Úspechy moderných prírodných vied. Alergény, ktoré vyvolávajú vývoj alergických reakcií humorálneho typu

Alergická reakcia je zmena schopnosti ľudského tela reagovať na vplyvy prostredia pri opakovanom pôsobení. Podobná reakcia sa vyvíja ako reakcia na vplyv látok bielkovinovej povahy. Najčastejšie sa do tela dostávajú cez kožu, krv alebo dýchacie orgány.

Takýmito látkami sú cudzie bielkoviny, mikroorganizmy a ich metabolické produkty. Keďže sú schopné ovplyvňovať zmeny citlivosti organizmu, nazývajú sa alergény. Ak sa látky, ktoré spôsobujú reakciu, tvoria v tele pri poškodení tkanív, nazývajú sa autoalergény alebo endoalergény.

Vonkajšie látky, ktoré vstupujú do tela, sa nazývajú exoalergény. Reakcia sa prejavuje na jeden alebo viac alergénov. Ak sa vyskytne posledný prípad, ide o polyvalentnú alergickú reakciu.

Mechanizmus účinku vyvolávajúcich látok je nasledovný: pri prvom vstupe alergénov telo produkuje protilátky alebo protilátky, bielkovinové látky, ktoré pôsobia proti špecifickému alergénu (napríklad peľu). To znamená, že v tele sa vytvára ochranná reakcia.

Opakovaná expozícia rovnakému alergénu má za následok zmenu odpovede, ktorá sa prejavuje buď získaním imunity (znížená citlivosť na určitú látku), alebo zvýšením náchylnosti na jej pôsobenie až precitlivenosťou.

Alergická reakcia u dospelých a detí je známkou vývoja alergických ochorení (bronchiálna astma, sérová choroba, žihľavka atď.). Pri vzniku alergií zohrávajú úlohu genetické faktory, ktoré sú zodpovedné za 50 % prípadov reakcie, ďalej životné prostredie (napríklad znečistenie ovzdušia), alergény prenášané potravou a vzduchom.

Škodlivé látky sú z tela eliminované protilátkami produkovanými imunitným systémom. Viažu, neutralizujú a odstraňujú vírusy, alergény, mikróby, škodlivé látky, ktoré sa do tela dostávajú zo vzduchu alebo potravy, rakovinové bunky odumreté po úrazoch a popáleninách tkanív.

Proti každému špecifickému pôvodcovi stojí špecifická protilátka, napríklad vírus chrípky je eliminovaný protilátkami proti chrípke atď. Vďaka dobre fungujúcemu imunitnému systému sa z tela vylučujú škodlivé látky: je chránený pred geneticky cudzími zložkami .

Pri odstraňovaní cudzích látok sa zúčastňujú lymfoidné orgány a bunky:

• slezina;
• týmus;
• Lymfatické uzliny;
• lymfocyty periférnej krvi;
• lymfocyty kostnej drene.

Všetky tvoria jeden orgán imunitného systému. Jeho aktívnymi skupinami sú B- a T-lymfocyty, systém makrofágov, v dôsledku ktorých sa poskytujú rôzne imunologické reakcie. Úlohou makrofágov je neutralizovať časť alergénu a absorbovať mikroorganizmy, T- a B-lymfocyty úplne eliminujú antigén.

Klasifikácia

V medicíne sa alergické reakcie rozlišujú v závislosti od času ich vzniku, charakteristiky mechanizmov imunitného systému atď. Najčastejšie sa používa klasifikácia, podľa ktorej sa alergické reakcie delia na oneskorené alebo okamžité typy. Jeho základom je čas výskytu alergie po kontakte s patogénom.

Podľa klasifikácie reakcií:

1. bezprostredný typ- objaví sa v priebehu 15-20 minút;
2. oneskorený typ- sa vyvinie deň alebo dva po vystavení alergénu. Nevýhodou tohto delenia je neschopnosť prekryť rôzne prejavy ochorenia. Existujú prípady, keď reakcia nastane 6 alebo 18 hodín po kontakte. Na základe tejto klasifikácie je ťažké pripísať takéto javy konkrétnemu typu.

Rozšírená je klasifikácia, ktorá je založená na princípe patogenézy, to znamená na vlastnostiach mechanizmov poškodenia buniek imunitného systému.

Existujú 4 typy alergických reakcií:

1. anafylaktický;
2. cytotoxický;
3. Arthus;
4. oneskorená precitlivenosť.

Alergická reakcia typu I tiež nazývaná atopická reakcia okamžitého typu, anafylaktická alebo reaginická. Vyskytuje sa za 15-20 minút. po interakcii protilátok-reaginov s alergénmi. V dôsledku toho sa do tela uvoľňujú mediátory (biologicky aktívne látky), pomocou ktorých je možné vidieť klinický obraz reakcie 1. typu. Tieto látky sú serotonín, heparín, prostaglandín, histamín, leukotriény atď.

Druhý typ najčastejšie spojené s výskytom alergií na lieky, ktoré sa vyvíjajú v dôsledku precitlivenosti na lieky. Výsledkom alergickej reakcie je kombinácia protilátok s modifikovanými bunkami, čo vedie k ich zničeniu a odstráneniu.

Precitlivenosť typu III(precitipín alebo imunokomplex) sa vyvíja v dôsledku kombinácie imunoglobulínu a antigénu, čo v kombinácii vedie k poškodeniu tkaniva a zápalu. Príčinou reakcie sú rozpustné bielkoviny, ktoré sa vo veľkých objemoch znovu zavádzajú do tela. Takýmito prípadmi sú očkovanie, transfúzia krvnej plazmy alebo séra, infekcia krvnej plazmy hubami alebo mikróbmi. Vývoj reakcie je uľahčený tvorbou proteínov v tele počas nádorov, helmintiázy, infekcií a iných patologických procesov.

Výskyt reakcií typu 3 môže naznačovať rozvoj artritídy, sérovej choroby, viskulitídy, alveolitídy, Arthusovho fenoménu, nodulárnej periarteritídy atď.

Alergické reakcie typu IV, alebo infekčno-alergické, bunkami sprostredkované, tuberkulínové, oneskorené, vznikajú v dôsledku interakcie T-lymfocytov a makrofágov s nosičmi cudzieho antigénu. Tieto reakcie sa prejavujú pri alergickej kontaktnej dermatitíde, reumatoidnej artritíde, salmonelóze, lepre, tuberkulóze a iných patológiách.

Alergie vyvolávajú mikroorganizmy, ktoré spôsobujú brucelózu, tuberkulózu, lepru, salmonelózu, streptokoky, pneumokoky, plesne, vírusy, helminty, nádorové bunky, zmenené telové bielkoviny (amyloidy a kolagény), haptény atď. Klinické prejavy reakcií sú rôzne, ale väčšina často infekčné -alergické, vo forme konjunktivitídy alebo dermatitídy.

Typy alergénov

Zatiaľ neexistuje jediné rozdelenie látok, ktoré vedú k alergiám. Rozdeľujú sa najmä podľa spôsobu prenikania do ľudského tela a výskytu:

• priemyselný: chemikálie (farbivá, oleje, živice, taníny);
• domácnosť (prach, roztoče);
• živočíšneho pôvodu (tajomstvá: sliny, moč, sekréty žliaz; vlna a srsť, väčšinou domáce zvieratá);
• peľ (peľ tráv a stromov);
• (jedy na hmyz);
• plesňové (hubové mikroorganizmy, ktoré vstupujú s jedlom alebo vzduchom);
• (plné alebo haptény, to znamená, že sa uvoľňujú v dôsledku metabolizmu liečiv v tele);
• potraviny: haptény, glykoproteíny a polypeptidy obsiahnuté v morských plodoch, kravskom mlieku a iných produktoch.

Etapy vývoja alergickej reakcie

Existujú 3 etapy:

1. imunologické: jeho trvanie začína od okamihu vstupu alergénu a končí kombináciou protilátok s opätovne sa vyskytujúcim alebo pretrvávajúcim alergénom v tele;
2. patochemické: znamená to, že sa v tele tvoria mediátory - biologicky aktívne látky, ktoré sú výsledkom kombinácie protilátok s alergénmi alebo senzibilizovanými lymfocytmi;
3. patofyziologické: sa líši tým, že výsledné mediátory sa prejavujú patogénnym účinkom na ľudský organizmus ako celok, najmä na bunky a orgány.

Klasifikácia podľa ICD 10

Databáza medzinárodného klasifikátora chorôb, ktorá zahŕňa alergické reakcie, je systém vytvorený lekármi pre jednoduché používanie a uchovávanie údajov o rôznych ochoreniach.

Alfanumerický kód je transformáciou verbálnej formulácie diagnózy. V ICD je alergická reakcia uvedená pod číslom 10. Kód pozostáva z latinského písmena a troch číslic, čo umožňuje zakódovať 100 kategórií v každej skupine.

Pod číslom 10 v kóde sú klasifikované nasledujúce patológie v závislosti od symptómov priebehu ochorenia:

1. rinitída (J30);
2. kontaktná dermatitída (L23);
3. žihľavka (L50);
4. nešpecifikovaná alergia (T78).

Rinitída, ktorá má alergickú povahu, je rozdelená do niekoľkých poddruhov:

1. vazomotorické (J30.2), vyplývajúce z autonómnej neurózy;
2. sezónne (J30.2) v dôsledku alergie na peľ;
3. polinóza (J30.2), prejavujúca sa počas kvitnutia rastlín;
4. (J30.3) v dôsledku pôsobenia chemikálií alebo uhryznutí hmyzom;
5. nešpecifikovanej povahy (J30.4), diagnostikovaná pri absencii konečnej odpovede na vzorky.

Klasifikácia ICD 10 obsahuje skupinu T78, ktorá obsahuje patológie, ktoré sa vyskytujú počas pôsobenia určitých alergénov.

Patria sem choroby, ktoré sa prejavujú alergickými reakciami:

• anafylaktický šok;
• iné bolestivé prejavy;
• nešpecifikovaný anafylaktický šok, keď nie je možné určiť, ktorý alergén spôsobil reakciu imunitného systému;
• angioedém (Quinckeho edém);
• nešpecifikovaná alergia, ktorej príčina – alergén – zostáva po testovaní neznáma;
• stavy sprevádzané alergickými reakciami s nešpecifikovanou príčinou;
• iné nešpecifikované alergické patológie.

Druhy

Anafylaktický šok patrí medzi rýchle alergické reakcie, sprevádzané ťažkým priebehom. Jeho príznaky:

1. zníženie krvného tlaku;
2. nízka telesná teplota;
3. kŕče;
4. porušenie dýchacieho rytmu;
5. porucha srdca;
6. strata vedomia.

Anafylaktický šok nastáva pri sekundárnom alergéne, najmä pri podávaní liekov alebo pri vonkajšej aplikácii: antibiotiká, sulfónamidy, analgín, novokaín, aspirín, jód, butadién, amidopyrín atď. Táto akútna reakcia je život ohrozujúca, preto vyžaduje pohotovostná lekárska starostlivosť. Predtým musí pacient zabezpečiť prísun čerstvého vzduchu, vodorovnú polohu a teplo.

Aby ste predišli anafylaktickému šoku, nesmiete sa samoliečiť pretože nekontrolovaná liečba vyvoláva závažnejšie alergické reakcie. Pacient by si mal urobiť zoznam liekov a produktov, ktoré spôsobujú reakcie, a oznámiť ich lekárovi pri návšteve lekára.

Bronchiálna astma

Najčastejším typom alergie je bronchiálna astma. Ovplyvňuje ľudí žijúcich v určitej oblasti: s vysokou vlhkosťou alebo priemyselným znečistením. Typickým znakom patológie sú astmatické záchvaty sprevádzané škrabaním a škrabaním v hrdle, kašľom, kýchaním a ťažkým výdychom.

Astmu spôsobujú vzdušné alergény: z a do priemyselných látok; potravinové alergény, ktoré vyvolávajú hnačku, koliku, bolesť brucha.

Príčinou ochorenia je aj citlivosť na plesne, mikróby či vírusy. Jeho začiatok signalizuje nádcha, ktorá sa postupne rozvinie do bronchitídy, ktorá zase spôsobuje ťažkosti s dýchaním. Príčinou patológie sú aj infekčné ohniská: kaz, sinusitída, zápal stredného ucha.

Proces vzniku alergickej reakcie je zložitý: mikroorganizmy, ktoré dlhodobo pôsobia na človeka, jednoznačne nezhoršujú zdravie, ale nepostrehnuteľne tvoria alergické ochorenie vrátane predastmatického stavu.

Prevencia patológie zahŕňa prijatie nielen individuálnych opatrení, ale aj verejných. Prvými sú otužovanie, vykonávané systematicky, odvykanie od fajčenia, šport, pravidelná domáca hygiena (vetranie, mokré čistenie a pod.). Verejné opatrenia zahŕňajú zvýšenie počtu zelených plôch vrátane parkových plôch, oddelenie priemyselných a obytných mestských oblastí.

Ak sa predastmatický stav prejavil, je potrebné okamžite začať liečbu a v žiadnom prípade nie samoliečbu.

Po bronchiálnej astme je najčastejšia žihľavka – vyrážka na ktorejkoľvek časti tela, ktorá pripomína následky kontaktu so žihľavou vo forme svrbivých malých pľuzgierov. Takéto prejavy sú sprevádzané horúčkou až do 39 stupňov a všeobecnou nevoľnosťou.

Trvanie ochorenia je od niekoľkých hodín do niekoľkých dní. Alergická reakcia poškodzuje cievy, zvyšuje priepustnosť kapilár, v dôsledku čoho vznikajú pľuzgiere v dôsledku edému.

Pálenie a svrbenie sú také silné, že pacienti môžu poškriabať kožu, až kým nekrváca, čo spôsobí infekciu. Tvorba pľuzgierov vedie k vystaveniu tela teplu a chladu (v tomto poradí sa rozlišuje horúca a studená žihľavka), fyzickým predmetom (oblečenie atď., z ktorých sa fyzická žihľavka vyskytuje), ako aj narušeniu fungovania gastrointestinálny trakt (enzymopatická urtikária).

V kombinácii s urtikáriou vzniká angioedém alebo Quinckeho edém - alergická reakcia rýchleho typu, ktorá je charakterizovaná lokalizáciou v hlave a krku, najmä na tvári, náhlym nástupom a rýchlym vývojom.

Edém je zhrubnutie kože; jeho veľkosti sa líšia od hrachu po jablko; zatiaľ čo svrbenie chýba. Choroba trvá 1 hodinu - niekoľko dní. Môže sa znova objaviť na tom istom mieste.

Quinckeho edém sa vyskytuje aj v žalúdku, pažeráku, pankrease alebo pečeni, sprevádzaný výtokom, bolesťou v lyžičke. Najnebezpečnejšími miestami pre prejav angioedému sú mozog, hrtan, koreň jazyka. Pacient má ťažkosti s dýchaním a koža sa stáva cyanotickou. Možno postupný nárast príznakov.

