Závislosť účinku liekov od dávky. Závislosť účinku liekov od ich vlastností

V experimentálnej farmakológii sa na stanovenie dávky používajú alternatívne alebo odstupňované systémy. V alternatívnom systéme je počet zvierat, u ktorých lieky spôsobujú farmakologický účinok, stanovený v percentách. V odstupňovanom systéme sa miera zmeny účinku zaznamenáva v závislosti od dávky. Takže pre alternatívny systém efektívna dávka ED50 označuje dávku, ktorá spôsobí účinok u 50 % zvierat, v odstupňovanom systéme je to dávka, ktorá poskytuje farmakologickú odpoveď rovnajúcu sa 50 % maximálnej možnej hodnoty.

Všetky lieky majú terapeutické, toxické a smrteľné (smrteľné) dávky.

Terapeutické dávky:

· minimálna (prahová) terapeutická dávka - minimálne množstvo liečiva, ktoré spôsobuje terapeutický účinok;

· priemerná terapeutická dávka - rozsah dávok, v ktorých má liek optimálny profylaktický alebo terapeutický účinok u väčšiny pacientov;

· maximálna terapeutická dávka- maximálne množstvo lieku, ktoré nemá toxický účinok.

Toxické dávky:

· minimálna toxická dávka dávka, ktorá spôsobuje mierne príznaky intoxikácie alebo otravy v 10% prípadov;

· priemerná toxická dávka - dávka spôsobujúca strednú intoxikáciu alebo otravu v 50 % prípadov;

· maximálna toxická dávka - dávka, ktorá spôsobí ťažkú ​​intoxikáciu alebo intoxikáciu v 100 % prípadov, ale nenastanú žiadne smrteľné následky.

Smrteľné dávky:

· minimálna smrteľná dávka(DL 10) - dávka spôsobujúca smrť v 10 % pozorovaní;

· stredná smrteľná dávka(DL 50) - dávka spôsobujúca smrť v 50 % pozorovaní;

· maximálna smrteľná dávka(DL 100) - dávka, ktorá spôsobí smrť všetkých otrávených zvierat.

V experimente sa pomocou matematických výpočtov vypočítajú terapeutické, toxické a letálne dávky. Prípravky zo zoznamov A a B majú najvyššie jednorazové a denné dávky.

Šírka terapeutického účinku- rozsah medzi priemernou a maximálnou terapeutickou dávkou. Terapeutický index- pomer efektívnej dávky ED50 k letálnej dávke DL50.

Na dosiahnutie rýchleho terapeutického účinku sa niekedy lieky predpisujú v nárazových dávkach (antibiotiká, sulfónamidy). Lieky schopné kumulácie sa používajú v udržiavacích dávkach. V pediatrickej praxi sa lieky dávkujú na základe hmotnosti alebo povrchu tela dieťaťa.

Závislosť účinku liekov od dávky môže byť nielen kvantitatívna, ale aj kvalitatívna. Acetylcholín v malých dávkach excituje M-cholinergné receptory; v dávkach 10-krát väčších aj H-cholinergné receptory. Hydroxybutyrát sodný v malých dávkach pôsobí analgeticky a sedatívne, v stredných dávkach pôsobí antikonvulzívne a hypnoticky, vo veľkých dávkach pôsobí anesteticky.

účinok lieku závisí od jeho množstva, ktoré sa dostalo do tela, teda od dávky. Ak je predpísaná dávka pod prahovou (podprahovou), nedochádza k žiadnemu účinku. V závislosti od povahy účinku môže zvýšenie dávky viesť k jeho zvýšeniu. Účinok antipyretických alebo antihypertenzívnych liekov teda možno kvantifikovať pomocou grafu, ktorý udáva stupeň zníženia telesnej teploty resp.

Variácie závislosti účinok lieku na dávku kvôli citlivosti konkrétnej osoby užívajúcej liek; Rôzni pacienti potrebujú na dosiahnutie rovnakého účinku rôzne dávky. Rozdiely v citlivosti sú obzvlášť výrazné pri javoch typu všetko alebo nič.

Ako ilustráciu uvádzame experimentovať, pri ktorej testované osoby reagujú na princípe „všetko alebo nič“ – Straubov test. V reakcii na podanie morfínu sa u myší vyvinie vzrušenie, ktoré sa prejaví v podobe abnormálnej polohy chvosta a končatín. Závislosť tohto javu od dávky sa pozoruje v skupinách zvierat (10 myší na skupinu), ktorým sa podávajú zvyšujúce sa dávky morfínu.

O podávanie nízkej dávky reagujú len najcitlivejšie jedince, so zvyšovaním dávky sa zvyšuje počet reagujúcich a pri maximálnej dávke sa účinok rozvinie u všetkých zvierat v skupine. Existuje vzťah medzi počtom respondentov a podanou dávkou. Pri dávke 2 mg/kg reaguje 1 z 10 zvierat; v dávke 10 mg/kg - 5 z 10 zvierat. Táto závislosť frekvencie účinku a dávky je výsledkom rozdielnej citlivosti jednotlivcov, ktorá sa spravidla vyznačuje log-normálnym rozložením.

