Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej w zależności od stopnia zaawansowania. Przewlekła białaczka szpikowa: leczenie i rokowanie
Przewlekła białaczka szpikowa- choroba nowotworowa krwi. Charakteryzuje się niekontrolowanym wzrostem i rozmnażaniem wszystkich komórek rozrodczych krwi, podczas gdy młode komórki nowotworowe są zdolne do dojrzewania do postaci dojrzałych.
Przewlekła białaczka szpikowa (synonim przewlekłej białaczki szpikowej) - choroba nowotworowa krwi. Jej rozwój związany jest ze zmianami w jednym z chromosomów oraz wyglądem chimeryczny („usieciowany” z różnych fragmentów) genu, który zakłóca hematopoezę w czerwonym szpiku kostnym.
Podczas przewlekłej białaczki szpikowej we krwi wzrasta zawartość specjalnego rodzaju leukocytów - granulocyty . Tworzą się w czerwonym szpiku kostnym w dużych ilościach i dostają się do krwi bez czasu na pełne dojrzewanie. Jednocześnie zmniejsza się zawartość wszystkich innych typów leukocytów.
Kilka faktów na temat występowania przewlekłej białaczki szpikowej:
- Co piąta choroba nowotworowa krwi to przewlekła białaczka szpikowa.
- Wśród wszystkich nowotworów krwi przewlekła białaczka szpikowa zajmuje 3. miejsce w Ameryce Północnej i Europie oraz 2. miejsce w Japonii.
- Na całym świecie przewlekła białaczka szpikowa występuje u 1 na 100 000 osób rocznie.
- W ciągu ostatnich 50 lat częstość występowania tej choroby nie uległa zmianie.
- Najczęściej choroba jest wykrywana u osób w wieku 30-40 lat.
- Mężczyźni i kobiety chorują z mniej więcej taką samą częstotliwością.
Przyczyny przewlekłej białaczki szpikowej
Przyczyny nieprawidłowości chromosomalnych prowadzących do przewlekłej białaczki szpikowej wciąż nie są dobrze poznane.Uważa się, że istotne są następujące czynniki:
W wyniku rozpadów chromosomów w komórkach czerwonego szpiku kostnego pojawia się cząsteczka DNA o nowej strukturze. Powstaje klon komórek nowotworowych, które stopniowo wypierają wszystkie inne i zajmują główną część czerwonego szpiku kostnego. Błędny gen zapewnia trzy główne efekty:
- Komórki rozmnażają się w sposób niekontrolowany, podobnie jak komórki rakowe.
- W przypadku tych komórek naturalne mechanizmy śmierci przestają działać.
Fazy przewlekłej białaczki szpikowej
- faza przewlekła. W tej fazie znajduje się większość pacjentów zgłaszających się do lekarza (około 85%). Średni czas trwania wynosi 3-4 lata (w zależności od tego, jak szybko i prawidłowo rozpoczęto leczenie). Jest to etap względnej stabilności. Pacjent jest zaniepokojony minimalnymi objawami, na które może nie zwracać uwagi. Czasami lekarze odkrywają przewlekłą fazę białaczki szpikowej przez przypadek podczas pełnej morfologii krwi.
- Faza przyspieszenia. Podczas tej fazy aktywowany jest proces patologiczny. Liczba niedojrzałych białych krwinek we krwi zaczyna gwałtownie wzrastać. Faza przyspieszenia jest niejako fazą przejściową od przewlekłej do ostatniej, trzeciej.
- Faza końcowa. końcowy etap choroby. Występuje wraz ze wzrostem zmian w chromosomach. Czerwony szpik kostny jest prawie całkowicie zastąpiony przez komórki złośliwe. W fazie terminalnej pacjent umiera.
Manifestacje przewlekłej białaczki szpikowej
Objawy fazy przewlekłej:
Rzadsze objawy przewlekłej fazy białaczki szpikowej
:- Objawy związane z dysfunkcją płytek krwi i białych krwinek : różne krwawienia lub odwrotnie, tworzenie się skrzepów krwi.
- Objawy związane ze wzrostem liczby płytek krwi, aw rezultacie zwiększeniem krzepliwości krwi : zaburzenia krążenia w mózgu (bóle głowy, zawroty głowy, utrata pamięci, uwagi itp.), zawał mięśnia sercowego, zaburzenia widzenia, duszność.
Objawy fazy akceleracji
W fazie akceleracji nasilają się objawy fazy przewlekłej. Niekiedy właśnie w tym czasie pojawiają się pierwsze oznaki choroby, które sprawiają, że pacjent po raz pierwszy udaje się do lekarza.Objawy schyłkowej przewlekłej białaczki szpikowej:
- Ostra słabość , znaczne pogorszenie ogólnego samopoczucia.
- Przedłużający się ból stawów i kości . Czasami mogą być bardzo silne. Jest to spowodowane wzrostem złośliwej tkanki w czerwonym szpiku kostnym.
- lejące się poty .
- Okresowy nieuzasadniony wzrost temperatury do 38 - 39⁰C, podczas których panuje silny chłód.
- Utrata masy ciała .
- Zwiększone krwawienie , pojawienie się krwotoków pod skórą. Objawy te wynikają ze zmniejszenia liczby płytek krwi i zmniejszenia krzepliwości krwi.
- Szybkie powiększenie śledziony : żołądek powiększa się, pojawia się uczucie ciężkości, ból. Jest to spowodowane wzrostem tkanki nowotworowej w śledzionie.
Rozpoznanie choroby
Z jakim lekarzem powinienem się skontaktować, jeśli mam objawy przewlekłej białaczki szpikowej?
Hematolog zajmuje się leczeniem chorób krwi o charakterze nowotworowym. Wielu pacjentów początkowo zwraca się do lekarza pierwszego kontaktu, który następnie kieruje ich na konsultację do hematologa.
Badanie w gabinecie lekarskim
Przyjęcie do gabinetu hematologa odbywa się w następujący sposób:- Wypytywanie pacjenta . Lekarz poznaje dolegliwości pacjenta, określa czas ich wystąpienia, zadaje inne niezbędne pytania.
- Czując węzły chłonne : podżuchwowy, szyjny, pachowy, nadobojczykowy i podobojczykowy, łokciowy, pachwinowy, podkolanowy.
- Czuć brzuch w celu określenia powiększenia wątroby i śledziony. Wątroba jest wyczuwalna pod prawym żebrem w pozycji leżącej. Śledziona znajduje się po lewej stronie brzucha.
Kiedy lekarz może podejrzewać u pacjenta przewlekłą białaczkę szpikową?
Objawy przewlekłej białaczki szpikowej, zwłaszcza w początkowej fazie, są niespecyficzne – mogą wystąpić w wielu innych chorobach. Dlatego lekarz nie może postawić diagnozy tylko na podstawie badania i skarg pacjenta. Podejrzenie zwykle wynika z jednego z dwóch badań:- Ogólna analiza krwi . Występuje w nim zwiększona liczba leukocytów i duża liczba ich niedojrzałych form.
- USG jamy brzusznej . Ujawnia się wzrost wielkości śledziony.
Jak przeprowadza się pełne badanie w przypadku podejrzenia przewlekłej białaczki szpikowej??
| Tytuł badania | Opis | Co ujawnia? |
| Ogólna analiza krwi | Rutynowe badanie kliniczne, wykonywane przy podejrzeniu jakiejkolwiek choroby. Ogólne badanie krwi pomaga określić całkowitą zawartość leukocytów, ich poszczególnych odmian, niedojrzałych form. Krew do analizy pobierana jest rano z palca lub żyły.
| Wynik zależy od fazy choroby. faza przewlekła:
|
| Nakłucie i biopsja czerwonego szpiku kostnego | Czerwony szpik kostny jest głównym narządem krwiotwórczym człowieka, który znajduje się w kościach. Podczas badania za pomocą specjalnej igły uzyskuje się niewielki fragment i wysyła do laboratorium w celu zbadania pod mikroskopem. Przeprowadzenie procedury:
| W czerwonym szpiku kostnym stwierdza się w przybliżeniu ten sam obraz, co w ogólnym badaniu krwi: gwałtowny wzrost liczby komórek prekursorowych, z których powstają leukocyty.
