Lynchov syndróm - príčiny, diagnostika a liečba. Dedičný nepolypózny kolorektálny karcinóm alebo Lynchov syndróm Symptómy Lynchovho syndrómu

anotácia vedecký článok o klinickej medicíne, autorka vedeckej práce - Chudina Alla Petrovna

Z moskovského onkogenetického registra bolo vybraných 201 rodín, kde boli prípady rakoviny hrubého čreva u príbuzných 1. stupňa príbuzenstva, rodiny boli na pozorovaní minimálne 5 rokov. Súbor bol rozdelený do 3 podskupín: 6 rodín s Lynchovým syndrómom (dedičná nepolypózna rakovina hrubého čreva), 36 onkologických rodín, non-Lynchov syndróm a 159 nerakovinových rodín. Porovnávacia analýza ukázala, že rodiny s Lynchovým syndrómom sa výrazne líšia od rodín ostatných dvoch podskupín v nasledujúcich smeroch: 1) zaťažené rakovinou – viac ako 60 % príbuzných starších ako 20 rokov je chorých; 2) vysoký výskyt mnohopočetných nádorov u žien (57,1 %); 3) hrubé črevo (je postihnuté rakovinou častejšie ako konečník; 4) u žien je rakovina tela maternice druhou lokalizáciou po kolorektálnom karcinóme; 5) prvé zhubné novotvary sa objavia o 10-20 rokov skôr a pacienti žijú s nádorom o 5-7 rokov dlhšie ako v ostatných dvoch skupinách; 6) za 5 rokov pozorovania sa nové prípady rakoviny vyskytli v 50% rodín s príbuznými 1. stupňa príbuzenstva a v 83% rodín s príbuznými 1.-3.stupňa príbuzenstva. Onkologické rodiny sa od nerakovinových rodín líšili len celkovou záťažou rakovinou (RS - 35,6 %, non-RS - 12,5 %) a frekvenciou nových prípadov u príbuzných I-III stupňa príbuzenstva (RS - 33,3 % , HPS - 10,7 %).%).

Súvisiace témy vedecké práce z klinickej medicíny, autorka vedeckej práce - Chudina Alla Petrovna

• Rakovina prostaty a dedičné syndrómy

  2014 / Belev N.F., Brega D.G., Gorinchoy G.V.

• Možnosť predikcie nových prípadov malígnych novotvarov podľa miery onkologickej záťaže rodinnej anamnézy

  2014 / Chudina Alla Petrovna

• Primárne mnohopočetné malígne novotvary reprodukčného systému a hrubého čreva u žien

  2016 / Payanidi Yulia Gennadievna, Zhordania K.I., Pauker V., Selchuk V.Yu., Kazubskaya T.P.

• Dedičná nepolypózna rakovina hrubého čreva: súčasný stav problému

  2011 / Kornilov A. V., Pravosudov I. V.

• Chirurgická taktika pri liečbe pacientov s rakovinou hrubého čreva a Lynchovým syndrómom

  2014 / Payanidi Yu.G., Zhordania Kirill Iosifovich, Tyrsina E.G., Selchuk V.Yu., Kazubskaya T.P., Kashurnikov A.Yu.

• Analýza ukazovateľov kvality života u pacientov s chirurgickou liečbou metastáz kolorektálneho karcinómu v pľúcach

  2012 / Kaganov Oleg Igorevič, Kozlov S.V.

• Primárne mnohopočetné zhubné nádory pohlavných orgánov u žien: spôsoby prevencie

  2010 / Payanidi Yulia Gennadievna, Selchuk V. Yu., Zhordania K. I., Komarov I. G., Kazubskaya T. P., Nasedkina T. V., Fedorova O. V., Kutalia P. Z., Kislichko I . VUT.

• Dedičné syndrómy kolorektálneho karcinómu, moderné prístupy k skupinovej tvorbe, klinická charakteristika

  2009 / Savitsky S. E., Golyshko P. V., Kuznetsov O. E.

• Genetické aspekty primárnych mnohopočetných malígnych novotvarov

  1990 / Selchuk V. Yu., Kazubskaya T. P., Belev N. F., Nefedov M. D., Garkavtseva R. F.

• Hodnotenie prevalencie kolorektálneho karcinómu, jeho morfologických charakteristík a taktiky chirurgickej liečby

  2014 / Sulimov E.P., Kiva A.A.

Dvestojeden rodín, ktoré mali prípady kolorektálneho karcinómu medzi prvostupňovými príbuznými a boli sledované najmenej 5 rokov, bolo vybraných z Moskovského registra familiárnej rakoviny a rozdelených do 3 skupín: 1) 6 rodín s Lynchovým syndrómom ( dedičný nepolypózny kolorektálny karcinóm); 2) 36 rakovinových rodín bez Lynchovho syndrómu; 3) 159 rodín bez rakoviny. Porovnávacia analýza ukázala, že rodiny s Lynchovým syndrómom sa významne líšia od rodín dvoch ďalších podskupín v nasledujúcich ohľadoch: 1) dedičná rakovinová záťaž (prípady rakoviny u viac ako 60 % príbuzných starších ako 20 rokov); 2) vysoký výskyt viacerých druhov rakoviny u žien; 3) častejšie rakovinové postihnutie hrubého čreva ako konečníka; 4) rakovina corpus uteri je druhou malignitou po kolorektálnom karcinóme u žien; 5) primárne malignity sa vyskytujú o 10-20 rokov skôr, pričom prežívanie špecifické pre nádor je o 5-7 rokov dlhšie ako v dvoch ďalších skupinách; 6) počas 5-ročného sledovania sa nové prípady rakoviny vyskytli u príbuzných prvého a prvého až tretieho stupňa v 50 a 83 % rodín. Rakovinové rodiny sa líšili od nerakovinových iba vo všeobecnom dedičnom zaťažení rakovinou (35,6 verzus 12,5 %) a v miere nových prípadov u prvých až tretích príbuzných (33,3 % verzus 10,7 %).

Text vedeckej práce na tému "Lynchov syndróm a sporadický kolorektálny karcinóm: klinické a genealogické znaky"

LITERATÚRA

1. O. V. Pikin, Ros. oncol. časopis - 2004. - č. 1. - S. 49-52.

2. Rashkin L. A., Bokan Yu. I., Novikov Yu. Yu. // Medicína pre kvalitu života. - 2006. - č. 2. - S. 29-34.

3. Sukhovskaya O. A., Ilkovich M. M., Ignatiev V. A. // Pulmonológia. - 2003. - č. 1. - S. 96-100.

4. Tarasov V. A., Vinogradova M. V., Sharov Yu. K. a kol. // III. kongres onkológov krajín SNŠ. - Minsk, 2004. - S. 88.

© A. P. CHUDINA, 2012

MDT 616.345/.35-006.6-092:612.6.05]-07

A. P. Chudina

5. Cella D.F., Bonomi A.E., Lloyd A.R. a kol. // Rakovina pľúc. - 1995. - Zv. 12. - S. 199-220.

6. Kogal R., Yamamoto J., Saiura A. a kol. // Jpn. J.Clin. oncol. - 2006. - Zv. 36, č. 10. - S. 643-648.

7. Lencion R. // Lancet Oncol. - 2008. - Zv. 9. - S. 621-628.

8. Limmer S., Oevermann E., Kollaitis C. a kol. // Langenbeck's Arch. Surg. - 2010. - Vol. 395, N 8. - S. 1129-1138.

9. Tristan D., Yan T., King J. a kol. // Ann. Surg. oncol. - 2007. - Zv. 14, č. 5. - S. 1718-1726.

Prijaté 05/11/11

LYNCHOV SYNDRÓM A SPORADICKÁ KOLORECKTÁLNA RAKOVINA: KLINICKÉ A GENEALOGICKÉ VLASTNOSTI

Ruské centrum pre výskum rakoviny. N. N. Blokhina (r. - akademik RAS M. I. Davydov) RAMS, Moskva

