Agenți simpatomimetici și simpaticolitici. Utilizarea medicamentelor simpatomimetice pentru tratamentul astmului bronșic Efedrina aparține grupului de simpatomimetice
Efedrina este un alcaloid găsit în diferite tipuri de efedra (Ephedra L.). Structura sa chimică este similară cu adrenalina, dar spre deosebire de aceasta, nu conține hidroxili în inelul aromatic (nu este o catecolamină).A
CH-CH-N,H-HCI OH CH3 "CH'
Clorhidrat de efedrina
Efedrina, obținută din materiale vegetale, este un izomer levogitor, iar efedrina, obținută sintetic, este un amestec racemic de izomeri levogitori și dextrogitori și are activitate mai mică. În practica medicală este utilizat sub formă de clorhidrat de efedrin.
Efedrina promovează eliberarea mediatorului noradrenalinei din îngroșările varicoase ale fibrelor nervoase simpatice și, de asemenea, stimulează direct receptorii adrenergici, dar acest efect este exprimat într-o măsură nesemnificativă, prin urmare efedrina este clasificată ca un agonist adrenergic indirect. Eficacitatea efedrinei depinde de rezervele mediatorului în terminațiile fibrelor simpatice.
Sub acțiunea efedrinei, aceleași subtipuri de a-și (receptorii 3-adrenergici sunt excitate ca și sub acțiunea adrenalinei (dar într-o măsură mai mică), prin urmare, efedrina provoacă în principal efecte farmacologice caracteristice adrenalinei. Crește puterea și frecvența contracțiilor inimii și îngustează vasele de sânge, ca urmare, crește tensiunea arterială.Efectul vasoconstrictor al efedrinei se manifestă și atunci când este aplicată local - atunci când este aplicată pe membranele mucoase.Efedrina dilată bronhiile, reduce motilitatea intestinală, dilată pupilele (nu afectează acomodarea), crește nivelul de glucoză din sânge și crește tonusul mușchilor scheletici.
Efedrina are un efect stimulant asupra sistemului nervos central: crește activitatea centrilor respirator și vasomotori, are un efect psihostimulant moderat - reduce senzația de oboseală, nevoia de somn și crește performanța. În ceea ce privește efectele psihostimulante, efedrina este inferioară amfetaminei (care provoacă eliberarea de norepinefrină și dopamină din terminațiile nervoase).
Efedrina este folosită ca bronhodilatator. Pentru a ameliora atacurile de astm bronșic, medicamentul este administrat subcutanat, iar pentru prevenire - pe cale orală (face parte din medicamentele combinate „Teofedrin”, „Solutan”, „Broncholitin”).
Efedrina este uneori folosită pentru a crește tensiunea arterială. Efedrina este inferioară ca activitate adrenalinei (pentru a obține același efect presor, doza de efedrina trebuie să fie de 50 sau mai multe ori mai mare decât doza de adrenalină). Efectul presor al efedrinei este mai puțin pronunțat decât cel al adrenalinei, dar durează mult mai mult (1-1,5 ore). Cu administrări repetate de efedrina la intervale scurte (10-30 de minute), efectul său presor scade - se dezvoltă dependența. Această dezvoltare rapidă a dependenței se numește tahifilaxie. Acest efect se datorează epuizării rapide a rezervelor de norepinefrină în terminațiile fibrelor simpatice.
În plus, medicamentul este eficient pentru boli alergice (febra fânului, boala serului), poate fi utilizat local pentru un nas care curge (vasoconstricția mucoasei nazale duce la scăderea reacției inflamatorii) și pentru blocul atrioventricular (conducție atrioventriculară). crește). Datorită efectului său stimulator asupra sistemului nervos central, efedrina poate fi utilizată pentru narcolepsie (somnolență patologică).
Injectat oral subcutanat, intramuscular. Se administrează pe cale orală înainte de mese. Efedrina este rapid și complet absorbită din tractul gastrointestinal în sânge, în timp ce practic nu este metabolizată de MAO (rezistentă la acțiunea sa). Timpul de înjumătățire al eliminării este de 3-6 ore.Se excretă prin rinichi. Efedrina este utilizată numai conform prescripției medicului, deoarece provoacă o serie de reacții adverse grave: agitație nervoasă, insomnie, tulburări circulatorii, tremur la nivelul membrelor, pierderea poftei de mâncare, retenție urinară. Medicamentul este contraindicat pentru insomnie, hipertensiune arterială, ateroscleroză, hipertiroidism. Efedrina este un drog dopant și este interzisă pentru sportivi.
