Antipsychotiká novej generácie bez vedľajších účinkov. Antipsychotiká - zoznam liekov všetkých skupín a najbezpečnejších liekov

Jedným z liekov používaných v psychiatrii sú neuroleptiká. Tieto prostriedky sú predpísané ľuďom, ktorí majú duševné, psychologické, neurologické poruchy. Takéto choroby sú sprevádzané agresivitou, fóbiou, halucináciami. Je zrejmé, že prejav schizofrénie možno vidieť z archívov kliník.

Existuje liek na schizofréniu

Na identifikáciu symptómov u schizofrenikov existujú psychologické testy. Najpopulárnejší je Luscherov test, ktorý je prezentovaný ako farebná tabuľka. V procese výberu určitých farieb sa vytvorí určitý obrázok a kompetentný odborník ho dokáže spoľahlivo dešifrovať.

Hlavným účinkom sedatívnych neuroleptík je odstrániť reakciu na podnety, neutralizovať:

• halucinácie;
• Pocit úzkosti;
• agresivita;
• paranoja;
• Neprimeraný stav úzkosti.

Veľká skupina týchto liekov sa delí na sedatíva a antipsychotiká. Antipsychotiká sa používajú predovšetkým na liečbu schizofrénie. Takéto lieky znižujú psychózu. Antipsychotiká sa tiež delia na typické a atypické typy.

Typické sú antipsychotiká so silným terapeutickým účinkom.

Majú dobrý antipsychotický účinok. Zoznam vedľajších účinkov u starších ľudí je zanedbateľný alebo žiadny.

Ako vyliečiť schizofréniu

Schizofrénia je chronické ochorenie vedúce k poruche osobnosti. Ľudia vo veku 16-25 rokov môžu ochorieť na schizofréniu. Ojedinele sa ochorenie prejavilo už u detí vo veku 5 rokov a u ľudí nad 45 rokov.

Progresívne štádium schizofrénie je charakterizované:

• Asociatívne správanie;
• sluchové halucinácie;
• Referencie;
• Uzavretie v sebe.

Pacienti so schizofréniou spravidla nie sú náchylní na agresiu. Podnecovať prejavy násilia môže len užívanie psychoaktívnych látok (alkohol, drogy). Schizofrénia môže byť spôsobená akútnym stresom. Toto však nie je jediný prípad choroby. Akékoľvek ochorenie tela môže vyvolať jeho vývoj.

Preto sa schizofrénia lieči zvládaním symptómov.

Na otázku, či sa dá schizofrénia úplne a navždy vyliečiť, neexistuje jediná odpoveď. Mnohí vedci bojujú za odpoveď, že choroba je liečiteľná. Existuje však istota, že moderné metódy umožňujú zachovať kvalitu života. Štúdiu schizofrénie sa venuje veľké množstvo kliník v Moskve, Novosibirsku, Rostove na Done a ďalších mestách.

Základy liečby schizofrénie

Každý rok sa v arzenáli lekárov objavujú lieky novej generácie. Hlavnou súčasťou terapie je výber liekov. Na stimuláciu mozgu, zvýšenie kognitívnych schopností sa používajú lieky ako nootropiká. Nižšie je uvedený zoznam neuropleeptík odporúčaných poprednými odborníkmi.

Ohlasy na ne sú tiež pozitívne.

1. azaleptín. Účinnou zložkou je klozapín. Nevyvíja katalepsiu, útlak správania. V klinických podmienkach má azaleptín rýchly sedatívny účinok. Liek je pacientmi dobre znášaný. Cena je asi 200 rubľov.
2. cvalík- antipsychotikum, neuroleptikum, antiemetikum. S maximálnou starostlivosťou vymenujte pacientov s kardiovaskulárnou patológiou, predispozíciou na glaukóm, funkčnými poruchami pečene a ktorí majú epileptické záchvaty. Cena sa v závislosti od formy uvoľnenia pohybuje od 50 do 300 rubľov.
3. Zyprexa zidis okrúhle tablety, žlté. Liek, ktorý ovplyvňuje množstvo receptorových systémov. Cena od 4000 rubľov.
4. Clopixol-Akufaz- injekcia. Používa sa v počiatočnom štádiu liečby akútnej duševnej, chronickej psychózy (exacerbácie). Cena lieku je 2 000 - 2 300 rubľov.
5. Senorm- kvapky na perorálne podanie. Liečivo je haloperidol. Cena je asi 300 rubľov.
6. propazín- tablety potiahnuté modrou farbou s postriekaním a mramorovaním. Má menej výrazné vedľajšie účinky. Cena je asi 150 rubľov.
7. Triftazin, roztok v ampulkách 0,2 %. Liečivo je trifluoperazín. Blokuje dopamínové receptory v rôznych štruktúrach mozgu. Kompatibilný s inými antipsychotikami, trankvilizérmi a antidepresívami. Cena 10 kusov v balení je 50-100 rubľov.
8. Chlórprotixén 50 . Analgetikum, antidepresívum, antipsychotikum, antiemetikum, sedatívum. Priemerná cena je 350 rubľov.

Schizofréniu sprevádza porucha nálady. Na vyvedenie pacienta z tohto stavu sa používa normotimika. Na rozdiel od neuroleptík predpísaných pri mánii sa pri bipolárnej afektívnej poruche používajú normotymické lieky.

Dá sa schizofrénia vyliečiť?

Už tridsať rokov domáci liek Phenazepam nestratil svoj význam. Je to spôsobené účinnosťou jeho vlastností, ktoré sa lepšie realizujú v závislosti od použitej dávky a liečby hypnózou. Existuje taká metóda liečby ako cytokínová terapia. Cytokíny sú proteínové molekuly, ktoré prenášajú signály z jednej bunky do druhej, čím zabezpečujú koherenciu akcií imunitného systému, procesov obnovy rôznych orgánov vrátane mozgu.

Spolu s liekmi je predpísaná psychologická terapia. V tomto prípade lekár zvolí prístup k pacientovi na psychologickej úrovni, vedie liečbu prostredníctvom komunikácie.

Je dôležité zapojiť rodinu do procesu liečenia pacienta. Takáto liečba umožňuje vyvolať u pacienta určité správanie, ktoré pomôže určiť pravdepodobné príčiny ochorenia. Pomocou kognitívno-behaviorálnej psychoterapie si pacient uvedomuje príznaky ochorenia a posilňuje nad nimi kontrolu. Väčšina pacientov môže viesť produktívny život. Pre takýchto ľudí sú vytvorené ergoterapeutické programy, ktoré fungujú ako zotavenie chorých.

Poskytuje relaxačný účinok tinktúry:

• harmanček;
• Kvety ostnatého hlohu;
• korunky materinej dúšky;
• Sušené bylinky.

Liečba ľudovými prostriedkami sa môže zdať nemožná, ale existujú spôsoby. V boji proti schizofrénii pomáha kalina kôra. Nezabúdajte na cvičenie. Beh pomôže zbaviť sa obsedantných predstáv o halucináciách.

Zoznam voľne predajných antipsychotík

V niektorých prípadoch s možným rozvojom závažných komplikácií sa používa liečba inzulínovým šokom. Podstatou tejto metódy je uvedenie pacienta do kómy. Moderní priaznivci liečby inzulín-komatózou odporúčajú jej nútený priebeh, ktorý zahŕňa približne 20 kom. V prvom rade sa schizofrénia lieči antipsychotikami. Nájsť také lieky, ktoré sa vydávajú bez lekárskeho predpisu, je dosť ťažké.

Existuje však malý zoznam:

• etaperazín;
• paliperidón;
• Chlórprotixén.

Etaperzín – dostupný vo forme tabliet, má inhibičný účinok na nervový systém. Priemerná cena lieku je 350 rubľov. Paliperidon je účinný pri liečbe schizofrénie, schizoafektívnej poruchy a bipolárnej poruchy. Cena od 13 tisíc rubľov. Chlórprotixén - liek má výrazný antipsychotický a sedatívny účinok, zvyšuje účinok hypnotík a analgetík. Priemerná cena je 200 rubľov.

Útok na schizofréniu (video)

Na záver stojí za zmienku, že neuroleptiká sú zamerané na potlačenie týchto prejavov. Atypické antipsychotiká sú pomerne novou skupinou liekov, ich účinnosť sa príliš nelíši od typických.

Medzi antipsychotiká patria lieky určené na liečbu psychóz a iných závažných duševných porúch. Skupina antipsychotík zahŕňa množstvo derivátov fenotiazínu (chlórpromazín atď.), butyrofenónov (haloperidol, droperidol atď.), derivátov difenylbutylpiperidínu (fluspirilén atď.) atď.
Antipsychotiká majú na organizmus mnohostranný účinok. Medzi ich hlavné farmakologické vlastnosti patrí určitý druh upokojujúceho účinku sprevádzaný znížením reakcií na vonkajšie podnety, oslabením psychomotorického vzrušenia a afektívneho napätia, potlačením strachu a znížením agresivity. Dokážu potlačiť bludy, halucinácie, automatizmus a iné psychopatologické syndrómy a majú terapeutický účinok u pacientov so schizofréniou a inými duševnými chorobami.
Antipsychotiká v normálnych dávkach nemajú výrazný hypnotický účinok, ale môžu spôsobiť ospalý stav, podporiť nástup spánku a zosilniť účinok hypnotík a iných sedatív (sedatív). Zosilňujú účinok liekov, analgetík, lokálnych anestetík a oslabujú účinky psychostimulačných liekov.
U niektorých antipsychotík je antipsychotický účinok sprevádzaný sedatívnym účinkom (deriváty alifatických fenotiazínov: chlórpromazín, promazín, levomepromazín atď.), zatiaľ čo u iných (deriváty fenotiazínpiperazínu: prochlórperazín, trifluoperazín atď.; niektoré butyrofenofenony (energizujúce) - ). Niektoré neuroleptiká zmierňujú depresiu.
Vo fyziologických mechanizmoch centrálneho pôsobenia neuroleptík je podstatná inhibícia retikulárnej formácie mozgu a oslabenie jej aktivačného účinku na mozgovú kôru. Rôzne účinky neuroleptík sú tiež spojené s vplyvom na výskyt a vedenie vzruchu v rôznych častiach centrálneho a periférneho nervového systému.
Antipsychotiká menia neurochemické (mediátorové) procesy v mozgu: dopaminergné, adrenergné, serotonergné, GABAergné, cholinergné, neuropeptidové a iné. Rôzne skupiny antipsychotík a jednotlivé liečivá sa líšia svojim účinkom na tvorbu, akumuláciu, uvoľňovanie a metabolizmus neurotransmiterov a ich interakciou s receptormi v rôznych štruktúrach mozgu, čo výrazne ovplyvňuje ich terapeutické a farmakologické vlastnosti.
Antipsychotiká rôznych skupín (fenotiazíny, butyrofenóny atď.) blokujú dopamínové (D2) receptory v rôznych štruktúrach mozgu. Predpokladá sa, že to spôsobuje hlavne antipsychotickú aktivitu, zatiaľ čo inhibícia centrálnych noradrenergných receptorov (najmä v retikulárnej formácii) je len sedatívum. Nielen antipsychotický účinok neuroleptík, ale aj nimi spôsobený neuroleptický syndróm (extrapyramídové poruchy), vysvetlený blokádou dopaminergných štruktúr subkortikálnych formácií mozgu (látka nigra a striatum, tuberózne, interlimbické a mezokortikálne oblasti), kde významný počet dopamínových receptorov.
Vplyv na centrálne dopamínové receptory vedie k niektorým endokrinným poruchám spôsobeným antipsychotikami. Blokovaním dopamínových receptorov hypofýzy zvyšujú sekréciu prolaktínu a stimulujú laktáciu a pôsobením na hypotalamus inhibujú sekréciu kortikotropínu a rastového hormónu.
Klozapín, derivát piperazino-dibenzodiazepínu, je neuroleptikum s výrazným antipsychotickým účinkom, ale prakticky bez extrapyramídových vedľajších účinkov. Táto vlastnosť lieku je spojená s jeho anticholinergnými vlastnosťami.
Väčšina neuroleptík sa dobre vstrebáva rôznymi cestami podania (orálne, intramuskulárne), prenikajú cez BBB, ale hromadia sa v mozgu v oveľa menšom množstve ako vo vnútorných orgánoch (pečeň, pľúca), metabolizujú sa v pečeni a vylučujú sa močom , čiastočne v črevách. Majú relatívne krátky polčas rozpadu a po jedinej aplikácii pôsobia krátko. Boli vytvorené prolongované lieky (flufenazín a pod.), ktoré majú dlhodobý účinok pri parenterálnom alebo perorálnom podaní.

