Witaminy przeciwanemiczne. Leki przeciwanemiczne
Budowa i właściwości chemiczne. Niedokrwistość złośliwa (choroba Addisona-Biermera) pozostawała chorobą śmiertelną aż do 1926 r., kiedy to po raz pierwszy zastosowano w jej leczeniu surową wątrobę. Poszukiwania czynnika przeciwanemicznego zawartego w wątrobie zakończyły się sukcesem i w 1955 roku Dorothy Hodgkin rozszyfrowała strukturę tego czynnika i jego konfigurację przestrzenną, stosując metodę rentgenowskiej analizy strukturalnej.
Struktura witaminy B12 różni się od budowy wszystkich innych witamin swoją złożonością i obecnością jonu metalu w jej cząsteczce -
Kobalt. Kobalt jest skoordynowany z czterema atomami azotu, które tworzą strukturę podobną do porfiryny (zwaną rdzeniem korrynowym) oraz z atomem azotu 5,6-dimetylobenzimidazolu. Rdzeń cząsteczki zawierający kobalt jest płaską strukturą z nukleotydem umieszczonym prostopadle do niego. Ten ostatni, oprócz 5,6-dimetylobenzimidazolu, zawiera rybozę i kwas fosforowy (grupa cyjanogenna związana z kobaltem występuje tylko w oczyszczonych preparatach witaminowych; w komórce zastępuje ją woda lub grupa hydroksylowa). Ze względu na obecność w cząsteczce witaminy azotu kobaltu i amidu, związek ten otrzymał nazwę Kobalamina.
Metabolizm. Witamina B|2 zawarta w pożywieniu w soku żołądkowym wiąże się z białkiem wytwarzanym przez komórki wyściółki błony śluzowej żołądka – glikoproteiną zwaną wewnętrznym czynnikiem Castle’a. Jedna cząsteczka tego białka selektywnie wiąże jedną cząsteczkę witaminy; dalej w jelicie krętym kompleks ten oddziałuje ze specyficznymi receptorami na błonach enterocytów i jest wchłaniany przez endocytozę. Następnie witamina jest uwalniana do krwi żyły wrotnej. Przy podaniu doustnym dużych dawek cyjanokobalaminy może ona zostać wchłonięta w jelicie cienkim na drodze biernej dyfuzji bez udziału czynnika wewnętrznego, jednak jest to proces powolny. W chorobach żołądka, którym towarzyszy upośledzona synteza czynnika wewnętrznego, nie dochodzi do wchłaniania kobalaminy.
cyjanokobalamina, Stosowany w praktyce medycznej, w enterocytach zamienia się w Oksykobalamina, Będąc formą transportu witaminy. Transport oksykobalaminy we krwi odbywa się za pomocą dwóch specyficznych białek: Transkobalamina I (p-globulina o masie cząsteczkowej - 120000) i Transkobalamina I((3-globulina o masie cząsteczkowej 35000). Drugie z tych białek odgrywa główną rolę w transporcie witaminy, a transkobalamina I służy jako swego rodzaju krążący magazyn witaminy. W wątrobie i nerkach oksykobalamina przekształca się w formy koenzymu: Metylokobalamina(metylo-B]2)ideoksyadenozynokobalamina(d-adenozyno-B12). Koenzymy transportowane są wraz z krwią do wszystkich tkanek organizmu
Witamina jest wydalana z organizmu wraz z moczem.
Funkcje biochemiczne. DO Obecnie znanych jest ~15 różnych reakcji regulowanych przez witaminę B12, ale tylko dwie z nich zachodzą w komórkach ssaków - synteza metioniny z homocysteiny (oczywiście
Nie zaspokaja potrzeb organizmu) i izomeryzacja D-metylomalonylo-CoA do sukcynylo-CoA. Rozważmy te reakcje.
1. W pierwszej reakcji Uczestniczy metylo-B12, Istnienie Koenzym syntazy metioninowej (metylotransferaza homocysteiny). Enzym przenosi grupę metylową z 5-metylo-THFA do homocysteiny, tworząc metioninę:
Wraz ze spadkiem zawartości witaminy B12 w diecie zmniejsza się synteza metioniny przez syntazę metioninową, ale ponieważ metionina pochodzi z pożywienia o pożywnej diecie, metabolizm białek nie zostaje natychmiast zakłócony. Jednocześnie spadek aktywności syntazy metioninowej prowadzi do akumulacji 5-metylo-THFA (patrz diagram), który powstaje podczas redukcji 5,10-metyleno-THFA, czyli puli innych THFA koenzymy się wyczerpały. Tym samym, nawet jeśli całkowity poziom folianów jest w zupełności wystarczający, powstaje niedobór funkcjonalny – zmniejsza się zawartość formylowych i metylenowych pochodnych THFC. To właśnie te pochodne, a dokładniej rodniki jednowęglowe, które przynoszą, są niezbędne do syntezy prekursorów kwasów nukleinowych. Zjawisko to nazywa się Sekwestr Pula TGFC.
Opisana reakcja służy jako przykład ścisłego związku dwóch witamin – kwasu foliowego i kobalaminy. Dlatego podobieństwo objawów choroby z niedoborem któregokolwiek z nich nie jest zaskakujące.
W połowie lat 90. pojawiły się doniesienia sugerujące silny związek pomiędzy niedoborem kwasu foliowego a zwiększonym ryzykiem zawału mięśnia sercowego; Jednak indywidualne ryzyko zawału serca jest związane z nienormalnie wysokim poziomem homocysteiny w surowicy. Wyjaśnia to fakt, że osoby z niedoborem kwasu foliowego mają podwyższony poziom kofaktorów TGFC Ogranicza przepływ metaboliczny poprzez reakcję syntazy metioninowej, w wyniku której następuje akumulacja homocysteiny, substratu tego enzymu. Podejrzewa się, że homocysteina jest metabolitem odpowiedzialnym za uszkodzenie serca, chociaż mechanizm jej toksycznego działania nie jest znany.
2. Druga reakcja Wymaga udziału innej formy koenzymu witaminy - D-adenozyna-B12. Koenzym Zawarte w Mutazy metimalonylo-CoA. Cechami katalizy tego enzymu jest tworzenie półproduktów reakcji wolnorodnikowych i zmiana wartościowości kobaltu. Substratem jego działania jest metylomalonylo-CoA, powstały w wyniku karboksylacji propionylo-CoA (reakcja opisana na s. 50).
Reakcja ta jest bardzo ważna w metabolizmie kwasu propionowego (dokładniej propioniolu-SKoA), który powstaje podczas utleniania kwasów tłuszczowych o nieparzystej liczbie atomów węgla, łańcucha bocznego cholesterolu i oksydacyjnego rozkładu aminokwasów : izoleucyna, metionina i seryna.
Hipowitaminoza. Niedobory kobalaminy powstają na skutek ich małej zawartości w pożywieniu podczas diety wegetariańskiej, a tym bardziej podczas postu. Szczególne znaczenie ma upośledzone wchłanianie witaminy w zapaleniu żołądka o niskiej kwasowości (w przypadkach upośledzonego tworzenia wewnętrznego czynnika Castle'a), chirurgicznym usunięciu żołądka lub jelita krętego.
Hipowitaminoza objawia się złośliwą anemią megaloblastyczną lub niedokrwistością Addisona-Biermera. Choroba nazywana jest także anemią złośliwą. Zaburzenia funkcji krwiotwórczych są podobne do tych obserwowanych przy braku kwasu foliowego. Ponadto tylne i boczne kolumny rdzenia kręgowego są dotknięte z powodu upośledzonej syntezy mieliny; zmiany zwyrodnieniowe obserwuje się także w obwodowym układzie nerwowym i mózgu. Objawy neurologiczne sprowadzają się do parestezji, uczucia drętwienia rąk i stóp, niestabilności chodu, osłabienia pamięci aż do dezorientacji.
