Nexium prášok 10 mg ako používať. Podmienky výdaja z lekární

Jedno balenie obsahuje:
účinná látka: trihydrát horečnatej soli ezomeprazolu 11,1 mg, čo zodpovedá 10 mg ezomeprazolu;
pomocné látky: kyselina metakrylová a kopolymér etylakrylátu (1:1) 9,5 mg, mastenec 8,4 mg; sacharóza, guľovité granuly (cukor, guľovité granule) (veľkosť 0,250 - 0,355 mm) 7,4 mg, hyprolóza 32,2 mg, hypromelóza 1,7 mg, trietylcitrát 0,95 mg, stearan horečnatý 0,65 mg, glycerol 0,5 mg polysorbát 0,205 mg polysorbát mg , dextróza 2813 mg, krospovidón 75 mg, xantánová guma 75 mg, bezvodá kyselina citrónová 4,9 mg, žltý oxid železitý farbivo 1,8 mg.
Popis
Bledožlté granule rôznych veľkostí (hlavnou hmotou sú jemne rozdelené granule a väčšie sú pelety). Môžu sa vyskytnúť hnedasté granuly.

Farmakodynamika. Esomeprazol je S-izomér omeprazolu a znižuje sekréciu žalúdočnej kyseliny špecifickou inhibíciou protónovej pumpy v parietálnych bunkách.
žalúdka. S- a R-izoméry omeprazolu majú podobnú farmakodynamickú aktivitu.
Mechanizmus akcie
Esomeprazol je slabá zásada, ktorá prechádza do aktívnej formy vo vysoko kyslom prostredí sekrečných tubulov parietálnych buniek žalúdočnej sliznice a inhibuje protónovú pumpu - enzým H + / K + - ATPázu, pričom inhibuje bazálnu aj stimulovanú sekrécia kyseliny chlorovodíkovej.
Účinok na sekréciu žalúdočnej kyseliny
Účinok ezomeprazolu sa rozvinie do 1 hodiny po perorálnom podaní 20 mg alebo 40 mg. Pri dennom podávaní lieku počas 5 dní v dávke 20 mg jedenkrát denne sa priemerná maximálna koncentrácia kyseliny chlorovodíkovej po stimulácii pentagastrínom zníži o 90 % (pri meraní koncentrácie kyseliny po 6-7 hodinách
po užití lieku v 5. deň liečby). U pacientov s gastroezofageálnou refluxnou chorobou (GERD) a klinickými príznakmi po 5 dňoch denného perorálneho ezomeprazolu napr.
dávka 20 mg alebo 40 mg intragastrické pH nad 4 sa udržiavalo v priemere 13 a 17 hodín z 24 hodín. Počas užívania ezomeprazolu v dávke 20 mg denne sa intragastrické pH nad 4 udržalo aspoň 8, 12 a 16 hodín u 76 %, 54 % a 24 % pacientov. Pre 40 mg ezomeprazolu je tento pomer 97 %, 92 % a 56 %.
Zistila sa korelácia medzi plazmatickou koncentráciou liečiva a inhibíciou sekrécie kyseliny chlorovodíkovej (na odhad koncentrácie sa použil parameter AUC (plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času).
Terapeutický účinok dosiahnutý v dôsledku inhibície sekrécie kyseliny chlorovodíkovej
Pri užívaní Nexium® v dávke 40 mg dochádza k vyliečeniu približne u 78 % pacientov po 4 týždňoch liečby a u 93 % po 8 týždňoch liečby.
Liečba liekom Nexium® v dávke 20 mg 2-krát denne v kombinácii s vhodnými antibiotikami počas jedného týždňa vedie k úspešnej eradikácii Helicobacter pylori približne u 90 % pacientov.
Pacienti s nekomplikovaným peptickým vredom po týždennej eradikačnej kúre nevyžadujú následnú monoterapiu liekmi, ktoré znižujú sekréciu žalúdočných žliaz na zahojenie vredu a odstránenie symptómov.
Nexium® sa ukázalo ako účinné pri krvácaní z peptického vredu, čo potvrdilo endoskopické vyšetrenie.
Použitie pri GERD u detí (vo veku 1-11 rokov)
Hojenie, potvrdené endoskopickými údajmi, sa pozorovalo u 93,3 % pacientov vo veku 1-11 rokov po 8 týždňoch liečby Nexiom®. Pacienti s hmotnosťou nižšou ako 20 kg užívali Nexium® v dennej dávke 5 mg alebo 10 mg a pacienti s hmotnosťou vyššou ako 20 kg v dennej dávke 10 mg alebo 20 mg.
Ďalšie účinky spojené s inhibíciou sekrécie kyseliny chlorovodíkovej
Počas liečby liekmi, ktoré znižujú sekréciu žalúdočných žliaz, sa koncentrácia gastrínu v plazme zvyšuje v dôsledku zníženia sekrécie kyseliny chlorovodíkovej. V dôsledku zníženia sekrécie kyseliny chlorovodíkovej sa zvyšuje koncentrácia chromogranínu A (CgA). Zvýšenie koncentrácie CgA môže ovplyvniť výsledky vyšetrení na detekciu neuroendokrinných nádorov. Aby sa predišlo tomuto účinku, je potrebné dočasne prestať užívať ezomeprazol 5 dní pred štúdiom koncentrácie CgA.
U pacientov, ktorí užívali ezomeprazol dlhší čas, došlo k zvýšeniu počtu buniek podobných enterochromafínu, pravdepodobne spojenému so zvýšením koncentrácie gastrínu v plazme.
U pacientov, ktorí dlhodobo užívajú lieky, ktoré znižujú sekréciu žalúdočných žliaz, je častejšia tvorba žľazových cýst v žalúdku. Tieto javy sú spôsobené fyziologickými zmenami v dôsledku výraznej inhibície sekrécie kyseliny chlorovodíkovej. Cysty sú benígne a ustupujú.
Užívanie liekov, ktoré potláčajú sekréciu kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku, vrátane inhibítorov protónovej pumpy, je sprevádzané zvýšením obsahu mikrobiálnej flóry v žalúdku, ktorá je normálne prítomná v gastrointestinálnom trakte. Použitie inhibítorov protónovej pumpy môže viesť k miernemu zvýšeniu rizika infekcií spôsobených Salmonella spp., Campylobacter spp. a pravdepodobne Clostridium difficile u hospitalizovaných pacientov.
Nexium® preukázalo lepšiu účinnosť v porovnaní s ranitidínom pri hojení žalúdočných vredov u pacientov liečených nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID), vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2 (COX-2).
Nexium® preukázalo vysokú účinnosť pri prevencii žalúdočných a dvanástnikových vredov u pacientov liečených NSAID (veková skupina nad 60 rokov a/alebo s peptickým vredom v anamnéze), vrátane selektívnych inhibítorov COX-2.

Farmakokinetika. absorpcie a distribúcie. Esomeprazol je nestabilný v kyslom prostredí, preto sa na perorálne podávanie používajú tablety obsahujúce granule liečiva, ktorých obal je odolný voči pôsobeniu žalúdočnej šťavy. Za podmienok in vivo sa len malá časť ezomeprazolu premení na R-izomér. Liečivo sa rýchlo vstrebáva: maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne 1-2 hodiny po požití. Absolútna biologická dostupnosť ezomeprazolu po jednorazovej dávke 40 mg je 64 % a zvyšuje sa na 89 % na pozadí denného podávania raz denne. Pre dávku 20 mg ezomeprazolu sú tieto čísla 50 % a 68 %. Distribučný objem pri koncentrácii v rovnovážnom stave u zdravých ľudí je približne 0,22 l/kg telesnej hmotnosti. Esomeprazol sa viaže na plazmatické bielkoviny o 97 %.
Jedenie spomaľuje a znižuje absorpciu ezomeprazolu v žalúdku, čo však významne neovplyvňuje účinnosť inhibície sekrécie kyseliny chlorovodíkovej.
Metabolizmus a vylučovanie. Esomeprazol sa metabolizuje za účasti systému cytochrómu P450. Hlavná časť sa metabolizuje za účasti špecifického polymorfného izoenzýmu CYP2C19, pričom vznikajú hydroxylované a demetylované metabolity ezomeprazolu. Metabolizmus zvyšnej časti sa uskutočňuje prostredníctvom izoenzýmu CYP3A4; v tomto prípade vzniká sulfoderivát ezomeprazolu, ktorý je hlavným metabolitom stanoveným v plazme.
Nižšie uvedené parametre odrážajú najmä povahu farmakokinetiky u pacientov so zvýšenou aktivitou izoenzýmu CYP2C19.
Celkový klírens je približne 17 l / h po jednorazovej dávke lieku a 9 l / h - po viacerých dávkach. Eliminačný polčas je 1,3 hodiny pri systematickom užívaní raz denne. Plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) sa pri opakovanom podávaní ezomeprazolu zvyšuje. Zvýšenie AUC závislé od dávky pri opakovanom podávaní ezomeprazolu je nelineárne, čo je dôsledkom zníženia metabolizmu pri prvom prechode pečeňou, ako aj zníženia systémového klírensu, pravdepodobne spôsobeného inhibíciou izoenzýmu CYP2C19 esomeprazolom a/alebo jeho sulfoderivátom. Pri dennom príjme raz denne sa ezomeprazol medzi dávkami úplne eliminuje z krvnej plazmy a nehromadí sa.
Hlavné metabolity ezomeprazolu neovplyvňujú sekréciu žalúdočnej kyseliny. Pri perorálnom podaní sa až 80 % dávky vylúči vo forme metabolitov močom, zvyšok sa vylúči stolicou. V moči sa nachádza menej ako 1 % nezmeneného ezomeprazolu.
Vlastnosti farmakokinetiky u niektorých skupín pacientov. Približne 2,9 ± 1,5 % populácie má zníženú aktivitu izoenzýmu CYP2C19. U takýchto pacientov sa metabolizmus ezomeprazolu uskutočňuje hlavne v dôsledku účinku CYP3A4. Pri systematickom podávaní 40 mg ezomeprazolu jedenkrát denne je priemerná hodnota AUC o 100 % vyššia ako hodnota tohto parametra u pacientov so zvýšenou aktivitou izoenzýmu CYP2C19. Priemerné hodnoty maximálnych plazmatických koncentrácií u pacientov so zníženou aktivitou izoenzýmu sú zvýšené približne o 60 %. Tieto vlastnosti neovplyvňujú dávku a spôsob podávania ezomeprazolu.
U starších pacientov (71-80 rokov) metabolizmus ezomeprazolu nepodlieha významným zmenám.
Po jednorazovej dávke 40 mg ezomeprazolu je priemerná hodnota AUC u žien o 30 % vyššia ako u mužov. Pri dennom podávaní lieku raz denne nie sú rozdiely vo farmakokinetike u mužov a žien. Tieto vlastnosti neovplyvňujú dávku a spôsob podávania ezomeprazolu.
U pacientov s miernou až stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou môže byť metabolizmus ezomeprazolu narušený. U pacientov s ťažkou hepatálnou insuficienciou je rýchlosť metabolizmu znížená, čo vedie k 2-násobnému zvýšeniu hodnoty AUC ezomeprazolu. U pacientov s ťažkou hepatálnou insuficienciou sa nesmie prekročiť maximálna denná dávka 20 mg. Pri užívaní raz denne sa nepozorovala žiadna akumulácia ezomeprazolu a jeho hlavných metabolitov.
Štúdia farmakokinetiky u pacientov s renálnou insuficienciou sa neuskutočnila. Keďže obličkami sa nevylučuje samotný ezomeprazol, ale jeho metabolity, možno predpokladať, že metabolizmus ezomeprazolu u pacientov s renálnou insuficienciou sa nemení.
U detí vo veku 12-18 rokov boli po opakovanom podaní 20 mg a 40 mg ezomeprazolu hodnota AUC a čas do dosiahnutia maximálnej koncentrácie (tmax) v krvnej plazme podobné hodnotám AUC a tmax u dospelých .
U detí vo veku 1-11 rokov bola po opakovanom podaní 10 mg ezomeprazolu hodnota AUC podobná hodnote AUC u dospievajúcich a dospelých pri užívaní 20 mg ezomeprazolu.
U detí vo veku 1-11 rokov bola po opakovanom podaní 20 mg ezomeprazolu hodnota AUC 6-11-krát vyššia ako hodnota AUC u dospievajúcich a dospelých pri užívaní 20 mg ezomeprazolu.

