Inhibítory H-ATPázy. Inhibítory protónovej pumpy: prehľad skupiny liekov

(sú to tiež inhibítory protónovej pumpy, blokátory protónovej pumpy, blokátory vodíkovej pumpy, blokátory H + /K+ -ATPáza, najčastejšie dochádza k zníženiu PPI, niekedy - PPI) sú lieky, ktoré regulujú a potláčajú sekréciu kyseliny chlorovodíkovej. Je určený na liečbu gastritídy a iných ochorení spojených s vysokou kyslosťou.

Existuje niekoľko generácií PPI, ktoré sa od seba líšia ďalšími radikálmi v molekule, vďaka čomu dochádza k eliminácii trvania terapeutického účinku lieku a rýchlosti jeho zmeny nástupu, eliminácii nežiaducich účinkov predchádzajúcich liekov a interakcie s iné lieky sú regulované. V Rusku je registrovaných 6 názvov inhibítorov.

Podľa generácie

1 generácia

2 generácie

3. generácie

Existuje aj Dexrabeprazol, optický izomér rabeprazolu, ktorý však ešte nemá štátnu registráciu v Rusku.

Podľa účinných látok

Prípravky na báze omeprazolu

Prípravky na báze lansoprazolu

Prípravky na báze rabeprazolu

Prípravky na báze pantoprazolu

esomeprazolové prípravky

Prípravky na báze dexlansoprazolu

• Dexilant. Užíva sa na liečbu vredov v pažeráku a na zmiernenie pálenia záhy. Ako liek na liečbu žalúdočných vredov nie je u lekárov prakticky obľúbený. Kapsula obsahuje 2 druhy granúl, ktoré sa rozpúšťajú v rôznych časoch v závislosti od úrovne pH. USA.

Pri predpisovaní určitej skupiny "prazolov" vždy vyvstáva otázka: "Ktorý liek je lepšie vybrať - originál alebo jeho generikum?" Väčšinou sú originálne produkty považované za účinnejšie, pretože boli dlhé roky študované na molekulárnej úrovni, potom boli vykonané predklinické a klinické skúšky, interakcie s inými látkami atď. Kvalita surovín je spravidla , je lepšia. Výrobné technológie sú modernejšie. To všetko priamo ovplyvňuje rýchlosť nástupu účinku, samotný terapeutický účinok, prítomnosť vedľajších účinkov atď.

Ak si vyberiete analógy, je lepšie uprednostniť prípravky vyrobené v Slovinsku a Nemecku. Sú citlivé na každú fázu výroby lieku.

Indikácie pre prijatie

Všetky blokátory protónovej pumpy sa používajú na liečbu gastrointestinálnych ochorení:

Vlastnosti použitia PPI pri rôznych patológiách

Tieto lieky sa používajú iba v podmienkach, keď je zvýšená kyslosť žalúdočnej šťavy, pretože do aktívnej formy prechádzajú až pri určitej úrovni pH. Toto by sa malo chápať, aby nedošlo k samodiagnostike a predpísaniu liečby bez lekára.

Gastritída s nízkou kyslosťou

Pri tomto ochorení sú PPI zbytočné, ak pH žalúdočnej šťavy presiahne 4-6. Pri takýchto hodnotách lieky neprechádzajú do aktívnej formy a sú jednoducho vylúčené z tela bez toho, aby priniesli úľavu stavu.

žalúdočný vred

Pre jeho liečbu je mimoriadne dôležité dodržiavať pravidlá užívania PPI. Ak systematicky porušujete režim, terapia sa môže odložiť na dlhú dobu a zvyšuje sa pravdepodobnosť vedľajších účinkov. Hlavne užite liek 20 minút pred jedlom, aby mal žalúdok správne pH. Niektoré generácie PPI nefungujú dobre v prítomnosti jedla. Je lepšie piť drogu v rovnakom čase ráno, aby ste si vytvorili návyk na jej užívanie.

infarkt myokardu

Zdalo by sa, čo s tým má spoločné? Pomerne často sa pacientom po infarkte predpisuje protidoštičková látka - klopidogrel. Takmer všetky inhibítory protónovej pumpy znižujú účinnosť tejto dôležitej látky o 40 – 50 %. Je to spôsobené tým, že PPI blokujú enzým, ktorý je zodpovedný za premenu klopidogrelu na jeho aktívnu formu. Tieto lieky sa často predpisujú spolu, pretože protidoštičkový liek môže spôsobiť krvácanie do žalúdka, preto sa lekári snažia chrániť žalúdok pred vedľajšími účinkami.

Jediným blokátorom protónovej pumpy, ktorý je v kombinácii s klopidogrelom najbezpečnejší, je pantoprazol.

Systémové plesňové ochorenia

Niekedy sa huba lieči perorálnymi formami itrakonazolu. V tomto prípade liek nepôsobí na jednom konkrétnom mieste, ale na celý organizmus ako celok. Protiplesňová látka je obalená špeciálnym obalom, ktorý sa v kyslom prostredí rozpúšťa, pri poklese hodnôt pH sa liečivo horšie vstrebáva. Pri ich spoločnom vymenovaní sa lieky užívajú v rôznych časoch dňa, zatiaľ čo itrakonazol sa najlepšie umyje kolou alebo inými nápojmi, ktoré zvyšujú kyslosť.

Kontraindikácie

Hoci zoznam nie je príliš veľký, je dôležité, aby ste si pozorne prečítali tento odsek pokynov. A určite upozornite lekára na všetky choroby a iné užívané lieky.

Vedľajšie účinky

Nežiaduce účinky sú zvyčajne minimálne, ak je priebeh liečby krátky. Vždy sú však možné nasledujúce javy, ktoré zmiznú po vysadení lieku alebo po ukončení liečby:

• bolesť brucha, porucha stolice, nadúvanie, nevoľnosť, vracanie, sucho v ústach;
• bolesť hlavy, závraty, celková nevoľnosť, nespavosť;
• alergické reakcie: svrbenie, vyrážka, ospalosť, opuch.

Alternatívne PPI

Existuje ďalšia skupina antisekrečných liekov, ktorá sa používa aj na peptický vred a iné syndrómy - blokátory H2-histamínových receptorov. Na rozdiel od PPI lieky blokujú určité receptory v žalúdku, zatiaľ čo inhibítory protónovej pumpy inhibujú aktivitu enzýmov, ktoré produkujú kyselinu chlorovodíkovú. Účinok H2 blokátorov je kratší a menej účinný.

