Medicamente hormonale pancreatice. Rolul biologic al hormonilor pancreatici

Medicamentele antitiroidiene sunt utilizate pentru hiperfuncția glandei tiroide (tirotoxicoză, boala Graves). În prezent, cele mai frecvent utilizate medicamente antitiroidiene sunt tiamazol (mercazolil), care inhibă tiroperoxidaza și astfel împiedică iodarea reziduurilor de tirozină ale tiroglobulinei și perturbă sinteza T3 și T4. Prescris intern. Când utilizați acest medicament, sunt posibile leucopenie, agranulocitoză și erupții cutanate. Posibilă mărire a glandei tiroide.

Iodurile sunt prescrise oral ca medicamente antitiroidiene - kalia iodură sau iodură de sodiuîn doze destul de mari (160-180 mg). În acest caz, iodurile reduc producția de hormon de stimulare a tiroidei de către glanda pituitară; în consecință, sinteza și eliberarea de T3 și T4 scade. Un mecanism similar de inhibare a eliberării hormonului de stimulare a tiroidei este de asemenea observat în timpul utilizării diiodotirozină. Medicamentele sunt utilizate pe cale orală. Provoacă o scădere a volumului glandei tiroide. Reacții adverse: cefalee, lacrimare, conjunctivită, durere la nivelul glandelor salivare, laringită, erupții cutanate.

3.Prepararea hormonului celulelor parafoliculare ale glandei tiroide

Celulele parafoliculare ale glandei tiroide secretă calcitonină, care previne decalcificarea osoasă prin reducerea activității osteoclastelor. Consecința acestui lucru este o scădere a conținutului de ioni de calciu din sânge. Un drog calcitonina folosit pentru osteoporoza.

Medicament cu hormoni paratiroidieni

Hormonul polipeptidic al glandelor paratiroide, hormonul paratiroidian, afectează metabolismul calciului și fosforului. Provoacă decalcificarea țesutului osos. Promovează absorbția ionilor de calciu din tractul gastrointestinal, crește reabsorbția calciului și reduce reabsorbția fosfatului în tubii renali. În acest sens, atunci când acționează hormonul paratiroidian crește nivelul de Ca 2+ din plasma sanguină. Preparat medicinal din glandele paratiroide ale vitelor de sacrificare paratiroidina folosit pentru hipoparatiroidism, spasmofilie.

Preparate cu hormoni pancreatici

Pancreasul este o glandă de secreție externă și internă. Celulele β ale insulelor Langerhans produc insulină, celulele α produc glucagon. Acești hormoni au efectul opus asupra nivelului de glucoză din sânge: insulina o scade, iar glucagonul o crește.

1. Preparate cu insulină și agenți hipoglicemianți sintetici

Insulina stimulează receptorii membranei celulare cuplati cu tirozin kinaza. În acest sens, insulina:

favorizează captarea glucozei de către celulele tisulare (cu excepția sistemului nervos central), facilitând transportul glucozei prin membranele celulare;

reduce gluconeogeneza în ficat;

3) stimulează formarea glicogenului și depunerea acestuia în ficat;

4) favorizează sinteza proteinelor și grăsimilor și previne catabolizarea acestora;

5) reduce glicogenoliza la nivelul ficatului și mușchilor scheletici.

Cu o producție insuficientă de insulină, se dezvoltă diabetul zaharat, în care metabolismul carbohidraților, grăsimilor și proteinelor este perturbat.

Diabetul zaharat de tip I (insulino-dependent) este asociat cu distrugerea celulelor β din insulele Langerhans. Principalele simptome ale diabetului zaharat de tip I: hiperglicemie, glicozurie, poliurie, sete, polidipsie (consum crescut de lichide), cetonemie, cetonurie, ketacidoză. Formele severe de diabet fără tratament sunt fatale; moartea are loc în stare de comă hiperglicemică (hiperglicemie semnificativă, acidoză, inconștiență, miros de acetonă din gură, apariția acetonei în urină etc.). Pentru diabetul zaharat de tip I, singurele tratamente eficiente sunt preparatele cu insulină administrate parenteral.

Diabetul zaharat de tip II (neinsulino-dependent) este asociat cu o scădere a secreției de insulină (scăderea activității celulelor β) sau cu dezvoltarea rezistenței tisulare la insulină. Rezistenta la insulina se poate datora scaderii numarului sau sensibilitatii receptorilor de insulina. În acest caz, nivelurile de insulină pot fi normale sau chiar crescute. Nivelurile crescute de insulină promovează obezitatea (un hormon anabolic), motiv pentru care diabetul de tip II este uneori numit diabet obez. Pentru diabetul zaharat de tip II se folosesc agenți hipoglicemianți orali care, dacă eficacitatea lor este insuficientă, sunt combinați cu preparate cu insulină.

Preparate cu insulină

În prezent, cele mai bune preparate de insulină sunt preparatele de insulină umană recombinantă. Pe lângă acestea, se folosesc preparate de insulină obținute din pancreasul de porc (insulina de porc).

Preparatele de insulină umană sunt obținute prin metode de inginerie genetică.

Solubil în insulină umană(Actrapid NM) se produce în sticle de 5 și 10 ml care conțin 40 sau 80 de unități la 1 ml, precum și în cartușe de 1,5 și 3 ml pentru stilouri injectoare pentru seringi. Medicamentul este de obicei administrat sub piele cu 15-20 de minute înainte de mese, de 1-3 ori pe zi. Doza este selectată individual în funcție de severitatea hiperglicemiei sau glicozuriei. Efectul se dezvoltă după 30 de minute și durează 6-8 ore.Lipodistrofia se poate dezvolta la locurile injectării subcutanate de insulină, de aceea se recomandă schimbarea constantă a locului de injectare. În comă diabetică, insulina poate fi administrată intravenos. În caz de supradozaj cu insulină, se dezvoltă hipoglicemie. Apar paloare, transpirație, o senzație puternică de foame, tremur, palpitații, iritabilitate și tremor. Se poate dezvolta șoc hipoglicemic (pierderea cunoștinței, convulsii, disfuncție cardiacă). La primele semne de hipoglicemie, pacientul ar trebui să mănânce zahăr, prăjituri sau alte alimente bogate în glucoză. În caz de șoc hipoglicemic, glucagonul se administrează intramuscular sau se administrează intravenos o soluție de glucoză 40%.

Suspensie cristalină de zinc de insulină umană(ultratard NM) se administreaza numai sub piele. Insulina este absorbită lent din țesutul subcutanat; efectul se dezvoltă după 4 ore; efect maxim după 8-12 ore; durata de acțiune este de 24 de ore.Medicamentul poate fi utilizat ca agent de bază în combinație cu medicamente cu acțiune rapidă și scurtă.

Preparatele de insulină porcină sunt similare ca acțiune cu preparatele de insulină umană. Cu toate acestea, atunci când le utilizați, sunt posibile reacții alergice.

Insulinăsolubilneutru Disponibil în sticle de 10 ml care conțin 40 sau 80 de unități pe ml. Se injectează sub piele cu 15 minute înainte de masă de 1-3 ori pe zi. Este posibilă administrarea intramusculară și intravenoasă.

Insulină- zincsuspensieamorf se injectează numai sub piele, asigurând absorbția lentă a insulinei de la locul injectării și, în consecință, o acțiune mai lungă. Debutul acțiunii după 1,5 ore; acțiune maximă după 5-10 ore; durata de acțiune – 12-16 ore.

Suspensie insulină-zinc cristalină injectat numai sub piele. Debutul acțiunii după 3-4 ore; acțiune maximă după 10-30 ore; durata de acțiune este de 28-36 de ore.

