Hormonálne prípravky pankreasu. Biologická úloha hormónov pankreasu

Pri hyperfunkcii štítnej žľazy (tyreotoxikóza, Gravesova choroba) sa používajú antityreoidálne lieky. V súčasnosti sú najčastejšie používané lieky proti štítnej žľaze tiamazol (merkasolil), ktorý inhibuje tyreoperoxidázu a tým zabraňuje jodácii tyrozínových zvyškov tyreoglobulínu a narúša syntézu T 3 a T 4 . Priraďte dovnútra. Pri použití tohto lieku je možná leukopénia, agranulocytóza, kožné vyrážky. Možné zväčšenie štítnej žľazy.

Ako antityroidné lieky sa jodidy predpisujú perorálne - kalia jodid alebo jodid sodný v dostatočne vysokých dávkach (160-180 mg). V tomto prípade jodidy znižujú produkciu hormónu stimulujúceho štítnu žľazu hypofýzou; v súlade s tým je znížená syntéza a uvoľňovanie T3 a T4. Pri použití sa tiež pozoruje inhibícia uvoľňovania hormónu stimulujúceho štítnu žľazu s podobným mechanizmom dijódtyrozín. Lieky sa užívajú perorálne. Spôsobuje zníženie objemu štítnej žľazy. Vedľajšie účinky: bolesť hlavy, slzenie, konjunktivitída, bolesť slinných žliaz, laryngitída, kožné vyrážky.

3. Príprava hormónu parafolikulárnych buniek štítnej žľazy

Parafolikulárne bunky štítnej žľazy vylučujú kalcitonín, ktorý bráni odvápňovaniu kostí znížením aktivity osteoklastov. Dôsledkom toho je zníženie obsahu iónov vápnika v krvi. Droga kalcitonínu používa sa pri osteoporóze.

Liečivo parathormónu

Polypeptidový hormón prištítnych teliesok parathormón ovplyvňuje výmenu vápnika a fosforu. Spôsobuje odvápnenie kostného tkaniva. Podporuje vstrebávanie iónov vápnika z gastrointestinálneho traktu, zvyšuje reabsorpciu vápnika a znižuje reabsorpciu fosfátov v obličkových tubuloch. V tomto smere pri konaní parathormón zvyšuje hladinu Ca 2+ v krvnej plazme. Liečivo z prištítnych teliesok zabitého dobytka paratyroidín používa sa na hypoparatyreózu, spazmofíliu.

Prípravky pankreatického hormónu

Pankreas je endokrinná a exokrinná žľaza. β-bunky Langerhansových ostrovčekov produkujú inzulín, α-bunky produkujú glukagón. Tieto hormóny majú opačný účinok na hladinu glukózy v krvi: inzulín ju znižuje a glukagón ju zvyšuje.

1. Inzulínové prípravky a syntetické hypoglykemické činidlá

Inzulín stimuluje receptory spojené s tyrozínkinázou na bunkových membránach. V dôsledku toho inzulín

podporuje vychytávanie glukózy bunkami tkaniva (s výnimkou centrálneho nervového systému), čím uľahčuje transport glukózy cez bunkové membrány;

znižuje glukoneogenézu v pečeni;

3) stimuluje tvorbu glykogénu a jeho ukladanie v pečeni;

4) podporuje syntézu bielkovín a tukov a zabraňuje ich katabolizmu;

5) znižuje glykogenolýzu v pečeni a kostrových svaloch.

Pri nedostatočnej produkcii inzulínu vzniká diabetes mellitus, pri ktorom je narušený metabolizmus sacharidov, tukov a bielkovín.

Diabetes mellitus typu I (závislý od inzulínu) je spojený s deštrukciou β-buniek Langerhansových ostrovčekov. Hlavné príznaky diabetes mellitus I. typu sú: hyperglykémia, glukozúria, polyúria, smäd, polydipsia (zvýšený príjem tekutín), ketonémia, ketonúria, ketacidóza. Ťažké formy cukrovky bez liečby sú smrteľné; smrť nastáva v stave hyperglykemickej kómy (výrazná hyperglykémia, acidóza, bezvedomie, zápach acetónu z úst, výskyt acetónu v moči a pod.). Pri cukrovke I. typu sú jediným účinným prostriedkom inzulínové prípravky, ktoré sa podávajú parenterálne.

Diabetes mellitus typu II (nezávislý od inzulínu) je spojený so znížením sekrécie inzulínu (zníženie aktivity β-buniek) alebo s rozvojom rezistencie tkaniva na inzulín. Inzulínová rezistencia môže byť spojená so znížením počtu alebo citlivosti inzulínových receptorov. V tomto prípade môžu byť hladiny inzulínu normálne alebo dokonca zvýšené. Zvýšená hladina inzulínu prispieva k obezite (anabolický hormón), preto sa cukrovke 2. typu niekedy hovorí obézna cukrovka. Pri diabetes mellitus II. typu sa používajú perorálne hypoglykemické látky, ktoré sa pri nedostatočnej účinnosti kombinujú s inzulínovými prípravkami.

Inzulínové prípravky

V súčasnosti sú najlepšími inzulínovými prípravkami prípravky rekombinantného ľudského inzulínu. Okrem nich sa používajú prípravky inzulínu získané z pankreasu ošípaných (bravčový inzulín).

Prípravky ľudského inzulínu sa vyrábajú genetickým inžinierstvom.

rozpustný ľudský inzulín(Actrapid NM) sa vyrába v 5 a 10 ml fľaštičkách s obsahom 40 alebo 80 IU na 1 ml, ako aj v 1,5 a 3 ml náplniach pre injekčné perá. Liečivo sa zvyčajne podáva injekčne pod kožu 15-20 minút pred jedlom 1-3 krát denne. Dávka sa vyberá individuálne v závislosti od závažnosti hyperglykémie alebo glukozúrie. Účinok sa vyvíja po 30 minútach a trvá 6-8 hodín.V miestach subkutánnych injekcií inzulínu sa môže vyvinúť lipodystrofia, preto sa odporúča neustále meniť miesto vpichu. Pri diabetickej kóme môže byť inzulín podaný intravenózne. V prípade predávkovania inzulínom vzniká hypoglykémia. Vyskytuje sa bledosť, potenie, silný pocit hladu, chvenie, búšenie srdca, podráždenosť, triaška. Môže sa vyvinúť hypoglykemický šok (strata vedomia, kŕče, porucha činnosti srdca). Pri prvom príznaku hypoglykémie by mal pacient zjesť cukor, sušienky alebo iné potraviny bohaté na glukózu. V prípade hypoglykemického šoku sa intramuskulárne podáva glukagón alebo intravenózny 40% roztok glukózy.

Zinkový kryštalický ľudský inzulín v suspenzii(ultratard HM) sa podáva len pod kožu. Inzulín sa pomaly vstrebáva z podkožného tkaniva; účinok sa vyvíja po 4 hodinách; maximálny účinok po 8-12 hodinách; doba účinku je 24 hodín.Drogu možno použiť ako základný prostriedok v kombinácii s rýchlo a krátkodobo pôsobiacimi liekmi.

Prípravky z bravčového inzulínu majú podobný účinok ako prípravky ľudského inzulínu. Pri ich použití sú však možné alergické reakcie.

inzulínrozpustnýneutrálny je dostupný v 10 ml injekčných liekovkách obsahujúcich 40 alebo 80 IU na 1 ml. Vstúpte pod kožu 15 minút pred jedlom 1-3 krát denne. Možno intramuskulárne a intravenózne podanie.

inzulín- zinokpozastavenieamorfný vstrekuje sa iba pod kožu, čím zabezpečuje pomalú absorpciu inzulínu z miesta vpichu a tým aj dlhší účinok. Začiatok účinku po 1,5 hodine; vrchol účinku po 5-10 hodinách; trvanie účinku - 12-16 hodín.

Inzulín-zinková suspenzia kryštalická injekciou len pod kožu. Začiatok účinku za 3-4 hodiny; vrchol účinku po 10-30 hodinách; doba pôsobenia 28-36 hodín.