Majú vedľajší účinok vplyvom na hladinu dopamínu v mozgu (pokles, ktorý vedie k fenoménu drogového parkinsonizmu (extrapyramídové symptómy). V tomto prípade majú pacienti svalovú stuhnutosť, tras rôznej závažnosti, hypersaliváciu, tzv. výskyt orálnej hyperkinézy, torzného spazmu atď. V tomto ohľade sa pri liečbe neuroleptikami dodatočne predpisujú také korektory ako cyklodol, artan, PK-Merz atď.

Aminazín (chlórpromazín, largactil) - prvý antipsychotický liek, dáva všeobecný antipsychotický účinok, je schopný zastaviť a (halucinačné-), ako aj manické a v menšej miere. Pri dlhodobom používaní môže spôsobiť poruchy podobné Parkinsonovej chorobe. Sila antipsychotického účinku chlórpromazínu v podmienenej škále na hodnotenie neuroleptík sa berie ako jeden bod (1,0). To vám umožňuje porovnať ho s inými antipsychotikami (tabuľka 4).

Tabuľka 4. Zoznam antipsychotík

Neuroleptikum	Aminazínový koeficient	Denná dávka v nemocnici, mg
Aminazin	1,0	200-1000
Tizercin	1,5	100-500
Leponex	2,0	100-900
Melleril	1,5	50-600
Truxal	2,0	30-500
Neuleptyl	1,5	100-300
Clopixol	4,5	25-150
Seroquel	1,0	75-750
Etaperazín	6,0	20-100
Triftazin	10,0	10-100
haloperidol	30,0	6-100
Fluanxol	20,0	3-18
olanzapín	30,0	5-20
ziprasidón (Zeldox)	2,0	80-160
Rispolept	75,0	2-8
moditen	35,0	2-20
pipotiazín	7,0	30 — 120
Mazeptil	15,0	5-60
Eglonil	0,5	400-2000
Amisulpirid (solian)	1,0	150-800

Propazín je liek získaný na elimináciu depresívneho účinku chlórpromazínu odstránením atómu chlóru z molekuly fenotiazínu. Pôsobí sedatívne a proti úzkosti v prípade neurotickej a x, prítomnosti. Nespôsobuje výrazné javy parkinsonizmu, nemá účinný účinok na a.

Tizercín (levomepromazín) má v porovnaní s chlórpromazínom výraznejší protiúzkostný účinok, používa sa na afektívnu liečbu, v malých dávkach pôsobí hypnoticky pri liečbe neuróz.

Opísané lieky patria k alifatickým derivátom fenotiazínu, sú dostupné v tabletách s hmotnosťou 25, 50, 100 mg, ako aj v ampulkách na intramuskulárnu injekciu. Maximálna dávka na perorálne podanie je 300 mg/deň.

Teralen (alimemazín) bol syntetizovaný neskôr ako iné alifatické fenotiazínové antipsychotiká. V súčasnosti sa vyrába v Rusku pod názvom "teraligen". Má veľmi mierny sedatívny účinok, kombinovaný s miernym aktivačným účinkom. Zastavuje prejavy vegetatívneho psychosyndrómu, strachy, úzkosti, hypochondrické a senestopatické poruchy neurotického registra, je indikovaný pri poruchách spánku a alergických prejavoch. Na a na rozdiel od chlórpromazínu nefunguje.

Atypické antipsychotiká (atypické)

Sulpirid (egloil) je prvý atypický liek syntetizovaný v roku 1968. Nemá výrazné vedľajšie účinky, je široko používaný na liečbu hypochondrických, senestopatických syndrómov, má aktivačný účinok.

Solian (amisulpirid) má podobný účinok ako eglonil, je indikovaný ako na liečbu stavov s hypobúliou, apatickými prejavmi, tak aj na zmiernenie halucinačno-bludných porúch.

Klozapín (leponex, azaleptín) nemá extrapyramídové vedľajšie účinky, má výrazný sedatívny účinok, ale na rozdiel od chlórpromazínu nie je indikovaný na liečbu halucinatorno-bludných a katatonických syndrómov. Známe sú komplikácie vo forme agranulocytózy.

Olanzapín (Zyprexa) sa používa na liečbu psychotických (halucinačno-bludných) porúch a katatonických symptómov. Negatívnou vlastnosťou je vznik obezity pri dlhodobom užívaní.

Risperidón (rispolept, speridan) je najpoužívanejšie antipsychotikum zo skupiny atypických liečiv. Má všeobecný ukončujúci účinok, ako aj elektívny účinok na halucinatorno-bludné symptómy, katatonické symptómy,.

Rispolept-consta je dlhodobo pôsobiaci liek, ktorý zabezpečuje dlhodobú stabilizáciu stavu pacientov a sám o sebe úspešne zmierňuje akútne halucinatorno-paranoidné syndrómy endogénnej () genézy. Dostupné vo fľašiach po 25; 37,5 a 50 mg podávaných parenterálne raz za tri až štyri týždne.

Risperidón, podobne ako olanzapín, spôsobuje množstvo nežiaducich komplikácií v endokrinnom a kardiovaskulárnom systéme, čo si v niektorých prípadoch vyžaduje prerušenie liečby. Risperidón, ako všetky antipsychotiká, ktorých zoznam sa každým rokom zvyšuje, môže spôsobiť neuroleptické komplikácie až po NMS. Malé dávky risperidónu sa používajú na liečbu pretrvávajúceho hypochondrického syndrómu.

Kvetiapín (Seroquel), podobne ako iné atypické antipsychotiká má tropizmus pre dopamínové aj serotonínové receptory. Používa sa na liečbu halucinácií, paranoidných syndrómov, manického vzrušenia. Registrovaný ako liek s antidepresívnou a stredne výraznou stimulačnou aktivitou.

Ziprasidon je liek, ktorý pôsobí na 5-HT-2 receptory, dopamínové D-2 receptory a má tiež schopnosť blokovať spätné vychytávanie serotonínu a norepinefrínu. V tomto ohľade sa používa na liečbu akútnych halucinačných bludov a je kontraindikovaný v prítomnosti patológie z kardiovaskulárneho systému s arytmiami.

Aripiprazol sa používa na liečbu všetkých typov psychotických porúch, má pozitívny vplyv na obnovu kognitívnych funkcií počas liečby.

Sertindol je z hľadiska antipsychotickej aktivity porovnateľný s haloperidolom, je tiež indikovaný na liečbu pomalých apatických stavov, zlepšuje kognitívne funkcie a má antidepresívnu aktivitu. Sertindol sa má používať s opatrnosťou pri indikácii kardiovaskulárnej patológie, môže spôsobiť arytmie.

INVEGA (tablety s predĺženým uvoľňovaním paliperidónu) sa používa na prevenciu exacerbácií psychotických (halucinačno-bludných, katatonických symptómov) u pacientov. Frekvencia vedľajších účinkov je porovnateľná s placebom.

V poslednom čase sa hromadia klinické materiály, ktoré naznačujú, že atypické antipsychotiká nemajú výraznú prevahu nad typickými a predpisujú sa v prípadoch, keď typické antipsychotiká nevedú k výraznému zlepšeniu stavu pacientov (B. D. Tsygankov, E. G. Agasaryan, 2006, 2007).

Piperidínové deriváty fenotiazínového radu

Tioridazín (melleril, sonapaky) bol syntetizovaný s cieľom získať liečivo, ktoré by vzhľadom na vlastnosti aminazínu nespôsobovalo výraznú ospalosť a nespôsobovalo extrapyramídové komplikácie. Selektívne antipsychotické pôsobenie je určené na stavy úzkosti, strachu,. Droga má určitý aktivačný účinok.

Neuleptil (propericiazín) deteguje úzke spektrum psychotropnej aktivity zameranej na zastavenie psychopatických prejavov s excitabilitou, podráždenosťou.

Piperazínové deriváty fenotiazínu

Triftazín (stelazín) je mnohonásobne lepší ako chlórpromazín, pokiaľ ide o silu antipsychotického účinku, má schopnosť zastaviť,. Určené na dlhodobú udržiavaciu liečbu bludných stavov vrátane štruktúry ľanu. V malých dávkach má výraznejší aktivačný účinok ako tioridazín. Účinné z hľadiska liečby

Etaperazín má podobný účinok ako triftazín, má miernejší stimulačný účinok a je indikovaný na liečbu verbálnych porúch s afektívnymi bludmi.

Fluorfenazín (moditen, liogen) zastavuje halucinácie, má mierny dezinhibičný účinok. Prvý liek, ktorý sa začal používať ako dlhodobo pôsobiaci liek (moditen-depot).

Tioproperazín (mazheptil) má veľmi silný antipsychotický ukončujúci účinok. Mazeptil sa zvyčajne predpisuje, keď liečba inými neuroleptikami nemá žiadny účinok. V malých dávkach mazeptil dobre pomáha pri liečbe zložitých rituálov.

