Antisekrečné lieky pri liečbe peptického vredu. Formy uvoľňovania a spôsob aplikácie

Použitie anticholinergík ako protivredových liekov sa vysvetľuje znížením produkcie kyseliny chlorovodíkovej, pepsínu, predĺžením účinku antacíd a znížením motorickej aktivity žalúdka a dvanástnika. Zároveň je použitie liekov ako atropín, platifillin a metacín v liečbe peptického vredu nevhodné pre systémové anticholinergné pôsobenie a v dôsledku toho vysoký výskyt nežiaducich účinkov (sucho v ústach, poruchy akomodácie, tachykardia , zápcha, retencia moču), závraty, bolesti hlavy, nespavosť).

Atropín a lieky podobné atropínu sú kontraindikované pri glaukóme, adenóme prostaty, zlyhaní srdca. Ich príjem je nežiaduci pri kardiálnej insuficiencii a gastroezofageálnom refluxe, ktorý často sprevádza peptický vred, pretože v takýchto prípadoch sa môže zvýšiť spätný reflux kyslého žalúdočného obsahu zo žalúdka do pažeráka. Okrem toho sa zistilo, že antiulcerózna aktivita tradičných (neselektívnych) anticholinergík je nedostatočná. Takže antisekrečný účinok

platyfillin bol slabý a atropín - krátky. Preto sa atropín, platifillin a metacín v posledných rokoch zriedkavo používajú pri liečbe peptického vredu a ustupujú tak selektívnemu liečivu pirenzepín.

PIRENZEPINE(Gastrocepin, Gastrozem)

Farmakodynamika

Mechanizmus účinku sa líši od atropínu a iných anticholinergík. V terapeutických dávkach selektívne blokuje najmä MGolinoreceptory fundických žliaz žalúdočnej sliznice bez ovplyvnenia cholinergných receptorov slinných a bronchiálnych žliaz, kardiovaskulárneho systému, očných tkanív a hladkého svalstva.

Hlavným mechanizmom protivredového účinku pirenzepínu je potlačenie sekrécie kyseliny chlorovodíkovej. Pri perorálnom podaní sa maximálny antisekrečný účinok pozoruje po 2 hodinách a trvá v závislosti od podanej dávky od 5 do 12 hodín.Treba zdôrazniť, že z hľadiska úrovne antisekrečnej aktivity je pirenzepín horší ako PPI, tak aj H2-blokátory.

Pirenzepín trochu spomaľuje evakuáciu zo žalúdka, ale na rozdiel od neselektívnych anticholinergík, keď sa užíva perorálne v stredných terapeutických dávkach, neznižuje tonus dolného pažerákového zvierača. Pri intravenóznom podaní lieku sa znižuje tonus zvierača a peristaltika pažeráka.

Farmakokinetika

Biologická dostupnosť pri perorálnom podaní na prázdny žalúdok je v priemere 25 %. Jedlo to znižuje na 10-20%. Maximálna koncentrácia liečiva v krvnom sére sa vyvinie 2-3 hodiny po perorálnom podaní a 20-30 minút po intramuskulárnom podaní. Napriek určitej štruktúrnej podobnosti s tricyklickými antidepresívami nepreniká hematoencefalickou bariérou. Len asi 10 % liečiva sa metabolizuje v pečeni. Vylučovanie prebieha prevažne cez črevá a v v menšej miere - cez obličky.

Polčas rozpadu je 11 hodín.

Klinickéefektívnosťasvedectvodoaplikácie

V posledných rokoch bolo publikovaných veľa prác, ktoré svedčia o pomerne vysokej účinnosti pirenzepínu pri liečbe exacerbácií žalúdočných a dvanástnikových vredov. Zaznamenala sa najmä schopnosť lieku rýchlo zastaviť bolesť a dyspeptické poruchy. Pirenzepín nemal hepatotoxické a nefrotoxické účinky a bol účinný u pacientov s takzvanými „hepatogénnymi“ vredmi, zvyčajne rezistentnými na liečbu, u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek, u starších ľudí.

Keďže pirenzepín nie je zahrnutý v režimoch eradikácie HP, jeho použitie je v súčasnosti obmedzené. Používa sa na prevenciu vzniku „stresových“ vredov, pri chronickej gastritíde so zvýšenou sekrečnou funkciou, erozívnej ezofagitíde, refluxnej ezofagitíde, menej často pri ssh\ drome-£ oheň#fa— ElgNosst".

nechcenéliečivýreakcie

Niekedy sú sucho v ústach, poruchy ubytovania, menej často - zápcha, tachykardia, bolesti hlavy. Frekvencia ich výskytu jednoznačne koreluje s dávkou. Vo väčšine prípadov sú NLR mierne a nevyžadujú prerušenie liečby.

Pirenzepín zvyčajne nespôsobuje zvýšenie vnútroočného tlaku, poruchy močenia a NLR z kardiovaskulárneho systému. Avšak s glaukómom, adenómom prostaty a sklonom k ​​tachykardii sa má liek podávať opatrne.

Liečiváinterakcie

Pirenzepín znižuje stimulačný účinok alkoholu a kofeínu na sekréciu žalúdka. Súčasné podávanie pirenzepínu a H2-blokátorov vedie k zosilneniu antisekrečného účinku, ktorý sa môže použiť u pacientov so Zollinger-Ellisonovým syndrómom.

Dávkovanieaspôsobyaplikácie

Vnútri 50 mg 2-krát denne (ráno a večer) pol hodiny pred jedlom. Trvanie kurzu je zvyčajne 4-6 týždňov. S udržiavacou liečbou - 50 mg denne.

Intravenózne alebo intramuskulárne - s veľmi pretrvávajúcim bolestivým syndrómom (napríklad so Zollinger-Ellisonovým syndrómom) - 10 mg 2-3 krát denne. AT/ v úvod je pomalý prúd alebo (lepšie) kvapkanie.

Formuláreuvoľniť

Tablety 25 a 50 mg; ampulky 10 mg / 2 ml.

(Navštívené 2-krát, dnes 1 návštev)

Selektívne anticholinergiká (M - anticholinergiká)

Cholinolytiká znižujú tvorbu kyseliny, inhibujú uvoľňovanie gastrínu, znižujú tvorbu pepsínu, predlžujú účinok antacíd, zlepšujú tlmiace vlastnosti potravy, znižujú motorickú aktivitu žalúdka a 12. čreva.

Súčasne je použitie liekov ako atropín, platifillin a metacín pri liečbe peptického vredu obmedzené kvôli systémovej povahe ich anticholinergného pôsobenia a v dôsledku toho vysokej frekvencii nežiaducich reakcií. Medzi posledné patria sucho v ústach, poruchy akomodácie, tachykardia, zápcha, retencia moču, závraty, bolesť hlavy, nespavosť.

Atropín a lieky podobné atropínu sú kontraindikované pri glaukóme, adenóme prostaty, zlyhaní srdca. Ich príjem je nežiaduci pri kardiálnej insuficiencii a gastroezofageálnom refluxe, ktorý často sprevádza peptický vred, pretože v takýchto prípadoch sa môže zvýšiť spätný reflux kyslého žalúdočného obsahu zo žalúdka do pažeráka. Široké využitie v klinickej praxi našlo liečivo pirenzepín (gastrocepín), ktoré tiež blokuje cholinergné receptory, ale od atropínu a iných anticholinergík sa výrazne líši mechanizmami účinku.

