Hodnotenie klinického významu farmakokinetických parametrov. Farmakokinetické parametre

bisoprolol

	Informácie z TKFS
Biologická dostupnosť, %	70%
Vplyv potravy na absorpciu	Neovplyvňuje adsorpciu
	Po 2-4 hodinách
	26-33%
Distribučný objem, l/kg	3,5 l/kg
	_
Aktívne metabolity	-
	9-12 hodín
vylučovacích orgánov	obličky
Klírens, ml/min	15 l/h
	50% - obličkami 2% - so žlčou
	Vylučuje sa do materského mlieka
	Preniká v malej miere

Cardiomagnyl

Farmakokinetický parameter	Informácie z TKFS
Biologická dostupnosť, %	80-100%
Vplyv potravy na absorpciu	spomaluje
Čas nástupu maximálnej koncentrácie (Tmax), h	3h
Komunikácia s proteínmi krvnej plazmy, %	90%
Distribučný objem, l/kg	170 ml/kg
Izoenzýmy cytochrómu P-450 zapojené do metabolizmu
First pass effect (pečeňový klírens)
Aktívne metabolity
Polčas rozpadu, T 1/2, h	Asi 15 min
vylučovacích orgánov	Obličky, črevá
Klírens, ml/min
% liečiva vylúčeného v nezmenenej forme
Prenikanie do materského mlieka	Celkom dobre penetruje.
Prienik cez histohematické bariéry	Preniká

Meldonium

Farmakokinetický parameter	Informácie z TKFS
Biologická dostupnosť, %	78%
Vplyv potravy na absorpciu	Inhibuje adsorpciu
Čas nástupu maximálnej koncentrácie (Tmax), h	1-2 h
Komunikácia s proteínmi krvnej plazmy, %
Distribučný objem, l/kg
Izoenzýmy cytochrómu P-450 zapojené do metabolizmu
First pass effect (pečeňový klírens)
Aktívne metabolity
Polčas rozpadu, T 1/2, h	4 h
vylučovacích orgánov	obličky
Klírens, ml/min
% liečiva vylúčeného v nezmenenej forme
Prenikanie do materského mlieka	Čiastočné
Prienik cez histohematické bariéry	Čiastočné

Valsartan

Farmakokinetický parameter	Informácie z TKFS
Biologická dostupnosť, %	25%
Vplyv potravy na absorpciu	Znižuje o 40-50%
Čas nástupu maximálnej koncentrácie (Tmax), h	1-2 h
Komunikácia s proteínmi krvnej plazmy, %	95%
Distribučný objem, l/kg	16-17
Izoenzýmy cytochrómu P-450 zapojené do metabolizmu	nie
First pass effect (pečeňový klírens)
Aktívne metabolity	-
Polčas rozpadu, T 1/2, h	6-7 h
vylučovacích orgánov	Črevo, obličky
Klírens, ml/min
% liečiva vylúčeného v nezmenenej forme	70 % črevá, 30 % obličky
Prenikanie do materského mlieka	Chýbajúce údaje
Prienik cez histohematické bariéry	-

Pri každom z liečiv zdôvodnite výber liekovej formy, spôsob podania, dávkovací režim. Uveďte, či sa počas farmakoterapie týmito liekmi má brať do úvahy príjem potravy. Potrebné úpravy v dávkovacom režime alebo diéte pacienta zdôvodnite vami predpísanou farmakoterapiou.

Dávkovacie režimy:

bisoprolol- 10 mg / deň, tablety sa majú užívať perorálne bez žuvania, s malým množstvom tekutiny. Odporúča sa užívať bisoprolol ráno nalačno alebo počas raňajok.

Varsart n-80 mg 1-krát denne. Tablety sa majú užívať perorálne bez ohľadu na jedlo.

Cardiomagnyl- 75 mg 1-krát denne. Tablety sa prehĺtajú celé s veľkým množstvom vody.

