Makrolidy sú makrolidy tejto skupiny liekov. Klinické použitie makrolidov
Makrolidy sú súčasťou farmakologickej skupiny širokospektrálnych antibiotík zameraných na potlačenie patogénnych mikróbov, ktoré spôsobujú rôzne druhy infekčných ochorení. Zoznam makrolidových prípravkov obsahuje niektoré lieky schválené na použitie počas tehotenstva a laktácie, čo je nesporným plusom tejto skupiny antibiotík.
Najnovšia generácia makrolidovv súčasnosti považovaný za najúčinnejší. To sa prejavuje miernejším účinkom na ľudský imunitný systém, orgány gastrointestinálneho traktu s vysokou antimikrobiálnou aktivitou. Hlavným účinkom makrolidov je schopnosť pôsobiť na škodlivé vnútrobunkové mikroorganizmy narušením ich proteínovej vnútrobunkovej syntézy. V malých terapeutických dávkach lieky účinne znižujú reprodukciu patogénnych baktérií a v dávkach vysokej koncentrácie má silný baktericídny účinok.
Aktuálny zoznam makrolidových liekov
1. "Sumamed".ALE účinná látka: "Azitromycín". Výrobca: Teva, Izrael. Účinne potláča infekcie dýchacích ciest, mäkkých tkanív a urogenitálneho systému. Charakteristickým znakom makrolidového prípravku je nízky prah vedľajších účinkov, menej ako 1 %. Vyrába sa vo forme kapsúl, tabliet, prášku a suspenzie. Najpopulárnejšie sú tablety a kapsuly. Dospelí užívajú 500 mg naraz. Cena balenia (3 kusy x 500 mg) je 480 rubľov.
Analógy "Sumamed" sú(pre porovnanie, uvedená cena je za balenie 3 x 500 miligramov v kapsulách alebo tabletách):
- "Azitral"- (India) 290 rubľov;
- "Azitrus Forte"(Rusko) - 130 r;
- Azitrox(Rusko) - 305 rubľov.
- "Azitromycín"(Rusko) - 176 rubľov
2. "Rulid"(účinná látka: Roxitromycín). Výrobný liek: Sanofi-Aventis, Francúzsko. Širokospektrálne antibiotikum. Vyrába sa v tabletách po 150 mg a 10 kusoch v balení. Denná dávka 300 miligramov, dospelí môžu užívať podľa pokynov raz alebo dvakrát denne. Z plusov je možné zaznamenať malý zoznam vedľajších účinkov, z mínusov - vysoké náklady na liek - 1371 rubľov.
Analóg "Roxitromycín" oveľa nižšie náklady a predstavuje 137 p. Vyrába sa v podobnom balení ako "Rulid", pokiaľ ide o množstvo a obsah účinnej látky v 1 tablete (10 kusov x 150 mg), ale má pôsobivý zoznam liekov a vedľajších účinkov, ktoré zakazujú užívanie liekov.
3. Klaritromycín(účinná látka: "klaritromycín"). Dostupné v tabletách po sedem, desať a štrnásť kusov. Hlavnou oblasťou pôsobenia je potláčanie infekcií dýchacích orgánov, je účinný aj proti infekčným kožným ochoreniam. Používa sa v kombinácii s inými liekmi na žalúdočné a dvanástnikové vredy spôsobené Helicobacter pylori.
Existuje malý zoznam kontraindikácií. Zvyčajná dávka pre dospelých je 500 miligramov rozdelená do dvoch dávok. Vyrába ich niekoľko farmaceutických spoločností. Pre porovnanie cien, náklady na balenie tabliet (14 x 500) od výrobcu:
- Rusko - 350 rubľov;
- Izrael - 450 rubľov.
4. "EKOzitrín"("klaritromycín"). Vyrába "Avva Rus" v Rusku. Používa sa na liečbu infekcií dýchacích ciest, zápalu pľúc a niektorých kožných ochorení. Má malý zoznam kontraindikácií. Denná norma je 500 ml denne.
Výrobca tohto lieku ho umiestňuje ako prvé „eko-antibiotikum“, ktoré nespôsobuje dysbakteriózu. Zloženie lieku obsahuje účinnú látku, ktorá inhibuje patogénne baktérie plus prebiotikum laktulóza "anhydro" v špeciálnej forme. Tento makrolidový prípravok z celého prezentovaného zoznamu má vysoký stupeň bezpečnosti. Prítomnosť prospešného prebiotika poskytuje zachovanie zdravej mikroflóry gastrointestinálneho traktu.
Funguje to tak, že klaritromycín inhibuje črevnú flóru, ale "anhydro" zároveň obnovuje a podporuje rast črevnej normoflóry.
Možno, že predpona „ECO“ je marketingová technika, ale v sieti nájdete veľa pozitívnej spätnej väzby od ľudí, ktorí boli liečení liekom "Ekozitrin", tých, ktorí predtým neustále trpeli syndrómom dráždivého čreva a dysbakteriózou po užití antibakteriálnych liekov. Dostupné v tabletách (balenie 14 x 500 ml). Cena je 635 rubľov.
5. "ECOmed". ALE účinná látka: "Azitromycín". P Produkcia: Avva Rus, Rusko. Tento liek vyrába niekoľko farmakologických podnikov a všetky sú absolútnymi analógmi. "Sumamed", ale"ECOmed" sa od nich líši tým, že obsahuje „prebiotikum“, ktoré obnovuje črevnú flóru. Vo štvrtom odseku nášho zoznamu makrolidov si môžete podrobne prečítať, ako liek pomáha udržiavať zdravú mikroflóru gastrointestinálneho traktu, pretože tento liek vyrába rovnaký výrobca ako "EKOzitrín" a obsahuje rovnaký "prebiotický" komplex.
Cena balenia troch kusov po 500 miligramoch je 244 rubľov, čo je výrazne vyššie ako pri analógoch. Na jednej strane sú podobné lieky lacnejšie, no sú agresívnejšie a môžu spôsobiť syndróm dráždivého čreva. Na druhej strane, ak problém dysbakteriózy nie je relevantný, môžete veľa ušetriť: "Azitromycín" vyrobený spoločnosťou "Kern Pharma" bude stáť iba 85 rubľov a je to najdostupnejší liek z celého zoznamu makrolidových liekov.
Makrolidy pre deti a tehotné ženy
"Vilprafen Solutab" . Účinná látka: "Josamycín". Antibiotikum širokého rozsahu. Výrobca: "Astellas", Holandsko. Tento makrolidový prípravok sa môže použiť na liečbu novorodencov, ako aj, ak je to indikované, počas tehotenstva a laktácie. Cena balenia (10 x 500) je 540 rubľov.
Všetky ceny sú ku dňu písania. Prehľad antibiotík zostavený len na informačné účely. Všetky lieky majú množstvo kontraindikácií. Nevykonávajte samoliečbu - je to nebezpečné!
Článok poskytuje zoznam makrolidových antibiotík, oboznámenie sa s nimi pomôže pacientovi cítiť sa istejšie, keď bude čeliť potrebe ich užívania. Tento článok poskytne všeobecný popis makrolidov, vymenuje hlavných predstaviteľov tejto skupiny liekov a poskytne aj všeobecné odporúčania na užívanie antibiotík.
Všeobecné informácie o makrolidoch
Antibiotiká sú širokou triedou syntetických alebo prírodných látok, ktoré sú schopné inhibovať aktivitu baktérií v ľudskom tele. Hlavné ťažisko ich mechanizmu účinku spočíva práve v ničení bakteriálnych infekcií, existujú však aj antibiotiká, ktoré sú účinné proti plesniam, vírusom, helmintom a dokonca aj proti nádorom.
Zoznam liekov, ktoré patria k antibiotikám, je veľmi široký. Látky majú rôzne štruktúry a vlastnosti a majú aj niekoľko generácií. Jedným z najnovších úspechov medicíny v oblasti boja proti bakteriálnym infekciám je objav makrolidových antibiotík.
Makrolidy sú chemikálie, ktoré majú vo väčšine prípadov antibiotické vlastnosti. Makrolidová skupina má zložitú cyklickú štruktúru, čo je viacčlenný kruh s pripojenými uhlíkovými zvyškami.
Makrolidy sa považujú za novú generáciu antibiotík. Ich použitie pod podmienkou citlivosti kmeňov je výhodné, pretože. makrolidové antibiotiká majú oproti iným liekom množstvo významných výhod:
- široké spektrum účinku, umožňujúce použitie jedného lieku na kombinované infekcie;
- nízka toxicita pre telo pacienta, vďaka čomu môže byť liek použitý aj u oslabených pacientov;
- vysoké koncentrácie v tkanivách, čo vám umožňuje zvoliť nižšie dávkovanie na dosiahnutie požadovaného účinku.
