderimit të pacientit; zvogëlimi i shpeshtësisë së ngjarjeve të padëshiruara duke zvogëluar dozat e përbërësve; zvogëlimi i rrezikut të përdorimit të kombinimeve irracionale; besimi në regjimin optimal dhe të sigurt të dozës; ulje cmimi. Disavantazhet janë doza fikse të komponentëve, vështirësi në identifikimin e shkakut të ngjarjeve të padëshiruara, mungesë besimi në nevojën për të gjithë përbërësit e përdorur. Kërkesat shtesë për barnat e kombinuara janë mungesa e ndërveprimeve farmakokinetike të paparashikueshme dhe raporti optimal i efekteve të mbetura dhe maksimale. Përzgjedhja racionale e komponentëve krijon parakushtet për përshkrimin e barnave një herë në ditë, të cilat me monoterapi duhet të përdoren dy apo edhe tre herë në ditë (disa beta-bllokues, frenues ACE dhe antagonistë të kalciumit).

Diuretik tiazid + diuretik që kursen kalium: amiloride + hidroklorotiazid, spironolactone + hidroklorotiazid, triamteren + hidroklorotiazid (Triampur). Ky kombinim ndihmon në parandalimin e humbjes së kaliumit dhe magnezit, por aktualisht praktikisht nuk përdoret, duke pasur parasysh praninë e frenuesve ACE, të cilët jo vetëm që mund të parandalojnë në mënyrë efektive hipokaleminë dhe hipomagneseminë, por edhe tolerohen më mirë.

Diuretik tiazid + beta-bllokues: Tenoretik (atenolol 50 ose 100 mg + klortalidone 25 mg), Lopressor (metoprolol 50 ose 100 mg + hidroklorotiazid 25 ose 50 mg) dhe Inderid (propranolol 40 ose 80 mg + hidroklorotiazid 25 mg). Një kombinim i dy prej klasave më të studiuara të agjentëve antihipertensivë. Beta-bllokuesi modulon pasojat e mëposhtme të mundshme të përdorimit të një diuretiku: takikardi, hipokalemi dhe aktivizim të sistemit renin-angiotensin. Një diuretik është në gjendje të eliminojë mbajtjen e natriumit të shkaktuar nga një beta-bllokues. Ka dëshmi se ky kombinim siguron kontrollin e presionit të gjakut në 75% të rasteve. Megjithatë, është e nevojshme të sqarohen pasojat e përdorimit afatgjatë të këtij kombinimi për shkak të efekteve të mundshme negative të përbërësve në metabolizmin e lipideve, karbohidrateve, purinave, si dhe aktivitetin seksual.

Diuretik + frenues ACE ose bllokues i receptorëve AT. Kombinime shumë efektive që sigurojnë ndikim në dy mekanizmat kryesorë patofiziologjik të hipertensionit: mbajtjen e natriumit dhe ujit dhe aktivizimin e sistemit renin-angiotenzues. Efektiviteti i kombinimeve të tilla është demonstruar në hipertensionin e ulët, normo- dhe të lartë të reninës, përfshirë pacientët që nuk reagojnë ndaj bllokuesve të sistemit renin-angiotensin (për shembull, te afrikano-amerikanët). Frekuenca e kontrollit të hipertensionit rritet në 80%. Bllokuesit e sistemit renin-angiotensin eliminojnë hipokaleminë, hipomagneseminë, dislipideminë, çrregullimet e metabolizmit të karbohidrateve që mund të zhvillohen me monoterapi me diuretikë. Përdorimi i losartanit bllokues AT 1 ndihmon në uljen e nivelit të acidit urik. Kombinime të tilla janë shumë premtuese në pacientët me hipertrofi të ventrikulit të majtë dhe nefropati diabetike. Barnat më të njohura të kombinimit të kësaj përbërje janë Capozid (kaptopril 25 ose 50 mg + hidroklorotiazid 15 ose 25 mg), Co-Renitec (enalapril 10 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg), Gizaar (losartan 50 mg + hidroklorotiazid 12). Potencial shtesë i dobishëm ka Noliprel, i cili është një kombinim i perindoprilit 2 mg me një diuretik metabolikisht neutral indapamid 0,625 mg.

ACE inhibitor + antagonist i kalciumit. Frenuesit ACE neutralizojnë aktivizimin e mundshëm të sistemit simpatoadrenal nën veprimin e antagonistëve të kalciumit. Sipas aftësisë për të aktivizuar këtë sistem, antagonistët e kalciumit renditen në rendin e mëposhtëm (në rend zbritës): dihidropiridina me veprim të shkurtër, dihidropiridina me veprim të gjatë, antagonistët e kalciumit jo-dihidropiridine. Duke pasur veti venodiluese, inhibitorët ACE zvogëlojnë incidencën e edemës periferike që zhvillohet si rezultat i zgjerimit arteriolar nën ndikimin e antagonistëve të kalciumit. Nga ana tjetër, efekti natriuretik i antagonistëve të kalciumit krijon një ekuilibër negativ të natriumit dhe rrit efektin hipotensiv të frenuesve ACE. Ekziston një përvojë inkurajuese klinike me kombinime të tilla. Në veçanti, në studimin FACET, normat më të mira të sëmundshmërisë dhe vdekshmërisë kardiovaskulare u arritën në grupin e pacientëve të trajtuar me fosinopril dhe amlodipinë. Në studimin HOT, antagonisti i kalciumit felodipina u plotësua me një frenues ACE me dozë të ulët që në hapin e dytë. Ishte ky studimi më i madh, i cili ekzaminoi efektin e terapisë së kombinuar antihipertensive në rrezikun e rezultateve negative, që tregoi mundësinë e arritjes së presionit të synuar diastolik të gjakut në më shumë se 90% të pacientëve. Vitin e kaluar janë diskutuar gjerësisht rezultatet e studimit HOPE, të cilat janë me interes të madh për sa i përket efektivitetit të terapisë së kombinuar për hipertensionin në grupet me rrezik të lartë. BP ishte e ngritur në 47% të pacientëve të përfshirë në këtë studim; shumica e tyre vuanin edhe nga sëmundja e arterieve koronare. Frekuenca e përdorimit të kombinuar të ramiprilit me antagonistët e kalciumit ishte 47%, me beta-bllokuesit - 40%, diuretikët - 25%. Kombinimi i një antagonisti të kalciumit dhe një frenuesi ACE është tërheqës nga pikëpamja e rritjes së efektit jo vetëm kardioprotektiv, por edhe nefroprotektiv. Aktualisht, ekzistojnë disa kombinime fikse të barnave të këtyre klasave: Lotrel (amlodipinë 2,5 ose 5 mg + benazepril 10 ose 20 mg), Tarka (verapamil ER + trandolapril në dozat e mëposhtme në mg - 180/2, 240/1, 240 / 2, 240/4), Lexel (felodipinë 5 mg + enalapril 5 mg).

Antagonist i kalciumit (dihidropiridinë) + beta-bllokues. Ky kombinim është racional për sa i përket ndërveprimeve hemodinamike dhe metabolike. Të dhëna të shumta dëshmojnë jo vetëm për vlefshmërinë teorike, por edhe për vlerën praktike të kombinimit të antagonistit të kalciumit dihidropiridinë shumë vazoselektive felodipinë dhe kardioselektive (metoprololi 3-bllokues në doza 5 dhe 50 mg (Logimax)). i studiuar mirë në studimet klinike shumëqendrore Në studimet HAPPPY, MAPHY, MERIT HF demonstroi efektet e mëposhtme të metoprololit dhe metoprololit SR: një reduktim të konsiderueshëm në vdekshmërinë totale dhe kardiovaskulare, duke përfshirë dështimin e zemrës, një efekt të theksuar kardioprotektiv në trajtimin dhe parandalimin e miokardit. infarkt, pa efekt në metabolizmin e karbohidrateve dhe lipideve. Baza e të dhënave zë një nga pozicionet kryesore jo vetëm në klasën e saj të barnave, por edhe në mesin e të gjithë barnave antihipertensive.Në studimet klinike të HOT, V-HeFT, STOP-HYPERTENSTON-2, si më poshtë u konstatuan efektet e felodipinës: një rënie në totalin periferik rezistenca vaskulare dhe ngarkesa në miokard; rritja e prodhimit kardiak në pushim dhe gjatë stërvitjes; rritja e tolerancës ndaj aktivitetit fizik; një rënie e ndjeshme e hipertrofisë së ventrikulit të majtë; përmirësimi i vetive reologjike të gjakut; Kontroll 24-orësh të presionit të gjakut me një përdorim të vetëm në ditë; efikasitet të lartë dhe tolerancë të mirë në të gjitha fazat e hipertensionit, pavarësisht nga mosha; efektiviteti në gjendjet shpesh shoqëruese të hipertensionit, të tilla si sëmundja e arterieve koronare, diabeti mellitus, endarteriti zhdukës; mungesa e kundërindikacioneve (përveç mbindjeshmërisë) dhe, më e rëndësishmja, një efekt i qartë i favorshëm në sëmundshmërinë dhe vdekshmërinë kardiovaskulare, përfshirë në grupet me rrezik të lartë (në të moshuarit me diabet mellitus). Mundësia e përdorimit të metoprololit dhe felodipinës në doza relativisht të ulëta lejon që përbërësit e Logimax të shfaqin plotësisht vetitë kardioselektive dhe vazoselektive. Logimaks është një formë dozimi unike që siguron një çlirim të kontrolluar të barnave aktive për 24 orë Felodipina është një matricë xhel që përmban mikrokapsula metoprololi. Pas kontaktit me mediumin e lëngshëm, ndodh formimi i një guaskë xhel, me shkatërrimin gradual të së cilës ndodh lëshimi i felodipinës dhe mikrokapsulave me metoprolol.

Vendi i terapisë së kombinuar në trajtimin modern të hipertensionit arterial

Zgjedhja fillestare e taktikave të trajtimit me ilaçe të hipertensionit shpesh luan një rol kritik në fatin e ardhshëm të pacientit. Një zgjedhje e suksesshme është çelësi i respektimit të lartë të trajtimit, një zgjedhje e pasuksesshme nënkupton mungesë të kontrollit të presionit të gjakut dhe/ose mospërputhje me recetat e mjekut. Zgjedhja e skemës fillestare të korrigjimit të barnave të hipertensionit mbetet empirike. Në përputhje me algoritmin tradicional, trajtimi konsiderohet i përshtatshëm për të filluar me një bar në dozën minimale. Më pas, doza rritet ose shtohet një ilaç i dytë. Megjithatë, kjo qasje vështirë se mund të konsiderohet gjithmonë e justifikuar. Barnat moderne të destinuara për terapinë bazë të hipertensionit e shfaqin plotësisht potencialin e tyre pas 4-6 javësh, kështu që zgjedhja e terapisë antihipertensive mund të zgjasë për shumë muaj, duke kërkuar vizita të përsëritura dhe shpesh ekzaminime shtesë. Disa indikacione për recetën mbizotëruese të barnave (Tabela 5) nuk lejojnë uljen e kësaj periudhe për shkak të tolerueshmërisë individuale të ndryshueshme.

TABELA 5. Indikacionet e përcaktuara për përdorim preferencial të disa barnave antihipertensive

Më parë, monoterapia afatgjatë rekomandohej fuqimisht për pacientët me të ashtuquajturin hipertension "të butë". Duke marrë parasysh interpretimin aktual klinik të hipertensionit për sa i përket nivelit të rrezikut, një rekomandim i tillë mund të shtrihet vetëm për një grup të vogël pacientësh me një nivel të ulët të rrezikut kardiovaskular. Në pacientët me rrezik të lartë dhe shumë të lartë, kombinimet fikse duhet të përdoren më shpesh që në fazën e parë të trajtimit. Nuk ka rëndësi të vogël aderimi i vlerësuar i pacientëve në trajtimin e hipertensionit (Tabela 6). Nëse është e ulët, atëherë duhet të rekomandohet në mënyrë më aktive përdorimi i kombinimeve fikse.

TABELA 6. Faktorët që ndikojnë në aderimin e trajtimit

Kështu, aktualisht, ne mund të përdorim dy qasje kryesore për trajtimin farmakologjik të hipertensionit: monoterapi sekuenciale deri në zgjedhjen e një agjenti efektiv dhe të toleruar mirë, ose terapi e kombinuar në një regjim të përshkrimit sekuencial të barnave ose përdorimin e kombinimeve fikse të agjentë antihipertensivë. Të dyja qasjet kanë avantazhe dhe disavantazhe. Idetë moderne rreth patogjenezës së hipertensionit tërheqin vëmendjen ndaj kombinimeve fikse me doza të ulëta që mund të rrisin efektivitetin e trajtimit, të zvogëlojnë rrezikun e ngjarjeve të padëshiruara dhe të rrisin respektimin e pacientit ndaj trajtimit dhe, për rrjedhojë, të optimizojnë terapinë në një numër të madh pacientësh. Megjithatë, nevojiten studime të mëtejshme të kontrolluara në shkallë të gjerë për të hetuar efektin e këtyre barnave relativisht të reja në të ndërmjetme kuptimplota dhe prognozë afatgjatë.

Letërsia

I Zadionchenko V.C., Khrulenko S.B. Terapia antihipertensive në pacientët me hipertension arterial me faktorë rreziku metabolik. Pykë. farmakoli. Ter., 2001, 10 (3), 28-32.
2. Kobalava Zh.D., Kotovskaya Yu.V. Hipertensioni arterial 2000. (nën redaksinë e V.S. Moiseev). Moskë, "Forte Art", 2001, 208 f.
3. Parandalimi, diagnostikimi dhe trajtimi i hipertensionit arterial primar në Federatën Ruse (DAH 1). Pykë. farmakoli. Ter., 2000, 9 (3), 5-31.
4. Dahlof B., Hosie J. për Grupin Studimor Suedez/Mbretërinë e Bashkuar. Efikasiteti antihipertensiv dhe tolerueshmëria e një kombinimi fiks të metoprololit dhe felodipinës në krahasim me substancat individuale në monoterapi. J. Kardiovask. Pharmacol., 1990, 16, 910-916.
5. Hansson L, Himmelman A. Antagonistët e kalciumit në terapinë e kombinuar antihipertensive. J. Kardiovaza. Pharmacol., 1991, 18(10), S76-S80.
6. Hansson L., Zanchetti A., Carruthers S. et al. Efektet e uljes intensive të presionit të gjakut dhe aspirinës me dozë të ulët në pacientët me hipertension: rezultatet kryesore të sprovës së rastësishme të trajtimit optimal të hipertensionit (HOT). Lancet, 1998, 351, 1755-1762.
7. Opie L., Mcsserii F. Terapia e kombinuar me barna për hipertensionin. Shtëpia Botuese Autorët. 1997.
8. Komiteti i Përbashkët Kombëtar për Parandalimin, Zbulimin, Vlerësimin dhe Trajtimin e Presionit të Lartë të Gjakut. Raporti i gjashtë i Komitetit të Përbashkët Kombëtar për Parandalimin, Zbulimin, Vlerësimin dhe Trajtimin e Presionit të Lartë të Gjakut. Arch. Praktikant. Med., 1997, 157, 2413-2446.
9. Sica D., Ripley E. Terapia antihipertensive e kombinuar me dozë të ulët në hipertension. Një shoqërues i Brenerit dhe Rektorëve" Veshka. W.B. Saunders, 2000, 497-504.
10. Organizata Botërore e Shëndetësisë-Shoqëria Ndërkombëtare e Hipertensionit. 1999 Organizata Botërore e Shëndetësisë-Shoqëria Ndërkombëtare e Hipertensionit udhëzime për menaxhimin e hipertensionit. Nënkomiteti i udhëzimeve. J. Hypertens., 1999, 17, 151-183.

Institucioni Buxhetor Federal i Shtetit "Qendra Mjekësore Edukative dhe Shkencore" e Administratës së Presidentit të Federatës Ruse, Moskë

Rishikimi i literaturës paraqet idetë aktuale në lidhje me marrëdhënien e mosfunksionimit kognitiv me faktorët kryesorë të rrezikut dhe rezultatet e pafavorshme kardiovaskulare. Janë analizuar qasjet kryesore ndaj terapisë antihipertensive për parandalimin parësor dhe dytësor të goditjes në tru, si dhe parandalimin e demencës vaskulare. Efektiviteti i bllokuesit të receptorëve të angiotenzinës olmesartan në trajtimin e hipertensionit arterial është konsideruar në detaje. Paraqiten dëshmi të vetive të tij angioprotektive dhe cerebroprotektive. Ato bëjnë të mundur rekomandimin e ilaçit kryesisht për trajtimin e pacientëve të moshuar me hipertension arterial, për të cilët detyra e ruajtjes së funksioneve njohëse është një nga prioritetet.
Fjalë kyçe Fjalët kyçe: olmesartan, hipertension arterial, funksione njohëse, çmenduri, goditje në tru.

Trajtimi racional antihipertensiv si bazë për mbrojtjen cerebrale dhe parandalimin e rënies njohëse

L.O. Minushkina

Qendra e Mjekësisë Arsimore dhe Shkencës e Departamentit të Administratës së Presidentit të Federatës Ruse për Menaxhimin e Pronës, Moskë

Rishikimi i literaturës paraqet koncepte moderne të marrëdhënies midis rënies njohëse dhe faktorëve kryesorë të rrezikut kardiovaskular, rezultateve të pafavorshme kardiovaskulare. Janë përshkruar qasjet bazë të terapisë antihipertensive për parandalimin parësor dhe dytësor të goditjes në tru dhe demencës vaskulare. Artikulli detajon efektivitetin e bllokuesit të receptorit të angiotenzinës të quajtur olmesartan në trajtimin e hipertensionit. Ilaçi paraqet veti mbrojtëse vaskulare dhe cerebrale; kështu që olmesartani duhet të përdoret kryesisht në pacientët e moshuar me hipertension për të ruajtur aftësinë njohëse.
fjalë kyçe: olmesartan, hipertension, njohje, çmenduri, goditje në tru.

Rënia kognitive është një faktor rreziku shumë i rëndësishëm për rezultatet e pafavorshme. Në një studim të madh që përfshiu më shumë se 30,000 pacientë të ndjekur për rreth 5 vjet, u tregua se prania e demencës lidhet me rrezikun e goditjes në tru, dështimit të zemrës dhe vdekshmërisë kardiovaskulare. Reduktimet në vlerësimin e statusit mendor të vogël (MMSE) nën 24 ishin të ngjashme me goditjen e mëparshme për sa i përket efektit në rrezikun e përsëritjes. Lidhja e mosfunksionimit kognitiv me rezultate të tjera negative është se demenca mund të jetë një shënues i ashpërsisë së dëmtimit të organit të synuar. Përveç kësaj, pacientët me demencë karakterizohen nga respektimi i ulët ndaj trajtimit. Pacientët me rënie njohëse kanë tipare të stilit të jetesës që lidhen me kufizimin e aktivitetit fizik, dietën, zhvillimin e shpeshtë të depresionit mendor. E gjithë kjo kontribuon në përparimin e sëmundjeve vaskulare. Hipertensioni arterial (AH) është një nga faktorët kryesorë të rrezikut për zhvillimin e formave progresive të patologjisë cerebrovaskulare dhe formimin e dëmtimit kognitiv.

Terapia antihipertensive është baza e parandalimit të goditjes në tru

Për shumicën e pacientëve, reduktimi i rrezikut të komplikimeve arrihet duke ulur presionin e gjakut (BP) në 140/90 mm Hg. Art. I njëjti nivel i presionit të gjakut konsiderohet si objektiv për parandalimin dytësor të goditjeve në tru. Arritja e niveleve më të ulëta të presionit të gjakut nuk përmirëson prognozën në këta pacientë. Për pacientët e moshuar me hipertension, edhe një nivel më i lartë i presionit të gjakut sistolik - 150 mm Hg konsiderohet si objektiv. Me një ulje të presionit të gjakut në këto grupe pacientësh, është veçanërisht e rëndësishme të merret parasysh toleranca e trajtimit.

Në një meta-analizë të studimeve më të mëdha për parandalimin dytësor të goditjes në tru në pacientët me goditje ishemike, hemorragjike ose sulm ishemik kalimtar, rezultoi se suksesi i parandalimit sekondar varet kryesisht nga niveli i presionit të gjakut sistolik të arritur gjatë trajtimit. Reduktimi i përgjithshëm i rrezikut të goditjeve të përsëritura ishte 24%. Në të njëjtën kohë, kishte dallime në efektivitetin e klasave të ndryshme të barnave antihipertensive. Përdorimi i diuretikëve tiazidë, dhe veçanërisht kombinimi i këtyre të fundit me frenuesit ACE, bëri të mundur uljen më të konsiderueshme të rrezikut të pasojave negative sesa terapia antihipertensive me beta-bllokues. Një nga studimet më të njohura që tregon efektivitetin e terapisë antihipertensive në parandalimin dytësor të goditjes në tru ishte PROGRESS (Studimi i mbrojtjes së Perindoprilit kundër goditjes së përsëritur), i cili tregoi një ulje prej 28% të rrezikut të goditjes së përsëritur në grupin e trajtimit aktiv. pacientët morën perindopril si monoterapi) dhe në kombinim me indapamid). Në grupin që merrte vetëm perindopril, presioni i gjakut u ul me 5/3 mm Hg. st, dhe nuk kishte reduktim domethënës në rrezikun e goditjes në tru krahasuar me grupin placebo. Në pacientët që merrnin terapi të kombinuar me perindopril dhe indapamide, ulja e presionit të gjakut ishte më e rëndësishme - 12/5 mm Hg. Art., dhe rreziku i goditjes në tru u ul me 46%, që ishte domethënës krahasuar me placebo. Efektiviteti i terapisë antihipertensive në parandalimin dytësor të goditjes në tru është treguar edhe në një sërë studimesh të tjera, si PATS, ACCESS.

Në parandalimin parësor të goditjes në tru në pacientët me hipertension arterial, shkalla e uljes së presionit të gjakut është gjithashtu më e rëndësishmja për prognozën. Me arritjen e vlerave të synuara të presionit të gjakut, ulja e rrezikut të goditjes në tru arrin në 40%. Në pacientët me një rritje mbizotëruese të presionit diastolik të gjakut, ulja e tij me 5-6 mm Hg. Art. çon në një ulje prej 40% të rrezikut të goditjes në tru. Në pacientët me hipertension arterial sistolik të izoluar, një ulje e presionit sistolik të gjakut ul rrezikun e aksidenteve cerebrovaskulare me 30%. Faktorë të rëndësishëm përfshijnë gjithashtu përdorimin e statinave, terapinë me frenues ACE, endarterektominë në pacientët me stenozë hemodinamikisht domethënëse të arterieve koronare. Përdorimi i aspirinës çon në uljen e rrezikut të goditjes në tru tek pacientët me rrezik të lartë kardiovaskular. Në pacientët me rrezik të ulët dhe të moderuar të komplikimeve, përdorimi i aspirinës nuk çoi në uljen e rrezikut të goditjes në tru.

Deri kohët e fundit, çështja e efektivitetit të terapisë antihipertensive në pacientët e grupmoshave më të vjetra mbeti e hapur. I krijuar posaçërisht për të vlerësuar efektivitetin e trajtimit në pacientët me hipertension arterial më të vjetër se 80 vjeç, studimi HYVET tregoi se terapia e kombinuar antihipertensive uli rrezikun e goditjes në tru me 39%.

Ka dëshmi të vetive të mundshme cerebroprotektive të bllokuesve të receptorit të angiotenzinës. Kështu, në studimin SCOPE, u tregua se në pacientët me hipertension arterial mbi moshën 70 vjeç, terapia me bllokuesin e receptorit të angiotenzinës candesartan uli ndjeshëm rrezikun e goditjeve jo-fatale. Veçanërisht i rëndësishëm ishte ulja e rrezikut të goditjes në tru në trajtimin e bllokuesve të receptorëve të angiotenzinës në pacientët me hipertension sistolik të izoluar. Kjo konfirmohet nga rezultatet e studimit LIFE, ku losartan uli rrezikun e goditjes me 40% në pacientët me ISAH, dhe studimi SCOPE, ku u arrit një ulje prej 42% e rrezikut të goditjes në këtë nëngrup.

