Invanz: instrukcja obsługi. Invanz: instrukcja użycia Analogi nazwy handlowej Ertapenem
Ertapenem sodu. Liofilizat do przygotowania roztworu do wstrzykiwań (w 1 fiolce - 1,213 g, co odpowiada zawartości ertapenemu 1 g).
efekt farmakologiczny
Ertapenem, antybiotyk z grupy karbapenemów, jest 1-beta-metylo-karbapenemem, długo działającym antybiotykiem beta-laktamowym do podawania pozajelitowego o szerokim spektrum działania. Działanie bakteriobójcze ertapenemu wynika z hamowania syntezy ściany komórkowej i odbywa się za pośrednictwem jego wiązania z białkami wiążącymi penicylinę (PBP). U Escherichia coli wykazuje silne powinowactwo do PBP 1a, 1b, 2, 3, 4 i 5, z preferencją do PBP 2 i 3.
Ertapenem wykazuje znaczną oporność na większość klas β-laktamaz (w tym penicylinazy, cefalosporynazy i 3-laktamazy o rozszerzonym spektrum działania, ale nie na metalo-β-laktamazy).
Invanz działa in vitro przeciwko tlenowym i fakultatywnie beztlenowym mikroorganizmom Gram-dodatnim: Staph, aureus (w tym szczepy wytwarzające penicylinazę), Str. agalactiae, ul. zapalenie płuc, ul. pyogenes. Wiele szczepów Enterococcus faecalis i większość szczepów Enterococcus faecium jest opornych. Aktywny wobec tlenowych i fakultatywnie beztlenowych mikroorganizmów Gram-ujemnych: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (w tym szczepy wytwarzające P-laktamazę), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.
Aktywny wobec mikroorganizmów beztlenowych: Bacteroides fragilis i innych Bacteroides, mikroorganizmów z rodzaju Clostridium (z wyjątkiem CI. difficile), mikroorganizmów z rodzaju Eubacterium, mikroorganizmów z rodzaju Peptostreptococcus, Porphyromonas asaccharolytica, mikroorganizmów z rodzaju Prevotella, mikroorganizmów z rodzaju Fusobacterium. Gronkowce oporne na metycylinę, a także wiele szczepów Enterococcus faecalis i większość szczepów Enterococcus faecium są oporne na lek.
Działa także na tlenowe i fakultatywnie beztlenowe mikroorganizmy Gram-ujemne: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (wytwarzające β-laktamazy o rozszerzonym spektrum), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (wytwarzające P-laktamazy o rozszerzonym spektrum działania) laktamazy), Morganella morgani, Proteus vulgaris, Serratia marcescens. Wiele szczepów wyżej wymienionych mikroorganizmów, które są wielooporne na inne antybiotyki, takie jak penicyliny, cefalosporyny (w tym I generacja) i aminoglikozydy, jest wrażliwych na inwazję.
Farmakokinetyka
Po podaniu domięśniowym roztworu przygotowanego z 1% lub 2% roztworu lidokainy ertapenem dobrze wchłania się z miejsca wstrzyknięcia. Biodostępność - 92%. Ertapenem aktywnie wiąże się z białkami osocza ludzkiego - 85% - 95% (stopień wiązania zależy od stężenia ertapenemu w osoczu). Nie obserwuje się kumulacji ertapenemu po wielokrotnym podaniu dożylnym (w zakresie dawek od 0,5 do 2 g/dobę) lub domięśniowym podaniu 1 g/dobę.
Ertapinem podlega metabolizmowi. Głównym metabolitem ertapenemu jest pochodna powstająca podczas hydrolizy pierścienia 3-laktamowego T1/2 - 4 h. Wydalany: przez nerki - 80% z moczem, około 38% jest wydalane w postaci niezmienionej, a około 37% jest wydalane jako metabolit 10% - z kałem Ertapenem jest wydalany z piersi.U pacjentów w podeszłym wieku nie jest konieczna modyfikacja dawki.
Nie badano farmakokinetyki ertapenemu u pacjentów z PN. U pacjentów z umiarkowanym PN (klirens kreatyniny 31-59 ml/min/1,73 m2) wartość AUC wzrasta około 1,5 razy w porównaniu do zdrowych ochotników. U pacjentów z ciężką PN (klirens kreatyniny 5-30 ml/min/1,73 m2) wartość AUC zwiększa się około 2,6 razy w porównaniu do zdrowych ochotników.
U pacjentów ze schyłkową postacią PN (klirens kreatyniny mniejszy niż 10 ml/min/1,73 m2) wartość AUC wzrasta około 2,9 razy w porównaniu do zdrowych ochotników. Po jednorazowym podaniu dożylnym ertapenemu w dawce 1 g bezpośrednio przed sesją hemodializy, w dializacie określa się około 30% podanej dawki.
Wskazania
Leczenie ciężkich i umiarkowanych chorób zakaźnych i zapalnych wywołanych przez wrażliwe szczepy mikroorganizmów (w tym wstępna empiryczna terapia antybakteryjna do czasu identyfikacji patogenów):
— zakażenia narządów jamy brzusznej, zakażenia skóry i tkanki podskórnej, w tym zakażenia kończyn dolnych w przebiegu cukrzycy (stopa cukrzycowa), pozaszpitalne;
— zakażenia stwardnieniem rozsianym (w tym odmiedniczkowe zapalenie nerek);
- ostre infekcje narządów miednicy (w tym poporodowe zapalenie błony śluzowej macicy, poronienie septyczne i pooperacyjne infekcje ginekologiczne);
- posocznica bakteryjna.
Aplikacja
Średnia dzienna dawka leku dla dorosłych wynosi 1 g, częstotliwość podawania wynosi 1 r/dobę. Lek podaje się w postaci wlewu dożylnego lub wstrzyknięcia domięśniowego. W przypadku podawania dożylnego czas infuzji powinien wynosić 30 minut. Podanie domięśniowe może być alternatywą dla wlewu dożylnego.
Zwykle czas trwania terapii wynosi od 3 do 14 dni, w zależności od ciężkości choroby i rodzaju mikroorganizmów. Jeżeli istnieją wskazania kliniczne, dopuszczalne jest przejście na odpowiednią doustną terapię przeciwdrobnoustrojową.
Lek można stosować w leczeniu zakażeń u pacjentów z PN. U pacjentów z CC większym niż 30 ml/min/1,73 m2 nie jest wymagana modyfikacja schematu dawkowania. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek lub w fazie terminalnej zaleca się dostosowanie dawkowania: z ciężką niewydolnością nerek (CC)
Od strony ośrodkowego układu nerwowego: często - ból głowy; rzadko - zawroty głowy, senność, bezsenność, drgawki, dezorientacja.
Na PS: często - biegunka, nudności, wymioty; rzadko - kandydoza błony śluzowej jamy ustnej, zaparcia, odbijanie z kwaśną treścią, rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego (często objawiające się biegunką) spowodowane niekontrolowaną proliferacją Clostridium difficile, suchość w ustach, niestrawność, anoreksja.
Na układ sercowo-naczyniowy: rzadko - obniżone ciśnienie krwi.
Od strony DS: rzadko - duszność. Reakcje dermatologiczne: rzadko - rumień, swędzenie.
Z całego ciała: rzadko - ból brzucha, zaburzenia smaku, osłabienie, zmęczenie, kandydoza, obrzęk, gorączka, ból w klatce piersiowej.
Reakcje miejscowe: często - zapalenie żył poinfuzyjnych (rombozapalenie żył). Z narządów płciowych: swędzenie pochwy.
Z parametrów laboratoryjnych: często - zwiększona ALT, AST, fosfataza alkaliczna, zwiększona liczba płytek krwi; rzadko - zwiększenie stężenia bilirubiny bezpośredniej, pośredniej i całkowitej, zwiększenie liczby eozynofilów i monocytów, wydłużenie czasu częściowej tromboplastyny, stężenia kreatyniny i glukozy we krwi, zmniejszenie liczby segmentowanych neutrofili i leukocytów, zmniejszenie hematokrytu, hemoglobiny i liczby płytek krwi, bakteriuria, zwiększenie stężenia azotu mocznikowego w surowicy stężenie, liczba komórek nabłonkowych w moczu, liczba erytrocytów w moczu.
Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na składniki leku lub na inne antybiotyki z tej samej grupy, nadwrażliwość na inne antybiotyki beta-laktamowe.
W przypadku stosowania chlorowodorku lidokainy jako rozpuszczalnika domięśniowe podanie leku jest przeciwwskazane u pacjentów ze stwierdzoną nadwrażliwością na miejscowe amidowe środki znieczulające, u pacjentów z ciężkim niedociśnieniem tętniczym lub zaburzeniami przewodzenia wewnątrzsercowego.
Interakcja z innymi lekami
Ertapenem nie hamuje transportu digoksyny i winblastyny za pośrednictwem glikoproteiny P i sam nie jest substratem glikoproteiny P. Ertapenem nie wpływa na metabolizm leku, w którym pośredniczą główne izoenzymy cytochromu P450 – 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4.
Interakcja z lekami spowodowana hamowaniem wydzielania kanalikowego, upośledzonym wiązaniem z glikoproteiną P lub zmianami intensywności utleniania mikrosomalnego jest mało prawdopodobna. Jeśli ertapenem jest przepisywany razem z lekami blokującymi wydzielanie kanalikowe, nie jest konieczna modyfikacja dawkowania.
Ertapenem sodu , wodorowęglan sodu, wodorotlenek sodu.
Formularz zwolnienia
Liofilizat w postaci proszku 1 g do przygotowania białego roztworu do wstrzykiwań w przezroczystych szklanych butelkach o pojemności 20 ml w opakowaniu kartonowym nr 1.
efekt farmakologiczny
Przeciwbakteryjny.