Zaburzenia układu krwiotwórczego w hipowitaminozie kobalaminy trudno powiązać bezpośrednio z defektem funkcji koenzymu witaminy B12. Jeśli jednak weźmiemy pod uwagę ścisłą „współpracę” tej witaminy z kwasem foliowym, patogeneza anemii złośliwej staje się bardziej jasna. Jak już wspomniano, przy niedoborze witaminy B12 zostaje zakłócone wykorzystanie 5-metylo-THFA w reakcji syntezy metioniny, w wyniku czego cały kwas foliowy stopniowo wpada w swego rodzaju pułapkę (zamaskowany), tworząc funkcjonalny niedobór jego pochodne koenzymu. Wyjaśnia to zaburzenie biosyntezy kwasów nukleinowych i w konsekwencji zahamowanie hematopoezy szpiku kostnego.
Wrodzone zaburzenia wchłaniania, transportu i metabolizmu witaminy B12.
Niedokrwistość spowodowana wrodzoną wadą tworzenia wewnętrznego czynnika Castle'a. Zakłóca to wchłanianie witaminy. We krwi jego stężenie znacznie spada. Skuteczne jest podawanie pozajelitowe preparatów witaminowych.
Niedokrwistość megaloblastyczna spowodowana upośledzonym wchłanianiem witaminy B12 w jelicie. Zaburzenie to jest spowodowane wrodzoną wadą mechanizmu uwalniania witaminy do krwiobiegu i wiązania jej z transkortyną (transkobalaminą II). Co ciekawe, wchłanianie lipidów i węglowodanów nie jest zaburzone. Charakteryzuje się utrzymującym się białkomoczem i zwiększonym wydalaniem aminokwasów (waliny, izoleucyny, treoniny i metioniny).
Niedokrwistość spowodowana wrodzonym defektem transkobalaminy. W przypadku braku transkobalaminy II we krwi, od pierwszych tygodni życia dziecka rozwija się ciężka niedokrwistość. Efekt terapeutyczny osiąga się poprzez podanie megadawek witaminy B12, 1000 razy większych od fizjologicznych. Oczywiście przy takich stężeniach kobalaminy funkcję transportową przejmują inne białka.
Wrodzona kwasica metylomalonianowa. W przypadku tej patologii występuje wysoki poziom kwasu metylomalonowego i zwiększone wydalanie z moczem. Metylomalonacidemia może być spowodowana zarówno niewystarczającą podażą witaminy Bp w diecie, jak i wrodzonymi zaburzeniami jej metabolizmu.
Wrodzona metylomalonacidemia objawia się w pierwszym roku życia dziecka utrzymującymi się wymiotami, kwasicą ketonową, neutropenią i małopłytkowością, opóźnionym rozwojem psychoruchowym i zmniejszoną odpornością na choroby zakaźne. Jednakże megaloblasty we krwi zwykle nie są wykrywane. Diagnozę stawia się na podstawie wykrycia wysokiego stężenia kwasu metylomalonowego w moczu, osoczu krwi lub płynie mózgowo-rdzeniowym; poziom witaminy we krwi pozostaje w normie, co wskazuje na wrodzony defekt w jej wykorzystaniu (ale nie wchłanianiu). Choroba ma charakter silnie rodzinny.
Nieprawidłowości metaboliczne w metylomalonacydemii mogą wpływać na różne aspekty funkcjonowania kobalaminy, a mianowicie:
Edukacja może zostać zakłócona Koenzym Formularze Witamina - deoksyadenozyno-kobalamina, w wyniku której przemiana metylomalonylo-CoA w sukcynylo-CoA jest utrudniona, a we krwi występuje nadmiar kwasu metylomalonowego.
Edukacja może zostać zakłócona Apoenzym Mutaza metylomalonylo-CoA, która blokuje również konwersję megylmalonylo-CoA do sukcynylo-CoA.
Połączona wada Może wpływać na obie formy koenzymowe witaminy - metylo-B12 i d-adenozynę-B1G. Towarzyszą temu dodatkowe zaburzenia metaboliczne, tj. oprócz zaburzonego metabolizmu kwasu metylomalonowego blokowana jest także biosynteza metioniny z homocysteiny , co powoduje homocystynurię i zmniejszenie zawartości metioniny we krwi i tkankach . Megaloblasty znajdują się we krwi i odnotowuje się zmiany zwyrodnieniowe w tkance nerwowej.
Akumulacja kwasu metylomalonowego i Metylomolonylo-Co A Hamuje syntezę kwasów tłuszczowych właściwych komórce. Zastosowanie syntazy acylowej metylomalonylo-CoA (zamiast Malonil-CoA) Prowadzi do pojawienia się kwasów tłuszczowych o niezwykłej strukturze o rozgałęzionym łańcuchu; ponadto akumulacja w tkankach Propyonylo-CoA(prekursor niewykorzystanego metylomalonylo-CoA) prowadzi do zwiększenia powstawania
Wania kwasów tłuszczowych o nieparzystej liczbie atomów węgla. Wszystko to zakłóca biosyntezę złożonych lipidów w tkance nerwowej, prowadząc do jej demielinizacji i rozwoju odpowiednich ciężkich zespołów neurologicznych.
Leczenie polega na zmniejszeniu proporcji białka w diecie (lub diecie ubogiej w izoleucynę, treoninę i metioninę) oraz suplementacji homocysteiną i choliną, a także dużymi dawkami kobalaminy.
Hiperwitaminoza. Podanie witaminy, nawet w dawce tysiąckrotności w stosunku do dawki fizjologicznej, nie wywołało efektu toksycznego.
Ocena zaopatrzenia organizmu w witaminę B12. Dokonuje się tego poprzez oznaczenie zawartości witaminy w surowicy krwi, czyli określenie dziennego wydalania kwasu metylomalonowego, które wzrasta dziesiątki, a nawet setki razy, gdy w organizmie jest niska podaż kobalaminy. Czasami stosuje się metodę ładowania, polegającą na pozajelitowym podawaniu witaminy znakowanej kobaltem O 12.
Dzienne zapotrzebowanie - Źródła pożywienia. Synteza kobalaminy w przyrodzie prowadzona jest wyłącznie przez mikroorganizmy. Komórki zwierzęce i roślinne nie mają tej zdolności. Głównymi źródłami witaminy w pożywieniu są wątroba, mięso (zawiera 20 razy mniej kobalaminy niż wątroba), owoce morza (kraby, łosoś, sardynki), mleko, jaja. Surowi wegetarianie, którzy wykluczają ze swojej diety nie tylko mięso, ale także nabiał, prędzej czy później zapadają na anemię z niedoboru HR.
Dzienne zapotrzebowanie wynosi 3 mcg.
Źródła
Produkty spożywcze zawierają witaminę wyłącznie produkty pochodzenia zwierzęcego: wątroba, ryby, nerki, mięso. Jest również syntetyzowany w jelitach mikroflora nie udowodniono jednak możliwości wchłaniania witamin w dolnym odcinku przewodu pokarmowego.
Dzienne zapotrzebowanie
Struktura
Zawiera 4 pierścienie pirolowe, jon kobaltu (o wartościowości od Co 3+ do Co 6+) i grupę CN –. W organizmie podczas syntezy form koenzymu grupa cyjankowa CN – zostaje zastąpiona przez metyl lub 5”-deoksyadenozyl.
Metabolizm
Wymagany do wchłaniania w jelitach Czynnik wewnętrzny Castle’a- glikoproteina syntetyzowana przez komórki okładzinowe żołądka. We krwi witamina jest transportowana w postaci hydroksykobalaminy przez specyficzne białka transportowe (α- i β-globuliny).
Funkcje biochemiczne
Witamina B12 bierze udział w dwóch rodzajach reakcji – reakcjach izomeryzacja I metylacja.
1. Podstawa działanie izomeryczne Witamina B12 jest w stanie promować przeniesienie atomu wodoru na atom węgla w zamian za dowolną grupę.
