Antybiotyk beta-laktamowy: mechanizm działania i klasyfikacja. Do antybiotyków B-laktamowych zalicza się antybiotyki B-laktamowe

Antybiotyki beta-laktamowe to leki przeciwdrobnoustrojowe działające przeciwko wielu drobnoustrojom Gram-ujemnym i Gram-dodatnim, beztlenowym i tlenowym.

Klasyfikacja:

• penicyliny;
• cefalosporyny;
• nietradycyjne antybiotyki β-laktamowe.

Efekt terapeutyczny tych leków zapewnia pierścień β-laktamowy, pod wpływem którego inaktywuje się enzym transpeptydaza biorący udział w syntezie błony komórkowej lub zatrzymuje się działanie enzymów białkowych wiążących penicylinę. W każdym razie rosnące bakterie zostają zniszczone. β-laktamy nie wpływają na drobnoustroje znajdujące się w stanie spoczynku.

Na aktywność ekspozycji wpływa zdolność β-laktamów do przenikania przez zewnętrzną błonę bakterii: jeśli drobnoustroje Gram-dodatnie z łatwością je przechodzą, warstwa lipopolisacharydowa niektórych mikroorganizmów Gram-ujemnych chroni przed wnikaniem leku, dlatego nie wszystkie bakterie Gram-ujemne są wrażliwe na działanie antybiotyków β-laktamowych.

Kolejną barierą jest obecność w drobnoustrojach enzymu laktamazy, który hydrolizuje antybiotyk, inaktywując go. Aby temu zapobiec, lek zawiera inhibitor β-laktamazy: kwas klawulanowy, sulbaktam lub tazobaktam. Takie antybiotyki nazywane są skojarzonymi lub chronionymi β-laktamami.

Charakterystyka naturalnych penicylin:

1. Mają wąskie spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego.
2. Wrażliwy na beta-laktamazy.
3. Rozpadają się pod wpływem kwasu solnego żołądka (podawanego wyłącznie domięśniowo).
4. Są szybko niszczone i wydalane z organizmu, dlatego konieczne są zastrzyki leku co 4 h. Aby przedłużyć działanie naturalnych penicylin, stworzono ich trudno rozpuszczalne sole, np. bicylinę.
5. Nieaktywny przeciwko riketsjom, grzybom, amebom, wirusom, patogenom gruźlicy.

Stosowany w leczeniu:

• infekcje górnych dróg oddechowych;
• infekcje ran;
• posocznica;
• zakażenia skóry i tkanek miękkich;
• zapalenie szpiku;
• zakażenia układu moczowo-płciowego, w tym kiła i rzeżączka.

Półsyntetyczne penicyliny: krótka charakterystyka

β-laktamy stabilne wobec penicylinazy działają przeciwko drobnoustrojom opornym na penicylinę.

Aminopenicyliny mają szersze działanie przeciwbakteryjne niż naturalne penicyliny. Nie ulegają zniszczeniu w żołądku, dlatego można je stosować w formie tabletek. Aminopenicyliny, a także kombinowany antybiotyk ampioks (ampicylina z oksacyliną) są szeroko stosowane w zakażeniach bakteryjnych górnych dróg oddechowych.

Karboksypenicyliny i ureidopenicyliny (penicyliny przeciw Pseudomonas), ze względu na ekspozycję na β-laktamazy i szybko rozwijającą się oporność bakterii na nie, są rzadko stosowane, głównie w celu zwalczania Pseudomonas aeruginosa.

Grupa cefalosporyn

Współczesna medycyna wykorzystuje 5 generacji antybiotyków β-laktamowo-cefalosporynowych:

Krótki opis grupy

Cefalosporyny I generacji charakteryzują się najmniejszym zakresem działania przeciwdrobnoustrojowego spośród innych cefalosporyn i działają na bakterie Gram-dodatnie.

Stosowany w leczeniu zakażeń wywołanych przez paciorkowce i gronkowce. Cefazolinę stosuje się także profilaktycznie przed zabiegiem chirurgicznym.

Leki drugiej generacji działają także przeciwko bakteriom Gram-ujemnym i mikroorganizmom beztlenowym.

Te środki przeciwbakteryjne leczą infekcje w obrębie jamy brzusznej, choroby ginekologiczne, infekcje tkanek miękkich zarówno tlenowych, jak i beztlenowych, ropne powikłania cukrzycy.

Nieskuteczny w przypadku zakażeń szpitalnych (szpitalnych).

Najszerzej stosowane są cefalosporyny trzeciej generacji. Skutecznie zwalczają bakterie Gram-ujemne i są wskazane w leczeniu zakażeń pozaszpitalnych wywołanych przez Escherichia coli, Proteus mirabilis i Klebsiella pneumoniae. Choroby szpitalne można skutecznie leczyć ceftriaksonem i cefotaksymem. Aby zwiększyć skuteczność leczenia, przepisuje się cefalosporyny trzeciej generacji wraz z antybiotykami aminoglikozydowymi.

Głównymi celami cefalosporyn dożylnych są Enterobacteriaceae i Pseudomonas aeruginosa. Stosuje się je w przypadku ciężkich chorób zakaźnych narządów wewnętrznych i układu mięśniowo-szkieletowego.

Lista antybiotyków piątej generacji ogranicza się do ceftobiprolu medocaril, którego główną zaletą jest zdolność do zwalczania opornych na metycylinę Staphylococcus aureus.

Antybiotyki beta-laktamowe (BLA) stanowią podstawę nowoczesnej terapii chorób zakaźnych. Charakteryzują się dużą aktywnością kliniczną, stosunkowo niską toksycznością i szerokim spektrum działania.

Podstawą struktury wszystkich przedstawicieli tej grupy jest pierścień beta-laktamowy. Określa także właściwości przeciwdrobnoustrojowe, które polegają na blokowaniu syntezy błony komórkowej bakterii.

Podobieństwo budowy chemicznej beta-laktamów warunkuje także możliwość wystąpienia alergii krzyżowej na leki z tej grupy.

Działanie przeciwdrobnoustrojowe i przejaw oporności

W jaki sposób antybiotyki beta-laktamowe inaktywują bakterie? Jaki jest ich mechanizm działania? Komórka drobnoustroju zawiera enzymy transpeptydazę i karboksypeptydazę, za pomocą których łączy łańcuchy peptydoglikanu, głównej substancji błony. Enzymy te mają inną nazwę – białka wiążące penicylinę (PBP), ze względu na ich zdolność do łatwego tworzenia kompleksów z penicyliną i innymi lekami beta-laktamowymi.

Kompleks BLA + PSB blokuje integralność struktury peptydoglikanu, błona ulega zniszczeniu, a bakteria nieuchronnie umiera.

Aktywność BLA wobec drobnoustrojów zależy od właściwości powinowactwa, czyli powinowactwa do PBP. Im wyższe powinowactwo i szybkość tworzenia kompleksu, tym niższe stężenie antybiotyku wymagane do stłumienia infekcji i odwrotnie.

Pojawienie się penicyliny w latach 40. zrewolucjonizowało leczenie chorób zakaźnych i stanów zapalnych wywołanych różnymi mikroorganizmami i uratowało wiele istnień ludzkich, także w sytuacjach wojennych. Przez pewien czas wierzono, że znaleziono panaceum.

Jednak w ciągu następnych dziesięciu lat skuteczność penicyliny wobec całych grup drobnoustrojów spadła o połowę.

Obecnie oporność na ten antybiotyk wzrosła do 60-70%. Liczby te mogą się znacznie różnić w różnych regionach.

Szczepy paciorkowców, gronkowców i innych drobnoustrojów wywołujących ciężkie postacie zakażeń szpitalnych stały się plagą oddziałów szpitalnych. Nawet w tym samym mieście mogą być inni i odmiennie reagować na antybiotykoterapię.

Jaka jest przyczyna oporności na antybiotyki beta-laktamowe? Okazało się, że w odpowiedzi na ich zastosowanie drobnoustroje były w stanie wytworzyć enzymy beta-laktamazy, które hydrolizują BLA.

Stworzenie półsyntetycznych penicylin i cefalosporyn pozwoliło na jakiś czas rozwiązać ten problem, gdyż nie ulegają one hydrolizie enzymatycznej. Rozwiązanie można znaleźć w tworzeniu leków chronionych. Wprowadzenie inhibitorów beta-laktamazy pozwala na inaktywację tych enzymów, a antybiotyk swobodnie wiąże się z PBP komórki drobnoustroju.

