Vedľajšie účinky lieku Divigel. Zloženie a akcia

V tomto článku si môžete prečítať pokyny na použitie lieku Divigel. Uvádzajú sa recenzie návštevníkov stránky - spotrebiteľov tohto lieku, ako aj názory lekárov špecialistov na používanie Divigelu v ich praxi. Žiadame vás, aby ste aktívne pridali svoje recenzie o lieku: liek pomohol alebo nepomohol zbaviť sa choroby, aké komplikácie a vedľajšie účinky boli pozorované, možno ich výrobca neuvádza v anotácii. Divigel analógy v prítomnosti existujúcich štruktúrnych analógov. Použitie na liečbu menopauzy, rastu endometria počas IVF, plánovania a substitučnej liečby u žien, vrátane tehotenstva a laktácie.

Divigel- estrogénový prípravok na vonkajšie použitie. Účinná látka, syntetický 17beta-estradiol, je chemicky a biologicky identická s endogénnym ľudským estradiolom (vytvára sa v tele žien od prvej menštruácie až po menopauzu) produkovaným vaječníkmi. V bunkách orgánov, na ktoré smeruje pôsobenie hormónov, tvoria estrogény komplex so špecifickými receptormi (nachádzajú sa v rôznych orgánoch – v maternici, vagíne, močovej rúre, mliečnej žľaze, pečeni, hypotalame, hypofýze); komplex receptor-ligand interaguje s estrogénovými efektorovými prvkami genómu a špecifickými intracelulárnymi proteínmi, ktoré indukujú syntézu mRNA, proteínov a uvoľňovanie cytokínov a rastových faktorov.

Má feminizujúci účinok na telo. Stimuluje vývoj maternice, vajíčkovodov, vagíny, strómy a vývodov mliečnych žliaz, pigmentáciu bradaviek a pohlavných orgánov, tvorbu sekundárnych ženských pohlavných znakov, rast a uzatváranie epifýz dlhých tubulárnych kostí. Podporuje včasnú rejekciu endometria a pravidelné krvácanie, vo vysokých koncentráciách spôsobuje hyperpláziu endometria, inhibuje laktáciu, inhibuje kostnú resorpciu, stimuluje syntézu množstva transportných proteínov (globulín viažuci tyroxín, transkortín, transferín, proteín viažuci pohlavné hormóny), fibrinogén. Pôsobí prokoagulačne, indukuje syntézu krvných koagulačných faktorov závislých od vitamínu K v pečeni (2, 7, 9, 10), znižuje koncentráciu antitrombínu 3.

Zvyšuje koncentráciu tyroxínu, železa, medi v krvi. Pôsobí antiateroskleroticky, zvyšuje obsah HDL, znižuje LDL a cholesterol (zvyšuje sa hladina triglyceridov). Moduluje citlivosť progesterónových receptorov a sympatickú reguláciu tonusu hladkého svalstva, stimuluje prechod intravaskulárnej tekutiny do tkanív a spôsobuje kompenzačnú retenciu sodíka a vody. Vo vysokých dávkach bráni degradácii endogénnych katecholamínov súperením o aktívne receptory COMT.

Po menopauze sa v tele tvorí len malé množstvo estradiolu (z estrónu nachádzajúceho sa v pečeni a v tukovom tkanive). Zníženie obsahu estradiolu produkovaného vo vaječníkoch je u mnohých žien sprevádzané vazomotorickou a termoregulačnou nestabilitou (návaly krvi na pokožku tváre), poruchami spánku a progresívnou atrofiou urogenitálneho systému.

V dôsledku nedostatku estrogénu vzniká osteoporóza (hlavne chrbtice). Po perorálnom podaní sa väčšie množstvo estradiolu metabolizuje v lúmene (mikroflórou) a črevnej stene, ako aj v pečeni, pred vstupom do krvného obehu (čo vedie k nefyziologicky vysokým plazmatickým koncentráciám estrónu a pri dlhodobom termínovaná terapia, k akumulácii estrónu a estrónsulfátu). Dôsledky akumulácie týchto metabolitov v organizme po dlhú dobu nie sú doteraz objasnené. Je známe, že perorálne podávanie estrogénu spôsobuje zvýšenie syntézy bielkovín (vrátane renínu), čo vedie k zvýšeniu krvného tlaku.

Zlúčenina

Estradiol (vo forme hemihydrátu) + pomocné látky.

Farmakokinetika

Pri aplikácii gélu sa alkohol rýchlo odparuje a estradiol preniká kožou, pričom väčšina z neho sa dostáva ihneď do systémového obehu a časť estradiolu sa zadržiava v podkoží a do systémového obehu sa uvoľňuje postupne. Biologická dostupnosť Divigelu je 82 %. Transdermálna aplikácia zabraňuje prvému stupňu metabolizmu v pečeni, vďaka čomu sú výkyvy koncentrácie estrogénu v krvnej plazme pri použití Divigelu nevýznamné. Vylučuje sa hlavne obličkami vo forme sulfátov a glukuronidov, malé množstvá estradiolu, estrónu a estriolu sa nachádzajú aj v moči.

Indikácie

• hormonálna substitučná liečba symptómov nedostatku estrogénu;
• liečba klimakterického syndrómu spojeného s prirodzenou alebo umelou menopauzou, ktorý sa vyvinul v dôsledku chirurgického zákroku.

Formulár na uvoľnenie

Gél na vonkajšie použitie (transdermálne) 0,1% (niekedy sa mylne nazýva masť).

Návod na použitie a spôsob použitia

Divigel je predpísaný na dlhodobú a cyklickú terapiu. Počiatočná dávka je spravidla 1 g gélu (zodpovedá 1 mg estradiolu) denne, ale je určená závažnosťou symptómov. V závislosti od klinického obrazu možno dávku po 2-3 cykloch individuálne meniť z 500 mg na 1,5 g gélu denne (čo zodpovedá 500 μg až 1,5 mg estradiolu denne).

Pacientkam s intaktnou (neoperovanou) maternicou počas liečby Divigelom sa odporúča predpísať gestagén (napríklad medroxyprogesterónacetát, noretisterón, noretisterónacetát alebo dihydrogesterón) na 10-12 dní v každom cykle. Po liečbe gestagénom by sa malo objaviť krvácanie podobné menštruácii. V prípade mimoriadneho alebo dlhotrvajúceho krvácania z maternice je nevyhnutné zistiť príčinu ich výskytu.

U pacientok v postmenopauzálnom období sa môže trvanie cyklu predĺžiť až na 3 mesiace.

Gél sa nanáša raz denne na čistú pokožku spodnej časti prednej brušnej steny, driekovej oblasti, ramien, predlaktia alebo striedavo na pravý alebo ľavý zadok, pričom sa miesta aplikácie denne striedajú. Oblasť aplikácie by mala mať veľkosť 1-2 dlaní. Po aplikácii lieku počkajte niekoľko minút, kým gél nezaschne (2-3 minúty).

Miesto aplikácie gélu sa nemá oplachovať po dobu 1 hodiny.Je potrebné sa vyhnúť náhodnému kontaktu s Divigelom v očiach. Po nanesení gélu si ihneď umyte ruky.

V prípade vynechania ďalšej aplikácie gélu by sa to malo uskutočniť čo najskôr, najneskôr však do 12 hodín od okamihu aplikácie lieku podľa schémy. Ak už uplynulo viac ako 12 hodín, použitie Divigelu by sa malo odložiť na najbližšie obdobie. Pri nepravidelnom užívaní lieku (vynechané dávky) sa môže objaviť medzimenštruačné krvácanie z maternice podobné menštruácii.

Vedľajší účinok

• bolesť hlavy;
• migréna;
• závraty;
• depresie;
• zvýšenie krvného tlaku;
• tromboflebitída;
• nevoľnosť, vracanie;
• žalúdočná kolika;
• plynatosť;
• bolesť v epigastrickej oblasti;
• vyrážka;
• podráždenie kože;
• hyperémia kože;
• kontaktná dermatitída;
• slabé špinenie;
• zvýšenie veľkosti leiomyómu maternice;
• hyperplázia endometria (pri podávaní bez kombinácie s progesterónom);
• karcinóm endometria (u žien s intaktnou maternicou po menopauze);
• skleróza vaječníkov pri dlhodobom používaní;
• zmena libida;
• prekrvenie (napätie a / alebo zvýšenie) mliečnych žliaz;
• nabrať váhu;
• zhoršenie zraku (zmena zakrivenia rohovky);
• chloazma;
• vaginálna kandidóza.

