M- a N-cholinomimetiká (anticholínesterázové činidlá). Cholinomimetika - čo to je? Definícia, aplikácia, klasifikácia a princíp účinku Komponenty blokujúce cholinergné receptory a ich použitie
6. M-cholinomimetické činidlá.
Lokalizácia M 1
Lokalizácia: neuróny CNS, sympatické postgangliové neuróny, niektoré presynaptické zóny.
Farmakologické účinky pri stimulácii:
a) aktivácia svalového plexu gastrointestinálneho traktu
b) aktivácia potných žliaz
Lokalizácia M 2 -cholinergné receptory a farmakologické účinky pri ich stimulácii.
Lokalizácia: myokard, SMC, niektoré presynaptické zóny
Farmakologické účinky pri stimulácii: zníženie excitability SA uzla a zníženie kontraktility srdca
Lokalizácia M 3 -cholinergné receptory a farmakologické účinky pri ich stimulácii.
Lokalizácia: exokrinné žľazy, cievy (SMC a endotel)
Farmakologické účinky pri stimulácii:
Dúhovka - kontrakcia kruhového svalu (M 3 -Xp)
Ciliárny sval – sťahuje sa (M 3 – Xp)
2) Plavidlá SMC:
Endotel - uvoľnenie endotelového relaxačného faktora NO (M 3 -Xp)
3) bronchiolárne SMC: sú znížené (M3-Xp)
MMC steny - sú zmenšené (M 3 -Xp)
Sfinktery MMC - relax (M 3 - Xp)
Sekrécia – zvyšuje sa (M 3 – Xp)
5) SMC genitourinárneho systému:
Steny močového mechúra - sú redukované (M 3 -Xp)
Sfinkter – relax (M 3 – Xp)
Maternica počas tehotenstva - je znížená (M 3 -Xp)
liečivá zo skupiny M-cholinomimetík.
Pilokarpín, aceklidín.
mechanizmy účinku a farmakologické účinky M-cholinomimetík.
Mechanizmus akcie: stimulácia M-Chr.
Farmakologické účinky M-cholinomimetík:
skratka m. constrictor pupillae
Zúženie zrenice (mióza)
Otvorenie uhla prednej komory oka
Zlepšenie odtoku tekutiny do Schlemmovho kanála
Kontrakcia ciliárneho svalu a zlepšenie odtoku vnútroočnej tekutiny cez trabekulárnu sieťovinu
Zvýšenie zakrivenia šošovky (blízke ohnisko)
2. Opatrenia týkajúce sa CCC:
Zníženie srdcovej frekvencie
Zníženie atrioventrikulárneho vedenia
Znížená sila srdcových kontrakcií
Periférna vazodilatácia (sprostredkovaná extrasynaptickým uvoľňovaním M-Chr a NO)
3. Gastrointestinálny trakt: zvýšenie tonusu a amplitúdy črevnej kontrakcie
4. Močový mechúr: kontrakcia detruzora, znížená kapacita močového mechúra.
5. Maternica: u ľudí nie je citlivá na M-agonisty.
6. Dýchací systém:
Kontrakcia svalov bronchiálneho stromu
Zvýšená sekrécia bronchiálnych žliaz
7. CNS: účinky podobné parkinsonizmu.
vedľajšie účinky M-cholinomimetík.
Pri lokálnej aplikácii:
1) bolesť hlavy
2) folikulárna konjunktivitída, kontaktná dermatitída očných viečok
3) silné zúženie zrenice
4) injekcia krvných ciev, bolesti a ťažkosti v oku. Pri perorálnom podaní:
1) nevoľnosť, vracanie
2) hnačka alebo zápcha, gastralgia, poruchy trávenia
3) zimnica, zvýšené potenie
4) časté močenie
5) slzenie, rinorea
6) poruchy videnia, závraty, bolesti hlavy, návaly horúčavy do tváre, zvýšený krvný tlak
hlavné indikácie a kontraindikácie na použitieM-cholinomimetiká.
Indikácie:
atónia močového mechúra spojená s neurogénnymi poruchami
atónia svalov tráviaceho traktu
znížený tonus a subinvolúcia maternice, na zastavenie krvácania v popôrodnom období
ako diagnostický nástroj na RTG vyšetrenie pažeráka, žalúdka a dvanástnika
na zúženie zrenice a zníženie vnútroočného tlaku pri glaukóme alebo ochoreniach, ktoré k nemu vedú (trombóza centrálnej sietnicovej žily a pod.)
na zúženie zreníc po instilácii mydriatík
hypofunkcia slinných žliaz, sprevádzaná suchosťou ústnej sliznice
Kontraindikácie:
očné choroby, pri ktorých je nežiaduca mióza, glaukóm s uzavretým uhlom
bronchiálna astma
tehotenstvo, dojčenie (s výnimkou použitia na zvýšenie tonusu myometria)
precitlivenosť na M-cholinomimetiká
chronické srdcové zlyhanie štádium II-III, angína pectoris
krvácanie z gastrointestinálneho traktu
epilepsia
PILOCARPIN (Pilocarpinum).
Alkaloid extrahovaný z rastliny Pilocarus pinnatifolius Jahorandi, pôvodom z Brazílie.
V lekárskej praxi sa používa pilokarpín hydrochlorid (Pilocarpini hydrochloridum).
Synonymá: Pilocarpinum hydrochloridum, Pilocar.
Pilokarpín excituje periférne m-cholinergné receptory, spôsobuje zvýšenie sekrécie tráviacich a prieduškových žliaz, prudké zvýšenie potenia, zúženie zrenice (so súčasným znížením vnútroočného tlaku a zlepšením trofizmu očných tkanív), zvýšenie tonusu hladkých svalov, priedušiek, čriev, žlčníka a močového mechúra, maternice. Antagonisty pilokarpínu sú atropín a iné m-anticholinergiká.
Keď sa pilokarpín užíva perorálne, rýchlo sa absorbuje, ale zvyčajne sa nepredpisuje. Pri instilácii do spojovkového vaku oka sa v normálnych koncentráciách zle vstrebáva a nemá výrazný systémový účinok.