Ak kumulatívna frekvencia(celkový počet zvierat, u ktorých sa vyvinie odpoveď na konkrétnu dávku) všimnite si logaritmus dávky (úsečka), objaví sa S-krivka. Spodný bod krivky zodpovedá dávke, na ktorú reaguje polovica zvierat v skupine. Rozsah dávok, pokrývajúci závislosť od dávky a frekvencie účinku, odráža rozdiely v individuálnej citlivosti na liek. Závislosť závislosti od dávky na frekvencii účinku je svojím tvarom podobná grafu závislosti od dávky a účinku, existujú však určité rozdiely. Závislosť od dávky možno posúdiť u jednej osoby, teda predstavuje závislosť účinku od koncentrácie liečiva v krvi.

stupňa účinok závislý od dávky v skupine je ťažké vzhľadom na rozdielnu citlivosť u jednotlivých pacientov. Na posúdenie biologickej variácie sa meranie uskutočňuje v reprezentatívnych skupinách a výsledok sa spriemeruje. Odporúčané terapeutické dávky sa teda zdajú byť dostatočné pre väčšinu pacientov, ale nie vždy pre konkrétneho jedinca.

V jadre variácie citlivosť spočíva v rozdieloch vo farmakokinetike (rovnaká dávka – iná koncentrácia v krvi) alebo v rozdielnej citlivosti cieľového orgánu (rovnaká koncentrácia v krvi – rozdielny účinok).

Na zosilnenie terapeutická bezpečnosť Klinickí farmakológovia sa snažia zistiť príčiny rozdielov v citlivosti u rôznych pacientov. Táto oblasť farmakológie sa nazýva farmakogenetika. Často je príčinou rozdiel vo vlastnostiach alebo aktivite enzýmov. Okrem toho sa pozoruje etnická variabilita citlivosti. Keď to vie, lekár by sa mal pokúsiť zistiť metabolický stav pacienta pred predpísaním tohto alebo toho lieku.

Monografia zdôvodňuje stanovisko, že existujú nielen metódy liečby založené na účinku expozície drogám, ale aj princípy liečby, ktoré využívajú odpoveď organizmu na tieto účinky.

V.V. Korpachev, MD, profesor, vedúci oddelenia farmakoterapie endokrinných chorôb, Inštitút endokrinológie a metabolizmu pomenovaný po A.I. V.P. Komissarenko AMS Ukrajiny

Tento materiál je jednou z kapitol knihy "Základné základy homeopatickej farmakoterapie" (Kyjev, "The Four Whistle", 2005), ktorej autorom je doktor lekárskych vied, profesor Vadim Valeryevich Korpachev.

Rôzne principiálne prístupy k liečbe môžu výrazne rozšíriť možnosti medicíny a umožniť dosiahnuť úspech tam, kde použitie liekov založených na všeobecne uznávaných princípoch liečby nebude dostatočne účinné. Kniha je určená lekárom, klinickým farmakológom, farmaceutom a odborníkom, ktorí sa zaujímajú o filozofické problémy medicíny a farmakoterapie.

Vzorce prejavu liečivých vlastností v závislosti od dávky, ako aj od fázy účinku, sú jednou z najdôležitejších otázok farmakológie, farmakoterapie a možno aj celej medicíny. Znalosť týchto zákonitostí môže výrazne rozšíriť možnosti liečby mnohých chorôb, čím sa stáva cielenejšou a fyziologickejšou. Závislosť sily lieku od jeho dávky vždy priťahovala pozornosť lekárov. Aj Ibn Sina v druhej knihe „Kánonu“ napísal: „Ak desať ľudí unesie za jeden deň bremeno na vzdialenosť jedného ďaleka, neznamená to, že päť ľudí ho môže uniesť na akúkoľvek vzdialenosť, a ešte viac na vzdialenosť pol farsakh. Z toho tiež nevyplýva, že polovica tohto bremena môže byť oddelená, aby ho títo piati, ktorí ho prijali oddelene, mohli niesť... Preto nie vždy, keď sa hmotnosť lieku zníži a jeho sila sa zníži, vidíte, že jeho účinok sa v rovnakom počte krát zníži. V žiadnom prípade nie je potrebné, aby liečivo samotné malo účinok zodpovedajúci jeho malému množstvu na účinok, ktorý je prístupný pôsobeniu veľkého množstva liečiva.

Na úsvite vývoja medicíny sa zistilo, že so zvyšovaním dávky sa zvyšuje aj sila lieku. Teraz je to známe nielen farmakológom, ale aj každému lekárovi. Ale do akej miery je tento nárast? A existuje vo všeobecnosti nejaká pravidelnosť, t.j. je zvýšenie dávky v určitých ohľadoch sprevádzané rovnakým správnym zvýšením sily jej účinku, alebo je všetko akosi inak?

Po vykonaní série štúdií o erytrocytoch akváriových rýb s určitými liekmi, výskumník Jakuff v minulom storočí odvodil zákon, ktorý hovoril, že zvýšenie sily jedu nie je úmerné zvýšeniu dávky - ide oveľa rýchlejšie. než ten druhý. Zistil, že pri zdvojnásobení dávky sa sila účinku nezvýši dvakrát, ale 11, 14, 15, 30, 50-krát. Ale keď v laboratóriu N.P. Kravkov, jeho zamestnanec A.M. Lagovský robil výskum na izolovanom srdci s alkaloidmi, to sa nepotvrdilo. Vo svojej dizertačnej práci pre titul doktora medicíny obhájenej v roku 1911 „O závislosti účinnosti jedov na dávke“ preukázal, že vo väčšine prípadov je sila testovanej látky úmerná jej dávke.

A predsa v budúcnosti výskumníci potvrdili závery Jakuffa. Zistilo sa, že disproporcionalita je výraznejšia pri nízkych dávkach ako pri vysokých dávkach.