Hlavnými predstaviteľmi sú famotidín a ranitidín. Doba pôsobenia je cca 10-12 hodín pri jednej aplikácii. Prechádzajú placentou a prechádzajú do materského mlieka. Majú účinok tachyfylaxie - reakcia tela na opakované použitie lieku je znateľný pokles terapeutického účinku, niekedy aj 2-krát. Zvyčajne sa pozoruje po 1-2 dňoch od začiatku recepcie. Vo väčšine prípadov sa používajú, keď je otázka ceny liečby akútna.

Možno to pripísať aj alternatívnym prostriedkom. Znižujú kyslosť žalúdka, ale robia to veľmi krátko a používajú sa len ako núdzové pomôcky pri bolestiach žalúdka, pálení záhy a nevoľnosti. Majú nepríjemný účinok - rebound syndróm. Spočíva v tom, že pH po ukončení užívania lieku prudko stúpa, kyslosť ešte stúpa, príznaky sa môžu zhoršiť dvojnásobnou silou. Tento účinok sa častejšie pozoruje po užití antacíd obsahujúcich vápnik. Odraz kyseliny je neutralizovaný jedlom.

Na+/K+-ATPáza označuje ATPázy typu P, blízke Ca2+-ATPáze a H+-ATPáze

Na+/K+-ATPáza udržuje gradient Na+ a K* cez plazmatickú membránu

Na+/K+-ATPáza plazmatickej membrány je generátor elektrického náboja: transportuje tri ióny Na+ von z bunky na každé dva ióny K+, ktoré pumpuje do bunky

Pracovný cyklus Na+/K+-ATPázy je opísaný Post-Albersovou schémou, podľa ktorej enzým rotuje medzi dvoma hlavnými konformáciami

Relatívny k do prostredia všetky bunky nabitý záporne. Je to spôsobené prítomnosťou malého nadbytku kladne nabitých molekúl v extracelulárnom priestore a opačná situácia v cytosóle. Pre normálne fungovanie bunky na stranách plazmatickej membrány je nevyhnutná prítomnosť elektrochemického gradientu.

V tomto ohľade bunka pripomína elektrickú batériu s oddelenými nábojmi, ktoré možno použiť na vykonanie práce. V bunkách cicavcov sú gradienty koncentrácie Na+ a K+ dvoma hlavnými zložkami transmembránového elektrochemického gradientu. Vo vnútri bunky sa v porovnaní s extracelulárnym prostredím udržiava nižšia koncentrácia iónov Na+ a vyššia koncentrácia iónov K+.

Vzdelávanie a údržba elektrochemický gradient Ióny Na + a K + v živočíšnych bunkách sa vyskytujú za účasti Na + / K + -ATPázy, čo je iónová pumpa, ktorá využíva energiu hydrolýzy ATP na transport katiónov. Pomocou tohto enzýmu sa v bunke ustanoví negatívny pokojový membránový potenciál, pomocou ktorého sa riadi potrebná úroveň osmotického tlaku, ktorý nedovolí bunke lyzovať ani sa zmršťovať, a ktorý zároveň poskytuje Na+ závislý sekundárny transport molekúl.

Na+/K+-ATPáza patrí do skupiny ATPáz typu P, kam patrí aj Ca2+-ATPáza sarkoplazmatického retikula, o ktorej sa hovorilo v samostatnom článku na stránke (odporúčame použiť vyhľadávací formulár na hlavnej stránke stránky).

ATPázy typu P sú enzýmy ktoré po autofosforylácii zvyšku kyseliny asparágovej v procese transportu iónov tvoria fosforylovaný medziprodukt. Počas autofosforylácie ATPáz typu P sa y-fosfátová skupina ATP prenesie do aktívneho miesta enzýmu. Pre každú hydrolyzovanú molekulu ATP sa vymenia tri ióny Na+ z cytosólu a dva ióny K+ z extracelulárneho média. Na + / K + -ATPase funguje pri rýchlosti 100 otáčok za 1 s.

Autor: v porovnaní s tokom iónov cez póry kanálov sa takáto prenosová rýchlosť zdá byť nízka. Transport cez kanály prebieha rýchlosťou 107-108 iónov za 1 s, t.j. blízko rýchlosti difúzie iónov vo vode.

Post-Albersova schéma pre pracovný cyklus Na+/K+-ATPhase.
Makroergická fosfátová väzba je označená ako E1-P.
Obrázok v strede ukazuje celý cyklus enzýmu.
Gradienty iónov Na+ a K+ sú znázornené po stranách plazmatickej membrány pokojnej živočíšnej bunky.

Hlavné fázy cyklu enzymatického transportu iónov, ktoré sa vyskytujú s Na+/K+ATPázou. Sú zobrazené v Post-Albersovej schéme. Spočiatku bola táto schéma navrhnutá pre Na+/K+-ATPázu a potom sa použila na identifikáciu špecifických molekulárnych stavov všetkých ATPáz typu P. Podľa Post-Albersovej schémy môžu ATPázy typu P prijať dve rôzne konformácie, ktoré sa označujú ako enzým 1 (E1) a enzým 2 (E2). V týchto konformáciách sú schopné viazať, zachytávať a transportovať ióny. Tieto konformačné zmeny sa vyskytujú v dôsledku fosforylačno-defosforylačnej reakcie:
V konformácii sa intracelulárne ióny ATP a Na+ viažu s vysokou afinitou k ATPáze. V tomto prípade enzým prechádza do stavu E1ATP(3Na+), dochádza k závislej fosforylácii zvyšku kyseliny asparágovej a zachyteniu troch iónov Na+ v konformácii E1 - P(3Na+).
Ďalšia zmena konformácie vedie k vytvoreniu stavu E2-P, zníženiu afinity k sodným iónom a ich uvoľneniu do extracelulárneho priestoru. Zvyšuje sa afinita enzýmu k iónom K+.
Väzba K+ iónov lokalizovaných v extracelulárnom priestore na ATPázu vedie k defosforylácii E2-P(2K+) a k zachyteniu dvoch K+ iónov s prechodom do stavu E2(2K+).
Keď sa naviaže intracelulárny ATP, konformácia sa zmení a ióny K+ sa odštiepia. V tomto prípade vzniká stav E1ATP a väzba intracelulárneho sodíka vedie ku konformácii E1ATP(3Na+).

Analýza primárna štruktúra proteínov naznačuje, že všetky ATPázy typu P majú rovnakú priestorovú štruktúru a transportný mechanizmus. Na+/K+-ATPáza pozostáva z dvoch podjednotiek, katalytickej a, ktorá je rovnaká pre všetky ATPázy typu P, a regulačnej podjednotky b, ktorá je špecifická pre každú ATPázu. Menšia podjednotka b má jednu transmembránovú doménu, ktorá stabilizuje podjednotku a a určuje orientáciu ATPázy v membráne. V bunkách niektorých tkanív je aktivita Na+/K+-ATPázy pravdepodobne regulovaná iným proteínom, podjednotkou y. Katalytická podjednotka a obsahuje väzbové miesta pre ATP, ako aj pre ióny Na+ a K+.

