Ktorý liek je priamo pôsobiaci antikoagulant. Antikoagulanciá: mechanizmus účinku a klasifikácia

Antikoagulanciá sú chemikálie, ktoré môžu zmeniť viskozitu krvi najmä na inhibíciu koagulačných procesov.

V závislosti od skupiny antikoagulancia ovplyvňuje syntézu určitých látok v tele, ktoré sú zodpovedné za viskozitu krvi a jej schopnosť vytvárať krvné zrazeniny.

Existujú antikoagulanciá priama a nepriama akcia. Antikoagulanciá môžu byť vo forme tabliet, injekcií a mastí.

Niektoré antikoagulanciá sú schopné pôsobiť nielen in vivo, teda priamo v tele, ale aj in vitro – ukázať svoje schopnosti v skúmavke s krvou.

Antikoagulanciá v medicíne

Čo sú antikoagulanciá v medicíne a aké miesto zaujímajú?

Antikoagulant ako liek sa objavil po 20. rokoch dvadsiateho storočia, keď bol objavený dikumarol, nepriamy antikoagulant. Odvtedy sa začali štúdie o tejto látke a ďalších, ktoré majú podobný účinok.

V dôsledku toho sa po určitých klinických štúdiách začali lieky na báze takýchto látok používať v medicíne a nazývajú sa antikoagulanciami.

Použitie antikoagulancií nie je určené len na liečbu pacientov.

Keďže niektoré antikoagulanciá majú schopnosť pôsobiť in vitro, používajú sa v laboratórnej diagnostike na prevenciu zrážania vzoriek krvi. Niekedy sa pri deratizácii používajú antikoagulanciá.

Účinok skupinových liekov na telo

V závislosti od skupiny antikoagulancií sa jeho účinok mierne líši.

Priame antikoagulanciá

Hlavným účinkom priamych antikoagulancií je inhibícia tvorby trombínu. Dochádza k inaktivácii faktorov IXa, Xa, XIa, XIIa, ako aj kalecrein.

Aktivita hyaluronidázy je inhibovaná, zároveň sa zvyšuje priepustnosť ciev mozgu a obličiek.

Spolu s tým tiež klesá hladina cholesterolu, beta-lipoproteínov, zvyšuje sa aktivita lipoproteínovej lipázy a je potlačená interakcia T- a B-lymfocytov. Mnohé priamo pôsobiace antikoagulanciá vyžadujú monitorovanie INR a iné koagulačné testy, aby sa zabránilo vnútornému krvácaniu.

Nepriame drogy

Nepriame antikoagulanciá majú vlastnosť inhibovať syntézu protrombín, prokonvertín, vianočný faktor a Stuartov-prower faktor v pečeni.

Syntéza týchto faktorov závisí od úrovne koncentrácie vitamínu K1, ktorý je schopný premeniť sa na aktívnu formu pod vplyvom epoxidreduktázy. Antikoagulanciá môžu blokovať tvorbu tohto enzýmu, čo vedie k zníženiu produkcie vyššie uvedených faktorov zrážanlivosti.

Klasifikácia antikoagulancií

Antikoagulanciá sa delia na dve hlavné podskupiny:

• priamy:
• nepriamy.

Ich rozdiel spočíva v tom, že nepriame antikoagulanciá pôsobia na syntézu vedľajších enzýmov, ktoré regulujú zrážanlivosť krvi, takéto lieky sú účinné iba in vivo. Priame antikoagulanciá sú schopné pôsobiť priamo na trombín a riediť krv v akomkoľvek nosiči.

Na druhej strane priame antikoagulanciá rozdelený na:

• heparíny;
• heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou;
• hirudín;
• hydrocitrát sodný;
• lepirudín a danaparoid.

Medzi nepriame antikoagulanciá patria látky ako:

• monokumaríny;
• indandióny;
• dikumaríny.

Vedú ku konkurenčnému antagonizmu s vitamínom K1. Okrem toho, že narúšajú cyklus vitamínu K a inhibujú aktivitu epoxidreduktázy, predpokladá sa, že inhibujú aj produkciu chinónreduktázy.

Existujú aj látky ako antikoagulanciá, ktoré znižujú zrážanlivosť krvi inými mechanizmami. Napríklad citrát sodný, kyselina acetylsalicylová, salicylát sodný.

klasifikácia nepriamych a priamych antikoagulancií

Indikácie na použitie

Antikoagulanciá sa používajú takmer vo všetkých prípadoch, kde je riziko vzniku trombov, pri kardiologických ochoreniach a cievnych ochoreniach končatín.

V kardiológii sú vymenovaní na:

• kongestívne srdcové zlyhanie;
• prítomnosť mechanických srdcových chlopní;
• chronická aneuryzma;
• arteriálny tromboembolizmus;
• parietálna trombóza srdcových dutín;
• veľký fokálny infarkt myokardu.

V iných prípadoch sú antikoagulanciá určené na prevenciu trombózy:

• tromboembolizmus po pôrode;
• dlhodobý pobyt v posteli po operácii;
• strata krvi (nad 500 ml);
• kachexia,
• prevencia reoklúzie po angioplastike.

Čo to znamená samo o sebe a aké metódy a metódy sa používajú, môžete zistiť z nášho článku.

Ak máte predpísaný liek Vasobral, musíte si preštudovať návod na použitie. Všetko o lieku - kontraindikácie, recenzie, analógy.

Kontraindikácie používania liekov skupiny

Predtým, ako začnete užívať antikoagulanciá, pacientovi je predpísaná séria štúdií.

Musí prejsť všeobecným krvným testom, všeobecným rozborom moču, Nechiporenkovým testom moču, fekálnym okultným krvným testom, biochemickým krvným testom, ako aj koagulogramom a ultrazvukovým vyšetrením obličiek.

Antikoagulanciá sú kontraindikované v nasledujúcom texte choroby:

• intracerebrálna aneuryzma;
• peptický vred gastrointestinálneho traktu;
• hypovitaminóza vitamínu K;
• portálna hypertenzia;
• trombocytopénia;
• leukémie;
• zhubné nádory;
• zlyhanie obličiek alebo pečene;
• vysoký krvný tlak (nad 180/100);
• alkoholizmus;
• Crohnova choroba.

Priamo pôsobiace antikoagulanciá

Hlavným predstaviteľom priamych antikoagulancií je heparín. Heparín má vo svojom zložení reťazce sulfátovaných glykozaminoglykánov rôznych veľkostí.

Biologická dostupnosť heparínu je dostatočne nízka na adekvátne dávkovanie lieku. To závisí predovšetkým od skutočnosti, že heparín interaguje s mnohými ďalšími látkami v tele (makrofágy, plazmatické proteíny, endotel).

Preto liečba heparínom nevylučuje možnosť tvorby trombu. Malo by sa tiež vziať do úvahy, že trombus na aterosklerotickom pláte nie je citlivý na heparín.

Existujú tiež heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou: enoxaparín sodný, deltaparín sodný, nadroparín vápenatý.

Spolu so skutočnosťou, že majú vysoký antitrombotický účinok vďaka vysokej biologickej dostupnosti (99 %), je menej pravdepodobné, že takéto látky spôsobia hemoroidné komplikácie. Je to spôsobené tým, že molekuly heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou neinteragujú s von Willebrandovým faktorom.

Vedci sa pokúsili znovu vytvoriť syntetický hirudín, látku, ktorá sa nachádza v slinách pijavíc a má priamy antikoagulačný účinok, ktorý trvá asi dve hodiny.

Ale pokusy boli neúspešné. Bol však vytvorený lepirudín, rekombinantný derivát hirudínu.

Danaparoid- zmes glykozaminoglykánov, ktorá má aj antikoagulačný účinok. Látka sa syntetizuje z črevnej sliznice ošípaných.

Prípravky predstavujúce perorálne antikoagulanciá a masti priama akcia:

• Heparín v injekciách;
• Klevarin;
• Venolife;
• Xarelto;
• Clexane;
• fluxum;
• Venitan N;
• Trombless;
• Fragmin;
• Dolabene.

Nepriame antikoagulanciá

Antikoagulanciá nepriameho účinku sa delia na tri hlavné typy:

• monokumaríny;
• dikumaríny;
• indandióny.

Posledná menovaná skupina sa v súčasnosti v medicíne na celom svete nepoužíva, kvôli vysokej toxicite a výskytu závažných vedľajších účinkov.

Používajú sa nepriame antikoagulačné prípravky tohto typu na zníženie zrážanlivosti krvi Počas dlhej doby.

Jedna z podskupín týchto liekov má svoj účinok tým, že znižuje pečeňové K-dependentné faktory (antagonisty vitamínu K). To zahŕňa faktory ako: protrombín II, VII, X a IX. Zníženie hladiny týchto faktorov vedie k zníženiu hladiny trombínu.

Ďalšia podskupina nepriamych antikoagulancií má schopnosť znižovať tvorbu bielkovín antikoagulačného systému (proteíny S a C). Zvláštnosťou tejto metódy je, že účinok na proteín nastáva rýchlejšie ako na K-dependentné faktory.