Empiricky sa zistilo, že každý liek má minimálnu dávku, pod ktorou už nefunguje. Táto minimálna dávka sa líši od prostriedku k prostriedku. Pri zvýšení dávky nastáva jednoduché zvýšenie účinku, prípadne sa striedavo vyskytujú toxické účinky v rôznych orgánoch. Na terapeutické účely sa zvyčajne používa prvá akcia. Existujú tri druhy dávok: malé, stredné a veľké. Po terapeutických dávkach nasledujú toxické a smrteľné dávky, ktoré ohrozujú život alebo ho dokonca prerušujú. Pre mnohé látky sú toxické a smrteľné dávky oveľa vyššie ako terapeutické, zatiaľ čo pri niektorých sa od tých druhých veľmi mierne líšia. Aby sa predišlo otravám, sú v terapeutických usmerneniach a učebniciach farmakológie indikované vyššie jednorazové a denné dávky. Paracelsov výrok „Všetko je jed a nič nie je bez jedu; iba jedna dávka robí jed neviditeľným, “potvrdilo sa v praxi. Mnohé jedy našli využitie v modernej medicíne, keď sa používajú v netoxických dávkach. Príkladom sú jedy včiel a hadov. Dokonca aj chemické bojové látky môžu byť použité na lekárske účely. Známa je jedovatá látka horčičný plyn (dichlórdietylsulfid), ktorého jedovaté vlastnosti testoval známy chemik N. Zelinsky, ktorý ho ako jeden z prvých syntetizoval. Dnes sú dusíkaté yperity vysoko účinné protirakovinové lieky.

Farmakologická odpoveď sa líši rôznymi spôsobmi v závislosti od vlastností liečivej látky (obr. 1). Ak zvyšuje funkciu v malých dávkach, zvýšenie dávky môže spôsobiť rebound efekt, ktorý bude prejavom jeho toxických vlastností. Keď farmakologické liečivo znižuje funkciu pri nízkych dávkach, zvyšovanie dávky prehlbuje tento účinok až do toxického účinku.

V roku 1887 bola prvá časť tohto vzoru sformulovaná ako pravidlo Arndta-Schulza, podľa ktorého „malé dávky liečivých látok vzrušujú, stredné zosilňujú, veľké tlmia a veľmi veľké paralyzujú činnosť živých prvkov“. Toto pravidlo neplatí pre všetky liečivé látky. Rozsah všetkých dávok toho istého činidla je tiež dosť široký. Mnohí výskumníci preto najčastejšie študovali vzorce indexu dávka-účinok v určitom rozmedzí dávok, najčastejšie v oblasti terapeutických alebo toxických dávok.

Možno rozlíšiť tri zákonitosti:

• sila účinku sa zvyšuje úmerne so zvyšovaním dávky, napríklad v anestetických látkach tukovej série (chloroform, éter, alkoholy);
• pozoruje sa zvýšenie farmakologickej aktivity s miernym zvýšením počiatočných prahových koncentrácií a v budúcnosti zvýšenie dávky spôsobí len mierne zvýšenie účinku (takýto vzorec vykazuje napríklad morfín, pilokarpín a histamín);
• so zvyšujúcou sa dávkou sa farmakologický účinok spočiatku mierne zvyšuje a potom silnejšie.

Tieto vzorce sú znázornené na obrázku 2. Ako je zrejmé z kriviek znázornených na tomto obrázku, farmakologická odpoveď sa nie vždy zvyšuje úmerne k dávke. V niektorých prípadoch sa účinok zvyšuje vo väčšej alebo menšej miere. S krivkou v tvare písmena S sa najčastejšie stretávame pri štúdiách toxických a letálnych dávok, v rozmedzí terapeutických dávok je zriedkavá. Treba poznamenať, že krivky zobrazené na obrázku 2 sú súčasťou grafu zobrazeného na obrázku 1.

Sovietsky farmakológ A.N. Kudrin dokázal existenciu stupňovitej závislosti farmakologického účinku na dávke, kedy k prechodu z jednej reakčnej hodnoty na druhú dochádza niekedy náhle a niekedy postupne. Tento vzorec je typický pre terapeutické dávky.

Účinky v dôsledku zavedenia toxických dávok závisia nielen od veľkosti samotnej dávky alebo koncentrácie látky, ale aj od času jej expozície. Na základe analýzy rôznych vzťahov medzi koncentráciou a časom boli všetky jedy rozdelené do dvoch skupín: chronokoncentrácia a koncentrácia. Účinok tých druhých závisí od ich koncentrácie a nie je určený časom účinku (ako sú prchavé drogy a lokálne anestetiká - kokaín, kurare). Toxický účinok chronokoncentračných jedov v podstate závisí od dĺžky ich pôsobenia. Patria sem látky ovplyvňujúce metabolizmus a niektoré enzýmové systémy.

Na základe experimentálnych údajov bolo možné výrazne rozšíriť rozsah používaných dávok.

Existujú také typy dávok:

• podprahový - nespôsobujúci fyziologický účinok podľa zvoleného ukazovateľa;
• prahová - spôsobujúca počiatočné prejavy fyziologického pôsobenia podľa zaznamenaného ukazovateľa;
• terapeutické - rozsah dávok, ktoré spôsobujú terapeutický účinok pri experimentálnej terapii;
• toxické - spôsobujúce otravu (prudké porušenie funkcií a štruktúry tela);
• maximálne tolerované (tolerantné) (DMT) – spôsobujúce otravu bez smrteľných následkov;
• efektívny (ED) - spôsobenie programovateľného účinku v určitom (špecifikovanom) percente prípadov;
• LD50 - spôsobuje smrť 50% pokusných zvierat;
• LD100 - spôsobuje smrť 100% pokusných zvierat.

