Prípravky pankreatického hormónu. Biologická úloha hormónov pankreasu

Hlavné hormóny pankreasu:

Inzulín (normálna koncentrácia v krvi u zdravého človeka je 3-25 mcU / ml, u detí 3-20 mcU / ml, u tehotných žien a starších ľudí 6-27 mcU / ml);

glukagón (koncentrácia v plazme 27-120 pg/ml);

c-peptid (normálna hladina 0,5-3,0 ng/ml);

· pankreatický polypeptid (hladina PP v sére nalačno je 80 pg/ml);

gastrín (norma od 0 do 200 pg / ml v krvnom sére);

amylín;

Hlavnou funkciou inzulínu v tele je zníženie hladiny cukru v krvi. To sa deje v dôsledku súčasného pôsobenia v niekoľkých smeroch. Inzulín zastavuje tvorbu glukózy v pečeni, čím zvyšuje množstvo cukru absorbovaného tkanivami nášho tela vďaka priepustnosti bunkových membrán. A zároveň tento hormón zastavuje rozklad glukagónu, ktorý je súčasťou polymérneho reťazca pozostávajúceho z molekúl glukózy.

Alfa bunky Langerhansových ostrovčekov sú zodpovedné za produkciu glukagónu. Glukagón je zodpovedný za zvýšenie množstva glukózy v krvnom obehu stimuláciou jej tvorby v pečeni. Okrem toho glukagón podporuje rozklad lipidov v tukovom tkanive.

Rastový hormón rastový hormón zvyšuje aktivitu alfa buniek. Naproti tomu hormón delta buniek somatostatín inhibuje tvorbu a sekréciu glukagónu, pretože blokuje vstup Ca iónov do alfa buniek, ktoré sú potrebné na tvorbu a sekréciu glukagónu.

Fyziologický význam lipokaín. Podporuje využitie tukov stimuláciou tvorby lipidov a oxidácie mastných kyselín v pečeni, zabraňuje tukovej degenerácii pečene.

Funkcie vagotonín- zvýšený tonus blúdivých nervov, zvýšená ich aktivita.

Funkcie centropneín- excitácia dýchacieho centra podporujúca relaxáciu hladkého svalstva priedušiek, zvýšenie schopnosti hemoglobínu viazať kyslík, zlepšenie transportu kyslíka.

Ľudský pankreas, hlavne v jeho kaudálnej časti, obsahuje približne 2 milióny Langerhansových ostrovčekov, ktoré tvoria 1 % jeho hmoty. Ostrovčeky sú tvorené alfa, beta a delta bunkami, ktoré vylučujú glukagón, inzulín a somatostatín (ktoré inhibujú sekréciu rastového hormónu).

inzulín Normálne je hlavným regulátorom hladiny glukózy v krvi. Už mierne zvýšenie hladiny glukózy v krvi spôsobuje vylučovanie inzulínu a stimuluje jeho ďalšiu syntézu beta bunkami.

Mechanizmus účinku inzulínu je spôsobený tým, že homón zvyšuje príjem glukózy tkanivami a podporuje jej premenu na glykogén. Inzulín tým, že zvyšuje priepustnosť bunkových membrán pre glukózu a znižuje jej tkanivový prah, uľahčuje prenikanie glukózy do buniek. Inzulín okrem stimulácie transportu glukózy do bunky stimuluje transport aminokyselín a draslíka do bunky.

Bunky sú veľmi priepustné pre glukózu; u nich inzulín zvyšuje koncentráciu glukokinázy a glykogénsyntetázy, čo vedie k akumulácii a ukladaniu glukózy v pečeni vo forme glykogénu. Depoty glykogénu sú okrem hepatocytov aj bunky priečne pruhovaného svalstva.

KLASIFIKÁCIA INZULÍNOVÝCH LIEKOV

Všetky inzulínové prípravky vyrábané svetovými farmaceutickými spoločnosťami sa líšia najmä v troch hlavných črtách:

1) podľa pôvodu;

2) podľa rýchlosti nástupu účinkov a ich trvania;

3) podľa spôsobu čistenia a stupňa čistoty prípravkov.

I. Podľa pôvodu rozlišujú:

a) prírodné (biosyntetické), prírodné, inzulínové prípravky vyrobené z pankreasu hovädzieho dobytka, napríklad inzulínová páska GPP, ultralente MS a častejšie ošípané (napríklad actrapid, insulrap SPP, monotard MS, semilente atď.);

b) syntetické alebo presnejšie druhovo špecifické ľudské inzulíny. Tieto liečivá sa získavajú metódami genetického inžinierstva technológiou DNA rekombinácie, a preto sa najčastejšie nazývajú preparáty DNA rekombinantného inzulínu (actrapid NM, homofan, izofan NM, humulín, ultratard NM, monotard NM a pod.).

III. Podľa rýchlosti nástupu účinkov a ich trvania sa rozlišujú:

a) rýchlo pôsobiace lieky (actrapid, actrapid MS, actrapid NM, insulrap, homorap 40, insuman rapid atď.). Nástup účinku týchto liekov je po 15-30 minútach, trvanie účinku je 6-8 hodín;

b) lieky so stredným trvaním účinku (nástup účinku po 1-2 hodinách, celková dĺžka účinku je 12-16 hodín); - Semilente MS; - humulín N, humulínová páska, homofan; - páska, páska MC, monotardná MC (2-4 hodiny, respektíve 20-24 hodín); - iletín I NPH, iletín II NPH; - inzulín SPP, inzulínová páska GPP, SPP atď.

c) lieky so stredným trvaním zmiešané s krátkodobo pôsobiacim inzulínom: (nástup účinku 30 minút; trvanie - od 10 do 24 hodín);

Aktrafan NM;

humulín M-1; M-2; M-3; M-4 (trvanie účinku do 12-16 hodín);

Insuman hrebeň. 15/85; 25/75; 50/50 (platí 10-16 hodín).

d) dlhodobo pôsobiace lieky:

Ultratape, ultratape MS, ultratape HM (až 28 hodín);

Insulin Superlente SPP (do 28 hodín);

Humulin ultralente, ultratard HM (do 24-28 hodín).

Actrapid, odvodený z beta buniek ostrovčekov pankreasu ošípaných, je dostupný ako oficiálny liek v 10 ml injekčných liekovkách, najčastejšie s aktivitou 40 IU na 1 ml. Podáva sa parenterálne, najčastejšie pod kožu. Tento liek má rýchly hypoglykemický účinok. Účinok sa vyvíja po 15-20 minútach a vrchol účinku je zaznamenaný po 2-4 hodinách. Celkové trvanie hypoglykemického účinku je u dospelých 6-8 hodín, u detí až 8-10 hodín.

Výhody rýchlo pôsobiacich inzulínových prípravkov (Actrapida):

1) konať rýchlo;

2) poskytujú fyziologický vrchol koncentrácie v krvi;

3) sú krátkodobé.

Indikácie pre použitie rýchlo pôsobiacich inzulínových prípravkov:

1. Liečba pacientov s inzulín-dependentným diabetes mellitus. Liečivo sa podáva injekčne pod kožu.

2. Pri najťažších formách diabetes mellitus nezávislého od inzulínu u dospelých.

3. S diabetickou (hyperglykemickou) kómou. V tomto prípade sa lieky podávajú pod kožu aj do žily.

ANTI-DIABETICKÉ (HYPOGLYKEMICKÉ) PERORÁLNE LIEKY

Stimulácia sekrécie endogénneho inzulínu (sulfonylmočovinové lieky):

1. Lieky prvej generácie:

a) chlórpropamid (syn.: diabinez, katanil atď.);

b) bukarban (syn.: oranil atď.);

c) butamid (syn.: orabet atď.);

d) tolináza.

2. Lieky druhej generácie:

a) glibenklamid (syn.: maninil, oramid atď.);

b) glipizid (syn.: minidiab, glibinez);

c) gliquidon (syn.: glurenorm);

d) gliklazid (synonymum: predian, diabeton).

II. Ovplyvňovanie metabolizmu a absorpcie glukózy (biguanidy):

a) buformín (glibutid, adebit, silbín retard, dimetylbiguanid);

b) metformín (gliformín). III. Inhibícia absorpcie glukózy:

a) glukobay (akarbóza);

b) guarem (guarová guma).

BUTAMID (Butamidum; vydanie v tab. 0,25 a 0,5) je liek prvej generácie, derivát sulfonylmočoviny. Mechanizmus jeho účinku je spojený so stimulačným účinkom na beta bunky pankreasu a ich zvýšenou sekréciou inzulínu. Nástup účinku je 30 minút, jeho trvanie je 12 hodín. Priraďte liek 1-2 krát denne. Butamid sa vylučuje obličkami. Tento liek je dobre tolerovaný.

Vedľajšie účinky:

1. Dyspepsia. 2. Alergia. 3. Leukocytopénia, trombocytopénia. 4. Hepatotoxicita. 5. Rozvoj tolerancie je možný.

BIGUANIDY sú deriváty guanidínu. Dva najznámejšie sú:

buformín (glibutid, adebit);

metformín.

GLIBUTID (Glibutidum; vydanie v tab. 0.05)

1) podporuje vstrebávanie glukózy svalmi, v ktorých sa hromadí kyselina mliečna; 2) zvyšuje lipolýzu; 3) znižuje chuť do jedla a telesnú hmotnosť; 4) normalizuje metabolizmus bielkovín (v tomto ohľade je liek predpísaný pre nadváhu).

Najčastejšie sa používajú u pacientov s DM-II, sprevádzaný obezitou.

Pankreas produkuje niekoľko hormónov:

glukagón, inzulín, somatostatín, gastrín.

Z nich inzulín má najväčší praktický význam.

Produkuje sa inzulín v- bunky Langerhansových ostrovčekov.

Bunky pankreasu neustále uvoľňujú malé bazálne množstvo inzulínu.

