Depakine chrono 500 atx kód. Návod na použitie Depakine chrono, kontraindikácie, vedľajšie účinky, recenzie
vnútri.
Tento liek je určený len pre dospelých a deti staršie ako 6 rokov s hmotnosťou nad 17 kg!
Depakine ® chrono je forma oneskoreného uvoľňovania účinnej látky zo skupiny liečiv Depakine ® . Postupné uvoľňovanie zabraňuje prudkému zvýšeniu koncentrácie kyseliny valproovej v krvi po užití lieku a udržuje konštantnú koncentráciu kyseliny valproovej v krvi dlhší čas.
Depakine ® chrono 300/500 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním možno rozdeliť, aby sa uľahčilo podanie individuálne upravenej dávky.
Tablety sa užívajú bez drvenia alebo žuvania.
Dávkovací režim pri epilepsii
Má sa zvoliť minimálna účinná dávka na zabránenie vzniku epileptických záchvatov (najmä počas tehotenstva). Denná dávka sa má upraviť podľa veku a telesnej hmotnosti. Odporúča sa postupné (postupné) zvyšovanie dávky, kým sa nedosiahne minimálna účinná dávka. Jasný vzťah medzi dennou dávkou, plazmatickou koncentráciou a terapeutickým účinkom nebol stanovený. Optimálna dávka by preto mala byť určená predovšetkým klinickou odpoveďou. Stanovenie hladiny kyseliny valproovej v plazme môže slúžiť ako doplnok ku klinickému pozorovaniu, ak epilepsia nie je kontrolovaná alebo existuje podozrenie na rozvoj nežiaducich účinkov. Rozsah terapeutickej koncentrácie v krvi je zvyčajne 40-100 mg/l (300-700 µmol/l).
Pri monoterapii je počiatočná dávka zvyčajne 5-10 mg/kg, ktorá sa potom postupne zvyšuje každých 4-7 dní rýchlosťou 5 mg kyseliny valproovej na kg telesnej hmotnosti na dávku potrebnú na dosiahnutie kontroly epileptických záchvatov.
Priemerné denné dávky (pri dlhodobom užívaní):
Pre deti vo veku 6-14 rokov (telesná hmotnosť 20-30 kg) - 30 mg kyseliny valproovej / kg (600 - 1200 mg);
Pre dospievajúcich (telesná hmotnosť 40-60 kg) - 25 mg kyseliny valproovej / kg (1000-1500 mg);
Pre dospelých a starších pacientov (telesná hmotnosť od 60 kg a viac) - v priemere 20 mg kyseliny valproovej / kg (1200-2100 mg).
Hoci sa denná dávka určuje v závislosti od veku a telesnej hmotnosti pacienta; treba vziať do úvahy široký rozsah individuálnej citlivosti na valproát.
Ak nie je epilepsia kontrolovaná takýmito dávkami, môžu sa zvýšiť pod kontrolou stavu pacienta a koncentrácie kyseliny valproovej v krvi.
V niektorých prípadoch sa plný terapeutický účinok kyseliny valproovej neprejaví okamžite, ale vyvinie sa v priebehu 4-6 týždňov. Preto pred týmto časom nezvyšujte dennú dávku nad odporúčanú priemernú dennú dávku.
Dennú dávku je možné rozdeliť na 1-2 dávky, najlepšie s jedlom.
Jednorazové použitie je možné pri dobre kontrolovanej epilepsii.
Väčšina pacientov, ktorí už užívajú liekovú formu Depakine® s nepredĺženým uvoľňovaním, môže prejsť na liekovú formu tohto lieku s predĺženým účinkom okamžite alebo v priebehu niekoľkých dní, pričom pacienti by mali pokračovať v užívaní predtým zvolenej dennej dávky.
U pacientov, ktorí predtým užívali antiepileptiká, by sa mal prechod na liek Depakine ® chrono vykonávať postupne, pričom optimálna dávka lieku by sa mala dosiahnuť približne do 2 týždňov. Zároveň sa okamžite zníži dávka predtým užívaného antiepileptika, najmä fenobarbitalu. Ak dôjde k zrušeniu predtým užívaného antiepileptika, jeho zrušenie sa má vykonať postupne.
Keďže iné antiepileptiká môžu reverzibilne indukovať mikrozomálne pečeňové enzýmy, hladiny kyseliny valproovej v krvi sa majú monitorovať do 4-6 týždňov po užití poslednej dávky týchto antiepileptických liekov a ak je to potrebné (keďže sa znižuje účinok týchto liekov na indukciu metabolizmu), denná dávka kyseliny valproovej sa má znížiť. V prípade potreby sa má k liečbe postupne pridávať kombinácia kyseliny valproovej s inými antiepileptikami (pozri „Interakcia“).
Dávkovací režim pre manické epizódy pri bipolárnych poruchách
dospelých
Dennú dávku vyberá ošetrujúci lekár individuálne.
Odporúčaná počiatočná denná dávka je 750 mg. Okrem toho v klinických štúdiách počiatočná dávka 20 mg valproátu sodného na kg telesnej hmotnosti tiež preukázala prijateľný bezpečnostný profil.
Formulácie s predĺženým uvoľňovaním sa môžu užívať raz alebo dvakrát denne. Dávka sa má zvyšovať čo najrýchlejšie, kým sa nedosiahne minimálna terapeutická dávka, ktorá vyvolá požadovaný klinický účinok. Priemerná hodnota dennej dávky sa pohybuje v rozmedzí 1000-2000 mg valproátu sodného. Pacienti, ktorí dostávajú dennú dávku vyššiu ako 45 mg/kg/deň, majú byť pod prísnym lekárskym dohľadom.
Pokračovanie v liečbe manických epizód pri bipolárnej poruche sa má uskutočniť užívaním individuálne upravenej minimálnej účinnej dávky.
Deti a tínedžeri
Účinnosť a bezpečnosť lieku pri liečbe manických epizód pri bipolárnych poruchách u pacientov mladších ako 18 rokov nebola hodnotená.
Použitie lieku u pacientov špeciálnych skupín
U pacientov s renálnou insuficienciou a/alebo hypoproteinémiou treba vziať do úvahy možnosť zvýšenia koncentrácie voľnej (terapeuticky aktívnej) frakcie kyseliny valproovej v krvnom sére av prípade potreby znížiť dávku kyseliny valproovej so zameraním na výber dávky, najmä na klinický stav a nie na celkový obsah kyseliny valproovej v krvnom sére (voľná frakcia a frakcia spojená s plazmatickými proteínmi), aby sa predišlo možným chybám pri výbere dávky.
SCHVÁLENÉ
Na príkaz predsedu
Lekárske a
Farmaceutické činnosti
ministerstvo zdravotníctva
Kazašská republika
Od "__" _____________ 20
№ ____________
Návod na lekárske použitie
liek
DEPAKIN® CHRONO
Obchodné meno
Depakine Chrono
Medzinárodný nechránený názov
Kyselina valproová
Lieková forma
Filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním, rozdelené, 500 mg
Zlúčenina
Jedna tableta obsahuje
účinné látky: valproát sodný 333 mg
kyselina valproová 145 mg,
Pomocné látky: hypromelóza 4000 (3000 mPa.s), etylcelulóza 20 mPa.s, sacharinát sodný, koloidný bezvodý oxid kremičitý, koloidný vodný oxid kremičitý,
Zloženie obalu: hypromelóza (6 mPa.s), makrogol 6000, mastenec, oxid titaničitý (E171), polyakrylátová 30 % disperzia alebo suchý extrakt.
Popis
Tablety podlhovastého tvaru s pologuľovitými okrajmi, takmer bielej farby s bikonvexným povrchom, obalené filmom, s deliacou ryhou na oboch stranách, prakticky bez zápachu alebo s miernym zápachom.
Farmakoterapeutická skupina
Antiepileptické lieky. Deriváty mastných kyselín.
ATC kód N03AG01
Farmakologické vlastnosti
Farmakokinetika
Biologická dostupnosť valproátu v krvi pri perorálnom podaní je takmer 100 %. Liečivo sa distribuuje prevažne do systémového obehu a do extracelulárnej tekutiny. Valproát preniká do cerebrospinálnej tekutiny a mozgového tkaniva. Polčas rozpadu je 15-17 hodín.Pre terapeutický účinok je potrebná minimálna sérová koncentrácia 40-50 mg/l, v rozmedzí 40-100 mg/l. Ak je potrebná vyššia plazmatická koncentrácia, musí sa zvážiť prínos oproti riziku nežiaducich účinkov, najmä tých, ktoré sú závislé od dávky. Napriek tomu, keď koncentrácie pretrvávajú nad 150 mg/l, dávka sa má znížiť. Rovnovážna plazmatická koncentrácia sa dosiahne za 3-4 dni. Väzba na krvné bielkoviny je závislá od dávky a je saturovateľná. Valproát sa metabolizuje glukurónovou konjugáciou a beta-oxidáciou, potom sa vylučuje hlavne močom. Dá sa dialyzovať, ale hemodialýza je účinná len proti voľnej frakcii valproátu v krvi (približne 10 %). Valproát neindukuje enzýmy zapojené do metabolického systému cytochrómu P450. Na rozdiel od väčšiny iných antiepileptických liekov neurýchľuje svoju vlastnú degradáciu ani degradáciu iných látok, ako sú estrogén-gestagény a perorálne antikoagulanciá.
V porovnaní s gastrorezistentnou formuláciou valproátu formulácia s predĺženým uvoľňovaním pri rovnakých dávkach nevykazovala žiadne oneskorenie absorpcie, predĺženú absorpciu, rovnakú biologickú dostupnosť, nižšiu celkovú maximálnu koncentráciu a plazmatickú koncentráciu voľnej látky (Cmax nižšia o približne 25 % s relatívne stabilné plató 4-14 hodín po injekcii); tento „peak-flattening“ efekt poskytuje konštantnejšiu a rovnomernejšie distribuovanú koncentráciu kyseliny valproovej počas 24-hodinového obdobia: po podaní rovnakej dávky dvakrát denne sa amplitúda fluktuácií plazmatických koncentrácií zníži na polovicu, lineárny vzťah medzi dávka a plazmatická koncentrácia (celkovej a voľnej látky) je výraznejšia.
