Symptómy myeloidnej leukémie. Chronická myeloidná leukémia

- malígne myeloproliferatívne ochorenie charakterizované prevládajúcou léziou granulocytového zárodku. Môže byť dlhý čas asymptomatický. Prejavuje sa sklonom k ​​nízkej horúčke, pocitom plnosti v bruchu, častými infekciami a zväčšenou slezinou. Pozoruje sa anémia a zmeny hladín krvných doštičiek, sprevádzané slabosťou, bledosťou a zvýšeným krvácaním. V konečnom štádiu vzniká horúčka, lymfadenopatia a kožná vyrážka. Diagnóza sa stanovuje s prihliadnutím na anamnézu, klinický obraz a laboratórne údaje. Liečba - chemoterapia, rádioterapia, transplantácia kostnej drene.

Všeobecné informácie

Chronická myeloidná leukémia je onkologické ochorenie vyplývajúce z chromozomálnej mutácie s poškodením pluripotentných kmeňových buniek a následnou nekontrolovanou proliferáciou zrelých granulocytov. Tvorí 15 % z celkového počtu hemoblastóz u dospelých a 9 % z celkového počtu leukémií vo všetkých vekových skupinách. Zvyčajne sa vyvíja po 30 rokoch, vrchol výskytu chronickej myeloidnej leukémie sa vyskytuje vo veku 45-55 rokov. Deti do 10 rokov sú extrémne zriedkavé.

Chronická myeloidná leukémia je rovnako častá u žien a mužov. Vzhľadom na asymptomatický alebo oligosymptomatický priebeh sa môže stať náhodným nálezom pri vyšetrení krvného testu v súvislosti s iným ochorením alebo pri bežnom vyšetrení. U niektorých pacientov sa v posledných štádiách zistí chronická myeloidná leukémia, čo obmedzuje možnosti terapie a zhoršuje prežívanie. Liečbu vykonávajú odborníci v oblasti onkológie a hematológie.

Etiológia a patogenéza chronickej myeloidnej leukémie

Chronická myeloidná leukémia sa považuje za prvé ochorenie, pri ktorom sa spoľahlivo dokázala súvislosť medzi vývojom patológie a špecifickou genetickou poruchou. V 95 % prípadov je potvrdenou príčinou chronickej myeloidnej leukémie chromozomálna translokácia známa ako „chromozóm Philadelphia“. Podstatou translokácie je vzájomné nahradenie úsekov 9. a 22. chromozómu. V dôsledku tejto výmeny sa vytvorí stabilný otvorený čítací rámec. Vytvorenie rámca spôsobuje zrýchlenie bunkového delenia a potláča mechanizmus opravy DNA, čo zvyšuje pravdepodobnosť iných genetických abnormalít.

Medzi možné faktory, ktoré prispievajú k výskytu chromozómu Philadelphia u pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou, patrí ionizujúce žiarenie a kontakt s určitými chemickými zlúčeninami. Výsledkom mutácie je zvýšená proliferácia pluripotentných kmeňových buniek. Pri chronickej myeloidnej leukémii sa množia prevažne zrelé granulocyty, ale abnormálny klon zahŕňa aj iné krvinky: erytrocyty, monocyty, megakaryocyty, menej často B- a T-lymfocyty. Obyčajné krvotvorné bunky nezmiznú a po potlačení abnormálneho klonu môžu slúžiť ako základ pre normálne množenie krviniek.

Chronická myeloidná leukémia je charakterizovaná stupňovitým priebehom. V prvej, chronickej (neaktívnej) fáze dochádza k postupnému prehlbovaniu patologických zmien pri zachovaní uspokojivého celkového stavu. V druhej fáze chronickej myeloidnej leukémie – akceleračnej fáze sa zmeny prejavia, vzniká progresívna anémia a trombocytopénia. Konečným štádiom chronickej myeloidnej leukémie je blastická kríza sprevádzaná rýchlou extramedulárnou proliferáciou blastických buniek. Zdrojom výbuchov sa stávajú lymfatické uzliny, kosti, koža, centrálny nervový systém atď.. Vo fáze blastickej krízy sa stav pacienta s chronickou myeloidnou leukémiou prudko zhoršuje, vznikajú ťažké komplikácie končiace smrťou pacienta. . U niektorých pacientov akceleračná fáza chýba, chronickú fázu okamžite vystrieda blastická kríza.

Príznaky chronickej myeloidnej leukémie

Klinický obraz je určený štádiom ochorenia. Chronická fáza trvá v priemere 2-3 roky, v niektorých prípadoch až 10 rokov. Táto fáza chronickej myeloidnej leukémie je charakterizovaná asymptomatickým priebehom alebo postupným objavením sa „miernych“ symptómov: slabosť, malátnosť, znížená schopnosť pracovať a pocit plnosti brucha. Objektívne vyšetrenie pacienta s chronickou myeloidnou leukémiou môže odhaliť zväčšenú slezinu. Podľa krvných testov sa zistí zvýšenie počtu granulocytov až na 50 - 200 tisíc / μl s asymptomatickým priebehom ochorenia a až na 200 - 1 000 tisíc / μl s „miernymi“ príznakmi.

V počiatočných štádiách chronickej myeloidnej leukémie je možný určitý pokles hladín hemoglobínu. Následne sa vyvinie normochromická normocytická anémia. Pri vyšetrovaní krvného náteru pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou prevládajú mladé formy granulocytov: myelocyty, promyelocyty, myeloblasty. Existujú odchýlky od normálnej úrovne zrnitosti v jednom alebo druhom smere (veľké alebo veľmi zriedkavé). Cytoplazma buniek je nezrelá, bazofilná. Stanoví sa anizocytóza. Pri absencii liečby prechádza chronická fáza do fázy zrýchlenia.

Začiatok akceleračnej fázy chronickej myeloidnej leukémie môže naznačovať ako zmena laboratórnych parametrov, tak aj zhoršenie stavu pacientov. Môže dôjsť k zvýšeniu slabosti, zväčšeniu pečene a progresívnemu zväčšeniu sleziny. U pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou sa zisťujú klinické príznaky anémie a trombocytopénie alebo trombocytózy: bledosť, únava, závraty, petechie, krvácanie, zvýšené krvácanie. Napriek prebiehajúcej liečbe sa počet leukocytov v krvi pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou postupne zvyšuje. Súčasne dochádza k zvýšeniu hladiny metamyelocytov a myelocytov, je možný výskyt jednotlivých blastových buniek.

Blastická kríza je sprevádzaná prudkým zhoršením stavu pacienta s chronickou myeloidnou leukémiou. Vznikajú nové chromozomálne abnormality, monoklonálny novotvar sa transformuje na polyklonálny. Dochádza k zvýšeniu bunkového atypizmu s inhibíciou normálnych hematopoetických klíčkov. Pozoruje sa výrazná anémia a trombocytopénia. Celkový počet blastov a promyelocytov v periférnej krvi je viac ako 30%, v kostnej dreni - viac ako 50%. Pacienti s chronickou myeloidnou leukémiou strácajú váhu a chuť do jedla. Existujú extramedulárne ložiská nezrelých buniek (chloroma). Rozvíja sa krvácanie a závažné infekčné komplikácie.

Diagnóza chronickej myeloidnej leukémie

Diagnóza sa stanovuje na základe klinického obrazu a výsledkov laboratórnych testov. Prvé podozrenie na chronickú myeloidnú leukémiu sa často vyskytuje pri zvýšení hladiny granulocytov vo všeobecnom krvnom teste, predpísanom ako preventívne vyšetrenie alebo vyšetrenie v súvislosti s iným ochorením. Na objasnenie diagnózy možno použiť údaje z histologického vyšetrenia materiálu získaného sternálnou punkciou kostnej drene, konečná diagnóza „chronická myeloidná leukémia“ sa však stanoví pri detekcii chromozómu Philadelphia pomocou PCR, fluorescenčnej hybridizácie, alebo cytogenetické štúdie.

Diskutabilnou zostáva otázka možnosti stanovenia diagnózy chronickej myeloidnej leukémie pri absencii chromozómu Philadelphia. Mnohí výskumníci sa domnievajú, že takéto prípady možno vysvetliť zložitými chromozomálnymi poruchami, kvôli ktorým je identifikácia tejto translokácie obtiažna. V niektorých prípadoch môže byť chromozóm Philadelphia detegovaný pomocou reverznej transkripčnej PCR. Pri negatívnych výsledkoch testov a atypickom priebehu ochorenia sa zvyčajne nehovorí o chronickej myeloidnej leukémii, ale o nediferencovanej myeloproliferatívnej / myelodysplastickej poruche.

Liečba chronickej myeloidnej leukémie

Taktika liečby sa určuje v závislosti od fázy ochorenia a závažnosti klinických prejavov. V chronickej fáze s asymptomatickým priebehom a miernymi laboratórnymi zmenami sa obmedzujú na restoratívne opatrenia. Pacientom s chronickou myeloidnou leukémiou sa odporúča dodržiavať režim práce a odpočinku, jesť potraviny bohaté na vitamíny atď. So zvýšením hladiny leukocytov sa používa busulfán. Po normalizácii laboratórnych parametrov a zmenšení sleziny je pacientom s chronickou myeloidnou leukémiou predpísaná udržiavacia liečba alebo liečba busulfánom. Rádioterapia sa bežne používa pri leukocytóze spojenej so splenomegáliou. S poklesom hladiny leukocytov sa urobí pauza najmenej mesiac a potom prejdú na udržiavaciu liečbu busulfánom.

V progresívnej fáze chronickej myeloidnej leukémie je možné použiť jednorazovú chemoterapiu alebo polychemoterapiu. Používa sa mitobronitol, hexafosfamid alebo chlóretylaminouracil. Rovnako ako v chronickej fáze sa intenzívna terapia vykonáva až do stabilizácie laboratórnych parametrov a potom sa prechádzajú na udržiavacie dávky. Kurzy polychemoterapie pre chronickú myeloidnú leukémiu sa opakujú 3-4 krát ročne. Pri výbuchových krízach sa vykonáva ošetrenie hydroxykarbamidom. Pri neúčinnosti terapie sa používa leukocytaferéza. Pri ťažkej trombocytopénii sa vykonáva anémia, transfúzia trombokoncentrátu a hmoty erytrocytov. Pri chloromoch je predpísaná rádioterapia.

