Mechanizmy reakcji alergicznych skóry na alergeny zakaźne. Alergie: objawy i reakcje

Instytut Alergologii i Immunologii Klinicznej w Moskwie Tatyana Petrovna Gusiewa

Które z najnowszych odkryć z zakresu alergologii można uznać za naprawdę istotne – zarówno dla lekarzy, jak i pacjentów?

Za najważniejsze osiągnięcie ostatnich czasów można uznać fakt, że o mechanizmie reakcji alergicznych dowiedzieliśmy się już niemal wszystkiego. Alergie nie są już tajemniczą chorobą. Dokładniej, nie jest to jedna choroba, ale cała grupa schorzeń. Do chorób alergicznych zalicza się astmę oskrzelową, alergiczny nieżyt nosa, problemy skórne – ostrą i przewlekłą pokrzywkę, atopowe zapalenie skóry.

U podstaw wszystkich tych problemów leży ta sama reakcja. A dzisiaj zostało to całkowicie rozszyfrowane. Istotą alergii jest to, że układ odpornościowy zaczyna nadmiernie reagować na substancje, które są stosunkowo nieszkodliwe dla organizmu. Dziś wiemy już wszystko o mechanizmach wyzwalających nieodpowiednią odpowiedź immunologiczną. Na alergię możemy wpływać na każdym jej etapie.

- Jak zachodzi ta reakcja?

Weźmy na przykład alergiczny nieżyt nosa. Do organizmu dostaje się alergen – na przykład pyłek rośliny. W odpowiedzi na to wzrasta poziom specjalnego białka we krwi, immunoglobuliny klasy E. Jest ona wytwarzana wyłącznie u osób genetycznie predysponowanych do alergii. Immunoglobulina E wiąże się z alergenem na powierzchni komórek tucznych. Te ostatnie znajdują się w różnych tkankach i narządach. Jest ich więc sporo w błonach śluzowych górnych i dolnych dróg oddechowych, a także spojówce oczu.

Komórki tuczne są „miejscami magazynowania” histaminy. Substancja ta sama w sobie jest niezbędna organizmowi do pełnienia wielu ważnych funkcji. Jednak w przypadku reakcji alergicznej za rozwój nieprzyjemnych objawów odpowiedzialna jest histamina. Kiedy komórki tuczne ulegają aktywacji, do krwi uwalniana jest histamina. Powoduje zwiększone wydzielanie śluzu i przekrwienie błony śluzowej nosa. Jednocześnie histamina wpływa na inne struktury i zaczynamy kichać, kaszleć i pojawia się swędzenie.

- Nauka idzie do przodu i z roku na rok jest coraz więcej osób cierpiących na alergie. Co powinienem zrobić?

Alergie są dziś rzeczywiście bardzo powszechne. Według statystyk cierpi na nią co piąty mieszkaniec Ziemi. W najgorszej sytuacji są także mieszkańcy krajów rozwiniętych. To rozprzestrzenianie się problemu wiąże się z degradacją środowiska i nadmiernym entuzjazmem ludzi wobec antybiotyków. Stres, złe odżywianie i obfitość materiałów syntetycznych wokół nas przyczyniają się do tego.

Jednak dziedziczność odgrywa główną rolę w wywoływaniu reakcji alergicznej. Sama alergia nie jest przekazywana z pokolenia na pokolenie. Ale możesz odziedziczyć predyspozycje. Styl życia ma ogromne znaczenie i to już od najmłodszych lat. Udowodniono np., że dzieci karmione piersią co najmniej przez sześć miesięcy są znacznie mniej narażone na alergie. Dziś dzieci są już rzadziej karmione piersią i nie dorastają w najkorzystniejszych warunkach.

Jest tu inny problem. W społeczeństwie nadal panuje stereotyp, że alergie to „poważna” choroba. Wiele osób samodzielnie przepisuje leki lub korzysta z ludowych przepisów. Tymczasem, jeśli zaczniesz mieć alergię, może ona rozwinąć się w poważniejsze formy. Na przykład alergiczny nieżyt nosa bez leczenia może prowadzić do rozwoju astmy oskrzelowej. Wniosek jest prosty: im szybciej uzyskasz profesjonalną pomoc, tym szybciej uporasz się ze swoim problemem.

- Od czego zaczyna się leczenie problemów alergicznych?

Od wizyty u lekarza i przeprowadzenia diagnostyki. Ważne jest, aby wiedzieć, co dokładnie powoduje alergie. Obecnie istnieje na to bardzo szeroka gama metod. Należą do nich różne testy skórne i zaawansowane badania krwi.

Następnie, jeśli to możliwe, należy unikać kontaktu z alergenem. Jeśli mówimy o jedzeniu, zalecana jest dieta hipoalergiczna. Jeśli jesteś uczulony na kurz domowy, pyłki roślin lub sierść zwierząt, będziesz musiał je zaopatrzyć. Nowoczesne modele tych urządzeń wychwytują cząsteczki o wielkości do jednej dziesiątej mikrona.

Teraz naukowcy próbują podejść do tego problemu od drugiej strony – „nauczyć” organizm, aby nie reagował na immunoglobulinę E. W Niemczech prowadzą badania kliniczne najnowszego leku, który to umożliwia. To rewolucyjne podejście do leczenia alergii.

- Ostatnio szeroko dyskutowana jest inna metoda zapobiegania – terapia swoista dla alergenu.

Jest to już dobrze zbadana i skuteczna technika. Jego istotą jest to, że małe dawki alergenu wprowadzane są do organizmu według określonego schematu. Stopniowo zwiększa się dawkę. W rezultacie zmniejsza się wrażliwość organizmu na tę substancję. I zamiast „niewłaściwej” immunoglobuliny E organizm zaczyna wytwarzać przeciwciała ochronne. Leczenie to wymaga czasu: średnio kurs trwa od 3 do 5 lat.

Wcześniej metoda ta wiązała się z dużą liczbą powikłań. Ale ostatnio ta metoda stała się znacznie bezpieczniejsza. Faktem jest, że alergeny lecznicze są dziś poddawane dokładnemu czyszczeniu. Praktycznie nie powodują powikłań, a jednocześnie mają silne działanie immunostymulujące. Kolejną zaletą jest ich długotrwałe działanie.

Ostatnio uczyniono kolejny krok naprzód w tym kierunku. W Austrii zaczęto tworzyć alergeny lecznicze za pomocą inżynierii genetycznej. Obecnie przechodzą badania kliniczne we Francji. Leki te zmniejszą prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych. Przyspieszają także leczenie.

- Czy terapia swoista dla alergenu jest skuteczna w przypadku wszystkich typów alergii?

Najczęściej tę metodę stosuje się w przypadku astmy oskrzelowej i alergicznego nieżytu nosa. Najlepsze efekty daje przy alergii na pyłki i roztocza kurzu domowego. Ale zaczęto go z powodzeniem stosować także u pacjentów z alergią naskórkową i kleszczową.

Terapię tę przeprowadza się tylko w okresie remisji i na kilka miesięcy przed rozpoczęciem kwitnienia roślin alergennych. Ważne jest, aby ta metoda leczenia zapobiegała rozwojowi astmy oskrzelowej u pacjentów z alergicznym nieżytem nosa.

- Jakie inne metody pomagają w walce z alergiami?

Bardzo ważnym elementem programu leczenia jest terapia podstawowa. Jego celem jest wzmocnienie błony komórek tucznych. Jest to konieczne, aby zapobiec uwalnianiu histaminy do krwi. Obecnie istnieje kilka leków o takim działaniu. Jest to na przykład Zaditen, Zyrtec czy Intal. Aby uzyskać dobry efekt, należy je przyjmować przez kilka miesięcy, a nawet lat. Za każdym razem reakcja alergiczna będzie łagodniejsza, a wrażliwość na alergeny będzie się zmniejszać.

- Co zrobić, jeśli reakcja już wystąpiła?

Przepisywane są leki przeciwhistaminowe. Tak więc w przypadku alergicznego nieżytu nosa stosuje się obecnie aerozole do nosa. Na zapalenie spojówek - antyalergiczne krople do oczu. W przypadku reakcji skórnych stosuje się lokalne preparaty zawierające hormony.

Swoją drogą, nastąpił prawdziwy przełom w leczeniu skórnych reakcji alergicznych. Dziś pojawiła się cała generacja wysokiej jakości kosmeceutyków. Stosuje się je do pielęgnacji dotkniętej skóry po ustąpieniu zaostrzenia. Pozwalają wydłużyć okres remisji, dobrze odżywiają i nawilżają skórę. W okresie zaostrzenia choroby alergicznej, wraz z leczeniem miejscowym, konieczne jest przyjmowanie leków przeciwhistaminowych.

W ostatnich latach pojawiły się leki o ulepszonych właściwościach: Telfast, Erius. Nie mają praktycznie żadnych skutków ubocznych, działają szybko i skutecznie. Dziś w aptekach jest ogromny wybór takich produktów. Ale tylko lekarz powinien wybrać taki dla konkretnego pacjenta.

Jak widać, dziś możesz poradzić sobie z reakcją alergiczną na niemal każdym etapie. Przygotuj się na to, że leczenie zajmie określony czas. Ale na pewno będzie rezultat.

Olga Demina

Alergia jest najczęstszą postacią patologii człowieka związaną z niewystarczającymi przejawami aktywności układu odpornościowego, opierającą się na indywidualnej zwiększonej wrażliwości, którą zwykle definiuje się jako nadwrażliwość, tj. zwiększoną zdolność organizmu do reagowania powtarzalnym uszkodzeniem tkanek w przypadku kontaktu z pewnymi, zwykle egzogennymi, związkami w stężeniach, które mogą tolerować normalni ludzie.