Táto podjednotka samotná je schopná transportu iónov, ako sa ukázalo v experimentoch s heterológnou expresiou a v elektrofyziologických štúdiách.

Štruktúra a podjednotky Na+/K+-ATPázy, skonštruovaný podľa údajov kryoelektrónovej mikroskopie, pripomína štruktúru SERCA Ca2+-ATPázy. Rovnako ako čerpadlo SERCA, aj táto podjednotka pozostáva z 10 transmembránových a helixov. Intracelulárna P doména, umiestnená medzi transmembránovými segmentmi 4 a 5, obsahuje fosforylačné miesto, ktoré zdieľa spoločnú štruktúru so všetkými ATPázami typu P. Toto miesto je reprezentované zvyškom Asp376 v charakteristickej sekvencii Asp-Lys-Thr-Gly-Thr-Leu-Thr. Väzba iónov ATP a Na+ vyvoláva významné zmeny v konformácii slučky spájajúcej N- a P-domény. Tieto zmeny privádzajú väzbové miesto ATP na doméne N bližšie k miestu fosforylácie na doméne P.

Na+/K+-ATPáza je generátor iónovej pumpy. Za normálnych fyziologických podmienok sa voľná energia hydrolýzy ATP (ΔGATP) vynakladá na transport troch Na+ iónov von z bunky výmenou za dva draselné ióny a ióny sú transportované proti ich koncentračnému gradientu. Bunka tak stráca celkový kladný náboj. To prispieva k rastu negatívneho náboja cytosolu v porovnaní s extracelulárnym prostredím. V dôsledku toho sa na stranách bunkovej membrány objaví potenciálny rozdiel a osmotický iónový gradient.

ATPázy typu P sú iónové pumpy, ktoré využívajú energiu hydrolýzy ATP na udržanie transmembránového iónového gradientu. Pretože každý krok enzymatického cyklu je reverzibilný, ATPázy typu P môžu v princípe produkovať ATP pomocou transmembránovej potenciálnej energie. Na+/K+-ATPáza má teda určitú schopnosť fungovať v opačnom smere. V tomto prípade ióny Na + vstúpia do bunky a ióny K + odtiaľ odídu, čo povedie k tomu, že tok iónov bude smerovať prevažne do bunky.

Obyčajný transport iónov Na+ z bunky a iónov K+ do bunky nastáva, pokiaľ hodnota ΔGATP prevyšuje elektrochemickú energiu zodpovedajúceho iónového gradientu. Keď sa energia potrebná na aktívny transport iónov Na + a K + rovná ΔGATP, tok iónov sa zastaví. Táto hodnota predstavuje potenciál pre zvrátenie fungovania Na+/K+-ATPázy, teda hodnotu membránového potenciálu, pod ktorou enzým začína pôsobiť v opačnom smere. Hodnota reverzného potenciálu je asi -180 mV, t.j. je to oveľa negatívnejšia hodnota ako membránový potenciál ktorejkoľvek bunky za fyziologických podmienok. Preto je nepravdepodobné, že by sa do bunky mohol dostať prúd iónov Na +, čo má pre ňu nebezpečné následky.

Poklesom sa však môže všetko zmeniť zásobovanie krvou napríklad pri infarkte myokardu alebo pri intoxikáciách vedúcich k nedostatku ATP alebo k zvýšeniu strmosti iónových gradientov. V konečnom dôsledku to môže spôsobiť zmenu smeru transportu iónov Na + / K + -ATPázou a bunkovú smrť.

Na+/K+-ATPáza je cieľom mnohých toxínov a liekov. Napríklad rastlinné steroidy nazývané srdcové glykozidy, ako je ouabain a digitalis, sú špecifickými inhibítormi transportu iónov Na+/K+-ATPázy. Iné toxíny sú tiež špecifické inhibítory, ako je palytoxín z niektorých morských koralov a sanguinarín z rastlín. Na rozdiel od srdcových glykozidov, ktoré inhibujú tok iónov cez Na + / K + -ATPázu, palytoxín a sanguinarín blokujú ATPázu v otvorenej konfigurácii.

Tým ióny dostanú možnosť byť transportované v smere ich koncentračných gradientov, čo vedie k narušeniu elektrochemických gradientov. Srdcové glykozidy sa reverzibilne viažu na miesta Na + / K + -ATPázy umiestnené mimo bunky, zatiaľ čo hydrolýza ATP a transport iónov sú inhibované. Starostlivo kontrolovaná inhibícia Na + / K + -ATPázy buniek myokardu srdcovými glykozidmi, ako je digitalis, sa používa pri liečbe srdcového zlyhania. Čiastočná inhibícia subpopulácie Na+/K+-ATPáz srdcovými glykozidmi mierne zvyšuje intracelulárnu koncentráciu Na+ iónov, čo vedie k zvýšeniu koncentrácie iónov Ca2+ v dôsledku transportu cez Na+/Ca2+ antiporter. Je známe, že mierne zvýšenie intracelulárnej koncentrácie iónov vápnika zvyšuje kontraktilitu srdcového svalu.

Táto skupina patrí medzi popredné farmakologické prípravky, patrí k prostriedkom voľby v liečbe peptických vredov. Objav blokátorov H2 histamínových receptorov za posledné dve desaťročia sa považuje za najväčší v medicíne, ktorý pomáha riešiť ekonomické (dostupné náklady) a sociálne problémy. Vďaka H2-blokátorom sa výrazne zlepšili výsledky terapie peptických vredov, chirurgické zákroky sa používali čo najmenej a zlepšila sa kvalita života pacientov. "Cimetidín" bol nazývaný "zlatým štandardom" v liečbe vredov, "Ranitidín" sa v roku 1998 stal držiteľom predajného rekordu vo farmakológii. Veľkým plusom je nízka cena a zároveň účinnosť liekov.

Použitie

Blokátory histamínových H2 receptorov sa používajú na liečbu gastrointestinálnych ochorení závislých od kyseliny. Mechanizmom účinku je blokovanie H2 receptorov (inak sa nazývajú histamínové) buniek žalúdočnej sliznice. Z tohto dôvodu je znížená produkcia a vstup kyseliny chlorovodíkovej do lumen žalúdka. Táto skupina liekov patrí do antisekrečných liekov

Najčastejšie sa blokátory histamínových receptorov H2 používajú v prípadoch prejavov peptického vredu. H2 blokátory nielenže znižujú tvorbu kyseliny chlorovodíkovej, ale potláčajú aj pepsín, pričom sa zvyšuje žalúdočný hlien, zvyšuje sa tu syntéza prostaglandínov a zvyšuje sa vylučovanie hydrogénuhličitanov. Motorická funkcia žalúdka sa normalizuje, zlepšuje sa mikrocirkulácia.

