somatotropná nedostatočnosť. Hormón STG: funkcie, norma v krvi, príčiny porúch

Existujú dve skupiny príčin nedostatku sekrécie GH u dospelých:

• nedostatok sekrécie GH od detstva;
• posttraumatický nedostatok sekrécie, ktorý sa vyvinul v dospelosti.

Opisuje sa aj pseudodeficit rastového hormónu, kedy za nasledujúcich podmienok klesá jeho koncentrácia v krvi.

Reverzibilné a zjavné stavy:

• fyzická aktivita v chladnej miestnosti;
• stav po pôrode;
• obezita;
• tyreotoxikóza;
• hyperkortizolizmus;
• Addisonova choroba;
• zástava srdca;
• kritických klinických stavov.

Znížená hladina IGF-1 na pozadí zvýšenej sekrécie rastového hormónu, odhalená v stimulačných testoch, je spôsobená periférnou rezistenciou na rastový hormón.

Príznaky a príznaky nedostatku rastového hormónu hypofýzy u dospelých

Znížená sekrécia rastového hormónu u dospelých nevykazuje žiadne špecifické príznaky, hoci niektoré usmernenia rozlišujú takzvaný syndróm nedostatku rastového hormónu u dospelých.

systém	Sťažnosti	Objektívne znaky (analýza sťažností/vyšetrenie/testy)
Všeobecné znaky/príznaky	Rýchla únavnosť	-
	Znížená kvalita života	-
	nadmerné potenie	-
	Zhoršená termogenéza	Subfebrilná telesná teplota
	so sklonom k ​​obezite	Zvýšená telesná hmotnosť
	Znížená tolerancia cvičenia	-
Kožené	Zvýšená tvorba vrások	Známky zrýchleného starnutia
Subkutánne tukové tkanivo	Sklon k abdominálnej obezite	dostredivá obezita
svaly	Znížená tolerancia cvičenia	Svalová hypotrofia, znížená svalová hmota
	Bolesť svalov	-
Kosti	Anamnéza zlomenín (zvýšené riziko)	Známky zlomeniny
Kardiovaskulárny systém	Sťažnosti na ochorenia kardiovaskulárneho systému (zvýšené riziko)	Arteriálna hypertenzia
		Príznaky koronárnej choroby srdca
		Príznaky cerebrovaskulárnej príhody
		Známky aterosklerózy
Nervový systém	Príznaky depresie	Objektívne príznaky depresie
	Pocit bezmocnosti
Gonadálna dysfunkcia	Znížená chuť na sex	Znížené libido

Biochémia krvi

Nasledujúce zmeny sú typické.

• Zvýšený obsah zápalových markerov, najmä C-reaktívneho proteínu.
• Dyslipidémia.
• Hyperinzulinémia.

Inštrumentálne vyšetrenie

Výsledky inštrumentálneho vyšetrenia sú uvedené nižšie.

• Zvýšenie tuku a zníženie svalovej hmoty.
• Zníženie veľkosti ľavej komory srdca, zadnej steny, hrúbky medzikomorovej priehradky a priemeru ľavej komory. Znížená kontraktilita srdca (ejekčná frakcia).
• Pri štúdiu minerálnej hustoty axiálneho skeletu možno zistiť osteopéniu a / alebo osteoporózu.
• MRI - v závislosti od príčin hyposomatotropinémie možno zistiť zmeny v hypofýze.

Hormonálne vyšetrenie a diagnostické testy

Vyšetrenie zamerané na diagnostiku hyposekrécie rastového hormónu sa odporúča vykonať u pacientov s preukázanými léziami hypotalamo-hypofyzárnej oblasti, najmä na pozadí zistenej organickej patológie, najmä veľkých nádorov hypofýzy, poranenia hypofýzy, ťažkých úrazov hlavy, predchádzajúceho ožiarenia v oblasti mozgu alebo hypotalamo-hypofýzy, s diagnózou insuficiencie rastového hormónu stanovenou v detstve.

U pacientov so závažným organickým poškodením hypofýzy sa pravdepodobnosť vzniku deficitu sekrécie rastového hormónu zvyšuje so súčasným znížením sekrécie iných hormónov hypofýzy:

• v -40 % prípadov bez sprievodnej hyposekrécie,
• v -60% - s hyposekréciou iného hormónu,
• v -80% prípadov s hyposekréciou dvoch hormónov
• v -100% prípadov s hyposekréciou troch alebo viacerých hormónov hypofýzy.

Charakteristika základných testov

• Štúdium bazálnej hladiny GH v sére v dôsledku pulznej sekrécie GH a v dôsledku toho vysokej variability hladiny GH v sére má málo informácií a nepoužíva sa na diagnostiku hyposomatotropinémie u dospelých.
• Štúdia IGF-1 je spoľahlivejšia na diagnostiku hyposekrécie GH, pretože hladina IGF-1 v krvi je výrazne stabilnejšia ako GH a dobre koreluje so sekréciou GH. Hladina IGF-1 zároveň nepriamo odráža hladinu rastového hormónu, preto normálne hodnoty IGF-1 nemusia nutne znamenať normálnu hladinu rastového hormónu a naopak. Práve z tohto dôvodu sa v niektorých prípadoch (pozri nižšie) odporúčajú priame špeciálne testy na potlačenie alebo stimuláciu sekrécie GH, ktoré jednoznačne poukazujú na porušenie sekrécie GH.

U pacientov s organickým poškodením hypofýzy je hladina IGF-1 v krvnom sére zvyčajne pod vekovou normou, čo potvrdzuje diagnózu deficitu GH. Pri znížení sekrécie dvoch alebo viacerých hormónov hypofýzy v kombinácii s IGF-1 možno považovať diagnózu patologickej hyposekrécie rastového hormónu za prakticky preukázanú. Ak je však vyšetrenie zamerané na preukázanie potreby substitučnej liečby rastovým hormónom, potom je aj v prípade kombinovaného poklesu sekrécie hormónov hypofýzy žiaduce vykonať test stimulujúci sekréciu rastového hormónu, najmä pri izolovanom poklese v úrovni I RF-1.

Ak sa zistí izolovaný pokles koncentrácie IGF-1, je potrebné venovať pozornosť možnosti jeho nešpecifického poklesu pri stavoch ako vyčerpanosť, ochorenie pečene, dekompenzovaný diabetes mellitus alebo I hypotyreóza.

Normálna hladina IGF-1 zároveň nevylučuje diagnózu hyposomatotropinémie. V tomto ohľade sa v takýchto prípadoch a pri subnormálnom obsahu IGF-1 odporúča vykonať testy na stimuláciu sekrécie rastového hormónu. Ak má však pacient zníženú sekréciu dvoch alebo troch ďalších hormónov tropickej hypofýzy, potom je možné urobiť a priori diagnostický záver o nedostatku rastového hormónu aj bez stimulačného testu, pretože ak je funkcia hypofýzy narušená, sekrécia rastového hormónu zvyčajne vypadne ako prvý. V prípade príznakov organického poškodenia hypofýzy stačí jeden stimulačný test, ale pri znížení hladiny rastového hormónu bez známok poškodenia hypofýzy alebo na pozadí jej porážky je obsah rastového hormónu znížený. normálne, odporúčajú sa dva stimulačné testy.

Stimulačné testy

Inzulínový tolerančný test

Slúži ako zlatý štandard, je veľmi rizikový u dospelých, najmä u srdcovo-cievnych ochorení a u starších pacientov. Na pozadí hypoglykémie sa prejavy vaskulárnych komplikácií môžu zhoršiť a dokonca je možná smrť. Obezita alebo rýchle požitie veľkého množstva jedla môže výrazne znížiť sekréciu rastového hormónu v teste.

Výklad. Osobitná pozornosť by sa mala venovať spôsobu štúdia STG. Najnovšie imunorádiometrické a imunofluorometrické metódy sú citlivejšie a špecifickejšie a poskytujú výsledok o 30 – 40 % nižší ako tradičná rádioimunologická metóda. Aby sa stimulovala sekrécia rastového hormónu, hladina glukózy v krvi sa musí znížiť o viac ako 50 % v porovnaní s počiatočnou hladinou. Stredne silné príznaky hypoglykémie (potenie, nervozita alebo tachykardia) sú očakávanými príznakmi, ktoré si nevyžadujú elimináciu a ukončenie testu.