Meldonium- v / v (5-10 ml injekčného roztoku s koncentráciou 0,5 g / 5 ml), frekvencia použitia je 1-2 krát denne.

11. Určite dĺžku trvania farmakoterapie pre každý z liekov, ktoré ste predpísali. Svoj výber zdôvodnite (vrátane hodnotenia úrovne dôkazov na základe národných a medzinárodných odporúčaní a usmernení).

Trvanie farmakoterapie

bisoprolol- Priebeh liečby je dlhý.

Valsartan- Priebeh liečby je dlhý.

Cardiomagnyl- Používa sa dlhodobo, medzi liečebnými cyklami (2 mesiace), prestávka (1 mesiac), potom opäť podstúpiť liečebný cyklus. Dĺžku liečby určuje lekár individuálne v závislosti od kliniky, indikácií a závažnosti ochorenia.

Meldonium- Priebeh liečby - 1-1,5 mesiaca.

12 . Vypracovať program hodnotenia účinnosti predpísaných liekov u pacienta (tabuľka 3). Ak je potrebné vyhodnotiť účinnosť, odôvodniť potrebu terapeutického monitorovania liečiva, uviesť terapeutický rozsah koncentrácií liečiva. Treba mať na pamäti, že rovnaký liek môže byť pacientovi predpísaný pre niekoľko indikácií. Nižšie po vyplnení tabuľky 3 uveďte možné dôvody neúčinnosti predpísanej farmakoterapie, navrhnite spôsoby, ako ju prekonať.

Farmakokinetika FARMAKOKINETIKA
Farmakokinetika (z iného gréckeho φάρμακον - liek
a κίνησις - pohyb) - odvetvie farmakológie, ktoré študuje
kinetické zákony chemické a biologické
procesy, ktoré sa vyskytujú s liečivom v
telo cicavca.
Farmakokinetika by sa nemala zamieňať s farmakodynamikou;
Farmakokinetika je vraj chemická veda
liekových premien v organizme, pričom
farmakodynamika je veda o mechanizme účinku
drogy na tele.

Farmakokinetika študuje kinetiku
absorpcia a distribúcia lieku
látok.
Odsávanie
Rozširovanie, šírenie
Eliminácia
Vylučovanie
Distribúcia
Metabolizmus

Cesty distribúcie liekov
Miesto injekcie
Receptory
krvi
Záloha
v tkanivách
Veveričky
plazma
Vylučovanie
biologická odpoveď
metabolizmus

Prečo potrebujete poznať farmakokinetické parametre
a dávkovacia schéma?
Farmakokinetické parametre a
dávkovací režim je určený:
Hladina lieku v tele
v ktoromkoľvek okamihu
Ako dlho trvá dosiahnutie
konštantná hladina liečiva v
telo s opakovanými injekciami.
Ako dlho trvá dokončenie
odstránenie lieku z
organizmu

Hlavné klinicky významné farmakokinetické parametre

HLAVNÉ KLINICKY VÝZNAMNÉ
FARMAKOKINETICKÉ PARAMETRE
Najdôležitejšie farmakokinetické parametre
pri výbere dávkovacieho režimu
klírens (miera schopnosti tela
eliminovať drogy)
distribučný objem (miera zdanlivého priestoru v
organizmus schopný obsahovať drogy).

Distribučný objem Vd (l, l/kg) - hypotetický objem kvapaliny
organizmu, nevyhnutné pre rovnomerné rozloženie všetkých
množstvo liečiv (podaná dávka) v koncentrácii podobnej ako
plazmatické koncentrácie.
kde C0 je počiatočná koncentrácia liečiva v krvi.
Pri intravenóznom podaní: Vysoké hodnoty objemu
distribúcie naznačujú, že liek je aktívny
preniká do biologických tekutín a tkanív. Ak liek
aktívne sa viaže napr. na tukové tkanivo, jeho koncentrácia v
krv sa môže takmer okamžite stať veľmi
nízka a distribučný objem dosahuje niekoľko stoviek litrov,
prekročenie skutočného objemu telesných tekutín. V tomto smere jeho
tiež nazývaný zdanlivý distribučný objem.

