Genetické ochorenie progéria. Predčasné starnutie ľudského tela - progéria (príznaky, príčiny, liečba)

Môže sa vyvinúť na genetickej úrovni. Ide o progériovú chorobu. Výskyt ochorenia môžu ovplyvniť aj faktory, ktoré nesúvisia s génmi.

Progéria

Syndróm predčasného starnutia je extrémne zriedkavý. Táto smrteľná postava sa vyvíja iba u detí. Syndróm predčasného starnutia sa zistí približne u jedného dieťaťa zo štyroch až ôsmich miliónov novorodencov. Pravdepodobnosť vzniku ochorenia je rovnaká u dievčat aj chlapcov.

Novorodenci, u ktorých je diagnostikovaný syndróm predčasného starnutia, vyzerajú celkom zdravo. Keď však dosiahnu vek desať až dvadsaťštyri mesiacov, prejavujú sa u nich príznaky progérie.

Medzi hlavné príznaky choroby je potrebné poznamenať:

Prudké spomalenie rastu;

plešatosť;

Strata váhy;

Tuhosť v kĺboch;

Generalizovaná ateroskleróza.

Napriek tomu, že syndróm predčasného starnutia možno zistiť u detí z rôznych etnických skupín, pacienti sú si prekvapivo podobní. Pacienti spravidla zriedka žijú viac ako dvadsať rokov. Priemerná dĺžka života takýchto pacientov je asi trinásť rokov.

Deti s progériou sú geneticky náchylné na predčasné progresívne srdcové ochorenie. Takmer vo všetkých prípadoch nastáva smrť práve kvôli týmto chorobám. Medzi komplikáciami kardiovaskulárneho pôvodu sa zisťuje mŕtvica, hypertenzia, angína pectoris.

Predčasné starnutie negenetického pôvodu

S prirodzeným starnutím, zodpovedajúcim starobe, sa s tým dokáže vyrovnať takmer každý. Keď sa však prejaví predčasné starnutie, stav sa stáva vážnym problémom. Ženy reagujú veľmi bolestivo na vývoj tohto stavu.

Pod vplyvom určitých faktorov sa najskôr objaví predčasný, potom vnútorné systémy a orgány. Výsledkom je, že skutočný vek mnohých ľudí je často oveľa nižší ako biologický vek.

Skoré starnutie pleti sa prejavuje rôznymi spôsobmi. Kryt sa spravidla zvrásňuje, vysušuje, objavuje sa opuch dolných a kútikov úst.

Medzi hlavné príčiny vývoja stavu patrí predovšetkým životný štýl, choroby, klíma, výživa a stav životného prostredia.

Medzi typmi starnutia pokožky sa rozlišuje aj fotostarnutie. Stav sa vyvíja v dôsledku nedostatočnej vlhkosti a nadmerného slnenia. Zároveň je potrebné poznamenať, že je nemožné doplniť koncentráciu vlhkosti v pokožke jednoduchou konzumáciou veľkého množstva tekutiny. Na to je potrebné použiť špeciálne prostriedky, ktorých vlastnosti - schopnosť zadržiavať molekuly vody.

Jedným z deštruktívnych faktorov je fajčenie. Ako viete, prispieva k vazokonstrikcii a zbavuje telo kyslíka. Výsledkom je, že živiny sa nedostanú do hornej vrstvy pokožky, tá sa začne rozkladať a podľahnúť voľným radikálom.

Prenikanie toxínov môže paralyzovať dôležité funkcie tela, čo následne vyvolá nedostatok potrebných produktov v pokožke.

Špecialisti venujú veľkú pozornosť vitamínom. Mali by ste pamätať na správnu, vyváženú stravu obsahujúcu zdravé potraviny.

Psycho-emocionálne faktory tiež ovplyvňujú stav pokožky. V podmienkach moderného, ​​často stresujúceho života sa telo veľmi rýchlo vyčerpá. V tomto prípade je potrebné dbať na režim dňa, kontrolovať pracovný čas a doby odpočinku.

Dá sa tak predísť skorému starnutiu nielen pokožky, ale celého organizmu.