|
| Badanie cytochemiczne | W przypadku dodania specjalnych barwników do próbek krwi i czerwonego szpiku kostnego niektóre substancje mogą z nimi reagować. To jest podstawa badania cytochemicznego. Pomaga ustalić aktywność niektórych enzymów i służy do potwierdzenia rozpoznania przewlekłej białaczki szpikowej, pomaga odróżnić ją od innych typów białaczek. | W przewlekłej białaczce szpikowej badanie cytochemiczne ujawnia spadek aktywności specjalnego enzymu w granulocytach - fosfatazy alkalicznej
. |
| Chemia krwi | W przewlekłej białaczce szpikowej zmienia się zawartość niektórych substancji we krwi, co jest pośrednim objawem diagnostycznym. Pobieranie krwi do analizy odbywa się z żyły na pusty żołądek, zwykle rano.
| Substancje, których zawartość we krwi jest zwiększona w przewlekłej białaczce szpikowej:
|
| Badanie cytogenetyczne | Podczas badania cytogenetycznego badany jest cały genom (zestaw chromosomów i genów) danej osoby. Do badań wykorzystuje się krew, która jest pobierana z żyły do probówki i wysyłana do laboratorium. Wynik jest zwykle gotowy w ciągu 20-30 dni. Laboratorium wykorzystuje specjalne nowoczesne testy, podczas których wykrywane są różne części cząsteczki DNA.
| W przewlekłej białaczce szpikowej badanie cytogenetyczne ujawnia zaburzenie chromosomalne, które nazwano Chromosom Filadelfia
. W komórkach pacjentów skraca się chromosom numer 22. Brakujący element jest przyłączony do chromosomu 9. Z kolei fragment chromosomu nr 9 jest przyłączony do chromosomu nr 22. Istnieje rodzaj wymiany, w wyniku której geny zaczynają działać nieprawidłowo. Rezultatem jest białaczka szpikowa. Wykrywane są również inne zmiany patologiczne ze strony chromosomu nr 22. Z natury można częściowo ocenić rokowanie choroby. |
| USG narządów jamy brzusznej. | Ultrasonografia jest stosowana u pacjentów z białaczką szpikową w celu wykrycia powiększenia wątroby i śledziony. Ultradźwięki pomagają odróżnić białaczkę od innych chorób. |  |
Wskaźniki laboratoryjne
Ogólna analiza krwi- leukocyty: znacznie wzrosła z 30,0 10 9 /l do 300,0-500,0 10 9 /l
- Przesunięcie wzoru leukocytów w lewo: dominują młode formy leukocytów (promielocyty, mielocyty, metamielocyty, komórki blastyczne)
- bazofile: zwiększona ilość o 1% lub więcej
- eozynofile: podwyższony poziom, ponad 5%
- Płytki krwi: prawidłowe lub podwyższone
- Fosfataza alkaliczna leukocytów jest zmniejszona lub nieobecna.
- Genetyczne badanie krwi ujawnia nieprawidłowy chromosom (chromosom Philadelphia).
Objawy
Manifestacja objawów zależy od fazy choroby.I faza (przewlekła)
- Długi czas bez objawów (od 3 miesięcy do 2 lat)
- Ciężar w lewym podżebrzu (ze względu na wzrost śledziony, im wyższy poziom leukocytów, tym większy jest jej rozmiar).
- Słabość
- Zmniejszona wydajność
- wyzysk
- utrata masy ciała
- zawał śledziony - ostry ból w lewym podżebrzu, temperatura 37,5 -38,5 ° C, czasami nudności i wymioty, dotykanie śledziony jest bolesne.
- Priapizm to bolesna, nadmiernie długa erekcja.
Objawy te są zwiastunami poważnego stanu (kryzysu wybuchowego), pojawiają się 6-12 miesięcy przed jego wystąpieniem.
- Zmniejszona skuteczność leków (cytostatyków)
- Rozwija się niedokrwistość
- Zwiększa się odsetek komórek blastycznych we krwi
- Stan ogólny pogarsza się
- Powiększona śledziona
- Objawy odpowiadają obrazowi klinicznemu ostrej białaczki ( patrz Ostra białaczka limfatyczna).
Jak leczy się białaczkę szpikową?
Cel leczenia zmniejszyć wzrost komórek nowotworowych i zmniejszyć rozmiar śledziony.Leczenie choroby należy rozpocząć natychmiast po ustaleniu rozpoznania. Rokowanie w dużej mierze zależy od jakości i terminowości terapii.
Leczenie obejmuje różne metody: chemioterapię, radioterapię, usunięcie śledziony, przeszczep szpiku kostnego.
Farmakoterapia
Chemoterapia- Klasyczne leki: Mielosan (Mileran, Busulfan), Hydroksymocznik (Gidrea, Litalir), Cytosar, 6-merkaptopurni, alfa-interferon.
- Nowe leki: Glivec, Sprycell.
| Nazwa | Opis |
Preparaty hydroksymocznika:
| Jak działa lek: Hydroksymocznik jest związkiem chemicznym zdolnym do hamowania syntezy cząsteczek DNA w komórkach nowotworowych. Kiedy mogą powołać: Z przewlekłą białaczką szpikową, której towarzyszy znaczny wzrost liczby leukocytów we krwi. Jak powołać: Lek jest uwalniany w postaci kapsułek. Lekarz przepisuje pacjentowi ich przyjmowanie zgodnie z wybranym schematem dawkowania. Możliwe efekty uboczne:
|
| Glivec (mesylan imatynibu) | Jak działa lek: Lek hamuje wzrost komórek nowotworowych i nasila proces ich naturalnej śmierci. Kiedy mogą powołać:
Lek jest dostępny w postaci tabletek. Schemat stosowania i dawkowania wybiera lekarz prowadzący. Możliwe efekty uboczne: Skutki uboczne leku są trudne do oceny, ponieważ pacjenci, którzy go przyjmują, zwykle mają już poważne zaburzenia ze strony różnych narządów. Według statystyk lek należy anulować z powodu powikłań dość rzadko:
|
| Interferon-alfa | Jak działa lek: Interferon-alfa zwiększa siły odpornościowe organizmu i hamuje wzrost komórek nowotworowych. Kiedy mianowany: Zazwyczaj interferon-alfa jest stosowany w długoterminowej terapii podtrzymującej po powrocie liczby leukocytów we krwi do normy. Jak powołać: Lek stosuje się w postaci roztworów do wstrzykiwań, podawanych domięśniowo. Możliwe efekty uboczne: Interferon ma dość dużą liczbę skutków ubocznych, co wiąże się z pewnymi trudnościami w jego stosowaniu. Dzięki prawidłowemu przepisaniu leku i ciągłemu monitorowaniu stanu pacjenta ryzyko wystąpienia działań niepożądanych można zminimalizować:
|
Przeszczep szpiku kostnego
Przeszczep szpiku kostnego umożliwia pełne wyleczenie pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową. Skuteczność przeszczepu jest większa w przewlekłej fazie choroby, w pozostałych fazach jest znacznie niższa. Przeszczep szpiku kostnego czerwonego jest najskuteczniejszym sposobem leczenia przewlekłej białaczki szpikowej. Ponad połowa pacjentów po przeszczepie doświadcza trwałej poprawy w ciągu 5 lat lub dłużej.
Najczęściej powrót do zdrowia następuje po przeszczepieniu czerwonego szpiku kostnego pacjentowi w wieku poniżej 50 lat w przewlekłej fazie choroby.
Etapy przeszczepu szpiku kostnego czerwonego:
- Znalezienie i przygotowanie dawcy. Najlepszym dawcą komórek macierzystych szpiku czerwonego jest bliski krewny pacjenta: bliźniak, brat, siostra. Jeśli nie ma bliskich krewnych lub nie są oni odpowiedni, poszukiwany jest dawca. Przeprowadza się szereg badań, aby upewnić się, że materiał dawcy zakorzeni się w organizmie pacjenta. Obecnie w krajach rozwiniętych powstały duże banki dawców, które zawierają dziesiątki tysięcy próbek dawców. Daje to szansę na szybsze znalezienie odpowiednich komórek macierzystych.
- Przygotowanie pacjenta. Zwykle ten etap trwa od tygodnia do 10 dni. Radioterapię i chemioterapię przeprowadza się w celu zniszczenia jak największej liczby komórek nowotworowych, aby zapobiec odrzuceniu komórek dawcy.
- Prawdziwy przeszczep czerwonego szpiku kostnego. Procedura jest podobna do transfuzji krwi. Do żyły pacjenta wprowadzany jest cewnik, przez który komórki macierzyste są wstrzykiwane do krwioobiegu. Krążą w krwioobiegu przez jakiś czas, a następnie osadzają się w szpiku kostnym, tam zapuszczają korzenie i zaczynają działać. Aby zapobiec odrzuceniu materiału dawcy, lekarz przepisuje leki przeciwzapalne i przeciwalergiczne.