Mekanizmi me të cilin bllokuesit e receptorëve të angiotenzinës kanë veti cerebroprotektive lidhet me efektin e stimulimit të receptorëve të angiotenzinës tip 2. Është ky lloj receptori që shprehet në sistemin nervor qendror. Stimulimi i tyre çon në një rritje të konsiderueshme të rrjedhës së gjakut cerebral. Kur trajtohet me bllokues selektiv të receptorit të angiotenzinës tip 1, vërehet një rritje e nivelit plazmatik të angiotenzinës II, e cila, duke vepruar në receptorët e tipit 2, krijon kushte për mbrojtje cerebro.

Parandalimi i demencës vaskulare

Një nga manifestimet më të zakonshme të sëmundjes kronike cerebrovaskulare është demenca vaskulare. Në të njëjtën kohë, të dhënat për lidhjen midis përparimit të demencës vaskulare dhe nivelit të presionit të gjakut dhe efektivitetit të terapisë antihipertensive janë kontradiktore. Rritja e presionit të gjakut është një faktor që kontribuon në përparimin e lezioneve vaskulare aterosklerotike, duke shkaktuar zhvendosje protrombotike dhe nga ana tjetër, është një reaksion kompensues i shoqëruar me autorregullim të dëmtuar të qarkullimit cerebral. Marrëdhënia midis përparimit të demencës vaskulare dhe nivelit të presionit të gjakut është jolineare. Përveç kësaj, ashpërsia e dëmtimit njohës ndikohet edhe nga prania e sëmundjeve dhe kushteve të tjera shoqëruese - dislipidemia, diabeti mellitus. Duhet të theksohet se vetë goditja në tru është një nga faktorët më domethënës që çon në zhvillimin e demencës. Fiksohet në 10% të pacientëve pas goditjes së parë dhe në 30% të pacientëve me goditje të përsëritura. Kjo ngre rëndësinë e parandalimit të goditjes në tru si një mundësi për të parandaluar shfaqjen e dëmtimit të rëndë kognitiv.

Efektiviteti i terapisë antihipertensive në lidhje me parandalimin e dëmtimit kognitiv është studiuar në disa studime të mëdha të rastësishme. Në studimin Syst-Euro, terapia me nitrendipinë u tregua se zvogëlon incidencën e demencës vaskulare me 50%. Në studimin PROGRESS, incidenca e demencës vaskulare në grupin e trajtuar me perindopril (si monoterapi dhe në kombinim me indapamid) u ul me 19%. Nga ana tjetër, në studime si SHEP, SCOPE, HYVET-COG terapia nuk ka ndikuar në incidencën e dëmtimit kognitiv.

Bllokuesit e receptorit të angiotenzinës ndihmojnë në parandalimin e zhvillimit të mosfunksionimit kognitiv. Kjo u tregua në një meta-analizë të madhe që përfshinte të dhëna nga studimet ONTARGET dhe TRANSDENT. Trajtimi me këtë grup barnash bëri të mundur arritjen e një reduktimi 10% të rrezikut të zhvillimit të demencës vaskulare me trajtim afatgjatë.

Është interesante të theksohet se, sipas meta-analizave, me një ulje të vogël të presionit të gjakut (me 4.6/2.7 mmHg), ka një përmirësim në rezultatet e testeve të kujtesës afatshkurtër. Në studimet që arritën një ulje më të ndjeshme të presionit të gjakut (me 17/10 mmHg), rezultatet e testit u përkeqësuan.

Taktikat e uljes së presionit të gjakut për parandalimin e komplikimeve cerebrovaskulare

Duhet të theksohet se zgjedhja e një droge të veçantë më shpesh nuk është thelbësisht e rëndësishme. Në shumicën e pacientëve, për të arritur vlerat e synuara të presionit të gjakut, duhet të përdoret një terapi e kombinuar me dy, tre ose më shumë barna nga grupe të ndryshme. Monoterapia mund të justifikohet si fillim në pacientët me hipertension të shkallës 1 dhe me rrezik të ulët ose të moderuar të komplikimeve. Në pacientët me hipertension të shkallës 2-3, të cilët kanë një rrezik shtesë të lartë ose shumë të lartë të komplikimeve, trajtimi mund të fillohet menjëherë duke përdorur terapi të kombinuar.

Duhet të theksohet se pacientët me sëmundje cerebrovaskulare, pacientët e moshuar jo gjithmonë e tolerojnë mirë një ulje të tillë të presionit të gjakut. Gjatë zgjedhjes së terapisë, është e nevojshme të merret parasysh toleranca individuale dhe të shmangen episodet e hipotensionit. Në këtë rast, është e nevojshme të merren parasysh tiparet që lidhen me moshën, në veçanti, vlera optimale e presionit të gjakut sistolik për të moshuarit është zakonisht 135-150 mm Hg. Art., ulja e mëtejshme e tij çon në një përkeqësim të pamjes klinike të mosfunksionimit kognitiv dhe një rrezik në rritje të goditjes ishemike. Kujdes i veçantë duhet treguar për të ulur presionin e gjakut në pacientët me aterosklerozë hemodinamike të rëndësishme të arterieve karotide. Si një nga metodat e kontrollit që lehtëson zgjedhjen e terapisë, mund të përdoret monitorimi ditor i presionit të gjakut. Kjo metodë ju lejon të kontrolloni presionin e gjakut gjatë natës, shkallën dhe madhësinë e rritjes së presionit të gjakut në mëngjes, praninë e episodeve të hipotensionit të tepërt. Kur analizuam të gjithë parametrat e monitorimit 24-orësh të presionit të gjakut, rezultoi se vlera më e lartë parashikuese në lidhje me rrezikun e goditjes në tru është niveli i presionit të gjakut sistolik gjatë natës.

Për parandalimin e ngjarjeve cerebrovaskulare, aftësia e barnave për të ndikuar në gjendjen e murit vaskular dhe për të ndikuar në presionin qendror është gjithashtu thelbësore. Rëndësia e këtyre efekteve u demonstrua në studimin CAFE të kryer nga projekti ASCOT. Kombinimi i amlodipinës dhe perindoprilit është treguar se zvogëlon presionin qendror të aortës në një masë më të madhe sesa trajtimi me atenolol dhe bendroflumethiazide. Siç dihet, presioni qendror i gjakut është i lidhur ngushtë me ngurtësinë/elasticitetin e murit vaskular dhe shpejtësinë e valës së pulsit, e cila, nga ana tjetër, mund të ndikojë në shfaqjen e ngjarjeve kardiovaskulare, veçanërisht goditjes në tru.

Kombinimi i një bllokuesi të sistemit renin-angiotensin (frenues ACE ose bllokues i receptorit të angiotenzinës) me një antagonist kalciumi ose diuretik tiazid duket të jetë më racionali dhe patogjenetikisht i justifikuar sot. Kombinimi i dy barnave në doza të plota nuk normalizon presionin e gjakut në 10-20% të pacientëve. Nëse është e nevojshme, kombinoni tre agjentë antihipertensivë, mundësisht një kombinim të një bllokuesi të sistemit renin-angiotensin, një diuretik tiazid ose një antagonist kalciumi.

Në pacientët e moshuar, barnat nga grupi i bllokuesve të receptorit të angiotenzinës kanë disa avantazhe. Ky grup i barnave antihipertensive karakterizohet nga veti cerebroprotektive, si dhe me tolerancë shumë të mirë, rrezik të ulët të efekteve anësore, gjë që çon në aderimin e mirë të pacientëve ndaj trajtimit. Një nga barnat e këtij grupi është olmesartani (CardosalR, Berlin-Chemie/A.Menarini), i cili ka treguar efikasitet të mirë tek pacientët e moshuar, veti angio- dhe cerebroprotektive.

Efikasiteti i olmesartan tek të moshuarit

Olmesartan medoxomil absorbohet me shpejtësi nga trakti gastrointestinal pas administrimit oral. Disponueshmëria biologjike e ilaçit është 26-28%, 35-50% e dozës ekskretohet e pandryshuar nga veshkat, pjesa tjetër - me biliare. Farmakokinetika e olmesartan në pacientët e moshuar dhe të rinj nuk ndryshon ndjeshëm. Në trajtimin e hipertensionit, ilaçi përshkruhet në një dozë prej 10-40 mg në ditë në një regjim të vetëm.

Një meta-analizë e studimeve të rastësishme duke përdorur bllokues të receptorit të angiotenzinës, i cili përfshinte 4892 pacientë të trajtuar me olmesartan, tregoi se ulja e presionit të gjakut gjatë terapisë me olmesartan ishte më domethënëse sesa gjatë terapisë me losartan dhe valsartan. Në të njëjtën kohë, toleranca e olmesartanit nuk është më e keqe se ajo e sartanëve të tjerë.

Efikasiteti i olmesaratan në pacientët e moshuar u vlerësua në dy studime të dizajnuara në mënyrë të ngjashme. Në to morën pjesë gjithsej 1646 pacientë mbi 65 vjeç. Në një nga studimet, efikasiteti i olmesartan u vlerësua në pacientët me hipertension sistolik të izoluar, në tjetrin - me hipertension sistolik-diastolik. Olmesartan është përshkruar në një dozë prej 20-40 mg/ditë. Në pacientët me hipertension sistolik të izoluar, pas 12 javësh terapi, presioni sistolik i gjakut u ul me 30 mm Hg. Art. me një ndryshim të lehtë të presionit diastolik të gjakut. Pas 24 javësh terapi, presioni i gjakut u kthye në normalitet në 62.5% të pacientëve. Ilaçi tolerohet mirë në pacientët e moshës 65-74 vjeç dhe në pacientët më të vjetër se 75 vjeç.

Në një meta-analizë të 2 sprovave të rastësishme që krahasonin efikasitetin e ramiprilit dhe olmesartanit, u analizuan të dhënat për trajtimin e 1400 pacientëve me hipertension të shkallës 1 dhe 2 mbi moshën 65 vjeç. Doli se olmesartani është më efektiv në uljen e presionit të gjakut. Terapia me olmesartan krijon një efekt antihipertensiv më të qëndrueshëm gjatë gjithë ditës, pavarësisht nga koha e ngrënies. Të dyja barnat toleroheshin mirë.

Dy studime të dizajnuara në mënyrë identike (evropiane dhe italiane) krahasuan efikasitetin e ramiprilit dhe olmesartanit në pacientët e moshuar. Doza e ramiprilit u titrua nga 2.5 në 10 mg, olmesartan nga 10 në 40 mg. Gjithsej 1453 pacientë morën pjesë në studime. Në 715 prej tyre, kontrolli i efektivitetit të terapisë u krye duke përdorur monitorimin e përditshëm të presionit të gjakut. Ulja e presionit të gjakut ishte më e theksuar gjatë terapisë me olmesartan - ndryshimi në nivelin e arritur të presionit sistolik të gjakut ishte 2.2 mm Hg. Art., Presioni diastolik i gjakut - 1.3 mm Hg. Art. Olmesartan krijoi një ulje dukshëm më të theksuar të presionit të gjakut në 6 orët e fundit përpara marrjes së dozës tjetër. Indeksi i butësisë së uljes së presionit të gjakut ishte gjithashtu më i lartë në grupin e olmesartanit. Vetëm në trajtimin me këtë ilaç pati një rënie të ndjeshme të shkallës së rritjes së presionit të gjakut në mëngjes, në grupin e ramiprilit nuk kishte një dinamikë të tillë. Kështu, olmesartani ishte më efektiv tek të moshuarit. Është treguar se gjatë terapisë afatgjatë në pacientët me hipertension, olmesartani jo vetëm që çon në një ulje të vazhdueshme të presionit të gjakut, por gjithashtu ndihmon në uljen e ndryshueshmërisë së presionit dhe përmirëson gjendjen e rregullimit autonom të tonit vaskular.

735 pacientët në këtë studim kishin sindromë metabolike dhe u analizuan veçmas për efikasitetin e barit. Në përgjithësi, në grup, normalizimi i presionit të gjakut u arrit në 46% të pacientëve në grupin olmesartan dhe në 35,8% të pacientëve në grupin e ramiprilit. Të njëjtat rregullsi mund të gjurmohen në grupe pacientësh me praninë dhe mungesën e sindromës metabolike. Tek pacientët e moshuar me sindromë metabolike gjatë terapisë me olmesartan, presioni mesatar ditor i gjakut sistolik u ul me 10.2 mm Hg. Art. dhe presioni diastolik i gjakut - me 6.6 mm Hg. Art., dhe në sfondin e emërimit të ramiprilit - me 8.7 dhe 4.5 mm Hg. Art. përkatësisht. Incidenca e efekteve anësore ishte e ngjashme me të dy barnat.

Olmesartani është gjithashtu efektiv në terapinë e kombinuar. Studimi japonez i olmesartanit tek të moshuarit (Miyazaki Olmesartan Terapia për hipertensionin tek të moshuarit - NËNA) krahasoi efikasitetin e olmesartan në pacientët me hipertension në kombinim me një antagonist kalciumi dhe një diuretik tiazid. Kombinimi me një antagonist kalciumi ishte disi më efektiv në pacientët me peshë trupore normale dhe kombinimi me një diuretik tiazid kishte pak përfitim në pacientët me mbipeshë. Niveli i kreatininës në gjak mbeti i qëndrueshëm gjatë 6 muajve të trajtimit. Në grupin e pacientëve me peshë trupore normale, pavarësisht nga lloji i trajtimit, u vu re një rënie e ndjeshme e aktivitetit të aldosteronit në gjak, gjë që nuk u konstatua te pacientët me obezitet.

Pacientët e moshuar treguan efikasitet të mirë të kombinimit të olmesartanit dhe hipotiazidit. Efikasiteti antihipertensiv i një kombinimi prej 40 mg olmesartan dhe 25 mg hipotiazide u studiua në një grup prej 176 pacientësh me hipertension mbi 65 vjeç. 116 pacientë kishin hipertension të shkallës 1, 60 pacientë kishin hipertension të shkallës 2, 98 pacientë kishin hipertension sistolik të izoluar. Titrimi i terapisë antihipertensive u krye sipas skemës së olmesartan 20 mg në ditë, pastaj 40 mg në ditë, kombinim me hipotiazid 12.5 mg, pastaj 25 mg. Në 159 pacientë u kërkua terapi e kombinuar. Normalizimi i presionit të gjakut gjatë trajtimit u arrit në 88% të pacientëve me hipertension të shkallës 1, në 56% të pacientëve me hipertension të shkallës 2 dhe në 73% të pacientëve me hipertension sistolik të izoluar. Monitorimi ditor i presionit të gjakut tregoi një kohëzgjatje të mjaftueshme të veprimit antihipertensiv kur merrni kombinimin një herë në ditë. Frekuenca e efekteve anësore të shoqëruara me hipotension nuk kalon 3%.

Efektet angioprotektive të olmesartanit

Olmesartan është në gjendje të pengojë përparimin e lezioneve vaskulare aterosklerotike, gjë që u tregua në një studim të madh të rastësishëm MË SHUMË (Studimi Multicentre Olmesartan atherosclerosis Evaluation Regression). Studimi krahasoi efektet e olmesartanit dhe atenololit në trashësinë karotide intima-media dhe vëllimin e pllakës aterosklerotike. Olmesartan është përshkruar në një dozë prej 20-40 mg / ditë, atenolol - 50-100 mg / ditë. Ekzaminimi i arterieve karotide duke përdorur ultratinguj 2D dhe 3D u krye në javën 28, 52 dhe 104 të trajtimit. Trashësia e kompleksit intima-media karotide u ul në të dy grupet, nuk kishte dallime të rëndësishme ndërgrupore. Ulja e vëllimit të pllakave aterosklerotike ishte më e rëndësishme gjatë terapisë me olmesartan dhe në grupin e pacientëve me një vëllim fillestar të lezionit më të madh se mesatarja e grupit, dallimet në efektivitetin e barnave ishin të rëndësishme.

Efekti angioprotektiv i olmesartanit u tregua gjithashtu në një studim krahasues me antagonistin e kalciumit dihidropiridinë, amlodipinë. Pacientët me hipertension dhe diabet morën ose 20 mg olmesartan ose 5 mg amlodipinë për një vit. Me të njëjtin efekt antihipertensiv, olmesartani gjithashtu kontribuoi në një ulje të ndjeshme të indeksit kardio-kyçin e këmbës, i cili pasqyron ashpërsinë e ngurtësimit arterial. Autorët e studimit ia atribuojnë efektin angioprotektiv të olmesartan vetive të tij antioksiduese.

Një ulje e presionit qendror është treguar gjithashtu gjatë trajtimit me olmesartan. Kombinimi i olmesartanit me antagonistët e kalciumit dihidropiridine është veçanërisht efektiv. Në një provë të rastësishme krahasoi efektin e dy kombinimeve në nivelin e presionit qendror të gjakut. 486 pacientë u caktuan për trajtim me olmesartan dhe amlodipinë 40/10 mg ose perindopril dhe amlodipinë 8/10 mg. Presioni qendror sistolik gjatë marrjes së kombinimit të parë u ul me 14,5 mm Hg, dhe kur përdorni kombinimin e dytë me 10,4 mm Hg. Art. Dallimet midis grupeve ishin domethënëse. Në grupin e olmesartanit, normalizimi i presionit të gjakut u arrit në 75.4% të pacientëve, në trajtimin me perindopril - në 57.5%. .

Në terapinë e kombinuar, kombinimi i olmesartanit me një antagonist dihidropiridine të kalciumit është më efektiv në uljen e presionit qendror të aortës sesa kombinimi i olmesartanit dhe një diuretiku tiazid. Ulja e presionit në arterien brachiale ishte e njëjtë.

Baza e veprimit angioprotektiv të olmesartan mund të jetë efekti i tij në proceset e peroksidimit, funksionin e endotelit vaskular, nivelin e ndërmjetësve inflamatorë dhe disa biomarkues. Efekti antioksidant i olmesartanit u tregua në një studim të vogël ku 20 pacientë me hipertension morën terapi olmesartan në një dozë prej 20 mg / ditë për 6 muaj. Ilaçi ishte efektiv dhe lejoi të normalizonte presionin e gjakut në të gjithë pacientët. Në të njëjtën kohë, niveli i shënuesve të stresit oksidativ dhe lipoproteinave të oksiduara, si dhe shënuesve të inflamacionit, u ul ndjeshëm.

Në një studim krahasues në një grup prej 31 pacientësh me hipertension, krahasuan efikasitetin e olmesartanit dhe amlodipinës. Të dy barnat ishin po aq efektivë në uljen e presionit të gjakut, por vetëm me përdorimin e olmesartanit u zbuluan shenja të përmirësimit të funksionit endotelial. Vetëm trajtimi me olmesartan përmirësoi shkallën e hiperemisë reaktive. Në të njëjtin grup u regjistrua një ulje e nivelit të albuminurisë dhe një ulje e proteinës C-reaktive. Rritja e niveleve të antioksidantëve në urinë. Dinamika e nivelit plazmatik të superoksid disumutazës nuk u zbulua, megjithatë, ekzistonte një korrelacion midis nivelit të kësaj enzime mbrojtëse antioksiduese dhe shkallës së vazodilatimit të varur nga endoteli.

Në një grup prej 30 pacientësh me hipertension, u vlerësuan efektet e terapisë afatgjatë (6 mujore) me olmesartan në një dozë prej 20 mg/ditë. Olmesartan uli në mënyrë efektive presionin e gjakut, kontribuoi në një ulje të ndjeshme të indeksit kardio-kyçin e këmbës, i cili pasqyron ngurtësinë e murit arterial. Niveli i proteinës C-reaktive dhe proteina që lidh acidet yndyrore të adipociteve u ul ndjeshëm.

Të gjitha këto veti angioprotektive krijojnë parakushtet për efektivitetin e olmesartanit në parandalimin e demencës vaskulare dhe goditjes cerebrale.

Vetitë cerebroprotektive të olmesartanit

Baza e efektit cerebroprotektiv të olmesartan mund të jetë efekti i tij në gjendjen e rrjedhës së gjakut cerebral. Kjo u tregua në një studim ku një grup pacientësh të moshuar me hipertension pa histori të përfshirjes së SNQ-së morën olmesartan për 24 muaj. Fillimisht, një rënie në fluksin rajonal të gjakut në lobet frontale, parietale, temporale dhe okupitale u shfaq me 11-20% krahasuar me grupin e kontrollit, i cili përfshinte persona të krahasueshëm në moshë, por pa AH. Fillimisht, në grupin e pacientëve me hipertension, presioni mesatar i gjakut ishte 156/88 mm Hg. Art., dhe në sfondin e trajtimit me olmesartan - 136/78 mm Hg. Art. Në të njëjtën kohë, në fund të trajtimit, indekset e fluksit rajonal të gjakut cerebral nuk ndryshonin nga ato në grupin e kontrollit.

Në grupin e pacientëve që patën një goditje në tru, u vlerësua efikasiteti i terapisë me olmesartan në një dozë prej 10-20 mg në ditë për 8 javë. Gjatë trajtimit, pacientët treguan një përmirësim të ndjeshëm në gjendjen e rrjedhës rajonale të gjakut cerebral. Rritja e rrjedhjes së gjakut cerebral në zonën e prekur ishte 11.2%, në zonën kontralaterale - 8.9%. Gjendja e autorregullimit të tonit të enëve cerebrale u përmirësua. Si rezultat, kjo çoi në një përmirësim në proceset e rehabilitimit të pacientëve pas një goditjeje dhe një ulje të deficitit neurologjik. Është regjistruar një përmirësim i gjendjes së pacientëve sipas indeksit Bartels dhe shkallës MMSE. Kur krahasohet efektiviteti i terapisë me olmesartan dhe amlodipine në pacientët pas goditjes në tru, rezultoi se me të njëjtin efekt në presionin e gjakut periferik, vetëm terapia me olmesartan përmirësoi rrjedhën e gjakut cerebral. Vetëm në grupin e trajtuar me olmesartan pas një goditjeje, pati një rritje të rrjedhës së gjakut cerebral si nga ana e lezionit ashtu edhe në hemisferën e shëndetshme, si dhe një rritje në rezervën cerebrovaskulare. Gama e lëvizjes në dorë u rrit me 30%, krahu me 40%, dhe këmbët me 100%. Në të njëjtën kohë, rritja e lëvizjeve në krah dhe këmbë ishte dukshëm më e madhe sesa gjatë terapisë me amlodipine. Indeksi Bartels dhe MMSE gjithashtu u rritën.

Kështu, olmesartani ka jo vetëm efikasitet të mirë antihipertensiv, aftësi për të reduktuar ngurtësinë arteriale, për të përmirësuar funksionin endotelial të enëve të gjakut, por gjithashtu ka veti cerebroprotektive. Kjo na lejon të rekomandojmë ilaçin kryesisht për trajtimin e pacientëve të moshuar me hipertension, për të cilët detyra e ruajtjes së funksioneve njohëse është një nga prioritetet.