U dospelých sa za spoľahlivý znak nedostatočnej sekrécie rastového hormónu považuje maximálna sekrécia rastového hormónu nepresahujúca 3 ng/ml. Nedávno boli maximálne hodnoty GH v rozsahu 3-7 ng/ml navrhnuté považovať za čiastočný deficit GH.

Kombinovaný test s hormónom uvoľňujúcim somatotropín a arginínom

Kombinovaný test s hormónom uvoľňujúcim somatotropín (STH-RG) a arginínom je v porovnaní s inzulínovým tolerančným testom bezpečný a spôsobuje zreteľnú stimuláciu sekrécie GH.

Výklad. Rovnako ako u iných stimulačných testov rastového hormónu je vrchol stimulovanej sekrécie do značnej miery závislý od telesnej hmotnosti, ale je obzvlášť významný pre tento konkrétny test. V tomto ohľade sa navrhujú hraničné hodnoty vrcholu STG v závislosti od telesnej hmotnosti:

• ak index telesnej hmotnosti<25, то нижняя граница нормы составляет 11,5 нг/мл;
• ak 25< индекс массы тела <30, то нижняя граница нормы составляет 8,0 нг/мл;
• s obezitou (index telesnej hmotnosti> 30), spodná hranica normy je 4,2 ng / ml.

Avšak v každom prípade, s organickou léziou hypofýzy, úroveň STH<4,1 нг/мл однозначно указывает на гипосекрецию СТГ.

Iné navrhované stimulačné testy s arginínom (bez STH-RH), klonidínom, levodopou alebo kombináciou arginín + levodopa nie sú dostatočne spoľahlivé z hľadiska špecificity aj citlivosti.

Arginínový test

Keďže STH-RH priamo stimuluje sekréciu STH hypofýzou, pri kombinovanom teste možno získať falošne normálne výsledky, keď je príčinou deficitu STH u pacienta hyposekrécia STH-RH. Pri podozrení na tento syndróm sa odporúča arginínový test bez STH-RH s nižšími normálnymi hodnotami ako pri kombinovanom teste. Arginínový test je popísaný v časti Hypopituitarizmus.

Arginínový test sa má vykonávať opatrne pri ochoreniach pečene a obličiek.

Interpretácia arginínového testu. U dospelých s vrcholom rastového hormónu nižším ako 3 ng / ml je diagnostikovaný závažný nedostatok rastového hormónu a pri vrchole rastového hormónu 3 až 5 ng / ml sa výsledok testu považuje za pochybný. Iba 65-75% zdravých ľudí v teste dostáva normálnu stimuláciu, hoci výsledky sú jednoznačnejšie u žien pred menopauzou ako u mužov. Rovnako ako v iných testoch je sekrécia GH znížená pri obezite a hypotyreóze.

Glukagónový test

Glukagónový test je opísaný v časti Hypopituitarizmus a používa sa na vyšetrenie sekrécie rastového hormónu.

Výklad. Najvyššia hodnota GH 3 ng/ml alebo vyššia má vysoký stupeň citlivosti a špecificity na vylúčenie deficitu GH u dospelých.

Patogenéza symptómov a znakov

STH spôsobuje lipolýzu tukového tkaniva a pri jeho nedostatku dochádza k hromadeniu tuku, najmä brušného.

Experimentálne sa ukázalo, že IGF-1 zvyšuje prežitie myocytov po ischémii, čiastočne v dôsledku stimulácie transportu glukózy. IGF-1 má tiež neuroprotektívny účinok. Na pozadí nízkeho obsahu IGF-1 sa zvyšuje riziko vzniku kardiovaskulárnych ochorení, zhrubne karotická stena a vzniká dysfunkcia endotelu. Nízky obsah IGF-1 tiež zvyšuje riziko vzniku inzulínovej rezistencie.

V mnohých štúdiách kardiovaskulárneho profilu u pacientov s deficitom rastového hormónu boli identifikované tieto zmeny:

• zrýchlená tvorba aterosklerotických plátov;
• zhrubnutie strednej membrány ciev;
• znížená tvorba oxidu dusnatého;
• patologický lipidový profil;
• zvýšené hladiny zápalových markerov;
• rezistencia na inzulín.

U pacientov s deficitom rastového hormónu sa ateróm brušnej aorty, femorálnej artérie a karotídy rozvinul častejšie ako v populácii. Ukázalo sa, že rastový hormón ovplyvňuje tvorbu oxidu dusnatého v endotelových bunkách. Oxid dusnatý je zároveň nielen silným vazodilatátorom, ale aj inhibítorom oxidácie lipoproteínov s nízkou hustotou.

Množstvo vedeckých prác zároveň zdôrazňuje, že ochranný účinok GH na kardiovaskulárne ochorenia je skôr hypotetický ako striktne dokázaný. A to nie je prekvapujúce vo svetle nedávnych štúdií o očakávanej dĺžke života – u trpasličích myší s geneticky zablokovanou sekréciou GH bola priemerná dĺžka života výrazne vyššia ako u myší s normálnou sekréciou GH. V tejto súvislosti sa predpokladalo, že potreba rastového hormónu je vyčerpaná, keď zvieratá dosiahnu maximálny rast, a sekrécia rastového hormónu, ktorá potom pokračuje, je pre telo škodlivá a znižuje priemernú dĺžku života.

U viacerých pacientov s fibromyalgiou bol zistený znížený obsah IGF-1 a zníženie vrcholu stimulovanej sekrécie rastového hormónu. Vymenovanie GH u takýchto pacientov znížilo závažnosť symptómov, hoci tento spôsob liečby sa v klinickej praxi ešte nepoužíva a sú potrebné ďalšie štúdie.

Na pozadí substitučnej liečby nedostatku rastového hormónu sa obnovuje fyzická sila.

U pacientov s deficitom STH bola zistená znížená minerálna hustota kostného tkaniva. Okrem toho závažnosť osteopénie úmerne závisí od veku pacienta a od stupňa deficitu rastového hormónu. Osteopénia sa v tomto prípade vyvíja v dôsledku zníženia mineralizácie kostí. Frekvencia zlomenín sa v porovnaní s populáciou zvyšuje 2-5 krát. Vymenovanie substitučnej liečby obnovuje minerálnu hustotu kostí, hoci je známe, že GH stimuluje syntézu aj kostnú resorpciu. V tejto súvislosti sa odporúča pokračovať v substitučnej liečbe rastovým hormónom u dospievajúcich, aby sa predišlo strate kostného tkaniva u nich, ktoré bežne dorastajú do 20-25 rokov.

Liečba nedostatku rastového hormónu hypofýzy u dospelých

Nie všetky štúdie preukázali prínos substitučnej liečby rastovým hormónom u dospelých. Zvážte argumenty „za“ a „proti“ kompenzácii nedostatku rastového hormónu u dospelých.

Argumenty proti liečbe somatotropnej insuficiencie u dospelých

Bezpečnosť. V súčasnosti neexistujú žiadne presvedčivé dôkazy o nebezpečenstvách liečby STG. Napriek tomu pri dlhodobej konštantnej liečbe GH existuje potenciálne nebezpečenstvo vyvolania rozvoja diabetes mellitus, recidívy nádoru hypotalamo-hypofyzárnej oblasti a rakoviny. Hoci sa uznáva, že substitučná liečba rastovým hormónom znižuje rozvoj rizikových faktorov kardiovaskulárnych ochorení, údaje o znížení kardiovaskulárnej úmrtnosti pri takejto liečbe ešte neboli získané.

Najčastejšie vedľajšie účinky:

• zadržiavanie tekutín;
• parestézia;
• stuhnutosť kĺbov;
• periférny edém;
• artralgia;
• myalgia;
• syndróm karpálneho tunela (vyvíja sa v 2% prípadov);
• benígna intrakraniálna hypertenzia (u dospelých sa vyvíja veľmi zriedkavo);
• gynekomastia počas liečby vysokými dávkami rastového hormónu.

Po znížení dávky rastového hormónu sa však nežiaduce reakcie znižujú.

Rastový hormón a tvorba nádorov. Potenciálne môže liečba rastovým hormónom spôsobiť recidívu nádoru alebo vytvorenie nového, aj keď to zatiaľ nebolo potvrdené.