GERD:
- liečba erozívnej refluxnej ezofagitídy - dlhodobá udržiavacia liečba po vyliečení erozívnej refluxnej ezofagitídy na prevenciu recidívy - symptomatická liečba GERD

Ako súčasť kombinovanej terapie:
- liečba dvanástnikového vredu spojeného s Helicobacter pylori
- prevencia recidívy peptického vredu spojeného s Helicobacter pylori
Dlhodobá liečba na potlačenie kyseliny u pacientov, ktorí mali krvácanie z peptického vredu (po intravenóznom užití liekov, ktoré znižujú sekréciu žalúdočných žliaz, aby sa zabránilo relapsu).

- hojenie žalúdočných vredov spojených s užívaním NSAID
- prevencia žalúdočných a dvanástnikových vredov spojených s užívaním NSAID u rizikových pacientov
Zollingerov-Ellisonov syndróm alebo iné stavy charakterizované patologickou hypersekréciou žalúdočných žliaz, vrátane idiopatickej hypersekrécie.

Nexium® v liekovej forme enterosolventných peliet a granúl na prípravu suspenzie na perorálne podanie je určený najmä pre detských pacientov a osoby s ťažkosťami s prehĺtaním.
vnútri. Ak chcete užiť 10 mg Nexium®, nalejte obsah jedného balenia do pohára s 15 ml vody. Ak chcete užiť 20 mg Nexium®, nalejte obsah 2 balení do pohára s obsahom 30 ml vody. Ak chcete užiť 40 mg Nexium®, nalejte obsah 4 balení do pohára s obsahom 60 ml vody. Obsah pohára by sa mal premiešať a počkať niekoľko minút, kým sa vytvorí suspenzia. Suspenziu možno užiť perorálne ihneď alebo do 30 minút po príprave, pred použitím ju znova premiešať. Potom by ste mali znova pridať 15 ml vody do pohára, zvyšok premiešať a vziať dovnútra. Nepoužívajte perlivú vodu. Pelety a granule sa nesmú hrýzť ani drviť.
Suspenziu možno podávať cez nazogastrickú sondu. Návod na prípravu a podanie lieku cez nazogastrickú sondu je uvedený v časti „Podávanie lieku cez nazogastrickú sondu“.
Deti vo veku 1-11 rokov s hmotnosťou ≥ 10 kg
GERD
Liečba erozívnej refluxnej ezofagitídy: pre pacientov s hmotnosťou vyššou ako 10 kg, ale menej ako 20 kg - 10 mg jedenkrát denne počas 8 týždňov. Pre pacientov s hmotnosťou 20 kg alebo viac - 10 mg alebo 20 mg raz denne počas 8 týždňov.
Symptomatická liečba GERD: 10 mg jedenkrát denne počas až 8 týždňov.
Použitie ezomeprazolu v dávkach vyšších ako 1 mg/kg/deň sa neskúmalo.
Dospelí a deti od 12 rokov
GERD
Liečba erozívnej refluxnej ezofagitídy: 40 mg jedenkrát denne počas 4 týždňov.
Dodatočná 4-týždňová liečba sa odporúča v prípadoch, keď po prvom cykle nenastane vyliečenie ezofagitídy alebo príznaky pretrvávajú. Dlhodobá udržiavacia liečba po vyliečení erozívnej refluxnej ezofagitídy na prevenciu recidívy: 20 mg jedenkrát denne.
Symptomatická liečba GERD: 20 mg jedenkrát denne pre pacientov bez ezofagitídy. Ak po 4 týždňoch liečby príznaky nezmiznú, má sa vykonať dodatočné vyšetrenie pacienta. Po odstránení príznakov môžete prejsť na režim užívania lieku „podľa potreby“, t.j. užívajte Nexium® 20 mg raz denne s obnovením príznakov. U pacientov užívajúcich NSAID a u pacientov s rizikom vzniku žalúdočných alebo dvanástnikových vredov sa liečba na základe „podľa potreby“ neodporúča.
dospelých
Peptický vred žalúdka a dvanástnika
Ako súčasť kombinovanej terapie na eradikáciu s Helicobacter pylori:
Liečba duodenálneho vredu spojeného s Helicobacter pylori: Nexium® 20 mg, amoxicilín 1 g a klaritromycín 500 mg. Všetky lieky sa užívajú dvakrát denne počas 1 týždňa.
prevencia recidívy peptických vredov spojených s Helicobacter pylori: Nexium® 20 mg, amoxicilín 1 g a klaritromycín 500 mg. Všetky lieky sa užívajú dvakrát denne počas 1 týždňa.
Dlhodobá liečba na potlačenie kyseliny u pacientov, ktorí mali krvácanie z peptického vredu (po intravenóznom užití liekov, ktoré znižujú sekréciu žalúdočných žliaz, aby sa zabránilo recidíve):
Nexium® 40 mg 1-krát denne počas 4 týždňov po ukončení intravenóznej liečby liekmi, ktoré znižujú sekréciu žalúdočných žliaz.
Pacienti, ktorí dlhodobo užívajú NSAID:
- hojenie žalúdočných vredov spojených s užívaním NSAID: Nexium® 20 mg alebo 40 mg jedenkrát denne. Dĺžka liečby je 4-8 týždňov.
- prevencia žalúdočných a dvanástnikových vredov spojených s užívaním NSAID: Nexium® 20 mg alebo 40 mg jedenkrát denne.
Stavy spojené s patologickou hypersekréciou žalúdočných žliaz, vrátane Zollingerovho-Ellisonovho syndrómu a idiopatickej hypersekrécie: Odporúčaná úvodná dávka je Nexium® 40 mg dvakrát denne. V budúcnosti sa dávka vyberá individuálne, trvanie liečby je určené klinickým obrazom ochorenia. Existujú skúsenosti s užívaním lieku v dávkach do 120 mg 2-krát denne.
Deti mladšie ako 1 rok alebo vážiace menej ako 10 kg: Vzhľadom na nedostatok údajov o účinnosti a bezpečnosti sa Nexium® nemá používať u detí mladších ako 1 rok alebo s hmotnosťou nižšou ako 10 kg.
Renálna insuficiencia: úprava dávky lieku nie je potrebná. Skúsenosti s použitím Nexium® u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou sú však obmedzené; v tomto ohľade je potrebné pri predpisovaní lieku takýmto pacientom postupovať opatrne (pozri časť „Farmakokinetika“).
Hepatálna insuficiencia: s miernou a stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou nie je potrebná úprava dávky lieku. U pacientov s ťažkou hepatálnou insuficienciou sa nesmie prekročiť maximálna denná dávka - 10 mg pre pacientov vo veku 1-11 rokov a 20 mg pre pacientov starších ako 12 rokov.
Starší pacienti: úprava dávky lieku nie je potrebná.
Zavedenie lieku cez nazogastrickú sondu:
1. Na podanie 10 mg Nexium® nalejte obsah jedného balenia do pohára s 15 ml vody.
2. Na podanie 20 mg Nexium® nalejte obsah 2 balení do pohára s obsahom 30 ml vody.
3. Na podanie 40 mg Nexium® nalejte obsah 4 balení do pohára s obsahom 60 ml vody.
4. Obsah kadičky premiešajte a počkajte niekoľko minút, kým sa nevytvorí suspenzia.
5. Suspenziu znova premiešajte a natiahnite do injekčnej striekačky.
6. Vložte suspenziu ihneď alebo do 30 minút po príprave.
7. Natiahnite ďalších 15 ml (pre dávku 10 mg) alebo 30 ml (pre dávku 20 mg) alebo 60 ml (pre dávku 40 mg) vody do striekačky, striekačku pretrepte a vstreknite zvyšok suspenzie do nazogastrickej sondy.
Nepoužitá suspenzia sa má zničiť.

V prípade akýchkoľvek alarmujúcich príznakov (napríklad, ako je výrazný spontánny úbytok hmotnosti, opakované vracanie, vracanie s krvou alebo melénou), ako aj v prípade žalúdočného vredu (alebo pri podozrení na žalúdočný vred), prítomnosť malígneho novotvaru sa má vylúčiť, pretože liečba Nexiom ® môže viesť k zmierneniu symptómov a oddialeniu diagnózy.
V zriedkavých prípadoch u pacientov, ktorí užívali omeprazol dlhší čas, histologické vyšetrenie bioptických vzoriek sliznice tela žalúdka odhalilo atrofiu.
Pacienti užívajúci liek dlhodobo (najmä viac ako rok) by mali byť pod pravidelným lekárskym dohľadom.
Dlhodobé užívanie lieku nie je indikované u detí a dospievajúcich mladších ako 12 rokov.
Pacienti užívajúci Nexium „podľa potreby“ majú byť poučení, aby v prípade zmeny symptómov kontaktovali svojho lekára. Berúc do úvahy kolísanie koncentrácie ezomeprazolu v plazme pri predpisovaní liečby „podľa potreby“, je potrebné vziať do úvahy interakciu lieku s inými liekmi (pozri časť „Interakcie s inými liekmi a iné typy liekových interakcií“). Pri predpisovaní lieku Nexium® na eradikáciu Helicobacter pylori je potrebné vziať do úvahy možnosť liekových interakcií pre všetky zložky trojitej terapie. Klaritromycín je silný inhibítor izoenzýmu CYP3A4, preto pri predpisovaní eradikačnej liečby pacientom užívajúcim iné lieky, ktoré sa metabolizujú za účasti izoenzýmu CYP3A4 (napríklad cisaprid), je potrebné vziať do úvahy možné kontraindikácie a interakcie klaritromycín s týmito liekmi. Nexium® obsahuje sacharózu a dextrózu, preto sú kontraindikované u pacientov s dedičnou intoleranciou fruktózy, glukózo-galaktózovou malabsorpciou alebo deficitom sacharázy-izomaltázy.
VPLYV NA SCHOPNOSŤ RIADENIA A INÉ MECHANIZMY
Vzhľadom na to, že počas liečby Nexiom možno pozorovať rozmazané videnie a ospalosť, pri vedení vozidiel a obsluhe iných mechanizmov je potrebná opatrnosť.

Nasledujú vedľajšie účinky, ktoré nezávisia od dávkovacieho režimu lieku, zaznamenané pri použití lieku Nexium®, a to ako počas klinických štúdií, tak aj v štúdiách po uvedení lieku na trh.
Často
(>1/100, <1/10)
Bolesť hlavy, bolesť brucha, /vracanie,
Zriedkavo
(>1/1000, <1/100)
Dermatitída, svrbenie, vyrážka, ospalosť, nespavosť, závrat, sucho v ústach, rozmazané videnie, periférne, zvýšené pečeňové enzýmy
Málokedy
(>1/10000, <1/1000)
Hypersenzitívne reakcie (napr. horúčka, angioedém, anafylaktická reakcia/anafylaktický šok), (so žltačkou alebo bez nej), agitovanosť, zmätenosť, poruchy chuti, gastrointestinálna kandidóza, fotosenzitivita, nevoľnosť, potenie
Veľmi zriedka
(<1/10000)
Agranulocytóza, pancytopénia, agresívne správanie, u pacientov s ochorením pečene, svalová slabosť, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, multiformný erytém,.

