Gradient moczu M in vitro. Gammopatia monoklonalna nieznanego pochodzenia (MGG) - przyczyny, możliwości, rozpoznanie

Gammopatia monoklonalna(immunoglobulopatia, paraproteinemia) stanowią heterogenną grupę chorób charakteryzujących się monoklonalną proliferacją limfocytów B, które wydzielają immunoglobuliny.

Główną cechą wyróżniającą te choroby jest wytwarzanie immunoglobuliny monoklonalnej (składnik M, gradient M, białko M, paraproteina), która jest oznaczana w surowicy krwi i/lub moczu.

Większość (prawie 80%) wszystkich immunoglobuliny tworzą IgG, które dostarczają wszelkiego rodzaju przeciwciał przeciwko bakteriom, ich toksynom, wirusom i innym antygenom. Normalna IgG jest mieszanką 4 podklas: IgG1, IgG2, IgG3 i IgG4. Wszystkie typy IgG przenikają przez łożysko i zapewniają bierną immunizację płodu. Stosunek IgG różnych podklas w paraproteinie w szpiczaku mnogim i gammapatii monoklonalnej nieznanego pochodzenia nie różni się od stosunku w normalnej surowicy.

immunoglobuliny klasy A(około 20% wszystkich immunoglobulin) znajduje się w surowicy krwi, wiele z nich znajduje się w wydzielinach (przewód pokarmowy i oddechowy, ślina, płyn łzowy, mleko). Mają działanie przeciwwirusowe i przeciwdrobnoustrojowe, zapobiegają przenikaniu mikroorganizmów przez błony śluzowe. Immunoglobuliny klasy M są określane głównie na powierzchni limfocytów B i odgrywają główną rolę w pierwszym etapie odpowiedzi immunologicznej w bakteriemii i wiremii we wczesnych stadiach zakażenia. Immunoglobuliny klasy D znajdują się w surowicy w bardzo małych ilościach (mniej niż 1%), ich funkcja jest nadal niejasna.

Niewielkie ilości w surowicy krew zawierają IgE, ich zawartość wzrasta wraz z chorobami alergicznymi i inwazjami robaków.

Na elektroforezie, normalnie immunoglobuliny, niejednorodne pod względem właściwości, znajdują się w strefie y, tworząc na elektroforegramie łagodnie wznoszące się plateau lub szerokie pasmo podczas immunofiksacji. Immunoglobuliny monoklonalne, jednorodne we wszystkich parametrach fizykochemicznych i biologicznych, migrują głównie do strefy y, rzadziej do strefy b, a nawet a, gdzie tworzą wysoki pik lub wyraźnie odgraniczone pasmo. Do tej pory w wielu krajach stosowana jest metoda elektroforezy z octanem celulozy, która pozwala wykryć obecność paraproteiny, jeśli jej zawartość w surowicy przekracza 7 g/l.

Gammopatia jednoklinowa

Kategoria gammapatii monoklonalnej	Charakter patologii	Stężenie immunoglobulin monoklonalnych w surowicy krwi
1. Nowotwory z komórek B	A. Szpiczak mnogi, makroglobulinemia Waldenströma B. Plazmocytoma (pojedyncza: kostna i pozaszpikowa), chłoniak, przewlekła białaczka limfatyczna, choroba łańcuchów ciężkich	Ponad 25 g/l Znacznie mniej niż 25 g/l
2. Łagodny z komórek B	A. Gammopatia monoklonalna nieznanego pochodzenia B. AL-amyloidoza (pierwotna amyloidoza)	Mniej niż 25 g/l Mniej niż 25 g/l
3. Stany niedoboru odporności z zaburzeniem równowagi wiązań T i B układu odpornościowego	A. Pierwotne (zespoły Wiskotta-Oldricha, DiGeor-ga, Nezelofa, ciężki złożony niedobór odporności) B. Wtórne (związane z wiekiem, spowodowane stosowaniem leków immunosupresyjnych, współistniejące choroby onkologiczne o charakterze nielimfatycznym, takie jak rak okrężnicy, rak piersi, rak prostaty itp.) V. Restrukturyzacja układu odpornościowego po przeszczepie szpiku kostnego d. Stymulacja antygenowa we wczesnej ontogenezie (zakażenie wewnątrzmaciczne)	Mniej niż 2,5 g/l Mniej niż 2,5 g/l Mniej niż 2,5 g/l Mniej niż 2,5 g/l
4. Jednorodna odpowiedź immunologiczna	A. Infekcje bakteryjne B. Choroby autoimmunologiczne, takie jak krioglobulinemia, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów itp.	Mniej niż 2,5 g/l Mniej niż 2,5 g/l

Najpierw lata 70. Najpowszechniejszą metodą stała się elektroforeza agarozowa, która pozwala na oznaczenie immunoglobulin monoklonalnych w stężeniu co najmniej 0,5 g/lw osoczu krwi i 0,002 g/lw moczu. Aby określić klasę i typ immunoglobuliny, stosuje się metodę immunofiksacji przy użyciu monospecyficznych surowic odpornościowych na ciężkie i lekkie łańcuchy immunoglobulin. Ilość paraproteiny określa się za pomocą densytometrii elektroforegramowej.

komórki nowotworowe hemoblastozy paraproteinemiczne zachowują zróżnicowanie prawidłowych komórek limfoidalnych i plazmatycznych oraz zdolność do wysokiego poziomu syntezy i wydzielania immunoglobulin. Zarówno w normalnej, jak i patologicznej odpowiedzi immunologicznej każda komórka plazmatyczna może syntetyzować i wydzielać do 100 000 swoistych dla antygenu cząsteczek immunoglobulin na minutę. Na podstawie syntezy i wydzielania elektroforetycznie i immunochemicznie jednorodnej immunoglobuliny oraz zgodności jej ilości z masą guza wykazano, że złośliwe komórki plazmatyczne są monoklonalne, tj. wywodzą się z jednego transformowanego limfocytu lub komórki plazmatycznej.

Cienki wewnątrzkomórkowa synteza łańcuchów H i L w komórkach wytwarzanie przeciwciał jest dobrze zrównoważone. W wielu przypadkach w klonach złośliwych równowaga między syntezą łańcuchów H i L zostaje zaburzona w kierunku zwiększonej produkcji tych ostatnich. Dimery monoklonalne i monomery łańcuchów L o małej masie cząsteczkowej są filtrowane przez kłębuszki nerkowe, następnie częściowo reabsorbowane i katabolizowane w kanalikach nerkowych, a częściowo wydalane z moczem (białko Bence-Jonesa).

Struktura łańcuchów H najwyraźniej pozostaje prawidłowa w szpiczaku mnogim i makroglobulinemii Waldenströma.

Złośliwe proliferacje komórek plazmatycznych, takie jak szpiczak mnogi, makroglobulinemia Waldenströma, charakteryzują się wytwarzaniem immunoglobulin monoklonalnych i pewnymi objawami klinicznymi. Białko M w wielu przypadkach występuje u praktycznie zdrowych osób. W takich przypadkach mówimy o gammapatiach monoklonalnych o nieokreślonym znaczeniu (MGUS, MGUS - gammapatie monoklonalne o nieokreślonym znaczeniu).

W latach 60-70 XX wieku, kiedy technika elektroforezy na octanie celulozy gammapatię monoklonalną rozpoznano u 0,7-1,2% zdrowej populacji. Od początku lat 80., po wprowadzeniu do praktyki bardziej czułej techniki - elektroforezy agarowej, M-paraproteinę zaczęto wykrywać u 5% zdrowej populacji w wieku od 22 do 55 lat (kiedy elektroforeza na octanie celulozy była stosowana w w tej samej grupie gammapatię monoklonalną zarejestrowano tylko u 0,33%. Częstość gammapatii monoklonalnej wzrasta do 7-8% w grupie powyżej 55 roku życia i sięga 10% w grupie powyżej 80 roku życia, podczas gdy u 80% osób ze zidentyfikowanym gradientem M jej stężenie w surowicy jest bardzo niskie - mniej niż 5 g/l.

Według Kliniki Mayo ze wszystkich gammapatia monoklonalna w połowie przypadków stwierdza się gammapatię monoklonalną nieznanego pochodzenia (MGNG) (52%), u 12% pacjentów – amyloidozę, au 33% – złośliwe paraproteinemie: szpiczak mnogi (19%), szpiczak indolentny (5%), pojedynczy plazmacytom (3%), makroglobulinemia Waldenströma (3%), inne typy chłoniaków z wydzielaniem paraprotein (3%). W 3% przypadków gammapatia monoklonalna towarzyszy innym nowotworom złośliwym.

Kluczowym wskaźnikiem rozpoznania złośliwego guza produkującego białka jest wysokie stężenie M-paraproteiny w surowicy krwi.

Badania wykazały J. Moller-Petersen I E. Schmidta, założenie szpiczaka mnogiego okazało się słuszne w 90% przypadków przy stężeniu M-paraproteiny w surowicy powyżej 30 g/l, a założenie MGNG – w 90% przypadków przy niższych stężeniach M-paraproteiny .

Podstawowe różnicowe kryteria diagnostyczne różnicujące gammapatię mioklonalną nieznanego pochodzenia od szpiczaka tlącego i szpiczaka mnogiego

Parametr	Gammopatia monoklonalna nieznanego pochodzenia	Tlący się szpiczak	szpiczak mnogi
Składnik M: IgG IgA	< 30 г/л < 10 г/л	> 30 g/l, stabilny > 10 g/l, ale< 20 г/л, стабильно	> 30 g/l > 20 g/l
Łańcuchy L w moczu	< 1 г/сут	> 1 g/dzień	> 1 g/dzień
Komórki plazmatyczne w trepanacie szpiku kostnego	< 10%	> 10% ale< 20 %	> 10%
Ogniska uszkodzeń kości szkieletu na zdjęciu rentgenowskim	NIE	Brak uszkodzeń litycznych	Zmiany lityczne lub osteoporoza
Rezonans magnetyczny kręgosłupa	Brak zmiany ogniskowej	Można wykryć pojedyncze, małe zmiany	Liczne zmiany lityczne lub osteoporoza
Poziom b2-mikroglobuliny	Normalna	Normalna	wysoki lub normalny
Wskaźnik proliferacyjny komórek plazmatycznych	< 1 %	< 1 %	Może być > 1%
Niewydolność nerek, hiperkalcemia, niedokrwistość, ból kości, zmiany pozaszpikowe	Zaginiony	Zaginiony	Dostępny

Więc wyższa poziom białka M w surowicy, tym bardziej prawdopodobne jest, że u pacjenta rozwinął się nowotwór złośliwy z wydzielaniem paraprotein.

