Sindroma e Lynch - shkaqet, diagnoza dhe trajtimi. Kanceri kolorektal i trashëguar jo polipozik, ose sindroma Lynch Simptomat e sindromës Lynch

shënim artikull shkencor mbi mjekësinë klinike, autor i punës shkencore - Chudina Alla Petrovna

201 familje u zgjodhën nga Regjistri Onkogjenetik i Moskës, ku kishte raste të kancerit të zorrës së trashë në të afërmit e shkallës së parë të farefisnisë, familjet ishin nën vëzhgim për të paktën 5 vjet. Grupi u nda në 3 nëngrupe: 6 familje me sindromën Lynch (kanceri i trashëguar jo polipoz i zorrës së trashë), 36 familje kanceroze, sindroma jo-Lynch dhe 159 familje jo kanceroze. Një analizë krahasuese tregoi se familjet me sindromën Lynch ndryshojnë ndjeshëm nga familjet e dy nëngrupeve të tjera në mënyrat e mëposhtme: 1) të ngarkuara me kancer - më shumë se 60% e të afërmve mbi 20 vjeç janë të sëmurë; 2) incidencë e lartë e tumoreve të shumëfishta tek gratë (57.1%); 3) zorrës së trashë (ajo preket nga kanceri më shpesh se rektumi; 4) tek gratë, kanceri i trupit të mitrës është lokalizimi i dytë pas kancerit kolorektal; 5) neoplazitë e para malinje shfaqen 10-20 vjet më herët dhe pacientët jetojnë me tumor 5-7 vjet më shumë se në dy grupet e tjera; 6) Mbi 5 vjet vëzhgim, raste të reja me kancer kanë ndodhur në 50% të familjeve me të afërm të shkallës së parë të farefisnisë dhe në 83% të familjeve me të afërm të shkallës 1-3 të farefisnisë. Familjet kancerogjene ndryshonin nga familjet jo kancerogjene vetëm për sa i përket barrës së përgjithshme të kancerit (RS - 35,6%, jo-RS - 12,5%) dhe në shpeshtësinë e rasteve të reja në të afërmit e shkallës I-III të farefisnisë (RS - 33,3% , HPS - 10.7%). %).

Tema të ngjashme punime shkencore mbi mjekësinë klinike, autore e punës shkencore - Chudina Alla Petrovna

• Kanceri i prostatës dhe sindromat trashëgimore

  2014 / Belev N.F., Brega D.G., Gorinchoy G.V.

• Mundësia e parashikimit të rasteve të reja të neoplazmave malinje sipas shkallës së ngarkesës onkologjike të historisë familjare

  2014 / Chudina Alla Petrovna

• Neoplazitë malinje primare të shumta të sistemit riprodhues dhe zorrës së trashë tek gratë

  2016 / Payanidi Yulia Gennadievna, Zhordania K.I., Pauker V., Selchuk V.Yu., Kazubskaya T.P.

• Kanceri i trashëguar jo polipoz i zorrës së trashë: gjendja aktuale e problemit

  2011 / Kornilov A. V., Pravosudov I. V.

• Taktikat kirurgjikale në trajtimin e pacientëve me kancer të zorrës së trashë dhe sindromën Lynch

  2014 / Payanidi Yu.G., Zhordania Kirill Iosifovich, Tyrsina E.G., Selchuk V.Yu., Kazubskaya T.P., Kashurnikov A.Yu.

• Analiza e treguesve të cilësisë së jetës në pacientët me trajtim kirurgjik të metastazave të kancerit kolorektal në mushkëri

  2012 / Kaganov Oleg Igorevich, Kozlov S.V.

• Neoplazitë malinje primare të shumëfishta të organeve gjenitale tek gratë: mënyrat e parandalimit

  2010 / Payanidi Yulia Gennadievna, Selchuk V. Yu., Zhordania K. I., Komarov I. G., Kazubskaya T. P., Nasedkina T. V., Fedorova O. V., Kutalia P. Z., Kislichko I. POR.

• Sindromat trashëgimore të kancerit kolorektal, qasje moderne për formimin e grupit, karakteristikat klinike

  2009 / Savitsky S. E., Golyshko P. V., Kuznetsov O. E.

• Aspektet gjenetike të neoplazmave malinje primare multiple

  1990 / Selchuk V. Yu., Kazubskaya T. P., Belev N. F., Nefedov M. D., Garkavtseva R. F.

• Vlerësimi i prevalencës së kancerit kolorektal, karakteristikat e tij morfologjike dhe taktikat e trajtimit kirurgjik

  2014 / Sulimov E.P., Kiva A.A.

Dyqind e një familje që kishin raste të kancerit kolorektal midis të afërmve të shkallës së parë dhe ishin ndjekur për të paktën 5 vjet u zgjodhën nga Regjistri Familjar i Kancerit në Moskë dhe u ndanë në 3 grupe: 1) 6 familje me sindromën Lynch ( Kanceri kolorektal jopolipoz i trashëguar); 2) 36 familje kanceroze pa sindromën Lynch; 3) 159 familje jo kanceroze. Analiza krahasuese ka treguar se familjet me sindromën Lynch ndryshojnë ndjeshëm nga ato të dy nëngrupeve të tjera në aspektet e mëposhtme: 1) ngarkesa trashëgimore e kancerit (rastet e kancerit në më shumë se 60% të të afërmve mbi 20 vjeç); 2) norma të larta të incidencës për kancere të shumëfishta tek gratë; 3) prekje më e zakonshme e kancerit të zorrës së trashë sesa rektusit; 4) kanceri i korpusit të mitrës është një malinj i dytë pas kancerit kolorektal tek gratë; 5) malinjet primare ndodhin 10-20 vjet më herët me mbijetesën specifike të tumorit 5-7 vjet më shumë se në dy grupet e tjera; 6) gjatë një ndjekjeje 5-vjeçare, rastet e reja të kancerit ndodhën midis të afërmve të shkallës së parë dhe të shkallës së parë në të tretë, përkatësisht në 50 dhe 83% të familjeve. Familjet e kancerit ndryshonin nga ato jokancerogjene vetëm në ngarkesën e përgjithshme të kancerit të trashëguar (35,6 kundrejt 12,5%) dhe në shkallën e rasteve të reja në të afërmit e parë në të tretën (33,3% kundrejt 10,7%).

Teksti i punës shkencore me temën "Sindroma Lynch dhe kanceri kolorektal sporadik: tipare klinike dhe gjenealogjike"

LITERATURA

1. O. V. Pikin, Ros. oncol. revistë - 2004. - Nr. 1. - S. 49-52.

2. Rashkin L. A., Bokan Yu. I., Novikov Yu. Yu. // Mjekësi për cilësinë e jetës. - 2006. - Nr. 2. - S. 29-34.

3. Sukhovskaya O. A., Ilkovich M. M., Ignatiev V. A. // Pulmologji. - 2003. - Nr. 1. - S. 96-100.

4. Tarasov V. A., Vinogradova M. V., Sharov Yu. K. et al. // Kongresi III i onkologëve të vendeve të CIS. - Minsk, 2004. - S. 88.

© A. P. CHUDINA, 2012

UDC 616.345/.35-006.6-092:612.6.05]-07

A. P. Chudina

5. Cella D. F., Bonomi A. E., Lloyd A. R. et al. // Kancer në mushkëri. - 1995. - Vëll. 12. - F. 199-220.

6. Kogal R., Yamamoto J., Saiura A. et al. // Jpn. J.Clin. oncol. - 2006. - Vëll. 36, nr 10. - F. 643-648.

7. Lencion R. // Lancet Oncol. - 2008. - Vëll. 9. - F. 621-628.

8. Limmer S., Oevermann E., Kollaitis C. et al. // Langenbeck's Arch Surg. - 2010. - Vol. 395, N 8. - F. 1129-1138.

9. Tristan D., Yan T., King J. et al. // Ann. Surg. oncol. - 2007. - Vëll. 14, nr 5. - F. 1718-1726.

Marrë më 05/11/11

SINDROMA E LYNCH DHE KANCERI SPORADIK KOLOREKTAL: TIPARET KLINIKE DHE GJENEALOGJIKE

Qendra Ruse e Kërkimit të Kancerit. N. N. Blokhina (Drej. - Akademik i RAS M. I. Davydov) RAMS, Moskë

