Objawy białaczki szpikowej. Przewlekła białaczka szpikowa

- złośliwa choroba mieloproliferacyjna charakteryzująca się dominującym uszkodzeniem zarodka granulocytarnego. Przez długi czas może przebiegać bezobjawowo. Objawia się tendencją do niskiej gorączki, uczuciem pełności w jamie brzusznej, częstymi infekcjami i powiększoną śledzioną. Obserwuje się niedokrwistość i zmiany w liczbie płytek krwi, którym towarzyszy osłabienie, bladość i zwiększone krwawienie. W końcowej fazie rozwija się gorączka, powiększenie węzłów chłonnych i wysypka skórna. Rozpoznanie ustala się na podstawie wywiadu, obrazu klinicznego i danych laboratoryjnych. Leczenie – chemioterapia, radioterapia, przeszczep szpiku kostnego.

Informacje ogólne

Przewlekła białaczka szpikowa jest chorobą onkologiczną wynikającą z mutacji chromosomowej prowadzącej do uszkodzenia pluripotencjalnych komórek macierzystych i późniejszej niekontrolowanej proliferacji dojrzałych granulocytów. Stanowi 15% ogólnej liczby hemoblastoz u dorosłych i 9% ogólnej liczby białaczek we wszystkich grupach wiekowych. Zwykle rozwija się po 30 latach, szczyt zachorowań na przewlekłą białaczkę szpikową występuje w wieku 45-55 lat. Dzieci poniżej 10 roku życia są niezwykle rzadkie.

Przewlekła białaczka szpikowa występuje równie często u kobiet, jak i u mężczyzn. Ze względu na przebieg bezobjawowy lub skąpoobjawowy może być przypadkowym stwierdzeniem w badaniu krwi wykonywanym w związku z inną chorobą lub podczas badania rutynowego. U części pacjentów przewlekłą białaczkę szpikową wykrywa się w końcowym stadium, co ogranicza możliwości leczenia i pogarsza przeżywalność. Leczenie prowadzą specjaliści z zakresu onkologii i hematologii.

Etiologia i patogeneza przewlekłej białaczki szpikowej

Przewlekła białaczka szpikowa jest uważana za pierwszą chorobę, w której wiarygodnie ustalono związek między rozwojem patologii a określonym zaburzeniem genetycznym. W 95% przypadków potwierdzoną przyczyną przewlekłej białaczki szpikowej jest translokacja chromosomowa zwana „chromosomem filadelfijskim”. Istotą translokacji jest wzajemne zastępowanie odcinków chromosomów 9 i 22. W wyniku tej zamiany powstaje stabilna otwarta ramka odczytu. Tworzenie się ramki powoduje przyspieszenie podziału komórki i hamuje mechanizm naprawy DNA, co zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia innych nieprawidłowości genetycznych.

Wśród możliwych czynników przyczyniających się do pojawienia się chromosomu Philadelphia u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową wymienia się promieniowanie jonizujące i kontakt z niektórymi związkami chemicznymi. Mutacja powoduje zwiększoną proliferację pluripotencjalnych komórek macierzystych. W przewlekłej białaczce szpikowej proliferują głównie dojrzałe granulocyty, ale do nieprawidłowego klonu zaliczają się także inne komórki krwi: erytrocyty, monocyty, megakariocyty, rzadziej limfocyty B i T. Zwykłe komórki krwiotwórcze nie znikają, a po supresji nieprawidłowego klonu mogą służyć jako podstawa normalnej proliferacji komórek krwi.

Przewlekła białaczka szpikowa charakteryzuje się etapowym przebiegiem. W pierwszej, przewlekłej (nieaktywnej) fazie następuje stopniowe pogłębianie się zmian patologicznych przy zachowaniu zadowalającego stanu ogólnego. W drugiej fazie przewlekłej białaczki szpikowej – fazie akceleracji, zmiany uwidaczniają się, rozwija się postępująca niedokrwistość i trombocytopenia. Ostatnim etapem przewlekłej białaczki szpikowej jest przełom blastyczny, któremu towarzyszy szybka pozaszpikowa proliferacja komórek blastycznych. Źródłem wybuchów stają się węzły chłonne, kości, skóra, centralny układ nerwowy itp. W fazie przełomu blastycznego stan pacjenta z przewlekłą białaczką szpikową gwałtownie się pogarsza, rozwijają się ciężkie powikłania zakończone śmiercią pacjenta . U niektórych pacjentów faza akceleracji jest nieobecna, faza przewlekła zostaje natychmiast zastąpiona kryzysem wybuchowym.

Objawy przewlekłej białaczki szpikowej

Obraz kliniczny zależy od stadium choroby. Faza przewlekła trwa średnio 2-3 lata, w niektórych przypadkach nawet do 10 lat. Ta faza przewlekłej białaczki szpikowej charakteryzuje się bezobjawowym przebiegiem lub stopniowym pojawianiem się „łagodnych” objawów: osłabienia, pewnego złego samopoczucia, zmniejszonej zdolności do pracy i uczucia pełności w jamie brzusznej. Obiektywne badanie pacjenta z przewlekłą białaczką szpikową może ujawnić powiększoną śledzionę. Według badań krwi ujawnia się wzrost liczby granulocytów do 50-200 tysięcy / μl przy bezobjawowym przebiegu choroby i do 200-1000 tysięcy / μl z „łagodnymi” objawami.

W początkowych stadiach przewlekłej białaczki szpikowej możliwe jest pewne obniżenie poziomu hemoglobiny. Następnie rozwija się normochromiczna niedokrwistość normocytowa. W badaniu rozmazu krwi pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową przeważają młode formy granulocytów: mielocyty, promielocyty, mieloblasty. Występują odchylenia od normalnego poziomu szczegółowości w tym czy innym kierunku (liczne lub bardzo rzadkie). Cytoplazma komórek jest niedojrzała, zasadochłonna. Określa się anizocytozę. W przypadku braku leczenia faza przewlekła przechodzi w fazę akceleracji.

O rozpoczęciu fazy akceleracji przewlekłej białaczki szpikowej może świadczyć zarówno zmiana parametrów laboratoryjnych, jak i pogorszenie stanu chorych. Może wystąpić nasilenie osłabienia, powiększenie wątroby i postępujące powiększenie śledziony. U pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową wykrywa się kliniczne objawy niedokrwistości i trombocytopenii lub trombocytozy: bladość, zmęczenie, zawroty głowy, wybroczyny, krwotok, zwiększone krwawienie. Pomimo trwającego leczenia liczba leukocytów we krwi pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową stopniowo wzrasta. Jednocześnie następuje wzrost poziomu metamielocytów i mielocytów, możliwe jest pojawienie się pojedynczych komórek blastycznych.

Kryzysowi blastycznemu towarzyszy gwałtowne pogorszenie stanu pacjenta z przewlekłą białaczką szpikową. Powstają nowe nieprawidłowości chromosomalne, nowotwór monoklonalny przekształca się w nowotwór poliklonalny. Występuje wzrost atypii komórkowej wraz z hamowaniem normalnych pędów krwiotwórczych. Obserwuje się wyraźną niedokrwistość i trombocytopenię. Całkowita liczba blastów i promielocytów we krwi obwodowej wynosi ponad 30%, w szpiku kostnym - ponad 50%. Pacjenci z przewlekłą białaczką szpikową tracą wagę i apetyt. Istnieją pozaszpikowe ogniska niedojrzałych komórek (chloroma). Pojawia się krwawienie i ciężkie powikłania infekcyjne.

Diagnostyka przewlekłej białaczki szpikowej

Rozpoznanie ustala się na podstawie obrazu klinicznego i wyników badań laboratoryjnych. Pierwsze podejrzenie przewlekłej białaczki szpikowej często pojawia się wraz ze wzrostem poziomu granulocytów w ogólnym badaniu krwi, zalecanym jako badanie profilaktyczne lub badanie w związku z inną chorobą. Aby wyjaśnić diagnozę, można wykorzystać dane z badania histologicznego materiału uzyskanego przez nakłucie mostka szpiku kostnego, jednak ostateczna diagnoza „przewlekłej białaczki szpikowej” zostaje postawiona po wykryciu chromosomu Philadelphia za pomocą PCR, hybrydyzacji fluorescencyjnej, lub badania cytogenetyczne.

Dyskusyjna pozostaje kwestia możliwości postawienia diagnozy przewlekłej białaczki szpikowej w przypadku braku chromosomu Philadelphia. Wielu badaczy uważa, że ​​takie przypadki można wytłumaczyć złożonymi zaburzeniami chromosomowymi, przez co identyfikacja tej translokacji staje się trudna. W niektórych przypadkach chromosom Philadelphia można wykryć za pomocą PCR z odwrotną transkrypcją. Przy ujemnych wynikach badań i nietypowym przebiegu choroby zwykle mówi się nie o przewlekłej białaczce szpikowej, ale o niezróżnicowanej chorobie mieloproliferacyjnej/mielodysplastycznej.

Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej

Taktykę leczenia określa się w zależności od fazy choroby i nasilenia objawów klinicznych. W fazie przewlekłej, przebiegającej bezobjawowo i z łagodnymi zmianami laboratoryjnymi, ograniczają się one do działań naprawczych. Pacjentom z przewlekłą białaczką szpikową zaleca się przestrzeganie reżimu pracy i odpoczynku, spożywanie pokarmów bogatych w witaminy itp. Wraz ze wzrostem poziomu leukocytów stosuje się busulfan. Po normalizacji parametrów laboratoryjnych i zmniejszeniu śledziony pacjentom z przewlekłą białaczką szpikową przepisuje się leczenie podtrzymujące lub cykl leczenia busulfanem. Radioterapię powszechnie stosuje się w przypadku leukocytozy związanej ze splenomegalią. Wraz ze spadkiem poziomu leukocytów następuje przerwa na co najmniej miesiąc, a następnie przechodzą na terapię podtrzymującą busulfanem.

W fazie postępującej przewlekłej białaczki szpikowej możliwe jest zastosowanie pojedynczego leku chemioterapeutycznego lub polichemioterapii. Stosuje się mitobronitol, heksafosfamid lub chloroetyloaminouracyl. Podobnie jak w fazie przewlekłej, intensywną terapię prowadzi się do czasu ustabilizowania się parametrów laboratoryjnych, a następnie przełącza się na dawki podtrzymujące. Kursy polichemioterapii przewlekłej białaczki szpikowej powtarza się 3-4 razy w roku. W kryzysach wybuchowych przeprowadza się leczenie hydroksykarbamidem. W przypadku nieskuteczności terapii stosuje się leukocytaferezę. W przypadku ciężkiej trombocytopenii wykonuje się anemię, transfuzję trombokoncentratu i masy erytrocytów. W przypadku chlorom zalecana jest radioterapia.