A preto sa tieto lieky používajú, keď je potrebný naliehavý antikoagulačný účinok.

Hlavní predstavitelia antikoagulancií nepriama akcia:

• Sincumar;
• neodikumarín;
• fenindión;
• Fepromaron;
• pelentan;
• acencoumarol;
• trombostop;
• Etylbiscumacetát.

Protidoštičkové látky

Ide o látky, ktoré môžu znížiť agregáciu krvných doštičiek podieľajúcich sa na trombóze. Často sa používa v spojení s inými liekmi, čím sa zvyšuje a dopĺňa ich účinok. Významným predstaviteľom protidoštičkových látok je kyselina acetylsalicylová (aspirín).

Do tejto skupiny patria aj lieky proti dne a vazodilatanciám, spazmolytiká a krvná náhrada reopolyglucín.

Hlavná drogy:

Vlastnosti aplikácie

V lekárskej praxi protidoštičkové látky súbežne s inými antikoagulanciami ako je heparín.

Na dosiahnutie požadovaného účinku sa dávka liečiva a liečiva samotného volí tak, aby sa neutralizoval alebo naopak posilnil účinok iného antikoagulačného liečiva.

Nástup účinku protidoštičkových látok nastáva neskôr ako u jednoduchých antikoagulancií, najmä priameho účinku. Po zrušení takýchto liekov sa nejaký čas nevylučujú z tela a pokračujú vo svojom pôsobení.

závery

Od polovice dvadsiateho storočia sa v praktickej medicíne začali používať nové látky, ktoré môžu znížiť schopnosť krvi vytvárať zrazeniny.

Všetko sa to začalo, keď v jednej osade začali umierať kravy na neznámu chorobu, pri ktorej akékoľvek zranenie dobytka viedlo k jeho smrti na nezastaviteľné krvácanie.

Vedci neskôr zistili, že použili látku – dikumarol. Odvtedy sa začala éra antikoagulancií. Počas ktorého sa zachránili milióny ľudí.

V súčasnosti prebieha vývoj univerzálnejších prostriedkov, ktoré majú minimálny počet vedľajších účinkov a majú maximálnu účinnosť.

Rôzne cievne ochorenia vedú k tvorbe krvných zrazenín. To vedie k veľmi nebezpečným následkom, pretože môže dôjsť napríklad k infarktu alebo mozgovej príhode. Na zriedenie krvi môže lekár predpísať lieky, ktoré pomáhajú znižovať zrážanlivosť krvi. Nazývajú sa antikoagulanciá a používajú sa na prevenciu tvorby krvných zrazenín v tele. Pomáhajú blokovať tvorbu fibrínu. Najčastejšie sa používajú v situáciách, keď je v tele zvýšená zrážanlivosť krvi.

Môže sa vyskytnúť v dôsledku problémov, ako sú:

• Kŕčové žily alebo flebitída;
• tromby dolnej dutej žily;
• Tromby v hemoroidných žilách;
• Mŕtvica;
• infarkt myokardu;
• Poranenie artérií v prítomnosti aterosklerózy;
• tromboembolizmus;
• Šok, trauma alebo sepsa môžu tiež viesť k vzniku krvných zrazenín.

Na zlepšenie stavu zrážanlivosti krvi sa používajú antikoagulanciá. Ak predtým používali aspirín, teraz lekári túto techniku ​​opustili, pretože existujú oveľa účinnejšie lieky.

Čo sú antikoagulanciá, farm. Effect

Antikoagulanciá- sú to lieky na riedenie krvi, navyše znižujú riziko ďalších trombóz, ktoré sa môžu v budúcnosti objaviť. Rozlišujte antikoagulanciá priameho a nepriameho účinku.

Aby ste sa rýchlo zbavili kŕčových žíl, naši čitatelia odporúčajú gél ZDOROV. Kŕčové žily - ženská "mor XXI storočia". 57% pacientov zomiera do 10 rokov na krvné zrazeniny a rakovinu! Život ohrozujúce komplikácie sú: TROMBOFLEBITÍDA (krvné zrazeniny v žilách sú prítomné v 75-80% kŕčových žíl), TROFICKÉ VREDY (rozpad tkaniva) a samozrejme ONKOLÓGIA! Ak máte kŕčové žily, musíte urýchlene konať. Vo väčšine prípadov sa zaobídete bez chirurgického zákroku a iných závažných zásahov sami pomocou ...

Priame a nepriame antikoagulanciá

Existujú priame a nepriame antikoagulanciá. Prvé z nich rýchlo riedia krv a v priebehu niekoľkých hodín sa vylučujú z tela. Tieto sa hromadia postupne a poskytujú terapeutický účinok v predĺženej forme.

Pretože tieto lieky znižujú zrážanlivosť krvi, nemôžete znížiť alebo zvýšiť dávku sami, ako aj skrátiť čas prijatia. Lieky sa používajú podľa schémy predpísanej lekárom.

Priamo pôsobiace antikoagulanciá

Priamo pôsobiace antikoagulanciá znižujú syntézu trombínu. Okrem toho inhibujú tvorbu fibrínu. Antikoagulanciá sú zamerané na prácu pečene a inhibujú tvorbu zrážania krvi.

Priame antikoagulanciá sú každému dobre známe. Ide o lokálne heparíny a na subkutánne alebo vnútrožilové podanie.V inom článku nájdete ešte viac informácií o.

Napríklad miestna akcia:

Tieto lieky sa používajú na trombózu žíl dolných končatín na liečbu a prevenciu ochorenia.

Majú vyšší stupeň penetrácie, ale majú menší účinok ako intravenózne látky.

Heparíny na podanie:

• fraxiparín;
• Clexane;
• Fragmin;
• Clivarin.

Typicky sa antikoagulanciá vyberajú na riešenie špecifických problémov. Napríklad Klivarin a Troparin sa používajú na prevenciu embólie a trombózy. Clexane a Fragmin – na angínu pectoris, srdcový infarkt, trombózu žíl a iné problémy.

Fragmin sa používa pri hemodialýze. Antikoagulanciá sa používajú pri riziku vzniku krvných zrazenín v akýchkoľvek cievach, v tepnách aj v žilách. Aktivita lieku pretrváva celý deň.

Nepriame antikoagulanciá

Nepriame antikoagulanciá sú tak pomenované, pretože ovplyvňujú tvorbu protrombínu v pečeni a priamo neovplyvňujú samotné zrážanie. Tento proces je dlhý, ale účinok sa tým predlžuje.

Sú rozdelené do 3 skupín:

• Monokumaríny. Patria sem: Warfarín, Sinkumar, Mrakumar;
• Dikumaríny sú dikumarín a tromexán;
• Indandióny sú Fenylín, Omefin, Dipaksin.

Najčastejšie lekári predpisujú warfarín. Tieto lieky sú predpísané v dvoch prípadoch: s fibriláciou predsiení a umelými srdcovými chlopňami.

Často sa pacienti pýtajú, aký je rozdiel medzi Aspirínom kardio a Warfarínom a je možné nahradiť jeden liek iným?

Odborníci odpovedajú, že Aspirín kardio je predpísaný, ak riziko mŕtvice nie je vysoké.

Warfarín je oveľa účinnejší ako Aspirín a najlepšie je užívať ho niekoľko mesiacov, ak nie celý život.

Aspirín leptá výstelku žalúdka a je toxickejší pre pečeň.

Nepriame antikoagulanciá znižujú tvorbu látok ovplyvňujúcich zrážanlivosť, znižujú aj tvorbu protrombínu v pečeni a sú antagonistami vitamínu K.

Nepriame antikoagulanciá zahŕňajú antagonisty vitamínu K:

• Sincumar;
• Warfarex;
• Fenilin.

Vitamín K sa podieľa na procese zrážania krvi a pod vplyvom Warfarínu dochádza k narušeniu jeho funkcií. Pomáha predchádzať oddeľovaniu krvných zrazenín a upchávaniu krvných ciev. Tento liek sa často predpisuje po infarkte myokardu.

Je potrebné starostlivo zvážiť užívanie tohto lieku, pretože má veľa kontraindikácií pre potravinové výrobky, ktoré by sa nemali konzumovať súčasne s týmito liekmi.

Existujú priame a selektívne inhibítory trombínu:

Priamy:

• Angioks a Pradaksa;

Selektívne:

• Eliquis a.

Akékoľvek antikoagulanciá priameho a nepriameho účinku predpisuje iba lekár, inak existuje vysoké riziko krvácania. Antikoagulanciá nepriameho účinku sa v tele hromadia postupne.

Aplikujte ich iba dovnútra ústne. Nie je možné okamžite ukončiť liečbu, je potrebné postupne znižovať dávku lieku. Náhle vysadenie lieku môže spôsobiť trombózu. Predávkovanie touto skupinou môže spôsobiť krvácanie.

Použitie antikoagulancií

Klinické použitie antikoagulancií sa odporúča pri nasledujúcich stavoch:

• Infarkt pľúc a myokardu;
• Mŕtvica embolická a trombotická (okrem hemoragickej);
• Flebotrombóza a tromboflebitída;
• Embólia ciev rôznych vnútorných orgánov.