Znajomość mechanizmów powstawania reakcji alergicznych ma swoją burzliwą historię. Zwiększoną wrażliwość na wielokrotne pozajelitowe podanie preparatów szczepionkowych, objawiającą się wysypką i rumieniem, po raz pierwszy opisał w XVIII wieku R.

Suttona. W 1890 r. R. Koch odkrył nadwrażliwość typu opóźnionego po śródskórnym wstrzyknięciu tuberkuliny. W 1902 roku C. Richet i R. Portier opisali wstrząs anafilaktyczny, który zaobserwowali po wielokrotnym podawaniu psom ekstraktów z macek ukwiałów (wprowadzony przez nich termin „anafilaksja” pochodzi od łacińskiego słowa anafilaksja – przeciwdziałanie ochronie). W 1906 roku K. Pirquet wprowadził termin „alergia” (od łacińskiego alios ergon – kolejne działanie) na oznaczenie zmienionej wrażliwości na substancje, z którymi organizm miał wcześniej kontakt, a także opisał chorobę posurowiczą.

W 1923 roku A. Coca i R. Cook wprowadzili pojęcie „atopii” na oznaczenie dziedzicznej predyspozycji do rozwoju reakcji nadwrażliwości. Mówi się, że o alergii mówimy wtedy, gdy zbyt silna lub nietypowa reakcja immunologiczna ma konsekwencje patologiczne. Na początku ubiegłego wieku alergie uważano za zjawisko rzadkie. Świadczy o tym etymologia terminu wprowadzonego przez K. Pirqueta na oznaczenie „innego”, czyli nie zwykłej, ale wyjątkowej reaktywności organizmu. Obecnie alergie wykrywane są ze stale rosnącą częstotliwością. W ostatnich latach alergia rozumiana jest jako zbiorcza definicja grupy typowych procesów immunopatologicznych zachodzących w uwrażliwionym organizmie osób predysponowanych genetycznie. Antygeny wywołujące alergie nazywane są alergenami. Są to głównie białka drobnocząsteczkowe czyli hapteny, które potrafią wiązać się z białkami organizmu, które po raz pierwszy wprowadzone do organizmu powodują powstawanie przeciwciał IgE, a przy kolejnym spożyciu – reakcje alergiczne.

Reakcje alergiczne powstają w wyniku aktywacji układu odpornościowego w odpowiedzi na przybycie kompleksu cząsteczek wchodzących w skład alergenu i zawierającego nie tylko białka, ale także cukry, lipidy, kwasy nukleinowe i ich związki. Prawie wszystkie z najczęstszych alergenów – grzybowe, pyłkowe, spożywcze, domowe, bakteryjne trucizny owadów – to związki wieloskładnikowe, w których białka występują w niewielkich ilościach. Związki niebiałkowe rozpoznawane są przez układ odpornościowy, którego rola w powstawaniu reakcji alergicznych jest wyraźnie niedoceniana.

Wiadomo, że makrofagi i inne komórki fagocytarne są w stanie szybko aktywować się przy pierwszym spotkaniu z patogenem i go wyeliminować. Doprowadziło to do odkrycia wrodzonego układu odpornościowego. Jednak dopiero niedawno naukowcy zrozumieli dokładnie, jak to się dzieje. W 1997 roku opisano homolog receptora Toll muchy Drosophila występującego u ssaków i nazwano go receptorem Toll-podobnym. Układ TLR należy do wrodzonego układu odpornościowego. Receptory TLR rozpoznają różne typy patogenów i stanowią pierwszą linię obrony organizmu. Do chwili obecnej znana jest rodzina TLR, składająca się z 10 członków.

Ustalono strukturę receptorów, drogi przejścia sygnału przez nie do jądra, strukturę rozpoznawanych cząsteczek patogenu oraz mechanizmy ich rozpoznawania przez układ TLR. Receptory TLR rozpoznają specyficzne struktury patogenów, które są zasadniczo ważne dla przetrwania tych ostatnich. Struktury te nazywane są strukturami molekularnymi związanymi z patogenami. Ligandy TLR to w większości przypadków cząsteczki niebiałkowe, takie jak peptydoglikany bakteryjne, lipoproteiny, lipopolisacharydy, kwas lipotejchojowy, DNA bakteryjny, białko flageliny bakteryjnej, galaktomannan z grzybów, dwuniciowy wirusowy RNA itp. Za pomocą interakcji pomiędzy TLR, repertuar patogenów jest posortowany, co pozwala ograniczonej liczbie receptorów TLR pokryć różnorodność ich struktur molekularnych. Aktywacja odporności wrodzonej następuje natychmiast po zetknięciu z patogenem. Nie wymaga to etapu różnicowania komórek, zwiększonej ekspresji TLR na ich powierzchni, proliferacji i akumulacji specyficznych klonów. Pod tym względem wrodzony układ odpornościowy jest pierwszą i skuteczną linią obrony przed patogenami.

Jednym z istotnych zagadnień w powstawaniu reakcji alergicznej jest wyjaśnienie przyczyn dominującej indukcji humoralnej odpowiedzi IgE przez alergeny przy stosunkowo małej zdolności osób atopowych do indukowania wytwarzania przeciwciał innych izotypów. Przejawowi alergenności sprzyja niewielki rozmiar cząsteczek (masa molowa wynosi zwykle 5000-15 000), co pozwala alergenom przenikać przez błony śluzowe; ich niskie stężenia sprzyjają tworzeniu się komórek pomocniczych T typu Th2, które przyczyniają się do zwiększonej produkcji IgE; Alergeny dostają się przez błony śluzowe, w których koncentruje się jedna z głównych populacji komórek tucznych, migrują tu komórki IgE-B i tworzą się komórki pomocnicze T typu Th2. Jednak wszystkie te czynniki jedynie sprzyjają rozwojowi reakcji alergicznej, ale nie determinują jej przebiegu.

Przeciwciała IgE to globuliny vB z molem. ważących 188 000, co ogólnie rzecz biorąc jest strukturalnie dość zbliżone do IgG. Zawierają dwa łańcuchy H-(e) i dwa łańcuchy L. Struktura łańcuchów L (k lub A) nie różni się istotnie od struktury immunoglobulin innych klas. Łańcuch e jest specjalnym izotypem. Zawiera 5 m 1V i 4 domeny typu C, czyli o 1 domenę C więcej niż w łańcuchach y. Łańcuch elektroniczny zawiera 6 miejsc wiązania węglowodanów. IgE jest dość niewrażliwa na wpływy fizyczne i chemiczne. Miejsca wiązania receptorów Fee komórek tucznych i bazofilów zlokalizowane są w domenach Ce2 i Ce3: wiązanie pierwotne zachodzi z udziałem Ce3, po czym otwiera się kolejne locus, zlokalizowane w Ce2 i Ce3, locus ten zapewnia silniejsze wiązanie. Receptory IgE znajdujące się na komórkach tucznych i bazofilach we krwi są najbardziej zdolne do wiązania przeciwciał IgE, dlatego komórki te nazywane są komórkami docelowymi pierwszego rzędu. Na jednym bazofilu można przyłączyć od 3 000 do 300 000 cząsteczek IgE. Receptory dla IgE znajdują się również na makrofagach, monocytach, eozynofilach, płytkach krwi i limfocytach, ale zdolność wiązania tych komórek jest mniejsza, dlatego nazywane są komórkami docelowymi drugiego rzędu.

Wiązanie IgE z błonami komórkowymi jest zależne od czasu, dlatego optymalne uczulenie może nastąpić po 24-50 h. Utrwalone przeciwciała mogą utrzymywać się na komórkach przez długi czas, dlatego reakcja alergiczna może wystąpić po tygodniu lub dłużej.

Cechą przeciwciał IgE jest także trudność ich wykrycia, gdyż nie biorą one udziału w reakcjach serologicznych. Do chwili obecnej uzyskano całkiem sporo przeciwciał monoklonalnych rozpoznających epitopy w różnych częściach cząsteczki IgE. Posłużyło to jako podstawa do opracowania systemów testów immunoenzymatycznych do oznaczania IgE. Z reguły są to układy dwumiejscowe – z utrwaleniem niektórych przeciwciał na plastiku i detekcją ich kompleksu z IgE za pomocą przeciwciał reagujących z innym epitopem. Do oznaczenia przeciwciał IgE swoistych dla antygenu nadal stosuje się test radioimmunosorbcyjny polegający na utrwaleniu alergenu na podłożu stałym i wykryciu wiązania z nim przeciwciał IgE za pomocą antyIgE znakowanego radionuklidem. Stworzono podobne systemy testów immunoenzymatycznych. Stężenie IgE wyraża się w jednostkach masy i jednostkach aktywności IU/ml; 1 ME jest równy 2,42 ng. Analiza odpowiedzi IgE w dużej mierze odzwierciedla charakter aktywacji specyficznej alergicznej odpowiedzi immunologicznej. Ponadto przełączenie limfocytów B na syntezę przeciwciał IgE całkowicie zależy głównie od wytwarzania IL-4 i/lub IL-13 przez limfocyty T, czyli od cytokin kluczowych dla odpowiedzi alergicznej.

