Dinamika e prodhimit të llojeve të ndryshme të imunoglobulinave. Imunodefiçenca fiziologjike

Përbërja e imunoglobulinës G përfshin antitrupa që luajnë një rol kryesor në mbrojtjen kundër shumë infeksioneve virale (fruthi, lija, tërbimi, etj.) dhe bakteriale të shkaktuara kryesisht nga mikroorganizmat gram-pozitiv, si dhe kundër tetanozit dhe malaries, hemolizinave anti-Rhesus. , antitoksina (difteria, stafilokoku etj.). Antitrupat IgG kanë një efekt të dëmshëm me ndihmën e komplementit, opsonizimit, aktivizimit të fagocitozës dhe kanë një veti neutralizuese të virusit. Nënfraksionet e imunoglobulinës G, raportet e tyre jo vetëm që mund të përcaktohen nga specifika e stimulit antigjenik (infeksioni), por edhe të jenë dëshmitarë të kompetencës imunologjike jo të plotë. Kështu, mungesa e imunoglobulinës G2 mund të shoqërohet me mungesë të imunoglobulinës A, dhe një rritje në përqendrimin e imunoglobulinës G4 për shumë fëmijë reflekton mundësinë e një predispozicioni atopik ose atopi, por të një lloji të ndryshëm nga ai klasik, bazuar në prodhimin dhe reagimet. i imunoglobulinës E.

Imunoglobulina M

Imunoglobulina M luan një rol të rëndësishëm në mbrojtjen e trupit nga infeksionet. Ai përbëhet nga antitrupa kundër baktereve gram-negative (shigella, tifoja etj.), viruset, si dhe hemolizinat e sistemit ABO, faktori reumatoid, antitrupat kundër organeve. Antitrupat që i përkasin klasës së imunoglobulinës M kanë një aktivitet të lartë aglutinues dhe janë në gjendje të aktivizojnë komplementin përmes rrugës klasike.

Imunoglobulina A

Roli dhe rëndësia e imunoglobulinës A të serumit ende nuk është kuptuar mirë. Nuk merr pjesë në aktivizimin e komplementit, në lizën e baktereve dhe qelizave (për shembull, eritrocitet). Në të njëjtën kohë, vërtetohet supozimi se imunoglobulina A në serum është burimi kryesor për sintezën e imunoglobulinës sekretore A. Kjo e fundit formohet nga qelizat limfoide të mukozave të sistemit tretës dhe të frymëmarrjes dhe, në këtë mënyrë, merr pjesë në sistemi imunitar, duke parandaluar depërtimin e patogjenëve (viruseve, baktereve, etj.) në trup. Kjo është e ashtuquajtura linja e parë e mbrojtjes së trupit kundër infeksionit.

Imunoglobulina D

Dihet pak për funksionin e antitrupave që lidhen me imunoglobulinën D. Imunoglobulina D gjendet në indin e bajameve dhe adenoideve, gjë që sugjeron rolin e saj në imunitetin lokal. Imunoglobulina D ndodhet në sipërfaqen e limfocitit B (së bashku me IgM monomerik) në formën e mIg, duke kontrolluar aktivizimin dhe shtypjen e tij. Është vërtetuar gjithashtu se imunoglobulina D aktivizon komplementin me një lloj tjetër dhe ka aktivitet antiviral. Vitet e fundit, interesi për imunoglobulinën D është rritur për shkak të përshkrimit të një sëmundjeje akute febrile të ngjashme me ethet reumatike (nyjet limfatike të zmadhuara, poliseroziti, artralgjia dhe mialgjia) në kombinim me hiperimunoglobulinemi D.

Imunoglobulina E

Me imunoglobulinën E, ose reagins, lidhet ideja e reaksioneve alergjike të tipit të menjëhershëm. Metoda kryesore për njohjen e sensibilizimit specifik ndaj një shumëllojshmërie të gjerë alergjenësh është studimi i imunoglobulinës totale ose totale E të serumit të gjakut, si dhe titrave të antitrupave të imunoglobulinës-E në lidhje me alergenet specifike shtëpiake, lëndët ushqyese, polenin e bimëve etj. Imunoglobulina E aktivizon gjithashtu makrofagët dhe eozinofilet, të cilat mund të rrisin fagocitozën ose aktivitetin e mikrofagëve (neutrofileve).

Në periudhën pas lindjes, ka një dinamikë shumë domethënëse në përmbajtjen e imunoglobulinave të klasave të ndryshme në gjakun e fëmijëve. Kjo për faktin se gjatë muajve të parë të jetës vazhdon shpërbërja dhe heqja e atyre imunoglobulinave të klasës B që u transferuan transplacentalisht nga nëna. Në të njëjtën kohë, vërehet një rritje në përqendrimet e imunoglobulinave të të gjitha klasave të prodhimit tashmë vetjak. Gjatë 4-6 muajve të parë, imunoglobulinat e nënës shkatërrohen plotësisht dhe fillon sinteza e imunoglobulinave të tyre. Vlen të përmendet se limfocitet B sintetizojnë kryesisht imunoglobulinën M, përmbajtja e së cilës arrin nivelet karakteristike për të rriturit më shpejt se klasat e tjera të imunoglobulinave. Sinteza e imunoglobulinës së vet është më e ngadaltë.

Siç tregohet, nga lindja, fëmija nuk ka imunoglobulina sekretore. Gjurmët e tyre fillojnë të gjenden që në fund të javës së parë të jetës. Përqendrimi i tyre gradualisht rritet, dhe përmbajtja e imunoglobulinës sekretore A arrin vlerat maksimale vetëm në 10-12 vjet.

Imunoglobulina E në serumin e gjakut, kU/l

mosha e femijeve	fëmijë të shëndetshëm		Në të rriturit me sëmundje
mosha e femijeve		Maksimumi			Maksimumi
Të porsalindurit			rinitit alergjik
			Astma atopike
			Dermatiti atopik
			Aspergilloza bronkopulmonare:
			falje
të rriturit			acarim
			Sindromi Hyper-IgE
			IgE mieloma	Mbi 15,000

Imunoglobulinat e serumit të gjakut tek fëmijët, g/l

Imunoglobulina G		Imunoglobulina A		Imunoglobulina M
	Maksimumi		Maksimumi		Maksimumi

Një përmbajtje e ulët e imunoglobulinës sekretore A gjendet tek fëmijët e vitit të parë të jetës në sekretet e zorrëve të vogla dhe të mëdha, si dhe në feçe. Në tamponët nga hunda e fëmijëve në muajin e parë të jetës, imunoglobulina sekretore A mungon dhe rritet shumë ngadalë në muajt pasardhës (deri në 2 vjet). Kjo shpjegon incidencën më të lehtë të infeksioneve të frymëmarrjes tek fëmijët e vegjël.

Imunoglobulina D në serumin e gjakut të të porsalindurve ka një përqendrim prej 0,001 g/l. Më pas rritet pas javës së 6-të të jetës dhe arrin vlerat karakteristike për të rriturit me 5-10 vjet.

Një dinamikë e tillë komplekse krijon ndryshime në raportet sasiore në serumin e gjakut, të cilat nuk mund të anashkalohen në vlerësimin e rezultateve të studimeve diagnostike të sistemit imunitar, si dhe në interpretimin e karakteristikave të sëmundshmërisë dhe konstitucionit imunologjik në periudha të ndryshme moshe. Përmbajtja e ulët e imunoglobulinave gjatë vitit të parë të jetës shpjegon ndjeshmërinë e lehtë të fëmijëve ndaj sëmundjeve të ndryshme (lezionet e lëkurës respiratore, tretëse, pustulare). Me një rritje të kontaktit midis fëmijëve në vitin e dytë të jetës, në sfondin e një përmbajtje relativisht të ulët të imunoglobulinave në këtë periudhë, sëmundshmëria e tyre është veçanërisht e lartë në krahasim me fëmijët e periudhave të tjera të fëmijërisë.

Hemohemagglutininat që i përkasin klasës së imunoglobulinave M zbulohen në muajin e 3-të të jetës, atëherë përmbajtja e tyre rritet, por më e dukshme - në 2-2 1/2 vjet. Tek të porsalindurit, përmbajtja e antitoksinës stafilokokale është e barabartë me atë të një të rrituri, dhe më pas zvogëlohet. Përsëri, rritja e ndjeshme e saj vërehet nga 24-30 muaj të jetës. Dinamika e përqendrimit të antitoksinës stafilokokale në gjakun e një fëmije sugjeron që niveli i saj fillimisht i lartë është për shkak të transmetimit transplacental nga nëna. Sinteza e vet ndodh më vonë, gjë që shpjegon shpeshtësinë e lartë të lezioneve pustulare të lëkurës (pioderma) tek fëmijët e vegjël. Në rast të infeksioneve të zorrëve (salmoneloza, koli-enteriti, dizenteria), antitrupat ndaj patogjenëve të tyre tek fëmijët e 6 muajve të parë të jetës gjenden rrallë, në moshën 6 deri në 12 muaj - vetëm në 1/3 e pacientëve, dhe tek fëmijët në vitin e dytë të jetës - pothuajse në 60%.

Në rastet e infeksioneve akute të frymëmarrjes (adenovirale, parainfluenza), serokonversioni tek fëmijët e moshës një vjeçare gjendet vetëm në 1/3 e atyre që janë shëruar prej tyre, dhe në vitin e dytë - tashmë në 60%. Kjo konfirmon edhe një herë tiparet e formimit të lidhjes humorale të imunitetit tek fëmijët e vegjël. Nuk është rastësi që në shumë manuale për pediatrinë dhe imunologjinë, sindroma ose fenomeni i përshkruar klinik dhe imunologjik merr të drejtat e një forme nozologjike dhe cilësohet si "hipoilshunoglobulinemia kalimtare fiziologjike tek fëmijët e vegjël".

Kalimi i një sasie të kufizuar të materialit antigjenik ushqimor përmes barrierës intestinale nuk është në vetvete një fenomen patologjik. Tek fëmijët e shëndetshëm të çdo moshe, si dhe tek të rriturit, sasi të vogla të proteinave dietike mund të hyjnë në qarkullimin e gjakut, duke shkaktuar formimin e antitrupave specifikë. Pothuajse të gjitha foshnjat e ushqyera me qumësht lope zhvillojnë antitrupa precipitues. Ushqyerja me qumësht lope çon në një rritje të përqendrimit të antitrupave kundër proteinave të qumështit tashmë 5 ditë pas futjes së përzierjes. Përgjigja imune është veçanërisht e theksuar tek fëmijët që kanë marrë qumësht lope nga periudha neonatale. Ushqyerja e mëparshme me gji rezulton në nivele më të ulëta të antitrupave dhe një rritje të ngadaltë të niveleve të antitrupave. Me moshën, veçanërisht pas 1-3 vjetësh, paralelisht me një ulje të përshkueshmërisë së murit të zorrëve, përcaktohet një ulje e përqendrimit të antitrupave ndaj proteinave ushqimore. Mundësia e antigjenemisë ushqimore te fëmijët e shëndetshëm është vërtetuar nga izolimi i drejtpërdrejtë i antigjeneve ushqimore që gjenden në gjak në formë të lirë ose si pjesë e kompleksit imunitar.

Formimi i papërshkueshmërisë relative për makromolekulat, i ashtuquajturi bllok i zorrëve, tek njerëzit fillon në mitër dhe ndodh shumë gradualisht. Sa më i vogël të jetë fëmija, aq më e lartë është përshkueshmëria e zorrëve të tij për antigjenet ushqimore.

Një formë specifike e mbrojtjes kundër efekteve të dëmshme të antigjeneve ushqimore është sistemi imunitar i traktit gastrointestinal, i cili përbëhet nga përbërës qelizor dhe sekretues. Ngarkesa kryesore funksionale mbartet nga imunoglobulina dimerike A (SIgA). Përmbajtja e kësaj imunoglobuline në pështymë dhe në sekrecionet e tretjes është shumë më e lartë se në serum. Nga 50 deri në 96% e tij sintetizohet në nivel lokal. Funksionet kryesore në lidhje me antigjenet ushqimore janë parandalimi i përthithjes së makromolekulave nga trakti gastrointestinal (përjashtimi imunitar) dhe rregullimi i depërtimit të proteinave ushqimore përmes epitelit mukozal në mjedisin e brendshëm të trupit. Molekulat antigjenike relativisht të vogla që depërtojnë në sipërfaqen e epitelit stimulojnë sintezën lokale të SIgA, e cila parandalon futjen e mëvonshme të antigjeneve duke formuar një kompleks në membranë. Megjithatë, trakti gastrointestinal i të porsalindurit është i privuar nga kjo formë specifike e mbrojtjes dhe të gjitha sa më sipër mund të mos realizohen plotësisht shumë shpejt, pasi sistemi i sintezës SIgA piqet plotësisht. Tek një foshnje, afatet e maturimit minimalisht të mjaftueshëm mund të variojnë nga 6 muaj deri në 1 "/2 vjet ose më shumë. Kjo do të jetë periudha për formimin e një "blloku të zorrëve". Deri në këtë periudhë, sistemi i mbrojtjes sekretore lokale dhe bllokimi i antigjeneve ushqimore mund të sigurohet vetëm dhe ekskluzivisht nga kolostrum dhe qumështi i nënës. Maturimi përfundimtar i imunitetit sekretor mund të ndodhë pas 10-12 vjetësh.

