Co to jest agonista i antagonista? Antagonizm w farmakologii: definicja pojęcia i przykłady

Podgrupa leków wyłączony. Włączyć coś

Opis

Do tej grupy należą narkotyczne leki przeciwbólowe (od greckich algos - ból i an - bez), które mają wyraźną zdolność osłabiania lub eliminowania uczucia bólu.

Działanie przeciwbólowe wykazują substancje o różnej budowie chemicznej i realizowane jest poprzez różne mechanizmy. Współczesne leki przeciwbólowe dzielą się na dwie główne grupy: narkotyczne i nienarkotyczne. Narkotyczne leki przeciwbólowe, zapewniając z reguły silne działanie przeciwbólowe, powodują działania niepożądane, z których głównym jest rozwój uzależnienia (narkomanii). Nie-narkotyczne środki przeciwbólowe są słabsze niż narkotyczne, ale nie powodują uzależnienia od narkotyków - uzależnienia od narkotyków (patrz).

Opioidy charakteryzują się silnym działaniem przeciwbólowym, co pozwala na ich zastosowanie jako wysoce skutecznych środków przeciwbólowych w różnych dziedzinach medycyny, zwłaszcza przy urazach, zabiegach chirurgicznych, ranach itp. oraz w przypadku chorób, którym towarzyszy silny ból (nowotwory złośliwe, zawał mięśnia sercowego itp.). Działając szczególnie na ośrodkowy układ nerwowy, opioidy powodują euforię, zmianę emocjonalnego zabarwienia bólu i reakcji na niego. Ich największą wadą jest ryzyko rozwoju uzależnienia psychicznego i fizycznego.

Do tej grupy leków przeciwbólowych zaliczają się naturalne alkaloidy (morfina, kodeina) oraz związki syntetyczne (trimeperydyna, fentanyl, tramadol, nalbufina itp.). Większość leków syntetycznych otrzymuje się poprzez modyfikację cząsteczki morfiny przy jednoczesnym zachowaniu elementów jej struktury lub jej uproszczeniu. Poprzez chemiczną modyfikację cząsteczki morfiny otrzymano także substancje będące jej antagonistami (nalokson, naltrekson).

Leki różnią się między sobą pod względem nasilenia działania przeciwbólowego i skutków ubocznych, co wiąże się z charakterystyką ich budowy chemicznej i właściwościami fizykochemicznymi, a co za tym idzie, interakcją z receptorami biorącymi udział w realizacji ich działania farmakologicznego.

Odkrycie specyficznych receptorów opioidowych i ich endogennych ligandów peptydowych, enkefalin i endorfin, odegrało główną rolę w zrozumieniu neurochemicznych mechanizmów działania opioidów. Receptory opioidowe skupiają się głównie w ośrodkowym układzie nerwowym, ale występują także w narządach i tkankach obwodowych. W mózgu receptory opioidowe znajdują się przede wszystkim w strukturach bezpośrednio związanych z przekazywaniem i kodowaniem sygnałów bólowych. W zależności od wrażliwości na różne ligandy, wśród receptorów opioidowych wyróżnia się subpopulacje: 1-(mu), 2-(kappa), 3-(delta), 4-(sigma), 5-(epsilon), które mają różne znaczenie funkcjonalne .

Ze względu na charakter interakcji z receptorami opioidowymi wszystkie leki opioidergiczne dzielą się na:

Agoniści (aktywują wszystkie typy receptorów) - morfina, trimeperydyna, tramadol, fentanyl itp.;

Częściowi agoniści (głównie aktywują receptory mu) - buprenorfina;

Agoniści-antagoniści (aktywują kappa i sigma oraz blokują receptory opioidowe mi i delta) - pentazocyna, nalorfina (blokuje głównie receptory opioidowe mu i nie jest stosowana jako środek przeciwbólowy);

Antagoniści (blokują wszystkie typy receptorów opioidowych) - nalokson, naltrekson.

Mechanizm działania opioidów polega na hamującym działaniu na wzgórzowe ośrodki wrażliwości na ból, które przewodzą impulsy bólowe do kory mózgowej.

