Friedreichova choroba (Friedreichova ataxia). Čo je Friedreichova ataxia, diagnostika a liečba Židovská dedičná choroba Friedreichova ataxia

Genetické ochorenie spojené s narušením transportu železa z mitochondrií a prebiehajúce s prevládajúcou léziou buniek centrálneho a periférneho nervového systému, kardiomyocytov, β - buniek pankreasu, buniek kostného tkaniva a sietnice. Friedreichova ataxia sa diagnostikuje pomocou MRI mozgu a miechy, neurofyziologických štúdií a genetickej diagnostiky. Okrem toho sa vykonáva EKG, ultrazvuk srdca, štúdia hormonálneho pozadia a röntgenové vyšetrenie chrbtice. Friedreichova ataxia sa lieči metabolickými a symptomatickými liekmi, diétou, pravidelnou cvičebnou terapiou. Na odstránenie deformácií kostí sa používa chirurgická liečba.

ICD-10

G11.1 Skorá cerebelárna ataxia

Všeobecné informácie

Friedreichovu ataxiu opísal v roku 1860 nemecký lekár, ktorého meno choroba dodnes nesie. Friedreichova ataxia patrí do skupiny ataxií, kam patrí aj cerebelárna ataxia, Pierre-Marieova ataxia, Louis-Barov syndróm, kortikálne a vestibulárne ataxie. V tejto skupine je Friedreichova ataxia najčastejším ochorením. Jeho prevalencia vo svete je 2-7 prípadov na 100 tisíc obyvateľov. Zástupcovia rasy Negroid nemajú Friedreichovu ataxiu.

Friedreichova ataxia je sprevádzaná poškodením nielen nervového systému, ale aj extraneurálnych porúch. K patologickým zmenám dochádza v srdci, orgáne zraku, endokrinnom systéme a pohybovom aparáte. Z tohto dôvodu je Friedreichova ataxia zaujímavá pre odborníkov v rôznych oblastiach medicíny: neurológia, kardiológia, oftalmológia, endokrinológia, ortopédia a traumatológia.

Príčiny Friedreichovej ataxie

Friedreichova ataxia je genetické ochorenie a je spojené s mutáciou 9. chromozómu, v dôsledku čoho dochádza k nedostatku alebo nedostatku proteínu frataxín. Tento proteín je zodpovedný za transport železa z mitochondrií. Porušenie jeho funkcie vedie k akumulácii veľkého množstva železa vo vnútri mitochondrií a nárastu voľných radikálov vo vnútri bunky. Posledne menované majú škodlivý účinok na bunku. V tomto prípade trpia najaktívnejšie bunky tela: neuróny (nervové bunky), myokardiocyty (bunky srdcového svalu), β - pankreatické bunky syntetizujúce inzulín, bunky sietnicových receptorov (tyčinky a čapíky) a bunky kostného tkaniva. Porážka týchto buniek vedie k rozvoju symptómov charakteristických pre Friedreichovu ataxiu z periférneho a centrálneho nervového systému, diabetes mellitus, kardiomyopatiu, poškodenie zraku, deformácie kostí.

Friedreichova ataxia sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom. Nositeľom génovej mutácie, ktorá ju spôsobuje, je podľa niektorých zdrojov 1 človek zo 120. Fredreichova ataxia sa však rozvinie iba vtedy, ak človek zdedí zdeformovaný gén od svojho otca aj matky. Jeho rodičia sú zároveň len nositeľmi genetickej poruchy a sami Fredreichovou ataxiou netrpia.

Symptómy Friedreichovej ataxie

Friedreichova ataxia sa spravidla začína objavovať v prvých dvoch desaťročiach života. V oveľa zriedkavejších prípadoch sa príznaky ochorenia objavia v tretej alebo štvrtej dekáde. Friedreichova ataxia sa zvyčajne rozvíja pred dosiahnutím veku 25 rokov. Začína neurologickými poruchami a je charakterizovaná stálou progresiou patologického procesu so zhoršením jeho klinických prejavov.

Friedreichova ataxia debutuje poruchami chôdze a rovnováhy. Počas tohto obdobia pacienti zaznamenávajú výskyt nestability a neistoty pri chôdzi. Ich chôdza sa stáva nepríjemnou, sprevádzaná častými zakopnutiami a pádmi. Potom dochádza k narušeniu koordinácie pri pohyboch rúk, objaveniu sa chvenia rúk a súvisiacej zmene písma. Postupne sa pripája slabosť v nohách, poruchy reči (dyzartria) a strata sluchu (strata sluchu). Reč pacientov s Friedreichovou ataxiou sa stáva pomalou a nezreteľnou.

V neurologickom stave pri Friedreichovej ataxii je zaznamenaná cerebelárna a citlivá povaha ataxie. Pacient je nestabilný v Rombergovej polohe, nemôže vykonať test päta-koleno, vynechá test z prsta na nos. Výsledky testov sa zhoršujú, keď sa vykonávajú so zatvorenými očami, pretože zrak čiastočne kompenzuje nedostatok koordinácie. Prvým znakom Friedreichovej ataxie je zmiznutie Achilových a kolenných reflexov. Charakteristická je prítomnosť Babinského príznaku - rozšírenie palca na nohe s podráždením vonkajšieho okraja podrážky. Niekedy je rozšírenie palca sprevádzané vejárovitou divergenciou zostávajúcich prstov. Babinský príznak naznačuje léziu pyramídovej dráhy zodpovednej za motorickú aktivitu.