Okrem toho skutočnosť, že makrolidy sú antibiotikami novej generácie, dáva tejto skupine liekov výhodu, pretože väčšina bakteriálnych kmeňov si rokmi používania antibiotík starších generácií na ne získala rezistenciu, zatiaľ čo makrolidy sú v drvivej väčšine prípadov účinné.
Druhy liekov a ich účinnosť
Všetky makrolidy možno klasifikovať na základe rôznych znakov. Po prvé, táto skupina látok má 3 generácie a ketolidy sa z nich izolujú oddelene. Všetky tieto skupiny liekov sa líšia štruktúrou chemickej štruktúry a niektorými ich vlastnosťami.
Okrem toho možno makrolidy klasifikovať podľa pôvodu. Rozlišujte lieky odvodené z prírodných a syntetizovaných zložiek. Podľa dĺžky účinku sa rozlišujú lieky krátkodobého, strednodobého a dlhodobého účinku.
Hlavnými cieľmi boja o makrolidy sú grampozitívne stafylokoky a streptokoky. Najčastejšími patogénmi, proti ktorým sa predpisuje makrolidové antibiotikum, sú niektoré kmene tuberkulózy, čierny kašeľ, hemofilová infekcia, chlamýdiová infekcia atď.
Medzi ďalšie výhody lieku, okrem už uvedených, patrí absencia vedľajších účinkov na tráviaci systém. Absorpcia týchto látok z gastrointestinálneho traktu je viac ako 75%. Okrem toho je antibiotikum makrolidovej skupiny schopné pôsobiť bodovo na ohnisko infekcie, pričom sa naň prenáša transportom leukocytov.
Ďalšou skutočnosťou súvisiacou s výhodami skupiny makrolidov je dlhý polčas rozpadu, ktorý umožňuje dlhé prestávky medzi užívaním tabliet. Spolu s dobrou absorpciou z gastrointestinálneho traktu je orálna verzia použitia prostriedkov optimálna a pre pacienta najpohodlnejšia.
Kontraindikácie a vedľajšie účinky
Vzhľadom na to, že makrolidy sú najmenej toxické zo všetkých skupín antibiotík, existuje pre ne veľmi málo kontraindikácií a vedľajších účinkov. Pre nich nie sú typické také časté vedľajšie účinky ako hnačka, anafylaktické reakcie, fotosenzitivita a negatívny vplyv na nervový systém.
Avšak tehotné ženy, ako aj matky počas laktácie a deti mladšie ako 6 mesiacov by sa mali zdržať užívania lieku. Okrem toho sa neodporúča používať lieky pre pacientov, ktorí majú zlyhanie pečene alebo obličiek.
V prípade predávkovania a nekontrolovaného používania lieku sa môžu vyskytnúť toxické účinky, ako je bolesť hlavy, porucha sluchu, nevoľnosť, vracanie a hnačka. Môžu sa vyskytnúť kožné reakcie, ako je svrbenie alebo žihľavka.
Erytromycín
Erytromycín sa týka liekov odvodených z prírodných zložiek. Je dostupný v rôznych dávkových formách: prášok na injekciu, tablety, rektálne čapíky. V niektorých prípadoch je jeho použitie prípustné aj v prípade tehotenstva, ale liečba by sa mala vykonávať pod prísnym dohľadom lekára. Použitie erytromycínu u novorodencov je nebezpečné. môže viesť k rozvoju anomálií gastrointestinálneho traktu.
Roxitromycín
Roxitromycín je polosyntetický liek dostupný vo forme tabliet. Má vyššie percento biologickej dostupnosti, ktorá nezávisí od príjmu potravy v gastrointestinálnom trakte. Okrem toho si liek oveľa dlhšie zachováva svoju koncentráciu v tkanivách, je pacientmi oveľa lepšie znášaný a nemá interakciu s inými antibiotikami, ktoré by mohli spôsobiť toxické alebo alergické reakcie.
Klaritromycín
Rovnako ako predchádzajúci liek patrí k polosyntetickým antibiotikám. Môže sa podávať do tela perorálne aj injekčne. Liečivo má vysokú biologickú dostupnosť a často sa používa v boji proti atypickým infekciám. Nepoužíva sa na liečbu tehotných a dojčiacich žien, ako aj novorodencov.
Termíny použitia klaritromycínu sú veľmi široké - možno ho použiť ako na liečbu respiračných infekcií, tak aj na liečbu žalúdočných a črevných vredov, abscesov a vriedkov kože, ako aj chlamýdiových infekcií. Možné sú veľmi zriedkavé vedľajšie účinky vrátane reakcií nervového systému - nočné mory, bolesti hlavy, závraty atď.
azitromycín
Azitromycín je polosyntetický azalid. Najznámejším predstaviteľom farmaceutického trhu, ktorý sa uvoľňuje na základe tohto lieku, je Sumamed. Liek je dostupný v mnohých variáciách liekových foriem – tablety, sirupy, prášky, kapsuly a prášky na injekciu.
Azitromycín sa považuje za optimálny na liečbu mnohých respiračných infekcií, pretože. má vyššiu biologickú dostupnosť v porovnaní napríklad s erytromycínom, menej závislý od jedla. Hlavnou výhodou tohto prostriedku je, že má určitý imunomodulačný účinok a má ochranný účinok aj po určitom čase po ukončení liečby.
Spiramycín
Spiramycín bol izolovaný z prírodných zložiek (odpadové produkty bakteriálnej kultúry). Široko používaný v praxi otolaryngológie, pretože. účinný v boji proti rezistentným formám pneumónie. Okrem toho je účinný pri liečbe meningitídy, reumatizmu, artritídy, infekcií močových ciest.
Môže sa použiť aj na liečbu tehotných žien, ale počas liečby je lepšie prestať dojčiť. Dostupné vo forme perorálnych foriem, ako aj práškov na intravenóznu infúziu. Vedľajšie účinky počas užívania lieku boli zaznamenané extrémne zriedkavo, medzi zaznamenanými však boli kožné vyrážky, nevoľnosť a vracanie.
Midecamycín (Macropen)
Rovnako ako jeho predchodca ide o látku prírodného pôvodu. Je predpísaný na boj proti infekciám dýchacích ciest, infekciám kože, ako aj infekciám močových ciest a gastrointestinálneho traktu. Dostupné vo forme tabliet, hotových suspenzií, ako aj prášku na ich prípravu. Používa sa na liečbu detí od 2 mesiacov, dobre sa vstrebáva, rýchlo a dlhodobo dosahuje účinnú koncentráciu.
telitromycín
Telitromycín je jediným predstaviteľom ketolidov získaných polosyntetickou metódou. Svojou chemickou štruktúrou sa líši od všetkých ostatných makrolidov. Liek sa používa na liečbu infekcií horných dýchacích ciest - zápal pľúc, bronchitída, faryngitída, angína atď. Vzhľadom na to, že liek bol skúmaný v menšej miere, nie je predpísaný deťom mladším ako 12 rokov, tehotným a dojčiacim ženám.
Okrem toho je telitromycín kontraindikovaný u pacientov so závažnými patológiami pečene, obličiek a srdca, ako aj u pacientov trpiacich intoleranciou galaktózy alebo nedostatkom laktázy.
Antibiotiká sú skupinou liekov, ktoré si vyžadujú zodpovedný prístup k ich užívaniu. Napriek tomu, že makrolidy sú z nich najbezpečnejšie, stále môžu mať toxické účinky na telo, ak sa ignorujú pravidlá ich užívania.
Hlavné nebezpečenstvo užívania antibiotík spočíva v rýchlej adaptabilite baktérií. Nekontrolovaný príjem liekov vedie k tvorbe rezistentných kmeňov, ktoré sa pomerne rýchlo šíria z tela jedného pacienta až do rozsahu epidémie. Preto je také dôležité, aby antibiotiká predpisoval odborník.
Navyše, bez ohľadu na to, aké široké je spektrum účinku každého jednotlivého lieku, žiadne antibiotikum nedokáže pokryť všetky možné druhy baktérií. Preto predtým, ako začnete užívať lieky, musíte podstúpiť testy na identifikáciu konkrétneho patogénu. Použitie nesprávneho antibiotika je nielen nezmyselné, ale aj nebezpečné.
Pri užívaní antibiotík je dôležité dodržiavať pokyny, ktoré sú priložené k lieku. Niektoré z liekov sú citlivé na poradie príjmu potravy – to ovplyvňuje, ako sa vstrebávajú a hromadia v tele, čo je zase určujúcim faktorom ich účinnosti.