Agenți hipoglicemianți sintetici

Se disting următoarele grupe de agenți hipoglicemici sintetici:

1) derivați de sulfoniluree;

2) biguanide;

derivați de sulfoniluree - butamidă, clorpropamidă, glibenclamidă prescris intern. Aceste medicamente stimulează secreția de insulină de către celulele β ale insulelor Langerhans.

Mecanismul de acțiune al derivaților de sulfoniluree este asociat cu blocarea canalelor K+ dependente de ATP ale celulelor β și depolarizarea membranei celulare. În acest caz, sunt activate canale de Ca 2+ dependente de tensiune; Intrarea Ca g+ stimulează secreția de insulină. În plus, aceste substanțe cresc sensibilitatea receptorilor de insulină la acțiunea insulinei. De asemenea, s-a demonstrat că derivații de sulfoniluree cresc efectul stimulator al insulinei asupra transportului glucozei în celule (grăsime, mușchi). Derivații de sulfoniluree sunt utilizați pentru diabetul zaharat de tip II. Ineficient pentru diabetul zaharat de tip I. Se absoarbe rapid și complet în tractul gastrointestinal. Cea mai mare parte se leagă de proteinele plasmatice din sânge. Metabolizat în ficat. Metaboliții sunt excretați în principal prin rinichi și pot fi excretați parțial în bilă.

Reacții adverse: greață, gust metalic în gură, dureri de stomac, leucopenie, reacții alergice. În caz de supradozaj cu derivați de sulfoniluree, este posibilă hipoglicemia. Medicamentele sunt contraindicate în cazurile de disfuncție a ficatului, rinichilor sau a sistemului sanguin.

biguanide - metformină prescris intern. Metformină:

1) crește absorbția de glucoză de către țesuturile periferice, în special mușchii,

2) reduce gluconeogeneza în ficat,

3) reduce absorbția glucozei în intestin.

În plus, metformina reduce pofta de mâncare, stimulează lipoliza și inhibă lipogeneza, ducând la scăderea greutății corporale. Este prescris pentru diabetul zaharat de tip II. Medicamentul este bine absorbit, durata de acțiune este de până la 14 ore.Efecte secundare: acidoză lactică (niveluri crescute de acid lactic în plasma sanguină), durere la inimă și mușchi, dificultăți de respirație, precum și un gust metalic. în gură, greață, vărsături, diaree.

Preparate cu hormoni pancreatici

Pancreasul uman, în principal în partea sa caudală, conține aproximativ 2 milioane de insulițe de Langerhans, constituind 1% din masa sa. Insulele constau din celule a-, b- și l-celule care produc glucagon, insulină și, respectiv, somatostatina (inhibând secreția de hormon de creștere).

În această prelegere, ne interesează secretul celulelor b ale insulelor Langerhans - INSULINA, deoarece preparatele de insulină sunt în prezent agenții antidiabetici de top.

Insulina a fost izolată pentru prima dată în 1921 de către Banting, Best - pentru care au primit Premiul Nobel în 1923. Insulina a fost izolată sub formă cristalină în 1930 (Abel).

În mod normal, insulina este principalul regulator al nivelului de glucoză din sânge. Chiar și o ușoară creștere a glicemiei determină secreția de insulină și stimulează sinteza acesteia în continuare de către celulele b.

Mecanismul de acțiune al insulinei se datorează faptului că agitația sporește absorbția glucozei de către țesuturi și promovează conversia acesteia în glicogen. Insulina, prin creșterea permeabilității membranelor celulare la glucoză și prin reducerea pragului tisular la aceasta, facilitează pătrunderea glucozei în celule. Pe lângă stimularea transportului de glucoză în celulă, insulina stimulează transportul de aminoacizi și potasiu în celulă.

Celulele sunt foarte permeabile la glucoză; În ele, insulina crește concentrația de glucokinază și glicogen sintetaza, ceea ce duce la acumularea și depunerea de glucoză în ficat sub formă de glicogen. Pe lângă hepatocite, celulele musculare striate sunt și depozite de glicogen.

Cu o lipsă de insulină, glucoza nu va fi absorbită corespunzător de țesuturi, ceea ce va duce la hiperglicemie, și cu niveluri foarte mari de glucoză în sânge (mai mult de 180 mg/l) și glicozurie (zahăr în urină). De aici și numele latin pentru diabet: „Diabet mellitus” (diabet).

Necesarul de țesut pentru glucoză variază. Într-o serie de țesături

Creierul, celulele epiteliale vizuale, epiteliul producator de spermatozoizi - producerea de energie are loc numai din cauza glucozei. Alte țesuturi pot folosi acizi grași în plus față de glucoză pentru a produce energie.

În diabetul zaharat (DZ), apare o situație în care, pe fondul „abundenței” (hiperglicemie), celulele experimentează „foame”.

În corpul pacientului, pe lângă metabolismul carbohidraților, alte tipuri de metabolism sunt, de asemenea, distorsionate. În deficiența de insulină, există un bilanț negativ de azot atunci când aminoacizii sunt utilizați în principal în gluconeogeneză, acea conversie risipitoare a aminoacizilor în glucoză, când 100 g de proteine ​​produc 56 g de glucoză.

De asemenea, metabolismul grăsimilor este afectat, iar acest lucru se datorează în primul rând creșterii nivelului sanguin al acizilor grași liberi (FFA), din care se formează corpi cetonici (acid acetoacetic). Acumularea acestora din urmă duce la cetoacidoză până la comă (coma este un grad extrem de tulburare metabolică în diabet). În plus, în aceste condiții, se dezvoltă rezistența celulară la insulină.

Potrivit OMS, în prezent numărul persoanelor cu diabet de pe planetă a ajuns la 1 miliard de oameni. În ceea ce privește mortalitatea, diabetul ocupă locul trei după patologia cardiovasculară și neoplasmele maligne, astfel că diabetul este o problemă medicală și socială acută care necesită măsuri de urgență pentru rezolvare.

Conform clasificării actuale a OMS, populația de pacienți cu diabet este împărțită în două tipuri principale

1. Diabet zaharat insulino-dependent (denumit anterior diabet zaharat juvenil) - IDDM (DM-I) se dezvoltă ca urmare a morții progresive a celulelor b și, prin urmare, este asociat cu secreția insuficientă de insulină. Acest tip debutează înainte de vârsta de 30 de ani și este asociat cu un mod multifactorial de moștenire, deoarece este asociat cu prezența unui număr de gene de histocompatibilitate din prima și a doua clasă, de exemplu, HLA-DR4 și HLA-DR3. Persoanele cu antigene -DR4 și -DR3 prezintă cel mai mare risc de a dezvolta IDDM. Proporția pacienților cu IDDM este de 15-20% din total.

2. Diabet zaharat non-insulino-dependent - NIDDM (DM-II). Această formă de diabet se numește diabet la adulți, deoarece apare de obicei după vârsta de 40 de ani.

Dezvoltarea acestui tip de diabet nu este asociată cu sistemul major de histocompatibilitate uman. La pacienții cu acest tip de diabet, un număr normal sau moderat redus de celule producătoare de insulină se găsește în pancreas și în prezent se crede că NIDDM se dezvoltă ca urmare a unei combinații de rezistență la insulină și o afectare funcțională a pacientului. -capacitatea celulelor de a secreta cantitati compensatorii de insulina. Proporția pacienților cu această formă de diabet este de 80-85%.