Dermatitída

Jedným typom alergickej reakcie je dermatitída – patológia podobná ekzému a vyskytuje sa, keď sa pokožka dostane do kontaktu s látkami, ktoré vyvolávajú alergiu oneskoreného typu.

Silné alergény sú:

• dinitrochlórbenzén;
• syntetické polyméry;
• formaldehydové živice;
• terpentín;
• PVC a epoxidové živice;
• ursoly;
• chróm;
• formalín;
• nikel.

Všetky tieto látky sú bežné vo výrobe aj v každodennom živote. Častejšie spôsobujú alergické reakcie u predstaviteľov profesií, ktoré zahŕňajú kontakt s chemikáliami. Prevencia zahŕňa organizáciu čistoty a poriadku vo výrobe, používanie pokročilých technológií, ktoré minimalizujú poškodenie chemikálií pri kontakte s ľuďmi, hygienu atď.

Alergické reakcie u detí

U detí sa alergické reakcie vyskytujú z rovnakých dôvodov a s rovnakými charakteristickými znakmi ako u dospelých. Už od útleho veku sa zisťujú príznaky potravinových alergií – vyskytujú sa od prvých mesiacov života.

Pozorovaná precitlivenosť na produkty živočíšneho pôvodu(, kôrovce), rastlinného pôvodu (orechy všetkých druhov, pšenica, arašidy, sója, citrusové plody, jahody, jahody), ako aj med, čokoláda, kakao, kaviár, cereálie atď.

V ranom veku ovplyvňuje tvorbu ťažších reakcií vo vyššom veku. Keďže potravinové bielkoviny sú potenciálne alergény, k reakcii najviac prispievajú potraviny, ktoré ich obsahujú, najmä kravské mlieko.

Alergické reakcie u detí, ktoré sa objavili v jedle, sú rôznorodé, keďže do patologického procesu môžu byť zapojené rôzne orgány a systémy. Klinickým prejavom, ktorý sa vyskytuje najčastejšie, je atopická dermatitída – kožná vyrážka na lícach, sprevádzaná silným svrbením. Symptómy sa objavujú 2-3 mesiace. Vyrážka sa šíri na trup, lakte a kolená.

Charakteristická je aj akútna žihľavka – svrbiace pľuzgiere rôznych tvarov a veľkostí. Spolu s ním sa prejavuje angioedém, lokalizovaný na perách, očných viečkach a ušiach. Existujú tiež lézie tráviacich orgánov, sprevádzané hnačkou, nevoľnosťou, vracaním a bolesťou brucha. Dýchací systém u dieťaťa nie je ovplyvnený izolovane, ale v kombinácii s patológiou gastrointestinálneho traktu a je menej častý vo forme alergickej rinitídy a bronchiálnej astmy. Príčinou reakcie je precitlivenosť na vaječné alebo rybie alergény.

Alergické reakcie u dospelých a detí sú teda rôznorodé. Na základe toho lekári ponúkajú množstvo klasifikácií na základe reakčného času, princípu patogenézy atď. Najčastejšími ochoreniami alergickej povahy sú anafylaktický šok, žihľavka, dermatitída alebo bronchiálna astma.

Úvod

V posledných desaťročiach sa celosvetovo prudko zvýšil výskyt alergií. S čím to súvisí? V prvom rade so zhoršujúcou sa situáciou životného prostredia. Takzvané antigény, ktoré vyvolávajú alergickú reakciu, sa môžu dostať do tela s jedlom, vdychovaným vzduchom, ako aj pri kontakte so sliznicami alebo pokožkou. Kontakt s domácimi zvieratami, rôznymi chemikáliami, peľom alebo prachom sa pre mnohých mení na výskyt nepríjemných symptómov. Aby ste sa vyrovnali s alergiami, potrebujete kvalifikovanú pomoc od alergológa. Je to on, kto predpíše vyšetrenie, zistí skutočnú príčinu alergie a predpíše adekvátnu liečbu. Samoliečba v prípade alergií nielenže nepomôže, ale môže spôsobiť aj nenapraviteľné škody. V medicíne existujú prípady smrteľných alergických reakcií na zdanlivo obyčajné potraviny alebo po kontakte so zvieratami. Dozviete sa o tom, čo sa deje v tele po vstupe antigénu, ako predchádzať vzniku alergií, aké sú naliehavé opatrenia v prípade alergickej reakcie, dozviete sa čítaním tejto knihy.

Táto príručka podrobne popisuje moderné metódy diagnostiky alergických ochorení, tradičné a netradičné metódy a princípy ich liečby, podáva popis liekov používaných pri alergiách, poskytuje aj výživové vlastnosti alergikov a fyzikálno-terapeutické cvičenia. Samostatná kapitola je venovaná prevencii alergických ochorení.

Kapitola 1
Alergické reakcie - reakcie z precitlivenosti

Imunitná odpoveď je séria molekulárnych a bunkových reakcií, ktoré sa vyskytujú v tele po vystavení antigénu, čo vedie k vytvoreniu humorálnej alebo bunkovej imunity. Vývoj jedného alebo druhého typu imunity je určený vlastnosťami antigénu, genetickými a fyziologickými schopnosťami organizmu. V tomto období sa schopnosť tela rýchlo reagovať na to vytvára neutralizáciou a odstránením mikroorganizmov a látok, ktoré napadajú telo a menia vlastnosti antigénu. V niektorých prípadoch, pri nadmerne silnom a dlhotrvajúcom vystavení antigénu, imunitná odpoveď poškodí telo. Táto reakcia sa nazýva hypersenzitívna reakcia alebo alergická reakcia.

V závislosti od rýchlosti vývoja sa rozlišuje reakcia z precitlivenosti okamžitého typu a reakcia oneskoreného typu.

Vlastnosti humorálnej imunity

Na humorálnej imunite sa podieľajú 3 typy buniek:

- makrofágy;

- T-lymfocyty;

- B-lymfocyty.

Makrofágy fagocytujú antigén a po intracelulárnej proteolýze prezentujú jeho peptidové fragmenty na svojej bunkovej membráne T-pomocníkom. T-pomocníci spôsobujú aktiváciu B-lymfocytov, ktoré sa začínajú profilovať, menia sa na blastové bunky a potom sériou po sebe nasledujúcich mitóz na plazmatické bunky syntetizujúce protilátky špecifické pre tento antigén. Imunokompetentné bunky produkujú regulačné látky nazývané cytokíny.

Aktivácia T-helperov vyžaduje pôsobenie interleukínu 1, vylučovaného makrofágom pri kontakte s antigénom, interleukínom 2, a aktiváciu B-lymfocytov – lymfokínov produkovaných T-pomocníkmi – interleukínmi 4, 5, 6.

Plazmatické bunky syntetizujú protilátky vo forme molekúl imunoglobulínu. Existuje 5 tried imunoglobulínov - A, M, G, D a E.

JgA (imunoglobulíny A) tvoria 15% z celkového množstva imunoglobulínov, sú obsiahnuté v sekrétoch a poskytujú ochranu pred toxínmi a patogénnymi látkami.

JgM (imunoglobulíny M) je imunoglobulín s vysokou molekulovou hmotnosťou nachádzajúci sa v krvnom sére. Tvorí 10 % z celkového množstva imunoglobulínov. Sú to prvé protilátky, ktoré vznikajú po infekcii a imunizácii, ale častejšie aj protilátky proti imunoglobulínu G.

JgG (imunoglobulín G) tvorí 75 % sérových imunoglobulínov. Možno ich nájsť v intersticiálnej tekutine, ktorá je schopná fixovať komplement. Tieto imunoglobulíny účinne apotylujú častice, neutralizujú častice, baktérie.

JgD (imunoglobulíny D) sa nachádzajú vo forme stôp, spolu s JgM môžu viazať antigény.

JgE (imunoglobulíny E) sa nachádzajú vo veľmi malých množstvách. Pri väzbe antigénov v žírnych bunkách sú spúšťačom uvoľňovania histamínu, pomaly reagujúcej látky anafylaxie, eozinofilného chemotaxického faktora a ďalších mediátorov zodpovedných za okamžitú hypersenzitívnu reakciu. Keď sa protilátky kombinujú s antigénom, vytvárajú imunitné komplexy.

K eliminácii alergénu dochádza v dôsledku aktivácie komplementového systému, čo vedie k deštrukcii bakteriálnych alebo iných cudzích buniek.

Systém komplementu je skupina plazmatických proteínov, ktorých aktivácia vedie k uvoľneniu histamínu zo žírnych buniek a krvných doštičiek, k zvýšeniu vaskulárnej permeability, kontrakcii hladkého svalstva, k neutralizácii niektorých látok a k lýze buniek.

Vlastnosti bunkovej imunity

T-lymfocyty sa podieľajú na bunkovej imunite, čo sa prejavuje precitlivenosťou oneskoreného typu. Tieto bunky rozpoznávajú antigén spojený s bunkovou membránou. V prítomnosti antigénov sa T bunky premenia na T-blastové formy buniek, následne sa premenia na T-efektory, ktoré vylučujú biologicky aktívne látky - lymfokíny (alebo mediátory oneskoreného typu hypersenzitivity). Pod ich pôsobením sa tieto bunky hromadia v miestach antigénneho podráždenia. Z tohto dôvodu sú makrofágy, neutrofily, bazofily, eozinofily priťahované do ohniska antigénneho podráždenia. Cieľové bunky môžu byť lyzované v dôsledku syntézy lymfotoxínu.

Ďalšiu skupinu T-killer buniek predstavujú lymfocyty, ktoré sú cytotoxické pre bunky infikované vírusmi, nádorové bunky a aloštepy.

V inom mechanizme cytotoxicity protilátky rozpoznávajú cieľové bunky a efektorové bunky reagujú na tieto antigény.

Túto schopnosť majú nulové bunky, monocyty a lymfocyty.

Alergény

V dôsledku interakcie imunokompetentného systému tela s alergénom vzniká špecifická senzibilizácia, ktorá je sprevádzaná klinickými prejavmi, ktoré sa považujú za alergické ochorenie.

Alergény sú všetky látky, ktoré nesú geneticky cudziu informáciu a keď sa dostanú do tela, spôsobia špecifické imunitné reakcie. Môžu to byť látky organickej alebo anorganickej povahy (antigénne alebo neantigénne, jednoduché látky - jód, chróm, platina) alebo komplexné proteínové alebo proteín-polysacharidové a proteín-lipidové komplexy (sérové, tkanivové, bakteriálne, plesňové), ako aj napr. falošné zlúčeniny nebielkovinovej povahy, ako sú alergény domáceho prachu.

Alergény môžu byť lieky, farbivá a čistiace prostriedky, rôzne syntetické polyméry, kozmetika a parfumy.

Jednoduché produkty s nízkou molekulovou hmotnosťou môžu po naviazaní na srvátkové a tkanivové bielkoviny v tele získať alergénne vlastnosti. Exoalergény sú početné látky, ktoré vstupujú do tela zvonku.

Exoalergény zahŕňajú alergény neinfekčného pôvodu:

1) domácnosť (domáci prach, prach z knižnice, dafnie);

2) liečivé (antibiotiká atď.);

3) epidermálne (ľudská epidermis, zvieracia epidermis, vtáčie perie, vlna, vlasy, srsť);

4) peľ (kvety kultúrnych rastlín, kvety divých rastlín, lúčne trávy, buriny, stromy, kríky, plodiny);

5) chemikálie (benzín, benzén atď.);

6) potravinové alergény (mäso hospodárskych zvierat, hydinové mäso a vajcia, rybie produkty, rastlinné produkty a mliečne výrobky);

7) hmyz (bodavý, cicajúci krv, pavúkovce).

Medzi infekčné alergény patria:

1) bakteriálne - rôzne typy patogénnych a nepatogénnych baktérií, ich metabolické produkty;

2) plesňové alergény (patogénne a nepatogénne huby), patogény hubových chorôb, plesne; 3) rôzne typy vírusov; 4) rôzne druhy prvokov; 5) saprofyty a podmienene patogénne organizmy.

Plesne spôsobujú alergie v 30% prípadov, prídavné látky v potravinách - v 21%, roztoče z domáceho prachu - 20%, peľ rastlín - 16%, potraviny - 14%, lieky - 12%, domáce zvieratá - 8%.

Z potravinových alergénov najčastejšie (uvedené podľa frekvencie reakcie):

- kravské mlieko;

- kuracie vajcia;

- zelenina (zeler, paradajky);

- obilniny;

- korenie;

- droždie.

Jeden pacient môže byť alergický na niekoľko patogénov.

Hlavné alergény a faktory spôsobujúce exogénne alergické ochorenia

Typy alergických reakcií

Hlavnou príčinou alergických reakcií je vrodená alebo získaná nedostatočnosť funkcie regulačných supresorových buniek.

Genetická predispozícia u pacientov je spojená s dedičnými vlastnosťami tela. Ak je alergia registrovaná u oboch rodičov, potom ich deti zdedia atopiu v 50%. Ak mal alergiu len jeden rodič, riziko ochorenia je 30%. Pôsobenie environmentálnych produktov netreba vysvetľovať, dôležité miesto však zaujímajú mediátory alergie, vrátane histamínu, ktorý je endogénnym toxínom a vylučuje sa pečeňou. Ak je pečeň preťažená a telo nevie odstrániť histamín, dochádza k alergickým prejavom.

Rozmanitosť alergických reakcií viedla k vytvoreniu veľkého počtu klasifikácií alergických reakcií.

Ado A.D. (1978) rozdeľuje všetky skutočné alergické reakcie do 2 veľkých skupín:

1) reakcie okamžitého typu (alebo reakcie s cirkulujúcimi protilátkami);

2) oneskorené reakcie (alebo bunkového typu).

V patogenéze alergických reakcií bezprostredného typu sa rozlišujú 3 štádiá: imunologické, patochemické a patofyziologické.

Imunologická reakcia je alergén-protilátková reakcia, určuje vývoj celého komplexu procesov, jeho špecifickosť. Patochemické štádium sa vyvíja v dôsledku antigén-protilátky, keď sa z tkanív uvoľňuje množstvo biologicky aktívnych látok. Tretia etapa je dôsledkom druhej etapy a je komplexom porúch, ktoré charakterizujú klinický obraz alergických reakcií.

Alergická odpoveď pozostáva z 3 fáz: senzibilizácia, okamžitá alergická reakcia a oneskorená alergická reakcia.

Proces senzibilizácie môže trvať až 4 roky, kým žírne bunky začnú stimulovať alergickú odpoveď na konkrétny alergén.

V prípade skríženej alergie môže dôjsť k alergickej reakcii bez predchádzajúcej senzibilizácie (napríklad na penicilínové prípravky). Predchádzajúcu senzibilizáciu môže spôsobiť alergén z prostredia. Preto môže prvý kontakt vyvolať ostrú alergickú reakciu.

Pre potravinové alergény je typická skrížená alergia: peľ tráv môže spôsobiť skrížené reakcie na paradajky a obilniny, prírodný latex na banány a avokádo.

Okamžitá alergická reakcia sa rozvinie po predchádzajúcej expozícii alergénu mastocytom s tvorbou JgE.

