Stimulent respirator cu acțiune centrală. Medicamente care afectează funcția respiratorie

Stimulantele respiratorii sunt un grup de medicamente utilizate pentru depresia respiratorie. Pe baza mecanismului lor de acțiune, stimulentele respiratorii pot fi împărțite în trei grupe:

1. acțiune centrală: bemegridă, cofeină (vezi capitolul 16 „Analeptice”);
2. acţiune reflexă: lobelie, citizină (vezi pagina 106);
3. tip mixt de acțiune: niketamidă (cordiamină), dioxid de carbon (vezi capitolul 16 „Analeptice”).

Stimulantele respiratorii de tip central și mixt de acțiune stimulează direct centrul respirator. Medicamentele cu acțiune mixtă au, în plus, un efect stimulator asupra chemoreceptorilor glomerulilor carotidieni. Aceste medicamente (niketamidă, bemegridă, cofeină) reduc efectul inhibitor asupra centrului respirator al hipnoticelor și anesteziei, astfel încât sunt utilizate pentru grade ușoare de otrăvire cu hipnotice narcotice, pentru a accelera recuperarea după anestezie în perioada postoperatorie. Se administrează intravenos sau intramuscular. În caz de otrăvire severă cu substanțe care deprimă centrul respirator, analepticele sunt contraindicate, deoarece în acest caz respirația nu se reface, dar în același timp crește nevoia de țesut cerebral pentru oxigen (hipoxia țesutului cerebral crește).
Carbogen (un amestec de

1. 7% CO2 și 93-95% oxigen). Efectul de stimulare al carbogenului asupra respirației se dezvoltă în 5-6 minute.

Stimulantii respiratori reflexi (clorhidratul lobelin, cititon) excita receptorii H-colinergici ai glomerulilor carotidieni, intensifica impulsurile aferente care patrund in medula oblongata catre centrul respirator si ii maresc activitatea. Aceste medicamente sunt ineficiente atunci când excitabilitatea reflexă a centrului respirator este afectată, adică. cu depresie respiratorie cu hipnotice si anestezice. Sunt utilizate pentru asfixia nou-născuților, intoxicații cu monoxid de carbon (administrate intravenos).
Stimulantele respiratorii sunt folosite rar. În condiții hipoxice, se folosește de obicei ventilația asistată sau artificială. În cazul otrăvirii cu analgezice opioide (narcotice) sau benzodiazepine, pare mai indicat să nu se stimuleze respirația cu analgetice, ci să se elimine efectul inhibitor al medicamentelor asupra centrului respirator cu antagoniştii lor specifici (naloxonă şi naltrexonă pentru otrăvirea cu analgezice opioide, flumazenil pentru otrăvire cu benzodiazepine).

la conținut

Pentru depresia respiratorie, stimulentele respiratorii sunt folosite pentru a stimula centrii respiratori și vasomotori ai medulei oblongate. Deoarece refac funcțiile vitale (respirație și circulație), se numesc analeptice, ceea ce înseamnă agenți revitalizanți.

Stimularea centrului respirator duce la o creștere a ventilației pulmonare și a schimbului de gaze, o creștere a conținutului de oxigen și o scădere a dioxidului de carbon din sânge, o creștere a livrării de oxigen către țesuturi și îndepărtarea produselor metabolice, stimularea proceselor redox și normalizarea acidului. stare de bază. Stimularea centrului vasomotor determină creșterea tonusului vascular, a rezistenței vasculare și a tensiunii arteriale, îmbunătățește hemodinamica. Unele analeptice (cofeina, camfor, cordiamina) au un efect direct asupra inimii. Efectele se manifestă în principal pe fondul depresiei respiratorii și circulatorii.

Cele mai multe analeptice în doze mari pot provoca convulsii. Diferența dintre dozele de stimulare respiratorie și dozele convulsive este relativ mică. Convulsiile afectează și mușchii respiratori, care sunt însoțite de tulburări respiratorii și de schimb de gaze, stres crescut asupra inimii și risc de aritmii. O creștere bruscă a nevoii de oxigen a neuronilor cu livrare insuficientă de oxigen duce la hipoxie și la dezvoltarea proceselor degenerative în sistemul nervos central. Analepticele sunt antagonişti ai anestezicelor, hipnoticelor, alcoolului, analgezicelor narcotice și oferă "trezire" efect care se manifestă prin scăderea profunzimii și duratei anesteziei și a somnului, refacerea reflexelor, a tonusului muscular și a conștiinței. Cu toate acestea, acest efect este exprimat numai atunci când sunt utilizate doze mari. Prin urmare, acestea trebuie prescrise în doze suficiente pentru a restabili respirația, circulația și unele reflexe cu deprimare ușoară până la moderată a acestor funcții. Antagonism între analeptice și depresoare ale SNC cu două fețe Prin urmare, în caz de supradozaj de analeptice și apariția convulsiilor, se utilizează anestezie și somnifere.

Analepticele MD sunt asociate cu o creștere a excitabilității neuronale, îmbunătățirea funcției aparatului reflex, o reducere a perioadei de latentă și o creștere a răspunsurilor reflexe. Efectul de stimulare este cel mai pronunțat pe fondul depresiei care pune viața în pericol a sistemului nervos central.

În funcție de direcția de acțiune, analepticele sunt împărțite în 3 grupuri: 1) acțiune directă pe centrul respirator (bemegridă, etimizol, cofeină, stricnină); 2) acțiune mixtă(cordiamină, camfor, dioxid de carbon); 3) reflex actiuni(lobelin, cititon); Deși au proprietăți generale, medicamentele individuale diferă prin efectele lor principale și secundare. Alegerea medicamentelor depinde de cauza depresiei respiratorii și de natura tulburărilor.

Bemegrid utilizat în principal pentru otrăvirea cu barbiturice și anestezice, pentru recuperarea rapidă din anestezie, precum și pentru depresia respiratorie și circulatorie cauzată de alte cauze. se administreaza intravenos lent, 5-10 ml solutie 0,5% la 3-5 minute. până când respirația, circulația și reflexele sunt restabilite. Dacă apar zvâcniri musculare convulsive, administrarea trebuie oprită.

etimizol ocupă o poziție specială, deoarece, împreună cu excitarea centrilor medulei oblongate, are un efect deprimant asupra cortexului cerebral. Prin urmare, nu dă efect de „trezire” în caz de otrăvire cu anestezice și hipnotice. Combină proprietățile unui analeptic și al unui tranchilizant, deoarece poate chiar spori efectul hipnotic. Este folosit în principal pentru otrăvirea cu analgezice narcotice și, de asemenea, în psihiatrie ca sedativ. Etimizolul stimulează hipotalamusul și producția de hormon adrenocorticotrop din glanda pituitară, care este însoțită de stimularea cortexului suprarenal și de o creștere a conținutului de corticosteroizi în sânge, având ca rezultat efecte antiinflamatorii și antialergice. Prin urmare, etimizolul poate fi utilizat în tratamentul astmului bronșic și al proceselor inflamatorii.

Cofeină descrise în detaliu în prelegerea despre „psihostimulante”. Efectul analeptic apare la aplicarea pareiterală a unor doze suficiente care stimulează centrii medulei oblongate. Ca analeptică, cofeina este mai slabă decât bemegrida, dar, spre deosebire de aceasta, are un efect cardiotonic pronunțat și, prin urmare, are un efect mai semnificativ asupra circulației sanguine. Este prescris în principal pentru intoxicația cu alcool și o combinație de insuficiență respiratorie acută și insuficiență cardiacă.

Stricnina - un alcaloid din semințele de chilibuha, sau „nucă de vomă”, originară din zonele tropicale din Asia și Africa. Stimulează toate părțile sistemului nervos central: îmbunătățește activitatea funcțională a cortexului, a organelor senzoriale, a centrilor medulei oblongate și a măduvei spinării. Aceasta se manifestă prin îmbunătățirea vederii, a gustului, a auzului, a sensibilității tactile, a tonusului muscular, a funcției inimii și a metabolismului. Astfel, stricnina are un efect tonic general. Strychnine MD este asociată cu o slăbire a inhibiției postsinaptice, al cărei mediator este glicina. Efectul direct asupra centrilor medulei oblongate este mai slab decât cel al bemegridei, dar stricnina crește sensibilitatea acestora la stimulii fiziologici, rezultând o creștere a volumului ventilației pulmonare, o creștere a tensiunii arteriale și o creștere a reflexelor vasoconstrictoare. Excitarea centrului vagal duce la o încetinire a ritmului cardiac. Măduva spinării este cea mai sensibilă la stricnină. Chiar și în doze mici, stricnina crește excitabilitatea reflexă a măduvei spinării, care se manifestă prin reacții reflexe crescute, tonus crescut al mușchilor scheletici și netezi. Slăbirea inhibării postsinaptice duce la transmiterea interneuronală mai ușoară a impulsurilor, accelerarea reacțiilor reflexe centrale și iradierea crescută a excitației către sistemul nervos central. În același timp, inhibiția conjugată (reciprocă) slăbește și tonusul mușchilor antagoniști crește.

Stricnina are o mică amploare de acțiune terapeutică și se poate acumula, astfel încât o supradoză poate fi cauzată cu ușurință. La otrăvire Stricnina crește brusc excitabilitatea reflexă și dezvoltă convulsii tetanice care apar ca răspuns la orice iritație. După mai multe atacuri de convulsii, poate apărea paralizia sistemului nervos central. Tratament: administrarea de medicamente care deprimă sistemul nervos central (fluorotan, tiopental de sodiu, hidrat de cloral, sibazonă, hidroxibutirat de sodiu), relaxante musculare, lavaj gastric cu soluție de permanganat de potasiu, cărbune activat și un laxativ salin pe cale orală, repaus complet.

Stricnina este folosită ca tonic general P.M cu afectare funcțională a vederii și auzului, cu atonie intestinală și miastenie, cu impotență sexuală de natură funcțională, ca analeptic pentru stimularea respirației și a circulației sanguine. Este contraindicat pentru hipertensiune arterială, ateroscleroză, angină pectorală, astm bronșic, afecțiuni hepatice și renale, epilepsie și copii sub 2 ani.