Pirenzepín je selektívne anticholinergikum, ktoré v terapeutických dávkach selektívne blokuje prevažne M?-cholinergné receptory fundických žliaz žalúdočnej sliznice a neovplyvňuje cholinergné receptory slinných a bronchiálnych žliaz, kardiovaskulárny systém, očné tkanivá, hladké svaly. Napriek štrukturálnej podobnosti s tricyklickými antidepresívami pirenzepín nespôsobuje nežiaduce reakcie centrálneho nervového systému, pretože má prevažne hydrofilné vlastnosti a nepreniká hematoencefalickou bariérou.

-- Farmakodynamika

Hlavným mechanizmom pirenzepínu pri peptickom vredovom ochorení je potlačenie sekrécie kyseliny chlorovodíkovej. Pri perorálnom podaní sa maximálny antisekrečný účinok pozoruje po 2 hodinách a trvá v závislosti od podanej dávky od 5 do 12 hodín. Nočná sekrécia kyseliny chlorovodíkovej je inhibovaná o 30-50%, bazálna - o 40-60% a sekrécia stimulovaná pentagastrínom - o 30-40%. Pirenzepín potláča bazálnu a stimulovanú produkciu pepsínu, ale neovplyvňuje sekréciu gastrínu a radu iných gastrointestinálnych peptidov (somatostatín, neurotenzín, sekretín).

Pirenzepín trochu spomaľuje evakuáciu zo žalúdka, ale na rozdiel od neselektívnych anticholinergík, keď sa užíva perorálne v stredných terapeutických dávkach, neznižuje tonus dolného pažerákového zvierača. Pri intravenóznom podaní lieku sa znižuje tonus zvierača a peristaltika pažeráka.

Účinnosť pirenzepínu pri liečbe peptického vredu sa spočiatku pripisovala jeho antisekrečnej aktivite. Následná práca však ukázala, že liek má cytoprotektívny účinok, to znamená schopnosť zvýšiť ochranné vlastnosti žalúdočnej sliznice. Tento účinok je do určitej miery spojený so schopnosťou rozširovať cievy žalúdka a zvyšovať tvorbu hlienu.

-- Farmakokinetika

Biologická dostupnosť pri perorálnom podaní nalačno je v priemere 25%, jedlo ju znižuje na 10-20%. Maximálna koncentrácia liečiva v krvnom sére sa vyvinie 2-3 hodiny po perorálnom podaní a 20-30 minút po intramuskulárnom podaní. Len asi 10 % liečiva sa metabolizuje v pečeni. Vylučovanie prebieha hlavne cez črevá a v menšej miere cez obličky. Polčas rozpadu je 11 hodín.

--Klinická účinnosť a indikácie na použitie

V posledných rokoch bolo publikovaných veľa prác, ktoré svedčia o pomerne vysokej účinnosti pirenzepínu pri liečbe exacerbácií peptického vredu a 12. čreva. Zaznamenala sa najmä schopnosť lieku rýchlo zastaviť bolesť a dyspeptické poruchy. Pirenzepín nemal hepatotoxické a nefrotoxické účinky a bol účinný u pacientov s takzvanými „hepatogénnymi“ vredmi, zvyčajne rezistentnými na liečbu, u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek, u starších ľudí. Existujú správy o úspešnom použití lieku pri liečbe erozívnych a ulceróznych lézií žalúdočnej sliznice spôsobených použitím nesteroidných protizápalových liekov.

Vo všeobecnosti užívanie pirenzepínu v dávke 100 – 150 mg denne umožňuje vyliečenie vredov 12. čreva do 4 týždňov u 70 – 78 % pacientov. Liečivo sa môže použiť na prevenciu výskytu "stresových" vredov, ako aj na preventívnu terapiu.

-- Nežiaduce reakcie

Pirenzepín je vo všeobecnosti dobre tolerovaný. Niekedy sa vyskytuje sucho v ústach, poruchy ubytovania, menej často - zápcha, tachykardia, bolesti hlavy. Frekvencia ich výskytu jasne koreluje s dávkou. Takže pri predpisovaní priemerných terapeutických dávok (100 mg denne) sa sucho v ústach vyskytuje u 7-13% pacientov a poruchy ubytovania - u 1-4% pacientov. Pri vyšších dávkach (150 mg denne) sa frekvencia týchto nežiaducich reakcií zvyšuje na 13 – 16 % a 5 – 6 %. Vo väčšine prípadov sú nežiaduce reakcie mierne a nevyžadujú prerušenie liečby.

Pirenzepín zvyčajne nespôsobuje zvýšenie vnútroočného tlaku, poruchy močenia a nežiaduce reakcie kardiovaskulárneho systému. Avšak s glaukómom, adenómom prostaty a sklonom k ​​tachykardii sa má liek podávať opatrne.

-- Liekové interakcie

Pirenzepín stimulujúci účinok alkoholu a kofeínu na sekréciu žalúdka. Súčasné podávanie pirenzepínu a Hp-blokátorov vedie k zosilneniu antisekrečného účinku, ktorý možno použiť u pacientov so Zollinger-Ellisonovým syndrómom.

-- Dávkovanie a spôsoby aplikácie

Pri exacerbácii peptického vredu - 50 mg 2-krát denne (ráno a večer) pol hodiny pred jedlom. Trvanie kurzu je zvyčajne 4-6 týždňov. S udržiavacou liečbou - 50 mg denne.

Intravenózne alebo intramuskulárne - s veľmi pretrvávajúcim bolestivým syndrómom (napríklad u pacientov so Zollinger-Ellisonovým syndrómom) - 10 mg 2-3 krát denne. Intravenózne podávanie sa vykonáva pomaly prúdom alebo (lepšie) kvapkaním.

-- Formulár na uvoľnenie

Tablety 25 a 50 mg; 10 mg/2 ml ampulky

Obsah článku:

Gastroenterológovia vždy predpisujú liečbu žalúdočných a dvanástnikových vredov pomocou liekov, pretože môže byť ťažké vyrovnať sa s takýmito vážnymi chorobami iba pomocou diéty a ľudových prostriedkov. Liečebný režim sa vždy vyberá individuálne pre každého pacienta, aj keď existujú štandardné režimy, ktoré môže použiť aj lekár.

Lieky, ktoré znižujú agresivitu žalúdočnej šťavy

Medikamentózna liečba žalúdočných a dvanástnikových vredov nie je možná bez liekov, ktoré pôsobia na žalúdočnú šťavu, znižujú jej agresivitu. Existuje niekoľko skupín takýchto liekov.

Periférne M-cholinolytiká a blokátory vápnikových kanálov

Periférne M-cholinolytiká blokujú všetky podtypy M-cholinergných receptorov. V minulosti sa tieto lieky často používali na liečbu vredov (Atropín sulfát, Pirenzepín), v posledných rokoch sa však používajú zriedkavejšie. Majú síce antisekrečné vlastnosti, ale účinok je oveľa nižší, ale existuje veľa vedľajších účinkov.
Zriedkavo sa používajú aj blokátory kalciových kanálov. Ide o lieky ako Verapamil, Nifedipine. Ale ak má pacient nielen vred, ale aj srdcové ochorenie, lekár môže predpísať tieto lieky.

Blokátory H2-histamínových receptorov

Na vredy žalúdka a dvanástnika lekári často predpisujú blokátory H2-receptorov, ktoré sa v medicíne používajú už viac ako 20 rokov. Počas tejto doby boli tieto lieky dobre študované, lekári si nemohli nevšimnúť, že je ľahšie liečiť vred. Vzhľadom na to, že sa tieto lieky začali používať, zvýšilo sa percento zjazvenia vredov, znížil sa počet operácií, ktoré bolo potrebné vykonať kvôli komplikáciám ochorenia a výrazne sa skrátil čas liečby.