Deriváty butyrofenónu

Haloperidol je najsilnejšie neuroleptikum so širokým spektrom účinku. Zastavuje všetky typy excitácie (katatonické, manické, bludy) rýchlejšie ako triftazín a účinnejšie odstraňuje halucinačné a pseudohalucinačné prejavy. Je indikovaný na liečbu pacientov s prítomnosťou mentálnych automatizmov. Používa sa pri liečbe. V malých dávkach sa široko používa na liečbu porúch podobných neurózam (hypochondrické syndrómy, senestopatia). Liečivo sa používa vo forme tabliet, roztoku na intramuskulárnu injekciu, v kvapkách.

Haloperidol-dekanoát - liek s predĺženým účinkom na liečbu bludných a halucinačno-bludných stavov; indikované v prípadoch paranoidného vývoja. Haloperidol, podobne ako mazheptil, spôsobuje výrazné vedľajšie účinky so stuhnutosťou, tremorom a vysokým rizikom vzniku neuroleptického malígneho syndrómu (NMS).

Trisedyl (trifluperidol) má podobný účinok ako haloperidol, ale jeho účinok je silnejší. Najúčinnejšie pri perzistentnom verbálnom syndróme (halucinatorno-paranoidný). Kontraindikované pri organických léziách centrálneho nervového systému.

Deriváty tioxanténu

Truxal (chlórprotixén) je neuroleptikum so sedatívnym účinkom, pôsobí proti úzkosti, je účinné pri liečbe hypochondrických a senestopatických porúch.

Fluanxol má výrazný stimulačný účinok v malých dávkach pri liečbe hypobúlie a apatie. Vo veľkých dávkach zastavuje bludné poruchy.

Klopiksol má sedatívny účinok, je indikovaný pri liečbe stavov úzkosti a bludov.

Klopiksol-akufaz zastavuje exacerbácie, používa sa ako liek s predĺženým účinkom.

Vedľajšie účinky

Typické antipsychotiká (triftazín, etaperazín, mazheptil, haloperidol, moditen)

Hlavné vedľajšie účinky tvoria neuroleptický syndróm. Hlavnými symptómami sú extrapyramídové poruchy s prevahou buď hypo- alebo hyperkinetických porúch. Hypokinetické poruchy zahŕňajú parkinsonizmus vyvolaný liekmi so zvýšeným svalovým tonusom, stuhnutosťou, stuhnutosťou a spomalením pohybu a reči. Hyperkinetické poruchy zahŕňajú tremor, hyperkinézu (choreiformná, atetoidná atď.). Najčastejšie sa pozorujú kombinácie hypo- a hyperkinetických porúch, vyjadrené v rôznych pomeroch. Dyskinézy sa tiež pozorujú pomerne často a môžu mať hypo- a hyperkinetický charakter. Sú lokalizované v ústach a prejavujú sa kŕčmi svalov hltana, jazyka, hrtana. V niektorých prípadoch sú príznaky akatízie vyjadrené s prejavmi nepokoja, motorického nepokoja. K osobitnej skupine nežiaducich účinkov patrí tardívna dyskinéza, ktorá sa prejavuje mimovoľnými pohybmi pier, jazyka, tváre a niekedy aj choreiformným pohybom končatín. Autonómne poruchy sú vyjadrené vo forme hypotenzie, potenia, porúch zraku, dysurických porúch. Vyskytujú sa aj javy agranulocytózy, leukopénie, poruchy ubytovania, retencia moču.

Antipsychotiká (tiež známe ako antipsychotiká alebo silné trankvilizéry) sú triedou psychiatrických liekov používaných predovšetkým na kontrolu psychóz (vrátane bludov, halucinácií a porúch myslenia), najmä na liečbu a , a čoraz častejšie sa používajú na kontrolu nepsychotických porúch (ATC kód N05A). Slovo "neuroleptikum" pochádza z gréckych slov "νεῦρον" (neurón, nerv) a "λῆψις" ("zachytenie"). Prvá generácia antipsychotík, známa ako typické antipsychotiká, bola objavená v 50. rokoch minulého storočia. Väčšina liekov druhej generácie známych ako atypické antipsychotiká bola vyvinutá novšie, hoci prvé atypické antipsychotikum, klozapín, bolo objavené v 50. rokoch 20. storočia a zavedené do klinickej praxe v 70. rokoch. Obe generácie antipsychotík majú tendenciu blokovať receptory v mozgových dopamínových dráhach, ale atypické antipsychotiká tiež vo všeobecnosti pôsobia na serotonínové receptory. Antipsychotiká sú pri liečbe symptómov psychózy účinnejšie ako placebo, no niektorí pacienti nereagujú na liečbu úplne alebo dokonca čiastočne. Užívanie antipsychotík je spojené s výraznými vedľajšími účinkami, predovšetkým poruchami hybnosti a prírastkom hmotnosti.

lekárska aplikácia

Antipsychotiká sa najčastejšie používajú v nasledujúcich indikáciách:

Antipsychotiká sa používajú na liečbu demencie alebo nespavosti iba vtedy, ak iné spôsoby liečby zlyhali. Používajú sa na liečbu detí iba vtedy, ak iné liečby zlyhali alebo ak dieťa trpí psychózou.

Schizofrénia

Antipsychotiká sú kľúčovou zložkou liečby schizofrénie odporúčanej Národným inštitútom pre zdravie a klinickú dokonalosť (NICE), Americkou psychiatrickou asociáciou a Britskou spoločnosťou pre psychofarmakológiu. Hlavným účinkom antipsychotickej liečby je zníženie takzvaných „pozitívnych“ symptómov ochorenia, vrátane bludov a halucinácií. Existujú zmiešané dôkazy na podporu významného účinku antipsychotík na negatívne symptómy schizofrénie (napr. apatia, nedostatok emocionálneho afektu a nezáujem o sociálne interakcie) alebo kognitívne symptómy (narušené myslenie, znížená schopnosť plánovať a dokončiť úlohy). . Vo všeobecnosti sa zdá, že účinnosť antipsychotík pri znižovaní pozitívnych a negatívnych symptómov sa zvyšuje so zvyšujúcou sa závažnosťou základných symptómov. Použitie antipsychotík pri liečbe schizofrénie zahŕňa profylaxiu u pacientov so symptómami naznačujúcimi zvýšené riziko rozvoja psychózy, liečbu prvej epizódy psychózy, podpornú starostlivosť a liečbu rekurentných epizód akútnej psychózy.

Prevencia psychózy a zlepšenie symptómov

Na hodnotenie pacientov so skorými príznakmi psychózy sa používajú rady testov ako PACE (Personal and Crisis Assessment) a COPS (Prodromal Syndrome Criteria), ktoré merajú psychotické symptómy nízkej úrovne, a ďalšie testy zamerané na kognitívnu poruchu (základné symptómy). V kombinácii s informáciami o rodinnej anamnéze môžu tieto testy identifikovať "vysoko rizikových" pacientov, ktorí majú 20-40% riziko progresie ochorenia do úplnej psychózy v priebehu 2 rokov. Týmto pacientom sa často predpisujú nízke dávky antipsychotík na zmiernenie symptómov a zabránenie prechodu ochorenia do úplnej psychózy. Napriek všeobecne pozitívnemu účinku antipsychotík na znižovanie symptómov, doteraz vykonané klinické štúdie poskytujú len málo dôkazov o tom, že skoré použitie antipsychotík, samotných alebo v kombinácii s kognitívno-behaviorálnou terapiou, poskytuje zlepšené dlhodobé výsledky u pacientov s prodromálnymi symptómami.

Prvá epizóda psychózy

NICE odporúča, aby všetci jedinci s prvou epizódou plne rozvinutej psychózy boli liečení antipsychotickými liekmi a kognitívno-behaviorálnou terapiou (CBT). NICE odporúča varovať pacientov iba s CBT, že kombinovaná liečba je účinnejšia. Diagnóza schizofrénie sa zvyčajne nestanoví pri prvej epizóde psychózy, pretože až 25 % pacientov, ktorí vyhľadajú pomoc po prvej epizóde psychózy, je nakoniec diagnostikovaných s bipolárnou poruchou. Ciele liečby pre týchto pacientov zahŕňajú zníženie symptómov a potenciálne zlepšenie dlhodobých výsledkov. Randomizované klinické štúdie preukázali účinnosť antipsychotík pri dosahovaní prvého cieľa, zatiaľ čo antipsychotiká prvej a druhej generácie vykazujú rovnakú účinnosť. Dôkazy, že včasná liečba má priaznivý vplyv na dlhodobé výsledky, sú kontroverzné.

Opakujúce sa psychotické epizódy

Placebom kontrolované štúdie antipsychotík prvej a druhej generácie konzistentne preukazujú nadradenosť aktívneho lieku nad placebom pri potláčaní psychotických symptómov. Veľká metaanalýza 38 štúdií antipsychotík pri akútnych psychotických epizódach schizofrénie uvádzala veľkosť účinku približne 0,5. Medzi schválenými antipsychotikami, vrátane liekov prvej a druhej generácie, nie je takmer žiadny rozdiel v účinnosti. Účinnosť takýchto liekov nie je optimálna. U niekoľkých pacientov sa dosiahlo úplné vymiznutie symptómov. Miera odpovede, vypočítaná pomocou rôznych indikátorov redukcie symptómov, bola nízka. Interpretáciu údajov komplikuje vysoká miera odpovede na placebo a selektívne zverejňovanie výsledkov klinických štúdií.

Podporná starostlivosť

Väčšina pacientov liečených antipsychotikami vykazuje odpoveď do 4 týždňov. Cieľom pokračujúcej liečby je udržať supresiu symptómov, zabrániť relapsu, zlepšiť kvalitu života a zapojiť sa do psychosociálnej terapie. Udržiavacia terapia antipsychotikami je jednoznačne lepšia ako placebo v prevencii relapsu, ale je spojená s vedľajšími účinkami, ako je prírastok hmotnosti, poruchy pohybu a vysoká miera odpadnutia. 3-ročná štúdia ľudí, ktorí dostávali udržiavaciu liečbu po akútnej psychotickej epizóde, zistila, že 33 % malo trvalé zlepšenie symptómov, 13 % dosiahlo remisiu a iba 27 % uviedlo uspokojivú kvalitu života. Účinok prevencie relapsu na dlhodobé výsledky je neistý a historické štúdie ukazujú malý rozdiel v dlhodobých výsledkoch pred a po podaní antipsychotík. Dôležitou výzvou pri používaní antipsychotík na prevenciu relapsu je nízka miera compliance. Napriek relatívne vysokej miere vedľajších účinkov spojených s týmito liekmi niektoré dôkazy, vrátane vysokej miery predčasného ukončenia účasti účastníkov v skupine s placebom v porovnaní s liečebnými skupinami v randomizovaných klinických štúdiách, naznačujú, že väčšina pacientov, ktorí ukončia liečbu, tak urobí z dôvodu suboptimálneho výkonu.

