Detská progéria. Skoré starnutie - príčiny, vlastnosti a metódy prevencie

Čo je to progéria, aké sú jej príznaky a účinky? Ako sa choroba diagnostikuje a aká liečba je dnes dostupná?

Hutchinsonov-Gilfordov syndróm progérie (HGS) je zriedkavá, smrteľná genetická porucha charakterizovaná náhlym, zrýchleným starnutím u detí, ktoré postihuje jedno z 8 miliónov detí na celom svete. Názov syndrómu pochádza z gréckeho slova a znamená "predčasné starnutie". Hoci existujú rôzne formy progérie, klasický typ Hutchinsonovho-Gilfordovho syndrómu progérie je pomenovaný po lekároch, ktorí túto chorobu prvýkrát opísali, v roku 1886 Dr. Jonathan Hutchinson a v roku 1897 Dr. Hastings Guilford.

Teraz je známe, že SHGP je spôsobený mutáciou v géne LMNA (Lamin). Gén LMNA produkuje proteínový lamin, ktorý drží jadro bunky. Výskumníci sa domnievajú, že defektný laminový proteín spôsobuje, že bunkové jadrá sú nestabilné. A práve táto nestabilita spúšťa proces predčasného starnutia.

Deti s týmto syndrómom sa pri narodení javia ako zdravé, prvé fyzické príznaky ochorenia sa môžu objaviť vo veku jeden a pol až dva roky. Toto zastavenie rastu, hmotnosti a vypadávanie vlasov, vystupujúce žily, vráskavá koža – to všetko sprevádzajú komplikácie charakteristické skôr pre starších ľudí – stuhnutosť kĺbov, generalizovaná ateroskleróza, osteoporóza, kardiovaskulárne ochorenia, mŕtvica. Deti s týmto stavom majú pozoruhodne podobný vzhľad napriek ich rozdielnej etnickej skupine. Najčastejšie deti s progériou zomierajú na (ochorenie srdca) v priemere v trinástich rokoch (rozmedzie od cca 8 do 21 rokov).

Existuje aj "dospelá" progéria (Wernerov syndróm), ktorá začína v puberte (15-20 rokov). Predpokladaná dĺžka života pacientov sa znižuje na 40-50 rokov. Najčastejšími príčinami smrti sú infarkt myokardu, mŕtvica a zhubné nádory. Vedci nemôžu určiť presnú príčinu vývoja ochorenia.

Kto je ohrozený?

Progéria je síce genetické ochorenie, v klasickom chápaní Hutchinsonovho-Gilfordovho syndrómu, ale nie dedičné, t.j. ani jeden z rodičov nie je prenášačom ani postihnutým. Každý prípad sa považuje za sporadickú (náhodnú) mutáciu, ktorá sa vyskytuje buď vo vajíčku alebo spermiách pred počatím.

Ochorenie postihuje všetky rasy a obe pohlavia rovnako. Ak má pár rodičov jedno dieťa s SHGP, šanca, že sa narodí druhé dieťa s rovnakým ochorením, je 1 ku 4 až 8 miliónom. Existujú aj iné progerické syndrómy, ktoré sa môžu dediť z generácie na generáciu, ale nie klasické SHPS.

Ako sa diagnostikuje progéria?

Teraz, keď bola táto génová mutácia identifikovaná, Progeria Research Foundation vyvinula diagnostické testovacie programy. Teraz je možné potvrdiť špecifické genetické zmeny alebo mutácie v géne, ktoré vedú k SHGP. Po vstupnom klinickom posúdení (vzhľad dieťaťa a lekárske záznamy) sa dieťaťu odoberie vzorka krvi na testovanie. V súčasnosti sa vyvíja definitívna vedecká metóda diagnostiky detí. Výsledkom bude presnejšie a viac skorá diagnóza, čo pomôže zabezpečiť správnu starostlivosť o deti s touto mutáciou.

Aké liečby sú dostupné pre deti s progériou?

Bežná, na prvý pohľad, forma psychického stavu – fobická úzkosť, spôsobuje poškodenie buniek a vedie k predčasnému starnutiu.