Ďalšou výhodou týchto liekov je, že zvyšujú tvorbu hlienu, zlepšujú mikrocirkuláciu sliznice. Tieto lieky však nemožno náhle zrušiť, inak môže mať pacient abstinenčný syndróm, čo povedie k zvýšenej sekrécii kyseliny a relapsu choroby.

Generácie blokátorov H2-histamínových receptorov

Existuje niekoľko generácií blokátorov H2-histamínových receptorov.

1. Prvá generácia. cimetidín. Účinkuje len 4-5 hodín, takže tento liek musíte užívať aspoň 4-krát denne. Má veľa vedľajších účinkov, napríklad ovplyvňuje pečeň a obličky. Preto sa teraz tieto tablety prakticky nepoužívajú.
2. Druhá generácia. ranitidín. Trvajú dlhšie, 8-10 hodín, má to menej vedľajších účinkov.
3. Tretia generácia. famotidín. Jeden z najlepších liekov, je 20-60-krát účinnejší ako cimetidín a 3-20-krát účinnejší ako Rantitdin. Musí sa užívať každých 12 hodín.
4. Štvrtá generácia. Nizatidín. Nelíši sa od famotidínu, neexistujú žiadne špeciálne výhody oproti iným liekom.
5. Piata generácia. Roxatidín. Trochu stráca na famotidín, má menšiu aktivitu potláčajúcu kyseliny.

inhibítory protónovej pumpy

Tieto lieky blokujú tvorbu kyseliny chlorovodíkovej. Sú oveľa účinnejšie ako blokátory H2 receptorov, preto sa tieto lieky často predpisujú na peptické vredy.

1. omeprazol. Tento liek pomáha rýchlejšiemu hojeniu vredov. Po 2 týždňoch liečby sú duodenálne vredy zjazvené u 60% pacientov a po 4 týždňoch - u 93%. Ak liečite žalúdočný vred omeprazolom, potom po 4 týždňoch zjazví 73% pacientov a po 8 týždňoch - 91%.
2. Lansoprazol. Pacient by mal piť 1 kapsulu počas dvoch alebo štyroch týždňov s vredom dvanástnika a až 8 týždňov, ak ide o žalúdočný vred. Tento liek nemôžete užívať tehotným ženám, dojčiacim matkám a s rakovinovým nádorom v gastrointestinálnom trakte.
3. pantoprazol. Tento liek nemôžete piť s hepatitídou a cirhózou pečene. Odporúčaná dávka je od 40 do 80 mg denne, priebeh liečby trvá 2 týždne s exacerbáciou dvanástnikového vredu a 4-8 týždňov s exacerbáciou žalúdočného vredu.
4. Esomeprazol. Používa sa na liečbu dvanástnikových vredov (20 mg na 1 týždeň, užíva sa s antibiotikami na odstránenie Helicobacter pylori) a ako profylaktikum pri ochoreniach žalúdka (aj 20 mg 1-krát denne počas 1-2 mesiacov pri dlhodobom užívaní NSAID).
5. Pariet. Ide o moderný liek, ktorý má len zriedka vedľajšie účinky, navyše má trvalejší antisekrečný účinok, takže pálenie záhy a bolesť vymiznú už v prvý deň liečby.

Antacidá

Antacidá neutralizujú kyselinu chlorovodíkovú, ktorá je súčasťou žalúdočnej šťavy. Často sa predpisujú na vredy ako ďalší liek. Pomáhajú zmierniť bolesť a tiež znižujú intenzitu pálenia záhy. Tieto lieky účinkujú rýchlo, oveľa rýchlejšie ako iné lieky, ale majú kratší terapeutický účinok.

1. Almagel. Obsahuje hydroxid horečnatý a hydroxid hlinitý. Liečivo obaľuje žalúdok a chráni jeho steny, je tiež adsorbentom. Nepoužívať pri Alzheimerovej chorobe a chorobách pečene. Ak má pacient dvanástnikový alebo žalúdočný vred, musíte tento liek piť medzi jedlami, 1 lyžicu až 4-krát denne. Priebeh liečby je od 2 do 3 mesiacov.
2. Fosfalugel. Obsahuje fosforečnan hlinitý. Odstraňuje plyny v črevách a zbiera toxíny, škodlivé stopové prvky, obaľuje sliznicu. Pri vredoch užite tento liek niekoľko hodín po jedle alebo keď sa objaví bolesť, pričom obsah vrecka rozpustite v polovici pohára vody.
3. Maalox. Pri liečbe vredov vypite 1 vrecúško rozpustené vo vode pol hodiny pred jedlom. Je to analóg Almagel, ale jeho účinok je 2-krát dlhší a nevyvoláva zápchu, ako Almagel.

Antibakteriálne lieky

Peptické vredy sú často spôsobené baktériou Helicobacter pylori. Na vyliečenie tejto choroby je potrebné vykonať antibiotickú terapiu. Lekár môže predpísať 1 alebo 2 kurzy antibiotík, ako aj lieky na báze bizmutu.

Antibiotiká

Môžu byť predpísané nasledujúce antibiotiká:

1. Amoxicilín. Ide o baktericídny liek, ktorý sa používa pri gastritíde, ak je potrebné liečiť dvanástnikový vred alebo žalúdočný vred spôsobený baktériou Helicobacter pylori. Každých 8 hodín sa predpisuje 250-500 mg lieku.
2. Klaritromycín. Tento liek sa používa aj pri liečbe peptického vredu, ale len v kombinácii s inými liekmi. Kontraindikované v prvom trimestri tehotenstva a počas dojčenia.
3. tetracyklín. Existuje niekoľko druhov tohto lieku, ale na liečbu vredov sa používajú tablety. Nie sú predpísané deťom do 8 rokov, tehotným ženám a dojčiacim matkám, ľuďom s poruchou funkcie obličiek alebo pečene. Nepite súčasne s antacidami.

Prípravky na báze bizmutu

Pomôžte zničiť baktériu a tieto lieky na báze bizmutu:

1. De-nol. Tento liek sa pije so žalúdočným alebo dvanástnikovým vredom, pretože má baktericídnu aktivitu. Je to tiež protizápalové činidlo. Chráni sliznicu zvýšením tvorby hlienu, ako aj vytvorením ochranného filmu na povrchu vredu alebo erózie. Priebeh liečby trvá od 4 do 8 týždňov, nasledujúcich 8 týždňov nemôžete užívať lieky s bizmutom.
2. Tribimol. Ide o tablety, ktoré sa zapíjajú 120 mg až 4-krát denne, pol hodiny pred jedlom alebo 2 hodiny po ňom, s vodou. Priebeh liečby je 28-56 dní, po ktorých je potrebná prestávka 8 týždňov.
3. Vikalin. Kombinovaný prípravok, ktorý obsahuje nielen subdusičnan bizmutitý, ale aj kôru krušiny, koreň kalamusu a ďalšie zložky. Má tiež antacidový účinok, zmierňuje bolesť, pomáha zbaviť sa zápchy. Priebeh liečby je 1-3 mesiace, kúru je možné opakovať za mesiac.

Liečba touto skupinou liekov nielen pomáha vyrovnať sa s Helicobacter pylori, ale prispieva aj k rýchlemu hojeniu vredu.