Jednak pojawienie się nowych mutacji w szczepach drobnoustrojów prowadzi do pojawienia się nowych typów beta-laktamaz, które niszczą miejsce aktywne antybiotyków. Głównym źródłem oporności drobnoustrojów jest nieprawidłowe stosowanie antybiotyków, a mianowicie:

W tych warunkach patogeny rozwijają oporność, a późniejsze zakażenie uodparnia je na działanie antybiotyków.

Można stwierdzić, że w niektórych przypadkach wysiłki twórców nowych antybiotyków mają na celu osiągnięcie postępu, częściej jednak muszą szukać sposobów na przezwyciężenie już zaistniałych zmian w oporności drobnoustrojów.

Prostota bakterii sprawia, że ​​ich zdolność do ewolucji jest niemal nieograniczona. Nowe antybiotyki na jakiś czas stają się barierami dla przetrwania bakterii. Ale ci, którzy nie umierają, opracowują inne metody obrony.

Klasyfikacja UAV

Antybiotyki beta-laktamowe obejmują zarówno leki naturalne, jak i syntetyczne. Dodatkowo stworzono formy łączone, w których substancja czynna jest dodatkowo chroniona przed enzymami wytwarzanymi przez mikroorganizmy, blokującymi działanie antybiotyku.

Lista zaczyna się od penicyliny, odkrytej w latach 40. ubiegłego wieku, która również należy do beta-laktamów:

Cechy stosowania i przeciwwskazania

Zakres zastosowania bezzałogowych statków powietrznych w leczeniu infekcji jest nadal duży. Kilka rodzajów antybiotyków może wykazywać aktywność kliniczną przeciwko temu samemu typowi mikroorganizmów chorobotwórczych.

Aby wybrać optymalną metodę leczenia, stosuje się następujące podejście:

Trudność w wyborze odpowiedniego leku polega nie tylko na selektywności działania na konkretny patogen, ale także na uwzględnieniu możliwej oporności, a także skutków ubocznych.

Prowadzi to do najważniejszej zasady: leczenie antybiotykami przepisuje wyłącznie lekarz, pacjent musi w pełni przestrzegać przepisanej dawki, odstępów między dawkami i czasu trwania kursu.

Antybiotyki beta-laktamowe przeznaczone są przede wszystkim do podawania pozajelitowego. W ten sposób możliwe jest osiągnięcie maksymalnego stężenia wystarczającego do stłumienia patogenu. Mechanizm eliminacji BLA odbywa się przez nerki.

Jeżeli u pacjenta wystąpiła reakcja alergiczna na jeden z antybiotyków beta-laktamowych, należy się spodziewać reakcji na inne. Objawy alergiczne mogą być niewielkie, w postaci wysypki, swędzenia lub poważne, aż do obrzęku naczynioruchowego i mogą wymagać zastosowania środków przeciwwstrząsowych.

Inne skutki uboczne to zahamowanie prawidłowej mikroflory jelitowej, występowanie zaburzeń dyspeptycznych w postaci nudności, wymiotów i luźnych stolców. Jeśli wystąpi reakcja ze strony układu nerwowego, możliwe jest drżenie rąk, zawroty głowy i drgawki. Wszystko to potwierdza potrzebę nadzoru lekarskiego nad przepisywaniem i stosowaniem leków z tej grupy.

Antybiotyki beta-laktamowe pochodzą z najbardziej prymitywnego kraju – Anglii, gdzie farmaceuta pełniący służbę na dworze królewskim stosował pleśń w leczeniu różnych procesów zapalnych skóry. Trudno to sobie wyobrazić, ale wcześniej człowiek mógł umrzeć od najprostszego zadrapania lub skaleczenia, ponieważ na najprostsze substancje nie było panaceum. Odkrywcą penicyliny jako antybiotyku był szkocki lekarz A. Fleming, który pracował jako bakteriolog w londyńskim szpitalu. Mechanizm działania penicyliny był tak potężny, że potrafił zabić niebezpieczną bakterię – gronkowca, który wcześniej był przyczyną śmierci wielu ludzi.

Przez długi czas penicylinę stosowano w celach diagnostycznych, aż do momentu, gdy zaczęto ją stosować jako lek przeciwbakteryjny.

Antybiotyki beta-laktamowe działają bakteriobójczo, niszcząc organizmy chorobotwórcze na poziomie komórkowym. Należą do nich grupa penicylin, cefalosporyny, karbapenemy i monobaktam. Wszystkie leki na bazie beta-laktamów mają podobną budowę chemiczną, ten sam destrukcyjny wpływ na bakterie i u niektórych osób indywidualną nietolerancję składników.

Antybiotyki z grupy beta-laktamów zyskały dużą popularność ze względu na ich minimalny negatywny wpływ na mikroflorę organizmu, a jednocześnie szerokie działanie na szereg patogenów, które stają się częstą przyczyną infekcji bakteryjnych.

Penicylina jako antybiotyk jest pierwszym z serii beta-laktamów. Z biegiem czasu zakres leków penicylinowych znacznie się rozszerzył i obecnie istnieje ponad 10 podobnych leków. Penicylina jest wytwarzana w przyrodzie przez różne rodzaje pleśni – penicillium. Wszystkie leki penicylinowe są całkowicie nieskuteczne w leczeniu infekcji wirusowych, Bacillus Kocha, infekcji grzybiczych i wielu drobnoustrojów Gram-ujemnych.

Klasyfikacja tej grupy:

1. Naturalna penicylina. Obejmuje benzylopenicyliny (prokainę i benzatynę), fenoksymetylopenicylinę, fenoksymetylopenicylinę benzatynową.
2. Półsyntetyczna penicylina. Oksacylina (lek przeciwgronkowcowy), Ampicylina i Amoksycylina (grupa antybiotyków o szerokim spektrum działania), leki przeciwpseudomonalne (karbenicylina, azlocylina itp.), Chronione inhibitorami (klawulanian amoksycyliny, sulbaktam ampicyliny itp.).

Wszystkie leki z tej grupy mają podobne właściwości. Zatem wszystkie laktamy charakteryzują się niską toksycznością, wysokim działaniem bakteriobójczym i szerokim zakresem dawkowania, dzięki czemu można je stosować w leczeniu różnych chorób u małych dzieci i osób starszych. Antybiotyki są wydalane głównie przez układ moczowy, zwłaszcza przez nerki.

Benzylopenicylina zapoczątkowuje szereg naturalnych antybiotyków, które do dziś są stosowane w leczeniu wielu chorób. Ma wiele zalet - nadaje się do leczenia infekcji meningokokowych i paciorkowcowych, ma niską toksyczność i jest dostępny ze względu na niski koszt. Wady obejmują nabytą odporność lub oporność na gronkowce, pneumokoki, Bacteroides i gonokoki.

Pojawia się po długotrwałym stosowaniu leków przeciwbakteryjnych lub w wyniku nieukończenia terapii, w wyniku czego organizm rozwija odporność na penicylinę i w przyszłości substancja nie będzie już mogła negatywnie wpływać na bakterię.

Szeregi organizmów dotkniętych penicyliną uzupełniają: listeria, treponema pallidum, borrelia, patogeny błonicy, clostridia itp.

Penicylinę należy podawać wyłącznie domięśniowo, ponieważ gdy dostanie się do przewodu żołądkowo-jelitowego, ulega po prostu zniszczeniu. Po wchłonięciu do krwi jego działanie rozpoczyna się po 40 minutach.

Dzięki laktamom można pozbyć się wielu infekcji przestrzegając prawidłowego dawkowania. W przeciwnym razie mogą wystąpić działania niepożądane w postaci reakcji alergicznych (wysypka, gorączka, wstrząs anafilaktyczny itp.). Aby zmniejszyć prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych, przeprowadza się badanie w celu wykrycia wrażliwości na lek, dokładnie bada historię pacjenta, a także monitoruje pacjenta po podaniu leku. W niektórych przypadkach mogą wystąpić drgawki i zaburzenia równowagi elektrolitowej.

Antybiotyków penicylinowych nie należy przyjmować jednocześnie z sulfonamidami.

Wskazania do stosowania Benzylpenicyliny:

• pneumokokowe zapalenie płuc;
• szkarlatyna;
• zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych u dorosłych i dzieci w wieku 3 lat i starszych;
• borelioza (choroba zakaźna wywołana ukąszeniem kleszcza);
• leptospiroza;
• syfilis;
• tężec;
• angina bakteryjna itp.

Lek Megacillin należy również do naturalnych antybiotyków beta-laktamowych. Jest podobny do penicyliny, ale można go przyjmować do przewodu żołądkowo-jelitowego. Może powodować biegunkę, dlatego należy zabrać ze sobą pożyteczne bakterie (lakto i bifidobakterie).