Indikácie pre použitie H2-blokátorov:

• gastroezofageálny reflux;
• chronická a akútna pankreatitída;
• dyspepsia;
• Zollingerov-Ellisonov syndróm;
• choroby vyvolané respiračným refluxom;
• chronická gastritída a duodenitída;
• Barrettov pažerák;
• vredy sliznice pažeráka;
• žalúdočný vred;
• vredy liečivé a symptomatické;
• chronická dyspepsia s retrosternálnou a epigastrickou bolesťou;
• systémová mastocytóza;
• na prevenciu stresových vredov;
• Mendelssohnov syndróm;
• prevencia aspiračnej pneumónie;
• krvácanie z horného gastrointestinálneho traktu.

Blokátory histamínových H2 receptorov: klasifikácia liekov

Existuje klasifikácia tejto skupiny liekov. Sú rozdelené podľa generácie:

• Prvá generácia zahŕňa cimetidín.
• "Ranitidín" je blokátor histamínových receptorov H2 generácie II.
• Generácia III zahŕňa "Famotidín".
• Nizatidín patrí do IV generácie.
• Generácia V zahŕňa "Roxatidin".

"Cimetidín" je najmenej hydrofilný, v dôsledku toho je polčas veľmi krátky, zatiaľ čo metabolizmus pečene je významný. Blokátor interaguje s cytochrómami P-450 (mikrozomálny enzým), pričom mení rýchlosť metabolizmu xenobiotika v pečeni. "Cimetidín" je univerzálnym inhibítorom metabolizmu v pečeni medzi väčšinou liekov. V tomto ohľade je schopný vstúpiť do farmakokinetickej interakcie, preto je možná kumulácia a zvýšené riziko vedľajších účinkov.

Zo všetkých H2 blokátorov cimetidín lepšie preniká do tkanív, čo tiež vedie k zvýšeným vedľajším účinkom. Vytláča endogénny testosterón z jeho spojenia s periférnymi receptormi, čím spôsobuje sexuálnu dysfunkciu, vedie k zníženiu potencie, rozvíja impotenciu a gynekomastiu. "Cimetidín" môže spôsobiť bolesti hlavy, hnačku, prechodné myalgie a artralgie, zvýšenie kreatinínu v krvi, hematologické zmeny, lézie CNS, imunosupresívne účinky, kardiotoxické účinky. Blokátor histamínových receptorov H2 III generácie - "Famotidín" - menej preniká do tkanív a orgánov, čím sa znižuje počet vedľajších účinkov. Nevyvolávajte sexuálne poruchy a drogy nasledujúcich generácií - "Ranitidín", "Nizatidin", "Roxatidin". Všetky z nich neinteragujú s androgénmi.

Porovnávacie charakteristiky liekov

Boli tam popisy blokátorov H2 histamínových receptorov (prípravky extra-class generácie), názov je "Ebrotidine", "Ranitidín bizmut citrát" je vyčlenený, nejde o jednoduchú zmes, ale o komplexnú zlúčeninu. Tu sa báza – ranitidín – viaže na trivalentný bismus citrát.

Blokátor H2 histamínových receptorov III generácie "Famotidín" a II - "Ranitidín" - má väčšiu selektivitu ako "Cimetidin". Selektivita je od dávky závislý a relatívny jav. "Famotidín" a "Ranitidín" selektívnejšie ako "Cinitidín" ovplyvňujú receptory H2. Pre porovnanie: "Famotidine" je osemkrát silnejší ako "Ranitidín", "Cinitidine" - štyridsaťkrát. Rozdiely v účinnosti sú určené údajmi o ekvivalencii dávky rôznych H2 blokátorov, ktoré ovplyvňujú supresiu kyseliny chlorovodíkovej. Sila spojenia s receptormi tiež určuje trvanie expozície. Ak je liečivo silne viazané na receptor, pomaly disociuje, určuje sa trvanie účinku. Na bazálnu sekréciu "Famotidín" pôsobí najdlhšie. Štúdie ukazujú, že "Cimetidín" poskytuje zníženie bazálnej sekrécie počas 5 hodín, "Ranitidín" - 7-8 hodín, 12 hodín - "Famotidín".

H2 blokátory patria do skupiny hydrofilných liečiv. Medzi všetkými generáciami je cimetidín menej hydrofilný ako ostatné, zatiaľ čo mierne lipofilný. To mu dáva schopnosť ľahko preniknúť do rôznych orgánov, ovplyvniť receptory H2, čo vedie k mnohým vedľajším účinkom. "Famotidín" a "Ranitidín" sa považujú za vysoko hydrofilné, zle prenikajú cez tkanivá, ich prevládajúci účinok na receptory H2 parietálnych buniek.

Maximálny počet vedľajších účinkov v "Cimetidine". "Famotidín" a "Ranitidín" v dôsledku zmien v chemickej štruktúre neovplyvňujú metabolizujúce pečeňové enzýmy a majú menej vedľajších účinkov.

Príbeh

História tejto skupiny H2-blokátorov sa začala v roku 1972. Anglická spoločnosť v laboratóriu pod vedením Jamesa Blacka skúmala a syntetizovala obrovské množstvo zlúčenín, ktoré boli svojou štruktúrou podobné molekule histamínu. Keď boli identifikované bezpečné zlúčeniny, boli prevedené do klinických skúšok. Úplne prvý buriamidový blokátor nebol úplne účinný. Jeho štruktúra sa zmenila, ukázal sa metiamid. Klinické štúdie preukázali vyššiu účinnosť, ale väčšia toxicita sa prejavila vo forme granulocytopénie. Ďalšia práca viedla k objavu "Cimetidine" (I generácia liekov). Liek prešiel úspešnými klinickými skúškami, v roku 1974 bol schválený. Vtedy sa v klinickej praxi začali používať blokátory histamínových H2 receptorov, bola to revolúcia v gastroenterológii. Za tento objav dostal James Black v roku 1988 Nobelovu cenu.

Veda nestojí na mieste. Vzhľadom na viaceré vedľajšie účinky cimetidínu sa farmakológovia začali zameriavať na hľadanie účinnejších zlúčenín. Takže boli objavené ďalšie nové H2 blokátory histamínových receptorov. Lieky znižujú sekréciu, ale neovplyvňujú jej stimulanty (acetylcholín, gastrín). Vedľajšie účinky, "acid rebound" orientujú vedcov na hľadanie nových prostriedkov na zníženie kyslosti.

zastaraná medicína

Existuje modernejšia trieda liekov nazývaná inhibítory protónovej pumpy. Sú lepšie v potlačení kyseliny, v minime vedľajších účinkov, v čase expozície blokátorom histamínových H2 receptorov. Lieky, ktorých názvy sú uvedené vyššie, sa v klinickej praxi stále používajú pomerne často z dôvodu genetiky, z ekonomických dôvodov (častejšie je to Famotidine alebo Ranitidine).

