Klasifikácia laktámových antibiotík. Beta laktámové antibiotiká

Beta laktámové antibiotiká-LAKTÁMOVÉ ANTIBIOTIKÁ

S.V. Sidorenko, S.V. Jakovlev S.V. Sidorenko, S.V. Jakovlev

Článok prináša podrobnú analýzu najpočetnejšej skupiny antibakteriálnych látok - beta-laktámových antibiotík, ich klasifikáciu a mikrobiologickú charakteristiku. Uvádzajú sa odporúčania na ich použitie v klinickej praxi.

V práci je uvedená podrobná analýza najpočetnejšej skupiny antibakteriálnych látok, -laktámových antibiotík, ich klasifikácia a mikrobiologická charakteristika. Uvádzajú sa odporúčania na ich klinické použitie

S.V. Sidorenko, Katedra mikrobiológie a klinickej chemoterapie Ruskej lekárskej akadémie postgraduálneho vzdelávania S.V. Jakovlev, Oddelenie klinickej hematológie a intenzívnej starostlivosti, Moskovská lekárska akadémia. I. M. Sechenová S.V. Sidorenko, Katedra mikrobiológie a klinickej chemoterapie Ruskej lekárskej akadémie postgraduálneho vzdelávania S.V. Jakovlev, Oddelenie klinickej hematológie a intenzívnej terapie, I.M. Sechenov Moskovská lekárska akadémia

1. Klasifikácia a mikrobiologická charakterizácia beta-laktámových antibiotík (bla)

UAV sú základom modernej chemoterapie, keďže zaujímajú popredné alebo dôležité miesto v liečbe väčšiny infekčných ochorení. Podľa počtu liekov používaných na klinike ide o najväčšiu skupinu spomedzi všetkých antibakteriálnych látok. Ich rozmanitosť je vysvetlená túžbou získať nové zlúčeniny so širším spektrom antibakteriálnej aktivity, zlepšenými farmakokinetickými vlastnosťami a odolnosťou voči neustále sa objavujúcim novým mechanizmom rezistencie mikroorganizmov. Klasifikácia moderných UAV (na základe ich chemickej štruktúry) a liekov registrovaných v Ruskej federácii sú uvedené v stôl 1.1.1. Mechanizmy pôsobenia UAV a odolnosť mikroorganizmov voči nim

Bežným fragmentom v chemickej štruktúre BLA je beta-laktámový kruh, s jeho prítomnosťou je spojená mikrobiologická aktivita týchto liečiv. Uvádza sa schematické znázornenie mechanizmov účinku UAV a odolnosti mikroorganizmov voči nim. na obrázku.

Vďaka schopnosti viazať sa na penicilín (a iné UAV) dostali tieto enzýmy druhé meno - proteíny viažuce penicilín(PSB). Molekuly PSB sú pevne viazané na cytoplazmatickú membránu mikrobiálnej bunky a vytvárajú krížové väzby. Väzba BLAH na PSB vedie k jeho inaktivácii, zastaveniu rastu a následnej smrti mikrobiálnej bunky. Úroveň aktivity špecifických UAV vo vzťahu k jednotlivým mikroorganizmom je teda primárne určená ich afinitou (afinitou) k PSB. Pre prax je dôležité, že čím nižšia je afinita interagujúcich molekúl, tým vyššie koncentrácie antibiotika sú potrebné na potlačenie funkcie enzýmu. Tabuľka 1. Klasifikácia moderných UAV

I. Penicilíny
1. Prírodné: benzylpenicilín, fenoxymetylpenicilín
2. Polosyntetické
2.1. Penicilináza stabilná	2.2. aminopenicilíny	2.3 Karboxypenicilíny	2.4. Ureidopenicilíny
meticilín	ampicilín	karbenicilín	azlocilín
oxacilín	amoxicilín	tikarcilín	mezlocilín
			piperacilín
II Cefalosporíny
1. generácie	II generácie	III generácie	IV generácie
parenterálne	parenterálne	parenterálne	parenterálne
cefalotín	cefuroxím	cefotaxím	cefpir
cefaloridín	cefamandol	ceftriaxón
cefazolín	cefoxitín*	cefodizým
ústne	cefotetán*	ceftizoxím
cefalexín	cefmetazol*	cefoperazón**
cefadroxil	ústne	cefpyramid**
cehradín	cefaclor	ceftazidím**
	cefuroxím axetil	moxalaktám
		ústne
		cefixím
		cefpodoxím
		ceftibuten
III. Kombinované lieky		IV. karbapenémy	V. Monobaktámy
ampicilín/sulbaktám		imipeném	aztreonam
amoxicilín/klavulanát		meropeném
tikarcilín/klavulanát
piperacilín/tazobaktám
cefoperazón/sulbaktám
Poznámka: *lieky s výraznou antianaeróbnou aktivitou (cefamycíny); **prípravky s výraznou aktivitou proti P. aeruginosa a nefermentujúcim mikroorganizmom.

Na interakciu s PSB však antibiotikum musí preniknúť z vonkajšieho prostredia cez vonkajšie štruktúry mikroorganizmu. U grampozitívnych mikroorganizmov nepredstavuje kapsula a peptidoglykán významnú bariéru pre difúziu BL. Lipopolysacharidová vrstva gramnegatívnych baktérií je takmer neprekonateľnou bariérou pre difúziu UAV. Jediným spôsobom difúzie BLA sú porínové kanály vonkajšej membrány, čo sú lievikovité štruktúry proteínovej povahy a sú hlavným spôsobom transportu živín do bakteriálnej bunky. Ďalším faktorom obmedzujúcim prístup BLA k cieľu účinku sú beta-laktamázové enzýmy, ktoré hydrolyzujú antibiotiká. Beta-laktamázy sa pravdepodobne prvýkrát objavili v mikroorganizmoch súčasne so schopnosťou produkovať BLA ako faktory, ktoré neutralizujú pôsobenie syntetizovaných antibiotických látok. V dôsledku medzidruhového prenosu génov sa beta-laktamázy rozšírili medzi rôzne mikroorganizmy, vrátane patogénov. U gramnegatívnych mikroorganizmov sú beta-laktamázy lokalizované v periplazmatickom priestore, u grampozitívnych mikroorganizmov voľne difundujú do okolia. Prakticky dôležité vlastnosti beta-laktamáz zahŕňajú: Profil substrátu(schopnosť prednostne hydrolyzovať určité UAV, ako sú penicilíny alebo cefalosporíny, alebo oboje rovnako). Lokalizácia kódujúcich génov(plazmid alebo chromozóm). Táto charakteristika definuje epidemiológiu rezistencie. Pri plazmidovej lokalizácii génov dochádza k rýchlemu intra- a medzidruhovému šíreniu rezistencie, pri chromozomálnej lokalizácii sa pozoruje šírenie rezistentného klonu. typ výrazu(konštitutívne alebo indukovateľné). O konštitutívny typu, mikroorganizmy syntetizujú beta-laktamázu konštantnou rýchlosťou, pričom indukovateľné množstvo syntetizovaného enzýmu prudko stúpa po kontakte s antibiotikom (indukcia). citlivosť na inhibítory. Medzi inhibítory patria látky betalaktámovej povahy, ktoré majú minimálnu antibakteriálnu aktivitu, ale sú schopné ireverzibilne sa viazať na betalaktamázy a tým inhibovať ich aktivitu (suicidálna inhibícia). Výsledkom je, že pri súčasnom použití BLA a inhibítorov beta-laktamázy tieto inhibítory chránia antibiotiká pred hydrolýzou. Dávkové formy, v ktorých sa kombinujú antibiotiká a inhibítory beta-laktamázy, sa nazývajú kombinované alebo chránené beta-laktámy. Do klinickej praxe boli zavedené tri inhibítory: kyselina klavulanová, sulbaktám a tazobaktám. Bohužiaľ, nie všetky známe beta-laktamázy sú citlivé na ich pôsobenie. Spomedzi rôznych beta-laktamáz je potrebné vyčleniť niekoľko skupín, ktoré majú najväčší praktický význam. (Tabuľka 2). Viac informácií o modernej klasifikácii beta-laktamáz a ich klinickom význame nájdete v prehľadoch.

Keďže peptidoglykán (cieľ účinku BLA) je podstatnou zložkou mikrobiálnej bunky, všetky mikroorganizmy sú viac či menej citlivé na antibiotiká tejto triedy. V praxi je však skutočná aktivita UAV obmedzená ich koncentráciami v krvi alebo zdrojom infekcie. Ak PBP nie sú inhibované pri koncentráciách antibiotík, ktoré sú skutočne dosiahnuteľné v ľudskom tele, potom sa hovorí o prirodzenej rezistencii mikroorganizmu. Skutočnú prirodzenú odolnosť voči BLA však majú iba mykoplazmy, pretože im chýba peptidoglykán, cieľ antibiotík. Okrem úrovne prirodzenej citlivosti (alebo rezistencie) je klinická účinnosť UAV určená prítomnosťou získanej rezistencie v mikroorganizmoch. Získaná odolnosť vzniká zmenou jedného z parametrov, ktoré určujú úroveň prirodzenej citlivosti mikroorganizmu. Jeho mechanizmy môžu byť: ja Znížená afinita PSB k antibiotikám. II. Zníženie priepustnosti vonkajších štruktúr mikroorganizmu. III. Výskyt nových beta-laktamáz alebo zmena vo vzorci expresie existujúcich. Tieto účinky sú výsledkom rôznych genetických udalostí: mutácie v existujúcich génoch alebo získanie nových.

Beta-laktámové antibiotiká sú antimikrobiálne látky, ktoré kombinujú 4 skupiny antibiotík rôzneho pôvodu a spektra antimikrobiálnej aktivity, ale spája ich jeden spoločný znak - obsah beta-laktámového kruhu v molekulovom vzorci.

Do skupiny beta-laktámov patria penicilínové antibiotiká, cefalosporíny, karbapenémy a mnobaktámy.

Podobná chemická štruktúra určuje všeobecný mechanizmus antibakteriálneho účinku, ktorý spočíva v narušení syntézy murén, hlavnej stavebnej zložky prokaryotickej membrány.