Transplantácia kostnej drene sa vykonáva v prvej fáze chronickej myeloidnej leukémie. Dlhodobú remisiu možno dosiahnuť u 70 % pacientov. Ak je to indikované, vykoná sa splenektómia. Núdzová splenektómia je indikovaná pri ruptúre alebo hrozbe ruptúry sleziny, plánovanej – pri hemolytických krízach, „túlavej“ slezine, recidivujúcej perisplenitíde a výraznej splenomegálii, sprevádzanej dysfunkciou brušných orgánov.

Prognóza chronickej myeloidnej leukémie

Prognóza chronickej myeloidnej leukémie závisí od mnohých faktorov, z ktorých rozhodujúci je moment začatia liečby (v chronickej fáze, vo fáze aktivácie alebo počas blastickej krízy). Za nepriaznivé prognostické príznaky chronickej myeloidnej leukémie sa považuje výrazné zväčšenie pečene a sleziny (pečeň vyčnieva spod okraja rebrového oblúka o 6 cm a viac, slezina o 15 cm a viac), leukocytóza nad 100x10 9 /l, trombocytopénia menej ako 150x10 9 /l , trombocytóza viac ako 500x10 9 /l, zvýšenie hladiny blastových buniek v periférnej krvi až o 1 % a viac, zvýšenie celkovej hladiny promyelocytov a blastových buniek v r. periférnej krvi až do 30 % alebo viac.

Pravdepodobnosť zlého výsledku pri chronickej myeloidnej leukémii sa zvyšuje so zvyšujúcim sa počtom symptómov. Príčinou smrti sú infekčné komplikácie alebo ťažké krvácania. Priemerná dĺžka života pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou je 2,5 roka, avšak pri včasnom začatí liečby a priaznivom priebehu ochorenia sa tento údaj môže zvýšiť až na niekoľko desaťročí.

Chronická myeloidná leukémia

Chronická myeloidná leukémia (CML) je pomaly progresívny typ leukémie charakterizovaný nekontrolovanou tvorbou myeloidných buniek v kostnej dreni a uvoľňovaním nezrelých buniek do periférnej krvi.

Bunky, ktoré sa tvoria pri leukémii, sú abnormálne nezrelé formy. Životnosť týchto nezrelých buniek je dlhšia ako životnosť zrelých leukocytov. Ako choroba postupuje, nezrelé bunky sa hromadia v kostnej dreni a vytláčajú normálne krvotvorné bunky.

Príčiny CML

Výskyt CML je takmer vždy spojený s mutáciou génu na chromozóme nazývanom Philadelphia chromozóm. Táto mutácia sa vyskytuje postupne v priebehu života. Neprenáša sa z rodičov na deti. Vo väčšine prípadov príčina mutácie nie je známa. Štúdie ukazujú, že na vznik CML má vplyv vystavenie vysokým dávkam žiarenia, napríklad po jadrových haváriách alebo atómových výbuchoch. Väčšina pacientov s CML však nebola vystavená žiareniu.

Symptómy CML

Vyššie uvedené príznaky môžu byť okrem chronickej myeloidnej leukémie spôsobené aj inými, menej závažnými ochoreniami. Ak sa u vás vyskytne niektorý z týchto stavov, požiadajte o radu svojho lekára.

Slabosť

nedostatok energie

Únava

Nevysvetliteľná strata hmotnosti

nočné potenie

Horúčka

Bolesť alebo pocit plnosti pod rebrami

Bolesť v kostiach

Bolesť kĺbov

Znížená tolerancia cvičenia

Zväčšenie pečene alebo sleziny

Nevysvetliteľné krvácanie alebo modriny.

Diagnóza CML

Lekár sa vás opýta na vaše príznaky a anamnézu a vykoná fyzické vyšetrenie. Lekár môže tiež skontrolovať opuch pečene, sleziny alebo lymfatických uzlín v podpazuší, slabinách alebo krku. Môžete byť odkázaný na onkológa, lekára, ktorý sa špecializuje na liečbu rakoviny.

Testy môžu zahŕňať:

Krvné testy – na kontrolu zmien v počte alebo vzhľade rôznych typov krviniek

Aspirácia kostnej drene – odoberanie vzorky tekutiny z kostnej drene na kontrolu rakovinových buniek

Biopsia kostnej drene - odstránenie vzorky tekutiny z kostnej drene a malej vzorky kosti na kontrolu rakovinových buniek

Kontrola vzoriek pod mikroskopom - vyšetrenie vzoriek krvi, moku kostnej drene, tkaniva lymfatických uzlín alebo cerebrospinálneho moku

Testy kostí, krvi, kostnej drene, tkaniva lymfatických uzlín alebo mozgovomiechového moku - na klasifikáciu typu leukémie a určenie, či sú v lymfatických uzlinách alebo mozgovomiechovom moku leukemické bunky

Cytogenetická analýza je test, ktorý vám umožňuje nájsť určité zmeny v chromozómoch (genetický materiál) lymfocytov. Používa sa na stanovenie špecifickej diagnózy a vypracovanie plánu liečby CML

Röntgen hrudníka – môže hľadať príznaky pľúcnej infekcie alebo rakoviny prsníka

Počítačová tomografia brucha – typ röntgenu, ktorý využíva počítač na snímanie orgánov vo vnútri tela

MRI je test, ktorý využíva magnetické vlny na snímanie štruktúr vo vnútri tela.

Ultrazvuk je vyšetrenie, ktoré využíva zvukové vlny na štúdium vnútorných orgánov.

liečba CML

Spôsob liečby CML závisí od štádia ochorenia a zdravotného stavu pacienta.

Medikamentózna liečba chronickej myeloidnej leukémie

Boli vyvinuté lieky, ktoré dokážu potlačiť molekuly, ktoré spúšťajú rozvoj leukémie a s ňou spojený gén. Tieto lieky sa často používajú v počiatočných štádiách CML. Sú lepšou možnosťou liečby ako chemoterapia a biologická liečba. Nasledujúce lieky sa používajú na liečbu chronickej myeloidnej leukémie:

Imatinib (Glivec, Genfatinib, Filachromin, Neopax, Imatinib atď.)

Dasatinib (Sprycell)

Nilotinib (Tasigna).

Bosutinib (Bosutinibum).

Chemoterapia chronickej myeloidnej leukémie

Chemoterapia je použitie liekov na ničenie rakovinových buniek. Chemoterapeutické lieky môžu byť poskytované v rôznych formách: pilulky, injekcie, cez katéter. Lieky vstupujú do krvného obehu a cestujú po celom tele, pričom zabíjajú hlavne rakovinové bunky, ako aj niektoré zdravé bunky.

biologická terapia

Táto liečba CML stále prechádza klinickými skúškami. Liečba pozostáva z liekov alebo látok, ktoré sa používajú na zvýšenie alebo obnovenie prirodzenej obranyschopnosti organizmu proti rakovine. Tento typ terapie sa tiež nazýva liečba modifikátorom biologickej odpovede. Niekedy sa používajú veľmi špecifické (monoklonálne) protilátky určené na potlačenie leukemických buniek. V súčasnosti je liečba monoklonálnymi protilátkami obmedzená na klinické štúdie a v Rusku nie je dostupná.

Chemoterapia s transplantáciou kmeňových buniek

Chemoterapia s transplantáciou kmeňových buniek na liečbu CML je stále v klinických štúdiách. Chemoterapia je sprevádzaná transplantáciou kmeňových buniek (nezrelých krviniek). Nahradia hematopoetické bunky zničené liečbou rakoviny. Kmeňové bunky sa odoberajú z krvi alebo kostnej drene darcu a potom sa vstreknú do tela pacienta.

Infúzia lymfocytov

Lymfocyty sú typom bielych krviniek. Lymfocyty od darcu sa vstreknú do tela pacienta a rakovinové bunky ich nenapadnú.

Operácia chronickej myeloidnej leukémie

Môže sa vykonať splenektómia, operácia na odstránenie sleziny. Vykonáva sa, ak je slezina zväčšená alebo existujú iné komplikácie.

TRANSPLANTÁCIA

Transplantácia kostnej drene

Keďže chemoterapeutické lieky ničia bunky kostnej drene, transplantácia je pre pacienta skutočne záchranou života. Cieľom transplantácie kostnej drene je zaviesť zdravé bunky kostnej drene do tela súbežne s liečbou vysokými dávkami chemoterapeutických liekov (čím sa zvyšuje pravdepodobnosť zabitia rakovinových buniek a úplného uzdravenia).

transplantácia kmeňových buniek

Kmeňové bunky sa nazývajú bunky, ktoré sú v počiatočnom štádiu vývoja, ešte sa nepremenili na leukocyty, erytrocyty alebo krvné doštičky. Kmeňové bunky sa dnes získavajú z periférnej krvi pomocou špeciálneho zariadenia, ktoré umožňuje triediť bunky rôznych typov. V takomto zariadení sa krv centrifuguje pri vysokej rýchlosti a rozdelí sa na jednotlivé zložky. Proces trvá 3-4 hodiny.

Kmeňové bunky sa pred transplantáciou vyberú a zmrazia. Ak je transplantácia úspešná, kmeňové bunky sa v tele príjemcu zakorenia, prejdú procesom dozrievania a následne sa z nich vytvoria všetky typy krviniek: leukocyty, erytrocyty a krvné doštičky. Transplantácia buniek od darcu sa nazýva alogénna transplantácia, transplantácia vlastných buniek pacienta (zvyčajne kmeňových buniek) sa nazýva autológna transplantácia.

Alogénna transplantácia (od kompatibilného darcu)

Pri alogénnej transplantácii je zdrojom kostnej drene alebo kmeňových buniek darca, ktorého bunky sa po testovaní tkanivovej kompatibility ukázali ako vhodné na transplantáciu. V niektorých prípadoch môže byť darcom príbuzný pacienta, ale v zásade možno použiť bunky od cudzinca, ak úspešne prešli testom kompatibility.