Pri výbere režimu sa používa distribučný objem
dávkovanie na výpočet ND (nasycovacia dávka) potrebnej pre
dosiahnutie požadovanej koncentrácie liečiva v krvi:
kde C je účinná koncentrácia liečiva v krvi.

Celkový klírens Cl (ml / min, l / h) - objem plazmy resp
krv, ktorá je úplne zbavená lieku pre
jednotku času. V rámci lineárneho modelu:
Vzhľadom na to, že hlavnými cestami vylučovania sú obličky a
pečeň, celkový klírens je súčtom
renálny a hepatálny klírens. Pod pečeňou
klírens znamená metabolický klírens v
pečeň a vylučovanie lieku žlčou

Konštanta rýchlosti eliminácie kel (h-1) - percentuálne zníženie
koncentrácia látky za jednotku času (odráža pomer
liečivo vylúčené z tela za jednotku času).
Celkový klírens, distribučný objem a eliminačná konštanta
spojené rovnicou:
polčas Tl / 2 (h) - čas potrebný na zníženie
plazmatické koncentrácie o 50 %:
Takmer za jeden polčas sa z tela vylúči
50% liekov, na dve obdobia - 75%, na tri obdobia - asi 87% atď.

Vzťah medzi obdobiami
poloeliminačná a rýchlostná konštanta
eliminácia je dôležitá pre výber intervalu
medzi dávkami, ako aj určiť
čas potrebný na
dosiahnutie rovnovážnej koncentrácie
(zvyčajne 5-7 Tl / 2) s opakovaným podávaním
LS.
Ak sa lieky podávajú v konštantnej dávke cez
pevné časové intervaly
kratší ako je čas eliminácie lieku,
jeho koncentrácia v krvi sa zvyšuje, a
potom príde obdobie, keď v každom
interval medzi dávkami
LS množstvo absorbovaného liečiva
rovná eliminovanému množstvu.

Tento stav sa nazýva „stacionárny“ alebo ustálený stav a
koncentrácia dosiahnutá v tomto prípade je „stacionárna“ (menej často „rovnovážna“), - Css. V dôsledku toho koncentrácia liečiva kolíše
v rámci priemernej hodnoty s istou
maximum (Cssmax) a minimum
hodnoty (Cssmin) koncentrácie liečiva.

V praxi môže byť rovnovážna koncentrácia liečiv
vypočítajte koncentráciu tohto lieku po
jednorazová injekcia:
kde τ je časový interval medzi dávkami.
Pri výpočte dávky potrebnej na udržanie požadovanej
koncentrácia liečiv v krvi, takzvaná udržiavacia dávka,
použite hodnotu vôle:
Pri extravaskulárnom podaní lieku z prirodzených dôvodov nie
celé jeho množstvo sa dostane do systémového obehu.

Biologická dostupnosť F (%) - časť dávky lieku, ktorá dosiahla systémové
prietok krvi po jeho extravaskulárnom podaní.
Biologická dostupnosť je absolútna a relatívna a je určená
ako pomer hodnôt plochy pod krivkou (AUC). Kedy
údaje o extravaskulárnom podaní lieku sa porovnávajú s údajmi
rovnakého lieku pri intravenóznom podaní, potom dostať
absolútna biologická dostupnosť:
Keď sa porovnajú dve extravaskulárne cesty podania, jedna hovorí o
relatívna biologická dostupnosť (podrobnosti nájdete v časti „Výskum
bioekvivalencia).