Mediátory, ako je histamín, zvyšujú vaskulárnu permeabilitu a prítok tekutín. Leukotriény a prostaglandíny spôsobujú zápal. Do procesu sú zapojené bazofily a iné imunokompetentné bunky. Klinické prejavy takejto reakcie sú svrbenie, kýchanie.

Reakcia oneskoreného typu je spôsobená pôsobením cytokínov, ktoré sú produkované žírnymi bunkami a T-2 lymfocytmi 4–10 hodín po opakovanej expozícii. Hlavné bunky spojené s oneskorenou alergickou reakciou.

V závislosti od typu poškodenia tkaniva sa rozlišujú 4 typy alergických reakcií.

Typ I - anafylaktická reakcia. Ide o okamžitú reakciu z precitlivenosti s anafylaxiou a reaginickou reakciou. Pri prvom kontakte s antigénom vznikajú u predisponovaných jedincov protilátky - reaginy, JgE, fixujú sa na membránu žírnych buniek, bazofilov, buniek hladkého svalstva. Pri opakovanom kontakte s antigénom sa vytvárajú imunitné komplexy. To stimuluje degranuláciu žírnych buniek a uvoľňovanie biologicky aktívnych látok, ako je histamín, pomaly reagujúca anafylaxická látka, eozinofilný chemotaktický faktor.

Klinická reakcia typu I sa zistí, keď:

- anafylaktický šok;

- urtikária;

- angioedém;

- vazomotorická rinitída;

- bronchiálna astma.

Typ II - cytotoxická reakcia. Pri tomto type reakcie protilátky ako imunoglobulín JgG a JgM voľne cirkulujú v krvi, zatiaľ čo endogénne alebo exogénne antigény sú pripojené k bunkovej membráne.

Komplementový systém sa podieľa na protilátkach (JgM).

Za účasti komplementu sa prejavuje metická alebo zápalová aktivita bunky. Produkované protilátky sú špecifické pre populárnu membránu a stenu pľúcnych krvných ciev. Tieto reakcie antigén-protilátka vedú k glomerulonefritíde a pľúcnej vaskulitíde. To sa prejavuje hemoptýzou. Reakcia typu II môže navyše spôsobiť tvorbu cytotoxických protilátok proti akémukoľvek tkanivu.

Cytotoxická reakcia sa vyskytuje pri imunohemolýze s alergiami na lieky, posttransfúznymi komplikáciami.

Typ III je imunokomplexná reakcia, ktorá môže byť charakterizovaná reakciou typu Arthusovho fenoménu (alebo reakciou imunitného komplexu). K tejto reakcii humorálneho typu dochádza 2–6 hodín po antigénnej stimulácii, počas ktorej sa kombinujú precipitujúce protilátky s antigénom. Toto je sprevádzané tvorbou mikroprecipitátov v malých cievach a okolo nich, čo vedie k trombóze a deštrukcii ciev. Čím vyššia je hladina protilátok, tým väčšia je intenzita a trvanie reakcií, pri ktorých sú neutrofily zničené s uvoľnením lyzozomálnych enzýmov. Alergické reakcie tohto typu zahŕňajú systémový lupus erythematosus, charakterizovaný ukladaním imunitných komplexov v rôznych oblastiach, ako aj glomerulonefrickej membrány, pleury, perikardu, synoviálnych membrán, ciev a komplexov.

Okrem toho môže príklad alergickej reakcie tohto typu slúžiť ako systémová sérová choroba a lokálna reakcia, ktorá sa vyvinie v prípade injekcie antigénu, poškodenia oka vo forme marginálnej keratitídy a niektorých ďalších lézií orgánov zraku. .

Medzi ochorenia "komplexov" patrí exogénna alergická alveolitída, poststreptokoková glomerulonefritída, vredy tenkého čreva pri brušnom týfuse, reumatoidná artritída atď.

Alergická reakcia IV. typu je hypersenzitívna reakcia oneskoreného typu. Je bunková. Humorálne protilátky a komplementový systém sa na ňom nezúčastňujú. Senzibilizované T-lymfocyty aktivované antigénmi sa menia na cytotoxické bunky schopné zabíjať baktérie iných cieľových buniek. Efektorové T-lymfocyty stimulujú pomocou mediátorov hypersenzitivity ďalšie lymfocyty, neutrofily a makrofágy.

Posledne menované tiež spôsobujú škody. Tieto reakcie bunkovej imunity sa vyskytujú pri tuberkulóze, plesňových ochoreniach, navyše spôsobujú rozvoj strumy a kontaktnej dermatitídy. Tento typ reakcie sa pozoruje pri transplantáciách, ako aj pri transplantácii kostnej drene.

V klinických podmienkach, v patogenéze mnohých alergických ochorení, je ťažké rozlíšiť typy reakcií, pretože často dochádza ku kombinácii týchto reakcií. V každom prípade je dôležité správne zdôrazniť prevahu jedného alebo druhého typu alergických reakcií.

Charakteristika okamžitých a oneskorených typov precitlivenosti (podľa Medunitsin V.V.)

Kapitola 2
Diagnostika alergických ochorení

Na stanovenie diagnózy alergického ochorenia je potrebné vykonať dôkladné všeobecné klinické vyšetrenie, ako aj ďalšie výskumné metódy na identifikáciu konkrétnych alergénov. Na identifikáciu alergie u pacienta potrebujete:

- odber anamnézy;

- fyzikálne vyšetrenie;

- Imunologická štúdia.

Špecifická diagnostika alergických ochorení zahŕňa okrem odberu anamnézy aj alergologické, imunologické a inštrumentálne metódy výskumu.

Anamnéza

Odber anamnézy je najuniverzálnejšia metóda diagnostiky alergií, je potrebná pre správny výber ďalšieho vyšetrenia, vylúčenie nealergických ochorení a určenie adekvátnej účinnej liečby. Hlavné faktory pri štúdiu alergickej anamnézy: 9 príčin a čas nástupu prvých príznakov ochorenia;

- všeobecná pohoda, charakteristiky hlavných sťažností pacienta v orgánoch, systémoch;

- dynamika výskytu symptómov v závislosti od ročného obdobia, dňa, mesiaca, roku, sezóny, na rôznych miestach;

- dedičná predispozícia;

- faktory ovplyvňujúce priebeh tehotenstva (faktory vnútromaternicovej senzibilizácie, nadbytok uhľohydrátov v strave tehotnej ženy, lieky, inkompatibilita krvných skupín, fajčenie, rôzne choroby atď.);

- štúdium stravy, stravovacích vlastností, potravinového denníka, reakcie na rôzne potraviny;

- ak je to možné, identifikácia príčin, ktoré môžu predisponovať k alergiám (napríklad choroby tráviaceho systému, antibiotiká, preventívne očkovanie, perinatálne lézie centrálneho nervového systému, kontakt so zvieratami, uštipnutie hmyzom, zmeny lokality, ročné obdobie, poveternostné podmienky atď.);

- predchádzajúca antialergická liečba, jej účinnosť;

- výsledky predchádzajúcich prieskumov, ich výsledky;

- bývanie a životné podmienky pacienta;

- povolanie pacienta a pracovné riziká.

Správne zozbieraná anamnéza umožňuje alergológovi podozrenie na alergén alebo skupinu alergénov pre konkrétnu diagnózu.

Kožné testy

Metóda je založená na detekcii protilátok nielen v šokovom orgáne, ale aj na koži (reagins).

Existujú nasledujúce kožné testy:

- odkvapkávacia;

- aplikácia;

- skarifikácia;

- skarifikácia-aplikácia;

- intradermálne.

V alergologickej diagnostike sa kožné testy, ako dostupnejšie, využívajú pomerne často. Pri aplikácii vhodného alergénu na kožu je vyvolaná špecifická reakcia antigén-protilátka sprevádzaná uvoľňovaním biologicky aktívnych látok (histamín a pod.), ktoré po 15–20 minútach spôsobujú tvorbu pľuzgierov obklopených zóna hyperémie (reakcia okamžitého typu, pľuzgiere), ktorá sa objaví po 15–20 minútach. Pri reakciách oneskoreného typu sú primárne dôležité lymfoidné bunky s tvorbou infiltrátu po 24-48 hodinách. Anamnéza a klinický obraz ochorenia napovedajú, s akými alergénmi je potrebné vykonať kožné testy.

Aby sa predišlo lokálnym a celkovým komplikáciám, kožné testy sa vykonávajú najskôr 7-10 dní po odznení akútnej alergickej reakcie. 1-2 dni pred štúdiom sa zrušia antihistaminiká a kortikosteroidy. Pri všeobecnej hormonálnej terapii, ktorá potláča celkové a lokálne alergické reakcie, sa kožné testy vykonávajú len 2 mesiace po vysadení kortikosteroidov.

Indikácie pre kožné testy sú údaje o anamnéze, indikácie úlohy konkrétneho alergénu alebo skupiny alergénov v anamnéze.

V súčasnosti je známych veľa infekčných a neinfekčných alergénov. Medzi infekčné alergény patria:

- mikrobiálne;

- alergény plesní;

- alergény helmintov.

Medzi neinfekčné alergény patria:

- peľ;

– domácnosť;

- epidermálne;

- jedlo;

hmyzie alergény.

Kontraindikácie pre kožné testy sú:

- exacerbácia základnej choroby;

- exacerbácia sprievodných ochorení;

- dekompenzované ochorenia vnútorných orgánov;

- akútne infekčné choroby;

- tehotenstvo, laktácia, prvé 2 dni menštruačného cyklu.

Pri podozrení na veľmi vysokú citlivosť sa vykoná kvapkový a kožný test s vtieraním alergénu do neporušenej kože. Technika nastavenia vzorky spočíva v tom, že sa kvapka alergénu aplikuje na kožu predlaktia ošetrenú 70% alkoholom a po 15–20 minútach sa zmeria veľkosť papule a hyperémia.

Niekedy sa tyčinka vtiera kvapkou potravinového alergénu do neporušenej kože. Ak po 15–20 minútach nedôjde k žiadnym zmenám na koži, vzorky sa považujú za negatívne.

Zvyčajne sa na kontrolu týchto vzoriek paralelne umiestni kvapka izotonického roztoku vo vzdialenosti 4–5 cm od prvej vzorky. Vzorka je zvyčajne nastavená len na jeden alergén.

Aplikačný test sa používa častejšie pri alergiách na lieky. Kvapka liečivej látky sa aplikuje na kožu predlaktia, ktorá je fixovaná kúskom sterilnej gázy a na vrchu - kompresným papierom a náplasťou. Je však vhodnejšie nastaviť vzorky pomocou hotového testoplastu (stužka z indiferentného materiálu rozdelená na štvorce, v strede ktorých je zosilnený kruh z 1 vrstvy filtrovaného papiera). Alergén alebo kontrolný roztok sa umiestni do otvoru pásky. Testoplast sa odstráni po 24 hodinách. V prípade svrbenia kože sa obväz odstráni skôr.

Test sa zaznamená 30 minút po odstránení testoplastu, po 48 hodinách alebo viac (až 7 dní) od okamihu vloženia vzorky. Negatívna reakcia je kožná reakcia podobná reakcii s fyziologickým roztokom.

Pri pozitívnej reakcii oneskoreného typu sa v závislosti od ich závažnosti vyskytujú zápalové javy vo forme erytému, edému, infiltrácie, papúl, vezikúl.

Výsledky pozitívnej reakcie sa hodnotia:

- erytém - +;

- erytém a edém - ++;

– erytém, edém, začiatok vezikulácie – +++;

- erytém, edém, vezikuly alebo vredy - ++++.

Skarifikačné testy sa často vykonávajú s rôznymi skupinami nebakteriálnych alergénov. Tento test je špecifický a menej nebezpečný ako intradermálny test.

Test sa robí na vnútornej ploche predlaktia: vertikutátorom sa urobia zárezy vo vzdialenosti 3 cm od seba, na poškodenú kožu sa aplikuje alergén alebo kontrolné vyšetrenie. Pri jednom vyšetrení sa použije až 20–25 alergénov. Výsledky reakcie sa vyhodnotia po 15-20 minútach.

Reakcia sa považuje za pozitívnu, ak sa v mieste skarifikácie objaví pľuzgier s priemerom väčším ako 5 mm.

Vo svetle uvažovaného problému sa rozlišujú alergické reakcie okamžitého typu (alebo humorálneho) a oneskoreného typu (alebo bunkové). Reakcie humorálneho typu sa vyznačujú veľmi rýchlym vývojom (už niekoľko sekúnd alebo minút po interakcii senzibilizovaného organizmu a antigénu alergénu). Mechanizmus vývoja takýchto reakcií je založený na povrchovom seróznom zápale, ktorý po niekoľkých hodinách zmizne bez stopy. V tomto prípade poskytujú antihistaminiká vynikajúci terapeutický účinok.

Antigénne vlastnosti môžu mať rôzne látky bielkovinovej povahy (bielkoviny živočíšneho a rastlinného pôvodu). Sú schopné vyvolať indukciu (tvorbu) protilátok alebo špecifických bunkových reakcií. Existuje obrovské množstvo látok, ktoré prichádzajú do kontaktu s protilátkami, po ktorých už nenasleduje ďalšia syntéza protilátok. Toto sú haptény.

V kombinácii s telovými proteínmi získavajú antigénne vlastnosti. Čím silnejší je antigén, tým vyššia a tuhšia je jeho molekulárna štruktúra a tým väčšia je hmotnosť molekuly. Rozpustné alergény sú silné antigény, nerozpustné, korpuskulárne, bakteriálne bunky sú slabé antigény. Rozlišujte endogénne alergény, ktoré sú prítomné alebo sa tvoria v samotnom organizme, a exogénne, vstupujúce do ľudského tela z prostredia. A. D. Ado navrhol klasifikovať exogénne alergény podľa pôvodu na neinfekčné a infekčné. Medzi neinfekčné patria:
1) jednoduché chemické zlúčeniny (čistiace prostriedky, parfumy, benzín);
2) domácnosť (peľ kvetov, domáci prach);
3) potravinové alergény živočíšneho a rastlinného pôvodu (citrusové plody, vaječné bielkoviny atď.);
4) epidermálne (lupiny, vlna);
5) liečivé (aspirín, sulfónamidy, antibiotiká
atď.).

Neinfekčné alergény delíme podľa zdroja pôvodu na: priemyselné (vlna, múčny prach); domáce (prach, vlna) a prírodné (peľ kvetov, obilnín a rastlín).

Infekčné alergény predstavujú plesne, vírusy, baktérie a produkty ich metabolizmu (životná aktivita).

Exogénne alergény vstupujú do tela rôznymi spôsobmi, napríklad parenterálne, enterálne, inhalačne a perkutánne (cez kožu).
Endogénne alergény alebo autoalergény sa delia na primárne (prirodzené) a sekundárne (získané).

Prirodzené antigény sa nachádzajú v koloide štítnej žľazy, sivej hmote mozgu, očnej šošovke a semenníkoch.