Nadaje się jako lek na zapalenie migdałków, zapalenie gardła. Lek jest również przyjmowany w terapii skóry.

Megacylinę stosuje się profilaktycznie w przypadku ryzyka zakażenia pneumokokami i gorączki reumatycznej.

Benzylopenicylinę prokainę podaje się wyłącznie domięśniowo, raz dziennie, ponieważ działanie leku po wejściu do organizmu utrzymuje się przez 24 h. Lek stosuje się w łagodnym pneumokokowym zapaleniu płuc, zapaleniu migdałków i zapaleniu gardła.

Oprócz negatywnego wpływu na bakterie, działa przeciwbólowo na organizm. Nie możesz stosować leku, jeśli masz indywidualną nietolerancję nowokainy. W profilaktyce wąglika stosuje się benzylopenicylinę prokainową.

Seria antybiotyków beta-laktamowych cefalosporynowych jest wytwarzana z grzybów cefalosporynowych. Ze względu na niską toksyczność należą do najczęściej stosowanych środków spośród wszystkich leków przeciwdrobnoustrojowych. Cefalosporyny działają podobnie do penicylin na bakterie i reakcje alergiczne, które można zaobserwować u niektórych pacjentów.

Zgodnie z klasyfikacją cefalosporyny dzielą się na 4 generacje:

• Leki I generacji: Cefazolina, Cefadroksil;
• Leki II generacji: Cefuroksym, Cefaklor;
• Leki III generacji: Ceftriakson, Cefotaksym, Cefoperazon, Ceftibuten;
• Lek IV generacji: Cefepim.

Do leków I generacji zalicza się Cefazolinę do podawania domięśniowego oraz Cefadroksyl i Cefaleksynę do stosowania doustnego. Wersja iniekcyjna działa silniej na mikroorganizmy w porównaniu do środków doustnych.

Antybiotyki cefalosporynowe pierwszej generacji mają ograniczone spektrum działania przeciwko bakteriom Gram-ujemnym, listerii i enterokokom. Stosuje się je w leczeniu łagodnych postaci infekcji paciorkowcami lub gronkowcami.

Cefalosporyny II generacji są w zasadzie podobne do antybiotyków I generacji, z jedną różnicą – są bardziej aktywne przeciwko bakteriom Gram-ujemnym.

Lek Ceftriakson stosowany jest w leczeniu wielu chorób zakaźnych i należy do grupy 3 cefalosporyn. Podaje się go głównie domięśniowo i zaczyna działać 25-50 minut po wejściu do krwi.

Lek Cefotoxime ma podobne właściwości. Obydwa antybiotyki działają destrukcyjnie na komórki bakterii paciorkowcowych i pneumokokowych.

Cefalosporyny IV generacji należą do antybiotyków o najsilniejszym działaniu na bakterie i mikroorganizmy. Substancje z tej grupy szybciej przenikają przez błonę i są stosowane w leczeniu wielu chorób (posocznica, infekcje stawów, infekcje dróg oddechowych, infekcje w obrębie jamy brzusznej itp.).

Karbapenemy to antybiotyki beta-laktamowe stosowane w leczeniu ciężkich postaci różnych chorób. Klasyfikacja działania: mikroorganizmy Gram-dodatnie, Gram-ujemne, beztlenowe. Karbapenemy stosuje się w leczeniu chorób wywołanych przez bakterie, takich jak:

• coli;
• enterobakterie;
• citrobakter;
• Morganella;
• paciorkowce;
• meningokoki;
• gonokoki.

Po długotrwałym stosowaniu karbapenemów praktycznie nie obserwuje się oporności bakterii, co jest ich cechą wyróżniającą na tle innych antybiotyków. Ich skutki uboczne są podobne do leków penicylinowych (obrzęk Quinckego, wysypka, uduszenie). W niektórych przypadkach powoduje powstawanie zakrzepów krwi w naczyniach żylnych.

Mogą wystąpić zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zawroty głowy, utrata przytomności i drżenie rąk. Aby wyeliminować negatywne objawy pojawiające się podczas przyjmowania antybiotyku, czasami wystarczy po prostu zmniejszyć dawkę leku.

Leków z tej grupy nie można stosować w okresie laktacji, u noworodków ani u osób dojrzałych. W czasie ciąży przepisuje się antybiotyki, jeśli istnieje zagrożenie dla życia i zdrowia kobiety ciężarnej lub dziecka w łonie matki.

Karbapenemów nie można łączyć z penicylinami, cefalosporynami i monobaktami.

Spośród grupy monobaktamów w praktyce lekarskiej stosuje się tylko jeden antybiotyk, który nazywa się Aztreonam. Stosowany w leczeniu wielu chorób zakaźnych, sepsy. Wstrzykiwany wyłącznie domięśniowo, działa destrukcyjnie na ściany komórkowe bakterii.

Aby uniknąć rozwoju reakcji alergicznych, leku nie należy stosować w przypadku nadwrażliwości na antybiotyki beta-laktamowe.

Antybiotyki mogą mieć zarówno pozytywny, jak i negatywny wpływ na organizm, dlatego aby uniknąć negatywnych konsekwencji, takie leki są przepisywane wyłącznie przez lekarza po dokładnym zbadaniu historii choroby.

GidoMed.ru

Antybiotyki to grupa leków o mechanizmie etiotropowym. Inaczej mówiąc, leki te działają bezpośrednio na przyczynę choroby (w tym przypadku na mikroorganizm sprawczy) i robią to dwojako: niszczą drobnoustroje (leki bakteriobójcze – penicyliny, cefalosporyny) lub zapobiegają ich rozmnażaniu (bakteriostatyczne – tetracykliny, sulfonamidy).

Istnieje ogromna liczba leków będących antybiotykami, ale najszerszą grupę wśród nich stanowią beta-laktamy. To właśnie one zostaną omówione w tym artykule.

Ze względu na mechanizm działania leki te dzieli się na sześć głównych grup:

1. Antybiotyki zakłócające syntezę składników błony komórkowej: penicyliny, cefalosporyny itp.
2. Leki zakłócające normalne funkcjonowanie ściany komórkowej: polieny, polimyksyny.
3. Leki hamujące syntezę białek: makrolidy, tetracykliny, aminoglikozydy itp.
4. Hamowanie syntezy RNA na etapie działania polimerazy RNA: ryfampicyny, sulfonamidy.
5. Tłumienie syntezy RNA na etapie działania polimerazy DNA: aktynomycyny itp.
6. Blokery syntezy DNA: antracykliny, nitrofurany itp.

Klasyfikacja ta nie jest jednak zbyt wygodna. W praktyce klinicznej przyjmuje się następujący podział leków przeciwbakteryjnych:

1. Penicyliny.
2. Cefalosporyny.
3. Makrolidy.
4. Aminoglikozydy.
5. Polimyksyny i polieny.
6. Tetracykliny.
7. Sulfonamidy.
8. Pochodne aminochinolonów.
9. Nitrofurany.
10. Fluorochinolony.

Jest to grupa leków o działaniu bakteriobójczym i dość szerokiej liście wskazań do stosowania. Do antybiotyków beta-laktamowych zalicza się penicyliny, cefalosporyny, karbapenemy i monobaktamy. Wszystkie charakteryzują się dużą skutecznością i stosunkowo niską toksycznością, co czyni je lekami najczęściej przepisywanymi w leczeniu wielu schorzeń.

Mechanizm działania antybiotyków beta-laktamowych wynika z ich budowy. Nie ma tu zbędnych szczegółów, warto wspomnieć jedynie o najważniejszym elemencie, od którego wzięła się nazwa całej grupy leków. Zawarty w ich cząsteczkach pierścień beta-laktamowy zapewnia wyraźne działanie bakteriobójcze, które objawia się blokowaniem syntezy elementów ściany komórkowej patogenu. Jednak wiele bakterii jest w stanie wytworzyć specjalny enzym, który zakłóca strukturę pierścienia, pozbawiając w ten sposób antybiotyk jego głównej broni. Dlatego stosowanie w leczeniu leków, które nie posiadają ochrony przed beta-laktamazami, jest nieskuteczne.

Obecnie coraz popularniejsze stają się antybiotyki beta-laktamowe zabezpieczone przed działaniem enzymów bakteryjnych. Zawierają substancje blokujące syntezę beta-laktamaz, na przykład kwas klawulonowy. Tak powstają chronione antybiotyki beta-laktamowe (takie jak Amoxiclav). Inne inhibitory enzymów bakteryjnych obejmują Sulbaktam i Tazobaktam.