Účinok ezomeprazolu na farmakokinetiku iných liekov. Zníženie kyslosti žalúdočnej šťavy počas liečby ezomeprazolom môže viesť k zmene absorpcie liečiv, ktorých absorpcia závisí od kyslosti prostredia. Tak ako pri iných liekoch, ktoré potláčajú sekréciu kyseliny chlorovodíkovej alebo antacidá, liečba esomeprazolom môže viesť k zníženiu absorpcie ketokonazolu alebo itrakonazolu, ako aj k zvýšeniu absorpcie digoxínu. Súbežné podávanie 20 mg omeprazolu jedenkrát denne s digoxínom zvyšuje biologickú dostupnosť digoxínu o 10 % (biologická dostupnosť digoxínu sa zvýšila až o 30 % u 20 % pacientov).
Ukázalo sa, že omeprazol interaguje s niektorými antiretrovírusovými liekmi. Mechanizmy a klinický význam týchto interakcií nie sú vždy známe. Zvýšenie pH počas liečby omeprazolom môže ovplyvniť absorpciu antiretrovírusových liekov. Je tiež možná interakcia na úrovni izoenzýmu CYP2C19. Pri spoločnom užívaní omeprazolu a niektorých antiretrovírusových liekov, ako je atazanavir a nelfinavir, počas liečby omeprazolom dochádza k zníženiu ich sérovej koncentrácie. Preto sa ich súčasné použitie neodporúča. Súbežné podávanie omeprazolu (40 mg raz denne) s atazanavirom 300 mg/ritonavirom 100 mg zdravým dobrovoľníkom viedlo k významnému zníženiu biologickej dostupnosti atazanaviru (plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času, maximum (Cmax) a minimum (Cmin) koncentrácie klesli približne o 75 %). Zvýšenie dávky atazanaviru na 400 mg nekompenzovalo účinok omeprazolu na biologickú dostupnosť atazanaviru.
Pri súčasnom užívaní omeprazolu a sachinaviru sa zaznamenalo zvýšenie koncentrácie sachinaviru v sére, pri podávaní s niektorými inými antiretrovírusovými liekmi sa ich koncentrácia nezmenila. Vzhľadom na podobné farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti omeprazolu a ezomeprazolu sa súbežné podávanie ezomeprazolu s antiretrovírusovými liekmi, ako je atazanavir a nelfinavir, neodporúča.
Esomeprazol inhibuje CYP2C19, hlavný izoenzým zapojený do jeho metabolizmu. Kombinované užívanie ezomeprazolu s inými liekmi, na metabolizme ktorých sa podieľa izoenzým CYP2C19, ako je diazepam, citalopram, imipramín, klomipramín, fenytoín atď., môže viesť k zvýšeniu plazmatických koncentrácií týchto liekov, naopak môže vyžadovať zníženie dávky. Túto interakciu je obzvlášť dôležité pamätať pri predpisovaní lieku Nexium® v režime „podľa potreby“. Pri súbežnom podávaní 30 mg ezomeprazolu a diazepamu, ktorý je substrátom izoenzýmu CYP2C19, dochádza k poklesu klírensu diazepamu o 45 %.
Vymenovanie ezomeprazolu v dávke 40 mg viedlo k zvýšeniu reziduálnej koncentrácie fenytoínu u pacientov s epilepsiou o 13%. V tejto súvislosti sa odporúča kontrolovať plazmatické koncentrácie fenytoínu na začiatku liečby ezomeprazolom a po jej vysadení.
Podávanie omeprazolu v dávke 40 mg jedenkrát denne viedlo k zvýšeniu plochy pod krivkou závislosti koncentrácie od času a Cmax vorikonazolu (substrát izoenzýmu CYP2C19) o 15 % a 41 %.
Súbežné podávanie warfarínu so 40 mg ezomeprazolu nevedie k zmene koagulačného času u pacientov užívajúcich warfarín dlhodobo. Pri kombinovanom použití warfarínu a ezomeprazolu však bolo hlásených niekoľko prípadov klinicky významného zvýšenia INR (medzinárodný normalizovaný pomer). Odporúča sa kontrolovať INR na začiatku a na konci kombinovaného užívania ezomeprazolu a warfarínu alebo iných kumarínových derivátov.
Esomeprazol, podobne ako omeprazol, inhibuje izoenzým CYP2C19. Súbežné podávanie cilostazolu a 40 mg omeprazolu vedie u zdravých dobrovoľníkov k zvýšeniu farmakokinetických parametrov cilostazolu: Cmax o 18 % a AUC o 26 %. Podobné parametre jedného z aktívnych metabolitov cilostazolu sa zvyšujú o 29 % a 69 %.
Súbežné podávanie cisapridu so 40 mg ezomeprazolu vedie u zdravých dobrovoľníkov k zvýšeniu hodnôt farmakokinetických parametrov cisapridu: AUC - o 32 % a polčas o 31 %, avšak maximálna koncentrácia cisapridu v plazma sa výrazne nemení. Mierne predĺženie QT intervalu, ktoré sa pozorovalo pri monoterapii cisapridom, sa nezvýšilo pridaním Nexia® (pozri časť „Špeciálne pokyny“).
Nexium nespôsobuje klinicky významné zmeny vo farmakokinetike amoxicilínu a chinidínu.
Štúdie hodnotiace krátkodobé súbežné podávanie ezomeprazolu a naproxénu alebo rofekoxibu neodhalili klinicky významnú farmakokinetickú interakciu.
Vplyv liekov na farmakokinetiku ezomeprazolu.
Ezomeprazol je metabolizovaný izoenzýmami CYP2C19 a CYP3A4. Kombinované použitie ezomeprazolu s klaritromycínom (500 mg 2-krát denne), ktorý inhibuje izoenzým CYP3A4, vedie k 2-násobnému zvýšeniu AUC ezomeprazolu. Kombinované použitie ezomeprazolu a kombinovaného inhibítora izoenzýmov CYP3A4 a CYP2C19, napríklad vorikonazolu, môže viesť k viac ako 2-násobnému zvýšeniu hodnoty AUC ezomeprazolu. V takýchto prípadoch sa spravidla nevyžaduje úprava dávky ezomeprazolu. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene a pri dlhodobom užívaní môže byť potrebná úprava dávky ezomeprazolu. Dlhodobé užívanie lieku nie je indikované u detí a dospievajúcich mladších ako 12 rokov.
Lieky, ktoré indukujú izoenzýmy CYP2C19 a CYP3A4, ako je rifampicín a St.

Precitlivenosť na ezomeprazol, substituované benzimidazoly alebo iné zložky, ktoré tvoria liek.
Dedičná intolerancia fruktózy, glukózo-galaktózová malabsorpcia alebo deficit sacharázy-izomaltázy.
Vek detí do 1 roka alebo telesná hmotnosť menej ako 10 kg (kvôli chýbajúcim údajom o účinnosti a bezpečnosti lieku v tejto skupine pacientov), ​​vek detí 1-11 rokov (pre iné indikácie ako je liečba erozívnych ezofagitída a symptomatická liečba GERD) a deti staršie ako 12 rokov pre iné indikácie ako GERD.
Esomeprazol sa nemá podávať súbežne s atazanavirom a nelfinavirom (pozri časť „Interakcie s inými liekmi a iné liekové interakcie“).
S opatrnosťou - ťažké (skúsenosti sú obmedzené).
POUŽÍVAJTE POČAS TEHOTENSTVA A DOJČENIA
V súčasnosti nie je dostatok údajov o použití lieku Nexium® počas tehotenstva. Výsledky epidemiologických štúdií omeprazolu, ktorý je racemickou zmesou, nepreukázali fetotoxický účinok ani poruchu vývoja plodu.
Keď sa ezomeprazol podával zvieratám, nezistili sa žiadne priame alebo nepriame negatívne účinky na vývoj embrya alebo plodu. Zavedenie racemickej zmesi liečiva tiež nemalo negatívny vplyv na zvieratá počas gravidity, pôrodu a tiež počas postnatálneho vývoja.
Liek sa má predpisovať tehotným ženám iba vtedy, ak očakávaný prínos pre matku preváži možné riziko pre plod.
Nie je známe, či sa ezomeprazol vylučuje do materského mlieka, preto sa Nexium® nemá podávať počas dojčenia.

Doteraz boli opísané extrémne zriedkavé prípady úmyselného predávkovania. Perorálne podanie ezomeprazolu v dávke 280 mg bolo sprevádzané celkovou slabosťou a symptómami z gastrointestinálneho traktu. Jednorazová dávka 80 mg Nexium® nespôsobila žiadne negatívne účinky. Nie je známe žiadne antidotum pre ezomeprazol. Esomeprazol sa dobre viaže na plazmatické bielkoviny, takže dialýza je neúčinná. V prípade predávkovania sa má vykonať symptomatická a celková podporná liečba.

obalené tablety

Jedna 20 mg tableta obsahuje:

Účinná látka: 22.30 mg trihydrátu horečnatej soli ezomeprazolu, čo zodpovedá 20 mg ezomeprazolu.

Pomocné látky: glycerylmonostearát 40-55 1,70 mg, hyprolóza 8,10 mg, hypromelóza 17,00 mg, farbivo červený oxid železa (E172) 0,06 mg, farbivo na železo žltý oxid (E 172) 0,02 mg, magnéziumstearát mg a kopolymér kyseliny metakrylátovej 1 . 1:1) 35,00 mg. mikrokryštalická celulóza 273,00. mg, parafín 0,20 mg, makrogol 3,00 mg, polysorbát 80 0,62 mg, krospovidón. 5,70 mg stearylfumarát sodný 0,57 mg, sacharóza sférický granulát - (cukor, sférické granule) (veľkosť 0,250-0,355 mm) 28,00 mg, oxid titaničitý (E 171) 2,90 mg, mastenec 14,00 mg, trietylcitrát

Jedna 40 mg tableta obsahuje:

trihydrát, čo zodpovedá 40 mg ezomeprazolu.

Pomocné látky:glycerylmonostearát 40-55 2,30 mg, hyprolóza 11,00 mg, hypromelóza 26,00 mg, červený oxid železitý (E172) 0,45 mg, stearan horečnatý 1,70 mg, metakrylová a etakrylová kyselina, mikro31 kryštálový kopolymér celulózy, 4 mg para00 mg0 mg 0,30 mg, makrogol 4,30 mg, polysorbát 80 1,10 mg, krospovidón 8,10 mg, stearylfumarát sodný 0,81 mg, sférický granulát sacharózy (cukor, sférické granule) (veľkosť 0,250-0,3505 mm, oxid titaničitý) 30 mg mastenec 20,00 mg, trietylcitrát 14,00 mg.

Tablety 20 mg: podlhovasté, bikonvexné, svetloružové, filmom obalené tablety, na jednej strane s vyrytým 20 mg a na druhej strane s .

Tablety 40 mg: podlhovasté, bikonvexné, ružové, filmom obalené tablety, na jednej strane s vyrytým 40 mg a na druhej strane s .

Esomeprazol je S-izomér omeprazolu a znižuje sekréciu žalúdočnej kyseliny špecifickou inhibíciou protónovej pumpy v parietálnych bunkách žalúdka. S- a R-izomér omeprazolu majú podobnú farmakodynamickú aktivitu.

Mechanizmus akcie

Esomeprazol je slabá zásada, ktorá sa stáva aktívnou vo vysoko kyslom prostredí sekrečných tubulov parietálnych buniek žalúdočnej sliznice a inhibuje protónovú pumpu - enzým H + / K + - ATPázu, pričom inhibuje bazálnu aj stimulovanú sekréciu kyseliny chlorovodíkovej. kyselina.

Vplyv na sekréciu kyseliny v žalúdku.

Účinok ezomeprazolu sa rozvinie do 1 hodiny po perorálnom podaní 20 mg alebo 40 mg. Pri dennom podávaní lieku počas 5 dní v dávke 20 mg jedenkrát denne sa priemerná maximálna koncentrácia kyseliny chlorovodíkovej po stimulácii pentagastrínom zníži o 90 % (pri meraní koncentrácie kyseliny 6-7 hodín po užití lieku 5. deň terapie).

U pacientov s gastroezofageálnou refluxnou chorobou (GERD) a klinickými príznakmi sa po 5 dňoch denného perorálneho podávania ezomeprazolu v dávke 20 mg alebo 40 mg udržalo intragastrické pH nad 4 v priemere 13 a 17 hodín z 24 hodiny. Počas užívania ezomeprazolu v dávke 20 mg denne sa intragastrické pH nad 4 udržalo aspoň 8, 12 a 16 hodín u 76 %, 54 % a 24 % pacientov. Pre 40 mg ezomeprazolu je tento pomer 97 %, 92 % a 56 %.

Zistila sa korelácia medzi plazmatickou koncentráciou liečiva a inhibíciou sekrécie kyseliny chlorovodíkovej (na odhad koncentrácie sa použil parameter AUC (plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času).

Terapeutický účinok dosiahnutý v dôsledku inhibície sekrécie kyseliny chlorovodíkovej. Keď sa Nexium užíva v dávke 40 mg, vyliečenie refluxnej ezofagitídy nastane približne u 78 % pacientov po 4 týždňoch liečby a u 93 % po 8 týždňoch liečby.

Liečba Nexiom v dávke 20 mg 2-krát denne v kombinácii s vhodnými antibiotikami počas jedného týždňa vedie k úspešnej eradikácii. Helicobacter pylori u približne 90 % pacientov.

Pacienti s nekomplikovaným peptickým vredom po týždennej eradikačnej kúre nevyžadujú následnú monoterapiu liekmi, ktoré znižujú sekréciu žalúdočných žliaz na zahojenie vredu a odstránenie symptómov.