Je známe, že rovnaké látky nemusia pôsobiť na zdravý organizmus alebo orgán, a naopak, prejavujú výrazný fyziologický účinok na pacienta. Napríklad zdravé srdce nereaguje na digitalis tak dobre ako choré. Malé dávky niektorých hormonálnych látok majú výrazný vplyv na chorý organizmus, na zdravý nevykazujú aktivitu.

Tento jav možno pravdepodobne vysvetliť na základe učenia N.E. Vvedensky: pôsobením rôznych vonkajších podnetov nastáva stav, keď biologické objekty reagujú na malý podnet zvýšenou reakciou (paradoxná fáza). Podobný vzor bol pozorovaný nielen pri pôsobení fyzikálnych faktorov, ale aj mnohých liečivých látok. Paradoxná fáza sa vyznačuje aj výrazným znížením schopnosti reagovať na silnejšie vplyvy. V mechanizme účinku liekov bude mať tento jav pravdepodobne aj veľký praktický význam.

Koncom minulého storočia nemeckí farmakológovia G. Notnagel a M. Rossbach vo svojom Sprievodcovi farmakológiou (1885) napísali, že v kurarizovanom stave, v niektorých štádiách otravy, pri najmenšom dotyku kože napr. s miernym potiahnutím prsta po ňom, s nádychom na ústa, došlo k dlhodobému zvýšeniu krvného tlaku; na druhej strane najsilnejšie bolestivé zásahy na tých istých miestach (kauterizácia horčičným liehom, koncentrovanými kyselinami, rozžeraveným železom a pod.) nemali najmenší vplyv na zvýšenie krvného tlaku - navyše občas aj pokles tlaku pozorované. Poznamenali tiež, že u zdravých, neotrávených zvierat neovplyvnilo krvný tlak ani mierne hmatové podráždenie kože, ani najsilnejšie bolestivé zásahy; ani elektrická, ani chemická alebo „žieravá“ stimulácia nepriniesla očakávané účinky.

takže, zvýšenie dávky liečiva zvyšuje jeho farmakologický účinok v rozsahu terapeutických aj toxických dávok. Ak liek stimuluje funkciu, potom sa v rozsahu toxických dávok pozoruje opačný účinok - útlak. Na pozadí zmenenej reaktivity organizmu možno pozorovať zvrátené reakcie na zavedenie malých a veľkých dávok liečivých látok.

Ale nielen veľkosť dávky určuje farmakologický účinok. Ukázalo sa, že liečivá látka vykazuje nejednoznačný účinok - inhibíciu funkcie alebo jej zosilnenie, vyvoláva farmakologickú reakciu, ktorá sa v čase skladá z viacerých fáz. Koncept fáz účinku lieku bol sformulovaný na začiatku storočia, keď sa skúmal účinok muskarínu na izolované srdce. Po ponorení srdca do roztoku muskarínu sa srdce najprv zastavilo v relaxačnej fáze (diastole) a potom sa začalo opäť sťahovať. Po umytí v čistom živnom médiu (keď bolo tkanivo umyté od jedu) bolo zaznamenané sekundárne oslabenie srdcovej aktivity. Vedci dospeli k záveru, že moment uvoľnenia jedu je zároveň farmakologicky aktívnou fázou.

Následne sa dokázalo, že podobná reakcia sa pozoruje aj pri pôsobení iných látok (pilokarpín, arekolín, adrenalín) a iných izolovaných orgánov.

V roku 1911 N.P. Kravkov napísal, že tak ako pri skúmaní pôsobenia elektrického prúdu na nerv treba rátať s momentom jeho uzavretia a otvorenia, tak pri skúmaní pôsobenia jedu je potrebné brať do úvahy nielen moment jeho vstupu do tkanív a ich nasýtenia, ale aj výstupu z nich. V laboratóriu N.P. Kravkov neskôr sa zistilo, že nie vždy má testovaná látka rovnaký účinok vo „vstupnej fáze“ a vo „výstupnej fáze“. Napríklad veratrín a strychnín zužujú cievy izolovaného králičieho ucha vo „vstupnej fáze“ a expandujú vo „výstupnej fáze“. Alkohol sťahuje krvné cievy vo „vstupnej fáze“ a rozširuje ich vo „výstupnej fáze“. Pri jednoznačnom pôsobení v oboch fázach bol efekt vo „fáze výstupu“ často výrazne vyšší. V jednej zo svojich prác Kravkov napísal, že pri štúdiu účinku akéhokoľvek jedu je potrebné rozlišovať medzi fázou jeho vstupu do tkanív, fázou nasýtenia tkaniva (alebo pobytu v nich) a nakoniec fázou výstupu z nich. . Upozorňujeme, že tieto výsledky boli získané na izolovaných orgánoch, a preto ich nemožno úplne preniesť do celého organizmu. V súčasnosti je ťažké odpovedať, či sa takéto zákonitosti prejavia napríklad pri nasýtení tela nejakým farmakologickým liekom. Kravkovova hypotéza má len historický význam.

Pokračovanie v ďalších číslach.

Liečivé látky môžu pôsobiť na organizmus rôznymi spôsobmi v závislosti od jeho funkčný stav. Látky stimulujúceho typu prejavujú svoj účinok spravidla silnejšie pri potlačení funkcií orgánu, na ktorý pôsobia, a naopak, inhibičné látky pôsobia silnejšie na pozadí excitácie.