Leki z tej serii były pierwszymi antybiotykami, których działanie terapeutyczne stało się znane ludziom. Przez długi czas były powszechnie stosowane w leczeniu różnych schorzeń i w pierwszych latach stosowania stanowiły niemal panaceum. Szybko jednak stało się jasne, że ich skuteczność stopniowo maleje, ponieważ ewolucja świata bakterii nie stoi w miejscu. Mikroorganizmy potrafią szybko przystosować się do różnorodnych, trudnych warunków życia, dając początek pokoleniom bakterii odpornych na antybiotyki.

Powszechność penicylin doprowadziła do szybkiego rozwoju niewrażliwych na nie szczepów drobnoustrojów, dlatego w czystej postaci leki z tej grupy są obecnie nieskuteczne i prawie w ogóle nie są stosowane. Najlepiej stosować je w połączeniu z substancjami wzmacniającymi ich działanie bakteriobójcze, a także hamującymi mechanizmy ochronne bakterii.

Są to antybiotyki beta-laktamowe, których klasyfikacja jest dość obszerna:

1. Naturalne penicyliny (na przykład Benzylpenicylina).
2. Przeciwgronkowiec („Oksacylina”).
3. Penicyliny o rozszerzonym spektrum („ampicylina”, „amoksycylina”).
4. Lek przeciwpseudomonalny (azlocylina).
5. Chronione penicyliny (w połączeniu z kwasem klawulonowym, sulbaktamem, tazobaktamem).
6. Preparaty zawierające kilka antybiotyków penicylinowych.

Naturalne penicyliny mogą skutecznie hamować aktywność zarówno mikroorganizmów Gram-dodatnich, jak i Gram-ujemnych. Spośród tych ostatnich paciorkowce i czynnik wywołujący zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych są najbardziej wrażliwe na tę grupę antybiotyków beta-laktamowych. Pozostałe bakterie nabyły już mechanizmy obronne. Naturalne penicyliny są również skuteczne wobec beztlenowców: Clostridia, peptococcus, peptostreptococcus itp. Leki te są najmniej toksyczne i mają stosunkowo niewielką liczbę działań niepożądanych, których lista ogranicza się głównie do objawów alergicznych, chociaż w przypadku przedawkowania, rozwój zespołu konwulsyjnego i pojawienie się objawów zatrucia stronami układu pokarmowego.

Spośród penicylin przeciwgronkowcowych najważniejszy jest antybiotyk beta-laktamowy oksacylina. Jest to lek o wąskim zastosowaniu, ponieważ przeznaczony jest przede wszystkim do zwalczania Staphylococcus aureus. To właśnie przeciwko temu patogenowi (w tym szczepom opornym na penicylinę) „Oksacylina” jest najskuteczniejsza. Skutki uboczne są podobne do skutków ubocznych innych przedstawicieli tej grupy leków.

Oprócz flory Gram-dodatniej, Gram-ujemnej i beztlenowców, penicyliny o rozszerzonym spektrum działania są również aktywne wobec patogenów infekcji jelitowych. Skutki uboczne nie odbiegają od wymienionych powyżej, chociaż leki te charakteryzują się nieco większym prawdopodobieństwem wystąpienia zaburzeń ze strony układu pokarmowego.

Antybiotyk beta-laktamowy Azlocillin (przedstawiciel czwartej grupy penicylin) przeznaczony jest do zwalczania Pseudomonas aeruginosa. Jednak obecnie patogen ten wykazał oporność na leki z tej serii, co sprawia, że ​​​​ich stosowanie nie jest tak skuteczne.

O penicylinach chronionych wspominaliśmy już powyżej. Dzięki temu, że leki te zawierają substancje hamujące bakteryjną beta-laktamazę, są skuteczniejsze w leczeniu wielu chorób.

Ostatnia grupa to połączenie kilku przedstawicieli serii penicylin, wzajemnie wzmacniających się efektów.

Cefalosporyny są również antybiotykami beta-laktamowymi. Leki te, podobnie jak penicyliny, wyróżniają się szerokim spektrum działania i niewielkimi skutkami ubocznymi.

Istnieją cztery grupy (generacje) cefalosporyn:

1. Najwybitniejszymi przedstawicielami pierwszej generacji są Cefazolina i Cefaleksyna. Przeznaczone są przede wszystkim do zwalczania gronkowców, paciorkowców, meningokoków i gonokoków, a także niektórych mikroorganizmów Gram-ujemnych.
2. Druga generacja to antybiotyk beta-laktamowy Cefuroksym. Jego obszar odpowiedzialności obejmuje głównie mikroflorę Gram-ujemną.
3. „Cefotaksym”, „Ceftazydym” to przedstawiciele trzeciej grupy tej klasyfikacji. Są bardzo skuteczne przeciwko Enterobacteriaceae, a także mają zdolność niszczenia flory szpitalnej (szpitalne szczepy mikroorganizmów).
4. Głównym lekiem czwartej generacji jest Cefepime. Posiada wszystkie zalety powyższych leków, ponadto jest wyjątkowo odporny na działanie bakteryjnych beta-laktamaz oraz wykazuje działanie przeciwko Pseudomonas aeruginosa.

Cefalosporyny i ogólnie antybiotyki beta-laktamowe charakteryzują się wyraźnym działaniem bakteriobójczym.

Spośród niepożądanych reakcji na podanie tych leków na uwagę zasługują różnorodne reakcje alergiczne (od drobnych wysypek po stany zagrażające życiu, takie jak wstrząs anafilaktyczny), w niektórych przypadkach możliwe są zaburzenia układu trawiennego.

Imipenem jest antybiotykiem beta-laktamowym należącym do grupy karbapenemów. On, podobnie jak równie znany meropenem, może przewyższać nawet trzecią i czwartą generację cefalosporyn pod względem skuteczności działania na mikroflorę oporną na inne leki.

Antybiotyk beta-laktamowy z grupy karbapenemów to lek stosowany w szczególnie ciężkich przypadkach choroby, gdy patogenów nie można leczyć innymi lekami.

Aztreonam jest najwybitniejszym przedstawicielem monobaktamów, charakteryzuje się dość wąskim spektrum działania. Ten antybiotyk beta-laktamowy jest najskuteczniejszy wobec tlenowców Gram-ujemnych. Należy jednak zaznaczyć, że podobnie jak imipenem, aztreonam jest praktycznie niewrażliwy na beta-laktamazy, co czyni go lekiem z wyboru w przypadku ciężkich postaci chorób wywoływanych przez te patogeny, zwłaszcza gdy leczenie innymi antybiotykami jest nieskuteczne.

Podsumowując powyższe, należy zauważyć, że leki z tych grup mają wpływ na ogromną liczbę odmian patogennych mikroorganizmów. Mechanizm działania antybiotyków beta-laktamowych jest taki, że nie pozostawia drobnoustrojom szans na przeżycie: zablokowanie syntezy ściany komórkowej jest dla bakterii wyrokiem śmierci.

Organizmy Gram-dodatnie i Gram-ujemne, tlenowce i beztlenowce... Na wszystkich tych przedstawicieli flory chorobotwórczej istnieje wysoce skuteczny lek. Oczywiście wśród tych antybiotyków znajdują się również środki wysoce wyspecjalizowane, jednak większość nadal jest gotowa do walki z kilkoma patogenami chorób zakaźnych na raz. Antybiotyki beta-laktamowe są w stanie oprzeć się nawet przedstawicielom flory szpitalnej, którzy są najbardziej oporni na leczenie.

Mówimy o mikroorganizmach występujących w placówkach medycznych. Źródłem ich pojawienia się są pacjenci i personel medyczny. Szczególnie niebezpieczne są ukryte, powolne formy chorób. Szpital jest idealnym miejscem, w którym gromadzą się nosiciele wszystkich możliwych typów chorób zakaźnych. A naruszenia zasad i przepisów sanitarnych są dla tej flory podatnym gruntem do znalezienia niszy do życia, w której może żyć, rozmnażać się i nabywać odporność na leki.

Wysoka oporność szczepów szpitalnych wynika przede wszystkim z faktu, że bakterie wybierając na swoje siedlisko placówkę szpitalną, mają możliwość kontaktu z różnymi lekami. Naturalnie wpływ leków na mikroorganizmy następuje przypadkowo, bez celu zniszczenia i w małych dawkach, co przyczynia się do tego, że przedstawiciele mikroflory szpitalnej mogą rozwinąć ochronę przed mechanizmami dla nich destrukcyjnymi i nauczyć się stawiać im opór. Tak powstają napięcia, z którymi bardzo trudno walczyć, a czasem wydaje się to niemożliwe.

