- skupina látok, ktoré sú heterogénne v chemickej štruktúre a fyzikálno-chemických vlastnostiach. V krvnom sére sú zastúpené najmä mastnými kyselinami, triglyceridmi, cholesterolom a fosfolipidmi.

triglyceridy sú hlavnou formou ukladania lipidov v tukovom tkanive a transportu lipidov v krvi. Štúdium hladín triglyceridov je nevyhnutné na určenie typu hyperlipoproteinémie a posúdenie rizika rozvoja kardiovaskulárnych ochorení.

Cholesterol plní najdôležitejšie funkcie: je súčasťou bunkových membrán, je prekurzorom žlčových kyselín, steroidných hormónov a vitamínu D a pôsobí ako antioxidant. Asi 10 % ruskej populácie má zvýšenú hladinu cholesterolu v krvi. Tento stav je asymptomatický a môže viesť k závažným ochoreniam (aterosklerotické cievne ochorenie, ischemická choroba srdca).

Lipidy sú nerozpustné vo vode, preto sú transportované krvným sérom v kombinácii s bielkovinami. Komplexy lipidy + proteín sú tzv lipoproteíny. Proteíny podieľajúce sa na transporte lipidov sú tzv apoproteíny.

V krvnom sére je prítomných niekoľko tried lipoproteíny: chylomikróny, lipoproteíny s veľmi nízkou hustotou (VLDL), lipoproteíny s nízkou hustotou (LDL) a lipoproteíny s vysokou hustotou (HDL).

Každá lipoproteínová frakcia má svoju vlastnú funkciu. syntetizované v pečeni, nesú hlavne triglyceridy. Zohrávajú dôležitú úlohu v aterogenéze. Lipoproteíny s nízkou hustotou (LDL) bohaté na cholesterol, dodávajú cholesterol do periférnych tkanív. Hladiny VLDL a LDL prispievajú k ukladaniu cholesterolu v stene ciev a sú považované za aterogénne faktory. Lipoproteíny s vysokou hustotou (HDL) podieľajú sa na spätnom transporte cholesterolu z tkanív, odoberajú ho z preťažených tkanivových buniek a prenášajú ho do pečene, ktorá ho „využije“ a odoberie z tela. Vysoká hladina HDL sa považuje za antiaterogénny faktor (chráni telo pred aterosklerózou).

Úloha cholesterolu a riziko vzniku aterosklerózy závisí od toho, do ktorých frakcií lipoproteínov je zaradený. Na posúdenie pomeru aterogénnych a antiaterogénnych lipoproteínov, aterogénny index.

Apolipoproteíny sú proteíny, ktoré sa nachádzajú na povrchu lipoproteínov.

Apolipoproteín A (proteín ApoA) je hlavnou proteínovou zložkou lipoproteínov (HDL), transportujúcich cholesterol z buniek periférnych tkanív do pečene.

Apolipoproteín B (ApoB proteín) je súčasťou lipoproteínov, ktoré transportujú lipidy do periférnych tkanív.

Meranie koncentrácie apolipoproteínu A a apolipoproteínu B v krvnom sére poskytuje najpresnejšie a jednoznačné stanovenie pomeru aterogénnych a antiaterogénnych vlastností lipoproteínov, ktorý sa odhaduje ako riziko rozvoja aterosklerotických vaskulárnych lézií a koronárnych srdcových chorôb v nasledujúcom období. päť rokov.

Vo výskume Lipidový profil zahŕňa tieto ukazovatele: cholesterol, triglyceridy, VLDL, LDL, HDL, aterogénny koeficient, pomer cholesterol / triglyceridy, glukóza. Tento profil poskytuje kompletné informácie o metabolizme lipidov, umožňuje určiť riziká rozvoja aterosklerotických vaskulárnych lézií, ischemickej choroby srdca, identifikovať prítomnosť dyslipoproteinémie a typizovať ju a v prípade potreby zvoliť správnu liečbu na zníženie lipidov.

Indikácie

Zvýšenie koncentráciecholesterolu má diagnostickú hodnotu pri primárnych familiárnych hyperlipidémiách (dedičné formy ochorenia); tehotenstvo, hypotyreóza, nefrotický syndróm, obštrukčné ochorenia pečene, ochorenia pankreasu (chronická pankreatitída, zhubné nádory), diabetes mellitus.

Znížená koncentráciacholesterolu má diagnostickú hodnotu pri ochoreniach pečene (cirhóza, hepatitída), hladovaní, sepse, hypertyreóze, megaloblastickej anémii.

Zvýšenie koncentrácietriglyceridy má diagnostickú hodnotu pri primárnych hyperlipidémiách (dedičné formy ochorenia); obezita, nadmerná konzumácia sacharidov, alkoholizmus, diabetes mellitus, hypotyreóza, nefrotický syndróm, chronické zlyhanie obličiek, dna, akútna a chronická pankreatitída.

Znížená koncentráciatriglyceridy má diagnostickú hodnotu pri hypolipoproteinémii, hypertyreóze, malabsorpčnom syndróme.

Lipoproteíny s veľmi nízkou hustotou (VLDL) používa sa na diagnostiku dyslipidémie (typy IIb, III, IV a V). Vysoké koncentrácie VLDL v krvnom sére nepriamo odrážajú aterogénne vlastnosti séra.

Zvýšenie koncentrácielipoproteín s nízkou hustotou (LDL) má diagnostickú hodnotu pri primárnej hypercholesterolémii, dyslipoproteinémii (typy IIa a IIb); s obezitou, obštrukčnou žltačkou, nefrotickým syndrómom, diabetes mellitus, hypotyreózou. Stanovenie hladiny LDL je nevyhnutné na vymenovanie dlhodobej liečby, ktorej účelom je zníženie koncentrácie lipidov.

Zvýšenie koncentrácie má diagnostickú hodnotu pri cirhóze pečene, alkoholizme.

Znížená koncentrácialipoproteín s vysokou hustotou (HDL) má diagnostickú hodnotu pri hypertriglyceridémii, ateroskleróze, nefrotickom syndróme, diabetes mellitus, akútnych infekciách, obezite, fajčení.

