Hormonálne lieky na pankreas. Biologická úloha hormónov pankreasu

Pri hyperfunkcii štítnej žľazy (tyreotoxikóza, Gravesova choroba) sa používajú antityreoidálne lieky. V súčasnosti sú najčastejšie používané lieky proti štítnej žľaze tiamazol (merkazolyl), ktorý inhibuje tyreoperoxidázu a tým zabraňuje jodácii tyrozínových zvyškov tyreoglobulínu a narúša syntézu T 3 a T 4. Predpísané interne. Pri použití tohto lieku je možná leukopénia, agranulocytóza a kožné vyrážky. Možné zväčšenie štítnej žľazy.

Jodidy sa predpisujú perorálne ako lieky proti štítnej žľaze - kalia jodid alebo jodid sodný v pomerne vysokých dávkach (160-180 mg). V tomto prípade jodidy znižujú produkciu hormónu stimulujúceho štítnu žľazu hypofýzou; v súlade s tým syntéza a uvoľňovanie T3 a T4 klesá. Podobný mechanizmus inhibície uvoľňovania hormónu stimulujúceho štítnu žľazu sa pozoruje aj pri použití dijódtyrozín. Lieky sa užívajú perorálne. Spôsobuje zníženie objemu štítnej žľazy. Vedľajšie účinky: bolesť hlavy, slzenie, konjunktivitída, bolesť slinných žliaz, laryngitída, kožné vyrážky.

3. Príprava hormónu parafolikulárnych buniek štítnej žľazy

Parafolikulárne bunky štítnej žľazy vylučujú kalcitonín, ktorý bráni odvápňovaniu kostí znížením aktivity osteoklastov. Dôsledkom toho je zníženie obsahu iónov vápnika v krvi. Droga kalcitonínu používa sa pri osteoporóze.

Liečivo parathormónu

Polypeptidový hormón prištítnych teliesok, parathormón, ovplyvňuje metabolizmus vápnika a fosforu. Spôsobuje odvápnenie kostného tkaniva. Podporuje vstrebávanie iónov vápnika z gastrointestinálneho traktu, zvyšuje reabsorpciu vápnika a znižuje reabsorpciu fosfátov v obličkových tubuloch. V tomto smere pri konaní parathormón zvyšuje hladinu Ca 2+ v krvnej plazme. Liečivý prípravok z prištítnych teliesok jatočného dobytka paratyroidín používa sa na hypoparatyreózu, spazmofíliu.

Prípravky pankreatického hormónu

Pankreas je žľaza vonkajšej a vnútornej sekrécie. β-bunky Langerhansových ostrovčekov produkujú inzulín, α-bunky produkujú glukagón. Tieto hormóny majú opačný účinok na hladinu glukózy v krvi: inzulín ju znižuje a glukagón ju zvyšuje.

1. Inzulínové prípravky a syntetické hypoglykemické činidlá

Inzulín stimuluje receptory bunkovej membrány spojené s tyrozínkinázou. V tomto ohľade inzulín:

podporuje vychytávanie glukózy bunkami tkaniva (s výnimkou centrálneho nervového systému), čím uľahčuje transport glukózy cez bunkové membrány;

znižuje glukoneogenézu v pečeni;

3) stimuluje tvorbu glykogénu a jeho ukladanie v pečeni;

4) podporuje syntézu bielkovín a tukov a zabraňuje ich katabolizmu;

5) znižuje glykogenolýzu v pečeni a kostrových svaloch.

Pri nedostatočnej produkcii inzulínu vzniká diabetes mellitus, pri ktorom dochádza k narušeniu metabolizmu uhľohydrátov, tukov a bielkovín.

Diabetes mellitus typu I (závislý od inzulínu) je spojený s deštrukciou β-buniek Langerhansových ostrovčekov. Hlavné príznaky diabetes mellitus I. typu: hyperglykémia, glykozúria, polyúria, smäd, polydipsia (zvýšený príjem tekutín), ketonémia, ketonúria, ketacidóza. Ťažké formy cukrovky bez liečby sú smrteľné; smrť nastáva v stave hyperglykemickej kómy (výrazná hyperglykémia, acidóza, bezvedomie, zápach acetónu z úst, výskyt acetónu v moči a pod.). Pri diabetes mellitus I. typu sú jedinou účinnou liečbou inzulínové prípravky podávané parenterálne.

Diabetes mellitus typu II (nezávislý od inzulínu) je spojený so znížením sekrécie inzulínu (znížená aktivita β-buniek) alebo s rozvojom rezistencie tkaniva na inzulín. Inzulínová rezistencia môže byť spôsobená znížením počtu alebo citlivosti inzulínových receptorov. V tomto prípade môžu byť hladiny inzulínu normálne alebo dokonca zvýšené. Zvýšená hladina inzulínu podporuje obezitu (anabolický hormón), a preto sa cukrovke II. typu niekedy hovorí obézna cukrovka. Pri diabetes mellitus II. typu sa používajú perorálne hypoglykemické látky, ktoré sa pri nedostatočnej účinnosti kombinujú s inzulínovými prípravkami.

Inzulínové prípravky

V súčasnosti sú najlepšími inzulínovými prípravkami prípravky rekombinantného ľudského inzulínu. Okrem nich sa používajú inzulínové prípravky získané z pankreasu ošípaných (bravčový inzulín).

Prípravky ľudského inzulínu sa získavajú metódami genetického inžinierstva.

Rozpustný ľudský inzulín(Actrapid NM) sa vyrába vo fľašiach s objemom 5 a 10 ml s obsahom 40 alebo 80 jednotiek na 1 ml, ako aj v náplniach s objemom 1,5 a 3 ml pre injekčné perá. Liek sa zvyčajne podáva pod kožu 15-20 minút pred jedlom 1-3x denne. Dávka sa vyberá individuálne v závislosti od závažnosti hyperglykémie alebo glykozúrie. Účinok sa vyvíja po 30 minútach a trvá 6-8 hodín.V miestach subkutánnych injekcií inzulínu sa môže vyvinúť lipodystrofia, preto sa odporúča neustále meniť miesto vpichu. Pri diabetickej kóme sa inzulín môže podávať intravenózne. V prípade predávkovania inzulínom sa vyvinie hypoglykémia. Objavuje sa bledosť, potenie, silný pocit hladu, chvenie, búšenie srdca, podráždenosť, triaška. Môže sa vyvinúť hypoglykemický šok (strata vedomia, kŕče, srdcová dysfunkcia). Pri prvých príznakoch hypoglykémie by mal pacient zjesť cukor, sušienky alebo iné potraviny bohaté na glukózu. V prípade hypoglykemického šoku sa podáva glukagón intramuskulárne alebo intravenózne 40% roztok glukózy.

Zinková kryštalická suspenzia ľudského inzulínu(ultratard NM) sa podáva len pod kožu. Inzulín sa pomaly vstrebáva z podkožného tkaniva; účinok sa vyvíja po 4 hodinách; maximálny účinok po 8-12 hodinách; doba účinku je 24 hodín.Drogu možno použiť ako základnú látku v kombinácii s rýchlo a krátkodobo pôsobiacimi liekmi.

Prípravky z bravčového inzulínu majú podobný účinok ako prípravky ľudského inzulínu. Pri ich použití sú však možné alergické reakcie.

inzulínrozpustnýneutrálny Dostupné v 10 ml fľaštičkách s obsahom 40 alebo 80 jednotiek na ml. Injekčne sa podáva pod kožu 15 minút pred jedlom 1-3 krát denne. Je možné intramuskulárne a intravenózne podanie.

inzulín- zinokpozastavenieamorfný sa podáva len pod kožu, čím sa zabezpečí pomalá absorpcia inzulínu z miesta vpichu a tým aj dlhší účinok. Nástup účinku po 1,5 hodine; vrchol účinku po 5-10 hodinách; Trvanie účinku - 12-16 hodín.

Inzulín-zinková suspenzia kryštalická injekciou len pod kožu. Nástup účinku po 3-4 hodinách; vrchol účinku po 10-30 hodinách; trvanie účinku je 28-36 hodín.