Nie je možné vylúčiť vznik skríženej alergie alebo získanej rezistencie u baktérií v dôsledku spoločnej štruktúrnej zložky.

Je potrebné poznamenať, že laktámový kruh je vysoko citlivý na deštruktívne účinky beta-laktamázových proteínov. Každý zo zástupcov 4 tried sa vyznačuje svojou mierou stability a môže sa výrazne líšiť v prírodných a polosyntetických predstaviteľoch.

V súčasnosti sú laktámové antibiotiká jednou z najčastejšie používaných skupín antibiotík a používajú sa univerzálne na medikamentóznu terapiu širokého spektra ochorení.

Všeobecná klasifikácia beta-laktámových antibiotík:

1. Penicilíny:
2. Cefalosporíny, 5 generácií.
3. karbapenémy.
4. Monobaktámy.

Úplný zoznam

penicilíny
Prirodzené		benzylpenicilín®
		Fenoxymetylpenicilín®
		Benzatín fenoxymetylpenicilín®
Polo syntetický	Antistaylokokové	oxacilín®
	aminopenicilíny (rozšírené spektrum)	ampicilín®
		amoxicilín®
	Karboxypenicilíny (antipseudomonálne)	karbenicilín®
		tikarcilín®
	Ureidopenicilíny	azlocilín®
		mezlocilín®
		piperacilín®
	chránené inhibítorom
	Kombinované
Cefalosporíny
1 generácia	Injekčné	cefalotín®
		cefaloridín®
		cefazolín®
	Ústne	cefalexín®
		cefadroxil®
		cehradín®
2 generácie	Injekčné	cefuroxím®
		cefamandol®
		cefoxitín®
		cefotetan®
		cefmetazol®
	Ústne	cefaclor®
		cefuroxím-axetil®
3. generácie	Injekčné	cefotaxím®
		ceftriaxón®
		cefodizym®
		ceftizoxím®
		cefoperazón®
		cefpyramid®
		ceftazidím®
		cefoperazón/sulbaktám®
	Ústne	cefixím®
		cefditoren
		cefpodoxím®
		ceftibuten®
4. generácie	Injekčné	cefpirom®
		cefepim®
5. generácie	Injekčné	ceftobiprol®
		ceftarolín®
		ceftolosan®
karbapenémy
Infúzie a intramuskulárne		imipeném®
		meropeném®
Monobaktámy
Infúzie		aztreonam®

Pokyny pre väčšinu týchto liekov sú na webovej stránke v časti „“.

penicilíny

Penicilíny sú prvé antimikrobiálne látky, ktoré náhodne objavil Alexander Fleming a spôsobili revolúciu vo svete medicíny. Prirodzeným producentom sú huby Penicilla. Keď sa dosiahne minimálna inhibičná koncentrácia, beta-laktámové antibiotiká majú baktericídnu aktivitu (ničia patogénne mikroorganizmy). Penicilín má nízku toxicitu pre cicavce, pretože im chýba hlavný cieľ expozície - peptidoglykán (murein ®). Je však možná individuálna intolerancia lieku a vývoj alergickej reakcie.

V dôsledku častého používania penicilínov si mikroorganizmy vyvinuli obranné systémy proti antibakteriálnym účinkom beta-laktámov:

• aktívna syntéza beta-laktamáz;
• preskupenie peptidoglykánových proteínov.

Vedci preto upravili chemický vzorec látky a v 21. storočí sa rozšírili polosyntetické penicilíny, ktoré škodia veľkému množstvu grampozitívnych a gramnegatívnych baktérií.

História objavov

Britský bakteriológ A. Fleming, ako sám neskôr priznal, nemal v pláne urobiť prevrat v medicíne objavom antibiotík. Podarilo sa mu to však celkom náhodou. Ale ako viete, šťastie dáva iba pripravené mysle, čo bol aj on. V roku 1928 sa už etabloval ako kompetentný mikrobiológ a vykonal komplexnú štúdiu baktérií čeľade Staphylococcaceae. A. Fleming sa však v predklone k ideálnemu poriadku nelíšil.

Keď pripravil Petriho misky s kultúrami stafylokokov na zabitie, nechal ich na stole v laboratóriu a odišiel na mesiac na dovolenku. Po návrate si všimol, že tam, kde pleseň spadla zo stropu na pohár, sa nemnožia žiadne baktérie. 28. septembra 1928 sa podaril najväčší objav v dejinách medicíny. Do roku 1940 bolo možné získať látku v čistej forme spoločným úsilím Fleminga, Floryho a Cheyna, za čo im bola udelená Nobelova cena.

Indikácie pre použitie penicilínov

Penicilíny sú predpísané pre širokú škálu chorôb:

• hnisavý;
• zápal prínosových dutín;
• otitis;
• liečba infekcie Helicobacter pylori (amoxicilín);
• sepsa;
• meningokokové infekcie;
• osteomyelitída;
• zápalové procesy;
• záškrtu;
• sexuálne prenosné infekcie (syfilis, kvapavka);
• pyodermia;
• infekcie panvových orgánov (prostatitída, adnexitída atď.);
• a (, šarlach, atď.);
• malígny karbunkul.

Kontraindikácie a vedľajšie účinky penicilínov

Hlavnou kontraindikáciou používania penicilínov je individuálna intolerancia a alergie na všetky laktámové antimikrobiálne lieky. Je zakázané podávať injekciu do lúmenu medzi membránou miechy a periostom ľuďom s diagnózou epilepsie.

Nežiaduce príznaky zahŕňajú poruchy gastrointestinálneho traktu () a centrálneho nervového systému (slabosť, ospalosť, podráždenosť) a ústnej dutiny, ako aj opuch.

Je potrebné poznamenať, že ak sa pozoruje dávkovanie a trvanie liečby, vedľajšie účinky sú zriedkavé.

Dôležité vlastnosti penicilínov

Pacienti s patologickými stavmi obličiek a pečene sú predpísaní iba vtedy, ak prínos antibiotika výrazne prevyšuje možné riziká. Pri absencii úľavy od príznakov ochorenia po 48-72 hodinách od začiatku liečby sa odporúča vymenovanie liekov alternatívnej skupiny.

Samoliečba laktámovými liekmi je zakázaná z dôvodu rýchleho vývoja rezistencie patogénnych kmeňov na ne.

Cefalosporíny

Najrozsiahlejšia skupina beta-laktámov, vedúca z hľadiska počtu liekov. K dnešnému dňu bolo vyvinutých 5 generácií liekov. Každá ďalšia generácia sa vyznačuje väčšou odolnosťou voči laktamázam a rozšíreným zoznamom antimikrobiálnej aktivity.

Mimoriadne zaujímavá je 5. generácia, no mnohé z objavených liekov sú ešte len v štádiu predklinických a klinických skúšok. Predpokladá sa, že budú účinné proti kmeňu Staphylococcus aureus, odolnému voči všetkým známym antimikrobiálnym látkam.

História objavenia cefalosporínov

Objavil ich v roku 1948 taliansky vedec D. Brotzu, ktorý sa zaoberal štúdiom týfusu. Poznamenal, že v prítomnosti C. acremonium nebol na Petriho miske pozorovaný žiadny rast kultúry S. typhi. Neskôr bola látka získaná v čistej forme a aktívne sa používa v mnohých oblastiach medicíny a zdokonaľujú ju mikrobiológovia a farmakologické spoločnosti.

Indikácie pre použitie cefalosporínov

Lieky predpisuje lekár po izolácii, identifikácii pôvodcu zápalu a stanovení citlivosti na antibiotiká. Samoliečba je neprijateľná, môže to viesť k vážnym následkom pre ľudské telo a šíreniu nekontrolovanej rezistencie baktérií. Cefalosporíny sú účinné proti stafylokokovým a streptokokovým infekciám dermy, kostného tkaniva a kĺbov, vrátane MRSA (cefalosporíny piatej generácie), infekciám dýchacích ciest, meningitíde, sinusitíde, tonzilitíde, zápalu stredného ucha, intraabdominálnym infekciám, genitálnym infekciám, pohlavne prenosným chorobám choroby) atď.

Kontraindikácie a vedľajšie účinky cefalosporínov

Kontraindikácie sú podobné ako u penicilínov. Zároveň je výskyt nežiaducich účinkov nižší ako v predchádzajúcej skupine. Známky v anamnéze pacienta o alergii na penicilíny slúžia ako varovanie pred použitím.

Pred použitím injekčných antibiotík sa vykoná test na alergické reakcie (alergické testy).

Dôležité vlastnosti

Žiadne z cefalosporínových liekov nie je kompatibilné s alkoholom. Porušenie tohto pravidla môže viesť k akútnej a ťažkej intoxikácii, poškodeniu pečene a nervového systému.

Nebola stanovená žiadna korelácia medzi príjmom potravy a príjmom liekov. Pri perorálnom užívaní laktámových antibiotík sa odporúča zapiť ich veľkým množstvom vody. Napriek tomu, že neboli vykonané špeciálne štúdie zamerané na stanovenie bezpečnosti cefalosporínov pre tehotné ženy, úspešne sa používa u žien v pozícii. Zároveň neboli zaznamenané žiadne komplikácie priebehu tehotenstva a patológií u plodu. Je však zakázané používať antibiotiká bez lekárskeho predpisu.

Dojčenie počas liečby je zastavené, pretože látka prechádza do materského mlieka.

karbapenémy

Lídri v stupni odolnosti voči pôsobeniu laktamáz. Táto skutočnosť vysvetľuje obrovský zoznam patogénnych baktérií, pre ktoré sú karbapenémy škodlivé. Výnimkou je enzým NDM-1 nachádzajúci sa v kultúrach E. coli a K. pneumoniae. Vykazujú baktericídnu aktivitu proti zástupcom čeľade Enterohacteraceae a Staphylococcaceae, Pseudomonas aeruginosa a mnohým anaeróbnym baktériám.

Toxicita neprekračuje prípustné limity a ich farmakokinetické parametre sú pomerne vysoké. Účinnosť antimikrobiálnej látky bola stanovená a potvrdená v priebehu nezávislých štúdií pri liečbe zápalu rôznej závažnosti a lokalizácie. Mechanizmus ich účinku, rovnako ako všetky laktámy, je zameraný na inhibíciu biosyntézy bakteriálnej bunkovej steny.

