Ako fungujú antivírusové lieky. Antivírusové lieky

v. V tomto ohľade mnohé chemické zlúčeniny, ktoré inhibujú replikáciu vírusov, tiež inhibujú životnú aktivitu buniek hostiteľského organizmu a majú výrazný toxický účinok. Infekcia vírusmi vedie k aktivácii množstva vírusovo špecifických biochemických reakcií v hostiteľských bunkách. Práve tieto reakcie môžu slúžiť ako ciele pri tvorbe selektívne pôsobiacich antivírusových činidiel.

Proces replikácie vírusu prebieha v etapách. Fixácia (adsorpcia) vírusu na špecifické receptory bunkovej steny je prípravným štádiom replikácie. Virióny potom vstupujú do hostiteľskej bunky (viropexis). Bunka pohltí vírusy pripojené k jej obalu endocytózou. Lysozomálne enzýmy bunky rozpúšťajú vírusový obal a vírus deproteinuje (uvoľňuje nukleovú kyselinu). Kyselina preniká do bunkového jadra a začína riadiť proces reprodukcie vírusu. V bunke sa syntetizujú takzvané skoré enzýmové proteíny, ktoré sú potrebné na tvorbu nukleových kyselín dcérskych vírusových častíc. Potom sa syntetizuje vírusová nukleová kyselina. Ďalším štádiom je tvorba „neskorých“ (štrukturálnych) proteínov a následné zostavenie vírusovej častice. Poslednou fázou interakcie medzi vírusom a bunkou je uvoľnenie zrelých viriónov do vonkajšieho prostredia.

Antivírusové látky sú lieky, ktoré inhibujú procesy adsorpcie, penetrácie a reprodukcie vírusov.

Na prevenciu a liečbu vírusových infekcií sa používajú chemoterapeutické lieky, IFN a IFN induktory.

Antivirotiká

Klasifikácia chemoterapeutických liečiv používaných na liečbu vírusových infekcií je založená na účinkoch vyvolaných v rôznych štádiách interakcie vírusovej častice a hostiteľských buniek (tabuľka 39-1, obr. 39-1).

γ - Globulín (imunoglobulín G) obsahuje špecifické protilátky proti povrchovým antigénom vírusu. Liek sa podáva intramuskulárne 1 krát za 2-3 týždne na prevenciu chrípky a osýpok (počas epidémie). Iný ľudský IgG prípravok, sandoglobulín, sa podáva intravenózne raz mesačne pre rovnaké indikácie. Pri používaní liekov je možný vývoj alergických reakcií.

Tabuľka 39-1

Klasifikácia antivírusových látok

Fáza interakcie	Skupina	Prípravky
Adsorpcia a prienik vírusu do bunky	Ig prípravky	γ-globulín Sandoglobulín
	Deriváty adamantanu	Amantadín Rimantadín
Deproteinizácia vírusu	Deriváty adamantanu	Amantadín, rimantadín
Tvorba aktívnych proteínov z neaktívneho polyproteínu	Nukleozidové analógy	Aciklovir, ganciklovir famciklovir, valaciklovir
		Ribavirin, Idox- jazdiť Vidarabine
		Zidovudín, lamivudín didanozín, zalcitabín
	Deriváty kyseliny mravčej fosforečnej	Foskanet sodný
Syntéza štrukturálnych proteínov vírusu	Peptidové deriváty	Saquinavir, indinavir

Rimantadín (rimantadín*) a amantadín (midantan*) sú tricyklické symetrické adamantánamíny. Používajú sa na včasnú liečbu a prevenciu chrípky typu A 2 (ázijská chrípka). Priraďte dovnútra. Medzi najvýraznejšie vedľajšie účinky liekov patrí nespavosť, poruchy reči, ataxia a niektoré ďalšie poruchy centrálneho nervového systému.

Ribavirín (virazol*, ribamidil*) je syntetický analóg guanozínu. V tele dochádza k fosforylácii a liečivo sa mení na monofosfát a trifosfát. Ribavirín monofosfát je kompetitívny inhibítor inozínmonofosfátdehydrogenázy, ktorý inhibuje syntézu guanínových nukleotidov. Trifosfát inhibuje vírusovú RNA polymerázu a interferuje s tvorbou mediátorovej RNA, čím inhibuje replikáciu vírusov obsahujúcich RNA aj DNA.

Ryža. 39-1. Mechanizmy účinku antivírusových látok

Ribavirin sa používa na chrípku typu A a typu B, herpes, hepatitídu A, hepatitídu B (v akútnej forme), osýpky, ako aj infekcie spôsobené respiračným syncyciálnym vírusom. Liečivo sa podáva perorálne alebo inhalačne. Pri použití lieku je možný bronchospazmus, bradykardia, zastavenie dýchania (s inhaláciou). Okrem toho sú zaznamenané kožné vyrážky, konjunktivitída, nevoľnosť a bolesť brucha. Ribavirín je teratogénny a mutagénny.

Idoxuridín (kerecid*) je syntetický analóg tymidínu. Liečivo je integrované do molekuly DNA a inhibuje replikáciu niektorých vírusov obsahujúcich DNA. Pri herpetickej keratitíde aplikujte idoxuridín lokálne. Na liečbu herpetickej keratitídy sa liek aplikuje na rohovku (0,1% roztok alebo 0,5% masť). Liek niekedy spôsobuje kontaktnú dermatitídu očných viečok, zakalenie rohovky a alergické reakcie. Idoxuridín sa nepoužíva ako resorpčné činidlo pre jeho vysokú toxicitu.

V a da r a b a n (adenín arabinozid) je syntetický analóg adenínu. Keď vstúpi do bunky, liek sa fosforyluje a vytvorí sa trifosfátový derivát, ktorý inhibuje vírusovú DNA polymerázu; to vedie k potlačeniu replikácie vírusov obsahujúcich DNA. Afinita vidarabínu k vírusovej DNA polymeráze je výrazne vyššia ako k DNA polymeráze cicavčích buniek. To určuje netoxicitu lieku v porovnaní s inými nukleozidovými analógmi.

Vidarabín sa používa na herpetickú encefalitídu (podáva sa intravenózne) a na herpetickú keratitídu (lokálne vo forme mastí). Z vedľajších účinkov sú zaznamenané dyspeptické poruchy, kožné vyrážky, poruchy centrálneho nervového systému (ataxia, halucinácie atď.).

Acyclovir (zovirax*, virolex*) je syntetický analóg guanínu. Keď vstúpi do bunky infikovanej vírusom, liek sa fosforyluje pôsobením vírusovej tymidínkinázy a premení sa na acyklovirmonofosfát. Monofosfát pod vplyvom tymidínkinázy hostiteľskej bunky prechádza do acyklovirdifosfátu a potom do aktívnej formy - acyklovirtrifosfátu, ktorý inhibuje vírusovú DNA polymerázu a narúša syntézu vírusovej DNA.

Selektivita antivírusového účinku acykloviru je spojená predovšetkým s jeho fosforyláciou iba vírusového tymidínu.

zoy (v zdravých bunkách je liek neaktívny) a po druhé, s vysokou citlivosťou (stokrát vyššou ako na podobný enzým buniek makroorganizmov) vírusovej DNA polymerázy na acyklovir.

Acyclovir selektívne inhibuje replikáciu vírusu herpes simplex a herpes zoster. V prípade poškodenia kože a slizníc (herpes na perách, pohlavné orgány) sa používa krém obsahujúci 5% acyklovir; v oftalmológii s herpetickou keratitídou - očná masť (3%). Pri rozsiahlej infekcii kože a slizníc vírusom herpes simplex sa acyklovir predpisuje perorálne. Pri perorálnom podaní sa približne 20 % liečiva absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Intravenózne sa liek používa na prevenciu a liečbu herpetických lézií u pacientov s imunodeficienciou, ako aj na prevenciu herpetickej infekcie počas transplantácie orgánov u pacientov s ťažkou poruchou imunitného systému.

Pri perorálnom užívaní acykloviru sa niekedy pozorujú dyspeptické poruchy, bolesti hlavy a alergické reakcie. Pri intravenóznom podaní lieku sú možné reverzibilné neurologické poruchy (zmätenosť, halucinácie, nepokoj atď.). Niekedy určiť porušenie funkcií pečene a obličiek. Pri lokálnom použití niekedy dochádza k páleniu, olupovaniu alebo suchosti pokožky.

Ganciklovir je syntetický analóg nukleozidu 2-deoxyguanozínu. Ganciklovir a acyklovir majú podobnú štruktúru. Ganciklovir má na rozdiel od acykloviru väčší účinok a navyše pôsobí nielen na herpetické vírusy, ale aj na cytomega-

lovírus. V bunkách infikovaných cytomegalovírusom sa ganciklovir za účasti fosfotransferázy vírusu (cytomegalovírusová tymidínkináza je neaktívna) mení na monofosfát a potom na trifosfát, ktorý inhibuje DNA polymerázu vírusu. Trifosfát je začlenený do vírusovej DNA; to vedie k ukončeniu jeho predlžovania a inhibícii replikácie vírusu. Keďže fosfotransferáza sa nachádza aj v bunkách ľudského tela, ganciklovir je schopný narušiť syntézu DNA v zdravých bunkách, čo vedie k vysokej toxicite lieku.

Ganciklovir sa používa na liečbu cytomegalovírusovej retinitídy, cytomegalovírusovej infekcie u pacientov s AIDS a u pacientov s imunosupresívnou rakovinou, ako aj na prevenciu cytomegalovírusovej infekcie po transplantácii orgánov. Liečivo sa podáva perorálne a intravenózne.

Hlavné vedľajšie účinky gancikloviru: neutropénia, anémia, trombocytopénia. Niekedy dochádza k poruchám kardiovaskulárneho systému (arytmie, arteriálna hypotenzia alebo hypertenzia) a nervového systému (kŕče, tras atď.).

Liek môže interferovať s funkciou pečene a obličiek.

Famciclovir je syntetický analóg purínu. V tele sa liek metabolizuje za vzniku aktívneho metabolitu, pencikloviru. V bunkách infikovaných herpes vírusmi a cytomegalovírusom je penciklovir postupne fosforylovaný a syntéza vírusovej DNA je inhibovaná; to vedie k inhibícii replikácie vírusu.

Famciclovir je predpísaný pre herpes zoster a postherpetickú neuralgiu. Pri používaní lieku sú niekedy zaznamenané bolesti hlavy, nevoľnosť a alergické reakcie.

Valaciklovir (Valtrex*) je valylester acykloviru. Keď sa valaciklovir dostane do pečene, premení sa na acyklovir. Ďalej sa acyklovir fosforyluje, po ktorej má liek antiherpetický účinok. Valaciklovir má na rozdiel od acykloviru vysokú perorálnu biologickú dostupnosť (približne 54 %).

Z a d o v ud a n (azidotymidín *, retrovir *) je syntetický analóg tymidínu, ktorý potláča replikáciu HIV. V bunkách infikovaných vírusom sa zidovudín konvertuje vírusovou tymidínkinázou na monofosfát a potom na difosfát a trifosfát pod vplyvom enzýmov hostiteľskej bunky. Zidovudíntrifosfát inhibuje vírusovú DNA polymerázu (reverznú transkriptázu), čím zabraňuje tvorbe DNA z vírusovej RNA. Ako výsledok

dochádza k inhibícii syntézy messengerovej RNA a teda vírusových proteínov.

Selektivita antivírusového účinku lieku je spojená s vyššou citlivosťou na inhibičný účinok zidovudínu na HIV reverznú transkriptázu (20-30 krát) ako DNA polymeráza buniek makroorganizmov.

Liečivo je dobre absorbované v gastrointestinálnom trakte, ale jeho biotransformácia nastáva pri prvom vstupe do pečene. Biologická dostupnosť je 65 %. Zidovudín prechádza placentou a BBB. t 1/2 je jedna hodina. Liečivo sa vylučuje obličkami.

Zidovudín sa podáva perorálne v dávke 0,1 g 5-6 krát denne.

Zidovudín spôsobuje hematologické poruchy: anémiu, leukopéniu, trombocytopéniu. Pri použití lieku sa pozorujú bolesti hlavy, nepokoj, nespavosť, hnačka, kožné vyrážky a horúčka.

Lamivudín, didanozín, isalcitabín sú z hľadiska spektra farmakologického účinku podobné zidovudínu.

Foskanet sodný je derivátom kyseliny fosforečnej. Liečivo inhibuje DNA polymerázu vírusov. Foscarnet sa používa na liečbu cytomegalovírusovej retinitídy u pacientov s

AIDS.

Okrem toho sa liek používa na herpetickú infekciu (v prípade neúčinnosti acykloviru). Prejav antivírusovej aktivity foskarnetu sa vyskytuje v neprítomnosti fosforylačnej reakcie vírusovou tymidínkinázou, preto liek inhibuje DNA polymerázu herpetického vírusu aj u kmeňov rezistentných na acyklovir charakterizovaných deficitom tymidínkinázy.

Foscarnet sa podáva intravenózne. Liečivo má nefrotoxický a hematotoxický účinok. Pri užívaní foskarnetu sa niekedy vyskytuje horúčka, nevoľnosť, vracanie, hnačka, bolesti hlavy, kŕče.

Skupina činidiel, ktoré narúšajú syntézu štrukturálnych proteínov vírusu, zahŕňa lieky, ktoré inhibujú HIV proteázy. Podľa chemickej štruktúry sú inhibítory HIV proteázy deriváty peptidov.

Boli syntetizované nenukleozidové inhibítory HIV reverznej transkriptázy. Patria sem nevirapín a iné.

Mechanizmus účinku HIV proteázy je štiepenie polypeptidového reťazca štruktúrneho proteínu HIV na samostatné fragmenty potrebné na konštrukciu vírusového obalu. Inhibícia tohto enzýmu vedie k narušeniu tvorby štruktúrnych prvkov vírusovej kapsidy. Replikácia vírusu sa spomaľuje. Selektivita antivírusového účinku liečiv v tejto skupine je spôsobená skutočnosťou, že štruktúra HIV proteázy sa výrazne líši od podobných ľudských enzýmov.

V lekárskej praxi sa používa saquinavir (Invirase*), nelfinavir (Viracept*), indinavir (Crixivan*), lopinavir a niektoré ďalšie lieky. Lieky sa predpisujú perorálne. Pri používaní liekov sa niekedy zaznamenávajú dyspeptické poruchy, zvýšená aktivita pečeňových transamináz.

Interferóny

IFN je skupina endogénnych glykoproteínov s nízkou molekulovou hmotnosťou produkovaných bunkami tela, keď sú vystavené vírusom a niektorým biologicky aktívnym látkam endogénneho a exogénneho pôvodu.