Pe lângă două tipuri principale, există:

3. Diabet asociat cu malnutriție.

4. Diabet zaharat secundar, simptomatic (origine endocrina: gusa, acromegalie, afectiuni pancreatice).

5. Diabetul la gravide.

În prezent, a apărut o anumită metodologie, adică un sistem de principii și opinii privind tratamentul pacienților cu diabet zaharat, a căror cheie este:

1) compensarea deficitului de insulină;

2) corectarea tulburărilor hormonale și metabolice;

3) corectarea și prevenirea complicațiilor precoce și tardive.

Conform celor mai recente principii de tratament, următoarele trei componente tradiționale rămân principalele metode de tratament pentru pacienții cu diabet:

2) preparate cu insulină pentru pacienţii cu IDDM;

3) agenți hipoglicemici orali pentru pacienții cu NIDDM.

În plus, respectarea regimului și a gradului de activitate fizică este importantă. Printre agenții farmacologici utilizați pentru tratarea pacienților cu diabet zaharat, există două grupe principale de medicamente:

I. Preparate cu insulină.

II. Agenți antidiabetici orali sintetici (tablete).

Paratiroidina- medicamentul hormon paratiroidian paratirina (hormon paratiroidian), a fost folosit recent foarte rar, deoarece există mijloace mai eficiente. Reglarea producerii acestui hormon depinde de cantitatea de Ca 2+ din sânge. Glanda pituitară nu afectează sinteza paratirinei.

Farmacologic este reglarea metabolismului calciului și fosforului. Organele sale țintă sunt oasele și rinichii, care au receptori membranari specifici pentru paratirină. În intestin, paratirina activează absorbția calciului și a fosfatului anorganic. Se crede că efectul stimulator asupra absorbției calciului în intestin nu este asociat cu influența directă a paratirinei, ci cu o creștere a formării sub influența sa. calcitriol (forma activă a calciferolului în rinichi). În tubii renali, paratirina crește reabsorbția calciului și scade reabsorbția fosfatului. În același timp, conținutul de fosfor din sânge scade, în timp ce nivelul de calciu crește.

Nivelurile normale de paratirină au un efect anabolic (osteoplazic) cu creșterea și mineralizarea osoasă crescută. Cu hiperfuncția glandelor paratiroide, apare osteoporoza, hiperplazia țesutului fibros, care duce la deformarea osului și fracturi. În cazurile de hiperproducție de paratirină se administrează calcitonina, care previne scurgerea calciului din țesutul osos.

Indicatii: hipoparatiroidismul, pentru prevenirea tetaniei din cauza hipocalcemiei (în cazurile acute se administrează intravenos suplimente de calciu sau combinarea acestora cu preparate cu hormoni paratiroidieni).

Contraindicatii: conținut crescut de calciu în sânge, cu boli de inimă, boli de rinichi, diateză alergică.

Dihidrotachisterol (tahistin) - structura sa chimică este apropiată de ergocalciferol (vitamina D2). Crește absorbția calciului în intestine, în timp ce crește simultan excreția de fosfor în urină. Spre deosebire de ergocalciferol, vitamina D nu are activitate.

Indicatii: tulburări ale metabolismului fosfor-calcic, inclusiv convulsii hipocalcice, spasmofilie, reacții alergice, hipoparatiroidism.

Contraindicatii: niveluri crescute de calciu în sânge.

Efect secundar: greață.

Medicamente hormonale pancreatice.

preparate cu insulină

Hormonii pancreatici sunt de mare importanță în reglarea proceselor metabolice din organism. ÎN celule β se sintetizează insulele pancreatice insulină, care are un efect hipoglicemiant pronunțat, în celule a se produce hormonul contrainsular glucagon, care are un efect hiperglicemiant. In afara de asta, δ-clitita pancreasul produce somatostatina .

Când secreția de insulină este insuficientă, se dezvoltă diabetul zaharat (DM) - diabetul zaharat - o boală care ocupă una dintre paginile dramatice ale medicinei mondiale. Potrivit estimărilor OMS, numărul persoanelor cu diabet la nivel mondial în 2000 a fost de 151 de milioane de persoane; până în 2010, este de așteptat să crească la 221 de milioane de oameni, iar până în 2025 - 330 de milioane de oameni, ceea ce sugerează că este o epidemie globală. Diabetul cauzează cea mai precoce invaliditate dintre toate bolile, mortalitate ridicată, orbire frecventă, insuficiență renală și este, de asemenea, un factor de risc pentru bolile cardiovasculare. Diabetul se află pe primul loc printre bolile endocrine. Organizația Națiunilor Unite a declarat diabetul drept o pandemie a secolului XXI.

Conform clasificării OMS (1999.) Există două tipuri principale de boală - diabet zaharat tip 1 și tip 2(după diabetul insulino-dependent și non-insulino-dependent). Mai mult, creșterea numărului de pacienți este prevăzută în principal din cauza pacienților cu diabet de tip 2, care în prezent reprezintă 85-90% din numărul total al pacienților cu diabet. Acest tip de diabet este diagnosticat de 10 ori mai des decât diabetul de tip 1.

Pentru tratamentul diabetului zaharat, se utilizează dietă, preparate cu insulină și medicamente antidiabetice orale. Tratamentul eficient al pacienților cu CD ar trebui să asigure aproximativ aceleași niveluri bazale de insulină pe tot parcursul zilei și să prevină hiperglicemia care apare după masă (glicemia postprandială).

Principalul și singurul indicator obiectiv al eficacității terapiei diabetului, care reflectă starea de compensare a bolii, este nivelul hemoglobinei glicozilate (HbA1C sau A1C). HbA1c sau A1C este hemoglobina, care se leagă covalent de glucoză și este un indicator al nivelului glicemiei din ultimele 2-3 luni. Nivelul său se corelează bine cu nivelul glucozei din sânge și cu probabilitatea complicațiilor diabetului. O scădere cu 1% a nivelului hemoglobinei glicozilate este însoțită de o scădere cu 35% a riscului de apariție a complicațiilor diabetului (indiferent de nivelul inițial de HbA1c).

Baza tratamentului pentru CD este terapia hipoglicemică selectată corespunzător.

Referință istorică. Principiile producerii insulinei au fost dezvoltate de L.V. Sobolev (în 1901), care într-un experiment pe glandele vițeilor nou-născuți (încă nu conțin tripsină, insulina se descompune) a arătat că substratul secreției interne a pancreasului este insulițe pancreatice (Langerhans). În 1921, oamenii de știință canadieni F. G. Banting și C. H. Best au izolat insulina pură și au dezvoltat o metodă de producție industrială. 33 de ani mai târziu, Sanger și colegii săi au descifrat structura primară a insulinei de bovine, pentru care au primit Premiul Nobel.

Crearea preparatelor de insulină a avut loc în mai multe etape:

Insuline de prima generație - insulină de porc și vacă (bovină);

Insuline de a doua generație - insuline monopic și monocomponente (anii 50 ai secolului XX)

Insuline de generația a treia - insulină semi-sintetică și modificată genetic (anii 80 ai secolului XX)

Prepararea analogilor de insulină și a insulinei inhalatorii (sfârșitul secolului XX - începutul secolului XXI).

Insulinele animale diferă de insulina umană în compoziția aminoacizilor: insulina bovină - în aminoacizi în trei poziții, carnea de porc - într-o singură poziție (poziția 30 în lanțul B). Când au fost tratate cu insulină bovină, reacțiile imunologice adverse au apărut mai des decât atunci când au fost tratate cu insulină porcină sau umană. Aceste reacții s-au exprimat în dezvoltarea rezistenței imunologice și a alergiei la insulină.