Stężenie IgE w surowicy krwi zdrowej osoby dorosłej wynosi 87-150 ng/ml, natomiast u osób z chorobami atopowymi może być o kilka rzędów wielkości wyższe. U noworodków praktycznie nie ma IgE, ale jej stężenie stopniowo wzrasta od 3 miesiąca życia. Poziom IgE u jednorocznych dzieci jest około 10 razy niższy niż u dorosłych. Jej ilość typową dla dorosłych osiąga się w wieku 10 lat. Zawartość IgE w wydzielinach jest około 10 razy większa niż w surowicy krwi; Szczególnie dużo go jest w siarze. Nawet w moczu jest ono wyższe niż we krwi. Ustalono, że większość IgE jest wydzielana w tkance limfatycznej związanej z błonami śluzowymi. IgE w surowicy ma krótki okres półtrwania wynoszący 2,5 dnia.

Ustalono, że IL-4 odpowiada za przełączanie izotypów immunoglobulin na gen C (oprócz interakcji CD4-CD154). Komórki stymulowane lipopolisacharydem bakteryjnym w obecności IL-4 zaczynają wydzielać IgE.

Ponieważ IL-4 jest produktem pomocniczych komórek T typu Th2, to właśnie te komórki odgrywają kluczową rolę w zapewnianiu odpowiedzi IgE i powstawaniu reakcji alergicznych. Zarówno normalnie, jak i w patologii, synteza IgE jest związana przede wszystkim z tkanką limfatyczną związaną z błonami śluzowymi, w tym krezkowymi i oskrzelowymi węzłami chłonnymi. Uważa się, że wynika to ze specyfiki mikrośrodowiska tych struktur, które sprzyja różnicowaniu aktywowanych komórek CD+4 w Th2. Do czynników mikrośrodowiskowych mających taki wpływ zalicza się transformujący czynnik wzrostu p, IL-4 wytwarzaną przez komórki tuczne oraz hormon steroidowy 1,25-dihydroksywitamina D3. Uważa się również, że śródbłonek żyłek pokapilarnych w węzłach chłonnych związanych z błonami śluzowymi wyraża (być może pod wpływem tych samych czynników) odpowiednie adresyny, tj. cząsteczki adhezyjne, które rozpoznają struktury błonowe komórek Th2 i sprzyjają ich migracji do tkanki. Kluczowa rola komórek Th2 i ich produktów IL-4 i IL-5 w rozwoju reakcji alergicznych jest dość dobrze uzasadniona i objawia się nie tylko na etapie wytwarzania IgE.

Tworzenie specyficznych komórek Th2 i aktywacja prądów IgE+-B-KJie następuje w węźle chłonnym, skąd blasty E+ migrują do blaszki właściwej błon śluzowych i warstwy podśluzówkowej. Łączne działanie alergenów i IL-4 na klony limfocytów B, jednocześnie z aktywacją, indukuje ekspresję cząsteczek adhezyjnych, które sprzyjają migracji tych komórek do blaszki właściwej błony śluzowej. Choć typowymi przypadkami są przypadki, gdy lokalizacja procesu alergicznego przestrzennie odpowiada drodze wnikania alergenu (np. w astmie oskrzelowej), to zasada ta nie jest uniwersalna ze względu na zdolność komórek aktywowanych w jednym rejonie tkanki limfatycznej błony śluzowe migrują do innych rejonów i osadzają się tam w warstwie podśluzowej i blaszce właściwej.

Ważne miejsce w kontroli wydzielania IgE zajmuje rozpuszczalna postać cząsteczki CD23. Będąc na powierzchni komórek, pełni rolę receptora o niskim powinowactwie. Ten receptor C-lektyny występuje na powierzchni 30% limfocytów B, związany z receptorem dopełniacza CR2 (CD21) oraz na 1% limfocytów T i monocytów (odsetek ten znacznie wzrasta u pacjentów z alergiami). Pod wpływem IL-4 CD23 zaczyna być wytwarzany przez limfocyty B i monocyty w postaci rozpuszczalnej. Rozpuszczalna cząsteczka CD23 oddziałuje z kompleksem receptorowym komórek B zawierających CD 19, CD 21 i CD 81. W tym samym czasie, poprzez kinazę tyrozynową lyn związaną z CD 19, do komórki wysyłany jest sygnał w celu przełączenia izotypów immunoglobulin na Ce , w celu zwiększenia proliferacji IgE + -B-mieTOK i ich wydzielania IgE.

Istnieją inne czynniki regulujące produkcję IgE. Ustalono rolę osłabienia kontroli supresorowej w produkcji IgE. Nie badano mechanizmów udziału supresorów CD8+ w regulacji syntezy IgE i rozwoju alergii; zakłada się, że komórki te wytwarzają wspomniany powyżej czynnik supresorowy. Jednocześnie wiadomo, że funkcję supresorów odpowiedzi IgE mogą pełnić komórki CO4+ typu Thl, które hamują różnicowanie komórek Th2 i wydzielanie przez nie IL-4. Ta aktywność komórek Thl jest spowodowana głównie interferonem-γ. W związku z tym każdy czynnik sprzyjający różnicowaniu komórek Thl automatycznie hamuje rozwój komórek Th2 i procesy alergiczne. Czynnikami takimi są na przykład IL-12 i interferon.

IgE wydzielana przez komórki plazmatyczne błon śluzowych jest związana z receptorami FceRI o wysokim powinowactwie komórek tucznych, zlokalizowanymi w tym samym przedziale błon śluzowych, co komórki wytwarzające IgE. Receptor FceRI ma 4 łańcuchy: łańcuch a ma dwie domeny zewnątrzkomórkowe, poprzez które receptor oddziałuje z domenami Ce2 i Ce3 IgE, łańcuch p, który przenika przez błonę 4 razy, i dwa łańcuchy y, które przenoszą sygnału do komórki, łańcuch y jest homologiczny z łańcuchem £ receptora komórek T TCR-CD3 i może go nawet zastąpić w komórkach T ub+ błon śluzowych. Utrwaleniu wolnych cząsteczek IgE nie towarzyszy wejście sygnału aktywacji do komórki. IgE, których wolna forma charakteryzuje się szybkim obrotem, może utrzymywać się na powierzchni komórek tucznych przez bardzo długi czas (do 12 miesięcy).

Stan organizmu, w którym przeciwciała IgE skierowane przeciwko konkretnemu alergenowi są osadzone na powierzchniowych receptorach komórek tucznych, nazywany jest uczuleniem na ten antygen. Ponieważ przeciwciała IgE, identyczne pod względem specyficzności, ale należące do różnych klas, wiążą się z tymi samymi epitopami, tworzenie przeciwciał niebędących reaginami przeciwko alergenom jednocześnie z przeciwciałami IgE może zmniejszyć prawdopodobieństwo związania się przeciwciał IgE z alergenem, a tym samym zmniejszyć ryzyko objawy alergii. Na tym etapie jest to jeden z możliwych sposobów kontrolowania procesu alergicznego. Rzeczywiście wykazano, że przeciwciała IgG przeciwko alergenom zmniejszają objawy nadwrażliwości poprzez konkurowanie z odczynnikami IgE i dlatego nazywane są przeciwciałami blokującymi. Zwiększanie ich produkcji jest możliwym sposobem zapobiegania alergiom, który polega na zwiększeniu odpowiedzi IgG i zmniejszeniu odpowiedzi IgE na alergeny. To pierwsze osiąga się poprzez zwiększenie immunogenności substancji alergennych za pomocą różnego rodzaju adiuwantów, drugie jest w dalszym ciągu praktycznie nieosiągalne ze względu na brak dokładnych informacji na temat zależności pomiędzy budową alergenów a ich zdolnością do preferencyjnego indukowania odpowiedzi IgE .

Autoalergia to proces patologiczny, którego podstawą są uszkodzenia spowodowane reakcją układu odpornościowego na własne endoalergeny. W przypadku alergii działanie mechanizmów immunologicznych jest skierowane na alergen egzogenny, a efektem ubocznym tego działania staje się uszkodzenie tkanek. W przypadku autoalergii układ odpornościowy wchodzi w interakcję z antygenami, które uległy zmianie i stały się obce dla organizmu. Te ostatnie powstają podczas różnego rodzaju procesów patologicznych (martwica, zapalenie, infekcja itp.) i zaliczane są do autoalergenów. W procesie interakcji z układem odpornościowym eliminowane są autoalergeny i dochodzi do dodatkowego uszkodzenia różnych tkanek.

Wśród licznych klasyfikacji reakcji alergicznych rozpowszechniła się klasyfikacja zaproponowana przez Sooke w 1930 r., zgodnie z którą wszystkie reakcje alergiczne dzielą się na reakcje typu natychmiastowego i opóźnionego, które opierają się odpowiednio na podłożu humoralnym (zależnym od IgE) i komórkowym. (za pośrednictwem limfocytów T CD4+).

Klasyfikacja ta opiera się na czasie wystąpienia reakcji alergicznej po wielokrotnym kontakcie z alergenem. Reakcje typu natychmiastowego pojawiają się po 15-20 minutach, reakcje typu opóźnionego po 24-48 h. Reakcje typu natychmiastowego obejmują wstrząs anafilaktyczny, atopową postać astmy oskrzelowej, katar sienny, obrzęk Quinckego, pokrzywkę alergiczną, chorobę posurowiczą itp. Reakcje typu opóźnionego obejmują alergiczne kontaktowe zapalenie skóry, reakcja odrzucenia przeszczepu, poszczepienne zapalenie mózgu i rdzenia itp. Nadwrażliwość typu opóźnionego towarzyszy gruźlicy, brucelozy, kiły, chorobom grzybiczym, infekcjom pierwotniakowym itp. Należy pamiętać, że pojęcie reakcji alergicznych typu natychmiastowego i opóźnionego które powstały w klinice, nie odzwierciedlają wszystkiego, różnorodności objawów i mechanizmów rozwoju alergii.

