Chronická myeloidná leukémia - očakávaná dĺžka života v rôznych štádiách priebehu ochorenia. Chronická myeloidná leukémia: príznaky, diagnostika, liečba

(CML, chronická myeloidná leukémia, chronická myeloidná leukémia) - forma leukémie, ktorá sa vyznačuje zvýšeným a neregulovaným rastom prevažne myeloidných buniek v kostnej dreni s ich hromadením v krvi. CML je hematopoetické klonálne ochorenie, ktorého hlavným prejavom je proliferácia zrelých granulocytov (neutrofilov, eozinofilov a bazofilov) a ich prekurzorov; variant myeloproliferatívneho ochorenia spojeného s charakteristickou chromozomálnou translokáciou (chromozóm Philadelphia). V súčasnosti je hlavnou liečbou chronickej myeloidnej leukémie cielená liečba imatinibom a inými liekmi, ktorá výrazne zlepšila mieru prežitia.

Symptómy:

Ochorenie je často asymptomatické, zistené počas bežného klinického krvného testu. V tomto prípade treba CML odlíšiť od leukemoidnej reakcie, pri ktorej môže mať krvný náter podobný obraz. CML sa môže prejaviť malátnosťou, horúčkou nízkeho stupňa, dnou, zvýšenou náchylnosťou na infekcie, anémiou a krvácajúcou trombocytopéniou (hoci môžu byť zvýšené aj krvné doštičky). Zaznamenáva sa aj splenomegália.
CML je často rozdelená do troch fáz na základe klinických charakteristík a laboratórnych nálezov. Ak sa CML nelieči, zvyčajne začína chronickou fázou, v priebehu niekoľkých rokov prechádza do zrýchlenej fázy a nakoniec sa rozvinie do blastickej krízy. Blastová kríza je terminálna fáza CML, klinicky podobná akútnej leukémii. Jedným z faktorov progresie z chronickej fázy do blastickej krízy je získanie nových chromozomálnych abnormalít (okrem chromozómu Philadelphia). Niektorí pacienti môžu byť už v čase, keď sú diagnostikovaní, v akceleračnej fáze alebo v blastickej kríze.
Približne 85 % pacientov s CML je v čase diagnózy v chronickej fáze. Počas tejto fázy sa zvyčajne nevyskytujú žiadne príznaky alebo „mierne“ príznaky ako malátnosť alebo pocit plnosti brucha. Trvanie chronickej fázy je rôzne a závisí od toho, ako skoro bolo ochorenie diagnostikované, ako aj od poskytnutej liečby. V konečnom dôsledku pri absencii účinnej liečby choroba prechádza do akceleračnej fázy.

fáza zrýchlenia.
Diagnostické kritériá pre prechod do akceleračnej fázy sa môžu líšiť: najpoužívanejšie kritériá sú tie, ktoré stanovili výskumníci z Anderson Cancer Center na Texaskej univerzite, Sokal a kol., a Svetová zdravotnícka organizácia. Kritériá WHO sú pravdepodobne najviac široko akceptované a rozlišujú fázu zrýchlenia takto:

      * 10 – 19 % myeloblastov v krvi alebo kostnej dreni
      * >20 % bazofilov v krvi alebo kostnej dreni
      *       * >1 000 000, bez ohľadu na terapiu
      * Cytogenetický vývoj s vývojom nových anomálií okrem chromozómu Philadelphia
      * Progresia splenomegálie alebo zvýšenie počtu leukocytov bez ohľadu na terapiu.

Fáza zrýchlenia sa predpokladá v prítomnosti ktoréhokoľvek zo špecifikovaných kritérií. Fáza zrýchlenia indikuje progresiu ochorenia a očakávanú blastickú krízu.

Blbúca kríza.
Blastická kríza je posledným štádiom vývoja CML, prebieha podobne ako akútna leukémia, s rýchlou progresiou a krátkym prežívaním.Blastická kríza je diagnostikovaná na základe jedného z nasledujúcich príznakov u pacienta s CML:

      * >20 % myeloblastov alebo lymfoblastov v krvi alebo kostnej dreni
      * Veľké skupiny blastov v kostnej dreni pri biopsii
      * Vznik chloromu (pevné ložisko leukémie mimo kostnej drene)

Príčiny výskytu:

CML bola prvou malígnou chorobou, ktorá bola identifikovaná s genetickou anomáliou, chromozomálnou translokáciou, ktorá sa prejavuje ako abnormálny Philadelphia chromozóm. Táto chromozomálna patológia dostala svoje meno tak, ako ju prvýkrát objavili a opísali v roku 1960 vedci z Philadelphie, Pensylvánia, USA: Peter Nowell (University of Pennsylvania) a David Hungerford (Temple University).

Pri tejto translokácii dochádza k zámene častí chromozómov 9 a 22. Výsledkom je, že gén ABL z chromozómu 9 je pripojený k časti génu BCR z chromozómu 22. Tento abnormálny "zlúčený" gén generuje proteín p210 alebo niekedy p185. Pretože abl má oblasť, ktorá pridáva fosfátovú skupinu k tyrozínovému zvyšku (tyrozínkináza), abnormálny génový produkt je tiež tyrozínkináza.

Proteín BCR-ABL interaguje s časťou bunkového receptora IL-3 (antigén CD123). Transkripcia BCR-ABL je kontinuálna a nemusí byť aktivovaná inými proteínmi. Na druhej strane samotný BCR-ABL aktivuje proteínovú kaskádu, ktorá riadi bunkový cyklus, čím urýchľuje delenie buniek. Okrem toho proteín BCR-ABL inhibuje opravu DNA, čo spôsobuje nestabilitu genómu a robí bunku náchylnejšou na ďalšie genetické abnormality. Aktivita BCR-ABL je patofyziologickou príčinou chronickej myeloidnej leukémie. Vďaka lepšiemu pochopeniu povahy proteínu BCR-ABL a jeho účinku ako tyrozínkinázy boli vyvinuté cielené terapie na špecifickú inhibíciu aktivity proteínu BCR-ABL. Tieto inhibítory tyrozínkinázy môžu prispieť k úplnej remisii CML, čo opäť potvrdzuje vedúcu úlohu bcr-abl pri rozvoji ochorenia.

Liečba:

Na liečbu vymenujte:

Liečba chronickej myeloidnej leukémie sa začína po stanovení diagnózy a zvyčajne sa vykonáva ambulantne.

Pri absencii príznakov chronickej myeloidnej leukémie na pozadí stabilnej, nepresahujúcej 40-50-109 / l, sa používa hydroxymočovina alebo busulfán, kým obsah leukocytov v krvi nie je 20 * 109 / l.

S progresiou chronickej myeloidnej leukémie je indikovaná hydroxyurea (hydrea, litalir), a-IFN. Pri výraznej splenomegálii sa ožaruje slezina.

Pri závažných príznakoch chronickej myeloidnej leukémie sa používajú kombinácie liekov používaných pri akútnej leukémii: vinkristín a prednizolón, cytarabín (cytosar) a daunorubicín (rubomycín hydrochlorid). Na začiatku terminálneho štádia je niekedy účinný mitobronitol (myelobromol).

V súčasnosti bol navrhnutý nový liek na liečbu chronickej myeloidnej leukémie - blokátor mutantnej tyrozínkinázy (p210) - Glivec (STI-571). Pri blastickej kríze CML a pri Ph-pozitívnej ALL sa dávka zvyšuje. Použitie lieku vedie k úplnej remisii ochorenia bez eradikácie nádorového klonu.

Transplantácia krvných kmeňových buniek alebo červenej kostnej drene vykonaná u pacientov mladších ako 50 rokov v štádiu I ochorenia vedie v 70 % prípadov k uzdraveniu.

Nádorové procesy pomerne často postihujú nielen vnútorné orgány človeka, ale aj hematopoetický systém. Jednou z takýchto patológií je chronická myeloidná leukémia. Ide o rakovinové ochorenie krvi, pri ktorom sa vytvorené prvky začínajú náhodne množiť. Zvyčajne sa vyvíja u dospelých, u detí je zriedkavý.

Chronická leukémia je nádorový proces, ktorý sa tvorí zo skorých foriem myeloidných buniek. Tvorí jednu desatinu všetkých hemoblastóz. Lekári musia vziať do úvahy, že prevažná väčšina prípadov priebehu ochorenia v počiatočných štádiách je asymptomatická. Hlavné znaky chronickej rakoviny krvného systému sa vyvíjajú v štádiu dekompenzácie stavu pacienta, vývoja blastickej krízy.

Krvný obraz reaguje zvýšením granulocytov, ktoré sú klasifikované ako jedna z odrôd leukocytov. K ich tvorbe dochádza v červenej hmote kostnej drene, pri leukémii sa ich veľké množstvo dostáva do systémového obehu. To vedie k zníženiu koncentrácie normálnych zdravých buniek.

Príčiny

Spúšťacie faktory chronickej myeloidnej leukémie nie sú úplne pochopené, čo vyvoláva množstvo otázok. Existujú však niektoré mechanizmy, ktoré vyvolávajú vývoj patológie.

Žiarenie. Dôkazom tejto teórie je fakt, že prípady ochorenia sú čoraz častejšie medzi Japoncami a Ukrajincami.
Časté infekčné choroby, vírusové invázie.
Niektoré chemikálie spúšťajú mutácie v červenej kostnej dreni.
Dedičnosť.
Použitie liekov - cytostatík, ako aj vymenovanie radiačnej terapie. Takáto terapia sa používa na nádory inej lokalizácie, ale môže spôsobiť patologické zmeny v iných orgánoch a systémoch.

Mutácie a zmeny v štruktúre chromozómov v červenej kostnej dreni vedú k vytvoreniu reťazcov DNA neobvyklých pre ľudí. Dôsledkom toho je vývoj klonov abnormálnych buniek. Tie zase nahrádzajú zdravé a výsledkom je prevalencia zmutovaných buniek. To vedie k výbuchovej kríze.

Abnormálne bunky majú tendenciu sa nekontrolovateľne množiť, existuje jasná analógia s rakovinovým procesom. Je dôležité poznamenať, že k ich apoptóze, prirodzenej smrti, nedochádza.

V systémovom obehu mladé a nezrelé bunky nie sú schopné vykonávať potrebnú prácu, čo vedie k výraznému zníženiu imunity, častým infekčným procesom, alergickým reakciám a iným komplikáciám.

Patogenéza

Myelocytárna leukémia, chronický variant priebehu, sa vyvíja v dôsledku translokácie v chromozómoch 9 a 22. Výsledkom je tvorba génov kódujúcich chimérické proteíny. Túto skutočnosť potvrdzujú pokusy na laboratórnych zvieratách, ktoré boli najskôr ožiarené a následne im implantované bunky kostnej drene s translokovanými chromozómami. Po transplantácii sa u zvierat vyvinulo ochorenie podobné chronickej myeloidnej leukémii.

Je tiež dôležité vziať do úvahy, že celý patogenetický reťazec nie je úplne pochopený. Otázkou zostáva, ako prechádza pokročilé štádium choroby do blastickej krízy.

Medzi ďalšie mutácie patrí trizómia 8, delécia ramena 17. Všetky tieto zmeny vedú k vzniku nádorových buniek, zmenám ich vlastností. Získané údaje naznačujú, že malignita hematopoetického systému je spôsobená veľkým množstvom faktorov a mechanizmov, ale úloha každého z nich nebola úplne študovaná.

Symptómy

Nástup choroby je vždy asymptomatický. Rovnaká situácia nastáva aj pri iných typoch leukémie. Klinický obraz sa vyvíja, keď počet nádorových buniek dosiahne 20% z celkového počtu vytvorených prvkov. Za prvé znamenie sa považuje všeobecná slabosť. Ľudia sa začnú rýchlejšie unavovať, fyzická aktivita vedie k dýchavičnosti. Koža sa stáva bledou farbou.

Jedným z hlavných znakov patológie krvného systému je zvýšenie pečene a sleziny, ktoré sa prejavuje ťahaním bolesti v hypochondriu. Pacienti strácajú váhu, sťažujú sa na potenie. Je dôležité poznamenať, že je to slezina, ktorá sa zväčšuje ako prvá, hepatomegália sa vyskytuje v o niečo neskorších štádiách procesu.

chronické štádium

Chronické štádium sťažuje rozpoznanie myeloidnej leukémie, ktorej príznaky nie sú výrazné:

zhoršenie blahobytu;
rýchle uspokojenie hladu, bolestivosť ľavého hypochondria v dôsledku splenomegálie;
bolesti hlavy, strata pamäti, koncentrácia;
priapizmus u mužov alebo dlhotrvajúce bolestivé erekcie.

Zrýchľujúci

Počas zrýchlenia sa príznaky stávajú výraznejšími. V tomto štádiu ochorenia sa zvyšuje anémia a odolnosť voči predtým predpísanej liečbe. Zvyšujú sa aj krvné doštičky a leukocyty.

