Návod na použitie Flukonazol Obolenskoe. Lekárska referenčná kniha geotar
Formulár na uvoľnenie
Zlúčenina
Flukonazol 150 mg Pomocné látky: kukuričný škrob, povidón (nízkomolekulárny polyvinylpyrolidón), stearan vápenatý Tvrdé želatínové kapsuly: oxid titaničitý, farbivo patentná modrá, želatína, konzervačné látky - metylhydroxybenzoát, propylhydroxybenzoát.
Farmakologický účinok
Flukonazol, člen triedy triazolových antimykotík, je silný selektívny inhibítor fungálneho enzýmu 14-α-demetylázy. Liečivo zabraňuje prechodu lanosterolu na ergosterol, hlavnú zložku bunkových membrán húb.Liečivo je účinné proti oportúnnym mykózam vr. spôsobené Candida spp. (Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Ukázalo sa, že flukonazol je účinný aj v modeloch endemických mykóz, vrátane infekcií spôsobených Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis a Histoplasma capsulatum.
Farmakokinetika
Po perorálnom podaní sa flukonazol dobre vstrebáva, jeho biologická dostupnosť je 90 %. Maximálna koncentrácia (Cmax) po perorálnom podaní nalačno, 150 mg, predstavuje 90 % obsahu v plazme pri intravenóznom podaní v dávke 2,5 – 3,5 mg/kg. Súčasný príjem potravy neovplyvňuje absorpciu lieku užívaného perorálne. Plazmatické koncentrácie dosahujú maximum 0,5-1,5 hodiny (TCmax) po podaní. Plazmatické koncentrácie sú priamo úmerné dávke. 90% úroveň rovnovážnej koncentrácie sa dosiahne do 4. až 5. dňa liečby liekom (pri užívaní 1-krát denne).Používanie v prvý deň dávky 2-krát vyššej ako je obvyklá denná dávka umožňuje dosiahnuť hladinu liečiva v plazme rovnajúcu sa 90 % rovnovážnej koncentrácie do druhého dňa. Zdanlivý distribučný objem sa približuje celkovému objemu telesnej vody. Väzba na plazmatické bielkoviny je nízka - 11-12%.Flukonazol dobre preniká do všetkých biologických tekutín tela, vrátane cerebrospinálnej tekutiny. Koncentrácie liečiva v slinách a spúte sú podobné jeho hladinám v plazme. U pacientov s mykotickou meningitídou dosahuje obsah flukonazolu v cerebrospinálnom moku 80 % jeho hladiny v plazme.V stratum corneum, epidermis, dermis a potnej tekutine sa dosahujú vysoké koncentrácie, ktoré prevyšujú sérové koncentrácie.Menej ako 5 % flukonazolu sa metabolizuje počas prvého prechodu pečeňou. Polčas (T1/2) flukonazolu je asi 30 hodín Flukonazol sa vylučuje hlavne obličkami; približne 80 % podanej dávky sa vylúči v nezmenenej forme obličkami. Klírens flukonazolu je úmerný klírensu kreatinínu. V periférnej krvi sa nezistili žiadne metabolity flukonazolu.
Indikácie
· Kryptokokóza, vrátane kryptokokovej meningitídy a iných lokalizácií tejto infekcie (vrátane pľúc, kože), ako u pacientov s normálnou imunitnou odpoveďou, tak u pacientov s rôznymi formami imunosupresie (vrátane pacientov s AIDS, počas transplantácie orgánov); liek možno použiť na prevenciu kryptokokovej infekcie u pacientov s AIDS, generalizovanej kandidózy vrátane kandidémie, diseminovanej kandidózy a iných foriem invazívnych kandidových infekcií (infekcie pobrušnice, endokardu, očí, dýchacích ciest a močových ciest). Liečbu možno vykonávať u pacientov so zhubnými nádormi, u pacientov na jednotkách intenzívnej starostlivosti, u pacientov podstupujúcich cytostatickú alebo imunosupresívnu liečbu, ako aj v prítomnosti iných faktorov predisponujúcich k rozvoju kandidózy, kandidózy slizníc, vrátane. ústna dutina a hltan (vrátane atrofickej kandidózy ústnej dutiny spojenej s nosením zubných protéz), pažerák, neinvazívna bronchopulmonálna kandidóza, kandidúria, kožná kandidóza; prevencia relapsu orofaryngeálnej kandidózy u pacientok s AIDS, · genitálna kandidóza: vaginálna kandidóza (akútna a chronická recidivujúca), profylaktické použitie na zníženie frekvencie relapsov vaginálnej kandidózy (3 alebo viac epizód za rok); kandidálna balanitída, · prevencia plesňových infekcií u pacientov s malígnymi novotvarmi, ktorí sú na takéto infekcie predisponovaní v dôsledku chemoterapie cytostatikami alebo radiačnej terapie, · mykózy kože vrátane mykóz nôh, tela a oblasti slabín; pityriasis versicolor, onychomykóza; kožná kandidóza, hlboké endemické mykózy vrátane kokcidioidomykózy, parakokcidioidomykózy, sporotrichózy a histoplazmózy u pacientov s normálnou imunitou.
Kontraindikácie
Precitlivenosť na flukonazol, iné zložky lieku alebo iné azolové zlúčeniny; súčasné užívanie terfenadínu (pri neustálom užívaní flukonazolu v dávke 400 mg/deň alebo viac), cisapridu alebo astemizolu a iných liekov, ktoré predlžujú QT interval a zvyšujú riziko vzniku závažných arytmií; obdobie laktácie; deti mladšie ako 3 roky (pre túto liekovú formu) S opatrnosťou: zlyhanie pečene a/alebo obličiek, objavenie sa vyrážky počas užívania flukonazolu u pacientov s povrchovou plesňovou infekciou a invazívnymi/systémovými hubovými infekciami, súčasné užívanie terfenadínu a flukonazol v dávke nižšej ako 400 mg/deň, potenciálne proarytmogénne stavy u pacientov s viacerými rizikovými faktormi (organické srdcové ochorenie, nerovnováha elektrolytov, súčasné užívanie liekov, ktoré spôsobujú arytmie); pacienti s intoleranciou kyseliny acetylsalicylovej, gravidita.
Užívanie počas tehotenstva a dojčenia
Použitie lieku u tehotných žien sa neodporúča, s výnimkou ťažkých alebo život ohrozujúcich foriem mykotických infekcií, kedy potenciálny prínos užívania flukonazolu pre matku výrazne prevyšuje riziko pre plod. flukonazol v materskom mlieku a plazme je rovnaký, použitie lieku počas laktácie je kontraindikované.
Návod na použitie a dávkovanie
Dospelým a deťom starším ako 15 rokov (telesná hmotnosť viac ako 50 kg) na kryptokokovú meningitídu a kryptokokové infekcie inej lokalizácie sa zvyčajne prvý deň predpisuje 400 mg (8 kapsúl po 50 mg) a potom sa v liečbe pokračuje v dávke 200 mg (4 kapsuly po 50 mg) – 400 mg (8 kapsúl po 50 mg) 1-krát denne. Trvanie liečby kryptokokových infekcií závisí od klinickej účinnosti potvrdenej mykologickým vyšetrením; pri kryptokokovej meningitíde má byť priebeh liečby minimálne 6–8 týždňov.Na prevenciu relapsu kryptokokovej meningitídy u pacientov s AIDS sa po ukončení celej primárnej liečby predpisuje flukonazol v dávke 200 mg (4 kapsuly 50 mg) denne počas dlhého časového obdobia. Pri kandidémii, diseminovanej kandidóze a iných invazívnych kandidóznych infekciách je dávka v prvý deň 400 mg (8 kapsúl po 50 mg) a potom 200 mg (4 kapsuly po 50 mg ) za deň. Ak je klinická účinnosť nedostatočná, dávka lieku sa môže zvýšiť na 400 mg (8 kapsúl po 50 mg) denne. Dĺžka liečby závisí od klinickej účinnosti.Pri orofaryngeálnej kandidóze sa liek zvyčajne predpisuje 150 mg jedenkrát denne, dĺžka liečby je 7–14 dní. Ak je to potrebné, u pacientov s výrazným znížením imunity môže byť liečba dlhšia.Pre prevenciu relapsov orofaryngeálnej kandidózy u pacientov s AIDS po absolvovaní celej primárnej liečby - 150 mg 1-krát týždenne.Pre atrofickú orálnu kandidózu spojenú s nosením zubné protézy - 50 mg 1-krát denne počas 14 dní v kombinácii s lokálnymi antiseptikmi na ošetrenie protézy.Pri iných lokalizáciách kandidózy (okrem genitálií), napríklad pri ezofagitíde, neinvazívnych bronchopulmonálnych léziách, kandidúrii, kandidóze na kožu a sliznice a pod., účinná dávka je zvyčajne 150 mg/deň s dĺžkou liečby 14–30 dní.Pri vaginálnej kandidóze sa flukonazol užíva perorálne jedenkrát v dávke 150 mg. Na zníženie frekvencie relapsov vaginálnej kandidózy sa liek môže používať v dávke 150 mg raz mesačne. Dĺžka liečby sa určuje individuálne, pohybuje sa od 4 do 12 mesiacov. Niektorí pacienti môžu vyžadovať častejšie užívanie. Pri balanitíde spôsobenej Candidou sa flukonazol predpisuje perorálne v jednej dávke 150 mg/deň. Na prevenciu kandidózy je odporúčaná dávka 50–400 mg 1-krát denne v závislosti od stupeň rizika vzniku plesňovej infekcie. Na prevenciu kandidózy u pacientov s malígnymi novotvarmi je odporúčaná dávka flukonazolu 150–400 mg jedenkrát denne v závislosti od stupňa rizika vzniku plesňovej infekcie. Ak existuje vysoké riziko generalizovanej infekcie, napríklad u pacientov s očakávanou ťažkou alebo dlhotrvajúcou neutropéniou, odporúčaná dávka je 400 mg/deň. Flukonazol sa predpisuje niekoľko dní pred očakávaným nástupom neutropénie; po zvýšení počtu neutrofilov nad 1000/μl liečba pokračuje ďalších 7 dní.Pri kožných mykózach vrátane mykóz nôh, kože v oblasti slabín a kožnej kandidózy je odporúčaná dávka 150 mg raz týždenne alebo 50 mg raz denne, Dávkovací režim závisí od klinického a mykologického účinku. Dĺžka liečby v normálnych prípadoch je 2–4 týždne, pri mykózach nôh však môže byť potrebná aj dlhšia terapia (až 6 týždňov) pri pityriasis versicolor - 300 mg (2 kapsuly po 150 mg) raz týždenne počas 2 týždňov je u niektorých pacientov potrebná tretia dávka 300 mg týždenne, pričom v niektorých prípadoch stačí jedna dávka 300 – 400 mg; alternatívnym liečebným režimom je užívanie 50 mg jedenkrát denne počas 2–4 týždňov.Pri onychomykóze je odporúčaná dávka 150 mg jedenkrát týždenne. Liečba má pokračovať, kým sa infikovaný necht nenahradí (neinfikovaný necht znova narastie). Opätovný rast nechtov na rukách a nohách zvyčajne trvá 3 – 6 mesiacov, resp. 50 mg) - 400 mg (8 kapsúl po 50 mg). mg) denne počas 2 rokov. Trvanie liečby sa určuje individuálne; môže to byť 11–24 mesiacov pre kokcidioidomykózu, 2–17 mesiacov pre parakokcidioidomykózu, 1–16 mesiacov pre sporotrichózu a 3–17 mesiacov pre histoplazmózu.U detí, ako pri podobných infekciách u dospelých, dĺžka liečby závisí od klinického a mykologický účinok. U detí sa liek nemá užívať v dennej dávke, ktorá by presahovala dávku u dospelých, t.j. nie viac ako 400 mg/deň. Liečivo sa používa denne, raz denne.