- Zmniejszona odporność. Komórki dawcy czerwonego szpiku kostnego nie mogą się zakorzenić i natychmiast zaczynają funkcjonować. To wymaga czasu, zwykle 2-4 tygodni. W tym okresie odporność pacjenta jest znacznie zmniejszona. Zostaje umieszczony w szpitalu, całkowicie zabezpieczony przed kontaktem z infekcjami, przepisano mu antybiotyki i środki przeciwgrzybicze. Ten okres jest jednym z najtrudniejszych. Temperatura ciała gwałtownie wzrasta, w organizmie mogą aktywować się przewlekłe infekcje.
- Wszczepianie komórek macierzystych dawcy. Stan pacjenta zaczyna się poprawiać.
- Powrót do zdrowia. W ciągu miesięcy lub lat czynność czerwonego szpiku kostnego nadal się regeneruje. Stopniowo pacjent wraca do zdrowia, przywracana jest jego zdolność do pracy. Ale nadal musi być pod opieką lekarską. Czasami nowa odporność nie radzi sobie z niektórymi infekcjami, w tym przypadku szczepienia podaje się około rok po przeszczepie szpiku.
Radioterapia
Wykonuje się go w przypadkach braku efektu chemioterapii oraz przy powiększonej śledzionie po przyjmowaniu leków (cytostatyków). Metoda z wyboru w rozwoju guza miejscowego (mięsak granulocytarny). W jakiej fazie choroby stosuje się radioterapię?
Radioterapię stosuje się w zaawansowanym stadium przewlekłej białaczki szpikowej, która charakteryzuje się objawami:
- Znaczna proliferacja tkanki nowotworowej w czerwonym szpiku kostnym.
- Wzrost komórek nowotworowych w kości rurkowe 2 .
- Duże powiększenie wątroby i śledziony.
Stosuje się terapię gamma - napromieniowanie okolicy śledziony promieniami gamma. Głównym zadaniem jest zniszczenie lub zatrzymanie wzrostu złośliwych komórek nowotworowych. Dawkę promieniowania i schemat naświetlania określa lekarz prowadzący.
Usunięcie śledziony (splenektomia)
Usunięcie śledziony jest rzadko stosowane w ograniczonych wskazaniach (zawał śledziony, trombocytopenia, silny dyskomfort w jamie brzusznej).Operację wykonuje się zwykle w końcowej fazie choroby. Wraz ze śledzioną usuwa się z organizmu dużą liczbę komórek nowotworowych, ułatwiając w ten sposób przebieg choroby. Po operacji skuteczność terapii lekowej zwykle wzrasta.
Jakie są główne wskazania do zabiegu?
- Pęknięcie śledziony.
- Groźba pęknięcia śledziony.
- Znaczący wzrost wielkości narządu, co prowadzi do poważnego dyskomfortu.
Oczyszczanie krwi z nadmiaru białych krwinek (leukafereza)
Wraz z rozwojem przełomu blastycznego leczenie będzie takie samo jak w przypadku ostrej białaczki (patrz ostra białaczka limfatyczna).
Leukocytefereza - procedura leczenia plazmafereza (oczyszczanie krwi). Od pacjenta pobierana jest pewna ilość krwi i przepuszczana przez wirówkę, w której jest oczyszczana z komórek nowotworowych.
W jakiej fazie choroby wykonuje się leukocytaferezę?
Oprócz radioterapii w zaawansowanym stadium białaczki szpikowej wykonuje się leukocytaferezę. Często stosuje się go w przypadkach, w których nie ma efektu stosowania leków. Czasami leukocytafereza uzupełnia farmakoterapię.
Białaczka szpikowa lub białaczka szpikowa to niebezpieczna choroba onkologiczna układu krwiotwórczego, w której dochodzi do zajęcia komórek macierzystych szpiku kostnego. U ludzi białaczka jest często określana jako „białaczka”. W rezultacie całkowicie przestają pełnić swoje funkcje i zaczynają się szybko rozmnażać.
W ludzkim szpiku kostnym i są produkowane. Jeśli u pacjenta zdiagnozowano białaczkę szpikową, wówczas patologicznie zmienione niedojrzałe komórki, które w medycynie nazywane są blastami, zaczynają dojrzewać i szybko namnażać się we krwi. Całkowicie blokują wzrost normalnych i zdrowych komórek krwi. Po pewnym czasie wzrost szpiku kostnego całkowicie zatrzymuje się i te patologiczne komórki poprzez naczynia krwionośne dostają się do wszystkich narządów.
W początkowej fazie rozwoju białaczki szpikowej dochodzi do znacznego wzrostu liczby dojrzałych leukocytów we krwi (do 20 000 na mikrogram). Stopniowo ich poziom wzrasta dwa lub więcej razy i osiąga poziom 400 000 na mcg. Również przy tej chorobie obserwuje się wzrost poziomu we krwi, co wskazuje na ciężki przebieg białaczki szpikowej.
Powoduje
Etiologia ostrej i przewlekłej białaczki szpikowej nie została jeszcze w pełni poznana. Ale naukowcy z całego świata pracują nad rozwiązaniem tego problemu, aby w przyszłości można było zapobiegać rozwojowi patologii.
Możliwe przyczyny ostrej i przewlekłej białaczki szpikowej:
- patologiczna zmiana w strukturze komórki macierzystej, która zaczyna mutować, a następnie tworzyć te same. W medycynie nazywa się je patologicznymi klonami. Stopniowo komórki te zaczynają wchodzić do narządów i układów. Nie ma możliwości ich wyeliminowania za pomocą leków cytostatycznych;
- narażenie na szkodliwe chemikalia;
- wpływ na organizm człowieka promieniowania jonizującego. W niektórych sytuacjach klinicznych białaczka szpikowa może rozwinąć się w wyniku wcześniejszej radioterapii w leczeniu innego nowotworu (skuteczna metoda leczenia nowotworów);
- długotrwałe stosowanie cytostatycznych leków przeciwnowotworowych, a także niektórych środków chemioterapeutycznych (zwykle podczas leczenia chorób nowotworowych). Takie leki obejmują Leukeran, Cyclophosphamide, Sarcosolite i inne;
- negatywny wpływ węglowodorów aromatycznych;
- niektóre choroby wirusowe.
Etiologia ostrej i przewlekłej białaczki szpikowej jest przedmiotem badań do dziś.
Czynniki ryzyka
- wpływ promieniowania na organizm ludzki;
- wiek pacjenta;
Rodzaje
Białaczka szpikowa w medycynie dzieli się na dwie odmiany:
- przewlekła białaczka szpikowa (najczęstsza postać);
- ostra białaczka szpikowa.
Ostra białaczka szpikowa
Ostra białaczka szpikowa to choroba krwi, w której białe krwinki namnażają się w sposób niekontrolowany. Kompletne komórki są zastępowane komórkami białaczkowymi. Patologia jest ulotna i bez odpowiedniego leczenia osoba może umrzeć w ciągu kilku miesięcy. Oczekiwana długość życia pacjenta zależy bezpośrednio od etapu, na którym zostanie wykryta obecność procesu patologicznego. Dlatego w obecności pierwszych objawów białaczki szpikowej ważne jest, aby skontaktować się z wykwalifikowanym specjalistą, który zdiagnozuje (najbardziej pouczające jest badanie krwi), potwierdzi lub odrzuci diagnozę. Ostra białaczka szpikowa dotyka osoby w każdym wieku, jednak najczęściej dotyka osoby powyżej 40 roku życia.
Ostre objawy
Objawy choroby zwykle pojawiają się niemal natychmiast. W bardzo rzadkich sytuacjach klinicznych stan pacjenta stopniowo się pogarsza.
- krwotok z nosa;
- krwiaki, które tworzą się na całej powierzchni ciała (jeden z najważniejszych objawów w diagnostyce patologii);
- przerostowe zapalenie dziąseł;
- nocne poty;
- osalgia;
- duszność pojawia się nawet przy niewielkim wysiłku fizycznym;
- osoba często choruje na choroby zakaźne;
- skóra jest blada, co wskazuje na naruszenie hematopoezy (objaw ten jest jednym z pierwszych, które się pojawiają);
- masa ciała pacjenta stopniowo maleje;
- wysypki wybroczynowe są zlokalizowane na skórze;
- wzrost temperatury do stanu podgorączkowego.