Pri niektorých patológiách v dôsledku zvýšenej priepustnosti fyziologických bariér (hematoencefalologických alebo histohematických) dochádza k takzvanej dystopii týchto antigénov z vyššie uvedených tkanív a orgánov, po ktorej nasleduje ich kontakt s imunokompetentnými bunkami, v dôsledku čoho sa začnú vylučovať autoprotilátky. byť vyrobené. V dôsledku toho dochádza k poškodeniu zodpovedajúceho orgánu.
Získané (sekundárne) autoalergény sa syntetizujú z bielkovín vlastného tela vplyvom niektorých škodlivých činiteľov (ionizujúce žiarenie, nízka alebo vysoká teplota a pod.). Najmä tieto mechanizmy sú základom radiačných a popáleninových chorôb.

Nízka teplota, chlad, samozrejme, nie je alergén, ale tento faktor prispieva k aglutinácii (adhézii) červených krviniek za aktívnej účasti antierytrocytových protilátok. Vytvorené aglutiníny (lepivé útvary) spúšťajú aktiváciu komplementového systému, čo vedie k odumieraniu erytrocytov.

Takéto javy sa môžu vyskytnúť napríklad pri alkoholickej cirhóze pečene, infekčnej mononukleóze, mykoplazmatických infekciách.
Treba poznamenať, že pod vplyvom mikroorganizmov tvoria proteíny makroorganizmu komplexné endoalergény a intermediárne. Komplexné vznikajú v dôsledku kontaktu telu vlastných tkanív s mikroorganizmami alebo ich toxínmi, čo prispieva k tvorbe protilátok, ich interakcii s antigénmi a v konečnom dôsledku k poškodeniu tkaniva.

Intermediárne endoalergény vznikajú vďaka kombinácii mikroorganizmov s telesnými tkanivami, no v tomto prípade vzniká štruktúra s úplne novými antigénnymi vlastnosťami.

Existujú antigény nezávislé od týmusu (keď imunitná odpoveď nevyžaduje účasť pomocníkov T-lymfocytov) a antigény závislé od týmusu (keď je možná odpoveď imunitného systému s povinnou účasťou T-lymfocytov, B- lymfocyty a makrofágy).

Klasifikácia alergických reakcií okamžitého typu zahŕňa:
1) anafylaktické (atopické) reakcie;
2) cytotoxické reakcie;
3) patológia imunokomplexu.

1. Anafylaktické reakcie sú najčastejšie spôsobené alergénmi ako domáci a priemyselný prach, peľ rastlín a spóry húb, kozmetika a parfumy, epidermis a zvieracie chlpy. Nazývajú sa lokálne anafylaktické reakcie (žihľavka, angioedém, atopická bronchiálna astma, alergická konjunktivitída a rinitída). Zdrojmi generalizovaných alergických reakcií (anafylaktický šok) sú alergény hormónov, antitoxické séra, bielkoviny krvnej plazmy, lieky, rádioaktívne látky. Lokálne anafylaktické reakcie sa teda vyskytujú, keď sa antigén prirodzene dostane do tela a nachádza sa v miestach fixácie (sliznice, koža atď.). Izolujú sa agresorové protilátky patriace do triedy imunoglobulínov E a G4, ktoré majú schopnosť naviazať sa napríklad na žírne bunky, makrofágy, krvné doštičky, bazofily, neutrofily, eozinofily. V tomto prípade dochádza k uvoľňovaniu mediátorov alergie, najmä eozinofily produkujú katiónové proteíny, fosfatázu D, histominázu, arylsulfatázu B; krvné doštičky uvoľňujú serotonín, žírne bunky a bazofily - histamín, heparín arylsulfatáza A, galaktozidáza, chemotrypsín, leukotriény, prostaglandíny, superoxiddismutáza, neutrofilné a eozinofilné chemotoxické faktory.
2. Zdrojmi faktora aktivujúceho krvné doštičky sú tiež krvné doštičky, neutrofily, bazofily, lymfocyty a endotelové bunky. Mediátory alergie sú biologicky aktívne látky, pomocou ktorých sa aktivuje takzvaná pomaly reagujúca látka anafylaxie (MRS-A), ktorá v skutočnosti spôsobuje anafylaxiu (druh alergickej reakcie).

Vývoj takýchto alergických reakcií predstavuje tri fázy:
1) imunologické;
2) patochemické;
3) patofyzikálne.

Štádium imunitných reakcií, čiže imunologických, začína hromadením protilátok v organizme po zavedení cudzieho antigénu, čo vedie k rozvoju senzibilizácie, čiže zvýšenej citlivosti organizmu na tento alergén. V tomto čase sa vytvorí klon senzibilizovaných (senzitívnych) T-lymfocytov. V latentnom (skrytom) období senzibilizácie je alergén rozpoznaný a absorbovaný makrofágom, v dôsledku čoho je väčšina antigénu zničená pod vplyvom hydrolytických enzýmov. Zvyšok antigénu je fixovaný na membráne A-bunky v kombinácii s proteínmi. Takýto komplex sa nazýva superantigén, má určitú imunogenitu a je schopný aktivovať tvorbu protilátok. Tento proces ovplyvňujú T-pomocníci, T-supresory. Je dokázané, že aj nepatrné zmeny v ich pomere môžu viesť k vážnym poruchám imunogenézy. Tvorba a uvoľňovanie mediátorov alergie je ďalším štádiom imunitných reakcií - patochemickým štádiom, v ktorom je zásobovanie buniek energiou zvlášť dôležité pre syntézu mediátorov. Telo sa senzibilizuje asi po dvoch týždňoch. Opakovaný kontakt s alergénom vytvára komplexy antigén-protilátka. Tento moment je spúšťačom. Metabolizmus sa zvyšuje, syntetizujú a uvoľňujú sa nové médiá. Existujú dva typy mediátorov, ktoré sa uvoľňujú počas reakcií okamžitého typu.
Primárne - túto skupinu predstavujú serotonín, histamín, tvoria sa v čase reakcie antigén-protilátka.

Sekundárne - syntetizované v procese vystavenia iným bunkám a enzýmom (napríklad mediátor bradykinín).

Podľa ich biologickej aktivity a chemickej štruktúry sa mediátory delia na:
1) chemotaktický (priťahujúci určité bunky
krv);
2) proteoglykány;
3) enzýmy;
4) pôsobiace na hladké svaly a krvné cievy.

1. Chemotaktické mediátory zahŕňajú faktor chemotaxie neutrofilov (typ leukocytov) (FCH) a eozinofilov (typ leukocytov) (FChE). Faktory chemotaxie neutrofilov sú zodpovedné za ukončenie lokálneho pôsobenia mediátorov, podieľajú sa na modulácii uvoľňovania biologicky aktívnych látok. Najvýznamnejší je histamín, ktorý prispieva k zosilneniu alebo inhibícii chemotaxie neutrofilov, pričom pôsobí nepriamo prostredníctvom H receptorov, respektíve H2 receptorov. Významnú úlohu zohrávajú aj oxidačné produkty kyseliny arachnoidovej (leukotrién B4). Po začiatku kontaktu "antigén-protilátka" sa po 5-15 minútach pozoruje uvoľnenie vysokomolekulárneho faktora chemotaxie neutrofilov. Eozinofily migrujú a hromadia sa v lézii v dôsledku eozinofilného hemotaxického faktora. Zlepšiť chemotaxiu eozinofilov a iných metabolických produktov, najmä kyseliny arachnoidovej, leukotriénu B4, mono a hydroxy mastných kyselín, histamínu.

2. Proteoglykány. Po zavedení antigénu do tela sa uvoľní mediátor, ktorý moduluje (mení) aktivitu trypsínu (deštruktívny enzým) a inhibuje systém zrážania krvi. Ide o heparín, ktorý sa nachádza v granulách žírnych buniek ľudskej kože a pľúc a úzko súvisí s histamínom. Heparín prispieva k inhibícii funkcií komplementu. Takéto proteoglykány, ako sú chondrotín sulfáty, nachádzajúce sa v bazofiloch, podobne ako heparín, majú antikoagulačnú schopnosť, ale ich aktivita je asi päťkrát nižšia.

3. Enzýmy ako mediátory alergie sú zastúpené neut; ral proteázy (štiepiace proteíny) (aktívny bradykinín, pľúcny Hagemanov faktor, tryptáza) a kyslé (peroxidáza a hydroláza). Posilnenie zápalových procesov, ukladanie fibrínu okolo žírnych buniek, inhibícia zrážania krvi - to všetko je pod kontrolou enzýmov ako sú kyslé hydrolázy, najmä arylsulfatáza, suproxiddismutáza, peroxidáza, beta-glukuronidáza, beta-hexamináza.

4. Mediátory pôsobiace na hladké svaly a cievy. Významným predstaviteľom je histamín, ktorý sa nachádza v žírnych bunkách kože, pľúc a submukóznej vrstvy čreva. Histamín je v tesnej iónovej väzbe s heparínom. Histamín sa nachádza aj v bazofiloch (druh bielych krviniek), no v menšom množstve. Čím väčšia je koncentrácia antigénu, ktorý vstupuje do tela, tým vyššia je rýchlosť uvoľňovania histamínu. V malých dávkach pôsobí na β-receptory, čo následne vedie k zúženiu priedušiek, pľúcnych a koronárnych ciev, zvýšenej chemotaxii eozinofilov a neutrofilov, zvýšeniu syntézy prostaglandínov F2-alfa, E2, tromboxánu a ďalšie metabolické produkty kyseliny arachnoidovej. Aktivácia H-receptorov zabezpečuje zvýšenú sekréciu hlienu v horných dýchacích cestách, zvýšenie koncentrácie cGMP vo vnútri bunky, zvýšenie priepustnosti krvných ciev a ich expanziu a napokon stimulácia H-receptorov spôsobí čiastočné rozpojenie spojenia medzi bunkami, čo spôsobuje rozvoj žihľavky alebo edému.

H2-histamínové receptory sa nachádzajú väčšinou v srdci. Stimulácia týchto receptorov je sprevádzaná expanziou koronárnych ciev srdca. Pod ich vplyvom sa zvyšuje aj sekrécia kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku. Normálna hladina tohto mediátora v krvi by mala byť 0,6 ± 0,2 ng/ml. Zvýšenie na 1,6 ng / ml vedie k zvýšeniu srdcovej frekvencie o 30%, až do 2,4 ng / ml - bolesť hlavy, začervenanie kože, až 4,6 ng / ml - ešte väčšie zvýšenie rýchlosti kontrakcie ľavej komory a mierna hypotenzia a nad 30 ng/ml vedie k zástave srdca. Je potrebné vziať do úvahy skutočnosť, že pri zavedení akéhokoľvek intravenózneho lieku môže u 10-30% jedincov dôjsť k uvoľneniu niekoľkých ng histamínu do krvi. Kombinácia týchto liekov vedie niekedy k celkovému zvýšeniu hladiny histamínu, čo niekedy spôsobuje rôzne komplikácie.
V niektorých prípadoch sa pri zvýšení hladiny histamínu pozoruje aktivácia H2 receptorov lokalizovaných na T-supresoroch, čo je spúšťačom nástupu záchvatov u pacientov s atopickou bronchiálnou astmou.

Ďalším mediátorom, ktorý hrá dôležitú úlohu, je serotonín, ktorý tiež ovplyvňuje cievy a hladké svaly. Serotonín sa podieľa na migrácii senzibilizovaných leukocytov cez vaskulárny endotel (vnútorná vrstva). Serotonín zabezpečuje agregáciu (zhlukovanie) krvných doštičiek a tiež stimuluje sekréciu lymfokínov T-lymfocytmi. V prítomnosti sérotonínu sa zvyšuje priepustnosť cievnej steny a sťahuje sa hladké svalstvo priedušiek.

V treťom patofyziologickom štádiu alergických reakcií bezprostredného typu sa po vzniku a uvoľnení mediátorov alergie (v patochemickom štádiu) rozvinú biologické účinky týchto mediátorov a klinické prejavy. Najzávažnejším a najnebezpečnejším prejavom alergie je anafylaktický šok, pri vzniku ktorého zohrávajú významnú úlohu metabolity kyseliny arachnoidovej. Delia sa na:
1) produkty cyklooxygenázy: prostacyklín, tromboxány,
prostaglandíny;
2) produkty lipoxygenázy: leukotriény.

Prostaglandíny sú neurotransmitery, ktoré sa syntetizujú
z kyseliny arachnoidovej za účasti enzýmu cyklooxygenázy, proces prebieha vo väčšine prípadov v žírnych bunkách parenchýmu (tkaniva) pľúc. Sú to mediátory zápalových reakcií, bronchospazmu, hypertenzie v systéme pľúcnej artérie.
Leukotriény vznikajú z mastných kyselín vplyvom enzýmu lipoxygenázy. Tri z nich: C4, D4 a E4 tvoria pomaly reagujúcu látku (MRS-A). Účinok leukotriénu C4 sa prejaví do desiatich minút po prieniku antigénu do organizmu a vymizne po dvadsiatich piatich až tridsiatich minútach. Tento mediátor zvyšuje permeabilitu mikrovaskulatúry, spôsobuje bronchospazmus, znižuje srdcový výdaj a zvyšuje systémovú a pľúcnu hypertenziu sprevádzanú leukopéniou a hemokoncentráciou. Leukotrién D4 je oveľa silnejší vo svojich charakteristikách histamínu, najmä vo vzťahu k schopnosti sťahovať malé priedušky, koronárne cievy a cievy pľúcneho obehu. Leukotrién E4 aktivuje tvorbu tromboxánu v prieduškách, čo spôsobuje ich edém, zvýšenú sekréciu hlienu a tým spôsobuje predĺžený bronchospazmus.

Alergia (grécky „allos“ - iný, iný, „ergon“ - pôsobenie) je typický imunopatologický proces, ktorý sa vyskytuje na pozadí vystavenia alergénovému antigénu na organizmus s kvalitatívne zmenenou imunologickou reaktivitou a je sprevádzaný rozvojom hyperergických reakcie a poškodenie tkaniva.

Existujú alergické reakcie okamžitého a oneskoreného typu (respektíve - humorálne a bunkové reakcie). Alergické protilátky sú zodpovedné za vývoj alergických reakcií humorálneho typu.

Na prejavenie klinického obrazu alergickej reakcie sú potrebné aspoň 2 kontakty tela s antigénom-alergénom. Prvá dávka vystavenia alergénu (malá) sa nazýva senzibilizujúca. Druhá dávka expozície - veľká (permisívna) je sprevádzaná vývojom klinických prejavov alergickej reakcie. Alergické reakcie okamžitého typu sa môžu vyskytnúť už po niekoľkých sekundách alebo minútach alebo 5 až 6 hodín po opakovanom kontakte senzibilizovaného organizmu s alergénom.

V niektorých prípadoch je možné dlhodobé pretrvávanie alergénu v organizme a v súvislosti s tým je prakticky nemožné stanoviť jasnú hranicu medzi dopadom prvej senzibilizačnej a opakovanej rozlišovacej dávky alergénu.