Prechod subklinických variantov hypotyreózy alebo hypokorticizmu do manifestných foriem. Substitučná liečba GH môže znížiť voľný T4 (FT4), pravdepodobne v dôsledku skutočnosti, že zvyšuje transformáciu T4 na T3 v periférnych tkanivách. Pokles koncentrácie T4 na pozadí substitučnej liečby STH odráža prechod latentnej centrálnej hypotyreózy na explicitnú. Zistilo sa tiež, že substitučná liečba rastovým hormónom spôsobuje zníženie hladiny kortizolu v krvnom sére, čo odráža prechod latentného centrálneho hypokorticizmu do manifestnej formy. Hypokorticizmus sa neprejavil v stavoch nedostatku GH, keďže v tomto prípade je zvýšená premena kortizónu na kortizol. Z toho vyplýva, že na pozadí substitučnej liečby GH je potrebné pravidelne vyšetrovať obsah CT4 a kortizolu.

Starnutie a rastový hormón. V posledných rokoch množstvo štúdií ukázalo, že nízka hladina rastového hormónu významne prispieva k predlžovaniu dĺžky života u pokusných zvierat (potkanov), aj keď tieto zvieratá boli obézne. Hoci takéto údaje neboli získané u ľudí, je možné, že nízka hladina GH môže prispieť k ľudskej dlhovekosti, pretože experimentálne štúdie dlhovekosti predpokladali, že biologický účinok GH sa plne realizuje pri dosiahnutí maximálneho rastu zvierat a ďalej , aj nízka sekrécia pôsobí na živočíšny organizmus len negatívne.

Argumenty na liečbu somatotropnej insuficiencie u dospelých

Na podporu vymenovania STG možno uviesť nasledujúce argumenty.

• Substitučná terapia rastovým hormónom je sprevádzaná jasným zlepšením telesného zloženia (pribúda chudá hmota a ubúda tuková hmota, najmä viscerálneho tuku), zvyšuje sa tolerancia cvičenia, zlepšuje sa kvalita kostry, ako aj kvalita života.
• Funkčné ukazovatele srdca sa zlepšujú v dôsledku nárastu hmoty myokardu.
• Hladiny celkového cholesterolu, cholesterolu s nízkou hustotou lipoproteínov, apolipoproteínu-B100 a C-reaktívneho proteínu sú znížené a aktivita prozápalových cytokínov je znížená.
• Zvyšuje sa elasticita ciev, zmenšuje sa hrúbka strednej membrány ciev a dochádza k regresii cholesterolových plakov.
• Rozširujú sa periférne cievy a zvyšuje sa syntéza silného vazodilatačného faktora, oxidu dusnatého (II).
• Systolický a diastolický krvný tlak klesá mierne, ale výraznejšie u pacientov so zvýšeným krvným tlakom.

Schéma substitučnej liečby somatotropným hormónom

• Počiatočná dávka u pacientov vo veku 30-60 rokov je 300 mcg / deň. Denná dávka by sa mala zvyšovať mesačne o 100-200 mikrogramov, kým sa nedosiahnu cieľové hodnoty, avšak bez vedľajších účinkov a hladina IGF-1 nie je vo vekovom rozmedzí.
• Počas titrácie dávky sa musí stav pacienta monitorovať každý mesiac alebo aspoň raz za 2 mesiace.
• Po dosiahnutí optimálnej udržiavacej dávky sa každých 3-6 mesiacov monitoruje zdravotný stav pacienta:
• hladina IGF-1;
• koncentrácia T4 a TSH;
• obsah kortizolu;
• hustota minerálov kostí (podľa indikácií);

Optimálna dĺžka liečby je stále nejasná. Prinajmenšom, ak do jedného roka nie sú jasné známky zlepšenia, liečba GH môže byť zastavená.

Deficit rastu (zaostávanie) – rast pod 3. percentilom alebo pod 2 štandardné odchýlky (
Poruchy rastu môžu byť prítomné dlho predtým, ako rast klesne pod túto úroveň, a možno ich odhaliť oveľa skôr posúdením rýchlosti rastu dieťaťa a analýzou jeho individuálnej rastovej krivky.

Príklad včasnej detekcie spomalenia rastu. Pacient A. V čase diagnózy (chronologický vek 2 roky 6 mesiacov) rast SDS ~ - 1,8. Podozrenie na ochorenie bolo možné v dôsledku spomalenia rýchlosti rastu a vysokého rastu rodičov (matka - 178 cm, otec - 194 cm). Rastová krivka zdravého dieťaťa sa vo väčšine prípadov príliš nelíši od percentilu priemernej výšky rodičov.

Odchýlka od konštitučne určenej rastovej krivky indikuje prítomnosť patologického faktora ovplyvňujúceho rast.

Príčiny nízkeho vzrastu
Rodinná krátkosť.
Konštitučná retardácia rastu a puberta (prvé dve príčiny predstavujú asi 40 % prípadov nízkeho vzrastu).
Nedostatok somatotropného hormónu (8%):
- "idiopatický";
- vrodené (vrodené anomálie hypotalamo-hypofyzárnej oblasti, patológia vývoja centrálneho nervového systému);
- získané (nádory hypotalamo-hypofyzárnej oblasti, mozgové nádory nesúvisiace s hypotalamo-hypofyzárnou oblasťou, liečba nádorov (chirurgická liečba, radiačná terapia).

Odolnosť voči rastovému hormónu (zriedkavé genetické mutácie).
Spomalenie vnútromaternicového rastu (10 %).
Osteochondrodysplázia (achondroplázia, hypochondroplázia).
Chromozomálne poruchy (Shereshevsky-Turnerov syndróm, Noonan, Downov, Prader-Williho syndróm).
Endokrinné ochorenia (hypotyreóza, hypoparatyreóza, hyperkorticizmus, hypokorticizmus, predčasný sexuálny vývoj).
Chronické somatické ochorenia (vrodené srdcové chyby, chronické zlyhanie obličiek, celiakia).
Podvýživa.

rodinný nízky vzrast
Existuje dedičná predispozícia k spomaleniu rastu. Jeden alebo obaja rodičia, často nejaký iný pokrvný príbuzný, sú nízkeho vzrastu. Spomalenie rastu je zaznamenané od útleho veku, ale deficit rastu zodpovedá deficitu rastu rodičov. Rastová krivka je nižšia, ale takmer paralelná so spodnou hranicou normy. Kostný vek spravidla zodpovedá chronologickému veku. Hladiny IGF-1 a stimulovaná sekrécia rastového hormónu sú normálne. Diagnóza familiárneho zakrpatenia je platná len vtedy, ak boli vylúčené iné možné príčiny zakrpatenia. "Rodinný" nízky vzrast je často diagnostikovaný u pacientov s hypochondropláziou.

Konštitučné zaostávanie a puberta
Najčastejšie v dospievaní, ale môže sa vyskytnúť aj v skoršom veku. Častejšie u chlapcov. Individuálny rastový graf je zvyčajne v 3. percentile alebo mierne pod spodnou hranicou normálu. Rýchlosť rastu je v normálnom rozmedzí. Oneskorenie kostného veku od chronologického veku je 2-4 roky a tento rozdiel zostáva nezmenený s vekom. Vďaka tomu je predpokladaný konečný rast v medziach prijateľných hodnôt pre túto rodinu. Nástup pohlavného vývoja a s ním aj pubertálne zrýchlenie rastu sa oneskoruje (načasovanie závisí od stupňa retardácie kostného veku). Tento variant vývoja má spravidla rodinnú históriu.

Sekrécia somatotropných hormónov je normálna. Ak je kostný vek > 10 rokov, stimulačný test by sa mal vykonať na pozadí použitia exogénnych pohlavných hormónov (testosterón 100 mg / m - u chlapcov alebo etinylesgradiol 0,2 - 0,5 mg perorálne 2-krát denne - pre dievčatá , na 3 dni pre obe pohlavia).

Liečba
Testosterónová terapia (50-100 mg/m, raz mesačne počas 3 mesiacov). zvyčajne sa podáva chlapcom vo veku 14 a viac rokov, ktorí majú vážne obavy z oneskoreného sexuálneho vývoja.