Farmakodynamika i farmakokinetyka
Farmakodynamika
Działanie bakteriobójcze leku opiera się na hamowaniu procesu syntezy ściany komórkowej i odbywa się za pośrednictwem jego zdolności do wiązania się z PSB (białka wiążące penicylinę ). Ertapenem odporny na hydrolizę beta-laktamazy zajęcia główne, m.in cefalosporynazy , penicylinaza I beta-laktamazy . Wysoce aktywny wobec szczepów fakultatywnie beztlenowych i tlenowych mikroorganizmów Gram-dodatnich i Gram-ujemnych: Streptococcus pyogenes , Staphylococcus aureus , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus agalactiae , Haemophilus influenzae , Escherichia coli , Bacteroides fragilis , Clostridium spp. , Eubacter spp. , Peptostreptococcus spp. , Аsaccharolytica Porphyromonas , Prevotella spp.
Wiele mikroorganizmów o szerokiej oporności wielolekowej na różne antybiotyki ( cefalosporyny , penicyliny , aminoglikozydy , są bardzo wrażliwe na lek.
Farmakokinetyka
Lek szybko wchłania się z miejsca wstrzyknięcia domięśniowego. Po podaniu w dawce 1 g Cmaks osiągany średnio po 2,5 godzinach. Biodostępność Invanz wynosi około 92%, aktywnie wiąże się z białkami krwi. Kumulacja ertapenem gdy lek podaje się w dawkach terapeutycznych, nie ma go w organizmie. Metabolizowany w wątrobie. Jest wydalany przez nerki i w małych ilościach z kałem. Średni T1/2 z krwi wynosi około 4 godzin.
Wskazania do stosowania
W kompleksowej terapii chorób zakaźnych i zapalnych wywołanych przez wrażliwe na lek szczepy mikroorganizmów: zakażenia jamy brzusznej i narządów miednicy, skóry i tkanki podskórnej, układu moczowego, pozaszpitalne zapalenie płuc , posocznica bakteryjna .
Aby zapobiec rozwojowi infekcji chirurgicznych podczas operacji jelita grubego.
Przeciwwskazania
Wysoka wrażliwość na lek lub inny lek antybiotyki beta-laktamowe , wiek do 3 miesięcy. W przypadku stosowania do rozcieńczania liofilizatu lek jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi niedociśnienie tętnicze oraz z chorobami serca, którym towarzyszy upośledzenie przewodzenia wewnątrzsercowego. Stosować ostrożnie w okresie laktacji.
Skutki uboczne
Nudności wymioty, po infuzji , / , osłabienie/zmęczenie, spadek PIEKŁO , skurcze, suchość w ustach, kandydoza błona śluzowa jamy ustnej, odbijanie, ból brzucha, zaburzenia smaku, swędzenie skóry i wysypki, kandydoza pochwy , obrzęk, wzrost, leukopenia , małopłytkowość , erytrocyturia .
Invanz, instrukcja użycia (metoda i dawkowanie)
Lek Invanz podaje się w postaci wstrzyknięcia domięśniowego lub wlewu dożylnego. Dawka dzienna dla dorosłych i dzieci powyżej 12. roku życia wynosi średnio 1 g, podawana raz dziennie. Dzieci od 3 miesięcy do 12 lat w dawce 15 mg/kg 2 razy dziennie. Czas trwania wlewu dożylnego wynosi co najmniej 30 minut. Średni czas leczenia wynosi 3-14 dni, w zależności od rodzaju choroby, ciężkości i rodzaju patogenu.
Przed podaniem proszek leku należy rozpuścić i rozcieńczyć. Do przygotowania roztworu do infuzji dożylnej zaleca się użycie sterylnej wody lub 0,9% roztworu. Przygotowując roztwór Invanz do infuzji dożylnej, zabrania się mieszania leku z innymi lekami, a także stosowania rozpuszczalników zawierających glukoza .
Aby przygotować roztwór do wstrzyknięcia domięśniowego, stosuje się roztwór chlorowodorek lidokainy . Wstrzyknąć głęboko w boczne mięśnie ud lub mięśnie pośladkowe. Do podawania leku dożylnie nie można stosować gotowego roztworu do wstrzykiwań domięśniowych.
Długotrwałe leczenie lekiem Invanz może prowadzić do rozwoju drobnoustrojów niewrażliwych na lek.
Przedawkować
Brak danych na temat przedawkowania narkotyków.
Interakcja
Kiedy są używane razem ertapenem i blokowanie leków wydzielanie kanalikowe nie ma potrzeby zmiany dawkowania. Jednoczesne użycie ertapenem Z diwalproinian sodu Lub kwas walproinowy zmniejsza koncentrację kwas walproinowy , co zwiększa ryzyko wystąpienia drgawek. Wiarygodne dane dotyczące interakcji ertapenem z jakimikolwiek lekami, z wyjątkiem
Warunki sprzedaży
Na receptę.
Warunki przechowywania
Nieotwarte fiolki przechowywać w temperaturze do 25°C. Roztworów leku nie można zamrażać. Przygotowany roztwór do wstrzyknięcia domięśniowego przechowywać nie dłużej niż 1 godzinę.
Najlepiej spożyć przed datą
24 miesiące.
Analogi Invanzy
Kod ATX poziomu 4 pasuje do:Leki o podobnym działaniu farmakologicznym obejmują: Europenem , Lastinem , Mepenam , Niedodatkowy , Merobicyd , Meromek , Merospen , Przygotujmy się , Ronhama , Sinerpena i inni.
Grupa kliniczna i farmakologiczna
06.014 (Antybiotyk z grupy karbapenemów)Forma wydania, skład i opakowanie
Liofilizat do sporządzania roztworu do wstrzykiwań w postaci proszku lub porowatej masy o barwie białej lub prawie białej.
Substancje pomocnicze: sodu wodorowęglan, sodu wodorotlenek (do pH 7,5); zawartość sodu wynosi około 137 mg (6 mEq).
Butelki szklane płaskie o pojemności 20 ml (1) - pudełka kartonowe.
efekt farmakologiczny
Antybiotyk karbapenemowy, 1-β metylokarbapenem, to długo działający antybiotyk beta-laktamowy do podawania pozajelitowego, wykazujący działanie przeciwko szerokiemu spektrum bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych, tlenowych i beztlenowych.
Działanie bakteriobójcze ertapenemu wynika z hamowania syntezy ściany komórkowej i odbywa się za pośrednictwem jego wiązania z białkami wiążącymi penicylinę (PBP). U Escherichia coli wykazuje silne powinowactwo do PBP 1a, 1b, 2, 3, 4 i 5, preferując PBP 2 i 3. Ertapenem wykazuje znaczną oporność na działanie większości klas β-laktamaz (w tym penicylinaz, cefalosporynaz i β-laktamazy o rozszerzonym spektrum, ale nie metalo-β-laktamazy).
Invanz® jest skuteczny przeciwko większości szczepów następujących mikroorganizmów in vitro oraz w wywołanych przez nie infekcjach.
Aktywny wobec tlenowych i fakultatywnie beztlenowych drobnoustrojów Gram-dodatnich: Staphylococcus aureus (w tym szczepy wytwarzające penicylinazę /gronkowce oporne na metycylinę są oporne/), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Wiele szczepów Enterococcus faecalis i większość szczepów Enterococcus faecium jest opornych.
Aktywny wobec tlenowych i fakultatywnie beztlenowych mikroorganizmów Gram-ujemnych: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (w tym szczepy wytwarzające β-laktamazę), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.
Aktywny wobec mikroorganizmów beztlenowych: Bacteroides fragilis i innych Bacteroides spp., mikroorganizmów z rodzaju Clostridium (z wyjątkiem Clostridium difficile), mikroorganizmów z rodzaju Eubacterium, mikroorganizmów z rodzaju Peptostreptococcus, Porphyromonas asaccharolytica, mikroorganizmów z rodzaju Prevotella.
Invanz® z MIC ≤ 2 µg/ml jest aktywny wobec większości (≥ 90%) szczepów mikroorganizmów z rodzaju Streptococcus, w tym Streptococcus pneumoniae, z MIC ≤ 4 µg/ml – wobec większości (≥ 90%) szczepów mikroorganizmów z rodzaju Haemophilus, przeciwko większości (> 90%) szczepów tlenowych i fakultatywnie beztlenowych drobnoustrojów Gram-dodatnich (Staphylococcus spp., koagulazo-ujemne, wrażliwe na metycylinę /gronkowce oporne na metycylinę/, Streptococcus pneumoniae, oporne na penicylinę Streptococcus viridans). Znaczenie kliniczne tych danych MIC in vitro jest nieznane.
Gronkowce oporne na metycylinę, a także wiele szczepów Enterococcus faecalis i większość szczepów Enterococcus faecium są oporne na lek Invanz.
Działa również przeciwko tlenowym i fakultatywnie beztlenowym mikroorganizmom Gram-ujemnym: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (wytwarzające β-laktamazy o rozszerzonym spektrum), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (wytwarzające β-laktamazy o rozszerzonym spektrum działania) , Morganella morgani, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.
Wiele szczepów wymienionych powyżej mikroorganizmów, które są wielooporne na inne antybiotyki, na przykład penicyliny, cefalosporyny (w tym trzeciej generacji) i aminoglikozydy, jest wrażliwych na lek Invaz.
Aktywny wobec mikroorganizmów beztlenowych z rodzaju Fusobacterium.
Wyznaczone wartości MIC należy interpretować zgodnie z kryteriami podanymi w tabelach.