Antybiotyki beta-laktamowe w mniejszym lub większym stopniu próbują rozwiązać ten trudny problem. Wśród nich są przedstawiciele, którzy potrafią z powodzeniem walczyć nawet z najbardziej niewrażliwymi na leki bakteriami. Są to leki rezerwowe. Ich zastosowanie jest ograniczone i przepisywane są tylko wtedy, gdy jest to naprawdę konieczne. Jeśli te antybiotyki będą stosowane nieracjonalnie często, najprawdopodobniej zakończy się to spadkiem ich skuteczności, ponieważ wtedy bakterie będą miały możliwość interakcji z małymi dawkami tych leków, zbadania ich i opracowania metod ochrony.

Wskazania do stosowania tej grupy leków determinuje przede wszystkim ich spektrum działania. Najbardziej wskazane jest przepisanie antybiotyku beta-laktamowego w przypadku infekcji, której patogen jest wrażliwy na działanie tego leku.

Penicyliny sprawdziły się w leczeniu zapalenia gardła, zapalenia migdałków, zapalenia płuc, szkarlatyny, zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, bakteryjnego zapalenia wsierdzia, promienicy, infekcji beztlenowych, leptospirozy, salmonellozy, shigellozy, chorób zakaźnych skóry i tkanek miękkich. Nie zapomnij o lekach, które mogą zwalczać Pseudomonas aeruginosa.

Cefalosporyny mają podobne spektrum działania, dlatego wskazania do ich stosowania są prawie takie same jak w przypadku penicylin. Trzeba jednak stwierdzić, że skuteczność cefalosporyn, zwłaszcza dwóch ostatnich generacji, jest znacznie większa.

Monobaktamy i karbapenemy przeznaczone są do zwalczania najcięższych i najtrudniejszych w leczeniu chorób, w tym także tych wywołanych przez szczepy szpitalne. Są również skuteczne w przypadku sepsy i wstrząsu septycznego.

Jak już wspomniano, antybiotyki beta-laktamowe (leki należące do tej grupy wymieniono powyżej) mają stosunkowo niewielką liczbę szkodliwych skutków dla organizmu. Rzadko występujące drgawki i objawy chorób układu pokarmowego nie stanowią zagrożenia dla życia. Ciężkie reakcje alergiczne na podanie antybiotyków beta-laktamowych mogą stać się naprawdę niebezpieczne.

Wysypki, swędzenie skóry, nieżyt nosa i zapalenie spojówek nie stanowią zagrożenia dla życia, chociaż są bardzo nieprzyjemne. Należy szczególnie uważać na tak poważne reakcje, jak obrzęk Quinckego (szczególnie w krtani, któremu towarzyszy ciężkie uduszenie aż do niemożności oddychania) i wstrząs anafilaktyczny. Dlatego też lek można podawać dopiero po przeprowadzeniu testu alergicznego.

Możliwe są również reakcje krzyżowe. Antybiotyki beta-laktamowe, których klasyfikacja implikuje obecność dużej liczby grup leków, mają bardzo podobną strukturę do siebie, co oznacza, że ​​​​jeśli jeden z nich będzie nietolerancyjny, wszystkie pozostałe również zostaną odebrane przez organizm jako alergen.

Stopniowy spadek skuteczności leków przeciwbakteryjnych (w tym antybiotyków beta-laktamowych) wynika z ich nieuzasadnionego częstego i często nieprawidłowego przepisywania. Niepełny przebieg leczenia i stosowanie małych dawek terapeutycznych nie przyczyniają się do wyzdrowienia, ale dają mikroorganizmom możliwość „trenowania”, wymyślania i praktykowania metod ochrony przed lekami. Czy można się więc dziwić, że te ostatnie z czasem stają się nieskuteczne?

Chociaż antybiotyki nie są obecnie dostępne w aptekach bez recepty, nadal można je dostać. Oznacza to, że samoleczenie i problemy z nim związane (ciągłe używanie tego samego leku, nieuzasadnione przerywanie przebiegu terapii, źle dobrane dawki itp.) pozostaną, tworząc warunki do hodowli szczepów opornych.

Flora szpitalna też nigdzie się nie wybiera, mając możliwość aktywnego kontaktu z różnymi lekami i wymyślania nowych sposobów im przeciwdziałania.

Co robić? Nie samoleczenia, postępuj zgodnie z zaleceniami lekarza: przyjmuj leki tak długo, jak to konieczne i w odpowiednich dawkach. Z florą szpitalną jest oczywiście trudniej walczyć, ale jest to nadal możliwe. Zaostrzenie norm sanitarnych i ich rygorystyczne przestrzeganie zmniejszy prawdopodobieństwo stworzenia sprzyjających warunków do namnażania się odpornej flory.

Bardzo szerokim tematem są antybiotyki beta-laktamowe. Farmakologia (nauka o lekach i ich wpływie na organizm) poświęca im kilka rozdziałów, które zawierają nie tylko ogólny opis grupy, ale także zawierają charakterystykę jej najsłynniejszych przedstawicieli. Ten artykuł nie pretenduje do kompletności, stara się jedynie przedstawić główne punkty, które po prostu musisz wiedzieć o tych lekach.

Bądź zdrowy i nie zapominaj: przed zastosowaniem jakiegokolwiek antybiotyku przeczytaj uważnie instrukcję i ściśle przestrzegaj zaleceń, a jeszcze lepiej skonsultuj się ze specjalistą.

fb.ru

Antybiotyki beta-laktamowe to środki przeciwdrobnoustrojowe, które łączą w sobie 4 grupy substancji antybiotykowych o różnym pochodzeniu i spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego, ale łączy je jedna wspólna cecha – zawartość pierścienia beta-laktamowego we wzorze cząsteczkowym.

Podobna budowa chemiczna determinuje ogólny mechanizm destrukcyjnego działania, głównie na mikroorganizmy Gram-dodatnie, polegającego na uszkodzeniu procesu syntezy mureny, głównego składnika budulcowego błony prokariotycznej. Nie można wykluczyć rozwoju alergii krzyżowej ze względu na wspólny element strukturalny.

Zauważono, że pierścień laktamowy jest bardzo wrażliwy na destrukcyjne działanie białek beta-laktamazy. Każdy z przedstawicieli 4 klas charakteryzuje się własnym stopniem stabilności i może znacznie różnić się między przedstawicielami naturalnymi i półsyntetycznymi.

Obecnie antybiotyki laktamowe stanowią podstawę wszelkiej terapii przeciwdrobnoustrojowej i są wszędzie stosowane w terapii lekowej szerokiego zakresu chorób.

Ogólna klasyfikacja antybiotyków beta-laktamowych:

1. Penicyliny:
   - naturalny;
   - pół syntetyczny.
2. Cefalosporyny, 5 pokoleń.
3. Karbapenemy.
4. Monobaktamy.

Penicyliny

Penicyliny to pierwsze substancje przeciwdrobnoustrojowe, które przypadkowo odkrył Aleksander Fleming i dokonały potężnej rewolucji w świecie medycyny. Naturalnym producentem są grzyby Penicillium – kosmopolici glebowi. Po osiągnięciu minimalnego stężenia hamującego antybiotyki laktamowe wykazują działanie bakteriobójcze. Penicylina jest całkowicie bezpieczna dla ssaków, gdyż brakuje im głównego celu działania – peptydoglikanu (mureiny). Jednak możliwa jest indywidualna nietolerancja leku i rozwój reakcji alergicznej.

Mikroorganizmy rozwinęły systemy obronne przed szkodliwym działaniem penicylin:

• aktywna synteza beta-laktamaz;
• rearanżacja białek peptydoglikanów.

Dlatego naukowcy zmodyfikowali wzór chemiczny substancji i w XXI wieku powszechne stały się półsyntetyczne penicyliny, szkodliwe dla dużej liczby bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych. Nie ma ani jednej dziedziny medycyny, w której nie miałyby one zastosowania.

Brytyjski bakteriolog A. Fleming, jak sam później przyznał, nie planował zrewolucjonizować medycyny poprzez odkrycie antybiotyków. Udało mu się jednak, i to zupełnie przez przypadek. Ale, jak wiadomo, szczęście obdarza tylko przygotowanymi umysłami, którymi był. Już w 1928 roku dał się poznać jako kompetentny mikrobiolog i przeprowadził wszechstronne badania bakterii z rodziny Staphylococcaceae. Jednak A. Fleming nie wyróżniał się zamiłowaniem do idealnego porządku.