Nedostatok rastového hormónu
Nedostatok rastového hormónu môže byť spôsobený: úplným alebo čiastočným porušením sekrécie somatotropného hormónu na úrovni hypofýzy, sekréciou patologického rastového hormónu alebo nepriamo - znížením hladín rastových faktorov závislých od somatotropného hormónu. Existuje celkový (výslovný) a čiastočný (stredný) nedostatok rastového hormónu, vrodený a získaný nedostatok rastového hormónu (prejavuje sa kedykoľvek po narodení). Deficit rastového hormónu môže byť izolovaný (izolovaný deficit GH, izolovaný deficit rastového hormónu) alebo kombinovaný s deficitom iných tropických hormónov adenohypofýzy (viacnásobný deficit hormónov adenohypofýzy, hypopituitarizmus). Hypopituitarizmus je definovaný ako neprítomnosť alebo zníženie funkcie dvoch alebo viacerých hormónov hypofýzy. V súčasnosti je syndróm deficitu rastového hormónu u detí považovaný za komplex patogeneticky odlišných ochorení, ktoré spája spoločná klinická symptomatológia. Frekvencia nedostatku rastového hormónu u detí sa pohybuje od 1:4 000 do 1:10 000 novorodencov. Nedostatok rastového hormónu môže byť idiopatický a organický, familiárny a sporadický, s zisteným genetickým defektom alebo bez neho.

Vrodený nedostatok STH. dedičné formy. Genetický základ nedostatku rastového hormónu v prítomnosti prvostupňových príbuzných s rovnakou patológiou (s rastom
Genetický základ nedostatku rastového hormónu možno predpokladať za nasledujúcich podmienok:
Skorý nástup zakrpatenia
Pozitívna rodinná anamnéza nízkeho vzrastu alebo príbuzenské manželstvo,
Výška pod (-) 3 SD od priemeru,
extrémne nízka odozva somatotropného hormónu na pozadí stimulačných testov,
Veľmi nízke hladiny IGF-I a IRFSB-3 (> 2 SD pod priemerom veku a pohlavia). Dedičný izolovaný nedostatok rastového hormónu Vrodený izolovaný nedostatok rastového hormónu je spojený s 5 rôznymi dedičnými chorobami.

Pacienti s mutáciami POU1F1 sú charakterizovaní závažným deficitom rastového hormónu/prolaktínu, pričom závažnosť deficitu TH sa môže líšiť.

Najbežnejšou zo všetkých v súčasnosti známych genetických defektov, ktoré sú základom vrodeného hypopituitarizmu, je patológia PROP1. Na rozdiel od jedincov s defektom POUIF1 (PIT1), pacienti s mutáciou PROPI majú súbežný hypogonadizmus a hypokorticizmus. Hypokorticizmus sa vyvíja postupne a prejavuje sa spravidla najskôr v dospievaní, častejšie v tretej dekáde života, hoci môžu existovať prípady s debutom v ranom detstve.

Asi 20 % pacientov s mutáciami PROP1 má na magnetickej rezonancii hyperpláziu adenohypofýzy s jej následnou involúciou v priebehu života až po vznik „prázdnej sella turcica“. Predtým bol tento MRI obraz hyperplázie adenohypofýzy považovaný za nádorový proces (kraniofaryngióm, adenóm hypofýzy), ktorý niekedy viedol k chirurgickým zákrokom na hypofýze. V súčasnosti je takýto MRI obraz u dieťaťa akéhokoľvek veku s deficitom rastového hormónu/prolaktínu/teriotropného hormónu indikáciou na molekulárnu diagnostiku, predovšetkým na analýzu génu PROP1.

Patológia génu HESX-1 („homeobox gén exprimovaný v embryonálnych kmeňových bunkách“) bola opísaná u detí s hypopituitarizmom spojeným so septooptickou dyspláziou (de Morsierov syndróm). De Morsierov syndróm zahŕňa triádu vrodených anomálií stredného mozgu, vizuálneho analyzátora a hypofýzy:
hypoplázia optických nervov a chiazmy;
agenézia/hypoplázia septum pellucidum a corpus callosum;
hypoplázia hypofýzy a hypopituitarizmus.

Získaný nedostatok rastového hormónu
Najčastejšou príčinou získanej deficiencie rastového hormónu sú nádory centrálneho nervového systému rôznej etiológie, postihujúce predovšetkým hypotalamo-hypofyzárnu oblasť. Po liečbe takýchto nádorov (chirurgia, radiačná terapia, chemoterapia) sa spravidla zvyšujú prejavy hypopituitarizmu.

Kraniofaryngióm, ktorý vzniká zo zvyškov epitelu Rathkeho vrecka, je nádor hypotalamo-hypofyzárnej oblasti, najčastejší v detskom veku. Tvorí asi 56 % všetkých nádorov chiasmal-selárnej oblasti). U detí s kraniofaryngiómom pred chirurgickou liečbou sa nedostatok GH vyvinie v 97 % prípadov a v 100 % po operácii.

V závislosti od miesta počiatočného rastu nádoru sa rozlišujú tri hlavné lokalizácie:
Endosupraselárne (nachádzajú sa v dutine tureckého sedla, keď rastú, zdvíhajú bránicu umiestnenú pred chiazmou zrakových nervov),
Stonka (rastie zo stopky hypofýzy, tvoria početné cysty na spodnej časti mozgu),
Intra-extraventrikulárne (histogeneticky spojené s infundibulom spodnej časti tretej komory a často ho zničia) a ďalšie dva zriedkavé:
Subsellar (rast z hlavného sínusu),
Intraventrikulárne (umiestnené v tretej komore, dno tretej komory zostáva nedotknuté). Zriedkavejšie nádory sú adenóm hypofýzy, germinóm a hamartóm.

Progresívny rast alebo prebiehajúca liečba masových útvarov (napr. glióm zrakového nervu, astrocytóm), anatomicky nesúvisiacich s hypofýzou, ale lokalizovaných v tesnej blízkosti hypotalamo-hypofýzovej oblasti, môže byť tiež komplikovaná deficitom somatotropného hormónu.

Somatotrofy sú mimoriadne citlivé na žiarenie, ktoré sa používa na liečbu pacientov s meduloblastómom, retinoblastómom, lymfogranulomatózou a akútnou lymfoblastickou leukémiou. Ožarovanie mozgu dávkou 40 Gy a viac spôsobuje rozvoj somatotropnej insuficiencie takmer v 100 %. Rozvoj somatotropnej insuficiencie u detí sa v niektorých prípadoch pozoruje po úplnom ožiarení počas transplantácie kostnej drene u pacientov, ktorí dostávajú chemoterapiu na rakovinu.

Získaná somatotropná insuficiencia je vo väčšine prípadov kombinovaná s nedostatkom iných tropických hormónov, bez ohľadu na príčiny jej výskytu. V tomto prípade sa „spad“ hormónov hypofýzy nevyskytuje súčasne, ale má určitú fázu. Najprv trpí sekrécia somatotropného hormónu a až potom sa môže pripojiť nedostatok tyreotropov, gonadotropov, kortikotrofov. Diabetes insipidus sa vyvíja oveľa menej často.

Klinický obraz
Hlavné klinické príznaky somatotropnej insuficiencie sú:
postnatálna retardácia rastu;
progresívne spomalenie rastu.

Proporcionálna postava (rozpätie rúk sa rovná výške, obvod hlavy zodpovedá výške, koeficient „horný segment / dolný segment“ nepresahuje normálne hodnoty). Pri výraznom oneskorení dozrievania kostí je pri posudzovaní proporcionality postavy potrebné vziať do úvahy kostný vek dieťaťa:
Malé črty tváre („bábiková tvár“, tvár „cherubína“) v kombinácii s veľkým previsnutým čelom v dôsledku nedostatočne vyvinutého kosti tvárového skeletu s uspokojivým rastom kostí mozgovej lebky. Môže sa vyskytnúť vpadnutý nosový mostík, plytké očnice, mikrognatia
Typické skoré postnatálne príznaky vrodeného deficitu rastového hormónu: hypoglykémia nalačno, často ťažká dlhotrvajúca žltačka, neonatálna cholestáza.

Oneskorené dozrievanie kostí
Neskoré uzavretie veľkej fontanely
Neskoré prerezávanie zubov, oneskorená výmena zubov.
Niekedy - nedostatočný rozvoj skloviny, nesprávny rast zubov. Často - viacnásobný zubný kaz.