Detekcia hladiny apolipoproteín A indikované na včasné posúdenie rizika koronárnej choroby srdca; identifikácia pacientov s dedičnou predispozíciou k ateroskleróze v relatívne mladom veku; monitorovanie liečby liekmi znižujúcimi lipidy.

Zvýšenie koncentrácieapolipoproteín A má diagnostickú hodnotu pri ochoreniach pečene, tehotenstva.

Znížená koncentráciaapolipoproteín A má diagnostickú hodnotu pri nefrotickom syndróme, chronickom zlyhaní obličiek, triglyceridémii, cholestáze, sepse.

Diagnostická hodnotaapolipoproteín B- najpresnejší ukazovateľ rizika vzniku kardiovaskulárnych ochorení, je zároveň aj najvhodnejším ukazovateľom účinnosti liečby statínmi.

Zvýšenie koncentrácieapolipoproteín B má diagnostickú hodnotu pri dyslipoproteinémiách (IIa, IIb, IV a V typ), koronárnej chorobe srdca, diabetes mellitus, hypotyreóze, nefrotickom syndróme, ochoreniach pečene, Itsenko-Cushingovom syndróme, porfýrii.

Znížená koncentráciaapolipoproteín B má diagnostickú hodnotu pri hypertyreóze, malabsorpčnom syndróme, chronickej anémii, zápalových ochoreniach kĺbov, mnohopočetnom myelóme.

Metodológia

Stanovenie sa uskutočňuje na biochemickom analyzátore "Architect 8000".

Školenie

na štúdium lipidového profilu (cholesterol, triglyceridy, HDL-C, LDL-C, Apo-proteíny lipoproteínov (Apo A1 a Apo-B)

Minimálne dva týždne pred odberom krvi je potrebné zdržať sa fyzickej aktivity, alkoholu, fajčenia a drog, zmeny stravovania.

Krv sa odoberá iba nalačno, 12-14 hodín po poslednom jedle.

Ranné lieky je vhodné užiť po odbere krvi (ak je to možné).

Pred darovaním krvi by sa nemali robiť nasledovné procedúry: injekcie, punkcie, celková masáž tela, endoskopia, biopsia, EKG, RTG vyšetrenie, najmä so zavedením kontrastnej látky, dialýza.

Ak napriek tomu došlo k miernej fyzickej aktivite, musíte si pred darovaním krvi oddýchnuť aspoň 15 minút.

Testovanie lipidov sa pri infekčných ochoreniach nevykonáva, nakoľko dochádza k poklesu hladiny celkového cholesterolu a HDL-C, bez ohľadu na typ infekčného agens, klinický stav pacienta. Lipidový profil sa má kontrolovať až po úplnom zotavení pacienta.

Je veľmi dôležité, aby sa tieto odporúčania prísne dodržiavali, pretože iba v tomto prípade sa získajú spoľahlivé výsledky krvného testu.

Lipidy sú chemicky rôznorodé látky, ktoré majú množstvo spoločných fyzikálnych, fyzikálno-chemických a biologických vlastností. Vyznačujú sa schopnosťou rozpúšťať sa v éteri, chloroforme, iných tukových rozpúšťadlách a len nepatrne (a nie vždy) vo vode a tvoria aj hlavnú štrukturálnu zložku živých buniek spolu s bielkovinami a sacharidmi. Vlastné vlastnosti lipidov sú určené charakteristickými vlastnosťami štruktúry ich molekúl.

Úloha lipidov v tele je veľmi rôznorodá. Niektoré z nich slúžia ako forma ukladania (triacylglyceroly, TG) a transportu (voľné mastné kyseliny - FFA) látok, pri ktorých rozpade sa uvoľňuje veľké množstvo energie, ...
iné sú najdôležitejšími štrukturálnymi zložkami bunkových membrán (voľný cholesterol a fosfolipidy). Lipidy sa podieľajú na procesoch termoregulácie, ochrany životne dôležitých orgánov (napríklad obličiek) pred mechanickými vplyvmi (úrazy), stratou bielkovín, na vytváraní elasticity pokožky, chránia ju pred nadmerným odvodom vlhkosti.

Niektoré z lipidov sú biologicky aktívne látky, ktoré majú vlastnosti modulátorov hormonálneho vplyvu (prostaglandíny) a vitamínov (mastné polynenasýtené kyseliny). Okrem toho lipidy podporujú vstrebávanie vitamínov A, D, E, K rozpustných v tukoch; pôsobia ako antioxidanty (vitamíny A, E), do značnej miery regulujú proces oxidácie voľných radikálov fyziologicky dôležitých zlúčenín; určiť priepustnosť bunkových membrán vo vzťahu k iónom a organickým zlúčeninám.

Lipidy slúžia ako prekurzory pre množstvo steroidov s výrazným biologickým účinkom - žlčové kyseliny, vitamíny skupiny D, pohlavné hormóny, hormóny kôry nadobličiek.

Pojem "celkové lipidy" plazmy zahŕňa neutrálne tuky (triacylglyceroly), ich fosforylované deriváty (fosfolipidy), voľný a esterovo viazaný cholesterol, glykolipidy, neesterifikované (voľné) mastné kyseliny.

Klinický a diagnostický význam stanovenia hladiny celkových lipidov v krvnej plazme (sére)

Norma je 4,0-8,0 g / l.

Hyperlipidémia (hyperlipémia) – zvýšenie koncentrácie celkových plazmatických lipidov ako fyziologický jav možno pozorovať 1,5 hodiny po jedle. Alimentárna hyperlipémia je výraznejšia, čím nižšia je hladina lipidov v krvi pacienta nalačno.

Koncentrácia lipidov v krvi sa mení pri množstve patologických stavov. Takže u pacientov s cukrovkou je spolu s hyperglykémiou výrazná hyperlipémia (často až 10,0 - 20,0 g / l). Pri nefrotickom syndróme, najmä lipoidnej nefróze, môže obsah lipidov v krvi dosiahnuť ešte vyššie hodnoty - 10,0-50,0 g/l.

Hyperlipémia je konštantný jav u pacientov s biliárnou cirhózou pečene a u pacientov s akútnou hepatitídou (najmä v ikterickom období). Zvýšené hladiny lipidov v krvi sa zvyčajne nachádzajú u jedincov trpiacich akútnou alebo chronickou nefritídou, najmä ak je ochorenie sprevádzané edémom (v dôsledku akumulácie plazmatických LDL a VLDL).