W praktyce medycznej stosuje się wiele opioidów. Oprócz morfiny stworzono jej przedłużone formy dawkowania. Otrzymano także znaczną ilość syntetycznych, wysoce aktywnych leków przeciwbólowych z tej grupy (trimeperydyna, fentanyl, buprenorfina, butorfanol i in.), które charakteryzują się wysoką aktywnością przeciwbólową i różnym stopniem „potencjału narkomanii” (zdolności wywoływania bolesnego uzależnienia). .

Antagoniści receptora adrenergicznego (zwani także blokerami) wiążą się z receptorami adrenergicznymi, ale nie wywołują typowych efektów wewnątrzkomórkowych za pośrednictwem receptora. Leki te działają poprzez odwracalne lub nieodwracalne wiązanie się z receptorem i w ten sposób zapobiegają ich aktywacji przez endogenne katecholaminy. Podobnie jak agoniści, antagoniści adrenergiczni są klasyfikowane według ich powinowactwa do receptorów a lub b. Leki blokujące receptory podsumowano na rycinie 7.1.

II. a-ADRENOBLOKERY

Leki blokujące receptory α-adrenergiczne mają wyraźny wpływ na ciśnienie krwi.Ponieważ normalna kontrola współczulna układu naczyniowego odbywa się głównie poprzez działanie agonistów receptorów α-adrenergicznych, blokada tych receptorów prowadzi do zmniejszenia napięcia współczulnego naczyń krwionośnych, powodując zmniejszenie obwodowego oporu naczyniowego, co powoduje odruchową tachykardię na skutek obniżonego ciśnienia krwi. [Uwaga: receptory β, w tym receptory β1-adrenergiczne serca, nie są wrażliwe na blokadę α]. Substancje blokujące receptory a, z wyjątkiem prozosyny i labetalolu, mają jedynie niewielkie zastosowanie kliniczne.

A. fenoksybenzamina

Fenoksybenzamina, lek spokrewniony z iperytem azotowym, tworzy wiązanie kowalencyjne z receptorami a1-postsynaptycznymi i a2-presynaptycznymi.
Blokada jest nieodwracalna i niekonkurencyjna: jedynie mechanizm organizmu może pokonać blokadę poprzez syntezę nowych receptorów α1-adrenergicznych. Synteza ta zachodzi w ciągu około 1 dnia, dlatego po jednorazowym podaniu działanie fenoksybenzaminy trwa 24 godziny.Po podaniu leku działanie rozwija się po kilku godzinach, ponieważ przekształcenie go w postać aktywną wymaga czasu.

1. DZIAŁANIE:
A. UKŁAD SERCA: Fenoksybenzamina blokuje receptory a i zapobiega zwężającemu naczynia działaniu endogennych katecholamin na obwodowe naczynia krwionośne. Prowadzi to do obniżenia ciśnienia krwi i oporu obwodowego, co powoduje odruchową tachykardię. Lek był nieskuteczny w utrzymaniu obniżonego ciśnienia krwi u pacjentów z nadciśnienie i dlatego nie jest używany do tych celów.
V. NIEDOCIŚNIENIE ORTOSTATYCZNE: Fenoksybenzamina powoduje niedociśnienie ortostatyczne, ponieważ blokuje receptory a. Kiedy pacjent szybko wstaje, kałuża krwi w kończynach dolnych powoduje omdlenia.
Z. ODWRÓCENIE DZIAŁANIA ADRENALINY: Wszystkie beta-blokery odwracają agonistyczne działanie adrenaliny. Na przykład, zdolność adrenaliny do powodowania zwężenia naczyń jest zablokowana, ale rozszerzenie innych naczyń krwionośnych w organizmie spowodowane działaniem beta-agonisty jest Dlatego też, gdy adrenalina jest podawana z fenoksybenzaminą, zmniejsza się ogólnoustrojowe ciśnienie krwi
[Uwaga: Działanie noradrenaliny nie jest odwrócone, ale jest zmniejszone, ponieważ norepinefryna ma niewielkie działanie jako agonista receptorów b na układ naczyniowy.] Fenoksybenzamina nie ma wpływu na działanie izoproterenolu, który jest czystym agonistą receptorów b.
D. FUNKCJE SEKSUALNE: Fenoksybenzamina, jak wszystkie a-blokery, ma skutki uboczne u mężczyzn. Proces wytrysku jest tłumiony, a w przypadku jego wystąpienia może wystąpić wytrysk wsteczny. Dzieje się tak z powodu niemożności zamknięcia wewnętrznego zwieracza pęcherza podczas wytrysku.

