Amitriptilina rritet. Amitriptilina - rast urgjent ose ekstrem
Forma e dozimit: Përbërësit e tabletave:1 tabletë përmban:
substancë aktive: Amitriptilin hidroklorur 0,0283 g (përsa i përket amitriptilinës 0,0250 g);
Eksipientë: niseshte misri 0,078 g, monohidrat laktozë 0,185815 g, dioksid silikoni koloidal 0,001 g, xhelatinë mjekësore 0,000885 g, stearat magnezi 0,003 g, talk 0,003 g.
Përshkrim: Tableta nga e bardha në të bardhë me një nuancë kremoze, formë të rrumbullakët, bikonveks. Grupi farmakoterapeutik: Antidepresant ATX:N.06.A.A.09 Amitriptyline
Farmakodinamika:Amitriptilina është një antidepresant triciklik nga grupi i frenuesve jo selektivë të rimarrjes së monoaminës neuronale. Ka një efekt të theksuar thymoanaleitik dhe qetësues.
FarmakodinamikaMekanizmi i veprimit antidepresiv të amitriptilinës shoqërohet me frenimin e marrjes së kundërt neuronal të katekolaminave (norepinefrina, dopamina) dhe serotoninës në sistemin nervor qendror.
Amitriptilina është një antagonist i receptorëve kolinergjikë muskarinikë në sistemin nervor qendror dhe në periferi, dhe gjithashtu ka veti antihistaminike periferike (III) dhe antiadrenergjike.
Veprimi antidepresiv zhvillohet brenda 2-4 javësh pas fillimit të përdorimit.
Farmakokinetika:Absorbimi është i lartë. Amitriptilina absorbohet shpejt dhe mirë nga trakti gastrointestinal pas administrimit oral. Koha për të arritur përqendrimin maksimal (T
m ah) pas gëlltitjes 2-7.7 orë. Disponueshmëria biologjike e amitriptilinës është nga 33 në 62%, metaboliti i saj aktiv nortriptilin është 46-70%. Vëllimi i shpërndarjes është 5-10 l/kg. Përqendrimet efektive terapeutike në gjakun e amitriptilinës janë 50-250 ng / ml, për nortriptilinën (metabolitin e saj aktiv) 50-150 ng / ml. Përqendrimi maksimal i plazmës (C m sëpatë) - 0,04-0,16 μg / ml. Kalon nëpër barrierat histohematike, duke përfshirë barrierën gjaku-tru (përfshirë nortriptilinën). Përqendrimet e amitriptilinës në inde janë më të larta se në plazmë. Komunikimi me proteinat e plazmës 92 - 96%.Metabolizmi
Metabolizohet në mëlçi nga demetilimi (izoenzimat CYP2D19, CYP3A) dhe hidroksilimi (izoenzima CYP2D6) me formimin e metabolitëve aktivë - nortriptilinë, 10-hidroksiamitriptilinë, 10-hidroksinortriptilinë dhe metabolitë joaktive. Metaboliti kryesor aktiv është amina dytësore, nortriptilina. Metabolitet 10-hidroksiamitriptilip, 10-hidroksinortriptilinë janë gjithashtu aktivë, por veprimi i tyre është shumë më pak i theksuar.
Amitriptilina dhe nortriptilina janë të konjuguara me acidin glukuronik, por këto konjugate janë joaktive.
Demitilnortriptilina dhe amitriptilina-N-oksidi janë të pranishme në plazmën e gjakut në përqendrime të ulëta dhe praktikisht nuk kanë aktivitet farmakologjik. Në krahasim me amitriptilinën, të gjithë metabolitët kanë një efekt m-koliobllokues dukshëm më pak të theksuar.
mbarështimit
Gjysma e jetës plazmatike është 9 deri në 46 orë për amitriptilinën dhe 18 deri në 95 orë për nortriptilinën. Pastrimi mesatar total i kreatininës është 39,2 ± 10,18 l/h. Ekskretohet kryesisht gjatë natës - 80%, pjesërisht me biliare. Eliminimi i plotë brenda 7-14 ditësh Amitriptilina kalon barrierën placentare dhe ekskretohet në qumështin e gjirit. Raporti i përqendrimit qumështi i gjirit / plazma është 0,4-1,5. Kur ushqehet me gji gjatë marrjes së amitriptilinës, mesatarisht 2% e dozës së marrë nga nëna, për sa i përket peshës trupore (në mg/kg), hyn në trupin e fëmijës, për sa i përket peshës trupore (në mg/kg). Plazma e ekuilibrit përqendrimet e amitriptilinës dhe nortriptilinës në shumicën e pacientëve arrihen brenda një jave.