Dôležité je tiež dodržať dĺžku užívania lieku, ktorú určí lekár na základe testov a závažnosti infekcie. Nedostatočná dĺžka užívania antibiotík môže viesť k vzniku superinfekcie, ktorá je oveľa náročnejšia na liečbu a môže vytvoriť nový kmeň, ktorý je voči lieku odolný.
Antibiotiká, aj tie najbezpečnejšie z nich, majú negatívny vplyv na vylučovacie orgány – pečeň a obličky. Preto bude pre pacienta oveľa lepšie počas liečby dodržiavať diétny režim.
Zo stravy je lepšie vylúčiť červené mäso, mastné a korenené jedlá - tieto produkty poškodzujú sliznicu, narúšajú absorpciu lieku a navyše zaťažujú pečeň. Samozrejme, počas liečby je zakázané piť alkohol.
Skupina makrolidov je teda jedným z najbezpečnejších a najefektívnejších prostriedkov boja proti bakteriálnym infekciám, ale to nezbavuje lekára ani pacienta zodpovednosť za ich použitie.
| Droga | Obchodné názvy | Spôsoby podávania a dávky |
| erytromycín | GRUNAMICIN | Potrava inaktivovaná v kyslom prostredí výrazne znižuje biologickú dostupnosť, inhibuje cytochróm R-450 pečene, erytromycínové prípravky (okrem estolátu) možno predpísať počas tehotenstva a dojčenia |
| CLARITRO-MYCIN* | CLABAX, KLATSID, FROMILID | Má výrazný účinok na Helicobacter pylori a atypické mykobaktérie, stabilné v kyslom prostredí, podliehajú presystémovej eliminácii, tvoria aktívny metabolit, vylučujú sa močom, sú kontraindikované u detí do 6 mesiacov, počas tehotenstva a dojčenia |
| ROSKYSTRO-MICIN | RULID | Potláča prvoky, stabilný v kyslom prostredí, neovplyvňuje aktivitu cytochrómu R-450 |
| AZITHROMYCIN | SUMAMED | Viac ako iné makrolidy potláča Haemophilus influenzae, je aktívny proti prvokom a niektorým enterobaktériám (Shigella, Salmonella, Vibrio cholerae), je stabilný v kyslom prostredí, podlieha prvej eliminácii, vytvára najvyššie koncentrácie v bunkách, má dlhý polčas rozpadu |
| JOSAMYCIN | VILPRAFEN | Potláča niektoré kmene streptokokov a stafylokokov rezistentných na erytromycín, neovplyvňuje aktivitu cytochrómu R-450, kontraindikované počas tehotenstva a dojčenia |
Koniec tabuľky 6
* Klatritromycín SR(klacid SR) je dostupný v matricových tabletách s oneskoreným uvoľňovaním antibiotika, predpisuje sa 1-krát denne.
Makrolidy v závislosti od typu mikroorganizmov a dávky majú bakteriostatický alebo baktericídny účinok. Potláčajú grampozitívne baktérie produkujúce β-laktamázu, ako aj mikroorganizmy lokalizované intracelulárne - listérie, kampylobaktery, atypické mykobaktérie, legionely, spirochéty, mykoplazmy, ureaplazmy. Klaritromycín je v účinnosti proti iným makrolidom lepší Helicobacter pylori a atypické mykobaktérie má azitromycín silnejší účinok na Haemophilus influenzae. Roxitromycín, azitromycín a spiromycín potláčajú prvoky – toxoplazmu a kryptosporídium.
Antimikrobiálne spektrum makrolidov: Staphylococcus aureus (citlivý na meticilín), hemolytické streptokoky, pneumokoky, viridescentný streptokok, meningokoky, gonokoky, moraxela, korynebaktéria diftéria, listéria, plynová gangréna klostrídií, Heacrechanfluenzus in soft Helicobacter pylori, pôvodca čierneho kašľa, atypické mikrobaktérie (okrem Mycobacterium fortuitum), bakteroidy ( Bacteroides melaninogenicus, B. oralis), legionely, mykoplazmy, ureaplazmy, chlamýdie, spirochéty.
Prirodzená odolnosť voči makrolidom je charakteristická pre enterokoky, črevnú mikroflóru, Pseudomonas aeruginosa, množstvo anaeróbnych patogénov, ktoré spôsobujú závažné pyozápalové procesy. Makrolidy, bez narušenia kolonizačnej aktivity črevných baktérií, nevedú k rozvoju dysbakteriózy.
Sekundárna rezistencia mikroorganizmov na makrolidy sa rýchlo rozvíja, takže priebeh liečby by mal byť krátky (do 7 dní), inak sa musia kombinovať s inými antibiotikami. Je potrebné zdôrazniť, že v prípade sekundárnej rezistencie na niektorý z makrolidov sa vzťahuje na všetky ostatné antibiotiká tejto skupiny a dokonca aj na lieky z iných skupín: linkomycín a penicilíny.
Farmakokinetika. Niektoré makrolidy sa môžu podávať intravenózne (erytromycín fosfát, spiramycín). Subkutánne a intramuskulárne cesty sa nepoužívajú, pretože injekcie sú bolestivé a je zaznamenané lokálne poškodenie tkaniva.
Všetky makrolidy sa môžu podávať perorálne. Odolnejšie voči kyselinám sú oleandomycín a antibiotiká II. a III. generácie, takže ich možno užívať bez ohľadu na jedlo.
Bez ohľadu na antimikrobiálny účinok majú makrolidy nasledujúce účinky:
Zabraňujú nadmernej sekrécii bronchiálneho hlienu, pričom majú mukoregulačný účinok (pri suchom neproduktívnom kašli sa odporúča dodatočne užívať mukolytické látky);
Oslabenie zápalovej odpovede v dôsledku antioxidačného účinku a inhibície syntézy prostaglandínov, leukotriénov a interleukínov (používané na liečbu panbronchitídy a bronchiálnej astmy závislej od steroidov);
Ukážte imunomodulačné vlastnosti.
Jedinečnou vlastnosťou klaritromycínu je jeho protinádorová aktivita.
Makrolidy sa vstrebávajú do krvi z dvanástnika. Báza erytromycínu je z veľkej časti zničená žalúdočnou šťavou, preto sa používa vo forme esterov, ako aj enterosolventných tabliet a kapsúl. Nové makrolidy sú odolné voči kyselinám, rýchlo a úplne sa absorbujú, hoci mnohé lieky podliehajú presystémovej eliminácii. Jedlo znižuje biologickú dostupnosť makrolidov o 40 – 50 % (okrem josamycínu a spiramycínu).
Vzťah makrolidov s krvnými proteínmi sa pohybuje od 7 do 95 %. Zle prenikajú cez hematoencefalickú a hematoencefalickú bariéru, hromadia sa v sekréte prostaty (40% koncentrácie v krvi), exsudáte stredného ucha (50%), mandlí, pľúc, sleziny, pečene, obličky, kosti, prekonávajú placentárnu bariéru (5 - 20 %), prechádzajú do materského mlieka (50 %). Obsah antibiotík je vo vnútri buniek oveľa vyšší ako v krvi. Neutrofily obohatené o makrolidy dodávajú tieto antibiotiká na miesta infekcie.
Makrolidy sa používajú pri infekciách dýchacích ciest, kože a mäkkých tkanív, ústnej dutiny, urogenitálneho systému spôsobených intracelulárnymi patogénmi a grampozitívnymi baktériami rezistentnými na penicilíny a cefalosporíny. Hlavné indikácie pre ich vymenovanie sú nasledovné:
Infekcie horných dýchacích ciest - streptokoková tonzilofaryngitída, akútna sinusitída;
Infekcie dolných dýchacích ciest - exacerbácia chronickej bronchitídy, komunitná pneumónia vrátane atypickej pneumónie (u 20-25% pacientov je pneumónia spôsobená mykoplazmovou alebo chlamýdiovou infekciou);
Diftéria (erytromycín v kombinácii s antidifterickým sérom);
Infekcie kože a mäkkých tkanív;
Infekcie ústnej dutiny - periodontitída, periostitis;
Gastroenteritída spôsobená kampylobakterom (erytromycín);
eradikácia Helicobacter pylori s peptickým vredom (klaritromycín, azitromycín);
Trachóm (azitromycín);
Sexuálne prenosné infekcie - chlamýdie, pohlavný lymfogranulóm, syfilis bez lézií nervového systému, mäkký chancre;
Lymská choroba (azitromycín);
Infekcie spôsobené atypickými mikrobaktériami u pacientov s AIDS (klaritromycín, azitromycín);
Prevencia čierneho kašľa u ľudí, ktorí boli v kontakte s pacientmi (erytromycín);
Sanitácia nosičov meningokokov (spiramycín);
Celoročná prevencia reumatizmu pri alergii na benzylpenicilín (erytromycín);
Prevencia endokarditídy v zubnom lekárstve (klaritromycín, azitromycín).