Terminál

Vo svojom jadre ide o výbuchovú krízu. Nie je charakterizované zvýšením počtu krvných doštičiek alebo iných vytvorených prvkov a klinický obraz sa výrazne zhoršuje. Zaznamenáva sa výskyt blastových buniek v periférnej krvi. Pacienti majú horúčku, zaznamenávajú sa teplotné sviečky. Rozvíjajú sa hemoragické príznaky a slezina sa zväčšuje natoľko, že jej dolný pól je v malej panve. Terminálne štádium končí smrťou.

Monocytárna kríza pri myeloidnej leukémii

Myelomonocytová kríza je zriedkavým variantom priebehu ochorenia. Je charakterizovaný výskytom atypických monocytov, ktoré môžu byť zrelé, mladé alebo atypické.

Jedným z jeho znakov je objavenie sa fragmentov jadier megakaryocytov, erytrokaryocytov v krvi. Inhibuje sa tu aj normálna krvotvorba, výrazne sa zväčšuje slezina. Punkcia orgánu ukazuje prítomnosť výbuchov, čo je priama indikácia na jeho odstránenie.

Ktorého lekára treba kontaktovať

CML diagnostikuje hematológ. Prítomnosť ochorenia je možné potvrdiť aj u onkológa. Sú to oni, ktorí vykonávajú počiatočné vyšetrenie, predpisujú krvné testy, ultrazvuk brušných orgánov. Môže byť potrebné prepichnúť kostnú dreň biopsiou, vykonať cytogenetické testy.

Krvný obraz u takýchto pacientov je typický.

Chronické štádium je charakterizované nárastom myeloblastov v bodkovanej kostnej dreni až o 20% a bazofilov nad touto značkou.
Terminálne štádium vedie k zvýšeniu tohto prahu bunkami, ako aj objaveniu sa blastových buniek a ich zhlukov.
V periférnej krvi je v tomto prípade charakteristická neutrofilná leukocytóza.

Ako sa lieči myeloidná leukémia?

Terapia ochorenia závisí od toho, aká forma chronickej myeloidnej leukémie sa u pacienta pozoruje. Zvyčajne sa používa:

chemoterapia;
transplantácia kostnej drene;
radiačná terapia sa vykonáva v rôznych štádiách;
leukoferéza;
splenektómia;
symptomatická liečba.

Medikamentózna liečba

Medikamentózna liečba chronickej myeloidnej leukémie zahŕňa chemoterapiu a symptomatickú liečbu. Medzi prostriedky chemickej expozície patria klasické lieky – myelosan, cytosar, merkaptopurn, glivec, metotrexát. Ďalšou skupinou sú deriváty hydroxymočoviny – hydrea, hydroxmočovina. Interferóny sú tiež predpísané na stimuláciu imunitného systému. Symptomatická liečba závisí od toho, ktoré orgány a systémy je v súčasnosti potrebné upraviť.

Transplantácia kostnej drene

Transplantácia kostnej drene umožňuje úplné zotavenie. Operácia by sa mala vykonávať prísne počas remisie. Pretrvávajúce zlepšenie sa zaznamená do 5 rokov. Postup prebieha v niekoľkých etapách.

Hľadajte darcu.
Príprava príjemcu, počas ktorej sa uskutočňuje chemoterapia, sa vykonáva ožarovanie, aby sa eliminoval maximálny počet mutovaných buniek a zabránilo sa odmietnutiu darcovského tkaniva.
Transplantácia.
Imunosupresia. Je potrebné umiestniť pacienta do „karantény“, aby sa predišlo prípadnej infekcii. Pomerne často lekári podporujú telo antibakteriálnymi, antivírusovými a antifungálnymi látkami. Je dôležité pochopiť, že toto je najťažšie obdobie po transplantácii, trvá až jeden mesiac.
Potom sa darcovské bunky začnú zakoreniť, pacient sa cíti lepšie.
Zotavenie tela.

Liečenie ožiarením

Tento lekársky postup je potrebný, keď nie je potrebný účinok z vymenovania cytostatík a chemoterapie. Ďalšou indikáciou na jeho realizáciu je pretrvávajúce zväčšenie pečene a sleziny. Je tiež prostriedkom voľby pri rozvoji lokalizovaného onkologického procesu. Lekári zvyčajne siahajú po ožarovaní v pokročilom štádiu ochorenia.

Chronická myeloidná leukémia sa lieči gama lúčmi, ktoré ničia alebo výrazne spomaľujú rast nádorových buniek. Dávkovanie a trvanie liečby určuje lekár.

Odstránenie splenektómie sleziny

Tento chirurgický zákrok sa vykonáva striktne podľa indikácií:

orgánový infarkt;
závažný nedostatok krvných doštičiek;
výrazné zväčšenie sleziny;
prasknutie alebo hrozba prasknutia orgánu.

Najčastejšie sa splenektómia vykonáva v terminálnom štádiu. To vám umožňuje odstrániť nielen samotný orgán, ale aj mnohé nádorové bunky, čím sa zlepší stav pacienta.

Čistenie krvi od prebytočných bielych krviniek

Keď hladina leukocytov presiahne 500 * 10 9, je potrebné odstrániť ich prebytok z krvného obehu, aby sa zabránilo edému sietnice, trombóze, priapizmu. Na pomoc prichádza leukaferéza, ktorá je veľmi podobná plazmaferéze. Zvyčajne sa postup vykonáva v pokročilom štádiu ochorenia, môže pôsobiť ako doplnok k lekárskej liečbe.

Komplikácie z terapie

Hlavnými komplikáciami liečby chronickej myeloidnej leukémie sú toxické poškodenie pečene, ktoré môže vyústiť do hepatitídy alebo cirhózy. Vyvíja sa aj hemoragický syndróm, prejavy intoxikácie, v dôsledku poklesu imunity je možná sekundárna infekcia, ako aj vírusové a plesňové invázie.

DIC

Lekári musia vziať do úvahy, že toto ochorenie je jedným z mechanizmov spúšťania syndrómu diseminovanej intravaskulárnej koagulácie. Preto je potrebné pravidelne vyšetrovať hemostatický systém pacienta, aby sa diagnostikovala DIC v počiatočných štádiách alebo aby sa jej úplne zabránilo.

retinoidný syndróm

Retinoidný syndróm je reverzibilná komplikácia užívania tretionínu. Toto je nebezpečný stav, ktorý môže spôsobiť smrť. Patológia sa prejavuje horúčkou, bolesťou na hrudníku, zlyhaním obličiek, hydrotoraxom, ascitom, perikardiálnym výpotokom, hypotenziou. Pacienti musia rýchlo zadať vysoké dávky steroidných hormónov.

Leukocytóza sa považuje za rizikový faktor pre rozvoj ochorenia. Ak bol pacient liečený iba tretionínom, potom každý štvrtý človek vyvinie retinoidný syndróm. Použitie cytostatík znižuje pravdepodobnosť jeho výskytu o 10% a vymenovanie dexametazónu znižuje úmrtnosť na 5%.

Liečba chronickej myeloidnej leukémie v Moskve

V Moskve existuje veľké množstvo kliník, ktoré sa zaoberajú liečbou tohto problému. Najlepšie výsledky vykazujú nemocnice, ktoré sú vybavené moderným vybavením na diagnostiku a liečbu procesu. Recenzie pacientov na internete naznačujú, že je najlepšie kontaktovať špecializované centrá so sídlom v klinickej nemocnici v Botkinsky Proyezd alebo Pyatnitskoye Highway, kde funguje interdisciplinárna onkologická služba.

Predpoveď strednej dĺžky života

Prognóza zďaleka nie je vždy priaznivá, vzhľadom na onkologickú povahu ochorenia. Ak je chronická myeloidná leukémia komplikovaná ťažkou leukémiou, priemerná dĺžka života sa zvyčajne zníži. Väčšina pacientov zomiera pri nástupe akceleračného alebo terminálneho štádia. Každý desiaty pacient s chronickou myeloidnou leukémiou zomiera v prvých dvoch rokoch od diagnózy. Po vypuknutí blastickej krízy nastáva smrť približne o šesť mesiacov neskôr. Ak lekári dokázali dosiahnuť remisiu choroby, prognóza sa stáva priaznivou, kým nedôjde k jej ďalšej exacerbácii.

Chronická myeloidná leukémia (CML) je myeloproliferatívne chronické ochorenie, pri ktorom dochádza k zvýšenej tvorbe granulocytov (hlavne neutrofilov, ako aj promyelocytov, myelocytov, metamyelocytov), ktoré sú substrátom nádoru. Vo väčšine prípadov je prirodzeným výsledkom ochorenia blastická kríza, charakterizovaná objavením sa veľkého počtu blastických buniek, odolnosťou voči terapii a končiacou smrťou.

Etiológia a patogenéza. Za príčinu patologického bunkového rastu sa považuje mutácia prekurzorovej bunky myelopoézy (čiastočne určená pluripotentná bunka). Dokazuje to detekcia špecifického markera - patologického Ph-chromozómu (Philadelphia) u pacientov s CML v bunkách myeloidných, erytroidných, monocytových a trombocytových klíčkov. Ph-chromozóm je častý bunkový marker potvrdzujúci pôvod celého patologického klonu buniek v CML od jednej matky. Napriek tomu, že všetky tri klíčky kostnej drene sú leukemické, v pokročilom štádiu CML dochádza k neobmedzenému rastu spravidla jedného klíčku - granulocytárneho. Produkcia megakaryocytov sa výrazne zvyšuje v kostnej dreni a krvných doštičiek v periférnej krvi.

Ako choroba postupuje, monoklonálne štádium je nahradené polyklonálnym štádiom, čo je dokázané objavením sa buniek s odlišnou sadou abnormálnych chromozómov. To prejavuje zákon progresie nádoru, ktorý podlieha tejto leukémii.

CML je častejšia u dospelých vo veku 30-70 rokov; je tu mierna prevaha mužov. CML je najbežnejšia a zo všetkých leukémií predstavuje 20 % hemoblastóz u dospelých.

Klasifikácia. Ako už bolo uvedené, choroba prirodzene prechádza dvoma štádiami svojho vývoja - monoklonálnym a polyklonálnym. To je v súlade s tromi štádiami chronickej myeloidnej leukémie v klinickom obraze.

Štádium I - počiatočné - myeloidná proliferácia kostnej drene + malé zmeny v krvi bez intoxikácie (v periférnej krvi je zaznamenaných až 1-3% blastov). ^e

Štádium II - pokročilé - výrazné klinické a hematologické prejavy (intoxikácia produktmi rozpadu leukemických buniek, zvýšená

E pečene a sleziny, myeloidná proliferácia kostnej drene + zmeny v krvi). V periférnej krvi až 10 % blastov. 116 Štádium III - terminálne (zodpovedá rozvoju polyklonálneho nádoru) - refraktérnosť na prebiehajúcu cytostatickú liečbu, vyčerpanie, výrazné zväčšenie sleziny a pečene, degeneratívne zmeny vnútorných orgánov, výrazné zmeny krvi (anémia, lombopitopénia). Terminálne štádium CML je charakterizované vývojom

Nazval som výbuchové krízy - výskyt žalúdočných buniek v periférnej krvi (až 30-90%), v súvislosti s ktorými choroba nadobúda znaky akútnej leukémie. Najčastejšie v kostnej dreni a periférnej krvi sú myeloblasty charakterizované výskytom myeloblastov, ale možno nájsť aj nediferencované blastové bunky. V karyologickej štúdii sa odhalia polyklonálne patologické bunky. Súčasne dochádza k výraznej inhibícii trombocytopoézy, vyvíja sa hemoragický syndróm. Existuje aj lymfoblastický variant blastickej krízy (v kostnej dreni a periférnej krvi sa objavuje veľké množstvo lymfoblastov).

klinický obraz. Klinické prejavy CML môžu byť vyjadrené ako veľké syndrómy.

Myeloproliferatívny syndróm, ktorý je založený na myeloidnej proliferácii kostnej drene, zahŕňa:

A) celkové symptómy spôsobené intoxikáciou, proliferácia leukemických buniek v kostnej dreni, slezine a pečeni (potenie, slabosť, strata hmotnosti, ťažkosť a bolesť v slezine a pečeni), ossalgia;

B) zväčšenie pečene a sleziny;

C) leukemické infiltráty v koži;

D) charakteristické zmeny v kostnej dreni a periférnej krvi. Syndróm spôsobený komplikáciami:

A) hemoragická diatéza (hemoragie a trombózy v dôsledku zhoršenej prokoagulačnej a trombocytárnej hemostázy);

B) purulentno-zápalové (pneumónia, zápal pohrudnice, bronchitída, hnisavé lézie kože a podkožného tuku), spôsobené prudkým znížením aktivity imunity;

C) diatéza kyseliny močovej (hyperurikémia v dôsledku zvýšeného rozpadu granulocytov).

Rôzna závažnosť syndrómov v rôznych štádiách ochorenia spôsobuje skôr polymorfný klinický obraz. Možno pozorovať pacientov, ktorí nevykazujú žiadne sťažnosti a sú celkom zdatní, a pacientov s ťažkými léziami vnútorných orgánov, vychudnutých, úplne neschopných pracovať.