Z moskovského onkogenetického registra bolo vybraných 201 rodín, kde sa vyskytli prípady rakoviny hrubého čreva u príbuzných 1. stupňa príbuzenstva, rodiny boli na pozorovaní minimálne 5 rokov. Skupina bola rozdelená do 3 podskupín: 6 rodín s Lynchovým syndrómom (dedičná nepolypózna rakovina hrubého čreva), 36 rakovinových rodín, non-Lynchov syndróm a 159 nerakovinových rodín. Porovnávacia analýza ukázala, že rodiny s Lynchovým syndrómom sa výrazne líšia od rodín ostatných dvoch podskupín v nasledujúcich smeroch: 1) zaťažené rakovinou – viac ako 60 % príbuzných starších ako 20 rokov je chorých; 2) vysoký výskyt mnohopočetných nádorov u žien (57,1 %); 3) hrubé črevo (je postihnuté rakovinou častejšie ako konečník; 4) u žien je rakovina tela maternice druhou lokalizáciou po kolorektálnom karcinóme; 5) prvé zhubné novotvary sa objavia o 10-20 rokov skôr a pacienti žijú s nádorom o 5-7 rokov dlhšie ako v ostatných dvoch skupinách; 6) za 5 rokov pozorovania sa nové prípady rakoviny vyskytli v 50% rodín s príbuznými 1. stupňa príbuzenstva a v 83% rodín s príbuznými 1.-3.stupňa príbuzenstva. Onkologické rodiny sa od nerakovinových rodín líšili len celkovou záťažou rakovinou (RS - 35,6 %, non-RS - 12,5 %) a frekvenciou nových prípadov u príbuzných I-III stupňa príbuzenstva (RS - 33,3 % , HPS - 10,7 %).%).

Kľúčové slová: Lynchov syndróm, dedičný nepolypózny kolorektálny karcinóm, onkologické rodiny

LYNCHOV SYNDRÓM A SPORADICKÁ KOLORECKTÁLNA RAKOVINA: KLINICKÉ A GENEALOGICKÉ VLASTNOSTI

P. A. Herzen Moskovský výskumný onkologický ústav, Ministerstvo zdravotníctva a sociálneho rozvoja Ruskej federácie, Moskva

Dvestojeden rodín, ktoré mali prípady kolorektálneho karcinómu medzi prvostupňovými príbuznými a boli sledované najmenej 5 rokov, bolo vybraných z Moskovského familiárneho rakovinového registra a rozdelených do 3 skupín: 1) 6 rodín s Lynchovým syndrómom (dedičná nepolypóza kolorektálny karcinóm); 2) 36 rakovinových rodín bez Lynchovho syndrómu; 3) 159 rodín bez rakoviny. Porovnávacia analýza ukázala, že rodiny s Lynchovým syndrómom sa významne líšia od rodín dvoch ďalších podskupín v nasledujúcich ohľadoch: 1) dedičná rakovinová záťaž (prípady rakoviny u viac ako 60 % príbuzných starších ako 20 rokov); 2) vysoký výskyt viacerých druhov rakoviny u žien; 3) častejšie rakovinové postihnutie hrubého čreva ako konečníka; 4) rakovina corpus uteri je druhou malignitou po kolorektálnom karcinóme u žien; 5) primárne malignity sa vyskytujú o 10-20 rokov skôr, pričom prežívanie špecifické pre nádor je o 5-7 rokov dlhšie ako v dvoch ďalších skupinách; 6) počas 5-ročného sledovania sa nové prípady rakoviny vyskytli u príbuzných prvého a prvého až tretieho stupňa v 50 a 83 % rodín. Rakovinové rodiny sa líšili od nerakovinových iba vo všeobecnom dedičnom zaťažení rakovinou (35,6 verzus 12,5 %) a v miere nových prípadov u prvých až tretích príbuzných (33,3 % verzus 10,7 %).

Kľúčové slová: Lynchov syndróm, dedičný nepolypózny kolorektálny karcinóm, onkologické rodiny

Hromadenie prípadov rakoviny hrubého čreva (kolorektálny karcinóm – CRC) v rodinách môže byť spôsobené dedičnosťou jedného z mutantných génov. Ide predovšetkým o gény spojené so syndrómom dedičnej nepolypóznej rakoviny hrubého čreva (HNPCC) - Lynchov syndróm (gény MSH2, MLH1, PMS1, PMS2, MSH6 atď.), ako aj gény pre dedičnú polypózu gastrointestinálny trakt, hlavne rodinná adenomatóza hrubého čreva (APC gén). Riziko rakoviny pri Lynchovom syndróme a pri familiárnej adenomatóze je asi 90 %.

Pre korešpondenciu: Chudina Alla Petrovna - Ph.D. med. vedy, ved. vedecký spolupracovník otd. chemická karcinogenéza; 115478, Moskva, Kaširskoje shosse, 24; [e-mail chránený]

Presná identifikácia mutantného génového nosiča pomocou molekulárno-genetických metód nemôže byť v súčasnosti široko používaná na skríning dedične predisponovaných ľudí kvôli zložitosti a vysokej cene metód. Klinická a genealogická analýza rodokmeňov nielen pomáha zúžiť oblasť vyhľadávania rizikových jedincov pre prípadnú ďalšiu molekulárno-genetickú identifikáciu, ale v mnohých prípadoch stále zostáva jedinou dostupnou metódou na zistenie dedičnej predispozície. Preto je vylepšenie tejto metódy, spresnenie jej kritérií relevantné dodnes.

Cieľom tejto práce bolo študovať vzťah rodinnej akumulácie CRC ako hlavného znaku syn-

Roma Lynch (sLynch) s inými dobre známymi kritériami, ako je nižší vek nástupu nádoru, dlhšie prežívanie po diagnóze, primárna multiplicita novotvarov. Objektívnym hodnotením významnosti uvedených kritérií v našej štúdii bola frekvencia nových prípadov malígnych novotvarov, ktoré vznikli počas 5-ročného sledovania.

Práca bola vykonaná na materiáloch Moskovského onkogenetického registra (MOGR), ktorý funguje od roku 1990 v Ruskom centre pre výskum rakoviny pomenovanom po I.I. N. N. Blokhin a na základe onkologického dispenzára č.4 Moskvy. MOHR obsahuje údaje o rodokmenoch viac ako 6 000 pacientov s rakovinou. Informácie boli získané ako výsledok poštových, menej často telefonických alebo osobných rozhovorov s pacientmi. Onkologické diagnózy všetkých probandov a časti príbuzných boli overované podľa výpisov z nemocníc, ambulantných kariet a podľa Moskovského onkologického registra. Od roku 1995 sa sledujú informácie o rodinách zaradených do registra pred 5 a viac rokmi. Informácie o probandoch a niektorých príbuzných sa najskôr overujú pomocou ambulantných kariet a databázy onkologických registrov. Rodiny, ktoré je možné kontaktovať prostredníctvom probandov alebo príbuzných, sú pozvané, aby prieskum zopakovali.

Z 1185 opätovne opýtaných rodín bolo vybraných 201, kde medzi príbuznými 1. stupňa príbuzenstva (vrátane probanda) boli pacienti s CRC. Vzorka je rozdelená do 3 skupín. V 1. skupine bolo 6 rodín so slynchom. Ide o 5 rodín, kde boli predtým zistené mutácie génov IMBI2 (4 rodiny) a LMI1 (1 rodina) a 1 rodinu, ktorá nebola študovaná molekulárnou genetikou, ale s typickým klinickým a genealogickým obrazom sLynch. Do 2. skupiny bolo zaradených 36 rodín, v ktorých boli 3 a viac prípadov malígnych novotvarov (MN) rôznej lokalizácie u príbuzných, ktorí sú v I. stupni vzťahu k jednému z pacientov a lézia postihla dve a viac generácií. Nebrala sa do úvahy ani primárna multiplicita, ani vek nástupu ochorenia. Skupina je označená ako rakovinové rodiny (RC). 3. skupinu tvorilo 159 rodín konvenčne označovaných ako nerakovinové (HeRC), hoci 72 z nich malo MN u 1-2 príbuzných 1. stupňa príbuzenstva, nepočítajúc probandov.