V roku 1957 bol objavený zaujímavý fakt: bunky infikované vírusom chrípky začnú produkovať a uvoľňovať do prostredia špeciálny proteín (IFN), ktorý bráni rozmnožovaniu viriónov v bunkách. Preto sa IFN považuje za jeden z najdôležitejších endogénnych faktorov obrany organizmu proti primárnej vírusovej infekcii. Následne bola objavená imunomodulačná a protinádorová aktivita IFN.

Existujú 3 hlavné typy IFN: IFN-α (a jeho odrody α 1 a α 2), IFN-p a IFN-y. IFN-α je produkovaný leukocytmi, IFN-β je produkovaný fibroblastmi a IFN-γ je produkovaný T-lymfocytmi, ktoré syntetizujú lymfokíny.

Mechanizmus antivírusového účinku IFN: stimulujú produkciu enzýmov ribozómami hostiteľských buniek, ktoré inhibujú transláciu vírusovej mediátorovej RNA, a teda syntézu vírusových proteínov. V dôsledku toho je inhibovaná reprodukcia vírusov.

IFN majú široké spektrum antivírusovej aktivity. Prípravky IFN-a sa predpisujú hlavne ako antivírusové činidlá.

I F N - leukocytový IFN krvi ľudského darcu. Používa sa na prevenciu a liečbu chrípky, ako aj iných akútnych respiračných vírusových infekcií. Roztok liečiva sa instiluje do nosných priechodov.

Interlock* - purifikovaný IFN-α získaný z ľudskej darovanej krvi (pomocou biosyntetických technológií). Očné kvapky sa používajú na liečbu vírusových očných ochorení (keratitída, konjunktivitída) spôsobených herpetickou infekciou.

Reaferon* - rekombinantný IFN-α 2 (získaný genetickým inžinierstvom). Reaferon sa používa na liečbu vírusových a neoplastických ochorení. Liečivo je účinné pri vírusovej hepatitíde, konjunktivitíde, keratitíde a chronickej myeloidnej leukémii. Existujú údaje o použití reaferonu pri komplexnej terapii roztrúsenej sklerózy. Liečivo sa podáva intramuskulárne, subkonjunktiválne a lokálne.

Intrón A* - rekombinantný IFN-a 2b. Liek sa predpisuje na mnohopočetný myelóm, Kaposiho sarkóm, vlasatobunkovú leukémiu a iné druhy rakoviny, ako aj na hepatitídu A, chronickú hepatitídu B, syndróm získanej imunodeficiencie. Intron sa podáva subkutánne a intravenózne.

Betaferon* (IFN-β 1b) je neglykozylovaná forma ľudského IFN-β, lyofilizovaný proteínový produkt získaný rekombináciou DNA. Liečivo sa používa pri komplexnej terapii roztrúsenej sklerózy. Zadajte subkutánne.

Pri použití IFN sa niekedy vyvinú hematologické poruchy (leukopénia a trombocytopénia), kožné alergické reakcie, stavy podobné chrípke (horúčka, triaška, myalgia, závrat).

Induktory IFN (interferonogény) sú látky, ktoré stimulujú tvorbu endogénneho IFN (pri podávaní do tela). Spravidla sa kombinuje interferonogénny účinok a imunomodulačná aktivita liekov.

Interferonogénnu aktivitu majú niektoré liečivá lipopolysacharidovej povahy (prodigiosan), polyfenoly s nízkou molekulovou hmotnosťou, fluorény atď.. Imunomodulačná aktivita sprevádzaná indukciou IFN bola zistená v dibazole, deriváte benzimidazolu.

IFN induktory zahŕňajú poludan* a neovir*.

Poludan* - kyselina polyadenyluridová. Liek je predpísaný pre dospelých s vírusovými ochoreniami oka (očné kvapky a injekcie pod spojovku).

Neovir* - sodná soľ 10-metylénkarboxylát-9-akridínu. Liek sa používa na liečbu chlamýdiovej infekcie. Zadajte intramuskulárne.

21. Antivírusové lieky: klasifikácia, mechanizmus účinku, použitie v rôznych lokalizáciách vírusovej infekcie. Protinádorové lieky: klasifikácia, mechanizmus účinku, vlastnosti účelu, nevýhody, vedľajšie účinky.

antivirotiká:

a) antiherpetické lieky

Systémové pôsobenie - acyklovir(zovirax), valaciklovir (valtrex), famciklovir (famvir), ganciklovir (cymeven), valganciklovir (valcyte);

Miestne pôsobenie - acyklovir, penciklovir (Fenistil pencivir), idoxuridín (Oftan Idu), foskarnet (Gefin), tromantadín (Viru-Merz Serol);

b) lieky na prevenciu a liečbu chrípky

Blokátory membránových proteínov M 2 - amantadín, rimantadín (rimantadín);

Inhibítory neuraminidázy - oseltamivir(tamiflu), zanamivir (relenza);

c) antiretrovírusové

Inhibítory reverznej transkriptázy HIV

Nukleozidová štruktúra - zidovudín(Retrovir), didanozín (Videx), lamivudín (Zeffix, Epivir), stavudín (Zerite);

Nenukleozidová štruktúra - nevirapín (viramun), efavirenz (stokrin);

Inhibítory HIV proteázy - amprenavir (agenáza), saquinavir (fortováza);

Inhibítory fúzie (fúzie) HIV s lymfocytmi - enfuvertid (fuzeon).

d) širokospektrálne antivirotiká

ribavirín(virazol, rebetol), lamivudín;

Prípravky s interferónom

Rekombinantný interferón-a (grippferón), interferón-a2a (roferón-A), interferón-a2b (viferón, intrón A);

Pegylované interferóny - peginterferón- a2a (pegasys), peginterferón-a2b (PegIntron);

Induktory syntézy interferónu - kyselina akridonoctová (cykloferón), arbidol, dipyridamol (kurantil), jodantipyrín, tilorón (amiksín).

Antivírusové látky, ktoré sa používajú ako lieky, môžu byť zastúpené nasledujúcimi skupinami

Syntetika

Nukleozidové analógy- zidovudín, aciklovir, vidarabín, ganciklovir, trifluridín, idoxuridín

Peptidové deriváty- saquinavir

Deriváty adamantanu- midantan, rimantadín

Derivát kyseliny indolkarboxylovej -arbidol.

Derivát kyseliny fosfonomravčej- foscarnet

Derivát tiosemikarbazónu- metisazón

Biologické látky produkované bunkami makroorganizmov – Interferóny

Veľkú skupinu účinných antivírusových látok predstavujú deriváty purínových a pyrimidínových nukleozidov. Sú to antimetabolity, ktoré inhibujú syntézu nukleových kyselín.

V posledných rokoch sa tomu venuje osobitná pozornosťantiretrovírusové lieky,ktoré zahŕňajú inhibítory reverznej transkriptázy a inhibítory proteázy. Zvýšený záujem o túto skupinu látok je spojený s ich

použitie pri liečbe syndrómu získanej imunodeficiencie (AIDS 1). Spôsobuje ho špeciálny retrovírus – vírus ľudskej imunodeficiencie.

Antiretrovírusové lieky účinné pri infekcii HIV predstavujú nasledujúce skupiny.

/. Inhibítory reverznej transkriptázyA. Nukleozidy Zidovudín Didanozín Zalcitabín Stavudín B. Nenukleozidové zlúčeniny Nevirapín Delavirdin Efavirenz2. Inhibítory HIV proteázyIndinavir Ritonavir Saquinavir Nelfinavir

Jednou z antiretrovírusových zlúčenín je nukleozidový derivát azidotymidín

nazývaný zidovudín

). Princíp účinku zidovudínu spočíva v tom, že fosforyláciou v bunkách a premenou na trifosfát inhibuje reverznú transkriptázu viriónov, čím bráni tvorbe DNA z vírusovej RNA. To inhibuje syntézu mRNA a vírusových proteínov, čo poskytuje terapeutický účinok. Liečivo sa dobre vstrebáva. Biologická dostupnosť je významná. Ľahko preniká cez hematoencefalickú bariéru. Asi 75 % liečiva sa metabolizuje v pečeni (tvorí sa azidotymidínglukuronid). Časť zidovudínu sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme.

Liečba zidovudínom sa má začať čo najskôr. Jeho terapeutický účinok sa prejavuje najmä v prvých 6-8 mesiacoch od začiatku liečby. Zidovudín pacientov nelieči, ale len odďaľuje rozvoj ochorenia. Treba mať na pamäti, že voči nemu vzniká rezistencia na retrovírus.

Z nežiaducich účinkov sú na prvom mieste hematologické poruchy: anémia, neutropénia, trombocytopénia, pancytémia. Možná bolesť hlavy, nespavosť, myalgia, inhibícia funkcie obličiek.

Komunenukleozidové antiretrovírusové liekyzahŕňajú nevirapín (viramune), delavirdín (rescriptor), efavirenz (sustiva). Majú priamy nekompetitívny inhibičný účinok na reverznú transkriptázu. Viažu sa na tento enzým na inom mieste v porovnaní s nukleozidovými zlúčeninami.

Z vedľajších účinkov sa najčastejšie vyskytuje kožná vyrážka, zvyšuje sa hladina transamináz.

Na liečbu infekcie HIV bola navrhnutá nová skupina liekov -Inhibítory HIV proteázy.Tieto enzýmy, ktoré regulujú tvorbu štrukturálnych proteínov a enzýmov viriónov HIV, sú nevyhnutné pre reprodukciu retrovírusov. Pri ich nedostatočnom množstve sa tvoria nezrelé prekurzory vírusu, čo odďaľuje rozvoj infekcie.

Významným úspechom je vytvorenie selektívnehoantiherpetické lieky,čo sú syntetické deriváty nukleozidov. Medzi vysoko účinné lieky tejto skupiny patrí acyklovir (Zovirax).

V bunkách je acyklovir fosforylovaný. V infikovaných bunkách pôsobí ako trifosfát 2 a narúša rast vírusovej DNA. Okrem toho má priamy inhibičný účinok na DNA polymerázu vírusu, ktorá inhibuje replikáciu vírusovej DNA.

Absorpcia acykloviru z gastrointestinálneho traktu je neúplná. Maximálna koncentrácia sa stanoví po 1-2 hodinách Biologická dostupnosť je asi 20 %. Plazmatické proteíny viažu 12-15% látky. Celkom uspokojivo prechádza cez hematoencefalickú bariéru.

Saquinavir (Invirase) bol viac študovaný na klinike. Je to vysoko aktívny a selektívny inhibítor HIV-1 a HIV-2 proteáz. Napriek nízkej biologickej dostupnosti liečiva (~ 4 %) je možné dosiahnuť také koncentrácie v krvnej plazme, ktoré inhibujú reprodukciu retrovírusov Väčšina látky sa viaže na plazmatické bielkoviny Liečivo sa podáva perorálne Medzi vedľajšie účinky patria dyspeptické poruchy , zvýšená aktivita pečeňových transamináz , poruchy metabolizmu lipidov, hyperglykémia. Je možný rozvoj rezistencie vírusov na saquinavir.

Liek je predpísaný hlavne na herpes simplex

ako aj s cytomegalovírusovou infekciou. Acyclovir sa podáva perorálne, intravenózne (vo forme sodnej soli) a lokálne. Pri lokálnej aplikácii môže dôjsť k miernemu dráždivému účinku. Pri intravenóznom podaní acykloviru niekedy dochádza k porušeniu funkcie obličiek, encefalopatii, flebitíde, kožnej vyrážke. Pri enterálnom podaní sa zaznamenáva nevoľnosť, vracanie, hnačka, bolesť hlavy.

Nové antiherpetické liečivo valaciklovir

Toto je proliečivo; pri prvom prechode cez črevá a pečeň sa uvoľňuje acyklovir, ktorý poskytuje antiherpetický účinok.

Do tejto skupiny patrí aj famciklovir a jeho aktívny metabolit ganciklovir, podobný vo farmakodynamike ako acyklovir.

Vidarabín je tiež účinný liek.

Keď sa vidarabín dostane do bunky, fosforyluje sa. Inhibuje vírusovú DNA polymerázu. To inhibuje replikáciu veľkých vírusov obsahujúcich DNA. V tele sa čiastočne premieňa na menej účinný proti vírusom hypoxantínarabinozid.

Vidarbin sa úspešne používa pri herpetickej encefalitíde (podáva sa intravenóznou infúziou), čím sa znižuje úmrtnosť pri tomto ochorení o 30 – 75 %. Niekedy sa používa na komplikované šindle. Účinné pri herpetickej keratokonjunktivitíde (priradené lokálne v mastiach). V druhom prípade spôsobuje menšie podráždenie a menšiu inhibíciu hojenia rohovky ako idoxuridín (pozri nižšie). Ľahšie preniká do hlbších vrstiev tkaniva (pri liečbe herpetickej keratitídy). Vidarabín je možné použiť v prípade alergických reakcií na idoxuridín a ak je tento neúčinný.

Z vedľajších účinkov sú možné dyspeptické príznaky (nauzea, vracanie, hnačka), kožná vyrážka, poruchy CNS (halucinácie, psychóza, tremor atď.), tromboflebitída v mieste vpichu.

Lokálne sa používajú trifluridín a idoxuridín.

Trifluridín je fluórovaný pyrimidínový nukleozid. Inhibuje syntézu DNA. Používa sa pri primárnej keratokonjunktivitíde a rekurentnej epiteliálnej keratitíde spôsobenej vírusom herpes simplex (typ1 a 2). Lokálne sa na sliznicu oka aplikuje roztok trifluridínu. Možný prechodný dráždivý účinok, opuch očných viečok.

Idoxuridín (kerecid, iduridin, oftan-IDU), ktorý je analógom tymidínu, je integrovaný do molekuly DNA. V tomto ohľade inhibuje replikáciu určitých vírusov obsahujúcich DNA. Idoxuridín sa používa lokálne na herpetické očné infekcie (keratitída). Môže spôsobiť podráždenie, opuch očných viečok. Má malý význam pre resorpčný účinok, pretože toxicita lieku je významná (potláča leukopoézu).