Vedľajšie účinky
Z tráviaceho systému: znížená chuť do jedla, zmeny chuti, bolesť brucha, vracanie, nevoľnosť, hnačka, plynatosť, zriedkavo - porucha funkcie pečene (žltačka, hepatitída, hepatonekróza, hyperbilirubinémia, zvýšená aktivita alanínaminotransferázy, aspartátaminotransferázy, zvýšená aktivita alkalických fosfatázy, hepatocelulárnej nekrózy), vrát. závažné. Z nervového systému: bolesť hlavy, závraty, nadmerná únava, zriedkavo - kŕče. Z krvotvorných orgánov: zriedkavo - leukopénia, trombocytopénia (krvácanie, petechie), neutropénia, agranulocytóza. Alergické reakcie: kožná vyrážka, zriedkavo - exsudatívny multiformný erytém ( vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu), toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm), anafylaktoidné reakcie (vrátane angioedému, opuchu tváre, žihľavky, svrbenia kože) Z kardiovaskulárneho systému: predĺžené trvanie intervalu QT, ventrikulárna fibrilácia/flutter Iné: zriedkavo - renálna dysfunkcia, alopécia, hypercholesterolémia, hypertriglyceridémia, hypokaliémia.
Predávkovanie
Symptómy: halucinácie, paranoidné správanie Liečba: symptomatická - výplach žalúdka, forsírovaná diuréza. Hemodialýza do 3 hodín znižuje plazmatické koncentrácie približne o 50 %.
Interakcia s inými liekmi
Pri použití flukonazolu s warfarínom sa PT zvyšuje (v priemere o 12 %). V tejto súvislosti sa odporúča starostlivo sledovať parametre PT u pacientov užívajúcich liek v kombinácii s kumarínovými antikoagulanciami.Flukonazol zvyšuje plazmatický polčas perorálnych hypoglykemík – derivátov sulfonylmočoviny (chlórpropamid, glibenklamid, glipizid, tolbutamid) u zdravých ľudí. Kombinované použitie flukonazolu a perorálnych hypoglykemík u pacientov s cukrovkou je povolené, ale lekár musí mať na pamäti možnosť rozvoja hypoglykémie.Súčasné použitie flukonazolu a fenytoínu môže viesť k zvýšeniu koncentrácie fenytoínu v plazme na klinicky významný rozsah. Ak je teda nutné užívať tieto lieky spolu, je potrebné sledovať koncentráciu fenytoínu s úpravou jeho dávky, aby sa hladina lieku udržala v terapeutickom intervale.Kombinácia s rifampicínom vedie k zníženiu AUC o 25 % a skrátenie polčasu flukonazolu z plazmy o 20 %. Preto sa u pacientov užívajúcich súčasne rifampicín odporúča zvýšiť dávku flukonazolu.U pacientov užívajúcich flukonazol sa odporúča sledovať koncentráciu cyklosporínu v krvi, pretože použitie flukonazolu a cyklosporínu u pacientov s transplantovanou obličkou (užívajúci flukonazol v dávke 200 mg/deň) vedie k pomalému zvýšeniu koncentrácie cyklosporínu v plazme.Pacienti, ktorí dostávajú vysoké dávky teofylínu alebo u ktorých je pravdepodobné, že sa u nich vyvinie intoxikáciu teofylínom treba sledovať, aby sa včas rozpoznali príznaky predávkovania teofylínom, pretože užívanie flukonazolu vedie k zníženiu priemernej rýchlosti klírensu teofylínu z plazmy.Pri súčasnom použití flukonazolu s terfenadínom a cisapridom sú opísané prípady nežiaducich reakcií zo srdca, vrátane paroxyzmov komorovej tachykardie (torsades de points). Súčasné použitie flukonazolu a hydrochlorotiazidu môže viesť k zvýšeniu koncentrácie flukonazolu v plazme o 40%.Existujú správy o interakcii medzi flukonazolom a rifabutínom, sprevádzané zvýšením jeho sérových hladín. Boli opísané prípady uveitídy pri súčasnom použití flukonazolu a rifabutínu. Je potrebné starostlivo sledovať pacientov súčasne užívajúcich rifabutín a flukonazol. U pacientov užívajúcich kombináciu flukonazolu a zidovudínu sa pozoruje zvýšenie koncentrácie zidovudínu, ktoré je spôsobené znížením konverzie zidovudínu na jeho hlavný metabolit, preto treba očakávať zvýšenie vedľajších účinkov zidovudínu. Zvyšuje koncentráciu midazolamu, čo zvyšuje riziko rozvoja psychomotorických účinkov (najvýraznejšie pri perorálnom užívaní flukonazolu namiesto intravenózneho) Zvyšuje koncentráciu takrolimu, čo zvyšuje riziko nefrotoxicity.
špeciálne pokyny
Liečba musí pokračovať až do klinickej a hematologickej remisie. Predčasné ukončenie liečby vedie k relapsom.Počas liečby je potrebné sledovať krvný obraz, funkciu obličiek a pečene. Ak dôjde k poruche funkcie obličiek a pečene, mali by ste liek prestať užívať.V zriedkavých prípadoch bolo užívanie flukonazolu sprevádzané toxickými zmenami v pečeni, vr. s fatálnym koncom, hlavne u pacientov so závažnými sprievodnými ochoreniami. V prípade hepatotoxických účinkov spojených s flukonazolom nebola zjavná závislosť od celkovej dennej dávky, dĺžky liečby, pohlavia a veku pacienta. Hepatotoxické účinky flukonazolu boli zvyčajne reverzibilné; jej príznaky zmizli po ukončení liečby. Ak sa objavia klinické príznaky poškodenia pečene, ktoré môžu súvisieť s flukonazolom, liek sa má vysadiť.U pacientov s AIDS je väčšia pravdepodobnosť vzniku závažných kožných reakcií pri užívaní mnohých liekov. V prípadoch, keď sa u pacientov s povrchovou mykotickou infekciou vyvinie vyrážka a rozhodne sa, že súvisí s flukonazolom, liek sa má vysadiť. Ak sa vyrážka objaví u pacientov s invazívnymi/systémovými plesňovými infekciami, musia byť starostlivo sledovaní a flukonazol sa má vysadiť, ak sa objavia bulózne zmeny alebo multiformný erytém. Pri súbežnom užívaní flukonazolu s cisapridom, rifabutínom alebo inými liekmi metabolizovanými cytochrómom je potrebná opatrnosť Systém P 450. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a stroje Zhoršenie schopnosti viesť vozidlo a stroje spojené s užívaním lieku je nepravdepodobné.
Obolenskoe farma. podnik, Ruská federácia, Systémové lézie spôsobené hubami Cryptococcus, vrátane meningitídy, sepsy, pľúcnych a kožných infekcií, a to u pacientov s normálnou imunitnou odpoveďou, ako aj u pacientov s rôznymi formami imunosupresie
Antifungálna látka, derivát triazolu. Je to selektívny inhibítor syntézy sterolov v bunkách húb. Flukonazol má vysokú špecifickosť pre hubové enzýmy závislé od cytochrómu P450. Pri perorálnom a intravenóznom podaní flukonazol vykazoval aktivitu v rôznych modeloch plesňových infekcií u zvierat. Flukonazol je účinný proti oportúnnym mykózam, vr. spôsobené Candida spp., vrátane generalizovanej kandidózy u zvierat so zníženou imunitou; Cryptococcus neoformans, vrátane intrakraniálnych infekcií; Microsporum spp. a Trychoptyton spp. Aktívne na zvieracích modeloch endemických mykóz, vrátane infekcií spôsobených Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, vrátane intrakraniálnych infekcií a Histoplasma capsulatum u zvierat s normálnou a zníženou imunitou.