201 familje u zgjodhën nga Regjistri Onkogjenetik i Moskës, ku kishte raste të kancerit të zorrës së trashë në të afërmit e shkallës së parë të farefisnisë, familjet ishin nën vëzhgim për të paktën 5 vjet. Grupi u nda në 3 nëngrupe: 6 familje me sindromën Lynch (kanceri i trashëguar jo polipoz i zorrës së trashë), 36 familje kanceroze, sindroma jo-Lynch dhe 159 familje jo kanceroze. Një analizë krahasuese tregoi se familjet me sindromën Lynch ndryshojnë ndjeshëm nga familjet e dy nëngrupeve të tjera në mënyrat e mëposhtme: 1) të ngarkuara me kancer - më shumë se 60% e të afërmve mbi 20 vjeç janë të sëmurë; 2) incidencë e lartë e tumoreve të shumëfishta tek gratë (57.1%); 3) zorrës së trashë (ajo preket nga kanceri më shpesh se rektumi; 4) tek gratë, kanceri i trupit të mitrës është lokalizimi i dytë pas kancerit kolorektal; 5) neoplazitë e para malinje shfaqen 10-20 vjet më herët dhe pacientët jetojnë me tumor 5-7 vjet më shumë se në dy grupet e tjera; 6) Mbi 5 vjet vëzhgim, raste të reja me kancer kanë ndodhur në 50% të familjeve me të afërm të shkallës së parë të farefisnisë dhe në 83% të familjeve me të afërm të shkallës 1-3 të farefisnisë. Familjet kancerogjene ndryshonin nga familjet jo kancerogjene vetëm për sa i përket barrës së përgjithshme të kancerit (RS - 35,6%, jo-RS - 12,5%) dhe në shpeshtësinë e rasteve të reja në të afërmit e shkallës I-III të farefisnisë (RS - 33,3% , HPS - 10.7%). %).

Fjalët kyçe: sindroma e Lynch, kanceri kolorektal i trashëguar jo polipoz, familjet e kancerit

SINDROMA E LYNCH DHE KANCERI SPORADIK KOLOREKTAL: TIPARET KLINIKE DHE GJENEALOGJIKE

Instituti i Kërkimeve Onkologjike në Moskë P. A. Herzen, Ministria e Shëndetësisë dhe Zhvillimit Social të Federatës Ruse, Moskë

Dyqind e një familje që kishin raste të kancerit kolorektal midis të afërmve të shkallës së parë dhe ishin ndjekur për të paktën 5 vjet u zgjodhën nga Regjistri Familjar i Kancerit në Moskë dhe u ndanë në 3 grupe: 1) 6 familje me sindromën Lynch (jopolipozë trashëgimore kanceri kolorektal); 2) 36 familje kanceroze pa sindromën Lynch; 3) 159 familje jo kanceroze. Analiza krahasuese ka treguar se familjet me sindromën Lynch ndryshojnë ndjeshëm nga ato të dy nëngrupeve të tjera në aspektet e mëposhtme: 1) ngarkimi i trashëguar i kancerit (rastet e kancerit në më shumë se 60% të të afërmve mbi 20 vjeç); 2) norma të larta të incidencës për kancere të shumëfishta tek gratë; 3) prekje më e zakonshme e kancerit të zorrës së trashë sesa rektusit; 4) kanceri i korpusit të mitrës është një malinj i dytë pas kancerit kolorektal tek gratë; 5) malinjet primare ndodhin 10-20 vjet më herët me mbijetesën specifike për tumorin 5-7 vjet më të gjatë se në dy grupet e tjera; 6) gjatë një ndjekjeje 5-vjeçare, rastet e reja të kancerit ndodhën midis të afërmve të shkallës së parë dhe të shkallës së parë në të tretë, përkatësisht në 50 dhe 83% të familjeve. Familjet e kancerit ndryshonin nga ato jokancerogjene vetëm në ngarkesën e përgjithshme të kancerit të trashëguar (35,6 kundrejt 12,5%) dhe në shkallën e rasteve të reja në të afërmit e parë në të tretën (33,3% kundrejt 10,7%).

Fjalët kyçe: sindroma e Lynch, kanceri kolorektal jopolipoz i trashëguar, familjet e kancerit

Akumulimi i rasteve të kancerit të zorrës së trashë (kanceri kolorektal - KRC) në familje mund të jetë për shkak të trashëgimisë së një prej gjeneve mutant. Këto janë, para së gjithash, gjenet që lidhen me sindromën e kancerit të trashëguar të zorrës së trashë jo polipoze (HNPCC) - sindroma e Lynch (gjenet MSH2, MLH1, PMS1, PMS2, MSH6, etj.), si dhe gjenet për polipozën trashëgimore të traktit gastrointestinal, kryesisht adenomatoza e zorrës së trashë familjare (gjeni APC). Rreziku i kancerit në sindromën Lynch dhe në adenomatozë familjare është rreth 90%.

Për korrespondencë: Chudina Alla Petrovna - Ph.D. mjaltë. shkenca, ved. shkencore bashkëpunëtor odd. kancerogjeneza kimike; 115478, Moskë, Kashirskoe shosse, 24; [email i mbrojtur]

Identifikimi i saktë i bartësit të gjenit mutant duke përdorur metoda gjenetike molekulare aktualisht nuk mund të përdoret gjerësisht për ekzaminimin e njerëzve me predispozicion trashëgues për shkak të kompleksitetit dhe kostos së lartë të metodave. Analiza klinike dhe gjenealogjike e prejardhjes jo vetëm që ndihmon në ngushtimin e zonës së kërkimit për individë me rrezik të lartë për identifikim të mundshëm të mëtejshëm gjenetik molekular, por në shumë raste mbetet ende metoda e vetme e disponueshme për zbulimin e predispozicionit trashëgues. Prandaj, përmirësimi i kësaj metode, përsosja e kritereve të saj janë të rëndësishme edhe sot e kësaj dite.

Qëllimi i kësaj pune ishte të studionte marrëdhënien e akumulimit familjar të KRC si shenjë kryesore e sin-

Roma Lynch (sLynch) me kritere të tjera të njohura si mosha më e re e fillimit të tumorit, mbijetesa më e gjatë pas diagnozës, shumëfishimi parësor i neoplazmave. Një vlerësim objektiv i rëndësisë së kritereve të renditura në studimin tonë ishte frekuenca e rasteve të reja të neoplazmave malinje që u shfaqën gjatë një ndjekjeje 5-vjeçare.

Puna u krye në materialet e Regjistrit Onkogjenetik të Moskës (MOGR), i cili funksionon që nga viti 1990 në Qendrën Ruse të Kërkimit të Kancerit me emrin I.I. N. N. Blokhin dhe në bazë të dispancerisë onkologjike nr. 4 të Moskës. MOHR përfshin të dhëna për origjinën e më shumë se 6,000 pacientëve me kancer. Informacioni është marrë si rezultat i intervistave postare, më rrallë telefonike ose personale me pacientë. Diagnozat onkologjike të të gjithë pacientëve dhe një pjesë të të afërmve u verifikuan sipas ekstrakteve nga spitalet, kartat ambulatore dhe sipas Regjistrit të Kancerit në Moskë. Që nga viti 1995 është monitoruar informacioni për familjet e përfshira në regjistër 5 vjet e më shumë. Informacioni në lidhje me probandët dhe disa të afërm verifikohet fillimisht duke përdorur kartat ambulatore dhe bazën e të dhënave të regjistrit të kancerit. Familjet që mund të kontaktohen përmes probands ose të afërmve ftohen të përsërisin anketimin.

Nga 1185 familje të riintervistuara, u përzgjodhën 201, ku kishte pacientë me KRK midis të afërmve të shkallës së parë të farefisnisë (përfshirë edhe probandin). Mostra është e ndarë në 3 grupe. Grupi i parë përfshinte 6 familje me slinç. Këto janë 5 familje ku janë zbuluar më parë mutacione të gjeneve IMBI2 (4 familje) dhe LMI1 (1 familje), dhe 1 familje që nuk është studiuar nga gjenetika molekulare, por me një tablo tipike klinike dhe gjenealogjike të sLynch. Grupi i dytë përfshinte 36 familje në të cilat kishte 3 ose më shumë raste të neoplazmave malinje (MN) të lokalizimeve të ndryshme në të afërm që janë në shkallën I të marrëdhënies me një nga pacientët dhe lezioni preku dy breza ose më shumë. Nuk u morën parasysh as shumëfishimi parësor dhe as mosha e fillimit të sëmundjes. Grupi është caktuar si familje kanceroze (RC). Grupi i tretë përbëhej nga 159 familje të përcaktuara në mënyrë konvencionale si jo kanceroze (HeRC), megjithëse 72 prej tyre kishin MN në 1-2 të afërm të shkallës së parë të farefisnisë, pa llogaritur probandët.