Ocytomegalovírusová infekciapoužite ganciklovir a foskarnet. Ganciklovir (cymeven) je syntetický analóg nukleozidu 2"-deoxyguanozín. Mechanizmus účinku je podobný acykloviru. Inhibuje syntézu vírusovej DNA. Liek sa používa pri cytomegalovírusovej retinitíde. Podáva sa intravenózne a do spojovkovej dutiny Vedľajšie účinky sú často pozorované

mnohé z nich vedú k závažným dysfunkciám rôznych orgánov a systémov. Takže 20-40% pacientov má granulocytopéniu, trombocytopéniu. Často nepriaznivé neurologické účinky: bolesť hlavy, akútna psychóza, kŕče atď. Anémia, kožné alergické reakcie, hepatotoxické účinky sú možné. Pri pokusoch na zvieratách boli preukázané jeho mutagénne a teratogénne účinky.

Množstvo liekov je účinných ako prostriedky proti chrípke. Antivírusové lieky účinné pri chrípkovej infekcii môžu byť zastúpené nasledujúcimi skupinami./. Inhibítory vírusového proteínu M2Remantadín Midantan (amantadín)

2. Inhibítory vírusového enzýmu neuraminidázyZanamivir

oseltamivir

3. Inhibítory vírusovej RNA polymerázyRibavirin

4. Rôzne liekyArbidol Oksolin

Prvá skupina odkazuje naInhibítory proteínu M2.Membránový proteín M2, ktorý funguje ako iónový kanál, sa nachádza iba vo víruse chrípky typu A. Inhibítory tohto proteínu narúšajú proces „vyzliekania“ vírusu a zabraňujú uvoľneniu vírusového genómu v bunke. V dôsledku toho je vírusová replikácia potlačená.

Do tejto skupiny patrí midantan (adamantánamín hydrochlorid, amantadín, symetrel). Dobre sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Vylučuje sa hlavne obličkami.

Niekedy sa liek používa na prevenciu chrípky typu A. Ako terapeutické činidlo je neúčinné. V širšom meradle sa midantan používa ako antiparkinsonikum.

Podobné vlastnosti, indikácie na použitie a vedľajšie účinky má rimantadín (hydrochlorid rimantadínu), podobnú chemickú štruktúru ako midantan.

Vírusová rezistencia voči obom liekom sa rýchlo rozvíja.

Druhá skupina liekovinhibuje vírusový enzým neuraminidázu,čo je glykoproteín tvorený na povrchu vírusov chrípky A a B. Tento enzým uľahčuje vstup vírusu do cieľových buniek v dýchacom trakte. Špecifické inhibítory neuraminidázy (kompetitívne, reverzibilné pôsobenie) zabraňujú šíreniu vírusu spojeného s infikovanými bunkami. Replikácia vírusu je narušená.

Jedným z inhibítorov tohto enzýmu je zanamivir (Relenza). Používa sa intranazálne alebo inhalačne

Druhý liek, oseltamivir (Tamiflu), sa používa vo forme etylesteru.

Boli vytvorené lieky, ktoré sa používajú ako pri chrípke, tak aj pri iných vírusových infekciách. Do skupiny syntetických droginhibícia syntézy nukleových kyselín,zahŕňa ribavirín (ribamidil). Je to analóg guanozínu. V tele je liek fosforylovaný. Ribavirín monofosfát inhibuje syntézu guanínových nukleotidov a trifosfát inhibuje vírusovú RNA polymerázu a narúša tvorbu RNA.

Je účinný pri chrípke typu A a B, ťažkej infekcii respiračným syncyciálnym vírusom (podáva sa inhalačne), hemoragickej horúčke s renálnym syndrómom a horúčke Laska (intravenózne). Medzi vedľajšie účinky patrí kožná vyrážka, konjunktivitída

K číslurôzne drogyodkazuje na arb idol. Je to derivát indolu. Používa sa na prevenciu a liečbu chrípky spôsobenej vírusmi chrípky A a B, ako aj na akútne respiračné vírusové infekcie. Podľa dostupných údajov má arbidol okrem mierneho antivírusového účinku aj interferonogénnu aktivitu. Okrem toho stimuluje bunkovú a humorálnu imunitu. Liečivo sa podáva perorálne. Dobre tolerovaný.

Do tejto skupiny patrí aj liek oxolin, ktorý má virucídny účinok. Je stredne účinný v prevencii

Tieto prípravky sú syntetické zlúčeniny. Používa sa však aj antivírusová terapiaživiny,najmä interferóny.

Interferóny sa používajú na prevenciu vírusových infekcií. Túto skupinu zlúčenín patriacich medzi glykoproteíny s nízkou molekulovou hmotnosťou produkujú bunky tela, keď sú vystavené vírusom, ako aj množstvo biologicky aktívnych látok endo- a exogénneho pôvodu. Interferóny sa tvoria na samom začiatku infekcie. Zvyšujú odolnosť buniek voči napadnutiu vírusmi. Majú široké antivírusové spektrum.

Bola zaznamenaná viac či menej výrazná účinnosť interferónov pri herpetickej keratitíde, herpetických léziách kože a pohlavných orgánov, akútnych respiračných vírusových infekciách, herpes zoster, vírusovej hepatitíde B a C a AIDS. Aplikujte interferóny lokálne a parenterálne (intravenózne, intramuskulárne, subkutánne).

Z vedľajších účinkov je možná horúčka, rozvoj erytému a bolestivosť v mieste vpichu, je zaznamenaná progresívna únava. Vo vysokých dávkach môžu interferóny inhibovať hematopoézu (rozvíja sa granulocytopénia a trombocytopénia).

Okrem antivírusového účinku majú interferóny protibunkovú, protinádorovú a imunomodulačnú aktivitu.

Protirakovinové lieky: klasifikácia

Alkylačné činidlá - benzotef, myelosan, tiofosfamid, cyklofosfamid, cisplatina;

Antimetabolity kyseliny listovej - metotrexát;

Antimetabolity - analógy purínu a pyrimidínu - merkaptopurín, fluóruracil, fludarabín (cytosar);

Alkaloidy a iné bylinné liečivá vinkristín, paklitaxel, tenipozid, etopozid;

Protinádorové antibiotiká - daktinomycín, doxorubicín, epirubicín;

Monoklonálne protilátky proti antigénom nádorových buniek - alemtuzumab (campas), bevacizumab (avastin);

Hormonálne a antihormonálne látky - finasterid (Proscar), cyproterónacetát (Androkur), goserelín (Zoladex), tamoxifén (Nolvadex).

ALKYLINGOVÉ ČINIDLÁ

Čo sa týka mechanizmov interakcie alkylačných činidiel s bunkovými štruktúrami, existuje nasledujúci pohľad. Na príklade chlóretylamínov(a)ukázalo sa, že v roztokoch a biologických tekutinách odštiepujú chloridové ióny. V tomto prípade vzniká elektrofilný karbóniový ión, ktorý prechádza na etylénimónium(v).

Ten tiež tvorí funkčne aktívny karbóniový ión (g), ktorý podľa existujúcich predstáv interaguje s nukleofilnými štruktúrami 2 DNA (s guanínom, fosfátom, aminosulfhydrylovými skupinami -

Tak dochádza k alkylácii substrátu

Interakcia alkylačných látok s DNA, vrátane zosieťovania molekúl DNA, narúša jej stabilitu, viskozitu a následne celistvosť. To všetko vedie k prudkej inhibícii bunkovej aktivity. Ich schopnosť deliť sa je potlačená, mnohé bunky odumierajú. Alkylačné činidlá pôsobia na bunky v interfáze. Ich cytostatický účinok je obzvlášť výrazný vo vzťahu k rýchlo proliferujúcim bunkám.

Väčšina z

Používa sa najmä pri hemoblastózach (chronická leukémia, lymfogranulomatóza (Hodgkinova choroba), lymfo- a retikulosarkómy

Sarcolysin (racemelfolan), aktívny pri myelóme, lymfo- a retikulosarkóme, účinný pri mnohých skutočných nádoroch

ANTIMATABOLITY

Lieky v tejto skupine sú antagonistami prirodzených metabolitov. V prítomnosti neoplastických ochorení sa používajú najmä nasledujúce látky (pozri štruktúry).

antagonisty kyseliny listovej

Metotrexát (ametopterín)Purínové antagonisty

Merkaptopurín (leupurín, purinetol)Antagonisty pyrimidínu

Fluoruracil (fluorouracil)

Ftorafur (tegafur)

Cytarabín (cytosar)

Fludarabín fosfát (fludara)

Z hľadiska chemickej štruktúry sú antimetabolity iba podobné prírodným metabolitom, ale nie sú s nimi totožné. V tomto ohľade spôsobujú narušenie syntézy nukleových kyselín 1

To negatívne ovplyvňuje proces delenia nádorových buniek a vedie k ich smrti.

Pri liečbe akútnej leukémie dochádza k zlepšeniu celkového stavu a hematologického obrazu postupne. Trvanie remisie sa odhaduje na niekoľko mesiacov.

Lieky sa zvyčajne užívajú perorálne. Metotrexát je dostupný aj na parenterálne podanie.

Metotrexát sa vylučuje obličkami, prevažne nezmenený. Časť drogy sa v tele zadržiava veľmi dlho (mesiace). Merkaptopurín je exponovaný v pečeni x

Negatívne stránky pôsobenia liekov sa prejavujú útlakom krvotvorby, nevoľnosťou, zvracaním. Niektorí pacienti majú zhoršenú funkciu pečene. Metotrexát ovplyvňuje sliznicu gastrointestinálneho traktu a spôsobuje konjunktivitídu.

Medzi antimetabolity patrí aj tioguanín a cytarabín (cytozín-arabinozid), ktoré sa používajú pri akútnej myeloidnej a lymfoidnej leukémii.

ANTIBIOTIKÁ S PROTINÁDOROVOU ÚČINNOSŤOU

Množstvo antibiotík spolu s antimikrobiálnou aktivitou má výrazné cytotoxické vlastnosti v dôsledku inhibície syntézy a funkcie nukleových kyselín. Patrí medzi ne daktinomycín (aktinomycínD) produkované niektorými druhmiStreptomyces. Daktinomycín sa používa na chorionepitelióm maternice, Wilmsov nádor u detí a na lymfogranulomatózu (obr. 34.2). Liečivo sa podáva intravenózne, ako aj do telesnej dutiny (ak je v nich exsudát).

Antibiotikum olivomycín, vyrábané spoločnosťouActinomycesolivovoretikuli. V lekárskej praxi sa používa jeho sodná soľ. Liek spôsobuje určité zlepšenie pri nádoroch semenníkov - seminóm, embryonálna rakovina, teratoblastóm, lymfoepitelióm. retikulosarkóm, melanóm. Zadajte ju intravenózne. Okrem toho s ulceráciou povrchovo umiestnených nádorov sa olivomycín aplikuje lokálne vo forme masti.

Antibiotiká antracyklínovej skupiny - doxorubicín hydrochlorid (vytvorenýStreptomyces peuceticusvarcaesius) a karm a nom a qing (výrobcaActinoma- duracarminatasp. Nový.) - priťahujú pozornosť svojou účinnosťou pri sarkómoch mezenchymálneho pôvodu. Doxorubicín (adriamycín) sa teda používa pri osteogénnych sarkómoch, rakovine prsníka a iných nádorových ochoreniach.

Pri používaní týchto antibiotík dochádza k porušeniu chuti do jedla, stomatitíde, nevoľnosti, vracaniu, hnačke. Možné poškodenie slizníc kvasinkovitých húb. Hematopoéza je inhibovaná. Niekedy dochádza k kardiotoxickému účinku. Často dochádza k vypadávaniu vlasov. Tieto lieky majú tiež dráždivé vlastnosti. Treba brať do úvahy aj ich výrazný imunosupresívny účinok.

a jesenné colchicum

VincaroseaL.)

Toxický účinok vinkristínu sa prejavuje rôznymi spôsobmi. Takmer malé potlačenie hematopoézy môže viesť k neurologickým poruchám (ataxia, porucha nervovosvalového prenosu, neuropatia, parestézia), poškodeniu obličiek (polyúria, dyzúria) atď.

androgény

Estrogény

kortikosteroidy

Podľa mechanizmu účinku na hormonálne závislé nádory sa hormonálne lieky výrazne líšia od vyššie diskutovaných cytotoxických liekov. Existujú teda dôkazy, že pod vplyvom pohlavných hormónov nádorové bunky neumierajú. Hlavným princípom ich pôsobenia je zrejme to, že inhibujú delenie buniek a podporujú ich diferenciáciu. Je zrejmé, že do určitej miery sa obnoví narušená humorálna regulácia funkcie buniek.

androgény5

LIEKY RASTLINNÉHO PÔVODU S PROTINÁDOROVOU AKTIVITOU

Kolchamín, alkaloid z Colchicum splendid, má výraznú antimitotickú aktivitu.

a jesenné colchicum

Colhamin (demecolcin, omain) sa používa lokálne v mastiach na rakovinu kože (bez metastáz). V tomto prípade zhubné bunky odumierajú a normálne epiteliálne bunky nie sú prakticky poškodené. Počas liečby sa však môže objaviť dráždivý účinok (hyperémia, opuch, bolesť), čo si vyžaduje prestávky v liečbe. Po odmietnutí nekrotických hmôt dochádza k hojeniu rán s dobrým kozmetickým účinkom.

S resorpčným účinkom kolchamín pomerne silne inhibuje krvotvorbu, spôsobuje hnačku a vypadávanie vlasov.

Protinádorová aktivita bola zistená aj v alkaloidoch rastliny brčál ružový (VincaroseaL.) vinblastín a vinkristín. Majú antimitotický účinok a podobne ako kolamín blokujú mitózu v štádiu metafázy.

Vinblastín (Rozevin) sa odporúča pri generalizovaných formách lymfogranulomatózy a pri chorionepitelióme. Okrem toho sa podobne ako vinkristín široko používa v kombinovanej chemoterapii nádorových ochorení. Liečivo sa podáva intravenózne.

Toxický účinok vinblastínu je charakterizovaný inhibíciou hematopoézy, dyspeptickými symptómami a bolesťou brucha. Liečivo má výrazný dráždivý účinok a môže spôsobiť flebitídu.

terapiu akútnej leukémie, ako aj iných hemoblastóz a pravých nádorov. Liečivo sa podáva intravenózne.

Toxický účinok vinkristínu sa prejavuje rôznymi spôsobmi. Takmer malé potlačenie hematopoézy môže viesť k neurologickým poruchám (ataxia, porucha nervovosvalového prenosu, neuropatia, parestézia), poškodeniu obličiek (polyúria, dyzúria) atď.

HORMONÁLNE LIEKY A HORMONÁLNE ANTAGONISTY POUŽÍVANÉ PRI RAKOVINOVÝCH OCHORENIACH

Z hormonálnych prípravkov 1 sa na liečbu nádorov používajú najmä tieto skupiny látok:

androgény- testosterón propionát, testenat atď.;

Estrogény- sinestrol, fosfestrol, etinylestradiol atď.;

kortikosteroidy- Prednizolón, dexametazón, triamninolón.