S progresiou Friedreichovej ataxie sa zaznamenáva celková areflexia - absencia všetkých periostálnych a šľachových reflexov, porucha hlbokých typov citlivosti (citlivosť na vibrácie a kĺbovo-svalové cítenie), zníženie svalového tonusu, slabosť (paréza) a atrofia zmeny vo svaloch distálnych (umiestnených ďalej od tela) dolných častí končatín. V neskorom štádiu Friedreichovej ataxie sa parézy, svalová hypotenzia a atrofia rozširujú na horné končatiny. V tomto prípade pacienti strácajú schopnosť samoobsluhy. Možno výskyt panvových porúch a rozvoj demencie (demencia). V niektorých prípadoch je Friedreichova ataxia sprevádzaná stratou sluchu, nystagmom a atrofiou zrakových nervov.

Z extraneurálnych klinických príznakov, ktoré sa prejavujú Friedreichovou ataxiou, sa v 90% prípadov vyskytuje lézia srdcového svalu - kardiomyopatia, čo vedie k arytmii (extrasystólia, paroxyzmálna tachykardia, fibrilácia predsiení) a srdcovému zlyhaniu. Friedreichova ataxia sa vyznačuje aj rôznymi deformáciami kostí. Najtypickejšia je Friedreichova noha, ktorá má nadmerne vysokú a konkávnu klenbu, ohnuté distálne články prstov a neohnuté hlavné články. Zaznamenáva sa aj skolióza, equinovarus, deformity prstov na rukách a nohách. Na strane endokrinného systému je Friedreichova ataxia často sprevádzaná diabetes mellitus, infantilizmom, hypogonadizmom a dysfunkciou vaječníkov. V niektorých prípadoch majú pacienti s Friedreichovou ataxiou kataraktu.

Diagnóza Friedreichovej ataxie

Diagnóza ochorenia je najťažšia v prípadoch, keď Friedreichova ataxia začína extraneurálnymi prejavmi. Niektorí pacienti sú zároveň niekoľko rokov pozorovaní u kardiológa pre srdcové choroby alebo u ortopéda pre skoliózu. Až s rozvojom neurologických symptómov dostanú konzultáciu s neurológom.

Hlavnými metódami inštrumentálnej diagnostiky Friedreichovej ataxie sú zobrazovanie magnetickou rezonanciou a neurofyziologické testovanie. MRI mozgu odhaľuje atrofické procesy v medulla oblongata a pons, cerebelárnu atrofiu. MRI chrbtice ukazuje zníženie priemeru miechy a jej atrofické zmeny. Pri diagnostike Friedreichovej ataxie nie je CT mozgu dostatočne informatívne. S jeho pomocou možno charakteristické zmeny vizualizovať až v neskorších štádiách ochorenia. Včasná Friedreichova ataxia je sprevádzaná len CT známkami miernej cerebelárnej atrofie.

Štúdium dráh sa uskutočňuje pomocou transkraniálnej magnetickej stimulácie, štúdia periférnych nervov - elektroneurografiou a elektromyografiou. Friedreichova ataxia je zároveň charakterizovaná miernym poklesom akčných potenciálov počas vedenia motorickými nervami v kombinácii s veľkým (až úplným vymiznutím) znížením vedenia pozdĺž senzorických vlákien.

Vzhľadom na prítomnosť extraneurálnych prejavov si Fredreichova ataxia vyžaduje ďalšie štúdie kardiovaskulárneho, endokrinného a muskuloskeletálneho systému. Na tento účel sa konzultuje kardiológ, ortopéd, oftalmológ a endokrinológ; analýza krvného cukru a glukózový tolerančný test, hormonálne štúdie; EKG, záťažové testy, skleróza multiplex.

Liečba Friedreichovej ataxie

Adekvátna a pravidelná liečba Friedreichovej ataxie umožňuje zastaviť progresiu ochorenia, vyhnúť sa komplikáciám a dlhodobo udržať schopnosť pacienta viesť aktívny životný štýl. Friedreichova ataxia sa spravidla lieči súčasným podávaním metabolických liekov, ktoré patria do 3 rôznych skupín: energeticko-enzýmové reakčné kofaktory, mitochondriálne stimulanty dýchacieho reťazca a antioxidanty.

Okrem toho sa pri Friedreichovej ataxii predpisujú lieky, ktoré zlepšujú metabolické procesy v srdcovom svale (tiamínpyrofosfát, inozín, trimetazidín, 5-hydroxyprofan atď.), nootropiká a neuroprotektory (kyselina gama-aminomaslová, piracetam, meklofenoxát, pyritinol), multivitamíny . V prípade potreby sa do postihnutých svalov vstrekuje botulotoxín a vykonávajú sa chirurgické operácie na korekciu deformít kostí.

Fyzioterapeutické cvičenia majú veľký význam pre pacientov s Friedreichovou ataxiou. Neustále fyzikálno-terapeutické cvičenia zamerané na tréning koordinácie a svalovej sily umožňujú udržať motorickú aktivitu a zastaviť výslednú bolesť. Keďže Friedreichova ataxia je sprevádzaná porušením energetického metabolizmu, pacienti s touto chorobou musia obmedziť príjem sacharidov s jedlom, ktorých prebytok môže spôsobiť zhoršenie metabolických porúch.

Prognóza Friedreichovej ataxie

Friedreichova ataxia má stabilne progresívny priebeh, ktorý vedie k smrti. Pacient zomiera na zlyhanie srdca alebo dýchania, infekčné komplikácie. Asi 50 % pacientov, ktorí majú Friedreichovu ataxiu, sa nedožije veku 35 rokov. U žien je priebeh ochorenia priaznivejší. Ich dĺžka života v 100% je viac ako 20 rokov od začiatku ataxie, zatiaľ čo medzi mužmi iba 63% žije dlhšie ako toto obdobie.V extrémne zriedkavých prípadoch, pri absencii srdcových porúch a cukrovky, pacienti žijú až 70-80 rokov.

Friedreichova ataxia je dedičné neurodegeneratívne ochorenie charakterizované poruchou vylučovania iónov železa z perimitochondriálneho priestoru bunky.