Syntetické hypoglykemické činidlá

Rozlišujú sa tieto skupiny syntetických hypoglykemických činidiel:

1) deriváty sulfonylmočoviny;

2) biguanidy;

Deriváty sulfonylmočoviny – butamid, chlórpropamid, glibenklamid predpisované interne. Tieto lieky stimulujú sekréciu inzulínu β-bunkami Langerhansových ostrovčekov.

Mechanizmus účinku derivátov sulfonylmočoviny je spojený s blokádou ATP-dependentných K+ kanálov β-buniek a depolarizáciou bunkovej membrány. V tomto prípade sú aktivované Ca2+ kanály závislé od napätia; Vstup Ca g+ stimuluje sekréciu inzulínu. Okrem toho tieto látky zvyšujú citlivosť inzulínových receptorov na pôsobenie inzulínu. Ukázalo sa tiež, že deriváty sulfonylmočoviny zvyšujú stimulačný účinok inzulínu na transport glukózy do buniek (tuk, sval). Deriváty sulfonylmočoviny sa používajú na diabetes mellitus II. Neúčinné pre diabetes mellitus I. typu. Rýchlo a úplne sa vstrebáva do gastrointestinálneho traktu. Väčšina z nich sa viaže na bielkoviny krvnej plazmy. Metabolizované v pečeni. Metabolity sa vylučujú hlavne obličkami a čiastočne sa môžu vylučovať žlčou.

Vedľajšie účinky: nevoľnosť, kovová chuť v ústach, bolesť žalúdka, leukopénia, alergické reakcie. V prípade predávkovania derivátmi sulfonylmočoviny je možná hypoglykémia. Lieky sú kontraindikované v prípadoch dysfunkcie pečene, obličiek alebo krvného systému.

Biguanidy – metformín predpisované interne. Metformín:

1) zvyšuje vychytávanie glukózy periférnymi tkanivami, najmä svalmi,

2) znižuje glukoneogenézu v pečeni,

3) znižuje absorpciu glukózy v čreve.

Okrem toho metformín znižuje chuť do jedla, stimuluje lipolýzu a inhibuje lipogenézu, čo vedie k zníženiu telesnej hmotnosti. Predpísané pre diabetes mellitus typu II. Liečivo sa dobre vstrebáva, doba účinku je do 14 hodín Nežiaduce účinky: laktátová acidóza (zvýšená hladina kyseliny mliečnej v krvnej plazme), bolesti srdca a svalov, dýchavičnosť, ako aj kovová chuť v ústach, nevoľnosť, vracanie, hnačka.

Prípravky pankreatického hormónu

Ľudský pankreas, hlavne v jeho kaudálnej časti, obsahuje približne 2 milióny Langerhansových ostrovčekov, ktoré tvoria 1 % jeho hmoty. Ostrovčeky pozostávajú z a-, b- a l-buniek, ktoré produkujú glukagón, inzulín a somatostatín (inhibujúce sekréciu rastového hormónu).

V tejto prednáške nás zaujíma tajomstvo b-buniek Langerhansových ostrovčekov – INZULÍN, keďže inzulínové prípravky sú v súčasnosti poprednými antidiabetikami.

Inzulín bol prvýkrát izolovaný v roku 1921 spoločnosťou Banting, Best - za čo dostali v roku 1923 Nobelovu cenu. Inzulín bol izolovaný v kryštalickej forme v roku 1930 (Abel).

Normálne je hlavným regulátorom hladiny glukózy v krvi inzulín. Už mierne zvýšenie glukózy v krvi spôsobuje sekréciu inzulínu a stimuluje jeho ďalšiu syntézu b-bunkami.

Mechanizmus účinku inzulínu je spôsobený skutočnosťou, že hubbub zvyšuje absorpciu glukózy tkanivami a podporuje jej premenu na glykogén. Inzulín tým, že zvyšuje priepustnosť bunkových membrán pre glukózu a znižuje tkanivový prah voči nej, uľahčuje prenikanie glukózy do buniek. Inzulín okrem stimulácie transportu glukózy do bunky stimuluje transport aminokyselín a draslíka do bunky.

Bunky sú veľmi priepustné pre glukózu; V nich inzulín zvyšuje koncentráciu glukokinázy a glykogénsyntetázy, čo vedie k akumulácii a ukladaniu glukózy v pečeni vo forme glykogénu. Okrem hepatocytov sú zásobárňou glykogénu aj bunky priečne pruhovaného svalstva.

Pri nedostatku inzulínu nebude glukóza správne absorbovaná tkanivami, čo bude mať za následok hyperglykémiu a pri veľmi vysokých hladinách glukózy v krvi (viac ako 180 mg/l) a glykozúrii (cukor v moči). Odtiaľ pochádza latinský názov cukrovky: „Diabetes mellitus“ (cukrovka).

Potreba tkaniva na glukózu sa mení. V množstve látok

Mozog, bunky zrakového epitelu, epitel produkujúci spermie – k produkcii energie dochádza len vďaka glukóze. Iné tkanivá môžu okrem glukózy využívať na výrobu energie aj mastné kyseliny.

Pri diabetes mellitus (DM) nastáva situácia, keď uprostred „nadbytku“ (hyperglykémie) bunky pociťujú „hlad“.

V tele pacienta sú okrem metabolizmu uhľohydrátov narušené aj iné typy metabolizmu. Pri nedostatku inzulínu je negatívna dusíková bilancia, keď sa aminokyseliny primárne používajú v glukoneogenéze, teda zbytočná premena aminokyselín na glukózu, keď 100 g bielkovín produkuje 56 g glukózy.

Zhoršený je aj metabolizmus tukov, a to predovšetkým v dôsledku zvýšenia hladiny voľných mastných kyselín (VFA) v krvi, z ktorých sa tvoria ketolátky (kyselina acetoctová). Akumulácia posledného vedie ku ketoacidóze až kóme (kóma je extrémny stupeň metabolickej poruchy pri cukrovke). Navyše za týchto podmienok vzniká rezistencia buniek na inzulín.

Podľa WHO v súčasnosti počet ľudí s cukrovkou na planéte dosiahol 1 miliardu ľudí. Čo sa týka úmrtnosti, cukrovka je na treťom mieste po kardiovaskulárnej patológii a malígnych novotvaroch, takže cukrovka je akútny medicínsky a spoločenský problém, ktorý si vyžaduje núdzové opatrenia.

Podľa súčasnej klasifikácie WHO sa populácia pacientov s diabetom delí na dva hlavné typy

1. Inzulín-dependentný diabetes mellitus (predtým nazývaný juvenilný diabetes mellitus) - IDDM (DM-I) sa vyvíja v dôsledku progresívnej smrti b-buniek, a preto je spojený s nedostatočnou sekréciou inzulínu. Tento typ debutuje pred dosiahnutím veku 30 rokov a je spojený s multifaktoriálnym spôsobom dedičnosti, pretože je spojený s prítomnosťou množstva génov histokompatibility prvej a druhej triedy, napríklad HLA-DR4 a HLA-DR3. Jednotlivci s antigénmi -DR4 aj -DR3 sú vystavení najväčšiemu riziku rozvoja IDDM. Podiel pacientov s IDDM je 15 – 20 % z celkového počtu.

2. Diabetes mellitus nezávislý od inzulínu - NIDDM (DM-II). Táto forma cukrovky sa nazýva cukrovka u dospelých, pretože sa zvyčajne objavuje po 40 rokoch.

Rozvoj tohto typu cukrovky nie je spojený s hlavným ľudským histokompatibilným systémom. U pacientov s týmto typom diabetu sa v pankrease nachádza normálny alebo mierne znížený počet buniek produkujúcich inzulín a v súčasnosti sa predpokladá, že NIDDM vzniká v dôsledku kombinácie inzulínovej rezistencie a funkčného poškodenia pacientovho b. - schopnosť buniek vylučovať kompenzačné množstvá inzulínu. Podiel pacientov s touto formou cukrovky je 80 – 85 %.

Okrem dvoch hlavných typov existujú:

3. Cukrovka spojená s podvýživou.

4. Sekundárny, symptomatický diabetes (endokrinný pôvod: struma, akromegália, ochorenia pankreasu).

5. Cukrovka u tehotných žien.

V súčasnosti vznikla určitá metodika, teda systém princípov a pohľadov na liečbu pacientov s diabetom, ktorých kľúčovými sú:

1) kompenzácia nedostatku inzulínu;

2) korekcia hormonálnych a metabolických porúch;

3) korekcia a prevencia skorých a neskorých komplikácií.