Pomocou vyššie uvedených vzorcov dostaneme:
Teda tableta (kapsula) obsahujúca dávku
môže byť predpísaných približne 350 mg
po 12 hodinách.Ak sa použije osemhodinový interval, tak dávku
by mala byť asi 233 mg a v 24-hodinovom intervale - 700

Mnohé farmakogenetické vzorce nachádzajú svoje vysvetlenie z hľadiska farmakokinetiky - dôležitej oblasti farmakologického výskumu, ktorá popisuje procesy absorpcie, distribúcie, metabolizmu a eliminácie (vylučovania) zavedených do tela. Hlavné farmakokinetické parametre, ktoré sa používajú na vývoj liekov a racionalizáciu ich použitia, sú uvedené nižšie.

Pacienti s chronickými ochoreniami, ako je cukrovka a epilepsia, musia užívať lieky každý deň po zvyšok svojho života. Niektorým ľuďom však na zmiernenie bolesti hlavy stačí jedna dávka lieku.

Spôsob, akým človek užíva drogu, sa nazýva režim. Dĺžka medikamentóznej terapie aj dávkovací režim závisia od cieľov terapie (liečba, zmiernenie priebehu ochorenia, prevencia ochorenia a v praxi športového tréningu - všeobecné a špeciálne športy, zrýchlenie procesov po ťažkých fyzický a psycho-emocionálny stres). Keďže takmer všetky lieky majú vedľajšie účinky, racionalizácia farmakoterapie sa dosahuje voľbou optimálneho pomeru terapeutických a vedľajších účinkov lieku.

V prvom rade je však potrebné zvoliť správny liek. Rozhodnutie sa robí na základe presnej diagnózy ochorenia, znalosti klinického stavu pacienta a hlbokého pochopenia ako patogenetických mechanizmov, tak aj mechanizmov účinku lieku. Ďalej by ste mali určiť dávku a trvanie podávania. Toto musí brať do úvahy terapeutickú šírku alebo rozdiely medzi účinnými a toxickými dávkami. Frekvencia podávania je určená časom, počas ktorého dôjde k výraznému zníženiu účinku po jednorazovej dávke lieku. Dĺžku liečby určuje čas potrebný na dosiahnutie terapeutického účinku bez výraznejších vedľajších účinkov, v niektorých prípadoch vznikajú aj farmakoekonomické problémy. U každého pacienta by sa tieto problémy mali zvážiť v kombinácii.

Vzťah medzi farmakokinetickou a farmakodynamickou fázou účinku lieku

V nedávnej minulosti bola základom ich rozhodovania metóda pokus-omyl, pri ktorej sa dávka, dávkovací režim a spôsob podávania volili empiricky na základe zmeny stavu pacienta. V niektorých prípadoch však zvolené režimy viedli k toxickým prejavom alebo boli neúčinné. Nebolo jasné, napríklad, prečo by sa tetracyklín mal podávať každých 6-8 hodín a digoxín - raz denne; prečo je morfín účinnejší, keď sa podáva intramuskulárne ako perorálne atď.

Na prekonanie obmedzení empirického prístupu a zodpovedanie otázok, ktoré sa objavili, je potrebné pochopiť udalosti, ktoré nasledujú po užití lieku. Štúdie in vitro a in vivo ukazujú, že účinnosť a toxicita sú funkciou koncentrácie liečiva v biokvapaline v mieste účinku. Z toho vyplýva, že cieľ farmakoterapie možno dosiahnuť udržiavaním primeranej koncentrácie liečiva v mieste účinku počas celej doby liečby. Je však mimoriadne zriedkavé, že liek je okamžite v cieľovej oblasti. Napríklad na perorálne podanie sa predpisujú lieky pôsobiace na mozog, srdce, nervovosvalové spojenie a pod., čo si vyžaduje ich transport na miesto účinku. V tomto prípade sa liečivá látka distribuuje do všetkých ostatných tkanív, vrátane tých orgánov, najmä pečene a obličiek, ktoré ju odstraňujú z tela.