Ako preventívne opatrenie ho môžete použiť na:

• Ateroskleróza koronárnych artérií, mozgových ciev a periférnych artérií;
• Srdcové chyby reumatická mitrálna;
• flebotrombóza;
• Pooperačné obdobie, aby sa zabránilo tvorbe krvných zrazenín.

Prírodné antikoagulanciá

Vďaka procesu zrážania krvi sa telo samo postaralo o to, aby zrazenina nepresiahla postihnutú cievu. Jeden mililiter krvi môže pomôcť pri zrážaní všetkého fibrinogénu v tele.

Krv si vďaka svojmu pohybu udržiava tekutý stav, ako aj vďaka prírodným koagulantom. Prírodné koagulanty vznikajú v tkanivách a následne sa dostávajú do krvného obehu, kde zabraňujú aktivácii zrážania krvi.

Tieto antikoagulanciá zahŕňajú:

• heparín;
• antitrombín III;
• Alfa-2 makroglobulín.

Antikoagulačné lieky - zoznam

Priamo pôsobiace antikoagulanciá sa rýchlo vstrebávajú a ich pôsobenie nie je dlhšie ako jeden deň pred opätovným zavedením alebo aplikáciou.

Antikoagulanciá
nepriame pôsobenie sa hromadí v krvi, čím vzniká kumulatívny účinok.

Nemali by sa okamžite zrušiť, pretože to môže prispieť k trombóze. Pri ich užívaní postupne znižujte dávkovanie.

Priame lokálne antikoagulanciá:

• Lyotonový gél;
• hepatrombín;
• Trombless

Antikoagulanciá na intravenózne alebo intradermálne podanie:

• fraxiparín;
• Clexane;
• Fragmin;
• Clivarin.

Nepriame antikoagulanciá:

• Girugen;
• Girulog;
• Argatroban;
• Warfarín Nycomed v tab.;
• Fenilín v tab.

Kontraindikácie

Existuje pomerne málo kontraindikácií pri užívaní antikoagulancií, preto sa o vhodnosti užívania prostriedkov určite poraďte so svojím lekárom.

Nemožno použiť, keď:

• peptický vred;
• Parenchymálne ochorenia pečene a obličiek;
• Septická endokarditída;
• Zvýšená vaskulárna permeabilita;
• So zvýšeným tlakom pri infarkte myokardu;
• onkologické ochorenia;
• leukémia;
• Akútna aneuryzma srdca;
• Alergické ochorenia;
• Diatéza hemoragická;
• fibromyómy;
• Tehotenstvo.

S opatrnosťou počas menštruácie u žien. Neodporúča sa pre dojčiace matky.

Vedľajšie účinky

Pri predávkovaní liekmi nepriameho účinku môže začať krvácanie.

O
súbežné podávanie Warfarínu s aspirínom alebo inými nesteroidnými protizápalovými liekmi (Simvastin, Heparin atď.) zvyšuje antikoagulačný účinok.

A vitamín K, laxatíva či Paracetamol oslabia účinok Warfarínu.

Vedľajšie účinky pri užívaní:

• Alergia;
• teplota, bolesť hlavy;
• slabosť;
• nekróza kože;
• Porušenie obličiek;
• Nevoľnosť, hnačka, vracanie;
• Svrbenie, bolesť brucha;
• Plešatosť.

Skôr ako začnete užívať antikoagulanciá, mali by ste sa poradiť s odborníkom o kontraindikáciách a vedľajších účinkoch.

Dochádza k normalizácii vnútornej rovnováhy tela. Prietok krvi cievami nemá žiadne prekážky a obmedzenia a tvorba trombu je na správnej úrovni. Keď je rovnováha fungovania systémov narušená v prospech zvýšenej zrážanlivosti krvi, vznikajú stavy, ktoré môžu viesť k nadmernej zrážanlivosti. Nepriame antikoagulanciá sú jednou zo skupín liekov používaných na obnovenie vnútorných porúch.

Čo sú antikoagulanciá?

Antikoagulanciá sú lieky, ktoré majú antikoagulačný účinok a aktivujú riedenie krvi. To vám umožní obnoviť reologické vlastnosti a znížiť úroveň trombózy.

Finančné prostriedky sú dostupné vo forme tabliet, vo forme mastí, gélov a injekčných prípravkov. Predpisujú sa nielen na liečbu chorôb, ale aj na prevenciu zvýšenej tvorby krvných zrazenín.

Väčšina zástupcov tejto skupiny liekov nepôsobí na vytvorený trombus, ale na činnosť koagulačného systému. Dochádza k procesu ovplyvňovania plazmatických faktorov a tvorby trombínu, čo spomaľuje tvorbu trombu.

Drogy sú rozdelené do dvoch skupín v závislosti od ich účinku:

• priame antikoagulanciá;

Priamo pôsobiace lieky na báze heparínu

Táto skupina liekov má priamy účinok na plazmatické kofaktory, ktoré inhibujú trombín. Hlavným predstaviteľom je heparín. Na základe toho existuje množstvo liekov, ktoré pôsobia podobne a majú spoluhláskové meno:

• "Ardeparín".
• "Nadroparín".
• "Clivarin".
• "Longiparin".
• "Sandoparin".

Heparín alebo jeho deriváty sa spájajú s antitrombínom-III, čo vedie k zmene usporiadania jeho molekúl. To urýchľuje naviazanie kofaktora na trombín a potom k inaktivácii procesu zrážania.

Vlastnosti použitia "heparínu"

Účinok látky je zameraný na zabránenie rastu a šírenia krvnej zrazeniny. Molekuly heparínu tvoria komplex s antitrombínom, ktorý je inhibítorom koagulačných faktorov. Látka je reťazec glykozaminoglykánov. Liečivo sa podáva subkutánne a začne pôsobiť po niekoľkých hodinách.

Ak potrebujete rýchlu akciu, "Heparín" sa podáva infúziou intravenózne, aby sa urýchlila účinnosť a zvýšila biologická dostupnosť. Výber dávky lieku závisí od stavu, v ktorom sa pacient nachádza. Okrem toho sa berie do úvahy prítomnosť sprievodných ochorení, paralelný príjem iných skupín liekov, potreba chirurgických zákrokov na cievach.

Oligopeptidy

Lieky, ktoré pôsobia priamo na centrum aktivácie trombínu, sa považujú za silné špecifické inhibítory systému tvorby trombu. Účinné látky prípravkov sa nezávisle kombinujú s koagulačnými faktormi a menia ich konformáciu.

Sú to lieky "Inogatran", "Hirudin", "Efegatran", "Tromstop" a ďalšie. Používajú sa ako prevencia rozvoja srdcových príhod pri angíne pectoris, pri kŕčových žilách, pri reoklúzii pri plastike ciev.

Nepriame antikoagulanciá (zoznam)

Prvý antikoagulant bol získaný v 20. storočí v Spojených štátoch, keď bola objavená nová choroba kráv, ktorá vyvoláva silné krvácanie. Keď sa objasnila príčina patologického stavu, ukázalo sa, že organizmus zvierat bol ovplyvnený plesňou infikovanou ďatelinou nachádzajúcou sa v krmive. Z tejto suroviny bol syntetizovaný prvý nepriamy protidoštičkový liek Dicumarol.

K dnešnému dňu je zoznam fondov, ktoré sú analógmi, viac ako sto položiek. Všetky tieto lieky sú nepriame antikoagulanciá. Mechanizmus účinku skupiny liekov je založený na inhibícii účinku vitamínu K.

Sú ľudia, ktorí sú na tento vitamín závislí. Nepriame antikoagulanciá zabraňujú aktivácii koagulačných proteínov a vitamín-dependentných kofaktorov. Nekontrolované používanie takýchto liekov je zakázané, pretože sa zvyšuje riziko hemoragických komplikácií.

Existujú dve hlavné skupiny, do ktorých sú rozdelené všetky nepriame antikoagulanciá. Klasifikácia finančných prostriedkov je založená na účinnej látke, ktorá je súčasťou prípravkov. Rozlíšiť:

• kumarínové deriváty;
• produkty na báze indandiónu.

Indandiónové prípravky

Po veľkom počte štúdií vedci zistili, že prostriedky založené na tejto účinnej látke by sa nemali používať v terapii. Lieky mali značný počet vedľajších účinkov vo forme alergických reakcií. Účinnosť vplyvu na antikoagulačný systém tiež nepreukázala stabilné výsledky.

Do tejto skupiny liekov patria lieky: Fenindion, Difenindion, Anisindion. Bolo rozhodnuté zastaviť hlavnú voľbu na druhej skupine protidoštičkových látok az derivátov indandiónu sa v súčasnosti používa iba fenyl.

Liek má nízku cenu, je dostupný vo forme tabliet. Pôsobí 10 hodín a je veľmi dôležité dodržať požadovanú dĺžku terapie. Účinok sa dostaví až po 24 hodinách od podania prvej dávky. Využitie finančných prostriedkov sa vyskytuje pri monitorovaní stavu pacienta pomocou laboratórnych krvných parametrov (koagulogram, všeobecné testy, biochémia).