Ogólny schemat reakcji izomeryzacji
Funkcja ta jest istotna w procesie utleniania pozostałości Kwasy tłuszczowe z nieparzystą liczbą atomów węgla, na ostatnich reakcjach wykorzystania szkieletu węglowego Walina, leucyna, izoleucyna, treonina, metionina, łańcuch boczny cholesterolu. W wyniku tych reakcji, metylomalonylo-SCoA, w który przy udziale witaminy B12 ulega przemianie sukcynylo-SCoA a następnie spala się w cyklu kwasu trikarboksylowego.
Przykład reakcji izomeryzacji z udziałem witaminy B12
Metylomalonylo-SKoA powstaje z propionylo-SKoA w reakcji karboksylacji z udziałem witaminy H (biotyny). Z kolei propionylo-SKoA powstaje w reakcjach utleniania powyższych aminokwasów.
Nagromadzenie malonianu metylu jest bezwzględnym objawem diagnostycznym niedoboru witaminy B12.
Przykład reakcji metylacji z udziałem witaminy B12
Reakcja ta zapewnia zatrzymanie wolnego kwasu foliowego w komórce. Jeśli brakuje kobalaminy, metylo-THFA nie jest wykorzystywany w tej reakcji i łatwo przenika przez błonę komórkową i opuszcza komórkę. Występuje wewnątrzkomórkowy niedobór kwasu foliowego, chociaż we krwi może być go dużo.
Rola i miejsce witaminy B12 i kwasu foliowego w metabolizmie
Hipowitaminoza B12
Przyczyna
Niedobory żywieniowe – zwykle obserwowane u wegetarianie. Jednocześnie, jeśli ktoś przez jakiś czas w życiu jadł mięso, wówczas zapasy witaminy w wątrobie są tak duże, że wystarczą na kilka lat.
Jednak częściej przyczyną hipowitaminozy B 12 nie jest brak witaminy w pożywieniu, ale słabe wchłanianie w chorobach żołądek(zanikowe i niedokwaśne zapalenie błony śluzowej żołądka) oraz brak wewnętrznego czynnika Castle'a i choroby jelita.
Czasami też spotykane zaburzenia autoimmunologiczne, w którym powstają przeciwciała przeciwko komórkom okładzinowym żołądka i przeciwko wewnętrznemu czynnikowi Castle'a, który zakłóca wchłanianie witaminy. W tym przypadku rozwija się niedokrwistość, zwana złośliwą.
Obraz kliniczny
1. makrocytarny niedokrwistość, w której liczba czerwonych krwinek zmniejsza się 3-4 razy. Występuje częściej u osób starszych, ale może również wystąpić u dzieci. Bezpośrednią przyczyną anemii jest utrata kwasu foliowego komórki z niedoborem witaminy B12 i w konsekwencji spowolnienie podziału komórek w wyniku zmniejszenia syntezy monofosforanu inozyny i odpowiednio nukleotydów purynowych oraz zmniejszenia syntezy monofosforanu tymidylu, a zatem DNA.
Niedobory witaminy B12 bez zaburzeń hematologicznych są zaskakująco powszechne, zwłaszcza wśród osób starszych.
2. Neurologiczne naruszenia:
- spowalnianie utleniania kwasów tłuszczowych o nieparzystej liczbie atomów węgla i gromadzenie się substancji toksycznych malonian metylu powoduje zwyrodnienie tłuszczowe neurony i demielinizacja włókna nerwowe. Przejawia się to drętwieniem rąk i stóp, zaburzeniami pamięci, zaburzeniami chodu, zmniejszoną wrażliwością skóry, zaburzeniami odruchów ścięgnistych (Achillesa, kolana),
- niewystarczająca resynteza metioniny (z homocysteiny) prowadzi do zmniejszenia objętości reakcji metylacji, w szczególności zmniejsza się synteza neuroprzekaźnika acetylocholina.
Formy dawkowania
Cyjanokobalamina, kobamid, oksykobalamina, metylokobalamina.
W medycynie cyjanokobalaminę stosuje się w leczeniu różnych przewlekłych niedokrwistości i normalizacji hematopoezy, w zapaleniu wielonerwowym, stwardnieniu rozsianym, zapaleniu korzonków nerwowych oraz w celu normalizacji metabolizmu lipidów w stłuszczonej wątrobie.
Witamina wykazuje właściwości anaboliczne i jest stosowana w pediatrii w leczeniu noworodków z niedowagą.
LEKI WPŁYWAJĄCE NA KRWI
LEKI WSPÓŁPRACUJĄCE Z AGREGACJĄ CZERWONEGO CYTETU
PENTOXYPHYLLINE lub trental (Pentoxyphillinum; w tabletkach po 0, 1 i w amperach po 5 ml 2% roztworu) jest pochodną dimetyloksantyny, podobną do teobrominy. Głównym działaniem leku jest poprawa właściwości reologicznych krwi. Wspomaga podatność czerwonych krwinek na zginanie, co poprawia ich przejście przez naczynia włosowate (średnica czerwonych krwinek wynosi 7 mikronów, a średnica naczyń włosowatych wynosi 5 mikronów).
Ponieważ trental zwiększa podatność czerwonych krwinek, ogranicza agregację krwinek i zmniejsza poziom fibrynogenu, ostatecznie zmniejsza lepkość krwi i czyni ją bardziej płynną, zmniejszając opór przepływu krwi. Poprawa właściwości reologicznych krwi następuje powoli. Efekt pojawia się po 2-4 tygodniach.
Wskazania do stosowania:
1) w przypadku zaburzeń krążenia obwodowego:
choroba Raynauda;
angiopatia cukrzycowa;
Patologia naczyniowa oka;
2) w przypadku zaburzeń krążenia mózgowego i wieńcowego;
3) ze wstrząsem krążeniowym.
Trental jest przeciwwskazany w czasie ciąży, u pacjentów z krwotokami i zawałem mięśnia sercowego. Działania niepożądane: nudności, anoreksja, biegunka, zawroty głowy, zaczerwienienie twarzy.
LEKI PRZECIWANEMICZNE
Leki przeciwanemiczne stosuje się w celu wzmocnienia hematopoezy i wyeliminowania jakościowych zaburzeń erytropoezy.
Niedokrwistość może rozwinąć się w wyniku niedoboru różnych czynników krwiotwórczych:
Żelazo (niedokrwistość z niedoboru żelaza);
Niektóre witaminy (niedobór B12, niedobór kwasu foliowego, niedobór E);
Białko (niedobór białka).
Ponadto bardzo istotna jest rola dziedzicznych zaburzeń erytropoezy oraz niedoborów miedzi i magnezu. Wyróżnia się niedokrwistość hipochromiczną i hiperchromiczną. Niedokrwistość hiperchromiczna występuje na skutek niedoboru witamin z grupy B (kwasu foliowego – Bc i cyjanokobalaminy – B12). Wszystkie inne niedokrwistości są hipochromiczne. Częstość występowania anemii jest wysoka, zwłaszcza wśród kobiet w ciąży.
Najczęściej niedokrwistość hipochromiczna ma podłoże w niedoborze żelaza. Niedobór żelaza może wynikać z:
Niewystarczające spożycie żelaza w organizmie płodu i dziecka;
Słabe wchłanianie z jelit (zespół złego wchłaniania, choroba zapalna jelit, przyjmowanie tetracyklin i innych antybiotyków);
Nadmierna utrata krwi (inwazja robaków, krwawienia z nosa i hemoroidy);
Zwiększone spożycie żelaza (intensywny wzrost, infekcje).
Żelazo jest niezbędnym składnikiem wielu enzymów o strukturach heminowych i nieheminowych. Enzymy heminowe: - hemo- i mioglobina;
Cytochromy (P-450);
Peroksydazy;
Katalaza.
Enzymy niehemowe: - dehydrogenaza bursztynianowa;
dehydrogenaza acetylo-CoA;
Dehydrogenaza NADH itp.
Przy braku żelaza zmniejsza się zawartość hemoglobiny (wskaźnik koloru jest mniejszy niż jeden), a także aktywność enzymów oddechowych w tkankach (hipotrofia).