Pred transplantáciou je potrebné úplne zničiť všetky malígne bunky v kostnej dreni pacienta. Na tento účel sú predpísané cytotoxické lieky vo vysokých dávkach a rádioterapia (ožarovanie celého tela). Štep sa potom vstrekne do tela pacienta intravenóznou infúziou.

Proces prihojenia transplantovaných buniek trvá niekoľko týždňov. Celý tento čas funguje imunitný systém pacienta na extrémne nízkej úrovni, takže počas tohto obdobia musí byť pacient starostlivo chránený pred infekciami. Z tohto dôvodu je pacient po transplantácii držaný v izolačnej miestnosti, kým sa v jeho krvnom teste nezaznamená zvýšenie počtu bielych krviniek. Takýto rast je príznakom obnovy imunitného systému, prihojenia a obnovenia procesu hematopoézy.

Niekoľko mesiacov po transplantácii je dôležité zostať pod lekárskym dohľadom, aby sa v prípade potreby včas rozpoznal stav nazývaný štep proti hostiteľovi. Ide o stav, pri ktorom transplantované bunky kostnej drene napádajú tkanivá pacientovho tela. Môže sa vyskytnúť až 6 mesiacov po transplantácii. Ochorenie štepu proti hostiteľovi môže byť sprevádzané príznakmi rôznej závažnosti – od miernych (hnačka, vyrážka) až po ťažké (zlyhanie pečene). Na liečbu tohto stavu sú predpísané vhodné lieky. Výskyt reakcie štepu proti hostiteľovi neznamená, že transplantácia zlyhala.

Autológna transplantácia

Pri tomto výkone je darcom kmeňových buniek samotný pacient, ktorý je v remisii.

Krv sa odoberie zo žily pacienta na jednom ramene, prejde cez separátor kmeňových buniek a cez žilu na druhom ramene sa vráti do tela.

Čo je relaps pri CML?

Slovo relaps sa používa, ak došlo k remisii. Pokiaľ ide o CML, remisia môže byť po prvé hematologická, to znamená, keď vymiznú všetky vonkajšie prejavy ochorenia (normalizácia veľkosti pečene a sleziny, vymiznutie lézií v orgánoch), ako aj úplná normalizácia periférnych krvné parametre; po druhé, cytogenetické, keď bunky s chromozómom Philadelphia (Ph) už nie sú detekované; a tretia možnosť, molekulárna, keď najcitlivejšie molekulárne genetické metódy (polymerázová reťazová reakcia, PCR) nedokážu detegovať produkt (transkript) patologického génu BCR-ABL. Existencia molekulárnej remisie je kontroverzná, pretože schopnosť detegovať génový transkript závisí od citlivosti použitého génu, kvality činidiel a skúseností laboratórneho personálu. Navyše, citlivosť moderných metód je vo všeobecnosti obmedzená. Dnes sa aj v najlepších laboratóriách sveta zisťuje patologický prepis, ak je jeho množstvo väčšie ako 1 na 100 000 normálnych prepisov kontrolného génu. V súvislosti s tým bolo slovo molekulárna remisia vo vedeckej literatúre nahradené pojmom „PCR negativita“.

Keďže existujú rôzne úrovne remisie, teda rôzne úrovne relapsu – hematologické (zjavenie sa poškodenia rôznych orgánov, opäť zhoršenie klinického krvného testu), cytogenetické (objavenie sa Ph-pozitívnych buniek), molekulárne (opätovné zistenie transkript BCR-ABL).

Abnormálny Pb'-chromozóm v bunke pacienta s CML

Ako sa dá zistiť „rekurentná CML“?

Doteraz sa bez ohľadu na hĺbku dosiahnutej remisie odporúča až molekulárna, permanentná kontinuálna terapia inhibítormi tyrozínkinázy (TKI). Prerušenie liečby alebo vysadenie liekov je indikované len z dôvodu komplikácií spojených špecificky s TKI. Prirodzene, lieky sa rušia aj vtedy, ak na začiatku nebol žiadny účinok alebo sa dosiahnutý účinok neskôr stratil.

Na pozadí terapie je mimoriadne dôležité monitorovať hladinu leukemických buniek nielen pomocou klinického krvného testu, ale vždy cytogenetických (najmä počas prvého roka liečby) a PCR štúdií. Práve molekulárno-genetické techniky odhalia prvé príznaky recidívy ochorenia (výskyt leukemických buniek) a indikujú vzniknutú nepriaznivú situáciu.

Prečo dochádza k relapsu?

Dôvodov je veľa a nie všetky boli študované. Uvediem len tie najvýraznejšie alebo preštudované:

Napodiv, častou príčinou relapsu je nedostatočný príjem lieku pacientmi. Žiaľ, musíme sa popasovať so situáciou, keď si pacient svojvoľne zníži dávku lieku, úplne ho prestane užívať alebo ho z času na čas berie.

Súčasné dlhodobé užívanie liekov alebo látok, ktoré znižujú koncentráciu TKI. Je známe, že tieto lieky sú zničené v pečeni pod vplyvom určitých enzýmov - cytochrómov. Existuje veľká skupina liekov alebo látok, ktoré výrazne zvyšujú aktivitu týchto cytochrómov. V takejto situácii sa TKI môžu rýchlo rozložiť, ich koncentrácia prudko klesá a následne aj účinnosť. Preto vždy upozorňujeme pacientov na vhodnosť informovať nás o všetkých užívaných liekoch. Neodporúčame užívať doplnky stravy z dôvodu nemožnosti posúdiť ich vplyv na koncentráciu TKI. Medzi známe látky, ktoré výrazne aktivujú cytochrómy a znižujú aktivitu TKI, patrí napríklad ľubovník bodkovaný.

Účinnosť ITC môže byť znížená aj nedostatkom proteínov, ktoré „pumpujú“ lieky do bunky, alebo naopak nadbytkom proteínov, ktoré ich „pumpujú“ z bunky von. To môže viesť k zníženiu intracelulárnej koncentrácie TKI.

Za najviac študovanú príčinu relapsov treba považovať výskyt mutácií (zmeny) v géne BCR-ABL. Existuje viac ako 90 typov mutácií, ktoré môžu zmeniť štruktúru proteínu BCR-ABL. Nie všetky vedú k narušeniu štruktúry proteínovej oblasti, kde sú pripojené všetky TKI. Preto nie všetky mutácie sú rovnako zlé pre výsledky liečby. Okrem toho rôzne lieky majú svoju vlastnú skupinu „zlých“ mutácií. Zároveň existuje jedna mutácia, ktorej výskyt vedie k neúčinnosti všetkých 3 liekov (imatinib, nilotinib, dasatinib) registrovaných v Rusku. Iba TKI nazývaný ponatinib (registrovaný v USA koncom roka 2012) je schopný prekonať zmeny, ktoré táto mutácia bunke prináša. Je mimoriadne dôležité vykonať mutačnú analýzu už pri prvých príznakoch neefektívnosti jedného alebo druhého TKI. Výsledky tejto analýzy do značnej miery pomáhajú hematológovi vybrať „správnu“ TKI pre konkrétneho pacienta.

Dá sa recidíve zabrániť?

Samozrejme, je to možné, ak je príčinou nesprávny príjem lieku. Hoci nie je vždy možné neskôr situáciu napraviť, u niektorých pacientov vedie obnovenie adekvátnej terapie k zlepšeniu odpovede.

Riziko recidívy možno znížiť aj vtedy, ak pacient neužíva lieky ovplyvňujúce hladiny TKI.

Mimoriadne dôležité je včasné začatie terapie TKI ihneď po stanovení diagnózy. Navyše v prípade neúčinnosti prvého radu TKI je veľmi dôležitá rýchla výmena za iný TKI. To všetko prispieva k rýchlemu zníženiu počtu a aktivity leukemických buniek. Tým sa znižuje riziko vzniku ďalších genetických zmien u nich (mutácií a pod.), ktoré najčastejšie vedú k relapsom ochorenia aj po dlhšej remisii.

Vzhľadom na všetky vyššie uvedené skutočnosti spolu s dodržiavaním všetkých pravidiel užívania lieku je mimoriadne dôležité včasné vyšetrenie na posúdenie hĺbky remisie. Práve starostlivé sledovanie (cytogenetická a/alebo PCR analýza) umožní lekárovi odhaliť recidívu ochorenia v počiatočnom štádiu a umožní včas predpísať účinnejšiu liečbu, aby sa opäť dosiahla remisia.

Chronická myeloidná leukémia v otázkach a odpovediach

Som chorý. Čo robiť?

CML je chronická myeloidná leukémia, onkohematologické ochorenie krvi, jedna z odrôd existujúcich leukémií.

Chronická myeloidná leukémia je krvný nádor, ktorý vďaka moderným liekom a zodpovednému prístupu k liečbe neobmedzuje dĺžku života veľkej väčšiny pacientov.

Čo robiť? Dôverujte ošetrujúcemu hematológovi a dodržiavajte všetky odporúčania, ako aj včas vykonajte diagnostické štúdie.

Ako dlho budem žiť?

Donedávna bola priemerná dĺžka života pacientov s CML v priemere 3,5 roka. Moderné lieky umožňujú predĺžiť ho na viac ako 20 rokov, pričom kvalita života pacientov zostáva na vysokej úrovni a prakticky sa nelíši od života zdravého človeka.

Je CML nákazlivá a je dedičná?

CML nie je nákazlivá a nededí sa.

Môže xml súvisieť s mojou prácou alebo ekológiou?

Vplyv na výskyt CML takých faktorov, ako je práca v nebezpečných odvetviach, nízke dávky žiarenia, slabé elektromagnetické žiarenie, zlá ekológia megamiest atď., sa nepotvrdil. Preto nehľadajte príčinu, prijmite chorobu a naučte sa s ňou žiť.

Prečo by sa mal liek užívať každý deň?

Liek sa musí užívať neustále, doživotne, neprerušovane, pretože. v krvi sa musí udržiavať určitá koncentrácia liečiva. Samozrušenie lieku môže spôsobiť progresiu ochorenia alebo liek prestane pôsobiť na telo.

Kedy je najlepší čas na užívanie imatinibu?

Imatinib Sandoz môžete užívať v čase, ktorý vám vyhovuje.