Kuptimi biologjik i një rritje të konsiderueshme të përmbajtjes së imunoglobulinës A në kolostrum menjëherë para lindjes qëndron në funksionin e tij të specializuar të përjashtimit imunitar të antigjeneve (infektive dhe ushqimore) në mukozën.

Përmbajtja e SIgA në kolostrum është shumë e lartë dhe arrin 16-22,7 mg/l. Me kalimin e qumështit të kolostrumit në qumësht të pjekur, përqendrimi i imunoglobulinave sekretore zvogëlohet ndjeshëm. Zbatimi i funksioneve mbrojtëse të SIgA lehtësohet nga rezistenca e tij e theksuar ndaj veprimit proteolitik të enzimave, për shkak të së cilës SIgA ruan aktivitetin e saj në të gjitha pjesët e traktit gastrointestinal, dhe tek një fëmijë që ushqehet me gji, pothuajse tërësisht ekskretohet i pandryshuar. me feces.

Pjesëmarrja e SIgA të qumështit të njeriut në proceset imune të lidhura me antigjenet ushqimore është vërtetuar nga zbulimi i antitrupave të imunoglobulinës A në qumështin e njeriut kundër një numri proteinash ushqimore: α-kazeina, β-kazeina, β-laktoglobulina e qumështit të lopës.

Përqendrimi i dytë më i lartë i imunoglobulinave është imunoglobulina G dhe me interes të veçantë është përmbajtja relativisht e lartë e imunoglobulinës G4. Raporti i përqendrimit të imunoglobulinës G4 në kolostrum me përmbajtjen në plazmën e gjakut tejkalon raportin e përqendrimit të imunoglobulinës G në kolostrum me përmbajtjen në plazmën e gjakut për më shumë se 10 herë. Ky fakt, sipas studiuesve, mund të tregojë prodhimin lokal të imunoglobulinës G4 ose transportin selektiv të saj nga gjaku periferik në gjëndrat e qumështit. Roli i imunoglobulinës G4 kolostrale është i paqartë, por pjesëmarrja e saj në proceset e ndërveprimit me antigjenet ushqimore konfirmohet nga zbulimi si në plazmë ashtu edhe në kolostrum të antitrupave specifikë të imunoglobulinës-C4 kundër β-laktoglobulinës, albuminës së serumit të gjedhit dhe α-gliadinës. Është sugjeruar që imunoglobulina G4 rrit aktivizimin antigjenik të mastociteve dhe bazofileve, duke çuar në çlirimin e ndërmjetësve të nevojshëm për kemotaksinë dhe fagocitozën.

Kështu, gjendja e sintezës së imunoglobulinës jo vetëm që përcakton gatishmërinë e një foshnje ndaj infeksioneve, por gjithashtu rezulton të jetë një mekanizëm shkaktar për depërtimin e një rryme të gjerë substancash alergjike përmes barrierës së zorrëve dhe pengesës së mukozave të tjera. Së bashku me veçoritë e tjera anatomike dhe fiziologjike të fëmijëve të vegjël, kjo formon një formë të veçantë dhe plotësisht të pavarur të "konstitucionit atopik kalimtar, ose diatezës së fëmijëve të vegjël". Kjo diatezë mund të ketë manifestime shumë të ndritshme, kryesisht të lëkurës (ekzemë, dermatozë alergjike) deri në moshën 2-3 vjeç, me një remision të shpejtë të mëvonshëm të ndryshimeve të lëkurës ose rikuperim të plotë në vitet e mëvonshme. Në shumë fëmijë me një predispozitë trashëgimore ndaj atopisë, një rritje e përshkueshmërisë së mukozave gjatë periudhës së diatezës atopike kalimtare kontribuon në zbatimin e një predispozicioni trashëgues dhe në formimin e një zinxhiri të gjatë sëmundjesh alergjike që nuk kalojnë më.

Kështu, karakteristikat fiziologjike të imunitetit të lidhura me moshën tek fëmijët e vegjël përcaktojnë një rritje të ndjeshme të ndjeshmërisë së tyre si ndaj faktorëve mjedisorë infektivë ashtu edhe ndaj ekspozimit ndaj alergjenit. Kjo përcakton shumë kërkesa për kujdesin e fëmijëve dhe parandalimin e sëmundjeve të tyre. Këtu përfshihet nevoja për kontroll të veçantë mbi rrezikun e kontaktit me infeksionet, fizibiliteti i edukimit individual ose mini-grupor, kontrolli i cilësisë së produkteve ushqimore dhe toleranca e tyre për sa i përket simptomave të reaksioneve alergjike. Ekziston edhe një rrugëdalje, e zhvilluar nga evolucioni shumëmijëvjeçar i gjitarëve - ky është ushqyerja e plotë e fëmijëve me gji. Kolostrum dhe qumështi i njeriut, që përmban një sasi të madhe imunoglobuline A, makrofagë dhe limfocite, duket se kompensojnë papjekurinë e imunitetit të përgjithshëm dhe lokal te fëmijët në muajt e parë të jetës dhe i lejojnë ata të kalojnë në mënyrë të sigurt moshën e një moshe kritike ose. gjendja kufitare e sistemit imunitar.

Imunoglobulinat ndahen në pesë klasa sipas strukturës, vetive antigjenike dhe imunobiologjike: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD.

Klasa e imunoglobulinaveG. Izotipi G përbën pjesën më të madhe të Ig në serum. Ai përbën 70-80% të të gjithë Ig-së në serum, ndërsa 50% gjendet në lëngun e indeve. Përmbajtja mesatare e IgG në serumin e gjakut të një të rrituri të shëndetshëm është 12 g/l. Gjysma e jetës së IgG është 21 ditë.

IgG është një monomer që ka 2 qendra lidhëse antigjene (mund të lidhë njëkohësisht 2 molekula antigjene, prandaj valenca e tij është 2), një peshë molekulare prej rreth 160 kDa dhe një konstante sedimentimi prej 7S. Ka nëntipe Gl, G2, G3 dhe G4. Sintetizohet nga limfocitet B të pjekur dhe qeliza plazmatike. Ajo është e përcaktuar mirë në serumin e gjakut në kulmin e përgjigjes imune parësore dhe dytësore.

Ka afinitet të lartë. IgGl dhe IgG3 lidhen me komplementin, dhe G3 është më aktiv se Gl. IgG4, si IgE, ka citofilitet (tropizëm, ose afinitet, për mastocitet dhe bazofilet) dhe është i përfshirë në zhvillimin e një reaksioni alergjik të tipit I. Në reaksionet imunodiagnostike, IgG mund të shfaqet si një antitrup jo i plotë.

Kalon lehtësisht përmes barrierës placentare dhe siguron imunitet humoral për të porsalindurin në 3-4 muajt e parë të jetës. Ai gjithashtu mund të sekretohet në sekretin e mukozave, duke përfshirë qumështin me difuzion.

IgG siguron neutralizimin, opsonizimin dhe etiketimin e antigjenit, shkakton citolizën e ndërmjetësuar nga komplementi dhe citotoksicitetin e ndërmjetësuar nga qeliza e varur nga antitrupat.

Klasa e imunoglobulinave M. Molekula më e madhe nga të gjitha Ig. Ky është një pentamer që ka 10 qendra të lidhjes së antigjenit, pra valenca e tij është 10. Pesha e tij molekulare është rreth 900 kDa, konstanta e sedimentimit është 19S. Ka nëntipe Ml dhe M2. Zinxhirët e rëndë të molekulës IgM, ndryshe nga izotipet e tjera, janë ndërtuar nga 5 domene. Gjysma e jetës së IgM është 5 ditë.

Ajo përbën rreth 5-10% të të gjithë Ig në serum. Përmbajtja mesatare e IgM në serumin e gjakut të një të rrituri të shëndetshëm është rreth 1 g/l. Ky nivel tek njerëzit arrihet në moshën 2-4 vjeç.

IgM është filogjenetikisht imunoglobulina më e lashtë. Sintetizohet nga prekursorët dhe limfocitet B të pjekur. Formohet në fillim të përgjigjes imune parësore, është gjithashtu i pari që sintetizohet në trupin e një të porsalinduri - përcaktohet tashmë në javën e 20-të të zhvillimit intrauterin.

Ka aviditet të lartë dhe është aktivizuesi më efektiv i komplementit në rrugën klasike. Merr pjesë në formimin e imunitetit humoral të serumit dhe sekretimit. Duke qenë një molekulë polimerike që përmban një zinxhir J, ajo mund të formojë një formë sekretuese dhe të sekretohet në sekretimin e mukozave, duke përfshirë qumështin. Shumica e antitrupave normalë dhe izoaglutininave janë IgM.

Nuk kalon nëpër placentë. Zbulimi i antitrupave specifikë të izotipit M në serumin e gjakut të një të porsalinduri tregon një infeksion të mëparshëm intrauterin ose defekt placentar.

IgM siguron neutralizimin, opsonizimin dhe etiketimin e antigjenit, shkakton citolizën e ndërmjetësuar nga komplementi dhe citotoksicitetin e ndërmjetësuar nga qeliza e varur nga antitrupat.

Imunoglobulina e klasës A. Ekziston në forma serike dhe sekretore. Rreth 60% e të gjithë IgA gjendet në sekrecionet mukozale.

HirrëIgA: Ajo përbën rreth 10-15% të të gjithë Ig në serum. Serumi i gjakut i një të rrituri të shëndetshëm përmban rreth 2,5 g / l IgA, maksimumi arrihet deri në moshën 10 vjeç. Gjysma e jetës së IgA është 6 ditë.

IgA është një monomer, ka 2 qendra lidhëse antigjene (d.m.th., 2-valente), një peshë molekulare prej rreth 170 kDa dhe një konstante sedimentimi prej 7S. Ka nëntipe A1 dhe A2. Sintetizohet nga limfocitet B të pjekur dhe qeliza plazmatike. Ajo është e përcaktuar mirë në serumin e gjakut në kulmin e përgjigjes imune parësore dhe dytësore.

Ka afinitet të lartë. Mund të jetë një antitrup jo i plotë. Nuk lidh komplement. Nuk kalon nëpër barrierën placentare.

IgA siguron neutralizimin, opsonizimin dhe etiketimin e antigjenit, shkakton citotoksicitet qelizor të varur nga antitrupat.

SekretariIgA: Ndryshe nga serumi, sIgA sekretore ekziston në formë polimerike si një di- ose trimer (4- ose 6-valent) dhe përmban J- dhe S-peptide. Pesha molekulare 350 kDa e lart, konstanta e sedimentimit 13S e lart.

Ajo sintetizohet nga limfocitet B të pjekur dhe pasardhësit e tyre - qelizat plazmatike të specializimit përkatës vetëm brenda mukozave dhe lëshohen në sekretet e tyre. Vëllimi i prodhimit mund të arrijë 5 g në ditë. Pishina slgA konsiderohet më e shumta në trup - numri i saj tejkalon përmbajtjen totale të IgM dhe IgG. Nuk gjendet në serumin e gjakut.

Forma sekretore e IgA është faktori kryesor në imunitetin specifik humoral lokal të mukozave të traktit gastrointestinal, sistemit gjenitourinar dhe traktit respirator. Për shkak të zinxhirit S, është rezistent ndaj proteazave. slgA nuk aktivizon komplementin, por lidhet në mënyrë efektive me antigjenet dhe i neutralizon ato. Parandalon ngjitjen e mikrobeve në qelizat epiteliale dhe përgjithësimin e infeksionit brenda mukozave.

Klasa e imunoglobulinave E. Quhet edhe reagin. Përmbajtja në serumin e gjakut është jashtëzakonisht e ulët - afërsisht 0,00025 g / l. Zbulimi kërkon përdorimin e metodave të veçanta diagnostikuese shumë të ndjeshme. Pesha molekulare - rreth 190 kDa, konstanta e sedimentimit - rreth 8S, monomer. Ajo përbën rreth 0.002% të të gjithë Ig-ve që qarkullojnë. Ky nivel arrihet në moshën 10-15 vjeç.