Tabela 1.
| Mikroorganizmy | Test rozcieńczenia (MIC w µg/ml) | ||
| Czuje się. | Zmarł. | Oprzeć się. | |
| <4 | 8 | >16 | |
| Streptococcus pneumoniae | <2b | — | — |
| <2е | — | — | |
| Haemophilus spp.a | <4g | — | — |
| Beztlenowce | <4i | 8 | >16 |
Tabela 2.
| Mikroorganizmy | Test dyfuzyjny krążkowy (średnica strefy w mm) | ||
| Czuje się. | Zmarł. | Oprzeć się. | |
| Tlenowce i fakultatywne beztlenowce, z wyjątkiem Streptococcus spp. i Haemophilus spp. | >16 | 13-15 | <12 |
| Streptococcus pneumoniae | >19c, zm | — | — |
| Streptococcus spp., z wyjątkiem S. pneumoniaea | >19c, k | — | — |
| Haemophilus spp.a | >18 godz | — | — |
| Beztlenowce | - | — | — |
a Obecny brak danych na temat szczepów opornych uniemożliwia zdefiniowanie jakiejkolwiek kategorii jako innej niż „wrażliwa”. Jeśli wyniki MIC szczepu można zinterpretować jako „niewrażliwy”, szczepy te wymagają dalszych badań.
b Streptococcus pneumoniae, wrażliwy na penicylinę (MIC<0.06 мкг/мл), могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллин-резистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют.
c Niniejsze standardy interpretacji średnicy strefy dotyczą wyłącznie testów z użyciem agaru Muellera-Hintona uzupełnionego 5% krwią baranią zaszczepionej zawiesiną czystych kolonii inkubowanych w 5% CO2 w temperaturze 35°C przez 20-24 godziny.
d Izolaty Streptococcus pneumoniae należy badać przy użyciu krążka z 1 µg oksacyliny. Izolaty o wielkości stref ≥20 mm są wrażliwe na penicylinę i można je uznać za wrażliwe na ertapenem.
e Streptococcus spp., które są wrażliwe na penicylinę (MIC≤0,12 µg/ml), można uznać za wrażliwe na ertapenem. Nie zaleca się badania izolatów o średniej wrażliwości na penicylinę lub izolatów opornych na penicylinę pod kątem wrażliwości na ertapenem, ponieważ nie są dostępne wiarygodne kryteria interpretacji dla ertapenemu.
fStreptococcus spp. należy przetestować przy użyciu krążka z penicyliną o pojemności 10 jednostek. Izolaty o wielkości stref ≤28 mm są wrażliwe na penicylinę i można je uznać za wrażliwe na ertapenem.
g Niniejsze standardy interpretacji dotyczą procedury mikrorozcieńczeń bulionu przy użyciu podłoża testowego Haemophilus (HTM) zaszczepionego zawiesiną czystej kolonii i inkubowanego w powietrzu w temperaturze przez 20-24 godziny.
h Podane średnice stref dotyczą testów dyfuzyjnych krążków na agarze HTM zaszczepionym zawiesiną czystych kolonii i inkubowanym w 5% CO2 w temperaturze 35°C przez 16-18 godzin.
i Niniejsze standardy interpretacji dotyczą wyłącznie rozcieńczenia agaru przy użyciu agaru Brucella, uzupełnionego heminą, witaminą K1 i 5% odwłóknionej lub hemolizowanej krwi owczej, zaszczepionej czystą zawiesiną kolonii lub świeżej kultury inkubowanej przez 6–24 godziny w podłożu wzbogaconym w tioglikolan w środowisku beztlenowym w pojemniku lub komorze w temperaturze 35-37°C przez 42-48 godzin.
Farmakokinetyka
Ssanie
Po podaniu domięśniowym roztworu przygotowanego z 1% lub 2% roztworu lidokainy ertapenem dobrze wchłania się z miejsca wstrzyknięcia. Biodostępność wynosi około 92%. Po podaniu domięśniowym w dawce 1 g Cmax osiągane jest po około 2 godzinach.
Dystrybucja
Ertapenem aktywnie wiąże się z białkami osocza ludzkiego. Stopień wiązania zmniejsza się wraz ze wzrostem stężenia ertapenemu w osoczu, z około 95% przy stężeniach w osoczu<100 мкг/мл до примерно 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл).
Przedstawiono średnie stężenia ertapenemu w osoczu (µg/ml) uzyskane po pojedynczej 30-minutowej infuzji dożylnej leku w dawce 1 g lub 2 g oraz po podaniu domięśniowym pojedynczej dawki 1 g u zdrowych młodych dorosłych ochotników na stole.
| Dawka | |||||
| 0,5 godz | 1 godzina | 2 godziny | 4 godziny | 6 godzin | |
| podanie dożylne* | |||||
| 1 gr | 155 | 115 | 83 | 48 | 31 |
| 2 gr | 283 | 202 | 145 | 86 | 58 |
| Zastrzyk domięśniowy | |||||
| 1 gr | 33 | 53 | 67 | 57 | 40 |
| Dawka | Średnie stężenia w osoczu (µg/ml) | |||
| 8 godzin | 12 godz | 18 godz | 24 godziny | |
| podanie dożylne* | ||||
| 1 gr | 20 | 9 | 3 | 1 |
| 2 gr | 36 | 16 | 5 | 2 |
| Zastrzyk domięśniowy | ||||
| 1 gr | 27 | 13 | 4 | 2 |
* Wlew dożylny prowadzono ze stałą prędkością przez 30 minut.
AUC wzrasta niemal wprost proporcjonalnie do dawki (w zakresie dawek od 0,5 g do 2 g).
Nie obserwuje się kumulacji ertapenemu po wielokrotnym podaniu dożylnym (w zakresie dawek od 0,5 do 2 g/dobę) lub domięśniowym podaniu 1 g/dobę.
Vd ertapenemu wynosi około 8 litrów (0,11 l/kg).
Stężenie ertapenemu w mleku kobiet karmiących piersią (5 osób), oznaczane codziennie w losowych punktach czasowych przez 5 kolejnych dni po ostatnim dożylnym podaniu leku w dawce 1 g, wynosiło: w ostatnim dniu leczenia (5 osób) -14 dni po urodzeniu)<0.38 мкг/мл; к 5 дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, а у 1 женщины - в следовых количествах (<0.13 мкг/мл).
Ertapenem nie hamuje transportu digoksyny i winblastyny za pośrednictwem glikoproteiny P i sam nie jest substratem glikoproteiny P.
Metabolizm
Po dożylnym wlewie ertapenemu znakowanego izotopowo w dawce 1 g, źródłem radioaktywności w osoczu jest głównie (94%) ertapenem. Głównym metabolitem ertapenemu jest pochodna z otwartym pierścieniem, powstająca w wyniku hydrolizy pierścienia β-laktamowego.
Usuwanie
Ertapenem jest wydalany głównie przez nerki. Średni T1/2 z osocza zdrowych młodych dorosłych ochotników wynosi około 4 h. Po dożylnym podaniu zdrowym młodym ochotnikom ertapenemu znakowanego izotopowo w dawce 1 g około 80% znacznika jest wydalane z moczem, a 10% % w kale. Z 80% ertapenemu oznaczonego w moczu około 38% jest wydalane w postaci niezmienionej, a około 37% jest wydalane w postaci metabolitu z otwartym pierścieniem β-laktamowym.
U zdrowych, młodych dorosłych ochotników, którzy otrzymali ertapenem dożylnie w dawce 1 g, średnie stężenie ertapenemu w moczu w ciągu 0-2 godzin po podaniu tej dawki przekracza 984 mcg/ml, a w ciągu 12-24 godzin przekracza 52 mcg/ml ml.
Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych
Stężenia ertapenemu w osoczu są porównywalne u mężczyzn i kobiet.
Stężenia ertapenemu w osoczu po dożylnym podaniu dawek 1 g i 2 g u starszych dorosłych pacjentów (powyżej 65 lat) są nieco wyższe (odpowiednio około 39% i 22%) niż u młodszych dorosłych. Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku.
W tabeli przedstawiono średnie stężenia ertapenemu w osoczu u dzieci po podaniu pojedynczej dawki*.
| Dawka | Średnie stężenia w osoczu (µg/ml) | |||
| 0,5 godz | 1 godzina | 2 godziny | 4 godziny | |
| Dzieci w wieku 3-23 miesięcy | ||||
| 15 mg/kg** | 103.8 | 57.3 | 43.6 | 23.7 |
| 20 mg/kg** | 126.8 | 87.6 | 58.7 | 28.4 |
| 40 mg/kg*** | 199.1 | 144.1 | 95.7 | 58.0 |
| Dzieci w wieku 2-12 lat | ||||
| 15 mg/kg** | 113.2 | 63.9 | 42.1 | 21.9 |
| 20 mg/kg** | 147.6 | 97.6 | 63.2 | 34.5 |
| 40 mg/kg*** | 241.7 | 152.7 | 96.3 | 55.6 |
| Dzieci w wieku 13-17 lat | ||||
| 15 mg/kg** | 170.4 | 98.3 | 67.8 | 40.4 |
| 1 gr | 155.9 | 110.9 | 74.8 | - |
| 40 mg/kg*** | 255.0 | 188.7 | 127.9 | 76.2 |
| Dawka | Średnie stężenia w osoczu (µg/ml) | |||
| 6 godzin | 8 godzin | 12 godz | 24 godziny | |
| Dzieci w wieku 3-23 miesięcy | ||||
| 15 mg/kg** | 13.5 | 8.2 | 2.5 | - |
| 20 mg/kg** | - | 12.0 | 3.4 | 0.4 |
| 40 mg/kg*** | - | 20.2 | 7.7 | 0.6 |
| Dzieci w wieku 2-12 lat | ||||
| 15 mg/kg** | 12.8 | 7.6 | 3.0 | - |
| 20 mg/kg** | - | 12.3 | 4.9 | 0.5 |
| 40 mg/kg*** | - | 18.8 | 7.2 | 0.6 |
| Dzieci w wieku 13-17 lat | ||||
| 15 mg/kg** | - | 16.0 | 7.0 | 1.1 |
| 1 gr | 24.0 | - | 6.2 | - |
| 40 mg/kg*** | - | 31.0 | 15.3 | 2.1 |
* - Wlew dożylny prowadzono ze stałą prędkością przez 30 minut.
** - do maksymalnej dawki 1 g/dzień.
*** - do maksymalnej dawki 2 g/dobę.
Vd ertapenemu u dzieci w wieku od 3 miesięcy do 12 lat wynosi 0,2 l/kg i około 0,16 l/kg u dzieci w wieku 13-17 lat.
Nie badano farmakokinetyki ertapenemu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Ze względu na małą intensywność jego metabolizmu w wątrobie można oczekiwać, że zaburzenia czynności wątroby nie powinny wpływać na farmakokinetykę ertapenemu i nie jest konieczna modyfikacja dawkowania u pacjentów z niewydolnością wątroby.
Po jednorazowym podaniu dożylnym ertapenemu w dawce 1 g wartość AUC u pacjentów z łagodną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny od 60 do 90 ml/min/1,73 m2) nie różni się od wartości AUC u zdrowych ochotników (w wieku od 25 do 82 lat). .