Posledná dávka imatinibu má byť najneskôr 2 hodiny pred spaním.

Prečo si nerobiť prestávky v užívaní lieku, keď sú prestávky nevyhnutné?

Samozrušenie lieku môže spôsobiť stratu všetkých dosiahnutých výsledkov a viesť k progresii ochorenia (relapsu). Prerušenie užívania lieku je možné len vtedy, ak existujú zdravotné indikácie a tento problém môže vyriešiť iba hematológ.

Dá sa to liečiť bylinkami?

Neodporúča sa užívať bylinky a doplnky stravy z dôvodu nemožnosti posúdiť ich vplyv na koncentráciu lieku v krvi. Medzi známe prostriedky, ktoré výrazne znižujú aktivitu drogy, patrí napríklad ľubovník bodkovaný a ženšen.

Počul som, že onkológia a cml sa dajú vyliečiť hubou chaga alebo petrolejom?

Bohužiaľ je nemožné vyliečiť onkológiu a CML ľudovými prostriedkami.

Prečo je tak často potrebné absolvovať testy?

Na kontrolu priebehu ochorenia a včasnú úpravu liečby sú potrebné analýzy. Aby sa predišlo opakovanému zhoršeniu pohody, každé vyšetrenie sa musí vykonať včas, ak ho predpíše lekár, a od toho závisí úspech vašej liečby.

Prečo všeobecný krvný test nestačí?

Kompletný krvný obraz je vzorka krvi odobratá z prsta alebo žily. Zahŕňa počítanie bielych krviniek, červených krviniek, krvných doštičiek a iných zložiek krvi, ale táto analýza nestačí na to, aby ste videli úplný obraz o priebehu vášho ochorenia.

Čo je cytogenetika? Je povinné ho predložiť?

Cytogenetická analýza je odber vzoriek kostnej drene počas punkcie hrudnej kosti z hrudnej kosti. Pomocou tejto štúdie sa stanovia chromozomálne zmeny a odpoveď na liečbu, % buniek s chromozómom Philadelphia. Frekvencia štúdií určuje ošetrujúci lekár.

Čo je to „molekulárna“ diagnostika?

Ak chcete vykonať túto štúdiu, darujte krv z žily.

Molekulárna analýza je najcitlivejším dostupným diagnostickým nástrojom pre CML.

Existuje nejaká špeciálna diéta pre cml?

Pre CML neexistuje žiadna špeciálna diéta.

Aké potraviny nemožno jesť s cml?

Môžete piť vitamíny?

Pri CML je potrebné byť mimoriadne opatrný s užívaním vitamínov. Určite sa poraďte so svojím lekárom.

Môžem piť alkohol?

Neodporúča sa užívať alkohol, pretože. môže urýchliť vstrebávanie liekov z tráviaceho traktu, čím sa v tele vytvárajú vyššie koncentrácie lieku ako pri bežnom užívaní. To vedie k predávkovaniu alebo rozvoju toxických reakcií, ktoré nepriaznivo ovplyvňujú pečeň, ako je samotný alkohol.

Môžem pracovať?

Vo všeobecnosti CML neovplyvňuje váš výkon, ale musíte pamätať na dodržiavanie liečebného režimu.

Môžem športovať?

Poraďte sa so svojím lekárom.

Je možné ísť do kúpeľa?

Dá sa relaxovať na mori?

Môžete a mali by ste si oddýchnuť podľa jednoduchých pravidiel:

Uzavreté oblečenie a panama;

Používanie dáždnika (markízy);

Neprehrievajte.

však

Je možné sa opaľovať?

Nie je kontraindikovaný pobyt na slnku pred 11. hodinou a po 17. hodine s použitím opaľovacích krémov.

Mám silný vedľajší účinok. Čo robiť?

Liečba CML je často sprevádzaná vedľajšími účinkami, ktoré závisia od dávky lieku, fázy CML, dĺžky liečby, pohlavia a veku. Reakcia rôznych ľudí na lieky je individuálna, takže vaše vedľajšie účinky sa môžu líšiť od reakcie iných pacientov. Ak sa vyskytnú vedľajšie účinky, neprestávajte užívať liek, okamžite sa poraďte so svojím lekárom, pretože niektoré vedľajšie účinky vyžadujú liečbu.

Nevoľnosť

Pokúste sa počas užívania lieku vyzdvihnúť alebo vylúčiť určité potraviny. Môžete jesť napríklad zelené jablko. Vylúčte mliečne, kyslé a údené výrobky.

Pálenie záhy

Obmedzte prejedanie, ostré koreniny, kofeín a alkohol.

Nechoďte spať 1-2 hodiny po užití imatinibu.

Zadržiavanie tekutín s rozvojom edému

Obmedzte príjem soli v strave, znížte množstvo spotrebovanej tekutiny (najmä v noci).

Kozmetické procedúry.

Je potrebná konzultácia s ošetrujúcim lekárom.

hnačka (hnačka)

Pokúste sa vylúčiť také produkty, ako sú sušené slivky, repa, mliečne výrobky atď.

Je potrebná konzultácia s ošetrujúcim lekárom.

Sušené marhule, fazuľa, strukoviny, obilniny, mäso, morské riasy, čerstvé šampiňóny, zemiaky (najmä pečené alebo varené v šupke), mrkva, cvikla, tekvica, reďkovky, paprika, paradajky, uhorky, kapusta, zelenina (najmä špenát a petržlen) ;

Jablká, banány, vodné melóny, melóny, kivi, mango, avokádo, čerešne, hrozno, čierne ríbezle, egreše, černice, sušené ovocie (figy, sušené marhule, sušené slivky, datle), orechy (najmä vlašské a lieskové orechy).

Kešu, pohánka, pohánka, proso, otruby, strukoviny (najmä biela fazuľa a sója), mrkva, zemiaky, špenát a iná listová zelenina marhule, broskyne, banány, černice, maliny, jahody, sezamové semienka, orechy.

Kožné vyrážky

Je potrebná konzultácia s ošetrujúcim lekárom.

Zvýšenie teploty, horúčka

Takáto reakcia je možná na účinok lieku.

Je potrebná konzultácia s ošetrujúcim lekárom.

Ochorel som (prechladnutie, chrípka atď.). Čo robiť?

Nevykonávajte samoliečbu, poraďte sa so svojím lekárom.

Mám predpísané lieky na pridružený stav, môžu sa užívať s imatinibom?

Poraďte sa s odborníkmi.

V prípade sťažností počas liečby je potrebné kontaktovať ošetrujúceho lekára, aby rozhodol, či je potrebné terapiu upraviť.

Potrebujem zdravotné postihnutie, aby som dostal lieky?

Nemusíte mať zdravotné postihnutie, aby ste dostali lieky na liečbu CML.

Onkologickí pacienti majú na základe platnej legislatívy nárok na všetky lieky bezplatne.

V každom prípade je registrácia zdravotného postihnutia individuálnou záležitosťou a vy sami musíte určiť, či potrebujete zdravotné postihnutie alebo nie. A priradiť zdravotné postihnutie alebo nie, bude závisieť od zdravotných indikácií.

Dávajú skupinu zdravotného postihnutia pre cml?

Ano oni robia. Na prijatie skupiny so zdravotným postihnutím musia existovať zdravotné a sociálne indikácie.

Kritériá pre ITU: Ochorenie má zlú prognózu. Výskyt príznakov zrýchlenia, rozvoj blastickej krízy, čo naznačuje závažnú dysfunkciu a zlú prognózu.

kritériá zdravotného postihnutia.

III. kontraindikované stavy a druhy práce alebo zníženie množstva vykonávanej práce .

Postihnutie skupiny II je určené pacientmi s progresiou ochorenia, pri absencii úplnej klinickej a hematologickej remisie a adekvátneho zníženia leukocytózy; rozvoj komplikácií, obmedzujúcich schopnosť sebaobsluhy, pohybu a práce II čl.

Skupinu postihnutia I určujú pacienti pri blastickej kríze, akceleračnej fáze, ťažkých hnisavo-septických komplikáciách, obmedzení schopnosti sebaobsluhy a pohybu III st. Pacienti potrebujú neustálu pomoc zvonku.

Chceme dieťa

Plánovanie tehotenstva u zdravých ľudí nie je jednoduchá záležitosť, ale pre pacientky s CML si táto otázka vyžaduje zodpovedné rozhodnutie. Ale v každom prípade by sa toto rozhodnutie malo robiť len za účasti ošetrujúceho lekára, pretože. bude vyžadovať úpravu liečby.

K dnešnému dňu sa u pacientov s CML rodia zdravé deti takmer vo všetkých regiónoch krajiny.

Čo sú lieky 2. línie?

K dnešnému dňu existuje množstvo liekov predpísaných pacientom, ktorým Imatinib nepomáha. Vo svojej činnosti sú oveľa silnejšie, ale výber pre každého pacienta sa vykonáva individuálne.

Ako imatinib interaguje s inými liekmi?

Pri predpisovaní liečby sprievodných ochorení inými odborníkmi je potrebný záver vášho hematológa.

Musíte venovať pozornosť:

Induktory CYP3A4 / 5 - lieky, ktoré znižujú koncentráciu TKI v plazme:

Glukokortikoidy, griseofulvín, dexametazón, difenín, karbamazepín, oxkarbazepín, progesterón, rifabutín, rifampicín, sulfadimizín, troglitazón, fenylbutazón, fenobarbital, etosuximid.

Inhibítory CYP3A4 / 5 - lieky, ktoré zvyšujú koncentráciu TKI v plazme:

Azitromycín, amiodarón, anastrozol, verapamil, gestodén, grapefruitový džús, danazol, dexametazón, diltiazem, diritromycín, disulfiram, zafirlukast, izoniazid, itrakonazol, metronidazol, mibefradil, mikonazol (stredná látka), paroxínepoxizol, norfloxín sertindol, sertralín, fluvoxamín, fluoxetín, chinidín, chinín, cyklosporín, ketokonazol, cimetidín, klaritromycín, erytromycín, klotrimazol, etinylestradiol

Lieky, ktoré predlžujú QT interval

- Antiarytmiká: adenozín, amiodarón, flekainid, chinidín, sotalol.