Pilokarpín je široko používaný v oftalmologickej praxi na zníženie vnútroočného tlaku pri glaukóme, ako aj na zlepšenie očného trofizmu v prípade trombózy centrálnej sietnicovej žily, akútnej obštrukcie sietnicovej artérie, atrofie zrakového nervu a krvácania do sklovca.
Pilokarpín sa tiež používa na zastavenie mydriatického účinku po použití atropínu, homatropínu, skopolamínu alebo iných anticholinergných látok na rozšírenie zrenice v oftalmologických štúdiách.
Priraďte pilokarpín vo forme vodných roztokov; roztoky s prídavkom polymérnych zlúčenín (metylcelulóza atď.), Ktoré majú predĺžený účinok; masti a špeciálne filmy vyrobené z polymérneho materiálu obsahujúceho pilokarpín.
Pilokarpín sa často používa v kombinácii s inými liekmi, ktoré znižujú vnútroočný tlak: ~-blokátory (pozri Timolol), adrenomimetiká atď.
Odporúča sa predpísať očné filmy s pilokarpínom v prípadoch, keď sú potrebné viac ako 3-4 jednorazové instilácie pilokarpínových roztokov denne na normalizáciu tonusu očnej gule. Film sa položí pinzetou na spodné viečko 1-2 krát denne. Zmáčavá slznou tekutinou, napučiava a zadržiava sa v dolnom spojovkovom fornixe. Ihneď po položení fólie udržujte oko v nehybnom stave 30 - 60 s, kým fólia nezvlhne a neprejde do mäkkého (elastického) stavu.
ACECLIDIN (Aceclidinum). 3-acetoxychinuklidín salicylát.
Synonymá: Aceklidín, Glaukstat (hydrochlorid), Glaudin, Glaunorm.
Je to cholinomimetická látka, ktorá stimuluje prevažne cholinergné systémy tela.
Podľa chemickej štruktúry patrí aceklidín k derivátom 3-oxychinuklidínu (pozri tiež Oxylidín, Imekhin, Temekhin).
Robí ho príbuzným s molekulou acetylcholínu a vytvára podmienky pre väzbu aceklidínu na cholinergné receptory.
Na rozdiel od acetylcholínu nie je aceklidín kvartérnou, ale terciárnou bázou, čo umožňuje aceklidínu preniknúť cez histohematické bariéry, vrátane hematoencefalickej bariéry.
Po zavedení do tela aceklidín spôsobuje zvýšenie funkcie orgánov s cholinergnou inerváciou. Zvlášť výrazná je schopnosť lieku zvýšiť tón a zvýšiť kontrakciu čriev, močového mechúra, maternice. Pri vyšších dávkach sa môže vyskytnúť bradykardia, zníženie krvného tlaku, zvýšené slinenie a bronchospazmus. Liečivo má silný miotický účinok; zúženie zrenice je sprevádzané poklesom vnútroočného tlaku. Účinok aceklidínu sa odstraňuje a zabraňuje sa mu použitím atropínu a iných anticholinergných látok.
Liečivo sa ľahko vstrebáva rôznymi spôsobmi podania, vrátane instilácie do spojovkového vaku.
Aceklidín sa používa najmä ako prostriedok na prevenciu a odstraňovanie atónie močového mechúra, najmä pri zvýšení množstva moču spojeného s neurogénnymi poruchami močového mechúra, s atóniou svalov tráviaceho traktu, ako aj v pôrodníctve a gynekológii. prax - so zníženým tonusom a subinvolúciou maternice, na zastavenie krvácania v popôrodnom období.
V oftalmologickej praxi sa roztoky aceklidínu používajú na zúženie zrenice a zníženie vnútroočného tlaku pri glaukóme.
Aceklidín je cenným farmakologickým činidlom na röntgenové vyšetrenie pažeráka, žalúdka a dvanástnika. Na detekciu achalázie pažeráka spôsobenej parasympatickou denerváciou. Na objasnenie povahy lézií žalúdka a dvanástnika.
Aceklidín je rovnako účinný ako morfín a nemá žiadne vedľajšie účinky.
V oftalmologickej praxi sa aceklidín predpisuje vo forme očných kvapiek.
Aceklidín sa môže použiť v kombinácii s inými miotikami. Na zmiernenie mydriázy spôsobenej homatropínom možno použiť 5% roztok; s mydriázou z atropínu a skopolamínu nie je aceklidín dostatočne účinný.
V terapeutických dávkach je aceklidín dobre tolerovaný. V niektorých prípadoch, keď sa roztok vstrekne do spojovkového vaku, môže dôjsť k miernemu podráždeniu spojovky, injekcii krvných ciev; niekedy sa vyvinú nepríjemné subjektívne pocity (bolesť a ťažkosť v oku). Tieto udalosti odchádzajú samy od seba. Rovnako ako po použití iných miotík sa odporúča po instilácii aceklidínu stlačiť oblasť slzného vaku na 2-3 minúty, aby sa zabránilo vniknutiu roztoku do slzného kanála a nosovej dutiny.
Pri predávkovaní aceklidínom (ak sa používa ako injekcia) alebo pri zvýšenej individuálnej citlivosti možno pozorovať slinenie, potenie, hnačku a iné javy spojené s excitáciou cholinergných systémov. Tieto javy sú rýchlo zastavené zavedením atropínu, metacínu alebo iných anticholinergík.
Použitie aceklidínu je kontraindikované pri bronchiálnej astme, ťažkých srdcových ochoreniach, angíne pectoris, krvácaní z gastrointestinálneho traktu, epilepsii, hyperkinéze, tehotenstve (ak liek nie je predpísaný na zvýšenie tonusu svalov maternice), ako aj zápalové procesy v brušnej dutine pred operáciou.