K dnešnému dňu je k dispozícii len niekoľko spôsobov, ako optimalizovať kvalitu života detí s progériou. Liečba zahŕňa nepretržitú starostlivosť, starostlivosť o srdce, špeciálnu výživu a fyzikálnu terapiu.

Počas niekoľkých posledných rokov boli publikované povzbudivé výskumné údaje, ktoré popisujú potenciálne lieky na liečbu detí s progériou. Vedci sa domnievajú, že inhibítory farnezyl transferázy (FTI), pôvodne vyvinuté na liečbu rakoviny, môžu zvrátiť štrukturálne abnormality, ktoré spôsobujú progériu u detí.

Dvadsaťšesť detí sa zúčastnilo testov lieku - to je tretina všetkých známych prípadov progérie. Deti, ktoré užívali liek, vykazovali 50% nárast ročného prírastku hmotnosti. Deťom sa tiež zlepšila hustota kostí na normálnu úroveň a o 35 % sa znížila tuhosť tepien, čo je spojené s vysokým rizikom srdcového infarktu. Vedci zdôrazňujú, že vďaka novému vývoju sa poškodenie krvných ciev nielen zníži, ale v priebehu určitého obdobia sa čiastočne obnoví.

Progéria je genetické ochorenie, pri ktorom dochádza k predčasnému, rýchlemu starnutiu tela: kože, vnútorných orgánov a systémov. Ochorenie má dve formy: detskú (Hatchinsonov-Gilfordov syndróm) a dospelú (Wernerov syndróm). Treba poznamenať, že najčastejšie sa vyskytuje u chlapcov. Dievčatá ochorejú oveľa menej často. Ochorenie je zriedkavé. K dnešnému dňu je na celom svete známych iba osemdesiat prípadov progérie.

Genetické zlyhanie, ku ktorému došlo v tele, urýchľuje proces starnutia asi 8-10 krát. Dieťa s takýmto ochorením, keď dovŕši 8 rokov, vyzerá na 80. A to nielen navonok. Stavu jeho vnútorných orgánov zodpovedá aj vek extrémnej staroby. Preto sa takéto deti dožívajú veľmi krátko, cca 13 - 20 rokov.

Dnes si na stránke www.site povieme podrobnejšie o predčasnom starnutí ľudského tela - ide o chorobu progérie, ktorej symptómy, príčiny a liečba nás budú v podstate zaujímať ďalej ... Začnime s príčinami tejto patológie :

Prečo choroba progéria vzniká, aké sú príčiny, ktoré k nej vedú?

Ochorenie je spôsobené genetickou mutáciou v lamine A (LMNA). Ide o gén, ktorý sa priamo podieľa na procese delenia buniek. Jeho mutácia spôsobí zlyhanie v genetickom systéme, ktoré zbaví bunky ich odolnosti, naštartuje v organizme proces rýchleho starnutia.

Všimnite si, že na rozdiel od mnohých iných genetických chorôb, progéria nie je dedičná, neprenáša sa z rodičov na deti. Mechanizmus náhlej genetickej mutácie vedci zatiaľ neskúmali.

Príznaky predčasného starnutia:

U detí:

Bábätko hneď po narodení vyzerá úplne normálne. Prejavy ochorenia začínajú bližšie k 2. roku života, keď si rodičia všimnú, že sa dieťa prestalo vyvíjať. Spomalenie rastu sa pozoruje od 9 mesiacov. Bábätko zle priberá, pokožka stráca elasticitu, vyzerá starnúce, objavujú sa na nej zrohovatené miesta. Kĺby strácajú svoju elasticitu, podkožné tukové tkanivá sa stenčujú. Tieto deti majú často vykĺbenie bedrového kĺbu.

Charakteristický vzhľad má tvar hlavy a tváre dieťaťa. Hlava sa stáva oveľa väčšou ako tvár, spodná čeľusť je malá, menšia ako horná. Na pokožke hlavy, očných viečkach, žilách sú jasne viditeľné. Mihalnice vypadávajú, obočie redne, vlasy intenzívne vypadávajú. Mliečne zuby dieťaťa nerastú dobre, je zaznamenaný ich nepravidelný tvar. Zuby, ktoré vyrástli namiesto mliečnych zubov, začnú vypadávať.