Analeptice de acțiune mixtă stimulează centrul respirator direct și reflex prin chemoreceptorii zonei sinocarotide. Cordiamină stimulează respirația și circulația sângelui. Creșterea tensiunii arteriale și îmbunătățirea circulației sângelui sunt asociate cu un efect direct asupra centrului vasoconstrictor și asupra inimii, în special în insuficiența cardiacă. Se prescrie pe cale orală și parenterală pentru respirația și circulația slăbite cauzate de intoxicație, boli infecțioase, șoc etc.

camfor - Cetonă biciclică din seria terpenelor, face parte din uleiurile esențiale de laur camfor, busuioc camfor, etc. Se folosește și camfor sintetic. Camforul este bine absorbit și parțial oxidat. Produsele de oxidare se combină cu acidul glucuronic și sunt excretați prin rinichi. O parte din camfor este excretată prin tractul respirator. Local are un efect iritant și antiseptic. Stimulează centrii medulei oblongate direct și reflex. Acționează lent, dar durează mai mult decât alte analeptice. Camforul crește tensiunea arterială prin constrângerea vaselor de sânge ale organelor abdominale, în timp ce dilată vasele de sânge ale creierului, plămânilor și inimii. Tonul vaselor venoase crește, ceea ce duce la o creștere a întoarcerii venoase la inimă. Diferitele efecte ale camforului asupra vaselor de sânge sunt asociate cu un efect stimulator asupra centrului vasomotor și cu un efect direct de dilatare a pereților vaselor de sânge. Când inima este deprimată de diverse otrăvuri, camforul are un efect direct de stimulare și detoxifiere asupra miocardului. Efectul cardiotonic se datorează efectului simpatomimetic și activării fosforilării oxidative. În doze mari, camforul stimulează cortexul cerebral, în special zonele motorii, crește excitabilitatea reflexă a măduvei spinării și poate provoca convulsii clonico-tonice. Camforul sporește secreția glandelor bronșice, subțiază sputa și îmbunătățește secreția acesteia, stimulează secreția bilei și a glandelor sudoripare. Se dizolvă slab în apă, dar bine în ulei și alcool. Prin urmare, se folosește sub formă de soluții în ulei subcutanat pentru a îmbunătăți respirația și circulația sângelui în caz de otrăvire și boli infecțioase. Prescris local sub formă de unguente, frecare pentru procese inflamatorii, pentru mâncărime, pentru prevenirea escarelor etc. Contraindicat la pacienții predispuși la convulsii.

Dioxid de carbon este un regulator fiziologic al respirației și al circulației sanguine. Acționează direct și reflex asupra centrului respirator. Inhalarea a 3% CO 2 mărește ventilația plămânilor de 2 ori, iar inhalarea a 7,5% mărește ventilația de 5-10 ori. Efectul maxim se dezvoltă după 5-6 minute. Inhalarea unor concentrații mari de CO 2 (peste 10%) provoacă acidoză severă, scurtarea violentă a respirației, convulsii și paralizie respiratorie. Excitarea centrului vasomotor duce la o creștere a tonusului vascular periferic și la creșterea tensiunii arteriale. În același timp, vasele plămânilor, inimii, mușchilor și creierului se extind. Dilatarea se datorează unui efect direct asupra mușchiului neted vascular.

Dioxid de carbon aplica pentru stimularea respirației în caz de otrăvire cu anestezie, monoxid de carbon, hidrogen sulfurat, asfixie a nou-născuților, în bolile însoțite de respirație slăbită, pentru prevenirea atelectaziei pulmonare după anestezie etc. Poate fi utilizat numai în absența hipercapniei pronunțate, deoarece o creștere suplimentară a concentrației de CO 2 în sânge poate provoca paralizia centrului respirator. Dacă după 5-8 minute. după începerea inhalării de CO 2, respirația nu se îmbunătățește, trebuie oprită. Utilizați un amestec de CO 2 (5-7%) cu oxigen (93-95%) - carbogen.

Cititon Și lobelină stimulează centrul respirator în mod reflex datorită stimulării chemoreceptorilor glomerulilor carotidieni. La administrarea intravenoasă se dezvoltă un efect puternic și rapid, dar pe termen scurt (2-3 minute). În unele cazuri, în special cu oprirea reflexă a respirației, acestea pot contribui la o restabilire stabilă a respirației și a circulației sanguine. În caz de otrăvire cu anestezice și hipnotice, aceste medicamente nu sunt foarte eficiente.

Analeptice respiratorii- sunt substante care stimuleaza direct sau reflex centrii respiratori si vasomotori.

Clasificarea analepticelor respiratorii.

I. Medicamente cu acţiune directă. Analeptice cu acțiune directă care stimulează direct centrii respiratori și/sau vasomotori

• bemegrid
• etimizol
• cofeină

II. Medicamente reflexe (N - colinomimetice). Analeptice de acțiune reflexă, care pot avea un efect stimulator asupra ganglionilor sistemului nervos autonom și glomerulilor carotidieni

• lobelină
• citire

III. Medicamente cu acțiune mixtă.

• cordiamină
• camfor
• sulfocampfocaina

Mecanismul de acțiune al analepticii.

1. N-colinomimetice.
Ele activează celulele cromafine ale glomerulilor carotidieni și stimulează în mod reflex centrul respirator de-a lungul nervilor Hering, ca urmare a creșterii frecvenței și profunzimii mișcărilor respiratorii.
2. Medicamente cu acțiune directă.
Medicamentele cresc în mod direct excitabilitatea celulelor centrului respirator.
Etimizolul inhibă fosfodiesteraza, ceea ce duce la creșterea
c-AMP, iar acesta, la rândul său, crește metabolismul neuronilor din centrul respirator, stimulează procesul de glicogenoliză și crește eliberarea ionilor de calciu din reticulul endoplasmatic.

Farmacodinamica.

1. Stimulează respirația. Se manifestă în condiții de suprimare a funcțiilor centrului respirator și scăderea activității acestuia la stimularea fiziologică (CO 2). Restabilirea funcțiilor respiratorii externe este de obicei instabilă. Administrarea repetată poate provoca reacții convulsive.
2. Stimulează centrul vasomotor. Tonul vaselor rezistive și capacitive crește, ceea ce duce la creșterea întoarcerii sângelui venos și la creșterea tensiunii arteriale. Acest efect este cel mai pronunțat în camfor și cordiamină.
3. Efect antidrog. Efectul se manifestă printr-o slăbire temporară a adâncimii depresiei sistemului nervos central, clarificarea conștiinței și coordonarea îmbunătățită a mișcării. Medicamentele sunt indicate dacă depresia nu atinge nivelul de anestezie. Cel mai pronunțat efect se găsește în bemegridă și corazol.

Indicatii de utilizare.

1. Exacerbarea bolilor pulmonare cronice, care apar cu simptome de hipercapnie, somnolență, pierderea tusei.
2. Stop respirator la nou-născuții prematuri (se folosește etimizol)
3. Hipoventilarea plămânilor în caz de otrăvire cu medicamente care deprimă sistemul nervos central, monoxid de carbon, în timpul înecului, în perioada postoperatorie.
4. Stare colaptoidă.
5. Circulație cerebrală deficitară (leșin).
6. Slăbirea activității cardiace la persoanele în vârstă.

§ Analepticele cu actiune directa stimuleaza centrii respiratori si/sau vasomotori prin reducerea pragului de excitabilitate al acestor centri, ceea ce duce la cresterea sensibilitatii acestora la stimulii umorali si nervosi.

Analepticele acțiunii reflexe excită ganglionii sistemului nervos autonom și glomerulii carotidieni. De la receptorii zonei sincarotide, impulsurile călătoresc pe căi aferente către medula alungită și stimulează centrii respiratori și vasomotori.

Un analeptic cu acțiune mixtă, Niketamida are un efect de activare direct asupra centrului vasomotor (mai ales atunci când tonusul său scade) și, de asemenea, indirect (datorită stimulării chemoreceptorilor sinusului carotidian) este capabil să excite centrul respirator.

Prin utilizarea analepticelor, respirația este stimulată și activitatea cardiovasculară este îmbunătățită.

§ Farmacocinetica

Niketamida este bine absorbită din tractul gastrointestinal și din locurile de administrare parenterală. Supus biotransformării în ficat. Excretat prin rinichi.

Sulfocamofcaina este absorbită rapid după administrarea subcutanată și intramusculară.

§ Locul în terapie

§ Insuficiență cardiacă acută și cronică (în terapie complexă).

§ Insuficiență respiratorie acută și cronică (în terapie complexă).

§ Socul cardiogen si anafilactic.

§ Depresia respiratorie datorata pneumoniei si altor boli infectioase.

§ Asfixie (inclusiv nou-născuți).

§ Intoxicatii cu somnifere (barbiturice) si narcotice.

§ Îndepărtarea din anestezie (cauzată de utilizarea de barbiturice și alte medicamente).

§ Preparatele de camfor pentru uz local sunt prescrise pentru mialgii, reumatism, artrita si escare.

§ Contraindicatii

§ Hipersensibilitate.

§ Tendința la reacții convulsive.

§ Epilepsie.

§ Efecte secundare

§ Greață.

§ Convulsii musculare.

§ În caz de supradozaj, sunt posibile următoarele:

§ Convulsii.

§ Masuri de precautie

Analepticele sunt utilizate sub supraveghere medicală.

Când se administrează bemegride la copii, doza de medicament trebuie redusă de atâtea ori cât greutatea copilului este mai mică decât greutatea corporală medie a unui adult.

Injecțiile SC și IM cu niketamidă sunt dureroase. Pentru a reduce durerea, novocaina poate fi injectată în locul injectării.

Trebuie avută prudență atunci când se administrează sulfocampfocaină la pacienții cu tensiune arterială scăzută din cauza posibilității de a dezvolta efectele hipotensive ale acestui medicament.

§ Interacțiuni

Niketamida intensifică efectele psihostimulanților și antidepresivelor. Slăbește efectul analgezicelor narcotice, somnifere, neuroleptice, tranchilizante și anticonvulsivante.

Injecțiile cu Bemegride pot fi combinate cu administrarea de mezatone și cafeină.

Analeptice: Cititon, Lobelia, Camfor, Stricnina, Securenină

Analeptice(din grecescul analepsis - restaurare, renaștere) sunt numite substanțe medicinale care excită în primul rând centrii medulei oblongate - vasomotorii și respiratorii. În doze mari (toxice), acestea stimulează și zonele motorii ale creierului și provoacă convulsii. Principalii reprezentanți ai acestui grup sunt cordiamina, camforul, bemegridul, dioxidul de carbon. Psihostimulanții și stricnina au proprietăți analeptice moderate. Analepticele respiratorii includ, de asemenea, cition, lobelia și etimizol.

Există antagonism reciproc între analeptice și medicamente care deprimă sistemul nervos central (anestezice, somnifere, narcotice, analgezice). Diferențele dintre aceste analeptice rezidă în activitatea lor, mecanismul de acțiune, durata acestuia și prezența proprietăților farmacologice individuale.

Corazolul, bemegrida, camforul, stricnina, cordiamina și cofeina au un efect direct de stimulare asupra centrilor respiratori și vasculari. Prin urmare, ele sunt adesea numite analeptice cu acțiune directă. Dintre acestea, cele mai active sunt corazolul și bemegrida. În caz de otrăvire cu narcotice și hipnotice (în special barbiturice), bemegrida este cel mai activ analeptic.

Dioxid de carbon are un efect direct și reflex (prin receptorii zonei sinocarotide) asupra centrilor medulei oblongate. Formată constant în organism în timpul procesului metabolic, este un stimulator fiziologic al centrului respirator. În practica medicală, dioxidul de carbon este utilizat pentru inhalare într-un amestec cu oxigen sau aer. Un amestec de dioxid de carbon (5-7%) și oxigen (95-93%) se numește carbogen.