Cholinomimetiká (cholinomimetiká) sú látky, ktoré vzrušujú cholinergné receptory - biochemické systémy tela, s ktorými acetylcholín reaguje. Cholinergné receptory nie sú homogénne. Niektoré z nich vykazujú selektívnu citlivosť na nikotín a nazývajú sa nikotín-senzitívne alebo n-cholinergné receptory. n-cholinergné receptory sa nachádzajú v sympatických a parasympatikových nervoch, v dreni nadobličiek, v karotických glomerulách, v zakončeniach motorických nervov v centrálnom nervovom systéme.Iné cholinergné receptory vykazujú selektívnu citlivosť na muskarín, alkaloid izolovaný z muchovníka. Preto sa nazývajú muskarínové alebo m-cholinergné receptory. m-cholinergné receptory sa nachádzajú na zakončeniach postgangliových parasympatických (cholinergných) nervových vlákien, ako aj v centrálnom nervovom systéme.
V závislosti od účinku na určité cholinergné receptory existujú tri skupiny cholinomimetík: 1) n-cholinomimetiká - látky, ktoré prevažne excitujú n-cholinergné receptory: lobelín (pozri), (pozri), (pozri); 2) m-cholínomimetiká - látky, ktoré prevažne excitujú m-cholinergné receptory: aceklidín (pozri), benzamón (pozri), (pozri); 3) látky, ktoré excitujú n- aj m-cholinergné receptory: anticholínesterázové činidlá (pozri), karbacholín (pozri).
n-cholinomimetiká vzbudzujú dýchanie a zvyšujú krvný tlak. Používajú sa predovšetkým na núdzovú stimuláciu dýchania.
m-cholinomimetiká zvyšujú sekréciu tráviaceho, bronchiálneho a; spomaliť srdcovú frekvenciu; rozšírenie krvných ciev, zníženie krvného tlaku; spôsobiť kontrakciu hladkého svalstva gastrointestinálneho traktu, priedušiek, žlče a močových ciest; zúžiť zrenicu a spôsobiť akomodáciu. m-cholinomimetiká sa používajú hlavne na liečbu glaukómu. Zúženie zrenice spôsobené týmito látkami vedie k zníženiu vnútroočného tlaku.
Účinky látok, ktoré excitujú m- a n-cholinergné receptory, sú v podstate podobné účinkom m-cholinomimetík. Je to preto, že excitácia n-cholinergných receptorov je maskovaná súčasnou excitáciou m-cholinergných receptorov. Spomedzi látok príbuzných m- a n-cholinomimetikám nachádzajú široké terapeutické využitie iba anticholínesterázové činidlá.
Otrava m- a n-cholinomimetikami je charakterizovaná prudkým zvýšením sekrécie, potu, zovretím zreníc, spomalením pulzu (pri otravách anticholínesterázovými liekmi - zvýšená frekvencia), poklesom krvného tlaku a astmatickým dýchanie. Liečba otravy sa znižuje na zavedenie atropínu (2 ml 0,1% roztoku intravenózne) alebo iných (pozri).
Cholinomimetiká (cholinomimetiká) - látky, ktoré napodobňujú pôsobenie acetylcholínu a majú rovnaký účinok na fungovanie orgánu ako podráždenie cholinergných nervov, ktoré tento orgán inervujú.
Niektoré cholinomimetické látky (nikotinomimetické látky) pôsobia primárne alebo výlučne na cholinergné receptory citlivé na nikotín. Patria sem: nikotín, lobelia (pozri), cytizín, anabazín, subecholín (pozri).
Väčšinou na muskarínové cholinergné receptory pôsobia: muskarín, arekolín, aceklidín (pozri), benzamón (pozri), pilokarpín (pozri), karbacholín (pozri) - muskarinomimetické látky.
Mechanizmus účinku cholinomimetík je rovnaký ako mechanizmus účinku acetylcholínu (pozri), ktorý sa uvoľňuje v zakončeniach cholinergných nervov alebo sa podáva zvonka. Podobne ako acetylcholín, aj cholinomimetiká obsahujú vo svojej molekule kladne nabitý atóm dusíka – kvartérny, plne ionizovaný (butyrylcholín, mecholyl, karbadolin, benzamón, muskarín, subecholín) alebo terciárny, zvyčajne vysoko ionizovaný (nikotín, arekolín, aceklidín, pilokarpín, lobelín).
Okrem toho cholinomimetická molekula zvyčajne obsahuje ester alebo inú skupinu, ktorá vytvára rovnakú distribúciu elektrónovej hustoty v cholinomimetickej molekule ako v molekule acetylcholínu. Vzhľadom na podobnosť s acetylcholínom v chemickej reaktivite interagujú cholinomimetické činidlá s rovnakými miestami aktivity na povrchu cholinergného receptora, s ktorým reaguje acetylcholín: kladne nabitý dusík sa spája s aniónovým miestom, éterovou skupinou (alebo skupinou s podobnou distribúcia elektrónov) - s esterofilným miestom cholinergného receptora. Interakcia cholinomimetík s cholinergným receptorom vedie k zvýšeniu permeability bunkovej membrány pre ióny. Membrána sa depolarizuje a vzniká akčný potenciál. V niektorých orgánoch (napríklad v srdci) cholinomimetiká, podobne ako acetylcholín, nespôsobujú depolarizáciu, ale hyperpolarizáciu. To vedie k potlačeniu činnosti kardiostimulátora srdca, spomaleniu srdcového tepu. Na rozdiel od acetylcholínu mnohé cholinomimetiká nie sú zničené cholínesterázami.
Nikotinomimetické a muskarinomimetické látky spôsobujú po zavedení do tela nerovnaké a niekedy až opačné účinky. Nikotinomimetické látky teda zvyšujú krvný tlak a muskarinomimetické látky ho znižujú.