- Antikonvulzíva: felbamát, fenytoín.

- Antidepresíva: amitriptylín, citalopram, desipramín, doxepín, imipramín, paroxetín, sertralín.

- Antihistaminiká: astemizol, difenhydramín, loratadín, terfenadín.

- Antihypertenzíva: indapamid, mibefradil, hydrochlorotiazid, nifedipín.

- Antimikrobiálne: makrolidy, fluorochinolóny.

- Protinádorové: oxid arzenitý, tamoxifén.

- Antipsychotiká: chlórpromazín, klozapín, droperidol, haloperidol, risperidón.

- Lieky pôsobiace na gastrointestinálny trakt: cisaprid, dolasetrón, oktreotid.

- Prípravy rôznych skupín: amantadín, metadón, salmeterol, sumatriptán, takrolimus.

Myeloidná leukémia je ochorenie, ktoré priamo súvisí s onkológiou, je porážka krvných buniek. Myeloidná leukémia ovplyvňuje kmeňové bunky kostnej drene. Kód ICD-10 pre ochorenie C92. Patológia sa rýchlo šíri, takže po chvíli postihnuté prvky prestávajú vykonávať svoje funkcie. Schopný pokračovať po dlhú dobu bez prejavov príznakov. Podľa štatistík sa častejšie zisťuje u ľudí starších ako 30 rokov.

Ako všetky druhy rakoviny, ani atypická leukémia nebola skúmaná. Teraz vedci, lekári naznačujú možné príčiny patológie:

• spoločnou teóriou je vplyv chemikálií na človeka;
• bakteriálne ochorenia;
• dlhodobé vystavenie arénovým látkam;
• vedľajšie účinky liečby nádorov;
• dôsledok inej rakoviny.

Vedci aktívne odhaľujú možné cesty pre vznik choroby, aby následne študovali a odstránili porušenie.

Rizikové faktory

Výskyt onkológie môže významne ovplyvniť množstvo okolností, a to:

• vystavenie žiareniu;
• Vek.

Dve tretiny faktorov nemožno zmeniť, ale snažiť sa vyhnúť prvému je celkom možné.

Druhy

Zdravotníci rozlišujú dve druhové skupiny myeloidnej leukémie.

Pikantné

Pri exacerbovanej forme onkológie dochádza k bunkovej infekcii, ktorú nemožno kontrolovať. V krátkom čase sa zdravá bunka nahradí postihnutou. Včasná liečba pomôže predĺžiť život človeka. Jeho absencia obmedzuje existenciu osoby až na 2 mesiace.

Prvý príznak akútnej myeloidnej leukémie nemusí spôsobiť úzkosť, ale je potrebné poradiť sa s lekárom o verdikte. Onkologické príznaky myeloidnej leukémie sa objavujú súčasne alebo sa postupne zvyšujú.

Akútny myeloidný syndróm a príznaky:

• bolesť kostí a kĺbov;
• krvácanie z nosa;
• zvýšené potenie počas spánku;
• narušenie krvácania, ktoré je príčinou bledosti kože;
• časté infekcie;
• zápal ďasien;
• výskyt hematómov nad oblasťou tela;
• problémy s dýchaním aj pri nízkej fyzickej aktivite.

Prejav dvoch alebo viacerých príznakov naznačuje vážne poruchy v tele, odporúča sa navštíviť kliniku. Vymenovanie včasnej liečby pomôže zachrániť životy.

Akútna myeloidná leukémia odhaľuje klasifikáciu, ktorá zahŕňa množstvo faktorov a príčin rozdelených do skupín:

• primitívne zmeny v génoch;
• zmeny na základe narušeného vývoja tkanív, orgánov;
• dôsledok iných chorôb;
• Downov syndróm;
• myeloidný sarkóm;
• liečba, diagnóza, symptómy a príznaky sa môžu líšiť.

Chronická lymfocytová leukémia

V tomto prípade vedci vytvorili spojenie, ktoré určuje príčinu ochorenia a porušenie genetickej zložky človeka. Lymfocytová leukémia postihuje iba kmeňové bunky, ktoré sa môžu deliť donekonečna. Mutácie sa vyskytujú v nových bunkách, pretože je ľahšie do nich preniknúť v dôsledku neúplnej tvorby. Zdravá krvinka sa postupne mení na leukocyt. Potom sa hromadia v kostnej dreni a odtiaľ cirkulujú telom a pomaly infikujú ľudské orgány. Chronická myeloidná leukémia (CML) môže progredovať do akútnej lymfoblastickej leukémie.

Štádiá chronickej myeloidnej leukémie:

Prvé štádium. Choroba rastie postupne. Je charakterizovaný nárastom sleziny, sekundárnymi príznakmi myeloidnej leukémie: zvyšuje sa hladina granulárnych leukocytov, ako aj nejadrových prvkov v periférnej krvi. Symptómy prvej fázy chronickej myeloidnej leukémie možno porovnať s príznakmi akútnej myeloidnej leukémie: je dýchavičnosť, ťažkosť v žalúdku, potenie. Vážne pocity naznačujúce nárast onkológie:

• bolesť pod rebrami, prúdiaca do bolesti chrbta;
• vyčerpanie organizmu.

Na tomto pozadí sa môže vyvinúť infarkt sleziny a potom sa objavia problémy s pečeňou.

Druhý stupeň chronickej onkológie je charakterizovaný zrýchleným vývojom živého malígneho nádoru. Počiatočná fáza ochorenia nie je znázornená alebo je vyjadrená v extrémne malom rozsahu. Tento stav je charakterizovaný:

• zvýšenie telesnej teploty;
• anémia;
• rýchla únavnosť;
• tiež pokračuje vo zvyšovaní počtu bielych krviniek;
• okrem leukocytov pribúdajú aj iné krvinky.

Prognostické výsledky a rýchly prechod potrebných postupov vedú k tomu, že v krvi sa nachádzajú zložky, ktoré by pri normálnom vývoji tela nemali byť prítomné. Stupeň nezrelých leukocytov sa zvyšuje. To ovplyvňuje pravidelné svrbenie kože.

Tretie (konečné) štádium je charakterizované patofunkčnými zmenami, pri ktorých dochádza k nedostatku kyslíka v každej časti ľudského tkaniva, ako aj k narušeniu vnútorného metabolizmu. Väčšie hladovanie kyslíkom ovplyvňuje mozgové bunky. Najzávažnejšie prejavy terminálneho štádia:

• bolesť kĺbov;
• únava;
• zvýšenie teploty až o 40 stupňov;
• hmotnosť pacienta je výrazne znížená;
• infarkt sleziny;
• kladné pH.

Medzi ďalšie príznaky patria problémy s nervovými zakončeniami, zmeny vo vnútornej zložke krvi. Priemerná dĺžka života v tomto štádiu ochorenia závisí od použitých liekov a terapie.

Diagnostika

Vo výpočte onkologických ochorení sa darí moderným metódam. Bežné štandardné procesy, ktoré vám umožňujú identifikovať malígny prvok krvinky u osoby:

• Vykonáva UAC. Vďaka tomuto postupu sa stanoví stupeň celkového počtu buniek. čo to dáva? U pacientov trpiacich myeloidnou leukémiou sa zvyšuje počet nezrelých buniek, zaznamenáva sa aj pokles počtu červených krviniek a krvných doštičiek.
• Biochemický krvný test odhalí prerušenia fungovania pečene a sleziny. Takéto problémy sú vyvolané prenikaním leukemických buniek do orgánov.
• Zber tkanív a buniek, ako aj prenikanie cudzích telies do kostnej drene. Tieto dva postupy sa vykonávajú súčasne. Prototypy mozgu sa odoberajú zo stehennej kosti.
• Metóda štúdia genetiky a ľudského vývoja prostredníctvom štúdia chromozómov. Štruktúra ľudských génov v onkológii obsahuje leukemické bunky, práve tie umožňujú odhaliť akútnu myeloidnú leukémiu.
• Zmes rôznych orbitálov atómu molekuly. Pomocou tejto metódy sa študujú chromozómy, v prípade onkológie sa nájde abnormálny.
• Myelogram zobrazuje štatistiku kostnej drene v tabuľkovej forme.
• Hemogram vám umožňuje vyšetriť pacienta a presne stanoviť diagnózu. Vyznačuje sa rýchlou distribúciou komponentov, podrobným spôsobom stanovenia lokalizácie.

Používajú sa aj štandardné diagnostické metódy: MRI, ultrazvuk atď. Pacientovi nemôžu sľúbiť presnú diagnózu alebo štádium.

Liečba

Keďže existujú rozdiely medzi príznakmi chronického a akútneho ochorenia, liečba je odlišná.

Liečba chronickej myeloidnej leukémie

Fázy oddeľujú stupeň poškodenia ľudského tela, takže liečba sa poskytuje v závislosti od štádia ochorenia. V chronickom alebo neaktívnom štádiu sa odporúča dodržiavať všeobecné normy liečby, viesť zdravý životný štýl, potraviny by mali byť nasýtené vitamínmi. Odpočinok v tejto fáze sa porovnáva s prácou, predpisuje sa aj množstvo vitamínov.

Ak sa hladina leukocytov naďalej zvyšuje, zaznamenajú sa komplikácie, pacientom sa predpisujú cytotoxické lieky. Po absolvovaní kurzu liečby liekom je podporovaná terapia, ktorá je zameraná na obnovenie správneho fungovania sleziny. Rádioterapia sa používa vtedy, keď sa slezina nevrátila do pôvodného tvaru. Potom sa priebeh liečby preruší na 31 dní, potom sa zopakuje a vykoná sa obnovovacia terapia.

Fáza kyslíkového hladovania najčastejšie praktizuje jeden, menej často dva chemické prípravky. Častejšie sú to špecializované lieky, ktoré obsahujú niektoré skupiny vitamínov, ktoré pomáhajú udržiavať zdravie a život človeka. Princíp aplikácie je rovnaký ako v neaktívnej fáze: najprv sa vykoná účinná terapia a potom podporná aplikácia. Kurzy intravenózneho podávania chemikálií sa konajú trikrát ročne. Ak technika nefunguje, krv sa rozdelí na plazmu a ďalšie zložky. Pri príznakoch CML sa používajú transfúzie darovanej krvi, ktoré zahŕňajú priamo bunky, plazmu, ako aj nečistoty červených krviniek a krvných doštičiek. Rádioterapia sa podáva pri významných hodnotách malígneho nádoru.