2. ZASTOSOWANIE MEDYCZNE.

A. UKŁAD MOCZOWY: Leczenie fenoksybenzaminą powoduje niemożność całkowitego zamknięcia zwieracza wewnętrznego pęcherza.U pacjentów z neurogenną dysfunkcją pęcherzyków, u których zwieracz wewnętrzny zamyka się samoistnie podczas mikcji, mocz zatrzymuje się w pęcherzu, ponieważ nie jest całkowicie opróżniany. U takich pacjentów fenoksybenzamina ma nieocenione znaczenie, ponieważ umożliwia całkowite opróżnienie pęcherza.
V. PARAPLEGIK: Wszyscy paraplegicy cierpią na autonomiczną hiperrefleksję. W tych warunkach jawny proces oddawania moczu wzmaga odruchy, co prowadzi do wzmożonej aktywności układu współczulnego w naczyniach krwionośnych i powoduje wzrost ciśnienia krwi. To predysponuje paraplegików do udarów. Fenoksybenzamina osłabia to działanie i pomaga w normalizacji ciśnienia krwi u pacjentów z paraplegią.
Z. NIENIEBEZPIECZNY PRZErost prostaty: Fenoksybenzamina jest cenna w zmniejszaniu rozmiaru prostaty z jej nieszkodliwym przerostem.Pomaga to normalizować oddawanie moczu, ponieważ zmniejsza się ucisk cewki moczowej przez przerośnięty gruczoł.
d LECZENIE NADciśnienia spowodowanego guzem chromochłonnym: Guz chromochłonny jest guzem wydzielającym katecholaminę. Wywodzi się z komórek nadnerczy i jest najczęściej diagnozowany na podstawie chemicznego pomiaru stężenia katecholamin w krążeniu i metabolitów katecholi w moczu. W leczeniu tego guza stosuje się fenoksybenzaminę i fentolaminę. yu, in szczególnie w przypadkach, gdy komórki wydzielające katecholaminy są rozproszone i dlatego nie nadają się do użytku.
3. DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE:
A. Fenoksybenzamina może powodować niedociśnienie ortostatyczne, hamować wytrysk, powodować zatkanie nosa i prowadzić do nudności i wymiotów.
V. Lek może powodować tachykardię na skutek odruchów z baroreceptorów.

We współczesnym świecie istnieje ogromna liczba leków. Oprócz tego, że każdy z nich ma specyficzne właściwości fizyczne i chemiczne, to są także uczestnikami pewnych reakcji zachodzących w organizmie. Na przykład, jeśli jednocześnie stosuje się dwa lub więcej leków, mogą one wchodzić w interakcje ze sobą. Może to prowadzić do wzajemnego wzmocnienia działania jednego lub obu leków (synergizm) lub do ich osłabienia (antagonizm).

Drugi rodzaj interakcji zostanie szczegółowo omówiony poniżej. Zatem antagonizm w farmakologii. Co to jest?

Opis tego zjawiska

Definicja antagonizmu w farmakologii wywodzi się z języka greckiego: anty – przeciw, agon – walka.

Jest to typ, w którym efekt terapeutyczny jednego lub każdego z nich słabnie lub zanika. W tym przypadku substancje dzieli się na dwie grupy.

1. Agoniści to te, które wchodząc w interakcję z receptorami biologicznymi, otrzymują od nich odpowiedź, wywierając w ten sposób wpływ na organizm.
2. Antagoniści to ci, którzy nie są w stanie samodzielnie stymulować receptorów, ponieważ mają zerową aktywność wewnętrzną. Działanie farmakologiczne takich substancji wynika z interakcji z agonistami lub mediatorami, hormonami. Mogą zajmować zarówno te same receptory, jak i różne.