Medzi Európanmi je prevalencia ochorenia 1: 20 000-1: 50 000 a na celom svete má každý 120. obyvateľ predispozíciu k tejto patológii. Príčinou Friedreichovej ataxie je mutácia génu FXN, najmä nestabilný nárast tripletov GAA. Tento gén kóduje špecifický proteín frataxín, ktorý je zodpovedný za transport iónov železa z perimitochondriálneho priestoru a tým zabraňuje tvorbe voľných radikálov, ktoré majú výrazný škodlivý účinok na centrálny a periférny nervový systém, ako aj iné orgány.

Friedreichova ataxia sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom. Je možný asymptomatický prenos génu.

Klinické prejavy

Mutácie v géne FXN nevedú okamžite k výraznému klinickému prejavu Friedreichovej ataxie. Ochorenie sa nemusí prejaviť po celé desaťročia. Zvyčajne sa prvé príznaky vyskytujú v mladom veku - 20-25 rokov, menej často vo veku 30 a 40 rokov. Debut choroby začína poruchami chôdze a koordinácie pohybov. Pacient sa sťažuje na neistotu, neistotu, nemotornosť v pohyboch, zaznamenáva časté pády. Neskôr sa pridružujú poruchy pohybov horných končatín, vznik chvenia. Ďalšie prejavy Friedreichovej ataxie zahŕňajú:

• slabosť svalov nôh;
• poruchy reči;
• strata sluchu;
• zmiznutie reflexov;
• dysfunkcia vaječníkov;
• paréza a paralýza;
• demencia;
• cukrovka;
• hypogonadizmus;
• optická atrofia.

Okrem toho je choroba sprevádzaná rôznymi poruchami srdca, napríklad arytmiou, v závažných prípadoch - zlyhaním srdca. Často u pacientov s Friedreichovou ataxiou sú zaznamenané deformácie kostí.

Diagnóza Friedreichovej ataxie

V niektorých prípadoch môže byť ťažké stanoviť presnú diagnózu. Pacienta môže dlhodobo pozorovať neurológ, kardiológ, ortopéd alebo iní špecialisti, ktorí nemôžu vždy podozrievať z Friedreichovej ataxie. Na identifikáciu charakteristických zmien je potrebné podrobiť sa komplexnému vyšetreniu, ktorého plán bude zahŕňať tieto metódy:

• MRI mozgu alebo chrbtice;
• neurofyziologické testovanie;
• elektroneurografia;
• elektromyografia;
• magnetická stimulácia.

Veľký význam v diagnostike Friedreichovej ataxie má genetické vyšetrenie, pomocou ktorého možno odhaliť mutáciu génu FXN a spoľahlivo potvrdiť prítomnosť ochorenia. Takéto vyšetrenie môžete podstúpiť v lekárskom genetickom centre "Genomed".

Liečebné metódy

Účinná liečba, ktorá by mohla odstrániť príčinu Friedreichovej ataxie, zatiaľ nebola vyvinutá. Na zlepšenie kvality a dĺžky života však možno použiť symptomatickú terapiu, ktorá sa vždy vyberá individuálne. Na normalizáciu práce mitochondrií sú predpísané antioxidanty, stimulanty aktivity dýchacieho reťazca a kofaktory enzýmových reakcií. Kostné deformity sa korigujú najmä chirurgickými metódami. Hormóny sa používajú na nápravu endokrinných porúch.

S cieľom spomaliť progresiu Friedreichovej ataxie možno predpísať cvičebnú terapiu, v prípade potreby sa vyberú protézy a invalidné vozíky, ktoré pacientovi pomôžu udržať aktívny životný štýl.

Predpoveď

Friedreichova ataxia je nevyliečiteľné progresívne ochorenie. Prognóza života pacienta do značnej miery závisí od veku, v ktorom sa vyvinul, a od symptómov. U žien je priebeh priaznivejší ako u mužov. Za najnebezpečnejšie sa považujú komplikácie vo forme diabetes mellitus, srdcového zlyhania, bronchopneumónie. Pri absencii týchto porúch môžu pacienti žiť až 70 rokov alebo viac, inak je priemerná dĺžka života obmedzená na 20 rokov od začiatku progresie ochorenia.

Friedreichova ataxia - dedičné ochorenie nervového systému, autozomálne recesívny typ dedičnosti. Ochorenie je charakterizované syndrómom poškodenia zadných a laterálnych povrazcov miechy, častejšie v lumbosakrálnych segmentoch, odumieraním buniek Clarkových pilierov a dorzálnych spinocerebelárnych dráh.

V neskorších štádiách je charakteristická degenerácia jadier hlavových nervov, dentátneho jadra a cerebelárneho stopky a bunky mozgových hemisfér trpia o niečo menej často.

Dôvody rozvoja Friedreichovej ataxie

Rozvoj ochorenia je spojený s nerovnováhou intracelulárneho železa, jeho vysoká koncentrácia v mitochondriách spôsobuje nárast voľných radikálov, ktoré bunku ničia. Nerovnováha nastáva, keď je nedostatok alebo deformácia štruktúry proteínu syntetizovaného v cytoplazme - frataxín . Tento proteín je zodpovedný za transport železa z mitochondrií, pri akumulácii ktorého nad normu dochádza k poklesu cytotického železa.

Toto sú hlavné príčiny vývoja Friedreichovej ataxie, v dôsledku čoho gény kódujúce ferroxidáza a preniknúť , ktoré sú podobne ako frataxín zodpovedné za transport železa.
To vedie k ešte väčšej akumulácii v mitochondriách. Dedičnosť je spôsobená takzvaným génom Friedreichovej choroby, ktorý sa pravdepodobne nachádza v centomerickej oblasti 9. chromozómu v lokuse 9ql3 - q21. Môže sa vyskytnúť niekoľko o jeden gén a sú spôsobené rôznymi formami ochorenia. Friedreichova ataxia zaberá polovicu prípadov ataxie. Prvé príznaky sa objavujú do 20 rokov, oveľa menej často do 30. Vyskytuje sa rovnako často u žien aj u mužov, iba zástupcovia negroidnej rasy nie sú vystavení tejto chorobe

Ochorenie postihuje neuróny centrálneho a periférneho nervového systému, ale medicína nemá vysvetlenie, dôvod, prečo sú v nervovom systéme poškodené iba dráhy miechy. V iných systémoch sú ochoreniu vystavené nemenej dôležité bunky orgánov, ide o bunky myokardu, β - bunky Langerhanzových ostrovčekov v pankrease, bunky sietnice a kostné tkanivá.