Klasifikácia alergických reakcií okamžitého typu:

• 1) anafylaktické (atopické);
• 2) cytotoxický;
• 3) patológia imunokomplexu.

Etapy alergických reakcií:

I - imunologické

II - patochemické

III - patofyziologické.

Alergény, ktoré vyvolávajú vývoj alergických reakcií humorálneho typu

Alergénové antigény sa delia na bakteriálne a nebakteriálne.

Medzi nebakteriálne alergény patria:

• 1) priemyselné;
• 2) domácnosť;
• 3) liečivé;
• 4) jedlo;
• 5) zelenina;
• 6) živočíšneho pôvodu.

Izolujú sa kompletné antigény (determinantné skupiny + nosný proteín), ktoré môžu stimulovať tvorbu protilátok a interagovať s nimi, ako aj neúplné antigény, čiže haptény, pozostávajúce len z determinantných skupín a nevyvolávajúce tvorbu protilátok, ale interagujúce s hotovými protilátkami. . Existuje kategória heterogénnych antigénov, ktoré majú podobnú štruktúru determinantných skupín.

Alergény môžu byť silné alebo slabé. Silné alergény stimulujú tvorbu veľkého množstva imunitných alebo alergických protilátok. Rozpustné antigény, zvyčajne proteínovej povahy, pôsobia ako silné alergény. Antigén proteínovej povahy je tým silnejší, čím je jeho molekulová hmotnosť vyššia a čím je štruktúra molekuly pevnejšia. Slabé sú korpuskulárne, nerozpustné antigény, bakteriálne bunky, antigény poškodených buniek vlastného tela.

Existujú aj alergény závislé od týmusu a alergény nezávislé od týmusu. Thymus-dependentné sú antigény, ktoré indukujú imunitnú odpoveď len s povinnou účasťou 3 buniek: makrofágu, T-lymfocytu a B-lymfocytu. Antigény nezávislé od týmusu môžu vyvolať imunitnú odpoveď bez účasti pomocných T-lymfocytov.

Všeobecné vzorce vývoja imunologickej fázy alergických reakcií okamžitého typu

Imunologické štádium začína expozíciou senzibilizačnej dávke alergénu a latentným obdobím senzibilizácie a zahŕňa aj interakciu rozlišovacej dávky alergénu s alergickými protilátkami.

Podstata latentného obdobia senzibilizácie spočíva predovšetkým v reakcii makrofágov, ktorá začína rozpoznaním a absorpciou alergénu makrofágom (A-bunkou). V procese fagocytózy je väčšina alergénu zničená pod vplyvom hydrolytických enzýmov; nehydrolyzovaná časť alergénu (determinantné skupiny) je vystavená vonkajšej membráne A-bunky v kombinácii s la-proteínmi a makrofágovou mRNA. Výsledný komplex sa nazýva superantigén a má imunogenicitu a alergénnosť (schopnosť vyvolať rozvoj imunitných a alergických reakcií), mnohonásobne vyššiu ako pôvodný natívny alergén. V latentnom období senzibilizácie dochádza po reakcii makrofágov k procesu špecifickej a nešpecifickej spolupráce troch typov imunokompetentných buniek: A-buniek, T-lymfocytov-pomocníkov a antigén-reaktívnych klonov B-lymfocytov. Najprv sú alergén a la-proteíny makrofágu rozpoznané špecifickými receptormi pomocníkov T-lymfocytov, potom makrofág vylučuje interleukín-1, ktorý stimuluje proliferáciu pomocných T-lymfocytov, ktoré zase vylučujú induktor imunogenézy, ktorý stimuluje proliferáciu antigén-senzitívnych klonov B-lymfocytov, ich diferenciáciu a transformáciu na plazmatické bunky - producentov špecifických alergických protilátok.

Proces tvorby protilátok ovplyvňuje ďalší typ imunocytov – T-supresory, ktorých pôsobenie je opačné ako pôsobenie T-pomocníkov: inhibujú proliferáciu B-lymfocytov a ich premenu na plazmatické bunky. Bežne je pomer T-pomocníkov k T-supresorom 1,4 – 2,4.

Alergické protilátky sa delia na:

• 1) protilátky-agresory;
• 2) svedecké protilátky;
• 3) blokovanie protilátok.

Každý typ alergických reakcií (anafylaktická, cytolytická, imunokomplexová patológia) je charakterizovaný určitými agresorovými protilátkami, ktoré sa líšia imunologickými, biochemickými a fyzikálnymi vlastnosťami.

Pri prieniku permisívnej dávky antigénu (alebo pri perzistencii antigénu v organizme) interagujú aktívne centrá protilátok s determinantnými skupinami antigénov na bunkovej úrovni alebo v systémovom obehu.

Patochemické štádium spočíva vo vytvorení a uvoľnení do prostredia vo vysoko aktívnej forme mediátorov alergie, ku ktorému dochádza pri interakcii antigénu s alergickými protilátkami na bunkovej úrovni alebo pri fixácii imunitných komplexov na cieľové bunky.

Patofyziologické štádium je charakterizované vývojom biologických účinkov mediátorov alergie okamžitého typu a klinickými prejavmi alergických reakcií.

Anafylaktické (atonické) reakcie

Existujú generalizované (anafylaktický šok) a lokálne anafylaktické reakcie (atopická bronchiálna astma, alergická rinitída a konjunktivitída, urtikária, angioedém).

Alergény, ktoré najčastejšie vyvolávajú rozvoj anafylaktického šoku:

• 1) alergény antitoxických sér, alogénnych prípravkov a-globulínov a proteínov krvnej plazmy;
• 2) alergény proteínových a polypeptidových hormónov (ACTH, inzulín atď.);
• 3) liečivá (antibiotiká, najmä penicilín, svalové relaxanciá, anestetiká, vitamíny atď.);
• 4) látky nepriepustné pre žiarenie;
• 5) hmyzie alergény.

Lokálne anafylaktické reakcie môžu byť spôsobené:

• 1) peľové alergény (polynózy), spóry húb;
• 2) alergény domáceho a priemyselného prachu, pokožky a zvieracích chlpov;
• 3) alergény kozmetiky a parfumov atď.

K lokálnym anafylaktickým reakciám dochádza vtedy, keď sa alergén dostane do organizmu prirodzenou cestou a vyvinie sa v miestach vstupnej brány a fixácie alergénov (sliznice, nosové dutiny, gastrointestinálny trakt, koža a pod.).

Protilátky-agresory v anafylaxii sú homocytotropné protilátky (reaginy alebo atopény) súvisiace s imunoglobulínmi tried E a G4, schopné fixácie na rôzne bunky. Reaginy sú fixované predovšetkým na bazofiloch a žírnych bunkách - bunkách s receptormi s vysokou afinitou, ako aj na bunkách s receptormi s nízkou afinitou (makrofágy, eozinofily, neutrofily, krvné doštičky).

Pri anafylaxii sa rozlišujú dve vlny uvoľňovania mediátorov alergie:

• Vlna 1 nastáva približne o 15 minút neskôr, keď sa mediátory uvoľnia z buniek s vysokoafinitnými receptormi;
• 2. vlna - po 5 - 6 hodinách sú zdrojmi mediátorov v tomto prípade nosné bunky nízkoafinitných receptorov.

Mediátory anafylaxie a zdroje ich vzniku:

• 1) žírne bunky a bazofily syntetizujú a vylučujú histamín, serotonín, eozinofilné a neutrofilné, chemotaktické faktory, heparín, arylsulfatázu A, galaktozidázu, chymotrypsín, superoxiddismutázu, leukotriény, prostaglandíny;
• 2) eozinofily sú zdrojom arylsulfatázy B, fosfolipázy D, histaminázy, katiónových proteínov;
• 3) z neutrofilov sa uvoľňujú leukotriény, histamináza, arylsulfatázy, prostaglandíny;
• 4) z krvných doštičiek - serotonín;
• 5) bazofily, lymfocyty, neutrofily, krvné doštičky a endotelové bunky sú zdrojom tvorby faktora aktivujúceho doštičky v prípade aktivácie fosfolipázy A2.

Klinické symptómy anafylaktických reakcií sú spôsobené biologickým pôsobením mediátorov alergie.

Anafylaktický šok je charakterizovaný rýchlym rozvojom celkových prejavov patológie: prudký pokles krvného tlaku až kolaptoidný stav, poruchy centrálneho nervového systému, poruchy systému zrážania krvi, kŕče hladkého svalstva dýchacích ciest, gastrointestinálny trakt, zvýšená vaskulárna permeabilita, svrbenie kože. Smrteľný výsledok môže nastať do pol hodiny s príznakmi asfyxie, ťažkým poškodením obličiek, pečene, gastrointestinálneho traktu, srdca a iných orgánov.

Lokálne anafylaktické reakcie sú charakterizované zvýšením priepustnosti cievnej steny a rozvojom edému, objavením sa svrbenia kože, nevoľnosťou, bolesťou brucha v dôsledku kŕčov orgánov hladkého svalstva, niekedy vracaním a zimnicou.

Cytotoxické reakcie

Odrody: šok z krvnej transfúzie, Rh inkompatibilita matky a plodu, autoimunitná anémia, trombocytopénia a iné autoimunitné ochorenia, súčasť odmietnutia transplantátu.

Antigén v týchto reakciách je štruktúrna zložka membrány buniek vlastného organizmu alebo antigén exogénnej povahy (bakteriálna bunka, liečivá látka a pod.), ktorý je pevne fixovaný na bunkách a mení štruktúru membrány.

Cytolýza cieľovej bunky pod vplyvom rozlišovacej dávky antigénu-alergénu sa uskutočňuje tromi spôsobmi:

• 1) v dôsledku aktivácie komplementu - komplementom sprostredkovanej cytotoxicity;
• 2) v dôsledku aktivácie fagocytózy buniek potiahnutých protilátkami - fagocytóza závislá od protilátok;
• 3) prostredníctvom aktivácie bunkovej cytotoxicity závislej od protilátok - za účasti K-buniek (nulové alebo ani T- ani B-lymfocyty).

Hlavnými mediátormi komplementom sprostredkovanej cytotoxicity sú aktivované komplementové fragmenty. Komplement je úzko súvisiaci systém sérových enzýmových proteínov.

ONESKORENÉ REAKCIE PRECITLIVOSTI TYPU

Oneskorená hypersenzitivita (DTH) je jednou z patológií bunkovej imunity uskutočňovanej imunokompetentnými T-lymfocytmi proti antigénom bunkovej membrány.

Pre rozvoj DTH reakcií je nevyhnutná predchádzajúca senzibilizácia, ku ktorej dochádza pri prvotnom kontakte s antigénom. HRT sa u zvierat a ľudí vyvinie 6-72 hodín po penetrácii rozlišujúcej (opakovanej) dávky alergénového antigénu do tkanív.

Typy HRT reakcie:

• 1) infekčná alergia;
• 2) kontaktná dermatitída;
• 3) odmietnutie štepu;
• 4) autoimunitné ochorenia.

Antigény-alergény, ktoré vyvolávajú vývoj HRT reakcie:

Hlavnými účastníkmi DTH reakcií sú T-lymfocyty (CD3). T-lymfocyty sa tvoria z nediferencovaných kmeňových buniek kostnej drene, ktoré proliferujú a diferencujú sa v týmuse, pričom nadobúdajú vlastnosti antigén-reaktívnych lymfocytov závislých od týmusu (T-lymfocyty). Tieto bunky sa usadzujú v zónach závislých od týmusu lymfatických uzlín, sleziny a sú prítomné aj v krvi, čím zabezpečujú reakcie bunkovej imunity.

Subpopulácie T-lymfocytov

• 1) T-efektory (T-killery, cytotoxické lymfocyty) - ničia nádorové bunky, geneticky cudzie transplantované bunky a zmutované bunky vlastného tela, plnia funkciu imunologického dohľadu;
• 2) T-producenti lymfokínov - podieľajú sa na reakciách DTH, pričom uvoľňujú mediátory DTH (lymfokíny);
• 3) T-modifikátory (T-helpers (CD4), zosilňovače) - prispievajú k diferenciácii a proliferácii zodpovedajúceho klonu T-lymfocytov;
• 4) T-supresory (CD8) - obmedzujú silu imunitnej odpovede, blokujú reprodukciu a diferenciáciu buniek T- a B-série;
• 5) Pamäťové T-bunky – T-lymfocyty, ktoré uchovávajú a prenášajú informácie o antigéne.

Všeobecné mechanizmy rozvoja reakcie z precitlivenosti oneskoreného typu

Antigén alergénu je pri vstupe do tela fagocytovaný makrofágom (A-bunka), vo fagolyzozóme, ktorého vplyvom hydrolytických enzýmov dochádza k deštrukcii časti antigénu alergénu (asi 80 %). Nefragmentovaná časť antigén-alergén v komplexe s molekulami la-proteínu sa exprimuje na membráne A-buniek ako superantigén a prezentuje sa T-lymfocytom rozpoznávajúcim antigén. Po reakcii makrofágov prebieha proces spolupráce medzi A-bunkou a T-pomocníkom, ktorého prvým stupňom je rozpoznanie cudzieho antigénu na povrchu A-bunky antigénovo špecifickými receptormi na membráne T-helper, ako aj rozpoznávanie proteínov makrofágov Ia špecifickými T-helper receptormi. Ďalej A-bunky produkujú interleukín-1 (IL-1), ktorý stimuluje proliferáciu T-pomocníkov (T-amplifikátorov). Posledne menované vylučujú interleukín-2 (IL-2), ktorý aktivuje a udržiava blastickú transformáciu, proliferáciu a diferenciáciu antigénom stimulovaných T-producentov lymfokínov a T-killerov v regionálnych lymfatických uzlinách.

Pri interakcii T-producentov-lymfokínov s antigénom sa vylučuje viac ako 60 rozpustných mediátorov DTH-lymfokínov, ktoré pôsobia na rôzne bunky v ohnisku alergického zápalu.

Klasifikácia lymfokínov.

I. Faktory ovplyvňujúce lymfocyty:

• 1) Lawrenceov prenosový faktor;
• 2) mitogénny (blastogénny) faktor;
• 3) faktor, ktorý stimuluje T- a B-lymfocyty.

II. Faktory ovplyvňujúce makrofágy:

• 1) faktor inhibujúci migráciu (MIF);
• 2) faktor aktivujúci makrofágy;
• 3) faktor, ktorý zvyšuje proliferáciu makrofágov.

III. Cytotoxické faktory:

• 1) lymfotoxín;
• 2) faktor, ktorý inhibuje syntézu DNA;
• 3) faktor, ktorý inhibuje hematopoetické kmeňové bunky.

IV. Chemotaktické faktory pre:

• 1) makrofágy, neutrofily;
• 2) lymfocyty;
• 3) eozinofily.

V. Antivírusové a antimikrobiálne faktory - α-interferón (imunitný interferón).

Spolu s lymfokínmi sa na vzniku alergického zápalu pri HSL podieľajú aj ďalšie biologicky aktívne látky: leukotriény, prostaglandíny, lyzozomálne enzýmy a chalóny.