Przeszczep szpiku kostnego przeprowadza się w pierwszej fazie przewlekłej białaczki szpikowej. Długotrwałą remisję można osiągnąć u 70% pacjentów. Jeśli jest to wskazane, wykonuje się splenektomię. Awaryjna splenektomia jest wskazana w przypadku pęknięcia lub groźby pęknięcia śledziony, planowana - w przypadku przełomów hemolitycznych, „wędrującej” śledziony, nawracającego zapalenia perisplenitis i wyraźnego powiększenia śledziony, któremu towarzyszy dysfunkcja narządów jamy brzusznej.

Rokowanie w przewlekłej białaczce szpikowej

Rokowanie w przewlekłej białaczce szpikowej zależy od wielu czynników, z których decydujący jest moment rozpoczęcia leczenia (w fazie przewlekłej, fazie aktywacji lub w czasie przełomu blastycznego). Za niekorzystne prognostyczne objawy przewlekłej białaczki szpikowej uważa się znaczny wzrost wątroby i śledziony (wątroba wystaje spod krawędzi łuku żebrowego na 6 cm i więcej, śledziona na 15 cm i więcej), leukocytozę powyżej 100x10 9 /l, małopłytkowość poniżej 150x10 9 /l, trombocytoza powyżej 500x10 9 /l, wzrost poziomu komórek blastycznych we krwi obwodowej do 1% i więcej, wzrost całkowitego poziomu promielocytów i komórek blastycznych w krew obwodowa do 30% i więcej.

Prawdopodobieństwo złego wyniku w przewlekłej białaczce szpikowej wzrasta wraz ze wzrostem liczby objawów. Przyczyną śmierci są powikłania infekcyjne lub ciężkie krwotoki. Średnia długość życia pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową wynosi 2,5 roku, jednak w przypadku szybkiego rozpoczęcia leczenia i korzystnego przebiegu choroby liczba ta może wzrosnąć do kilku dekad.

Przewlekła białaczka szpikowa

Przewlekła białaczka szpikowa (CML) to wolno postępujący typ białaczki, charakteryzujący się niekontrolowanym tworzeniem się komórek szpikowych w szpiku kostnym i uwalnianiem niedojrzałych komórek do krwi obwodowej.

Komórki powstające w białaczce są nieprawidłowymi, niedojrzałymi formami. Żywotność tych niedojrzałych komórek jest dłuższa niż dojrzałych leukocytów. W miarę postępu choroby niedojrzałe komórki gromadzą się w szpiku kostnym, wypierając normalne komórki krwiotwórcze.

Przyczyny CML

Występowanie CML prawie zawsze wiąże się z mutacją genu na chromosomie zwanym chromosomem Filadelfia. Mutacja ta następuje stopniowo przez całe życie. Nie jest przekazywana z rodziców na dzieci. W większości przypadków przyczyna mutacji nie jest znana. Badania pokazują, że na rozwój CML ma wpływ narażenie na wysokie dawki promieniowania, np. po wypadkach nuklearnych lub eksplozjach atomowych. Jednakże większość pacjentów z CML nie była narażona na promieniowanie.

Objawy CML

Powyższe objawy, oprócz przewlekłej białaczki szpikowej, mogą być spowodowane innymi, mniej poważnymi chorobami. Jeśli wystąpi którykolwiek z nich, należy zasięgnąć porady lekarza.

Słabość

brak energii

Zmęczenie

Niewyjaśniona utrata wagi

nocne poty

Gorączka

Ból lub uczucie pełności pod żebrami

Ból w kościach

Ból stawu

Zmniejszona tolerancja wysiłku

Powiększenie wątroby lub śledziony

Niewyjaśnione krwawienie lub zasinienie.

Diagnoza CML

Lekarz zapyta o objawy i historię choroby, a także przeprowadzi badanie fizykalne. Lekarz może również sprawdzić, czy nie występuje obrzęk wątroby, śledziony lub węzłów chłonnych pod pachami, w pachwinie lub szyi. Możesz zostać skierowany do onkologa, lekarza specjalizującego się w leczeniu raka.

Testy mogą obejmować:

Badania krwi – w celu sprawdzenia zmian w liczbie lub wyglądzie różnych typów komórek krwi

Aspiracja szpiku kostnego – pobranie próbki płynu szpiku kostnego w celu sprawdzenia obecności komórek nowotworowych

Biopsja szpiku kostnego – pobranie próbki płynu szpiku kostnego i małej próbki kości w celu sprawdzenia obecności komórek nowotworowych

Kontrola próbek pod mikroskopem - badanie próbek krwi, płynu szpiku kostnego, tkanki węzłów chłonnych lub płynu mózgowo-rdzeniowego

Badania kości, krwi, szpiku kostnego, tkanki węzłów chłonnych lub płynu mózgowo-rdzeniowego – w celu sklasyfikowania rodzaju białaczki i ustalenia, czy w węzłach chłonnych lub płynie mózgowo-rdzeniowym znajdują się komórki białaczkowe

Analiza cytogenetyczna to badanie, które pozwala wykryć określone zmiany w chromosomach (materiale genetycznym) limfocytów. Służy do ustalenia konkretnej diagnozy i opracowania planu leczenia CML

Rentgen klatki piersiowej – może wykryć oznaki infekcji płuc lub raka piersi

Tomografia komputerowa jamy brzusznej – rodzaj prześwietlenia rentgenowskiego wykorzystującego komputer do robienia zdjęć narządów wewnątrz ciała

MRI to badanie wykorzystujące fale magnetyczne do wykonywania zdjęć struktur wewnątrz ciała.

Ultradźwięki to badanie wykorzystujące fale dźwiękowe do badania narządów wewnętrznych.

Leczenie CML

Sposób leczenia CML zależy od stopnia zaawansowania choroby i stanu zdrowia pacjenta.

Farmakoterapia przewlekłej białaczki szpikowej

Opracowano leki, które mogą tłumić cząsteczki wywołujące rozwój białaczki i związany z nią gen. Leki te są często stosowane we wczesnych stadiach CML. Są lepszą opcją terapeutyczną niż chemioterapia i terapia biologiczna. W leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej stosuje się następujące leki:

Imatinib (Glivec, Genfatinib, Filachromin, Neopax, Imatinib itp.)

Dazatynib (Sprycell)

Nilotynib (Tasigna).

Bosutynib (Bosutynibum).

Chemioterapia przewlekłej białaczki szpikowej

Chemioterapia polega na stosowaniu leków zabijających komórki nowotworowe. Leki do chemioterapii można podawać w różnych postaciach: pigułki, zastrzyki, przez cewnik. Leki dostają się do krwioobiegu i przemieszczają się po całym organizmie, zabijając głównie komórki nowotworowe, a także niektóre zdrowe komórki.

terapia biologiczna

To leczenie CML jest nadal w fazie badań klinicznych. Leczenie obejmuje leki lub substancje stosowane w celu wzmocnienia lub przywrócenia naturalnych mechanizmów obronnych organizmu przed rakiem. Ten rodzaj terapii nazywany jest także leczeniem modyfikującym odpowiedź biologiczną. Czasami stosuje się bardzo specyficzne (monoklonalne) przeciwciała przeznaczone do tłumienia komórek białaczkowych. Obecnie terapia przeciwciałami monoklonalnymi ogranicza się do badań klinicznych i nie jest dostępna w Rosji.

Chemioterapia z przeszczepieniem komórek macierzystych

Chemioterapia z przeszczepieniem komórek macierzystych w leczeniu CML jest nadal w fazie badań klinicznych. Chemioterapii towarzyszy przeszczep komórek macierzystych (niedojrzałych krwinek). Zastąpią komórki krwiotwórcze zniszczone w wyniku leczenia raka. Komórki macierzyste pobiera się z krwi lub szpiku kostnego dawcy, a następnie wstrzykuje do organizmu pacjenta.

Wlew limfocytów

Limfocyty są rodzajem białych krwinek. Limfocyty od dawcy są wstrzykiwane do organizmu pacjenta, a komórki nowotworowe ich nie atakują.

Operacja przewlekłej białaczki szpikowej

Można wykonać splenektomię, operację usunięcia śledziony. Wykonuje się go w przypadku powiększenia śledziony lub wystąpienia innych powikłań.

PRZESZCZEP

Przeszczep szpiku kostnego

Ponieważ leki stosowane w chemioterapii niszczą komórki szpiku kostnego, przeszczep naprawdę ratuje życie pacjenta. Celem przeszczepienia szpiku kostnego jest wprowadzenie do organizmu zdrowych komórek szpiku kostnego równolegle z leczeniem dużymi dawkami leków chemioterapeutycznych (zwiększając w ten sposób prawdopodobieństwo zabicia komórek nowotworowych i pełnego wyzdrowienia).

przeszczep komórek macierzystych

Komórki macierzyste to komórki, które znajdują się we wczesnych stadiach rozwoju i nie przekształciły się jeszcze w leukocyty, erytrocyty czy płytki krwi. Komórki macierzyste są obecnie pozyskiwane z krwi obwodowej za pomocą specjalnego urządzenia, które pozwala na sortowanie komórek różnych typów. W takim urządzeniu krew jest odwirowywana z dużą prędkością i dzielona na elementy składowe. Proces trwa 3-4 godziny.

Komórki macierzyste są selekcjonowane i zamrażane przed procedurą przeszczepu. Jeśli przeszczep się powiedzie, komórki macierzyste zakorzenią się w organizmie biorcy, przejdą proces dojrzewania, a następnie powstają z nich wszystkie rodzaje komórek krwi: leukocyty, erytrocyty i płytki krwi. Przeszczep komórek od dawcy nazywany jest przeszczepem allogenicznym, przeszczepienie własnych komórek pacjenta (zwykle komórek macierzystych) nazywa się przeszczepieniem autologicznym.

Przeszczep allogeniczny (od zgodnego dawcy)

W przypadku przeszczepu allogenicznego źródłem szpiku kostnego lub komórek macierzystych jest dawca, którego komórki po przeprowadzeniu badania zgodności tkankowej uznano za nadające się do przeszczepienia. W niektórych przypadkach dawcą może być krewny pacjenta, ale co do zasady można wykorzystać komórki pochodzące od osoby z zewnątrz, jeśli pomyślnie przeszły test zgodności.