Grupet u krahasuan për sa i përket frekuencës së pacientëve me MN midis të afërmve të shkallës së parë të farefisnisë, shpeshtësisë së lezioneve të shumëfishta parësore, shpeshtësisë relative të kancerit të disa lokalizimeve, moshës së shfaqjes së MN, jetëgjatësisë së pacienti pas diagnozës.

stadifikimi i tumorit dhe frekuenca e familjeve me raste të reja të kancerit. Duke qenë se familjet janë vëzhguar për periudha të ndryshme kohore, por jo më pak se 5 vjet, ne kemi përdorur informacione që lidhen vetëm me këtë periudhë vëzhgimi.

Për të analizuar dhe vlerësuar rezultatet e marra janë përdorur metoda standarde biometrike, paketa softuerike Excel 5.0, si dhe disa metoda të onkoepidemiologjisë.

Në grupet e krahasuara, numri i të afërmve ishte afërsisht i njëjtë. Mesatarisht, për familje kishte 5-6 të afërm, përfshirë edhe probandët. Në të gjitha grupet, kishte më shumë gra se burra për shkak të numrit më të madh të grave në mesin e grupeve të rrezikuara. Në grupin Lynch, vetëm gratë ishin proband. Familjet e grupit MS ishin më të shumtat, më pak të shumta ishin grupet s-Lynch, megjithatë këto diferenca nuk ishin statistikisht domethënëse.

Barra familjare e kancerit u vlerësua nga frekuenca e përgjithshme e pacientëve me ndonjë sëmundje malinje midis të afërmve të shkallës së parë të farefisnisë. Ishte më i larti në grupin Lynch: nga regjistrimi i parë, frekuenca e pacientëve midis të gjithë të afërmve që kishin mbushur moshën 20 vjeç ishte 61.5%. Kjo është dukshëm më e lartë se incidenca e ngjashme e MN në të afërmit në dy grupet e tjera: 35.6% në grupin MS dhe 10.5% në grupin HeMS (p.< 0,01). Во всех группах частота больных среди женщин была несколько выше, чем среди мужчин. Наибольшая частота онкологических больных была среди женщин из группы сЛинча (66,7%).

Një nga shenjat e formave të trashëguara të kancerit është frekuenca e lartë e lezioneve të shumëfishta. Sipas autorëve të ndryshëm, frekuenca e neoplazmave malinje të shumëfishta primare (PMN) tek pacientët me kancer varion nga 0.04 në 11% (zakonisht 3-6%). Në tabelë. 1 tregon frekuencën e PMN në probandë dhe të afërm të shkallës së parë të farefisnisë në grupet që studiuam.

Në grupin HenRS, frekuenca e pacientëve me PMN korrespondonte afërsisht me të dhënat e literaturës (duke filluar nga 2.6 në 9.3%). Gjithsej 243 pacientë në këtë grup kishin PMN në 14 (5.8%). Në grupin e MS, frekuenca e probandeve me PMN ishte pak më e lartë në krahasim me probandat e grupit HeMS, por rezultoi të ishte papritur e ulët tek të afërmit - vetëm 1 rast për 68 pacientë. Në total, nga 103 pacientë, 6 (5.8%) persona kishin PMN, d.m.th., grupi i MS në tërësi nuk ndryshonte nga grupi HeMS.

Në grupin Lynch, frekuenca e pacientëve me PMN ishte e lartë tek femrat, si në proband ashtu edhe tek të afërmit (përkatësisht 50.0 dhe 62.5%). Dallimi me HerS dhe MS është statistikisht i rëndësishëm (f< 0,01). Из 8 больных муж-

Frekuenca e pacientëve me PMN sipas regjistrimit të parë të familjes (të afërmit dhe të afërmit e shkallës së parë të farefisnisë)

Tabela 1

Grupi (numri i familjeve) Pacientët Frekuenca e pacientëve me PMN*

probandon të afërmit e shkallës së parë të lidhjes farefisnore

slynch (6) Gjithsej 6 0 8 8

S PMZN 3 5 1

(% + m) (50,0 + 22,4)** (62,5 + 17,1)*** (12,5 + 11,7)

RS (36) Gjithsej 294* 6 38 30

S PMZN 4 1 1 0

(% + m) (13,8 + 6,4) (16,7 + 15,2) (2,6 + 2,6)

Jo RS (159) Gjithsej 116 43 46 38

S PMZN 6 4 3 1

(% + m) (5,2 + 2,1) (9,3 + 4,4) (6,5 + 3,6) (2,6 + 2,6)

Shënim. * - frekuenca e pacientëve me PMN llogaritet mbi numrin total të pacientëve; ** - ndryshim domethënës me grupin HePC (f< 0,01); *** - различие с группами РС и НеРС достоверно (р < 0,01); 4* - у 1 пробанда-женщины было доброкачественное новообразование.

renditet në këtë grup, vetëm 1 kishte PMZN (3 CRC). Ky rezultat mund të tregojë se një incidencë e lartë e PMN është tipike vetëm për gratë e sëmura me slynch. Megjithatë, nuk mund të përjashtohet që me një numër më të madh vëzhgimesh dhe tek meshkujt me sindromën, frekuenca e PMN të rritet. Në total, nga 22 pacientë, 9 (40.9%) kishin PMN.

Gjatë 5 viteve të ndjekjes, pacientët nga të tre grupet kishin raste të përsëritura të MN. Megjithatë, kjo nuk ndikoi ndjeshëm në rezultatet: si në regjistrimin e parë, incidenca më e lartë e PMN ishte tek gratë nga grupi sLynch dhe nuk kishte dallime domethënëse midis grupeve MS dhe HeMS.

Analiza e frekuencës relative të MN-ve të disa lokalizimeve në femra dhe meshkuj është paraqitur në Tabelën. 2 dhe 3.

Analiza përfshinte MN që ndodhën përpara regjistrimit të parë të familjes, si dhe gjatë 5 viteve të ndjekjes. Në shumëfishimin parësor, çdo tumor numërohej veçmas. Duke qenë se të 3 grupet u zgjodhën në bazë të pranisë së pacientëve me kancer të zorrës së trashë dhe/ose rektumit, këto tumore përbënin shumicën. Disa lokalizime përfaqësohen nga 1-2 raste, ato përfshihen në tabela vetëm në sasinë totale të neoplazive.

Në familjet jo kancerogjene, kanceri i zorrës së trashë dhe rektal u shfaq me të njëjtën frekuencë: 32% tek femrat dhe 33% tek meshkujt. Në grupin e MS, burrat gjithashtu kishin të njëjtën incidencë të kancerit të zorrës së trashë dhe rektalit, 27.5% secili, dhe gratë kishin kancer të zorrës së trashë pak më shpesh sesa rektumi (24.7 dhe 16.9%). Sipas të dhënave statistikore mbi strukturën e incidencës së kancerit në Rusi dhe vendet e CIS për vitin 2003, tek burrat, kanceri i zorrës së trashë dhe rektumit ka afërsisht të njëjtën frekuencë (5.4 dhe 5.0%), dhe tek gratë, kanceri i zorrës së trashë merr pak. vend më i madh (6.8 dhe 5%).

Në grupin Lynch, si te femrat ashtu edhe te meshkujt, kanceri i zorrës së trashë ishte dukshëm më i shpeshtë se kanceri rektal, respektivisht tek femrat 31.3 dhe 12.5%, dhe tek meshkujt 66.7 dhe 25%. Me sa duket, kjo është për shkak të një dëmtimi më të shpeshtë të zorrës së trashë proksimal në formën e trashëguar të kancerit kolorektal. Nga vendet e tjera të kancerit në grupin sLynch, kishte vetëm 1 rast te meshkujt - një tumor në tru. Në gratë nga grupi sLynch, vendin e dytë e zë kanceri i trupit të mitrës - 18.8%, që është dukshëm më e lartë se frekuenca e kësaj forme kanceri në grupin e HeMS - 3.4% (f.< 0,05). В группе РС большое

Frekuenca relative e MN në disa lokalizime tek gratë

vendin e zë kanceri i gjirit - 16,9%, si dhe kanceri i vezoreve - 9,1%. Në këtë grup, disa familje mund të kenë sindromën e trashëguar të kancerit të gjirit dhe vezoreve (BrCa1).