Účinnosť lieku Nexium pri krvácaní z peptického vredu bola preukázaná v štúdii pacientov s endoskopicky potvrdeným krvácaním z peptického vredu.

Ďalšie účinky spojené s inhibíciou sekrécie kyseliny chlorovodíkovej. Počas liečby liekmi, ktoré znižujú sekréciu žalúdočných žliaz, sa koncentrácia gastrínu v plazme zvyšuje v dôsledku zníženia sekrécie kyseliny.

U pacientov, ktorí sú dlhodobo liečení, dochádza k zvýšeniu počtu buniek podobných enterochromafínu, pravdepodobne spojenému so zvýšením koncentrácie gastrínu v plazme.

U pacientov, ktorí dlhodobo užívajú lieky, ktoré znižujú sekréciu žalúdočných žliaz, je častejšia tvorba žľazových cýst v žalúdku. Tieto javy sú spôsobené fyziologickými zmenami v dôsledku výraznej inhibície sekrécie kyseliny chlorovodíkovej. Cysty sú benígne a ustupujú. Užívanie liekov, ktoré potláčajú sekréciu kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku, vrátane inhibítorov protónovej pumpy, je sprevádzané zvýšením obsahu mikrobiálnej flóry v žalúdku, ktorá je normálne prítomná v gastrointestinálnom trakte. Použitie inhibítorov protónovej pumpy môže viesť k miernemu zvýšeniu rizika infekčných ochorení gastrointestinálneho traktu spôsobených baktériami rodu Salmonella spp. a Campylobacter spp.

V dvoch porovnávacích štúdiách uskutočnených s ranitidínom preukázalo Nexium lepšiu účinnosť pri hojení žalúdočných vredov u pacientov liečených nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID), vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2 (COX-2).

V dvoch štúdiách Nexium preukázalo vysokú účinnosť pri prevencii žalúdočných a dvanástnikových vredov u pacientov liečených NSAID (veková skupina nad 60 rokov a/alebo s peptickým vredom v anamnéze), vrátane selektívnych inhibítorov COX-2.

absorpcie a distribúcie. nestabilné v kyslom prostredí, preto sa na perorálne použitie používajú tablety obsahujúce granule liečiva, ktorých obal je odolný voči pôsobeniu žalúdočnej šťavy. V podmienkach in vivo len malá časť ezomeprazolu sa premení na R-izomér. Liečivo sa rýchlo vstrebáva: maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne po 1 -

2 hodiny po užití. Absolútna biologická dostupnosť ezomeprazolu po jednorazovej dávke 40 mg je 64 % a zvyšuje sa na 89 % na pozadí denného podávania raz denne. Pre dávku 20 mg ezomeprazolu sú tieto čísla 50 % a 68 %. Distribučný objem pri koncentrácii v rovnovážnom stave u zdravých ľudí je približne

0,22 l/kg telesnej hmotnosti. sa viaže na plazmatické bielkoviny o 97 %.

Jedenie spomaľuje a znižuje absorpciu ezomeprazolu v žalúdku, čo však významne neovplyvňuje účinnosť inhibície sekrécie kyseliny chlorovodíkovej.

Metabolizmus a vylučovanie. podlieha metabolizmu za účasti systému cytochrómu P450. Hlavná časť sa metabolizuje za účasti špecifického polymorfného izoenzýmu CYP2C19, pričom vznikajú hydroxylované a demetylované metabolity ezomeprazolu. Metabolizmus zvyšnej časti sa uskutočňuje prostredníctvom izoenzýmu CYP3A4; v tomto prípade vzniká sulfoderivát ezomeprazolu, ktorý je hlavným metabolitom stanoveným v plazme.

Nižšie uvedené parametre odrážajú najmä povahu farmakokinetiky u pacientov so zvýšenou aktivitou izoenzýmu CYP2C19.

Celkový klírens je približne 17 l / h po jednorazovej dávke lieku a 9 l / h - po viacerých dávkach. Eliminačný polčas je 1,3 hodiny pri systematickom užívaní raz denne. Plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) sa pri opakovanom podávaní ezomeprazolu zvyšuje. Zvýšenie AUC závislé od dávky pri opakovanom podávaní ezomeprazolu je nelineárne, čo je dôsledkom zníženia metabolizmu pri prvom prechode pečeňou, ako aj zníženia systémového klírensu, pravdepodobne spôsobeného inhibíciou izoenzýmu CYP2C19 esomeprazolom a/alebo jeho sulfoderivátom. Pri dennom príjme raz denne sa v intervale medzi dávkami úplne odstráni z krvnej plazmy a nehromadí sa.

Hlavné metabolity ezomeprazolu neovplyvňujú sekréciu žalúdočnej kyseliny. Pri perorálnom podaní sa až 80 % dávky vylúči vo forme metabolitov močom, zvyšok sa vylúči stolicou. V moči sa nachádza menej ako 1 % nezmeneného ezomeprazolu.

Vlastnosti farmakokinetiky u niektorých skupín pacientov. Približne 2,9 ± 1,5 % populácie má zníženú aktivitu izoenzýmu CYP2C19. U takýchto pacientov sa metabolizmus ezomeprazolu uskutočňuje hlavne v dôsledku účinku CYP3A4. Pri systematickom podávaní 40 mg ezomeprazolu jedenkrát denne je priemerná hodnota AUC o 100 % vyššia ako hodnota tohto parametra u pacientov so zvýšenou aktivitou izoenzýmu CYP2C 19. Priemerné hodnoty maximálnych plazmatických koncentrácií v r. u pacientov so zníženou aktivitou izoenzýmu sa zvyšuje približne o 60 %. Tieto vlastnosti neovplyvňujú dávku a spôsob podávania ezomeprazolu.

U starších pacientov (71-80 rokov) metabolizmus ezomeprazolu nepodlieha významným zmenám.

Po jednorazovej dávke 40 mg ezomeprazolu je priemerná AUC u žien o 30 % vyššia ako u mužov. Pri dennom podávaní lieku raz denne nie sú rozdiely vo farmakokinetike u mužov a žien. Tieto vlastnosti neovplyvňujú dávku a spôsob podávania ezomeprazolu.

U pacientov s miernou až stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou môže byť metabolizmus ezomeprazolu narušený. U pacientov s ťažkou hepatálnou insuficienciou je rýchlosť metabolizmu znížená, čo vedie k 2-násobnému zvýšeniu hodnoty AUC ezomeprazolu.

Štúdia farmakokinetiky u pacientov s renálnou insuficienciou sa neuskutočnila. Keďže obličkami sa nevylučuje samotný ezomeprazol, ale jeho metabolity, možno predpokladať, že metabolizmus ezomeprazolu u pacientov s renálnou insuficienciou sa nemení.

U detí vo veku 12-18 rokov boli po opakovanom podaní 20 mg a 40 mg ezomeprazolu hodnota AUC a čas do dosiahnutia maximálnej koncentrácie (tmax) v krvnej plazme podobné hodnotám AUC a tmax u dospelých .

Gastroezofageálna refluxná choroba:

Liečba erozívnej refluxnej ezofagitídy

Dlhodobá udržiavacia liečba po vyliečení erozívnej refluxnej ezofagitídy na prevenciu recidívy

Symptomatická liečba gastroezofageálnej refluxnej choroby

Peptický vred žalúdka a dvanástnika Ako súčasť kombinovanej liečby:

Liečba duodenálneho vredu spojeného s Helicobacter pylori

prevencia recidívy peptického vredu spojeného s Helicobacter pylori

Dlhodobá liečba na potlačenie kyseliny u pacientov, ktorí mali krvácanie z peptického vredu (po intravenóznom užití liekov, ktoré znižujú sekréciu žalúdočných žliaz, aby sa zabránilo relapsu). Pacienti, ktorí dlhodobo užívajú NSAID:

Hojenie žalúdočných vredov spojených s NSAID

Prevencia žalúdočných a dvanástnikových vredov spojených s užívaním NSAID u rizikových pacientov

Zollingerov-Ellisonov syndróm alebo iné stavy charakterizované patologickou hypersekréciou žalúdočných žliaz, vrátane idiopatickej hypersekrécie.

Precitlivenosť na ezomeprazol, substituované benzimidazoly alebo iné zložky, ktoré tvoria liek.

Dedičná intolerancia fruktózy, glukózo-galaktózová malabsorpcia alebo deficit sacharázy-izomaltázy.

Deti do 12 rokov (vzhľadom na nedostatok údajov o účinnosti a bezpečnosti lieku u tejto skupiny pacientov) a deti staršie ako 12 rokov na iné indikácie ako gastroezofageálny reflux.

Esomeprazol sa nemá podávať súbežne s atazanavirom a nelfinavirom (pozri časť „Interakcie s inými liekmi a iné typy liekových interakcií“).

V súčasnosti nie je dostatok údajov o použití Nexia počas tehotenstva. Výsledky epidemiologických štúdií omeprazolu, ktorý je racemickou zmesou, nepreukázali fetotoxický účinok ani poruchu vývoja plodu.

Keď sa ezomeprazol podával zvieratám, nezistili sa žiadne priame alebo nepriame negatívne účinky na vývoj embrya alebo plodu. Zavedenie racemickej zmesi liečiva tiež nemalo negatívny vplyv na zvieratá počas gravidity, pôrodu a tiež počas postnatálneho vývoja.

Liek sa má predpisovať tehotným ženám iba vtedy, ak očakávaný prínos pre matku preváži možné riziko pre plod.

Nie je známe, či sa vylučuje do materského mlieka, preto sa Nexium nemá predpisovať počas dojčenia.

vnútri. Tableta sa má prehltnúť celá a zapiť tekutinou. Tablety sa nemajú žuvať ani drviť.

Pre pacientov s ťažkosťami s prehĺtaním môžete tablety rozpustiť v polovici pohára nesýtenej vody (iné tekutiny by sa nemali používať, pretože by sa mohol rozpustiť ochranný obal mikrogranúl), miešať, kým sa tableta nerozpadne, potom suspenzia mikrogranule by sa mali vypiť ihneď alebo do 30 minút, potom opäť naplňte pohár do polovice vodou, zvyšok zamiešajte a vypite. Mikrogranuly sa nesmú žuť ani drviť.

U pacientov, ktorí nemôžu prehĺtať, sa majú tablety rozpustiť v neperlivej vode a podať nazogastrickou sondou. Je dôležité, aby vybraná striekačka a sonda boli vhodné pre tento postup. Návod na prípravu a podanie lieku cez nazogastrickú sondu je uvedený v časti „Podávanie lieku cez nazogastrickú sondu“.

Dospelí a deti od 12 rokov Gastroezofageálna refluxná choroba

Liečba erozívnej refluxnej ezofagitídy: 40 mg jedenkrát denne počas 4 týždňov.

Dlhodobá udržiavacia liečba po vyliečení erozívneho refluxu ezofagitída, aby sa zabránilo recidíve: 20 mg raz denne.

Symptomatická liečba gastroezofageálnej refluxnej choroby: 20 mg jedenkrát denne - pre pacientov bez ezofagitídy. Ak po 4 týždňoch liečby príznaky nezmiznú, má sa vykonať dodatočné vyšetrenie pacienta. Po odstránení príznakov môžete prejsť na režim užívania lieku „podľa potreby“, t.j. užívajte Nexium 20 mg jedenkrát denne, keď sa príznaky opakujú. U pacientov užívajúcich NSAID a u pacientov s rizikom vzniku žalúdočných alebo dvanástnikových vredov sa liečba na základe „podľa potreby“ neodporúča.

dospelých

Peptický vred žalúdka a dvanástnika Ako súčasť kombinovanej terapie na eradikáciu s Helicobacter pylori“.

liečenie dvanástnikového vredu spojeného s Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, 1 g a 500 mg. Všetky lieky sa užívajú dvakrát denne počas 1 týždňa, prevencia recidívy peptických vredov spojených s Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, 1 g a 500 mg. Všetky lieky sa užívajú dvakrát denne počas 1 týždňa. Dlhodobá liečba na potlačenie kyseliny u pacientov, ktorí mali krvácanie z peptického vredu (po intravenóznom užití liekov, ktoré znižujú sekréciu žalúdočných žliaz, aby sa zabránilo recidíve)

Nexium 40 mg 1-krát denne počas 4 týždňov po ukončení intravenóznej liečby liekmi, ktoré znižujú sekréciu žalúdočných žliaz.

