Oktreotid: indikácie a kontraindikácie, spôsob aplikácie, vedľajšie účinky. Oktreotid: návod na použitie injekčného roztoku Oktreotid 100 mcg ml roztok

Oktreotid: návod na použitie a recenzie

latinský názov: Oktreotid

ATX kód: H01CB02

Účinná látka: oktreotid (oktreotid)

Výrobca: F-Synthesis, CJSC (Rusko), Pharmstandard-UfaVITA (Rusko), Nativa, LLC (Rusko), spoločnosť Deko (Rusko), ALTAIR (Rusko)

Popis a aktualizácia fotiek: 02.09.2019

Oktreotid je liek podobný somatostatínu.

Forma a zloženie uvoľnenia

Lieková forma - roztok na intravenózne a subkutánne podanie: priehľadný, bezfarebný, bez zápachu [1 ml v ampulkách: v dávke 50 a 100 mcg / ml - 5 ampuliek v blistrových baleniach, v kartónovom balení 1 alebo 2 balenia; v dávke 300 a 600 mcg / ml - 1, 2 alebo 5 ampuliek v blistroch, v kartónovom balení 1 (1, 2 alebo 5 ampuliek) alebo 2 (5 ampuliek) balenia; každé balenie obsahuje aj návod na použitie Octreotidu].

Liečivo je oktreotid (vo forme acetátu), jeho obsah v 1 ml roztoku je 50, 100, 300 alebo 600 mcg.

Neaktívne zložky: chlorid sodný a injekčná voda.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Oktreotid je syntetický analóg somatostatínu, má podobné farmakologické účinky, ale s dlhším trvaním účinku.

Oktreotid pomáha potlačiť sekréciu nasledujúcich látok:

• Rastový hormón: patologicky zvýšený alebo vyvolaný cvičením, arginínom a hypoglykémiou inzulínu;
• Inzulín, glukagón, gastrín, serotonín: patologicky zvýšené alebo vyvolané jedlom;
• Inzulín, glukagón: stimulovaný arginínom;
• Tyreotropín: spôsobený tyreoliberínom.

Použitie oktreotidu pred, počas a po operácii pankreasu môže znížiť výskyt typických pooperačných komplikácií, najmä abscesov, sepsy, pankreatických fistúl a akútnej pooperačnej pankreatitídy.

Pri krvácaní z kŕčových žíl žalúdka a pažeráka a pri cirhóze pečene sa v dôsledku použitia oktreotidu v kombinácii so špecifickou liečbou (najmä s hemostatickou a sklerotizujúcou liečbou) pozoruje účinnejšie zastavenie krvácania. Oktreotid sa tiež používa na prevenciu opätovného krvácania.

Farmakokinetika

Oktreotid sa po subkutánnom podaní rýchlo a úplne absorbuje. C max (maximálna koncentrácia látky) oktreotidu v krvnej plazme sa dosiahne za 30 minút.

Úroveň väzby na plazmatické bielkoviny je 65 %. Látka sa viaže na vytvorené prvky krvi v extrémne malej miere. V d (distribučný objem) - 0,27 l / kg.

T 1/2 (polčas rozpadu) po subkutánnom podaní je 100 minút. Odstránenie oktreotidu po intravenóznom podaní sa uskutočňuje v dvoch fázach s T 1/2 10 minút (prvá fáza) a 90 minút (druhá fáza). Väčšina látky sa vylúči cez črevá, približne 32 % dávky sa vylúči obličkami v nezmenenej forme. Celkový klírens je 160 ml/min.

U starších pacientov sa klírens znižuje a T 1/2 sa zvyšuje.

U pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou je klírens znížený 2-krát.

Indikácie na použitie

• Zastavenie krvácania z kŕčových žíl pažeráka a žalúdka u pacientov s cirhózou pečene a prevencia relapsov (v kombinácii s endoskopickou sklerotizujúcou terapiou alebo inými špecifickými terapeutickými opatreniami);
• Akromegália - na kontrolu symptómov ochorenia a zníženie inzulínu podobného rastového faktora-1 (IGF-1) a rastového hormónu v krvnej plazme v prípadoch, keď efekt ožarovania alebo chirurgickej liečby nestačí; na liečbu ochorenia v prípadoch, keď pacient odmietol operáciu alebo má kontraindikácie na jej vykonanie; na krátkodobú liečbu v intervaloch medzi kurzami radiačnej terapie, kým sa nedosiahne účinok jej implementácie;
• Vylučujúce endokrinné nádory pankreasu a gastrointestinálneho traktu (na kontrolu symptómov): glukagonómy, somatoliberinómy, VIPómy, karcinoidné nádory s karcinoidným syndrómom, inzulinómy (na udržiavaciu liečbu, ako aj na kontrolu hypoglykémie v predoperačnom období), gastrinómy a Zollingerov syndróm - Ellison (zvyčajne v kombinácii s blokátormi histamínových H2 receptorov a inhibítormi protónovej pumpy);
• Liečba akútnej pankreatitídy;
• Liečba a prevencia komplikácií po chirurgických zákrokoch na brušných orgánoch;
• Zastavte krvácanie pri žalúdočných vredoch a dvanástnikových vredoch.

Kontraindikácie

Použitie Octreotidu je prísne kontraindikované u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov, ako aj u všetkých pacientov s precitlivenosťou na niektorú zložku lieku.

S opatrnosťou sa má liek používať pri liečbe pacientov s diabetes mellitus a cholelitiázou (cholelitiáza).

Účinok lieku na priebeh tehotenstva nebol študovaný, takže jeho použitie je možné len v extrémnych prípadoch, ak zamýšľaný prínos preváži možné riziká.

Nie je známe, či oktreotid prechádza do materského mlieka, preto sa odporúča dojčenie počas liečby prerušiť.

Oktreotid, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Oktreotid je určený na subkutánne (s/c) a intravenózne (in/in) podanie.

Priradené dávkovacie režimy v závislosti od indikácií a účelu použitia:

• Liečba akútnej pankreatitídy: 100 mcg s / c 3-krát denne počas 5 dní. V niektorých prípadoch môže lekár odporučiť / pri zavádzaní lieku v dennej dávke do 1200 mcg;
• Prevencia komplikácií po operácii pankreasu: 100-200 mcg s/c. Prvá dávka sa podáva 1-2 hodiny pred laparotómiou, po operácii - 3-krát denne počas 5-7 dní;
• Zastavenie krvácania z vredu: 25-50 mcg / hodinu ako IV infúzia, priebeh - 5 dní;
• Zastavenie krvácania z kŕčových žíl pažeráka a žalúdka: 25-50 mcg / hodinu ako kontinuálna IV infúzia, priebeh liečby je 5 dní;
• Akromegália: počiatočná dávka - 50-100 mcg s / c každých 8 alebo 12 hodín. V prípade neefektívnosti (cieľová koncentrácia rastového hormónu je nižšia ako 2,5 ng / ml a index IGF-1 je v normálnom rozmedzí) sa jednorazová dávka zvýši na 300 mcg. Maximálna povolená denná dávka je 1500 mcg. U pacientov, ktorí dostávajú oktreotid v stabilnej dávke, je potrebné stanoviť hladinu rastového hormónu každých 6 mesiacov. Ak po 3 mesiacoch liečby nedôjde k dostatočnému zníženiu tohto ukazovateľa a zlepšeniu klinického priebehu ochorenia, oktreotid sa má vysadiť;
• Nádory gastroenteropankreatického endokrinného systému: počiatočná dávka je 50 mcg 1-2-krát denne, v prípade potreby sa postupne zvyšuje na 100-200 mcg 3-krát denne s / c. V prípade neefektívnosti (odhadom na základe údajov o dosiahnutom klinickom účinku, koncentrácii hormónov produkujúcich nádor a znášanlivosti lieku) sa dávka zvyšuje na 300 mcg s / c 1-2 krát denne. Vo výnimočných prípadoch je možné ešte väčšie zvýšenie dávky - až 300-600 mcg 3-krát denne. Lekár vyberá udržiavacie dávky pre každého pacienta individuálne. Ak bola terapia pri maximálnej tolerovanej dávke neúčinná pre karcinoidné nádory do 1 týždňa, oktreotid sa zruší.

Pacienti s poruchou funkcie pečene vyžadujú úpravu udržiavacej dávky.

Pravidlá pre subkutánne podávanie oktreotidu:

• Starostlivo skontrolujte ampulku na prítomnosť nečistôt v roztoku a zmenu farby;
• Zahrejte ampulku na izbovú teplotu;
• Otvorte ampulku bezprostredne pred zavedením;
• Nepoužité množstvo roztoku vyhoďte;
• Nepodávajte injekciu na rovnaké miesto v krátkych intervaloch.

Pravidlá pre intravenózne kvapkanie:

• Starostlivo skontrolujte ampulku na prítomnosť nečistôt a zmenu farby;
• Zahrejte roztok na izbovú teplotu;
• Na riedenie použite 0,9% chlorid sodný (napríklad 1 ampulka 600 mcg sa zriedi 60 ml fyziologického roztoku);
• Pripravte injekčný roztok bezprostredne pred podaním;
• V prípade potreby uchovávajte po zriedení maximálne 24 hodín v chladničke (pri teplote 2 až 8 ºС).