Një moshë e re në fillimin e kancerit dhe një jetëgjatësi e gjatë me një tumor konsiderohen gjithashtu si shenja të kancerit të trashëguar. Të dhënat mbi moshën mesatare të fillimit të MN dhe jetëgjatësinë me një tumor janë paraqitur në Tabelën. katër.

Përmbledhja përfshin ata që ishin tashmë të sëmurë nga regjistrimi i parë i familjes. Në shumëfishimin parësor, u mor parasysh mosha e shfaqjes së tumorit të parë.

Mesatarisht, MN-të e para në anëtarët e familjes nga grupi slynch ndodhën 10-20 vjet më herët se në të afërmit e dy grupeve të tjera: mosha mesatare në grupin slynch ishte 44-48 vjeç, në grupin slynch, 54-66; i vitit. Dallimet janë domethënëse (f< 0,01). В то же время в группах НеРС и РС встречались и очень молодые (22, 23 года), и очень старые (87, 93 года) больные. В группе сЛинча возрастной разброс был меньше: минимальный возраст 30 лет, максимальный - 69 лет. В группе сЛинча большинство больных заболели до 50 лет: 71,4% женщин и 87,5% мужчин. При этом 21,4% женщин и 25% мужчин заболели в возрасте до 40 лет. В двух других группах картина прямо противоположна: 70-80% больных заболели после 50 лет и из них большинство заболели после 60 лет. В этих группах частота тех, кто заболел до 40 лет, не превышала 10%.

Jetëgjatësia me tumor është një tregues që varet nga shumë arsye dhe mbi të gjitha nga niveli i kujdesit mjekësor në vend dhe gjatë qëndrimit të pacientit. Por duke qenë se familjet e analizuara janë marrë nga i njëjti burim, u pa e mundur të analizohej edhe ky tregues. Ne kemi përdorur të dhëna për ata që janë sëmurë para regjistrimit të parë familjar. Treguesi llogaritet nga vendosja e diagnozës deri në vdekjen e pacientit dhe për ata që janë gjallë, duke përfshirë periudhën 5-vjeçare pas regjistrimit të parë të familjes (shih tabelën 4).

Jetëgjatësia mesatare më e lartë me një tumor ishte në femrat e gjinisë femërore nga grupi sLincha - 14.8 vjet. Të afërmit e prekur nga ky grup gjithashtu jetuan më gjatë në krahasim me të afërmit nga dy grupet e tjera (f< 0,05). Обращает на себя внимание то, что во всех группах продолжительность жизни пробандов была больше, чем родственников. В качестве

tabela 2

Grupi ROCK RPK RTM RN BC Total*

sLinch 10 31,3 ± 8,2 4 12,5 ± 5,9** 6 18,8 ± 6,9*** 3 9,4 ± 5,2 2 6,3 ± 4,3 32

RS 19 24,7 ± 7,9 13 16,9 ± 4,3** 5 6,5 ± 2,8 7 9,1 ± 3,3 13 16,9 ± 4,3 77

HerS 57 32,0 ± 3,5 57 32,0 ± 3,5 6 ​​3,4 ± 1,4 6 3,4 ± 1,4 16 9,0 ± 2,1 178

Shënim. ROCK - kanceri i zorrës së trashë, RPC - kanceri i rektumit, RTM - kanceri i trupit të mitrës, OC - kanceri ovarian, BC - kanceri i gjirit; * - duke përfshirë lokalizimet e tjera; ** - ndryshim domethënës me grupin HePC (f< 0,01); *** - различие с группой НеРС достоверно (р < 0,05).

Tabela 3

Frekuenca relative e MN të disa lokalizimeve tek meshkujt

Grupi ROCK RPK RZh PZh RBrL Total*

abs. % abs. % abs. % abs. % abs. %

slynch 8 66,7 ± 13,6** 3 25,0 ± 12,5 0 0 0 12

RS 11 27,5 ± 7,1 11 27,5 ± 7,1 3 7,5 ± 4,2 4 10,0 ± 4,7 2 5,0 ± 3,5 40

HerS 31 33,0 ± 4,9 31 33,0 ± 4,9 13 13,8 ± 3,6 2 2,1 ± 1,5 6 6,4 ± 2,5 94

Shënim. ROK - kanceri i zorrës së trashë, RPC - kanceri i rektumit, RZh - kanceri i stomakut, PCa - kanceri i pankreasit,

RBrL - kanceri bronkial dhe i mushkërive;

Duke përfshirë lokalizimet e tjera;

dallimi me grupet e HerS dhe RS është i rëndësishëm (f< 0,05).

Tabela 4

Mosha e fillimit të MN dhe jetëgjatësia e pacientëve (M ± m)

Grup Probands Të afërm të shkallës së parë të farefisnisë

gra burra gra burra

numri i pacientëve numri i viteve numri i pacientëve numri i viteve numri i pacientëve numri i viteve numri i pacientëve numri i viteve

mosha* 6 43,5 ± 2,6*** 0 0 8 47,8 ± 4,4*** 8 43,5 ± 2,6***

jetëgjatësia** 14,8 ± 4,74* 10,2 ± 2,84* 9,3 ± 4,24*

mosha* 29 53,8 ± 1,8 6 58,7 ± 3,9 38 60,8 ± 2,4 30 65,7 ± 2,8

jetëgjatësia** 9,3 ± 1,2 9,3 ± 2,6 4,3 ± 1,1 1,9 ± 0,4

mosha* 116 54,0 ± 1,1 43 57,0 ± 1,4 46 64,3 ± 2,2 38 62,8 ± 2,0

jetëgjatësia** 9,6 ± 0,6 8,1 ± 0,7 2,9 ± 1,0 2,4 ± 0,7

Shënim. * - mosha mesatare e fillimit të çdo MN. Në PMN merret mosha e tumorit të parë; ** - jetëgjatësia nga diagnoza e parë onkologjike deri në vdekje, dhe për të gjallët - duke përfshirë një periudhë 5-vjeçare pas regjistrimit të parë të familjes; *** - dallimi me grupet e HerS dhe RS është i rëndësishëm ^< 0,01); 4* - различие с группами НеРС и РС достоверно ^ < 0,05).

Tabela 5

Frekuenca e familjeve me raste të reja të MN në të afërmit e gjakut dhe probandet gjatë një periudhe ndjekjeje 5-vjeçare

Frekuenca e familjeve me raste të reja të MN

Grupi i familjeve Gjithsej familje me të afërm të shkallës së parë të farefisnisë dhe të afërm me të afërm të shkallës 1-3 të farefisnisë dhe farefisnore

abs. % abs. %

slynch 6 3 50,0 ± 20,4* 5 83,3 ± 15,2**

RS 36 5 13,8 ± 5,8 12 33,3 ± 7,9*

HePC 159 13 8,2 ± 2,2 17 10,7 ± 2,5

Shënim.

ndryshimi me grupin HePC është i rëndësishëm (f< 0,05); ** - различие с группами НеРС и РС достоверно (p < 0,01).

shpjegim, mund të supozohet se pacientët me një ecuri të favorshme të sëmundjes kanë më shumë gjasa t'i përgjigjen anketës. Është gjithashtu e mundur që probandët të mos jenë gjithmonë të vetëdijshëm për kohën e fillimit të sëmundjes tek të afërmit.

MN të reja u ngritën në familjet e të tre grupeve. Në tabelë. Figura 5 paraqet të dhëna për frekuencën e familjeve në të cilat MN të reja janë diagnostikuar në probandë dhe të afërm gjaku të shkallës I-III të farefisnisë gjatë 5 viteve.

Nëse marrim parasysh vetëm probandët dhe të afërmit e shkallës së parë, atëherë raste të reja të MN kanë ndodhur në 50% të familjeve të grupit sLynch, në 13,8% të familjeve të grupit MS dhe në 8,2% të familjeve të grupit HerS. Dallimet janë të rëndësishme vetëm midis sLynch dhe HePC (f< 0,05). В группе сЛинча новые ЗН возникли лишь у тех, кто был ранее болен (вторые-третьи опухоли). В двух других группах были как повторные, так и первичные случаи ЗН. Можно предполагать, что в семьях с сЛинча практически не осталось носителей генетически обусловленной предрасположенности к раку (некому болеть).