Neplodnosť

Veľké oči

Venózna expanzia

Vysoký hlas

tlmený hlas

Chyby zubov

Deformácia ruky

Retardácia rastu dieťaťa

Kýlová hruď

Zaostávanie vo fyzickom vývoji

Nedostatok vlasov na hlave

Nedostatok podkožného tkaniva

šedivenie vlasov

Starecké vrásky v mladom veku

zväčšená lebka

Vredy na nohách

Progéria (Hutchinson-Gilfordov syndróm) je zriedkavé ochorenie spôsobené mutáciou génu zodpovedného za syntézu bielkovín. S touto patológiou sa objavujú zmeny na koži a vnútorných orgánoch, ktoré sú spôsobené predčasným starnutím.

Detská progéria, ktorej príznaky sa objavujú od 2 rokov, spôsobuje predčasné starnutie: pacienti žijú v priemere až 13 rokov a zomierajú na aterosklerózu a súvisiace choroby -,. Napriek genetickej povahe choroby sa nededí.

Dospelá forma - Wernerov syndróm - je genetická patológia, zdedená, začína po 18 rokoch, vyznačuje sa skorým starnutím, rozvojom chorôb starších ľudí:,. Vedie k smrti.

Príčiny

Hutchinsonov-Gilfordov syndróm je dôsledkom mutácie, zmeny v štruktúre génu, ktorá sa vyskytuje spontánne alebo pod vplyvom vonkajších faktorov. Nositeľom ľudskej dedičnosti je molekula DNA. Gén pozostáva z aminokyselín, ktoré sú navzájom spojené v presnej sekvencii. Zmeny v zložení polypeptidového reťazca vedú ku genetickým ochoreniam.

Pri progérii dochádza k štrukturálnym zmenám v géne zodpovednom za syntézu laminového proteínu. Aminokyselina cytizín je nahradená tymínom. Patologický lamin sa nazýva progerín, ktorého akumulácia vedie k predčasnej bunkovej smrti. Molekulárne zmeny vedú k procesom podobným prirodzenému starnutiu.

Dospelá progéria je tiež výsledkom génovej mutácie. Syntéza enzýmu zodpovedného za prácu DNA je narušená. Výsledné poškodenie genetického aparátu spôsobuje predčasné starnutie somatických buniek.

Symptómy

Príznaky progérie u detí sú nasledovné:

• malý vzrast;
• nedostatok podkožného tkaniva;
• zväčšená žila pod kožou;
• neúmerne veľká lebka;
• nedostatok vlasov na hlave;
• slabý fyzický vývoj;
• veľké oči;
• defekty zubov;
• "kýlovitý hrudník";
• vysoký hlas.

Napriek zaostávaniu vo fyzickom vývoji sú deti s Hutchinson-Gilfordovým syndrómom intelektuálne vyvinuté a v duševnom vývoji nezaostávajú za svojimi rovesníkmi. Detská progéria je sprevádzaná progresiou aterosklerózy od 5 rokov a nárastom srdcovej patológie - pri auskultácii sú zvuky, príznaky hypertrofie myokardu. Ochorenia srdca sú najčastejšou príčinou smrti.

Prípady progérie u dospelých, to znamená Wernerov syndróm, sú charakterizované nasledujúcimi stavmi:

• skoré sivé vlasy a plešatosť;
• výskyt senilných vrások v mladom veku;
• pigmentácia, suchá koža;
• vláknité tesnenia v podkožnom tkanive;
• hlas sa stáva tlmeným.

Progéria je príčinou neplodnosti u mužov a žien. V neskorších štádiách ochorenia sa objavujú na nohách. V dôsledku svalovej atrofie sa končatiny stenčujú, vznikajú kĺbové kontraktúry. „Postoj jazdca“ je charakteristický napoly ohnutými rukami. Ruky sú deformované, nechty žltnú, majú formu "okuliarov na hodinky".

Keď sa röntgenové lúče, osteoporóza a vápenné usadeniny pozorujú v periartikulárnych tkanivách, väzivovom aparáte kĺbov. Dospelá progéria je často sprevádzaná benígnymi nádormi rôznej lokalizácie, endokrinnými ochoreniami. V 8-12% sa vyskytujú zhubné nádory. Preto sú príznaky progérie často rozmazané.