Farmakodynamika
Depakine Chrono pôsobí predovšetkým na centrálny nervový systém. Antikonvulzívny účinok Depakine Chrono sa prejavuje v súvislosti s rôznymi typmi konvulzívnych záchvatov epilepsie u ľudí.
Depakine Chrono má dva typy antikonvulzívneho účinku: prvý typ je priamy farmakologický účinok spojený s koncentráciami Depakine Chrono v plazme a mozgových tkanivách, druhý typ účinku je nepriamy a pravdepodobne súvisí s metabolitmi valproátu lokalizovanými v mozgových tkanivách, alebo so zmenami neurotransmiterov alebo priamym pôsobením na membránu. Najrozšírenejšia hypotéza súvisí s hladinou kyseliny gama-aminomaslovej (GABA), ktorá sa zvyšuje po použití Depakine Chrono.
Depakine Chrono skracuje trvanie strednej fázy spánku pri súčasnom zvýšení jeho pomalovlnnej zložky.
Indikácie na použitie
Liečba epilepsie u dospelých a detí ako monoterapia alebo v kombinácii s inými antiepileptikami pri generalizovaných záchvatoch (klonické, tonické, tonoklonické, absencie, myoklonické a atonické záchvaty; Lennoxov-Gastautov syndróm) a fokálnej epilepsii (fokálne záchvaty so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej)
Liečba manického syndrómu u dospelých pri bipolárnych poruchách a prevencia relapsov, manických epizód, pri ktorých je vhodná liečba Depakine Chrono.
Dávkovanie a podávanie
Depakine Chrono je lieková forma Depakine s predĺženým uvoľňovaním so zníženou maximálnou plazmatickou koncentráciou, ktorá poskytuje rovnomernejšiu plazmatickú koncentráciu počas 24 hodín.
Na základe množstva účinnej látky je tento liek určený pre dospelých a deti s hmotnosťou nad 17 kg.
Táto lieková forma nie je vhodná pre deti do 6 rokov (riziko vdýchnutia).
Spôsob aplikácie
Na požitie. Denná dávka sa má užívať 1-krát denne alebo rozdelená do 2 dávok denne, najlepšie s jedlom.
Jedna dávka denne je možná, ak je epilepsia dobre kontrolovaná.
Tableta sa prehltne celá, bez hryzenia alebo žuvania.
Dávkovanie pri generalizovanej a fokálnej epilepsii
Počiatočná denná dávka je 10-15 mg/kg, potom sa dávka zvýši na optimálnu hodnotu (pozri „Začiatok liečby“). Priemerná dávka: 20 - 30 mg/kg denne. Ak však záchvaty nereagujú na tieto dávky, potom s prísnym dohľadom pacienta možno dávku zvýšiť.
Pre deti od 6 rokov: Priemerná dávka je 30 mg/kg denne.
Pre dospelých: priemerná dávka je 20 - 30 mg/kg denne.
U starších pacientov sa má dávka upraviť podľa klinického stavu.
Denná dávka sa má predpisovať na základe veku a telesnej hmotnosti, pričom treba brať do úvahy široký rozsah individuálnej citlivosti na valproát.
Presný vzťah medzi dennou dávkou, koncentráciou v krvi a terapeutickým účinkom nebol stanovený: dávka sa vyberá na základe klinickej odpovede. V prípade záchvatov, ktoré nemožno kontrolovať, alebo ak existuje podozrenie na nežiaduce reakcie, môže byť potrebné spolu s klinickým monitorovaním meranie plazmatických hladín kyseliny valproovej. Terapeutický účinok sa zvyčajne pozoruje pri koncentráciách 40-100 mg/l (300-700 µmol/l).
Začiatok liečby
Pacientom, u ktorých je zabezpečená primeraná kontrola záchvatov pomocou liekových foriem Depakine s okamžitým uvoľňovaním, zostáva denná dávka nezmenená, keď je nahradená Depakine® Chrono.
Pacientom, ktorí sa už liečia a užívajú iné antiepileptikum, sa Depakine® Chrono podáva postupne, aby sa optimálna dávka dosiahla približne po 2 týždňoch; potom - ak je to potrebné - znížte súbežnú liečbu v závislosti od účinnosti liečby.
U pacientov, ktorí neužívajú iné antiepileptiká, je vhodné dávku zvyšovať postupne, každé 2-3 dni, aby sa optimálna dávka dosiahla približne za týždeň.
Ak je to potrebné, ďalšie vymenovanie iných antiepileptických liekov sa vykonáva postupne.
Dávkovanie na liečbu manického syndrómu pri bipolárnych poruchách
Odporúčaná počiatočná dávka je 20 mg/kg/deň. Táto dávka sa má čo najskôr zvýšiť, aby sa dosiahla minimálna terapeutická dávka, ktorá poskytne požadovaný klinický účinok. Tento účinok možno zvyčajne dosiahnuť pri plazmatických hladinách valproátu v rozsahu medzi 45 a 125 µg/ml. Odporúčaná udržiavacia dávka pri bipolárnej poruche je 1 000 – 2 000 mg denne. Vo výnimočných prípadoch možno dávku zvýšiť na maximálne 3000 mg denne. Dávka sa vyberá na základe individuálnej klinickej odpovede. Trvanie kurzu určuje lekár individuálne.
Dávkovanie na prevenciu recidívy manického syndrómu pri bipolárnych poruchách
Aby sa predišlo relapsu, podávaná dávka by mala byť najnižšia dávka, ktorá poskytuje adekvátnu kontrolu akútnych symptómov mánie u jednotlivého pacienta. Neprekračujte maximálnu dennú dávku 3000 mg.
Vedľajšie účinky
Vrodené, familiárne alebo genetické poruchy v dôsledku teratogénneho rizika (pozri časť „Osobitné pokyny“)
Aplázia kostnej drene a skutočná aplázia erytrocytov
Agranulocytóza
Trombocytopénia závislá od dávky pozorovaná bez akýchkoľvek klinických následkov
V prípade asymptomatickej trombocytopénie trombocytopéniu zvyčajne vyrieši zníženie dávky tohto lieku samotného, ak je to možné na základe počtu krvných doštičiek a v kontexte účinnej kontroly epilepsie.
Prechodné a/alebo od dávky závislé nežiaduce účinky: jemný posturálny tremor a ospalosť
Zmätenosť alebo kŕče
Stupor alebo letargia, niekedy vedúca k dočasnej kóme (encefalopatia), buď izolovanej alebo spojenej s paradoxným zvýšením záchvatov s valproátom, ktoré ustúpia po prerušení liečby alebo po znížení dávky
Takéto stavy sa vyskytujú najčastejšie pri liekovej polyterapii (najmä pri fenobarbitale alebo topiramáte) alebo po prudkom zvýšení dávky valproátu.
Hyperamonémia, ktorá sa vyskytuje s neurologickými príznakmi (až do kómy) a vyžaduje si ďalšie testy
Bolesť hlavy
Výskyt gastrointestinálnych porúch na začiatku liečby (nevoľnosť, vracanie, bolesť žalúdka, hnačka), ktoré zvyčajne ustúpia po niekoľkých dňoch bez prerušenia liečby
Dočasná a/alebo na dávke závislá strata vlasov
Kožné reakcie, ako je exantematózna vyrážka
Syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu (SIAH)
Zvýšenie telesnej hmotnosti, ktoré je rizikovým faktorom pre syndróm polycystických ovárií – je potrebné starostlivé sledovanie telesnej hmotnosti pacientok
Angioedém, syndróm liekovej vyrážky s eozinofíliou a systémovými symptómami (LSESS syndróm) alebo syndróm precitlivenosti
Ochorenie pečene
Amenorea, menštruačné nepravidelnosti
Najmä pri medikamentóznej polyterapii izolovaná stredne závažná hyperamonémia bez zmien v laboratórnych testoch pečeňových funkcií, ktorá si nevyžaduje prerušenie liečby
Ataxia
Reverzibilný Parkinsonov syndróm
Veľmi zriedka
Kognitívna porucha s latentným a progresívnym nástupom, ktorá môže progredovať do úplnej demencie a je reverzibilná týždne alebo mesiace po prerušení liečby
Pankreatitída vyžadujúca predčasné prerušenie liečby, niekedy smrteľná
Enuréza a inkontinencia moču
Hyponatriémia
Periférny edém v miernej forme
Vo výnimočných prípadoch
Reverzibilná a nezvratná strata sluchu
Lyellov syndróm, Stevensov-Johnsonov syndróm a multiformný erytém
Poškodenie obličiek
Pokles hladiny fibrinogénu alebo predĺženie času krvácania, zvyčajne bez pridružených klinických príznakov, pri užívaní veľkých dávok Depakine® Chrono, má inhibičný účinok na druhú fázu agregácie krvných doštičiek. Menej často boli hlásené prípady anémie, makrocytózy, leukopénie a vo výnimočných prípadoch pancytopénie.
Kontraindikácie
Precitlivenosť na valproát, divalproát, valpromid alebo na ktorúkoľvek zo zložiek lieku v anamnéze
Akútna a chronická hepatitída
Prípady závažnej hepatitídy v osobnej alebo rodinnej anamnéze pacienta vrátane tých, ktoré sú spôsobené liekmi
Pečeňová porfýria
Kombinácia s meflochínom
Kombinovaná recepcia s ľubovníkom bodkovaným
Vek detí do 6 rokov
Liekové interakcie
So všetkou vážnosťou vzhľadom na závažnosť potenciálneho nebezpečenstva treba brať do úvahy súbežné užívanie liekov vyvolávajúcich kŕče alebo liekov, ktoré znižujú prah dráždivosti mozgu. Patria sem väčšina antidepresív (imipramíny, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu), antipsychotiká (fenotiazíny a butyrofenóny), meflochín, chlorochín, bupropión a tramadol.