Nëse merren parasysh edhe të afërmit më të largët (deri në shkallën e tretë të farefisnisë) të raportuar nga probandët, atëherë MN të reja u ngritën në 83% të familjeve të grupit sLynch, në 33% të familjeve të grupit MS, dhe në 13% të familjeve të grupit HRS. Dallimet janë të rëndësishme midis të gjitha grupeve (f< 0,01).

konkluzioni

Studimi tregoi se në slynch, frekuenca e pacientëve me MN midis të afërmve të shkallës së parë të farefisnisë arrin 60% ose më shumë. Në më shumë se gjysmën e grave të sëmura dhe në 12,5% të meshkujve, lezioni është i shumëfishtë. Një tipar i spektrit të neoplazive në pacientët me slynch është më i shpeshtë

kanceri i zorrës së trashë krahasuar me rektumin dhe një rritje e incidencës së kancerit të mitrës. Neoplazitë në anëtarët e familjes me slynch shfaqen 10-20 vjet më herët se në të afërmit e familjeve pa patologji sindromike. Në këtë grup, 71-88% e pacientëve ishin më të rinj se 50 vjeç dhe 21-25% ishin më të rinj se 40 vjeç. Në dy grupet e tjera, tabloja është drejtpërdrejt e kundërt: 70-80% e pacientëve u sëmurën pas 50 vjetësh, dhe shumica e tyre - pas 60 vjetësh. Në këto grupe, frekuenca e atyre që sëmureshin para moshës 40 vjeç nuk e kalonte 10%. Jetëgjatësia mesatare me një tumor në pacientët e grupit s-Lynch është 5-7 vjet më e gjatë se në pacientët e dy grupeve të tjera. Së fundi, MN-të e reja në familjet me rrëmbim ndodhin dukshëm më shpesh brenda 5 viteve sesa në familjet e dy grupeve të tjera. Në grupin MS, rastet e reja të MN u shfaqën disi më shpesh sesa në jo-MS, por ndryshimi u bë i rëndësishëm vetëm nëse merren parasysh të afërmit deri në shkallën III të farefisnisë. Në tërësi, grupi duket të jetë mjaft heterogjen dhe në pjesën më të madhe përbëhet nga familje në të cilat akumulimi i 3 ose më shumë rasteve të kancerit është për shkak të veprimit të disa gjeneve (lloji poligjenik i trashëgimisë), si dhe ndikimi të faktorëve mjedisorë. Natyrisht, vetëm kur përcaktohet trashëgimia monogjenike, të gjitha shenjat e deklaruara të kancerit të trashëguar shfaqen plotësisht.

LITERATURA

1. Neoplazitë malinje në Rusi dhe vendet e CIS në 2003 - M., 2005.

2. A. P. Chudina, Vopr. oncol. - 2004. - T. 50, nr 5. - S. 540-543.

3. A. G. Yurin, Vopr. oncol. - 2003. - T. 49, nr 3. - S. 376-382.

Si të diagnostikoni sindromën Lynch?

Si të merreni me sindromën Lynch

Pasqyrë e sindromës Lynch

Sindroma e Lynch është një sindromë kanceri (autosomale) e trashëguar që shkakton kancer të mitrës, zorrëve, stomakut dhe traktit urinar. Pacientët me sindromën Lynch kanë një rrezik prej 27% deri në 70% për të zhvilluar kancer të mitrës dhe një rrezik 5-12% për të zhvilluar kancer ovarian. Tumoret e pazakonta të lidhura me Lynch përfshijnë kancerin e veshkave, ureterëve, stomakut, zorrëve të vogla, kanaleve biliare, lëkurës (neoplazmat dhjamore) dhe trurit (glioma).

Shpesh, të mbijetuarit e sindromës Lynch diagnostikohen me kancer më të rinj se sa pritej, mund të zhvillojnë kancer shtesë dhe njohin anëtarë të tjerë të familjes që kanë zhvilluar lloje të ndryshme kanceri (stomak, fshikëz, zorrë, mitër, vezore).

Pacientët që u diagnostikuan me kancer të mitrës në moshën 50 ose më pak kanë një shans 18% për të përjetuar sindromën Lynch. Këta pacientë kërkojnë ekzaminim të rregullt (p.sh. kolonoskopi) për lloje të tjera të kancerit.

Pacientët të cilët janë diagnostikuar me kancer të zorrëve të lidhur me Lynch kanë një rrezik 25% për të zhvilluar kancer të mëvonshëm të mitrës ose vezoreve. Në këta pacientë, operacioni profilaktik dhe i rrezikshëm për heqjen e mitrës, tubave dhe vezoreve mund të shpëtojë jetë. Këto operacione kryhen në mënyrë laparoskopike (vrima kyçe) dhe praktikisht eliminojnë rrezikun e zhvillimit të kancerit të mitrës dhe vezoreve.

Gratë me kancer endometrial të lidhur me lidhjen kanë 40 herë më shumë gjasa të zhvillojnë kancer kolorektal.

Gratë e diagnostikuara me kancer të zorrës së trashë të lidhur me Lynch kanë 28 herë më shumë gjasa të zhvillojnë kancer endometrial.

Moska rreth orës caktoni një takim me telefon!

Pse është kaq e rëndësishme të diagnostikosh Lynch?

Pacientët me sindromën Lynch duhet të kontrollohen për kancere të tjera. Ekzaminimi ose operacioni parandalues ​​mund të shpëtojë një jetë.

Të afërmit e shkallës së parë (pasardhësit, vëllezërit e motrat) të pacientëve me Lynch kanë një rrezik 50% për të përjetuar gjithashtu Lynch. Pasi të konfirmohet sindroma e Lynch, të afërmit e shkallës së parë gjithashtu kanë nevojë për analiza gjenetike.

Historia familjare është një parashikues i dobët i sindromës Lynch dhe 50% e pacientëve me sindromën Lynch të provuar nuk kanë histori familjare.

Një diagnozë e humbur mund të shkaktojë kancer dhe trajtim (kirurgji, kimioterapi, terapi rrezatimi).

Kërkoj në mënyrë rutinore testime për sindromën Lynch në të gjithë pacientët me kancer endometrial të cilët janë më pak se 60 vjeç, të cilët nuk janë obezë ose që shfaqin tipare histopatologjike që shpesh lidhen me sindromën Lynch (p.sh. përfshirja e poshtme e mitrës ose e qafës së mitrës, prania e tumorit infiltrues limfocitet).

Hapi i parë për të diagnostikuar Lynch është një test imunohistokimik, i cili mund të bëhet nga një mostër kirurgjikale nga një mostër origjinale e kancerit të mitrës ose zorrëve. Ky test nuk është diagnostikues. Megjithatë, nëse testi është pozitiv, duhet të kërkohet testimi gjenetik konfirmues dhe kërkon një test gjaku. Rekomandohet të konsultoheni me një klinikë familjare të kancerit ose një gjenetist klinik.

Menaxhimi Klinik

1. Mbikëqyrja për kancerin ovarian nuk është e besueshme dhe zakonisht nuk rekomandohet. Mbikëqyrja për kancerin e mitrës mund të bëhet me marrjen e mostrave endometriale (Pipelle) (për gratë para menopauzës) ose me anë të ultrazërit (në gratë pas menopauzës), por është gjithashtu jo e besueshme. Kolonoskopia (çdo 1-2 vjet) nga mosha 25 vjeç (ul sëmundshmërinë dhe vdekshmërinë nga kanceri i zorrës së trashë me 60%) është vërtet e besueshme dhe e rekomanduar. Citologjia vjetore e urinës do të zbulojë fazat e hershme të kancerit të fshikëzës dhe ureterit.
2. Parandalimi: Pilulat kontraceptive orale do të zvogëlojnë rrezikun e zhvillimit të kancerit ovarian me 50%. Nuk ka asnjë ilaç të vendosur për parandalimin e kancerit të mitrës.
3. Kirurgjia parandaluese (histerektomia laparoskopike) është mënyra më efektive për të eliminuar rrezikun e zhvillimit të kancerit të mitrës dhe vezoreve; Duhet t'u ofrohet të gjitha grave që kanë përfunduar lindjen e fëmijëve ose janë në postmenopauzë. Ai praktikisht eliminon rrezikun e zhvillimit të kancerit të mitrës ose vezoreve dhe duhet të kryhet nga një kirurg laparoskopik me përvojë. Pacientët duhet të jenë të aftë nga ana mjekësore për të toleruar operacionin, duhet të jenë të vetëdijshëm për rreziqet më të zakonshme dhe ndërlikimet e mundshme të operacionit dhe të kërkojnë disa hetime (teste gjaku, imazhe mjekësore) përpara operacionit.