Moderné antisekrečné činidlá používané na zníženie množstva kyseliny chlorovodíkovej sú rozdelené do dvoch veľkých tried: inhibítory protónovej pumpy (PPI), ako aj blokátory histamínových H2 receptorov. Posledne menované lieky sú charakterizované účinkom tachyfylaxie, keď opakované podávanie spôsobuje zníženie terapeutického účinku. IPP túto nevýhodu nemajú, a preto sa na rozdiel od H2 blokátorov odporúčajú na dlhodobú terapiu.

Fenomén rozvoja tachyfylaxie pri užívaní H2-blokátorov sa pozoruje od začiatku liečby do 42 hodín. Pri liečbe vredov sa neodporúča užívať H2-blokátory, uprednostňujú sa inhibítory protónovej pumpy.

odpor

V niektorých prípadoch sú blokátory histamínu H2 uvedené vyššie), ako aj prípravky PPI niekedy spôsobujú rezistenciu. Pri monitorovaní pH prostredia žalúdka u takýchto pacientov sa nezistia žiadne zmeny v úrovni vnútrožalúdočnej kyslosti. Niekedy sa zistia prípady rezistencie na ktorúkoľvek skupinu H2 blokátorov 2. alebo 3. generácie alebo na inhibítory protónovej pumpy. Navyše zvýšenie dávky v takýchto prípadoch neprináša výsledok, je potrebné zvoliť iný typ lieku. Štúdia niektorých H2-blokátorov, ako aj omeprazolu (PPI) ukazuje, že 1 až 5 % prípadov nemá žiadne zmeny v dennej pH-metrii. Pri dynamickom monitorovaní procesu liečby závislosti od kyseliny sa považuje za najracionálnejšiu schému, kde sa denná pH-metria študuje prvý a potom piaty a siedmy deň liečby. Prítomnosť pacientov s úplnou rezistenciou naznačuje, že v lekárskej praxi neexistuje liek, ktorý by mal absolútnu účinnosť.

Vedľajšie účinky

Blokátory histamínových H2 receptorov spôsobujú vedľajšie účinky s rôznou frekvenciou. Použitie "Cimetidine" ich spôsobuje v 3,2% prípadov. Famotidín - 1,3%, Ranitidín - 2,7%.Vedľajšie účinky zahŕňajú:

• Závraty, bolesti hlavy, úzkosť, únava, ospalosť, zmätenosť, depresia, nepokoj, halucinácie, mimovoľné pohyby, poruchy videnia.
• Arytmia vrátane bradykardie, tachykardie, extrasystoly, asystólie.
• Hnačka alebo zápcha, bolesť brucha, vracanie, nevoľnosť.
• Akútna pankreatitída.
• Precitlivenosť (horúčka, vyrážka, myalgia, anafylaktický šok, artralgia, multiformný erytém, angioedém).
• Zmeny funkčných pečeňových testov, zmiešaná alebo celostná hepatitída so žltačkou alebo bez nej.
• Zvýšený kreatinín.
• Poruchy krvotvorby (leukopénia, pancytopénia, granulocytopénia, agranulocytóza, trombocytopénia, aplastická anémia a cerebrálna hypoplázia, hemolytická imunitná anémia.
• Impotencia.
• Gynekomastia.
• alopécia.
• Znížené libido.

Najviac nežiaducich účinkov na gastrointestinálny trakt má famotidín, pričom sa často rozvinie hnačka, ojedinele, naopak, zápcha. Hnačka sa vyskytuje v dôsledku antisekrečných účinkov. Vzhľadom na to, že množstvo kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku klesá, hladina pH stúpa. V tomto prípade sa pepsinogén pomalšie premieňa na pepsín, ktorý pomáha štiepiť bielkoviny. Trávenie je narušené a najčastejšie sa vyvíja hnačka.

Kontraindikácie

Blokátory histamínových H2 receptorov zahŕňajú množstvo liekov, ktoré majú nasledujúce kontraindikácie na použitie:

• Poruchy v práci obličiek a pečene.
• Cirhóza pečene (portosystémová encefalopatia v anamnéze).
• Laktácia.
• Precitlivenosť na ktorýkoľvek liek z tejto skupiny.
• Tehotenstvo.
• Deti do 14 rokov.

Interakcia s inými nástrojmi

H2 blokátory histamínových receptorov, ktorých mechanizmus účinku je dnes známy, majú určité farmakokinetické liekové interakcie.

vstrebávanie v žalúdku. Vďaka antisekrečným účinkom sú H2 blokátory schopné ovplyvňovať absorpciu tých elektrolytických liečiv, pri ktorých je závislosť od pH, keďže v liečivách môže dôjsť k zníženiu stupňa difúzie a ionizácie. "Cimetidín" je schopný znížiť absorpciu liekov, ako sú "Antipyrín", "Ketokonazol", "Aminazín" a rôzne prípravky železa. Aby sa predišlo takejto malabsorpcii, lieky sa majú užívať 1-2 hodiny pred užitím H2 blokátorov.

pečeňový metabolizmus. Blokátory histamínových receptorov H2 (najmä prípravky prvej generácie) aktívne interagujú s cytochrómom P-450, ktorý je hlavným oxidátorom pečene. Zároveň sa zvyšuje polčas, môže sa predĺžiť účinok a môže dôjsť k predávkovaniu liekom, ktorý sa metabolizuje o viac ako 74 %. Cimetidín reaguje najsilnejšie s cytochrómom P-450, 10-krát viac ako ranitidín. Interakcia s "Famotidínom" sa vôbec nevyskytuje. Z tohto dôvodu pri použití ranitidínu a famotidínu nedochádza k narušeniu pečeňového metabolizmu liekov alebo sa prejavuje v malej miere. Pri použití cimetidínu sa klírens liečiv zníži asi o 40 %, čo je klinicky významné.