Podľa najnovších princípov liečby zostávajú hlavnými metódami liečby pacientov s cukrovkou tieto tri tradičné zložky:

2) inzulínové prípravky pre pacientov s IDDM;

3) perorálne hypoglykemické činidlá pre pacientov s NIDDM.

Okrem toho je dôležité dodržiavanie režimu a stupňa fyzickej aktivity. Medzi farmakologickými látkami používanými na liečbu pacientov s cukrovkou existujú dve hlavné skupiny liekov:

I. Inzulínové prípravky.

II. Syntetické perorálne (tablety) antidiabetiká.

Paratyroidín- liek parathormón paratyrín (parathormón) sa v poslednej dobe používa veľmi zriedkavo, pretože existujú účinnejšie prostriedky. Regulácia tvorby tohto hormónu závisí od množstva Ca 2+ v krvi. Hypofýza neovplyvňuje syntézu paratyrínu.

Farmakologická je regulácia metabolizmu vápnika a fosforu. Jeho cieľovými orgánmi sú kosti a obličky, ktoré majú špecifické membránové receptory pre paratyrín. V čreve paratyrín aktivuje vstrebávanie vápnika a anorganického fosfátu. Predpokladá sa, že stimulačný účinok na absorpciu vápnika v čreve nie je spojený s priamym vplyvom paratyrínu, ale so zvýšením tvorby pod jeho vplyvom. kalcitriol (aktívna forma kalciferolu v obličkách). V renálnych tubuloch paratyrín zvyšuje reabsorpciu vápnika a znižuje reabsorpciu fosfátov. Zároveň sa znižuje obsah fosforu v krvi, pričom sa zvyšuje hladina vápnika.

Normálne hladiny paratyrínu majú anabolický (osteoplastický) účinok so zvýšeným rastom kostí a mineralizáciou. Pri hyperfunkcii prištítnych teliesok dochádza k osteoporóze, hyperplázii vláknitého tkaniva, čo vedie k deformácii kostí a zlomeninám. V prípadoch hyperprodukcie paratyrínu podávajte kalcitonínu, ktorý zabraňuje vyplavovaniu vápnika z kostného tkaniva.

Indikácie: hypoparatyreoidizmu, na prevenciu tetánie v dôsledku hypokalcémie (v akútnych prípadoch je potrebné intravenózne podávať suplementy vápnika alebo ich kombináciu s prípravkami parathormónu).

Kontraindikácie: zvýšený obsah vápnika v krvi, so srdcovým ochorením, ochorením obličiek, alergickou diatézou.

Dihydrotachysterol (tahistín) - svojou chemickou štruktúrou je blízka ergokalciferolu (vitamín D2). Zvyšuje vstrebávanie vápnika v črevách a súčasne zvyšuje vylučovanie fosforu močom. Na rozdiel od ergokalciferolu nemá vitamín D žiadnu aktivitu.

Indikácie: poruchy metabolizmu fosforu a vápnika vrátane hypokalciových kŕčov, spazmofílie, alergických reakcií, hypoparatyreoidizmu.

Kontraindikácie: zvýšená hladina vápnika v krvi.

Vedľajší účinok: nevoľnosť.

Hormonálne lieky na pankreas.

inzulínové prípravky

Hormóny pankreasu majú veľký význam pri regulácii metabolických procesov v tele. IN β bunky syntetizujú sa pankreatické ostrovčeky inzulín, ktorý má výrazný hypoglykemický účinok, v a-bunky produkuje sa kontrainzulárny hormón glukagón, ktorý má hyperglykemický účinok. okrem toho δ-klititída produkuje pankreas somatostatín .

Pri nedostatočnej sekrécii inzulínu vzniká diabetes mellitus (DM) - cukrovka - choroba, ktorá zaujíma jednu z dramatických stránok svetovej medicíny. Podľa odhadov WHO bol počet ľudí s cukrovkou na celom svete v roku 2000 151 miliónov ľudí, do roku 2010 sa očakáva nárast na 221 miliónov ľudí a do roku 2025 - 330 miliónov ľudí, čo naznačuje, že ide o globálnu epidémiu. Cukrovka spôsobuje najskoršiu invaliditu zo všetkých chorôb, vysokú úmrtnosť, častú slepotu, zlyhanie obličiek a je aj rizikovým faktorom kardiovaskulárnych chorôb. Diabetes je na prvom mieste medzi endokrinnými ochoreniami. Organizácia Spojených národov vyhlásila cukrovku za pandémiu 21. storočia.

Podľa klasifikácie WHO (1999.) existujú dva hlavné typy choroby - diabetes typu 1 a typu 2(podľa inzulín-dependentného a non-inzulín-dependentného diabetu). Nárast počtu pacientov sa navyše predpovedá najmä kvôli pacientom s diabetom 2. typu, ktorí v súčasnosti tvoria 85 – 90 % z celkového počtu pacientov s diabetom. Tento typ cukrovky je diagnostikovaný 10-krát častejšie ako cukrovka 1. typu.

Na liečbu cukrovky sa používa diéta, inzulínové prípravky a perorálne antidiabetiká. Efektívna liečba pacientov s CD by mala zabezpečiť približne rovnaké bazálne hladiny inzulínu počas celého dňa a zabrániť hyperglykémii, ktorá vzniká po jedle (postprandiálna glykémia).

Hlavným a jediným objektívnym ukazovateľom účinnosti terapie diabetu, odrážajúcim stav kompenzácie ochorenia, je hladina glykozylovaného hemoglobínu (HbA1C alebo A1C). HbA1c alebo A1C je hemoglobín, ktorý je kovalentne viazaný na glukózu a je indikátorom hladiny glykémie za predchádzajúce 2-3 mesiace. Jeho hladina dobre koreluje s hladinami glukózy v krvi a pravdepodobnosťou komplikácií cukrovky. Pokles hladiny glykozylovaného hemoglobínu o 1 % je sprevádzaný 35 % poklesom rizika vzniku komplikácií diabetu (bez ohľadu na počiatočnú hladinu HbA1c).

Základom liečby CD je správne zvolená hypoglykemická terapia.

Historický odkaz. Princípy výroby inzulínu vyvinul L. V. Sobolev (v roku 1901), ktorý v pokuse na žľazách novonarodených teliat (ešte neobsahujú trypsín, inzulín sa rozkladá) ukázal, že substrátom vnútornej sekrécie pankreasu je tzv. pankreatické ostrovčeky (Langerhans). V roku 1921 kanadskí vedci F. G. Banting a C. H. Best izolovali čistý inzulín a vyvinuli metódu priemyselnej výroby. O 33 rokov neskôr Sanger a jeho kolegovia rozlúštili primárnu štruktúru dobytčieho inzulínu, za čo dostali Nobelovu cenu.

Výroba inzulínových prípravkov prebiehala v niekoľkých etapách:

Inzulíny prvej generácie – bravčový a kravský (hovädzí) inzulín;

Inzulíny druhej generácie - monopeak a monokomponentné inzulíny (50. roky XX. storočia)

Inzulíny tretej generácie – polosyntetický a geneticky upravený inzulín (80. roky 20. storočia)

Príprava inzulínových analógov a inhalačného inzulínu (koniec 20. - začiatok 21. storočia).

Živočíšne inzulíny sa líšili od ľudského inzulínu zložením aminokyselín: hovädzí inzulín - v aminokyselinách v troch polohách, bravčový - v jednej polohe (pozícia 30 v reťazci B). Pri liečbe hovädzím inzulínom sa nežiaduce imunologické reakcie vyskytli častejšie ako pri liečbe bravčovým alebo ľudským inzulínom. Tieto reakcie sa prejavili vo vývoji imunologickej rezistencie a alergie na inzulín.