Jeśli masz jeden lub więcej z tych objawów, zaleca się jak najszybszą wizytę w placówce medycznej. Należy pamiętać, że rokowanie choroby, a także oczekiwana długość życia pacjenta, u którego została wykryta, w dużej mierze zależy od terminowej diagnozy i leczenia.
Przewlekła białaczka szpikowa
Przewlekła białaczka szpikowa jest chorobą nowotworową atakującą wyłącznie hematopoetyczne komórki macierzyste. Mutacje genów występują w niedojrzałych komórkach szpiku, które z kolei wytwarzają czerwone krwinki, płytki krwi i praktycznie wszystkie rodzaje białych krwinek. W efekcie w organizmie powstaje nieprawidłowy gen o nazwie BCR-ABL, co jest niezwykle niebezpieczne. „Atakuje” zdrowe komórki krwi i przekształca je w komórki białaczkowe. Ich lokalizacja jest w szpiku kostnym. Stamtąd wraz z krwią rozprzestrzeniają się po całym ciele i wpływają na najważniejsze narządy. Przewlekła białaczka szpikowa nie rozwija się szybko, charakteryzuje się długim i miarowym przebiegiem. Ale głównym niebezpieczeństwem jest to, że bez odpowiedniego leczenia może rozwinąć się w ostrą białaczkę szpikową, która może zabić człowieka w ciągu kilku miesięcy.
Choroba w większości sytuacji klinicznych dotyka osoby z różnych grup wiekowych. U dzieci występuje sporadycznie (przypadki zachorowań są bardzo rzadkie).
Przewlekła białaczka szpikowa występuje w kilku etapach:
- chroniczny. Leukocytoza wzrasta stopniowo (można ją wykryć za pomocą badania krwi). Wraz z nim wzrasta poziom granulocytów, płytek krwi. Rozwija się również splenomegalia. Początkowo choroba może przebiegać bezobjawowo. Później u pacjenta rozwija się zmęczenie, pocenie się, uczucie ciężkości pod lewym żebrem, wywołane powiększoną śledzioną. Z reguły pacjent zwraca się do specjalisty dopiero wtedy, gdy ma duszność podczas niewielkiego wysiłku, uczucie ciężkości w nadbrzuszu po jedzeniu. Jeśli w tej chwili zostanie przeprowadzone badanie rentgenowskie, obraz wyraźnie pokaże, że kopuła przepony jest uniesiona do góry, lewe płuco jest odsunięte na bok i częściowo ściśnięte, a żołądek jest również ściśnięty z powodu ogromnych rozmiarów śledziony. Najstraszniejszym powikłaniem tego stanu jest zawał śledziony. Objawy - ból po lewej stronie pod żebrem, promieniujący do pleców, gorączka, ogólne zatrucie organizmu. W tym czasie śledziona jest bardzo bolesna przy badaniu palpacyjnym. Zwiększa się lepkość krwi, co powoduje żylno-okluzyjne uszkodzenie wątroby;
- etap przyspieszenia. Na tym etapie przewlekła białaczka szpikowa praktycznie się nie objawia lub jej objawy wyrażają się w niewielkim stopniu. Stan pacjenta jest stabilny, czasami dochodzi do wzrostu temperatury ciała. Osoba szybko się męczy. Poziom leukocytów wzrasta, a także wzrasta. Jeśli przeprowadzisz dokładne badanie krwi, ujawni się komórki blastyczne i promielocyty, które nie powinny być normalne. Do 30% zwiększa poziom bazofilów. Gdy tylko to nastąpi, pacjenci zaczynają narzekać na swędzenie, uczucie gorąca. Wszystko to spowodowane jest wzrostem ilości histaminy. Po dodatkowych badaniach (których wyniki są umieszczane w historii medycznej w celu monitorowania trendu), dawka chemii. lek stosowany w leczeniu białaczki szpikowej;
- etap końcowy. Ten etap choroby zaczyna się od pojawienia się bólu stawów, silnego osłabienia i wzrostu temperatury do wysokich liczb (39-40 stopni). Waga pacjenta jest zmniejszona. Charakterystycznym objawem tego stadium jest zawał śledziony na skutek jej nadmiernego powiększenia. Stan mężczyzny jest bardzo krytyczny. Rozwija zespół krwotoczny i przełom blastyczny. Na tym etapie u ponad 50% osób rozpoznaje się zwłóknienie szpiku kostnego. Objawy dodatkowe: powiększenie węzłów chłonnych obwodowych (wykrywane badaniem krwi), niedokrwistość normochromiczna, wpływ na ośrodkowy układ nerwowy (niedowład, nacieki nerwowe). Przewidywana długość życia pacjenta jest całkowicie zależna od leczenia wspomagającego.
Diagnostyka
Dodatkowe metody:
Leczenie
Wybierając konkretną metodę leczenia danej choroby, należy wziąć pod uwagę etap jej rozwoju. Jeśli choroba zostanie wykryta na wczesnym etapie, pacjentowi zwykle przepisuje się leki regenerujące i zbilansowaną dietę bogatą w witaminy.
Główną i najskuteczniejszą metodą leczenia jest farmakoterapia. Do leczenia stosuje się cytostatyki, których działanie ma na celu zatrzymanie wzrostu komórek nowotworowych. Aktywnie wykorzystuje się również radioterapię, przeszczep szpiku kostnego i transfuzję krwi.
Większość metod leczenia tej choroby powoduje dość poważne skutki uboczne:
- zapalenie błony śluzowej przewodu pokarmowego;
- uporczywe nudności i wymioty;
- wypadanie włosów.
W celu leczenia choroby i przedłużenia życia pacjenta stosuje się następujące leki stosowane w chemioterapii:
- „mielobromol”;
- „Allopuryna”;
- Mielosan.
Wybór leków zależy bezpośrednio od stadium choroby, a także od indywidualnych cech pacjenta. Wszystkie leki są przepisywane ściśle przez lekarza prowadzącego! Surowo zabrania się samodzielnego dostosowywania dawki!
Tylko przeszczep szpiku kostnego może doprowadzić do pełnego wyzdrowienia. Ale w tym przypadku komórki macierzyste pacjenta i dawcy muszą być w 100% identyczne.
Celem leczenia przewlekłej białaczki szpikowej jest usunięcie wszystkich nieprawidłowych komórek zawierających gen BCR-ABL, który jest przyczyną nadmiernej produkcji krwinek. W większości przypadków niemożliwe jest wyeliminowanie wszystkich komórek białaczkowych, ale można osiągnąć długotrwałą remisję choroby.
Leki celowane
Leki celowane działają na określone mechanizmy molekularne wzrostu i podziału komórek nowotworowych. „Celem” leków stosowanych w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej jest białko kodowane przez gen BCR-ABL, kinaza tyrozynowa. Leki celowane blokujące działanie kinazy tyrozynowej:
- Imatinib (Glivec)
- Dazatynib (Sprycell)
- Nilotynib (Tasigna)
- Bosutynib (Bosulif)
- omaksetyna (Shinribo)
Leki celowane to w większości przypadków leki pierwszego rzutu. Jeśli nie ma odpowiedzi na leczenie jednym lekiem celowanym, lekarz może przepisać inny lek lub inne leczenie. Skutki uboczne to obrzęk, nudności, skurcze mięśni, wysypka skórna, osłabienie, biegunka.
Lekarze nie ustalili, kiedy można bezpiecznie przerwać przyjmowanie leków celowanych, więc większość pacjentów kontynuuje ich przyjmowanie, nawet jeśli badania krwi wykazują stabilną remisję.
Przeszczep szpiku kostnego
Przeszczep szpiku kostnego daje jedyną szansę ostatecznego wyleczenia przewlekłej białaczki szpikowej, ale pozostaje opcją awaryjną dla pacjentów, którym nie pomogły inne metody leczenia, ponieważ wiąże się z dużym ryzykiem poważnych powikłań. Podczas przeszczepu wykorzystuje się wysokie dawki leków chemioterapeutycznych w celu zniszczenia własnego szpiku kostnego pacjenta. Następnie dożylnie wstrzykuje się przygotowane wcześniej krwinki dawcy lub własne.
Chemoterapia
Chemioterapia jest zwykle łączona z innymi metodami leczenia. Leki stosowane w chemioterapii przewlekłej białaczki szpikowej są zwykle przyjmowane doustnie w postaci tabletek. Skutki uboczne zależą od konkretnego leku.
terapia biologiczna
Terapia biologiczna polega na zaangażowaniu układu odpornościowego w walkę z rakiem. W tym celu stosuje się preparaty interferonu - syntetyczne analogi substancji wytwarzanych przez układ odpornościowy organizmu. Interferony mogą pomóc spowolnić reprodukcję komórek białaczkowych. Interferony są wskazane w przypadkach, gdy inne metody leczenia nie działają lub pacjentka nie może przyjmować leków, np. z powodu ciąży. Skutki uboczne interferonów obejmują osłabienie, gorączkę, objawy grypopodobne i utratę wagi.