Liečba

Hutchinsonov-Gilfordov syndróm je smrteľné ochorenie, ktoré vždy končí smrťou. Neexistuje žiadna etiotropná liečba, ktorá by odstránila príčinu patológie. K úmrtiu vedie ateroskleróza, pri ktorej sa cholesterol ukladá na vnútornej stene ciev, čím sa zužuje priesvit tepien a dochádza k narušeniu prietoku krvi. Rozvíja infarkt myokardu. Aterosklerotické pláty spôsobujú tvorbu, ktorá sa môže odtrhnúť od cievnej steny a spôsobiť cerebrovaskulárne príhody, mŕtvicu.

Liečba progérie je zameraná na zníženie prejavov aterosklerózy, zabezpečuje stravu s nízkym obsahom živočíšnych tukov, bohatú na bielkovinové potraviny: chudé mäso, ryby, tvaroh. Medikamentózna terapia zahŕňa použitie statínov - liekov, ktoré znižujú hladinu cholesterolu v krvi:

• "Atorvastatín Pfizer";
• "Lipofen";
• Rosuvastatín Sandoz;
• "simvastatín";
• "Epadol-neo".

Lieky tejto skupiny znižujú koncentráciu cholesterolu, ovplyvňujú obsah lipidov v krvi.

Pri progérii je potrebné neustále sledovanie stavu kardiovaskulárneho systému. Na prevenciu a liečbu srdcových chorôb sa používajú lieky, ktoré znižujú zrážanlivosť krvi, ktoré majú protidoštičkové vlastnosti:

• "Cardiomagnyl";
• "Warfarin Orion";
• "Heparín";
• "Ipaton".

Na obnovenie funkcie kĺbov sa používa rastový hormón, fyzioterapeutické postupy. Mliečne zuby sú odstránené, pretože progéria u detí vedie k narušeniu ich rastu.

Objavili sa lieky, ktoré predlžujú život pacientom s progériou a s nimi aj nádej, že s rozvojom genetického výskumu bude možné vyliečiť chorobu, ktorá bola považovaná za smrteľnú.

Intenzívne štúdium genetickej patológie v Rusku a na celom svete sa začalo v 21. storočí. Vedci zistili, že progerín sa v zdravom tele hromadí v malých množstvách a jeho obsah v bunkách sa zvyšuje s vekom. Hutchinsonov-Gilfordov syndróm a prirodzené starnutie majú spoločné príčiny. S rozvojom lekárskej vedy bude možné nielen liečiť vážnu chorobu, ale aj bojovať proti starobe.

Je v článku z medicínskeho hľadiska všetko správne?

Odpovedzte len vtedy, ak máte preukázané lekárske znalosti

Choroby s podobnými príznakmi:

Hyperplázia kôry nadobličiek je patologický stav, pri ktorom dochádza k rýchlemu množeniu tkanív, ktoré tvoria tieto žľazy. V dôsledku toho sa telo zväčšuje a jeho fungovanie je narušené. Choroba je diagnostikovaná u dospelých mužov a žien, ako aj u malých detí. Stojí za zmienku, že taká forma patológie, ako je vrodená hyperplázia kôry nadobličiek, je bežnejšia. V každom prípade je choroba dosť nebezpečná, preto, keď sa objavia jej prvé príznaky, mali by ste okamžite kontaktovať lekársku inštitúciu na komplexné vyšetrenie a vymenovanie účinnej metódy liečby.

Progéria v preklade zo starovekého gréckeho jazyka znamená - starý muž. Ide o zriedkavé genetické ochorenie, pri ktorom v organizme dochádza k nezvratným zmenám, ktoré vedú k predčasnému starnutiu. Rozlišuje sa detská progéria nazývaná Hutchinsonov-Gilfordov syndróm a progéria dospelých, známa ako Wernerov syndróm.

Výsledkom mutácií v géne LMNA je syndróm detskej progérie. Práve tento gén produkuje laminový proteín, ktorý prispieva k zachovaniu bunkového jadra. Vedci sa domnievajú, že defektný proteínový laminát vedie k nestabilite bunkových jadier, čo prispieva k predčasnému starnutiu.

Pri narodení sa deti s týmto syndrómom javia ako fyzicky aj navonok zdravé. Choroba sa začína prejavovať vo veku 1,5-2 rokov. To je vyjadrené stratou vlasov a hmotnosti, pozoruje sa vyčnievanie žíl, vytvára sa vráskavá koža. Negatívne procesy sú navyše sprevádzané komplikáciami bežnejšími u starších ľudí: mŕtvica, kardiovaskulárne ochorenia, osteoporóza, stuhnutosť kĺbov, generalizovaná ateroskleróza.