Bipolárna porucha

Antipsychotiká sa často používajú v kombinácii so stabilizátormi nálady, ako je /valproát, ako liečba prvej línie na liečbu manických a zmiešaných epizód spojených s bipolárnou poruchou. Dôvodom použitia tejto kombinácie je terapeutické oddialenie účinku spomínaných stabilizátorov nálady (liečebné účinky valproátu sa zvyčajne pozorujú po piatich dňoch od začiatku liečby a lítia - minimálne týždeň) a relatívne rýchle anti- manické účinky antipsychotík. Antipsychotiká preukázali účinnosť pri použití samostatne v akútnych manických/zmiešaných epizódach. Zistilo sa, že tri atypické antipsychotiká (lurasidón, olanzapín a kvetiapín) sú účinné pri liečbe bipolárnej depresie, keď sa používajú samostatne. Iba olanzapín a kvetiapín sa ukázali ako účinné pre širokú škálu preventívnych účinkov (t. j. pre všetky tri typy epizód – manickú, zmiešanú a depresívnu) u pacientov s bipolárnou poruchou. Nedávny prehľad Cochrane tiež zistil, že olanzapín má menej priaznivý pomer rizika a prínosu ako lítium ako udržiavacia liečba bipolárnej poruchy. Americká psychiatrická asociácia a Národný inštitút pre zdravie a starostlivosť v Spojenom kráľovstve odporúčajú antipsychotiká na zvládnutie akútnych psychotických epizód pri schizofrénii alebo bipolárnej poruche a ako dlhodobú udržiavaciu liečbu na zníženie pravdepodobnosti ďalších epizód. Uvádzajú, že odpoveď na ktorékoľvek neuroleptikum môže byť odlišná, preto by sa mali vykonať skúšky v tomto smere a ak je to možné, mali by sa uprednostňovať nižšie dávky. Množstvo štúdií pozorovalo úrovne dodržiavania antipsychotických liekových režimov a zistilo sa, že prerušenie liečby u pacientov je spojené s vyššou mierou relapsov, vrátane hospitalizácie.

Demencia

Pred predpísaním antipsychotík sa vyžaduje testovanie symptómov demencie ako posúdenie základnej príčiny ochorenia. Pri použití pri liečbe demencie u starších ľudí preukázali antipsychotiká v porovnaní s placebom miernu účinnosť pri kontrole agresie alebo psychózy a pomerne veľký počet závažných vedľajších účinkov. Antipsychotiká sa teda neodporúčajú na rutinné používanie pri liečbe agresívnej demencie alebo psychózy, ale možno ich zvážiť ako možnosť v niektorých prípadoch, keď existuje silný stres alebo riziko fyzického poškodenia iných. Psychosociálne terapie môžu znížiť potrebu antipsychotických liekov.

Unipolárna depresia

Množstvo atypických antipsychotík má určité výhody, keď sa používajú spolu s inými spôsobmi liečby klinickej depresie. Aripiprazol a olanzapín (ak sa používajú v kombinácii s ) boli pre túto indikáciu schválené americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA). Ich užívanie je však spojené so zvýšeným rizikom vedľajších účinkov.

Iné indikácie

Okrem vyššie uvedených indikácií možno antipsychotiká použiť na liečbu úzkosti, porúch osobnosti a úzkosti u pacientov s demenciou. Dôkazy však nepodporujú používanie atypických antipsychotík pri poruchách príjmu potravy alebo poruchách osobnosti. Risperidón môže byť užitočný pri liečbe obsedantno-kompulzívnej poruchy. Použitie nízkych dávok antipsychotík na nespavosť, aj keď je bežné, sa neodporúča, pretože existuje len málo dôkazov o prínose a riziku vedľajších účinkov. Nízkodávkové antipsychotiká možno použiť aj na liečbu impulzívnych behaviorálnych a kognitívno-percepčných symptómov hraničnej poruchy osobnosti. U detí možno antipsychotiká použiť pri poruchách sociálneho správania, poruchách nálady a celkovej vývinovej poruche alebo mentálnej retardácii. Antipsychotiká sa zriedka odporúčajú na liečbu Tourettovho syndrómu, pretože napriek ich účinnosti majú tieto lieky veľa vedľajších účinkov. Podobná situácia je aj pri poruchách autistického spektra. Mnohým dôkazom týkajúcim sa používania antipsychotík mimo schválenia (napr. pri demencii, OCD, posttraumatickej stresovej poruche, poruche osobnosti, Tourettovom syndróme) chýbajú vedecké dôkazy na podporu takéhoto použitia, najmä ak existujú silné dôkazy o zvýšenom riziku mŕtvica, kŕče, výrazné zvýšenie telesnej hmotnosti, sedácia a gastrointestinálne problémy. Britský prehľad o nelicencovanom používaní antipsychotík u detí a dospievajúcich zistil podobné zistenia a obavy. Prieskum u detí s vývojovými poruchami zistil, že 16,5 % pacientov užívalo antipsychotiká, najčastejšie na podráždenosť, agresivitu a vzrušenie. Risperidón bol schválený americkou FDA na liečbu podráždenosti u autistických detí a dospievajúcich. Agresívne vzdorovité správanie u dospelých s mentálnym postihnutím sa často lieči aj antipsychotikami, napriek nedostatku dôkazov na takéto použitie. Nedávna randomizovaná kontrolovaná štúdia však nezistila žiadny prínos tejto liečby v porovnaní s placebom. Štúdia neodporučila použitie antipsychotík ako prijateľnú trvalú liečbu.

Typické a atypické antipsychotiká

Nie je jasné, či atypické antipsychotiká (druhá generácia) majú výhodu oproti antipsychotikám prvej generácie. Amisulprid, olanzapín, risperidón a klozapín môžu byť účinnejšie, ale majú aj závažnejšie vedľajšie účinky. Typické a atypické antipsychotiká majú rovnakú mieru vypadávania a recidívy, keď sa používajú v nízkych až stredných dávkach. Klozapín je účinná liečba pre pacientov, ktorí slabo reagujú na iné lieky (schizofrénia odolná voči liečbe), ale klozapín má potenciálne závažný vedľajší účinok agranulocytózu (znížený počet bielych krviniek) u menej ako 4 % ľudí. Vzhľadom na zaujatosť výskumu je problémom presnosť porovnávania atypických antipsychotík. V roku 2005 zverejnila americká vládna agentúra, Národný inštitút duševného zdravia, výsledky veľkej nezávislej štúdie (Projekt CATIE). Žiadne zo študovaných atypických antipsychotík (risperidón, kvetiapín a ziprasidón) nepreukázalo v použitých testovacích metódach prevahu nad typickým antipsychotikom perfenazínom a tieto lieky nespôsobovali menej vedľajších účinkov ako typické antipsychotikum perfenazín, hoci viac pacientov prestalo perfenazín užívať kvôli extrapyramídovým účinkom v porovnaní s atypickými antipsychotikami (8 % oproti 2 – 4 %). Pokiaľ ide o súlad pacienta s pokynmi pre skúšanú medikáciu, medzi týmito dvoma typmi neuroleptík sa nezistili žiadne významné rozdiely. Mnohí výskumníci spochybňujú užitočnosť predpisovania atypických antipsychotík ako liekov prvej línie a niektorí dokonca spochybňujú rozdiel medzi týmito dvoma triedami antipsychotík. Iní výskumníci poukazujú na výrazne vyššie riziko vzniku tardívnej dyskinézy a extrapyramídových symptómov pri typických antipsychotikách a už len z tohto dôvodu odporúčajú atypické lieky ako liečbu prvej línie, napriek väčšiemu riziku metabolických vedľajších účinkov. Britská vládna agentúra NICE nedávno revidovala svoje odporúčania v prospech atypických antipsychotík, pričom uviedla, že výber by mal byť individuálny na základe špecifického profilu lieku a preferencií pacienta.

Vedľajšie účinky

Nemali by ste užívať viac ako jeden antipsychotický liek súčasne, s výnimkou neobvyklých okolností spôsobených zvýšeným počtom a závažnosťou vedľajších účinkov liekov. Časté (≥ 1 % a až 50 % prípadov u väčšiny antipsychotík) vedľajšie účinky antipsychotík zahŕňajú:

Letargia (zvlášť častá pri klozapíne, olanzapíne, kvetiapíne, chlórpromazíne a zotepíne)

Bolesť hlavy

Závraty

• Úzkosť

  Extrapyramídové vedľajšie účinky (zvlášť časté pri antipsychotikách prvej generácie), vrátane:

Akatízia je pocit vnútorného nepokoja.

Dystónia

parkinsonizmus

Hyperprolaktinémia (zriedkavé pri klozapíne, kvetiapíne a aripiprazole), ktorá môže viesť k:

Galaktorea - nezvyčajné vylučovanie materského mlieka.

Gynekomastia

Sexuálna dysfunkcia (u oboch pohlaví)

Osteoporóza

ortostatická hypotenzia

Prírastok hmotnosti (najmä pri klozapíne, olanzapíne, kvetiapíne a zotepíne)

Anticholinergné vedľajšie účinky (pri užívaní olanzapínu, klozapínu a menej pravdepodobného risperidónu), ako sú:

rozmazané videnie

Sucho v ústach (aj keď sa môže vyskytnúť aj slinenie)

Znížené potenie

Tardívna dyskinéza je bežnejšia u pacientov užívajúcich vysokoúčinné antipsychotiká prvej generácie, ako je haloperidol, a vyskytuje sa hlavne po chronickej, a nie krátkodobej liečbe. Vyznačuje sa pomalými, opakujúcimi sa, nekontrolovanými a bezcieľnymi pohybmi najčastejšie tváre, pier, nôh alebo trupu, ktoré sú zvyčajne odolné voči liečbe a často nezvratné. Frekvencia PD je asi 5 % ročne pri užívaní antipsychotík (bez ohľadu na použitý liek).

Zriedkavé/menej časté (<1% случаев для большинства антипсихотических препаратов) побочные эффекты антипсихотических препаратов включают:

Prírastok hmotnosti v dôsledku antagonizmu histamínového H1 a serotonínového receptora 5-HT2C a pravdepodobne prostredníctvom interakcií s inými neurochemickými dráhami v centrálnom nervovom systéme

Neuroleptický malígny syndróm je potenciálne život ohrozujúci stav charakterizovaný:

Autonómna nestabilita, ktorá sa môže prejaviť tachykardiou, nevoľnosťou, vracaním, potením atď.