Obecnie rozpowszechniona jest klasyfikacja zaproponowana przez P. Gella, R. Coombsa, która opiera się na zasadzie patogenetycznej. Według tej klasyfikacji, w zależności od mechanizmu reakcji immunologicznej, wyróżnia się 4 główne typy reakcji alergicznych.
. Do typu 1, do którego zaliczają się natychmiastowe reakcje alergiczne, zalicza się podtyp reaginowy, związany z wytwarzaniem przeciwciał klasy IgE i leżącymi u podstaw chorób atopowych oraz anafilaktyczny, wywołany głównie przez przeciwciała IgE i C4, obserwowany we wstrząsie anafilaktycznym.
. Typ 2 jest cytotoksyczny, co wiąże się z tworzeniem przeciwciał IgG (z wyjątkiem IgG1) i IgM przeciwko determinantom obecnym na komórkach organizmu. Choroby alergiczne tego typu obejmują niektóre formy chorób hematologicznych, na przykład autoimmunologiczną niedokrwistość hemolityczną, miastenię i niektóre inne.
. Typ 3 – kompleks immunologiczny, związany jest z tworzeniem kompleksów alergenów i autoalergenów z przeciwciałami IgG lub IgM oraz z niszczącym działaniem tych kompleksów na tkanki organizmu. Choroba posurowicza, wstrząs anafilaktyczny itp. rozwijają się w zależności od tego typu.
. Typ 4 - komórkowy (często stosowana jest inna definicja - nadwrażliwość typu opóźnionego, nadwrażliwość typu opóźnionego) wiąże się z tworzeniem limfocytów specyficznych dla alergenu (efektorów T). W zależności od tego typu rozwijają się alergiczne kontaktowe zapalenie skóry, reakcje odrzucenia przeszczepu itp. Ten sam mechanizm bierze również udział w powstawaniu chorób zakaźno-alergicznych (gruźlica, trąd, bruceloza, kiła itp.).

W patogenezie wielu chorób alergicznych można wykryć mechanizmy jednoczesnego występowania różnych typów reakcji alergicznych. Na przykład w atopowej astmie oskrzelowej i wstrząsie anafilaktycznym zaangażowane są mechanizmy I i II typu, w chorobach autoimmunologicznych - reakcje II i IV typu.

Jednakże w przypadku terapii patogenetycznej zawsze ważne jest ustalenie głównego mechanizmu powstawania reakcji alergicznej.

Niezależnie od rodzaju reakcji alergicznej, jej rozwój umownie dzieli się na 3 etapy.
. Etap I, etap reakcji immunologicznych (immunologicznych), rozpoczyna się w momencie pierwszego kontaktu organizmu z alergenem i polega na powstaniu przeciwciał alergicznych (lub limfocytach swoistych dla alergenu) i ich akumulacji w organizmie. W rezultacie organizm staje się uwrażliwiony lub nadwrażliwy na konkretny alergen. Gdy określony alergen ponownie dostanie się do organizmu, powstaje kompleks antygen-przeciwciała, który determinuje rozwój kolejnego etapu reakcji alergicznej.
. Etap II, etap reakcji biochemicznych (patochemicznych), charakteryzuje się dominującym uwalnianiem gotowych (preformowanych) związków biologicznie czynnych i powstawaniem nowych substancji (mediatorów alergii) w wyniku kolejnych procesów biochemicznych wyzwalanych przez kompleksy przeciwciał alergenowych lub limfocyty specyficzne dla alergenu.
. Etap III, etap objawów klinicznych (patofizjologicznych), to reakcja komórek, tkanek i układów funkcjonalnych organizmu na mediatory powstałe w poprzednim etapie.

Termin ten odnosi się do grupy reakcji alergicznych, które rozwijają się u uczulonych zwierząt i ludzi w ciągu 24-48 godzin po kontakcie z alergenem. Typowym przykładem takiej reakcji jest dodatnia reakcja skórna na tuberkulinę u prątków gruźlicy uwrażliwionych na antygeny.
Ustalono, że w mechanizmie ich występowania główną rolę odgrywa działanie uczulony limfocyty na alergen.

Synonimy:

• Nadwrażliwość opóźniona (DTH);
• Nadwrażliwość komórkowa – rolę przeciwciał pełnią tzw. uwrażliwione limfocyty;
• Alergia komórkowa;
• Typ tuberkulinowy - ten synonim nie jest w pełni adekwatny, reprezentuje bowiem tylko jeden rodzaj reakcji alergicznych typu opóźnionego;
• Nadwrażliwość bakteryjna jest zasadniczo błędnym synonimem, ponieważ nadwrażliwość bakteryjna może opierać się na wszystkich 4 typach alergicznych mechanizmów uszkodzeń.

Mechanizmy reakcji alergicznej typu opóźnionego są zasadniczo podobne do mechanizmów odporności komórkowej, a różnice między nimi ujawniają się w końcowej fazie ich aktywacji.
Twierdzą, że jeśli aktywacja tego mechanizmu nie doprowadzi do uszkodzenia tkanki o odporności komórkowej.
Jeśli dojdzie do uszkodzenia tkanki, ten sam mechanizm nazywa się opóźniona reakcja alergiczna.

Ogólny mechanizm opóźnionej reakcji alergicznej.

W odpowiedzi na przedostanie się alergenu do organizmu, tzw uwrażliwione limfocyty.
Należą do populacji limfocytów T, a w ich błonie komórkowej znajdują się struktury, które działają jak przeciwciała, które mogą wiązać się z odpowiednim antygenem. Gdy alergen ponownie dostanie się do organizmu, łączy się z uwrażliwionymi limfocytami. Prowadzi to do szeregu zmian morfologicznych, biochemicznych i funkcjonalnych w limfocytach. Przejawiają się one w postaci transformacji i proliferacji blastycznej, wzmożonej syntezy DNA, RNA i białek oraz wydzielania różnych mediatorów zwanych limfokinami.

Specjalny rodzaj limfokin ma działanie cytotoksyczne i hamujące aktywność komórkową. Uwrażliwione limfocyty mają również bezpośredni wpływ cytotoksyczny na komórki docelowe. Nagromadzenie komórek i naciek komórkowy obszaru, w którym nastąpiło połączenie limfocytu z odpowiednim alergenem, rozwija się przez wiele godzin i osiąga maksimum po 1-3 dniach. W tym obszarze komórki docelowe ulegają zniszczeniu, wzrasta ich fagocytoza i zwiększa się przepuszczalność naczyń. Wszystko to objawia się w postaci produktywnego typu reakcji zapalnej, która zwykle występuje po wyeliminowaniu alergenu.

Jeśli alergen lub kompleks immunologiczny nie zostanie wyeliminowany, wokół nich zaczynają tworzyć się ziarniniaki, za pomocą których alergen oddziela się od otaczających tkanek. Ziarniniaki mogą obejmować różne mezenchymalne komórki makrofagów, komórki nabłonkowe, fibroblasty i limfocyty. Zazwyczaj martwica rozwija się w środku ziarniniaka, po czym następuje tworzenie tkanki łącznej i stwardnienie.

Etap immunologiczny.

Na tym etapie aktywowany jest układ odpornościowy zależny od grasicy. Komórkowy mechanizm odporności jest zwykle aktywowany w przypadkach niewystarczającej skuteczności mechanizmów humoralnych, na przykład, gdy antygen jest zlokalizowany wewnątrzkomórkowo (prątki, Brucella, Listeria, Histoplasma itp.) lub gdy antygenem są same komórki. Mogą to być drobnoustroje, pierwotniaki, grzyby i ich zarodniki, które dostają się do organizmu z zewnątrz. Komórki własnych tkanek mogą także nabywać właściwości autoantygenowe.

Ten sam mechanizm może zostać uruchomiony w odpowiedzi na powstawanie alergenów złożonych, na przykład w kontaktowym zapaleniu skóry, które pojawia się, gdy skóra wchodzi w kontakt z różnymi alergenami medycznymi, przemysłowymi i innymi.

Etap patochemiczny.

Głównymi mediatorami reakcji alergicznych typu IV są limfokiny, które są substancjami wielkocząsteczkowymi o charakterze polipeptydowym, białkowym lub glikoproteinowym, powstającymi podczas interakcji limfocytów T i B z alergenami. Po raz pierwszy odkryto je w eksperymentach in vitro.

Uwalnianie limfokin zależy od genotypu limfocytów, rodzaju i stężenia antygenu oraz innych warunków. Badanie supernatantu przeprowadza się na komórkach docelowych. Uwolnienie niektórych limfokin odpowiada nasileniu reakcji alergicznej typu opóźnionego.

Ustalono możliwość regulacji powstawania limfokin. Zatem aktywność cytolityczna limfocytów może być hamowana przez substancje stymulujące receptory 6-adrenergiczne.
Substancje cholinergiczne i insulina wzmagają tę aktywność w limfocytach szczura.
Glukokortykoidy najwyraźniej hamują tworzenie IL-2 i działanie limfokin.
Prostaglandyny grupy E zmieniają aktywację limfocytów, ograniczając powstawanie czynników mitogennych i hamujących migrację makrofagów. Możliwa jest neutralizacja limfokin przez surowice odpornościowe.

Istnieją różne klasyfikacje limfokin.
Najlepiej zbadane limfokiny są następujące.