Účinok liekov sa môže líšiť v závislosti od patologický stav organizmu. Niektoré farmakologické látky prejavujú svoj účinok len pri patologických stavoch. Takže antipyretické látky (napríklad kyselina acetylsalicylová) znižujú telesnú teplotu iba vtedy, ak stúpa; srdcové glykozidy jednoznačne stimulujú činnosť srdca len pri srdcovom zlyhávaní.

Patologické stavy organizmu môžu meniť účinok liekov: zvyšovať (napr. účinok barbiturátov pri ochoreniach pečene) alebo naopak oslabovať (napr. lokálne anestetické látky znižujú ich aktivitu pri zápaloch tkaniva).

12. Pojem dávka a koncentrácia. Druhy, výrazy a označenia dávok. Závislosť účinku liekov od dávky a koncentrácie. Šírka terapeutického pôsobenia liečivých látok, jej význam.

Dávka liečiva je množstvo liečiva potrebné na poskytnutie terapeutického, profylaktického alebo diagnostického účinku.

Typy dávok - terapeutické, profylaktické, diagnostické; minimum, priemer, maximum; jednorazový, denný, kurzový; toxické a smrteľné (pri otravách liekmi).

Koncentrácia liečiva je množstvo liečivej látky na jednotku objemu.

Vyjadrenie a označenie dávok.

Jednotky na meranie dávok lieku sú:

• 1 gram (ak sa liek dávkuje podľa hmotnosti);
• 1 ml (ak sa dávkuje objemovo);
• Meranie poklesu
• ED (ak je aktivita lieku stanovená na biologických objektoch)

Závislosť účinku lieku od dávky a koncentrácie.

Empiricky sa zistilo, že každý liek má minimálnu dávku, pod ktorou už nefunguje. Táto minimálna dávka sa líši od prostriedku k prostriedku. Pri zvýšení dávky nastáva jednoduché zvýšenie účinku, prípadne sa striedavo vyskytujú toxické účinky v rôznych orgánoch. Farmakologická odpoveď sa líši rôznymi spôsobmi, v závislosti od vlastností lieku.Ak zvyšuje funkciu v malých dávkach, zvýšenie dávky môže spôsobiť opačný účinok, ktorý bude prejavom jeho toxických vlastností. Keď farmakologické liečivo znižuje funkciu pri nízkych dávkach, zvyšovanie dávky prehlbuje tento účinok až do toxického účinku. Účinky v dôsledku zavedenia toxických dávok závisia nielen od veľkosti samotnej dávky alebo koncentrácie látky, ale aj od času jej expozície. . Na základe analýzy rôznych vzťahov medzi koncentráciou a časom boli všetky jedy rozdelené do dvoch skupín: chronokoncentrácia a koncentrácia. Účinok tých druhých závisí od ich koncentrácie a nie je určený časom účinku (ako sú prchavé drogy a lokálne anestetiká - kokaín, kurare). Toxický účinok chronokoncentračných jedov v podstate závisí od dĺžky ich pôsobenia. Patria sem látky ovplyvňujúce metabolizmus a niektoré enzýmové systémy.Pôsobením rôznych vonkajších podnetov nastáva stav, keď biologické objekty reagujú na malý podnet zvýšenou reakciou (paradoxná fáza). zvýšenie dávky liečiva zvyšuje jeho farmakologický účinok v rozsahu terapeutických aj toxických dávok. Ak liek stimuluje funkciu, potom sa v rozsahu toxických dávok pozoruje opačný účinok - útlak. Na pozadí zmenenej reaktivity organizmu možno pozorovať zvrátené reakcie na zavedenie malých a veľkých dávok liečivých látok.

Šírka terapeutického účinku - rozsah dávok lieku od minimálnej účinnej po minimálnu toxickú dávku. Tento interval možno považovať aj za rozsah prijateľných hladín látky v plazme, pri ktorých sa pozoruje terapeutický účinok. Minimálna hladina látky v plazme, ktorá poskytuje požadovaný účinok, je spodná hranica terapeutického rozmedzia a jej maximálna hranica je hladina, pri ktorej dochádza k toxickým účinkom.

13. Pojem farmakodynamika, farmakokinetika, farmakogenetika. Druhy účinku liečivých látok: lokálne, reflexné,

14. resorpčné, hlavné a vedľajšie, priame a nepriame (nepriame), reverzibilné a ireverzibilné, selektívne (elektívne), etiotropné.

Farmakodynamika - zmena funkcií buniek, orgánov, tkanív tela v reakcii na podanie lieku. Zohľadňuje mechanizmus, povahu a typ účinku lieku.

Farmakokinetika - súbor procesov vedúcich k tomu, že sa v tele, tkanive, orgáne, bunke vytvorí koncentrácia liečiva dostatočná na vytvorenie komplexu s biosubstrátom (absorpcia, distribúcia, transformácia a uvoľnenie liečiva)

Farmakogenetika - odbor lekárskej genetiky a farmakológie, ktorý študuje povahu reakcií tela na lieky v závislosti od dedičných faktorov.

Miestna akcia lek. veci - pôsobenie veci, ku ktorému dochádza v mieste jej aplikácie. Napríklad obalové médiá pokrývajú sliznicu a bránia podráždeniu zakončení aferentných nervov. Pri povrchovej anestézii vedie aplikácia anestetika na sliznicu k zablokovaniu senzorických nervových zakončení len v mieste aplikácie lieku.