Ak T-producenti lymfokínov realizujú svoj účinok na diaľku, potom senzibilizované T-killery majú priamy cytotoxický účinok na cieľové bunky, ktorý sa uskutočňuje v troch fázach.

Štádium I - rozpoznanie cieľových buniek. T-killer je pripojený k cieľovej bunke cez bunkové receptory pre špecifický antigén a histokompatibilné antigény (proteíny H-2D a H-2K - produkty génov D a K lokusov MHC). V tomto prípade dochádza k úzkemu membránovému kontaktu medzi T-killerom a cieľovou bunkou, čo vedie k aktivácii metabolického systému T-killeru, ktorý následne lýzuje „cieľovú bunku“.

II stupeň - smrteľný úder. T-killer má priamy toxický účinok na cieľovú bunku v dôsledku aktivácie enzýmov na membráne efektorovej bunky.

Stupeň III - osmotická lýza cieľovej bunky. Toto štádium začína sériou postupných zmien v membránovej permeabilite cieľovej bunky a končí prasknutím bunkovej membrány. Primárne poškodenie membrány vedie k rýchlemu vstupu iónov sodíka a vody do bunky. K smrti cieľovej bunky dochádza v dôsledku osmotickej lýzy bunky.

Fázy oneskorených alergických reakcií:

I - imunologické - zahŕňa obdobie senzibilizácie po prvej dávke antigénu alergénu, proliferáciu zodpovedajúcich klonov T-lymfocytových efektorov, rozpoznanie a interakciu s membránou cieľovej bunky;

II - patochemická - fáza uvoľňovania mediátorov DTH (lymfokínov);

III - patofyziologický - prejav biologických účinkov DTH mediátorov a cytotoxických T-lymfocytov.

Samostatné formy HSL

kontaktná dermatitída

Alergia tohto typu sa často vyskytuje na látky s nízkou molekulovou hmotnosťou organického a anorganického pôvodu: rôzne chemikálie, farby, laky, kozmetika, antibiotiká, pesticídy, arzén, kobalt, zlúčeniny platiny, ktoré ovplyvňujú pokožku. Kontaktnú dermatitídu môžu spôsobiť aj látky rastlinného pôvodu - semená bavlny, citrusové plody. Alergény prenikajúce do pokožky vytvárajú stabilné kovalentné väzby so skupinami SH- a NH2- kožných proteínov. Tieto konjugáty majú senzibilizačné vlastnosti.

Senzibilizácia je zvyčajne výsledkom dlhodobého kontaktu s alergénom. Pri kontaktnej dermatitíde sa pozorujú patologické zmeny v povrchových vrstvách kože. Zaznamenáva sa infiltrácia zápalovými bunkovými prvkami, degenerácia a oddelenie epidermis, narušenie integrity bazálnej membrány.

infekčná alergia

HRT sa vyvíja pri chronických bakteriálnych infekciách spôsobených hubami a vírusmi (tuberkulóza, brucelóza, tularémia, syfilis, bronchiálna astma, streptokokové, stafylokokové a pneumokokové infekcie, aspergilóza, blastomykóza), ako aj pri chorobách spôsobených prvokmi (toxoplazmóza), s helmintickou inváziou .

Senzibilizácia na mikrobiálne antigény sa zvyčajne vyvíja so zápalom. Nie je vylúčená možnosť senzibilizácie tela niektorými zástupcami normálnej mikroflóry (Neisseria, Escherichia coli) alebo patogénnymi mikróbmi, keď sú nosičmi.

odmietnutie transplantátu

Počas transplantácie telo príjemcu rozpoznáva cudzie transplantačné antigény (histokompatibilné antigény) a uskutočňuje imunitné reakcie vedúce k odmietnutiu transplantátu. Transplantačné antigény sa nachádzajú vo všetkých jadrových bunkách, s výnimkou buniek tukového tkaniva.

Typy transplantácií

• 1. Syngénne (izotransplantát) - darca a príjemca sú zástupcovia inbredných línií, ktoré sú antigénne identické (monozygotné dvojčatá). Kategória syngénov zahŕňa autotransplantát počas transplantácie tkaniva (kože) v rámci toho istého organizmu. V tomto prípade nedochádza k odmietnutiu transplantátu.
• 2. Alogénne (homotransplantát) – darca a príjemca sú zástupcami rôznych genetických línií v rámci toho istého druhu.
• 3. Xenogénny (heterograft) – darca a príjemca patria k rôznym druhom.

Alogénne a xenogénne transplantácie bez použitia imunosupresívnej liečby sú odmietnuté.

Dynamika odmietnutia kožného aloštepu

V prvých 2 dňoch transplantovaný kožný lalok splynie s pokožkou príjemcu. V tomto čase sa medzi tkanivami darcu a príjemcu vytvorí krvný obeh a štep má vzhľad normálnej kože. Na 6. - 8. deň sa objavuje opuch, infiltrácia štepu lymfoidnými bunkami, lokálna trombóza a stáza. Štep sa stáva modrastým a tvrdým, dochádza k degeneratívnym zmenám v epiderme a vlasových folikuloch. Do 10. - 12. dňa štep odumrie a neregeneruje sa ani pri transplantácii darcovi. Pri opakovanej transplantácii transplantátu od rovnakého darcu dochádza k rýchlejšiemu rozvoju patologických zmien – k rejekcii dochádza na 5. deň alebo skôr.

Mechanizmy odmietnutia štepu

• 1. Bunkové faktory. Lymfocyty príjemcu senzibilizovaného antigénmi darcu migrujú do štepu po vaskularizácii štepu, pričom majú cytotoxický účinok. V dôsledku pôsobenia T-killerov a pod vplyvom lymfokínov dochádza k narušeniu priepustnosti membrán cieľových buniek, čo vedie k uvoľňovaniu lyzozomálnych enzýmov a poškodeniu buniek. V neskorších štádiách sa na deštrukcii štepu zúčastňujú aj makrofágy, ktoré zosilňujú cytopatogénny účinok a spôsobujú deštrukciu buniek typom bunkovej cytotoxicity závislej od protilátok v dôsledku prítomnosti cytofilných protilátok na ich povrchu.
• 2. Humorálne faktory. Pri alotransplantácii kože, kostnej drene a obličiek sa často tvoria hemaglutiníny, hemolyzíny, leukotokeíny a protilátky proti leukocytom a krvným doštičkám. Počas reakcie antigén-protilátka vznikajú biologicky aktívne látky, ktoré zvyšujú vaskulárnu permeabilitu, čo uľahčuje migráciu T-killerov do transplantovaného tkaniva. Lýza endotelových buniek v transplantovaných cievach vedie k aktivácii procesov zrážania krvi.

Autoimunitné ochorenia

Autoimunitné ochorenia sú rozdelené do dvoch skupín.

Prvú skupinu predstavujú kolagenózy – systémové ochorenia spojivového tkaniva, pri ktorých sa v krvnom sére nachádzajú autoprotilátky bez prísnej orgánovej špecifickosti. Takže pri SLE a reumatoidnej artritíde sa zisťujú autoprotilátky proti antigénom mnohých tkanív a buniek: spojivového tkaniva obličiek, srdca a pľúc.

Do druhej skupiny patria ochorenia, pri ktorých sa v krvi zisťujú orgánovo špecifické protilátky (Hashimotova tyreoiditída, perniciózna anémia, Addisonova choroba, autoimunitná hemolytická anémia atď.).

Vo vývoji autoimunitných ochorení bolo identifikovaných niekoľko možných mechanizmov.

• 1. Tvorba autoprotilátok proti prirodzeným (primárnym) antigénom - antigénom imunologicky bariérových tkanív (nerv, šošovka, štítna žľaza, semenníky, spermie).
• 2. Tvorba autoprotilátok proti získaným (sekundárnym) antigénom vznikajúcim pod vplyvom poškodzujúcich účinkov patogénnych faktorov neinfekčnej (teplo, chlad, ionizujúce žiarenie) a infekčnej (mikrobiálne toxíny, vírusy, baktérie) na orgány a tkanivá.
• 3. Tvorba autoprotilátok proti skrížene reagujúcim alebo heterogénnym antigénom. Membrány niektorých druhov streptokokov majú antigénnu podobnosť s antigénmi srdcového tkaniva a antigénmi glomerulárnej bazálnej membrány. V tomto ohľade protilátky proti týmto mikroorganizmom pri streptokokových infekciách reagujú s tkanivovými antigénmi srdca a obličiek, čo vedie k rozvoju autoimunitnej lézie.
• 4. Autoimunitné lézie sa môžu vyskytnúť v dôsledku poruchy imunologickej tolerancie voči vlastným nezmeneným tkanivám. Narušenie imunologickej tolerancie môže byť spôsobené somatickými mutáciami lymfoidných buniek, čo vedie buď k vzniku mutantných zakázaných klonov T-helperov, ktoré zabezpečujú vývoj imunitnej odpovede na vlastné nezmenené antigény, alebo k deficitu T- supresorov a podľa toho aj zvýšenie agresivity B-systému lymfocytov voči natívnym.antigény.

Vývoj autoimunitných ochorení je spôsobený komplexnou interakciou alergických reakcií bunkového a humorálneho typu s prevahou jednej alebo druhej reakcie v závislosti od povahy autoimunitného ochorenia.

Princípy hyposenzibilizácie

Pri alergických reakciách bunkového typu sa spravidla používajú metódy nešpecifickej hyposenzibilizácie, zamerané na potlačenie aferentnej väzby, centrálnej fázy a eferentnej väzby oneskoreného typu hypersenzitivity.

Aferentnú väzbu zabezpečujú tkanivové makrofágy – A-bunky. Syntetické zlúčeniny potláčajú aferentnú fázu - cyklofosfamid, dusíkatý yperit, zlaté prípravky

Na potlačenie centrálnej fázy reakcií bunkového typu (vrátane procesov spolupráce makrofágov a rôznych klonov lymfocytov, ako aj proliferácie a diferenciácie antigén-reaktívnych lymfoidných buniek) sa používajú rôzne imunosupresíva - kortikosteroidy, antimetabolity, najmä , analógy purínov a pyrimidínov (merkaptopurín, azatioprín), antagonisty kyseliny listovej (ametopterín), cytotoxické látky (aktinomycín C a D, kolchicín, cyklofosfamid). alergický antigén lekársky elektrický šok

Na potlačenie eferentnej väzby hypersenzitívnych reakcií bunkového typu, vrátane poškodzujúceho účinku na cieľové bunky T-killerov, ako aj mediátorov alergií oneskoreného typu - lymfokíny, sa používajú protizápalové lieky - salicyláty, antibiotiká s cytostatickým účinkom - aktinomycín C a rubomycín, hormóny a biologicky aktívne látky, najmä kortikosteroidy, prostaglandíny, progesterón, antiséra.

Je potrebné poznamenať, že väčšina používaných imunosupresív nevyvoláva selektívny inhibičný účinok len na aferentnú, centrálnu alebo eferentnú fázu alergických reakcií bunkového typu.

Je potrebné poznamenať, že v prevažnej väčšine prípadov majú alergické reakcie zložitú patogenézu, vrátane, spolu s dominantnými mechanizmami oneskorených (bunkových) reakcií z precitlivenosti, pomocných mechanizmov alergií humorálneho typu.

V tomto smere je na potlačenie patochemickej a patofyziologickej fázy alergických reakcií vhodné kombinovať princípy hyposenzibilizácie používané pri humorálnych a bunkových typoch alergií.

(1) Reakcie cytotropného (cytofilného) typu . Nasledujúce látky pôsobia ako iniciátory generalizovanej anafylaktickej reakcie (anafylaktický šok) tohto typu alergie:

alergény antitoxických sér, alogénne prípravky y-globulínov a proteínov krvnej plazmy;

alergény hormónov proteínovej a polypeptidovej povahy (ACTH, inzulín a iné);

lieky [antibiotiká (penicilín), svalové relaxanciá, anestetiká, vitamíny a iné];

látky nepriepustné pre žiarenie;

hmyzie alergény.

Lokálne anafylaktické reakcie - atopická bronchiálna astma, alergická rinitída a konjunktivitída, žihľavka, Quinckeho edém) - sa môžu vyskytnúť pod vplyvom takej hypertenzie ako:

peľové alergény (senná nádcha), spóry húb);

alergény domáceho a priemyselného prachu;

epidermálne alergény domácich zvierat;

alergény obsiahnuté v kozmetike a parfumoch a pod.

V dôsledku primárneho kontaktu s alergénom IKS organizuje v organizme imunitnú odpoveď, ktorej špecifickosť spočíva v syntéze imunoglobulínov triedy Ig E a/alebo Ig G 4 (reaginov, atopénov) B-lymfocytmi resp. plazmatických buniek. Produkcia Ig G 4 a imunoglobulínov triedy E B-lymfocytmi závisí od prezentácie APC alergénu a spolupráce medzi T- a B-lymfocytmi. Lokálne syntetizovaný Ig triedy E najskôr senzibilizuje žírne bunky v mieste svojho vzniku, potom sa protilátky šíria krvným obehom do všetkých orgánov a tkanív tela (obr. 1;).

Ryža. 1. Schematické znázornenie reagino-

(cytotropný, cytofilný) mechanizmus

precitlivenosť okamžitého typu

Následne väčšina tried Ig E- a Ig G 4 interaguje s vysokoafinitnými receptormi a ich následnou fixáciou v mieste Fc receptorov na cytoplazmatických membránach cieľových buniek prvého rádu – žírnych buniek (labrocytov) a bazofilov. Zvyšné imunoglobulíny tried Ig E- a Ig G 4 interagujú s nízkoafinitnými receptormi cieľových buniek druhého rádu - granulocytmi, makrofágmi, lymfocytmi, krvnými doštičkami, kožnými Langerhansovými bunkami a endoteliocytmi tiež pomocou fragmentu Fc receptora. Napríklad na každú žírnu bunku alebo bazofil môže byť fixovaných od 3 000 do 300 000 molekúl Ig E. Tu sú schopné zotrvať niekoľko mesiacov a počas celého tohto obdobia sa zvyšuje citlivosť na alergén cieľových buniek prvej resp. zostáva druhý rád.

Pri opakovanom vstupe alergénu, ktorý môže nastať minimálne týždeň a viac po prvotnom kontakte, sa v mieste lokalizácie triedy IgE vytvorí imunitný komplex AG + AT, ktorý je fixovaný aj na membránach cieľových buniek. I. a II. poriadku. To vedie ku kontrakcii receptorových proteínov pre Ig E z povrchu cytoplazmatickej membrány a následnej aktivácii bunky, čo sa prejavuje zvýšenou syntézou, sekréciou a uvoľňovaním HNT mediátorov. Maximálnu aktiváciu bunky dosiahneme naviazaním niekoľkých stoviek alebo tisícok receptorov imunitnými komplexmi AG + AT. Stupeň aktivácie cieľových buniek závisí od obsahu vápenatých iónov, energetického potenciálu bunky, ako aj od pomeru cyklického adenozínmonofosfátu (cAMP) a guanozínmonofosfátu (cGMP) – pokles cAMP a zvýšenie cGMP .