Sintetizohet nga limfocitet B të pjekur dhe qeliza plazmatike kryesisht në indin limfoid të pemës bronkopulmonare dhe në traktin gastrointestinal.

Nuk lidh komplement. Nuk kalon nëpër barrierën placentare. Ka një citofilitet të theksuar - tropizëm për mastocitet dhe bazofilet. Merr pjesë në zhvillimin e mbindjeshmërisë së menjëhershme - reagimi i tipit I.

Klasa e imunoglobulinaveD. Nuk ka shumë informacion për Ig të këtij izotipi. Pothuajse plotësisht i përmbajtur në serumin e gjakut në një përqendrim prej rreth 0.03 g / l (rreth 0.2% e numrit të përgjithshëm të Ig qarkulluese). IgD ka një peshë molekulare prej 160 kDa dhe një konstante sedimentimi prej 7S, një monomer.

Nuk lidh komplement. Nuk kalon nëpër barrierën placentare. Është një receptor për prekursorët e limfociteve B.

natyra e imunoglobulinave. Në përgjigje të futjes së një antigjeni, sistemi imunitar prodhon antitrupa - proteina që mund të kombinohen në mënyrë specifike me antigjenin që shkaktoi formimin e tyre, dhe kështu të marrin pjesë në reaksionet imunologjike. Antitrupat i përkasin γ-globulinave, d.m.th., fraksioni më pak i lëvizshëm i proteinave të serumit të gjakut në një fushë elektrike. Në trup, γ-globulinat prodhohen nga qeliza të veçanta - qelizat plazmatike. γ-globulinat që kryejnë funksionet e antitrupave quhen imunoglobulina dhe shënohen me simbolin Ig. Prandaj, antitrupat janë imunoglobulinat, i prodhuar si përgjigje ndaj futjes së një antigjeni dhe i aftë për të bashkëvepruar në mënyrë specifike me të njëjtin antigjen.

Funksione. Funksioni kryesor është ndërveprimi i qendrave të tyre aktive me përcaktuesit plotësues të antigjeneve. Një funksion dytësor është aftësia e tyre për të:

Lidhni antigjenin për ta neutralizuar dhe eliminuar nga trupi, d.m.th., merrni pjesë në formimin e mbrojtjes kundër antigjenit;

Merrni pjesë në njohjen e një antigjeni "të huaj";

Sigurimi i bashkëpunimit të qelizave imunokompetente (makrofagët, T- dhe B-limfocitet);

Merr pjesë në forma të ndryshme të përgjigjes imune (fagocitoza, funksioni vrasës, GNT, HRT, toleranca imunologjike, kujtesa imunologjike).

Struktura e antitrupave. Për sa i përket përbërjes kimike, proteinat imunoglobulinike i përkasin glikoproteinave, pasi ato përbëhen nga proteina dhe sheqerna; e ndërtuar nga 18 aminoacide. Ato kanë dallime speciesh të lidhura kryesisht me një grup aminoacidesh. Molekulat e tyre kanë një formë cilindrike, ato janë të dukshme në një mikroskop elektronik. Deri në 80 % imunoglobulinat kanë një konstante sedimentimi prej 7S; rezistent ndaj acideve të dobëta, alkaleve, ngrohjes deri në 60 °C. Është e mundur të izolohen imunoglobulinat nga serumi i gjakut me metoda fizike dhe kimike (elektroforezë, precipitim izoelektrik me alkool dhe acide, kriposje, kromatografi afiniteti, etj.). Këto metoda përdoren në prodhim në përgatitjen e preparateve imunobiologjike.

Imunoglobulinat ndahen në pesë klasa sipas strukturës, vetive antigjenike dhe imunobiologjike: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD. Imunoglobulinat M, G, A kanë nënklasa. Për shembull, IgG ka katër nënklasa (IgG, IgG 2, IgG 3, IgG 4). Të gjitha klasat dhe nënklasat ndryshojnë në sekuencën e aminoacideve.

Molekulat e imunoglobulinave të të pesë klasave përbëhen nga zinxhirë polipeptidikë: dy zinxhirë të rëndë identikë H dhe dy zinxhirë identikë të lehtë - L, të lidhur me ura disulfide. Sipas çdo klase imunoglobulinash, d.m.th. M, G, A, E, D, dallojnë pesë lloje zinxhirësh të rëndë: μ (mu), γ (gama), α (alfa), ε (epsilon) dhe Δ (delta), që ndryshojnë në antigjenitet. Zinxhirët e lehtë të të pesë klasave janë të zakonshëm dhe vijnë në dy lloje: κ (kappa) dhe λ (lambda); Zinxhirët L të imunoglobulinave të klasave të ndryshme mund të bashkohen (rikombinohen) me zinxhirët H homologë dhe heterologë. Sidoqoftë, në të njëjtën molekulë mund të ketë vetëm zinxhirë L identikë (κ ose λ). Të dy zinxhirët H- dhe L kanë një rajon të ndryshueshëm - V, në të cilin sekuenca e aminoacideve është e paqëndrueshme, dhe një rajon konstant - C me një grup konstant të aminoacideve. Në zinxhirët e lehtë dhe të rëndë, dallohen grupet terminale NH 2 - dhe COOH.

Kur γ-globulina trajtohet me mercaptoetanol, lidhjet disulfide shkatërrohen dhe molekula e imunoglobulinës ndahet në zinxhirë individualë të polipeptideve. Kur ekspozohet ndaj enzimës proteolitike papainë, imunoglobulina ndahet në tre fragmente: dy fragmente jokristalizuese që përmbajnë grupe përcaktuese ndaj antigjenit dhe quhen fragmente Fab I dhe II, dhe një fragment Fc kristalizues. Fragmentet FabI dhe FabII janë të ngjashme në vetitë dhe përbërjen e aminoacideve dhe ndryshojnë nga fragmenti Fc; Fragmentet Fab- dhe Fc janë formacione kompakte të ndërlidhura nga seksione fleksibël të zinxhirit H, për shkak të të cilave molekulat e imunoglobulinës kanë një strukturë fleksibël.

Të dy zinxhirët H dhe L-zinxhirët kanë rajone kompakte të ndara, të lidhura në mënyrë lineare të quajtura domene; ka 4 prej tyre në zinxhirin H, dhe 2 në zinxhirin L.

Vendet aktive, ose përcaktuesit, që formohen në rajonet V zënë afërsisht 2% të sipërfaqes së molekulës së imunoglobulinës. Çdo molekulë ka dy përcaktues që lidhen me rajonet hipervariabile të zinxhirëve H dhe L, d.m.th. secila molekulë imunoglobuline mund të lidhë dy molekula antigjene. Prandaj, antitrupat janë dyvalent.

Struktura tipike e një molekule imunoglobuline është IgG. Klasat e mbetura të imunoglobulinave ndryshojnë nga IgG në elemente shtesë të organizimit të molekulave të tyre.

Në përgjigje të futjes së ndonjë antigjeni, mund të prodhohen antitrupa të të pesë klasave. Zakonisht, IgM prodhohet së pari, pastaj IgG, pjesa tjetër - pak më vonë.

përgjigje parësore dhe dytësore.

Aftësia për të formuar antitrupa shfaqet në periudhën prenatale në një embrion 20-javor; pas lindjes fillon prodhimi vetjak i imunoglobulinave, i cili rritet deri në moshën madhore dhe pakësohet disi në pleqëri. Dinamika e formimit të antitrupave ka një karakter të ndryshëm në varësi të fuqisë së efektit antigjenik (doza e antigjenit), shpeshtësia e ekspozimit ndaj antigjenit, gjendja e trupit dhe sistemi i tij imunitar. Gjatë futjes fillestare dhe të përsëritur të antigjenit, dinamika e formimit të antitrupave është gjithashtu e ndryshme dhe vazhdon në disa faza. Alokoni fazën latente, logaritmike, stacionare dhe fazën e rënies.

Në fazën latente bëhet përpunimi dhe paraqitja e antigjenit te qelizat imunokompetente, riprodhimi i një kloni qelizor të specializuar në prodhimin e antitrupave ndaj këtij antigjeni, fillon sinteza e antitrupave. Gjatë kësaj periudhe, antitrupat në gjak nuk zbulohen.

Gjatë fazës logaritmike antitrupat e sintetizuar lirohen nga qelizat plazmatike dhe hyjnë në limfë dhe në gjak.

Në fazën stacionare numri i antitrupave arrin maksimumin dhe stabilizohet, pastaj vjen faza e zbritjes nivelet e antitrupave. Gjatë administrimit fillestar të antigjenit (përgjigjja primare imune), faza latente është 3-5 ditë, faza logaritmike është 7-15 ditë, faza stacionare është 15-30 ditë dhe faza e rënies është 1-6 muaj ose më shumë. Një tipar i përgjigjes imune parësore është se fillimisht sintetizohet IgM dhe më pas IgG.

Në ndryshim nga përgjigja imune parësore gjatë administrimit sekondar të një antigjeni (përgjigja imune dytësore), periudha latente shkurtohet në disa orë ose 1-2 ditë, faza logaritmike karakterizohet nga një rritje e shpejtë dhe një nivel dukshëm më i lartë i antitrupave. , i cili në fazat e mëvonshme ruhet për një kohë të gjatë dhe ngadalë, ndonjëherë në disa vite, zvogëlohet. Në përgjigjen imune dytësore, në ndryshim nga primare, sintetizohet kryesisht IgG.

Një ndryshim i tillë në dinamikën e prodhimit të antitrupave gjatë përgjigjeve imune parësore dhe dytësore shpjegohet me faktin se pas administrimit fillestar të antigjenit, në sistemin imunitar formohet një klon limfocitesh, që mbart kujtesën imunologjike të këtij antigjeni. Pas një takimi të dytë me të njëjtin antigjen, kloni i limfociteve me kujtesë imunologjike shumëfishohet me shpejtësi dhe ndez intensivisht procesin e gjenezës së antitrupave.

Formimi shumë i shpejtë dhe i fuqishëm i antitrupave pas takimit të përsëritur me një antigjen përdoret për qëllime praktike kur është e nevojshme të merren titra të lartë të antitrupave në prodhimin e serumeve diagnostike dhe terapeutike nga kafshët e imunizuara, si dhe për të krijuar imunitet emergjent gjatë vaksinimit.

Gjendjet e mungesës së imunitetit (ID) ndodhin si rezultat i humbjes ose pamjaftueshmërisë së funksionit të një ose më shumë elementeve të sistemit imunitar. Shkaqet e sëmundjeve të shkaktuara nga mungesa specifike imune janë shkeljet e funksioneve të limfociteve T- ose B - baza e imunitetit të fituar. Imunodefiçencat jospecifike shoqërohen me çrregullime në elementë të tillë të sistemit imunitar si komplementi, fagocitet dhe proteinat e fazës akute të inflamacionit.

^ ID-ja mund të ndahet në 3 grupe.

Imunodefiçenca fiziologjike (i porsalindur, shtatzënia, mosha e vjetër).
Primar (i lindur), si rregull, i trashëguar, por gjithashtu mund të lindë për shkak të defekteve që u shfaqën gjatë periudhës embrionale.
Sekondar - për shkak të faktorëve endogjenë (sëmundje) ose ekzogjene (rrezatimi, etj.)

Mungesa e imunitetit të periudhës së hershme pas lindjes.

Ontogjeneza

Antigjenet HLA në embrion shfaqen 96 orë pas fekondimit (8 ndarje qelizore),
4-5 javë - një qelizë staminale pluripotente (hematopoietike) formohet në pjesën kaudale të splanchnopleurës.
5-6 javë - migrimi në qeskën e verdhë veze, mëlçia, të gjitha qelizat e gjakut përcaktohen atje, madje edhe limfocitet T, megjithëse nuk ka ende timus, por epiteli i timusit anlage tashmë sekreton faktorë timikë aktivë.
7-8 javë - timusi është i populluar nga limfocitet T.
8-10 javë - limfocitet përcaktohen në gjakun periferik
Limfocitet 10-12 javësh shfaqin aftësinë për t'u ngjitur, reaksion i transformimit të shpërthimit në PHA dhe reaksion graft kundër pritësit (vetëm ndaj ksenografiteve).
11-12 javë - shpretka dhe palca e eshtrave janë të populluara, organe ku limfocitet B tashmë shfaqen në sasi të konsiderueshme.
12 javë - në 4 javë numri i limfociteve në timus rritet me 30-40 herë, timusi fiton një strukturë përfundimtare.
12-16 javë fillojnë të sintetizohen antigjenet fetale α (AFP), α 2, γ, β-proteina etj., rreth 10 antigjene (antigjene kancero-embrionale), që kanë efekt shtypës në imunitetin e nënës.
13-16 javë - nyjet limfatike fillojnë të popullohen, dhe madje edhe më vonë - indet limfoide të lidhura me mukozën.
Nga 16-20 javë - raporti sasior i qelizave T dhe B në organet e sistemit imunitar në përgjithësi korrespondon me atë tek të rriturit: në timus - T-85%, B-1,5%, në nyjet limfatike - T-50 -60%, B -1-10%, në shpretkë - T-10%, B-35%, në palcën e eshtrave - T-2%, B-20%. Megjithatë, deri në momentin e lindjes, vetëm qelizat γδ + me një aftësi të kufizuar për të njohur antigjenin nxirren nga timusi.
Nga java e 20-të, fetusi i përgjigjet infeksionit me formimin e qelizave plazmatike dhe prodhimin e antitrupave të klasave IgM, IgD, IgG dhe IgA.
36-40 javë - në gjakun periferik 3-6 * 10 9 / l leukocite.