Patofyziologické mechanizmy, ktoré spôsobujú posuny v obsahu všetkých frakcií celkových lipidov, určujú vo väčšej alebo menšej miere výraznú zmenu koncentrácie ich subfrakcií: cholesterolu, celkových fosfolipidov a triacylglycerolov.

Klinický a diagnostický význam štúdie cholesterolu (CS) v sére (plazme) krvi

Štúdium hladiny cholesterolu v sére (plazme) krvi neposkytuje presné diagnostické informácie o konkrétnom ochorení, ale iba odráža patológiu metabolizmu lipidov v tele.

Horná hladina cholesterolu v krvnej plazme prakticky zdravých ľudí vo veku 20-29 rokov je podľa epidemiologických štúdií 5,17 mmol/l.

V krvnej plazme sa cholesterol nachádza hlavne v zložení LDL a VLDL a 60-70% je vo forme esterov (viazaný cholesterol) a 30-40% je vo forme voľného, ​​neesterifikovaného cholesterolu . Viazaný a voľný cholesterol tvoria množstvo celkového cholesterolu.

Vysoké riziko vzniku koronárnej aterosklerózy u ľudí vo veku 30-39 rokov a starších ako 40 rokov sa vyskytuje pri hladinách cholesterolu nad 5,20 a 5,70 mmol/l.

Hypercholesterolémia je najviac preukázaným rizikovým faktorom koronárnej aterosklerózy. Potvrdili to početné epidemiologické a klinické štúdie, ktoré preukázali súvislosť medzi hypercholesterolémiou a koronárnou aterosklerózou, výskytom ochorenia koronárnych artérií a infarktom myokardu.

Najvyššia hladina cholesterolu je pozorovaná pri genetických poruchách metabolizmu LP: familiárna homo- a heterozygotná hypercholesterolémia, familiárna kombinovaná hyperlipidémia, polygénna hypercholesterolémia.

Pri mnohých patologických stavoch sa vyvíja sekundárna hypercholesterolémia. . Pozoruje sa pri ochoreniach pečene, poškodení obličiek, zhubných nádoroch pankreasu a prostaty, dne, ischemickej chorobe srdca, akútnom infarkte myokardu, hypertenzii, endokrinných poruchách, chronickom alkoholizme, glykogenóze I. typu, obezite (v 50-80% prípadov) .

Pokles hladín cholesterolu v plazme sa pozoruje u pacientov s podvýživou, s poškodením centrálneho nervového systému, mentálnou retardáciou, chronickou nedostatočnosťou kardiovaskulárneho systému, kachexiou, hypertyreózou, akútnymi infekčnými ochoreniami, akútnou pankreatitídou, akútnymi hnisavými zápalovými procesmi v mäkkých tkanivách , horúčkovité stavy, pľúcna tuberkulóza, pneumónia, respiračná sarkoidóza, bronchitída, anémia, hemolytická žltačka, akútna hepatitída, zhubné nádory pečene, reumatizmus.

Veľký diagnostický význam má stanovenie frakčného zloženia cholesterolu v krvnej plazme a jeho jednotlivých lipoproteínov (predovšetkým HDL) na posúdenie funkčného stavu pečene. Podľa moderných koncepcií sa esterifikácia voľného cholesterolu na HDL uskutočňuje v krvnej plazme vďaka enzýmu lecitín-cholesterol acyltransferáza, ktorý sa tvorí v pečeni (ide o orgánovo špecifický pečeňový enzým). Aktivátor tohto enzýmu je jednou z hlavných zložiek HDL - apo - Al, ktorý sa neustále syntetizuje v pečeni.

Albumín, tiež produkovaný hepatocytmi, slúži ako nešpecifický aktivátor systému esterifikácie cholesterolu v plazme. Tento proces odráža predovšetkým funkčný stav pečene. Ak je normálne koeficient esterifikácie cholesterolu (t.j. pomer obsahu esterovo viazaného cholesterolu k celkovému cholesterolu) 0,6-0,8 (alebo 60-80%), potom pri akútnej hepatitíde, exacerbácii chronickej hepatitídy, cirhóze pečene, obštrukčnej žltačka, a tiež chronický alkoholizmus, klesá. Prudké zníženie závažnosti procesu esterifikácie cholesterolu naznačuje nedostatok funkcie pečene.

Klinický a diagnostický význam koncentračných štúdií

celkové fosfolipidy v sére.

Fosfolipidy (PL) sú skupina lipidov obsahujúca okrem kyseliny fosforečnej (ako základnej zložky) alkohol (zvyčajne glycerol), zvyšky mastných kyselín a dusíkaté zásady. V závislosti od povahy alkoholu sa PL delí na fosfoglyceridy, fosfingozíny a fosfoinozitidy.

Hladina celkového PL (lipidový fosfor) v krvnom sére (plazme) je zvýšená u pacientov s primárnou a sekundárnou hyperlipoproteinémiou typu IIa a IIb. Toto zvýšenie je najvýraznejšie pri glykogenóze I. typu, cholestáze, obštrukčnej žltačke, alkoholickej a biliárnej cirhóze, vírusovej hepatitíde (mierny priebeh), obličkovej kóme, posthemoragickej anémii, chronickej pankreatitíde, ťažkom diabetes mellitus, nefrotickom syndróme.

Na diagnostiku mnohých chorôb je informatívnejšie študovať frakčné zloženie fosfolipidov v krvnom sére. Na tento účel sa v posledných rokoch široko používajú metódy tenkovrstvovej lipidovej chromatografie.

Zloženie a vlastnosti lipoproteínov krvnej plazmy

Takmer všetky plazmatické lipidy sú spojené s proteínmi, čo im dáva dobrú rozpustnosť vo vode. Tieto komplexy lipid-proteín sa bežne označujú ako lipoproteíny.

Podľa modernej koncepcie sú lipoproteíny vysokomolekulárne častice rozpustné vo vode, čo sú komplexy proteínov (apoproteíny) a lipidov tvorené slabými nekovalentnými väzbami, v ktorých sú polárne lipidy (PL, CXC) a proteíny (“apo” ) tvoria povrchovú hydrofilnú monomolekulárnu vrstvu obklopujúcu a chrániacu vnútornú fázu (pozostávajúcu hlavne z ECS, TG) pred vodou.