Czynnik hamujący migrację makrofagów, - MIF lub MIF (czynnik hamujący migrację) - sprzyja gromadzeniu się makrofagów w obszarze zmian alergicznych i ewentualnie zwiększa ich aktywność i fagocytozę. Bierze także udział w powstawaniu ziarniniaków w chorobach zakaźnych i alergicznych oraz zwiększa zdolność makrofagów do niszczenia niektórych typów bakterii.

Interleukiny (IL).
IL-1 jest wytwarzana przez stymulowane makrofagi i działa na komórki pomocnicze T (Tx). Spośród nich Th-1 pod jego wpływem wytwarza IL-2. Czynnik ten (czynnik wzrostu komórek T) aktywuje i utrzymuje proliferację komórek T stymulowanych antygenem oraz reguluje biosyntezę interferonu przez komórki T.
IL-3 jest wytwarzana przez limfocyty T i powoduje proliferację i różnicowanie niedojrzałych limfocytów i niektórych innych komórek. Th-2 wytwarza IL-4 i IL-5. IL-4 wzmaga tworzenie IgE i ekspresję receptorów o niskim powinowactwie dla IgE, a IL-5 zwiększa wytwarzanie IgA i wzrost eozynofilów.

Czynniki chemotaktyczne.
Zidentyfikowano kilka typów tych czynników, z których każdy powoduje chemotaksję odpowiednich leukocytów – makrofagów, neutrofili, eozynofilów i granulocytów zasadochłonnych. Ta ostatnia limfokina bierze udział w rozwoju skórnej nadwrażliwości bazofilowej.

Limfotoksyny powodować uszkodzenie lub zniszczenie różnych komórek docelowych.
W organizmie mogą uszkadzać komórki znajdujące się w miejscu powstawania limfotoksyny. Na tym polega niespecyficzność tego mechanizmu uszkodzeń. Ze wzbogaconej hodowli ludzkich limfocytów T krwi obwodowej wyizolowano kilka rodzajów limfotoksyn. W wysokich stężeniach powodują uszkodzenia szerokiej gamy komórek docelowych, a w niskich stężeniach ich aktywność zależy od rodzaju komórki.

Interferon wydzielany przez limfocyty pod wpływem specyficznego alergenu (tzw. immunologicznego lub γ-interferonu) oraz nieswoistych mitogenów (FGA). Jest to specyficzne dla gatunku. Działa modulująco na komórkowe i humoralne mechanizmy odpowiedzi immunologicznej.

Współczynnik transferu wyizolowany z dializatu limfocytów uczulonych świnek morskich i ludzi. Podawany nienaruszonym świniom lub ludziom przenosi „pamięć immunologiczną” antygenu uczulającego i uwrażliwia organizm na ten antygen.

Oprócz limfokin biorą one również udział w szkodliwym działaniu Enzymy lizosomalne uwalniane podczas fagocytozy i niszczenia komórek. Istnieje również pewien stopień aktywacji układ kalikreina-kinina, oraz udział kinin w uszkodzeniach.

Stadium patofizjologiczne.

W przypadku reakcji alergicznej typu opóźnionego szkodliwy wpływ może rozwinąć się na kilka sposobów. Najważniejsze z nich są następujące.

1. Bezpośrednie działanie cytotoksyczne uczulonych limfocytów T na komórkach docelowych, które z różnych powodów nabyły właściwości autoalergiczne.
Efekt cytotoksyczny przebiega w kilku etapach.

• W pierwszym etapie – rozpoznaniu – uwrażliwiony limfocyt wykrywa na komórce odpowiedni alergen. Dzięki niemu i antygenom zgodności tkankowej komórki docelowej ustanawia się kontakt pomiędzy limfocytem a komórką.
• W drugim etapie – etapie śmiertelnego uderzenia – następuje indukcja efektu cytotoksycznego, podczas którego uwrażliwiony limfocyt wywiera szkodliwy wpływ na komórkę docelową;
• Trzeci etap to liza komórki docelowej. Na tym etapie rozwija się pęcherzykowy obrzęk błon i tworzenie się nieruchomej ramy, a następnie jej rozpad. Jednocześnie obserwuje się obrzęk mitochondriów i piknozę jądrową.

2. Cytotoksyczne działanie limfocytów T za pośrednictwem limfotoksyny.
Działanie limfotoksyn jest niespecyficzne i mogą zostać uszkodzone nie tylko te komórki, które spowodowały ich powstanie, ale także nienaruszone komórki w obszarze ich powstawania. Niszczenie komórek rozpoczyna się od uszkodzenia ich błon przez limfotoksynę.

3. Uwalnianie enzymów lizosomalnych podczas fagocytozy, uszkadzając struktury tkankowe. Enzymy te są wydzielane głównie przez makrofagi.

Składnikiem reakcji alergicznych typu opóźnionego jest zapalenie, co jest związane z reakcją immunologiczną poprzez działanie mediatorów stadium patochemicznego. Podobnie jak w przypadku reakcji alergicznych typu kompleksów immunologicznych, jest on aktywowany jako mechanizm ochronny, który sprzyja utrwalaniu, niszczeniu i eliminacji alergenu. Jednakże stan zapalny jest jednocześnie czynnikiem uszkodzenia i dysfunkcji narządów, w których się rozwija, a także odgrywa główną rolę patogenetyczną w rozwoju chorób zakaźno-alergicznych (autoimmunologicznych) i niektórych innych.

W reakcjach typu IV, w przeciwieństwie do zapalenia typu III, w komórkach zmiany dominują głównie makrofagi, limfocyty i tylko niewielka liczba leukocytów neutrofilnych.

Opóźnione reakcje alergiczne leżą u podstaw rozwoju niektórych klinicznych i patogenetycznych wariantów zakaźno-alergicznej postaci astmy oskrzelowej, nieżytu nosa, chorób autoalergicznych (choroby demielinizacyjne układu nerwowego, niektóre rodzaje astmy oskrzelowej, uszkodzenie gruczołów dokrewnych itp.). Odgrywają wiodącą rolę w rozwoju chorób zakaźnych i alergicznych (gruźlica, trąd, bruceloza, kiła itp.), odrzucenie przeszczepu.

Włączenie tego lub innego rodzaju reakcji alergicznej zależy od dwóch głównych czynników: właściwości antygenu i reaktywność organizmu.
Wśród właściwości antygenu ważną rolę odgrywają jego natura chemiczna, stan skupienia i ilość. Słabe antygeny występujące w środowisku w małych ilościach (pyłki roślin, kurz domowy, łupież i sierść zwierząt) częściej powodują reakcje alergiczne o typie atopowym. Nierozpuszczalne antygeny (bakterie, zarodniki grzybów itp.) częściej prowadzą do opóźnionej reakcji alergicznej. Alergeny rozpuszczalne, szczególnie w dużych ilościach (surowice antytoksyczne, gammaglobuliny, produkty lizy bakteryjnej itp.), powodują zwykle reakcję alergiczną typu kompleksów immunologicznych.

Rodzaje reakcji alergicznych:

• Typ alergii o charakterze kompleksów immunologicznych (I I I typ).
• Alergia typu opóźnionego (typ IV).

Współczesna nauka opisuje alergie jako podwyższony poziom wrażliwości organizmu na obce substancje. Alergie wywoływane są przez alergeny, czyli substancje o charakterze głównie białkowym, które po dostaniu się do wrażliwego na nie organizmu powodują reakcje alergiczne. Reakcje alergiczne mogą z kolei prowadzić do uszkodzenia narządów i tkanek.

Klasyfikacja alergenów

Alergeny dzieli się zazwyczaj na dwie grupy:

Egzoalergeny to alergeny, które dostają się do organizmu ze środowiska zewnętrznego;

Endoalergeny to alergeny powstające w organizmie.

Najwięcej uwagi poświęca się chorobom alergicznym u dzieciniezakaźne egzoalergeny . Mają także swój własny podział na następujące podgrupy:

Egzoalergeny domowe – w tej podgrupie szczególne znaczenie ma kurz domowy;

Pyłek kwiatowy;

Żywność, która może być pochodzenia zwierzęcego i roślinnego;

Chemiczny;

Naskórkowy.

Zakaźne egzoalergeny Zwyczajowo dzieli się go w następujący sposób:

grzybicze;

Wirusowy;

Bakteryjny.

Przyczyny reakcji alergicznych

Wpływ alergenów na wrażliwy na nie organizm wywołuje rozwój reakcji alergicznych; Ponadto następujące czynniki mogą służyć jako wyzwalacze tego procesu:

Cechy układu odpornościowego organizmu z predyspozycją do alergii;

Zmiany w reakcjach metabolicznych i procesach endokrynologicznych;

Wpływ środowiska zewnętrznego.

Istnieją różne rodzaje reakcji alergicznych, które według współczesnej klasyfikacji dzielą się na cztery typy:

Typ I – natychmiastowy, odczynowy, anafilaktyczny – warunkuje powstawanie przeciwciał przeciwodczynowych, które są związane z obecnością IgE. Podczas interakcji reaginy z alergenem uwalniana jest substancja biologicznie czynna – histamina, będąca wolno działającą substancją anafilaksyny. W tym przypadku pojawia się charakterystyczny obraz kliniczny określonej choroby alergicznej.

Ten typ reakcji alergicznej jest szczególnie często obserwowany w dzieciństwie i jest charakterystyczny dla alergii atopowych o charakterze niezakaźnym.

Reakcje alergiczne typu II – cytolityczne, cytotoksyczne – rozwijają się przy udziale IgM i IgE, ściśle związanych z błonami komórkowymi. Kiedy alergen wchodzi w interakcję z przeciwciałem, następuje zniszczenie komórek.