V reakcii na rôzne podnety (najmä glukózu) sa výrazne zvýši produkcia inzulínu.

Nedostatok inzulínu alebo nadbytok faktorov, ktoré pôsobia proti jeho aktivite,

viesť k rozvoju cukrovka - ťažké ochorenie

ktorý sa vyznačuje:

vysoká hladina glukózy v krvi (hyperglykémia)

jeho vylučovanie močom (koncentrácie v primárnom moči presahujú možnosti

následná reabsorpcia – glykozúria)

hromadenie produktov narušeného metabolizmu tukov - acetón, kyselina hydroxymaslová -

v krvi s intoxikáciou a rozvojom acidózy (ketoacidóza)

vylučované močom (ketonúria)

progresívne poškodenie kapilár obličiek

a sietnice (retinopatia)

nervové tkanivo

generalizovanej aterosklerózy

Mechanizmus účinku inzulínu:

1, Väzba na receptor

Bunkové membrány majú špecifické receptory pre inzulín.

interakcie, s ktorými hormón niekoľkokrát zvyšuje ich absorpciu glukózy.

Je dôležitý pre tkanivá, ktoré bez inzulínu prijímajú veľmi málo glukózy (svaly, tuk).

Zvyšuje sa aj prísun glukózy do orgánov, ktoré sú ňou dostatočne zásobené bez inzulínu (pečeň, mozog, obličky).

2. Membránový vstup proteínu transportujúceho glukózu

V dôsledku väzby hormónu na receptor sa aktivuje enzýmová časť receptora (tyrozínkináza).

Tyrozínkináza aktivuje ďalšie enzýmy metabolizmu v bunke a vstup glukózového nosičového proteínu z depa do membrány.

3. Komplex inzulín-receptor vstupuje do bunky a aktivuje prácu ribozómov

(syntéza bielkovín) a genetický aparát.

4. Výsledkom je, že anabolické procesy sú v bunke posilnené a katabolické sú inhibované.

Účinky inzulínu

Vo všeobecnosti má anabolické a antikatabolické účinky

metabolizmus uhľohydrátov

Urýchlite transport glukózy cez cytolemu do buniek

Inhibovať glukoneogenézu

(premena aminokyselín na glukózu)

Urýchlite tvorbu glykogénu

(aktivuje glukokinázu a glykogénsyntetázu) a

inhibuje glykogenolýzu (inhibuje fosforylázu)

Metabolizmus tukov

Inhibuje lipolýzu (potláča aktivitu lipázy)

Zvyšuje syntézu mastných kyselín,

urýchľuje ich esterifikáciu

Inhibuje premenu mastných kyselín a aminokyselín

na ketokyseliny

Metabolizmus bielkovín

Urýchľuje transport aminokyselín do bunky, zvyšuje syntézu bielkovín a rast buniek

Účinok inzulínu:

Na pečeni

- zvýšené ukladanie glukózy vo forme glykogénu

inhibícia glykogenolýzy,

ketogenéza,

glukoneogenéza

(toto je čiastočne zabezpečené zvýšeným transportom glukózy do buniek a jej fosforyláciou)

na kostrové svaly

- aktivácia syntézy bielkovín kvôli

zvýšenie transportu aminokyselín a zvýšenie ribozomálnej aktivity,

- aktivácia syntézy glykogénu,

vynaložené pri svalovej práci

(v dôsledku zvýšeného transportu glukózy).

na tukovom tkanive

Zvýšené ukladanie triglyceridov

(najúčinnejšia forma šetrenia energie v tele)

znížením lipolýzy a stimuláciou esterifikácie mastných kyselín.

Symptómy: smäd (polydipsia)

zvýšená diuréza (polyúria)

zvýšená chuť do jedla (polyfágia)

slabosť

strata váhy

angiopatia

zhoršenie zraku atď.

Etiologická klasifikácia glykemických porúch (WHO, 1999)

	Charakteristický
diabetes mellitus typu 1	Zničenieβ -bunky viesť k absolútna nedostatočnosť inzulín: autoimunitný (90 %) a idiopatický (10 %)
diabetes mellitus typu 2	Od p preferenčné rezistencia na inzulín a hyperinzulinémia s relatívnym inzulínom nedostatočnosť na prevládajúci sekrečný defekt s relatívnou inzulínovou rezistenciou alebo bez nej
Iné špecifické typy cukrovky	Genetické defekty funkcie β-buniek Choroby exokrinného pankreasu Endokrinopatia Cukrovka vyvolaná liekmi, chemikáliami (aloxán, nitrofenylmočovina (jed na potkany), kyanovodík atď.) infekcií Nezvyčajné formy cukrovky sprostredkovanej inzulínom Iné genetické syndrómy niekedy spojené s cukrovkou
Gestačný diabetes	Diabetes iba počas tehotenstva

Výsledok inzulínu - mnohostranné pozitívne výmenné zmeny:

Aktivácia metabolizmu uhľohydrátov.

Zvýšený transport glukózy do buniek

Zvýšené využitie glukózy v cykle trikarboxylových kyselín a prísun glycerofosfátu Zvýšená premena glukózy na glykogén

Inhibícia glukoneogenézy

Zníženie hladiny cukru v krvi - zastavenie glukozúrie.

Transformácia metabolizmu tukov smerom k lipogenéze.

Aktivácia tvorby triglyceridov z voľných mastných kyselín

v dôsledku vstupu glukózy do tukového tkaniva a tvorby glycerofosfátu

Znížená hladina voľných mastných kyselín v krvi a

zníženie ich premeny v pečeni na ketolátky – eliminácia ketoacidózy.

Zníženie tvorby cholesterolu v pečeni.

zodpovedný za rozvoj diabetogénnej aterosklerózy

V dôsledku zvýšenej lipogenézy sa zvyšuje telesná hmotnosť.

Zmeny v metabolizme bielkovín.

Úspora fondu aminokyselín v dôsledku inhibície glukoneogenézy

Aktivácia syntézy RNA

Stimulácia syntézy a inhibícia rozpadu bielkovín.

Liečba cukrovky:

na molekulu inzulínu nobelová cena dvakrát ocenený:

V roku 1923 - za jeho objav (Frederick Banting a John Macleod)

V roku 1958 - pre stanovenie chemického zloženia (Frederick Senger)

Nemysliteľná rýchlosť uvedenia objavu do praxe:

Od brilantného náhľadu k testovaniu účinku lieku na psoch s odstráneným pankreasom ubehli len 3 mesiace.

Po 8 mesiacoch bol prvý pacient liečený inzulínom,

Po 2 rokoch ich mohli farmaceutické firmy poskytnúť každému.

hladný diéta .

Banting a Best.

SlovoBantingv angličtine sa stal všeobecne známym 60 rokov pred objavením inzulínu - vďaka Williamovi Bantingovi, hrobárovi a prehnanému tučnému mužovi.

Na St. James Street v Londýne je dodnes zachovaný jeho dom, nápis a schodisko.

Na tomto rebríku jedného dňa Banting nemohol zostúpiť, bol taký tučný.

Potom nastúpil na hladovku.

Banting načrtol svoje skúsenosti s chudnutím v brožúre „List o obezite verejnosti“. Kniha vyšla v roku 1863 a okamžite sa stala bestsellerom.

Jeho systém sa stal tak populárnym, že slovo „banting“ v angličtine nadobudlo význam „hladová diéta“.

Pre anglicky hovoriacu verejnosť správa o objave inzulínu vedcami menom Banting a Best znela ako slovná hračka: Banting and Best - Hladová diéta a Best.

Pred začiatkom dvadsiateho storočia slabosť, únava, neustály smäd, cukrovka (až 20 litrov moču denne), nehojace sa vredy v mieste najmenšej ranky a pod., spôsobené cukrovkou, sa dali predĺžiť jedinou empiricky zistenou metódou – hladovať .

Pri cukrovke 2. typu to pomáhalo pomerne dlho, pri 1. type - niekoľko rokov.

Príčina cukrovky sa v roku 1674 trochu vyjasnilo,

keď londýnsky lekár Thomas Willis ochutnal moč pacienta.

Ukázalo sa, že je to sladké kvôli tomu, že telo sa zbavilo cukru akýmkoľvek spôsobom.

Vzťah medzi cukrovkou a dysfunkciou pankreasu objavený v polovici devätnásteho storočia.

Leonid Vasilievič Sobolev

V rokoch 1900-1901 sformuloval zásady získavania inzulínu.

Hladinu cukru v krvi regulujú Langerhansove ostrovčeky pankreasu. –

navrhol v roku 1916 anglický fyziológ Sharpy-Schafer.

To hlavné zostalo izolovať inzulín z pankreasu zvierat a aplikovať ho na liečbu ľudí.

Prvým sa to podarilo kanadskému lekárovi Fred Bunting .

Banting prebral problém cukrovky bez pracovných skúseností a vážneho vedeckého vzdelania.

Priamo z farmy svojich rodičov vstúpil na University of Toronto.

Potom slúžil v armáde, pracoval ako chirurg v poľnej nemocnici, bol vážne zranený.

Po demobilizácii zaujal Banting miesto odborného asistenta anatómie a fyziológie na univerzite v Toronte.

Okamžite navrhol vedúcemu katedry profesora John McLeod zapojiť sa do sekrécie hormónu pankreasu.

McLeod, významný špecialista v oblasti cukrovky, si dobre uvedomoval, koľko slávnych vedcov s týmto problémom neúspešne bojuje už desaťročia, a tak ponuku odmietol.

O niekoľko mesiacov neskôr však Banting prišiel s nápadom, ktorý ho zasiahol o druhej hodine ráno v apríli 1921:

podviazať vývody pankreasu tak, aby prestal produkovať trypsín.

Myšlienka sa ukázala ako správna, pretože. trypsín prestal rozkladať proteínové molekuly inzulínu a inzulín bolo možné izolovať.