Interacțiunea agoniştilor adrenergici cu alte medicamente
| Adrenomimetice, simpatomimetice | Alte medicamente (grupe de medicamente) | Rezultat interacţiune |
| Epinefrină (adrenalină), Noradrenalina (norepinefrină), | Agenți care conțin halogeni pentru anestezie prin inhalare inhibitori MAO | Risc de apariție a aritmiilor cardiace din cauza sensibilității crescute a miocardului la catecolamine Tulburări ale ritmului cardiac |
| Dobutamina | Antidepresive triciclice | Hipertensiune |
| Glicozide cardiace | Risc de apariție a aritmiilor cardiace | |
| nafazolina | Antidepresive triciclice Inhibitori MAO | Întărirea efectului vasoconstrictor al nafazolinei. Efect hipertensiv |
| Efedrina | Agenți care conțin halogeni pentru anestezia prin inhalare | Risc de apariție a aritmiilor cardiace |
| (3 - locatoare de adrese nob | Inhibarea efectului efedrinei asupra inimii |
142 ^ FARMACOLOGIE ^ Farmacologie privată
Medicamente de bază
| Denumire comună internațională | Nume de proprietate (comerciale). | Formulare de eliberare | Informații despre pacient |
| 1 | 2 | 3 | 4 |
| Epinefrină clorhidrat (Epinefrini clorhidrat) | Adrenalina clorhidrat | Flacoane de 10 ml soluție 0,1%. Fiole cu 1 ml soluție 0,1%. | Soluțiile injectabile sunt utilizate numai așa cum este prescris de un medic. Pentru a opri sângerarea, puteți utiliza tampoane înmuiate într-o soluție de medicament. |
| Epinefrină hidrotartrat (Epinefrini bitartras) | Adrenalina hidrotartrat | Flacoane de 10 ml soluție 0,18%. Fiole de 1 ml soluție 0,18%. | |
| Noradrenalina hidrotartrat (Noradrenalina hidrotartre) | Noradrenalina hidrotartrat | Fiole de 1 ml soluție 0,2%. | |
| Fenilefrină clorhidrat (Fenilefrini clorhidrat) | Mezaton | Fiole de 1 ml soluție 1%. | Soluțiile injectabile sunt utilizate numai conform prescripției medicului. |
| Azotat de nafazolină (Naphazolini nitras) | Naftizină Sanorin | Flacoane de 10 ml cu soluție 0,05% și 0,1%. | Cu utilizarea prelungită, efectul medicamentului scade, așa că după 5-7 zile de utilizare ar trebui să faceți o pauză de câteva zile. |
| Fenoterol (Fenoterolum) | Berotek | Cutii de aerosoli 10 ml (200 mcg per doză, 200 doze), soluție pentru inhalare (sticle cu picurător) 0,1%, 20 ml | Dacă după prima inhalare efectul bronhodilatator nu apare, atunci a doua inhalare se efectuează numai după 5 minute. Inhalările ulterioare se efectuează după 5 ore |
| Partusisten | Tablete și supozitoare, câte 0,005 g fiecare Fiole, 10 ml soluție 0,005% | Pentru a reduce tonusul uterin, comprimatele se iau cu 30-40 de minute înainte de mese. Pentru a preveni hipotensiunea arterială, trebuie să luați medicamentul în timp ce vă culcați | |
| Salmeterol (Salmeterolum) | Serevent | Aerosol pentru inhalare (fiole), 25 mcg per doză, 60 și 120 de doze; pulbere pentru inhalare, 50 mcg per doză 4 doze (rotadisc), 60 doze (multidisc) | Medicamentul este destinat prevenirii atacurilor de astm bronșic. Nu este utilizat pentru ameliorarea bronhospasmului. Utilizați cu prudență la femeile însărcinate și la vârstnici |
| Dobutamina (Dobutamină) | Dobutrex | Fiole de 20 ml soluție 1,25% și 5 ml soluție 5%. | Medicamentul se administrează intravenos sub supraveghere medicală. Autoadministrarea medicamentului de către pacienți este interzisă. |
Sfârșitul mesei
Simpatomimeticele sunt substanțe care cresc eliberarea norepinefrinei de la terminațiile fibrelor adrenergice.
Simpatomimeticele includ efedrina, amfetamina și tiramina.
Efedrina(Efedrina) este un alcaloid al efedrei (iarba kuzmichev). În ceea ce privește structura sa chimică și efectele farmacologice, efedrina este similară cu adrenalina, dar mecanismul său de acțiune diferă semnificativ de aceasta.
Efedrina intensifică eliberarea norepinefrinei de la terminațiile fibrelor nervoase adrenergice și doar într-o măsură slabă stimulează direct receptorii adrenergici. Astfel, eficacitatea efedrinei depinde de rezervele mediatorului în terminațiile fibrelor adrenergice. Atunci când rezervele de mediator sunt epuizate în cazul administrărilor frecvente de efedrina sau pe fondul acțiunii simpatoliticilor, efectul efedrinei este slăbit.
În experimentele cu denervarea vasculară, efedrina are doar un efect vasoconstrictor slab, iar adrenalina acționează mai puternic decât de obicei datorită creșterii numărului de receptori adrenergici în timpul denervației simpatice (Fig. 31).
Efedrina diferă de adrenalină prin faptul că are activitate mai mică, persistență mai mare (eficientă atunci când este administrată pe cale orală) și o durată mai lungă de acțiune.
Efedrina îngustează vasele de sânge și stimulează inima. În acest sens, efedrina crește tensiunea arterială; durata de acțiune - 1-1,5 ore.
La administrarea foarte frecventă a efedrinei, efectul acesteia scade rapid. Acest fenomen este denumit „tahifilaxie” (dependență rapidă).
Efectul vasoconstrictor al efedrinei se manifestă și atunci când este aplicată local - atunci când soluțiile sale sunt aplicate pe membranele mucoase. În cazul inflamației membranelor mucoase, îngustarea vaselor de sânge duce la scăderea inflamației.
Efedrina relaxează mușchii bronhiilor.
Efedrina stimulează sistemul nervos central, în special centrii vitali - respirator și vasomotor. Are proprietăți psihostimulante moderate.