Lieky, ktoré zvyšujú ochranné vlastnosti sliznice

Existujú lieky, ktoré zvyšujú ochranné vlastnosti sliznice. Všetky z nich možno rozdeliť do dvoch skupín.

Lieky, ktoré zlepšujú ochranné vlastnosti hlienu

Prvým sú lieky, ktoré zvyšujú tvorbu hlienu, jeho ochranné vlastnosti. Ošetrujúci lekár ich môže predpísať na žalúdočné vredy, pretože tieto lieky sú menej účinné pri vredoch dvanástnika. Patria sem dobre známy De-nol, ako aj nasledujúce lieky:

1. Karbenoxolón sodný, ktorý sa syntetizuje z kyseliny nachádzajúcej sa v koreni sladkého drievka. Medzi vedľajšie účinky patrí zvýšený krvný tlak, výskyt edému. Tento liek nie je predpísaný tehotným ženám a deťom, ľuďom s arteriálnou hypertenziou, srdcovým zlyhaním, opatrne - starším ľuďom.
2. sukralfát. Tento liek sa vzťahuje aj na absorbenty, antacidá. Používa sa pri vredoch žalúdka a dvanástnika. Nie je predpísaný pre ochorenie obličiek, krvácanie v gastrointestinálnom trakte, malé deti (do 4 rokov).
3. Enprostil. Má tiež antisekrečné vlastnosti, zvyšuje odolnosť sliznice, podporuje hojenie vredov.

Lieky, ktoré obnovujú sliznicu

Pri duodenálnom vrede zahŕňa liečba aj prem lieky, ktoré urýchľujú hojenie sliznice. Pomáhajú aj pri žalúdočných vredoch a iných ochoreniach tráviaceho traktu.

1. Liquiriton. Účinnou látkou je extrakt z koreňa sladkého drievka nahého a sladkého drievka uralského, ide o prípravok rastlinného pôvodu. Pôsobí protizápalovo, tlmí bolesť a je antacidum.
2. Solcoseryl. Aktivuje metabolické procesy v tkanivách, podporuje ich regeneráciu, rýchle zotavenie a hojenie. Vyrába sa zo zlomku krvi teliat. Vyrába sa vo forme gélov, mastí atď., Ale dražé sa používajú na liečbu vredov.
3. metyluracil. Toto je protizápalové činidlo, ktoré stimuluje ľudskú imunitu, urýchľuje rast tkaniva. Pri ochoreniach tráviaceho systému sa užívajú tablety, ktoré môže pacient piť asi 30-40 dní, 4x denne.

Hovorili sme o hlavných liekoch, ktoré sa často predpisujú na vredy. Výber prostriedkov je však výsadou lekára, je to gastroenterológ, ktorý sa musí rozhodnúť, ktoré pilulky piť pre pacienta a ktoré v tomto prípade je lepšie odmietnuť. Preto nie je povolená samoliečba, všetky lieky by mali byť predpísané po dôkladnom vyšetrení. Lekár nielen predpisuje liečbu, ale tiež sleduje jej účinnosť, môže zmeniť liečebný režim, ak predchádzajúci pacientovi nepomohol.

Po antibiotickej liečbe môžu predpisovať aj iné lieky, napríklad lieky proti bolesti alebo probiotiká. Stojí za to dôverovať názoru lekára a riadiť sa jeho pokynmi. Ak existujú pochybnosti o jeho spôsobilosti, nemusíte sami meniť liečebný režim, je lepšie nájsť iného lekára, ktorému môžete plne dôverovať.

Cholinolytiká sú látky, ktoré blokujú alebo oslabujú účinok acetylcholínu, ktorý je zodpovedný za prítomnosť excitácie nervového systému. Podľa toho, na akú štruktúru tela pôsobia anticholinergné zlúčeniny, existujú ganglioblokujúce, kurare podobné, centrálne a atropínové lieky.

Vďaka schopnosti ovplyvňovať neuroreflexnú reguláciu organizmu majú veľký praktický význam.

Najbežnejšie prírodné anticholinergiká sú:

• • • alkaloidy (atropín, skopolamín, platifillin);
    • lieky, medzi ktoré patrí belladonna, dope, henbane (používané nezávisle a v kombinácii).

Syntetické lieky sú dnes tiež široko používané. Zahŕňajú zlúčeniny, ktoré majú rôznorodejší účinok, takže sú veľmi vhodné na použitie v praxi a výrazne sa znižuje aj výskyt nežiaducich reakcií. Okrem toho väčšina anticholinergík má analgetické a antispazmodické účinky. Vlastnosti, ktoré charakterizujú skupinu podobných liekov, majú aj niektoré antihistaminiká a lokálne anestetické anticholinergiká. Medzi nimi je diprazín a difenhydramín.

Cholinolytiká: klasifikácia, zoznam liekov

Podľa ich chemickej štruktúry sú všetky anticholinergiká dosť rôznorodé. Okrem toho, v závislosti od schopnosti blokovať rôzne typy vplyvu acetylcholínu, existujú:

• • m-holinolytiká;
  • n-cholinolytiká.

m-anticholinergiká

Alkaloidy:

• • • atropín;
    • platifillin;
    • skopolamín.

Rastlinné anticholinergiká:

• • • listy belladonny,
    • kurník,
    • droga,
    • bastard.

Polo syntetický:

• • • homatropín

Syntetický:

• • • arpenal
    • aprofén,
    • ipratropium bromid,
    • pirenzepín,
    • metacín,
    • propentelín,
    • spazmolitín,
    • chlorosil atď.

Rozsah použitia:

• • • bronchospazmus;
    • predoperačná sedácia (prevencia hypersalivácie, broncho- a laryngospazmu);
    • poruchy atrioventrikulárneho a intraatriálneho vedenia;
    • vagotonická bradykardia;
    • peptický vred dvanástnika a žalúdka;
    • kŕče orgánov hladkého svalstva (črevná a pečeňová kolika, pylorospazmus atď.);
    • iritída, iridocyklitída a poranenie oka (na uvoľnenie očných svalov);
    • parkinsonizmus a niektoré ďalšie ochorenia centrálneho nervového systému.
    • akútna otrava anticholinesterázou a cholinomimetickými jedmi.

M-cholinolytiká sa používajú aj na diagnostické účely, napríklad pri vyšetrovaní gastrointestinálneho traktu röntgenom alebo pri vyšetrení očného pozadia (na rozšírenie zrenice).

Kontraindikácie:

• • • glaukóm,
    • astmatický stav,
    • atonická zápcha;
    • hypertrofia prostaty a atónia močového mechúra.

Centrálne anticholinergiká (arpenal, aprofén, spazmolitín, skopolamín) by nemali užívať osoby pred alebo počas vedenia vozidla alebo osoby, ktoré sa podieľajú na procesoch vyžadujúcich rýchlu reakciu a koncentráciu.

n-cholinolytiká

Sú rozdelené do 2 skupín:

Anticholinergiká blokujúce gangliu

Blokujte n-cholinergné receptory ganglií.

• • • benzohexónium
    • Hygronium
    • Dimecolin
    • Imekhin
    • Camphonius
    • Quateron
    • Pachykarpín
    • Pentamín
    • Pyrilene
    • Temekhin
    • Fubromegan

Rozsah použitia

Ganglioblokujúce anticholinergiká sa používajú najmä ako vazodilatanciá a antihypertenzíva. Napríklad:

• • • s kŕčmi periférnych ciev (Raynaudova choroba, obliterujúca endarteritída);
    • na zmiernenie hypertenzných kríz;
    • na kontrolovanú hypotenziu;
    • na liečbu peptického vredu dvanástnika a žalúdka (niekedy)
    • na systematickú liečbu arteriálnej hypertenzie (zriedkavo).