Letërsia

1. O'Donnell M., Teo K., Gao P. et al. Dëmtimi njohës dhe rreziku i ngjarjeve kardiovaskulare dhe vdekshmërisë. Eur Heart J. 2012 korrik; 33 (14): 1777–86.
2. Task Forca ESH/ESC për Menaxhimin e Hipertensionit Arterial. 2013 Udhëzimet praktike për menaxhimin e hipertensionit arterial të Shoqatës Evropiane të Hipertensionit (ESH) dhe Shoqatës Evropiane të Kardiologjisë (ESC): ESH/ESC Task Force për Menaxhimin e Hipertensionit Arterial. J Hipertens. tetor 2013; 31 (10): 1925–38.
3. Rashid P., Leonardi-Bee J., Bath P. Reduktimi i presionit të gjakut dhe parandalimi dytësor i goditjes në tru dhe ngjarjeve të tjera vaskulare: një rishikim sistematik. Goditja në tru. nëntor 2003; 34 (11): 2741–8.
4. Psaty B.M., Weiss N.S., Furberg C.D. Prova e PROGRESS: pyetje në lidhje me efektivitetin e frenuesve të enzimës konvertuese të angiotenzinës. Mbrojtja e perindoprilit një Studim i Rrekurent i Infarktit të Gainst. Jam J Hypertens. maj 2002; 15 (5): 472-4.
5 Straus S. E.; Majumdar S. R.; McAlister F.A. Dëshmi të reja për parandalimin e goditjes: Rishikimi Shkencor JAMA. 2002; 288 (11): 1388–1395.
6. Beckett N.S., Peters R., Fletcher A.E. et al. Grupi Studimor HYVET. Trajtimi i hipertensionit te pacientët 80 vjeç e lart. N Engl J Med. 2008; 358: 1887–1898.
7. Lithell H., Hansson L., Skoog I. et al. Grupi i Studimit SCOPE. Studimi mbi njohjen dhe prognozën tek të moshuarit (SCOPE). Rezultatet kryesore të një sprove të rastësishme ndërhyrjeje të dyfishtë të verbër. J Hipertens. 2003; 21:875–886.
8. Dahlof B., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. et al. Grupi i Studimit LIFE. Morbiditeti kardiovaskular dhe vdekshmëria në Intervenimin Losartan për Reduktimin e Pikës Fundore në studimin e hipertensionit (LIFE): një provë e rastësishme kundër atenololit. Lancet. 2002; 359:995–1003.
9. Dalmay F., Mazouz H., Allard J. et al. Efekti mbrojtës i angiotenzinës i ndërmjetësuar nga receptori jo-AT(1) kundër goditjes akute ishemike në gerbil. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2001 qershor; 2 (2): 103–6.
10. Anderson C., Teo K., Gao P. et al. Bllokada e sistemit renin-angiotensin dhe funksioni njohës në pacientët me rrezik të lartë të sëmundjeve kardiovaskulare: analiza e të dhënave nga studimet ONTARGET dhe TRANSCEND. Lancet Neurol. janar 2011; 10 (1): 43–53.
11. Williams B., Lacy P.S., Thom S.M. et al. Ndikimi diferencial i barnave për uljen e presionit të gjakut në presionin qendror të aortës dhe rezultatet klinike: rezultatet kryesore të studimit të vlerësimit të funksionit të arteries së kanalit (CAFE). qarkullimi. 7 mars 2006; 113 (9): 1213–25.
12. Wang L., Zhao J.W., Liu B. et al. Efektet antihipertensive të olmesartanit në krahasim me bllokuesit e tjerë të receptorit të angiotenzinës: një meta-analizë. Am J Droga kardiovaske. 1 tetor 2012; 12 (5): 335–44.
13. Heagerty A.M., Mallion J.M. Olmesartan medoxomil në pacientët e moshuar me hipertension sistolik esencial ose të izoluar: të dhëna për efikasitetin dhe sigurinë nga provat klinike. Droga Plakja. 2009; 26 (1): 61–76.
14. Omboni S., Malacco E., Mallion J.M. et al. Olmesartan vs. Ramipril në pacientët me hipertension të moshuar: Rishikim i të dhënave nga dy studime të publikuara të rastësishme, dy-verbër. Presioni i lartë i gjakut Kardiovaskular Prev. mars 2014; 21 (1): 1–19.
15. Omboni S., Malacco E., Mallion J.M. et al. Kontrolli i presionit të gjakut 24 orë dhe herët në mëngjes i olmesartan kundër. ramipril në pacientët e moshuar me hipertension: analiza e të dhënave individuale të grumbulluara të dy studimeve të rastësishme, dy të verbër, në grupe paralele. J Hipertens. Qershor 2012; 30 (7): 1468–77.
16. Okano Y., Tamura K., Masuda S. et al. Efektet e bllokuesve të receptorit të angiotenzinës II në marrëdhëniet midis presionit ambulator të gjakut dhe efekteve antihipertensive, funksionit autonom dhe cilësisë së jetës që lidhet me shëndetin. Clin Exp Hypertens. nëntor 2009; 31 (8): 680–9.
17. Omboni S., Malacco E., Mallion J.M. et al. Efikasiteti antihipertensiv dhe siguria e olmesartan medoxomil dhe ramipril në pacientët e moshuar me hipertension esencial të butë deri të moderuar me ose pa sindromë metabolike: një analizë e bashkuar post hoc e dy sprovave krahasuese. Droga Plakja. dhjetor 2012; 29 (12): 981–92.
18. Kato J., Yokota N., Tamaki N. et al. Ulje diferenciale të presionit të gjakut nga bllokuesi i receptorit të angiotenzinës plus bllokuesi i kanalit të kalciumit ose diuretiku në hipertensionin e moshuar me ose pa obezitet. J Am Soc Hypertens. 2012 nëntor-dhjetor; 6 (6): 393–8.
19. Germino F.W., Neutel J.M., Dubiel R. et al. Efikasiteti i terapisë së kombinuar me dozë fikse olmesartan medoxomil dhe hidroklorotiazid në pacientët e moshës 65 vjeç e lart me hipertension të fazës 1 dhe 2 ose hipertension sistolik të izoluar. Am J Droga kardiovaske. 1 tetor 2012; 12 (5): 325–33.
20. Stumpe K.O., Agabiti-Rosei E., Zielinski T. et al. Trashësia e intima-medias karotide dhe vëllimi i pllakës ndryshojnë pas bllokadës 2-vjeçare të receptorit të angiotenzinës II. Studimi Multicentre Olmesartan atherosclerosis Regression Evaluation (MË SHUMË).Ther Adv Cardiovasc Dis. dhjetor 2007; 1 (2): 97–106.
21. Miyashita Y., Saiki A., Endo K. et al. Efektet e olmesartanit, një bllokues i receptorit të angiotenzinës II dhe amlodipinës, një bllokues i kanalit të kalciumit, në Indeksin Vaskular Kardio-Këvilje (CAVI) në pacientët diabetikë të tipit 2 me hipertension. J Trombi i aterosklerit. tetor 2009; 16 (5): 621–6.
22. Ruilope L., Schaefer A. Kombinimi me dozë fikse i olmesartan/amlodipinës ishte superior në reduktimin e presionit të gjakut të aortës qendrore krahasuar me perindopril/amlodipinë: një studim i rastësishëm, dyfish i verbër në pacientët me hipertension. Ad Ther. dhjetor 2013; 30 (12): 1086–99.
23. Matsui Y., Eguchi K., O'Rourke M.F. et al. Efektet diferenciale midis një bllokuesi të kanalit të kalciumit dhe një diuretiku kur përdoret në kombinim me bllokuesin e receptorit të angiotenzinës II në presionin qendror të aortës në pacientët me hipertension. hipertensionit. tetor 2009; 54 (4): 716–23.
24. Cal L.A., Maso L.D., Caielli P. et al. Efekti i olmesartan në stresin oksidativ në pacientët me hipertension: mbështetje mekanike për provat klinike të nxjerra. Shtypja e gjakut. dhjetor 2011; 20 (6): 376–82.
25. Takiguchi S., Ayaori M., Uto-Kondo H. et al. Olmesartani përmirëson funksionin endotelial në pacientët me hipertension: lidhje me superoksid dismutazën jashtëqelizore. Hypertens Res. Qershor 2011; 34 (6): 686–92.
26. Kamikawa S., Usui S., Ogawa H. et al. Miyoshi T., Doi M., Hirohata S. et al. Olmesartani redukton ngurtësimin e arterieve dhe proteinën që lidhet me acidin yndyror të serumit të yndyrës tek pacientët me hipertension. Enët e zemrës. Qershor 2011; 26 (4): 408–13.
27. Nagata R., Kawabe K., Ikeda K. Olmesartan, një bllokues i receptorit të angiotenzinës II, rikthen hipoperfuzionin cerebral në pacientët e moshuar me hipertension. J Stroke Cerebrovasc Dis. maj 2010; 19 (3): 236–40.
28. Matsumoto S., Shimodozono M., Miyata R. et al. Antagonisti i receptorit të angiotenzinës II të tipit 1, olmesartan, ruan rrjedhjen e gjakut cerebral dhe kapacitetin rezervë cerebrovaskular dhe përshpejton rezultatet rehabilituese në pacientët hipertensivë me një histori goditjeje në tru. Int J Neurosci. maj 2010; 120 (5): 372–80.
29. Matsumoto S., Shimodozono M., Miyata R., Kawahira K. Efekti i antagonistit të receptorit angiotensin II të tipit 1 olmesartan në hemodinamikën cerebrale dhe rezultatet e rehabilitimit në pacientët me hipertension pas goditjes. Brain Inj. dhjetor 2009; 23 (13-14): 1065–72.
30. Matsumoto S., Shimodozono M., Miyata R., Kawahira K. Përfitimet e antagonistit të receptorit angiotensin II olmesartan në kontrollin e hipertensionit dhe hemodinamikës cerebrale pas goditjes në tru. Hypertens Res. nëntor 2009; 32 (11): 1015–21.

Këto janë vendimet e ekspertëve të Shoqatës Shkencore Gjith-Ruse të Kardiologjisë (VNOK) në 2004 për miratimin e niveleve të synuara të presionit të gjakut. Regjim i kombinuar për përdorimin e barnave antihipertensive si një mjet për normalizimin e presionit të lartë të gjakut. Analiza e historisë dhe të dhënave të kërkimit në vazhdim.

Profezënkat V.S. Zadionchenko, Ph.D. G.G. Shekhyan, N.Yu. Timofeeva, A.M. Shchikota, Ph.D. A.A. Yalymov

MGMSU

Shumë studime të kryera vitet e fundit kanë treguar qartë se vetëm kontrolli "i vështirë" i presionit të gjakut (BP) mund të zvogëlojë ndjeshëm incidencën e komplikimeve kardiovaskulare (CVS) - infarkti i miokardit (MI), aksidenti akut cerebrovaskular (ACV), dështimi kronik i zemrës ( CHF) në pacientët me hipertension arterial (AH). Bazuar në rezultatet e këtyre studimeve, u përcaktuan nivelet e dëshiruara të synuara të presionit të gjakut. Sipas rekomandimeve të ekspertëve nga Organizata Botërore e Shëndetësisë (OBSH) dhe Shoqata Ndërkombëtare e Hipertensionit (ISHA) (1999), niveli i synuar i presionit të gjakut për njerëzit e rinj dhe të moshës së mesme, si dhe pacientët me diabet mellitus (DM). ), njihet si vlera që nuk i kalojnë 130/85 mm Hg. Art., për të moshuarit - 140/90 mm Hg. Art. Në vitin 2003, Shoqata Evropiane e Hipertensionit (ESH), së bashku me Shoqatën Evropiane të Kardiologjisë (ESC), miratuan rekomandime për menaxhimin e pacientëve me hipertension dhe publikuan raportin e 7-të të Komitetit të Përbashkët Kombëtar Amerikan (JNC) mbi parandalimin, zbulimin, zbulimin dhe trajtimin e presionit të lartë të gjakut. Në këto dokumente, vlerat jo më të larta se 140/90 mm Hg merren gjithashtu si niveli i synuar i presionit të gjakut. Art., dhe për pacientët me diabet dhe dëmtim të veshkave - jo më shumë se 130/80 mm Hg. Art. Ekspertët e Shoqatës Shkencore Gjith-Ruse të Kardiologjisë (VNOK) në 2004 miratuan nivele të ngjashme të synuara të presionit të gjakut.

Arritja e niveleve të synuara të presionit të gjakut me një medikament të vetëm antihipertensiv (AHP) është e mundur vetëm në 5-50% të pacientëve me shkallën 1 dhe 2 të ashpërsisë së hipertensionit, dhe në pacientët me shkallën e tretë të ashpërsisë së hipertensionit, në prani të Dëmtimi i organit të synuar, diabeti, shenjat e CVE, monoterapia është efektive vetëm në raste të rralla. Në vitin 1989, të dhënat nga studimi i Klinikës së Presionit të gjakut në Glasgow konfirmuan rolin dominues të niveleve të presionit të gjakut të arritura si rezultat i trajtimit në prognozën e hipertensionit dhe demonstruan qartë shkallë të lartë të vdekshmërisë dhe sëmundshmërisë kardiovaskulare me një shkallë të pamjaftueshme reduktimi. Më vonë, këto dispozita u konfirmuan në studimin HOT. Të dhëna të ngjashme u morën nga një analizë retrospektive e shumicës së studimeve të cituara mbi hipertensionin (Fig. 1).

Regjimi i kombinuar për përdorimin e barnave antihipertensive si një mjet për normalizimin e presionit të lartë të gjakut ka qenë gjithmonë i pranishëm në arsenalin farmakoterapeutik të hipertensionit, megjithatë, pikëpamjet për vendin e terapisë së kombinuar në trajtimin e hipertensionit janë rishqyrtuar. Nëse terapia e kombinuar është joefektive, ata kalojnë në barnat që janë pjesë e kombinimit të përdorur në dozën e plotë, ose shtojnë një ilaç të tretë me një dozë të ulët. Nëse kjo terapi nuk çon në arritjen e niveleve të synuara të presionit të gjakut, atëherë përshkruhet një kombinim i 2-3 barnave në dozat e zakonshme efektive. Çështja se cilët pacientë mund të përshkruhen terapi të kombinuara në fazën e parë të trajtimit është ende e hapur.

Për ta bërë më të lehtë marrjen e një vendimi se si të trajtohet një pacient me hipertension që erdhi në një takim për herë të parë ose përsëri, ne sugjerojmë që mjekët të përdorin algoritmin e paraqitur në Figurën 2.

Edhe nëse pacienti ka ardhur për herë të parë, ne kemi mundësinë të matim presionin e gjakut dhe të vlerësojmë paraprakisht shkallën e rrezikut kardiovaskular. Nëse rreziku është i ulët ose i moderuar, mund të fillojmë me rekomandimet për ndryshimet e stilit të jetesës dhe anën e verdhë të algoritmit, nëse rreziku është i lartë ose shumë i lartë, trajtimi mjekësor duhet të fillohet menjëherë, duke shkuar në anën e kuqe. Avantazhi i algoritmit është se, duke ndihmuar në marrjen e një vendimi të shpejtë, i lë mjekut lirinë e plotë të zgjedhjes në trajtimin e një pacienti me hipertension.

Referencë historike

Qysh në fillim të shekullit të 20-të. u bë e njohur për ndikimin e faktorëve neurohumoral në zhvillimin e hipertensionit. Në vitet 1930 zbuloi një substancë që tani quhet angiotensin II. Në vitet 1950 u vërtetua se stimulon drejtpërdrejt sintezën e aldosteronit, dhe pas 10 vjetësh u studiua roli i enzimës konvertuese të angiotenzinës (ACE) në rregullimin neurohumoral të presionit të gjakut dhe koncepti i funksionimit të sistemit renin-angiotensin-aldosterone. (RAAS) u formulua. Filloi kërkimi për substanca të afta për të vepruar në këtë nivel. Ilaçi i parë - një antagonist i receptorit të angiotenzinës II u sintetizua në 1969, ishte saralazina. Ilaçi kishte një efekt antihipertensiv të fuqishëm, por jashtëzakonisht të dobët të parashikueshëm; në të njëjtën dozë, ai mund të shkaktojë një kolaps ose, anasjelltas, të çojë në një rritje të mprehtë të presionit të gjakut.

Pavarësisht dështimit, puna në këtë drejtim vazhdoi dhe në vitin 1971 u sintetizua frenuesi i parë ACE në botë, teprotide. Historia e krijimit të tij është interesante: në vitin 1965, shkencëtari brazilian Ferreira, ndërsa studionte helmin e gjarpërinjve me zile, zbuloi aftësinë e tij për të stabilizuar bradikininën. Një ilaç i izoluar nga helmi i gjarpërinjve është përdorur në praktikën klinike për një kohë shumë të shkurtër. Arsyet për këtë ishin toksiciteti i lartë i ilaçit, kohëzgjatja e shkurtër e efektit dhe nevoja për administrim intravenoz.

Hulumtimi i vazhdueshëm në mekanizmin e funksionimit të RAAS çoi në krijimin e frenuesit të parë ACE në tabletë, kaptopril, në 1975. Ky ishte një zbulim revolucionar që nisi një epokë të re në trajtimin e hipertensionit dhe dështimit të zemrës.

Në vitin 1980, enalapril u sintetizua nga punonjësit e Merck. Kohëzgjatja e tij klinike efekti ishte rreth 12-24 orë Për disa dekada, ilaçi është përdorur në mënyrë aktive në praktikën klinike dhe vazhdon të jetë një mjet efektiv për të kontrolluar presionin e gjakut.

Diuretikët janë klasa më e vjetër e barnave antihipertensive, të cilat janë përdorur që nga vitet 1950. (Tabela 1). Megjithë futjen aktive të klasave të reja të barnave antihipertensive, kryesisht antagonistët e kalciumit dhe frenuesit ACE, interesi për klasën e diuretikëve nuk është zvogëluar aspak. Së pari, në provat moderne të mëdha klinike në fushën e hipertensionit, një diuretik tiazid zakonisht përdoret si një krahasues standard me efikasitet të provuar. Së dyti, në udhëzimet moderne ndërkombëtare për hipertensionin, një diuretik është një komponent i detyrueshëm i terapisë së kombinuar antihipertensive, i cili përdoret tashmë në fazën fillestare të trajtimit të pacientëve me hipertension. Së treti, taktikat e përdorimit të diuretikëve për trajtimin afatgjatë të hipertensionit janë rishikuar ndjeshëm për të përmirësuar sigurinë afatgjatë.

Kombinimet e para fikse të barnave antihipertensive (reserpine + hydralazine + hidroklorotiazid; α-metildopa + hidroklorotiazid; hidroklorotiazid + diuretikët që kursejnë kalium) u shfaqën në fillim të viteve 1960. Në vitet 1970 dhe 1980 vendin kryesor e zinin kombinimet diuretike, zakonisht ne doza te larta, me β-bllokues ose me medikamente me veprim qendror. Sidoqoftë, së shpejti, për shkak të shfaqjes së klasave të reja të barnave, popullariteti i terapisë së kombinuar u ul ndjeshëm. Ai u zëvendësua nga taktikat e një zgjedhjeje të diferencuar të barnave me përdorimin e tyre në doza maksimale në monoterapi.

Monoterapia me doza të larta të barnave antihipertensive shpesh çoi në aktivizimin e mekanizmave kundërrregullatorë që rrisin presionin e gjakut dhe / ose zhvillimin e efekteve anësore. Në këtë drejtim, nuk është për t'u habitur që në dekadën e ardhshme, shpresat për një aktivitet më të lartë antihipertensiv të frenuesve ACE nuk u realizuan dhe lavjerrësi i qëndrimeve ndaj terapisë së kombinuar u kthye në pozicionin e tij origjinal, d.m.th. u njoh si e nevojshme për shumicën e pacientëve me hipertension.

Në fund të viteve 1990 U shfaqën kombinime fikse me dozë të ulët të barnave antihipertensive: që nuk përmbajnë diuretik (antagonist kalciumi + frenues ACE; antagonist i kalciumit dihidropiridine + β-bllokues) ose që e përmbajnë në doza të ulëta. Tashmë në 1997, 29 kombinime fikse u prezantuan në listën e barnave antihipertensive në raportin e Komitetit të Përbashkët Kombëtar të SHBA. Realizueshmëria e terapisë racionale antihipertensive të kombinuar me dozë të ulët, veçanërisht në pacientët me rrezik të lartë të zhvillimit të CVD, u konfirmua në rekomandimet më të fundit të OBSH / Shoqëria Ndërkombëtare për Hipertensionin Arterial (1999) dhe DAH-1 (2000).

Terapia e kombinuar racionale duhet të plotësojë një sërë kushtesh të detyrueshme, të tilla si:

siguria dhe efikasiteti i komponentëve;

kontributi i secilit prej tyre në rezultatin e pritur;

mekanizma të ndryshëm, por plotësues të veprimit;

efikasitet më i lartë në krahasim me atë të monoterapisë me secilin nga komponentët; bilanci i komponentëve për sa i përket biodisponueshmërisë dhe kohëzgjatjes së veprimit; forcimi i vetive organombrojtëse;

ndikim në mekanizmat universalë (më të shpeshtë) të rritjes së presionit të gjakut;

reduktimin e numrit të ngjarjeve negative dhe përmirësimin e tolerancës.

Tabela 2 tregon efektet e padëshiruara të klasave kryesore të barnave dhe mundësinë e eliminimit të tyre duke shtuar një ilaç të dytë.

Barnat e kombinuara që përbëhen nga një frenues ACE dhe një diuretik tiazid janë përdorur në praktikën klinike për një kohë të gjatë dhe aktualisht janë një nga grupet më të përdorura të barnave për trajtimin e hipertensionit, dështimit të zemrës dhe sëmundjes koronare të zemrës (CHD). Në patogjenezën e këtyre gjendjeve, një rol të rëndësishëm luan aktivizimi i dy sistemeve neurohumorale të trupit: RAAS dhe simpatik-adrenal (SAS). Procesi i aktivizimit shkaktohet nga faktorë të tillë të pafavorshëm si ulja e prodhimit kardiak, ishemia e organeve, humbja e natriumit dhe ujit, një ndryshim i rëndësishëm në pH, etj. Si rezultat, formohet angiotensin II.- një substancë biologjikisht aktive, e cila është një vazokonstriktor i fuqishëm, stimulon çlirimin e aldosteronit dhe gjithashtu rrit aktivitetin e SAS (stimulon çlirimin e norepinefrinës). Norepinefrina, nga ana tjetër, mund të aktivizojë RAAS (stimulon sintezën e reninës).

Në fund të fundit, një rritje në aktivitetin e këtyre dy sistemeve të trupit, duke shkaktuar një vazokonstriksion të fuqishëm, një rritje të rrahjeve të zemrës, prodhimit kardiak, ruan funksionin e qarkullimit të gjakut në një nivel optimal, ruan homeostazën e trupit. Normalisht, aktivizimi i sistemeve shtypëse të trupit (RAAS dhe SAS) "rezistohet" nga veprimi i sistemit depresor (kallikrein-kinin: lidhja kryesore është bradikinina), i cili shkakton vazodilatim sistemik. Megjithatë, me veprimin e zgjatur të faktorëve të ndryshëm patologjikë të përshkruar më sipër, rregullimi normal është i shqetësuar dhe si rezultat mbizotërojnë efektet e sistemeve shtypëse. Frenuesit ACE frenojnë efektet e sistemeve shtypëse dhe njëkohësisht aktivizojnë sistemet depresore.

Efektet kryesore të frenuesve ACE (enalapril) janë për shkak të bllokadës së enzimës konvertuese të angiotenzinës: eliminimi i vazopresorit, efektet antidiuretike dhe antinatriuretike të angiotenzinës II, rritja e efekteve vazodilatuese, diuretike dhe natriuretike të bradikininës dhe vazodilatorëve të tjerë endogjenë jostagolandinë2 dhe E2, peptidi natriuretik, faktori i relaksimit endotelial), si dhe bllokimi i ndërmjetësuar i aktivitetit të SAS duke frenuar sintezën e norepinefrinës. Efekti antihipertensiv i diuretikut tiazid - indapamid është, nga njëra anë, për shkak të efektit natriuretik, i cili eliminon mbingarkesën e murit vaskular me natrium dhe zvogëlon hiperreaktivitetin e tij ndaj agjentëve të ndryshëm vazopresorë (katekolaminat, angiotensin II, etj.), Nga ana tjetër, me veprim të drejtpërdrejtë vazodilues për shkak të bllokimit të kanaleve të ngadalta të kalciumit, në qelizat e muskujve të lëmuar të murit vaskular, sinteza e rritur e prostaciklinës në murin vaskular dhe e prostaglandinës E2 (PGE2) në veshka dhe shtypja e sintezës së endotelit. -faktori vazokonstriktor i varur.

FARmAkokinetikën e ilaçit të kombinuar Enziks ®

Enalapril: pas administrimit oral, rreth 60% absorbohet nga trakti gastrointestinal, biodisponibiliteti i barit ështëbaste 40%. Enalapril hidrolizohet shpejt dhe plotësisht në mëlçi për t'u formuar aktivmetabolit - enalaprilat, i cili është një frenues ACE më aktiv se enalapril. Enalaprilat kalon lehtësisht nëpër barrierat e indeve të gjakut, duke përjashtuar pengesën gjaku-truore (BBB), një sasi e vogël kalon placentën dhe futet në qumështin e gjirit. T1/2 e enalaprilatit - rreth 11 orë Enalapril ekskretohet kryesisht nga veshkat - 60% (20% - në formën e enalaprilit dhe40% - në formën e enalaprilatit), përmes zorrëve - 33% (6% - në formën e enalaprilit dhe 27% - në formën e enalaprilatit).

Indapamide: pas administrimit oral, absorbohet shpejt dhe plotësisht nga trakti gastrointestinal; biodisponueshmëria - 93%. Indapamidi kalon përmes barrierave histohematike (përfshirë placentën), kalon në qumështin e gjirit dhe metabolizohet në mëlçi. T1/2 e barit - 14-18 orë 60-80% ekskretohet nga veshkat në formën e metabolitëve (në formë të pandryshuar - rreth 5%), përmes zorrëve - 20%. Në pacientët me insuficiencë renale kronike (CRF), farmakokinetika nuk ndryshon dhe nuk grumbullohet.