Reflex - látky ovplyvňujú extero- alebo intero-receptory a účinok sa prejavuje zmenou stavu buď zodpovedajúcich nervových centier alebo výkonných orgánov. (Použitie horčicových náplastí v patológii dýchacích orgánov reflexne zlepšuje ich trofizmus)

Resorpčné - pôsobenie látky, ktorá sa vyvinie po jej absorpcii, vstupe do celkového obehu a následne do tkanív. Závisí od spôsobov podávania lieku. Wed-in a ich schopnosť prenikať cez biologické bariéry.

Hlavná akcia(hlavný) - účinok lieku, ktorý sa očakáva pri jeho použití v tomto konkrétnom prípade

Všetky ostatné efekty sú tzv strane. Nie všetky vedľajšie účinky sú nežiaduce. Napríklad difenhydramín môžu pacienti užívať ako tabletku na spanie, pretože. vedľajší účinok - depresia centrálneho nervového systému, ospalosť.

priama akcia - realizované v mieste priameho kontaktu látky s tkanivom. Jej dôsledkom je nepriame účinky. Napríklad srdcové glykozidy majú priamy kardiostimulačný účinok. Zároveň zlepšujú hemodynamiku u pacientov so srdcovým zlyhaním, znižujú prekrvenie tkanív, zvyšujú diurézu atď. Toto sú nepriame účinky.

reverzibilné pôsobenie- vymizne po určitom čase, čo sa vysvetľuje disociáciou komplexu liečivo-substrát.

Nevratná akcia - ak sa takýto komplex nedisociuje, t.j. Je založená na kovalentnej väzbe.

Selektívna akcia - látka interaguje len s funkčne jednoznačnými receptormi určitej lokalizácie a neovplyvňuje iné receptory. Je založená na komplementarite medzi štruktúrnou organizáciou látky a receptora.

15. Mechanizmy účinku liečiv: chemické, fyzikálne, cytoreceptorové, vplyv na iónové kanály a biologicky aktívne látky, kompetitívne, enzymatické atď. Pojem agonisty a antagonisty, agonisty-antagonisty.

Aby sa reprodukoval farmakologický účinok, liek musí interagovať s molekulami buniek tela. Spojenie liečiv s biologickým substrátom-ligandom sa môže uskutočniť pomocou chemických, fyzikálnych, fyzikálno-chemických interakcií.

Špeciálne bunkové štruktúry, ktoré zabezpečujú interakciu medzi liečivou látkou a telom, sa nazývajú receptory.

Receptory sú funkčne aktívne makromolekuly alebo ich fragmenty (hlavne proteínové molekuly - lipoproteíny, glykoproteíny, nukleoproteíny), ktoré sú cieľmi pre endogénne ligandy (mediátory, hormóny, iné biologicky aktívne látky). Receptory, ktoré interagujú s určitými liekmi, sa nazývajú špecifické.

Receptory môžu byť umiestnené v bunkovej membráne (membránové receptory), vo vnútri bunky - v cytoplazme alebo v jadre (intracelulárne receptory). Existujú 4 typy receptorov, z ktorých 3 sú membránové:

receptory priamo spojené s enzýmami;

receptory priamo spojené s iónovými kanálmi;

receptory interagujúce s G-proteínmi;

receptory, ktoré regulujú transkripciu DNA.

Keď liečivé zlúčeniny interagujú s receptorom, dochádza k početným účinkom a dochádza k biochemickým a fyziologickým zmenám v mnohých orgánoch a systémoch, ktoré môžu byť reprezentované ako typické mechanizmy interakcie liečiv a receptorov.

Interakcia medzi látkou a receptorom sa uskutočňuje v dôsledku tvorby medzimolekulárnych väzieb rôznych typov: vodíkové, van der Waalsove, iónové, menej často kovalentné, ktoré sú obzvlášť silné. Lieky spojené s týmto typom vykazujú nezvratný účinok. Príkladom je kyselina acetylsalicylová, ktorá ireverzibilne inhibuje doštičkovú cyklooxygenázu, čím je vysoko účinná ako protidoštičková látka, no zároveň sa stáva nebezpečnejšou vo vzťahu k rozvoju žalúdočného krvácania. Iné typy medzimolekulových väzieb sa po určitom čase rozpadajú, čo spôsobuje reverzibilný účinok väčšiny liekov.

Liečivo, ktoré má štruktúru blízku metabolitu (mediátor), interagujúce s receptorom, spôsobuje jeho excitáciu (simuluje pôsobenie mediátora). Liečivo sa nazýva agonista. Schopnosť liečiva viazať sa na určité receptory je určená ich štruktúrou a označuje sa ako "afinita". Kvantitatívnou mierou afinity je disociačná konštanta (K0).

Liečivo, ktoré má podobnú štruktúru ako metabolit, ale bráni mu vo väzbe na receptor, sa nazýva antagonista. Ak sa antagonistické liečivo viaže na rovnaké receptory ako endogénne ligandy, nazývajú sa kompetitívnymi antagonistami; ak sa viažu na iné miesta makromolekúl, ktoré sú funkčne spojené s receptorom, nazývajú sa nekompetitívne antagonisty. Lieky (pôsobením na receptory) môžu kombinovať vlastnosti agonistov a antagonistov. V tomto prípade sa nazývajú agonisty-antagonisty alebo synergoantagonisty. Príkladom je narkotické analgetikum pentazoín, ktorý pôsobí ako δ-agonista a κ-opioidné receptory a antagonista μ-receptorov. Ak látka ovplyvňuje iba určitý podtyp receptora, prejavuje sa selektívnym účinkom. Najmä antihypertenzívum prazosín selektívne blokuje a1-adrenergné receptory, na rozdiel od a1 a a2-adrenoblokátora fentolamínu.