Schéma aplikácie "Fenilin":

1. Prvý deň - 1 tableta 4 krát.
2. Druhý deň - 1 tableta 3 krát.
3. Zvyšok terapie - 1 tableta denne.

Deriváty kumarínu

Kumarín je látka, ktorá sa nachádza v rastlinách a dá sa vyrobiť synteticky v laboratóriu. Najprv sa prostriedok po jeho odstránení používal ako jed na ničenie hlodavcov. Až časom sa liek začal používať na boj proti nadmernej trombóze.

Antikoagulanciá nepriameho účinku - prípravky na báze kumarínu - predstavujú nasledujúce lieky:

• Warfarín (jeho analógy sú Marevan, Warfarin sodný, Warfarex).
• "Acenokumarol" (analóg - "Sinkumar").
• "Neokumarín" (analóg - "etylbiscumacetát").

"Warfarin": funkcie aplikácie

Antikoagulanciá nepriameho pôsobenia (zoznam je k dispozícii v článku) sú najčastejšie reprezentované "Warfarínom". Toto je tabletový liek vyrobený v 2,5, 3 alebo 5 mg. Účinok na ľudský organizmus sa vyvíja po 1,5-3 dňoch od užitia prvej pilulky. Maximálny účinok sa vyvinie do konca prvého týždňa.

Po ukončení užívania lieku sa reologické parametre krvi vrátia do normálu po 5 dňoch od dátumu vysadenia Warfarínu. Náprava sa aplikuje 2 krát denne v rovnakom čase. Na 5. deň od začiatku terapie sa kontroluje krvný obraz, aby sa zistila vhodnosť a účinnosť aplikácie.

Priebeh liečby vyberá špecialista v každom prípade individuálne. Niektoré patologické stavy (napríklad fibrilácia predsiení) vyžadujú neustále používanie. S vývojom je protidoštičková látka predpísaná najmenej šesť mesiacov alebo na celý život.

Ak je potrebné vykonať operačný zákrok, "Warfarin" sa musí zrušiť 5 dní pred operáciou. To umožní, aby sa krvný obraz vrátil do normálu. Ak existuje vysoká potreba pokračovať v používaní antikoagulačnej liečby, toto činidlo sa nahradí nefrakčným heparínom. Posledná dávka sa podáva 4 hodiny pred zákrokom.

Po operácii sa o 4 hodiny neskôr znovu zavedie nefrakčný heparín. Príjem nepriamych protidoštičkových látok sa môže obnoviť po dvoch dňoch po monitorovaní stavu krvi pomocou laboratórnych testov.

Kedy sú predpísané antikoagulanciá?

Priame a nepriame antikoagulanciá sa používajú na prevenciu rozvoja tromboembólie, akútnej trombózy žilového systému, v prípade mechanických protetických srdcových chlopní a rozvoja fibrilácie predsiení.

Hlavné choroby, pri vývoji ktorých sú predpísané antikoagulanciá priameho a nepriameho účinku, sú rozdelené do skupín:

1. Trombóza arteriálneho systému:
   • infarkt myokardu;
   • pľúcna embólia;
   • mŕtvica s prejavmi ischémie;
   • traumatické poškodenie tepien na pozadí aterosklerózy.
2. :
   • šokové podmienky;
   • traumatické poranenia;
   • rozvoj sepsy.
3. Akútna venózna trombóza:
   • trombóza na pozadí kŕčových žíl;
   • trombóza hemoroidných venóznych plexusov;
   • tvorba zrazenín v dolnej dutej žile.

Hlavné kontraindikácie

Nepriame antikoagulanciá sú lieky, ktoré sú prísne zakázané v prípade nedostatku laktózy, malabsorpcie glukózy alebo galaktózy. Existuje množstvo liekov, ktoré nemožno použiť súčasne s nepriamymi antikoagulanciami. Zoznam liekov pozostáva z nesteroidných protizápalových liekov: Aspirín, Dipyridamol, Clopidogrel, Penicilín, Chloramfenikol, Cimetidín.

Podmienky, pri ktorých nie je možné použiť antikoagulanciá priameho a nepriameho účinku:

• peptické vredy gastrointestinálneho traktu;
• vaskulárne aneuryzmy;
• ochorenie pečene;
• akútne krvácanie;
• trombocytopénia;
• zlyhanie obličiek;
• I trimester a posledný mesiac tehotenstva;
• vysoké hladiny kreatinínu.

Vedľajšie účinky protidoštičkových látok

Každý z liekov z tejto skupiny liekov má podobné vedľajšie účinky. Objavujú sa pri samoliečbe, nesprávne zvolenej dávke alebo porušení odporúčaní na použitie.

Vedľajšie účinky zahŕňajú rozvoj krvácania, dyspeptické prejavy vo forme zvracania, nevoľnosti a hnačky. Objavujú sa silné bolesti brucha, alergické kožné vyrážky ako žihľavka alebo ekzém. Môže sa vyvinúť nekróza, vypadávanie vlasov, svrbenie kože.

Pred začatím liečby musí pacient absolvovať sériu testov na určenie možnosti použitia takýchto liekov. Pacient dáva všeobecný krvný test, biochémiu, všeobecný rozbor moču, moč podľa Nechiporenka, koagulogram. Odporúča sa tiež urobiť ultrazvukové vyšetrenie obličiek a darovať výkaly na skrytú krv.

Predávkovanie nepriamymi antikoagulanciami

Prípady predávkovania touto skupinou liekov sú pomerne zriedkavé. To sa môže stať, ak drogu nájde doma malé dieťa a ochutná ju. Zvyčajne je koncentrácia látky nízka, takže jedna dávka pilulky nie je strašná. V prípade špeciálneho alebo neúmyselného použitia veľkých dávok látky sa môže vyvinúť koagulopatia a krvácanie.

Klinika predávkovania nemá špecifické príznaky, takže je dosť ťažké uhádnuť, že bolo užité veľké množstvo lieku. Príznaky prejavov sú podobné rôznym chorobám a patologickým stavom tela. Pacient má:

• ľahké modriny na koži;
• výskyt krvi v moči alebo výkaloch;
• krvácanie z maternice;
• hematómy na krku;
• intrakraniálne krvácania.

Predchádzajúca mozgová príhoda, pokročilý vek, gastrointestinálne krvácanie v anamnéze a nízky hematokrit sú sprievodnými faktormi, ktoré môžu znížiť prah koncentrácie liečiva.

Liečba predávkovania krvnými doštičkami

1. Čistenie alebo umývanie žalúdka niekoľko hodín po užití liekov nemá žiadny zmysel.
2. Pacientovi sa podáva aktívne uhlie na črevnú absorpciu.
3. V prípade predávkovania "Warfarínom" alebo jeho analógmi sa "cholestyramín" predpisuje perorálne.
4. Pacient je umiestnený do antitraumatických stavov, aby sa predišlo vzniku nových hematómov a krvácaní.
5. Pri výraznej strate krvi sa vykonáva transfúzia krviniek alebo plazmy, niekedy aj celej krvi. Účinné pri použití hmoty erytrocytov, kryoprecipitátu, protrombínového komplexu.
6. Predpisuje sa fytomenadion, prípravky na báze vitamínu K.
7. Ak nie je potrebné predpísať protidoštičkovú terapiu, potom je liek "Fitomenadion" predpísaný ako liečebný postup, a nie ako prvá pomoc.

Ak sa stav pacienta vrátil do normálu, ale musí pokračovať v používaní nepriamych antikoagulancií, musíte dočasne nahradiť Warfarín heparínovými liekmi.

Záver

Použitie protidoštičkových liekov umožňuje nielen normalizovať reologické normy krvi, ale aj zlepšiť celkový stav pacienta a zabrániť možnosti vzniku závažných ochorení.

Dôkladná pozornosť na používanie antikoagulancií, výber dávkovania a sledovanie stavu pacienta pomôže znížiť riziko komplikácií a dosiahnuť úspech. Špecialisti, ktorí vo svojej praxi používajú túto skupinu liekov, si musia zlepšiť svoje znalosti a prísne dodržiavať medzinárodné lekárske odporúčania.

Antikoagulanciá sú skupinou liekov, ktoré inhibujú zrážanie krvi a zabraňujú trombóze znížením tvorby fibrínu.

Antikoagulanciá ovplyvňujú biosyntézu určitých látok, ktoré inhibujú procesy zrážania a menia viskozitu krvi.

V medicíne sa moderné antikoagulanciá používajú na preventívne a terapeutické účely. Sú dostupné v rôznych formách: vo forme mastí, tabliet alebo injekčných roztokov.

Iba špecialista môže vybrať správne lieky a zvoliť ich dávkovanie.

Nesprávne vykonaná terapia môže poškodiť telo a spôsobiť vážne následky.

Vysoká úmrtnosť na kardiovaskulárne ochorenia sa vysvetľuje tvorbou krvných zrazenín: takmer polovica tých, ktorí zomreli na srdcové choroby, mala trombózu.