Przygotowując do uboju szalki Petriego z kulturami gronkowców, zostawił je na stole w laboratorium i wyjechał na miesięczny urlop. Po powrocie zauważył, że w miejscu, gdzie pleśń spadła z sufitu na kubek, nie rozwinęły się bakterie. 28 września 1928 roku dokonano największego odkrycia w historii medycyny. Substancję w czystej postaci udało się uzyskać już w 1940 roku, dzięki wspólnym wysiłkom Fleminga, Flory'ego i Chaina, za co otrzymali Nagrodę Nobla.

Przepisywany na choroby wywołane przez Gram-dodatnie i Gram-ujemne ziarniaki i pałeczki, krętki i niektóre bakterie beztlenowe. Na przykład:

• zapalenie płuc;
• ropne zapalenie opłucnej;
• zatrucie krwi czynnikami zakaźnymi;
• zakażenia meningokokowe;
• zapalenie szpiku;
• procesy zapalne dróg moczowych;
• zapalenie migdałków;
• błonica;
• choroby laryngologiczne;
• róża;
• zmiany paciorkowcowe;
• karbunkuł złośliwy, promienica.

Indywidualna nietolerancja i alergia na wszystkie leki przeciwdrobnoustrojowe zawierające laktamy. Zabrania się wstrzykiwania do światła pomiędzy błoną rdzenia kręgowego a okostną u osób, u których zdiagnozowano padaczkę.

Do objawów ubocznych zaliczają się zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego (nudności, wymioty, luźne stolce) i centralnego układu nerwowego (osłabienie, senność, drażliwość). Kandydoza pochwy i jamy ustnej, a także dysbakterioza. Możliwy obrzęk. Należy zauważyć, że jeśli obserwuje się dawkowanie i czas trwania leczenia, działania niepożądane występują rzadko.

Pacjentom z patologiami w funkcjonowaniu nerek, serca i kobietom w ciąży przepisuje się tylko wtedy, gdy korzyści z antybiotyku znacznie przewyższają możliwe ryzyko. Jeżeli po tygodniu terapii nie nastąpi ustąpienie objawów choroby, zaleca się przepisanie leków z grupy alternatywnej. Ustalono, że najbardziej pozytywny wpływ na organizm człowieka ma łączne stosowanie antybiotyku i środka immunostymulującego.

Samoleczenie lekami laktamowymi jest zabronione ze względu na szybkie tempo rozwoju oporności szczepów chorobotwórczych na nie.

W przypadku dzieci dawkę dobową należy dostosować i zmniejszyć z 12 g na dzień (dorośli) do 300 mg na dzień.

Najszersza grupa, wiodąca pod względem liczby leków. Do chwili obecnej opracowano 5 generacji leków. Każde kolejne pokolenie charakteryzuje się większą opornością na laktamazy i poszerzoną listą działania przeciwdrobnoustrojowego.

Szczególnym zainteresowaniem cieszy się piąta generacja, jednak wiele z odkrytych leków znajduje się wciąż na etapie badań przedklinicznych i klinicznych. Zakłada się, że będą one aktywne wobec szczepu Staphylococcus aureus opornego na wszystkie znane środki przeciwdrobnoustrojowe.

Odkrył je w 1948 roku włoski naukowiec D. Brotzu, który zajmował się badaniami nad tyfusem. Zauważył, że w obecności C. acremonium nie doszło do wzrostu kultury S. typhi na szalce Petriego. Później substancję uzyskano w czystej postaci i jest ona aktywnie wykorzystywana w wielu dziedzinach medycyny oraz jest udoskonalana przez mikrobiologów i firmy farmakologiczne.

Jest przepisywany przez lekarza po izolacji, identyfikacji czynnika wywołującego stan zapalny i określeniu wrażliwości na antybiotyki. Samoleczenie jest niedopuszczalne, może prowadzić do poważnych konsekwencji dla organizmu ludzkiego i rozprzestrzeniania się niekontrolowanej oporności prokariotów. Skuteczny przeciwko infekcjom gronkowcowym i paciorkowcowym skóry właściwej, tkanki kostnej i stawów, w tym MRSA (5. generacji).

Przeciwwskazania są podobne do penicylin. Jednocześnie częstość występowania działań niepożądanych jest mniejsza niż w poprzedniej grupie. Historia alergii na penicyliny u pacjenta służy jako ostrzeżenie dotyczące stosowania.

Częste wielokrotne podawanie dożylne jest obarczone powstawaniem nadmiaru ciepła w ciele pacjenta i bolesnymi odczuciami w mięśniach gładkich. W ostatnim czasie zaczęły pojawiać się pojedyncze doniesienia, że ​​cefalosporyny V generacji wywierają niekorzystny wpływ na hematopoezę.

Żaden z leków cefalosporynowych nie jest kompatybilny z alkoholem. Naruszenie tej zasady pociąga za sobą ostre zatrucie całego ciała. Dopuszczalna dawka dzienna dla dzieci wynosi od 50 do 100 mg, w przypadku zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych dopuszczalne jest zwiększenie do 200 mg. Przepisywany noworodkom jako składnik skojarzonej terapii lekowej z ampicyliną.

Nie ma korelacji między przyjmowaniem pokarmu a przyjmowaniem leków. Podczas doustnego stosowania antybiotyków laktamowych zaleca się popić dużą ilością wody. Mimo że nie przeprowadzono specjalnych badań mających na celu ustalenie bezpieczeństwa stosowania cefalosporyn dla kobiet w ciąży, to jednak z powodzeniem stosuje się go u kobiet w ciąży. Nie stwierdzono powikłań w czasie ciąży ani patologii u płodu. Jednak nadal nie można go stosować bez recepty. Odbiór podczas karmienia piersią jest ograniczony, ponieważ substancja przenika do mleka matki i może zmieniać mikroflorę jelitową dziecka.

Liderzy w stopniu odporności na działanie laktamaz. Fakt ten wyjaśnia ogromną listę bakterii chorobotwórczych, dla których karbapenemy są szkodliwe. Wyjątkiem jest enzym NDM-1, zidentyfikowany w kulturach E. coli i K. pneumoniae. Działają bakteriobójczo na przedstawicieli rodzin Enterohacteriaceae i Staphylococcaceae, Pseudomonas aeruginosa i wiele bakterii beztlenowych.

Toksyczność nie przekracza dopuszczalnych norm, a ich parametry farmakokinetyczne są dość wysokie. Skuteczność substancji przeciwdrobnoustrojowej została ustalona i potwierdzona w niezależnych badaniach w leczeniu stanów zapalnych o różnym nasileniu i lokalizacji. Ich mechanizm działania, podobnie jak wszystkich laktamów, ma na celu hamowanie biosyntezy ściany komórkowej prokariotów.

40 lat po rozpoczęciu „ery penicyliny” naukowcy wszczęli alarm w związku z rosnącym poziomem oporności i aktywnie rozpoczęli prace nad znalezieniem nowych środków przeciwdrobnoustrojowych, czego jednym z rezultatów było odkrycie grupy karbapenemów. Najpierw odkryto imipenem, który spełniał wszystkie wymagania stawiane substancjom bakteriobójczym. Od jego otwarcia w 1985 roku wyleczono nim ponad 26 milionów pacjentów. Karbapenemy nie straciły na znaczeniu i dziś nie ma dziedziny medycyny, w której nie są stosowane.

Lek jest wskazany dla pacjentów hospitalizowanych z infekcjami różnych układów narządów, przy:

• szpitalne zapalenie płuc;
• zatrucie krwi;
• gorączka;
• zapalenie błony śluzowej serca i tkanek miękkich;
• infekcje okolicy brzucha;
• zapalenie szpiku.

Bezpieczeństwo substancji zostało potwierdzone licznymi badaniami. Częstość występowania objawów negatywnych (nudności, wymioty, wysypka, drgawki, senność, ból w okolicy skroniowej, rozstrój stolca) wynosi mniej niż 1,8% całkowitej liczby pacjentów. Negatywne zjawiska ustają natychmiast po zaprzestaniu stosowania leku. Istnieją pojedyncze doniesienia o zmniejszeniu stężenia neutrofili we krwi podczas leczenia karbapenemami.

Antybiotyki beta-laktamowe są z powodzeniem stosowane w skutecznej terapii od ponad 70 lat, należy jednak ściśle przestrzegać zaleceń lekarza i instrukcji stosowania. Karbapenemy nie są kompatybilne z alkoholem i warto ograniczyć ich spożycie na 2 tygodnie przed i po leczeniu farmakologicznym. Stwierdzono całkowitą niezgodność z gancyklowirem. Kiedy te leki są stosowane w połączeniu, obserwuje się drgawki.