O antagonizmie można mówić jedynie w przypadku precyzyjnych dawek i określonego działania farmakologicznego leków. Na przykład, jeśli ich stosunek ilościowy jest inny, może nastąpić osłabienie lub całkowity brak działania jednego lub każdego z nich, lub odwrotnie, może nastąpić ich wzmocnienie (synergia).

Dokładną ocenę stopnia antagonizmu można uzyskać jedynie poprzez wykreślenie wykresów. Metoda ta wyraźnie ukazuje zależność zależności pomiędzy substancjami od ich stężenia w organizmie.

Rodzaje interakcji leków między sobą

W zależności od mechanizmu istnieje kilka rodzajów antagonizmu w farmakologii:

• fizyczny;
• chemiczny;
• funkcjonalny.

Antagonizm fizyczny w farmakologii - wzajemne oddziaływanie leków wynika z ich właściwości fizycznych. Na przykład węgiel aktywny jest absorbentem. W przypadku zatrucia jakimikolwiek substancjami chemicznymi spożywanie węgla drzewnego neutralizuje ich działanie i usuwa toksyny z jelit.

Antagonizm chemiczny w farmakologii - interakcja leków wynika z faktu, że wchodzą one ze sobą w reakcje chemiczne. Ten typ znalazł szerokie zastosowanie w leczeniu zatruć różnymi substancjami.

Przykładowo w przypadku zatrucia cyjankiem i podaniu „tiosiarczanu sodu” następuje proces sulfonowania tego pierwszego. Dzięki temu zamieniają się w tiocyjaniany, które są mniej niebezpieczne dla organizmu.

Przykład drugi: w przypadku zatrucia metalami ciężkimi (arszenikiem, rtęcią, kadmem i innymi) stosuje się „cysteinę” lub „unitiol”, które je neutralizują.

Wymienione powyżej rodzaje antagonizmów łączy fakt, że opierają się na procesach, które mogą zachodzić zarówno w organizmie, jak i w środowisku.

Antagonizm funkcjonalny w farmakologii różni się od dwóch poprzednich tym, że jest możliwy tylko w organizmie człowieka.

Gatunek ten dzieli się na dwa podgatunki:

• pośredni (pośredni);
• bezpośredni antagonizm.

W pierwszym przypadku leki wpływają na różne elementy komórki, ale jeden eliminuje działanie drugiego.

Przykładowo: leki kuraropodobne („Tubokuraryna”, „Ditilina”) działają na mięśnie szkieletowe poprzez receptory cholinergiczne i eliminują drgawki, które są skutkiem ubocznym strychniny na neurony rdzenia kręgowego.

Bezpośredni antagonizm w farmakologii

Ten typ wymaga bardziej szczegółowych badań, ponieważ obejmuje wiele różnych opcji.

W tym przypadku leki działają na te same komórki, tłumiąc się w ten sposób. Bezpośredni antagonizm funkcjonalny dzieli się na kilka podtypów:

• konkurencyjny;
• brak równowagi;
• niekonkurencyjny;
• niezależny.

Antagonizm konkurencyjny

Obie substancje oddziałują z tymi samymi receptorami, będąc jednocześnie dla siebie rywalami. Im więcej cząsteczek jednej substancji wiąże się z komórkami organizmu, tym mniej receptorów mogą zajmować cząsteczki innej substancji.

Wiele leków wchodzi w bezpośredni antagonizm konkurencyjny. Na przykład „difenhydramina” i „histamina” oddziałują z tymi samymi receptorami H-histaminy, choć są dla siebie konkurentami. Podobnie sytuacja wygląda w przypadku par substancji:

• sulfonamidy („Biseptol”, „Bactrim”) i (w skrócie: PABA);
• fentolamina – adrenalina i noradrenalina;
• hioscyjamina i atropina – acetylocholina.

W podanych przykładach jedna z substancji jest metabolitem. Jednakże antagonizm konkurencyjny jest możliwy również w przypadkach, gdy żaden ze związków nie jest takim. Na przykład:

• „Atropina” - „Pilokarpina”;
• „Tubokurarin” – „Ditilin”.