70 % ľudí trpiacich myeloidnou leukémiou dostalo záruku na uzdravenie prostredníctvom transplantácie kostnej drene. Tento postup sa vykonáva v počiatočnom štádiu ochorenia. A môže to byť spôsobené odstránením sleziny. Tento orgán možno „odstrániť“ dvoma spôsobmi: neplánovaným je prasknutie sleziny a hlavným závisí od množstva faktorov. Kostná dreň na transplantáciu musí byť identická s mozgom pacienta.

Liečba akútnej myeloidnej leukémie

Aké klinické usmernenia sa dodržiavajú? V indukčnom štádiu liečby sa vykonáva súbor opatrení zameraných na odstránenie príčin a symptómov ochorenia, odstránenie nepotrebných leukemických buniek. Konsolidačné opatrenia eliminujú možnosť relapsu, udržiavajú normálny stav človeka. Klasifikácia ovplyvňuje princíp liečby AML, vek, pohlavie, individuálnu toleranciu a schopnosti.

Spôsob intravenózneho podávania cytostatického lieku sa rozšíril. Proces pokračuje týždeň. Prvé tri dni sa kombinujú s iným liekom zo skupiny antibiotík.

Pri riziku vzniku telesných ochorení alebo infekčných ochorení sa používa menej intenzívny postup, ktorého podstatou je vytvorenie súboru opatrení pre pacienta. Patrí sem operácia, psychoterapeutická pomoc pacientovi atď.

Indukčné opatrenia poskytujú pozitívne výsledky u viac ako 50 % pacientov. Neprítomnosť druhého stupňa konsolidácie vedie k relapsu, preto sa považuje za nevyhnutné opatrenie. Ak je možné, že sa rakovina vráti po štandardne predpísaných 3-5 procedúrach udržiavacej chemoterapie, vykoná sa transplantácia kostnej drene. Hematopoéza prispieva k obnove tela. Analýza vyžaduje periférnu krv. V Izraeli je miera zotavenia z lymfocytovej leukémie vysoká v dôsledku skutočnosti, že nepriaznivé podmienky pre človeka sú okamžite odstránené, nádorový proces ustúpi. Používa sa tam aj metóda detekcie blastov v periférnej krvi.

Výbuchová kríza je malígny proces, ktorý sa považuje za konečný. V tomto štádiu sa syndrómy nedajú vyliečiť, iba podporovať životne dôležité procesy, pretože etiológia a patogenéza fázy nie sú úplne študované. Negatívne skúsenosti naznačujú, že leukocyty presahujú požadovaný objem.

Prognóza akútnej myeloidnej leukémie

Onkológovia uvádzajú rôzne odhady prežitia pri AML, pretože je determinované množstvom faktorov, ako je vek, pohlavie a iné. Stabilné vyhodnotenie klasifikácií AML ukázalo, že medián prežitia sa pohybuje od 15 % do 65 %. Prognóza návratu choroby je od 30 do 80 %.

Prítomnosť telesných, infekčných porúch spôsobuje horšiu prognózu pre starších ľudí. Prítomnosť paralelných ochorení robí chemoterapiu neprístupnou, tak nevyhnutnou na liečbu myeloidnej leukémie. Pri hematologických ochoreniach vyzerá obraz oveľa sklamanejšie ako pri výskyte malígneho nádoru v dôsledku sprievodného ochorenia. Akútna myeloidná leukémia sa zriedkavo vyskytuje u detí, častejšie u dospelých.

Prognóza chronickej myeloidnej leukémie

Určujúcim dôvodom pozitívneho výsledku je moment začatia liečby. Od trvania a pravdepodobnosti vyliečenia rakoviny závisia tieto faktory: veľkosť rozšírenia pečene, sleziny, počet nejadrových krvných elementov, biele krvinky, nezrelé bunky kostnej drene.

Možnosť smrteľného výsledku rastie spolu s počtom znakov, ktoré určujú vývoj onkológie. Častou príčinou smrti sa stávajú sprievodné infekcie alebo podkožné krvácania častí tela. Priemerná dĺžka života je dva roky. Včasná identifikácia a liečba ochorenia môže toto obdobie znásobiť desaťnásobne.

Chronická myeloidná leukémia je rakovina krvi, ktorá sa vyznačuje znížením hladiny leukocytov a výskytom veľkého počtu nezrelých buniek - granulocytov.

Podľa štatistík je výskyt myeloidnej leukémie rovnaký u žien a mužov, najčastejšie sa vyskytuje vo veku 30-40 rokov.

Príčiny chronickej myeloidnej leukémie

Medzi hlavné faktory vyvolávajúce rakovinu krvi môžeme rozlíšiť:

• Dedičná predispozícia - prípady rakoviny krvi sú zaznamenané u príbuzných
• Genetická predispozícia – prítomnosť vrodených chromozomálnych mutácií, ako je Downov syndróm, zvyšuje pravdepodobnosť vzniku ochorenia
• Vystavenie žiareniu
• Použitie chemoterapie a radiačnej terapie pri liečbe iných druhov rakoviny môže vyvolať myeloidnú leukémiu

Štádiá chronickej myeloidnej leukémie

Vývoj chronickej myeloidnej leukémie prebieha v troch po sebe nasledujúcich štádiách:

chronické štádium

Najdlhšie štádium, ktoré zvyčajne trvá 3-4 roky. Najčastejšie prebieha asymptomaticky alebo s neostrým klinickým obrazom, ktorý ani u lekárov, ani u pacientov nevyvoláva podozrenie na nádorový charakter ochorenia. Chronická myeloidná leukémia sa spravidla zisťuje náhodným krvným testom.

Akceleračná fáza

V tomto štádiu sa choroba aktivuje, hladina patologických krviniek sa zvyšuje rýchlym tempom. Trvanie zrýchlenia je približne rok.

V tomto štádiu je pri správnej terapii šanca vrátiť leukémiu do chronického štádia.

terminálne štádium

Najakútnejšie štádium – netrvá dlhšie ako 6 mesiacov a končí smrteľne. V tomto štádiu sú krvinky takmer úplne nahradené patologickými granulocytmi.

Príznaky chronickej myeloidnej leukémie

Prejavy ochorenia priamo závisia od štádia.

Symptómy chronického štádia:

Vo väčšine prípadov prebieha asymptomaticky. Niektorí pacienti sa sťažujú na slabosť, zvýšenú únavu, ale spravidla tomu nepripisujú žiadny význam. V tomto štádiu sa ochorenie zistí pri ďalšom krvnom teste.

V niektorých prípadoch môže dôjsť k strate hmotnosti, strate chuti do jedla, nadmernému poteniu, najmä počas nočného spánku.

Pri zväčšenej slezine sa môže objaviť bolesť v ľavej časti brucha, najmä po jedle.

V zriedkavých prípadoch sa v dôsledku zníženia hladín krvných doštičiek vyvinie tendencia ku krvácaniu. Alebo naopak, keď sa zvýšia, tvoria sa krvné zrazeniny, čo je spojené s infarktom myokardu, mozgovou príhodou, poruchami zraku a dýchania a bolesťami hlavy.

Príznaky zrýchľujúceho sa štádia:

Spravidla sa v tomto štádiu prejavujú prvé prejavy choroby. Pacienti sa sťažujú na zlý zdravotný stav, silnú slabosť, nadmerné potenie a bolesti kĺbov a kostí. Obavy zo zvýšenia telesnej teploty, zvýšeného krvácania a zväčšenia brucha v dôsledku rastu nádorového tkaniva v slezine.

Diagnóza chronickej myeloidnej leukémie

Chronickú myeloidnú leukémiu diagnostikuje onkológ-hematológ.

Krvné testy

Hlavná metóda diagnostiky. Podľa nej môžete nielen stanoviť diagnózu, ale aj určiť štádium patologického procesu.

V chronickom štádiu vo všeobecnom krvnom teste dochádza k zvýšeniu počtu krvných doštičiek a výskytu granulocytov na pozadí poklesu celkového počtu leukocytov.

V akceleračnom štádiu tvoria granulocyty už 10-19% leukocytov, počet krvných doštičiek môže byť buď zvýšený, alebo naopak znížený.

V terminálnom štádiu sa počet granulocytov neustále zvyšuje a hladina krvných doštičiek klesá.

Biochemický krvný test sa vykonáva na analýzu fungovania pečene a sleziny, ktoré spravidla trpia myeloidnou leukémiou.

Biopsia kostnej drene

Pre túto štúdiu sa kostná dreň odoberá tenkou ihlou, po ktorej sa materiál odošle do laboratória na podrobnú analýzu.

Najčastejšie sa kostná dreň odoberá z hlavy stehennej kosti, možno však použiť kalkaneus, hrudnú kosť, krídla panvových kostí.

V kostnej dreni sa pozoruje obraz podobný krvnému testu - zvyšuje sa počet nezrelých leukocytov.

Hybridizácia a PCR

Štúdia, ako je hybridizácia, je potrebná na identifikáciu abnormálneho chromozómu a PCR je abnormálny gén.

Cytochemická štúdia

Podstatou štúdie je, že keď sa do vzoriek krvi pridávajú špeciálne farbivá, pozorujú sa určité reakcie. Podľa nich môže lekár nielen určiť prítomnosť patologického procesu, ale tiež vykonať diferenciálnu diagnostiku medzi chronickou myeloidnou leukémiou a inými variantmi rakoviny krvi.

V cytochemickej štúdii pri chronickej myeloidnej leukémii sa pozoruje pokles alkalickej fosfatázy.

Cytogenetické štúdie

Táto štúdia je založená na štúdiu génov a chromozómov pacienta. Na tento účel sa odoberie krv zo žily, ktorá sa odošle na špeciálny rozbor. Výsledok je spravidla pripravený až po mesiaci.

Pri chronickej myeloidnej leukémii sa nachádza takzvaný Philadelphia chromozóm – vinník vzniku ochorenia.