História objavu karbapenémov

Po 40 rokoch od začiatku „penicilínovej éry“ vedci spustili poplach pred rastúcou úrovňou rezistencie a aktívne začali pracovať na hľadaní nových antimikrobiálnych látok, ktorých jedným z výsledkov bolo objavenie skupiny karbapenémov. Najprv objavili imipeném, ktorý spĺňal všetky požiadavky na baktericídne látky. Od jeho objavenia v roku 1985 sa ním vyliečilo viac ako 26 miliónov pacientov. Karbapenémy v súčasnosti nestratili svoj význam a neexistuje oblasť medicíny, kde by sa nepoužívali.

Indikácie

Nástroj je indikovaný pre hospitalizovaných pacientov s infekciami rôznych orgánových systémov s:

• nemocničný zápal pľúc;
• sepsa;
• meningitída;
• horúčka
• zápal výstelky srdca a mäkkých tkanív;
• infekcie brušnej oblasti;
• osteomyelitídu.

Kontraindikácie a vedľajšie účinky karbapenémov

Bezpečnosť látky bola potvrdená mnohými štúdiami. Výskyt negatívnych symptómov (nauzea, vracanie, vyrážka, kŕče, ospalosť, bolesť v temporálnej oblasti, porucha stolice) je menej ako 1,8 % z celkového počtu pacientov. Negatívne účinky okamžite prestanú, keď prestanete užívať liek. Existujú ojedinelé správy o znížení koncentrácie neutrofilov v krvi počas liečby karbapenémami.

Dôležité vlastnosti karbapenémov

Beta-laktámové antibiotiká sa na účinnú terapiu úspešne používajú už viac ako 70 rokov, je však potrebné dôsledne dodržiavať predpisy lekára a návod na použitie. Karbapenémy nie sú kompatibilné s alkoholom a stojí za to obmedziť ich príjem na 2 týždne po liečbe drogami. Odhalená úplná inkompatibilita s ganciklovirom. Pri kombinovanom použití týchto liekov sa pozorujú kŕče.

Tehotné a dojčiace ženy sú predpísané pre život ohrozujúce patológie.

Monobaktámy

Charakteristickým znakom je absencia aromatického kruhu spojeného s beta-laktámovým kruhom. Takáto štruktúra im zaručuje úplnú imunitu voči laktamázam. Majú baktericídnu aktivitu vo väčšej miere proti gramnegatívnym aeróbnym baktériám. Táto skutočnosť sa vysvetľuje zvláštnosťami štruktúry ich bunkovej steny, ktorá pozostáva z tenšej vrstvy peptidoglykánu v porovnaní s grampozitívnymi mikróbmi.

Dôležitou vlastnosťou monobaktámov je, že nespôsobujú skríženú alergiu na iné laktámové antibiotiká. Preto je ich použitie prípustné v prípade individuálnej neznášanlivosti iných laktámových antibiotík.

Jediným liekom, ktorý bol zavedený do lekárskej praxe, je aztreonam s obmedzeným spektrom účinku. Aztreonam je považovaný za „mladé“ antibiotikum a bol schválený v roku 1986 Ministerstvom potravín a liečiv.

Indikácie monobaktámov

Vyznačuje sa úzkym spektrom účinku a patrí do skupiny antibiotík používaných pri zápalových procesoch spôsobených gramnegatívnymi patogénnymi baktériami:

• sepsa;
• nemocničná a komunitná pneumónia;
• infekcie močových ciest, brušných orgánov, dermy a mäkkých tkanív.

Na dosiahnutie maximálnych výsledkov sa odporúča kombinovaná liečba liekmi, ktoré ničia grampozitívne mikrobiálne bunky. Výhradne parenterálne podávanie.

Kontraindikácie a vedľajšie účinky monobaktámov

Obmedzenie na vymenovanie aztreonamu je len individuálna intolerancia a alergie.

Možné sú nežiaduce reakcie tela, ktoré sa prejavujú vo forme žltačky, nepohodlia v bruchu, zmätenosti, porúch spánku, vyrážok a nevoľnosti. Po ukončení liečby spravidla všetky zmiznú. Akékoľvek, dokonca aj tie najnevýznamnejšie negatívne reakcie tela - to je dôvod na okamžitú konzultáciu s lekárom a úpravu liečby.

Dôležité vlastnosti monobaktámov

Je nežiaduce predpisovať ho tehotným ženám, pretože bezpečnosť monobaktámov sa pre túto kategóriu ľudí neskúmala. Je známe, že látka môže difundovať cez placentu do fetálneho obehu. Terapia ženami na HB je prijateľná, hladina baktericídnej látky v materskom mlieku nepresahuje 1%.

Deti sú predpísané v prípadoch, keď iné lieky nepreukázali svoje terapeutické vlastnosti. Nežiaduce príznaky sú podobné ako u dospelých. Nezabudnite vykonať úpravu dávky so znížením aktívnej zložky. Náprava je potrebná aj u starších pacientov, keďže ich funkcia obličiek je už spomalená a látka sa z tela vylučuje v oveľa menšej miere.

S opatrnosťou a iba v prípadoch život ohrozujúcich pacientov sú predpísané pre patológiu pečene a obličiek.

Na našej stránke sa môžete zoznámiť s väčšinou skupín antibiotík, kompletnými zoznamami ich liekov, klasifikáciou, históriou a ďalšími dôležitými informáciami. Na tento účel bola v hornom menu stránky vytvorená sekcia "".

Klasifikácia beta-laktámových antibiotík zahŕňa 4 triedy liekov:

penicilíny:

prírodné: benzylpenicilín, bicilíny.

polosyntetické: - úzke spektrum: meticilín, oxacilín, - široké spektrum: ampicilín, amoxicilín, - karboxypenicilíny: karbenicilín, tikarcilín - ľahko sa ničia β-laktamázami. - ureidopenicilíny: azlocilín, mezlocilín, piperacilín - ľahko sa ničia β-laktamázami. - potencované penicilíny (obsahujú inhibítory beta-laktamázy, ktoré chránia antibiotikum pred zničením bakteriálnymi enzýmami, ale samotné nemajú baktericídnu aktivitu). Inhibítory beta-laktamázy zahŕňajú kyselinu klavulanovú, sulbaktám, tazobaktám. Najznámejšie kombinácie antibiotík a inhibítorov beta-laktamázy:

amoxicilín + kyselina klavulanová = amoxiclav, augmentín,

ampicilín + sulbaktám = sultamicilín, unazín, ampizid, sulacilín Cefalosporíny majú 4 generácie. β-laktámový kruh cefalosporínov má trochu inú štruktúru ako penicilíny (rozdiel súvisí s oblasťami obklopujúcimi kruh), a preto je odolnejší voči pôsobeniu β-laktamáz (v porovnaní s penicilínmi). Monobaktámy: aztreonam. Aztreonam je jediné antibiotikum zo 4 tried, ktoré je odolné voči metalo-beta-laktamáze z New Delhi, ale degradované niektorými inými beta-laktamázami. Spektrum účinku je užšie – pôsobí len na gramnegatívne baktérie a neovplyvňuje grampozitívne (stafylo-, streptokoky a pod.).

Karbapanemy: imipeném, meropeném. Ide o drahé moderné antibiotiká s najširším spektrom účinku zo všetkých známych antibiotík. Odolný voči mnohým beta-laktamázam, ale nie všetkým. Neužitočné na liečbu infekcií MRSA. Používa sa na jednotkách intenzívnej starostlivosti v nemocniciach na liečbu závažných infekcií, keď sú iné lieky neúčinné.

všeobecné charakteristiky

Penicilíny, cefalosporíny a monobaktámy sú citlivé na hydrolyzačné pôsobenie špeciálnych enzýmov – β-laktamáz produkovaných množstvom baktérií. Karbapenémy sa vyznačujú výrazne vyššou odolnosťou voči β-laktamázam.

Vzhľadom na vysokú klinickú účinnosť a nízku toxicitu tvoria β-laktámové antibiotiká v súčasnej fáze základ antimikrobiálnej chemoterapie a zaujímajú vedúce postavenie v liečbe väčšiny infekcií. Penicilínová skupina

Produkované rôznymi druhmi húb penicillium (Penicillium chrysogenum, Penicillium notatum atď.). V dôsledku životne dôležitej aktivity týchto húb sa vytvárajú rôzne druhy penicilínov.

Jeden z najaktívnejších predstaviteľov tejto skupiny - benzylpenicilín - má nasledujúcu štruktúru:

Iné typy penicilínu sa líšia od benzylpenicilínu tým, že namiesto benzylovej skupiny obsahujú iné radikály.

Podľa chemickej štruktúry je penicilín kyselina, možno z nej získať rôzne soli. Základom molekuly všetkých penicilínov je kyselina 6-aminopenicilánová, komplexná heterocyklická zlúčenina pozostávajúca z dvoch kruhov: tiazolidínu a beta-laktámu.

Prípravky skupiny penicilínov sú účinné pri infekciách spôsobených grampozitívnymi baktériami (streptokoky, stafylokoky, pneumokoky), spirochétami a inými patogénnymi mikroorganizmami.

Charakteristickým znakom niektorých polosyntetických penicilínov je ich účinnosť proti kmeňom mikroorganizmov rezistentných na benzylpenicilín.

Odolnosť rezistentných kmeňov mikroorganizmov voči penicilínovej skupine je spôsobená ich schopnosťou produkovať špecifické enzýmy – beta-laktamázy (penicilinázu), hydrolyzujúce beta-laktámový kruh penicilínov, čo ich zbavuje antibakteriálnej aktivity.

V poslednej dobe sa získavajú nielen antibiotiká odolné voči pôsobeniu beta-laktamáz, ale aj zlúčeniny, ktoré tieto enzýmy ničia.

Prípravky zo skupiny penicilínov nie sú účinné proti vírusom (pôvodcom chrípky, poliomyelitídy, kiahní a pod.), Mycobacterium tuberculosis, pôvodcovi amébózy, rickettsiám, hubám a väčšine patogénnych gramnegatívnych mikroorganizmov.