Pôsobenie nikotinomimetických látok spočíva v excitácii nikotín-senzitívnych cholinergných receptorov autonómnych ganglií, nadobličiek, cievnych reflexogénnych zón (karotický sínus a pod.). Hlavnými príznakmi pôsobenia nikotinomimetických látok pri ich zavádzaní do tela sú excitácia dýchania, ku ktorej dochádza reflexne v dôsledku excitácie cholinergných receptorov zóny karotického sínusu a zvýšenie krvného tlaku v dôsledku zvýšeného uvoľňovania adrenalínu. nadobličky, excitácia sympatických ganglií, ako aj presorický reflex z karotických glomerulov. Látky obsahujúce sekundárny alebo terciárny atóm dusíka v molekule (nikotín, lobelín, cytizín, anabazín) ovplyvňujú aj centrálny
cholinergné receptory: vyvolávajú aktivačnú reakciu na EEG, stimulujú vyššiu nervovú aktivitu, zvyšujú sekréciu hormónu zadnej hypofýzy. Pri vysokých dávkach sa pozorujú tras a kŕče. Látky obsahujúce v molekule kvartérny atóm dusíka (subecholín a jeho homológy karbacholín) nemajú centrálny účinok, pretože dobre prenikajú cez hematoencefalickú bariéru.
Pre nikotinomimetické látky je charakteristické, že pri pôsobení na cholinergné receptory dochádza po excitácii k blokovaniu cholinergných receptorov, ktoré sa stávajú necitlivými na acetylcholín aj cholinomimetiká. Výnimkou je subecholín. Je možné, že absencia "lytickej" fázy počas jeho pôsobenia je čiastočne spôsobená tým, že je rýchlo zničený cholínesterázou.
Muskarinomimetické látky excitujú cholinergné receptory, ktoré vnímajú impulzy z postgangliových cholinergných nervov. Reprodukujú účinky excitácie parasympatického nervového systému. Spôsobujú kontrakciu kruhových svalov dúhovky, zúženie zreníc, pokles vnútroočného tlaku, spazmus akomodácie. Zvýšte sekréciu žliaz - slinných, slzných, gastrointestinálneho traktu a slizníc dýchacích ciest. Posilniť tón a peristaltiku žalúdka a čriev; zvýšiť tón a spôsobiť kontrakcie močového mechúra a maternice. Spôsobujú spomalenie rytmu a zníženie sily srdcových kontrakcií, skrátenie refraktérnej periódy a porušenie jeho zväzku; spôsobiť vazodilatáciu, najmä kože. Ovplyvňujú srdce a krvné cievy a spôsobujú výrazný hypotenzívny účinok. Muskarinomimetické látky s terciárnym dusíkom v molekule (arekolín, aceklidín) excitujú aj centrálne muskarínové citlivé cholinergné receptory. Súčasne sa na EEG pozoruje aktivačná reakcia, urýchľuje sa vývoj podmienených reflexov; pri vysokých dávkach sa pozoruje tremor centrálneho pôvodu.
Niektoré nikotinomimetické látky sa používajú ako stimulanty dýchania pri jeho reflexnom zastavení; s respiračnou depresiou spôsobenou predávkovaním liekmi počas anestézie, otravy barbiturátmi a analgetikami, oxidom uhoľnatým atď .; na zlepšenie ventilácie pľúc v pooperačnom období, aby sa zabránilo zápalu pľúc; na boj proti novorodeneckej asfyxii. Ako respiračný stimulant má subecholín oproti lobelínu a cytitónu výhody, pretože nemá centrálny (bočný) účinok, je rýchlo zničený cholínesterázou a nevykazuje druhú, blokujúcu fázu účinku. Vzhľadom na veľkú terapeutickú šírku účinku je možné subecholín podávať nielen intravenózne, ale aj subkutánne. Lobelin a cytiton sa môžu podávať iba intravenózne, pretože pri subkutánnom podaní nie sú účinné v terapeutických dávkach.
Muskarinomimetické látky sa v klinike používajú najmä na rovnaké indikácie ako anticholínesterázové: ako miotiká - na zníženie vnútroočného tlaku pri glaukóme a iných očných ochoreniach; bojovať proti atónii čriev a močového mechúra v pooperačnom období; v prípade otravy anticholinergnými látkami ako fyziologickými antagonistami. Cholinomimetiká sú zvyčajne slabšie ako anticholínesterázové činidlá a nie sú také dlhotrvajúce. Karbacholín sa niekedy používa pri paroxyzmálnej tachykardii.
Nikotinomimetické látky sú kontraindikované pri vysokom krvnom tlaku a pri ochoreniach, pri ktorých je zvýšenie tlaku nežiaduce (ťažká kardiovaskulárna patológia, pľúcny edém, ťažká ateroskleróza). Muskarinomimetické látky sú kontraindikované pri bronchiálnej astme, ťažkom organickom ochorení srdca, angíne pectoris, krvácaní z tráviaceho traktu a tehotenstve.
Vedľajším účinkom nikotinomimetických látok je zvýšenie krvného tlaku a v prípade užívania lobelínu a cytisínu aj centrálne účinky: môže sa objaviť nevoľnosť, závraty. Muskarinomimetické látky môžu spôsobiť slinenie, potenie, hnačku, začervenanie kože, pokles tlaku.
Otrava nikotinomimetikami sa prejavuje zvýšeným tlakom, zvýšeným dýchaním, búšením srdca; lobelín a cytizín môžu spôsobiť závraty, nevoľnosť a zvracanie. Pri otrave subecholínom (pri 50-násobnom zvýšení terapeutickej dávky) môže dôjsť k zástave dýchania v dôsledku ochrnutia dýchacích svalov. Antagonisty nikotinomimetických látok sú ganglioblokujúce a sympatolytické látky. Otrava muskarinomimetikami sa prejavuje excitáciou parasympatického systému: prudké zúženie zreníc, slzenie, zvýšená sekrécia žliaz, spomalenie srdcového tepu, vazodilatácia, pokles krvného tlaku, spazmus hladkého svalstva priedušiek , črevá a močový mechúr. Všetky tieto javy sú ľahko odstránené atropínom a inými muskarinolytickými látkami.