Orez. 31. Efectul efedrinei și adrenalinei asupra tonusului vaselor de sânge. E– efedrina; Abordare- adrenalina. Cu inervația vasculară păstrată, efedrina și adrenalina pot provoca aceeași creștere a tonusului vascular. Când vasele sunt denervate, efectul efedrinei este semnificativ slăbit, iar efectul adrenalii este îmbunătățit.
Indicații pentru utilizarea efedrinei:
1) astm bronsic(pentru ameliorarea atacurilor, medicamentul este injectat sub piele, pentru a le preveni este prescris pe cale orală);
2) boli alergice(febra fânului, boala serului etc.);
3) rinita(sub formă de picături în nas);
4) hipotensiune arterialăîn timpul operațiilor chirurgicale (în special, în timpul anesteziei spinale), în timpul leziunilor; posibilă administrare intramusculară sau intravenoasă;
5) Depresia SNC(în special, narcolepsie);
6) enurezis(stimularea sistemului nervos central facilitează trezirea atunci când ai pofta de a urina);
7) miastenia gravis.
Efedrina este prescrisă pe cale orală și, de asemenea, injectată subcutanat, intramuscular sau intravenos. Efecte secundare ale efedrinei:
– excitare nervoasă;
– tremurări ale mâinilor, insomnie;
– bătăile inimii;
– creșterea tensiunii arteriale;
– retenție urinară;
- pierderea poftei de mâncare.
Efedrina este contraindicată în cazurile de hipertensiune arterială, ateroscleroză, leziuni cardiace organice severe și tulburări de somn. Dependența de droguri este posibilă pe efedrina.
Amfetamina(Amfetamina; fenamina) are proprietăți similare cu efedrina. Cu toate acestea, într-o măsură mult mai mare are un efect stimulant asupra activității nervoase superioare, manifestând un efect psihostimulant pronunțat. Când se utilizează fenamină ca psihostimulant, efectul simpatomimetic al medicamentului se manifestă sub formă de tahicardie și creșterea tensiunii arteriale.
Are efect simpatomimetic tiramină, care se găsește în multe alimente (brânză, vin, bere, carne afumată). În condiții normale, tiramina este inactivată de MAO în principal în peretele intestinal. Cu toate acestea, atunci când aceste produse sunt consumate pe fondul acțiunii inhibitorilor MAO, se manifestă efectul simpatomimetic al tiraminei - este posibilă o creștere semnificativă a tensiunii arteriale.
Medicamente care blochează sinapsele adrenergice
Blocante adrenergice
Blocanții adrenergici sunt substanțe care blochează receptorii adrenergici. În conformitate cu diferitele tipuri de receptori adrenergici, acest grup de substanțe este împărțit în:
1) α-blocante;
2) β-blocante;
3) blocante α-, β-adrenergice.
α-blocante
α 1 -Blocante adrenergice
α 1-blocante includ prazosin(Prazosin; minipress, polpresin), terazosin(Terazosin; cornam), doxazosin(Doxazosin; tonocardin, cardura). Aceste medicamente dilată vasele arteriale și venoase; reduce tensiunea arterială. Relaxează mușchii netezi ai gâtului vezicii urinare, prostatei și uretrei prostatice. Prazosin acționează timp de 6 ore, terazosin și doxazosin timp de 18-24 ore.
Aceste medicamente sunt utilizate pentru hipertensiunea arterială. În plus, sunt eficiente în tratarea retenției urinare asociate cu hiperplazia benignă de prostată.
Efecte secundare ale α 1-blocante:
– tahicardie reflexă moderată;
– hipotensiune arterială ortostatică;
– congestia nazală (dilatarea vaselor mucoasei nazale);
– edem periferic;
- Urinare frecventa.
Tamsulosin(Tamsulosin; omnic) blochează în principal receptorii adrenergici α 1A și, prin urmare, relaxează selectiv mușchii netezi ai colului vezicii urinare, prostatei și uretrei prostatice; tensiunea arterială nu se modifică semnificativ. Tamsulosin este utilizat pe cale orală pentru retenția urinară la pacienții cu hiperplazie benignă de prostată.
Alfuzosin(Alfuzosin; dalfaz) – blocant α 1-adrenergic. Are un efect relaxant pronunțat asupra mușchilor netezi din triunghiul vezicii urinare, uretrei și glandei prostatei. Medicamentul este prescris oral de 1-2 ori pe zi pentru hiperplazia benignă de prostată.
α 2 -Blocante adrenergice
Yohimbină(Yohimbina) este un alcaloid din scoarța unui copac originar din Africa de Vest (Corynanthe yohimbe). Datorită blocării receptorilor presinaptici α 2 -adrenergici din sistemul nervos central, yohimbina are un efect de stimulare centrală, în special, ajută la creșterea dorinței sexuale. Datorită blocării receptorilor α 2 -adrenergici periferici, dilată vasele de sânge, crește umplerea cu sânge a corpurilor cavernosi și îmbunătățește erecția.
Yohimbina are efect antidiuretic (eventual stimulând secreția de hormon antidiuretic).
Yohimbina este folosită ca remediu pentru impotență. Se prescrie oral de 1-3 ori pe zi.
Efecte secundare ale yohimbinei:
– excitabilitate crescută;
– tremor;
– scăderea ușoară a tensiunii arteriale;
– tahicardie;
- amețeli;
- durere de cap;
- diaree.
α 1 -, α 2 -Blocante adrenergice
Fentolamină(Fentolamina) blochează receptorii α 1 -adrenergici postsinaptici și receptorii α 2 -adrenergici extrasinaptici. Prin urmare, fentolamina reduce efectul de stimulare al inervației simpatice și adrenalina și norepinefrina care circulă în sânge pe vasele de sânge și determină dilatarea acestora.