Przed zabiegiem przeszczepienia konieczne jest całkowite zniszczenie wszystkich komórek nowotworowych w szpiku kostnym pacjenta. W tym celu przepisywane są leki cytotoksyczne w dużych dawkach i radioterapia (promieniowanie całego ciała). Następnie przeszczep jest wstrzykiwany do organizmu pacjenta w postaci wlewu dożylnego.

Proces wszczepiania przeszczepionych komórek trwa kilka tygodni. Przez cały ten czas układ odpornościowy pacjenta funkcjonuje na wyjątkowo niskim poziomie, dlatego w tym okresie należy pacjenta szczególnie chronić przed infekcjami. Z tego powodu po zabiegu przeszczepienia pacjent przebywa w izolatce do czasu stwierdzenia w badaniu krwi wzrostu liczby białych krwinek. Taki wzrost jest objawem przywrócenia układu odpornościowego, wszczepienia i wznowienia procesu hematopoezy.

Przez kilka miesięcy po zabiegu przeszczepienia ważne jest pozostawanie pod nadzorem lekarza, aby w razie potrzeby na czas rozpoznać chorobę zwaną chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi. Jest to stan, w którym przeszczepione komórki szpiku kostnego atakują tkanki organizmu pacjenta. Może wystąpić do 6 miesięcy po zabiegu przeszczepienia. Chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi mogą towarzyszyć objawy o różnym nasileniu – od łagodnego (biegunka, wysypka) do ciężkiego (niewydolność wątroby). Aby leczyć tę chorobę, przepisywane są odpowiednie leki. Wystąpienie choroby przeszczep przeciw gospodarzowi nie oznacza, że ​​przeszczep się nie powiódł.

Przeszczep autologiczny

W tej procedurze dawcą komórek macierzystych jest sam pacjent, który znajduje się w remisji.

Krew pobierana jest z żyły pacjenta na jednym ramieniu, przepuszczana przez separator komórek macierzystych i zawracana do organizmu przez żyłę na drugim ramieniu.

Co to jest nawrót w CML?

Słowo nawrót jest używane, jeśli nastąpiła remisja. W przypadku CML remisja może być po pierwsze hematologiczna, to znaczy, gdy znikają wszystkie zewnętrzne objawy choroby (normalizacja wielkości wątroby i śledziony, zanik zmian w narządach), a także całkowita normalizacja obwodowych parametry krwi; po drugie, cytogenetyczne, gdy nie są już wykrywane komórki z chromosomem Philadelphia (Ph); oraz trzecia opcja, molekularna, gdy najbardziej czułe metody genetyki molekularnej (reakcja łańcuchowa polimerazy, PCR) nie pozwalają na wykrycie produktu (transkryptu) patologicznego genu BCR-ABL. Istnienie remisji molekularnej budzi kontrowersje, gdyż możliwość wykrycia transkryptu genu zależy od czułości użytego genu, jakości odczynników i doświadczenia personelu laboratorium. Ponadto czułość nowoczesnych metod jest na ogół ograniczona. Dziś nawet w najlepszych laboratoriach na świecie wykrywa się patologiczny transkrypt, jeśli jego ilość jest większa niż 1 na 100 000 normalnego transkryptu genu kontrolnego. W związku z tym słowo remisja molekularna w literaturze naukowej zostało zastąpione terminem „ujemność PCR”.

Ponieważ istnieją różne poziomy remisji, czyli różne poziomy nawrotów - hematologiczne (pojawienie się uszkodzeń różnych narządów, ponowne pogorszenie klinicznej morfologii krwi), cytogenetyczne (pojawienie się komórek Ph-dodatnich), molekularne (ponowne wykrycie transkrypt BCR-ABL).

Nieprawidłowy chromosom Pb' w komórce pacjenta z CML

Jak wykryć „nawracającą CML”?

Obecnie, niezależnie od głębokości uzyskanej remisji, aż do molekularnej, zaleca się ciągłą, ciągłą terapię inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI). Przerwy w terapii lub odstawienie leków wskazane są wyłącznie ze względu na powikłania związane specyficznie z TKI. Oczywiście leki są również anulowane, jeśli początkowo nie było efektu lub osiągnięty efekt został później utracony.

Na tle terapii niezwykle ważne jest monitorowanie poziomu komórek białaczkowych za pomocą nie tylko klinicznego badania krwi, ale zawsze badań cytogenetycznych (szczególnie w pierwszym roku leczenia) i PCR. To molekularne techniki genetyczne pozwalają wykryć pierwsze oznaki nawrotu choroby (pojawienie się komórek białaczkowych) i wskazać powstałą niekorzystną sytuację.

Dlaczego dochodzi do nawrotu?

Powodów jest wiele i nie wszystkie zostały zbadane. Wymienię tylko najbardziej uderzające lub zbadane:

Co dziwne, częstą przyczyną nawrotów jest niewystarczające przyjmowanie leku przez pacjentów. Niestety, mamy do czynienia z sytuacją, gdy pacjent samowolnie zmniejsza dawkę leku, całkowicie przestaje go przyjmować lub zażywa od czasu do czasu.

Jednoczesne długotrwałe stosowanie leków lub substancji zmniejszających stężenie TKI. Wiadomo, że leki te ulegają zniszczeniu w wątrobie pod wpływem niektórych enzymów – cytochromów. Istnieje duża grupa leków lub substancji, które znacząco zwiększają aktywność tych cytochromów. W takiej sytuacji TKI mogą szybko się rozkładać, ich stężenie gwałtownie spada, a co za tym idzie, spada ich skuteczność. Dlatego zawsze ostrzegamy pacjentów o celowości informowania nas o wszystkich przyjmowanych lekach. Nie zalecamy stosowania suplementów diety ze względu na brak możliwości oceny ich wpływu na stężenie TKI. Do znanych środków znacząco aktywujących cytochromy i zmniejszających aktywność TKI zalicza się na przykład dziurawiec zwyczajny.

Skuteczność ITC może zostać zmniejszona również ze względu na brak białek „pompujących” leki do komórki lub odwrotnie, nadmiar białek, które „wypompowują” je z komórki. Może to prowadzić do zmniejszenia wewnątrzkomórkowego stężenia TKI.

Za najlepiej zbadaną przyczynę nawrotów należy uznać pojawienie się mutacji (zmian) w genie BCR-ABL. Istnieje ponad 90 rodzajów mutacji, które mogą zmienić strukturę białka BCR-ABL. Nie wszystkie z nich prowadzą do zakłócenia struktury regionu białkowego, do którego przyłączone są wszystkie TKI. Dlatego nie wszystkie mutacje są równie niekorzystne dla wyników leczenia. Ponadto różne leki mają własną grupę „złych” mutacji. Jednocześnie występuje jedna mutacja, której pojawienie się powoduje nieskuteczność wszystkich 3 leków (imatynib, nilotynib, dazatynib) zarejestrowanych w Rosji. Jedynie TKI o nazwie ponatynib (zarejestrowany w USA pod koniec 2012 r.) jest w stanie przezwyciężyć zmiany, jakie ta mutacja wprowadza do komórki. Niezwykle ważne jest przeprowadzenie analizy mutacji już przy pierwszych oznakach nieefektywności tego czy innego TKI. Wyniki tej analizy w dużej mierze pomagają hematologowi w wyborze „właściwego” TKI dla konkretnego pacjenta.

Czy można zapobiec nawrotom?

Oczywiście jest to możliwe, jeśli przyczyną jest niewłaściwe przyjęcie leku. Chociaż nie zawsze możliwa jest późniejsza korekta sytuacji, u niektórych pacjentów wznowienie odpowiedniego leczenia prowadzi do poprawy odpowiedzi.

Ryzyko nawrotu można również zmniejszyć, jeśli pacjent nie przyjmuje leków wpływających na poziom TKI.

Niezwykle ważne jest terminowe rozpoczęcie terapii TKI, zaraz po postawieniu diagnozy. Dodatkowo w przypadku nieskuteczności pierwszej linii TKI bardzo ważna jest szybka wymiana na inny TKI. Wszystko to przyczynia się do szybkiego spadku liczby i aktywności komórek białaczkowych. Zmniejsza to ryzyko wystąpienia w nich dodatkowych zmian genetycznych (mutacji itp.), które najczęściej prowadzą do nawrotów choroby nawet po długiej remisji.

Biorąc pod uwagę wszystkie powyższe, a także przestrzeganie wszystkich zasad przyjmowania leku, niezwykle ważne jest przeprowadzenie badania w odpowiednim czasie w celu oceny głębokości remisji. To uważne monitorowanie (analiza cytogenetyczna i / lub PCR) pozwoli lekarzowi wykryć nawrót choroby na wczesnym etapie i umożliwi przepisanie skuteczniejszej terapii w odpowiednim czasie, aby ponownie osiągnąć remisję.

Przewlekła białaczka szpikowa w pytaniach i odpowiedziach

Zachorowałem. Co robić?

CML to przewlekła białaczka szpikowa, onkohematologiczna choroba krwi, jedna z odmian istniejących białaczek.

Przewlekła białaczka szpikowa to nowotwór krwi, który dzięki nowoczesnym lekom i odpowiedzialnemu podejściu do leczenia nie ogranicza długości życia zdecydowanej większości pacjentów.

Co robić? Zaufaj prowadzącemu hematologowi i postępuj zgodnie ze wszystkimi zaleceniami, a także przeprowadzaj badania diagnostyczne w odpowiednim czasie.

Jak długo będę żył?

Do niedawna średnia długość życia pacjentów z CML wynosiła średnio 3,5 roku. Nowoczesne leki pozwalają na wydłużenie go o ponad 20 lat, przy czym jakość życia pacjentów pozostaje na wysokim poziomie i praktycznie nie odbiega od życia zdrowego człowieka.

Czy CML jest zaraźliwa i czy jest dziedziczna?

CML nie jest zaraźliwa i nie jest dziedziczona.

Czy XML może być powiązany z moją pracą lub ekologią?

Nie potwierdzono wpływu na występowanie CML takich czynników, jak praca w niebezpiecznych gałęziach przemysłu, niskie dawki promieniowania, słabe promieniowanie elektromagnetyczne, zła ekologia megamiast itp. Dlatego nie szukaj przyczyny, zaakceptuj chorobę i naucz się z nią żyć.

Dlaczego lek należy przyjmować codziennie?

Lek należy przyjmować stale, przez całe życie, bez przerwy, ponieważ. należy utrzymać określone stężenie leku we krwi. Samoodstawienie leku może spowodować postęp choroby lub lek przestanie działać na organizm.