Pentru a reduce proprietățile imunologice ale preparatelor de insulină, au fost dezvoltate metode speciale de purificare, care au făcut posibilă obținerea unei a doua generații. Mai întâi au fost monopicurile și insulinele obținute prin cromatografie pe gel. Ulterior s-a descoperit că acestea conțin cantități mici de peptide asemănătoare insulinei. Următorul pas a fost crearea insulinelor monocomponente (MK-insuline), care au fost obținute prin purificare suplimentară folosind cromatografia cu schimb ionic. La utilizarea insulinelor porcine monocomponente, producția de anticorpi și dezvoltarea reacțiilor locale la pacienți au fost rare (în prezent, insulinele bovine și monopik și porcine nu sunt utilizate în Ucraina).

Preparatele de insulină umană se obțin fie printr-o metodă de semisinteză folosind o înlocuire enzimato-chimică la poziția B30 în insulina de porc a aminoacidului alanină cu treonină, fie printr-o metodă de biosinteză folosind tehnologia ingineriei genetice. Practica a arătat că nu există nicio diferență clinică semnificativă între insulina umană și insulina porcină monocomponentă de înaltă calitate.

Acum continuă să se îmbunătățească și să caute noi forme de insulină.

Conform structurii sale chimice, insulina este o proteină, a cărei moleculă este formată din 51 de aminoacizi, formând două lanțuri polipeptidice legate prin două punți disulfurice. Concentrația joacă un rol dominant în reglarea fiziologică a sintezei insulinei. glucoză în sânge. Pătrunzând în celulele β, glucoza este metabolizată și contribuie la creșterea conținutului intracelular de ATP. Acesta din urmă, prin blocarea canalelor de potasiu dependente de ATP, determină depolarizarea membranei celulare. Aceasta promovează intrarea ionilor de calciu în celulele β (prin canalele de calciu dependente de tensiune care s-au deschis) și eliberarea insulinei prin exocitoză. În plus, secreția de insulină este influențată de aminoacizi, acizi grași liberi, glucagon, secretină, electroliți (în special Ca 2+) și sistemul nervos autonom (sistemul nervos simpatic este inhibitor, iar sistemul nervos parasimpatic este stimulator).

Farmacodinamica. Acțiunea insulinei vizează metabolismul carbohidraților, proteinelor, grăsimilor și mineralelor. Principalul lucru în acțiunea insulinei este efectul său de reglare asupra metabolismului carbohidraților și reducerea nivelului de glucoză din sânge. Acest lucru se realizează prin faptul că insulina promovează transportul activ al glucozei și altor hexoze, precum și pentozele prin membranele celulare și utilizarea lor de către ficat, mușchi și țesuturi adipoase. Insulina stimulează glicoliza, induce sinteza enzimelor glucokinaza, fosfofructokinaza și piruvat kinaza, stimulează ciclul pentozo-fosfatului, activând glucozo-6-fosfat dehidrogenazei, crește sinteza glicogenului, activând glicogen sintetaza, a cărei activitate este redusă la pacienții cu diabet zaharat. Pe de altă parte, hormonul suprimă glicogenoliza (descompunerea glicogenului) și gluconeogeneza.

Insulina joacă un rol important în stimularea biosintezei nucleotidelor, crescând conținutul de 3,5 nucleotaze, nucleozide trifosfatază, inclusiv în învelișul nuclear, unde reglează transportul ARNm de la nucleu la citoplasmă. Insulina stimulează biosinteza acizilor nucleici și a proteinelor. În paralel cu îmbunătățirea proceselor anabolice, insulina inhibă reacțiile catabolice de descompunere a moleculelor de proteine. De asemenea, stimulează procesele de lipogeneză, formarea glicerolului și introducerea acestuia în lipide. Odată cu sinteza trigliceridelor, insulina activează sinteza fosfolipidelor (fosfatidilcolină, fosfatidiletanolamină, fosfatidilinozitol și cardiolipină) în celulele adipoase și stimulează, de asemenea, biosinteza colesterolului, care, ca și fosfolipidele și unele glicoproteine, este necesar pentru construcția membranei celulelor.

Cu cantități insuficiente de insulină, lipogeneza este suprimată, crește producția de lipide, peroxidarea lipidelor în sânge și urină crește nivelul corpilor cetonici. Datorită activității reduse a lipoprotein lipazei în sânge, crește concentrația de β-lipoproteine, care sunt esențiale în dezvoltarea aterosclerozei. Insulina împiedică organismul să piardă lichid și K+ în urină.

Esența mecanismului molecular al acțiunii insulinei asupra proceselor intracelulare nu este dezvăluită pe deplin. Cu toate acestea, prima verigă în acțiunea insulinei este legarea de receptori specifici de pe membrana plasmatică a celulelor țintă, în primul rând în ficat, țesut adipos și mușchi.

Insulina se leagă de subunitatea α a receptorului (conține domeniul principal de legare a insulinei). În acest caz, activitatea kinazei subunității β a receptorului (tirozin kinaza) este stimulată și se autofosforilează. Se creează un complex „insulină + receptor”, care pătrunde în celulă prin endocitoză, unde este eliberată insulina și sunt declanșate mecanismele celulare ale acțiunii hormonului.

Nu numai mesagerii secundari iau parte la mecanismele celulare de acțiune a insulinei: cAMP, Ca 2+, complex calciu-calmodulină, inozitol trifosfat, diacilglicerol, dar și fructoză 2,6-bifosfat, care este numit al treilea mediator al insulinei în efectul său asupra proceselor biochimice intracelulare. Creșterea nivelului de fructoză-2,6-bifosfat sub influența insulinei este cea care promovează utilizarea glucozei din sânge și formarea grăsimilor din acesta.

Numărul de receptori și capacitatea lor de a se lega este influențată de o serie de factori. În special, numărul de receptori este redus în cazurile de obezitate, diabet zaharat de tip 2 non-insulino-dependent și hiperinsulinism periferic.

Receptorii de insulină există nu numai pe membrana plasmatică, ci și în componentele membranei unor organele interne precum nucleul, reticulul endoplasmatic și complexul Golgi. Administrarea de insulină la pacienții cu diabet zaharat ajută la reducerea nivelului de glucoză din sânge și acumularea de glicogen în țesuturi, reducând glucozuria și poliuria și polidipsia asociate.

Datorită normalizării metabolismului proteinelor, concentrația compușilor de azot în urină scade, iar ca urmare a normalizării metabolismului grăsimilor, corpurile cetonice - acetona, acizii acetoacetic și hidroxibutiric - dispar din sânge și urină. Pierderea în greutate se oprește și foamea excesivă dispare ( bulimie ). Funcția de detoxifiere a ficatului crește, iar rezistența organismului la infecții crește.

Clasificare. Preparatele moderne de insulină diferă unele de altele viteză Și durata acțiunii. Ele pot fi împărțite în următoarele grupe:

1. Preparate de insulină cu acțiune scurtă sau insuline simple ( Actrapid MK , humulină etc.) Scăderea glicemiei după administrarea lor subcutanată începe după 15-30 de minute, efectul maxim se observă după 1,5-3 ore, efectul durează 6-8 ore.

Progrese semnificative în studiul structurii moleculare, activității biologice și proprietăților medicinale au condus la modificări ale formulei insulinei umane și la dezvoltarea analogilor de insulină cu acțiune scurtă.

Primul analog este lisproinsulină (umanolog) este identică cu insulina umană, cu excepția poziției lizinei și prolinei la pozițiile 28 și 29 ale lanțului B. Această modificare nu a afectat activitatea lanțului A, ci a redus procesele de auto-asociere a moleculelor de insulină și a asigurat o absorbție accelerată din depozitul subcutanat. După injectare, debutul acțiunii este de 5-15 minute, vârful este atins în 30-90 de minute, durata de acțiune este de 3-4 ore.