Rednutie pokožky ___
Zvýšená žilová sieť na pokožke hlavy u malých detí (čiastočne v dôsledku stenčenia kože).

Symptómy viacnásobného nedostatku hormónu adenohypofýzy:
Typicky normálny intelektuálny vývoj - znaky charakteristické pre vrodený nedostatok rastového hormónu

Hypoglykémia
Keďže somatotropný hormón hrá dôležitú úlohu pri regulácii metabolizmu uhľohydrátov, aktivácii produkcie glukózy v pečeni a spomalení jej periférneho klírensu, v podmienkach nedostatku rastového hormónu sa môže vyvinúť hypoglykémia. Hypoglykémia je častejšia u mladších pacientov, pričom sa zistí približne v 10 % prípadov. V prvom roku života je riziko vzniku hypoglykémie oveľa vyššie. Klinické prejavy hypoglykémie: zvýšená chuť do jedla, bledosť, potenie, úzkosť, konvulzívny syndróm sa spravidla pozorujú v skorých ranných hodinách, ale môžu sa vyskytnúť aj počas spánku. Riziko novorodeneckej hypoglykémie je vyššie pri súbežnom deficite ADHD.

Hyposomatotropizmus (somatotropná insuficiencia) je absolútna alebo relatívna nedostatočnosť somatotropného hormónu, ktorá je v detskom veku sprevádzaná retardáciou rastu (nanizmus hypofýzy) a závažnými metabolickými poruchami u dospelých.

Etiológia a patogenéza

Nedostatok rastového hormónu môže byť vrodený alebo získaný; absolútne a relatívne; organické a idiomatické; izolované a kombinované s insuficienciou iných tropických hormónov adenohypofýzy.

Vrodený nedostatok somatotropného hormónu STG) možno:

1. dedičné, t.j. v dôsledku rôznych genetických porúch;
2. idiopatické porušenie sekrécie somatoliberínu;
3. anatomické defekty pri tvorbe hypotalamo-hypofýzovej zóny (aplázia alebo hypoplázia hypofýzy, cystická degenerácia hypofýzy).

Rozvoj získaného nedostatku GH je možný v dôsledku:

1. nádory hypotalamo-hypofyzárnej zóny (kraniofaryngeóm, hamartróm, adenóm hypofýzy, germinóm atď.) a iné časti mozgu alebo supraselárne cysty;
2. traumatické poranenie mozgu, vrátane chirurgických pri neurochirurgických zákrokoch;
3. neuroinfekcie (meningitída, encefalitída atď.);
4. infiltratívne ochorenia (histiocytóza, sarkoidóza, syfilis);
5. vaskulárna patológia (aneuryzmy ciev hypofýzy, apoplexia hypofýzy);
6. vystavenie žiareniu (ožarovanie hlavy, menej často krku);
7. toxické účinky (chemoterapia).

Vrodený a získaný nedostatok rastového hormónu, ktorý vzniká z vyššie uvedených dôvodov, je absolútny. Relatívny nedostatok rastového hormónu je dôsledkom periférnej rezistencie na rastový hormón. Vyvíja sa v dôsledku genetických porúch (patológia génu receptora rastového hormónu - Laronov syndróm); vývoj biologicky neaktívneho rastového hormónu alebo rezistencia na somatomedín (IGF-1).

Patogenéza deficitu rastového hormónu je spojená s deficitom účinku hormónu na úrovni periférnych tkanív a účinkom somatomediínov (IGF-1 a IGF-2), ktoré určujú lineárny rast, rast orgánov a tkanív a iné metabolické účinky. Až do posledného desaťročia sa nedostatok rastového hormónu považoval za výsadu detstva kvôli hlavnému a najzreteľnejšiemu symptómu ochorenia - oneskoreniu lineárneho rastu a fyzického vývoja detí, ale teraz sa dokázalo, že u dospelých nedostatok rastového hormónu má klinické prejavy, ktoré majú významný vplyv na kvalitu života.

Symptómy

Nedostatok GH u dospelých je charakterizovaný poklesom svalovej hmoty v dôsledku úbytku svalov a atrofie, nárastom telesnej hmotnosti v dôsledku tvorby viscerálnych. Zníženie svalovej hmoty vedie k zníženiu svalovej sily a vytrvalosti, pacienti sa sťažujú na slabosť, neustálu únavu. Súčasne klesá mineralizácia kostí v dôsledku zvýšenia aktivity osteoklastov a spomalenia procesov prestavby kostí s rozvojom osteopénie a osteoporózy a zvýšeným rizikom zlomenín.

U pacientov s deficitom GH sa srdcový výdaj znižuje v dôsledku dystrofie myokardu, čo zhoršuje zlú toleranciu cvičenia, zaznamenáva sa depresia emocionálnych reakcií, objavuje sa úzkosť alebo depresia a zhoršuje sa pamäť. U mužov je zaznamenaná sexuálna slabosť, u žien môže byť narušená plodnosť. Tieto faktory vedú k výraznému zníženiu kvality života a môžu byť sprevádzané sociálnou izoláciou pacienta.

Metabolické poruchy charakteristické pre deficit rastového hormónu u dospelých sú charakterizované inzulínovou rezistenciou, hyperlipidémiou a rozvojom aterosklerózy, inhibíciou fibrinolýzy.

Diagnostika

Diagnóza deficitu rastového hormónu sa stanovuje na základe klinických príznakov na základe anamnézy a na základe laboratórnych výsledkov. Na overenie príčiny ochorenia sa vykonávajú ďalšie diagnostické testy.

Laboratórne potvrdenie diagnózy je:

• pokles bazálnej hladiny rastového hormónu, kolísanie hladiny rastového hormónu počas dňa. Na získanie dôkazovej základne sa vykonávajú funkčné testy s rôznymi stimulantmi (inzulín, arginín, klonidín, glukagón, L-dopa, pyridostigmín).
• zníženie hladiny IGF-1 a proteínu IGF-SB-3, ktorý ho pripomína, je najpresnejšou metódou diagnostiky deficitu rastového hormónu, pričom stanovenie IGF-SB-3 je optimálne.

Liečba

Liečba sa uskutočňuje syntetickým rastovým hormónom (somatotropínom) v dávke 0,3 mg/deň u mužov a 0,4 mg/deň u žien intramuskulárne. Vedľajšie účinky liečby - artralgia, periférny edém, myalgia, parestézia - vo väčšine prípadov nevedú k zrušeniu substitučnej liečby, sprevádzanému výrazným zlepšením kvality života.

Etiológia. Somatotropná insuficiencia (nedostatok rastového hormónu) sa vyskytuje pri veľkom počte ochorení a syndrómov. Podľa etiológie sa rozlišuje vrodený a získaný, ako aj organický a idioptický deficit rastového hormónu (GH).
V najzjavnejšej forme sa somatotropná insuficiencia prejavuje syndrómom nanizmu (dwarfizmus, nanozómia, mikrozómia).
Nanizmus je klinický syndróm charakterizovaný prudkým oneskorením v raste a fyzickom vývoji, spojený s absolútnym alebo relatívnym nedostatkom rastového hormónu. Nanizmus je spojený s deficitom GH (nanizmus hypofýzy nie je homogénny stav z hľadiska etiológie a patogenézy). U väčšiny pacientov existuje patológia regulácie a sekrécie FSH, LH, TSH, ktorá je sprevádzaná rôznymi kombináciami endokrinných a metabolických porúch (panhypopituitárny nanizmus).
K ľuďom trpasličieho rastu patria muži s výškou pod 130 cm a ženy - pod 120 cm.
Najmenší popísaný vzrast trpaslíka bol 38 cm Hypofyzárny trpaslík sa vyskytuje s frekvenciou 1:15 000 obyvateľov. Vo výskyte mužov a žien nie je rozdiel. Najčastejšia forma deficitu rastového hormónu je idiopatická (65 – 75 %).
Väčšina foriem somatotropnej insuficiencie je genetická, zatiaľ čo častejšie sa vyskytuje primárna patológia hypotalamickej povahy, nedostatočnosť hormónov prednej hypofýzy je sekundárnym javom.