V budúcnosti nájdu makrolidy uplatnenie pri liečbe aterosklerózy, keďže etiologickým faktorom tohto ochorenia je v 55 % prípadov Chlamydia pneumoniae.
Makrolidy sú hodnotené ako málo toxické antimikrobiálne látky. Príležitostne spôsobujú alergické reakcie vo forme horúčky, kódovej vyrážky, žihľavky, eozinofílie.
Erytromycín a v menšej miere josamycín a spiramycín spôsobujú dyspeptické poruchy. Po 10-20 dňoch liečby erytromycínom a klaritromycínom sa môže vyvinúť cholestatická hepatitída s nevoľnosťou, vracaním, spastickou bolesťou brucha, horúčkou, žltačkou a zvýšením aktivity aminotransferáz v krvi. Biopsia pečene ukazuje cholestázu, parenchýmovú nekrózu a infiltráciu periportálnych buniek. Pri intravenóznej infúzii makrolidov sa môže vyskytnúť tromboflebitída, reverzibilná strata sluchu, predĺženie intervalu. Q-T a iné formy arytmií.
Erytromycín a klaritromycín inhibíciou cytochrómu R-450 pečene, predlžujú a zvyšujú účinok liekov s metabolickým klírensom (trankvilizéry, karbamazepín, valproáty, teofylín, dizopyramid, ergometrín, kortikosteroidy, astemizol, terfenadín, cyklosporín). Nové makrolidy len mierne menia metabolizmus xenobiotík.
Makrolidy sú kontraindikované pri precitlivenosti, tehotenstve a dojčení. U pacientov s renálnou insuficienciou sa dávka klaritromycínu znižuje v súlade s klírensom kreatinínu. Pri závažnom ochorení pečene je potrebná úprava dávky všetkých makrolidov. V čase antibiotickej liečby by ste mali prestať piť alkoholické nápoje.
AMINOGLYKOZIDY
Aminoglykozidové antibiotiká sú aminocukry spojené glykozidickou väzbou s hexózou (aminocyklitolový kruh). Používajú sa iba parenterálne, zle prenikajú do buniek a mozgovomiechového moku, vylučujú sa nezmenené obličkami. Aminoglykozidy sa považujú za lieky voľby pri infekciách spôsobených anaeróbnymi gramnegatívnymi baktériami (tuberkulóza, nozokomiálne infekcie, septická endokarditída). Ich širokému použitiu bráni výrazná oto-, vestibulo- a nefrotoxicita.
História klinického použitia aminoglykozidov siaha približne 60 rokov do minulosti. Začiatkom 40. rokov 20. storočia sa americký mikrobiológ, budúci nositeľ Nobelovej ceny Zelman Waxman, zaujatý objavom benzylpenicilínu, ktorý potláča pyogénnu mikroflóru, rozhodol vytvoriť antibiotikum účinné proti tuberkulóze. Za týmto účelom skúmal antimikrobiálny účinok veľkého množstva pôdnych húb. V roku 1943 z kultivačnej tekutiny Streptomyces griseus bol izolovaný streptomycín, ktorý je škodlivý pre baktérie tuberkulózy, mnohé anaeróbne grampozitívne a gramnegatívne baktérie. Od roku 1946 sa streptomycín široko používa v klinickej praxi.
V roku 1949 dostal Z. Waksman a jeho spolupracovníci neomycín z kultúry Streptomyces fradie. V roku 1957 vedci z Japonského národného zdravotného centra izolovali kanamycín z Streptomyces kanamyceticus.
Gentamicín (opísaný v roku 1963) a netilmicín sú produkované aktinomycétou Microspora.
Tobramycín a amikacín sú známe od začiatku 70. rokov 20. storočia. Tobramycín je súčasťou produkovaného aminoglykozidu nebramycínu Streptomyces tenebrarius. Amikacín je polosyntetický acylovaný derivát kanamycínu. Hľadanie nových aminoglykozidových antibiotík bolo pozastavené kvôli objaveniu sa menej toxických β-laktámov a fluorochinolónov s rovnakou antimikrobiálnou aktivitou ako aminoglykozidy.
Existujú 3 generácie aminoglykozidových antibiotík:
I generácia - streptomycín, kanamycín, neomycín (používané len na účely lokálneho pôsobenia);
II generácia - gentamicín, tobramycín, amikacín;
III generácia - netilmicín (má menšiu oto- a vestibulotoxicitu).
Streptomycín a kanamycín potláčajú mycobacterium tuberculosis, streptomycín je účinný proti patogénom brucely, moru a tularémie. Na neomycín sú najcitlivejšie E. coli, Klebsiella, druhy Enterococcus, Proteus a Enterobacter. Antibiotiká II - III generácie sú toxické pre Escherichia coli, Klebsiella, Serrations, Pseudomonas aeruginosa, Proteus species, Enterobacter a Acinetobacter. Všetky aminoglykozidy inhibujú 90 % kmeňov Staphylococcus aureus. Odolnosť voči aminoglykozidom je charakteristická pre anaeróbne baktérie, hemolytické streptokoky a pneumokoky.
Baktericídny účinok aminoglykozidov je spôsobený tvorbou abnormálnych proteínov a detergentným účinkom na lipoproteínovú cytoplazmatickú membránu mikroorganizmov.
Antibiotiká zo skupiny β-laktámov, ktoré inhibujú syntézu bunkovej steny, zosilňujú antimikrobiálny účinok aminoglykozidov. Naopak, chloramfenikol, blokujúci transportné systémy v cytoplazmatickej membráne, ich pôsobenie oslabuje.
Mechanizmy získanej rezistencie mikroorganizmov na aminoglykozidy sú nasledovné:
Syntetizované enzýmy, ktoré inaktivujú antibiotiká;
Permeabilita porínových kanálov bunkovej steny gramnegatívnych baktérií klesá;
Väzba aminoglykozidov na ribozómy je narušená;
Zrýchľuje sa uvoľňovanie aminoglykozidov z bakteriálnej bunky.
Streptomycín a gentamicín vplyvom rôznych enzýmov strácajú svoju aktivitu, takže kmene mikroorganizmov rezistentných na streptomycín môžu reagovať na gentamicín. Kanamycín, gentamicín, tobramycín, amikacín a netilmicín sú inaktivované polyfunkčnými enzýmami, čo vedie ku skríženej rezistencii medzi nimi.
1 % dávky aminoglykozidov sa absorbuje z čreva, zvyšok sa vylúči v nezmenenej forme stolicou. Absorpcia gentamicínu je zvýšená pri peptickom vrede a ulceróznej kolitíde. Aminoglykozidy môžu vytvárať toxické koncentrácie v krvi, keď sa užívajú perorálne po dlhú dobu na pozadí zlyhania obličiek, zavádzajú sa do telesných dutín, aplikujú sa na rozsiahle popáleniny a rany. Pri vstreknutí do svalov majú vysokú biologickú dostupnosť, pričom maximálnu hladinu v krvi vytvárajú po 60-90 minútach.
Aminoglykozidy sú distribuované v extracelulárnej tekutine, v malej miere sa viažu na krvný albumín (10 %), slabo prenikajú do buniek, mozgovomiechového moku, očného média, sliznice dýchacích ciest, pomaly sa dostávajú do pleurálnej a synoviálnej tekutiny, hromadia sa v kortikálnej vrstve obličky, endolymfu a perilymfu vnútorného ucha. Pri meningitíde a u novorodencov dosahuje hladina aminoglykozidov v mozgu 25 % obsahu v krvi (zvyčajne 10 %). Ich koncentrácia v žlči je 30% koncentrácie v krvi. Je to spôsobené aktívnou sekréciou antibiotík v žlčových cestách pečene.
Príjem aminoglykozidov ženami v neskorom tehotenstve je sprevádzaný intenzívnym príjmom lieku do krvi plodu, čo môže spôsobiť senzorineurálnu stratu sluchu u dieťaťa. Aminoglykozidy prechádzajú do materského mlieka.
Aminoglykozidy sa vylučujú nezmenené filtráciou v glomerulách obličiek, čím vzniká vysoká koncentrácia v moči (pri hyperosmotickom moči sa antimikrobiálna aktivita stráca).