S touto chorobou je tu jeden zaujímavý bod. Napriek rozdielnej etnickej skupine majú deti s týmto syndrómom vonkajšiu podobnosť. Najčastejšou príčinou progérie, na ktorú deti zomierajú, je ateroskleróza a vek, do ktorého sa dožívajú, je 13 rokov. Pravda, vekové rozpätie sa pohybuje od 8 do 21 rokov.

Dospelá progéria podľa dlhodobých pozorovaní začína v puberte, rozpätie sa pohybuje od 15 do 20 rokov. Ochorenie prirodzene ovplyvňuje aj dĺžku života pacientov, ktorá sa skracuje na 40-50 rokov. Smrť nastáva v dôsledku mŕtvice, infarktu myokardu, malígnych nádorov. Dôvod rozvoja choroby je stále neznámy a dodnes zamestnáva mysle vedcov po celom svete.

Mali by ste vedieť, že progéria je genetické ochorenie, nie dedičné. Ukazuje sa, že rodičia nie sú nositeľmi tejto choroby. Vedci naznačujú, že sporadická mutácia sa vyskytuje buď v sperme alebo vo vajíčku ešte pred okamihom počatia. Za zmienku tiež stojí, že ak majú rodičia dieťa s SHGP, pravdepodobnosť, že budú mať druhé dieťa rovnakého druhu, je malá – 1 zo 4 – 8 miliónov. Existujú niektoré progériové syndrómy, ktoré sa dedia z generácie na generáciu, ale to nie je prípad klasického SHGP.

Pred chorobou sú obe pohlavia (žena aj muž) a všetky výlučne rasy rovnocenné. Ochorenie je pomerne zriedkavé a celosvetovo sa vyskytuje len u jedného z 8 miliónov detí. V súčasnosti je známych 42 prípadov tohto ochorenia.

Progéria je zriedkavé genetické ochorenie, prvýkrát opísané Gilfordom, ktoré sa prejavuje predčasným starnutím organizmu spojeným s jeho nedostatočným vývojom. Progéria sa delí na detskú, nazývanú Hutchinsonov (Hutchinson)-Gilfordov syndróm a dospelú – Wernerov syndróm.

Pri tejto chorobe dochádza k silnému oneskoreniu rastu od detstva, k zmene štruktúry kože, kachexii, absencii sekundárnych sexuálnych charakteristík a vlasov, nedostatočnému rozvoju vnútorných orgánov a vzhľadu starého človeka. Psychický stav pacienta zároveň zodpovedá veku, epifyzárna chrupavková platnička sa zatvára skoro a telo má detské proporcie.

Progéria je nevyliečiteľná choroba a je príčinou vážnej aterosklerózy, ktorá v dôsledku toho rozvíja mŕtvice a rôzne ochorenia. A nakoniec táto genetická patológia vedie k smrti, t.j. je smrteľná. Spravidla sa dieťa môže dožiť v priemere trinásť rokov, aj keď existujú prípady s dĺžkou života viac ako dvadsať rokov.

Hutchinson-Gilford detská progéria

Toto ochorenie je extrémne zriedkavé v pomere 1:4 000 000 novorodencov v Holandsku a 1:8 000 000 v Spojených štátoch. Okrem toho choroba postihuje viac chlapcov ako dievčatá (1,2:1).

Zvažujú sa dve formy Hutchinson-Gilfordovej progérie: klasická a neklasická.

V súčasnosti je popísaných viac ako sto prípadov detskej progérie. Okrem toho táto choroba postihuje najmä deti bielej rasy. Progéria Hutchinson-Gilford je charakterizovaná polymorfnou léziou. Deti s týmto syndrómom vyzerajú pri narodení celkom normálne. O rok alebo dva však rast výrazne zaostáva. Takéto deti sú zvyčajne príliš malé a dokonca majú nižšiu telesnú hmotnosť v súlade s ich dĺžkou.