Mechanizmy działania wielu leków opierają się na antagonistycznym związku z innymi substancjami. Zatem sulfonamidy, konkurując z PABA, działają przeciwdrobnoustrojowo na organizm.

Blokowanie receptorów choliny przez Atropinę, Ditilin i niektóre inne leki można wytłumaczyć faktem, że konkurują one z acetylocholiną w synapsach.

Wiele leków klasyfikuje się na podstawie ich statusu antagonistycznego.

Antagonizm nierównowagowy

W przypadku antagonizmu nierównowagowego dwa leki (agonista i antagonista) również oddziałują z tymi samymi bioreceptorami, ale interakcja jednej z substancji jest praktycznie nieodwracalna, ponieważ po tym aktywność receptorów znacznie się zmniejsza.

Druga substancja nie wchodzi z nimi skutecznie w interakcję, niezależnie od tego, jak bardzo stara się wywrzeć wpływ. Na tym polega istota tego typu antagonizmu w farmakologii.

Przykład, który jest w tym przypadku najbardziej uderzający: dibenamina (jako antagonista) i norepinefryna lub histamina (jako agoniści). W obecności tych pierwszych, te drugie nie są w stanie wywierać maksymalnego efektu nawet przy bardzo wysokich dawkach.

Antagonizm niekonkurencyjny

Antagonizm niekonkurencyjny ma miejsce, gdy jeden z leków oddziałuje z receptorem poza jego miejscem aktywnym. W rezultacie zmniejsza się skuteczność interakcji z tymi receptorami drugiego leku.

Przykładem takiego związku substancji jest działanie histaminy i beta-agonistów na mięśnie gładkie oskrzeli. Histamina stymuluje receptory H1 na komórkach, powodując w ten sposób zwężenie oskrzeli. Agoniści beta-adrenergiczni (Salbutamol, Dopamina) działają na receptory beta-adrenergiczne i powodują rozszerzenie oskrzeli.

Niezależny antagonizm

Dzięki niezależnemu antagonizmowi leki działają na różne receptory komórkowe, zmieniając ich funkcję w przeciwnych kierunkach. Na przykład skurcz mięśni gładkich wywołany karbacholiną w wyniku jej działania na receptory m-cholinergiczne włókien mięśniowych jest łagodzony przez adrenalinę, która rozluźnia mięśnie gładkie poprzez receptory adrenergiczne.

Wniosek

Niezwykle ważne jest, aby wiedzieć, czym jest antagonizm. W farmakologii istnieje wiele rodzajów antagonistycznych relacji między lekami. Lekarze przepisujący pacjentowi jednocześnie kilka leków muszą to wziąć pod uwagę, a farmaceuta (lub farmaceuta) wydaje je w aptece. Pomoże to uniknąć niezamierzonych konsekwencji. Dlatego instrukcja stosowania dowolnego leku zawsze zawiera osobny akapit dotyczący interakcji z innymi substancjami.

W przypadku interakcji leków mogą wystąpić następujące stany: a) zwiększone działanie kombinacji leków b) osłabienie działania kombinacji leków c) niezgodność leków

Wzmocnienie działania kombinacji leków realizowane jest w trzech opcjach:

1) sumowanie efektów lub interakcja addytywna– rodzaj interakcji leków, w którym efekt połączenia jest równy prostej sumie efektów każdego leku z osobna. Te. 1+1=2 . Charakterystyka leków z tej samej grupy farmakologicznej, które mają wspólny cel działania (aktywność neutralizująca kwasy kombinacji wodorotlenku glinu i magnezu jest równa sumie ich zdolności neutralizujących kwasy oddzielnie)

2) synergizm – rodzaj interakcji, w którym efekt połączenia przewyższa sumę efektów każdej z substancji wziętych osobno. Te. 1+1=3 . Synergizm może dotyczyć zarówno pożądanego (terapeutycznego), jak i niepożądanego działania leków. Łączne podawanie tiazydowego leku moczopędnego dichlorotiazydu i inhibitora ACE enalaprylu prowadzi do nasilenia hipotensyjnego działania każdego leku stosowanego w leczeniu nadciśnienia. Jednak jednoczesne podawanie antybiotyków aminoglikozydowych (gentamycyny) i diuretyku pętlowego furosemidu powoduje gwałtowny wzrost ryzyka ototoksyczności i rozwoju głuchoty.