Kontraindikácie

• rakovina prsníka (diagnostikovaná, podozrivá alebo v anamnéze);
• diagnostikované alebo suspektné od estrogénu závislé malígne nádory vaječníkov, maternice, endometria;
• benígne a malígne novotvary pohlavných orgánov (rakovina krčka maternice a tela maternice, maternicové myómy, rakovina vulvy, rakovina vaječníkov) u žien mladších ako 60 rokov;
• benígne novotvary prsníka u žien mladších ako 60 rokov;
• vaginálne krvácanie neznámej etiológie a tendencia ku krvácaniu z maternice;
• hyperplázia endometria;
• nádory hypofýzy;
• difúzne ochorenia spojivového tkaniva;
• zápalové ochorenia ženských pohlavných orgánov (salpingooforitída, endometritída);
• hyperestrogénne štádium menopauzy;
• spontánne tromboembolické ochorenia žíl (vrátane anamnézy);
• hlboká žilová trombóza, pľúcna embólia (vrátane anamnézy);
• tromboflebitída a akútna tromboflebitída (vrátane anamnézy);
• vrodená hyperbilirubinémia (syndrómy Gilbert, Dubin-Johnson, Rotor);
• nádory pečene (hemangióm, rakovina pečene);
• poruchy cerebrálnej cirkulácie (ischemická mŕtvica, hemoragická mŕtvica);
• diabetes mellitus, retinopatia, angiopatia;
• kosáčiková anémia;
• poruchy metabolizmu tukov;
• cholestatická žltačka alebo závažné cholestatické svrbenie (vrátane zvýšenia ich prejavov počas predchádzajúceho tehotenstva alebo pri užívaní steroidných liekov);
• otoskleróza (vrátane jej exacerbácie počas tehotenstva);
• precitlivenosť na estradiol a / alebo iné zložky lieku.

Divigel by sa nemal aplikovať na mliečne žľazy, tvár, oblasť genitálií, ako aj na podráždenú pokožku.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Divigel je kontraindikovaný na použitie počas tehotenstva a laktácie.

Použitie u starších pacientov

Skúsenosti u žien starších ako 65 rokov sú obmedzené.

špeciálne pokyny

Pred začatím alebo opätovným predpísaním hormonálnej substitučnej liečby (HRT) je potrebné odobrať kompletnú osobnú a rodinnú anamnézu. Je potrebné vykonať lekárske vyšetrenie na zistenie možných kontraindikácií a dodržať potrebné opatrenia pri používaní lieku (vrátane panvových orgánov a mliečnych žliaz).

V procese liečby sa odporúča vykonávať pravidelné vyšetrenia, frekvencia a súbor metód, ktoré sú v ňom zahrnuté, sa určujú pre každý konkrétny prípad individuálne. Štúdie, vrátane mamografie, by sa mali vykonávať v súlade s prijatými normami a pri zohľadnení individuálnych klinických znakov v každom jednotlivom prípade.

Počas HSL sa majú starostlivo zhodnotiť všetky prínosy a riziká liečby.

Pacientka by mala byť pod neustálym lekárskym dohľadom v prípade ktoréhokoľvek z nasledujúcich ochorení alebo stavov, ktoré boli pozorované skôr a/alebo sa zhoršili počas tehotenstva alebo predchádzajúcej hormonálnej liečby: leiomyóm (fibromyóm maternice), endometrióza; tromboembolické ochorenia v anamnéze alebo rizikové faktory ich výskytu; rizikové faktory pre estrogén-dependentné nádory (1. stupeň dedičnosti rakoviny prsníka); arteriálna hypertenzia; abnormálna funkcia pečene (adenóm); diabetes mellitus s vaskulárnymi léziami alebo bez nich; cholelitiáza; migréna a/alebo (silná) bolesť hlavy; systémový lupus erythematosus; anamnéza hyperplázie endometria; epilepsia; bronchiálna astma; otoskleróza. Treba mať na pamäti, že počas liečby Divigelom je v zriedkavých prípadoch možný relaps alebo exacerbácia uvedených ochorení.

Liečba sa má okamžite ukončiť, ak sa zistia kontraindikácie a/alebo v nasledujúcich situáciách: žltačka alebo zhoršenie funkcie pečene; výrazné zvýšenie krvného tlaku; nové záchvaty bolesti hlavy podobné migréne; tehotenstva.

Pri dlhodobom užívaní estrogénov sa zvyšuje riziko vzniku endometriálnej hyperplázie a karcinómu. Na zníženie rizika je potrebné u žien s neoperovanou maternicou kombinovať estrogénovú terapiu s progesterónom minimálne 12 dní počas liečebného cyklu.

V prípade medzimenštruačného krvácania a/alebo slabého špinenia po niekoľkých mesiacoch užívania Divigelu by sa mali vykonať štúdie na identifikáciu príčin ich výskytu. Vyšetrenia môžu zahŕňať biopsiu endometria (na vylúčenie malignity endometria).

Ženám s odstránenou maternicou v dôsledku endometriózy (najmä v prípadoch reziduálnej endometriózy) sa odporúča pridať k estrogén-dependentnej liečbe progesterón z dôvodu premalígnej alebo malígnej transformácie ložísk endometriózy počas estrogénovej stimulácie.

Pri dlhodobom používaní HSL sa zvyšuje riziko vzniku rakoviny prsníka. Zvýšenie tohto rizika bolo zistené najmä u žien štíhlej alebo normálnej postavy. U žien plnej postavy (vysoká predispozícia na rakovinu prsníka) HSL dodatočne nezvyšuje riziko vzniku rakoviny prsníka.

Ďalšie riziko vzniku rakoviny prsníka sa objavuje s predĺžením trvania HSL a vracia sa na východiskovú hodnotu približne 5 rokov po ukončení liečby.

Kombinovaná estrogén-gestagénová HSL spôsobuje podobné alebo vyššie riziko v porovnaní s estrogénovou terapiou.

U žien, ktoré dostávali HSL, je riziko vzniku tromboembolických ochorení žíl (trombóza hlbokých žíl dolných končatín a pľúcnych žíl) zvýšené 2-3 krát v porovnaní so ženami, ktoré HSL neužívali. Pravdepodobnosť je vyššia v prvom roku HSL ako v nasledujúcich rokoch.

Hlavné rizikové faktory tromboembolických komplikácií sú: individuálna alebo rodinná anamnéza, ťažká obezita (index telesnej hmotnosti nad 30 kg/m2), systémový lupus erythematosus.

Pacienti s tromboembolizmom alebo nedávnym spontánnym potratom v anamnéze by mali byť ďalej vyšetrení, aby sa vylúčila predispozícia k tromboflebitíde. Používanie HSL sa v tomto prípade má začať po úplnom zhodnotení rizikových faktorov tromboflebitídy a začatí antikoagulačnej liečby. Riziko sa zvyšuje pri dlhšej imobilizácii, rozsiahlej traume alebo veľkej operácii. HSL sa má vysadiť 4-6 týždňov pred plánovanou operáciou brucha alebo ortopedickou operáciou na dolných končatinách. Liečba sa môže obnoviť po úplnom obnovení motorických schopností. S rozvojom tromboembolických symptómov (náhla bolesť na hrudníku, dyspnoe) môže byť potrebné HSL prerušiť.

Estrogény spôsobujú zadržiavanie tekutín v tele. Pacientky s poruchou funkcie obličiek majú byť pod neustálym lekárskym dohľadom z dôvodu zvýšenia hladiny estradiolu a jeho metabolitov v krvi.

Estrogény zvyšujú citlivosť na inzulín a zvyšujú jeho vylučovanie. U pacientov s diabetes mellitus v prvých mesiacoch HRT sa neustále monitoruje hladina glukózy v krvi.

Užívanie estrogénu zvyšuje riziko chirurgicky potvrdeného ochorenia žlčových kameňov.

V zriedkavých prípadoch sa pri prudkom zvýšení hladiny triglyceridov v krvi počas užívania Divigelu môže vyvinúť pankreatitída.

Estrogény zvyšujú hladiny globulínov viažucich štítnu žľazu, čím zvyšujú celkové hladiny cirkulujúcich hormónov štítnej žľazy.

Zabráňte tomu, aby sa gél dostal na mliečne žľazy a sliznice vulvy a vagíny.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy

Divigel terapia neovplyvňuje schopnosť zapojiť sa do potenciálne nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú zvýšenú pozornosť a rýchlosť psychomotorických reakcií.

lieková interakcia

Estradiol zvyšuje účinnosť činidiel znižujúcich lipidy; oslabuje účinok liekov mužských pohlavných hormónov; hypoglykemické, diuretiká, antihypertenzíva a antikoagulanciá; znižuje glukózovú toleranciu (úprava dávky hypoglykemických liekov).

Metabolizmus Divigelu sa zrýchľuje, ak sa užíva súčasne s barbiturátmi, trankvilizérmi (anxiolytikami), opioidnými analgetikami, anestetikami, niektorými antiepileptikami (karbamazepín, fenytoín), induktormi mikrozomálnych pečeňových enzýmov; rastlinné prípravky obsahujúce ľubovník bodkovaný (ľubovník bodkovaný).