Priebeh ochorenia je neustále progresívny. Ak neexistuje adekvátna liečba Friedreichovej ataxie, trvanie ochorenia nepresiahne 20 rokov. A keď sa pri chôdzi začalo prejavovať ako nemotornosť a neistota, po chvíli to človeka úplne zbaví normálnej koordinácie pohybov a samostatného pohybu. Choroba končí smrťou, v zriedkavých prípadoch, pri absencii takých prejavov, ako je srdcové ochorenie, pacienti žijú až 70-80 rokov.

Symptómy Friedreichovej ataxie

Prvými príznakmi ochorenia je inhibícia Achilových a kolenných reflexov. Tieto príznaky sa objavujú niekoľko rokov pred objavením sa iných, ako sú skoré prejavy reumatické ochorenie srdca , ktorá sa často lieči ako samostatná choroba. Takže sa nepovažuje za symptómy Friedreichovej ataxie pred nástupom neurologických porúch. Vyskytujú sa postupné deformácie kostry, ako je skolióza, deformácia prstov na rukách a nohách, „Friedreichova noha“, pri ktorej dochádza k abnormálnemu predĺženiu prstov v hlavných článkoch a noha má vysokú konkávnu klenbu.

Friedreichova ataxia vo svojej rozšírenej forme je charakterizovaná neurologickými poruchami typickými pre ataxie a celkové areflexia . Porušená kĺbovo-svalová a vibračná citlivosť, svalová hypotenzia, Babinského symptóm. Postupne sa rozvíja citlivá a atrofia a slabosť svalov nôh.

Extraneurálne prejavy sa prejavujú u 90 % pacientov, ide o srdcové lézie, endokrinné poruchy , . Progresívna kardiomyopatia , môže byť hypertrofická aj rozšírená. V tomto prípade existujú také príznaky Friedreichovej ataxie ako bolesť v oblasti srdca, búšenie srdca, systolický šelest. endokrinné ochorenia ako napr cukrovka , hypogonadizmus , .

Charakterizuje sa neskoré štádium ataxie amytrofia a porucha hlbokej citlivosti, vymiznutie šľachových a periostových reflexov. To sa rozširuje na horné končatiny. Dochádza k hlbokému rozpadu motorických funkcií, kvôli ktorému človek stráca schopnosť chodiť a slúžiť sám sebe. Rozvíjanie kyfoskolióza s tvorbou hrbu, deformáciou rúk. Z extraneurálnych prejavov môže byť nystagmus, strata sluchu, atrofia zrakových nervov, dysfunkcia panvových orgánov,. Progresívna v neskorších štádiách ochorenia je príčinou smrti u polovice pacientov, najčastejšie na poruchy vodivého systému srdca. Medzi bezprostredné príčiny smrti patrí aj pľúcna insuficiencia a infekčné komplikácie.

Diagnóza Friedreichovej ataxie

Počítačová tomografia mozgu, ktorá zostáva hlavnou diagnózou ataxie pri tomto ochorení, je neúčinná, množstvo zmien sa dá zistiť až v neskorších štádiách. Je to spôsobené spinálnou lokalizáciou zmien, preto je možné zistiť len mierny stupeň cerebelárnej atrofie vo včasnom štádiu a atrofie hemisfér, expanzie kmeňových cisterien, laterálnych komôr a subarachnoidálneho priestoru oboch hemisfér v neskorších štádiách. Včasná diagnostika Friedreichovej ataxie sa vykonáva pomocou MRI , čo umožňuje zistiť atrofiu miechy a v pokročilom štádiu aj stredne výraznú atrofiu mostíka, mozočka a predĺženej miechy. V počiatočnom štádiu sa nevyhnutne vykoná elektrofyziologická štúdia, pri ktorej sa stanoví závažnosť poškodenia citlivosti nervov končatín.

Pre úplnú diagnostiku sa vykonávajú záťažové testy glukózovej tolerancie, röntgenové vyšetrenie chrbtice. V prvom rade je diagnostika zameraná na presné stanovenie diagnózy a odlíšenie choroby od iných s podobnými príznakmi. Napríklad príznaky Friedreichovej ataxie môžu byť rovnaké ako dedičná ataxia s nedostatkom, Bassen-Kornzweigov syndróm, dedičné metabolické ochorenia ako napr Krabbeho choroba a Niemann-Pickova choroba. Podobné príznaky môžu byť s výnimkou areflexie šliach, svalovej hypotenzie a extraneurálnych prejavov. Prítomnosť remisií a zmien v hustote substancie mozgu, ktorá sa pozoruje pri diagnostike roztrúsenej sklerózy, nie je typická pre Friedreichovu ataxiu.

Na rozlíšenie choroby je predpísaných aj množstvo ďalších laboratórnych testov. Testovanie DNA a lekárske genetické poradenstvo, profil lipidov v krvi, analýza krvného náteru na nedostatok vitamínu E a akantocyty. Liečba Friedreichovej ataxie nevedie k úplnému zotaveniu, ale včasná prevencia umožňuje vyhnúť sa rozvoju mnohých symptómov a komplikácií. Diagnóza Friedreichovej ataxie pomocou testovania DNA by sa mala predpísať nielen pacientovi, ale aj príbuzným, aby sa určila dedičnosť ochorenia, čo je potrebné na prevenciu a predpisovanie preventívnej terapie.