Príčinami hypofýzového nanizmu môže byť nedostatočný vývoj, alebo aplázia hypofýzy, jej dystopia, cystická degenerácia, atrofia alebo kompresia nádoru (kraniofaryngióm, chromofóbny adenóm, meningióm, glióm), trauma centrálneho nervového systému vnútromaternicového, pôrodného resp. postnatálne obdobie. Nádory adenohypofýzy, hypotalamu, intraselárne cysty a kraniofaryngiómy vedú k nedostatku GH.
V tomto prípade dochádza k stlačeniu tkaniva hypofýzy s vráskami, degeneráciou a involúciou žľazových buniek vrátane somatotrofov so znížením hladiny sekrécie GH.
Dôležité sú infekčné a toxické poškodenia centrálneho nervového systému (vnútromaternicové vírusové infekcie, tuberkulóza, syfilis, malária, toxoplazmóza; novorodenecká sepsa, meningo- a arachnoencefalitída) v ranom detstve. Vnútromaternicové lézie plodu môžu od narodenia viesť k nanizmu, takzvanému cerebrálnemu primordiálnemu nanizmu.
Tento termín spája skupinu chorôb, kam patrí Silverov nanizmus s hemiasymetriou tela a vysokou hladinou gonadotropínov, Russellov vrodený nanizmus. Ťažké chronické somatické ochorenia sú často sprevádzané ťažkým nízkym vzrastom, napríklad glomerulonefritída, pri ktorej azotémia priamo ovplyvňuje pečeňové bunky, čím sa znižuje syntéza somatomediínov; cirhóza pečene atď.
Zmeny vo vnútorných orgánoch počas nanizmu sa redukujú na rednutie kostí, oneskorenú diferenciáciu a osifikáciu kostry.
Vnútorné orgány sú hypoplastické, svaly a podkožné tukové tkanivo sú slabo vyvinuté. Pri izolovanom deficite GH sa zriedkavo zistia morfologické zmeny v hypofýze.
Absolútny alebo relatívny deficit rastového hormónu bol dlhý čas považovaný za problém výlučne v detskej endokrinológii a hlavným cieľom substitučnej terapie bolo dosiahnuť sociálne prijateľný rast. Relatívne nedávno sa zistilo, že prítomnosť somatotropnej insuficiencie u dospelých je príčinou celého radu závažných metabolických porúch, ktoré si vyžadujú včasnú diagnostiku a stanovenie genézy ochorenia a následné neustále sledovanie odborníkmi na pozadí. prebiehajúcich terapeutických opatrení.
Deficit rastového hormónu, ktorý sa prvýkrát objavil v dospelosti, sa vyskytuje s frekvenciou 1:10 000. Najčastejšou príčinou sú adenómy hypofýzy alebo iné nádory selárnej oblasti, dôsledky terapeutických opatrení na tieto novotvary (operácia, radiačná terapia) .

POLIKLINIKA. Hlavnými znakmi nanizmu sú prudké oneskorenie v raste a fyzickom vývoji. Prenatálna rastová retardácia je typická pre deti s intrauterinnou rastovou retardáciou, s genetickými syndrómami, chromozomálnou patológiou a dedičným deficitom rastového hormónu v dôsledku delécie génu rastového hormónu. Deti s klasickou somatotropnou insuficienciou sa rodia s normálnou hmotnosťou a dĺžkou tela a začínajú zaostávať vo vývoji od 2-4 rokov. Na vysvetlenie tohto javu sa predpokladá, že do 2-4 rokov veku môže prolaktín vyvolať u detí účinok podobný GH. Mnohé práce vyvracajú tieto myšlienky a naznačujú, že určité spomalenie rastu je zaznamenané už po narodení. Pre deti s organickou genézou deficitu rastového hormónu (po kraniofaryngiómoch, kraniocerebrálnych poraneniach a pod.) sú charakteristické neskoršie obdobia prejavov rastového deficitu, po 5-6 roku života. Pri idiopatickom deficite GH sa odhalí vysoká frekvencia perinatálnej patológie: asfyxia, syndróm respiračnej tiesne, hypoglykemické stavy.
Pri idiopatickom hypofýzovom trpasličom nanizmu sa na pozadí spomalenia rastu zaznamenávajú normálne proporcie tela dieťaťa. U neliečených dospelých sú zaznamenané detské proporcie tela. Črty tváre sú malé ("bábiková tvár"), most nosa klesá. Koža je bledá, so žltkastým odtieňom, suchá, niekedy sa pozoruje cyanóza, mramorovanie kože. U neliečených pacientov sa zavčasu objavuje starý vzhľad, rednutie a zvrásnenie kože (geroderm), čo súvisí s nedostatkom anabolického pôsobenia GH a pomalou zmenou bunkových generácií. Distribúcia podkožného tuku sa pohybuje od vychudnutých po obéznych s prevažne hornými alebo „cushingoidnými“ ložiskami.Vlasy môžu byť buď normálne alebo suché, tenké, krehké. Sekundárny rast vlasov často chýba. Svalový systém je slabo vyvinutý. Chlapci majú zvyčajne mikropenis. Sexuálny vývoj je oneskorený a nastáva v čase, keď kostný vek dieťaťa dosiahne pubertálnu úroveň. Významná časť detí s deficitom GH má súbežný deficit gonadotropínov.

Klinické symptómy Laronovho syndrómu, ktorého patogenéza je založená na necitlivosti na GH v dôsledku defektu v géne pre GH receptor, sú blízke príznakom hypofyzárneho nanizmu. Rysy sú vysoký stupeň retardácie rastu od narodenia, dozrievanie kostí, zaostávanie za pasom, pred rastom; nástup puberty v relatívne normálnom čase u polovice pacientov; možné pubertálne rastové skoky; časté záchvaty hypoglykemických stavov v ranom detstve; vysoké percento vrodených vývojových chýb (skrátenie falangov prstov, katarakta, nystagmus, aortálna stenóza, rozštiepenie hornej pery, vykĺbenie bedrového kĺbu, modrá skléra).

Diagnostika. Hlavnými metódami klinickej diagnostiky retardácie rastu sú antropometria a porovnanie jej výsledkov s percentilovými tabuľkami. Na základe dynamického pozorovania sú zostrojené rastové krivky. U detí s nedostatkom rastového hormónu rýchlosť rastu nepresahuje 4 cm za rok. Na vylúčenie rôznych skeletálnych dysplázií (achondroplázia, hypochondroplázia) je vhodné posúdiť proporcie tela. Pri hodnotení röntgenu rúk a zápästných kĺbov sa zisťuje takzvaný kostný (rádiologický) vek, pričom hypofyzárny nanizmus sa vyznačuje výrazným oneskorením osifikácie. Okrem toho u niektorých pacientov je zaznamenaná deštrukcia najviac traumatizovaných oblastí kostry, hláv stehennej kosti, s rozvojom aseptickej osteochondrózy. Pri röntgenovaní lebky s hypofýzovým nanizmom Pravidlo odhalí nezmenenú veľkosť tureckého sedla, ale často si zachováva detský tvar „stojatého oválu“, má široký („nedospelý“) chrbát. Štúdia MRI mozgu je potom pre akékoľvek podozrenie na intrakraniálnu patológiu. Pre diagnostiku hypofyzárneho nanizmu je vedúcou štúdiou somatotropnej funkcie. Jednorazové stanovenie hladiny GH v krvi na diagnostiku somatotropnej insuficiencie nezáleží na epizodickej povahe sekrécie GH a možnosti získať nízke a v niektorých prípadoch nulové bazálne hodnoty GH aj u zdravých detí . Vylučovanie rastového hormónu močom je prijateľné na skríning.
Nedostatok GH u dospelých je sprevádzaný porušením všetkých typov metabolizmu a rozsiahlymi klinickými príznakmi. Zaznamenáva sa zvýšenie obsahu triglyceridov, celkového cholesterolu a lipoproteínov s nízkou hustotou, zníženie lykolýzy. Obezita sa rozvíja najmä u viscerálneho typu. Porušenie syntézy proteínov vedie k zníženiu hmotnosti a sily kostrových svalov, je zaznamenaná dystrofia myokardu so znížením frakcie srdcového výdaja. Pozoruje sa zhoršená tolerancia glukózy, inzulínová rezistencia. Hypoglykemické stavy nie sú nezvyčajné so silným potením počas nočného spánku a bolesťami hlavy ráno.
Jedným z najmarkantnejších prejavov sú zmeny v psychike. Objavuje sa sklon k depresii, úzkosti, zvýšená únava, sklon k sociálnej izolácii.