Ten typ reakcji alergicznej jest najbardziej typowy w immunologicznych postaciach chorób krwi.

Typ III - częściowo opóźniony, immunokompleksowy - ma podobny przebieg do pierwszych dwóch typów reakcji alergicznych. Ten typ ma charakter humoralny i wiąże się z tworzeniem wytrącających się przeciwciał, które zalicza się do klasy IgG. W tym przypadku tworzą się kompleksy immunologiczne, które uszkadzają naczynia krwionośne.

Typowi IV – wolnemu, komórkowemu – towarzyszy tworzenie się uwrażliwionych limfocytów, które specyficznie i selektywnie uszkadzają tkanki. Ten typ reakcji alergicznej jest typowy dla objawów alergii zakaźnych.

Przebieg chorób alergicznych zachodzi z udziałem pewnego rodzaju reakcji alergicznej. Ale jednocześnie reakcje różnego typu mogą występować sekwencyjnie lub jednocześnie, co znacznie komplikuje rozwój patologii alergicznej, a także jej diagnozę i leczenie.

Alergia na leki

Ten typ alergii to choroba alergiczna i reakcje, które pojawiają się w odpowiedzi na konkretny lek. Alergie na leki stają się obecnie coraz częstsze wśród dzieci przyjmujących określone leki.

Patogeneza choroby

W powstawaniu i rozwoju alergii na leki wiodącą rolę odgrywają mechanizmy układu odpornościowego, a także reakcje alergiczne należące do różnych typów. Alergeny lekowe mogą oddziaływać na organizm zarówno jako antygeny kompletne, jak i częściej jako antygeny niekompletne (czyli hapteny), które po dodaniu białek ustrojowych objawiają się jako alergeny.

Ten typ choroby alergicznej rozwija się najczęściej u dzieci, które mają zwiększoną reaktywność alergiczną lub mają już specyficzną postać patologii alergicznej, na przykład alergie pokarmowe lub astmę oskrzelową.

Ważną rolę odgrywa tu alergenność leku, a także (choć w mniejszym stopniu) sposób podawania i dawka leku. Alergie na leki najczęściej rozwijają się podczas stosowania dużej liczby leków, a także przy nieuzasadnionym częstym stosowaniu antybiotyków.

Powstawanie alergii na leki charakteryzuje się reakcjami krzyżowymi i grupowymi, które zależą od właściwości chemicznych i struktury molekularnej stosowanych leków. Jednocześnie u noworodków można zaobserwować reakcje alergiczne pochodzenia lekowego. Może to nastąpić w wyniku rozwoju alergii na leki u matki w czasie ciąży lub po kontakcie z lekiem.

Obraz kliniczny

Objawy alergii na leki i obraz kliniczny powstający podczas jej rozwoju mogą być dość zróżnicowane zarówno pod względem formy, jak i nasilenia objawów. Najcięższe reakcje alergiczne rozwijają się w następujących sytuacjach:

narażenie organizmu na kilka alergenów jednocześnie, które mogą być lecznicze i spożywcze;

ze względu na połączenie stosowania leków z efektem szczepień zapobiegawczych;

działanie alergizujące infekcji wirusowych;

negatywny wpływ na organizm różnych niespecyficznych czynników.

Rozpoznanie choroby

Podczas diagnozowania alergii na leki najważniejsze jest starannie opracowane historia alergii. Zaleca się stosowanie laboratoryjnych metod diagnostyki in vitro – są to m.in.:

degranulacja komórek tucznych,

aglomeracja leukocytów,

metoda transformacji blastycznej limfocytów,

Nie zaleca się stosowania testów skórnych z lekami u dzieci, ponieważ są one potencjalnie niebezpieczne dla ich zdrowia.

Jakie środki zapobiegawcze można zaproponować, aby zapobiec występowaniu alergii na leki?

Zapobieganie chorobom

Aby zapobiec rozwojowi tej choroby, ogromne znaczenie mają środki zapobiegawcze. Aby zapobiec alergii na leki, należy jasno uzasadnić stosowanie niektórych leków, a nie samoleczenie.

W przypadku alergii, zwłaszcza pochodzenia leczniczego, przepisywanie leków powinno być dokonywane ostrożnie i możliwie rozsądnie, a podczas ich stosowania lekarz powinien monitorować reakcję organizmu w celu zidentyfikowania ewentualnych negatywnych objawów choroby.

Wyraźne odnotowanie reakcji alergicznych na niektóre leki w dokumentacji medycznej dziecka i przekazanie tej informacji rodzicom jest warunkiem wstępnym leczenia, jeśli istnieje tendencja do objawów alergicznych. Przy pierwszych objawach reakcji alergicznej na lek należy natychmiast przerwać jego stosowanie i przepisaćśrodkiem hipouczulającym, stosować dietę higieniczną. W szczególnie ciężkich przypadkach dozwolone jest stosowanie hormonów glukokortykoidowych.

Alergie pokarmowe

Ten typ alergii najczęściej objawia się w pierwszych latach życia dziecka. Etiologicznie jest ona związana z różnymi alergenami pokarmowymi pochodzenia roślinnego lub zwierzęcego.

Najwcześniejszym alergenem pokarmowym jest mleko krowie stosowane w żywności dla niemowląt. Należy pamiętać o dużej niestabilności składu mleka krowiego, która zależy od splotu wielu czynników. Oprócz mleka wysoce alergizujące są pokarmy takie jak słodycze, owoce cytrusowe, ryby i kurze jaja. Marchew i pomidory mają najwyższy stopień alergenności wśród warzyw. Źródłem alergenów może być każdy produkt spożywczy, a reakcje alergiczne powstają wtedy, gdy alergeny z różnych produktów spożywczych oddziałują krzyżowo, np. pomiędzy alergenami zawartymi w wołowinie i mleku krowim.

Patogeneza tej choroby

Pojawienie się i rozwój alergii pokarmowych rozpoczyna się w okresie rozwoju przedporodowego, szczególnie gdy kobieta w ciąży nadużywa pokarmów wywołujących u niej reakcje alergiczne. Czynniki wywołujące rozwój alergii pokarmowych u dziecka obejmują:

Zmniejszona bariera immunologiczna przewodu pokarmowego z powodu niewystarczającego poziomu tworzenia wydzieliny iga;

Niezakaźne i zakaźne choroby przewodu żołądkowo-jelitowego, których rozwój prowadzi do wystąpienia dibakteriozy z powodu zakłócenia normalnego rozkładu składników żywności;

Częste zaparcia, które przyczyniają się do gnicia resztek jedzenia w jelitach;

Obraz kliniczny choroby

Alergie pokarmowe występują w różnych postaciach, ale najczęstsze typy obejmują:

obrzęk Quinckego,

pokrzywka,

neurodermit,

prawdziwy wyprysk dziecięcy,

wysypki o różnej etiologii.

Ponadto mogą wystąpić następujące objawy alergii pokarmowych:

bóle brzucha i zespoły dyspeptyczne;

objawy alergii układu oddechowego,

reakcja ogólna typu kolaptoidalnego,

zmiany we krwi obwodowej (reakcje leukopeniczne i płytkowo-peniczne),

reakcje skórne i oddechowe, które charakteryzują się polialergiami z dość szeroką gamą wziewnych alergenów domowych i pokarmowych.

Objawy alergii pokarmowych najczęściej obserwuje się po jedzeniu, około 2 godziny później.

Jak diagnozuje się chorobę?

Rozpoznanie choroby

Główne rodzaje diagnozy tej choroby obejmują historię alergii, a także prowadzenie dzienniczka żywności. W celu identyfikacji konkretnych alergenów stosuje się testy prowokacyjne i laboratoryjne, a także pobieranie próbek.

Alergie układu oddechowego

Reakcje alergiczne mogą wystąpić w dowolnej części dróg oddechowych, która w tym przypadku stanie się odskocznią (lub narządem wstrząsowym) dla rozwoju alergii. W rezultacie mogą pojawić się różne formy nozologiczne alergii oddechowych. Wiodącą rolę odgrywa tu narażenie na niezakaźne alergeny egzogenne, w szczególności kurz domowy.

Rozwojowi alergii oddechowych sprzyjają także pyłki roślin, alergeny lecznicze, pokarmowe, grzybicze i naskórkowe. Rzadziej alergie dróg oddechowych rozwijają się pod wpływem zakaźnych alergenów.

Obecne czasy charakteryzują się rozprzestrzenianiem się alergii naskórkowych i pyłkowych. Dzieci w młodym wieku, zwłaszcza w pierwszym roku życia, częściej cierpią na reakcje ze strony układu oddechowego o charakterze pokarmowym.

Najczęściej alergie oddechowe obejmują natychmiastowe reakcje alergiczne, ale mogą również występować inne rodzaje reakcji alergicznych.

Patogenezę tego typu alergii komplikuje udział w jej rozwoju mechanizmów patororeceptorowych, które są charakterystyczne dla dzieci, u których występuje reaktywność alergiczna ze zwiększoną drażliwością dróg oddechowych. Może je nasilać narażenie na szkodliwe i drażniące czynniki środowiskowe uszkadzające błony śluzowe dróg oddechowych, a także działanie środków chemicznych, zanieczyszczenia powietrza, wpływy atmosferyczne i uszkodzenia przez wirusy układu oddechowego.

Obraz kliniczny

Choroby alergiczne atakujące układ oddechowy dzieli się zazwyczaj na następujące typy:

zapalenie tchawicy;

zapalenie krtani;

alergiczny nieżyt nosa;

zapalenie zatok przynosowych.