Hypertermia - zvýšenie telesnej teploty.

Zmena duševného stavu (zmätenosť, halucinácie, kóma atď.)

Svalová stuhnutosť

Laboratórne abnormality (napr. zvýšená kreatinínkináza, znížené plazmatické železo, poruchy elektrolytov atď.)

Pankreatitída

Predĺženie QT intervalu, najpozoruhodnejšie u pacientov užívajúcich amisulprid, pimozid, sertindol, tioridazín a ziprasidón

Kŕče, ktoré sú obzvlášť časté u pacientov užívajúcich chlórpromazín a klozapín.

Tromboembolizmus

infarkt myokardu

• Ventrikulárna tachykardia typu "pirueta"

Niektoré štúdie preukázali zníženie strednej dĺžky života spojené s užívaním antipsychotík. Antipsychotiká môžu tiež zvýšiť riziko predčasnej smrti u ľudí s demenciou. Antipsychotiká majú tendenciu zhoršovať symptómy u ľudí s poruchou depersonalizácie. Antipsychotická polyfarmácia (užívanie dvoch alebo viacerých antipsychotík súčasne) je bežnou praxou, ale nie je založená na dôkazoch ani sa neodporúča, a existujú iniciatívy na obmedzenie takéhoto používania. Okrem toho používanie nadmerne vysokých dávok (často ako výsledok polyfarmácie) pokračuje napriek klinickým usmerneniam a dôkazom, že takéto použitie zvyčajne nie je účinnejšie, ale zvyčajne je spojené s väčším poškodením pacienta.

Iné

Pri schizofrénii dochádza po čase k úbytku šedej mozgovej hmoty a ďalším štrukturálnym zmenám. Metaanalýza účinkov antipsychotickej liečby na stratu šedej hmoty a štrukturálne zmeny ukazuje protichodné zistenia. Metaanalýza z roku 2012 zistila, že pacienti liečení antipsychotikami prvej generácie zaznamenali väčšiu stratu šedej hmoty v porovnaní s pacientmi liečenými atypickými antipsychotikami druhej generácie. Ako jedno z možných vysvetlení bol navrhnutý ochranný účinok atypických neuroleptík. Druhá metaanalýza naznačila, že liečba antipsychotikami môže byť spojená so zvýšenou stratou šedej hmoty. Latentné, predĺžené formy akatízie sú často prehliadané alebo zamieňané s postpsychotickou depresiou, najmä pri absencii extrapyramídového aspektu, ktorý psychiatri očakávajú pri hľadaní príznakov akatízie.

Prerušenie

Pri znížení dávky a po prerušení užívania sa môžu objaviť abstinenčné príznaky z antipsychotík. Abstinenčné príznaky môžu zahŕňať nevoľnosť, vracanie, anorexiu, hnačku, rinoreu, potenie, myalgiu, parestéziu, nepokoj, agitovanosť a nespavosť. Psychologické symptómy syndrómu môžu zahŕňať psychózu a môžu sa mylne považovať za recidívu základnej choroby. Zlepšenie kontroly odvykania môže zlepšiť šance ľudí na úspešné vysadenie antipsychotík. Počas vysadenia antipsychotika sa príznaky tardívnej dyskinézy môžu znížiť alebo pretrvávať. Abstinenčné príznaky sa môžu vyskytnúť, keď pacient prejde z jedného antipsychotika na druhé (pravdepodobne kvôli rozdielom v účinnosti lieku a aktivite receptora). Takéto symptómy môžu zahŕňať cholinergné účinky a pohybové syndrómy, vrátane dyskinéz. Tieto vedľajšie účinky sa s väčšou pravdepodobnosťou vyskytnú pri rýchlej zmene antipsychotík, takže postupná zmena z jedného antipsychotika na druhé minimalizuje tieto abstinenčné účinky. British National Formulary odporúča po ukončení antipsychotickej liečby postupne ukončiť liečbu, aby sa predišlo akútnym abstinenčným príznakom alebo rýchlemu relapsu. Proces krížovej titrácie zahŕňa postupné zvyšovanie dávky nového lieku a postupné znižovanie dávky starého lieku.

Mechanizmus akcie

Všetky antipsychotiká majú tendenciu blokovať D2 receptory v dopamínovej dráhe v mozgu. To znamená, že dopamín uvoľnený v týchto dráhach bude mať menší účinok. Nadmerné uvoľňovanie dopamínu v mezolimbickej dráhe bolo spojené s psychotickými zážitkami. Ukázalo sa tiež, že zníženie uvoľňovania dopamínu v prefrontálnom kortexe, ako aj nadbytok dopamínu vo všetkých ostatných dráhach, bolo tiež spojené s psychotickými zážitkami spôsobenými abnormálnym fungovaním dopamínergného systému u pacientov trpiacich schizofréniou alebo bipolárnou poruchou. porucha. Rôzne neuroleptiká, ako je haloperidol a chlórpromazín, potláčajú dopamín v jeho dráhach, čím zabezpečujú normálne fungovanie dopamínových receptorov. Okrem dopamínových antagonistických účinkov antipsychotiká (najmä atypické antipsychotiká) antagonizujú aj 5-HT2A receptory. Rôzne alely 5-HT2A receptora sú spojené s rozvojom schizofrénie a iných psychóz, vrátane depresie. Existujú dôkazy o vyšších koncentráciách 5-HT2A receptorov v kortikálnych a subkortikálnych oblastiach, najmä v nucleus caudatus vpravo. Agonisty tých istých receptorov sú psychedeliká, čo vysvetľuje vzťah medzi psychedelickými drogami a schizofréniou. Typické antipsychotiká nie sú zvlášť selektívne, blokujú aj dopamínové receptory v mezokortikálnej dráhe, tuberoinfundibulárnej dráhe a nigrostriatálnej dráhe. Predpokladá sa, že blokovanie D2 receptorov v týchto iných dráhach spôsobuje niektoré nežiaduce vedľajšie účinky typických antipsychotík. Zvyčajne sú klasifikované v spektre od nízkej po vysokú účinnosť, pričom účinnosť sa vzťahuje skôr na schopnosť lieku viazať sa na dopamínové receptory než na účinnosť lieku. Aktívne dávky vysoko účinných neuroleptík, ako je haloperidol, sú len niekoľko miligramov a spôsobujú menšiu ospalosť a sedáciu ako antipsychotiká s nízkou účinnosťou, ako je chlórpromazín a tioridazín, ktoré majú aktívne dávky v stovkách miligramov. Posledne menovaný má výraznejšiu anticholinergnú a antihistamínovú aktivitu, ktorá môže pôsobiť proti vedľajším účinkom spojeným s dopamínom. Atypické antipsychotiká majú podobný blokujúci účinok na D2 receptory, väčšina z nich však pôsobí aj na serotonínové receptory, najmä 5-HT2A a 5-HT2C receptory. Klozapín aj kvetiapín sa viažu dostatočne dlho na to, aby vyvolali antipsychotické účinky, ale nie dostatočne dlho na to, aby spôsobili extrapyramídové vedľajšie účinky a hypersekréciu prolaktínu. 5-HT2A antagonizmus zvyšuje dopaminergnú aktivitu v nigrostriatálnej dráhe, čo vedie k zníženiu extrapyramídových vedľajších účinkov medzi atypickými antipsychotikami.

Príbeh

Pôvodné antipsychotiká boli z veľkej časti objavené náhodou a následne testované, či fungujú. Prvé neuroleptikum, chlórpromazín, bolo vyvinuté ako chirurgické anestetikum. Prvýkrát sa používal v psychiatrii pre jeho silný sedatívny účinok; v tom čase sa liek považoval za dočasnú „farmakologickú lobotómiu“. Lobotómia sa v tom čase používala na liečbu mnohých porúch správania, vrátane psychóz, hoci jej vedľajším účinkom bolo výrazné zníženie behaviorálnych a mentálnych funkcií všetkého druhu. Ukázalo sa však, že chlórpromazín znižuje účinky psychózy účinnejšie ako lobotómia, aj keď má silné sedatívne účinky. Neurochémia, ktorá je základom jeho pôsobenia, bola odvtedy podrobne študovaná, po čom boli objavené následné antipsychotické lieky. Objav psychoaktívnych účinkov chlórpromazínu v roku 1952 viedol k výraznému obmedzeniu používania metód ako mechanické obmedzovanie duševne chorých, izoláciu a sedácia na kontrolu pacientov a viedol aj k ďalšiemu výskumu, vďaka ktorému bol objav trankvilizérov a väčšina ostatných drog v súčasnosti využíva čas na kontrolu duševných chorôb. V roku 1952 Henri Labori opísal chlórpromazín ako liek, ktorý iba spôsobuje, že pacient (nepsychotický, nemanický) je ľahostajný k tomu, čo sa deje okolo. Jean Delay a Pierre Deniker ho opísali ako prostriedok na kontrolu mánie alebo psychotického vzrušenia. Delay tvrdil, že objavil liečbu úzkosti, ktorá bola vhodná pre všetkých ľudí, zatiaľ čo Denikerov tím tvrdil, že objavil liek na psychotické choroby. Až do 70. rokov minulého storočia sa v psychiatrii diskutovalo o najvhodnejšom termíne na označenie nových liekov. Koncom 50. rokov 20. storočia bol najpoužívanejším pojmom "antipsychotiká" a potom "hlavné trankvilizéry", po ktorých - "trankvilizéry". Prvé zaznamenané použitie výrazu „utišujúci prostriedok“ pochádza zo začiatku devätnásteho storočia. V roku 1953 Frederick F. Jonkman, chemik vo švajčiarskej spoločnosti Cibapharmaceutical, prvýkrát použil termín „trankvilizér“ na odlíšenie rezerpínu od sedatív staršej generácie. Slovo "neuroleptikum" pochádza z gréčtiny: "νεῦρον" (neurón, pôvodne znamená "žily", ale dnes to znamená nervy) a "λαμβάνω" (lambanō, čo znamená "vlastniť"). Slovo teda znamená „prevziať kontrolu nad nervami“. Môže sa to týkať bežných vedľajších účinkov neuroleptík, ako je znížená aktivita vo všeobecnosti, ako aj letargia a zhoršená kontrola pohybu. Hoci sú tieto účinky nepríjemné a v niektorých prípadoch škodlivé, svojho času sa spolu s akatíziou považovali za spoľahlivý znak toho, že liek účinkuje. Termín „ataraxia“ vymysleli neurológ Howard Fabing a klasicista Alistair Cameron, aby opísali pozorovaný účinok mentálnej ľahostajnosti a abstinencie u pacientov liečených chlórpromazínom. Termín pochádza z gréckeho prídavného mena „ἀτάρακτος“ (ataraktos), čo znamená „nerušený, nevzrušený, bez zmätku, stály, pokojný“. Pri používaní pojmov „trankvilizér“ a „ataraktický“ lekári rozlišovali medzi „hlavnými trankvilizérmi“ alebo „veľkými ataraktíkmi“, liekmi používanými na liečbu psychóz a „malými trankvilizérmi“ alebo „malými ataraktíkmi“ používanými na liečbu neuróz. Aj keď boli tieto výrazy populárne v 50. rokoch minulého storočia, dnes sa zriedka používajú. Teraz sa od nich upustilo v prospech termínu „neuroleptiká“ (antipsychotiká), ktorý sa vzťahuje na požadované účinky lieku. V súčasnosti sa výraz "menší trankvilizér" môže vzťahovať na anxiolytiká a/alebo hypnotiká, ako sú a , ktoré majú určité antipsychotické vlastnosti a odporúčajú sa na súbežné použitie s antipsychotikami a sú užitočné pri nespavosti alebo narkotickej psychóze. Sú to silné sedatíva (a majú potenciál byť návykové). Antipsychotiká možno rozdeliť do dvoch skupín: typické antipsychotiká (antipsychotiká prvej generácie) a atypické antipsychotiká (antipsychotiká druhej generácie). Typické antipsychotiká sú klasifikované podľa ich chemickej štruktúry, zatiaľ čo atypické antipsychotiká sú klasifikované podľa ich farmakologických vlastností. Zahŕňajú antagonisty serotonínu a dopamínu, multireceptorové antipsychotiká (MARTA) a čiastočné agonisty dopamínu, ktoré sú často kategorizované ako atypické antipsychotiká.