Kryptokokóza, vrátane kryptokokovej meningitídy a infekcií iných miest (napríklad pľúc, kože), vrátane. u pacientov s normálnou imunitnou odpoveďou a u pacientov s AIDS, príjemcov orgánových transplantátov a pacientov s inými formami imunodeficiencie; udržiavacia liečba na prevenciu relapsov kryptokokózy u pacientov s AIDS. Generalizovaná kandidóza vrátane kandidémie, diseminovaná kandidóza a iné formy invazívnej kandidózy, ako sú infekcie pobrušnice, endokardu, očí, dýchacích ciest a močových ciest, vr. u pacientov s malígnymi nádormi, ktorí sú na JIS a užívajú cytotoxické alebo imunosupresívne lieky, ako aj u pacientov s inými faktormi predisponujúcimi k rozvoju kandidózy. Kandidóza slizníc vrátane slizníc dutiny ústnej a hltana, pažeráka, neinvazívne bronchopulmonálne infekcie, kandidúria, mukokutánna a chronická atrofická kandidóza ústnej dutiny (spojená s nosením zubnej protézy), vr. u pacientov s normálnou a potlačenou imunitnou funkciou; prevencia relapsu orofaryngeálnej kandidózy u pacientov s AIDS. Genitálna kandidóza; akútna alebo rekurentná vaginálna kandidóza; prevencia na zníženie frekvencie relapsov vaginálnej kandidózy (3 alebo viac epizód za rok); kandidálna balanitída. Mykózy kože vrátane mykóz nôh, tela, oblasti slabín, pityriasis versicolor, onychomykózy a kožných kandidóz. Hlboké endemické mykózy u pacientov s normálnou imunitou, kokcidioidomykóza, parakokcidioidomykóza, sporotrichóza a histoplazmóza. Prevencia plesňových infekcií u pacientov s malígnymi nádormi, ktorí sú predisponovaní k rozvoju takýchto infekcií v dôsledku cytotoxickej chemoterapie alebo rádioterapie.
Individuálne. Určené na perorálne a intravenózne podanie. Pre dospelých, v závislosti od indikácií, liečebného režimu a klinickej situácie, je denná dávka 50-400 mg, frekvencia použitia je 1-krát denne. Pre deti je dávka 3-12 mg / kg / deň, frekvencia použitia je 1 krát / deň. U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa dávka flukonazolu znižuje v závislosti od kontroly kvality. Dĺžka liečby závisí od klinického a mykologického účinku.
Z nervového systému: bolesť hlavy, závraty, kŕče, zmena chuti. Z tráviaceho systému: bolesť brucha, hnačka, plynatosť, nauzea, dyspepsia, vracanie, hepatotoxicita (vrátane zriedkavých prípadov s fatálnym koncom), zvýšené hladiny alkalickej fosfatázy, bilirubínu, sérové hladiny aminotransferáz (ALT a AST), porucha funkcie pečene, hepatitída, hepatocelulárna nekróza, žltačka. Z kardiovaskulárneho systému: zvýšený QT interval na EKG, ventrikulárna fibrilácia/flutter. Dermatologické reakcie: vyrážka, alopécia, exfoliatívne kožné ochorenia vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy. Z hematopoetického systému: leukopénia, vrátane neutropénie a agranulocytózy, trombocytopénia. Zo strany metabolizmu: zvýšené hladiny cholesterolu a triglyceridov v plazme, hypokaliémia. Alergické reakcie: anafylaktické reakcie (vrátane angioedému, opuchu tváre, žihľavky, svrbenia).
Súbežné užívanie terfenadínu počas opakovaného užívania flukonazolu v dávke 400 mg/deň alebo viac; súčasné užívanie cisapridu; precitlivenosť na flukonazol; zvýšená citlivosť na azolové deriváty so štruktúrou podobnou flukonazolu.
Používajte opatrne v prípade abnormálnych pečeňových testov počas užívania flukonazolu, keď sa počas užívania flukonazolu objaví vyrážka u pacientov s povrchovou plesňovou infekciou a invazívnymi/systémovými hubovými infekciami, pri súčasnom použití terfenadínu a flukonazolu v dávke nižšej ako 400 mg/deň, s potenciálne proarytmickými stavmi u pacientov s viacerými rizikovými faktormi (organické srdcové ochorenie, nerovnováha elektrolytov a súbežná liečba, ktorá prispieva k rozvoju takýchto porúch). Hepatotoxické účinky flukonazolu boli zvyčajne reverzibilné; jej príznaky zmizli po ukončení liečby. Pacientov, ktorých pečeňové testy sú počas liečby flukonazolom poškodené, je potrebné sledovať na príznaky závažnejšieho poškodenia pečene. Ak sa vyskytnú klinické príznaky alebo príznaky poškodenia pečene, ktoré môžu súvisieť s flukonazolom, má sa prerušiť. Ľudia s AIDS majú väčšiu pravdepodobnosť vzniku závažných kožných reakcií pri užívaní mnohých liekov. Ak sa u pacienta, ktorý sa lieči na povrchovú plesňovú infekciu, objaví vyrážka, ktorá môže súvisieť s užívaním flukonazolu, má sa liečba prerušiť. Ak sa vyrážka objaví u pacientov s invazívnymi/systémovými plesňovými infekciami, musia byť starostlivo sledovaní a flukonazol sa má vysadiť, ak sa vyvinú bulózne lézie alebo multiformný erytém. Súbežné užívanie flukonazolu v dávkach nižších ako 400 mg/deň a terfenadínu sa má vykonávať pod prísnym dohľadom. Pri používaní flukonazolu sa veľmi zriedkavo pozorovalo predĺženie QT intervalu a ventrikulárna fibrilácia/flutter u pacientov s viacerými rizikovými faktormi, ako je organické ochorenie srdca, nerovnováha elektrolytov a súbežná liečba, ktorá prispieva k rozvoju takýchto porúch. Terapiu možno začať až po výsledky kultivácií a iných laboratórnych testov. Keď však budú známe výsledky týchto štúdií, antiinfekčná liečba sa musí zodpovedajúcim spôsobom upraviť. Boli hlásené prípady superinfekcie spôsobenej inými kmeňmi Candida ako Candida albicans, ktoré často nie sú citlivé na flukonazol (napríklad Candida krusei). V takýchto prípadoch môže byť potrebná alternatívna antifungálna liečba.
Pri súčasnom použití s warfarínom flukonazol zvyšuje protrombínový čas (o 12%), a preto môže dôjsť ku krvácaniu (hematómy, krvácanie z nosa a tráviaceho traktu, hematúria, meléna). U pacientov užívajúcich kumarínové antikoagulanciá sa musí neustále monitorovať protrombínový čas. Po perorálnom podaní midazolamu flukonazol významne zvyšuje koncentrácie midazolamu a psychomotorické účinky a tento účinok je výraznejší po perorálnom podaní flukonazolu ako pri intravenóznom podaní. Ak je súbežná liečba benzodiazepínmi nevyhnutná, pacienti užívajúci flukonazol majú byť sledovaní kvôli primeranému zníženiu dávky benzodiazepínov. Pri súčasnom použití flukonazolu a cisapridu sú možné nežiaduce reakcie zo srdca, vrátane. ventrikulárna fibrilácia/flutter (piruetová arytmia). Použitie flukonazolu v dávke 200 mg 1-krát denne a cisapridu v dávke 20 mg 4-krát denne vedie k výraznému zvýšeniu plazmatických koncentrácií cisapridu a predĺženiu QT intervalu na EKG. Súbežné užívanie cisapridu a flukonazolu je kontraindikované. U pacientov po transplantácii obličky vedie použitie flukonazolu v dávke 200 mg/deň k pomalému zvýšeniu koncentrácií cyklosporínu. Pri opakovaných dávkach flukonazolu v dávke 100 mg/deň sa však u príjemcov kostnej drene nepozorovali žiadne zmeny v koncentráciách cyklosporínu. Pri súčasnom použití flukonazolu a cyklosporínu sa odporúča sledovať koncentráciu cyklosporínu v krvi. Opakované použitie hydrochlorotiazidu súčasne s flukonazolom vedie k zvýšeniu plazmatických koncentrácií flukonazolu o 40 %. Účinok tohto rozsahu si nevyžaduje zmenu v dávkovacom režime flukonazolu u pacientov, ktorí súbežne užívajú diuretiká, ale treba to vziať do úvahy. Pri súčasnom použití kombinovanej perorálnej antikoncepcie s flukonazolom v dávke 50 mg sa nezistil žiadny významný vplyv na hladiny hormónov, zatiaľ čo pri dennom príjme 200 mg flukonazolu sa AUC etinylestradiolu a levonorgestrelu zvýši o 40 % a 24 %, v uvedenom poradí, a pri užívaní 300 mg flukonazolu 1-krát denne v týždni – AUC etinylestradiolu a noretindrónu sa zvýšili o 24 % a 13 %. Preto je nepravdepodobné, že by opakované použitie flukonazolu v uvedených dávkach ovplyvnilo účinnosť kombinovanej perorálnej antikoncepcie. Súbežné užívanie flukonazolu a fenytoínu môže byť sprevádzané klinicky významným zvýšením koncentrácií fenytoínu. Pri tejto kombinácii je potrebné monitorovať koncentrácie fenytoínu a podľa toho upraviť dávku, aby sa zabezpečili terapeutické koncentrácie v sére. Súbežné užívanie flukonazolu a rifabutínu môže viesť k zvýšeným sérovým koncentráciám rifabutínu. Boli opísané prípady uveitídy pri súčasnom použití flukonazolu a rifabutínu. Pacientov, ktorí súbežne dostávajú rifabutín a flukonazol, je potrebné starostlivo sledovať. Súčasné použitie flukonazolu a rifampicínu vedie k zníženiu AUC o 25 % a trvanie T1/2 flukonazolu o 20 %. U pacientov, ktorí súbežne užívajú rifampicín, sa musí zvážiť vhodnosť zvýšenia dávky flukonazolu. Flukonazol, ak sa užíva súčasne, vedie k zvýšeniu T1/2 perorálnych sulfonylmočovinových liekov (chlórpropamid, glibenklamid, glipizid a tolbutamid). Pacientom s diabetes mellitus možno predpísať flukonazol a perorálne sulfonylmočoviny súčasne, ale treba vziať do úvahy možnosť hypoglykémie. Súčasné použitie flukonazolu a takrolimu vedie k zvýšeniu plazmatických koncentrácií takrolimu. Boli opísané prípady nefrotoxicity. Pacienti s touto kombináciou majú byť starostlivo sledovaní. Pri súčasnom použití azolových antimykotík a terfenadínu sa môžu vyskytnúť závažné arytmie v dôsledku predĺženia QT intervalu. Pri užívaní flukonazolu v dávke 200 mg/deň nebolo zistené predĺženie QT intervalu, avšak užívanie flukonazolu v dávkach 400 mg/deň a vyšších spôsobuje významné zvýšenie koncentrácie terfenadínu v plazme. Súbežné užívanie flukonazolu v dávkach 400 mg/deň alebo vyšších s terfenadínom je kontraindikované. Liečba flukonazolom v dávkach nižších ako 400 mg/deň v kombinácii s terfenadínom sa má vykonávať pod prísnym dohľadom. Pri súčasnom použití s flukonazolom v dávke 200 mg počas 14 dní sa priemerná rýchlosť plazmatického klírensu teofylínu zníži o 18 %. Pri predpisovaní flukonazolu pacientom užívajúcim vysoké dávky teofylínu alebo pacientom so zvýšeným rizikom rozvoja toxicity teofylínu sledujte symptómy predávkovania teofylínom a ak je to potrebné, upravte liečbu zodpovedajúcim spôsobom. Pri súčasnom použití s flukonazolom sa pozoruje zvýšenie koncentrácií zidovudínu, čo je pravdepodobne spôsobené znížením metabolizmu zidovudínu na jeho hlavný metabolit. Pred a po liečbe flukonazolom v dávke 200 mg/deň počas 15 dní u pacientov s AIDS a ARC (AIDS-related complex) sa zistilo významné zvýšenie AUC zidovudínu (20 %). Keď sa zidovudín v dávke 200 mg každých 8 hodín počas 7 dní použil u pacientov infikovaných HIV s alebo bez flukonazolu 400 mg/deň s intervalom 21 dní medzi týmito dvoma režimami, zistilo sa významné zvýšenie AUC zidovudínu (74 %) pri použití súčasne s flukonazolom. U pacientov užívajúcich túto kombináciu je potrebné sledovať vedľajšie účinky zidovudínu. Súčasné použitie flukonazolu s astemizolom alebo inými liekmi, ktorých metabolizmus sa uskutočňuje pomocou izoenzýmov systému cytochrómu P450, môže byť sprevádzané zvýšením sérových koncentrácií týchto liekov. Pacienti s takýmito kombináciami majú byť starostlivo sledovaní.