Choroby te mogą mieć przebieg niezależny lub mogą występować jednocześnie u jednej osoby. Wraz z rozwojem chorób o charakterze alergicznym w górnych drogach oddechowych powstaje astma oskrzelowa - wiodąca choroba alergiczna układu oddechowego. Z tego powodu wymienione choroby można łączyć w ramach definicji „stanu przedastmowego”.

Diagnostyka

Rozpoznanie określonej postaci choroby układu oddechowego o charakterze alergicznym przeprowadza się z uwzględnieniem obrazu klinicznego, znajomości historii alergii i obowiązkowych informacji o obecności reakcji alergicznych w rodzinie. Ważnym czynnikiem w postawieniu diagnozy jest również informacja o codziennych schorzeniach, które mogą wywołać reakcje alergiczne.

W przypadku braku zaostrzeń choroby w poradniach alergologicznych dziecięcych przeprowadzana jest specjalna diagnostyka w celu ustalenia przyczyn alergii i konkretnych alergenów.

Opóźnione reakcje alergiczne to reakcje, które pojawiają się zaledwie kilka godzin lub nawet dni po ekspozycji na alergen. Najbardziej typowym przykładem tej grupy objawów alergicznych okazały się reakcje tuberkulinowe, dlatego czasami całą grupę reakcji alergicznych typu opóźnionego nazywa się reakcjami typu tuberkulinowego. Do alergii opóźnionych zalicza się alergie bakteryjne, reakcje alergiczne typu kontaktowego (kontaktowe zapalenie skóry), choroby autoalergiczne, reakcje odrzucenia przeszczepu itp.

Alergia bakteryjna

Opóźnione alergie bakteryjne mogą wystąpić w przypadku szczepień ochronnych i niektórych chorób zakaźnych (gruźlica, błonica, bruceloza, infekcje kokosowe, wirusowe i grzybicze). Jeśli alergen zostanie nałożony na stwardniałą skórę uwrażliwionego lub zakażonego zwierzęcia (lub wstrzyknięty śródskórnie), reakcja rozpoczyna się nie wcześniej niż 6 godzin później i osiąga maksimum po 24-48 godzinach. W miejscu kontaktu z alergenem dochodzi do przekrwienia, zgrubienia, a czasami martwicy skóry. Martwica następuje w wyniku śmierci znacznej liczby histiocytów i komórek miąższowych. Po wstrzyknięciu małych dawek alergenu nie dochodzi do martwicy. Histologicznie, podobnie jak w przypadku wszystkich typów reakcji alergicznych typu opóźnionego, alergie bakteryjne charakteryzują się naciekiem jednojądrzastym (monocyty oraz duże, średnie i małe limfocyty). W praktyce klinicznej opóźnione reakcje skórne Pirqueta, Mantoux, Burneta i innych służą do określenia stopnia uczulenia organizmu podczas konkretnej infekcji.

Powolne reakcje alergiczne mogą wystąpić także w innych narządach, na przykład w rogówce i oskrzelach. Po wdychaniu aerozolu tuberkulinowego do świnek morskich uczulonych BCG pojawia się ciężka duszność i histologicznie obserwuje się naciek tkanki płucnej komórkami wielojądrzastymi i jednojądrzastymi, które są zlokalizowane wokół oskrzelików. Jeśli bakterie gruźlicy przedostaną się do płuc uczulonych zwierząt, następuje silna reakcja komórkowa z ekscentrycznym rozkładem i tworzeniem się jam (zjawisko Kocha).

Alergia kontaktowa

Alergie kontaktowe (kontaktowe zapalenie skóry) wywoływane są przez różne substancje niskocząsteczkowe (dinitrochlorobenzen, kwas pikrylowy, fenole itp.), chemikalia przemysłowe, farby (ursol - substancja czynna trującego bluszczu), detergenty, metale (związki platyny) , kosmetyki itp. Masa cząsteczkowa większości tych substancji nie przekracza 1000, czyli są to hapteny (niekompletne antygeny). W skórze łączą się z białkami, prawdopodobnie poprzez wiązanie kowalencyjne z wolnymi grupami aminowymi i sulfhydrylowymi białek i uzyskują właściwości alergenne. Zdolność do łączenia się z białkami jest wprost proporcjonalna do działania alergizującego tych substancji.

Miejscowa reakcja uwrażliwionego organizmu na alergen kontaktowy pojawia się również po około 6 godzinach i osiąga maksimum po 24-48 godzinach. Reakcja rozwija się powierzchownie, dochodzi do nacieku jednojądrzastego naskórka i w naskórku tworzą się małe zagłębienia zawierające komórki jednojądrzaste. Komórki naskórka ulegają degeneracji, struktura błony podstawnej zostaje zakłócona i następuje odwarstwienie naskórka. Zmiany w głębokich warstwach skóry są znacznie słabsze niż w przypadku innych typów reakcji miejscowych typu opóźnionego a.

Autoalergia

Do opóźnionych reakcji alergicznych zalicza się także dużą grupę reakcji i chorób, które powstają na skutek uszkodzenia komórek i tkanek przez tzw. autoalergeny, czyli alergeny powstające w samym organizmie. Charakter i mechanizm powstawania autoalergenów są różne.

Niektóre autoalergeny zawarte są w organizmie w postaci gotowej (endoalergeny). Niektóre tkanki ciała (na przykład tkanki soczewki, tarczyca, jądra, istota szara mózgu) podczas filogenezy okazały się izolowane od aparatu immunogenezy, dzięki czemu są postrzegane przez komórki immunokompetentne jako obce. Ich struktura antygenowa okazuje się działać drażniąco na aparat immunogenezy i powstają przeciwko nim przeciwciała.

Duże znaczenie mają autoalergeny wtórne lub nabyte, które powstają w organizmie z własnych białek w wyniku działania jakichkolwiek szkodliwych czynników środowiskowych (na przykład zimna, wysokiej temperatury, promieniowania jonizującego). Te autoalergeny i utworzone przeciwko nim przeciwciała odgrywają pewną rolę w patogenezie promieniowania, chorób oparzeń itp.

Kiedy własne składniki antygenowe organizmu są narażone na działanie alergenów bakteryjnych, powstają zakaźne autoalergeny. W takim przypadku mogą powstać alergeny złożone, które zachowują właściwości antygenowe części składowych kompleksu (tkanka ludzka lub zwierzęca + bakterie) oraz alergeny pośrednie o zupełnie nowych właściwościach antygenowych. W niektórych infekcjach neurowirusowych bardzo wyraźnie widać powstawanie alergenów pośrednich. Związek między wirusami i komórkami, które infekują, charakteryzuje się tym, że nukleoproteiny wirusa podczas jego namnażania oddziałują niezwykle blisko z nukleoproteinami komórki. Wirus na pewnym etapie reprodukcji wydaje się łączyć z komórką. Stwarza to szczególnie korzystne warunki do powstawania wielkocząsteczkowych substancji antygenowych - produktów interakcji wirusa z komórką, które są alergenami pośrednimi (według A.D. Ado).

Mechanizmy powstawania chorób autoalergicznych są dość złożone. Niektóre choroby najwyraźniej rozwijają się w wyniku naruszenia fizjologicznej bariery naczyniowo-tkankowej i uwolnienia z tkanek naturalnych lub pierwotnych autoalergenów, na które organizm nie ma odporności immunologicznej. Do chorób takich zalicza się alergiczne zapalenie tarczycy, zapalenie jąder, oftalmia współczulna itp. Jednak w większości choroby autoalergiczne są wywoływane przez antygeny własnych tkanek organizmu, zmienione pod wpływem czynników fizycznych, chemicznych, bakteryjnych i innych (autoalergeny nabyte lub wtórne). . Na przykład autoprzeciwciała przeciwko własnym tkankom (przeciwciała typu cytotoksyny) pojawiają się we krwi i płynach tkankowych zwierząt i ludzi podczas choroby popromiennej. W tym przypadku najwyraźniej produkty jonizacji wody (aktywne rodniki) i inne produkty rozpadu tkanek prowadzą do denaturacji białek, zamieniając je w autoalergeny. Przeciwko temu ostatniemu wytwarzane są przeciwciała.

Znane są także zmiany autoalergiczne, które rozwijają się na skutek wspólności determinant antygenowych składników własnych tkanki z determinantami egzoalergenów. Wspólne determinanty antygenowe wykryto w mięśniu sercowym oraz w niektórych szczepach paciorkowców, tkance płuc i niektórych bakteriach saprofitycznych żyjących w oskrzelach itp. Reakcja immunologiczna wywołana przez egzoalergen, ze względu na właściwości krzyżowe antygenowe, może być skierowana przeciwko własnemu tkanki. W ten sposób mogą wystąpić przypadki alergicznego zapalenia mięśnia sercowego, zakaźnej postaci astmy oskrzelowej itp. I wreszcie szereg chorób autoimmunologicznych ma podłoże w dysfunkcji tkanki limfatycznej, pojawieniu się tzw. zakazanych klonów skierowanych przeciwko tkanek własnych organizmu.Do tego typu chorób zalicza się toczeń rumieniowaty układowy, nabytą niedokrwistość hemolityczną itp.