Lieky pri interakcii s alosterickým centrom receptora spôsobujú konformačné zmeny v štruktúre receptora, vrátane aktivity voči telesným metabolitom – modulačný efekt (trankvilizéry, deriváty benzodiazepínov). Účinok lieku sa môže realizovať v dôsledku uvoľnenia metabolitov z väzieb s proteínmi alebo inými substrátmi.

Niektoré lieky zvyšujú alebo inhibujú aktivitu špecifických enzýmov. Napríklad galantamín a proserín znižujú aktivitu cholínesterázy, ktorá ničí acetylcholín, a spôsobujú účinky charakteristické pre excitáciu parasympatického nervového systému. Inhibítory monoaminooxidázy (pyrazidol, nialamid), ktoré zabraňujú deštrukcii adrenalínu, zvyšujú aktivitu sympatického nervového systému. Fenobarbital a ziskorín zvýšením aktivity pečeňovej glukuronyltransferázy znižujú hladinu bilirubínu v krvi. Lieky môžu inhibovať aktivitu reduktázy kyseliny listovej, kináz, enzýmu konvertujúceho angiotenzín, plazmínu, kalikrínu, syntetázy oxidu dusnatého atď., a tým zmeniť biochemické procesy na nich závislé.

Množstvo liečivých látok má fyzikálno-chemický účinok na bunkové membrány. Aktivita buniek nervového a svalového systému závisí od tokov iónov, ktoré určujú transmembránový elektrický potenciál. Niektoré lieky menia transport iónov. Takto fungujú antiarytmiká, antikonvulzíva, celková anestézia, lokálne anestetiká. Na liečbu arteriálnej hypertenzie, koronárnej choroby srdca (nifedipín, amlodipín) a srdcových arytmií (diltiazem, verapamil) sa široko používa množstvo liečiv zo skupiny blokátorov vápnikových kanálov (antagonistov vápnika).

Blokátory napäťovo závislých K + kanálov - amiodarón, ornid, sotalol majú účinný antiarytmický účinok. Deriváty sulfonylmočoviny - glibenklamid (maninil), glimepiridesamaryl blokujú ATP-dependentné K+ kanály, a preto stimulujú sekréciu inzulínu pankreatickými β-bunkami a používajú sa na liečbu diabetes mellitus.

Lieky môžu interagovať priamo s malými molekulami alebo iónmi v bunkách a majú priamu chemickú interakciu. Napríklad kyselina etyléndiamíntetraoctová (EDTA) silne viaže ióny olova a iných ťažkých kovov. Princíp priamej chemickej interakcie je základom použitia mnohých protijedov pri chemickej otrave. Ďalším príkladom je neutralizácia kyseliny chlorovodíkovej antacidami. Medzi heparínom a jeho antagonistom protamín sulfátom sa pozoruje fyzikálno-chemická interakcia, ktorá je založená na rozdiele v nábojoch ich molekúl (negatívny v heparíne a pozitívny v protamín sulfáte).

Niektoré lieky sú schopné byť zahrnuté do metabolických procesov v tele vďaka blízkosti ich štruktúry k štruktúre prirodzených metabolitov. Tento účinok majú sulfanilamidové prípravky, ktoré sú štruktúrnymi analógmi kyseliny para-aminobenzoovej. To je základom mechanizmu účinku niektorých liekov, ktoré sa používajú na liečbu rakoviny (metotrexát, merkaptopurín, čo sú antagonisty kyseliny listovej a purínu). Mechanizmus účinku liečiv môže byť založený na nešpecifických zmenách v dôsledku ich fyzikálnych alebo chemických vlastností. Najmä diuretický účinok manitolu je spôsobený jeho schopnosťou zvyšovať osmotický tlak v obličkových tubuloch.

16. Druhy medikamentóznej terapie (symptomatická, patogenetická, substitučná, etiotropná, preventívna).

Preventívne použitie sa vzťahuje na prevenciu určitých chorôb. Na tento účel sa používajú dezinfekčné prostriedky, chemoterapeutické látky a iné nežiaduce symptómy.

Etiotropná terapia – zameraná na odstránenie príčiny ochorenia (antibiotiká pôsobia na baktérie)

Symptomatická terapia je eliminácia nežiaducich symptómov (napríklad bolesti), čo má významný vplyv na priebeh základného patologického procesu. V tomto ohľade a v mnohých prípadoch symptomatická terapia zohráva úlohu patogenetickej terapie.

Substitučná terapia – používa sa pri nedostatku prirodzených živín. Takže s nedostatočnosťou endokrinných žliaz

17-20 chýba

21. Karcinogénny účinok. Idiosynkrázia, jej rozdiely od alergických reakcií, prejavy v zubnom lekárstve, opatrenia na pomoc s týmto a prevencia.