V štádiu I diagnostického hľadania v počiatočnom štádiu ochorenia sa pacienti nemusia sťažovať a ochorenie bude diagnostikované v nasledujúcich štádiách. Sťažnosti všeobecného charakteru (slabosť, potenie, chudnutie) sa môžu vyskytnúť pri rôznych ochoreniach, preto ich v štádiu I nemožno považovať za špecifické pre CML. Až neskôr, keď sú identifikované ďalšie symptómy indikujúce CML, môžu byť interpretované ako prejav myeloproliferatívneho syn-

1 závažnosť a bolesť v ľavom a pravom hypochondriu sa zvyčajne vysvetľuje zvýšením sleziny a pečene. V kombinácii so sťažnosťami na celkovú Pj*KTepa a bolesť kostí môžu orientovať lekára na myeloproferatívne ochorenie.

V terminálnom štádiu ochorenia môže byť časť sťažností spôsobená výskytom komplikácií: purulentno-zápalová, hemoragická diatéza, diatéza kyseliny močovej. g°

V štádiu I môžete získať informácie o zmenách v hemograme a predchádzajúcej liečbe (cytostatické lieky). Ak sa teda do zorného poľa lekára dostane pacient, ktorému už bola diagnostikovaná CML, následné diagnostické vyhľadávanie sa značne zjednodušuje. Je dôležité * 3 zistiť od pacientov informácie o vykonanej liečbe a o neúčinnosti liekov, ktoré doteraz zlepšili celkový stav, znížili počet leukocytov.Takéto informácie nám umožnia predpokladať prechod na polyklonálnu (terminálnu ) štádiu ochorenia.

V štádiu II diagnostického vyhľadávania je možné získať informácie, ktoré umožňujú urobiť predpoklad: 1) o povahe patologického procesu, t.j. podstata samotnej choroby; 2) štádium ochorenia; 3) o možných komplikáciách.

V pokročilom a terminálnom štádiu sa odhaľujú znaky, ktoré do značnej miery potvrdzujú predpoklad CML: bledosť kože (v dôsledku narastajúcej anémie), kožné krvácania a infiltráty (charakteristickejšie pre terminálne štádium CML). Podstatným znakom je splenomegália (bez zväčšenia lymfatických uzlín) v kombinácii so zväčšením pečene, čo pri príslušných ťažkostiach a anamnéze možno považovať za prejav myeloproliferatívneho syndrómu.

S rozvojom komplikácií, ako je infarkt sleziny, dochádza k ostrej bolesti pri palpácii, hluku trenia pobrušnice nad slezinou. Postupne sa slezina stáva hustou (jej hmotnosť je 6-9 kg, klesá dolným pólom do malej panvy).

Najdôležitejšie údaje pre diagnostiku CML sa získavajú v štádiu III diagnostického vyhľadávania.

V I. štádiu ochorenia sa v periférnej krvi zisťuje leukocytóza (viac ako 50 109 / l s neutrofíliou (granulocyty všetkých štádií dozrievania - myelocyty, mladé, bodavé), eozinofilno-bazofilná asociácia. Počet trombocytov sa nemení (niekedy mierne zvýšené).Niekedy mierny počet blastov do 1-3%.Kostná dreň je bohatá na bunkové elementy s prevahou elementov granulocytovej série.Môže byť zvýšený počet eozinofilov, bazofilov, granulocytov .

V štádiu II je počet leukocytov 50-500 109 / l, zvýšený obsah nezrelých foriem (promyelocyty tvoria 20-30 %), blasty tvoria až 10 %, trombocyty sú znížené alebo zvýšené. V kostnej dreni je výrazná mnohobunkovosť, na leukograme je výrazný posun doľava, zvýšený obsah promyelocytov a blastov - asi 10%.

V štádiu III je počet leukocytov malý (do 50 109/l), existuje veľa nezrelých foriem, blasty tvoria viac ako 10%, medzi nimi sú škaredé formy. Počet krvných doštičiek je znížený. V kostnej dreni je zvýšený obsah blastov, znížená erytropoéza a trombocytopoéza.

Funkčné vlastnosti leukocytov a obsah enzýmov v nich sa menia: aktivita alkalickej fosfatázy neutrofilov je znížená, schopnosť fagocytózy je narušená. Punkcia zväčšenej sleziny v pokročilom štádiu ochorenia odhalí prevahu myeloidných buniek (ktorá sa normálne nikdy nevyskytuje). th.

Toto štádium je rozhodujúce pri identifikácii blastu P _ pre: zvýšenie počtu blastových buniek v kostnej dreni a na periférii

0. krv (celkový počet blastov a promyelocytov je 20% c1Cyllee, pričom mimo blastickej krízy tento počet zvyčajne nepresahuje 10-15%) -

Kostná syntigrafia pomáha odhaliť zvýšenie krvnej základne (štúdia sa vykonáva s nejasnou diagnózou, nie je povinná pre všetkých pacientov s CML).

Diagnostika. Detekcia CML v pokročilom štádiu ochorenia nerobí ťažkosti a vychádza z charakteristických údajov krvného testu, výsledkov vyšetrenia kostnej drene, zväčšenia pečene a sleziny. ^ Diagnostické kritériá choroby sú: . leukocytóza viac ako 20-109/l;

V leukocytovom vzorci sa objavujú proliferujúce formy (myeloblasty a promyelocyty) a zrejúce granulocyty (myelocyty, melo-

tamyelocyty);

Myeloidná proliferácia kostnej drene (podľa myelogramu

a trepanobiopsia);

Znížená aktivita neutrofilnej alkalickej fosfatázy (menej

Detekcia Ph chromozómu v hematopoetických bunkách;

Rozšírenie "predmostia" hematopoézy (podľa scintigrafie

Zväčšenie sleziny a pečene. Odlišná diagnóza. CML treba odlíšiť od

Nazývajú sa leukemoidné reakcie, ktoré sa môžu vyskytnúť pri mnohých ochoreniach (tuberkulóza, rakovina, rôzne infekcie, zlyhanie obličiek atď.). Podľa definície A.I. Vorobyova, leukemoidná reakcia sú „zmeny v krvi a hematopoetických orgánoch, ktoré sa podobajú leukémiám a iným nádorom hematopoetického systému, ale netransformujú sa na nádor, ako vyzerajú“. Pri leukemoidnej reakcii sa pozoruje vysoká leukocytóza, v periférnej krvi sa objavujú nezrelé neutrofily, ale nezistí sa žiadna bazofilno-eozinofilná asociácia. Diferenciálna diagnostika je založená na identifikácii základného ochorenia (rakovina, tuberkulóza a pod.), ako aj na zvýšení aktivity neutrofilnej alkalickej fosfatázy (namiesto jej poklesu CML). Pri punkcii hrudnej kosti je leukemoidná reakcia charakterizovaná zvýšením obsahu myelocytov, ale nikdy sa nezistí Ph chromozóm.

Liečba. Hlavnou úlohou liečby akejkoľvek hemoblastózy (vrátane CML) je eliminácia alebo potlačenie rastu patologického bunkového klonu. V súvislosti s chronickou leukémiou to však neznamená, že každý pacient s ochorením krvného systému by mal byť okamžite aktívne liečený cytotoxickými liekmi, ktoré potláčajú rast nádoru.

V počiatočnom štádiu ochorenia (s dobrým zdravotným stavom, ale nepochybnými zmenami v periférnej krvi a kostnej dreni) je potrebná všeobecná posilňujúca terapia, správna výživa, dodržiavanie režimu.

Ruda a odpočinok (veľmi dôležité, aby sa zabránilo slnečnému žiareniu). Pacient musí byť pod lekárskym dohľadom; periodicky (1 krát za 3-6 mesiacov) je potrebné vyšetrovať periférnu krv.

Keď sa objavia príznaky progresie ochorenia, je potrebné vykonať cytostatickú liečbu, pričom množstvo takejto liečby závisí od štádia ochorenia. S objavením sa zreteľných príznakov rastu nádoru (zväčšenie veľkosti sleziny, pečene, ako aj zvýšenie

Počet leukocytov v porovnaní s predchádzajúcim obdobím (botanikou) vykonáva tzv. primárna obmedzovacia terapia. Bežná liečba sa začína, keď je obsah leukocytov 50-70-109/l. Ambulatop ° používajte hydroxymočovinu (hydrea) v nízkych dávkach (s povinnou hematologickou kontrolou); po dosiahnutí klinickej a/a hematologickej remisie sa rozhoduje o otázke udržiavacej liečby

V pokročilom štádiu ochorenia závisí objem chemoterapie od „rizikovej skupiny“, určenej prítomnosťou nežiaducich príznakov – °T

1) leukocytóza viac ako 200109 / l, blasty viac ako 3%, množstvo blastov a myelocytov v krvi je viac ako 20%, počet bazofilov v krvi je viac ako 10% "¦

2) pokles hemoglobínu na úroveň nižšiu ako 90 g/l;

3) trombocytóza viac ako 500 109/l alebo trombocytopénia menej ako 100 109/l -

4) splenomegália (slezina je prehmataná 10 cm pod rebrovým oblúkom a viac);

5) hepatomegália (pečeň je hmatná 5 cm pod rebrovým oblúkom a viac).

Nízke riziko - prítomnosť jedného znaku; stredné riziko - prítomnosť 2-3 znakov; vysoké riziko - prítomnosť 4 znakov alebo viac. Pri nízkom a strednom riziku je spočiatku indikovaná monochemoterapia, pri vysokom riziku sa od začiatku odporúča polychemoterapia.

V rozšírenom štádiu sa uskutočňuje chemoterapia. Hydrea sa používa, ale vo veľkých dávkach (2-3 dávky denne) pod hematologickou kontrolou: so znížením počtu leukocytov a krvných doštičiek sa dávka lieku znižuje a ak je obsah leukocytov 10-20 109 / l a trombocyty 100-109 / l, liek sa ruší. Ak predtým účinné lieky nemajú účinok do 3-4 týždňov, potom by sa mala vykonať liečba iným cytostatikom. Takže ak je hydrea neúčinná, potom je predpísaný myelosan (busulfan, mileran), myelobromol.

Po chemoterapii sa udržiavacia liečba uskutočňuje podľa schémy blízkej schéme primárnej obmedzovacej terapie. Používajú sa lieky, ktoré mali terapeutický účinok počas chemoterapie.

Polychemoterapia sa uskutočňuje v kurzoch s vysokým stupňom rizika, ako aj v terminálnom štádiu CML; s blastickou krízou - v množstve zodpovedajúcom terapii pre OL. Používajú sa lieky, ktoré majú cytostatický účinok na proliferujúce elementy (cytosar, metotrexát, vinkristín, protinádorové antibiotikum rubomycín hydrochlorid). Kurzy polychemoterapie sú krátke (5-14 dní s prestávkami 7-10 dní).

V súčasnosti sa objavili zásadne nové metódy liečby CML - cytokín a-interferón (a-IFN). Faktom je, že v procese myeloidnej proliferácie megakaryocyty a krvné doštičky vylučujú veľké množstvo rastových faktorov, ktoré samotné prispievajú k ďalšej proliferácii mutantných pluripotentných a oligopotentných kmeňových buniek a okrem toho aj stromálnych buniek. To všetko vedie k ďalšej progresii ochorenia, ako aj k rozvoju vláknitých a zmien v kostnej dreni. Medzitým sa dokázalo, že α-IFN, pokiaľ ide o jeho chemickú štruktúru a funkčné vlastnosti, je antagonista rastových faktorov; secernuje látky, ktoré inhibujú stimulačný účinok megakaryocytov na hematopoézu a majú antiproliferatívnu aktivitu vo vzťahu k progenitorovým bunkám hematopoézy; okrem toho α-IFN stimuluje protinádorovú imunitu ^ V dôsledku toho sa vytvárajú podmienky na udržanie normálnej krvi

II, pričom a-IFN nemá cytostatický účinok, čo je veľmi atraktívna vlastnosť, keďže na normálne bunky kostnej drene nedochádza k depresívnemu účinku H ° V praxi sa využíva rekombinantný a-IFN - reaferon, príp.

Tpon „A“, ktorý sa podáva intramuskulárne alebo subkutánne v dávkach 2 až 9 MI / m2 denne (podľa rôznych autorov) počas 2-6 mesiacov / f MI = 1 ° 00 ° ° 0 U) „umožňujúce dosiahnuť hematologické remis -

A veľa chorých ľudí. Pri liečbe týmto liekom sa môže objaviť „typový“ syndróm - horúčka, bolesť hlavy, svalová únava, celkový zlý zdravotný stav, ale užívanie paracetamolu tieto javy eliminuje.

Intron "A" sa niekedy kombinuje s cytostatikom - hydrea alebo cytozín-arabinozid (cytosar), čo zlepšuje výsledky liečby; 5-ročná miera prežitia pri liečbe intrónom A je 32-89 mesiacov (u 50% pacientov), zatiaľ čo pri liečbe myelosanom je to 44-48 mesiacov.