Deti s progériou sa vyznačujú úplnou plešatosťou nielen pokožky hlavy, ale aj absenciou mihalníc a obočia už od útleho veku. Pokožka v dôsledku absolútneho úbytku podkožného tuku vyzerá slabá a vráskavá, koža je prítomná. Hlava sa vyznačuje neúmernými kraniofaciálnymi kosťami, ktoré pripomínajú tvár vtáka so zahnutým nosom, abnormálne malou dolnou čeľusťou, vypuklými očnými guľami a odstávajúcimi ušami. Práve tieto črty, veľká plešatá hlava a malá čeľusť, dodávajú vzhľadu dieťaťa vzhľad starého muža.

K ďalším klinickým prejavom progérie patria: nepravidelné a neskoré prerezávanie zúbkov, tenký a vysoký hlas, hruškovitý hrudník a zmenšené kľúčne kosti. Končatiny sú zvyčajne tenké a upravené lakťové a kolenné kĺby dávajú chorému dieťaťu „polohu jazdca“.

U detí do jedného roka sú na zadku, stehnách a spodnej časti brucha zaznamenané sklerózne tesnenia, vrodené alebo získané. Pre deti s progériou je charakteristická hyperpigmentácia kože, ktorá sa vekom len zintenzívňuje, a hypoplastické nechty, pri ktorých zožltnú, schudnú a vypuknú, pripomínajú okuliare. Počnúc piatym rokom života sa však rozvinie bežná forma aterosklerózy s veľkou léziou aorty a tepien, najmä mezenterických a koronárnych. A oveľa neskôr sa v ľavej komore objavia srdcové šelesty a hypertrofia srdca. Včasný výskyt aterosklerózy u detí sa stáva dôvodom ich krátkeho života. Zvažuje sa však hlavná príčina smrti.

Pri progérii sú známe prípady ischemickej cievnej mozgovej príhody. Takéto deti v duševnom vývoji sa absolútne nelíšia od zdravých detí, niekedy dokonca pred nimi. Deti s touto diagnózou sa dožívajú v priemere asi štrnásť rokov.

Pri detskej progérii neklasickej formy dĺžka tela mierne zaostáva za hmotou, vlasy zostávajú dlho a lipodystrofia postupuje oveľa pomalšie; je možné recesívne dedičstvo.

fotka baby progeria

Progéria spôsobuje

Doteraz neboli objasnené presné príčiny progérie. Predpokladanou etiológiou rozvoja tohto ochorenia je metabolická porucha v spojivovom tkanive, ako dôsledok rastu fibroblastov delením buniek a zvýšenej tvorby kolagénu so zníženou syntézou glykozaminoglykánov. Pomalá tvorba fibroblastov sa vysvetľuje poruchami v medzibunkovej látke.

Za príčiny syndrómu detskej progérie sa považujú mutácie v géne LMNA, ktorý je zodpovedný za kódovanie laminu A. Ide o proteín, ktorý tvorí jednu z vrstiev jadra bunkovej membrány.

V mnohých prípadoch sa progéria prejavuje sporadicky a v niektorých rodinách sa vyskytuje aj u súrodencov, najmä v príbuzenských manželstvách, čo poukazuje na možný autozomálne recesívny spôsob dedičnosti. Pri skúmaní kože pacientov sa našli bunky, v ktorých bola narušená schopnosť opravovať zlomy a poškodenia v DNA, ako aj reprodukovať geneticky homogénne fibroblasty, meniť atrofickú dermu a epidermis, čo prispieva k vymiznutiu podkožného tkaniva.

Dospelá progéria je charakterizovaná autozomálne recesívnou dedičnosťou s defektnou ATP-dependentnou helikázou alebo génom WRN. Existuje predpoklad v spojovacom reťazci porúch medzi opravou DNA a premenou spojivového tkaniva.

Zistilo sa tiež, že progéria Hutchinson-Gilford má poruchy v nosných bunkách, ktoré sa nedokážu úplne zbaviť krížových väzieb DNA spôsobených chemickými činidlami. Pri diagnostikovaní týchto buniek s takýmto syndrómom sa zistilo, že nie sú schopné plne podstúpiť proces delenia.