Farmakokinetika aminoglykozidov sa mení za patologických stavov. Pri renálnej insuficiencii sa polčas predlžuje 20 až 40-krát. Naproti tomu pri fibróze močového mechúra sa eliminácia zrýchľuje. Aminoglykozidy sa dobre odstraňujú z tela hemodialýzou.
V súčasnosti sa aminoglykozidové antibiotiká odporúčajú podávať jedenkrát denne v dávke prepočítanej na kilogram telesnej hmotnosti. Vymenovanie liekov raz denne bez ovplyvnenia terapeutickej účinnosti môže výrazne znížiť nefrotoxicitu. Pri meningitíde, sepse, pneumónii a iných závažných infekciách sú predpísané maximálne dávky, s ochoreniami močového traktu - stredné alebo minimálne. U pacientov s renálnou insuficienciou znížte dávku aminoglykozidov a predĺžte intervaly medzi ich podávaním.
Hlavné spôsoby podania: intramuskulárne, ak pacient nemá vážne hemodynamické poruchy; intravenózne pomaly alebo kvapkať; lokálne (vo forme mastí a linimentov); endotracheálne instilácie a vo vnútri.
Drogy neprenikajú do vnútra buniek. Ľahko prechádzajú cez placentu, vstupujú do tkanív vnútorného ucha a kortikálnej vrstvy obličiek.
Aminoglykozidy nie sú biotransformované, sú takmer úplne vylúčené obličkami v nezmenenej forme. Účinné v alkalickom prostredí.
Hlavná nevýhoda Táto skupina sa vyznačuje pomerne vysokou toxicitou, obzvlášť výrazný je ich neurotoxický, predovšetkým ototoxický účinok, ktorý sa prejavuje vo vývoji neuritídy sluchového nervu, ako aj v nerovnováhe. Ťažké poruchy sluchu a rovnováhy často vedú k úplnej invalidite a malé deti, ktoré stratili sluch, často zabúdajú reč a sú hluché a nemé. Aminoglykozidové antibiotiká môžu mať aj nefrotoxický účinok. Súčasne vzniká nekróza v epiteli renálnych tubulov, ktorá končí smrťou pacienta.
Pri užívaní týchto antibiotík vo vnútri nie sú dyspeptické poruchy nezvyčajné. Anafylaktický šok spôsobuje najmä streptomycín sulfát, ktorý je v tomto smere na druhom mieste po penicilínových prípravkoch.
Aminoglykozidy môžu narušiť sluch, rovnováhu (u 10 – 25 % pacientov), funkciu obličiek a spôsobiť nervovosvalovú blokádu. Na začiatku liečby aminoglykozidmi sa objavuje tinitus, zhoršuje sa vnímanie vysokých zvukov mimo frekvencií hovorovej reči, keďže lézia postupuje od bazálnej cievky slimáka, kde sú vnímané vysokofrekvenčné zvuky, do apikálnej časti, ktorá reaguje na nízke zvuky. Aminoglykozidy sa vo väčšej miere hromadia v dobre vaskularizovanej báze slimáka. V závažných prípadoch je narušená zrozumiteľnosť reči, najmä vysokofrekvenčné šepkanie.
Vestibulárnym poruchám predchádza bolesť hlavy počas 1 až 2 dní. V akútnom štádiu sa objavuje nevoľnosť, vracanie, závraty, nystagmus, nestabilita držania tela. Po 1-2 týždňoch. akútne štádium prechádza do chronickej labyrintitídy (neistá chôdza, ťažkosti pri vykonávaní práce). Po ďalších 2 mesiacoch. prichádza fáza kompenzácie. Funkcie poškodeného vestibulárneho analyzátora preberá zrak a hlboká proprioceptívna citlivosť. Poruchy v motorickej sfére sa vyskytujú iba pri zatvorených očiach.
Výsledkom je, že aminoglykozidy spôsobujú degeneráciu sluchového nervu, odumieranie vláskových buniek v špirálovom (Cortiho) orgáne slimáka a ampule polkruhových kanálikov. Poruchy sluchu a vestibulárneho aparátu v neskorších štádiách sú nezvratné, pretože citlivé bunky vnútorného ucha sa neregenerujú.
Toxický účinok aminoglykozidov na vnútorné ucho je výraznejší u starších ľudí, potencovaný diuretikami – kyselinou etakrynovou a furosemidom. Streptomycín a gentamicín často spôsobujú vestibulárne poruchy, neomycín, kanamycín a amikacín prevažne zhoršujú sluch (u 25 % pacientov). Tobramycín rovnako poškodzuje sluchové a vestibulárne analyzátory. Menej nebezpečný je netilmicín, ktorý spôsobuje ototoxické komplikácie len u 10 % pacientov.
U 8-26 % pacientov spôsobujú aminoglykozidy po niekoľkých dňoch liečby miernu renálnu dysfunkciu. Keď sa antibiotiká hromadia v kortikálnej vrstve obličiek, filtrácia a reabsorpcia sa zhoršuje, vzniká proteinúria a v moči sa objavujú enzýmy kefkového lemu. Občas sa vyvinie akútna nekróza proximálnych renálnych tubulov. Poškodenie obličiek môže byť reverzibilné, pretože nefróny sú schopné regenerácie.
Menej nebezpečné je zavedenie antibiotík raz denne v prerušovanom priebehu. Neomycín má vysokú nefrotoxicitu (používa sa výlučne lokálne), v zostupnom poradí patogénnych účinkov na obličky nasledujú tobramycín, gentamicín a streptomycín. Nefrotoxicitu aminoglykozidov zvyšujú amfotericín B, vankomycín, cyklosporín, cisplatina, silné diuretiká, oslabené iónmi vápnika. Na pozadí poškodenia obličiek sa znižuje vylučovanie aminoglykozidov, čo potencuje ich oto- a vestibulotoxicitu.
Na pozadí anestézie s použitím antidepolarizujúcich svalových relaxancií môžu aminoglykozidy, ktoré nezávisle spôsobujú neuromuskulárnu blokádu, predĺžiť paralýzu dýchacích svalov. Najnebezpečnejšie sú v tomto smere injekcie antibiotík do pleurálnej a peritoneálnej dutiny, aj keď komplikácia vzniká aj pri injekcii do žily a svalov. Výrazná neuromuskulárna blokáda je spôsobená neomycínom, kanamycínom, amikacínom, gentamicínom, tobramycínom a streptomycínom sú menej toxické. Rizikovou skupinou sú pacienti s myasthenia gravis a parkinsonizmom.
V neuromuskulárnych synapsiách aminoglykozidy oslabujú stimulačný účinok iónov vápnika na uvoľňovanie acetylcholínu cez presynaptickú membránu, znižujú citlivosť cholinergných receptorov postsynaptickej membrány citlivých na nikotín. Ako antagonisty sa do žily infúzia chlorid vápenatý a anticholínesterázové činidlá.
Streptomycín môže poškodiť zrakový nerv a zúžiť zorné polia, ako aj spôsobiť parestéziu a periférnu neuritídu. Aminoglykozidy majú nízku alergénnosť, len príležitostne pri podávaní vzniká horúčka, eozinofília, kožná vyrážka, angioedém, exfoliatívna dermatitída, stomatitída a vzniká anafylaktický šok.
Aminoglykozidy sú kontraindikované pri precitlivenosti, botulizme, myasténii gravis, Parkinsonovej chorobe, drogovom parkinsonizme, poruchách sluchu a rovnováhy, ťažkom ochorení obličiek. Ich použitie počas tehotenstva je povolené len zo zdravotných dôvodov. V čase liečby prestaňte dojčiť.
Makrolidy sú triedou antibiotík, ktorých chemická štruktúra je založená na makrocyklickom laktónovom kruhu. V závislosti od počtu atómov uhlíka v kruhu sa makrolidy delia na 14-členné (erytromycín, roxitromycín, klaritromycín), 15-členné (azitromycín) a 16-členné (midecamycín, spiramycín, josamycín). Hlavný klinický význam má aktivita makrolidov proti grampozitívnym kokom a intracelulárnym patogénom (mykoplazmy, chlamýdie, kampylobaktery, legionely). Makrolidy patria medzi najmenej toxické antibiotiká.
Klasifikácia makrolidov
Mechanizmus akcie
Antimikrobiálny účinok je spôsobený porušením syntézy proteínov na ribozómoch mikrobiálnej bunky. Makrolidy majú spravidla bakteriostatický účinok, ale vo vysokých koncentráciách môžu pôsobiť baktericídne proti patogénom GABHS, pneumokokom, čiernemu kašľu a záškrtu. Makrolidy vykazujú PAE proti grampozitívnym kokom. Okrem antibakteriálneho účinku majú makrolidy imunomodulačnú a miernu protizápalovú aktivitu.