Żelazo wchłania się w dwunastnicy, a także w innych częściach jelita cienkiego. Żelazo żelazowe jest dobrze wchłaniane. Żelazo trójwartościowe otrzymane z pożywienia przekształca się w żelazo dwuwartościowe pod wpływem kwasu solnego w żołądku. Wapń, fosforany zawarte w mleku, zwłaszcza krowim, kwas fitynowy, tetracykliny zakłócają wchłanianie żelaza. Maksymalna ilość żelaza (żelaza, które może dostać się do organizmu dziennie, wynosi 100 mg).
Żelazo wchłania się w dwóch etapach:
Etap I: żelazo jest wychwytywane przez komórki błony śluzowej.
Proces ten wspomaga kwas foliowy.
Etap II: transport żelaza przez komórki błony śluzowej i jego uwalnianie do krwi. Żelazo we krwi
utleniony do trójwartościowego, wiąże się z transferyną.
Im poważniejsza jest niedokrwistość z niedoboru żelaza, tym mniej nasycone jest to białko i tym większa jest jego zdolność i zdolność do wiązania żelaza. Transferyna transportuje żelazo do narządów krwiotwórczych (szpik kostny) lub narządów magazynujących (wątroba, śledziona).
W leczeniu pacjentów z niedokrwistością hipochromiczną stosuje się leki przepisywane zarówno doustnie, jak i we wstrzyknięciach.
Najlepiej stosować wewnętrznie preparaty żelaza żelazawego, gdyż jest ono lepiej wchłaniane i mniej drażni błonę śluzową.
Z kolei leki przepisywane doustnie dzielą się na:
1. Organiczne preparaty żelaza:
mleczan żelaza; - żelazokal;
Gemostimulina; - ferroplex;
Konferon; - ferroceron;
Syrop aloesowy z żelazem; - ferramid.
2. Nieorganiczne preparaty żelaza:
Siarczan żelaza;
Chlorek żelaza;
Węglan żelaza.
Najbardziej dostępnym i najtańszym lekiem jest siarczan żelazawo-żelazowy (sulfazy żelazowe; tabletki 0,2 (60 mg żelaza)) i proszki w kapsułkach żelatynowych 0,5 (200 mg żelaza)). Preparat ten zawiera wysokie stężenie czystego żelaza.
Oprócz tego leku istnieje wiele innych. MLECZAN ŻELAZA (Ferri lactas; w kapsułkach żelatynowych 0,1-0,5 (1,0-190 mg żelaza)).
SYROP ALOESOWY Z ŻELAZEM (w butelkach 100 ml) zawiera 20% roztwór chlorku żelazawego, kwas cytrynowy, sok z aloesu. Stosować jedną łyżeczkę na dawkę w ćwierć szklanki wody. Wśród niepożądanych skutków stosowania tego leku często występuje niestrawność.
FERROCAL (Ferrocallum; złożony oficjalny preparat zawierający 0,2 żelaza żelazawego, 0,1 difosforanu fruktozy wapnia i cerebrolecytynę w jednej tabletce). Lek jest przepisywany trzy razy dziennie.
FERROPLEX to drażetka zawierająca siarczan żelazawy i kwas askorbinowy. Ten ostatni gwałtownie zwiększa wchłanianie żelaza.
Lek FEFOL jest połączeniem żelaza i kwasu foliowego.
Za nowocześniejsze uważa się preparaty o przedłużonym działaniu (TARDIFERON, FERRO - GRADUMET), produkowane w specjalnej technologii na obojętnej plastikowej substancji przypominającej gąbkę, z której stopniowo uwalnia się żelazo.
Leków jest wiele, można stosować dowolne, należy jednak pamiętać, że efekt terapeutyczny nie pojawia się od razu, ale po 3-4 tygodniach przyjmowania leku. Często wymagane są powtarzane kursy. Oznacza to, że działania niepożądane związane są przede wszystkim z drażniącym działaniem jonów żelaza na błonę śluzową przewodu pokarmowego (biegunka, nudności). U 10% pacjentów występują zaparcia, ponieważ żelazo wiąże siarkowodór, który jest naturalną substancją drażniącą przewód pokarmowy. Występuje przebarwienie zębów. Możliwe zatrucie, zwłaszcza u dzieci (słodkie, kolorowe kapsułki).
Klinika zatruć żelazem:
1) wymioty, biegunka (stoliec staje się czarny);
2) spada ciśnienie krwi, pojawia się tachykardia;
3) rozwija się kwasica, wstrząs, niedotlenienie i zapalenie żołądka i jelit.
Walką z kwasicą jest płukanie żołądka (3% roztwór sody). Istnieje antidotum, którym jest komplekson. Jest to DEFEROKSAMINA (desferal), którą stosuje się także przy przewlekłym zatruciu glinem. Jest przepisywany doustnie, domięśniowo lub dożylnie w dawce 60 mg/kg na dzień. Doustnie przepisuje się 5-10 gramów. Jeśli ten lek nie jest dostępny, możesz przepisać TETACIN-CALCIUM dożylnie.
Dopiero w najcięższych przypadkach niedokrwistości hipochromicznej, gdy wchłanianie żelaza jest upośledzone, uciekają się do leków do podawania pozajelitowego.
FERKOVEN (Fercovenum) podaje się dożylnie, zawiera dwuwartościowe żelazo i kobalt. Po podaniu lek powoduje ból wzdłuż żyły, możliwa jest zakrzepica i zakrzepowe zapalenie żył, może pojawić się ból w klatce piersiowej i przekrwienie twarzy. lek jest bardzo toksyczny.
FERRUM-LEK (Ferrum-lec; w amp. 2 i 5 ml) to obcy lek do podawania domięśniowego i dożylnego zawierający 100 mg żelaza żelazowego w połączeniu z maltozą. Ampułki do podawania dożylnego zawierają 100 mg sacharozy żelaza. Leku do wstrzykiwań domięśniowych nie można stosować do podawania dożylnego. Przepisując lek do żyły, lek należy podawać powoli, zawartość ampułki należy najpierw rozcieńczyć w 10 ml roztworu izotonicznego.
W leczeniu pacjentów z niedokrwistością hiperchromiczną stosuje się preparaty witaminowe:
witamina B12 (cyjanokobalamina);
Witamina BC (kwas foliowy).
Cyjanokobalamina jest syntetyzowana w organizmie przez mikroflorę jelitową i dostarczana jest także z mięsem i produktami mlecznymi. W wątrobie witamina B12 przekształca się w koenzym kobamid, który jest częścią różnych enzymów redukujących, w szczególności reduktazy, która przekształca nieaktywny kwas foliowy w biologicznie aktywny kwas folinowy.
Zatem witamina B12:
1) aktywuje procesy krwiotwórcze;
2) aktywuje regenerację tkanek;
Kobamamid z kolei jest niezbędny do tworzenia dezoksyrybozy i sprzyja:
3) synteza DNA;
4) zakończenie syntezy czerwonych krwinek;
5) utrzymanie aktywności grup sulfhydrylowych w
glutation, który chroni czerwone krwinki przed hemolizą;
6) poprawa syntezy mieliny.
Aby wchłonąć witaminę B12 z pożywienia, w żołądku potrzebny jest wewnętrzny czynnik Castle. W przypadku jego braku we krwi pojawiają się niedojrzałe czerwone krwinki - megaloblasty.
Preparat witaminy B12 CYJANOKOBALAMINA (Cianokobalamina; dozowana w 1 ml amperach o stężeniu 0,003%, 0,01%, 0,02% i 0,05%) jest środkiem terapii zastępczej, podawanym pozajelitowo. W swojej strukturze lek ma grupy cyjankowe i kobaltowe.