În același timp, fentolamina blochează receptorii presinaptici α 2 -adrenergici ai terminațiilor noradrenergice și crește eliberarea de norepinefrină. Aceasta limitează efectul vasodilatator al fentolaminei (Fig. 32).
Orez. 32. Efectul fentolaminei asupra inervației adrenergice a vaselor de sânge. Fentolamina blochează receptorii presinaptici α2-adrenergici și crește eliberarea de norepinefrină. Fentolamina blochează receptorii α 1 -adrenergici postsinaptici și interferează cu acțiunea norepinefrinei.
Fentolamina dilată vasele arteriale și venoase, reduce tensiunea arterială și provoacă tahicardie severă. Tahicardia apare în mod reflex și, de asemenea, datorită eliberării crescute a mediatorului - norepinefrina - în inimă (asociată cu blocarea receptorilor presinaptici α 2 -adrenergici) (Fig. 33).
Orez. 33. Efectul fentolaminei asupra eliberării de norepinefrină în inimă. Fentolamina blochează receptorii presinaptici α2-adrenergici și crește eliberarea de norepinefrină, care stimulează receptorii β1-adrenergici din celulele nodului sinoatrial și crește ritmul cardiac.
Fentolamina are un efect hipotensiv pronunțat în feocromocitom (o tumoare a medulei suprarenale care eliberează cantități în exces de adrenalină în sânge). Pe fondul blocării receptorilor α 1 - și α 2 -adrenergici, adrenalina secretată de tumoră reduce și mai mult tensiunea arterială prin stimularea receptorilor β 2 -adrenergici vasculari (Fig. 34).
Feocromocitomul este de obicei îndepărtat chirurgical. Fentolamina este utilizată pentru prevenirea crizelor hipertensive înainte de operație, în timpul intervenției chirurgicale și în cazurile în care intervenția chirurgicală este imposibilă.
În plus, fentolamina este utilizată pentru spasmele vaselor periferice (sindromul Raynaud, endarterita obliterantă).
Orez. 34. Comparația efectului hipotensiv al fentolaminei în hipertensiunea esențială și feocromocitomul. În cazul feocromocitomului, pe fondul blocării receptorilor α 1 - și α 2 -adrenergici, stimulează receptorii β 2 -adrenergici și reduce în continuare tensiunea arterială.
Efecte secundare ale fentolaminei:
tahicardie severă;
Ameţeală;
Congestie nazală (umflarea mucoasei nazale din cauza vasodilatației);
Hipotensiune arterială ortostatică;
Secreție crescută a glandelor salivare și a glandelor gastrice;
Tulburări de ejaculare.
Pentru feocromocitom, beta-blocantele sunt utilizate pentru a reduce tahicardia după administrarea de fentolamină. Beta-blocantele nu trebuie prescrise înainte de fentolamină, deoarece în feocromocitom beta-blocantele contribuie la creșterea tensiunii arteriale.
Proroksan(Proroxan) blochează receptorii α 1 -adrenergici postsinaptici centrali și periferici și receptorii α 2 -adrenergici presinaptici. Are efecte hipotensive și sedative. Reduce simptomele de sevraj în cazurile de dependență de opioide și alcool. Proroxan se administrează subcutanat sau intramuscular pentru crizele hipertensive. prescris pe cale orală pentru prevenirea crizelor hipertensive și a rău de mișcare.
beta-blocante
Blocanții β-adrenergici sunt agenți de primă linie în tratamentul:
1) tahiaritmii și extrasistole;
2) angina pectorală;
3) hipertensiune arterială.
În același timp, sunt contraindicate în bolile pulmonare obstructive cronice, bolile vasculare obliterante și blocul atrioventricular. Aceste substanțe reduc activitatea fizică și provoacă dislipidemie. Beta-blocantele sunt împărțite în:
1) β 1 -, β 2 -blocante adrenergice;
2) β1-blocante;
3) β-blocante cu activitate simpatomimetică internă.
β 1 -, β 2 -blocante adrenergice
Blocantele β1-, β2 (β-blocantele neselective) includ propranolol, nadolol, penbutolol, timolol.
Propranolol(Propranolol; anaprilină, obzidan, inderal) în legătură cu blocarea receptorilor β 1-adrenergici:
1) inhibă activitatea inimii:
a) slăbește contracțiile inimii;
b) reduce contractiile cardiace (reduce automatitatea nodului sinusal);
c) reduce automatitatea nodului atrioventricular și a fibrelor Purkinje (în ventriculii inimii);
d) complică conducerea atrioventriculară;
2) reduce secretia de renina de catre celulele juxtaglomerulare ale rinichilor.
Datorită cu blocarea receptorilor β 2 -adrenergici:
1) îngustează vasele de sânge (inclusiv cele coronare);
2) crește tonusul mușchilor netezi bronșici;
3) crește activitatea contractilă a miometrului;
4) reduce efectul hiperglicemiant al adrenalinei.
Propranololul este lipofil și pătrunde ușor în sistemul nervos central. Durata de acțiune a propranololului este de aproximativ 6 ore, medicamentul este prescris pe cale orală de 3 ori pe zi; capsule retard - 1 dată pe zi. În cazuri de urgență, propranololul se administrează intravenos lent.