Na zníženie imunologických vlastností inzulínových prípravkov boli vyvinuté špeciálne metódy čistenia, ktoré umožnili získať druhú generáciu. Najprv to boli monopeak a inzulíny získané gélovou chromatografiou. Neskôr sa zistilo, že obsahujú malé množstvá inzulínu podobných peptidov. Ďalším krokom bolo vytvorenie jednozložkových inzulínov (MK-inzulínov), ktoré boli získané dodatočným čistením pomocou iónomeničovej chromatografie. Pri použití monokomponentných bravčových inzulínov bola tvorba protilátok a rozvoj lokálnych reakcií u pacientov zriedkavý (v súčasnosti sa na Ukrajine nepoužívajú hovädzie a monopické a bravčové inzulíny).

Prípravky ľudského inzulínu sa získavajú buď polosyntetickou metódou s použitím enzymaticko-chemickej náhrady aminokyseliny alanínu treonínom v polohe B30 v bravčovom inzulíne, alebo biosyntetickou metódou s použitím technológie genetického inžinierstva. Prax ukázala, že medzi ľudským inzulínom a vysokokvalitným jednozložkovým bravčovým inzulínom nie je významný klinický rozdiel.

Teraz sa pokračuje v zlepšovaní a hľadaní nových foriem inzulínu.

Podľa chemickej štruktúry je inzulín proteín, ktorého molekula pozostáva z 51 aminokyselín, ktoré tvoria dva polypeptidové reťazce spojené dvoma disulfidovými mostíkmi. Koncentrácia hrá dominantnú úlohu vo fyziologickej regulácii syntézy inzulínu. glukózy v krvi. Pri penetrácii do β-buniek sa glukóza metabolizuje a prispieva k zvýšeniu intracelulárneho obsahu ATP. Ten tým, že blokuje ATP-dependentné draslíkové kanály, spôsobuje depolarizáciu bunkovej membrány. To podporuje vstup vápnikových iónov do β-buniek (cez napäťovo riadené vápnikové kanály, ktoré sa otvorili) a uvoľňovanie inzulínu exocytózou. Okrem toho sekréciu inzulínu ovplyvňujú aminokyseliny, voľné mastné kyseliny, glukagón, sekretín, elektrolyty (najmä Ca 2+) a autonómny nervový systém (sympatikus je inhibičný a parasympatický je stimulačný).

Farmakodynamika. Účinok inzulínu je zameraný na metabolizmus uhľohydrátov, bielkovín, tukov a minerálov. Hlavnou vecou v pôsobení inzulínu je jeho regulačný účinok na metabolizmus uhľohydrátov a zníženie hladiny glukózy v krvi. Dosahuje sa to tým, že inzulín podporuje aktívny transport glukózy a iných hexóz, ako aj pentóz cez bunkové membrány a ich využitie v pečeni, svaloch a tukových tkanivách. Inzulín stimuluje glykolýzu, indukuje syntézu enzýmov glukokinázy, fosfofruktokinázy a pyruvátkinázy, stimuluje pentózofosfátový cyklus, aktivuje glukózo-6-fosfátdehydrogenázu, zvyšuje syntézu glykogénu, aktivuje glykogénsyntetázu, ktorej aktivita je znížená u pacientov s diabetom. Na druhej strane hormón potláča glykogenolýzu (rozklad glykogénu) a glukoneogenézu.

Inzulín hrá dôležitú úlohu pri stimulácii biosyntézy nukleotidov, zvyšuje obsah 3,5 nukleotidov, nukleozidtrifosfatázy, a to aj v jadrovom obale, kde reguluje transport mRNA z jadra do cytoplazmy. Inzulín stimuluje biosyntézu nukleových kyselín a bielkovín. Súbežne so zosilnením anabolických procesov inzulín inhibuje katabolické reakcie rozkladu molekúl bielkovín. Stimuluje tiež procesy lipogenézy, tvorbu glycerolu a jeho zavádzanie do lipidov. Spolu so syntézou triglyceridov inzulín aktivuje syntézu fosfolipidov (fosfatidylcholín, fosfatidyletanolamín, fosfatidylinozitol a kardiolipín) v tukových bunkách a tiež stimuluje biosyntézu cholesterolu, ktorý je rovnako ako fosfolipidy a niektoré glykoproteíny nevyhnutný pre stavbu bunkových membrán.

Pri nedostatočnom množstve inzulínu sa potláča lipogenéza, zvyšuje sa tvorba lipidov, zvyšuje sa peroxidácia lipidov v krvi a moči a zvyšuje sa hladina ketolátok. V dôsledku zníženej aktivity lipoproteínovej lipázy v krvi sa zvyšuje koncentrácia β-lipoproteínov, ktoré sú nevyhnutné pri vzniku aterosklerózy. Inzulín bráni telu strácať tekutinu a K+ močom.

Podstata molekulárneho mechanizmu účinku inzulínu na intracelulárne procesy nie je úplne objasnená. Prvým článkom účinku inzulínu je však väzba na špecifické receptory na plazmatickej membráne cieľových buniek, predovšetkým v pečeni, tukovom tkanive a svaloch.

Inzulín sa viaže na α podjednotku receptora (obsahuje hlavnú doménu viažucu inzulín). V tomto prípade je stimulovaná kinázová aktivita β-podjednotky receptora (tyrozínkináza) a autofosforylácia. Vzniká komplex „inzulín + receptor“, ktorý endocytózou preniká do bunky, kde sa uvoľňuje inzulín a spúšťajú sa bunkové mechanizmy pôsobenia hormónu.

Na bunkových mechanizmoch účinku inzulínu sa podieľajú nielen sekundárni poslovia: cAMP, Ca 2+, kalcium-kalmodulínový komplex, inozitoltrifosfát, diacylglycerol, ale aj fruktóza 2,6-bifosfát, ktorý sa vo svojom účinku na intracelulárne biochemické procesy nazýva tretím mediátorom inzulínu. Práve zvýšenie hladiny fruktóza-2,6-bifosfátu pod vplyvom inzulínu podporuje využitie glukózy z krvi a tvorbu tukov z nej.

Počet receptorov a ich schopnosť viazať sa ovplyvňuje množstvo faktorov. Najmä počet receptorov je znížený v prípadoch obezity, diabetu 2. typu nezávislého od inzulínu a periférneho hyperinzulinizmu.

Inzulínové receptory existujú nielen na plazmatickej membráne, ale aj v membránových zložkách takých vnútorných organel, ako je jadro, endoplazmatické retikulum a Golgiho komplex. Podávanie inzulínu pacientom s cukrovkou pomáha znižovať hladinu glukózy v krvi a akumuláciu glykogénu v tkanivách, čím sa znižuje glukozúria a súvisiaca polyúria a polydipsia.

V dôsledku normalizácie metabolizmu bielkovín klesá koncentrácia zlúčenín dusíka v moči a v dôsledku normalizácie metabolizmu tukov miznú z krvi a moču ketolátky - acetón, kyselina acetoctová a hydroxymaslová. Chudnutie sa zastaví a nadmerný hlad zmizne ( bulímia ). Zvyšuje sa detoxikačná funkcia pečene, zvyšuje sa odolnosť organizmu voči infekciám.

Klasifikácia. Moderné inzulínové prípravky sa navzájom líšia rýchlosť A trvanie akcie. Možno ich rozdeliť do nasledujúcich skupín:

1. Krátkodobo pôsobiace inzulínové prípravky alebo jednoduché inzulíny ( Actrapid MK , humulín atď.) Pokles hladiny glukózy v krvi po ich subkutánnom podaní začína po 15-30 minútach, maximálny účinok sa pozoruje po 1,5-3 hodinách, účinok trvá 6-8 hodín.

Významné pokroky v štúdiu molekulárnej štruktúry, biologickej aktivity a liečivých vlastností viedli k modifikáciám vo vzorci ľudského inzulínu a k vývoju krátkodobo pôsobiacich analógov inzulínu.

Prvý analóg je lisproinzulín (humalóg) je identický s ľudským inzulínom s výnimkou polohy lyzínu a prolínu v polohách 28 a 29 B reťazca. Táto zmena neovplyvnila aktivitu A-reťazca, ale znížila procesy samospájania molekúl inzulínu a zabezpečila zrýchlenú absorpciu zo subkutánneho depa. Po injekcii je nástup účinku 5-15 minút, vrchol sa dosiahne za 30-90 minút, trvanie účinku je 3-4 hodiny.