3) wzmocnienie - rodzaj interakcji leków, w którym jeden z leków, który sam w sobie nie wywołuje tego efektu, może prowadzić do gwałtownego nasilenia działania innego leku. Te. 1+0=3 (kwas klawulanowy nie ma działania przeciwdrobnoustrojowego, ale może nasilać działanie antybiotyku β-laktamowego amoksycyliny ze względu na to, że blokuje β-laktamazę; adrenalina nie ma działania miejscowo znieczulającego, ale po dodaniu do roztworu ultrakainy, znacznie przedłuża działanie znieczulające, spowalniając wchłanianie środka znieczulającego z miejsca wstrzyknięcia).

Efekty redukujące Leki stosowane razem nazywane są antagonizmem:

1) antagonizm chemiczny lub antidotyzm– chemiczne oddziaływanie substancji między sobą z powstawaniem nieaktywnych produktów (chemiczny antagonista jonów żelaza deferoksamina, który wiąże je w nieaktywne kompleksy; siarczan protaminy, którego cząsteczka ma nadmiar ładunku dodatniego – chemiczny antagonista heparyny, cząsteczka, która ma nadmierny ładunek ujemny). Antagonizm chemiczny leży u podstaw działania antidotów (antidotów).

2) antagonizm farmakologiczny (bezpośredni).- antagonizm wywołany wielokierunkowym działaniem 2 leków na te same receptory w tkankach. Antagonizm farmakologiczny może być konkurencyjny (odwracalny) lub niekonkurencyjny (nieodwracalny):

a) antagonizm konkurencyjny: antagonista konkurencyjny odwracalnie wiąże się z miejscem aktywnym receptora, tj. chroni go przed działaniem agonisty. Ponieważ Stopień związania substancji z receptorem jest proporcjonalny do stężenia tej substancji, wówczas działanie konkurencyjnego antagonisty można przezwyciężyć poprzez zwiększenie stężenia agonisty. Wypiera antagonistę z aktywnego centrum receptora i powoduje pełną odpowiedź tkankową. To. konkurencyjny antagonista nie zmienia maksymalnego efektu agonisty, ale do interakcji agonisty z receptorem wymagane jest wyższe stężenie agonisty. Konkurencyjny antagonista przesuwa krzywą dawka-odpowiedź dla agonisty w prawo w stosunku do wartości początkowych i zwiększa EC 50 dla agonisty, bez wpływu na wartość E maks .

W praktyce medycznej często stosuje się antagonizm konkurencyjny. Ponieważ działanie konkurencyjnego antagonisty można przezwyciężyć, jeśli jego stężenie spadnie poniżej poziomu agonisty, podczas leczenia konkurencyjnymi antagonistami konieczne jest ciągłe utrzymywanie jego poziomu na odpowiednio wysokim poziomie. Innymi słowy, efekt kliniczny konkurencyjnego antagonisty będzie zależał od jego okresu półtrwania i stężenia pełnego agonisty.

b) antagonizm niekonkurencyjny: antagonista niekonkurencyjny wiąże się prawie nieodwracalnie z centrum aktywnym receptora lub ogólnie oddziałuje z jego centrum allosterycznym. Zatem niezależnie od tego, jak bardzo wzrasta stężenie agonisty, nie jest on w stanie wyprzeć antagonisty z jego połączenia z receptorem. Ponieważ niektóre receptory powiązane z niekonkurencyjnym antagonistą nie są już w stanie aktywować , Wartość E maks maleje, ale powinowactwo receptora do agonisty nie zmienia się, więc wartość EC 50 pozostaje takie samo. Na krzywej dawka-odpowiedź działanie niekonkurencyjnego antagonisty objawia się zaciśnięciem krzywej względem osi pionowej bez przesunięcia jej w prawo.