Vedľajšie účinky

Použitie ganglioblokujúcich cholinergík je obmedzené z dôvodu závažných vedľajších účinkov:

• • • rozšírenie zrenice;
    • suché ústa
    • rušenie ubytovania;
    • zníženie venózneho tlaku
    • ortostatická hypotenzia atď.

Kontraindikácie

• • • glaukóm s uzavretým uhlom,
    • arteriálna hypotenzia,
    • akútny infarkt myokardu,
    • poškodenie pečene a obličiek,
    • trombóza.

Anticholinergiká podobné kurare

Blokujú n-cholinergné receptory v neuromuskulárnych synapsiách kostrových svalov.

• • • dioxónium
    • Ditilin
    • Melliktin
    • pankurónium
    • Pipecuronium
    • tubokurarín chlorid

Oblasti použitia

Anticholinergiká podobné kurare sa používajú najmä v anestéziológii na uvoľnenie kostrových svalov:

• • • počas chirurgických zákrokov,
    • endoskopické manipulácie
    • pri znižovaní dislokácií, repozícii úlomkov kostí.

Okrem toho sa lieky podobné kurare používajú pri komplexnej terapii tetanu. Liek Melliktin sa často používa na zníženie svalového tonusu pri neurologických ochoreniach, ktoré sú sprevádzané poruchami motorických funkcií a zvýšením tonusu kostrového svalstva.

Vedľajšie účinky

• • • tubokuraríniumchlorid znižuje krvný tlak, čo môže spôsobiť laryngospazmus a bronchospazmus, dioxónium, diplacínovú tachykardiu, pankurónium.
    • ditilín zvyšuje krvný tlak a vnútroočný tlak, čo môže vyvolať srdcové arytmie.
    • pri použití depolarizujúcich anticholinergík podobných kurare sa pozoruje bolesť kostrových svalov.

Kontraindikácie

• • • myasténia.
    • dysfunkcia pečene a obličiek.
    • glaukóm
    • dojčatá.

Opatrne:

• • • starší vek;
    • tehotenstvo;
    • anémia;
    • kachexia.

Cholinolytiká: indikácie na použitie

K dnešnému dňu sú anticholinergiká široko používané v rôznych oblastiach medicíny. Klasifikácia ich aplikácie je nasledovná:

• • 1. Použitie v terapeutickej ambulancii, keď je potrebné liečiť choroby charakterizované kŕčmi hladkého svalstva. Tu sú relevantné lieky, ktoré kombinujú neurotropné a myotropické účinky a majú tiež selektívny antispazmodický účinok.
    2. Pri ochoreniach dvanástnikového vredu a žalúdka sa používajú anticholinergiká, ktoré majú protikŕčovú aktivitu a schopnosť znižovať sekréciu žalúdočnej šťavy.
    3. Aplikácia v prítomnosti porúch funkčnosti nervového systému. Široké použitie sa pozoruje pri liečbe parkinsonizmu a Parkinsonovej choroby.
    4. Lieky podobného účinku niekedy používajú psychiatri ako trankvilizéry.
    5. V anestetickej praxi sa pomocou anticholinergík zvyšuje účinok narkotických a hypnotických liekov.
    6. Použitie pri prevencii a liečbe vzdušných a morských chorôb.
    7. Často sa takéto lieky používajú ako antidotá na intoxikáciu tela toxickými látkami.

Predávkovanie

Ak sa pozoruje dlhodobé užívanie anticholinergík, ich účinok sa môže znížiť. Z tohto dôvodu lekári v procese liečby chronických ochorení odporúčajú niekedy zmeniť lieky.

V niektorých prípadoch možno pozorovať toxický vedľajší účinok. K tomu zvyčajne dochádza pri predávkovaní a zvýšenej citlivosti. Najčastejšie vedľajšie účinky sú nasledujúce príznaky:

• • • rozvoj tachykardie,
    • suché ústa,
    • vzhľad nesúladu.

Ak sa užívajú centrálne anticholinergiká, môže to vyvolať výskyt takýchto porúch funkcií nervového systému:

• • • bolesti hlavy a závraty,
    • pocit drogy v hlave,
    • výskyt halucinácií.

V procese používania je potrebné dávať pozor na dávky a nezabúdať na individuálne vlastnosti. Dokonca aj predávkovanie malými dávkami môže spôsobiť tachykardiu a sucho v ústach. Ak dôjde k otrave, je potrebné podať proserín intravenózne. Najzávažnejšou kontraindikáciou použitia anticholinergík je prítomnosť glaukómu.

Vytvoril som tento projekt, aby som vám povedal o anestézii a anestézii jednoduchým jazykom. Ak ste dostali odpoveď na vašu otázku a stránka bola pre vás užitočná, rád ju podporím, pomôže to ďalej rozvíjať projekt a kompenzovať náklady na jeho údržbu.

Pre citáciu: Sheptulin A.A. ZÁKLADNÁ LIEKOVÁ TERAPIA VREDU // BC. 1998. Číslo 7. S. 1

Pojmy „antiulcerózna liečba“ a „terapia proti helikobakterom“ nie sú synonymá. Liečba žalúdočných a dvanástnikových vredov by mala byť komplexná; jeho cieľom je zmierniť príznaky exacerbácie peptického vredu, dosiahnuť (čo najskôr) zjazvenie vredu a zabrániť recidíve ochorenia. Správna kombinácia základných protivredových liekov s eradikačnou anti-Helicobacter terapiou umožňuje tieto problémy úspešne riešiť.

Pojmy "antiulcerózna liečba" a "terapia antihelicobacter" nie sú synonymá. Liečba ulceróznych lézií žalúdka a dvanástnika zostáva komplexná, jej cieľom je zmierniť príznaky exacerbácie peptického vredu, zabezpečiť hojenie ulcerózneho defektu (v čo najkratšom čase) a zabrániť recidívam. Správna kombinácia základných antiulceratívnych látok a eradikačnej antihelicobacter terapie môže tieto problémy úspešne vyriešiť.

A.A. Sheptulin, prof. Oddelenie propedeutiky vnútorných chorôb MMA ich. ONI. Sechenov
A.A. Sheptulin, prof. Katedra internej propedeutiky, Moskovská lekárska akadémia I.M.Sechenova