Syntetické hypoglykemické činidlá

Rozlišujú sa tieto skupiny syntetických hypoglykemických činidiel:

1) deriváty sulfonylmočoviny;

2) biguanidy;

Deriváty sulfonylmočoviny - butamid, chlórpropamid, glibenklamid podávané vnútorne. Tieto lieky stimulujú sekréciu inzulínu β-bunkami Langerhansových ostrovčekov.

Mechanizmus účinku derivátov sulfonylmočoviny je spojený s blokádou ATP-dependentných K+ kanálov β-buniek a depolarizáciou bunkovej membrány. Súčasne sú aktivované napäťovo závislé Ca2+ kanály; Vstup Ca r+ stimuluje sekréciu inzulínu. Okrem toho tieto látky zvyšujú citlivosť inzulínových receptorov na pôsobenie inzulínu. Ukázalo sa tiež, že deriváty sulfonylmočoviny zvyšujú stimulačný účinok inzulínu na transport glukózy do buniek (tuk, sval). Sulfonylmočoviny sa používajú pri diabetes mellitus II. Nie je účinný pri cukrovke I. typu. Rýchlo a úplne sa vstrebáva v gastrointestinálnom trakte. Väčšina z nich sa viaže na plazmatické bielkoviny. Metabolizované v pečeni. Metabolity sa vylučujú hlavne obličkami a čiastočne sa môžu vylučovať aj žlčou.

Vedľajšie účinky: nevoľnosť, kovová chuť v ústach, bolesť žalúdka, leukopénia, alergické reakcie. Pri predávkovaní derivátmi sulfonylmočoviny je možná hypoglykémia. Lieky sú kontraindikované pri poruchách pečene, obličiek, krvného systému.

Biguanidy - metformín podávané vnútorne. Metformín:

1) zvyšuje vychytávanie glukózy periférnymi tkanivami, najmä svalmi,

2) znižuje glukoneogenézu v pečeni,

3) znižuje absorpciu glukózy v čreve.

Okrem toho metformín znižuje chuť do jedla, stimuluje lipolýzu a inhibuje lipogenézu, čo vedie k zníženiu telesnej hmotnosti. Predpísané pre diabetes typu II. Liečivo sa dobre vstrebáva, doba účinku je do 14 hodín Nežiaduce účinky: laktátová acidóza (zvýšená hladina kyseliny mliečnej v krvnej plazme), bolesti srdca a svalov, dýchavičnosť, kovová chuť v ústa, nevoľnosť, vracanie, hnačka.

Prípravky pankreatického hormónu

Ľudský pankreas, hlavne v jeho kaudálnej časti, obsahuje približne 2 milióny Langerhansových ostrovčekov, ktoré tvoria 1 % jeho hmoty. Ostrovčeky pozostávajú z a-, b- a l-buniek, ktoré produkujú glukagón, inzulín a somatostatín (inhibujúce sekréciu rastového hormónu).

V tejto prednáške nás zaujíma tajomstvo b-buniek Langerhansových ostrovčekov – INZULÍN, keďže inzulínové preparáty sú v súčasnosti poprednými antidiabetikami.

Inzulín bol prvýkrát izolovaný v roku 1921 spoločnosťou Banting, Best - za čo dostali v roku 1923 Nobelovu cenu. Izolovaný inzulín v kryštalickej forme v roku 1930 (Abel).

Normálne je hlavným regulátorom hladiny glukózy v krvi inzulín. Už mierne zvýšenie glukózy v krvi spôsobuje vylučovanie inzulínu a stimuluje jeho ďalšiu syntézu b-bunkami.

Mechanizmus účinku inzulínu je spôsobený tým, že homón zvyšuje príjem glukózy tkanivami a podporuje jej premenu na glykogén. Inzulín tým, že zvyšuje priepustnosť bunkových membrán pre glukózu a znižuje jej tkanivový prah, uľahčuje prenikanie glukózy do buniek. Inzulín okrem stimulácie transportu glukózy do bunky stimuluje transport aminokyselín a draslíka do bunky.

Bunky sú veľmi priepustné pre glukózu; u nich inzulín zvyšuje koncentráciu glukokinázy a glykogénsyntetázy, čo vedie k akumulácii a ukladaniu glukózy v pečeni vo forme glykogénu. Depoty glykogénu sú okrem hepatocytov aj bunky priečne pruhovaného svalstva.

Pri nedostatku inzulínu nebude glukóza správne absorbovaná tkanivami, čo sa prejaví hyperglykémiou a veľmi vysokými hodnotami glukózy v krvi (viac ako 180 mg/l) a glukozúriou (cukor v moči). Odtiaľ pochádza latinský názov cukrovky: „Diabetes mellitus“ (cukrovka).

Požiadavky na glukózu v tkanivách sa líšia. v množstve látok

Mozog, bunky zrakového epitelu, semenný epitel – k tvorbe energie dochádza len vďaka glukóze. Iné tkanivá môžu okrem glukózy využívať na výrobu energie aj mastné kyseliny.

Pri diabetes mellitus (DM) nastáva situácia, keď uprostred „nadbytku“ (hyperglykémie) bunky pociťujú „hlad“.

V tele pacienta sú okrem metabolizmu sacharidov zvrátené aj iné druhy metabolizmu. Pri nedostatku inzulínu sa pozoruje negatívna dusíková bilancia, kedy sa aminokyseliny prevažne využívajú pri glukoneogenéze, tejto nehospodárnej premene aminokyselín na glukózu, kedy zo 100 g bielkovín vzniká 56 g glukózy.

Narušený je aj metabolizmus tukov, a to predovšetkým v dôsledku zvýšenia hladiny voľných mastných kyselín (VFA) v krvi, z ktorých vznikajú ketolátky (kyselina acetoctová). Akumulácia týchto látok vedie ku ketoacidóze až kóme (kóma je extrémny stupeň metabolickej poruchy pri cukrovke). Navyše za týchto podmienok vzniká rezistencia buniek na inzulín.

Podľa WHO v súčasnosti počet pacientov s cukrovkou na planéte dosiahol 1 miliardu ľudí. Z hľadiska úmrtnosti je cukrovka na treťom mieste po kardiovaskulárnej patológii a malígnych novotvaroch, takže cukrovka je najakútnejším medicínskym a spoločenským problémom, ktorý si vyžaduje núdzové opatrenia.

Podľa súčasnej klasifikácie WHO sa populácia pacientov s diabetom delí na dva hlavné typy.

1. Inzulín-dependentný diabetes mellitus (predtým nazývaný juvenilný) - IDDM (DM-I) sa vyvíja v dôsledku progresívnej smrti b-buniek, a preto je spojený s nedostatočnou sekréciou inzulínu. Tento typ debutuje pred dosiahnutím veku 30 rokov a je spojený s multifaktoriálnym typom dedičnosti, pretože je spojený s prítomnosťou množstva génov histokompatibility prvej a druhej triedy, napríklad HLA-DR4 a HLA-DR3. Jednotlivci s antigénmi -DR4 aj -DR3 sú najviac ohrození rozvojom IDDM. Podiel pacientov s IDDM je 15 – 20 % z celkového počtu.

2. Diabetes mellitus nezávislý od inzulínu - NIDDM (DM-II). Táto forma cukrovky sa nazýva cukrovka dospelých, pretože zvyčajne začína po 40. roku života.

Vývoj tohto typu DM nie je spojený s hlavným ľudským histokompatibilným systémom. Pacienti s týmto typom diabetu majú normálny alebo mierne znížený počet buniek produkujúcich inzulín v pankrease a v súčasnosti sa predpokladá, že NIDDM sa vyvíja v dôsledku kombinácie inzulínovej rezistencie a funkčného poškodenia schopnosti pacientovho b. -bunky vylučujú kompenzačné množstvo inzulínu. Podiel pacientov s touto formou cukrovky je 80 – 85 %.

Okrem dvoch hlavných typov existujú:

3. DM spojený s podvýživou.

4. Sekundárny, symptomatický diabetes (endokrinný pôvod: struma, akromegália, ochorenie pankreasu).

5. Tehotenská cukrovka.

V súčasnosti existuje určitá metodika, teda systém zásad a pohľadov na liečbu pacientov s diabetom, ktorých kľúčom sú:

1) kompenzácia nedostatku inzulínu;

2) korekcia hormonálnych a metabolických porúch;

3) korekcia a prevencia skorých a neskorých komplikácií.