V dôsledku tvorby komplexu AG + AT a aktivácie cieľových buniek (napríklad žírnych buniek) sa ich cytolema zničí a obsah cytoplazmatických granúl sa vyleje do pericelulárneho priestoru. Žírne bunky, alebo mastocyty, sú zložky spojivového tkaniva a sú lokalizované najmä v tých štruktúrach, ktoré priamo alebo nepriamo interagujú s prostredím – koža, dýchacie cesty, tráviaci trakt, pozdĺž nervových vlákien a ciev.

V procese deštrukcie cytoplazmatických a intracelulárnych membrán sa do pericelulárneho priestoru naleje veľké množstvo vopred syntetizovaných biologicky aktívnych látok, ktoré sa nazývajú mediátory alergie okamžitého typu - vazoaktívne amíny (histamín, serotonín), metabolity kyseliny arachidónovej (prostaglandíny, leukotriény, tromboxán A 2), cytokíny sprostredkujúce lokálne a systémové poškodenie tkaniva [interleukíny-1-6, IL-8, 10, 12, 13, faktor aktivujúci krvné doštičky - PAF, faktory chemotaxie neutrofilov a eozinofilov, TNF-α, γ-IFN eozinofilné proteíny, eozinofilné neurotoxíny, adhezíny, selektíny (P a E), faktor stimulujúci kolónie granulocytov a monocytov, produkty peroxidácie lipidov) a mnohé ďalšie biologicky aktívne látky (heparín, kiníny, arylsulfatázy A a B, galaktozidáza, superoxiddismutáza, histamináza, fosfolipázy A  ​​a D, chymotrypsín, lyzozomálne enzýmy, katiónové proteíny )]. Väčšina z nich sa nachádza v granulách, predovšetkým bazofilov, žírnych buniek, ako aj neutrofilov, eozinofilov, makrofágov a iných, a proces uvoľňovania granúl z cieľových buniek prvého a druhého rádu obsahujúcich mediátory GNT sa nazýva degranulácia. Mediátory alergickej reakcie okamžitého typu majú ochranné aj patogénne účinky. To posledné sa prejavuje príznakmi rôznych chorôb. Klasický spôsob uvoľňovania mediátorov alergie vedie k vzniku okamžitých reakcií, ktoré sa vyvinú v prvej polhodine - takzvaná prvá vlna uvoľňovania mediátorov. Je to spôsobené uvoľňovaním mediátorov alergie z buniek s vysoko afinitnými receptormi (žírne bunky a bazofily).

Ďalšia dráha spojená s tvorbou druhej vlny uvoľňovania mediátorov reaginovej alergie iniciuje rozvoj takzvanej neskorej alebo oneskorenej fázy HIT spojenej s uvoľňovaním biologicky aktívnych látok z cieľových buniek druhého rádu (granulocyty, lymfocyty makrofágy, krvné doštičky, endotelové bunky). Prejavuje sa po 6-8 hodinách.Závažnosť neskorej reakcie môže byť rôzna. Väčšina mediátorov HNT má dominantný vplyv na cievny tonus, priepustnosť ich stien a stav hladkých svalových vlákien dutých orgánov (relaxácia alebo spazmus). Napríklad spazmodický účinok leukotriénu D4 je stokrát vyšší ako účinok histamínu.

Tento typ reakcie sa nazýva cytotropný alebo cytofilný kvôli vysokej afinite (afinite) Ig E k cieľovým bunkám. K degranulácii žírnych buniek môže dôjsť aj vplyvom neimunologických aktivátorov – ACTH, substancie P, somatostatínu, neurotenzínu, ATP, ako aj aktivačných produktov granulocytov a makrofágov: katiónových proteínov, myeloperoxidázy, voľných radikálov. Niektoré lieky (napr. morfín, kodeín, rádioaktívne látky) majú podobnú schopnosť.

Genetické aspekty reaginickej alergie. Je dobre známe, že atopia (reaginický alebo anafylaktický typ alergie) sa vyskytuje len u určitej kategórie pacientov. U takýchto subjektov sa syntetizuje výrazne väčšie množstvo imunoglobulínov triedy E, na cieľových bunkách prvého rádu sa nachádza vyššia hustota Fc receptorov a ich vyššia citlivosť na Ig E a deteguje sa deficit supresorových T-lymfocytov. Okrem toho koža a dýchacie cesty týchto pacientov sú citlivejšie na špecifické a nešpecifické podnety ako u iných subjektov. V rodinách, kde jeden z rodičov trpí alergiou, sa atopia u detí vyskytuje v 30 – 40 % prípadov. Ak obaja rodičia trpia touto formou alergie, potom sa anafylaxia (alebo reaginická forma HNT) u detí vyskytuje v 50-80% prípadov. Predispozíciu k atopii určuje skupina génov, ktoré riadia imunitnú odpoveď, syntézu protizápalových cytokínov, rozvoj hyperreaktivity hladkého svalstva ciev, priedušiek, dutých orgánov atď. Bolo dokázané, že tieto gény sú lokalizované na chromozómoch 5, 6, 12, 13, 20 a možno aj na iných chromozómoch.

(2) Reakcie cytotoxického typu . Tento mechanizmus sa začal nazývať cytotoxický, pretože pri realizácii alergickej reakcie II. typu sa pozoruje poškodenie a smrť cieľových buniek, proti ktorým bol namierený účinok IKS (obr. 2;).

Ryža. 2. Schematické znázornenie cytotoxických látok

(cytolytický) mechanizmus precitlivenosti

bezprostredný typ. Označenia: C - doplnok, K -

aktivovaná cytotoxická bunka.

Príčiny vývoja cytotoxických reakcií môžu byť:

po prvé, AG, ktoré sú súčasťou ich vlastných zmenených cytoplazmatických membrán (najčastejšie krviniek, obličkových buniek, pečene, srdca, mozgu a iných);

po druhé, exogénne AG, sekundárne fixované na cytoplazmatickej membráne (lieky, metabolity alebo zložky mikroorganizmov a iné);

po tretie, nebunkové zložky tkanív (napríklad AG bazálnej membrány glomerulov obličiek, kolagén, myelín atď.).

Pri tomto type alergie sú známe tri mechanizmy cytotoxického (cytolytického) poškodenia tkaniva.

cytotoxicita sprostredkovaná komplementom;

Aktivácia fagocytózy buniek označených protilátkami;

Aktivácia bunkovej toxicity závislej od protilátky;

Ďalšou fázou je, že tento imunitný komplex sa adsorbuje na seba a aktivuje zložky komplementu podľa klasického typu. Aktivovaný komplement vytvára komplex membránového útoku, ktorý perforuje membránu, po ktorej nasleduje lýza cieľovej bunky. Preto sa tento typ reakcie nazýval cytolytický. Th 1 sa podieľa na indukcii cytolytických reakcií, produkujúcich IL-2 a y-IFN. IL-2 poskytuje autokrinnú aktiváciu Th a γ-IFN - prepínanie syntézy imunoglobulínov z Ig M na Ig G.

Podľa tohto mechanizmu sa vyvíjajú mnohé autoimunitné ochorenia - autoimunitná a liekmi indukovaná hemolytická anémia, trombocytopénia, leukopénia, Hashimotova tyreoiditída, autoimunitná aspermatogenéza, sympatická oftalmopatia, krvný transfúzny šok pri transfúzii inkompatibilnej krvnej skupiny alebo Rh faktora, Rh-konflikt medzi matkou a plodom , atď. P. Hlavnými mediátormi alergie závislej od komplementu sú

aktivované zložky komplementu (C4b2a3b, C567, C5678, C56789 atď.),

oxidanty (O -, OH - a iné),

lyzozomálne enzýmy.

2. Ďalší mechanizmus cytolytického poškodenia cieľových buniek (bunky so zmenenými vlastnosťami membrány) je spojený s aktiváciou subpopulácie cytotoxických buniek a ich pripojením cez Fc receptor a triedy Ig G alebo Ig M na cytoplazmatickú membránu so zmenenými antigénnymi vlastnosťami. . Takýmito cytotoxickými bunkami môžu byť prirodzení zabíjači (NK bunky), granulocyty, makrofágy, krvné doštičky, ktoré rozpoznávajú cieľové bunky, ktoré sa majú zničiť prostredníctvom imunoglobulínov fixovaných na nich a ich vlastných Fc receptorov, naviažu sa na ne a vstreknú toxické látky do cieľovej bunky, čím ju zničia. . Predpokladá sa, že protilátky môžu pôsobiť ako "mosty" medzi cieľovou bunkou a efektorovou bunkou.

3. Tretím mechanizmom alergickej reakcie typu II je deštrukcia cieľovej bunky fagocytózou uskutočňovanou makrofágmi. Fc receptory makrofágov rozpoznávajú protilátky fixované na cieľovú bunku a cez ne sa spájajú s bunkou s následnou fagocytózou. Tento mechanizmus deštrukcie cieľových buniek je typický napríklad pre krvné doštičky s naviazanými protilátkami, v dôsledku čoho sa krvné doštičky stávajú objektom fagocytózy, prechádzajúcej dutinami sleziny.

Vo všeobecnosti autoimunitná hemolytická anémia a trombocytopénia, diabetes mellitus, bronchiálna astma, alergická agranulocytóza vyvolaná liekmi, myokarditída po infarkte a pokomisurotomii, endokarditída, encefalitída, tyroiditída, hepatitída, alergia na lieky, myasténia gravis, zložky reakcie odmietnutia transplantátu a ďalšie postupujú podľa mechanizmov alergickej reakcie typu II.

(3) Reakcie tvorby imunitných komplexov . Patológia imunitného komplexu má určité miesto v mechanizmoch rozvoja takých ochorení, ako je glomerulonefritída, reumatoidná artritída, systémový lupus erythematosus, dermatomyozitída, sklerodermia, endokarditída arteritída a ďalšie. Tento typ reakcie nastáva, keď sa nasledujúce alergény dostanú do senzibilizovaného organizmu v známej vysokej dávke a v rozpustnej forme:

alergény antitoxických sér,

alergény niektorých liekov (antibiotiká, sulfónamidy a iné),

potravinové bielkovinové alergény (mlieko, vajcia atď.),

domáce alergény,

bakteriálne a vírusové alergény,

antigény bunkovej membrány

alogénne γ-globulíny,

Precipitujúce (Ig G 1-3) a komplement fixujúce (Ig M) imunoglobulíny syntetizované na tieto alergény interagujú ekvivalentne so špecifickým alergénom a tvoria stredne veľké cirkulujúce imunitné komplexy (CIC) AG + AT, ktoré sú rozpustné v plazme a inom tele. tekutiny. Takéto komplexy sa nazývajú precipitíny (obr. 3). Th 1 sa podieľa na indukcii imunitnej odpovede. V ľudskom tele sa neustále nachádzajú exogénne a endogénne AG, ktoré iniciujú tvorbu imunitných komplexov AG + AT. Tieto reakcie sú vyjadrením ochrannej alebo homeostatickej funkcie imunitného systému a nie sú sprevádzané žiadnym poškodením. Imunitné komplexy sú nevyhnutné pre rýchlu a účinnú fagocytózu. Za určitých podmienok však môžu získať agresívne vlastnosti a ničiť tkanivá vlastného tela. Škodlivý účinok majú zvyčajne rozpustné komplexy strednej veľkosti, ktoré sa objavili s miernym nadbytkom AG. Významnú úlohu pri výskyte tejto patológie zohrávajú poruchy v systéme eliminácie komplexov (nedostatok komponentov komplementu, Fc fragmentov protilátok alebo receptorov na erytrocytoch pre imunitné komplexy, poruchy reakcie makrofágov), ako aj prítomnosť chronickej infekcie. V takýchto prípadoch sa ich škodlivý účinok realizuje aktiváciou komplementu, kalikreín-kinínového systému, uvoľňovaním lyzozomálnych enzýmov a tvorbou superoxidového radikálu.

Ryža. 3. Schematické znázornenie

mechanizmus imunitného komplexu precitlivenosti

bezprostredný typ. Označenia ako na obr. 1.

Precipitíny môžu byť buď v krvi, kde sú lokalizované na vnútornej stene malých ciev, alebo v tkanivách. Depozity, medzi ktoré patrí Ig G, prenikajú cievnou stenou, odlupujú endotelové bunky a hromadia sa v jej hrúbke na bazálnej membráne, čo vedie k tvorbe ďalších a ďalších veľkých konglomerátov imunitných komplexov. Na rozdiel od CEC môžu aktivovať nielen zložky komplementu, ale aj kinínový, koagulačný a fibrinolytický systém krvi, ako aj granulocyty, žírne bunky a krvné doštičky. Výsledkom je, že v mieste ich zrážania, napríklad v lúmene ciev periférneho kanála, dochádza k hromadeniu leukocytov a iných krvných buniek, vytvára sa trombóza a zvyšuje sa priepustnosť cievnej steny. To všetko vedie k rozvoju alergického (hyperergického) zápalu s prevahou alteračných a exsudačných procesov. Fixované zložky komplementu, ktoré sú aktivované, zosilňujú zápalové reakcie, spôsobujú tvorbu anafylotoxínov (C3a a C5a) a mediátory zápalu a alergií (najmä chemotaktické faktory) priťahujú do lézie stále viac a viac častí leukocytov. Anafylotoxíny C3a a C5a spôsobujú uvoľňovanie histamínu žírnymi bunkami, kontrakciu hladkého svalstva a zvyšujú vaskulárnu permeabilitu, čím prispievajú k ďalšiemu rozvoju zápalu.

Podľa tohto typu vzniká generalizovaná forma alergie, napríklad sérová choroba. Je charakterizovaná rozvojom systémovej vaskulitídy, hemodynamickej poruchy, edému, vyrážky, svrbenia, artralgie, hyperplázie lymfatického tkaniva (pozri tiež nižšie).

Glomerulonefritída imunokomplexového pôvodu je charakterizovaná poruchou filtrácie, reabsorpcie a sekrečných funkcií obličiek.

Reumatoidná artritída je sprevádzaná tvorbou reumatoidného faktora (IgM19S, IgG7S), autoantigénov zápalového pôvodu a autoprotilátok, imunitných komplexov a zapojením synoviálnych membrán do patologického procesu so vznikom systémovej vaskulitídy (cerebrálna, mezenterická, koronárna, pľúcna) .

Vznik systémového lupus erythematosus je sprevádzaný tvorbou imunitných komplexov pozostávajúcich z natívnej DNA a jadrových proteínov, protilátok proti nim a komplementu, ktoré sa následne fixujú na bazálnu membránu kapilár a spôsobujú poškodenie kĺbov (polyartritída), kože ( erytém), serózne membrány (exsudatívny a adhezívny proces až po proliferáciu), obličky (glomerulonefritída), nervový systém (neuropatia), endokard (Libman-Sachsova endokarditída), krvné bunky (anémia, leukopénia, trombocytopénia, pancytopénia) a iné orgány.