Liečba Friedreichovej ataxie

Aby sa spomalila progresia ochorenia, mitochondriálne lieky , antioxidanty a iné lieky, ktoré znižujú hromadenie železa v mitochondriách.

Antioxidanty ako napr vitamíny A a E ako aj syntetická náhrada koenzým Q10 - , ktorý inhibuje neurodegeneratívny proces a rozvoj hypertrofickej kardiomyopatie. Tiež menovaný 5-hydroxypropán , ktorá poskytuje dobré výsledky, ale vyžaduje si ďalší výskum.

Vo všeobecnosti je liečba symptomatická, mala by odstrániť také príznaky Friedreichovej ataxie ako cukrovka , . Nechýba ani chirurgická korekcia chodidiel a zavedenie botulotoxín do spastických svalov.

A fyzioterapia - procedúry, bez ktorých je liečba Friedreichovej ataxie najčastejšie neúčinná. Pravidelné cvičenie umožňuje udržiavať telo v dobrej kondícii a odstraňovať bolesti. Pacienti vyžadujú sociálnu adaptáciu, pretože mnohí musia žiť v stave úplnej bezmocnosti. Strata zraku, schopnosť samostatného pohybu, zhoršená koordinácia vytvára psychologické poruchy, ktoré je potrebné odstrániť s pomocou špecialistov a podporou blízkych.

Hlavné príznaky:

Friedreichova ataxia je genetická patológia, pri ktorej je ovplyvnený nielen nervový systém, ale aj vývoj extraneurálnych porúch. Ochorenie sa považuje za celkom bežné - s takouto diagnózou žije 2-7 ľudí na 100 tisíc obyvateľov.

Ochorenie je genetické, spojené s mutáciami chromozómov. Lekári identifikujú niekoľko špecifických podmienok pre rozvoj patológie.

Príznaky ochorenia sú špecifické – za prvé príznaky sa považuje zhoršená chôdza a strata rovnováhy. Klinický obraz zahŕňa poruchy reči, šedý zákal, stratu sluchu a demenciu.

Správnu diagnózu môže urobiť iba neurológ na základe výsledkov inštrumentálnych vyšetrení. Sú potrebné konzultácie s odborníkmi z rôznych oblastí medicíny. Treba si uvedomiť, že diagnózu možno vykonať už v štádiu vnútromaternicového vývoja plodu.

Liečba má prevažne konzervatívny charakter: spočíva v užívaní liekov, diéte a pravidelnom cvičení liečebných cvičení. Chirurgický zákrok je nevyhnutný v prípadoch výrazných deformácií kostí, ktoré znižujú kvalitu života.

Etiológia

Dedičná Friedreichova ataxia sa vyskytuje na pozadí nedostatočnej koncentrácie alebo porušenia štruktúry proteínu nazývaného frataxín, ktorý sa produkuje v cytoplazme intracelulárnou cestou.

Hlavnou funkciou látky je prenos železa z mitochondrií – energetických organel bunky. Na pozadí špecifických procesov sa hromadí veľké množstvo železa, ktoré niekoľkonásobne prekračuje normu, čo vyvoláva zvýšenie počtu agresívnych oxidačných činidiel, ktoré poškodzujú životne dôležité bunky.

Pomocné miesto v mechanizme rozvoja ochorenia zaujíma porucha antioxidačnej homeostázy - ochrany ľudských buniek pred škodlivými formami aktívneho kyslíka.

Friedreichova ataxia sa môže zdediť iba autozomálne recesívnym spôsobom. Nositeľom mutácie 9. chromozómu je 1 osoba zo 120. Je pozoruhodné, že patológia sa vyvíja iba v prípadoch, keď je mutantný gén zdedený od matky aj od otca. Stojí za zmienku, že rodičia sú iba nositeľmi génovej poruchy a sami neochorejú.

Podobná anomália patrí do skupiny ataxií, v ktorej sa nachádzajú tieto druhy:

• ataxia Pierre-Marie;
• Louis-Barov syndróm;
• kortikálna ataxia - vyvolaná porušením mozgovej kôry, ktorá je zodpovedná za dobrovoľné pohyby;
• vestibulárna ataxia - spojená s poškodením vestibulárneho aparátu, v dôsledku čoho medzi príznaky ochorenia patrí nerovnováha, nystagmus, nevoľnosť a vracanie, problémy s určitými pohybmi.

Symptómy

Friedreichova ataxia má veľké množstvo špecifických klinických príznakov, ktoré sa zvyčajne delia do niekoľkých skupín:

• typické alebo neurologické;
• extraneurálny;
• atypické.

Typická forma sa môže prejaviť pred 20. rokom života a pohlavie sa nestáva rozhodujúcim faktorom. Odborníci z oblasti neurológie poznamenávajú, že u žien sa obdobie prejavov prvých príznakov vyskytuje o niečo neskôr ako u mužov.

• poruchy chôdze a neistota pri chôdzi;
• problémy s rovnováhou;
• slabosť a únava dolných končatín;
• pád bez dôvodu;
• neschopnosť vykonať test na kolene a päte - osoba sa nemôže dotknúť lakťom pravej ruky kolena ľavej nohy a naopak;
• neostré pohyby rúk - chvenie natiahnutých končatín a zmena rukopisu;
• nezreteľná a pomalá reč;
• zníženie alebo úplná strata šľachových reflexov nôh (koleno a achilovka) - v niektorých prípadoch sa vyskytuje niekoľko rokov pred objavením sa iných znakov, neskôr sa reflexy na rukách strácajú, najmä flexno-lakťové, extenzorovo-lakťové a karporadiálne a ako choroba postupuje, tvorí celkovú areflexiu;
• zníženie svalového tonusu;
• porucha hlbokej citlivosti - so zatvorenými očami človek nemôže určiť smer pohybu ruky alebo nohy;
• paréza a svalová atrofia;
• postupná strata sebaobslužných zručností;
• inkontinencia alebo naopak zadržiavanie moču;
• strata sluchu;
• duševná slabosť.