Terapia e kombinuar racionale lejon arritjen e një efekti të mirë antihipertensiv, i cili kombinohet me tolerancën dhe sigurinë e shkëlqyer të trajtimit. Për shkak të faktit se terapia e kombinuar po bëhet një nga drejtimet kryesore në trajtimin e pacientëve me hipertension, përdoren gjerësisht kombinime fikse të barnave antihipertensive që përmbajnë dy ilaçe në një tabletë. Përdorimi i tyre ju lejon të merrni një efekt të qëndrueshëm antihipertensiv me një numër minimal të efekteve anësore. Sigurisht, terapia e kombinuar është e nevojshme për të arritur dhe mbajtur nivelin e synuar të presionit të gjakut, megjithatë, duhet mbajtur mend se kjo terapi është administrimi i të paktën dy barnave, frekuenca e të cilave mund të jetë e ndryshme.

Prandaj, përdorimi i barnave në formën e terapisë së kombinuar duhet të plotësojë kushtet e mëposhtme:

  • barnat duhet të kenë një efekt plotësues;
  • duhet të arrihet një përmirësim në rezultat kur ato përdoren së bashku;
  • vetitë organombrojtëse duhet të rriten;
  • barnat duhet të kenë parametra të afërt farmakodinamikë dhe farmakokinetikë, gjë që është veçanërisht e rëndësishme për kombinimet fikse.

Përdorimi i një kombinimi të dy barnave me veti të ngjashme farmakodinamike mund të çojë në pasoja të ndryshme për sa i përket parametrave sasiorë të ndërveprimit: sensibilizimi (0+1=1,5); veprim aditiv (1+1=1,75); përmbledhja (1+1=2) dhe fuqizimi i efektit (1+1=3). Në këtë drejtim, është mjaft e mundur me kusht të veçohen kombinime racionale dhe irracionale të barnave antihipertensive (Tabela 3).

Terapia e kombinuar nuk nënkupton gjithmonë një rritje të efektit antihipertensiv dhe mund të çojë në një rritje të efekteve anësore (Tabela 4).

Përparësitë e barnave antihipertensive të kombinuara me dozë të ulët përfshijnë si më poshtë:

  • thjeshtësia dhe komoditeti i pritjes për pacientin;
  • duke lehtësuar titrimin e dozës;
  • lehtësia e përshkrimit të ilaçit;
  • rritja e aderimit të pacientit ndaj trajtimit;
  • zvogëlimi i shpeshtësisë së ngjarjeve të padëshiruara duke zvogëluar dozat e përbërësve;
  • zvogëlimi i rrezikut të përdorimit të kombinimeve irracionale; besimi në regjimin optimal dhe të sigurt të dozës; ulje cmimi.

Disavantazhet janë:

  • doza fikse të komponentëve;
  • vështirësi në identifikimin e shkakut të ngjarjeve të padëshiruara;
  • mungesa e besimit në nevojën për të gjithë komponentët e përdorur.

Kërkesat shtesë për barnat e kombinuara janë mungesa e ndërveprimeve farmakokinetike të paparashikueshme dhe raporti optimal i efekteve të mbetura dhe maksimale. Përzgjedhja racionale e komponentëve krijon parakushtet për përshkrimin e barnave një herë në ditë, të cilat, kur monoterapi duhet të përdoren dy ose edhe tre herë në ditë (disa β-bllokues, ACE inhibitorë dhe antagonistë të kalciumit).

Diuretik tiazid + frenuesi ACE është një kombinim shumë efektiv që ndikon në dy mekanizmat kryesorë patofiziologjik të hipertensionit: mbajtjen e natriumit dhe ujit dhe aktivizimin e RAAS. Efektiviteti i kombinimeve të tilla është demonstruar në hipertensionin e ulët, normo- dhe të lartë të reninës, përfshirë pacientët që nuk reagojnë ndaj bllokuesve të sistemit renin-angiotensin (për shembull, te afrikano-amerikanët). Frekuenca e kontrollit të hipertensionit rritet në 80%. Frenuesit ACE eliminojnë hipokaleminë, hipomagneseminë, dislipideminë, çrregullimet e metabolizmit të karbohidrateve që mund të zhvillohen me monoterapi diuretike. Kombinime të tilla janë shumë premtuese në pacientët me hipertrofi të ventrikulit të majtë (LVH) dhe nefropati diabetike. Potencialisht një ilaç i dobishëm i kombinuar i kësaj përbërje është Enziks® ( Shtada) (enalapril 10 mg + indapamide 2,5 mg). Indikacionet për përdorimin parësor të Enziks® tregohen në Tabelën 5.

Nuk ka rëndësi të vogël aderimi i vlerësuar i pacientëve në trajtimin e hipertensionit (Tabela 6). Nëse është e ulët, atëherë duhet të rekomandohet në mënyrë më aktive përdorimi i kombinimeve fikse.

Efektet organombrojtëse të ilaçit të kombinuar Enziks® TE A efekt radioprotektiv

Efekti kardioprotektiv sigurohet nga ndikimi i ilaçit Enzix në LVH - parandalimi i zhvillimit të tij ose regresioni i mundshëm i LVH. Studimi shumëqendror LIVE (Hipertrofia e barkushes së majtë: Indapamide kundrejt Enalaprilit) hetoi efektin e terapisë me indapamid dhe enalapril në regresionin e masës miokardiale të ventrikulit të majtë (LVMM).

Terapia me indapamide çoi në një ulje të ndjeshme të LVMM (f<0,001). Индапамид также в большей степени снижал выраженность гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), чем эналаприл (p<0,049).

Në një studim nga Bocker W., u zbulua se indapamidi redukton LVMM, pengon aktivitetin e aldosteronit plazmatik dhe aktivitetin e ACE në plazmë dhe miokard.

Një sërë studimesh kanë vërtetuar aftësinë e terapisë afatgjatë me enalapril dhe indapami shtëpi për të përmirësuar prognozën e jetës së pacientëve me hipertension (TOMSH, STOP–Hipertension 2, ABCD, ANBP2). Studimi i grupit paralel të TOMHS, i rastësishëm, i dyfishtë i verbër, i kontrolluar nga placebo, krahasoi acebutolol, amlodipine, chlortalidone, doxazosin, enalapril dhe placebo. BP u ul në të gjitha grupet, por dukshëm më shumë në grupet e terapisë aktive sesa në grupin placebo. Vdekshmëria dhe ngjarjet kryesore kardiovaskulare nuk ishin dukshëm më të larta në grupin e placebos, nuk kishte dallime domethënëse midis grupeve të terapisë aktive.

Në një studim të rastësishëm, të hapur, të verbër, prospektiv STOP-Hyper ten-sion 2, përdorimi i β-bllokuesve në kombinim me diuretikët (2213 bx: metoprolol, atenolol ose pindolol në kombinim me hidroklorotiazid dhe amiloride), bllokuesit e kalciumit ( 2196 b-x: felodipinë ose isradipinë) dhe frenuesit ACE (2205 b-x: enalapril ose lisinopril). Dallime të rëndësishme në frekuencën e ngjarjeve fatale kardiovaskulare, goditje në tru, sulm në zemër dhe vdekshmëri të tjera vaskulare nuk janë arritur.

Studimi i rastësishëm, i hapur, i verbër i ANBP2 (6083 pacientë, kohëzgjatja 4.1 vjet) krahasoi përdorimin e enalaprilit dhe diuretikëve zbuloi se rreziku i ngjarjeve kardiovaskulare ose vdekjes në pacientët e trajtuar me frenues ACE ishte 11% më i ulët se ata që merrnin diuretikë (p=0.05). Aftësia e enalaprilit për të zvogëluar rrezikun e komplikimeve dhe vdekjes ishte veçanërisht e theksuar te meshkujt në lidhje me rrezikun e infarktit të miokardit.

Në shumë studime klinike për trajtimin e hipertensionit, u zbulua aftësia e enalaprilit, përveç uljes së presionit të gjakut, për të siguruar një efekt kardioprotektiv (CATCH, PRESERVE). Në një studim 5-vjeçar që studioi efektin e enalaprilit në ashpërsinë e LVH dhe shpërndarjen e intervalit QT në pacientët me hipertension me LVH në sfondin e arritjes dhe mbajtjes së një niveli normal të presionit të gjakut, një rënie e ndjeshme e LVML nga 39% u gjet (f<0,001), улучшение сократительной способности миокарда ЛЖ в виде увеличения ФВ (p<0,05) и достоверное уменьшение дисперсии интервала QT, что, помимо снижения риска развития ХСН, может сопровождаться снижением риска развития желудочковых аритмий и улучшением прогноза.

Në një studim krahasues të rastësishëm, të dyfishtë të verbër, të kontrolluar nga placebo, grup paralel i ABCD (Kontrolli i përshtatshëm i presionit të gjakut në diabetin), i cili studioi efektin e një reduktimi intensiv dhe të moderuar 5-vjeçar të presionit të gjakut me nisoldipinë dhe enalapril në pacientët me Diabeti i tipit 2 me hipertension (n=470) krahasuar me pacientët normalotensivë me diabet të tipit 2 (n=480), u shfaq një rënie e ndjeshme e incidencës së MI në grupin enalapril (5 kundrejt 25 rasteve, p=0.001) krahasuar me grupi nisoldipine me të njëjtën ulje të presionit të gjakut, glukozës dhe lipideve të gjakut.

Studimi i rastësishëm, dyfish i verbër, me grup paralel HANE krahasoi hidroklorotiazidin (215 pacientë), atenololin (215 pacientë), nitrendipinën (218 pacientë) dhe enalaprilin (220 pacientë). Presioni i synuar i gjakut është arritur në javën e 8-të: në grupin e atenololit - në 63,7%, në grupin enalapril - në 50%, në grupet hidroklorotiazide dhe nitrendipine - në 44,5%. Në javën e 48-të, efektiviteti ishte përkatësisht 48.0%, 42.7%, 35.4% dhe 32.9%. Në mënyrë domethënëse më shpesh, pacientët e ndërprenë përdorimin e nitrendipinës (28 pacientë, p=0.001).

Studimi i rastësishëm i SLIP në grupe paralele krahasoi verapamil SR me enalapril. Monoterapia ishte e mjaftueshme në 65.1% të rasteve. Të dy ilaçet reduktuan ndjeshëm presionin e gjakut dhe nivelet e kolesterolit total, triglicerideve dhe lipoproteinave me densitet të ulët. Efektiviteti i enalaprilit në pacientët me CHF në fazën II-IV konfirmohet nga të dhënat e një numri studimesh të kontrolluara nga placebo të kryera dyfish të verbër (American Heart Association, 1984; Finlandë, 1986). Rezultatet e marra treguan se përdorimi i enalaprilit siguron një përmirësim afatgjatë të hemodinamikës, i shprehur në një ulje të madhësisë së barkushes së majtë (sipas ekokardiografisë), një rritje të konsiderueshme në fraksionin e ejeksionit (sipas ventrikulografisë radionuklidike), ulje e presionit të mbushjes dhe rritje e indeksit sistolik. Përveç kësaj, pati një lehtësim të qëndrueshëm të simptomave (sipas vlerësimeve subjektivepacientët) dhe një rritje të konsiderueshme në tolerancën ndaj ushtrimeve (vlerësuar ngakohëzgjatja e ushtrimeve në një ergometër biçiklete).

Të dhënat e marra gjatë programit kërkimor CONSENSUS, i cili përfundoi në 1987, treguan se enalapril në një dozë deri në 40 mg / ditë. në kombinim me terapinë me glikozide kardiake dhe diuretikë kur merren për 6 muaj. ul rrezikun e vdekjes në pacientët me CHF në fazën IV me 40%, dhe kur merret për 12 muaj. - 31% krahasuar me placebo. Pas 1 viti, të gjithë pacientët u transferuan në enalapril.

Në vitin 1999, u bë një analizë e fatit të të gjithë pacientëve pjesëmarrës në këtë studim. Të dhënat e mbledhura gjatë 10 viteve tregojnë se rreziku i vdekjes nga CHF në grupin e studimit ishte 30% më i ulët se mesatarja për popullatën. Studimi tregoi se enalapril rrit jetëgjatësinë e pacientëve me CHF mesatarisht 1.5 herë. Përdorimi i enalaprilit çon në një rritje të cilësisë së jetës së pacientit.

Efekti antianginal i enalaprilit në një dozë prej 10 mg / ditë. (të vetme dhe të pjesshme në dy doza) u testua në një seri studimesh të dyfishta të verbëra, të rastësishme, të kontrolluara nga placebo (Klinische Pharmakologie, Universität Frankfurt am Main, 1988; Instituti i Kardiologjisë, Universiteti i Cagliarit, Itali, 1990) në pacientë me sëmundje të konfirmuar të arterieve koronare dhe presion normal të gjakut. Efikasiteti u monitorua nga dinamika e ndryshimeve në EKG të shkaktuara nga aktiviteti fizik. Tashmë pas dozës së parë ka pasur një përmirësim prej 22 për qind për sa i përket reduktimit të intervalit ST, pas një kursi 15-ditor, përmirësimi ka qenë 35%. Për më tepër, përdorimi i enalaprilit rriti ndjeshëm pragun e anginës dhe rriti kohëzgjatjen e stërvitjes. Në të njëjtën kohë, niveli i presionit të gjakut nuk ndryshoi ndjeshëm, domethënë, efekti i vërejtur me sa duket ishte i lidhur me një përmirësim të rrjedhës koronare të gjakut.

Efekt nefroprotektiv

Frenuesit ACE aktualisht përdoren me sukses në praktikën nefrologjike. Efekti nefroprotektiv i këtij grupi të barnave, i shoqëruar me eliminimin e mekanizmave jo-imune të përparimit të patologjisë renale, mbetet maksimal në krahasim me barnat e tjera. Përdorimi i inhibitorëve ACE tregohet si në sëmundjet primare të veshkave (glomerulonefriti me origjinë të ndryshme), ashtu edhe në nefropatitë dytësore (veçanërisht në diabetikët). Efekti nefroprotektiv i ACE inhibitorëve manifestohet në të gjitha fazat e dëmtimit të veshkave. Ekzistojnë të dhëna nga një studim klinik që përfshiu 30 pacientë me AH të fazës I-II (14 burra dhe 16 gra, mosha mesatare 55,7±2,1 vjeç), me kohëzgjatje të AH prej 12,4±1,8 vjet pa funksion të dëmtuar të veshkave, i cili zbuloi efekt korrigjues të Terapi 12-javore me enalapril në një dozë prej 10-20 mg / ditë. në shkallën e filtrimit glomerular (GFR) të llogaritur në testin Rehberg. Te pacientët presioni i gjakut u ul ndjeshëm: nga 157,4±2,3/93,6±1,7 në 132,6±6,5/85,5±2,0 mm Hg. Art. (fq<0,001) с достижением целевого АД у 60% больных. Через 1 мес. терапии в целом достоверно увеличилась СКФ: с 82±3,5 до 110,8±9,0 мл/мин (p<0,05), оставаясь на этом уровне после 3 мес. лечения (111,2±10,2 мл/мин). Исходно сниженная СКФ увеличилась с 72,9±3,6% до 105,5±10,8% (p<0,01); нормальная СКФ не изменилась (97,1±3,6% против 96,3±6,0%). Разнонаправленная динамика СКФ у больных с исходно нормальной и сниженной СКФ свидетельствует об улучшении функционального состояния почек и нефро-протективном эффекте эналаприла.

Frenuesit ACE përdoren me sukses në trajtimin e hipertensionit renovskular, por janë kundërindikuar në prani të stenozës dypalëshe të arterieve renale ose stenozës së arteries së një veshke të vetme për shkak të rrezikut të uljes së shkallës së filtrimit total glomerular dhe zhvillimit të azotemisë.

Me interes të padyshimtë janë studimet mbi efektivitetin e enalaprilit në pacientët me hipertension dhe nefropati diabetike. Ravid M. et al. zbuloi se përdorimi afatgjatë i enalaprilit parandalon zhvillimin e mosfunksionimit të veshkave në pacientët me diabet të tipit 2 me mikroalbuminuri (MAU).

Një analizë e synuar e spektrit të frenuesve ACE të përdorur nga pacientët me diabet me funksion të ruajtur të veshkave dhe mungesë të progresionit të nefropatisë diabetike zbuloi se në pacientët që morënenalapril, nuk pati përparim të patologjisë renale gjatë periudhave të ndjekjes prej 15 vjetësh dhe më shumë.

Efekti nefroprotektiv i barnave antihipertensive është parandalimi i zhvillimit të dështimit kronik të veshkave. Markuesit e efektit nefroprotektiv janë mikroproteinuria - shenja më e hershme e funksionit të dëmtuar të veshkave, pastrimi i kreatininës dhe albuminuria/indeksi i kreatininës (IAI> 3.4). AAI është 3 herë më i lartë në pacientët me AH dhe 9 herë më i lartë në pacientët me DM dhe, si mikroproteinuria, është një faktor rreziku për ngjarjet kardiovaskulare. Efekti nefroprotektiv i indapamidit u studiua në studimin NESTOR. Në 570 pacientë me hipertension dhe diabet të tipit 2, efekti i indapamidit dhe enalaprilit në MAU u krahasua gjatë 1 viti të trajtimit. Nuk kishte dallime në efikasitetin antihipertensiv midis barnave: shkalla e reduktimit të SBP/DBP ishte 23.8/13 mm Hg. Art. në grupin e indapamidit dhe 21/12.1 mm Hg. Art. – në grupin Enala-prila. AAI në pacientët e përfshirë në studim ishte 6.16, dhe shkalla e sekretimit të albuminës ishte 58 μm/min, ndërkohë që nuk kishte shkelje të pastrimit të kreatininës. Pas 1 viti trajtim, pati një rënie të AAI në 4.03 (me 35%) në grupin e indapamidit dhe në 3.74 (me 39%) në grupin e enalaprilit, dhe shkalla e sekretimit të albuminës u ul me 37% dhe 45%. përkatësisht. Kështu, efekti nefroprotektiv i indapamidit ishte i krahasueshëm me atë të enalaprilit.

Efektet në mosfunksionimin e endotelit dhe mikroqarkullimin

Të dhënat mbi aftësinë e terapisë me enalapril për të përmirësuar funksionin endotelial (EF) në hipertension u morën në një studim të hapur krahasues të kryqëzuar të rastësishëm që zgjati 12 javë, i cili përfshinte 30 burra të moshës 30-65 vjeç me hipertension të lehtë deri në mesatar. Efikasiteti i enalaprilit (10-20 mg/ditë) u krahasua me antagonistin jo-dihidropiridinë të kalciumit diltiazem (180-360 mg/ditë). Vlerësimi i EF u krye në bazë të vazodilatimit të varur nga endoteli (EDVD) të arteries brachiale (testi i manshetës) dhe shënuesve biokimikë - metabolitëve të qëndrueshëm të NO në serumin e gjakut, shprehjes dhe aktivitetit të enzimës eNOS në kulturën qelizore.

Studimi gjeti pothuajse të njëjtin efikasitet antihipertensiv të diltiazemit dhe enalaprilit. Përmirësim në EF u zbulua gjithashtu gjatë trajtimit me të dy barnat. Rritja e EDVD gjatë trajtimit me diltiazem ishte 4,5±1,2%, dhe gjatë trajtimit me enalapril ishte 6,5±1,0%. Në të dyja rastet, rritja e EDVD krahasuar me bazën ishte domethënëse (f<0,005). Улучшение ЭФ на фоне лечения обоими препаратами подтверждалось динамикой биохимических маркеров ЭФ, однако механизм влияния этих препаратов на ЭФ различался: дилтиазем улучшал ЭФ за счет увеличения активности еNOS, тогда как эналаприл – за счет увеличения экспрессии еNOS. Показатель ЭЗВД после лечения эналаприлом был сопоставим с уровнем, который отмечался у обследованных без факторов риска. Таким образом, на фоне лечения эналаприлом происходило выраженное улучшение ЭФ. Возможно, свойство эналаприла улучшать ЭФ (что, по сути, означает дополнительный антиатерогенный эффект) обеспечивало более эффективное уменьшение осложнений в группе пациентов, получавших указанный препарат в исследовании АВСD. При изучении влияния препаратов на метаболические показатели (общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеидов высокой плотности и глюкозу крови) не было выявлено достоверной динамики, что свидетельствует об их метаболической нейтральности.

Ekzistojnë të dhëna nga një studim tjetër klinik që zbuloi efektin korrigjues të terapisë 12-javore me enalapril në një dozë prej 10-20 mg / ditë. mbi mikroqarkullimin (MCC) në pacientët me hipertension. Në studim u përfshinë 30 pacientë me shkallë AH I-II: 14 burra dhe 16 gra të moshës 24-73 vjeç (mosha mesatare 55,7±2,1 vjeç) me kohëzgjatje AH 12,4±1,8 vjet. Gjendja e MCC u studiua me fluksometri me lazer Doppler. Te pacientët presioni i gjakut u ul ndjeshëm: nga 157,4±2,3/93,6±1,7 në 132,6±6,5/85,5±2,0 mm Hg. Art. (fq<0,001) с достижением целевого АД у 60% больных. Выявлено корригирующее действие эналаприла на все диагностированные патологические типы МКЦ за счет уменьшения спазма и разгрузки венулярного звена микроциркуляторного русла, что сопровождает duke përmirësuar perfuzionin e indeve.

Kështu, terapia me enalapril ka jo vetëm një efekt adekuat antihipertensiv me normalizimin e presionit të gjakut në 60% të pacientëve me shkallë AH I-II, por edhe një efekt korrigjues në gjendjen e sistemit MCC duke reduktuar spazmën dhe duke shkarkuar lidhjen venulare të mikrovaskulaturë. Të dhënat e marra tregojnë një efekt angioprotektiv të terapisë bazuar në përmirësimin e perfuzionit të indeve.

M e efektet tabolike

Enziks® nuk ndikon negativisht në metabolizmin e karbohidrateve, përbërjen e lipideve në gjak dhe përqendrimin e acidit urik, d.m.th. nuk aktivizon faktorët e rrezikut për sëmundjen e arterieve koronare, prandaj indikohet për terapi afatgjatë të hipertensionit te pacientët me faktorë rreziku.

Ndikimi në cilësinë e jetës

Një studim i hapur i pakontrolluar i efektit të enalaprilit në cilësinë e jetës së pacientëve me AH përfshiu 244 pacientë me shkallë AH I-II të moshës 25 deri në 76 vjeç (mosha mesatare 55,0±2,27 vjeç). Gjatë 1 javë para fillimit të studimit, pacientët nuk morën barna antihipertensive. Pastaj atyre iu përshkrua enalapril në një dozë prej 5-10 mg 1 herë në ditë. brenda 60 ditëve. Cilësia e jetës u vlerësua sipas treguesve kryesorë të dhënë në pyetësorin e Pyetësorit të Mirëqenies së Përgjithshme: mirëqenia fizike, kapaciteti i punës, mirëqenia psikologjike, aftësitë seksuale. Normalizimi i presionit të gjakut ndodhi në 62.9% të pacientëve që morën enalapril në një dozë prej 10 mg / ditë, dhe në 55.3% të pacientëve që morën 5 mg / ditë. Kështu, një efekt terapeutik i mirë dhe shumë i mirë është arritur në 81,17-90,56% të pacientëve (në varësi të dozës së barit). Për më tepër, terapia me enalapril çoi në një përmirësim të cilësisë së jetës në 51.5-59.7% të pacientëve (në varësi të dozës së barit).

Efektet anësore të ilaçit të kombinuar Enzix

Enziks® është kundërindikuar gjatë shtatzënisë (i përket barnave të kategorisë C në tremujorin e parë dhe barnave të kategorisë D në tremujorin e dytë dhe të tretë) për shkak të efekteve teratogjene në fetus, si dhe gjatë ushqyerjes me gji (depërton në qumështin e gjirit). Për të porsalindurit dhe foshnjat që kanë qenë të ekspozuar ndaj frenuesve ACE në mitër, rekomandohet të kryhet monitorim i kujdesshëm për zbulimin në kohë të një uljeje të theksuar të presionit të gjakut, oligurisë, hiperkalemisë dhe çrregullimeve neurologjike, të mundshme për shkak të një rënie të gjakut renale dhe cerebrale. rrjedhin. Oliguria kërkon mbajtjen e presionit të gjakut dhe perfuzionit të veshkave duke administruar lëngje të përshtatshme dhe medikamente vazokonstriktore. Në përgjithësi, sipas rezultateve të studimeve klinike, ilaçi tolerohet mirë.