Formimi i sistemit imunitar nuk përfundon deri në momentin e lindjes. Pas lindjes, për disa javë, periferia e sistemit imunitar është e populluar me qeliza αβ+. Gjatë periudhës së kolonizimit të organeve limfoide nga limfocitet T, funksioni i lidhjes së varur nga timusi i sistemit imunitar mbetet i reduktuar. Kjo manifestohet:

një rënie në përgjigjen e DTH (ato shfaqen në fazat e fundit të embriogjenezës dhe arrijnë zhvillimin e plotë vetëm pas 1 viti),
përgjigje e dobët e qelizave T ndaj mitogjenëve dhe antigjeneve, vetëm përgjigja ndaj antigjeneve të histokompatibilitetit (homograftet) formohet herët, në momentin e lindjes,
prodhimi i ulët i citokineve. Pamjaftueshmëria e prodhimit të interferonit çon në një ulje të funksionit të makrofagëve, aktivitet të ulët sekretor të qelizave Th2 dhe shprehje të dobët të CD40, duke çuar në mungesë të sintezës së antitrupave.

Shkalla e zhvillimit të imunitetit të fituar (zhvillimi i nyjeve limfatike, maturimi dhe aktiviteti funksional i limfociteve, si dhe sinteza e imunoglobulinave) ndikohet shumë nga flora e zorrëve. Disbakterioza ndikon negativisht në të gjitha këto procese.
^

Dinamika e formimit të prodhimit të imunoglobulinës

Në trupin e fetusit, vetëm IgM formohet në sasi të dukshme (nga 11-13 javë të shtatzënisë), ajo kryesisht vepron si faktorë grupi - aglutinina. Nga lindja 0,1-0,2 g / l. Nëse është më e lartë, infeksioni intrauterin është i mundur. Sinteza e IgM arrin nivelin e të rriturve në vitin e dytë të jetës.

IgG (të gjitha nënklasat) shfaqen në gjakun e fetusit në javën 10-12. Ai vjen nga trupi i nënës përmes placentës përmes procesit të transportit të varur nga Fc. Piku i parë i përmbajtjes së IgG ndodh në momentin e lindjes (niveli është i njëjtë me një të rritur).Gjysmëjeta e molekulave të IgG në qarkullim është afërsisht 20-23 ditë, kështu që niveli i IgG-së së nënës ulet me gjysma deri në muajin e dytë, dhe deri në 6 praktikisht zhduket. Sinteza vetjake e IgG fillon në rreth 3 muaj, por ajo arrin nivelin "të rritur" vetëm në 3-6 vjet.

Tek të porsalindurit në gjak është i njëjtë si tek nënat dhe akoma më i lartë, titri i antitrupave ndaj:

toksinat e bacilit të difterisë, tetanozit, stafilokokut dhe streptokokut,
virusi i poliomielitit dhe encefaliti japonez.
virusi i gripit (A2, C)
virusi i parainfluencës (I, II, III)

Më i ulët se titri i antitrupave të nënave ndaj antigjeneve të murit qelizor të streptokokut dhe stafilokokut, kollës së mirë, baktereve të grupit të zorrëve (IgA është më i rëndësishëm se IgG për mbrojtjen nga këto infeksione), antigjenit të indeve.

Titri i antitrupave ruhet gjatë ushqyerjes me gji. Meqenëse tek foshnjat, antitrupat IgG mund të përthithen në traktin gastrointestinal pa humbur aktivitetin.

Imunoglobulinat e nënës të klasave të tjera nuk e kalojnë barrierën placentare për shkak të mungesës së receptorëve përkatës Fc në sipërfaqen e qelizave trofoblaste, si dhe për shkak të madhësive të mëdha të molekulave IgA dhe IgM.

Niveli i IgA në serum tek një i porsalindur është 0,002-0,02 g/l, fillon të sintetizohet në sasi të dukshme nga 3-6 muajsh, por gjatë ushqyerjes me gji vjen me qumështin e nënës, mbron mukozën e traktit gastrointestinal dhe është pjesërisht. absorbohet në formë të pandryshuar. Komponenti sekretues fillon të sintetizohet një javë pas lindjes dhe arrin vlerat përfundimtare vetëm në 10-11 vjet.

Aftësia për të formuar IgE, fetusi fiton në 11-12 javë, me lindje, përqendrimi arrin 10-200 mcg / l. Pas lindjes, niveli rritet ngadalë (te njerëzit e shëndetshëm), duke arritur kulmin në moshën 6-15 vjeç, pastaj gradualisht zvogëlohet në një përmbajtje "të rritur" - më pak se 300 μg / l. Gjysma e jetës së IgE nga qarkullimi i gjakut është 2-3 ditë, në inde gjysma e saj është 8-14 ditë.

Në moshën 3-6 muajsh, ashpërsia e mungesës humorale arrin maksimumin e saj, pasi rezervat e IgG të nënës janë shteruar dhe IgG-ja e vet sapo ka filluar të sintetizohet. Kjo është veçanërisht e theksuar tek foshnjat e lindura para kohe. Në moshën një vjeçare, sinteza totale e imunoglobulinave është afërsisht 60% e sasisë në një të rritur (IgG - 80%, IgM - 75%, IgA - 20%). Pas një viti, spektri i mungesës humorale ngushtohet. por mangësia eliminohet plotësisht vetëm me 10 vjet.

Në fazat e hershme të ontogjenezës, repertori i gjeneve V për njohjen e antigjenit është më i ngushtë. , se tek të rriturit, meqenëse gjeni i riorganizuar i imunoglobulinës V dhe TCR ka më shumë gjasa të përfshijnë segmente V të brezit ngjitur me skajin 3' të këtij rajoni gjenetik.

Kështu, tek fëmijët e viteve të para të jetës, ekziston një imunodefiçencë natyrale qelizore dhe në një masë më të madhe humorale, e cila manifestohet jo vetëm nga një rënie në sintezën e të gjithë izotipave të imunoglobulinave, por edhe nga një ulje e specifikës së tyre. . Këto karakteristika shkaktojnë rritjen e ndjeshmërisë së fëmijëve ndaj ftohjes dhe infeksioneve të tjera.
^

Mungesa e imunitetit në plakje

Është e vështirë të përcaktohet me saktësi mosha në të cilën manifestohet imunodefiçenca senile. Shumica e manifestimeve klinikisht domethënëse të mungesës së imunitetit zakonisht shfaqen pas moshës 70 vjeç ose mund të mos shfaqen fare. Megjithatë, ndryshimet në sistemin imunitar, që përfundimisht çojnë në imunodefiçencë senile, shfaqen gradualisht gjatë gjithë jetës së një personi. Kështu, involucioni i timusit fillon në moshën një vjeçare.
^

Fazat e involucionit të moshës së timusit.

1. “Periferalizimi” i funksioneve të timusit.

Një pjesë e "fuqive" transferohet nga timusi në popullatën e limfociteve T periferike.
Në periferi, qelizat T të kujtesës grumbullohen kundër epitopeve që shënojnë agjentët kryesorë të jashtëm (infektiv, ushqimor, etj.), Kjo "bibliotekë" ruhet në periferi dhe siguron mbrojtje nga pjesa më e madhe e faktorëve potencialisht agresivë.
Rruga e zhvillimit të varur nga timusi mbahet në një shkallë të vogël kur nevojitet një përgjigje ndaj imunogjenëve më ekzotikë.
1. Ulja e "përdorimit" të timusit. Numri i qelizave T të prodhuara në timusin e të moshuarve është më pak se 1% e atij të prodhuar nga timusi i të porsalindurve.
2. Ulje e sekretimit të hormonit kryesor të timusit timulin. Fillon me pubertetin dhe deri në moshën 60 vjeç, hormoni vështirë se mund të zbulohet. Niveli i hormoneve të tjera të timusit gjithashtu zvogëlohet me moshën, megjithëse në një masë më të vogël.
3. Pas 60 vjetësh, ka një shkatërrim të mprehtë të timusit: në të njëjtën kohë, qelizat epiteliale dhe limfoide humbasin. Para së gjithash, korteksi atrofi, zonat e indit normal të timusit ruhen rreth enëve.

Vazhdimisht gjatë gjithë jetës, ndodh atrofia e retikulit epitelial. Strukturat limfoepiteliale zëvendësohen nga indi dhjamor, kështu që masa e timusit tek një person praktikisht nuk ndryshon gjatë gjithë jetës. Humbja e indit aktiv të timusit është afërsisht 3% në moshën mesatare dhe 1% në vit në pleqëri. Teorikisht, me këtë ritëm, pothuajse plotësisht duhet të zhduket deri në moshën 120 vjeçare.

Mungesa e hormoneve të timusit çon në pamjaftueshmëri funksionale të limfociteve T periferike. Ky efekt, si rregull, kompensohet për një kohë mjaft të gjatë dhe nuk çon në manifestime të mungesës së imunitetit, megjithatë, pas 60-70 vjetësh, zakonisht regjistrohen sa vijon:

ulje e numrit të limfociteve T në periferi (veçanërisht në qarkullim). Në një masë më të madhe, ajo ndikon në nënpopullimin CD4 + sesa CD8 +,
midis ndihmësve, qelizat Th1 janë më të reduktuara se qelizat Th2,
numri i limfociteve B dhe qelizave NK nuk ndryshon ndjeshëm,
Aktiviteti i fagociteve madje mund të rritet,
zvogëlohet përgjigja humorale e varur nga timusi, si pasojë e së cilës prishet “pjekja e afinitetit”, rritet përqendrimi i imunoglobulinave me afinitet të ulët, kryesisht IgA. Një numër i kufizuar i kloneve specifike përfshihen në një përgjigje specifike humorale (përgjigje oligoklonale) dhe kontributi i komponentit poliklonal (d.m.th. jo specifik) rritet.

proceset e përzgjedhjes në timus dhe aktiviteti rregullues i qelizave T janë të ndërprera,
rreth 50% e të moshuarve kanë një titër të lartë autoantitrupash ndaj antigjeneve të zakonshme (ADN, kolagjenit, IgG) dhe organeve specifike (proteinat e tiroides). Ky grumbullim i autoantitrupave shihet mjaft rrallë klinikisht, por lidhet pozitivisht me vdekshmërinë tek të moshuarit nga sëmundjet vaskulare dhe kanceri.

Është treguar se zhvillimi i sindromës klimakterike (CS) dhe ashpërsia e tij përcaktohen kryesisht nga hiperaktiviteti i reaksioneve autoimune në lidhje me antigjenet ovarian. Propozohet të përdoren titrat e mëposhtëm të antitrupave anti-ovarian si kriter për ashpërsinë e CS:

ashpërsia e lehtë - nga 1:8 në 1:32;
ashpërsia mesatare - nga 1:32 në 1:128;
CS e rëndë - mbi 1:128 [Maidannik I.L., 1988].

CS e komplikuar nga obeziteti shoqërohet me ulje të aktivitetit të fagociteve. Këto studime kanë çuar në përdorimin e suksesshëm të timalinës ose taktivinës, spleninës (në kombinim me vitaminat E dhe C, acidin glutamik) për të korrigjuar statusin imunitar dhe manifestimet e CS (së bashku me terapinë zëvendësuese të hormoneve).

Duke përmbledhur sa më sipër, duhet theksuar se çrregullimet e moshës në timus dhe dobësimi i mbikëqyrjes së qelizave T krijojnë një predispozicion të shtuar për proceset autoimune, rrisin incidencën e tumoreve dhe çojnë në një dobësim të manifestimeve të proceseve alergjike.

Stresi i përsëritur dhe kronik mund të përshpejtojë plakjen e sistemit imunitar.