Forma uvoľňovania, zloženie a balenie
1 PC. - obrysové bunkové obaly - kartónové obaly.
Klinická a farmakologická skupina:
Antifungálny liekFarmakoterapeutická skupina:
Protiplesňové činidloIndikácie
Kryptokokóza, vrátane kryptokokovej meningitídy a infekcií iných miest (napríklad pľúc, kože), vrátane. u pacientov s normálnou imunitnou odpoveďou a u pacientov s AIDS, príjemcov orgánových transplantátov a pacientov s inými formami imunodeficiencie; udržiavacia liečba na prevenciu relapsov kryptokokózy u pacientov s AIDS.Generalizovaná kandidóza vrátane kandidémie, diseminovaná kandidóza a iné formy invazívnej kandidózy, ako sú infekcie pobrušnice, endokardu, očí, dýchacích ciest a močových ciest, vr. u pacientov s malígnymi nádormi, ktorí sú na JIS a užívajú cytotoxické alebo imunosupresívne lieky, ako aj u pacientov s inými faktormi predisponujúcimi k rozvoju kandidózy.
Kandidóza slizníc vrátane slizníc dutiny ústnej a hltana, pažeráka, neinvazívne bronchopulmonálne infekcie, kandidúria, mukokutánna a chronická atrofická kandidóza ústnej dutiny (spojená s nosením zubnej protézy), vr. u pacientov s normálnou a potlačenou imunitnou funkciou; prevencia relapsu orofaryngeálnej kandidózy u pacientov s AIDS.
Genitálna kandidóza; akútna alebo rekurentná vaginálna kandidóza; prevencia na zníženie frekvencie relapsov vaginálnej kandidózy (3 alebo viac epizód za rok); kandidálna balanitída.
Mykózy kože vrátane mykóz nôh, tela, oblasti slabín, pityriasis versicolor, onychomykózy a kožných kandidóz.
Hlboké endemické mykózy u pacientov s normálnou imunitou, kokcidioidomykóza, parakokcidioidomykóza, sporotrichóza a histoplazmóza.
Prevencia plesňových infekcií u pacientov s malígnymi nádormi, ktorí sú predisponovaní k rozvoju takýchto infekcií v dôsledku cytotoxickej chemoterapie alebo rádioterapie.
Dávkovací režim
Individuálne. Určené na perorálne a intravenózne podanie.Pre dospelých, v závislosti od indikácií, liečebného režimu a klinickej situácie, je denná dávka 50-400 mg, frekvencia použitia je 1-krát denne.
Pre deti je dávka 3-12 mg / kg / deň, frekvencia použitia je 1 krát / deň.
U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa dávka flukonazolu znižuje v závislosti od kontroly kvality.
Dĺžka liečby závisí od klinického a mykologického účinku.
Vedľajší účinok
Z nervového systému: bolesť hlavy, závraty, kŕče, zmena chuti.Z tráviaceho systému: bolesť brucha, hnačka, plynatosť, nauzea, dyspepsia, vracanie, hepatotoxicita (vrátane zriedkavých prípadov s fatálnym koncom), zvýšené hladiny alkalickej fosfatázy, bilirubínu, sérové hladiny aminotransferáz (ALT a AST), porucha funkcie pečene, hepatitída, hepatocelulárna nekróza, žltačka.
Z kardiovaskulárneho systému: zvýšený QT interval na EKG, ventrikulárna fibrilácia/flutter.
Dermatologické reakcie: vyrážka, alopécia, exfoliatívne kožné ochorenia vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy.
Z hematopoetického systému: leukopénia vrátane neutropénie a agranulocytózy, trombocytopénia.
Zo strany metabolizmu: zvýšené hladiny cholesterolu a triglyceridov v plazme, hypokaliémia.
Alergické reakcie: anafylaktické reakcie (vrátane angioedému, opuchu tváre, žihľavky, svrbenia).
Kontraindikácie na použitie
Súbežné užívanie terfenadínu počas opakovaného užívania flukonazolu v dávke 400 mg/deň alebo viac; súčasné užívanie cisapridu; precitlivenosť na flukonazol; zvýšená citlivosť na azolové deriváty so štruktúrou podobnou flukonazolu.Užívanie počas tehotenstva a dojčenia
Adekvátne a kontrolované štúdie bezpečnosti flukonazolu u tehotných žien sa neuskutočnili. Je potrebné vyhnúť sa používaniu flukonazolu počas gravidity, s výnimkou prípadov závažných a potenciálne život ohrozujúcich plesňových infekcií, keď očakávaný prínos liečby preváži možné riziko pre plod.Ženy vo fertilnom veku majú počas liečby používať spoľahlivú antikoncepciu.
Flukonazol sa v materskom mlieku zisťuje v koncentráciách blízkych plazmatickým koncentráciám, preto sa užívanie počas laktácie (dojčenia) neodporúča.
Použitie pri dysfunkcii pečene
Flukonazol sa má používať s opatrnosťou u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene.Použitie pri poruche funkcie obličiek
Flukonazol sa má používať s opatrnosťou u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek. Ak je poškodená funkcia obličiek, dávka flukonazolu sa má znížiť.Použitie u detí
Kontraindikované u detí mladších ako 1 rok.špeciálne pokyny
Používajte opatrne v prípade abnormálnych pečeňových testov počas užívania flukonazolu, keď sa počas užívania flukonazolu objaví vyrážka u pacientov s povrchovou plesňovou infekciou a invazívnymi/systémovými hubovými infekciami, pri súčasnom použití terfenadínu a flukonazolu v dávke nižšej ako 400 mg/deň, s potenciálne proarytmickými stavmi u pacientov s viacerými rizikovými faktormi (organické srdcové ochorenie, nerovnováha elektrolytov a súbežná liečba, ktorá prispieva k rozvoju takýchto porúch).Hepatotoxické účinky flukonazolu boli zvyčajne reverzibilné; jej príznaky zmizli po ukončení liečby. Pacientov, ktorých pečeňové testy sú počas liečby flukonazolom poškodené, je potrebné sledovať na príznaky závažnejšieho poškodenia pečene. Ak sa vyskytnú klinické príznaky alebo príznaky poškodenia pečene, ktoré môžu súvisieť s flukonazolom, má sa prerušiť.
Ľudia s AIDS majú väčšiu pravdepodobnosť vzniku závažných kožných reakcií pri užívaní mnohých liekov. Ak sa u pacienta, ktorý sa lieči na povrchovú plesňovú infekciu, objaví vyrážka, ktorá môže súvisieť s užívaním flukonazolu, má sa liečba prerušiť. Ak sa vyrážka objaví u pacientov s invazívnymi/systémovými plesňovými infekciami, musia byť starostlivo sledovaní a flukonazol sa má vysadiť, ak sa vyvinú bulózne lézie alebo multiformný erytém.
Súbežné užívanie flukonazolu v dávkach nižších ako 400 mg/deň a terfenadínu sa má vykonávať pod prísnym dohľadom.
Pri používaní flukonazolu sa veľmi zriedkavo pozorovalo predĺženie QT intervalu a ventrikulárna fibrilácia/flutter u pacientov s viacerými rizikovými faktormi, ako je organické ochorenie srdca, nerovnováha elektrolytov a súbežná liečba, ktorá prispieva k rozvoju takýchto porúch.
Terapiu možno začať až po výsledky kultivácií a iných laboratórnych testov. Keď však budú známe výsledky týchto štúdií, antiinfekčná liečba sa musí zodpovedajúcim spôsobom upraviť.