Pacientë të moshuar
Në pacientët e moshuar, vërehet një rritje në gjysmë-jetën dhe një rënie në pastrimin e amitriptilinës për shkak të një rënie në shkallën metabolike.
Pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë
Funksioni i dëmtuar i mëlçisë mund të çojë në një ngadalësim të metabolizmit të amitriptilinës dhe një rritje të përqendrimit të saj në plazmë.
Pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave
Dështimi i veshkave nuk ndikon në kinetikën e barit. Indikacionet:Depresioni endogjen dhe çrregullime të tjera depresive.
Kundërindikimet:Hipersensitiviteti ndaj amitriptilinës ose eksipientëve të ilaçit, intolerancës ndaj laktozës, mungesës së laktazës, keqpërthithjes së glukozës-galaktozës.
Trajtimi i njëkohshëm me frenuesit e monoamine oksidazës (MAO) dhe dy javë para fillimit të trajtimit (shih seksionin "Ndërveprimi me barna të tjera"),
Dështimi i zemrës në fazën e dekompensimit.
Pamjaftueshmëria e qarkullimit koronar.
Periudhat akute dhe të rikuperimit të infarktit të miokardit.
Shkelja e përçueshmërisë së muskujve të zemrës.
Sëmundje të rënda të mëlçisë dhe veshkave me mosfunksionim të rëndë.
Ulçera peptike e stomakut dhe 12 ulçera duodenale në fazën akute.
Hiperplazia e prostatës.
Mbajtja e urinës, përfshirë hiperplazinë e prostatës.
Atoni e fshikëzës.
Stenozë pilorike, ileus paralitik.
Shtatzënia, periudha e ushqyerjes me gji.
Mosha e femijeve deri ne 18 vjec.
Helmimi akut me alkool, barbiturate ose opioidë.
Glaukoma e mbylljes së këndit.
Me kujdes:Amitriptilina duhet të përdoret me kujdes tek njerëzit që vuajnë nga alkoolizmi, astma bronkiale, psikozë maniako-depresive (MDP) dhe epilepsi (shih Udhëzimet speciale), në pacientët e moshuar, me shtypje të hematopoiezës së palcës kockore, hipertiroidizëm, sëmundje të sistemit kardiovaskular ( angina pectoris, hipertension arterial), çrregullim afektiv bipolar (pas daljes nga faza depresive), hipertension intraokular, ulje e funksionit motorik të traktit gastrointestinal (rreziku i ileusit paralitik), përdorimi i njëkohshëm me frenuesit selektivë të rimarrjes së serotoninës (SSRI), skizofrenia (aktivizimi i psikoza është e mundur).
Shtatzënia dhe laktacioni:Përdorimi i barit gjatë shtatzënisë dhe ushqyerjes me gji është kundërindikuar.Gjatë shtatzënisë, amitriptilina duhet të përdoret vetëm nëse përfitimi i synuar për nënën tejkalon rrezikun e mundshëm për fetusin. Ilaçi nuk duhet të përdoret në III tremujori i shtatzënisë, përveç nëse është absolutisht e nevojshme. Nëse ilaçi përdoret gjatë shtatzënisë, pacienti duhet të paralajmërohet për rrezikun e lartë të përdorimit të tillë për fetusin, veçanërisht në tremujorin e tretë të shtatzënisë.Gjatë ushqyerjes me gji, ose duhet të refuzoni marrjen e barit ose të ndaloni ushqyerjen me gji. Nëse kjo nuk bëhet, duhet monitoruar gjendja e fëmijës, veçanërisht gjatë katër javëve të para pas lindjes, ngjarjet spastike), amitriptilina duhet të ndërpritet gradualisht, duke filluar reduktimin e dozës të paktën 7 javë para lindjes së pritshme. Dozimi dhe administrimi:Caktoni brenda (gjatë ose pas një vakt).