Analeptice respiratorii citireȘi lobelia excită centrul respirator în mod reflex (prin receptorii zonei sinocarotide), acționează pentru o perioadă scurtă de timp și sunt eficiente numai atunci când sunt administrate intravenos și menținând excitabilitatea reflexă a centrului respirator. În caz de deprimare ascuțită a acestuia din urmă, de exemplu, în caz de otrăvire cu somnifere sau alte substanțe, cititon și lobelia nu au niciun efect. Cu toate acestea, prin stimularea ganglionilor nervilor autonomi și a medularei suprarenale, ei contribuie la creșterea tensiunii arteriale.

etimizol are un efect de stimulare directă asupra centrului respirator și, într-o măsură mai mică, asupra centrului vasomotor. Stimularea respirației este prelungită și este mai ales pronunțată atunci când respirația este suprimată de morfină. Pe lângă proprietățile analeptice, etimizolul are un efect tranchilizant moderat și sporește oarecum efectul narcoticelor și somniferelor. Prin urmare, poate fi utilizat în timpul și după anestezie chirurgicală. În legătură cu stimularea funcției adrenocorticotrope a glandei pituitare, etimizolul este, de asemenea, utilizat ca agent antiinflamator și antialergic.

Camforîmpreună cu efectul analeptic central, are un efect de stimulare directă asupra inimii și crește sensibilitatea miocardului la influența nervilor simpatici și adrenalinei. Acțiunea locală a camforului se caracterizează prin efecte iritante și antimicrobiene. Alcoolul de camfor este utilizat pe scară largă pentru frecarea pielii în speranța unui efect de distragere a atenției pentru artrită, miozită și alte boli inflamatorii.

În practica medicală, o soluție de ulei de camfor este utilizată pentru injectarea subcutanată ca agent analeptic și cardiotonic și, de asemenea, extern ca agent de distragere. Camforul este relativ netoxic pentru organism și numai atunci când doza este depășită semnificativ (până la 10 g) pot apărea convulsii. Corazolul este mai toxic, provocând convulsii clonice caracteristice. În caz de otrăvire cu corazol, se prescriu medicamente care au efect anticonvulsivant (hipnotice, narcotice etc.).

Medicamentele care stimulează sistemul nervos central includ și substanțe care tonifiază în primul rând celulele măduvei spinării (stricnina, securenină), diverse preparate din plante și unele preparate de organe.

Stricnină- un alcaloid întâlnit la unele plante din genul Strychnos, care cresc la tropice. În practica medicală, se folosește nitrat de stricnină, precum și tinctură și extract de chilibuha. Acțiunea stricninei este direcționată în principal către măduva spinării. În doze terapeutice, îmbunătățește conducerea impulsurilor în măduva spinării și tonifică mușchii scheletici. În plus, stimulează centrii medulei oblongate (respirator, vascular) și îmbunătățește funcția simțurilor (auz, vedere, miros).

Conform conceptelor moderne, stricnina blochează acțiunea neurotransmițătorilor de aminoacizi, în principal glicina, care joacă rolul de factori inhibitori în transmiterea excitației în terminațiile nervoase postsinaptice din măduva spinării.

În practica clinică, stricnina este folosită ca tonic general pentru hipotensiune arterială, paralizie și alte disfuncții ale măduvei spinării și ale organelor senzoriale. Trebuie remarcat faptul că, în prezent, utilizarea clinică a stricninei este limitată datorită toxicității sale mari. Alcaloidul securenină este mai puțin toxic (și mai puțin activ) (izolat din subarbustul Securinega care crește la noi).

Otrăvirea cu stricnină sau securenină provoacă atacuri severe de convulsii tetanice. În timpul unui atac, corpul se arcuiește (opistotonus) și respirația se oprește. Moartea apare din cauza asfixiei. Atunci când acordați asistență, este necesar în primul rând ameliorarea convulsiilor cu droguri narcotice sau relaxante musculare (cu respirație artificială). După eliminarea convulsiilor, stomacul este spălat (dacă otrava a fost luată pe cale orală) cu o soluție de permanganat de potasiu (1:1000), apoi se injectează în stomac cărbune activat și o sare laxativă.

Informații conexe.

Multe medicamente stimulează diferit respirația iar mecanismul lor de acţiune este diferit. Adesea, atunci când doza este crescută, stimularea se transformă în depresie respiratorie până la apnee, de exemplu, în caz de otrăvire cu aminofilină (neofilină etc.).

În funcție de locul de acțiune asupra sistemului nervos central, stimulentele se împart în: spinali, trunchi cerebral, cerebral și cu acțiune reflexă. Dozele mici de stricnină nu au efect asupra respirației, dar atunci când sistemul nervos central este deprimat cu medicamente, provoacă creșterea și adâncirea respirației, deși acest efect este mai slab decât cardiazolul și picrotoxina. Picrotoxina are un efect slab asupra respirației persoanelor sănătoase, dar în caz de otrăvire, în special cu barbiturice, crește frecvența și profunzimea respirației. Pentetrazolul este preferat pentru otrăvirea cu neobarbiturice (dar nu pentru otrăvirea cu morfină, metadonă etc.) față de picrotoxină. În intoxicația acută cu barbiturice, pentetrazolul se administrează intravenos (5 ml soluție 10%) pentru a stabili profunzimea comei, precum și pentru a trata otrăvirea. Pe baza experimentelor, se susține că dintre stimulenții clasici ai sistemului nervos central, doar picrotoxina și pentetrazolul au un efect analeptic suficient, iar cofeina, efedrina, amfetamina, cordiamina, stricnina nu sunt capabile să contracareze efectul dozelor letale de barbiturice. și numai în cazuri ușoare îi poate scoate din comă. Dintre stimulentele mai noi, trebuie menționate bemegrin (megimidă), pretkamidă etc., deși sunt rar utilizate pentru otrăvirea cu barbiturice și alte hipnotice, deoarece tratamentul lor se bazează pe alte principii.

Xantinele stimulează, de asemenea, centrul respirator și sunt utile pentru depresia ușoară până la moderată. În plus, au și efect bronhodilatator (aminofilina are cel mai puternic efect) și sunt foarte utile pentru bronhospasm. Se susține că atropina stimulează uneori ușor respirația, dar la oameni acest lucru a fost dovedit în mod concludent doar atunci când sunt utilizate doze mari de 5 mg. În cazul intoxicației cu atropină, pe de altă parte, poate apărea comă cu respirație rapidă și superficială în etapele ulterioare, urmată de apnee. Atropina, ca stimulent respirator slab, nu este utilizată în tratamentul intoxicațiilor cu opiacee și hipnotice, ci este un antidot specific pentru depresia respiratorie centrală care apare în timpul otrăvirii cu medicamente anticolinesterazice. Scopolamina stimulează centrul respirator la unii oameni și deprimă centrul respirator la alții. De asemenea, se știe că dozele mai mari de cocaină provoacă tahinee mediată central, dar depresia respiratorie apare mai târziu.

Reflexiv, prin sinusul carotidian, stimularea respirației este cauzată de alcaloizi lobelini, elebori etc. Lobelia, în plus, stimulează receptorii de tuse și dureri din pleura. Dozele clinice de alcaloizi elebor utilizate nu provoacă probleme respiratorii grave. Doar uneori pacienții se plâng de o senzație de greutate în regiunea epigastrică și în spatele sternului, iar respirația lor se adâncește puțin („respirație suspinând”). În condiții experimentale, bradipneea sau apneea, cauzate de o cale reflexă, au apărut în funcție de doză. Reflexul apare probabil din cauza stimulării receptorilor de întindere pulmonară. Veratridina, aplicată local pe receptorii sinusului carotidian, stimulează respirația. În acest grup pot fi incluse și medicamentele colinergice. Acetilcolina și medicamentele colinergice înrudite administrate intravenos modifică respirația. Centrul respirator este afectat doar cu doze excesiv de mari, iar respirația este stimulată brusc și pentru scurt timp prin reflex cu cantități minime. Hipotensiunea arterială cauzată de acetilcolină irită hemoreceptorii peretelui aortei și sinusului carotidian (acestea suferă de lipsă de O2) și stimulează centrul respirator. Hemoreceptorii sunt mai puțin sensibili decât celulele musculare netede ale arteriolelor și sunt excitați direct de acetilcolină, dar numai administrați intravenos în doze mari.

Epinefrina și norepinefrina injectate într-o venă stimulează de obicei respirația. Pe de altă parte, se știe că în timpul unei reacții de hipotensiune acută la administrarea de adrenalină apare apneea la animalele anesteziate. În general, se credea că acesta este rezultatul unui reflex cauzat de creșterea tensiunii arteriale. Cu toate acestea, multe dovezi indică faptul că apneea este cauzată de inhibarea directă a centrului respirator, similar cu inhibarea adrenalinei a transmisiei nervoase în ganglioni. Noradrenalina are un efect similar. Totuși, efectul adrenalinei asupra respirației este determinat în principal de efectul său bronhospasmolitic, care este mai pronunțat în bronhospasmul patologic. În plus, aparent, adrenalina are și un efect direct - în doze mici stimulează, iar în doze mari deprimă centrul respirator. În cazul intoxicației cu adrenalină, pe lângă edem pulmonar, apar tulburări de respirație fără edem pulmonar - tahipnee progresivă, care se poate dezvolta în apnee. Dibenamina și alți blocanți alfa-adrenergici pot stimula, de asemenea, respirația. Hiperventilația devine deosebit de comună atunci când se tratează epilepsia cu sultiam (ospolot), care provoacă și dispnee. Stimularea directă a centrului respirator are loc în timpul intoxicației cu aspirină și, în general, în timpul otrăvirii cu salicilați. Ca urmare a hiperventilației, cantități mari de CO2 sunt eliminate din organism și se dezvoltă alcaloză respiratorie. Mai târziu, efectul direct al salicilaților se dezvoltă, în special în legătură cu celulele hepatice și renale (scăderea glicogenului, creșterea metabolismului celular etc.). Acest lucru duce la o modificare a echilibrului alcalin-acid al organismului și la perturbarea funcției de reglare a rinichilor - se pot dezvolta cetoză și acidoză. Rezultatul final în otrăvirea severă poate fi oligurie cu urină ușor acidă. La copiii mici și la sugari, efectele metaboliților predomină încă de la început. Aceste opinii diferă destul de semnificativ de conceptele clasice, conform cărora efectul toxic al salicilaților se datorează efectului lor acidotic direct, care este susținut de o scădere ușoară a rezervei alcaline din sânge și de respirația „acidotică” Kussmaul. Modificările descrise mai sus sunt complicate de deshidratare, care este cauzată de hiperventilație. Deshidratarea duce la uscarea mucoasei căilor respiratorii și poate contribui la dezvoltarea infecțiilor respiratorii.

Grupuri de medicamente care afectează funcțiile sistemului respirator:

Stimulante ale respirației;

Antitusive;

expectorante;

Bronhodilatatoare;

Preparate tensioactive.