V roku 1971 Olovnikov navrhol, že teloméry sa v procese tvorby buniek skracujú. A v roku 1992 to už bolo dokázané u pacientov so syndrómom progérie u dospelých. Analýza, ktorá spája Hayflickov limit, dĺžku telomér a aktivitu enzýmu telomerázy, spája prirodzený proces starnutia s tvorbou klinických príznakov Hutchinson-Gilfordovej detskej progérie. Keďže táto forma progérie je extrémne zriedkavá, možno len predpokladať typ dedičnosti, ktorý má podobnosť s Cockayneovým syndrómom a prejavuje sa individuálnymi znakmi predčasného starnutia.

Existujú aj tvrdenia o Hutchinson-Gilfordovej progérii patriacej k mutácii, autozomálne dominantnej, ktorá vznikla de novo, t.j. žiadne dedičstvo. Stal sa nepriamym potvrdením syndrómu, ktorý vychádzal z meraní telomér u nosičov ochorenia, ich rodičov a darcov.

Príznaky progérie

Klinický obraz detskej progérie je charakterizovaný charakteristickou predčasnou aterosklerózou, fibrózou myokardu, cerebrovaskulárnymi príhodami, zvýšenými hladinami lipoproteínov a cholesterolu, protrombínovým časom v testoch, skorými srdcovými infarktmi a anomáliami kostry. V tomto prípade sú výrazné disproporcie tváre a lebky, nedostatočný rozvoj čeľuste a zubov a posunutie bokov. Dlhé kosti s normálnou kortikálnou štruktúrou a progresívnou periférnou demineralizáciou podliehajú opakovaným patologickým zlomeninám.

Kĺby sa vyznačujú tesnou pohyblivosťou, najmä kolenných kĺbov s možnými kontraktúrami bedrových, členkových, lakťových a zápästných kĺbov. Röntgenové štúdie odhaľujú demineralizáciu v blízkosti kĺbov s osteoporózou, varóznymi a valgóznymi deformáciami dolných končatín. Veľmi časté sú aj nádory a zhrubnutie kolagénových vlákien.

Wernerov syndróm alebo progéria dospelých sa objavuje medzi 14. a 18. rokom života a je charakterizovaná zakrpatením, univerzálnym šedivením s paralelnou progresiou.

Syndróm progérie sa spravidla rozvíja po dvadsiatich rokoch a vyznačuje sa ranou plešatosťou, stenčovaním kože na tvári a končatinách a charakteristickou bledosťou. Pod príliš natiahnutou kožou sú viditeľné povrchové cievy a podkožné tukové tkanivo a svaly pod ním úplne atrofujú, takže končatiny vyzerajú neúmerne tenké.

Potom koža nad výbežkami kostí postupne hrubne a ulceruje. Po tridsiatich rokoch sa u pacientov s progériou vyvinie šedý zákal v oboch očiach, hlas sa stáva slabým, vysokým a chrapľavým, koža je výrazne postihnutá. To sa prejavuje v podobe sklerocermických zmien na končatinách a tvári, vredov na nohách, mozoľov na chodidlách a teleangiektázie. Takíto pacienti sú spravidla nízkeho vzrastu, s tvárou v tvare mesiaca, zobákovým nosom ako vták, so zúženým otvorom úst a ostro vyčnievajúcou bradou, s plným telom a tenkými končatinami.

U pacientov s progériou sú narušené funkcie potných a mazových žliaz. Na výbežkoch kostí sa vytvára celková hyperpigmentácia, mení sa tvar nechtových platničiek. A po rôznych zraneniach sa na nohách a chodidlách objavujú trofické vredy. Okrem rednutia majú pacienti výrazné zmeny svalov a kostí, kalcifikáciu, generalizovanej povahy, artrózu s eróziou. Takíto pacienti sú obmedzení v pohyboch prstov a flexnej kontraktúre. Pacienti s progériou sú charakterizovaní deformáciou kostí, ako pri reumatoidnej e, bolesťami končatín, plochými nohami a osteomyelitídou.

Pri RTG vyšetreniach sa zisťuje kostná osteoporóza, heterotopické kalcifikácie kože a podkožia, väzov a šliach. Tiež katarakta pomaly postupuje, rozvíja sa a narúša činnosť kardiovaskulárneho systému. Väčšina pacientov má zníženú inteligenciu.

Po štyridsiatich rokoch progérie na pozadí diabetes mellitus, dysfunkcie prištítnych teliesok a iných ochorení sa u takmer 10% pacientov vyvinú nádorové patológie vo forme osteogénneho sarkómu, astrocytómu, adenokarcinómu štítnej žľazy a kože.