Kiedy jest najlepszy czas na przyjmowanie imatinibu?

Możesz przyjmować Imatynib w dogodnej dla Ciebie porze.

Ostatnią dawkę imatinibu należy przyjąć nie później niż 2 godziny przed snem.

Dlaczego nie robić przerw w przyjmowaniu leku, gdy przerwy są potrzebne?

Samoodstawienie leku może spowodować utratę wszystkich osiągniętych wyników i doprowadzić do postępu choroby (nawrotu). Przerwy w przyjmowaniu leku są możliwe tylko wtedy, gdy istnieją wskazania medyczne i tylko hematolog może rozwiązać ten problem.

Czy można to leczyć ziołami?

Nie zaleca się stosowania ziół i suplementów diety ze względu na brak możliwości oceny ich wpływu na stężenie leku we krwi. Do znanych środków znacząco zmniejszających działanie leku zalicza się np. dziurawiec zwyczajny i żeń-szeń.

Słyszałem, że onkologię i cml można wyleczyć grzybem chaga lub naftą?

Niestety, onkologii i CML nie da się wyleczyć środkami ludowymi.

Dlaczego tak często konieczne jest poddawanie się testom?

Analizy są niezbędne do kontrolowania przebiegu choroby i terminowego dostosowania leczenia. Aby uniknąć powtarzającego się pogorszenia samopoczucia, każde badanie należy przeprowadzić terminowo, zgodnie z zaleceniami lekarza, a od tego zależy powodzenie leczenia.

Dlaczego ogólne badanie krwi nie wystarczy?

Pełna morfologia krwi to próbka krwi pobrana z palca lub żyły. Obejmuje ona liczenie białych krwinek, czerwonych krwinek, płytek krwi i innych składników krwi, ale ta analiza nie wystarczy, aby uzyskać pełny obraz przebiegu choroby.

Co to jest cytogenetyka? Czy jego złożenie jest obowiązkowe?

Analiza cytogenetyczna polega na pobraniu szpiku kostnego podczas nakłucia mostka. Za pomocą tego badania określa się zmiany chromosomalne i odpowiedź na leczenie,% komórek z chromosomem Philadelphia. Częstotliwość badań ustala lekarz prowadzący.

Co to jest diagnostyka „molekularna”?

Aby przeprowadzić to badanie, należy oddać krew z żyły.

Analiza molekularna jest najczulszym dostępnym narzędziem diagnostycznym CML.

Czy jest jakaś specjalna dieta dla cml?

Nie ma specjalnej diety dla CML.

Jakich pokarmów nie można jeść z cml?

Czy można pić witaminy?

W przypadku CML należy zachować szczególną ostrożność przy stosowaniu witamin. Koniecznie skonsultuj się z lekarzem.

Czy mogę pić alkohol?

Nie zaleca się spożywania alkoholu, ponieważ. może przyspieszyć wchłanianie leków z przewodu pokarmowego, powodując wyższe stężenia leku w organizmie niż przy normalnym przyjmowaniu. Prowadzi to do przedawkowania lub rozwoju reakcji toksycznych, które niekorzystnie wpływają na wątrobę, podobnie jak sam alkohol.

Czy mogę pracować?

Ogólnie rzecz biorąc, CML nie wpływa na wyniki, należy jednak pamiętać o przestrzeganiu schematu leczenia.

Czy mogę uprawiać sport?

Skonsultuj się ze swoim lekarzem.

Czy można iść do wanny?

Czy nad morzem można odpocząć?

Można i należy odpocząć, przestrzegając prostych zasad:

Zamknięta odzież i panama;

Korzystanie z parasola (markizy);

Nie przegrzewaj się.

Jednakże,

Czy można się opalać?

Nie jest przeciwwskazane przebywanie na słońcu przed godziną 11:00 i po godzinie 17:00 z zastosowaniem ochrony przeciwsłonecznej.

Mam silny efekt uboczny. Co robić?

Leczeniu CML często towarzyszą działania niepożądane, które zależą od dawki leku, fazy CML, czasu trwania leczenia, płci i wieku. Reakcja różnych osób na leki jest indywidualna, dlatego Twoje działania niepożądane mogą różnić się od reakcji innych pacjentów. W przypadku wystąpienia działań niepożądanych nie należy przerywać stosowania leku, należy natychmiast skonsultować się z lekarzem, gdyż niektóre działania niepożądane wymagają leczenia.

Mdłości

Spróbuj podnieść lub wykluczyć niektóre pokarmy podczas przyjmowania leku. Możesz na przykład zjeść zielone jabłko. Wyklucz produkty mleczne, kwaśne i wędzone.

Zgaga

Ogranicz przejadanie się, ostre przyprawy, kofeinę i alkohol.

Nie kładź się spać przez 1-2 godziny po zażyciu imatinibu.

Zatrzymanie płynów z rozwojem obrzęku

Ogranicz spożycie soli w diecie, zmniejsz ilość spożywanych płynów (szczególnie w nocy).

Zabiegi kosmetyczne.

Konieczna jest konsultacja z lekarzem prowadzącym.

Biegunka (biegunka)

Staraj się wykluczać takie produkty jak suszone śliwki, buraki, nabiał itp.

Konieczna jest konsultacja z lekarzem prowadzącym.

Suszone morele, fasola, rośliny strączkowe, zboża, mięso, wodorosty, świeże pieczarki, ziemniaki (zwłaszcza pieczone lub gotowane w skórce), marchew, buraki, dynie, rzodkiewki, papryka, pomidory, ogórki, kapusta, warzywa (zwłaszcza szpinak i pietruszka) ;

Jabłka, banany, arbuzy, melony, kiwi, mango, awokado, wiśnie, winogrona, czarna porzeczka, agrest, jeżyny, suszone owoce (figi, suszone morele, suszone śliwki, daktyle), orzechy (zwłaszcza orzechy włoskie i laskowe).

Orzechy nerkowca, kasza gryczana, kasza gryczana, proso, otręby, rośliny strączkowe (zwłaszcza biała fasola i soja), marchew, ziemniaki, szpinak i inne warzywa liściaste, morele, brzoskwinie, banany, jeżyny, maliny, truskawki, nasiona sezamu, orzechy.

Wysypki skórne

Konieczna jest konsultacja z lekarzem prowadzącym.

Wzrost temperatury, gorączka

Taka reakcja jest możliwa na działanie leku.

Konieczna jest konsultacja z lekarzem prowadzącym.

Zachorowałem (przeziębienie, grypa itp.). Co robić?

Nie należy samoleczyć, należy skonsultować się z lekarzem.

Przepisano mi leki na chorobę współistniejącą. Czy można je przyjmować z imatynibem?

Skonsultuj się z ekspertami.

W przypadku dolegliwości w trakcie leczenia należy skontaktować się z lekarzem prowadzącym w celu podjęcia decyzji o konieczności dostosowania terapii.

Czy muszę być niepełnosprawny, aby otrzymać leki?

Nie musisz być niepełnosprawny, aby otrzymać leki stosowane w leczeniu CML.

Pacjenci onkolodzy mają prawo do wszystkich leków bezpłatnie na podstawie obowiązujących przepisów.

W każdym przypadku rejestracja niepełnosprawności jest sprawą indywidualną i sam musisz ustalić, czy potrzebujesz niepełnosprawności, czy nie. I przypisać niepełnosprawność, czy nie, będzie zależeć od wskazań medycznych.

Czy dają grupę niepełnosprawności dla cml?

Tak, robią to. Aby otrzymać grupę niepełnosprawną, muszą istnieć przesłanki lekarskie i socjalne.

Kryteria dla OIT: Rokowanie choroby jest złe. Pojawienie się oznak przyspieszenia, rozwój kryzysu wybuchowego, wskazujący na poważną dysfunkcję i złe rokowanie.

kryteria niepełnosprawności.

Do III grupy niepełnosprawności zalicza się pacjentów, u których rozpoznano fazę przewlekłą, po osiągnięciu remisji klinicznej i hematologicznej, odpowiednim zmniejszeniu leukocytozy, przy ograniczeniu zdolności do pracy I stopnia, wymagającym racjonalnego zatrudnienia w nieprzeciwwskazanych stanach i rodzajach pracy lub zmniejszeniu ilości wykonywanej pracy.

Niepełnosprawność grupy II określa się u pacjentów z progresją choroby, przy braku całkowitej remisji klinicznej i hematologicznej oraz odpowiedniego zmniejszenia leukocytozy; rozwój powikłań ograniczających możliwość samoobsługi, poruszania się i pracy II art.

I grupę niepełnosprawności określają pacjenci, u których występuje przełom blastyczny, faza akceleracji, ciężkie powikłania ropno-septyczne, ograniczenie możliwości samoobsługi i ruchu III st. Pacjenci potrzebują stałej pomocy z zewnątrz.

Chcemy dziecka

Planowanie ciąży u zdrowych osób nie jest sprawą łatwą, jednak w przypadku pacjentek z CML kwestia ta wymaga odpowiedzialnej decyzji. Ale w każdym razie decyzję tę należy podjąć tylko przy udziale lekarza prowadzącego, ponieważ. będzie wymagać dostosowania leczenia.

Do tej pory zdrowe dzieci rodzą się u pacjentów z CML w prawie wszystkich regionach kraju.

Jakie są leki drugiego rzutu?

Obecnie istnieje wiele leków przepisywanych pacjentom, którym imatinib nie pomaga. Są znacznie silniejsze w swoim działaniu, jednak dobór dla każdego pacjenta przeprowadzany jest indywidualnie.

Jak imatinib wchodzi w interakcje z innymi lekami?

Przepisując leczenie chorób współistniejących przez innych specjalistów, wymagana jest opinia hematologa.

Musisz zwrócić uwagę:

Induktory CYP3A4/5 – leki zmniejszające stężenie TKI w osoczu:

Glikokortykoidy, gryzeofulwina, deksametazon, difenina, karbamazepina, okskarbazepina, progesteron, ryfabutyna, ryfampicyna, sulfadymizyna, troglitazon, fenylobutazon, fenobarbital, etosuksymid.

Inhibitory CYP3A4/5 – leki zwiększające stężenie TKI w osoczu:

Azytromycyna, amiodaron, anastrozol, werapamil, gestoden, sok grejpfrutowy, danazol, deksametazon, diltiazem, dirytromycyna, disulfiram, zafirlukast, izoniazyd, itrakonazol, metronidazol, mibefradil, mikonazol (średni), norfloksacyna, oksykonazol, omeprazol (słaby)), par oksetyna ( słaby), sertindol, sertralina, fluwoksamina, fluoksetyna, chinidyna, chinina, cyklosporyna, ketokonazol, cymetydyna, klarytromycyna, erytromycyna, klotrimazol, etynyloestradiol

Leki wydłużające odstęp QT

- Antyarytmiczne: adenozyna, amiodaron, flekainid, chinidyna, sotalol.