Podľa najnovších princípov liečby zostávajú hlavnými metódami liečby pacientov s cukrovkou tieto tri tradičné zložky:

2) inzulínové prípravky pre pacientov s IDDM;

3) hypoglykemické perorálne činidlá pre pacientov s NIDDM.

Okrem toho je dôležité dodržiavať režim a stupeň fyzickej aktivity. Medzi farmakologickými látkami používanými na liečbu pacientov s cukrovkou existujú dve hlavné skupiny liekov:

I. Inzulínové prípravky.

II. Syntetické perorálne (tablety) antidiabetiká.

Paratyroidín- liek parathormónu paratyrín (parathormón) sa v poslednej dobe používa veľmi zriedkavo, pretože existujú účinnejšie prostriedky. Regulácia tvorby tohto hormónu závisí od množstva Ca 2+ v krvi. Hypofýza neovplyvňuje syntézu paratyrínu.

Farmakologický má regulovať výmenu vápnika a fosforu. Jeho cieľovými orgánmi sú kosti a obličky, ktoré majú špecifické membránové receptory pre paratyrín. V čreve paratyrín aktivuje vstrebávanie vápnika a anorganického fosfátu. Predpokladá sa, že stimulačný účinok na absorpciu vápnika v čreve nie je spojený s priamym vplyvom paratyrínu, ale so zvýšením tvorby pod jeho vplyvom. kalcitriol (aktívna forma kalciferolu v obličkách). V renálnych tubuloch paratyrín zvyšuje reabsorpciu vápnika a znižuje reabsorpciu fosfátov. Súčasne v súlade s obsahom fosforu v krvi klesá, zatiaľ čo hladina vápnika sa zvyšuje.

Normálne hladiny paratyrínu majú anabolický (osteoplastický) účinok so zvýšeným rastom kostí a mineralizáciou. Pri hyperfunkcii prištítnych teliesok dochádza k osteoporóze, hyperplázii vláknitého tkaniva, čo vedie k deformácii kostí, ich zlomeninám. V prípadoch nadprodukcie paratyrínu, kalcitonínu ktorý zabraňuje vyplavovaniu vápnika z kostného tkaniva.

Indikácie: hypoparatyreóza, na prevenciu tetánie v dôsledku hypokalciémie (v akútnych prípadoch je potrebné podávať intravenózne prípravky vápnika alebo ich kombináciu s prípravkami parathormónu).

Kontraindikácie: zvýšený vápnik v krvi, s chorobami srdca, obličiek, alergickou diatézou.

Dihydrotachysterol (takhistin) - chemicky blízky ergokalciferolu (vitamín D2). Zvyšuje vstrebávanie vápnika v črevách a zároveň - vylučovanie fosforu močom. Na rozdiel od ergokalciferolu nemá aktivitu D-vitamínu.

Indikácie: poruchy metabolizmu fosforu a vápnika vrátane hypokalciových kŕčov, spazmofílie, alergických reakcií, hypoparatyreoidizmu.

Kontraindikácie: zvýšený vápnik v krvi.

Vedľajší účinok: nevoľnosť.

Hormonálne prípravky pankreasu.

inzulínové prípravky

Pri regulácii metabolických procesov v tele majú veľký význam hormóny pankreasu. IN β-bunky syntetizujú sa pankreatické ostrovčeky inzulín, ktorý má výrazný hypoglykemický účinok, v a-bunky produkoval kontrainzulárny hormón glukagón, ktorý má hyperglykemický účinok. okrem toho δ-klititída produkcia pankreasu somatostatín .

Nedostatočná sekrécia inzulínu vedie k diabetes mellitus (DM). cukrovka - choroba, ktorá zaujíma jednu z dramatických stránok svetovej medicíny. Podľa WHO bol počet pacientov s cukrovkou na celom svete v roku 2000 151 miliónov ľudí, do roku 2010 sa očakáva nárast na 221 miliónov ľudí a do roku 2025 - 330 miliónov ľudí, čo naznačuje jej globálnu epidémiu. DM spôsobuje najskôr invaliditu zo všetkých chorôb, vysokú úmrtnosť, častú slepotu, zlyhanie obličiek a je tiež rizikovým faktorom kardiovaskulárnych ochorení. Diabetes je na prvom mieste medzi endokrinnými ochoreniami. Organizácia Spojených národov vyhlásila SD za pandémiu 21. storočia.

Podľa klasifikácie WHO (1999.) existujú dva hlavné typy choroby - diabetes 1. a 2. typu(podľa inzulín-dependentného a non-inzulín-dependentného diabetu). Okrem toho sa predpokladá nárast počtu pacientov najmä kvôli pacientom s diabetom 2. typu, ktorí v súčasnosti tvoria 85 – 90 % z celkového počtu pacientov s diabetom. Tento typ DM je diagnostikovaný 10-krát častejšie ako DM 1. typu.

Diabetes sa lieči diétou, inzulínovými prípravkami a perorálnymi antidiabetikami. Efektívna liečba pacientov s CD by mala zabezpečiť približne rovnakú bazálnu hladinu inzulínu počas celého dňa a zabrániť hyperglykémii, ktorá nastáva po jedle (postprandiálna glykémia).

Hlavným a jediným objektívnym ukazovateľom účinnosti terapie DM, odrážajúcim stav kompenzácie ochorenia, je hladina glykovaného hemoglobínu (HbA1C alebo A1C). HbA1c alebo A1C - hemoglobín, ktorý je kovalentne naviazaný na glukózu a je indikátorom hladiny glykémie za predchádzajúce 2-3 mesiace. Jeho hladina dobre koreluje s hodnotami hladiny glukózy v krvi a pravdepodobnosťou komplikácií cukrovky. Pokles glykozylovaného hemoglobínu o 1 % je sprevádzaný 35 % poklesom rizika vzniku komplikácií diabetu (bez ohľadu na počiatočnú hladinu HbA1c).

Základom liečby CD je správne zvolená hypoglykemická terapia.

Historický odkaz. Zásady získavania inzulínu vypracoval L. V. Sobolev (v roku 1901), ktorý pri pokuse na žľazách novonarodených teliat (ešte nemajú trypsín, rozkladá inzulín) ukázal, že pankreatické ostrovčeky (Langerhans) sú substrátom tzv. vnútorná sekrécia pankreasu. V roku 1921 kanadskí vedci F. G. Banting a C. X. Best izolovali čistý inzulín a vyvinuli metódu priemyselnej výroby. Po 33 rokoch Sanger a jeho spolupracovníci rozlúštili primárnu štruktúru hovädzieho inzulínu, za čo dostali Nobelovu cenu.

Výroba inzulínových prípravkov prebiehala v niekoľkých etapách:

Inzulíny prvej generácie – bravčový a hovädzí (hovädzí) inzulín;

Inzulíny druhej generácie - monopické a jednozložkové inzulíny (50. roky XX. storočia)

Inzulíny tretej generácie – polosyntetický a geneticky upravený inzulín (80. roky 20. storočia)

Získanie analógov inzulínu a inhalačného inzulínu (koniec XX - začiatok XXI storočia).

Živočíšne inzulíny sa líšili od ľudského inzulínu zložením aminokyselín: hovädzí inzulín - v aminokyselinách v troch polohách, bravčový - v jednej polohe (pozícia 30 v reťazci B). Imunologické nežiaduce reakcie sa vyskytli častejšie pri hovädzom inzulíne ako pri prasacom alebo ľudskom inzulíne. Tieto reakcie sa prejavili vo vývoji imunologickej rezistencie a alergie na inzulín.