Badania kliniczne
Badania kliniczne badają najnowsze metody leczenia chorób lub nowe sposoby wykorzystania istniejących metod leczenia. Udział w badaniach klinicznych może dać Ci możliwość wypróbowania najnowszego leczenia, ale nie gwarantuje wyleczenia. Porozmawiaj ze swoim lekarzem o dostępnych badaniach klinicznych. Omów zalety i wady udziału w badaniach klinicznych.
Styl życia i środki ludowe
Wiele osób musi żyć z przewlekłą białaczką szpikową przez wiele lat. Wielu będzie musiało kontynuować leczenie imatynibem w nieskończoność. Czasami poczujesz się chory, nawet jeśli tak nie wyglądasz. Czasami będziesz zmęczony swoją chorobą. Oto kilka wskazówek, które pomogą Ci zachować pozytywne nastawienie i radzić sobie z chorobą:
- Omów możliwe działania niepożądane z lekarzem. Silne leki na białaczkę mogą powodować różne skutki uboczne, ale nie musisz się na to godzić. Działania niepożądane często można opanować za pomocą innych leków.
- Nie przerywaj leczenia na własną rękę. W przypadku wystąpienia jakichkolwiek działań niepożądanych, takich jak wysypka skórna lub silne osłabienie, nie należy przerywać leczenia bez konsultacji ze specjalistą. Nie przestawaj też przyjmować leków, jeśli czujesz się lepiej i myślisz, że twój stan jest wyleczony. Jeśli przestaniesz przyjmować leki, choroba może szybko i nieoczekiwanie powrócić, nawet jeśli jesteś w remisji.
- Poszukaj pomocy, jeśli masz problemy z radzeniem sobie. Przewlekła choroba jest źródłem stresu i przeciążenia emocjonalnego. Powiedz swojemu lekarzowi o swoich uczuciach. Poproś o skierowanie do terapeuty lub innego specjalisty, z którym możesz porozmawiać.
Medycyna alternatywna
Żadna z alternatywnych metod leczenia nie może wyleczyć przewlekłej białaczki szpikowej, ale może pomóc w radzeniu sobie ze stresem i skutkami ubocznymi leczenia. Omów metody z lekarzem, takie jak:
- Akupunktura
- aromaterapia
- Masaż
- Medytacja
- Techniki relaksacyjne
- Profilaktyka przewlekłej białaczki szpikowej
- Do jakich lekarzy powinieneś się udać, jeśli masz przewlekłą białaczkę szpikową?
Co to jest przewlekła białaczka szpikowa
Przewlekła białaczka szpikowa (CML) zajmuje trzecie miejsce wśród wszystkich białaczek. Stanowi około 20% przypadków raka krwi. W tej chwili w Rosji zarejestrowanych jest ponad 3 tysiące pacjentów. Najmłodszy z nich ma zaledwie 3 lata, najstarszy 90.
Częstość występowania CML wynosi 1-1,5 przypadków na 100 000 mieszkańców rocznie (15-20% wszystkich przypadków hemoblastoz u dorosłych). Chorują głównie osoby w średnim wieku: szczyt zachorowań przypada na 30-50 rok życia, około 30% to pacjenci powyżej 60 roku życia. U dzieci CML występuje rzadko, stanowiąc nie więcej niż 2-5% wszystkich białaczek. Częściej chorują mężczyźni niż kobiety (stosunek 1:1,5).
Co powoduje przewlekłą białaczkę szpikową
Podobnie jak ogromna większość innych białaczek, przewlekła białaczka szpikowa występuje w wyniku nabytego (tj. nie wrodzonego) uszkodzenia aparatu chromosomalnego pojedynczej komórki macierzystej szpiku kostnego.
Dokładna przyczyna tej zmiany chromosomu u pacjentów z CML jest nadal nieznana. Najprawdopodobniej dochodzi do przypadkowej wymiany materiału genetycznego między chromosomami, które na pewnym etapie życia komórki znajdują się blisko siebie.
Kontrowersje budzi kwestia wpływu na zachorowalność na CML czynników takich jak niskie dawki promieniowania, słabe promieniowanie elektromagnetyczne, herbicydy, insektycydy itp. Wiarygodnie udowodniono wzrost zachorowalności na CML u osób narażonych na promieniowanie jonizujące . Spośród środków chemicznych tylko benzen i gaz musztardowy były związane z występowaniem CML.
Podłoże przewlekłej białaczki szpikowej składają się głównie z dojrzewających i dojrzałych komórek serii granulocytarnej (metamielocyty, granulocyty dźgnięte i segmentowane).
Patogeneza (co się dzieje?) podczas przewlekłej białaczki szpikowej
Uważa się, że translokacja t(9;22), prowadząca do powstania chimerycznego genu BCR-ABL1, odgrywa kluczową rolę w rozwoju przewlekłej białaczki szpikowej. W tym przypadku pierwszy egzon genu ABL1 zostaje zastąpiony inną liczbą egzonów 5'-końcowych genu BCR.Białka chimeryczne Bcr-Abl (jednym z nich jest białko p210BCR-ABL1) zawierają N-końcowe domeny Bcr i C-końcowe domeny Abl1.
Zdolność białek chimerycznych do indukowania transformacji nowotworowej prawidłowych hematopoetycznych komórek macierzystych wykazano in vitro.
O onkogenności białka p210BCR-ABL1 świadczą również eksperymenty na myszach, które otrzymały śmiertelną dawkę promieniowania. Kiedy przeszczepiono im komórki szpiku kostnego zakażone retrowirusem niosącym gen BCR-ABL1, u połowy myszy rozwinął się zespół mieloproliferacyjny, który przypominał przewlekłą białaczkę szpikową.
Inne dowody na rolę białka p210BCR-ABL1 w rozwoju przewlekłej białaczki szpikowej pochodzą z eksperymentów z antysensownymi oligonukleotydami komplementarnymi do transkryptu genu BCR-ABL1. Wykazano, że te oligonukleotydy hamują wzrost kolonii komórek nowotworowych, podczas gdy normalne kolonie granulocytów i makrofagów nadal rosną.
Fuzja genu BCR z genem ABL1 prowadzi do wzrostu aktywności kinazy tyrozynowej białka Abl1, osłabienia jego zdolności do wiązania się z DNA i zwiększenia wiązania z aktyną.
Jednocześnie nie jest znany szczegółowy mechanizm transformacji prawidłowych komórek szpiku kostnego w komórki nowotworowe.
Niejasny jest również mechanizm przejścia choroby z zaawansowanego stadium do przełomu blastycznego. Klon nowotworowy charakteryzuje się kruchością chromosomów: oprócz translokacji t (9; 22), w komórkach nowotworowych może pojawić się trisomia na chromosomie 8 i delecja w 17p. Nagromadzenie mutacji prowadzi do zmiany właściwości komórek nowotworowych. Zdaniem niektórych badaczy tempo rozwoju przełomu blastycznego zależy od lokalizacji punktu przerwania genu BCR. Inni badacze odrzucają te dane.
U wielu pacjentów rozwojowi przełomu blastycznego towarzyszą różne mutacje w genie TP53 i genie RB1. Mutacje w genach RAS są rzadkie. Istnieją pojedyncze doniesienia o pojawianiu się białka p190BCR-ABL1 u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (często stwierdza się je u pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną i czasami u pacjentów z ostrą białaczką szpikową), a także o mutacjach w genie MYC.
Przed kryzysem wybuchowym metylacja DNA może wystąpić w locus genu BCR-ABL1.
Istnieją również informacje o udziale IL-1beta w progresji przewlekłej białaczki szpikowej.
Przedstawione dane wskazują, że progresja nowotworu wynika z kilku mechanizmów, ale dokładna rola każdego z nich nie jest znana.