- Leki przeciwdrgawkowe: felbamat, fenytoina.

- Leki przeciwdepresyjne: amitryptylina, citalopram, dezypramina, doksepina, imipramina, paroksetyna, sertralina.

- Leki przeciwhistaminowe: astemizol, difenhydramina, loratadyna, terfenadyna.

- Leki przeciwnadciśnieniowe: indapamid, mibefradyl, hydrochlorotiazyd, nifedypina.

- Antybakteryjny: makrolidy, fluorochinolony.

- Przeciwnowotworowe: trójtlenek arsenu, tamoksyfen.

- Leki przeciwpsychotyczne: chlorpromazyna, klozapina, droperydol, haloperidol, risperidon.

- Leki działające na przewód żołądkowo-jelitowy: cyzapryd, dolasetron, oktreotyd.

- Przygotowania różnych grup: amantadyna, metadon, salmeterol, sumatryptan, takrolimus.

Białaczka szpikowa to choroba bezpośrednio związana z onkologią, polegająca na porażce komórek krwi. Białaczka szpikowa atakuje komórki macierzyste szpiku kostnego. Kod ICD-10 dla choroby C92. Patologia rozprzestrzenia się szybko, więc po pewnym czasie dotknięte elementy przestają pełnić swoje funkcje. Może działać przez długi czas bez objawów. Według statystyk częściej wykrywa się ją u osób po 30. roku życia.

Podobnie jak w przypadku wszystkich nowotworów, nie badano białaczki atypowej. Teraz badacze i lekarze sugerują możliwe przyczyny patologii:

• powszechną teorią jest wpływ chemikaliów na ludzi;
• choroby bakteryjne;
• długotrwałe narażenie na substancje arenowe;
• skutki uboczne leczenia nowotworu;
• wynikiem innego nowotworu.

Naukowcy aktywnie odkrywają możliwe ścieżki pojawienia się choroby, aby następnie zbadać i wyeliminować naruszenia.

Czynniki ryzyka

Szereg okoliczności może znacząco wpłynąć na wystąpienie onkologii, a mianowicie:

• narażenie na promieniowanie;
• wiek.

Dwóch trzecich czynników nie można zmienić, ale próba uniknięcia pierwszego jest całkiem możliwa.

Rodzaje

Pracownicy medyczni rozróżniają dwie grupy gatunków białaczki szpikowej.

Pikantny

W zaostrzonej postaci onkologii dochodzi do infekcji komórkowej, której nie można kontrolować. W krótkim czasie zdrowa komórka zostaje zastąpiona dotkniętą. Terminowe leczenie pomoże przedłużyć życie danej osoby. Jego brak ogranicza egzystencję człowieka na okres do 2 miesięcy.

Pierwszy objaw ostrej białaczki szpikowej może nie budzić niepokoju, jednak w celu uzyskania werdyktu należy skonsultować się z lekarzem. Objawy onkologiczne białaczki szpikowej pojawiają się jednocześnie lub stopniowo nasilają.

Ostry zespół szpikowy i objawy:

• ból kości i stawów;
• krwotoki z nosa;
• zwiększone pocenie się podczas snu;
• zakłócenie krwawienia, które jest przyczyną bladości skóry;
• częste infekcje;
• zapalenie dziąseł;
• pojawienie się krwiaków na obszarze ciała;
• problemy z oddychaniem nawet przy niskim poziomie aktywności fizycznej.

Manifestacja dwóch lub więcej objawów wskazuje na poważne zaburzenia w organizmie, zaleca się wizytę w klinice. Wyznaczenie terminowego leczenia pomoże uratować życie.

Ostra białaczka szpikowa ujawnia klasyfikację obejmującą wiele czynników i przyczyn podzielonych na grupy:

• prymitywne zmiany w genach;
• zmiany na podstawie upośledzonego rozwoju tkanek, narządów;
• konsekwencja innych chorób;
• Zespół Downa;
• mięsak szpikowy;
• leczenie, diagnoza, objawy i oznaki mogą się różnić.

Przewlekła białaczka limfatyczna

W tym przypadku naukowcy ustalili związek, który określa przyczynę choroby i naruszenie elementu genetycznego osoby. Białaczka limfocytowa atakuje tylko komórki macierzyste, które mogą dzielić się w nieskończoność. Mutacje występują w nowych komórkach, ponieważ łatwiej jest do nich przeniknąć z powodu niepełnego formowania. Zdrowa komórka krwi stopniowo przekształca się w leukocyt. Następnie gromadzą się w szpiku kostnym i stamtąd krążą po organizmie, powoli zakażając ludzkie narządy. Przewlekła białaczka szpikowa (CML) może rozwinąć się w ostrą białaczkę limfoblastyczną.

Etapy przewlekłej białaczki szpikowej:

Pierwszy etap. Choroba rozwija się stopniowo. Charakteryzuje się wzrostem śledziony, wtórnymi objawami białaczki szpikowej: wzrasta poziom ziarnistych leukocytów, a także elementów niejądrowych we krwi obwodowej. Objawy pierwszego etapu przewlekłej białaczki szpikowej można porównać z objawami ostrej białaczki szpikowej: występuje duszność, uczucie ciężkości w żołądku, pocenie się. Poważne odczucia wskazujące na wzrost onkologii:

• ból pod żebrami przechodzący w ból pleców;
• wyczerpanie organizmu.

Na tym tle może rozwinąć się zawał śledziony, a następnie pojawią się problemy z wątrobą.

Drugi etap przewlekłej onkologii charakteryzuje się przyspieszonym rozwojem żywego nowotworu złośliwego. Początkowy etap choroby nie jest pokazany lub wyraża się w niezwykle małym stopniu. Stan ten charakteryzuje się:

• wzrost temperatury ciała;
• niedokrwistość;
• szybkie męczenie się;
• nadal zwiększa się liczba białych krwinek;
• oprócz leukocytów zwiększają się również inne komórki krwi.

Wyniki prognostyczne i szybkie przejście niezbędnych procedur prowadzą do tego, że we krwi znajdują się składniki, które nie powinny być obecne podczas normalnego rozwoju organizmu. Zwiększa się stopień niedojrzałych leukocytów. Wpływa to na okresowe swędzenie skóry.

Trzeci (ostatni) etap charakteryzuje się zmianami patofunkcjonalnymi, w których następuje niedobór tlenu w każdej części ludzkiej tkanki, a także naruszenie wewnętrznego metabolizmu. Większy głód tlenu wpływa na komórki mózgowe. Najpoważniejsze przejawy etapu końcowego:

• ból stawu;
• zmęczenie;
• wzrost temperatury do 40 stopni;
• waga pacjenta jest znacznie zmniejszona;
• zawał śledziony;
• dodatnie pH.

Dodatkowe objawy to problemy z zakończeniami nerwowymi, zmiany w wewnętrznym składniku krwi. Oczekiwana długość życia na tym etapie choroby zależy od stosowanych leków i terapii.

Diagnostyka

Nowoczesne metody skutecznie obliczają choroby onkologiczne. Typowe, standardowe procesy, które pozwalają zidentyfikować złośliwy element krwinki u danej osoby:

• Prowadzona przez UAC. Dzięki tej procedurze ustala się stopień całkowitej liczby komórek. Co to daje? U pacjentów cierpiących na białaczkę szpikową zwiększa się liczba niedojrzałych komórek, a także zmniejsza się liczba czerwonych krwinek i płytek krwi.
• Biochemiczne badanie krwi ujawnia przerwy w funkcjonowaniu wątroby i śledziony. Takie problemy są wywoływane przez przenikanie komórek białaczkowych do narządów.
• Pobranie tkanek i komórek, a także przedostanie się ciał obcych do szpiku kostnego. Te dwie procedury są przeprowadzane jednocześnie. Prototypy mózgu pobierane są z kości udowej.
• Metoda badania genetyki i rozwoju człowieka poprzez badanie chromosomów. Struktura ludzkich genów w onkologii zawiera komórki białaczkowe, to one umożliwiają wykrycie ostrej białaczki szpikowej.
• Mieszanina różnych orbitali atomu cząsteczki. Metodą tą bada się chromosomy, w przypadku onkologii stwierdza się chromosomy nieprawidłowe.
• Mielogram przedstawia statystyki szpiku kostnego w formie tabelarycznej.
• Hemogram pozwala zbadać pacjenta i dokładnie ustalić diagnozę. Charakteryzuje się szybką dystrybucją komponentów, szczegółowym sposobem ustalenia lokalizacji.

Stosowane są również standardowe metody diagnostyczne: MRI, USG itp. Nie mogą obiecać pacjentowi dokładnej diagnozy ani etapu.

Leczenie

Ponieważ istnieją różnice między objawami choroby przewlekłej i ostrej, leczenie jest inne.

Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej

Fazy ​​​​oddzielają stopień uszkodzenia organizmu ludzkiego, dlatego leczenie zapewnia się w zależności od stadium choroby. W fazie przewlekłej lub nieaktywnej zaleca się przestrzeganie ogólnych norm leczenia, prowadzenie zdrowego trybu życia, żywność powinna być nasycona witaminami. Odpoczynek na tym etapie porównuje się do pracy, przepisuje się także ilość witamin.

Jeśli poziom leukocytów nadal rośnie, zauważane są powikłania, pacjentom przepisuje się leki cytotoksyczne. Po zakończeniu leczenia lekiem wspomagana jest terapia, której celem jest przywrócenie prawidłowego funkcjonowania śledziony. Radioterapię stosuje się, gdy śledziona nie powróciła do pierwotnego kształtu. Następnie przebieg leczenia zostaje przerwany na okres 31 dni, a następnie powtórzony, prowadząc terapię regenerującą.

W fazie głodu tlenowego najczęściej występuje jeden, rzadziej dwa preparaty chemiczne. Częściej są to specjalistyczne leki, które zawierają pewne grupy witamin, które pomagają zachować zdrowie i życie człowieka. Zasada stosowania jest taka sama jak w fazie nieaktywnej: najpierw przeprowadza się skuteczną terapię, a następnie stosuje się wspomagająco. Kursy dożylnego podawania środków chemicznych odbywają się trzy razy w roku. Jeśli technika nie działa, krew jest rozdzielana na osocze i inne składniki. Przy objawach CML stosuje się transfuzję krwi od dawców, która obejmuje bezpośrednio komórki, osocze, a także zanieczyszczenia w postaci czerwonych krwinek i płytek krwi. Radioterapię podaje się przy znacznych wartościach nowotworu złośliwego.