Je veľmi významné, že pri liečbe α-IFN môže nastať nielen hematologická, ale aj cytogenetická remisia, kedy Ph-chromozóm nie je v bunkách krvi a kostnej drene vôbec stanovený, čo umožňuje menej hovoriť. o remisii, ale o úplnom uzdravení z

V súčasnosti je hlavnou „udalosťou“ v liečbe CML nový liek – blokátor mutantnej tyrozínkinázy (proteín p210) – Gleevec (STI-571). Liečivo sa predpisuje v dávke 400 mg/m2 počas 28 dní. Pri blastickej kríze CML je dávka 600 mg / (m2-deň). Použitie lieku vedie k úplnej remisii ochorenia bez eradikácie nádorového klonu. Gleevec je v súčasnosti liekom voľby pri CML.

Pri výraznom zvýšení sleziny sa niekedy vykonáva röntgenové ožarovanie, čo vedie k zníženiu jej veľkosti.

S purulentno-zápalovými komplikáciami sa vykonáva antibiotická terapia.

Krvné transfúzie pri CML sú indikované pri ťažkom anemickom syndróme, ktorý nie je vhodný pre cytostatickú liečbu alebo liečbu preparátmi železa pri jeho nedostatku. Pacienti s CML sú zaradení do dispenzárnej evidencie, vykonávajú sa periodické vyšetrenia s povinnou hematologickou kontrolou.

Predpoveď. Priemerná dĺžka života pacientov s CML je 3-5 rokov, u niektorých pacientov dosahuje 7-8 rokov. Priemerná dĺžka života po výbuchovej kríze zriedka presahuje 12 mesiacov. Užívanie Intranu A výrazne mení prognózu ochorenia k lepšiemu.

Prevencia. Neexistujú žiadne opatrenia na prevenciu CML, a preto môžeme hovoriť len o sekundárnej prevencii ochorenia, ktorá spočíva v predchádzaní exacerbácií ochorenia (udržiavacia terapia, vylúčenie insolácie, prechladnutia a pod.).

Erytrémia (polycytémia vera, Wakezova choroba)

Erytrémia (ER) je myeloproliferatívna porucha

Imická, benígna súčasná leukémia, pri ktorej je

Zvýšená produkcia erytrocytov, ako aj neutrofilných leukocytov

ov a krvných doštičiek. Zdrojom rastu nádoru je progenitorová bunka

Tsa myelopoéza.

Výskyt erytrémie je asi 0,6 na 10 000 obyvateľov. Muži aj ženy sú rovnako často chorí. Erytrémia je choroba starších ľudí: priemerný vek pacientov je 55-60 rokov, ale ochorenie je možné v akomkoľvek veku.

Etiológia. Príčiny vývoja choroby nie sú známe.

Patogenéza. Erytrémia je založená na nádorovej klonálnej proliferácii všetkých troch hematopoetických línií – červenej, granulocytárnej a megakaryocytárnej, dominuje však rast červenej línie. V tomto ohľade sú hlavným substrátom nádoru erytrocyty zrejúce v prebytku. Ložiská myeloidnej hematopoézy sa objavujú v slezine a pečeni (čo nikdy nie je normálne). Zvýšený počet erytrocytov a krvných doštičiek v periférnej krvi znižuje rýchlosť prietoku krvi, zvyšuje viskozitu a zrážanlivosť krvi, čo spôsobuje množstvo klinických príznakov.

Klasifikácia. Do úvahy sa berie štádium priebehu ochorenia, zapojenie sleziny do patologického procesu a následná premena erytrémie na iné ochorenia krvného systému.

I. štádium - začiatočné: obsah hemoglobínu na hornej hranici normy, mierne zvýšenie hmoty cirkulujúcich červených krviniek, slezina je mierne zväčšená (v dôsledku prekrvenia) alebo bez zmien. Krvný tlak je normálny alebo mierne zvýšený, v trepanáte z ilium je fokálna hyperplázia kostnej drene. Trvanie fázy I môže presiahnuť 5 rokov.

Štádium II - rozšírené: fáza A - bez myeloidnej metaplázie sleziny (jednoduchý variant plejády bez splenomegálie). Celková trojriadková hyperplázia kostnej drene. Absencia extramedulárnej hemopoézy; fáza B - s myeloidnou metapláziou sleziny. Veľký myeloproliferatívny syndróm: pancytóza v periférnej krvi, panmyelóza v kostnej dreni s fokálnou myelofibrózou alebo bez nej, myeloidná metaplázia sleziny s fibrózou alebo bez nej.

Stupeň III - terminál: degenerácia benígneho nádoru na malígny (myelofibróza s anémiou, chronická myeloidná leukémia, akútna leukémia). Myelofibróza sa vyvíja takmer u všetkých pacientov viac ako 10-15 rokov; odráža prirodzený vývoj choroby. Známkou myelofibrózy je cytopénia (anémia, trombocytopénia, menej často - leukopénia). Rozvoj chronickej myeloidnej leukémie sa prejavuje zvýšením leukocytózy, zvýšením (alebo výskytom) periférnej krvi myelocytov, promyelocytov a tiež detekciou Ph chromozómu v bunkách krvi a kostnej drene.

Akútna leukémia sa zvyčajne vyvíja u pacientov liečených cytostatikami a rádioaktívnym fosforom.

Anémia u pacientov s erytrémiou môže byť spojená s častým krvácaním, zvýšeným ukladaním erytrocytov, ako aj ich hemolýzou.

klinický obraz. Erytrémia sa prejavuje dvoma veľkými syndrómami.

Pletorický syndróm je spôsobený zvýšeným obsahom erytrocytov, ako aj leukocytov a krvných doštičiek (plethora - plethora). Tento syndróm je spôsobený: 1) objavením sa subjektívnych symptómov; 2) poruchy kardiovaskulárneho systému; 3) zmeny laboratórnych parametrov.

1. Subjektívne symptómy pletorického syndrómu zahŕňajú bolesti hlavy, závraty, rozmazané videnie, angínu pectoris, pruritus, erytromelalgiu (náhly nástup hyperémie s

Je možný Nyushny tón kože prstov sprevádzaný ostrými bolesťami a pálenie), pocity necitlivosti a chladu končatín.

2. Poruchy kardiovaskulárneho systému sa prejavujú zmenou farby kože a viditeľných slizníc podľa typu erytrocynóz, znakmi farby sliznice v mieste prechodu mäkkého podnebia do tvrdého podnebia. (Kupermanov príznak), hypertenzia, rozvoj trombózy, menej často krvácanie. Okrem trombózy je možný opuch nôh a erytromelalgia. Poruchy krvného obehu v arteriálnom systéme môžu viesť k závažným komplikáciám: akútny infarkt myokardu, mŕtvica, zhoršenie zraku, trombóza renálnej artérie.

3. Zmeny laboratórnych parametrov: zvýšenie obsahu hemoglobínu a erytrocytov, zvýšenie hematokritu-Ta a viskozity krvi, mierna leukocytóza s posunom leukocytového vzorca doľava, trombocytóza, prudké spomalenie ESR.

Myeloproliferatívny syndróm je spôsobený hyperpláziou všetkých troch hematopoetických línií v kostnej dreni a extramedulárnej. Zahŕňa: 1) subjektívne symptómy, 2) splenomegáliu a (alebo) hepatomegáliu, 3) zmeny laboratórnych parametrov.

1. Subjektívne príznaky: slabosť, potenie, horúčka, bolesť kostí, ťažkosť alebo bolesť v ľavom hypochondriu (v dôsledku

splenomegália).

2. Splenomegália sa vysvetľuje nielen myeloidnou metapláziou orgánu (vzhľad ložísk extramedulárnej hematopoézy), ale aj stázou krvi. Zriedkavo je pečeň zväčšená.

3. Z laboratórnych parametrov majú najväčšiu diagnostickú hodnotu odchýlky od fyziologickej normy v periférnej krvi: pancytóza, častejšie s posunom leukocytového vzorca doľava; trefinová biopsia odhaľuje trojriadkovú hyperpláziu kostnej drene a ložiská myeloidnej metaplázie orgánu sa nachádzajú v bodke sleziny.

Rôzna závažnosť syndrómov v rôznych štádiách ochorenia spôsobuje extrémnu variabilitu klinického obrazu. Je možné pozorovať pacientov s nepochybnou erytrémiou, takmer bez sťažností a plne zdatných a pacientov s ťažkým poškodením vnútorných orgánov, ktorí potrebujú terapiu a stratili schopnosť pracovať.

V štádiu I diagnostického hľadania v počiatočnom štádiu ochorenia pacienti nemusia mať žiadne sťažnosti. Ako choroba postupuje, sťažnosti sú spojené s prítomnosťou a závažnosťou plejády a myeloproliferatívneho procesu. Najčastejšie ťažkosti sú „pletorického“ charakteru v dôsledku zvýšeného prekrvenia ciev a funkčných neurovaskulárnych porúch (bolesti hlavy, erytromelalgia, poruchy zraku a pod.). Všetky tieto príznaky môžu byť spojené s inými ochoreniami, ktoré je potrebné objasniť pri ďalšom vyšetrení pacienta.

Sťažnosti spôsobené prítomnosťou myeloproliferatívneho syndrómu (potenie, tiaže v ľavom hypochondriu, bolesti kostí, horúčka) sú tiež nešpecifické pre erytrémiu. Svrbenie kože je celkom charakteristické, ktoré sa objavuje po použití vodných procedúr. Tento príznak sa pozoruje u 55 % pacientov v pokročilom štádiu a vysvetľuje sa hyperprodukciou bazofilov a histaminémiou. Povaha urtikárie pozorovaná u 5-7% pacientov je podobná.

Uvedené príznaky sú dôležité pre určenie štádia erytrémie: zvyčajne naznačujú prechod choroby na rozvinutú

Alebo terminálne štádium s rozvojom myelofibrózy ako najčastejším výsledkom erytrémie.

V anamnéze pacientov môžu byť také komplikácie ochorenia ako mŕtvice, infarkty myokardu. Niekedy choroba debutuje práve s týmito komplikáciami a skutočná príčina ich vývoja - erytrémia - sa zistí pri vyšetrovaní pacienta na mŕtvicu alebo infarkt myokardu.

Indikácie predchádzajúcej liečby rádioaktívnym fosforom, cytostatikami alebo prekrvením môžu naznačovať prítomnosť nejakého druhu neoplastického ochorenia krvi. Zníženie symptómov pletorického syndrómu počas liečby týmito látkami naznačuje erytrémiu.

V štádiu II diagnostického vyhľadávania je možné identifikovať zreteľné symptómy iba v II (rozšírenom) štádiu ochorenia. Väčšinou sa zisťujú príznaky pletorického syndrómu: erytrocyanóza, vstreknuté cievy spojovky („králičie oči“), zreteľný farebný okraj v mieste prechodu tvrdého podnebia do mäkkého podnebia. Je možné identifikovať príznaky erytromelalgie: opuch končekov prstov, chodidiel, dolnej tretiny dolnej časti nohy, sprevádzaný lokálnou hyperémiou a ostrým pocitom pálenia.

Pri štúdiu kardiovaskulárneho systému sa diagnostikuje hypertenzia a zväčšenie ľavej komory, v pokročilom štádiu ochorenia - „pestré nohy“ (zmena farby kože nôh, najmä ich distálnej časti) vo forme pigmentácie oblasti s rôznou intenzitou, v dôsledku zhoršenej žilovej cirkulácie.

Pri palpácii brucha možno zistiť zväčšenú slezinu, ktorá je jedným z charakteristických znakov ochorenia. Zväčšenie sleziny môže byť spôsobené: 1) zvýšeným ukladaním krvných elementov; 2) "pracovná" hypertrofia v dôsledku zvýšenia jej sekvestračnej funkcie; 3) extramedulárna hematopoéza (myeloidná metaplázia s prevahou erytropoézy). Tieto dôvody sa často kombinujú. Zväčšenie pečene je spôsobené podobnými príčinami, ako aj rozvojom fibrózy a nešpecifickej reaktívnej hepatitídy. Treba mať na pamäti, že pri malígnom nádore pečene s rozvojom sekundárnej erytrocytózy možno pozorovať hepatomegáliu.

Komplikácie erytrémie vo forme trombózy mozgových ciev sú vyjadrené množstvom fokálnych symptómov zistených počas štúdie.

Avšak ani v štádiu II nie je možné stanoviť definitívnu diagnózu erytrémie, pretože mnohé z jej symptómov môžu byť spojené so symptomatickou erytrocytózou. Okrem toho symptómy ako hypertenzia, splenomegália a hepatomegália sú charakteristické pre širokú škálu ochorení.

V tomto ohľade má rozhodujúci význam III. etapa diagnostického vyhľadávania, ktorá umožňuje: a) stanoviť konečnú diagnózu; b) objasniť štádium erytrémie; c) identifikovať komplikácie; d) na kontrolu liečby.