Druhým analógom je ako časť(obchodné meno - novo-rýchly) modifikovaný nahradením jednej aminokyseliny v polohe B-28 (prolín) kyselinou asparágovou, znižuje fenomén bunkovej samoagregácie molekúl inzulínu na stmievače a hexaméry a urýchľuje jeho vstrebávanie.

Tretí analóg je glulizín(obchodné meno epaidra) je prakticky podobný endogénnemu ľudskému inzulínu a biosyntetickému bežnému ľudskému inzulínu s určitými štrukturálnymi zmenami vo vzorci. V polohe V3 je teda asparagín nahradený lyzínom a lyzín v polohe B29 je nahradený kyselinou glutámovou. Stimuláciou periférneho využitia glukózy kostrovými svalmi a tukovým tkanivom, inhibíciou glukoneogenézy v pečeni, glulizín (epaidra) zlepšuje kontrolu glykémie, inhibuje tiež lipolýzu a proteolýzu, urýchľuje syntézu proteínov, aktivuje inzulínové receptory a ich substráty, čo je plne v súlade s účinkom bežného ľudského inzulínu na tieto prvky.

2. Dlhodobo pôsobiace inzulínové prípravky:

2.1. Stredné trvanie (nástup účinku po subkutánnom podaní po 1,5-2 hodinách, trvanie 8-12 hodín). Tieto lieky sa tiež nazývajú inzulín semilente. Do tejto skupiny patria inzulíny na báze neutrálneho Protamínu Hagedorn: B-inzulín, Monodar B, Farmasulin HNP. Pretože HNP-inzulín obsahuje inzulín a protamín v rovnakých pomeroch na báze izofánu, nazývajú sa tiež inzulíny izofánového typu;

2.2. Dlhotrvajúci (ultralente) s nástup účinku po 6-8 hodinách, trvanie účinku 20-30 hodín. Patria sem inzulínové prípravky s obsahom Zn2 +: suspenzia-inzulín-ultralente, Farmasulin HL. Dlhodobo pôsobiace lieky sa podávajú iba subkutánne alebo intramuskulárne.

3. Kombinované prípravky obsahujúce štandardné zmesi liečiv 1. skupiny s NPH inzulínmi v rôznych pomeroch skupín 1 a 2: 30/70, 20/80, 10/90 atď. - Monodar K ZO, Farmasulin 30/70 Niektoré lieky sa vyrábajú v špeciálnych injekčných striekačkách.

Na dosiahnutie maximálnej kontroly glykémie u pacientov s diabetom je potrebný režim inzulínovej terapie, ktorý úplne simuluje fyziologický profil inzulínu počas dňa. Dlhodobo pôsobiace inzulíny majú svoje nevýhody, najmä prítomnosť maximálneho účinku 5-7 hodín po podaní lieku vedie k rozvoju hypoglykémie, najmä v noci. Tieto nedostatky viedli k vývoju inzulínových analógov s farmakokinetickými vlastnosťami účinnej bazálnej inzulínovej terapie.

Jedným z týchto liekov vytvorených spoločnosťou Aventis je inzulín glargín (Lantus), ktorý sa od človeka líši tromi aminokyselinovými zvyškami. Glargin-in Sulin je stabilná štruktúra inzulínu, úplne rozpustná pri pH 4,0. Liek sa nerozpúšťa v podkoží, ktoré má pH 7,4, čo vedie k tvorbe mikroprecipitátov v mieste vpichu a ich pomalému uvoľňovaniu do krvného obehu. Pridanie malého množstva zinku (30 mcg/ml) pomáha spomaliť vstrebávanie. Inzulín glargín, ktorý sa pomaly vstrebáva, nemá maximálny účinok a poskytuje takmer bazálne koncentrácie inzulínu počas dňa.

Vyvíjajú sa nové perspektívne inzulínové prípravky - inhalačný inzulín (vytvorenie zmesi inzulín-vzduch na inhaláciu) perorálny inzulín (ústny sprej); bukálny inzulín (vo forme perorálnych kvapiek).

Novou metódou inzulínovej terapie je podávanie inzulínu pomocou inzulínovej pumpy, ktorá zabezpečuje fyziologickejší spôsob podávania lieku, absenciu inzulínového depa v podkoží.

Aktivita inzulínových prípravkov sa stanovuje metódou biologickej štandardizácie a vyjadruje sa v jednotkách. 1 jednotka zodpovedá aktivite 0,04082 mg kryštalického inzulínu. Dávka inzulínu pre každého pacienta sa vyberá individuálne v nemocničnom prostredí s neustálym monitorovaním hladín HbA1c v krvi a hladiny cukru v krvi a moči po predpísaní lieku. Pri výpočte dennej dávky inzulínu je potrebné vziať do úvahy, že 1 jednotka inzulínu podporuje vstrebávanie 4-5 g cukru vylúčeného močom. Pacientovi je nasadená diéta s obmedzeným množstvom ľahko stráviteľných sacharidov.

Jednoduché inzulíny sa podávajú 30-45 minút pred jedlom. Strednodobo pôsobiace inzulíny sa zvyčajne používajú dvakrát (pol hodiny pred raňajkami a o 18.00 pred večerou). Lieky s dlhodobým účinkom sa podávajú spolu s jednoduchými inzulínmi ráno.

Existujú dva hlavné typy inzulínovej terapie: tradičná a intenzívna.

Tradičná inzulínová terapia- ide o podávanie štandardných zmesí krátkodobo pôsobiaceho inzulínu a NPH-inzulínu 2/3 dávky pred raňajkami, 1/3 pred večerou. Pri tomto type terapie však dochádza k hyperinzulinémii, ktorá si vyžaduje 5-6-násobnú konzumáciu jedla počas dňa, je možný rozvoj hypoglykémie a vysoký výskyt neskorých komplikácií cukrovky.

Intenzívna (bazálno-bolusová) inzulínová terapia- ide o použitie strednedobo pôsobiaceho inzulínu dvakrát denne (na vytvorenie bazálnej hladiny hormónu) a dodatočné podanie krátkodobo pôsobiaceho inzulínu pred raňajkami, obedom a večerou (simulácia bolusovej fyziologickej sekrécie inzulínu v reakcii na príjem potravy ). Pri tomto type terapie si pacient sám volí dávku inzulínu na základe merania hladiny glykémie pomocou glukomera.

Indikácie: Inzulínová terapia je absolútne indikovaná u pacientov s diabetom typu 1. Mala by sa začať u tých pacientov, u ktorých diéta, normalizácia telesnej hmotnosti, fyzická aktivita a perorálne antidiabetiká nezabezpečujú potrebný efekt. Jednoduchý inzulín sa používa na diabetickú kómu, ako aj na diabetes akéhokoľvek typu, ak je sprevádzaný komplikáciami: ketoacidóza, infekcia, gangréna, srdcové choroby, ochorenia pečene, chirurgické operácie, pooperačné obdobie; zlepšiť výživu pacientov vyčerpaných dlhodobým ochorením; ako súčasť polarizačnej zmesi pri srdcových chorobách.

Kontraindikácie: ochorenia s hypoglykémiou, hepatitída, cirhóza pečene, pankreatitída, glomerulonefritída, obličkové kamene, žalúdočné a dvanástnikové vredy, dekompenzované srdcové chyby; na dlhodobo pôsobiace lieky – kóma, infekčné ochorenia, pri chirurgickej liečbe pacientov s cukrovkou.

Vedľajší účinok bolestivé injekcie, lokálne zápalové reakcie (infiltráty), alergické reakcie, vznik liekovej rezistencie, rozvoj lipodystrofie.