70% chorych na białaczkę szpikową otrzymało gwarancję wyzdrowienia poprzez przeszczep szpiku kostnego. Zabieg ten przeprowadza się na początkowym etapie dolegliwości. Może to być spowodowane usunięciem śledziony. Narząd ten można „usunąć” na dwa sposoby: nieplanowany to pęknięcie śledziony, a główny zależy od wielu czynników. Szpik kostny do przeszczepu musi być identyczny z mózgiem pacjenta.

Leczenie ostrej białaczki szpikowej

Jakie wytyczne kliniczne są przestrzegane? Na etapie indukcyjnym leczenia przeprowadza się szereg działań mających na celu wyeliminowanie przyczyn i objawów choroby, usunięcie niepotrzebnych komórek białaczkowych. Środki konsolidacyjne eliminują możliwość nawrotu, utrzymują normalny stan osoby. Klasyfikacja wpływa na zasadę leczenia AML, wiek, płeć, indywidualną tolerancję i możliwości.

Metoda dożylnego podawania leku cytostatycznego stała się powszechna. Proces trwa przez tydzień. Pierwsze trzy dni łączy się z innym lekiem z grupy antybiotyków.

Gdy istnieje ryzyko rozwoju chorób organizmu lub chorób zakaźnych, stosuje się mniej intensywną procedurę, której istotą jest stworzenie zestawu środków dla pacjenta. Obejmuje to operację, pomoc psychoterapeutyczną pacjentowi itp.

Działania indukcyjne dają pozytywne rezultaty u ponad 50% pacjentów. Brak drugiego stopnia konsolidacji prowadzi do nawrotu choroby, dlatego uważa się ją za środek niezbędny. Jeżeli po zalecanych standardowo 3-5 zabiegach chemioterapii podtrzymującej istnieje możliwość nawrotu nowotworu, wykonuje się przeszczep szpiku kostnego. Hematopoeza przyczynia się do odbudowy organizmu. Do analizy wymagana jest krew obwodowa. W Izraelu wskaźniki wyzdrowienia z białaczki limfatycznej są wysokie ze względu na fakt, że niekorzystne warunki dla danej osoby są natychmiast eliminowane, proces nowotworowy ustępuje. Stosowana jest tam również metoda wykrywania blastów we krwi obwodowej.

Kryzys wybuchowy jest procesem złośliwym, który uważa się za ostateczny. Na tym etapie nie można wyleczyć zespołów, a jedynie wspomóc procesy życiowe, ponieważ etiologia i patogeneza tej fazy nie została w pełni zbadana. Negatywne doświadczenia sugerują, że leukocyty przekraczają wymaganą objętość.

Rokowanie w ostrej białaczce szpikowej

Onkolodzy podają różne szacunki dotyczące przeżycia w AML, ponieważ zależy ono od wielu czynników, takich jak wiek, płeć i inne. Stabilna ocena klasyfikacji AML wykazała, że ​​mediana przeżycia waha się od 15% do 65%. Prognozy dotyczące nawrotu choroby wynoszą od 30 do 80%.

Obecność schorzeń narządowych, zakaźnych powoduje gorsze rokowanie u osób starszych. Występowanie równoległych schorzeń sprawia, że ​​chemioterapia jest niedostępna, tak niezbędna w leczeniu białaczki szpikowej. W przypadku chorób hematologicznych obraz wygląda znacznie bardziej rozczarowująco niż w przypadku wystąpienia nowotworu złośliwego w wyniku współistniejącej choroby. Ostra białaczka szpikowa rzadko występuje u dzieci, częściej u dorosłych.

Rokowanie w przewlekłej białaczce szpikowej

Determinującym powodem pozytywnego wyniku jest moment rozpoczęcia leczenia. Od czasu trwania i prawdopodobieństwa wyleczenia nowotworu zależą następujące czynniki: wielkość powiększenia wątroby, śledziony, liczba niejądrowych elementów krwi, białych krwinek, niedojrzałych komórek szpiku kostnego.

Możliwość zgonu rośnie wraz z liczbą objawów determinujących rozwój onkologii. Współistniejące infekcje lub krwotoki podskórne części ciała stają się częstą przyczyną zgonów. Średnia długość życia wynosi dwa lata. Szybka identyfikacja i leczenie choroby może wydłużyć ten okres dziesięciokrotnie.

Przewlekła białaczka szpikowa to nowotwór krwi, który charakteryzuje się spadkiem poziomu leukocytów i pojawieniem się dużej liczby niedojrzałych komórek - granulocytów.

Według statystyk częstość występowania białaczki szpikowej jest taka sama u kobiet i mężczyzn, najczęściej występuje w wieku 30-40 lat.

Przyczyny przewlekłej białaczki szpikowej

Wśród głównych czynników wywołujących raka krwi możemy wyróżnić:

• Dziedziczna predyspozycja - przypadki raka krwi odnotowuje się u krewnych
• Predyspozycje genetyczne – obecność wrodzonych mutacji chromosomowych, takich jak zespół Downa, zwiększa prawdopodobieństwo rozwoju choroby
• Narażenie na promieniowanie
• Stosowanie chemioterapii i radioterapii w leczeniu innych nowotworów może wywołać białaczkę szpikową

Etapy przewlekłej białaczki szpikowej

Rozwój przewlekłej białaczki szpikowej przebiega w trzech kolejnych etapach:

etap chroniczny

Najdłuższy etap, który trwa zwykle 3-4 lata. Najczęściej przebiega bezobjawowo lub z niewyraźnym obrazem klinicznym, co nie budzi podejrzeń co do nowotworowego charakteru choroby ani u lekarzy, ani u pacjentów. Przewlekłą białaczkę szpikową wykrywa się z reguły za pomocą losowego badania krwi.

Etap przyspieszający

Na tym etapie choroba ulega aktywacji, poziom patologicznych krwinek wzrasta w szybkim tempie. Czas trwania akceleracji wynosi około roku.

Na tym etapie, przy odpowiedniej terapii, istnieje szansa na powrót białaczki do fazy przewlekłej.

etap końcowy

Najbardziej ostry etap - trwa nie dłużej niż 6 miesięcy i kończy się śmiertelnie. Na tym etapie komórki krwi są prawie całkowicie zastępowane przez patologiczne granulocyty.

Objawy przewlekłej białaczki szpikowej

Objawy choroby zależą bezpośrednio od stadium.

Objawy fazy przewlekłej:

W większości przypadków przebiega bezobjawowo. Niektórzy pacjenci skarżą się na osłabienie, zwiększone zmęczenie, ale z reguły nie przywiązują do tego żadnej wagi. Na tym etapie choroba zostaje wykryta podczas kolejnego badania krwi.

W niektórych przypadkach może wystąpić utrata masy ciała, utrata apetytu, nadmierne pocenie się, zwłaszcza podczas nocnego snu.

W przypadku powiększonej śledziony może wystąpić ból po lewej stronie brzucha, zwłaszcza po jedzeniu.

W rzadkich przypadkach rozwija się skłonność do krwawień z powodu zmniejszenia liczby płytek krwi. Lub wręcz przeciwnie, gdy wzrastają, tworzą się skrzepy krwi, które są obarczone zawałem mięśnia sercowego, udarem, zaburzeniami wzroku i układu oddechowego oraz bólami głowy.

Objawy fazy przyspieszania:

Z reguły na tym etapie odczuwalne są pierwsze objawy choroby. Pacjenci skarżą się na zły stan zdrowia, silne osłabienie, nadmierną potliwość oraz bóle stawów i kości. Martwisz się wzrostem temperatury ciała, zwiększonym krwawieniem i powiększeniem brzucha z powodu wzrostu tkanki nowotworowej w śledzionie.

Diagnostyka przewlekłej białaczki szpikowej

Przewlekłą białaczkę szpikową diagnozuje onkolog-hematolog.

Badania krwi

Główna metoda diagnozy. Zgodnie z nim można nie tylko postawić diagnozę, ale także określić etap procesu patologicznego.

W fazie przewlekłej, w ogólnym badaniu krwi, obserwuje się wzrost liczby płytek krwi i pojawienie się granulocytów na tle zmniejszenia całkowitej liczby leukocytów.

Na etapie przyspieszania granulocyty stanowią już 10-19% leukocytów, liczbę płytek krwi można zwiększyć lub wręcz przeciwnie, zmniejszyć.

W fazie końcowej liczba granulocytów stale wzrasta, a poziom płytek krwi spada.

Biochemiczne badanie krwi przeprowadza się w celu analizy funkcjonowania wątroby i śledziony, które z reguły cierpią na białaczkę szpikową.

Biopsja szpiku kostnego

Do tego badania pobiera się szpik kostny cienką igłą, po czym materiał wysyła się do laboratorium w celu szczegółowej analizy.

Najczęściej szpik kostny pobiera się z głowy kości udowej, można jednak wykorzystać kość piętową, mostek, skrzydła kości miednicy.

W szpiku kostnym obserwuje się obraz podobny do badania krwi - wzrasta liczba niedojrzałych leukocytów.

Hybrydyzacja i PCR

Aby zidentyfikować nieprawidłowy chromosom, konieczne jest badanie takie jak hybrydyzacja, a PCR jest nieprawidłowym genem.

Badanie cytochemiczne

Istota badania polega na tym, że po dodaniu specjalnych barwników do próbek krwi obserwuje się określone reakcje. Według nich lekarz może nie tylko określić obecność procesu patologicznego, ale także przeprowadzić diagnostykę różnicową między przewlekłą białaczką szpikową a innymi odmianami raka krwi.

W badaniu cytochemicznym w przewlekłej białaczce szpikowej obserwuje się spadek aktywności fosfatazy alkalicznej.

Badania cytogenetyczne

Badanie to opiera się na badaniu genów i chromosomów pacjenta. W tym celu pobiera się krew z żyły, która jest wysyłana do specjalnej analizy. Wynik z reguły jest gotowy dopiero po miesiącu.

W przewlekłej białaczce szpikowej stwierdza się tak zwany chromosom Filadelfia - sprawcę rozwoju choroby.

Instrumentalne metody badawcze

Do diagnostyki przerzutów, stanu mózgu i narządów wewnętrznych niezbędne są badania ultrasonograficzne, komputerowe i rezonans magnetyczny.

Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej

Przeszczep szpiku kostnego daje realną szansę na wyzdrowienie pacjentom z przewlekłą białaczką szpikową.

Ta opcja leczenia składa się z kilku kolejnych etapów.

Znalezienie dawcy szpiku kostnego. Najbardziej odpowiednim dawcą do przeszczepienia są bliscy krewni. Jeżeli nie znajdzie się wśród nich odpowiedni kandydat, należy go poszukać w specjalnych bankach dawców.

Po jego wykryciu przeprowadzane są różne testy zgodności, aby mieć pewność, że materiał dawcy nie będzie agresywnie odbierany przez organizm pacjenta.

Przygotowanie pacjenta do zabiegu trwa 1-1,5 tygodnia. W tym czasie pacjent przechodzi chemioterapię i radioterapię.

Przeszczep szpiku kostnego.

Podczas zabiegu do żyły pacjenta wprowadzany jest cewnik, przez który komórki macierzyste przedostają się do krwioobiegu. Osiadają w szpiku kostnym i po chwili zaczynają tam działać. Aby zapobiec głównemu powikłaniu - odrzuceniu - przepisywane są leki tłumiące układ odpornościowy i zapobiegające stanom zapalnym.

Zmniejszona odporność. Od momentu wprowadzenia komórek macierzystych do rozpoczęcia ich pracy w organizmie pacjenta mija z reguły około miesiąca. W tym czasie pod wpływem specjalnych preparatów zmniejsza się odporność pacjenta, jest to konieczne, aby zapobiec odrzuceniu. Z drugiej jednak strony stwarza duże ryzyko infekcji. Pacjent musi spędzić ten okres w szpitalu, na specjalnym oddziale - jest chroniony przed kontaktem z możliwą infekcją. Przepisywane są środki przeciwgrzybicze i przeciwbakteryjne, stale monitorowana jest temperatura ciała.

Wszczepianie komórek. Stan pacjenta stopniowo zaczyna się poprawiać i wracać do normy.

Przywrócenie funkcji szpiku kostnego zajmuje kilka miesięcy. Przez cały ten okres pacjent znajduje się pod opieką lekarza.

Chemoterapia

W przewlekłej białaczce szpikowej stosuje się kilka grup leków:

Preparaty hydroksymocznikowe hamujące syntezę DNA w komórkach nowotworowych. Skutki uboczne mogą obejmować zaburzenia trawienia i alergie.

Spośród nowoczesnych leków często przepisywane są inhibitory białkowej kinazy tyrozynowej. Leki te hamują wzrost komórek patologicznych, stymulują ich śmierć i można je stosować na każdym etapie choroby. Działania niepożądane mogą obejmować skurcze, bóle mięśni, biegunkę i nudności.

Interferon jest przepisywany po normalizacji liczby leukocytów we krwi w celu zahamowania powstawania i wzrostu oraz przywrócenia własnej odporności pacjenta.

Możliwe skutki uboczne obejmują depresję, wahania nastroju, utratę wagi, patologie autoimmunologiczne i nerwice.

Radioterapia

Radioterapię w przewlekłej białaczce szpikowej przeprowadza się przy braku efektu chemioterapii lub w przygotowaniu do przeszczepienia szpiku kostnego.

Naświetlanie śledziony promieniami gamma pomaga spowolnić wzrost guza.

Splenektomia

W rzadkich przypadkach można zalecić usunięcie śledziony lub, z medycznego punktu widzenia, splenektomię. Wskazaniami do tego są gwałtowny spadek liczby płytek krwi lub silny ból brzucha, znaczny wzrost ciała lub groźba jego pęknięcia.

Leukocytoforeza

Znaczący wzrost liczby leukocytów może prowadzić do poważnych powikłań, takich jak mikrozakrzepica i obrzęk siatkówki. Aby im zapobiec, lekarz może przepisać leukocytoforezę.

Ta procedura jest podobna do zwykłego oczyszczania krwi, tylko w tym przypadku usuwa się z niej komórki nowotworowe. Poprawia to stan pacjenta i zapobiega powikłaniom. Leukocytoforezę można również stosować w połączeniu z chemioterapią w celu poprawy efektu leczenia.

W lipcu tego roku amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) po raz pierwszy w historii krajowej farmacji przyznała rosyjskiemu lekowi eksperymentalnemu status leku sierocego. Stały się lekiem stosowanym w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej. MedAboutMe sprawdziło, co to za choroba i czy jest szansa na całkowite pozbycie się jej np. za pomocą nowego narzędzia stworzonego przez naszych naukowców.

CML: historia odkryć

Historia odkrycia przewlekłej białaczki szpikowej (CML) i jej leczenia jest ściśle związana z historią nauki i medycyny. A znajomość lekarzy z CML rozpoczęła się w 1811 roku, kiedy Peter Cullen opisał pacjenta z ostrym zapaleniem śledziony i „mleczną krwią”. W 1845 roku, zanim pojawiły się mikroskopy i nie wynaleziono jeszcze metod barwienia komórek, szkocki patolog John Bennett opisał w swoich artykułach powiększoną tkankę śledziony i wątroby pobraną od dwóch pacjentów, którzy zmarli „w wyniku zatrucia krwi”. W szczególności Bennett przedstawił obrazy leukocytemii – niezwykłych komórek krwi. Zaledwie 1,5 miesiąca później podobne zdjęcie opublikował inny patolog – Niemiec Rudolf Virchow. I jako pierwszy zasugerował, że nie jest to sepsa, ale nieznana wcześniej choroba. Po kolejnych 2 latach Virchow odkrył podobny przypadek i po raz pierwszy ogłosił nazwę rzekomej choroby – „białaczka śledziony”. Zatem CML jest pierwszą chorobą zwaną „białaczką”.

Należy zauważyć, że środowisko medyczne zareagowało negatywnie na doniesienia Virchowa. Jeden z jego kolegów oświadczył nawet: „Mamy już dość chorób, nie potrzebujemy nowych!” Ale historia potoczyła się swoim torem. W 1846 roku opublikowano szczegółowy opis choroby, sporządzony nie przez patologa, ale przez lekarza leczącego jeszcze żyjącego człowieka. A od 1880 roku, wraz z pojawieniem się metod barwienia komórek do badań mikroskopowych, naukowcom udało się nie tylko szczegółowo zbadać komórki CML, ale także zidentyfikować różne formy „białaczki”.

W latach pięćdziesiątych XX wieku amerykańscy badacze P. Nowell i D. Hungerford odkryli, że u wszystkich pacjentów z CML jeden z chromosomów uległ skróceniu. Co więcej, uzyskane dane mówiły o klonalnym charakterze choroby, to znaczy rozwinęła się ona z pojedynczej komórki, która dzięki mutacji uzyskała dodatkowe korzyści wzrostu. Ostatecznie doprowadziło to do wzrostu liczby klonów chorych komórek. Pod nazwą miasta, w którym dokonano tego odkrycia, skrócony chromosom zaczęto nazywać „Filadelfią” (Ph +). Ale później okazało się, że nie był to tylko skrócony chromosom…

Co to jest przewlekła białaczka szpikowa?

Dziś wiadomo, że przewlekła białaczka szpikowa rozwija się w wyniku translokacji – wymiany miejsc między 9. a 22. chromosomem. Oznacza to, że 9. chromosom traci kawałek, a 22. przyłącza go do siebie. Głównym problemem jest to, że podczas transferu ten region DNA jest wstawiany do regionu, w którym zlokalizowany jest onkogen ABL. U człowieka gen ten koduje białko niezbędne do hematopoezy, a jego wydzielona domena pełni rolę enzymu kinazy tyrozynowej i uruchamia procesy proliferacji komórek (ich aktywnego rozmnażania). Kolejna domena ma za zadanie zatrzymać pracę kinazy tyrozynowej. Gdy miejsce to przesunie się z 9. chromosomu, powstaje nowy gen BCR-ABL – jest to marker przewlekłej białaczki szpikowej. Białko, które ma blokować działanie kinazy tyrozynowej, już nie działa. Proliferacja zostaje uruchomiona „w pełni”, a ponadto apoptoza (zaprogramowana śmierć starych i uszkodzonych komórek) zostaje anulowana.

Komórki macierzyste z translokacją z chromosomu 9 na chromosom 22 nazywane są Ph-dodatnimi. Pacjenci z CML mają zarówno komórki Ph-dodatnie, jak i Ph-ujemne. A ci pierwsi swoją niekontrolowaną działalnością wypierają tych drugich.

Jak objawia się CML?

Do opisu przewlekłej białaczki szpikowej nie posługuje się listą objawów – jest ona zbyt obszerna, ale listą zespołów, czyli zespołów objawowych. Odpowiednio istnieją:

Zespół zatrucia nowotworowego.

Pacjent ma anemię, odczuwa osłabienie, pocenie się, bóle stawów i kości, ciągłe swędzenie. Osoba traci na wadze, pogarsza się apetyt, ma temperaturę podgorączkową.

Zespół proliferacji nowotworu (czyli niekontrolowana reprodukcja komórek i ich transformacja w komórki nowotworowe).

Powiększona śledziona powoduje ból po lewej stronie. Często powiększona jest także wątroba.

zespół anemiczny.

Osłabienie, uporczywa duszność, tachykardia, niskie ciśnienie krwi, nietolerancja wysiłku, bladość błon śluzowych i skóry. Na tym tle istniejące już choroby układu krążenia mogą stać się bardziej aktywne.

zespół krwotoczny.

Rozwija się na tle niedoboru płytek krwi (trombocytopenia) i objawia się krwawieniami nawet przy drobnych urazach, wysypkami w postaci wybroczyn (małe, punktowe siniaki) i siniaków.

objawy zakrzepowe.

Znacząco zwiększa ryzyko rozwoju choroby zakrzepowo-zatorowej narządów i tkanek, zakrzepicy.

Trzy fazy choroby

W przebiegu CML wyróżnia się trzy główne fazy:

Faza przewlekła – diagnozowana jest u 80% pacjentów, jest to początkowa faza choroby. Faza akceleracji - na tym etapie wykrywa się 8-10% pacjentów, proces patologiczny przebiega pełną parą. Kryzys wybuchowy – na tym etapie tylko 1-2% trafia do lekarza po raz pierwszy. Choroba w tej fazie jest najbardziej agresywna.

Żywotność chorych, u których wykryto chorobę w fazie akceleracji i na etapie przełomu blastycznego, jest krótka – 6–12 miesięcy.

Kto choruje na CML?