Spoločnosť a kultúra

Predaj

Antipsychotiká kedysi patrili medzi najpredávanejšie a najziskovejšie lieky. Napríklad v roku 2008 bol celosvetový predaj antipsychotík 22 miliárd USD. Do roku 2003 dostávalo v Spojených štátoch antipsychotiká odhadom 3,21 milióna pacientov v celkovej hodnote 2 820 000 000 USD. rok v predaji v porovnaní so 40 dolármi za antipsychotiká staršej generácie. Do roku 2008 dosiahli tržby v USA 14,6 miliardy dolárov, vďaka čomu sa antipsychotiká stali najpredávanejšou triedou liekov v USA.

Zostavy

Antipsychotiká sa niekedy používajú ako súčasť povinnej psychiatrickej liečby v ústavnej (nemocnici) alebo ambulancii. Môžu sa podávať perorálne alebo v niektorých prípadoch ako dlhodobo pôsobiaca (depotná) injekcia do sedacieho alebo deltového svalu.

polemiky

Špeciálne skupiny pacientov

Jedinci s demenciou, ktorí vykazujú behaviorálne a psychologické symptómy, by nemali užívať antipsychotiká, kým neboli vyskúšané iné liečby. Antipsychotiká zvyšujú riziko cerebrovaskulárnych účinkov, parkinsonizmu alebo extrapyramídových symptómov, sedácie, zmätenosti a iných kognitívnych nežiaducich účinkov, prírastku hmotnosti a zvýšenej úmrtnosti v tejto skupine pacientov. Lekári a opatrovatelia ľudí s demenciou by sa mali pokúsiť liečiť symptómy, vrátane agitovanosti, agresie, apatie, úzkosti, depresie, podráždenosti a psychózy, pomocou alternatívnych terapií.

Zoznam antipsychotík

Zoznam použitej literatúry:

Finkel R, Clark MA, Cubeddu LX (2009). Farmakológia (4. vydanie). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. p. 151. ISBN 9780781771559.

Goikolea JM, Colom F, Torres I, Capapey J, Valentí M, Undurraga J, Grande I, Sanchez-Moreno J, Vieta E (2013). „Nižšia miera depresívneho prepínania po antimanickej liečbe antipsychotikami druhej generácie oproti haloperidolu“. J Affect Disord 144 (3): 191–8. doi:10.1016/j.jad.2012.07.038. PMID 23089129.

"Americká psychiatrická asociácia Päť vecí, na ktoré by sa mali lekári a pacienti pýtať". Výber múdro. Získané 23. septembra 2013.

Toshi A. Furukawa, Stephen Z. Levine, Shiro Tanaka, Yair Goldberg, Myrto Samara, John M. Davis, Andrea Cipriani & Stefan Leucht (november 2014). "Počiatočná závažnosť schizofrénie a účinnosť antipsychotík: Metaanalýza 6 placebom kontrolovaných štúdií na úrovni účastníka". JAMA psychiatria 72: 14. doi:10.1001/jamapsychiatry.2014.2127. PMID 25372935.

Leucht S, Arbter D, Engel RR, Kissling W, Davis JM (apríl 2009). Aké účinné sú antipsychotiká druhej generácie? Metaanalýza placebom kontrolovaných štúdií. Mol. Psychiatria 14(4): 429–47. doi:10.1038/sj.mp.4002136. PMID 18180760.

Biopsychosociálny model schizofrénie

Prístup k liečbe duševných porúch je determinovaný úrovňou vedomostí o ich vzniku a mechanizmoch vývoja. Táto prednáška predstavuje úlohu rôznych zložiek terapie pri prekonávaní duševných chorôb.
V súčasnosti je biopsychosociálny model uznávaný väčšinou odborníkov na celom svete ako najproduktívnejší prístup k zvažovaniu takej duševnej choroby, akou je schizofrénia. "Bio" znamená, že pri vzniku tejto choroby zohrávajú dôležitú úlohu biologické vlastnosti tela - fungovanie mozgových systémov, metabolizmus v ňom. Tieto biologické vlastnosti predurčujú ďalšiu zložku – niektoré vlastnosti psychiky tak v procese jej vývoja v detstve, ako aj fungovania v dospelosti.

Ukázalo sa, že pacienti so schizofréniou majú znaky vo fungovaní nervových buniek mozgu, medzi ktorými je prenášač informácií neurotransmiter dopamín („neuro“ znamená nervovú bunku, „mediátor“ znamená prenášač, sprostredkovateľ).

Systém neurónov, medzi ktorými dochádza k výmene informácií vďaka molekule dopamínu, sa nazýva dopamínový neurotransmiterový systém. Dopamín sa v správnom čase uvoľní z nervového zakončenia jednej bunky a v priestore medzi dvoma bunkami nájde špeciálne miesta (tzv. dopamínové receptory) v procese ďalšej - susednej bunky, ku ktorej sa pripojí. Informácie sa tak prenášajú z jednej mozgovej bunky do druhej.

V dopamínovom systéme mozgu existuje niekoľko podsystémov. Jeden je zodpovedný za prácu mozgovej kôry, druhý, extrapyramídový, za svalový tonus, tretí za produkciu hormónov v hypofýze.

"psycho" označuje psychologické vlastnosti človeka, čím sa stáva zraniteľnejším voči účinkom rôznych stresorov (okolnosti, ktoré spôsobujú u človeka stav stresu, to znamená fyziologickú a psychologickú reakciu adaptácie alebo reakciu na udržanie rovnováhy). Takáto väčšia zraniteľnosť ako u iných znamená, že aj tie okolnosti, ktoré iní ľudia bezbolestne prekonajú, môžu u týchto vysoko zraniteľných ľudí vyvolať bolestivú reakciu. Takouto reakciou môže byť rozvoj psychózy. Hovoria o individuálne zníženej stresovej odolnosti týchto ľudí, t.j. znížená schopnosť reagovať na stres bez rozvoja chorobného stavu.

Z praxe sú známe príklady, kedy také udalosti ako prechod z triedy do triedy, zo školy do školy, zamilovanosť do spolužiaka alebo spolužiaka, ukončenie školy alebo ústavu, t.j. udalosti, ktoré sú v živote väčšiny ľudí časté, sa stali „štartérmi“ rozvoja schizofrénie u ľudí predisponovaných k tejto chorobe. Hovoríme tu o úlohe pri vzniku choroby sociálnych faktorov, s ktorými sa človek stretáva pri interakcii s inými ľuďmi. Označenie úlohy sociálnych okolností, ktoré sa stávajú pre zraniteľných ľudí stresujúce, je obsiahnuté v komponente pojmu „biopsychosociálny“ model.

Z toho, čo bolo povedané, je zrejmé, že pomoc ľuďom trpiacim schizofréniou by mala spočívať v pokusoch o ovplyvnenie všetkých troch zložiek podieľajúcich sa na vzniku ochorenia a, čo je veľmi dôležité, v podpore tohto ochorenia.

V modernej psychiatrii pomoc ľuďom trpiacim schizofréniou pozostáva z: 1) liečba drogami(s pomocou liekov), ktorý je zameraný na normalizáciu fungovania dopamínového systému nervových buniek v mozgu a v dôsledku toho na zvýšenie odolnosti voči stresu; 2) psychologická liečba, t.j. psychoterapia zameraná na nápravu tých psychologických charakteristík, ktoré prispeli k rozvoju choroby, psychoterapia zameraná na rozvoj schopnosti vyrovnať sa s príznakmi choroby, ako aj psychoterapia, ktorej účelom je vytvoriť prekážku pre psychické následky choroby. choroba, napríklad odlúčenie od iných ľudí; 3) sociálne opatrenia zamerané na udržanie fungovania človeka v spoločnosti – podpora pri udržiavaní profesionálneho postavenia pacienta, jeho sociálnej aktivity, nácvik jeho sociálnych interakčných schopností, zohľadňovanie sociálnych požiadaviek a noriem, ako aj opatrenia, ktoré by pomohli normalizovať interakciu s pacientom. milovaní. Posledná zložka zahŕňa nielen pomoc samotnému pacientovi, ale aj prácu so sociálnym prostredím, najmä s rodinnými príslušníkmi, ktorí v neposlednom rade potrebujú pomoc a podporu.

Antipsychotiká: hlavné a vedľajšie účinky

Hlavnou skupinou farmakologických psychofarmák, ktoré účinne pomáhajú ľuďom so schizofréniou, je skupina neuroleptiká.

psychotropný nazývané lieky, ktoré ovplyvňujú činnosť mozgu a normalizujú duševné funkcie (vnímanie, myslenie, pamäť atď.). Existuje niekoľko skupín psychofarmák, ktoré ovplyvňujú najmä narušenie tej či onej duševnej funkcie: antipsychotiká (lieky, ktoré dokážu potlačiť bludy, halucinácie a iné produktívne symptómy), antidepresíva (zvyšujú depresívnu náladu), trankvilizéry (znižujú úzkosť), stabilizátory nálady ( stabilizátory nálady), antiepileptiká alebo antikonvulzíva, lieky, nootropiká a metabolické lieky (zlepšenie metabolizmu v samotných nervových bunkách).