Rozborom periférnej krvi sa zistí erytrocytóza, zvýšenie hemoglobínu a hematokritu, ktoré sa však vyskytuje aj pri symptomatickej erytrocytóze. Diagnostická hodnota má zvýšenie hladín hemoglobínu v kombinácii s erytrocytózou, leukocytózou a trombocytózou. Pri skúmaní leukocytového vzorca sa zisťuje posun doľava k nezrelým formám granulocytov. Ak sú zmeny v periférnej krvi nevýznamné alebo údaje sú nepresvedčivé (napríklad erytrocytóza nie je kombinovaná s trombocytózou), potom je potrebné vykonať vyšetrenie kostnej drene (trepanobiopsia). Prítomnosť v trepanáte celkovo - 442

Trojlineárna hyperplázia kostnej drene s prevahou form-Hbixových prvkov erytropoézy, náhrada tukového tkaniva červenou čiarou kostnej drene umožňujú stanoviť konečnú diagnózu. Expanzia hematopoézy "predmostia" sa zisťuje aj pomocou rádionuklidového kostného skenu s 32P. Histochemické vyšetrenie odhaľuje zvýšenú aktivitu neutrofilnej alkalickej fosfatázy.

Komplikácie. Priebeh erytrémie komplikuje: 1) vaskulárna trombóza (cerebrálne, koronárne, periférne tepny); 2) hemoragický syndróm: krvácanie po menších chirurgických zákrokoch (extrakcia zubov), z ciev tráviaceho traktu, hemoroidy, v dôsledku zlého stiahnutia krvnej zrazeniny v dôsledku zmien funkčných vlastností krvných doštičiek; 3) endogénna urikémia a urikozúria (v dôsledku zvýšenej bunkovej smrti v jadrových štádiách ich dozrievania), ktorá sa prejavuje symptómami urolitiázy a dnavej artritídy.

Následkom ochorenia sú stavy indikované v III. štádiu priebehu ochorenia (myelofibróza, chronická myeloidná leukémia, akútna leukémia, anémia).

Diagnostika. Podozrenie na erytrémiu je možné u jedincov s pretrvávajúcou erytrocytózou spojenou s neutrofilnou leukocytózou, trombocytózou, pri absencii chorôb (alebo stavov), ktoré by mohli spôsobiť erytrocytózu.

Diagnostické kritériá pre erytrémiu (v pokročilom štádiu) sú:

Zvýšenie množstva cirkulujúcich červených krviniek.

Normálna saturácia arteriálnej krvi kyslíkom (viac ako 92%).

Leukocytóza viac ako 12 109 / l (pri absencii zjavných dôvodov na výskyt leukocytózy).

Trombocytóza viac ako 400-109/l.

Zvýšenie obsahu alkalickej fosfatázy neutrofilov (pri absencii infekcie).

Zvýšenie väzbovej kapacity nenasýteného vitamínu B12 v krvnom sére.

Diagnóza ER je potvrdená prítomnosťou troch znakov kategórie A alebo dvoch znakov kategórie A a jedného znaku kategórie B.

Ťažkosti pri stanovení diagnózy sú spôsobené rozvojom takzvanej symptomatickej erytrocytózy pri mnohých ochoreniach. Prideľte absolútnu a relatívnu erytrocytózu. Pri absolútnej erytrocytóze sa zaznamenáva zvýšenie množstva cirkulujúcich erytrocytov a zvýšená erytropoéza. Relatívna erytrocytóza je charakterizovaná znížením objemu cirkulujúcej plazmy a normálnou hmotnosťou cirkulujúcich erytrocytov. Relatívna erytrocytóza sa často zisťuje u mužov trpiacich hypertenziou, obezitou, neurasténiou, užívajúcich diuretiká. Sekundárna absolútna erytrocytóza sa vyvíja u fajčiarov, je to kvôli zvýšeniu obsahu oxidu uhoľnatého v krvi.

Dôvody rozvoja symptomatickej erytrocytózy: 1) generalizovaná tkanivová hypoxia (pľúcna patológia, srdcové choroby, hemoglobinopatie, obezita atď.); 2) paraneoplastické reakcie (noch tumory, tumory kôry nadobličiek a drene, hypofýzy, vaječníkov, vaskulárne tumory, tumory iných orgánov); 3) ischémia obličiek

(stenóza renálnej artérie, hydronefróza, polycystické a iné anomálie obličiek); 4) neznáme príčiny (ochorenie CNS, portálna hypertenzia).

Relatívna erytrocytóza pozorovaná pri exikóze (dehydratácia v dôsledku hnačky, vracania, nadmerného potenia atď.). Diferenciálna diagnostika je založená na zohľadnení celého klinického obrazu. V zložitých prípadoch je potrebné vyšetriť obsah erytropoetínu v krvi; pri erytrémii sa nezvyšuje.

Formulácia podrobnej klinickej diagnózy zahŕňa informácie o-1) štádiu ochorenia; 2) prítomnosť komplikácií; 3) fáza procesu (exacerbácia alebo remisia); 4) prítomnosť výrazných syndrómov (portálna hypertenzia, hypertenzia atď.).

Liečba. Celý komplex terapeutických opatrení pre ER je nasledujúci.

V pokročilom štádiu ochorenia, v prítomnosti pletorického syndrómu, ale bez leuko- a trombocytózy, sa prekrvenie používa ako samostatná metóda terapie, pričom je potrebné dosiahnuť zníženie hematokritu na normálne hodnoty (menej ako 45 %). Vezmite 400-500 ml krvi každý druhý deň (v nemocnici) alebo o 2 dni neskôr (na klinike). Na prevenciu trombózy (vyvíjajúcej sa v dôsledku krvácania, ako aj komplikácie erytrémie) sa kyselina acetylsalicylová predpisuje v dávke 0,5-1 g / deň v predvečer a v deň odberu krvi a potom do 1. -2 týždne po ukončení krviprelievania. Okrem kyseliny acetylsalicylovej sú predpísané aj iné protidoštičkové látky - tiklid, fluorid, pentoxifylín. Pred odberom krvi na prevenciu pľúcnej embólie je vhodné podať intravenózne 5000 IU heparínu (cez Dufo ihlu), ako aj 5000 IU heparínu pod kožu brucha 2-krát denne počas niekoľkých dní po odbere krvi. Pri zlej znášanlivosti krvi, pozorovanej u osôb s ťažkou aterosklerózou mozgových ciev, sú obmedzené na exfúziu 350 ml (2-krát týždenne). Pri krvácaní je potrebné znížiť hemoglobín na 150 g / l.

Ak nie je prekrvenie dostatočne účinné, ako aj pri formách ochorenia, ktoré sa vyskytujú s pancytózou a splenomegáliou, je predpísaná cytostatická liečba. Vek pacientov nad 55 rokov rozširuje indikácie na použitie cytostatík. Nepriamymi indikáciami pre cytostatickú liečbu sú ďalšie príznaky myeloproliferatívneho syndrómu (svrbenie), ako aj závažnosť ochorenia, viscerálne cievne komplikácie (mŕtvica, infarkt myokardu), vyčerpanie.

Kontraindikácie cytostatickej liečby: nízky vek pacientov, refraktérnosť na liečbu v predchádzajúcich štádiách, ako aj nadmerne aktívna cytostatická liečba v minulosti z obavy z prechodu ochorenia do fázy anémie. Účinok cytostatickej liečby sa má posúdiť 3 mesiace po ukončení liečby; to sa vysvetľuje skutočnosťou, že erytrocyty produkované pred liečbou žijú v priemere asi 2-3 mesiace. Zníženie počtu leukocytov a krvných doštičiek nastáva oveľa skôr, v závislosti od ich životnosti. Kritériom účinnosti cytostatickej liečby je dosiahnutie hematologickej remisie (úplná, keď sú všetky krvné obrazy normálne, alebo čiastočná, pri ktorej počet erytrocytov, leukocytov a / alebo krvných doštičiek zostáva mierne zvýšený).

Z cytostatík v prvom štádiu sa zvyčajne predpisuje hydroxyurea (hydrea) v dávke 30-50 mg / (kg na deň) (2-3 kapsuly na

deň). Počas liečby je potrebné kontrolovať počet leukocytov. Hydrea sa kombinuje s a-interferónom v dávke 3 – 5 miliónov IU subkutánne 3 – 7-krát týždenne po dlhú dobu (najmenej rok), čo umožňuje zastaviť trombocytózu, plethoru a pruritus.

Anagrelid sa používa na hypertrombocytózu.

Výsledky erytrémie (myelofibróza, akútna leukémia, chronická myeloidná leukémia) sú ovplyvnené podľa zásad liečby týchto ochorení: pri myelofibróze sa používajú anabolické steroidy, nitostatiká a transfúzie červených krviniek; pri akútnej leukémii je indikovaná polychemoterapia, pri chronickej myeloidnej leukémii - cytostatiká.

Symptomatická liečba záchvatov erytromelalgie sa uskutočňuje pomocou protidoštičkových látok, nesteroidných protizápalových liekov (kyselina acetylsalicylová, indometacín). Arteriálna hypertenzia, záchvaty angíny sú eliminované v súlade s pravidlami liečby týchto stavov.

Keď je erytrémia komplikovaná vaskulárnou trombózou, používa sa antikoagulačná a protidoštičková liečba.

Pacienti s erytrémiou sú zapísaní do dispenzárneho záznamu s frekvenciou návštevy lekára a vymenovaním periférnych krvných testov 1 krát za 3 mesiace.

Predpoveď. Pri nekomplikovanom priebehu erytrémie môže priemerná dĺžka života dosiahnuť 15-20 rokov (v budúcnosti vznikajú komplikácie). Ak sa komplikácie z kardiovaskulárneho systému vyvinú dostatočne skoro alebo ochorenie progreduje, priemerná dĺžka života sa zníži. Včas začatá terapia predlžuje očakávanú dĺžku života, aj keď to nie je pozorované vo všetkých prípadoch.

Prevencia. Neexistujú žiadne radikálne opatrenia na prevenciu ochorenia, a preto sa môžeme baviť len o sekundárnej prevencii, ktorá spočíva v dynamickom sledovaní pacientov a antirelapsovej terapii.

Chronická myeloidná leukémia- nádorové ochorenie krvi. Vyznačuje sa nekontrolovaným rastom a rozmnožovaním všetkých krvných zárodočných buniek, pričom mladé malígne bunky sú schopné dozrieť do zrelých foriem.

Chronická myeloidná leukémia (synonymum s chronickou myeloidnou leukémiou) - nádorové ochorenie krvi. Jeho vývoj je spojený so zmenami v jednom z chromozómov a vzhľadu chimérický („zosieťovaný“ z rôznych fragmentov) génu, ktorý narúša hematopoézu v červenej kostnej dreni.

Pri chronickej myeloidnej leukémii sa v krvi zvyšuje obsah špeciálneho typu leukocytov - granulocyty . Tvoria sa v červenej kostnej dreni vo veľkých množstvách a vstupujú do krvi bez toho, aby mali čas úplne dozrieť. Súčasne sa znižuje obsah všetkých ostatných typov leukocytov.

Niektoré fakty o prevalencii chronickej myeloidnej leukémie:

Každé piate nádorové ochorenie krvi je chronická myeloidná leukémia.
Medzi všetkými krvnými nádormi je chronická myeloidná leukémia na 3. mieste v Severnej Amerike a Európe a na 2. mieste v Japonsku.
Celosvetovo sa chronická myeloidná leukémia vyskytuje každý rok u 1 zo 100 000 ľudí.
Za posledných 50 rokov sa prevalencia ochorenia nezmenila.
Najčastejšie sa choroba zistí u ľudí vo veku 30-40 rokov.
Muži a ženy ochorejú približne rovnako často.

Príčiny chronickej myeloidnej leukémie

Príčiny chromozomálnych abnormalít vedúcich k chronickej myeloidnej leukémii stále nie sú dobre pochopené.

Nasledujúce faktory sa považujú za relevantné:

V dôsledku rozpadov chromozómov sa v bunkách červenej kostnej drene objavuje molekula DNA s novou štruktúrou. Vznikne klon malígnych buniek, ktoré postupne vytlačia všetky ostatné a obsadia hlavnú časť červenej kostnej drene. Zlý gén poskytuje tri hlavné účinky:

Bunky sa množia nekontrolovateľne, ako rakovinové bunky.
Pre tieto bunky prestávajú fungovať prirodzené mechanizmy smrti.

Veľmi rýchlo opúšťajú červenú kostnú dreň do krvi, takže nemajú možnosť dozrieť a premeniť sa na normálne leukocyty. V krvi je veľa nezrelých leukocytov, ktoré nedokážu zvládnuť svoje obvyklé funkcie.