Aparatul respirator este reprezentat de căile respiratorii: cavitatea nazală, nazofaringe, hipofaringe, laringe, trahee, bronhii, precum și alveole pulmonare, în care are loc schimbul de gaze. Centrii care reglează funcțiile sistemului respirator sunt centrul respirator, centrul reflex al tusei și nucleul vag.

dând nerv. Inervația eferentă a mușchilor respiratori este efectuată de sistemul nervos somatic de-a lungul nervilor motori prin receptorii Nm-colinergici localizați pe fibrele musculare. Actul respirator se realizează prin contracția mușchilor respiratori striați (diafragma și mușchii intercostali). Mușchii netezi ai bronhiilor și glandelor bronșice primesc inervație eferentă parasimpatică din centrul nervului vag prin receptorii M 3 -colinergici. În plus, receptorii β2-adrenergici sunt localizați pe mușchii netezi ai bronhiilor, care nu sunt inervați, dar au o localizare extrasinaptică și sunt stimulați de adrenalina care circulă în sânge. Celulele secretoare ale membranei mucoase a tractului respirator au inervație simpatică și parasimpatică. Reglarea tonusului vascular bronșic este realizată de fibrele simpatice prin receptorii α 1 - și β 2 - ai celulelor musculare netede vasculare. Impulsurile aferente de la organele respiratorii intră în sistemul nervos central prin fibrele sensibile ale nervilor vagi și glosofaringieni. Principalele indicații pentru utilizarea acestor grupuri:

Depresia respiratorie (se folosesc stimulente respiratorii si antagonisti ai depresivelor respiratorii);

Tuse (utilizați expectorante și antitusive);

Astmul bronșic (utilizați bronhodilatatoare, medicamente cu efecte antiinflamatorii și antialergice);

Insuficiență respiratorie și sindrom de detresă (se folosesc preparate tensioactive).

17.1. STIMULANTE RESPIRATORII

Stimulantele respiratorii sunt un grup de medicamente utilizate pentru depresia respiratorie.

Pe baza mecanismului lor de acțiune, stimulentele respiratorii pot fi împărțite în trei grupe:

Acțiune centrală - bemegridă, cofeină (vezi capitolul „Medicamente analeptice”);

Acțiune reflexă - lobelină, citizină (vezi secțiunea „Colinomimetice”);

Tip mixt de acțiune - niketamidă (cordiamin**), (vezi capitolul „Analeptice”).

Stimulante ale respirației tip central de acțiune stimulează direct centrul respirator. Acești compuși (nichel-

mid, bemegride, cafeină) se numesc analeptice; reduc efectul inhibitor asupra centrului respirator al hipnoticelor și anestezicelor. Sunt utilizate pentru otrăviri ușoare cu somnifere narcotice, precum și pentru a accelera recuperarea după anestezie în perioada postoperatorie. Se administrează intravenos sau intramuscular. În caz de otrăvire severă cu substanțe care deprimă centrul respirator, analepticele sunt contraindicate, deoarece în acest caz respirația nu este restabilită și nevoia de țesut cerebral pentru oxigen crește, ceea ce crește hipoxia.

Stimulante ale respirației acțiune din reflex(lobelină, citizină) activează receptorii N-colinergici ai glomerulilor carotidieni, intensifică impulsurile aferente care intră în medula oblongata către centrul respirator și măresc activitatea acestuia. Aceste medicamente sunt ineficiente atunci când excitabilitatea centrului respirator este afectată, de exemplu. cu depresie respiratorie cu hipnotice si anestezice. Sunt utilizate pentru asfixia nou-născuților, intoxicații cu monoxid de carbon (administrate intravenos).

Ca stimulent respirator tip mixt de acțiune, care, pe lângă efectul direct asupra centrului respirator, are un efect stimulator asupra chemoreceptorilor glomerulilor carotidieni, carbogen* (amestec de 5-7% dioxid de carbon și 93-95% oxigen) se folosește prin inhalare. Efectul de stimulare al carbogenului* asupra respirației se dezvoltă în 5-6 minute. Efectul carbogenului * se datorează dioxidului de carbon pe care îl conține.

Stimulantele respiratorii sunt folosite rar. În condiții hipoxice, se folosește de obicei ventilația asistată sau artificială.

Insuficiența respiratorie poate fi cauzată de o supradoză de medicamente care deprimă funcțiile sistemului nervos central (analgezice opioide și agonişti ai receptorilor de benzodiazepină).

În cazul otrăvirii cu analgezice opioide (narcotice), depresia respiratorie este rezultatul deprimării centrului respirator datorită stimulării receptorilor μ-opioizi ai neuronilor acestui centru. În acest caz, pentru restabilirea respirației se folosesc antagoniști specifici ai receptorilor μ-opioizi: naloxona (administrată intravenos, valabilă până la 1 oră) și naltrexona (poate fi administrată pe cale orală, valabilă până la 36 de ore).

În cazul intoxicației cu benzodiazepină, se utilizează un antagonist al receptorilor benzodiazepinei pentru a restabili respirația: fluma-

zenil (anexat*). De asemenea, este eficient în supradozajul cu zolpidem (un agonist non-benzodiazepinic al receptorilor benzodiazepinci), administrat intravenos.

17.2. MEDICAMENTE ANTITUSE

Tusea este un reflex de protecție care apare ca răspuns la iritația membranei mucoase a tractului respirator. La tuse, un agent iritant - sputa (secreția în exces a glandelor bronșice) sau un corp străin - este îndepărtat din tractul respirator. Antitusivele, acționând asupra diferitelor părți ale reflexului tusei, reduc frecvența și intensitatea tusei.

Reflexul tusei este inițiat de la receptorii sensibili din membrana mucoasă a bronhiilor și a tractului respirator superior. Impulsurile aferente intră în medula oblongata (din bronhii - de-a lungul fibrelor aferente ale nervului vag, din laringe - de-a lungul fibrelor aferente ale nervului glosofaringian). O creștere a aferentării duce la stimularea centrului reflex al tusei. Impulsurile eferente din centrul reflexului tusei ajung la muschii respiratori (intercostali si diafragm) de-a lungul fibrelor motorii somatice si provoaca contractiile acestora, manifestate prin expiratii fortate.

În bolile inflamatorii ale tractului respirator, însoțite de secreția crescută a glandelor bronșice (bronșită, traheită), tusea favorizează drenajul bronșic și accelerează procesul de vindecare (tuse productivă). În astfel de cazuri, pare indicat să nu suprimați tusea cu antitusive, ci să prescrieți medicamente care facilitează separarea sputei (expectorante). Cu toate acestea, în unele boli (boli inflamatorii cronice, pleurezie, neoplasme maligne), tusea nu îndeplinește funcții de protecție (tuse neproductivă) și debilită pacientul, apărând noaptea. În astfel de cazuri, este indicat să se prescrie antitusive.

Antitusivele se disting prin localizare și mecanism de acțiune.

Antitusive cu acțiune centrală:

Medicamente cu efecte narcotice - codeina, etilmorfina;

Medicamente nenarcotice - glaucină, oxeladină;

Antitusive periferice:

Prenoxdiazina.

Mecanismul acțiunii antitusive a codeinei și etilmorfinei se datorează scăderii excitabilității centrului reflex al tusei și al centrului respirator, datorită stimulării receptorilor opioizi din medula oblongata. Cu toate acestea, nu există o corelație directă între capacitatea medicamentelor de a deprima respirația și centrul de tuse. Stimularea receptorilor opioizi din sistemele mezolimbice și mezocorticale ale creierului duce la dezvoltarea euforiei și, în consecință, la dezvoltarea dependenței de droguri (vezi capitolul 14 „Analgezice”). Datorită proprietății din urmă (potențialul narcogen), vânzarea de codeine și etilmorfine este reglementată.

Codeina este un alcaloid de opiu cu structură de metilmorfină și are un efect antitusiv și analgezic pronunțat. Disponibil sub formă de bază și sub formă de codeină fosfat. Folosit ca parte a combinației de medicamente: tablete „Terpincode”* (codeină și expectorante: bicarbonat de sodiu și terpinhidrat), incluse în amestecul lui Bekhterev (infuzie de plantă adonis, bromură de sodiu și codeină), etc. În doze terapeutice, codeina practic nu deprimă centrul respirator, sau acest efect este puțin exprimat. Când este utilizat sistematic, medicamentul poate provoca constipație. Odată cu utilizarea prelungită a codeinei, se dezvoltă dependența și dependența de droguri.

Etilmorfina (Dionina *) se obține semisintetic din morfină. Etilmorfina acționează ca codeina și are un efect inhibitor pronunțat asupra centrului tusei. Medicamentul este utilizat pe cale orală în caz de tuse uscată debilitantă neproductivă cu pleurezie, bronșită, traheită.

Medicamentele nenarcotice (glaucina, oxeladina) inhibă direct centrul reflexului tusei. În același timp, nu activează sistemul opioidergic al creierului și nu provoacă dependență de droguri; deprimă respirația într-o măsură mai mică.

Glaucin (Glauvent*) este un preparat din plante (alcaloid galben de maca) care blochează părțile centrale ale reflexului de tuse. Se absoarbe bine atunci când este administrat pe cale orală, efectul apare după 30 de minute și durează aproximativ 8 ore.Efectele secundare includ hipotensiune arterială, amețeli și greață.

Oxeladin (Tusuprex*) este un medicament sintetic. Blochează verigile centrale ale reflexului de tuse. Se absoarbe rapid si complet la administrare orala, concentratia maxima in sange este atinsa la 4-6 ore de la administrare. Proprietățile sale sunt similare cu glaucina.

Prenoxdiazina (libexin*) este clasificată ca un antitusiv cu acțiune periferică. Are efect anestezic local asupra mucoasei bronșice, prevenind apariția unui reflex de tuse. Medicamentul nu are practic niciun efect asupra sistemului nervos central și are unele efecte bronhodilatatoare și antiinflamatorii. Folosit pe cale orală, efectul antitusiv durează 3-4 ore.Efectele secundare pot provoca amorțeală a limbii, gură uscată și diaree.

17.3. EXPECTORANTI

Acest grup de substanțe facilitează separarea secrețiilor din glandele bronșice și este prescris pentru tuse cu spută greu de descărcat. Intensitatea separării sputei depinde de proprietățile sale reologice - vâscozitate și adezivitate, de volumul de secreție al glandelor bronșice, de funcția epiteliului ciliat. Printre expectorante se numără medicamente care reduc vâscozitatea și adezivitatea sputei datorită depolimerizării moleculelor acesteia (agenți mucolitici), precum și medicamente care cresc secreția sputei (ceea ce o face mai puțin vâscoasă) și stimulează mobilitatea ciliatelor. epiteliu (agenti secretomotori).

Agenți mucolitici

Medicamentele din acest grup includ acetilcisteină, carbocisteină, ambroxol, bromhexină și o serie de preparate enzimatice: tripsină, chimotripsină, ribonuclează, dezoxiribonuclează etc.