McLeod odišiel do Škótska a dovolil Bantingovi používať jeho laboratórium na 2 mesiace, aby mohol na vlastné náklady uskutočňovať experimenty. Dokonca vyčlenený ako asistent študenta Charles Best.

Best vedel majstrovsky určiť koncentráciu cukru v krvi a moči.

Aby získal finančné prostriedky, Banting predal celý svoj majetok, ale výnosy nestačili na prvé výsledky.

Po 2 mesiacoch sa profesor vrátil a takmer vyhnal Bantinga a Besta z laboratória.

Keď však zistil, čo sa výskumníkom podarilo dosiahnuť, okamžite spojil celé oddelenie so sebou na čele.

Banting nepožiadal o patent.

Vývojári drogu najskôr vyskúšali na sebe – podľa zvyku vtedajších lekárov.

Pravidlá boli vtedy jednoduché a diabetickí pacienti umierali, takže súbežne s klinickou aplikáciou sa uskutočňovali zlepšenia v metódach izolácie a čistenia.

Riskovali, že vpichnú injekciu chlapcovi, ktorý mal o pár dní zomrieť.

Pokus bol neúspešný – surový extrakt z pankreasu nezabral

Ale po 3 týždňoch 23. januára 1922 Po injekcii zle purifikovaného inzulínu klesla hladina cukru v krvi 14-ročného Leonarda Thompsona.

Medzi prvými Bantingovými pacientmi bol jeho priateľ, tiež lekár.

Ďalšiu pacientku, dospievajúce dievča, priviezla z USA do Kanady jej lekárka.

Dievčatku dali injekciu priamo na stanici, už bolo v kóme.

Potom, čo prišla, dievča, ktoré dostávalo inzulín, žilo ďalších 60 rokov.

Priemyselnú výrobu inzulínu začal lekár, ktorého manželka, endokrinologička, mala cukrovku, Dánka August Krogh ( Novo Nordisk je dánska spoločnosť, ktorá je stále jedným z najväčších výrobcov inzulínu).

Banting sa o svoje ceny podelil rovnako s Bestom a McLeod s Collipom (biochemik).

V Kanade sa Bunting stal národným hrdinom.

V roku 1923 University of Toronto(7 rokov po promócii v Bantingu) mu udelil titul doktora vied, zvolil ho za profesora a otvoril nové oddelenie – konkrétne na pokračovanie v jeho práci.

Kanadský parlament mu dával ročný dôchodok.

V roku 1930 sa Banting stal riaditeľom výskumu banting a najlepší inštitút, bol zvolený za člena Kráľovská spoločnosť v Londýne, prijaté rytierstvo Veľkej Británie.

So začiatkom 2. svetovej vojny odišiel na front ako dobrovoľník, organizátor lekárskej starostlivosti.

22. februára 1941 Banting zomrel, keď sa lietadlo, v ktorom letel, zrútilo nad zasneženou púšťou Newfoundland.

Pamätníky Bantinga stáť v Kanade doma a na mieste svojej smrti.

14. novembra - Bantingove narodeniny sa oslavujú ako deň proti cukrovke .

Inzulínové prípravky

O ultrakrátka akcia

Lizpro (Humalog)

Začiatok účinku po 15 minútach, trvanie 4 hodiny, užíva sa pred jedlom.

Pravidelný kryštalický inzulín (zastaraný)

Actrapid MK, MP (bravčové mäso), Actrapid H , ilitín R (bežné), humulín R

Začiatok účinku po 30 minútach, trvanie 6 hodín, užíva sa 30 minút pred jedlom.

prechodná akcia

Semilente MK

Začiatok účinku po 1 hodine, trvanie 10 hodín, užíva sa hodinu pred jedlom.

Lente, Lente MK

Začiatok účinku po 2 hodinách, trvanie 24 hodín, užíva sa 2 hodiny pred jedlom.

Homofan, protofan H , monotardný H , MK

Začiatok účinku po 45 minútach, trvanie 20 hodín, užíva sa 45 minút pred jedlom.

predĺžená akcia

Ultralente MK

Začiatok účinku po 2 hodinách, trvanie 30 hodín, užíva sa 1,5 hodiny pred jedlom.

Ultralente iletín

Začiatok účinku po 8 hodinách, trvanie 25 hodín, užíva sa 2 hodiny pred jedlom.

Ultratard H

Humulin U

Začiatok účinku po 3 hodinách, trvanie 25 hodín, užíva sa 3 hodiny pred jedlom.

Krátkodobo pôsobiace lieky:

Injekcia - subkutánne alebo (s hyperglykemickou kómou) intravenózne

Nevýhody - vysoká aktivita na vrchole účinku (čo vytvára riziko hypoglykemickej kómy), krátke trvanie účinku.

Stredné lieky:

Používajú sa pri liečbe kompenzovaného diabetu, po liečbe krátkodobo pôsobiacimi liekmi so stanovením inzulínovej senzitivity.

Lieky s dlhodobým účinkom:

Podávajú sa iba subkutánne.

Odporúča sa kombinácia liekov s krátkym a stredným trvaním účinku.

MP - monopeak: purifikovaný gélovou filtráciou.

MK - monokomponent: purifikovaný molekulovým sitom a iónovo-výmennou chromatografiou (najlepší stupeň čistenia).

Hovädzí inzulín sa od človeka líši 3 aminokyselinami, väčšou antigénnou aktivitou.

bravčový inzulín sa od človeka líši len jednou aminokyselinou.

ľudský inzulín získané technológiou rekombinantnej DNA (umiestnením DNA do kvasinkovej bunky a hydrolýzou nahromadeného proinzulínu na molekulu inzulínu).

Systémy podávania inzulínu :

Infúzne systémy.

Prenosné čerpadlá.

Implantovateľný autoinjektor

Implantuje sa titánový zásobník so zásobou inzulínu na 21 dní.

Je obklopený zásobníkom naplneným plynným fluórovaným uhľovodíkom.

Titánový zásobníkový katéter je pripojený k krvnej cieve.

Vplyvom tepla sa plyn rozpína ​​a zabezpečuje nepretržitý prísun inzulínu do krvi.

nosný sprej

Na jeseň roku 2005 schválil americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv prvý inzulínový nosový sprej.

Pravidelné injekcie inzulínu

Dávkovanie inzulínu : prísne individuálne.

Optimálna dávka by mala znížiť hladinu glukózy v krvi na normálnu úroveň, odstrániť glukozúriu a iné príznaky cukrovky.

Oblasti subkutánnych injekcií (rôzne sacie rýchlosti): predná brušná stena, vonkajšie ramená, predná vonkajšia strana stehien, zadok.

Krátkodobo pôsobiace drogy- v bruchu (rýchlejšie vstrebávanie),

Dlhodobo pôsobiace lieky- v oblasti stehien alebo zadku.

Ramená sú nepríjemné pre nezávislé injekcie.

Účinnosť terapie je kontrolovaná cez

Systematické zisťovanie hladín cukru v krvi a

Jeho vylučovanie močom za deň

Najlepšia možnosť liečby cukrovky 1. typu je

Režim viacerých injekcií inzulínu, ktorý napodobňuje fyziologickú sekréciu inzulínu.

Za fyziologických podmienok

bazálna (pozaďová) sekrécia inzulínu prebieha nepretržite a predstavuje 1 jednotku inzulínu za hodinu.

Počas fyzickej aktivity sekrécia inzulínu normálne klesá.

Počas jedenia

Je potrebná dodatočná (stimulovaná) sekrécia inzulínu (1-2 jednotky na 10 g sacharidov).

Túto komplexnú sekréciu inzulínu možno napodobniť takto:

Pred každým jedlom sa podávajú krátkodobo pôsobiace lieky.

Bazálnu sekréciu podporujú dlhodobo pôsobiace lieky.

Komplikácie inzulínovej terapie:

hypoglykémia

Ako výsledok

Predčasný príjem potravy

Neobvyklá fyzická aktivita

Zavedenie neprimerane vysokej dávky inzulínu.

Prejavený

závrat,

Tréma

Slabosť

Hypoglykemická kóma

Možno vývoj inzulínového šoku, strata vedomia, smrť.

ukotvený užívanie glukózy.

Komplikácie cukrovky

diabetická kóma

Kvôli

Nedostatočné dávky inzulínu

porušenie diéty,

stresové situácie.

Bez okamžitej intenzívnej starostlivosti, diabetická kóma (sprevádzaná edémom mozgu)

vždy vedie k smrti.

Ako výsledok

zvýšená intoxikácia CNS ketolátkami,

amoniak,

acidotický posun

núdzová terapia držané intravenózne podávanie inzulínu.

Pod vplyvom veľkej dávky inzulínu do buniek spolu s glukózou zahŕňa draslík

(pečeň, kostrové svalstvo)

Koncentrácia draslíka v krvi prudko klesá. Výsledkom je zlyhanie srdca.

Poruchy imunity.

Alergia na inzulín, imunitná rezistencia na inzulín.

Lipodystrofia v mieste vpichu.

Paratyroidín- liek parathormónu paratyrín (parathormón) sa v poslednej dobe používa veľmi zriedkavo, pretože existujú účinnejšie prostriedky. Regulácia tvorby tohto hormónu závisí od množstva Ca 2+ v krvi. Hypofýza neovplyvňuje syntézu paratyrínu.

Farmakologický má regulovať výmenu vápnika a fosforu. Jeho cieľovými orgánmi sú kosti a obličky, ktoré majú špecifické membránové receptory pre paratyrín. V čreve paratyrín aktivuje vstrebávanie vápnika a anorganického fosfátu. Predpokladá sa, že stimulačný účinok na absorpciu vápnika v čreve nie je spojený s priamym vplyvom paratyrínu, ale so zvýšením tvorby pod jeho vplyvom. kalcitriol (aktívna forma kalciferolu v obličkách). V renálnych tubuloch paratyrín zvyšuje reabsorpciu vápnika a znižuje reabsorpciu fosfátov. Súčasne v súlade s obsahom fosforu v krvi klesá, zatiaľ čo hladina vápnika sa zvyšuje.