Spektrum činnosti
Makrolidy sú účinné proti grampozitívnym kokom ako napr S.pyogenes, S.pneumoniae, S. aureus(okrem MRSA). V posledných rokoch bol zaznamenaný nárast rezistencie, ale zároveň si 16-členné makrolidy v niektorých prípadoch môžu zachovať aktivitu proti pneumokokom a pyogénnym streptokokom, ktoré sú odolné voči 14- a 15-členným liekom.
Makrolidy pôsobia na patogény čierneho kašľa a záškrtu, moraxely, legionely, kampylobaktery, listérie, spirochéty, chlamýdie, mykoplazmy, ureaplazmy, anaeróby (okrem B. fragilis).
Azitromycín je v účinnosti proti iným makrolidom lepší H.influenzae a klaritromycín proti H. pylori a atypické mykobaktérie ( M.avium atď.). Účinok klaritromycínu na H.influenzae a rad ďalších patogénov zvyšuje jeho aktívny metabolit - 14-hydroxyklaritromycín. Spiramycín, azitromycín a roxitromycín sú účinné proti niektorým prvokom ( T. gondii, Cryptosporidium spp.).
Mikroorganizmy rodiny Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. a Acinetobacter spp. sú prirodzene odolné voči všetkým makrolidom.
Farmakokinetika
Absorpcia makrolidov v gastrointestinálnom trakte závisí od typu liečiva, liekovej formy a prítomnosti potravy. Jedlo výrazne znižuje biologickú dostupnosť erytromycínu, v menšej miere - roxitromycín, azitromycín a midecamycín, prakticky neovplyvňuje biologickú dostupnosť klaritromycínu, spiramycínu a josamycínu.
Makrolidy sú klasifikované ako tkanivové antibiotiká, pretože ich sérové koncentrácie sú výrazne nižšie ako v tkanivách a líšia sa pri rôznych liekoch. Najvyššie sérové koncentrácie sa pozorujú pri roxitromycíne, najnižšie pri azitromycíne.
Makrolidy sa v rôznej miere viažu na plazmatické bielkoviny. Najväčšia väzba na plazmatické bielkoviny sa pozoruje u roxitromycínu (viac ako 90%), najmenšia - u spiramycínu (menej ako 20%). Sú dobre distribuované v tele a vytvárajú vysoké koncentrácie v rôznych tkanivách a orgánoch (vrátane prostaty), najmä počas zápalu. V tomto prípade makrolidy prenikajú do buniek a vytvárajú vysoké intracelulárne koncentrácie. Zle prechádzajú cez BBB a hematoencefalickú bariéru. Prejdite cez placentu a prejdite do materského mlieka.
Makrolidy sa metabolizujú v pečeni za účasti mikrozomálneho systému cytochrómu P-450, metabolity sa vylučujú hlavne žlčou. Jeden z metabolitov klaritromycínu má antimikrobiálnu aktivitu. Metabolity sa vylučujú hlavne žlčou, renálna exkrécia je 5-10%. Polčas rozpadu liečiv sa pohybuje od 1 hodiny (midecamycín) do 55 hodín (azitromycín). Pri zlyhaní obličiek väčšina makrolidov (okrem klaritromycínu a roxitromycínu) tento parameter nemení. Pri cirhóze pečene je možné významné predĺženie polčasu erytromycínu a josamycínu.
Nežiaduce reakcie
Makrolidy sú jednou z najbezpečnejších skupín AMP. HP sú vo všeobecnosti zriedkavé.
GIT: bolesť alebo nepríjemný pocit v bruchu, nevoľnosť, vracanie, hnačka (najčastejšie sú spôsobené erytromycínom, ktorý má prokinetický účinok, menej často - spiramycín a josamycín).
Pečeň: prechodné zvýšenie aktivity transamináz, cholestatická hepatitída, ktorá sa môže prejaviť žltačkou, horúčkou, celkovou nevoľnosťou, slabosťou, bolesťou brucha, nevoľnosťou, vracaním (častejšie pri erytromycíne a klaritromycíne, veľmi zriedkavo pri spiramycíne a josamycíne).
CNS: bolesť hlavy, závrat, porucha sluchu (zriedkavo pri intravenóznom podaní veľkých dávok erytromycínu alebo klaritromycínu).
Srdce: predĺženie QT intervalu na elektrokardiograme (zriedkavo).
Lokálne reakcie: flebitída a tromboflebitída s intravenóznym podaním, spôsobené lokálnym dráždivým účinkom (makrolidy nemožno podávať v koncentrovanej forme a prúdom, podávajú sa len pomalou infúziou).
alergické reakcie(vyrážka, žihľavka atď.) sú veľmi zriedkavé.
Indikácie
STI: chlamýdie, syfilis (okrem neurosyfilisu), chancroid, lymfogranuloma venereum.
Infekcie úst: periodontitída, periostitis.
Ťažké akné (erytromycín, azitromycín).
Campylobacter gastroenteritída (erytromycín).
eradikácia H. pylori s peptickým vredom žalúdka a dvanástnika (klaritromycín v kombinácii s amoxicilínom, metronidazolom a antisekrečnými liekmi).
Toxoplazmóza (zvyčajne spiramycín).
Kryptosporidióza (spiramycín, roxitromycín).
Prevencia a liečba mykobakteriózy spôsobenej M.avium u pacientov s AIDS (klaritromycín, azitromycín).
Preventívne použitie:
prevencia čierneho kašľa u ľudí, ktorí boli v kontakte s pacientmi (erytromycín);
sanitácia nosičov meningokoka (spiramycín);
celoročná prevencia reumatizmu pri alergii na penicilín (erytromycín);
prevencia endokarditídy v zubnom lekárstve (azitromycín, klaritromycín);
dekontaminácia čreva pred operáciou hrubého čreva (erytromycín v kombinácii s kanamycínom).
Kontraindikácie
Alergická reakcia na makrolidy.
Tehotenstvo (klaritromycín, midekamycín, roxitromycín).
Dojčenie (josamycín, klaritromycín, midecamycín, roxitromycín, spiramycín).
Varovania
Tehotenstvo. Existujú dôkazy o nežiadúcom účinku klaritromycínu na plod. Neexistujú žiadne informácie preukazujúce bezpečnosť roxitromycínu a midecamycínu pre plod, preto by sa nemali predpisovať ani počas tehotenstva. Erytromycín, josamycín a spiramycín nemajú negatívny vplyv na plod a môžu sa predpisovať tehotným ženám. Azitromycín sa používa počas tehotenstva, ak je to absolútne nevyhnutné.
Laktácia. Väčšina makrolidov prechádza do materského mlieka (údaje pre azitromycín nie sú dostupné). Informácie o bezpečnosti pre dojčené dieťa sú dostupné len pre erytromycín. Vždy, keď je to možné, sa treba vyhnúť použitiu iných makrolidov u dojčiacich žien.
Pediatria. Bezpečnosť klaritromycínu u detí mladších ako 6 mesiacov nebola stanovená. Polčas roxitromycínu u detí sa môže predĺžiť až na 20 hodín.
Geriatria. Neexistujú žiadne obmedzenia na používanie makrolidov u starších ľudí, je však potrebné vziať do úvahy možné zmeny funkcie pečene súvisiace s vekom, ako aj zvýšené riziko poškodenia sluchu pri používaní erytromycínu.
Zhoršená funkcia obličiek. Pri znížení klírensu kreatinínu o menej ako 30 ml/min sa polčas klaritromycínu môže zvýšiť na 20 hodín a jeho aktívneho metabolitu až na 40 hodín. Polčas roxitromycínu sa môže zvýšiť na 15 hodín so znížením klírens kreatinínu do 10 ml/min. V takýchto situáciách môže byť potrebné upraviť dávkovací režim týchto makrolidov.
Zhoršená funkcia pečene. Pri ťažkom ochorení pečene sa majú makrolidy používať s opatrnosťou, pretože sa môže zvýšiť ich polčas a môže sa zvýšiť riziko hepatotoxicity, najmä lieky ako erytromycín a josamycín.
Ochorenie srdca. Pri predlžovaní QT intervalu na elektrokardiograme používajte opatrne.