Vedľajšie účinky

Kritériá na hodnotenie výskytu nežiaducich účinkov: veľmi často - nie častejšie ako v 1 prípade z 10, často - ≥1/100, ale<1/10, иногда – ≥1/1000, но <1/100.

Nežiaduce reakcie zistené v priebehu klinických štúdií oktreotidu:

• Z tráviaceho systému: veľmi často - hnačka alebo zápcha, nadúvanie, nevoľnosť, bolesť brucha; často - steatorea, zmena farby stolice, pocit plnosti alebo ťažkosti v bruchu, mäkká konzistencia stolice, dyspeptické poruchy, anorexia, vracanie;
• Z hepatobiliárneho systému: žlčové kamene (cholelitiáza); často - zvýšená aktivita pečeňových transamináz, cholecystitída, hyperbilirubinémia, tvorba mikrokryštálov cholesterolu v dôsledku porušenia koloidnej stability žlče;
• Zo strany kardiovaskulárneho systému: často - bradykardia; niekedy - tachykardia;
• Z endokrinného systému: veľmi často - hyperglykémia; často - hypoglykémia, porucha glukózovej tolerancie, hypotyreóza, porucha funkcie štítnej žľazy (prejavuje sa znížením hladín hormónu stimulujúceho štítnu žľazu, celkového a voľného tyroxínu);
• Z dýchacieho systému: často - dýchavičnosť;
• Z nervového systému: veľmi často - bolesť hlavy; často - závraty;
• Dermatologické reakcie: často - vyrážka, svrbenie, vypadávanie vlasov;
• Lokálne reakcie: veľmi často - bolesť v mieste vpichu;
• Iné: niekedy - dehydratácia.

Príčinná súvislosť nasledujúcich vedľajších účinkov s použitím oktreotidu nebola stanovená:

• Z hepatobiliárneho systému: cholestáza, žltačka, cholestatická hepatitída, akútna hepatitída bez cholestázy, cholestatická žltačka, akútna pankreatitída, zvýšené hladiny gama-glutamyltransferázy a alkalickej fosfatázy;
• Z imunitného systému: reakcie z precitlivenosti, anafylaktické reakcie;
• Zo strany kardiovaskulárneho systému: arytmie;
• Dermatologické reakcie: urtikária.

Predávkovanie

Hlavné príznaky: pocit návalov do tváre, krátkodobé zníženie srdcovej frekvencie, spastická bolesť brucha, pocit prázdnoty v žalúdku, nevoľnosť, hnačka.

Terapia: symptomatická.

špeciálne pokyny

Ženy vo fertilnom veku s akromegáliou majú počas liečby používať spoľahlivé metódy antikoncepcie. s poklesom hladiny rastového hormónu a normalizáciou hladiny IGF-1 pod vplyvom oktreotidu je možné obnoviť funkciu nosenia dieťaťa.

Pri dlhodobej liečbe je potrebné sledovať funkciu štítnej žľazy.

U pacientov s anamnézou nedostatku vitamínu B 12 je potrebné sledovať obsah kobalamínu v tele.

Pred vymenovaním oktreotidu majú byť pacienti odoslaní na ultrazvukové vyšetrenie žlčníka. Ak sa zistia kamene, liek sa môže predpísať po dôkladnom posúdení očakávaných prínosov liečby a možných rizík. Počas liečby by sa mali opakovať vyšetrenia každých 6-12 mesiacov.

Ak sa počas liečby zistia kamene:

• Asymptomatické: Po zhodnotení pomeru prínos/riziko môžete liek ukončiť alebo pokračovať v liečbe. Nie je potrebné prijímať žiadne opatrenia, vyžaduje sa častejšie monitorovanie;
• S klinickými príznakmi: po posúdení pomeru prínos/riziko môžete liek ukončiť alebo pokračovať v liečbe. Pacienti potrebujú štandardnú liečbu ochorenia žlčových kameňov (vrátane prípravkov s žlčovými kyselinami) a pravidelné ultrazvukové sledovanie.

Pacienti s nádormi hypofýzy, ktoré vylučujú rastový hormón, vyžadujú počas liečby starostlivý lekársky dohľad, pretože liek môže zväčšiť veľkosť nádoru a vyvinúť závažné komplikácie, ako je zúženie zorného poľa. Ak k tomu dôjde, treba zvážiť použitie iných metód liečby.

Oktreotid môže interferovať s absorpciou tuku v čreve.

S rozvojom bradykardie je potrebné zvážiť možnosť zníženia dávky blokátorov kalciových kanálov, betablokátorov alebo liekov ovplyvňujúcich vodnú a elektrolytovú rovnováhu.

Malo by sa pamätať na to, že oktreotid nie je protinádorová látka, a preto nepomáha pri liečbe secernujúcich endokrinných nádorov pankreasu a gastrointestinálneho traktu.

Pri liečbe endokrinných nádorov gastrointestinálneho traktu a pankreasu je v niektorých prípadoch možný náhly relaps. S rozvojom inzulinómu počas užívania oktreotidu je možné zvýšenie trvania a závažnosti hypoglykémie. Takýchto pacientov treba pozorne sledovať, najmä pri každej zmene dávky.

Oktreotid ovplyvňuje koncentráciu glukózy v krvi. Znížiť výkyvy je možné vďaka častejšiemu podávaniu lieku v menších dávkach. Pri diabetes mellitus 1. typu môže liek znížiť potrebu inzulínu, pri cukrovke 2. typu (s čiastočne zachovanou sekréciou inzulínu) a u pacientov bez cukrovky môže viesť k rozvoju postprandiálnej hyperglykémie. Z tohto dôvodu musia pacienti s cukrovkou kontrolovať hladiny glukózy v krvi a vykonávať antidiabetickú liečbu.

U pacientov je tiež potrebné kontrolovať koncentráciu glukózy v krvi po krvácaní z kŕčových žíl žalúdka alebo pažeráka, pretože v tomto prípade sa zvyšuje riziko vzniku cukrovky 1.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Vzhľadom na riziko nežiaducich účinkov zo strany centrálneho nervového systému sa odporúča byť opatrný pri vedení auta a vykonávaní akejkoľvek práce vyžadujúcej zvýšenú pozornosť a rýchlosť reakcií.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

• Tehotenstvo: užívanie Octreotidu je možné len za prísnych indikácií po posúdení pomeru očakávaného prínosu k možnému riziku;
• Obdobie laktácie: liečba je kontraindikovaná.

Aplikácia v detstve

Pri poruche funkcie obličiek

U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebné upravovať dávku oktreotidu.

Na zhoršenú funkciu pečene

Pacientom s poruchou funkcie pečene sa odporúča upraviť udržiavaciu dávku oktreotidu.

Použitie u starších ľudí

Starší pacienti nevyžadujú úpravu dávkovacieho režimu.

lieková interakcia

Opatrnosť je potrebná súčasne s liekmi, ktoré sú metabolizované systémom cytochrómu P 450 a majú úzky rozsah terapeutických koncentrácií (napríklad chinidín alebo terfenadín), pretože. zvyšuje pravdepodobnosť vedľajších účinkov.

Oktreotid znižuje absorpciu cyklosporínu, zvyšuje biologickú dostupnosť bromokriptínu, spomaľuje absorpciu cimetidínu, znižuje metabolizmus liečiv, ktoré sú metabolizované za účasti enzýmov systému cytochrómu P 450.

V prípade súčasného užívania nasledujúcich liekov je potrebná úprava dávky: inzulín, perorálne hypoglykemické lieky, glukagón, blokátory kalciových kanálov, betablokátory a diuretiká.

Analógy

Analógy oktreotidu sú: Octreotide Fsintez, Otrid, Octretex, Sandostatin, Somatostatin, Diferelin, Sermorelin.

Podmienky skladovania

Uchovávajte mimo dosahu detí a chráňte pred svetlom, pri teplote 8-25ºС.

Čas použiteľnosti - 5 rokov.

Oktreotid je syntetický derivát prirodzeného hormónu somatostatínu, ktorý sa vyznačuje podobnými farmakologickými účinkami, ale oveľa dlhším trvaním účinku; inhibuje sekréciu tyreotropínu, serotonínu, gastrínu, inzulínu, glukagónu, rastového hormónu, a to patologicky zvýšených aj spôsobených vonkajšími faktormi (arginín, príjem potravy, inzulínová hypoglykémia a pod.).

Forma a zloženie uvoľnenia

Dávkové formy oktreotidu:

• Roztok na intravenózne a subkutánne podanie v dávke 50 a 100 mcg: bezfarebná, priehľadná tekutina, bez zápachu (1 ml na ampulku, 5 ampuliek (50 mcg) v blistrovom balení; 5 ampuliek (100 mcg) v blistrovom balení, v kartón, balenie po 1 alebo 2 baleniach);
• Roztok na intravenózne a subkutánne podanie v dávke 300 a 600 mcg: bezfarebná, priehľadná tekutina, bez zápachu (1 ml v ampulke z tmavého skla s napínacím krúžkom na otvorenie alebo s bodom zlomu, alebo v ampulke z bezfarebného skla označenej ako dva zelené pásiky; v blistrovom balení 1 alebo 2 ampulky, v kartónovom balení 1 balenie; v blistrovom balení 5 ampuliek, v kartónovom balení 1 alebo 2 balenia).