Smrteľný výsledok je zvyčajne dôsledkom kardiovaskulárnych patológií a malígnych nádorov.

Pri histologickom rozbore progériového syndrómu sa zistí atrofia kožných príveskov, kde sú zachované ekrinné žľazy; v tomto prípade má dermis zhrubnutie, kolagénové vlákna sú hyalinizované a nervové vlákna sú zničené.

U pacientov svaly úplne atrofujú, chýba podkožný tuk.

Ochorenie sa diagnostikuje na základe klinických príznakov progérie. Ak je diagnóza pochybná, zisťuje sa schopnosť množenia fibroblastov v kultúre (znížená miera pre Wernerov syndróm). Na diferenciálnu diagnostiku progérie sa berú do úvahy Hutchinson-Gilfordov, Rothmund-Thomsonov syndróm a systémová sklerodermia.

Liečba progérie

K dnešnému dňu neexistuje žiadna špecifická liečba progérie, ešte nebola vyvinutá. V zásade je terapia symptomatická s prevenciou komplikácií po ateroskleróze a pri liečbe trofických vredov.

Pre anabolický účinok sa predpisuje STH, ktorý u niektorých pacientov zvyšuje telesnú hmotnosť a dĺžku. Celý terapeutický proces vykonáva celý rad odborníkov, ako sú endokrinológ, internista, kardiológ, onkológ a ďalší v závislosti od prevládajúcich symptómov.

Ale v roku 2006 americkí vedci zaznamenali pokrok v liečbe progérie ako nevyliečiteľnej choroby. Do kultúry narušených fibroblastov zaviedli inhibítor farnezyl transferázy, ktorý bol predtým testovaný na pacientoch s rakovinou. A tento proces vrátil starnúce bunky do ich normálnej formy. Takýto liek bol dobre tolerovaný, takže teraz existuje nádej, že v budúcnosti bude možné ho použiť na prevenciu progérie v detstve.

Účinnosťou Lonafarnibu (inhibítor farnezyltransferázy) je zvýšiť množstvo tuku pod kožou, telesnú hmotnosť, mineralizáciu kostí, čo v konečnom dôsledku zníži počet zlomenín.

Ale napriek tomu, zatiaľ čo toto ochorenie je charakterizované nepriaznivou prognózou. V priemere sa pacienti s progériou dožívajú trinástich rokov, zomierajú na krvácanie a infarkty.

Ide o extrémne zriedkavé genetické ochorenie, ktoré urýchľuje proces starnutia asi 8-10 krát. Zjednodušene povedané, dieťa dovŕši vek 10-15 rokov za jeden rok. Deti s progériou vyzerajú normálne 6 až 12 mesiacov po narodení. Potom sa u nich objavia príznaky charakteristické pre starobu: vráskavá koža, plešatosť, krehké kosti a ateroskleróza. Osemročné dieťa vyzerá na 80 rokov - so suchou vrásčitou pokožkou, holou hlavou ...

Medzi znaky takýchto pacientov patrí trpasličí rast, nízka hmotnosť (zvyčajne nepresahujúca 15-20 kg), nadmerne tenká koža, slabá pohyblivosť kĺbov, nedostatočne vyvinutá brada, malá tvár v porovnaní s veľkosťou hlavy, čo dáva osobe akoby vtáčie črty. Vďaka úbytku podkožného tuku sú viditeľné všetky cievy. Hlas je zvyčajne vysoký. Duševný vývoj zodpovedá veku. A všetky tieto choré deti sa na seba nápadne podobajú.

Progéria spôsobuje aj ďalšie problémy: u detí sa napríklad v ústach objaví druhý rad zubov, koža veľmi zbledne, takmer spriehľadní.

Tieto deti väčšinou zomierajú vo veku 13 alebo 14 rokov jednoducho „na starobu“. Presnejšie z tých chorôb, ktoré sú charakteristické pre starobu. Napríklad môžu zomrieť na banálny infarkt. A spravidla po niekoľkých srdcových infarktoch a mŕtviciach na pozadí progresívnej aterosklerózy, katarakty, glaukómu, úplnej straty zubov atď. Len málo z nich žije 20 rokov alebo viac. V ľuďoch sa táto choroba nazýva "psí staroba".