Rýchlosť prietoku krvi v pečeni. Pri použití cimetidínu, ako aj ranitidínu je možné znížiť rýchlosť prietoku krvi pečeňou až o 40%, je možné znížiť systémový metabolizmus liekov s vysokým klírensom. "Famotidín" v týchto prípadoch nemení rýchlosť portálneho prietoku krvi.

tubulárne vylučovanie obličkami. H2-blokátory sa vylučujú aktívnou sekréciou tubulov obličiek. V týchto prípadoch sú možné interakcie so súbežnými liekmi, ak sa vylučujú rovnakými mechanizmami. "Imetidín" a "Ranitidín" sú schopné znížiť vylučovanie obličkami na 35% novokaínamidu, chinidínu, acetylnovokaínamidu. "Famotidín" neovplyvňuje vylučovanie týchto liekov. Jeho terapeutická dávka je navyše schopná poskytnúť nízku plazmatickú koncentráciu, ktorá nebude významne konkurovať iným látkam na úrovni sekrécie vápnika.

Farmakodynamické interakcie. Interakcia H2-blokátorov so skupinami iných antisekrečných liečiv môže zvýšiť terapeutickú účinnosť (napríklad s anticholinergikami). Kombinácia s liekmi, ktoré pôsobia na Helicobacter (prípravky metronidazol, bizmut, tetracyklín, klaritromycín, amoxicilín) urýchľuje sťahovanie peptických vredov.

Farmakodynamické nežiaduce interakcie boli zistené pri kombinácii s liekmi obsahujúcimi testosterón. Hormón "cimetidín" je vytesnený z jeho spojenia s receptormi o 20%, zatiaľ čo koncentrácia v krvnej plazme sa zvyšuje. "Famotidín" a "Ranitidín" nemajú podobný účinok.

Obchodné názvy

V našej krajine sú registrované a na predaj prijateľné tieto prípravky H2-blokátorov:

"cimetidín"

Obchodné názvy: Altramet, Belomet, Apo-cimetidín, Yenametidín, Histodil, Novo-cimetín, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet, Cemidin, "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", "Cimehexal", "Cygamet", " Cimetidín-Rivofarm", "Cimetidine Lannacher".

"Ranitidín"

Obchodné názvy: "Acilok", "Ranitidine Vramed", "Atsideks", "Asitek", "Hitak", "Vero-ranitidin", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sediko", "Zantak", "Ranigast" , "Raniberl 150", "Ranitidine", "Ranison", "Ranisan", "Ranitidine Akos", "Ranitidine BMS", "Ranitin", "Rantak", "Ranx", "Rantag", "Yazitin", "Ulran “, „Ulkodin“.

"Famotidín"

Obchodné názvy: "Gasterogen", "Blokatsid", "Antodin", "Kvamatel", "Gastrosidin", "Lecedil", "Ulfamid", "Pepsidin", "Famonit", "Famotel", "Famosan", "Famopsin" , Famotidine Akos, Famocid, Famotidine Apo, Famotidine Akri.

"Nizatidin". Obchodné meno "Axid".

„Roxatidín". Obchodné meno "Roxan".

„Ranitidín bizmut citrát". Obchodný názov "Pylorid".

Omeprazol (Omeprasolum; kapsuly po 0,02) – je racemická zmes dvoch enantiomérov, znižuje sekréciu kyseliny vďaka špecifickej inhibícii kyslej pumpy parietálnych buniek. Pri jedinom vymenovaní liek pôsobí rýchlo a poskytuje reverznú inhibíciu sekrécie kyseliny. Omeprazol je slabá zásada, koncentrovaná a premenená na aktívnu formu v kyslom prostredí tubulárnych buniek parietálnej vrstvy žalúdočnej sliznice, kde sa aktivuje a inhibuje H +, K + -ATPázu pumpy kyseliny. Liek má dávkovo závislý účinok na posledný stupeň syntézy kyseliny, inhibuje bazálnu aj stimulačnú sekréciu bez ohľadu na stimulačný faktor. Intravenózne podanie omeprazolu má u ľudí supresiu kyseliny chlorovodíkovej v závislosti od dávky. Aby sa dosiahlo rýchle zníženie vnútrožalúdočnej kyslosti, odporúča sa intravenózne podanie 40 mg omeprazolu, po ktorom dôjde k rýchlemu poklesu intragastrickej sekrécie, ktorá sa udrží 24 hodín.

Stupeň potlačenia sekrécie kyseliny je úmerný ploche pod krivkou (koncentrácia AUC-čas) omeprazolu a nie je úmerný skutočnej koncentrácii liečiva v krvi v danom čase. Počas liečby omeprazolom sa tachyfylaxia nepozorovala. Znížená sekrécia žalúdočnej kyseliny inhibítormi protónovej pumpy alebo inými látkami inhibujúcimi kyselinu vedie k zvýšeniu rastu normálnej črevnej mikroflóry, čo môže následne viesť k miernemu zvýšeniu rizika črevných infekcií spôsobených baktériami, ako sú Salmonella a Campylobacter.

Distribučný objem u zdravých jedincov je 0,3 l / kg, podobný údaj sa stanovuje u pacientov s renálnou insuficienciou. U starších pacientov a u pacientov s renálnou insuficienciou je distribučný objem mierne znížený. Miera väzby omeprazolu na plazmatické bielkoviny je približne 95 %. Po podaní je priemerný terminálny polčas eliminácie 0,3 až 0,6 l/min. Počas liečby nedochádza k žiadnym zmenám v dĺžke polčasu. Omeprazol je úplne metabolizovaný cytochrómom P-450 (CYP) v pečeni. Metabolizmus liečiva je závislý najmä od špecifického izoenzýmu CYP2C19 (S-mefinitónhydroxyláza), ktorý je zodpovedný za tvorbu hlavného metabolitu hydroxyomeprazolu. Metabolity ovplyvňujú sekréciu žalúdočnej kyseliny. Asi 80 % intravenózne podanej dávky sa vylúči vo forme metabolitov v moči a zvyšok v stolici. U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa vylučovanie omeprazolu nemení. Stanovuje sa predĺženie polčasu u pacientov s poruchou funkcie pečene, avšak omeprazol sa nekumuluje. Indikácie na použitie: dvanástnikový vred, peptický vred, refluxná ezofagitída, liečba Zollingerovho-Ellisonovho syndrómu.

Vedľajšie účinky - Omeprazol je vo všeobecnosti dobre znášaný. Boli hlásené vedľajšie účinky, avšak vo väčšine prípadov skutočný vzťah medzi účinkom a liečbou nebol stanovený.

Koža - kožné vyrážky a svrbenie kože. V niektorých prípadoch fotosenzitívna reakcia, multiformný erytém, alopécia. Muskuloskeletálny systém - v niektorých prípadoch artralgia, svalová slabosť, myalgia.

Centrálny a periférny nervový systém: bolesť hlavy, hyponatrémia, závrat, parestézia, ospalosť, nespavosť. V niektorých prípadoch môžu pacienti so závažnými komorbiditami pociťovať depresiu, agitáciu, agresivitu a halucinácie.