Fázy chronickej myeloidnej leukémie

chronická fáza. V tejto fáze je väčšina pacientov, ktorí navštívia lekára (asi 85 %). Priemerná dĺžka trvania je 3-4 roky (v závislosti od toho, ako včas a správne začala liečba). Toto je fáza relatívnej stability. Pacient má obavy z minimálnych symptómov, ktorým nemusí venovať pozornosť. Niekedy lekári objavia chronickú fázu myeloidnej leukémie náhodou počas kompletného krvného obrazu.
Fáza zrýchlenia. Počas tejto fázy sa aktivuje patologický proces. Počet nezrelých bielych krviniek v krvi sa začína rýchlo zvyšovať. Fáza zrýchlenia je akoby prechodná fáza od chronickej k poslednej, tretej.
Terminálna fáza. konečné štádium choroby. Vyskytuje sa so zvýšením zmien v chromozómoch. Červená kostná dreň je takmer úplne nahradená malígnymi bunkami. V terminálnom štádiu pacient zomrie.

Prejavy chronickej myeloidnej leukémie

Symptómy chronickej fázy:

Zriedkavejšie príznaky chronickej fázy myeloidnej leukémie :

Príznaky spojené s dysfunkciou krvných doštičiek a bielych krviniek : rôzne krvácania alebo naopak tvorba krvných zrazenín.
Známky spojené so zvýšením počtu krvných doštičiek a v dôsledku toho so zvýšením zrážanlivosti krvi : poruchy prekrvenia v mozgu (bolesti hlavy, závraty, strata pamäti, pozornosti atď.), infarkt myokardu, poruchy zraku, dýchavičnosť.

Príznaky fázy zrýchlenia

Vo fáze zrýchlenia pribúdajú znaky chronického štádia. Niekedy sa práve v tomto období objavia prvé príznaky ochorenia, kvôli ktorým pacient prvýkrát navštívi lekára.

Príznaky konečného štádia chronickej myeloidnej leukémie:

Ostrá slabosť , výrazné zhoršenie celkovej pohody.
Dlhotrvajúca bolesť v kĺboch a kostiach . Niekedy môžu byť veľmi silné. Je to spôsobené rastom malígneho tkaniva v červenej kostnej dreni.
nalievanie potu .
Pravidelné neprimerané zvýšenie teploty do 38 - 39⁰C, pri ktorých dochádza k silnému chladu.
Strata váhy .
Zvýšené krvácanie , výskyt krvácania pod kožou. Tieto príznaky sú výsledkom zníženia počtu krvných doštičiek a zníženia zrážanlivosti krvi.
Rýchle zväčšenie sleziny : žalúdok sa zväčšuje, je tu pocit ťažkosti, bolesti. Je to spôsobené rastom nádorového tkaniva v slezine.

Diagnóza ochorenia

Ktorého lekára by som mal kontaktovať, ak mám príznaky chronickej myeloidnej leukémie?

Hematológ sa zaoberá liečbou krvných ochorení nádorovej povahy. Mnoho pacientov sa spočiatku obráti na praktického lekára, ktorý ich následne odošle na konzultáciu k hematológovi.

Vyšetrenie v ambulancii lekára

Vstup do kancelárie hematológa sa vykonáva takto:

Vypočúvanie pacienta . Lekár zisťuje sťažnosti pacienta, špecifikuje čas ich výskytu, kladie ďalšie potrebné otázky.
Pocit lymfatických uzlín : podčeľustné, krčné, axilárne, supraklavikulárne a podkľúčové, ulnárne, inguinálne, popliteálne.
Pocit brucha na určenie zväčšenia pečene a sleziny. Pečeň sa cíti pod pravým rebrom v polohe na chrbte. Slezina je na ľavej strane brucha.

Kedy môže mať lekár podozrenie na chronickú myeloidnú leukémiu u pacienta?

Príznaky chronickej myeloidnej leukémie, najmä v počiatočných štádiách, sú nešpecifické – môžu sa vyskytnúť pri mnohých iných ochoreniach. Preto lekár nemôže predpokladať diagnózu len na základe vyšetrenia a sťažností pacienta. Podozrenie zvyčajne vyplýva z jednej z dvoch štúdií:

Všeobecná analýza krvi . Nachádza sa v ňom zvýšený počet leukocytov a veľké množstvo ich nezrelých foriem.
brušný ultrazvuk . Odhalí sa zvýšenie veľkosti sleziny.

Ako prebieha kompletné vyšetrenie pri podozrení na chronickú myeloidnú leukémiu??

Názov štúdie	Popis	Čo prezrádza?
Všeobecná analýza krvi	Rutinné klinické vyšetrenie, ktoré sa vykonáva pri podozrení na akékoľvek ochorenie. Všeobecný krvný test pomáha určiť celkový obsah leukocytov, ich jednotlivé odrody, nezrelé formy. Krv na analýzu sa odoberá ráno z prsta alebo žily.	Výsledok závisí od fázy ochorenia. chronická fáza: postupné zvyšovanie obsahu leukocytov v krvi v dôsledku granulocytov; výskyt nezrelých foriem leukocytov; zvýšenie počtu krvných doštičiek. Fáza zrýchlenia: obsah leukocytov v krvi sa naďalej zvyšuje; podiel nezrelých bielych krviniek sa zvyšuje na 10 - 19 %; obsah krvných doštičiek môže byť zvýšený alebo znížený. Terminálna fáza: počet nezrelých leukocytov v krvi sa zvyšuje o viac ako 20%; zníženie počtu krvných doštičiek;
Punkcia a biopsia červenej kostnej drene	Červená kostná dreň je hlavný hematopoetický orgán človeka, ktorý sa nachádza v kostiach. Počas štúdie sa pomocou špeciálnej ihly získa malý fragment a odošle sa do laboratória na vyšetrenie pod mikroskopom. Vykonanie postupu: Punkcia červenej kostnej drene sa vykonáva v špeciálnej miestnosti v súlade s pravidlami asepsie a antisepsy. Lekár vykoná lokálnu anestéziu - miesto vpichu prepichne anestetikom. Špeciálna ihla s obmedzovačom sa zavedie do kosti tak, aby prenikla do požadovanej hĺbky. Ihla na prepichnutie je vo vnútri dutá ako ihla injekčnej striekačky. Zhromažďuje malé množstvo tkaniva červenej kostnej drene, ktoré sa posiela do laboratória na vyšetrenie pod mikroskopom. Na prepichnutie vyberte kosti, ktoré sú plytké pod kožou: hrudná kosť; krídla panvových kostí; calcaneus; hlava holennej kosti; stavce (zriedkavé).	V červenej kostnej dreni sa nachádza približne rovnaký obraz ako pri všeobecnom krvnom teste: prudký nárast počtu prekurzorových buniek, ktoré spôsobujú vznik leukocytov.
Cytochemická štúdia	Keď sa do vzoriek krvi a červenej kostnej drene pridávajú špeciálne farbivá, určité látky s nimi môžu reagovať. Toto je základ cytochemickej štúdie. Pomáha stanoviť aktivitu niektorých enzýmov a slúži na potvrdenie diagnózy chronickej myeloidnej leukémie, pomáha ju odlíšiť od iných typov leukémie.	Pri chronickej myeloidnej leukémii cytochemická štúdia odhaľuje zníženie aktivity špeciálneho enzýmu v granulocytoch - *alkalický fosfát* .
Chémia krvi	Pri chronickej myeloidnej leukémii sa mení obsah niektorých látok v krvi, čo je nepriamy diagnostický znak. Odber krvi na analýzu sa vykonáva zo žily na prázdny žalúdok, zvyčajne ráno.	Látky, ktorých obsah v krvi je zvýšený pri chronickej myeloidnej leukémii: vitamín B12; enzýmy laktátdehydrogenázy; transkobalamín; kyselina močová.
Cytogenetická štúdia	Počas cytogenetickej štúdie sa študuje celý genóm (súbor chromozómov a génov) človeka. Na výskum sa používa krv, ktorá sa odoberá zo žily do skúmavky a posiela sa do laboratória. Výsledok je zvyčajne pripravený za 20-30 dní. Laboratórium využíva špeciálne moderné testy, pri ktorých sa zisťujú rôzne časti molekuly DNA.	Pri chronickej myeloidnej leukémii cytogenetická štúdia odhaľuje chromozomálnu poruchu, ktorá bola tzv. *Philadelphia chromozóm* . V bunkách pacientov je chromozóm číslo 22 skrátený. Chýbajúci kúsok je pripojený k chromozómu 9. Na druhej strane je fragment chromozómu #9 pripojený k chromozómu #22. Dochádza k akejsi výmene, v dôsledku ktorej začnú gény fungovať nesprávne. Výsledkom je myeloidná leukémia. Zisťujú sa aj iné patologické zmeny na strane chromozómu č.22. Podľa ich povahy možno čiastočne posúdiť prognózu ochorenia.
Ultrazvuk brušných orgánov.	Ultrasonografia sa používa u pacientov s myeloidnou leukémiou na zistenie zväčšenia pečene a sleziny. Ultrazvuk pomáha rozlíšiť leukémiu od iných ochorení.

Laboratórne ukazovatele

Všeobecná analýza krvi

Leukocyty: výrazne zvýšená z 30,0 10 9 /l na 300,0-500,0 10 9 /l
Posun leukocytového vzorca doľava: prevládajú mladé formy leukocytov (promyelocyty, myelocyty, metamyelocyty, blastocyty)
Bazofily: zvýšené množstvo o 1 % alebo viac
Eozinofily: zvýšená úroveň, viac ako 5%

Krvné doštičky: normálne alebo zvýšené

Chémia krvi

Alkalická fosfatáza leukocytov je znížená alebo chýba.

genetický výskum

Genetický krvný test odhalí abnormálny chromozóm (chromozóm Philadelphia).

Symptómy

Prejav príznakov závisí od fázy ochorenia.
I fáza (chronická)

Dlhý čas bez príznakov (3 mesiace až 2 roky)
Ťažkosť v ľavom hypochondriu (v dôsledku zvýšenia sleziny, čím vyššia je hladina leukocytov, tým väčšia je jej veľkosť).
Slabosť
Znížený výkon
potenie
strata váhy

Je možné vyvinúť komplikácie (infarkt sleziny, edém sietnice, priapizmus).

infarkt sleziny - akútna bolesť v ľavom hypochondriu, teplota 37,5 -38,5 ° C, niekedy nevoľnosť a vracanie, dotyk sleziny je bolestivý.

Priapizmus je bolestivá, nadmerne dlhá erekcia.

II fáza (zrýchlenie)
Tieto príznaky sú predzvesťou vážneho stavu (blastická kríza), objavujú sa 6-12 mesiacov pred jeho nástupom.

Znížená účinnosť liekov (cytostatiká)
Vyvíja sa anémia
Percento blastových buniek v krvi sa zvyšuje
Celkový stav sa zhoršuje
Zväčšená slezina

III fáza (akútna alebo blastická kríza)

Symptómy zodpovedajú klinickému obrazu akútnej leukémie ( pozri Akútna lymfocytová leukémia).

Ako sa lieči myeloidná leukémia?

Účel liečby znížiť rast nádorových buniek a znížiť veľkosť sleziny.

Liečba choroby sa má začať ihneď po stanovení diagnózy. Prognóza do značnej miery závisí od kvality a včasnosti terapie.

Liečba zahŕňa rôzne metódy: chemoterapiu, radiačnú terapiu, odstránenie sleziny, transplantáciu kostnej drene.

Medikamentózna liečba

Chemoterapia

Klasické lieky: Mielosan (Mileran, Busulfan), Hydroxymočovina (Gidrea, Litalir), Cytosar, 6-merkaptopurny, alfa-interferón.
Nové lieky: Glivec, Sprycell.

Lieky používané na chronickú myeloidnú leukémiu

*názov*	*Popis*
Hydroxymočovinové prípravky: hydroxymočovina; hydroxymočovina; hydrea.	Ako liek účinkuje: Hydroxymočovina je chemická zlúčenina schopná inhibovať syntézu molekúl DNA v nádorových bunkách. Kedy môžu vymenovať: S chronickou myeloidnou leukémiou, sprevádzaná výrazným zvýšením počtu leukocytov v krvi. Ako vymenovať: Liečivo sa uvoľňuje vo forme kapsúl. Lekár vymenuje pacienta, aby ich dostal v súlade so zvoleným dávkovacím režimom. Možné vedľajšie účinky: poruchy trávenia; alergické reakcie na koži (škvrny, svrbenie); zápal ústnej sliznice (zriedkavé); anémia a znížená zrážanlivosť krvi; poruchy obličiek a pečene (zriedkavo). Zvyčajne po vysadení lieku zmiznú všetky vedľajšie účinky.
Glivec (imatinib mesylát)	Ako liek účinkuje: Liek inhibuje rast nádorových buniek a podporuje proces ich prirodzenej smrti. Kedy môžu vymenovať: vo fáze zrýchlenia; v terminálnej fáze; počas chronickej fázy liečby *interferón* (pozri nižšie) nemá žiadny účinok. Ako vymenovať: Liečivo je dostupné vo forme tabliet. Schéma aplikácie a dávkovanie volí ošetrujúci lekár. Možné vedľajšie účinky: Vedľajšie účinky lieku je ťažké posúdiť, pretože pacienti, ktorí ho užívajú, už zvyčajne majú vážne poruchy na strane rôznych orgánov. Podľa štatistík sa liek musí zrušiť kvôli komplikáciám pomerne zriedka: nevoľnosť a zvracanie; tekutá stolica; bolesť svalov a svalové kŕče. Lekári sa s týmito prejavmi najčastejšie dokážu vyrovnať pomerne ľahko.
Interferón-alfa	Ako liek účinkuje: Interferón-alfa zvyšuje imunitné sily tela a inhibuje rast rakovinových buniek. Pri vymenovaní: Typicky sa interferón-alfa používa na dlhodobú udržiavaciu liečbu po normalizácii počtu leukocytov v krvi. Ako vymenovať: Liečivo sa používa vo forme injekčných roztokov, podávaných intramuskulárne. Možné vedľajšie účinky: Interferón má pomerne veľký počet vedľajších účinkov, čo je spojené s určitými ťažkosťami pri jeho používaní. Pri správnom predpisovaní lieku a neustálom monitorovaní stavu pacienta je možné minimalizovať riziko nežiaducich účinkov: príznaky podobné chrípke; zmeny v krvnom teste: liek má určitú toxicitu vo vzťahu ku krvi; strata váhy; depresie; neurózy; vývoj autoimunitných patológií.