Indicații pentru utilizarea propranololului:
1) Angină pectorală; din cauza slăbirii și încetinirii contracțiilor cardiace, propranololul reduce consumul de oxigen de către inimă în angina vasospastică, propranololul este contraindicat.
2) Prevenirea infarctului miocardic. După faza acută a infarctului miocardic, când starea pacientului este stabilă, utilizarea propranololului previne infarctele recurente și reduce mortalitatea pacienților (se pare că scăderea necesarului de oxigen al inimii, redistribuirea fluxului sanguin coronarian în favoarea zonei ischemice). al miocardului; efect antiaritmic).
3) Aritmii cardiace. Propranololul reduce automatitatea nodului sinusal, automatitatea și conductivitatea nodului atrioventricular și automatitatea fibrelor Purkinje. Eficient pentru tahiaritmii supraventriculare: tahicardie sinusala, tahicardie atriala paroxistica, fibrilatie atriala si flutter (pentru normalizarea ritmului contractiilor ventriculare). Poate fi utilizat pentru extrasistole ventriculare asociate cu automatitate crescută.
4) Hipertensiune arteriala. Propranololul reduce debitul cardiac (slăbește și încetinește contracțiile inimii) și în cazul hipertensiunii arteriale sistolice izolate poate scădea tensiunea arterială la prima utilizare. Cu toate acestea, cel mai adesea, cu o singură utilizare a propranololului, tensiunea arterială scade ușor, deoarece, prin blocarea receptorilor β2-adrenergici ai vaselor de sânge, propranololul determină vasoconstricție și o creștere a rezistenței vasculare periferice totale.
Odată cu administrarea sistematică de propranolol timp de 1-2 săptămâni, vasoconstricția este înlocuită cu dilatarea acestora; tensiunea arterială scade semnificativ. Vasodilatația se explică prin:
1) restabilirea reflexului baroreceptor depresor (slăbit la pacienţii cu hipertensiune arterială);
2) inhibarea influențelor simpatice centrale asupra inimii și vaselor de sânge;
3) efectul inhibitor al propranololului asupra secreției de renină (blocarea receptorilor β 1 adrenergici);
4) blocarea receptorilor presinaptici β 2 -adrenergici (eliberarea de norepinefrină de către fibrele simpatice scade).
Propranololul este, de asemenea, utilizat:
Cu cardiomiopatie hipertrofică;
Pentru tireotoxicoză (terapie simptomatică);
Cu tremor esențial (familial) (blocarea receptorilor β2-adrenergici ai mușchilor scheletici);
Pentru prevenirea migrenelor (previne dilatarea și pulsația vaselor cerebrale);
Pentru a ușura simptomele de sevraj după consumul de alcool;
Pentru anxietate, tensiune (reduce tahicardia).
Când se tratează feocromocitomul cu α-blocante, propranololul este utilizat după scăderea tensiunii arteriale pentru a elimina tahicardia cauzată de α-blocante. Propranololul nu trebuie utilizat înaintea blocanților α-adrenergici, deoarece în caz de feocromocitom, propranololul crește tensiunea arterială (prin blocarea receptorilor β2-adrenergici ai vaselor de sânge, eliminând efectul vasodilatator al adrenalinei).
Efecte secundare ale propranololului:
Slăbirea excesivă a contracțiilor cardiace (posibilă insuficiență cardiacă);
Slăbiciune în timpul efortului fizic, oboseală crescută;
Bradicardie;
Obstrucția conducerii atrioventriculare (contraindicată în blocul atrioventricular de gradele II–III);
Ochi uscați (scăderea producției de lacrimi), xeroftalmie;
Senzație de răceală la nivelul extremităților (constricția vaselor de sânge periferice);
Creșterea tonusului bronșic (pacienții cu astm bronșic pot dezvolta bronhospasm);
Tonus crescut și activitate contractilă a miometrului;
Scăderea toleranței la glucoză, hipoglicemie (eliminarea efectului hiperglicemiant al adrenalinei asociat cu activarea receptorilor adrenergici β2); propranololul sporește efectul agenților hipoglicemianți.
În plus, sunt posibile greață, vărsături, diaree, crampe, dureri abdominale, somnolență, coșmaruri, depresie, atacuri de dezorientare, halucinații, impotență, alopecie, erupții cutanate. Propranololul crește nivelurile plasmatice de VLDL și reduce nivelul HDL.
Utilizarea propranololului se caracterizează prin sindrom de sevraj sever: dacă încetați brusc să luați medicamentul, este posibilă o exacerbare a insuficienței coronariene și a hipertensiunii arteriale.
Propranololul este contraindicat în insuficiență cardiacă, sindrom de sinus bolnav, bradicardie severă, bloc atrioventricular de gradele II-III, angină vasospastică (angina Prinzmetal), spasme vasculare periferice, astm bronșic și bronhopneumopatie obstructivă cronică (BPOC), feocromocitom (cu creștere a propranolomului) tensiune arterială). presiune; utilizat numai pe fondul α-blocante), sarcină. Propranololul sporește efectul medicamentelor hipoglicemiante utilizate pentru diabetul zaharat.
Nadolol(Nadolol; Korgard) diferă de propranolol prin acțiunea sa pe termen lung - până la 24 de ore.Se prescrie pe cale orală o dată pe zi pentru tratamentul sistematic al hipertensiunii arteriale, anginei pectorale.
Timolol(Timolol) este utilizat pentru hipertensiunea arterială, angina pectorală și pentru prevenirea migrenelor. Medicamentul este prescris pe cale orală de 2 ori pe zi.