U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 31-59 ml/min/1,73 m2) wartość AUC wzrasta około 1,5 razy w porównaniu do zdrowych ochotników.
U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 5-30 ml/min/1,73 m2) wartość AUC zwiększa się około 2,6 razy w porównaniu do zdrowych ochotników.
U pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD)<10 мл/мин/1.73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.
U pacjentów z ciężką lub schyłkową niewydolnością nerek zaleca się dostosowanie schematu dawkowania.
Dawkowanie
Średnia dzienna dawka leku dla dorosłych i młodzieży w wieku 13 lat i starszych wynosi 1 g, częstotliwość podawania 1 raz dziennie.
Dla dzieci w wieku od 3 miesięcy do 12 lat Invanz® jest przepisywany w dawce 15 mg/kg 2 razy dziennie (ale nie więcej niż 1 g/dzień).
Lek podaje się w postaci wlewu dożylnego lub wstrzyknięcia domięśniowego. W przypadku podawania dożylnego czas infuzji powinien wynosić 30 minut.
Podanie domięśniowe może być alternatywą dla wlewu dożylnego.
Zwykle czas trwania terapii wynosi od 3 do 14 dni, w zależności od ciężkości choroby i rodzaju mikroorganizmów. Jeżeli istnieją wskazania kliniczne, dopuszcza się zmianę na późniejszą odpowiednią doustną terapię przeciwbakteryjną.
Lek można stosować w leczeniu zakażeń u pacjentów z niewydolnością nerek. U pacjentów z CC>
Jeżeli znane jest stężenie kreatyniny w surowicy, do obliczenia klirensu kreatyniny można zastosować następujące wzory:
Dla mężczyzn:
CC = (masa ciała w kg) x (140-wiek w latach)/72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)
Dla kobiet:
CC = 0,85 x (wartość obliczona dla mężczyzn)
Zasady sporządzania roztworów do podawania pozajelitowego
Dorośli i młodzież w wieku 13 lat i starsi
Liofilizat rozpuszcza się poprzez dodanie 10 ml jednego z następujących rozpuszczalników do zawartości 1 butelki: wody do wstrzykiwań, 0,9% roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań lub wody bakteriostatycznej do wstrzykiwań. Butelkę należy dobrze wstrząsnąć i natychmiast dodać sporządzony roztwór z butelki do przygotowanych 50 ml 0,9% roztworu chlorku sodu do infuzji. Infuzję należy wykonać w ciągu 6 godzin od rozpuszczenia liofilizatu.
W celu przygotowania roztworu do wstrzykiwań należy dodać 3,2 ml 1% lub 2% roztworu chlorowodorku lidokainy do wstrzykiwań (bez epinefryny) do zawartości butelki (1 g), następnie dobrze wstrząsnąć butelką w celu rozpuszczenia zawartości. Zawartość fiolki należy natychmiast pobrać do strzykawki i wstrzyknąć głęboko w duży mięsień (na przykład mięśnie pośladkowe lub boczne mięśnie uda). Przygotowany roztwór do podania domięśniowego należy zużyć w ciągu 1 godziny.
Dzieci w wieku od 3 miesięcy do 12 lat
Przygotowanie roztworu do infuzji dożylnej
Nie mieszać i nie podawać z innymi lekami. Nie stosować rozcieńczalników zawierających dekstrozę (glukozę).
Przed podaniem liofilizat należy rozpuścić, a następnie rozcieńczyć.
Liofilizat rozpuszcza się poprzez dodanie 10 ml jednego z następujących rozpuszczalników do zawartości 1 butelki: wody do wstrzykiwań, 0,9% roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań lub wody bakteriostatycznej do wstrzykiwań. Butelkę należy dobrze wstrząsnąć i natychmiast pobrać objętość roztworu odpowiadającą 15 mg/kg masy ciała (ale nie większą niż 1 g/dzień) i rozcieńczyć 0,9% roztworem chlorku sodu do infuzji do stężenia 20 mg/ml lub mniej. Infuzję należy wykonać w ciągu 6 godzin od rozpuszczenia liofilizatu.
Przygotowanie roztworu do wstrzyknięcia domięśniowego
Przed podaniem liofilizat należy rozpuścić.
W celu przygotowania roztworu do wstrzykiwań należy dodać 3,2 ml 1% lub 2% roztworu chlorowodorku lidokainy do wstrzykiwań (bez epinefryny) do zawartości butelki (1 g), następnie dobrze wstrząsnąć butelką w celu rozpuszczenia zawartości. Należy natychmiast pobrać objętość odpowiadającą 15 mg/kg masy ciała (ale nie więcej niż 1 g/dobę) i wstrzyknąć głęboko w duży mięsień (na przykład mięśnie pośladkowe lub boczne mięśnie ud). Przygotowany roztwór do podania domięśniowego należy zużyć w ciągu 1 godziny.
Roztwór po rekonstytucji do wstrzykiwań domięśniowych nie może być stosowany do infuzji dożylnej.
Przed użyciem produkty lecznicze podawane pozajelitowo należy dokładnie sprawdzić pod kątem zawieszonych cząstek lub przebarwień. Kolor roztworów zmienia się od bezbarwnego do bladożółtego (zmiany koloru w tych granicach nie wpływają na aktywność leku).
Przedawkować
Brak konkretnych informacji na temat przedawkowania narkotyków. W badaniach klinicznych losowe podanie leku w dawce do 3 g/dobę nie spowodowało wystąpienia klinicznie istotnych działań niepożądanych. W badaniach klinicznych u dzieci jednorazowe dożylne podanie leku w dawce od 40 mg/kg do 2 g nie spowodowało reakcji toksycznych.
Leczenie: należy odstawić lek i zastosować ogólne leczenie wspomagające (do całkowitego wyeliminowania ertapenemu z organizmu). Lek można usunąć z organizmu poprzez hemodializę, jednak nie ma dostępnych informacji na temat stosowania hemodializy w leczeniu przedawkowania.
Interakcje leków
Jeśli ertapenem jest przepisywany razem z lekami blokującymi wydzielanie kanalikowe, nie jest konieczna modyfikacja dawkowania.
Ertapenem nie wpływa na metabolizm leku, w którym pośredniczą główne izoenzymy cytochromu P450 – 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4. Interakcje leków spowodowane hamowaniem wydzielania kanalikowego, upośledzonym wiązaniem z glikoproteiną P lub zmianami w intensywności utleniania mikrosomalnego są mało prawdopodobne.
Nie przeprowadzono specjalnych badań klinicznych dotyczących interakcji ertapenemu z określonymi lekami innymi niżprobenecyd.
Stosować w czasie ciąży i laktacji
Brak wystarczającego doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania leku Invanza w czasie ciąży. Przepisanie leku jest możliwe tylko w przypadkach, gdy oczekiwana korzyść z leczenia dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.
Lek należy przepisywać ostrożnie w okresie laktacji (karmienia piersią), ponieważ ertapenem przenika do mleka matki.
Skutki uboczne
Dorośli ludzie
Większość działań niepożądanych zgłoszonych podczas badań klinicznych została opisana jako łagodne lub umiarkowane. Z powodu działań niepożądanych, które podejrzewano o związek z lekiem, u 1,3% pacjentów odstawiono ertapenem.
Do najczęstszych działań niepożądanych związanych z pozajelitowym podaniem leku należały: biegunka (4,3%), powikłania miejscowe po podaniu dożylnym (3,9%), nudności (2,9%) i ból głowy (2,1%).
Po pozajelitowym podaniu ertapenemu zgłaszano następujące działania niepożądane związane ze stosowaniem leku, przy czym zastosowano następujące kryteria oceny częstości występowania działań niepożądanych: często (<10%, но >1%); rzadko (<1%, но >0.1%).
Reakcje miejscowe: często - poinfuzyjne zapalenie żył/zakrzepowe zapalenie żył.
Od strony ośrodkowego układu nerwowego: często - ból głowy; rzadko - zawroty głowy, senność, bezsenność (0,2%), drgawki, dezorientacja.
Z układu pokarmowego: często - biegunka, nudności, wymioty; rzadko - kandydoza błony śluzowej jamy ustnej, zaparcia, odbijanie z kwaśną treścią, rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego (często objawiające się biegunką) spowodowane niekontrolowaną proliferacją Clostridium difficile, suchość w ustach, niestrawność, anoreksja.
Z układu sercowo-naczyniowego: rzadko - obniżone ciśnienie krwi.
Z układu oddechowego: rzadko - duszność.
Reakcje dermatologiczne: rzadko - rumień, swędzenie.
Z narządów płciowych: swędzenie pochwy.
Z całego ciała: rzadko - ból brzucha, zaburzenia smaku, osłabienie/zmęczenie, kandydoza, obrzęk, gorączka, ból w klatce piersiowej.
Z parametrów laboratoryjnych: często - zwiększona ALT, AST, fosfataza alkaliczna, zwiększona liczba płytek krwi; rzadko - wzrost bilirubiny bezpośredniej, pośredniej i całkowitej, wzrost liczby eozynofili i monocytów, wydłużenie czasu częściowej tromboplastyny, poziomu kreatyniny i glukozy we krwi, zmniejszenie liczby segmentowanych neutrofili i leukocytów, zmniejszenie hematokrytu , hemoglobina i liczba płytek krwi; bakteriuria, zwiększone stężenie azotu mocznikowego w surowicy, liczba komórek nabłonkowych w moczu i liczba czerwonych krwinek w moczu.
W większości badań klinicznych leczenie pozajelitowe poprzedzało zmianę na odpowiedni doustny lek przeciwbakteryjny. Przez cały okres leczenia i podczas 14 dni obserwacji działania niepożądane związane ze stosowaniem leku Invanza obejmowały: często – wysypkę, zapalenie pochwy (>1%); rzadko - reakcje alergiczne, ogólne złe samopoczucie, infekcje grzybicze (0,1% do 1,0%).
Do najczęstszych działań niepożądanych związanych z ertapenemem podawanym pozajelitowo należały biegunka (5,5%), ból w miejscu wstrzyknięcia (5,5%) i zaczerwienienie w miejscu wstrzyknięcia (2,6%).