Prawdopodobieństwo rozwój nowotworu złośliwego związane z czasem istnienia monoklonów. R. Kyle i in. (Mayo Clinic) obserwowali dużą grupę pacjentów z gammapatią monoklonalną. Przy okresie obserwacji 10 lat transformacja złośliwa wystąpiła u 16% pacjentów MGUS, po 20 latach – u 33%, a przy okresie obserwacji 25 lat – u 40% pacjentów. Ryzyko transformacji wynosi 1-2% rocznie. Gammopatia monokloanalna nieznanego pochodzenia najczęściej przechodzi w szpiczaka (68%), znacznie rzadziej u pacjentów z gammopatią monoklonalną nieznanego pochodzenia (MGNG) dochodzi do przemiany w makroglobulinemię Waldenströma (11%) i chłoniaka (8%), jeszcze rzadziej - w chorobę łańcuchów ciężkich.

W większości przypadków gammapatia monoklonalna nieznanego pochodzenia nie będą miały czasu na transformację złośliwą, gdyż u 80% pacjentów z gammapatią monoklonalną stężenie M-paraproteiny w surowicy krwi jest znacznie niższe niż 30 g/l, a wiek bezwzględnej większości osób z rozpoznaną paraproteinemia przekracza 40 lat.

Klasa immunoglobuliny, wykryta w gammapatia monoklonalna nieznanego pochodzenia(MGNG), w dużej mierze determinuje rodzaj możliwej transformacji. Ryzyko przekształcenia w chłoniaka lub makroglobulinemię Waldenströma jest większe u pacjentów z niewyjaśnioną gammapatią monoklonalną (MGUS) i wytwarzaniem IgM, podczas gdy pacjenci z niewyjaśnioną gammapatią monoklonalną (MGUS) z wytwarzaniem IgA lub IgG są bardziej narażeni na przekształcenie się w szpiczaka mnogiego, AL-amyloidozę lub inne choroby, którym towarzyszy proliferacja komórek plazmatycznych.

Główną taktyką medyczną jest obserwacja pacjenta - „obserwuj i czekaj”. Najczęściej gammapatia monoklonalna niewiadomego pochodzenia przekształca się w szpiczaka, dlatego konieczne stało się usystematyzowanie kryteriów określających ryzyko takiej transformacji oraz algorytmu monitorowania. W tabeli przedstawiono kryteria różnicowania gammapatii monoklonalnej nieznanego pochodzenia od szpiczaka tlącego, w którym również stosuje się taktykę „obserwuj i czekaj”, oraz od szpiczaka mnogiego wymagającego chemioterapii.

Poza zadaniem pierwotna diagnostyka różnicowa, istnieje zadanie określenia taktyki postępowania z pacjentem i przewidywania możliwej transformacji gammapatii monoklonalnej niewiadomego pochodzenia.

W ostatnich latach wielu autorów zaproponowało różne kryteria prognostyczne pomagające w ustaleniu algorytmu obserwacji i konieczności rozpoczęcia leczenia.
Naukowcy z Centrum Onkologii MD Andersona(USA) w wieloczynnikowej analizie statystycznej wykazali, że najistotniejszymi czynnikami prognostycznymi są poziom paraprotein w surowicy krwi oraz obecność zmian w kręgosłupie według rezonansu magnetycznego (MRI). Niskie ryzyko transformacji stwierdzono u pacjentów bez zmian w kręgosłupie w badaniu MRI i ze stężeniem paraprotein poniżej 30 g/l; mediana czasu obserwacji do progresji wyniosła 79 miesięcy. Grupa średniego ryzyka obejmowała pacjentów, u których wystąpiły zmiany w obrazie MRI lub poziom paraprotein powyżej 30 g/l. Mediana czasu do progresji wynosiła 30 miesięcy. Wysokie ryzyko transformacji występowało w grupie chorych, u których stwierdzono zarówno zmiany w MRI, jak i stężenie paraprotein > 30 g/l; mediana do progresji 17 miesięcy.

W przypadku pacjentów z grupy o pośrednim rokowaniu dodatkowym czynnikiem prognostycznym był typ paraproteina- IgA. Kiedy normalny MRI był połączony z brakiem innych czynników ryzyka lub obecnością tylko jednego z nich, mediana progresji wynosiła 57 miesięcy, a obecność zmian MRI w połączeniu z jednym lub dwoma czynnikami prognostycznymi zmniejszyła medianę progresji do 20 miesięcy. miesiące. Nie wszyscy badacze potwierdzają słabą wartość prognostyczną paraproteiny typu IgA.

W ostatnich latach były badania miał na celu identyfikację zmian cytogenetycznych, które mogłyby przewidywać bliską transformację gammapatii monoklonalnej nieznanego pochodzenia. Metoda fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) wykazała rearanżację 14q32 u prawie połowy pacjentów z gammapatią monoklonalną nieznanego pochodzenia, delecję chromosomu 13 wykrywano 2 razy rzadziej niż w szpiczaku mnogim, a t (4; 14) prawie nigdy nie wystąpiło w gammopatii monoklonalnej nieznanego pochodzenia (2%). Nie udało się ustalić korelacji tych zmian cytogenetycznych z przebiegiem klinicznym gammopatii monoklonalnej nieznanego pochodzenia.

Po wykryciu gammapatia monoklonalna nieznanego pochodzenia a po potwierdzeniu tej diagnozy zgodnie ze współczesnymi wymaganiami zaleca się przestrzeganie następującego algorytmu obserwacji. W przypadku braku dolegliwości u pacjenta w ciągu pierwszego roku badanie poziomu paraproteiny przeprowadza się co 3 miesiące, a MRI - po sześciu miesiącach. Jeśli w ciągu 1 roku nie zostanie wykryty wzrost poziomu paraproteiny i zmiany w MRI, w przyszłości badanie paraproteiny przeprowadza się 1 raz w ciągu 6-12 miesięcy, a MRI - 1 raz w roku.