Prípravky tejto skupiny majú baktericídny účinok na mikroorganizmy, ktoré sú vo fáze rastu. Antibakteriálny účinok je spojený so špecifickou schopnosťou penicilínov inhibovať biosyntézu bunkovej steny mikroorganizmov. Ich cieľom sú transpeptidázy, ktoré dokončujú syntézu peptidoglykánu bunkovej steny. Transpeptidázy sú súborom enzýmových proteínov lokalizovaných v cytoplazmatickej membráne bakteriálnej bunky. Jednotlivé beta-laktámy sa líšia stupňom afinity ku konkrétnemu enzýmu, ktoré sa nazývajú proteíny viažuce penicilín.

Vedľajšie účinky: bolesť hlavy, horúčka, žihľavka, vyrážka na koži a slizniciach, bolesti kĺbov, eozinofília.

Antibiotiká sú skupinou liekov s etiotropným mechanizmom účinku. Inými slovami, tieto lieky pôsobia priamo na pôvodcu ochorenia (v tomto prípade na patogénny mikroorganizmus) a robia to dvoma spôsobmi: ničia mikróby (baktericídne lieky – penicilíny, cefalosporíny) alebo bránia ich rozmnožovaniu (bakteriostatické – tetracyklíny, sulfónamidy).

Existuje obrovské množstvo liekov, ktoré sú antibiotikami, ale najrozsiahlejšou skupinou medzi nimi sú beta-laktámy. O nich sa bude diskutovať v tomto článku.

Klasifikácia antibakteriálnych látok

Podľa mechanizmu účinku sú tieto lieky rozdelené do šiestich hlavných skupín:

1. Antibiotiká, ktoré narúšajú syntézu zložiek bunkovej membrány: penicilíny, cefalosporíny atď.
2. Lieky, ktoré zasahujú do normálneho fungovania bunkovej steny: polyény, polymyxíny.
3. Lieky, ktoré inhibujú syntézu bielkovín: makrolidy, tetracyklíny, aminoglykozidy atď.
4. Potlačenie syntézy RNA v štádiu pôsobenia RNA polymerázy: rifampicíny, sulfónamidy.
5. Potlačenie syntézy RNA v štádiu pôsobenia DNA polymerázy: aktinomycíny atď.
6. Blokátory syntézy DNA: antracyklíny, nitrofurány atď.

Táto klasifikácia však nie je príliš pohodlná. V klinickej praxi sa akceptuje nasledujúce rozdelenie antibakteriálnych liekov:

1. penicilíny.
2. Cefalosporíny.
3. Makrolidy.
4. Aminoglykozidy.
5. Polymyxíny a polyény.
6. tetracyklíny.
7. Sulfónamidy.
8. Deriváty aminochinolónov.
9. nitrofurány.
10. Fluorochinolóny.

Beta-laktámové antibiotiká. Štruktúra a mechanizmus účinku

Ide o skupinu liekov s baktericídnym účinkom a pomerne širokým zoznamom indikácií na použitie. Beta-laktámové antibiotiká zahŕňajú penicilíny, cefalosporíny, karbapenémy, monobaktámy. Všetky sa vyznačujú vysokou účinnosťou a relatívne nízkou toxicitou, čo z nich robí najčastejšie predpisované lieky na liečbu mnohých chorôb.

Mechanizmus účinku beta-laktámových antibiotík je spôsobený ich štruktúrou. Prílišné detaily sú tu zbytočné, za zmienku stojí len najdôležitejší prvok, ktorý dal názov celej skupine drog. Beta-laktámový kruh, ktorý je súčasťou ich molekúl, poskytuje výrazný baktericídny účinok, ktorý sa prejavuje blokovaním syntézy prvkov bunkovej steny patogénu. Mnohé baktérie sú však schopné produkovať špeciálny enzým, ktorý narúša štruktúru prstenca, čím antibiotikum odoberie jeho hlavnú zbraň. To je dôvod, prečo je použitie liekov, ktoré nemajú ochranu pred beta-laktamázou v liečbe, neúčinné.

Teraz sú antibiotiká zo skupiny beta-laktámov, chránené pred pôsobením bakteriálneho enzýmu, čoraz bežnejšie. Zahŕňajú látky, ktoré blokujú syntézu beta-laktamázy, napríklad kyselinu klavulonovú. Takto vznikajú chránené beta-laktámové antibiotiká (napríklad Amoxiclav). Ďalšie inhibítory bakteriálnych enzýmov zahŕňajú sulbaktám a tazobaktám.

Lieky zo skupiny penicilínov: historické pozadie

Lieky tejto série boli prvými antibiotikami, ktorých terapeutický účinok sa stal známym ľuďom. Po dlhú dobu boli široko používané na liečbu rôznych chorôb a v prvých rokoch používania boli takmer všeliekom. Čoskoro sa však ukázalo, že ich účinnosť postupne klesá, keďže vývoj sveta baktérií nestojí na mieste. Mikroorganizmy sa dokážu rýchlo prispôsobiť rôznym zložitým podmienkam existencie, čo vedie k vzniku generácií baktérií odolných voči antibiotikám.

Prevalencia penicilínov viedla k rýchlemu rastu kmeňov mikróbov, ktoré na ne nie sú citlivé, preto sú prípravky tejto skupiny v čistej forme v súčasnosti neúčinné a takmer nikdy sa nepoužívajú. Najlepšie sa používajú v kombinácii s látkami, ktoré zosilňujú ich baktericídny účinok, ako aj potláčajú obranné mechanizmy baktérií.

Penicilínové prípravky

Ide o beta-laktámové antibiotiká, ktorých klasifikácia je pomerne rozsiahla:

1. Prírodné penicilíny (napríklad "Benzylpenicilín").
2. Antistafylokokové ("Oxacilín").
3. Penicilíny s rozšíreným spektrom ("Ampicilín", "Amoxicilín").
4. Antipseudomonálna ("Azlocilín").
5. Chránené penicilíny (v kombinácii s kyselinou klavulonovou, sulbaktámom, tazobaktámom).
6. Prípravky, ktoré zahŕňajú niekoľko antibiotík série penicilínov.

Stručný prehľad liekov patriacich do skupiny penicilínov

Prírodné penicilíny sú schopné úspešne potláčať aktivitu grampozitívnych aj gramnegatívnych mikroorganizmov. Z posledne menovaných sú na túto skupinu beta-laktámových antibiotík najcitlivejšie streptokoky a pôvodca meningitídy. Zvyšok baktérií už získal obranné mechanizmy. Prírodné penicilíny sú účinné aj proti anaeróbom: klostrídiám, peptokokom, peptostreptokokom atď. Tieto lieky sú najmenej toxické a majú relatívne malý počet nežiaducich účinkov, ktorých zoznam je zredukovaný najmä na alergické prejavy, aj keď v prípade predávkovania rozvoj konvulzívneho syndrómu a objavenie sa príznakov otravy na strane tráviaceho systému.

Z antistafylokokových penicilínov má najväčší význam beta-laktámové antibiotikum Oxacillin. Toto je liek na úzke použitie, pretože je určený predovšetkým na boj proti Staphylococcus aureus. Práve proti tomuto patogénu (vrátane kmeňov rezistentných na penicilín) je Oxacilín najúčinnejší. Vedľajšie účinky sú podobné ako u iných zástupcov tejto skupiny liekov.

Penicilíny s rozšíreným spektrom účinku okrem grampozitívnej, gramnegatívnej flóry a anaeróbov pôsobia aj proti patogénom črevných infekcií. Vedľajšie účinky sú rovnaké ako tie, ktoré sú uvedené vyššie, hoci tieto lieky s o niečo väčšou pravdepodobnosťou spôsobia tráviace ťažkosti.

Beta-laktámové antibiotikum "Azlocilín" (zástupca štvrtej skupiny penicilínov) je určené na boj proti. V súčasnosti však tento patogén preukázal rezistenciu na lieky tejto série, čo spôsobuje, že ich použitie nie je také účinné.

Chránené penicilíny už boli spomenuté vyššie. Vzhľadom na to, že tieto lieky obsahujú látky, ktoré inhibujú bakteriálnu beta-laktamázu, sú účinnejšie pri liečbe mnohých ochorení.

Posledná skupina je kombináciou niekoľkých zástupcov radu penicilínov, ktoré sa navzájom posilňujú.

Štyri generácie ničiteľov baktérií

Cefalosporíny sú tiež beta-laktámové antibiotiká. Tieto lieky sa líšia v šírke spektra účinku a bezvýznamnosti vedľajších účinkov.

Existujú štyri skupiny (generácie) cefalosporínov:

1. Najjasnejšími predstaviteľmi prvej generácie sú Cefazolin a Cefalexin. Sú určené predovšetkým na boj proti stafylokokom, streptokokom, meningokokom a gonokokom, ako aj niektorým gramnegatívnym mikroorganizmom.
2. Druhou generáciou je beta-laktámové antibiotikum Cefuroxím. Do jeho pôsobnosti patrí najmä gramnegatívna mikroflóra.
3. "Cefotaxim", "Ceftazidim" sú zástupcami tretej skupiny tejto klasifikácie. Sú veľmi účinné proti enterobaktériám a sú schopné ničiť aj nozokomiálnu flóru (nemocničné kmene mikroorganizmov).
4. Hlavnou drogou štvrtej generácie je Cefepim. Má všetky výhody vyššie uvedených liekov, navyše je mimoriadne odolný voči pôsobeniu bakteriálnej beta-laktamázy a má aktivitu proti Pseudomonas aeruginosa.

Cefalosporíny a beta-laktámové antibiotiká vo všeobecnosti sa vyznačujú výrazným baktericídnym účinkom.

Z nežiaducich reakcií na podávanie týchto liekov si najväčšiu pozornosť zaslúžia rôzne alergické reakcie (od drobných vyrážok až po život ohrozujúce stavy, ako je anafylaktický šok), v niektorých prípadoch sú možné poruchy trávenia.

Záložné zariadenie

Imipeném je beta-laktámové antibiotikum patriace do skupiny karbapenémov. On, rovnako ako nemenej slávny "Meropenem", pokiaľ ide o účinnosť vplyvu na mikroflóru odolnú voči iným liekom, môže byť dokonca treťou a štvrtou generáciou cefalosporínov.