Szczególną grupę zmian o mechanizmie podobnym do reakcji autoalergicznych stanowią choroby eksperymentalne wywoływane przez surowice cytotoksyczne. Typowym przykładem takich zmian jest nefrotoksyczne kłębuszkowe zapalenie nerek. Surowicę nefrotoksyczną można otrzymać np. po wielokrotnym wstrzyknięciu podskórnym świnek morskich zmielonej emulsji z nerek króliczych. Jeśli zdrowemu królikowi zostanie podana surowica świnki morskiej zawierająca wystarczającą ilość cytotoksyn przeciwnerkowych, rozwinie się u niego kłębuszkowe zapalenie nerek (białkomocz i śmierć zwierząt z powodu mocznicy). W zależności od dawki podanej surowicy odpornościowej, kłębuszkowe zapalenie nerek pojawia się wkrótce (24-48 godzin) po podaniu surowicy lub po 5-11 dniach. Stosując metodę przeciwciał fluorescencyjnych ustalono, że zgodnie z tymi okresami we wczesnych stadiach kłębuszków nerkowych obca gamma globulina pojawia się, a po 5-7 dniach pojawia się autologiczna gamma globulina. Reakcja takich przeciwciał z obcym białkiem osadzonym w nerkach jest przyczyną późnego kłębuszkowego zapalenia nerek.

Reakcja odrzucenia homoprzeszczepu

Jak wiadomo, prawdziwy wszczepienie przeszczepionej tkanki lub narządu jest możliwe jedynie w przypadku autoprzeszczepu lub homotransplantacji u bliźniąt jednojajowych. We wszystkich pozostałych przypadkach przeszczepiona tkanka lub narząd zostaje odrzucona. Odrzucenie przeszczepu jest wynikiem opóźnionej reakcji alergicznej. Już 7-10 dni po przeszczepieniu tkanki, a szczególnie ostro po odrzuceniu przeszczepu, można uzyskać typową opóźnioną reakcję na śródskórne wstrzyknięcie antygenów tkanki dawcy. Komórki limfoidalne odgrywają decydującą rolę w rozwoju odpowiedzi organizmu na przeszczep. W przypadku przeszczepienia tkanki do narządu o słabo rozwiniętym drenażowym układzie limfatycznym (przednia komora oka, mózg) następuje spowolnienie procesu niszczenia przeszczepionej tkanki. Limfocytoza jest wczesnym objawem początkowego odrzucenia, a eksperymentalne założenie u biorcy przetoki przewodu limfatycznego piersiowego, co pozwala w pewnym stopniu zmniejszyć liczbę limfocytów w organizmie, przedłuża żywotność homograftu.

Mechanizm odrzucania przeszczepu można przedstawić następująco: w wyniku przeszczepienia obcej tkanki limfocyty biorcy ulegają uwrażliwieniu (stają się nośnikami czynników transferu lub przeciwciał komórkowych). Te limfocyty odpornościowe migrują następnie do przeszczepu, gdzie ulegają zniszczeniu i uwalniają przeciwciało, co powoduje zniszczenie przeszczepionej tkanki. Kiedy limfocyty układu odpornościowego wchodzą w kontakt z komórkami przeszczepu, uwalniane są także wewnątrzkomórkowe proteazy, które powodują dalsze zaburzenia metaboliczne w przeszczepie. Podawanie inhibitorów proteaz tkankowych (na przykład kwasu s-aminokapronowego) biorcy sprzyja wszczepianiu przeszczepionych tkanek. Zahamowanie funkcji limfocytów poprzez działanie fizyczne (naświetlanie jonizujące węzłów chłonnych) lub chemiczne (specjalne leki immunosupresyjne) również wydłuża funkcjonowanie przeszczepionych tkanek lub narządów.

Mechanizmy reakcji alergicznych typu opóźnionego

Wszystkie reakcje alergiczne typu opóźnionego rozwijają się według ogólnego planu: w początkowej fazie uczulenia (wkrótce po wprowadzeniu alergenu do organizmu) w regionalnych węzłach chłonnych pojawia się duża liczba komórek pironinofilnych, z których najwyraźniej powstają odpornościowe (uczulone) limfocyty. Te ostatnie stają się nośnikami przeciwciał (tzw. „czynnika transferowego”), dostają się do krwi, częściowo krążą we krwi, częściowo osadzają się w śródbłonku naczyń włosowatych, skórze, błonach śluzowych i innych tkankach. Po kolejnym kontakcie z alergenem powodują powstanie kompleksu immunologicznego alergen-przeciwciało i w konsekwencji uszkodzenie tkanek.

Charakter przeciwciał biorących udział w mechanizmach alergii opóźnionej nie jest w pełni poznany. Wiadomo, że bierne przeniesienie opóźnionych alergii na inne zwierzę jest możliwe tylko za pomocą zawiesin komórkowych. W przypadku surowicy krwi taki transfer jest praktycznie niemożliwy, wymagany jest dodatek przynajmniej niewielkiej ilości elementów komórkowych. Wśród komórek zaangażowanych w alergię opóźnioną szczególne znaczenie wydają się mieć komórki szeregu limfoidalnego. Zatem za pomocą komórek węzłów chłonnych i limfocytów krwi można biernie tolerować zwiększoną wrażliwość na tuberkulinę, chlorek pikrylu i inne alergeny. Nadwrażliwość kontaktowa może być przenoszona biernie przez komórki śledziony, grasicy i piersiowego przewodu limfatycznego. U osób z różnymi postaciami niewydolności aparatu limfatycznego (na przykład limfogranulomatoza) nie rozwijają się reakcje alergiczne typu opóźnionego. W doświadczeniach naświetlanie zwierząt promieniami rentgenowskimi przed wystąpieniem limfopenii powoduje zahamowanie alergii na tuberkulinę, kontaktowego zapalenia skóry, reakcji odrzucenia homoprzeszczepu i innych reakcji alergicznych typu opóźnionego. Podawanie zwierzętom kortyzonu w dawkach zmniejszających zawartość limfocytów, a także usunięcie regionalnych węzłów chłonnych, hamuje rozwój alergii opóźnionych, dlatego to limfocyty są głównymi nosicielami i nośnikami przeciwciał w alergii opóźnionej. O obecności takich przeciwciał na limfocytach świadczy także fakt, że limfocyty z opóźnioną alergią są w stanie same utrwalić alergen. W wyniku interakcji uczulonych komórek z alergenem uwalniane są substancje biologicznie czynne, które można uznać za mediatory alergii typu opóźnionego. Najważniejsze z nich to:

1. Czynnik hamujący migrację makrofagów . Jest to białko o masie cząsteczkowej około 4000-6000. Hamuje ruch makrofagów w hodowli tkankowej. Podany śródskórnie zdrowemu zwierzęciu (śwince morskiej) powoduje opóźnioną reakcję alergiczną. Występuje u ludzi i zwierząt.

2. Limfotoksyna - białko o masie cząsteczkowej 70 000-90 000. Powoduje zniszczenie lub zahamowanie wzrostu i proliferacji limfocytów. Hamuje syntezę DNA. Występuje u ludzi i zwierząt

3. czynnik blastogenny - białko. Powoduje transformację limfocytów w limfoblasty; wspomaga wchłanianie tymidyny przez limfocyty i aktywuje podział limfocytów. Występuje u ludzi i zwierząt.

4. U świnek morskich, myszy i szczurów stwierdzono także inne czynniki będące mediatorami reakcji alergicznych typu opóźnionego, które nie zostały jeszcze zidentyfikowane u ludzi, na przykład:współczynnik reaktywności skóry powodując zapalenie skóry,czynnik chemotaktyczny i kilka innych, które również są białkami o różnej masie cząsteczkowej.

W niektórych przypadkach podczas reakcji alergicznych typu opóźnionego w płynach ustrojowych mogą pojawić się krążące przeciwciała, które można wykryć za pomocą testu precypitacji agaru lub testu wiązania dopełniacza. Przeciwciała te nie odpowiadają jednak za istotę uczulenia typu opóźnionego i nie uczestniczą w procesie uszkadzania i niszczenia tkanek uwrażliwionego organizmu podczas procesów autoalergicznych, alergii bakteryjnych, reumatyzmu itp. Ze względu na ich znaczenie dla organizmu , można je zaklasyfikować jako przeciwciała świadka (ale klasyfikacja przeciwciał według A. D. Ado).

Wpływ grasicy na reakcje alergiczne

Grasica wpływa na powstawanie alergii opóźnionych. Wczesna tymektomia u zwierząt powoduje zmniejszenie liczby krążących limfocytów, inwolucję tkanki limfatycznej i hamuje rozwój opóźnionej alergii na białka, tuberkulinę, zaburza rozwój odporności przeszczepialnej, ale ma niewielki wpływ na alergię kontaktową na dinitrochlorobenzen. Niewydolność grasicy wpływa przede wszystkim na stan warstwy przykorowej węzłów chłonnych, czyli warstwy, w której podczas alergii opóźnionych z małych limfocytów powstają komórki pironinofilne. Przy wczesnej tymektomii z tego obszaru zaczynają znikać limfocyty, co prowadzi do zaniku tkanki limfatycznej.

Wpływ tymektomii na opóźnione alergie objawia się tylko wtedy, gdy grasica zostanie usunięta we wczesnych stadiach życia zwierzęcia. Tymektomia wykonana u zwierząt kilka dni po urodzeniu lub u zwierząt dorosłych nie wpływa na wszczepienie homograftu.

Reakcje alergiczne typu bezpośredniego również podlegają kontroli grasicy, jednak wpływ grasicy na te reakcje jest mniej wyraźny. Wczesna tymektomia nie wpływa na tworzenie się komórek plazmatycznych i syntezę gamma globuliny. Tymektomii towarzyszy hamowanie krążących przeciwciał nie dla wszystkich, ale tylko dla niektórych typów antygenów.