Objawy przewlekłej białaczki szpikowej
Moment wystąpienia przewlekła białaczka szpikowa, jak każda inna białaczka, nie daje żadnych objawów i zawsze pozostaje niezauważona. Objawy pojawiają się, gdy całkowita liczba komórek nowotworowych zaczyna przekraczać 1 kilogram. Większość pacjentów skarży się na ogólne złe samopoczucie. Szybciej się męczą i mogą odczuwać duszności podczas pracy fizycznej. W wyniku anemii skóra staje się blada. Pacjenci mogą odczuwać dyskomfort po lewej stronie brzucha spowodowany powiększoną śledzioną. Często pacjenci tracą na wadze, zauważają zwiększone pocenie się, utratę wagi i niezdolność do tolerowania ciepła. W badaniu klinicznym najczęściej jedynym objawem patologicznym jest powiększona śledziona. Praktycznie nie stwierdza się wzrostu wielkości wątroby i węzłów chłonnych we wczesnym stadium CML. Około jedna czwarta pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową zostaje wykryta zupełnie przypadkowo, podczas rutynowego badania lekarskiego. Czasami diagnoza CML jest stawiana już na bardziej agresywnym etapie - akceleracji lub przełomie blastycznym.
Przewlekła białaczka szpikowa (przewlekła szpikowa) występuje w dwóch etapach.
Pierwszy etap jest łagodny, trwa kilka lat i charakteryzuje się powiększoną śledzioną.
Drugi etap - złośliwy, trwa 3-6 miesięcy. Śledziona, wątroba, węzły chłonne są powiększone, pojawiają się nacieki białaczkowe na skórze, pniach nerwowych, oponach mózgowych. Rozwija się zespół krwotoczny.
Często rejestrowane są choroby zakaźne. Typowymi objawami zatrucia są osłabienie, pocenie się. Czasami pierwszym objawem jest lekki ból, uczucie ciężkości w lewym podżebrzu, co jest związane z powiększeniem śledziony, a następnie zawałami śledziony. Bez wyraźnego powodu temperatura wzrasta, pojawiają się bóle kości.
W typowym przypadku leukocytoza neutrofilowa (wzrost poziomu leukocytów neutrofilowych) charakteryzuje się pojawieniem się młodych postaci neutrofili, któremu towarzyszy wzrost liczby płytek krwi, spadek zawartości limfocytów. W miarę postępu choroby nasilają się niedokrwistość i małopłytkowość. U dzieci częściej obserwuje się młodzieńczą postać przewlekłej białaczki szpikowej bez wzrostu liczby płytek krwi, ale ze zwiększoną zawartością monocytów. Często zwiększa się liczba bazofilów i wzrasta poziom eozynofili. W pierwszym łagodnym stadium komórki szpiku kostnego pod każdym względem odpowiadają normie. W drugim etapie w szpiku kostnym i krwi pojawiają się formy blastyczne, następuje gwałtowny wzrost liczby leukocytów we krwi (do kilku milionów w 1 μl). Charakterystycznymi objawami ostatniego etapu są wykrycie fragmentów jąder megakariocytów we krwi, zahamowanie normalnej hematopoezy.
Choroba ma charakter przewlekły z okresami zaostrzeń i remisji. Średnia długość życia wynosi 3-5 lat, ale zdarzają się pojedyncze przypadki długiego przebiegu przewlekłej białaczki szpikowej (do 10-20 lat). Obraz kliniczny zależy od stadium choroby.
Prognoza jest niejednoznaczna i zależy od stadium choroby. W ciągu pierwszych dwóch lat po postawieniu diagnozy umiera 10% pacjentów, w każdym kolejnym roku nieco mniej niż 20%. Mediana przeżycia wynosi około 4 lata.
Modele prognostyczne służą do określenia stopnia zaawansowania choroby i ryzyka zgonu. Najczęściej są to modele oparte na wielowymiarowej analizie najważniejszych cech prognostycznych. Jeden z nich – wskaźnik Sokala – uwzględnia odsetek komórek blastycznych we krwi, wielkość śledziony, liczbę płytek krwi, dodatkowe zaburzenia cytogenetyczne oraz wiek. Model Tour i połączony model Kantarjana uwzględniają liczbę niekorzystnych znaków prognostycznych. Cechy te obejmują: wiek 60 lat i więcej; znaczna splenomegalia (dolny biegun śledziony wystaje z lewego podżebrza o 10 cm lub więcej); zawartość komórek blastycznych we krwi lub w szpiku kostnym równa lub większa odpowiednio 3% i 5%; zawartość bazofilów we krwi lub w szpiku kostnym równa lub większa odpowiednio 7% i 3%; liczba płytek krwi równa lub większa niż 700 000 1/µl, a także wszystkie objawy fazy akceleracji. W obecności tych znaków rokowanie jest wyjątkowo niekorzystne; ryzyko zgonu w pierwszym roku choroby jest trzykrotnie większe niż zwykle.
Diagnostyka przewlekłej białaczki szpikowej
Obraz krwi i szpiku kostnego W typowym przypadku leukocytoza neutrofilowa jest charakterystyczna z pojawieniem się młodych form neutrofili, którym towarzyszy hipertrombocytoza, limfocytopenia. W miarę postępu choroby nasilają się niedokrwistość i małopłytkowość. Dzieci często chorują na młodzieńczą postać przewlekłej białaczki szpikowej bez hipertrombocytozy, ale z wysoką monocytozą. Liczba bazofilów często wzrasta, pojawia się eozynofilia. W pierwszym łagodnym stadium komórki szpiku kostnego pod każdym względem odpowiadają normie. W drugim etapie w szpiku kostnym i krwi pojawiają się formy blastyczne, następuje gwałtowny wzrost liczby leukocytów we krwi (do kilku milionów w 1 μl). Charakterystycznymi objawami stadium końcowego są wykrycie we krwi fragmentów jąder megakariocytów, zahamowanie normalnej hematopoezy.
Rozpoznanie przewlekłej białaczki ustala się na podstawie dolegliwości, badania, badań krwi, biopsji, analizy cytogenetycznej. Pomoc w ustaleniu rozpoznania oraz takie pomocnicze metody badawcze jak PET-CT, CT, MRI.
Rozpoznanie stawia się na podstawie obrazu krwi. Decydujące znaczenie ma nakłucie szpiku kostnego. Diagnozę różnicową przeprowadza się w przypadku limfogranulomatozy i mięsaka limfatycznego.
Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej
W zaawansowanym stadium choroby przepisywane są małe dawki mielosanu, zwykle przez 20-40 dni. Przy spadku leukocytów do 15 000-20 000 na 1 μl (15-20 G/l) przechodzą na dawki podtrzymujące. Równolegle z mielosanem stosuje się napromienianie śledziony. Oprócz mielosanu można przepisać mielobrominę, 6-merkaptopurynę, heksafosfamid, hydroksymocznik. Na etapie przełomu blastycznego dobry efekt daje połączenie leków: winkrystyna-prednizolon, cytosar-rubomycyna, cytosartioguanina. Zastosuj przeszczep szpiku kostnego.
Istnieje wiele diagnoz, których nazwa niewiele mówi zwykłym obywatelom. Jedną z takich chorób jest przewlekła białaczka szpikowa. Recenzje pacjentów z tą chorobą są jednak w stanie przyciągnąć uwagę, ponieważ choroba ta może nie tylko powodować znaczne szkody zdrowotne, ale także prowadzić do zgonu.
Istota choroby
Jeśli musisz usłyszeć taką diagnozę, jak „przewlekła białaczka szpikowa”, ważne jest, aby zrozumieć, że mówimy o poważnej chorobie nowotworowej układu krwiotwórczego, w której dotknięte są hematopoetyczne komórki macierzyste szpiku kostnego. Można to przypisać grupie białaczek, które charakteryzują się dużymi formacjami granulocytów we krwi.
Na samym początku swojego rozwoju białaczka szpikowa objawia się wzrostem liczby leukocytów, sięgającym prawie 20 000/μl. Jednocześnie w fazie progresywnej liczba ta zmienia się na 400 000 / μl. Warto zauważyć, że zarówno na hemogramie, jak i na mielogramie rejestrowana jest przewaga komórek o różnym stopniu dojrzałości. Są to promielocyty, metamielocyty, kłucie i mielocyty. W przypadku białaczki szpikowej wykrywane są zmiany w 21. i 22. chromosomie.
Choroba ta w większości przypadków prowadzi do zauważalnego wzrostu zawartości bazofilów i eozynofili we krwi. Fakt ten świadczy o tym, że trzeba mieć do czynienia z ciężką postacią choroby. U pacjentów cierpiących na taką chorobę onkologiczną rozwija się splenomegalia, aw szpiku kostnym i krwi rejestruje się dużą liczbę mieloblastów.
Jak przebiega początek choroby?