Koncentrácia estradiolu v krvi klesá aj pri súčasnom užívaní fenylbutazónu a niektorých antibiotík (ampicilín, rifampicín, rifabutín) a antivírusových liekov (nevirapín, efavirenz), čo súvisí so zmenami črevnej mikroflóry.

Účinok estradiolu sa zvyšuje na pozadí užívania kyseliny listovej a prípravkov štítnej žľazy.

Divigelove analógy

Štrukturálne analógy účinnej látky:

• dermestril;
• Klimara;
• Estrimax;
• estrogén;
• Estrofem.

Analógy podľa farmakologickej skupiny (estrogény a gestagény):

• Ginepriston;
• Gynoflor E;
• Dailla;
• Depo Provera;
• Jess;
• Jess Plus;
• Diana 35;
• Divina;
• Dimia;
• Duphaston;
• Evra;
• Jeanine;
• indivina;
• Qlaira;
• Klimadinon;
• Klimonorm;
• klomifén;
• Clostilbegit;
• laktinet;
• levonorgestrel;
• Lindinet;
• Logest;
• Marvelon;
• mifepriston;
• NuvaRing;
• Novinet;
• Norkolut;
• Norplant;
• Ovestin;
• Provera;
• progesterón;
• Proginova;
• progestogel;
• Regulon;
• Rigevidon;
• Silueta;
• tamoxifén;
• Tri milosrdenstvo;
• Tri regol;
• Utrozhestan;
• femoston;
• charosetta;
• Escapelle;
• estriol;
• etinylestradiol;
• Yarina;
• Yarina Plus.

Ak neexistujú analógy liečiva pre účinnú látku, môžete sledovať nižšie uvedené odkazy na choroby, s ktorými príslušný liek pomáha, a pozrieť si dostupné analógy pre terapeutický účinok.

Estrogénový prípravok na vonkajšie použitie.
Príprava: DIVIGEL
Účinná látka lieku: estradiol
ATX kódovanie: G03CA03
CFG: Antiklimakterický estrogénový liek
Registračné číslo: P č.015526/01
Dátum registrácie: 25.02.04
Vlastníkom reg. Ocenenie: ORION CORPORATION (Fínsko)

Forma uvoľňovania Divigel, balenie lieku a zloženie.

1 balenie (0,5 g)

500 mcg

Pomocné látky: karboméry (Carbopol 974R), trolamín, propylénglykol, etanol 96%, čistená voda - do 0,5 g.

Gél na vonkajšie použitie 0,1% homogénny, opalizujúci.
1 balenie (1 g)
estradiol (ako hemihydrát)
1 mg

Pomocné látky: karboméry (Carbopol 974R), trolamín, propylénglykol, etanol 96%, čistená voda - do 1 g.

Viacvrstvové vrecia (28) - balenia z kartónu.

Popis lieku je založený na oficiálne schválenom návode na použitie.

Farmakologický účinok Divigel

Estrogénový prípravok na vonkajšie použitie. Účinná látka, syntetický 17-estradiol, je chemicky a biologicky identický s endogénnym ľudským estradiolom (vytvára sa v tele žien od prvej menštruácie až po menopauzu) produkovaným vaječníkmi. V bunkách orgánov, na ktoré smeruje pôsobenie hormónov, tvoria estrogény komplex so špecifickými receptormi (nachádzajú sa v rôznych orgánoch – v maternici, vagíne, močovej rúre, mliečnej žľaze, pečeni, hypotalame, hypofýze); komplex receptor-ligand interaguje s estrogénovými efektorovými prvkami genómu a špecifickými intracelulárnymi proteínmi, ktoré indukujú syntézu mRNA, proteínov a uvoľňovanie cytokínov a rastových faktorov.

Má feminizujúci účinok na telo. Stimuluje vývoj maternice, vajíčkovodov, vagíny, strómy a vývodov mliečnych žliaz, pigmentáciu bradaviek a pohlavných orgánov, tvorbu sekundárnych ženských pohlavných znakov, rast a uzatváranie epifýz dlhých tubulárnych kostí. Podporuje včasnú rejekciu endometria a pravidelné krvácanie, vo vysokých koncentráciách spôsobuje hyperpláziu endometria, inhibuje laktáciu, inhibuje kostnú resorpciu, stimuluje syntézu množstva transportných proteínov (globulín viažuci tyroxín, transkortín, transferín, proteín viažuci pohlavné hormóny), fibrinogén. Má prokoagulačný účinok, indukuje v pečeni syntézu koagulačných faktorov závislých od vitamínu K (II, VII, IX, X), znižuje koncentráciu antitrombínu III.

Zvyšuje koncentráciu tyroxínu, železa, medi v krvi. Pôsobí antiateroskleroticky, zvyšuje obsah HDL, znižuje LDL a cholesterol (zvyšuje sa hladina triglyceridov). Moduluje citlivosť progesterónových receptorov a sympatickú reguláciu tonusu hladkého svalstva, stimuluje prechod intravaskulárnej tekutiny do tkanív a spôsobuje kompenzačnú retenciu sodíka a vody. Vo vysokých dávkach bráni degradácii endogénnych katecholamínov súperením o aktívne receptory COMT.

Po menopauze sa v tele tvorí len malé množstvo estradiolu (z estrónu nachádzajúceho sa v pečeni a v tukovom tkanive). Zníženie obsahu estradiolu produkovaného vo vaječníkoch je u mnohých žien sprevádzané vazomotorickou a termoregulačnou nestabilitou (návaly krvi na pokožku tváre), poruchami spánku a progresívnou atrofiou urogenitálneho systému.

V dôsledku nedostatku estrogénu vzniká osteoporóza (hlavne chrbtice). Po perorálnom podaní sa väčšie množstvo estradiolu metabolizuje v lúmene (mikroflórou) a črevnej stene, ako aj v pečeni, pred vstupom do krvného obehu (čo vedie k nefyziologicky vysokým plazmatickým koncentráciám estrónu a pri dlhodobom termínová terapia - k akumulácii estrónu a estrónsulfátu). Dôsledky akumulácie týchto metabolitov v organizme po dlhú dobu nie sú doteraz objasnené. Je známe, že perorálne podávanie estrogénu spôsobuje zvýšenie syntézy bielkovín (vrátane renínu), čo vedie k zvýšeniu krvného tlaku.

Farmakokinetika liečiva.

Odsávanie a rozvod

Pri aplikácii gélu sa alkohol rýchlo odparuje a estradiol preniká kožou, pričom väčšina z neho sa dostáva ihneď do systémového obehu a časť estradiolu sa zadržiava v podkoží a do systémového obehu sa uvoľňuje postupne. Aplikácia Divigelu na plochu 200-400 cm2 (veľkosť jednej alebo dvoch dlaní) neovplyvňuje množstvo absorbovaného estradiolu. Ak sa však Divigel aplikuje na veľkú plochu, stupeň absorpcie sa výrazne zníži.

Biologická dostupnosť Divigelu je 82 %.

Pri transdermálnom použití Divigelu v dávke 1 mg estradiolu (1 g Divigelu) je Cmax v krvnej plazme približne 157 pmol / l, priemerná koncentrácia je 112 pmol / l, minimálna koncentrácia je 82 pmol / l.

Nehromadí sa.

Metabolizmus a vylučovanie

Transdermálna aplikácia zabraňuje prvému stupňu metabolizmu v pečeni, vďaka čomu sú výkyvy koncentrácie estrogénu v krvnej plazme pri použití Divigelu nevýznamné.

Metabolizmus 17-estradiolu je podobný metabolizmu prirodzených estrogénov. V krvi sa takmer úplne viaže na nosný proteín. Prechádza efektom „prvého prechodu“ pečeňou, kde sa metabolizuje na menej aktívne produkty – estrón a estriol. Vylučuje sa žlčou do lúmenu tenkého čreva a reabsorbuje sa. Nakoniec stráca aktivitu v dôsledku oxidácie v pečeni.

Počas liečby Divigelom zostáva pomer estradiol / estrón na úrovni 0,4-0,7.

chov

Vylučuje sa hlavne obličkami vo forme sulfátov a glukuronidov, malé množstvá estradiolu, estrónu a estriolu sa nachádzajú aj v moči.

Indikácie na použitie:

Hormonálna substitučná liečba symptómov nedostatku estrogénu;

Liečba menopauzálneho syndrómu spojeného s prirodzenou alebo umelou menopauzou, ktorý sa vyvinul v dôsledku chirurgického zákroku.

Dávkovanie a spôsob aplikácie lieku.

Divigel je predpísaný na dlhodobú a cyklickú terapiu. Počiatočná dávka je spravidla 1 g gélu (zodpovedá 1 mg estradiolu) denne, ale je určená závažnosťou symptómov. V závislosti od klinického obrazu možno dávku po 2-3 cykloch individuálne meniť z 500 mg na 1,5 g gélu denne (čo zodpovedá 500 μg až 1,5 mg estradiolu denne).