Inými slovami, LP sú zvláštne guľôčky, vo vnútri ktorých je kvapka tuku, jadro (tvorené najmä nepolárnymi zlúčeninami, najmä triacylglycerolmi a estermi cholesterolu), oddelené od vody povrchovou vrstvou bielkovín, fosfolipidov a voľného cholesterolu. .

Fyzikálne vlastnosti lipoproteínov (ich veľkosť, molekulová hmotnosť, hustota), ako aj prejavy fyzikálno-chemických, chemických a biologických vlastností do značnej miery závisia na jednej strane od pomeru medzi proteínovými a lipidovými zložkami týchto častíc, napr. na druhej strane na zložení proteínových a lipidových zložiek, t.j. ich povaha.

Najväčšie častice, pozostávajúce z 98 % lipidov a veľmi malého (asi 2 %) podielu bielkovín, sú chylomikróny (XM). Tvoria sa v bunkách sliznice tenkého čreva a sú transportnou formou pre neutrálne tuky z potravy, t.j. exogénny TG.

Tabuľka 7.3 Zloženie a niektoré vlastnosti lipoproteínov krvného séra

Ak sú exogénne TG prenesené do krvi chylomikrónmi, potom transportná forma endogénne TG sú VLDL. Ich tvorba je ochrannou reakciou organizmu, zameranou na prevenciu tukovej infiltrácie a následne dystrofie pečene.

Rozmery VLDL sú v priemere 10-krát menšie ako veľkosť CM (jednotlivé častice VLDL sú 30-40-krát menšie ako častice CM). Obsahujú 90% lipidov, z ktorých viac ako polovicu obsahu tvorí TG. 10 % celkového cholesterolu v plazme prenáša VLDL. Vzhľadom na obsah veľkého množstva TG VLDL sa zisťuje nevýznamná hustota (menej ako 1,0). To sa rozhodlo LDL a VLDL obsahujú 2/3 (60 %) z celkového počtu cholesterolu plazma, pričom 1/3 pripadá na HDL.

HDL- najhustejšie lipidovo-proteínové komplexy, pretože obsah bielkovín v nich je asi 50% hmotnosti častíc. Ich lipidovú zložku tvoria z polovice fosfolipidy, z polovice cholesterol, prevažne esterovo viazaný. HDL sa tiež neustále tvorí v pečeni a čiastočne v čreve, ako aj v krvnej plazme v dôsledku „degradácie“ VLDL.

Ak LDL a VLDL dodať cholesterolu z pečene do iných tkanív(periférne), vrátane cievna stena, potom HDL transportuje cholesterol z bunkových membrán (predovšetkým cievnej steny) do pečene. V pečeni dochádza k tvorbe žlčových kyselín. V súlade s takouto účasťou na metabolizme cholesterolu, VLDL a oni sami LDL sa volajú aterogénny, a HDL– antiaterogénne lieky. Aterogenita sa týka schopnosti lipid-proteínových komplexov zaviesť (prenášať) voľný cholesterol obsiahnutý v LP do tkanív.

HDL súťaží o receptory bunkovej membrány s LDL, čím pôsobí proti využitiu aterogénnych lipoproteínov. Keďže povrchová monovrstva HDL obsahuje veľké množstvo fosfolipidov, vytvárajú sa v mieste kontaktu častice s vonkajšou membránou endotelu, hladkého svalstva a akejkoľvek inej bunky priaznivé podmienky na prenos nadbytočného voľného cholesterolu do HDL.

Ten sa však v povrchovej monovrstve HDL zadrží len veľmi krátky čas, pretože podlieha esterifikácii za účasti enzýmu LCAT. Vytvorený ECS, ktorý je nepolárnou látkou, sa presunie do vnútornej lipidovej fázy, čím uvoľní voľné miesta na opakovanie aktu zachytenia novej molekuly CXC z bunkovej membrány. Odtiaľ: čím vyššia je aktivita LCAT, tým účinnejší je antiaterogénny účinok HDL, ktoré sa považujú za aktivátory LCAT.

Ak je narušená rovnováha medzi prítokom lipidov (cholesterolu) do cievnej steny a ich odtokom z nej, môžu sa vytvárať podmienky pre vznik lipoidózy, ktorej najznámejším prejavom je ateroskleróza.

V súlade s ABC nomenklatúrou lipoproteínov sa rozlišujú primárne a sekundárne lipoproteíny. Primárne LP sú tvorené akýmkoľvek apoproteínom chemickej povahy. Podmienečne ich možno klasifikovať ako LDL, ktoré obsahujú asi 95 % apoproteínu-B. Všetky ostatné sú sekundárne lipoproteíny, ktoré sú asociovanými komplexmi apoproteínov.

Normálne je približne 70 % plazmatického cholesterolu v zložení „aterogénnych“ LDL a VLDL, zatiaľ čo asi 30 % cirkuluje v zložení „antiaterogénneho“ HDL. S týmto pomerom v cievnej stene (a iných tkanivách) je zachovaná rovnováha rýchlostí prítoku a odtoku cholesterolu. To určuje číselnú hodnotu koeficient cholesterolu aterogenita, ktorá pri indikovanom lipoproteínovom rozložení celkového cholesterolu 2,33 (70/30).

Podľa výsledkov hromadných, epidemiologických pozorovaní sa pri koncentrácii celkového cholesterolu v plazme 5,2 mmol/l udržiava nulová rovnováha cholesterolu v cievnej stene. Zvýšenie hladiny celkového cholesterolu v krvnej plazme o viac ako 5,2 mmol/l vedie k jeho postupnému ukladaniu v cievach a pri koncentrácii 4,16 – 4,68 mmol/l je negatívna bilancia cholesterolu v cievnej stene. pozorované. Za patologickú sa považuje hladina celkového plazmatického (sérového) cholesterolu nad 5,2 mmol/l.

Tabuľka 7.4 Stupnica na hodnotenie pravdepodobnosti rozvoja ochorenia koronárnych artérií a iných prejavov aterosklerózy

Na diferenciálnu diagnostiku ochorenia koronárnych artérií sa používa ďalší indikátor - cholesterolový koeficient aterogenity . Dá sa vypočítať pomocou vzorca: LDL cholesterol + VLDL cholesterol / HDL cholesterol.