Kontraindikované kombinácie
Meflochín (liek proti malárii) zvyšuje metabolizmus kyseliny valproovej a môže spôsobiť záchvaty. Preto sa počas kombinovanej liečby môžu vyskytnúť epileptické záchvaty.
Ľubovník bodkovaný spôsobuje riziko zníženia koncentrácie kyseliny valproovej v krvnej plazme a jej terapeutickej účinnosti.
Lamotrigín: zvýšené riziko závažných kožných reakcií (Lyellov syndróm).
Okrem toho je možné zvýšiť koncentráciu lamotrigínu v krvnej plazme (jeho metabolizmus spomaľuje valproát sodný). Ak sa kombinácia ukáže ako nevyhnutná, vyžaduje sa starostlivé klinické sledovanie.
Kombinácie vyžadujúce osobitné opatrenia
Aztreonam, imipeném, meropeném spôsobujú riziko záchvatov v dôsledku zníženia koncentrácie kyseliny valproovej v krvnom sére. Vyžaduje sa klinické pozorovanie, stanovenie koncentrácie liečiv v krvnej plazme a prípadne revízia dávkovania kyseliny valproovej počas liečby antibakteriálnymi liekmi a po ich vysadení.
Karbamazepín: Depakine Chrono spôsobuje zvýšenie plazmatických koncentrácií aktívneho metabolitu karbamazepínu s príznakmi predávkovania. Okrem toho je možný pokles plazmatických koncentrácií kyseliny valproovej v dôsledku stimulácie metabolizmu v pečeni karbamazepínom. Odporúča sa klinické sledovanie, stanovenie plazmatických koncentrácií a v prípade potreby úprava dávky oboch antikonvulzív.
Felbamát spôsobuje zvýšenie koncentrácie kyseliny valproovej v krvnom sére, čo predstavuje riziko predávkovania. Počas liečby felbamátom a po jeho vysadení je potrebné klinické monitorovanie a laboratórne monitorovanie a prípadne aj revízia dávkovania Depakine® Chrono.
Fenobarbital (a exprapoláciou - primidón): zvýšenie fenobarbitalu v krvnej plazme s príznakmi predávkovania u detí. Okrem toho sú plazmatické koncentrácie kyseliny valproovej znížené v dôsledku zvýšeného metabolizmu v pečeni pod vplyvom fenobarbitalu.
Preto sa odporúča klinické sledovanie počas prvých 15 dní kombinovanej liečby s okamžitým znížením dávky fenobarbitalu, keď sa objavia príznaky ospalosti. V prípade potreby stanovte hladinu oboch liekov v plazme v krvi.
Fenytoín (a extrapoláciou - fosfenytoín): zmena koncentrácie fenytoínu v krvnej plazme. Okrem toho existuje riziko zníženia koncentrácie kyseliny valproovej v krvnej plazme v dôsledku zvýšenia jej metabolizmu fenytoínom v pečeni. Preto sa odporúča klinické sledovanie, meranie plazmatických koncentrácií a úprava dávky oboch antikonvulzív.
Topiramát: riziko vzniku hyperamonémie alebo encefalopatie, zvyčajne spojené s kyselinou valproovou, ak sa podáva súčasne s topiramátom. Na začiatku liečby je potrebné posilniť klinickú a laboratórnu kontrolu amoniaku v prípade objavenia sa symptómov, ktoré tomu nasvedčujú.
Rifampicín: Riziko záchvatov v dôsledku zvýšeného pečeňového metabolizmu valproátu rifampicínom. Odporúča sa klinické a laboratórne sledovanie a počas liečby rifampicínom a po jeho vysadení je možná úprava dávky antikonvulzíva.
Zidovudín: riziko zvýšených nežiaducich reakcií na zidovudín, najmä hematologických účinkov, v dôsledku zníženia metabolizmu pod vplyvom kyseliny valproovej. Vyžaduje sa pravidelné klinické a laboratórne sledovanie. Krvný obraz na zistenie anémie sa má kontrolovať počas prvých dvoch mesiacov používania kombinácie.
Kombinácie na zváženie
Nimodipín (na perorálne podanie a extrapoláciou na injekciu):
Riziko zosilnenia hypotenzného účinku nimodipínu v dôsledku zvýšenia jeho koncentrácie v krvnej plazme (kyselina valproová inhibuje jeho metabolizmus).
Iné formy interakcie
Perorálne kontraceptíva: Depakine Chrono nemá účinok indukujúci enzýmy, a preto neznižuje účinnosť estrogén-progestogénnych hormonálnych kontraceptív.
špeciálne pokyny
V zriedkavých prípadoch (bez ohľadu na spontánne výkyvy pozorované pri niektorých typoch epilepsie) sa po užití antiepileptika môže vyskytnúť zvýšený výskyt záchvatov alebo rozvoj nového typu záchvatov. Môže to byť dôsledok farmakokinetickej interakcie dvoch alebo viacerých súčasne užívaných antiepileptických liekov, prejav toxicity (v dôsledku zhoršenej funkcie pečene alebo encefalopatie) alebo predávkovania.
Keďže sa tento liek v tele premieňa na kyselinu valproovú, nemal by sa používať súčasne s inými liekmi, ktoré prechádzajú rovnakou premenou, aby sa predišlo predávkovaniu kyselinou valproovou (napr. divalproát, valpromid).
Porucha funkcie pečene
Podmienky výskytu: sú výnimočné prípady poškodenia pečene s ťažkým a niekedy smrteľným koncom. Dojčatá a deti do 3 rokov s ťažkou epilepsiou spojenou s poškodením mozgu, mentálnou retardáciou a/alebo vrodenou metabolickou poruchou alebo degeneratívnym ochorením sú vystavené zvýšenému riziku. Vo veku nad 3 roky frekvencia takýchto komplikácií výrazne klesá.
Vo veľkej väčšine prípadov sa toto poškodenie pečene vyskytuje v prvých 6 mesiacoch liečby, zvyčajne medzi 2. a 12. týždňom a zvyčajne počas polyterapie antiepileptikami.
Známky-predzvesti: včasná diagnostika je založená najmä na klinickom obraze ochorenia. Mali by ste venovať pozornosť najmä dvom typom príznakov, ktoré môžu predchádzať rozvoju žltačky, najmä u rizikových pacientov (pozri „Podmienky“):
Po prvé, nešpecifické systémové príznaky, zvyčajne s náhlym nástupom, ako je asténia, anorexia, strata sily, ospalosť, niekedy sprevádzané opakovaným vracaním a bolesťou brucha;
Po druhé, relapsy epileptických záchvatov, napriek presnému dodržiavaniu liečby.
Odporúča sa informovať pacienta alebo jeho rodinu, ak ide o dieťa, aby v prípade vzniku tohto typu klinického obrazu ihneď konzultovali s lekárom. Okrem fyzikálneho vyšetrenia sa má okamžite vykonať laboratórna analýza funkcie pečene.
Detekcia: počas prvých 6 mesiacov liečby je potrebné pravidelné sledovanie funkcie pečene.
Zo štandardných testov sú najdôležitejšie analýzy, ktoré odrážajú stav syntézy bielkovín a najmä protrombínový čas (PT). Ak sa potvrdia patologicky nízke hodnoty PT, najmä ak sú iné abnormálne laboratórne parametre (výrazný pokles fibrinogénu a koagulačných faktorov, zvýšená hladina bilirubínu, zvýšená aktivita transamináz), je potrebné liečbu ukončiť (a preventívne ukončiť liečbu salicylátové deriváty, ak sa podávajú súčasne, pretože ich metabolizmus prebieha rovnakým spôsobom).
zápal pankreasu
Sú známe mimoriadne zriedkavé prípady pankreatitídy, niekedy s fatálnym koncom. Pankreatitída sa môže vyskytnúť bez ohľadu na vek pacienta a trvanie liečby, pričom najvyššie riziko sú malé deti.
Pankreatitída s nepriaznivým výsledkom sa zvyčajne pozoruje u malých detí a u pacientov s ťažkou epilepsiou, s poškodením mozgu alebo na pozadí polyterapie antiepileptikami.
Riziko úmrtia je vyššie pri pankreatitíde spojenej so zlyhaním pečene.
Pri výskyte akútnej bolesti brucha, nevoľnosti, vracania a/alebo anorexie je potrebné zvážiť možnosť vzniku pankreatitídy; v prípade zvýšenia hladín pankreatických enzýmov sa má liečba prerušiť a má sa predpísať iná potrebná liečba.
Riziko samovraždy
U pacientov liečených antiepileptikami pre niektoré indikácie boli hlásené samovražedné myšlienky a správanie. Metaanalýza údajov z randomizovaných, placebom kontrolovaných klinických štúdií antiepileptických liekov tiež ukázala mierne zvýšenie rizika samovražedných myšlienok a správania. Dôvody tohto rizika nie sú známe a dostupné údaje nevylučujú zvýšené riziko spojené s užívaním valproátu.
Preto je potrebné starostlivé sledovanie príznakov samovražedných myšlienok a správania u pacientov a môže byť potrebná vhodná liečba. Pacienti (a ich opatrovatelia) by mali vyhľadať lekársku pomoc, ak sa objavia samovražedné myšlienky a správanie.
Interakcia s inými liekmi
Súbežné podávanie tohto lieku s lamotrigínom sa neodporúča.
Bezpečnostné opatrenia pri používaní
Pred začatím liečby sa má vykonať laboratórna analýza funkcie pečene, ktorá sa potom počas prvých 6 mesiacov pravidelne opakuje, najmä u rizikových pacientov.
Ako pri väčšine antiepileptických liekov, možno pozorovať izolované, prechodné a mierne zvýšenie transamináz bez akýchkoľvek klinických príznakov, najmä na začiatku liečby.
V takýchto prípadoch sa odporúča vykonať kompletnejšie laboratórne vyšetrenie (najmä stanovenie protrombínového času), aby sa v prípade potreby upravilo dávkovanie; analýzy sa opakujú v závislosti od získaných výsledkov.