Pacienti, ktorí dlhodobo užívajú NSAID:

hojenie žalúdočného vredu spojeného s užívaním NSAID: Nexium 20 mg alebo 40 mg jedenkrát denne. Dĺžka liečby je 4-8 týždňov, prevencia žalúdočných a dvanástnikových vredov spojených s užívaním NSAID: Nexium 20 mg alebo 40 mg jedenkrát denne.

Stavy spojené s patologickou hypersekréciou žalúdočných žliaz, vrátane Zollingerovho-Ellisonovho syndrómu a idiopatickej hypersekrécie:

Odporúčaná počiatočná dávka je Nexium 40 mg dvakrát denne. V budúcnosti sa dávka vyberá individuálne, trvanie liečby je určené klinickým obrazom ochorenia. Existujú skúsenosti s užívaním lieku v dávkach do 120 mg 2-krát denne.

Zlyhanie obličiek:úprava dávky lieku nie je potrebná. Skúsenosti s liekom Nexium u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek sú však obmedzené; v tomto ohľade je potrebné pri predpisovaní lieku takýmto pacientom postupovať opatrne (pozri časť Farmakokinetika).

Zlyhanie pečene: s miernou až stredne závažnou pečeňou

pri nedostatočnosti nie je potrebná úprava dávky. U pacientov s ťažkou hepatálnou insuficienciou by maximálna denná dávka nemala prekročiť 20 mg.

Starší pacienti:úprava dávky lieku nie je potrebná.

Zavedenie lieku cez nazogastrickú sondu

Pri predpisovaní lieku cez nazogastrickú sondu

1. Vložte tabletu do injekčnej striekačky a naplňte injekčnú striekačku 25 ml vody a približne 5 ml vzduchu. Pri niektorých sondách môže byť potrebné zriediť liek v 50 ml pitnej vody, aby sa zabránilo upchatiu sondy granulami tabliet.

2. Ihneď potraste injekčnou striekačkou asi dve minúty, aby sa tableta rozpustila.

3. Držte injekčnú striekačku hrotom nahor a uistite sa, že hrot nie je upchatý.

4. Zasuňte hrot striekačky do sondy, pričom ju stále držte smerom nahor.

5. Potraste injekčnou striekačkou a otočte ju hore dnom. Ihneď vstreknite 5-10 ml rozpusteného liečiva do skúmavky. Po injekcii vráťte injekčnú striekačku do pôvodnej polohy a pretrepte (striekačku je potrebné držať špičkou nahor, aby nedošlo k upchatiu špičky).

6. Otočte injekčnú striekačku hore dnom a vstreknite ďalších 5-10 ml lieku do sondy. Opakujte túto operáciu, kým nebude injekčná striekačka prázdna.

7. V prípade zvyšku liečiva vo forme sedimentu v injekčnej striekačke naplňte injekčnú striekačku 25 ml vody a 5 ml vzduchu a zopakujte operácie opísané v bode 5.6. Niektoré sondy môžu na tento účel vyžadovať 50 ml pitnej vody.

Nasledujú vedľajšie účinky, ktoré nezávisia od dávkovacieho režimu lieku, zaznamenané pri použití lieku Nexium, a to ako počas klinických štúdií, tak aj v štúdiách po uvedení lieku na trh.

Doteraz boli opísané extrémne zriedkavé prípady úmyselného predávkovania. Perorálne podanie ezomeprazolu v dávke 280 mg bolo sprevádzané celkovou slabosťou a symptómami z gastrointestinálneho traktu. Jednorazová dávka 80 mg Nexia nespôsobila žiadne negatívne následky. Nie je známe žiadne antidotum pre ezomeprazol. sa dobre viaže na plazmatické bielkoviny, preto je dialýza neúčinná. V prípade predávkovania sa má vykonať symptomatická a celková podporná liečba.

Účinok ezomeprazolu na farmakokinetiku iných liekov. Zníženie kyslosti žalúdočnej šťavy počas liečby ezomeprazolom môže viesť k zmene absorpcie liečiv, ktorých absorpcia závisí od kyslosti prostredia. antacidá a iné lieky, ktoré znižujú sekréciu kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku, môžu viesť k zníženiu absorpcie ketokonazolu a itrakonazolu.

Ukázalo sa, že interaguje s. niektoré antiretrovírusové lieky. Mechanizmy a klinický význam týchto interakcií nie sú vždy známe. Zvýšenie pH počas liečby omeprazolom môže ovplyvniť absorpciu antiretrovírusových liekov. Je možná aj interakcia na úrovni CYP 2C 19. Pri spoločnom vymenovaní omeprazolu a niektorých antiretrovírusových liekov, ako je a na pozadí liečby omerpazolom, dochádza k zníženiu ich sérovej koncentrácie. Preto sa ich súčasné použitie neodporúča. Súbežné podávanie omeprazolu (40 mg raz denne) s atazanavirom 300 mg/ritonavirom 100 mg zdravým dobrovoľníkom viedlo k významnému zníženiu biologickej dostupnosti atazanaviru (plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času, maximum (Cmax) a minimum (Cmin) koncentrácie klesli približne o 75 %). Zvýšenie dávky atazanaviru na 400 mg nekompenzovalo účinok omeprazolu na biologickú dostupnosť atazanaviru.

Pri súčasnom užívaní omeprazolu a sachinaviru sa zaznamenalo zvýšenie koncentrácie sachinaviru v sére, pri podávaní s niektorými inými antiretrovírusovými liekmi sa ich koncentrácia nezmenila. Vzhľadom na podobné farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti omeprazolu a ezomeprazolu sa neodporúča kombinované použitie ezomeprazolu s antiretrovírusovými liekmi, ako sú a.

Esomeprazol inhibuje CYP 2C 19, hlavný izoenzým zapojený do jeho metabolizmu. Kombinované použitie ezomeprazolu s inými liekmi, na metabolizme ktorých sa podieľa CYP 2C 19, ako sú , a iné, môže viesť k zvýšeniu plazmatických koncentrácií týchto liekov, čo si zase môže vyžadovať zníženie dávky. Túto interakciu je obzvlášť dôležité pamätať pri vymenovaní Nexium v ​​režime „podľa potreby“. Pri súbežnom podávaní 30 mg ezomeprazolu a diazepamu, ktorý je substrátom cytochrómu CYP 2C 19, dochádza k poklesu klírensu diazepamu o 45 %.

Vymenovanie ezomeprazolu v dávke 40 mg viedlo k zvýšeniu reziduálnej koncentrácie fenytoínu u pacientov s epilepsiou o 13%. V tejto súvislosti sa odporúča kontrolovať plazmatické koncentrácie fenytoínu na začiatku liečby ezomeprazolom a po jej vysadení.

Podávanie omeprazolu v dávke 40 mg jedenkrát denne viedlo k zvýšeniu plochy pod krivkou závislosti koncentrácie od času a Cmax vorikonazolu (substrát CYP 2C 19) o 15 % a 41 %.

Súbežné podávanie warfarínu so 40 mg ezomeprazolu nevedie u pacientov, ktorí ho užívajú dlhodobo, k zmene koagulačného času. Pri kombinovanom použití warfarínu a ezomeprazolu však bolo hlásených niekoľko prípadov klinicky významného zvýšenia indexu INR (medzinárodný normalizovaný pomer). Odporúča sa kontrolovať INR na začiatku a na konci kombinovaného užívania ezomeprazolu a warfarínu alebo iných kumarínových derivátov.

Súbežné podávanie cisapridu so 40 mg ezomeprazolu vedie u zdravých dobrovoľníkov k zvýšeniu hodnôt farmakokinetických parametrov cisapridu: AUC - o 32 % a polčas o 31 %, avšak maximálna koncentrácia cisapridu v plazma sa výrazne nemení. Mierne predĺženie QT intervalu, ktoré sa pozorovalo pri monoterapii cisapridom, sa nezvýšilo pridaním Nexia (pozri časť „Špeciálne pokyny“).

Nexium nespôsobuje klinicky významné zmeny vo farmakokinetike amoxicilínu a chinidínu.

Štúdie hodnotiace krátkodobé súbežné podávanie ezomeprazolu a naproxénu alebo rofekoxibu neodhalili klinicky významnú farmakokinetickú interakciu.

Vplyv liekov na farmakokinetiku ezomeprazolu.

Na metabolizme ezomeprazolu sa podieľajú CYP 2C 19 a CYP 3A 4. Kombinované použitie ezomeprazolu s klaritromycínom (500 mg 2-krát denne), ktorý inhibuje CYP 3A 4, vedie k dvojnásobnému zvýšeniu hodnoty AUC ezomeprazolu. Súbežné podávanie ezomeprazolu a kombinovaného inhibítora CYP 3A 4 a CYP 2C 19, ako je vorikonazol, môže viesť k viac ako 2-násobnému zvýšeniu hodnoty AUC ezomeprazolu. V takýchto prípadoch sa spravidla nevyžaduje úprava dávky ezomeprazolu. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene a pri dlhodobom užívaní môže byť potrebná úprava dávky ezomeprazolu.

Ak sa vyskytnú nejaké varovné príznaky (napr. výrazný spontánny úbytok hmotnosti, opakované vracanie, dysfágia, vracanie s krvou alebo melénou), alebo ak je prítomný žalúdočný vred (alebo ak je podozrenie na žalúdočný vred), treba vylúčiť malignitu pretože liečba Nexiom môže viesť k zmierneniu symptómov a oddialeniu diagnózy.

V zriedkavých prípadoch, u pacientov, ktorí užívali dlhší čas, histologické vyšetrenie bioptických vzoriek sliznice tela žalúdka odhalilo atrofickú gastritídu.

Pacienti užívajúci liek dlhodobo (najmä viac ako rok) by mali byť pod pravidelným lekárskym dohľadom.

Pacienti užívajúci Nexium „podľa potreby“ majú byť poučení, aby v prípade zmeny symptómov kontaktovali svojho lekára. Berúc do úvahy kolísanie plazmatických koncentrácií ezomeprazolu pri predpisovaní liečby „podľa potreby“, je potrebné vziať do úvahy interakciu lieku s inými liekmi (pozri časť „Interakcie s inými liekmi a iné typy liekových interakcií“). Pri vymenovaní Nexium na eradikáciu Helicobacterpylori treba zvážiť možnosť liekových interakcií pre všetky zložky trojitej terapie. je silným inhibítorom CYP 3A 4, preto pri predpisovaní eradikačnej liečby pacientom užívajúcim iné lieky, ktoré sa metabolizujú za účasti CYP 3A 4 (napríklad cisaprid), je potrebné vziať do úvahy možné kontraindikácie a interakcie klaritromycínu s týmito liekmi.

Originálny liek Nexium (INN - esomeprazol) od anglicko-švédskej farmaceutickej spoločnosti Astra Zeneca patrí do zaujímavej skupiny liekov súvisiacich s inhibítormi protónovej pumpy (PPI). Ich história siaha až do roku 1979, kedy bol v zariadeniach tej istej Astra Zeneca syntetizovaný iniciátor tejto skupiny liekov, omeprazol. Prudký problém je začiatok: k dnešnému dňu už existuje 5 generácií PPI, medzi ktorými je obzvlášť zaujímavý Nexium (esomeprazol). Bez ohľadu na to, ako pateticky to znie, ale s vývojom Nexium bol urobený nový krok vo vývoji API. Faktom je, že tento liek má vyššiu biologickú dostupnosť v porovnaní s omeprazolom, a teda jeho výhodu v terapeutickej účinnosti. V praxi sa to prejavuje rýchlejším rozvojom farmakologického účinku a jeho dlhšou retenciou. Tajomstvom tohto kľúčového rozdielu medzi Nexiom a inými PPI je, že ide o izomér. Takzvané zlúčeniny, ktoré majú rovnaký molekulový vzorec, ale odlišnú priestorovú štruktúru. Napriek „pasovej“ identite môže byť jeden izomér oveľa účinnejší ako druhý. Omeprazol je zmes dvoch izomérov, zatiaľ čo Nexium je zastúpené iba jedným izomérom, ktorý pôsobí najúčinnejšie: aktívnejšie sa podieľa na metabolických procesoch v pečeni, rýchlejšie sa šíri spolu s prietokom krvi po celom tele až do miesta jeho priame terapeutické využitie - parietálne bunky sliznice žalúdka.