Podczas pozajelitowego leczenia dzieci ertapenemem zgłaszano następujące działania niepożądane związane z lekiem:
Z układu pokarmowego: rzadko - biegunka, wymioty.
Reakcje dermatologiczne: rzadko – wysypka.
Reakcje miejscowe: rzadko - rumień, ból w miejscu wstrzyknięcia, zapalenie żył, miejscowa reakcja po wstrzyknięciu.
Z parametrów laboratoryjnych: często - neutropenia; rzadko - zwiększona aktywność ALT, AST, leukopenia, eozynofilia.
U pacjentów leczonych antybiotykami beta-laktamowymi rzadko zgłaszano ciężkie i zakończone zgonem reakcje anafilaktyczne. Reakcje te są bardziej prawdopodobne u osób, u których w przeszłości występowały alergie wieloważne (w szczególności u osób z nadwrażliwością na penicylinę często rozwijają się ciężkie reakcje nadwrażliwości podczas leczenia innymi beta-laktamami). Przed rozpoczęciem leczenia preparatem Invanz® należy dokładnie zapytać pacjenta o wcześniejsze reakcje nadwrażliwości na inne alergeny, zwłaszcza na penicyliny, cefalosporyny i inne beta-laktamy.
Jeżeli po podaniu preparatu Invanz® wystąpi reakcja alergiczna, należy go natychmiast przerwać. Poważne reakcje anafilaktyczne wymagają natychmiastowego leczenia.
Warunki i okresy przechowywania
Nieotwarte butelki należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nie przekraczającej 25°C. Okres przydatności do spożycia – 2 lata.
Odtworzony roztwór do infuzji, natychmiast rozcieńczony 0,9% roztworem chlorku sodu, można przechowywać w temperaturze pokojowej (nie wyższej niż 25°C) i zużyć w ciągu 6 godzin lub przechowywać przez 24 godziny w lodówce (5°C) i zużyć w ciągu 4 godzin po wyjęciu z lodówki. Roztworów leku nie należy zamrażać.
Przygotowany roztwór do wstrzykiwań domięśniowych można przechowywać nie dłużej niż 1 godzinę.
Wskazania
Leczenie ciężkich i umiarkowanych chorób zakaźnych i zapalnych wywołanych przez wrażliwe szczepy mikroorganizmów (w tym wstępna empiryczna terapia antybakteryjna do czasu identyfikacji patogenów):
- zakażenia w obrębie jamy brzusznej;
- zakażenia skóry i tkanki podskórnej, w tym zakażenia kończyn dolnych w przebiegu cukrzycy (stopa cukrzycowa);
— pozaszpitalne zapalenie płuc;
- zakażenia układu moczowego (w tym odmiedniczkowe zapalenie nerek);
- ostre infekcje narządów miednicy (w tym poporodowe zapalenie błony śluzowej macicy, poronienie septyczne i pooperacyjne infekcje ginekologiczne);
- posocznica bakteryjna.
Przeciwwskazania
- stwierdzona nadwrażliwość na składniki leku lub na inne antybiotyki z tej samej grupy;
- nadwrażliwość na inne antybiotyki beta-laktamowe.
W przypadku stosowania chlorowodorku lidokainy jako rozpuszczalnika domięśniowe podanie leku jest przeciwwskazane u pacjentów ze stwierdzoną nadwrażliwością na miejscowe amidowe środki znieczulające, u pacjentów z ciężkim niedociśnieniem tętniczym lub zaburzeniami przewodzenia wewnątrzsercowego.
Specjalne instrukcje
Długotrwałe stosowanie leku Invanza, podobnie jak innych antybiotyków, może prowadzić do nadmiernego rozwoju niewrażliwych mikroorganizmów. Jeśli rozwinie się nadkażenie, należy podjąć odpowiednie środki.
Podczas stosowania niemal wszystkich leków przeciwbakteryjnych, w tym ertapenemu, możliwy jest rozwój rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego (którego główną przyczyną jest toksyna wytwarzana przez Clostridium difficile). Nasilenie zapalenia jelita grubego może wahać się od łagodnego do zagrażającego życiu. Należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia takiego powikłania w przypadku wystąpienia ciężkiej biegunki u pacjentów otrzymujących leczenie przeciwbakteryjne.
Podczas podawania domięśniowego należy zachować ostrożność, aby uniknąć przypadkowego wstrzyknięcia leku do naczynia krwionośnego.
W badaniach klinicznych skuteczność i bezpieczeństwo leku u osób w podeszłym wieku (powyżej 65. roku życia) były porównywalne z obserwowanymi u młodszych pacjentów.
Zastosowanie w pediatrii
Nie zaleca się przepisywania leku dzieciom poniżej 3 miesiąca życia.
Stosować w przypadku zaburzeń czynności nerek
Lek można stosować w leczeniu zakażeń u pacjentów z niewydolnością nerek. U pacjentów z CC >30 ml/min/1,73 m2 nie jest wymagana modyfikacja schematu dawkowania. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤30 ml/min/1,73 m2), w tym u pacjentów poddawanych hemodializie, zalecana dawka wynosi 500 mg/dobę. Brak danych dotyczących stosowania leku u dzieci z niewydolnością nerek.
Dorośli pacjenci poddawani hemodializie, którzy otrzymali lek w dawce 500 mg/dobę w ciągu kolejnych 6 godzin przed sesją hemodializową, powinni dodatkowo podać 150 mg leku po sesji. Jeśli lek zostanie podany wcześniej niż 6 godzin przed hemodializą, nie jest wymagana dodatkowa dawka. Obecnie nie ma wystarczających danych na temat zaleceń dla pacjentów poddawanych dializie otrzewnowej lub hemofiltracji. Brak danych dotyczących stosowania leku u dzieci poddawanych hemodializie.
Stosować przy zaburzeniach czynności wątroby
U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie ma konieczności dostosowania dawki. Zalecaną dawkę można podawać niezależnie od wieku i płci.
Warunki wydawania z aptek
Lek dostępny jest na receptę.
Numery rejestracyjne
. liofilizat do przygotowania. roztwór do wstrzykiwań 1 g: fl. 1 szt. P nr 014496/01-2002 (2014-08-08 - 0000-00-00)Catad_pgroup Antybiotyki karbapenemy i monobaktamy
Invanz - instrukcja użytkowania
Numer rejestracyjny P nr 014496/01-2002 z dnia 30 października 2002 r.
Nazwa handlowa: INVANZ® Międzynarodowa niezastrzeżona nazwa:
Ertapenem Postać dawkowania:
liofilizat do sporządzania roztworu do wstrzykiwań (do podawania dożylnego i domięśniowego).
OPIS
Proszek lub porowata masa o barwie białej lub prawie białej.
MIESZANINA
Substancja aktywna: Każda fiolka zawiera 1,213 grama ertapenemu sodowego, co odpowiada 1 gramowi wolnego kwasu ertapenemu. Substancje nieaktywne: wodorowęglan sodu – 203 mg, wodorotlenek sodu do pH 7,5. Zawartość sodu wynosi około 137 mg (około 6 mEq).
GRUPA FARMAKODYNAMICZNA
Antybiotyk, karbapenem. Kod centrali: J01DH.
WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
Farmakodynamika/mikrobiologia
Farmakodynamika/mikrobiologia. Ertapenem - 1-? metylokarbapenem, długo działający pozajelitowy antybiotyk beta-laktamowy, wykazujący działanie przeciwko szerokiemu spektrum bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych, tlenowych i beztlenowych.
Działanie bakteriobójcze ertapenemu wynika z hamowania syntezy ściany komórkowej i odbywa się za pośrednictwem jego wiązania z białkami wiążącymi penicylinę (PBP). U Escherichia coli wykazuje silne powinowactwo do PBP 1a, 1b, 2, 3, 4 i 5, preferując PBP 2 i 3. Ertapenem wykazuje znaczną odporność na hydrolizę przez większość klas beta-laktamaz, w tym penicylinazy, cefalosporynazy i beta-laktamazy mają rozszerzone spektrum, ale nie metalo-a-laktamazy.
INVANZ jest skuteczny przeciwko większości szczepów następujących mikroorganizmów in vitro oraz przeciwko infekcjom przez nie wywołanym w sytuacjach klinicznych (patrz Wskazania do stosowania):
Tlenowe i fakultatywnie beztlenowe mikroorganizmy Gram-dodatnie:
- Staphylococcus aureus (w tym szczepy wytwarzające penicylinazę, gronkowce oporne na metycylinę są oporne)
- Streptococcus agalactiae
- Streptococcus pneumoniae
- Streptococcus pyogenes
- Wiele szczepów Enterococcus faecalis i większość szczepów Enterococcus faecium jest opornych.
- Escherichia coli
- Haemophilus influenzae (w tym szczepy wytwarzające β-laktamazę)
- Klebsiella pneumoniae
- Moraxella catarrhalis
- Proteus mirabilis
- Bacteroides fragilis i inne gatunki z grupy Bacteroides
- Mikroorganizmy z rodzaju Clostridium (z wyjątkiem C. difficile)
- Mikroorganizmy z rodzaju Eubacterium
- Mikroorganizmy z rodzaju Peptostreptococcus
- Porphyromonas asaccharolytica
- Mikroorganizmy z rodzaju Prevotella
INVANZ® przy minimalnych stężeniach hamujących (MIC) =90%) szczepów mikroorganizmów z rodzaju Streptococcus, w tym Streptococcus pneumoniae, przy stężeniu =90%) szczepów mikroorganizmów z rodzaju Haemophilus i przy stężeniu =90% ) szczepów innych mikroorganizmów z poniższej listy.