Podľa mechanizmu účinku na hormonálne závislé nádory sa hormonálne lieky výrazne líšia od vyššie diskutovaných cytotoxických liekov. Existujú teda dôkazy, že pod vplyvom pohlavných hormónov nádorové bunky neumierajú. Hlavným princípom ich pôsobenia je zrejme to, že inhibujú delenie buniek a podporujú ich diferenciáciu. Je zrejmé, že do určitej miery sa obnoví narušená humorálna regulácia funkcie buniek.

androgénypoužíva sa pri rakovine prsníka. Predpisujú sa ženám so zachovaným menštruačným cyklom a v prípade, keď nepresiahne menopauza5 rokov. Pozitívnou úlohou androgénov pri rakovine prsníka je potláčanie tvorby estrogénov.

Estrogény sa široko používajú pri rakovine prostaty. V tomto prípade je potrebné potlačiť produkciu prirodzených androgénnych hormónov.

Jedným z liekov používaných na rakovinu prostaty je fosfestrol (honwang)

CYTOKÍNY

ENZÝMY ÚČINNÉ V LIEČBE RAKOVINOVÝCH OCHORENÍ

Zistilo sa, že množstvo nádorových buniek sa nesyntetizujeL-asparagín, ktorý je nevyhnutný pre syntézu DNA a RNA. V tomto ohľade bolo možné umelo obmedziť prísun tejto aminokyseliny do nádorov. Posledne uvedené sa dosiahne zavedením enzýmuL-asparagináza, ktorá sa používa pri liečbe akútnej lymfoblastickej leukémie. Remisia trvá niekoľko mesiacov. Z vedľajších účinkov boli zaznamenané poruchy funkcie pečene, inhibícia syntézy fibrinogénu a alergické reakcie.

Jednou z účinných skupín cytokínov sú interferóny, ktoré majú imunostimulačné, antiproliferatívne a antivírusové účinky. V lekárskej praxi sa rekombinantný ľudský interferón-os používa pri komplexnej terapii niektorých nádorov. Aktivuje makrofágy, T-lymfocyty a zabíjačské bunky. Priaznivo pôsobí pri rade nádorových ochorení (s chronickou myeloidnou leukémiou, Ka sarkómom

šiť atď.). Zadajte liek parenterálne. Vedľajšie účinky zahŕňajú horúčku, bolesť hlavy, myalgiu, artralgiu, dyspepsiu, potlačenie hematopoézy, dysfunkciu centrálneho nervového systému, dysfunkciu štítnej žľazy, zápal obličiek atď.

MONOKLONÁLNE PROTILÁTKY

Monoklonálne protilátky zahŕňajú trastuzumab (Herceptin). Jeho antigény súJA2 receptory buniek rakoviny prsníka. Hyperexpresia týchto receptorov, stanovená u 20-30% pacientov, vedie k proliferácii a nádorovej transformácii buniek. Protinádorová aktivita trastuzumabu je spojená s blokádouJA2 receptory, čo vedie k cytotoxickému účinku

Osobitné miesto zaujíma bevacizumab (Avastin), monokanálové protilátkové liečivo, ktoré inhibuje vaskulárny endotelový rastový faktor. V dôsledku toho sa utlmí rast nových ciev (angiogenéza) v nádore, čím sa naruší jeho okysličenie a prísun živín do neho. V dôsledku toho sa rast nádoru spomaľuje.

Obsah

Väčšina vírusových ochorení sa prejavuje príznakmi podobnými chrípke rôzneho stupňa závažnosti. V závislosti od špecifickej patológie sa môžu použiť rôzne antivírusové činidlá. Ich klasifikácia je založená na mechanizme a spektre účinku, pôvode a niektorých ďalších kritériách.

Klasifikácia antivírusových látok podľa mechanizmu účinku

Skupiny antivírusových liekov podľa tejto klasifikácie sa rozlišujú s prihliadnutím na to, v akom štádiu interakcie vírusu s bunkou liek začína pôsobiť. Existujú 4 možnosti, ako antivírusové látky ovplyvňujú telo:

Mechanizmus účinku antivírusových látok	Názvy liekov
Blokovanie vstupu a uvoľnenia vírusového genómu z puzdra vnútri hostiteľskej bunky.	amantadín; rimantadín; Oksolin; Arbidol.
Inhibícia procesu zostavovania vírusových častíc a ich uvoľňovanie z cytoplazmy bunky.	inhibítory HIV proteázy; Interferóny.
Blokovanie syntézy vírusovej RNA alebo DNA	vidarabín; Acyclovir; ribavirín; Idoxuridín.
Inhibícia zostavovania viriónov	Metisazon.

Druhy antivírusových liekov podľa spektra účinku

Rozdiel medzi antivírusovými liekmi je selektivita ich účinku. S ohľadom na to sú lieky rozdelené do typov v závislosti od vírusu, ktorý môžu najviac ovplyvniť. Klasifikácia antivírusových látok, berúc do úvahy spektrum ich účinku, je uvedená v tabuľke:

Skupina fondov	Príklady titulkov
Proti chrípke	Oksolin; rimantadín; oseltamivir; Arbidol.
Širokospektrálne lieky	Patria sem interferóny a interferonogény.
Lieky ovplyvňujúce vírus ľudskej imunodeficiencie	fosfanoformiát; azidotymidín; Stavudin; ritonavir; Indinavir.
Antiherpetické	penciklovir; Tebrofen; florentský; famciklovir; Acyclovir; Idoxuridín.
Proti vírusu ovčích kiahní	metisazon; Acyclovir; Foscarnet.
Anticytomegalovírus	Foscarnet; ganciklovir;
Proti vírusom hepatitídy B a C	interferóny alfa.
Antiretrovírusová	abakavir; didanozín; ritonavir; amprenavir; Stavudin.

Pôvod

Rôzne látky majú antivírusové vlastnosti, takže prípravky na ich základe sú klasifikované aj podľa pôvodu. Rozlišuje tieto typy liekov:

Skupina fondov	Vymenujte príklady
Nukleozidové analógy	Acyclovir; vidarabín; idoxuridín; zidovudín.
lipidové deriváty	saquinavir; Invirase.
Deriváty tiosemikarbazónu	Metisazon
Deriváty adamantanu	midantan; Remantadin.
Biologické látky produkované bunkami makroorganizmov	Interferóny.

Klasifikácia podľa Mashkovského M.D.

Zakladateľ sovietskej farmakológie navrhol vlastnú klasifikáciu. Podľa nej boli antivírusové látky pre deti a dospelých rozdelené do nasledujúcich skupín:

Názov skupiny	Zvláštnosti	Príklady titulkov
Interferóny	Interferóny sú cytokíny vo forme proteínov, ktoré vykazujú protinádorové, imunomodulačné a antivírusové vlastnosti.	interferón alfa; Betaferon; Blokovanie; Reaferon.
Induktory interferónu	Antivírusovým účinkom týchto liekov je stimulácia produkcie vlastného interferónu.	neovir; cykloferón.
Imunomodulátory	Pri užívaní terapeutickej dávky imunomodulátorov sa funkcia imunitného systému obnoví.	interferón; Kagocel; Arbidol.
Deriváty adamantanu a iných skupín	Ovplyvniť agregáciu ľudských krvných doštičiek.	Arbidol; adapromin; Rimantadín.
Nukleozidy	Ide o glykozylamíny obsahujúce dusíkatú zásadu.	ribamidil; famciklovir; Acyclovir.
Bylinné prípravky	Získané z rastlín.	Flakozidy; Khelepin; alpizarin; Megosin.

Video

Našli ste v texte chybu?
Vyberte to, stlačte Ctrl + Enter a my to opravíme!

Najčastejšie vedľajšie účinky antivirotík

Použitie antivírusových liekov pri diabetes mellitus

Je možné kombinovať liečbu antivírusovými liekmi s alkoholom?

Užívanie antivírusových a protizápalových liekov ( paracetamol, ibuprofén)

Na aké ochorenia sa používajú antivirotiká? -( video)

Antivírusové lieky na choroby spôsobené rodinou herpesvírusov - ( video)

Antivírusové lieky na črevné vírusové infekcie

Použitie antivírusových liekov na profylaktické účely. Antivirotiká pre deti, tehotné a dojčiace ženy

Stránka poskytuje referenčné informácie len na informačné účely. Diagnóza a liečba chorôb by sa mala vykonávať pod dohľadom špecialistu. Všetky lieky majú kontraindikácie. Vyžaduje sa odborná rada!

Čo sú antivirotiká?

Antivirotiká sú lieky zamerané na boj proti rôznym typom vírusových ochorení ( herpes, ovčie kiahne atď.). Vírusy sú samostatnou skupinou živých organizmov, ktoré môžu infikovať rastliny, zvieratá a ľudí. Vírusy sú najmenšími infekčnými agens, ale zároveň najpočetnejšie.

Vírusy nie sú nič iné ako genetická informácia ( krátky reťazec dusíkatých zásad) v obale z tukov a bielkovín. Ich štruktúra je maximálne zjednodušená, nemajú jadro, enzýmy, prvky dodávajúce energiu, čím sa líšia od baktérií. Preto majú mikroskopické rozmery a ich existencia bola dlhé roky pred vedou skrytá. Prvýkrát existenciu vírusov prechádzajúcich cez bakteriálne filtre navrhol v roku 1892 ruský vedec Dmitrij Ivanovskij.

Počet účinných antivírusových liekov k dnešnému dňu je veľmi malý. Mnoho liekov vykonáva boj proti vírusu na princípe aktivácie vlastných imunitných síl tela. Taktiež neexistujú žiadne antivirotiká, ktoré by sa dali použiť v prípade rôznych vírusových infekcií, väčšina existujúcich liekov je úzko zameraná na liečbu jedného, ​​maximálne dvoch ochorení. Je to spôsobené tým, že vírusy sú veľmi rôznorodé, v ich genetickom materiáli sú zakódované rôzne enzýmy a obranné mechanizmy.

História vzniku antivírusových liekov

Vytvorenie prvých antivírusových liekov spadá do polovice minulého storočia. V roku 1946 bol navrhnutý prvý antivírusový liek tiosemikarbazón. Ukázalo sa, že je to neúčinné. V 50. rokoch sa objavili antivírusové lieky zamerané na boj proti herpes vírusu. Ich účinnosť bola dostatočná, ale veľké množstvo vedľajších účinkov takmer úplne vylúčilo možnosť jeho použitia pri liečbe herpesu. V 60. rokoch sa vyrábali amantadín a rimantadín, lieky, ktoré sa používajú dodnes.

Všetky preparáty pred začiatkom 90. rokov boli získané empiricky, pomocou pozorovaní. Účinnosť ( mechanizmus akcie) týchto liekov bolo ťažké preukázať pre nedostatok potrebných vedomostí. Až v posledných desaťročiach vedci dostali úplnejšie údaje o štruktúre vírusu, o svojom genetickom materiáli, v dôsledku čoho bolo možné vyrábať účinnejšie lieky. Avšak aj dnes zostáva veľa liekov s klinicky nepotvrdenou účinnosťou, a preto sa antivírusové látky používajú iba v určitých prípadoch.

Veľkým úspechom v medicíne bol objav ľudského interferónu, látky, ktorá v ľudskom tele vykonáva antivírusovú aktivitu. Bolo navrhnuté použiť ho ako liek, po ktorom vedci dostali metódy na jeho čistenie z darovanej krvi. Zo všetkých antivírusových liekov si len interferón a jeho deriváty môžu nárokovať titul širokospektrálnych liekov.

V posledných rokoch sa stáva populárnym používanie prírodných prípravkov na liečbu vírusových ochorení ( napríklad echinacea). Aj dnes je populárne používanie rôznych imunomodulačných liekov, ktoré poskytujú profylaxiu proti vírusovým ochoreniam. Ich pôsobenie je založené na zvýšení syntézy vlastného interferónu v ľudskom tele. Osobitným problémom modernej medicíny je infekcia HIV a AIDS, preto je dnes hlavné úsilie farmaceutického priemyslu zamerané na nájdenie liečby tejto choroby. Žiaľ, potrebný liek sa zatiaľ nenašiel.

Výroba antivírusových liekov. Základ antivírusových liekov

Existuje široká škála antivírusových liekov, ale všetky majú nevýhody. Je to čiastočne spôsobené zložitosťou vývoja, výroby a testovania liekov. Antivírusové lieky treba testovať, samozrejme, na vírusoch, ale problém je, že vírusy mimo buniek a mimo iných organizmov nežijú dlho a nijako sa neprejavujú. Je tiež dosť ťažké ich rozlíšiť. Na rozdiel od vírusov sa baktérie kultivujú na živných médiách a spomalením ich rastu možno posúdiť účinnosť antibakteriálnych liekov.

K dnešnému dňu sa antivírusové lieky získavajú nasledujúcimi spôsobmi:

• Chemická syntéza.Štandardným spôsobom výroby liekov je získavanie liekov chemickými reakciami.
• Získavanie z rastlinných surovín. Niektoré časti rastlín, ako aj výťažky z nich, pôsobia protivírusovo, čo využívajú lekárnici pri výrobe liekov.
• Získavanie z darovanej krvi. Tieto metódy boli relevantné pred niekoľkými desaťročiami, dnes sa od nich prakticky upúšťa. Boli použité na získanie interferónu. Z 1 litra darovanej krvi bolo možné získať len niekoľko miligramov interferónu.
• Využitie genetického inžinierstva. Táto metóda je najnovšia vo farmaceutickom priemysle. Vedci pomocou genetického inžinierstva menia štruktúru génov určitých druhov baktérií, v dôsledku čoho produkujú požadované chemické zlúčeniny. V budúcnosti sa čistia a používajú ako antivírusové činidlo. Takto sa získavajú napríklad niektoré druhy antivírusových vakcín, rekombinantný interferón a iné lieky.

Ako základ pre antivírusové lieky teda môžu slúžiť anorganické aj organické látky. V posledných rokoch však rekombinantné ( získané genetickým inžinierstvom) drogy. Spravidla majú presne tie vlastnosti, ktoré do nich vkladá výrobca, sú účinné, ale nie sú vždy dostupné spotrebiteľovi. Cena takýchto liekov môže byť veľmi vysoká.

Antivirotiká, antimykotiká a antibiotiká, rozdiely. Dajú sa zobrať spolu?