100 r bonus za prvú objednávku
Vyberte si typ práce Diplomová práca Semestrálna práca Abstrakt Diplomová práca Správa z praxe Článok Správa Recenzia Testová práca Monografia Riešenie problémov Podnikateľský plán Odpovede na otázky Kreatívna práca Esej Kresba Skladby Preklad Prezentácie Písanie Iné Zvýšenie jedinečnosti textu Kandidátska práca Laboratórna práca Pomoc na- riadok
Opýtajte sa na cenu
M-cholinomimetiká. Lokalizácia M-cholinergných receptorov, liečivá, ktoré ich vzrušujú, mechanizmus účinku a farmakologické účinky, indikácie a kontraindikácie použitia jednotlivých liečiv. Príznaky otravy muskarínom a opatrenia na úľavu.
Prostriedky ovplyvňujúce m-cholinergné receptory (klasifikácia)
M-cholinomimetiká (muskarinomimetiká)
Pilokarpín hydrochlorid
Aceklidín
M-cholinergné blokátory (anticholinergiká, lieky podobné atropínu)
Atropín sulfát
skopolamín hydrobromid
Platifillina hydrotartrát
Hypotropium bromid
účinky
|
Lokalizácia |
Vzrušujúce účinky |
Blokádové účinky |
|
Zúženie zrenice (mióza), odtok vnútroočnej tekutiny, vnútroočné klesá. Tlak, šošovka konvexná |
Rozšírenie zrenice (mydriáza), zvyšuje intrach. Tlak, akomodačná paralýza, plochá šošovka |
|
|
Zúženie-bronchospazmus |
Relaxácia-bronchodilatácia |
|
|
Srdce a krvné cievy |
Bradykardia, znížená vodivosť |
Tachykardia, zlepšenie vedenia |
|
Zvýšený tonus vzruchov, zvýšená sekrécia žliaz |
Znížený tonus a sekrécia |
|
|
maternica a močový mechúr |
Zvýšenie tónu |
pokles |
|
Výmena in-in |
Zvýšiť Glykogynolýza, zvýšená Lipolýza, zvýšenie Spotreba kyslíka |
mierny katabolizmus |
Srdce
Bradykardia, zástava srdca
Znížená kontraktilná funkcia
Inhibícia atrioventrikulárneho vedenia
Znížená excitabilita
Negatívny chrono-ino-batmo- a dronotropný účinok
Cievy
- Vazodilatácia:
- kostrového svalstva
- slinné žľazy
- kavernózne telá
žľazy Zvýšená sekrécia žliaz:
Hladké svaly
- Kontrakcia (zvýšené motorické schopnosti, svalový tonus:
o priedušky
o žalúdok
o črevá
o žlčníka
o močový mechúr
o žlčových ciest
o kruhový sval dúhovky
- Relaxácia zvieračov:
o žalúdok
o črevá
o močový mechúr
OKO
- Spôsobuje zúženie zreníc (mióza) spojené so sprostredkovanou excitáciou m-cholinergných receptorov kruhového svalu dúhovky a jeho kontrakciou.
- Znižuje vnútroočný tlak To druhé je výsledkom miózy. Zároveň sa stenčuje dúhovka, viac sa otvárajú uhly prednej očnej komory, preto sa zlepšuje odtok vnútroočnej tekutiny cez fontánové priestory a Schlemmov kanál.
- Spôsobuje spazmus ubytovania stimulujú sa receptory ciliárneho svalu (m.ciliaris), jeho kontrakciou sa uvoľní väzivo Zinn a zväčší sa zakrivenie šošovky. Oko je nastavené do blízkeho pohľadu.
Pilokarpín hydrochlorid (Pilocarpini hydrochloridum)
Synonymá: Pilokarpín, pilokar, oftanpilokarpín.
Farmakologický účinok. Stimuluje periférne M-cholinergné štruktúry.
Indikácie na použitie. V oftalmológii ako mystický (sťahujúci zrenicu) liek na zníženie vnútroočného tlaku, ako aj na trombózu centrálnej sietnicovej žily, akútnu arteriálnu obštrukciu, atrofiu zrakového nervu. Pilokarpín sa používa na zastavenie mydriatického účinku atropínu.
Spôsob aplikácie a dávkovanie. Zvyčajne sa používa 1 a 2% vodný roztok pilokarpínu 2-4 krát denne. Pred spaním 1-2% pilokarpínová masť. Existujú liekové formy vo forme filmov.
Vedľajší účinok. Zriedkavo - bolesť hlavy, pri dlhodobom používaní - folikulárna konjunktivitída.
Formulár na uvoľnenie. prášok; 1 a 2% roztok v liekovkách s objemom 5 a 10 ml; 1% roztok v skúmavkách s kvapkadlom. Filmy 2,7 mg č. 30.
Aceklidín (Aceclidinum)
Synonymá: Glaukostat, Glaudin, Glaunorm
Farmakologický účinok: Aktívne cholinomimetikum ovplyvňujúce hlavne m-cholinergné receptory. Zvláštnosťou drogy je silný mystický (sťahujúci zrenicu) účinok.
Indikácie na použitie: Na odstránenie pooperačnej atónie (strata tonusu) gastrointestinálneho traktu a močového mechúra; v oftalmológii na zúženie zrenice a zníženie vnútroočného tlaku pri glaukóme (zvýšený vnútroočný tlak).
Spôsob aplikácie a dávkovanie. Subkutánne 1-2 ml 0,2% roztoku. Najvyššia jednotlivá dávka je 0,004 g, denná dávka je 0,012 g.V oftalmológii sa používa 3% a 5% očná masť.
Vedľajší účinok. Slinenie, potenie, hnačka sú možné.
Kontraindikácie. Angina pectoris, ateroskleróza, bronchiálna astma, epilepsia, hyperkinéza, tehotenstvo
Formulár na uvoľnenie. Ampulky 1 ml 0,2% roztoku v balení po 10 kusoch; masť 3% a 5% na 20 g.