Karcinogenita je schopnosť látok vyvolať vývoj zhubných nádorov. Deriváty benzénu, fenolu, dechtových mastí, kauterizačných činidiel majú karcinogénny účinok. Pohlavné hormóny a iné stimulanty syntézy bielkovín môžu podporovať rast a metastázy nádorov. Idiosynkrázia – môže byť jednou z príčin nežiaducich reakcií na látky Idiosynkrázia je bolestivá reakcia, ktorá sa u niektorých ľudí vyskytuje ako reakcia na určité nešpecifické (na rozdiel od alergií) podnety. Idiosynkrázia je založená na vrodenej zvýšenej reaktivite a citlivosti na určité podnety alebo reakcii, ktorá sa vyskytuje v organizme v dôsledku opakovaného slabého pôsobenia určitých látok a nie je sprevádzaná tvorbou protilátok. Idiosynkrázia sa od alergie líši tým, že sa môže vyvinúť aj po prvom kontakte s látkou. Čoskoro po kontakte s dráždidlom sa objavuje bolesť hlavy, stúpa teplota, niekedy dochádza k duševnému rozrušeniu, poruchám funkcie tráviacich orgánov (nevoľnosť, vracanie, hnačka), dýchania (dýchavičnosť, nádcha atď.), opuch kože a slizníc, žihľavka. Tieto javy, spôsobené poruchami prekrvenia, zvýšenou priepustnosťou ciev, kŕčmi hladkého svalstva, väčšinou čoskoro vymiznú, niekedy však trvajú aj niekoľko dní. Prenesená reakcia nevytvára necitlivosť na opakované pôsobenie činidla.

22. Vlastnosti účinku liekov pri opakovanom a dlhodobom podávaní: drogová závislosť, senzibilizácia, závislosť, tachyfylaxia, kumulácia.

Pri opakovanom užívaní liečivých látok sa ich účinok môže meniť tak v smere zvyšovania účinku, ako aj jeho znižovania. Zvýšenie účinku množstva látok súvisí s ich schopnosťou kumulácia. Kumulácia môže byť materiálna a funkčná. Kumulácia materiálu-akumulácia farmakologickej látky v tele. To je typické pre dlhodobo pôsobiace lieky, ktoré sa v tele pomaly uvoľňujú alebo sa pevne viažu (srdcové glykozidy, náprstník). Funkčná kumulácia- pri ktorých sa kumuluje účinok, a nie látka.(Pri alkoholizme zvyšujúce sa zmeny funkcií centrálnej nervovej sústavy vedú k rozvoju delíria tremens. Etylalkohol sa rýchlo oxiduje a nezostáva v tkanivách. Iba jeho neurotropný účinky sú sčítané).

Habituácia je zníženie účinnosti látok pri ich opakovanom užívaní. Môže to byť so znížením absorpcie látky, zvýšením rýchlosti jej inaktivácie a zvýšením intenzity jej podávania. Je možné, že závislosť na množstve látok je spôsobená znížením citlivosti receptorových formácií na ne alebo znížením ich hustoty v tkanivách. V prípade závislosti je potrebné na dosiahnutie počiatočného účinku zvýšiť dávku lieku alebo nahradiť jednu látku druhou.

Tachyfylaxia zvláštny druh závislosti. Zvyk sa vyvíja veľmi rýchlo, niekedy už po prvom podaní látky.

drogová závislosť- sa vyvinie na niektoré látky, s ich opakovaným zavádzaním. Prejavuje sa neodolateľnou túžbou užiť nejakú látku, zvyčajne za účelom zlepšenia nálady, zlepšenia pohody, odstránenia nepríjemných vnemov a zážitkov, vrátane tých, ktoré vznikli pri vysadení látok vyvolávajúcich drogovú závislosť. Rozlišovať duševný a fyzické drogová závislosť. Kedy duševná drogová závislosť prerušenie podávania lieku spôsobuje len emocionálne nepohodlie. Pri užívaní niektorých látok (heroín, morfín). Ide o výraznejší stupeň závislosti. Zrušenie lieku v tomto prípade spôsobuje vážny stav, ktorý sa okrem náhlych psychických zmien prejavuje rôznymi a často vážnymi somatickými poruchami spojenými s poruchami funkcií mnohých telesných systémov, až smrťou.

23. Alergia na lieky. Rozdiely medzi alergickým účinkom liekov od toxických. Vlastnosti prejavu alergií u zubných pacientov, spôsoby prevencie a liečby.

Alergia na lieky je nezávislá od dávky podanej látky. Lieky pôsobia ako antigény. Existujú 4 typy alergií na lieky.

Typ 1. Okamžitá alergia. Tento typ precitlivenosti je spojený so zapojením IgE protilátkovej reakcie. To sa prejavuje žihľavkou, cievnym edémom, rinitídou, bronchospazmom, anafylaktickým šokom. Takéto reakcie sú možné pri použití penicilínov, sulfónamidov.

Typ 2. Pri tomto type alergie na lieky IgG-IgM protilátky aktiváciou komplimentového systému interagujú s cirkulujúcimi krvinkami a spôsobujú ich lýzu. (napríklad metyldopa môže spôsobiť hemolytickú anémiu, chinidín môže spôsobiť trombocytopenickú purpuru.

Typ 3. Na vzniku tohto typu sa podieľajú protilátky IgG, IgM, IgE. Komplex antigén-protilátka-komplement interaguje s vaskulárnym endotelom a poškodzuje ho. Existuje sérová choroba, ktorá sa prejavuje žihľavkou, artralgiou, artritídou, lymfadenopatiou, horúčkou. Môže spôsobiť: penicilíny, sulfónamidy, jodidy.

Typ 4. V tomto prípade je reakcia sprostredkovaná bunkovými mechanizmami imunity, vrátane senzibilizovaných T-lymfocytov a makrofágov. Vyskytuje sa pri lokálnej aplikácii látky a prejavuje sa kontaktnou dermatitídou.

Dátum pridania: 2015-08-14 | Zobrazenia: 1407 | porušenie autorských práv

| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | 25 | | | | | |