Inštrumentálne metódy výskumu

Ultrazvuk, počítačová a magnetická rezonancia sú nevyhnutné na diagnostiku metastáz, stavu mozgu a vnútorných orgánov.

Liečba chronickej myeloidnej leukémie

Transplantácia kostnej drene ponúka reálnu šancu na uzdravenie pre pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou.

Táto možnosť liečby pozostáva z niekoľkých po sebe nasledujúcich etáp.

Nájdenie darcu kostnej drene. Najvhodnejším darcom na transplantáciu sú blízki príbuzní. Ak sa medzi nimi nenájde vhodný kandidát, je potrebné hľadať takého človeka v špeciálnych darcovských bankách.

Po jeho nájdení sa vykonajú rôzne testy kompatibility, aby sa zabezpečilo, že darcovský materiál nebude telom pacienta vnímať agresívne.

Príprava pacienta na operáciu trvá 1-1,5 týždňa. V tomto čase pacient podstupuje chemoterapiu a ožarovanie.

Transplantácia kostnej drene.

Počas zákroku sa pacientovi zavedie do žily katéter, cez ktorý sa kmeňové bunky dostávajú do krvného obehu. Usadia sa v kostnej dreni a po chvíli tam začnú pôsobiť. Aby sa zabránilo hlavnej komplikácii - odmietnutiu - lieky sú predpísané na potlačenie imunitného systému a prevenciu zápalu.

Znížená imunita. Od okamihu zavedenia kmeňových buniek do začiatku ich práce v tele pacienta to spravidla trvá asi mesiac. V tomto čase sa pod vplyvom špeciálnych prípravkov znižuje imunita pacienta, je to potrebné, aby sa zabránilo odmietnutiu. Na druhej strane však vytvára vysoké riziko infekcie. Pacient musí toto obdobie stráviť v nemocnici, na špeciálnom oddelení – je chránený pred kontaktom s možnou infekciou. Predpísané sú antifungálne a antibakteriálne látky, neustále sa monitoruje telesná teplota.

Prihojenie buniek. Pohoda pacienta sa postupne začína zlepšovať a vracia sa do normálu.

Obnova funkcie kostnej drene trvá niekoľko mesiacov. Počas celého tohto obdobia je pacient pod dohľadom lekára.

Chemoterapia

Pri chronickej myeloidnej leukémii sa používa niekoľko skupín liekov:

Hydroxymočovinové prípravky inhibujúce syntézu DNA v nádorových bunkách. Vedľajšie účinky môžu zahŕňať poruchy trávenia a alergie.

Z moderných liekov sa často predpisujú inhibítory proteín tyrozínkinázy. Tieto lieky inhibujú rast patologických buniek, stimulujú ich smrť a môžu sa použiť v akomkoľvek štádiu ochorenia. Vedľajšie účinky môžu zahŕňať kŕče, bolesť svalov, hnačku a nevoľnosť.

Interferón je predpísaný po normalizácii počtu leukocytov v krvi na potlačenie tvorby a rastu a obnovenie vlastnej imunity pacienta.

Možné vedľajšie účinky zahŕňajú depresiu, zmeny nálady, chudnutie, autoimunitné patológie a neurózy.

Liečenie ožiarením

Radiačná terapia pre chronickú myeloidnú leukémiu sa uskutočňuje v neprítomnosti účinku chemoterapie alebo pri príprave na transplantáciu kostnej drene.

Gama ožarovanie sleziny pomáha spomaliť rast nádoru.

Splenektómia

V zriedkavých prípadoch môže byť predpísané odstránenie sleziny alebo z lekárskeho hľadiska splenektómia. Indikácie pre to sú prudký pokles krvných doštičiek alebo silná bolesť v bruchu, výrazné zvýšenie tela alebo hrozba jeho prasknutia.

Leukocytoforéza

Významné zvýšenie leukocytov môže viesť k závažným komplikáciám, ako je mikrotrombóza a edém sietnice. Aby sa im zabránilo, lekár môže predpísať leukocytoforézu.

Tento postup je podobný bežnému čistení krvi, len v tomto prípade sa z neho odstránia nádorové bunky. To zlepšuje stav pacienta a predchádza komplikáciám. Leukocytoforézu možno použiť aj v kombinácii s chemoterapiou na zlepšenie účinku liečby.

V júli tohto roku americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) po prvý raz v histórii domácich liečiv udelil ruskému experimentálnemu lieku status osiroteného lieku. Stali sa liekom na liečbu chronickej myeloidnej leukémie. MedAboutMe zisťoval, o aké ochorenie ide a či je šanca sa ho úplne zbaviť, napríklad pomocou nového nástroja vytvoreného našimi vedcami.

CML: História objavov

História objavu chronickej myeloidnej leukémie (CML) a jej liečby je úzko spätá s dejinami vedy a medicíny. A zoznámenie lekárov s CML sa začalo v roku 1811, keď Peter Cullen opísal pacienta s akútnym zápalom sleziny a „mliečnou krvou“. V roku 1845, predtým, ako boli dostupné mikroskopy a ešte neboli vynájdené metódy na farbenie buniek, škótsky patológ John Bennett vo svojich dokumentoch opísal zväčšené tkanivo sleziny a pečene získané od dvoch pacientov, ktorí zomreli „na otravu krvi“. Bennett predstavil najmä obrazy leukocytémie – nezvyčajných krviniek. A len o 1,5 mesiaca neskôr publikoval podobný obrázok ďalší patológ - Nemec Rudolf Virchow. A ako prvý naznačil, že nejde o sepsu, ale o dovtedy neznámu chorobu. Po ďalších 2 rokoch Virchow objavil podobný prípad a prvýkrát oznámil názov údajnej choroby - „leukémia sleziny“. CML je teda prvé ochorenie nazývané „leukémia“.

Treba poznamenať, že lekárska komunita reagovala na správy Virchowa negatívne. Jeden z jeho kolegov dokonca vyhlásil: "Už máme dosť chorôb, nové nepotrebujeme!" Ale história nabrala svoj smer. V roku 1846 bol publikovaný podrobný popis choroby, ktorý nevyhotovil patológ, ale lekár, ktorý liečil ešte žijúceho človeka. A od roku 1880, s príchodom metód farbenia buniek na mikroskopické vyšetrenie, vedci dokázali nielen podrobne preskúmať bunky CML, ale aj identifikovať rôzne formy „leukémie“.

V 50. rokoch 20. storočia americkí vedci P. Nowell a D. Hungerford zistili, že jeden z chromozómov bol skrátený u všetkých pacientov s CML. Údaje, ktoré získali, navyše hovorili o klonálnej povahe choroby, to znamená, že sa vyvinula z jednej bunky, ktorá vďaka mutácii získala ďalšie rastové výhody. To nakoniec viedlo k zvýšeniu klonu chorých buniek. Podľa názvu mesta, v ktorom bol tento objav urobený, sa skrátený chromozóm začal nazývať „Philadelphia“ (Ph +). Neskôr sa však ukázalo, že nešlo len o skrátený chromozóm...

Čo je chronická myeloidná leukémia?

Dnes je známe, že chronická myeloidná leukémia vzniká v dôsledku translokácie – výmeny miest medzi 9. a 22. chromozómom. To znamená, že 9. chromozóm stratí kúsok a 22. chromozóm ho prichytí k sebe. Hlavným problémom je, že počas prenosu sa táto oblasť DNA vloží do oblasti, kde sa nachádza onkogén ABL. U ľudí tento gén kóduje proteín potrebný pre krvotvorbu a jeho samostatná doména hrá úlohu enzýmu tyrozínkinázy a spúšťa procesy bunkovej proliferácie (ich aktívne rozmnožovanie). Ďalšia doména je určená na zastavenie práce tyrozínkinázy. Keď sa miesto presunie z 9. chromozómu, vytvorí sa nový gén BCR-ABL – ide o marker chronickej myeloidnej leukémie. Proteín, ktorý má blokovať funkciu tyrozínkinázy, už nefunguje. Proliferácia sa rozbehne „naplno“ a navyše sa zruší apoptóza (programovaná smrť starých a poškodených buniek).

Kmeňové bunky s translokáciou z chromozómu 9 na chromozóm 22 sa nazývajú Ph-pozitívne. Pacienti s CML majú Ph-pozitívne aj Ph-negatívne bunky. A tí prví svojou nekontrolovanou činnosťou vytláčajú tých druhých.

Ako sa CML prejavuje?

Na popis chronickej myeloidnej leukémie nepoužívajú zoznam príznakov – je príliš rozsiahly, ale zoznam syndrómov, teda komplexov symptómov. V súlade s tým existujú:

Syndróm nádorovej intoxikácie.

Pacient má anémiu, cíti slabosť, potenie, bolesť kĺbov a kostí, neustále svrbenie. Človek chudne, zhoršuje sa mu chuť do jedla, má subfebrilnú teplotu.

Syndróm nádorovej proliferácie (to znamená nekontrolovaná reprodukcia buniek a ich premena na nádorové bunky).

Zväčšená slezina vedie k bolesti na ľavej strane. Pečeň je často tiež zväčšená.

anemický syndróm.

Slabosť, pretrvávajúca dýchavičnosť, tachykardia, nízky krvný tlak, intolerancia námahy, bledosť slizníc a kože. Na tomto pozadí sa už existujúce kardiovaskulárne ochorenia môžu stať aktívnejšími.

hemoragický syndróm.

Vyvíja sa na pozadí nedostatku krvných doštičiek (trombocytopénia) a prejavuje sa vo forme krvácania aj pri malých poraneniach, vyrážkach vo forme petechií (malé bodové modriny) a modrín.

trombotické prejavy.

Výrazne zvyšuje riziko vzniku tromboembolizmu orgánov a tkanív, trombózy.

Tri fázy choroby

Počas CML existujú tri hlavné fázy:

Chronická fáza – je diagnostikovaná u 80 % pacientov, ide o počiatočnú fázu ochorenia. Akceleračná fáza - v tomto štádiu je zistených 8-10% pacientov, patologický proces je v plnom prúde. Blast kríza - v tomto štádiu sa len 1-2% dostane k lekárovi prvýkrát. Choroba v tejto fáze je najagresívnejšia.