Keď dieťa dosiahne tri roky, jeho rast sa úplne zastaví, je zaznamenaná mentálna retardácia. Nos nadobúda tvar zobáka, koža sa stáva tenšou. Koža prechádza charakteristickými senilnými zmenami.

S ďalším rozvojom ochorenia sa narúša elasticita tepien, vzniká ateroskleróza, kardiovaskulárne ochorenia, môže dôjsť k mozgovej príhode.

Progéria u dospelých:

Choroba sa u dospelých začína náhle rozvíjať v dospievaní (14-18 rokov). Všetko začína bezdôvodným chudnutím, rast sa zastavuje. Charakteristickým znakom nástupu ochorenia je skoré šedivenie, zvýšené vypadávanie vlasov, plešatosť.

Pozoruje sa rednutie, suchosť pokožky, zbledne, získa nezdravý odtieň.Pod kožou sú jasne viditeľné cievy, rýchlo sa stráca podkožná tuková vrstva končatín, čo spôsobuje, že ruky a nohy pacienta sú veľmi tenké.

Po 30 rokoch života sú oči pacienta postihnuté šedým zákalom. Jeho hlas zoslabne, koža zhrubne, vredy a dôjde k porušeniu funkcie potných a mazových žliaz. Telo pacienta má nedostatok vápnika, čo spôsobuje rozvoj osteoporózy, erozívnej artrózy, rozvíjajú sa ochorenia kardiovaskulárneho systému, znižujú sa intelektuálne schopnosti.

Predčasné starnutie ľudského tela sa prejavuje aj ďalšími charakteristickými príznakmi: nízky vzrast, okrúhla tvár v tvare mesiaca, nos podobný vtáčiemu zobáku, tenké úzke pery. Medzi charakteristické znaky patrí aj tenká brada, ostro vystupujúca dopredu, husté, krátke telo a tenké, suché končatiny, hojne pokryté pigmentáciou.

U veľkého počtu pacientov vo veku asi 40 rokov sa vyvinie rakovina, diabetes mellitus. Sú diagnostikované s porušením prištítnych teliesok, existujú závažné kardiovaskulárne patológie. Práve tieto závažné ochorenia spôsobujú skorú smrť pacientov s progériou. Čo pravdepodobne nebude vyhovovať nikomu ... Preto sa bavme o tom, ako sa progéria koriguje, aká liečba pomôže zlepšiť pohodu a spomaliť procesy, ktoré sa začali.

liečba progérie

Moderná medicína zatiaľ nemá metódy na liečbu a prevenciu tohto genetického ochorenia. Pomoc lekárov je spomaliť jeho progresiu, znížiť, minimalizovať príznaky.

Pacientovi je napríklad predpísaný denný príjem malých dávok aspirínu, ktorý pomáha znižovať riziko srdcového infarktu a predchádzať mŕtvici.

Užívajte lieky zo skupiny statínov, ktoré znižujú hladinu cholesterolu.

Používajte lieky - antikoagulanciá, ktoré znižujú riziko vzniku krvných zrazenín. Počas terapie sa tiež používa rastový hormón, ktorý pomáha telu pacienta obnoviť prírastok hmotnosti, podporuje normálny rast.

Na obnovenie elasticity kĺbov sa používajú fyzioterapeutické metódy, ktoré umožňujú pacientovi nestratiť fyzickú aktivitu. Tieto techniky sú veľmi dôležité, najmä pre mladých pacientov.

Okrem toho sa u detí s progériou odstraňujú mliečne zuby. Pri tejto chorobe zuby dospelých vyrážajú veľmi skoro, zatiaľ čo mliečne zuby sa rýchlo zhoršujú. Preto je potrebné ich včas odstrániť.

Liečba progérie si vyžaduje individuálny prístup ku každému pacientovi v závislosti od jeho stavu a veku. V súčasnosti prebiehajú klinické skúšky liekov vytvorených vedcami na liečbu tohto genetického ochorenia. Možno sa čoskoro objavia účinné terapeutické metódy. Byť zdravý!

Dr. Leslie Gordon je známy americký odborník na progériu, riaditeľ Nadácie pre výskum progérie, výskumník.

Doktorka Gordonová má s touto chorobou osobné zúčtovanie – jej synovi pred piatimi rokmi diagnostikovali progériu.