Rozdiely medzi antivírusovými, antifungálnymi a antibakteriálnymi látkami ( antibiotiká) sú zahrnuté v ich názve. Všetky sú vytvorené proti rôznym triedam mikroorganizmov, ktoré spôsobujú ochorenia, ktoré sa navzájom líšia v klinických prejavoch. Prirodzene, budú účinné iba vtedy, ak bol patogén správne identifikovaný a bola preň vybraná správna skupina liekov.

Antibiotiká sú namierené proti baktériám. Medzi bakteriálne lézie patria hnisavé lézie kože, slizníc, zápal pľúc, tuberkulóza, syfilis a mnohé ďalšie ochorenia. Väčšina zápalových ochorení ( cholecystitída, bronchitída, pyelonefritída a mnohé ďalšie) je spôsobená bakteriálnou infekciou. Takmer vždy sú charakterizované štandardnými klinickými znakmi ( bolesť, horúčka, začervenanie, opuch a dysfunkcia) a majú menšie rozdiely. Choroby spôsobené baktériami tvoria najväčšiu skupinu a boli najviac študované.

Plesňové infekcie vznikajú spravidla pri oslabenom imunitnom systéme a postihujú najmä povrch kože, nechtov, vlasov a slizníc. Najlepším príkladom plesňových infekcií je kandidóza ( drozd). Na liečbu plesňových infekcií by sa mali používať iba antifungálne lieky. Použitie antibakteriálnych liekov je chybou, pretože huby sa veľmi často vyvíjajú práve v prípade nerovnováhy v bakteriálnej flóre.

Nakoniec sa na liečbu vírusových ochorení používajú antivírusové lieky. Ak máte príznaky podobné chrípke, môžete mať podozrenie, že máte vírusové ochorenie ( bolesť hlavy, bolesti tela, únava, mierna horúčka). Tento začiatok je charakteristický pre mnohé vírusové ochorenia, vrátane ovčích kiahní, hepatitídy a dokonca aj črevných vírusových ochorení. Vírusové ochorenia nie je možné liečiť antibiotikami, nemožno ich užívať ani za účelom prevencie pridania bakteriálnej infekcie. Treba však mať na pamäti, že v prítomnosti súčasných vírusových a bakteriálnych lézií lekári predpisujú lieky z oboch skupín.

Uvedené skupiny liekov sa považujú za silné lieky a predávajú sa len na lekársky predpis. Na liečbu vírusových, bakteriálnych alebo plesňových ochorení sa musíte poradiť s lekárom a nevykonávajte samoliečbu.

Antivirotiká s preukázanou účinnosťou. Sú moderné antivírusové lieky dostatočne účinné?

V súčasnosti existuje obmedzený počet antivírusových liekov. Počet účinných látok s preukázanou účinnosťou proti vírusom je asi 100 položiek. Z nich sa len asi 20 široko používa pri liečbe rôznych chorôb. Iné majú buď vysokú cenu, alebo veľké množstvo vedľajších účinkov. Niektoré z liekov napriek dlhoročnej praxi nikdy neprešli klinickými skúškami. Napríklad len oseltamivir a zanamivir preukázali svoju účinnosť proti chrípke, a to aj napriek tomu, že v lekárňach sa predáva veľké množstvo liekov proti chrípke.

Antivírusové lieky, ktoré majú preukázanú účinnosť, zahŕňajú:

• valaciklovir;
• vidarabín;
• foscarnet;
• interferón;
• rimantadín;
• oseltamivir;
• ribavirín a niektoré ďalšie lieky.

Na druhej strane dnes v lekárňach nájdete množstvo analógov ( generiká), vďaka čomu sa stovka účinných látok antivírusových liekov mení na niekoľko tisíc komerčných názvov. Takému množstvu liekov rozumejú len lekárnici alebo lekári. Aj pod názvom antivírusové lieky sa často skrývajú obvyklé imunomodulátory, ktoré posilňujú imunitu, ale majú dosť slabý účinok na samotný vírus. Pred použitím antivírusových látok je preto potrebné poradiť sa so svojím lekárom o potrebe ich použitia.

Vo všeobecnosti platí, že pri používaní antivírusových liekov, najmä tých, ktoré sa voľne predávajú v lekárňach, musíte byť veľmi opatrní. Väčšina z nich nemá požadované liečivé vlastnosti a výhody ich používania mnohí lekári prirovnávajú k placebu ( fiktívna látka, ktorá nemá žiadny vplyv na telo). Liečba vírusových infekcií lekári infekčných chorôb zapísať sa) , v ich arzenáli sú potrebné lieky, ktoré rozhodne pomáhajú proti rôznym patogénom. Liečba antivírusovými liekmi by sa však mala vykonávať pod dohľadom lekárov, pretože väčšina z nich má závažné vedľajšie účinky ( nefrotoxicita, hepatotoxicita, poruchy nervového systému, poruchy elektrolytov a mnohé ďalšie).

Je možné kúpiť antivírusové lieky v lekárni?

Nie všetky antivírusové lieky je možné zakúpiť v lekárni. Je to spôsobené vážnym účinkom liekov na ľudské telo. Ich použitie vyžaduje povolenie a dohľad lekára. To platí pre interferóny, lieky proti vírusovej hepatitíde, antivírusové látky so systémovým účinkom. Ak si chcete kúpiť liek na predpis, potrebujete špeciálny formulár s pečaťou lekára a lekárskej inštitúcie. Vo všetkých infekčných nemocniciach sa antivírusové lieky vydávajú bez lekárskeho predpisu.

Existujú však rôzne antivírusové látky, ktoré je možné zakúpiť bez lekárskeho predpisu. Takže napríklad masti proti herpesu ( obsahujúce acyklovir), očné a nosné kvapky obsahujúce interferón a mnohé ďalšie produkty sú komerčne dostupné. Imunomodulátory a rastlinné antivírusové lieky je možné zakúpiť aj bez lekárskeho predpisu. Spravidla sa stotožňujú s biologicky aktívnymi prísadami ( doplnok stravy).

Antivírusové lieky podľa mechanizmu účinku sú rozdelené do nasledujúcich skupín:

• lieky, ktoré pôsobia na extracelulárne formy vírusu ( oxolín, arbidol);
• lieky, ktoré zabraňujú vstupu vírusu do bunky ( rimantadín, oseltamivir);
• lieky, ktoré zastavujú reprodukciu vírusu vo vnútri bunky ( acyklovir, ribavirín);
• lieky, ktoré zastavujú zhromažďovanie a uvoľňovanie vírusu z bunky ( metisazon);
• interferóny a induktory interferónu ( interferón alfa, beta, gama).

Lieky, ktoré pôsobia na extracelulárne formy vírusu

Táto skupina zahŕňa malý počet liekov. Jedným z týchto liekov je oxolín. Má schopnosť preniknúť do obalu vírusu mimo buniek a inaktivovať jeho genetický materiál. Arbidol ovplyvňuje lipidovú membránu vírusu a znemožňuje mu splynúť s bunkou.

Interferón má nepriamy účinok na vírus. Tieto lieky môžu pritiahnuť bunky imunitného systému do oblasti infekcie, ktoré majú čas inaktivovať vírus skôr, ako vstúpi do iných buniek.

Lieky, ktoré zabraňujú prenikaniu vírusu do buniek tela

Táto skupina zahŕňa lieky amantadín, rimantadín. Možno ich použiť proti vírusu chrípky, ako aj proti vírusu kliešťovej encefalitídy. Tieto lieky spája schopnosť narušiť interakciu vírusového obalu ( najmä M-proteín) s bunkovou membránou. V dôsledku toho sa cudzí genetický materiál nedostane do cytoplazmy ľudskej bunky. Okrem toho sa pri zostavovaní viriónov vytvára určitá prekážka ( vírusové častice).

Odporúča sa užívať tieto lieky iba v prvých dňoch choroby, pretože vo vrchole choroby je vírus už vo vnútri buniek. Tieto lieky sú dobre tolerované, ale vzhľadom na zvláštnosti mechanizmu účinku sa používajú iba na preventívne účely.

Lieky, ktoré blokujú aktivitu vírusu vo vnútri buniek ľudského tela

Táto skupina liekov je najširšia. Jedným zo spôsobov, ako zastaviť reprodukciu vírusu, je zablokovať DNA ( RNA) - polymeráza. Tieto enzýmy, zavedené do bunky vírusom, produkujú veľké množstvo kópií vírusového genómu. Acyclovir a jeho deriváty inhibujú aktivitu tohto enzýmu, čo vysvetľuje ich antiherpetický účinok. Ribavirín a niektoré ďalšie antivírusové lieky tiež inhibujú DNA polymerázy.

Do tejto skupiny patria aj antiretrovírusové lieky, ktoré sa používajú na liečbu HIV. Inhibujú aktivitu reverznej transkriptázy, ktorá premieňa vírusovú RNA na bunkovú DNA. Patria sem lamivudín, zidovudín, stavudín a iné lieky.

Lieky, ktoré blokujú zhromažďovanie a uvoľňovanie vírusu z buniek

Jedným z predstaviteľov skupiny je metisazon. Toto činidlo blokuje syntézu vírusového proteínu, ktorý tvorí obal viriónu. Liek sa používa na prevenciu ovčích kiahní, ako aj na zníženie komplikácií očkovania proti ovčím kiahňam. Táto skupina je sľubná z hľadiska vytvárania nových liekov, pretože liek metisazon má výraznú antivírusovú aktivitu, je pacientmi ľahko tolerovaný a podáva sa perorálne.

Interferóny. Použitie interferónov ako lieku

Interferóny sú proteíny s nízkou molekulovou hmotnosťou, ktoré telo produkuje samo ako odpoveď na infekciu vírusom. Existujú rôzne typy interferónov ( alfa, beta, gama), ktoré sa líšia svojimi vlastnosťami a bunkami, ktoré ich produkujú. Pri niektorých bakteriálnych infekciách vznikajú aj interferóny, no tieto zlúčeniny zohrávajú najväčšiu úlohu v boji proti vírusom. Bez interferónov je nemožné, aby imunitný systém fungoval a chránil telo pred vírusmi.

Interferóny majú nasledujúce vlastnosti, ktoré im umožňujú vykazovať antivírusový účinok:

• inhibovať syntézu vírusových proteínov vo vnútri buniek;
• spomaliť zhromažďovanie vírusu vo vnútri buniek tela;
• blokovať DNA a RNA polymerázu;
• aktivovať systémy bunkovej a humorálnej imunity proti vírusom ( prilákať leukocyty, aktivovať komplementový systém).

Po objavení interferónov sa objavili návrhy na ich možné použitie ako lieku. Zvlášť dôležitá je skutočnosť, že vírusy si nevytvárajú rezistenciu na interferóny. Dnes sa používajú pri liečbe rôznych vírusových ochorení, herpesu, hepatitídy, AIDS. Veľkými nevýhodami lieku sú vážne vedľajšie účinky, vysoké náklady a ťažkosti pri získavaní interferónov. Z tohto dôvodu je veľmi ťažké získať interferóny v lekárňach.

interferónové induktory ( kagocel, trekrezan, cykloferón, amixín)

Použitie induktorov interferónu je alternatívou k použitiu interferónov. Takáto úprava je zvyčajne niekoľkonásobne lacnejšia a pre spotrebiteľov dostupnejšia. Interferónové induktory sú látky, ktoré zvyšujú produkciu vlastného interferónu v tele. Interferónové induktory majú slabý priamy antivírusový účinok, ale majú výrazný imunostimulačný účinok. Ich aktivita je spôsobená hlavne účinkami interferónu.

Existujú nasledujúce skupiny induktorov interferónu:

• prírodné prípravky amixín, poludan a iné);
• syntetické drogy ( polyoxidonium, galavit a iné);
• bylinné prípravky ( echinacea).

Induktory interferónu zvyšujú produkciu vlastného interferónu napodobňovaním signálov prijatých pri infekcii tela vírusmi. Ich dlhodobé užívanie navyše vedie k vyčerpaniu imunitného systému a môže viesť aj k rôznym nežiaducim účinkom. Z tohto dôvodu nie je táto skupina liekov registrovaná ako oficiálne lieky, ale používa sa ako doplnky stravy. Klinická účinnosť induktorov interferónu nebola dokázaná.

Antivírusové lieky majú špecifický, selektívny účinok. Zvyčajne sa delia na typy podľa vírusu, na ktorý majú najväčší vplyv. Najbežnejšia klasifikácia zahŕňa delenie liekov podľa spektra účinku. Toto rozdelenie uľahčuje ich použitie v určitých klinických situáciách.
Druhy antivírusových liekov podľa spektra účinku

Patogén	Najčastejšie používané lieky
herpes vírus	acyklovir; valaciklovir; famciklovir.
vírus chrípky	rimantadín; amantadín; arbidol; zanamivir; oseltamivir.
Vírus varicella zoster	acyklovir; foscarnet; metisazon.
Cytomegalovírus	ganciklovir; foscarnet.
vírus AIDS(HIV)	stavudin; ritonavir; indinavir.
vírus hepatitídy B a C	interferóny alfa.
paramyxovírus	ribavirín.

antiherpetické lieky ( acyklovir ( zovirax) a jeho deriváty)

Herpes vírusy sa delia na 8 typov, sú to pomerne veľké vírusy obsahujúce DNA. Prejavy herpes simplex spôsobujú vírusy prvého a druhého typu. Hlavným liekom v liečbe herpesu je acyklovir ( zovirax). Je to jeden z mála liekov s preukázanou antivírusovou aktivitou. Úlohou acykloviru je zastaviť rast vírusovej DNA.

Acyklovir, ktorý sa dostane do bunky infikovanej vírusom, prechádza sériou chemických reakcií ( fosforylovaný). Modifikovaná látka acyklovir má schopnosť inhibovať ( zastaviť vývoj) vírusová DNA polymeráza. Výhodou lieku je selektívny účinok. V zdravých bunkách je acyklovir neaktívny a vo vzťahu k bežnej bunkovej DNA polymeráze je jeho účinok stokrát slabší ako proti vírusovému enzýmu. Liečivo sa používa lokálne ako krém alebo očná masť a systémovo vo forme tabliet. Ale, bohužiaľ, len asi 25% účinnej látky sa absorbuje z gastrointestinálneho traktu pri systémovom použití.