Al doilea analog este ca parte(nume comercial - novo-rapid) modificat prin înlocuirea unui aminoacid în poziția B-28 (prolină) cu acid aspartic, reduce fenomenul de autoagregare celulară a moleculelor de insulină în dimmer și hexameri și accelerează absorbția acestuia.

Al treilea analog este glulizină(nume comercial epaidra) este practic similar cu insulina umană endogenă și cu insulina umană obișnuită biosintetică, cu anumite modificări structurale ale formulei. Astfel, în poziția V3, asparagina este înlocuită cu lizină, iar lizina în poziția B29 este înlocuită cu acid glutamic. Prin stimularea utilizării periferice a glucozei de către mușchii scheletici și țesutul adipos, inhibarea gluconeogenezei în ficat, glulizina (epaidra) îmbunătățește controlul glicemic, inhibă, de asemenea, lipoliza și proteoliza, accelerează sinteza proteinelor, activează receptorii de insulină și substraturile acesteia, în concordanță cu efectul. de insulină umană obișnuită asupra acestor elemente.

2. Preparate de insulină cu acțiune prelungită:

2.1. Durata medie (debutul acțiunii după administrarea subcutanată după 1,5-2 ore, durata 8-12 ore). Aceste medicamente sunt numite și insulină semilentă. Acest grup include insuline pe bază de Protamine Hagedorn neutră: B-insulina, Monodar B, Farmasulin HNP. Deoarece HNP-insulina conține insulină și protamina în proporții egale, pe bază de izofan, acestea sunt numite și insuline de tip izofan;

2.2. De lungă durată (ultralentă) cu debutul acțiunii după 6-8 ore, durata acțiunii 20-30 ore.Aceasta include preparate de insulină care conțin Zn2+: suspensie-insulină-ultralente, Farmasulin HL. Medicamentele cu acțiune prelungită se administrează numai subcutanat sau intramuscular.

3. Preparate combinate care conțin amestecuri standard de medicamente din grupa 1 cu insuline NPH în diferite rapoarte ale grupelor 1 și 2: 30/70, 20/80, 10/90 etc. - Monodar K ZO, Farmasulin 30/70 t. Unele medicamente sunt produse în tuburi speciale de seringă.

Pentru a obține un control glicemic maxim la pacienții cu diabet, este nevoie de un regim de terapie cu insulină care să simuleze complet profilul fiziologic al insulinei pe parcursul zilei. Insulinele cu acțiune prelungită au dezavantajele lor, în special prezența unui efect de vârf la 5-7 ore după administrarea medicamentului duce la dezvoltarea hipoglicemiei, în special noaptea. Aceste neajunsuri au condus la dezvoltarea analogilor de insulină cu proprietățile farmacocinetice ale terapiei bazale eficiente cu insulină.

Unul dintre aceste medicamente create de Aventis este insulina glargin (Lantus), care diferă de om prin trei resturi de aminoacizi. Glargine-in Sulin este o structură stabilă de insulină, complet solubilă la pH 4,0. Medicamentul nu se dizolvă în țesutul subcutanat, care are un pH de 7,4, ceea ce duce la formarea de microprecipitate la locul injectării și la eliberarea lentă a acestuia în sânge. Adăugarea unei cantități mici de zinc (30 mcg/ml) ajută la încetinirea absorbției. Fiind absorbită lent, insulina glargin nu are un efect de vârf și asigură concentrații de insulină aproape bazale pe parcursul zilei.

Sunt dezvoltate noi preparate promițătoare de insulină - insulina inhalabilă (crearea unui amestec de insulină-aer pentru inhalare) insulina orală (spray oral); insulina bucală (sub formă de picături orale).

O nouă metodă de terapie cu insulină este administrarea de insulină folosind o pompă de insulină, care asigură o metodă mai fiziologică de administrare a medicamentului, absența unui depozit de insulină în țesutul subcutanat.

Activitatea preparatelor de insulină este determinată prin metoda standardizării biologice și se exprimă în unități. 1 unitate corespunde activității a 0,04082 mg de insulină cristalină. Doza de insulină pentru fiecare pacient este selectată individual într-un cadru spitalicesc, cu monitorizarea constantă a nivelurilor de HbA1c în sânge și a nivelurilor de zahăr din sânge și urină după prescrierea medicamentului. La calcularea dozei zilnice de insulină, trebuie luat în considerare faptul că 1 unitate de insulină favorizează absorbția a 4-5 g de zahăr excretat în urină. Pacientul este pus la o dietă cu o cantitate limitată de carbohidrați ușor digerabili.

Insulinele simple se administrează cu 30-45 de minute înainte de masă. Insulinele cu acțiune intermediară sunt de obicei utilizate de două ori (cu jumătate de oră înainte de micul dejun și la ora 18.00 înainte de cină). Medicamentele cu acțiune prelungită se administrează împreună cu insulinele simple dimineața.

Există două tipuri principale de terapie cu insulină: tradițională și intensivă.

Terapia tradițională cu insulină- aceasta este administrarea amestecurilor standard de insulină cu acțiune scurtă și insulină NPH 2/3 doze înainte de micul dejun, 1/3 înainte de cină. Cu toate acestea, cu acest tip de terapie, apare hiperinsulinemia, care necesită aportul alimentar de 5-6 ori în timpul zilei, este posibilă dezvoltarea hipoglicemiei și o incidență ridicată a complicațiilor tardive ale diabetului.

Terapie intensivă cu insulină (bazal-bolus).- aceasta este utilizarea insulinei cu acțiune intermediară de două ori pe zi (pentru a crea un nivel bazal al hormonului) și administrarea suplimentară de insulină cu acțiune scurtă înainte de micul dejun, prânz și cină (simulând secreția fiziologică în bolus de insulină ca răspuns la aportul alimentar). ). Cu acest tip de terapie, pacientul însuși selectează doza de insulină pe baza măsurării nivelului glicemic cu ajutorul unui glucometru.

Indicatii: Terapia cu insulină este absolut indicată pacienților cu diabet zaharat de tip 1. Ar trebui începută la acei pacienți la care dieta, normalizarea greutății corporale, activitatea fizică și medicamentele antidiabetice orale nu oferă efectul necesar. Insulina simpla se foloseste pentru coma diabetica, precum si pentru diabetul de orice tip, daca este insotita de complicatii: cetoacidoza, infectie, gangrena, boli de inima, afectiuni hepatice, operatii chirurgicale, perioada postoperatorie; pentru a îmbunătăți alimentația pacienților epuizați de o boală de lungă durată; ca parte a unui amestec polarizant pentru bolile de inimă.

Contraindicatii: boli cu hipoglicemie, hepatită, ciroză hepatică, pancreatită, glomerulonefrită, pietre la rinichi, ulcere gastrice și duodenale, defecte cardiace decompensate; pentru medicamente cu acțiune prelungită - comă, boli infecțioase, în timpul tratamentului chirurgical al pacienților cu diabet.

Efect secundar injecții dureroase, reacții inflamatorii locale (infiltrate), reacții alergice, apariția rezistenței la medicamente, dezvoltarea lipodistrofiei.