Zloženie 1 ml roztoku na intravenózne a subkutánne podanie v dávke 50 a 100 mcg:

• Účinná látka: oktreotid - 50 a 100 mcg;

Zloženie 1 ml roztoku na intravenózne a subkutánne podanie v dávke 300 a 600 mcg:

• Účinná látka: oktreotidacetát, pokiaľ ide o oktreotid - 300 a 600 mcg;
• Ďalšie zložky: voda na injekciu, chlorid sodný.

Indikácie na použitie

• Akútna pankreatitída (v dávke 50 a 100 mcg);
• Peptický vred žalúdka a dvanástnika na zastavenie krvácania (v dávke 50 a 100 mcg);
• Akromegália (na kontrolu hlavných prejavov lézie a poklesu hladiny rastového hormónu a inzulínu podobného rastového faktora-1 (IGF-1); s nedostatočnou účinnosťou alebo nemožnosťou chirurgickej liečby alebo radiačnej terapie; pacient odmieta operáciu alebo krátkodobou liečbou v obdobiach medzi terapiou ožarovaním až do úplného rozvinutia jej účinku);
• Vylučovanie endokrinných nádorov pankreasu a gastrointestinálneho traktu za účelom kontroly symptómov (karcinoidné nádory (s prítomnosťou karcinoidného syndrómu), glukagonómy, VIPómy, gastrinómy / Zollingerov-Ellisonov syndróm (v kombinácii s blokátormi histamínových H2 receptorov a inhibítormi protónovej pumpy) , inzulinóm (vrátane udržiavacej liečby a kontroly hypoglykémie pred operáciou), somatoliberinóm).

Roztok sa používa na liečbu a prevenciu komplikácií v období po operácii na brušných orgánoch, ako aj u pacientov s cirhózou pečene na zastavenie krvácania a prevenciu opätovného krvácania z kŕčových žíl žalúdka a pažeráka. Použitie činidla je možné v kombinácii so špecifickými terapeutickými opatreniami (napríklad s endoskopickou skleroterapiou).

Kontraindikácie

• Deti a dospievajúci do 18 rokov;
• Precitlivenosť na zložky lieku.

S mimoriadnou opatrnosťou sa má liek používať na cholelitiázu (cholelitiázu) a diabetes mellitus. Skúsenosti s užívaním lieku počas tehotenstva nie sú k dispozícii. V dôsledku toho sa Octreotide odporúča tehotným ženám len vtedy, ak očakávaný prínos liečby preváži potenciálne riziko nežiaducich reakcií.

Ak je potrebné podať liek počas laktácie, je potrebné odmietnuť dojčenie (pretože nie je známe, či liek prechádza do materského mlieka).

Spôsob aplikácie a dávkovanie

Oktreotid sa používa subkutánne a intravenózne.

Pri liečbe akútnej pankreatitídy sa podáva 100 mcg roztoku 3-krát denne počas 5 dní, prijateľná je aj intravenózna infúzia v dávke nepresahujúcej 1200 mcg denne.

Na zastavenie krvácania z kŕčových žíl pažeráka alebo peptického vredu sa predpisujú dlhodobé intravenózne infúzie v dávke 25-50 mcg / hodinu počas 5 dní.

Aby sa predišlo komplikáciám po chirurgických zákrokoch na pankrease, liek sa podáva subkutánne. Prvá injekcia v dávke 100-200 mcg sa vykonáva 1-2 hodiny pred laparotómiou a ďalšia - v dávke 100-200 mcg po operácii, 3-krát denne, denne počas 5-7 dní.

Pri akromegálii sa odporúča podávať 300 mikrogramov oktreotidu subkutánne v intervaloch 8 alebo 12 hodín, táto dávka sa predpisuje, ak sa počas úvodnej terapie nedostaví žiadny účinok (50 – 100 mikrogramov roztoku v intervaloch 8 alebo 12 hodín). Účinnosť liečby sa určuje s prihliadnutím na mesačné ukazovatele koncentrácie somatotropného hormónu v krvi, znášanlivosť činidla a klinické príznaky. Na dosiahnutie požadovaného účinku je v prípade potreby možné použiť liek v dávke presahujúcej 300 mcg, ale nie viac ako 1500 mcg denne.

Ak do 3 mesiacov od terapie nedôjde k zlepšeniu klinického obrazu a dostatočnému zníženiu hladiny rastového hormónu, je použitie lieku nevhodné.

Pri nádoroch gastroenteropankreatického endokrinného systému sa liek podáva subkutánne. Počiatočná dávka Octreotidu je 50 mcg, aplikuje sa 1-2-krát denne, v budúcnosti je možné dávku zvýšiť na 100-200 mcg s frekvenciou podávania 3-krát denne. Pri neúčinnosti počiatočnej terapie, hodnotenej koncentráciou hormónov produkovaných nádorom, znášanlivosťou lieku a dosiahnutým klinickým účinkom, sa predpisujú subkutánne injekcie 1-2 krát denne v dávke 300 mcg. Vo výnimočných prípadoch je prijateľné postupné zvyšovanie dávky na 300-600 mcg podávaných 3x denne. Ak sa počas liečby karcinoidných nádorov oktreotidom v maximálnej tolerovanej dávke počas 7 dní nedostaví žiadny terapeutický účinok, liečba sa má prerušiť.

Starší pacienti, ako aj pacienti s funkčnou poruchou funkcie obličiek, nevyžadujú úpravu dávkovacieho režimu.

Pri predpisovaní intravenóznej kvapkovej infúzie lieku sa obsah ampulky v dávke 600 μg musí rozpustiť v 60 ml fyziologického roztoku chloridu sodného (0,9%). Zriedené roztoky sa musia podať ihneď po príprave (aby sa zabránilo mikrobiálnej kontaminácii). Ak nie je možné použiť liek ihneď po zriedení, môže sa uchovávať pri teplote 2 - 8 ° C najviac 24 hodín (celkový čas od okamihu zriedenia do konca jeho podania).

Vedľajšie účinky

• Tráviaci systém: veľmi často - nadúvanie, zápcha, nevoľnosť, bolesť brucha, hnačka; často - anorexia, zmena farby / konzistencia mäkkej stolice, steatorea, pocit ťažkosti / plnosti brucha, vracanie, dyspeptické poruchy;
• Endokrinný systém: veľmi často - hyperglykémia; často - hypotyreóza, poruchy štítnej žľazy (zníženie hladín voľného a celkového tyroxínu a hormónu stimulujúceho štítnu žľazu); zhoršená glukózová tolerancia, hypoglykémia;
• Hepatobiliárny systém: veľmi často - tvorba kameňov v žlčníku (cholelitiáza); často - zvýšená aktivita pečeňových transamináz, hyperbilirubinémia, zhoršená koloidná stabilita žlče, cholecystitída;
• Nervový systém: veľmi často - bolesť hlavy; často - závraty;
• Kardiovaskulárny systém: často - bradykardia; niekedy - tachykardia;
• Dýchací systém: často - dýchavičnosť;
• Koža: často - svrbenie, vyrážka, vypadávanie vlasov;
• Celkové poruchy a lokálne reakcie: veľmi často - bolesť v mieste vpichu; niekedy dehydratácia.

Pri používaní lieku v klinickej praxi boli tiež pozorované nasledujúce nežiaduce účinky (bez ohľadu na prítomnosť kauzálnej súvislosti s užívaním lieku): cholestatická žltačka, cholestáza, žltačka, cholestatická hepatitída, akútna hepatitída bez cholestázy, akútna pankreatitída , zvýšené hladiny gama-glutamyltransferázy (GGT) a alkalickej fosfatázy (AP), arytmia, alergické reakcie, žihľavka, anafylaktické reakcie.

Pri subkutánnych injekciách oktreotidu v dennej dávke 3 000 – 30 000 mcg, rozdelených do niekoľkých injekcií, sa u pacientov s nádormi (okrem tých, ktoré sú uvedené vyššie) nezistili žiadne nové vedľajšie účinky.

Pri náhodnom intravenóznom podaní lieku v dávke 2 400 - 6 000 mcg denne (rýchlosťou 100 - 250 mcg / h) alebo subkutánnom podaní 1 500 mcg 3-krát denne sa pozorovali nasledujúce reakcie: strata hmotnosti, mliečna acidóza, hepatomegália, letargia, slabosť, hnačka, tuková degenerácia pečene, pankreatitída, cerebrálna hypoxia, náhla zástava srdca, zníženie krvného tlaku, rozvoj arytmií. Liečba je symptomatická.

špeciálne pokyny

U pacientov s cukrovkou, ktorí užívajú inzulín, môže počas liečby dôjsť k zníženiu potreby inzulínu.

Pred začatím liečby, ako aj počas dlhého kurzu sa odporúča vykonať ultrazvukové vyšetrenie žlčníka v intervaloch 6-12 mesiacov.

V prípade zistenia kameňov v žlčníku pred začiatkom terapie sa o otázke použitia lieku rozhoduje individuálne, po pomere potenciálneho prínosu terapie a rizika vzniku možných komplikácií spojených s prítomnosťou kameňov.

Prejavy nežiaducich reakcií z tráviaceho systému možno znížiť zavedením oktreotidu pred spaním alebo medzi jedlami.

Pri dlhom priebehu treba sledovať funkciu štítnej žľazy.

V zriedkavých prípadoch môže počas liečby endokrinných nádorov tráviaceho traktu a pankreasu dôjsť k náhlemu relapsu príznakov ochorenia.