Nie ustalono bezpieczeństwa dla noworodków, dlatego jego stosowanie jest wykluczone. Zauważono, że u dzieci okres półtrwania substancji czynnej ulega wydłużeniu.

Kobiety w ciąży i karmiące piersią są przepisywane na patologie zagrażające życiu.

Charakterystyczną cechą jest brak pierścienia aromatycznego związanego z pierścieniem beta-laktamowym. Taka budowa gwarantuje im całkowitą odporność na laktamazy. Mają działanie bakteriobójcze, głównie wobec gram-ujemnych tlenowych prokariotów. Fakt ten tłumaczy się cechami strukturalnymi ich ściany komórkowej, która w porównaniu z drobnoustrojami Gram-dodatnimi składa się z cieńszej warstwy peptydoglikanu.

Ważną cechą monobaktamów jest to, że nie powodują alergii krzyżowej na inne antybiotyki laktamowe. Dlatego ich stosowanie jest dopuszczalne w przypadku indywidualnej nietolerancji innych antybiotyków laktamowych.

Jedynym lekiem, który został wprowadzony do praktyki lekarskiej, jest aztreonam o ograniczonym spektrum działania. Aztreonam uważany jest za „młody” antybiotyk, został zatwierdzony w 1986 roku przez Ministerstwo Żywności i Leków.

Charakteryzuje się wąskim spektrum działania i należy do grupy antybiotyków stosowanych w procesach zapalnych wywołanych przez bakterie chorobotwórcze Gram-ujemne:

• zatrucie krwi;
• szpitalne i pozaszpitalne zapalenie płuc;
• zakażenia dróg moczowych, narządów jamy brzusznej, skóry właściwej i tkanek miękkich.

Aby osiągnąć maksymalne rezultaty, zaleca się terapię skojarzoną z lekami niszczącymi komórki drobnoustrojów Gram-dodatnich. Wyłącznie podawanie pozajelitowe.

Jedynym ograniczeniem w przepisywaniu aztreonamu jest indywidualna nietolerancja i alergie. Możliwe są niepożądane reakcje organizmu, objawiające się żółtaczką, dyskomfortem w jamie brzusznej, dezorientacją, zaburzeniami snu, wysypką i nudnościami. Z reguły wszystkie znikają po zakończeniu terapii. Wszelkie, nawet najmniejsze, negatywne reakcje organizmu są powodem do natychmiastowej konsultacji z lekarzem i dostosowania leczenia.

• WSTĘP
• 1. Charakterystyczne właściwości nowych antybiotyków beta-laktamowych
• 2. Powikłania bakteryjne zakażenia wirusem HIV i ich leczenie
• Wniosek