Príznaky otravy muskarínom a opatrenia na úľavu
Toxikologický význam muskarínu spočíva predovšetkým v otrave hubami, ktoré ho obsahujú. Takéto otravy sú charakterizované takzvaným muskarínovým syndrómom: hypersalivácia (zvýšené slinenie), potenie, vracanie, hnačka, bradykardia, mierne zúženie zreníc, rozmazané videnie, zvýšená peristaltika. V závažných prípadoch dochádza ku kolapsu, zlyhaniu dýchania, pľúcnemu edému.
Príznaky otravy sa vyskytujú 0,5-2 hodiny po užití muskarínu alebo húb obsahujúcich muskarín. Smrteľná dávka muskarínu pre človeka je 0,525 gramu, ktoré sú obsiahnuté v 4 kilogramoch čerstvej červenej muchovníka. Pravidelné užívanie môže spôsobiť drogovú závislosť.
Liečba otravy muskarínom
Pomoc pri otrave muskarínom spočíva v odstránení jedu z tráviaceho traktu (vymytím žalúdka a užívaním adsorbentov), znížení jeho koncentrácie v krvi (infúzna terapia). Ako antidotum sa používa atropín a iné M-anticholinergiká. Môžu existovať aj indikácie na použitie adrenomimetik alebo glukokortikoidov.
3.1.1. M-cholinomimetiká
Existujú podtypy M-cholinergných receptorov - M1-, M2- a M3-cholinergné receptory.
V CNS sú v bunkách žalúdka podobných enterochromafínu lokalizované M1-cholinergné receptory; v srdci - M2-cholinergné receptory, v hladkých svaloch vnútorných orgánov, žliaz a cievneho endotelu - M3-cholinergné receptory
Stôl 1. Lokalizácia podtypov M-cholinergných receptorov
|
Kardiomyocyty |
|||
|
Endotel krvných ciev1 |
|||
|
Hladké svaly priedušiek, gastrointestinálny trakt |
|||
|
Slinné, prieduškové, potné žľazy |
|||
|
Bunky žalúdka podobné enterochromafínu |
Keď sú M,-cholinergné receptory a M3-cholinergné receptory excitované cez G-proteíny, aktivuje sa fosfolipáza C; vzniká inozitol-1,4,5-trifosfát, ktorý podporuje uvoľňovanie Ca2 + a zo sarkoplazmatického (endoplazmatického) retikula. Zvyšuje sa hladina intracelulárneho Ca2+, rozvíjajú sa excitačné účinky.
Po stimulácii M2-cholinergných receptorov srdca cez G.-proteíny sa inhibuje adenylátcykláza, znižuje sa hladina cAMP, aktivita proteínkinázy a hladina intracelulárneho Ca2+. Okrem toho, keď sú M2-cholinergné receptory excitované cez Go-proteíny, aktivujú sa K+ kanály a vyvíja sa hyperpolarizácia bunkovej membrány. To všetko vedie k rozvoju inhibičných účinkov.
M2-cholinergné receptory sú prítomné na zakončeniach postgangliových parasympatických vlákien (na presynaptickej membráne); pri ich vzrušení klesá uvoľňovanie acetylcholínu.
Muskarín stimuluje všetky podtypy M-cholinergných receptorov.
Muskarín nepreniká hematoencefalickou bariérou, a preto nemá významný vplyv na centrálny nervový systém.
V súvislosti so stimuláciou M1-cholinergných receptorov buniek žalúdka podobných enterochromafínu muskarín zvyšuje uvoľňovanie histamínu, ktorý stimuluje sekréciu kyseliny chlorovodíkovej parietálnymi bunkami.
V súvislosti so stimuláciou M2-cholinergných receptorov muskarín spomaľuje sťahy srdca (spôsobuje bradykardiu) a bráni atrioventrikulárnemu prevodu.
V súvislosti so stimuláciou M3-cholinergných receptorov muskarín:
1) sťahuje zrenice (spôsobuje kontrakciu kruhového svalu dúhovky);
2) spôsobuje akomodačný kŕč (kontrakcia ciliárneho svalu vedie k uvoľneniu zinnového väziva; šošovka sa stáva vypuklejšou, oko je nastavené do zorného poľa);
3) zvyšuje tonus hladkých svalov vnútorných orgánov (priedušiek, gastrointestinálneho traktu a močového mechúra), s výnimkou zvieračov;
4) zvyšuje sekréciu bronchiálnych, tráviacich a potných žliaz;
5) znižuje tonus ciev (väčšina ciev nedostáva parasympatickú inerváciu, ale obsahuje neinervované M3-cholinergné receptory; stimulácia M3-cholinergných receptorov vo vaskulárnom endoteli vedie k uvoľneniu NO, ktorý uvoľňuje hladké svalstvo ciev) .
V lekárskej praxi sa muskarín nepoužíva. Farmakologické pôsobenie muskarínu sa môže prejaviť pri otravách muchovníkom. Vyskytuje sa zúženie očných zreničiek, silné slinenie a potenie, pocit dusenia (zvýšená sekrécia prieduškových žliaz a zvýšený tonus priedušiek), bradykardia, zníženie krvného tlaku, spastické bolesti brucha, vracanie, hnačka.
V súvislosti s pôsobením iných muchotrávkových alkaloidov s M-anticholinergnými vlastnosťami je možné vzbudiť centrálny nervový systém: úzkosť, delírium, halucinácie, kŕče.
Pri liečbe otravy muchovníkom sa vykonáva výplach žalúdka, podáva sa slané preháňadlo. Na oslabenie účinku muskarínu sa podáva M-cholinergný blokátor atropín. Ak prevládajú príznaky excitácie CNS, atropín sa nepoužíva. Na zníženie excitácie centrálneho nervového systému sa používajú benzodiazepínové prípravky (diazepam atď.).
Z M-cholinomimetík sa v praktickej medicíne používajú pilokarpín, aceklidín a betanechol.
pilokarpín- alkaloid rastliny rastúcej v Južnej Amerike. Droga sa používa hlavne lokálne v oftalmologickej praxi. Pilokarpín sťahuje zreničky a spôsobuje akomodačný kŕč (zvyšuje zakrivenie šošovky).