Môže spôsobiť predávkovanie inzulínom hypoglykémia. Príznaky hypoglykémie: úzkosť, celková slabosť, studený pot, chvenie končatín. Výrazné zníženie hladiny cukru v krvi vedie k poruche funkcie mozgu, kóme, kŕčom a dokonca k smrti. Pacienti s cukrovkou by mali mať pri sebe niekoľko kúskov cukru, aby sa predišlo hypoglykémii. Ak po užití cukru príznaky hypoglykémie nezmiznú, musíte si urýchlene podať intravenózne 20-40 ml 40% roztoku glukózy, 0,5 ml 0,1% roztoku adrenalínu je možné podať subkutánne. V prípadoch výraznej hypoglykémie v dôsledku pôsobenia dlhodobo pôsobiacich inzulínových prípravkov je zotavenie pacientov z tohto stavu ťažšie ako z hypoglykémie spôsobenej krátkodobo pôsobiacimi inzulínovými prípravkami. Prítomnosť protamínového proteínu v niektorých dlhodobo pôsobiacich liekoch vysvetľuje časté prípady alergických reakcií. Injekcie dlhodobo pôsobiacich inzulínových prípravkov sú však menej bolestivé, čo súvisí s vyšším pH týchto liekov.

Pankreas je najdôležitejšou tráviacou žľazou, ktorá produkuje veľké množstvo enzýmov, ktoré trávia bielkoviny, lipidy a sacharidy. Je to tiež žľaza, ktorá syntetizuje inzulín a jeden z hormónov, ktorý tlmí pôsobenie - glukagón.Keď pankreas nezvláda svoje funkcie, je potrebné užívať prípravky hormónov pankreasu. Aké sú indikácie a kontraindikácie pre užívanie týchto liekov?

Pankreas je dôležitý tráviaci orgán.

- Ide o predĺžený orgán umiestnený bližšie k zadnej časti brušnej dutiny a mierne siahajúci do oblasti ľavej strany hypochondria. Orgán zahŕňa tri časti: hlavu, telo, chvost.

Veľký objem a mimoriadne potrebný pre fungovanie tela, žľaza produkuje vonkajšiu a intrasekrečnú prácu.

Jeho exokrinná oblasť má klasické sekrečné úseky, duktálnu časť, kde dochádza k tvorbe pankreatickej šťavy potrebnej na trávenie potravy, k rozkladu bielkovín, lipidov a sacharidov.

Endokrinná oblasť zahŕňa pankreatické ostrovčeky, ktoré sú zodpovedné za syntézu hormónov a kontrolu metabolizmu sacharidov a lipidov v tele.

Dospelý človek má bežne hlavu pankreasu 5 cm a viac, hrúbka tejto oblasti je do 1,5-3 cm.Šírka tela žľazy je približne 1,7-2,5 cm.Chvostová časť môže byť až 3,5 cm na dĺžku, 5 cm a do šírky jeden a pol centimetra.

Celý pankreas je pokrytý tenkou kapsulou spojivového tkaniva.

Hmotnosť pankreatickej žľazy dospelého človeka je v rozmedzí 70-80 g.

Hormóny pankreasu a ich funkcie

Orgán vykonáva vonkajšiu a intrasekrečnú prácu

Dva hlavné hormóny orgánu sú inzulín a glukagón. Sú zodpovedné za zníženie a zvýšenie hladiny cukru.

Produkciu inzulínu zabezpečujú β-bunky Langerhansových ostrovčekov, ktoré sú sústredené najmä v chvoste žľazy. Inzulín je zodpovedný za privádzanie glukózy do buniek, stimuluje jej vstrebávanie a znižuje hladinu cukru v krvi.

Hormón glukagón naopak zvyšuje množstvo glukózy a zastavuje hypoglykémiu. Hormón je syntetizovaný α-bunkami, ktoré tvoria Langerhansove ostrovčeky.

Zaujímavosť: alfa bunky sú zodpovedné aj za syntézu lipokaínu, látky, ktorá zabraňuje tvorbe tukových usadenín v pečeni.

Okrem alfa a beta buniek tvoria Langerhansove ostrovčeky približne 1 % delta buniek a 6 % PP bunky. Delta bunky produkujú ghrelín, hormón chuti do jedla. PP bunky syntetizujú pankreatický polypeptid, ktorý stabilizuje sekrečnú funkciu žľazy.

Pankreas produkuje hormóny. Všetky sú potrebné na udržanie ľudského života. Prečítajte si viac o hormónoch žliaz nižšie.

inzulín

Inzulín v ľudskom tele produkujú špeciálne bunky (beta bunky) pankreasu. Tieto bunky sa nachádzajú vo veľkom objeme v chvostovej časti orgánu a nazývajú sa Langerhansove ostrovčeky.

Inzulín kontroluje hladinu glukózy v krvi

Inzulín je primárne zodpovedný za kontrolu hladín glukózy v krvi. Proces prebieha takto:

• pomocou hormónu sa stabilizuje priepustnosť bunkovej membrány a cez ňu ľahko preniká glukóza;
• Inzulín hrá úlohu pri uľahčovaní prenosu glukózy do ukladania glykogénu vo svalovom tkanive a pečeni;
• hormón pomáha pri rozklade cukru;
• inhibuje aktivitu enzýmov, ktoré štiepia glykogén a tuk.

Zníženie vlastnej produkcie inzulínu v tele vedie k vzniku diabetes mellitus I. typu u človeka. Počas tohto procesu sú beta bunky, v ktorých je inzulín správne metabolizovaný, zničené bez možnosti obnovy. Pacienti s týmto typom cukrovky vyžadujú pravidelné podávanie priemyselne syntetizovaného inzulínu.

Ak sa hormón produkuje v optimálnom objeme a bunkové receptory naň strácajú citlivosť, signalizuje to vznik diabetes mellitus 2. typu. Inzulínová terapia pri tejto chorobe sa v počiatočných štádiách nepoužíva. Keď sa závažnosť ochorenia zvyšuje, endokrinológ predpisuje inzulínovú terapiu na zníženie úrovne stresu orgánu.

Glukagón

Glukagón – rozkladá glykogén v pečeni

Peptid je produkovaný A-bunkami orgánových ostrovčekov a bunkami horného tráviaceho traktu. Produkcia glukagónu je zastavená v dôsledku zvýšenia hladiny voľného vápnika vo vnútri bunky, čo možno pozorovať napríklad pri vystavení glukóze.

Glukagón je hlavným antagonistom inzulínu, ktorý sa prejavuje najmä pri jeho nedostatku.

Glukagón ovplyvňuje pečeň, kde podporuje rozklad glykogénu, čo spôsobuje zrýchlený nárast koncentrácie cukru v krvnom obehu. Pod vplyvom hormónu sa stimuluje rozklad bielkovín a tukov, zastavuje sa tvorba bielkovín a lipidov.

somatostatín

Polypeptid produkovaný v D-bunkách ostrovčekov sa vyznačuje znížením syntézy inzulínu, glukagónu a rastového hormónu.

Vazointenzívny peptid

Hormón je produkovaný malým počtom buniek D1. Vazoaktívny črevný polypeptid (VIP) je vytvorený s použitím viac ako dvadsiatich aminokyselín. Normálne ho telo obsahuje v tenkom čreve a orgánoch periférneho a centrálneho nervového systému.

VIP funkcie:

• zvyšuje aktivitu prietoku krvi, aktivuje motorické zručnosti;
• znižuje rýchlosť uvoľňovania kyseliny chlorovodíkovej parietálnymi bunkami;
• spúšťa produkciu pepsinogénu, enzýmu, ktorý je súčasťou žalúdočnej šťavy a rozkladá bielkoviny.

V dôsledku zvýšenia počtu buniek D1, ktoré syntetizujú črevný polypeptid, sa v orgáne vytvorí hormonálny nádor. Takýto novotvar je v 50% prípadov rakovinový.

Pankreatický polypeptid

Horn, stabilizujúci činnosť tela, zastaví činnosť pankreasu a aktivuje syntézu žalúdočnej šťavy. Ak je štruktúra orgánu defektná, polypeptid sa nevytvorí v požadovanom objeme.

Amylin

Pri popise funkcií a účinkov amylínu na orgány a systémy je dôležité poznamenať nasledovné:

• hormón zabraňuje prenikaniu nadbytočnej glukózy do krvi;
• znižuje chuť do jedla, podporuje pocit sýtosti, znižuje veľkosť spotrebovaných porcií jedla;
• podporuje vylučovanie optimálneho pomeru tráviacich enzýmov, ktoré pôsobia na zníženie rýchlosti rastu hladiny glukózy v krvnom obehu.