Na zníženie imunologických vlastností inzulínových prípravkov boli vyvinuté špeciálne metódy čistenia, ktoré umožnili získať druhú generáciu. Najprv to boli monopeak inzulíny získané gélovou chromatografiou. Neskôr sa zistilo, že obsahujú malé množstvo nečistôt inzulínu podobných peptidov. Ďalším krokom bolo vytvorenie jednozložkových inzulínov (UA-inzulínov), ktoré boli získané dodatočným čistením pomocou iónomeničovej chromatografie. Pri použití monokomponentných bravčových inzulínov bola tvorba protilátok a rozvoj lokálnych reakcií u pacientov zriedkavý (teraz sa hovädzie a monopické bravčové inzulíny na Ukrajine nepoužívajú).

Prípravky ľudského inzulínu sa získavajú buď semisyntetickou metódou s použitím enzymaticko-chemickej substitúcie aminokyseliny alanínu za treonín v polohe B30 v prasačom inzulíne, alebo biosyntetickou metódou využívajúcou technológiu genetického inžinierstva. Prax ukázala, že medzi ľudským inzulínom a vysokokvalitným jednozložkovým bravčovým inzulínom nie je významný klinický rozdiel.

Teraz pokračuje práca na zlepšovaní a hľadaní nových foriem inzulínu.

Podľa chemickej štruktúry je inzulín proteín, ktorého molekula pozostáva z 51 aminokyselín, ktoré tvoria dva polypeptidové reťazce spojené dvoma disulfidovými mostíkmi. Vo fyziologickej regulácii syntézy inzulínu hrá dominantnú úlohu koncentrácia glukózy v krvi. Pri penetrácii do β-buniek sa glukóza metabolizuje a prispieva k zvýšeniu intracelulárneho obsahu ATP. Ten tým, že blokuje ATP-dependentné draslíkové kanály, spôsobuje depolarizáciu bunkovej membrány. To uľahčuje penetráciu iónov vápnika do β-buniek (cez napäťovo riadené vápnikové kanály, ktoré sa otvorili) a uvoľňovanie inzulínu exocytózou. Okrem toho sekréciu inzulínu ovplyvňujú aminokyseliny, voľné mastné kyseliny, glukagón, sekretín, elektrolyty (najmä Ca 2+), autonómny nervový systém (sympatikus je inhibičný, parasympatický je stimulačný).

Farmakodynamika. Pôsobenie inzulínu je zamerané na metabolizmus uhľohydrátov, bielkovín, tukov, minerálov. Hlavnou vecou pôsobenia inzulínu je jeho regulačný účinok na metabolizmus uhľohydrátov, zníženie obsahu glukózy v krvi. Dosahuje sa to tým, že inzulín podporuje aktívny transport glukózy a iných hexóz, ako aj pentóz cez bunkové membrány a ich využitie v pečeni, svaloch a tukových tkanivách. Inzulín stimuluje glykolýzu, indukuje syntézu enzýmov glukokinázy, fosfofruktokinázy a pyruvátkinázy, stimuluje pentózofosfátový cyklus aktiváciou glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, zvyšuje syntézu glykogénu aktiváciou glykogénsyntetázy, ktorej aktivita je znížená u pacientov s diabetom. Na druhej strane hormón inhibuje glykogenolýzu (rozklad glykogénu) a glukoneogenézu.

Inzulín hrá dôležitú úlohu pri stimulácii biosyntézy nukleotidov, zvyšuje obsah 3,5 nukleotidáz, nukleozidtrifosfatázy, a to aj v jadrovom obale, kde reguluje transport mRNA z jadra do cytoplazmy. Inzulín stimuluje biosyntézu nukleových kyselín a bielkovín. Súbežne so zosilnením anabolických procesov inzulín inhibuje katabolické reakcie rozkladu molekúl bielkovín. Stimuluje tiež procesy lipogenézy, tvorbu glycerolu, jeho zavádzanie do lipidov. Spolu so syntézou triglyceridov inzulín aktivuje syntézu fosfolipidov (fosfatidylcholín, fosfatidyletanolamín, fosfatidylinozitol a kardiolipín) v tukových bunkách a tiež stimuluje biosyntézu cholesterolu, ktorý je rovnako ako fosfolipidy a niektoré glykoproteíny nevyhnutný pre stavbu bunkových membrán.

Pri nedostatočnom množstve inzulínu sa lipogenéza tlmí, zvyšuje sa lipogenéza, peroxidácia lipidov v krvi a moči zvyšuje hladinu ketolátok. V dôsledku zníženej aktivity lipoproteínovej lipázy v krvi sa zvyšuje koncentrácia β-lipoproteínov, ktoré sú nevyhnutné pri vzniku aterosklerózy. Inzulín bráni telu strácať tekutinu a K+ močom.

Podstata molekulárneho mechanizmu účinku inzulínu na intracelulárne procesy nie je úplne objasnená. Prvým krokom v pôsobení inzulínu je však väzba na špecifické receptory na plazmatickej membráne cieľových buniek, predovšetkým v pečeni, tukovom tkanive a svaloch.

Inzulín sa viaže na α-podjednotku receptora (obsahuje hlavnú doménu viažucu inzulín). Súčasne sa stimuluje kinázová aktivita β-podjednotky receptora (tyrozínkináza), dochádza k jej autofosforylácii. Vzniká komplex „inzulín + receptor“, ktorý endocytózou preniká do bunky, kde sa uvoľňuje inzulín a spúšťajú sa bunkové mechanizmy pôsobenia hormónu.

Na bunkových mechanizmoch účinku inzulínu sa podieľajú nielen sekundárni poslovia: cAMP, Ca 2+, kalcium-kalmodulínový komplex, inozitoltrifosfát, diacylglycerol, ale aj fruktóza-2,6-difosfát, ktorý sa vo svojom účinku na intracelulárne biochemické procesy nazýva tretím mediátorom inzulínu. Práve rast hladiny fruktóza-2,6-difosfátu pod vplyvom inzulínu podporuje využitie glukózy z krvi, tvorbu tukov z nej.

Počet receptorov a ich schopnosť viazať sa ovplyvňuje množstvo faktorov. Najmä počet receptorov je znížený v prípadoch obezity, diabetu 2. typu nezávislého od inzulínu a periférneho hyperinzulinizmu.

Inzulínové receptory existujú nielen na plazmatickej membráne, ale aj v membránových zložkách takých vnútorných organel, ako je jadro, endoplazmatické retikulum, Golgiho komplex. Zavedenie inzulínu pacientom s cukrovkou pomáha znižovať hladinu glukózy v krvi a akumuláciu glykogénu v tkanivách, znižuje glukozúriu a s ňou spojenú polyúriu, polydipsia.

V dôsledku normalizácie metabolizmu bielkovín klesá koncentrácia zlúčenín dusíka v moči a v dôsledku normalizácie metabolizmu tukov miznú z krvi a moču ketolátky - acetón, kyselina acetoctová a hydroxymaslová. Chudnutie sa zastaví a nadmerný pocit hladu zmizne ( bulímia ). Zvyšuje sa detoxikačná funkcia pečene, zvyšuje sa odolnosť organizmu voči infekciám.

Klasifikácia. Moderné inzulínové prípravky sa navzájom líšia rýchlosť A trvanie akcie. Možno ich rozdeliť do nasledujúcich skupín:

1. Krátkodobo pôsobiace inzulínové prípravky alebo jednoduché inzulíny ( Actrapid MK , humulín atď.) Pokles hladiny glukózy v krvi po ich subkutánnej injekcii začína po 15-30 minútach, maximálny účinok sa pozoruje po 1,5-3 hodinách, účinok trvá 6-8 hodín.

Významné pokroky v štúdiu molekulárnej štruktúry, biologickej aktivity a terapeutických vlastností viedli k modifikácii vzorca ľudského inzulínu a vývoju krátkodobo pôsobiacich analógov inzulínu.

Prvý analóg lisproinzulín (humalóg) je identický s ľudským inzulínom s výnimkou polohy lyzínu a prolínu v polohách 28 a 29 B reťazca. Takáto zmena neovplyvnila aktivitu A-reťazca, ale znížila procesy samoasociácie molekúl inzulínu a zabezpečila zrýchlenie absorpcie z podkožného depa. Po injekcii je nástup účinku po 5-15 minútach, vrchol dosahuje po 30-90 minútach, trvanie účinku je 3-4 hodiny.