Nasledujúce lieky sú tiež účinné pri liečbe herpesu:

• Ganciklovir. Mechanizmom účinku je podobný acykloviru, ale má silnejší účinok, vďaka čomu sa liek používa aj pri liečbe kliešťovej encefalitídy. Napriek tomu liek nemá selektívny účinok, a preto je niekoľkonásobne toxickejší ako acyklovir.
• Famciclovir. Mechanizmus účinku sa nelíši od acykloviru. Rozdiel medzi nimi je prítomnosť inej dusíkatej bázy. Z hľadiska účinnosti a toxicity je porovnateľný s acyklovirom.
• Valaciclovir. Tento liek je účinnejší ako acyklovir, keď sa používa vo forme tabliet. Z gastrointestinálneho traktu sa absorbuje v pomerne veľkom percente a po sérii enzymatických zmien v pečeni sa mení na acyklovir.
• Foscarnet. Liečivo má špeciálnu chemickú štruktúru ( derivát kyseliny mravčej). Neprechádza zmenami v bunkách tela, vďaka čomu je aktívny proti kmeňom vírusu, ktoré sú odolné voči acykloviru. Foscarnet sa používa aj pri cytomegalovírusovej, herpetickej a kliešťovej encefalitíde. Podáva sa intravenózne, preto má veľké množstvo vedľajších účinkov.

Lieky proti chrípke ( arbidol, rimantadín, tamiflu, relenza)

Existuje mnoho variantov vírusov chrípky. Existujú tri typy vírusov chrípky ( A, B, C), ako aj ich delenie podľa variantov povrchových proteínov - hemaglutinín ( H) a neuraminidáza ( N). Vzhľadom na to, že je veľmi ťažké určiť konkrétny typ vírusu, lieky proti chrípke nie sú vždy účinné. Pri ťažkých infekciách sa zvyčajne používajú lieky proti chrípke, keďže pri miernych klinických prejavoch sa telo s vírusom vyrovná samo.

Existujú nasledujúce typy liekov proti chrípke:

• Inhibítory vírusového proteínu M ( rimantadín, amantadín). Tieto lieky zabraňujú prenikaniu vírusu do bunky, preto sa používajú hlavne ako profylaktické a nie ako terapeutické činidlo.
• Inhibítory vírusového enzýmu neuraminidázy ( zanamivir, oseltamivir). Neuraminidáza pomáha vírusom rozkladať sekréty slizníc a prenikať do buniek sliznice dýchacích ciest. Lieky tejto skupiny zabraňujú šíreniu a replikácii ( reprodukcie) vírus. Jedným z takýchto liekov je zanamivir ( relenza). Používa sa vo forme aerosólu. Ďalším liekom je oseltamivir ( Tamiflu) - aplikuje sa vnútorne. Práve túto skupinu liekov uznáva lekárska komunita ako jedinú s preukázanou účinnosťou. Lieky sú dobre znášané.
• Inhibítory RNA polymerázy ( ribavirín). Princíp účinku ribavirínu sa nelíši od acykloviru a iných liekov, ktoré inhibujú syntézu vírusového genetického materiálu. Bohužiaľ, lieky tohto druhu majú mutagénne a karcinogénne vlastnosti, preto sa musia používať opatrne.
• Iné lieky ( arbidol, oxolin). Existuje mnoho ďalších liekov, ktoré možno použiť na vírus chrípky. Majú slabý antivírusový účinok, niektoré navyše stimulujú tvorbu vlastného interferónu. Je však potrebné poznamenať, že tieto lieky nepomáhajú všetkým a nie vo všetkých prípadoch.

Lieky na boj s infekciou HIV

Liečba infekcie HIV je jedným z najvážnejších problémov súčasnej medicíny. Lieky, ktoré má moderná medicína k dispozícii, môžu tento vírus iba obsahovať, ale nezbavovať sa ho. Vírus ľudskej imunodeficiencie je nebezpečný, pretože ničí imunitný systém, v dôsledku čoho pacient umiera na bakteriálne infekcie a rôzne komplikácie.

Lieky na boj proti infekcii HIV sú rozdelené do dvoch skupín:

• inhibítory reverznej transkriptázy ( zidovudín, stavudín, nevirapín);
• inhibítory HIV proteázy ( indinavir, saquinavir).

Zástupcom prvej skupiny je azidotymidín ( zidovudín). Jeho úlohou je zabrániť tvorbe DNA z vírusovej RNA. To inhibuje syntézu vírusových proteínov, čo poskytuje terapeutický účinok. Liečivo ľahko preniká cez hematoencefalickú bariéru, čo môže spôsobiť poruchy centrálneho nervového systému. Prípravky tohto druhu sa musia užívať veľmi dlho, terapeutický účinok sa prejaví až po 6 až 8 mesiacoch liečby. Nevýhodou liekov je vývoj rezistencie voči nim z vírusu.

Relatívne novou skupinou antiretrovírusových liekov sú inhibítory proteáz. Znižujú tvorbu enzýmov a štrukturálnych proteínov vírusu, vďaka čomu sa v dôsledku životnej aktivity vírusu vytvárajú jeho nezrelé formy. To výrazne oneskoruje rozvoj infekcie. Jedným z takýchto liekov je saquinavir. Inhibuje množenie retrovírusov, ale má tiež potenciál vyvinúť rezistenciu. Preto lekári používajú pri liečbe HIV a AIDS kombinácie liekov oboch skupín.

Existujú širokospektrálne antivirotiká?

Napriek tvrdeniam výrobcov liekov, ako aj reklamným informáciám, neexistujú širokospektrálne antivirotiká. Lieky, ktoré dnes existujú a sú uznávané oficiálnou medicínou, sa vyznačujú riadeným, špecifickým pôsobením. Klasifikácia antivírusových liekov znamená ich rozdelenie podľa spektra účinku. Existuje niekoľko výnimiek vo forme liekov účinných proti 2-3 vírusom ( napríklad foscarnet), ale nič viac.

Antivírusové lieky predpisujú lekári v prísnom súlade s klinickými príznakmi základnej choroby. Takže s vírusom chrípky sú antivírusové lieky určené na liečbu herpesu zbytočné. Lieky, ktoré môžu skutočne zvýšiť odolnosť ( odpor) tela na vírusové ochorenia, v skutočnosti sú to imunomodulátory a majú slabý antivírusový účinok. Používajú sa hlavne na prevenciu, a nie na liečbu vírusových ochorení.

Za výnimku sa považujú aj interferóny. Tieto lieky sú zaradené do špeciálnej skupiny. Ich pôsobenie je jedinečné, pretože ľudské telo používa svoj vlastný interferón v boji proti akýmkoľvek vírusom. Interferóny sú teda skutočne aktívne proti takmer všetkým vírusom. Avšak zložitosť liečby interferónom ( trvanie liečby, potreba prijatia ako súčasť kurzov, veľké množstvo vedľajších účinkov) znemožňujú použitie proti miernym vírusovým infekciám. Preto sa dnes interferóny používajú hlavne na liečbu vírusovej hepatitídy.

Antivírusové lieky - imunostimulanty ( amixín, kagocel)

Dnes sú na trhu veľmi bežné rôzne lieky, ktoré stimulujú imunitný systém. Majú schopnosť zastaviť rast vírusov a chrániť telo pred infekciami. Takéto lieky sú neškodné, ale nemajú priamy účinok na vírus. Takže napríklad Kagocel je induktor interferónu, ktorý po podaní niekoľkonásobne zvyšuje obsah interferónu v krvi. Užíva sa najneskôr 4. deň od začiatku infekcie, keďže po štvrtom dni sa hladina interferónu sama zvyšuje. Amixin má podobný účinok ( tiloron) a mnoho ďalších drog. Imunostimulanty majú mnoho nevýhod, kvôli ktorým je ich použitie vo väčšine prípadov nepraktické.

Nevýhody imunostimulantov zahŕňajú:

• slabý priamy antivírusový účinok;
• obmedzený čas aplikácie pred vypuknutím choroby);
• účinnosť lieku závisí od stavu ľudského imunitného systému;
• pri dlhodobom používaní je imunita vyčerpaná;
• nedostatok klinicky preukázanej účinnosti v tejto skupine liekov.

bylinné antivirotiká ( prípravky z echinacey)

Bylinné antivirotiká sú jednou z najlepších možností v prevencii vírusových infekcií. Je to spôsobené tým, že nemajú vedľajšie účinky, ako bežné antivírusové lieky, a tiež nemajú nevýhody imunostimulantov ( oslabenie imunity, obmedzená účinnosť).

Jednou z najlepších možností preventívneho užívania sú prípravky na báze echinacey. Táto látka má priamy antivírusový účinok proti vírusom herpesu a chrípky, zvyšuje počet imunitných buniek a prispieva k ničeniu rôznych cudzích agens. Prípravky z echinacey sa môžu užívať v kúrach trvajúcich od 1 do 8 týždňov.

Homeopatické antivirotiká ( ergoferón, anaferón)

Homeopatia je odvetvie medicíny, ktoré používa vysoko zriedené koncentrácie účinnej látky. Princípom homeopatie je použitie tých látok, od ktorých sa očakáva, že budú spôsobovať symptómy podobné chorobám pacienta ( takzvaný princíp „zaobchádzať s podobným s podobným“). Tento princíp je opačný k princípom oficiálnej medicíny. Normálna fyziológia navyše nedokáže vysvetliť mechanizmy účinku homeopatických liekov. Predpokladá sa, že homeopatické lieky pomáhajú pri zotavovaní stimuláciou neurovegetatívneho, endokrinného a imunitného systému.

Málokto má podozrenie, že niektoré antivírusové látky predávané v lekárňach sú homeopatické. Takže lieky ergoferon, anaferon a niektoré ďalšie sú homeopatické lieky. Obsahujú rôzne protilátky proti interferónu, histamínu a niektorým receptorom. V dôsledku ich použitia sa zlepšuje spojenie zložiek imunitného systému, zvyšuje sa rýchlosť ochranných procesov závislých od interferónu. Ergoferon má tiež mierny protizápalový a antialergický účinok.

Homeopatické antivirotiká teda majú právo na existenciu, ale je vhodné ich používať ako profylaktikum alebo adjuvans. Ich výhodou je takmer úplná absencia kontraindikácií. Liečba závažných vírusových infekcií homeopatickými liekmi je však zakázaná. Lekári len zriedka predpisujú svojim pacientom homeopatické lieky.

Použitie antivírusových liekov

Antivírusové lieky sú pomerne rozmanité a líšia sa spôsobom, akým sa používajú. Rôzne dávkové formy by sa mali používať na zamýšľaný účel podľa pokynov. Mali by sa tiež dodržiavať indikácie a kontraindikácie používania liekov, pretože od toho závisia prínosy a poškodenia zdravia pacienta. Pre určité skupiny pacientov ( tehotné ženy, deti, diabetici) by mali byť obzvlášť opatrní pri používaní antivírusových látok.
Skupina antivirotík má veľké množstvo vedľajších účinkov, preto ich distribúciu a používanie starostlivo kontroluje ministerstvo zdravotníctva. Ak použitie antivírusového lieku spôsobuje vedľajšie účinky, mali by ste okamžite konzultovať s lekárom. Ten rozhodne o vhodnosti pokračovania v liečbe týmto liekom.

Indikácie pre použitie antivírusových látok

Účel použitia antivírusových liekov pochádza z ich názvu. Používajú sa pri rôznych typoch vírusových infekcií. Niektoré lieky z kategórie antivírusov majú navyše ďalšie účinky, ktoré umožňujú ich použitie v rôznych klinických situáciách, ktoré nesúvisia s infekciou vírusom.

Antivírusové látky sú indikované pri nasledujúcich ochoreniach:

• chrípka;
• herpes;
• cytomegalovírusová infekcia;
• HIV AIDS;
• vírusová hepatitída;
• kliešťová encefalitída;
• kiahne;
• enterovírusová infekcia;
• vírusová keratitída;
• stomatitída a iné lézie.

Je zvyčajné používať antivírusové látky nie vždy, ale iba v závažných prípadoch, keď neexistuje možnosť samoobnovenia. Chrípka sa teda zvyčajne lieči symptomaticky a špeciálne prostriedky proti chrípke sa používajú len výnimočne. Kiahne ( kiahne) u detí prechádza sama po 2-3 týždňoch choroby. Ľudský imunitný systém zvyčajne celkom úspešne bojuje s týmto druhom infekcie. Obmedzené používanie antivirotík je spôsobené tým, že spôsobujú veľa vedľajších účinkov, zatiaľ čo výhody ich použitia, najmä uprostred choroby, sú nízke.

Niektoré antivírusové látky majú svoje vlastné charakteristiky. Interferóny sa teda používajú pri onkologických ochoreniach ( melanóm, rakovina). Používajú sa ako chemoterapeutické činidlá na zmenšenie nádorov. Amantadín ( midantan), používaný na liečbu chrípky, je vhodný aj na liečbu Parkinsonovej choroby a neuralgie. Mnoho antivírusových činidiel má tiež imunostimulačný účinok, ale použitie imunostimulantov je vo všeobecnosti odsudzované lekárskou komunitou.

Kontraindikácie používania antivírusových látok

Antivírusové látky majú rôzne kontraindikácie. Je to spôsobené tým, že každý liek má svoje vlastné metabolické mechanizmy v tele a ovplyvňuje orgány a systémy rôznymi spôsobmi. Vo všeobecnosti medzi najčastejšie kontraindikácie antivirotík patria ochorenia obličiek, pečene, krvotvorného systému.

Medzi najčastejšie kontraindikácie tejto skupiny liekov patria:

• Mentálne poruchy ( psychóza, depresia). Antivírusové lieky môžu nepriaznivo ovplyvniť psychický stav človeka, najmä pri prvom užití. Pre pacientov s duševnými poruchami je navyše veľmi vysoké riziko zneužitia liekov, čo je veľmi nebezpečné pri liekoch s množstvom vedľajších účinkov.
• Precitlivenosť na jednu zo zložiek lieku. Alergia je problémom pri užívaní akýchkoľvek liekov, nielen antivirotík. Môže byť podozrivý v prítomnosti iných alergií ( napríklad peľ alebo alergické ochorenia ( bronchiálna astma). Aby sa zabránilo takýmto reakciám, stojí za to absolvovať špeciálne testy na prítomnosť alergií.
• Poruchy krvotvorby. Užívanie antivírusových liekov môže viesť k zníženiu počtu červených krviniek, krvných doštičiek, bielych krviniek. Preto väčšina antivírusových liekov nie je vhodná pre pacientov s poruchami krvotvorby.
• Závažná patológia srdca alebo krvných ciev. Pri použití liekov, ako je ribavirín, foscarnet, interferóny, sa zvyšuje riziko srdcovej arytmie, zvýšenie alebo zníženie krvného tlaku.
• Cirhóza pečene. Mnoho antivírusových liekov prechádza rôznymi transformáciami v pečeni ( fosforylácia, tvorba menej toxických produktov). Ochorenie pečene spojené so zlyhaním pečene ( ako je cirhóza) znižujú ich účinnosť, alebo naopak predlžujú dobu ich pobytu v tele, čím sú pre pacienta nebezpečné.
• Autoimunitné ochorenia. Imunostimulačný účinok niektorých liekov obmedzuje možnosť ich použitia pri autoimunitných ochoreniach. Napríklad interferóny nemožno použiť pri ochoreniach štítnej žľazy ( autoimunitná tyroiditída). Keď sa použijú, imunitný systém začne aktívnejšie bojovať s bunkami vlastného tela, a preto choroba postupuje.