Pri použití oktreotidu u pacientov s anamnézou nedostatku vitamínu B12 (kobalamínu) sa odporúča kontrolovať jeho obsah v tele (absorpcia kobalamínu sa zhoršuje).

Na zníženie nepohodlia a bolesti v mieste vpichu sa odporúča roztok pred použitím zohriať na izbovú teplotu a vstreknúť ho v menšom objeme. Je potrebné vyhnúť sa injekciám lieku v krátkych intervaloch na rovnaké miesto vpichu.

lieková interakcia

Účinok oktreotidu na súbežne užívané látky/lieky:

• Cyklosporín - znižuje jeho absorpciu;
• Bromokriptín - zvyšuje jeho biologickú dostupnosť;
• Cimetidín – spomaľuje jeho vstrebávanie;
• Lieky metabolizované systémom cytochrómu P450 (terfenadín, chinidín) – znižuje ich metabolizmus.

Ak sa oktreotid kombinuje s diuretikami, perorálnymi hypoglykemickými liekmi, inzulínom, blokátormi „pomalých“ kalciových kanálov, betablokátormi, je potrebná úprava dávkovacieho režimu.

Podmienky skladovania

Skladujte na mieste chránenom pred vlhkosťou a svetlom, mimo dosahu detí, pri teplote 8 až 25 °C.

Čas použiteľnosti - 5 rokov.

latinský názov: Oktreotid
ATX kód: H01CB02
Účinná látka: Oktreotid
Výrobca: F-Sintez, Rusko
Podmienky dovolenky v lekárni: Na predpis

Oktreotid je liek, ktorý má účinok podobný somatostatínu.

Indikácie na použitie

Použitie oktreotidu je určené pre:

• Akútny priebeh pankreatitídy (enzymatická fáza)
• Novotvary v orgánoch endokrinného systému (gastrinóm, inzulinóm, glukagonóm a vipóm)
• Otvorenie krvácania v gastrointestinálnom trakte v prítomnosti ulceróznych lézií, ako aj preventívne opatrenia na kŕčové žily pažeráka, komplikované cirhózou pečene
• Akromegália
• Prevencia možných komplikácií v brušných orgánoch po operácii
• Prevencia žalúdočného krvácania (najmä zo srdcovej sekcie).

Zlúčenina

1 ml lieku obsahuje 100 mcg hlavnej účinnej látky, ktorú predstavuje oktreotid. Ako pomocné látky sú:

• Chlorid sodný
• Vyčistená voda.

Liečivé vlastnosti

Liečivo Octreotid je umelým analógom takej látky, ako je somatostatín, má rovnaké farmakologické vlastnosti, ale vyznačuje sa predĺženým terapeutickým účinkom. Stojí za zmienku, že obchodný a medzinárodný názov (názov) lieku je rovnaký.

Tento liek termozit proces tvorby rastového hormónu, vrátane patologického a ktorý je vyvolaný inzulín-dependentnou hypoglykémiou, nadmernou fyzickou aktivitou alebo arginínom. Spolu s tým inhibuje produkciu nielen inzulínu, glukagónu, ale aj gastrínu, serotinínu (zhoršeného, ​​v dôsledku patologických zmien a vyvolaného jedlom).

Použitie Okreotidu pomáha potlačiť tvorbu:

• Glukagón s inzulínom, ktorý je spôsobený arginínom
• Tyreotropín, vyvolaný vysokou hladinou tyreoliberínu.

U osôb, ktoré sa pripravujú na chirurgický zákrok na pankrease, existuje nízke riziko závažných komplikácií (fistuly, sepsa, abscesy, rozvoj akútnej pankreatitídy) po operácii, ak bol liek užitý pred a bezprostredne po ňom.

Na zastavenie krvácania a prevenciu jeho výskytu u osôb s cirhózou pečene a kŕčovými žilami sa odporúča vykonať kombinovanú liečbu Oktreotidom a inými liekmi zahrnutými v počte sklerotizujúcich, hemostatických terapií.

Po zavedení pod kožu sa liek rýchlo vstrebáva. Jeho najvyššia koncentrácia v krvi sa pozoruje do pol hodiny po injekcii.

Komunikácia s plazmatickými proteínmi sa rovná 65 %. Trvanie polčasu metabolických produktov po zavedení lieku pod kožu je asi 100 minút, pri injekcii do žily sa účinná zložka roztoku vylučuje v dvoch fázach, ktorých trvanie je 10 a 90 minút. Metabolity sa vylučujú z tela črevami a obličkami. Celkový klírens je približne 160 ml/min.

U starších pacientov dochádza k zníženiu celkového klírensu, zatiaľ čo polčas metabolitov je mierne zvýšený. Je potrebné poznamenať, že zvýšenie klírensu je zaznamenané u osôb trpiacich závažným zlyhaním obličiek.

Formulár na uvoľnenie

Oktreotid je číry a takmer bezfarebný roztok, ktorý nemá výrazný zápach. Jedna ampulka obsahuje 1 ml roztoku liečiva. Vo vnútri kartónovej škatule je 1 alebo 2 blistre. balenia, ktoré obsahujú 5 ampérov.

Oktreotid: podrobný návod na použitie

Cena: od 600 do 3616 rubľov.

Injekcie sa podávajú pod kožu aj priamo do žily.

Zvyčajne sa predpisujú nasledujúce dávky lieku:

• Schéma použitia Octreotidu pri pankreatitíde: 100 mcg subkutánne trikrát denne, trvanie terapeutickej terapie je 5 dní, počas prvých dvoch dní je zaznamenaný najvyšší terapeutický účinok; je tiež možné podať liek do žily (denná dávka - až 1200 mcg)
• Prevencia pooperačných komplikácií: 100 mcg pred operáciou, následne - 100 mcg trikrát denne, celková dĺžka liečby je 7 dní.
• Zastavenie žalúdočného krvácania pri kŕčových žilách pažeráka: roztok sa vstrekuje do žily infúziou rýchlosťou 25-50 mcg / hodinu, terapia trvá 5 dní.
• Ulcerózne lézie gastrointestinálneho traktu: do žily (infúzia) rýchlosťou 25 mcg / hodinu je indikovaná päťdňová liečba.

Užívanie počas tehotenstva a dojčenia

V súčasnosti neexistujú žiadne spoľahlivé údaje o tom, ako liek ovplyvňuje telo ženy a dieťaťa.

Liečba tejto skupiny pacientov by sa mala vykonávať pod prísnym lekárskym dohľadom, aby sa zabránilo rozvoju komplikácií.

Kontraindikácie

Nezačínajte liečbu liekom v prípade precitlivenosti na účinnú látku.

S mimoriadnou opatrnosťou sú lieky predpísané ľuďom s diabetes mellitus, ako aj cholelitiázou.

Preventívne opatrenia

Starší pacienti budú musieť upraviť dávku liekov (znížiť ju).

V mieste vpichu sa môže vyskytnúť pocit pálenia, mierne svrbenie, hyperémia a opuch.

Na zníženie nepohodlia počas injekcie lieku sa odporúča zahriať roztok na izbovú teplotu a vstreknúť ho čo najpomalšie.

Môžete si urobiť injekcie s inými liekmi, ale každý nasledujúci postup sa musí vykonať po niekoľkých hodinách.

Jedinci s cukrovkou, ktorí užívajú inzulín, budú musieť upraviť predpísané dávkovanie. Na normalizáciu hladiny inzulínu v krvi sa odporúča uchýliť sa k častému podávaniu lieku, ale v minimálnych dávkach. V prípade diabetu 1. typu počas liečby oktreotidom môže prudko klesnúť potreba inzulínu, u pacientov s diabetom 2. typu sa môže vyvinúť postprandiálna hyperglykémia. Preto bude potrebné kontrolovať hladinu cukru v krvi a vykonávať potrebnú antidiabetickú liečbu.

Ak je pacientovi pred začatím liečby diagnostikované ochorenie žlčových kameňov, rozhodnutie o podaní oktreotidu sa urobí individuálne (berúc do úvahy pravdepodobné prínosy a vnímané riziká).

Na zníženie závažnosti nežiaducich reakcií z gastrointestinálneho traktu budú potrebné injekcie medzi hlavnými jedlami alebo pred spaním v noci.

Krížové interakcie liekov

Liečivo výrazne znižuje absorpciu liekov, ako je cyklosporín a cimetidín.

Ak je potrebné užívať diuretiká, inzulín, hypoglykemické lieky, antagonisty vápnika, betablokátory, je potrebné upraviť ich dávkovanie.

Pri súčasnom podávaní bromokriptínu sa pozoruje zvýšenie jeho biologickej dostupnosti.

S mimoriadnou opatrnosťou sa predpisujú lieky, ktoré prechádzajú procesom metabolizmu v dôsledku účasti špecifických izoenzýmov cytochrómu P450 a vyznačujú sa úzkym rozsahom dávkovania.

Kompatibilita s alkoholom

Alkohol môže inhibovať produkciu určitých hormónov, takže pitie alkoholu počas liečby je kontraindikované.