Megjithatë, për shkak të efekteve klinike të Enzix®, të lidhura me efektin e tij në metabolizmin e ACE dhe që çon në një ulje të presionit të gjakut, ka një sërë gjendjesh patologjike në të cilat duhet të përdoret me kujdes për shkak të rrezikut të efekteve anësore të rrezikshme. . Pra, duhet pasur kujdes gjatë përshkrimit të ilaçit për pacientët me vëllim të zvogëluar të gjakut qarkullues (me kufizim të marrjes së kripës, hemodializë, diarre dhe të vjella). Kjo është për shkak të rrezikut të lartë të një rënie të papritur dhe të theksuar të presionit të gjakut edhe pas dozës fillestare të Enzix®, e cila, nga ana tjetër, mund të çojë në humbje të vetëdijes dhe ishemi të organeve të brendshme.

Gjatë marrjes së barit, duhet pasur kujdes edhe gjatë kryerjes së ushtrimeve fizike dhe në mot të nxehtë për shkak të rrezikut të dehidrimit dhe uljes së njëkohshme të BCC.

Kur merrni ilaçin Enziks® në pacientët me një indikacion të zhvillimit të angioedemës në histori (të trashëguara, idiopatike ose në sfondin e terapisë me frenuesit ACE), ekziston një rrezik në rritje i zhvillimit të tij.

Përdorimi i ilaçit Enziks® në një përqindje të vogël të rasteve mund të shkaktojë kollë për shkak të enalaprilit, i cili është pjesë e përbërjes. Kolla është zakonisht joproduktive, e vazhdueshme dhendërpritet pas përfundimit të trajtimit.

Gjatë periudhës së trajtimit, duhet pasur kujdes kur drejtoni automjete dhe përfshiheni në aktivitete të tjera potencialisht të rrezikshme që kërkojnë përqendrim të shtuar të vëmendjes dhe shpejtësisë së reaksioneve psikomotore (marramendje është e mundur, veçanërisht pas marrjes së dozës fillestare.

MbrapaCelës

Enziks® (Stada) është një ilaç modern antihipertensiv që siguron jo vetëm kontroll efektiv të presionit të gjakut, por gjithashtu përmirëson prognozën e jetës së pacientëve me hipertension për shkak të efektit të provuar mbrojtës në të gjitha organet e synuara.

Në kushtet moderne të financimit të kufizuar për kujdesin shëndetësor, kur zgjidhet terapia antihipertensive, merren parasysh jo vetëm aspektet klinike, por edhe ato ekonomike. Studimi i kosto-efektivitetit të përdorimit të barnave antihipertensive na lejon të identifikojmë përfitimet e tyre ekonomike. Kështu, në një analizë farmakoekonomike retrospektive të disa provave të mëdha klinike, Enzix® tregoi raportet më të mira të kosto-efektivitetit në vlerësimin e shkallës së reduktimit të presionit të gjakut dhe regresionit të LVH dhe MAU në krahasim me barnat antihipertensive më të përshkruara nga klasa të ndryshme.

Kështu, Enziks® është një përfaqësues i barnave moderne të kombinuara antihipertensive, ka një profil të favorshëm efikasiteti dhe sigurie, të provuar në prova të mëdha klinike.

Letërsia

1. Ageev F.T., Mareev V.Yu., E.V. Konstantinova etj. Efikasiteti dhe siguria e frenuesit ACE enalapril në trajtimin e pacientëve me dështim të moderuar të zemrës. // Kardiologji.–1999. - Nr. 1. - S. 38–42.

2. Arutyunov G.P., Vershinin A.A., Stepanova L.V. Ndikimi i terapisë afatgjatë me ACE inhibitor enalapril (renitec) në rrjedhën e periudhës post-spitalore të infarktit akut të miokardit.// Farmakologjia klinike dhe farmakoterapia. - 1998. - Nr. 2. - S. 36-40.

3. Akhmedova D.A., Kazanbiev N.K., Ataeva Z.N. Ndikimi i terapisë së kombinuar në rimodelimin e ventrikulit të majtë në zemrën hipertensive. // Abstrakte të Kongresit të 5-të Kombëtar Rus "Njeriu dhe Mjekësia". - M., 1998. - S. 15.

4. Zadionchenko B.C., Khrulenko S.B. Terapia antihipertensive në pacientët me hipertension arterial me faktorë rreziku metabolik. // Pykë. farmakoli. ter. - 2001. - Nr 10 (3). – Fq. 28–32.

5. Zonis B.Ya. Terapia antihipertensive në pacientët me diabet mellitus. // Gazeta Mjekësore Ruse. - 1997. - T. 6., Nr. 9. - S. 548–553.

6. Kobalava Zh.D., Moryleva O.N., Kotovskaya Yu.V. Hipertensioni pas menopauzës: trajtimi me frenuesin ACE moexipril. // Farmakologjia klinike dhe farmakoterapia. – 1997. - Nr. 4. - S. 63–74.

8. Morozova T., Syumakova S. Mundësitë e frenuesit të enzimës konvertuese të angiotenzinës enalapril në trajtimin e hipertensionit arterial në gratë pas menopauzës Vrach. - 2007. - Nr. 11. - F. 32–34.

9. Nebieridze D.V., Tolpygina S.N., Shilova E.V. Studimi i vetive organombrojtëse të frenuesit të enzimës konvertuese të angiotenzinës enalapril në trajtimin e hipertensionit arterial. // KVTiP. - 2003. - Nr. 5. - S. 33-42.

10. Olbinskaya L.I., Pinskaya E.V., Bolshakova T.D. Aktiviteti i disa sistemeve të rregullimit neurohumoral, gjendja e ekuilibrit elektrolit dhe efikasiteti klinik i renitec në pacientët me hipertension esencial. // Arkivi terapeutik. - 1996. - T. 68. - Nr. 4. - S. 54–57.

11. Olbinskaya L.I., Andrushishina T.B., Zakharova V.L. Efikasiteti antihipertensiv sipassipas monitorimit ditor të presionit të gjakut, sigurisë dhe ndikimit në morfofunksional ndërsaInhibitori i enzimës konvertuese të angiotenzinës ednit në pacientët me hipertension esencial. // Kardiologji. - 1997. - T. 37., Nr. 9. - S. 26–29.

12. Pavlova Ya.Ya., Sabirov I.S. Mundësitë e përdorimit të frenuesit ACE enalapril në pacientët me hipertension pulmonar hipoksik. // Vestnik KRSU. - 2003. - Nr. 7.

13. Preobrazhensky D.V., Sidorenko B.A., Romanova N.E., Shatunova I.M. Farmakologjia klinike e klasave kryesore të barnave antihipertensive. // Consilium Medicum. - 2000. - T. 2., Nr. 3. - S. 99–127.

14. Tereshchenko S.N., Drozdov V.N., Levchuk N.N. Ndryshimet në nivelin plazmatik të hemostazës gjatë trajtimit me perindopril në pacientët me insuficiencë kongjestive të zemrës. // Farmakologjia klinike dhe farmakoterapia. - 1997. - Nr. 4. - F. 83–87.

15. Tereshchenko S.N., Drozdov V.N., Demidova I.V. Frenuesi i enzimës konvertuese të angiotenzinës perindopril në trajtimin e dështimit kongjestiv të zemrës. // Arkivi terapeutik - 1997. - T. 69., Nr. 7. - S. 53-56.

16. Tereshchenko S.N., Kobalava Zh.D., Demidova I.V. Ndryshimet në profilin ditor të presionit të gjakut në pacientët me dështim kongjestiv të zemrës gjatë terapisë me një frenues të enzimës konvertuese të angiotenzinës perindopril. // Arkivi terapeutik. - 1997. - T. 69., nr. 12. – Fq. 40–43.

17. Tikhonov V.P., Turenko E.V. Efektiviteti i trajtimit me kapoten në pacientët me hipertension arterial varet nga gjendja e veshkave. // Abstrakte të Kongresit të 3-të Kombëtar Rus "Njeriu dhe Mjekësia". - M., 1996. - S. 220.

18. Tkhostova E.B., Pronin A.Yu., Belousov Yu.B. Përdorimi i enalaprilit në pacientët me hipertension arterial të butë dhe të moderuar sipas të dhënave të monitorimit ditor të presionit të gjakut. // Kardiologji. – 1997. - T. 37., Nr. 10. - S. 30–33.

19. V. N. Fatenkov, O. V. Fatenkov dhe Yu. Frenuesit e enzimës konvertuese të angiotenzinës në trajtimin e dështimit të zemrës në pacientët me sëmundje të arterieve koronare. // Abstrakte të Kongresit të 5-të Kombëtar Rus "Njeriu dhe Mjekësia". - M., 1998. - S. 223.

20. Fedorova T.A., Sotnikova T.I., Rybakova M.K. Klinikogemodinamicheskie dhe efektet hemorheologjike të kaptoprilit në dështimin e zemrës. // Kardiologji. - 1998. - T. 38., Nr. 5. - S. 49–53.

21. Filatova N.P. Përdorimi i perindoprilit (prestarium) në hipertensionin arterial. // Arkivi terapeutik. - 1995. - T. 67., Nr. 9. - S. 81–83.

22. Filatova E.V., Vikhert O.A., Rogoza N.M. Krahasimi i efektit të kapotenit (kaptoprilit) dhe ramiprilit në profilin ditor të presionit të gjakut dhe hemodinamikën periferike në pacientët me hipertension në kombinim me diabet mellitus. // Arkivi terapeutik. - 1996. - T. 68., Nr. 5. - S. 67–70.

23. Fuchs A.R. Ndikimi i Lomir dhe Enap në funksionin diastolik të barkushes së majtë në pacientët me hipertension arterial. // Farmakologjia klinike dhe farmakoterapia. – 1997. – Nr 1. – Fq.27–28.

24. Khlynova O. V., Guev A. V., Shchekotov V. V. Dinamika e qarkullimit venoz dhe qendror në pacientët me hipertension arterial të trajtuar me enalapril. // Farmakologjia klinike dhe farmakoterapia. - 1998. - Nr. 1. - S. 59-61.

25. Shestakova M.V., Sheremetyeva S.V., Dedov I.I. Taktikat e përdorimit të Renitec (një frenues i enzimës konvertuese të angiotenzinës) për trajtimin dhe parandalimin e nefropatisë diabetike. // Mjekësia klinike. - 1995. - T. 73., Nr. 3. - S. 96–99.

26. Shekhyan G.G., Yalymov A.A. Taktikat e trajtimit të hipertensionit arterial të komplikuar. // RMJ.–2011.– T. 19., Nr. 7 (401). – S. 448–449.

27. Shustov S.B., Baranov V.L., Kadin D.V. Ndikimi i një frenuesi të konvertimit të angiotenzinës në fermënta perindopril mbi gjendjen e miokardit të barkushes së majtë në pacientët me akromegali pas rrezatimittrajtimi i jashtëqitjes. // Kardiologji. - 1998. - T. 38., Nr. 6. - S. 51-54.

28. N. N. Shcherban’, S. P. Pakhomova dhe V. Kh. Krahasimi i efektivitetit të përdorimit nëngjuhësor të kapotenit dhe prazosinit në trajtimin e krizave hipertensive. // Mjekësia klinike. – 1995. - T. 73., Nr. 2. - F. 60.

29. Grimm R.H. Jr, Grandits G.A., Cutler J.A. et al. Marrëdhëniet e masave të cilësisë së jetës me stilin e jetës afatgjatë dhe trajtimin e drogës në trajtimin e studimit të hipertensionit të butë Arch Intern Med. 1997; 157:638-48.

30. Hansson L., Lindholm L.H., Ekbom T. et al. Studimi i rastësishëm i barnave të vjetra dhe të reja antihipertensive në pacientët e moshuar: vdekshmëria dhe sëmundshmëria kardiovaskulare Studimi Suedez në pacientët e vjetër me hipertension-2. // Lancet 1999; 354: 1751–6.

31. Estacio R.O., Jeffers B.W., Hiatt W.R. et al. Efekti i nisoldipinës në krahasim me enalapril në rezultatet kardiovaskulare në pacientët me diabet jo të varur nga insulina dhe hipertension. // N Engl J Med 1998; 338: 645–52.

32 Wing L.M.H., Reid C.M., Ryan P. et al. Një krahasim i rezultateve me frenuesit e enzimës konvertuese të angiotenzinës dhe diuretikët për hipertensionin tek të moshuarit. // N Engl J Med 2003;348:583–92.

33. Philipp T., Anlauf M., Distler A. et al. Krahasimi i rastësishëm, dyfish i verbër, multicentral i hidroklorotiazidit, atenololit, nitrendipinës dhe enalaprilit në trajtimin antihipertensiv: rezultatet e studimit HANE. // BMJ 1997; 315: 154–9.

34. Libretti A., Catalano M. Profili i lipideve gjatë trajtimit antihipertensiv. Studimi i SLIP Droga. 1993;46 Suppl 2:16–23.

35. Cuspidi C., Muiesan M.L., Valagussa L. etj. Efektet krahasuese të candesartan dhe enalapril në LVH në pacientët me hipertension esencial: vlerësimi i candesartan në trajtimin e hipertrofisë kardiake (CATCH). // J Hypertens 2002; 20: 2293-300.

36. Devereux R., Dahlof B., Levi D. Kompozimi i enalaprilit kundrejt nifedipinës për të ulur LVH në hipertensionin sistemik (prova PRESERVE). // Am J Cardiol 1996; 78:61–5.

37.J.R. Gonzales-Juanately, J.M. Caria-Acuna, A. Pose et al. Reduktimi i dispersionit QT dhe QTc gjatë trajtimit afatgjatë të hipertensionit sistemik me enalapril. // Am J Card 1998; 81:170–174.

38. Ravid M., Brosh D., Levi Z. et al. Përdorimi i enalaprilit për të zbutur rënien e funksionit të veshkave në pacientët normoalbuminurikë normotensivë me diabet mellitus tip 2 - // Ann. Praktikant. Med. 1998; 128 (12): 982–8.

39. Schror K. Roli i prostaglandinave në efektet kardiovaskulare të bradikininës dhe inhibitorëve të enzimës konvertuese të angiotenzinës. // J. Cardiovasc Pharmacol. 1992, 20 (Suppl. 9), 68, 73.

40. Simpson P.C., Kariya K., Kams L.R. etj. al. Hormonet adrenergjike dhe kontrolli i rritjes së miociteve kardiake. // Biokimi molekular dhe qelizor. 1991; 104:35-43.

41. Van Belle E., Vallet B. Jt., Anffray J.–L., Bauters C. et al. Sinteza e NO është e përfshirë në efektet strukturore dhe funksionale të frenuesve ACE në arteriet e dëmtuara. // Am J. Fiziologji. 1997, 270, 1, 2, 298-305.

Mjekë të ndryshëm mund të kenë regjimin e tyre të trajtimit. Megjithatë, ekzistojnë koncepte të përgjithshme të bazuara në statistika dhe kërkime.

Në fazën fillestare

Në rastet e pakomplikuara, terapia antihipertensive me ilaçe shpesh fillon me përdorimin e barnave "konvencionale" të provuara: beta-bllokuesit dhe diuretikët. Në studimet në shkallë të gjerë që përfshijnë pacientë, është treguar se përdorimi i diuretikëve, beta-bllokuesve redukton rrezikun e aksidenteve cerebrovaskulare, vdekjes së papritur dhe infarktit të miokardit.

Një opsion alternativ është përdorimi i kaptoprilit. Sipas të dhënave të reja, incidenca e sulmeve në zemër, goditjeve në tru, vdekjeve me trajtim konvencional ose me kaptopril është pothuajse e njëjtë. Për më tepër, në një grup të veçantë pacientësh që nuk janë trajtuar më parë me barna antihipertensive, kaptoprili tregon një avantazh të qartë ndaj terapisë konvencionale, duke ulur ndjeshëm rrezikun relativ të ngjarjeve kardiovaskulare me 46%.

Përdorimi afatgjatë i fosinoprilit në pacientët me diabet, si dhe me hipertension arterial, shoqërohet gjithashtu me një ulje të ndjeshme të rrezikut të vdekjes, infarktit të miokardit, goditjes në tru, përkeqësimit të angina pectoris.

Terapia për hipertrofinë e ventrikulit të majtë

Si një terapi antihipertensive, shumë mjekë praktikojnë përdorimin e frenuesve të enzimës konvertuese të angiotenzinës (ACE). Këto barna kanë veti kardioprotektive dhe çojnë në një ulje të masës së miokardit LV (barkushes së majtë). Gjatë studimit të shkallës së ndikimit të barnave të ndryshme në miokardin LV, u zbulua se shkalla e kundërt e zhvillimit të hipertrofisë së tij është më e theksuar në frenuesit ACE, pasi antiotensina-2 kontrollon rritjen, hipertrofinë e kardiomiociteve dhe ndarjen e tyre. Përveç efekteve kardioprotektive, frenuesit ACE kanë një efekt nefroprotektiv. Kjo është e rëndësishme, sepse pavarësisht nga të gjitha sukseset e terapisë antihipertensive, numri i pacientëve që zhvillojnë insuficiencë renale terminale është në rritje (4 herë në krahasim me vitet e tetëdhjeta).

Terapia me antagonistë të kalciumit

Gjithnjë e më shumë, antagonistët e kalciumit po përdoren si barna të linjës së parë. Për shembull, bllokuesit e kanalit të kalciumit dihidropiridin me veprim të gjatë janë efektivë në hipertensionin arterial sistemik të izoluar (AH). Një studim katërvjeçar i 5000 pacientëve tregoi një efekt të rëndësishëm të nitrendipinës në incidencën e goditjes cerebrale. Në një studim tjetër, ilaçi bazë ishte një antagonist i kalciumit me veprim të gjatë, felodipina. Pacientët u ndoqën për katër vjet. Me uljen e presionit të gjakut (presionit të gjakut), efektet e dobishme u rritën, pati një rënie të ndjeshme të rrezikut të zhvillimit të komplikimeve kardiovaskulare dhe frekuenca e vdekjes së papritur nuk u rrit. Studimi SystEur, i cili përfshinte 10 qendra ruse, tregoi gjithashtu një ulje prej 42% të incidencës së goditjes me nisoldipinë.

Antagonistët e kalciumit janë gjithashtu efektivë në hipertensionin arterial pulmonar (ky është hipertensioni sistemik që shfaqet në pacientët me sëmundje pulmonare obstruktive). Hipertensioni pulmonogjen zhvillohet disa vite pas fillimit të një sëmundjeje pulmonare dhe ekziston një lidhje e qartë midis përkeqësimit të procesit pulmonar dhe rritjes së presionit. Një avantazh i antagonistëve të kalciumit në hipertensionin pulmonar është se ata reduktojnë vazokonstriksionin hipoksik të ndërmjetësuar nga kalciumi. Shpërndarja e oksigjenit në inde rritet, hipoksia e veshkave dhe qendra vazomotore zvogëlohet, presioni i gjakut zvogëlohet, si dhe ngarkesa e pasme dhe kërkesa e miokardit për oksigjen. Përveç kësaj, antagonistët e kalciumit zvogëlojnë sintezën e histaminës, kininës, serotoninës në inde, ënjtjen e mukozës bronkiale dhe obstruksionin bronkial. Një avantazh shtesë i antagonistëve të kalciumit (në veçanti, isradipina) është aftësia e tyre për të ndryshuar proceset metabolike në pacientët me hipertension. Duke normalizuar ose ulur presionin e gjakut, këto barna mund të parandalojnë zhvillimin e dislipidemisë, tolerancës ndaj glukozës dhe insulinës.

Antagonistët e kalciumit treguan një lidhje të qartë midis dozës, përqendrimit plazmatik dhe efektit farmakologjik hipotensiv. Duke rritur dozën e barit, është e mundur, si të thuash, të kontrollohet efekti hipotensiv, duke e rritur ose ulur atë. Për trajtimin afatgjatë të hipertensionit, preferohen barnat me veprim të gjatë me një shkallë të ulët përthithjeje (amlodipina, një formë gastrointestinale me veprim të gjatë të nifedipinës, ose osmoadolat, një formë e felodipinës me veprim të gjatë). Gjatë përdorimit të këtyre barnave, vazodilatimi i qetë ndodh pa aktivizim refleks të sistemit simpatik-adrenal, lirim të katekolaminave, takikardi refleksore dhe rritje të kërkesës së miokardit për oksigjen.

Vazodilatatorët miotropikë, agonistët qendrorë alfa-2-adrenergjikë dhe agonistët adrenergjikë periferikë nuk rekomandohen si barna të zgjedhjes së parë, duke marrë parasysh tolerueshmërinë.

Ilaçet antihipertensive: parimet e terapisë, grupet, lista e përfaqësuesve

Barnat antihipertensivë (antihipertensivë) përfshijnë një gamë të gjerë ilaçesh të dizajnuara për të ulur presionin e gjakut. Që nga mesi i shekullit të kaluar, ato filluan të prodhohen në vëllime të mëdha dhe të përdoren masivisht në pacientët me hipertension. Deri në atë kohë, mjekët rekomanduan vetëm dietë, ndryshime në stilin e jetës dhe qetësues.

Hipertensioni arterial (AH) është sëmundja më e shpeshtë e diagnostikuar e sistemit kardiovaskular. Sipas statistikave, afërsisht çdo i dyti banor i planetit në moshë të shtyrë ka shenja të presionit të lartë të gjakut, gjë që kërkon korrigjimin e tij në kohë dhe korrekt.

Për të përshkruar barna që ulin presionin e gjakut (BP), duhet të vërtetoni vetë faktin e pranisë së hipertensionit, të vlerësoni rreziqet e mundshme për pacientin, kundërindikacionet për ilaçe specifike dhe përshtatshmërinë e trajtimit në parim. Prioriteti i terapisë antihipertensive është ulja efektive e presionit dhe parandalimi i komplikimeve të mundshme të një sëmundjeje të rrezikshme, si goditja në tru, infarkti i miokardit dhe dështimi i veshkave.

Përdorimi i barnave antihipertensive ka reduktuar pothuajse gjysmën e vdekshmërisë nga format e rënda të hipertensionit gjatë 20 viteve të fundit. Niveli optimal i presionit që duhet të arrihet përmes trajtimit konsiderohet të jetë një shifër që nuk kalon 140/90 mm Hg. Art. Sigurisht, në secilin rast, çështja e nevojës për terapi vendoset individualisht, por me presionin e lartë të gjakut të zgjatur, praninë e dëmtimit të zemrës, veshkave, retinës, duhet të fillohet menjëherë.

Sipas rekomandimit të Organizatës Botërore të Shëndetësisë, një tregues absolut për terapi antihipertensive është presioni diastolik prej 90 mm Hg ose më shumë. Art., veçanërisht nëse një shifër e tillë qëndron për disa muaj ose gjashtë muaj. Zakonisht, ilaçet përshkruhen për një periudhë të pacaktuar, për shumicën e pacientëve - për jetën. Kjo për faktin se kur terapia ndërpritet, tre të katërtat e pacientëve përsëri përjetojnë manifestime të hipertensionit.

Shumë pacientë kanë frikë nga mjekimi afatgjatë apo edhe gjatë gjithë jetës, dhe shpesh këto të fundit përshkruhen në kombinime që përfshijnë disa artikuj. Sigurisht, frika është e kuptueshme, sepse çdo ilaç ka efekte anësore. Studime të shumta kanë treguar se nuk ka rreziqe për shëndetin me përdorimin afatgjatë të barnave antihipertensive, efektet anësore janë minimale nëse doza dhe regjimi zgjidhen saktë. Në secilin rast, mjeku përcakton individualisht veçoritë e trajtimit, duke marrë parasysh formën dhe rrjedhën e hipertensionit, kundërindikacionet, sëmundjet shoqëruese te pacienti, por megjithatë është e nevojshme të paralajmërohet për pasojat e mundshme.