Gastrointestinálne: hnačka, zápcha, bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie, plynatosť. V niektorých prípadoch sucho v ústach, stomatitída, gastrointestinálna kandidóza.

Pečeňový systém: v niektorých prípadoch sa môže u pacientov so závažným ochorením pečene vyvinúť zvýšená aktivita pečeňových enzýmov, encefalopatia.

Endokrinný systém: v niektorých prípadoch gynekomastia.

Obehový systém: v niektorých prípadoch leukopénia, trombocytopénia, agranulocytóza a pancytopénia.

Ostatné: celková nevoľnosť, reakcia z precitlivenosti vo forme žihľavky (zriedkavo), v niektorých prípadoch angioedém, horúčka, bronchospazmus, intersticiálna nefritída, anafylaktický šok.

Antacidá. Do tejto skupiny patria činidlá, ktoré neutralizujú kyselinu chlorovodíkovú a tie, ktoré znižujú kyslosť žalúdočnej šťavy. Sú to lieky proti kyslosti. Zvyčajne ide o chemické zlúčeniny s vlastnosťami slabých zásad, ktoré neutralizujú kyselinu chlorovodíkovú v lúmene žalúdka. Pokles kyslosti má veľký terapeutický význam, pretože od jeho množstva závisí aktivita pepsínu a jeho tráviaci účinok na sliznicu žalúdka. Optimálna hodnota pH pre aktivitu pepsínu je v rozmedzí od 1,5 do 4,0. Pri pH = 5,0 je pepsín aktívny. Preto je žiaduce, aby antacidá zvýšili pH nie vyššie ako 4,0 (optimálne by pri užívaní antacíd malo byť pH žalúdočnej šťavy 3,0 - 3,5), čo nenarúša trávenie potravy. Zvyčajne sa pH obsahu žalúdka normálne pohybuje od 1,5 do 2,0. Bolestivý syndróm začína ustupovať, keď je pH vyššie ako 2.

Existujú systémové a nesystémové antacidá. Systémové antacidá sú látky, ktoré sa môžu absorbovať, a preto majú účinky nielen v žalúdku, ale môžu viesť aj k rozvoju alkalózy v tele ako celku. Nesystémové antacidá sa neabsorbujú, a preto sú schopné neutralizovať kyslosť iba v žalúdku, bez ovplyvnenia acidobázického stavu tela. Antacidá zahŕňajú hydrogénuhličitan sodný (sóda bikarbóna), uhličitan vápenatý, hydroxid hlinitý a horečnatý, oxid horečnatý. Typicky sa tieto látky používajú v rôznych dávkových formách a v rôznych kombináciách. Systémové antacidá zahŕňajú hydrogénuhličitan sodný a citrát sodný, všetky ostatné vyššie uvedené látky sú nesystémové.

Hydrogenuhličitan sodný (sóda bikarbóna) je zlúčenina, ktorá je vysoko rozpustná vo vode a v žalúdku rýchlo reaguje s kyselinou chlorovodíkovou. Reakcia prebieha za vzniku chloridu sodného, ​​vody a oxidu uhličitého. Droga účinkuje takmer okamžite. Hoci hydrogénuhličitan sodný pôsobí rýchlo, jeho účinok je krátky a slabší ako u iných antacíd. Oxid uhličitý vznikajúci počas reakcie naťahuje žalúdok, spôsobuje nadúvanie a grganie. Okrem toho môže byť užívanie tohto lieku sprevádzané syndrómom "spätného rázu". Posledne uvedené je, že rýchle zvýšenie pH v žalúdku vedie k aktivácii parietálnych G-buniek centrálnej časti žalúdka, ktoré produkujú gastrín. Gastrín tiež stimuluje sekréciu kyseliny chlorovodíkovej, čo vedie k rozvoju prekyslenia organizmu po ukončení podávania antacíd. Zvyčajne sa syndróm "spätného rázu" vyvinie za 20-25 minút. Vďaka dobrej absorpcii z gastrointestinálneho traktu môže hydrogénuhličitan sodný spôsobiť systémovú alkalózu, ktorá sa klinicky prejavuje zníženou chuťou do jedla, nevoľnosťou, vracaním, slabosťou, bolesťami brucha, svalovými kŕčmi a kŕčmi. Ide o dosť nebezpečnú komplikáciu vyžadujúcu okamžité vysadenie lieku a pomoc pacientovi. Vzhľadom na závažnosť týchto vedľajších účinkov sa hydrogénuhličitan sodný používa ako antacidum len zriedka.

Nesystémové antacidá sú spravidla nerozpustné, pôsobia v žalúdku dlho, nevstrebávajú sa a sú účinnejšie. Pri ich konzumácii telo nestráca ani katióny (vodík) ani anióny (chlór) a nedochádza k zmene acidobázického stavu. Účinok nesystémových antacíd sa vyvíja pomalšie, ale trvá dlhšie.

Hydroxid hlinitý (hydroxid hlinitý; Aluminii hydroxydum) je liek so stredne silným antacidovým účinkom, účinkuje rýchlo a účinne, výrazný účinok sa prejavuje asi po 60 minútach.

Droga viaže pepsín, znižuje jeho aktivitu, inhibuje tvorbu pepsinogénu a zvyšuje sekréciu hlienu. Jeden gram hydroxidu hlinitého neutralizuje 250 ml decinormálnej kyseliny chlorovodíkovej na pH = 4,0. Okrem toho má liek adstringentný, obalový a adsorpčný účinok. Nežiaduce účinky: nie všetci pacienti dobre znášajú adstringentný účinok lieku, ktorý sa môže prejaviť nevoľnosťou, užívanie hliníkových prípravkov je sprevádzané zápchou, preto sa prípravky s obsahom hliníka kombinujú s horčíkovými prípravkami. Hydroxid hlinitý podporuje vylučovanie fosfátov z tela. Liek je indikovaný na ochorenia so zvýšenou sekréciou žalúdočnej šťavy (kyselina chlorovodíková): vredy, gastritída, gastroduodenitída, otrava jedlom, plynatosť. Priraďte hydroxid hlinitý perorálne vo forme 4% vodnej suspenzie, 1-2 čajové lyžičky na príjem (4-6 krát denne

Oxid horečnatý (Magnesii oxydum; prášok, gél, suspenzia) - magnézia pálená - silné antacidum, aktívnejšie ako hydroxid hlinitý, pôsobí rýchlejšie, dlhšie a pôsobí laxatívne. Každé z týchto antacíd má výhody aj nevýhody. V tomto ohľade sa používajú ich kombinácie. Kombinácia hydroxidu hlinitého vo forme špeciálneho vyváženého gélu, oxidu horečnatého a D-sorbitolu umožnila získať v súčasnosti jeden z najbežnejších a najúčinnejších antacidových prípravkov - Almagel (Almagel; 170 ml; liek dostal názov od r. slová al-hliník, ma-magnézium, gél-gél). Liečivo má antacidový, adsorpčný a obalový účinok. Gélová lieková forma prispieva k rovnomernej distribúcii zložiek po povrchu sliznice a k predĺženiu účinku. D-sorbitol podporuje sekréciu žlče a relaxáciu.