Pacientkam s intaktnou (neoperovanou) maternicou počas liečby Divigelom sa odporúča predpísať gestagén (napríklad medroxyprogesterónacetát, noretisterón, noretisterónacetát alebo dihydrogestrón) na 10-12 dní v každom cykle. Po liečbe gestagénom by sa malo objaviť krvácanie podobné menštruácii. V prípade mimoriadneho alebo dlhotrvajúceho krvácania z maternice je nevyhnutné zistiť príčinu ich výskytu.

U pacientok v postmenopauzálnom období sa môže trvanie cyklu predĺžiť až na 3 mesiace.

Gél sa aplikuje 1-krát denne na čistú pokožku spodnej časti prednej steny brucha, driekovej oblasti, ramien, predlaktia alebo striedavo na pravý alebo ľavý zadok, pričom sa miesta aplikácie denne striedajú. Oblasť aplikácie by mala mať veľkosť 1-2 dlaní. Po aplikácii lieku by ste mali počkať niekoľko minút, kým gél nevyschne (2-3 minúty).

Miesto aplikácie gélu sa nemá oplachovať po dobu 1 hodiny.Je potrebné sa vyhnúť náhodnému kontaktu s Divigelom v očiach. Po nanesení gélu si ihneď umyte ruky.

V prípade vynechania ďalšej aplikácie gélu by sa to malo uskutočniť čo najskôr, najneskôr však do 12 hodín od okamihu aplikácie lieku podľa schémy. Ak už uplynulo viac ako 12 hodín, použitie Divigelu by sa malo odložiť na najbližšie obdobie. Pri nepravidelnom užívaní lieku (vynechané dávky) sa môže objaviť medzimenštruačné krvácanie z maternice podobné menštruácii.

Vedľajšie účinky lieku Divigel:

Zo strany centrálneho nervového systému a periférneho nervového systému: bolesť hlavy, migréna, závraty, depresia, chorea.

Zo strany kardiovaskulárneho systému: zvýšený krvný tlak, tromboflebitída.

Z tráviaceho systému: nevoľnosť, vracanie, žalúdočné kŕče, plynatosť, bolesť v epigastrickej oblasti, cholestatická žltačka, cholelitiáza.

Alergické reakcie: v mieste aplikácie - vyrážka, podráždenie kože, kožná hyperémia, kontaktná dermatitída.

Na strane reprodukčného systému: metrorágia, slabé špinenie, zväčšenie veľkosti leiomyómu maternice, hyperplázia endometria (ak sa predpisuje bez kombinácie s progesterónom), karcinóm endometria (u žien s neporušenou maternicou po menopauze), skleróza vaječníkov s dlhotrvajúcim užívanie, zmeny libida.

Z endokrinného systému: prekrvenie (napätie a/alebo zväčšenie) mliečnych žliaz, prírastok hmotnosti, znížená tolerancia sacharidov.

Zo strany metabolizmu: zadržiavanie sodíka, vápnika a vody (edém) pri dlhodobom používaní; záchvaty porfýrie.

Ostatné: poruchy zraku (zmena zakrivenia rohovky), chloazma, melazma, vaginálna kandidóza.

Kontraindikácie lieku:

Rakovina prsníka (diagnostikovaná, podozrivá alebo v anamnéze);

Diagnostikované alebo suspektné estrogén-dependentné zhubné nádory vaječníkov, maternice, endometria;

Benígne a malígne novotvary pohlavných orgánov (rakovina krčka maternice a tela maternice, maternicové myómy, rakovina vulvy, rakovina vaječníkov) u žien mladších ako 60 rokov;

Benígne novotvary prsníka u žien mladších ako 60 rokov;

Vaginálne krvácanie neznámej etiológie a tendencia ku krvácaniu z maternice;

Hyperplázia endometria;

Nádory hypofýzy;

Difúzne ochorenia spojivového tkaniva;

Zápalové ochorenia ženských pohlavných orgánov (salpingooforitída, endometritída);

Hyperestrogénne štádium menopauzy;

Spontánne tromboembolické ochorenia žíl (vrátane anamnézy);

hlboká žilová trombóza, pľúcna embólia (vrátane anamnézy);

Tromboflebitída a akútna tromboflebitída (vrátane anamnézy);

Vrodená hyperbilirubinémia (syndrómy Gilbert, Dubin-Johnson, Rotor);

Nádory pečene (hemangióm, rakovina pečene);

cerebrovaskulárna príhoda (ischemická mŕtvica, hemoragická mŕtvica);

Diabetes mellitus, retinopatia, angiopatia;

kosáčiková anémia;

Porušenie metabolizmu tukov;

Cholestatická žltačka alebo závažné cholestatické svrbenie (vrátane zvýšenia ich prejavov počas predchádzajúceho tehotenstva alebo pri užívaní steroidných liekov);

Otoskleróza (vrátane jej exacerbácie počas tehotenstva);

Precitlivenosť na estradiol a / alebo iné zložky lieku.

Opatrne: bronchiálna astma, migréna, epilepsia, arteriálna hypertenzia, srdcové zlyhanie, ischemická choroba srdca, zlyhanie pečene a / alebo obličiek, edematózny syndróm, endometrióza, fibrocystická mastopatia, porfýria. Skúsenosti u žien starších ako 65 rokov sú obmedzené.

Divigel by sa nemal aplikovať na mliečne žľazy, tvár, oblasť genitálií, ako aj na podráždenú pokožku.

Použitie počas tehotenstva a laktácie.

Divigel je kontraindikovaný na použitie počas tehotenstva a laktácie.

Špeciálne pokyny na použitie Divigelu.

Pred začatím alebo opätovným začatím hormonálnej substitučnej liečby sa má odobrať kompletná osobná a rodinná anamnéza. Je potrebné vykonať lekárske vyšetrenie na zistenie možných kontraindikácií a dodržať potrebné opatrenia pri používaní lieku (vrátane panvových orgánov a mliečnych žliaz).

V procese liečby sa odporúča vykonávať pravidelné vyšetrenia, frekvencia a súbor metód, ktoré sú v ňom zahrnuté, sa určujú pre každý konkrétny prípad individuálne. Štúdie, vrátane mamografie, by sa mali vykonávať v súlade s prijatými normami a pri zohľadnení individuálnych klinických znakov v každom jednotlivom prípade.

Počas HSL sa majú starostlivo zhodnotiť všetky prínosy a riziká liečby.

Pacientka by mala byť pod neustálym lekárskym dohľadom v prípade ktoréhokoľvek z nasledujúcich ochorení alebo stavov, ktoré boli pozorované skôr a/alebo sa zhoršili počas tehotenstva alebo predchádzajúcej hormonálnej liečby: leiomyóm (fibromyóm maternice), endometrióza; tromboembolické ochorenia v anamnéze alebo rizikové faktory ich výskytu; rizikové faktory pre estrogén-dependentné nádory (1. stupeň dedičnosti rakoviny prsníka); arteriálna hypertenzia; abnormálna funkcia pečene (adenóm); diabetes mellitus s vaskulárnymi léziami alebo bez nich; cholelitiáza; migréna a/alebo (silná) bolesť hlavy; systémový lupus erythematosus; anamnéza hyperplázie endometria; epilepsia; bronchiálna astma; otoskleróza. Treba mať na pamäti, že počas liečby Divigelom je v zriedkavých prípadoch možný relaps alebo exacerbácia uvedených ochorení.

Liečba sa má okamžite ukončiť, ak sa zistia kontraindikácie a/alebo v nasledujúcich situáciách: žltačka alebo zhoršenie funkcie pečene; výrazné zvýšenie krvného tlaku; nové záchvaty bolesti hlavy podobné migréne; tehotenstva.

Pri dlhodobom užívaní estrogénov sa zvyšuje riziko vzniku endometriálnej hyperplázie a karcinómu. Na zníženie rizika je potrebné u žien s neoperovanou maternicou kombinovať estrogénovú terapiu s progesterónom minimálne 12 dní počas liečebného cyklu.

V prípade medzimenštruačného krvácania a/alebo slabého špinenia po niekoľkých mesiacoch užívania Divigelu by sa mali vykonať štúdie na identifikáciu príčin ich výskytu. Vyšetrenia môžu zahŕňať biopsiu endometria (na vylúčenie malignity endometria).

Ženám s odstránenou maternicou v dôsledku endometriózy (najmä v prípadoch reziduálnej endometriózy) sa odporúča pridať k estrogén-dependentnej liečbe progesterón z dôvodu premalígnej alebo malígnej transformácie ložísk endometriózy počas estrogénovej stimulácie.