U detí mladších ako 3 roky sa použitie valproátu sodného odporúča len ako monoterapia po zvážení terapeutického prínosu/rizika poškodenia pečene a pankreatitídy u pacientov tejto vekovej skupiny. Okrem toho nie všetky liekové formy sú použiteľné u detí: pozri časť „Spôsob podávania a dávky“.
Pred začatím liečby, ako aj pred každým chirurgickým zákrokom a pri hematómoch alebo spontánnom krvácaní sa odporúča urobiť krvný obraz (kompletný krvný obraz vrátane počtu krvných doštičiek, čas krvácania a parametre zrážanlivosti krvi).
Vyhnite sa súbežnému podávaniu salicylátových derivátov deťom kvôli možnej hepatotoxicite a riziku krvácania.
Pri renálnej insuficiencii je potrebné vziať do úvahy zvýšenie koncentrácie kyseliny valproovej v krvi, a preto je potrebné znížiť dávku.
Pacientom s nedostatkom enzýmov močovinového cyklu sa neodporúča užívať tento liek. U takýchto pacientov bolo popísaných niekoľko prípadov hyperamonémie vyskytujúcej sa so stuporom alebo kómou.
U detí s anamnézou hepatálnych a gastrointestinálnych porúch neznámej etiológie (anorexia, vracanie, prípady cytolýzy) s epizódami letargie alebo kómy, mentálnou retardáciou alebo s rodinnou anamnézou úmrtia novorodenca alebo dojčaťa pred začatím liečby valproát, je potrebné vykonať metabolické vyšetrenie, najmä prítomnosť amoniaku nalačno a po jedle.
Napriek poznaniu, že tento liek spôsobuje poruchy imunitného systému len vo výnimočných prípadoch, u pacientov so systémovým lupus erythematosus treba zvážiť prínos oproti riziku.
Na začiatku liečby by mal byť pacient informovaný o možnom prírastku hmotnosti a o vhodných opatreniach, najmä diétnych, ktoré by mal prijať na minimalizáciu tohto účinku. Pred začatím liečby by ste mali tiež vylúčiť tehotenstvo u žien vo fertilnom veku a používať účinnú antikoncepciu.
Riziko malformácií spôsobených valproátom je u tehotných žien užívajúcich tento liek 3-4 krát vyššie ako riziko zistené u bežnej populácie, ktoré je 3 %. Najčastejšie pozorovanými malformáciami sú defekty uzáveru neurálnej trubice (približne 2-3 %), tvárové dysmorfie, rázštepy tváre, kraniostenóza, srdcové malformácie, malformácie obličiek a močových ciest a deformity končatín.
Dávky vyššie ako 1000 mg/deň a kombinácia s inými antikonvulzívami sú dôležitými rizikovými faktormi pre malformácie plodu.
Súčasné epidemiologické údaje nenaznačujú pokles celkového inteligenčného faktora detí s expozíciou valproátu sodného in utero.
Bolo však popísané, že tieto deti majú určité zníženie verbálnych schopností a/alebo častejšie návštevy logopédov alebo mimoškolské aktivity. Okrem toho bolo hlásených niekoľko prípadov autizmu a súvisiacich porúch u detí vystavených valproátu sodného in utero. Na potvrdenie alebo vyvrátenie týchto výsledkov je potrebný ďalší výskum.
Pri plánovaní tehotenstva
Ak plánujete otehotnieť, rozhodne by ste sa mali rozhodnúť pre užívanie iných liekov.
Ak je použitie valproátu sodného nevyhnutné (t. j. neexistuje iná alternatíva), odporúča sa predpísať minimálnu účinnú dennú dávku. Mali by sa použiť liekové formy s predĺženým uvoľňovaním alebo, ak to nie je možné, denná dávka sa má rozdeliť do niekoľkých dávok. Je to nevyhnutné, aby sa predišlo maximálnym plazmatickým koncentráciám kyseliny valproovej.
V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne údaje podporujúce účinnosť suplementácie kyselinou listovou u žien vystavených valproátu sodného počas tehotenstva. Vzhľadom na jej priaznivé účinky pri iných stavoch sa však môže odporučiť suplementácia kyseliny listovej v dávke 5 mg/deň 1 mesiac pred počatím a 2 mesiace po počatí. Vyšetrenie zamerané na zistenie malformácií by malo byť u všetkých rovnaké, bez ohľadu na to, či tehotná žena užíva kyselinu listovú alebo nie.
Počas tehotenstva:
Ak je výber iného lieku absolútne nemožný a je potrebné pokračovať v liečbe valproátom sodným, odporúča sa predpísať minimálnu účinnú dávku. Vždy, keď je to možné, sa treba vyhnúť dávkam presahujúcim 1000 mg/deň. Bez ohľadu na príjem kyseliny listovej je skríning malformácií plodu nevyhnutný pre všetky tehotné ženy.
Pred pôrodom sa má urobiť koagulogram, najmä počet krvných doštičiek, hladina fibrinogénu a čas zrážania krvi (aktivovaný parciálny tromboplastínový čas, APTT).
novorodencov
Depakine Chrono môže spôsobiť rozvoj hemoragického syndrómu u novorodencov, ktorý nie je spojený s nedostatkom vitamínu K.
Normálne ukazovatele hemostázy matky nevylučujú možnosť patológie u novorodenca. Preto by sa u novorodenca mal merať počet krvných doštičiek, hladiny fibrinogénu a aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (APTT). Novorodenci tiež zaznamenali prípady hypoglykémie v prvom týždni života.
Laktácia
Valproát sa v malých množstvách vylučuje do materského mlieka. V súvislosti s údajmi o znížených verbálnych schopnostiach u malých detí však treba pacientom odporučiť, aby prestali dojčiť.
Zvláštnosť vplyvu na schopnosť viesť vozidlo alebo potenciálne nebezpečné mechanizmy
Pacient by mal byť upozornený na riziko ospalosti, najmä v prípade kombinovanej antikonvulzívnej liečby alebo kombinácie Depakine® Chrono s liekmi, ktoré môžu zvýšiť ospalosť.
Predávkovanie
Symptómy: kóma so svalovou hypotenziou, hyporeflexiou, miózou, poruchou funkcie dýchania a metabolickou acidózou. Boli opísané zriedkavé prípady intrakraniálnej hypertenzie v dôsledku edému mozgu.
Liečba: výplach žalúdka, udržiavanie účinnej diurézy, sledovanie stavu kardiovaskulárneho a dýchacieho systému. Vo veľmi závažných prípadoch, ak je to potrebné, možno vykonať extrarenálnu dialýzu.
Prognóza takejto otravy je spravidla priaznivá. Napriek tomu bolo hlásených niekoľko úmrtí.
vnútri.
Tento liek je určený len pre dospelých a deti staršie ako 6 rokov s hmotnosťou nad 17 kg!
Depakine ® chrono je forma oneskoreného uvoľňovania účinnej látky zo skupiny liečiv Depakine ® . Postupné uvoľňovanie zabraňuje prudkému zvýšeniu koncentrácie kyseliny valproovej v krvi po užití lieku a udržuje konštantnú koncentráciu kyseliny valproovej v krvi dlhší čas.
Depakine ® chrono 300/500 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním možno rozdeliť, aby sa uľahčilo podanie individuálne upravenej dávky.
Tablety sa užívajú bez drvenia alebo žuvania.
Dávkovací režim pri epilepsii
Má sa zvoliť minimálna účinná dávka na zabránenie vzniku epileptických záchvatov (najmä počas tehotenstva). Denná dávka sa má upraviť podľa veku a telesnej hmotnosti. Odporúča sa postupné (postupné) zvyšovanie dávky, kým sa nedosiahne minimálna účinná dávka. Jasný vzťah medzi dennou dávkou, plazmatickou koncentráciou a terapeutickým účinkom nebol stanovený. Optimálna dávka by preto mala byť určená predovšetkým klinickou odpoveďou. Stanovenie hladiny kyseliny valproovej v plazme môže slúžiť ako doplnok ku klinickému pozorovaniu, ak epilepsia nie je kontrolovaná alebo existuje podozrenie na rozvoj nežiaducich účinkov. Rozsah terapeutickej koncentrácie v krvi je zvyčajne 40-100 mg/l (300-700 µmol/l).
Pri monoterapii je počiatočná dávka zvyčajne 5-10 mg/kg, ktorá sa potom postupne zvyšuje každých 4-7 dní rýchlosťou 5 mg kyseliny valproovej na kg telesnej hmotnosti na dávku potrebnú na dosiahnutie kontroly epileptických záchvatov.
Priemerné denné dávky (pri dlhodobom užívaní):
Pre deti vo veku 6-14 rokov (telesná hmotnosť 20-30 kg) - 30 mg kyseliny valproovej / kg (600 - 1200 mg);
Pre dospievajúcich (telesná hmotnosť 40-60 kg) - 25 mg kyseliny valproovej / kg (1000-1500 mg);
Pre dospelých a starších pacientov (telesná hmotnosť od 60 kg a viac) - v priemere 20 mg kyseliny valproovej / kg (1200-2100 mg).
Hoci sa denná dávka určuje v závislosti od veku a telesnej hmotnosti pacienta; treba vziať do úvahy široký rozsah individuálnej citlivosti na valproát.
Ak nie je epilepsia kontrolovaná takýmito dávkami, môžu sa zvýšiť pod kontrolou stavu pacienta a koncentrácie kyseliny valproovej v krvi.
V niektorých prípadoch sa plný terapeutický účinok kyseliny valproovej neprejaví okamžite, ale vyvinie sa v priebehu 4-6 týždňov. Preto pred týmto časom nezvyšujte dennú dávku nad odporúčanú priemernú dennú dávku.
Dennú dávku je možné rozdeliť na 1-2 dávky, najlepšie s jedlom.
Jednorazové použitie je možné pri dobre kontrolovanej epilepsii.
Väčšina pacientov, ktorí už užívajú liekovú formu Depakine® s nepredĺženým uvoľňovaním, môže prejsť na liekovú formu tohto lieku s predĺženým účinkom okamžite alebo v priebehu niekoľkých dní, pričom pacienti by mali pokračovať v užívaní predtým zvolenej dennej dávky.