Obrázok ukazuje javy, ktoré sa vyskytujú po užití lieku vo vnútri. Spočiatku rýchlosť jeho vstupu do tela prevyšuje rýchlosť eliminácie, zatiaľ čo koncentrácie v krvi a iných tkanivách sa zvyšujú, často presahujú úroveň potrebnú na prejavenie terapeutického účinku a niekedy spôsobujú toxické účinky. Potom je rýchlosť eliminácie lieku vyššia ako rýchlosť absorpcie, takže koncentrácia lieku v krvi aj v tkanivách klesá a prejavy jeho účinku sa znižujú. Aby bolo možné racionalizovať použitie lieku, je potrebné mať predstavu o kinetike procesov absorpcie, distribúcie a eliminácie, t. j. farmakokinetiky. Aplikácia farmakokinetických parametrov na riadenie farmakoterapeutického procesu je predmetom klinickej farmakokinetiky.

Stav pacienta po užití lieku možno rozdeliť do dvoch fáz: farmakokinetické, v ktorom je dávka, lieková forma, frekvencia podávania a spôsob podávania spojené so závislosťou koncentrácie liečiva - času a farmakodynamická fáza, kde koncentrácia liečiva v mieste účinku súvisí s amplitúdou vyvolaného účinku.

Izolácia týchto dvoch fáz prispieva k rozvoju dávkovacieho režimu. Po prvé, možno rozlišovať medzi farmakokinetickými a farmakodynamickými príčinami nezvyčajnej liekovej reakcie. Po druhé, hlavné farmakokinetické parametre sa používajú pre všetky liečivé látky; informácie získané o farmakokinetike jedného lieku môžu predpovedať farmakokinetiku iného lieku s podobnou biotransformačnou cestou. Po tretie, pochopenie farmakokinetiky lieku vám umožňuje vybrať si spôsob jeho použitia, vypracovať individuálny dávkovací režim s predvídateľnými následkami.

Základným princípom klinickej farmakokinetiky je teda to, že veľkosť požadovaných aj toxických účinkov závisí od koncentrácie liečiva v mieste (miestach) účinku. Terapeutické zlyhanie teda nastáva, keď je koncentrácia liečiva buď príliš nízka, čo neumožňuje prejaviť sa účinok, alebo príliš vysoká, čo spôsobuje toxické komplikácie. Medzi týmito koncentračnými limitmi leží oblasť, ktorá rozhoduje o úspechu terapie. Túto oblasť možno považovať za „terapeutické okno“. Veľmi zriedkavo je možné priamo merať koncentráciu liečiva v mieste jeho účinku, väčšinou sa obsah podávanej látky a/alebo jej metabolitov meria v dostupných biosubstrátoch – v plazme, krvnom sére. Za optimálny dávkovací režim možno považovať režim, ktorý zabezpečuje koncentráciu liečivej látky v krvnej plazme v rámci „terapeutického okna“. Preto sa lieky najčastejšie podávajú v diskrétnych časových intervaloch, aby sa udržala rovnováha s procesom eliminácie.

Krivka zmien koncentrácie liečiva v krvnej plazme po jednorazovej perorálnej dávke

Rozvoj farmakokinetického výskumu v druhej polovici XX storočia. dôležité pre farmaceutický priemysel. Napríklad, ak sa zistí, že aktívne liečivo nie je dostatočne absorbované, hoci je určené na perorálne podanie, potom si môžete vybrať zlúčeninu s menšou aktivitou, ale lepšie prestupnou pre telo. Takéto rozhodnutie možno urobiť v štádiu predklinických štúdií, pretože hlavné farmakokinetické procesy u cicavcov sú podobné a možno ich extrapolovať zo zvierat na ľudí. Rovnaký záver možno urobiť vo vzťahu k farmakokinetickým experimentom na zvieratách zameraných na výber dávok lieku odporúčaných pre ľudí.