Pri dlhodobom používaní HSL sa zvyšuje riziko vzniku rakoviny prsníka. Podľa epidemiologických štúdií u žien vo veku 50 až 70 rokov je 45 prípadov z 1000 diagnostikovaných s rakovinou prsníka. Zistilo sa, že u žien užívajúcich alebo nedávno užívajúcich HSL je celkový počet ďalších prípadov rakoviny prsníka v zodpovedajúcom období 1-3 (v priemere - 2) ďalšie prípady na 1000 osôb užívajúcich HSL počas 5 rokov; 3-9 (priemer - 6) prípadov na 1 000 osôb užívajúcich HSL počas 10 rokov a 5-20 (priemer - 12) prípadov na 1 000 žien užívajúcich HSL počas 15 rokov. Zvýšenie tohto rizika bolo zistené najmä u žien štíhlej alebo normálnej postavy. U žien plnej postavy (vysoká predispozícia na rakovinu prsníka) HSL dodatočne nezvyšuje riziko vzniku rakoviny prsníka.

Ďalšie riziko vzniku rakoviny prsníka sa objavuje s predĺžením trvania HSL a vracia sa na východiskovú hodnotu približne 5 rokov po ukončení liečby.

Kombinovaná estrogén-gestagénová HSL spôsobuje podobné alebo vyššie riziko v porovnaní s estrogénovou terapiou.

U žien, ktoré dostávali HSL, je riziko vzniku tromboembolických ochorení žíl (trombóza hlbokých žíl dolných končatín a pľúcnych žíl) zvýšené 2-3 krát v porovnaní so ženami, ktoré HSL neužívali. Pravdepodobnosť je vyššia v prvom roku HSL ako v nasledujúcich rokoch.

Hlavné rizikové faktory tromboembolických komplikácií sú: individuálna alebo rodinná anamnéza, ťažká obezita (index telesnej hmotnosti nad 30 kg/m2), systémový lupus erythematosus.

Pacienti s tromboembolizmom alebo nedávnym spontánnym potratom v anamnéze by mali byť ďalej vyšetrení, aby sa vylúčila predispozícia k tromboflebitíde. Používanie HSL sa v tomto prípade má začať po úplnom zhodnotení rizikových faktorov tromboflebitídy a začatí antikoagulačnej liečby. Riziko sa zvyšuje pri dlhšej imobilizácii, rozsiahlej traume alebo veľkej operácii. HSL sa má vysadiť 4-6 týždňov pred plánovanou operáciou brucha alebo ortopedickou operáciou na dolných končatinách. Liečba sa môže obnoviť po úplnom obnovení motorických schopností. S rozvojom tromboembolických symptómov (náhla bolesť na hrudníku, dyspnoe) môže byť potrebné HSL prerušiť.

Estrogény spôsobujú zadržiavanie tekutín v tele. Pacientky s poruchou funkcie obličiek majú byť pod neustálym lekárskym dohľadom z dôvodu zvýšenia hladiny estradiolu a jeho metabolitov v krvi.

Estrogény zvyšujú citlivosť na inzulín a zvyšujú jeho vylučovanie. U pacientov s diabetes mellitus v prvých mesiacoch HRT sa neustále monitoruje hladina glukózy v krvi.

Užívanie estrogénu zvyšuje riziko chirurgicky potvrdeného ochorenia žlčových kameňov.

V zriedkavých prípadoch môže prudké zvýšenie hladiny triglyceridov v krvi počas užívania estrogénu vyvinúť pankreatitídu.

Estrogény zvyšujú hladiny globulínov viažucich štítnu žľazu, čím zvyšujú celkové hladiny cirkulujúcich hormónov štítnej žľazy.

Zabráňte tomu, aby sa gél dostal na mliečne žľazy a sliznice vulvy a vagíny.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy

Divigel terapia neovplyvňuje schopnosť zapojiť sa do potenciálne nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú zvýšenú pozornosť a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Predávkovanie liekmi:

Symptómy: bolesť v mliečnych žľazách alebo v panvovej oblasti, nadúvanie, úzkosť, podráždenosť, nevoľnosť, vracanie, v niektorých prípadoch metrorágia.

Liečba: symptomatická terapia.

Symptómy vymiznú po znížení dávky alebo vysadení lieku.

Interakcia Divigel s inými liekmi.

Estradiol zvyšuje účinnosť činidiel znižujúcich lipidy; oslabuje účinok liekov mužských pohlavných hormónov; hypoglykemické, diuretiká, antihypertenzíva a antikoagulanciá; znižuje glukózovú toleranciu (úprava dávky hypoglykemických liekov).

Metabolizmus estradiolu sa zrýchľuje, ak sa užíva súčasne s barbiturátmi, trankvilizérmi (anxiolytikami), opioidnými analgetikami, anestetikami, niektorými antiepileptikami (karbamazepín, fenytoín), induktormi mikrozomálnych pečeňových enzýmov; rastlinné prípravky obsahujúce ľubovník bodkovaný (ľubovník bodkovaný).

Koncentrácia estradiolu v krvi klesá aj pri súčasnom užívaní fenylbutazónu a niektorých antibiotík (ampicilín, rifampicín, rifabutín) a antivírusových liekov (nevirapín, efavirenz), čo súvisí so zmenami črevnej mikroflóry.

Účinok estradiolu sa zvyšuje na pozadí užívania kyseliny listovej a prípravkov štítnej žľazy.

Podmienky predaja v lekárňach.

Liek sa vydáva na lekársky predpis.

Podmienky skladovania lieku Divigel.

Liek sa má uchovávať pri teplote neprevyšujúcej 25 °C. Čas použiteľnosti - 3 roky.

Uchovávajte mimo dosahu detí.

Estrogénový prípravok na vonkajšie použitie. Aktívna zložka, syntetický 17β-estradiol, je chemicky a biologicky identický s endogénnym ľudským estradiolom (vytvára sa v tele žien od prvej menštruácie až do menopauzy) produkovaným vaječníkmi. V bunkách orgánov, na ktoré smeruje pôsobenie hormónov, tvoria estrogény komplex so špecifickými receptormi (nachádzajú sa v rôznych orgánoch – v maternici, vagíne, močovej rúre, mliečnej žľaze, pečeni, hypotalame, hypofýze); komplex receptor-ligand interaguje s estrogénovými efektorovými prvkami genómu a špecifickými intracelulárnymi proteínmi, ktoré indukujú syntézu mRNA, proteínov a uvoľňovanie cytokínov a rastových faktorov.

Má feminizujúci účinok na telo. Stimuluje vývoj maternice, vajíčkovodov, vagíny, strómy a vývodov mliečnych žliaz, pigmentáciu bradaviek a pohlavných orgánov, tvorbu sekundárnych ženských pohlavných znakov, rast a uzatváranie epifýz dlhých tubulárnych kostí. Podporuje včasnú rejekciu endometria a pravidelné krvácanie, vo vysokých koncentráciách spôsobuje hyperpláziu endometria, inhibuje laktáciu, inhibuje kostnú resorpciu, stimuluje syntézu množstva transportných proteínov (globulín viažuci tyroxín, transkortín, transferín, proteín viažuci pohlavné hormóny), fibrinogén. Má prokoagulačný účinok, indukuje v pečeni syntézu koagulačných faktorov závislých od vitamínu K (II, VII, IX, X), znižuje koncentráciu antitrombínu III.

Zvyšuje koncentráciu tyroxínu, železa, medi v krvi. Pôsobí antiateroskleroticky, zvyšuje obsah HDL, znižuje LDL a cholesterol (zvyšuje sa hladina triglyceridov). Moduluje citlivosť progesterónových receptorov a sympatickú reguláciu tonusu hladkého svalstva, stimuluje prechod intravaskulárnej tekutiny do tkanív a spôsobuje kompenzačnú retenciu sodíka a vody. Vo vysokých dávkach bráni degradácii endogénnych katecholamínov súperením o aktívne receptory COMT.

Po menopauze sa v tele tvorí len malé množstvo estradiolu (z estrónu nachádzajúceho sa v pečeni a v tukovom tkanive). Zníženie obsahu estradiolu produkovaného vo vaječníkoch je u mnohých žien sprevádzané vazomotorickou a termoregulačnou nestabilitou (návaly krvi na pokožku tváre), poruchami spánku a progresívnou atrofiou urogenitálneho systému.

V dôsledku nedostatku estrogénu vzniká osteoporóza (hlavne chrbtice). Po perorálnom podaní sa väčšie množstvo estradiolu metabolizuje v lúmene (mikroflórou) a črevnej stene, ako aj v pečeni, pred vstupom do krvného obehu (čo vedie k nefyziologicky vysokým plazmatickým koncentráciám estrónu a pri dlhodobom termínovaná terapia, k akumulácii estrónu a estrónsulfátu). Dôsledky akumulácie týchto metabolitov v organizme po dlhú dobu nie sú doteraz objasnené. Je známe, že perorálne podávanie estrogénu spôsobuje zvýšenie syntézy bielkovín (vrátane renínu), čo vedie k zvýšeniu krvného tlaku.