Doktor Gordon vyučuje pediatriu na Lekárskej fakulte Brown University v Providence, Rhode Island.

Je vedeckým pracovníkom na Tufts University v Bostone, kde sa aktívne venuje výskumu Hutchinson-Gilfordovho syndrómu (HGPS).

Vďaka doktorovi Gordonovi urobila západná lekárska veda v tejto oblasti výrazný pokrok. Doktor Gordon objavil najmä gén progérie a urobil mnoho ďalších dôležitých objavov týkajúcich sa patogenézy tohto zriedkavého ochorenia.

Výskumníčka bola často uvádzaná v televízii a jej články o progérii sa objavili v New York Times, The Boston Globe, People Magazine, The Boston Herald, Science News, USA Today a The Journal of the American Medical Association (JAMA). .

V tomto článku Dr. Gordon odpovedá na bežné otázky zástupcov NHMHB o progérii.

- Čo je Hutchinsonov-Gilfordov syndróm alebo progéria a čo spôsobuje túto chorobu?

- Keď hovoríme o progérii, mám na mysli Hutchinsonov-Gilfordov syndróm, pretože existujú aj iné progerické syndrómy.

Progéria je to, čo nazývame „syndróm predčasného starnutia“, ktorý ovplyvňuje telo dieťaťa rôznymi spôsobmi, najmä starnutím jeho kardiovaskulárneho systému.

Všetky deti s progériou zomierajú predčasne na ťažkú ​​aterosklerózu vo veku od 8 do 20 rokov. Hlavnou príčinou smrti takýchto detí sú kardiovaskulárne ochorenia, ktoré sú charakteristické pre starších ľudí. Progéria sa vyskytuje v priemere u jedného dieťaťa zo 4 miliónov ľudí, ale v niektorých populáciách sa táto miera pohybuje od 1 do 8 miliónov.

Väčšina detí s progériou vyzerá pri narodení úplne normálne. Približne v 9. mesiaci života sa u nich začínajú prejavovať klasické príznaky progérie, vrátane kožných zmien, plešatosti a i. Takéto deti dorastajú maximálne do 3,5 stopy, čo je o niečo viac ako polovica výšky bežného dospelého človeka.

Nervový systém a mozog takýchto detí ochorenie obchádzajú, takže fungujú v súlade s biologickým vekom. Sociálne zručnosti a inteligencia u detí s progériou sú úplne zachované.

Inými slovami, sú to šťastné deti, prváci, druháci, ktorí si chcú užívať život a hrať sa so svojimi rovesníkmi, no veľmi rýchlo schátrajú a odchádzajú od nás. Pochopenie toho, čo sa deje v tele dieťaťa s progériou, by nám malo pomôcť nájsť liek na túto hroznú chorobu.

- Kedy a prečo ste sa rozhodli založiť Nadáciu pre výskum progérie?

- Keď mal náš syn Sam takmer 2 roky, diagnostikovali mu progériu. Môj manžel je lekár a ja sama som lekárka a výskumníčka. Samozrejme, dokonale sme pochopili podstatu problému a urobili všetko pre to, aby sme túto chorobu zastavili.

Za pár dní sme zozbierali všetok materiál dostupný modernej vede – ukázalo sa, že to bolo necelých 200 publikovaných článkov. A to je všetko. Nebola ani organizácia, ktorá by zháňala financie na ďalší výskum, nebolo prakticky nič.

A tak sme sa s manželom rozhodli založiť Progeria Research Foundation, PRF. Moja sestra Audrey je právnička a požiadali sme ju ako právnickú osobu, aby bola prvou prezidentkou a výkonnou riaditeľkou nadácie.

Teraz máme v organizácii veľkú a vysokokvalifikovanú správnu radu, výbornú komisiu dobrovoľníkov a mnoho ďalších ľudí, ktorí pomáhajú v boji proti progérii.

Progeria Research Foundation je nezisková organizácia, ktorá neustále rastie.

- Čo robí Progeria Research Foundation?

- Nadácia pre štúdium progérie vznikla v čase, keď u nás pre deti s týmto syndrómom prakticky nič nebolo. Túto organizáciu sme založili s jasným pochopením toho, čo je potrebné na boj proti tejto chorobe.