Zúženie zreníc (mióza) nastáva v dôsledku skutočnosti, že pilokarpín spôsobuje kontrakciu kruhového svalu dúhovky (inervovaného parasympatickými vláknami).
Pilokarpín zvyšuje zakrivenie šošovky. Je to spôsobené tým, že pilokarpín spôsobuje kontrakciu ciliárneho svalu, ku ktorému je pripojené väzivo zinnu, ktoré napína šošovku. Keď sa ciliárny sval stiahne, väzivo zinnu sa uvoľní a šošovka nadobudne konvexnejší tvar. V súvislosti so zvyšovaním zakrivenia šošovky sa zvyšuje jej refrakčná sila, oko je nastavené do zorného poľa (človek vidí dobre a zle blízke predmety - vzdialené). Tento jav sa nazýva akomodačný kŕč. V tomto prípade dochádza k makropsii (videnie objektov vo zväčšenej veľkosti)
V oftalmológii sa pilokarpín vo forme očných kvapiek, očnej masti, očných filmov používa pri glaukóme, ochorení, ktoré sa prejavuje zvýšením vnútroočného tlaku a môže viesť k poruchám zraku.
O forma s uzavretým uhlom glaukómu, pilokarpín znižuje vnútroočný tlak stiahnutím zreníc a zlepšením prístupu vnútroočnej tekutiny do uhla prednej očnej komory (medzi dúhovkou a rohovkou), v ktorej sa nachádza pektinálne väzivo (obr. 12). Cez krypty medzi trabekulami vrúbkovaného väziva (fontánovými priestormi) dochádza k odtoku vnútroočnej tekutiny, ktorá sa následne dostáva do venózneho sínusu skléry – Schlemmovho kanála (trabekulo-kanalikulárny odtok); zvýšený vnútroočný tlak je znížený. Mióza spôsobená pilokarpínom pretrváva 4-8 hodín.Pilokarpín vo forme očných kvapiek sa užíva 1-3x denne.
O otvorený uhol glaukóm, pilokarpín môže tiež zlepšiť odtok vnútroočnej tekutiny v dôsledku skutočnosti, že pri kontrakcii ciliárneho svalu sa napätie prenáša na trabekuly pektinálneho väzu; zároveň sa natiahne trabekulárna sieť, zväčšia sa fontánové priestory a zlepší sa odtok vnútroočnej tekutiny.
Malé dávky pilokarpínu (5-10 mg) sa niekedy podávajú perorálne na stimuláciu sekrécie slinných žliaz pri xerostómii (sucho v ústach) spôsobenej radiačnou terapiou nádorov hlavy alebo krku.
Aceklidín- syntetická zlúčenina, menej toxická ako pilokarpín. Aceklidín sa podáva pod kožu s pooperačnou atóniou čreva alebo močového mechúra.
Bethanechol- syntetické M-cholinomimetikum, ktoré sa používa pri pooperačnej atónii čreva alebo močového mechúra.
M-cholinomimetiká
Majú priamy stimulačný účinok na M-cholinergné receptory.
Napodobňujú podráždenie parasympatických nervov (pretože ich pôsobenie je zamerané na orgány, ktoré dostávajú parasympatickú inerváciu).
VPLYV NA SRDCE:
Srdcové vetvy vagusu inervujú hlavne sínusové a atrioventrikulárne uzliny srdca (účinok M-cholinomimetík smeruje na tieto úseky prevodového systému) So zavedením M-cholinomimetík:
práca srdca sa spomaľuje
cholinergné receptory ciev kostrového svalstva sú excitované (vazodilatácia)
sekrécia svalového relaxačného faktora vaskulárnymi endotelovými bunkami
vedie to k hypotenzii
Spomalenie srdcovej frekvencie až po zastavenie. Pomalé vedenie do A-B bloku. Pri intravenóznom podaní M-cholinomimetík je možná náhla zástava srdca.
VPLYV NA GIT:
Zvýšte tonus a vzrušte črevnú motilitu, súčasne uvoľnite zvierače tráviaceho traktu. Odstraňuje črevnú atóniu.
ÚČINOK NA MOČOVÝ MECHÚR:
Zvýšený tonus a kontraktilná aktivita svalov močového mechúra. Uvoľnenie zvierača.
ÚČINOK NA OČI:
Spôsobuje zúženie zreníc (mióza). V dôsledku kontrakcie kruhového svalu dúhovky.
Na spodnej časti dúhovky je trabekulárna sieťovina (priestor fontány). Prostredníctvom nej sa zvyšuje odtok tekutiny z prednej komory oka. Tekutina potom vstupuje do Schlemmovho kanála a do žilového systému oka.
Znížte vnútroočný tlak. Spôsobiť spazmus ubytovania.
Sťahovanie kruhového svalu oka (ciliárneho) je sprevádzané zhrubnutím svalu a posunutím miesta, kde je väzivo zinnu pripojené, bližšie k šošovke. Šošovka nadobúda vypuklejší tvar. Oko je nastavené na videnie do blízka.
VPLYV NABRONCHI:
Spazmus priedušiek.
SVETLO NA ŽĽAZÁCH:
Zvýšená sekrécia žliaz.
ÚČINOK NA ŽLČNÍK:
Zvýšenie tónu.
INDIKÁCIE NA POUŽITIE.
1. Glaukóm. Používa sa pilokarpín hydrochlorid.
2-4 krát denne 1-5% roztok kvapky, masť. očné filmy v noci na spodné viečko. Účinok aceklidínu je kratší.
2. Atónia a paréza čriev a močového mechúra. Použite aceklidín.
Poskytuje menej vedľajších účinkov.
Subkutánne 1-2 ml 0,2% roztoku, ak je to potrebné - opakovane
Za 30 minút.
KONTRAINDIKÁCIE.
Bronchospazmus, zníženie krvného tlaku, ťažké ochorenie srdca, tehotenstvo, epilepsia. Atropín týmto účinkom predchádza alebo ich zvráti.