Mimoneurálne príznaky:

• bolesť v oblasti srdca;
• porušenie srdcovej frekvencie;
• dýchavičnosť, ktorá sa vyskytuje po fyzickej aktivite aj v pokoji;
• Friedreichova noha - je zaznamenaná vysoká klenba sprevádzaná hyperextenziou prstov v hlavných falangách a flexiou v distálnych častiach;
• deformácia prstov horných a dolných končatín;
• sexuálny nedostatočný rozvoj;
• vzhľad znakov;
• nabrať váhu;
• u mužov sú vo vzhľade zaznamenané ženské črty;
• medzi ženami.

Atypická Friedreichova ataxia sa pozoruje u jedincov s menšou mutáciou 9. chromozómu. Táto forma ochorenia je charakterizovaná neskorším nástupom - v 30-50 rokoch. Táto odroda sa vyznačuje tým, že neexistujú:

• cukrovka;
• paréza;
• srdcové poruchy;
• areflexia;
• nemožnosť samoobsluhy.

Takéto prípady sa nazývajú „neskorá Friedreichova choroba“ alebo „Friedreichova ataxia so zachovanými reflexmi“.

Diagnostika

Napriek tomu, že patológia má špecifické a výrazné klinické prejavy, v niektorých prípadoch existujú problémy so stanovením správnej diagnózy.

Platí to najmä v situáciách, keď sú prvými príznakmi ochorenia extraneurálne príznaky – pacienti sú mylne dlhodobo pozorovaní kardiológom alebo ortopédom a podstupujú zbytočné diagnostické postupy.

Základom diagnostiky sú inštrumentálne vyšetrenia, ktorým však musia predchádzať činnosti vykonávané priamo neurológom:

• štúdium rodinnej anamnézy choroby;
• oboznámenie sa so životnou anamnézou pacienta;
• hodnotenie reflexov a vzhľadu končatín;
• meranie srdcovej frekvencie;
• podrobný prieskum - zistiť prvý čas výskytu a určiť závažnosť klinického obrazu.

Nasledujúce inštrumentálne postupy sú najinformatívnejšie:

• MRI chrbtice a mozgu;
• neurofyziologické vyšetrenia;
• CT a ultrazvuk;
• transkraniálna magnetická stimulácia;
• elektroneurografia;
• elektromyografia;

Laboratórne štúdie majú druhoradý význam a sú obmedzené na biochemický krvný test.

Pri Friedreichovej ataxii sú potrebné ďalšie konzultácie s týmito odborníkmi:

• kardiológ;
• endokrinológ;
• ortopéd;
• oftalmológ.

Nie na poslednom mieste v procese diagnostiky je lekárske genetické poradenstvo a komplexná diagnostika DNA. Manipulácie sa vykonávajú na vzorkách krvi pacienta, jeho rodičov, súrodencov.

Priebeh ochorenia sa dá zistiť už v štádiu tehotenstva – Friedreichova rodinná ataxia u plodu sa zisťuje pri testoch DNA choriových klkov, ktoré sa robia v 8.–12. týždni tehotenstva alebo vyšetrením plodovej vody v 16.–16. 24 týždňov tehotenstva.

Stojí za zmienku, že Friedreichova ataxia sa musí odlíšiť od takýchto chorôb:

• lanová myelóza;
• novotvary cerebellum;
• Louis-Barov syndróm;
• dedičný nedostatok vitamínu E;
• Krabbeho choroba;

Liečba

Včasná liečba umožňuje:

• zastaviť progresiu patologického procesu;
• zabrániť rozvoju komplikácií;
• udržiavať aktívny životný štýl po dlhú dobu.

Medikamentózna liečba je založená na súčasnom podávaní metabolických liekov z nasledujúcich skupín:

• kofaktory energetických enzymatických reakcií;
• stimulátory aktivity mitochondriálneho dýchacieho reťazca;
• antioxidanty.

Okrem toho predpisujú:

• nootropné látky;
• lieky na zlepšenie metabolických procesov v srdcovom svale;
• neuroprotektory;
• multivitamínové komplexy.

Cvičebná terapia má veľký význam - neustále terapeutické cvičenia zostavené na individuálnom základe pomôžu:

• obnoviť koordináciu a svalovú silu;
• udržiavať fyzickú aktivitu;
• odstrániť bolesť.

Liečba spočíva v dodržiavaní šetriacej diéty, ktorej podstatou je obmedzenie príjmu sacharidov, pretože ich nadbytok môže vyvolať zhoršenie symptómov.

Chirurgická intervencia je indikovaná iba v prípadoch, keď má osoba výrazné deformácie kostí.

Možné komplikácie

Úplný nedostatok terapie môže viesť k život ohrozujúcim komplikáciám. Medzi dôsledkami je potrebné zdôrazniť:

• pristúpenie infekcií;
• zdravotné postihnutie;

Prevencia a prognóza

Friedreichova ataxia je choroba spôsobená génovými mutáciami, preto sa jej rozvoju vyhnúť nedá. Aby sa zistilo, či sa dieťa narodí s podobnou patológiou, manželský pár v štádiu plánovania tehotenstva potrebuje konzultáciu s genetikom a zložiť testy DNA.

Vďaka najnovším technológiám prenatálnej diagnostiky chromozomálnych mutácií majú nositelia patologického génu možnosť mať zdravé potomstvo.

Pokiaľ ide o prognózu, výsledok je nepriaznivý. Friedreichova ataxia vedie k smrti približne 20 rokov po nástupe prvých klinických príznakov. V priemere každý druhý pacient s podobnou diagnózou sa nedožije 35 rokov.