Transplantácia kostnej drene

Transplantácia kostnej drene umožňuje úplné uzdravenie pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou. Účinnosť transplantácie je vyššia v chronickej fáze ochorenia, v ostatných fázach je oveľa nižšia.

Transplantácia červenej kostnej drene je najúčinnejšou liečbou chronickej myeloidnej leukémie. Viac ako polovica transplantovaných pacientov pociťuje trvalé zlepšenie počas 5 rokov alebo dlhšie.

Najčastejšie dochádza k zotaveniu, keď sa červená kostná dreň transplantuje pacientovi mladšiemu ako 50 rokov v chronickej fáze ochorenia.

Etapy transplantácie červenej kostnej drene:

Hľadanie a príprava darcu. Najlepším darcom kmeňových buniek červenej kostnej drene je blízky príbuzný pacienta: dvojča, brat, sestra. Ak nie sú blízki príbuzní, alebo nie sú vhodní, hľadá sa darca. Uskutočňuje sa séria testov, aby sa zabezpečilo, že darcovský materiál sa zakorení v tele pacienta. Dnes už vo vyspelých krajinách vznikli veľké darcovské banky, ktoré obsahujú desaťtisíce darcovských vzoriek. To dáva šancu rýchlejšie nájsť vhodné kmeňové bunky.
Príprava pacienta. Zvyčajne táto fáza trvá od týždňa do 10 dní. Radiačná terapia a chemoterapia sa vykonávajú na zničenie čo najväčšieho počtu nádorových buniek, aby sa zabránilo odmietnutiu darcovských buniek.
Skutočná transplantácia červenej kostnej drene. Postup je podobný ako pri transfúzii krvi. Do žily pacienta sa zavedie katéter, cez ktorý sa kmeňové bunky vstreknú do krvného obehu. Nejaký čas cirkulujú v krvnom obehu a potom sa usadia v kostnej dreni, tam sa zakorenia a začnú pôsobiť. Aby sa zabránilo odmietnutiu darcovského materiálu, lekár predpisuje protizápalové a antialergické lieky.
Znížená imunita. Darcovské bunky červenej kostnej drene sa nemôžu zakoreniť a začať okamžite fungovať. Trvá to čas, zvyčajne 2-4 týždne. Počas tohto obdobia je imunita pacienta značne znížená. Je umiestnený v nemocnici, úplne chránený pred kontaktom s infekciami, sú predpísané antibiotiká a antifungálne látky. Toto obdobie je jedno z najťažších. Telesná teplota prudko stúpa, v tele sa môžu aktivovať chronické infekcie.
Prihojenie darcovských kmeňových buniek. Stav pacienta sa začína zlepšovať.
zotavenie. V priebehu mesiacov alebo rokov sa funkcia červenej kostnej drene naďalej obnovuje. Postupne sa pacient zotaví, obnoví sa jeho pracovná kapacita. Stále však musí byť pod lekárskym dohľadom. Niekedy si nová imunita nevie poradiť s niektorými infekciami, v tomto prípade sa očkuje približne rok po transplantácii kostnej drene.

Liečenie ožiarením

Vykonáva sa v prípadoch bez účinku chemoterapie a so zväčšenou slezinou po užití liekov (cytostatiká). Metóda voľby pri rozvoji lokálneho nádoru (granulocytárny sarkóm).

V akej fáze ochorenia sa používa radiačná terapia?

Radiačná terapia sa používa v pokročilom štádiu chronickej myeloidnej leukémie, ktorá sa vyznačuje príznakmi:

Významná proliferácia nádorového tkaniva v červenej kostnej dreni.
Rast nádorových buniek v rúrkové kosti 2 .
Veľké zväčšenie pečene a sleziny.

Ako prebieha rádioterapia pri chronickej myeloidnej leukémii?

Využíva sa gamaterapia – ožarovanie oblasti sleziny gama lúčmi. Hlavnou úlohou je zničiť alebo zastaviť rast zhubných nádorových buniek. Dávku žiarenia a režim žiarenia určuje ošetrujúci lekár.

Odstránenie sleziny (splenektómia)

Odstránenie sleziny sa zriedkavo používa pri obmedzených indikáciách (infarkt sleziny, trombocytopénia, ťažké brušné ťažkosti).

Operácia sa zvyčajne vykonáva v terminálnej fáze ochorenia. Spolu so slezinou sa z tela odstráni veľké množstvo nádorových buniek, čím sa uľahčí priebeh ochorenia. Po operácii sa účinnosť liekovej terapie zvyčajne zvyšuje.

Aké sú hlavné indikácie na operáciu?

Roztrhnutie sleziny.
Hrozba prasknutia sleziny.
Výrazné zvýšenie veľkosti orgánu, čo vedie k vážnemu nepohodliu.

Čistenie krvi od prebytočných bielych krviniek (leukaferéza)

Pri vysokých hladinách leukocytov (500,0 10 9 /l a viac) možno použiť leukaferézu na prevenciu komplikácií (edém sietnice, priapizmus, mikrotrombóza).

S rozvojom blastickej krízy bude liečba rovnaká ako pri akútnej leukémii (pozri akútna lymfocytová leukémia).

Leukocyteferéza - liečebný postup plazmaferéza (čistenie krvi). Pacientovi sa odoberie určité množstvo krvi, ktorá prejde cez centrifúgu, v ktorej sa očistí od nádorových buniek.

V akej fáze ochorenia sa vykonáva leukocytaferéza?
Rovnako ako radiačná terapia, aj leukocytaferéza sa vykonáva v pokročilom štádiu myeloidnej leukémie. Často sa používa v prípadoch, keď užívanie liekov nemá žiadny účinok. Niekedy leukocytaferéza dopĺňa liekovú terapiu.

Definícia. Chronická myeloidná leukémia je myeloproliferatívne ochorenie s tvorbou klonu nádorovej kostnej drene progenitorových buniek schopných diferenciácie na zrelé granulocyty prevažne neutrofilnej série.

ICD10: C92.1 - Chronická myeloidná leukémia.

Etiológia. Etiologickým faktorom ochorenia môže byť infekcia latentným vírusom. Ionizujúce žiarenie, toxické účinky môžu byť spúšťacím faktorom, ktorý odhalí antigény latentného vírusu. Objaví sa chromozomálna aberácia – takzvaný Philadelphia chromozóm. Je výsledkom recipročnej translokácie časti dlhého ramena chromozómu 22 na chromozóm 9. Chromozóm 9 obsahuje protoonkogén abl a chromozóm 22 obsahuje protoonkogén c-sis, čo je bunkový homológ vírusu opičieho sarkómu (gén transformujúci vírus), ako aj gén bcr. Chromozóm Philadelphia sa vyskytuje vo všetkých krvinkách s výnimkou makrofágov a T-lymfocytov.

Patogenéza. V dôsledku vystavenia etiologickým a spúšťacím faktorom sa v kostnej dreni objaví nádorový klon z progenitorovej bunky, schopný diferenciácie na zrelé neutrofily. Nádorový klon sa šíri v kostnej dreni a vytláča normálne hematopoetické klíčky.

V krvi sa objavuje obrovské množstvo neutrofilov, porovnateľné s počtom červených krviniek – leukémia. Jednou z príčin hyperleukocytózy je vylúčenie génov bcr a abl patriacich k chromozómu Philadelphia, čo spôsobuje oneskorenie konečného dokončenia vývoja neutrofilov s expresiou antigénov apoptózy (prirodzená smrť) na ich membráne. Fixované makrofágy sleziny musia rozpoznať tieto antigény a odstrániť staré, zastarané bunky z krvi.

Slezina sa nedokáže vyrovnať s rýchlosťou deštrukcie neutrofilov z nádorového klonu, v dôsledku čoho sa najskôr vytvorí kompenzačná splenomegália.

V súvislosti s metastázovaním existujú ložiská nádorovej hematopoézy v koži, iných tkanivách a orgánoch. K jej ešte väčšiemu nárastu prispieva leukemická infiltrácia sleziny. V obrovskej slezine sa intenzívne ničia aj normálne erytrocyty, leukocyty a krvné doštičky. Toto je jedna z hlavných príčin hemolytickej anémie a trombocytopenickej purpury.

Myeloproliferatívny nádor v priebehu svojho vývoja a metastáz prechádza mutáciami a mení sa z monoklonálneho na multiklonálny. Dôkazom toho je, že sa v krvi objavili bunky s inými ako Philadelphia chromozómovými aberáciami v karyotype. V dôsledku toho sa vytvorí nekontrolovaný nádorový klon blastových buniek. Existuje akútna leukémia. Leukemická infiltrácia srdca, pľúc, pečene, obličiek, progresívna anémia, trombocytopénia sú nezlučiteľné so životom a pacient umiera.

klinický obraz. Chronická myeloidná leukémia prechádza vo svojom klinickom vývoji 3 štádiami: počiatočným, pokročilým benígnym (monoklonickým) a terminálnym malígnym (polyklonálnym).

počiatočná fáza zodpovedá myeloidnej hyperplázii kostnej drene v kombinácii s malými zmenami v periférnej krvi bez známok intoxikácie. Choroba v tomto štádiu nevykazuje žiadne klinické príznaky a často zostáva nepovšimnutá. Len v ojedinelých prípadoch môžu pacienti pociťovať tupú, boľavú bolesť v kostiach a niekedy aj v ľavom hypochondriu. Chronická myeloidná leukémia v počiatočnom štádiu môže byť rozpoznaná náhodnou detekciou "asymptomatickej" leukocytózy, po ktorej nasleduje punkcia hrudnej kosti.

Objektívne vyšetrenie v počiatočnom štádiu môže odhaliť mierne zväčšenie sleziny.

Rozšírené štádium zodpovedá obdobiu proliferácie monoklonálneho nádoru so stredne ťažkým metastázovaním (leukemickou infiltráciou) mimo kostnú dreň. Je charakterizovaná sťažnosťami pacientov na progresívnu všeobecnú slabosť, potenie. Strata telesnej hmotnosti. Existuje tendencia k dlhotrvajúcemu prechladnutiu. Narušený bolesťou v kostiach na ľavej strane v oblasti sleziny, nárast, ktorý si pacienti všimnú. V niektorých prípadoch je možný dlhotrvajúci subfebrilný stav.

Objektívne vyšetrenie odhalilo ťažkú splenomegáliu. Orgán môže zaberať až polovicu objemu brušnej dutiny. Slezina je hustá, nebolestivá a s mimoriadne výraznou splenomegáliou - citlivá. Pri infarkte sleziny sa náhle objaví intenzívna bolesť v ľavej polovici brucha, hluk peritoneálneho trenia nad infarktovou zónou, telesná teplota stúpa.

Pri stlačení ruky na hrudnú kosť môže pacient pocítiť ostrú bolesť.

Vo väčšine prípadov sa zistí mierna hepatomegália v dôsledku leukemickej infiltrácie orgánu.

Môžu sa objaviť príznaky poškodenia iných orgánov: peptický vred žalúdka a dvanástnika, dystrofia myokardu, zápal pohrudnice, zápal pľúc, leukemická infiltrácia a/alebo krvácanie do sietnice, menštruačné poruchy u žien.

Nadmerná tvorba kyseliny močovej počas rozpadu jadier neutrofilov často vedie k tvorbe kameňov z kyseliny močovej v močovom trakte.

terminálne štádium zodpovedá obdobiu polyklonálnej hyperplázie kostnej drene s mnohopočetnými metastázami rôznych nádorových klonov do iných orgánov a tkanív. Delí sa na fázu myeloproliferatívnej akcelerácie a blastickej krízy.

fáza myeloproliferatívne zrýchlenie možno charakterizovať ako výraznú exacerbáciu chronickej myeloidnej leukémie. Všetky subjektívne a objektívne príznaky ochorenia sa zhoršujú. Neustále sa obávate o silnú bolesť v kostiach, kĺboch, v chrbtici.