D Úspechy dosiahnuté v posledných rokoch v štúdiu patogenézy peptického vredu, spojeného predovšetkým s detekciou Helicobacter pylori (HP), si vynútili radikálne prehodnotenie doteraz existujúcich prístupov k farmakoterapii tohto ochorenia. Takže teraz nemôže byť žiadny protivredový liečebný režim považovaný za vedecky podložený, ak nezahŕňa povinnú eradikáciu HP v žalúdočnej sliznici. V prevažnej väčšine prác venovaných problematike farmakoterapie peptického vredu sú ovplyvnené niektoré aspekty eradikačnej terapie. V tejto súvislosti sa niektorí praktici niekedy pýtajú, či by sa pojem „protivredová liečba“ nemal nahradiť iným – „terapiou proti Helicobacter“.
Pri odpovedi na túto otázku vždy zdôrazňujeme, že pojmy „protivredová liečba“ a „terapia proti helikobakterom“ nie sú ani zďaleka to isté. Spomedzi mnohých úloh, ktoré je potrebné v priebehu protivredovej liečby vyriešiť, sú najdôležitejšie tieto: zmiernenie príznakov exacerbácie peptického vredu (bolesť a dyspeptické poruchy), dosiahnutie (čo najskôr) zjazvenia vred a prevencia následného výskytu recidívy ochorenia. Antihelicobakterová terapia pri všetkej jej výnimočnej dôležitosti rieši len tretí problém, prispieva k výraznému zníženiu frekvencie recidívy peptického vredu počas roka zo 70 na 4 – 5 %. Uskutočňovaním antihelicobacter terapie nie je naším cieľom zastaviť bolesť a dyspeptické poruchy (navyše pri jej realizácii sa môžu vyskytnúť aj dyspeptické poruchy). Nie sme usilujeme sa dosiahnuť zahojenie vredu eradikáciou HP a to dosiahnuť za 7 dní (to je totiž trvanie mnohých eradikačných liečebných režimov, je nemožné ani teoreticky. Uvedené úlohy riešime pomocou zákl. terapia, ktorá sa neuskutočňuje s prostriedkami proti Helicobacter, ale s liekmi proti vredom.
Rozmanitosť rôznych patogenetických faktorov peptického vredu spôsobila naraz vznik veľkého množstva rôznych liekov, ktoré pôsobili, ako sa pôvodne predpokladalo, na určité väzby v patogenéze ochorenia. Účinnosť mnohých z nich (napríklad oxyfericarbon sodný) sa však v klinickej praxi nepotvrdila. Namiesto širokospektrálnych liekov farmakologické pôsobenie na rôzne orgány a systémy tela sa objavili lieky, ktoré selektívne ovplyvňujú len určité časti procesu sekrécie kyseliny chlorovodíkovej. Výsledkom je, že rozsiahly, ak nie prehnane rozšírený arzenál protivredových liekov prešiel výraznou revíziou a radikálnou redukciou.
V roku 1990 W. Burget a kol. publikoval výsledky metaanalýzy 300 prác, ktoré umožnili stanoviť jasný vzťah medzi účinnosťou protivredového lieku a trvaním zvýšenia pH v lúmene žalúdka pri jeho použití. Autori dospeli k záveru, že žalúdočné vredy sa hoja v 100 % prípadov, ak sa intragastrické pH môže udržiavať nad 3,0 počas približne 18 hodín denne. Tento zásadný záver, ktorý dnes citujú autori takmer všetkých serióznych prác o farmakoterapii vredovej choroby, umožnil zredukovať zoznam hlavných antiulceróznych liekov používaných pri exacerbácii vredovej choroby na zmiernenie klinických prejavov vredovej choroby. choroby a dosiahnuť vyliečenie peptického vredu, do niekoľkých hlavných skupín liekov. Patrili sem antacidá, selektívne anticholinergiká, H blokátory 2 receptory a inhibítory protónovej pumpy.
Aj v tejto, mnohokrát skrátenej forme, liekopis protivredových liekov stavia praktika pred potrebu rozhodnúť sa, ktorý liek si vybrať. V literatúre stále neexistuje jednoznačná odpoveď na túto otázku a konkrétne odporúčania navrhnuté v prácach sa od seba často výrazne líšia.