Maleat de timolol(Timolol maleat) este utilizat pentru glaucomul cu unghi deschis sub formă de picături pentru ochi de 1-2 ori pe zi (timololul, spre deosebire de propranolol, nu are efect anestezic local).
Scăderea presiunii intraoculare sub acțiunea timololului este asociată cu o scădere a producției de lichid intraocular. Lichidul intraocular se formează datorită secreției de către celulele epiteliale ale corpului ciliar (ciliar) și filtrării plasmei sanguine prin endoteliul vaselor de sânge. Timolol:
1) blochează receptorii β 2 -adrenergici ai epiteliului corpului ciliar și reduce secreția de lichid intraocular;
2) datorită blocării receptorilor β 2 -adrenergici ai vaselor de sânge, determină îngustarea acestora și reduce filtrarea (Tabelul 6).
După instilarea soluției de timolol în sacul conjunctival, presiunea intraoculară începe să scadă după 20 de minute, efectul maxim este atins după 2 ore; durata de acțiune este de aproximativ 24 de ore.
Tabelul 6. Medicamente utilizate pentru glaucom
1 Dorzolamida (Dorsolamidă; Trusopt) inhibă anhidraza carbonică, care este implicată în formarea lichidului intraocular. Se prescrie sub formă de picături pentru ochi, câte 1 picătură de 3 ori pe zi.
2 Latanoprost (Xalatan) este un preparat de prostaglandină F 2α; crește fluxul de lichid intraocular prin coroida globului ocular (ieșire uveoscleral). Se prescrie sub formă de picături pentru ochi, 1 picătură noaptea.
β 1 -Blocante adrenergice
β1-blocante (β-blocante cardioselective) - metoprolol, atenolol, talinolol, betaxolol, bisoprolol, esmolol, nebivolol - blochează predominant receptorii β1-adrenergici și într-o măsură mai mică receptorii β2-adrenergici.
Deoarece β1-blocantele nu au specificitate absolută pentru receptorii β1-adrenergici, efectele lor secundare sunt în general similare cu efectele secundare ale propranololului. Cu toate acestea, în comparație cu beta-blocantele neselective (neselective), medicamentele din acest grup:
Într-o măsură mai mică, ele măresc tonusul bronșic (sunt încă contraindicate pentru astmul bronșic);
Creștere mai mică a tonusului vascular periferic;
Mai puțină influență asupra nivelului de zahăr din sânge.
Datorită blocării receptorilor β 1-adrenergici, aceste substanțe slăbesc și încetinesc contracțiile inimii și reduc secreția de renină.
β1-blocantele sunt utilizați pentru angina de efort, aritmiile cardiace și hipertensiunea arterială.
Pentru tratament pe termen scurt se poate folosi metoprolol(Metoprolol; betaloc), talinolol(Talinolol; cordanum), care acționează timp de 6-8 ore și sunt prescrise de 3 ori pe zi (se produc tablete de metoprolol cu eliberare lentă a medicamentului - tablete retard, care sunt prescrise 1 dată pe zi).
Pentru tratamentul sistematic pe termen lung, se recomandă utilizarea atenololului, betaxololului, bisoprololului, nebivololului. Aceste medicamente sunt prescrise o dată pe zi.
Atenolol(Atenolol; tenormin), spre deosebire de propranolol, este un compus hidrofil care pătrunde slab prin bariera hemato-encefalică și, prin urmare, are un efect mai mic asupra sistemului nervos central. Valabil 24 ore.Se utilizează pentru hipertensiune arterială, angină pectorală, infarct miocardic, tahiaritmii supraventriculare.
Betaxolol(Betaxolol; lokren) durează aproximativ 36 de ore.Se utilizează pentru hipertensiune arterială.
Sub formă de picături pentru ochi (1 picătură de 2 ori pe zi), betaxololul (medicamentul Betoptik) este utilizat pentru glaucomul cu unghi deschis. După instilarea soluției de betaxolol în sacul conjunctival, presiunea intraoculară începe să scadă după 30 de minute, efectul maxim este atins după 2 ore; durata de acțiune este de aproximativ 12 ore.
Bisoprolol(Bisoprolol; Concor) este utilizat pentru hipertensiune arterială, angină pectorală, aritmii supraventriculare, insuficiență cardiacă cronică (împreună cu inhibitori ECA).
Nebivolol(Nebivolol; nebilet) este un β-blocant cardioselectiv cu proprietăți vasodilatatoare. Medicamentul este un racemat: izomerul D are un efect de blocare β 1-adrenergic, iar izomerul L este un vasodilatator (promovează eliberarea de NO din endoteliu). Reduce puterea și frecvența contracțiilor inimii, rezistența vasculară periferică totală și tensiunea arterială. Are proprietăți antiplachetare, antioxidante, antiaterosclerotice. Practic nu are efect asupra tonusului bronșic, metabolismului lipidelor și carbohidraților; fara sindrom de sevraj. Nebivololul este prescris oral o dată pe zi pentru hipertensiunea arterială (efectul se dezvoltă în 2-5 zile) și angina pectorală.