Okrem toho amylín spomaľuje produkciu glukagónu počas príjmu potravy.

Lipokaín, kalikreín, vagotonín

Lipokaín spúšťa metabolizmus fosfolipidov a kombináciu mastných kyselín s kyslíkom v pečeni. Látka zvyšuje aktivitu lipotropných zlúčenín, aby sa zabránilo degenerácii tukovej pečene.

Hoci sa kalikreín vyrába v žľaze, v orgáne sa neaktivuje. Keď látka prejde do dvanástnika, aktivuje sa a má účinok: znižuje krvný tlak a hladinu cukru v krvi.

Vagotonín podporuje tvorbu krviniek a znižuje množstvo glukózy v krvi, pretože spomaľuje rozklad glykogénu v pečeni a svalovom tkanive.

Centropneín a gastrín

Gastrín je syntetizovaný žľazovými bunkami a žalúdočnou sliznicou. Je to látka podobná hormónom, ktorá zvyšuje kyslosť tráviacej šťavy, spúšťa syntézu pepsínu a stabilizuje priebeh trávenia.

Centropneín je bielkovinová látka, ktorá aktivuje dýchacie centrum a zväčšuje priemer priedušiek. Centropneín podporuje interakciu proteínu obsahujúceho železo a kyslíka.

Gastrin

Gastrín podporuje tvorbu kyseliny chlorovodíkovej a zvyšuje objem syntézy pepsínu bunkami žalúdka. To má dobrý vplyv na fungovanie gastrointestinálneho traktu.

Gastrín môže znížiť rýchlosť vyprázdňovania. Tým je zabezpečený včasný účinok kyseliny chlorovodíkovej a pepsínu na hmotu potravy.

Gastrín má schopnosť regulovať metabolizmus uhľohydrátov, aktivovať rast produkcie sekretínov a radu ďalších hormónov.

Hormonálne prípravky

Prípravky pankreatického hormónu sa tradične opisujú na účely zváženia liečebných režimov pre diabetes mellitus.

Problém patológie je porušením schopnosti glukózy vstúpiť do buniek tela. V dôsledku toho je v krvnom obehu prebytok cukru a v bunkách dochádza k extrémne akútnemu nedostatku tejto látky.

Dochádza k vážnemu narušeniu zásobovania buniek energiou a metabolických procesov. Liečba liekmi má hlavný cieľ zastaviť popísaný problém.

Klasifikácia antidiabetík

Inzulínové lieky predpisuje lekár individuálne každému pacientovi.

Inzulínové lieky:

• monozulín;
• Inzulínová polodlhá suspenzia;
• Inzulínová dlhá suspenzia;
• Inzulínová ultralong suspenzia.

Dávkovanie uvedených liekov sa meria v jednotkách. Výpočet dávky je založený na koncentrácii glukózy v krvnom obehu, pričom sa berie do úvahy, že 1 jednotka liečiva stimuluje odstránenie 4 g glukózy z krvi.

Deriváty sulfonylmočoviny:

• tolbutamid (butamid);
• chlórpropamid;
• glibenklamid (Maninil);
• gliklazid (Diabeton);
• glipizid.

Princíp vplyvu:

• inhibovať ATP-dependentné draslíkové kanály v beta bunkách pankreatickej žľazy;
• depolarizácia membrán týchto buniek;
• spúšťanie napäťovo závislých iónových kanálov;
• prenikanie vápnika do bunky;
• vápnik zvyšuje uvoľňovanie inzulínu do krvného obehu.

Biguanidové deriváty:

• Metformín (Siofor)

Tablety Diabeton

Princíp účinku: zvyšuje príjem cukru bunkami tkaniva kostrového svalstva a zvyšuje jeho anaeróbnu glykolýzu.

Lieky, ktoré znižujú odolnosť buniek voči hormónu: pioglitazón.

Mechanizmus účinku: na úrovni DNA zvyšuje produkciu proteínov, ktoré zvyšujú tkanivové vnímanie hormónu.

• Akarbóza

Mechanizmus účinku: znižuje množstvo glukózy absorbovanej črevami a vstupujúcej do tela s jedlom.

Donedávna sa pri liečbe pacientov s diabetom používali lieky získané zo živočíšnych hormónov alebo z modifikovaného živočíšneho inzulínu, v ktorých bola zmenená jedna aminokyselina.

Pokrok vo vývoji farmaceutického priemyslu viedol k schopnosti vyvíjať lieky s vysokou úrovňou kvality pomocou nástrojov genetického inžinierstva. Inzulíny získané touto metódou sú hypoalergénne, na účinné potlačenie prejavov cukrovky sa používa menšia dávka lieku.

Ako správne užívať lieky

Pri užívaní liekov je dôležité dodržiavať niekoľko pravidiel:

1. Liek predpisuje lekár s uvedením individuálneho dávkovania a trvania liečby.
2. Počas obdobia liečby sa odporúča dodržiavať diétu: vylúčiť alkoholické nápoje, mastné jedlá, vyprážané jedlá a sladké cukrovinky.
3. Je dôležité skontrolovať, či má predpísaný liek rovnaké dávkovanie, ako je uvedené na recepte. Je zakázané deliť pilulky alebo zvyšovať dávkovanie sami.
4. Ak sa vyskytnú vedľajšie účinky alebo sa nedostaví žiadny výsledok, musíte to oznámiť svojmu lekárovi.

Kontraindikácie a vedľajšie účinky

V medicíne sa používajú ľudské inzulíny vyvinuté metódami genetického inžinierstva a vysoko purifikované bravčové inzulíny. Z tohto dôvodu sa vedľajšie účinky inzulínovej terapie pozorujú pomerne zriedkavo.

Možné sú alergické reakcie a patológie tukového tkaniva v mieste vpichu.

Keď sa do tela dostanú nadmerne vysoké dávky inzulínu alebo pri obmedzenom podávaní nutričných sacharidov, môže dôjsť k zvýšenej hypoglykémii. Jeho ťažkým variantom je hypoglykemická kóma so stratou vedomia, kŕčmi, nedostatočnou činnosťou srdca a ciev a cievnou nedostatočnosťou.

Príznaky hypoglykémie

Počas tohto stavu musí byť pacientovi intravenózne podaný 40% roztok glukózy v množstve 20-40 (nie viac ako 100) ml.

Keďže hormonálne preparáty sa užívajú po celý život, je dôležité mať na pamäti, že ich hypoglykemický potenciál môže byť ovplyvnený rôznymi liekmi.

Zvyšujú hypoglykemický účinok hormónu: alfa-blokátory, P-blokátory, tetracyklínové antibiotiká, salicyláty, parasympatolytiká, lieky napodobňujúce testosterón a dihydrotestosterón, antimikrobiálne látky sulfónamidy.

Hlavné hormóny pankreasu:

· inzulín (normálna koncentrácia v krvi u zdravého človeka je 3-25 µU/ml, u detí 3-20 µU/ml, u tehotných a starších ľudí 6-27 µU/ml);

glukagón (koncentrácia v plazme 27-120 pg/ml);

c-peptid (normálna hladina 0,5-3,0 ng/ml);

· pankreatický polypeptid (hladina PP v sére nalačno 80 pg/ml);

gastrín (normálny rozsah od 0 do 200 pg/ml v krvnom sére);

· amylín;

Hlavnou funkciou inzulínu v tele je zníženie hladiny cukru v krvi. K tomu dochádza v dôsledku súčasného pôsobenia v niekoľkých smeroch. Inzulín zastavuje tvorbu glukózy v pečeni, čím zvyšuje množstvo cukru absorbovaného tkanivami nášho tela vďaka priepustnosti bunkových membrán. A zároveň tento hormón zastavuje rozklad glukagónu, ktorý je súčasťou polymérneho reťazca pozostávajúceho z molekúl glukózy.

Alfa bunky Langerhansových ostrovčekov sú zodpovedné za produkciu glukagónu. Glukagón je zodpovedný za zvýšenie množstva glukózy v krvnom obehu stimuláciou jej produkcie v pečeni. Okrem toho glukagón podporuje rozklad lipidov v tukovom tkanive.