O supradoză de insulină poate provoca hipoglicemie. Simptome de hipoglicemie: anxietate, slăbiciune generală, transpirație rece, membre tremurând. O scădere semnificativă a zahărului din sânge duce la afectarea funcției creierului, comă, convulsii și chiar deces. Pacienții cu diabet ar trebui să aibă cu ei mai multe bucăți de zahăr pentru a preveni hipoglicemia. Dacă, după administrarea zahărului, simptomele hipoglicemiei nu dispar, trebuie să injectați urgent 20-40 ml de soluție de glucoză 40% intravenos; 0,5 ml de soluție de adrenalină 0,1% pot fi injectați subcutanat. În cazurile de hipoglicemie semnificativă datorită acțiunii preparatelor de insulină cu acțiune prelungită, este mai dificil să se recupereze pacienții din această afecțiune decât din hipoglicemia cauzată de preparatele de insulină cu acțiune scurtă. Prezența proteinei protamine în unele medicamente cu acțiune prelungită explică cazurile frecvente de reacții alergice. Cu toate acestea, injecțiile cu preparate de insulină cu acțiune prelungită sunt mai puțin dureroase, ceea ce este asociat cu pH-ul mai ridicat al acestor medicamente.

Pancreasul este cea mai importantă glandă digestivă, producând un număr mare de enzime care digeră proteinele, lipidele și carbohidrații. Este, de asemenea, o glandă care sintetizează insulina și unul dintre hormonii care suprimă acțiunea - glucagonul.Când pancreasul nu poate face față funcțiilor sale, este necesar să se ia preparate cu hormoni pancreatici. Care sunt indicațiile și contraindicațiile pentru administrarea acestor medicamente?

Pancreasul este un organ digestiv important.

- Acesta este un organ alungit situat mai aproape de partea din spate a cavității abdominale și care se extinde ușor până în zona părții stângi a hipocondrului. Organul cuprinde trei părți: cap, corp, coadă.

Mare ca volum si extrem de necesara functionarii organismului, glanda produce lucru extern si intrasecretor.

Regiunea sa exocrină are secțiuni secretoare clasice, partea ductală, unde are loc formarea sucului pancreatic necesar digestiei alimentelor, descompunerea proteinelor, lipidelor și carbohidraților.

Regiunea endocrină include insulele pancreatice, care sunt responsabile pentru sinteza hormonilor și controlul metabolismului carbohidrați-lipide în organism.

Un adult are în mod normal un cap al pancreasului care măsoară 5 cm sau mai mult, grosimea acestei zone este de 1,5-3 cm. Lățimea corpului glandei este de aproximativ 1,7-2,5 cm. Coada poate fi de până la 3,5 cm. cm lungime, 5 cm și până la un centimetru și jumătate în lățime.

Întregul pancreas este acoperit cu o capsulă subțire de țesut conjunctiv.

Masa glandei pancreatice a unui adult este în intervalul 70-80 g.

Hormonii pancreatici și funcțiile lor

Organul efectuează un lucru extern și intrasecretor

Cei doi hormoni principali ai organului sunt insulina și glucagonul. Ele sunt responsabile pentru scăderea și creșterea nivelului de zahăr.

Producția de insulină este realizată de celulele β ale insulelor Langerhans, care sunt concentrate în principal în coada glandei. Insulina este responsabilă pentru aducerea glucozei în celule, stimulând absorbția acesteia și scăzând nivelul zahărului din sânge.

Hormonul glucagon, dimpotrivă, crește cantitatea de glucoză, oprind hipoglicemia. Hormonul este sintetizat de celulele α care alcătuiesc insulele Langerhans.

Fapt interesant: celulele alfa sunt si ele responsabile de sinteza lipocainei, o substanta care previne formarea depozitelor de grasime in ficat.

Pe lângă celulele alfa și beta, insulele lui Langerhans sunt formate aproximativ 1% din celule delta și 6% din celule PP. Celulele delta produc grelină, un hormon al apetitului. Celulele PP sintetizează polipeptidă pancreatică, care stabilizează funcția secretorie a glandei.

Pancreasul produce hormoni. Toate sunt necesare pentru menținerea vieții umane. Citiți mai multe despre hormonii glandei mai jos.

Insulină

Insulina din corpul uman este produsă de celule speciale (celule beta) ale glandei pancreatice. Aceste celule sunt situate într-un volum mare în partea coadă a organului și sunt numite insulițe Langerhans.

Insulina controlează nivelul glucozei din sânge

Insulina este în primul rând responsabilă pentru controlul nivelului de glucoză din sânge. Procesul decurge astfel:

• cu ajutorul hormonului, permeabilitatea membranei celulare este stabilizată, iar glucoza pătrunde ușor prin ea;
• Insulina joacă un rol în facilitarea transferului de glucoză în depozitul de glicogen în țesutul muscular și ficat;
• hormonul ajută la descompunerea zahărului;
• inhibă activitatea enzimelor care descompun glicogenul și grăsimea.

O scădere a producției proprii de insulină a organismului duce la formarea diabetului zaharat de tip I la o persoană. În timpul acestui proces, celulele beta, în care insulina este metabolizată corespunzător, sunt distruse fără posibilitatea de restaurare. Pacienții cu acest tip de diabet necesită administrarea regulată de insulină sintetizată industrial.

Dacă hormonul este produs într-un volum optim, iar receptorii celulari își pierd sensibilitatea la acesta, acest lucru semnalează formarea diabetului zaharat de tip 2. Terapia cu insulină pentru această boală nu este utilizată în stadiile inițiale. Pe măsură ce severitatea bolii crește, endocrinologul prescrie terapia cu insulină pentru a reduce nivelul de stres asupra organului.

Glucagon

Glucagonul – descompune glicogenul din ficat

Peptida este produsă de celulele A ale insulelor organelor și celulele tractului digestiv superior. Producția de glucagon este oprită din cauza creșterii nivelului de calciu liber din interiorul celulei, care poate fi observată, de exemplu, atunci când este expus la glucoză.

Glucagonul este principalul antagonist al insulinei, care este deosebit de pronunțat atunci când există o deficiență a acesteia din urmă.

Glucagonul afectează ficatul, unde favorizează descompunerea glicogenului, determinând o creștere accelerată a concentrației de zahăr în sânge. Sub influența hormonului, descompunerea proteinelor și a grăsimilor este stimulată, iar producția de proteine ​​și lipide este oprită.

Somatostatina

Polipeptida produsă în celulele D ale insulelor este caracterizată prin reducerea sintezei de insulină, glucagon și hormon de creștere.

Peptidă vasointensă

Hormonul este produs de un număr mic de celule D1. Polipeptida intestinală vasoactivă (VIP) este construită folosind mai mult de douăzeci de aminoacizi. În mod normal, organismul îl conține în intestinul subțire și în organele sistemului nervos periferic și central.

Funcții VIP:

• crește activitatea fluxului sanguin în, activează abilitățile motorii;
• reduce rata de eliberare a acidului clorhidric de către celulele parietale;
• declanșează producția de pepsinogen, o enzimă care este o componentă a sucului gastric și descompune proteinele.

Datorită creșterii numărului de celule D1 care sintetizează polipeptida intestinală, în organ se formează o tumoare hormonală. Un astfel de neoplasm este canceros în 50% din cazuri.

Polipeptidă pancreatică

Cornul, stabilizând activitatea organismului, va opri activitatea pancreasului și va activa sinteza sucului gastric. Dacă structura organului este defectuoasă, polipeptida nu va fi produsă în volumul necesar.

amilină

Când descrieți funcțiile și efectele amilinei asupra organelor și sistemelor, este important să rețineți următoarele:

• hormonul împiedică excesul de glucoză să intre în sânge;
• reduce pofta de mancare, favorizand senzatia de satietate, reduce marimea portiilor de alimente consumate;
• susține secreția unui raport optim de enzime digestive care lucrează pentru a reduce rata de creștere a nivelului de glucoză din sânge.

În plus, amilina încetinește producția de glucagon în timpul consumului de alimente.