Esmolol(Esmolol; breviblok) – β 1-blocant cu acțiune scurtă ( t 1/2 – 9 min). După administrarea intravenoasă, efectul apare în 2 minute și încetează după 15-20 de minute. Durata scurtă de acțiune este asociată cu hidroliza rapidă a esmololului de către esterazele din citosolul eritrocitelor. Soluția de esmolol se administrează intravenos sub formă de bolus sau picurare pentru tahiaritmii supraventriculare (fibrilație atrială, flutter atrial), inclusiv apariția fibrilației atriale sau flutterului în timpul sau după operații chirurgicale (pentru normalizarea ritmului contracțiilor ventriculare).
beta-blocante cu activitate simpatomimetică intrinsecă
β-blocante cu activitate simpatomimetică intrinsecă, în special pindolol(Pindolol; visken) - nu aparțin, de fapt, β-blocantelor. Aceste substanțe stimulează slab receptorii β 1 - și β 2 -adrenergici, adică sunt agonişti parțial ai acestor receptori. Deoarece agoniştii parţiali interferează cu acţiunea agoniştilor completi, aceste substanţe slăbesc acţiunea agoniştilor completi norepinefrina şi epinefrina asupra receptorilor β-adrenergici. În acest caz, apar aceleași efecte ca și în cazul acțiunii β-blocantelor adevărate. Cu cât influența inervației simpatice este mai puternică, cu atât efectul de blocare al acestor medicamente este mai pronunțat. Dimpotrivă, atunci când tonusul inervației simpatice este scăzut, aceste substanțe nu sunt foarte eficiente.
De importanță practică este faptul că β-blocantele cu activitate simpatomimetică internă nu provoacă bradicardie excesivă; într-o măsură mai mică decât β-blocantele neselective, ele măresc tonusul bronșic, tonusul vascular periferic și sporesc mai puțin efectul agenților hipoglicemici.
Beta-blocantele cu activitate simpatomimetică internă sunt utilizate pentru hipertensiunea arterială și angina pectorală.
Beta-blocantele cu activitate simpatomimetică intrinsecă includ acebutololul și celiprololul.
Acebutolol(Acebutolol) – β 1 -blocant cu activitate simpatomimetică internă. În repaus, are un efect redus asupra forței și frecvenței contracțiilor inimii. Când sunt activate influențe simpatice (stres fizic sau emoțional), se reduce puterea și frecvența contracțiilor inimii și se reduce nevoia miocardică de oxigen. În doze moderate, acebutololul nu afectează semnificativ tonusul bronhiilor și al vaselor periferice. Medicamentul este prescris oral de 1-2 ori pe zi pentru hipertensiune arterială, angină pectorală, tahiaritmii și extrasistolă.
Celiprolol(Celiprolol) – β 1 -blocant cu activitate simpatomimetică intrinsecă și slabă activitate de blocare a α 1. Se prescrie oral 1 dată pe zi pentru hipertensiune arterială.
α-, β-blocante
Carvedilol(Carvedilol; Dilatrend) blochează receptorii β 1 -, β 2 - adrenergici și, într-o măsură mai mică, receptorii α-adrenergici.
Datorită blocării receptorilor agadrenergici, reduce rapid tensiunea arterială, iar datorită blocării receptorilor β-adrenergici, nu provoacă tahicardie.
Are proprietăți antioxidante.
Carvedilolul este prescris pe cale orală de 1-2 ori pe zi pentru hipertensiunea arterială, angina pectorală stabilă și, de asemenea, pentru insuficiența cardiacă cronică moderată.
Efecte secundare ale carvedilolului:
– bradicardie;
– hipotensiune arterială ortostatică;
- amețeli;
– tulburări de urinare;
- diaree.
Pe lângă carvedilol, acest grup de medicamente include labetalolul.
Simpatolitici
Simpatoliticele sunt substanțe care blochează inervația simpatică la nivelul terminațiilor fibrelor noradrenergice. Mecanismele de blocare a terminațiilor fibrelor noradrenergice sunt diferite pentru diferiți simpatolitici, dar rezultatul final al acțiunii lor este același: simpatoliticele reduc eliberarea mediatorului - norepinefrina - din terminațiile nervoase noradrenergice.
Spre deosebire de blocantele adrenergice, simpatoliculele nu afectează receptorii adrenergici și nu slăbesc acțiunea agoniştilor adrenergici. Dimpotrivă, pe fondul simpaticoliticilor, agoniştii adrenergici acționează mai puternic decât de obicei, deoarece odată cu scăderea eliberării mediatorului, numărul de receptori adrenergici crește.
Prin blocarea terminațiilor nervoase noradrenergice, simpatoliculele elimină efectul stimulator al inervației simpatice asupra inimii și vaselor de sânge. Ca urmare, contracțiile inimii slăbesc și încetinesc, vasele de sânge se dilată - tensiunea arterială scade.
Atunci când simpaticile blochează inervația simpatică, influențele inervației parasimpatice devin predominante. Aceasta se poate manifesta ca bradicardie, stimularea motilității gastrointestinale și secreția crescută a glandelor gastrice.
Simpatoliticele includ guanetidina și rezerpina.
guanetidină(Guanetidină; Octadină, Ismelin) este un medicament antihipertensiv eficient cu acțiune prelungită. Medicamentul este prescris pe cale orală o dată pe zi. În acest caz, efectul hipotensiv se dezvoltă treptat, atinge un maxim în a șaptea-a opta zi de tratament și persistă până la două săptămâni după întreruperea medicamentului.