Imunoglobulinat ndahen në klasa në varësi të strukturës, vetive dhe karakteristikave antigjenike të zinxhirëve të tyre të rëndë. Zinxhirët e lehtë në molekulat e imunoglobulinës përfaqësohen nga dy izotipe - lambda (λ) dhe kappa (κ), të cilat ndryshojnë në përbërjen kimike të rajoneve të ndryshueshme dhe konstante, në veçanti, prania e një grupi amino të modifikuar në fundin M të zinxhiri k. Ato janë të njëjta për të gjitha klasat. Zinxhirët e rëndë të imunoglobulinave ndahen në 5 izotipe (γ, μ, α, δ, ε), të cilat përcaktojnë përkatësinë e tyre në një nga pesë klasat e imunoglobulinave: G, M, A, D, E, përkatësisht. Ato ndryshojnë nga njëri-tjetri në strukturë, antigjenike dhe veti të tjera.

Kështu, përbërja e molekulave të klasave të ndryshme të imunoglobulinave përfshin zinxhirë të lehtë dhe të rëndë, të cilët i përkasin varianteve të ndryshme izotipike të imunoglobulinave.

Bashkë me to ka variante alotipike (alotipe) imunoglobulinash që mbartin shënues gjenetikë antigjenikë individualë që shërbejnë për diferencimin e tyre.

Prania e një vendi lidhës antigjen specifik për secilën imunoglobulinë, i formuar nga domenet hipervariabile të zinxhirëve të lehtë dhe të rëndë, është për shkak të vetive të tyre të ndryshme antigjenike. Këto dallime qëndrojnë në themel të ndarjes së imunoglobulinave në idiotipe. Akumulimi i çdo antitrupi që mbart epitope antigjenike (idiotipe) të reja në trup në strukturën e qendrave të tyre aktive çon në induksionin e një përgjigje imune ndaj tyre me formimin e antitrupave, të quajtur anti-idiotip.

Vetitë e imunoglobulinave

Molekulat e imunoglobulinave të klasave të ndryshme janë ndërtuar nga të njëjtat monomere, që kanë dy zinxhirë të rëndë dhe dy të lehtë, të cilët janë në gjendje të kombinohen në di- dhe polimere.

Monomerët përfshijnë imunoglobulinat G dhe E, pentamerët - IgM dhe IgA mund të përfaqësohen nga monomere, dimere dhe tetramere. Monomerët janë të ndërlidhur me të ashtuquajturin zinxhir lidhës, ose j-zinxhir (anglisht bashkim - lidh).

Imunoglobulinat e klasave të ndryshme ndryshojnë nga njëra-tjetra në vetitë biologjike. Para së gjithash, kjo i referohet aftësisë së tyre për të lidhur antigjenet. Në këtë reaksion, monomerët IgG dhe IgE përfshijnë dy vende lidhëse të antigjenit (qendra aktive), të cilat përcaktojnë bivalencën e antitrupave. Në këtë rast, çdo qendër aktive lidhet me një nga epitopet e antigjenit polivalent, duke formuar një strukturë rrjeti që precipiton. Së bashku me antitrupat bi- dhe polivalente, ekzistojnë antitrupa monovalente në të cilët funksionon vetëm një nga dy qendrat aktive, të aftë për t'u lidhur vetëm me një përcaktues të vetëm antigjenik pa formimin e mëvonshëm të një strukture rrjeti të komplekseve imune. Antitrupa të tillë quhen jo të plota, ato zbulohen në serumin e gjakut duke përdorur reagimin Coombs.

Imunoglobulinat karakterizohen nga aviditeti i ndryshëm, që kuptohet si shpejtësia dhe forca e lidhjes me molekulën e antigjenit. Aviditeti varet nga klasa e imunoglobulinave. Në këtë drejtim, pentamerët e imunoglobulinave të klasës M kanë aviditetin më të theksuar. Aviditeti i antitrupave ndryshon gjatë përgjigjes imune për shkak të kalimit nga sinteza e IgM në sintezën mbizotëruese të IgG.

Klasat e ndryshme të imunoglobulinave ndryshojnë nga njëra-tjetra në aftësinë e tyre për të kaluar nëpër placentë, për të lidhur dhe aktivizuar komplementin. Domenet individuale të fragmentit Fc të imunoglobulinës të formuara nga zinxhiri i saj i rëndë janë përgjegjës për këto veti. Për shembull, citotropia e IgG përcaktohet nga domeni Cγ3, fiksimi i komplementit përcaktohet nga domeni Cγ2, e kështu me radhë.

Imunoglobulinat e klasës G (IgG) përbëjnë rreth 80% të imunoglobulinave të serumit (mesatarisht 12 g/l), me një peshë molekulare 160,000 dhe një shkallë sedimentimi 7S. Ato formohen në kulmin e përgjigjes imune parësore dhe pas administrimit të përsëritur të antigjenit (përgjigja dytësore). IgG kanë një aviditet mjaft të lartë, d.m.th. një shkallë relativisht e lartë e lidhjes me një antigjen, veçanërisht të një natyre bakteriale. Kur qendrat aktive të IgG lidhen me epitopet e antigjenit në rajonin e fragmentit të tij Fc, zona përgjegjëse për fiksimin e pjesës së parë të sistemit të komplementit ekspozohet, e ndjekur nga aktivizimi i sistemit të komplementit përgjatë rrugës klasike. Kjo përcakton aftësinë e IgG për të marrë pjesë në reaksionet mbrojtëse të bakterolizës. IgG është e vetmja klasë e antitrupave që kalon placentën në fetus. Disa kohë pas lindjes së një fëmije, përmbajtja e tij në serumin e gjakut bie dhe arrin një përqendrim minimal me 3-4 muaj, pas së cilës fillon të rritet për shkak të akumulimit të IgG-së së tij, duke arritur normën deri në moshën 7 vjeç. . Rreth 48% e IgG gjendet në lëngun e indeve në të cilin ajo shpërndahet nga gjaku. IgG, si dhe imunoglobulinat e klasave të tjera, i nënshtrohet degradimit katabolik, i cili ndodh në mëlçi, makrofagë dhe në fokusin inflamator nën veprimin e proteinazave.

Ekzistojnë 4 nënklasa të IgG, të cilat ndryshojnë në strukturën e zinxhirit të rëndë. Ata kanë aftësi të ndryshme për të bashkëvepruar me komplementin dhe për të kaluar nëpër placentë.

Imunoglobulinat e klasës M (IgM) ato janë të parat që sintetizohen në trupin e fetusit dhe të parat që shfaqen në serumin e gjakut pas imunizimit të njerëzve me shumicën e antigjeneve. Ato përbëjnë rreth 13% të imunoglobulinave të serumit me një përqendrim mesatar prej 1 g/l. Për sa i përket peshës molekulare, ato janë dukshëm më të larta se të gjitha klasat e tjera të imunoglobulinave. Kjo për faktin se IgM janë pentamerë, d.m.th. përbëhet nga 5 nënnjësi, secila prej të cilave ka një peshë molekulare afër IgG. IgM i përket shumicës së antitrupave normalë - izohemaglutininave, të cilat janë të pranishme në serumin e gjakut në përputhje me përkatësinë e njerëzve në grupe të caktuara gjaku. Këto variante alotipike IgM luajnë një rol të rëndësishëm në transfuzionin e gjakut. Ata nuk e kalojnë placentën dhe kanë aviditetin më të lartë. Kur ndërveprojnë me antigjenet in vitro, ato shkaktojnë aglutinimin e tyre, precipitimin ose fiksimin e komplementit. Në rastin e fundit, aktivizimi i sistemit të komplementit çon në lizën e antigjeneve korpuskulare.

Imunoglobulinat e klasës A (IgA) gjenden në serumin e gjakut dhe në sekretet në sipërfaqen e mukozave. Serumi përmban monomere IgA me një konstante sedimentimi prej 7S në një përqendrim prej 2,5 g/l. Ky nivel arrihet deri në moshën 10 vjeç. IgA e serumit sintetizohet në qelizat plazmatike të shpretkës, nyjeve limfatike dhe mukozave. Ata nuk aglutinojnë ose precipitojnë antigjenet, nuk janë në gjendje të aktivizojnë komplementin përgjatë rrugës klasike, si rezultat i së cilës nuk lizojnë antigjenet.

Imunoglobulinat sekretore të klasës IgA (SIgA) ndryshojnë nga serumi nga prania e një komponenti sekretor të shoqëruar me 2 ose 3 monomere të imunoglobulinës A. Komponenti sekretor është β-globulina me peshë molekulare 71 KD. Ajo sintetizohet nga qelizat e epitelit sekretor dhe mund të funksionojë si receptor i tyre dhe bashkohet me IgA kur kjo e fundit kalon nëpër qelizat epiteliale.

IgA sekretore luajnë një rol të rëndësishëm në imunitetin lokal, pasi parandalojnë ngjitjen e mikroorganizmave në qelizat epiteliale të mukozave të gojës, zorrëve, rrugëve të frymëmarrjes dhe urinar. Në të njëjtën kohë, SIgA në një formë të grumbulluar aktivizon komplementin nëpërmjet një rruge alternative, e cila çon në stimulimin e mbrojtjes fagocitare lokale.

IgA sekretore parandalon adsorbimin dhe riprodhimin e viruseve në qelizat epiteliale të mukozës, për shembull, me infeksion adenovirus, poliomielit, fruth. Rreth 40% e totalit të IgA gjendet në gjak.

Imunoglobulinat e klasës D (lgD). Deri në 75% të IgD përmbahet në gjak, duke arritur një përqendrim prej 0.03 g / l. Ka një peshë molekulare prej 180,000 D dhe një shkallë sedimentimi prej rreth 7S. IgD nuk kalon placentën dhe nuk lidh komplementin. Është ende e paqartë se çfarë funksionesh kryen IgD. Besohet se është një nga receptorët e limfociteve B.

Imunoglobulinat e klasës E (lgE). Normalisht përmbahet në gjak në një përqendrim prej 0.00025 g / l. Ato sintetizohen nga plazmocitet në nyjet limfatike bronkiale dhe peritoneale, në mukozën e traktit gastrointestinal me një normë prej 0,02 mg/kg peshë trupore në ditë. Imunoglobulinat e klasës E quhen gjithashtu reagina, pasi ato marrin pjesë në reaksionet anafilaktike, duke pasur një citofilitet të theksuar.

natyra e imunoglobulinave. Në përgjigje të futjes së një antigjeni, sistemi imunitar prodhon antitrupa - proteina që mund të kombinohen në mënyrë specifike me antigjenin që shkaktoi formimin e tyre, dhe kështu të marrin pjesë në reaksionet imunologjike. Antitrupat i përkasin γ-globulinave, d.m.th., fraksioni më pak i lëvizshëm i proteinave të serumit të gjakut në një fushë elektrike. Në trup, γ-globulinat prodhohen nga qeliza të veçanta - qelizat plazmatike. γ-globulinat që kryejnë funksionet e antitrupave quhen imunoglobulina dhe shënohen me simbolin Ig. Prandaj, antitrupat janë imunoglobulina të prodhuara në përgjigje të futjes së një antigjeni dhe të afta të ndërveprojnë në mënyrë specifike me të njëjtin antigjen.

Funksione. Funksioni kryesor është ndërveprimi i qendrave të tyre aktive me përcaktuesit e tyre plotësues të antigjeneve. Një funksion dytësor është aftësia e tyre për të:

Lidhni antigjenin për ta neutralizuar dhe eliminuar nga trupi, d.m.th., merrni pjesë në formimin e mbrojtjes kundër antigjenit;

Merrni pjesë në njohjen e një antigjeni "të huaj";

Sigurimi i bashkëpunimit të qelizave imunokompetente (makrofagët, T- dhe B-limfocitet);

Merr pjesë në forma të ndryshme të përgjigjes imune (fagocitoza, funksioni vrasës, GNT, HRT, toleranca imunologjike, kujtesa imunologjike).

Struktura e antitrupave. Proteinat e imunoglobulinave sipas përbërjes kimike i përkasin glikoproteinave, pasi ato përbëhen nga proteina dhe sheqerna; e ndërtuar nga 18 aminoacide. Ato kanë dallime speciesh të lidhura kryesisht me një grup aminoacidesh. Molekulat e tyre kanë një formë cilindrike, ato janë të dukshme në një mikroskop elektronik. Deri në 80% të imunoglobulinave kanë një konstante sedimentimi prej 7S; rezistent ndaj acideve të dobëta, alkaleve, ngrohjes deri në 60 °C. Është e mundur të izolohen imunoglobulinat nga serumi i gjakut me metoda fizike dhe kimike (elektroforezë, precipitim izoelektrik me alkool dhe acide, kriposje, kromatografi afiniteti, etj.). Këto metoda përdoren në prodhim në përgatitjen e preparateve imunobiologjike.