Druhý analóg ako časť(obchodné meno - novo-rýchly) modifikovaný nahradením jednej aminokyseliny v polohe B-28 (prolín) kyselinou asparágovou, znižuje fenomén bunkovej samoagregácie molekúl inzulínu na stmievače a hexaméry a urýchľuje jeho vstrebávanie.

Tretí analóg - glulizín(obchodné meno epaidra) je prakticky podobný endogénnemu ľudskému inzulínu a biosyntetickému bežnému ľudskému inzulínu s určitými štrukturálnymi zmenami vo vzorci. V polohe 33 je teda asparagín nahradený lyzínom a lyzín v polohe B29 je nahradený kyselinou glutámovou. Stimuláciou periférneho využitia glukózy kostrovými svalmi a tukovým tkanivom, inhibíciou glukoneogenézy v pečeni, glulizín (epidra) zlepšuje kontrolu glykémie, inhibuje tiež lipolýzu a proteolýzu, urýchľuje syntézu proteínov, aktivuje inzulínové receptory a ich substráty a je plne v súlade s vplyv bežného ľudského inzulínu na tieto prvky.

2. Dlhodobo pôsobiace inzulínové prípravky:

2.1. stredného trvania (Nástup účinku po subkutánnom podaní je 1,5-2 hodiny, trvanie 8-12 hodín). Tieto lieky sa tiež nazývajú inzulín semilente. Do tejto skupiny patria inzulíny na neutrálnom Protamine Hagedorn: B-inzulín, Monodar B, Farmasulin HNP. Pretože inzulín a protamín sú zahrnuté v HNP-inzulíne v rovnakých, izofánnych pomeroch, nazývajú sa tiež izofánne inzulíny;

2.2. Dlhé herectvo (ultralente) s nástup účinku po 6-8 hodinách, dĺžka účinku 20-30 hod.. Patria sem inzulínové prípravky s obsahom Zn2 + vo svojom zložení: suspenzia-inzulín-ultralente, Farmasulin HL. Dlhodobo pôsobiace lieky sa podávajú iba subkutánne alebo intramuskulárne.

3. Kombinované prípravky obsahujúce štandardné zmesi liečiv 1. skupiny s NPH-inzulínmi v rôznych pomeroch skupín 1 a 2: 30/70, 20/80, 10/90 atď. - Monodar K ZO, Farmasulin 30/70 m) Niektoré lieky sú dostupné v špeciálnych injekčných striekačkách.

Na dosiahnutie maximálnej kontroly glykémie u diabetických pacientov je potrebný inzulínový režim, ktorý plne napodobňuje fyziologický profil inzulínu počas dňa. Dlhodobo pôsobiace inzulíny majú svoje nevýhody, najmä prítomnosť maximálneho účinku 5-7 hodín po podaní lieku vedie k rozvoju hypoglykémie, najmä v noci. Tieto nedostatky viedli k vývoju inzulínových analógov s farmakokinetickými vlastnosťami účinnej základnej inzulínovej terapie.

Jeden z týchto liekov vytvorený spoločnosťou Aventis - inzulín glargín (Lantus), ktorý sa od človeka líši tromi aminokyselinovými zvyškami. Glargin Sulin je stabilná inzulínová štruktúra, úplne rozpustná pri pH 4,0. Liečivo sa nerozpúšťa v podkoží, ktoré má pH 7,4, čo vedie k tvorbe mikroprecipitátov v mieste vpichu a ich pomalému uvoľňovaniu do krvného obehu. Absorpcia sa spomalí pridaním malého množstva zinku (30 µg/ml). Pomaly absorbovaný glargín-inzulín nemá špičkový účinok a poskytuje takmer bazálnu koncentráciu inzulínu počas dňa.

Vyvíjajú sa nové perspektívne inzulínové prípravky - inhalačný inzulín (vytvorenie zmesi inzulín-vzduch na inhaláciu) perorálny inzulín (sprej do ústnej dutiny); bukálny inzulín (vo forme kvapiek do ústnej dutiny).

Novou metódou inzulínovej terapie je zavedenie inzulínu pomocou inzulínovej pumpy, čím sa zabezpečí fyziologickejší spôsob podávania lieku, absencia depotu inzulínu v podkoží.

Aktivita inzulínových prípravkov sa stanovuje metódou biologickej štandardizácie a vyjadruje sa v jednotkách. 1 jednotka zodpovedá aktivite 0,04082 mg kryštalického inzulínu. Dávka inzulínu pre každého pacienta sa volí individuálne v nemocnici s neustálym monitorovaním hladiny HbA1c v krvi a obsahu cukru v krvi a moči po podaní lieku. Pri výpočte dennej dávky inzulínu je potrebné vziať do úvahy, že 1 IU inzulínu podporuje vstrebávanie 4-5 g cukru vylúčeného močom. Pacient je prevedený na diétu s obmedzeným množstvom ľahko stráviteľných sacharidov.

Jednoduché inzulíny sa podávajú 30-45 minút pred jedlom. Strednodobo pôsobiace inzulíny sa zvyčajne užívajú dvakrát (pol hodiny pred raňajkami a o 18:00 pred večerou). Lieky s dlhodobým účinkom sa podávajú spolu s jednoduchými inzulínmi ráno.

Používajú sa dva hlavné varianty inzulínovej terapie: tradičná a intenzívna.

Tradičná inzulínová terapia- ide o vymenovanie štandardných zmesí krátkodobo pôsobiaceho inzulínu a NPH-inzulínu 2/3 dávky pred raňajkami, 1/3 pred večerou. Pri tomto type terapie však nastáva hyperinzulinémia, ktorá si vyžaduje 5-6 jedál počas dňa, môže sa vyvinúť hypoglykémia a vysoká frekvencia neskorých komplikácií diabetu.

Intenzívna (základná bolusová) inzulínová terapia- ide o užívanie inzulínu so stredným trvaním účinku dvakrát denne (na vytvorenie bazálnej hladiny hormónu) a dodatočné podávanie krátkodobo pôsobiaceho inzulínu pred raňajkami, obedom a večerou (imitácia bolusovej fyziologickej sekrécie inzulínu ako odpoveď do jedla). Pri tomto type terapie si pacient sám volí dávku inzulínu na základe merania hladiny glykémie pomocou glukomera.

Indikácie: inzulínová terapia je absolútne indikovaná u pacientov s diabetom typu 1. Mala by sa začať u pacientov, u ktorých diéta, normalizácia telesnej hmotnosti, fyzická aktivita a perorálne antidiabetiká neprinášajú želaný efekt. Jednoduchý inzulín sa používa na diabetickú kómu, ako aj na diabetes akéhokoľvek typu, ak je sprevádzaný komplikáciami: ketoacidóza, infekcia, gangréna, srdcové choroby, pečeň, operácia, pooperačné obdobie; zlepšiť výživu pacientov vyčerpaných dlhou chorobou; ako súčasť polarizačnej zmesi pri srdcových chorobách.

Kontraindikácie: ochorenia s hypoglykémiou, hepatitída, cirhóza pečene, pankreatitída, glomerulonefritída, nefrolitiáza, peptický vred žalúdka a dvanástnika, dekompenzované ochorenie srdca; na dlhodobo pôsobiace lieky – kóma, infekčné ochorenia, pri chirurgickej liečbe pacientov s cukrovkou.

Vedľajší účinok bolestivosť injekcií, lokálne zápalové reakcie (infiltráty), alergické reakcie, vznik rezistencie na liečivo, rozvoj lipodystrofie.

Predávkovanie inzulínom môže spôsobiť hypoglykémia. Príznaky hypoglykémie: úzkosť, celková slabosť, studený pot, chvenie končatín. Výrazné zníženie hladiny cukru v krvi vedie k poruche funkcie mozgu, rozvoju kómy, záchvatom až smrti. Pacienti s cukrovkou by mali mať pri sebe niekoľko kúskov cukru, aby zabránili hypoglykémii. Ak po užití cukru príznaky hypoglykémie nezmiznú, musíte si urýchlene podať 20-40 ml 40% roztoku glukózy intravenózne, 0,5 ml 0,1% roztoku adrenalínu sa môže podať subkutánne. Pri výraznej hypoglykémii v dôsledku pôsobenia dlhodobo pôsobiacich inzulínových prípravkov sa pacienti z tohto stavu dostávajú ťažšie ako pri hypoglykémii spôsobenej krátkodobo pôsobiacimi inzulínovými prípravkami. Prítomnosť dlhodobo pôsobiaceho protamínového proteínu v niektorých prípravkoch vysvetľuje časté prípady alergických reakcií. Injekcie dlhodobo pôsobiacich inzulínových prípravkov sú však menej bolestivé kvôli vyššiemu pH týchto prípravkov.