N-cholinomimetiká
Dvojfázové pôsobenie na H-cholinergné receptory:
1. fáza - excitácia 2. fáza - útlak
RESPIRÁTORY REFLEXNÉHO TYPU
Zadávajú sa iba intravenózne.
HLAVNÉ ÚČINKY:
Schopný excitovať chemoreceptory krvných ciev, v dôsledku čoho -
1. Stimulácia dýchania reflexného typu.
Stimulačný účinok je silný, ale krátkodobý (2-5 minút pri intravenóznom podaní).
Pri intravenóznom podaní sú potrebné minimálne dávky na aktiváciu dýchacieho centra. pri subkutánnom alebo intramuskulárnom podaní - dávka sa zvýši 10-20 krát. Pri týchto spôsoboch podávania dobre prenikajú do centrálneho nervového systému, spôsobujú zvracanie, kŕče, aktiváciu vagového centra s možnou zástavou srdca.
2. Stimulácia kardiovaskulárnej aktivity.
APLIKÁCIA: Teraz obmedzená.
So šokom, asfyxiou novorodencov (to znamená pri zachovaní excitability dýchacieho centra).
Keď sa zastaví dýchanie (v dôsledku traumy, počas operácií).
v kolaptoidných stavoch.
Pri infekčných ochoreniach s útlmom dýchania a hematopoézou.
KONTRAINDIKÁCIE:
Hypertenzia, krvácanie, pľúcny edém.
POROVNÁVACIE CHARAKTERISTIKY:
CYTITON. Ide o 0,15% roztok alkaloidu cytizín. Reflex stimuluje dych.
Zároveň zvyšuje krvný tlak, čím sa odlišuje od lobelínu.
CYTIZINE je súčasťou tabliet Tabex, ktoré uľahčujú odvykanie od fajčenia.
LOBELINA HYDROCHLORID. Alkaloid z rastliny alebo získaný synteticky. Vzrušuje stred blúdivého nervu, čo vedie k zníženiu krvného tlaku.
PRÍPRAVKY NA UĽAHČENIE UKONČENIA FAJČENIA Podľa schémy s postupným znižovaním dávky.
ANABAZIN - tablety vo vnútri alebo pod jazykom, bukálne filmy, žuvačky.
TABEX - (obsahuje alkaloid cytizín)
LOBESIL – obsahuje alkaloid lobelia)
NICORETTE - (obsahuje nikotín)
behaviorálny inhalátor, žuvačka, náplasť, nosový sprej, minitabletka. Úplné zastavenie fajčenia trvá 3 mesiace s postupným znižovaním dávky.
M a N - CHOLINOMIMETIKA.
Prevažuje fakt aktivácie M-cholinergných receptorov.
acetylcholínchlorid.
Málo používané.
Keď sa užíva perorálne, je neúčinný.
Pri parenterálnom podaní rýchly, ostrý, krátkodobý účinok.
Zadajte subkutánne a intramuskulárne.
Intravenózne je to nemožné kvôli možnosti prudkého poklesu krvného tlaku a zástavy srdca.
Aplikácia:
S kŕčmi periférnych ciev (endarteritída). S kŕčmi tepien sietnice.
KARBACHOLÍN.
Aktívnejší. Vydrží dlhšie.
Vnútri, subkutánne, intramuskulárne, intravenózne (s opatrnosťou).
Aplikácia:
Endarteritída.
Lokálne vo forme očných kvapiek pri glaukóme.
M-cholinomimetiká: pilokarpín hydrochlorid, aceklidín(zlúčenina terciárneho dusíka). Mechanizmus účinku je spôsobený selektívnou excitáciou M-cholinergných receptorov neurónov a buniek efektorových orgánov a tkanív (srdce, oko, hladké svaly priedušiek a čriev, vylučovacie žľazy vrátane potných žliaz). M-cholinomimetiká napodobňujú parasympatické impulzy a navyše stimulujú potné žľazy (sympatická inervácia).
Vplyv na oči. Excitácia M-cholinergných receptorov kruhového svalu dúhovky vedie k jeho kontrakcii a zrenica sa zužuje (mióza). Zúženie zrenice a sploštenie dúhovky pomáha otvárať kútiky prednej komory oka a zlepšovať odtok vnútroočnej tekutiny (cez fontánové priestory a Schlemmov kanál, začínajúc od rohov prednej komory), čím sa znižuje vnútroočná tlak. M-cholinomimetiká zvyšujú zakrivenie šošovky (až na maximum), čo spôsobuje kŕč akomodácie: excitácia M-cholinergných receptorov ciliárneho svalu spôsobí jeho kontrakciu a následne uvoľnenie zinkového väziva - šošovka sa zväčší konvexné, oko je nastavené na videnie na blízko (krátkozrakosť).
Účinok na srdce. M-cholinomimetiká spomaľujú (podobne ako účinok excitácie srdcových vetiev vagu) srdcovú frekvenciu (bradykardiu) - je inhibované vedenie vzruchov prevodovým systémom srdca.
Vplyv na žľazy vonkajšej sekrécie. Zvýšená sekrécia slín, žliaz tráviaceho traktu, hlien v prieduškách, slzenie, potenie.
Pôsobenie na hladké svalstvo. M-cholinomimetiká stimulujú kontrakciu obehového svalstva priedušiek (tón stúpa do bronchospazmu), gastrointestinálneho traktu (zvyšuje sa peristaltika), žlčníka a močového mechúra, kruhového svalstva dúhovky a tonus zvieračov tráviaceho traktu. traktu a močového mechúra naopak klesá.
Aplikácia. M-cholinomimetiká sa používajú pri glaukóme, na zníženie vnútroočného tlaku (symptomatická liečba). Niekedy sa používajú na atóniu čriev a močového mechúra: lieky zvyšujú tonus a zároveň uvoľňujú zvierače, zvyšujú kontrakciu (peristaltiku) týchto orgánov hladkého svalstva, čím prispievajú k ich vyprázdňovaniu.