Hlavným farmakologickým účinkom neuroleptík je blokovanie dopamínových receptorov, čo vedie k normalizácii aktivity dopamínového systému mozgových buniek, konkrétne k zníženiu tejto aktivity na optimálnu úroveň. Klinicky, t.j. na úrovni symptómov ochorenia to zodpovedá citeľnému zníženiu alebo úplnému vymiznutiu produktívnych symptómov ochorenia (bludy, halucinácie, katatonické symptómy, agitovanosť, záchvaty agresivity). Schopnosť neuroleptík úplne alebo čiastočne potlačiť také prejavy psychózy, ako sú bludy, halucinácie, katatonické symptómy, sa nazýva antipsychotické pôsobenie.

Okrem antipsychotík majú neuroleptiká množstvo ďalších účinkov:

sedatívum (sedatívum), ktoré umožňuje použitie antipsychotík na zníženie vnútorného napätia, záchvatov vzrušenia a dokonca aj agresie;

tabletky na spanie a dôležitou výhodou neuroleptík ako hypnotík je, že na rozdiel od trankvilizérov nespôsobujú komplikácie, ako je vznik psychickej a fyzickej závislosti, a po normalizácii spánku môžu byť bez následkov zrušené;

· aktivačný, t.j. schopnosť niektorých antipsychotík znižovať pasivitu;

normotymické (stabilizujúce pozadie nálady), charakteristické najmä pre takzvané atypické antipsychotiká (pozri nižšie), ktoré sa vďaka prítomnosti tohto účinku môžu použiť na prevenciu ďalšieho záchvatu schizofrénie alebo schizoafektívnej psychózy alebo na zníženie jej závažnosti;

· efekt „nápravného správania“ – schopnosť niektorých antipsychotík vyhladiť poruchy správania (napríklad bolestivý konflikt, túžba utiecť z domu a pod.) a normalizovať chute (jedlo, sexuálne);

antidepresíva, t.j. schopnosť zlepšiť náladu;

anti-manická - schopnosť normalizovať patologicky zvýšenú, povznesenú náladu;

zlepšenie kognitívnych (kognitívnych) mentálnych funkcií - schopnosť normalizovať proces myslenia, zvýšiť jeho konzistenciu a produktivitu;

· vegetatívna stabilizácia (stabilizácia vegetatívnych funkcií - potenie, srdcová frekvencia, krvný tlak a pod.).

Tieto účinky sú spojené s vplyvom neuroleptík nielen na dopamín, ale aj na iné systémy nervových buniek v mozgu, najmä na noradrenálny a serotonínový systém, v ktorých je norepinefrín alebo serotonín prenášačom informácie medzi bunkami, resp.

Tabuľka 1 uvádza hlavné účinky antipsychotík a uvádza lieky, ktoré majú tieto vlastnosti.

Nežiaduce účinky sú spojené aj s účinkom antipsychotík na dopamínový systém mozgových nervových buniek, t.j. nežiaduce účinky. Ide o možnosť, súčasne so zabezpečením antipsychotického účinku, ovplyvniť svalový tonus alebo zmeniť niektoré parametre hormonálnej regulácie (napríklad menštruačný cyklus).

Pri predpisovaní antipsychotík sa vždy berie do úvahy ich vplyv na svalový tonus. Tieto účinky sú nežiaduce (vedľajšie účinky). Keďže svalový tonus je regulovaný extrapyramídovým systémom mozgu, sú tzv extrapyramídové vedľajšie účinky. Žiaľ, najčastejšie sa účinku antipsychotík na svalový tonus nedá vyhnúť, ale tento účinok sa dá upraviť pomocou cyklodolu (parkopánu), akinetonu a množstva iných liekov (napríklad trankvilizérov), ktoré sa v tomto prípade nazývajú tzv. korektory. Pre úspešný výber terapie je dôležité vedieť rozpoznať tieto vedľajšie účinky.

stôl 1
Hlavné účinky neuroleptík

	Klasické alebo typické antipsychotiká	Atypické antipsychotiká a lieky novej generácie
Antipsychotikum	haloperidol Mazeptil trifluoperazín (triftazín, stelazín) Etaperazín depo moditen Chlórprotixén Clopixol Fluanxol	Azaleptín (leponex) Zyprexa Rispolept (speridan, risset) Seroquel Abilify
Sedatívum	Aminazin Tizercin haloperidol Clopixol Etaperazín Trifluoperazín (triftazín, stelazín)	azaleptín Zyprexa Seroquel
Hypnotický	Tizercin Aminazin Chlórprotixén Tioridazín (sonapax)	azaleptín Seroquel
aktivácia	Frenolon Mazeptil Fluanxol	Rispolept (speridan, risset)
Normothymický	Clopixol Fluanxol	azaleptín Rispolept Seroquel
"Správne správanie"	Tioridazín (sonapax) Neuleptyl Piportil	azaleptín Seroquel
antidepresívum	trifluoperazín (triftazín, stelazín) Chlórprotixén Fluanxol	Rispolept (speridan, risset) Seroquel
anti-maniakálny	haloperidol Tizercin Tioridazín (sonapax) Clopixol	azaleptín Zyprexa Rispolept (speridan, risset) Seroquel
Kognitívne zlepšenie	Etaperazín	azaleptín Zyprexa Seroquel Rispolept (speridan, risset)
Vegetatostabilizujúce	Etaperazín Frenolon Sonapax

Účinok neuroleptík na svalový tonus sa môže v štádiách terapie prejaviť rôznymi spôsobmi. Takže v prvých dňoch alebo týždňoch užívania antipsychotík je možný rozvoj takzvanej svalovej dystónie. Ide o kŕč v tej či onej svalovej skupine, najčastejšie v svaloch ústnej dutiny, okohybných svaloch alebo svaloch krku. Kŕčovité sťahovanie svalov môže byť nepríjemné, ale ľahko ho odstráni každý korektor.

Pri dlhšom príjme neuroleptík je možný vývoj javov drogový parkinsonizmus: chvenie končatín (tras), svalová stuhnutosť vrátane stuhnutosti svalov tváre, stuhnutá chôdza. Keď sa objavia počiatočné prejavy tohto vedľajšieho účinku, pocit v nohách („bavlnené nohy“) sa môže zmeniť. Môžu sa objaviť aj opačné pocity: pocity úzkosti s neustálou túžbou zmeniť polohu tela, potreba hýbať sa, chodiť, hýbať nohami. Subjektívne sú prvotné prejavy tohto vedľajšieho účinku prežívané ako nepohodlie v nohách, túžba po natiahnutí, pocit „nepokojných nôh“. Tento typ extrapyramídového vedľajšieho účinku sa nazýva akatízia, alebo nepokoj.

S mnohými mesiacmi a častejšie mnohými rokmi užívania antipsychotík je možné vyvinúť sa tardívna dyskinéza, čo sa prejavuje mimovoľnými pohybmi v jednej alebo druhej svalovej skupine (zvyčajne svaly úst). Pôvod a mechanizmus tohto vedľajšieho účinku sa aktívne študuje. Existujú dôkazy, že jeho vývoj je uľahčený náhlymi zmenami v schéme užívania antipsychotík - náhlymi prerušeniami, vysadením lieku, ktoré je sprevádzané prudkými výkyvmi koncentrácie lieku v krvi. V tabuľke 2 sú uvedené hlavné prejavy extrapyramídových vedľajších účinkov a tardívnej dyskinézy a opatrenia na ich odstránenie.

Začiatok užívania korektorov na zníženie závažnosti extrapyramídových vedľajších účinkov sa môže zhodovať s momentom predpísania antipsychotika, ale môže sa tiež odložiť, kým sa takéto účinky neobjavia. Korektorová dávka potrebná na zabránenie vzniku extrapyramídových vedľajších účinkov je individuálna a vyberá sa empiricky. Zvyčajne je to od 2 do 6 tabliet cyklodolu alebo akinetonu denne, ale nie viac ako 9 tabliet denne. Ďalšie zvýšenie ich dávky nezosilňuje korekčný účinok, ale je spojené s pravdepodobnosťou vedľajších účinkov samotného korektora (napríklad sucho v ústach, zápcha). Prax ukazuje, že nie všetci ľudia majú extrapyramídové vedľajšie účinky antipsychotík a že nie vo všetkých prípadoch je potrebná ich korekcia v priebehu liečby antipsychotikami. Asi u dvoch tretín pacientov užívajúcich antipsychotiká dlhšie ako 4-6 mesiacov možno dávku korektora znížiť (a v niektorých prípadoch dokonca zrušiť) a nepozorujú sa žiadne extrapyramídové vedľajšie účinky. Je to spôsobené tým, že pri dostatočne dlhom príjme neuroleptík v mozgu sa aktivujú kompenzačné mechanizmy na udržanie svalového tonusu a potreba korektorov klesá alebo mizne.

tabuľka 2
Hlavné neurologické vedľajšie účinky antipsychotickej terapie a spôsoby ich nápravy

Vedľajší účinok	Hlavné prejavy
Svalová dystónia (prvé dni, týždne)	Spazmus v svaloch úst, očí, krku	Cyclodol alebo akineton 1-2 tab. pod jazykom Akýkoľvek trankvilizér (fenazepam, nozepam, elenium atď.) 1 tab. pod jazykom Fenobarbital (alebo 40-60 kvapiek Corvalolu alebo Valocordinu) Kofeín (silný čaj alebo káva) Kyselina askorbová do 1,0 g perorálne v roztoku Piracetam 2-3 kapsuly perorálne
Drogový parkinsonizmus (prvé týždne, mesiace)	Tremor, stuhnutosť svalov, mastnota kože	Cyclodol (Parkopan) alebo Akineton: 3-6 tab. za deň, ale nie viac ako 9 tab. až 3 tab. o deň
Akatízia (prvé týždne, mesiace)	Nepokoj, nepokoj, túžba po pohybe, pocit „nepokojných nôh“	do 30 mg denne Sedatívum (fenazepam atď.) až 3 tab. o deň
Tardívna dyskinéza (mesiace a roky od začiatku užívania liekov)	Mimovoľné pohyby v jednotlivých svalových skupinách	Propranolol (anaprilín, obzidan) - pri absencii kontraindikácií do 30 mg denne Tremblex

Charakteristika antipsychotík novej generácie: nové príležitosti a obmedzenia

Revolučným v oblasti liečby schizofrénie a iných duševných porúch bolo vytvorenie novej triedy – takzvaných atypických antipsychotík. Prvým takýmto liekom bol klozapín (leponex, azaleptín).