Patogeneza przewlekłej białaczki szpikowej jest dość interesująca. Wstępnie za czynnik wyzwalający rozwój tej choroby można uznać mutację somatyczną pluripotencjalnej hematopoetycznej komórki macierzystej krwi. Główną rolę w procesie mutacji odgrywa translokacja krzyżowa materiału chromosomalnego między 22 a 9 chromosomem. W tym przypadku dochodzi do powstania chromosomu Ph.
Istnieją przypadki (nie więcej niż 5%), kiedy chromosomu Ph nie można wykryć podczas standardowego badania cytogenetycznego. Chociaż badanie genetyki molekularnej ujawnia onkogen.
Przewlekła białaczka szpikowa może również rozwinąć się w wyniku narażenia na różne chemikalia i promieniowanie. Najczęściej choroba ta jest diagnozowana w wieku dorosłym, niezwykle rzadko występuje u młodzieży i dzieci. Ze względu na płeć ten typ nowotworu notowany jest z taką samą częstością zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet w wieku od 40 do 70 lat.
Pomimo całego doświadczenia lekarzy etiologia rozwoju białaczki szpikowej wciąż nie jest do końca jasna. Eksperci sugerują, że ostra i przewlekła białaczka szpikowa rozwija się z powodu naruszenia aparatu chromosomalnego, co z kolei jest spowodowane wpływem mutagenów lub czynników dziedzicznych.
Mówiąc o wpływie mutagenów chemicznych, warto zwrócić uwagę na fakt, że odnotowano wystarczającą liczbę przypadków, gdy u osób narażonych na działanie benzenu lub stosujących leki cytostatyczne (Mustargen, Imuran, Sarcosolin, Leukeran itp.) zachorowała białaczka szpikowa.
Przewlekła białaczka szpikowa: etapy
Przy takiej diagnozie, jak "białaczka szpikowa", istnieją trzy etapy rozwoju tej choroby:
Wstępny. Charakteryzuje się wzrostem śledziony i stabilnym wstrzyknięciem leukocytów do krwi. Stan pacjenta rozpatrywany jest dynamicznie, bez stosowania radykalnych środków leczniczych. Choroba z reguły jest diagnozowana już na etapie całkowitego uogólnienia guza w szpiku kostnym. Jednocześnie w śledzionie, aw niektórych przypadkach w wątrobie, występuje rozległa proliferacja komórek nowotworowych, co jest charakterystyczne dla zaawansowanego stadium.
Rozszerzony. Objawy kliniczne na tym etapie zaczynają dominować, a pacjentowi przepisuje się leczenie za pomocą określonych leków. Na tym etapie tkanka mieloidalna w szpiku kostnym, wątrobie i śledzionie rozszerza się, a tłuszcz w płaskich kościach jest praktycznie całkowicie zastępowany. Występuje również wyraźna przewaga linii granulocytarnej i proliferacja trójliniowa. Należy zauważyć, że w zaawansowanym stadium węzły chłonne niezwykle rzadko są zajęte przez proces białaczkowy. W niektórych przypadkach w szpiku kostnym może rozwinąć się zwłóknienie szpiku kostnego. Istnieje możliwość rozwoju pneumosklerozy. Jeśli chodzi o infiltrację wątroby przez komórki nowotworowe, w większości przypadków jest to dość wyraźne.
Terminal. Na tym etapie rozwoju choroby postępuje małopłytkowość i niedokrwistość. Ujawniają się objawy różnych powikłań (infekcje, krwawienia itp.). Nierzadko zdarza się, że drugi guz rozwija się z niedojrzałych komórek macierzystych.
Jakiej oczekiwanej długości życia należy się spodziewać?
Jeśli mówimy o osobach, które miały do czynienia z przewlekłą białaczką szpikową, to warto zauważyć, że nowoczesne metody leczenia znacznie zwiększyły szanse takich pacjentów na relatywnie długie życie. Ze względu na dokonane odkrycia w zakresie patogenetycznych mechanizmów rozwoju choroby, które umożliwiły opracowanie leków mogących oddziaływać na zmutowany gen, przy takim rozpoznaniu jak przewlekła białaczka szpikowa, długość życia chorych może wynosić 30-40 lat od momentu wykrycia choroby. Jest to jednak możliwe pod warunkiem, że guz był łagodny (powolne powiększanie się węzłów chłonnych).
W przypadku rozwoju postaci postępującej lub klasycznej średni czas wynosi od 6 do 8 lat od momentu rozpoznania choroby. Ale w każdym indywidualnym przypadku na liczbę lat, którymi może cieszyć się pacjent, wymiernie wpływają środki podjęte w trakcie leczenia, a także postać choroby.
Średnio, według statystyk, do 10% pacjentów umiera w ciągu pierwszych dwóch lat od wykrycia choroby, a 20% w kolejnych latach. Wielu pacjentów z białaczką szpikową umiera w ciągu 4 lat od postawienia diagnozy.
Obraz kliniczny
Rozwój choroby, takiej jak przewlekła białaczka szpikowa, jest stopniowy. Początkowo pacjent odczuwa pogorszenie ogólnego stanu zdrowia, zmęczenie, osłabienie, aw niektórych przypadkach umiarkowany ból w lewym podżebrzu. Po badaniu często rejestruje się wzrost śledziony, aw badaniu krwi wykrywa się znaczną leukocytozę neutrofilową, charakteryzującą się przesunięciem formuły leukocytów w lewo z powodu działania mielocytów o zwiększonej zawartości bazofilów, eozynofili i płytki krwi. Kiedy przychodzi czas na szczegółowy obraz choroby, pacjenci doświadczają niepełnosprawności z powodu zaburzeń snu, pocenia się, stałego wzrostu ogólnego osłabienia, znacznego wzrostu temperatury, bólów śledziony i kości. Dochodzi również do utraty wagi i apetytu. Na tym etapie choroby śledziona i wątroba są znacznie powiększone.
Jednocześnie przewlekła białaczka szpikowa, której objawy różnią się w zależności od stadium rozwoju choroby, już w początkowej fazie prowadzi do przewagi eozynofili, leukocytów ziarnistych i bazofilów w szpiku kostnym. Taki wzrost występuje z powodu zmniejszenia innych leukocytów, normoblastów i erytrocytów. Jeśli proces przebiegu choroby zaczyna się pogarszać, wówczas liczba niedojrzałych mieloblastów i granulocytów znacznie wzrasta i zaczynają pojawiać się hemocytoblasty.
Kryzys blastyczny w przewlekłej białaczce szpikowej prowadzi do całkowitej metaplazji mocy. W tym przypadku występuje wysoka gorączka, podczas której nie ma oznak infekcji. Rozwija się zespół krwotoczny (krwawienie z jelit, macicy, śluzówki itp.), Odnotowuje się białaczki w skórze, ossalgię, wzrost węzłów chłonnych, całkowitą oporność na terapię cytostatyczną i powikłania infekcyjne.
Jeśli nie udało się znacząco wpłynąć na przebieg choroby (lub nie podjęto takich prób), wówczas stan pacjentów będzie się stopniowo pogarszał, pojawi się trombocytopenia (dają się odczuć zjawiska skazy krwotocznej) i ciężka niedokrwistość. Ze względu na szybki wzrost rozmiarów wątroby i śledziony, znacznie zwiększa się objętość jamy brzusznej, stan przepony jest wysoki, narządy jamy brzusznej są ściśnięte, a w wyniku tych czynników dochodzi do wychylenia oddechowego. płuc zaczyna się zmniejszać. Ponadto zmienia się pozycja serca.
Kiedy przewlekła białaczka szpikowa rozwija się do tego poziomu, na tle wyraźnej niedokrwistości pojawiają się zawroty głowy, duszność, kołatanie serca i ból głowy.
Kryzys monocytowy w białaczce szpikowej
Odnosząc się do tematu przełomu monocytowego należy zauważyć, że jest to zjawisko dość rzadkie, podczas którego w szpiku kostnym i krwi pojawiają się i rosną młode, nietypowe i dojrzałe monocyty. Ze względu na przerwanie barier szpiku kostnego, w końcowym stadium choroby we krwi pojawiają się fragmenty jąder megakariocytów. Jednym z najważniejszych elementów terminalnej fazy kryzysu monocytowego jest zahamowanie prawidłowej hematopoezy (niezależnie od obrazu morfologicznego). Proces chorobowy pogarsza się z powodu rozwoju małopłytkowości, niedokrwistości i granulocytopenii.
U niektórych pacjentów może wystąpić szybkie powiększenie śledziony.