Skupiny sa porovnávali z hľadiska frekvencie pacientov s MN medzi príbuznými 1. stupňa príbuzenstva, frekvencie primárnych mnohopočetných lézií, relatívnej frekvencie nádorových ochorení niektorých lokalizácií, veku vzniku MN, strednej dĺžky života pacienta po diagnóze.

staging nádoru a frekvencia rodín s novými prípadmi rakoviny. Keďže rodiny sú pozorované rôzne časové obdobia, nie však kratšie ako 5 rokov, použili sme informácie týkajúce sa len tohto obdobia pozorovania.

Na analýzu a vyhodnotenie získaných výsledkov boli použité štandardné biometrické metódy, softvérový balík Excel 5.0, ako aj niektoré metódy onkoepidemiológie.

V porovnávaných skupinách bol počet príbuzných približne rovnaký. V priemere na jednu rodinu pripadalo 5-6 príbuzných vrátane probandov. Vo všetkých skupinách bolo viac žien ako mužov vzhľadom na väčší počet žien medzi probandmi. V skupine Lynch boli probandkami iba ženy. Najpočetnejšie boli rodiny skupiny MS, najmenej skupiny s-Lynch, tieto rozdiely však neboli štatisticky významné.

Rodinná záťaž nádorovým ochorením bola hodnotená podľa celkovej frekvencie pacientov s akoukoľvek malignitou medzi príbuznými 1. stupňa príbuzenstva. Najvyššia bola v skupine Lynch: pri 1. registrácii bola frekvencia pacientov medzi všetkými príbuznými, ktorí dosiahli vek 20 rokov, 61,5 %. To je výrazne vyššie ako podobný výskyt MN u príbuzných v ďalších dvoch skupinách: 35,6 % v skupine MS a 10,5 % v skupine HeMS (p< 0,01). Во всех группах частота больных среди женщин была несколько выше, чем среди мужчин. Наибольшая частота онкологических больных была среди женщин из группы сЛинча (66,7%).

Jedným zo znakov dedičných foriem rakoviny je vysoká frekvencia mnohopočetných lézií. Podľa rôznych autorov sa frekvencia primárnych mnohopočetných malígnych novotvarov (PMN) medzi pacientmi s rakovinou pohybuje od 0,04 do 11 % (zvyčajne 3 – 6 %). V tabuľke. 1 je uvedená frekvencia PMN u probandov a príbuzných 1. stupňa príbuzenstva v nami skúmaných skupinách.

V skupine HenRS frekvencia pacientov s PMN zhruba zodpovedala literárnym údajom (v rozmedzí od 2,6 do 9,3 %). Celkovo 243 pacientov v tejto skupine malo PMN u 14 (5,8 %). V skupine MS bola frekvencia probandov s PMN o niečo vyššia v porovnaní s probandmi skupiny HeMS, ale u príbuzných sa ukázala byť neočakávane nízka – iba 1 prípad na 68 pacientov. Celkovo zo 103 pacientov malo PMN 6 (5,8 %) ľudí, t.j. skupina SM ako celok sa nelíšila od skupiny HeMS.

V Lynchovej skupine bola frekvencia pacientov s PMN vysoká u žien, probandov aj príbuzných (50,0 a 62,5 %). Rozdiel medzi HerS a MS je štatisticky významný (s< 0,01). Из 8 больных муж-

Frekvencia pacientov s PMN podľa 1. rodinnej registrácie (probandi a príbuzní 1. stupňa príbuzenstva)

stôl 1

Skupina (počet rodín) Pacienti Frekvencia pacientov s PMN*

probandi príbuzní 1. stupňa príbuzenstva

slynch (6) Spolu 6 0 8 8

S PMZN 3 5 1

(% + m) (50,0 + 22,4)** (62,5 + 17,1)*** (12,5 + 11,7)

RS (36) Spolu 294* 6 38 30

S PMZN 4 1 1 0

(% + m) (13,8 + 6,4) (16,7 + 15,2) (2,6 + 2,6)

Nie RS (159) Spolu 116 43 46 38

S PMZN 6 4 3 1

(% + m) (5,2 + 2,1) (9,3 + 4,4) (6,5 + 3,6) (2,6 + 2,6)

Poznámka. * - frekvencia pacientov s PMN sa počíta z celkového počtu pacientov; ** - významný rozdiel oproti skupine HePC (s< 0,01); *** - различие с группами РС и НеРС достоверно (р < 0,01); 4* - у 1 пробанда-женщины было доброкачественное новообразование.

poradia v tejto skupine, len 1 mal PMZN (3 CRC). Tento výsledok môže naznačovať, že vysoký výskyt PMN je typický len pre choré ženy so slynchom. Nedá sa však vylúčiť, že pri väčšom počte pozorovaní a u mužov so syndrómom bude frekvencia PMN zvýšená. Celkovo z 22 pacientov malo PMN 9 (40,9 %).

Počas 5 rokov sledovania mali pacienti zo všetkých troch skupín opakované prípady MN. To však významne neovplyvnilo výsledky: rovnako ako v prvej registrácii bol najvyšší výskyt PMN u žien zo skupiny sLynch a neboli žiadne významné rozdiely medzi skupinami MS a HeMS.

Analýza relatívnej frekvencie MN niektorých lokalizácií u žien a mužov je uvedená v tabuľke. 2 a 3.

Analýza zahŕňala MN, ktoré sa vyskytli pred 1. registráciou rodiny, ako aj počas 5 rokov sledovania. V primárnej multiplicite sa každý nádor počítal oddelene. Keďže všetky 3 skupiny boli vybrané na základe prítomnosti pacientov s rakovinou hrubého čreva a/alebo konečníka, tieto nádory tvorili väčšinu. Niektoré lokalizácie sú zastúpené 1-2 prípadmi, v tabuľkách sú zahrnuté len v celkovom množstve novotvarov.

V rodinách bez rakoviny sa rakovina hrubého čreva a konečníka vyskytla s rovnakou frekvenciou: 32 % u žien a 33 % u mužov. V skupine s MS mali muži tiež rovnaký výskyt rakoviny hrubého čreva a konečníka, po 27,5 % a ženy mali rakovinu hrubého čreva o niečo častejšie ako konečníka (24,7 a 16,9 %). Podľa štatistických údajov o štruktúre výskytu rakoviny v Rusku a krajinách SNŠ za rok 2003 má rakovina hrubého čreva a konečníka u mužov približne rovnakú frekvenciu (5,4 a 5,0 %) a u žien trvá rakovina hrubého čreva mierne väčšie miesto (6,8 a 5 %).

V skupine Lynch u žien aj u mužov bola rakovina hrubého čreva významne častejšia ako rakovina konečníka, v uvedenom poradí, u žien 31,3 a 12,5 % a u mužov 66,7 a 25 %. Zrejme je to spôsobené častejšou léziou proximálneho hrubého čreva pri hereditárnej forme kolorektálneho karcinómu. Z ostatných rakovinových miest v skupine sLynch bol len 1 prípad u mužov – nádor na mozgu. U žien zo skupiny sLynch je na 2. mieste rakovina tela maternice - 18,8 %, čo je výrazne viac ako frekvencia tejto formy rakoviny v skupine HeMS - 3,4 % (p.< 0,05). В группе РС большое

Relatívna frekvencia MN v niektorých lokalizáciách u žien

miesto zaujíma rakovina prsníka - 16,9%, ako aj rakovina vaječníkov - 9,1%. V tejto skupine môžu mať niektoré rodiny dedičný syndróm rakoviny prsníka a vaječníkov (BrCa1).