Schemat 9. Rodzaje antagonizmu.

A – konkurencyjny antagonista przesuwa krzywą dawka-efekt w prawo, tj. zmniejsza wrażliwość tkanki na agonistę, nie zmieniając jej działania B - niekonkurencyjny antagonista zmniejsza wielkość odpowiedzi (efektu) tkanki, ale nie wpływa na jej wrażliwość na agonistę. C – możliwość zastosowania częściowego agonisty na tle pełnego agonisty. Wraz ze wzrostem stężenia częściowy agonista wypiera pełnego agonisty z receptorów, w wyniku czego odpowiedź tkanki zmniejsza się od maksymalnej odpowiedzi na pełnego agonistę do maksymalnej odpowiedzi na częściowego agonistę.

W praktyce medycznej rzadziej stosuje się niekonkurencyjnych antagonistów. Z jednej strony mają niewątpliwą przewagę, bo ich działanie nie może zostać przezwyciężone po związaniu się z receptorem i dlatego nie zależy ani od okresu półtrwania antagonisty, ani od poziomu agonisty w organizmie. O działaniu niekonkurencyjnego antagonisty będzie decydowała jedynie szybkość syntezy nowych receptorów. Ale z drugiej strony, jeśli dojdzie do przedawkowania tego leku, niezwykle trudno będzie wyeliminować jego działanie.

Konkurencyjny antagonista	Niekonkurencyjny antagonista
Struktura podobna do agonisty	Różni się budową od agonisty
Wiąże się z miejscem aktywnym receptora	Wiąże się z miejscem allosterycznym receptora
Przesuwa krzywą dawka-odpowiedź w prawo	Przesuwa pionowo krzywą dawka-odpowiedź
Antagonista zmniejsza wrażliwość tkanki na agonistę (EC 50), ale nie wpływa na maksymalny efekt (Emax), jaki można osiągnąć przy wyższym stężeniu.	Antagonista nie zmienia wrażliwości tkanki na agonistę (EC 50), ale zmniejsza wewnętrzną aktywność agonisty i maksymalną odpowiedź tkanki na niego (E max).
Działanie antagonistyczne można odwrócić podając dużą dawkę agonisty	Wysoka dawka agonisty nie może odwrócić działania antagonisty.
Działanie antagonisty zależy od stosunku dawek agonisty i antagonisty	Działanie antagonisty zależy wyłącznie od jego dawki.

Losartan jest konkurencyjnym antagonistą receptorów angiotensyny AT 1, zakłóca interakcję angiotensyny II z receptorami i pomaga obniżyć ciśnienie krwi. Działanie losartanu można przezwyciężyć, podając dużą dawkę angiotensyny II. Walsartan jest niekonkurencyjnym antagonistą tych samych receptorów AT1. Jej działania nie można przezwyciężyć nawet po podaniu dużych dawek angiotensyny II.

Interesująca jest interakcja zachodząca pomiędzy pełnymi i częściowymi agonistami receptora. Jeśli stężenie pełnego agonisty przekracza poziom częściowego agonisty, wówczas w tkance obserwuje się maksymalną odpowiedź. Jeżeli poziom częściowego agonisty zaczyna rosnąć, powoduje to wyparcie pełnego agonisty z wiązania z receptorem i odpowiedź tkanki zaczyna spadać od maksimum dla pełnego agonisty do maksimum dla częściowego agonisty (tj. zajmuje wszystkie receptory).

3) fizjologiczny (pośredni) antagonizm– antagonizm związany z wpływem 2 leków na różne receptory (cele) w tkankach, co prowadzi do wzajemnego osłabienia ich działania. Na przykład obserwuje się fizjologiczny antagonizm pomiędzy insuliną i adrenaliną. Insulina aktywuje receptory insulinowe, w wyniku czego zwiększa się transport glukozy do komórki i spada poziom glikemii. Adrenalina aktywuje receptory  2-adrenergiczne w wątrobie i mięśniach szkieletowych oraz stymuluje rozkład glikogenu, co ostatecznie prowadzi do wzrostu poziomu glukozy. Ten typ antagonizmu jest często stosowany w nagłych przypadkach u pacjentów, którzy przedawkowali insulinę, co doprowadziło do śpiączki hipoglikemicznej.