Lipocaină, kalikreină, vagotonină

Lipocaina declanșează metabolismul fosfolipidelor și combinația acizilor grași cu oxigenul în ficat. Substanța crește activitatea compușilor lipotropi pentru a preveni degenerarea ficatului gras.

Deși kalikreina este produsă în glandă, nu este activată în organ. Când substanța trece în duoden, este activată și are un efect: reduce tensiunea arterială și nivelul zahărului din sânge.

Vagotonina promovează formarea celulelor sanguine și scade cantitatea de glucoză din sânge, deoarece încetinește descompunerea glicogenului în ficat și țesutul muscular.

Centropneina si gastrina

Gastrina este sintetizată de celulele glandelor și de mucoasa gastrică. Este o substanță asemănătoare hormonilor care crește aciditatea sucului digestiv, declanșează sinteza pepsinei și stabilizează cursul digestiei.

Centropneina este o substanță proteică care activează centrul respirator și mărește diametrul bronhiilor. Centropneina promovează interacțiunea dintre proteinele care conțin fier și oxigenul.

Gastrin

Gastrina favorizează formarea acidului clorhidric și crește volumul sintezei pepsinei de către celulele stomacului. Acest lucru are un efect bun asupra funcționării tractului gastro-intestinal.

Gastrin poate reduce rata mișcărilor intestinale. Prin aceasta, se asigură efectul în timp util al acidului clorhidric și al pepsinei asupra masei alimentare.

Gastrin are capacitatea de a regla metabolismul carbohidraților, de a activa creșterea producției de secretină și o serie de alți hormoni.

Preparate hormonale

Preparatele cu hormoni pancreatici au fost descrise în mod tradițional cu scopul de a lua în considerare regimurile de tratament pentru diabetul zaharat.

Problema patologiei este o încălcare a capacității glucozei de a intra în celulele corpului. Ca urmare, există un exces de zahăr în sânge, iar în celule apare o deficiență extrem de acută a acestei substanțe.

Are loc o întrerupere gravă a aprovizionării cu energie a celulelor și a proceselor metabolice. Tratamentul cu medicamente are ca scop principal stoparea problemei descrise.

Clasificarea medicamentelor antidiabetice

Medicamentele cu insulină sunt prescrise de medic individual fiecărui pacient.

Medicamente cu insulină:

• monosulină;
• Insulină-suspensie semilungă;
• Suspensie lungă de insulină;
• Insulină-suspensie ultralungă.

Doza medicamentelor enumerate este măsurată în unități. Calculul dozei se bazează pe concentrația de glucoză din sânge, ținând cont de faptul că 1 unitate de medicament stimulează eliminarea a 4 g de glucoză din sânge.

Derivați de sufonil uree:

• tolbutamidă (Butamidă);
• clorpropamidă;
• glibenclamid (Maninil);
• gliclazidă (Diabeton);
• glipizidă.

Principiul influenței:

• inhiba canalele de potasiu dependente de ATP din celulele beta ale glandei pancreatice;
• depolarizarea membranelor acestor celule;
• declanșarea canalelor ionice dependente de tensiune;
• pătrunderea calciului în celulă;
• calciul crește eliberarea de insulină în sânge.

Derivați de biguanid:

• Metformin (Siofor)

Tablete Diabeton

Principiul de acțiune: crește absorbția zahărului de către celulele țesutului muscular scheletic și crește glicoliza anaerobă a acestuia.

Medicamente care reduc rezistența celulelor la hormon: pioglitazona.

Mecanism de acțiune: la nivelul ADN-ului, crește producția de proteine ​​care cresc percepția tisulară a hormonului.

• acarboză

Mecanism de acțiune: reduce cantitatea de glucoză absorbită de intestine și care pătrunde în organism cu alimente.

Până de curând, terapia pentru pacienții cu diabet folosea medicamente obținute din hormoni de origine animală sau din insulină animală modificată, în care era schimbat un singur aminoacid.

Progresul în dezvoltarea industriei farmaceutice a condus la capacitatea de a dezvolta medicamente cu un nivel ridicat de calitate folosind instrumente de inginerie genetică. Insulinele obținute prin această metodă sunt hipoalergenice; pentru a suprima eficient semnele diabetului, se utilizează o doză mai mică de medicament.

Cum să luați medicamentele corect

Există o serie de reguli care sunt importante de urmat atunci când luați medicamente:

1. Medicamentul este prescris de un medic, indicând doza individuală și durata terapiei.
2. În perioada de tratament, se recomandă să urmați o dietă: excludeți băuturile alcoolice, alimentele grase, prăjelile și produsele de cofetărie dulci.
3. Este important să verificați dacă medicamentul prescris are aceeași doză ca cea indicată în rețetă. Este interzis să împărțiți pastilele sau să creșteți singur doza.
4. Dacă apar reacții adverse sau nu există niciun rezultat, trebuie să anunțați medicul dumneavoastră.

Contraindicații și efecte secundare

În medicină, se folosesc insuline umane dezvoltate prin metode de inginerie genetică și insuline de porc foarte purificate. Din acest motiv, efectele secundare ale terapiei cu insulină sunt observate relativ rar.

Sunt posibile reacții alergice și patologii ale țesutului adipos la locul injectării.

Atunci când în organism intră doze excesiv de mari de insulină sau cu administrare limitată de carbohidrați nutritivi, poate apărea o hipoglicemie crescută. Varianta sa severă este coma hipoglicemică cu pierderea cunoștinței, convulsii, insuficiență în funcționarea inimii și a vaselor de sânge și insuficiență vasculară.

Simptomele hipoglicemiei

În această afecțiune, pacientului trebuie să i se administreze intravenos o soluție de glucoză 40% în cantitate de 20-40 (nu mai mult de 100) ml.

Deoarece preparatele hormonale sunt folosite pentru tot restul vieții, este important să ne amintim că potențialul lor hipoglicemic poate fi afectat de diferite medicamente.

Creșterea efectului hipoglicemiant al hormonului: alfa-blocante, P-blocante, antibiotice tetracicline, salicilați, medicamente parasimpatolitice, medicamente care imită testosteronul și dihidrotestosteronul, agenți antimicrobieni sulfonamide.

Principalii hormoni ai pancreasului:

· insulina (concentrația normală în sânge la o persoană sănătoasă este de 3-25 µU/ml, la copii 3-20 µU/ml, la gravide și vârstnici 6-27 µU/ml);

glucagon (concentrație plasmatică 27-120 pg/ml);

c-peptidă (nivel normal 0,5-3,0 ng/ml);

· polipeptidă pancreatică (nivel PP seric de jeun 80 pg/ml);

gastrină (interval normal de la 0 la 200 pg/ml în serul sanguin);

· amilină;

Funcția principală a insulinei în organism este de a scădea nivelul zahărului din sânge. Acest lucru se întâmplă din cauza acțiunii simultane în mai multe direcții. Insulina oprește formarea glucozei în ficat, crescând cantitatea de zahăr absorbită de țesuturile corpului nostru datorită permeabilității membranelor celulare. Și, în același timp, acest hormon oprește descompunerea glucagonului, care face parte dintr-un lanț polimeric format din molecule de glucoză.

Celulele alfa din insulele Langerhans sunt responsabile pentru producerea de glucagon. Glucagonul este responsabil pentru creșterea cantității de glucoză din sânge prin stimularea producției acesteia în ficat. În plus, glucagonul promovează descompunerea lipidelor din țesutul adipos.

Un hormon de creștere somatotropină crește activitatea celulelor alfa. În schimb, hormonul celulelor delta somatostatina inhibă formarea și secreția de glucagon, deoarece blochează intrarea ionilor de Ca în celulele alfa, care sunt necesare pentru formarea și secreția de glucagon.