Farmakokinetika

Odsávanie a rozvod

Pri aplikácii gélu sa alkohol rýchlo odparuje a estradiol preniká kožou, pričom väčšina z neho sa dostáva ihneď do systémového obehu a časť estradiolu sa zadržiava v podkoží a do systémového obehu sa uvoľňuje postupne. Aplikácia Divigelu na plochu 200-400 cm 2 (veľkosť jednej alebo dvoch dlaní) neovplyvňuje množstvo absorbovaného estradiolu. Ak sa však Divigel aplikuje na veľkú plochu, stupeň absorpcie sa výrazne zníži.

Biologická dostupnosť Divigelu je 82 %.

Pri transdermálnom použití Divigelu v dávke 1 mg estradiolu (1 g Divigelu) je C max v krvnej plazme približne 157 pmol / l, priemerná koncentrácia je 112 pmol / l, minimálna koncentrácia je 82 pmol / l.

Nehromadí sa.

Metabolizmus a vylučovanie

Transdermálna aplikácia zabraňuje prvému stupňu metabolizmu v pečeni, vďaka čomu sú výkyvy koncentrácie estrogénu v krvnej plazme pri použití Divigelu nevýznamné.

Metabolizmus 17β-estradiolu je podobný metabolizmu prirodzených estrogénov. V krvi sa takmer úplne viaže na nosný proteín. Prechádza efektom „prvého prechodu“ pečeňou, kde sa metabolizuje na menej aktívne produkty – estrón a estriol. Vylučuje sa žlčou do lúmenu tenkého čreva a reabsorbuje sa. Nakoniec stráca aktivitu v dôsledku oxidácie v pečeni.

Počas liečby Divigelom zostáva pomer estradiol / estrón na úrovni 0,4-0,7.

chov

Vylučuje sa hlavne obličkami vo forme sulfátov a glukuronidov, malé množstvá estradiolu, estrónu a estriolu sa nachádzajú aj v moči.

Formulár na uvoľnenie

Gél na vonkajšie použitie 0,1% homogénny, opalizujúci.

Pomocné látky: karboméry (Carbopol 974R), trolamín, propylénglykol, etanol 96%, čistená voda - do 0,5 g.

0,5 g - viacvrstvové vrecká (28) - balenia z lepenky.
0,5 g - viacvrstvové vrecká (91) - balenia z lepenky.

Dávkovanie

Divigel je predpísaný na dlhodobú a cyklickú terapiu. Počiatočná dávka je spravidla 1 g gélu (zodpovedá 1 mg estradiolu) denne, ale je určená závažnosťou symptómov. V závislosti od klinického obrazu možno dávku po 2-3 cykloch individuálne meniť z 500 mg na 1,5 g gélu denne (čo zodpovedá 500 μg až 1,5 mg estradiolu denne).

Pacientkam s intaktnou (neoperovanou) maternicou počas liečby Divigelom sa odporúča predpísať gestagén (napríklad medroxyprogesterónacetát, noretisterón, noretisterónacetát alebo dihydrogesterón) na 10-12 dní v každom cykle. Po liečbe gestagénom by sa malo objaviť krvácanie podobné menštruácii. V prípade mimoriadneho alebo dlhotrvajúceho krvácania z maternice je nevyhnutné zistiť príčinu ich výskytu.

U pacientok v postmenopauzálnom období sa môže trvanie cyklu predĺžiť až na 3 mesiace.

Gél sa aplikuje 1-krát denne na čistú pokožku spodnej časti prednej steny brucha, driekovej oblasti, ramien, predlaktia alebo striedavo na pravý alebo ľavý zadok, pričom sa miesta aplikácie denne striedajú. Oblasť aplikácie by mala mať veľkosť 1-2 dlaní. Po aplikácii lieku by ste mali počkať niekoľko minút, kým gél nevyschne (2-3 minúty).

Miesto aplikácie gélu sa nemá oplachovať po dobu 1 hodiny.Je potrebné sa vyhnúť náhodnému kontaktu s Divigelom v očiach. Po nanesení gélu si ihneď umyte ruky.

V prípade vynechania ďalšej aplikácie gélu by sa to malo uskutočniť čo najskôr, najneskôr však do 12 hodín od okamihu aplikácie lieku podľa schémy. Ak už uplynulo viac ako 12 hodín, použitie Divigelu by sa malo odložiť na najbližšie obdobie. Pri nepravidelnom užívaní lieku (vynechané dávky) sa môže objaviť medzimenštruačné krvácanie z maternice podobné menštruácii.

Predávkovanie

Symptómy: bolesť v mliečnych žľazách alebo v panvovej oblasti, nadúvanie, úzkosť, podráždenosť, nevoľnosť, vracanie, v niektorých prípadoch - metrorágia.

Liečba: symptomatická terapia.

Symptómy vymiznú po znížení dávky alebo vysadení lieku.

Interakcia

Estradiol zvyšuje účinnosť činidiel znižujúcich lipidy; oslabuje účinok liekov mužských pohlavných hormónov; hypoglykemické, diuretiká, antihypertenzíva a antikoagulanciá; znižuje glukózovú toleranciu (úprava dávky hypoglykemických liekov).

Metabolizmus estradiolu sa zrýchľuje, ak sa užíva súčasne s barbiturátmi, trankvilizérmi (anxiolytikami), opioidnými analgetikami, anestetikami, niektorými antiepileptikami (karbamazepín, fenytoín), induktormi mikrozomálnych pečeňových enzýmov; rastlinné prípravky obsahujúce ľubovník bodkovaný (ľubovník bodkovaný).

Koncentrácia estradiolu v krvi klesá aj pri súčasnom užívaní fenylbutazónu a niektorých antibiotík (ampicilín, rifampicín, rifabutín) a antivírusových liekov (nevirapín, efavirenz), čo súvisí so zmenami črevnej mikroflóry.

Účinok estradiolu sa zvyšuje na pozadí užívania kyseliny listovej a prípravkov štítnej žľazy.

Vedľajšie účinky

Zo strany centrálneho nervového systému a periférneho nervového systému: bolesť hlavy, migréna, závraty, depresia, chorea.

Zo strany kardiovaskulárneho systému: zvýšený krvný tlak, tromboflebitída.

Z tráviaceho systému: nevoľnosť, vracanie, žalúdočné kŕče, plynatosť, bolesť v epigastrickej oblasti, cholestatická žltačka, cholelitiáza.

Alergické reakcie: v mieste aplikácie - vyrážka, podráždenie kože, kožná hyperémia, kontaktná dermatitída.

Na strane reprodukčného systému: metrorágia, slabé špinenie, zväčšenie veľkosti leiomyómu maternice, hyperplázia endometria (ak sa predpisuje bez kombinácie s progesterónom), karcinóm endometria (u žien s neporušenou maternicou po menopauze), skleróza vaječníkov s dlhotrvajúcim užívanie, zmeny libida.

Z endokrinného systému: prekrvenie (napätie a/alebo zväčšenie) mliečnych žliaz, prírastok hmotnosti, znížená tolerancia sacharidov.

Zo strany metabolizmu: zadržiavanie sodíka, vápnika a vody (edém) pri dlhodobom používaní; záchvaty porfýrie.

Ostatné: poruchy zraku (zmena zakrivenia rohovky), chloazma, melazma, vaginálna kandidóza.

Indikácie

• hormonálna substitučná liečba symptómov nedostatku estrogénu;
• liečba klimakterického syndrómu spojeného s prirodzenou alebo umelou menopauzou, ktorý sa vyvinul v dôsledku chirurgického zákroku.

Kontraindikácie

• rakovina prsníka (diagnostikovaná, podozrivá alebo v anamnéze);
• diagnostikované alebo suspektné od estrogénu závislé malígne nádory vaječníkov, maternice, endometria;
• benígne a malígne novotvary pohlavných orgánov (rakovina krčka maternice a tela maternice, maternicové myómy, rakovina vulvy, rakovina vaječníkov) u žien mladších ako 60 rokov;
• benígne novotvary prsníka u žien mladších ako 60 rokov;
• vaginálne krvácanie neznámej etiológie a tendencia ku krvácaniu z maternice;
• hyperplázia endometria;
• nádory hypofýzy;
• difúzne ochorenia spojivového tkaniva;
• zápalové ochorenia ženských pohlavných orgánov (salpingooforitída, endometritída);
• hyperestrogénne štádium menopauzy;
• spontánne tromboembolické ochorenia žíl (vrátane anamnézy);
• hlboká žilová trombóza, pľúcna embólia (vrátane anamnézy);
• tromboflebitída a akútna tromboflebitída (vrátane anamnézy);
• vrodená hyperbilirubinémia (syndrómy Gilbert, Dubin-Johnson, Rotor);
• nádory pečene (hemangióm, rakovina pečene);
• poruchy cerebrálnej cirkulácie (ischemická mŕtvica, hemoragická mŕtvica);
• diabetes mellitus, retinopatia, angiopatia;
• kosáčiková anémia;
• poruchy metabolizmu tukov;
• cholestatická žltačka alebo závažné cholestatické svrbenie (vrátane zvýšenia ich prejavov počas predchádzajúceho tehotenstva alebo pri užívaní steroidných liekov);
• otoskleróza (vrátane jej exacerbácie počas tehotenstva);
• precitlivenosť na estradiol a / alebo iné zložky lieku.