Zníženie fibrinolytickej aktivity krvi, poruchy lipidového spektra vedúce k rozvoju aterosklerózy, ako aj zmeny v štruktúre a funkcii srdcového svalu sú príčinou dvojnásobného zvýšenia úmrtnosti na kardiovaskulárne ochorenia u pacientov s panhypopituitarizmom, ktorí dostávajú náhradu. terapia, ktorá nezahŕňa vymenovanie rastového hormónu. Na pozadí nedostatku somatotropínu sa v dôsledku zrýchlenia kostnej resorpcie vyvíja pokles kostnej hmoty, čo vedie k zvýšeniu frekvencie zlomenín.
Celková somatotropná insuficiencia je diagnostikovaná v prípade maximálneho zvýšenia hladiny GH na pozadí stimulačných testov (inzulín, klonidín) menej ako 7 mg / ml, čiastočný nedostatok - s maximálnym uvoľňovaním GH od 7 do 10 mg / ml. Predpokladom testovania je eutyreóza.
Jednou z najcennejších štúdií v diagnostike somatotropnej insuficiencie je stanovenie hladiny IGF-1 a IGF-2, ako aj proteínu-3 viažuceho somatomedín. Tieto štúdie sú základom diagnózy Dronovho nanizmu a iných stavov patriacich do skupiny periférnej rezistencie na pôsobenie GH. Diagnóza deficitu rastového hormónu u dospelých je pomerne zložitá tak z dôvodu absencie špecifických klinických príznakov, ako aj z dôvodu epizodického charakteru sekrécie GH, čo znižuje diagnostický význam stanovenia bazálneho obsahu hormónu v krvi. Najinformatívnejšou a najjednoduchšou štúdiou je stanovenie plazmatickej hladiny IGF-1 (somatomedin C). S jeho poklesom sa vykonávajú stimulačné testy s inzulínom, klonidínom, arginínom, somatoliberínom.

Odlišná diagnóza. Idiomatický hypofyzárny nanizmus sa odlišuje od iných foriem nízkeho vzrastu: s vrodenou hypotyreózou, skorá puberta, vrodená dysfunkcia kôry nadobličiek, diabetes mellitus (Maurikov syndróm), na pozadí ťažkých somatických ochorení, s genetickou osteoartropatiou s rodinou tzv. nízkeho vzrastu. Hypofýzový nanizmus treba odlíšiť od množstva genetických syndrómov.
Hutchinsonov-Gilfordov syndróm (progéria, starecký nanizmus) je zriedkavé geneticky podmienené ochorenie detí s klinickými príznakmi predčasného starnutia. Prvými príznakmi prejavujúcimi sa do konca 1. roku života sú spomalenie rastu a progresívna alopécia.
Vzhľad pacienta je charakteristický: veľká hlava s výraznými čelnými tuberkulami a nedostatočne vyvinutá spodná čeľusť. Tvár je maskovitá, s tenkým zobákovým nosom, výrazný je enzoftalmus. Hrudník je úzky. Končatiny sú tenké, svaly sú atrofické. Pohyblivosť v kĺboch ​​je výrazne obmedzená. Koža je tenká, suchá. Chýbajú potné a mazové žľazy. Nechty sú tenké a lámavé. Zuby vyrážajú neskoro, sú umiestnené abnormálne. Neuropsychický vývoj sa prudko spomalí.
V krvnej plazme sa zistí nízka hladina IGF-1 pri normálnej dennej sekrécii GH. Markerom starnutia je množstvo denného vylučovania kyseliny hyalurónovej.
Bežne je u detí a dospievajúcich jeho obsah nižší ako 1 % všetkých močových glykozaminoglykánov a s vekom sa zvyšuje na 5 – 6 %. U detí s progériou je vylučovanie kyseliny hyalurónovej zvýšené na 10-20%, čo nie je pozorované pri žiadnom inom genetickom ochorení.
Charakterizuje ju intrauterinná rastová retardácia, asymetria trupu (skrátenie končatín na jednej strane), skrátenie a zakrivenie piateho prsta, trojuholníková tvár, mentálna retardácia. U tretiny pacientov sa pozoruje predčasný vývoj krbu. Charakteristické sú renálne anomálie a hypospádie.
Seckelov syndróm (trpaslíci s vtáčou hlavou) charakterizuje intrauterinná rastová retardácia, mikrocefália, hypoplázia lebky tváre, veľký nos, nízke postavenie ucha, mentálna retardácia, klinodiletýmia piateho prsta. Dedí sa autozomálne recesívnym spôsobom.
Pri Prader-Williho syndróme (strata paracentromerickej oblasti chromozómu 15) spolu s retardáciou rastu od narodenia sa vyskytuje ťažká obezita, kryptorchizmus, hypospádia, zhoršená tolerancia sacharidov a mentálna retardácia.
Lawrence-Moon-Barde-Billov syndróm (dedený autozomálne recesívnym spôsobom) je kombináciou nízkeho vzrastu, pigmentovej degenerácie sietnice, trofizmu optického disku, gynogonadizmu a mentálnej retardácie.
Pri chondroplázii (dedičnej autozomálne dominantne) dochádza k ťažkej retardácii rastu v dôsledku neúmerného skracovania končatín, najmä proximálnych úsekov (ramená, boky). Existujú zhrubnutie a skrátenie prstov, výrazná drieková papuľa, okrúhla hlava, sedlovitý nos so širokým nosom. Duševný vývoj je zachovaný. Röntgen odhalil metafýzovú dystrofiu s pohárikovitými oblasťami riedenia kostného tkaniva.

Liečba. Patogenetická terapia psofyziálneho trpaslíka je založená na substitučnej terapii prípravkami rastového hormónu. Liekom voľby je geneticky upravený ľudský rastový hormón. Odporúčaná štandardná dávka GH pri liečbe klasického deficitu GH je 0,07-0,1 jednotiek/kg telesnej hmotnosti na injekciu denne subkutánne o 20.00-22.00 h.Preskripcia GH pri Laronovom syndróme je neúčinná. Sľubným smerom v liečbe periférnej rezistencie voči GH je liečba rekombinantným IGF-1.
Ak sa nedostatok rastového hormónu vyvinul ako súčasť panhypopituitarizmu, okrem toho je predpísaná substitučná liečba hypotyreózy, hypokorticizmu, hypogonadizmu, diabetes insipidus.
Na liečbu somatotropnej insuficiencie u dospelých sa odporúčané dávky umelého ľudského rastového hormónu pohybujú od 0,125 U/kg (počiatočná dávka) do 0,25 U/kg (maximálna dávka). Optimálna udržiavacia dávka sa vyberá individuálne na základe štúdie dynamiky IGF-1. Otázka celkového trvania liečby rastovým hormónom v súčasnosti zostáva otvorená.

Somatotropná insuficiencia (nedostatok rastového hormónu) sa vyskytuje pri veľkom počte ochorení a syndrómov. Vo väčšine prípadov sa toto ochorenie prejavuje syndrómom nanizmu (z gréckeho nanos – „trpaslík“). Nanizmus je stav charakterizovaný prudkým oneskorením rastu a fyzického vývoja dieťaťa od ich rovesníkov, ktorý je spojený s absolútnym alebo relatívnym nedostatkom rastového hormónu v tele. Keďže rastový hormón je produkovaný endokrinnou žľazou mozgu, ktorá sa nazýva hypofýza, potom je nanizmus hypofýza.

Medzi ľudí trpasličieho rastu patria muži s výškou pod 130 cm a ženy - pod 120 cm. Najmenšia výška trpaslíka opísaná v literatúre bola 38 cm. Hypofýzový trpaslík sa vyskytuje s frekvenciou 1 prípad na 5 000 novorodencov. Vo výskyte mužov a žien nie je rozdiel. Najčastejšia forma nedostatku rastového hormónu je idiopatická (65 – 75 %). Je potrebné poznamenať, že so zavedením štúdií MRI do praxe a zlepšením metód genetického výskumu sa podiel pacientov s idiopatickým deficitom rastového hormónu postupne znižuje, pretože je čoraz viac možné identifikovať špecifické príčiny somatotropnej insuficiencie. Okrem porušenia tvorby rastového hormónu v hypofýze môžu niektoré ďalšie dôvody viesť k hypofýzovému nanizmu. Patria sem: tvorba hormónu s nesprávnou chemickou štruktúrou a vrodená chyba receptorov citlivých na tento hormón, v dôsledku čoho nereagujú na tvorbu somatotropínu hypofýzou.