Normálne hladiny paratyrínu majú anabolický (osteoplastický) účinok so zvýšeným rastom kostí a mineralizáciou. Pri hyperfunkcii prištítnych teliesok dochádza k osteoporóze, hyperplázii vláknitého tkaniva, čo vedie k deformácii kostí, ich zlomeninám. V prípadoch nadprodukcie paratyrínu, kalcitonínu ktorý zabraňuje vyplavovaniu vápnika z kostného tkaniva.

Indikácie: hypoparatyreóza, na prevenciu tetánie v dôsledku hypokalciémie (v akútnych prípadoch je potrebné podávať intravenózne prípravky vápnika alebo ich kombináciu s prípravkami parathormónu).

Kontraindikácie: zvýšený vápnik v krvi, s chorobami srdca, obličiek, alergickou diatézou.

Dihydrotachysterol (takhistin) - chemicky blízky ergokalciferolu (vitamín D2). Zvyšuje vstrebávanie vápnika v črevách a zároveň - vylučovanie fosforu močom. Na rozdiel od ergokalciferolu nemá aktivitu D-vitamínu.

Indikácie: poruchy metabolizmu fosforu a vápnika vrátane hypokalciových kŕčov, spazmofílie, alergických reakcií, hypoparatyreoidizmu.

Kontraindikácie: zvýšený vápnik v krvi.

Vedľajší účinok: nevoľnosť.

Hormonálne prípravky pankreasu.

inzulínové prípravky

Pri regulácii metabolických procesov v tele majú veľký význam hormóny pankreasu. AT β-bunky syntetizujú sa pankreatické ostrovčeky inzulín, ktorý má výrazný hypoglykemický účinok, v a-bunky produkoval kontrainzulárny hormón glukagón, ktorý má hyperglykemický účinok. okrem toho δ-klititída produkcia pankreasu somatostatín .

Nedostatočná sekrécia inzulínu vedie k diabetes mellitus (DM). cukrovka - choroba, ktorá zaujíma jednu z dramatických stránok svetovej medicíny. Podľa WHO bol počet pacientov s cukrovkou na celom svete v roku 2000 151 miliónov ľudí, do roku 2010 sa očakáva nárast na 221 miliónov ľudí a do roku 2025 - 330 miliónov ľudí, čo naznačuje jej globálnu epidémiu. DM spôsobuje najskôr invaliditu zo všetkých chorôb, vysokú úmrtnosť, častú slepotu, zlyhanie obličiek a je tiež rizikovým faktorom kardiovaskulárnych ochorení. Diabetes je na prvom mieste medzi endokrinnými ochoreniami. Organizácia Spojených národov vyhlásila SD za pandémiu 21. storočia.

Podľa klasifikácie WHO (1999.) existujú dva hlavné typy choroby - diabetes 1. a 2. typu(podľa inzulín-dependentného a non-inzulín-dependentného diabetu). Okrem toho sa predpokladá nárast počtu pacientov najmä kvôli pacientom s diabetom 2. typu, ktorí v súčasnosti tvoria 85 – 90 % z celkového počtu pacientov s diabetom. Tento typ DM je diagnostikovaný 10-krát častejšie ako DM 1. typu.

Diabetes sa lieči diétou, inzulínovými prípravkami a perorálnymi antidiabetikami. Efektívna liečba pacientov s CD by mala zabezpečiť približne rovnakú bazálnu hladinu inzulínu počas celého dňa a zabrániť hyperglykémii, ktorá nastáva po jedle (postprandiálna glykémia).

Hlavným a jediným objektívnym ukazovateľom účinnosti terapie DM, odrážajúcim stav kompenzácie ochorenia, je hladina glykovaného hemoglobínu (HbA1C alebo A1C). HbA1c alebo A1C - hemoglobín, ktorý je kovalentne naviazaný na glukózu a je indikátorom hladiny glykémie za predchádzajúce 2-3 mesiace. Jeho hladina dobre koreluje s hodnotami hladiny glukózy v krvi a pravdepodobnosťou komplikácií cukrovky. Pokles glykozylovaného hemoglobínu o 1 % je sprevádzaný 35 % poklesom rizika vzniku komplikácií diabetu (bez ohľadu na počiatočnú hladinu HbA1c).

Základom liečby CD je správne zvolená hypoglykemická terapia.

Odkaz na históriu. Zásady získavania inzulínu vypracoval L. V. Sobolev (v roku 1901), ktorý pri pokuse na žľazách novonarodených teliat (ešte nemajú trypsín, rozkladá inzulín) ukázal, že pankreatické ostrovčeky (Langerhans) sú substrátom tzv. vnútorná sekrécia pankreasu. V roku 1921 kanadskí vedci F. G. Banting a C. X. Best izolovali čistý inzulín a vyvinuli metódu priemyselnej výroby. Po 33 rokoch Sanger a jeho spolupracovníci rozlúštili primárnu štruktúru hovädzieho inzulínu, za čo dostali Nobelovu cenu.

Výroba inzulínových prípravkov prebiehala v niekoľkých etapách:

Inzulíny prvej generácie – bravčový a hovädzí (hovädzí) inzulín;

Inzulíny druhej generácie - monopické a jednozložkové inzulíny (50. roky XX. storočia)

Inzulíny tretej generácie – polosyntetický a geneticky upravený inzulín (80. roky 20. storočia)

Získanie analógov inzulínu a inhalačného inzulínu (koniec XX - začiatok XXI storočia).

Živočíšne inzulíny sa líšili od ľudského inzulínu zložením aminokyselín: hovädzí inzulín - v aminokyselinách v troch polohách, bravčový - v jednej polohe (pozícia 30 v reťazci B). Imunologické nežiaduce reakcie sa vyskytli častejšie pri hovädzom inzulíne ako pri prasacom alebo ľudskom inzulíne. Tieto reakcie sa prejavili vo vývoji imunologickej rezistencie a alergie na inzulín.

Na zníženie imunologických vlastností inzulínových prípravkov boli vyvinuté špeciálne metódy čistenia, ktoré umožnili získať druhú generáciu. Najprv to boli monopeak inzulíny získané gélovou chromatografiou. Neskôr sa zistilo, že obsahujú malé množstvo nečistôt inzulínu podobných peptidov. Ďalším krokom bolo vytvorenie jednozložkových inzulínov (UA-inzulínov), ktoré boli získané dodatočným čistením pomocou iónomeničovej chromatografie. Pri použití monokomponentných bravčových inzulínov bola tvorba protilátok a rozvoj lokálnych reakcií u pacientov zriedkavý (teraz sa hovädzie a monopické bravčové inzulíny na Ukrajine nepoužívajú).

Prípravky ľudského inzulínu sa získavajú buď semisyntetickou metódou s použitím enzymaticko-chemickej substitúcie aminokyseliny alanínu za treonín v polohe B30 v prasačom inzulíne, alebo biosyntetickou metódou využívajúcou technológiu genetického inžinierstva. Prax ukázala, že medzi ľudským inzulínom a vysokokvalitným jednozložkovým bravčovým inzulínom nie je významný klinický rozdiel.

Teraz pokračuje práca na zlepšovaní a hľadaní nových foriem inzulínu.

Podľa chemickej štruktúry je inzulín proteín, ktorého molekula pozostáva z 51 aminokyselín, ktoré tvoria dva polypeptidové reťazce spojené dvoma disulfidovými mostíkmi. Vo fyziologickej regulácii syntézy inzulínu hrá dominantnú úlohu koncentrácia glukózy v krvi. Pri penetrácii do β-buniek sa glukóza metabolizuje a prispieva k zvýšeniu intracelulárneho obsahu ATP. Ten tým, že blokuje ATP-dependentné draslíkové kanály, spôsobuje depolarizáciu bunkovej membrány. To uľahčuje penetráciu iónov vápnika do β-buniek (cez napäťovo riadené vápnikové kanály, ktoré sa otvorili) a uvoľňovanie inzulínu exocytózou. Okrem toho sekréciu inzulínu ovplyvňujú aminokyseliny, voľné mastné kyseliny, glukagón, sekretín, elektrolyty (najmä Ca 2+), autonómny nervový systém (sympatikus je inhibičný, parasympatický je stimulačný).

Farmakodynamika. Pôsobenie inzulínu je zamerané na metabolizmus uhľohydrátov, bielkovín, tukov, minerálov. Hlavnou vecou pôsobenia inzulínu je jeho regulačný účinok na metabolizmus uhľohydrátov, zníženie obsahu glukózy v krvi. Dosahuje sa to tým, že inzulín podporuje aktívny transport glukózy a iných hexóz, ako aj pentóz cez bunkové membrány a ich využitie v pečeni, svaloch a tukových tkanivách. Inzulín stimuluje glykolýzu, indukuje syntézu enzýmov glukokinázy, fosfofruktokinázy a pyruvátkinázy, stimuluje pentózofosfátový cyklus aktiváciou glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, zvyšuje syntézu glykogénu aktiváciou glykogénsyntetázy, ktorej aktivita je znížená u pacientov s diabetom. Na druhej strane hormón inhibuje glykogenolýzu (rozklad glykogénu) a glukoneogenézu.

Inzulín hrá dôležitú úlohu pri stimulácii biosyntézy nukleotidov, zvyšuje obsah 3,5 nukleotidáz, nukleozidtrifosfatázy, a to aj v jadrovom obale, kde reguluje transport mRNA z jadra do cytoplazmy. Inzulín stimuluje biosyntézu nukleových kyselín a bielkovín. Súbežne so zosilnením anabolických procesov inzulín inhibuje katabolické reakcie rozkladu molekúl bielkovín. Stimuluje tiež procesy lipogenézy, tvorbu glycerolu, jeho zavádzanie do lipidov. Spolu so syntézou triglyceridov inzulín aktivuje syntézu fosfolipidov (fosfatidylcholín, fosfatidyletanolamín, fosfatidylinozitol a kardiolipín) v tukových bunkách a tiež stimuluje biosyntézu cholesterolu, ktorý je rovnako ako fosfolipidy a niektoré glykoproteíny nevyhnutný pre stavbu bunkových membrán.