Častejšie používané v klinickej praxi Klimov koeficient, ktorý sa vypočíta takto: Celkový cholesterol - HDL cholesterol / HDL cholesterol. U zdravých ľudí Klimov koeficient nie presahuje "3",čím vyšší je tento koeficient, tým vyššie je riziko vzniku ochorenia koronárnych artérií.

Systém "peroxidácia lipidov - antioxidačná obrana organizmu"

V posledných rokoch sa nemerateľne zvýšil záujem o klinické aspekty štúdia procesu peroxidácie lipidov voľnými radikálmi. Je to do značnej miery spôsobené tým, že porucha tohto prepojenia metabolizmu môže výrazne znížiť odolnosť organizmu voči pôsobeniu nepriaznivých faktorov vonkajšieho a vnútorného prostredia naň, ako aj vytvoriť predpoklady pre tvorbu, zrýchlený vývoj a zhoršenie závažnosť priebehu rôznych ochorení životne dôležitých orgánov: pľúc, srdca, pečene, obličiek atď. Charakteristickým znakom tejto takzvanej patológie voľných radikálov je poškodenie membrány, a preto sa nazýva aj membránová patológia.

Zhoršovanie ekologickej situácie zaznamenané v posledných rokoch spojené s dlhodobým vystavením ľudí ionizujúcemu žiareniu, progresívne znečisťovanie ovzdušia prachovými časticami, výfukovými plynmi a inými toxickými látkami, ako aj pôdy a vody dusitanmi a dusičnanmi, chemizácia rôznych priemyselných odvetví, fajčenie a zneužívanie alkoholu viedli k tomu, že pod vplyvom rádioaktívnej kontaminácie a cudzorodých látok sa začali vo veľkých množstvách vytvárať veľmi reaktívne látky, ktoré výrazne narúšali priebeh metabolických procesov. Všetkým týmto látkam je spoločná prítomnosť nepárových elektrónov v ich molekulách, čo umožňuje zaradiť tieto medziprodukty medzi tzv. voľných radikálov (SR).

Voľné radikály sú častice, ktoré sa od obyčajných líšia tým, že v elektrónovej vrstve jedného z ich atómov vo vonkajšom orbitále nie sú dva vzájomne sa držiace elektróny, ktoré tento orbitál vypĺňajú, ale iba jeden.

Keď je vonkajší orbitál atómu alebo molekuly naplnený dvoma elektrónmi, častica látky nadobudne viac či menej výraznú chemickú stabilitu, zatiaľ čo ak je v orbitále iba jeden elektrón, jeho vplyvom - nekompenzovaný magnetický moment a vysoká pohyblivosť elektrónu v molekule - chemická aktivita látky sa prudko zvyšuje.

SR môže vzniknúť odštiepením atómu vodíka (iónu) z molekuly, ako aj pridaním (neúplná redukcia) alebo darovaním (neúplná oxidácia) jedného z elektrónov. Z toho vyplýva, že voľné radikály môžu byť buď elektricky neutrálne častice alebo častice, ktoré nesú záporný alebo kladný náboj.

Jeden z najrozšírenejších voľných radikálov v tele je produktom neúplnej redukcie molekuly kyslíka - superoxidový aniónový radikál (O 2 -). Neustále sa tvorí za účasti špeciálnych enzýmových systémov v bunkách mnohých patogénnych baktérií, krvných leukocytov, makrofágov, alveolocytov, buniek črevnej sliznice, ktoré majú enzýmový systém, ktorý produkuje tento superoxidový kyslíkový radikálový anión. Mitochondrie veľkou mierou prispievajú k syntéze O 2 - v dôsledku "odčerpania" časti elektrónov z mitochondriálneho reťazca a ich prenosu priamo na molekulárny kyslík. Tento proces sa výrazne aktivuje v podmienkach hyperoxie (hyperbarická oxygenácia), čo vysvetľuje toxický účinok kyslíka.

Dva cesty peroxidácie lipidov:

1) neenzymatické, závislý od askorbátu aktivované iónmi kovov s premenlivou mocnosťou; keďže v procese oxidácie sa Fe ++ mení na Fe +++, jeho pokračovanie si vyžaduje redukciu (za účasti kyseliny askorbovej) oxidu železnatého na železnatý;

2) enzymatické, NADP H závislý, uskutočňované za účasti NADP H-dependentnej mikrozomálnej dioxygenázy, generujúcej O — 2 .

Peroxidácia lipidov prebieha pozdĺž prvej cesty vo všetkých membránach, pozdĺž druhej - iba v endoplazmatickom retikule. Dodnes sú známe aj ďalšie špeciálne enzýmy (cytochróm P-450, lipoxygenázy, xantín oxidázy), ktoré tvoria voľné radikály a aktivujú peroxidáciu lipidov v mikrozómoch. (mikrozomálna oxidácia), iné bunkové organely s účasťou NADP·H, pyrofosfátu a železnatého železa ako kofaktorov. S hypoxiou vyvolaným poklesom pO 2 v tkanivách sa xantíndehydrogenáza premieňa na xantínoxidázu. Paralelne s týmto procesom sa aktivuje ďalší - premena ATP na hypoxantín a xantín. Xantínoxidáza reaguje s xantínom za vzniku superoxidové aniónové radikály kyslíka. Tento proces sa pozoruje nielen počas hypoxie, ale aj počas zápalu, sprevádzaný stimuláciou fagocytózy a aktiváciou hexózamonofosfátového skratu v leukocytoch.

Antioxidačné systémy

Opísaný proces by sa nekontrolovateľne rozvinul, keby v bunkových elementoch tkanív neboli žiadne látky (enzýmy aj neenzýmy), ktoré pôsobia proti jeho priebehu. Stali sa známymi ako antioxidanty.

Neenzymatické inhibítory oxidácie voľných radikálov sú prírodné antioxidanty - alfa-tokoferol, steroidné hormóny, tyroxín, fosfolipidy, cholesterol, retinol, kyselina askorbová.