Okrem toho sú antivírusové látky vo všeobecnosti kontraindikované u tehotných žien a detí. Tieto látky môžu ovplyvniť rýchlosť rastu a vývoja plodu a dieťaťa, viesť k rôznym mutáciám ( mechanizmus účinku mnohých antivírusových látok spočíva v zastavení syntézy genetického materiálu, DNA a RNA). V dôsledku toho môžu byť antivírusové lieky teratogénne ( deformácií) a mutagénna aktivita.

Formy uvoľňovania antivírusových liekov ( tablety, kvapky, sirup, injekcie, čapíky, masti)

Antivírusové lieky sa dnes vyrábajú takmer vo všetkých dávkových formách dostupných modernej medicíne. Sú určené na lokálne aj systémové použitie. Používajú sa rôzne formy, aby liek mohol mať najvýraznejší účinok. Zároveň dávka liečiva a spôsob jeho aplikácie závisí od dávkovej formy.

Moderné antivírusové lieky sú dostupné v nasledujúcich dávkových formách:

• perorálne tablety;
• prášok na prípravu roztoku na perorálne podávanie;
• prášok na injekciu doplňte vodou na injekciu);
• ampulky na injekciu;
• čapíky ( sviečky);
• gély;
• masti;
• sirupy;
• nosové spreje a kvapky;
• očné kvapky a iné liekové formy.

Najpohodlnejšou formou užívania sú perorálne tablety. Pre túto skupinu liekov je však typické, že drogy majú nízku dostupnosť ( absorpcie) z gastrointestinálneho traktu. To platí pre interferóny, acyklovir a mnohé ďalšie lieky. Preto na systémové použitie sú najlepšie dávkovacie formy injekčný roztok a rektálne čapíky.

Väčšina dávkových foriem umožňuje pacientovi nezávisle presne kontrolovať dávku lieku. Avšak pri použití niektorých dávkových foriem ( masť, gél, prášok na injekčný roztok) musíte správne dávkovať liek, aby ste eliminovali vedľajšie účinky. To je dôvod, prečo by sa použitie antivírusových látok v takýchto prípadoch malo vykonávať pod dohľadom zdravotníckeho personálu.

Antivírusové lieky na systémové a lokálne použitie

Existuje veľké množstvo foriem antivírusových liekov, ktoré možno použiť lokálne aj systémovo. To sa môže vzťahovať aj na rovnakú účinnú látku. Napríklad acyklovir sa používa ako masť alebo gél ( pre lokálnu aplikáciu) a vo forme tabliet. V druhom prípade sa používa systémovo, to znamená, že ovplyvňuje celé telo.

Lokálne použitie antivírusových látok má nasledujúce vlastnosti:

• má lokálny účinok na koži, sliznici);
• na topickú aplikáciu sa spravidla používajú gél, masť, nosné alebo očné kvapky, ako aj aerosóly;
• vyznačuje sa výrazným účinkom v oblasti aplikácie a žiadnym účinkom na odľahlých miestach;
• má nižšie riziko vedľajších účinkov;
• prakticky neovplyvňuje vzdialené orgány a systémy ( pečeň, obličky a iné);
• používa sa na chrípku, genitálny herpes, herpes pery, papilómy a niektoré ďalšie ochorenia;
• používa sa na mierne vírusové infekcie.

Systémové použitie antivírusových látok sa vyznačuje nasledujúcimi vlastnosťami:

• používa sa v prípade generalizovanej infekcie ( HIV, hepatitída), ako aj pri závažných ochoreniach ( napríklad chrípka komplikovaná zápalom pľúc);
• má vplyv na všetky bunky v ľudskom tele, keďže sa do nich dostáva cez krvný obeh;
• na systémové použitie sa používajú perorálne tablety, injekcie, rektálne čapíky;
• má vyššie riziko vedľajších účinkov;
• všeobecne sa používa, keď je samotná lokálna liečba neúčinná.

Treba mať na pamäti, že nie je možné aplikovať liekové formy na lokálne použitie systémovým spôsobom a naopak. Niekedy, aby sa dosiahol lepší terapeutický účinok, lekári odporúčajú kombinovať lieky, čo umožňuje mnohostranný účinok na vírusovú infekciu.

Pokyny na použitie antivírusových liekov

Antivírusové lieky sú dosť silné lieky. Aby ste z nich dosiahli požadovaný účinok a vyhli sa vedľajším účinkom, mali by ste dodržiavať pokyny na používanie liekov. Každý liek má svoje vlastné pokyny. Najväčšiu úlohu pri použití antivírusových látok zohráva dávková forma lieku.

V závislosti od dávkovej formy sa rozlišujú nasledujúce najbežnejšie spôsoby použitia antivírusových látok:

• Tablety. Tablety sa užívajú perorálne počas jedla alebo po jedle 1 až 3 krát denne. Vhodné dávkovanie sa volí užitím celej tablety alebo jej polovice.
• Injekcie. Mal by ho vykonávať zdravotnícky personál, pretože nesprávne podanie ohrozuje rozvoj komplikácií ( vrátane postinjekčného abscesu). Prášok liečiva sa úplne rozpustí v injekčnej tekutine a podáva sa intramuskulárne ( zriedkavo intravenózne alebo subkutánne).
• Masti a gély. Naneste tenkú vrstvu na postihnutý povrch kože a slizníc. Masti a gély sa môžu používať 3-4 krát denne a ešte častejšie.
• Nosné a očné kvapky. Správne používanie kvapiek ako je chrípka) znamená ich zavedenie v množstve 1 - 2 kvapky do každého nosového priechodu. Môžu sa používať 3 až 5 krát denne.

Pri použití antivírusového lieku je potrebné dodržiavať nasledujúce parametre v súlade s priloženými pokynmi a odporúčaniami lekára:

• Dávkovanie lieku. Najdôležitejší parameter, pri dodržaní ktorého môžete vylúčiť predávkovanie. Antivirotiká sa zvyčajne užívajú v malých koncentráciách ( od 50 do 100 mg aktívnej zložky).
• Frekvencia používania počas dňa. Tablety antivírusových látok sa užívajú 1 až 3 krát denne, lieky na lokálne použitie ( kvapky, masti) možno používať 3-4 krát denne a častejšie. Pri lokálnej aplikácii sa javy predávkovania pozorujú veľmi zriedkavo.
• Trvanie používania. Trvanie kurzu určuje lekár a závisí od závažnosti ochorenia. Ukončenie liečby antivírusovými liekmi sa má vykonať po vyšetrení lekárom.
• Podmienky skladovania. Je potrebné dodržať skladovaciu teplotu uvedenú v návode. Niektoré lieky je potrebné uchovávať v chladničke, iné pri izbovej teplote.

Kurzy antivírusových liekov

Niektoré antivírusové lieky sa používajú ako súčasť dlhodobých kurzov. Dlhodobé užívanie liekov je potrebné predovšetkým na liečbu vírusovej hepatitídy, HIV / AIDS. Je to spôsobené vysokou odolnosťou vírusov hepatitídy a HIV voči liekom. Lieky na hepatitídu sa užívajú od 3 do 6 mesiacov, proti HIV - viac ako rok. Tiež použitie ako súčasť kurzovej terapie je akceptované pre interferón a niektoré ďalšie lieky.

Trvanie liečby väčšinou antivírusových liekov nie je dlhšie ako 2 týždne. Počas tejto doby sa zvyčajne vylieči chrípka, herpes, enterovírusová infekcia a iné vírusové ochorenia. Ďalším spôsobom použitia antivírusových liekov je profylaxia. Ak sa sledujú profylaktické ciele, trvanie užívania antivírusových liekov je od 3 do 7 dní.

Najčastejšie vedľajšie účinky antivirotík

Vedľajšie účinky používania antivírusových látok sú skutočne bežné. Prirodzene, povaha vedľajších účinkov do značnej miery závisí od samotného lieku, ako aj od jeho dávkovej formy. Systémové lieky majú tendenciu vytvárať viac vedľajších účinkov. Vedľajšie účinky nie sú spoločné pre všetky lieky, ale je možné zhrnúť a zdôrazniť najčastejšie nežiaduce reakcie organizmu na užívanie antivírusových liekov.

Najčastejšie vedľajšie účinky antivírusových liekov sú:

• Neurotoxicita ( negatívny vplyv na centrálny nervový systém). Prejavuje sa bolesťou hlavy, únavou,

Obsah

1. Úvod………………………………………………………………3

2. História vzniku antivírusových liekov………….4

3. Klasifikácia antivírusových látok………………………...7

4. Mechanizmus biologickej aktivity……………………………….14

5. Záver…………………………………………………. 21

6. Referencie………………………………………………22

Vírusové ochorenia sú rozšírené. Sú medzi nimi známe herpetické infekcie, adenovírusové infekcie, hepatitída B, chrípka a parainfluenza, kiahne, besnota, kliešťová encefalitída, enterovírusové ochorenia (poliomyelitída, hepatitída A, gastroenteritída atď.), AIDS a iné ochorenia. Vírusové ochorenia sú často sprevádzané ťažkými komplikáciami, ktoré si vyžadujú špeciálnu terapiu. Vírusy sa rozmnožujú iba v živých tkanivách. Po preniknutí do hostiteľskej bunky sa začnú množiť a prestavovať systém metabolických procesov ribozómov buniek, aby vytvorili novú vírusovú RNA alebo DNA. To spôsobuje ťažkosti pri priamom ovplyvnení vírusu bez poškodenia samotnej bunky.

Problém chrípky a iných akútnych respiračných vírusových infekcií je komplexný a komplexný vo svojom riešení. Prevencia týchto ochorení by mala byť včasná a po očkovaní proti chrípke v predepidemickom období je možné prijať núdzovú chemoprofylaxiu, najmä u tých, ktorí neboli pred epidémiou očkovaní proti chrípke.

História vzniku antivírusových liekov

Prvým liekom navrhnutým ako špecifické antivírusové činidlo bol tiosemikarbazón, ktorého virucídny účinok opísal G. Domagk (1946). Liečivo tejto skupiny, tiocetozón, má určitú antivírusovú aktivitu, ale nie je dostatočne účinné; používa sa ako prostriedok proti tuberkulóze. Deriváty tejto skupiny 1, 4-benzochinón-guanyl-hydrazinotio-semikarbazón pod názvom "faringosept" (faringosept, Rumunsko) sa používajú vo forme "perlingválnych" (orálne vstrebateľných) tabliet na liečbu infekčných ochorení horných dýchacích ciest traktu (tonzilitída, stomatitída atď.)

Neskôr bol syntetizovaný metisazon, ktorý účinne potláča rozmnožovanie vírusov pravých kiahní a v roku 1959 nukleozid idoxuridín, ktorý sa ukázal ako účinný antivírusový prostriedok, ktorý potláča vírus herpes simplex a vaccinia (ochorenie z očkovania). Vedľajšie účinky pri systémovom použití obmedzili možnosť širokého použitia idoxuridínu, ale prežil ako účinný lokálny prostriedok v oftalmickej praxi pri herpetickej kerotitíde. Po idoxuridíne sa začali získavať ďalšie nukleozidy, medzi ktorými boli identifikované vysoko účinné antivírusové lieky vrátane acykloviru, ribamidínu (ribovirínu) a ďalších. V roku 1964 bol syntetizovaný amantadín (midantín), potom sa ako účinné antivírusové činidlá ukázali rimantadín a ďalšie deriváty adamantanu. Výnimočným objavom bol objav endogénneho interferónu a preukázanie jeho antivírusovej aktivity. Moderná technológia rekombinácie DNA (genetické inžinierstvo) otvorila možnosť širokého využitia interferónov na liečbu a prevenciu vírusových a iných ochorení.

Výnimočnou udalosťou bol objav endogénneho interferónu a preukázanie jeho antivírusovej aktivity. Do roku 1957 boli interferóny považované za zvláštny biologický fenomén. Obdobie 1957 - 1967 bolo venované štúdiu všeobecných vzorcov tvorby a pôsobenia interferónu. V procese tejto práce bola stanovená univerzálnosť fenoménu tvorby tohto proteínu bunkami všetkých stavovcov (od rýb po človeka) a boli vyvinuté hlavné metódy jeho výroby a čistenia.

V roku 1967 bola dokázaná vedúca úloha vysokomolekulárnych dvojvláknových RNA pri indukcii interferónu a začalo sa hľadanie najúčinnejších liečiv s perspektívou klinického využitia.V priebehu nasledujúcich trinástich rokov (1967 - 1980) Študoval sa anti-tulurogénny účinok interferónu a jeho induktorov a experimentálne sa potvrdili princípy superindukcie interferónu.

80. roky boli poznačené takými významnými udalosťami v štúdiu interferónu a jeho induktorov:

1) konečne sa vytvorila doktrína interferónového systému;

2) interferónové prípravky sľubné na klinické použitie sa získali metódami genetického inžinierstva;

3) je dokázaná mnohopočetnosť interferónových génov (u ľudí sa ich počet blíži k 30);

4) sú určené indikácie a kontraindikácie pre klinické použitie interferónov a ich induktorov.

V 80. a 90. rokoch 20. storočia sa zistilo, že pôsobenie množstva imunostimulačných a antivírusových látok (Prodigozan, Poludan, Arbidol atď.) je spojené s ich interferogénnou aktivitou, t. j. so schopnosťou stimulovať tvorbu endogénneho interferónu.

Domáci výskumníci vyvinuli množstvo syntetických a prírodných (rastlinného pôvodu) liečiv na systémové a lokálne použitie pri vírusových ochoreniach (bonafton, arbidol, oxolin, deutiformín, tebrofén, alpizarín atď.). Teraz sa zistilo, že pôsobenie množstva imunostimulačných a antivírusových činidiel je spojené s ich interferónovou aktivitou, t.j. schopnosť stimulovať tvorbu endogénneho interferónu.

Podľa zdrojov výroby a chemickej povahy sú antivírusové lieky rozdelené do nasledujúcich skupín:

interferóny endogénneho pôvodu a získané genetickým inžinierstvom, ich deriváty a analógy (ľudský leukocytový interferón,fluferón , oftalmoferón , herpferón );
syntetické zlúčeniny (amantadín , arbidol , bonafton atď.);
látky rastlinného pôvodualpizarín , flakozid atď.).