Tlenowe i fakultatywnie beztlenowe mikroorganizmy Gram-dodatnie:
- Mikroorganizmy z rodzaju Staphylococcus, koagulazo-ujemne, wrażliwe na metycylinę (gronkowce oporne na metycylinę są oporne)
- Streptococcus pneumoniae, oporny na penicylinę
- Streptococci viridans
Tlenowe i fakultatywnie beztlenowe mikroorganizmy Gram-ujemne:
- Citrobacter freundii
- Enterobacter aerogenes
- Enterobacter cloacae
- Escherichia coli wytwarzająca ESBL (β-laktamazy o rozszerzonym spektrum)
- Haemophilus parainfluenzae
- Klebsiella oxytoca
- Klebsiella pneumoniae wytwarzająca ESBL
- Morganella Morganii
- Proteusz jest wulgarny
- Serratia marcescens
Mikroorganizmy beztlenowe: Mikroorganizmy z rodzaju Fusobacterium
Wyznaczone wartości MIC należy interpretować zgodnie z kryteriami określonymi w tabeli 1.
Tabela 1.
| Kryteria wrażliwości na ertapenem | ||||||
| Test rozcieńczenia (MIC w µg/ml) | Test dyfuzyjny krążka (średnica strefy w mm) | |||||
| Mikroorganizmy | Czuje się. | Umiarkowany. | Oprzeć się. | Czuje się. | Umiarkowany. | Oprzeć się. |
| Tlenowce i fakultatywne beztlenowce, z wyjątkiem Streptococcus spp. i Haemophuus spp. | <=4 | 8 | >=16 | >=16 | 13-15 | <=12 |
| Streptococcus pneumoniae | <=2 b | - | - | >=19 s, d | - | - |
| Streptococcus spp. z wyjątkiem S. Pneumoniae a | <=2 e | - | - | >=19 s, k | - | - |
| Haemophilus spp.a | <=4 g | - | - | >=18 godz | - | - |
| Beztlenowce | <=4 i | 8 | >=16 | - | - | - |
A Obecny brak danych na temat szczepów opornych uniemożliwia zdefiniowanie jakiejkolwiek kategorii jako innej niż „wrażliwa”. Jeśli wyniki MIC szczepu można zinterpretować jako „niewrażliwy”, szczepy te wymagają dalszych badań.
B Streptococcus pneumoniae wrażliwy na penicylinę (MIC? 0,06 μg/ml) można uznać za wrażliwy na ertapenem. Nie zaleca się badania izolatów o średniej wrażliwości na penicylinę lub izolatów opornych na penicylinę pod kątem wrażliwości na ertapenem, ponieważ nie są dostępne wiarygodne kryteria interpretacji dla ertapenemu.
Z Niniejsze standardy interpretacji średnicy strefy dotyczą wyłącznie testów z użyciem agaru Muellera-Hintona uzupełnionego 5% krwią baranią zaszczepionej zawiesiną czystych kolonii inkubowanych w 5% CO2 w temperaturze 35°C przez 20-24 godziny.
D Izolaty Streptococcus pneumoniae należy badać przy użyciu krążka z oksacyliną o stężeniu 1 µg. Izolaty o rozmiarach stref? 20 mm jest wrażliwy na penicylinę i można go uznać za wrażliwy na ertapenem.
mi Streptococcus spp., które są wrażliwe na penicylinę (MIC? 0,12 μg/ml), można uznać za wrażliwe na ertapenem. Nie zaleca się badania izolatów o średniej wrażliwości na penicylinę lub izolatów opornych na penicylinę pod kątem wrażliwości na ertapenem, ponieważ nie są dostępne wiarygodne kryteria interpretacji dla ertapenemu.
F Streptococcus spp. należy przetestować przy użyciu krążka z penicyliną o pojemności 10 jednostek. Izolaty o rozmiarach stref? 28 mm jest wrażliwy na penicylinę i można go uznać za wrażliwy na ertapenem.
G Niniejsze standardy interpretacji dotyczą procedury mikrorozcieńczeń bulionu przy użyciu podłoża testowego Haemophilus (HTM) zaszczepionego zawiesiną czystej kolonii i inkubowanego w powietrzu w temperaturze przez 20 do 24 godzin.
H Podane średnice stref dotyczą testów dyfuzyjnych krążków na agarze HTM zaszczepionym zawiesiną czystych kolonii i inkubowanym w 5% CO2 w temperaturze 35°C przez 16-18 godzin.
I Niniejsze standardy interpretacji dotyczą wyłącznie rozcieńczeń agaru przy użyciu agaru Brucella, uzupełnionego heminą, witaminą K1 i 5% odwłóknionej lub hemolizowanej krwi owczej, zaszczepionej czystą zawiesiną kolonii lub świeżej kultury inkubowanej przez 6–24 godziny w podłożu wzbogaconym w tioglikolan w pojemniku beztlenowym lub komorze w temperaturze 35–37° C przez 42–48 godzin.
FARMAKOKINETYKA
Ssanie
Ertapenem rozpuszczony w 1% lub 2% roztworze lidokainy dobrze się wchłania po podaniu domięśniowym w zalecanej dawce 1 g. Biodostępność wynosi około 92%. Po domięśniowym podaniu 1 g na dobę maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest po około 2 godzinach (Tmax).
Dystrybucja
Ertapenem aktywnie wiąże się z białkami osocza ludzkiego (wiązanie ertapenemu z białkami zmniejsza się wraz ze wzrostem jego stężenia w osoczu z około 95% przy stężeniu w osoczu wynoszącym 00 mcg/ml do około 85% przy stężeniu w osoczu wynoszącym 300 mcg/ml). Średnie stężenia ertapenemu w osoczu (µg/ml) po pojedynczym 30-minutowym wlewie dożylnym 1 g lub 2 g i pojedynczej dawce 1 g domięśniowo u zdrowych młodych dorosłych przedstawiono w Tabeli 2.
Stężenie ertapenemu w osoczu po podaniu po podaniu pojedynczej dawki
| Dawka – Droga podania | Średnie stężenia w osoczu (µg/ml) | ||||||||
| 0,5 godz | 1 godzina | 2 godziny | 4 godziny | 6 godzin | 8 godzin | 12 godz | 18 godz | 24 godziny | |
| 1 g - i/v* | 155 | 115 | 83 | 48 | 31 | 20 | 9 | 3 | 1 |
| 1 g - i/m | 33 | 53 | 67 | 57 | 40 | 27 | 13 | 4 | 2 |
| 2 g - i/v* | 283 | 202 | 145 | 86 | 58 | 36 | 16 | 5 | 2 |
* Wlew dożylny prowadzono ze stałą szybkością przez 30 minut. Pole pod krzywą farmakokinetycznego stężenia ertapenemu w osoczu (AUC) w funkcji czasu zwiększa się niemal wprost proporcjonalnie do dawki w zakresie dawek od 0,5 g do 2 g. Kumulacja ertapenem po wielokrotnym podaniu dożylnym Nie obserwuje się podawania dawek w zakresie od 0,5 do 2 g na dobę ani podawania domięśniowego 1 g na dobę.
Stężenie ertapenemu w mleku kobiet karmiących piersią (5 osób), oznaczane codziennie w losowych punktach czasowych przez 5 kolejnych dni po ostatniej dożylnej dawce 1 g, wynosiło: w ostatnim dniu leczenia (5-14 dni po porodzie)<0.38 мкг/мл. К 5-му дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, а у 1 женщины - в следовых количествах (<0.13 мкг/мл).
Ertapenem nie hamuje transportu digoksyny i winblastyny za pośrednictwem glikoproteiny P i sam nie jest substratem tego transportu (patrz „Interakcje z innymi lekami”).
Metabolizm
Po wlewie dożylnym 1 g ertapenemu znakowanego izotopowo, źródłem radioaktywności w osoczu jest głównie (94%) ertapenem. Głównym metabolitem ertapenemu jest pochodna z otwartym pierścieniem, powstająca w wyniku hydrolizy pierścienia β-laktamowego.
Usuwanie
Ertapenem jest wydalany głównie przez nerki. Średni okres półtrwania w osoczu u zdrowych młodych dorosłych wynosi około 4 godziny.
Po dożylnym podaniu 1 g ertapenemu znakowanego izotopowo zdrowym, młodym dorosłym osobom, około 80% leku jest wydalane z moczem, a 10% z kałem. Z 80% ertapenemu oznaczonego w moczu około 38% jest wydalane w postaci niezmienionej, a około 37% jest wydalane w postaci otwartego metabolitu. -pierścień laktamowy.
U zdrowych młodych dorosłych, którzy otrzymali dożylnie dawkę 1 g, średnie stężenie ertapenemu w moczu w ciągu 0-2 godzin po podaniu tej dawki przekraczało 984 mcg/ml, a w ciągu 12-24 mcg po podaniu tej dawki przekraczało 52 mcg/ml .
Cechy farmakokinetyki w niektórych grupach pacjentów:
Podłoga. Stężenia ertapenemu w osoczu są porównywalne u mężczyzn i kobiet.
Starsi pacjenci. Stężenia ertapenemu w osoczu po dożylnym podaniu dawek 1 g i 2 g u osób starszych (>= 65 lat) nie są znacząco wyższe (odpowiednio około 39% i 22%) niż u młodszych dorosłych. Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku.
Dzieci. Nie badano farmakokinetyki ertapenemu u dzieci.
Pacjenci z niewydolnością wątroby. Nie badano farmakokinetyki ertapenemu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Ze względu na małą intensywność metabolizmu w wątrobie można oczekiwać, że zaburzenia czynności wątroby nie powinny wpływać na farmakokinetykę ertapenemu i nie jest konieczna modyfikacja dawkowania u pacjentów z niewydolnością wątroby.
Pacjenci z niewydolnością nerek. Po jednorazowym podaniu dożylnym 1 g ertapenemu wartość AUC u pacjentów z łagodną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny Clcr 60-90 ml/min/1,73 m2) nie różni się od wartości AUC u zdrowych osób (w wieku od 25 do 82 lat).
U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (Clcr 31-59 ml/min/1,73 m2) wartość AUC wzrasta około 1,5 razy w porównaniu do osób zdrowych.
U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (Clcr 5-30 ml/min/1,73 m2) wartość AUC wzrasta około 2,6 razy w porównaniu do osób zdrowych.
U pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (Clcr< 10 мл/мин/1.73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми испытуемыми. После однократного в/в введения разовой дозы 1 г эртапенема непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.