Doza fillestare ditore për administrim oral është 50-75 mg (25 mg në 2-3 doza), më pas doza rritet gradualisht me 25-50 mg derisa të arrihet efekti i dëshiruar antidepresiv. Doza optimale terapeutike ditore është 150-200 mg (pjesa maksimale e dozës merret gjatë natës). Në depresion të rëndë rezistent ndaj terapisë, doza rritet në 300 mg ose më shumë, deri në dozën maksimale të toleruar (doza maksimale për pacientët ambulatorë është 150 mg / ditë). Në këto raste këshillohet fillimi i trajtimit me administrim intramuskular ose intravenoz të barit, duke përdorur doza fillestare më të larta, duke përshpejtuar rritjen e dozave nën kontrollin e gjendjes somatike.
Pas marrjes së një efekti të qëndrueshëm antidepresiv pas 2-4 javësh, dozat zvogëlohen gradualisht dhe ngadalë. Në rast të shenjave të depresionit me ulje të dozave, është e nevojshme të ktheheni në dozën e mëparshme.
Nëse gjendja e pacientit nuk përmirësohet brenda 3-4 javësh nga trajtimi, atëherë terapia e mëtejshme është e papërshtatshme.
Në pacientët e moshuar me çrregullime të lehta, në praktikën ambulatore, dozat janë maksimale 25-50-100 mg, në doza të ndara ose 1 herë në ditë gjatë natës.
sindromi i tërheqjes
Me trajtim afatgjatë, veçanërisht në doza të larta, me një ndërprerje të mprehtë të ilaçit, reaksione të padëshiruara si dhimbja e kokës,
nauze, të vjella, diarre, nervozizëm, keqtrajtim, pagjumësi, shqetësim gjumi me ëndrra të gjalla të pazakonta, nervozizëm. Efekte anësore:Kryesisht i lidhur me efektin antikolinergjik të barit: pareza e akomodimit, turbullim i shikimit, rritje e presionit intraokular, tharje e gojës, kapsllëk, obstruksion intestinal, mbajtje urinare, ethe. Të gjitha këto dukuri zakonisht zhduken pas përshtatjes me ilaçin ose zvogëlimit të dozës. Disa nga efektet anësore të listuara më poshtë, p.sh. dhimbje koke, vështirësi në përqendrim. shqetësimi i gjumit, ankthi, dridhjet, ulja e dëshirës seksuale mund të jenë simptoma të depresionit dhe zakonisht përmirësohen me përmirësimin e gjendjes depresive.
Frekuenca e efekteve anësore renditet si: shumë e zakonshme (>1/10): shpesh (>1/100 deri në<1/10); нечасто (от >1/1000 deri<1/100); редко (от >1/10000 deri<1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту встречаемости побочного эффекта невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Nga sistemi binge: shumë shpesh dhimbje koke, përgjumje, dridhje, marramendje; shpesh - përqendrimi i dëmtuar, lodhja e shtuar, dobësia, nervozizmi, tringëllimë në veshët, disartria, polineuropatia, disgjeuzia (çrregullimi i shijes), parestezi, ataksi, agjitacion, çrregullime ekstrapiramidale, rritje e incidencës së krizave epileptike, konvulsione periferike, neuropati periferike, infrezione; rrallë akathisia.
Nga ana e aktivitetit mendor: shumë shpesh - konfuzion, çorientim, ulje e dëshirës seksuale; rrallë - një rënie në funksionet njohëse, hipomani, mani, ankth, "makthe" të natës; rrallë - agresivitet, delirium (te të moshuarit), halucinacione, tek gratë - orgazma e vonuar, humbja e aftësisë për të arritur orgazmë; frekuenca e panjohur mendime vetëvrasëse, sjellje vetëvrasëse.