U pacientov, ktorí predtým užívali antiepileptiká, by sa mal prechod na liek Depakine ® chrono vykonávať postupne, pričom optimálna dávka lieku by sa mala dosiahnuť približne do 2 týždňov. Zároveň sa okamžite zníži dávka predtým užívaného antiepileptika, najmä fenobarbitalu. Ak dôjde k zrušeniu predtým užívaného antiepileptika, jeho zrušenie sa má vykonať postupne.
Keďže iné antiepileptiká môžu reverzibilne indukovať mikrozomálne pečeňové enzýmy, hladiny kyseliny valproovej v krvi sa majú monitorovať do 4-6 týždňov po užití poslednej dávky týchto antiepileptických liekov a ak je to potrebné (keďže sa znižuje účinok týchto liekov na indukciu metabolizmu), denná dávka kyseliny valproovej sa má znížiť. V prípade potreby sa má k liečbe postupne pridávať kombinácia kyseliny valproovej s inými antiepileptikami (pozri „Interakcia“).
Dávkovací režim pre manické epizódy pri bipolárnych poruchách
dospelých
Dennú dávku vyberá ošetrujúci lekár individuálne.
Odporúčaná počiatočná denná dávka je 750 mg. Okrem toho v klinických štúdiách počiatočná dávka 20 mg valproátu sodného na kg telesnej hmotnosti tiež preukázala prijateľný bezpečnostný profil.
Formulácie s predĺženým uvoľňovaním sa môžu užívať raz alebo dvakrát denne. Dávka sa má zvyšovať čo najrýchlejšie, kým sa nedosiahne minimálna terapeutická dávka, ktorá vyvolá požadovaný klinický účinok. Priemerná hodnota dennej dávky sa pohybuje v rozmedzí 1000-2000 mg valproátu sodného. Pacienti, ktorí dostávajú dennú dávku vyššiu ako 45 mg/kg/deň, majú byť pod prísnym lekárskym dohľadom.
Pokračovanie v liečbe manických epizód pri bipolárnej poruche sa má uskutočniť užívaním individuálne upravenej minimálnej účinnej dávky.
Deti a tínedžeri
Účinnosť a bezpečnosť lieku pri liečbe manických epizód pri bipolárnych poruchách u pacientov mladších ako 18 rokov nebola hodnotená.
Použitie lieku u pacientov špeciálnych skupín
U pacientov s renálnou insuficienciou a/alebo hypoproteinémiou treba vziať do úvahy možnosť zvýšenia koncentrácie voľnej (terapeuticky aktívnej) frakcie kyseliny valproovej v krvnom sére av prípade potreby znížiť dávku kyseliny valproovej so zameraním na výber dávky, najmä na klinický stav a nie na celkový obsah kyseliny valproovej v krvnom sére (voľná frakcia a frakcia spojená s plazmatickými proteínmi), aby sa predišlo možným chybám pri výbere dávky.
Návod na použitie Depakine Chrono
Kúpte si Depakine Chrono tb 500mg
Liekové formy
filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním 500 mg
Výrobcovia
Sanofi Winthrop Industry (Francúzsko)
Skupina
Antikonvulzíva - valproáty
Zlúčenina
Účinné látky: valproát sodný - 199,8 mg, kyselina valproová - 87,0 mg.
Medzinárodný nechránený názov
Kyselina valproová
Synonymá
Acediprol, Valparin XP, Depakine, Depakine Chronosphere, Depakine Enteric 300, Konvuleks, Konvulsofin, Enkorat
farmakologický účinok
Farmakodynamika. Antiepileptikum, ktoré má centrálny svalový relaxant a sedatívny účinok. Vykazuje antiepileptický účinok pri rôznych typoch epilepsie. Zdá sa, že hlavný mechanizmus účinku je spojený s účinkom kyseliny valproovej na GABAergný systém: zvýšenie obsahu kyseliny gama-aminomaslovej (GABA) v centrálnom nervovom systéme (CNS) a aktivácia GABAergného prenosu. Farmakokinetika. Absorpcia. Biologická dostupnosť valproátu sodného a kyseliny valproovej pri perorálnom podaní je takmer 100 %. Pri užívaní tabliet v dávke 1 000 mg / deň je minimálna plazmatická koncentrácia 44,7 ± 9,8 μg / ml a maximálna plazmatická koncentrácia je 81,6 ± 15,8 μg / ml. Čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie je 6,58±2,23 hodín. Rovnovážna koncentrácia sa dosiahne v priebehu 3-4 dní pravidelného podávania lieku. Priemerný terapeutický rozsah sérových koncentrácií kyseliny valproovej je 50-100 mg/l. Ak existuje odôvodnená potreba dosiahnuť vyššie plazmatické koncentrácie, je potrebné starostlivo zvážiť pomer očakávaného prínosu a rizika vedľajších účinkov, najmä tých, ktoré závisia od dávky, pretože pri koncentráciách nad 100 mg / l sa zvyšuje výskyt vedľajších účinkov sa očakáva až do rozvoja intoxikácie. Pri plazmatických koncentráciách nad 150 mg/l je potrebné zníženie dávky. Distribúcia. Distribučný objem závisí od veku a je zvyčajne 0,13-0,23 l/kg telesnej hmotnosti alebo u mladých ľudí 0,13-0,19 l/kg telesnej hmotnosti. Komunikácia s proteínmi krvnej plazmy (hlavne s albumínom) je vysoká (90 – 95 %), závislá od dávky a saturovateľná. U starších pacientov, pacientov s renálnou a hepatálnou insuficienciou, sa znižuje vzťah s proteínmi krvnej plazmy. Pri ťažkom zlyhaní obličiek sa môže koncentrácia voľnej (terapeuticky aktívnej) frakcie kyseliny valproovej zvýšiť na 8,5 – 20 %. Pri hypoproteinémii sa celková koncentrácia kyseliny valproovej (voľná + frakcia viazaná na plazmatické bielkoviny) nemusí meniť, ale môže tiež klesnúť v dôsledku zvýšenia metabolizmu voľnej (neviazanej na plazmatické bielkoviny) frakcie kyseliny valproovej. Kyselina valproová preniká do cerebrospinálnej tekutiny a do mozgu. Koncentrácia kyseliny valproovej v CSF je 10 % zodpovedajúcej koncentrácie v krvnom sére. Kyselina valproová prechádza do materského mlieka dojčiacich matiek. V stave dosiahnutia rovnovážnej koncentrácie kyseliny valproovej v krvnom sére je jej koncentrácia v materskom mlieku od 1 % do 10 % jej koncentrácie v krvnom sére. Metabolizmus. Metabolizmus prebieha v pečeni glukuronidáciou, ako aj beta, omega a omega-1 oxidáciou. Bolo identifikovaných viac ako 20 metabolitov, metabolity po omega-oxidácii majú hepatotoxický účinok. Kyselina valproová nemá indukčný účinok na enzýmy, ktoré sú súčasťou metabolického systému cytochrómu P450: na rozdiel od väčšiny iných antiepileptických liekov kyselina valproová neovplyvňuje stupeň vlastného metabolizmu ani stupeň metabolizmu iných látok, ako sú estrogény gestagény a nepriame antikoagulanciá. Odstúpenie. Kyselina valproová sa vylučuje prevažne obličkami po konjugácii s kyselinou glukurónovou a beta-oxidácii. Menej ako 5 % kyseliny valproovej sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme. Plazmatický klírens kyseliny valproovej u pacientov s epilepsiou je 12,7 ml/min. Polčas rozpadu je 15-17 hodín. Pri kombinácii s antiepileptikami, ktoré indukujú mikrozomálne pečeňové enzýmy, sa plazmatický klírens kyseliny valproovej zvyšuje a polčas rozpadu klesá, stupeň ich zmeny závisí od stupňa indukcie mikrozomálnych pečeňových enzýmov inými antiepileptikami. Hodnoty polčasu u detí starších ako 2 mesiace sú blízke hodnotám u dospelých. U pacientov s ochorením pečene je polčas kyseliny valproovej zvýšený. V prípade predávkovania sa pozoroval predĺžený polčas až na 30 hodín. Hemodialýze sa podrobuje iba voľná frakcia kyseliny valproovej v krvi (10 %). Vlastnosti farmakokinetiky počas tehotenstva. So zvýšením distribučného objemu kyseliny valproovej v treťom trimestri gravidity sa zvyšuje jej renálny klírens. Súčasne, napriek užívaniu lieku v konštantnej dávke, je možné zníženie sérových koncentrácií kyseliny valproovej. Okrem toho sa počas tehotenstva môže zmeniť vzťah kyseliny valproovej s proteínmi krvnej plazmy, čo môže viesť k zvýšeniu obsahu voľnej (terapeuticky aktívnej) frakcie kyseliny valproovej v krvnom sére. V porovnaní s enterosolventnou formou je forma s predĺženým uvoľňovaním v ekvivalentných dávkach charakterizovaná nasledujúcim: žiadne oneskorenie absorpcie po požití; predĺžená absorpcia; identická biologická dostupnosť; nižšia maximálna koncentrácia (zníženie maximálnej koncentrácie asi o 25 %), ale so stabilnejšou fázou plató od 4 do 14 hodín po požití; lineárnejšiu koreláciu medzi dávkou a plazmatickou koncentráciou liečiva.
Indikácie na použitie
U dospelých. Na liečbu generalizovaných epileptických záchvatov: klonické, tonické, tonicko-klonické, absencie, myokonické, atonické; Lennoxov-Gastautov syndróm (v monoterapii alebo v kombinácii s inými antiepileptikami). Na liečbu parciálnych epileptických záchvatov: parciálne záchvaty so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej (v monoterapii alebo v kombinácii s inými antiepileptikami). Na liečbu a prevenciu bipolárnych afektívnych porúch. U detí. Na liečbu generalizovaných epileptických záchvatov: klonické, tonické, tonicko-klonické, absencie, myokonické, atonické; Lennoxov-Gastautov syndróm (v monoterapii alebo v kombinácii s inými antiepileptikami). Na liečbu parciálnych epileptických záchvatov: parciálne záchvaty so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej (v monoterapii alebo v kombinácii s inými antiepileptikami).