Parimet e përshkrimit të terapisë antihipertensive

Falë shumë viteve të studimeve klinike që përfshijnë mijëra pacientë, u formuluan parimet kryesore të trajtimit medikamentoz të hipertensionit arterial:

  • Trajtimi fillon me dozat më të vogla të barit, duke përdorur një ilaç me një minimum efektesh anësore, domethënë duke zgjedhur ilaçin më të sigurt.
  • Nëse doza minimale tolerohet mirë, por niveli i presionit është ende i lartë, atëherë sasia e barit rritet gradualisht në sasinë e nevojshme për të mbajtur presionin normal të gjakut.
  • Për të arritur efektin më të mirë, rekomandohet përdorimi i kombinimeve të barnave, duke e përshkruar secilën prej tyre në dozat më të ulëta të mundshme. Aktualisht, janë zhvilluar regjime standarde për trajtimin e kombinuar të hipertensionit.
  • Nëse ilaçi i dytë i përshkruar nuk jep rezultatin e dëshiruar, ose administrimi i tij shoqërohet me efekte anësore, atëherë ia vlen të provoni një ilaç nga një grup tjetër pa ndryshuar dozën dhe regjimin e ilaçit të parë.
  • Preferohen barnat me veprim të gjatë, të cilët lejojnë ruajtjen e presionit normal të gjakut gjatë gjithë ditës, pa lejuar luhatje në të cilat rritet rreziku i komplikimeve.

Barnat antihipertensive: grupet, vetitë, veçoritë

Shumë barna kanë veti antihipertensive, por jo të gjithë mund të përdoren për trajtimin e pacientëve me hipertension për shkak të nevojës për përdorim afatgjatë dhe mundësisë së efekteve anësore. Sot përdoren pesë grupe kryesore të barnave antihipertensive:

  1. Frenuesit e enzimës konvertuese të angiotenzinës (ACE inhibitorë).
  2. Bllokuesit e receptorit të angiotenzinës II.
  3. Diuretikët.
  4. antagonistët e kalciumit.
  5. Beta bllokues.

Barnat nga këto grupe janë efektive në hipertensionin arterial, mund të përshkruhen si trajtim fillestar ose terapi mirëmbajtjeje, të vetme ose në kombinime të ndryshme. Zgjedhja e barnave specifike antihipertensive, specialisti bazohet në treguesit e presionit të pacientit, karakteristikat e ecurisë së sëmundjes, praninë e lezioneve të organeve të synuara, sëmundjet shoqëruese, veçanërisht ato të sistemit kardiovaskular. Efekti i përgjithshëm i mundshëm anësor, mundësia e kombinimit të barnave nga grupe të ndryshme, si dhe përvoja ekzistuese në trajtimin e hipertensionit në një pacient të caktuar, vlerësohet gjithmonë.

Fatkeqësisht, shumë ilaçe efektive nuk janë të lira, gjë që i bën ato të paarritshme për popullatën e përgjithshme. Kostoja e ilaçit mund të bëhet një nga kushtet në të cilat pacienti do të detyrohet ta braktisë atë në favor të një analoge tjetër më të lirë.

Frenuesit e enzimës konvertuese të angiotenzinës (frenuesit ACE)

Frenuesit ACE janë mjaft të njohur dhe janë të përshkruar gjerësisht për një shumëllojshmëri të gjerë të pacientëve me presion të lartë të gjakut. Lista e frenuesve ACE përfshin barna të tilla si: captopril, enalapril, lisinopril, prestarium, etj.

Siç e dini, niveli i presionit të gjakut rregullohet nga veshkat, në veçanti, nga sistemi renin-angiotensin-aldosterone, funksionimi i saktë i të cilit përcakton tonin e mureve vaskulare dhe nivelin përfundimtar të presionit. Me një tepricë të angiotenzinës II, ndodh një spazëm i enëve të llojit arterial të qarkullimit sistemik, i cili çon në një rritje të rezistencës totale vaskulare periferike. Për të siguruar rrjedhjen e duhur të gjakut në organet e brendshme, zemra fillon të punojë me një ngarkesë të tepërt, duke e detyruar gjakun në enët nën presion të lartë.

Për të ngadalësuar formimin e angiotenzinës II nga pararendësi (angiotensin I), u propozua përdorimi i barnave që bllokojnë enzimën e përfshirë në këtë fazë të transformimeve biokimike. Përveç kësaj, frenuesit ACE zvogëlojnë çlirimin e kalciumit, i cili është i përfshirë në tkurrjen e mureve vaskulare, duke reduktuar kështu spazmën e tyre.

mekanizmi i veprimit të ACE inhibitorëve në CHF

Emërimi i frenuesve ACE zvogëlon mundësinë e komplikimeve kardiovaskulare (goditje, infarkt miokardi, dështim të rëndë të zemrës, etj.), shkallën e dëmtimit të organeve të synuara, veçanërisht zemrës dhe veshkave. Nëse pacienti tashmë vuan nga dështimi kronik i zemrës, atëherë prognoza e sëmundjes kur merr fonde nga grupi i frenuesve ACE përmirësohet.

Bazuar në karakteristikat e veprimit, është më racionale të përshkruhen frenuesit ACE për pacientët me patologji të veshkave dhe dështim kronik të zemrës, me aritmi, pas një sulmi në zemër, ato janë të sigurta për përdorim nga të moshuarit dhe diabeti mellitus, dhe në disa raste mund të përdoret edhe nga gratë shtatzëna.

Disavantazhi i frenuesve ACE konsiderohet si reagimet anësore më të shpeshta në formën e kollës së thatë të shoqëruar me një ndryshim në metabolizmin e bradikininës. Për më tepër, në disa raste, formimi i angiotenzinës II ndodh pa një enzimë të veçantë, jashtë veshkave, kështu që efektiviteti i frenuesve ACE zvogëlohet ndjeshëm, dhe trajtimi përfshin zgjedhjen e një ilaçi tjetër.

Kundërindikimet absolute për emërimin e frenuesve ACE janë:

  • Shtatzënia;
  • Një rritje e konsiderueshme e nivelit të kaliumit në gjak;
  • Stenozë e mprehtë e të dy arterieve renale;
  • Edema e Quincke me përdorimin e frenuesve ACE në të kaluarën.

Bllokuesit e receptorit të angiotenzinës II (ARB)

Barnat nga grupi ARB janë më moderne dhe më efektive. Ashtu si frenuesit ACE, ata pakësojnë veprimin e angiotenzinës II, por, ndryshe nga këto të fundit, pika e aplikimit të tyre nuk kufizohet në një enzimë të vetme. ARB-të veprojnë më gjerësisht, duke siguruar një efekt të fuqishëm antihipertensiv duke ndërprerë lidhjen e angiotenzinës me receptorët në qelizat e organeve të ndryshme. Falë këtij veprimi të synuar, arrihet relaksimi i mureve vaskulare, si dhe shtohet nxjerrja e lëngjeve dhe kripës së tepërt nga veshkat.

ARB-të më të njohura janë losartan, valsartan, irbesartan dhe të tjerët.

Ashtu si frenuesit ACE, agjentët nga grupi i antagonistëve të receptorit të angiotenzinës II tregojnë efikasitet të lartë në patologjinë e veshkave dhe të zemrës. Për më tepër, ato praktikisht janë pa reaksione anësore dhe tolerohen mirë në administrim afatgjatë, gjë që u lejon atyre të përdoren gjerësisht. Kundërindikimet ndaj ARB janë të ngjashme me ato për frenuesit ACE - shtatzënia, hiperkalemia, stenoza e arteries renale, reaksionet alergjike.

Diuretikët

Diuretikët nuk janë vetëm grupi më i përhapur, por edhe grupi më i përdorur i barnave. Ato ndihmojnë në largimin e lëngjeve dhe kripës së tepërt nga trupi, duke zvogëluar kështu vëllimin e gjakut qarkullues, ngarkesën në zemër dhe enët e gjakut, të cilat përfundimisht relaksohen. Klasifikimi nënkupton ndarjen e grupeve të diuretikëve që kursejnë kalium, tiazid dhe diuretikë të lakut.

Diuretikët tiazidë, ndër të cilët janë hipotiazidi, indapamidi, klortalidoni, nuk janë inferiorë në efektivitet ndaj frenuesve ACE, beta-bllokuesve dhe grupeve të tjera të barnave antihipertensive. Përqendrimet e larta të tyre mund të çojnë në ndryshime në metabolizmin e elektroliteve, metabolizmit të lipideve dhe karbohidrateve, por dozat e ulëta të këtyre barnave konsiderohen të sigurta edhe me përdorim afatgjatë.

Diuretikët tiazidë përdoren në terapi të kombinuar së bashku me frenuesit ACE dhe antagonistët e receptorit të angiotenzinës II. Është e mundur t'u përshkruhen pacientëve të moshuar, njerëzve që vuajnë nga diabeti, çrregullime të ndryshme metabolike. Përdhesi konsiderohet një kundërindikacion absolut për marrjen e këtyre barnave.

Diuretikët që kursejnë kalium janë më të butë se diuretikët e tjerë. Mekanizmi i veprimit bazohet në bllokimin e efekteve të aldosteronit (një hormon antidiuretik që mban lëngje). Ulja e presionit arrihet duke hequr lëngun dhe kripën, por jonet e kaliumit, magnezit, kalciumit nuk humbasin.

Diuretikët që kursejnë kalium përfshijnë spironolactone, amiloride, eplerenone etj. Ato mund t'u përshkruhen pacientëve me insuficiencë kronike të zemrës, edemë të rëndë me origjinë kardiake. Këto barna janë efektive në hipertensionin refraktar, i cili është i vështirë për t'u trajtuar me grupe të tjera barnash.

Për shkak të veprimit të tyre në receptorët e aldosteronit renale dhe rrezikut të hiperkalemisë, këto substanca janë kundërindikuar në insuficiencën renale akute dhe kronike.

Diuretikët e lakut (lasix, edecrin) janë më agresivët, por në të njëjtën kohë, ata mund të ulin presionin e gjakut më shpejt se të tjerët. Për përdorim afatgjatë, ato nuk rekomandohen, pasi ekziston një rrezik i lartë i çrregullimeve metabolike për shkak të sekretimit të elektroliteve së bashku me lëngun, por këto barna përdoren me sukses për trajtimin e krizave hipertensionale.

antagonistët e kalciumit

Tkurrja e fibrave të muskujve ndodh me pjesëmarrjen e kalciumit. Muret vaskulare nuk bëjnë përjashtim. Përgatitjet e grupit të antagonistëve të kalciumit e kryejnë veprimin e tyre duke reduktuar depërtimin e joneve të kalciumit në qelizat e muskujve të lëmuar të enëve të gjakut. Gjithashtu zvogëlohet ndjeshmëria e enëve ndaj substancave vazopresore që shkaktojnë spazma vaskulare (për shembull adrenalina).

Lista e antagonistëve të kalciumit përfshin barna të tre grupeve kryesore:

  1. Dihidropiridina (amlodipine, felodipine).
  2. Antagonistët e kalciumit të benzotiazepinës (diltiazem).
  3. Fenilalkilaminat (verapamil).

Ilaçet e këtyre grupeve ndryshojnë në natyrën e efektit në muret e enëve të gjakut, miokardin, sistemin e përcjelljes së zemrës. Pra, amlodipina, felodipina veprojnë kryesisht në enët, duke ulur tonin e tyre, ndërsa puna e zemrës nuk ndryshon. Verapamil, diltiazem, përveç efektit hipotensiv, ndikojnë në punën e zemrës, duke shkaktuar ulje të ritmit të zemrës dhe normalizimin e saj, prandaj përdoren me sukses për aritmitë. Duke reduktuar nevojën e muskujve të zemrës për oksigjen, verapamil zvogëlon dhimbjen në anginë pectoris.

Në rastin e emërimit të diuretikëve jo-dihidropiridine, është e nevojshme të merren parasysh bradikardia e mundshme dhe llojet e tjera të bradiaritmive. Këto barna janë kundërindikuar në dështimin e rëndë të zemrës, bllokadë atrioventrikulare dhe njëkohësisht me administrimin intravenoz të beta-bllokuesve.

Antagonistët e kalciumit nuk ndikojnë në proceset metabolike, zvogëlojnë shkallën e hipertrofisë së ventrikulit të majtë në hipertension dhe zvogëlojnë mundësinë e goditjes në tru.

Beta bllokues

Beta-bllokuesit (atenolol, bisoprolol, nebivolol) kanë një efekt hipotensiv duke reduktuar prodhimin kardiak dhe formimin e reninës në veshka, duke shkaktuar spazma vaskulare. Për shkak të aftësisë së tyre për të rregulluar ritmin e zemrës dhe për të pasur një efekt antianginal, beta-bllokuesit preferohen për uljen e presionit të gjakut tek pacientët që vuajnë nga sëmundje koronare të zemrës (angina pectoris, kardioskleroza), si dhe në insuficiencën kronike të zemrës.

Beta-bllokuesit ndryshojnë metabolizmin e karbohidrateve, yndyrave, mund të provokojnë shtim në peshë, ndaj nuk rekomandohen për diabetin dhe çrregullimet e tjera metabolike.

Substancat me veti bllokuese të adrenove shkaktojnë bronkospazëm dhe ritëm të ngadaltë të zemrës, dhe për këtë arsye ato janë kundërindikuar te astmatikët, me aritmi të rënda, në veçanti bllokun atrioventrikular të shkallës II-III.

Barna të tjera antihipertensive

Përveç grupeve të përshkruara të agjentëve farmakologjikë për trajtimin e hipertensionit arterial, me sukses përdoren edhe ilaçe shtesë - agonistët e receptorit imidazoline (moksonidina), frenuesit e drejtpërdrejtë të reninës (aliskiren), alfa-bllokuesit (prazosin, kardura).

Agonistët e receptorit imidazoline veprojnë në qendrat nervore në palcën e zgjatur, duke reduktuar aktivitetin e stimulimit vaskular simpatik. Ndryshe nga barnat e grupeve të tjera, të cilat në rastin më të mirë nuk ndikojnë në metabolizmin e karbohidrateve dhe yndyrave, moksonidina është në gjendje të përmirësojë proceset metabolike, të rrisë ndjeshmërinë e indeve ndaj insulinës dhe të zvogëlojë trigliceridet dhe acidet yndyrore në gjak. Marrja e moksonidinës në pacientët me mbipeshë nxit humbjen e peshës.

Frenuesit e drejtpërdrejtë të reninës përfaqësohen nga ilaçi aliskiren. Aliskiren ndihmon në uljen e përqendrimit të reninës, angiotenzinës, enzimës konvertuese të angiotenzinës në serumin e gjakut, duke siguruar efekte hipotensive, si dhe kardioprotektive dhe nefroprotektive. Aliskiren mund të kombinohet me antagonistët e kalciumit, diuretikët, beta-bllokuesit, por përdorimi i njëkohshëm me frenuesit ACE dhe antagonistët e receptorit të angiotenzinës është i mbushur me funksion të dëmtuar të veshkave për shkak të ngjashmërisë së veprimit farmakologjik.

Alfa-bllokuesit nuk konsiderohen barna të zgjedhura, ato përshkruhen si pjesë e trajtimit të kombinuar si një agjent shtesë antihipertensiv i tretë ose i katërt. Ilaçet e këtij grupi përmirësojnë metabolizmin e yndyrave dhe karbohidrateve, rrisin qarkullimin e gjakut në veshka, por janë kundërindikuar në neuropatinë diabetike.

Industria farmaceutike nuk qëndron ende, shkencëtarët po zhvillojnë vazhdimisht ilaçe të reja dhe të sigurta për të ulur presionin. Aliskiren (rasilez), olmesartani nga grupi i antagonistëve të receptorit të angiotenzinës II mund të konsiderohen barna të gjeneratës së fundit. Ndër diuretikët, torasemidi është dëshmuar mirë, i cili është i përshtatshëm për përdorim afatgjatë, i sigurt për pacientët e moshuar dhe pacientët me diabet mellitus.

Përgatitjet e kombinuara përdoren gjithashtu gjerësisht, duke përfshirë përfaqësues të grupeve të ndryshme "në një tabletë", për shembull, ekuatorin, duke kombinuar amlodipinën dhe lisinoprilin.

Antihipertensivë popullore?

Ilaçet e përshkruara kanë një efekt hipotensiv të vazhdueshëm, por kërkojnë përdorim afatgjatë dhe monitorim të vazhdueshëm të nivelit të presionit. Nga frika e efekteve anësore, shumë pacientë me hipertension, veçanërisht të moshuarit që vuajnë nga sëmundje të tjera, preferojnë ilaçet bimore dhe mjekësinë tradicionale në vend të marrjes së pilulave.

Bimët hipotensive kanë të drejtë të ekzistojnë, shumë kanë vërtetë një efekt të mirë dhe veprimi i tyre lidhet kryesisht me vetitë qetësuese dhe vazodiluese. Pra, më të njohurit janë murrizi, murri i nënës, mentja, valeriana dhe të tjerët.

Ka tarifa të gatshme që mund të blihen në formën e qeseve të çajit në një farmaci. Çaji Evalar Bio që përmban balsam limoni, nenexhik, murriz dhe përbërës të tjerë bimor, Traviata është përfaqësuesi më i famshëm i barnave bimore antihipertensive. Çaji i manastirit hipotensiv gjithashtu është dëshmuar mirë. Në fazën fillestare të sëmundjes, ajo ka një efekt të përgjithshëm forcues dhe qetësues te pacientët.

Natyrisht, preparatet bimore mund të jenë efektive, veçanërisht në subjektet emocionalisht labile, por duhet theksuar se vetë-trajtimi i hipertensionit është i papranueshëm. Nëse pacienti është i moshuar, vuan nga sëmundje të zemrës, diabeti, ateroskleroza, atëherë vetëm efektiviteti i mjekësisë tradicionale është i dyshimtë. Në raste të tilla, kërkohet terapi medikamentoze.

Në mënyrë që trajtimi me ilaçe të jetë më efektiv dhe doza e barnave të jetë minimale, mjeku do t'i këshillojë pacientët me hipertension arterial që fillimisht të ndryshojnë stilin e jetës. Rekomandimet përfshijnë lënien e duhanit, normalizimin e peshës dhe kufizimin e marrjes së kripës, lëngjeve dhe alkoolit. Aktiviteti fizik adekuat dhe lufta kundër mungesës së aktivitetit fizik janë të rëndësishme. Masat jo farmakologjike për të ulur presionin mund të zvogëlojnë nevojën për barna dhe të rrisin efektivitetin e tyre.

Trajtimi i hipertensionit

Një faktor i njohur rreziku kryesor për zhvillimin e sëmundjeve vaskulare më të frikshme (infarkti dhe infarkti i miokardit) është hipertensioni. Mënyra kryesore për trajtimin e hipertensionit është terapia antihipertensive, d.m.th. uljen e vlerave të ngritura të presionit të gjakut me ndihmën e barnave pa ndikuar në shkakun themelor të hipertensionit. Tani ka shumë ilaçe moderne që ndihmojnë në uljen e presionit të gjakut. Të gjitha këto barna ndahen në klasa në varësi të mekanizmit të veprimit të tyre.

Diuretikët (diuretikët) stimulojnë funksionin ekskretues të veshkave, duke ndihmuar kështu trupin të heqë qafe lëngun e tepërt. Këto përfshijnë arifon, hidroklorotiazid, brinaldix, diuver, veroshpiron.

Adrenobllokuesit (alfa-bllokuesit dhe beta-bllokuesit) zvogëlojnë efektin e adrenalinës në receptorët nervorë, duke zvogëluar kështu efektin e faktorëve të stresit në enët e gjakut. Midis tyre janë prazosin, doxazosin (alfa-bllokues) dhe atenolol, propranalol, nadolol, concor (beta-bllokues).

Ilaçet prestarium, kaptopril, enalapril, losartan dhe valsartan pengojnë veprimin e enzimës konvertuese të angiotenzinës, e cila shkakton rritje të presionit. Ilaçet me veprim qendror (clophelin, cint) dhe antagonistët e kalciumit (nifedipine, nimodipine, verapamil) gjithashtu mund të ulin presionin e gjakut.

Fatkeqësisht, të gjitha barnat antihipertensive kanë kundërindikacione dhe efekte anësore, prandaj, në shumicën e rasteve, terapia e kombinuar tregohet duke përdorur disa ilaçe menjëherë. Duhet të kihet parasysh se presioni i lartë i gjakut duhet të reduktohet gradualisht. Një rënie e mprehtë e presionit mund të jetë jo më pak e rrezikshme sesa rritja e saj. Shpesh, një mbidozë e barnave antihipertensive mund të shkaktojë një rënie shumë të mprehtë të presionit, e cila është e rrezikshme në vetvete, veçanërisht për njerëzit e moshuar me enët e gjakut të ndryshuara. Prandaj, me vlera të larta të qëndrueshme të presionit të gjakut, arritja e vlerave të synuara duhet të jetë graduale, jo më shpejt se pas disa javësh. Përveç kësaj, në shumicën e rasteve, nuk duhet të ndaloni terapinë antihipertensive pa u konsultuar me një mjek, edhe nëse keni arritur vlerat e synuara të presionit "normale" për ju. Hipertensioni, si rregull, nuk largohet aq lehtë: në çdo moment mund të kthehet dhe t'i kujtojë vetes simptomat e tij të zakonshme: dhimbje koke dhe dhimbje zemre, të përziera, marramendje, pas së cilës, në rastin më të mirë, gjithçka do të duhet të fillojë nga e para.

Fletë mashtruese e kardiologjisë: terapi antihipertensive

Terapia antihipertensive në pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë:

  • barnat e zgjedhjes së parë: Verapamil, diltiazem; Grupi Nifedipine;
  • Barnat e zgjedhjes së dytë: Diuretikët.

Ilaçet e zgjedhjes së parë në pacientët me hipertension arterial:

  • dhe çrregullime të ritmit (takikardi sinusale, aritmi supraventrikulare, ventrikulare):
    • Beta-bllokues kardioselektive;
    • Antagonistët qendrorë;
    • Verapamil;
    • Diltiazem.
  • dhe çrregullime të ritmit (bradikardia sinusale, sindroma e sinusit të sëmurë, bllokada AV):
    • Nifedipine-retard dhe barna të tjera të këtij grupi;
    • ACE frenuesit.
    • Diltiazem-retard;
    • Verapamil-retard;
    • Frenuesit ACE me veprim të gjatë (enalapril).
    • ACE inhibitorë;
    • Diuretikë të moderuar (hipotiazid, indapamid, oksodoline).

Ilaçet e zgjedhjes së dytë në pacientët me hipertension arterial:

  • terapi, e cila duhet të kryhet për një kohë të gjatë, në pacientët me një formë të theksuar të dislipidemisë:
    • Beta-bllokues kardioselektive.
  • dhe forma sistolike e dështimit kronik të zemrës (CHF):
    • Diuretikët e lakut (furosemide, uregit);
    • Antagonistët e kalciumit të dihidroperidinës (nifedipine retard, amlodipine);
    • Metoprololi.
    • Barnat që kanë efektin më të theksuar antihipertensiv:
      • antagonistët e kalciumit;
    • Barnat që nuk dëmtojnë cilësinë e jetës dhe ulin në mënyrë më efektive presionin e gjakut:
      • antagonistët e kalciumit;
      • ACE inhibitorë;
      • Bllokuesit alfa1-adrenergjikë
    • Barnat që nuk ndikojnë negativisht në faktorë të tjerë të rrezikut për zhvillimin e komplikimeve kardiovaskulare dhe në mënyrë më efektive ulin presionin e gjakut:
      • antagonistët e kalciumit;
      • ACE inhibitorë;
      • Alfa1 - bllokues;
      • agonistët qendrorë;
      • Vazodilatatorët arteriolarë (apresina, minoksidina).

      KUJDES! Mund të ketë një përgjigje të pasaktë ose të pasaktë. Ju lutemi kontrolloni informacionin kundrejt burimeve të tjera, të tilla si shënimet e leksioneve.

      Veprimi hipotensiv: çfarë është

      Efekti hipotensiv - çfarë është? Kjo pyetje bëhet nga gratë dhe burrat që kanë hasur për herë të parë problemin e presionit të lartë të gjakut ose hipertensionit dhe nuk e kanë idenë se çfarë do të thotë efekti hipotensiv i barnave të përshkruara nga mjeku i tyre. Veprimi hipotensiv është një ulje e presionit të gjakut nën ndikimin e një ilaçi të caktuar.

      Terapistët profesionistë me përvojë të kategorisë më të lartë të klinikës së terapisë të Spitalit Yusupov, të cilët zotërojnë metoda të avancuara të trajtimit dhe diagnostikimit, do të ofrojnë ndihmë të kualifikuar për pacientët me hipertension arterial, do të zgjedhin një regjim efektiv trajtimi që përjashton zhvillimin e pasojave negative.