Liekové interakcie
Väčšina liekových interakcií makrolidov je založená na ich inhibícii cytochrómu P-450 v pečeni. Podľa stupňa inhibície sa makrolidy môžu distribuovať v nasledujúcom poradí: klaritromycín > erytromycín > josamycín = midecamycín > roxitromycín > azitromycín > spiramycín. Makrolidy inhibujú metabolizmus a zvyšujú koncentráciu nepriamych antikoagulancií, teofylínu, karbamazepínu, kyseliny valproovej, dizopyramidu, námeľových liekov, cyklosporínu v krvi, čo zvyšuje riziko vzniku nežiaducich reakcií charakteristických pre tieto lieky a môže si vyžadovať úpravu ich dávkovacieho režimu. Neodporúča sa kombinovať makrolidy (okrem spiramycínu) s terfenadínom, astemizolom a cisapridom kvôli riziku vzniku závažných srdcových arytmií v dôsledku predĺženia QT intervalu.
Makrolidy môžu zvýšiť perorálnu biologickú dostupnosť digoxínu zoslabením jeho inaktivácie črevnou mikroflórou.
Antacidá znižujú absorpciu makrolidov, najmä azitromycínu, z gastrointestinálneho traktu.
Rifampicín zvyšuje metabolizmus makrolidov v pečeni a znižuje ich koncentráciu v krvi.
Makrolidy sa nemajú kombinovať s linkosamidmi kvôli podobnému mechanizmu účinku a možnej konkurencii.
Erytromycín, najmä keď sa podáva intravenózne, je schopný zvýšiť absorpciu alkoholu v gastrointestinálnom trakte a zvýšiť jeho koncentráciu v krvi.
Informácie pre pacientov
Väčšina makrolidov sa má užívať perorálne 1 hodinu pred alebo 2 hodiny po jedle a len klaritromycín, spiramycín a josamycín sa môžu užívať s jedlom alebo bez jedla.
Erytromycín, keď sa užíva perorálne, sa má zapiť plným pohárom vody.
Pripravte a užite tekuté liekové formy na perorálne podanie v súlade s priloženými pokynmi.
Počas celej terapie dôsledne dodržujte režim a liečebný režim, dávku nevynechávajte a užívajte v pravidelných intervaloch. Ak vynecháte dávku, užite ju čo najskôr; neužívajte, ak je takmer čas na ďalšiu dávku; nezdvojnásobujte dávku. Dodržujte trvanie liečby, najmä pri streptokokových infekciách.
Neužívajte lieky, ktorých platnosť uplynula.
Ak nedôjde k zlepšeniu v priebehu niekoľkých dní alebo ak sa objavia nové príznaky, poraďte sa so svojím lekárom.
Neužívajte makrolidy s antacidami.
Počas liečby erytromycínom nepite alkohol.
Tabuľka. Prípravky makrolidovej skupiny.
Hlavné vlastnosti a vlastnosti aplikácie
| INN | Lekform LS | F (vnútri), % |
T ½, h * | Dávkovací režim | Vlastnosti liekov |
|---|---|---|---|---|---|
| Erytromycín | Tab. 0,1 g; 0,2 g; 0,25 g a 0,5 g Gran. pre susp. 0,125 g/5 ml; 0,2 g/5 ml; 0,4 g/5 ml Sviečky, 0,05 g a 0,1 g (pre deti) Susp. d / požitie 0,125 g/5 ml; 0,25 g/5 ml Od r. d / in. 0,05 g; 0,1 g; 0,2 g na injekčnú liekovku. |
30-65 | 1,5-2,5 | Vnútri (1 hodinu pred jedlom) Dospelí: 0,25-0,5 g každých 6 hodín; so streptokokovou tonzilofaryngitídou - 0,25 g každých 8-12 hodín; na prevenciu reumatizmu - 0,25 g každých 12 hodín deti: do 1 mesiaca: pozri časť „Používanie AMP u detí“; staršie ako 1 mesiac: 40-50 mg/kg/deň v 3-4 dávkach (možno použiť rektálne) I/V Dospelí: 0,5-1,0 g každých 6 hodín Deti: 30 mg/kg/deň v 2-4 injekciách Pred intravenóznym podaním sa jedna dávka zriedi najmenej 250 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného, podáva sa do 45-60 minút |
Jedlo výrazne znižuje perorálnu biologickú dostupnosť. Častý vývoj HP z gastrointestinálneho traktu. Klinicky významná interakcia s inými liekmi (teofylín, karbamazepín, terfenadín, cisaprid, disopyramid, cyklosporín atď.). Môže sa používať počas tehotenstva a laktácie |
| Klaritromycín | Tab. 0,25 g a 0,5 g Tab. Spomaľ vysv. 0,5 g Od r. pre susp. 0,125 g/5 ml Pór. d / in. 0,5 g vo fľaštičke. |
50-55 | 3-7 | Dospelí: 0,25-0,5 g každých 12 hodín; na prevenciu endokarditídy - 0,5 g 1 hodinu pred zákrokom Deti staršie ako 6 mesiacov: 15 mg/kg/deň v 2 rozdelených dávkach; na prevenciu endokarditídy - 15 mg / kg 1 hodinu pred zákrokom I/V Dospelí: 0,5 g každých 12 hodín Pred intravenóznym podaním sa jedna dávka zriedi najmenej 250 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného, podáva sa počas 45-60 minút |
Rozdiely od erytromycínu: - vyššia aktivita proti H. pylori a atypické mykobaktérie; - lepšia orálna biologická dostupnosť; - prítomnosť aktívneho metabolitu; - pri zlyhaní obličiek je možné zvýšenie T ½; - neaplikovateľné u detí mladších ako 6 mesiacov, počas tehotenstva a laktácie |
| Roxitromycín | Tab. 0,05 g; 0,1 g; 0,15 g; 0,3 g | 50 | 10-12 | Vnútri (1 hodinu pred jedlom) Dospelí: 0,3 g/deň v 1 alebo 2 rozdelených dávkach Deti: 5-8 mg/kg/deň v 2 rozdelených dávkach |
Rozdiely od erytromycínu: - vyššia biologická dostupnosť; - vyššie koncentrácie v krvi a tkanivách; - jedlo neovplyvňuje absorpciu; - pri ťažkom zlyhaní obličiek je možné zvýšenie T ½; - lepšie tolerované; |
| azitromycín | Vrchnáky. 0,25 g Tab. 0,125 g; 0,5 g Od r. pre susp. 0,2 g/5 ml v injekčnej liekovke. 15 ml a 30 ml; 0,1 g/5 ml v injekčnej liekovke. 20 ml Sirup 100 mg/5 ml; 200 mg/5 ml |
37 | 35-55 | Vnútri (1 hodinu pred jedlom) Dospelí: 0,5 g / deň počas 3 dní alebo 0,5 g v 1. deň, 0,25 g v dňoch 2-5, v jednej dávke; s akútnou chlamýdiovou uretritídou a cervicitídou - 1,0 g raz Deti: 10 mg / kg / deň počas 3 dní alebo 1. deň - 10 mg / kg, dni 2-5 - 5 mg / kg, v jednej dávke; pri OSA - 30 mg/kg raz alebo 10 mg/kg/deň 3 dni |
Rozdiely od erytromycínu: - aktívnejší voči H.influenzae; - pôsobí na niektoré enterobaktérie; - biologická dostupnosť je menej závislá od príjmu potravy, ale prednostne sa užíva nalačno; - najvyššie koncentrácie spomedzi makrolidov v tkanivách, ale nízke v krvi; - lepšie tolerované; - užíva sa 1 krát denne; - možné sú krátke kurzy (3-5 dní); - pri akútnych urogenitálnych chlamýdiách a CCA u detí sa môže použiť jednorazovo |
| Spiramycín | Tab. 1,5 milióna IU a 3 milióny IU Gran. pre susp. 1,5 milióna IU; 375 tisíc IU; 750 tisíc IU v balení. Od r. liof. d / in. 1,5 milióna IU |
10-60 | 6-12 | Vnútri (bez ohľadu na príjem potravy) Dospelí: 6-9 miliónov IU/deň v 2-3 rozdelených dávkach deti: telesná hmotnosť do 10 kg - 2-4 bal. 375 tisíc IU denne v 2 rozdelených dávkach; 10-20 kg - 2-4 vrecia 750 tisíc IU denne v 2 rozdelených dávkach; viac ako 20 kg - 1,5 milióna IU / 10 kg / deň v 2 rozdelených dávkach I/V Dospelí: 4,5-9 miliónov IU/deň v 3 dávkach Pred intravenóznym podaním sa jedna dávka rozpustí v 4 ml vody na injekciu a potom sa pridá 100 ml 5 % roztoku glukózy; predstaviť do 1 hodiny |