Beta-laktámové antibiotikum zo skupiny karbapenémov je liek používaný v obzvlášť ťažkých prípadoch ochorení, keď patogény nemožno liečiť inými liekmi.

Záloha číslo dva

"Aztreonam" je najvýznamnejším predstaviteľom monobaktámov, vyznačuje sa pomerne úzkym spektrom účinku. Toto beta-laktámové antibiotikum je najúčinnejšie proti gramnegatívnym aeróbom. Treba však poznamenať, že podobne ako Imipeném, Aztreonam je prakticky necitlivý na beta-laktamázy, čo z neho robí liek prvej voľby pri ťažkých formách ochorení spôsobených týmito patogénmi, najmä ak je liečba inými antibiotikami neúčinná.

Spektrum účinku beta-laktámových antibiotík

Ak zhrnieme vyššie uvedené, treba poznamenať, že lieky týchto skupín majú vplyv na obrovské množstvo odrôd patogénov. Mechanizmus účinku beta-laktámových antibiotík je taký, že mikróbom nedáva žiadnu šancu na prežitie: blokáda syntézy bunkovej steny je pre baktérie rozsudkom smrti.

Gram-pozitívne a gram-negatívne organizmy, aeróby a anaeróby... Na všetkých týchto zástupcov patogénnej flóry existuje vysoko účinný prípravok. Samozrejme, medzi týmito antibiotikami existujú vysoko špecializované lieky, ale väčšina z nich je stále pripravená bojovať s niekoľkými patogénmi infekčných chorôb naraz. Beta-laktámové antibiotiká sú schopné odolávať aj zástupcom nozokomiálnej flóry, ktorá je voči liečbe najodolnejšia.

Čo sú to nemocničné kmene?

Hovoríme o mikroorganizmoch, ktoré existujú v zdravotníckych zariadeniach. Zdrojom ich vzhľadu sú pacienti a zdravotnícky personál. Nebezpečné sú najmä latentné, pomalé formy chorôb. Nemocnica je ideálnym miestom, kde sa zhromažďujú nosiči všetkých možných druhov infekčných ochorení. A porušovanie hygienických pravidiel a predpisov je úrodnou pôdou pre túto flóru, aby si našla miesto pre existenciu, kde by mohla žiť, množiť sa a získať odolnosť voči drogám.

Vysoká odolnosť nemocničných kmeňov je v prvom rade spôsobená tým, že po zvolení nemocničného zariadenia ako ich biotopu majú baktérie možnosť prísť do kontaktu s rôznymi liekmi. Prirodzene, účinok liekov na mikroorganizmy sa vyskytuje náhodne, bez účelu ich zničenia a v malých dávkach, čo prispieva k tomu, že zástupcovia nemocničnej mikroflóry môžu pre nich vyvinúť ochranu pred deštruktívnymi mechanizmami, naučiť sa im odolávať. Tak vznikajú kmene, s ktorými sa bojuje veľmi ťažko a niekedy sa to zdá nemožné.

Antibiotiká zo série beta-laktámov sa tak či onak snažia vyriešiť tento zložitý problém. Sú medzi nimi zástupcovia, ktorí si celkom úspešne poradia aj s najnecitlivejšími baktériami. rezerva. Ich použitie je obmedzené a prideľujú sa len vtedy, keď je to skutočne nevyhnutné. Ak sa tieto antibiotiká používajú neprimerane často, s najväčšou pravdepodobnosťou to skončí poklesom ich účinnosti, pretože potom budú mať baktérie príležitosť interagovať s malými dávkami týchto liekov, študovať ich a rozvíjať spôsoby ochrany.

Kedy sú predpísané beta-laktámové antibiotiká?

Indikácie pre použitie tejto skupiny liekov sú primárne spôsobené ich spektrom účinku. Pri infekcii, ktorej patogén je citlivý na pôsobenie tohto lieku, je najvhodnejšie predpísať beta-laktámové antibiotikum.

Penicilíny sa osvedčili pri liečbe faryngitídy, angíny, zápalu pľúc, šarlachu, meningitídy, bakteriálnej endokarditídy, aktinomykózy, leptospirózy, salmonelózy, šigelózy, infekčných ochorení kože a mäkkých tkanív. Nezabudnite na lieky, ktoré môžu bojovať proti Pseudomonas aeruginosa.

Cefalosporíny majú podobné spektrum účinku, a preto sú indikácie pre ne takmer rovnaké ako pre penicilíny. Treba však povedať, že účinnosť cefalosporínov, najmä posledných dvoch generácií, je oveľa vyššia.

Monobaktámy a karbapenémy sú určené na boj s najzávažnejšími a ťažko liečiteľnými chorobami, vrátane chorôb spôsobených nemocničnými kmeňmi. Sú účinné aj pri sepse a septickom šoku.

Neželaná akcia

Ako už bolo spomenuté, beta-laktámové antibiotiká (lieky patriace do tejto skupiny sú uvedené vyššie) majú relatívne malý počet účinkov škodlivých pre telo. Zriedkavo sa vyskytujúci konvulzívny syndróm a príznaky poruchy tráviaceho systému nepredstavujú ohrozenie života. Vážne alergické reakcie na zavedenie liekov spomedzi beta-laktámových antibiotík sa môžu stať skutočne nebezpečnými.

Vyrážky, svrbenie, nádcha a konjunktivitída neohrozujú život, aj keď sú veľmi nepríjemné. Čoho sa skutočne treba obávať, sú také závažné reakcie, ako je Quinckeho edém (najmä v hrtane, ktorý je sprevádzaný ťažkým udusením až neschopnosťou dýchať) a anafylaktický šok. Preto je možné podať liek až po vykonaní testu na alergiu.

Možné sú aj krížové reakcie. Beta-laktámové antibiotiká, ktorých klasifikácia predpokladá prítomnosť veľkého počtu skupín liekov, majú veľmi podobnú štruktúru, čo znamená, že ak je jedno z nich netolerantné, telo bude vnímať aj všetky ostatné. ako alergén.

Pár slov o faktoroch, ktoré zvyšujú odolnosť baktérií

Postupné znižovanie účinnosti antibakteriálnych liečiv (vrátane beta-laktámových antibiotík) je spôsobené ich neprimerane častou a často nesprávnou preskripciou. Neúplný priebeh liečby, použitie malých terapeutických dávok neprispieva k zotaveniu, ale dávajú mikroorganizmom príležitosť "trénovať", vynájsť a vyvinúť metódy ochrany pred liekmi. Možno sa teda čudovať, že to posledné sa časom stane neúčinným?

Hoci teraz antibiotiká nevydávajú v lekárňach bez lekárskeho predpisu, stále ich dostanete. A to znamená, že samoliečba a problémy s ňou spojené (užívanie stále toho istého lieku, bezdôvodné prerušovanie priebehu terapie, nesprávne zvolené dávky a pod.) zostanú, čím sa vytvoria podmienky na pestovanie rezistentných kmeňov. .

Nikam sa nepohne ani nemocničná flóra, ktorá má možnosť aktívne kontaktovať rôzne drogy a vymýšľať nové spôsoby, ako im čeliť.

Čo robiť? Nevykonávajte samoliečbu, dodržiavajte odporúčania ošetrujúceho lekára: užívajte lieky tak dlho, ako je to potrebné, a v správnych dávkach. Samozrejme, je ťažšie bojovať s nozokomiálnou flórou, ale stále je to možné. Sprísnenie hygienických noriem a ich prísna implementácia zníži pravdepodobnosť vytvorenia priaznivých podmienok pre reprodukciu rezistentnej flóry.

Pár slov na záver

Veľmi rozsiahlou témou sú beta-laktámové antibiotiká. Farmakológia (náuka o liekoch a ich účinku na organizmus) im venuje niekoľko kapitol, ktoré zahŕňajú nielen všeobecný popis skupiny, ale obsahujú aj popis jej najznámejších predstaviteľov. Tento článok si nerobí nárok na úplnosť, snaží sa vás len oboznámiť s hlavnými bodmi, ktoré o týchto liekoch jednoducho potrebujete vedieť.

Buďte zdraví a nezabudnite: pred použitím tohto alebo toho antibiotika si pozorne prečítajte pokyny a prísne dodržiavajte odporúčania a ešte lepšie sa poraďte s odborníkom.

b-Laktámy boli prvé antibiotiká, ktoré sa začali používať v medicíne a v skutočnosti dali podnet k ére modernej antibakteriálnej chemoterapie. Prvým antibiotikom je benzylpenicilín, ktorý sa v klinickej praxi začal používať v roku 1941. Koncom 50. rokov boli syntetizované prvé polosyntetické penicilíny, začiatkom 60. rokov cefalosporíny a v polovici 80. rokov karbapenémy.

V priebehu rokov bolo syntetizovaných viac ako 70 antibiotík tejto triedy, ale v súčasnosti sa v medicíne skutočne používa asi 30 liekov. Počas viac ako polstoročia histórie bolo mnoho b-laktámov vylúčených z praktického používania, ale zostávajúce si zachovávajú svoje vedúce postavenie v mnohých oblastiach antimikrobiálnej chemoterapie, hoci sa ich postavenie pri niektorých infekčných ochoreniach zmenilo. Doteraz sa však antibiotiká tejto triedy najčastejšie predpisujú v ambulantnej praxi aj v nemocnici. Tento prehľad predstavuje moderný pohľad na miesto b-laktámových antibiotík v antimikrobiálnej chemoterapii s dôrazom na vlastnosti antimikrobiálnej aktivity a rezistencie jednotlivých liečiv a naznačenie ich preferenčného zaradenia do liečebných režimov (prostriedky voľby alebo 1. línie). Urobil sa aj pokus prezentovať váženú porovnávaciu charakteristiku jednotlivých liečiv, ktoré sú podobné z hľadiska spektra antimikrobiálnej aktivity.

b-laktámy (b-laktámové antibiotiká) zahŕňajú veľkú skupinu liečiv s b-laktámovým kruhom. Patria sem penicilíny, cefalosporíny, karbapenémy, monobaktámy. Samostatnú skupinu tvoria kombinované prípravky pozostávajúce z b-laktámového antibiotika (penicilíny, cefalosporíny) a inhibítora b-laktamázy (kyselina klavulanová, sulbaktám, tazobaktám) a nazývané „b-laktámy chránené inhibítormi“.