Neustále počúvame: „Na výskum v tejto oblasti nie sú peniaze, takže takýmto pacientom nemáme čím pomôcť.“ Potom sme získali peniaze a poskytli výskumníkom granty na kritickú prácu a pokračujeme v tom dodnes.

Bolo nám povedané: „Neexistuje žiadne vybavenie a nástroje. Neexistujú žiadne bunkové kultúry. Výskumníci musia s niečím pracovať.“ Preto sme vytvorili vlastnú banku buniek a tkanív odobratých pacientom s progériou. Všetky deti s týmto syndrómom môžu darovať svoje bunky našej banke, aby mali vedci dostatok materiálu na výskum. Teraz majú všetko a výsledky na seba nenechali dlho čakať.

Chceli sme prilákať výskumníkov z iných oblastí, presvedčiť ich, aby išli do progérie. Organizovali sme vedecké stretnutia, ktoré pomohli šíriť informácie, ponúkli sme solídne granty na kľúčový výskum, a to pomohlo prilákať do nášho odboru vedcov nielen z rôznych častí Ameriky, ale aj z iných krajín.

Vytvorili sme tiež Konzorcium pre výskum genetiky Progeria, ktoré má teraz 20 vedcov vrátane mňa. Šesť z nás sa zúčastnilo historickej štúdie, ktorá vyvrcholila objavom génu progérie.

Dá sa progéria diagnostikovať ešte pred narodením dieťaťa?

- Áno, dá sa to. Umožnil to nedávny objav génu progérie. Ale keďže sa progéria neprenáša z generácie na generáciu (ide o sporadickú mutáciu), je mimoriadne nepravdepodobné, že sa dve deti s týmto zriedkavým ochorením narodia v jednej rodine.

Po objavení génu progérie sa diagnostika tohto syndrómu stala rýchlou a spoľahlivou. Lekári z celého sveta nám posielajú vzorky buniek od svojich pacientov na testovanie na Hutchinsonov-Gilfordov syndróm a robíme to úplne zadarmo. Pre všetkých.

- Aká je prognóza pre deti s progériou?

- Choroba je smrteľná v 100% prípadov. Dieťa zomiera v mladom veku na následky infarktu alebo mozgovej príhody. Zabije ho to isté, čo berie životy väčšine starších ľudí, len to sa stáva v detstve alebo dospievaní. Upchaté mozgové a koronárne tepny, angína pectoris, mozgové príhody – to je to, čo od tohto ochorenia očakávať.

- S akými ťažkosťami sa stretávajú pacienti s progériou?

- Tieto ťažkosti by som rozdelil do dvoch hlavných kategórií.

Po prvé, každodenná starostlivosť o zdravie. Naša nadácia veľmi rýchlo zistila, že lekári nemajú úplné informácie o správnej organizácii vyšetrení a preventívnych opatreniach u rýchlo starnúcich detí.

Rodiny neustále potrebujú informácie a odbornú pomoc. Preto sme zorganizovali tretí program – Medicínsku a výskumnú databázu. Naši vedci analyzujú a systematizujú všetky prichádzajúce informácie o pacientoch s progériou, zostavujú špeciálne protokoly pre výživu, fyzikálnu terapiu atď. Okrem toho nám lekári a rodičia pacientov môžu 24 hodín denne zavolať a poradiť sa.

Pre takéto deti dôrazne odporúčame špeciálnu fyzickú a pracovnú terapiu. Naši konzultanti sa na to pýtajú rodičov a ukazuje sa, že vo väčšine prípadov sa nič také nerobí. Dieťa s progériou, ktoré dostane dobrý kurz fyzikálnej terapie, žije úplne iný život. Zapamätaj si to.

Po druhé, existujú psychologické a sociálne ťažkosti. Deti s progériou vyzerajú veľmi odlišne od zdravých detí, hoci ich intelektuálny vývoj je úplne rovnaký.

Deti s týmto syndrómom chcú byť ako všetci ostatní, viesť normálny život, hrať sa s inými deťmi, baviť sa. Môžu mať úžasné detské vzťahy. Nechcú myslieť na progériu a progéria by sa im nemala zahryznúť do už aj tak krátkeho života.