Rozdiely od erytromycínu: - aktívny proti niektorým streptokokom rezistentným na 14- a 15-členné makrolidy; - vytvára vyššie koncentrácie v tkanivách; - lepšie tolerované; - klinicky významné liekové interakcie neboli stanovené; - používa sa na toxoplazmózu a kryptosporidiózu; - deti sú predpísané iba vo vnútri; |
| josamycín | Tab. 0,5 g Susp. 0,15 g / 5 ml v injekčnej liekovke. 100 ml a 0,3 g / 5 ml v injekčnej liekovke. 100 ml | ND | 1,5-2,5 | vnútri Dospelí: 0,5 g každých 8 hodín Pre chlamýdie u tehotných žien - 0,75 mg každých 8 hodín počas 7 dní Deti: 30-50 mg/kg/deň v 3 rozdelených dávkach |
Rozdiely od erytromycínu: - aktívny proti niektorým kmeňom streptokokov a stafylokokov rezistentným na erytromycín; - jedlo neovplyvňuje biologickú dostupnosť; - lepšie tolerované; - liekové interakcie sú menej pravdepodobné; - neuplatňuje sa pri dojčení |
| Midecamycin | Tab. 0,4 g | ND | 1,0-1,5 | Vnútri (1 hodinu pred jedlom) Dospelí a deti staršie ako 12 rokov: 0,4 g každých 8 hodín |
Rozdiely od erytromycínu: - biologická dostupnosť je menej závislá od jedla, ale je vhodné užiť 1 hodinu pred jedlom; - vyššie koncentrácie v tkanivách; - lepšie tolerované; - liekové interakcie sú menej pravdepodobné; - neaplikovateľné počas gravidity a laktácie |
| Midecamycín acetát | Od r. pre susp. d / požitie 0,175 g / 5 ml v injekčnej liekovke. 115 ml | ND | 1,0-1,5 | Vnútri (1 hodinu pred jedlom) Deti do 12 rokov: 30-50 mg/kg/deň v 2-3 dávkach |
Rozdiely od midecamycínu: - aktívnejší in vitro; - lepšie sa vstrebáva v gastrointestinálnom trakte; - vytvára vyššie koncentrácie v krvi a tkanivách |
* Pri normálnej funkcii obličiek
Makrolidy najnovšej generácie sú farmakologickou skupinou liekov súvisiacich s antibiotikami. Majú mimoriadne mierny účinok, preto sú nepostrádateľné pri liečbe pacientov so sklonom k alergickým reakciám na ciposfarín alebo penicilín a majú široké využitie aj v pediatrii. Makrolidy sú vo svojej podstate antibiotiká, ktoré sa vyznačujú maximálnou bezpečnosťou pre zdravie pacienta.
Makrolidy novej generácie sú vynikajúce v boji proti patogénom a patogénnym infekciám. Terapeutický účinok sa dosahuje vďaka schopnosti narušiť syntézu proteínov pôsobením na bunkový ribozóm mikróbov. Makrolidy majú takzvanú imunomodulačnú aktivitu, ktorá im umožňuje priaznivo pôsobiť na fungovanie imunitného systému.
Druhy makrolidov
Existujú tri generácie makrolidov. Najnovšie sú lieky tretej generácie. Zoznam týchto liekov sa vyznačuje vysokým stupňom antimikrobiálnej aktivity znásobeným miernym účinkom:
- azitromycín.
- Fusidin.
- Linkomycín.
- Sumamed.
- klindamycín.
- Zathrin.
- Azithromax.
- Zomax.
Makrolidy novej generácie majú široké spektrum účinku a sú pre telo bezpečné.
Z tohto dôvodu sa lieky tejto farmakologickej skupiny aktívne používajú na liečbu rôznych druhov infekčných ochorení u detí a dospelých.
Všetky vyššie uvedené lieky najnovšej generácie majú schopnosť potlačiť nasledujúce typy patogénnych baktérií: 
- Listeria.
- Niektoré odrody mikrobaktérií.
- Campylobacter.
- Gardnerella.
- Chlamydia.
- Pertussis palica.
- Stafylokoky.
- Mykoplazma.
- Haemophilus influenzae.
- streptokoky.
- pôvodcovia syfilisu.
Medzi ďalšie výhody nových makrolidov patria terapeutické vlastnosti:
- Dlhé obdobie polčasu rozpadu.
- Schopnosť transportu priamo do zápalového zamerania pomocou leukocytov.
- Možnosť skrátenia trvania liečebného cyklu a frekvencie užívania lieku. Vo väčšine prípadov sa makrolidy užívajú raz denne počas 3-5 dní.
- Žiadne možné alergické reakcie.
- Žiadny negatívny vplyv na fungovanie gastrointestinálneho traktu.
Z tohto dôvodu majú obmedzený rozsah kontraindikácií a možných vedľajších účinkov, používajú sa na liečbu detí vo vekovej kategórii 6 mesiacov. Antibiotické lieky najnovšej generácie sa vyznačujú nízkym stupňom toxicity a vo väčšine prípadov sú pacientmi dobre tolerované.
Indikácie na použitie a kontraindikácie
Makrolidy súvisiace s najnovšou generáciou liekov sa v modernej medicíne používajú na liečbu týchto chorôb: 
- Bronchitída v chronickej forme.
- Paradentóza.
- Endokarditída.
- Akútna sinusitída.
- Reuma.
- Mykobakterióza.
- Periostitis.
- Toxoplazmóza.
- Gastroenteritída.
- Porážka kože s akné v ťažkej forme.
- Furunkulóza.
- syfilis.
- Paronychia.
- Chlamydia.
- Folikulitída.
- Otitis.
- záškrt.
- Zápal pľúc.
- Tuberkulóza.
- Lézie žlčových ciest.
- Mastitída.
- Konjunktivitída.
- Ulcerózne lézie gastrointestinálneho traktu.
- Trachóm.
- Infekčné choroby urogenitálnej povahy.
- Čierny kašeľ.
- Faryngitída.
- Tonzilitída.
Makrolidy najnovšieho uvoľnenia sa líšia od predchádzajúcich dvoch vysokým stupňom absorpcie do krvi, biologickou absorpciou v gastrointestinálnom trakte predĺženým účinkom bez ohľadu na jedlo.
Lieky majú tiež významnú stabilitu v kyslom prostredí.
Jednou z charakteristických výhod liekov najnovšej generácie je schopnosť potláčať atypické mikrobaktérie a vysoký stupeň aktivity v boji proti väčšine patogénov, ktoré sú návykové na iné typy antibiotík.
Takéto lieky majú výrazné antibakteriálne a protizápalové účinky.
Napriek marginálnej účinnosti a bezpečnosti liekov novej generácie sa v niektorých prípadoch použitie makrolidov na terapeutické účely kategoricky neodporúča.
Kontraindikácie používania liekov prezentovanej farmakologickej skupiny sú:
- Tehotenstvo.
- obdobie laktácie.
- Pacient má menej ako 6 mesiacov.
- Individuálna intolerancia určitých zložiek lieku.
- Priebeh liečby antihistaminikami.
- Renálne patológie.
- Ťažké ochorenia a poškodenie pečene.
Možné vedľajšie účinky
Makrolidy sa vyznačujú minimálnym zoznamom možných vedľajších účinkov v porovnaní s inými typmi antibiotík.
V niektorých prípadoch sa však pri liečbe týmito liekmi môžu u pacientov vyskytnúť nasledujúce negatívne prejavy:
- Bolesť hlavy.
- Pocit nepohodlia a ťažkosti v bruchu.
- Žalúdočné ťažkosti.
- Závraty.
- Nevoľnosť.
- Záchvaty zvracania.
- Hnačka.
- Poruchy sluchu.
- Úle.
- Vzhľad vyrážky na koži.
- Flebitída.
- Hollestáza.
- Porušenie vizuálnej funkcie.
- Slabosť.
- Všeobecná nevoľnosť.
Ako užívať makrolidy?
Pozrime sa na ne podrobnejšie:
- Nevykonávajte samoliečbu a dodržiavajte odporúčania lekára.
- Prísne dodržiavajte dávkovanie lieku.
- Počas terapeutického kurzu sa zdržte pitia alkoholických nápojov.
- Užívajte liek jednu hodinu pred jedlom alebo dve hodiny po jedle.
- Tablety sa majú zapiť veľkým množstvom vody (aspoň pohár na dávku).
Aby sa predišlo možným vedľajším účinkom a dosiahli čo najpriaznivejšie výsledky, pacientom sa odporúča dodržiavať určité pravidlá týkajúce sa používania liekov pri liečbe makrolidmi.