Boli hlásené prípady superinfekcie spôsobenej inými kmeňmi Candida ako Candida albicans, ktoré často nie sú citlivé na flukonazol (napríklad Candida krusei). V takýchto prípadoch môže byť potrebná alternatívna antifungálna liečba.
Liekové interakcie
Pri súčasnom použití s warfarínom flukonazol zvyšuje protrombínový čas (o 12%), a preto môže dôjsť ku krvácaniu (hematómy, krvácanie z nosa a tráviaceho traktu, hematúria, meléna). U pacientov užívajúcich kumarínové antikoagulanciá sa musí neustále monitorovať protrombínový čas.Po perorálnom podaní midazolamu flukonazol významne zvyšuje koncentrácie midazolamu a psychomotorické účinky a tento účinok je výraznejší po perorálnom podaní flukonazolu ako pri intravenóznom podaní. Ak je súbežná liečba benzodiazepínmi nevyhnutná, pacienti užívajúci flukonazol majú byť sledovaní kvôli primeranému zníženiu dávky benzodiazepínov.
Pri súčasnom použití flukonazolu a cisapridu sú možné nežiaduce reakcie zo srdca, vrátane. ventrikulárna fibrilácia/flutter (piruetová arytmia). Použitie flukonazolu v dávke 200 mg 1-krát denne a cisapridu v dávke 20 mg 4-krát denne vedie k výraznému zvýšeniu plazmatických koncentrácií cisapridu a predĺženiu QT intervalu na EKG. Súbežné užívanie cisapridu a flukonazolu je kontraindikované.
U pacientov po transplantácii obličky vedie použitie flukonazolu v dávke 200 mg/deň k pomalému zvýšeniu koncentrácií cyklosporínu. Pri opakovaných dávkach flukonazolu v dávke 100 mg/deň sa však u príjemcov kostnej drene nepozorovali žiadne zmeny v koncentráciách cyklosporínu. Pri súčasnom použití flukonazolu a cyklosporínu sa odporúča sledovať koncentráciu cyklosporínu v krvi.
Opakované použitie hydrochlorotiazidu súčasne s flukonazolom vedie k zvýšeniu plazmatických koncentrácií flukonazolu o 40 %. Účinok tohto rozsahu si nevyžaduje zmenu v dávkovacom režime flukonazolu u pacientov, ktorí súbežne užívajú diuretiká, ale treba to vziať do úvahy.
Pri súčasnom použití kombinovanej perorálnej antikoncepcie s flukonazolom v dávke 50 mg sa nezistil žiadny významný vplyv na hladiny hormónov, zatiaľ čo pri dennom príjme 200 mg flukonazolu sa AUC etinylestradiolu a levonorgestrelu zvýši o 40 % a 24 %, v uvedenom poradí, a pri užívaní 300 mg flukonazolu 1-krát denne v týždni – AUC etinylestradiolu a noretindrónu sa zvýšili o 24 % a 13 %. Preto je nepravdepodobné, že by opakované použitie flukonazolu v uvedených dávkach ovplyvnilo účinnosť kombinovanej perorálnej antikoncepcie.
Súbežné užívanie flukonazolu a fenytoínu môže byť sprevádzané klinicky významným zvýšením koncentrácií fenytoínu. Pri tejto kombinácii je potrebné monitorovať koncentrácie fenytoínu a podľa toho upraviť dávku, aby sa zabezpečili terapeutické koncentrácie v sére.
Súbežné užívanie flukonazolu a rifabutínu môže viesť k zvýšeným sérovým koncentráciám rifabutínu. Boli opísané prípady uveitídy pri súčasnom použití flukonazolu a rifabutínu. Pacientov, ktorí súbežne dostávajú rifabutín a flukonazol, je potrebné starostlivo sledovať.
Súčasné použitie flukonazolu a rifampicínu vedie k zníženiu AUC o 25 % a trvanie T 1/2 flukonazolu o 20 %. U pacientov, ktorí súbežne užívajú rifampicín, sa musí zvážiť vhodnosť zvýšenia dávky flukonazolu.
Flukonazol, ak sa užíva súčasne, vedie k predĺženiu polčasu perorálnych sulfonylmočovín (chlórpropamid, glibenklamid, glipizid a tolbutamid). Pacientom s diabetes mellitus možno predpísať flukonazol a perorálne sulfonylmočoviny súčasne, ale treba vziať do úvahy možnosť hypoglykémie.
Súčasné použitie flukonazolu a takrolimu vedie k zvýšeniu plazmatických koncentrácií takrolimu. Boli opísané prípady nefrotoxicity. Pacienti s touto kombináciou majú byť starostlivo sledovaní.
Pri súčasnom použití azolových antimykotík a terfenadínu sa môžu vyskytnúť závažné arytmie v dôsledku predĺženia QT intervalu. Pri užívaní flukonazolu v dávke 200 mg/deň nebolo zistené predĺženie QT intervalu, avšak užívanie flukonazolu v dávkach 400 mg/deň a vyšších spôsobuje významné zvýšenie koncentrácie terfenadínu v plazme. Súbežné užívanie flukonazolu v dávkach 400 mg/deň alebo vyšších s terfenadínom je kontraindikované. Liečba flukonazolom v dávkach nižších ako 400 mg/deň v kombinácii s terfenadínom sa má vykonávať pod prísnym dohľadom.
Pri súčasnom použití s flukonazolom v dávke 200 mg počas 14 dní sa priemerná rýchlosť plazmatického klírensu teofylínu zníži o 18 %. Pri predpisovaní flukonazolu pacientom užívajúcim vysoké dávky teofylínu alebo pacientom so zvýšeným rizikom rozvoja toxicity teofylínu sledujte symptómy predávkovania teofylínom a ak je to potrebné, upravte liečbu zodpovedajúcim spôsobom.
Pri súčasnom použití s flukonazolom sa pozoruje zvýšenie koncentrácií zidovudínu, čo je pravdepodobne spôsobené znížením metabolizmu zidovudínu na jeho hlavný metabolit. Pred a po liečbe flukonazolom v dávke 200 mg/deň počas 15 dní u pacientov s AIDS a ARC (AIDS-related complex) sa zistilo významné zvýšenie AUC zidovudínu (20 %).
Keď sa zidovudín v dávke 200 mg každých 8 hodín počas 7 dní použil u pacientov infikovaných HIV s alebo bez flukonazolu 400 mg/deň s intervalom 21 dní medzi týmito dvoma režimami, zistilo sa významné zvýšenie AUC zidovudínu (74 %) pri použití súčasne s flukonazolom. U pacientov užívajúcich túto kombináciu je potrebné sledovať vedľajšie účinky zidovudínu.
Súčasné použitie flukonazolu s astemizolom alebo inými liekmi, ktorých metabolizmus sa uskutočňuje pomocou izoenzýmov systému cytochrómu P450, môže byť sprevádzané zvýšením sérových koncentrácií týchto liekov. Pacienti s takýmito kombináciami majú byť starostlivo sledovaní.
Je liek. Vyžaduje sa konzultácia s lekárom.
farmakologický účinok
Antifungálna látka, derivát triazolu. Je to selektívny inhibítor syntézy sterolov v bunkách húb. Flukonazol má vysokú špecifickosť pre hubové enzýmy závislé od cytochrómu P450.
Pri perorálnom a intravenóznom podaní flukonazol vykazoval aktivitu v rôznych modeloch plesňových infekcií u zvierat.
Flukonazol je účinný proti oportúnnym mykózam, vr. spôsobené Candida spp., vrátane generalizovanej kandidózy u zvierat so zníženou imunitou; Cryptococcus neoformans, vrátane intrakraniálnych infekcií; Microsporum spp. a Trychoptyton spp. Aktívne na zvieracích modeloch endemických mykóz, vrátane infekcií spôsobených Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, vrátane intrakraniálnych infekcií a Histoplasma capsulatum u zvierat s normálnou a zníženou imunitou.
Farmakokinetika
Farmakokinetika flukonazolu je podobná, keď sa podáva intravenózne a keď sa podáva perorálne.
Po perorálnom podaní sa flukonazol dobre absorbuje, jeho plazmatické hladiny (a celková biologická dostupnosť) presahujú 90 % plazmatických hladín flukonazolu pri intravenóznom podaní. Súčasný príjem potravy neovplyvňuje perorálnu absorpciu. Cmax sa dosiahne 0,5-1,5 hodiny po užití flukonazolu nalačno. Koncentrácia v krvnej plazme je úmerná dávke.
90 % C ss sa dosiahne do 4. – 5. dňa od začiatku terapie (pri opakovaných dávkach 1-krát denne).
Podanie nasycovacej dávky (1. deň), 2-krát vyššej ako je priemerná denná dávka, umožňuje dosiahnuť C ss 90 % do 2. dňa. Zdanlivý V d sa približuje celkovému obsahu vody v tele. Väzba na plazmatické bielkoviny je nízka (11 – 12 %).
Flukonazol dobre preniká do všetkých telesných tekutín. Hladiny flukonazolu v slinách a spúte sú podobné jeho koncentráciám v plazme. U pacientov s mykotickou meningitídou sú hladiny flukonazolu v cerebrospinálnej tekutine približne 80 % plazmatických hladín.
V stratum corneum, epidermis-dermis a potnej tekutine sa dosahujú vysoké koncentrácie, ktoré prevyšujú koncentrácie v sére. Flukonazol sa hromadí v stratum corneum. Pri užívaní v dávke 50 mg 1-krát denne bola koncentrácia flukonazolu po 12 dňoch 73 mcg/g a 7 dní po ukončení liečby len 5,8 mcg/g. Pri použití v dávke 150 mg 1-krát týždenne. koncentrácia flukonazolu v stratum corneum na 7. deň bola 23,4 mcg/g a 7 dní po užití druhej dávky – 7,1 mcg/g.