Ak sú imunitné komplexy fixované v jednotlivých orgánoch alebo tkanivách, potom sú v týchto tkanivách lokalizované následné poškodzujúce procesy. Napríklad počas očkovania sa antigén fixuje v mieste vpichu, po čom nasleduje rozvoj lokálnej alergickej reakcie podobnej Arthusovmu fenoménu. Hlavnými mediátormi tohto typu alergických reakcií sú

aktivovaný doplnok,

lyzozomálne enzýmy,

• histamín,

  serotonín,

  superoxidový aniónový radikál.

Tvorba imunitných komplexov, ich aktivácia leukocytov a iných bunkových elementov, ako aj ich priamy poškodzujúci účinok spôsobujú sekundárne reakcie imunoalergickej genézy. Ide o rozvoj alergických zápalov, cytopénií, intravaskulárnej koagulácie, trombózy, stavy imunodeficiencie a iné. Ako je uvedené vyššie, špecifickými prejavmi alergických ochorení vyskytujúcich sa pri tomto type HIT sú sérová choroba, glomerulonefritída, arteritída, exogénna alergická alveolitída („farmárske pľúca“, „pľúca chovateľa hydiny“ a iné), reumatoidná artritída, endokarditída, anafylaktický šok, systémový červený lupus, bakteriálne, vírusové a protozoálne infekcie (napríklad streptokokové ochorenia, vírusová hepatitída B, trypanozomiáza a iné), bronchiálna astma, vaskulitída a iné.

(4) Reakcie sprostredkované receptormi . Tento mechanizmus alergickej reakcie typu IV sa nazýva antireceptor. Je spojená s prítomnosťou protilátok (hlavne Ig G) proti fyziologicky dôležitým determinantom bunkovej membrány, čo spôsobuje stimulačné alebo inhibičné účinky na cieľovú bunku prostredníctvom jej receptorov. V dôsledku toho napríklad blokáda vyradí z aktívneho fungovania početné receptory cieľových buniek, pomocou ktorých si vymieňajú molekulárny materiál s pericelulárnym priestorom, vrátane biologicky aktívnych látok (ligandov) nevyhnutných pre normálnu činnosť buniek (β-adrenergné receptory, acetylcholín, inzulín a iné).receptory). Príkladom takéhoto blokujúceho účinku je myasthenia gravis, ktorá sa vyvíja v dôsledku tvorby Ig G na receptory neurotransmiteru acetylcholínu, lokalizovaného na postsynaptickej membráne myocytov kostrového svalstva. Väzba AT na acetylcholínové receptory ich blokuje, čím bráni spojeniu acetylcholínu s nimi a následnej tvorbe potenciálu svalovej platničky. V konečnom dôsledku je narušený prenos impulzu z nervového vlákna do svalu a jeho kontrakcia.

Príkladom receptorom sprostredkovaného typu alergických reakcií je vývoj stavu hypertyreózy, keď AT protilátky napodobňujú účinky hormónu stimulujúceho štítnu žľazu. Takže pri hypertyreóze (alergickej tyreotoxikóze), čo je autoimunitné ochorenie, autoprotilátky aktivujú receptory pre hormón stimulujúci štítnu žľazu. Ten stimuluje tyrocyty folikulov štítnej žľazy, ktoré pokračujú v syntéze tyroxínu, napriek obmedzenej produkcii hormónu stimulujúceho štítnu žľazu hypofýzou.

Všeobecné vzorce vývoja alergických reakcií oneskoreného typu

Imunologické štádium HSL . V prípade HRT je aktívna senzibilizácia spojená s tvorbou komplexu antigén-nešpecifický receptor na povrchu APC, makrofágu, v ktorom je väčšina AG zničená počas endocytózy. Pasívna senzibilizácia sa dosiahne zavedením predtým senzibilizovaných T-lymfocytov do krvi alebo transplantáciou lymfoidného tkaniva lymfatických uzlín zo zvieraťa, ktoré bolo predtým senzibilizované týmto AG. . Alergénové determinantné skupiny (epitopy) v komplexe s proteínmi MHC I. a II. triedy sú exprimované na APC membráne a prezentované T-lymfocytom rozpoznávajúcim antigén.

Na indukcii HRT sa zúčastňujú CD4-lymfocyty, t.j. Th 1 -bunky (pomocníci). Hlavnými efektorovými bunkami sú CD8-lymfocyty, medzi ktorými sú T-cytotoxické lymfocyty a T-lymfocyty – producenti lymfokínov. CD4 lymfocyty rozpoznávajú alergénové epitopy v komplexe s glykoproteínmi MCH triedy II, zatiaľ čo lymfocyty CD8 ich rozpoznávajú v komplexe s proteínmi MCH I. triedy.

Okrem toho APC vylučujú IL-1, ktorý stimuluje proliferáciu Th1 a TNF. Th 1 vylučujú IL-2, y-IFN a TNF. IL-1 a IL-2 podporujú diferenciáciu, proliferáciu a aktiváciu Th1 a T-cytotoxických lymfocytov. γ-IFN priťahuje do ohniska alergického zápalu makrofágy, ktoré v dôsledku fagocytózy zvyšujú stupeň poškodenia tkaniva. γ-IFN, TNF a IL-1 zvyšujú tvorbu oxidu dusnatého a iných aktívnych radikálov obsahujúcich kyslík v ohnisku zápalu, čím majú toxický účinok.

T-cytotoxické lymfocyty a T-killer bunky ničia geneticky cudzie transplantované bunky, nádorové a mutované bunky vlastného tela, pričom plnia funkcie imunologického dohľadu. T-producenti lymfokínov sa zúčastňujú DTH reakcií, pričom uvoľňujú početné (viac ako 60) DTH mediátorov (lymfokíny).

Patologické štádium HRT . Keďže senzibilizované lymfocyty prichádzajú pri HRT do kontaktu s alergénom, biologicky aktívne látky nimi produkované - lymfokíny určujú ďalší priebeh patologických reakcií. Medzi lymfokíny sa rozlišujú tieto skupiny:

lymfokíny pôsobiace na makrofagocyty: faktor inhibície migrácie makrofágov, faktor agregácie makrofágov, chemotaktický faktor pre makrofágy a iné;

lymfokíny, ktoré určujú správanie lymfocytov: pomocný faktor, supresívny faktor, blastový transformačný faktor, Lawrenceov transferový faktor, IL-1, IL-2 a iné;

lymfokíny, ktoré ovplyvňujú granulocyty: faktory emigrácie neutrofilov a eozinofilov, faktor inhibície migrácie granulocytov a iné;

lymfokíny, ktoré ovplyvňujú bunkové kultúry: interferóny, faktor, ktorý inhibuje proliferáciu buniek tkanivových kultúr a iné;

lymfokíny pôsobiace v celom organizme: faktor vyvolávajúci kožnú reakciu, faktor zvyšujúci vaskulárnu permeabilitu, edémový faktor a iné.

Patofyziologické štádium HRT . Štrukturálne a funkčné lézie pri HRT sú spôsobené najmä rozvojom zápalovej reakcie s výraznou emigráciou prevažne mononukleárnych buniek - lymfocytov, monocytov a makrofágov, po ktorej nasleduje bunková infiltrácia nimi a inými tkanivovými fagocytmi.

(5) Reakcia sprostredkovaná bunkovými mechanizmami imunity . Tento typ reakcie zabezpečujú senzibilizované T-lymfocyty patriace do špeciálnej kategórie pomocných buniek - pomocných T-buniek prvého rádu, ktoré majú cytotoxický účinok namierený proti antigénom bunkovej membrány pomocou dvoch známych mechanizmov: môžu napadnúť cieľovú bunku s jeho následnou deštrukciou alebo nepriamo cez nimi syntetizované lymfokíny (obr. 4).

Ryža. 4. Schematické znázornenie bunky

sprostredkovaný mechanizmus rozvoja alergie (HRT).

Označenia: T, cytotoxický lymfocyt.

Pôsobenie lymfokínov pri DTH reakciách je zamerané na aktiváciu určitých cieľových buniek - makrofágov, monocytov, neutrofilov, lymfocytov, fibroblastov, kmeňových buniek kostnej drene, osteoklastov a iných. Cieľové bunky aktivované lymfokínmi, spomenuté vyššie, poškodzujú alebo ničia zmenené bunky, na ktorých sú fixované antigény, už ich mediátormi (napríklad lyzozomálne enzýmy, peroxidové zlúčeniny a iné). Tento typ reakcie sa vyvíja, keď do tela vstúpia nasledujúce alergény-antigény:

cudzorodé proteínové látky (napríklad kolagén), vrátane tých, ktoré sú obsiahnuté vo vakcínových roztokoch na parenterálne podávanie;

haptény, napríklad lieky (penicilín, novokaín), jednoduché chemické zlúčeniny (dinitrochlórfenol a iné), rastlinné prípravky, ktoré sa dajú fixovať na membrány vlastných buniek a menia ich antigénne štruktúry;

proteínové histokompatibilné antigény;

nádorovo špecifické antigény.

Mechanizmy HSL sú v zásade podobné ako iné mechanizmy tvorby bunkovej imunity. V konečnom štádiu reakcií sa medzi nimi vytvárajú rozdiely, ktoré sa pri oneskorených alergických reakciách zmenšujú na poškodenie vlastných orgánov a tkanív.

Vstupom alergénového antigénu do tela sa formuje imunitná odpoveď ICS spojená s aktiváciou T-lymfocytov. Bunkový mechanizmus imunity sa aktivuje spravidla v prípadoch nedostatočnej účinnosti humorálnych mechanizmov, napr. keď je antigén lokalizovaný intracelulárne (mykobaktérie, brucely a iné) alebo keď sú samotné bunky antigénmi (mikróby, prvoky, atď.). huby, transplantované bunky a iné). Bunky vlastných tkanív môžu tiež získať autoalergické vlastnosti. Podobný mechanizmus sa môže aktivovať v reakcii na tvorbu vlastných alergénov, keď sa zavedú do molekuly hapténu (napríklad v prípadoch kontaktnej dermatitídy a iných).

Zvyčajne sa T-lymfocyty senzibilizované na tento alergén a vstupujúce do ohniska alergickej reakcie tvoria v malom množstve - 1-2%, iné nesenzibilizované lymfocyty však menia svoje funkcie pod vplyvom lymfokínov - hlavných mediátorov DTH . V súčasnosti je známych viac ako 60 rôznych lymfokínov, ktoré preukazujú širokú škálu účinkov na rôzne bunky v ohnisku alergického zápalu. Na poškodzujúcich reakciách, aj keď v menšej miere, sa okrem lymfokínov podieľajú aj lyzozomálne enzýmy, zložky kinín-kalikreínového systému a ďalšie mediátory alergických reakcií, ktoré sa dostali do miesta poranenia z polymorfonukleárnych leukocytov, makrofágov a iných buniek.

Prejavy HRT vo forme bunkovej akumulácie, bunkovej infiltrácie atď. sa objavia 10-12 hodín po opakovanom podaní konkrétneho alergénu a dosiahnu svoje maximum po 24-72 hodinách.Je dôležité si uvedomiť, že pri tvorbe DTH reakcií prakticky chýba tkanivový edém v dôsledku obmedzenej účasti histamínu v ňom. Neoddeliteľnou súčasťou HRT je však zápalový proces, ktorý sa odohráva v druhom, patochemickom štádiu tejto reakcie v dôsledku deštrukcie cieľových buniek, ich fagocytózy a pôsobenia mediátorov alergie na tkanivá. V zápalovom infiltráte dominujú mononukleárne bunky (lymfocyty, makrofágy, monocyty). Zápal, ktorý vzniká pri HSL, je jednak faktorom poškodenia a dysfunkcie orgánov, kde sa vyskytuje, a zohráva dôležitú patogenetickú úlohu pri vzniku infekčno-alergických, autoimunitných a niektorých ďalších ochorení.

Zápalová reakcia je produktívna a zvyčajne sa normalizuje po eliminácii alergénu. Ak sa alergén alebo imunitné komplexy nevylučujú z tela, potom sú fixované v mieste zavedenia a ohraničené od okolitých tkanív tvorbou granulómu (pozri vyššie). Zloženie granulómu môže zahŕňať rôzne mezenchymálne bunky - makrofágy, fibroblasty, lymfocyty, epiteloidné bunky. Osud granulómu je nejednoznačný. Zvyčajne v jeho strede vzniká nekróza, po ktorej nasleduje tvorba spojivového tkaniva a skleróza. Klinicky sa DTH reakcie prejavujú vo forme

autoalergické ochorenia,

infekčno-alergické ochorenia (tuberkulóza, brucelóza a iné),

kontaktné alergické reakcie (kontaktná dermatitída, konjunktivitída a iné),

reakcie odmietnutia transplantátu.

Rozdelenie alergických reakcií do 5 typov je schematické a má uľahčiť pochopenie zložitých procesov alergie. Všetky typy alergických reakcií možno pozorovať u pacienta súčasne alebo na seba nadväzovať.

Teraz urobme posledné porovnanie zmien, ktoré sú charakteristické pre HOT a HRT. GNT sa vyznačuje nasledujúcimi vlastnosťami:

rýchly typ vývoja reakcie (po minútach a hodinách);

prítomnosť v krvi voľne cirkulujúcich imunoglobulínov na tento alergén, ktorého syntéza je spôsobená aktiváciou B-subsystému IKS;

antigény sú spravidla netoxické látky;

dochádza pri aktívnej a pasívnej a senzibilizácii parenterálnym podaním sér obsahujúcich hotové protilátky (imunoglobulíny) proti tejto AG;

dôležitú úlohu zohrávajú biologicky aktívne látky - mediátory GNT: histamín, serotonín, bradykinín a iné, vrátane cytokínov;

prejavy GNT potláčajú antihistaminiká (difenhydramín, pipolfén, suprastin, tavegil a iné), ako aj glukokortikoidy;

lokálne reakcie sú sprevádzané výraznými cievnymi zložkami (hyperémia, exsudácia, edém, emigrácia leukocytov) a zmenami tkanivových prvkov.

Prejavy HSL sú charakterizované nasledujúcimi príznakmi:

odpoveď nastáva po 12-48 hodinách alebo viac;

antigény vo väčšine prípadov toxické látky;

senzibilizácia je spojená s aktiváciou bunkovej imunity;

senzibilizované T-lymfocyty, ktoré interagujú s AG, ničia ju alebo podporujú iné fagocyty, aby tak urobili svojimi cytokínmi;

pasívna senzibilizácia sa dosiahne parenterálnym podaním senzibilizovaných lymfocytov alebo tkanivovou transplantáciou lymfatických uzlín odobratých z tela senzibilizovaného zvieraťa;

nedochádza k reakcii na uvoľnenie histamínu a lymfokíny pôsobia ako mediátor alergie;

reakcia je inhibovaná glukokortikoidmi;

lokálne reakcie sú slabo vyjadrené;

zápalová reakcia je najčastejšie sprevádzaná proliferačnými procesmi a výskytom granulómov.