Venózna trombóza a PE sú najčastejšími príčinami invalidity a smrti. Preto kardiológovia odporúčajú začať s užívaním antikoagulancií ihneď po zistení cievnych a srdcových ochorení.

Ich skoré užívanie pomáha predchádzať tvorbe a zvyšovaniu krvnej zrazeniny, upchávaniu ciev.

Väčšina antikoagulancií nepôsobí na samotnú krvnú zrazeninu, ale na systém zrážania krvi.

Po sérii transformácií sú plazmatické koagulačné faktory potlačené a dochádza k produkcii trombínu, enzýmu potrebného na vytvorenie fibrínových filamentov, ktoré tvoria trombotickú zrazeninu. V dôsledku toho sa tvorba trombu spomaľuje.

Použitie antikoagulancií

Antikoagulanciá sú indikované na:

Kontraindikácie a vedľajšie účinky antikoagulancií

Antikoagulanciá sú kontraindikované u ľudí trpiacich nasledujúcimi ochoreniami:

• Krvácajúce hemoroidy;
• Peptický vred dvanástnika a žalúdka;
• Zlyhanie obličiek a pečene;
• Fibróza pečene a chronická hepatitída;
• trombocytopenická purpura;
• Urolitiáza;
• Nedostatok vitamínov C a K;
• kavernózna pľúcna tuberkulóza;
• Perikarditída a endokarditída;
• Zhubné novotvary;
• Hemoragická pankreatitída;
• Intracerebrálna aneuryzma;
• Infarkt myokardu s hypertenziou;
• leukémia;
• Crohnova choroba;
• alkoholizmus;
• Hemoragická retinopatia.

Antikoagulanciá by sa nemali užívať počas menštruácie, tehotenstva, laktácie, v skorom popôrodnom období, starší ľudia.

Medzi vedľajšie účinky patria: príznaky intoxikácie a dyspepsia, nekróza, alergie, vyrážka, svrbenie kože, osteoporóza, dysfunkcia obličiek, alopécia.

Komplikácie liečby - krvácanie z vnútorných orgánov:

• nosohltanu;
• Črevá;
• Žalúdok
• Krvácanie v kĺboch ​​a svaloch;
• Vzhľad krvi v moči.

Aby sa zabránilo rozvoju nebezpečných následkov, je potrebné sledovať stav pacienta a sledovať krvný obraz.

Prírodné antikoagulanciá

Môžu byť patologické a fyziologické. Patologické u niektorých chorôb sa objavujú v krvi. Fyziologické sa normálne nachádzajú v plazme.

Fyziologické antikoagulanciá sú rozdelené na primárne a sekundárne. Prvé sú nezávisle syntetizované telom a sú neustále prítomné v krvi. Sekundárne sa objavujú pri štiepení koagulačných faktorov v procese tvorby a rozpúšťania fibrínu.

Primárne prírodné antikoagulanciá

Klasifikácia:

• antitrombíny;
• antitromboplastíny;
• Inhibítory samousporiadania fibrínu.

Pri znížení hladiny primárnych fyziologických antikoagulancií v krvi existuje riziko trombózy.

Táto skupina látok zahŕňa tento zoznam:

Sekundárne fyziologické antikoagulanciá

Vzniká pri zrážaní krvi. Objavujú sa aj pri rozklade koagulačných faktorov a rozpúšťaní fibrínových zrazenín.

Sekundárne antikoagulanciá - čo to je:

• antitrombín I, IX;
• fibrinopeptidy;
• antitromboplastíny;
• PDF produkty;
• Metafaktory Va, XIa.

Patologické antikoagulanciá

S rozvojom mnohých chorôb sa v plazme môžu akumulovať silné inhibítory imunitnej koagulácie, čo sú špecifické protilátky, ako lupus antikoagulant.

Tieto protilátky naznačujú špecifický faktor, môžu sa vyrábať na boj proti prejavom zrážania krvi, ale podľa štatistík ide o inhibítory faktora VII, IX.

Niekedy sa pri množstve autoimunitných procesov v krvi a paraproteinémiách môžu hromadiť patologické proteíny s antitrombínovým alebo inhibičným účinkom.

Mechanizmus účinku antikoagulancií

Sú to lieky ovplyvňujúce zrážanlivosť krvi, používajú sa na zníženie rizika vzniku krvných zrazenín.

V dôsledku vytvorenia upchatia orgánov alebo ciev sa môže vyvinúť:

• Gangréna končatín;
• Cievna mozgová príhoda;
• tromboflebitída;
• ischémia srdca;
• Zápal krvných ciev;
• Ateroskleróza.

Podľa mechanizmu účinku sa antikoagulanciá delia na lieky priameho / nepriameho účinku:

"Priamy"

Pôsobí priamo na trombín a znižuje jeho aktivitu. Tieto lieky sú deaktivátory protrombínu, inhibítory trombínu a inhibujú tvorbu trombu. Aby sa zabránilo vnútornému krvácaniu, je potrebné kontrolovať parametre koagulačného systému.

Priame antikoagulanciá rýchlo vstupujú do tela, absorbujú sa v gastrointestinálnom trakte a dostávajú sa do pečene, majú terapeutický účinok a vylučujú sa močom.

Sú rozdelené do nasledujúcich skupín:

• heparíny;
• heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou;
• Hirudin;
• hydrocitrát sodný;
• Lepirudín, danaparoid.

heparín

Najbežnejším prostriedkom proti zrážaniu krvi je heparín. Je to priamo pôsobiaci antikoagulačný liek.

Podáva sa intravenózne, intramuskulárne a pod kožu a používa sa aj ako masť ako lokálny liek.

Heparíny zahŕňajú:

• adreparín;
• nadroparín sodný;
• parnaparín;
• dalteparín;
• tinzaparín;
• enoxaparín;
• Reviparin.

Antitrombotiká lokálneho účinku majú málo vysokú účinnosť a nevýznamnú priepustnosť v tkanive. Používa sa na liečbu hemoroidov, kŕčových žíl, modrín.

Najčastejšie používané s heparínom sú nasledujúce:

Heparíny na subkutánne a intravenózne podanie sú liečivá znižujúce zrážanlivosť, ktoré sa vyberajú individuálne a počas liečby sa nenahrádzajú, pretože nie sú ekvivalentné v účinku.

Aktivita týchto liekov dosahuje maximum asi po 3 hodinách a trvanie účinku je deň. Tieto heparíny blokujú trombín, znižujú aktivitu plazmatických a tkanivových faktorov, zabraňujú tvorbe fibrínových vlákien a zabraňujú agregácii krvných doštičiek.

Na liečbu angíny, srdcového infarktu, pľúcnej embólie a hlbokej žilovej trombózy sa zvyčajne predpisujú Deltaparin, Enoxaparin, Nadroparin.

Na prevenciu trombózy a tromboembolizmu sú predpísané Reviparin a Heparin.

hydrocitrát sodný

Tento antikoagulant sa používa v laboratórnej praxi. Pridáva sa do skúmaviek, aby sa zabránilo zrážaniu krvi. Používa sa na konzerváciu krvi a jej zložiek.

"nepriamy"

Ovplyvňujú biosyntézu vedľajších enzýmov koagulačného systému. Aktivitu trombínu nepotlačia, ale úplne zničia.

Okrem antikoagulačného účinku majú lieky tejto skupiny relaxačný účinok na hladké svaly, stimulujú prekrvenie myokardu, odstraňujú uráty z tela a majú hypocholesterolemický účinok.

Na liečbu a prevenciu trombózy sú predpísané "nepriame" antikoagulanciá. Používajú sa výlučne vo vnútri. Forma tabliet sa používa dlhodobo ambulantne. Náhle vysadenie vedie k zvýšeniu protrombínu a trombóze.

Tie obsahujú:

Látky	Popis
kumarín	Kumarín sa prirodzene nachádza v rastlinách (melilot, bizón) vo forme cukrov. Pri liečbe trombózy bol prvýkrát použitý dikumarín, jeho derivát izolovaný z ďateliny v 20. rokoch 20. storočia.
Deriváty indan-1,3-diónu	Zástupca - Fenilin. Tento perorálny liek je dostupný v tabletách. Účinok začína 8 hodín po požití a maximálna účinnosť nastáva o deň neskôr. Pri odbere je potrebné kontrolovať moč na prítomnosť krvi, ako aj kontrolovať protrombínový index.

"Nepriame" drogy zahŕňajú:

• neodikumarín;
• warfarín;
• acenokumarol.

Warfarín (inhibítory trombínu) by sa nemal užívať pri niektorých ochoreniach pečene a obličiek, trombocytopénii, so sklonom ku krvácaniu a akútnemu krvácaniu, v tehotenstve, s DIC, vrodeným deficitom proteínov S a C, deficitom laktázy, ak sa vstrebáva glukóza a galaktóza je narušená.

Medzi vedľajšie účinky patrí nevoľnosť, vracanie, bolesti brucha, hnačka, krvácanie, zápal obličiek, alopécia, urolitiáza, alergie. Môže sa vyskytnúť svrbenie, kožná vyrážka, vaskulitída, ekzém.