Antimikrobiálna aktivita

b-Laktámy majú široké spektrum antimikrobiálnej aktivity, vrátane gram-pozitívnych a gram-negatívnych mikroorganizmov. Mykoplazmy sú prirodzene odolné voči b-laktámom. b-Laktámy nepôsobia na mikroorganizmy, ktoré sú lokalizované vo vnútri buniek, do ktorých liečivá zle prenikajú (chlamýdie, rickettsia, legionella, brucella a pod.). Väčšina b-laktámov nemá žiadny vplyv na anaeróby. Stafylokoky rezistentné na meticilín sú tiež odolné voči všetkým b-laktámom.

Údaje o prirodzenej aktivite b-laktámov voči klinicky významným mikroorganizmom a orientačné informácie o ich získanej rezistencii na jednotlivé antibiotiká sú uvedené v tabuľke.

Mechanizmus pôsobenia a odporu

Jednotlivé vlastnosti jednotlivých b-laktámov sú určené:

• afinita (afinita) k proteínom viažucim penicilín (PSB);
• schopnosť prenikať do vonkajších štruktúr mikroorganizmov;
• odolnosť voči hydrolýze β-laktamázami.

Cieľom účinku b-laktámových antibiotík v mikrobiálnej bunke je PSB, enzýmy podieľajúce sa na syntéze hlavnej zložky vonkajšej membrány mikroorganizmov (peptidoglykán); väzba b-laktámov na PBP vedie k inaktivácii PBP, zastaveniu rastu a následnej smrti mikrobiálnej bunky.

b-Laktámy voľne prenikajú cez kapsulu a peptidoglykán do bunky grampozitívnych mikroorganizmov. B-Laktámy neprechádzajú cez vonkajšiu membránu gramnegatívnych baktérií a prenikanie do bunky sa uskutočňuje cez porínové kanály vonkajšej membrány.

Prístup b-laktámových antibiotík k PSB obmedzujú enzýmy - b-laktamázy, ktoré antibiotiká inaktivujú. Boli vytvorené špeciálne látky, ktoré chránia b-laktámové antibiotiká pred deštruktívnym pôsobením b-laktamáz (inhibítorov b-laktamáz). Dávkové formy, v ktorých sa kombinujú antibiotiká a inhibítory β-laktamázy, sa nazývajú „β-laktámy chránené inhibítormi“.

Okrem prirodzenej citlivosti (alebo rezistencie) je klinická účinnosť b-laktámov určená získanou rezistenciou, ktorej mechanizmy môžu byť:

• znížená afinita PSB k b-laktámom;
• zníženie permeability vonkajších štruktúr mikroorganizmu pre b-laktámy;
• vznik nových b-laktamáz alebo zmeny v expresii existujúcich.

Kontraindikácie a upozornenia

alergické reakcie

β-laktámy sú kontraindikované len v prípade preukázanej precitlivenosti na ne. Alergické reakcie sa častejšie pozorujú pri použití penicilínov (5-10%), menej často pri iných b-laktámoch (1-2% alebo menej). Medzi b-laktámami existuje riziko skríženej alergickej reakcie: s alergiou na benzylpenicilín v anamnéze je pravdepodobnosť vzniku precitlivenosti na polosyntetické penicilíny asi 10 %, na cefalosporíny 2 – 5 %, na karbapenémy asi 1 %. . Ak sú v anamnéze indikované závažné reakcie z precitlivenosti na penicilín (anafylaktický šok, angioedém, bronchospazmus), použitie iných b-laktámov nie je povolené; so stredne závažnými reakciami (žihľavka, dermatitída) je možné opatrne predpísať cefalosporíny a karbapenémy pod zámienkou blokátorov H1-histamínových receptorov.

Tehotenstvo

Ak je to potrebné, b-laktámy sa môžu použiť na liečbu infekcií u tehotných žien, pretože sa nepreukázalo, že sú teratogénne, mutagénne alebo embryotoxické.

Zhoršená funkcia obličiek

Väčšina β-laktámov nie je nefrotoxická a v terapeutických dávkach je bezpečná, najmä u pacientov s ochorením obličiek. Na pozadí použitia oxacilínu je v zriedkavých prípadoch možný rozvoj intersticiálnej nefritídy. Indikácie nefrotoxicity cefalosporínov sa týkajú výlučne skorých liekov (cefaloridín, cefalotín, cefapirín), ktoré sa už nepoužívajú.

Hepatotoxicita

Prechodné zvýšenie hladín transamináz a alkalickej fosfatázy je možné pri použití akýchkoľvek b-laktámov. Tieto reakcie samy vymiznú a nevyžadujú prerušenie liečby.

Reakcie gastrointestinálneho traktu

Pri všetkých β-laktámoch sa môže vyskytnúť nevoľnosť, vracanie a hnačka. V zriedkavých prípadoch sa môže vyvinúť hnačka súvisiaca s antibiotikami spôsobená C. difficile.

Hematologické reakcie

Použitie určitých cefalosporínov a karboxypenicilínov môže viesť k hemoragickému syndrómu. Niektoré cefalosporíny (cefamandol, cefotetan, cefoperazón, cefmetazol) majú schopnosť vyvolať hypoprotrombinémiu v dôsledku malabsorpcie vitamínu K v čreve; krvácanie je menej časté. Podvýživa, zlyhanie obličiek, cirhóza pečene, zhubné nádory predisponujú k tejto reakcii.

Karbenicilín a tikarcilín sa majú podávať s opatrnosťou pred operáciou kvôli možnosti rozvoja hemoragického syndrómu spojeného s dysfunkciou membrán krvných doštičiek.

Zhoršená tolerancia alkoholu

Reakcie podobné disulfiramu pri užívaní alkoholu môžu spôsobiť niektoré cefalosporíny (cefamandol, cefoperazón). Pacienti liečení týmito antibiotikami by si mali byť vedomí možnosti takejto reakcie.

prírodné penicilíny

Benzylpenicilín

Je účinný najmä proti grampozitívnym a gramnegatívnym kokom: stafylokoky (okrem produkujúcich penicilinázu), streptokoky, pneumokoky, E. faecalis (v menšej miere), N. gonorrhoeae, N. meningitidis; vykazuje vysokú aktivitu proti anaeróbom, C. diphtheriae, L. monocytogenes, T. pallidum, B. burgdorferi, Leptospira. Z hľadiska účinku na kokálnu flóru prevyšuje ostatné penicilíny a cefalosporíny I-II generácie.

Získaná odolnosť

V súčasnosti väčšina kmeňov stafylokokov (získaných v komunite aj v nemocnici) produkuje penicilinázu a je odolná voči benzylpenicilínu. Rezistencia pyogénneho streptokoka na benzylpenicilín nebola zdokumentovaná. Rezistencia pneumokokov na benzylpenicilín v Ruskej federácii sa pohybuje od 10 do 20 % a v posledných rokoch sa zvyšuje. Klinicky významná rezistencia gonokokov je viac ako 30 %.

Hlavné indikácie

Na neinfekčnej klinike je použitie benzylpenicilínu opodstatnené pri streptokokových a meningokokových infekciách, ako aj pri plynatej gangréne. Pri liečbe bronchopulmonálnych infekcií majú výhodu polosyntetické penicilíny.

• Infekcie S. pyogenes (streptokoková tonzilitída, šarlach, erysipel)
• Infekcie S. pneumoniae (komunitná pneumónia, meningitída)
• infekcie E. faecalis (v kombinácii s gentamicínom)
• Liečba a prevencia klostrídiovej infekcie (liek voľby)
• Meningokoková infekcia (liek voľby)
• Syfilis (spôsob voľby)
• Leptospiróza
• Aktinomykóza
• Ako prostriedok empirickej terapie:
  • natívna chlopňová infekčná endokarditída (v kombinácii s gentamicínom)
  • abscesová pneumónia (v kombinácii s metronidazolom)

Dávkovanie

Používa sa intravenózne a intramuskulárne v dennej dávke 6 miliónov jednotiek (streptokokové infekcie) až 24-30 miliónov jednotiek (infekcie CNS).

Benzatínbenzylpenicilín

Predĺžená lieková forma benzylpenicilínu. Antimikrobiálna aktivita a rezistencia – pozri Benzylpenicilín

Vlastnosti farmakokinetiky

N,N-dibenzyletyléndiamínová soľ benzylpenicilínu je predĺžená forma benzylpenicilínu. Pri intramuskulárnom podaní vytvára depot, z ktorého sa pomaly uvoľňuje účinná látka benzylpenicilín (Tmax sa dosiahne po 12-24 hodinách), ktorý sa v nízkych koncentráciách stanovuje v krvi dlhodobo (do 3 týždňov). . Po intramuskulárnej injekcii v dávke 1,2 milióna IU sú priemerné koncentrácie v krvi po 1 týždni 0,1 mg / l, po 2 týždňoch - 0,02 mg / l, po 3 týždňoch - 0,01 mg / l.

Komunikácia s plazmatickými proteínmi 40-60%.Vylučuje sa hlavne obličkami.

Hlavné indikácie

• syfilis
• Šarlach (liečba a prevencia)
• Prevencia reumatizmu

Fenoxymetylpenicilín

Vlastnosti antimikrobiálnej aktivity

Spektrum antimikrobiálnej aktivity je podobné spektru benzylpenicilínu. Primárna aktivita proti grampozitívnym (stafylokokom, streptokokom) a gramnegatívnym (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) kokom, Treponema spp., H. influenzae, Cory-nebacterium spp.

Získaná odolnosť- pozri Benzylpenicilín

Hlavné indikácie

• Streptokoková tonzilitída u detí
• Prevencia endokarditídy počas stomatologických výkonov
• Šarlátová horúčka
• Infekcie úst a ďasien

Penicilinázy stabilné penicilíny

Oxacilín

Vlastnosti antimikrobiálnej aktivity

Aktívne najmä proti grampozitívnym kokom (Staphylococcus spp., S. pyogenes, S. pneumoniae, S. viridans, S. agalactiae); neovplyvňuje enterokoky. Z hľadiska prirodzenej aktivity proti grampozitívnym kokom je horší ako prírodné penicilíny. Nevykazuje aktivitu proti gramnegatívnym baktériám (okrem Neisseria spp.), anaeróbom. Stabilné voči stafylokokovým b-laktamázam.