Podstawową zasadą elektroforetycznej metody badawczej jest to, że cząsteczki w roztworze, które posiadają ładunek elektryczny, przemieszczają się w kierunku przeciwnie naładowanej elektrody pod wpływem sił pola elektrycznego. Szybkość migracji substancji w ośrodku o takim samym natężeniu pola elektrycznego zależy od wielkości cząstek i ich ładunku elektrycznego. W przypadku cząsteczek białek, ze względu na ich właściwości amfoteryczne, kierunek i szybkość przemieszczania zależą w dużej mierze od pH środowiska, w którym następuje migracja. Ładunek różnych białek w roztworach o tym samym pH zależy od składu aminokwasów, ponieważ dysocjacja łańcuchów białkowych prowadzi do powstania grup o ładunku dodatnim lub ujemnym. Pod wpływem sił pola elektrycznego składowe rozpędzonego układu rozkładają się zgodnie z ich ładunkiem, uzyskując odpowiednią prędkość ruchu, tj. następuje rozdział elektroforetyczny.
Wprowadzenie „nośników” elektroforetycznych doprowadziło do udoskonalenia technologii i jednocześnie do uproszczenia frakcjonowania. Jako „nośniki” stosuje się bibułę filtracyjną, octan celulozy, różne żele (poliakryloamid), agarozę itp. Jednocześnie podczas elektroforezy, wraz z rozdziałem cząstek według ich ładunków, powstaje tzw. „efekt sita molekularnego” " wchodzi w życie, gdy struktura żelu zachowuje się jak filtr przed jonami. Jony, które przekraczają jego porowatość, nie przechodzą lub przechodzą bardzo wolno, podczas gdy mniejsze jony szybciej przenikają przez pory nośnika. Zatem prędkość ruchu zależy nie tylko od ładunku jonu, ale także od wielkości porów żelu, kształtu porów, wielkości poruszających się jonów, interakcji między matrycą żelową a poruszającymi się jonami ( adsorpcja itp.).
Historia powstania elektroforezy rozpoczęła się w 1807 r., Kiedy profesor Moskiewskiego Uniwersytetu Państwowego F. Reis odkrył takie zjawiska, jak elektroosmoza i elektroforeza. Praktyczne wykorzystanie tego procesu w biologii i medycynie rozpoczęło się jednak znacznie później i wiąże się z nazwiskiem noblisty z chemii Arne Tiseliusa, który w latach 30. ubiegłego wieku opracował metodę elektroforezy w wolnej cieczy i zaprojektował urządzenie do rozdziału elektroforetycznego i analizy mieszaniny białek metodą granic swobodnych lub ruchomych. Główną wadą tej metody było wydzielanie się ciepła podczas przepływu prądu elektrycznego przez ciecz, co uniemożliwiało wyraźne rozdzielenie frakcji i prowadziło do zacierania się granic między poszczególnymi strefami. W 1940 r. D. Philpot zaproponował zastosowanie kolumn z gradientem gęstości roztworów buforowych, aw latach 50. udoskonalono metodę i stworzono urządzenie do elektroforezy w gradiencie gęstości.
Jednak metoda nie była doskonała, ponieważ po wyłączeniu prądu strefy powstałe podczas elektroforezy „rozmyły się”. Kolejne postępy w elektroforezie są związane ze stabilizacją stref w stałym podłożu nośnym. I tak w 1950 roku zaczęto stosować bibułę filtracyjną jako stały nośnik, w 1955 zaproponowano użycie skrobi, a już w 1957 roku Kohn zaproponował zastosowanie folii z octanu celulozy jako stałego nośnika, które do dziś pozostają jednym z najczęściej używanych nośników w badaniach klinicznych.
Mniej więcej w tym czasie opracowano metodę wykorzystującą agarozę jako podstawę. W 1960 roku opracowano metodę elektroforezy kapilarnej, a dopiero w 1989 roku powstał i wdrożono pierwszy analizator oparty na metodzie elektroforezy kapilarnej.
Głównym znaczeniem elektroforezy jest wykrywanie anomalii profilu białkowego, a od lat 60. XX wieku elektroforeza białek surowicy stała się popularną laboratoryjną metodą przesiewową. Do tej pory znanych jest już ponad 150 pojedynczych białek surowicy, a znaczną część z nich można oznaczyć ilościowo za pomocą różnych nowoczesnych testów immunoenzymatycznych, metod immunochemiluminescencyjnych, nefelometrycznych i immunoturbidymetrycznych. Ale przy całej informatywności i dowodach tych analiz, są one nadal w dużej mierze niedostępne ze względu na stosunkowo wysokie koszty, a także wymagają drogiego sprzętu (nefelometru) w laboratorium.
Jednocześnie typowe przesunięcia w składzie białkowym surowicy krwi można określić znacznie bardziej dostępną metodą elektroforetyczną, która również pozwala ocenić całościowy obraz widma białkowego i uzyskać istotne informacje diagnostyczne „na pierwszy rzut oka”. Dlatego elektroforetyczna analiza białek surowicy pozostaje do dziś, obok biochemicznego badania krwi, popularną przesiewową metodą badawczą. Na przykład w Stanach Zjednoczonych, Japonii i niektórych krajach Europy Zachodniej zachowały się tradycje oznaczania frakcji białkowych surowicy krwi przed przeprowadzeniem biochemicznego badania krwi. Jednak najczęściej elektroforeza białek jest przepisywana po biochemicznych i ogólnych klinicznych badaniach krwi.
Elektroforeza białek pomaga w identyfikacji chorób wątroby i nerek, układu odpornościowego, niektórych nowotworów złośliwych (szpiczak mnogi), ostrych i przewlekłych infekcji, załamań genetycznych itp. Znanych jest wiele osobliwych „zespołów” elektroforetycznych - typowe schematy elektroforegramowe charakterystyczne dla niektóre stany patologiczne. Wśród nich są:
1. Gammopatia monoklonalna to zbiorcza nazwa całej klasy chorób, w których dochodzi do patologicznego wydzielania nieprawidłowych, zmienionych w budowie chemicznej, masie cząsteczkowej lub właściwościach immunologicznych immunoglobulin przez jeden klon komórek plazmatycznych lub limfocytów B. Immunoglobuliny te zaburzają następnie funkcje niektórych narządów i układów, takich jak nerki, co prowadzi do rozwoju objawów choroby.
2. Ostre zapalenie z aktywacją układu dopełniacza i zwiększoną syntezą białek ostrej fazy
(α1-antytrypsyna, haptoglobina, fibrynogen itp.). Przejawia się to zwiększeniem udziału a1- i a2-globulin i może być potwierdzone pomiarem ESR, badaniem stężenia białka C-reaktywnego, fibrynogenu (w dynamice) i innych białek ostrej fazy.
3. Przewlekły stan zapalny ze zwiększoną syntezą szeregu białek ostrej fazy oraz immunoglobulin; objawia się umiarkowanym wzrostem a2- i b-globulin, wzrostem g-globulin i nieznacznym spadkiem albumin. Podobne odchylenia można zaobserwować w przewlekłych infekcjach, kolagenozach, alergiach, procesach autoimmunologicznych i nowotworach złośliwych.
4. Ciężkim chorobom wątroby towarzyszy spadek syntezy albumin i a-globulin, co znajduje odzwierciedlenie w elektroforegramach. W przewlekłym zapaleniu wątroby i marskości wątroby wzrastają zarówno względne, jak i bezwzględne ilości g-globulin (frakcje b i g mogą się łączyć w wyniku gromadzenia się IgA), a nadmiar g-globulin nad albuminami jest zjawiskiem bardzo niekorzystnym znak prognostyczny.
5. Zespołowi nerczycowemu towarzyszy wzrost filtracji białek w nerkach i selektywny białkomocz -
utrata z moczem dużej ilości albumin i części globulin o niskiej masie cząsteczkowej (a1-antytrypsyna, transferyna). Jednocześnie w wątrobie wzrasta synteza większych białek z rodziny a2-globulin (makroglobuliny, apo-B), które gromadzą się we krwi i tworzą obraz ze znacznym spadkiem albumin i wzrostem
a2-globuliny.
6. Złe wchłanianie lub znaczna utrata białek jest możliwa zarówno przy zespole nerczycowym, jak i przy masywnych oparzeniach, zespole Laelli, patologii przewodu pokarmowego itp. W tym ostatnim przypadku bezwzględna zawartość białka całkowitego, a zwłaszcza albumin, maleje, a proteinogram pokazuje spadek udziału albumin przy stosunkowo równomiernym wzroście wszystkich globulin. Wprowadzenie preparatów białkowych (immunoglobulin, albumin czy osocza krwi) podczas leczenia pacjentów ma natychmiastowe odzwierciedlenie w obrazie elektroforetycznym, który pozwala monitorować dynamikę utraty lub wydalania napływających białek.
7. Ciężkiemu niedoborowi odporności pochodzenia wrodzonego lub nabytego zwykle towarzyszy wyraźny spadek frakcji g-globuliny. W takim przypadku pożądane jest przeprowadzenie dodatkowego oznaczenia ilościowego IgG, IgA i IgM.
Ze względu na fakt, że elektroforeza kliniczna jest „złotym standardem” w wykrywaniu gammapatii monoklonalnej, chciałbym bardziej szczegółowo zająć się diagnostyką tej choroby.
Gammopatia monoklonalna to grupa nowotworów złośliwych wywodzących się z komórek serii limfocytów B, których podłożem morfologicznym są komórki wytwarzające immunoglobulinę monoklonalną (paraproteinę). Liczba nowo zdiagnozowanych przypadków szpiczaka mnogiego w Stanach Zjednoczonych w 2010 r. według American Cancer Society wyniosła 20 180. Liczba zgonów z powodu tej choroby wyniosła 10 650. Średni wiek mężczyzn w chwili rozpoznania wynosił 62 lata (75 proc. powyżej 70 roku życia), kobiety – 61 lat (79% było w wieku powyżej 70 lat). Zachorowalność - 7,8 na 100 tys. Ludności.
W Wielkiej Brytanii w 2007 roku odnotowano 4040 przypadków nowo zdiagnozowanego szpiczaka mnogiego. Zapadalność wynosi 6,5 na 100 tys. ludności. W Republice Białoruś (według Białoruskiego Rejestru Nowotworów (BCR) w 2007 roku zarejestrowano 39 003 przypadków chorób z pierwszym rozpoznaniem, co odpowiada rejestracji średnio 106,9 przypadków zachorowań dziennie.
Jednocześnie w Rosji w 2007 roku, według Biuletynu Rosyjskiego Centrum Badań nad Rakiem Rosyjskiej Akademii Medycznej, zarejestrowano tylko 2372 pierwotne przypadki szpiczaka mnogiego, zapadalność wyniosła 1,7 na 100 tysięcy ludności.
Tak znacząca różnica w częstości występowania szpiczaka mnogiego w Stanach Zjednoczonych, krajach europejskich i Rosji wynika z braku jednego algorytmu rozpoznawania tej choroby i programów badań przesiewowych w naszym kraju. Ilość badań diagnostycznych w przypadku podejrzenia szpiczaka mnogiego, zalecana przez National Cancer Institute w Stanach Zjednoczonych (National Comprehensive Cancer) – najbardziej wpływową organizację onkologiczną w Ameryce –
obejmuje następujące środki diagnostyczne:
Pełna morfologia krwi (z obowiązkowym obliczeniem wzoru krwi).
Szczegółowa analiza biochemiczna krwi (rozdział białek surowicy krwi na frakcje, kreatynina, mocznik, elektrolity, enzymy wątrobowe, poziom beta-2-mikroglobuliny).
Elektroforeza immunofiksacyjna (w celu określenia rodzaju paraproteinemii).
Elektroforeza białek moczu i immunofiksacja białek moczu (codzienny mocz) w diagnostyce choroby łańcuchów lekkich.

Należy zauważyć, że główne znaczenie w tych zaleceniach ma metoda elektroforezy i immunofiksacji białek w surowicy krwi i moczu w celu wykrycia składnika monoklonalnego (paraproteiny). Obecność paraprotein w surowicy lub moczu jest najczęstszą i najwcześniejszą manifestacją laboratoryjną szpiczaka mnogiego. Aby to wykryć, przeprowadza się elektroforezę białek, a następnie -
immunofiksacyjna elektroforeza surowicy i moczu. W przypadku gammopatii monoklonalnej zawartość gamma globulin w surowicy zwykle wzrasta i jest ostra
pik zwany gradientem M
(od słowa „monoklonalny”). Wartość gradientu M odzwierciedla masę guza. Gradient M jest wiarygodnym i wystarczająco swoistym markerem nowotworowym do badań masowych. Elektroforeza immunofiksacyjna jest również wskazana u pacjentów z dużym prawdopodobieństwem szpiczaka mnogiego, ale konwencjonalna elektroforeza nie ujawniła żadnych dodatkowych prążków. Łańcuchy lekkie (kappa lub lambda) w surowicy krwi są wykrywane tylko metodą immunofiksacji, pod warunkiem, że ich stężenie przekracza 10 norm. Dlatego elektroforeza białek w moczu musi być zawsze przeprowadzana jednocześnie z elektroforezą surowicy.
Biorąc pod uwagę fakt, że szpiczak mnogi jest chorobą rozpoznawaną w większości przypadków u osób powyżej 50.
etap I - 62 miesiące, etap III - 29 miesięcy), w USA i wielu krajach europejskich prowadzone są programy badań przesiewowych dla osób powyżej 50 roku życia. Istota takich programów polega na corocznym wdrażaniu obowiązkowego wykazu przesiewowych badań laboratoryjnych, w których elektroforeza surowicy krwi i białek moczu jest ujęta w jednym rzędzie z ogólnym badaniem krwi, analizą moczu i badaniami biochemicznymi.
W niektórych przypadkach gradient M można zaobserwować u osób praktycznie zdrowych. W takich przypadkach mówimy o gammopatii monoklonalnej nieznanego pochodzenia. Schorzenie to występuje znacznie częściej – u 1% osób powyżej 50 roku życia i u prawie 10% powyżej 75 roku życia. Ten stan nie wymaga leczenia, ale wymaga stałego monitorowania, ponieważ u takich pacjentów istnieje prawdopodobieństwo rozwoju szpiczaka mnogiego. Monitorowanie powinno obejmować regularne badania z pomiarem poziomu M-gradientu (paraproteiny) w surowicy metodą elektroforezy; przy niskim ryzyku progresji odstępy między badaniami powinny wynosić od 6 do 12 miesięcy.
W ostatnich latach dokonał się znaczący postęp w leczeniu tej choroby. Pięcioletnie przeżycie wolne od nawrotów choroby wzrosło z 24% w 1975 roku do 35% w 2003 roku. Sukcesy te można tłumaczyć z jednej strony opracowaniem nowych, nowoczesnych schematów polichemioterapii, w niektórych przypadkach z polichemioterapią wysokodawkową z allotransplantacją szpiku kostnego, a z drugiej strony odpowiednią diagnostyką i wypracowaniem jednolitych kryteriów do oceny odpowiedzi na terapię, a także do monitorowania poziomu stężenia paraprotein w surowicy krwi i/lub moczu metodą elektroforezy w celu określenia choroby resztkowej.
Tak więc obecnie żadna z grup badawczych zajmujących się diagnostyką i leczeniem szpiczaka mnogiego nie ma wątpliwości co do ogromnej wagi analizy rozdziału frakcji białkowych surowicy krwi i przeprowadzenia elektroforezy immunofiksacyjnej jako jedynej, najdokładniejszej i niedrogiej metody diagnostyka i monitorowanie szpiczaka mnogiego.