Za príznaky dedičnej rakoviny sa považuje aj nízky vek pri nástupe rakoviny a dlhá očakávaná dĺžka života s nádorom. Údaje o priemernom veku nástupu MN a očakávanej dĺžke života s nádorom sú uvedené v tabuľke. štyri.

Súhrn zahŕňa tých, ktorí boli chorí už pri 1. registrácii rodiny. Pri primárnej multiplicite sa bral do úvahy vek nástupu prvého nádoru.

V priemere sa prvé MN u rodinných príslušníkov zo skupiny slynch vyskytli o 10-20 rokov skôr ako u príbuzných z ostatných dvoch skupín: priemerný vek v skupine slynch bol 44-48 rokov, v skupine slynch 54-66; roku. Rozdiely sú značné (s< 0,01). В то же время в группах НеРС и РС встречались и очень молодые (22, 23 года), и очень старые (87, 93 года) больные. В группе сЛинча возрастной разброс был меньше: минимальный возраст 30 лет, максимальный - 69 лет. В группе сЛинча большинство больных заболели до 50 лет: 71,4% женщин и 87,5% мужчин. При этом 21,4% женщин и 25% мужчин заболели в возрасте до 40 лет. В двух других группах картина прямо противоположна: 70-80% больных заболели после 50 лет и из них большинство заболели после 60 лет. В этих группах частота тех, кто заболел до 40 лет, не превышала 10%.

Priemerná dĺžka života s nádorom je ukazovateľ, ktorý závisí od mnohých dôvodov, a predovšetkým od úrovne lekárskej starostlivosti na mieste a počas pobytu pacienta. Ale keďže analyzované rodiny sú prevzaté z rovnakého zdroja, považovalo sa za možné analyzovať aj tento ukazovateľ. Použili sme údaje o tých, ktorí ochoreli pred 1. registráciou rodiny. Ukazovateľ sa počíta od stanovenia diagnózy do úmrtia pacienta a pre tých, ktorí sú nažive, vrátane 5-ročného obdobia po 1. registrácii rodiny (pozri tabuľku 4).

Najvyššia priemerná dĺžka života s nádorom bola u probandiek zo skupiny sLincha - 14,8 roka. Postihnutí príbuzní z tejto skupiny tiež žili dlhšie v porovnaní s príbuznými z ostatných dvoch skupín (s< 0,05). Обращает на себя внимание то, что во всех группах продолжительность жизни пробандов была больше, чем родственников. В качестве

tabuľka 2

Skupina ROCK RPK RTM RN BC Celkom*

sLinch 10 31,3 ± 8,2 4 12,5 ± 5,9** 6 18,8 ± 6,9*** 3 9,4 ± 5,2 2 6,3 ± 4,3 32

RS 19 24,7 ± 7,9 13 16,9 ± 4,3** 5 6,5 ± 2,8 7 9,1 ± 3,3 13 16,9 ± 4,3 77

HerS 57 32,0 ± 3,5 57 32,0 ± 3,5 6 ​​3,4 ± 1,4 6 3,4 ± 1,4 16 9,0 ± 2,1 178

Poznámka. ROCK - rakovina hrubého čreva, RPC - rakovina konečníka, RTM - rakovina tela maternice, OC - rakovina vaječníkov, BC - rakovina prsníka; * - vrátane iných lokalizácií; ** - významný rozdiel oproti skupine HePC (s< 0,01); *** - различие с группой НеРС достоверно (р < 0,05).

Tabuľka 3

Relatívna frekvencia MN niektorých lokalizácií u mužov

Skupina ROCK RPK RZh PZh RBrL Celkom*

abs. % abs. % abs. % abs. % abs. %

slynch 8 66,7 ± 13,6** 3 25,0 ± 12,5 0 0 0 12

RS 11 27,5 ± 7,1 11 27,5 ± 7,1 3 7,5 ± 4,2 4 10,0 ± 4,7 2 5,0 ± 3,5 40

HerS 31 33,0 ± 4,9 31 33,0 ± 4,9 13 13,8 ± 3,6 2 2,1 ± 1,5 6 6,4 ± 2,5 94

Poznámka. ROK - rakovina hrubého čreva, RPC - rakovina konečníka, RZh - rakovina žalúdka, PCa - rakovina pankreasu,

RBrL - rakovina priedušiek a pľúc;

Vrátane iných lokalizácií;

rozdiel medzi skupinami HerS a RS je významný (s< 0,05).

Tabuľka 4

Vek nástupu MN a očakávaná dĺžka života pacientov (M ± m)

Skupina Probandi Príbuzní 1. stupňa príbuzenstva

ženy muži ženy muži

počet pacientov počet rokov počet pacientov počet rokov počet pacientov počet rokov počet pacientov počet rokov

vek* 6 43,5 ± 2,6*** 0 0 8 47,8 ± 4,4*** 8 43,5 ± 2,6***

očakávaná dĺžka života** 14,8 ± 4,74* 10,2 ± 2,84* 9,3 ± 4,24*

vek* 29 53,8 ± 1,8 6 58,7 ± 3,9 38 60,8 ± 2,4 30 65,7 ± 2,8

očakávaná dĺžka života** 9,3 ± 1,2 9,3 ± 2,6 4,3 ± 1,1 1,9 ± 0,4

vek* 116 54,0 ± 1,1 43 57,0 ± 1,4 46 64,3 ± 2,2 38 62,8 ± 2,0

očakávaná dĺžka života** 9,6 ± 0,6 8,1 ± 0,7 2,9 ± 1,0 2,4 ± 0,7

Poznámka. * - priemerný vek nástupu akejkoľvek MN. Pri PMN sa berie vek prvého nádoru; ** - stredná dĺžka života od prvej onkologickej diagnózy do úmrtia a pre žijúcich - vrátane 5-ročného obdobia po 1. registrácii rodiny; *** - rozdiel medzi skupinami HerS a RS je významný ^< 0,01); 4* - различие с группами НеРС и РС достоверно ^ < 0,05).

Tabuľka 5

Frekvencia rodín s novými prípadmi MN u pokrvných príbuzných a probandov počas 5-ročného obdobia sledovania

Frekvencia rodín s novými prípadmi MN

Skupina rodín Spolu rodiny s príbuznými 1. stupňa príbuzenstva a probandi s príbuznými 1.-3.stupňa príbuzenstva a probandi

abs. % abs. %

slynch 6 3 50,0 ± 20,4* 5 83,3 ± 15,2**

RS 36 5 13,8 ± 5,8 12 33,3 ± 7,9*

HePC 159 13 8,2 ± 2,2 17 10,7 ± 2,5

Poznámka.

rozdiel oproti skupine HePC je významný (s< 0,05); ** - различие с группами НеРС и РС достоверно (p < 0,01).

vysvetlenie, možno predpokladať, že na prieskum budú reagovať skôr pacienti s priaznivým priebehom ochorenia. Je tiež možné, že probandi si nie vždy presne uvedomujú načasovanie nástupu ochorenia u príbuzných.

V rodinách všetkých troch skupín vznikli nové MN. V tabuľke. Obrázok 5 uvádza údaje o frekvencii rodín, v ktorých sú diagnostikované nové MN u probandov a pokrvných príbuzných I-III stupňa príbuzenstva počas 5 rokov.

Ak berieme do úvahy len probandov a prvostupňových príbuzných, tak nové prípady MN sa vyskytli v 50 % rodín v skupine sLynch, v 13,8 % rodín v skupine MS a v 8,2 % rodín v skupine HeRS. Rozdiely sú významné iba medzi sLynch a HePC (s< 0,05). В группе сЛинча новые ЗН возникли лишь у тех, кто был ранее болен (вторые-третьи опухоли). В двух других группах были как повторные, так и первичные случаи ЗН. Можно предполагать, что в семьях с сЛинча практически не осталось носителей генетически обусловленной предрасположенности к раку (некому болеть).