Teraz je na svete známych asi 60 prípadov ľudí s progériou. Z toho 14 ľudí žije v Spojených štátoch, 5 - v Rusku, zvyšok v Európe.



Donedávna lekári nevedeli určiť príčinu ochorenia. A len nedávno americkí vedci zistili, že príčinou „detskej staroby“ je jediná mutácia. Progéria je spôsobená mutovanou formou génu LMNA. Podľa riaditeľa Národného inštitútu pre výskum genómu Francisa Collinsa (Francis Collins), ktorý štúdiu viedol, táto choroba nie je dedičná. Bodová mutácia - keď sa v molekule DNA zmení iba jeden nukleotid - sa u každého pacienta vyskytuje znova. Genetická mutácia proteínu lamin A spôsobuje zrýchlené starnutie organizmu. A mladík – s veľkými odstávajúcimi ušami, vypúlenými očami a opuchnutými žilami na holohlavej lebke – sa mení na sto šestnásťročného muža.



V poslednej dobe majú niektorí z týchto pacientov iluzórnu nádej na uzdravenie. Americkí vedci začali klinické skúšanie lieku na Hudchinsonov Gilfordov syndróm. Ak sa podarí doviesť skúšky do úspešného konca, víťazstvo nad progériou bude víťazstvom ľudí, ktorí robia všetko pre to, aby zachránili svoje deti pred blízkou smrťou.

Výskumníci vo svojej práci narazili na liek - inhibítor farnisyltransferázy, ukázalo sa, že dokáže blokovať produkciu tohto proteínu a prinajmenšom zastaviť vývoj patologických procesov a dokonca ich trochu zvrátiť.

Existuje však problém identifikovať takýchto pacientov. Je ich málo a sú roztrúsení po celom svete. Iniciatívna skupina si dala veľkú prácu s ich hľadaním. Pacienti žijú v rôznych krajinách, musíte získať ich súhlas, súhlas ich rodičov. Mali by sme ich konečne priviesť, ak sa takýto súhlas získa, do Bostonu (súdy prebiehajú v Detskej nemocnici v Bostone (Children's Hospital Boston). A život takýchto detí je krátky. Predpokladá sa, že maximálny vek, do ktorého pacient s progériou sa môže dožiť 27 rokov Ale aj to je ojedinelý prípad.

Hussein Khan a jeho rodina sú jedineční vo svojom druhu: toto je jediný prípad, ktorý veda pozná, keď progériou trpí viac ako jeden člen rodiny. A vďaka tejto rodine sa vedcom podarilo urobiť skutočný prielom v pochopení podstaty choroby. Hanini manželia sú si navzájom bratranci. Žiadna z nich nemá progériu a nemajú ju ani ich dve deti, 14-ročná Sangita a 2-ročná Gulavsa. Toto ochorenie postihuje ich 19-ročnú dcéru Rehenu a dvoch synov: 7-ročného Aliho Husseina a 17-ročného Ikramula. Nikto z nich nemá šancu prežiť do 25.

Progéria dospelých sa prejavuje nasledujúcimi príznakmi. Pomaly sa rozvíjajúca juvenilná katarakta. Pokožka chodidiel, nôh, v menšej miere rúk a predlaktí, ako aj tváre sa postupne stenčuje, atrofuje podkožie a svaly v týchto oblastiach. Trofické vredy, hyperkeratóza a dystrofia nechtov sa vyskytujú u 90 % pacientov na dolných končatinách. Atrofia kože tváre končí vytvorením zobákovitého nosa ("vtáčí nos"), zúžením ústnej štrbiny a zostrením brady, pripomínajúcim "sklerodermickú masku". Z endokrinných porúch sa zaznamenáva hypogenitalizmus, neskorý výskyt alebo absencia sekundárnych sexuálnych charakteristík, dysfunkcia horných a dolných prištítnych teliesok (zhoršený metabolizmus vápnika), štítnej žľazy (exoftalmus) a hypofýzy (lunárna tvár, vysoký hlas). Často sa vyskytuje osteoporóza. Zmeny na prstoch pripomínajú zmeny pri sklerodaktýlii. Väčšina pacientov s Wernerovým syndrómom zomiera pred dosiahnutím veku 40 rokov. V súčasnosti prebiehajú skúšky na liečbu choroby pomocou kmeňových buniek.