Acetilcisteina (ACC*, mucosolvină*, mucoben*) este un medicament mucolitic eficient, un derivat al aminoacidului cisteină, de care diferă prin aceea că un hidrogen din grupa amino este înlocuit cu un reziduu de acid acetic (N-acetil). -L-cisteină). Efectul mucolitic al medicamentului se datorează mai multor mecanisme. Acetilcisteina conține grupări sulfhidril în structura sa, care rup legăturile disulfurice ale proteoglicanilor sputicii, determinând depolimerizarea acestora, ceea ce determină o scădere a vâscozității și adezivității sputei. Medicamentul stimulează secreția de celule mucoase, a căror secreție este lizată de fibrină. Acest lucru ajută, de asemenea, să subțieze mucusul. Acetilcisteina crește volumul secreției de mucus, ceea ce duce la scăderea vâscozității și

facilitează separarea. În plus, medicamentul suprimă formarea de radicali liberi, reducând reacția inflamatorie în bronhii. Acetilcisteina stimulează formarea glutationului și, prin urmare, are un efect detoxifiant. Medicamentul se administrează oral (comprimate efervescente, granule pentru prepararea unei soluții), parenteral (intramuscular și intravenos), intratraheal (sub formă de instilare lentă) și inhalare. Atunci când este administrat pe cale orală, este rapid și complet absorbit, dar biodisponibilitatea nu depășește 10%, deoarece în timpul primului pasaj prin ficat este deacetilat, transformându-se în cisteină. Perioada de latentă este de 30-90 de minute, durata de acțiune este de 2-4 ore.Acetilcisteina este utilizată ca mucolitic pentru bolile inflamatorii ale sistemului respirator (bronșită cronică și traheobronșită, pneumonie etc.), precum și pentru astm bronsic. În plus, acetilcisteina, ca furnizor de glutation, este utilizată în cazurile de supradozaj cu acetaminofen pentru a preveni efectul hepatotoxic al acestuia din urmă [vezi. Capitolul 14 „Analgezice (analgezice)”]. Medicamentul este de obicei bine tolerat. În unele cazuri, sunt posibile greață, vărsături, tinitus și urticarie. Se recomandă prudență la utilizarea medicamentului la pacienții cu astm bronșic (bronhospasmul este posibil cu administrarea intravenoasă). Acetilcisteina este contraindicată pentru ulcerul gastric și duodenal, o tendință la hemoragii pulmonare, boli hepatice și renale, disfuncție suprarenală, sarcină și alăptare. Amestecarea soluțiilor de acetilcisteină cu soluții de antibiotice și enzime proteolitice este nedorită pentru a evita inactivarea medicamentului. Incompatibil cu unele materiale (fier, cupru, cauciuc), la contactul cu care formeaza sulfuri cu miros caracteristic. Medicamentul reduce absorbția penicilinelor, cefalosporinelor, tetraciclinei, crește efectul nitroglicerinei (intervalul dintre doze trebuie să fie de cel puțin 2 ore).

Carbocisteina (mucodin*, mucosol*) este similară ca structură și acțiune cu acetilcisteina (reprezintă S-carboximetilcisteina). Carbocisteina este utilizată pentru aceleași indicații ca și acetilcisteina și este prescrisă pe cale orală.

Ambroxolul (ambroben*, ambrohexal*, lazolvan*, chalixol*) are efect mucolitic prin modificarea structurii mucopolizaharidelor sputei și creșterea secreției de glicoproteine.

(efect mucocinetic). În plus, stimulează activitatea motorie a epiteliului ciliat. Una dintre caracteristicile acțiunii medicamentului este capacitatea sa de a stimula formarea și de a reduce descompunerea agenților tensioactivi endogeni, care, la rândul lor, modifică proprietățile reologice ale sputei și facilitează separarea acesteia. La administrarea orală, efectul se dezvoltă după 30 de minute și durează 10-12 ore.Se utilizează pentru bronșită acută și cronică, pneumonie, astm bronșic, bronșiectazie. Există indicii că ambroxolul poate fi utilizat pentru a stimula formarea surfactantului în sindromul de detresă respiratorie la nou-născuți și prematuri. Ca efecte secundare, poate provoca greață, vărsături și tulburări intestinale.

Bromhexina (solvin *, bisolvon *) este similară ca structură chimică și acțiune farmacologică cu ambroxol. În timpul proceselor metabolice din organism, ambroxolul se formează din bromhexină, care are un efect mucolitic și expectorant. În plus, bromhexina are propriul efect antitusiv. Bromhexina este utilizată pentru boli ale căilor respiratorii însoțite de dificultăți în separarea sputei vâscoase: bronșită și traheobronșită, inclusiv cele complicate de bronșiectazie, pneumonie, astm bronșic. Se prescrie pe cale orală în tablete sau soluții, în cazuri severe pe cale intravenoasă. Medicamentul este bine tolerat. În unele cazuri, sunt posibile reacții alergice (erupții cutanate, rinită etc.). Cu utilizarea pe termen lung, sunt posibile tulburări dispeptice.

Preparatele enzimatice (tripsină, chimotripsină, ribonuclează, dezoxiribonuclează etc.) sunt uneori folosite ca agenți mucolitici. Enzimele proteolitice rup legăturile peptidice din moleculele de proteine. Ribonucleaza și dezoxiribonucleaza provoacă depolimerizarea moleculelor de ARN și ADN. Se produce un preparat recombinant de α-dezoxiribonuclează (α-DNază) - pulmozimă*. Preparatele enzimatice sunt utilizate prin inhalare.

Medicamente care stimulează secreția glandelor bronșice

Mijloacele secretomotorii sunt împărțite în mijloace de acțiune reflexă și directă.

Printre expectorante reflexe se numără:

Produse de origine vegetală (preparate din termopsis, ipecac, lemn dulce, marshmallow, istoda);

Agenți sintetici (terpene hidrat).

expectorante acțiune din reflex atunci când sunt administrate pe cale orală, ele irită receptorii mucoasei gastrice, cresc în mod reflex secreția glandelor bronșice și mobilitatea epiteliului ciliat. Ca urmare a creșterii volumului de secreție, sputa devine mai lichidă, mai puțin vâscoasă și mai puțin lipicioasă. O creștere a activității epiteliului ciliat și mișcările peristaltice ale bronhiolelor contribuie la mișcarea sputei din părțile inferioare spre cele superioare ale tractului respirator și la eliminarea acesteia.

Majoritatea expectorantelor cu acțiune reflexă sunt preparate din plante care nu au DCI.

Planta Thermopsis lanceolata* (herba Thermopsidis lanceolata) conține alcaloizi (citizină, metilcitizină, pahicarpină, anagirină, termopsină, termopsidină), saponine, ulei esențial și alte substanțe. Substantele continute de planta au efect expectorant (in concentratii de 1:300-1:400), iar in doze mari (1:10-1:20) - efect emetic. Preparatele Thermopsis se folosesc sub formă de infuzii, extracte uscate, pulberi, tablete și siropuri de tuse.

Rădăcini de lemn dulce* (radicele Glycyrrhizae), sau rădăcină de lemn dulce (radix Liquiritiae) conțin licurazidă, acid glicirizic (o glicozidă triterpenoidă cu proprietăți antiinflamatorii), flavonoide, substanțe mucoase etc. Lichiritozida (glicozida flavonă) și 2,4,4-trioxicalconă au efect antispastic. Extract de rădăcină de lemn dulce gros (extractum Glycyrrhizae spissum) incluse în elixirul mamar. Medicamentul glicyram * (sare de amoniu monosubstituită a acidului glicirizic) are un efect antiinflamator și un anumit efect expectorant.

rădăcini de marshmallow* (radices Althaeae) folosit sub formă de pulbere, infuzie, extract și sirop ca agent expectorant și antiinflamator pentru bolile respiratorii. Inclus în taxele de alăptare (specia pectoralis), din care se prepară infuzii și ca parte a medicamentului pentru tuse uscată pentru copii (mixtura sicca contra tussim pro infantibus). Mucaltin* - tablete care conțin un amestec de polizaharide din planta marshmallow.

Rădăcini de origine* (razele poligale) conțin saponine și sunt folosite sub formă de decoct ca expectorant.

expectorante origine vegetală au efect direct – uleiurile esențiale și alte substanțe pe care le conțin sunt eliberate prin tractul respirator și provoacă creșterea secreției și diluarea sputei. Aceste substanțe sunt incluse în combinații de medicamente.

pertussin* (Pertussinum) constă din 12 părți extract de cimbru sau extract de chimen, 1 parte bromură de potasiu, 82 părți sirop de zahăr, 5 părți alcool 80%.

tablete pentru tuse* (tabuletae contra tussim) conțin 0,01 g de iarbă termopsis în pulbere fină și 0,25 g de bicarbonat de sodiu.

Sirop de tuse uscată pentru adulți* (mixtura sicca contra tussim pro adultis) constă dintr-un amestec de extracte uscate de plantă termopsis și rădăcini de lemn dulce, bicarbonat de sodiu, benzoat de sodiu și clorură de amoniu, cu adaos de ulei de anason și zahăr. Folosit sub formă de soluție apoasă.

LA sintetic Expectorantele reflexe includ terpin hidrat. Este para-menthandiol-1,8-hidrat. Este prescris pe cale orală ca expectorant pentru bronșita cronică. Terpinhidratul nu trebuie prescris pentru afecțiunile hiperacide ale stomacului și duodenului.

Expectoranții cu acțiune directă includ iodură de potasiu și bicarbonat de sodiu. Aceste medicamente sunt luate pe cale orală, sunt absorbite și apoi secretate de membrana mucoasă a tractului respirator, stimulând astfel secreția glandelor bronșice și crescând activitatea motorie a epiteliului ciliat. Iodura de potasiu și bicarbonatul de sodiu pot fi administrate prin inhalare.

17.4. MEDICAMENTE UTILIZATE PENTRU BRONȘI

ASTMUL

Astmul bronșic este o boală infecțioasă-alergică caracterizată prin accese periodice de bronhospasm și un proces inflamator cronic în peretele bronhiilor. Inflamația cronică duce la deteriorarea epiteliului tractului respirator și la dezvoltarea hiperreactivității bronșice. Ca urmare, sensibilitatea bronhiilor la factorii stimulatori crește (inhalarea de aer rece, expunerea la

alergeni). Cei mai frecventi alergeni din mediu includ polenul, praful de casa, substantele chimice (dioxid de sulf), agentii infectiosi, alergenii alimentari etc. Impactul lor duce la bronhospasm, care se manifestă sub forma unor atacuri caracteristice de sufocare (dispnee expiratorie).

Procesele alergice și autoimune joacă un rol semnificativ în dezvoltarea astmului bronșic. Componenta alergică a bolii se dezvoltă în funcție de mecanismul unei reacții de hipersensibilitate imediată.