Získaná odolnosť

Miera rezistencie kmeňov S. aureus získaných v komunite je menej ako 5 %, frekvencia kmeňov rezistentných na oxacilín v nemocniciach sa medzi oddeleniami líši a na jednotkách intenzívnej starostlivosti môže dosiahnuť 50 % alebo viac.

Hlavné indikácie

V súčasnosti sa použitie oxacilínu odporúča len pri stafylokokových infekciách (hlavne komunitne získaných).

• Stafylokokové infekcie rôznej lokalizácie (prostriedky voľby)
• Infekcie suspektnej stafylokokovej etiológie:
• nekomplikované infekcie kože a mäkkých tkanív (furuncle, carbucle, pyoderma atď.)
  • mastitída
  • infekčná endokarditída u vnútrožilových užívateľov drog (liek voľby)
  • akútna purulentná artritída (liek voľby)
  • angiogénna infekcia spojená s katétrom

Dávkovanie

Intravenózne, intramuskulárne a vnútri; denná dávka 4-12 g (s intervalom 4-6 hodín). Liečivo sa výhodne podáva parenterálne, pretože orálna biologická dostupnosť nie je príliš vysoká. Na perorálne podávanie je výhodný kloxacilín. Pri ťažkých infekciách je denná dávka 8-12 g (v 4-6 injekciách).

kloxacilín

Vlastnosti antimikrobiálnej aktivity

Spektrum antimikrobiálnej aktivity je blízke oxacilínu (pozri). Stabilné voči stafylokokovým b-laktamázam.

Získaná odolnosť- pozri Oxacilín

Hlavné indikácie

• Stafylokokové infekcie rôznej lokalizácie, mierne a stredne závažné
• Infekcie suspektnej stafylokokovej etiológie:
  • nekomplikované infekcie kože a mäkkých tkanív (furuncle, carbucle, pyoderma atď.)
  • akútna mastitída

Dávkovanie

Vnútri 500 mg 4-krát denne

aminopenicilíny

Amoxicilín

Širokospektrálny polosyntetický penicilín na perorálne použitie.

Vlastnosti antimikrobiálnej aktivity

Má široké spektrum antimikrobiálnej aktivity. Najaktívnejšie proti grampozitívnym kokom (S. pyogenes, S. viridans, S. pneumoniae, stafylokoky citlivé na penicilín), gramnegatívnym kokom (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), listérii, H. influenzae, grampozitívnym anaeróbom , v menšej miere - enterokoky, H. pylori, niektoré enterobaktérie (E. coli, P. mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp.).

Získaná odolnosť

Nie je stabilný voči stafylokokovým penicilinázam, takže väčšina kmeňov S. aureus je rezistentných. Rezistencia pneumokokov a Haemophilus influenzae na amoxicilín v Ruskej federácii je nevýznamná, rezistencia E. faecalis je 10-15%. Rezistencia komunitne získaných kmeňov enterobaktérií je stredná (10-30 %), nemocničné kmene sú zvyčajne rezistentné.

Hlavné indikácie

V súčasnosti sa považuje za prostriedok voľby pri nekomplikovaných komunitných infekciách dýchacích ciest u dospelých a detí v ambulantnej praxi; pri týchto ochoreniach nie je z hľadiska účinnosti horší ako aminopenicilíny chránené inhibítormi. Zahrnuté do hlavných schém eradikačnej terapie žalúdočných a dvanástnikových vredov.

• Nezávažné komunitné infekcie horných a dolných dýchacích ciest:
  • zápal pľúc (spôsob voľby)
  • akútny zápal stredného ucha (liek voľby)
  • akútna sinusitída (liek voľby)
  • streptokoková tonzilitída - tonzilitída (spôsob voľby)
• Črevné infekcie (dyzentéria, salmonelóza)
• V schémach eradikácie H. pylori
• Prevencia endokarditídy počas zubných zákrokov

Dávkovanie

Používa sa perorálne (deti vo forme suspenzie). Mnohonásobnosť aplikácie - 3 krát denne. Odporúčaná denná dávka u dospelých je 1,5 g Prevencia endokarditídy – 3 g jednorázovo.

Vlastnosti liekovej formy: dispergovaná lieková forma antibiotika (solutab) sa v porovnaní s konvenčnými liekovými formami vo forme tabliet a kapsúl vyznačuje kompletnejšou absorpciou v gastrointestinálnom trakte, čo je sprevádzané tvorbou vyšších koncentrácií v sére krvi, ako aj nižší účinok lieku na črevnú mikroflóru.

Ampicilín

Širokospektrálny polosyntetický penicilín na parenterálne a perorálne použitie.

Vlastnosti antimikrobiálnej aktivity

Spektrum prirodzenej aktivity je podobné amoxicilínu. Získaná rezistencia – pozri Amoxicilín

Hlavné indikácie

• infekcie E. faecalis (liek voľby)
• Listeria a Haemophilus influenzae meningitída (v kombinácii s aminoglykozidmi)
• Infekcie dolných dýchacích ciest:
  • komunitná pneumónia stredného priebehu (spôsob voľby)
  • exacerbácia chronickej bronchitídy
• Sekundárna purulentná meningitída u detí a starších ľudí (v kombinácii s cefalosporínmi tretej generácie)
• Črevné infekcie (shigelóza, salmonelóza)
• Natívna infekčná endokarditída chlopne (v kombinácii s gentamicínom) (látka voľby)

Dávkovanie

Aplikuje sa parenterálne a zvnútra. Liečivo sa vyznačuje nízkou perorálnou biologickou dostupnosťou, preto sa na perorálne podávanie odporúča použiť amoxicilín, s výnimkou črevných infekcií.

Denná dávka na intramuskulárne a intravenózne podanie je 4-12 g (s intervalom 4-6 hodín): na infekcie dýchacích ciest - 4 g / deň, na infekcie centrálneho nervového systému a endokarditídu - 8-12 g / deň; vnútri (iba pri črevných infekciách) - 0,5-1 g 4-krát denne.

Karboxypenicilíny

karbenicilín

Širokospektrálny antipseudomonas penicilín.

Vlastnosti antimikrobiálnej aktivity

Pôsobí proti grampozitívnym a gramnegatívnym mikróbom, vrátane streptokokov, pneumokokov, neisserií, listérií, grampozitívnych anaeróbov (klostridia, peptostreptokoky), v menšej miere - niektorým typom enterobaktérií, hemofilným bacilom, Pseudomonas aeruginosa (antipseudomonal aktivita nižšia ako u iných antipseudomonas penicilínov).

Získaná odolnosť

Vysoká hladina je charakteristická pre stafylokoky, enterobaktérie, Pseudomonas aeruginosa, a preto je použitie obmedzené na prípady infekcií s dokumentovanou citlivosťou patogénov na antibiotikum.

Hlavné indikácie

Infekcie spôsobené kmeňmi P. aeruginosa citlivými na karbenicilín (v kombinácii s aminoglykozidmi alebo fluorochinolónmi).

Dávkovanie

Používa sa ako intravenózna infúzia vo veľkých dávkach (5 g 5-6 krát denne).

Buďte opatrní pri vymenovaní, keď:

• dysfunkcia obličiek
• anamnéza krvácania
• kardiovaskulárna nedostatočnosť
• arteriálnej hypertenzie

Pri kardiovaskulárnej alebo renálnej insuficiencii môže použitie karbenicilínu spôsobiť hypernatriémiu a hypokaliémiu.

Ureidopenicilíny

Do tejto skupiny patrí piperacilín, azlocilín, mezlocilín, ale v lekárskej praxi zostáva dôležitý iba azlocilín.

azlocilín

Vlastnosti antimikrobiálnej aktivity

Spektrum antimikrobiálnej aktivity zahŕňa gram-pozitívne a gram-negatívne mikróby, ako aj anaeróby. Vo vzťahu k baktériám z čeľade Enterobacteriaceae je aktívnejší proti E. coli, P. mirabilis, P. vulgaris. Vysoko účinný proti H. influenzae a N. gonorrhoeae. Vzťahuje sa na antipseudomonálne penicilíny a jeho aktivita je lepšia ako karbenicilín.

Získaná odolnosť

Nie je stabilný voči stafylokokovým penicilinázam, takže väčšina kmeňov je rezistentných. V súčasnosti je mnoho nemocničných kmeňov gramnegatívnych baktérií rezistentných na azlocilín.

Hlavné indikácie

Infekcie P. aeruginosa citlivé na karbenicilín (v kombinácii s aminoglykozidmi alebo fluorochinolónmi)

V súčasnosti sú indikácie na použitie karbenicilínu obmedzené z dôvodu vysokej úrovne mikrobiálnej rezistencie voči lieku.

Dávkovanie

Používa sa intravenózne (kvapkanie, bolus), intramuskulárne. Štandardná dávka pre dospelých je 2 g 3-krát denne. Pri ťažkých infekciách: jednorazová dávka 4-5 g (aj 10 g).

Buďte opatrní vymenujte: v prvom trimestri tehotenstva; pri dojčení; so súčasným vymenovaním hepatotoxických liekov a antikoagulancií.

Penicilíny chránené inhibítormi

Jednou z metód boja proti rezistencii mikróbov spojenej s produkciou b-laktamázy je použitie špeciálnych látok b-laktámovej štruktúry, ktoré viažu enzýmy a tým zabraňujú ich deštruktívnemu účinku na b-laktámové antibiotiká. Tieto látky sa nazývajú „inhibítory b-laktamázy“ a ich kombinácie s b-laktámovými antibiotikami sa nazývajú „b-laktámy chránené inhibítormi“.

V súčasnosti sa používajú 3 inhibítory β-laktamázy:

• kyselina klavulanová
• Sulbactam
• tazobaktám

Inhibítory β-laktamázy sa nepoužívajú samostatne, ale používajú sa iba v kombinácii s β-laktámami.