      Terapia antihipertensive: rregulla të përgjithshme

      Si hipertensioni simptomatik ashtu edhe hipertensioni kërkojnë korrigjim me barna antihipertensive. Terapia antihipertensive mund të kryhet me barna që ndryshojnë në mekanizmin e veprimit: ilaçe antiadrenergjike, vazodilatorë, antagonistë të kalciumit, antagonistë të angiotenzinës dhe diuretikë.

      Ju mund të merrni informacione se cili është efekti hipotensiv i ilaçit, çfarë medikamentesh duhet të merrni me presionin e lartë të gjakut jo vetëm nga mjeku juaj, por edhe nga një farmacist.

      Hipertensioni arterial është një sëmundje kronike që kërkon mbështetje të vazhdueshme me ilaçe, monitorim të përditshëm dhe marrje të rregullt të barnave të përshkruara. Jo vetëm gjendja shëndetësore, por edhe jeta e një personi varet nga respektimi i këtyre rregullave.

      Pavarësisht disponueshmërisë së përgjithshme të rregullave të terapisë për uljen e presionit, shumë pacientë duhet të kujtohen se si duhet të duket regjimi i trajtimit për hipertensionin:

      • marrja e barnave antihipertensive duhet të jetë e rregullt, pavarësisht nga mirëqenia e pacientit dhe niveli i presionit të gjakut. Kjo ju lejon të rrisni efektivitetin e kontrollit të presionit të gjakut, si dhe të parandaloni komplikimet kardiovaskulare dhe dëmtimin e organeve të synuara;
      • është e nevojshme të vëzhgoni rreptësisht dozën dhe të aplikoni formën e lëshimit të ilaçit, e cila është përshkruar nga mjeku që merr pjesë. Vetë-ndryshimi i dozës së rekomanduar ose zëvendësimi i barit mund të shtrembërojë efektin hipotensiv;
      • edhe në kushtet e marrjes së vazhdueshme të barnave antihipertensive, është e nevojshme të matet sistematikisht presioni i gjakut, i cili do të lejojë të vlerësojë efektivitetin e terapisë, të identifikojë me kohë ndryshime të caktuara dhe të rregullojë trajtimin;
      • në rastin e një rritje të presionit të gjakut në sfondin e trajtimit të vazhdueshëm antihipertensiv - zhvillimi i një krize hipertensive të pakomplikuar, nuk rekomandohet një dozë shtesë e ilaçit me veprim të gjatë të marrë më parë. Është e mundur të ulni shpejt presionin e gjakut me ndihmën e barnave antihipertensive me veprim të shkurtër.

      Terapia antihipertensive: barna për uljen e presionit

      Gjatë terapisë antihipertensive, aktualisht përdoren disa grupe kryesore të barnave që ndihmojnë në uljen e presionit të gjakut:

      • beta-bllokues;
      • ACE inhibitorë;
      • antagonistët e kalciumit;
      • diuretikët;
      • bllokuesit e receptorit të angiotenzinës II.

      Të gjitha grupet e mësipërme kanë efektivitet të krahasueshëm dhe karakteristikat e tyre që përcaktojnë përdorimin e tyre në një situatë të caktuar.

      Beta bllokues

      Ilaçet e këtij grupi zvogëlojnë mundësinë e zhvillimit të komplikimeve koronare te pacientët me anginë pectoris, parandalojnë aksidentet kardiovaskulare te pacientët me infarkt miokardi, takiaritmi dhe përdoren në pacientët me insuficiencë kronike të zemrës. Beta-bllokuesit nuk rekomandohen për pacientët me diabet mellitus, çrregullime të metabolizmit të lipideve dhe sindromë metabolike.

      ACE frenuesit

      Frenuesit e enzimës konvertuese të angiotenzinës kanë veti të theksuara hipotensive, ato kanë efekte organoprotektive: përdorimi i tyre zvogëlon rrezikun e komplikimeve të aterosklerozës, zvogëlon hipertrofinë e ventrikulit të majtë dhe ngadalëson rënien e funksionit të veshkave. Frenuesit ACE tolerohen mirë, pa efekte negative në metabolizmin e lipideve dhe nivelet e glukozës.

      antagonistët e kalciumit

      Përveç vetive antihipertensive, barnat e këtij grupi kanë efekte antianginale dhe mbrojtëse të organeve, ndihmojnë në uljen e rrezikut të goditjes në tru, lezioneve aterosklerotike të arterieve karotide dhe hipertrofisë së ventrikulit të majtë. Antagonistët e kalciumit mund të përdoren vetëm ose në kombinim me barna të tjera antihipertensive.

      Diuretikët

      Ilaçet diuretike zakonisht përdoren gjatë marrjes së barnave të tjera antihipertensive për të rritur efektin terapeutik.

      Diuretikët u përshkruhen gjithashtu njerëzve që vuajnë nga patologji të tilla si hipertensioni refraktar dhe dështimi kronik i zemrës. Për të shmangur zhvillimin e efekteve anësore, me marrjen e vazhdueshme të këtyre barnave, përshkruhen doza minimale.

      Bllokuesit e receptorit të angiotenzinës II

      Barnat e këtij grupi, të cilat kanë një efekt neuro- dhe kardioprotektiv, përdoren për të përmirësuar kontrollin e glukozës në gjak. Ato lejojnë rritjen e jetëgjatësisë së pacientëve që vuajnë nga dështimi kronik i zemrës. Terapia antihipertensive duke përdorur bllokues të receptorit të angiotenzinës II mund t'u përshkruhet pacientëve që kanë pasur infarkt miokardi, që vuajnë nga dështimi i veshkave, përdhes, sindroma metabolike dhe diabeti mellitus.

      Terapia antihipertensive në krizë hipertensioni

      Edhe përkundër terapisë konstante antihipertensive, mund të ndodhë periodikisht një rritje e papritur e presionit të gjakut në nivele mjaft të larta (nuk ka shenja të dëmtimit të organit të synuar). Zhvillimi i një krize hipertensioni të pakomplikuar mund të jetë për shkak të aktivitetit fizik të pazakontë, stresit emocional, pirjes së alkoolit ose ushqimeve të kripura dhe yndyrore. Një gjendje e tillë nuk është kërcënuese për jetën, por kërcënon zhvillimin e pasojave negative, prandaj kërkon trajtim në kohë.

      Rënia shumë e shpejtë e presionit të gjakut është e padëshirueshme. Në mënyrë optimale, nëse në dy orët e para pas marrjes së ilaçit, presioni bie me jo më shumë se 25% të vlerave fillestare. Vlerat normale të presionit të gjakut zakonisht rikthehen brenda një dite.

      Ilaçet me veprim të shpejtë ndihmojnë në rivendosjen e kontrollit të presionit të gjakut, për shkak të të cilit sigurohet një efekt hipotensiv pothuajse i menjëhershëm. Secili prej ilaçeve për uljen e shpejtë të presionit të gjakut ka kundërindikacionet e veta, kështu që mjeku duhet t'i zgjedhë ato.

      30 minuta pas marrjes së një ilaçi antihipertensiv, është e nevojshme të matet niveli i presionit të gjakut për të vlerësuar efektivitetin e terapisë. Nëse është e nevojshme, për të rivendosur nivelin normal të presionit të gjakut, pas gjysmë ore ose një ore, mund të merrni një tabletë shtesë (me gojë ose nëngjuhë). Nëse nuk ka përmirësim (më pak se 25% ulje e presionit ose normat e mëparshme tepër të larta), duhet të kërkoni menjëherë ndihmën e mjekut.

      Në mënyrë që hipertensioni arterial të mos kthehet në një formë kronike, të shoqëruar me komplikime mjaft serioze, është e nevojshme t'i kushtohet vëmendje në kohë shenjave të para të hipertensionit arterial. Mos u vetë-mjekoni dhe zgjidhni rastësisht barna që ulin presionin. Pavarësisht efektit të tyre hipotensiv, ato mund të kenë shumë kundërindikacione dhe të shoqërohen me efekte anësore që përkeqësojnë gjendjen e pacientit. Përzgjedhja e barnave për terapi antihipertensive duhet të kryhet nga një specialist i kualifikuar i njohur me karakteristikat e trupit të pacientit, anamnezën e tij.

      Klinika e Terapisë e Spitalit Yusupov ofron një qasje gjithëpërfshirëse për trajtimin e problemeve që lidhen me presionin e lartë të gjakut.

      Klinika disponon pajisjet më të fundit moderne diagnostike dhe mjekuese nga prodhuesit kryesorë në botë të pajisjeve mjekësore, të cilat bëjnë të mundur identifikimin e manifestimeve të para të hipertensionit në nivelin më të hershëm diagnostik dhe përzgjedhjen e metodave më efektive të trajtimit të sëmundjes. Kur hartohet një regjim trajtimi, merren parasysh mosha, gjendja e pacientit dhe faktorë të tjerë individualë.

      Terapia konservative në spitalin Yusupov përfshin përdorimin e barnave të gjeneratës së fundit me një numër minimal të efekteve anësore. Konsultimet kryhen nga mjekë të përgjithshëm të kualifikuar me përvojë të gjerë në trajtimin e hipertensionit dhe pasojave të tij, duke përfshirë goditjen në tru.

      Ju mund të regjistroheni për një konsultë me specialistët kryesorë të klinikës me telefon ose në faqen e internetit të spitalit Yusupov përmes formularit të reagimit.

      Specialistët tanë

      Çmimet e shërbimit *

      (Diagnostifikimi kompleks i sëmundjeve kardiovaskulare)

      (Screening dhe trajtim i avancuar i sëmundjeve kardiovaskulare

      për pacientët mbipeshë dhe obezë

      *Informacioni në faqe është vetëm për qëllime informative. Të gjitha materialet dhe çmimet e postuara në faqe nuk janë një ofertë publike, e përcaktuar nga dispozitat e Artit. 437 i Kodit Civil të Federatës Ruse. Për informacion të saktë, ju lutemi kontaktoni stafin e klinikës ose vizitoni klinikën tonë.

      Shumë faleminderit për stafin e Sanatoriumit të Spitalit Yusupov. Trajtimi shkoi mirë dhe ishte i suksesshëm. Fizioterapia ka ndihmuar shumë.

      Faleminderit për komentin tuaj!

      Administratorët tanë do t'ju kontaktojnë sa më shpejt të jetë e mundur

      Terapia antihipertensive: çfarë duhet të dini?

      Hipertensioni arterial është një nga ato sëmundje kronike që kërkon mbështetje të vazhdueshme medikamentoze, monitorim ditor dhe marrje të rregullt të barnave të përshkruara. Jo vetëm mirëqenia, por edhe jeta e një personi të sëmurë varet drejtpërdrejt nga sa kujdes respektohen rregullat e terapisë antihipertensive.

      Jo vetëm mjeku që merr pjesë, por edhe farmacisti që këshillon vizitorin që ka aplikuar në farmaci mund të tregojë se si të trajtohet siç duhet hipertensioni arterial, cilat ilaçe përdoren dhe në cilat raste.

      Rregullat e përgjithshme të terapisë

      Rregullat e terapisë antihipertensive janë të thjeshta dhe të njohura, por shumë pacientë shpesh i neglizhojnë dhe për këtë arsye nuk do të jetë e kotë t'ju kujtojmë edhe një herë se cili duhet të jetë trajtimi i hipertensionit.

      1. Barnat antihipertensive merren vazhdimisht. Pavarësisht nëse personi ndihet keq apo mirë, niveli i presionit të gjakut (BP) është i ngritur ose mbetet normal, terapia me ilaçe duhet të jetë konstante. Vetëm me marrjen e përditshme të barnave antihipertensive mund të kontrolloni në mënyrë efektive nivelin e presionit të gjakut, të shmangni dëmtimin e organeve të synuara dhe komplikimet kardiovaskulare.
      2. Ilaçet antihipertensive merren në dozën dhe formën e lëshimit në të cilën ato përshkruhen nga mjeku. Ju nuk duhet të ndryshoni në mënyrë të pavarur dozën e rekomanduar ose të përpiqeni të zëvendësoni një ilaç me një tjetër, sepse. kjo mund të ndikojë negativisht në efektin hipotensiv.
      3. Edhe me marrjen e vazhdueshme të barnave antihipertensive, presioni i gjakut duhet të matet rregullisht, të paktën 2 herë në javë. Kjo është e nevojshme për të kontrolluar efektivitetin e terapisë, ju lejon të vini re ndryshimet që ndodhin në trup në kohë dhe të rregulloni trajtimin.
      4. Nëse, në sfondin e terapisë së vazhdueshme antihipertensive, presioni i gjakut rritet papritur, d.m.th. zhvillohet një krizë hipertensive e pakomplikuar, nuk rekomandohet marrja e një doze shtesë të barit të njohur për pacientin. Për përdorim të vazhdueshëm, përshkruhen ilaçe me veprim të gjatë, efekti i të cilave zhvillohet gradualisht. Për të ulur shpejt presionin e gjakut, një kabinet mjekësish me hipertension në shtëpi duhet të ketë ilaçe antihipertensive me veprim të shkurtër.

      Karakteristikat e grupeve të ndryshme të barnave

      Për trajtimin e hipertensionit arterial, aktualisht përdoren 5 grupe kryesore të barnave antihipertensive: ACE inhibitorët, beta-bllokuesit, diuretikët, antagonistët e kalciumit dhe bllokuesit e receptorit të angiotenzinës II. Të gjithë kanë efektivitet të krahasueshëm, por secili prej grupeve ka karakteristikat e veta që përcaktojnë përdorimin e këtyre barnave në situata të ndryshme.

      Frenuesit ACE (enalapril, lisinopril, perindopril, captopril, etj.), Përveç një efekti të theksuar hipotensiv, kanë veti organoprotektive - ato zvogëlojnë rrezikun e komplikimeve të aterosklerozës, zvogëlojnë hipertrofinë e ventrikulit të majtë dhe ngadalësojnë rënien e funksionit të veshkave. Ilaçet e këtij grupi tolerohen mirë, nuk ndikojnë negativisht në metabolizmin e lipideve dhe nivelet e glukozës në gjak, gjë që lejon përdorimin e tyre në rastet kur hipertensioni arterial kombinohet me sindromën metabolike ose diabetin mellitus, si dhe në pacientët që kanë kishte infarkt miokardi, në rastin e insuficiencës kronike të zemrës, pamjaftueshmërisë, aritmisë, aterosklerozës dhe funksionit të dëmtuar të veshkave.

      Beta-bllokuesit (atenolol, bisoprolol, metoprolol, carvedilol, nebivolol) zvogëlojnë rrezikun e komplikimeve koronare në pacientët me anginë pectoris dhe aksidente kardiovaskulare në pacientët që kanë pasur infarkt miokardi, si dhe pacientët me dështim kronik të zemrës, mund të përdoren për takiaritmi. . Përdorimi i beta-bllokuesve është i padëshirueshëm në pacientët me sindromë metabolike, çrregullime të metabolizmit të lipideve dhe diabet mellitus.

      Diuretikët (hidroklorotiazidi, klortalidoni, indapamidi, spironolactone) përdoren më shpesh në kombinim me barna të tjera antihipertensive, siç janë frenuesit ACE, për të kontrolluar në mënyrë më efektive presionin e gjakut. Ilaçet e këtij grupi e kanë dëshmuar veten në hipertensionin refraktar dhe dështimin kronik të zemrës. Për përdorim të vazhdueshëm, diuretikët përshkruhen në doza minimale - për të zvogëluar rrezikun e efekteve anësore.

      Antagonistët e kalciumit (nifedipina, amlodipinë, verapamil, diltiazem), përveç hipotensionit, kanë efekte antianginale dhe mbrojtëse të organeve, zvogëlojnë rrezikun e goditjes në tru, parandalojnë grumbullimin e trombociteve, ngadalësojnë lezionet aterosklerotike të arterieve karotide dhe hipertrofinë e ventrikulit të majtë. Antagonistët e kalciumit përdoren si veçmas ashtu edhe në kombinim me barna të tjera antihipertensive (më shpesh frenuesit ACE).

      Bllokuesit e receptorit të angiotenzinës II

      Bllokuesit e receptorit të angiotenzinës (losartan, candesartan, telmisartan, valsartan) kanë një efekt kardio- dhe neuroprotektiv, përmirësojnë kontrollin e glukozës në gjak dhe kanë një efekt pozitiv në jetëgjatësinë e pacientëve me dështim kronik të zemrës. Të gjitha barnat e këtij grupi mund të përdoren në trajtimin e hipertensionit te pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave, infarkt miokardi, sindromë metabolike, përdhes, diabet mellitus.

      Kriza hipertensionale - çfarë të bëni?

      Edhe në sfondin e terapisë konstante antihipertensive, presioni i gjakut mund të rritet periodikisht papritur në shifra individualisht të larta (pa shenja të dëmtimit të organit të synuar). Kjo gjendje quhet krizë hipertensionale e pakomplikuar, më së shpeshti shfaqet pas aktivitetit fizik të pazakontë, stresit emocional, pirjes së pijeve alkoolike ose ushqimeve të kripura me yndyrë.

      Dhe megjithëse një formë e pakomplikuar e një krize hipertensionale nuk konsiderohet një gjendje kërcënuese për jetën, është e pamundur ta lini atë pa trajtim, sepse. edhe një rritje e vogël e presionit të gjakut (me 10 mmHg) rrit rrezikun e komplikimeve kardiovaskulare me 30%.2 Dhe sa më shpejt të fillohet mjekimi, aq më pak mundësia për pasoja të padëshirueshme.

      Barnat antihipertensive për krizën hipertensive të pakomplikuar shpesh rekomandohen të merren në mënyrë sublinguale, sepse. kjo metodë është e përshtatshme për pacientin dhe në të njëjtën kohë siguron një zhvillim të shpejtë të efektit terapeutik. Është e padëshirueshme të ulni presionin e gjakut shumë shpejt - në 2 orët e para jo më shumë se 25% të nivelit bazë dhe në një nivel normal brenda 24 orëve. Për të rivendosur kontrollin e presionit të gjakut, duhet të përdoren barna me veprim të shkurtër që ofrojnë një efekt të shpejtë hipotensiv: nifedipinë, kaptopril, moxonidine, klonidinë, propranolol. Është më mirë nëse një mjek zgjedh një ilaç për të ulur shpejt presionin, pasi secila prej tyre ka kundërindikacione.

      Gjysmë ore pas marrjes së 1 tabletë të një ilaçi antihipertensiv, duhet të matni nivelin e presionit të gjakut dhe të vlerësoni efektivitetin e trajtimit. Nëse është e nevojshme, për të rivendosur nivelin normal të presionit të gjakut, pas 30-60 minutash, mund të merrni edhe 1 tabletë nëngjuhësore ose me gojë. Nëse pas kësaj presioni është ulur me më pak se 25%, është urgjente të telefononi një mjek.

      Terapia e kushteve komorbide

      Hipertensioni arterial rrallë zhvillohet si një sëmundje e veçantë, në shumicën e rasteve shoqërohet me çrregullime themelore që përkeqësojnë dëmtimin e organeve të synuara dhe rrisin rrezikun e zhvillimit të komplikimeve kardiovaskulare. Prandaj, përveç ilaçeve antihipertensive, pacientëve me hipertension shpesh u përshkruhet terapi për uljen e lipideve, agjentë për parandalimin e trombozës dhe korrigjimin e niveleve të glukozës në gjak në pacientët me sindromë metabolike dhe diabet mellitus.

      Një rol veçanërisht të rëndësishëm në hipertensionin arterial luan përdorimi i statinave (simvastatin, atorvastatin, rosuvastatin) - ilaçe që ulin nivelin e kolesterolit total, lipoproteinave me densitet të ulët dhe triglicerideve. Përdorimi afatgjatë i statinave mund të ndalojë dëmtimin vaskular aterosklerotik, të shtypë procesin inflamator në pllakë, të përmirësojë funksionin endotelial dhe në këtë mënyrë të zvogëlojë ndjeshëm rrezikun e ngjarjeve kardiovaskulare (infarkt miokardi dhe goditje në tru). Para së gjithash, statinat u përshkruhen pacientëve me sëmundje të arterieve koronare, si dhe pas infarktit të miokardit.

      Terapia profilaktike antitrombocitare u përshkruhet edhe pacientëve me rrezik të lartë kardiovaskular, personave me funksion të dëmtuar të veshkave, si dhe të gjithë atyre që i janë nënshtruar operacionit vaskular (operacion bypass, stentim). Barnat e këtij grupi parandalojnë formimin e mpiksjes së gjakut dhe zvogëlojnë rrezikun e trombozës arteriale. Më të përdorurit sot janë acidi acetilsalicilik, klopidogreli dhe dipiridamoli, të cilët përshkruhen për kurse të gjata në doza minimale terapeutike.

      Dhe, sigurisht, të gjitha këto barna, si dhe ilaçet antihipertensive, përshkruhen vetëm nga mjeku që merr pjesë, sepse. çdo vetë-mjekim për hipertensionin mund të jetë i rrezikshëm, gjë që duhet t'i kujtohet vizitorit të farmacisë.

      Riprodhimi i materialeve lejohet vetëm në varësi të kufizimeve të vendosura nga Mbajtësi i së Drejtës së Autorit, duke treguar autorin e materialeve të përdorura dhe një lidhje me "Buletinin Farmaceutik" si burim huamarrjeje, me një lidhje të detyrueshme në faqen www.pharmvestnik.ru .

      Kufizimet dhe ndalimet në riprodhimin e materialeve nga faqja:

      1. Materialet e postuara në faqen e internetit www.pharmvestnik.ru (në tekstin e mëtejmë "Uebfaqja"), në lidhje me të cilat Mbajtësi i së Drejtës së Autorit ka vendosur kufizime për riprodhimin falas:

      1. qasja në të cilën ofrohet në sit vetëm për pajtimtarët;
      2. çdo material i botuar në versionin e shtypur të gazetës dhe që përmban shenjën "Botuar në numrin e gazetës";
      3. të gjitha materialet e Faqes, të riprodhuara në çfarëdo mënyre, përveç shpërndarjes në internet.

      Përdorimi i materialeve për të cilat janë vendosur këto kufizime kërkon pëlqimin me shkrim të Mbajtësit të së Drejtës së Autorit - Bionika Media LLC.

      1. riprodhimi i materialeve të mbajtësve të tjerë të të drejtave të autorit (përdoruesi duhet të zgjidhë çështjet e shpërndarjes së ligjshme të materialeve të tilla pa përfshirjen e Bionika Media LLC);
      2. përdorimi i fragmenteve nga materialet në të cilat ndryshon konteksti, fragmentet bëhen të paqarta ose disonante, si dhe çdo përpunim i materialit;
      3. përdorimi komercial i materialeve, d.m.th. përdorimi i një materiali të caktuar të zgjedhur në sit (fragmenti i tij) me qëllim të realizimit komercial të së drejtës së aksesit në një material të tillë ose dhënies së të drejtave për një material të tillë palëve të treta.


Për citim: Karpov Yu.A. Terapia e kombinuar antihipertensive është një përparësi në trajtimin e hipertensionit arterial // BC. 2011. Nr 26. S. 1568

Rezultatet e studimeve të mëdha të rastësishme kanë çuar në përfundimin se pa kontroll efektiv të niveleve të presionit të gjakut, nuk mund të arrihet një reduktim i ndjeshëm i sëmundshmërisë dhe vdekshmërisë kardiovaskulare. Në një studim epidemiologjik në shkallë të gjerë të publikuar së fundmi në disa vende të Evropës Qendrore dhe Lindore, u tregua se kontrolli i presionit të gjakut është ende i pamjaftueshëm dhe kjo vlen për pacientët që marrin terapi antihipertensive (Fig. 1). U bë e qartë se kontrolli i besueshëm i presionit të gjakut me vetëm një ilaç antihipertensiv pa përdorimin e gjerë të terapisë së kombinuar është i mundur vetëm në një kontigjent të vogël pacientësh me hipertension.