Hlavnou nevýhodou Warfarínu je zvýšené riziko krvácania (nazálneho, gastrointestinálneho a iných).

Nová generácia perorálnych antikoagulancií (NOAC)

Antikoagulanciá sú nepostrádateľné lieky používané pri liečbe mnohých patológií, ako sú trombóza, arytmie, infarkty, ischémia a iné.

Lieky, ktoré sa ukázali ako účinné, však majú veľa vedľajších účinkov.. Vývoj pokračuje a na trhu sa občas objavia nové antikoagulanciá.

Vedci sa snažia vyvinúť univerzálne lieky, ktoré sú účinné pri rôznych chorobách. Vyvíjajú sa lieky pre deti a pacientov, u ktorých sú kontraindikované.

Lieky na riedenie krvi novej generácie majú nasledujúce výhody:

• Účinok lieku sa rýchlo zapína a vypína;
• Pri užívaní sa znižuje riziko krvácania;
• Lieky sú indikované pacientom, ktorí nemôžu užívať Warfarín;
• Inhibícia faktora súvisiaceho s trombínom a trombínu je reverzibilná;
• Znižuje sa vplyv skonzumovanej potravy, ale aj iných drog.

Nové lieky však majú aj nevýhody:

• Musí sa užívať pravidelne, zatiaľ čo staršie lieky môžu byť vynechané kvôli dlhodobému účinku;
• Veľa testov
• Neznášanlivosť niektorých pacientov, ktorí mohli užívať staré tabletky bez vedľajších účinkov;
• Riziko krvácania v gastrointestinálnom trakte.

Zoznam liekov novej generácie je malý.

Nové lieky Rivaroxaban, Apixaban a Dabigatran môžu byť alternatívami pri fibrilácii predsiení. Ich výhodou je absencia potreby neustáleho darovania krvi počas príjmu, neinteragujú s inými liekmi.

NOAC sú však rovnako účinné, ak riziko krvácania nie je vyššie.

Protidoštičkové látky

Pomáhajú tiež riediť krv, ale majú iný mechanizmus účinku: protidoštičkové látky zabraňujú zlepovaniu krvných doštičiek. Predpísané sú na zvýšenie účinku antikoagulancií. Okrem toho majú vazodilatačný a antispazmodický účinok.

Najznámejšie protidoštičkové látky:

• Aspirín je najčastejšie používaná protidoštičková látka. Účinný prostriedok, ktorý riedi krv, rozširuje cievy a zabraňuje trombóze;
• Tirofiban - zasahuje do adhézie krvných doštičiek;
• Eptifibatit – inhibuje agregáciu krvných doštičiek;
• Dipyridamol je vazodilatátor;
• Tiklopidín – používa sa pri srdcových infarktoch, srdcovej ischémii a pri prevencii trombózy.

Do novej generácie patrí Brilint s látkou tikagrelor. Je to reverzibilný antagonista P2U receptora.

Záver

Antikoagulanciá sú nepostrádateľné lieky pri liečbe patológií srdca a krvných ciev. Nemožno ich vziať samostatne.

Antikoagulanciá majú veľa vedľajších účinkov a kontraindikácií a nekontrolovaný príjem môže spôsobiť krvácanie, vrátane skrytých. Vymenovanie a výpočet dávkovania vykonáva ošetrujúci lekár, ktorý môže vziať do úvahy všetky možné riziká a znaky priebehu ochorenia.

Počas liečby je potrebné pravidelné laboratórne sledovanie.

Je veľmi dôležité nezamieňať antikoagulanciá a antiagreganciá s trombolytickými látkami. Rozdiel spočíva v tom, že antikoagulanciá trombus nezničia, ale iba spomaľujú alebo zabraňujú jeho rozvoju.

PREDNÁŠKA 50

ANTIKOAGULANTY

Antikoagulanciá zabraňujú tvorbe fibrínových zrazenín. Delia sa na priame a nepriame antikoagulanciá.

Priamo pôsobiace antikoagulanciá inaktivujú faktory zrážanlivosti cirkulujúce v krvi, sú v štúdii účinné v in vitro A v v" lvo, sa používajú na konzerváciu krvi, liečbu a prevenciu tromboembolických ochorení a komplikácií.

Antikoagulanciá nepriameho účinku (perorálne) sú antagonisty vitamínov TO a porušujú aktiváciu koagulačných faktorov v pečeni, závislých od tohto vitamínu, sú účinné len " v vivo, používané na terapeutické a profylaktické účely.

PRIAMO PÔSOBIVÉ ANTIKOAGULANTÁ (INHIBITORY TROMBÍNU)

Priamo pôsobiace antikoagulanciá znižujú enzymatickú aktivitu trombínu (koagulačný faktor IIa) v krvi. V závislosti od mechanizmu inhibície trombínu existujú dve skupiny antikoagulancií. Prvou skupinou sú selektívne, špecifické inhibítory nezávislé od antitrombínu III (oligopeptidy – hirudín, argatroban). Neutralizujú trombín blokovaním jeho aktívneho miesta. Ďalšou skupinou je heparín, aktivátor antitrombínu 111.

HIRUDIN- polypeptid (65-66 aminokyselín) zo slín pijavíc (Hirudo medici- nalis) s molekulovou hmotnosťou približne 7 kDa. V súčasnosti sa hirudín vyrába genetickým inžinierstvom. Hirudín selektívne a reverzibilne inhibuje trombín, pričom s jeho aktívnym centrom vytvára stabilný komplex a neovplyvňuje iné faktory zrážania krvi. Hirudín eliminuje všetky účinky trombínu - premenu fibrinogénu na fibrín, aktiváciu faktorov V (proakcelerín, Ac- plazmatický globulín), VIII (antihemofilný globulín), XIII (enzým, ktorý spôsobuje prepletanie fibrínových vlákien), agregácia krvných doštičiek.

Prípravok rekombinantného hirudínu - LEPIRUDIN(REFLUDAN) sa získava z kultúry kvasinkových buniek. Keď sa lepirudín vstrekne do žily, predlžuje aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (APTT) 1,5-3 krát. Eliminuje sa obličkami (45 % vo forme metabolitov). Polčas rozpadu v prvej fáze je 10 minút, v druhej fáze - 1,3 hodiny. Používa sa ako doplnkový prostriedok pri trombolytickej terapii akútneho infarktu myokardu, na liečbu nestabilnej anginy pectoris a na prevenciu tromboembolických komplikácií u ortopedických pacientov.

V roku 1916 Americký študent medicíny J. MacLean skúmal v éteri rozpustný prokoagulant izolovaný z pečene. V tomto experimente bol objavený predtým neznámy antikoagulant fosfolipidovej povahy. V roku 1922 Howell dostal heparín, vo vode rozpustný guanylát, sulfátovaný glykozaminoglykán. J. MacLean bol v tom čase zamestnancom laboratória vedeného Howellom.

HEPARÍN(lat. hepar - pečeň) pozostáva zo zvyškov N-acetyl-D-glukozamínu a kyseliny D-glukurónovej (alebo jej izoméru kyseliny L-idurónovej), uložených v sekrečných granulách žírnych buniek. V jednej granuli je na proteínové jadro pripojených 10-15 reťazcov, vrátane 200-300 monosacharidových podjednotiek (molekulová hmotnosť peptidoglykánu je 750-1000 kDa). Vo vnútri granúl prechádzajú monosacharidy sulfatáciou. Pred sekréciou sa heparín štiepi na fragmenty s molekulovou hmotnosťou 5-30 kDa (priemerne 12-15 kDa) enzýmom endo--D-glukuronidázou. V krvi to nie je stanovené, pretože sa rýchlo zničí. Až pri systémovej mastocytóze, kedy dôjde k masívnej degranulácii mastocytov, sa polysacharid objaví v krvi a výrazne zníži jej zrážanlivosť.

Na bunkovom povrchu a v extracelulárnej matrici sa nachádzajú glykozaminoglykány podobné heparínu (heparinoidy), -heparan sulfát a dermatan sulfát. Majú vlastnosti slabých antikoagulancií. S rozpadom malígnych nádorových buniek sa heparan a dermatan uvoľňujú do krvného obehu a spôsobujú krvácanie.

Aktívne centrum heparínu predstavuje pentasacharid nasledujúceho zloženia:

N-acetylglukózamín-b-O-sulfát - D-glukurónovákyselina -N-sulfátovanýglukózamín-3,6-0-disulfát - L-idurónovákyselina-2 "O-sulfát - N-sulfátovanýglukózamín-6-O-sulfát.

Takýto pentasacharid sa nachádza v približne 30 % molekúl heparínu, v menšom počte molekúl heparanu a chýba v dermatane.

Heparín má silný negatívny náboj, ktorý mu dávajú étersulfátové skupiny. Viaže sa na heparitínové receptory vo vaskulárnom endoteli a adsorbuje sa na krvné doštičky a iné krvinky, čo je sprevádzané porušením adhézie a agregácie v dôsledku odpudzovania negatívnych nábojov. Koncentrácia heparínu v endoteli je 1000-krát vyššia ako v krvi.