LITERATURA:

1. Gilmanov A.Zh., Salyakhova R.M. Elektroforeza białek surowicy: nowoczesne możliwości analizy, http://med.com.ua
2. Sergeeva N.A./ Elektroforeza w nowoczesnym procesie diagnostycznym // Klin. laboratorium. diag. - 1999. - Nr 2. - S. 25 - 32.
3. Szewczenko OP, Dołgow W.V., Olefirenko GA/Elektroforeza w laboratorium klinicznym. Białka surowicy / Wydawca: „Triada”, Twer, 2006, 160 s.
4. Jemal, A., Siegel, R., Xu, J. et al. (2010) Statystyki raka, 2010. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 60, 277 - 300.
5. Brenner H, Gondos A, Pulte D. Ostatnia znaczna poprawa długoterminowego przeżycia młodszych pacjentów ze szpiczakiem mnogim, krew. 1 marca 2008; 111(5):2521-6.
6. Davydov M. I., Aksel E. M. / Statystyka nowotworów złośliwych w Rosji i krajach WNP w 2007 r.// Vestnik RONTS. Tom 20, nr 3 (77), dodatek 1,
lipiec - wrzesień 2009, 158 s.
7. National Comprehensive Cancer Network/ Wytyczne dotyczące praktyki klinicznej w onkologii// szpiczak mnogi, wersja 1.2011, 52 str.

Oznaczanie zmian ilościowych i jakościowych głównych frakcji białek krwi, stosowanych w diagnostyce i kontroli leczenia ostrych i przewlekłych stanów zapalnych pochodzenia zakaźnego i niezakaźnego, onkologicznych (gammapatia monoklonalna) i niektórych innych.

Wraz z proliferacją klonu komórek plazmatycznych zwiększa się synteza immunoglobulin, reprezentowana przez jedną klasę, podklasę i izotyp, który obejmuje ciężkie i lekkie łańcuchy białkowe tego samego typu. Podczas rozdziału elektroforetycznego białek surowicy krwi immunoglobulina ta migruje w postaci zwartego prążka, który określa się na tle innych frakcji białkowych. Taka immunoglobulina nazywana jest immunoglobuliną monoklonalną lub paraproteiną. W elektroforezie białek surowicy nazywa się to gradientem M. Paraproteina jest markerem nowotworowym w wielu chorobach hemato-onkologicznych.

Szpiczak mnogi jest klasyczną chorobą hematologiczną spowodowaną namnażaniem się komórek plazmatycznych wydzielających immunoglobulinę monoklonalną (paraproteinę) lub jej fragmenty. W większości przypadków w momencie rozpoznania stężenie paraprotein przekracza 25 g/l.

W przypadku szpiczaka paraproteina w surowicy krwi jest najczęściej reprezentowana przez IgG (60%), rzadziej przez IgA (20%). Pozostałe około 20% przypadków to szpiczak Bence-Jones związany z produkcją wolnych łańcuchów lekkich kappa lub lambda (20%). W 2–4% przypadków szpiczaka można zaobserwować dwuklonalną paraproteinę, reprezentowaną przez immunoglobuliny różnych klas lub tej samej klasy, ale zawierające łańcuchy lekkie różnych klas. Zmiany stężenia paraprotein służą jako wskaźnik skuteczności leczenia szpiczaka. Monitorowanie stężenia PP w szpiczaku podczas terapii powinno odbywać się co 3 miesiące. Jeśli zawartość PP spadła poniżej wykrywalnego poziomu, zaleca się ponowny pomiar po 6 lub 12 miesiącach.

Makroglobulinemia Waldenströma to chłoniak z nadprodukcją monoklonalnych IgM. Limfoplazmocytowe komórki nowotworowe o charakterystycznym immunofenotypie są rozproszone w węzłach chłonnych, śledzionie i szpiku kostnym. Wysokie stężenie monoklonalnych IgM często przekracza 30 g/l i prowadzi do wzrostu lepkości krwi oraz szeregu objawów klinicznych, w tym splątania, ślepoty, skłonności do krwawień, niewydolności serca i nadciśnienia. W przypadku makroglobulinemii często obserwuje się polineuropatię paraproteinemiczną, zimną niedokrwistość hemolityczną i krioglobuliny. W innych typach chłoniaków i przewlekłej białaczce limfatycznej paraproteiny klasy IgM obserwuje się u 20% chorych, ale ich stężenie jest zwykle niższe niż 30 g/l.

Chorobie łańcuchów ciężkich (choroba Franklina) towarzyszy synteza tylko łańcucha ciężkiego IgG-gamma, bez towarzyszącego łańcucha lekkiego. Ta niezwykle rzadka choroba objawia się obrzękiem podniebienia miękkiego i naciekiem limfatycznym. Rzadka jest również choroba łańcuchów ciężkich alfa, która powoduje przewlekłą biegunkę, złe wchłanianie z powodu nacieku limfoidalnego ściany jelita.

W badaniach przesiewowych częstość występowania paraproteinemii gwałtownie wzrasta w populacji po ukończeniu 50. roku życia i sięga 4–10% u osób powyżej 65. roku życia. Jednak większość nowo rozpoznanych paraproteinemii w populacji ogólnej to bezobjawowa gammopatia monoklonalna o nieznanym znaczeniu (MGUS). Stężenie paraprotein w MGNS jest znacznie poniżej 30 g/l i zwykle nie przekracza 10–15 g/l. Ponadto w przypadku MGNS paraproteina jest wykrywana na tle immunoglobulin poliklonalnych, tj. Nie ma hamowania normalnej syntezy innych immunoglobulin. Termin „MGNZ” odnosi się do przypadków paraproteinemii bez innych objawów choroby onkohematologicznej, które wymagają corocznej kontroli, aby nie przegapić momentu złośliwości procesu. W przypadku wykrycia paraprotein u osób poniżej 50 roku życia konieczne są jeszcze częstsze ponowne badania, ponieważ są one obarczone dużym ryzykiem rozwoju szpiczaka mnogiego. Jeśli stężenie białka M jest większe niż 15 g/l, niezależnie od wieku, zaleca się wykonanie rozszerzonego badania obejmującego elektroforezę dobowej próbki moczu i immunofiksację co 3–6 miesięcy, ponieważ ryzyko transformacji złośliwej jest bardzo wysoko. Przydziel łagodną paraproteinemię, która charakteryzuje się zachowaniem paraproteiny bez progresji do szpiczaka mnogiego lub innej choroby w ciągu 5 lat obserwacji. W przemijającej paraproteinemii stężenie paraproteiny wynosi zwykle poniżej 3 g/l.

Wskazania do powołania badania:

1. Typowanie paraprotein.

2. Diagnostyka różnicowa gammapatii monoklonalnej.

3. Ocena skuteczności prowadzonej terapii szpiczaka i innych gammapatii.

Interpretacja wyników:

Pozytywnie:

• Gammopatia monoklonalna o nieznanym znaczeniu, łagodna paraproteinemia;
• szpiczak mnogi;
• makroglobulinemia Waldenströma;
• Chłoniak i przewlekła białaczka limfatyczna;
• choroba łańcuchów ciężkich;
• polineuropatia paraproteinemiczna;
• amyloidoza AL lub choroba odkładania się łańcuchów lekkich;

Negatywny:

• Zwykle gradientu M nie stwierdza się w surowicy.

Opis

Metoda wyznaczania

Elektroforeza i immunofiksacja z pięciowartościową surowicą odpornościową z oceną zawartości składnika M za pomocą densytometrii.

Materiał w trakcie studiowania Serum

Możliwość wizyty domowej

Identyfikacja i typowanie paraprotein monoklonalnych.

Immunoglobuliny to białka wykazujące aktywność przeciwciał (zdolność do swoistego wiązania określonych antygenów).

W przeciwieństwie do większości białek surowicy, które są wytwarzane w wątrobie, immunoglobuliny są wytwarzane przez komórki plazmatyczne, będące potomkami progenitorowych komórek macierzystych limfocytów B w szpiku kostnym. Zgodnie z różnicami strukturalnymi i funkcjonalnymi wyróżnia się 5 klas immunoglobulin - IgG, IgA, IgM, IgD, IgE i szereg podklas. Poliklonalny wzrost immunoglobulin jest normalną odpowiedzią na infekcje.

Gammapatie monoklonalne to stany, w których klon komórek plazmatycznych lub limfocytów B (populacja komórek pochodzących z pojedynczej progenitorowej komórki B) wytwarza nieprawidłową ilość immunoglobuliny. Takie stany mogą być łagodne lub być przejawem choroby. Gammopatia monoklonalna jest identyfikowana przez pojawienie się nieprawidłowego prążka białka w elektroforezie surowicy lub moczu.

Cząsteczki immunoglobulin składają się z jednej lub więcej jednostek strukturalnych zbudowanych według jednej zasady - z dwóch identycznych łańcuchów ciężkich i dwóch identycznych łańcuchów peptydowych lekkich - kappa lub lambda. Odmiany łańcuchów ciężkich są podstawą podziału immunoglobulin na klasy. Łańcuchy immunoglobulin mają regiony stałe i zmienne, przy czym te ostatnie są związane ze specyficznością antygenową.

Immunoglobulina wytwarzana przez jeden klon komórek ma identyczną budowę – reprezentuje jedną klasę, podklasę, charakteryzuje się identycznym składem łańcuchów ciężkich i lekkich. Dlatego też, jeśli w surowicy występuje nieprawidłowo duża ilość immunoglobulin monoklonalnych, migruje ona w postaci zwartego prążka podczas rozdziału elektroforetycznego białek surowicy krwi, co wyróżnia się na tle standardowego rozkładu frakcji białek surowicy. Opisując wyniki elektroforezy białek surowicy, nazywa się to również paraproteiną, M-pik, M-komponent, M-białko lub M-gradient. W zależności od budowy taka immunoglobulina monoklonalna może być polimerem, monomerem lub fragmentem cząsteczki immunoglobuliny (w przypadku fragmentów są to częściej łańcuchy lekkie, rzadziej ciężkie). Łańcuchy lekkie są w stanie przejść przez filtr nerkowy i można je wykryć za pomocą elektroforezy moczu.

Wykrywanie paraprotein monoklonalnych opiera się na zastosowaniu elektroforezy białek. Czasami fibrynogen i CRP, które migrują do frakcji beta lub gamma, mogą być błędnie uważane za paraproteiny. Immunoglobulinowy charakter zidentyfikowanego składnika monoklonalnego potwierdza immunofiksacja rozdzielonych białek swoistą poliwalentną precypitującą surowicą odpornościową skierowaną przeciwko immunoglobulinom (test nr 4050). W przypadku potwierdzenia obecności immunoglobuliny monoklonalnej wykonuje się densytometrię i określa jej zawartość ilościową. Pełna identyfikacja (typowanie) składnika monoklonalnego wymaga szczegółowego badania z wykorzystaniem elektroforezy i immunofiksacji ze szczegółowym panelem surowic przeciwko łańcuchom IgG, IgA, IgM, kappa i lambda (test nr 4051). W diagnostyce i rokowaniu bierze się pod uwagę klasę identyfikowanej paraproteiny, jej stężenie w momencie rozpoznania oraz tempo wzrostu jej stężenia w czasie. Obecność paraproteiny jest markerem wielu chorób hemato-onkologicznych.

Podczas badania pacjentów stosujących leki oparte na przeciwciałach monoklonalnych (mogą być stosowane jako terapia przeciwnowotworowa, leki immunosupresyjne itp.) białka podczas elektroforezy.