Je pozoruhodné, že u žien je prognóza priaznivejšia - v 100% prípadov sa im podarí žiť viac ako 20 rokov od začiatku patológie, zatiaľ čo u mužov je to iba 63%.

Pri absencii cukrovky a srdcových problémov sa ľudia môžu dožiť vyššieho veku – až 70 – 80 rokov.

Je v článku z medicínskeho hľadiska všetko správne?

Odpovedzte len vtedy, ak máte preukázané lekárske znalosti

Friedreichova choroba (ATAXIA HEREDITARIA) - najčastejšia forma dedičnej ataxie, prevalencia je 2 - 7 na 100 000 obyvateľov. Typ dedičnosti je autozomálne recesívny. Gén Friedreichovej choroby bol mapovaný do centomerickej oblasti 9. chromozómu v lokuse 9ql3-q21.

Friedreichova choroba je charakterizovaná:
degenerácia zadného a bočného stĺpca miechy (najmä v lumbosakrálnych segmentoch)
odumieranie buniek Clarkových pilierov a dorzálnych spinocerebelárnych dráh, ktoré od nich začínajú
degenerácia jadier III, V, IX-X, XII párov hlavových nervov, Purkyňových buniek, zubatého jadra a horného cerebelárneho stopky (zvyčajne v neskorom štádiu ochorenia)
zmeny možno nájsť aj v mozgových hemisférach

Príčiny Friedreichovej ataxie
Vznik ochorenia je spojený s nedostatkom alebo zdeformovanou štruktúrou proteínu frataxín, ktorý sa syntetizuje vo vnútri bunky v cytoplazme, jeho funkciou je transport železa z mitochondrií. Mitochondrie sú „energetickými stanicami bunky“, akumulácia železa v nich (oxidácia železa je univerzálny mechanizmus na transport kyslíka v tele) je spojená s vysokou aktivitou oxidačných procesov v ich vnútri. Pri zvýšení obsahu železa v mitochondriách o viac ako 10-násobok zostáva celkové bunkové železo v normálnom rozmedzí a obsah cytosolického železa klesá. To vedie k aktivácii génov kódujúcich enzýmy transportujúce železo, ferroxidázu a permeázu. Nerovnováha intracelulárneho železa sa teda ďalej zhoršuje. Vysoká koncentrácia železa v mitochondriách vedie k zvýšeniu počtu voľných radikálov, ktoré majú škodlivý účinok na bunku.

Kritériá pre diagnózu Friedreichovej choroby sú:
1.autozomálne recesívny typ dedičnosti
2. debut v dospievaní, menej často v dospievaní
3. ataxia, areflexia, porušenie hlbokej citlivosti, slabosť a atrofia svalov nôh, neskôr ako rúk
4. extraneurálne symptómy:
deformity skeletu: skolióza, duté chodidlo („Friedreichova noha“), deformácia prstov na nohách a rukách atď.
endokrinné poruchy: diabetes mellitus, hypogonadizmus, infantilizmus, dysfunkcia vaječníkov
kardiomyopatia (hypertrofická, menej často dilatovaná): zmeny EKG a EchoCG
katarakta
1. atrofia miechy, vizualizovaná na snímkach MRI
2.Diagnostika DNA

Predpokladá sa, že klasické a atypické formy Friedreichovej choroby môžu byť spôsobené rôznymi (dvoma alebo viacerými) mutáciami toho istého génu.

Prvé príznaky ochorenia sa vyskytujú najčastejšie v predpubertálnom období. Vyznačujú sa kombináciou:
typické neurologické prejavy
extraneurálne prejavy

Neurologické prejavy

Ochorenie sa zvyčajne prejavuje výskytom nemotornosti, neistoty pri chôdzi, najmä v tme sa pacienti začínajú potácať, často sa potkýnajú. Čoskoro sa k ataxii pri chôdzi pripojí aj diskoordinácia v rukách, zmena rukopisu a slabosť v joge. Už na samom začiatku ochorenia môže byť zaznamenaná dysartria.

Skoré a dôležitým diferenciálnym diagnostickým znakom Friedreichovej choroby je vymiznutie šľachových a periostálnych reflexov.

Inhibícia reflexov (predovšetkým Achillových a kolenných reflexov) môže byť niekoľko rokov pred prejavom iných symptómov ochorenia a môže byť najskorším prejavom neurologickej dysfunkcie.

V pokročilom štádiu ochorenia u pacientov s celkovou areflexiou sa zvyčajne pozoruje.

Typickým neurologickým prejavom Friedreichovej choroby je porušenie hlbokej (kĺbovo-svalovej a vibračnej) citlivosti.

Pomerne skoro u pacientov s neurologickým vyšetrením sa dá zistiť Babinského symptóm, svalová hypotenzia.

S progresiou ochorenia sa postupne zvyšuje cerebelárna a citlivá ataxia, slabosť a atrofia svalov nôh.

Neskoré štádiumčasté sú choroby, amyotrofie a poruchy hlbokej citlivosti, ktoré siahajú až do rúk. Pacienti prestávajú chodiť nezávisle a slúžia sami sebe kvôli hlbokému úpadku motorických funkcií.

V niektorých prípadoch sa vyskytuje nystagmus, strata sluchu, atrofia zrakových nervov; s dlhým priebehom ochorenia dochádza k porušeniu funkcie panvových orgánov, demencii.

Mimoneurálne prejavy

Zástava srdca(vyskytuje sa u viac ako 90 % pacientov)
Charakteristický je vývoj typického progresívneho kardiomyopatia.
Kardiomyopatia je prevažne hypertrofická, ale v niektorých prípadoch sa môže vyvinúť dilatačná kardiomyopatia. Je možné, že tieto zmeny srdca pri Friedreichovej chorobe sú rôznymi štádiami toho istého procesu.
Kardiomyopatia sa prejavuje:
bolesť v oblasti srdca
tlkot srdca
dýchavičnosť pri námahe
systolický šelest a iné príznaky.