Ak sa zohľadnia aj vzdialenejší príbuzní (do tretieho stupňa príbuzenstva), ktorých uviedli probandi, tak nové MN vznikli v 83 % rodín skupiny sLynch, v 33 % rodín skupiny MS, resp. v 13 % rodín skupiny HerS. Medzi všetkými skupinami sú výrazné rozdiely (s< 0,01).

Záver

Štúdia ukázala, že v slynch frekvencia pacientov s MN medzi príbuznými prvého stupňa príbuzenstva dosahuje 60% alebo viac. U viac ako polovice chorých žien a u 12,5 % mužov je lézia mnohopočetná. Znak spektra novotvarov u pacientov so slynchom je častejší

rakoviny hrubého čreva v porovnaní s konečníkom a zvýšený výskyt rakoviny maternice. Novotvary u členov rodiny so slynchom sa objavujú o 10-20 rokov skôr ako u príbuzných z rodín bez syndrómovej patológie. V tejto skupine bolo 71-88% pacientov mladších ako 50 rokov a 21-25% bolo mladších ako 40 rokov. V ďalších dvoch skupinách je obraz presne opačný: 70-80% pacientov ochorelo po 50 rokoch a väčšina z nich - po 60 rokoch. V týchto skupinách frekvencia tých, ktorí ochoreli pred 40. rokom života, nepresiahla 10 %. Priemerná dĺžka života s nádorom u pacientov zo skupiny s-Lynch je o 5-7 rokov dlhšia ako u pacientov z ostatných dvoch skupín. Napokon, nové MN v rodinách so slynčovaním sa do 5 rokov vyskytujú podstatne častejšie ako v rodinách ostatných dvoch skupín. V skupine MS vznikali nové prípady MN o niečo častejšie ako v non-MS, ale rozdiel sa stal signifikantným, len ak sa brali do úvahy príbuzní do III. stupňa príbuzenstva. Celkovo sa skupina javí ako dosť heterogénna a z väčšej časti pozostáva z rodín, v ktorých je nahromadenie 3 a viacerých prípadov rakoviny dôsledkom pôsobenia viacerých génov (polygénny typ dedičnosti), ako aj vplyvu environmentálnych faktorov. Je zrejmé, že iba vtedy, keď sa zistí monogénna dedičnosť, sa všetky deklarované príznaky dedičnej rakoviny objavia v plnom rozsahu.

LITERATÚRA

1. Zhubné novotvary v Rusku a krajinách SNŠ v roku 2003 - M., 2005.

2. A. P. Chudina, Vopr. oncol. - 2004. - T. 50, č. 5. - S. 540-543.

3. A. G. Jurin, Vopr. oncol. - 2003. - T. 49, č. 3. - S. 376-382.

Ako diagnostikovať Lynchov syndróm?

Ako sa vysporiadať s Lynchovým syndrómom

Prehľad Lynchovho syndrómu

Lynchov syndróm je (autozomálny) dedičný rakovinový syndróm, ktorý spôsobuje rakovinu maternice, čriev, žalúdka a močových ciest. Pacientky s Lynchovým syndrómom majú 27% až 70% riziko vzniku rakoviny maternice a 5-12% riziko vzniku rakoviny vaječníkov. Menej časté nádory súvisiace s Lynchom zahŕňajú rakovinu obličiek, močovodov, žalúdka, tenkého čreva, žlčových ciest, kože (mazové novotvary) a mozgu (gliómy).

Často je pacientom, ktorí prežili Lynchov syndróm, diagnostikovaná rakovina mladšia, ako sa očakávalo, môže sa u nich vyvinúť ďalšia rakovina a poznajú ďalších členov rodiny, u ktorých sa vyvinuli rôzne typy rakoviny (žalúdka, močového mechúra, čreva, maternice, vaječníkov).

Pacientky, u ktorých bola diagnostikovaná rakovina maternice vo veku 50 rokov alebo menej, majú 18% pravdepodobnosť výskytu Lynchovho syndrómu. Títo pacienti vyžadujú pravidelné vyšetrenie (napr. kolonoskopia) na iné typy rakoviny.

Pacientky, u ktorých bola diagnostikovaná rakovina hrubého čreva súvisiaca s Lynchom, majú 25 % riziko vzniku následnej rakoviny maternice alebo vaječníkov. U týchto pacientov môže profylaktický, riskantný chirurgický zákrok na odstránenie maternice, trubíc a vaječníkov zachrániť život. Tieto operácie sa vykonávajú laparoskopicky (kľúčová dierka) a prakticky eliminujú riziko vzniku rakoviny maternice a vaječníkov.

Ženy s rakovinou endometria súvisiacou s väzbou majú 40-krát vyššiu pravdepodobnosť vzniku kolorektálneho karcinómu.

Ženy s diagnostikovanou rakovinou hrubého čreva súvisiacou s Lynchom majú 28-krát vyššiu pravdepodobnosť vzniku rakoviny endometria.

Moskva 24 hodín denne, dohodnite si stretnutie telefonicky!

Prečo je také dôležité diagnostikovať Lyncha?

Pacienti s Lynchovým syndrómom by mali byť vyšetrení na iné druhy rakoviny. Skríning alebo preventívna operácia môže zachrániť život.

Prvostupňoví príbuzní (potomkovia, súrodenci) pacientov s Lynchom majú 50 % riziko, že tiež zažijú Lynch. Po potvrdení Lynchovho syndrómu potrebujú genetické testy aj príbuzní prvého stupňa.

Rodinná anamnéza je slabým prediktorom Lynchovho syndrómu a 50 % pacientov s preukázaným Lynchovým syndrómom nemá žiadnu rodinnú anamnézu.

Zmeškaná diagnóza môže spôsobiť rakovinu a liečbu (chirurgia, chemoterapia, rádioterapia).

Bežne požadujem testovanie na Lynchov syndróm u všetkých pacientok s rakovinou endometria, ktoré majú menej ako 60 rokov, nie sú obézne alebo vykazujú histopatologické znaky často spojené s Lynchovým syndrómom (napr. postihnutie dolnej časti maternice alebo krčka maternice, prítomnosť infiltrujúceho nádoru lymfocyty).

Prvým krokom k diagnostike Lyncha je imunohistochemický test, ktorý možno vykonať z chirurgickej vzorky z pôvodnej vzorky rakoviny maternice alebo čreva. Tento test nie je diagnostický. Ak je však test pozitívny, musí sa urýchlene vykonať potvrdzujúce genetické testovanie a vyžaduje sa krvný test. Odporúča sa poradiť sa v rodinnej onkologickej ambulancii alebo u klinického genetika.

Klinický manažment

1. Sledovanie rakoviny vaječníkov je nespoľahlivé a zvyčajne sa neodporúča. Sledovanie rakoviny maternice sa môže vykonávať odberom vzoriek endometria (Pipelle) (u žien pred menopauzou) alebo ultrazvukom (u žien po menopauze), ale je tiež nespoľahlivé. Kolonoskopia (každé 1-2 roky) od 25. roku života (znižuje chorobnosť a úmrtnosť na rakovinu hrubého čreva o 60%) je naozaj spoľahlivá a odporúčaná. Ročná cytológia moču odhalí skoré štádiá rakoviny močového mechúra a močovodu.
2. Prevencia: Perorálna antikoncepčná tabletka zníži riziko vzniku rakoviny vaječníkov o 50 %. Neexistuje žiadny zavedený liek na prevenciu rakoviny maternice.
3. Preventívna operácia (laparoskopická hysterektómia) je najefektívnejším spôsobom, ako eliminovať riziko vzniku rakoviny maternice a vaječníkov; Mal by sa ponúkať všetkým ženám, ktoré ukončili pôrod alebo sú po menopauze. Prakticky eliminuje riziko vzniku rakoviny maternice alebo vaječníkov a mal by ju vykonávať skúsený laparoskopický chirurg. Pacienti musia byť zdravotne spôsobilí tolerovať chirurgický zákrok, musia si byť vedomí najbežnejších rizík a možných komplikácií chirurgického zákroku a musia si pred operáciou vyžadovať určité vyšetrenia (krvné testy, lekárske zobrazovanie).