Vedľajšie účinky

Môžu sa vyskytnúť reakcie z gastrointestinálneho traktu: silná nevoľnosť, premena na vracanie, rozvoj anorexie, spastická bolesť brucha, zvýšená tvorba plynu v črevách, steatorea a riedka stolica. Počas liečby sa môže zvýšiť vylučovanie lipidov stolicou, ale riziko vzniku malabsorpčného syndrómu sa nezvyšuje. Veľmi zriedkavo sa vyskytujú prejavy, ktoré sú charakteristické pre črevnú obštrukciu. Nie je vylúčený vývoj hepatitídy bez cholestázy alebo hyperbilirubinémie. Pri dlhodobom používaní sa môže vyvinúť ochorenie žlčových kameňov. V niektorých prípadoch je zaznamenaná exacerbácia pankreatitídy (počas prvých hodín po ukončení príjmu lieku).

CCC môže reagovať aj na liečbu oktreotidom – dochádza k bradykardii alebo arytmii.

Metabolizmus lipidov: môže sa vyvinúť glukózová tolerancia (najmä po jedle), takáto reakcia tela je spojená s inhibíciou produkcie inzulínu, hyper- alebo hypoglykémiou.

Lokálne reakcie: bolestivosť v mieste vpichu, hyperémia, opuch, svrbenie a silné pálenie. Takéto príznaky zmiznú samy po 15 minútach.

Ďalšie vedľajšie účinky: alergie, alopécia.

Predávkovanie

Môže dôjsť ku krátkodobému zníženiu srdcovej frekvencie, sú zaznamenané spastické bolesti, sčervenanie kože tváre, hnačka, zmeny stolice. Odporúča sa symptomatická liečba. Po zastavení akútnych príznakov by ste sa mali poradiť s lekárom.

Podmienky skladovania a skladovateľnosť

Čas použiteľnosti ampuliek je 5 rokov. Počas používania je možné ampulky skladovať až 2 týždne. pri izbovej teplote.

Analógy

Novartis Pharma, Švajčiarsko

cena od 1129 do 2237 rubľov.

Sandostatin je dovážaný analóg oktreotidu, ale vyrába sa vo forme roztoku, ako aj mikrosfér na prípravu suspenzie. Liek sa používa na komplexnú liečbu gastroenterologických ochorení.

Výhody:

• Znižuje sekréciu gastrínu a inzulínu
• Dostupné v dvoch dávkových formách
• Podporuje normoglykémiu.

mínusy:

• Môže spôsobiť hyperbilirubinémiu
• Vydané na lekársky predpis
• Nie je vylúčený vývoj pečeňových patológií a výskyt hnačky.

Ipsen Pharma, Francúzsko

cena od 2441 do 21010 rubľov.

Diphereline je hormonálny liek, ktorého účinnou látkou je triptorelín. Je predpísaný pre ženskú neplodnosť, skorú pubertu, endometriózu, onkopatológie reprodukčného systému, zníženú potenciu. Diferelín sa vyrába vo forme lyofilizátu na výrobu roztoku alebo suspenzie.

Výhody:

• Vysoká účinnosť pri liečbe ženskej neplodnosti
• Pohodlné použitie
• Môže byť použitý s inými liekmi.

mínusy:

• drahé
• Dostupné len na predpis
• Kontraindikované v tehotenstve, HB.

analóg somatostatínu. Liek pre intenzívnu starostlivosť v gastroenterológii

Účinná látka

Oktreotid (ako acetát) (oktreotid)

Forma uvoľňovania, zloženie a balenie

Pomocné látky: - 9 mg, voda na injekciu - do 1 ml.

Roztok na intravenózne a s/c podanie transparentný, bezfarebný, bez zápachu.

Pomocné látky: chlorid sodný - 9 mg, voda na injekciu - do 1 ml.

1 ml - ampulky (1) - blistrové balenia (1) - kartónové balenia.
1 ml - ampulky (2) - blistrové balenia (1) - kartónové balenia.
1 ml - ampulky (5) - blistrové balenia (1) - kartónové balenia.
1 ml - ampulky (5) - blistrové balenia (2) - kartónové balenia.

farmakologický účinok

Oktreotid je syntetický analóg somatostatínu, ktorý je derivátom prirodzeného hormónu somatostatínu a má podobné farmakologické účinky, ale s oveľa dlhším trvaním účinku. Oktreotid potláča sekréciu rastového hormónu (GH), patologicky zvýšenú a spôsobenú arginínom, cvičením a inzulínovou hypoglykémiou. Droga potláča aj sekréciu inzulínu, glukagónu, gastrínu, patologicky zvýšenú aj spôsobenú príjmom potravy; tiež potláča sekréciu inzulínu a glukagónu, stimulovanú arginínom. Oktreotid inhibuje sekréciu tyreotropínu spôsobenú tyreoliberínom.

Na rozdiel od somatostatínu oktreotid potláča sekréciu GH vo väčšej miere ako sekréciu inzulínu a jeho podávanie nie je sprevádzané následnou hypersekréciou hormónov (napríklad GH u pacientov s akromegáliou).

U pacientov s akromegáliou oktreotid znižuje koncentráciu GH a inzulínu podobného rastového faktora (IGF-1) v krvi. Pokles koncentrácie GH o 50 % a viac pozorujeme u 90 % pacientov, pričom hodnotu koncentrácie GH aspoň 5 ng/ml dosahuje asi polovica pacientov. U väčšiny pacientov s akromegáliou oktreotid znižuje závažnosť bolesti hlavy, opuchu mäkkých tkanív, hyperhidrózy, bolesti kĺbov a parestézie. U pacientov s veľkými adenómami hypofýzy môže liečba oktreotidom viesť k určitému zmenšeniu veľkosti nádoru.

V prípade secernujúcich nádorov gastroenteropankreatického endokrinného systému, v prípadoch nedostatočnej účinnosti vykonanej terapie (chirurgická intervencia, embolizácia pečeňových artérií, chemoterapia vrátane streptozotocínu a), môže nasadenie oktreotidu viesť k zlepšeniu priebehu ochorenia. . Takže pri karcinoidných nádoroch môže použitie oktreotidu viesť k zníženiu závažnosti pocitu sčervenania tváre, hnačky, ktorá je v mnohých prípadoch sprevádzaná znížením koncentrácie serotonínu v plazme a vylučovaním kyseliny 5-hydroxyindoloctovej. obličky. Pri nádoroch charakterizovaných hyperprodukciou vazoaktívneho intestinálneho peptidu (VIPoma) vedie použitie oktreotidu u väčšiny pacientov k zníženiu závažnej sekrečnej hnačky, a teda k zlepšeniu kvality života pacienta. Súčasne dochádza k zníženiu sprievodnej nerovnováhy elektrolytov, napríklad hypokaliémie, čo umožňuje zrušiť enterálne a parenterálne podávanie tekutín a elektrolytov. U niektorých pacientov sa progresia nádoru spomalí alebo zastaví, zmenšuje sa jeho veľkosť, ako aj veľkosť pečeňových metastáz. Klinické zlepšenie je zvyčajne sprevádzané poklesom koncentrácie vazoaktívneho črevného peptidu (VIP) v plazme alebo jeho normalizáciou. Pri glukagonómoch vedie použitie oktreotidu k zníženiu erythema migrans. Oktreotid nemá žiadny významný vplyv na závažnosť hyperglykémie u diabetes mellitus, zatiaľ čo potreba inzulínu alebo perorálnych hypoglykemických liekov zvyčajne zostáva nezmenená. Liek spôsobuje zníženie hnačky, čo je sprevádzané zvýšením telesnej hmotnosti. Hoci pokles plazmatickej koncentrácie glukagónu pod vplyvom oktreotidu je prechodný, klinické zlepšenie zostáva stabilné počas celého obdobia užívania lieku. U pacientov s gastrinómami / Zollingerovým-Ellisonovým syndrómom, pri použití oktreotidu samotného alebo v kombinácii s inhibítormi protónovej pumpy alebo blokátormi H2-histamínových receptorov, je možné znížiť hypersekréciu kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku, znížiť koncentráciu gastrínu v krvi plazmy, ako aj znížiť závažnosť hnačky a prílivu a odlivu. U pacientov s inzulinómami oktreotid znižuje hladinu imunoreaktívneho inzulínu v krvi (tento účinok môže byť krátkodobý – asi 2 hodiny). U pacientov s resekovateľnými nádormi môže oktreotid zabezpečiť obnovenie a udržanie normoglykémie v predoperačnom období. U pacientov s inoperabilnými benígnymi a malígnymi nádormi sa kontrola glykémie môže zlepšiť bez súčasného dlhšieho poklesu hladín inzulínu v krvi.

U pacientov so zriedkavými nádormi, ktoré nadmerne produkujú faktor uvoľňujúci rastový hormón (somatoliberinóm), oktreotid znižuje závažnosť symptómov akromegálie. Je to spôsobené potlačením sekrécie faktora uvoľňujúceho rastový hormón a samotného rastového hormónu. V budúcnosti sa môže znížiť hypertrofia hypofýzy.

Pri krvácaní z kŕčových žíl pažeráka a žalúdka u pacientov s cirhózou pečene vedie použitie oktreotidu v kombinácii so špecifickou liečbou (napríklad skleroterapia) k efektívnejšej kontrole krvácania a včasnému opätovnému krvácaniu, zníženiu objemu transfúzie a zlepšenie 5-dňového prežívania. Predpokladá sa, že mechanizmus účinku oktreotidu je spojený so znížením prietoku krvi v orgánoch prostredníctvom supresie vazoaktívnych hormónov, ako sú VIP a glukagón.