U viac ako polovice pacientov je kardiomyopatia priamou príčinou smrti.

Relevantné zmeny sa zvyčajne zistia:
na EKG - porucha rytmu, inverzia T vlny, zmeny vedenia
s echokardiografiou

V niektorých prípadoch klinické a elektrokardiografické príznaky poškodenia srdca niekedy predchádzajú objaveniu sa neurologických porúch o niekoľko rokov. Pacienti sú dlhodobo pozorovaní u kardiológa alebo lokálneho terapeuta, najčastejšie s diagnózou reumatického ochorenia srdca.

Deformácie kostry:
skolióza
„Friedreichova noha“ - vysoký konkávny oblúk chodidla s hyperextenziou prstov v hlavných falangách a flexiou v distálnej časti
deformácia prstov na rukách a nohách atď.

Tieto poruchy sa môžu objaviť aj dlho predtým, ako sa objavia prvé neurologické príznaky.

Endokrinné poruchy:
cukrovka
hypogonadizmus
infantilizmus
dysfunkcia vaječníkov

Friedreichova choroba sa vyznačuje stabilne progresívnym priebehom, trvanie ochorenia zvyčajne nepresahuje 20 rokov.

Bezprostrednými príčinami smrti môže byť zlyhanie srdca a pľúc, infekčné komplikácie.

Ďalšie diagnostické metódy

1. MR zobrazovanie- umožňuje zobraziť atrofiu miechy už vo včasnom štádiu ochorenia a pri dlhšom priebehu - stredne výraznú atrofiu predĺženej miechy, mosta a mozočka.

2. CT vyšetrenie mozgu má obmedzený význam (vzhľadom na spinálnu lokalizáciu hlavných morfologických zmien) - nezistí sa buď slabý stupeň cerebelárnej atrofie alebo žiadne zmeny.
Až v neskorom štádiu ochorenia dokáže CT odhaliť množstvo zmien:
atrofia hemisfér a cerebelárneho vermis
rozšírenie IV komory, kmeňových cisterien, laterálnych komôr a subarachnoidálneho priestoru mozgových hemisfér

Stupeň týchto zmien však zostáva slabý alebo stredný aj u najťažších pacientov. Tieto znaky CT obrazu pri Friedreichovej chorobe umožňujú jeho použitie na diferenciálnu diagnostiku s inými, predovšetkým cerebelárnymi, formami dedičnej ataxie.

3. Elektrofyziologické štúdie(sú informatívne pre diagnózu Friedreichovej choroby)

Elektroneuromyografický vzor charakteristický pre túto chorobu je pri absencii alebo významnom znížení amplitúdy akčných potenciálov senzorických nervov končatín s relatívne malým znížením rýchlosti vedenia impulzov pozdĺž motorických nervov.

Už v počiatočnom štádiu Friedreichovej choroby je potrebné použiť elektrokardiografiu a echokardiografiu, vyšetriť hladinu glukózy v krvi špeciálnymi glukózo-tolerančnými záťažovými testami (na vylúčenie diabetes mellitus) a tiež vykonať röntgenové vyšetrenie chrbtice (charakteristika deformácií kostí).

Odlišná diagnóza

Friedreichovu chorobu treba odlíšiť od:

dedičná ataxia spôsobená nedostatkom vitamín A E(pre diferenciálnu diagnostiku je potrebné stanoviť obsah vitamínu E v krvi, vyšetriť lipidový profil krvi, krvný náter na prítomnosť akantocytózy)

Bassen-Kornzweigov syndróm

metabolické ochorenia dedičné autozomálne recesívnym spôsobom a často charakterizované rozvojom spinocerebelárnej ataxie - Gm 1 a Gm 2 - gangliozidóza a galaktosialidóza(štúdia aktivity β-galaktozidázy a hexosaminidázy A), Krabbeho choroba (štúdia enzýmu galaktozylceramidázy), neskorá verzia Niemann-Pickova choroba(stanovenie obsahu sfingomyelínov v likvore, vyšetrenie sternálneho bodkovania na prítomnosť „penových“ buniek).

roztrúsená skleróza(Diferenciálna diagnostika zvyčajne nespôsobuje ťažkosti, pretože symptómy ako areflexia šliach, svalová hypotónia, amyotrofie, extraneurálne prejavy nie sú typické pre roztrúsenú sklerózu a tiež kvôli absencii remisií a ložiskových zmien v hustote mozgovej substancie pri CT a MR zobrazovanie pri Friedreichovej chorobe)

Liečba Friedreichovej ataxie

Neexistuje žiadna liečba vedúca k úplnému uzdraveniu.

Používajú sa prípravky takzvaného mitochondriálneho radu, antioxidanty a zlúčeniny, ktoré pomáhajú znižovať hromadenie železa v mitochondriách.

Medzi antioxidantyširoko používané sú vitamíny A a E, ako aj liek idebenón (noben), ktorý je syntetickým analógom koenzýmu Q 10. Droga má silný antioxidačný a cytoprotektívny účinok, ktorý pomáha „spomaliť“ neurodegeneratívny proces. Okrem toho je cieľovým orgánom idebenónu myokard, takže liek spomaľuje rozvoj hypertrofickej kardiomyopatie.

Je potrebné pozorovanie endokrinológa, ortopedická korekcia chodidiel (Friedreichova noha).

Má tiež veľký význam fyzioterapia a fyzioterapia.

V niektorých prípadoch existujú operácia deformácie chodidla, úvod botulotoxín do spastických svalov.

Pacienti potrebujú sociálnu adaptáciu.

Prevencia Friedreichovej ataxie

Zvlášť dôležité je testovanie DNA v ranom presymptomatickom štádiu, aby sa predpísala preventívna liečba. Najprv sa vyšetrujú príbuzní pacienta.