Për shembull, në studimin SHEP, nevoja për terapi të kombinuar antihipertensive u shfaq në 45% të pacientëve, në studimin ALLHAT - në 62%, në studimin INVEST - në 80%. Në studimin LIFE, vetëm 11% e pacientëve të randomizuar me losartan morën vetëm një medikament në fund të studimit. Në studimin ASCOT, 9 nga 10 pacientë që arritën vlerat e synuara të presionit të gjakut prej 140/90 mm Hg. Art. dhe më poshtë, u desh emërimi i dy ose më shumë barnave antihipertensive. Në studimin HOT, terapia e kombinuar kërkohej në 63% të pacientëve që arritën një presion diastolik të synuar prej 90 mmHg. Art., dhe në 74% të pacientëve që kanë arritur vlerat 80 mm Hg. Art. dhe më poshtë.
Nevoja për terapi të kombinuar ka gjetur një konfirmim shumë të qartë në rezultatet e një projekti të madh që studionte mundësinë e zbatimit të një kontrolli cilësor të niveleve të presionit të gjakut në praktikën e përditshme klinike. Është kryer një studim gjatë të cilit janë intervistuar 3153 mjekë, të cilët kanë dhënë informacion për pesë pacientët e parë me hipertension në një nga terminet ambulatore.
U analizuan të dhënat nga 14,066 pacientë që merrnin trajtim antihipertensiv. Pacientët u ndanë në tre grupe sipas shkallës së rrezikut të zhvillimit të komplikimeve kardiovaskulare (CVE): grupi 1 - pa faktorë rreziku (përveç pranisë së hipertensionit); grupi 2 - me një ose dy faktorë rreziku; grupi 3 - prania e tre ose më shumë faktorëve të rrezikut, dëmtimit të organeve ose kushteve klinike të shoqëruara (DM, IHD, etj.).
Frekuenca e monitorimit të presionit të gjakut u ul ndjeshëm me rritjen e rrezikut të komplikimeve. Shumica e pacientëve në grupin 1 (42.9%) kishin presion të gjakut nën 140/90 mm Hg. Art., pavarësisht se vetëm 33% e tyre morën terapi të kombinuar. Në grupin 3, vetëm 27% e pacientëve kishin kontroll adekuat të presionit të gjakut, megjithëse 50% e pacientëve morën një kombinim të dy ose më shumë barnave. Këto të dhëna tregojnë se në praktikën e përgjithshme klinike, në përgjithësi, situata me trajtimin adekuat të hipertensionit është e pakënaqshme; BP kontrollohet më keq te pacientët me rrezik të lartë të komplikimeve. Përmirësimi i kontrollit të presionit të gjakut kërkon përdorimin më të shpeshtë të terapisë së kombinuar: në mesin e pacientëve të grupit 3 me hipertension të pakontrolluar, katër nga 10 pacientë ishin në monoterapi.
Në rekomandimet e reja të Shoqatës Mjekësore Ruse për Hipertensionin Arterial / Shoqëria Shkencore Gjith-Ruse e Kardiologjisë (RMOAG / VNOK), emërimi i një kombinimi të dy ilaçeve antihipertensive konsiderohet si një alternativë ndaj monoterapisë tashmë në fillim të trajtimit. Përdoren kombinime të dy, tre ose më shumë barnave antihipertensive. Terapia e kombinuar ka shumë përparësi:
. rritja e efektit antihipertensiv për shkak të veprimit shumëdrejtues të barnave në mekanizmat patogjenetikë të zhvillimit të hipertensionit, gjë që rrit numrin e pacientëve me një rënie të qëndrueshme të presionit të gjakut;
. zvogëlimi i incidencës së efekteve anësore si nëpërmjet përdorimit të dozave më të vogla të agjentëve të kombinuar, ashtu edhe për shkak të neutralizimit të ndërsjellë të këtyre efekteve;
. sigurimi i mbrojtjes më efektive të organeve dhe reduktimi i rrezikut dhe numrit të CVC-ve.
Terapia e kombinuar duhet të plotësojë kushtet e mëposhtme: veprim plotësues i barnave; përmirësimi i rezultatit kur ato përdoren së bashku; prania e parametrave të ngjashëm farmakodinamikë dhe farmakokinetikë të barnave, gjë që është veçanërisht e rëndësishme për kombinime fikse.
Në përputhje me rekomandimet e Shoqatës Mjekësore Ruse për Hipertensionin Arterial, kombinimet ndahen në racionale (efektive), të mundshme dhe irracionale. Të gjitha avantazhet e terapisë së kombinuar realizohen plotësisht vetëm në kombinime racionale të barnave antihipertensive. Këtu përfshihen: frenuesit e enzimës konvertuese të angiotenzinës (ACE) + diuretikët; bllokuesit e receptorit të angiotenzinës (BAR) + diuretik; Frenuesit ACE + antagonistët e kalciumit (AK); BAR + AK; dihidropiridina AK + β-bllokues (BAB); AK + diuretik; BAB + diuretik. Për terapinë e kombinuar të hipertensionit, mund të përdoren kombinime të barnave jo fikse dhe fikse, këto të fundit janë më premtuese (Tabela 1).
Sipas koncepteve moderne, në rritjen e presionit të gjakut marrin pjesë mekanizma dhe sisteme të ndryshme (renin-angiotensin, simpatik-adrenal, ujë-kripë), të cilat ndërveprojnë ngushtë me njëri-tjetrin. Efekti në nivelet e presionit të gjakut të barnave antihipertensive shpesh dëmtohet për shkak të aktivizimit të mekanizmave kundërrregullatorë. Kombinimi i dy barnave që në fakt ndërveprojnë me përgjigjet kompensuese të secilit prej tyre rrit ndjeshëm frekuencën e kontrollit të presionit të gjakut. Për më tepër, dozat e kërkuara për këto qëllime në rastin e kombinimit të dy barnave janë zakonisht më të ulëta se ato që kërkohen kur komponentët përdoren në monoterapi. E gjithë kjo ka një rëndësi të madhe në aspektin e tolerancës: incidenca e efekteve anësore për shumicën e klasave të barnave antihipertensive është qartësisht e varur nga doza.
Kur të filloni
terapi e kombinuar?
Në shumicën e rasteve të trajtimit të pacientëve me hipertension, është e nevojshme të arrihet një ulje graduale e presionit të gjakut në nivelet e synuara të paracaktuara, me kujdes të veçantë tek të moshuarit që kanë pasur një infarkt miokardi të fundit dhe goditje në tru. Numri i barnave të përshkruara varet nga rreziku i zhvillimit të CVD, në shtresimin e të cilit i kushtohet rëndësi e madhe vlerës së presionit të gjakut.
Aktualisht, është e mundur të përdoren dy strategji për terapinë fillestare të hipertensionit: monoterapi dhe terapi kombinuese me dozë të ulët, e ndjekur nga një rritje në sasinë dhe/ose dozat e barit, nëse është e nevojshme (Fig. 2).
Monoterapia si trajtim fillestar përdoret në individë me rrezik të ulët ose mesatar të zhvillimit të CVD, me një rritje të shkallës së parë të presionit të gjakut. Ky regjim trajtimi bazohet në gjetjen e barit optimal për pacientin. Një medikament i dytë i një klase të ndryshme duhet të shtohet kur, pas marrjes së të parit në doza adekuate, presioni i gjakut nuk kontrollohet. Avantazhi i monoterapisë është se nëse ilaçi zgjidhet me sukses, pacienti nuk do të marrë një ilaç tjetër. Sidoqoftë, një strategji e tillë kërkon një kërkim të mundimshëm për agjentin antihipertensiv optimal për pacientin me ndryshime të shpeshta të barnave dhe dozave të tyre, gjë që i privon mjekut dhe pacientit besimin në sukses dhe, në fund të fundit, mund të çojë në një ulje të respektimit të trajtimit. .
Kombinimi i dy medikamenteve rekomandohet te pacientët me rrezik të lartë ose shumë të lartë të zhvillimit të CVD, me shkallë të dytë dhe të tretë të rritjes së presionit të gjakut. Për shembull, nëse niveli fillestar (para trajtimit) i presionit të gjakut kalon 20/10 mm Hg. Art. objektivi i zgjedhjes suaj, ju mund të përshkruani menjëherë dy barna - ose si receta të veçanta ose si një tabletë kombinimi me dozë fikse. Terapia e kombinuar në fillim të trajtimit përfshin zgjedhjen e një kombinimi efektiv të barnave me mekanizma të ndryshëm veprimi.
Çfarë droge
më mirë të kombinohen?
Shumë ilaçe antihipertensive mund të kombinohen me njëri-tjetrin, megjithatë, disa kombinime kanë përparësi ndaj të tjerëve jo vetëm për shkak të mekanizmit kryesor të veprimit, por edhe për shkak të efektivitetit të lartë antihipertensiv të provuar praktikisht (Tabela 1). Një frenues ACE në kombinim me një diuretik është zgjedhja optimale, në të cilën përfitimet rriten dhe disavantazhet nivelohen.
Rekomandimet tregojnë rrethanat që duhet të merren parasysh gjatë zgjedhjes së një medikamenti ose kombinimi të barnave në një pacient të caktuar (Fig. 3). Megjithatë, barnat më tërheqëse janë ato që, përveç efektit të uljes së presionit të gjakut, kanë veti shtesë, kryesisht organombrojtëse, të cilat në fund të fundit duhet të përmirësojnë prognozën tek pacientët me hipertension me përdorim afatgjatë. Nga këto pozicione, krijimi i frenuesve ACE është një arritje e madhe në trajtimin e hipertensionit dhe sëmundjeve të tjera kardiovaskulare. Kjo klasë barnash ka një efikasitet të lartë antihipertensiv, tolerohet mirë, ka një efekt të provuar kardio-, vaskular dhe rinoprotektiv dhe, më e rëndësishmja, ndihmon në reduktimin e incidencës së ngjarjeve kardiovaskulare dhe rritjen e jetëgjatësisë së pacientëve me sëmundje të gjatë. përdorimi afatgjatë i kësaj terapie.
Me emërimin e kësaj klase të barnave, ruhet një cilësi e mirë e jetës (aktiviteti seksual normal, reagimi ndaj aktivitetit fizik), duke përfshirë edhe të moshuarit. Përmirësimi i funksioneve njohëse gjatë marrjes së frenuesve ACE tek të moshuarit i lejon ata të përdoren më gjerësisht në këtë kategori pacientësh.
Frenuesit ACE janë ilaçe metabolikisht neutrale: në sfondin e përdorimit të tyre, nuk ka ndryshime në profilin e lipideve, nivelin e acidit urik, nivelin e glukozës në gjak dhe rezistencën ndaj insulinës (treguesit e fundit, sipas disa raporteve, madje mund të përmirësohen). Një nga dispozitat e reja të rekomandimeve evropiane për hipertensionin (2009) është vlerësimi i rrezikut të zhvillimit të diabetit në prani të barnave antihipertensive. Studimet klinike kanë treguar se barnat për uljen e presionit të gjakut mund të rrisin dhe zvogëlojnë gjasat e çrregullimeve të metabolizmit të karbohidrateve. Sipas studimit ASCOT, kur përdorni një kombinim të BB / diuretik krahasuar me një kombinim të antagonistit të kalciumit / ACE inhibitor, zhvillimi i rasteve të reja të DM ishte dukshëm më i shpeshtë me 23% (p.<0,007) . В исследовании INVEST у больных АГ в сочетании с ИБС на фоне лечения верапамилом в комбинации с трандолаприлом риск развития СД был достоверно ниже по сравнению с больными, получавшими терапию атенололом в комбинации с диуретиком .
Kombinimi ACE inhibitor/diuretik është më i popullarizuari në trajtimin e hipertensionit për shkak të efikasitetit të lartë antihipertensiv, mbrojtjes së organeve të synuara, sigurisë dhe tolerancës së mirë, si dhe treguesve farmakoekonomikë tërheqës. Ilaçet fuqizojnë veprimin e njëri-tjetrit për shkak të efektit plotësues në lidhjet kryesore në rregullimin e presionit të gjakut dhe bllokimit të mekanizmave kundërrregullatorë. Ulja e vëllimit të lëngut qarkullues për shkak të veprimit saluretik të diuretikëve çon në stimulimin e RAS, i cili kundërveprohet nga një frenues ACE. Në pacientët me aktivitet të ulët të reninës plazmatike, frenuesit ACE zakonisht nuk janë mjaft efektivë, dhe shtimi i një diuretiku, që çon në një rritje të aktivitetit të RAS, i lejon frenuesit ACE të kuptojë efektin e tij. Kjo zgjeron gamën e pacientëve që i përgjigjen terapisë dhe nivelet e synuara të presionit të gjakut arrihen në më shumë se 80% të pacientëve. Frenuesit ACE parandalojnë zhvillimin e hipokalemisë dhe zvogëlojnë efektin negativ të diuretikëve në metabolizmin e karbohidrateve, lipideve dhe purinave.
Një studim i madh rus i kohëve të fundit PIFAGOR tregoi se kur përshkruajnë një kombinim të barnave antihipertensive, në shumicën e rasteve, mjekët preferojnë një frenues ACE me një diuretik, ku kombinimet fikse të këtyre barnave janë më të njohurit (Fig. 4).
ACE inhibitor/
diuretik - efekt në prognozë
në pacientët me hipertension
Efekti i këtij kombinimi në prognozë në pacientët me rrezik të lartë të komplikimeve është vlerësuar në disa prova klinike - PROGRESS, ADVANCE, HYVET. Kombinimi i një frenuesi ACE dhe indapamidit diuretik u tregua në studimin PROGRESS se rezulton në një reduktim më të madh të presionit të gjakut sesa vetëm me frenues ACE, dhe paralelisht me parandalimin më të madh të goditjes së përsëritur. Në provën ADVANCE, një kombinim i një frenuesi ACE me një diuretik u përdor në pacientët me diabet të tipit 2 për të zvogëluar rrezikun e komplikimeve, i cili u shoqërua me një efekt dukshëm më të madh të uljes së presionit të gjakut sesa placebo (ndryshimi në gjakun sistolik dhe diastolik presioni - 5.6 dhe 2.2 mm Hg Art midis grupeve, respektivisht). Gjatë ndjekjes afatgjatë (mesatarisht 4.3 vjet), kjo u shoqërua me një reduktim prej 9% të komplikimeve të lidhura me DM (pika kumulative e komplikimeve makro dhe mikrovaskulare). Kombinimi ACE frenues/diuretik u tolerua shumë mirë, me norma pak më të larta të efekteve të padëshiruara sesa placebo, dhe aderencë të lartë (>80%) gjatë gjithë studimit. Në mënyrë të ngjashme, në studimin HYVET, një reduktim më i madh i presionit të lartë të gjakut krahasuar me placebo tek njerëzit mbi 80 vjeç, duke përdorur kombinimin e indapamidit me perindopril në shumicën e rasteve, çoi në një reduktim të ndjeshëm të vdekshmërisë së përgjithshme, goditjes fatale dhe dështimit të zemrës. .
Me interes të madh janë studimet që kanë studiuar efektin e një kombinimi fiks të frenuesit ACE lisinopril dhe hidroklorotiazidit diuretik tiazid. Studimet kanë treguar se lisinopril dhe hidroklorotiazidi nuk hyjnë në ndërveprime të barnave me njëri-tjetrin dhe nuk ndryshojnë karakteristikat farmakokinetike të njëri-tjetrit. Gerc V. et al. zbuloi se preparatet e tabletave që përmbajnë lisinopril dhe hidroklorotiazid normalizojnë presionin e gjakut në 81.5% të pacientëve me hipertension të lehtë deri në mesatar. Përveç kësaj, është treguar se një kombinim fiks i lisinoprilit dhe hidroklorotiazidit në më shumë se gjysmën e rasteve ju lejon të ulni në mënyrë të qëndrueshme presionin e gjakut në nivele normale në pacientët me presion të lartë të gjakut, të kontrolluar dobët nga barna të tjera (Co-Diroton, Gedeon Rihter).
ACE inhibitor/
diuretik - organoprotektiv
Vetitë
Së bashku me kontrollin e niveleve të presionit të gjakut, mbrojtja e organeve të synuara është një nga qëllimet më të rëndësishme të terapisë antihipertensive. Në këtë drejtim, terapia e kombinuar gjithashtu ka një avantazh ndaj monoterapisë për shkak të kontrollit më efektiv të presionit të gjakut dhe vetive organombrojtëse të secilit prej barnave.
Hipertrofia e miokardit të ventrikulit të majtë (LVH) është një faktor i pavarur që rrit ndjeshëm rrezikun e komplikimeve të sëmundjes (IHD, dështimi kronik i zemrës, aritmitë ventrikulare). Regresioni (regresioni) i LVH në sfondin e terapisë antihipertensive shoqërohet me një reduktim shtesë të rrezikut kardiovaskular, i cili duhet të merret parasysh kur zgjidhni një ilaç antihipertensiv. Studimet kanë treguar se kombinimi i një frenuesi ACE me një diuretik është më efektiv në reduktimin e LVH. Këto të dhëna pasqyrohen në rekomandimet e Shoqatës Mjekësore Ruse për Hipertensionin Arterial, ku kombinimi i një inhibitori ACE me një diuretik është prioritet (Fig. 3). Pra, në veçanti, pas 12 javësh të marrjes së një kombinimi fiks të lisinoprilit dhe hidroklorotiazidit, LVH zvogëlohet. Përveç kësaj, në sfondin e kësaj terapie, ka një normalizim të metabolizmit të lipideve dhe karbohidrateve.
Mikroalbuminuria nuk është vetëm një nga manifestimet e para të dëmtimit të murit vaskular dhe veshkave në hipertension, por edhe një shënues i prognozës së dobët. Trajtimi i bazuar në frenuesit ACE dhe diuretikët parandalon përparimin e nefropatisë diabetike dhe redukton albuminurinë. Në këtë kategori pacientësh, përdorimi i barnave të kombinuara mund të jetë gjithashtu efektiv.
Indikacionet kryesore për emërimin e kombinimeve racionale të barnave antihipertensive, në veçanti frenuesit ACE dhe diuretikët, janë paraqitur në Tabelën 1.
konkluzioni
Vlera e presionit të gjakut konsiderohet si një nga elementët e sistemit të shtresimit të rrezikut total (total) kardiovaskular në pacientët me hipertension, dhe kontrolli i besueshëm mbi të mund të ketë një efekt të dobishëm në prognozë.
Përdorimi i një kombinimi fiks të frenuesve ACE dhe diuretikëve tiazidë (për shembull, Co-Diroton) te pacientët përmirëson ndjeshëm kontrollin e presionit të gjakut, ka një efekt organoprotektiv dhe redukton ndjeshëm rrezikun e ngjarjeve të mëdha kardiovaskulare, përfshirë vdekjen. Këto të dhëna tregojnë potencialin e madh të këtij kombinimi dhe përshtatshmërinë e futjes së tij më të gjerë në praktikën e përditshme klinike.





Letërsia
1. Shoqëria Mjekësore Ruse për Hipertensionin Arterial (RMOAG), Shoqata Shkencore Gjith-Ruse e Kardiologjisë (VNOK). Diagnoza dhe trajtimi i hipertensionit arterial. Rekomandimet ruse (rishikimi i 3-të). // Terapia kardiovaskulare dhe parandalimi. - 2008 - Nr. 6, ap. 2.
2. Task Forca për menaxhimin e hipertensionit arterial e Shoqatës Evropiane të Hipertensionit dhe e Shoqatës Evropiane të Kardiologjisë. 2007 Udhëzime për menaxhimin e hipertensionit arterial. // J Hipertens. 2007; 25:1105-1187.
3. Eur Heart J 2011; 32:218-225.
4. Parandalimi i infarktit në tru me mjekim antihipertensiv në të moshuarit me hipertension sistolik të izoluar: rezultatet përfundimtare të programit për hipertensionin sistolik tek të moshuarit (SHEP). // JAMA. 1991; 265:3255-64.
5. Oficerët dhe Koordinatorët e ALLHAT për Grupin Kërkimor Bashkëpunues ALLHAT. Rezultatet kryesore në pacientët me hipertension me rrezik të lartë të rastësishëm në frenues të enzimës konvertuese të angiotenzinës ose bllokues të kanalit të kalciumit vs. diuretik: trajtimi antihipertensiv dhe ulës i lipideve për të parandaluar provën e sulmit në zemër (ALLHAT). // JAMA. 2002; 288:2981-97.
6. Pepine C.J., Handberg E.M., Cooper-DeHoff R.M. et al. INVEST hetuesit. Një antagonist i kalciumit kundër një strategjie të trajtimit të hipertensionit jo-antagonist të kalciumit për pacientët me sëmundje të arterieve koronare. Studimi Ndërkombëtar i Verapamil-Trandolapril (INVEST): një provë e kontrolluar e rastësishme. // JAMA. 2003; 290:2805-2816.
7. Dahlof B., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. et al. Morbiditeti kardiovaskular dhe vdekshmëria në Intervenimin Losartan për Reduktimin e Pikës Fundore në studimin e hipertensionit (LIFE): një provë e rastësishme kundër atenololit. // Lancet. 2002; 359:995-1003.
8. Dahlof B., Sever P.S., Poulter N.R. et al. Hetuesit ASCOT. Parandalimi i ngjarjeve kardiovaskulare me një regjim antihipertensiv të amlodipinës që shton perindopril sipas nevojës kundrejt atenololit duke shtuar bendoflumetiazide sipas nevojës, në Testin Anglo-Skandinav të Rezultateve Kardiake - Krahu i uljes së presionit të gjakut (ASCOT-BPLA): një kontroll i rastësishëm i trefishtë. // Lancet. 2005; 366: 895-906.
9. Hansson L., Zanchetti J.A., Carruthers S.G. Efektet e uljes intensive të presionit të gjakut dhe aspirinës me dozë të ulët në pacientët me hipertension: rezultatet kryesore të sprovës së rastësishme të trajtimit optimal të hipertensionit (HOT). // Lancet. 1998; 351: 1755-1762.
10. Amar J., Vaur L., Perret M. et al. Hipertensioni në pacientët me rrezik të lartë: kujdes nga mospërdorimi i terapisë së kombinuar efektive (rezultatet e studimit PRAKTIK). // J Hipertens. 2002; 20:79-84.
11. Mancia G., Laurent S., Agabiti-Rosei E. et al. Rivlerësimi i udhëzimeve evropiane për menaxhimin e hipertensionit: një dokument i Task Forcës së Shoqatës Evropiane të Hipertensionit. //J Hipertensioni. 2009; 27:2121-2158.
12. Leonova M.V., Belousov D.Yu., Shteinberg L.L. Grupi analitik i studimit PIFAGOR. Analiza e praktikës mjekësore të terapisë antihipertensive në Rusi (sipas studimit PIFAGOR III). // Farmateka. - 2009. - Nr. 12. - S. 98-10.
13. Grupi bashkëpunues PROGRESS. Prova e rastësishme e regjimit të uljes së presionit të gjakut me bazë perindopril midis 6,105 individëve me goditje të mëparshme në tru ose sulm ishemik kalimtar. // Lancet. 2001; 358:1033-1041.
14. Grupi bashkëpunues ADVANCE. Efektet e kombinimit fiks të perindoprilit dhe indapamidit në rezultatet makrovaskulare dhe mikrovaskulare në pacientët me diabet mellitus të tipit 2 (prova ADVANCE): një provë e kontrolluar e rastësishme. // Lancet. 2007; 370: 828-840.
15. Beckett N.S., Peters R., Fletcher A.E. et al. Grupi i Studimit HYVET. Trajtimi i hipertensionit te pacientët 80 vjeç ose më të vjetër. // N Engl J Med. 2008; 358: 1887-1898.
16. Svaisland A.J. Farmakokinetika e lisinoprilit dhe hidroklorotiazidit të bashkëadministruar. // J Hum Hypertens. 1991; 5 Suppl 2:69-71.
17. Laher M.S., Mulkerrins E., Hosie J., et al. Efektet e moshës dhe dëmtimi i veshkave në farmakokinetikën e lisinoprilit dhe hidroklorotiazidit të bashkëadministruar. // J Hum Hypertens. 1991; 5 Suppl 2:77-84.
18. Gerc V., Begovic B., Vehabovic M. et al. Kombinimi fiks i lisinopril plus hidro-klorotiazid në trajtimin e hipertensionit arterial esencial: një provë klinike e hapur, me shumë qendra, prospektive. // Bosn J Basic Med Sci. 2007; 7 (4): 377-82.
19. Vegazo Garcia O., Llisterri Caro J.L., Jimenez Jimenez F.J. et al. Efektiviteti i terapisë së kombinuar në doza të caktuara në një grup pacientësh me hipertension që nuk kontrollohen me terapi të vetme. Aten Primaria. 2003; 28; 31 (3): 163-9.

KATEGORITË

ARTIKUJ POPULLOR

2023 "kingad.ru" - ekzaminimi me ultratinguj i organeve të njeriut