Farmakokinetika

Odsávanie

Po subkutánnom podaní sa oktreotid rýchlo a úplne absorbuje. C max oktreotidu v plazme sa dosiahne do 30 minút.

Distribúcia

Komunikácia s proteínmi krvnej plazmy je 65%. Väzba oktreotidu na krvné bunky je mimoriadne nevýznamná.Vd je 0,27 l/kg.

chov

T 1/2 po s/c podaní oktreotidu je 100 minút. Po intravenóznom podaní sa vylučovanie oktreotidu uskutočňuje v 2 fázach, s T 1/2 - 10 a 90 minút, v tomto poradí. Väčšina oktreotidu sa vylučuje cez črevá, asi 32 % – nezmenené obličkami. Celkový klírens je 160 ml/min.

Indikácie

Akromegália: na kontrolu hlavných prejavov ochorenia a zníženie plazmatických hladín GH a IGF-1 v prípadoch, keď nie je dostatočný efekt chirurgickej liečby alebo radiačnej terapie. Oktreotid je tiež indikovaný na liečbu pacientov s akromegáliou, ktorí odmietli operáciu alebo ktorí majú na ňu kontraindikácie, ako aj na krátkodobú liečbu medzi cyklami radiačnej terapie, kým sa jej účinok úplne nerozvinie.

Vylučujúce endokrinné nádory gastrointestinálneho traktu a pankreasu - na kontrolu symptómov:

- karcinoidné nádory s prítomnosťou karcinoidného syndrómu;

- VIPom;

- glukagonómy;

- gastrinómy / Zollingerov-Ellisonov syndróm - zvyčajne v kombinácii s inhibítormi protónovej pumpy a blokátormi histamínových H2 receptorov;

- inzulinómy (na kontrolu hypoglykémie v predoperačnom období, ako aj na udržiavaciu liečbu);

- somatoliberinómy (nádory charakterizované hyperprodukciou faktora uvoľňujúceho rastový hormón).

Liek nie je a jeho užívanie nemôže viesť k vyliečeniu u tejto kategórie pacientov.

Zastavenie krvácania a prevencia recidívy krvácania z kŕčových žíl pažeráka a žalúdka u pacientov s cirhózou pečene. Oktreotid sa používa v kombinácii so špecifickými terapeutickými opatreniami, ako je endoskopická sklerotizujúca liečba.

Kontraindikácie

- precitlivenosť na oktreotid alebo iné zložky lieku;

- vek detí do 18 rokov.

Opatrne: cholelitiáza (cholelitiáza); cukrovka

Dávkovanie

Subkutánne, intravenózne kvapkať.

S akromegáliou- s/c, v dávke 300 mcg v intervaloch 8 alebo 12 hodín.Táto dávka sa používa v prípade zlyhania úvodnej terapie (liek Octreotid, roztok na i/v a s/c, 50-100 mcg v intervaloch 8 alebo 12 hodín). Zlyhanie počiatočnej terapie sa hodnotí na základe mesačných stanovení koncentrácie GH v krvi (cieľová koncentrácia: GH< 2.5 нг/мл; ИФР – 1 в пределах нормальных значений), анализе клинических симптомов и переносимости препарата. В случае неэффективности дозы 300 мкг, рекомендуется проводить подбор дозы, основываясь на вышеуказанных критериях. Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 1500 мкг/сут.

U pacientov, ktorí dostávajú oktreotid v stabilnej dávke, sa má stanovenie koncentrácie GH vykonávať každých 6 mesiacov. Ak po troch mesiacoch liečby oktreotidom nedôjde k dostatočnému zníženiu koncentrácie GH a zlepšeniu klinického obrazu ochorenia, liečba sa má prerušiť.

Pre nádory gastroenteropankreatického endokrinného systému: s / c, v dávke 300 mcg 1-2 krát denne. Táto dávka sa používa v prípade zlyhania počiatočnej liečby (prípravok Oktreotid, roztok na intravenózne a s/c podanie, 50 mcg 1-2-krát denne s postupným zvyšovaním na 100-200 mcg 3-krát denne). Neúčinnosť počiatočnej terapie sa hodnotí na základe dosiahnutého klinického účinku, vplyvu na koncentráciu hormónov produkovaných nádorom (v prípade karcinoidných nádorov vplyv na vylučovanie kyseliny 5-hydroxyindoloctovej obličkami) a znášanlivosti. Vo výnimočných prípadoch je možné predpísať pacientovi dávku presahujúcu 600 mcg / deň, dávka lieku sa môže postupne zvyšovať na 300 - 600 mcg 3-krát denne. Udržiavacie dávky lieku sa majú zvoliť individuálne. Ak pri karcinoidných nádoroch liečba oktreotidom v maximálnej tolerovanej dávke počas 1 týždňa nebola účinná, v liečbe sa nemá pokračovať.

Pri krvácaní z kŕčových žíl pažeráka a žalúdka: IV kvapkanie rýchlosťou 25 mcg / h počas 5 dní.

Aplikácia u určitých skupín pacientov

V súčasnosti neexistujú žiadne údaje, ktoré by tomu nasvedčovali starší ľudia znížená znášanlivosť oktreotidu a vyžadujú si zmenu dávkovacieho režimu.

O pacientov s poruchou funkcie obličiekúprava dávkovacieho režimu oktreotidu nie je potrebná.

Skúsenosti s oktreotidom v deti obmedzené.

Pravidlá používania lieku

Subkutánne podanie

Pacienti, ktorí si sami podávajú subkutánne oktreotid, majú dostať podrobné pokyny od svojho lekára alebo zdravotnej sestry.

Pred podaním sa má roztok zahriať na izbovú teplotu – pomáha to znížiť nepohodlie v mieste vpichu. Nepodávajte liek na rovnaké miesto v krátkych intervaloch. Ampulky sa majú otvoriť bezprostredne pred podaním lieku; zlikvidujte všetok nepoužitý roztok.

Intravenózne kvapkanie

Ak je to potrebné, intravenózne kvapkanie oktreotidu, obsah jednej ampulky s obsahom 600 μg účinnej látky sa má zriediť v 60 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného. Oktreotid si pri teplotách pod 25 °C počas 24 hodín zachováva fyzikálnu a chemickú stabilitu v sterilnom 0,9 % roztoku chloridu sodného alebo 5 % roztoku dextrózy vo vode. Keďže však oktreotid môže interferovať s metabolizmom glukózy, je vhodnejšie použiť 0,9 % roztok chloridu sodného. Pred zavedením / v ampulke sa má starostlivo skontrolovať zmena farby roztoku a prítomnosť cudzích častíc.

Aby sa zabránilo mikrobiálnej kontaminácii, zriedené roztoky sa majú použiť ihneď po príprave. Ak sa roztok nepoužije okamžite, má sa uchovávať pri teplote 2 – 8 °C. Pred podaním sa má roztok zohriať na izbovú teplotu. Celkový čas medzi riedením, skladovaním v chladničke a koncom zavedenia roztoku by nemal presiahnuť 24 hodín.

Vedľajšie účinky

Hlavnými nežiaducimi účinkami pozorovanými pri užívaní oktreotidu boli vedľajšie účinky na strane tráviaceho, nervového, hepatobiliárneho systému, ako aj metabolické poruchy a rozvoj nutričných deficitov.

V klinických štúdiách boli pri podávaní lieku najčastejšie pozorované hnačky, bolesti brucha, nevoľnosť, nadúvanie, bolesť hlavy, tvorba žlčových kameňov, hyperglykémia a zápcha. Závraty, bolesti rôznej lokalizácie, narušená koloidná stabilita žlče (tvorba mikrokryštálov cholesterolu), dysfunkcia štítnej žľazy (znížené hladiny hormónu stimulujúceho štítnu žľazu, celkového a voľného tyroxínu), mäkká konzistencia stolice, znížená glukózová tolerancia, vracanie, asténia a hypoglykémia tiež často uvádzané.

Pri použití lieku v zriedkavých prípadoch sa môžu vyskytnúť javy pripomínajúce akútnu črevnú obštrukciu: progresívne nadúvanie, silná bolesť v epigastrickej oblasti, napätie v brušnej stene, ochrana svalov.

Aj keď sa môže zvýšiť vylučovanie tuku stolicou, doteraz neexistuje dôkaz, že dlhodobá liečba oktreotidom môže viesť k rozvoju podvýživy v dôsledku malabsorpcie.

Boli hlásené veľmi zriedkavé prípady akútnej pankreatitídy, ktorá sa vyvinula v prvých hodinách alebo dňoch s/c užívania oktreotidu a vymizla po vysadení lieku. Okrem toho boli pri dlhodobom používaní oktreotidu s.c. hlásené prípady pankreatitídy súvisiacej s cholelitiázou.

Podľa štúdie EKG na pozadí použitia lieku u pacientov s akromegáliou a karcinoidným syndrómom: pozorovalo sa predĺženie QT intervalu, odchýlka elektrickej osi srdca, včasná repolarizácia, nízkonapäťový typ EKG, posun prechodovej zóny, včasná vlna P a nešpecifické zmeny v segmente ST a vlne T. U tejto kategórie pacientov sa vyskytujú srdcové choroby, príčinná súvislosť medzi užívaním oktreotidu a vznikom týchto nežiaducich účinkov nebola zistená. založená.