V súvislosti s infiltráciou leukemoidov dochádza k závažným léziám srdca, pľúc, pečene a obličiek.

Zväčšená slezina môže zaberať až 2/3 objemu brušnej dutiny. Na koži sa objavujú leukémie - ružové alebo hnedé škvrny, mierne vyvýšené nad povrchom kože, husté, bezbolestné. Ide o nádorové infiltráty pozostávajúce z blastových buniek a zrelých granulocytov.

Odhalia sa zväčšené lymfatické uzliny, v ktorých vznikajú pevné nádory, ako sú sarkómy. Ohniská sarkomatózneho rastu sa môžu vyskytnúť nielen v lymfatických uzlinách, ale aj v akomkoľvek inom orgáne, kostiach, čo je sprevádzané príslušnými klinickými príznakmi.

Existuje tendencia k subkutánnemu krvácaniu - trombocytopenická purpura. Existujú príznaky hemolytickej anémie.

V dôsledku prudkého zvýšenia obsahu leukocytov v krvi, často presahujúceho úroveň 1000 * 10 9 / l (skutočná "leukémia"), klinický syndróm hyperleukocytózy s dýchavičnosťou, cyanózou, poškodením centrálneho nervového systému , prejavujúce sa duševnými poruchami, poruchou zraku v dôsledku edému zrakového nervu.

Blast Crisis je najprudšou exacerbáciou chronickej myeloidnej leukémie a podľa klinických a laboratórnych údajov ide o akútnu leukémiu.

Pacienti sú vo vážnom stave, vychudnutí, ťažko sa otáčajú v posteli. Narúšajú ich silné bolesti kostí, chrbtice, vysiľujúca horúčka, silné potenie. Koža je svetlo cyanotická s viacfarebnými podliatinami (trombocytopenická purpura), ružovými alebo hnedými ložiskami leukémií. Je viditeľný ikterus skléry. Môže sa vytvoriť Sweetov syndróm: akútna neutrofilná dermatóza s vysokou horúčkou. Dermatóza sa vyznačuje bolestivými tesneniami, niekedy veľkými uzlinami na koži tváre, rúk, trupu.

Periférne lymfatické uzliny sú zväčšené, kamenná hustota. Slezina a pečeň boli zväčšené na maximálnu možnú veľkosť.

V dôsledku leukemickej infiltrácie dochádza k závažným léziám srdca, obličiek a pľúc s príznakmi srdcovej, obličkovej a pľúcnej insuficiencie, ktorá vedie pacienta k smrti.

Diagnostika.

V počiatočnom štádiu ochorenia:

Kompletný krvný obraz: počet erytrocytov a hemoglobínu je normálny alebo mierne znížený. Leukocytóza do 15-30*10 9 /l s posunom leukocytového vzorca doľava k myelocytom a promyelocytom. Zaznamenáva sa bazofília, eozinofília, mierna trombocytóza.

Biochemický krvný test: zvýšená hladina kyseliny močovej.

Sternálna bodka: zvýšený obsah buniek granulocytovej línie s prevahou mladých foriem. Počet výbuchov nepresahuje hornú hranicu normálu. Počet megakaryocytov sa zvyšuje.

V pokročilom štádiu ochorenia:

Všeobecný krvný test: obsah erytrocytov, hemoglobín je mierne znížený, farebný index je asi jeden. Zisťujú sa retikulocyty, jednotlivé erytroaryocyty. Leukocytóza od 30 do 300*109 /l a viac. Prudký posun vzorca leukocytov doľava k myelocytom a myeloblastom. Počet eozinofilov a bazofilov je zvýšený (eozinofilno-bazofilná asociácia). Absolútny obsah lymfocytov je znížený. Trombocytóza, dosahujúca 600-1000 * 10 9 / l.

Histochemické vyšetrenie leukocytov: v neutrofiloch je obsah alkalickej fosfatázy prudko znížený.

Biochemický krvný test: zvýšená hladina kyseliny močovej, vápnika, znížený cholesterol, zvýšená aktivita LDH. Hladina bilirubínu sa môže zvýšiť v dôsledku hemolýzy červených krviniek v slezine.

Sternálny bodec: mozog s vysokým obsahom buniek. Počet buniek granulocytových línií sa významne zvýšil. Výbuchy nie viac ako 10%. Veľa megakaryocytov. Počet erytroaryocytov je mierne znížený.

Cytogenetická analýza: v myeloidných bunkách krvi, kostnej dreni, slezine sa deteguje chromozóm Philadelphia. Tento marker chýba v T-lymfocytoch a makrofágoch.

V terminálnom štádiu ochorenia vo fáze myeloproliferatívnej akcelerácie:

Kompletný krvný obraz: významný pokles hemoglobínu a erytrocytov v kombinácii s anizochrómiou, anizocytózou, poikilocytózou. Môžu byť viditeľné jednotlivé retikulocyty. Neutrofilná leukocytóza, dosahujúca 500-1000 * 10 9 / l. Prudký posun vzorca leukocytov doľava k výbuchom. Počet výbuchov môže dosiahnuť 15%, ale nedochádza k leukemickému poklesu. Prudko sa zvyšuje obsah bazofilov (až 20 %) a eozinofilov. Znížený počet krvných doštičiek. Odhalia sa funkčne defektné megatrombocyty, fragmenty jadier megakaryocytov.

Sternálne bodkovité: zárodok erytrocytov je potlačený výraznejšie ako v pokročilom štádiu, je zvýšený obsah myeloblastových buniek, eozinofilov a bazofilov. Znížený počet megakaryocytov.

Cytogenetická analýza: v myeloidných bunkách sa deteguje špecifický marker chronickej myeloidnej leukémie, chromozóm Philadelphia. Objavujú sa ďalšie chromozomálne aberácie, čo poukazuje na vznik nových klonov nádorových buniek.

Výsledky histochemického vyšetrenia granulocytov, biochemické parametre krvi sú rovnaké ako v pokročilom štádiu ochorenia.

V terminálnom štádiu ochorenia vo fáze blastickej krízy:

Kompletný krvný obraz: hlboký pokles obsahu erytrocytov a hemoglobínu s úplnou absenciou retikulocytov. Mierna leukocytóza alebo leukopénia. neutropénia. Niekedy bazofília. Veľa výbuchov (viac ako 30%). Leukemické zlyhanie: v nátere sú zrelé neutrofily a blasty a neexistujú žiadne stredné formy dozrievania. trombocytopénia.

Sternálny bodkovaný: znížený počet zrelých granulocytov, buniek erytrocytových a megakaryocytových línií. Počet blastových buniek je zvýšený, vrátane abnormálnych so zväčšenými, deformovanými jadrami.

V histologických prípravkoch kožného leukémie sa zisťujú blastové bunky.

Všeobecné kritériá pre klinickú a laboratórnu diagnostiku chronickej myeloidnej leukémie:

Neutrofilná leukocytóza v periférnej krvi nad 20*10 9 /l.

Prítomnosť proliferujúcich (myelocyty, promyelocyty) a dozrievajúcich (myelocyty, metamyelocyty) granulocytov v leukocytovom vzorci.

Eozinofilno-bazofilná asociácia.

Myeloidná hyperplázia kostnej drene.

Znížená aktivita neutrofilnej alkalickej fosfatázy.

Detekcia chromozómu Philadelphia v krvných bunkách.

Splenomegália.

Klinické a laboratórne kritériá na hodnotenie rizikových skupín potrebné na výber optimálnej taktiky liečby pokročilého štádia chronickej myeloidnej leukémie.

V periférnej krvi: leukocytóza nad 200*10 9 /l, blasty menej ako 3 %, súčet blastov a promyelocytov viac ako 20 %, bazofily viac ako 10 %.

Trombocytóza viac ako 500*10 9 /l alebo trombocytopénia menej ako 100*10 9 /l.

Hemoglobín je nižší ako 90 g/l.

Splenomegália - dolný pól sleziny 10 cm pod ľavým rebrovým oblúkom.

Hepatomegália - predný okraj pečene pod pravým rebrovým oblúkom o 5 cm alebo viac.

Nízke riziko - prítomnosť jedného zo znakov. Stredné riziko - 2-3 znaky. Vysoké riziko - 4-5 znakov.

odlišná diagnóza. Vykonáva sa s leukemoidnými reakciami, akútnou leukémiou. Zásadným rozdielom medzi chronickou myeloidnou leukémiou a jej podobnými ochoreniami je detekcia chromozómu Philadelphia v krvinkách, znížený obsah alkalickej fosfatázy v neutrofiloch a eozinofilno-bazofilná asociácia.

Plán prieskumu.

Všeobecná analýza krvi.

Histochemická štúdia obsahu alkalickej fosfatázy v neutrofiloch.

Cytogenetická analýza karyotypu krvných buniek.

Biochemický krvný test: kyselina močová, cholesterol, vápnik, LDH, bilirubín.

Sternálna punkcia a/alebo trepanobiopsia iliakálneho krídla.

Liečba. Pri liečbe pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou sa používajú tieto metódy:

Terapia cytostatikami.

Zavedenie alfa-2-interferónu.

Cytoferéza.

Liečenie ožiarením.

Splenektómia.

Transplantácia kostnej drene.

Terapia cytostatikami začína v pokročilom štádiu ochorenia. Pri nízkom a strednom riziku sa používa monoterapia jedným cytostatikom. Pri vysokom riziku a v terminálnom štádiu ochorenia je predpísaná polychemoterapia viacerými cytostatikami.

Liekom prvej voľby v liečbe chronickej myeloidnej leukémie je hydroxyurea, ktorá má schopnosť potláčať mitózu v leukemických bunkách. Začnite s 20-30 mg/kg/deň per os naraz. Dávka sa upravuje týždenne v závislosti od zmien krvného obrazu.

Pri absencii účinku sa myelosan používa v dávke 2-4 mg denne. Ak sa hladina leukocytov v periférnej krvi zníži na polovicu, dávka lieku sa tiež zníži na polovicu. Keď leukocytóza klesne na 20*10^9/l, myelosan sa dočasne zruší. Potom prechádzajú na udržiavaciu dávku - 2 mg 1-2 krát týždenne.

Okrem myelosanu sa môže používať myelobromol v dávke 0,125 – 0,25 raz denne počas 3 týždňov, potom udržiavacia liečba v dávke 0,125 – 0,25 raz za 5 – 7 – 10 dní.

Polychemoterapiu je možné realizovať podľa programu AVAMP, ktorý zahŕňa podávanie cytosaru, metotrexátu, vinkristínu, 6-merkaptopurínu, prednizolónu. Existujú aj iné schémy viaczložkovej terapie cytostatikami.

Použitie alfa-interferónu (reaferón, intrón A) je odôvodnené jeho schopnosťou stimulovať protinádorovú a antivírusovú imunitu. Hoci liek nemá cytostatický účinok, stále prispieva k leukopénii a trombocytopénii. Alfa-interferón sa predpisuje ako subkutánne injekcie 3-4 miliónov U/m 2 2-krát týždenne počas šiestich mesiacov.

Cytoferéza znižuje obsah leukocytov v periférnej krvi. Priamou indikáciou pre použitie tejto metódy je rezistencia na chemoterapiu. Pacienti so syndrómom hyperleukocytózy a hypertrombocytózy s primárnou léziou mozgu a sietnice potrebujú urgentnú cytoferézu. Cytoferézy sa vykonávajú 4-5 krát týždenne až 4-5 krát mesačne.

Indikáciou pre lokálnu radiačnú terapiu je obrovská splenomegália s perisplenitídou, nádorom podobné leukémie. Dávka ožiarenia sleziny gama žiarením je asi 1 Gy.

Splenektómia sa používa pri hroziacej ruptúre sleziny, hlbokej trombocytopénii, závažnej hemolýze erytrocytov.

Dobré výsledky dáva transplantácia kostnej drene. U 60 % pacientov podstupujúcich tento postup sa dosiahne úplná remisia.

Predpoveď. Priemerná dĺžka života pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou s prirodzeným priebehom bez liečby je 2-3,5 roka. Použitie cytostatík zvyšuje dĺžku života až na 3,8-4,5 roka. Výraznejšie predĺženie dĺžky života pacientov je možné po transplantácii kostnej drene.

KATEGÓRIE

POPULÁRNE ČLÁNKY

	Negácia nie so slovesami (v osobnom tvare, v infinitíve, v tvare gerundia) sa píše samostatne: nebrať, nebol, nevedieť, pomaly
	Prezentácia, správa o hlavných črtách filozofie renesancie
	Štýl beletrie
	Deti zeme Prezentácia Sme deti zeme pre záhradu
	Prezentácia na tému bariéry v komunikácii, prácu vykonali žiaci Bez komunikácie sa zomkneme do seba.

2023 "kingad.ru" - ultrazvukové vyšetrenie ľudských orgánov