V roku 1939 K. Brinkhous a jeho spolupracovníci zistili, že antikoagulačný účinok heparínu je sprostredkovaný endogénnym plazmatickým polypeptidom. O tridsať rokov neskôr bol tento faktor antikoagulačného systému identifikovaný ako antitrombín III. Je syntetizovaný v pečeni a je to glykozylovaný jednoreťazcový polypeptid s molekulovou hmotnosťou 58-65 kDa, homológny s inhibítorom proteázy - (X|-antitrypsín.

Len 30 % molekúl heparínu s pentasacharidovým aktívnym centrom má afinitu k antitrombínu III a má biologický účinok.

Heparín slúži ako matrica na väzbu antitrombínu 111 na koagulačné faktory a mení stereokonformáciu jeho aktívneho centra. V kombinácii s heparínom antitrombín III inaktivuje koagulačné faktory skupiny serínových proteáz - Na (trombín), IXa (autotrombín II), Xa (autoprotrombín III, Stuartov-Prauerov faktor) Xla (prekurzor plazmatického tromboplastínu). HPA (Hagemanov faktor), ako aj kalikreín a plazmín. Heparín urýchľuje proteolýzu trombínu 1000-2000 krát.

Na inaktiváciu trombínu musí mať heparín molekulovú hmotnosť 12-15 kDa. na deštrukciu faktora Xa stačí molekulová hmotnosť 7 kDa. Deštrukcia trombínu je sprevádzaná antitrombotickým a antikoagulačným účinkom, degradácia faktora Xa je sprevádzaná len antitrombotickým účinkom.

V neprítomnosti antitrombínu III vzniká rezistencia na heparín. Existuje vrodený a získaný (pri predĺženej liečbe heparínom, hepatitíde, cirhóze pečene, nefrotickom syndróme, tehotenstve) nedostatok antitrombínu III.

Vysoké koncentrácie heparínu aktivujú druhý inhibítor trombínu, heparínový kofaktor II.

Heparín má antiaterosklerotické vlastnosti:

Aktivuje lipoproteínovú lipázu (tento enzým katalyzuje hydrolýzu triglyceridov v zložení chylomikrónov a lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou);

Inhibuje proliferáciu a migráciu endotelových buniek a buniek hladkého svalstva cievnej steny.

Ďalšie farmakologické účinky heparínu sú klinicky dôležité:

Imunosupresívny účinok (narušuje spoluprácu T- a fi-lymfocytov, inhibuje systém komplementu);

Väzba histamínu a aktivácia histaminázy;

Inhibícia hyaluronidázy so znížením vaskulárnej permeability;

Inhibícia nadmernej syntézy aldosterónu;

Zvýšená funkcia paratyroidínu (vykonáva funkciu tkanivového kofaktora tohto hormónu);

Analgetický, protizápalový, koronárne dilatačný, hypotenzívny, diuretický, draslík šetriaci, hypoglykemický účinok.

V 80. rokoch minulého storočia sa zistilo, že heparín a heparinoidy sa v gastrointestinálnom trakte dobre vstrebávajú pasívnou difúziou, ale v sliznici prechádzajú čiastočnou desulfatáciou, čo znižuje antikoagulačný účinok. V krvi sa heparín viaže na proteíny neutralizujúce heparín (glykoproteíny, doštičkový faktor 4), ako aj na receptory na endoteli a makrofágoch. V týchto bunkách depolymerizuje a stráca étersulfátové skupiny, potom pokračuje v depolymerizácii heparinázou v pečeni. Natívne a depolymerizované heparíny sa z organizmu odstraňujú iónovo-výmennou a afinitnou chromatografiou, membránovou filtráciou, čiastočnou depolymerizáciou UFH.

LMWH má molekulovú hmotnosť asi 7 kDa, takže môže inaktivovať iba faktor Xa, ale nie trombín. Pomer aktivity LMWH voči faktoru Xa a trombínu je 4:1 alebo 2:1. v UFH - 1 : 1. Ako je známe, trombogénny účinok faktora Xa je 10-100 krát väčší ako trombín. Faktor Xa spolu s faktorom V, iónmi vápnika a fosfolipidmi tvorí kľúčový enzým premeny protrombínu na trombín – protrombokinázu; 1 jednotka faktora Xa sa podieľa na tvorbe 50 jednotiek trombínu.

LMWH neznižuje agregáciu krvných doštičiek, zvyšuje elasticitu erytrocytov, inhibuje migráciu leukocytov do miesta zápalu, stimuluje sekréciu tkanivového aktivátora plazminogénu endotelom, ktorý zabezpečuje lokálnu lýzu trombu.

Vlastnosti farmakokinetiky LMWH sú nasledovné:

Biologická dostupnosť pri injekcii pod kožu dosahuje 90% (pre prípravky UFH - 15-20%);

Málo sa viaže na krvné proteíny neutralizujúce heparín, endotel a makrofágy;

Eliminačný polčas je 1,5-4,5 hodiny, trvanie účinku 8-12 hodín (podáva sa 1-2 krát denne).

LMWH liečivá majú molekulovú hmotnosť 3,4-6,5 kDa a výrazne sa líšia svojim antikoagulačným účinkom (tabuľka 50.1).

Tabuľka 50.1

Porovnávacie charakteristiky prípravkov heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou

Droga	Obchodné meno	Molekulová hmotnosť, kDa	Pomer aktivity proti faktoru Xa a proti trombínu	Polčas eliminácie, min
Enoxaparín sodný
Vápnik nadroparín	Fraxiparine
Dalteparín sodný
Reviparín sodný	Klivarin
Logiparin
Sandoparin
Parnaparin
Ardeparin

LMWH sa používa na prevenciu venóznej trombózy u ortopedických, chirurgických, neurologických a medicínskych pacientov a na núdzovú liečbu akútnej pľúcnej embólie. LMWH sa podáva injekčne pod kožu bez pravidelného monitorovania zrážanlivosti krvi.

LMWH zriedkavo spôsobuje krvácanie a trombocytopéniu.

Medzi nové prípravky glykozaminoglykánov patrí sulodexid a danaparoid. SULODEXID(WESSEL) obsahuje dva glykozaminoglykány črevnej sliznice ošípaných, dermatansulfát (20 %) a rýchlu heparínovú frakciu (80 %).Rýchlo sa pohybujúca heparínová frakcia počas elektroforézy má molekulovú hmotnosť asi 7 kDa, ale na rozdiel od LMWH je bohaté na étersulfátové skupiny. Liečivo je účinné pri perorálnom podaní, injekciou do svalov a žíl (pod kontrolou APTT a protrombínového času). Je indikovaný na prevenciu pľúcnej embólie u pacientov s hlbokou žilovou trombózou dolných končatín, sekundárnu prevenciu po akútnom infarkte myokardu, liečbu obliterujúcej aterosklerózy dolných končatín. Po akútnom infarkte myokardu sulodexid znížil mortalitu o 32%, frekvenciu recidivujúceho infarktu o 28%.Sulodexid spôsobuje hemoragické komplikácie len u 0,5-1,3% pacientov.

DANAPAROID(LOMOPARIN. ORGARAN) - zmes glykozaminoglykánov črevnej sliznice ošípaných: LMWH, heparansulfát (80%), dermatansulfát a chondroitín. Priemerná molekulová hmotnosť danaparoidu je 6,5 kDa, pomer aktivity proti faktoru Xa a trombínu je 20 : 1. Pri podaní pod kožu má liek biologickú dostupnosť 100 %, polčas rozpadu je 14 hodín. Sú indikácie na použitie danaparoidu rovnaké? ako sulodexid. Terapia prebieha bez hemoragických a trombocytopenických komplikácií.

NEPRIAME ANTIKOAGULANTY

Nepriame antikoagulanciá (perorálne antikoagulanciá) eliminujú aktivačný účinok vitamínu rozpustného v tukoch TO pre faktory zrážanlivosti krvi.

Antikoagulačný účinok kumarínov bol objavený náhodou. Začiatkom 20. storočia sa v Severnej Amerike objavila nová choroba dobytka, ktorá sa vyznačovala silným krvácaním. V roku 1924 Kanadský veterinár F.Schofield zistil súvislosť medzi krvácajúcimi kravami a ich kŕmením senom s plesnivou ďatelinou. V roku 1939 K. Link a jeho kolegovia izolovali látku kumarínovej skupiny – dikumarín a dokázali, že bola príčinou krvácania pri „chorobe sladkej ďateliny“. Od roku 1941 dikumarín sa používal v lekárskej praxi.

Vitamín TO - kombinovaný názov pre skupinu derivátov naftochinónu:

Vitamín TO nachádza sa v rastlinách (špenát, karfiol, šípky, ihličie, zelené paradajky, pomarančová kôra, zelené listy gaštanu, žihľava), vyrábané pod názvom fytomenadion;

Vitamín TO syntetizované mikroflórou hrubého čreva;

Vitamín TO - syntetická zlúčenina (jeho bisulfitový derivát je vo vode rozpustný liek vikasol).