Nga ana e sistemit kardiovaskular: shumë shpesh - palpitacione, takikardi, hipotension ortostatik, shqetësim i ritmit të zemrës, ekstrasistola; shpesh bllokimi atrioventrikular, bllokimi i degëve të paketave, simptomat e dështimit të zemrës, sinkopia; rrallë - një rritje e presionit të gjakut, ndryshime jo specifike në EKG në pacientët që nuk vuajnë nga sëmundjet e zemrës; rrallë - infarkt miokardi; shumë rrallë - fibrilacion atrial, fibrilacion ventrikular, kardiomiopati.
Nga sistemi tretës: shumë shpesh - goja e thatë, kapsllëk, nauze, urth, anoreksi, errësim i gjuhës, shqetësim epigastrik, gastralgji; shpesh - inflamacion i mukozës së gojës, sëmundje e mishrave të dhëmbëve, kariesi i pakthyeshëm i dhëmbëve, një ndjesi "djegie në gojë", pengim i zorrëve; rrallë - verdhëz kolestatike, diarre, të vjella, ënjtje të gjuhës, stomatit; rrallë - një rritje në gjëndrat e pështymës, ileus paralitik, funksion i dëmtuar i mëlçisë, hepatiti.
Nga sistemi urinar: shpesh - mbajtje urinare.
Nga sistemi riprodhues: shpesh - një ndryshim në fuqinë.
Nga sistemi endokrin: rrallë - galaktore; rrallë - ënjtje e testikujve; frekuenca e panjohur - gjinekomastia.
Nga ana e organeve hematopoietike: rrallë - frenim i hematopoiezës së palcës kockore, purpura.
Nga sistemi imunitar: rrallë skuqje të lëkurës, kruajtje, urtikarie; rrallë - fotosensitiviteti, angioedema; shumë rrallë - inflamacion alergjik i alveolave dhe indeve të mushkërive (pneumoni, sindromi Leffler);
Nga lëkura dhe indi nënlëkuror: shumë shpesh hiperhidroza; rrallë - ënjtje e fytyrës.
Nga ana e trupit në tërësi: shumë shpesh rritje e oreksit; shpesh - lodhje, ndryshime në peshën e trupit me përdorim të zgjatur, kongjestion nazal; rrallë - humbje e flokëve, ënjtje e nyjeve limfatike, hiperpireksia, shkelje e testeve të funksionit të mëlçisë, rritje e fosfatazës alkaline në gjak, polakiuria, humbja e oreksit; shumë rrallë - vaskuliti alergjik.
Nga ana e organeve të shikimit: shpesh - shikimi i paqartë, shqetësimi i akomodimit, bebëzat e zgjeruara, rritja e presionit intraokular; rrallë - pareza e akomodimit Nga ana e organeve të dëgjimit: rrallë - tringëllimë në veshët, halucinacione dëgjimore.
Nga ana e të dhënave laboratorike dhe instrumentale: shumë shpesh - një rritje e presionit intraokular; shpesh ndryshime në EEG, përçueshmëri intraventrikulare e dëmtuar (zgjatje e intervalit QT, zgjerim i kompleksit QRS në EKG), "kërcim" i presionit të gjakut, ulje e prodhimit të hormonit antidiuretik, hiponatremia; rrallë - cung ose hiperglicemia, glukozuri. tolerancë e dëmtuar e glukozës, agranulocitozë, leukopeni, eozinofili. trombocitopeni, rritje e aktivitetit të transaminazave të "mëlçisë".
Mbidozimi:Simptomat
Reagimet ndaj mbidozimit në pacientë të ndryshëm mund të ndryshojnë ndjeshëm.
Simptomat mund të zhvillohen ngadalë dhe në mënyrë të padukshme, ose befas dhe papritmas. Gjatë orëve të para ka përgjumje ose agjitacion, çorientim, konfuzion. bebëza të zgjeruara, ethe, gulçim, disartri, agjitacion dhe halucinacione.