Antigenii, atunci când intră în organism, sunt absorbiți de macrofage și acest lucru determină o serie de reacții secvențiale care duc la activarea proliferării limfocitelor B și diferențierea acestora în celule plasmatice care produc anticorpi, inclusiv IgE (Fig. 17-1) . Anticorpii circulă în fluxul sanguin sistemic și când același antigen intră din nou în organism, îl leagă și îl îndepărtează din organism. Proliferarea și diferențierea limfocitelor B este reglată de interleukine (IL), care sunt produse de macrofagele sensibilizate și limfocitele T reglatoare, așa-numitele celule T helper. Celulele T helper secretă diverse IL, inclusiv IL-3, care crește clona mastocitelor, IL-5, care crește clona eozinofilelor etc. IL-4 stimulează proliferarea și diferențierea limfocitelor B (și, prin urmare, producerea de IgE). În plus, IL-4 provoacă sensibilizarea mastocitelor și bazofilelor, adică exprimarea receptorilor IgE în membranele lor (Fig. 17-1). Acești receptori sunt numiți receptori Fcε și sunt împărțiți în FcεRI cu afinitate mare și FcεRII cu afinitate scăzută. IgE se leagă de receptorii FcεRI cu afinitate mare. Când un antigen interacționează cu IgE fixată pe suprafața mastocitelor, are loc degranularea mastocitelor și din acestea sunt eliberate substanțe biologic active cu proprietăți diferite. În primul rând, substanțele cu proprietăți bronhoconstrictoare (care provoacă bronhospasm), care includ cisteinil leucotrienele LtC 4, LtD 4, LtE 4 (substanță cu reacție lentă a anafilaxiei), factorul de activare a trombocitelor, histamina etc. În al doilea rând, substanțele cu proprietăți chemotoxice, care provoacă infiltrarea eozinofilă bronhiile (leucotrienă B 4, factor de activare a trombocitelor). În al treilea rând, substanțele cu proprietăți pro-alergice și pro-inflamatorii (prostaglandine E 2, I 2 D 2, histamina, bradikinină, leucotriene,

Orez. 17-1.Mecanisme de acțiune ale medicamentelor utilizate pentru astmul bronșic.

factor de activare a trombocitelor). Aceste substanțe dilată vasele de sânge și cresc permeabilitatea acestora, provocând umflarea membranei mucoase și favorizează infiltrarea mucoasei bronșice cu leucocite (inclusiv eozinofile). Eozinofilele activate eliberează substanțe cu proprietăți citotoxice (proteine ​​eozinofile) care dăunează celulelor epiteliale. Astfel, aceste substanțe susțin procesul inflamator în bronhii, pe fondul căruia se dezvoltă hiperreactivitatea bronhiilor la factorii care provoacă bronhospasm.

Există mai multe grupuri de medicamente utilizate pentru astmul bronșic.

Bronhodilatatoare:

Agenți care stimulează receptorii β2-adrenergici;

Medicamente care blochează receptorii M-colinergici;

Antispastice de acțiune miotropă.

Agenți cu efecte antiinflamatorii și antialergice:

Preparate cu glucocorticoizi;

Stabilizatori ai membranei mastocitelor;

Agenți cu acțiune antileucotrienică:

Blocanți ai receptorilor de leucotriene;

Inhibitori ai sintezei leucotrienelor (inhibitori ai 5-lipoxigenazei).

Preparate de anticorpi monoclonali la IgE.

Bronhodilatatoare

Stimulante β receptori 2-adrenergici

Agonişti selectivi ai receptorilor β2-adrenergici - fenoterol, salbutamol, terbutalină, hexoprenalină, salmeterol, formoterol şi clenbuterol, precum şi agonişti neselectivi - orciprenalina şi izoprenalina (stimulează receptorii β 1 - şi β 2 -adrenergici) pot fi utilizaţi ca receptori bronhodilatori. .

Dintre bronhodilatatoare, grupul de substanțe cu acțiune selectivă este utilizat cel mai des. Acest grup de medicamente are o serie de calități pozitive: agoniştii β2-adrenergici sunt ușor de utilizat (administrați prin inhalare), au o perioadă de latentă scurtă (câteva minute), sunt foarte eficienți și previn

degranularea mastocitelor și, de asemenea, promovează separarea sputei (crește clearance-ul mucociliar). Eficacitatea ridicată a agoniştilor β2-adrenergici pentru dificultăţile de respiraţie expiratorie se datorează faptului că aceştia sunt capabili să extindă bronhiile mici. Acest lucru se datorează distribuției neuniforme a structurilor β2-adrenoreactive în bronhii (densitatea β2-adrenoreceptorilor este mai mare, cu cât bronhia este mai distală, astfel, densitatea maximă a β2-adrenoreceptorilor este observată în bronhiile mici și bronhiole). Pe lângă efectul bronhodilatator, agoniştii β 2 -adrenergici previn degranularea mastocitelor. Acest lucru se datorează unei scăderi a concentrației ionilor de Ca 2+ în mastocite (datorită creșterii concentrației de cAMP ca urmare a activării adenilat-ciclazei). Un atac de astm bronșic se termină de obicei cu descărcarea de spută vâscoasă. β 2 -Adrenomimetice facilitează separarea sputei, care este asociată cu eliminarea suprimării dependente de antigen a transportului mucociliar și creșterea volumului de secreție datorită dilatării vaselor mucoase.

Salbutamol (Ventodisc*, Ventolin*), fenoterol(berotek*), terbutalină(bricanil*), hexoprenalina(ipradol*) actioneaza de la 4 la 6 ore Efectul bronhodilatator incepe rapid (perioada de latenta 2-5 minute) si atinge maxim dupa 40-60 minute. Aceste medicamente pot fi utilizate pentru ameliorarea și prevenirea bronhospasmului.

Clenbuterol (spiropent*), formoterol (foradil*), salmeterol(Serevent *, Salmeter *) acționează pentru o perioadă lungă de timp (aproximativ 12 ore), principala indicație pentru utilizarea lor este prevenirea bronhospasmului.Formoterolul, în plus, are o perioadă de latentă scurtă (1-2 minute). Cu toate acestea, este irațional să folosiți aceste medicamente pentru a ameliora bronhospasmul, deoarece datorită duratei lungi de acțiune există riscul de supradozaj.

Alături de efectul bronhodilatator, toate medicamentele enumerate au și un efect tocolitic (vezi capitolul „Medicamente care afectează miometrul”). Reacții adverse: scăderea tensiunii arteriale, tahicardie, tremurături musculare, umflarea mucoasei bronșice, transpirație, greață, vărsături.

Orciprenalina (alupent*, astmapent*) diferă de bronhodilatatoarele de mai sus prin lipsa selectivității. Stimulează receptorii β 1 - și β 2 -adrenergici. Datorită efectului β 1 -adrenomimetic, are un efect dromotrop pozitiv (deci poate fi utilizat pentru blocul atrioventricular și bradiaritmii) și pozitiv

efect cronotrop, determinând tahicardie mai accentuată decât agoniştii β2-adrenergici selectivi.

Într-o serie de situații, pentru ameliorarea bronhospasmului, adrenalina este utilizată ca ambulanță (stimulează receptorii β 1 -, β 2 -, α 1 - și 2 -adrenergici). Pentru a se asigura că efectul bronhodilatator al adrenalinei nu este însoțit de un efect presor pronunțat, medicamentul trebuie administrat subcutanat. Un set caracteristic de proprietăți (efectul presor în combinație cu bronhodilatatorul) face ca adrenalina să fie de preferat pentru șocul anafilactic (în acest caz, pentru a obține un efect presor pronunțat, medicamentul este administrat intravenos).

Efedrina simpatomimetică are efect bronhodilatator. Cu toate acestea, datorită capacității de a provoca dependență de droguri, nu este utilizat independent, ci ca parte a medicamentelor combinate cu efect bronhodilatator.

Medicamente care blochează receptorii M-colinergici

Ca bronhodilatatoare, M-anticolinergicele sunt inferioare ca eficiență față de agoniştii β2-adrenergici. Acest lucru se datorează mai multor motive. În primul rând, distribuția receptorilor M-colinergici în arborele bronșic este de așa natură încât, cu cât bronhia este mai distal, cu atât conține mai puțini receptori M-colinergici (astfel, blocanții M-colinergici elimină spasmul bronhiilor nu atât de mici cât și mari). . În al doilea rând, o scădere a tonusului bronșic este rezultatul blocării receptorilor M 3 -colinergici ai celulelor musculare netede bronșice, în același timp, pe membrana presinaptică a sinapselor colinergice există receptori M 2 -colinergici (autoreceptori), blocarea care (după principiul feedback-ului negativ) duce la creșterea secreției de acetilcolină în fanta sinaptică. Atunci când concentrația de acetilcolină în fanta sinaptică crește, ea înlocuiește în mod competitiv blocanții M-colinergici de la comunicarea cu receptorii M 3 -colinergici de pe membrana celulelor musculare netede, prevenind efectul său bronhodilatator. În plus, M-anticolinergicele reduc secreția glandelor bronșice, ceea ce este nedorit în astmul bronșic (o scădere a volumului de secreție face sputa mai vâscoasă și dificil de separat). În legătură cu cele de mai sus, blocanții receptorilor M-colinergici sunt considerați agenți auxiliari.

Bromura de ipratropiu (atrovent *, itrop *) are în structura sa un atom de azot cuaternar și are o lipofilitate scăzută, prin urmare, atunci când este utilizată în inhalare, practic nu este absorbită.

intră în circulaţia sistemică. Efectul bronhodilatator se dezvolta la 30 de minute dupa inhalare, atinge maxim dupa 1,5-2 ore si dureaza 5-6 ore.Efecte secundare: gura uscata. Practic nu există efecte secundare sistemice (asemănătoare atropinei).

Bromura de tiotropiu (Spiriva*) diferă de ipratropiu prin aceea că blochează receptorii colinergici M3 postsinaptici într-o măsură mai mare decât receptorii colinergici M2 presinaptici și, prin urmare, reduce mai eficient tonusul bronșic. Bromura de tiotropiu are o acțiune mai rapidă (efectul maxim se dezvoltă după 1,5-2 ore) și mai lungă (aproximativ 12 ore) decât bromura de ipratropiu. Se prescrie prin inhalare 1 dată pe zi.

Toate medicamentele asemănătoare atropinei au un efect bronhodilatator, dar utilizarea lor ca bronhodilatatoare este limitată din cauza numărului mare de efecte secundare.

Antispastice de acțiune miotropă

Bronhodilatatoarele miotrope includ metilxantine: teofilina si aminofilina.

Teofilina este ușor solubilă în apă (1:180).

Aminofilina (aminofilina*) este un amestec de 80% teofilina si 20% etilendiamina, ceea ce face ca aceasta substanta sa fie mai usor solubila in apa.