Pri nedostatočnom množstve inzulínu sa lipogenéza tlmí, zvyšuje sa lipogenéza, peroxidácia lipidov v krvi a moči zvyšuje hladinu ketolátok. V dôsledku zníženej aktivity lipoproteínovej lipázy v krvi sa zvyšuje koncentrácia β-lipoproteínov, ktoré sú nevyhnutné pri vzniku aterosklerózy. Inzulín bráni telu strácať tekutinu a K+ močom.

Podstata molekulárneho mechanizmu účinku inzulínu na intracelulárne procesy nie je úplne objasnená. Prvým krokom v pôsobení inzulínu je však väzba na špecifické receptory na plazmatickej membráne cieľových buniek, predovšetkým v pečeni, tukovom tkanive a svaloch.

Inzulín sa viaže na α-podjednotku receptora (obsahuje hlavnú doménu viažucu inzulín). Súčasne sa stimuluje kinázová aktivita β-podjednotky receptora (tyrozínkináza), dochádza k jej autofosforylácii. Vzniká komplex „inzulín + receptor“, ktorý endocytózou preniká do bunky, kde sa uvoľňuje inzulín a spúšťajú sa bunkové mechanizmy pôsobenia hormónu.

Na bunkových mechanizmoch účinku inzulínu sa podieľajú nielen sekundárni poslovia: cAMP, Ca 2+, kalcium-kalmodulínový komplex, inozitoltrifosfát, diacylglycerol, ale aj fruktóza-2,6-difosfát, ktorý sa vo svojom účinku na intracelulárne biochemické procesy nazýva tretím mediátorom inzulínu. Práve rast hladiny fruktóza-2,6-difosfátu pod vplyvom inzulínu podporuje využitie glukózy z krvi, tvorbu tukov z nej.

Počet receptorov a ich schopnosť viazať sa ovplyvňuje množstvo faktorov. Najmä počet receptorov je znížený v prípadoch obezity, diabetu 2. typu nezávislého od inzulínu a periférneho hyperinzulinizmu.

Inzulínové receptory existujú nielen na plazmatickej membráne, ale aj v membránových zložkách takých vnútorných organel, ako je jadro, endoplazmatické retikulum, Golgiho komplex. Zavedenie inzulínu pacientom s cukrovkou pomáha znižovať hladinu glukózy v krvi a akumuláciu glykogénu v tkanivách, znižuje glukozúriu a s ňou spojenú polyúriu, polydipsia.

V dôsledku normalizácie metabolizmu bielkovín klesá koncentrácia zlúčenín dusíka v moči a v dôsledku normalizácie metabolizmu tukov miznú z krvi a moču ketolátky - acetón, kyselina acetoctová a hydroxymaslová. Chudnutie sa zastaví a nadmerný pocit hladu zmizne ( bulímia ). Zvyšuje sa detoxikačná funkcia pečene, zvyšuje sa odolnosť organizmu voči infekciám.

Klasifikácia. Moderné inzulínové prípravky sa navzájom líšia rýchlosť a trvanie akcie. Možno ich rozdeliť do nasledujúcich skupín:

1. Krátkodobo pôsobiace inzulínové prípravky alebo jednoduché inzulíny ( Actrapid MK , humulín atď.) Pokles hladiny glukózy v krvi po ich subkutánnej injekcii začína po 15-30 minútach, maximálny účinok sa pozoruje po 1,5-3 hodinách, účinok trvá 6-8 hodín.

Významné pokroky v štúdiu molekulárnej štruktúry, biologickej aktivity a terapeutických vlastností viedli k modifikácii vzorca ľudského inzulínu a vývoju krátkodobo pôsobiacich analógov inzulínu.

Prvý analóg lisproinzulín (humalóg) je identický s ľudským inzulínom s výnimkou polohy lyzínu a prolínu v polohách 28 a 29 B reťazca. Takáto zmena neovplyvnila aktivitu A-reťazca, ale znížila procesy samoasociácie molekúl inzulínu a zabezpečila zrýchlenie absorpcie z podkožného depa. Po injekcii je nástup účinku po 5-15 minútach, vrchol dosahuje po 30-90 minútach, trvanie účinku je 3-4 hodiny.

Druhý analóg ako časť(obchodné meno - novo-rýchly) modifikovaný nahradením jednej aminokyseliny v polohe B-28 (prolín) kyselinou asparágovou, znižuje fenomén bunkovej samoagregácie molekúl inzulínu na stmievače a hexaméry a urýchľuje jeho vstrebávanie.

Tretí analóg - glulizín(obchodné meno epaidra) je prakticky podobný endogénnemu ľudskému inzulínu a biosyntetickému bežnému ľudskému inzulínu s určitými štrukturálnymi zmenami vo vzorci. V polohe 33 je teda asparagín nahradený lyzínom a lyzín v polohe B29 je nahradený kyselinou glutámovou. Stimuláciou periférneho využitia glukózy kostrovými svalmi a tukovým tkanivom, inhibíciou glukoneogenézy v pečeni, glulizín (epidra) zlepšuje kontrolu glykémie, inhibuje tiež lipolýzu a proteolýzu, urýchľuje syntézu proteínov, aktivuje inzulínové receptory a ich substráty a je plne v súlade s vplyv bežného ľudského inzulínu na tieto prvky.

2. Dlhodobo pôsobiace inzulínové prípravky:

2.1. stredného trvania (Nástup účinku po subkutánnom podaní je 1,5-2 hodiny, trvanie 8-12 hodín). Tieto lieky sa tiež nazývajú inzulín semilente. Do tejto skupiny patria inzulíny na neutrálnom Protamine Hagedorn: B-inzulín, Monodar B, Farmasulin HNP. Pretože inzulín a protamín sú zahrnuté v HNP-inzulíne v rovnakých, izofánnych pomeroch, nazývajú sa tiež izofánne inzulíny;

2.2. Dlhé herectvo (ultralente) s nástup účinku po 6-8 hodinách, dĺžka účinku 20-30 hod.. Patria sem inzulínové prípravky s obsahom Zn2 + vo svojom zložení: suspenzia-inzulín-ultralente, Farmasulin HL. Dlhodobo pôsobiace lieky sa podávajú iba subkutánne alebo intramuskulárne.

3. Kombinované prípravky obsahujúce štandardné zmesi liečiv 1. skupiny s NPH-inzulínmi v rôznych pomeroch skupín 1 a 2: 30/70, 20/80, 10/90 atď. - Monodar K ZO, Farmasulin 30/70 m) Niektoré lieky sú dostupné v špeciálnych injekčných striekačkách.

Na dosiahnutie maximálnej kontroly glykémie u diabetických pacientov je potrebný inzulínový režim, ktorý plne napodobňuje fyziologický profil inzulínu počas dňa. Dlhodobo pôsobiace inzulíny majú svoje nevýhody, najmä prítomnosť maximálneho účinku 5-7 hodín po podaní lieku vedie k rozvoju hypoglykémie, najmä v noci. Tieto nedostatky viedli k vývoju inzulínových analógov s farmakokinetickými vlastnosťami účinnej základnej inzulínovej terapie.

Jeden z týchto liekov vytvorený spoločnosťou Aventis - inzulín glargín (Lantus), ktorý sa od človeka líši tromi aminokyselinovými zvyškami. Glargin Sulin je stabilná inzulínová štruktúra, úplne rozpustná pri pH 4,0. Liečivo sa nerozpúšťa v podkoží, ktoré má pH 7,4, čo vedie k tvorbe mikroprecipitátov v mieste vpichu a ich pomalému uvoľňovaniu do krvného obehu. Absorpcia sa spomalí pridaním malého množstva zinku (30 µg/ml). Pomaly absorbovaný glargín-inzulín nemá špičkový účinok a poskytuje takmer bazálnu koncentráciu inzulínu počas dňa.

Vyvíjajú sa nové perspektívne inzulínové prípravky - inhalačný inzulín (vytvorenie zmesi inzulín-vzduch na inhaláciu) perorálny inzulín (sprej do ústnej dutiny); bukálny inzulín (vo forme kvapiek do ústnej dutiny).

Novou metódou inzulínovej terapie je zavedenie inzulínu pomocou inzulínovej pumpy, čím sa zabezpečí fyziologickejší spôsob podávania lieku, absencia depotu inzulínu v podkoží.

Aktivita inzulínových prípravkov sa stanovuje metódou biologickej štandardizácie a vyjadruje sa v jednotkách. 1 jednotka zodpovedá aktivite 0,04082 mg kryštalického inzulínu. Dávka inzulínu pre každého pacienta sa volí individuálne v nemocnici s neustálym monitorovaním hladiny HbA1c v krvi a obsahu cukru v krvi a moči po podaní lieku. Pri výpočte dennej dávky inzulínu je potrebné vziať do úvahy, že 1 IU inzulínu podporuje vstrebávanie 4-5 g cukru vylúčeného močom. Pacient je prevedený na diétu s obmedzeným množstvom ľahko stráviteľných sacharidov.

Jednoduché inzulíny sa podávajú 30-45 minút pred jedlom. Strednodobo pôsobiace inzulíny sa zvyčajne užívajú dvakrát (pol hodiny pred raňajkami a o 18:00 pred večerou). Lieky s dlhodobým účinkom sa podávajú spolu s jednoduchými inzulínmi ráno.

Používajú sa dva hlavné varianty inzulínovej terapie: tradičná a intenzívna.