Zistil som, že rodiny s progériou majú tendenciu komunikovať s inými rodinami, ktoré utrpeli rovnaké nešťastie. Naša nadácia preto často združuje takéto rodiny a dáva im možnosť zdieľať skúsenosti a morálne sa podporovať. To je veľmi dôležité pre každého.

Konštantín Mokanov

Prvýkrát sa o syndróme predčasného starnutia hovorilo pred 100 rokmi. A niet sa čomu čudovať: takéto prípady sa vyskytujú raz u 4-8 miliónov detí. Progéria (z gréckeho pro - skôr, gerontos - starec) - alebo Hudchinson Gilfordov syndróm. Toto ochorenie sa nazýva aj detská staroba. Ide o extrémne zriedkavé genetické ochorenie, ktoré urýchľuje proces starnutia asi 8-10 krát. Zjednodušene povedané, dieťa dovŕši vek 10-15 rokov za jeden rok.

Deti s progériou vyzerajú normálne 6 až 12 mesiacov po narodení. Potom sa u nich objavia príznaky charakteristické pre starobu: vráskavá koža, plešatosť, krehké kosti a ateroskleróza. Osemročné dieťa vyzerá na 80 rokov – so suchou, vráskavou pokožkou, holou hlavou. Tieto deti zvyčajne zomierajú vo veku 13-14 rokov po niekoľkých infarktoch a mozgových príhodách na pozadí progresívnej aterosklerózy, šedého zákalu, glaukómu, úplnej straty zubov atď. A len málo z nich žije 20 rokov alebo viac. V ľuďoch sa táto choroba nazýva "psí staroba".

Teraz je na svete známych asi 60 prípadov ľudí s progériou. Z toho 14 ľudí žije v Spojených štátoch, 5 - v Rusku, zvyšok v Európe. Medzi znaky takýchto pacientov patrí trpasličí rast, nízka hmotnosť (zvyčajne nepresahujúca 15-20 kg), nadmerne tenká koža, slabá pohyblivosť kĺbov, nedostatočne vyvinutá brada, malá tvár v porovnaní s veľkosťou hlavy, čo dáva osobe akoby vtáčie črty. Vďaka úbytku podkožného tuku sú viditeľné všetky cievy. Hlas je zvyčajne vysoký. Duševný vývoj zodpovedá veku. A všetky tieto choré deti sa na seba nápadne podobajú.

Donedávna lekári nevedeli určiť príčinu ochorenia. A len nedávno americkí vedci zistili, že príčinou „detskej staroby“ je jediná mutácia. Progéria je spôsobená mutovanou formou génu LMNA. Podľa riaditeľa Národného inštitútu pre výskum genómu Francisa Collinsa (Francis Collins), ktorý štúdiu viedol, táto choroba nie je dedičná. Bodová mutácia - keď sa v molekule DNA zmení iba jeden nukleotid - sa u každého pacienta vyskytuje znova. Genetická mutácia proteínu lamin A spôsobuje zrýchlené starnutie organizmu. A mladík – s veľkými odstávajúcimi ušami, vypúlenými očami a opuchnutými žilami na holohlavej lebke – sa mení na sto šestnásťročného muža.

Hussein Khan a jeho rodina sú jedineční vo svojom druhu: toto je jediný prípad, ktorý veda pozná, keď progériou trpí viac ako jeden člen rodiny. A vďaka tejto rodine sa vedcom podarilo urobiť skutočný prielom v pochopení podstaty choroby. Hanini manželia sú si navzájom bratranci. Žiadna z nich nemá progériu a nemajú ju ani ich dve deti, 14-ročná Sangita a 2-ročná Gulavsa. Toto ochorenie postihuje ich 19-ročnú dcéru Rehenu a dvoch synov: 7-ročného Aliho Husseina a 17-ročného Ikramula. Nikto z nich nemá prakticky šancu dožiť sa ani 25 rokov a to je asi to najsmutnejšie.