Jest to rzadka choroba. Występuje z częstotliwością 1,4-1,6 przypadków na 100 tys. dorosłych. Na przewlekłą białaczkę szpikową chorują głównie dorośli: choroba ta stanowi wśród nich 20% wszystkich białaczek i tylko 2% u dzieci. Najczęściej choroba objawia się po raz pierwszy u pacjentów w wieku 40-50 lat.

Mężczyźni chorują nieco częściej niż kobiety, stosunek ten wynosi 1,4:1.

W naszym kraju na przewlekłą białaczkę szpikową choruje 8 tys. osób. Częstość występowania wynosi 0,08 przypadku na 100 tysięcy Rosjan.

Leczenie CML: od arsenu do nowoczesnej chemioterapii CML i arsenu

Od 1865 roku zaczęto próbować leczyć nową chorobę. Arsen był szczególnie lubiany przez lekarzy w połowie XIX wieku. Stosowano go w postaci „roztworu Fowlera”, który był 1% wodno-alkoholowym roztworem arseninu potasu. Aby nie pomylić leku z wodą, dodano aromat lawendy. Lek ten został wynaleziony w XIII wieku przez Thomasa Fowlera i leczył prawie wszystko, czego nie leczono innymi sposobami: astmę, kiłę, egzemę, epilepsję, reumatyzm… Nic dziwnego, że zdecydowano się wypróbować arsen panaceum na świeżo wykrytą białaczkę.

I ogólnie pewien efekt został osiągnięty. Śledziona zmniejszyła się, pacjenci poczuli się lepiej. To prawda, że ​​​​nie na długo - życie osoby z CML po rozpoznaniu, nawet przy leczeniu, nie przekraczało 2-3 lat.

Radioterapia w CML W 1895 roku nauka zyskała potężne narzędzie diagnostyczne i terapeutyczne – promienie rentgenowskie. Za to odkrycie K. Roentgen otrzymał Nagrodę Nobla w dziedzinie fizyki, ale lekarze szybko zdali sobie sprawę, w jaki sposób promienie X można wykorzystać w leczeniu pacjentów. Amerykanin N. Senn w 1903 roku po raz pierwszy zastosował radioterapię w leczeniu CML. Prześwietlona śledziona rzeczywiście się zmniejszyła, liczba leukocytów spadła – wydawało się, że znaleziono rozwiązanie. Ale, niestety, z biegiem czasu okazało się, że efekt radioterapii utrzymuje się około sześciu miesięcy i za każdym razem staje się słabszy i krótszy.

A jednak z braku innych środków, promienie rentgenowskie pozostawały jedyną metodą leczenia pacjentów z CML aż do niemal połowy XX wieku. Chorobę można było doprowadzić do stanu remisji, który trwał około sześciu miesięcy, a taki pacjent żył średnio 3-3,5 roku. Tylko 15% pacjentów przeżyło 5 lat.

Chemioterapia w CML Erę chemioterapii w CML zapoczątkował Anglik D. Golton. Jako pierwszy zastosował do walki z chorobą mielosan, syntetyzowany w 1953 roku przez jego rodaków. Lek ten ma wiele nazw: Amerykanie nazywają go busulfanem, Francuzi – misulban, Brytyjczycy – mileran, a myelosan to nazwa przyjęta w Rosji.

Nowy lek wydawał się cudem. Była dobrze tolerowana i wykazywała wysoką skuteczność nawet u osób, które nie odniosły korzyści z radioterapii. Lek umożliwił kontrolę poziomu leukocytów i nie pozwolił na wzrost śledziony. Pacjenci z CML przestali być niepełnosprawni już w pierwszym roku choroby – zamiast w szpitalach, mogli mieszkać w domu i prowadzić pełnię życia. A jego czas trwania również wzrósł i wyniósł 3,5-4,5 roku. 30-40% pacjentów przeżywało do 5 lat. Powodem tego był brak poważnych skutków ubocznych właściwych terapii promieniami rentgenowskimi: niedokrwistość, kacheksja (wyczerpanie), infekcje.

Mielosan przedłużył życie, pacjenci zaczęli żyć dłużej, a co za tym idzie, coraz więcej pacjentów zaczęło dożywać fazy kryzysu blastycznego i terminalnego stadium choroby. Śmierć takich pacjentów nie była łatwa. Wahania temperatury na przemian z napadami dreszczy, wyniszczeniem, szybkim powiększeniem śledziony i wątroby, osłabieniem i, co najważniejsze, silnym bólem. Powstał nawet spór: czy nie należy uważać mielosanu za przyczynę rozwoju przełomu blastycznego? Rzeczywiście, w przypadku terapii promieniami rentgenowskimi takiej liczby przypadków nie zaobserwowano. Jednak w 1959 roku przeprowadzono badanie, podczas którego wykazano, że po 3 latach od jego rozpoczęcia 62% pacjentów leczonych mielosanem pozostało przy życiu, a tylko jedna trzecia grupy leczonej promieniami rentgenowskimi. Ogółem oczekiwana długość życia w przypadku leczenia mielosanem była o rok dłuższa niż w przypadku radioterapii. Badanie to stanowiło ostatni punkt decyzji o niemal całkowitej rezygnacji z radioterapii jako głównej metody leczenia CML.

Naukowcy nadal poszukiwali lekarstwa. Udowodniono skuteczność stosowania hydroksymocznika, który blokuje enzym rybonukleotydazę biorącą udział w syntezie DNA. I ta substancja przedłużyła życie chorych na CML o kolejne 10 miesięcy.

A w 1957 roku medycyna otrzymała do dyspozycji interferony – i rozpoczął się nowy etap w leczeniu CML. Z ich pomocą w ciągu zaledwie kilku miesięcy udało się doprowadzić pacjenta do remisji, a u niektórych pacjentów zmniejszyła się liczba komórek Ph-dodatnich.

Łącząc interferony z innymi lekami udało się osiągnąć, że od 27% do 53% pacjentów miało szansę na przeżycie 10 lat od momentu postawienia diagnozy, a w grupach, w których choroba została wykryta w bardzo wczesnym stadium, mogli na 10 lat życia liczy od 70% do 89% pacjentów.

Główną rzeczą, która nie odpowiadała lekarzom i naukowcom w kwestii interferonów, było to, że nadal nie był to lek na CML. Nawet przy ich pomocy nie udało się całkowicie pozbyć komórek Ph-dodatnich.

przeszczep komórek macierzystych

Pod koniec ubiegłego wieku na popularności zaczęła zyskiwać metoda przeszczepiania geopoetycznych komórek macierzystych. Było to już przeżycie około 10, a nawet 20 lat – i to były całkiem realne liczby dla jednej trzeciej pacjentów leczonych tą metodą. Ale po pierwsze, ta metoda nie wyleczyła całkowicie pacjenta. Po drugie, tylko 20–25% osób chorych na przewlekłą białaczkę szpikową ma szansę na znalezienie zgodnego spokrewnionego dawcy. Jeśli mówimy o dawcy niespokrewnionym, prawdopodobieństwo jego odnalezienia jest znacznie mniejsze. Oznacza to, że początkowo nie wszystkich pacjentów można leczyć tą metodą.

Inhibitory kinazy tyrozynowej

W końcu naukowcom udało się znaleźć słaby punkt choroby. Prawdziwym zwycięstwem nad CML okazał się imatinib (Gleevec) – substancja ta wbudowana jest w „kieszonkę” białka kinazy tyrozynowej ABL i blokuje jej działanie. Skuteczność nowego leku była tak wysoka, że ​​FDA szybko go zarejestrowała i dopuściła do stosowania. Wyniki leczenia imatynibem były istotnie lepsze niż jakąkolwiek inną metodą.

Ale na świecie nie ma doskonałości. Okazało się, że z biegiem czasu u wielu pacjentów rozwija się oporność na ten lek, a zwiększanie dawki jest zbyt toksyczne dla organizmu.

W trakcie intensywnych badań farmaceutycznych stworzono inhibitory kinazy tyrozynowej drugiej generacji, nilotynib (Tasigna) i dazatynib (Sprycel). Obecnie są przepisywane, jeśli istnieje ryzyko, że terapia imatynibem może przestać działać. Często leki te łączy się z interferonami i innymi lekami, które wzmacniają efekt. Jak dotąd jest to najlepiej działający lek, jaki ma medycyna dla pacjentów z CML. Dzięki nim 80% pacjentów żyje co najmniej 10 lat, a w jednej trzeciej przypadków umiera nie z powodu CML, ale z powodu innych chorób.

W Rosji pacjenci w ramach programu 7 Nozologii otrzymują imatinib bezpłatnie (roczny koszt leczenia waha się od 200 000 do 1 miliona rubli). Ale ci z nich, których organizm rozwinął oporność na imatinib, mają trudności. Inhibitory kinaz tyrozynowych II generacji w naszym kraju nie są objęte programem gwarancji państwowych. Oznacza to, że leczenie powinno odbywać się kosztem budżetu regionu, w którym dana osoba mieszka. A to oznacza niekończące się opóźnienia w przydzielaniu pieniędzy, a co za tym idzie, zbyt późne otrzymanie leku.

Na początku artykułu wspomnieliśmy o osiągnięciach rosyjskich badaczy z firmy Fusion Pharma, która jest częścią klastra technologii biomedycznych Fundacji Skołkowo. Naukowcy opracowali selektywną generację inhibitorów kinazy tyrozynowej III. Zakłada się, że stworzona przez nich cząsteczka, nazwana PF-114, będzie musiała skuteczniej tłumić aktywność białka kodowanego przez gen BCR-ABL. Naukowcy biorą obecnie udział w badaniach klinicznych I fazy. A fakt, że FDA przyznała temu lekowi status leku sierocego, świadczy o znaczeniu i znaczeniu tych badań nie tylko dla Rosji, ale także dla globalnej społeczności medycznej. Być może to nasi naukowcy zrobią kolejny krok w stronę całkowitego wyleczenia przewlekłej białaczki szpikowej.

Wnioski W ciągu 200 lat od pierwszego opisu choroby medycyna przedłużyła życie pacjenta z CML z kilku miesięcy do pełnych dziesięcioleci. Jednak kwestia całkowitego wyleczenia jest nadal otwarta. Badania pokazują, że niektórzy pacjenci są całkowicie wyleczeni podczas długotrwałego stosowania inhibitorów kinazy tyrozynowej. Ale u niektórych nie, po odstawieniu leku następuje nawrót choroby. Wciąż nie jest jasne, jak odróżnić tę pierwszą od drugiej. Badania są w toku.