Vitamín TO nachádza sa v pečeni ako hydrochinón, epoxid a chinón. V momente oxidácie hydrochinónu na epoxid sa aktivuje enzým endoplazmatického retikula hepatocytov, ktorý karboxyluje zvyšky kyseliny glutámovej. Pri karboxylácii sa aktivujú koagulačné faktory - II (protrombín), VII (prokonvertín, autoprotrombín I), IX (autoprotrombín II) a X (autoprotrombín III, Stuartov-Prauerov faktor). Vitamín epoxid TO sa enzýmom NAD-H-dependentná epoxidreduktáza redukuje na chinón, následne sa chinón redukuje na hydrochinón za účasti chinónreduktázy (obr. 50.1).

Pri beriberi sa koagulačné faktory syntetizujú, ale zostávajú neaktívne (dekarboxyfaktory II. VII, IX, X) Dekarboxyfaktor II je antagonista protrombínu a je tzv. PIVKA - bielkoviny vyvolané podľa vitamíny K neprítomnosť.

vitamín TO tiež karboxyluje faktory antikoagulačného systému - proteíny C a S. Komplex týchto proteínov inaktivuje koagulačné faktory V (proakcelerín, plazmatický Ls-globulín) a VIII (antihemofilný globulín), zvyšuje fibrinolýzu.

Takže vitamín TO nevyhnutné pre aktiváciu faktorov koagulačného a antikoagulačného systému. Vitamín /Su pôsobí antihypoxicky, pretože podporuje transport vodíka z NAD *H do /<о0. минуя флавопротеин II(НАД*Н-дегидрогеназа); усиливает синтез альбуминов, белков миофибрилл, фактора эластич­ности сосудов, поддерживает активность АТФ-азы, креатинкиназы. ферментов поджелудочной железы и кишечника.

Antikoagulanciá nepriameho účinku sú stereoštrukturálne analógy vitamínu TO. Podľa kompetitívneho princípu blokujú NAD-H-epoxidreduktázu a prípadne chinónreduktázu. V tomto prípade redukcia neaktívneho oxidovaného epoxidu vitamínu /<в активный гидрохинон (рис. 50.1).Прекращается карбоксилирование П. VII, IX,Х факторов свертывания, а также противосвертывающих протеинов С и S.Период полуэлиминации факторов свертывания длительный (фактора II - 80-120часов, VII - 3-7часов, IXи Х - 20-30 часов), поэтому антикоагулянты действуют после латентного периода(8-72часа). На протяжении латентного периода происходит деграда­ция факторов свертывания, активированных ранее, до приема антико­агулянтов.

V latentnom období sa môže zrážanlivosť krvi dokonca zvýšiť v dôsledku rýchlo vznikajúceho nedostatku endogénnych antikoagulancií, proteínov C a S, pretože ich polčas je kratší ako polčas koagulačných faktorov. Po zrušení antikoagulancií nepriameho účinku sa zrážanlivosť krvi po 24-72 hodinách vráti na pôvodnú úroveň.

Nepriame antikoagulanciá sú deriváty 4-oxikumarínu a fenylindandiónu (tabuľka 50.2).

Antikoagulanciá nepriameho účinku sú dobre (80-90%) absorbované z čreva, vo veľkej miere (90%) viazané na albumín, oxidované cytochrómom R-450 pečeň s tvorbou neaktívnych metabolitov vylučovaných z tela močom. Warfarín je racemická zmes rovnakých množstiev R a S izomérov. S-warfarín je 4-5 krát aktívnejší ako R-izomér, oxiduje sa v pečeni a vylučuje sa žlčou; R-warfarín sa vylučuje obličkami. Eliminačný polčas 5-warfarínu je 54 hodín, R-warfarínu je 32 hodín.

Antikoagulanciá nepriameho účinku sú prostriedkom voľby na prevenciu a liečbu hlbokej žilovej trombózy dolných končatín a pridružených tromboembolických komplikácií; prevencia tromboembolizmu po protetických srdcových chlopniach a fibrilácii predsiení; sekundárna prevencia ischemických chorôb

Tabuľka 50.2

Nepriame antikoagulanciá

Prípravky	Obchodné názvy	Obdobie eliminácie. sledovať	Začiatok akcie? sledovať	Trvanie akcie po zrušení, hodiny
4-hydroxykumarínové deriváty
WARFARÍN	COUMADIN PANWARFIN
SINKUMAR (ACENO-KUMAROL)	NITROFARIN THROMBOSTOP
NEODICUMARÍN (ETYL BUSCUMATETATE)	PELENTAN TROMEXAN
Deriváty fenylindandiónu
(PHENINDION)
ANISINDION

ani srdce u pacientov, ktorí prekonali infarkt myokardu v prítomnosti vysokého rizika systémovej tromboembólie. Lieky znížili úmrtnosť poinfarktových pacientov o 24-32% Frekvencia recidivujúceho infarktu - o 34-44% Frekvencia ischemickej cievnej mozgovej príhody - o 55%.

Existujú dva prístupy k predpisovaniu nepriamych antikoagulancií. Ak nie je naliehavá potreba antikoagulačnej liečby (napríklad s konštantnou formou fibrilácie predsiení), antikoagulanciá sa predpisujú v priemernej udržiavacej dávke, ktorá poskytuje stabilné predĺženie protrombínového času po 4-7 dňoch. Na začiatku terapie sa protrombínový čas stanovuje denne, kým sa nezvýši na terapeutickú úroveň, potom 3-krát týždenne počas 1-2 týždňov.

V naliehavých situáciách, keď je potrebné dosiahnuť rýchly antikoagulačný účinok, sa používa heparín a nepriame antikoagulanciá vo veľkej dávke. Po zvýšení protrombínového času na požadovanú úroveň sa heparín zruší.

Výsledky stanovenia protrombínového času sú vyjadrené ako protrombínový index - pomer priemerného protrombínového času normálnej plazmy (11-14 sekúnd) k protrombínovému času pacienta. Aby sa zabránilo venóznej trombóze, protrombínový čas by sa mal zvýšiť 1,5-2,5-krát, na prevenciu arteriálnej trombózy - 2,5-4,5-krát. Protrombínový index sa zníži na 30-50%.

Počas liečby nepriamymi antikoagulanciami sa treba vyhnúť kolísaniu zrážanlivosti krvi. Aby ste to dosiahli, vylúčte zo stravy potraviny bohaté na vitamíny. TO, nepredpisujte lieky, ktoré oslabujú účinok antikoagulancií (vitamínové prípravky TO, induktory metabolizmu xenobiotík, adsorbenty) a zosilnenie ich účinku (inhibítory metabolizmu, širokospektrálne antibiotiká). Antikoagulačný účinok antikoagulancií klesá pri hypotyreóze, hyperlipidémii, malabsorpčnom syndróme a naopak stúpa pri ochoreniach pečene, poruche sekrécie žlče, horúčke, tyreotoxikóze, chronickom zlyhaní srdca. zhubné nádory.

Počas liečby nepriamymi antikoagulanciami sa krvácanie vyskytuje u 3 – 8 % pacientov, pričom u 1 % pacientov sa stáva smrteľným. Antikoagulanciá tiež spôsobujú dyspeptické poruchy, syndróm purpurových prstov, hemoragickú nekrózu kože a hepatitídu. Pri užívaní neodikumarínu si pacienti všimnú jeho nepríjemnú chuť. U 1,5-3% ľudí sa vyskytuje zvýšená citlivosť na fenylín vo forme vyrážky, horúčky, leukopénie, bolesti hlavy, zrakového postihnutia, toxického poškodenia obličiek.

Vitamín na krvácanie TO(PHYTOMENADION) orálne, do svalov alebo do žily na zvýšenie protrombínového indexu na 40-60%.Pri masívnom krvácaní a u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene, kedy sa vitamín TO málo účinná, podáva sa čerstvá zmrazená plazma. Vitamín TO vnútri 1-2 mg možno použiť na prevenciu krvácania.

VIKASOL má trombogénny účinok pri perorálnom podaní po 12-24 hodinách, po intramuskulárnej injekcii - po 2-3 hodinách, pretože sa najskôr premení na vitamín v pečeni.Vikasol má vlastnosti silného oxidačného činidla a môže spôsobiť hemolýzu a tvorba methemoglobínu, najmä pri poruchách methemoglobín reduktázy. glukóza-6-fosfátdehydrogenáza a glutatiónreduktáza. Fytomenadión takéto poruchy nespôsobuje.

Kontraindikácie na vymenovanie antikoagulancií nepriameho účinku sú rovnaké ako pri heparíne. Je potrebné venovať pozornosť neprípustnosti užívania nepriamych antikoagulancií počas tehotenstva. Warfarín a iné lieky z tejto skupiny môžu v 5% prípadov spôsobiť "fetálny warfarínový syndróm". Jeho znaky sú vyčnievajúci tvar čela. sedlový nos. obštrukcia horných dýchacích ciest v dôsledku nedostatočného rozvoja chrupaviek priedušnice a priedušiek, kalcifikácia epifýz. Najnebezpečnejšia liečba antikoagulanciami nepriameho pôsobenia žien v 6-9 týždňoch tehotenstva.