Závažnosť priebehu peptického vredu tiež nie je rovnaká u rôznych pacientov, a preto môžu vyžadovať lieky, ktoré sa líšia v závažnosti antisekrečného účinku. Pri priaznivom priebehu peptického vredu, zriedkavých a krátkych exacerbáciách, malých vredoch, miernom zvýšení tvorby kyseliny a absencii komplikácií môžu byť ako lieky základnej terapie dobre použité látky, ktoré nemajú výraznú antisekrečnú aktivitu. a pri predpisovaní v stredných terapeutických dávkach sú schopné udržať hladinu intragastrického pH na úrovni nad 3,0 len relatívne krátky čas (do 8-10 hodín denne), - antacidá a selektívne M-anticholinergiká.
S častými a dlhotrvajúcimi exacerbáciami peptického vredu, veľkou (viac ako 2 cm v priemere) veľkosťou vredu, závažnou hypersekréciou kyseliny chlorovodíkovej, prítomnosťou komplikácií (vrátane anamnézy), sprievodnou erozívnou ezofagitídou, N 2 - blokátory a inhibítory protónovej pumpy, ktoré udržujú potrebné ukazovatele intragastrického pH oveľa dlhšie (až 12-18 hodín denne).
Antacidá. Tradične sa v tejto skupine liečiv izolujú vstrebateľné (hydrogenuhličitan sodný, uhličitan vápenatý, oxid horečnatý) a nevstrebateľné (hydroxid hlinitý a fosforečnan hlinitý, hydroxid horečnatý a trisilikát horečnatý) antacidá. Lieky prvej podskupiny spôsobujú závažné nežiaduce reakcie (uvoľňovanie oxidu uhličitého, „rebound“ fenomén, rozvoj alkalózy a „mliečno-alkalického syndrómu“), a preto sa v súčasnosti v klinickej praxi nepoužívajú.
Kyselina neutralizujúca aktivita antacíd (KNA) je určená ich schopnosťou neutralizovať ióny H + a vyjadruje sa v miliekvivalentoch neutralizovanej kyseliny chlorovodíkovej. Okrem toho antacidá znižujú proteolytickú aktivitu žalúdočnej šťavy (ako adsorpciou pepsínu, tak aj zvýšením pH média, v dôsledku čoho sa pepsín stáva neaktívnym), majú dobré obalové vlastnosti a viažu lyzolecitín a žlčové kyseliny.
V posledných rokoch boli publikované údaje o cytoprotektívnom účinku antacíd s obsahom hydroxidu hlinitého, ich schopnosti experimentálne a v klinických podmienkach predchádzať vzniku poškodenia sliznice žalúdka spôsobeného etanolom a nesteroidnými antiflogistikami. Zistilo sa, že tento cytoprotektívny účinok je spojený so zvýšením obsahu prostaglandínov v stene žalúdka pri užívaní antacíd. Okrem toho antacidá s obsahom hydroxidu hlinitého stimulujú sekréciu bikarbonátov a zvyšujú tvorbu žalúdočného hlienu, majú schopnosť viazať epiteliálny rastový faktor a fixovať ho v oblasti vredu, čím stimulujú bunkovú proliferáciu, rozvoj vaskulatúry a regenerácia tkaniva.
Pri liečbe peptického vredu sa antacidá zvyčajne odporúčajú ako adjuvantné lieky popri iných antisekrečných liekoch, spôsob ako symptomatický liek (na úľavu od bolesti a dyspeptických porúch). Postoj mnohých gastroenterológov k možnosti použitia antacíd pri liečbe peptického vredu ako hlavných liekov k dnešnému dňu zostáva skeptický: predpokladá sa, že tieto lieky sú vo svojej účinnosti výrazne horšie ako iné protivredové lieky. Okrem toho bol vyjadrený názor, že na priebeh liečby exacerbácie peptického vredu sú potrebné veľmi vysoké dávky antacíd a ich časté používanie.
Práce publikované v posledných rokoch umožnili prehodnotiť tento uhol pohľadu. Reprezentatívne sympóziá o klinických aspektoch antacidovej terapie, ktoré sa konali na Bermudách (1991) a Budapešti (1994), ukázali nekonzistentnosť vyjadrených obáv. Frekvencia hojenia dvanástnikových vredov počas 4 týždňov liečby antacidami bola v priemere 73 %, čo výrazne prevyšovalo účinnosť placeba.
Okrem toho sa zistilo, že dávky antacíd potrebné na hojenie vredov neboli také vysoké, ako sa pôvodne predpokladalo, a že počas liečebnej kúry denná KNA antacíd nesmie prekročiť 200-400 mEq. Získané výsledky umožňujú použiť antacidá v základnej liečbe exacerbácií peptického vredu ako prostriedok monoterapie, avšak len s miernym priebehom ochorenia. Dôležitou výhodou antacíd je, že po užití jednej dávky zastavia bolesť a dyspeptické poruchy oveľa rýchlejšie ako antisekrečné lieky (vrátane H 2 blokátory a omeprazol). V závažnejších prípadoch sa môžu antacidá použiť ako symptomatické činidlá na pozadí základnej terapie vykonávanej inými, silnejšími antisekrečnými liekmi.
pirenzepín. Je to selektívne anticholinergikum. Selektívne blokuje prevažne M-cholinergné receptory fundických žliaz žalúdočnej sliznice a neovplyvňuje cholinergné receptory kardiovaskulárneho systému. Na rozdiel od anticholinergík so systémovým mechanizmom účinku nespôsobuje vedľajšie účinky (tachykardia, poruchy akomodácie, retencia moču a pod.).
Hlavný mechanizmus protivredového účinku pirenzepínu je spojený so supresiou sekrécie kyseliny chlorovodíkovej. Pri perorálnom podaní sa maximálny antisekrečný účinok lieku pozoruje po 2 hodinách a pretrváva (v závislosti od podanej dávky) od 5 do 12 hodín. Nedávne práce ukázali, že tento liek má aj cytoprotektívny účinok, o ktorom sa predpokladá, že súvisí so schopnosťou pirenzepínu rozširovať krvné cievy žalúdka.
Použitie pirenzepínu v dávke 100-150 mg umožňuje vyliečenie dvanástnikových vredov do 4 týždňov u 70-75% pacientov, čo možno považovať za celkom dobrý výsledok..Nemajú takú vysokú antisekrečnú aktivitu ako omeprazol a H blokátory 2 -receptory, dáva stále nižšiu frekvenciu relapsov v porovnaní s týmito liekmi. Táto skutočnosť súvisí najmä s tým, že pri užívaní pirenzepínu nedochádza k zvýšeniu hladiny gastrínu v krvi, ako napríklad pri užívaní blokátorov protónovej pumpy. Už sa objavili odporúčania predpisovať pirenzepín po liečbe omeprazolom, aby sa znížila koncentrácia sérového gastrínu.
H 2 blokátory. H blokátory 2 -receptory patria medzi najčastejšie používané protivredové lieky. V klinickej praxi sa teraz používa niekoľko generácií týchto liekov. Po cimetidíne, ktorý bol niekoľko rokov jediným zástupcom H 2 -blokátory, ranitidín, famotidín a o niečo neskôr - nizatidín a roxatidín boli syntetizované postupne.
Vysoká protivredová aktivita H 2 -blokátory je primárne spôsobené ich silným inhibičným účinkom na sekréciu kyseliny chlorovodíkovej. Súčasne antisekrečný účinok po užití cimetidínu pretrváva 4-5 hodín, po užití ranitidínu - 8-9 hodín, po užití famotidínu, nizatidínu a roxatidínu - 10-12 hodín.
H blokátory 2 -receptory pôsobia nielen antisekrečne, ale potláčajú aj bazálnu a stimulovanú tvorbu pepsínu, zvyšujú tvorbu žalúdočného hlienu, sekréciu bikarbonátov, zlepšujú mikrocirkuláciu v sliznici žalúdka a dvanástnika, normalizovať gastroduodenálnu motilitu.
Pri použití H 2 -blokátory do 2 týždňov od bolestí v epigastrickej oblasti a dyspeptických porúch vymiznú u 56 - 58% pacientov s exacerbáciou žalúdočného vredu a dvanástnikového vredu. Po 4 týždňoch liečby sa zjazvenie dvanástnikových vredov dosiahne u 75 - 83%, po 6 týždňoch - u 90 - 95% pacientov. Frekvencia zjazvenia žalúdočných vredov po 6 týždňoch liečby N 2 -blokátorov je 60 - 65%, po 8 týždňoch liečby - 85 - 70%. V tomto prípade jednorazová dávka celej dennej dávky H 2-blokátory pred spaním (t.j. napríklad 300 mg ranitidínu alebo 40 mg famotidínu) sú rovnako účinné ako dvojnásobné (ráno a večer) polovičné dávky.
Nahromadené skúsenosti s používaním cimetidínu ukázali, že tento liek spôsobuje rôzne vedľajšie účinky. Patria sem antiandrogénny účinok, hepatotoxický účinok, rôzne cerebrálne poruchy, zvýšená hladina kreatinínu v krvi, zmeny hematologických parametrov atď. Ranitidín a famotidín, výrazne lepšie ako cimetidín v antisekrečnej aktivite, majú menej výrazné vedľajšie účinky. Čo sa týka H2 - blokátory nasledujúcich generácií (nizatidín a roxatidín), ktoré sú tiež výrazne lepšie ako cimetidín, nemajú žiadne špeciálne výhody oproti ranitidínu a famotidínu, a preto nie sú široko distribuované.