Pre informácie o Lynchovom syndróme, čo je konzumná skupina, gynekológia.

Ako sa diagnostikuje Lynchov syndróm?

Praktickí lekári by mali mať podozrenie, že osoba môže mať gén pre Lynchov syndróm, keď sa v rodinnej anamnéze vyskytuje rakovina. To znamená, že trom alebo viacerým členom rodiny boli diagnostikované rakoviny uvedené vyššie, dve po sebe nasledujúce generácie alebo viac bolo postihnutých týmito rakovinami a jeden z týchto postihnutých členov rodiny bol diagnostikovaný s rakovinou pred dosiahnutím veku 50 rokov. Malo by byť tiež podozrenie, že pacient má obmedzený alebo žiadny prístup k informáciám o zdravotnom stave rodiny a už mal jeden alebo viac druhov rakoviny pred dosiahnutím veku 50 rokov.

Ak Lynchov syndróm nie je identifikovaný a pacient dostane rakovinu, zvyčajne vyžadujú operáciu na odstránenie nádoru. Aktuálnym osvedčeným postupom pre všetky nádory hrubého čreva a endometria u pacientok mladších ako 50 rokov alebo u pacientov so silnou anamnézou rakoviny srdca je, že ošetrujúci tím nariadi patologický test na kontrolu abnormálnych génov, ktoré fungujú správne.

Bohužiaľ, štúdie ukazujú, že menej ako polovica týchto nádorov je testovaná a sledovanie pacientov je nejasné a nejednotné.

Každý pacient s podozrením na Lynchov syndróm by mal byť poslaný na rodinnú onkologickú kliniku. Tam genetický poradca vykoná dôkladné posúdenie a vysvetlí proces testovania génov a jeho dôsledky. So súhlasom pacienta klinika zabezpečí testovanie vzorky tkaniva z prekonaného nádoru (tak pacienta, ako aj iného člena rodiny), aby sa zistila génová mutácia na vyriešenie nezrovnalosti.

Ak sa nájde génová mutácia, diskutuje sa o stratégiách znižovania rizika. Diagnóza pre ostatných členov rodiny potom zahŕňa relatívne jednoduchý krvný test, ktorý hľadá rovnakú mutáciu.

Ako sa vyrovnávate s Lynchovým syndrómom?

Manažment Lynchovho syndrómu zahŕňa následný plán pravidelného testovania na včasné odhalenie problémov. Polypy potom môžu byť odstránené skôr, ako sa stanú rakovinovými, alebo môžu byť rakoviny odstránené včas. Môže sa tiež zvážiť možnosť chirurgického zákroku na zníženie rizika (na odstránenie orgánov, ako sú vaječníky, ktoré sú vysoko rizikové, ale je ťažké ich skrínovať) alebo doplnkov, ako je aspirín (o ktorom sa longitudinálne štúdie domnievajú, že môže významne znížiť výskyt Lynchovho syndrómu). ).

Odporúčania Ročné kolonoskopie (začínajúce vo veku 25 alebo 30 rokov, v závislosti od génovej mutácie alebo o päť rokov mladšie ako mladší príbuzný s diagnostikovanou rakovinou čreva) a profylaktické odstránenie maternice, vajcovodov, vaječníkov a krčka maternice by sa mali zvážiť po pôrode. ukončené alebo vo veku 40 rokov.

Časté kolonoskopie sú dôležité, pretože medián času od polypu po rakovinu čreva sa skráti z desiatich rokov v bežnej populácii na 35 mesiacov u pacientov s Lynchovým syndrómom. Podobne sa priemerný vek rozvoja rakoviny maternice znižuje zo 64 na 42-46 rokov.

Plán sledovania jednotlivca môže byť ďalej prispôsobený ich špecifickým rizikám rakoviny na základe rodinnej anamnézy alebo faktorov prostredia. Napríklad rodinná anamnéza rakoviny žalúdka alebo kože môže vyžadovať ročné endoskopie alebo dermatologické kontroly.

Účinná diagnostika a liečba ľudí s Lynchovým syndrómom môže zachrániť životy. Žiaľ, toto nie je skúsenosť pre tisíce ruských rodín. Je dôležité zvýšiť povedomie o tomto stave medzi zdravotníckymi pracovníkmi, zdravotníckymi organizáciami a širokou verejnosťou.

- dedičné ochorenie sprevádzané vznikom malígnych novotvarov v hrubom čreve. Klinické prejavy sú podobné ako pri iných typoch kolorektálneho karcinómu. Charakteristickými znakmi sú skorý nástup, vysoká frekvencia primárnych mnohopočetných nádorov a prevládajúca lézia pravých úsekov hrubého čreva. Pri Lynch-II syndróme sa kolorektálny karcinóm kombinuje s extraintestinálnou malígnou neopláziou. Diagnóza sa robí s prihliadnutím na rodinnú anamnézu, imunohistochemické testy, kolonoskopiu, bárium klystír, biopsiu a ďalšie štúdie. Liečba - operácia, chemoterapia.

Všeobecné informácie

Lynchov syndróm (dedičný nepolypózny kolorektálny karcinóm) je geneticky podmienené ochorenie, pri ktorom sa pozoruje vznik zhubných nádorov hrubého čreva. Prenáša sa autozomálne dominantným spôsobom. Tvorí asi 3 % z celkového počtu prípadov kolorektálneho karcinómu. V 30% prípadov s Lynchovým syndrómom je zaznamenaný výskyt synchrónnej alebo metachrónnej neoplázie. V niektorých prípadoch sú novotvary hrubého čreva kombinované s onkologickými léziami vaječníkov, maternice, močového mechúra, obličkovej panvičky, močovodu, žalúdka, žlčových ciest a tenkého čreva.

Riziko vzniku rakoviny u pacientov s Lynchovým syndrómom s potvrdenou genetickou mutáciou sa pohybuje od 30 do 80 %. Charakteristickým znakom je skorý nástup ochorenia. Zhubné nádory pri Lynchovom syndróme sú zvyčajne diagnostikované pred dosiahnutím veku 50 rokov, o 10-15 rokov skôr ako bežná populácia. Stredný vek nástupu symptómov je 44 rokov. Asi 70 % neoplázií je lokalizovaných v pravej polovici hrubého čreva. Liečbu vykonávajú odborníci z oblasti onkológie, brušnej chirurgie a gastroenterológie.

Príčiny vývoja a klasifikácie Lynchovho syndrómu

Vývoj je spôsobený mutáciami v génoch zodpovedných za chyby opravy DNA: PMS2, MSH6, MSH2 a MLH1. Je možná kombinácia viacerých mutácií so zodpovedajúcim zvýšením rizika malígnych novotvarov. Odhalila sa autozomálne dominantná povaha dedičnosti. U pacientov s Lynchovým syndrómom sú zvyčajne diagnostikované slizničné adenokarcinómy alebo karcinóm krikoidných buniek. Nádory sa vyznačujú nízkou úrovňou diferenciácie buniek so zriedkavými metastázami, dobrou odpoveďou na terapiu a relatívne priaznivou prognózou.

Existujú dva typy ochorenia: Lynch-I syndróm a Lynch-II syndróm. Prvý variant prebieha bez extraintestinálnych prejavov, jediným znakom ochorenia je skorý rozvoj mnohopočetnej neoplázie hrubého čreva pri absencii predchádzajúcej polypózy. Pri Lynch-II syndróme sa pozoruje kombinácia adenokarcinómov hrubého čreva a malígnych nádorov inej lokalizácie. Väčšinou sú postihnuté vnútorné ženské pohlavné orgány, je možné aj poškodenie nadložných úsekov tráviaceho traktu. Pravdepodobnosť vzniku rakoviny endometria pri Lynch-II syndróme je od 30 do 60%, riziko novotvarov inej lokalizácie je 10-15%.