Lek jest wskazany:
W przypadku złośliwej niedokrwistości megaloblastycznej Addisona-Birmera oraz po resekcji żołądka i jelit;
Z dyfilotriozą u dzieci;
Z terminalnym zapaleniem jelita krętego;
Na uchyłkowatość, wlew, celiakię;
W przypadku długotrwałych infekcji jelitowych;
W leczeniu niedożywienia u wcześniaków;
Na zapalenie korzeni (poprawia syntezę mieliny);
W przypadku zapalenia wątroby zatrucie (wspomaga tworzenie choliny, która zapobiega tworzeniu się tłuszczu w hepatocytach);
Na zapalenie nerwu, paraliż.
Kwas foliowy (witamina Bc) jest również stosowany w leczeniu niedokrwistości hiperchromicznej. Jej głównym źródłem jest mikroflora jelitowa. Pochodzi także z pożywienia (fasola, szpinak, szparagi, sałata, białka jaj, drożdże, wątroba). W organizmie przekształca się w kwas tetrahydrofoliowy (folinowy), niezbędny do syntezy kwasów nukleinowych i białek. Transformacja ta zachodzi pod wpływem reduktaz aktywowanych witaminą B12, kwasem askorbinowym i biotyną.
Szczególnie istotny jest wpływ kwasu folinowego na podział komórek szybko proliferujących tkanek – krwiotwórczych i krwiotwórczych.
błona skórna przewodu żołądkowo-jelitowego. Kwas folinowy jest niezbędny do syntezy hemoprotein, w szczególności hemoglobiny. Pobudza erytro-, leuko- i trombocytopoezę. Przy przewlekłym niedoborze kwasu foliowego rozwija się niedokrwistość makrocytarna, przy ostrym niedoborze agranulocytoza i aleukia.
Wskazania do stosowania:
Obowiązkowe razem z cyjanokobalaminą w przypadku niedokrwistości megaloblastycznej Addisona-Birmera;
Podczas ciąży i laktacji;
Podczas leczenia pacjentów z niedokrwistością z niedoboru żelaza, ponieważ kwas foliowy jest niezbędny do prawidłowego wchłaniania żelaza i jego włączenia do hemoglobiny;
W przypadku niedziedzicznej leukopenii, agranulocytozy, niektórych trombocytopenii;
Przepisując pacjentom leki hamujące florę jelitową syntetyzującą tę witaminę (antybiotyki, sulfonamidy), a także leki stymulujące funkcję neutralizującą wątroby (leki przeciwpadaczkowe: difenina, fenobarbital);
Dla dzieci w leczeniu niedożywienia (funkcja syntezy białek);
W leczeniu pacjentów z wrzodem trawiennym (funkcja regeneracyjna).
Do środków przeciwanemicznych zalicza się preparaty żelaza, witaminę B12, kwas foliowy, erytropoetynę.
Suplementy żelaza – podstawa terapii zastępczej niedoborów żelaza w leczeniu zespołów anemicznych (bladość, zmęczenie, duszność, tachykardia, ból głowy).
Stosowane są dwie grupy tych leków – zawierające żelazo dwuwartościowe i trójwartościowe.
Ze względu na to, że większość preparatów żelaza żelazowego dobrze wchłania się w jelicie, zwykle przepisuje się je doustnie.
W tym przypadku wchłaniane jest nie więcej niż 10–12% zawartego w nich żelaza. W przypadku niedoboru żelaza szybkość wchłaniania wzrasta 3 razy. Zwiększoną biodostępność żelaza ułatwia obecność kwasu askorbinowego, bursztynowego, fruktozy, cysteiny itp., a także zastosowanie w szeregu preparatów specjalnych matryc, które spowalniają uwalnianie żelaza w jelitach.
Wchłanianie żelaza może się zmniejszyć pod wpływem niektórych substancji zawartych w żywności (garbniki herbaciane, kwas fosforowy, fityna, sole wapnia itp.), a także przy jednoczesnym stosowaniu szeregu leków (tetracykliny, Almagel®, Phosphalugel, wapń preparaty, lewomycetyna, penicylamina itp.). Nie wpływają na wchłanianie żelaza żelazowego.
Optymalna dzienna dawka suplementów żelaza powinna odpowiadać wymaganej dziennej dawce żelaza, która wynosi 5–8 mg/kg dziennie dla dzieci do 3. roku życia, 100–120 mg dziennie dla dzieci powyżej 3. roku życia, 200 mg dziennie dla dorosłych. Stosowanie mniejszych dawek leków nie zapewnia odpowiedniego efektu klinicznego.
Żelazo żelazawe jest często zawarte w złożonych preparatach witaminowych. Jednak dawka żelaza w tym przypadku jest niewielka, dlatego nie można ich stosować w leczeniu stanów niedoboru żelaza.
Siarczan żelaza jest częścią leku Sorbifer Durules (tabela, objętość powłoki): zawiera 320 mg siarczanu żelaza, co odpowiada 100 mg Fe2+. Tardiferon (opóźnienie szczytowe, obj. powłoki) zawiera 256,3 mg siarczanu żelaza, co odpowiada 80 mg Fe2+. Hemofer prolongatum: tabletki zawierają 325 mg siarczanu żelaza, co odpowiada 105 mg Fe2+. Fsrrogradumet: tab., okładka. obj. 105 mg (zawiera 105 mg siarczanu żelaza). Fenyuls: peleryna (zawiera 150 mg siarczanu żelaza).
Siarczan żelaza w połączeniu z kwasem askorbinowym jest częścią leku Ferroplex; drażetka (zawiera 50 mg siarczanu żelaza, co odpowiada 10 mg Fc2+). Lek stosuje się u dzieci. Skład leku Fenyuls 100 jest taki sam.
Polimaltozat wodorotlenku żelaza (III) jest częścią leku Fsrrum lek; tab., 100 mg (zawiera 100 mg Fe3+); syrop do podawania doustnego (fiolka), 50 mg/5 ml, 100 ml (5 ml zawiera 50 mg Fe3+). Kompleks Fenuls zawiera wodorotlenek żelaza(III), polimaltozat 50 mg/ml.
Wskazaniami do doustnej suplementacji żelaza są niedokrwistość z niedoboru żelaza, zapobieganie niedoborowi żelaza.
Przeciwwskazania: nadwrażliwość, hemosyderoza, niedokrwistość hemolityczna, talasemia, niedokrwistość syderoachrestyczna, wrzody żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego.
Skutki uboczne suplementów żelaza przyjmowanych doustnie: anoreksja, metaliczny posmak w ustach, uczucie pełności w żołądku, ucisk w nadbrzuszu, nudności, wymioty, zaparcia, brązowawe zabarwienie zębów, ciemne zabarwienie khatu.
Preparaty żelaza są niezgodne z lekami zawierającymi grupę 5R; prowadzić do zmniejszenia wchłaniania cyprofloksacyny i tetracyklin (odstęp pomiędzy przyjęciem siarczanu żelaza a tymi lekami powinien wynosić co najmniej 2 godziny). Sole i tlenki magnezu, glinu i wapnia zakłócają wchłanianie preparatów żelaza.
Pozajelitowe suplementy żelaza są przepisywane tylko w przypadku specjalnych wskazań: patologia jelit z zespołem złego wchłaniania (ciężkie zapalenie jelit, zespół złego wchłaniania, resekcja jelita cienkiego itp.); całkowita nietolerancja doustnych suplementów żelaza (nudności, wymioty), która nie pozwala na dalsze leczenie; potrzeba szybkiego nasycenia organizmu żelazem w przypadku planowania interwencji chirurgicznych u pacjentów z niedokrwistością z niedoboru żelaza; leczenie erytropoetyną, gdy zapotrzebowanie na żelazo gwałtownie, ale przez krótki czas (2-3 godziny po podaniu erytropoetyny) wzrasta ze względu na jego aktywne zużycie przez erytrocyty.