Koncentrácia flukonazolu v nechtoch po 4 mesiacoch užívania v dávke 150 mg raz týždenne. bola 4,05 ug/g u zdravých a 1,8 ug/g u postihnutých nechtov; 6 mesiacov po ukončení liečby bol flukonazol stále detegovaný v nechtoch.
Flukonazol sa vylučuje hlavne obličkami; približne 80 % podanej dávky sa nachádza nezmenené v moči. Klírens flukonazolu je úmerný QC. Nezistili sa žiadne cirkulujúce metabolity.
Long T1/2 z krvnej plazmy vám umožňuje užívať flukonazol raz na vaginálnu kandidózu a 1-krát denne alebo 1-krát týždenne. pre iné indikácie.
Indikácie
Kryptokokóza, vrátane kryptokokovej meningitídy a infekcií iných miest (napríklad pľúc, kože), vrátane. u pacientov s normálnou imunitnou odpoveďou a u pacientov s AIDS, príjemcov orgánových transplantátov a pacientov s inými formami imunodeficiencie; udržiavacia liečba na prevenciu relapsov kryptokokózy u pacientov s AIDS.
Generalizovaná kandidóza vrátane kandidémie, diseminovaná kandidóza a iné formy invazívnej kandidózy, ako sú infekcie pobrušnice, endokardu, očí, dýchacích ciest a močových ciest, vr. u pacientov s malígnymi nádormi, ktorí sú na JIS a užívajú cytotoxické alebo imunosupresívne lieky, ako aj u pacientov s inými faktormi predisponujúcimi k rozvoju kandidózy.
Kandidóza slizníc vrátane slizníc dutiny ústnej a hltana, pažeráka, neinvazívne bronchopulmonálne infekcie, kandidúria, mukokutánna a chronická atrofická kandidóza ústnej dutiny (spojená s nosením zubnej protézy), vr. u pacientov s normálnou a potlačenou imunitnou funkciou; prevencia relapsu orofaryngeálnej kandidózy u pacientov s AIDS.
Genitálna kandidóza; akútna alebo rekurentná vaginálna kandidóza; prevencia na zníženie frekvencie relapsov vaginálnej kandidózy (3 alebo viac epizód za rok); kandidálna balanitída.
Mykózy kože vrátane mykóz nôh, tela, oblasti slabín, pityriasis versicolor, onychomykózy a kožných kandidóz.
Hlboké endemické mykózy u pacientov s normálnou imunitou, kokcidioidomykóza, parakokcidioidomykóza, sporotrichóza a histoplazmóza.
Prevencia plesňových infekcií u pacientov s malígnymi nádormi, ktorí sú predisponovaní k rozvoju takýchto infekcií v dôsledku cytotoxickej chemoterapie alebo rádioterapie.
Dávkovací režim
Individuálne. Určené na perorálne a intravenózne podanie.
Pre dospelých, v závislosti od indikácií, liečebného režimu a klinickej situácie, je denná dávka 50-400 mg, frekvencia použitia je 1-krát denne.
Pre deti je dávka 3-12 mg / kg / deň, frekvencia použitia je 1 krát / deň.
U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa dávka flukonazolu znižuje v závislosti od kontroly kvality.
Dĺžka liečby závisí od klinického a mykologického účinku.
Vedľajší účinok
Z nervového systému: bolesť hlavy, závraty, kŕče, zmena chuti.
Z tráviaceho systému: bolesť brucha, hnačka, plynatosť, nauzea, dyspepsia, vracanie, hepatotoxicita (vrátane zriedkavých prípadov s fatálnym koncom), zvýšené hladiny alkalickej fosfatázy, bilirubínu, sérové hladiny aminotransferáz (ALT a AST), porucha funkcie pečene, hepatitída, hepatocelulárna nekróza, žltačka.
Z kardiovaskulárneho systému: zvýšený QT interval na EKG, ventrikulárna fibrilácia/flutter.
Dermatologické reakcie: vyrážka, alopécia, exfoliatívne kožné ochorenia vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy.
Z hematopoetického systému: leukopénia, vrátane neutropénie a agranulocytózy, trombocytopénia.
Zo strany metabolizmu: zvýšené hladiny cholesterolu a triglyceridov v plazme, hypokaliémia.
Alergické reakcie: anafylaktické reakcie (vrátane angioedému, opuchu tváre, žihľavky, svrbenia).
Kontraindikácie na použitie
Súbežné užívanie terfenadínu počas opakovaného užívania flukonazolu v dávke 400 mg/deň alebo viac; súčasné užívanie cisapridu; precitlivenosť na flukonazol; zvýšená citlivosť na azolové deriváty so štruktúrou podobnou flukonazolu.
Užívanie počas tehotenstva a dojčenia
Adekvátne a kontrolované štúdie bezpečnosti flukonazolu u tehotných žien sa neuskutočnili. Je potrebné vyhnúť sa používaniu flukonazolu počas gravidity, s výnimkou prípadov závažných a potenciálne život ohrozujúcich plesňových infekcií, keď očakávaný prínos liečby preváži možné riziko pre plod.
Ženy vo fertilnom veku majú počas liečby používať spoľahlivú antikoncepciu.
Flukonazol sa v materskom mlieku zisťuje v koncentráciách blízkych plazmatickým koncentráciám, preto sa užívanie počas laktácie (dojčenia) neodporúča.
Použitie u detí
Kontraindikované u detí mladších ako 1 rok.
Liekové interakcie
Pri súčasnom použití s warfarínom flukonazol zvyšuje protrombínový čas (o 12%), a preto môže dôjsť ku krvácaniu (hematómy, krvácanie z nosa a tráviaceho traktu, hematúria, meléna). U pacientov užívajúcich kumarínové antikoagulanciá sa musí neustále monitorovať protrombínový čas.
Po perorálnom podaní midazolamu flukonazol významne zvyšuje koncentrácie midazolamu a psychomotorické účinky a tento účinok je výraznejší po perorálnom podaní flukonazolu ako pri intravenóznom podaní. Ak je súbežná liečba benzodiazepínmi nevyhnutná, pacienti užívajúci flukonazol majú byť sledovaní kvôli primeranému zníženiu dávky benzodiazepínov.
Pri súčasnom použití flukonazolu a cisapridu sú možné nežiaduce reakcie zo srdca, vrátane. ventrikulárna fibrilácia/flutter (piruetová arytmia). Použitie flukonazolu v dávke 200 mg 1-krát denne a cisapridu v dávke 20 mg 4-krát denne vedie k výraznému zvýšeniu plazmatických koncentrácií cisapridu a predĺženiu QT intervalu na EKG. Súbežné užívanie cisapridu a flukonazolu je kontraindikované.
U pacientov po transplantácii obličky vedie použitie flukonazolu v dávke 200 mg/deň k pomalému zvýšeniu koncentrácií cyklosporínu. Pri opakovaných dávkach flukonazolu v dávke 100 mg/deň sa však u príjemcov kostnej drene nepozorovali žiadne zmeny v koncentráciách cyklosporínu. Pri súčasnom použití flukonazolu a cyklosporínu sa odporúča sledovať koncentráciu cyklosporínu v krvi.
Opakované použitie hydrochlorotiazidu súčasne s flukonazolom vedie k zvýšeniu plazmatických koncentrácií flukonazolu o 40 %. Účinok tohto rozsahu si nevyžaduje zmenu v dávkovacom režime flukonazolu u pacientov, ktorí súbežne užívajú diuretiká, ale treba to vziať do úvahy.
Pri súčasnom použití kombinovanej perorálnej antikoncepcie s flukonazolom v dávke 50 mg sa nezistil žiadny významný vplyv na hladiny hormónov, zatiaľ čo pri dennom príjme 200 mg flukonazolu sa AUC etinylestradiolu a levonorgestrelu zvýši o 40 % a 24 %, v uvedenom poradí, a pri užívaní 300 mg flukonazolu 1-krát denne v týždni – AUC etinylestradiolu a noretindrónu sa zvýšili o 24 % a 13 %. Preto je nepravdepodobné, že by opakované použitie flukonazolu v uvedených dávkach ovplyvnilo účinnosť kombinovanej perorálnej antikoncepcie.
Súbežné užívanie flukonazolu a fenytoínu môže byť sprevádzané klinicky významným zvýšením koncentrácií fenytoínu. Pri tejto kombinácii je potrebné monitorovať koncentrácie fenytoínu a podľa toho upraviť dávku, aby sa zabezpečili terapeutické koncentrácie v sére.
Súbežné užívanie flukonazolu a rifabutínu môže viesť k zvýšeným sérovým koncentráciám rifabutínu. Boli opísané prípady uveitídy pri súčasnom použití flukonazolu a rifabutínu. Pacientov, ktorí súbežne dostávajú rifabutín a flukonazol, je potrebné starostlivo sledovať.
Súčasné použitie flukonazolu a rifampicínu vedie k zníženiu AUC o 25 % a trvanie T 1/2 flukonazolu o 20 %. U pacientov, ktorí súbežne užívajú rifampicín, sa musí zvážiť vhodnosť zvýšenia dávky flukonazolu.
Flukonazol, ak sa užíva súčasne, vedie k predĺženiu polčasu perorálnych sulfonylmočovín (chlórpropamid, glibenklamid, glipizid a tolbutamid). Pacientom s diabetes mellitus možno predpísať flukonazol a perorálne sulfonylmočoviny súčasne, ale treba vziať do úvahy možnosť hypoglykémie.
Súčasné použitie flukonazolu a takrolimu vedie k zvýšeniu plazmatických koncentrácií takrolimu. Boli opísané prípady nefrotoxicity. Pacienti s touto kombináciou majú byť starostlivo sledovaní.
Pri súčasnom použití azolových antimykotík a terfenadínu sa môžu vyskytnúť závažné arytmie v dôsledku predĺženia QT intervalu. Pri užívaní flukonazolu v dávke 200 mg/deň nebolo zistené predĺženie QT intervalu, avšak užívanie flukonazolu v dávkach 400 mg/deň a vyšších spôsobuje významné zvýšenie koncentrácie terfenadínu v plazme. Súbežné užívanie flukonazolu v dávkach 400 mg/deň alebo vyšších s terfenadínom je kontraindikované. Liečba flukonazolom v dávkach nižších ako 400 mg/deň v kombinácii s terfenadínom sa má vykonávať pod prísnym dohľadom.