Imunoglobulinat ndahen në pesë klasa sipas strukturës, vetive antigjenike dhe imunobiologjike: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD. Imunoglobulinat M, G, A kanë nënklasa. Për shembull, IgG ka katër nënklasa (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4). Të gjitha klasat dhe nënklasat ndryshojnë në sekuencën e aminoacideve.

Molekulat e imunoglobulinave të të pesë klasave përbëhen nga zinxhirë polipeptidikë: dy zinxhirë të rëndë identikë H dhe dy zinxhirë identikë të lehtë - L, të lidhur me ura disulfide. Sipas çdo klase imunoglobulinash, d.m.th. M, G, A, E, D, dallojnë pesë lloje zinxhirësh të rëndë: μ (mu), γ (gama), α (alfa), ε (epsilon) dhe Δ (delta), që ndryshojnë në antigjenitet. Zinxhirët e lehtë të të pesë klasave janë të zakonshëm dhe vijnë në dy lloje: κ (kappa) dhe λ (lambda); Zinxhirët L të imunoglobulinave të klasave të ndryshme mund të bashkohen (rikombinohen) me zinxhirët H homologë dhe heterologë. Megjithatë, vetëm zinxhirët identikë L (κ ose λ) mund të jenë në të njëjtën molekulë. Të dy zinxhirët H- dhe L kanë një rajon të ndryshueshëm - V, në të cilin sekuenca e aminoacideve është e paqëndrueshme, dhe një rajon konstant - C me një grup konstant të aminoacideve. Në zinxhirët e lehtë dhe të rëndë, dallohen grupet terminale NH2- dhe COOH.

Të dy zinxhirët H dhe L-zinxhirët kanë rajone kompakte të ndara, të lidhura në mënyrë lineare të quajtura domene; ka 4 prej tyre në zinxhirin H, dhe 2 në zinxhirin L.

Vendet aktive, ose përcaktuesit, që formohen në rajonet V zënë afërsisht 2% të sipërfaqes së molekulës së imunoglobulinës. Çdo molekulë ka dy përcaktues që lidhen me rajonet hipervariabile të zinxhirëve H- dhe L, d.m.th. secila molekulë imunoglobuline mund të lidhë dy molekula antigjene. Prandaj, antitrupat janë bivalent.

Struktura tipike e një molekule imunoglobuline është IgG. Klasat e mbetura të imunoglobulinave ndryshojnë nga IgG në elemente shtesë të organizimit të molekulave të tyre.

Në përgjigje të futjes së ndonjë antigjeni, mund të prodhohen antitrupa të të pesë klasave. Zakonisht, IgM prodhohet së pari, pastaj IgG, pjesa tjetër - pak më vonë.

12 Aftësia për të formuar antitrupa shfaqet në periudhën prenatale në një embrion 20 javësh; pas lindjes fillon prodhimi vetjak i imunoglobulinave, i cili rritet deri në moshën madhore dhe pakësohet disi në pleqëri. Dinamika e formimit të antitrupave ka një karakter të ndryshëm në varësi të fuqisë së efektit antigjenik (doza e antigjenit), shpeshtësia e ekspozimit ndaj antigjenit, gjendja e trupit dhe sistemi i tij imunitar. Gjatë futjes fillestare dhe të përsëritur të antigjenit, dinamika e formimit të antitrupave është gjithashtu e ndryshme dhe vazhdon në disa faza. Alokoni fazën latente, logaritmike, stacionare dhe fazën e rënies.

Në fazën latente bëhet përpunimi dhe paraqitja e antigjenit tek qelizat imunokompetente, riprodhimi i një kloni qelizor të specializuar në prodhimin e antitrupave ndaj këtij antigjeni dhe fillon sinteza e antitrupave. Gjatë kësaj periudhe, antitrupat në gjak nuk zbulohen.

Gjatë fazës logaritmike, antitrupat e sintetizuar lirohen nga qelizat plazmatike dhe hyjnë në limfë dhe gjak.

Në fazën stacionare, sasia e antitrupave arrin maksimumin dhe stabilizohet, pastaj fillon faza e uljes së nivelit të antitrupave. Me futjen fillestare të antigjenit (përgjigja primare imune), faza latente është 3-5 ditë, faza logaritmike është 7-15 ditë, faza stacionare është 15-30 ditë dhe faza e rënies është 1-6 muaj. dhe me shume. Një tipar i përgjigjes imune parësore është se fillimisht sintetizohet IgM dhe më pas IgG.

13 Kujtesa imunologjike. Pas takimit të përsëritur me antigjenin, trupi formon një përgjigje imune më aktive dhe më të shpejtë - një përgjigje imune dytësore. Ky fenomen quhet memorie imunologjike.

Kujtesa imunologjike ka një specifikë të lartë për një antigjen të caktuar, shtrihet si në imunitetin humoral ashtu edhe në atë qelizor dhe shkaktohet nga limfocitet B dhe T. Ajo formohet pothuajse gjithmonë dhe vazhdon për vite e madje dekada. Falë tij, trupi ynë mbrohet në mënyrë të besueshme nga ndërhyrjet e përsëritura antigjenike.

Deri më sot, janë duke u shqyrtuar dy mekanizma më të mundshëm për formimin e kujtesës imunologjike. Një prej tyre përfshin ruajtjen afatgjatë të antigjenit në trup. Ka shumë shembuj për këtë: agjenti shkaktar i kapsuluar i tuberkulozit, fruthit të vazhdueshëm, poliomielitit, viruseve të lisë së dhenve dhe disa patogjenë të tjerë për një kohë të gjatë, ndonjëherë për një jetë, mbeten në trup, duke mbajtur sistemin imunitar në tension. Është gjithashtu e mundshme që të ketë APC dendritike jetëgjata të afta për ruajtjen dhe paraqitjen afatgjatë të antigjenit.

Një mekanizëm tjetër parashikon që gjatë zhvillimit të një reagimi imunitar produktiv në trup, një pjesë e limfociteve T- ose B-reaktive antigjene diferencohet në qeliza të vogla pushimi, ose qeliza të kujtesës imunologjike. Këto qeliza karakterizohen nga një specifikë e lartë për një përcaktues specifik antigjenik dhe një jetëgjatësi të gjatë (deri në 10 vjet ose më shumë). Ata riqarkullojnë në mënyrë aktive në trup, duke u shpërndarë në inde dhe organe, por duke u kthyer vazhdimisht në vendet e tyre të origjinës për shkak të receptorëve në shtëpi. Kjo siguron që sistemi imunitar të jetë gjithmonë i gatshëm t'i përgjigjet kontaktit të përsëritur me antigjenin në mënyrë dytësore.

Fenomeni i kujtesës imunologjike përdoret gjerësisht në praktikën e vaksinimit të njerëzve për të krijuar imunitet intensiv dhe për ta mbajtur atë për një kohë të gjatë në nivel mbrojtës. Kjo kryhet me vaksinime 2-3 herë gjatë vaksinimit primar dhe injeksione periodike të përsëritura të preparatit të vaksinës - rivaksinimet.

Megjithatë, fenomeni i kujtesës imunologjike ka edhe aspekte negative. Për shembull, një përpjekje e përsëritur për të transplantuar një ind që tashmë është refuzuar një herë shkakton një reagim të shpejtë dhe të dhunshëm - një krizë refuzimi.

Toleranca imunologjike është një fenomen i kundërt me përgjigjen imune dhe kujtesën imunologjike. Ajo manifestohet në mungesë të një përgjigjeje imune produktive specifike të trupit ndaj antigjenit për shkak të pamundësisë për ta njohur atë.

Ndryshe nga imunosupresioni, toleranca imunologjike përfshin mosreagimin fillestar të qelizave imunokompetente ndaj një antigjeni të caktuar.

Toleranca imunologjike shkaktohet nga antigjenet, të cilët quhen tolerogenë. Ato mund të jenë pothuajse të gjitha substancat, por polisaharidet janë më tolerogjenët.

Toleranca imunologjike mund të jetë e lindur ose e fituar. Një shembull i tolerancës së lindur është dështimi i sistemit imunitar për t'iu përgjigjur antigjeneve të veta. Toleranca e fituar mund të krijohet duke futur në organizëm substanca që shtypin sistemin imunitar (imunosupresues), ose duke futur një antigjen në periudhën embrionale ose në ditët e para pas lindjes së individit. Toleranca e fituar mund të jetë aktive ose pasive. Toleranca aktive krijohet duke futur një tolerogen në trup, i cili formon një tolerancë specifike. Toleranca pasive mund të shkaktohet nga substanca që pengojnë aktivitetin biosintetik ose proliferativ të qelizave imunokompetente (serumi antilimfocitar, citostatikët, etj.).

DHE Toleranca imunologjike karakterizohet nga specifika- i drejtohet antigjeneve të përcaktuara rreptësisht. Sipas shkallës së prevalencës, dallohen toleranca polivalente dhe split. Toleranca polivalente ndodh njëkohësisht për të gjithë përcaktuesit antigjenikë që përbëjnë një antigjen të veçantë. Toleranca e ndarë, ose njëvalente, karakterizohet nga imuniteti selektiv i disa përcaktuesve individualë antigjenikë.

Shkalla e manifestimit të tolerancës imunologjike varet në mënyrë të konsiderueshme nga një numër i vetive të makroorganizmit dhe tolerogenit.

Doza e antigjenit dhe kohëzgjatja e ekspozimit të tij janë të rëndësishme në nxitjen e tolerancës imunologjike. Dalloni tolerancën ndaj dozës së lartë dhe të ulët. Toleranca ndaj dozës së lartë nxitet nga administrimi i sasive të mëdha të antigjenit shumë të koncentruar. Toleranca ndaj dozës së ulët, përkundrazi, shkaktohet nga një sasi shumë e vogël e antigjenit molekular shumë homogjen.

Mekanizmat e tolerancës janë të shumëllojshëm dhe të pa deshifruar plotësisht. Dihet se bazohet në proceset normale të rregullimit të sistemit imunitar. Ekzistojnë tre shkaqe më të mundshme të zhvillimit të tolerancës imunologjike:

1. Eliminimi i kloneve antigjen-specifike të limfociteve nga trupi.

2. Bllokada e aktivitetit biologjik të qelizave imunokompetente.

3. Neutralizimi i shpejtë i antigjenit nga antitrupat.

Fenomeni i tolerancës imunologjike ka një rëndësi të madhe praktike. Përdoret për të zgjidhur shumë probleme të rëndësishme mjekësore, si transplantimi i organeve dhe indeve, shtypja e reaksioneve autoimune, trajtimi i alergjive dhe gjendjeve të tjera patologjike që lidhen me sjelljen agresive të sistemit imunitar.

14 Antitrupat monoklonalë.Çdo limfocit B dhe pasardhësit e tij të formuar si rezultat i përhapjes (d.m.th., një klon) janë në gjendje të sintetizojnë antitrupa me një paratop me specifikë të përcaktuar rreptësisht. Antitrupa të tillë quhen monoklonal. Është praktikisht e pamundur të merren antitrupa monoklonale në kushtet natyrore të një makroorganizmi. Fakti është se deri në 100 klone të ndryshëm të limfociteve B reagojnë njëkohësisht ndaj të njëjtit përcaktues antigjenik, paksa ndryshojnë në specifikën antigjenike të receptorëve dhe, natyrisht, në afinitet. Prandaj, si rezultat i imunizimit, edhe me një antigjen monodeterminant, marrim gjithmonë antitrupa politonale.

Në parim, marrja e antitrupave monoklonale është e mundur nëse kryhet përzgjedhja paraprake e qelizave që prodhojnë antitrupa dhe klonimi i tyre (d.m.th., izolimi i kloneve individuale në kultura të pastra). Sidoqoftë, detyra është e ndërlikuar nga fakti se limfocitet B, si qelizat e tjera eukariote, kanë një jetëgjatësi të kufizuar dhe numrin e ndarjeve të mundshme mitotike.

Problemi i marrjes së antitrupave monoklonale u zgjidh me sukses nga D. Keller dhe C. Milyptein. Autorët morën qeliza hibride duke bashkuar limfocitet B imune me qelizat e mielomës (tumor). Hibridet që rezultuan kishin vetitë specifike të një prodhuesi të antitrupave dhe "pavdekshmërinë" e një qelize të transformuar nga kanceri. Ky lloj qelize quhet hibridomë. Hibridoma riprodhohet mirë në lëndë ushqyese artificiale dhe te kafshët dhe prodhon antitrupa në sasi të pakufizuar. Si rezultat i përzgjedhjes së mëtejshme, u zgjodhën klone individuale të qelizave hibride që kishin produktivitetin më të lartë dhe afinitetin më të lartë të antitrupave specifikë.