Për informacion në lidhje me sindromën Lynch, e cila është një grup konsumatorësh, gjinekologji.

Si diagnostikohet sindroma e Lynch?

Mjekët e përgjithshëm duhet të dyshojnë se një person mund të ketë gjenin për sindromën Lynch kur ka një histori të fortë familjare të kancerit. Kjo do të thotë se tre ose më shumë anëtarë të familjes u diagnostikuan me kanceret e listuara më sipër, dy breza të njëpasnjëshëm ose më shumë u prekën nga këto kancere dhe një nga këta anëtarë të familjes së prekur u diagnostikua me kancer para moshës 50 vjeç. Duhet gjithashtu të dyshohet se pacienti ka pak ose aspak akses në informacionin shëndetësor të familjes dhe ka pasur tashmë një ose më shumë kancere para moshës 50 vjeç.

Nëse sindroma e Lynch nuk identifikohet dhe pacienti zhvillon kancer, ata zakonisht kërkojnë kirurgji për të hequr tumorin. Praktika më e mirë aktuale për të gjithë tumoret e zorrës së trashë dhe të endometrit në pacientët nën moshën 50 vjeç ose që kanë një histori të fortë të kancerit të zemrës është që ekipi i trajtimit të urdhërojë një test patologjik për të kontrolluar për gjene jonormale që funksionojnë siç duhet.

Fatkeqësisht, studimet tregojnë se më pak se gjysma e këtyre tumoreve janë testuar dhe ndjekja e pacientit është e paqartë dhe jokonsistente.

Çdo pacient që dyshohet se ka sindromën Lynch duhet të referohet në një klinikë familjare të kancerit. Atje, një këshilltar gjenetik do të kryejë një vlerësim të plotë dhe do të shpjegojë procesin e testimit të gjeneve dhe implikimet e tij. Me pëlqimin e pacientit, klinika do të organizojë testimin e një kampioni indi nga një tumor i kaluar (si pacienti ashtu edhe një anëtar tjetër i familjes) për të kërkuar një mutacion gjenik për të zgjidhur mospërputhjen.

Nëse gjendet një mutacion gjeni, diskutohen strategjitë e reduktimit të rrezikut. Diagnoza për anëtarët e tjerë të familjes më pas përfshin një test gjaku relativisht të thjeshtë që kërkon të njëjtin mutacion.

Si e trajtoni sindromën Lynch?

Menaxhimi i sindromës Lynch përfshin një plan përcjellës për testime të rregullta për të zbuluar problemet në fillim. Më pas, polipet mund të hiqen para se të bëhen kanceroze, ose kanceret mund të hiqen herët. Mund të merret në konsideratë edhe mundësia për operacione reduktuese të rrezikut (për të hequr organe të tilla si vezoret, të cilat janë me rrezik të lartë, por të vështira për t'u kontrolluar) ose suplemente të tilla si aspirina (që studimet gjatësore besojnë se mund të reduktojnë ndjeshëm incidencën e sindromës Lynch). ).

Rekomandime Kolonoskopitë vjetore (duke filluar nga mosha 25 ose 30 vjeç, në varësi të mutacionit të gjeneve, ose pesë vjet më i ri se i afërmi më i ri i diagnostikuar me kancer të zorrëve) dhe heqja profilaktike e mitrës, tubave fallopiane, vezoreve dhe qafës së mitrës duhet të merren parasysh pasi të jetë lindja. përfunduar ose në moshën 40 vjeç.

Kolonoskopitë e shpeshta janë të rëndësishme sepse koha mesatare nga polipi në kancerin e zorrëve reduktohet nga dhjetë vjet në popullatën e përgjithshme në 35 muaj në pacientët me sindromën Lynch. Në mënyrë të ngjashme, mosha mesatare e zhvillimit të kancerit të mitrës po zvogëlohet nga 64 në 42-46 vjeç.

Plani i mbikëqyrjes së një individi mund të përshtatet më tej me rreziqet e tyre specifike të kancerit bazuar në historinë familjare ose faktorët mjedisorë. Për shembull, një histori familjare e kancerit të stomakut ose lëkurës mund të kërkojë përfshirjen e endoskopive vjetore ose rishikimet dermatologjike.

Diagnoza dhe trajtimi efektiv i njerëzve me sindromën Lynch mund të shpëtojë jetë. Fatkeqësisht, kjo nuk është përvoja për mijëra familje ruse. Është e rëndësishme të rritet ndërgjegjësimi për këtë gjendje tek profesionistët e kujdesit shëndetësor, organizatat e kujdesit shëndetësor dhe publiku i gjerë.

- një sëmundje trashëgimore, e shoqëruar me zhvillimin e neoplazive malinje në zorrën e trashë. Manifestimet klinike janë të ngjashme me llojet e tjera të kancerit kolorektal. Tiparet dalluese janë fillimi i hershëm, frekuenca e lartë e tumoreve të shumëfishta primare dhe një lezion mbizotërues i pjesëve të djathta të zorrës së trashë. Në sindromën Lynch-II, kanceri kolorektal kombinohet me neoplazinë malinje ekstraintestinale. Diagnoza vendoset duke marrë parasysh historinë familjare, analizat imunohistokimike, kolonoskopinë, klizmën me barium, biopsinë dhe studime të tjera. Trajtimi - kirurgji, kimioterapi.

Informacion i pergjithshem

Sindroma e Lynch (kanceri kolorektal i trashëguar jo polipozik) është një sëmundje e përcaktuar gjenetikisht në të cilën vërehet zhvillimi i tumoreve malinje të zorrës së trashë. Transmetohet në mënyrë autosomale dominante. Ai përbën rreth 3% të numrit të përgjithshëm të rasteve të kancerit kolorektal. Ne 30 % te rasteve me sindromen Lynch vihet re shfaqja e neoplazise sinkrone ose metakrone. Në disa raste, neoplazitë e zorrës së trashë kombinohen me lezione onkologjike të vezoreve, mitrës, fshikëzës, legenit renal, ureterit, stomakut, traktit biliar dhe zorrës së hollë.

Rreziku i zhvillimit të kancerit në pacientët me sindromën Lynch me një mutacion gjenetik të konfirmuar varion nga 30 në 80%. Një tipar dallues është fillimi i hershëm i sëmundjes. Tumoret malinje në sindromën Lynch zakonisht diagnostikohen para moshës 50 vjeç, 10-15 vjet më herët se popullata e përgjithshme. Mosha mesatare e shfaqjes së simptomave është 44 vjeç. Rreth 70% e neoplazive lokalizohen ne gjysmen e djathte te zorres se trashe. Trajtimi kryhet nga specialistë në fushën e onkologjisë, kirurgjisë abdominale dhe gastroenterologjisë.

Shkaqet e zhvillimit dhe klasifikimit të sindromës Lynch

Zhvillimi shkaktohet nga mutacionet në gjenet përgjegjëse për gabimet e riparimit të ADN-së: PMS2, MSH6, MSH2 dhe MLH1. Një kombinim i disa mutacioneve është i mundur me një rritje përkatëse të rrezikut të neoplazmave malinje. Zbulohet natyra autosomike dominante e trashëgimisë. Zakonisht, pacientët me sindromën Lynch diagnostikohen me adenokarcinoma të mukozës ose karcinomë të qelizave krikoide. Tumoret karakterizohen nga një nivel i ulët i diferencimit të qelizave me metastaza të rralla, një përgjigje e mirë ndaj terapisë dhe një prognozë relativisht e favorshme.

Ekzistojnë dy lloje të sëmundjes: sindroma Lynch-I dhe sindroma Lynch-II. Varianti i parë vazhdon pa manifestime ekstraintestinale, shenja e vetme e sëmundjes është zhvillimi i hershëm i neoplazisë multiple të zorrës së trashë në mungesë të polipozës së mëparshme. Në sindromën Lynch-II vërehet një kombinim i adenokarcinomave të zorrës së trashë dhe tumoreve malinje të lokalizimeve të tjera. Zakonisht organet gjenitale të brendshme femërore preken, është gjithashtu e mundur të dëmtohen pjesët e sipërme të traktit tretës. Probabiliteti i zhvillimit të kancerit endometrial në sindromën Lynch-II është nga 30 në 60%, rreziku i neoplazmave të lokalizimeve të tjera është 10-15%.