Opatrne: bronchiálna astma, migréna, epilepsia, arteriálna hypertenzia, srdcové zlyhanie, ischemická choroba srdca, zlyhanie pečene a / alebo obličiek, edematózny syndróm, endometrióza, fibrocystická mastopatia, porfýria. Skúsenosti u žien starších ako 65 rokov sú obmedzené.

Divigel by sa nemal aplikovať na mliečne žľazy, tvár, oblasť genitálií, ako aj na podráždenú pokožku.

Funkcie aplikácie

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Divigel je kontraindikovaný na použitie počas tehotenstva a laktácie.

Aplikácia na porušenie funkcie pečene

Buďte opatrní pri zlyhaní pečene.

Aplikácia na porušenie funkcie obličiek

Buďte opatrní pri zlyhaní obličiek.

Použitie u starších pacientov

Skúsenosti u žien starších ako 65 rokov sú obmedzené.

špeciálne pokyny

Pred začatím alebo opätovným začatím hormonálnej substitučnej liečby sa má odobrať kompletná osobná a rodinná anamnéza. Je potrebné vykonať lekárske vyšetrenie na zistenie možných kontraindikácií a dodržať potrebné opatrenia pri používaní lieku (vrátane panvových orgánov a mliečnych žliaz).

V procese liečby sa odporúča vykonávať pravidelné vyšetrenia, frekvencia a súbor metód, ktoré sú v ňom zahrnuté, sa určujú pre každý konkrétny prípad individuálne. Štúdie, vrátane mamografie, by sa mali vykonávať v súlade s prijatými normami a pri zohľadnení individuálnych klinických znakov v každom jednotlivom prípade.

Počas HSL sa majú starostlivo zhodnotiť všetky prínosy a riziká liečby.

Pacientka by mala byť pod neustálym lekárskym dohľadom v prípade ktoréhokoľvek z nasledujúcich ochorení alebo stavov, ktoré boli pozorované skôr a/alebo sa zhoršili počas tehotenstva alebo predchádzajúcej hormonálnej liečby: leiomyóm (fibromyóm maternice), endometrióza; tromboembolické ochorenia v anamnéze alebo rizikové faktory ich výskytu; rizikové faktory pre estrogén-dependentné nádory (1. stupeň dedičnosti rakoviny prsníka); arteriálna hypertenzia; abnormálna funkcia pečene (adenóm); diabetes mellitus s vaskulárnymi léziami alebo bez nich; cholelitiáza; migréna a/alebo (silná) bolesť hlavy; systémový lupus erythematosus; anamnéza hyperplázie endometria; epilepsia; bronchiálna astma; otoskleróza. Treba mať na pamäti, že počas liečby Divigelom je v zriedkavých prípadoch možný relaps alebo exacerbácia uvedených ochorení.

Liečba sa má okamžite ukončiť, ak sa zistia kontraindikácie a/alebo v nasledujúcich situáciách: žltačka alebo zhoršenie funkcie pečene; výrazné zvýšenie krvného tlaku; nové záchvaty bolesti hlavy podobné migréne; tehotenstva.

Pri dlhodobom užívaní estrogénov sa zvyšuje riziko vzniku endometriálnej hyperplázie a karcinómu. Na zníženie rizika je potrebné u žien s neoperovanou maternicou kombinovať estrogénovú terapiu s progesterónom minimálne 12 dní počas liečebného cyklu.

V prípade medzimenštruačného krvácania a/alebo slabého špinenia po niekoľkých mesiacoch užívania Divigelu by sa mali vykonať štúdie na identifikáciu príčin ich výskytu. Vyšetrenia môžu zahŕňať biopsiu endometria (na vylúčenie malignity endometria).

Ženám s odstránenou maternicou v dôsledku endometriózy (najmä v prípadoch reziduálnej endometriózy) sa odporúča pridať k estrogén-dependentnej liečbe progesterón z dôvodu premalígnej alebo malígnej transformácie ložísk endometriózy počas estrogénovej stimulácie.

Pri dlhodobom používaní HSL sa zvyšuje riziko vzniku rakoviny prsníka. Podľa epidemiologických štúdií u žien vo veku 50 až 70 rokov je 45 prípadov z 1000 diagnostikovaných s rakovinou prsníka. Zistilo sa, že u žien užívajúcich alebo nedávno užívajúcich HSL je celkový počet ďalších prípadov rakoviny prsníka v zodpovedajúcom období 1-3 (v priemere - 2) ďalšie prípady na 1000 osôb užívajúcich HSL počas 5 rokov; 3-9 (priemer - 6) prípadov na 1 000 osôb užívajúcich HSL počas 10 rokov a 5-20 (priemer - 12) prípadov na 1 000 žien užívajúcich HSL počas 15 rokov. Zvýšenie tohto rizika bolo zistené najmä u žien štíhlej alebo normálnej postavy. U žien plnej postavy (vysoká predispozícia na rakovinu prsníka) HSL dodatočne nezvyšuje riziko vzniku rakoviny prsníka.

Ďalšie riziko vzniku rakoviny prsníka sa objavuje s predĺžením trvania HSL a vracia sa na východiskovú hodnotu približne 5 rokov po ukončení liečby.

Kombinovaná estrogén-gestagénová HSL spôsobuje podobné alebo vyššie riziko v porovnaní s estrogénovou terapiou.

U žien, ktoré dostávali HSL, je riziko vzniku tromboembolických ochorení žíl (trombóza hlbokých žíl dolných končatín a pľúcnych žíl) zvýšené 2-3 krát v porovnaní so ženami, ktoré HSL neužívali. Pravdepodobnosť je vyššia v prvom roku HSL ako v nasledujúcich rokoch.

Hlavné rizikové faktory tromboembolických komplikácií sú: individuálna alebo rodinná anamnéza, ťažká obezita (index telesnej hmotnosti nad 30 kg/m2), systémový lupus erythematosus.

Pacienti s tromboembolizmom alebo nedávnym spontánnym potratom v anamnéze by mali byť ďalej vyšetrení, aby sa vylúčila predispozícia k tromboflebitíde. Používanie HSL sa v tomto prípade má začať po úplnom zhodnotení rizikových faktorov tromboflebitídy a začatí antikoagulačnej liečby. Riziko sa zvyšuje pri dlhšej imobilizácii, rozsiahlej traume alebo veľkej operácii. HSL sa má vysadiť 4-6 týždňov pred plánovanou operáciou brucha alebo ortopedickou operáciou na dolných končatinách. Liečba sa môže obnoviť po úplnom obnovení motorických schopností. S rozvojom tromboembolických symptómov (náhla bolesť na hrudníku, dyspnoe) môže byť potrebné HSL prerušiť.

Estrogény spôsobujú zadržiavanie tekutín v tele. Pacientky s poruchou funkcie obličiek majú byť pod neustálym lekárskym dohľadom z dôvodu zvýšenia hladiny estradiolu a jeho metabolitov v krvi.

Estrogény zvyšujú citlivosť na inzulín a zvyšujú jeho vylučovanie. U pacientov s diabetes mellitus v prvých mesiacoch HRT sa neustále monitoruje hladina glukózy v krvi.

Užívanie estrogénu zvyšuje riziko chirurgicky potvrdeného ochorenia žlčových kameňov.

V zriedkavých prípadoch môže prudké zvýšenie hladiny triglyceridov v krvi počas užívania estrogénu vyvinúť pankreatitídu.

Estrogény zvyšujú hladiny globulínov viažucich štítnu žľazu, čím zvyšujú celkové hladiny cirkulujúcich hormónov štítnej žľazy.

Zabráňte tomu, aby sa gél dostal na mliečne žľazy a sliznice vulvy a vagíny.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy

Divigel terapia neovplyvňuje schopnosť zapojiť sa do potenciálne nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú zvýšenú pozornosť a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Očakávanie bábätka prináša nastávajúcej mamičke veľa radosti. Sú však chvíle, keď jej ženské telo neumožňuje plne zažiť toto šťastie a otehotnieť. Hovoríme o – dôležitom hormonálne citlivom tkanive maternice. Je to endometrium, ktoré sa stáva miestom zavedenia omrviniek, tu embryo rastie a vyvíja sa.

Endometrium je normálne udržiavané hormónom estrogénom, ktorého hlavnou funkciou je pripraviť výstelku maternice na prijatie oplodneného vajíčka. Ak je endometrium príliš tenké, potom sa vajíčko nemôže "prichytiť" k maternici - a tehotenstvo nenastane. Lekári tento jav nazývajú hypoplázia a zisťujú sa pomocou ultrazvuku. Našťastie hypoplázia nie je verdikt: hrúbka endometria sa môže zvýšiť pomocou liekov, ktoré kompenzujú hormonálny nedostatok estrogénu.