Agoniści potrafią przyłączać się do białek receptorowych, zmieniając funkcję komórki, tj. wykazują aktywność wewnętrzną. Biologiczne działanie agonisty (tj. zmiana funkcji komórki) zależy od efektywności wewnątrzkomórkowego przekazywania sygnału w wyniku aktywacji receptora. Maksymalny efekt agonistów występuje, gdy związana jest tylko część dostępnych receptorów.

Inny agonista, który ma to samo powinowactwo, ale mniejszą zdolność do aktywacji receptorów i odpowiadającego mu wewnątrzkomórkowego przekazywania sygnału (tj. ma mniejszą aktywność wewnętrzną), spowoduje mniej wyraźny efekt maksymalny, nawet jeśli wszystkie receptory są związane, tj. ma mniejszą skuteczność. Agonista B jest częściowym agonistą. Działanie agonistyczne charakteryzuje się stężeniem, przy którym osiąga się połowę maksymalnego efektu (EC 50).

Antagoniści osłabiać działanie agonistów poprzez przeciwdziałanie im. Konkurencyjni antagoniści mają zdolność wiązania się z receptorami, ale funkcja komórki nie ulega zmianie. Innymi słowy, są one pozbawione aktywności wewnętrznej. Jeśli agonista i konkurencyjny antagonista są obecne w organizmie jednocześnie, rywalizują o wiązanie się z receptorem. Powinowactwo chemiczne i stężenie obu konkurentów określa, czy agonista czy antagonista wiąże się aktywniej.

Wzrastający stężenie agonisty, możliwe jest pokonanie blokady ze strony antagonisty: w tym przypadku krzywa zależności efektu od stężenia przesuwa się w prawo, do wyższego stężenia przy zachowaniu maksymalnej skuteczności leku.

Modele molekularnych mechanizmów działania agonistów i antagonistów

Agonista powoduje przejście receptora do konformacji aktywowanej. Agonista wiąże się z receptorem w konformacji nieaktywowanej i powoduje jego przejście do stanu aktywowanego. Antagonista przyłącza się do nieaktywnego receptora i nie zmienia jego konformacji.

Agonista stabilizuje spontanicznie powstającą aktywowaną konformację. Receptor jest zdolny do samoistnego przejścia do stanu konformacji aktywowanej. Jednak zazwyczaj statystyczne prawdopodobieństwo takiego przejścia jest tak małe, że nie można określić spontanicznego wzbudzenia komórek. Selektywne wiązanie agonisty następuje tylko z receptorem w konformacji aktywowanej i tym samym sprzyja temu stanowi.

Antagonista jest w stanie związać się z receptorem, który jest jedynie w stanie nieaktywnym, przedłużając jego istnienie. Jeśli system ma niską aktywność spontaniczną, dodanie antagonisty daje niewielki efekt. Jeśli jednak układ wykazuje dużą aktywność spontaniczną, antagonista może wywołać efekt odwrotny do efektu agonisty – tzw. agonisty odwrotnego. „Prawdziwy” agonista bez wewnętrznej aktywności (neutralny agonista) ma równe powinowactwo do aktywowanej i nieaktywowanej konformacji receptora i nie zmienia podstawowej aktywności komórki.

Według tego modele częściowy agonista ma mniejszą selektywność dla stanu aktywowanego, jednakże wiąże się w pewnym stopniu także z receptorem w stanie nieaktywowanym.

Inne rodzaje antagonizmu. Antagonizm allosteryczny. Antagonista wiąże się poza miejscem przyłączenia agonisty do receptora i powoduje zmniejszenie powinowactwa agonisty. Ten ostatni wzrasta w przypadku synergizmu allosterycznego.

Antagonizm funkcjonalny. Dwóch agonistów działających poprzez różne receptory zmienia tę samą zmienną (średnicę) w przeciwnych kierunkach (adrenalina powoduje ekspansję, histamina powoduje skurcz).