Hibridomat që prodhojnë antitrupa monoklonale përhapen ose në pajisje të përshtatura për rritjen e kulturave qelizore ose duke i administruar ato në mënyrë intraperitoneale te një lloj i veçantë (ascitik) minjsh. Në rastin e fundit, antitrupat monoklonal grumbullohen në lëngun ascitik, në të cilin hubridomat shumohen. Antitrupat monoklonalë të përftuar me secilën metodë pastrohen, standardizohen dhe përdoren për të krijuar preparate diagnostikuese mbi bazën e tyre.

Antitrupat monoklonal të hibridomës kanë gjetur aplikim të gjerë në zhvillimin e preparateve imunobiologjike diagnostike dhe terapeutike.

15 Në sistemin imunitar të organizmave të zhvilluar, ka shumë mënyra për të zbuluar dhe hequr agjentët e huaj, ky proces quhet përgjigja imune. Të gjitha format e përgjigjes imune mund të ndahen në reaksione të fituara dhe të lindura. Dallimi kryesor midis tyre është se imuniteti i fituar është shumë specifik në lidhje me një lloj të caktuar antigjenesh dhe i lejon ata të shkatërrohen më shpejt dhe në mënyrë më efikase pas përplasjeve të përsëritura. Antigjenet quhen molekula që shkaktojnë reaksione specifike të trupit, të perceptuara si agjentë të huaj. Për shembull, njerëzit që kanë pasur lisë, fruth dhe difteri shpesh zhvillojnë imunitet gjatë gjithë jetës ndaj këtyre sëmundjeve. Në rastin e reaksioneve autoimune, antigjeni mund të jetë një molekulë e prodhuar nga vetë trupi.

16 Reaksionet alergjike ndahen në dy grupe të mëdha: të menjëhershme dhe të vonuara.

Ekziston një klasifikim më i detajuar i secilit prej këtyre llojeve të reaksioneve alergjike. Më e pranueshme, sipas mendimit tonë, është klasifikimi i propozuar nga Gell dhe Coombs. Sipas natyrës së dëmtimit të indeve, reaksionet alergjike ndahen në 4 lloje.

Tipi I. Reaksionet anafilaktike ose atonike. Në këtë lloj reaksionesh alergjike, antitrupat humoralë, të fiksuar në sipërfaqen e qelizës, sensibilizojnë indet. Kompleksi antigjen-antitrup shkakton dëmtim të qelizës dhe lirimin e një numri substancash biologjikisht aktive prej saj. Në fig. 1 është një paraqitje skematike e këtij lloji të reaksionit alergjik. Oriz. 1. Antigjenet qarkulluese. Antitrupa humoralë ose të fiksuar në qeliza. Reagimi antigjen-antitrup shkakton lirimin e histaminës nga qelizat.

Sa më sipër ka të bëjë me reaksionet alergjike të një lloji të menjëhershëm, që shpesh ndodhin shumë dhunshëm. Në këto raste dëmtohet kryesisht aparati vaskular dhe organet e muskujve të lëmuar. Dëmi është më shpesh funksional dhe i kthyeshëm.

Këto reaksione qëndrojnë në themel të sëmundjeve atopike*.

Lloji II. Reaksionet janë citotoksike, ose citolitike. Me reaksione alergjike të këtij lloji, dëmtimi i indeve ndodh për shkak të pranisë së një faktori specifik imunitar, d.m.th., me antitrupa. Komplementi përgjegjës për lizën e qelizave është pothuajse gjithmonë i pranishëm në mediat humorale. Në fig. 2 përshkruan skematikisht mekanizmin e këtij lloji të reaksionit alergjik. Oriz. 2. Antigjeni në formë qelizash ose haptenesh të fiksuara në elementë uniformë. antitrupat qarkullues. Reagimi i antitrupave humoral me një antigjen (ose hapten) shkakton aktivizimin e komplementit, i cili nga ana tjetër shkakton lizën e qelizave.

Në këto reaksione sugjerohen dy opsione: 1) antigjeni është pjesë përbërëse e qelizës dhe ndodhet në sipërfaqen e saj; 2) një antigjen është një substancë e huaj, shumë shpesh është një hapten që bartet nga qelizat e gjakut dhe i cili, si rezultat i proceseve biokimike, fiksohet në sipërfaqen e këtyre qelizave. Antitrupat qarkullues reagojnë me antigjenet e fiksuara në qeliza dhe shkaktojnë aglutinimin e këtyre të fundit. Pjesëmarrja e komplementit në këto reaksione shkakton lizën e qelizave.

Një shembull i reaksioneve të variantit të parë është hemoliza kur një antiserum specifik i shtohet një pezullimi të eritrociteve. I njëjti është mekanizmi imunologjik i komplikimeve gjatë transfuzionit të një grupi gjaku të papajtueshëm: izoantitrupat kombinohen me aglutinogene të eritrociteve të papajtueshme ose eritroblaste fetale (papajtueshmëria me Rhesus midis fetusit dhe nënës). Këtu përfshihen edhe disa sëmundje autoimune: anemia hemolitike, tiroiditi imunitar, aspermatogjeneza, reaksionet e refuzimit gjatë homotransplantimit.

Një shembull i një reagimi të variantit të dytë është hemopatia në alergjitë e drogës. Substanca alergjike është e fiksuar në sipërfaqen e qelizave të gjakut; Antitrupat e serumit, duke u lidhur me antigjenin përkatës, shkaktojnë shkatërrimin dhe lizën e qelizave të gjakut në prani të komplementit ose pa të.

19 Shoku anafilaktik dhe sëmundja e serumit. Shkaqet e shfaqjes. Mekanizmi. Paralajmërimi i tyre.

Anafilaksia është një reaksion i tipit të menjëhershëm që ndodh me administrimin e përsëritur parenteral të një antigjeni në përgjigje të efektit dëmtues të kompleksit antigjen-antitrup dhe karakterizohet nga një pamje stereotipe klinike dhe morfologjike.

Rolin kryesor në anafilaksinë e luan IgE citotropike, e cila ka një afinitet për qelizat, veçanërisht për bazofilet dhe qelizat mast. Pas kontaktit të parë të trupit me antigjenin, formohet IgE, e cila për shkak të citotropisë, përthithet në sipërfaqen e qelizave të sipërpërmendura. Kur i njëjti antigjen hyn përsëri në trup, IgE lidh antigjenin me formimin e një kompleksi IgE-antigjen në membranën qelizore. Kompleksi dëmton qelizat, të cilat në përgjigje të kësaj çlirojnë ndërmjetësues - histamine dhe substanca të ngjashme me histaminën (serotonin, kininë). Këta ndërmjetës lidhen me receptorët e pranishëm në sipërfaqen e qelizave funksionale të muskujve, sekretore, mukoze dhe të tjera, duke shkaktuar reaksionet e tyre përkatëse. Kjo çon në një tkurrje të muskujve të lëmuar të bronkeve, zorrëve, fshikëzës, rritje të përshkueshmërisë vaskulare dhe ndryshime të tjera funksionale dhe morfologjike që shoqërohen me një manifestim klinik. Klinikisht anafilaksia manifestohet në formën e gulçimit, mbytjes, dobësisë, ankthit, konvulsioneve, urinimit të pavullnetshëm, jashtëqitjes etj. Reaksioni anafilaktik zhvillohet në tri faza: në fazën e 1-të ndodh vetë reaksioni antigjen-antitrup; në fazën e dytë, ndërmjetësuesit e një reaksioni anafilaktik lëshohen; në fazën e 3-të shfaqen ndryshime funksionale.

Një reaksion anafilaktik ndodh disa minuta ose orë pas rifutjes së antigjenit. Ajo zhvillohet në formën e shokut anafilaktik ose si manifestime lokale. Intensiteti i reaksionit varet nga doza e antigjenit, numri i antitrupave të formuar, lloji i kafshës dhe mund të rezultojë në shërim ose vdekje. Anafilaksia mund të shkaktohet lehtësisht në eksperimentet me kafshë. Modeli optimal për riprodhimin e anafilaksisë është gini. Anafilaksia mund të ndodhë me futjen e çdo antigjeni me çdo metodë (nënlëkurore, përmes traktit respirator, traktit tretës), me kusht që antigjeni të shkaktojë formimin e imunoglobulinave. Doza e antigjenit që shkakton sensibilizimin, d.m.th., mbindjeshmëri quhet sensibilizuese. Zakonisht është shumë i vogël, pasi doza të mëdha mund të shkaktojnë jo sensibilizimin, por zhvillimin e mbrojtjes imune. Doza e një antigjeni që i jepet një kafshe tashmë të sensibilizuar ndaj tij dhe që shkakton manifestimin e anafilaksisë quhet zgjidhëse. Doza zgjidhëse duhet të jetë dukshëm më e madhe se doza sensibilizuese.

Gjendja e sensibilizimit pas takimit me antigjenin vazhdon me muaj, ndonjëherë edhe vite; intensiteti i sensibilizimit mund të reduktohet artificialisht me futjen e dozave të vogla lejuese të antigjenit, të cilat lidhin dhe largojnë një pjesë të antitrupave nga qarkullimi në organizëm. Ky parim është përdorur për desensibilizimin (hiposensibilizimin), d.m.th. parandalimi i shokut anafilaktik me injeksione të përsëritura të antigjenit. Për herë të parë, metoda e desensibilizimit u propozua nga shkencëtari rus A. Bezredka (1907), prandaj quhet metoda Bezredka. Metoda konsiston në faktin se një personi që ka marrë më parë ndonjë ilaç antigjenik (vaksina, serum, antibiotikë, produkte gjaku, etj.), pas administrimit të përsëritur (nëse ka mbindjeshmëri ndaj ilaçit), së pari injektohet me një dozë të vogël. (0,01 ; 0,1 ml), dhe më pas, pas 1-1 "/ 2 orë, ajo kryesore. Kjo teknikë përdoret në të gjitha klinikat për të shmangur zhvillimin e shokut anafilaktik; kjo teknikë është e detyrueshme.

Transmetimi pasiv i anafilaksisë me antitrupa është i mundur.

Sëmundja e serumit është një reagim që shfaqet me një administrim të vetëm parenteral të dozave të mëdha të serumit dhe preparateve të tjera proteinike. Zakonisht reagimi ndodh pas 10-15 ditësh. Mekanizmi i sëmundjes së serumit shoqërohet me formimin e antitrupave kundër proteinës së huaj të futur (antigjenit) dhe efektin dëmtues të komplekseve antigjen-antitrup në qeliza. Klinikisht, sëmundja e serumit manifestohet me ënjtje të lëkurës dhe mukozave, temperaturë, ënjtje të kyçeve, skuqje dhe kruajtje të lëkurës; ka ndryshime në gjak (rritje e ESR, leukocitozë, etj.). Koha e manifestimit dhe ashpërsia e sëmundjes së serumit varen nga përmbajtja e antitrupave qarkullues dhe doza e barit. Kjo shpjegohet me faktin se deri në javën e 2-të pas administrimit të proteinave të serumit, prodhohen antitrupa ndaj proteinave të serumit dhe formohet një kompleks antigjen-antitrup. Parandalimi i sëmundjes së serumit kryhet sipas metodës Bezredka.

20 Alergjia është një gjendje e mbindjeshmërisë së organizmit ndaj sensibilizimit të përsëritur nga antigjenet.

Alergjia shfaqet me rifutjen e alergjenit. Alergjenët janë antigjenë ndaj të cilëve ndodh një reaksion alergjik në trup. Alergjenët mund të kenë origjinë të ndryshme:

1) amvisëri;

2) medicinale;

3) origjina shtazore;

4) perime;

5) ushqimi;

6) infektive.

Klasifikimi

I. Alergjenët ekzogjenë (hyjnë në trup nga jashtë):

1. infektive - viruset, bakteret, kërpudhat dhe produktet e tyre metabolike;

2. alergenet joinfektive:

Biologjike (vaksinat, qimet e kafshëve, etj.);

Medicinale (acidi acetilsalicilik, sulfonamide);

Amvisëri (pluhuri i shtëpisë);

Poleni (poleni i kafshëve);

Ushqimi (lloje të caktuara ushqimesh);

Industriale (pluhura larës, ngjyra).

II. Alergjenët endogjenë (autoalergenet) - formohen në vetë organizmin si rezultat i ekspozimit ndaj një agjenti dëmtues (djegie, inflamacion). Formimi i alergeneve endogjene qëndron në themel të sëmundjeve autoimune si artriti reumatoid, lupus eritematoz sistemik.