Simptomat e sindromës Lynch

Para shfaqjes së tumoreve malinje të zorrës së trashë, nuk ka simptoma. Me zhvillimin e neoplazise, ​​manifestimet klinike korrespondojne me kancerin kolorektal jo te trasheguar. Vërehen dhimbje, çrregullime të oreksit, çrregullime të jashtëqitjes, dobësi dhe anemi. Për shkak të vendndodhjes së lartë të neoplazmave, gjaku në feces në sindromën Lynch zakonisht nuk përcaktohet vizualisht. Ashpërsia dhe natyra e sindromës së dhimbjes ndryshojnë ndjeshëm. Në mënyrë tipike, pacientët ankohen për dhimbje ose dhimbje tërheqëse me intensitet të lehtë ose të moderuar. Më rrallë, pacientët me sindromën Lynch përjetojnë dhimbje paroksizmale afatshkurtër, që të kujton dhimbjen në kolecistitin akut ose apendicitin akut.

Në palpimin e tumoreve mjaft të mëdha, përcaktohen nyjet joaktive me konsistencë elastike të dendur ose të butë. Me përparimin e një neoplazi malinje te pacientët me sindromën Lynch, zbulohen simptoma të intoksikimit që kanë lindur për shkak të kolapsit të neoplazisë dhe obstruksionit të zorrëve, për shkak të pengimit të kalimit të feçeve nëpër zorrë. Me metastaza të largëta, vërehen mosfunksionime të organeve përkatëse. Vihet re dobësi e rëndë, qëndrueshmëri emocionale, tendencë për depresion, ethe dhe rraskapitje progresive.

Simptomat e tumoreve të lokalizimeve të tjera në sindromën Lynch korrespondojnë gjithashtu me format jo të trashëguara të lezioneve onkologjike të organeve të caktuara. Kanceri endometrial dhe kanceri ovarian në fazat e hershme mund të jenë asimptomatikë. Më pas, me kancer endometrial, vërehen dhimbje, rrjedhje të përgjakshme, seroze ose seroze-sanoze. Kur neoplazia përhapet në organet fqinje, ndodhin çrregullime të defekimit dhe urinimit. Kanceri i vezoreve karakterizohet nga një ndjenjë shqetësimi, rritje e barkut, parregullsi menstruale etj.

Diagnoza e Sindromës Lynch

Para shfaqjes së neoplazmave malinje, sindroma Lynch diagnostikohet në bazë të historisë familjare dhe të dhënave gjenetike. Për shkak të prevalencës së ulët në popullatë, ekzaminimet skrining universale konsiderohen jopraktike, analizat gjenetike bëhen vetëm kur identifikohet një histori e përshtatshme familjare. Kriteret anamnestike për sindromën Lynch janë prania e karcinomave të kolonit të konfirmuar histologjikisht në tre ose më shumë të afërm të afërt që janë përfaqësues të dy ose më shumë brezave, si dhe një ose më shumë raste të shfaqjes së sëmundjes nën moshën 50 vjeç.

Për të zbuluar mutacionet gjenetike karakteristike të sindromës Lynch, përdoren analizat imunosorbente të lidhura me enzimat dhe një test i paqëndrueshmërisë së mikrosatelitit. Kur shfaqen shenjat klinike të sëmundjes, pacientët me sindromën Lynch referohen për klizmë me barium dhe kolonoskopi. Kryeni një test gjaku okult fekal. Kryeni ultratinguj, CT ose MRI të zgavrës së barkut. Një plan për ekzaminimin e pacientëve me sindromën Lynch me tumore malinje të dyshuar të organeve gjenitale femërore dhe traktit të sipërm gastrointestinal është hartuar duke marrë parasysh standardet e vendosura për neoplazinë e lokalizimeve përkatëse. Lista e studimeve për metastaza të dyshuara të largëta përcaktohet duke marrë parasysh vendndodhjen e supozuar të vatrave dytësore.

Trajtimi dhe parandalimi i sindromës Lynch

Të gjithë pacientët me një mutacion të konfirmuar trashëgues konsiderohen të rrezikuar. Pacientët me sindromën Lynch kanë nevojë për një ndjekje gjatë gjithë jetës, e cila përfshin ekzaminime të rregullta nga onkologu dhe gastroenterologu, kolonoskopia një herë në 1-2 vjet, duke filluar nga mosha 25 vjeç, fibrogastroduodenoskopia dhe ekografia e zgavrës së barkut - një herë në 1-2 vjet. , duke filluar nga mosha 30 vjeç. Gratë me sindromën Lynch i nënshtrohen kontrolleve të rregullta gjinekologjike. Ekzaminimet instrumentale përshkruhen 1 herë në 1-2 vjet, duke filluar nga mosha 30 vjeç.

Kur shfaqet një tumor malinj i zorrës së trashë, opsioni i preferuar për pacientët me sindromën Lynch është kolektomia subtotale. Kjo ndërhyrje kirurgjikale lejon rritjen e jetëgjatësisë dhe ofron një prognozë më të favorshme në krahasim me rezeksionin e pjesshëm të zorrës së trashë. Duke marrë parasysh ndikimin e heqjes së një pjese të konsiderueshme të zorrës së trashë në cilësinë e jetës së pacientëve, vendimi për kryerjen e një operacioni të tillë merret pas një shpjegimi të detajuar të pasojave të ndërhyrjes. Çështja e këshillueshmërisë së kimioterapisë në sindromën Lynch është ende e diskutueshme, megjithëse disa studiues tregojnë për një efikasitet mjaft të lartë të irinotecanit.

Sindroma e Lynch është një çrregullim gjenetik autosomal dominant.

Shkaqet

Një nga arsyet më të rëndësishme është mutacioni i gjenit, i cili është përgjegjës për proceset e riparimit në bazat e paçiftuara të molekulës së ADN-së. Mutacionet mund të jenë të disa llojeve dhe secili çon në formimin e kancerit të pjesëve të ndryshme të zorrës së trashë.

Formohet paqëndrueshmëria e mikrosatelitit, e cila çon në ndërprerjen e riparimit në molekulën e ADN-së. Procese të tilla padyshim shtojnë mbetjet gjenetike që grumbullohen shpejt në gjenomën e qelizës. Shkalla e akumulimit të saj është disa herë më e lartë se ajo e një personi të shëndetshëm.

Karakteristikat e tumoreve mikrosatelitore në sindromën Lynch

1. vendndodhja e afërt;
2. Variant mucinoz;
3. Shkalla e ulët e diferencimit;
4. Natyra primare e shumëfishtë e përhapjes së tumoreve;

Epidemiologjia

jo polipozë kanceri kolorektal ndodh në 1 në 500 pacientë me lloje të ndryshme të kancerit kolorektal. Kështu, shfaqja e tij përcaktohet brenda 2-3% të të gjitha episodeve të kancerit kolorektal.

Dallimet nga polipoza adenomatoze familjare (FAP)

Sindroma e Lynch manifestohet, ndryshe nga FAP, nga adenomat e vetme kolorektale, të cilat nuk ndryshojnë në asnjë mënyrë nga tumoret e papritura dhe aksidentale.

Kriteret klinike për sindromën Lynch

1. Ka tre ose më shumë njerëz të afërt në familje me kancer kolorektal të konfirmuar histologjikisht. Gjithashtu nëse ka ose ka patur kancer të endometrit, ureterit, zorrës së hollë, legenit renal. Njëri nga tre të afërmit duhet të jetë në shkallën e parë të lidhjes farefisnore për dy të tjerët;
2. Shfaqja e patologjisë në dy breza;
3. Të paktën një tumor duhet të zbulohet dhe të diagnostikohet në moshën pesëdhjetë vjeçare.

Këto kritere janë mjaft strikte. Pothuajse gjysma e familjeve që janë nën këto kritere nuk kanë thyerje të gjeneve. Kjo lloj sëmundje quhet kanceri kolorektal familjar i tipit X.

Në këto familje formohen tumore të qëndrueshme mikrosatelitore, në prani të të cilëve rreziku i zhvillimit të kancerit të zorrës së trashë është mjaft i ulët.