Kompleks wodorotlenku żelaza (III) i sacharozy zawiera Venofer® (roztwór do podawania dożylnego (amp.), 100 mg/5 ml). Lek podaje się dożylnie bardzo powoli; Schemat dawkowania ustalany jest indywidualnie i zależy od stopnia niedoboru żelaza, średnia jednorazowa dawka w pierwszym dniu wynosi 50 mg, maksymalna dawka dobowa dla dorosłych wynosi 200 mg, dla dzieci do 5 kg - 25 mg na dobę. dziennie, 5–10 kg – 50 mg dziennie. Oligoizomaltoza wodorotlenku żelaza (Monofer), wodorotlenek żelaza dekstran (CosmoFer), karboksymaltoza żelaza (Ferinject®).
Dorośli nie powinni podawać pozajelitowo więcej niż 100 mg żelaza na dobę, u dzieci, w zależności od wieku, najwyższa dawka dobowa wynosi 25–50 mg. Pozajelitowe preparaty żelaza wymagają ścisłego przestrzegania zasad ich podawania. Lek najpierw rozpuszcza się w izotonicznym roztworze NaCl. Częstotliwość stosowania leku wynosi zwykle 1–3 razy w tygodniu.
Podczas pozajelitowego podawania preparatów żelaza mogą wystąpić reakcje:
- miejscowe (zapalenie żył, skurcz żylny, ciemnienie skóry w miejscu wstrzyknięcia, ropnie po wstrzyknięciu);
- ogólne (niedociśnienie tętnicze, ból w klatce piersiowej, parestezje, bóle mięśni, bóle stawów, gorączka itp.).
Stopniowo, w miarę kontynuacji leczenia, może rozwinąć się hemosyderoza.
Monitorowanie skuteczności terapii jest istotnym elementem racjonalnego stosowania leków zawierających żelazo.
W pierwszych dniach leczenia przeprowadza się ocenę subiektywnych odczuć, w 5–8 dobie należy określić przełom retikulocytowy (2–10-krotny wzrost liczby retikulocytów w porównaniu z wartością wyjściową). Brak kryzysu retikulocytowego wskazuje na błędne przepisanie leku lub nieodpowiednią dawkę. W 3 tygodniu - oznaczenie wzrostu Hb i liczby czerwonych krwinek. Normalizacja poziomu Hb i ustąpienie hipochromii następuje zwykle pod koniec pierwszego miesiąca leczenia (przy odpowiednich dawkach leków). Aby jednak nasycić magazyn żelaza, zaleca się stosowanie połowy dawki preparatów zawierających żelazo (ok. 100 mg Fe2+ dziennie) przez kolejne 4–8 tygodni.
W przypadku nieprawidłowego przechowywania może wytrącić się osad; przed wstrzyknięciem należy sprawdzić ampułki. Stosować ostrożnie przy przewlekłych chorobach wątroby i nerek; Można stosować w czasie ciąży.
Farmaceutycznie niezgodny z innymi lekami.
Przeciwwskazania: nadwrażliwość, hemosyderoza, niedokrwistość niezwiązana z niedoborem żelaza, niewydolność wieńcowa, nadciśnienie, ostre kłębuszkowe zapalenie nerek, odmiedniczkowe zapalenie nerek, zapalenie wątroby, niewydolność wątroby i (lub) nerek.
Cyjanokobalamina (witamina B12) roztwór d/in., ma wysoką aktywność biologiczną, jest niezbędny do prawidłowej hematopoezy i funkcjonowania układu odpornościowego. Witamina B12, w ścisłym współdziałaniu z witaminą C i kwasem foliowym, bierze udział w metabolizmie białek, tłuszczów i węglowodanów. Reakcje biochemiczne zachodzące w organizmie z udziałem witaminy B12 i kwasu foliowego przedstawiono na ryc. 5.2.
Ryż. 5.2. Reakcje biochemiczne zachodzące w organizmie z udziałem witaminy B 12i kwas foliowy
Cyjanokobalaminę przepisuje się na niedokrwistość z niedoboru witaminy B12. Przeciwwskazania: nadwrażliwość, ostra choroba zakrzepowo-zatorowa, erytremia, erytrocytoza. Skutki uboczne: pobudzenie psychiczne, ból serca, tachykardia, reakcje alergiczne; przy stosowaniu w dużych dawkach - nadkrzepliwość, zaburzenie metabolizmu puryn.
W przypadku dusznicy bolesnej stosować ostrożnie i w mniejszych dawkach.
Niekompatybilny (w jednej strzykawce) z bromkiem tiaminy, ryboflawiną.
Kwas foliowy (Kwas foliowy tab., 0,001 g (Rosja); tab., 1 mg). Wskazania: makrocytarna niedokrwistość hiperchromiczna spowodowana niedoborem kwasu foliowego. Przeciwwskazania: nadwrażliwość. Skutki uboczne: reakcje alergiczne. Przestrogi: podawanie folianów w przypadku niedokrwistości z niedoboru witaminy B12 może wywołać przełom retikulocytowy i gwałtownie pogorszyć stan pacjenta, ale nigdy nie prowadzi do wyrównywania niedokrwistości i eliminacji zaburzeń neurologicznych, dlatego leczenie niejasnej niedokrwistości megaloblastycznej i brak wystarczających informacji rozpoczyna się od podania witaminy B12.
Podczas jednoczesnego przyjmowania kwasu foliowego z lekami przeciwpadaczkowymi (Difenin, Primidon, Fenobarbital) możliwe jest wzajemne zmniejszenie skuteczności klinicznej leków. W celach terapeutycznych dorosłym przepisuje się 5 mg na dzień, dzieciom - w mniejszych dawkach w zależności od wieku, czas trwania leczenia wynosi 20-30 dni; aby zapobiec niedoborom kwasu foliowego w organizmie, dzienna dawka wynosi 20–50 mcg, w okresie ciąży i laktacji – 300 mcg.
Epoetyna beta (Recormon®) jest lekiem rekombinowanym identycznym z ludzką erytropoetyną. Po podaniu dożylnym lub podskórnym zwiększa liczbę czerwonych krwinek, poziom hemoglobiny, pobudza erytropoezę. Wskazania: niedokrwistość w chorobach przewlekłych (nerki u chorych hemodializowanych, u chorych na choroby nowotworowe). Przeciwwskazania: nadwrażliwość, dzieciństwo (do 2 lat), ciąża, karmienie piersią. Skutki uboczne: zwiększona LD, przełom nadciśnieniowy z objawami encefalopatii (bóle i zawroty głowy, osłabienie, splątanie, napady toniczno-kloniczne, zakrzepica, postęp miażdżycy naczyń). Konieczne jest cotygodniowe monitorowanie ciśnienia krwi i przeprowadzanie ogólnych badań krwi, monitorowanie czynności wątroby, poziomu potasu i fosforanów we krwi. Efekt wzmacniają suplementy żelaza, kwas foliowy i cyjanokobalamina.
Połączone leki. Połączenie preparatów żelaza z kwasem foliowym: fumaran żelaza + kwas foliowy (Ferretab® comp., Gyno-Tardifsron®) lub siarczan żelaza + seryna + kwas foliowy (Actiferrin compositum) stosuje się w leczeniu niedokrwistości z niedoboru żelaza ze współistniejącym niedoborem kwasu foliowego i w schorzeniach, którym towarzyszy zwiększone zapotrzebowanie organizmu na te substancje, także w okresie ciąży. Dotyczy to również połączenia polimaltozatu wodorotlenku żelaza + kwasu foliowego (maltofer faul).
Kombinacja siarczanu żelaza + kwasu foliowego + cyjanokobalaminy (Ferro-Folgamma®) stosowana jest do łączenia żelaza-folianu-B, 2 - niedokrwistość niedoborowa spowodowana przewlekłą utratą krwi (żołądek, krwawienia z jelit, krwawienie z pęcherza, hemoroidy, krwotok menometryczny), a także przewlekłym alkoholizmem, infekcjami, przyjmowaniem leków przeciwdrgawkowych i doustnych środków antykoncepcyjnych, niedokrwistością w czasie ciąży i karmienia piersią.