Pri súčasnom použití s flukonazolom v dávke 200 mg počas 14 dní sa priemerná rýchlosť plazmatického klírensu teofylínu zníži o 18 %. Pri predpisovaní flukonazolu pacientom užívajúcim vysoké dávky teofylínu alebo pacientom so zvýšeným rizikom rozvoja toxicity teofylínu sledujte symptómy predávkovania teofylínom a ak je to potrebné, upravte liečbu zodpovedajúcim spôsobom.
Pri súčasnom použití s flukonazolom sa pozoruje zvýšenie koncentrácií zidovudínu, čo je pravdepodobne spôsobené znížením metabolizmu zidovudínu na jeho hlavný metabolit. Pred a po liečbe flukonazolom v dávke 200 mg/deň počas 15 dní u pacientov s AIDS a ARC (AIDS-related complex) sa zistilo významné zvýšenie AUC zidovudínu (20 %).
Keď sa zidovudín v dávke 200 mg každých 8 hodín počas 7 dní použil u pacientov infikovaných HIV s alebo bez flukonazolu 400 mg/deň s intervalom 21 dní medzi týmito dvoma režimami, zistilo sa významné zvýšenie AUC zidovudínu (74 %) pri použití súčasne s flukonazolom. U pacientov užívajúcich túto kombináciu je potrebné sledovať vedľajšie účinky zidovudínu.
Súčasné použitie flukonazolu s astemizolom alebo inými liekmi, ktorých metabolizmus sa uskutočňuje pomocou izoenzýmov systému cytochrómu P450, môže byť sprevádzané zvýšením sérových koncentrácií týchto liekov. Pacienti s takýmito kombináciami majú byť starostlivo sledovaní.
Použitie pri dysfunkcii pečene
Flukonazol sa má používať s opatrnosťou u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene.
Použitie pri poruche funkcie obličiek
Flukonazol sa má používať s opatrnosťou u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek. Ak je poškodená funkcia obličiek, dávka flukonazolu sa má znížiť.
špeciálne pokyny
Používajte opatrne v prípade abnormálnych pečeňových testov počas užívania flukonazolu, keď sa počas užívania flukonazolu objaví vyrážka u pacientov s povrchovou plesňovou infekciou a invazívnymi/systémovými hubovými infekciami, pri súčasnom použití terfenadínu a flukonazolu v dávke nižšej ako 400 mg/deň, s potenciálne proarytmickými stavmi u pacientov s viacerými rizikovými faktormi (organické srdcové ochorenie, nerovnováha elektrolytov a súbežná liečba, ktorá prispieva k rozvoju takýchto porúch).
Hepatotoxické účinky flukonazolu boli zvyčajne reverzibilné; jej príznaky zmizli po ukončení liečby. Pacientov, ktorých pečeňové testy sú počas liečby flukonazolom poškodené, je potrebné sledovať na príznaky závažnejšieho poškodenia pečene. Ak sa vyskytnú klinické príznaky alebo príznaky poškodenia pečene, ktoré môžu súvisieť s flukonazolom, má sa prerušiť.
Ľudia s AIDS majú väčšiu pravdepodobnosť vzniku závažných kožných reakcií pri užívaní mnohých liekov. Ak sa u pacienta, ktorý sa lieči na povrchovú plesňovú infekciu, objaví vyrážka, ktorá môže súvisieť s užívaním flukonazolu, má sa liečba prerušiť. Ak sa vyrážka objaví u pacientov s invazívnymi/systémovými plesňovými infekciami, musia byť starostlivo sledovaní a flukonazol sa má vysadiť, ak sa vyvinú bulózne lézie alebo multiformný erytém.
Súbežné užívanie flukonazolu v dávkach nižších ako 400 mg/deň a terfenadínu sa má vykonávať pod prísnym dohľadom.
Pri používaní flukonazolu sa veľmi zriedkavo pozorovalo predĺženie QT intervalu a ventrikulárna fibrilácia/flutter u pacientov s viacerými rizikovými faktormi, ako je organické ochorenie srdca, nerovnováha elektrolytov a súbežná liečba, ktorá prispieva k rozvoju takýchto porúch.
Terapiu možno začať až po výsledky kultivácií a iných laboratórnych testov. Keď však budú známe výsledky týchto štúdií, antiinfekčná liečba sa musí zodpovedajúcim spôsobom upraviť.
Boli hlásené prípady superinfekcie spôsobenej inými kmeňmi Candida ako Candida albicans, ktoré často nie sú citlivé na flukonazol (napríklad Candida krusei). V takýchto prípadoch môže byť potrebná alternatívna antifungálna liečba.
1 kapsula obsahuje: flukonazol 150 mg.
Pomocné látky: kukuričný škrob, stearan horečnatý, mikrokryštalická celulóza, koloidný oxid kremičitý.
Tyrkysové kapsuly, veľkosť č.1. Obsah kapsúl je biely alebo takmer biely prášok.
farmakologický účinok
Antifungálna látka, derivát triazolu. Je to selektívny inhibítor syntézy sterolov v bunkách húb. Flukonazol má vysokú špecifickosť pre hubové enzýmy závislé od cytochrómu P450.
Pri perorálnom a intravenóznom podaní flukonazol vykazoval aktivitu v rôznych modeloch plesňových infekcií u zvierat.
Flukonazol je účinný proti oportúnnym mykózam, vr. spôsobené Candida spp., vrátane generalizovanej kandidózy u zvierat so zníženou imunitou, Cryptococcus neoformans, vrátane intrakraniálnych infekcií, Microsporum spp. a Trychoptyton spp. Aktívne na zvieracích modeloch endemických mykóz, vrátane infekcií spôsobených Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, vrátane intrakraniálnych infekcií a Histoplasma capsulatum u zvierat s normálnou a zníženou imunitou.
Indikácie na použitie
Kryptokokóza, vrátane kryptokokovej meningitídy a infekcií iných miest (napríklad pľúc, kože), vrátane. u pacientov s normálnou imunitnou odpoveďou a u pacientov s AIDS, príjemcov orgánových transplantátov a pacientov s inými formami imunodeficiencie; udržiavacia liečba na prevenciu relapsov kryptokokózy u pacientov s AIDS.
Generalizovaná kandidóza vrátane kandidémie, diseminovaná kandidóza a iné formy invazívnej kandidózy, ako sú infekcie pobrušnice, endokardu, očí, dýchacích ciest a močových ciest, vr. u pacientov s malígnymi nádormi, ktorí sú na JIS a užívajú cytotoxické alebo imunosupresívne lieky, ako aj u pacientov s inými faktormi predisponujúcimi k rozvoju kandidózy.
Kandidóza slizníc vrátane slizníc dutiny ústnej a hltana, pažeráka, neinvazívne bronchopulmonálne infekcie, kandidúria, mukokutánna a chronická atrofická kandidóza ústnej dutiny (spojená s nosením zubnej protézy), vr. u pacientov s normálnou a potlačenou imunitnou funkciou; prevencia relapsu orofaryngeálnej kandidózy u pacientov s AIDS.
Genitálna kandidóza;
- akútna alebo opakujúca sa vaginálna kandidóza;
- prevencia na zníženie frekvencie relapsov vaginálnej kandidózy (3 alebo viac epizód za rok);
- kandidálna balanitída.
Mykózy kože vrátane mykóz nôh, tela, oblasti slabín, pityriasis versicolor, onychomykózy a kožných kandidóz.
Hlboké endemické mykózy u pacientov s normálnou imunitou, kokcidioidomykóza, parakokcidioidomykóza, sporotrichóza a histoplazmóza.
Prevencia plesňových infekcií u pacientov s malígnymi nádormi, ktorí sú predisponovaní k rozvoju takýchto infekcií v dôsledku cytotoxickej chemoterapie alebo rádioterapie.
Spôsob aplikácie
Individuálne. Určené na perorálne a intravenózne podanie.
Pre dospelých, v závislosti od indikácií, liečebného režimu a klinickej situácie, je denná dávka 50-400 mg, frekvencia použitia je 1-krát denne.
Pre deti je dávka 3-12 mg / kg / deň, frekvencia použitia je 1 krát / deň.
U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa dávka flukonazolu znižuje v závislosti od kontroly kvality.
Dĺžka liečby závisí od klinického a mykologického účinku.
Interakcia
Pri súčasnom použití s warfarínom flukonazol zvyšuje protrombínový čas (o 12%), a preto môže dôjsť ku krvácaniu (hematómy, krvácanie z nosa a tráviaceho traktu, hematúria, meléna). U pacientov užívajúcich kumarínové antikoagulanciá sa musí neustále monitorovať protrombínový čas.
Po perorálnom podaní midazolamu flukonazol významne zvyšuje koncentrácie midazolamu a psychomotorické účinky a tento účinok je výraznejší po perorálnom podaní flukonazolu ako pri intravenóznom podaní. Ak je súbežná liečba benzodiazepínmi nevyhnutná, pacienti užívajúci flukonazol majú byť sledovaní kvôli primeranému zníženiu dávky benzodiazepínov.
Pri súčasnom použití flukonazolu a cisapridu sú možné nežiaduce reakcie zo srdca, vrátane. ventrikulárna fibrilácia/flutter (piruetová arytmia). Použitie flukonazolu v dávke 200 mg 1-krát denne a cisapridu v dávke 20 mg 4-krát denne vedie k výraznému zvýšeniu plazmatických koncentrácií cisapridu a predĺženiu QT intervalu na EKG. Súbežné užívanie cisapridu a flukonazolu je kontraindikované.