Farmakokinetika dvoch liečiv obsahujúcich rovnakú liečivú látku v jednej dávke: MTK - minimálna toxická koncentrácia; MEC - minimálna účinná koncentrácia

Farmakokinetické štúdie počas prvej fázy klinických skúšok, zvyčajne vykonávané na zdravých dobrovoľníkoch, poskytujú príležitosť na vyhodnotenie rôznych dávkových foriem a dávkovacích režimov. Farmakokinetická kontrola v druhej fáze klinického skúšania poskytuje objektívne hodnotenie účinnosti a bezpečnosti na malej vzorke pacientov a umožňuje poskytnúť odporúčania na racionálne použitie lieku v tretej fáze klinických skúšaní. V prípade potreby pokračujú farmakokinetické štúdie po schválení medicínskeho použitia, aby sa zlepšil farmakoterapeutický profil. Postupnosť aktivít na vývoj lieku a jeho vyhodnotenie je znázornené v diagrame.

Farmakokinetické štúdie sú potrebné aj na vyriešenie základného problému farmakoterapie – individuálnej citlivosti. Medzi dôvody rozdielov v účinkoch liekov patrí vek, pohlavie, telesná hmotnosť pacienta, typ a závažnosť ochorenia, ďalšie lieky užívané pacientom, zlé návyky a ďalšie faktory prostredia, ktoré ovplyvňujú farmakokinetické mechanizmy, ktoré zase sú riadené individuálnym súborom génov.

Výsledkom je, že u niektorých pacientov bude štandardný režim dávkovania optimálny, u iných - neúčinný, u iných - toxický.

Problémom môže byť aj predpisovanie viacerých liekov pacientovi súčasne, keďže ich vzájomné pôsobenie v organizme môže spôsobiť zmeny vo farmakokinetike jednotlivých liekov.

Potreba využívania farmakokinetických parametrov pri vývoji a používaní liekov je teda nepochybná.

Na opis farmakokinetického profilu liečivej látky sa používa množstvo parametrov, ktoré sú potrebné na výber dávkovacieho režimu.

Pri zvažovaní fyziologických procesov (časť 6.6; 7.2.5; kapitola 9), ktoré určujú farmakokinetické parametre, sme uviedli ich charakteristiky. Aby sme materiál lepšie pochopili, zopakujeme niektoré z vyššie uvedených parametrov a niektoré sú zvažované prvýkrát.

Rýchlostná konštanta eliminácie (označenie - Ke1, rozmer - h-1, min-1) - parameter charakterizujúci rýchlosť eliminácie liečiva z organizmu vylučovaním a biotransformáciou. Vo viacdielnych modeloch hodnota Ke1 zvyčajne charakterizuje elimináciu liečiva z centrálnej komory, ktorá zahŕňa krv a tkanivá rýchlo vymieňajúce liečivo s krvou. Eliminácia liečiva z tela je v tomto prípade charakterizovaná zjavnou eliminačnou konštantou - komplexným parametrom (označenie P, rozmer - h-1, min-1) spojeným s ostatnými konštantami modelu (Kіr pozri nižšie).

Rýchlostná konštanta absorpcie (absorpcie) (označenie K01, rozmer - h-1) je parameter, ktorý charakterizuje rýchlosť vstupu liečiva z miesta vpichu do systémového obehu s extravaskulárnou cestou podania.

Rýchlostná konštanta prechodu liečiva medzi časťami (komorami) vo viacdielnych (viackomorových) modeloch (označenie Kf, rozmer je h-1, min-1) je parameter charakterizujúci rýchlosť výstupu liečiva. z i "tej komory do i-tej. Napríklad v dvojdielnom modeli sú dve rýchlostné konštanty prechodu - jedna charakterizuje rýchlosť prechodu z centrálnej (prvá komora) do periférnej (druhá) a je označená /C, 2; druhá charakterizuje reverzný proces a je označená ako K2X. Pomer týchto konštánt určuje rovnovážnu distribúciu liečiva. Celkovo je kinetika distribučného procesu medzi dvoma komorami charakterizovaná komplexným parametrom, ktorý závisí na rýchlostnej konštante všetkých procesov, ktoré model zohľadňuje. V rámci dvojdielneho modelu sa tento parameter označuje a, jeho rozmer je h-1, min-1.