Na určenie frekvencie nežiaducich reakcií zistených počas klinických štúdií lieku sa použili nasledujúce kritériá: veľmi často (≥ 1/10); často (≥ 1/100,< 1/10); иногда (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.

Z tráviaceho systému: veľmi často - hnačka, bolesť brucha, nevoľnosť, zápcha, nadúvanie; často - dyspeptické poruchy, vracanie, pocit plnosti / tiaže brucha, steatorea, mäkká konzistencia stolice, zmena farby stolice, anorexia.

Z nervového systému: veľmi často - bolesť hlavy; často - závraty.

Z endokrinného systému: veľmi často - hyperglykémia; často - hypotyreóza / dysfunkcia štítnej žľazy (znížené hladiny hormónu stimulujúceho štítnu žľazu, celkového a voľného tyroxínu); hypoglykémia, porucha glukózovej tolerancie.

veľmi často - cholelitiáza, t.j. tvorba kameňov v žlčníku; často - cholecystitída, zhoršená koloidná stabilita žlče (tvorba mikrokryštálov cholesterolu), hyperbilirubinémia, zvýšená aktivita pečeňových transamináz.

Dermatologické reakcie:často - svrbenie, vyrážka, vypadávanie vlasov.

Z dýchacieho systému:často - dýchavičnosť.

často - bradykardia; niekedy - tachykardia.

Celkové poruchy a reakcie v mieste vpichu: veľmi často - bolesť v mieste vpichu; niekedy dehydratácia.

Počas liečby oktreotidom v klinickej praxi boli zaznamenané nasledujúce nežiaduce udalosti, bez ohľadu na prítomnosť kauzálneho vzťahu s užívaním lieku:

Z imunitného systému: anafylaktické reakcie, alergické reakcie/precitlivenosť.

Dermatologické reakcie:žihľavka.

Z hepatobiliárneho systému: akútna pankreatitída, akútna hepatitída bez cholestázy, cholestatická hepatitída, cholestáza, žltačka, cholestatická žltačka, zvýšené hladiny alkalickej fosfatázy, gama-glutamyltransferázy.

Zo strany kardiovaskulárneho systému: arytmie.

Predávkovanie

V klinickej praxi boli hlásené ojedinelé prípady predávkovania oktreotidom u detí a dospelých. V prípade náhodného použitia oktreotidu u dospelých v dávke 2 400 – 6 000 mcg/deň, podaného intravenózne (rýchlosť infúzie
100-250 mcg / hodinu) alebo s / c (1500 mcg 3-krát / deň), bolo pozorované: rozvoj arytmií, pokles krvného tlaku, náhla zástava srdca, cerebrálna hypoxia, pankreatitída, tuková degenerácia pečene, hnačka, slabosť, letargia, chudnutie tela, hepatomegália a laktátová acidóza.

V prípade náhodného použitia oktreotidu u detí v dávke 50 - 3 000 mcg / deň, podaného intravenózne (rýchlosť infúzie 2,1 - 500 mcg / h) alebo s / c (50 - 100 mcg), bola zaznamenaná iba mierna hyperglykémia.

Pri s/c podávaní oktreotidu v dávke 3000-30000 mcg/deň (rozdelenej do niekoľkých injekcií) u pacientov s nádormi neboli zistené žiadne nové nežiaduce udalosti (s výnimkou tých, ktoré sú uvedené v časti „Vedľajšie účinky“).

lieková interakcia

Farmakokinetická interakcia

Znižuje vstrebávanie cyklosporínu, spomaľuje vstrebávanie cimetidínu. Je potrebné upraviť dávkovací režim súčasne užívaných diuretík, betablokátorov, blokátorov „pomalých“ kalciových kanálov, perorálnych hypoglykemík, glukagónu.

Kombinované použitie oktreotidu a bromokriptínu zvyšuje biologickú dostupnosť bromokriptínu.

Znižuje metabolizmus látok metabolizovaných za účasti enzýmov systému cytochrómu P450 (môže byť spôsobené potlačením rastového hormónu). Keďže podobné účinky oktreotidu nemožno vylúčiť, je potrebná opatrnosť pri predpisovaní liekov metabolizovaných systémom cytochrómu P450, ktoré majú úzky rozsah terapeutických koncentrácií (napr. chinidín, terfenadín).

špeciálne pokyny

V prípade nádorov hypofýzy secernujúcich rastový hormón je potrebné starostlivé sledovanie pacientov užívajúcich oktreotid, pretože je možné zvýšenie veľkosti nádorov s rozvojom takej závažnej komplikácie, ako je zúženie zorného poľa. V týchto prípadoch je potrebné zvážiť potrebu inej liečby.

Keďže zníženie hladiny rastového hormónu a normalizácia hladiny inzulínu podobného faktora-1 počas liečby oktreotidom môže viesť k obnoveniu plodnosti u žien s akromegáliou, pacienti vo fertilnom veku by mali pri používaní lieku používať spoľahlivé metódy antikoncepcie .

Pri dlhodobom predpisovaní oktreotidu je potrebné sledovať funkciu štítnej žľazy.

V prípade rozvoja bradykardie na pozadí užívania oktreotidu je v prípade potreby možné znížiť dávku beta-blokátorov alebo liekov, ktoré ovplyvňujú rovnováhu vody a elektrolytov.

U niektorých pacientov môže oktreotid zmeniť vstrebávanie tukov v čreve.

Na pozadí užívania oktreotidu došlo k poklesu obsahu kobalamínu (vitamín B 12) a k odchýlkam od normy kobalamínového absorpčného testu (Schillingov test).

Pri používaní oktreotidu u pacientov s nedostatkom vitamínu B12 v anamnéze sa odporúča kontrolovať obsah kobalamínu v tele.

Pacienti majú pred podaním oktreotidu podstúpiť základný ultrazvuk žlčníka.

Počas liečby Octreotidom sa majú opakovať ultrazvukové vyšetrenia žlčníka, najlepšie v intervaloch 6-12 mesiacov.

Ak sa pred liečbou zistia žlčové kamene, je potrebné zvážiť potenciálne prínosy liečby oktreotidom oproti možným rizikám spojeným s ich prítomnosťou. Neexistujú žiadne údaje o negatívnom účinku oktreotidu na priebeh alebo prognózu už existujúcej cholelitiázy.

Asymptomatické žlčníkové kamene. Užívanie oktreotidu možno prerušiť alebo v ňom pokračovať – v súlade s vyhodnotením pomeru prínos/riziko. V každom prípade nie je potrebné robiť nič iné, len pokračovať v pozorovaní, v prípade potreby ho zopakovať.

Žlčníkové kamene s klinickými príznakmi. Užívanie oktreotidu možno prerušiť alebo v ňom pokračovať – v súlade s vyhodnotením pomeru prínos/riziko. V každom prípade by sa mal pacient liečiť rovnako ako v iných prípadoch ochorenia žlčových kameňov s klinickými prejavmi. Medikamentózna liečba zahŕňa použitie kombinácií žlčových kyselín (napríklad kyselina chenodeoxycholová v dávke 7,5 mg/kg denne v kombinácii s kyselinou ursodeoxycholovou v rovnakej dávke) pod vedením ultrazvuku až do úplného vymiznutia kameňov.

Pri liečbe endokrinných nádorov tráviaceho traktu a pankreasu oktreotidom môže v ojedinelých prípadoch dôjsť k náhlemu návratu príznakov ochorenia.

U pacientov s inzulinómami počas liečby oktreotidom môže dôjsť k zvýšeniu závažnosti a trvania hypoglykémie (je to spôsobené výraznejším inhibičným účinkom na sekréciu rastového hormónu a glukagónu ako na sekréciu inzulínu a tiež s kratším trvaním inhibičného účinku na sekréciu inzulínu). Je potrebné zabezpečiť starostlivé pravidelné sledovanie týchto pacientov na začiatku liečby Octreotidom a pri každej zmene dávky lieku. Výrazné kolísanie koncentrácií glukózy v krvi sa možno pokúsiť znížiť častejším podávaním oktreotidu v nižších dávkach. U pacientov s diabetes mellitus 1. typu môže oktreotid znížiť potrebu inzulínu. U pacientov bez diabetu a s diabetom 2. typu s čiastočne zachovanou sekréciou inzulínu môže podávanie oktreotidu viesť k postprandiálnej hyperglykémii. Pri použití oktreotidu u pacientov s diabetes mellitus sa odporúča sledovanie koncentrácie glukózy v krvi a antidiabetická liečba.

Keďže po krvácaní z kŕčových žíl pažeráka a žalúdka je zvýšené riziko vzniku cukrovky 1. typu a u pacientov s cukrovkou sú možné aj zmeny v potrebe inzulínu, je v týchto prípadoch nevyhnutné systematické sledovanie koncentrácie glukózy v krvi.

Je potrebné upraviť dávkovací režim súčasne užívaných diuretík, betablokátorov, blokátorov „pomalých“ kalciových kanálov, inzulínu, perorálnych hypoglykemík, glukagónu.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy

Niektoré vedľajšie účinky oktreotidu môžu nepriaznivo ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a iné mechanizmy, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií. V tejto súvislosti sa odporúča, aby ste pri objavení sa týchto príznakov boli opatrní pri vedení vozidiel alebo mechanizmov, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu.

Úprava dávkovacieho režimu oktreotidu nie je potrebná. Liek sa má uchovávať na suchom, tmavom mieste, mimo dosahu detí, pri teplote 8 až 25°C.