Pankreas je najdôležitejšia tráviaca žľaza, produkuje veľké množstvo enzýmov, ktoré vykonávajú absorpciu bielkovín, lipidov, sacharidov. Je to tiež žľaza, ktorá syntetizuje inzulín a jeden z inhibičných hormónov - glukagón.Keď pankreas nezvláda svoje funkcie, je potrebné užívať prípravky hormónov pankreasu. Aké sú indikácie a kontraindikácie pre užívanie týchto liekov.

Pankreas je dôležitý tráviaci orgán.

- Jedná sa o predĺžený orgán, ktorý sa nachádza bližšie k zadnej časti brušnej dutiny a mierne sa rozširuje do oblasti ľavej strany hypochondria. Orgán zahŕňa tri časti: hlavu, telo, chvost.

Veľký objem a mimoriadne potrebný pre činnosť tela, železo vykonáva vonkajšiu a intrasekrečnú prácu.

Jeho exokrinná oblasť má klasické sekrečné úseky, duktálnu časť, kde prebieha tvorba pankreatickej šťavy, ktorá je potrebná na trávenie potravy, rozklad bielkovín, lipidov a uhľohydrátov.

Endokrinná oblasť zahŕňa pankreatické ostrovčeky, ktoré sú zodpovedné za syntézu hormónov a kontrolu metabolizmu sacharidov a lipidov v tele.

Dospelý človek má bežne hlavu pankreasu s veľkosťou 5 cm a viac, hrúbka tejto oblasti je do 1,5-3 cm.Šírka tela žľazy je približne 1,7-2,5 cm.Chvostová časť môže byť hore do 3,5 cm a do šírky do jeden a pol centimetra.

Celý pankreas je pokrytý tenkou kapsulou spojivového tkaniva.

Pankreasová žľaza dospelého človeka je podľa hmotnosti v rozmedzí 70-80 g.

Hormóny pankreasu a ich funkcie

Orgán vykonáva vonkajšiu a intrasekrečnú prácu

Dva hlavné hormóny tela sú inzulín a glukagón. Sú zodpovedné za zníženie a zvýšenie hladiny cukru v krvi.

Produkciu inzulínu zabezpečujú β-bunky Langerhansových ostrovčekov, ktoré sú sústredené najmä v chvoste žľazy. Inzulín je zodpovedný za to, že dostane glukózu do buniek, stimuluje jej príjem a znižuje hladinu cukru v krvi.

Hormón glukagón naopak zvyšuje množstvo glukózy a zastavuje hypoglykémiu. Hormón je syntetizovaný α-bunkami, ktoré tvoria Langerhansove ostrovčeky.

Zaujímavý fakt: alfa bunky sú tiež zodpovedné za syntézu lipokaínu, látky, ktorá zabraňuje vzniku tukových usadenín v pečeni.

Okrem alfa a beta buniek tvoria Langerhansove ostrovčeky približne 1 % delta buniek a 6 % PP buniek. Delta bunky produkujú ghrelín, hormón chuti do jedla. PP bunky syntetizujú pankreatický polypeptid, ktorý stabilizuje sekrečnú funkciu žľazy.

Pankreas produkuje hormóny. Všetky sú potrebné na udržanie ľudského života. Ďalej o hormónoch žľazy podrobnejšie.

inzulín

Inzulín v ľudskom tele produkujú špeciálne bunky (beta bunky) pankreasu. Tieto bunky sa nachádzajú vo veľkom objeme v chvostovej časti orgánu a nazývajú sa Langerhansove ostrovčeky.

Inzulín kontroluje hladinu glukózy v krvi

Inzulín je primárne zodpovedný za kontrolu hladín glukózy v krvi. Tento proces sa robí takto:

• pomocou hormónu sa stabilizuje priepustnosť bunkovej membrány a cez ňu ľahko preniká glukóza;
• inzulín hrá úlohu pri vykonávaní prechodu glukózy na ukladanie glykogénu vo svalovom tkanive a pečeni;
• hormón pomáha pri rozklade cukru;
• inhibuje aktivitu enzýmov, ktoré štiepia glykogén, tuk.

Zníženie produkcie inzulínu vlastnými silami tela vedie k vzniku diabetes mellitus I. typu u človeka. V tomto procese, bez možnosti obnovy, sú zničené beta bunky, v ktorých je inzulín zdravý počas metabolizmu sacharidov. Pacienti s týmto typom cukrovky potrebujú pravidelné podávanie vyrábaného inzulínu.

Ak sa hormón produkuje v optimálnom objeme a bunkové receptory naň strácajú citlivosť, signalizuje to vznik diabetes mellitus 2. typu. Inzulínová terapia sa v počiatočných štádiách tohto ochorenia nepoužíva. S nárastom závažnosti ochorenia endokrinológ predpisuje inzulínovú terapiu na zníženie úrovne zaťaženia orgánu.

Glukagón

Glukagón – rozkladá glykogén v pečeni

Peptid je tvorený A-bunkami ostrovčekov orgánu a bunkami hornej časti tráviaceho traktu. Produkcia glukagónu je zastavená v dôsledku zvýšenia hladiny voľného vápnika vo vnútri bunky, čo možno pozorovať napríklad pri vystavení glukóze.

Glukagón je hlavným antagonistom inzulínu, ktorý sa prejavuje najmä pri jeho nedostatku.

Glukagón ovplyvňuje pečeň, kde podporuje rozklad glykogénu, čo spôsobuje zrýchlený nárast koncentrácie cukru v krvnom obehu. Pod vplyvom hormónu sa stimuluje rozklad bielkovín a tukov, zastavuje sa tvorba bielkovín a lipidov.

somatostatín

Polypeptid produkovaný v D-bunkách ostrovčekov sa vyznačuje tým, že znižuje syntézu inzulínu, glukagónu a rastového hormónu.

Vazointenzívny peptid

Hormón je produkovaný malým počtom buniek D1. Vazoaktívny črevný polypeptid (VIP) je vytvorený s použitím viac ako dvadsiatich aminokyselín. Normálne je telo v tenkom čreve a orgánoch periférneho a centrálneho nervového systému.

VIP funkcie:

• zvyšuje aktivitu prietoku krvi v, aktivuje motilitu;
• znižuje rýchlosť uvoľňovania kyseliny chlorovodíkovej parietálnymi bunkami;
• naštartuje produkciu pepsinogénu – enzýmu, ktorý je súčasťou žalúdočnej šťavy a rozkladá bielkoviny.

V dôsledku zvýšenia počtu D1-buniek syntetizujúcich črevný polypeptid sa v orgáne vytvára hormonálny nádor. Takýto novotvar v 50% prípadov je onkologický.

Pankreatický polypeptid

Horský stabilizujúci činnosť tela, zastaví činnosť pankreasu a aktivuje syntézu žalúdočnej šťavy. Ak má štruktúra orgánu defekt, polypeptid sa nebude produkovať v správnom množstve.

Amylin

Pri opise funkcií a účinkov amylínu na orgány a systémy je dôležité venovať pozornosť nasledovnému:

• hormón zabraňuje prenikaniu nadbytočnej glukózy do krvi;
• znižuje chuť do jedla, prispieva k pocitu sýtosti, znižuje veľkosť spotrebovanej časti jedla;
• udržuje sekréciu optimálneho pomeru tráviacich enzýmov, ktoré pôsobia na zníženie rýchlosti zvyšovania hladiny glukózy v krvnom obehu.

Okrem toho amylín spomaľuje produkciu glukagónu počas jedla.