Kontraindikácie
Precitlivenosť na valproát, sodík, kyselinu valproovú, valproát seminatrium, valpromid alebo niektorú zo zložiek lieku; akútna hepatitída; chronická hepatitída; závažné ochorenie pečene (najmä hepatitída vyvolaná liekmi) v anamnéze pacienta a jeho blízkych pokrvných príbuzných; závažné poškodenie pečene so smrteľným následkom pri použití kyseliny valproovej u blízkych krvných príbuzných pacienta; závažné poruchy pečene alebo pankreasu; pečeňová porfýria; kombinácia s meflochínom; kombinácia s ľubovníkom bodkovaným; deti do 6 rokov (riziko preniknutia tablety do dýchacích ciest pri prehĺtaní).
Vedľajší účinok
Vrodené, dedičné a genetické poruchy. Teratogénne riziko. Poruchy krvi a lymfy. Časté: trombocytopénia; zriedkavé: pancytopénia, anémia, leukopénia, poruchy hematopoézy kostnej drene vrátane izolovanej aplázie červených krviniek; agranulocytóza. Bol hlásený ojedinelý pokles obsahu fibrinogénu v krvi a predĺženie protrombínového času, zvyčajne nesprevádzané klinickými prejavmi, najmä pri použití vysokých dávok (kyselina valproová má inhibičný účinok na druhú fázu agregácie krvných doštičiek). Poruchy nervového systému. Menej časté: ataxia; veľmi zriedkavé: demencia spojená s cerebrálnou atrofiou, reverzibilná v priebehu niekoľkých týždňov alebo mesiacov po vysadení lieku. Niekoľko prípadov stuporov a letargie, ktoré niekedy vedú k prechodnej kóme/encefalopatii. Môžu byť izolované alebo kombinované so zvýšením frekvencie záchvatov (napriek liečbe), ktorá sa znižuje po vysadení lieku alebo znížení dávky. Tieto prípady sa pozorovali najmä počas kombinovanej liečby (najmä s fenobarbitalom alebo topiramátom) alebo po prudkom zvýšení dávky kyseliny valproovej. Extrapyramídové poruchy, ktoré môžu byť ireverzibilné, vrátane reverzibilného parkinsonizmu. Prechodný a/alebo na dávke závislý mierny posturálny tremor a ospalosť. Hyperamonémia v kombinácii s neurologickými príznakmi (v tomto prípade pacient vyžaduje ďalšie vyšetrenie). Poruchy sluchu a poruchy labyrintu. Zriedkavé: reverzibilná alebo nezvratná hluchota. Porušenie orgánu zraku. Neznáma frekvencia: diplopia, nystagmus, blikajúce „muchy“ pred očami. Gastrointestinálne poruchy; časté: na začiatku liečby nevoľnosť, vracanie, bolesť v epigastriu, hnačka, ktoré pri pokračujúcom užívaní lieku zvyčajne vymiznú po niekoľkých dňoch; veľmi zriedkavé: pankreatitída, niekedy smrteľná. Poruchy obličiek a močových ciest. Veľmi zriedkavé: enuréza. Existuje niekoľko samostatných správ o vývoji reverzibilného Fanconiho syndrómu, ktorého mechanizmus je stále nejasný. Poruchy kože a podkožného tkaniva. Časté: prechodná alebo na dávke závislá alopécia; Veľmi zriedkavé: toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém, vyrážka. Poruchy metabolizmu a výživy. Časté: izolovaná a stredne závažná hyperamonémia pri absencii zmien funkčných pečeňových testov a neurologických prejavov, ktorá si nevyžaduje prerušenie liečby; veľmi zriedkavé: hyponatrémia. Syndróm narušenej sekrécie antidiuretického hormónu. Cievne poruchy. Vaskulitída. Všeobecné poruchy. Veľmi zriedkavé: mierny periférny edém. Zvýšenie telesnej hmotnosti. Keďže obezita je rizikovým faktorom pre rozvoj syndrómu polycystických ovárií, pacienti majú byť starostlivo sledovaní s prírastkom hmotnosti. Poruchy imunitného systému. Angioedém, syndróm liekovej vyrážky s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS syndróm), alergické reakcie, ako je žihľavka. Poruchy pečene a žlčových ciest. Zriedkavé: poškodenie pečene. Porušenie pohlavných orgánov a mliečnej žľazy. Frekvencia neznáma: amenorea a dysmenorea. mužská neplodnosť. Mentálne poruchy. Menej časté: podráždenosť, hyperaktivita, zmätenosť, najmä na začiatku liečby; zriedkavé: zmeny v správaní, nálade, depresia, únava, agresivita, psychóza, nezvyčajná agitovanosť, nepokoj, dyzartria. Neznáma frekvencia. halucinácie.
Interakcia
Účinok kyseliny valproovej na iné lieky. Antipsychotiká, inhibítory monoaminooxidázy (IMAO), antidepresíva, benzodiazepíny. Kyselina valproová môže zosilniť účinok iných psychotropných liekov, ako sú antipsychotiká, inhibítory MAO, antidepresíva a benzodiazepíny; preto sa pri ich súčasnom užívaní s liekom odporúča starostlivý lekársky dohľad a v prípade potreby úprava dávky. lítiové prípravky. Kyselina valproová neovplyvňuje koncentrácie lítia v sére. fenobarbital. Kyselina valproová zvyšuje plazmatické koncentrácie fenobarbitalu (znížením jeho pečeňového metabolizmu), a preto je možný rozvoj sedatívnych účinkov fenobarbitalu, najmä u detí. Preto sa odporúča starostlivé lekárske sledovanie pacienta počas prvých 15 dní kombinovanej liečby s okamžitým znížením dávky fenobarbitalu v prípade sedatívneho účinku a v prípade potreby stanovením plazmatických koncentrácií fenobarbitalu. Primidon. Kyselina valproová zvyšuje plazmatické koncentrácie primidónu so zvýšením jeho vedľajších účinkov (ako je sedácia); pri dlhodobej liečbe tieto príznaky vymiznú. Odporúča sa starostlivé klinické sledovanie pacienta, najmä na začiatku kombinovanej liečby s úpravou dávky primidónu, ak je to potrebné. fenytoín. Kyselina valproová znižuje celkové plazmatické koncentrácie fenytoínu. Okrem toho kyselina valproová zvyšuje koncentráciu voľnej frakcie fenytoínu s možnosťou rozvoja symptómov predávkovania (kyselina valproová vytláča fenytoín z jeho asociácie s plazmatickými proteínmi a spomaľuje jeho metabolizmus v pečeni). Preto sa odporúča starostlivé klinické sledovanie pacienta a stanovenie koncentrácií fenytoínu a jeho voľnej frakcie v krvi. karbamazepín. Pri súčasnom použití kyseliny valproovej a karbamazepínu boli hlásené klinické prejavy toxicity karbamazepínu, pretože kyselina valproová môže zosilniť toxické účinky karbamazepínu. Odporúča sa starostlivé klinické sledovanie takýchto pacientov, najmä na začiatku kombinovanej liečby s prípadnou úpravou dávky karbamazepínu. lamotrigín. Kyselina valproová spomaľuje metabolizmus lamotrigínu v pečeni a predlžuje polčas lamotrigínu takmer 2-krát. Táto interakcia môže viesť k zvýšenej toxicite lamotrigínu, najmä k rozvoju závažných kožných reakcií vrátane toxickej epidermálnej nekrolýzy. Preto sa odporúča starostlivé klinické pozorovanie a v prípade potreby úprava dávky (zníženie) lamotrigínu. zidovudín. Kyselina valproová môže zvýšiť plazmatické koncentrácie zidovudínu, čo má za následok zvýšenú toxicitu zidovudínu. Felbamat. Kyselina valproová môže znížiť priemerný klírens felbamátu o 16 %. Nimodipín (na perorálne podanie a extrapoláciou roztok na parenterálne podanie). Posilnenie hypotenzného účinku nimodipínu v dôsledku zvýšenia jeho plazmatickej koncentrácie (inhibícia metabolizmu nimodipínu kyselinou valproovou). Účinok iných liekov na kyselinu valproovú. Antiepileptiká, ktoré môžu indukovať mikrozomálne pečeňové enzýmy (vrátane fenytoínu, fenobarbitalu, karbamazepínu), znižujú plazmatické koncentrácie kyseliny valproovej. V prípade kombinovanej liečby sa majú dávky kyseliny valproovej upraviť v závislosti od klinickej odpovede a koncentrácie kyseliny valproovej v krvi. Felbamat. Pri kombinácii felbamátu a kyseliny valproovej sa klírens kyseliny valproovej zníži o 22 – 50 % a v dôsledku toho sa zvýšia plazmatické koncentrácie kyseliny valproovej. Majú sa monitorovať plazmatické koncentrácie kyseliny valproovej. meflochín. Meflochín urýchľuje metabolizmus kyseliny valproovej a je sám schopný vyvolať kŕče, preto pri ich súčasnom použití je možný vznik epileptického záchvatu. Prípravky z ľubovníka bodkovaného. Pri súčasnom použití kyseliny valproovej a prípravkov z ľubovníka bodkovaného je možné zníženie antikonvulzívnej účinnosti kyseliny valproovej. Lieky, ktoré majú vysoké a silné spojenie s bielkovinami krvnej plazmy (kyselina acetylsalicylová). V prípade súčasného použitia kyseliny valproovej a liekov, ktoré majú vysokú a silnú väzbu s proteínmi krvnej plazmy (kyselina acetylsalicylová), je možné zvýšiť koncentráciu voľnej frakcie kyseliny valproovej. Nepriame antikoagulanciá. Pri súčasnom použití kyseliny valproovej a nepriamych antikoagulancií je potrebné starostlivé sledovanie protrombínového indexu. Pimetidín, erytromycín. Sérové koncentrácie kyseliny valproovej sa môžu zvýšiť v prípade súčasného užívania cimetidínu alebo erytromycínu (v dôsledku spomalenia ich metabolizmu v pečeni). Karbapenémy (panipeném, meropeném, imipeném). Zníženie koncentrácie kyseliny valproovej v krvi, ak sa používa súčasne s karbapenémami, čo vedie k 60 – 100 % zníženiu koncentrácie kyseliny valproovej v krvi počas dvoch dní kĺbovej terapie, čo sa niekedy spájalo s výskytom záchvaty. Je potrebné vyhnúť sa súčasnému použitiu karbapenémov u pacientov so zvolenou dávkou kyseliny valproovej vzhľadom na ich schopnosť rýchlo a intenzívne znižovať koncentráciu kyseliny valproovej v krvi. Ak sa liečbe karbapenémami nemožno vyhnúť, hladiny kyseliny valproovej v krvi sa majú dôkladne sledovať. rifampicín. Rifampicín môže znížiť koncentráciu kyseliny valproovej v krvi, čo vedie k strate terapeutického účinku lieku. Preto môže byť potrebné zvýšiť dávku lieku počas používania rifampicínu. Iné interakcie. S topiramátom. Súčasné použitie kyseliny valproovej a topiramátu bolo spojené s encefalopatiou a/alebo hyperamonémiou. Pacienti užívajúci tieto dva lieky v rovnakom čase majú byť pod prísnym lekárskym dohľadom, aby sa u nich nevyvinuli príznaky hyperamonemickej encefalopatie. S estrogén-progestogénnymi liekmi. Kyselina valproová nemá schopnosť indukovať pečeňové enzýmy a v dôsledku toho kyselina valproová neznižuje účinnosť estrogén-progestogénnych liekov u žien používajúcich hormonálne antikoncepčné metódy. S etanolom a inými potenciálne hepatotoxickými liekmi. Pri súčasnom použití s kyselinou valproovou je možné zvýšiť hepatotoxický účinok kyseliny valproovej. s klonazepamom. Súčasné použitie klonazepamu s kyselinou valproovou môže v ojedinelých prípadoch viesť k zvýšeniu závažnosti stavu absencie. S myelotoxickými liekmi. Pri ich súčasnom použití s kyselinou valproovou sa zvyšuje riziko inhibície hematopoézy kostnej drene.