Progéria dospelých (Wernerov syndróm) je dedičné alebo familiárne ochorenie. Prejavuje sa predčasným starnutím, ktoré začína vo veku 20-30 rokov, sprevádzané skorým šedivením, plešatosťou a artériosklerózou. Progéria dospelých sa prejavuje nasledujúcimi príznakmi. Pomaly sa rozvíjajúca juvenilná katarakta. Pokožka chodidiel, nôh, v menšej miere rúk a predlaktí, ako aj tváre sa postupne stenčuje, atrofuje podkožie a svaly v týchto oblastiach. Trofické vredy, hyperkeratóza a dystrofia nechtov sa vyskytujú u 90 % pacientov na dolných končatinách.

Atrofia kože tváre končí vytvorením zobákovitého nosa ("vtáčí nos"), zúžením ústnej štrbiny a zostrením brady, pripomínajúcim "sklerodermickú masku". Z endokrinných porúch sa zaznamenáva hypogenitalizmus, neskorý výskyt alebo absencia sekundárnych sexuálnych charakteristík, dysfunkcia horných a dolných prištítnych teliesok (zhoršený metabolizmus vápnika), štítnej žľazy (exoftalmus) a hypofýzy (lunárna tvár, vysoký hlas). Často sa vyskytuje osteoporóza. Zmeny na prstoch pripomínajú zmeny pri sklerodaktýlii. Väčšina pacientov s Wernerovým syndrómom zomiera pred dosiahnutím veku 40 rokov. V súčasnosti prebiehajú skúšky na liečbu choroby pomocou kmeňových buniek.

Všetci ľudia starnú. Podľa vedcov, nebyť ničivých vplyvov vonkajšieho prostredia a našej závislosti na telu škodlivých radovánkach, dožili by sme sa až 130, ba až 150 rokov. A pred 16 rokmi, 29. augusta 2001, vedci dokonca oznámili, že našli gén pre dlhovekosť. Takže možno v blízkej budúcnosti budeme môcť prežiť celú dĺžku života, ktorú nám pridelila príroda. Ale kým starneme a umierame vo veľkej väčšine pred 80-90 rokmi. A niektoré choroby toto už nie tak dlhé obdobie občas skracujú. A najsmrteľnejšia z nich je v pravom zmysle slova progéria. MedAboutMe zistil, aké je to zostarnúť za desať a pol až dve desaťročia.

Starnutie je prirodzený proces, ktorý je súčasťou každého živého organizmu na Zemi. Všetky dostupné teórie na tému "Prečo ľudia starnú?" možno rozdeliť do dvoch veľkých skupín. Priaznivci jedného z nich tvrdia, že starnutie bolo vytvorené prírodou pre ďalší vývoj druhov a spoločnosti. Iní sú si istí, že tu neexistujú žiadne globálne nápady - len poškodenie na génovej a bunkovej úrovni sa časom hromadí, čo vedie k opotrebovaniu tela.

Tak či onak, ale naozaj v priebehu života človeka sa v jeho bunkách a tkanivách hromadia výsledky vnútorných zlyhaní a chýb, ale aj dôsledky vonkajších vplyvov. Medzi kľúčové faktory starnutia patria:

• Expozícia reaktívnym formám kyslíka (ROS), ktoré, samozrejme, naše telo potrebuje, ale nie vždy a nie všade.
• mutácie DNA v somatických bunkách (t.j. telových bunkách). Genóm nie je štruktúra zamrznutá v čase a priestore. Je to živý a podlieha zmenám dizajnu.
• Hromadenie poškodených bielkovín, ktoré sú vedľajším produktom pôsobenia ROS alebo zlyhaní v metabolických procesoch.
• Skrátenie telomér - koncových úsekov chromozómov. Je pravda, že nedávno vedci začali pochybovať o tom, že starnutie súvisí s telomérmi, ale zatiaľ je táto teória stále populárna.

Progéria, o ktorej sa bude diskutovať v tomto článku, nie je starnutie - v tom zmysle, ako to veda chápe, keď hovorí o očakávanej dĺžke života, opotrebovaní tela atď. Táto choroba vyzerá ako starnutie, aj keď v skutočnosti je ťažká genetické ochorenie spojené s porušením produkcie určitých bielkovín.

Progéria - choroby detí a dospelých

Angličan Jonathan Hutchinson v roku 1886 prvýkrát opísal 6-ročné dieťa, u ktorého pozoroval atrofiu kože. Názov nezvyčajnej choroby (z gréckeho slova „progeros“ – zostarnutá v predstihu) jej dal v roku 1897 doktor Gilford, ktorý študoval a opísal nuansy choroby. V roku 1904 Dr. Werner publikoval popis dospelej progérie – na príklade štyroch bratov a sestier, ktorí naraz trpeli šedým zákalom a sklerodermiou.