Lipokaín, kalikreín, vagotonín

Lipokaín spúšťa metabolizmus fosfolipidov a kombináciu mastných kyselín s kyslíkom v pečeni. Látka zvyšuje aktivitu lipotropných zlúčenín, aby sa zabránilo tukovej degenerácii pečene.

Hoci sa kalikreín tvorí v žľaze, v tele sa neaktivuje. Keď látka prejde do dvanástnika, aktivuje sa a pôsobí: znižuje krvný tlak a hladinu cukru v krvi.

Vagotonín podporuje tvorbu krviniek, znižuje množstvo glukózy v krvi, pretože spomaľuje rozklad glykogénu v pečeni a svalovom tkanive.

centropneín a gastrín

Gastrín je syntetizovaný bunkami žľazy a žalúdočnej sliznice. Je to látka podobná hormónom, ktorá zvyšuje kyslosť tráviacej šťavy, spúšťa syntézu pepsínu, stabilizuje priebeh trávenia.

Centropneín je bielkovinová látka, ktorá aktivuje dýchacie centrum a zväčšuje priemer priedušiek. Centropneín podporuje interakciu proteínu obsahujúceho železo a kyslíka.

Gastrin

Gastrín podporuje tvorbu kyseliny chlorovodíkovej, zvyšuje množstvo syntézy pepsínu bunkami žalúdka. To sa dobre odráža v priebehu činnosti gastrointestinálneho traktu.

Gastrín môže znížiť rýchlosť vyprázdňovania. Pomocou toho by sa mal včas zabezpečiť účinok kyseliny chlorovodíkovej a pepsínu na hmotu potravy.

Gastrini má schopnosť regulovať metabolizmus uhľohydrátov, aktivovať rast produkcie sekretínu a radu ďalších hormónov.

Hormonálne prípravky

Prípravky pankreatického hormónu sa tradične opisujú na účely prehľadu liečebného režimu pre diabetes mellitus.

Problémom patológie je porušenie schopnosti glukózy vstúpiť do buniek tela. V dôsledku toho je v krvnom obehu prebytok cukru a v bunkách dochádza k extrémne akútnemu nedostatku tejto látky.

Dochádza k vážnemu zlyhaniu energetického zásobovania buniek a metabolických procesov. Liečba liekmi má hlavný cieľ – zastaviť popísaný problém.

Klasifikácia antidiabetík

Inzulínové prípravky predpisuje lekár individuálne pre každého pacienta.

Inzulínové lieky:

• monosuinzulín;
• suspenzia inzulínu-semilong;
• suspenzia dlhého inzulínu;
• Pozastavenie inzulínu-ultralong.

Dávkovanie uvedených liekov sa meria v jednotkách. Výpočet dávky je založený na koncentrácii glukózy v krvnom obehu, pričom sa berie do úvahy skutočnosť, že 1 jednotka liečiva stimuluje odstránenie 4 g glukózy z krvi.

Deriváty sulfonylmočoviny:

• tolbutamid (butamid);
• chlórpropamid;
• glibenklamid (Maninil);
• gliklazid (Diabeton);
• glipizid.

Princíp vplyvu:

• inhibovať ATP-dependentné draslíkové kanály v beta bunkách pankreasu;
• depolarizácia membrán týchto buniek;
• spúšťanie potenciálovo závislých iónových kanálov;
• prenikanie vápnika do bunky;
• vápnik zvyšuje uvoľňovanie inzulínu do krvného obehu.

Biguanidové deriváty:

• Metformín (Siofor)

Tablety Diabeton

Princíp účinku: zvyšuje zachytávanie cukru bunkami tkaniva kostrového svalstva a zvyšuje jeho anaeróbnu glykolýzu.

Liek znižuje rezistenciu buniek na hormón: pioglitazón.

Mechanizmus účinku: na úrovni DNA zvyšuje produkciu proteínov, ktoré zvyšujú vnímanie hormónu tkanivami.

• Akarbóza

Mechanizmus účinku: znižuje množstvo glukózy absorbovanej črevami, ktoré vstupuje do tela s jedlom.

Donedávna sa pri liečbe pacientov s diabetom používali lieky odvodené od živočíšnych hormónov alebo z modifikovaného živočíšneho inzulínu, v ktorých bola vykonaná jedna zámena aminokyseliny.

Pokrok vo vývoji farmaceutického priemyslu viedol k schopnosti vyvíjať lieky s vysokou úrovňou kvality pomocou nástrojov genetického inžinierstva. Inzulíny získané touto metódou sú hypoalergénne, na účinné potlačenie príznakov cukrovky sa používa menšia dávka lieku.

Ako správne užívať drogy

Existuje niekoľko pravidiel, ktoré je dôležité dodržiavať pri užívaní liekov:

1. Liek predpisuje lekár, označuje individuálne dávkovanie a trvanie liečby.
2. Počas obdobia liečby sa odporúča dodržiavať diétu: vylúčiť alkoholické nápoje, mastné jedlá, vyprážané jedlá, sladké cukrovinky.
3. Je dôležité skontrolovať, či má predpísaný liek rovnaké dávkovanie, ako je uvedené na recepte. Je zakázané rozdeliť pilulky, ako aj zvýšiť dávkovanie vlastnými rukami.
4. V prípade vedľajších účinkov alebo absencie výsledku je potrebné informovať lekára.

Kontraindikácie a vedľajšie účinky

V medicíne sa používajú ľudské inzulíny vyvinuté genetickým inžinierstvom a vysoko purifikované bravčové inzulíny. Vzhľadom na to sú vedľajšie účinky inzulínovej terapie pozorované relatívne zriedkavo.

Pravdepodobné sú alergické reakcie, patológie tukového tkaniva v mieste vpichu.

Keď sa do tela dostanú nadmerne vysoké dávky inzulínu alebo pri obmedzenom podávaní uhľohydrátov v potravinách, môže dôjsť k zvýšenej hypoglykémii. Jeho ťažkým variantom je hypoglykemická kóma so stratou vedomia, kŕčmi, nedostatočnou činnosťou srdca a krvných ciev a vaskulárnou nedostatočnosťou.

Príznaky hypoglykémie

Počas tohto stavu musí byť pacientovi intravenózne podaný 40% roztok glukózy v množstve 20-40 (nie viac ako 100) ml.

Keďže hormonálne prípravky sa užívajú až do konca života, treba pamätať na to, že ich hypoglykemický potenciál môžu rôzne medikamenty zdeformovať.

Zvyšujú hypoglykemický účinok hormónu: alfa-blokátory, P-blokátory, antibiotiká tetracyklínovej skupiny, salicyláty, parasympatolytická liečivá látka, lieky napodobňujúce testosterón a dihydrotestosterón, antimikrobiálne látky sulfónamidy.

Hlavné hormóny pankreasu:

Inzulín (normálna koncentrácia v krvi u zdravého človeka je 3-25 mcU / ml, u detí 3-20 mcU / ml, u tehotných žien a starších ľudí 6-27 mcU / ml);

glukagón (koncentrácia v plazme 27-120 pg/ml);

c-peptid (normálna hladina 0,5-3,0 ng/ml);

· pankreatický polypeptid (hladina PP v sére nalačno je 80 pg/ml);

gastrín (norma od 0 do 200 pg / ml v krvnom sére);

amylín;

Hlavnou funkciou inzulínu v tele je zníženie hladiny cukru v krvi. To sa deje v dôsledku súčasného pôsobenia v niekoľkých smeroch. Inzulín zastavuje tvorbu glukózy v pečeni, čím zvyšuje množstvo cukru absorbovaného tkanivami nášho tela vďaka priepustnosti bunkových membrán. A zároveň tento hormón zastavuje rozklad glukagónu, ktorý je súčasťou polymérneho reťazca pozostávajúceho z molekúl glukózy.

Alfa bunky Langerhansových ostrovčekov sú zodpovedné za produkciu glukagónu. Glukagón je zodpovedný za zvýšenie množstva glukózy v krvnom obehu stimuláciou jej tvorby v pečeni. Okrem toho glukagón podporuje rozklad lipidov v tukovom tkanive.