Prywatna farmakologia terapeutyczna 215
B03. LEKI PRZECIWANEMICZNE
B03A. PREPARATY ŻELAZA
Fizjologiczna rola żelaza w organizmie człowieka
Główną funkcją żelaza w organizmie jest transport tlenu i udział w procesach redoks (przy pomocy kilkudziesięciu enzymów zawierających żelazo). Żelazo wchodzi w skład hemoglobiny, mioglobiny i cytochromów. Oprócz czerwonych krwinek dużo żelaza znajduje się w komórkach mózgu. Żelazo odgrywa ważną rolę w procesach uwalniania energii, reakcjach enzymatycznych, funkcjach odpornościowych i metabolizmie cholesterolu.
W Organizm ludzki otrzymuje żelazo drogą żywieniową. Produkty spożywcze pochodzenia zwierzęcego zawierają żelazo w łatwo przyswajalnej formie. Niektóre pokarmy roślinne są również bogate w żelazo, ale jest ono trudniej przyswajalne przez organizm. Uważa się, że organizm wchłania do 35% żelaza „zwierzęcego”. Najwięcej go znajdziemy w wołowinie, wątrobie wołowej, rybach (tuńczyku), dyni, ostrygach, płatkach owsianych, kakao, grochu, warzywach liściastych, drożdżach piwnych, figach i rodzynkach.
W Ciało dorosłego człowieka zawiera ok 3–5 g żelaza; 2/3 z tego stanowi część hemoglobiny. Optymalna wielkość spożycia żelaza przez organizm człowieka wynosi 10–20 mg/dobę. Niedobór żelaza może rozwinąć się, jeśli spożycie jest mniejsze niż 1 mg/dzień. Próg toksyczności żelaza dla człowieka wynosi
200 mg/dzień.
Klasyfikacje preparatów żelaza
Klasyfikacja ATS
B: LEKI DZIAŁAJĄCE NA UKŁAD KRWI I HEMOPOEZA B03 Leki przeciwanemiczne B03A Preparaty żelaza
B02AA Żelazo 2 + preparaty do podawania doustnego B03AA02 Fumaran żelaza B03AA03 Glukonian żelaza B03AA07 Siarczan żelaza
В03АВ Żelazo 3 + preparaty do podawania doustnego В03АВ05 Poliizomaltoza żelaza В03АВ09 Bursztylan białka żelaza
B03AC Żelazo 3 + preparaty do podawania pozajelitowego B03AC01 Dextriferon B03AC02 Sacharyna tlenku żelaza
B03AC06 Żelazo 3 + wodorotlenek dekstranu B03AD Preparaty żelaza w połączeniu z kwasem foliowym
216 N. I. Yabluchansky, V. N. Sawczenko
Klasyfikacja według budowy chemicznej
Stosowany również w praktyce klinicznej klasyfikacja preparatów żelaza według budowy chemicznej:
– Sole żelaza (dwuwartościowe - częściej i trójwartościowe - bardzo rzadko):
siarczany (ferroplex, ferrocal, ferrogradumet, tardiferon, sorbifer);
glukonian (ferronal);
chlorek (hemofer);
fumaran (heferol);
askorbinian;
mleczan.
– Kompleksy żelaza trójwartościowego z białkami i cukrami (kompleks polimaltozy z wodorotlenkiem żelaza - maltofer, ferlatum, ferrum lek).
– Połączone leki:
z solami miedzi i manganu - totem;
z kwasem foliowym – gyno-tardiferon, żelazofolia;
z kwasem askorbinowym – sorbifer-durules, ferroplex.
Klasyfikacja ze względu na sposób podawania suplementów żelaza
– Preparaty żelaza do podawania doustnego.
– Preparaty żelaza do podawania pozajelitowego (kompleks dekstranu z wodorotlenkiem żelaza(III).
Farmakokinetyka
Metabolizm żelaza w organizmie człowieka obejmuje następujące procesy:
1. Wchłanianie w jelitach
Żelazo wchłania się głównie w dwunastnicy i proksymalnej części jelita czczego. W jelicie człowieka z pożywienia wchłania się około 1–2 mg żelaza dziennie. Stopień wchłaniania żelaza zależy zarówno od jego ilości w spożywanym pożywieniu, jak i jego biodostępności.
2. Transport do tkanek (transferyna)
Wymiana żelaza pomiędzy magazynami tkankowymi odbywa się za pośrednictwem specyficznego nośnika – transferyny białka osocza, będącej globuliną J3 syntetyzowaną w wątrobie. Prawidłowe stężenie transferyny w osoczu wynosi 250 mg/dl, co pozwala osoczu związać 250–400 mg żelaza na 100 ml. To prawda
Prywatna farmakologia terapeutyczna 217
nazywana całkowitą zdolnością wiązania żelaza w surowicy (TSIC). Zwykle transferyna jest nasycona żelazem o 20–45%.
3. Wykorzystanie tkanek (mioglobina, hem, enzymy niehemowe)
Im większe nasycenie transferyny żelazem, tym większe wykorzystanie żelaza przez tkanki.
4. Odkładanie (ferrytyna, hemosyderyna)
W cząsteczce ferrytyny żelazo zlokalizowane jest wewnątrz otoczki białkowej (apoferrytyny), która może absorbować Fe2+ i utleniać je do Fe3+. Syntezę apoferrytyny stymuluje żelazo. Zwykle stężenie ferrytyny w surowicy jest ściśle powiązane z jej zapasami w magazynie, przy czym stężenie ferrytyny wynosi 1 μg/l, co odpowiada 10 μg żelaza w magazynie. Hemosyderyna jest zdegradowaną formą ferrytyny, w której cząsteczka traci część swojego płaszcza białkowego i ulega denaturacji. Większość zmagazynowanego żelaza występuje w postaci ferrytyny, jednak wraz ze wzrostem jej ilości wzrasta część w postaci hemosyderyny.
5. Wydalanie i strata
Fizjologiczne straty żelaza z moczem, potem, kałem, skórą, włosami, paznokciami nie zależą od płci i wynoszą 1–2 mg/dobę; u kobiet z krwotokiem macicznym – 2–3 mg/dobę. Dzienne zapotrzebowanie na żelazo dla mężczyzn wynosi 10 mg, dla kobiet – 20 mg, natomiast w okresie ciąży, porodu i laktacji dzienne zapotrzebowanie zwiększa się do 30 mg.
Skutki stosowania suplementów żelaza
Efekty stosowania suplementów żelaza ocenia się za pomocą wskaźników hemogramu:
– retikulocytoza (maksimum w pierwszym tygodniu) – wskaźnik pobudzenia przez żelazo zawiązka erytroidalnego szpiku czerwonego;
– zwiększenie liczby czerwonych krwinek;
– zwiększone stężenie hemoglobiny we krwi;
– wzrost wskaźnika koloru krwi.
Wskazania do stosowania
– Niedokrwistość z niedoboru żelaza (IDA):
spadek poziomu żelaza w surowicy poniżej 14,3 µmol/l;
spadek poziomu hemoglobiny poniżej 100 g/l;
czerwone krwinki mniejsze niż 4,0×10 12 /l.
– Ostre i przewlekłe ciężkie choroby zakaźne (wysokie spożycie żelaza w celu neutralizacji toksyn, wiązanie żelaza w obszarze zapalenia, fagocytoza żelaza).
218 N. I. Yabluchansky, V. N. Sawczenko
Funkcje aplikacji
Przy wyborze dawki (tabela 1) leku kierują się dwoma wskaźnikami: całkowita zawartość soli żelaza i zawartość wolnego żelaza. Na przykład hemostymulina zawiera 240 mg soli żelaza, a wolne żelazo - tylko 50 mg; ferroplex – 50 mg soli, wolne żelazo – 10 mg. Przepisując suplementy żelaza, dawkę oblicza się nie na podstawie składu soli, ale na podstawie zawartości wolnego żelaza.