U pacientov po transplantácii obličky vedie použitie flukonazolu v dávke 200 mg/deň k pomalému zvýšeniu koncentrácií cyklosporínu. Pri opakovaných dávkach flukonazolu v dávke 100 mg/deň sa však u príjemcov kostnej drene nepozorovali žiadne zmeny v koncentráciách cyklosporínu. Pri súčasnom použití flukonazolu a cyklosporínu sa odporúča sledovať koncentráciu cyklosporínu v krvi.
Opakované použitie hydrochlorotiazidu súčasne s flukonazolom vedie k zvýšeniu plazmatických koncentrácií flukonazolu o 40 %. Účinok tohto rozsahu si nevyžaduje zmenu v dávkovacom režime flukonazolu u pacientov, ktorí súbežne užívajú diuretiká, ale treba to vziať do úvahy.
Pri súčasnom použití kombinovanej perorálnej antikoncepcie s flukonazolom v dávke 50 mg sa nezistil žiadny významný vplyv na hladiny hormónov, zatiaľ čo pri dennom príjme 200 mg flukonazolu sa AUC etinylestradiolu a levonorgestrelu zvýši o 40 % a 24 %, v uvedenom poradí, a pri užívaní 300 mg flukonazolu 1-krát denne v týždni – AUC etinylestradiolu a noretindrónu sa zvýšili o 24 % a 13 %. Preto je nepravdepodobné, že by opakované použitie flukonazolu v uvedených dávkach ovplyvnilo účinnosť kombinovanej perorálnej antikoncepcie.
Súbežné užívanie flukonazolu a fenytoínu môže byť sprevádzané klinicky významným zvýšením koncentrácií fenytoínu. Pri tejto kombinácii je potrebné monitorovať koncentrácie fenytoínu a podľa toho upraviť dávku, aby sa zabezpečili terapeutické koncentrácie v sére.
Súbežné užívanie flukonazolu a rifabutínu môže viesť k zvýšeným sérovým koncentráciám rifabutínu. Boli opísané prípady uveitídy pri súčasnom použití flukonazolu a rifabutínu. Pacientov, ktorí súbežne dostávajú rifabutín a flukonazol, je potrebné starostlivo sledovať.
Súčasné použitie flukonazolu a rifampicínu vedie k zníženiu AUC o 25 % a trvanie T1/2 flukonazolu o 20 %. U pacientov, ktorí súbežne užívajú rifampicín, sa musí zvážiť vhodnosť zvýšenia dávky flukonazolu.
Flukonazol, ak sa užíva súčasne, vedie k zvýšeniu T1/2 perorálnych sulfonylmočovinových liekov (chlórpropamid, glibenklamid, glipizid a tolbutamid). Pacientom s diabetes mellitus možno predpísať flukonazol a perorálne sulfonylmočoviny súčasne, ale treba vziať do úvahy možnosť hypoglykémie.
Súčasné použitie flukonazolu a takrolimu vedie k zvýšeniu plazmatických koncentrácií takrolimu. Boli opísané prípady nefrotoxicity. Pacienti s touto kombináciou majú byť starostlivo sledovaní.
Pri súčasnom použití azolových antimykotík a terfenadínu sa môžu vyskytnúť závažné arytmie v dôsledku predĺženia QT intervalu. Pri užívaní flukonazolu v dávke 200 mg/deň nebolo zistené predĺženie QT intervalu, avšak užívanie flukonazolu v dávkach 400 mg/deň a vyšších spôsobuje významné zvýšenie koncentrácie terfenadínu v plazme. Súbežné užívanie flukonazolu v dávkach 400 mg/deň alebo vyšších s terfenadínom je kontraindikované. Liečba flukonazolom v dávkach nižších ako 400 mg/deň v kombinácii s terfenadínom sa má vykonávať pod prísnym dohľadom.
Pri súčasnom použití s flukonazolom v dávke 200 mg počas 14 dní sa priemerná rýchlosť plazmatického klírensu teofylínu zníži o 18 %. Pri predpisovaní flukonazolu pacientom užívajúcim vysoké dávky teofylínu alebo pacientom so zvýšeným rizikom rozvoja toxicity teofylínu sledujte symptómy predávkovania teofylínom a ak je to potrebné, upravte liečbu zodpovedajúcim spôsobom.
Pri súčasnom použití s flukonazolom sa pozoruje zvýšenie koncentrácií zidovudínu, čo je pravdepodobne spôsobené znížením metabolizmu zidovudínu na jeho hlavný metabolit. Pred a po liečbe flukonazolom v dávke 200 mg/deň počas 15 dní u pacientov s AIDS a ARC (AIDS-related complex) sa zistilo významné zvýšenie AUC zidovudínu (20 %).
Keď sa zidovudín v dávke 200 mg každých 8 hodín počas 7 dní použil u pacientov infikovaných HIV s alebo bez flukonazolu 400 mg/deň s intervalom 21 dní medzi týmito dvoma režimami, zistilo sa významné zvýšenie AUC zidovudínu (74 %) pri použití súčasne s flukonazolom. U pacientov užívajúcich túto kombináciu je potrebné sledovať vedľajšie účinky zidovudínu.
Súčasné použitie flukonazolu s astemizolom alebo inými liekmi, ktorých metabolizmus sa uskutočňuje pomocou izoenzýmov systému cytochrómu P450, môže byť sprevádzané zvýšením sérových koncentrácií týchto liekov. Pacienti s takýmito kombináciami majú byť starostlivo sledovaní.
Vedľajší účinok
Z nervového systému: bolesť hlavy, závraty, kŕče, zmena chuti.
Z tráviaceho systému: bolesť brucha, hnačka, plynatosť, nauzea, dyspepsia, vracanie, hepatotoxicita (vrátane zriedkavých prípadov s fatálnym koncom), zvýšené hladiny alkalickej fosfatázy, bilirubínu, sérové hladiny aminotransferáz (ALT a AST), porucha funkcie pečene, hepatitída, hepatocelulárna nekróza, žltačka.
Z kardiovaskulárneho systému: zvýšený QT interval na EKG, ventrikulárna fibrilácia/flutter.
Dermatologické reakcie: vyrážka, alopécia, exfoliatívne kožné ochorenia vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy.
Z hematopoetického systému: leukopénia vrátane neutropénie a agranulocytózy, trombocytopénia.
Zo strany metabolizmu: zvýšené hladiny cholesterolu a triglyceridov v plazme, hypokaliémia.
Alergické reakcie: anafylaktické reakcie (vrátane angioedému, opuchu tváre, žihľavky, svrbenia).
Kontraindikácie
Súbežné užívanie terfenadínu počas opakovaného užívania flukonazolu v dávke 400 mg/deň alebo viac;
- súčasné užívanie cisapridu;
- precitlivenosť na flukonazol;
- zvýšená citlivosť na azolové deriváty so štruktúrou podobnou flukonazolu.
Užívanie počas tehotenstva a dojčenia
Adekvátne a kontrolované štúdie bezpečnosti flukonazolu u tehotných žien sa neuskutočnili. Je potrebné vyhnúť sa používaniu flukonazolu počas gravidity, s výnimkou prípadov závažných a potenciálne život ohrozujúcich plesňových infekcií, keď očakávaný prínos liečby preváži možné riziko pre plod.
Ženy vo fertilnom veku majú počas liečby používať spoľahlivú antikoncepciu.
Flukonazol sa v materskom mlieku zisťuje v koncentráciách blízkych plazmatickým koncentráciám, preto sa užívanie počas laktácie (dojčenia) neodporúča.
Použitie u detí
Kontraindikované u detí mladších ako 1 rok.
špeciálne pokyny
Používajte opatrne v prípade abnormálnych pečeňových testov počas užívania flukonazolu, keď sa počas užívania flukonazolu objaví vyrážka u pacientov s povrchovou plesňovou infekciou a invazívnymi/systémovými hubovými infekciami, pri súčasnom použití terfenadínu a flukonazolu v dávke nižšej ako 400 mg/deň, s potenciálne proarytmickými stavmi u pacientov s viacerými rizikovými faktormi (organické srdcové ochorenie, nerovnováha elektrolytov a súbežná liečba, ktorá prispieva k rozvoju takýchto porúch).
Hepatotoxické účinky flukonazolu boli zvyčajne reverzibilné; jej príznaky zmizli po ukončení liečby. Pacientov, ktorých pečeňové testy sú počas liečby flukonazolom poškodené, je potrebné sledovať na príznaky závažnejšieho poškodenia pečene. Ak sa vyskytnú klinické príznaky alebo príznaky poškodenia pečene, ktoré môžu súvisieť s flukonazolom, má sa prerušiť.
Ľudia s AIDS majú väčšiu pravdepodobnosť vzniku závažných kožných reakcií pri užívaní mnohých liekov. Ak sa u pacienta, ktorý sa lieči na povrchovú plesňovú infekciu, objaví vyrážka, ktorá môže súvisieť s užívaním flukonazolu, má sa liečba prerušiť. Ak sa vyrážka objaví u pacientov s invazívnymi/systémovými plesňovými infekciami, musia byť starostlivo sledovaní a flukonazol sa má vysadiť, ak sa vyvinú bulózne lézie alebo multiformný erytém.
Súbežné užívanie flukonazolu v dávkach nižších ako 400 mg/deň a terfenadínu sa má vykonávať pod prísnym dohľadom.
Pri používaní flukonazolu sa veľmi zriedkavo pozorovalo predĺženie QT intervalu a ventrikulárna fibrilácia/flutter u pacientov s viacerými rizikovými faktormi, ako je organické ochorenie srdca, nerovnováha elektrolytov a súbežná liečba, ktorá prispieva k rozvoju takýchto porúch.
Terapiu možno začať až po výsledky kultivácií a iných laboratórnych testov. Keď však budú známe výsledky týchto štúdií, antiinfekčná liečba sa musí zodpovedajúcim spôsobom upraviť.
Boli hlásené prípady superinfekcie spôsobenej inými kmeňmi Candida ako Candida albicans, ktoré často nie sú citlivé na flukonazol (napríklad Candida krusei). V takýchto prípadoch môže byť potrebná alternatívna antifungálna liečba.