Symptómy Lynchovho syndrómu

Pred objavením sa malígnych nádorov hrubého čreva nie sú žiadne príznaky. S rozvojom neoplázie klinické prejavy zodpovedajú nededičnému kolorektálnemu karcinómu. Pozoruje sa bolesť, poruchy chuti do jedla, poruchy stolice, slabosť a anémia. Vzhľadom na vysokú polohu novotvarov nie je krv vo výkaloch pri Lynchovom syndróme zvyčajne vizuálne určená. Závažnosť a povaha bolestivého syndrómu sa výrazne líšia. Pacienti sa zvyčajne sťažujú na bolestivé alebo ťahavé bolesti miernej alebo strednej intenzity. Menej často sa u pacientov s Lynchovým syndrómom vyskytuje krátkodobá záchvatovitá bolesť, ktorá pripomína bolesť pri akútnej cholecystitíde alebo akútnej apendicitíde.

Pri palpácii dostatočne veľkých nádorov sa určujú neaktívne uzly hustej alebo mäkkej elastickej konzistencie. S progresiou malígneho novotvaru u pacientov s Lynchovým syndrómom sa odhalia symptómy intoxikácie, ktoré vznikli v dôsledku kolapsu neoplázie a črevnej obštrukcie v dôsledku prekážky prechodu výkalov cez črevá. Pri vzdialených metastázach sa pozorujú dysfunkcie zodpovedajúcich orgánov. Zaznamenáva sa silná slabosť, emočná labilita, sklon k depresii, horúčka a postupné vyčerpanie.

Symptómy nádorov iných lokalizácií pri Lynchovom syndróme zodpovedajú aj nededičným formám onkologických lézií určitých orgánov. Rakovina endometria a rakovina vaječníkov v počiatočných štádiách môžu byť asymptomatické. Následne sa pri rakovine endometria pozoruje bolesť, krvavý, serózny alebo serózno-sanický výtok. Keď sa novotvar rozšíri do susedných orgánov, dochádza k poruchám defekácie a močenia. Rakovina vaječníkov sa vyznačuje pocitom nepohodlia, nárastom brucha, menštruačnými nepravidelnosťami atď.

Diagnóza Lynchovho syndrómu

Pred objavením sa malígnych novotvarov je Lynchov syndróm diagnostikovaný na základe rodinnej anamnézy a genetických údajov. Vzhľadom na nízku prevalenciu v populácii sa univerzálne skríningové vyšetrenia považujú za nepraktické, genetické rozbory sa robia až pri zistení vhodnej rodinnej anamnézy. Anamnestickými kritériami Lynchovho syndrómu sú prítomnosť histologicky potvrdených karcinómov hrubého čreva u troch a viacerých blízkych príbuzných, ktorí sú zástupcami dvoch alebo viacerých generácií, ako aj jeden alebo viac prípadov nástupu ochorenia vo veku do 50 rokov.

Na detekciu genetických mutácií charakteristických pre Lynchov syndróm sa používajú enzýmové imunoanalýzy a mikrosatelitný test nestability. Keď sa objavia klinické príznaky ochorenia, pacienti s Lynchovým syndrómom sú odoslaní na báryovú klyzmu a kolonoskopiu. Vykonajte test na skrytú krv vo výkaloch. Vykonajte ultrazvuk, CT alebo MRI brušnej dutiny. Plán vyšetrenia pacientov s Lynchovým syndrómom s podozrením na zhubné nádory ženských pohlavných orgánov a horného gastrointestinálneho traktu sa zostavuje s prihliadnutím na zavedené štandardy pre neopláziu zodpovedajúcich lokalizácií. Zoznam štúdií pre podozrenie na vzdialené metastázy sa určuje s prihliadnutím na predpokladané umiestnenie sekundárnych ložísk.

Liečba a prevencia Lynchovho syndrómu

Všetci pacienti s potvrdenou dedičnou mutáciou sa považujú za rizikových. Pacienti s Lynchovým syndrómom potrebujú celoživotné sledovanie, ktoré zahŕňa pravidelné prehliadky u onkológa a gastroenterológa, kolonoskopiu raz za 1-2 roky od 25 rokov, fibrogastroduodenoskopiu a ultrazvuk brušnej dutiny - raz za 1-2 roky , a to od veku 30 rokov. Ženy s Lynchovým syndrómom absolvujú pravidelné gynekologické prehliadky. Inštrumentálne vyšetrenia sú predpísané 1-krát za 1-2 roky, počnúc vekom 30 rokov.

Keď sa objaví malígny nádor hrubého čreva, preferovanou možnosťou pre pacientov s Lynchovým syndrómom je subtotálna kolektómia. Tento chirurgický zákrok umožňuje predĺžiť očakávanú dĺžku života a poskytuje priaznivejšiu prognózu v porovnaní s čiastočnou resekciou hrubého čreva. Vzhľadom na vplyv odstránenia významnej časti hrubého čreva na kvalitu života pacientov sa o vykonaní takejto operácie rozhoduje po podrobnom vysvetlení dôsledkov zákroku. Otázka vhodnosti chemoterapie pri Lynchovom syndróme je stále diskutabilná, hoci niektorí vedci poukazujú na pomerne vysokú účinnosť irinotekanu.

Lynchov syndróm je autozomálne dominantné genetické ochorenie.

Príčiny

Jedným z najdôležitejších dôvodov je mutácia génu, ktorý je zodpovedný za opravné procesy v nepárových bázach molekuly DNA. Mutácie môžu byť niekoľkých typov a každá vedie k vzniku rakoviny rôznych častí hrubého čreva.

Vzniká nestabilita mikrosatelitov, čo vedie k narušeniu opravy v molekule DNA. Takéto procesy nepochybne zvyšujú genetický odpad, ktorý sa rýchlo hromadí v bunkovom genóme. Miera jeho akumulácie je niekoľkonásobne vyššia ako u zdravého človeka.

Vlastnosti mikrosatelitných nádorov pri Lynchovom syndróme

1. proximálne umiestnenie;
2. Mucinózny variant;
3. Nízky stupeň diferenciácie;
4. Primárne-mnohonásobný charakter šírenia nádorov;

Epidemiológia

nepolypóza kolorektálny karcinóm sa vyskytuje u 1 z 500 pacientov s rôznymi typmi kolorektálneho karcinómu. Jeho výskyt je teda stanovený v rámci 2-3% všetkých epizód kolorektálneho karcinómu.

Rozdiely od familiárnej adenomatóznej polypózy (FAP)

Lynchov syndróm sa prejavuje na rozdiel od FAP jednotlivými kolorektálnymi adenómami, ktoré sa nijako nelíšia od náhlych a náhodných nádorov.

Klinické kritériá pre Lynchov syndróm

1. V rodine sú traja a viac blízkych ľudí s histologicky potvrdeným kolorektálnym karcinómom. Tiež ak je alebo bola rakovina endometria, močovodu, tenkého čreva, obličkovej panvičky. Jeden z troch príbuzných musí byť v prvom stupni príbuzenstva pre ostatných dvoch;
2. Prejav patológie v dvoch generáciách;
3. V päťdesiatke treba odhaliť a diagnostikovať aspoň jeden nádor.

Tieto kritériá sú dosť prísne. Takmer polovica rodín, ktoré spadajú pod tieto kritériá, nemá poškodenie v génoch. Tento typ ochorenia sa nazýva familiárny kolorektálny karcinóm typu X.

V týchto rodinách sa tvoria mikrosatelitné stabilné nádory, v prítomnosti ktorých je riziko vzniku rakoviny hrubého čreva dosť nízke.