Metilxantinele ca bronhodilatatoare nu sunt inferioare ca eficiență față de β2-adrenomimetice, dar spre deosebire de agoniştii β2-adrenergici nu sunt administrate prin inhalare. Mecanismul acțiunii bronhodilatatoare a metilxantinelor este asociat cu blocarea receptorilor de adenozină A 1 ai celulelor musculare netede, precum și cu inhibarea neselectivă a fosfodiesterazei (tipurile III, IV). Inhibarea fosfodiesterazei în celulele musculare netede bronșice (fosfodiesteraza

ori IV) duce la acumularea de cAMP în celule și la o scădere a concentrației intracelulare de Ca 2+, ca urmare, activitatea kinazei lanțului ușor de miozină în celule scade și interacțiunea actinei și miozinei este întreruptă. Acest lucru duce la relaxarea mușchilor netezi ai bronhiilor (efect antispastic). În mod similar, teofilina acționează asupra mușchilor netezi ai vaselor de sânge, provocând vasodilatație. Sub influența teofilinei, crește și concentrația de cAMP în mastocite (datorită inhibării fosfodiesterazei IV) și scade concentrația de Ca 2+. Acest lucru previne degranularea celulelor mastocite și eliberarea mediatorilor inflamatori și alergici. Inhibarea fosfodiesterazei în cardiomiocite (fosfodiesteraza III) duce la acumularea de cAMP în ele și o creștere a concentrației de Ca 2+ (creșterea forței contracțiilor cardiace, tahicardie). Atunci când acționează asupra sistemului respirator, pe lângă efectul bronhodilatator, există o creștere a clearance-ului mucociliar, o scădere a rezistenței vasculare pulmonare, stimularea centrului respirator și contracțiile îmbunătățite ale mușchilor respiratori (intercostali și diafragme). În plus, teofilina are un efect slab antiplachetar și diuretic. Atunci când este administrat pe cale orală, este rapid și complet absorbit din intestin (biodisponibilitate peste 90%). Concentratia maxima in sange este atinsa dupa 2 ore.Metabolizat in ficat pentru a forma metaboliti inactivi. Rata metabolismului și durata de acțiune variază de la pacient la pacient (în medie, aproximativ 6 ore). Efecte secundare: anxietate, tulburări de somn, tremor, dureri de cap (asociate cu blocarea receptorilor de adenozină din sistemul nervos central), tahicardie, aritmii (asociate cu blocarea receptorilor de adenozină ai inimii și inhibarea fosfodiesterazei III), greață, vărsături, diaree . Au fost dezvoltate forme de dozare comprimate de teofilină cu acțiune prelungită: aminofilin retard N*, euphyllong*, uni-dur*, ventax*, spofylline retard*, teopek*, theodur* etc. Forma retard este caracterizată printr-o eliberare mai lentă a principiul activ în circulația sistemică. Când se utilizează forme prelungite de teofilină, concentrația maximă este atinsă după 6 ore, iar durata totală de acțiune crește la 12 ore.Formele cu acțiune prelungită de aminofilină includ supozitoare rectale (utilizate 360 ​​mg de 2 ori pe zi).

Inhibitorii selectivi ai fosfodiesterazei IV cilomilast (ariflo*) și roflumilast sunt în prezent în studii clinice. Aceste medicamente nu au doar un bronhodilatator

acțiune. Când sunt utilizate, numărul și activitatea neutrofilelor și limfocitelor T CD 8 + scade, proliferarea celulelor CD 4 + T-helper și sinteza lor de citokine (IL-2, IL-4, IL-5) scade, producția. a factorului de necroză tumorală de către monocite este suprimată și, de asemenea, sinteza leucotrienelor. Ca urmare, procesul inflamator în peretele bronșic scade. Inhibitorii selectivi ai fosfodiesterazei IV pot fi utilizați atât în ​​farmacoterapia astmului bronșic, cât și în farmacoterapia bolilor pulmonare obstructive cronice. O problemă comună cu toate medicamentele aflate în curs de dezvoltare este incidența mare a greaței și vărsăturilor, care pot limita semnificativ utilizarea lor clinică.

Industria farmaceutică produce combinații de medicamente cu efecte bronhodilatatoare.

Pentru utilizare prin inhalare ditek* (aerosol în doză măsurată care conține 50 mcg de fenoterol și 1 mg acid cromoglic într-o doză), intalplus * (aerosol în doză măsurată care conține 100 mcg de salbutamol și 1 mg de sare disodică a acidului cromoglic într-o doză), berodual * (soluție pentru inhalare și dozat un aerosol care conține 50 mcg de bromură de fenoterol și 20 mcg de bromură de ipratropiu într-o doză), combivent * (aerosol în doză măsurată care conține 120 mcg de sulfat de salbutamol și 20 mcg de bromură de ipratropiu într-o doză), seretid. multidisc * care contine salmeterol cu ​​fluticazona.

Pentru uz intern comprimate de teofedrină H* (un comprimat conține teofilină 100 mg, clorhidrat de efedrină 20 mg, extract de belladonă uscat 3 mg, paracetamol 200 mg, fenobarbital 20 mg, citizină 100 mcg); capsule și sirop Trisolvin* (1 capsulă conține: teofilină anhidră 60 mg, guaifenesin 100 mg, ambroxol 30 mg; 5 ml sirop conțin: teofilină anhidră 50 mg, guaifenesin 30 mg, ambroxol 15 mg), solutan picături* (1 ml) la 34 de picături și conține: alcaloid de rădăcină de belladonă radobelin 100 mcg, clorhidrat de efedrină 17,5 mg, clorhidrat de procaină 4 mg, extract de balsam Tolu 25 mg, iodură de sodiu 100 mg, saponină 1 mg, ulei de mărar 400 mcg, apă minerală amară).

Cursul astmului bronșic este adesea însoțit de astfel de manifestări de hipersensibilitate imediată, cum ar fi urticaria, rinita alergică, conjunctivita alergică și angioedemul (edem Quincke). Sunt cauzate de histamina eliberată de mastocitele sensibilizate în timpul degranulării. Pentru a elimina aceste simptome, se folosesc antihistaminice care blochează receptorii histaminei H1 (vezi secțiunea „Medicamente antialergice”).

Medicamente cu efecte antiinflamatorii și antialergice

Medicamente glucocorticoide

Glucocorticoizii au un mecanism complex de acțiune antiastmatică, în care se pot distinge mai multe componente: antiinflamatoare, antialergice și imunosupresoare.

Efectul antiinflamator al glucocorticoizilor are mai multe mecanisme. Datorită expresiei genei corespunzătoare, ele stimulează producția de lipocortine, inhibitori naturali ai fosfolipazei A 2, ceea ce duce la scăderea producției de factor de activare a trombocitelor, leucotriene și prostaglandine în mastocite. În plus, glucocorticoizii suprimă sinteza COX-2 (datorită reprimării genei corespunzătoare), ceea ce duce, de asemenea, la o scădere a sintezei prostaglandinelor la locul inflamației (vezi Fig. 17-1). Glucocorticoizii inhibă sinteza moleculelor de adeziune intercelulară, ceea ce face dificilă pătrunderea monocitelor și leucocitelor în locul inflamației. Toate acestea conduc la o scădere a reacției inflamatorii, previne dezvoltarea hiperreactivității bronșice și apariția bronhospasmului.

Glucocorticoizii au un efect imunosupresor, inhibând producerea de IL (datorită reprimării genelor corespunzătoare), inclusiv IL-1, IL-2 și IL-4 etc. În acest sens, ei suprimă proliferarea și diferențierea limfocitelor B. și previne formarea de anticorpi, inclusiv IgE.

Glucocorticoizii reduc numărul și sensibilizarea mastocitelor (prin reducerea producției de IL-3 și IL-4), împiedică biosinteza cisteinil leucotrienelor în mastocite (prin activarea lipocortinei-1 și inhibarea fosfolipazei A 2) și, de asemenea, stabilizează catargul membranele celulare, prevenind degranularea lor (vezi Fig. 17-1). Acest lucru duce la suprimarea unei reacții alergice imediate. Glucocorticoizii sensibilizează, de asemenea, receptorii β2-adrenergici ai bronhiilor la adrenalina care circulă în sânge, drept urmare sporesc efectul bronhodilatator al adrenalinei.

Glucocorticoizii cu acțiune de resorbție (prednisolon, dexametazonă, betametazonă etc.) sunt foarte eficienți în astmul bronșic. Cu toate acestea, un număr mare de emergente

efectele secundare face recomandabil utilizarea medicamentelor glucocorticoide pentru inhalare. Medicamentele din acest grup includ beclometazona, fluticazona, flunisolida și budesonida. Aceste medicamente practic nu sunt absorbite în circulația sistemică, drept urmare este posibil să se evite efectele secundare asociate cu efectul lor de resorbție. Efectul antiastmatic al glucocorticoizilor crește treptat odată cu utilizarea lor regulată. Ele sunt de obicei utilizate pentru tratament sistematic. În ultimii ani, aceste medicamente au început să fie produse în pulbere (fără freon) aerosoli activați prin inhalare.

Beclometazona este produsă în inhalatoare cu diverse modificări: becotidă* (aerosol în doză măsurată, 200 doze), beclazonă* (aerosol în doză măsurată, 200 doze într-o sticlă), beclazonă - respirație ușoară* (aerosol în doză măsurată, 200 doze în o sticlă cu optimizator de doză), beclomet-isihaler * (pulbere pentru inhalare, 200 doze într-un dispozitiv de dozare isihaler), bekodisk * (pulbere pentru inhalare, 120 doze complet cu un discaler). Beclometazona este utilizată în principal pentru prevenirea atacurilor de bronhospasm. Eficient numai cu utilizare regulată. Efectul se dezvoltă treptat și atinge un maxim în a 5-7 zi de la începerea utilizării. Are un efect pronunțat antialergic, antiinflamator și antiedematos. Reduce infiltrarea eozinofilă a țesutului pulmonar, reduce hiperreactivitatea bronșică, îmbunătățește funcția de respirație externă, restabilește sensibilitatea bronhiilor la bronhodilatatoare. Se aplica de 2-4 ori pe zi. Doza de intretinere 100-200 mcg. Reacții adverse: disfonie (modificare sau răgușeală a vocii), senzație de arsură la nivelul faringelui și laringelui, extrem de rar - bronhospasm paradoxal. Cu utilizarea prelungită, se poate dezvolta candidoza cavității bucale și a faringelui. În plus, medicamentele cu beclometazonă (Beconase*) pot fi utilizate pentru a trata rinita alergică.

Flunisolide (Ingacort *) este similar în proprietăți farmacologice și este utilizat cu beclometazona. Diferă de acesta prin absorbția mai intensă în circulația sistemică, totuși, datorită metabolismului pronunțat de primă trecere, biodisponibilitatea flunisolidei nu depășește 40%, t 1/2 este de 1-8 ore.La fel ca beclometazona, poate fi utilizat pentru rinita alergică.

Budesonida (acarianul budesonid*, budesonide forte*, pulmicort turbuhaler*) este similar în proprietăți farmacologice și este utilizat cu beclometazona, dar are o serie de diferențe. Budesonida are o acțiune mai lungă, așa că se folosește de 1-2 ori pe zi. Creșterea efectului la maxim are loc pe o perioadă mai lungă de timp (în decurs de 1-2 săptămâni). Când este administrat prin inhalare, aproximativ 28% din medicament intră în circulația sistemică. Budesonida este utilizată nu numai pentru astmul bronșic, ci și în dermatologie în compoziția unguentelor și cremelor apuleină*. Efectele secundare locale sunt aceleași cu cele ale beclometazonei. În plus, efectele secundare ale sistemului nervos central pot apărea sub formă de depresie, nervozitate și excitabilitate.