Pri hypersekrečných ochoreniach to znamená kontrolovanejšiu reguláciu pH žalúdka, vyššie percento úspešnosti vredovej choroby v kratšom čase, zmiernenie refluxnej ezofagitídy, účinné potlačenie pálenia záhy a mnohé ďalšie. Nexium navyše podlieha biotransformácii v pečeni pomalšie, čím sa účinná koncentrácia liečiva v krvi udrží dlhší čas. V liečbe refluxnej ezofagitídy Nexium prevyšuje všetky ostatné PPI, vylieči ho v priemere za 30 dní, pričom tomu istému Omerpazolu to trvá približne 60 dní. A skrátenie doby ošetrenia je pre pacienta výhodné aj z hľadiska šetrenia jeho osobného rozpočtu.

Nexium je dostupné v troch dávkových formách: tablety, lyofilizát na roztok na intravenózne podanie a enterosolventné pelety na perorálnu suspenziu. Dávku a frekvenciu užívania určuje ošetrujúci lekár v závislosti od ochorenia, jeho závažnosti a individuálnych charakteristík pacienta.

Farmakológia

Esomeprazol je S-izomér omeprazolu a znižuje sekréciu žalúdočnej kyseliny špecifickou inhibíciou protónovej pumpy v parietálnych bunkách žalúdka. S- a R-izoméry omeprazolu majú podobnú farmakodynamickú aktivitu.

Mechanizmus akcie

Esomeprazol je slabá zásada, ktorá prechádza do aktívnej formy vo vysoko kyslom prostredí sekrečných tubulov parietálnych buniek žalúdočnej sliznice a inhibuje protónovú pumpu - enzým H + / K + - ATPázu, pričom inhibuje bazálnu aj stimulovanú sekrécia kyseliny chlorovodíkovej.

Vplyv na sekréciu kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku

Účinok ezomeprazolu sa rozvinie do 1 hodiny po perorálnom podaní 20 mg alebo 40 mg. Pri dennom podávaní lieku počas 5 dní v dávke 20 mg jedenkrát denne sa priemerná maximálna koncentrácia kyseliny chlorovodíkovej po stimulácii pentagastrínom zníži o 90 % (pri meraní koncentrácie kyseliny 6-7 hodín po užití lieku 5. deň terapie). U pacientov s gastroezofageálnou refluxnou chorobou (GERD) a klinickými príznakmi sa po 5 dňoch denného perorálneho podávania ezomeprazolu v dávke 20 mg alebo 40 mg udržalo intragastrické pH nad 4 v priemere 13 a 17 hodín z 24 hodiny. Počas užívania ezomeprazolu v dávke 20 mg denne sa intragastrické pH nad 4 udržalo aspoň 8, 12 a 16 hodín u 76 %, 54 % a 24 % pacientov. Pre 40 mg ezomeprazolu je tento pomer 97 %, 92 % a 56 %.

Zistila sa korelácia medzi plazmatickou koncentráciou liečiva a inhibíciou sekrécie kyseliny chlorovodíkovej (na odhad koncentrácie sa použil parameter AUC (plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času).

Terapeutický účinok dosiahnutý v dôsledku inhibície sekrécie kyseliny chlorovodíkovej. Keď sa Nexium užíva v dávke 40 mg, vyliečenie refluxnej ezofagitídy nastane približne u 78 % pacientov po 4 týždňoch liečby a u 93 % po 8 týždňoch liečby.

Liečba Nexiom v dávke 20 mg 2-krát denne v kombinácii s vhodnými antibiotikami počas jedného týždňa vedie k úspešnej eradikácii Helicobacter pylori približne u 90 % pacientov.

Pacienti s nekomplikovaným peptickým vredom po týždennej eradikačnej kúre nevyžadujú následnú monoterapiu liekmi, ktoré znižujú sekréciu žalúdočných žliaz na zahojenie vredu a odstránenie symptómov.

Účinnosť lieku Nexium pri krvácaní z peptického vredu bola preukázaná v štúdii pacientov s endoskopicky potvrdeným krvácaním z peptického vredu.

Ďalšie účinky spojené s inhibíciou sekrécie kyseliny chlorovodíkovej. Počas liečby liekmi, ktoré znižujú sekréciu žalúdočných žliaz, sa koncentrácia gastrínu v plazme zvyšuje v dôsledku zníženia sekrécie kyseliny. V dôsledku zníženia sekrécie kyseliny chlorovodíkovej sa zvyšuje koncentrácia chromogranínu A (CgA). Zvýšenie koncentrácie CgA môže ovplyvniť výsledky vyšetrení na detekciu neuroendokrinných nádorov. Aby sa predišlo tomuto účinku, liečba inhibítormi protónovej pumpy sa má prerušiť 5-14 dní pred štúdiom koncentrácie CgA. Ak sa počas tejto doby koncentrácia CgA nevráti do normálu, štúdia sa má zopakovať.

U detí a dospelých pacientov dlhodobo liečených ezomeprazolom dochádza k zvýšeniu počtu buniek podobných enterochromafínu, pravdepodobne spojenému so zvýšením koncentrácie gastrínu v plazme. Tento jav nemá klinický význam.

U pacientov, ktorí dlhodobo užívajú lieky, ktoré znižujú sekréciu žalúdočných žliaz, je častejšia tvorba žľazových cýst v žalúdku. Tieto javy sú spôsobené fyziologickými zmenami v dôsledku výraznej inhibície sekrécie kyseliny chlorovodíkovej. Cysty sú benígne a ustupujú.

Užívanie liekov, ktoré potláčajú sekréciu kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku, vrátane inhibítorov protónovej pumpy, je sprevádzané zvýšením obsahu mikrobiálnej flóry v žalúdku, ktorá je normálne prítomná v gastrointestinálnom trakte. Použitie inhibítorov protónovej pumpy môže viesť k miernemu zvýšeniu rizika infekčných ochorení gastrointestinálneho traktu spôsobených baktériami rodu Salmonella spp. a Campylobacter spp. a u hospitalizovaných pacientov pravdepodobne Clostridium difficile.

V dvoch porovnávacích štúdiách uskutočnených s ranitidínom preukázalo Nexium lepšiu účinnosť pri hojení žalúdočných vredov u pacientov liečených nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID), vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2 (COX-2). V dvoch štúdiách Nexium preukázalo vysokú účinnosť pri prevencii žalúdočných a dvanástnikových vredov u pacientov liečených NSAID (veková skupina nad 60 rokov a/alebo s peptickým vredom v anamnéze), vrátane selektívnych inhibítorov COX-2.

Farmakokinetika

Absorpcia a distribúcia

Esomeprazol je nestabilný v kyslom prostredí, preto sa na perorálne podávanie používajú tablety obsahujúce granule liečiva, ktorých obal je odolný voči pôsobeniu žalúdočnej šťavy. Za podmienok in vivo sa len malá časť ezomeprazolu premení na R-izomér. Liečivo sa rýchlo vstrebáva: maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne 1-2 hodiny po požití. Absolútna biologická dostupnosť ezomeprazolu po jednorazovej dávke 40 mg je 64 % a zvyšuje sa na 89 % na pozadí denného podávania raz denne. Pre dávku 20 mg ezomeprazolu sú tieto čísla 50 % a 68 %. Distribučný objem pri koncentrácii v rovnovážnom stave u zdravých ľudí je približne 0,22 l/kg telesnej hmotnosti. Esomeprazol sa viaže na plazmatické bielkoviny o 97 %.

Jedenie spomaľuje a znižuje absorpciu ezomeprazolu v žalúdku, čo však významne neovplyvňuje účinnosť inhibície sekrécie kyseliny chlorovodíkovej.

Metabolizmus a vylučovanie

Esomeprazol sa metabolizuje za účasti systému cytochrómu P450. Hlavná časť sa metabolizuje za účasti špecifického polymorfného izoenzýmu CYP2C19, pričom vznikajú hydroxylované a demetylované metabolity ezomeprazolu. Metabolizmus zvyšnej časti sa uskutočňuje prostredníctvom izoenzýmu CYP3A4; v tomto prípade vzniká sulfoderivát ezomeprazolu, ktorý je hlavným metabolitom stanoveným v plazme.

Nižšie uvedené parametre odrážajú najmä povahu farmakokinetiky u pacientov so zvýšenou aktivitou izoenzýmu CYP2C19. Celkový klírens je približne 17 l / h po jednorazovej dávke lieku a 9 l / h - po viacerých dávkach. Eliminačný polčas je 1,3 hodiny pri systematickom užívaní raz denne. Plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) sa pri opakovanom podávaní ezomeprazolu zvyšuje. Zvýšenie AUC závislé od dávky pri opakovanom podávaní ezomeprazolu je nelineárne, čo je dôsledkom zníženia metabolizmu pri prvom prechode pečeňou, ako aj zníženia systémového klírensu, pravdepodobne spôsobeného inhibíciou izoenzýmu CYP2C19 esomeprazolom a/alebo jeho sulfoderivátom. Pri dennom príjme raz denne sa ezomeprazol medzi dávkami úplne eliminuje z krvnej plazmy a nehromadí sa.

Hlavné metabolity ezomeprazolu neovplyvňujú sekréciu žalúdočnej kyseliny. Pri perorálnom podaní sa až 80 % dávky vylúči vo forme metabolitov močom, zvyšok sa vylúči stolicou. V moči sa nachádza menej ako 1 % nezmeneného ezomeprazolu.

Vlastnosti farmakokinetiky u niektorých skupín pacientov.

Približne 2,9 ± 1,5 % populácie má zníženú aktivitu izoenzýmu CYP2C19. U takýchto pacientov sa metabolizmus ezomeprazolu uskutočňuje hlavne v dôsledku účinku CYP3A4. Pri systematickom podávaní 40 mg ezomeprazolu jedenkrát denne je priemerná hodnota AUC o 100 % vyššia ako hodnota tohto parametra u pacientov so zvýšenou aktivitou izoenzýmu CYP2C19. Priemerné hodnoty maximálnych plazmatických koncentrácií u pacientov so zníženou aktivitou izoenzýmu sú zvýšené približne o 60 %. Tieto vlastnosti neovplyvňujú dávku a spôsob podávania ezomeprazolu. U starších pacientov (71-80 rokov) metabolizmus ezomeprazolu nepodlieha významným zmenám.

Po jednorazovej dávke 40 mg ezomeprazolu je priemerná AUC u žien o 30 % vyššia ako u mužov. Pri dennom podávaní lieku raz denne nie sú rozdiely vo farmakokinetike u mužov a žien. Tieto vlastnosti neovplyvňujú dávku a spôsob podávania ezomeprazolu. U pacientov s miernou až stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou môže byť metabolizmus ezomeprazolu narušený. U pacientov s ťažkou hepatálnou insuficienciou je rýchlosť metabolizmu znížená, čo vedie k 2-násobnému zvýšeniu hodnoty AUC ezomeprazolu.

Štúdia farmakokinetiky u pacientov s renálnou insuficienciou sa neuskutočnila. Keďže obličkami sa nevylučuje samotný ezomeprazol, ale jeho metabolity, možno predpokladať, že metabolizmus ezomeprazolu u pacientov s renálnou insuficienciou sa nemení.

U detí vo veku 12-18 rokov bola po opakovanom podaní 20 mg a 40 mg ezomeprazolu hodnota AUC a TC max v krvnej plazme podobná hodnotám AUC a TC max u dospelých.

Formulár na uvoľnenie

Ružové filmom obalené tablety, podlhovasté, bikonvexné, s vyrazeným „40 mg“ na jednej strane a „A/EI“ vo forme frakcie na druhej strane; na prestávke - biela farba so žltými impregnáciami (typ krupice).

Pomocné látky: glycerylmonostearát 40-55 - 2,3 mg, hyprolóza - 11 mg, hypromelóza - 26 mg, červený oxid železitý (E172) - 450 mcg, stearan horečnatý - 1,7 mg, kopolymér kyseliny metakrylovej a etakrylovej - 1:1: 46 mg, mikrokryštalická celulóza - 389 mg, parafín - 300 mcg, makrogol - 4,3 mg, polysorbát 80 - 1,1 mg, krospovidón - 8,1 mg, stearylfumarát sodný - 810 mcg, sacharóza sférické granule (20 guľôčkových granúl - cukor). 0,355 mm) - 30 mg, oxid titaničitý (E171) - 3,8 mg, mastenec - 20 mg, trietylcitrát - 14 mg.