Tradičná inzulínová terapia- ide o vymenovanie štandardných zmesí krátkodobo pôsobiaceho inzulínu a NPH-inzulínu 2/3 dávky pred raňajkami, 1/3 pred večerou. Pri tomto type terapie však nastáva hyperinzulinémia, ktorá si vyžaduje 5-6 jedál počas dňa, môže sa vyvinúť hypoglykémia a vysoká frekvencia neskorých komplikácií diabetu.

Intenzívna (základná bolusová) inzulínová terapia- ide o užívanie inzulínu so stredným trvaním účinku dvakrát denne (na vytvorenie bazálnej hladiny hormónu) a dodatočné podávanie krátkodobo pôsobiaceho inzulínu pred raňajkami, obedom a večerou (imitácia bolusovej fyziologickej sekrécie inzulínu ako odpoveď do jedla). Pri tomto type terapie si pacient sám volí dávku inzulínu na základe merania hladiny glykémie pomocou glukomera.

Indikácie: inzulínová terapia je absolútne indikovaná u pacientov s diabetom typu 1. Mala by sa začať u pacientov, u ktorých diéta, normalizácia telesnej hmotnosti, fyzická aktivita a perorálne antidiabetiká neprinášajú želaný efekt. Jednoduchý inzulín sa používa na diabetickú kómu, ako aj na diabetes akéhokoľvek typu, ak je sprevádzaný komplikáciami: ketoacidóza, infekcia, gangréna, srdcové choroby, pečeň, operácia, pooperačné obdobie; zlepšiť výživu pacientov vyčerpaných dlhou chorobou; ako súčasť polarizačnej zmesi pri srdcových chorobách.

Kontraindikácie: ochorenia s hypoglykémiou, hepatitída, cirhóza pečene, pankreatitída, glomerulonefritída, nefrolitiáza, peptický vred žalúdka a dvanástnika, dekompenzované ochorenie srdca; na dlhodobo pôsobiace lieky – kóma, infekčné ochorenia, pri chirurgickej liečbe pacientov s cukrovkou.

Vedľajší účinok bolestivosť injekcií, lokálne zápalové reakcie (infiltráty), alergické reakcie, vznik rezistencie na liečivo, rozvoj lipodystrofie.

Predávkovanie inzulínom môže spôsobiť hypoglykémia. Príznaky hypoglykémie: úzkosť, celková slabosť, studený pot, chvenie končatín. Výrazné zníženie hladiny cukru v krvi vedie k poruche funkcie mozgu, rozvoju kómy, záchvatom až smrti. Pacienti s cukrovkou by mali mať pri sebe niekoľko kúskov cukru, aby zabránili hypoglykémii. Ak po užití cukru príznaky hypoglykémie nezmiznú, musíte si urýchlene podať 20-40 ml 40% roztoku glukózy intravenózne, 0,5 ml 0,1% roztoku adrenalínu sa môže podať subkutánne. Pri výraznej hypoglykémii v dôsledku pôsobenia dlhodobo pôsobiacich inzulínových prípravkov sa pacienti z tohto stavu dostávajú ťažšie ako pri hypoglykémii spôsobenej krátkodobo pôsobiacimi inzulínovými prípravkami. Prítomnosť dlhodobo pôsobiaceho protamínového proteínu v niektorých prípravkoch vysvetľuje časté prípady alergických reakcií. Injekcie dlhodobo pôsobiacich inzulínových prípravkov sú však menej bolestivé kvôli vyššiemu pH týchto prípravkov.

Hormón je chemická látka, ktorá je biologicky aktívnou látkou produkovanou žľazami s vnútornou sekréciou, vstupuje do krvného obehu, ovplyvňuje tkanivá a orgány. K dnešnému dňu vedci dokázali rozlúštiť štruktúru väčšiny hormonálnych látok a naučili sa, ako ich syntetizovať.

Bez pankreatických hormónov sú procesy disimilácie a asimilácie nemožné, syntézu týchto látok vykonávajú endokrinné časti orgánu. V rozpore s prácou žľazy človek trpí mnohými nepríjemnými chorobami.

Pankreasová žľaza je kľúčovým orgánom tráviaceho systému, plní endokrinné a vylučovacie funkcie. Produkuje hormóny a enzýmy, bez ktorých nie je možné udržať biochemickú rovnováhu v tele.

Pankreas pozostáva z dvoch typov tkanív, sekrečná časť, spojená s dvanástnikom, je zodpovedná za sekréciu pankreatických enzýmov. Najdôležitejšie enzýmy sú lipáza, amyláza, trypsín a chymotrypsín. Ak sa pozoruje nedostatok, predpisujú sa prípravky pankreatických enzýmov, použitie závisí od závažnosti porušenia.

Produkciu hormónov zabezpečujú bunky ostrovčekov, endokrinná časť zaberá nie viac ako 3% z celkovej hmotnosti orgánu. Langerhansove ostrovčeky produkujú látky, ktoré regulujú metabolické procesy:

1. lipid;
2. uhľohydráty;
3. bielkoviny.

Endokrinné poruchy v pankrease spôsobujú vývoj množstva nebezpečných chorôb, s hypofunkciou, diabetes mellitus, glukozúria, polyúria, s hyperfunkciou, človek trpí hypoglykémiou, obezitou rôznej závažnosti. Problémy s hormónmi vznikajú aj vtedy, ak žena berie antikoncepciu dlhodobo.

Hormóny pankreasu

Vedci identifikovali nasledujúce hormóny vylučované pankreasom: inzulín, pankreatický polypeptid, glukagón, gastrín, kalikreín, lipokaín, amylín, vagotinín. Všetky sú produkované bunkami ostrovčekov a sú potrebné na reguláciu metabolizmu.

Hlavným hormónom pankreasu je inzulín, je syntetizovaný z prekurzora proinzulínu, jeho štruktúra zahŕňa asi 51 aminokyselín.

Normálna koncentrácia látok v ľudskom tele nad 18 rokov je od 3 do 25 μU / ml krvi.Pri akútnom nedostatku inzulínu vzniká diabetes mellitus.

Vďaka inzulínu sa spustí premena glukózy na glykogén, udrží sa pod kontrolou biosyntéza hormónov tráviaceho traktu a naštartuje sa tvorba triglyceridov, vyšších mastných kyselín.

Okrem toho inzulín znižuje hladinu škodlivého cholesterolu v krvnom obehu, čím sa stáva profylaktickým prostriedkom proti ateroskleróze krvných ciev. Okrem toho sa zlepšuje transport do buniek:

1. aminokyseliny;
2. makroživiny;
3. stopové prvky.

Inzulín podporuje biosyntézu bielkovín na ribozómoch, inhibuje premenu cukru z nesacharidových látok, znižuje koncentráciu ketolátok v ľudskej krvi a moči a znižuje priepustnosť bunkových membrán pre glukózu.

Inzulínový hormón dokáže výrazne zvýšiť premenu sacharidov na tuky s následným ukladaním, je zodpovedný za stimuláciu ribonukleových (RNA) a deoxyribonukleových (DNA) kyselín, zvyšuje zásobu glykogénu nahromadeného v pečeni a svalovom tkanive, kľúčom sa stáva glukóza regulátor syntézy inzulínu, ale zároveň látka neovplyvňuje sekréciu hormónu.

Produkciu pankreatických hormónov kontrolujú zlúčeniny:

• norepinefrín;
• somatostatín;
• adrenalín;
• kortikotropín;
• somatotropín;
• glukokortikoidy.

Pod podmienkou včasnej diagnostiky metabolických porúch a diabetes mellitus môže adekvátna terapia zmierniť stav človeka.

Pri nadmernom uvoľňovaní inzulínu mužom hrozí impotencia, pacienti oboch pohlaví majú problémy so zrakom, astmu, bronchitídu, hypertenziu, predčasnú plešatosť, zvyšuje sa pravdepodobnosť infarktu myokardu, aterosklerózy, akné a lupín.

Ak sa tvorí príliš veľa inzulínu, trpí samotný pankreas, prerastá tukom.

inzulín, glukagón

Hladina cukru

Aby sa metabolické procesy v tele dostali do normálu, je potrebné užívať prípravky hormónov pankreasu. Mali by sa používať prísne podľa predpisu endokrinológa.

Klasifikácia prípravkov pankreatického hormónu: krátkodobo, strednodobo, dlhodobo pôsobiace Lekár môže predpísať určitý typ inzulínu alebo odporučiť ich kombináciu.

Krátkodobo pôsobiaci inzulín je indikovaný na diabetes mellitus a nadmernú hladinu cukru v krvi, keď tablety sladidiel nepomáhajú. Medzi takéto fondy patria Insuman, Rapid, Insuman-Rap, Aktrapid, Homo-Rap-40, Humulin.

Lekár pacientovi ponúkne aj inzulíny strednej dĺžky: Mini Lente-MK, Homofan, Semilong-MK, Semilente-MS. Existujú aj dlhodobo pôsobiace farmakologické látky: Super Lente-MK, Ultralente, Ultratard-NM.Inzulínová terapia býva doživotná.

Glukagón

Tento hormón je zaradený do zoznamu látok polypeptidovej povahy, obsahuje asi 29 rôznych aminokyselín, u zdravého človeka sa hladina glukagónu pohybuje od 25 do 125 pg/ml krvi. Považuje sa za fyziologického antagonistu inzulínu.

Hormonálne prípravky pankreasu, obsahujúce živočíšne alebo stabilizujúce hladiny monosacharidov v krvi. Glukagón:

1. vylučované pankreasom;
2. má pozitívny vplyv na telo ako celok;
3. zvyšuje uvoľňovanie katecholamínov nadobličkami.

Glukagón je schopný zvýšiť krvný obeh v obličkách, aktivovať metabolizmus, kontrolovať premenu nesacharidových potravín na cukor, zvýšiť glykémiu v dôsledku rozkladu glykogénu v pečeni.