Spôsob aplikácie a dávkovanie
Tento liek je určený len pre dospelých a deti staršie ako 6 rokov s hmotnosťou nad 17 kg. Táto lieková forma sa neodporúča deťom do 6 rokov (riziko vdýchnutia tablety pri prehltnutí). Liečivo je formou oneskoreného uvoľňovania účinnej látky zo skupiny liekov Depakine. Postupné uvoľňovanie zabraňuje prudkému zvýšeniu koncentrácie kyseliny valproovej v krvi po užití lieku a udržuje konštantnú koncentráciu kyseliny valproovej v krvi dlhší čas. Tablety s predĺženým uvoľňovaním možno rozdeliť, aby sa uľahčila individuálna úprava dávky. Dávkovací režim pri epilepsii. Dennú dávku vyberá ošetrujúci lekár individuálne. Má sa zvoliť minimálna účinná dávka na zabránenie vzniku epileptických záchvatov (najmä počas tehotenstva). Denná dávka sa má upraviť podľa veku a telesnej hmotnosti. Odporúča sa postupné (postupné) zvyšovanie dávky, kým sa nedosiahne minimálna účinná dávka. Jasný vzťah medzi dennou dávkou, plazmatickou koncentráciou a terapeutickým účinkom nebol stanovený. Optimálna dávka by preto mala byť určená predovšetkým klinickou odpoveďou. Stanovenie hladiny kyseliny valproovej v plazme môže slúžiť ako doplnok ku klinickému pozorovaniu, ak epilepsia nie je kontrolovaná alebo existuje podozrenie na rozvoj nežiaducich účinkov. Rozsah terapeutickej koncentrácie v krvi je zvyčajne 40 - 100 mg/l (300 - 700 µmol/l). Pri monoterapii je počiatočná dávka zvyčajne 5-10 mg kyseliny valproovej na kg telesnej hmotnosti, ktorá sa potom postupne zvyšuje každých 4-7 dní rýchlosťou 5 mg kyseliny valproovej na kg telesnej hmotnosti na dávku potrebnú na dosiahnuť kontrolu nad epileptickými záchvatmi. Priemerné denné dávky (pri dlhodobom užívaní): pre deti vo veku 6-14 rokov (telesná hmotnosť 20-30 kg) - 30 mg kyseliny valproovej / kg telesnej hmotnosti (600-1200 mg); pre dospievajúcich (telesná hmotnosť 40-60 kg) - 25 mg kyseliny valproovej / kg telesnej hmotnosti (1000-1500 mg); pre dospelých a starších pacientov (telesná hmotnosť od 60 kg a viac) - v priemere 20 mg kyseliny valproovej / kg telesnej hmotnosti (1200-2100 mg). Hoci sa denná dávka určuje v závislosti od veku a telesnej hmotnosti pacienta; treba vziať do úvahy široký rozsah individuálnej citlivosti na valproát. Ak nie je epilepsia kontrolovaná takýmito dávkami, môžu sa zvýšiť pod kontrolou stavu pacienta a koncentrácie kyseliny valproovej v krvi. V niektorých prípadoch sa plný terapeutický účinok kyseliny valproovej neprejaví okamžite, ale vyvinie sa v priebehu 4-6 týždňov. Preto pred týmto časom nezvyšujte dennú dávku nad odporúčanú priemernú dennú dávku. Dennú dávku je možné rozdeliť na 1-2 dávky, najlepšie s jedlom. Väčšina pacientov, ktorí už užívajú liekovú formu lieku Depakine („dlhodobo pôsobiace“ môže prejsť na liekovú formu tohto lieku s predĺženým účinkom okamžite alebo v priebehu niekoľkých dní, pričom pacienti by mali pokračovať v užívaní predtým zvolenej dennej dávky U pacientov, ktorí predtým užívali antiepileptiká, by sa mal prechod na liek Depakine chrono vykonávať postupne, pričom optimálna dávka lieku by sa mala dosiahnuť približne do 2 týždňov. Zároveň sa dávka predtým užívaného antiepileptika, najmä fenobarbitalu , sa okamžite zníži. Ak sa zruší predtým užívané antiepileptikum, potom sa má jeho vysadenie vykonávať postupne. Keďže iné antiepileptiká môžu reverzibilne indukovať mikrozomálne pečeňové enzýmy, hladiny kyseliny valproovej v krvi by sa mali monitorovať do 4-6 týždňov po užití poslednej dávky týchto antiepileptických liekov a ak je to potrebné (keďže metabolizmus indukujúci účinok týchto liekov klesá), znížte dennú dávku kyseliny valproovej. Ak je to potrebné, postupne sa má k liečbe pridávať kombinácia kyseliny valproovej s inými antiepileptikami. Dávkovací režim pre manické epizódy pri bipolárnych poruchách. Dospelí. Dennú dávku vyberá ošetrujúci lekár individuálne. Odporúčaná počiatočná denná dávka je 750 mg. Okrem toho v klinických štúdiách počiatočná dávka 20 mg valproátu sodného na kg telesnej hmotnosti tiež preukázala prijateľný bezpečnostný profil. Formulácie s predĺženým uvoľňovaním sa môžu užívať raz alebo dvakrát denne. Dávka sa má zvyšovať čo najrýchlejšie, kým sa nedosiahne minimálna terapeutická dávka, ktorá vyvolá požadovaný klinický účinok. Priemerná hodnota dennej dávky sa pohybuje v rozmedzí 1000-2000 mg valproátu sodného. Pacienti, ktorí dostávajú dennú dávku vyššiu ako 45 mg/kg/deň, majú byť pod prísnym lekárskym dohľadom. Pokračovanie v liečbe manických epizód pri bipolárnej poruche sa má uskutočniť užívaním individuálne upravenej minimálnej účinnej dávky. Deti a tínedžeri. Účinnosť a bezpečnosť lieku pri liečbe manických epizód pri bipolárnych poruchách u pacientov mladších ako 18 rokov nebola hodnotená. Použitie lieku u pacientov špeciálnych skupín. U pacientov s renálnou insuficienciou a/alebo hypoproteinémiou sa má zvážiť možnosť zvýšenia koncentrácie voľnej (terapeuticky aktívnej) frakcie kyseliny valproovej v krvnom sére a ak je to potrebné, znížiť dávku kyseliny valproovej so zameraním na výber dávky hlavne na klinickom obraze a nie na celkovom obsahu kyseliny valproovej v sére (voľná frakcia a frakcia spojená s plazmatickými proteínmi), aby sa predišlo možným chybám pri výbere dávky.
Predávkovanie
Klinické prejavy akútneho masívneho predávkovania sa zvyčajne vyskytujú vo forme kómy so svalovou hypotenziou, hyporeflexiou, miózou, útlmom dýchania, metabolickou acidózou. Boli opísané prípady intrakraniálnej hypertenzie spojenej s edémom mozgu. Pri masívnom predávkovaní je možný smrteľný výsledok, ale prognóza predávkovania je zvyčajne priaznivá. Príznaky predávkovania sa môžu líšiť, záchvaty boli hlásené pri veľmi vysokých plazmatických koncentráciách kyseliny valproovej. Núdzová starostlivosť v prípade predávkovania v nemocnici by mala byť nasledovná: výplach žalúdka, ktorý je účinný 10-12 hodín po užití lieku, sledovanie stavu kardiovaskulárneho a dýchacieho systému a udržiavanie účinnej diurézy. V niektorých prípadoch sa úspešne používa naloxón. Vo veľmi závažných prípadoch masívneho predávkovania bola účinná hemodialýza a hemoperfúzia.