Szpiczak mnogi jest klasyczną chorobą hematologiczną spowodowaną złośliwym rozrostem komórek plazmatycznych wydzielających immunoglobulinę monoklonalną (paraproteinę) lub jej fragmenty. Komórki plazmatyczne często namnażają się dyfuzyjnie w szpiku kostnym, choroba prowadzi do zmian osteolitycznych kości, redukcji innych komórek szpiku kostnego, co prowadzi do niedokrwistości, małopłytkowości, leukopenii, hamuje rozwój prawidłowych klonów komórek plazmatycznych. Pacjenci mogą zgłaszać miejscowe objawy choroby kości (ból, złamania) lub objawy niespecyficzne (utrata masy ciała, niedokrwistość, krwawienia, nawracające infekcje lub niewydolność nerek). U większości pacjentów w chwili rozpoznania stężenie paraprotein przekracza 25 g/l. W szpiczaku paraproteina w surowicy krwi jest najczęściej reprezentowana przez IgG (60%), rzadziej przez IgA (20%), a około 20% przypadków występuje w szpiczaku Bence-Jonesa związanym z wytwarzaniem wolnej kappa lub lambda łańcuchy lekkie (20%), które można znaleźć w moczu. Czasami w szpiczaku można zaobserwować dwuklonalną paraproteinę, reprezentowaną przez immunoglobuliny różnych klas lub tej samej klasy, ale zawierające łańcuchy lekkie różnych klas. Rzadko oznaczony szpiczak IgD i IgE. Oznaczanie stężenia paraprotein służy do monitorowania skuteczności leczenia szpiczaka, takie monitorowanie w szpiczaku w trakcie terapii powinno odbywać się co 3 miesiące. Jeśli zawartość paraprotein spadła poniżej wykrywalnego poziomu, zaleca się ponowny pomiar po 6 lub 12 miesiącach.

Makroglobulinemia Waldenströma to chłoniak z nadprodukcją monoklonalnych IgM. Limfoplazmocytowe komórki nowotworowe o charakterystycznym immunofenotypie są rozproszone w węzłach chłonnych, śledzionie i szpiku kostnym. Wysokie stężenie monoklonalnych IgM często przekracza 30 g/l i prowadzi do wzrostu lepkości krwi oraz szeregu objawów klinicznych, w tym splątania, ślepoty, skłonności do krwawień, niewydolności serca i nadciśnienia. W przypadku makroglobulinemii często obserwuje się polineuropatię paraproteinemiczną, zimną niedokrwistość hemolityczną i krioglobuliny. W innych typach chłoniaków i przewlekłej białaczce limfatycznej paraproteiny klasy IgM obserwuje się u 20% chorych, ale ich stężenie jest zwykle niższe niż 30 g/l.

Chorobie łańcuchów ciężkich (choroba Franklina) towarzyszy synteza tylko łańcucha ciężkiego IgG-gamma, bez towarzyszącego łańcucha lekkiego. Ta niezwykle rzadka choroba objawia się obrzękiem podniebienia miękkiego i naciekiem limfatycznym. Rzadka jest również choroba łańcuchów ciężkich alfa, która powoduje przewlekłą biegunkę, złe wchłanianie z powodu nacieku limfoidalnego ściany jelita.

Monoklonalne paraproteiny można wykryć w wielu chorobach nienowotworowych, w szczególności w krioglobulinemii samoistnej (zwykle IgM), przewlekłej polineuropatii paraproteinemicznej, zimnej niedokrwistości hemolitycznej, AL-amyloidozie nerek (wolne łańcuchy lambda) i narządów wewnętrznych, lekkiej choroba odkładania się łańcucha. Paraproteiny w surowicy krwi notuje się także w chorobie Castlemana (IgM/lambda), zespole POEMS (polineuropatia z megalią narządu) i liszaju śluzowatym (IgG/kappa).

W badaniach przesiewowych częstość występowania paraproteinemii gwałtownie wzrasta w populacji po ukończeniu 50. roku życia i sięga 4–10% u osób powyżej 65. roku życia. Jednak większość nowo rozpoznanych paraproteinemii w populacji ogólnej to bezobjawowa gammopatia monoklonalna o nieznanym znaczeniu (MGUS). Stężenie paraprotein w MGNS jest znacznie poniżej 30 g/l i zwykle nie przekracza 10–15 g/l. Ponadto w przypadku MGNS paraproteina jest wykrywana na tle immunoglobulin poliklonalnych, tj. Nie ma hamowania normalnej syntezy innych immunoglobulin. Termin „MGNS” odnosi się do przypadków paraproteinemii bez innych cech złośliwości hematologicznej, które wymagają corocznej kontroli, aby nie przegapić momentu złośliwości procesu. W przypadku wykrycia paraprotein u osób poniżej 50 roku życia konieczne są jeszcze częstsze ponowne badania, ponieważ są one obarczone dużym ryzykiem rozwoju szpiczaka mnogiego. Jeśli stężenie białka M jest większe niż 15 g/l niezależnie od wieku, zaleca się rozszerzone badanie, w tym elektroforezę dobowej próbki moczu i immunofiksację co 3–6 miesięcy, ponieważ ryzyko transformacji złośliwej jest bardzo duże wysoki. Przydziel łagodną paraproteinemię, która charakteryzuje się zachowaniem paraproteiny bez progresji do szpiczaka mnogiego lub innej choroby w ciągu 5 lat obserwacji. W przejściowej paraproteinemii stężenie paraproteiny wynosi zwykle poniżej 3 g/l.

Literatura

1. Andreeva N.E., Balakireva T.V. Hemoblastoza paraproteinemiczna // Przewodnik po hematologii / wyd. AI Vorobiev. wyd. 3, M., 2003.T. 2, str. 151-184.

2. Berenson JR Gammopatia monoklonalna o nieokreślonym znaczeniu: konsensus. Br. J. Haematol., 2010, 150(1): 28-38.

Bardzo szczegółowe, duże i przydatne dla pacjentów ze szpiczakiem

Przeczytaj bardzo szczegółowy przewodnik dla pacjentów ze szpiczakiem w formacie PDF. Wytyczne opracowane przez International Myeloma Foundation

Szpiczak to nowotwór wywodzący się z komórek plazmatycznych, który atakuje i
niszczenie kości.
Perspektywy dla pacjentów ze szpiczakiem mnogim uległy ostatnio znacznemu pogorszeniu
ulepszony. Nowoczesne metody leczenia mogą zmniejszyć objawy bólu
objawy choroby i przedłużają życie o lata, a czasem dziesiątki lat. Jednak również w
Obecnie pełne wyleczenie ze szpiczaka mnogiego jest praktycznie
niemożliwe, a leczenie tej choroby jest nadal trudnym zadaniem
lekarze.
Co wiadomo o przyczynach tej choroby?
Wielu naukowców i lekarzy w wielu krajach bada wiele
szpiczak. Jednak nadal nie jest jasne, co powoduje tę chorobę i jak
można zapobiec rozwojowi. Należy jednak podkreślić, że tak nie jest
znanych przypadków przenoszenia szpiczaka mnogiego z jednej osoby na drugą.
Innymi słowy, szpiczak mnogi nie jest zaraźliwy. Dom wielu chorych
szpiczaka nie stanowi zagrożenia dla ich bliskich.
Dlaczego problemy związane ze szpiczakiem mnogim są tak złożone?
. Ponieważ nie są znane przypadki całkowitego wyleczenia, leczenie jest możliwe
zmniejszyć nasilenie objawów choroby i poprawić jakość życia
chory.
. Nie zgromadzono jeszcze wystarczających doświadczeń dotyczących stosowania niektórych rodzajów leczenia,
dokładnie wiedzieć, co stanie się z pacjentem w przyszłości. Co więcej, różne
pacjentów, ta sama terapia może mieć inny efekt. Wasi lekarze nie mogą
nie dawaj gwarancji.
. Prawie wszystkim lekom na szpiczaka mnogiego można towarzyszyć
ciężkie skutki uboczne. Niektóre z nich potrafią tworzyć prawdziwe
zagrożenie życia. Pacjent, jego bliscy i lekarze mogą mieć różne punkty widzenia
na pytanie, jakie ryzyko jest dopuszczalne. Ich opinie również mogą się różnić.
w stosunku do akceptowalnych wyników leczenia.
Pacjent ze szpiczakiem mnogim staje więc przed trudnym wyborem. Na
podejmując decyzję, twoimi głównymi asystentami będą lekarze. Potrafią opisać
możliwych sposobów radzenia sobie z chorobą i po zabraniu ze sobą wspólnie
decyzje, przepisać terapię. Bardzo ważne jest, abyś miał pojęcie o „charakterze”
tej choroby i miał okazję brać udział w rozwoju stawu
lekarze decyzyjni.
Pięć ważnych pytań:
Aby dokonać właściwego wyboru, pacjent i jego rodzina powinni wiedzieć:
1. Co to jest szpiczak mnogi i jak na niego wpływa
organizm?