Rastový hormón somatotropín zvyšuje aktivitu alfa buniek. Naproti tomu hormón delta buniek somatostatín inhibuje tvorbu a sekréciu glukagónu, pretože blokuje vstup Ca iónov do alfa buniek, ktoré sú potrebné na tvorbu a sekréciu glukagónu.

Fyziologický význam lipokaín. Podporuje využitie tukov stimuláciou tvorby lipidov a oxidácie mastných kyselín v pečeni, zabraňuje tukovej degenerácii pečene.

Funkcie vagotonín– zvýšený tonus blúdivých nervov, zvýšená aktivita.

Funkcie centropneín– stimulácia dýchacieho centra, podpora relaxácie hladkého svalstva priedušiek, zvýšenie schopnosti hemoglobínu viazať kyslík, zlepšenie transportu kyslíka.

Ľudský pankreas, hlavne v jeho kaudálnej časti, obsahuje približne 2 milióny Langerhansových ostrovčekov, ktoré tvoria 1 % jeho hmoty. Ostrovčeky sú zložené z alfa, beta a delta buniek, ktoré produkujú glukagón, inzulín a somatostatín (inhibujúce sekréciu rastového hormónu).

inzulín Normálne je hlavným regulátorom hladiny glukózy v krvi. Už mierne zvýšenie glukózy v krvi spôsobuje sekréciu inzulínu a stimuluje jeho ďalšiu syntézu beta bunkami.

Mechanizmus účinku inzulínu je spôsobený skutočnosťou, že hubbub zvyšuje absorpciu glukózy tkanivami a podporuje jej premenu na glykogén. Inzulín tým, že zvyšuje priepustnosť bunkových membrán pre glukózu a znižuje tkanivový prah voči nej, uľahčuje prenikanie glukózy do buniek. Inzulín okrem stimulácie transportu glukózy do bunky stimuluje transport aminokyselín a draslíka do bunky.

Bunky sú veľmi priepustné pre glukózu; V nich inzulín zvyšuje koncentráciu glukokinázy a glykogénsyntetázy, čo vedie k akumulácii a ukladaniu glukózy v pečeni vo forme glykogénu. Okrem hepatocytov sú zásobárňou glykogénu aj bunky priečne pruhovaného svalstva.

KLASIFIKÁCIA INZULÍNOVÝCH PRÍPRAVKOV

Všetky inzulínové prípravky vyrábané svetovými farmaceutickými spoločnosťami sa líšia najmä v troch hlavných charakteristikách:

1) podľa pôvodu;

2) podľa rýchlosti nástupu účinkov a ich trvania;

3) podľa spôsobu čistenia a stupňa čistoty prípravkov.

I. Podľa pôvodu rozlišujú:

a) prírodné (biosyntetické), prírodné, inzulínové prípravky vyrobené z pankreasu hovädzieho dobytka, napríklad inzulínová páska GPP, ultralente MS a častejšie ošípané (napríklad Actrapid, insulinrap SPP, monotard MS, semilente atď.);

b) syntetické alebo presnejšie druhovo špecifické ľudské inzulíny. Tieto liečivá sa získavajú metódami genetického inžinierstva pomocou technológie DNA-rekombinantnej, a preto sa najčastejšie nazývajú DNA-rekombinantné inzulínové prípravky (actrapid NM, homophane, izofan NM, humulín, ultratard NM, monotard NM a pod.).

III. Na základe rýchlosti nástupu účinkov a ich trvania sa rozlišujú:

a) rýchlo pôsobiace, krátkodobo pôsobiace lieky (Actrapid, Actrapid MS, Actrapid NM, Insulrap, Homorap 40, Insuman Rapid atď.). Nástup účinku týchto liekov je po 15-30 minútach, trvanie účinku je 6-8 hodín;

b) lieky so stredným trvaním účinku (nástup účinku po 1-2 hodinách, celková dĺžka účinku - 12-16 hodín); - semilente MS; - humulín N, humulín lente, homofán; - páska, páska MS, monotardná MS (2-4 hodiny, respektíve 20-24 hodín); - iletín I NPH, iletín II NPH; - inzulín SPP, inzulín lente GPP, SPP atď.

c) strednodobé lieky zmiešané s krátkodobo pôsobiacim inzulínom: (nástup účinku 30 minút; trvanie - od 10 do 24 hodín);

Aktrafan NM;

humulín M-1; M-2; M-3; M-4 (trvanie účinku do 12-16 hodín);

Insuman com. 15/85; 25/75; 50/50 (platí 10-16 hodín).

d) dlhodobo pôsobiace lieky:

Ultralente, ultralente MS, ultralente NM (do 28 hodín);

Inzulín superlente SPP (do 28 hodín);

Humulin ultralente, ultratard NM (do 24-28 hodín).

ACTRAPID, získaný z beta buniek ostrovčekov pankreasu ošípaných, sa vyrába ako oficiálny liek v 10 ml fľaštičkách, najčastejšie s aktivitou 40 jednotiek na 1 ml. Podáva sa parenterálne, najčastejšie pod kožu. Tento liek má rýchly účinok na zníženie cukru. Účinok sa vyvíja po 15-20 minútach a vrchol účinku sa pozoruje po 2-4 hodinách. Celkové trvanie hypoglykemického účinku je 6-8 hodín u dospelých a až 8-10 hodín u detí.

Výhody rýchlo pôsobiacich inzulínových prípravkov (actrapide):

1) konať rýchlo;

2) poskytujú fyziologickú maximálnu koncentráciu v krvi;

3) pôsobiť na krátky čas.

Indikácie pre použitie rýchlo pôsobiacich inzulínových prípravkov:

1. Liečba pacientov s inzulín-dependentným diabetes mellitus. Liečivo sa podáva injekčne pod kožu.

2. Pre najťažšie formy diabetes mellitus nezávislého od inzulínu u dospelých.

3. Pri diabetickej (hyperglykemickej) kóme. V tomto prípade sa lieky podávajú pod kožu aj do žily.

ANTIDIABETICKÉ (HYPOGLYKEMICKÉ) PERORÁLNE LIEKY

Stimulácia endogénnej sekrécie inzulínu (sulfonylmočoviny):

1. Lieky prvej generácie:

a) chlórpropamid (syn.: diabinez, catanil, atď.);

b) bukarban (syn.: oranil atď.);

c) butamid (syn.: orabet atď.);

d) tolináza.

2. Lieky druhej generácie:

a) glibenklamid (syn.: maninil, oramid atď.);

b) glipizid (syn.: minidiab, glibinez);

c) gliquidon (syn.: glyurenorm);

d) gliklazid (syn.: Predian, Diabeton).

II. Ovplyvnenie metabolizmu a absorpcie glukózy (biguanidy):

a) buformín (glybutid, adebit, sibin retard, dimetylbiguanid);

b) metformín (gliformín). III. Spomalenie absorpcie glukózy:

a) glukobay (akarbóza);

b) guar (guarová guma).

BUTAMID (Butamidum; vydávaný v tabletách po 0,25 a 0,5) je liek prvej generácie, derivát sulfonylmočoviny. Mechanizmus jeho účinku je spojený so stimulačným účinkom na beta bunky pankreasu a ich zvýšenou sekréciou inzulínu. Nástup účinku je 30 minút, jeho trvanie je 12 hodín. Liek sa predpisuje 1-2 krát denne. Butamid sa vylučuje obličkami. Tento liek je dobre tolerovaný.

Vedľajšie účinky:

1. Dyspepsia. 2. Alergie. 3. Leukocytopénia, trombocytopénia. 4. Hepatotoxicita. 5. Môže sa vyvinúť tolerancia.

BIGUANIDY sú deriváty guanidínu. Dve najznámejšie drogy sú:

buformín (glybutid, adebit);

metformín.

GLIBUTID (Glibutidum; vydanie v tabletách 0,05)

1) podporuje vstrebávanie glukózy svalmi, v ktorých sa hromadí kyselina mliečna; 2) zvyšuje lipolýzu; 3) znižuje chuť do jedla a telesnú hmotnosť; 4) normalizuje metabolizmus bielkovín (v tomto ohľade je liek predpísaný na nadváhu).

Najčastejšie sa používajú u pacientov s diabetes mellitus-II, sprevádzaný obezitou.