7 ks. - hliníkové blistre (1) - kartónové balenia.
7 ks. - hliníkové blistre (2) - kartónové balenia.
7 ks. - hliníkové blistre (4) - kartónové balenia.

Dávkovanie

vnútri. Tableta sa má prehltnúť celá a zapiť tekutinou. Tablety sa nemajú žuvať ani drviť.

Pre pacientov s ťažkosťami s prehĺtaním môžete tablety rozpustiť v polovici pohára nesýtenej vody (iné tekutiny by sa nemali používať, pretože by sa mohol rozpustiť ochranný obal mikrogranúl), miešať, kým sa tableta nerozpadne, potom suspenzia mikrogranule by sa mali vypiť ihneď alebo do 30 minút, potom opäť naplňte pohár do polovice vodou, zvyšok zamiešajte a vypite. Mikrogranuly sa nesmú žuť ani drviť.

U pacientov, ktorí nemôžu prehĺtať, sa majú tablety rozpustiť v neperlivej vode a podať nazogastrickou sondou. Je dôležité, aby vybraná striekačka a sonda boli vhodné pre tento postup. Návod na prípravu a podanie lieku cez nazogastrickú sondu je uvedený v časti „Podávanie lieku cez nazogastrickú sondu“.

Dospelí a deti od 12 rokov

Gastroezofageálna refluxná choroba

Liečba erozívnej refluxnej ezofagitídy: 40 mg jedenkrát denne počas 4 týždňov.

Dlhodobá udržiavacia liečba po vyliečení erozívnej refluxnej ezofagitídy na prevenciu recidívy: 20 mg jedenkrát denne.

Symptomatická liečba gastroezofageálneho refluxu: 20 mg jedenkrát denne pre pacientov bez ezofagitídy. Ak po 4 týždňoch liečby príznaky nezmiznú, má sa vykonať dodatočné vyšetrenie pacienta. Po odstránení príznakov môžete prejsť na režim užívania lieku "podľa potreby", t.j. užívajte Nexium 20 mg jedenkrát denne, keď sa príznaky opakujú. U pacientov užívajúcich NSAID a u pacientov s rizikom vzniku žalúdočných alebo dvanástnikových vredov sa liečba na základe „podľa potreby“ neodporúča.

dospelých

Ako súčasť kombinovanej terapie na eradikáciu Helicobacter pylori:

Liečba dvanástnikového vredu súvisiaceho s Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoxicilín 1 g a klaritromycín 500 mg. Všetky lieky sa užívajú dvakrát denne počas 1 týždňa.

Prevencia recidívy peptických vredov spojených s Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoxicilín 1 g klaritromycínu 500 mg. Všetky lieky sa užívajú dvakrát denne počas 1 týždňa.

Dlhodobá liečba na potlačenie kyseliny u pacientov, ktorí mali krvácanie z peptického vredu (po intravenóznom užití liekov, ktoré znižujú sekréciu žalúdočných žliaz, aby sa zabránilo recidíve)

Nexium 40 mg 1-krát denne počas 4 týždňov po ukončení intravenóznej liečby liekmi, ktoré znižujú sekréciu žalúdočných žliaz.

Hojenie žalúdočných vredov súvisiace s NSAID: Nexium 20 mg alebo 40 mg jedenkrát denne. Dĺžka liečby je 4-8 týždňov.

Prevencia žalúdočných a dvanástnikových vredov spojených s užívaním NSAID: Nexium 20 mg alebo 40 mg jedenkrát denne.

Stavy spojené s patologickou hypersekréciou žalúdočných žliaz, vrátane Zollingerovho-Ellisonovho syndrómu a idiopatickej hypersekrécie:

Odporúčaná počiatočná dávka je Nexium 40 mg dvakrát denne. V budúcnosti sa dávka vyberá individuálne, trvanie liečby je určené klinickým obrazom ochorenia. Existujú skúsenosti s užívaním lieku v dávkach do 120 mg 2-krát denne.

Renálna insuficiencia: úprava dávky lieku nie je potrebná. Skúsenosti s liekom Nexium u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek sú však obmedzené; v tomto ohľade je potrebné pri predpisovaní lieku takýmto pacientom postupovať opatrne (pozri časť „Farmakokinetika“).

Hepatálna insuficiencia: s miernou a stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou nie je potrebná úprava dávky lieku. U pacientov s ťažkou hepatálnou insuficienciou by maximálna denná dávka nemala prekročiť 20 mg.

Starší pacienti: úprava dávky lieku nie je potrebná.

Zavedenie lieku cez nazogastrickú sondu

Pri predpisovaní lieku cez nazogastrickú sondu

1. Vložte tabletu do injekčnej striekačky a naplňte injekčnú striekačku 25 ml vody a približne 5 ml vzduchu. Pri niektorých sondách môže byť potrebné zriediť liek v 50 ml pitnej vody, aby sa zabránilo upchatiu sondy granulami tabliet.

2. Ihneď potraste injekčnou striekačkou asi dve minúty, aby sa tableta rozpustila.

3. Držte injekčnú striekačku hrotom nahor a skontrolujte, či hrot nie je upchatý.

4. Vložte hrot injekčnej striekačky do sondy, pričom ju stále držte smerom nahor.

5. Potraste injekčnou striekačkou a otočte ju hore dnom. Ihneď vstreknite 5-10 ml rozpusteného liečiva do skúmavky. Po injekcii vráťte injekčnú striekačku do pôvodnej polohy a pretrepte (striekačku je potrebné držať špičkou nahor, aby nedošlo k upchatiu špičky).

6. Otočte injekčnú striekačku hore dnom a vstreknite ďalších 5-10 ml lieku do skúmavky. Opakujte túto operáciu, kým nebude injekčná striekačka prázdna.

7. V prípade zvyšku liečiva vo forme sedimentu v injekčnej striekačke naplňte injekčnú striekačku 25 ml vody a 5 ml vzduchu a zopakujte operácie opísané v bode 5.6. Niektoré sondy môžu na tento účel vyžadovať 50 ml pitnej vody.

Predávkovanie

Doteraz boli opísané extrémne zriedkavé prípady úmyselného predávkovania. Perorálne podanie ezomeprazolu v dávke 280 mg bolo sprevádzané celkovou slabosťou a symptómami z gastrointestinálneho traktu. Jednorazová dávka 80 mg Nexia nespôsobila žiadne negatívne následky.

Antidotum ezomeprazolu nie je známe. Esomeprazol sa dobre viaže na plazmatické bielkoviny, takže dialýza je neúčinná. V prípade predávkovania sa má vykonať symptomatická a celková podporná liečba.

Interakcia

Účinok ezomeprazolu na farmakokinetiku iných liekov.

Znížená sekrécia kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku počas liečby esomeprazolom a inými inhibítormi protónovej pumpy môže viesť k zníženiu alebo zvýšeniu absorpcie liečiv, ktorých absorpcia závisí od kyslosti prostredia. Podobne ako iné lieky, ktoré znižujú kyslosť žalúdka, aj liečba ezomeprazolom môže viesť k zníženiu absorpcie ketokonazolu, itrakonazolu a erlotinibu a k zvýšeniu absorpcie liekov, ako je digoxín. Súbežné podávanie 20 mg omeprazolu jedenkrát denne s digoxínom zvýšilo biologickú dostupnosť digoxínu o 10 % (biologická dostupnosť digoxínu sa zvýšila až o 30 % u dvoch z desiatich pacientov).

Ukázalo sa, že omeprazol interaguje s niektorými antiretrovírusovými liekmi. Mechanizmy a klinický význam týchto interakcií nie sú vždy známe. Zvýšenie pH počas liečby omeprazolom môže ovplyvniť absorpciu antiretrovírusových liekov. Je tiež možná interakcia na úrovni izoenzýmu CYP2C19. Pri kombinovanom použití omeprazolu a niektorých antiretrovírusových liekov, ako sú atazanavir a nelfinavir, počas liečby omeprazolom dochádza k zníženiu ich sérovej koncentrácie. Preto sa ich súčasné použitie neodporúča. Súbežné podávanie omeprazolu (40 mg jedenkrát denne) s atazanavirom 300 mg/ritonavirom 100 mg zdravým dobrovoľníkom viedlo k významnému zníženiu biologickej dostupnosti atazanaviru (plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času, Cmax a Cmin sa znížili približne o 75 %) . Zvýšenie dávky atazanaviru na 400 mg nekompenzovalo účinok omeprazolu na biologickú dostupnosť atazanaviru.

Pri súčasnom použití omeprazolu a sachinaviru sa zaznamenalo zvýšenie sérových koncentrácií sachinaviru, pri použití s ​​niektorými inými antiretrovírusovými liekmi sa ich koncentrácia nezmenila. Vzhľadom na podobné farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti omeprazolu a ezomeprazolu sa súbežné podávanie ezomeprazolu s antiretrovírusovými liekmi, ako je atazanavir a nelfinavir, neodporúča.

Esomeprazol inhibuje CYP2C19, hlavný izoenzým zapojený do jeho metabolizmu. Kombinované užívanie ezomeprazolu s inými liekmi, na metabolizme ktorých sa podieľa izoenzým CYP2C19, ako je diazepam, citalopram, imipramín, klomipramín, fenytoín atď., môže viesť k zvýšeniu plazmatických koncentrácií týchto liekov, naopak môže vyžadovať zníženie dávky. Túto interakciu je obzvlášť dôležité pamätať pri používaní Nexium v ​​režime „podľa potreby“. Pri súbežnom podávaní 30 mg ezomeprazolu a diazepamu, ktorý je substrátom izoenzýmu CYP2C19, dochádza k poklesu klírensu diazepamu o 45 %.

Použitie ezomeprazolu v dávke 40 mg viedlo k zvýšeniu reziduálnej koncentrácie fenytoínu u pacientov s epilepsiou o 13 %. V tejto súvislosti sa odporúča kontrolovať plazmatické koncentrácie fenytoínu na začiatku liečby ezomeprazolom a po jej vysadení.

Použitie omeprazolu v dávke 40 mg jedenkrát denne viedlo k zvýšeniu plochy pod krivkou závislosti koncentrácie od času a Cmax vorikonazolu (substrát izoenzýmu CYP2C19) o 15 % a 41 %.

Súbežné podávanie warfarínu so 40 mg ezomeprazolu nevedie k zmene koagulačného času u pacientov užívajúcich warfarín dlhodobo. Pri kombinovanom použití warfarínu a ezomeprazolu však bolo hlásených niekoľko prípadov klinicky významného zvýšenia indexu INR (medzinárodný normalizovaný pomer). Odporúča sa kontrolovať INR na začiatku a na konci kombinovaného užívania ezomeprazolu a warfarínu alebo iných kumarínových derivátov.

Štúdie preukázali farmakokinetickú/farmakodynamickú interakciu medzi klopidogrelom (nasycovacia dávka 300 mg a udržiavacia dávka 75 mg/deň) a esomeprazolom (40 mg/deň perorálne), čo vedie k zníženiu expozície aktívneho metabolitu klopidogrelu v priemere o 40 % a zníženie maximálnej inhibície ADP-indukovanej agregácie krvných doštičiek v priemere o 14 %.

Klinický význam tejto interakcie nie je jasný. V prospektívnej štúdii u pacientov užívajúcich placebo alebo omeprazol v dávke 20 mg/deň. súbežne s liečbou klopidogrelom a kyselinou acetylsalicylovou (ACK) a pri analýze klinických výsledkov rozsiahlych randomizovaných štúdií sa nezistilo žiadne zvýšenie rizika kardiovaskulárnych komplikácií pri kombinovanom použití klopidogrelu a inhibítorov protónovej pumpy vrátane ezomeprazolu.

Výsledky množstva observačných štúdií sú protichodné a nedávajú jednoznačnú odpoveď o prítomnosti alebo absencii zvýšeného rizika tromboembolických kardiovaskulárnych komplikácií pri kombinovanom užívaní klopidogrelu a inhibítorov protónovej pumpy.

Pri použití klopidogrelu spolu s fixnou kombináciou 20 mg ezomeprazolu a 81 mg ASA sa expozícia aktívneho metabolitu klopidogrelu v porovnaní s monoterapiou klopidogrelom znížila takmer o 40 %, pričom maximálne hladiny inhibície agregácie trombocytov indukovanej ADP boli to isté, čo je pravdepodobne spôsobené súčasným podávaním ASA v nízkej dávke.