Semnificație fiziologică lipocaina. Promovează utilizarea grăsimilor prin stimularea formării lipidelor și oxidarea acizilor grași în ficat, previne degenerarea grasă a ficatului.

Funcții vagotonina– tonus crescut al nervilor vagi, activitate crescută.

Funcții centropneina– stimularea centrului respirator, favorizarea relaxării musculaturii netede bronșice, creșterea capacității hemoglobinei de a lega oxigenul, îmbunătățirea transportului oxigenului.

Pancreasul uman, în principal în partea sa caudală, conține aproximativ 2 milioane de insulițe de Langerhans, constituind 1% din masa sa. Insulele sunt compuse din celule alfa, beta si delta care produc glucagon, insulina si respectiv somatostatina (inhibarea secretiei de hormon de crestere).

InsulinăÎn mod normal, este principalul regulator al nivelului de glucoză din sânge. Chiar și o ușoară creștere a glicemiei determină secreția de insulină și stimulează sinteza acesteia în continuare de către celulele beta.

Mecanismul de acțiune al insulinei se datorează faptului că agitația sporește absorbția glucozei de către țesuturi și promovează conversia acesteia în glicogen. Insulina, prin creșterea permeabilității membranelor celulare la glucoză și prin reducerea pragului tisular la aceasta, facilitează pătrunderea glucozei în celule. Pe lângă stimularea transportului de glucoză în celulă, insulina stimulează transportul de aminoacizi și potasiu în celulă.

Celulele sunt foarte permeabile la glucoză; În ele, insulina crește concentrația de glucokinază și glicogen sintetaza, ceea ce duce la acumularea și depunerea de glucoză în ficat sub formă de glicogen. Pe lângă hepatocite, celulele musculare striate sunt și depozite de glicogen.

CLASIFICAREA PREPARATELOR DE INSULINĂ

Toate preparatele de insulină produse de companiile farmaceutice globale diferă în principal prin trei caracteristici principale:

1) după origine;

2) prin viteza de apariție a efectelor și durata acestora;

3) după metoda de purificare și gradul de puritate al preparatelor.

I. După origine se disting:

a) preparate naturale (biosintetice), naturale, de insulină din pancreasul bovinelor, de exemplu, bandă de insulină GPP, ultralente MS și mai des porci (de exemplu, actrapid, insulinrap SPP, monotard MS, semilente etc.);

b) insuline umane sintetice sau, mai precis, specifice speciei. Aceste medicamente sunt obținute prin metode de inginerie genetică folosind tehnologia ADN-recombinant și, prin urmare, sunt denumite cel mai adesea preparate de insulină recombinată ADN (actrapid NM, homophane, isophane NM, humulin, ultratard NM, monotard NM etc.).

III. Pe baza vitezei de apariție a efectelor și a duratei acestora, se disting:

a) medicamente cu acţiune rapidă, cu acţiune scurtă (Actrapid, Actrapid MS, Actrapid NM, Insulrap, Homorap 40, Insuman Rapid etc.). Debutul de acțiune al acestor medicamente este după 15-30 de minute, durata de acțiune este de 6-8 ore;

b) medicamente cu durată medie de acțiune (debut de acțiune după 1-2 ore, durata totală a efectului - 12-16 ore); - MS semilentă; - humulin N, humulin lente, homofan; - bandă, bandă MS, monotard MS (2-4 ore, respectiv 20-24 ore); - iletin I NPH, iletin II NPH; - insulong SPP, insulina lente GPP, SPP etc.

c) medicamente de durata medie amestecate cu insulina cu actiune scurta: (debutul actiunii 30 minute; durata - de la 10 la 24 ore);

Aktrafan NM;

Humulin M-1; M-2; M-3; M-4 (durata de actiune pana la 12-16 ore);

Insuman com. 15/85; 25/75; 50/50 (valabil 10-16 ore).

d) medicamente cu acțiune prelungită:

Ultralent, ultralent MS, ultralent NM (până la 28 de ore);

Insulină superlente SPP (până la 28 de ore);

Humulin ultralente, ultratard NM (până la 24-28 ore).

ACTRAPID, obținut din celulele beta ale insulelor pancreatice porcine, este produs ca medicament oficial în flacoane de 10 ml, cel mai adesea cu o activitate de 40 de unități la 1 ml. Se administrează parenteral, cel mai adesea sub piele. Acest medicament are un efect rapid de scădere a zahărului. Efectul se dezvoltă după 15-20 de minute, iar vârful de acțiune se observă după 2-4 ore. Durata totală a efectului hipoglicemiant este de 6-8 ore la adulți și de până la 8-10 ore la copii.

Avantajele preparatelor rapide de insulină cu acțiune scurtă (actrapide):

1) acționează rapid;

2) dau o concentrație de vârf fiziologică în sânge;

3) acționați pentru o perioadă scurtă de timp.

Indicații pentru utilizarea preparatelor de insulină rapidă cu acțiune scurtă:

1. Tratamentul pacienţilor cu diabet zaharat insulino-dependent. Medicamentul este injectat sub piele.

2. Pentru cele mai severe forme de diabet zaharat non-insulino-dependent la adulți.

3. Pentru coma diabetică (hiperglicemică). În acest caz, medicamentele sunt administrate atât sub piele, cât și într-o venă.

MEDICAMENTE ORALE ANTIDIABETICE (HIPOGLICEMICE).

Stimularea secreției endogene de insulină (sulfoniluree):

1. Medicamente de prima generație:

a) clorpropamidă (sin.: diabinez, catanil etc.);

b) bukarban (sin.: oranil etc.);

c) butamidă (sin.: orabet etc.);

d) tolinaza.

2. Medicamente de a doua generație:

a) glibenclamidă (sin.: maninil, oramidă etc.);

b) glipizidă (sin.: minidiab, glibinez);

c) gliquidonă (sin.: gliurenorm);

d) gliclazidă (sin.: Predian, Diabeton).

II. Afectează metabolismul și absorbția glucozei (biguanide):

a) buformină (glibutid, adebit, sibin retard, dimetil biguanid);

b) metformină (gliformină). III. Încetinirea absorbției glucozei:

a) glucobay (acarboză);

b) guar (gumă guar).

BUTAMID (Butamidum; eliberat în tablete de 0,25 și 0,5) este un medicament de primă generație, un derivat de sulfoniluree. Mecanismul acțiunii sale este asociat cu un efect stimulator asupra celulelor beta ale pancreasului și cu creșterea secreției lor de insulină. Debutul de acțiune este de 30 de minute, durata sa este de 12 ore. Medicamentul este prescris de 1-2 ori pe zi. Butamida este excretată prin rinichi. Acest medicament este bine tolerat.

Efecte secundare:

1. Dispepsie. 2. Alergii. 3. Leucocitopenie, trombocitopenie. 4. Hepatotoxicitate. 5. Se poate dezvolta toleranta.

BIGUANIDEle sunt derivați ai guanidinei. Cele mai cunoscute două medicamente sunt:

Buformină (glibutidă, adebit);

Metformină.

GLIBUTID (Glibutidum; emisiune în tablete 0,05)

1) favorizează absorbția glucozei de către mușchii în care se acumulează acid lactic; 2) crește lipoliza; 3) reduce pofta de mancare si greutatea corporala; 4) normalizează metabolismul proteinelor (în acest sens, medicamentul este prescris pentru excesul de greutate).

Sunt utilizate cel mai adesea la pacienții cu diabet zaharat-II, însoțit de obezitate.