Askush sot nuk mund ta justifikojë shfaqjen e këtij kanceri nga ana e trashëgimisë dhe gjenetikës.
Kriteret për diagnostikimin e sindromës Lynch sipas udhëzimeve të Bethesda

Kriteret e mëposhtme përdoren për të vendosur një diagnozë:

1. Diagnoza e kancerit ka ndodhur para moshës 50 vjeçare;
2. Prania e sëmundjeve që zakonisht shoqërohen me sindromën Lynch. Ky është kanceri metakron;
3. Një pacient me kancer kolorektal ka simptoma të paqëndrueshmërisë mikrosatelitore me rrezik të lartë;
4. Prania e një të afërmi të shkallës së parë nën 50 vjeç në një pacient me kancer kolorektal;

Simptomat e sindromës Lynch

Kanceri kolorektal zhvillohet në sindromën Lynch para moshës 50 vjeçare. Më pas, brenda 10 viteve, pacientë të tillë zhvillojnë një neoplazi tjetër, karakteristike për këtë sindromë. Edhe anëtarët e familjes kanë tumore të ngjashme.

Nëse pacienti plotëson shumicën e kritereve të mësipërme, testet për praninë e paqëndrueshmërisë së mikrosatelitit janë të detyrueshme. Përveç kësaj, nuk do të jetë e tepërt të kryhet një analizë imunohistokimike e tumorit.

Për të lehtësuar diagnozën në punën e përditshme, është zhvilluar një pyetësor i thjeshtë dhe mjaft i përshtatshëm.

Pyetësori familjar i rrezikut të kancerit kolorektal

Vlerësimi i përgjigjeve të pyetjeve të pyetësorit

Për të gjitha përgjigjet "jo", nuk ka rrezik në rritje të kancerit kolorektal.

Përgjigja me po në vetëm 1 pyetje ka një rrezik të shtuar të kancerit kolorektal familjar dhe testimi rutinë i shqyrtimit është i detyrueshëm.

Nëse i përgjigjeni "po" një ose më shumë pyetjeve të numëruara nga 2 në 6, ekziston një probabilitet i lartë për të zhvilluar një formë të trashëguar të kancerit. Në këtë rast, është e nevojshme t'i nënshtrohet një ekzaminimi të plotë gjenetik.

Vështirësi në diagnozë

Njerëzit jo gjithmonë i dinë sëmundjet e të afërmve të tyre, dhe shumë shpesh familjet në kohën tonë janë të vogla, kështu që nuk është e mundur të përcaktohet me besueshmëri rreziku i sëmundjes.

Diagnoza e Sindromës Lynch

Për të vendosur saktë diagnozën e sindromës Lynch, nevojiten dy faza:

1. Një analizë për paqëndrueshmërinë mikrosatelitore kryhet nëse tek ky pacient dyshohet për kancer. Përdoret teknika e reaksionit zinxhir polimerazë;
2. Pas gjetjes së shenjave të paqëndrueshmërisë, është e nevojshme të kryhet një analizë e plotë gjenetike për praninë e mutacioneve në gjene. Sindroma e Lynch krijohet vetëm kur ndërveproni me një gjenetist.

Metodat e diagnostikimit të shqyrtimit

Janë zhvilluar metoda diagnostikuese të skriningut për të parandaluar zhvillimin e kancerit kolorektal dhe formimin e metastazave. Skriningu kryhet jo vetëm për pacientin, por edhe për anëtarët e familjes së tij.

Për shembull, në Gjermani përdoret depistimi, i cili përfshin:

• kontroll mjekësor;
• kolonoskopia;
• Ultratinguj i zgavrës së barkut;
• Gastroskopia;
• Ekzaminimi gjinekologjik për gratë, i cili përfshin biopsi endometriale dhe ekografi transvaginale të mitrës.

Masat terapeutike

jo polipozë kanceri kolorektal trajtohet me ndërhyrje kirurgjikale sipas standardeve ndërkombëtare. Fizibiliteti i kirurgjisë radikale nuk është konfirmuar ende nga provat e rastësishme, pasi ato nuk janë kryer.

Dr. Zajatz është mjek i përgjithshëm, studiues dhe sipërmarrës në fushën e bioteknologjisë. Ai mori doktoraturën në Gjenetikë nga Universiteti i Kembrixhit në 2014 dhe doktoraturën e tij nga Kolegji i Mjekësisë Baylor në 2015.

Numri i burimeve të përdorura në këtë artikull: . Ju do të gjeni një listë të tyre në fund të faqes.

Sindroma e Lynch njihet gjithashtu si kanceri kolorektal i trashëguar jo polipozik (NPCC). Kjo është një gjendje e trashëguar që rrit mundësinë e zhvillimit të kancerit të zorrës së trashë dhe kancereve të tjera. Kjo sëmundje gjithashtu rrit rrezikun e zhvillimit të këtyre llojeve të kancerit në një moshë më të re (nën 50 vjeç). Nëse mendoni se jeni në rrezik, mësoni se si të diagnostikoni sindromën Lynch.

Hapat

Njohni mundësinë e zhvillimit të sindromës Lynch

Vendosja e diagnozës

Lini një takim me një mjek. Nëse mendoni se mund të zhvilloni sindromën Lynch, shihni një mjek i cili do t'ju referojë te një specialist i gjenetikës (gjenetikës mjekësore). Ata janë ekspertë në testimin gjenetik, këshillimin dhe kontrollin e sëmundjeve gjenetike si sindroma e Lynch.

• Kërkoni kujdes të menjëhershëm mjekësor nëse përjetoni ndonjë nga simptomat fizike të përmendura më lart, ose nëse dikush në familjen tuaj ka pasur kancer të zorrës së trashë ose një lloj tjetër kanceri.

1. Përcaktoni nëse keni një predispozitë gjenetike. Një mjek mund të dyshojë për sindromën Lynch nëse dikush në familjen tuaj ka pasur kancer të zorrës së trashë, kancer të mitrës ose lloje të tjera kanceri, veçanërisht nëse i kishte në moshë të re. Diagnoza bëhet me anë të analizave gjenetike.

   • Mjeku juaj mund t'ju pyesë për të afërmit me kancer të stomakut, zorrëve të vogla, trurit, veshkave, mëlçisë ose vezoreve, pasi një gjen që ndryshon në sindromën Lynch rrit rrezikun e zhvillimit të një sërë kanceresh të tjerë.
   • Mjeku juaj gjithashtu mund t'ju pyesë nëse dikush në familjen tuaj ka pasur kancer në gjeneratat e kaluara, veçanërisht nëse familja juaj ka pasur kancer për breza.

2. Merrni një biopsi tumorale. Nëse ju ose një anëtar i familjes keni tumore, mjeku do të jetë në gjendje t'i ekzaminojë ato dhe të shohë nëse keni sindromën Lynch. Ai do të jetë në gjendje të përcaktojë praninë e disa proteinave në tumor që tregojnë sindromën Lynch.

   • Nëse biopsia e tumorit është pozitive, me shumë mundësi nuk keni sindromën Lynch. Mutacionet mund të zhvillohen vetëm në tumore dhe qeliza kanceroze. Pas një rezultati pozitiv, mjeku mund të kryejë një ekzaminim gjenetik për t'u siguruar që sindroma Lynch mungon ose ekziston.
   • Nëse dikush në familjen tuaj ka pasur kancer në vitet e fundit, mund të mbetet një mostër indi në spital që mjeku ta ekzaminojë.

3. Bëni një test gjenetik. Për momentin, ka një sërë mutacionesh që mund të ndodhin në sindromën Lynch. Ky test kërkon mutacione në gjenet MLH1, MSH2, MSH6 dhe EPCAM.

   • Kërkojini mjekut tuaj që të dërgojë gjakun tuaj për analizë. Nëse dëshironi, dhuroni gjak për analiza në disa laboratorë të ndryshëm.

Sindroma e Lynch dhe gjithçka që lidhet me të

1. Sindroma e Lynch është një sëmundje e trashëguar. Sindroma e Lynch është një sëmundje e përcaktuar gjenetikisht. Gabimi gjenetik që është i pranishëm në pacientët me sindromën Lynch është një grup gjenesh që caktojnë kodin gjenetik për proteinat që nxisin riparimin e gjeneve.

   Zbuloni se çfarë do të thotë një rezultat pozitiv për Sindromën Lynch. Nëse një test gjenetik konfirmon praninë e sindromës Lynch, kjo do të thotë që ju keni një rrezik të kancerit gjatë gjithë jetës është 60-80%. Kjo nuk do të thotë që patjetër do të sëmureni nga kanceri i zorrës së trashë ose kanceri i endometrit, vetëm se keni më shumë gjasa të zhvilloni këto lloje kanceri.