Penicilíny chránené inhibítormi zahŕňajú: amoxicilín/klavulanát, ampicilín/sulbaktám, amoxicilín/sulbaktám, piperacilín/tazobaktám, tikarcilín/klavulanát.

Tieto antibiotiká sú fixné kombinácie semisyntetických penicilínov (aminopenicilíny, karboxypenicilíny alebo ureidopenicilíny) s inhibítormi β-laktamáz, ktoré ireverzibilne viažu rôzne β-laktamázy a chránia tak penicilíny pred degradáciou týmito enzýmami. V dôsledku toho sa kmene mikroorganizmov rezistentných na penicilíny stávajú citlivými na kombináciu týchto liečiv s inhibítormi. Spektrum prirodzenej aktivity b-laktámov chránených inhibítorom zodpovedá penicilínom obsiahnutým v ich zložení; líši sa len úroveň získanej rezistencie.

Penicilíny chránené inhibítormi sú široko používané v klinickej praxi, s amoxicilínom/klavulanátom, ampicilínom/sulbaktámom a amoxicilínom/sulbaktámom hlavne na infekcie získané v komunite a tikarcilín/klavulanát a piperacilín/tazobaktám – na nemocničné infekcie.

Amoxicilín/klavulanát

Vlastnosti antimikrobiálnej aktivity

Kyselina klavulanová zabraňuje enzymatickej inaktivácii amoxicilínu pôsobením b-laktamáz.

Aktívne proti grampozitívnym (streptokokom, pneumokokom, stafylokokom, okrem rezistentných na oxacilín) a gramnegatívnym (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) kokom, listériám, H. influenzae, M. catarrhalis, anaeróbom (vrátane B. fragilis), menej aktívne proti enterokokom a niektorým enterobaktériám (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.).

Získaná odolnosť

Väčšina kmeňov S. aureus získaných v komunite je citlivá. Odolnosť S. pneumoniae, H. influenzae v Ruskej federácii je zanedbateľná. V posledných rokoch došlo k nárastu rezistencie komunitne získaných uropatogénnych kmeňov E. coli, ktorá je v súčasnosti asi 30 %. Rezistencia gramnegatívnych črevných baktérií je rôzna – kmene získané v komunite majú tendenciu byť citlivé, zatiaľ čo kmene získané v nemocniciach sú často rezistentné.

Hlavné indikácie

Najviac dobre študovaný spomedzi inhibítorom chránených aminopenicilínov v kontrolovaných klinických štúdiách, a preto má najširšie indikácie.

• Infekcie horných a dolných dýchacích ciest získané v komunite:
  • mierny až stredne ťažký zápal pľúc
  • deštruktívna a abscesujúca pneumónia (spôsob voľby)
  • exacerbácia chronickej bronchitídy (spôsob voľby)
  • akútny zápal stredného ucha
  • akútna sinusitída
  • exacerbácia chronickej sinusitídy (prostriedok voľby)
  • rekurentná tonzilofaryngitída (liek voľby)
  • epiglotitída (spôsob voľby)
• Nekomplikované infekcie kože a mäkkých tkanív
• Intraabdominálne infekcie získané v komunite (liek podľa výberu)
• Gynekologické infekcie panvových orgánov získané v komunite (v kombinácii s doxycyklínom):
  • endometritída
  • salpingooforitída
• Rany po uhryznutí zvieraťom (liek podľa výberu)
• Prevencia v brušnej chirurgii a pôrodnícko-gynekológii (spôsob voľby)

Dávkovanie

Vnútri 375-625 mg 3-krát denne alebo 1 g 2-krát denne, intravenózne 1,2 g 3-krát denne. Prevencia v chirurgii: intravenózne 1,2 g 30-60 minút pred operáciou.

Vlastnosti liekovej formy: Dispergovaná lieková forma antibiotika (solutab) sa vyznačuje rovnomernejšou absorpciou v gastrointestinálnom trakte v porovnaní s bežnými liekovými formami liečiva, čo poskytuje stabilnejšie terapeutické koncentrácie amoxicilínu a kyseliny klavulanovej v krvi. V dôsledku zvýšenia biologickej dostupnosti kyseliny klavulanovej sa znižuje výskyt gastrointestinálnych nežiaducich účinkov.

Ampicilín/sulbaktám

Vlastnosti antimikrobiálnej aktivity

Aktívne proti grampozitívnym (streptokokom, stafylokokom, okrem rezistentných na oxacilín) a gramnegatívnym (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) kokom, listériám, H. influenzae, M. catarrhalis, anaeróbom (vrátane B. fragilis), menej aktívnym proti enterokokom a niektorým enterobaktériám (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.).

Získaná odolnosť- pozri Amoxicilín/klavulanát

Hlavné indikácie

• Infekcie kože a mäkkých tkanív
• Vnútrobrušné infekcie získané v komunite
• Gynekologické infekcie získané v komunite
• Deštruktívna alebo abscesová pneumónia získaná v komunite
• Prevencia v brušnej chirurgii a pôrodníctve a gynekológii

Pri infekciách horných dýchacích ciest a pneumónii je vhodnejšie predpísať amoxicilín/klavulanát.

Dávkovanie

Intravenózne 1,5-3 g 4-krát denne, perorálne 375-750 mg 2-krát denne Prevencia v chirurgii: intravenózne 3 g 30-60 minút pred operáciou

Amoxicilín/sulbaktám

Vlastnosti antimikrobiálnej aktivity a rezistencie - pozri Ampicilín / sulbaktám.

Hlavné indikácie

Menej skúmané ako amoxicilín/klavulanát. Vymenovanie je možné pri komunitných infekciách dýchacích ciest a nekomplikovaných infekciách kože a mäkkých tkanív, brušných infekciách.

Dávkovanie

Vnútri, 0,5 g 3-krát denne, intravenózne alebo intramuskulárne, 1 g 3-krát denne (výpočet pre amoxicilín).

Tikarcilín/klavulanát

Kombinácia antipseudomonálneho karboxypenicilínu tikarcilínu a inhibítora b-laktamázy klavulanátu.

Vlastnosti antimikrobiálnej aktivity

Kyselina klavulanová zabraňuje enzymatickej inaktivácii tikarcilínu pôsobením b-laktamáz. Aktívne proti grampozitívnym (streptokokom, pneumokokom citlivým na penicilín, stafylokokom citlivým na oxacilín) a gramnegatívnym (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) kokom, listériám, H. influenzae, M. catarrhalis, anaeróbom (vrátane B. fragilis) , P. aeruginosa, niektoré druhy Enterobacteriaceae.

Získaná odolnosť

Rozšírené v nemocničných kmeňoch Enterobacteriaceae a P. aeruginosa.

Hlavné indikácie

Infekcie získané v komunite a nezávažné nemocničné infekcie (aeróbno-anaeróbne) mimo jednotiek intenzívnej starostlivosti:

• pľúcne - absces, empyém
• vnútrobrušné, panvové

Dávkovanie

Intravenózne (infúzia) pre dospelých 3,2 g 3-4 krát denne.

Cefalosporíny

Všetky cefalosporíny sú deriváty kyseliny 7-aminocefalosporánovej.

V závislosti od spektra antimikrobiálnej aktivity sa cefalosporíny delia na 4 generácie (generácie).

Cefalosporíny I. generácie sú aktívne najmä proti grampozitívnym mikroorganizmom (stafylokoky, streptokoky, pneumokoky). Niektoré gramnegatívne enterobaktérie (E. coli, P. mirabilis) sú prirodzene citlivé na cefalosporíny 1. generácie, ale získaná rezistencia voči nim je vysoká. Lieky sa ľahko hydrolyzujú β-laktamázami. Spektrum perorálnych a parenterálnych cefalosporínov je rovnaké, aj keď aktivita je mierne vyššia u parenterálnych liekov, medzi ktorými je najaktívnejší cefazolín.

Cefalosporíny druhej generácie sú aktívnejšie proti gramnegatívnym baktériám ako cefalosporíny prvej generácie a sú odolnejšie voči b-laktamáze (cefuroxím je stabilnejší ako cefamandol). Prípravky zostávajú vysoko aktívne proti grampozitívnym baktériám.

Perorálne a parenterálne činidlá sa významne nelíšia, pokiaľ ide o aktivitu. Jeden liek, cefoxitín, je účinný proti anaeróbnym mikroorganizmom.

Cefalosporíny III generácie sú aktívne hlavne proti gramnegatívnym mikroorganizmom a streptokokom/pneumokokom. Antistafylokoková aktivita je nízka. Antipseudomonas cefalosporíny III generácie (ceftazidím, cefoperazón) sú aktívne proti P. aeruginosa a niektorým ďalším nefermentujúcim mikroorganizmom. Cefalosporíny III generácie sú odolnejšie voči β-laktamázam, ale sú degradované β-laktamázami s rozšíreným spektrom a chromozomálnymi β-laktamázami triedy C (AmpC).

Cefalosporíny IV generácie kombinujú vysokú aktivitu cefalosporínov I-II generácie proti stafylokokom a cefalosporínov III generácie proti gramnegatívnym mikroorganizmom. V súčasnosti majú cefalosporíny IV generácie (cefepim) najširšie spektrum antimikrobiálnej aktivity spomedzi cefalosporínových antibiotík. Cefalosporíny IV generácie sú v niektorých prípadoch aktívne proti tým kmeňom Enterobacteriaceae, ktoré sú odolné voči cefalosporínom III generácie.

Cefepim je úplne odolný voči hydrolýze AmpC β-laktamázami a čiastočne odoláva hydrolýze plazmidovými b-laktamázami s rozšíreným spektrom, vykazuje vysokú aktivitu proti P. aeruginosa (porovnateľná s ceftazidímom).

U cefalosporínov z generácie I až IV sa teda aktivita proti gramnegatívnym baktériám a pneumokokom zvyšuje a aktivita proti stafylokokom od generácie I až III mierne klesá; od generácie I. do IV. sa zvyšuje odolnosť voči pôsobeniu b-laktamáz gramnegatívnych baktérií.

Všetky cefalosporíny sú prakticky bez aktivity proti enterokokom, neaktívne proti gram-pozitívnym anaeróbom a slabo aktívne proti gram-negatívnym anaeróbom.