Diagnostyka
Fakt progresji takiej choroby, jak przewlekła białaczka szpikowa, której rokowanie może być dość ponure, określa się za pomocą całego szeregu danych klinicznych i specyficznych zmian w procesie hematopoezy. W takim przypadku koniecznie należy wziąć pod uwagę badania histologiczne, histogramy i mielogramy. Jeśli obraz kliniczny i hematologiczny nie wygląda wystarczająco jasno i nie ma wystarczających danych do postawienia pewnej diagnozy, wówczas lekarze skupiają się na wykrywaniu chromosomu Ph w monocytach, megakariocytach, erytrocytach i granulocytach szpiku kostnego.
W niektórych przypadkach konieczne jest różnicowanie przewlekłej białaczki szpikowej. Rozpoznanie, które można określić jako różnicowe, koncentruje się na określeniu typowego obrazu choroby z hiperleukocytozą i splenomegalią. Jeśli wariant jest nietypowy, przeprowadza się badanie histologiczne punkciku śledziony, a także badanie mielogramu.
Pewne trudności można zaobserwować, gdy pacjenci przyjmowani są do szpitala w stanie przełomu blastycznego, którego objawy są bardzo podobne do białaczki szpikowej. W takiej sytuacji bardzo pomagają dane z dokładnie zebranego wywiadu, badań cytochemicznych i cytogenetycznych. Często przewlekłą białaczkę szpikową należy różnicować z zwłóknieniem kości i szpiku, w którym obserwuje się intensywną metaplazję szpikową w węzłach chłonnych, śledzionie, wątrobie, a także znaczną splenomegalię.
Zdarzają się sytuacje i nie należą one do rzadkości, kiedy badanie krwi pomaga w rozpoznaniu przewlekłej białaczki szpikowej u pacjentów poddanych rutynowemu badaniu (przy braku dolegliwości i bezobjawowym przebiegu choroby).
Rozsianą miesklerozę można wykluczyć na podstawie badania rentgenowskiego kości, które ujawnia liczne obszary stwardnienia rozsianego w płaskich kościach. Inną chorobą, która, choć rzadka, wciąż wymaga różnicowania z białaczką szpikową, jest nadpłytkowość krwotoczna. Można go scharakteryzować jako leukocytozę z przesunięciem w lewo i powiększoną śledzioną.
Badania laboratoryjne w diagnostyce białaczki szpikowej
W celu dokładnego określenia stanu pacjenta w przypadku podejrzenia przewlekłej białaczki szpikowej badanie krwi można przeprowadzić w kilku kierunkach:
Chemia krwi. Służy do wykrywania nieprawidłowości w funkcjonowaniu wątroby i nerek, które są wynikiem stosowania niektórych cytostatyków lub zostały wywołane rozsiewem komórek białaczkowych.
- Kliniczne badanie krwi (kompletne). Konieczne jest zmierzenie poziomu różnych komórek: płytek krwi, leukocytów i erytrocytów. U większości pacjentów, którzy mieli do czynienia z chorobą, taką jak przewlekła białaczka szpikowa, analiza ujawnia dużą liczbę niedojrzałych krwinek białych. Czasami może wystąpić niski poziom płytek krwi lub czerwonych krwinek. Takie wyniki nie są podstawą do stwierdzenia białaczki bez dodatkowego badania, które ma na celu zbadanie szpiku kostnego.
Badanie próbek szpiku kostnego i krwi pod mikroskopem przez patologa. W tym przypadku badany jest kształt i rozmiar komórek. Niedojrzałe komórki są identyfikowane jako blasty lub mieloblasty. Liczona jest również liczba komórek krwiotwórczych w szpiku kostnym. Termin „komórkowość” odnosi się do tego procesu. U osób z przewlekłą białaczką szpikową szpik kostny jest zwykle hiperkomórkowy (duże nagromadzenie komórek krwiotwórczych i duża zawartość komórek złośliwych).
Leczenie
W przypadku choroby, takiej jak przewlekła białaczka szpikowa, leczenie określa się w zależności od stadium rozwoju komórek nowotworowych. Jeśli mówimy o łagodnych objawach klinicznych i hematologicznych w przewlekłym stadium choroby, to pożywne odżywianie wzbogacone witaminami, regularna obserwacja ambulatoryjna i terapia regenerująca powinny być uważane za miejscowe środki terapeutyczne. Interferon może korzystnie wpływać na przebieg choroby.
W przypadku rozwoju leukocytozy lekarze przepisują Mielosan (2-4 mg/dobę). Jeśli masz do czynienia z podwyższoną leukocytozą, wówczas dawka Mielosanu może wzrosnąć do 6, a nawet 8 mg/dobę. Na wystąpienie efektu cytopenicznego warto poczekać nie wcześniej niż 10 dni po pierwszej dawce leku. Zmniejszenie wielkości śledziony i efekt cytopeniczny występuje średnio w 3-6 tygodniu leczenia, jeśli całkowita dawka leku wynosiła od 200 do 300 mg. Dalsza terapia polega na przyjmowaniu 2-4 mg Mielosanu raz w tygodniu, co na tym etapie ma działanie wspomagające. Jeśli pojawią się pierwsze oznaki zaostrzenia, przeprowadza się mielosanoterapię.
Możliwe jest zastosowanie techniki takiej jak radioterapia, ale tylko wtedy, gdy splenomegalia zostanie stwierdzona jako główny objaw kliniczny. W leczeniu pacjentów, u których choroba jest w stadium postępującym, istotna jest poli- i monochemioterapia. Jeśli zarejestrowano znaczną leukocytozę, przy niewystarczająco skutecznej ekspozycji na Mielosan, przepisywany jest Myelobromol (125-250 mg na dobę). Jednocześnie prowadzona jest ścisła kontrola parametrów krwi obwodowej.
W przypadku rozwoju znacznej splenomegalii przepisywany jest „Dopan” (raz 6-10 g / dzień). Pacjenci przyjmują lek raz przez 4-10 dni. Odstępy między dawkami określa się w zależności od stopnia i szybkości zmniejszania się liczby leukocytów oraz wielkości śledziony. Gdy tylko spadek liczby leukocytów osiągnie akceptowalny poziom, zaprzestaje się stosowania Dopanu.
Jeśli u pacjenta rozwinie się oporność na Dopan, Mielosan, radioterapię i Myelobromol, do leczenia przepisywany jest heksafosfamid. W celu skutecznego wpływania na przebieg choroby w stadium postępującym stosuje się programy TsVAMP i AVAMP.
Jeśli w chorobie takiej jak przewlekła białaczka szpikowa rozwinie się oporność na terapię cytotoksyczną, zaawansowane leczenie skupi się na zastosowaniu leukocytoforezy w połączeniu z określonym schematem polichemioterapii. Jako pilne wskazania do leukocytoforezy można określić kliniczne objawy zastoju w naczyniach mózgowych (uczucie ciężkości w głowie, utrata słuchu, bóle głowy), które są spowodowane hipertrombocytozą i hiperleukocytozą.
W przypadku przełomu blastycznego za istotne można uznać różne programy chemioterapii stosowane w leczeniu białaczki. Wskazaniami do przetoczeń masy erytrocytów, trombokoncentratu i antybiotykoterapii są powikłania infekcyjne, rozwój niedokrwistości i krwotoku małopłytkowego.
Jeśli chodzi o przewlekły etap choroby, warto zauważyć, że na tym etapie rozwoju białaczki szpikowej przeszczep szpiku kostnego jest dość skuteczny. Ta technika jest w stanie zapewnić rozwój remisji klinicznej i hematologicznej w 70% przypadków.
Pilnym wskazaniem do zastosowania splenektomii w przewlekłej białaczce szpikowej jest zagrożenie pęknięciem lub pęknięciem samej śledziony. Względne wskazania obejmują silny dyskomfort w jamie brzusznej.
Radioterapia jest wskazana dla pacjentów, u których zdiagnozowano zagrażające życiu pozaszpikowe formacje guza.
Przewlekła białaczka szpikowa: recenzje
Zdaniem pacjentów taka diagnoza jest zbyt poważna, aby ją zignorować. Realna możliwość pokonania choroby staje się oczywista dzięki studiowaniu zeznań różnych pacjentów. W tym celu konieczne jest poddanie się terminowej diagnozie i przebiegowi późniejszego leczenia. Tylko przy udziale wysoko wykwalifikowanych specjalistów jest szansa na pokonanie przewlekłej białaczki szpikowej przy minimalnych stratach zdrowotnych.