Konštanta rýchlosti vylučovania (označenie Ke alebo Keh, jednotka - h-1, min-1) je parameter, ktorý charakterizuje rýchlosť vylučovania liečiva pri akomkoľvek vylučovaní: močom, stolicou, slinami, mliekom a pod. lineárnom modeli by sa táto konštanta mala zhodovať vo veľkosti s konštantou rýchlosti eliminácie v prípade, že sa liek vylučuje z tela len nezmenený jedným spôsobom, napríklad močom. V ostatných prípadoch sa hodnota Kex rovná zlomku Ke1-

Polčas eliminácie liečiva (označenie Tx / 2, rozmer - h, min) - čas eliminácie polovice podanej a prijatej dávky liečiva z tela. Zodpovedá dobe polovičného zníženia koncentrácie liečiva v plazme (sére) krvi v mieste monoexpozičného poklesu plazmatickej (sérovej) hladiny liečiva, t.j. v P-fáze.

Hodnota T|/2 je celkovo určená vylučovaním a biotransformáciou liečiva, teda jeho elimináciou. Polčas eliminácie jednoznačne závisí od rýchlostnej konštanty eliminácie: pre jednodielny model - T1 / 2 = 0,693 / Keh pre viaczložkový model - T1 / 2 - 0,693 / p.

Polovičná doba absorpcie (semiabsorpcia) liečiva (označenie Tx / 2a, rozmer - h, min) - čas potrebný na absorpciu (absorpciu) z miesta vpichu do systémového obehu polovice podanej dávky. Parameter sa používa na opis kinetiky liečiva v prípade jeho extravaskulárneho podania a jednoznačne závisí od rýchlostnej konštanty absorpcie liečiva.

Polčas liečiva (označenie Tx / 2a, rozmer - h, min) je podmienený parameter, ktorý charakterizuje rozdelenie medzi centrálnou komorou vrátane krvnej plazmy a periférnou komorou (orgány, tkanivá) v rámci dvoch častí. Model. Hodnota Tx/2a zodpovedá času na dosiahnutie hladín liečiva rovných 50 % rovnovážnych koncentrácií, ktoré sa pozorujú, keď sa dosiahne rovnováha medzi krvou a inými tkanivami.

Zdanlivá počiatočná koncentrácia liečiva (označenie C0 alebo C °, rozmer je mmol / l, μg / l, ng / ml atď.) je podmienený parameter rovnajúci sa koncentrácii, ktorá by sa získala v krvnej plazme, ak by liečivo bolo vstreknuté do krvi a okamžite došlo k jeho distribúcii v orgánoch a tkanivách (pri analýze jednodielneho modelu) alebo v objeme centrálnej komory (pri analýze dvoj- a viacdielnych modelov). Hodnota C s lineárnou kinetikou liečiva v organizme je priamo úmerná dávke liečiva.

Stacionárna koncentrácia liečiva v krvnej plazme (označenie Css, rozmer - mmol / l, μg / l, ng / ml) je koncentrácia, ktorá je stanovená v krvnej plazme (sére), keď liečivo vstupuje do tela konštantnou rýchlosťou.

V prípade prerušovaného podávania (prijímania) liečiva v rovnakých časových intervaloch v rovnakých dávkach sa používajú koncepty maximálnej stacionárnej koncentrácie (C™x) a minimálnej stacionárnej koncentrácie (C™p).