Minimalna dzienna dawka wolnego żelaza powinna wynosić co najmniej 100 mg. Optymalna dzienna dawka wynosi 150–200 mg. Optymalna dawka jest dobrze tolerowana i można ją zwiększyć do 300–400 mg (maksymalna dawka doustna). Dalsze zwiększanie dawki nie prowadzi do pozytywnego efektu, ponieważ wchłanianie nie wzrasta. Zakres dawek terapeutycznych żelaza wynosi 100–400 mg. Wybór zależy od indywidualnej tolerancji żelaza i nasilenia niedokrwistości. Zwykle dawkę dzienną dzieli się na 3-4 dawki. Przepisując duże dawki (ponad 200 mg), zaleca się podzielenie ich na 6-8 dawek, ponieważ uważa się, że tolerancja dużych dawek poprawia się przy dawkach podzielonych. Aby poprawić tolerancję i poprawić wchłanianie suplementów żelaza, zaleca się przyjmowanie Pankreatyny, Festal i innych preparatów enzymatycznych na godzinę przed przyjęciem suplementów żelaza. Jeśli podczas przyjmowania żelaza przed posiłkami wystąpi niestrawność, można go przepisać 2 godziny po posiłku.
Leczenie niedokrwistości z niedoboru żelaza zawsze rozpoczyna się od suplementacji żelaza. Tylko w przypadku specjalnych wskazań jest on przenoszony do podawania pozajelitowego. Efekty leczenia ocenia się na podstawie zmian w zawartości retikulocytów. Uważa się, że kryzys retikulocytowy pojawia się 3–7 dni po rozpoczęciu leczenia suplementami żelaza. Zawartość retikulocytów może wzrosnąć do 10–20 ‰. Maksymalna reakcja retikulocytów występuje po 7–10 dniach od rozpoczęcia leczenia. Przy odpowiednim leczeniu wzrost stężenia hemoglobiny rozpoczyna się od 5 dni. Brak wzrostu w tym okresie nie oznacza słabej absorpcji. Normalny wzrost stężenia hemoglobiny wynosi 1% na dzień, czyli 0,15 g/dzień. Przy właściwym leczeniu przywrócenie prawidłowego poziomu hemoglobiny powinno nastąpić w ciągu 3–6 tygodni od jego rozpoczęcia, a całkowita normalizacja następuje po 2–3 miesiącach. Przywrócenie zapasów żelaza następuje po 4–6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia, a przebieg leczenia niedokrwistości z niedoboru żelaza powinien wynosić co najmniej 4–6 miesięcy.
Jeśli hemoglobina nie ma tendencji do regeneracji w ciągu miesiąca, należy przeanalizować wszystkie taktyki leczenia i wyciągnąć wnioski.
Po zakończeniu leczenia preparatami żelaza zaleca się powtarzanie kursów 2-3 razy co sześć miesięcy w celu utrwalenia efektu. Ogólnie rzecz biorąc, proces leczenia anemii trwa około 2 lat.
Prywatna farmakologia terapeutyczna | ||||||
Tabela 1 |
||||||
Suplementy żelaza do stosowania dojelitowego | ||||||
Złożone leki | ||||||
narkotyki | Nazwa | |||||
Ferroplex | ||||||
absolwent | ||||||
Witamina C | ||||||
Sorbifera | ||||||
przedłużenie | ||||||
Aktiferyna | ||||||
(kapsułki, krople, | ||||||
Ferumaksin | ||||||
Tardiferon | Witamina C | |||||
Mukoproteaza | ||||||
Witamina C | ||||||
Gynotardiferon | Mukoproteaza | |||||
Kwas foliowy | ||||||
Witamina C | ||||||
Nikotynamid | ||||||
Witaminy z grupy B | ||||||
FeSO4 | ||||||
Pantoteniczny | ||||||
Witamina C | ||||||
Nikotynamid | ||||||
Witaminy z grupy B | ||||||
Kwas foliowy | ||||||
Węglan | Globigen | B12, tokoferol | ||||
(kapsułki) | Selenin sodu | |||||
Siarczan cynku | ||||||
Hemoferon | Kwas foliowy | |||||
O 12 | ||||||
amon | ||||||
Ranferon-12 | Kwas foliowy | |||||
(eliksir) | B12, alkohol etylowy | |||||
Ranferon-12 | Witamina C, B12 | |||||
Kwas foliowy | ||||||
(kapsułki) | ||||||
Siarczan cynku | ||||||
Gemsineral TD | O 12 | |||||
Kwas foliowy | ||||||
Globiron N | Kwas foliowy | |||||
B12, +B6 | ||||||
(kapsułki) | ||||||
Dokuzan sodu | ||||||
Glukonian | Totem (ampułki, | Glukonian miedzi | ||||
Glukonian manganu | ||||||
Wodorotlenek | Globiron | |||||
Globigen | Kwas foliowy | |||||
Faul Maltofera | ||||||
polimal- | Maltofer – Zwiększona zawartość żelaza w organizmie (niedokrwistość hemolityczna, hemochromatoza). – Upośledzone wchłanianie żelaza - niedobór pseudożelaza (niedokrwistość aplastyczna spowodowana zatruciem ołowiem, niedoczynność tarczycy, wrodzona anomalia konstytucyjna itp.). – Niedokrwistość spowodowana niedoborem witaminy B 12 (niedokrwistość Addisona-Biermera). – Hemoblastozy. Przeciwwskazania względne: – Choroby żołądkowo-jelitowe (wrzód trawienny żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zapalenie jelit). – Przewlekłe choroby wątroby i nerek. – Przewlekłe choroby zapalne. Możliwe działania niepożądane i objawy przedawkowania Reakcje alergiczne. Powikłania spowodowane przyjmowaniem suplementów żelaza często kojarzą się z przedawkowaniem i dzielą się na: - Pikantny: Związane z podawaniem dojelitowym: zaburzenia dyspeptyczne (nudności, wymioty, zaparcia); stan kolaptoidalny (zmiana przepuszczalności tkanek po wprowadzeniu dużych dawek żelaza); śpiączka i śmierć (szczególnie u dzieci); martwica błony śluzowej jelit po podaniu doustnym pojedynczej dawki dużych dawek żelaza; uszkodzenie wątroby. Związane z podawaniem pozajelitowym: reakcje alergiczne: często gorączka, zapalenie żył, zapalenie węzłów chłonnych, możliwe są reakcje uogólnione, aż do wstrząsu anafilaktycznego; obserwowane głównie przy stosowaniu dekstranu żelaza; Sacharoza żelazowa nie powoduje reakcji anafilaktycznych (DIAR – dextran duced anaphylactic Reakcje), ponieważ nie zawiera dekstranu; ból za mostkiem (masowe wchłanianie żelaza do narządów krwiotwórczych). Prywatna farmakologia terapeutyczna 221 zaczerwienienie szyi i twarzy; depigmentacja skóry przy długotrwałym stosowaniu; Blok AV. – Przewlekłe: występują przy długotrwałym, nadmiernym podawaniu żelaza – hemochromatoza (odkładanie się żelaza w narządach i tkankach, przede wszystkim w wątrobie i trzustce (zwłóknienie, cukrzyca)). Przy pierwszych oznakach ostrego lub przewlekłego zatrucia preparatami żelaza należy przerwać podawanie leku, a także przepisać leki usuwające żelazo - katacynę wapniową, disferal, deferoksaminę. Interakcja z innymi substancjami i lekami Wchłanianie żelaza utrudniają: garbniki zawarte w herbacie, węglany, szczawiany, fosforany, kwas etylenodiaminotetraoctowy (stosowany jako środek konserwujący). Ten sam efekt po zażyciu wywołują leki: magnez, wapń, wodorotlenek glinu (środek zobojętniający kwas - zmniejsza wydzielanie soku żołądkowego niezbędnego do wchłaniania żelaza), a także antybiotyki z niektórych grup: tetracyklina, chloramfenikol i D- penicylamina (tworzą złożone związki zmniejszające wchłanianie zarówno antybiotyków, jak i żelaza). Kwas askorbinowy, cytrynowy, bursztynowy, jabłkowy, fruktoza, cysteina, sorbitol, nikotynamid zwiększają wchłanianie żelaza. | |||||