4. Jakie rodzaje leczenia szpiczaka mnogiego można zastosować.
5. Jak wybrać odpowiednią terapię dla siebie.
Pozostała część tego przewodnika skupi się na odpowiedziach na te pytania. Na końcu
zamieszczono słowniczek terminów związanych ze szpiczakiem mnogim.
1. Co to jest szpiczak mnogi i jaki jest wpływ tej choroby
ma na ciele?
Szpiczak mnogi to złośliwa choroba szpiku kostnego.
Dokładniej - wynik niekontrolowanej reprodukcji komórek plazmatycznych. Choroba
występuje zwykle u osób starszych, młodzi ludzie chorują znacznie rzadziej.
Komórki plazmatyczne są istotną częścią ludzkiego układu odpornościowego.
Szpik kostny jest „fabryką” do produkcji zarówno komórek plazmatycznych, jak i
inne komórki krwi. U osoby dorosłej większość szpiku kostnego znajduje się w
kości miednicy, w kręgosłupie, czaszce, a także w kościach długich górnej i dolnej części ciała
odnóża.
Zwykle komórki plazmatyczne znajdują się w szpiku kostnym w bardzo małych ilościach
ilość (mniej niż 5% wszystkich komórek szpiku kostnego). Jak wcześniej wspomniano,
szpiczakowi mnogiemu towarzyszy niekontrolowana reprodukcja
komórki plazmatyczne. W rezultacie ich zawartość w szpiku kostnym jest znacznie
wzrasta (ponad 10%, a czasem nawet do 90% lub więcej). Ponieważ komórki plazmatyczne
wiele z nich można łatwo wykryć w badaniu preparatów szpiku kostnego otrzymanych za pomocą
za pomocą nakłucia lub trepanobiopsji pod mikroskopem. Plazma nowotworowa
komórki są monoklonalne, co oznacza, że ​​wszystkie pochodzą z tej samej komórki,
zaczął się w niekontrolowany sposób mnożyć.
Guz komórek plazmatycznych to zbiór komórek plazmatycznych i
zwany plazmocytomą. Plazmocytomy mogą występować zarówno wewnątrz kości
(śródszpikowy) i poza tkanką kostną (pozaszpikowy). Chory
szpiczak mnogi może mieć jeden lub więcej plazmocytomów. Chory
plazmacytoma niekoniecznie muszą mieć szpiczaka mnogiego. Pacjenci spotykają się z
pojedyncze plazmacytomy (pojedynczy oznacza jedyny), ale mają
istnieje wysokie ryzyko wystąpienia szpiczaka mnogiego w przyszłości.
Szpiczak mnogi charakteryzuje się mnogimi plazmacytomami,
przejawia się w postaci ognisk zniszczenia tkanki kostnej i / lub jednolitego wzrostu
komórki plazmatyczne w szpiku kostnym.
Komórki plazmatyczne wytwarzają tak zwane cytokiny (substancje
stymulują wzrost i/lub aktywność pewnych komórek) zwanych osteoklastami
czynnik aktywujący (AFF). OAF stymuluje wzrost i aktywność osteoklastów,
którego działanie prowadzi do zniszczenia kości (resorpcja). Ze stratą ponad 30 proc.
masa tkanki kostnej, pacjent może mieć ciężką osteoporozę lub ogniska
zniszczenie tkanki kostnej, które na zdjęciu rentgenowskim kości wygląda jak „dziury”.
Zmiany te mogą prowadzić do zmniejszenia wytrzymałości szkieletu i przyczyniać się do jego rozwoju
złamania. Tak więc w większości przypadków pierwsze oznaki wielu
szpiczaki to ból kości lub złamania.
Proliferacja komórek plazmatycznych w kościach może zakłócić działanie substancji chemicznej
równowagę niezbędną do prawidłowego funkcjonowania organizmu.
. Komórki plazmatyczne wydzielają specjalne białka zwane przeciwciałami
odgrywają ważną rolę w funkcjonowaniu układu odpornościowego. Jednak nadmiar tego białka może
być potencjalnie niebezpieczne, powodować uszkodzenie nerek i prowadzić do upośledzenia
prawidłowy przepływ krwi w małych naczyniach. Fragmenty przeciwciał zwane płucami
łańcuchy lub białko Bence-Jonesa można oznaczyć w moczu. Dlatego wielokrotne
szpiczak jest często identyfikowany po stwierdzeniu niezwykle wysokiego stężenia
białka we krwi i moczu.
. Kiedy kości pacjenta ze szpiczakiem mnogim są niszczone przez ekspozycję na
chorób uwalniane są duże ilości wapnia, co może prowadzić do
wzrost jego zawartości we krwi. Ten stan nazywa się „hiperkalcemią”.
Niekontrolowana hiperkalcemia często powoduje zagrażające życiu powikłania,
w tym niewydolność nerek i zaburzenia świadomości.
. Nadmiar komórek plazmatycznych w kościach, wapnia i białka we krwi może prowadzić do
zmniejszenie liczby erytrocytów (czerwonych krwinek), czyli anemia i
spowodować osłabienie pacjenta. Pacjenci ze szpiczakiem mnogim typowo
tłumienie funkcji układu odpornościowego, co prowadzi do zwiększonej podatności
na choroby zakaźne. Ponadto przebieg choroby jest czasami
towarzyszy spadek stężenia płytek krwi i (lub) spadek ich liczby
aktywność funkcjonalna, może to prowadzić do częstych krwawień.
2. Jak iw jaki sposób lekarze potwierdzają rozpoznanie szpiczaka mnogiego
odkryć, że choroba postępuje?
Podejrzewa się szpiczaka mnogiego u osoby ze zmianami w badaniach krwi
i moczu, w obecności bólu kości i patologicznych złamań. Diagnoza
jest potwierdzone, jeśli u pacjenta występują dwa z czterech wymienionych poniżej objawów.
. W badaniu szpiku kostnego uzyskanego przez nakłucie spośród wszystkich komórek
komórki plazmatyczne stanowią co najmniej 10%.
. Zdjęcia rentgenowskie kości ujawniają ogniska destrukcji tkanki kostnej (wg
co najmniej trzy w różnych kościach.
. Badania krwi i moczu ujawniają nienormalnie wysoki poziom przeciwciał
(immunoglobuliny) lub białko Bence-Jonesa (ten test nazywa się elektroforezą
białka).
. Biopsja kości lub innych tkanek ujawnia nagromadzenie guza
komórki plazmatyczne.
Pojedynczy plazmocytomę rozpoznaje się, jeśli:
. Biopsja guza ujawnia pojedyncze ognisko plazmocytomy.
. Inne ogniska reprodukcji komórek plazmatycznych, poza znalezionym guzem,
nie może być znalezione.
Pacjenci z samotnym plazmacytomem mogą również mieć gradient M we krwi lub
w moczu. Diagnozę można uznać za definitywnie potwierdzoną, jeśli po usunięciu
guzów (chirurgicznie lub przy pomocy radioterapii) gradient M znika.
Pojedynczy plazmacytoma jest zwykle wczesnym stadium mnogim
szpiczak. Wiadomo, że większość osób, które miały samotnego plazmocytomę, w
ostatecznie rozwinął się szpiczak mnogi. Ryzyko transformacji jest szczególnie
wysokie, jeśli w tkance kostnej znaleziono pojedynczego plazmocytomę. Przewidywać
długość czasu potrzebnego do przekształcenia pojedynczego plazmocytoma w
szpiczaka mnogiego nie jest obecnie możliwe.
Niektórzy ludzie, którzy mają gradient M we krwi lub moczu
czuć się absolutnie dobrze. Ten stan nazywa się monoklonalnym
gammapatia”. Znaczna część tych pacjentów ostatecznie rozwija
szpiczaka mnogiego, ale schorzenie to nie wymaga żadnego leczenia.
Kiedy u pacjenta zdiagnozowano szpiczaka mnogiego, ważna jest ocena
główne cechy choroby. Lekarze w tej sytuacji szukają odpowiedzi na dwa
główne pytanie.
Jak duża jest masa komórkowa? Wskaźniki masy komórkowej są
odsetek komórek plazmatycznych w szpiku kostnym, nasilenie
zmiany kostne oraz ilość białka we krwi i moczu. Masa komórkowa jest
wskaźnik, jak długo choroba rozwijała się w ciele pacjenta. W sumie,
im większa masa komórki, tym bardziej normalny biochemiczny
równowagi ciała i funkcji układu odpornościowego. Im większa masa komórkowa, tym
większe ryzyko rozwoju groźnych powikłań choroby. więcej
konieczność natychmiastowego rozpoczęcia terapii w celu zmniejszenia masy komórkowej
szpiczak.
Jak agresywna jest choroba? Lub prościej, jak szybko
komórki plazmatyczne namnażają się. Następuje wzrost liczby komórek
podczas procesu zwanego mitozą. Istotą mitozy jest podwojenie
chromosomy komórki (jej informacja genetyczna), które następnie równomiernie
rozdzielone na dwa nowe powstałe w wyniku podziału matki
komórki. W krajach uprzemysłowionych „agresywność” jest wielokrotna
szpiczaki są mierzone przy użyciu metody zwanej „wskaźnikiem tagów”. Indeks
etykieta pokazuje, jaki procent komórek szpiczaka jest w fazie mitozy (wtedy
jest w trakcie podziału). Im wyższy indeks etykiety, tym szybciej rośnie
liczba komórek plazmatycznych. Jego ocena jest ważna, ponieważ wielokrotność
szpiczak o mniejszej masie komórkowej, ale wysokim indeksie znacznikowym zwykle przecieka
bardziej agresywna niż choroba z większą masą komórek (z więcej
nasilenie objawów), ale z niższym indeksem etykiety. wysoki
agresywność szpiczaka mnogiego jest kolejnym argumentem za
natychmiast rozpocząć chemioterapię. Tacy pacjenci wymagają więcej
uważna obserwacja, nawet jeśli masa komórek szpiczaka mnogiego
(nasilenie objawów) nie jest duże. Niestety w naszym kraju nie mamy
możliwość pomiaru indeksu znacznika. Aby jednak ocenić „agresywność”
szpiczaka mnogiego, możesz użyć stężenia albuminy i tak
białkiem C-reaktywnym w surowicy.
Odpowiedzi na te dwa pytania są również ważne, ponieważ pozwalają oszacować prawdopodobieństwo
powodzenia w różnych zabiegach. Na przykład niektóre terapie
działają lepiej z bardziej agresywnym szpiczakiem. Ocena obu parametrów (komórkowy
masa ciała i agresywność choroby) ma znaczenie dla oceny perspektyw leczenia chorego.
Jeśli wskaźniki te zmniejszą się podczas terapii, oznacza to korzyść
że leczenie ma pozytywny wpływ.
Istnieje wiele wskaźników, które pozwalają lekarzom ocenić prawdopodobieństwo
odpowiedź pacjenta na planowane leczenie i prawdopodobieństwo progresji choroby.
Weźmy niektóre z nich jako przykład.
. Typ komórek plazmatycznych oparty na wydzielanym przez nie białku
(IgG, IgA, IgD, IgE, łańcuchy ciężkie immunoglobulin, łańcuchy lekkie immunoglobulin
„kappa” lub „lambda”).
. Stężenie we krwi różnych cytokin - substancji syntetyzowanych przez człowieka
organizmu i zdolne do wpływania na aktywność życiową różnych komórek
(interleukina 6, interleukina 2, beta-2-mikroglobulina, białko C-reaktywne).
. Odpowiedź na leczenie, czyli innymi słowy, czy ustąpią w trakcie leczenia
objawy choroby i czy zmieniają się wartości parametrów laboratoryjnych,
charakterystyczne dla szpiczaka (stężenie gradientu M we krwi).
W niektórych przypadkach ocena niektórych wskaźników dostarcza dodatkowych informacji
o agresywności szpiczaka mnogiego, inni nic nie mówią o szybkości
rozmnażanie komórek plazmatycznych, ale w oparciu o praktykę kliniczną pozwalają
robić prognozy na przyszłość.
Dlatego pacjent ze szpiczakiem mnogim przed wyborem leczenia powinien
przejść wiele różnych badań w celu oceny natury
ich choroba, jej agresywność, badanie czynników prognostycznych i stopień naruszenia
funkcje fizjologiczne organizmu. Lekarze nie przepisują testów z „bezczynności
ciekawość."
3. Jakiego efektu należy się spodziewać po zabiegu?
Jeśli choroba jest całkowicie nieuleczalna, to co twoi lekarze próbują osiągnąć? Terapia
szpiczaka mnogiego wykonuje się, aby osiągnąć 4 cele.
. Stabilizacja – przeciwdziałanie dalszemu postępowi objawów choroby,
prowadzące do naruszenia głównych procesów biochemicznych, do osłabienia
funkcji układu odpornościowego i zagrażającego życiu pacjenta. Innymi słowy, na
na tle leczenia charakterystyczny dla niego stały postęp choroby
naturalny przepływ.
. Tymczasowe „łagodzenie” choroby - zmniejszenie bolesnych objawów, które powodują