Použitie omeprazolu v dávke 40 mg viedlo k zvýšeniu Cmax a AUC (plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času) cilostazolu o 18 % a 26 %, v uvedenom poradí; pre jeden z aktívnych metabolitov cilostazolu bolo zvýšenie 29 % a 69 %.

Súbežné podávanie cisapridu so 40 mg ezomeprazolu vedie u zdravých dobrovoľníkov k zvýšeniu hodnôt farmakokinetických parametrov cisapridu: AUC - o 32 % a polčas o 31 %, avšak maximálna koncentrácia cisapridu v plazma sa výrazne nemení. Mierne predĺženie QT intervalu, ktoré sa pozorovalo pri monoterapii cisapridom, sa nezvýšilo pridaním Nexia (pozri časť „Osobitné pokyny“).

Pri súčasnom použití ezomeprazolu a takrolimu sa zaznamenalo zvýšenie koncentrácie takrolimu v krvnom sére.

U niektorých pacientov sa zaznamenalo zvýšenie koncentrácie metotrexátu na pozadí spoločného užívania s inhibítormi protónovej pumpy. Pri použití vysokých dávok metotrexátu sa má zvážiť možnosť dočasného vysadenia ezomeprazolu.

Nexium nespôsobuje klinicky významné zmeny vo farmakokinetike amoxicilínu a chinidínu.

Štúdie hodnotiace krátkodobé súbežné podávanie ezomeprazolu a naproxénu alebo rofekoxibu neodhalili klinicky významnú farmakokinetickú interakciu.

Vplyv liekov na farmakokinetiku ezomeprazolu.

Ezomeprazol je metabolizovaný izoenzýmami CYP2C19 a CYP3A4. Kombinované použitie ezomeprazolu s klaritromycínom (500 mg 2-krát denne), ktorý inhibuje izoenzým CYP3A4, vedie k 2-násobnému zvýšeniu hodnoty AUC ezomeprazolu. Kombinované použitie ezomeprazolu a kombinovaného inhibítora izoenzýmov CYP3A4 a CYP2C19, napríklad vorikonazolu, môže viesť k viac ako 2-násobnému zvýšeniu hodnoty AUC ezomeprazolu. V takýchto prípadoch sa spravidla nevyžaduje úprava dávky ezomeprazolu. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene a pri dlhodobom užívaní môže byť potrebná úprava dávky ezomeprazolu.

Lieky, ktoré indukujú izoenzýmy CYP2C19 a CYP3A4, ako je rifampicín a St.

Vedľajšie účinky

Nasledujú vedľajšie účinky, ktoré nezávisia od dávkovacieho režimu lieku, zaznamenané pri použití lieku Nexium, a to ako počas klinických štúdií, tak aj v štúdiách po uvedení lieku na trh. Frekvencia vedľajších účinkov je uvedená nasledovne: veľmi často (≥1/10); často (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Z kože a podkožného tkaniva

Menej časté: dermatitída, pruritus, vyrážka, žihľavka;

Zriedkavé: alopécia, fotosenzitivita;

Veľmi zriedkavé: multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza.

Z muskuloskeletálneho a spojivového tkaniva

Zriedkavé: artralgia, myalgia;

Veľmi zriedkavé: svalová slabosť.

Zo strany nervového systému

Často: bolesť hlavy;

Menej časté: závrat, parestézia, ospalosť;

Zriedkavé: poruchy chuti.

Mentálne poruchy

Menej časté: nespavosť;

Zriedkavé: depresia, nepokoj, zmätenosť;

Veľmi zriedkavé: halucinácie, agresívne správanie.

Z gastrointestinálneho traktu

Často: bolesť brucha, zápcha, hnačka, plynatosť, nevoľnosť/vracanie;

Menej časté: sucho v ústach;

Zriedkavé: stomatitída, kandidóza gastrointestinálneho traktu;

Veľmi zriedkavé: mikroskopická kolitída (histologicky potvrdená).

Zo strany pečene a žlčových ciest

Menej časté: zvýšená aktivita "pečeňových" enzýmov;

Zriedkavé: hepatitída (so žltačkou alebo bez nej);

Veľmi zriedkavé: zlyhanie pečene, encefalopatia u pacientov s ochorením pečene.

Z pohlavných orgánov a mliečnej žľazy

Veľmi zriedkavé: gynekomastia.

Z krvi a lymfatického systému

Zriedkavé: leukopénia, trombocytopénia;

Veľmi zriedkavé: agranulocytóza, pancytopénia.

Zo strany imunitného systému

Zriedkavé: reakcie z precitlivenosti (napr. horúčka, angioedém, anafylaktická reakcia/anafylaktický šok).

Z dýchacieho systému, hrudných orgánov a mediastína

Zriedkavé: bronchospazmus.

Zo strany obličiek a močových ciest

Veľmi zriedkavé: intersticiálna nefritída.

Z orgánu zraku

Zriedkavé: rozmazané videnie.

Zo strany metabolizmu a výživy

Menej časté: periférny edém;

Zriedkavé: hyponatrémia;

Veľmi zriedkavé: hypomagneziémia; hypokalciémia v dôsledku ťažkej hypomagneziémie, hypokaliémia v dôsledku hypomagneziémie.

Všeobecné poruchy

Zriedkavé: malátnosť, potenie.

Indikácie

Gastroezofageálna refluxná choroba:

• liečba erozívnej refluxnej ezofagitídy;
• dlhodobá udržiavacia liečba po vyliečení erozívnej refluxnej ezofagitídy na prevenciu recidívy;
• symptomatická liečba gastroezofageálneho refluxu;

Peptický vred žalúdka a dvanástnika

Ako súčasť kombinovanej terapie:

• liečenie duodenálneho vredu spojeného s Helicobacter pylori;
• prevencia recidívy peptického vredu spojeného s Helicobacter pylori.

Dlhodobá liečba na potlačenie kyseliny u pacientov, ktorí mali krvácanie z peptického vredu (po intravenóznom užití liekov, ktoré znižujú sekréciu žalúdočných žliaz, aby sa zabránilo relapsu).

Pacienti, ktorí dlhodobo užívajú NSAID:

• hojenie žalúdočných vredov spojených s užívaním NSAID;
• prevencia žalúdočných a dvanástnikových vredov spojených s užívaním NSAID u rizikových pacientov.

Zollingerov-Ellisonov syndróm alebo iné stavy charakterizované patologickou hypersekréciou žalúdočných žliaz, vrátane idiopatickej hypersekrécie.

Kontraindikácie

• precitlivenosť na ezomeprazol, substituované benzimidazoly alebo iné zložky, ktoré tvoria liek;
• dedičná intolerancia fruktózy, glukózo-galaktózová malabsorpcia alebo nedostatok sacharázy-izomaltázy;
• deti do 12 rokov (kvôli chýbajúcim údajom o účinnosti a bezpečnosti lieku u tejto skupiny pacientov) a deti staršie ako 12 rokov na iné indikácie ako gastroezofageálny reflux;
• Esomeprazol sa nemá podávať súbežne s atazanavirom a nelfinavirom (pozri časť „Interakcie s inými liekmi a iné liekové interakcie“).

S opatrnosťou: závažné zlyhanie obličiek (skúsenosti sú obmedzené).

Funkcie aplikácie

Použitie počas tehotenstva a laktácie

V súčasnosti nie je dostatok údajov o použití Nexia počas tehotenstva. Výsledky epidemiologických štúdií omeprazolu, ktorý je racemickou zmesou, nepreukázali fetotoxický účinok ani poruchu vývoja plodu.

Keď sa ezomeprazol podával zvieratám, nezistili sa žiadne priame alebo nepriame negatívne účinky na vývoj embrya alebo plodu. Zavedenie racemickej zmesi liečiva tiež nemalo negatívny vplyv na zvieratá počas gravidity, pôrodu a tiež počas postnatálneho vývoja.

Liek sa má predpisovať tehotným ženám iba vtedy, ak očakávaný prínos pre matku preváži možné riziko pre plod.

Nie je známe, či sa ezomeprazol vylučuje do materského mlieka, preto sa Nexium nemá podávať počas dojčenia.

Aplikácia na porušenie funkcie pečene

Pri miernej a stredne ťažkej hepatálnej insuficiencii nie je potrebná úprava dávky lieku. U pacientov s ťažkou hepatálnou insuficienciou by maximálna denná dávka nemala prekročiť 20 mg.

Aplikácia na porušenie funkcie obličiek

Úprava dávky lieku nie je potrebná. Skúsenosti s liekom Nexium u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek sú však obmedzené; v tomto ohľade je potrebné pri predpisovaní lieku takýmto pacientom postupovať opatrne (pozri časť „Farmakokinetika“).

Použitie u detí

špeciálne pokyny

Ak sa vyskytnú nejaké varovné príznaky (napr. výrazný spontánny úbytok hmotnosti, opakované vracanie, dysfágia, vracanie s krvou alebo melénou), alebo ak je prítomný žalúdočný vred (alebo ak je podozrenie na žalúdočný vred), treba vylúčiť malignitu pretože liečba Nexiom môže viesť k zmierneniu symptómov a oddialeniu diagnózy.

V zriedkavých prípadoch u pacientov, ktorí užívali omeprazol dlhší čas, histologické vyšetrenie bioptických vzoriek žalúdočnej sliznice tela žalúdka odhalilo atrofickú gastritídu.

Pacienti užívajúci liek dlhodobo (najmä viac ako rok) by mali byť pod pravidelným lekárskym dohľadom. Pacienti užívajúci Nexium „podľa potreby“ majú byť poučení, aby v prípade zmeny symptómov kontaktovali svojho lekára. Berúc do úvahy kolísanie koncentrácie ezomeprazolu v plazme pri predpisovaní liečby „podľa potreby“, je potrebné vziať do úvahy interakciu lieku s inými liekmi (pozri časť „Interakcie s inými liekmi a iné typy liekových interakcií“). Pri vymenovaní Nexia na eradikáciu Helicobacter pylori je potrebné vziať do úvahy možnosť liekových interakcií pre všetky zložky trojitej terapie. Klaritromycín je silný inhibítor CYP3A4, preto pri predpisovaní eradikačnej liečby pacientom užívajúcim iné lieky, ktoré sa metabolizujú za účasti CYP3A4 (napríklad cisaprid), je potrebné vziať do úvahy možné kontraindikácie a interakcie klaritromycínu s týmito liekmi.

Tablety Nexium obsahujú sacharózu, preto sú kontraindikované u pacientov s dedičnou intoleranciou fruktózy, glukózo-galaktózovou malabsorpciou alebo deficitom sacharázy-izomaltázy.

Štúdie preukázali farmakokinetickú/farmakodynamickú interakciu medzi klopidogrelom (nasycovacia dávka 300 mg a udržiavacia dávka 75 mg/deň) a esomeprazolom (40 mg/deň perorálne), čo vedie k zníženiu expozície aktívnemu metabolitu klopidogrelu v priemere o 40 % a zníženie maximálnej inhibície ADP-indukovanej agregácie krvných doštičiek v priemere o 14 %. Preto sa treba vyhnúť súčasnému užívaniu ezomeprazolu a klopidogrelu (pozri časť „Interakcie s inými liekmi a iné typy liekových interakcií“).

Samostatné pozorovacie štúdie naznačujú, že liečba inhibítormi protónovej pumpy môže mierne zvýšiť riziko zlomenín súvisiacich s osteoporózou, ale iné podobné štúdie nezaznamenali zvýšenie rizika.

V randomizovaných, dvojito zaslepených, kontrolovaných klinických štúdiách omeprazolu a ezomeprazolu, vrátane dvoch otvorených štúdií dlhodobej liečby (viac ako 12 rokov), sa nezistila súvislosť medzi zlomeninami v dôsledku osteoporózy a použitím inhibítorov protónovej pumpy potvrdil.

Hoci príčinná súvislosť medzi užívaním omeprazolu/ezomeprazolu a zlomeninami spôsobenými osteoporózou nebola stanovená, pacienti s rizikom rozvoja osteoporózy alebo zlomenín v dôsledku osteoporózy majú byť pod príslušným klinickým dohľadom.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy

Vzhľadom na skutočnosť, že počas liečby Nexiom sa môžu vyskytnúť závraty, rozmazané videnie a ospalosť, pri vedení vozidiel a iných mechanizmoch je potrebná opatrnosť.