Rastový hormón rastový hormón zvyšuje aktivitu alfa buniek. Naproti tomu hormón delta buniek somatostatín inhibuje tvorbu a sekréciu glukagónu, pretože blokuje vstup Ca iónov do alfa buniek, ktoré sú potrebné na tvorbu a sekréciu glukagónu.

Fyziologický význam lipokaín. Podporuje využitie tukov stimuláciou tvorby lipidov a oxidácie mastných kyselín v pečeni, zabraňuje tukovej degenerácii pečene.

Funkcie vagotonín- zvýšený tonus blúdivých nervov, zvýšená ich aktivita.

Funkcie centropneín- excitácia dýchacieho centra podporujúca relaxáciu hladkého svalstva priedušiek, zvýšenie schopnosti hemoglobínu viazať kyslík, zlepšenie transportu kyslíka.

Ľudský pankreas, hlavne v jeho kaudálnej časti, obsahuje približne 2 milióny Langerhansových ostrovčekov, ktoré tvoria 1 % jeho hmoty. Ostrovčeky sú tvorené alfa, beta a delta bunkami, ktoré vylučujú glukagón, inzulín a somatostatín (ktoré inhibujú sekréciu rastového hormónu).

inzulín Normálne je hlavným regulátorom hladiny glukózy v krvi. Už mierne zvýšenie hladiny glukózy v krvi spôsobuje vylučovanie inzulínu a stimuluje jeho ďalšiu syntézu beta bunkami.

Mechanizmus účinku inzulínu je spôsobený tým, že homón zvyšuje príjem glukózy tkanivami a podporuje jej premenu na glykogén. Inzulín tým, že zvyšuje priepustnosť bunkových membrán pre glukózu a znižuje jej tkanivový prah, uľahčuje prenikanie glukózy do buniek. Inzulín okrem stimulácie transportu glukózy do bunky stimuluje transport aminokyselín a draslíka do bunky.

Bunky sú veľmi priepustné pre glukózu; u nich inzulín zvyšuje koncentráciu glukokinázy a glykogénsyntetázy, čo vedie k akumulácii a ukladaniu glukózy v pečeni vo forme glykogénu. Depoty glykogénu sú okrem hepatocytov aj bunky priečne pruhovaného svalstva.

KLASIFIKÁCIA INZULÍNOVÝCH LIEKOV

Všetky inzulínové prípravky vyrábané svetovými farmaceutickými spoločnosťami sa líšia najmä v troch hlavných črtách:

1) podľa pôvodu;

2) podľa rýchlosti nástupu účinkov a ich trvania;

3) podľa spôsobu čistenia a stupňa čistoty prípravkov.

I. Podľa pôvodu rozlišujú:

a) prírodné (biosyntetické), prírodné, inzulínové prípravky vyrobené z pankreasu hovädzieho dobytka, napríklad inzulínová páska GPP, ultralente MS a častejšie ošípané (napríklad actrapid, insulrap SPP, monotard MS, semilente atď.);

b) syntetické alebo presnejšie druhovo špecifické ľudské inzulíny. Tieto liečivá sa získavajú metódami genetického inžinierstva technológiou DNA rekombinácie, a preto sa najčastejšie nazývajú preparáty DNA rekombinantného inzulínu (actrapid NM, homofan, izofan NM, humulín, ultratard NM, monotard NM a pod.).

III. Podľa rýchlosti nástupu účinkov a ich trvania sa rozlišujú:

a) rýchlo pôsobiace lieky (actrapid, actrapid MS, actrapid NM, insulrap, homorap 40, insuman rapid atď.). Nástup účinku týchto liekov je po 15-30 minútach, trvanie účinku je 6-8 hodín;

b) lieky so stredným trvaním účinku (nástup účinku po 1-2 hodinách, celková dĺžka účinku je 12-16 hodín); - Semilente MS; - humulín N, humulínová páska, homofan; - páska, páska MC, monotardná MC (2-4 hodiny, respektíve 20-24 hodín); - iletín I NPH, iletín II NPH; - inzulín SPP, inzulínová páska GPP, SPP atď.

c) lieky so stredným trvaním zmiešané s krátkodobo pôsobiacim inzulínom: (nástup účinku 30 minút; trvanie - od 10 do 24 hodín);

Aktrafan NM;

humulín M-1; M-2; M-3; M-4 (trvanie účinku do 12-16 hodín);

Insuman hrebeň. 15/85; 25/75; 50/50 (platí 10-16 hodín).

d) dlhodobo pôsobiace lieky:

Ultratape, ultratape MS, ultratape HM (až 28 hodín);

Insulin Superlente SPP (do 28 hodín);

Humulin ultralente, ultratard HM (do 24-28 hodín).

Actrapid, odvodený z beta buniek ostrovčekov pankreasu ošípaných, je dostupný ako oficiálny liek v 10 ml injekčných liekovkách, najčastejšie s aktivitou 40 IU na 1 ml. Podáva sa parenterálne, najčastejšie pod kožu. Tento liek má rýchly hypoglykemický účinok. Účinok sa vyvíja po 15-20 minútach a vrchol účinku je zaznamenaný po 2-4 hodinách. Celkové trvanie hypoglykemického účinku je u dospelých 6-8 hodín, u detí až 8-10 hodín.

Výhody rýchlo pôsobiacich inzulínových prípravkov (Actrapida):

1) konať rýchlo;

2) poskytujú fyziologický vrchol koncentrácie v krvi;

3) sú krátkodobé.

Indikácie pre použitie rýchlo pôsobiacich inzulínových prípravkov:

1. Liečba pacientov s inzulín-dependentným diabetes mellitus. Liečivo sa podáva injekčne pod kožu.

2. Pri najťažších formách diabetes mellitus nezávislého od inzulínu u dospelých.

3. S diabetickou (hyperglykemickou) kómou. V tomto prípade sa lieky podávajú pod kožu aj do žily.

ANTI-DIABETICKÉ (HYPOGLYKEMICKÉ) PERORÁLNE LIEKY

Stimulácia sekrécie endogénneho inzulínu (sulfonylmočovinové lieky):

1. Lieky prvej generácie:

a) chlórpropamid (syn.: diabinez, katanil atď.);

b) bukarban (syn.: oranil atď.);

c) butamid (syn.: orabet atď.);

d) tolináza.

2. Lieky druhej generácie:

a) glibenklamid (syn.: maninil, oramid atď.);

b) glipizid (syn.: minidiab, glibinez);

c) gliquidon (syn.: glurenorm);

d) gliklazid (synonymum: predian, diabeton).

II. Ovplyvňovanie metabolizmu a absorpcie glukózy (biguanidy):

a) buformín (glibutid, adebit, silbín retard, dimetylbiguanid);

b) metformín (gliformín). III. Inhibícia absorpcie glukózy:

a) glukobay (akarbóza);

b) guarem (guarová guma).

BUTAMID (Butamidum; vydanie v tab. 0,25 a 0,5) je liek prvej generácie, derivát sulfonylmočoviny. Mechanizmus jeho účinku je spojený so stimulačným účinkom na beta bunky pankreasu a ich zvýšenou sekréciou inzulínu. Nástup účinku je 30 minút, jeho trvanie je 12 hodín. Priraďte liek 1-2 krát denne. Butamid sa vylučuje obličkami. Tento liek je dobre tolerovaný.

Vedľajšie účinky:

1. Dyspepsia. 2. Alergia. 3. Leukocytopénia, trombocytopénia. 4. Hepatotoxicita. 5. Rozvoj tolerancie je možný.

BIGUANIDY sú deriváty guanidínu. Dva najznámejšie sú:

buformín (glibutid, adebit);

metformín.

GLIBUTID (Glibutidum; vydanie v tab. 0.05)

1) podporuje vstrebávanie glukózy svalmi, v ktorých sa hromadí kyselina mliečna; 2) zvyšuje lipolýzu; 3) znižuje chuť do jedla a telesnú hmotnosť; 4) normalizuje metabolizmus bielkovín (v tomto ohľade je liek predpísaný pre nadváhu).

Najčastejšie sa používajú u pacientov s DM-II, sprevádzaný obezitou.