inhibítory protónovej pumpy. Inhibítory protónovej pumpy (H+, K+ -ATPáza parietálnej bunky) v súčasnosti zaujíma snáď ústredné miesto v rade protivredových liekov. Je to spôsobené tým, že ich antisekrečná aktivita (a teda klinická účinnosť) výrazne prevyšuje aktivitu iných protivredových liekov. Inhibítory protónovej pumpy navyše vytvárajú úrodnú pôdu pre anti-Helicobacter terapiu, a preto sú v súčasnosti zaradené ako povinná súčasť väčšiny eradikačných schém. Z liečiv tejto skupiny sa v súčasnosti v klinickej praxi používajú omeprazol, pantoprazol a lansoprazol.
Ako deriváty benzimidazolu sa inhibítory protónovej pumpy, ktoré sa hromadia v sekrečných tubuloch parietálnej bunky, premieňajú na sulfénamidové deriváty, ktoré tvoria kovalentné väzby s molekulami cysteínu H.+, K+ -ATPázy a tým inhibujú aktivitu tohto enzýmu.
Pri užívaní priemernej terapeutickej dávky týchto liekov raz denne je sekrécia žalúdočnej kyseliny potlačená o 80 – 98 % počas celého dňa. V podstate blokátory protónovej pumpy sú v súčasnosti jedinými liekmi, ktoré dokážu udržať intragastrické pH na úrovni nad 3,0 po dobu viac ako 18 hodín denne a tým splniť požiadavky formulované D. Burgetom a kol. za ideálne lieky proti vredom.
Multicentrické a metaanalytické štúdie ukázali, že inhibítory protónovej pumpy sú zďaleka najúčinnejšie protivredové lieky. U 69 % pacientov s duodenálnym vredom sa po 2 týždňoch liečby objaví zjazvenie vredu. Po 4 týždňoch liečby inhibítormi protónovej pumpy je frekvencia zjazvenia dvanástnikových vredov 93 – 100 %. Tieto lieky majú dobrý účinok aj u pacientov s peptickým vredom, ktorí sú rezistentní na liečbu H2-blokátormi.
Omeprazol, pantoprazol a lansoprazol sa líšia chemickou štruktúrou, biologickou dostupnosťou, polčasom rozpadu atď., ale výsledky ich klinického použitia sú takmer totožné.
Bezpečnosť inhibítorov protónovej pumpy počas krátkych (do 3 mesiacov) liečebných cyklov je veľmi vysoká. Pri dlhodobom (predovšetkým niekoľko rokov) nepretržitom užívaní týchto liekov sa u pacientov objavuje hypergastrinémia, progresia atrofickej gastritídy a u niektorých pacientov sa môže vyvinúť nodulárna hyperplázia endokrinných buniek (ECL buniek) žalúdočnej sliznice, ktoré produkujú histamín.
Na objektívnu analýzu výsledkov protivredovej liečby je potrebné prísne dodržiavať protokol na liečbu exacerbácie peptického vredu, ktorý zabezpečuje vymenovanie vybraného lieku vo vhodnej dávke, určité trvanie liečby, určité podmienky endoskopickej kontroly a štandardných kritérií na hodnotenie účinnosti liečby má veľký význam.
Napríklad pri exacerbácii peptického vredu sa ranitidín predpisuje v dávke 300 mg / deň, famotidín - v dávke 40 mg / deň, omeprazol - v dávke 20 mg / deň atď. Trvanie kurzu O liečbe rozhodujú výsledky endoskopickej kontroly, ktorá sa vykonáva s dvojtýždňovým intervalom. Na posúdenie účinnosti protivredového lieku sa nepočítajú priemerné termíny (ako sa to robí v mnohých domácich štúdiách), ale frekvencia zjazvenia vredov počas 4, 6, 8 týždňov atď. Dodržiavanie protokolu umožňuje vykonávať multicentrické a metaanalytické štúdie, ktoré kombinujú desiatky a stovky prác vykonaných v rôznych krajinách, čo umožňuje s vysokou mierou spoľahlivosti (keďže počet pacientov dosahuje desiatky a stovky tisíc ľudí) vyhodnotiť účinnosť lieku a vplyv určitých faktorov naň.
Významnou črtou modernej farmakoterapie peptických vredov je absencia zásadných rozdielov v prístupoch k liečbe vredov žalúdka a dvanástnika. Predtým sa verilo, že dvanástnikové vredy vyžadujú vymenovanie antisekrečných liekov a žalúdočné vredy - lieky, ktoré stimulujú regeneračné procesy. V súčasnosti sa všeobecne uznáva, že po potvrdení benígnej povahy žalúdočných vredov sa liečba týchto pacientov uskutočňuje presne rovnakým spôsobom ako liečba pacientov s dvanástnikovými vredmi. Jediný rozdiel je trvanie priebehu farmakoterapie. Vzhľadom na to, že žalúdočné vredy sa zjazvujú pomalšie ako dvanástnikové vredy, kontrola výsledkov zjazvenia žalúdočných vredov sa nevykonáva po 4 a 6 týždňoch liečby, ako pri dvanástnikových vredoch, ale po 6 a 8 týždňoch.
Dôležitou otázkou je taktika farmakoterapie pacientov s ťažko liečiteľnými vredmi žalúdka a dvanástnika. Ťažké zjazvenie (alebo dlhodobé nehojenie sa) sa bežne nazýva gastroduodenálne vredy, ktoré sa nezjazvia 12 týždňov. Ich frekvencia, ktorá predtým dosahovala 10 - 15 %, po zavedení inhibítorov protónovej pumpy do klinickej praxe klesla na 1 - 5 %.
V prípadoch nedostatočnej účinnosti H2 -blokátory (ranitidín, famotidín), v súčasnosti sa považuje za najvhodnejšie zvýšiť ich dávku na 2-násobok alebo previesť pacienta na užívanie inhibítorov protónovej pumpy. Ak pacient na začiatku dostal obvyklé dávky inhibítorov protónovej pumpy (napríklad 20 mg omeprazolu), potom sa zvýšia 2- 3-krát (tj upravená na 40 - 60 mg / deň). Táto schéma umožňuje dosiahnuť vyliečenie vredového defektu asi u polovice pacientov s ťažko liečiteľnými vredmi.
Vysoká frekvencia recidívy gastroduodenálnych vredov po prerušení liečby slúžila ako základ pre vývoj schém na udržiavanie antiulceróznych liekov.
Udržiavacia terapia zostáva v súčasnosti najbežnejšou. -blokátory, vrátane denného príjmu 150 mg ranitidínu alebo 20 mg famotidínu pred spaním. To vám umožní znížiť frekvenciu recidívy peptického vredu do jedného roka po hlavnom chode na 6 - 18% a do 5 rokov - až na 20 - 28%.
Neskôr bola kontinuálna udržiavacia liečba antisekrečnými liekmi nahradená intermitentnými udržiavacími režimami. Patria medzi ne „podporná samoliečba“ (samoliečba) alebo terapia „na požiadanie“ (na požiadanie), kedy si pacienti sami určujú potrebu užívania drog na základe ich pohody a takzvaná „víkendová liečba“ ( víkendová liečba), keď pacient zostáva neliečený od pondelka do štvrtka a od piatka do nedele užíva antisekrečné lieky. Intermitentná udržiavacia terapia je menej účinná ako denná medikácia, avšak tento typ udržiavacej liečby pacienti lepšie znášajú.
V súčasnosti, keď sa anti-Helicobacter terapia uznáva ako základ antirelapsovej liečby peptického vredu, sa indikácie na udržiavaciu liečbu základnými antisekrečnými liekmi výrazne zúžili. Považuje sa za potrebné u pacientov, u ktorých peptický vred nie je sprevádzaný kontamináciou sliznice žalúdka HP (t.j. u 15 - 20 % pacientov so žalúdočnými vredmi a asi 5 % pacientov s vredmi dvanástnika), u pacientov, ktorí majú min. dva pokusy o antihelicobakterovú terapiu boli neúspešné, rovnako ako u pacientov s komplikovaným priebehom peptického vredu (najmä s anamnézou perforácie vredov).
Moderná farmakoterapia peptického vredu je teda stále zložitá. Správna kombinácia základných protivredových liekov s eradikačnou anti-Helicobacter terapiou umožňuje úspešne riešiť hlavné úlohy, pred ktorými stojí lekár pri liečbe pacienta s exacerbáciou peptického vredu: zmiernenie klinických príznakov, dosiahnutie zjazvenia vredu, prevencia relapsov po liečbe.

Literatúra:

1. Misiewicz G., Harris A. Clinicians’ manual on Helicobacter pylori in peptic disease. Science Press London 1995; 1-42.
2. Burget D.W., Chiverton K.D., Hunt R.H. Existuje optimálny stupeň potlačenia kyseliny na hojenie dvanástnikových vredov? Model vzťahu medzi hojením vredov a potlačením kyseliny. Gastroenterology 1990; 99:345-51.
3. Tytgat G.N.J., Janssens J., Reynolds J.C., Wienbeck M. Aktualizácia patofyziológie a manažmentu gastroezofageálneho refluxu: úloha prokinetickej terapie. Eur J Gastroenterol Hepatol 1996; 8:603-11.
4. Rosch W. (Hrsg) Der Einsatz von Antacida in der Gastroenterologie. Braunschweig-Wiesbaden 1995; 1-64.
5. Classen M., Dammann H.G., Schepp W. Vredový pacient vo všeobecnej praxi. Hoechst AG, 1991; 84.