Fluticazona este utilizată pentru astmul bronșic (flaxotidă în doză aerosolă*), pentru rinita alergică (spray nazal cu flixonază)*, pentru boli de piele (unguent cutivat și cremă*). Pentru astmul bronșic, medicamentul este utilizat de 2 ori pe zi prin inhalare (20% din doza administrată este absorbită în circulația sistemică). Proprietățile și farmacocinetica acestuia sunt similare cu budesonidei.

La utilizarea glucocorticoizilor prin inhalare, absorbția lor sistemică și riscul de suprimare a increției de glucocorticoizi endogeni (prin intermediul unui mecanism de feedback negativ) nu pot fi excluse. Căutarea unor preparate de glucocorticoizi mai avansate este în continuă desfășurare; unul dintre noile grupuri este glucocorticoizii „moi”. Acestea includ etabonatul de loteprendol (utilizat în oftalmologie) și ciclesonida, recomandate pentru utilizare în astmul bronșic.

Ciclesonida este un promedicament steroid esterificat fără halogeni. Principiul activ, deizobutiril-ciclesonida, se formează numai după ce ciclesonida intră în tractul respirator, unde este transformată de esteraze. Folosit o dată pe zi, bine tolerat, suprimă formarea de glucocorticoizi naturali într-o măsură mai mică decât fluticazona.

Stabilizatori ai membranei mastocitelor

Medicamentele din acest grup includ acid cromoglic, nedocromil și ketotifen.

Acidul cromoglic stabilizează membranele mastocitelor, împiedicând intrarea ionilor de calciu în ele. Din cauza asta

scade degranularea mastocitelor sensibilizate (eliberarea de leucotriene, factor de activare a trombocitelor, histamina si alti mediatori ai inflamatiei si stopeaza alergia). Este evident că preparatele cu acid cromoglic sunt eficiente ca mijloc de prevenire, dar nu de ameliorare, a bronhospasmului. La utilizarea acidului cromoglic inhalat, 5-15% din doza administrată este absorbită în circulația sistemică, t 1/2 este de 1-1,5 ore.Efectul după o singură utilizare prin inhalare durează aproximativ 5 ore.Cu utilizarea sistematică, efectul crește treptat, ajungand la maxim dupa 2 -4 saptamani Pentru astmul bronșic se folosesc următoarele medicamente cu acid cromoglic: cromolyn *, intal *, cropoz *, thaleum * etc. Toate aceste medicamente sunt utilizate prin inhalare, de obicei de 4 ori pe zi. Datorită faptului că acidul cromoglic practic nu este absorbit în circulația sistemică, medicamentele nu au practic efecte secundare sistemice. Efectele secundare locale se manifestă sub formă de iritare a membranei mucoase a tractului respirator: arsuri și dureri în gât, tuse, bronhospasm pe termen scurt. Preparatele cu acid cromoglic se mai folosesc pentru rinita alergică sub formă de picături nazale sau spray intranazal (Vividrin *, Cromoglin *, Cromosol *) și conjunctivita alergică sub formă de picături pentru ochi (Vividrin *, Cromohexal *, Hi-Krom *, Lecrolin *).

Nedocromil (Tailed*, Tiled Mint*) este produs sub formă de săruri de calciu și disodiu (Nedocromil sodiu). Proprietățile sale sunt similare cu acidul cromoglic, dar are o structură chimică diferită. Folosit prin inhalare, 8-17% din substanță este absorbită în circulația sistemică. Folosit ca mijloc de prevenire, dar nu pentru ameliorarea bronhospasmului. Efectul crește treptat, atingând un maxim până la sfârșitul primei săptămâni de utilizare obișnuită. Se prescrie 4 mg de 4 ori pe zi.

Ketotifenul (zaditen*, zetifen*) are proprietățile unui stabilizator al membranei mastocitare și un blocant al receptorilor H1. Aproape complet absorbit din intestine. Biodisponibilitatea nu foarte mare (aproximativ 50%) se explică prin efectul primei treceri prin ficat; t 1/2 3-5 ore.Se ia 1 mg oral de 2 ori pe zi (cu mese). Reacții adverse: sedare, reacții psihomotorii lente, somnolență, uscăciune a gurii, creștere în greutate, trombocitopenie.

Agenți anti-leucotriene

Blocante ale receptorilor leucotriene

Bronhospasmul cauzat de leucotrienele LTC 4, LTD 4 și LTE 4 care conțin cisteinil (cunoscute anterior ca substanța cu reacție lentă a anafilaxiei) este rezultatul stimulării receptorilor specifici de leucotrienă bronhiol (receptori LTD 4). Efectul bronhoconstrictor al leucotrienelor este eliminat de blocanții competitivi ai receptorilor leucotrienelor (vezi Fig. 17-1). Acestea includ: zafirlukast, montelukast, pranlukast.

Zafirlukast (acolat *) nu numai că elimină bronhospasmul cauzat de cisteinil leucotrienele (LTC 4 LTD 4 LTE 4), dar are și efect antiinflamator, reducând permeabilitatea vasculară, exsudația și umflarea mucoasei bronșice. Se absoarbe lent și incomplet din intestin. t 1/2 aproximativ 10 ore.A se utiliza pe cale orala pe stomacul gol (1 ora inainte de masa) sau la 2 ore dupa ultima masa, de 2 ori pe zi. Efectul medicamentului se dezvoltă lent, aproximativ o zi, astfel încât zafirlukast este utilizat pentru a preveni atacurile de astm bronșic, în timpul tratamentului pe termen lung al astmului bronșic. De asemenea, este folosit pentru rinita alergică. Reacții adverse: dispepsie, faringită, gastrită, cefalee. Zafirlukast inhibă enzimele hepatice microzomale, prelungind astfel efectul unor medicamente.

Montelukast (Singuler*) este un antagonist selectiv al receptorilor LTD 4. Spre deosebire de zafirlukast, nu inhibă enzimele hepatice microzomale (nu modifică durata de acțiune a altor medicamente).

Inhibitori ai sintezei leucotrienelor

Zileutonul inhibă selectiv 5-lipoxigenaza, interferând cu biosinteza leucotrienelor (vezi Fig. 17-1). Utilizat pe cale orală, zileutonul este absorbit rapid din intestin, t 1/2 1-2,3 ore.Mecanismul de acțiune al medicamentului determină domeniul principal de aplicare al acestuia: prevenirea atacurilor de bronhospasm în astmul bronșic și prevenirea bronhospasmului cauzat de utilizare. a antiinflamatoarelor nesteroidiene. Inhibitorii COX neselectivi (în special acidul acetilsalicilic) pot provoca bronhospasm din cauza „suntării de substrat” a acidului arahidonic (acidul arahidonic care se acumulează în timpul inhibării COX este consumat pentru biosinteza leucotrienelor, care provoacă bronhospasm).

Reacții adverse: febră, mialgie, dispepsie, amețeli.

Preparate de anticorpi monoclonali la IgE

Omalizumab (Xolair*) este un medicament de anticorpi monoclonali umani recombinanți la IgE. Omalizumab se leagă de IgE care circulă în plasma sanguină și reduce cantitatea acestora, prevenind astfel legarea IgE de receptorii FcεRI cu afinitate mare de pe membranele mastocitelor. În plus, cu utilizarea regulată a omalizumab, cantitatea de FcεRI din membranele mastocitelor scade. Aceasta este probabil o reacție secundară la o scădere a cantității de IgE din plasma sanguină. Omalizumab nu se leagă de anticorpii deja fixați pe mastocite și nu provoacă aglutinarea mastocitelor. Când se utilizează medicamentul, atacurile sunt reduse și se restabilește sensibilitatea la glucocorticoizii inhalați (ceea ce este deosebit de valoros în dezvoltarea rezistenței la glucocorticoizi). Medicamentul se administrează subcutanat în doză de 150-375 mg o dată la 2-4 săptămâni. Efectele secundare includ infecții ale tractului respirator superior (inclusiv cele virale) și complicații la locurile de injectare (roșeață, durere și mâncărime). De asemenea, sunt posibile dureri de cap și reacții alergice.

17.5. PREPARATE SURFACTANTE

Medicamente care înlocuiesc temporar surfactantul natural atunci când formarea acestuia este afectată.

Surfactantul endogen este un surfactant sintetizat în celulele alveolare și sub forma unui strat subțire care căptușește suprafața interioară a plămânilor. Surfactantul pulmonar nu permite colapsul alveolelor, are proprietăți de protecție împotriva celulelor alveolare și, de asemenea, reglează proprietățile reologice ale secrețiilor bronhopulmonare și facilitează separarea sputei. Încălcarea biosintezei surfactantului la nou-născuți se manifestă prin sindromul de detresă respiratorie și poate fi observată și la adulții cu diferite boli bronhopulmonare.

Principala indicație pentru utilizarea preparatelor de surfactant este sindromul de detresă respiratorie la prematuri.

Kurosurf* este un preparat surfactant care conține fracțiuni fosfolipide (fosfatidilcolină) și hidrocarburi cu greutate moleculară mică.

proteine ​​rofobe (1%), izolate din țesutul pulmonar porcin. Folosit pentru sindromul de detresă respiratorie asociat cu deficit de surfactant la nou-născuți (prematuri) (cu o greutate corporală de cel puțin 700 g). Utilizarea medicamentului este concepută pentru a restabili respirația adecvată și este permisă numai în medii clinice (ținând cont de necesitatea ventilației și monitorizării artificiale).

Exosurf* este un medicament al cărui ingredient activ este palmitatul de colfosceril. Exosurf are proprietăți de surfactant și facilitează complianța plămânilor. Folosit, ca și Kurosurf *, pentru sindromul de detresă respiratorie la nou-născuți. Se administrează sub formă de soluție în doză de 5 ml/kg printr-un tub endotraheal. Dacă este necesar, repetați administrarea în aceeași doză după 12 ore.

MEDICAMENTE CARE AFECTEAZĂ SISTEMUL CARDIOVASCULAR

Grupul de medicamente care afectează sistemul cardiovascular este foarte eterogen din punct de vedere farmacologic. Include substante:

Acționează direct asupra inimii (medicamente asemănătoare chinidinei și cardiotonice);

Acționând direct asupra peretelui vascular (vasodilatatoare miotrope);

Afectează inervația inimii și a vaselor de sânge (colinomimetice, blocante adrenergice).

Prin urmare, este recomandabil să se utilizeze o clasificare în funcție de principiul clinic și farmacologic (ținând cont de patologia pentru care sunt indicate aceste medicamente):

Medicamente utilizate pentru aritmii cardiace;

Medicamente utilizate pentru insuficiența circulatorie coronariană;

Medicamente utilizate pentru hipertensiune arterială;

Medicamente utilizate pentru hipotensiunea arterială;

Medicamente utilizate pentru insuficiența cardiacă.