uczucie dyskomfortu i poprawa podstawowych funkcji organizmu.
. Indukcja remisji - znaczne zmniejszenie objawów głównych objawów
chorób, czasowe wyeliminowanie wszystkich widocznych objawów szpiczaka mnogiego.
. „Wyzdrowienie” lub osiągnięcie trwałej remisji (bardzo rzadko).
Innymi słowy, leczenie jest przepisywane w celu poprawy samopoczucia pacjenta i
normalizować funkcje jego organizmu. Przez określony czas może
zmniejszyć nasilenie objawów choroby lub nawet zatrzymać naturalne
przebieg choroby. Remisja może trwać od kilku miesięcy do
dziesięciolecia. Niektórzy pacjenci, którzy są w remisji, umierają z przyczyn nie
związane ze szpiczakiem mnogim. Nowoczesne techniki eksperymentalne
Leczenie postawiło sobie za zadanie całkowite wyleczenie pacjentów, jednak dowody
obecnie nie ma takiej możliwości.
4. Jakie rodzaje leczenia można zastosować w przypadku szpiczaka mnogiego?
Chemioterapia, poprzez zabijanie złośliwych komórek plazmatycznych, jest wykonywana w celu
osiągnąć remisję lub nawet wyleczyć pacjenta. Jego podstawą jest
cytostatyczne leki przeciwnowotworowe podawane we wstrzyknięciach
lub w postaci tabletek.
Najczęściej stosowana kombinacja w leczeniu szpiczaka mnogiego
melfalan (Alkeran) i prednizolon. Ponadto pacjent może zostać przepisany
winkrystyna, cyklofosfamid, karmustyna (BCNU) i doksorubicyna (adriamycyna). Czasami oni
stosowany w połączeniu z melfalanem i prednizolonem. Prednizolon może
zastąpiony deksametazonem. W niektórych przypadkach mogą to być kombinacje cytostatyków
skuteczniejszy niż pojedynczy lek stosowany w chemioterapii. Kursy chemioterapii są zwykle
nazywane są skrótem pierwszych liter zawartych w nich nazw łacińskich
narkotyki. Na przykład: MP to melfalan (Alkeran) i prednizon, VMBMCP -
winkrystyna, BCNU, melfalan, cyklofosfamid i prednizolon, VAD - winkrystyna,
adriamycyna i deksametazon i tak dalej.
Wybór kursu chemioterapii może zależeć od wielu czynników, w tym wieku,
stadium choroby, zachowanie funkcji nerek. Zwykle pacjenci młodsi niż 65-70 lat
zdolne do wytrzymania dużych dawek leków przeciwnowotworowych. Czas trwania
jeden kurs chemioterapii trwa około jednego miesiąca. Chemioterapia może
przeprowadzane w warunkach szpitalnych lub ambulatoryjnych (tj. leki stosowane w chemioterapii u niektórych pacjentów
można zabrać do domu). Czasami preferowane jest leczenie ambulatoryjne,
ponieważ w szpitalu istnieje ryzyko zakażenia groźnymi „wewnątrzszpitalnymi”
infekcje.
Przebieg chemioterapii obejmuje dwa etapy. Na początku pacjent otrzymuje
leki działające zarówno na szpiczaka, jak i na normalne komórki
hematopoezy i komórek układu odpornościowego, prowadząc do zahamowania ich prawidłowego funkcjonowania
Funkcje. Na drugim etapie przywracane są naruszenia spowodowane recepcją.
chemoterapia. Zabijając komórki nowotworowe, chemioterapia może zmniejszyć objawy
objawy choroby, takie jak anemia, hiperkalcemia, destrukcja kości,
zawartość nieprawidłowych białek we krwi i moczu. W zależności od stopnia zmniejszenia stężenia
komórek plazmatycznych w szpiku kostnym i nieprawidłowego białka monoklonalnego w
krwi i moczu pacjenta, można ocenić efekt chemioterapii. Niezbędny
Podkreślam, że leczenie uważa się za skuteczne nawet w przypadkach, gdy nie jest ono kompletne
remisja nie została osiągnięta.
Radioterapię wykonuje się zazwyczaj miejscowo na ogniska zniszczenia tkanki kostnej,
powodując ból i/lub ryzyko niebezpiecznych złamań. Promieniowanie
może być stosowany do ostatecznego „oczyszczania” komórek plazmatycznych po
chirurgiczne usunięcie plazmocytomy. Dotknięty obszar jest dotknięty
określoną, kontrolowaną dawkę promieniowania. Radioterapia zabija komórki plazmatyczne
komórek szybciej niż chemioterapia i wiąże się z mniejszą liczbą skutków ubocznych
efekty. Dlatego jest zwykle używany do szybkiego eliminowania bólu i do
wpływ na duże ogniska zniszczenia w tkance kostnej, jak również u pacjentów nie
w stanie tolerować chemioterapii. Możliwe jest również łączenie promieniowania i
chemoterapia. Napromienianie odbywa się zwykle pięć dni w tygodniu przez kilka
tygodnie lub miesiące. W trakcie radioterapii pacjent może być
Domy. Plan chemioterapii obejmuje dawkę promieniowania, obszar do leczenia i
czas trwania leczenia.
Interferon-. zwykle używany do utrzymania efektu
chemioterapia lub przeszczep szpiku kostnego. Pomaga przedłużyć stan
remisje. Uważa się, że jest w stanie ograniczyć rozmnażanie się komórek plazmatycznych.
W rezultacie interferon-. zdolny do opóźnienia (ale nie zapobiegania)
nawrót choroby. Interferon-. zwykle w warunkach ambulatoryjnych
dolegliwości 3 razy w tygodniu w postaci iniekcji podskórnych lub domięśniowych.
Przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi obwodowej
obecnie w trakcie badań klinicznych, jak to możliwe
alternatywy dla „standardowej” chemioterapii. Z tą metodą wiążą się nadzieje
możliwości wyleczenia pacjentów ze szpiczakiem mnogim, choć do tej pory
nie ma na to bezpośrednich dowodów. Transplantacja opiera się na wysokich dawkach
chemioterapia jest czasami łączona z napromienianiem całego ciała. Ten wpływ
tak silny, że może całkowicie zniszczyć tkankę krwiotwórczą, bez której
życie ludzkie jest niemożliwe. Komórki macierzyste przeszczepione pacjentowi zastępują
martwy, chroniąc pacjenta przed śmiertelnymi powikłaniami. Więc wartość
transplantacji w tym, że pozwala na tak potężną terapię, której wdrożenie w
w normalnych okolicznościach byłoby to zbyt ryzykowne. Jest nadzieja, że ​​z
wszystkie chore komórki zostaną zniszczone przez szpik kostny. szpik kostny dla
przeszczepu lub od dawcy wybranego według specjalnych kryteriów
(przeszczep allogeniczny) lub od samego pacjenta (przeszczep autologiczny).
Kiedy szpik kostny samego pacjenta jest używany do przeszczepu, przed wprowadzeniem
często są usuwane z komórek nowotworowych za pomocą specjalnych preparatów lub
przeciwciała. Przed przeszczepem szpiku kostnego lub obwodowych komórek macierzystych
przeprowadza się kilka kursów przygotowawczych do chemioterapii. Sama procedura wymaga
pobyt pacjenta przez kilka tygodni lub miesięcy w warunkach
specjalistyczny dział, po którym następuje okres, w którym żywotne
aktywność pacjenta powinna być ograniczona. najwięcej jest transplantacji
agresywne, z obecnie istniejących metod leczenia dla wielu
szpiczaka, dlatego jego realizacji towarzyszy wysokie ryzyko poważnych powikłań
komplikacje. Przedmiotem jest przeszczep szpiku kostnego i komórek macierzystych
baczną uwagę badaczy, którzy próbują z jej pomocą odkrywać nowe
możliwości wydłużenia średniej długości życia pacjentów z mnogimi
szpiczaka i wyjaśnienie jego miejsca w arsenale leków do leczenia tego ciężkiego
choroby.
Pobieranie komórek macierzystych to procedura izolowania komórek macierzystych
krwi w celu ich późniejszego wykorzystania do przeszczepów.
Plazmaferezę stosuje się u pacjentów ze szpiczakiem mnogim przy stężeniu
białko w ich krwi osiąga niepokojąco wysoki poziom i musi zostać szybko zredukowane.
Procedura polega na pobraniu krwi za pomocą specjalnego urządzenia, usunięciu
białka i powrót innych składników krwi do organizmu.
Inna terapia towarzysząca obejmuje leki stosowane w celu kontroli
hiperkalcemia, niszczenie kości, ból i infekcje. Bisfosfoniany (np.
Aredia) może znacznie zmniejszyć nasilenie uszkodzeń kości i zapobiegać
hiperkalcemia w szpiczaku mnogim. Antybiotyki mogą odgrywać rolę w
zapobieganie i leczenie powikłań infekcyjnych. Erytropoetyna jest przepisywana z
w celu zmniejszenia nasilenia niedokrwistości i związanych z nią objawów (np.
słabość). Metody chirurgiczne mogą być stosowane do usuwania guzów,
odbudowę kości po złamaniach czy zmniejszenie nasilenia bólu.
Inne terminy. Pożądane jest, aby bez zgody lekarza prowadzącego pacjent
szpiczaka mnogiego nie przyjmował żadnych leków. Tak niekontrolowany odbiór
nienarkotyczne leki przeciwbólowe (brufen, diklofenak sodowy lub woltaren, indometacyna
itp.) u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, może prowadzić do pogłębienia nerek
niewydolność.
5. Jak wybrać odpowiednią terapię dla siebie?
Kwestia wyboru taktyki leczenia pojawia się podczas diagnozy choroby i
z rozwojem nawrotu. To całkiem naturalne, że w pierwszej chwili odnajdujesz siebie
zszokowana nową diagnozą i twoją wiedzą na temat choroby i jej metod
zabiegi są bardzo ograniczone. Twoi lekarze doskonale o tym wiedzą, pomogą ci wziąć
podjąć decyzję i spróbować zmniejszyć swoje zmartwienia.
Kiedy musisz podjąć decyzję o tym, jak być leczonym, pierwszą zasadą jest
Zatrzymaj się i pomyśl. Oczywiście istnieją stany zagrażające życiu
wymagających natychmiastowej interwencji, ale zrozumienia innych kwestii, ty
mieć wystarczająco dużo czasu do stracenia. Poza tym trzeba o tym pamiętać
trzeba podjąć chwilowe decyzje z uwzględnieniem planów na przyszłość.
Na przykład, jeśli planowana jest autotransplantacja komórek macierzystych, zastosowanie
niektóre leki (np. Alkeran) są wysoce niepożądane.
Nie oznacza to, że pacjenci sami decydują o swoim leczeniu. Jest to jednak ważne
zapytaj swojego lekarza, jakie działania należy natychmiast podjąć, i
który może czekać. Kiedy sytuacja na to pozwoli, przed rozpoczęciem terapii zastanów się
zalety i wady różnych programów leczenia.
Na początek zrozum główne cele proponowanego leczenia. Zazwyczaj,
każdy program terapeutyczny zawiera wiele elementów mających na celu
rozwiązać różne problemy. Niektóre z nich wymagają natychmiastowego działania i
mające na celu wyeliminowanie najgroźniejszych objawów. Wdrożenie innych może
zostanie przełożona, a będziesz miał wystarczająco dużo czasu do namysłu.
Trzeba pamiętać, że nie ma absolutu, odpowiedniego dla wszystkich
leczenie szpiczaka mnogiego. Nawet przeszczep szpiku kostnego lub
komórki macierzyste krwi obwodowej niekoniecznie są wskazane dla młodych i zdrowych
mdłości, chociaż ta procedura jest stosunkowo „łatwa” do wykonania
tej kategorii pacjentów. Niektórzy pacjenci we wczesnych stadiach rozwoju choroby
wymagają jedynie nadzoru hematologa. Przeprowadzanie standardu
programy chemioterapii, które mają na celu osiągnięcie remisji, nie mogą
gwarantuje oczekiwany efekt. Lekarze znają prawdopodobieństwo sukcesu z
stosowanie różnych metod leczenia i może zastosować specjalne
testy diagnostyczne, aby wybrać najlepsze dla Ciebie programy
sposób. Wszystko, co powiedziano o standardowej chemioterapii, odnosi się w równym stopniu do
transplantacja, której celem jest powrót do zdrowia.
Ramy czasowe, w których muszą zostać podjęte decyzje dotyczące głównego
aspekty leczenia szpiczaka mnogiego przedstawiamy w poniższej tabeli.
EFEKT LECZENIA OBIEKTYWNE PRZYKŁADY CZAS PODJĘCIA DECYZJI