Simptoma antikolinergjike (midriazë, takikardi, mbajtje urinare, mukoza të thata, lëvizshmëri e ngadaltë e zorrëve), konvulsione, kriza konvulsive, ngurtësi muskulore, ethe, depresion i papritur i sistemit nervor qendror, depresion i vetëdijes deri në koma, depresion respirator. Simptomat nga sistemi kardiovaskular: aritmi (takiarritmi ventrikulare, aritmi kardiake si torsade des pointes, fibrilacion ventrikular). EKG karakterizohet nga zgjatja e intervalit PR, zgjerimi i kompleksit QRS, zgjatja e intervalit QT, rrafshimi ose përmbysja e valës T, depresioni i segmentit ST dhe bllokimi intrakardiak i përcjelljes në shkallë të ndryshme, i cili mund të përparojë në arrest kardiak. Zgjerimi i kompleksit QRS zakonisht lidhet me ashpërsinë e efekteve toksike për shkak të mbidozimit akut. Dështimi i zemrës, presioni i ulët i gjakut, shoku kardiogjen. Çrregullime metabolike: acidoza metabolike, hipokalemia. Pas zgjimit, konfuzioni, agjitacioni, halucinacionet, ataksia janë përsëri të mundshme.
Mjekimi
Ndërprerja e terapisë me amitriptilinë, shtrimi në spital (në njësinë e kujdesit intensiv).
Trajtimi është simptomatik dhe mbështetës. Sondimi dhe lavazhi i stomakut, edhe nëse ka kaluar një kohë e gjatë pas marrjes së ilaçit brenda, me emërimin paraprak të qymyrit të aktivizuar. Vëzhgim i kujdesshëm, edhe nëse rasti duket i pakomplikuar. Monitorimi i nivelit të vetëdijes, pulsit, presionit të gjakut dhe frymëmarrjes. Monitorimi i shpeshtë i elektroliteve në serumin e gjakut dhe gazrave të gjakut. Kontrolli i rrugëve ajrore, nëse është e nevojshme, duhet të kryhet duke përdorur intubacion. Për të parandaluar ndalimin e mundshëm të frymëmarrjes, rekomandohet përdorimi i një ventilatori. Tregon monitorim të vazhdueshëm të EKG-së dhe kontroll të funksionit të zemrës për 3-5 ditë. sepse rikthimi mund të ndodhë pas 48 orësh ose më vonë. Me zgjerimin e intervaleve QRS, dështimin e zemrës dhe aritmitë ventrikulare, një efekt pozitiv mund të arrihet duke zhvendosur pH në anën alkaline (për shkak të futjes së bikarbonatit ose hiperventilimit të moderuar) dhe me infuzion të shpejtë të solucionit hipertonik të klorurit të natriumit (100- 200 mmol Na +). Është e mundur të përdoren antiaritmikë të përshtatshëm, për shembull, lidokainë për aritmitë ventrikulare në një dozë prej 50-100 mg IV (1-1,5 mg/kg), pastaj 1-3 mg/min me infuzion IV. Nëse është e nevojshme, kryhet kardioversioni, defibrilimi. Për trajtimin e dështimit të qarkullimit të gjakut, duhet të përdoren zgjerues plazmatike dhe në raste të rënda, infuzione dobutamine duhet të përdoren me një shpejtësi fillestare prej 2-3 mcg/ct në minutë me një rritje të dozës në varësi të përgjigjes. Me agjitacion dhe konvulsione mund të përdoret diazepam.Hemodializa dhe diureza e detyruar nuk janë shumë efektive. Ndërveprimi:Amitriptilina rrit efektin frenues në sistemin nervor qendror të barnave të mëposhtme: neuroleptikët, qetësuesit dhe hipnotikët, antikonvulsantët, analgjezikët, anestetikët, alkooli; tregon sinergjim kur ndërvepron me antidepresivë të tjerë. Antidepresantët triciklikë, duke përfshirë amitriptilinën, metabolizohen nga izoenzima CYP2D6 e citokromit hepatik P450. Izoenzima CYP2D6 tek njerëzit ka disa izoforma. Izoenzimat CYP2D6 mund të frenojnë barna të ndryshme psikotrope, për shembull, antipsikotikët, frenuesit selektivë të rimarrjes së serotoninës (SSRIs) me përjashtim të citalopramit (një frenues shumë i dobët i izoenzimës CYP2D6)