U pacjentów z ciężką i schyłkową niewydolnością nerek zaleca się dostosowanie schematu dawkowania (patrz Dawkowanie i sposób podawania).
WSKAZANIA DO STOSOWANIA
INVANZ jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z ciężkimi i umiarkowanymi zakażeniami wywołanymi przez wrażliwe szczepy drobnoustrojów (w tym w początkowej empirycznej antybiotykoterapii do czasu zidentyfikowania patogenów bakteryjnych odpowiedzialnych za następujące zakażenia):
- Zakażenia w obrębie jamy brzusznej;
- Zakażenia skóry i tkanki podskórnej, w tym zakażenia kończyn dolnych w przebiegu cukrzycy („stopa cukrzycowa”).
- Pozaszpitalne zapalenie płuc;
- Infekcje układu moczowego, w tym odmiedniczkowe zapalenie nerek;
- Ostre infekcje narządów miednicy, w tym poporodowe zapalenie błony śluzowej macicy, poronienie septyczne i pooperacyjne zakażenia ginekologiczne;
- Posocznica bakteryjna.
PRZECIWWSKAZANIA
INVANZ jest przeciwwskazany u pacjentów ze stwierdzoną nadwrażliwością na którykolwiek ze składników preparatu lub na inne leki tej samej klasy, a także u pacjentów, u których wystąpiły reakcje alergiczne na inne antybiotyki beta-laktamowe.
W przypadku stosowania chlorowodorku lidokainy jako rozcieńczalnika, domięśniowe podawanie preparatu INVANZ a jest przeciwwskazane u pacjentów ze znaną nadwrażliwością na amidowe środki znieczulające miejscowo, u pacjentów z ciężkim niedociśnieniem lub zaburzeniami przewodzenia wewnątrzsercowego (patrz informacja dla lekarzy dotycząca medycznego zastosowania chlorowodorku lidokainy).
Stosuj w czasie ciąży
Brak wystarczającego doświadczenia klinicznego w stosowaniu leku u kobiet w ciąży. INVANZ należy stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść z leczenia przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.
Stosować w okresie karmienia piersią
Ertapenem przenika do mleka kobiecego (patrz Farmakokinetyka, Dystrybucja). Należy zachować ostrożność przepisując INVANZ kobietom karmiącym piersią.
Stosowanie u dzieci
Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku u dzieci (nie zaleca się stosowania u pacjentów poniżej 18. roku życia).
Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku
W badaniach klinicznych skuteczność i bezpieczeństwo stosowania preparatu INVANZ u osób w podeszłym wieku (>=65 lat) były porównywalne z tymi u młodszych pacjentów.
SPOSÓB STOSOWANIA I DAWKI
Zazwyczaj stosowana dzienna dawka leku INVANZ dla dorosłych wynosi 1 g, częstotliwość podawania to 1 raz dziennie.
INVANZ można podawać w infuzji dożylnej (IV) lub wstrzyknięciu domięśniowym (IM). W przypadku infuzji dożylnej leku INVANZA czas infuzji powinien wynosić 30 minut.
Domięśniowe podanie INVANZ może być stosowane jako alternatywa dla infuzji dożylnej.
Zwykle czas trwania leczenia lekiem INVANZ wynosi od 3 do 14 dni, w zależności od rodzaju choroby i drobnoustroju chorobotwórczego, który ją wywołał (patrz Wskazania do stosowania). Jeżeli istnieją wskazania kliniczne (poprawa kliniczna), dopuszczalne jest przejście na późniejszą odpowiednią doustną terapię przeciwdrobnoustrojową.
Pacjenci z niewydolnością nerek: INVANZ może być stosowany w leczeniu zakażeń u pacjentów z niewydolnością nerek. U pacjentów z klirensem kreatyniny większym niż 30 ml/min/1,73 m2 nie jest wymagana modyfikacja dawkowania. Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny mniejszy lub równy 30 ml/min/1,73 m2), w tym pacjenci poddawani hemodializie, powinni otrzymywać 500 mg na dobę.
Pacjenci poddawani hemodializie: Pacjenci poddawani hemodializie, którzy otrzymali zalecaną dawkę dobową INVANZ® 500 mg w ciągu następnych 6 godzin przed sesją hemodializy, po czym należy podać dodatkowo 150 mg leku. Jeśli INVANZ zostanie podany później niż 6 godzin przed hemodializą, nie jest wymagana dodatkowa dawka. Obecnie nie ma wystarczających danych na temat zaleceń dla pacjentów poddawanych dializie otrzewnowej lub hemofiltracji.
Jeżeli znane jest stężenie kreatyniny w surowicy, do obliczenia klirensu kreatyniny można zastosować następujące wzory:
Mężczyźni:[(waga w kg) x (140-wiek w latach)]/[(72) x kreatynina w surowicy (mg/100 ml)]
Kobiety:(0,85) x (wartość obliczona dla mężczyzn)
U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie jest konieczne dostosowanie dawki (patrz: Właściwości farmakologiczne, Cechy farmakokinetyki w niektórych grupach pacjentów, Niewydolność wątroby).
Zalecaną dawkę preparatu INVANZ można podawać niezależnie od wieku i płci.
INSTRUKCJA PRZYGOTOWANIA ROZTWORU
Przygotowanie roztworu do infuzji dożylnej
Nie mieszać i nie podawać z innymi lekami. Nie stosować rozcieńczalników zawierających dekstrozę (ad-glukozę).
Przed podaniem INVANZ należy rozpuścić, a następnie rozcieńczyć.
1. Rozpuścić zawartość fiolki 1 g leku INVANZA, dodając 10 ml jednego z następujących rozcieńczalników: woda do wstrzykiwań, 0,9% roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań lub woda bakteriostatyczna do wstrzykiwań.
2. Dobrze wstrząśnij fiolką w celu rozpuszczenia i natychmiast dodaj odtworzony roztwór z fiolki do przygotowanych 50 ml 0,9% roztworu chlorku sodu do infuzji.
3. Infuzję należy zakończyć w ciągu 6 godzin po rekonstytucji preparatu INVANZ.
Przygotowanie roztworu do wstrzyknięcia domięśniowego
Przed podaniem INVANZ należy rozpuścić
1. Rozpuścić zawartość butelki zawierającej
1 g INVANZA w 3,2 ml 1% lub 2% roztworu lidokainy. Dobrze wstrząśnij butelką, aby rozpuścić zawartość.
2. Natychmiast pobrać zawartość fiolki do strzykawki i wstrzyknąć głęboko domięśniowo w dużą masę mięśniową (np. w mięśnie pośladkowe lub boczne mięśnie uda).
3. Przygotowany roztwór do podania domięśniowego należy zużyć w ciągu 1 godziny.
Produkty lecznicze podawane pozajelitowo należy przed użyciem poddać kontroli wzrokowej w celu wykrycia zawieszonych cząstek lub przebarwień. Kolor roztworów INVANZ waha się od bezbarwnego do bladożółtego (zmiany koloru w tych granicach nie wpływają na działanie leku).
EFEKT UBOCZNY
Większość działań niepożądanych zgłoszonych podczas badań klinicznych została opisana jako łagodne lub umiarkowane. Z powodu działań niepożądanych, które podejrzewano o związek z lekiem, u 1,3% pacjentów odstawiono ertapenem.
Do najczęstszych działań niepożądanych związanych z ertapenemem podawanym pozajelitowo należały biegunka (4,3%), miejscowe powikłania żylne po wlewie (3,9%), nudności (2,9%) i ból głowy (2,1%).
Podczas pozajelitowego leczenia pacjentów ertapenemem zgłaszano następujące działania niepożądane związane ze stosowaniem leku: Częste (>=1/100, System nerwowy: Ból głowy
Reakcje lokalne: Poinfuzyjne zapalenie żył/zakrzepowe zapalenie żył
Przewód pokarmowy: Biegunka, nudności, wymioty
Rzadko (>1/1000, System nerwowy: Zawroty głowy, senność, bezsenność, drgawki, dezorientacja
Układ sercowo-naczyniowy: Obniżone ciśnienie krwi.
Układ oddechowy: Duszność
Przewód pokarmowy: Kandydoza błony śluzowej jamy ustnej, zaparcia, odbijanie kwaśnej treści, rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego (często z towarzyszącą biegunką) spowodowane niekontrolowaną proliferacją C. difficile, suchość w ustach, niestrawność, anoreksja.
Skóra i tkanka podskórna: Rumień, swędzenie
Reakcje ogólne i miejscowe (w miejscu wstrzyknięcia).: Ból brzucha, zaburzenia smaku, osłabienie/zmęczenie, kandydoza, obrzęk, gorączka, ból w klatce piersiowej.
Układ rozrodczy: Swędzenie pochwy
System nerwowy: Drgawki (0,2% pacjentów).
W większości badań klinicznych leczenie pozajelitowe poprzedzało zmianę na odpowiedni doustny lek przeciwdrobnoustrojowy. Podczas całego okresu leczenia i 14-dniowej obserwacji, zdarzenia niepożądane związane ze stosowaniem preparatu INVANZ obejmowały także wysypkę i zapalenie pochwy z częstością 1% (często) oraz reakcje alergiczne, ogólne złe samopoczucie i zakażenia grzybicze z częstością 0,1% do 1%. 0% (rzadko).
U pacjentów leczonych antybiotykami beta-laktamowymi zgłaszano ciężkie, a nawet śmiertelne reakcje anafilaktyczne. Reakcje te są bardziej prawdopodobne u osób, u których w przeszłości występowały alergie wieloważne (w szczególności u osób z nadwrażliwością na penicylinę często rozwijają się ciężkie reakcje nadwrażliwości podczas leczenia innymi beta-laktamami). Przed rozpoczęciem leczenia produktem INVANZ należy dokładnie zapytać pacjenta o wcześniejsze reakcje nadwrażliwości na inne alergeny, zwłaszcza na penicyliny, cefalosporyny i inne beta-laktamy.
Jeżeli wystąpi reakcja alergiczna na INVANZ, należy go natychmiast przerwać. Poważne reakcje anafilaktyczne wymagają natychmiastowego leczenia.