Mecanismul acțiunii simpaticolitice a guanetidinei este asociat cu capacitatea sa de a fi captată de terminațiile fibrelor noradrenergice. Guanetidina pătrunde în vezicule și înlocuiește norepinefrina din ele. Acumulând în vezicule, guanetidina interferează cu sinteza norepinefrinei. Efectul guanetidinei asupra veziculelor este ireversibil. Astfel, guanetidina determină o epuizare semnificativă a rezervelor de norepinefrină în terminațiile nervoase noradrenergice, ceea ce duce la o slăbire a efectelor inervației simpatice.
Efectul guanetidinei, atunci când este utilizat în mod sistematic, se dezvoltă pe parcursul mai multor zile, deoarece pentru a perturba transmiterea noradrenergică este necesar să se reducă rezervele de norepinefrină din terminațiile fibrelor adrenergice cu mai mult de jumătate. După oprirea medicamentului, efectul durează până la două săptămâni (timpul necesar pentru formarea de noi vezicule).
Guanetidina reduce presiunea intraoculară.
Guanetidina nu are nici un efect asupra nivelului de catecolamine din glandele suprarenale, deoarece le lipsește un mecanism de recaptare neuronală. Guanetidina nu afectează sistemul nervos central deoarece nu pătrunde în bariera hemato-encefalică.
În ciuda eficienței ridicate a guanetidinei, utilizarea sa este limitată de efectele secundare:
– hipotensiune arterială ortostatică severă;
– bradicardie;
- congestie nazala;
– secreție crescută de HCl;
- diaree;
– tulburări de ejaculare.
În feocromocitom, guanetidina nu reduce, dar crește tensiunea arterială.
Antidepresivele triciclice interferează cu acțiunea guanetidinei deoarece interferează cu absorbția guanetidinei de către terminațiile noradrenergice.
Guanetidina este utilizată numai pentru formele severe de hipertensiune arterială.
Picăturile oftalmice de guanetidină sunt utilizate pentru glaucomul primar cu unghi deschis.
rezerpină(Reserpina) este un alcaloid rauwolfia (o plantă originară din India).
Reserpina are capacitatea de a se acumula în membranele veziculelor de la terminațiile fibrelor noradrenergice. în care:
1) fluxul de dopamină în vezicule este întrerupt și, în consecință, sinteza norepinefrinei este redusă;
2) recaptarea norepinefrinei de către vezicule este dificilă.
Ca urmare, conținutul de norepinefrină în terminațiile fibrelor noradrenergice scade, drept urmare transmiterea excitației în sinapsele noradrenergice este întreruptă - influența inervației simpatice scade (Fig. 35).
Orez. 35. Mecanismul de acţiune al rezerpinei. Reserpina se depune în membranele veziculelor și previne intrarea dopaminei (DA) și recaptarea norepinefrinei (NA) în vezicule.
Efectul rezerpinei asupra veziculelor este ireversibil, iar după întreruperea medicamentului, efectul acestuia durează până la două săptămâni (timpul necesar pentru formarea de noi vezicule).
Datorită suprimării influențelor inervației simpatice predomină funcțional influențele inervației parasimpatice. Aceasta se manifestă prin simptome precum mioză, bradicardie, secreție crescută a glandelor gastrice, motilitate gastrointestinală crescută.
Spre deosebire de guanetidina, reserpina reduce conținutul de catecolamine (adrenalină și norepinefrină) în glandele suprarenale.
Spre deosebire de guanetidina, reserpina pătrunde în bariera hemato-encefalică și reduce conținutul de norepinefrină, dopamină și serotonină (5-hidroxitriptamina) în sistemul nervos central.
Datorită scăderii nivelului de norepinefrină în sistemul nervos central, reserpina are un efect sedativ.
O scădere a nivelului de dopamină se manifestă printr-un efect antipsihotic slab, simptome de parkinsonism, secreție crescută de prolactină și o scădere asociată a secreției de hormoni gonadotropi.
Nivelurile scăzute de serotonină și norepinefrină pot duce la dezvoltarea depresiei.
Reserpina este inferioară în capacitatea sa de a reduce tensiunea arterială față de guanetidină, dar are aceeași durată de acțiune. Medicamentul este utilizat pentru formele ușoare de hipertensiune arterială.
Reserpina este în general bine tolerată de majoritatea pacienților. Spre deosebire de guanetidină, practic nu provoacă hipotensiune ortostatică. Medicamentul poate fi prescris pentru o lungă perioadă de timp (nu se dezvoltă dependența de rezerpină).
Cu toate acestea, cu administrarea sistematică a rezerpinei, unii pacienți pot avea reacții adverse:
Efect sedativ subiectiv neplăcut (distracție, incapacitate de concentrare);
Somnolenţă;
depresie;
fenomene de parkinsonism;
Ginecomastie;
Impotenţă;
Tulburări ale ciclului ovarian;
Congestie nazala;
Gură uscată;
Secreție crescută a glandelor gastrice (contraindicată în caz de ulcer peptic);
Dacă apar semne de depresie, medicamentul trebuie întrerupt. Inhibitorii MAO sunt utilizați pentru a reduce simptomele depresiei cu reserpine.
În același timp, reserpina nu trebuie utilizată pe fondul acțiunii inhibitorilor MAO. Reserpina previne absorbția norepinefrinei în vezicule. Prin urmare, atunci când MAO este inhibat, norepinefrina se acumulează în citoplasma terminațiilor noradrenergice, este eliberată din terminații și are un efect stimulator asupra receptorilor adrenergici postsinaptici. În acest sens, pe fondul inhibitorilor MAO, reserpina acționează paradoxal: nu reduce, ci crește tensiunea arterială și are un efect mai degrabă stimulator decât sedativ.