Je potrebné poznamenať, že pri jeho predpisovaní sa charakteristické extrapyramídové účinky nevyvíjajú alebo sa pozorujú iba u najcitlivejších pacientov na liek alebo pri predpisovaní stredných a vysokých dávok lieku. Okrem toho boli zaznamenané nezvyčajné zložky účinku tohto lieku - normothymické (t.j. schopnosť stabilizovať pozadie nálady), ako aj zlepšenie kognitívnych funkcií (obnovenie koncentrácie, postupnosť myslenia). Následne boli do psychiatrickej praxe zavedené nové neuroleptiká, ktoré dostali stabilný názov atypické, ako risperidón (rispolept, speridan, risset), olanzanpín (ziprexa), kvetiapín (seroquel), amisulprid (solian), ziprasidon (zeldox), abilify . Počas liečby uvedenými liekmi sa totiž extrapyramídové vedľajšie účinky vyvíjajú oveľa menej často v porovnaní s liečbou klasickými antipsychotikami a len pri predpisovaní vysokých alebo stredných dávok. Táto vlastnosť určuje ich významnú výhodu oproti klasickým („typickým“ alebo „konvenčným“) antipsychotikám.

V procese štúdia účinnosti atypických antipsychotík boli identifikované aj ďalšie charakteristické črty. Najmä účinnosť klozapínu (leponex, azaleptín) pri liečbe rezistentných, t.j. odolný voči pôsobeniu klasických antipsychotík, stavy. Dôležitou vlastnosťou atypických antipsychotík je ich schopnosť stabilizovať emocionálnu sféru zníženie výkyvov nálady v smere poklesu (pri depresii) a patologického nárastu (v manickom stave). Takýto efekt sa nazýva normothymický. Jeho prítomnosť umožňuje použitie atypických neuroleptík, ako je klozapín (azaleptín), rispolept a seroquel, ako liečivá, ktoré bránia rozvoju ďalšieho akútneho záchvatu schizofrénie alebo schizoafektívnej psychózy. Nedávno sa schopnosť neuroleptík novej generácie namáhať pozitívny vplyv na kognitívne (kognitívne) funkcie u ľudí so schizofréniou. Tieto lieky pomáhajú obnoviť postupnosť myslenia, zlepšujú koncentráciu, čo vedie k zvýšeniu intelektuálnej produktivity. Takéto vlastnosti antipsychotík novej generácie, ako je schopnosť normalizovať emocionálnu sféru, aktivovať pacientov a mať pozitívny vplyv na kognitívne funkcie, vysvetľujú rozšírený názor o ich účinku nielen na produktívne (bludy, halucinácie, katatonické symptómy atď.), ale aj na takzvané negatívne (znížená emocionálna reakcia, aktivita, narušené myslenie) symptómy ochorenia.

Hoci uznávame uvedené výhody atypických neuroleptík, treba poznamenať, že rovnako ako akékoľvek iné lieky spôsobujú vedľajšie účinky. V prípadoch, keď sa musia predpisovať vo vysokých dávkach, niekedy aj v stredných dávkach, sa stále objavujú extrapyramídové vedľajšie účinky a výhoda atypických antipsychotík oproti klasickým v tomto smere klesá. Okrem toho môžu mať tieto lieky celý rad ďalších vedľajších účinkov podobných tým, ktoré majú klasické antipsychotiká. Predovšetkým vymenovanie rispoleptu môže viesť k významnému zvýšeniu hladiny prolaktínu (hormónu hypofýzy, ktorý reguluje funkciu pohlavných žliaz), čo je spojené s objavením sa symptómov, ako je amenorea (ukončenie menštruácie) a laktorea ženy a prekrvenie prsníkov u mužov. Tento vedľajší účinok bol zaznamenaný počas liečby risperidónom (Rispolept), olanzapínom (Zyprexa), ziprasidónom (Zeldox). V niektorých prípadoch pri predpisovaní takýchto atypických neuroleptík, ako je olanzapín (Zyprexa), klozapín (Azaleptín), risperidón (Rispolept), je možný individuálny vedľajší účinok vo forme zvýšenia telesnej hmotnosti, niekedy významného. Posledná okolnosť obmedzuje použitie lieku, pretože nadmerná telesná hmotnosť určitej kritickej hodnoty je spojená s rizikom vzniku diabetes mellitus.

Vymenovanie klozapínu (azaleptín) zahŕňa pravidelné sledovanie krvného obrazu so štúdiom počtu leukocytov a krvných doštičiek, pretože v 1% prípadov spôsobuje inhibíciu krvných zárodkov (agranulocytózu). Krvný test je potrebné vykonať raz týždenne počas prvých 3 mesiacov užívania lieku a potom raz za mesiac počas liečby. Pri užívaní atypických antipsychotík sú možné vedľajšie účinky ako opuch nosovej sliznice, krvácanie z nosa, zníženie krvného tlaku, výrazná zápcha a pod.

Dlhodobo pôsobiace neuroleptiká

Nové možnosti v pomoci ľuďom so schizofréniou otvárajú antipsychotiká-prolongy. Ide o ampulkové formy neuroleptík na intramuskulárne injekcie. Zavedenie antipsychotika rozpusteného v oleji (napríklad olivovom oleji) do svalu umožňuje dosiahnuť jeho dlhodobú stabilnú koncentráciu v krvi. Liečivo sa postupne vstrebáva do krvi a účinkuje do 2-4 týždňov.

V súčasnosti je výber dlhodobo pôsobiacich antipsychotík dosť široký. Ide o moditen-depot, haloperidol-dekanoát, clopixol-depot (a predlžujúci klopixol, ale 3-dňový účinok, clopixol-acufaz), fluanxol-depot, rispolept-consta.

Vykonávanie antipsychotickej liečby liekmi s dlhodobým účinkom je vhodné, pretože pacient si nemusí neustále pripomínať potrebu ich užívania. Len niektorí pacienti sú nútení užívať korektory vedľajších extrapyramídových účinkov. Nepochybne výhody takýchto neuroleptík pri liečbe pacientov, u ktorých pri vysadení liekov alebo pre nich potrebnej koncentrácii lieku v krvi rýchlo strácajú pochopenie o chorobnosti ich stavu a odmietajú liečbu. Takéto situácie často vedú k prudkej exacerbácii ochorenia a hospitalizácii.

Vzhľadom na možnosť dlhodobo pôsobiacich antipsychotík nemožno nespomenúť zvýšené riziko vzniku extrapyramídových vedľajších účinkov pri ich užívaní. Dôvodom je po prvé veľká amplitúda kolísania koncentrácie lieku v krvi počas obdobia medzi injekciami v porovnaní s užívaním antipsychotických tabliet a po druhé neschopnosť „zrušiť“ liek už zavedený do tela pomocou individuálna precitlivenosť na jeho nežiaduce účinky.u konkrétneho pacienta. V druhom prípade je potrebné počkať, kým sa liek na predĺženie postupne, v priebehu niekoľkých týždňov, z tela odstráni. Je dôležité mať na pamäti, že z vyššie uvedených dlhodobo pôsobiacich antipsychotík je atypický iba rispolept-consta.

Pravidlá vykonávania terapie neuroleptikami

Dôležitá otázka sa týka liečebného režimu s antipsychotikami: ako dlho, prerušovane alebo nepretržite, by sa mali užívať?

Je potrebné ešte raz zdôrazniť, že potreba terapie neuroleptikami u ľudí trpiacich schizofréniou alebo schizoafektívnou psychózou je daná biologickými charakteristikami mozgu. Podľa moderných údajov z biologického smeru vedeckého výskumu schizofrénie sú tieto vlastnosti určené štruktúrou a fungovaním dopamínového systému mozgu, jeho nadmernou aktivitou. To vytvára biologický základ pre skreslenie výberu a spracovania informácií a v dôsledku toho pre zvýšenú zraniteľnosť takýchto ľudí voči stresovým udalostiam. Antipsychotiká, ktoré normalizujú prácu dopamínového systému nervových buniek v mozgu, t.j. ovplyvňujúce základný biologický mechanizmus ochorenia, predstavujú prostriedok patogenetickej liečby

Určenie antipsychotík je určite indikované v aktívnom období kontinuálne prebiehajúceho ochorenia (bez remisií) a je dôvod nastaviť pacienta na dlhodobú - aspoň na najbližšie roky - liečbu týmito liekmi. Antipsychotiká sú indikované aj pri exacerbácii ochorenia v prípade jeho paroxyzmálneho priebehu. V druhej situácii je potrebné mať na pamäti, že priemerné trvanie obdobia exacerbácie pri schizofrénii je 18 mesiacov. Po celú dobu zostáva pripravenosť symptomatológie, ktorá „odišla“ pod vplyvom liečby, pripravená na obnovenie, keď sa neuroleptikum zruší. To znamená, že aj keď príznaky ochorenia po mesiaci od začiatku liečby vymiznú, liečba by sa nemala prerušiť. Štúdie ukazujú, že do konca prvého roka po vysadení antipsychotík sa u 85 % ľudí so schizofréniou príznaky obnovia, t.j. dochádza k zhoršeniu ochorenia a spravidla je potrebná hospitalizácia. Predčasné ukončenie antipsychotickej terapie, najmä po prvom záchvate, zhoršuje celkovú prognózu ochorenia, pretože. takmer nevyhnutná exacerbácia symptómov na dlhú dobu odradí pacienta od sociálnej aktivity, fixuje pre neho úlohu „chorého“, čo prispieva k jeho neprispôsobivosti. S nástupom remisie (výrazné oslabenie alebo úplné vymiznutie príznakov ochorenia) sa dávka antipsychotík postupne znižuje na úroveň potrebnú na udržanie stabilného stavu.

Uskutočňovanie udržiavacej terapie nie je vždy pacientmi a ich príbuznými vnímané ako nevyhnutné. Stabilita blahobytu často vytvára mylný názor, že dlho očakávaná pohoda prišla a choroba sa už nebude opakovať, prečo teda pokračovať v liečbe?

Napriek dosiahnutému blahobytu si človek trpiaci schizofréniou alebo schizoafektívnou psychózou zachováva črty fungovania mozgu v podobe nadmernej aktivity dopamínového neurotransmiterového systému, ako aj zvýšenej zraniteľnosti voči stresovým vplyvom a pripravenosti na rozvoj bolestivé príznaky. Užívanie udržiavacích dávok antipsychotika by sa preto malo považovať za doplnenie nedostatku určitej látky v tele, bez ktorej nemôže fungovať na zdravej úrovni.

Na pomoc osobe trpiacej schizofréniou prehodnotiť príjem udržiavacích dávok antipsychotík a iných potrebných liekov je potrebná pomoc špecialistov, o ktorých bude reč v ďalšej prednáške. Nemenej dôležité a niekedy prvoradé je pochopenie a podpora jeho blízkych. Znalosť mechanizmov vývoja choroby, podstaty navrhovanej pomoci mu pomôže získať väčšiu dôveru.