Tabuľka. Klasifikácia antivírusových liekov

Ale dostupnejšie na pochopenie, antivírusové lieky možno rozdeliť v závislosti od typu ochorenia do skupín:

1. Lieky proti chrípke (rimantadín, oxolín atď.)

2. Antiherpetické a anticytomegalovírusové (tebrofén, riodoxón atď.)

3. Liečivo ovplyvňujúce vírus ľudskej imunodeficiencie (azidotymidín, fosfanoformiát)

4. Širokospektrálne lieky (interferóny a interferonogény)

Maškovskij M.D. vytvorila nasledujúcu klasifikáciu antivírusových liekov:

A) interferón

interferón. Leukocytový interferón z krvi ľudského darcu.

blokovanie. Purifikovaný β-interferón získaný z darovanej krvi.

reaferon. Rekombinantný b 2 -interferón produkovaný bakteriálnym kmeňom Pseudomonas, do ktorého genetického aparátu je vložený ľudský leukocytový b 2 -interferónový gén.

intrón A. Rekombinantný interferón alfa-2c.

betaferón. Rekombinantný ľudský v 1-interferóne.

Induktory interferónu poludan. Prášková alebo porézna hmota bielej farby, má imunostimulačnú aktivitu, t.j. schopnosť stimulovať produkciu endogénneho interferónu a má antivírusový účinok.

neovir. Akcia je rovnaká ako pri polovičnom danu.

B) Deriváty amantadínu a iné skupiny syntetických zlúčenín

Remantadin. Používa sa ako antiparkinsonikum, indikuje preventívny účinok proti chrípkovej infekcii spôsobenej niektorými kmeňmi vírusov.

Adapromin. Blízko rimantadínu.

deutiforín. Podobne ako rimantadín.

Arbidol. Antivírusový liek, ktorý má inhibičný účinok na vírusy chrípky A a B.

Bonafton. Má antivírusovú aktivitu proti vírusu herpes simplex a niektorým adenovírusom.

Oksolin. Má virucídnu aktivitu, je účinný pri vírusových ochoreniach očí, kože, vírusovej nádche; pôsobí preventívne pri chrípke.

Tebrofen. Používa sa ako masť pri vírusových očných ochoreniach, ako aj pri kožných ochoreniach vírusovej alebo suspektnej vírusovej etiológie.Možno použiť aj na liečbu plochých bradavíc u detí.

Riodoxol. Má antivírusovú optimalitu a pôsobí protiplesňovo.

9. Florentský. Otvára neutralizačný účinok proti vírusom.

10 Metisazon. Potláča rozmnožovanie vírusu hlavnej skupiny: pôsobí preventívne proti vírusu pravých kiahní a uľahčuje priebeh postvakcinačných komplikácií, odďaľuje šírenie kožného procesu, prispieva k rýchlejšiemu vysychaniu výpotkov. Existujú dôkazy o účinnosti metisasonu pri liečbe recidivujúceho genitálneho herpesu.

B) Nukleozidy

Idoxuridín. Používa sa na keratitídu v oftalmológii.

Acyclovir. Účinné proti vírusom herpes simplex a herpes zoster. Má imunostimulačný účinok.

Ganciklovir. Ganciklovir je v porovnaní s acyklovirom účinnejší a navyše pôsobí nielen na herpes vírus, ale aj na cytomegalovírus.

Famciclovir. Má rovnaké funkcie ako ganciklovir.

Ribamidil. Ribamidil, podobne ako acyklovir, má antivírusovú aktivitu. Inhibuje syntézu vírusovej DNA a RNA.

zidovudín. Antivírusový liek, ktorý inhibuje replikáciu retrovírusov vrátane vírusu ľudskej imunodeficiencie (HIV).

D) Antivírusové lieky rastlinného pôvodu

1. 1. Flakozid. Získava sa zo zamatových listov čeľade Amur rue. Liečivo je účinné proti DNA vírusom.

2. Alpidarín. Získava sa z byliny Koneermena alpská a žltnúcej kopeechnik, z čeľade bôbovitých. Účinné proti vírusom skupiny herpes obsahujúcich DNA. Inhibičný účinok na reprodukciu vírusu herpes simplex sa prejavuje najmä v počiatočných štádiách vývoja vírusu.

3. Cholepín. Purifikovaný extrakt z časti rastliny mepedecia penny, rodina strukovín. Má antivírusovú aktivitu proti vírusom skupiny herpes obsahujúcich DNA.

4. Ligozín. Používa sa pri herpetických ochoreniach kože.

5. Gosypol. Produkt získaný spracovaním semien bavlníka alebo z koreňov bavlníka z čeľade Malvaceae. Liečivo pôsobí proti rôznym kmeňom vírusov, vrátane dermatotropných kmeňov herpes vírusu. Má slabý účinok na grampozitívne baktérie.

Mechanizmy biologickej aktivity

1 Lieky proti chrípke

Všetky lieky tejto skupiny chránia ľudské bunky pred prenikaním vírusu chrípky do nich, pretože. blokujú väzbové miesta vírusu na povrchu bunkovej membrány. Nepôsobia na vírusy, ktoré prenikli do bunky, preto sa používajú na individuálnu alebo hromadnú prevenciu chrípky u osôb, ktoré sú v kontakte s pacientmi alebo počas epidémie. Všetky lieky (okrem oxolínu) sa predpisujú perorálne. Dobre sa vstrebávajú z gastrointestinálneho traktu. Vo veľmi malom percente sa viažu na bielkoviny krvnej plazmy, dobre prenikajú do všetkých tkanív a tekutín, vrátane mozgovomiechového moku. Eliminácia prebieha čiastočne v pečeni a hlavne v obličkách (90 %). Preto u pacientov s poruchou funkcie obličiek môžu opakované dávky liekov viesť ku kumulácii a môžu byť sprevádzané nežiaducimi účinkami.

2 Antiherpetické a anticytomegalovírusové lieky

Antiherpetikum (tebrofén, riodoxol, idoneuridín, vidarabín, acyklovir, valaciklovir). Anticytomegalovírus (ganciklovir, fosfonoformiát).

Všetky tieto lieky blokujú replikáciu, t.j. narušiť syntézu nukleových kyselín vírusu. Vidarabín sa používa lokálne a v prípade diseminovanej herpetickej infekcie (encefalitída) sa podáva intravenózne kvapkaním. Ale liek je zle rozpustný, takže jeho infúzia vo veľkom množstve tekutiny trvá asi 12 hodín, čo je nežiaduce pre pacienta s encefalitídou, edémom mozgu. Použitie vidarabínu cez hematoencefalickú bariéru predstavuje približne 30 % koncentrácie liečiva v plazme.

3 Lieky ovplyvňujúce vírus ľudskej imunodeficiencie (HIV) (zidovusín, fosfonoformiát)

Po preniknutí lymfotropného HIV do lymfocytu sa pod vplyvom reverznej transkriptázy (revertázy) na matrici (vírusová RNA) syntetizuje vírusová DNA, čo vedie k poškodeniu lymfocytov. Mechanizmus účinku aredotymidínu a fosfonoformitu spočíva v blokovaní menovaného enzýmu. Vo všeobecnosti sú lieky účinné u nosičov vírusu skôr, ako sa objavia príznaky ochorenia. Okrem týchto liekov sa teraz objavili nové antiretrovírusové lieky: dideoxymycetín a dideoxycidín. Azidovudín sa podáva perorálne alebo intravenózne. Biologická dostupnosť z gastrointestinálneho traktu 60 %. Komunikácia s proteínmi krvnej plazmy 35%. Azidotymidín ľahko preniká do rôznych tkanív a tekutín, vrátane cerebrospinálnej tekutiny. Prechádza biotransformáciou v pečeni, jeho hlavný metabolit 5 | -o-glukuronid. Vylučovanie - pomocou obličiek nezmenené (90%) a vo forme metabolitov.

4 širokospektrálne antivirotiká (interferóny)

Pod vplyvom induktorov interferónu (početné syntetické a prírodné činidlá) sa uskutočňuje indukcia, ktorej výsledkom je útlm interferónových génov, ktoré sú lokalizované v 2., 9. a prípadne v 5. a 13. ľudskom chromozóme. V reakcii na indukciu dochádza k tvorbe a syntéze interferónu v bunkách ľudského tela.

Hlavným ukazovateľom aktivity induktorov interferónu je produkcia takzvaného "sérového" interferónu v krvi.

Antivirotiká

Poludan kyselina polyadenyluridová. Liek sa používa u dospelých s vírusovými ochoreniami očí. Priraďte vo forme očných kvapiek a injekcií pod spojovkou.

Špecifickým liekom proti chrípke je rimantadín, ktorý má výrazný terapeutický a profylaktický účinok na všetky varianty vírusu chrípky typu A. Kvôli toxickým vedľajším účinkom sa odporúča používať u detí od siedmich rokov a dospelých. Na prevenciu počas epidémie užite 1-2 tablety rimantadín za deň do 20 dní a v ohnisku ochorenia 5-7 dní, kým sa pacient nezotaví.

Ďalším prostriedkom špecifickej prevencie chrípky je domáci antivírusový liek arbidol. Inhibuje adsorpciu a penetráciu chrípkových vírusov do bunky, je tiež imunomodulátorom, induktorom interferónu a antioxidantom. Arbidolúčinný pri chrípke A aj chrípke B, ako aj pri niektorých
SARS. Na rozdiel od rimantadín arbidol sa týka nízko toxických liekov a nemá žiadne kontraindikácie na použitie u dospelých a detí. Odporúča sa
Farmaceutický výbor Ruskej federácie pre liečbu a prevenciu akútnych respiračných vírusových infekcií.

RIMANTADINE (Remantadín)

Domáci liek proti chrípke vyvinutý na báze amantadínu.

Spektrum aktivity: vírus chrípky typu A a aktivita je 5-10 krát vyššia ako aktivita amantadínu.

Indikácie Liečba chrípky spôsobenej vírusom typu A.

Profylaxia chrípky, ak je epidémia spôsobená vírusom typu A Profylaktické podanie je potrebné len u tých, ktorí neboli očkovaní proti chrípke, alebo ak od očkovania uplynuli menej ako 2 týždne. Účinnosť je 70-90%.

OXOLÍNOVÁ MASŤ účinný pri vírusových ochoreniach očí, kože a vírusovej nádche. Použite liek na individuálnu prevenciu chrípky. Počas chrípkovej epidémie, najmä pri kontakte s pacientmi, sa jeho masť používa na premastenie nosovej sliznice ráno a večer. V tomto prípade niekedy dochádza k prechodnému pocitu pálenia sliznice.

ZANAMIVIR (Relenza)

Prvý zástupca inhibítorov vírusovej neuraminidázy - novej triedy liekov proti chrípke. Používa sa na liečbu chrípky spôsobenej vírusmi typu A a B.

Spektrum aktivity: Vírusy chrípky typu A a B.

Indikácie: Liečba chrípky spôsobenej vírusmi A a B.

OSELTAMIVIR (Tamiflu)

Chemickou štruktúrou a účinkom je podobný zanamiviru. Určené na požitie.

Indikácie: Liečba a prevencia chrípky A a B.

Acyclovir (Zovirax, Valtrex)

Je predchodcom skupiny inhibítorov vírusovej DNA polymerázy.

Spôsobené infekcie h.simplex:
genitálny herpes;
slizničný herpes;
herpetická encefalitída;
neonatálny herpes.

Infekcie spôsobené vírusom Varicella-Zoster:
šindle;
kiahne;
zápal pľúc;
encefalitída.

VALACIKLOVIR (Valtrex)

Je to valínový ester acykloviru určený na perorálne podanie. V procese absorpcie v gastrointestinálnom trakte a v pečeni sa mení na acyklovir.

Spôsobené infekcie h.simplex: genitálny herpes, mukokutánny herpes.
pásový opar ( H.zoster) u pacientov s oslabenou imunitou.
Prevencia cytomegalovírusovej infekcie po transplantácii obličky.

FAMCICLOVIR (Famvir)

Štrukturálne blízko kacyklovir , je proliečivo.

Indikácie: Infekcie spôsobené H.simplex: genitálny herpes, slizničný herpes, pásový opar (H.zoster) u pacientov s oslabenou imunitou.

Ganciklovir ( cymevene ) štruktúrne podobný acykloviru, ale účinnejší. Tento liek pôsobí nielen na vírusherpes, ale aj na cytomegalovírus často vedie k závažným komplikáciámAIDS e) Možné vedľajšie účinky. Ganciklovir je kontraindikovaný v tehotenstvo a dojčenie.

Valaciklovir a famaciklovir majú podobné klinické a farmakologické vlastnosti ako acyklovir. Ale nemôžu byť podávané intramuskulárne.

Interferon okrem antivírusového a antimikrobiálneho pôsobenia môže aktivovať zníženú imunitu (zvyšuje fagocytárnu aktivitu makrofágov a spontánnu toxicitu prirodzených zabijakov), vyvolávať protinádorový účinok a ovplyvňovať mnohé telesné funkcie vrátane funkcií centrálneho nervového systému.

Charakteristiky priebehu vírusovej infekcie zahŕňajú nasledujúce terapeutické opatrenia:

lieky by sa mali odlišovať spoľahlivosťou antivírusového účinku s minimálnymi škodlivými účinkami na bunky makroorganizmu;
metódy používania antivírusových látok sú obmedzené nedostatočnou znalosťou ich farmakokinetiky;
účinnosť antivírusových liekov na chemoterapiu v konečnom dôsledku do značnej miery závisí od obranyschopnosti tela, sily imunitného systému;
pre praktickú medicínu sú metódy na stanovenie citlivosti vírusov na používané chemoterapeutické lieky prakticky nedostupné.

LITERATÚRA

1. Bonafton - 14 S. Kivokurtseva L. N., Bulot A. D., Bobrova N. S. „Značené biologicky aktívne látky“ (Moskva), 1982, č. 4, 54-59. (RZhKh, 1zh188, 1983).

2. Lawrence D.R., Benitt P.N. Klinická farmakológia - Moskva, 1993

3. Maškovskij M.D. Lieky. - 15. vydanie, Rev. A navyše. - M .: RIA "Nová vlna": Vydavateľstvo Naumenkov, 2007.-1206s.

4. Maškovskij M.D. Lieky. T.2. - Charkov "Torsing", 1997,423s.

5. Mikhailov Klinická farmakológia. - M. "Medicína", 1983, 258. roky.
atď.................