21 Imunologjia klinike është një disiplinë klinike dhe laboratorike që studion çështjet e diagnostikimit dhe trajtimit të pacientëve me sëmundje të ndryshme dhe gjendje patologjike bazuar në mekanizmat imunologjikë, si dhe kushtet në terapinë dhe parandalimin e të cilave luajnë një rol kryesor imunopreparatet.

Statusi imunitar është gjendja strukturore dhe funksionale e sistemit imunitar të individit, e përcaktuar nga një kompleks i parametrave imunologjikë klinikë dhe laboratorikë.

Kështu, statusi imunitar karakterizon gjendjen anatomike dhe funksionale të sistemit imunitar, d.m.th., aftësinë e tij për t'iu përgjigjur një antigjeni specifik në një kohë të caktuar.

Faktorët e mëposhtëm ndikojnë në gjendjen e imunitetit:

Klimatiko-gjeografike; sociale; mjedisore (fizike, kimike dhe biologjike); "mjekësore" (ndikimi i barnave, ndërhyrjet kirurgjikale, stresi, etj.).

Ndër faktorët klimatikë dhe gjeografikë, statusi imunitar ndikohet nga temperatura, lagështia, rrezatimi diellor, orët e ditës etj. Për shembull, reaksioni fagocitar dhe testet alergjike të lëkurës janë më pak të theksuara te banorët e rajoneve veriore sesa në ato jugore. Virusi Epstein-Barr tek njerëzit e bardhë shkakton një sëmundje infektive - mononukleozën, tek njerëzit e zinj - onkopatologjinë (limfoma Burkitt), dhe tek njerëzit e verdhë - një onkopatologji krejtësisht të ndryshme (karcinoma nazofaringeale), dhe vetëm tek meshkujt. Afrikanët janë më pak të ndjeshëm ndaj difterisë sesa evropianët.

Faktorët social që ndikojnë në statusin imunitar përfshijnë ushqimin, kushtet e jetesës, rreziqet në punë, etj. Një dietë e ekuilibruar dhe racionale është e rëndësishme, pasi substancat e nevojshme për sintezën e imunoglobulinave dhe për ndërtimin e qelizave imunokompetente hyjnë në trup me ushqim. funksionimin. Është veçanërisht e rëndësishme që aminoacidet dhe vitaminat esenciale, veçanërisht A dhe C, të jenë të pranishme në dietë.

Kushtet e jetesës kanë një ndikim të rëndësishëm në statusin imunitar të organizmit. Jetesa në kushte të këqija banimi çon në një ulje të reaktivitetit të përgjithshëm fiziologjik, përkatësisht imunoreaktivitetit, i cili shpesh shoqërohet me një rritje të nivelit të sëmundshmërisë infektive.

Rreziqet profesionale kanë një ndikim të madh në statusin imunitar, pasi një person kalon një pjesë të konsiderueshme të jetës së tij në punë. Faktorët e prodhimit që mund të kenë një efekt negativ në trup dhe të ulin imunoreaktivitetin përfshijnë rrezatimin jonizues, kimikatet, mikrobet dhe produktet e tyre metabolike, temperaturën, zhurmën, dridhjet, etj. Burimet e rrezatimit tani janë shumë të përhapura në industri të ndryshme (energji, miniera, kimike , hapësirën ajrore, etj.).

Kripërat e metaleve të rënda, përbërjet aromatike, alkiluese dhe kimikate të tjera, duke përfshirë detergjentët, dezinfektuesit, pesticidet, pesticidet, të cilat përdoren gjerësisht në praktikë, kanë një efekt negativ në statusin imunitar. Rreziqe të tilla profesionale prekin punëtorët në industritë kimike, petrokimike, metalurgjike, etj.

Mikrobet dhe produktet e tyre metabolike (më shpesh proteinat dhe komplekset e tyre) kanë një efekt negativ në statusin imunitar të trupit në punëtorët e industrive bioteknologjike që lidhen me prodhimin e antibiotikëve, vaksinave, enzimave, hormoneve, proteinave të ushqimit, etj.

Faktorë të tillë si temperatura e ulët ose e lartë, zhurma, dridhja, drita e ulët, mund të zvogëlojnë reagimin imunitar, duke pasur një efekt indirekt në sistemin imunitar nëpërmjet sistemit nervor dhe endokrin, të cilët janë në marrëdhënie të ngushtë me sistemin imunitar.

Faktorët mjedisorë kanë një efekt global në statusin imunitar të një personi, kryesisht ndotja e mjedisit me substanca radioaktive (karburanti i shpenzuar nga reaktorët bërthamorë, rrjedhja e radionuklideve nga reaktorët gjatë aksidenteve), përdorimi i gjerë i pesticideve në bujqësi, emetimet nga ndërmarrjet kimike dhe automjetet , industritë bioteknologjike.

Statusi imunitar ndikohet nga manipulime të ndryshme mjekësore diagnostikuese dhe terapeutike, terapi me ilaçe dhe stres. Përdorimi i paarsyeshëm dhe i shpeshtë i radiografisë, skanimi me radioizotop mund të ndikojë në sistemin imunitar. Imunoreaktiviteti ndryshon pas traumës dhe operacionit. Shumë ilaçe, përfshirë antibiotikët, mund të kenë efekte anësore imunosupresive, veçanërisht kur merren për një kohë të gjatë. Stresi çon në shqetësime në punën e sistemit T të imunitetit, duke vepruar kryesisht përmes sistemit nervor qendror.

Vlerësimi i statusit imunitar: treguesit kryesorë dhe metodat për përcaktimin e tyre.

Pavarësisht ndryshueshmërisë së parametrave imunologjikë në normë, statusi imunitar mund të përcaktohet duke vendosur një grup testesh laboratorike, duke përfshirë një vlerësim të gjendjes së faktorëve jospecifik të rezistencës, imunitetit humoral (sistemi B) dhe imunitetit qelizor (sistemi T). .

Vlerësimi i statusit imunitar kryhet në klinikën për transplantimin e organeve dhe indeve, sëmundjet autoimune, alergjitë, për zbulimin e mungesës imunologjike në sëmundje të ndryshme infektive dhe somatike, për të monitoruar efektivitetin e trajtimit të sëmundjeve që lidhen me çrregullime të sistemit imunitar. Në varësi të aftësive të laboratorit, vlerësimi i statusit imunitar më së shpeshti bazohet në përcaktimin e një sërë treguesish të mëposhtëm:

1) ekzaminimi i përgjithshëm klinik;

2) gjendja e faktorëve të rezistencës natyrore;

3) imuniteti humoral;

4) imuniteti qelizor;

5) teste shtesë.

Gjatë një ekzaminimi të përgjithshëm klinik, merren parasysh ankesat e pacientit, anamneza, simptomat klinike, rezultatet e një analize të përgjithshme të gjakut (përfshirë numrin absolut të limfociteve) dhe të dhënat biokimike.

Imuniteti humoral përcaktohet nga niveli i imunoglobulinave të klasave G, M, A, D, E në serumin e gjakut, numri i antitrupave specifikë, katabolizmi i imunoglobulinave, mbindjeshmëria e menjëhershme, indeksi i limfociteve B në gjakun periferik, transformimi i shpërthimit. të limfociteve B nën ndikimin e mitogjenëve të qelizave B dhe testeve të tjera.

Gjendja e imunitetit qelizor vlerësohet nga numri i limfociteve T, si dhe nga nënpopullimet e limfociteve T në gjakun periferik, transformimi blastik i limfociteve T nën ndikimin e mitogjenëve të qelizave T, përcaktimi i hormoneve të timusit, niveli i citokinat e sekretuara, si dhe testet e lëkurës me alergjen, sensibilizimi i kontaktit me dinitroklorobenzen. Testet e lëkurës alergjike përdorin antigjene ndaj të cilave normalisht duhet të ketë sensibilizimin, për shembull, testi Mantoux me tuberkulinë. Aftësia e trupit për të nxitur një përgjigje imune parësore mund të jepet nga sensibilizimi i kontaktit me dinitroklorobenzen.

Si teste shtesë për vlerësimin e statusit imunitar, mund të përdorni teste të tilla si përcaktimi i aktivitetit baktericid të serumit të gjakut, titrimi i përbërësve C3-, C4 të komplementit, përcaktimi i përmbajtjes së proteinës C-reaktive në serumin e gjakut, përcaktimi reumatoid. faktorët dhe autoantitrupat e tjerë.

Kështu, vlerësimi i statusit imunitar kryhet në bazë të një numri të madh testesh laboratorike që lejojnë vlerësimin e gjendjes së pjesëve humorale dhe qelizore të sistemit imunitar, si dhe faktorëve jospecifik të rezistencës. Të gjitha testet ndahen në dy grupe: teste të nivelit të parë dhe të dytë. Testet e nivelit 1 mund të kryhen në çdo laborator imunologjik klinik të kujdesit shëndetësor parësor dhe përdoren për identifikimin fillestar të individëve me imunopatologji të hapur. Për diagnozë më të saktë, përdoren teste të nivelit të 2-të.

25 Vaksinat e inaktivizuara (të vrara, korpuskulare ose molekulare) janë preparate që, si parim aktiv, përfshijnë kultura të viruseve patogjene ose baktereve të vrarë me një metodë kimike ose fizike, (qelizore, virione) ose komplekse antigjenesh të nxjerra nga mikrobet patogjene, që përmbajnë projektues antigjenet në përbërjen e tyre (vaksinat nënqelizore, subvirion).

Për të izoluar komplekset antigjenike (glikoproteinat, LPS, proteinat) nga bakteret dhe viruset, përdoret acidi trikloroacetik, fenoli, enzimat dhe precipitimi izoelektrik.

Ato përftohen nga rritja e baktereve dhe viruseve patogjene në mjedise ushqyese artificiale, komplekse antigjenike të inaktivizuara, të izoluara, të pastruara, të ndërtuara në formën e një preparati të lëngshëm ose liofilik.

Avantazhi i kësaj lloj vaksine është lehtësia relative e marrjes (nuk kërkohet studim afatgjatë dhe izolimi i shtameve). Disavantazhet përfshijnë imunogjenitetin e ulët, nevojën për përdorim të trefishtë dhe reaktogjenitetin e lartë të vaksinave të formalizuara. Gjithashtu, krahasuar me vaksinat e gjalla, imuniteti që ato nxjerrin është jetëshkurtër.

Aktualisht përdoren këto vaksina të vrara: tifoja, e pasuruar me antigjenin Vi; vaksina e kolerës, vaksina e pertusisit.

26 Parimi aktiv i këtij lloji të preparateve janë antigjenet bakteriale mbrojtëse të marra nga ekspozimi i qelizave bakteriale në ultrazë.

Avantazhi kryesor i këtij lloji të vaksinave është reaktogjeniteti i tyre i ulët.

Adjuvantët përdoren për të rritur imunogjenitetin e vaksinave. Si ndihmës, sorbentë minerale (xhel të hidroksidit dhe fosfatit të amonit), polimere dhe kimikate të tjera. komponimet, bakteret dhe përbërësit e baktereve, lipidet, substancat që shkaktojnë një reaksion inflamator. Ato veprojnë mbi antigjenin dhe organizmin në tërësi. Veprimi mbi antigjenin reduktohet në zmadhimin e molekulave të antigjenit, d.m.th., shndërrimin e antigjeneve të tretshëm në ato korpuskulare, si rezultat i të cilave antigjeni kapet më mirë nga qelizat imunokompetente. Kur ekspozohen ndaj trupit në vendin e injektimit, adjuvantet shkaktojnë një proces inflamator, formimin e një kapsule fibroze, e cila kontribuon në një ruajtje më të gjatë të antigjenit në "depo" dhe përmbledhjen e acarimeve antigjenike. Ndihmuesit gjithashtu aktivizojnë drejtpërdrejt proliferimin e sistemeve B, T dhe A të sistemit imunitar.

KATEGORITË

Shqyrtimi

Ekografia e ekstremiteteve

Llojet e ultrazërit

ekografia e barkut

ekografia e gjoksit

ARTIKUJ POPULLOR

	Mohimi jo me folje (në formë vetjake, në paskajore, në formën e gerundit) shkruhet veçmas: mos merr, nuk ishte, nuk dija, ngadalë.
	Prezantimi, raporti i veçorive kryesore të filozofisë së rilindjes
	Stili i fiksionit
	Fëmijët e tokës Prezantim ne jemi fëmijët e tokës për kopshtin
	Prezantim me temen Barrierat e komunikimit puna u be nga nxenesit Pa komunikim mbyllemi brenda.

2023 "kingad.ru" - ekzaminimi me ultratinguj i organeve të njeriut