Indikácie na použitie: žalúdočné a dvanástnikové vredy, akútna a chronická prekyslená gastritída, gastroduodenitída, ezofagitída, refluxná ezofagitída, Zollingerov-Ellisonov syndróm, tehotenské pálenie záhy, kolitída, plynatosť atď. Existuje liek Almagel-A, ktorý navyše obsahuje anestezín Almagel tiež pridaný, čo dáva lokálny anestetický účinok a potláča sekréciu gastrínu.

Almagel sa zvyčajne používa 30-60 minút pred jedlom a tiež do hodiny po jedle. Liečivo sa predpisuje individuálne v závislosti od lokalizácie procesu, kyslosti žalúdočnej šťavy atď. Prípravky podobné Almagel: - gastrogél; - phosphalugel obsahuje fosforečnan hlinitý a koloidné gély pektínu a agar-agaru, ktoré viažu a absorbujú toxíny a plyny, ako aj baktérie, znižujú aktivitu pepsínu; - megalac; - Milanta obsahuje hydroxid hlinitý, oxid horečnatý a simetikón; - gastálne - tablety, ktoré obsahujú: 450 mg hydroxidu hlinitého - gél uhličitanu horečnatého, 300 mg hydroxidu horečnatého.

V súčasnosti je najobľúbenejším liekom zo skupiny antacíd liek Maalox (Maalox). Zloženie liečiva zahŕňa hydroxid hlinitý a oxid horečnatý. Maalox je dostupný vo forme suspenzie a tabliet; 5 ml suspenzie Maaloxu obsahuje 225 mg hydroxidu hlinitého, 200 mg oxidu horečnatého a neutralizuje 13,5 mmol kyseliny chlorovodíkovej; tablety obsahujú 400 mg hydroxidu hlinitého a oxidu horečnatého, preto majú najvyššiu aktivitu neutralizujúcu kyseliny (až 18 mmol kyseliny chlorovodíkovej). Maalox-70 je ešte aktívnejší (až - 35 mmol kyseliny chlorovodíkovej).

Liek je indikovaný na gastritídu, duodenitídu, peptický vred žalúdka a dvanástnika, refluxnú ezofagitídu.

LIEKY NA OCHRANU ŽALÚDKOVEJ MUKÓZY PRED KYSELOVO-PEPTICKÝM ÚČINKOM A ZLEPŠUJÚCE REPARATÍVNE PROCESY

1. Prípravky bizmutu (vikalin, vikair, de-nol).

2. Venter.

3. Prípravky prostaglandínov.

4. Dalargin.

Prípravky bizmutu sa používajú ako adstringenty a antiseptiká pri liečbe pacientov s peptickým vredom. Najčastejšie ide o kombinované tablety - vikalin (zásaditý dusičnan bizmutitý, hydrogénuhličitan sodný, prášok z kalamusu, kôra krušiny, rutín a quelin). V posledných rokoch zahŕňa lekárska prax lieky, ktoré silnejšie chránia sliznicu pred acido-peptickým účinkom. Ide o koloidné prípravky bizmutu druhej generácie, z ktorých jeden je de-nol (De-nol; 3-draselný dicitrát bizmutitan; každá tableta obsahuje 120 mg koloidného subcitrátu bizmutu). Tento liek obaľuje sliznicu a vytvára na nej ochrannú koloidno-proteínovú vrstvu. Nemá antacidový účinok, ale vykazuje antipeptickú aktivitu tým, že viaže pepsín. Droga má aj antimikrobiálny účinok, je oveľa účinnejšia ako antacidá s obsahom bizmutu zvyšuje odolnosť sliznice. De-nol nemožno kombinovať s antacidami. Liek sa používa na akúkoľvek lokalizáciu vredu, je vysoko účinný na: žalúdočné a dvanástnikové vredy, ktoré dlhodobo nejazvia; peptický vred u fajčiarov; prevencia recidívy peptického vredu; chronická gastritída.

Priraďte 1 tabletu trikrát denne pol hodiny pred jedlom a 1 tabletu pred spaním. De-nol je kontraindikovaný pri ťažkom zlyhaní obličiek.

Venter (sukralfát; v tab. 0.5) je základná hlinitá soľ oktasulfátu sacharózy. Protivredové pôsobenie je založené na väzbe na mŕtve tkanivové proteíny do komplexných komplexov, ktoré tvoria silnú bariéru. Žalúdočná šťava sa lokálne neutralizuje, spomaľuje sa pôsobenie pepsínu, liek absorbuje aj žlčové kyseliny. V mieste vredu sa liek fixuje šesť hodín. Venter a de-nol spôsobujú zjazvenie dvanástnikových vredov po troch týždňoch. Sukralfát sa používa 1,0 štyrikrát denne pred jedlom a tiež pred spaním. Vedľajšie účinky: zápcha, sucho v ústach.

Solcoseryl je bezproteínový extrakt z krvi hovädzieho dobytka. Chráni tkanivá pred hypoxiou a nekrózou. Používa sa na trofické vredy akejkoľvek lokalizácie. Aplikujte 2 ml 2-3 krát denne, intravenózne a intramuskulárne, kým sa vred nezahojí.

Prostaglandínové prípravky: misoprostol (cytotec) atď. Pôsobením týchto liekov sa znižuje kyslosť žalúdočnej šťavy, zvyšuje sa pohyblivosť žalúdka a čriev a zisťujú sa priaznivé účinky na ulceróznu niku v žalúdku. Lieky majú aj reparačný, hypoacidný (zvyšovaním tvorby hlienu), hypotenzívny účinok. Misoprostol (Misoprostol; v tab. 0,0002) je prípravok prostaglandínu E2, ktorý sa získava z rastlinných materiálov. Synonymum - sitetech. Prostaglandínové prípravky sú indikované na akútne a chronické vredy žalúdka a dvanástnika. Nežiaduce účinky: prechodná hnačka, mierna nevoľnosť, bolesti hlavy, bolesti brucha.

Dalargin (Dalarginum; v ampéroch a liekovkách po 0,001) je peptidové liečivo, ktoré podporuje hojenie žalúdočných a dvanástnikových vredov, znižuje kyslosť žalúdočnej šťavy a má hypotenzívny účinok. Liek je indikovaný na exacerbáciu peptického vredu žalúdka a dvanástnika.