Nikto dnes nemôže ospravedlniť výskyt tejto rakoviny zo strany dedičnosti a genetiky.
Kritériá na diagnostiku Lynchovho syndrómu podľa smerníc Bethesda

Na stanovenie diagnózy sa používajú tieto kritériá:

1. Diagnóza rakoviny sa vyskytla pred dosiahnutím veku 50 rokov;
2. Prítomnosť chorôb, ktoré sú zvyčajne spojené s Lynchovým syndrómom. Toto je metachrónna rakovina;
3. Pacient s kolorektálnym karcinómom má príznaky vysoko rizikovej mikrosatelitnej nestability;
4. Prítomnosť prvostupňového príbuzného mladšieho ako 50 rokov u pacienta s kolorektálnym karcinómom;

Symptómy Lynchovho syndrómu

Kolorektálny karcinóm vzniká pri Lynchovom syndróme pred 50. rokom života. Potom do 10 rokov sa u takýchto pacientov vyvinie ďalší novotvar, ktorý je charakteristický pre tento syndróm. Podobné nádory majú aj rodinní príslušníci.

Ak pacient spĺňa väčšinu z vyššie uvedených kritérií, testy na prítomnosť mikrosatelitovej nestability sú povinné. Okrem toho nebude zbytočné vykonávať imunohistochemickú analýzu nádoru.

Na uľahčenie diagnostiky v každodennej práci bol vyvinutý jednoduchý a pomerne pohodlný dotazník.

Dotazník rizika familiárneho kolorektálneho karcinómu

Vyhodnotenie odpovedí na otázky dotazníka

Pri všetkých odpovediach „nie“ neexistuje zvýšené riziko kolorektálneho karcinómu.

Odpoveď áno len na 1 otázku má zvýšené riziko familiárneho kolorektálneho karcinómu a rutinné skríningové vyšetrenie je povinné.

Ak odpoviete „áno“ na jednu alebo viacero otázok očíslovaných od 2 do 6, existuje vysoká pravdepodobnosť vzniku dedičnej formy rakoviny. V tomto prípade je potrebné absolvovať kompletné genetické vyšetrenie.

Ťažkosti v diagnostike

Ľudia nie vždy poznajú choroby svojich príbuzných a veľmi často sú rodiny v našej dobe malé, takže nie je možné spoľahlivo určiť riziko ochorenia.

Diagnóza Lynchovho syndrómu

Na správne stanovenie diagnózy Lynchovho syndrómu sú potrebné dve fázy:

1. Ak je u tohto pacienta podozrenie na rakovinu, vykoná sa analýza mikrosatelitovej nestability. Používa sa technika polymerázovej reťazovej reakcie;
2. Po zistení príznakov nestability je potrebné vykonať kompletný genetický rozbor na prítomnosť mutácií v génoch. Lynchov syndróm vzniká iba pri interakcii s genetikom.

Skríningové diagnostické metódy

Na prevenciu rozvoja kolorektálneho karcinómu a tvorby metastáz boli vyvinuté skríningové diagnostické metódy. Skríning sa vykonáva nielen pre pacienta, ale aj pre jeho rodinných príslušníkov.

Napríklad v Nemecku sa používa skríning, ktorý zahŕňa:

• zdravotná prehliadka;
• kolonoskopia;
• Ultrazvuk brušnej dutiny;
• Gastroskopia;
• Gynekologické vyšetrenie pre ženy, ktoré zahŕňa biopsiu endometria a transvaginálny ultrazvuk maternice.

Terapeutické opatrenia

nepolypóza kolorektálny karcinóm liečených chirurgickým zákrokom podľa medzinárodných štandardov. Uskutočniteľnosť radikálneho chirurgického zákroku zatiaľ nebola potvrdená randomizovanými štúdiami, pretože sa neuskutočnili.

Dr. Zajatz je praktický lekár, výskumník a podnikateľ v oblasti biotechnológií. V roku 2014 získal doktorát z genetiky na University of Cambridge a v roku 2015 získal doktorát na Baylor College of Medicine.

Počet zdrojov použitých v tomto článku: . Ich zoznam nájdete v spodnej časti stránky.

Lynchov syndróm je známy aj ako dedičný nepolypózny kolorektálny karcinóm (NPCC). Ide o dedičný stav, ktorý zvyšuje pravdepodobnosť vzniku rakoviny hrubého čreva a iných druhov rakoviny. Toto ochorenie tiež zvyšuje riziko vzniku týchto typov rakoviny v mladšom veku (do 50 rokov). Ak si myslíte, že ste ohrození, naučte sa diagnostikovať Lynchov syndróm.

Kroky

Rozpoznať pravdepodobnosť vzniku Lynchovho syndrómu

Stanovenie diagnózy

Dohodnite si stretnutie s lekárom. Ak si myslíte, že sa u vás rozvinie Lynchov syndróm, navštívte lekára, ktorý vás pošle k špecialistovi na genetiku (lekárska genetika). Sú odborníkmi na genetické testovanie, poradenstvo a kontrolu genetických chorôb, ako je Lynchov syndróm.

• Okamžite vyhľadajte lekársku pomoc, ak pocítite niektorý z vyššie uvedených fyzických symptómov alebo ak niekto vo vašej rodine mal rakovinu hrubého čreva alebo iný typ rakoviny.

1. Zistite, či máte genetickú predispozíciu. Lekár môže mať podozrenie na Lynchov syndróm, ak niekto vo vašej rodine mal rakovinu hrubého čreva, rakovinu maternice alebo iné typy rakoviny, najmä ak ich mal v mladom veku. Diagnóza sa robí genetickým vyšetrením.

   • Váš lekár sa vás môže spýtať na príbuzných s rakovinou žalúdka, tenkého čreva, mozgu, obličiek, pečene alebo vaječníkov, keďže gén, ktorý mutuje pri Lynchovom syndróme, zvyšuje riziko vzniku množstva iných druhov rakoviny.
   • Váš lekár sa vás môže tiež spýtať, či niekto vo vašej rodine mal rakovinu v minulých generáciách, najmä ak vaša rodina mala rakovinu po generácie.

2. Získajte biopsiu nádoru. Ak máte vy alebo váš rodinný príslušník nádory, lekár ich bude môcť vyšetriť a zistiť, či nemáte Lynchov syndróm. Bude schopný určiť prítomnosť určitých proteínov v nádore, ktoré naznačujú Lynchov syndróm.

   • Ak je biopsia nádoru pozitívna, s najväčšou pravdepodobnosťou nemáte Lynchov syndróm. Mutácie sa môžu vyvinúť iba v nádoroch a rakovinových bunkách. Po pozitívnom výsledku môže lekár vykonať genetické vyšetrenie, aby sa uistil, že Lynchov syndróm chýba alebo je prítomný.
   • Ak mal niekto vo vašej rodine v posledných rokoch rakovinu, môže v nemocnici zostať vzorka tkaniva, ktorú môže lekár vyšetriť.

3. Urobte si genetický test. V súčasnosti existuje množstvo mutácií, ktoré sa môžu vyskytnúť pri Lynchovom syndróme. Tento test hľadá mutácie v génoch MLH1, MSH2, MSH6 a EPCAM.

   • Požiadajte svojho lekára, aby vám poslal krv na vyšetrenie. Ak chcete, darujte krv na rozbor v niekoľkých rôznych laboratóriách.

Lynchov syndróm a všetko s ním spojené

1. Lynchov syndróm je dedičné ochorenie. Lynchov syndróm je geneticky podmienené ochorenie. Genetická chyba, ktorá je prítomná u pacientov s Lynchovým syndrómom, je skupina génov, ktoré priraďujú genetický kód proteínom, ktoré podporujú opravu génov.

   Zistite, čo znamená pozitívny výsledok pre Lynchov syndróm. Ak genetický test potvrdí prítomnosť Lynchovho syndrómu, znamená to, že máte celoživotné riziko rakoviny 60-80%. Neznamená to, že určite ochoriete na rakovinu hrubého čreva alebo endometria, len je väčšia pravdepodobnosť, že sa u vás vyvinú tieto typy rakoviny.