Základné prírodné antioxidant alfa-tokoferol sa nachádza nielen v plazme, ale aj v červených krvinkách. Predpokladá sa, že molekuly alfa tokoferol, sú zabudované do lipidovej vrstvy membrány erytrocytov (ako aj všetkých ostatných bunkových membrán tela), chránia nenasýtené mastné kyseliny fosfolipidov pred peroxidáciou. Zachovanie štruktúry bunkových membrán do značnej miery určuje ich funkčnú aktivitu.

Najbežnejším z antioxidantov je alfa-tokoferol (vitamín E), obsahujúce v plazme a v membránach plazmatických buniek, retinol (vitamín A), kyselina askorbová, niektoré enzýmy ako superoxiddismutáza (SOD) erytrocyty a iné tkanivá ceruloplazmínu(zničenie superoxidových aniónových radikálov kyslíka v krvnej plazme), glutatiónperoxidáza, glutatiónreduktáza, kataláza atď., ovplyvňujúce obsah produktov peroxidácie lipidov.

Pri dostatočne vysokom obsahu alfa-tokoferolu v organizme sa tvorí len malé množstvo produktov LPO, ktoré sa podieľajú na regulácii mnohých fyziologických procesov, medzi ktoré patrí: delenie buniek, transport iónov, obnova bunkovej membrány, pri biosyntéze hormóny, prostaglandíny, pri realizácii oxidatívnej fosforylácie. Zníženie obsahu tohto antioxidantu v tkanivách (spôsobujúce oslabenie antioxidačnej obrany organizmu) vedie k tomu, že produkty peroxidácie lipidov začnú produkovať patologický účinok namiesto fyziologického.

Patologické stavy, charakterizovaný zvýšená tvorba voľných radikálov a aktivácia peroxidácie lipidov, môžu byť nezávislé, v mnohých ohľadoch podobné z hľadiska patobiochemických a klinických prejavov ochorenia ( beriberi E, radiačné poškodenie, nejaká chemická otrava). Zároveň hrá dôležitú úlohu spustenie oxidácie lipidov voľnými radikálmi tvorba rôznych somatických ochorení spojené s poškodením vnútorných orgánov.

Produkty LPO vytvorené v nadbytku spôsobujú narušenie nielen lipidových interakcií v biomembránach, ale aj ich proteínovej zložky - v dôsledku väzby na amínové skupiny, čo vedie k narušeniu vzťahu proteín-lipid. V dôsledku toho sa zvyšuje dostupnosť hydrofóbnej vrstvy membrány pre fosfolipázy a proteolytické enzýmy. To podporuje procesy proteolýzy a najmä rozklad lipoproteínových proteínov (fosfolipidov).

Oxidácia voľnými radikálmi spôsobuje zmenu elastických vlákien, iniciuje fibroplastické procesy a starnutie kolagén. Zároveň sú membrány erytrocytových buniek a arteriálneho endotelu najzraniteľnejšie, pretože s relatívne vysokým obsahom ľahko oxidovateľných fosfolipidov prichádzajú do kontaktu s relatívne vysokou koncentráciou kyslíka. Zničenie elastickej vrstvy parenchýmu pečene, obličiek, pľúc a krvných ciev so sebou prináša fibróza, počítajúc do toho pneumofibróza(so zápalovými ochoreniami pľúc), ateroskleróza a kalcifikácia.

O patogenetickej úlohe niet pochýb Aktivácia LPO pri vzniku porúch v organizme pri chronickom strese.

Bola zistená úzka korelácia medzi akumuláciou produktov peroxidácie lipidov v tkanivách životne dôležitých orgánov, plazme a erytrocytoch, čo umožňuje použiť krv na posúdenie intenzity oxidácie lipidov voľnými radikálmi v iných tkanivách.

Je dokázaná patogenetická úloha peroxidácie lipidov pri vzniku aterosklerózy a koronárnej choroby srdca, diabetes mellitus, malígnych novotvarov, hepatitídy, cholecystitídy, popálenín, pľúcnej tuberkulózy, bronchitídy a nešpecifickej pneumónie.

Založenie aktivácie LPO pri mnohých ochoreniach vnútorných orgánov bolo základom pre použitie antioxidantov rôzneho charakteru na terapeutické účely.

Ich použitie má pozitívny účinok pri chronickej ischemickej chorobe srdca, tuberkulóze (tiež spôsobuje elimináciu nežiaducich reakcií na antibakteriálne liečivá: streptomycín atď.), Pri mnohých iných ochoreniach, ako aj pri chemoterapii zhubných nádorov.

Antioxidanty sa čoraz častejšie používajú na prevenciu následkov vystavenia niektorým toxickým látkam, na zmiernenie syndrómu „jarnej slabosti“ (o ktorom sa predpokladá, že je spôsobený zosilnením peroxidácie lipidov), na prevenciu a liečbu aterosklerózy a mnohých ďalších ochorení.

Jablká, pšeničné klíčky, pšeničná múka, zemiaky a fazuľa majú relatívne vysoký obsah alfa-tokoferolu.

Na diagnostiku patologických stavov a vyhodnotenie účinnosti liečby je zvykom stanoviť obsah primárnych (diénové konjugáty), sekundárnych (malondialdehyd) a finálnych (Schiffove bázy) produktov LPO v plazme a erytrocytoch. V niektorých prípadoch sa študuje aktivita antioxidačných obranných enzýmov: SOD, ceruloplazmínu, glutatiónreduktázy, glutatiónperoxidázy a katalázy. Integrálny test na hodnotenie LPO je stanovenie permeability membrán erytrocytov alebo osmotickej stability erytrocytov.

Treba poznamenať, že patologické stavy charakterizované zvýšenou tvorbou voľných radikálov a aktiváciou peroxidácie lipidov môžu byť:

1) nezávislé ochorenie s charakteristickým klinickým obrazom, ako je beriberi E, radiačné poškodenie, niektoré chemické otravy;

2) somatické ochorenia spojené s poškodením vnútorných orgánov. Patria sem predovšetkým: chronická ischemická choroba srdca, diabetes mellitus, zhubné nádory, zápalové ochorenia pľúc (tuberkulóza, nešpecifické zápalové procesy v pľúcach), ochorenie pečene, cholecystitída, popáleniny, žalúdočný vred a dvanástnikový vred.