Predpokladá sa, že F. Scott Fitzgerald napísal svoj príbeh „The Curious Case of Benjamin Button“ v roku 1922 pod vplyvom informácií o pacientoch s progériou. V roku 2008 si Brad Pitt zahral hlavnú hrdinku knihy vo filme Podivuhodný prípad Benjamina Buttona.

Existujú dva typy progérie:

• Choroba postihujúca deti je Hutchinson-Gilfordov syndróm.

Toto je zriedkavá patológia. Vyskytuje sa u 1 dieťaťa z niekoľkých miliónov. Predpokladá sa, že v dnešnom svete nie je viac ako sto ľudí trpiacich detskou progériou. Je pravda, že vedci naznačujú, že môžeme hovoriť o ďalších 150 nediagnostikovaných prípadoch.

• Ochorením, ktoré postihuje dospelých, je Wernerov syndróm.

Toto je tiež zriedkavé ochorenie, ale nie také zriedkavé ako detská progéria. Ľudia s Wernerovým syndrómom sa rodia v 1 prípade zo 100 tis. V Japonsku - o niečo častejšie: 1 prípad na 20-40 tisíc novorodencov. Celkovo je na svete známych o niečo menej ako 1,5 tisíc takýchto pacientov.

Detská progéria súvisí so skutočným starnutím len nepriamo. Ide o ochorenie zo skupiny laminopatií - ochorenia, ktoré sa vyvíjajú na pozadí problému s tvorbou proteínu lamin A. Ak ho nestačí, alebo telo produkuje „nesprávny“ lamin A, tak jedno z celého zoznamu chorôb, medzi ktoré patrí Hutchinsonov-Gilfordov syndróm.

Príčinou detskej progérie je mutácia génu LMNA, ktorý sa nachádza na 1. chromozóme. Tento gén kóduje zlúčeninu prelamín A, z ktorej sa získava proteín lamin A, ktorý tvorí tenkú platničku – laminu, pokrývajúcu vnútornú membránu jadra. Je nevyhnutný na ukotvenie všetkých druhov molekúl a vnútorných štruktúr jadra. Ak nie je dostatok laminu A, nemôže sa vybudovať vnútorný rámec bunkového jadra, nedokáže udržať stabilitu, čo vedie k zrýchlenej deštrukcii buniek a celého organizmu. Okrem toho hrá lamin A kľúčovú úlohu pri delení buniek. Reguluje rozpad a obnovu bunkového jadra. Nie je ťažké si predstaviť, čo sa môže stať, ak tento proteín nestačí alebo nie je taký, aký by mal byť. Mutácia génu LMNA vedie k vytvoreniu „nesprávneho“ proteínu – progerínu. Práve on spôsobuje zrýchlené „starnutie“ detí.

Podľa najnovších údajov sa mutácia vyskytuje v skorých štádiách embryonálneho vývoja a takmer nikdy sa neprenáša z rodiča na dieťa.

Pred niekoľkými rokmi vedci zistili, že aj zdravé bunky produkujú progerín, no v podstatne menšom množstve ako pri Hutchinson-Gilfordovom syndróme. Navyše sa ukázalo, že s vekom sa progerín v normálnych bunkách zvyšuje. A to je jediná vec, ktorá skutočne spája detskú progériu a proces starnutia.

Dospelá progéria je výsledkom inej mutácie v géne WRN. Tento gén kóduje proteín potrebný na udržanie chromozómov v stabilnom stave, ako aj zapojený do procesov bunkového delenia. V prítomnosti mutácie v géne WRN sa štruktúra chromozómov neustále mení. Frekvencia spontánnych mutácií sa zvyšuje 10-krát, pričom schopnosť delenia buniek klesá 3-5-krát v porovnaní so zdravými bunkami. Znižuje sa aj dĺžka telomér. A tieto procesy sú už naozaj blízko k starnutiu, ktoré máme na mysli pri pohľade na starších ľudí na lavičke.