Látka stimuluje glukoneogenézu, vo veľkom množstve pôsobí na koncentráciu elektrolytov, pôsobí spazmolyticky, znižuje vápnik a fosfor, naštartuje proces odbúravania tukov.

Biosyntéza glukagónu bude vyžadovať zásah inzulínu, sekretínu, pankreozymínu, gastrínu a somatotropínu. Aby sa glukagón uvoľnil, musí sa uskutočniť normálny príjem bielkovín, tukov, peptidov, sacharidov a aminokyselín.

Somatostatín, vazointenzívny peptid, pankreatický polypeptid

somatostatín

Somatostatín je unikátna látka, produkujú ho delta bunky pankreasu a hypotalamu.

Hormón je nevyhnutný na inhibíciu biologickej syntézy pankreatických enzýmov, zníženie hladiny glukagónu, inhibíciu aktivity hormonálnych zlúčenín a hormónu serotonínu.

Bez somatostatínu nie je možné adekvátne absorbovať monosacharidy z tenkého čreva do krvného obehu, znížiť uvoľňovanie gastrínu, inhibovať prietok krvi v brušnej dutine a peristaltiku tráviaceho traktu.

Vazointenzívny peptid

Tento neuropeptidový hormón vylučujú bunky rôznych orgánov: chrbát a mozog, tenké črevo, pankreas. Hladina látky v krvnom obehu je dosť nízka, takmer sa nemení ani po jedle. Medzi hlavné funkcie hormónu patria:

1. aktivácia krvného obehu v čreve;
2. inhibícia uvoľňovania kyseliny chlorovodíkovej;
3. zrýchlenie vylučovania žlče;
4. inhibícia absorpcie vody v črevách.

Okrem toho dochádza k stimulácii somatostatínu, glukagónu a inzulínu, k spusteniu produkcie pepsinogénu v bunkách žalúdka. V prítomnosti zápalového procesu v pankrease začína narušenie produkcie neuropeptidového hormónu.

Ďalšou látkou produkovanou žľazou je pankreatický polypeptid, ale jeho účinok na telo ešte nebol úplne študovaný. Fyziologická koncentrácia v krvnom obehu zdravého človeka sa môže meniť od 60 do 80 pg / ml, nadmerná produkcia naznačuje vývoj novotvarov v endokrinnej časti orgánu.

Amylín, lipokaín, kalikreín, vagotonín, gastrín, centropteín

Hormón amylín pomáha optimalizovať množstvo monosacharidov, bráni zvýšenému množstvu glukózy vstúpiť do krvného obehu. Úloha látky sa prejavuje potlačením chuti do jedla (anorektický účinok), zastavením tvorby glukagónu, stimuláciou tvorby somatostatínu a chudnutím.

Lipokaín sa podieľa na aktivácii fosfolipidov, oxidácii mastných kyselín, zvyšuje účinok lipotropných zlúčenín, stáva sa opatrením na prevenciu stukovatenia pečene.

Hormón kalikreín je produkovaný pankreasom, ale zostáva v neaktívnom stave, začína pôsobiť až po vstupe do dvanástnika. Znižuje hladinu glykémie, zráža tlak. Na stimuláciu hydrolýzy glykogénu v pečeni a svalovom tkanive sa produkuje hormón vagotonín.

Gastrín vylučujú bunky žliaz, žalúdočná sliznica, zlúčenina podobná hormónom zvyšuje kyslosť, spúšťa tvorbu proteolytického enzýmu pepsín a normalizuje tráviaci proces. Aktivuje tiež produkciu črevných peptidov vrátane sekretínu, somatostatínu, cholecystokinínu. Sú dôležité pre realizáciu črevnej fázy trávenia.

Látka centropteín, povaha proteínu:

• vzrušuje dýchacie centrum;
• rozširuje lúmen v prieduškách;
• zlepšuje interakciu kyslíka s hemoglobínom;
• dobre zvláda hypoxiu.

Z tohto dôvodu je nedostatok centropteínu často spojený s pankreatitídou a erektilnou dysfunkciou u mužov. Každý rok sa na trhu objavuje stále viac nových prípravkov pankreatických hormónov, ich prezentácia sa uskutočňuje, čo uľahčuje riešenie takýchto porušení a majú čoraz menej kontraindikácií.

Hormóny pankreasu zohrávajú kľúčovú úlohu pri regulácii života tela, takže musíte mať predstavu o štruktúre orgánu, starať sa o svoje zdravie a počúvať svoju pohodu.

Liečba pankreatitídy je popísaná vo videu v tomto článku.

Pankreas funguje ako endokrinná a endokrinná žľaza. Endokrinnú funkciu vykonáva ostrovný aparát. Langerhansove ostrovčeky pozostávajú zo 4 typov buniek:
A (a) bunky, ktoré produkujú glukagón;
B ((3) bunky, ktoré produkujú inzulín a amylín;
D (5) bunky, ktoré produkujú somatostatín;
F - bunky, ktoré produkujú pankreatický polypeptid.
Funkcie pankreatického polypeptidu sú nejasné. Somatostatín, produkovaný v periférnych tkanivách (ako je uvedené vyššie), funguje ako inhibítor parakrinnej sekrécie. Glukagón a inzulín sú hormóny, ktoré regulujú hladinu glukózy v krvnej plazme vzájomne opačným spôsobom (inzulín sa znižuje a glukagón zvyšuje). Nedostatočnosť endokrinnej funkcie pankreasu sa prejavuje príznakmi nedostatku inzulínu (v súvislosti s ktorým je považovaný za hlavný hormón pankreasu).
Inzulín je polypeptid pozostávajúci z dvoch reťazcov - A a B, ktoré sú navzájom spojené dvoma disulfidovými mostíkmi. Reťazec A pozostáva z 21 aminokyselinových zvyškov, reťazec B pozostáva z 30. Inzulín sa syntetizuje v Golgiho aparáte (3-bunky vo forme preproinzulínu a premieňa sa na proinzulín, ktorý sa skladá z dvoch inzulínových reťazcov, a C- proteínový reťazec, ktorý ich spája, pozostávajúci z 35 aminokyselinových zvyškov.Po odštiepení C-proteínu a pripojení 4 aminokyselinových zvyškov vznikajú molekuly inzulínu, ktoré sa balia do granúl a podliehajú exocytóze.Inkrécia inzulínu má pulzujúci charakter s periódou 15-30 minút.Počas dňa sa do systémového obehu uvoľní 5 mg inzulínu a celkovo pankreas obsahuje (vrátane preproinzulínu a proinzulínu) 8 mg inzulínu.Sekrécia inzulínu je regulovaná neurónovými a humorálnymi faktormi.parasympatikus nervový systém (prostredníctvom M3-cholinergných receptorov) posilňuje a sympatický nervový systém (prostredníctvom a2-adrenergných receptorov) inhibuje uvoľňovanie inzulínu (3-bunky. Somatostatín produkovaný D-bunkami tlmí a niektoré sekréciu inzulínu zvyšujú aminokyseliny (fenylalanín), mastné kyseliny, glukagón, amylín a glukóza. Hladina glukózy v krvnej plazme je zároveň určujúcim faktorom pri regulácii sekrécie inzulínu. Glukóza vstupuje do (3-buniek) a spúšťa reťazec metabolických reakcií, v dôsledku čoho sa zvyšuje koncentrácia ATP v (3-bunkách. Táto látka blokuje ATP-dependentné draslíkové kanály a membrána (3-bunky sa dostáva do stavu V dôsledku depolarizácie sa frekvencia otvárania zvyšuje napäťovo riadené vápnikové kanály. Zvyšuje sa koncentrácia vápnikových iónov v P-bunkách, čo vedie k zvýšenej exocytóze inzulínu.
Inzulín reguluje metabolizmus sacharidov, tukov, bielkovín, ako aj rast tkanív. Mechanizmus účinku inzulínu na rast tkaniva je rovnaký ako mechanizmus inzulínu podobných rastových faktorov (pozri somatotropný hormón). Vplyv inzulínu na metabolizmus vo všeobecnosti možno charakterizovať ako anabolický (zvyšuje sa syntéza bielkovín, tukov, glykogénu), pričom primárny význam má vplyv inzulínu na metabolizmus sacharidov.
Je mimoriadne dôležité poznamenať, že tie, ktoré sú uvedené v tabuľke. 31.1 zmeny tkanivového metabolizmu sú sprevádzané poklesom hladiny glukózy v krvnej plazme (hypoglykémia). Jednou z príčin hypoglykémie je zvýšenie príjmu glukózy tkanivami. Pohyb glukózy cez histohematické bariéry sa uskutočňuje pomocou uľahčenej difúzie (neprchavý transport pozdĺž elektrochemického gradientu cez špeciálne transportné systémy). Systémy facilitovanej difúzie glukózy sa nazývajú GLUT. Špecifikované v tabuľke. 31.1 adipocyty a priečne pruhované svalové vlákna obsahujú GLUT 4, cez ktorý sa glukóza dostáva do „inzulín-dependentných“ tkanív.
Tabuľka 31.1. Vplyv inzulínu na metabolizmus

Vplyv inzulínu na metabolizmus sa uskutočňuje za účasti špecifických membránových inzulínových receptorov. Pozostávajú z dvoch a- a dvoch p-podjednotiek, pričom a-podjednotky sú umiestnené na vonkajšej strane membrán tkanív závislých od inzulínu a majú väzbové centrá pre molekuly inzulínu a p-podjednotky sú transmembránovou doménou s tyrozínom. kinázová aktivita a sklon k vzájomnej fosforylácii. Keď sa molekula inzulínu naviaže na a-podjednotky receptora, dôjde k endocytóze a dimér inzulínového receptora sa ponorí do cytoplazmy bunky. Pokiaľ je molekula inzulínu naviazaná na receptor, zostáva receptor v aktivovanom stave a stimuluje fosforylačné procesy. Po oddelení diméru sa receptor vráti do membrány a molekula inzulínu sa degraduje v lyzozómoch. Procesy fosforylácie spúšťané aktivovanými inzulínovými receptormi vedú k aktivácii určitých enzýmov.