Malo by sa pamätať na to, že použitie množstva známych liekov (streptomycín, tubazid atď.) v priebehu chemoterapie pľúcnej tuberkulózy a iných ochorení môže samo osebe spôsobiť aktiváciu peroxidácie lipidov a následne aj zhoršenie závažnosti priebehu chorôb.

Stanovenie ukazovateľov krvného lipidového profilu je nevyhnutné pre diagnostiku, liečbu a prevenciu kardiovaskulárnych ochorení. Najdôležitejším mechanizmom rozvoja takejto patológie je tvorba aterosklerotických plátov na vnútornej stene ciev. Plaky sú nahromadené zlúčeniny obsahujúce tuky (cholesterol a triglyceridy) a fibrín. Čím vyššia je koncentrácia lipidov v krvi, tým je pravdepodobnejší výskyt aterosklerózy. Preto je potrebné systematicky vykonávať krvný test na lipidy (lipidogram), čo pomôže včas identifikovať odchýlky metabolizmu tukov od normy.

Lipidogram - štúdia, ktorá určuje hladinu lipidov rôznych frakcií

Ateroskleróza je nebezpečná s vysokou pravdepodobnosťou vzniku komplikácií - mŕtvica, infarkt myokardu, gangréna dolných končatín. Tieto ochorenia často končia invaliditou pacienta a v niektorých prípadoch aj smrťou.

Úloha lipidov

Funkcie lipidov:

• Štrukturálne. Glykolipidy, fosfolipidy, cholesterol sú najdôležitejšie zložky bunkových membrán.
• Tepelne izolačné a ochranné. Prebytočné tuky sa ukladajú do podkožného tuku, čím sa znižujú tepelné straty a chránia sa vnútorné orgány. V prípade potreby telo využíva lipidovú rezervu na energiu a jednoduché zlúčeniny.
• Regulačné. Cholesterol je nevyhnutný pre syntézu steroidných hormónov nadobličiek, pohlavných hormónov, vitamínu D, žlčových kyselín, je súčasťou myelínových obalov mozgu a je potrebný pre normálne fungovanie serotonínových receptorov.

Lipidogram

Lipidogram môže predpísať lekár, ak existuje podozrenie na existujúcu patológiu, alebo na preventívne účely, napríklad počas lekárskeho vyšetrenia. Zahŕňa niekoľko ukazovateľov, ktoré vám umožňujú plne posúdiť stav metabolizmu tukov v tele.

Ukazovatele lipidogramu:

• Celkový cholesterol (OH). Toto je najdôležitejší ukazovateľ lipidového spektra krvi, zahŕňa voľný cholesterol, ako aj cholesterol obsiahnutý v lipoproteínoch a spojený s mastnými kyselinami. Významnú časť cholesterolu syntetizujú pečeň, črevá, pohlavné žľazy, len 1/5 OH pochádza z potravy. Pri normálne fungujúcich mechanizmoch metabolizmu lipidov je malý nedostatok alebo nadbytok cholesterolu z potravy kompenzovaný zvýšením alebo znížením jeho syntézy v organizme. Hypercholesterolémia preto najčastejšie nie je spôsobená nadmerným príjmom cholesterolu z potravín, ale zlyhaním procesu metabolizmu tukov.
• Lipoproteíny s vysokou hustotou (HDL). Tento indikátor má inverzný vzťah s pravdepodobnosťou rozvoja aterosklerózy - zvýšená hladina HDL sa považuje za antiaterogénny faktor. HDL transportuje cholesterol do pečene, kde je využitý. Ženy majú vyššie hladiny HDL ako muži.
• Lipoproteíny s nízkou hustotou (LDL). LDL prenáša cholesterol z pečene do tkanív, inak známy ako „zlý“ cholesterol. Je to spôsobené tým, že LDL môže vytvárať aterosklerotické plaky, ktoré zužujú lúmen krvných ciev.

Ako vyzerá LDL častica

• Lipoproteíny s veľmi nízkou hustotou (VLDL). Hlavnou funkciou tejto skupiny častíc, heterogénnej veľkosti a zloženia, je transport triglyceridov z pečene do tkanív. Vysoká koncentrácia VLDL v krvi vedie k zakaleniu séra (chylóza) a zvyšuje sa aj možnosť aterosklerotických plátov, najmä u pacientov s diabetes mellitus a obličkovými patológiami.
• Triglyceridy (TG). Podobne ako cholesterol, aj triglyceridy sú transportované krvným obehom ako súčasť lipoproteínov. Preto je zvýšenie koncentrácie TG v krvi vždy sprevádzané zvýšením hladiny cholesterolu. Triglyceridy sú považované za hlavný zdroj energie pre bunky.
• Aterogénny koeficient. Umožňuje vám posúdiť riziko vzniku vaskulárnej patológie a je akýmsi výsledkom lipidového profilu. Na určenie indikátora potrebujete poznať hodnotu OH a HDL.

Aterogénny koeficient \u003d (OH - HDL) / HDL

Optimálne hodnoty lipidového profilu v krvi

Treba mať na pamäti, že hodnota nameraných ukazovateľov sa môže líšiť v závislosti od jednotiek merania, metodiky vykonávania analýzy. Normálne hodnoty sa tiež líšia v závislosti od veku pacienta, vyššie uvedené hodnoty sú spriemerované pre osoby vo veku 20-30 rokov. Norma cholesterolu a LDL u mužov po 30 rokoch má tendenciu stúpať. U žien sa ukazovatele prudko zvyšujú s nástupom menopauzy, je to spôsobené zastavením antiaterogénnej aktivity vaječníkov. Dešifrovanie lipidogramu musí vykonať odborník, berúc do úvahy individuálne charakteristiky osoby.

Štúdium hladín lipidov v krvi môže predpísať lekár na diagnostiku dyslipidémie, posúdenie pravdepodobnosti rozvoja aterosklerózy, pri niektorých chronických ochoreniach (diabetes mellitus, ochorenia obličiek a pečene, štítna žľaza) a tiež ako skríningovú štúdiu na včasné zistenie jedinci s abnormálnymi lipidovými profilmi od normy.