Jedným z týchto liekov je Divigel. Jeho hlavnou aktívnou zložkou je syntetický estradiol, biologickými a chemickými vlastnosťami identický s prirodzeným ženským hormónom. Estradiol je zodpovedný za vývoj a fungovanie ženských pohlavných orgánov a mliečnych žliaz, pravidelnosť menštruačného cyklu, syntézu niektorých bielkovín, znižovanie hladiny cholesterolu v krvi a normálnu činnosť orgánov kardiovaskulárneho systému.

Prečo vymenovať Divigela?

Pri plánovaní tehotenstva lekári predpisujú Divigel iba vtedy, ak je diagnostikované tenké endometrium. Koniec koncov, ak má žena hypopláziu, oplodnené vajíčko sa nemôže pripojiť k maternici. Pri hrúbke endometria menšej ako 5 mm je šanca na otehotnenie len 1%.

Endometrium pod vplyvom ženských hormónov estrogénu „tucne“. Produkujú ich folikuly na konci skorej folikulárnej fázy menštruačného cyklu. Ak sa hladina estrogénu v tele zvýši, potom rastie aj endometrium. Ale v niektorých prípadoch je dozrievanie dominantného folikulu narušené a to sa stáva predpokladom pre hypopláziu. Endometrium jednoducho nemá odkiaľ pochádzať.

Na stimuláciu rastu endometria lekári predpisujú použitie umelého analógu hormónu estrogén. "Divigel" zvyšuje množstvo estrogénu, čo následne vedie k zhrubnutiu endometria. Tiež "Divigel" stimuluje vývoj vagíny, maternice, vajíčkovodov, kanálikov mliečnych žliaz, podporuje aktívny rast a uzatváranie epifýz dlhých kostí. Liečivo zvyšuje hladinu koncentrácie železa, medi, tyroxínu, lipoproteínov s vysokou hustotou v krvi, znižuje množstvo cholesterolu.

Tento liek by sa mal užívať iba vtedy, ak lekári diagnostikujú hypopláziu. Nevykonávajte samoliečbu a neužívajte Divigel bez rady a odporúčaní lekára.

Ako účinkuje Divigel pri plánovaní tehotenstva?

"Divigel" je dostupný vo forme gélu a je predpísaný raz denne súčasne. Droga sa aplikuje v malom množstve na čistú pokožku dolnej časti prednej brušnej steny, na ramená, predlaktia, kríže alebo zadok. Gél sa rýchlo vstrebáva do 1-2 minút. Túto oblasť pokožky však možno navlhčiť vodou nie skôr ako za hodinu alebo dve. Po zákroku si nezabudnite dôkladne umyť ruky.

Neexperimentujte s dávkami gélu: v závislosti od príznakov ich predpisuje iba lekár. Gél neaplikujte na tvár, mliečne žľazy, sliznicu pohlavných orgánov a podráždenú pokožku. Ak ste z nejakého dôvodu neaplikovali gél do 12 hodín, postup by sa mal vykonať nasledujúci deň. Ak ešte neuplynulo 12 hodín, votrite gél do pokožky čo najskôr. Časté vynechávanie "relácií" lieku "Divigel" môže spôsobiť krvácanie z maternice.

"Divigel" začína konať veľmi rýchlo. Časť liečiva sa cez kožu dostáva do krvného obehu, časť sa postupne uvoľňuje z podkožia. Účinok gélu sa môže zvýšiť, ak užívate lieky obsahujúce hormóny štítnej žľazy a. Divigel sa dobre vstrebáva aj v kombinácii s analgetikami, barbiturátmi, anestetikami, prípravkami s extraktom z ľubovníka bodkovaného. Ale fenylbutazón a niektoré druhy antibiotík znižujú intenzitu účinku gélu.

Divigel: Kontraindikácie lieku

Okrem rýchleho účinku má "Divigel" veľa kontraindikácií. Nemali by ste riskovať a experimentovať, samoliečiť, pretože to môže viesť k negatívnemu výsledku. Neužívajte tento liek, ak máte:

1. rakovina prsníka;
2. nádor hypofýzy;
3. benígne a malígne nádory pohlavných orgánov;
4. zápalové ochorenia ženského reprodukčného systému (endometritída, salpingitída, ooforitída);
5. krvácanie z maternice;
6. sklon k trombóze;
7. hyperplázia endometria;
8. poruchy metabolizmu lipidov;
9. akútne a chronické ochorenia pečene;
10. závažné poruchy krvného obehu v mozgu (mŕtvice);
11. precitlivenosť na zložky lieku;
12. tehotenstvo;
13. obdobie laktácie.

Gél používajte s mimoriadnou opatrnosťou pri bronchiálnej astme, epilepsii, migréne, arteriálnej hypertenzii, edematóznom syndróme, ako aj pri zlyhaní srdca, pečene a obličiek. "Divigel" môžete použiť až po tom, čo vám tento liek predpísal lekár. Samoliečba alebo nevhodná liečba môže viesť ku komplikáciám.

Vedľajšie účinky lieku Divigel

Pri správnej liečbe liek zriedkavo vedie k vedľajším účinkom. Treba však vziať do úvahy skutočnosť, že Divigel je hormonálny prostriedok, a preto sa nedá vyhnúť určitým zmenám v tele.

V niektorých prípadoch sa pri užívaní Divigelu môžu pacienti sťažovať na bolesti hlavy, neplánované vaginálne krvácanie a nevoľnosť. U ženy napučiavajú prsné žľazy, zvyšuje sa telesná hmotnosť, stúpa krvný tlak, objavuje sa vyrážka, podráždenie a dermatitída kože v mieste trenia gélu. Liečba liekom môže spôsobiť tromboflebitídu, depresiu.

Niekedy sa vyskytuje zvracanie, plynatosť, kŕče v žalúdku. Horšie je, že keď sa u pacienta objaví cholestatická žltačka, tvoria sa žlčníkové kamene. Ak už nádor máte, Divigel len zvýši jeho rast. Pri dlhodobom používaní je možné zadržiavanie vápnika, sodíka a vody. V dôsledku toho sa objaví edém. Možné sú aj poruchy zraku, chloazma, melazma.

V prípade predávkovania liekom sa objavuje nadúvanie, nevoľnosť, vracanie, podráždenosť a úzkosť. Ženy tiež pociťujú akútnu bolesť v mliečnych žľazách a v panvovej oblasti.

Ak vám pri plánovaní tehotenstva lekár predpísal Divigel, starostlivo dodržiavajte pokyny na použitie lieku. Tento gél je naozaj schopný zázraku, no pri nesprávnom a nevhodnom použití si s vami môže zahrať krutý vtip. Preto berte vážne všetky odporúčania gynekológa, nevykonávajte samoliečbu a získajte trpezlivosť, silu a vytrvalosť. A potom sa vám určite narodí zdravé bábätko!

Špeciálne pre Nadežda Zajcevová

Divigel je antiklimakterický estrogénový liek používaný na symptómy nedostatku estrogénu. Aktívna zložka lieku, syntetický estradiol, je schopná stimulovať vývoj vajcovodov a maternice. Počas menopauzy sú v dôsledku nedostatočného množstva estrogénu zaznamenané poruchy spánku, osteoporóza chrbtice a atrofia orgánov genitourinárneho systému. Vonkajšie použitie lieku nespôsobuje zvýšenie krvného tlaku, ako je to v prípade perorálnych liekov.

Indikácie:

Priraďte ako hormonálnu substitučnú liečbu v prítomnosti príznakov nedostatku estrogénu. Tiež sa liek používa na liečbu menopauzálneho syndrómu na pozadí prirodzenej alebo umelej menopauzy, ktorá sa vyvinula po operácii.

Schéma príjmu:

Používa sa ako dlhodobá a cyklická terapia. Počiatočná dávka sa zvyčajne rovná 1 gramu gélu počas dňa. Často sa dávka vypočíta v závislosti od závažnosti symptómov. Dá sa zmeniť z 500 mg na 1,5 gramu gélu. Prípravok naneste na čistú pokožku brucha (jeho prednú stenu v spodnej časti). Gél by sa mal aplikovať aj na bedrovú oblasť, ramená a predlaktia. Miesta aplikácie sa musia denne striedať. Oblasť aplikácie lieku by nemala byť väčšia ako jedna alebo dve dlane. Očakáva sa, že po aplikácii gél zaschne a pokožka sa hodinu neoplachuje. Ruky si treba ihneď umyť.

Kontraindikácie:

Liek má solídny zoznam kontraindikácií, medzi ktorými možno rozlíšiť rakovinu prsníka a nádory pohlavných orgánov (benígne aj malígne). Použitie gélu u pacientov s hyperpláziou maternice a vaginálnym krvácaním nie je povolené.