Životnosť pacientov, u ktorých bolo ochorenie zistené v akceleračnej fáze a v štádiu blastickej krízy, je krátka - 6-12 mesiacov.

Kto dostane CML?

Ide o zriedkavé ochorenie. Vyskytuje sa s frekvenciou 1,4-1,6 prípadov na 100 tisíc dospelých. Chronickou myeloidnou leukémiou trpia najmä dospelí: táto choroba medzi nimi predstavuje 20 % všetkých leukémií a iba 2 % u detí. Najčastejšie sa choroba najprv prejavuje u pacientov vo veku 40-50 rokov.

Muži ochorejú o niečo častejšie ako ženy, pomer je 1,4:1.

V našej krajine je 8000 ľudí s diagnózou chronickej myeloidnej leukémie. Výskyt je 0,08 prípadu na 100 tisíc Rusov.

Liečba CML: od arzénu po modernú chemoterapiu CML a arzén

Od roku 1865 sa začali pokúšať liečiť novú chorobu. Arzén milovali najmä lekári v polovici 19. storočia. Používal sa vo forme „Fowlerovho roztoku“, čo bol 1% vodno-alkoholický roztok arzenitu draselného. Aby nedošlo k zámene drogy s vodou, dochucovala sa levanduľou. Tento liek vynašiel už v 13. storočí Thomas Fowler a liečil takmer všetko, čo sa neliečilo inými spôsobmi: astmu, syfilis, ekzém, epilepsiu, reumatizmus... Nie je prekvapujúce, že sa rozhodlo vyskúšať arzén. všeliek proti čerstvo objavenej leukémii.

A vo všeobecnosti sa dosiahol určitý účinok. Slezina sa zmenšila, pacienti sa cítili lepšie. Pravda, nie nadlho – život človeka s CML po diagnostikovaní aj s liečbou nepresiahol 2-3 roky.

Rádioterapia pre CML V roku 1895 získala veda silný diagnostický a terapeutický nástroj - röntgen. Za tento objav dostal K. Roentgen Nobelovu cenu za fyziku, no lekári si rýchlo uvedomili, ako sa dajú röntgenové lúče použiť na liečbu pacientov. Američan N. Senn v roku 1903 prvýkrát použil radiačnú terapiu na liečbu CML. Röntgenová slezina sa skutočne zmenšila, počet leukocytov sa znížil – zdalo sa, že sa našlo riešenie. Ale, bohužiaľ, časom sa ukázalo, že účinok radiačnej terapie trvá asi šesť mesiacov a každým ďalším časom sa stáva slabším a kratším.

A napriek tomu pre nedostatok iných prostriedkov zostala röntgenová terapia jedinou metódou liečby pacientov s CML takmer do polovice 20. storočia. Choroba sa mohla dostať do štádia remisie, ktorá trvala asi šesť mesiacov a v priemere sa takýto pacient dožil 3-3,5 roka. Iba 15% pacientov dokázalo žiť 5 rokov.

Chemoterapia pri CML Éru chemoterapie pri CML otvoril Angličan D. Golton. Ako prvý použil na boj proti tejto chorobe myelosan, ktorý v roku 1953 syntetizovali jeho krajania. Táto droga má veľa mien: Američania ju nazývajú busulfán, Francúzi - misulban, Briti - mileran a myelosan je názov akceptovaný v Rusku.

Nový liek vyzeral ako zázrak. Bola dobre tolerovaná a vykazovala vysokú účinnosť, dokonca aj u ľudí, ktorí nemali prospech z radiačnej terapie. Liek umožnil kontrolovať hladinu leukocytov a neumožnil rast sleziny. Pacienti s CML prestali byť invalidní už v prvom roku choroby – namiesto nemocníc mohli žiť doma a viesť plnohodnotný život. A jeho trvanie sa tiež zvýšilo a dosiahlo 3,5-4,5 roka. 30-40% pacientov prežilo do 5 rokov. Dôvodom bola absencia závažných vedľajších účinkov spojených s röntgenovou terapiou: anémia, kachexia (vyčerpanie), infekcie.

Mielosan predĺžil život, pacienti začali žiť dlhšie, a preto sa viac pacientov začalo dožívať fázy blastickej krízy a terminálneho štádia ochorenia. Smrť takýchto pacientov nebola jednoduchá. Výkyvy teplôt striedané záchvatmi zimomriavky, kachexia, rýchle zväčšenie sleziny a pečene, slabosť a hlavne silné bolesti. Dokonca vznikol spor: nemal by sa myelosan považovať za príčinu rozvoja blastickej krízy? Skutočne, pri röntgenovej terapii sa takýto počet prípadov nepozoroval. V roku 1959 sa však uskutočnila štúdia, počas ktorej sa dokázalo, že po 3 rokoch od jej začiatku zostalo nažive 62% pacientov liečených myelosanom a iba tretina zo skupiny liečenej röntgenom. Celkovo bola očakávaná dĺžka života s myelosanom o jeden rok dlhšia ako pri rádioterapii. Táto štúdia bola posledným bodom v rozhodnutí takmer úplne opustiť rádioterapiu ako hlavnú metódu liečby CML.

Vedci pokračovali v hľadaní lieku. Dokázala sa účinnosť použitia hydroxymočoviny, ktorá blokovala enzým ribonukleotidázu podieľajúci sa na syntéze DNA. A táto látka predĺžila život pacientom s CML o ďalších 10 mesiacov.

A v roku 1957 dostala medicína k dispozícii interferóny – a v liečbe CML sa začala nová etapa. S ich pomocou sa za pár mesiacov podarilo dostať pacienta do remisie a u niektorých pacientov sa počet Ph-pozitívnych buniek znížil.

Kombináciou interferónov s inými liekmi bolo možné dosiahnuť, že 27 % až 53 % pacientov malo všetky šance na život 10 rokov od okamihu diagnózy a v skupinách, kde bola choroba zistená vo veľmi skorých štádiách, mohli počítať s 10 rokmi života od 70 % do 89 % pacientov.

Lekárom a vedcom na interferónoch nevyhovovalo hlavne to, že stále nešlo o liečbu CML. Ani s ich pomocou nebolo možné úplne zbaviť Ph-pozitívnych buniek.

transplantácia kmeňových buniek

Koncom minulého storočia si metóda transplantácie geompoetických kmeňových buniek začala získavať na popularite. Išlo už o 10- a dokonca 20-ročné prežívanie – a to boli celkom reálne čísla u tretiny pacientov liečených touto metódou. Po prvé, táto metóda pacienta úplne nevyliečila. A po druhé, len 20 – 25 % ľudí s chronickou myeloidnou leukémiou má šancu nájsť kompatibilného príbuzného darcu. Ak hovoríme o nepríbuznom darcovi, pravdepodobnosť jeho nájdenia je oveľa nižšia. To znamená, že spočiatku nie všetci pacienti môžu byť liečení touto metódou.

Inhibítory tyrozínkinázy

Napokon sa vedcom podarilo nájsť slabé miesto v chorobe. Skutočným víťazstvom nad CML bol imatinib (Gleevec) - táto látka je zabudovaná do "vrecka" proteínu ABL-tyrozínkinázy a blokuje jeho prácu. Účinnosť nového lieku bola taká vysoká, že ho FDA rýchlo zaregistroval a schválil na použitie. Výsledky liečby imatinibom boli výrazne lepšie ako pri akejkoľvek inej metóde.

Ale dokonalosť na svete neexistuje. Ukázalo sa, že časom sa u mnohých pacientov vyvinie rezistencia na tento liek a zvyšovanie dávky je pre organizmus príliš toxické.

Počas intenzívneho farmaceutického výskumu vznikli inhibítory tyrozínkinázy druhej generácie, nilotinib (Tasigna) a dasatinib (Sprycel). Dnes sa predpisujú, ak existuje riziko, že liečba imatinibom môže prestať účinkovať. Často sa tieto lieky kombinujú s interferónmi a inými liekmi, ktoré zvyšujú účinok. A k dnešnému dňu je to najlepšie fungujúci liek, ktorý má medicína pre pacientov s CML. 80 % pacientov sa vďaka nim dožíva minimálne 10 rokov a v tretine prípadov nezomrie na CML, ale na iné ochorenia.

V Rusku pacienti v rámci programu 7 Nosologií dostávajú imatinib bezplatne (náklady na liečbu za rok sa pohybujú od 200 000 do 1 milióna rubľov). Ale tí z nich, ktorých telo si vyvinulo rezistenciu na imatinib, to majú ťažké. Inhibítory tyrozínkinázy II generácie u nás nie sú hradené v rámci programu štátnej záruky. To znamená, že liečba by sa mala vykonávať na úkor rozpočtu regiónu, v ktorom osoba žije. A to znamená nekonečné meškanie pri prideľovaní peňazí a v dôsledku toho aj neskorý príjem lieku.

Na začiatku článku sme spomenuli úspech ruských výskumníkov zo spoločnosti Fusion Pharma, ktorá je súčasťou klastra biomedicínskych technológií nadácie Skolkovo. Vedci vyvinuli generáciu selektívneho inhibítora tyrozínkinázy III. Predpokladá sa, že molekula, ktorú vytvorili, s názvom PF-114, bude musieť účinnejšie potláčať aktivitu proteínu kódovaného génom BCR-ABL. Vedci sú teraz vo fáze 1 klinických testov. A skutočnosť, že FDA pridelila lieku status siroty, hovorí o význame a dôležitosti týchto skúšok nielen pre Rusko, ale aj pre svetovú lekársku komunitu. Možno práve naši vedci urobia ďalší krok k úplnému vyliečeniu chronickej myeloidnej leukémie.

Závery Za 200 rokov, odkedy bola choroba prvýkrát popísaná, medicína predĺžila život pacienta s CML z niekoľkých mesiacov na celé desaťročia. Ale otázka úplného vyliečenia je stále otvorená. Štúdie ukazujú, že niektorí pacienti sú úplne vyliečení počas dlhodobého užívania inhibítorov tyrozínkinázy. Ale niektorí nie, po vysadení lieku u nich dôjde k relapsu choroby. Ako rozlíšiť prvé od druhého je stále nejasné. Výskum pokračuje.