Dátum minimálnej trvanlivosti - 5 rokov. Nepoužívajte po dátume exspirácie.

Zloženie a forma uvoľňovania

Roztok - 1 ml:

• Účinná látka: oktreotid 100 mcg.
• Pomocné látky: chlorid sodný - 9 mg, voda na injekciu - do 1 ml.

1 ml - ampulky (5) - obrysové balenie (2) - kartónové balenia.

Opis liekovej formy

Roztok na intravenózne a s/c podanie, číra, bezfarebná kvapalina, bez zápachu.

farmakologický účinok

Syntetický analóg somatostatínu, ktorý má podobné farmakologické účinky, ale oveľa dlhšie trvanie účinku.

Liek potláča sekréciu rastového hormónu, patologicky zvýšenú aj spôsobenú arginínom, cvičením a inzulínovou hypoglykémiou. Droga tiež potláča sekréciu inzulínu, glukagónu, gastrínu, serotonínu, a to patologicky zvýšenú a spôsobenú príjmom potravy; tiež potláča sekréciu inzulínu a glukagónu, stimulovanú arginínom. Oktreotid inhibuje sekréciu tyreotropínu spôsobenú tyreoliberínom.

U pacientov s plánovanou operáciou pankreasu znižuje použitie oktreotidu pred, počas a po operácii výskyt typických pooperačných komplikácií (napr. pankreatické fistuly, abscesy, sepsa, akútna pooperačná pankreatitída).

Pri krvácaní z kŕčových žíl pažeráka a žalúdka u pacientov s cirhózou pečene vedie použitie oktreotidu v kombinácii so špecifickou liečbou (napríklad sklerotizácia a hemostatická liečba) k efektívnejšej kontrole krvácania a prevencii opätovného krvácania.

Farmakokinetika

Odsávanie

Po subkutánnom podaní sa oktreotid rýchlo a úplne absorbuje. C max oktreotidu v plazme sa dosiahne do 30 minút.

Distribúcia

Väzba na plazmatické bielkoviny je 65 %. Väzba oktreotidu na krvné bunky je mimoriadne nevýznamná. Vd je 0,27 l/kg.

chov

Po s/c injekcii lieku T1/2 oktreotidu je 100 minút. Po intravenóznom podaní sa vylučovanie oktreotidu uskutočňuje v 2 fázach s T1/2 10 minút a 90 minút. Väčšina oktreotidu sa vylučuje cez črevá, asi 32 % sa vylučuje v nezmenenej forme obličkami. Celkový klírens je 160 ml/min.

Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách

U starších pacientov sa klírens znižuje a T1/2 sa zvyšuje.

Pri závažnom zlyhaní obličiek sa klírens zníži 2-krát.

Farmakodynamika

Oktreotid je syntetický analóg somatostatínu s podobnými farmakologickými účinkami, ale s oveľa dlhším trvaním účinku. Oktreotid potláča sekréciu rastového hormónu (GH), patologicky zvýšenú a spôsobenú arginínom, cvičením a inzulínovou hypoglykémiou. Droga tiež potláča sekréciu inzulínu, glukagónu, gastrínu, serotonínu, a to patologicky zvýšenú a spôsobenú príjmom potravy; tiež potláča sekréciu inzulínu a glukagónu, stimulovanú arginínom. Oktreotid inhibuje sekréciu tyreotropínu spôsobenú tyreoliberínom.

U pacientov podstupujúcich operáciu pankreasu znižuje použitie oktreotidu pred, počas a po operácii výskyt typických pooperačných komplikácií (napr. pankreatické fistuly, abscesy, sepsa, akútna pooperačná pankreatitída). Pri krvácaní z kŕčových žíl pažeráka a žalúdka u pacientov s cirhózou pečene vedie použitie oktreotidu v kombinácii so špecifickou liečbou (napríklad sklerotizácia a hemostatická liečba) k efektívnejšej kontrole krvácania a prevencii opätovného krvácania.

Klinická farmakológia

analóg somatostatínu. Liek na intenzívnu starostlivosť v gastroenterológii.

Indikácie na použitie

• Liečba akútnej pankreatitídy;
• zastaviť krvácanie pri peptickom vrede žalúdka a dvanástnika;
• zastavenie krvácania a prevencia opätovného krvácania z ezofageálnych varixov u pacientov s cirhózou pečene;
• prevencia a liečba komplikácií po operáciách na brušných orgánoch.

Kontraindikácie na použitie

• Vek detí do 18 rokov;
• precitlivenosť na oktreotid alebo iné zložky lieku.

S opatrnosťou: cholelitiáza (cholelitiáza), diabetes mellitus, tehotenstvo, laktácia.

Použitie v tehotenstve a u detí

Použitie oktreotidu počas gravidity sa neskúmalo. Oktreotid sa má používať počas gravidity len vtedy, ak potenciálny prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.

Nie je známe, či liek prechádza do materského mlieka, preto by sa pri používaní lieku počas laktácie malo prestať dojčiť.

Použitie u detí

Kontraindikované u detí mladších ako 18 rokov

Vedľajšie účinky

Na strane gastrointestinálneho traktu a pankreasu: možné - anorexia, nevoľnosť, vracanie, kŕče v bruchu, pocit nafúknutia, nadmerná tvorba plynu, riedka stolica, hnačka, steatorea. Hoci sa vylučovanie tuku stolicou môže zvýšiť, nič nenasvedčuje tomu, že by dlhodobá liečba oktreotidom mohla viesť k rozvoju malabsorpcie. V zriedkavých prípadoch sa môžu vyskytnúť javy pripomínajúce akútnu črevnú obštrukciu. Existujú ojedinelé prípady akútnej hepatitídy bez cholestázy, hyperbilirubinémie v kombinácii so zvýšením aktivity alkalickej fosfatázy, GGT a v menšej miere aj iných transamináz.

Dlhodobé užívanie oktreotidu môže viesť k tvorbe žlčových kameňov.

Vzhľadom na kardiovaskulárny systém: v niektorých prípadoch - arytmia, bradykardia.

Na strane metabolizmu uhľohydrátov: je možné porušenie glukózovej tolerancie po jedle (v dôsledku potlačenia sekrécie inzulínu liekom), hypoglykémia; v zriedkavých prípadoch sa pri dlhodobej liečbe môže vyvinúť pretrvávajúca hyperglykémia.

Lokálne reakcie: v mieste vpichu je možná bolesť, svrbenie alebo pálenie, začervenanie, opuch (zvyčajne vymiznú do 15 minút).

Iné: alergické reakcie, alopécia.

lieková interakcia

Oktreotid znižuje vstrebávanie cyklosporínu, spomaľuje vstrebávanie cimetidínu.

Je potrebné upraviť dávkovací režim súčasne užívaných diuretík, betablokátorov, blokátorov „pomalých“ kalciových kanálov, inzulínu, perorálnych hypoglykemík.

Pri súčasnom použití oktreotidu a bromokriptínu sa zvyšuje jeho biologická dostupnosť.

Lieky metabolizované enzýmami systému cytochrómu P450, ktoré majú úzky rozsah terapeutických dávok, sa majú podávať opatrne.

Dávkovanie

Na liečbu akútnej pankreatitídy sa liek podáva s / c v dávke 100 mcg 3-krát denne počas 5 dní. Možno vymenovanie až 1200 mcg / deň pomocou / v spôsobe podania.

Na zastavenie ulcerózneho krvácania sa podáva intravenózne v dávke 25-50 mcg / h ako intravenózna infúzia počas 5 dní.

Na zastavenie krvácania z kŕčových žíl pažeráka sa podáva intravenózne v dávke 25-50 mcg / h vo forme kontinuálnych intravenóznych infúzií počas 5 dní.

U starších pacientov nie je potrebné znižovať dávku oktreotidu.

Aby sa predišlo komplikáciám po operáciách na pankrease, prvá dávka 100-200 mcg sa podáva s / c 1-2 hodiny pred laparotómiou; potom po operácii sa s / c injekčne podáva 100-200 mcg 3-krát denne počas 5-7 po sebe nasledujúcich dní.

Predávkovanie

Symptómy: krátkodobé zníženie srdcovej frekvencie, pocit „návalu“ krvi do tváre, spastická bolesť brucha, hnačka, nevoľnosť, pocit prázdnoty v žalúdku.

Liečba: symptomatická.

Preventívne opatrenia

U diabetických pacientov, ktorí dostávajú inzulín, môže oktreotid znížiť potrebu inzulínu.

Ak sa pred liečbou zistia žlčové kamene, o použití oktreotidu sa rozhoduje individuálne v závislosti od vzťahu medzi potenciálnym terapeutickým účinkom lieku a možnými rizikovými faktormi spojenými s prítomnosťou žlčových kameňov.

Gastrointestinálne vedľajšie účinky sa môžu znížiť, ak sa injekcie oktreotidu podávajú medzi jedlami alebo pred spaním.

Na zníženie symptómov diskomfortu v mieste vpichu sa odporúča pred podaním zohriať roztok lieku na izbovú teplotu a vstreknúť menší objem lieku. Je potrebné vyhnúť sa viacnásobným injekciám na rovnaké miesto v krátkych intervaloch.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy

Niektoré vedľajšie účinky oktreotidu môžu nepriaznivo ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a iné mechanizmy, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií.