– skupina látok, ktoré sú heterogénne v chemickej štruktúre a fyzikálnych a chemických vlastnostiach. V krvnom sére sú zastúpené najmä mastnými kyselinami, triglyceridmi, cholesterolom a fosfolipidmi.

triglyceridy sú hlavnou formou ukladania lipidov v tukovom tkanive a transportu lipidov v krvi. Štúdia hladín triglyceridov je potrebná na určenie typu hyperlipoproteinémie a posúdenie rizika rozvoja kardiovaskulárnych ochorení.

Cholesterol plní najdôležitejšie funkcie: je súčasťou bunkových membrán, je prekurzorom žlčových kyselín, steroidných hormónov a vitamínu D a pôsobí ako antioxidant. Asi 10 % ruskej populácie má vysokú hladinu cholesterolu v krvi. Tento stav je asymptomatický a môže viesť k závažným ochoreniam (aterosklerotické cievne ochorenie, ischemická choroba srdca).

Lipidy sú nerozpustné vo vode, preto sú transportované krvným sérom v kombinácii s bielkovinami. Komplexy lipid+proteín sú tzv lipoproteíny. A proteíny, ktoré sa podieľajú na transporte lipidov, sa nazývajú apoproteíny.

V krvnom sére je prítomných niekoľko tried lipoproteíny: chylomikróny, lipoproteíny s veľmi nízkou hustotou (VLDL), lipoproteíny s nízkou hustotou (LDL) a lipoproteíny s vysokou hustotou (HDL).

Každá lipoproteínová frakcia má svoju vlastnú funkciu. syntetizované v pečeni a transportujú hlavne triglyceridy. Hrajú dôležitú úlohu v aterogenéze. Lipoproteíny s nízkou hustotou (LDL) bohaté na cholesterol, dodávajú cholesterol do periférnych tkanív. Hladiny VLDL a LDL podporujú ukladanie cholesterolu v cievnej stene a sú považované za aterogénne faktory. Lipoproteíny s vysokou hustotou (HDL) podieľajú sa na spätnom transporte cholesterolu z tkanív, odvádzajú ho z preťažených tkanivových buniek a prenášajú do pečene, ktorá ho „využíva“ a odvádza z tela von. Vysoká hladina HDL sa považuje za antiaterogénny faktor (chráni telo pred aterosklerózou).

Úloha cholesterolu a riziko vzniku aterosklerózy závisí od toho, v ktorých lipoproteínových frakciách je zahrnutý. Na posúdenie pomeru aterogénnych a antiaterogénnych lipoproteínov sa používa aterogénny index.

Apolipoproteíny- Sú to proteíny, ktoré sa nachádzajú na povrchu lipoproteínov.

Apolipoproteín A (ApoA proteín) je hlavnou proteínovou zložkou lipoproteínov (HDL), ktorá transportuje cholesterol z buniek periférneho tkaniva do pečene.

Apolipoproteín B (ApoB proteín) je súčasťou lipoproteínov, ktoré transportujú lipidy do periférnych tkanív.

Meranie koncentrácie apolipoproteínu A a apolipoproteínu B v krvnom sére poskytuje najpresnejšie a jednoznačné stanovenie pomeru aterogénnych a antiaterogénnych vlastností lipoproteínov, ktorý sa hodnotí ako riziko vzniku aterosklerotických cievnych lézií a koronárnej choroby srdca v priebehu nasledujúcich piatich rokov. .

Do štúdia Lipidový profil zahŕňa tieto ukazovatele: cholesterol, triglyceridy, VLDL, LDL, HDL, koeficient aterogenity, pomer cholesterol/triglyceridy, glukóza. Tento profil poskytuje kompletné informácie o metabolizme lipidov, umožňuje určiť riziká rozvoja aterosklerotických vaskulárnych lézií, ischemickej choroby srdca, identifikovať prítomnosť dyslipoproteinémie a typizovať ju, a ak je to potrebné, zvoliť správnu liečbu na zníženie lipidov.

Indikácie

Zvýšená koncentráciacholesterolu má diagnostickú hodnotu pre primárnu familiárnu hyperlipidémiu (dedičné formy ochorenia); tehotenstvo, hypotyreóza, nefrotický syndróm, obštrukčné ochorenia pečene, ochorenia pankreasu (chronická pankreatitída, zhubné nádory), diabetes mellitus.

Znížená koncentráciacholesterolu má diagnostickú hodnotu pri ochoreniach pečene (cirhóza, hepatitída), hladovaní, sepse, hypertyreóze, megaloblastickej anémii.

Zvýšená koncentráciatriglyceridy má diagnostickú hodnotu pre primárnu hyperlipidémiu (dedičné formy ochorenia); obezita, nadmerná konzumácia sacharidov, alkoholizmus, diabetes mellitus, hypotyreóza, nefrotický syndróm, chronické zlyhanie obličiek, dna, akútna a chronická pankreatitída.

Znížená koncentráciatriglyceridy má diagnostickú hodnotu pre hypolipoproteinémiu, hypertyreózu, malabsorpčný syndróm.

Lipoproteíny s veľmi nízkou hustotou (VLDL) používa sa na diagnostiku dyslipidémie (typy IIb, III, IV a V). Vysoké koncentrácie VLDL v krvnom sére nepriamo odrážajú aterogénne vlastnosti séra.

Zvýšená koncentrácialipoproteín s nízkou hustotou (LDL) má diagnostickú hodnotu pre primárnu hypercholesterolémiu, dislipoproteinémiu (typy IIa a IIb); na obezitu, obštrukčnú žltačku, nefrotický syndróm, diabetes mellitus, hypotyreózu. Stanovenie hladín LDL je nevyhnutné pre predpisovanie dlhodobej liečby, ktorej cieľom je zníženie koncentrácie lipidov.

Zvýšená koncentrácia má diagnostickú hodnotu pre cirhózu pečene a alkoholizmus.

Znížená koncentrácialipoproteín s vysokou hustotou (HDL) má diagnostickú hodnotu pre hypertriglyceridémiu, aterosklerózu, nefrotický syndróm, diabetes mellitus, akútne infekcie, obezitu, fajčenie.

Stanovenie úrovne apolipoproteín A indikované na včasné posúdenie rizika koronárnej choroby srdca; identifikácia pacientov s dedičnou predispozíciou k ateroskleróze v relatívne mladom veku; monitorovanie liečby liekmi znižujúcimi lipidy.

Zvýšená koncentráciaapolipoproteín A má diagnostickú hodnotu pre choroby pečene a tehotenstvo.

Znížená koncentráciaapolipoproteín A má diagnostickú hodnotu pre nefrotický syndróm, chronické zlyhanie obličiek, triglyceridémiu, cholestázu, sepsu.

Diagnostická hodnotaapolipoproteín B- najpresnejší ukazovateľ rizika vzniku kardiovaskulárnych ochorení, je zároveň aj najvhodnejším ukazovateľom účinnosti liečby statínmi.

Zvýšená koncentráciaapolipoproteín B má diagnostickú hodnotu pre dyslipoproteinémiu (typy IIa, IIb, IV a V), koronárnu chorobu srdca, diabetes mellitus, hypotyreózu, nefrotický syndróm, choroby pečene, Itsenko-Cushingov syndróm, porfýriu.

Znížená koncentráciaapolipoproteín B má diagnostickú hodnotu pre hypertyreózu, malabsorpčný syndróm, chronickú anémiu, zápalové ochorenia kĺbov, myelóm.

Metodológia

Stanovenie sa vykonáva na biochemickom analyzátore „Architect 8000“.

Príprava

na štúdium lipidového profilu (cholesterol, triglyceridy, HDL-C, LDL-C, Apo-proteíny lipoproteínov (Apo A1 a Apo-B)

Minimálne dva týždne pred odberom krvi by ste sa mali vyhýbať cvičeniu, alkoholu, fajčeniu, liekom a zmenám stravovania.

Krv sa odoberá iba nalačno, 12-14 hodín po poslednom jedle.

Lieky je vhodné užiť ráno po odbere krvi (ak je to možné).

Pred darovaním krvi by sa nemali robiť nasledovné procedúry: injekcie, punkcie, celková masáž tela, endoskopia, biopsia, EKG, RTG vyšetrenie, najmä so zavedením kontrastnej látky, dialýza.

Ak bola ešte menšia fyzická aktivita, musíte si pred darovaním krvi oddýchnuť aspoň 15 minút.

Testovanie lipidov sa nevykonáva pri infekčných ochoreniach, nakoľko dochádza k poklesu hladiny celkového cholesterolu a HDL-C bez ohľadu na typ infekčného agens alebo klinický stav pacienta. Lipidový profil sa má kontrolovať až po úplnom zotavení pacienta.

Je veľmi dôležité, aby sa tieto odporúčania prísne dodržiavali, pretože iba v tomto prípade sa získajú spoľahlivé výsledky krvných testov.

Lipidy sú látky rôznych chemických štruktúr, ktoré majú množstvo spoločných fyzikálnych, fyzikálno-chemických a biologických vlastností. Vyznačujú sa schopnosťou rozpúšťať sa v éteri, chloroforme, iných tukových rozpúšťadlách a len nepatrne (a nie vždy) vo vode a tiež tvoria spolu s bielkovinami a sacharidmi hlavnú štrukturálnu zložku živých buniek. Vlastné vlastnosti lipidov sú určené charakteristickými vlastnosťami štruktúry ich molekúl.

Úloha lipidov v tele je veľmi rôznorodá. Niektoré z nich slúžia ako forma ukladania (triacylglyceroly, TG) a transportu (voľné mastné kyseliny - FFA) látok, ktorých rozkladom sa uvoľňuje veľké množstvo energie, ...
iné sú najdôležitejšími štrukturálnymi zložkami bunkových membrán (voľný cholesterol a fosfolipidy). Lipidy sa podieľajú na procesoch termoregulácie, chránia životne dôležité orgány (napríklad obličky) pred mechanickým namáhaním (poranenie), stratou bielkovín, vytvárajú elasticitu pokožky a chránia ju pred nadmerným odvodom vlhkosti.

Niektoré z lipidov sú biologicky aktívne látky, ktoré majú vlastnosti modulátorov hormonálnych účinkov (prostaglandíny) a vitamínov (polynenasýtené mastné kyseliny). Okrem toho lipidy podporujú vstrebávanie vitamínov A, D, E, K rozpustných v tukoch; pôsobia ako antioxidanty (vitamíny A, E), ktoré do značnej miery regulujú proces oxidácie voľných radikálov fyziologicky dôležitých zlúčenín; určiť priepustnosť bunkových membrán pre ióny a organické zlúčeniny.

Lipidy slúžia ako prekurzory pre množstvo steroidov s výraznými biologickými účinkami – žlčové kyseliny, vitamín D, pohlavné hormóny a hormóny nadobličiek.

Pojem „celkové lipidy“ v plazme zahŕňa neutrálne tuky (triacylglyceroly), ich fosforylované deriváty (fosfolipidy), voľný a esterovo viazaný cholesterol, glykolipidy a neesterifikované (voľné) mastné kyseliny.

Klinický a diagnostický význam stanovenia hladiny celkových lipidov v krvnej plazme (sére)

Norma je 4,0-8,0 g / l.

Hyperlipidémia (hyperlipémia) – zvýšenie koncentrácie celkových plazmatických lipidov ako fyziologický jav možno pozorovať 1,5 hodiny po jedle. Nutričná hyperlipémia je výraznejšia, čím nižšia je hladina lipidov v krvi pacienta nalačno.

Koncentrácia lipidov v krvi sa mení pri rade patologických stavov. U pacientov s diabetes mellitus sa teda spolu s hyperglykémiou pozoruje výrazná hyperlipémia (často až 10,0-20,0 g / l). Pri nefrotickom syndróme, najmä lipoidnej nefróze, môže obsah lipidov v krvi dosahovať ešte vyššie čísla – 10,0-50,0 g/l.

Hyperlipémia je stálym javom u pacientov s biliárnou cirhózou a u pacientov s akútnou hepatitídou (najmä v ikterickom období). Zvýšené hladiny lipidov v krvi sa zvyčajne nachádzajú u jedincov trpiacich akútnou alebo chronickou nefritídou, najmä ak je ochorenie sprevádzané edémom (v dôsledku akumulácie LDL a VLDL v plazme).

Patofyziologické mechanizmy, ktoré vo väčšej alebo menšej miere spôsobujú zmeny v obsahu všetkých frakcií celkových lipidov, určujú výraznú zmenu koncentrácie ich subfrakcií: cholesterolu, celkových fosfolipidov a triacylglycerolov.

Klinický a diagnostický význam štúdie cholesterolu (CH) v krvnom sére (plazme)

Štúdia hladín cholesterolu v krvnom sére (plazme) neposkytuje presné diagnostické informácie o konkrétnom ochorení, ale iba odráža patológiu metabolizmu lipidov v tele.

Horná hladina cholesterolu v krvnej plazme prakticky zdravých ľudí vo veku 20-29 rokov je podľa epidemiologických štúdií 5,17 mmol/l.

V krvnej plazme sa cholesterol nachádza najmä v LDL a VLDL, pričom 60 – 70 % je vo forme esterov (viazaný cholesterol) a 30 – 40 % vo forme voľného, ​​neesterifikovaného cholesterolu. Viazaný a voľný cholesterol tvoria celkový cholesterol.

Vysoké riziko vzniku koronárnej aterosklerózy u ľudí vo veku 30 – 39 rokov a starších ako 40 rokov nastáva, keď hladiny cholesterolu prekročia 5,20 a 5,70 mmol/l.

Hypercholesterolémia je najviac preukázaným rizikovým faktorom koronárnej aterosklerózy. Potvrdili to početné epidemiologické a klinické štúdie, ktoré preukázali súvislosť medzi hypercholesterolémiou a koronárnou aterosklerózou, výskytom ochorenia koronárnych artérií a infarktom myokardu.

Najvyššia hladina cholesterolu sa pozoruje pri genetických poruchách metabolizmu lipidov: familiárna homo- a heterozygotná hypercholesterolémia, familiárna kombinovaná hyperlipidémia, polygénna hypercholesterolémia.

Pri mnohých patologických stavoch sa vyvíja sekundárna hypercholesterolémia . Pozoruje sa pri ochoreniach pečene, poškodení obličiek, zhubných nádoroch pankreasu a prostaty, dne, ischemickej chorobe srdca, akútnom infarkte myokardu, hypertenzii, endokrinných poruchách, chronickom alkoholizme, glykogenóze I. typu, obezite (v 50-80% prípadov) .

Pokles hladín cholesterolu v plazme sa pozoruje u pacientov s podvýživou, poškodením centrálneho nervového systému, mentálnou retardáciou, chronickým zlyhaním kardiovaskulárneho systému, kachexiou, hypertyreózou, akútnymi infekčnými ochoreniami, akútnou pankreatitídou, akútnymi hnisavými zápalovými procesmi v mäkkých tkanivách, febrilné stavy, pľúcna tuberkulóza, pneumónia, respiračná sarkoidóza, bronchitída, anémia, hemolytická žltačka, akútna hepatitída, zhubné nádory pečene, reumatizmus.

Stanovenie frakčného zloženia cholesterolu v krvnej plazme a jeho jednotlivých lipidov (predovšetkým HDL) nadobudlo veľký diagnostický význam pre posúdenie funkčného stavu pečene. K esterifikácii voľného cholesterolu na HDL podľa moderných koncepcií dochádza v krvnej plazme vďaka enzýmu lecitín-cholesterolacyltransferáza, ktorý sa tvorí v pečeni (ide o orgánovo špecifický pečeňový enzým). Aktivátor tohto enzýmu je jednou z hlavných zložiek HDL - apo - Al, neustále syntetizovaný v pečeni.

Nešpecifickým aktivátorom systému esterifikácie cholesterolu v plazme je albumín, ktorý tiež produkujú hepatocyty. Tento proces primárne odráža funkčný stav pečene. Ak je normálne koeficient esterifikácie cholesterolu (t.j. pomer obsahu éterovo viazaného cholesterolu k celkovému cholesterolu) 0,6-0,8 (alebo 60-80%), potom pri akútnej hepatitíde, exacerbácii chronickej hepatitídy, cirhóze pečene, obštrukčnej žltačka a tiež klesá pri chronickom alkoholizme. Prudké zníženie závažnosti procesu esterifikácie cholesterolu naznačuje nedostatočnú funkciu pečene.

Klinická a diagnostická hodnota koncentračných štúdií

celkových fosfolipidov v krvnom sére.

Fosfolipidy (PL) sú skupina lipidov obsahujúca okrem kyseliny fosforečnej (ako základnej zložky) alkohol (zvyčajne glycerol), zvyšky mastných kyselín a dusíkaté zásady. Podľa povahy alkoholu sa PL delia na fosfoglyceridy, fosfingozíny a fosfoinozitidy.

Hladina celkového PL (lipidový fosfor) v krvnom sére (plazme) sa zvyšuje u pacientov s primárnou a sekundárnou hyperlipoproteinémiou typu IIa a IIb. Toto zvýšenie je najvýraznejšie pri glykogenóze I. typu, cholestáze, obštrukčnej žltačke, alkoholickej a biliárnej cirhóze, vírusovej hepatitíde (ľahkej), obličkovej kóme, posthemoragickej anémii, chronickej pankreatitíde, ťažkom diabetes mellitus, nefrotickom syndróme.

Na diagnostiku množstva ochorení je informatívnejšie študovať frakčné zloženie sérových fosfolipidov. Na tento účel sa v posledných rokoch široko používajú metódy lipidovej tenkovrstvovej chromatografie.

Zloženie a vlastnosti lipoproteínov krvnej plazmy

Takmer všetky plazmatické lipidy sú viazané na proteíny, vďaka čomu sú vysoko rozpustné vo vode. Tieto komplexy lipid-proteín sa bežne označujú ako lipoproteíny.

Podľa moderných koncepcií sú lipoproteíny vysokomolekulárne častice rozpustné vo vode, čo sú komplexy proteínov (apoproteíny) a lipidov tvorené slabými nekovalentnými väzbami, v ktorých sú polárne lipidy (PL, CXC) a proteíny (“apo”) tvoria povrchovú hydrofilnú monomolekulovú vrstvu obklopujúcu a chrániacu vnútornú fázu (pozostávajúcu hlavne z ECS, TG) pred vodou.

Inými slovami, lipidy sú zvláštne guľôčky, vo vnútri ktorých je tuková kvapôčka, jadro (tvorené prevažne nepolárnymi zlúčeninami, najmä triacylglycerolmi a estermi cholesterolu), oddelené od vody povrchovou vrstvou bielkovín, fosfolipidov a voľného cholesterolu. .

Fyzikálne vlastnosti lipoproteínov (ich veľkosť, molekulová hmotnosť, hustota), ako aj prejavy fyzikálno-chemických, chemických a biologických vlastností do značnej miery závisia na jednej strane od pomeru medzi proteínovými a lipidovými zložkami týchto častíc, napr. na druhej strane na zložení proteínových a lipidových zložiek, t.j. ich povaha.

Najväčšie častice, pozostávajúce z 98 % lipidov a veľmi malého (asi 2 %) podielu bielkovín, sú chylomikróny (CM). Tvoria sa v bunkách sliznice tenkého čreva a sú transportnou formou pre neutrálne tuky z potravy, t.j. exogénny TG.

Tabuľka 7.3 Zloženie a niektoré vlastnosti sérových lipoproteínov

Ak sú exogénne TG transportované do krvi chylomikrónmi, potom transportná forma endogénne triglyceridy sú VLDL. Ich tvorba je obrannou reakciou organizmu, ktorej cieľom je zabrániť tukovej infiltrácii a následne degenerácii pečene.

Veľkosť VLDL je v priemere 10-krát menšia ako veľkosť CM (jednotlivé častice VLDL sú 30-40-krát menšie ako častice CM). Obsahujú 90 % lipidov, z toho viac ako polovicu tvoria TG. 10 % celkového cholesterolu v plazme prenáša VLDL. Vzhľadom na obsah veľkého množstva TG vykazuje VLDL nevýznamnú hustotu (menej ako 1,0). To sa rozhodlo LDL a VLDL obsahujú 2/3 (60 %) celkových cholesterolu plazma, pričom 1/3 je HDL.

HDL- najhustejšie lipid-proteínové komplexy, pretože obsah bielkovín v nich je asi 50% hmotnosti častíc. Ich lipidovú zložku tvoria z polovice fosfolipidy, z polovice cholesterol, prevažne éterovo viazaný. HDL sa tiež neustále tvorí v pečeni a čiastočne v črevách, ako aj v krvnej plazme v dôsledku „degradácie“ VLDL.

Ak LDL a VLDL dodať Cholesterol z pečene do iných tkanív(periférne), vrátane cievna stena, To HDL transportuje cholesterol z bunkových membrán (predovšetkým cievnej steny) do pečene. V pečeni dochádza k tvorbe žlčových kyselín. V súlade s touto účasťou na metabolizme cholesterolu, VLDL a oni sami LDL sa volajú aterogénny, A HDL– antiaterogénne lieky. Aterogenita sa vzťahuje na schopnosť lipid-proteínových komplexov zaviesť (prenášať) voľný cholesterol obsiahnutý v liečive do tkanív.

HDL súťaží s LDL o receptory bunkovej membrány, čím pôsobí proti využitiu aterogénnych lipoproteínov. Keďže povrchová monovrstva HDL obsahuje veľké množstvo fosfolipidov, v mieste kontaktu častice s vonkajšou membránou endotelu, hladkého svalstva a akejkoľvek inej bunky sú vytvorené priaznivé podmienky na prenos nadbytočného voľného cholesterolu do HDL.

Ten však zostáva v povrchovej HDL monovrstve len veľmi krátky čas, pretože podlieha esterifikácii za účasti enzýmu LCAT. Vytvorený ECS, ktorý je nepolárnou látkou, sa presunie do vnútornej lipidovej fázy, čím sa uvoľnia voľné miesta, aby sa zopakoval akt zachytenia novej molekuly ECS z bunkovej membrány. Odtiaľ: čím vyššia je aktivita LCAT, tým účinnejší je antiaterogénny účinok HDL, ktoré sa považujú za aktivátory LCAT.

Ak je narušená rovnováha medzi procesmi prítoku lipidov (cholesterolu) do cievnej steny a ich odtokom z cievnej steny, môžu sa vytvárať podmienky pre vznik lipoidózy, ktorej najznámejším prejavom je ateroskleróza.

V súlade s ABC nomenklatúrou lipoproteínov sa rozlišujú primárne a sekundárne lipoproteíny. Primárne LP sú tvorené akýmkoľvek apoproteínom jednej chemickej povahy. Tieto môžu podmienečne zahŕňať LDL, ktorý obsahuje asi 95% apoproteínu B. Všetky ostatné sú sekundárne lipoproteíny, ktoré sú asociovanými komplexmi apoproteínov.

Normálne sa približne 70 % plazmatického cholesterolu nachádza v „aterogénnych“ LDL a VLDL, zatiaľ čo asi 30 % cirkuluje v „antiaterogénnom“ HDL. S týmto pomerom sa udržiava rovnováha v rýchlosti prítoku a odtoku cholesterolu do cievnej steny (a iných tkanív). To určuje číselnú hodnotu pomer cholesterolu aterogenita, zložka s indikovanou lipoproteínovou distribúciou celkového cholesterolu 2,33 (70/30).

Podľa výsledkov hromadných epidemiologických pozorovaní sa pri koncentrácii celkového cholesterolu v plazme 5,2 mmol/l udržiava nulová rovnováha cholesterolu v cievnej stene. Zvýšenie hladiny celkového cholesterolu v krvnej plazme o viac ako 5,2 mmol/l vedie k jeho postupnému ukladaniu v cievach a pri koncentrácii 4,16-4,68 mmol/l je pozorovaná negatívna bilancia cholesterolu v cievnej stene. Za patologickú sa považuje hladina celkového cholesterolu v krvnej plazme (sére) nad 5,2 mmol/l.

Tabuľka 7.4 Stupnica na hodnotenie pravdepodobnosti rozvoja ochorenia koronárnych artérií a iných prejavov aterosklerózy

Na diferenciálnu diagnostiku IHD sa používa ďalší indikátor - cholesterol aterogénny koeficient . Dá sa vypočítať pomocou vzorca: LDL cholesterol + VLDL cholesterol / HDL cholesterol.

Častejšie používané v klinickej praxi Klimov koeficient, ktorý sa vypočíta takto: Celkový cholesterol – HDL cholesterol / HDL cholesterol. U zdravých ľudí Klimov koeficient nie presahuje "3"Čím vyšší je tento koeficient, tým vyššie je riziko vzniku IHD.

Systém „peroxidácia lipidov – antioxidačná ochrana organizmu“

V posledných rokoch sa nemerateľne zvýšil záujem o klinické aspekty štúdia procesu peroxidácie lipidov voľnými radikálmi. Je to do značnej miery spôsobené tým, že porucha tejto metabolickej väzby môže výrazne znížiť odolnosť organizmu voči pôsobeniu nepriaznivých faktorov vonkajšieho a vnútorného prostredia, ako aj vytvoriť predpoklady pre vznik, zrýchlený vývoj a prehĺbenie závažnosti rôzne ochorenia životne dôležitých orgánov: pľúca, srdce, pečeň, obličky atď. Charakteristickým znakom tejto takzvanej patológie voľných radikálov je poškodenie membrány, a preto sa nazýva aj patológia membrány.

Zhoršovanie environmentálnej situácie zaznamenané v posledných rokoch spojené s dlhodobou expozíciou ľudí ionizujúcemu žiareniu, postupným znečisťovaním ovzdušia prachovými časticami, výfukovými plynmi a inými toxickými látkami, ako aj pôdy a vody dusitanmi a dusičnanmi, chemizáciou rôzne priemyselné odvetvia, fajčenie a zneužívanie alkoholu viedli k tomu, že pod vplyvom rádioaktívnej kontaminácie a cudzorodých látok sa začali vo veľkých množstvách vytvárať veľmi reaktívne látky, ktoré výrazne narúšali priebeh metabolických procesov. Všetky tieto látky majú spoločnú prítomnosť nepárových elektrónov v ich molekulách, čo umožňuje zaradiť tieto medziprodukty medzi tzv. voľné radikály (FR).

Voľné radikály sú častice, ktoré sa od bežných líšia tým, že v elektrónovej vrstve jedného z ich atómov vo vonkajšom orbitále nie sú dva elektróny, ktoré sa navzájom držia, čím je tento orbitál vyplnený, ale iba jeden.

Keď je vonkajší orbitál atómu alebo molekuly naplnený dvoma elektrónmi, častica látky získava viac-menej výraznú chemickú stabilitu, zatiaľ čo ak je v orbitále iba jeden elektrón, vplyvom, ktorý vykonáva - nekompenzovaný magnetický moment a vysoká pohyblivosť elektrónu v molekule - chemická aktivita látky sa prudko zvyšuje.

CP môžu vzniknúť abstrakciou atómu vodíka (iónu) z molekuly, ako aj pridaním (neúplná redukcia) alebo darovaním (neúplná oxidácia) jedného z elektrónov. Z toho vyplýva, že voľné radikály môžu byť reprezentované buď elektricky neutrálnymi časticami alebo časticami nesúcimi záporný alebo kladný náboj.

Jeden z najrozšírenejších voľných radikálov v tele je produktom neúplnej redukcie molekuly kyslíka - superoxidový aniónový radikál (O 2 -). Neustále sa tvorí za účasti špeciálnych enzýmových systémov v bunkách mnohých patogénnych baktérií, krvných leukocytov, makrofágov, alveolocytov, buniek črevnej sliznice, ktoré majú enzýmový systém, ktorý produkuje tento superoxidový anión-kyslíkový radikál. Mitochondrie významne prispievajú k syntéze O2 v dôsledku „odčerpania“ niektorých elektrónov z mitochondriálneho reťazca a ich prenosu priamo do molekulárneho kyslíka. Tento proces sa výrazne aktivuje v podmienkach hyperoxie (hyperbarickej oxygenácie), čo vysvetľuje toxické účinky kyslíka.

Dva nainštalované cesty peroxidácie lipidov:

1) neenzymatické, závislý od askorbátu aktivované iónmi kovov s premenlivou mocnosťou; keďže počas oxidačného procesu sa Fe ++ mení na Fe +++, jeho pokračovanie si vyžaduje redukciu (za účasti kyseliny askorbovej) oxidového železa na železnaté železo;

2) enzymatické, závislé od NADPH, uskutočňované za účasti NADP H-dependentnej mikrozomálnej dioxygenázy, generujúcej O — 2 .

K peroxidácii lipidov dochádza prvou cestou vo všetkých membránach, zatiaľ čo druhou cestou sa vyskytuje iba v endoplazmatickom retikule. V súčasnosti sú známe ďalšie špeciálne enzýmy (cytochróm P-450, lipoxygenázy, xantínoxidázy), ktoré tvoria voľné radikály a aktivujú peroxidáciu lipidov v mikrozómoch (mikrozomálna oxidácia), iné bunkové organely s účasťou NADPH, pyrofosfátu a železnatého železa ako kofaktorov. S hypoxiou vyvolaným poklesom pO2 v tkanivách sa xantíndehydrogenáza premieňa na xantínoxidázu. Paralelne s týmto procesom sa aktivuje ďalší – premena ATP na hypoxantín a xantín. Keď xantínoxidáza pôsobí na xantín, tvorí sa superoxidové anióny kyslíkových radikálov. Tento proces sa pozoruje nielen počas hypoxie, ale aj počas zápalu, sprevádzaný stimuláciou fagocytózy a aktiváciou hexózamonofosfátového skratu v leukocytoch.

Antioxidačné systémy

Opísaný proces by sa vyvíjal nekontrolovateľne, keby bunkové elementy tkanív neobsahovali látky (enzýmy a neenzýmy), ktoré bránia jeho postupu. Stali sa známymi ako antioxidanty.

Neenzymatické inhibítory oxidácie voľných radikálov sú prírodné antioxidanty - alfa-tokoferol, steroidné hormóny, tyroxín, fosfolipidy, cholesterol, retinol, kyselina askorbová.

Základné prírodné antioxidant alfa-tokoferol sa nachádza nielen v plazme, ale aj v červených krvinkách. Predpokladá sa, že molekuly alfa tokoferol, sú uložené v lipidovej vrstve membrány erytrocytov (ako aj všetkých ostatných bunkových membrán tela), chránia nenasýtené mastné kyseliny fosfolipidov pred peroxidáciou. Zachovanie štruktúry bunkových membrán do značnej miery určuje ich funkčnú aktivitu.

Najbežnejším antioxidantom je alfa tokoferol (vitamín E), obsiahnuté v plazme a plazmatických bunkových membránach, retinol (vitamín A), kyselina askorbová, niektoré enzýmy napr superoxiddismutáza (SOD)červené krvinky a iné tkanivá, ceruloplazmínu(zničenie superoxidových aniónových radikálov kyslíka v krvnej plazme), glutatiónperoxidáza, glutatiónreduktáza, kataláza atď., ktoré ovplyvňujú obsah produktov LPO.

Pri dostatočne vysokom obsahu alfa-tokoferolu v organizme sa tvorí len malé množstvo produktov peroxidácie lipidov, ktoré sa podieľajú na regulácii mnohých fyziologických procesov, medzi ktoré patrí: delenie buniek, transport iónov, obnova bunkových membrán, v biosyntéze hormónov, prostaglandínov a pri realizácii oxidatívnej fosforylácie. Pokles obsahu tohto antioxidantu v tkanivách (spôsobujúci oslabenie antioxidačnej obrany organizmu) vedie k tomu, že produkty peroxidácie lipidov začnú produkovať patologický účinok namiesto fyziologického.

Patologické stavy, charakterizovaný zvýšená tvorba voľných radikálov a aktivácia peroxidácie lipidov, môže predstavovať nezávislé ochorenia, do značnej miery podobné v patobiochemických a klinických prejavoch ( nedostatok vitamínu E, radiačné poškodenie, niektoré chemické otravy). Zároveň hrá dôležitú úlohu spustenie oxidácie lipidov voľnými radikálmi tvorba rôznych somatických ochorení spojené s poškodením vnútorných orgánov.

Produkty LPO vznikajúce v nadbytku spôsobujú narušenie nielen lipidových interakcií v biomembránach, ale aj ich proteínovej zložky – vďaka väzbe na amínové skupiny, čo vedie k narušeniu vzťahu proteín-lipid. V dôsledku toho sa zvyšuje dostupnosť hydrofóbnej vrstvy membrány pre fosfolipázy a proteolytické enzýmy. To podporuje procesy proteolýzy a najmä rozklad lipoproteínových proteínov (fosfolipidov).

Oxidácia voľnými radikálmi spôsobuje zmeny elastických vlákien, iniciuje fibroplastické procesy a starnutie kolagén. V tomto prípade sú najzraniteľnejšie membrány erytrocytových buniek a arteriálneho endotelu, pretože s relatívne vysokým obsahom ľahko oxidovateľných fosfolipidov prichádzajú do kontaktu s relatívne vysokou koncentráciou kyslíka. Zničenie elastickej vrstvy parenchýmu pečene, obličiek, pľúc a krvných ciev so sebou prináša fibróza, počítajúc do toho pneumofibróza(pri zápalových ochoreniach pľúc), ateroskleróza a kalcifikácia.

Patogenetická úloha je nepochybná aktivácia sexu pri tvorbe porúch v tele pri chronickom strese.

Bola zistená úzka korelácia medzi akumuláciou produktov peroxidácie lipidov v tkanivách životne dôležitých orgánov, plazme a erytrocytoch, čo umožňuje použiť krv na posúdenie intenzity oxidácie lipidov voľnými radikálmi v iných tkanivách.

Je dokázaná patogenetická úloha peroxidácie lipidov pri vzniku aterosklerózy a koronárnej choroby srdca, diabetes mellitus, malígnych novotvarov, hepatitídy, cholecystitídy, popálenín, pľúcnej tuberkulózy, bronchitídy a nešpecifickej pneumónie.

Založenie aktivácie LPO pri mnohých ochoreniach vnútorných orgánov bolo základom pre použitie antioxidantov rôzneho charakteru na liečebné účely.

Ich užívanie priaznivo pôsobí pri chronickej ischemickej chorobe srdca, tuberkulóze (spôsobujúcej aj elimináciu nežiaducich účinkov antibakteriálnych liečiv: streptomycín a pod.), mnohých iných ochoreniach, ako aj pri chemoterapii zhubných nádorov.

Antioxidanty sa čoraz častejšie používajú na prevenciu následkov vystavenia niektorým toxickým látkam, na oslabenie syndrómu „jarnej slabosti“ (pravdepodobne spôsobeného zosilnenou peroxidáciou lipidov), na prevenciu a liečbu aterosklerózy a mnohých ďalších ochorení.

Jablká, pšeničné klíčky, pšeničná múka, zemiaky a fazuľa majú relatívne vysoký obsah alfa-tokoferolu.

Na diagnostiku patologických stavov a hodnotenie účinnosti liečby je zvykom stanoviť obsah primárnych (diénové konjugáty), sekundárnych (malondialdehyd) a finálnych (Schiffove bázy) produktov LPO v krvnej plazme a erytrocytoch. V niektorých prípadoch sa študuje aktivita antioxidačných enzýmov: SOD, ceruloplazmínu, glutatiónreduktázy, glutatiónperoxidázy a katalázy. Integrálny test na posúdenie pohlavia je stanovenie permeability membrán erytrocytov alebo osmotickej rezistencie erytrocytov.

Treba poznamenať, že patologické stavy charakterizované zvýšenou tvorbou voľných radikálov a aktiváciou peroxidácie lipidov môžu byť:

1) nezávislé ochorenie s charakteristickým klinickým obrazom, napríklad nedostatok vitamínu E, radiačné poškodenie, niektoré chemické otravy;

2) somatické ochorenia spojené s poškodením vnútorných orgánov. Patria sem predovšetkým chronická ischemická choroba srdca, diabetes mellitus, zhubné nádory, zápalové ochorenia pľúc (tuberkulóza, nešpecifické zápalové procesy v pľúcach), ochorenia pečene, cholecystitída, popáleniny, vredy žalúdka a dvanástnika.

Treba mať na pamäti, že použitie množstva známych liekov (streptomycín, tubazid atď.) v procese chemoterapie pľúcnej tuberkulózy a iných ochorení (streptomycín, tubazid atď.) môže samo o sebe spôsobiť aktiváciu lipidov. peroxidácia, a v dôsledku toho zhoršenie závažnosti ochorenia.

Stanovenie ukazovateľov krvného lipidového profilu je nevyhnutné pre diagnostiku, liečbu a prevenciu kardiovaskulárnych ochorení. Najdôležitejším mechanizmom rozvoja takejto patológie je tvorba aterosklerotických plátov na vnútornej stene krvných ciev. Plaky sú nahromadené zlúčeniny obsahujúce tuky (cholesterol a triglyceridy) a fibrín. Čím vyššia je koncentrácia lipidov v krvi, tým je pravdepodobnejší výskyt aterosklerózy. Preto je potrebné systematicky vykonávať krvný test na lipidy (lipidogram), čo pomôže rýchlo identifikovať odchýlky v metabolizme tukov od normy.

Lipidogram - štúdia, ktorá určuje hladinu lipidov rôznych frakcií

Ateroskleróza je nebezpečná pre vysokú pravdepodobnosť vzniku komplikácií - mŕtvica, infarkt myokardu, gangréna dolných končatín. Tieto ochorenia často vedú k invalidite pacienta a v niektorých prípadoch k smrti.

Úloha lipidov

Funkcie lipidov:

• Štrukturálne. Glykolipidy, fosfolipidy, cholesterol sú najdôležitejšie zložky bunkových membrán.
• Tepelná izolácia a ochrana. Prebytočný tuk sa ukladá do podkožného tuku, čím sa znižuje strata tepla a chránia sa vnútorné orgány. Ak je to potrebné, prísun lipidov telo využíva na získanie energie a jednoduchých zlúčenín.
• Regulačné. Cholesterol je nevyhnutný pre syntézu steroidných hormónov nadobličiek, pohlavných hormónov, vitamínu D, žlčových kyselín, je súčasťou myelínových obalov mozgu a je potrebný pre normálne fungovanie serotonínových receptorov.

Lipidogram

Lipidogram môže predpísať lekár, ak existuje podozrenie na existujúcu patológiu, ako aj na preventívne účely, napríklad počas lekárskeho vyšetrenia. Zahŕňa niekoľko ukazovateľov, ktoré vám umožňujú plne posúdiť stav metabolizmu tukov v tele.

Indikátory lipidového profilu:

• Celkový cholesterol (TC). Toto je najdôležitejší ukazovateľ spektra krvných lipidov, zahŕňa voľný cholesterol, ako aj cholesterol obsiahnutý v lipoproteínoch a spojený s mastnými kyselinami. Významná časť cholesterolu sa syntetizuje v pečeni, črevách a pohlavných žľazách, iba 1/5 TC pochádza z potravy. Pri normálne fungujúcich mechanizmoch metabolizmu lipidov je mierny nedostatok alebo nadbytok cholesterolu dodávaného potravou kompenzovaný zvýšením alebo znížením jeho syntézy v organizme. Preto hypercholesterolémia nie je najčastejšie spôsobená nadmerným príjmom cholesterolu z potravín, ale zlyhaním procesu metabolizmu tukov.
• Lipoproteíny s vysokou hustotou (HDL). Tento indikátor má inverzný vzťah s pravdepodobnosťou rozvoja aterosklerózy - zvýšená hladina HDL sa považuje za antiaterogénny faktor. HDL transportuje cholesterol do pečene, kde je využitý. Ženy majú vyššie hladiny HDL ako muži.
• Lipoproteíny s nízkou hustotou (LDL). LDL prenáša cholesterol z pečene do tkanív, inak známy ako „zlý“ cholesterol. Je to spôsobené tým, že LDL je schopný tvoriť aterosklerotické plaky, ktoré zužujú lúmen krvných ciev.

Takto vyzerá LDL častica

• Lipoproteíny s veľmi nízkou hustotou (VLDL). Hlavnou funkciou tejto skupiny častíc, heterogénnej veľkosti a zloženia, je transport triglyceridov z pečene do tkanív. Vysoká koncentrácia VLDL v krvi vedie k zakaleniu séra (chylóza) a zvyšuje sa aj možnosť výskytu aterosklerotických plátov, najmä u pacientov s diabetes mellitus a obličkovými patológiami.
• Triglyceridy (TG). Podobne ako cholesterol, aj triglyceridy sú transportované krvným obehom ako súčasť lipoproteínov. Preto je zvýšenie koncentrácie TG v krvi vždy sprevádzané zvýšením hladiny cholesterolu. Triglyceridy sú považované za hlavný zdroj energie pre bunky.
• Aterogénny koeficient. Umožňuje posúdiť riziko vzniku vaskulárnej patológie a je akýmsi zhrnutím lipidového profilu. Na určenie indikátora potrebujete poznať hodnotu TC a HDL.

Aterogénny koeficient = (TC - HDL)/HDL

Optimálne hodnoty lipidového profilu v krvi

Je potrebné vziať do úvahy, že hodnota meraných ukazovateľov sa môže líšiť v závislosti od jednotiek merania a metodológie analýzy. Normálne hodnoty sa tiež líšia v závislosti od veku pacienta; vyššie uvedené hodnoty sú spriemerované pre osoby vo veku 20 - 30 rokov. Hladina cholesterolu a LDL u mužov po 30 rokoch má tendenciu stúpať. U žien sa ukazovatele prudko zvyšujú s nástupom menopauzy, je to spôsobené zastavením antiaterogénnej aktivity vaječníkov. Interpretáciu lipidového profilu musí vykonať odborník, berúc do úvahy individuálne charakteristiky osoby.

Štúdium hladín lipidov v krvi môže predpísať lekár na diagnostiku dyslipidémie, posúdenie pravdepodobnosti rozvoja aterosklerózy, pri niektorých chronických ochoreniach (diabetes mellitus, ochorenia obličiek a pečene, štítnej žľazy) a tiež ako skríningový test na včasné zistenie osôb s abnormálnymi lipidovými profilmi.

Lekár odošle pacientovi odporúčanie na lipidový profil

Príprava na štúdium

Hodnoty lipidového profilu môžu kolísať nielen v závislosti od pohlavia a veku subjektu, ale aj od vplyvu rôznych vonkajších a vnútorných faktorov na organizmus. Aby ste minimalizovali pravdepodobnosť nespoľahlivého výsledku, musíte dodržiavať niekoľko pravidiel:

1. Krv by ste mali darovať striktne ráno nalačno, večer predchádzajúceho dňa sa odporúča ľahká diétna večera.
2. Večer pred testom nefajčite ani nepite alkohol.
3. 2-3 dni pred darovaním krvi sa vyhýbajte stresovým situáciám a intenzívnej fyzickej aktivite.
4. Prestaňte používať všetky lieky a doplnky stravy okrem tých, ktoré sú životne dôležité.

Metodológia

Existuje niekoľko metód na laboratórne hodnotenie lipidových profilov. V lekárskych laboratóriách sa analýza môže vykonávať manuálne alebo pomocou automatických analyzátorov. Výhodou automatizovaného systému merania je minimálne riziko chybných výsledkov, rýchlosť analýzy a vysoká presnosť štúdie.

Analýza vyžaduje pacientovo sérum venóznej krvi. Krv sa nasáva do vákuovej trubice pomocou injekčnej striekačky alebo vákuovača. Aby sa predišlo tvorbe zrazenín, skúmavka by sa mala niekoľkokrát prevrátiť a potom odstrediť, aby sa získalo sérum. Vzorka sa môže uchovávať v chladničke 5 dní.

Odber krvi na lipidový profil

V súčasnosti je možné merať krvné lipidy bez opustenia domova. Aby ste to dosiahli, musíte si kúpiť prenosný biochemický analyzátor, ktorý vám umožní posúdiť hladinu celkového cholesterolu v krvi alebo niekoľko ukazovateľov naraz v priebehu niekoľkých minút. Na test je potrebná kvapka kapilárnej krvi, ktorá sa aplikuje na testovací prúžok. Testovací prúžok je impregnovaný špeciálnym zložením, pre každý indikátor je iný. Výsledky sa odčítajú automaticky po vložení prúžku do prístroja. Vďaka malým rozmerom analyzátora a možnosti prevádzky na batérie je vhodné ho používať doma a vziať so sebou na výlet. Osobám s predispozíciou na kardiovaskulárne ochorenia sa preto odporúča mať ho doma.

Interpretácia výsledkov

Najideálnejším výsledkom analýzy pre pacienta bude laboratórny záver, že neexistujú žiadne odchýlky od normy. V tomto prípade sa človek nemusí obávať stavu svojho obehového systému - riziko aterosklerózy prakticky chýba.

Žiaľ, nie vždy to tak je. Niekedy lekár po preskúmaní laboratórnych údajov urobí záver o prítomnosti hypercholesterolémie. Čo to je? Hypercholesterolémia je zvýšenie koncentrácie celkového cholesterolu v krvi nad normálne hodnoty a je tu vysoké riziko rozvoja aterosklerózy a súvisiacich ochorení. Tento stav môže byť spôsobený niekoľkými dôvodmi:

• Dedičnosť. Veda pozná prípady familiárnej hypercholesterolémie (FH), v takejto situácii sa dedí defektný gén zodpovedný za metabolizmus lipidov. Pacienti majú neustále zvýšené hladiny TC a LDL, ochorenie je obzvlášť závažné pri homozygotnej forme FH. Takíto pacienti majú skorý nástup ischemickej choroby srdca (vo veku 5-10 rokov), pri absencii správnej liečby je prognóza nepriaznivá a vo väčšine prípadov končí smrťou pred dosiahnutím 30. roku života.
• Chronické choroby. Zvýšené hladiny cholesterolu sa pozorujú pri diabetes mellitus, hypotyreóze, obličkových a pečeňových patológiách a sú spôsobené poruchami metabolizmu lipidov v dôsledku týchto ochorení.

Pre pacientov trpiacich cukrovkou je dôležité neustále sledovať hladinu cholesterolu

• Slabá výživa. Dlhodobé zneužívanie rýchleho občerstvenia, mastných, slaných jedál vedie k obezite a spravidla existuje odchýlka v hladinách lipidov od normy.
• Zlé návyky. Alkoholizmus a fajčenie vedú k narušeniu mechanizmu metabolizmu tukov, v dôsledku čoho sa zvyšujú ukazovatele lipidového profilu.

Pri hypercholesterolémii je potrebné dodržiavať diétu s obmedzeným obsahom tuku a soli, ale v žiadnom prípade by ste nemali úplne opustiť všetky potraviny bohaté na cholesterol. Zo stravy by mala byť vylúčená iba majonéza, rýchle občerstvenie a všetky produkty obsahujúce transmastné kyseliny. Ale vajcia, syr, mäso, kyslá smotana musia byť prítomné na stole, stačí si vybrať produkty s nižším percentom obsahu tuku. V strave je tiež dôležitá prítomnosť zeleniny, zeleniny, obilnín, orechov a morských plodov. Vitamíny a minerály, ktoré obsahujú, dokonale pomáhajú stabilizovať metabolizmus lipidov.

Dôležitou podmienkou normalizácie cholesterolu je aj vzdanie sa zlých návykov. Pre telo je prospešná aj neustála fyzická aktivita.

Ak zdravý životný štýl spojený s diétou nevedie k zníženiu cholesterolu, je potrebná vhodná medikamentózna liečba.

Medikamentózna liečba hypercholesterolémie zahŕňa predpisovanie statínov

Niekedy sa špecialisti stretávajú s poklesom hladiny cholesterolu - hypocholesterolémiou. Najčastejšie je tento stav spôsobený nedostatočným príjmom cholesterolu z potravy. Nedostatok tuku je nebezpečný najmä pre deti, v takejto situácii dôjde k zaostávaniu fyzického a duševného vývoja, cholesterol je pre rastúce telo životne dôležitý. U dospelých vedie hypocholesterémia k poruchám emocionálneho stavu v dôsledku porúch vo fungovaní nervového systému, problémov s reprodukčnou funkciou, zníženej imunity atď.

Zmeny v profile krvných lipidov nevyhnutne ovplyvňujú fungovanie celého tela, preto je dôležité systematicky sledovať ukazovatele metabolizmu tukov pre včasnú liečbu a prevenciu.