Distribučný objem liečiva (označenie Vd alebo V, rozmer - l, ml) je podmienený parameter, ktorý charakterizuje stupeň zachytenia liečiva tkanivami z krvnej plazmy (séra). Hodnota Vd v rámci jednodielneho modelu sa rovná takému podmienenému objemu kvapaliny, v ktorom je celá dávka liečiva, ktorá vstúpila do tela, rozdelená tak, že sa získa koncentrácia rovnajúca sa zdanlivej počiatočnej koncentrácii (C0). Distribučný objem sa často označuje ako jednotka telesnej hmotnosti pacienta (G, kg) a získava sa špecifický distribučný objem (označenie Ad, rozmer - l/kg, ml/g). Vo viacdielnych modeloch sa zavádza pojem distribučný objem v i-tej komore (označenie Vh, rozmer - l, ml). Napríklad pri analýze dvojdielneho modelu sa vypočíta objem prvej, centrálnej komory (1/), ktorá zahŕňa aj krvnú plazmu. Celkový alebo kinetický distribučný objem v takýchto modeloch (označenie V $, rozmer - l, ml) charakterizuje distribúciu liečiva po dosiahnutí stavu kvázistacionárnej rovnováhy medzi koncentráciou liečiva v krvi (centrálna komora) resp. iné tkanivá (periférne komory). Pre dvojdielny model platí výraz Кр = (kei/$)/Vu Pre tento model sa tiež navrhuje použiť parameter stacionárneho objemu distribúcie (označenie Vss, rozmer - l, ml), ktorý je úmerné distribučnému objemu v prvej komore.

Distribučný objem sa často nazýva „zdanlivý“, čo len sťažuje terminológiu, ale nezavádza ďalšie objasnenia, pretože podmienenosť tohto parametra vyplýva z jeho definície.

Celkový klírens liečiva (synonymá: telesný klírens, plazmatický (sérový) klírens, plazmatický (sérový) klírens; označenie C1 alebo C1T, jednotka - ml / min, l / h) - parameter zodpovedajúci objemu testu tkanivo uvoľnené z liečiva za jednotku času. V najjednoduchšom prípade je klírens liečiva pomer rýchlosti eliminácie všetkými možnými cestami ku koncentrácii liečiva v biologických tkanivách.

Renálny (renálny) klírens liečiva (označenie C / oblička, Clr, ClR, rozmer - l/h, ml/min) je parameter, ktorý určuje rýchlosť eliminácie liečiva z tela jeho vylučovaním obličkami. Hodnota C1G zodpovedá (podmienečne) tej časti distribučného objemu, z ktorej sa liek vylúči močom za jednotku času.

Extrarenálny (extrarenálny) klírens liečiva (označenie C1en C/v/poch, C1m, rozmer - l/h, ml/min) je parameter, ktorý okrem vylučovania močom charakterizuje rýchlosť eliminácie liečiva z tela aj inými spôsobmi. hlavne v dôsledku biotransformácie (metabolizmu) liečiva a jeho vylučovania žlčou. Hodnota C1er zodpovedá (podmienečne) tej časti distribučného objemu, z ktorej sa liek vylúči za jednotku času celkovo všetkými eliminačnými cestami, okrem vylučovania obličkami.

Plocha pod krivkou koncentrácia-čas (synonymum - plocha pod farmakokinetickou krivkou; označenie AUC alebo S, jednotka - mmol-h-l-1, mmol-min-l-1, μg-h-ml-1, μg-min -ml_1 , ng-h-ml-1, ng min-ml-1 atď.) - na grafe v súradniciach koncentrácia liečiva v plazme (sére) krvi, Cp - čas po podaní liečiva, G, plocha údaj obmedzený farmakokinetickou krivkou a súradnicovými osami. AUC súvisí s ďalším farmakokinetickým parametrom – distribučným objemom; AUC je nepriamo úmerná celkovému klírensu liečiva. Pri linearite kinetiky liečiva v tele je hodnota AUC úmerná celkovému množstvu (dávke) liečiva, ktoré vstúpilo do tela. Často sa plocha nepoužíva pod celou farmakokinetickou krivkou (od nuly do nekonečna v čase), ale plocha pod časťou tejto krivky (od nuly do určitého času t)\ tento parameter je označený AUC,.

Čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie (označenie £max alebo /max, jednotky - h, min) - čas na dosiahnutie koncentrácie liečiva v krvi.