Lekár dáva pacientovi odporúčanie na lipidogram

Príprava na štúdium

Hodnoty lipidogramu môžu kolísať nielen v závislosti od pohlavia a veku subjektu, ale aj od vplyvu rôznych vonkajších a vnútorných faktorov na telo. Aby ste minimalizovali pravdepodobnosť nespoľahlivého výsledku, musíte dodržiavať niekoľko pravidiel:

1. Darovať krv by malo byť striktne ráno nalačno, večer predchádzajúceho dňa sa odporúča ľahká diétna večera.
2. V predvečer štúdie nefajčite ani nepite alkohol.
3. 2-3 dni pred darovaním krvi sa vyhýbajte stresovým situáciám a intenzívnej fyzickej námahe.
4. Odmietnite používať všetky lieky a doplnky stravy okrem životne dôležitých.

Metodológia

Existuje niekoľko metód na laboratórne hodnotenie lipidového profilu. V lekárskych laboratóriách sa analýza môže vykonávať manuálne alebo pomocou automatických analyzátorov. Výhodou automatizovaného systému merania je minimálne riziko chybných výsledkov, rýchlosť získania analýzy a vysoká presnosť štúdie.

Analýza vyžaduje pacientovo sérum venóznej krvi. Krv sa odoberá do vákuovej skúmavky pomocou injekčnej striekačky alebo vákuovača. Aby sa predišlo vytvoreniu zrazeniny, skúmavka by sa mala niekoľkokrát prevrátiť a potom odstrediť, aby sa získalo sérum. Vzorka sa môže uchovávať v chladničke 5 dní.

Odber krvi na lipidový profil

V súčasnosti je možné merať krvné lipidy bez opustenia domova. Aby ste to dosiahli, musíte si kúpiť prenosný biochemický analyzátor, ktorý vám umožní posúdiť hladinu celkového cholesterolu v krvi alebo niekoľko ukazovateľov naraz v priebehu niekoľkých minút. Na výskum potrebujete kvapku kapilárnej krvi, aplikuje sa na testovací prúžok. Testovací prúžok je impregnovaný špeciálnym zložením, pre každý indikátor má svoj vlastný. Výsledky sa odčítajú automaticky po vložení prúžku do prístroja. Vzhľadom na malú veľkosť analyzátora, možnosť prevádzky na batérie, je vhodné ho používať doma a vziať si ho so sebou na výlet. Osobám s predispozíciou na kardiovaskulárne ochorenia sa preto odporúča mať ho doma.

Interpretácia výsledkov

Najideálnejším výsledkom analýzy pre pacienta bude laboratórny záver, že neexistujú žiadne odchýlky od normy. V tomto prípade sa človek nemôže báť o stav svojho obehového systému - riziko aterosklerózy prakticky chýba.

Žiaľ, nie vždy to tak je. Niekedy lekár po preskúmaní laboratórnych údajov urobí záver o prítomnosti hypercholesterolémie. Čo to je? Hypercholesterolémia – zvýšenie koncentrácie celkového cholesterolu v krvi nad normálne hodnoty, pričom je vysoké riziko rozvoja aterosklerózy a súvisiacich ochorení. Tento stav môže byť spôsobený niekoľkými dôvodmi:

• Dedičnosť. Veda pozná prípady familiárnej hypercholesterolémie (FH), v takejto situácii sa dedí defektný gén zodpovedný za metabolizmus lipidov. U pacientov sa pozoruje neustále zvýšená hladina TC a LDL, ochorenie je závažné najmä pri homozygotnej forme FH. U takýchto pacientov je zaznamenaný skorý nástup ischemickej choroby srdca (vo veku 5-10 rokov), pri absencii správnej liečby je prognóza nepriaznivá a vo väčšine prípadov končí smrťou pred dosiahnutím veku 30 rokov.
• Chronické choroby. Zvýšené hladiny cholesterolu sa pozorujú pri diabetes mellitus, hypotyreóze, patológii obličiek a pečene v dôsledku porúch metabolizmu lipidov v dôsledku týchto ochorení.

U pacientov s cukrovkou je dôležité neustále sledovať hladinu cholesterolu.

• Nesprávna výživa. Dlhodobé zneužívanie rýchleho občerstvenia, mastných, slaných jedál vedie k obezite, pričom spravidla dochádza k odchýlke v hladinách lipidov od normy.
• Zlé návyky. Alkoholizmus a fajčenie vedú k poruchám v mechanizme metabolizmu tukov, v dôsledku čoho sa zvyšuje lipidový profil.

Pri hypercholesterolémii je potrebné dodržiavať diétu s obmedzením tukov a soli, ale v žiadnom prípade by ste si nemali úplne odopierať všetky potraviny bohaté na cholesterol. Zo stravy by mala byť vylúčená iba majonéza, rýchle občerstvenie a všetky potraviny obsahujúce transmastné kyseliny. Ale vajcia, syr, mäso, kyslá smotana musia byť prítomné na stole, stačí si vybrať produkty s nižším percentom tuku. Aj v strave je dôležité mať zeleninu, zeleninu, obilniny, orechy, morské plody. Vitamíny a minerály v nich obsiahnuté dokonale pomáhajú stabilizovať metabolizmus lipidov.

Dôležitou podmienkou pre normalizáciu cholesterolu je aj odmietnutie zlých návykov. Dobré pre telo a neustálu fyzickú aktivitu.

V prípade, že zdravý životný štýl v kombinácii s diétou neviedol k zníženiu cholesterolu, je potrebné naordinovať vhodnú medikamentóznu liečbu.

Medikamentózna liečba hypercholesterolémie zahŕňa vymenovanie statínov

Niekedy sa špecialisti stretávajú s poklesom hladiny cholesterolu - hypocholesterolémiou. Najčastejšie je tento stav spôsobený nedostatočným príjmom cholesterolu z potravy. Nedostatok tuku je nebezpečný najmä pre deti, v takejto situácii dôjde k zaostávaniu fyzického a duševného vývoja, cholesterol je pre rastúce telo životne dôležitý. U dospelých vedie hypocholesterémia k narušeniu emocionálneho stavu v dôsledku porúch nervového systému, problémov s reprodukčnou funkciou, zníženej imunity atď.

Zmena profilu krvných lipidov nevyhnutne ovplyvňuje prácu celého organizmu ako celku, preto je dôležité systematicky sledovať ukazovatele metabolizmu tukov na včasnú liečbu a prevenciu.