metabolizmu uhľohydrátov a zvýšenej syntéze GLUT. Schematicky to možno znázorniť takto (obr. 31.1):
Pri nedostatočnej produkcii endogénneho inzulínu vzniká diabetes mellitus. Jeho hlavnými príznakmi sú hyperglykémia, glukozúria, polyúria, polydipsia, ketoacidóza, angiopatia atď.
Nedostatok inzulínu môže byť absolútny (autoimunitný proces vedúci k odumretiu ostrovčekového aparátu) a relatívny (u starších a obéznych ľudí). V tomto smere je zvykom rozlišovať diabetes mellitus 1. typu (absolútny nedostatok inzulínu) a diabetes mellitus 2. typu (relatívny nedostatok inzulínu). Pri oboch formách cukrovky je indikovaná diéta. Postup pri predpisovaní farmakologických liekov na rôzne formy cukrovky nie je rovnaký.
Antidiabetiká
Používa sa pri cukrovke 1. typu

1. Inzulínové prípravky (substitučná liečba)

Používa sa pri cukrovke 2. typu

1. Syntetické antidiabetiká
2. inzulínové prípravky inzulínové prípravky

Inzulínové prípravky možno považovať za univerzálne antidiabetiká účinné pri akejkoľvek forme cukrovky. Diabetes 1. typu sa niekedy označuje ako inzulín-dependentný alebo inzulín-dependentný. Osoby trpiace takýmto diabetom užívajú inzulínové prípravky celoživotne ako prostriedok substitučnej terapie. Pri diabete mellitus 2. typu (niekedy nazývanom aj nezávislý od inzulínu) liečba začína vymenovaním syntetických antidiabetík. Inzulínové prípravky sa takýmto pacientom predpisujú len vtedy, keď sú vysoké dávky syntetických hypoglykemických činidiel neúčinné.
Inzulínové prípravky sa dajú vyrobiť z pankreasu zabitého dobytka – ide o hovädzí (hovädzí) a bravčový inzulín. Okrem toho existuje geneticky upravený spôsob, ako získať ľudský inzulín. Inzulínové prípravky získané z pankreasu jatočných zvierat môžu obsahovať nečistoty proinzulínu, C-proteínu, glukagónu, somatostatínu. Moderné technológie pre
umožňujú získať vysoko purifikované (monokomponentné), kryštalizované a monopeak (chromatograficky purifikované s uvoľnením „vrcholu“ inzulínu) prípravky.
Aktivita inzulínových prípravkov je stanovená biologicky a vyjadruje sa v jednotkách účinku. Inzulín sa používa iba parenterálne (subkutánne, intramuskulárne a intravenózne), pretože ako peptid sa ničí v gastrointestinálnom trakte. Inzulín, ktorý je vystavený proteolýze v systémovom obehu, má krátke trvanie účinku, a preto boli vytvorené dlhodobo pôsobiace inzulínové prípravky. Získavajú sa vyzrážaním inzulínu protamínom (niekedy za prítomnosti iónov Zn na stabilizáciu priestorovej štruktúry molekúl inzulínu). Výsledkom je buď amorfná pevná látka alebo relatívne málo rozpustné kryštály. Pri injekcii pod kožu takéto formy poskytujú depotný účinok, pomaly uvoľňujú inzulín do systémového obehu. Z fyzikálno-chemického hľadiska sú predĺžené formy inzulínu suspenzie, čo slúži ako prekážka pri ich intravenóznom podaní. Jednou z nevýhod dlhodobo pôsobiacich foriem inzulínu je dlhé latentné obdobie, preto sa niekedy kombinujú s inzulínovými preparátmi s dlhodobým účinkom. Táto kombinácia zabezpečuje rýchly rozvoj účinku a jeho dostatočné trvanie.
Inzulínové prípravky sú klasifikované podľa trvania účinku (hlavný parameter):

1. Rýchlo pôsobiaci inzulín (nástup účinku zvyčajne po 30 minútach; maximálny účinok po 1,5-2 hodinách, celkové trvanie účinku 4-6 hodín).
2. Dlhodobo pôsobiaci inzulín (nástup po 4-8 hodinách, vrchol po 8-18 hodinách, celkové trvanie 20-30 hodín).
3. Strednodobo pôsobiaci inzulín (nástup po 1,5-2 hodinách, vrchol po

1. 12 hodín, celkové trvanie 8-12 hodín).

1. Strednodobo pôsobiaci inzulín v kombináciách.

Rýchlo pôsobiace inzulínové prípravky možno použiť ako na systematickú liečbu, tak aj na zmiernenie diabetickej kómy. Na tento účel sa podávajú intravenózne. Predĺžené formy inzulínu nemožno podávať intravenózne, takže hlavnou oblasťou ich aplikácie je systematická liečba diabetes mellitus.
Vedľajšie účinky. V súčasnosti sa v lekárskej praxi používajú buď geneticky upravené ľudské inzulíny alebo vysoko purifikované bravčové inzulíny. V tomto ohľade sú komplikácie inzulínovej terapie pomerne zriedkavé. Možné sú alergické reakcie, lipodystrofia v mieste vpichu. Nadmerná hypoglykémia sa môže vyvinúť, ak sú dávky inzulínu príliš vysoké alebo ak sú sacharidy v potrave nedostatočné. Jeho extrémnou možnosťou je hypoglykemická kóma so stratou vedomia, kŕčmi a príznakmi kardiovaskulárnej nedostatočnosti. Pri hypoglykemickej kóme sa má pacientovi intravenózne podať 40% roztok glukózy v množstve 20-40 (ale nie viac ako 100) ml.
Keďže inzulínové prípravky sa užívajú doživotne, treba mať na pamäti, že ich hypoglykemický účinok môže byť zmenený inými liekmi. Zvyšujú hypoglykemický účinok inzulínu: a-blokátory, P-blokátory, tetracyklíny, salicyláty, dizopyramid, anabolické steroidy, sulfónamidy. Oslabenie hypoglykemického účinku inzulínu: p-agonisty, sympatomimetiká, glukokortikosteroidy, tiazidové diuretiká.
Kontraindikácie: ochorenia vyskytujúce sa s hypoglykémiou, akútne ochorenia pečene a pankreasu, dekompenzované srdcové chyby.
Prípravky geneticky upraveného ľudského inzulínu
Actrapid NM je roztok biosyntetického ľudského inzulínu s krátkym a rýchlym účinkom v 10 ml injekčných liekovkách (1 ml roztoku obsahuje 40 alebo 100 IU inzulínu). Môže sa vyrábať v náplniach (Actrapid NM Penfill) na použitie v inzulínovom pere Novo-Pen. Každá náplň obsahuje 1,5 alebo 3 ml roztoku. Hypoglykemický účinok sa vyvíja po 30 minútach, maximum dosahuje po 1-3 hodinách a trvá 8 hodín.
Izofan-inzulín NM je neutrálna suspenzia geneticky upraveného inzulínu s priemernou dobou účinku. Injekčné liekovky s 10 ml suspenzie (40 IU v 1 ml). Hypoglykemický účinok začína po 1-2 hodinách, dosahuje maximum po 6-12 hodinách, trvá 18-24 hodín.
Monotard HM je zložená suspenzia ľudského inzulínu zinku (obsahuje 30 % amorfného a 70 % kryštalického inzulínu zinku. 10 ml injekčné liekovky suspenzie (40 alebo 100 IU na 1 ml). Hypoglykemický účinok nastupuje po

1. h, dosahuje maximum po 7-15 hodinách, trvá 24 hodín.

Ultratard NM - suspenzia kryštalického zinku-inzulínu. Injekčné liekovky s 10 ml suspenzie (40 alebo 100 IU v 1 ml). Hypoglykemický účinok nastupuje po 4 hodinách, dosahuje maximum po 8-24 hodinách a trvá 28 hodín.
Prípravky s bravčovým inzulínom
Inzulín neutrálny na injekciu (InsulinS, AktrapidMS) - neutrálny roztok monopeak alebo monokomponentného bravčového inzulínu krátkeho a rýchleho účinku. Injekčné liekovky s objemom 5 a 10 ml (1 ml roztoku obsahuje 40 alebo 100 IU inzulínu). Hypoglykemický účinok nastupuje 20-30 minút po subkutánnom podaní, maximum dosahuje po 1-3 hodinách a trvá 6-8 hodín Pri systematickej liečbe sa podáva pod kožu, 15 minút pred jedlom, úvodná dávka je od 8. 24 IU (ED), najvyššia jednotlivá dávka - 40 IU. Na zmiernenie diabetickej kómy sa podáva intravenózne.
Inzulín izofán je monozložkový prasací izofán protamínový inzulín. Hypoglykemický účinok nastupuje po 1-3 hodinách, maximum dosahuje po 3-18 hodinách, trvá asi 24 hodín.Najčastejšie sa používa ako zložka kombinovaných prípravkov s krátkodobo pôsobiacim inzulínom.
Insulin Lente SPP je neutrálna zložená suspenzia monopeakového alebo jednozložkového bravčového inzulínu (obsahuje 30 % amorfného a 70 % kryštalického inzulínu zinku). Injekčné liekovky s 10 ml suspenzie (40 IU v 1 ml). Hypoglykemický účinok začína 1-3 hodiny po subkutánnom podaní, dosahuje maximum po 7-15 hodinách a trvá 24 hodín.
Monotard MS je neutrálna zložená suspenzia monopeakového alebo jednozložkového bravčového inzulínu (obsahuje 30 % amorfného a 70 % kryštalického inzulínu zinku). Injekčné liekovky s 10 ml suspenzie (40 alebo 100 IU v 1 ml). Hypoglykemický účinok začína po 2,5 hodinách, dosahuje maximum po 7-15 hodinách a trvá 24 hodín.