Zmiany parametrów laboratoryjnych. Najczęściej obserwowanymi nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych związanymi ze stosowaniem preparatu INVANZ było zwiększenie aktywności AlAT, AspAT, fosfatazy zasadowej i liczby płytek krwi.
Inne nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych związane ze stosowaniem leku obejmowały: zwiększenie stężenia bilirubiny bezpośredniej, pośredniej i całkowitej, liczby eozynofili i monocytów, czasu częściowej tromboplastyny, kreatyniny i glukozy; zmniejszenie liczby segmentowanych neutrofili i leukocytów, zmniejszenie hematokrytu, hemoglobiny i liczby płytek krwi; zwiększenie liczby bakterii w moczu, azotu mocznikowego w surowicy, komórek nabłonkowych w moczu, czerwonych krwinek w moczu.
PRZEDAWKOWAĆ
Brak konkretnych informacji na temat leczenia przedawkowania preparatu INVANZ. W badaniach klinicznych losowe podanie dawki do 3 g na dobę nie spowodowało klinicznie istotnych działań niepożądanych.
W przypadku przedawkowania preparatu INVANZ należy go przerwać i zastosować ogólne leczenie wspomagające do czasu wydalenia leku przez nerki.
INVANZ można usunąć z organizmu metodą hemodializy. Brak jest jednak informacji na temat stosowania hemodializy w leczeniu przedawkowania.
INTERAKCJE Z INNYMI LEKAMI
Przepisując ertapenem razem z lekami blokującymi wydzielanie kanalikowe, nie jest wymagana modyfikacja schematu dawkowania.
Ertapenem nie wpływa na metabolizm ksenobiotyków, w którym pośredniczy sześć głównych izoform cytochromu P450 (CYP) – 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 (patrz „Interakcje z innymi lekami”). Interakcje leków spowodowane hamowaniem wydzielania kanalikowego, upośledzonym wiązaniem z glikoproteiną P lub zmianami w intensywności utleniania mikrosomalnego są mało prawdopodobne.
Nie przeprowadzono specjalnych badań klinicznych dotyczących interakcji z określonymi lekami innymi niżprobenecyd.
SPECJALNE INSTRUKCJE
Długotrwałe stosowanie preparatu INVANZ, podobnie jak innych antybiotyków, może prowadzić do nadmiernego rozwoju niewrażliwych mikroorganizmów. Jeżeli w trakcie leczenia rozwinie się nadkażenie, należy podjąć odpowiednie środki.
Podczas stosowania prawie wszystkich leków przeciwbakteryjnych, w tym ertapenemu, możliwy jest rozwój rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego, którego nasilenie może być od łagodnego do zagrażającego życiu. Należy rozważyć możliwość postawienia takiego rozpoznania u pacjentów, u których po zastosowaniu leków przeciwbakteryjnych wystąpi biegunka. Badania pokazują, że główną przyczyną „antybiotykowego zapalenia jelita grubego” jest toksyna wytwarzana przez Clostridium difficile.
Podczas podawania domięśniowego INVANZ należy zachować ostrożność, aby uniknąć przypadkowego wstrzyknięcia do naczynia krwionośnego (patrz Dawkowanie i sposób podawania).
Rozpuszczalnikiem do podawania domięśniowego INVANZ jest roztwór chlorowodorku lidokainy. Zapoznaj się z informacjami dla lekarzy dotyczącymi zastosowań medycznych chlorowodorku lidokainy.
PAKIET
INVANZ® dostępny jest w szklanych butelkach o pojemności 20 ml, zamkniętych gumowymi korkami i karbowanymi aluminiowymi kapslami.
Każda butelka wraz z instrukcją użycia umieszczona jest w kartonowym pudełku.
WARUNKI PRZECHOWYWANIA
Nieotwarte fiolki (przed rekonstytucją):
Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25°C, w miejscu niedostępnym dla dzieci.
Roztwory po rekonstytucji:
Odtworzony roztwór do infuzji, natychmiast rozcieńczony 0,9% chlorkiem sodu (patrz Dawkowanie i sposób podawania, Instrukcja użycia), można przechowywać w temperaturze pokojowej (25°C) i zużyć w ciągu 6 godzin lub przechowywać przez 24 godziny w lodówce (5°C). C) i zużyć w ciągu 4 godzin od wyjęcia z lodówki. Roztworów INVANZ nie należy zamrażać.
Roztwór do wstrzykiwań domięśniowych można przechowywać nie dłużej niż 1 godzinę.
TERMIN NAJLEPSZEJ PRZED
18 miesięcy.
Nie stosować leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu po napisie „Najlepiej stosować przed”.
WARUNKI WAKACJI OD APTEK
Na receptę lekarza.
Antybiotyk Invanz ® jest przedstawicielem farmakologicznej klasy karbapenemów, wchodzących w skład grupy antybiotyków beta-laktamowych. Karbapenemy wyróżniają się wyjątkowo szerokim spektrum działania przeciwbakteryjnego, wysoką skutecznością, stosunkowo niską toksycznością i wysoką biodostępnością.
Przedstawicielem najnowszej grupy antybiotyków karbapenemowych jest ertapenem (nazwa handlowa Invanz ®), zsyntetyzowany w 2002 roku. Invanz ® (ertapenem) różni się od innych karbapenemów ulepszoną farmakokinetyką, co pozwala na stosowanie leku raz dziennie, oraz jeszcze szerszym spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego, obejmującym szczepy bakterii wytwarzające beta-laktamazy o rozszerzonym spektrum działania.
Producentem Invanza ® jest amerykańska firma farmaceutyczna Merck Sharp and Dome. Koszt jednej butelki produktu zawierającego liofilizat (1 gram antybiotyku) do przygotowania roztworu do wstrzykiwań wynosi 2700 rubli.
Główny składnik aktywny Invanz ®, ertapenem, posiada ultraszerokie spektrum działania przeciwbakteryjnego. Lek można stosować w leczeniu zakażeń wywołanych przez bakterie oporne na cefalosporyny, penicyliny i aminoglikozydy.
Invanz ® jest wysoce skuteczny przeciwko florze gronkowcowej i paciorkowcowej, Escherichia, Haemophilus influenzae, Proteus, Moraxella, Bacteroides, Clostridia, Peptostreptococcus itp.
Gronkowce i enterokoki oporne na metycylinę są oporne na antybiotyk.
Właściwości farmakokinetyczne Invanza ®
Lek ma poprawioną farmakokinetykę w porównaniu do innych antybiotyków z grupy karbapenemów, dlatego można go stosować tylko raz dziennie.
Ertapenem charakteryzuje się wysoką biodostępnością i dużą zdolnością przenikania do narządów i tkanek objętych stanem zapalnym. Należy zaznaczyć, że antybiotyk może przenikać do mleka matki i być wydalany w znacznych stężeniach. W związku z tym zaleca się czasowe przerwanie karmienia piersią w trakcie leczenia przeciwbakteryjnego.
Antybiotyk jest wydalany z organizmu przez nerki, dlatego w przypadku zmniejszenia współczynnika przesączania kłębuszkowego może być konieczne dostosowanie przepisanej dawki. Mniej niż dziesięć procent antybiotyku wydalane jest z kałem.
Grupa farmakologiczna Invanz ®
Ertapenem należy do grupy karbapenemów antybiotyków beta-laktamowych. Wszystkie środki przeciwbakteryjne z grupy karbapenemów mają bardzo szerokie spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego i oporność na zdecydowaną większość bakteryjnych enzymów beta-laktamaz.
Formularz wydania Invanz ®
Lek przeciwbakteryjny dostępny jest wyłącznie w postaci liofilizatu do sporządzania roztworów infuzyjnych (butelki zawierające 1000 miligramów antybiotyku). Lek można podawać dożylnie w postaci wlewu lub domięśniowo.
Ertapenem nie ma innych form uwalniania (w tym odpowiednich do podawania doustnego).
Skład Invanzy ®
Oprócz głównego składnika aktywnego – ertapenemu, Invanz ® zawiera składniki pomocnicze. Producent wskazuje zawartość wodorowęglanu i wodorotlenku sodu w produkcie.
Przepis Invanz ® po łacinie
Lek przeciwbakteryjny należy do grupy rezerwowej, dlatego stosuje się go ściśle zgodnie z zaleceniami lekarza.
Rp: Ertapenemum 1,0.
W niektórych przypadkach mogą wystąpić skargi na zaburzenia smaku, rozwój niedociśnienia tętniczego, zmiany parametrów krwi obwodowej (pojawienie się monocytozy, eozynofilii, trombocytozy w badaniach krwi) i analizę biochemiczną (wzrost aktywności enzymów wątrobowych jest odnotowany). Rzadko może rozwinąć się erytrocyturia.
Możliwe są także bezsenność, zawroty głowy, splątanie, osłabienie, suchość błon śluzowych, biegunka i rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego (rzadko).
Reakcje alergiczne podczas stosowania ertapenemu występują z reguły niezwykle rzadko u pacjentów z wieloważną alergią na wszystkie leki przeciwbakteryjne beta-laktamowe.
Kompatybilność z alkoholem
Antybiotyk jest ściśle niezgodny z napojami alkoholowymi. Oprócz tego, że picie alkoholu w trakcie leczenia zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych, takie połączenie zmniejsza skuteczność antybiotykoterapii.
Invanz ® w czasie ciąży
Nie przeprowadzono kontrolowanych badań na dużą skalę dotyczących bezpieczeństwa stosowania ertapenemu u kobiet w ciąży. Jednakże w leczeniu tej kategorii pacjentów można zastosować lek przeciwbakteryjny, jeśli nie ma bezpieczniejszej alternatywy, po dokładnym rozważeniu ryzyka dla dziecka i korzyści dla matki.
Na czas leczenia lekiem Invanz ® należy tymczasowo przerwać karmienie piersią, ponieważ antybiotyk może przenikać do mleka matki i być z nim wydalany.
Analogi Invanz ®
W tej chwili Invanz ® jest jedynym lekiem opartym na ertapenemu. Lek nie ma analogów. Celowość zastąpienia ertapenemu innym antybiotykiem z grupy karbopenemów: doripenemem ® lub meropenemem ® powinna ustalić lekarz prowadzący.