Somatotropná nedostatočnosť je z väčšej časti spôsobená genetickým defektom. Iné dôvody pre rozvoj tohto ochorenia však môžu byť: nedostatočný rozvoj hypofýzy, jej nesprávne umiestnenie v mozgu, tvorba cýst, stlačenie nádorom, trauma centrálneho nervového systému. Okrem toho je mimoriadne dôležité infekčné a toxické poškodenie centrálneho nervového systému v ranom detstve: vnútromaternicové vírusové infekcie, tuberkulóza, syfilis, malária, toxoplazmóza, novorodenecká sepsa, zápaly mozgu a jeho membrán. Zmeny vo vnútorných orgánoch s nanizmom sú rednutie kostí, spomalenie rastu a osifikácia kostry. Vnútorné orgány, svaly a podkožné tukové tkanivo sú slabo vyvinuté.

Nedostatok rastového hormónu sa dlho považoval len za problém detskej endokrinológie. Hlavným cieľom liečby bolo dosiahnutie normálneho rastu dieťaťa. Len relatívne nedávno sa zistilo, že prítomnosť somatotropnej insuficiencie u dospelých je príčinou celého komplexu závažných metabolických porúch. Tento stav si vyžaduje neustále sledovanie odborníkmi a potrebné lekárske ošetrenie. Deficit rastového hormónu, ktorý sa prvýkrát objaví v dospelosti, sa vyskytuje s frekvenciou 1 prípad na 10 000 obyvateľov.

Hlavnými znakmi nanizmu sú prudké oneskorenie v raste a fyzickom vývoji dieťaťa. Deti s klasickou somatotropnou insuficienciou sa rodia s normálnou hmotnosťou a dĺžkou tela. Vo vývoji začínajú zaostávať od 2-4 rokov. Tento vývoj ochorenia sa vysvetľuje skutočnosťou, že hormón prolaktín, ktorý vstupuje do tela dieťaťa s materským mliekom, v ranom detstve v ranom detstve môže poskytnúť deťom účinok podobný rastovému hormónu. V prípade dedičnej patológie rastového hormónu u detí s rastovou retardáciou a sexuálnym vývojom je vo väčšine prípadov možné na základe otázky identifikovať podobné prípady nízkeho vzrastu v rodine jedného z rodičov. U dospelých, ktorí v detstve nedostali potrebnú liečbu, sa zaznamenávajú telesné proporcie detí.

Črty tváre sú malé ("bábiková tvár"), most nosa klesá. Koža je bledá so žltkastým odtieňom, suchá, niekedy je cyanotická farba, mramorovanie kože. U neliečených pacientov sa skoro objavuje starecký vzhľad, koža sa stáva tenšou, vráskavá. Distribúcia podkožného tukového tkaniva siaha od podvýživy až po obezitu, pri ktorej sa nadbytočné tukové tkanivo ukladá najmä v hornej polovici tela. Vlasy môžu byť normálne aj suché, tenké, krehké. Sekundárny rast vlasov, ktorý by sa mal objaviť počas puberty, vo väčšine prípadov chýba. Svalový systém je slabo vyvinutý. U chlapcov je penis spravidla príliš malý, sexuálny vývoj je oneskorený. Väčšina detí s nedostatkom rastového hormónu má súčasne nedostatok hormónov, ktoré podporujú vývoj pohlavných orgánov (gonadotropíny).

Laronov syndróm je endokrinné ochorenie, ktorého základom je strata citlivosti telesných buniek na rastový hormón v dôsledku genetickej mutácie. Prejavy tejto odchýlky sú približne rovnaké ako v prípade hypofyzárneho nanizmu. Charakteristiky v tomto prípade sú: vysoký stupeň retardácie rastu od narodenia, kostný vek zaostáva za pasovým vekom, ale predstihuje rast dieťaťa, sexuálny vývoj začína v relatívne normálnom čase u 50% detí, môžu sa vyskytnúť rastové skoky . Okrem toho pri Laronovom syndróme existuje vysoké riziko rôznych vrodených vývojových chýb, z ktorých najčastejšie sú: skrátenie falangov prstov, šedý zákal, mimovoľné pohyby očných bulbov (nystagmus), zúženie priesvitu aorty, štiepenie hornej pery, vrodená dislokácia bedrového kĺbu, modrá skléra.

Hlavné metódy, pomocou ktorých možno identifikovať a potvrdiť nanizmus hypofýzy, sú: antropometria (meranie výšky) a porovnanie jej výsledkov so správnymi hodnotami pre vek študovaného dieťaťa; dynamické sledovanie rastu dieťaťa. U detí s nedostatkom rastového hormónu rýchlosť rastu nepresahuje 4 cm za rok. Na vylúčenie rôznych vrodených ochorení skeletálnej dysplázie je potrebné posúdiť proporcie tela. Pri vykonávaní röntgenového vyšetrenia kostí rúk a zápästných kĺbov sa určuje takzvaný kostný (rádiologický) vek. V prípade hypofýzového nanizmu sa odhalí výrazné oneskorenie osifikácie. Röntgenová snímka lebky odhaľuje veľkosť a tvar tureckého sedla (kostná schránka hypofýzy), charakteristické pre detstvo. Bez ohľadu na to, že všetky vyššie uvedené vyšetrovacie metódy sú vysoko informatívne, najpresnejšou metódou pre správnu diagnózu hypofyzárneho nanizmu je stanovenie hladiny somatotropného hormónu v krvnom sére. Jednorazové stanovenie hladiny rastového hormónu v krvi pre diagnózu somatotropnej insuficiencie nemá význam vzhľadom na to, že hormón sa vylučuje epizodicky počas dňa, čo môže viesť k nízkej hladine aj u zdravých detí.

Nedostatok rastového hormónu u dospelých je sprevádzaný porušením všetkých typov metabolizmu a veľmi rôznorodými prejavmi. Obezita sa vyvíja v dôsledku porušenia metabolizmu tukov. Porušenie syntézy bielkovín vedie k zníženiu hmotnosti a sily kostrových svalov, dochádza k vyčerpaniu srdcového svalu. Pomerne často je možné zaznamenať výskyt hypoglykemických stavov (vyskytujúcich sa s nedostatkom glukózy v krvi), ktoré sú sprevádzané nadmerným potením počas nočného spánku a výskytom bolesti hlavy ráno.

V prípade nedostatku somatotropného hormónu sú najmarkantnejším prejavom zmeny v ľudskej psychike. Existuje tendencia k častým depresiám, úzkostným stavom, človek sa rýchlo unaví, celková pohoda trpí, emočné reakcie sú narušené. Postupom času existuje jasný trend smerom k sociálnej izolácii ľudí trpiacich týmto ochorením.

U ľudí so somatotropnou insuficienciou, ktorí dostávajú liečbu bez rastového hormónu, došlo k dvojnásobnému zvýšeniu úmrtnosti na kardiovaskulárne ochorenia. Dôvodom je zmena zloženia ich krvi, zvýšenie množstva tuku v nej, ktorý sa začína usadzovať na vnútornom povrchu stien krvných ciev, čo vedie k rozvoju aterosklerózy.

Pri nedostatku somatotropínu dochádza k poklesu kostnej hmoty v dôsledku porušenia všetkých typov metabolizmu vrátane minerálov. To zvyšuje krehkosť kostí, čo vedie k zvýšeniu frekvencie zlomenín.

Liečba. Základom terapie hypofyzárneho nanizmu je substitučná liečba prípravkami rastového hormónu. Liekom voľby je v tomto prípade ľudský rastový hormón, získaný genetickým inžinierstvom. Somatotropín v liečbe klasického deficitu rastového hormónu sa podáva denne vo forme subkutánnych injekcií večer (20.00-22.00). Použitie rastového hormónu pri Laronovom syndróme neprináša žiadny efekt.