špeciálne pokyny
Opatrne. S chorobami pečene a pankreasu v histórii. Počas tehotenstva. S vrodenou fermentopatiou. S útlakom hematopoézy kostnej drene (leukopénia, trombocytopénia, anémia). So zlyhaním obličiek (vyžaduje sa úprava dávky). S hypoproteinémiou. U pacientov užívajúcich viaceré antikonvulzíva kvôli zvýšenému riziku poškodenia pečene. Súbežné užívanie liekov, ktoré vyvolávajú záchvaty alebo znižujú prah záchvatov, ako sú tricyklické antidepresíva, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu, deriváty fenotiazínu, deriváty buterofenónu, chlorochín, bupropión, tramadol (riziko vyprovokovania záchvatov). Pri súčasnom užívaní antipsychotík, inhibítorov monoaminooxidázy (IMAO), antidepresív, benzodiazepínov (možnosť zosilnenia ich účinkov). Pri súčasnom použití fenobarbitalu, primidónu, fenytoínu, lamotrigínu, zidovudínu, felbamátu, kyseliny acetylsalicylovej, nepriamych antikoagulancií, cimetidínu, erytromycínu, karbapenémov, rifampicínu, nimodipínu (v dôsledku farmakokinetických interakcií na plazmatické proteíny alebo interakcií na hladine plazmatických koncentrácií alebo týchto liekov a/alebo kyseliny valproovej, viac podrobností pozri v časti „Interakcie s inými liekmi“). Pri súčasnom použití karbamazepínu existuje riziko zosilnenia toxických účinkov karbamazepínu a zníženia plazmatickej koncentrácie kyseliny valproovej). Pri súčasnom použití topiramátu (riziko rozvoja encefalopatie). Obdobie tehotenstva a laktácie. Tehotenstvo. Riziko spojené s rozvojom epileptických záchvatov počas tehotenstva. Počas tehotenstva môže vznik generalizovaných tonicko-klonických epileptických záchvatov, status epilepticus s rozvojom hypoxie predstavovať osobitné riziko pre matku aj plod z dôvodu možnosti úmrtia. Riziko spojené s užívaním lieku počas tehotenstva. Experimentálne štúdie reprodukčnej toxicity na myšiach, potkanoch a králikoch preukázali, že kyselina valproová je teratogénna. Dostupné klinické údaje potvrdzujú, že deti narodené matkám s epilepsiou liečených kyselinou valproovou majú zvýšený výskyt porúch vnútromaternicového vývoja rôznej závažnosti (malformácie neurálnej trubice; kraniofaciálne deformity; malformácie končatín, kardiovaskulárneho systému; tiež mnohopočetné vnútromaternicové malformácie postihujúce rôzne orgány systémov) v porovnaní s frekvenciou ich výskytu, keď tehotné ženy užívajú niektoré iné antiepileptiká. Dostupné údaje naznačujú súvislosť medzi vnútromaternicovou expozíciou kyseline valproovej a rizikom oneskorenia vývoja (najmä vývoja reči) u detí narodených matkám s epilepsiou, ktoré užívali kyselinu valproovú. Oneskorenie vývoja sa často kombinuje s malformáciami a dysmorfickými javmi. V prípadoch vývojového oneskorenia u takýchto detí je však ťažké presne stanoviť príčinnú súvislosť s užívaním kyseliny valproovej kvôli možnosti súčasného vplyvu iných faktorov, ako je nízka úroveň inteligencie matky alebo oboch rodičov. ; genetické, sociálne faktory, environmentálne faktory; nedostatočná účinnosť liečby zameranej na prevenciu epileptických záchvatov u matky počas tehotenstva. U detí vystavených kyseline valproovej in utero boli hlásené aj rôzne autistické poruchy. Monoterapia kyselinou valproovou aj kombinovaná liečba so zaradením kyseliny valproovej sú spojené so zlými výsledkami gravidity, ale bolo hlásené, že kombinovaná antiepileptická liečba s kyselinou valproovou je spojená s vyšším rizikom nežiaducich následkov gravidity v porovnaní s monoterapiou kyselinou valproovou. V súvislosti s vyššie uvedeným sa liek nemá používať počas tehotenstva a u žien vo fertilnom veku, pokiaľ to nie je absolútne nevyhnutné. Jeho použitie je možné napríklad v situáciách, keď sú iné antiepileptiká neúčinné alebo ich pacient netoleruje. O otázke potreby užívania lieku alebo možnosti jeho odmietnutia je potrebné rozhodnúť pred začatím užívania lieku alebo prehodnotiť, ak žena užívajúca liek plánuje tehotenstvo. Ženy vo fertilnom veku majú počas liečby liekom používať účinnú antikoncepciu. Ženy vo fertilnom veku majú byť informované o rizikách a prínosoch používania kyseliny valproovej počas tehotenstva. Ak žena plánuje otehotnieť alebo je jej diagnostikovaná gravidita, treba prehodnotiť potrebu liečby kyselinou valproovou v závislosti od indikácie. Ak je indikovaná bipolárna porucha, má sa zvážiť prerušenie liečby kyselinou valproovou. Ak je indikovaná epilepsia, o otázke pokračovania v liečbe kyselinou valproovou alebo jej vysadení sa rozhoduje po prehodnotení pomeru prínosu a rizika. Ak by sa po prehodnotení pomeru prínosu a rizika malo v liečbe liekom pokračovať aj počas tehotenstva, potom sa odporúča užívať ho v minimálnej účinnej dennej dávke, rozdelenej do niekoľkých dávok. Treba poznamenať, že počas tehotenstva sa uprednostňuje použitie liekových foriem s pomalým uvoľňovaním. Mesiac pred počatím a do 2 mesiacov po ňom by sa mala k antiepileptickej liečbe pridať kyselina listová (v dávke 5 mg denne), ktorá môže minimalizovať riziko defektov neurálnej trubice. Na identifikáciu možných malformácií neurálnej trubice alebo iných malformácií plodu sa má vykonávať kontinuálne špeciálne prenatálne sledovanie. riziko pre novorodencov. Bol hlásený vývoj ojedinelých prípadov hemoragického syndrómu u novorodencov, ktorých matky užívali kyselinu valproovú počas tehotenstva. Tento hemoragický syndróm je spojený s hypofibrinogenémiou a je pravdepodobne spôsobený znížením obsahu faktorov zrážania krvi. Bola tiež hlásená fatálna afibrinogenémia. Tento hemoragický syndróm je potrebné odlíšiť od nedostatku vitamínu K spôsobeného fenobarbitalom a inými induktormi mikrozomálnych pečeňových enzýmov. Preto je u novorodencov narodených matkám liečeným kyselinou valproovou nevyhnutné stanoviť počet krvných doštičiek v krvi, koncentráciu fibrinogénu v plazme, faktory zrážanlivosti krvi a koagulogram. Prípady hypoglykémie boli hlásené u novorodencov, ktorých matky užívali kyselinu valproovú počas tretieho trimestra tehotenstva. obdobie dojčenia. Vylučovanie kyseliny valproovej do materského mlieka je nízke, jej koncentrácia v mlieku je 1-10 % jej koncentrácie v krvnom sére. Na základe údajov z literatúry a malých klinických skúseností môžu matky plánovať dojčiť pri monoterapii liekom, ale je potrebné vziať do úvahy profil vedľajších účinkov lieku, najmä hematologické poruchy ním spôsobené. Ťažké poškodenie pečene. predisponujúce faktory. Klinické skúsenosti ukazujú, že rizikovými pacientmi sú pacienti, ktorí súčasne užívajú niekoľko antiepileptík, deti do troch rokov s ťažkými záchvatmi, najmä na pozadí poškodenia mozgu, mentálnej retardácie a/alebo vrodených metabolických alebo degeneratívnych ochorení. Po troch rokoch veku je riziko poškodenia pečene výrazne znížené a progresívne klesá so zvyšujúcim sa vekom pacienta. Vo väčšine prípadov sa poškodenie pečene vyskytlo počas prvých 6 mesiacov liečby. Príznaky naznačujúce poškodenie pečene. Pre včasnú diagnostiku poškodenia pečene je povinné klinické sledovanie pacientov. Pozornosť je potrebné venovať najmä objaveniu sa nasledujúcich príznakov, ktoré môžu predchádzať vzniku žltačky, najmä u rizikových pacientov: nešpecifické príznaky, najmä tie s náhlym nástupom, ako je asténia, anorexia, letargia, ospalosť, ktoré sú niekedy sprevádzané opakujúcim sa vracaním a bolesťou brucha; recidívy záchvatov u pacientov s epilepsiou. Pacientov alebo ich rodinných príslušníkov (pri použití lieku u detí) je potrebné upozorniť, že výskyt ktoréhokoľvek z príznakov by mali okamžite hlásiť ošetrujúcemu lekárovi. V prípade ich výskytu majú pacienti okamžite vykonať klinické vyšetrenie a laboratórne testy funkčných pečeňových testov. Identifikácia. Stanovenie funkčných pečeňových testov sa má vykonať pred začatím liečby a potom pravidelne počas prvých 6 mesiacov liečby. Spomedzi konvenčných štúdií najviac informatívne štúdie odrážajú stav proteínovo-syntetickej funkcie pečene, najmä protrombínový index. Potvrdenie odchýlky od normy protrombínového indexu, najmä v kombinácii s odchýlkami od normy iných laboratórnych parametrov (výrazný pokles obsahu fibrinogénu a faktorov zrážanlivosti krvi, zvýšenie koncentrácie bilirubínu a zvýšenie aktivita transamináz) vyžaduje vysadenie lieku. Ako preventívne opatrenie, ak pacienti súčasne dostávali salicyláty, ich príjem sa má tiež prerušiť, pretože sa metabolizujú rovnakou metabolickou cestou ako kyselina valproová. Pankreatitída. U detí je zvýšené riziko vzniku pankreatitídy, s pribúdajúcim vekom dieťaťa riziko klesá. Závažné záchvaty, neurologické poruchy alebo antikonvulzívna liečba môžu byť rizikovými faktormi pre rozvoj pankreatitídy. Zlyhanie pečene spojené s pankreatitídou zvyšuje riziko úmrtia. Pacientov, u ktorých sa objaví silná bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie a/alebo anorexiu, treba okamžite vyšetriť.