STABILIZACJA Przeciwdziałanie zagrażającym życiu naruszeniom biochemicznym
homeostazy i układu odpornościowego spowodowanego przez szpiczaka
*
Plazmafereza w celu zmniejszenia lepkości krwi
*
Hemodializa gdy czynność nerek jest poważnie upośledzona
*
Leczenie hiperkalcemii (Aredia) może obejmować chemioterapię
.... ... ...
TYMCZASOWA „REDYCJA” CHOROBY Zmniejszony dyskomfort, zwiększona zdolność
wykonywać normalne funkcje
*
Promieniowanie zapobiegające niszczeniu kości
*
Erytropoetyna w celu zmniejszenia objawów niedokrwistości
*
Chirurgia ortopedyczna w celu przywrócenia funkcji kości
... ... ......
INDUKCJA REMISJI znaczne zmniejszenie objawów głównych objawów, czasowa eliminacja wszystkich objawów szpiczaka
*
Chemioterapia wpływa na komórki szpiczaka w całym organizmie
*
Radioterapia wpływa na komórki szpiczaka w obszarze promieniowania
...... ...
RECOVERY Trwała remisja (obecnie
praktycznie nieosiągalne)

Przeszczep szpiku kostnego, umożliwiający tolerowanie bardzo wysokich dawek chemioterapii
......
O czym należy porozmawiać z lekarzem?
Poniżej znajduje się lista pytań, które zalecamy zadać w pierwszej kolejności.
. Zapytaj o ogólny plan leczenia.
. Jakie zadania są planowane do rozwiązania w trakcie terapii?
. Jak długo potrwa leczenie?
. Jak często musisz odwiedzać placówkę medyczną? Czy konieczne jest leczenie
szpital?
. Jakie powikłania mogą towarzyszyć leczeniu. Jak wpływa choroba i jej leczenie
od zdolności pacjenta do wykonywania podstawowych funkcji (np.
obsłużyć się itp.). Jak ludzie czują się przed leczeniem, w trakcie leczenia
a po studiach? Jak wyglądają inne osoby ze szpiczakiem mnogim?
Jaki jest całkowity czas trwania terapii. Jaka jest długość okresu
rekonwalescencja po leczeniu?
. Co obejmuje program obserwacji szpiczaka mnogiego?
. Ile to kosztuje? I w jakim zakresie koszty mogą zostać zwrócone
system ubezpieczeniowy?
Dowiedz się, jak proponowane przez Ciebie leczenie sprawdziło się u innych pacjentów w podobnych przypadkach
sytuacje. Skuteczność leczenia można ocenić za pomocą różnych parametrów.
Spróbuj uzyskać odpowiedzi na następujące pytania.
. Jakie są Twoje doświadczenia z proponowanym leczeniem? Ilu pacjentów
otrzymał taką terapię? Jak długo obserwowali ich lekarze?
. Jakie jest prawdopodobieństwo (szansa) uzyskania pełnej lub częściowej remisji? Który
czynniki towarzyszą najlepszym, a które są najgorszą prognozą?
. Jakie działania można podjąć w przypadku nawrotu choroby?
. Co można zrobić, aby zmniejszyć ból kości, leczyć patologię
złamania, anemia, ogólne osłabienie, hiperkalcemia? Jakie są oznaki
dobre czy złe rokowanie w takich sytuacjach?
. Jaka jest oczekiwana długość życia pacjentów otrzymujących twój plan
leczenie?
Powikłania terapii. Stosowany w leczeniu szpiczaka mnogiego
silne leki, których działanie jest skierowane
niszczenie komórek nowotworowych i / lub zdolność do zmiany równowagi biochemicznej w
ciało. Dlatego ich stosowaniu mogą towarzyszyć poważne skutki uboczne.
zjawiska. Niektóre mogą pojawić się już podczas samego zabiegu, inne się pojawiają
po jej zakończeniu.
Leki cytostatyczne mogą zabijać nie tylko „chorych”, ale także
„zdrowych” komórek pacjenta. Dlatego pacjenci otrzymujący je powinni być pod
szczególną ostrożność, aby uniknąć lub zminimalizować skutki uboczne.
Powikłania chemioterapii zależą od rodzaju leku, jego dawki i czasu trwania.
przyjęcie. Najbardziej dotknięte działaniem leków przeciwnowotworowych są
szybko dzielące się komórki. Wśród normalnych komórek ludzkiego ciała obejmują
obejmuje prekursory komórek krwi szpiku kostnego, komórki pokrywające
wewnętrznej powierzchni jamy ustnej i jelit, a także komórek mieszków włosowych. W
w rezultacie u pacjenta może wystąpić wypadanie włosów, zapalenie jamy ustnej (zmiana
błony śluzowej jamy ustnej), zmniejszają odporność na infekcje (m.in
konsekwencja zmniejszenia liczby leukocytów we krwi), pojawia się osłabienie (z powodu
zmniejszenie liczby krwinek czerwonych we krwi) i nasilenie krwawień (z powodu
zmniejszenie liczby płytek krwi). Utrata apetytu, głównie nudności i wymioty
nie są spowodowane uszkodzeniem komórek przewodu pokarmowego, ale są
konsekwencja wpływu chemioterapii na specjalne ośrodki w mózgu. Ten efekt
tymczasowy i można go wyeliminować za pomocą specjalnych leków.
leki takie jak Novaban.
Ponadto niektóre leki przeciwnowotworowe mogą
niekorzystny wpływ na niektóre narządy wewnętrzne, takie jak serce
(adriamycyna) i nerki (cyklofosfamid). Dlatego lekarze za każdym razem muszą
znaleźć równowagę między pożądanym działaniem przeciwnowotworowym leków a ich efektem
skutki uboczne.
Zaleca się zadać następujące pytania dotyczące skutków ubocznych
leczenie.
. Jakie powikłania obserwuje się u pacjentów w wyniku leczenia? Kiedy oni
rozwijać? Jak często występują (u jakiego odsetka pacjentów)?
. Jak groźne są skutki uboczne terapii? Czy reprezentują
zagrożenie życia? Czy będzie im towarzyszył ból? Co jest ich
czas trwania?
. Czy istnieje leczenie tych powikłań? Czy ma to swoje komplikacje?
Być może jednym z najważniejszych jest pytanie o istnienie
metody alternatywne. Niemal w każdym przypadku inny
podejścia do leczenia. Z tego powodu zaleca się uzyskanie odpowiedzi na
następne pytania.
. Jakie alternatywne metody leczenia można zastosować?
. Jakie są ich pozytywne i negatywne strony?
. Co bardziej opłaca się w moim przypadku natychmiastowe rozpoczęcie leczenia lub bez obserwacji
chemoterapia?
Pamiętaj, podjęcie decyzji wymaga czasu.
Aby dokonać wyboru, będziesz potrzebować informacji o swoim nowym
choroba. Wiele z tego, co wiadomo o szpiczaku mnogim, zostało już napisane
lekarzy i naukowców dla lekarzy i naukowców im podobnych. Dlatego jeśli ty i twój
krewni nie mają specjalnego przeszkolenia, rozumieją literaturę medyczną,
poświęcony temu problemowi, nie będzie to dla ciebie łatwe.
Dlatego lekarze są zmuszeni do ponoszenia ciężkiego ciężaru nauczania swoich pacjentów.
Lekarze przez cały czas będą udzielać porad i wyjaśnień Tobie i Twoim bliskim
okres leczenia. Niektórzy pacjenci są bardzo ciekawi i chcą
omówić wszystkie kwestie związane z ich chorobą, jej leczeniem i rokowaniem. Inny
przygnębieni i zainteresowani tylko tym, co czeka ich jutro.
Większość lekarzy to odczuwa iw zależności od tego zmienia swoje podejście
życzenia pacjenta. Możesz przyspieszyć i uprościć ten proces, jeśli jasno określisz swoje potrzeby
pragnienie, jak głęboko chcesz zagłębić się w problemy,
dotyczących leczenia szpiczaka mnogiego i uczestniczyć w podejmowaniu decyzji.
Pamiętaj, że wybór leczenia jest bardzo ważny dla jakości i długości życia.
pacjent ze szpiczakiem mnogim. Pamiętaj, zanim podejmiesz ostateczną decyzję,
dobrze jest znać opinie różnych specjalistów, to nie popsuje relacji z Tobą
lekarz.
Ponieważ szpiczak mnogi jest chorobą rzadką, liczba specjalistów
wiedzy na temat tego problemu i liczby ośrodków medycznych, które go leczą
patologia jest dość mała. Lekarze o tym wiedzą i doradzą odpowiednich specjalistów.
Sytuacja jest całkiem do zaakceptowania, gdy pacjent, nadal leczy się pod jego nadzorem
lekarzy, otrzymuje porady od specjalistów z jakiegoś ośrodka naukowego,
studiuje szpiczaka mnogiego.
Podjęcie decyzji będzie wymagało pomysłowości i starannego przestudiowania wszystkiego
stron sprawy, poważnej refleksji i odwagi. Wydaje się jednak, że to ważne
pacjent i jego bliscy przez cały okres choroby mieli dość
informacji o przebiegu leczenia, zrozumiał jego cele i możliwości.