WSTĘP Antybiotyki (substancje antybiotykowe) to produkty metabolizmu mikroorganizmów, które selektywnie hamują wzrost i rozwój bakterii, mikroskopijnych grzybów i komórek nowotworowych. Jedną z form przejawu antagonizmu jest powstawanie antybiotyków. Termin ten został wprowadzony do literatury naukowej w 1942 r. przez Vaksmana – „antybiotyk jest przeciwko życiu”. Zdaniem N.S. Egorov: „Antybiotyki to specyficzne produkty przemiany materii organizmów, ich modyfikacje, które wykazują wysoką aktywność fizjologiczną wobec pewnych grup mikroorganizmów (bakterii, grzybów, glonów, pierwotniaków), wirusów lub nowotworów złośliwych, opóźniając ich wzrost lub całkowicie hamując ich rozwój”. antybiotyków w porównaniu z innymi produktami przemiany materii (alkohole, kwasy organiczne), które również hamują rozwój niektórych gatunków drobnoustrojów, ma niezwykle wysoką aktywność biologiczną.Istnieje kilka podejść do klasyfikacji antybiotyków: według rodzaju producenta, struktury, charakteru działania. Ze względu na budowę chemiczną antybiotyki dzieli się na acykliczne, alicykliczne, chinony, polipeptydy itp. Ze względu na spektrum działania biologicznego antybiotyki można podzielić na kilka grup: antybakteryjne, o stosunkowo wąskim spektrum działania, hamujące rozwój bakterii. na mikroorganizmy Gram-dodatnie i o szerokim spektrum działania, hamując rozwój zarówno drobnoustrojów Gram-dodatnich, jak i Gram-ujemnych; przeciwgrzybiczy, grupa antybiotyków polienowych działających na mikroskopijne grzyby; przeciwnowotworowy, działający na komórki nowotworowe ludzi i zwierząt, a także jako mikroorganizmy Obecnie opisano ponad 6000 antybiotyków, ale w praktyce stosuje się tylko około 150, ponieważ wiele z nich ma wysoką toksyczność dla człowieka, inne są inaktywowane w organizmie itp. Antybiotyki beta-laktamowe (antybiotyki β-laktamowe, β- laktamy) to grupa antybiotyków, których łączy obecność pierścienia β-laktamowego w swojej budowie. Beta-laktamy obejmują podgrupy penicylin i cefalosporyn, karbapenemów i monobaktamów. Podobieństwo budowy chemicznej determinuje ten sam mechanizm działania wszystkich β-laktamów (upośledzona synteza ściany komórkowej bakterii), a także u niektórych pacjentów alergię krzyżową na nie.Penicyliny, cefalosporyny i monobaktamy są wrażliwe na hydrolizujące działanie specjalnych enzymy - β-laktamazy, produkowane przez wiele bakterii. Karbapenemy charakteryzują się znacznie większą opornością na β-laktamazy.Z uwagi na wysoką skuteczność kliniczną i niską toksyczność, antybiotyki β-laktamowe stanowią obecnie podstawę chemioterapii przeciwdrobnoustrojowej, zajmując wiodące miejsce w leczeniu większości infekcji. Antybiotyki beta-laktamowe, które są przestrzennie podobne do substratu reakcji D-alanylo-D-alaniny, tworzą kowalencyjne wiązanie acylowe z miejscem aktywnym transpeptydazy i nieodwracalnie je hamują. Dlatego transpeptydazy i podobne enzymy biorące udział w transpeptydazie nazywane są również białkami wiążącymi penicylinę.Prawie wszystkie antybiotyki hamujące syntezę ścian komórkowych bakterii mają działanie bakteriobójcze - powodują śmierć bakterii w wyniku lizy osmotycznej. W obecności takich antybiotyków autoliza ściany komórkowej nie jest równoważona procesami odbudowy, a ściana jest niszczona przez endogenne hydrolazy peptydoglikanowe (autolizyny), które zapewniają jej restrukturyzację podczas normalnego wzrostu bakterii. 1. Charakterystyczne właściwości nowych antybiotyków beta-laktamowych Antybiotyki beta-laktamowe (BLA) stanowią podstawę współczesnej chemioterapii, zajmują bowiem wiodące lub ważne miejsce w leczeniu większości chorób zakaźnych. Pod względem liczby leków stosowanych w klinice jest to największa grupa spośród wszystkich leków przeciwbakteryjnych. Ich różnorodność tłumaczy się chęcią uzyskania nowych związków o szerszym spektrum działania przeciwbakteryjnego, ulepszonych właściwościach farmakokinetycznych i odporności na wciąż pojawiające się nowe mechanizmy oporności drobnoustrojów.Dzięki zdolności wiązania się z penicyliną (i innymi BLA) enzymy te otrzymały drugie imię - białka wiążące penicylinę (PBP). Cząsteczki PBP są ściśle związane z błoną cytoplazmatyczną komórki drobnoustroju, tworzą wiązania poprzeczne.Wiązanie BLA z PBP prowadzi do inaktywacji tego ostatniego, zaprzestania wzrostu i późniejszej śmierci komórki drobnoustroju. Zatem poziom aktywności specyficznych BLA wobec poszczególnych mikroorganizmów zależy przede wszystkim od ich powinowactwa do PBP. W praktyce ważne jest, że im mniejsze powinowactwo oddziałujących cząsteczek, tym wyższe stężenia antybiotyku są wymagane do supresji funkcji enzymu.Praktycznie istotne właściwości beta-laktamaz obejmują: profil substratowy (zdolność do preferencyjnej hydrolizy niektórych BLA na przykład penicyliny lub cefalosporyny lub te i inne), lokalizacja genów kodujących (plazmidowych lub chromosomalnych). Ta cecha określa epidemiologię oporności. W przypadku lokalizacji genów w plazmidzie następuje szybkie wewnątrz- i międzygatunkowe rozprzestrzenianie się oporności, w przypadku lokalizacji chromosomalnej obserwuje się rozprzestrzenianie się opornego klonu, rodzaj ekspresji (konstytutywny lub indukowalny). W typie konstytutywnym mikroorganizmy syntetyzują beta-laktamazy ze stałą szybkością, w typie indukowalnym ilość syntetyzowanego enzymu gwałtownie wzrasta po kontakcie z antybiotykiem (indukcja), wrażliwość na inhibitory. Do inhibitorów zalicza się substancje o charakterze beta-laktamowym, które mają minimalne działanie przeciwbakteryjne, ale są zdolne do nieodwracalnego wiązania się z beta-laktamazami i w ten sposób hamowania ich działania (hamowanie samobójcze).W rezultacie przy jednoczesnym stosowaniu BLA i beta-laktamazy inhibitory, te ostatnie chronią antybiotyki przed hydrolizą. Postacie dawkowania zawierające antybiotyki i inhibitory beta-laktamaz nazywane są złożonymi lub chronionymi beta-laktamami. Do praktyki klinicznej wprowadzono trzy inhibitory: kwas klawulanowy, sulbaktam i tazobaktam. Tym samym o indywidualnych właściwościach poszczególnych BLA decyduje ich powinowactwo do PSB, zdolność wnikania do zewnętrznych struktur mikroorganizmów oraz odporność na hydrolizę przez beta-laktamazy. Niektóre znalezione w klinice szczepy oporne na betalaktamy wykazują oporność bakteryjną objawiającą się na poziomie PBP, czyli cele zmniejszają swoje powinowactwo do „starych” betalaktamów. Dlatego nowe naturalne i półsyntetyczne beta-laktamy są testowane pod kątem ich powinowactwa do PBP tych szczepów. Wysokie powinowactwo oznacza, że ​​nowe struktury beta-laktamowe są obiecujące.Oceniając nowe struktury beta-laktamowe, bada się ich odporność na działanie różnych beta-laktamaz - renicylazy i cefalosporynazy pochodzenia plazmidowego i chromosomalnego, izolowanych z różnych bakterii. Jeśli większość zastosowanych betalaktamaz nie inaktywuje nowej struktury betalaktamu, uważa się ją za obiecującą dla kliniki.Chemicy stworzyli półsyntetyczne penicyliny, które są niewrażliwe na penicylinazy występujące powszechnie u gronkowców: metycylinę, oksacylinę i karbenicylinę, która jest niewrażliwa na ten enzym z Pseudomonas aeruginosa. Te półsyntetyczne penicyliny otrzymano po wyizolowaniu 6APA (kwasu 6-aminopenicylinowego) z benzylopenicyliny. Wskazane antybiotyki otrzymano poprzez jej acylację.Wiele betalaktaz traci zdolność hydrolizy pierścienia betalaktamowego antybiotyków np. cefamycyny C w obecności grupy metoksylowej lub innych podstawników w pozycji 6b w penicylinach i w pozycji 7b w cefalosporynach Skuteczność betalaktamów przeciwko bakteriom Gram-ujemnym zależy od takich czynników, jak szybkość przenikania przez progi porin. Zalety obejmują zwarte cząsteczki, które mogą przechodzić przez kanały selektywne wobec kationów i anionów, takie jak imipenem. Do jego cennych właściwości należy także odporność na szereg betalaktamaz.Betalaktamy, w których wprowadzone do jądra cząsteczki podstawników tworzą centrum kationowe, wykazują dużą aktywność wobec wielu bakterii jelitowych ze względu na selektywność kationową kanałów porynowych u bakterii żyjących w przewodzie pokarmowym, na przykład lek ceftazydym.Często modyfikacje wpływają na strukturę pięcio- lub sześcioczłonowego pierścienia skondensowanego z betalaktamem. Jeśli siarkę zastąpimy tlenem lub węglem, wówczas takie związki nazywane są „nieklasycznymi” betalaktamami (na przykład imipenem). „Nieklasyczne” obejmują także te betalaktamy, w których pierścień betalaktamowy nie jest skondensowany z innym pierścieniem. Nazywa się je „monobaktamami”. Najbardziej znanym lekiem z grupy „monobaktamów” jest aztreonam, dużym zainteresowaniem cieszą się naturalne związki o wysokiej aktywności przeciwbakteryjnej i szerokim spektrum działania. W kontakcie z celem ich pierścień gamma-laktamowy ulega rozszczepieniu i następuje acylacja jednej z reszt aminokwasowych w centrum aktywnym transpeptynaz. Betalaktamy mogą również inaktywować gammalaktamy, jednak większa stabilność pięcioczłonowego pierścienia gammalaktamowego poszerza możliwości syntezy chemicznej, czyli wytwarzania syntetycznych gammalaktamów z przestrzenną ochroną pierścienia gammalaktamowego przed betalaktamazami.Rośnie gama syntetycznych antybiotyków betalaktamowych szybko i jest stosowany w leczeniu wielu różnych infekcji. 2. Powikłania bakteryjne zakażenia wirusem HIV i ich leczenie HIV - ludzki wirus niedoboru odporności, który powoduje chorobę wirusową - zakażenie wirusem HIV, którego ostatni etap nazywany jest zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) - w przeciwieństwie do wrodzonego niedoboru odporności, wirus HIV infekuje przede wszystkim komórki układu odpornościowego (limfocyty T CD4+, makrofagi i komórki dendrytyczne), a także niektóre inne typy komórek. Limfocyty T CD4+ zakażone wirusem HIV stopniowo obumierają. Do ich śmierci przyczyniają się głównie trzy czynniki: bezpośrednie zniszczenie komórek przez wirusa, programowana śmierć komórki, zabijanie zakażonych komórek przez limfocyty T CD8+. Stopniowo zmniejsza się subpopulacja limfocytów T CD4+, w efekcie czego spada odporność komórkowa, a gdy liczba limfocytów T CD4+ osiągnie poziom krytyczny, organizm staje się podatny na infekcje oportunistyczne (oportunistyczne).Bakteryjne zapalenie płuc u osób zakażonych wirusem HIV obserwuje się częściej niż u reszty populacji i podobnie jak Pneumocystis zapalenie płuc pozostawia po sobie blizny w płucach. Często prowadzi to do restrykcyjnych problemów z oddychaniem, które utrzymują się przez lata. Bakteryjne zapalenie płuc występuje również we wczesnych stadiach zakażenia wirusem HIV, ale w miarę pogłębiania się niedoboru odporności ryzyko jego wystąpienia wzrasta. Bakteryjne zapalenie płuc znacznie pogarsza rokowanie długoterminowe. Dlatego bakteryjne zapalenie płuc, które występuje częściej niż raz w roku, jest uważane za chorobę wskaźnikową AIDS.Najczęstszymi patogenami są pneumokoki i Haemophilus influenzae. Na tle zakażenia wirusem HIV Staphylococcus aureus, Moraxella catarrhalis wysiewa się częściej niż przy normalnej odporności, a w późniejszych stadiach, gdy liczba limfocytów CD4 nie przekracza 100 μl -1, także Pseudomonas spp. Jeżeli w płucach powoli narasta naciek z jamą próchnicową, należy podejrzewać rzadką infekcję wywołaną przez Rhodococcusqui i nokardiozę płuc. U 10-30% chorych istnieje kilka czynników wywołujących zapalenie płuc, a jednym z nich może być Pneumocystis jiroveci, co utrudnia rozpoznanie.Według zaleceń dla pacjentów z pozaszpitalnym zapaleniem płuc i chorobami współistniejącymi zaleca się stosowanie cefalosporyny II generacji (np. np. cefuroksym) lub trzeciej generacji (np. cefotaksym) i ceftriakson) lub lek złożony aminopenicyliny i inhibitora laktamazy – ampicylina/sulbaktam lub amoksycylina/klawulanian (np. Augmentin® w dawce 875/125 mg 2 razy dziennie). Na obszarach, gdzie występuje zwiększona częstość występowania legionellozy, do leków tych dodaje się makrolid, np. Klacid w dawce 500 mg 2 razy dziennie. Wśród infekcji bakteryjnych często obserwuje się gruźlicę rozsianą u pacjentów w stadium AIDS-AK. Obwodowe węzły chłonne wpływają na skórę, płuca, przewód pokarmowy, centralny układ nerwowy i inne narządy. Uważa się, że jest to główna przyczyna zgonów osób zakażonych wirusem HIV w regionach, w których występuje zwiększona zapadalność na gruźlicę.Pogarszająca się sytuacja epidemiologiczna gruźlicy na świecie jest związana z szybkim wzrostem skali pandemii wirusa HIV. Brak niezawodnych sposobów zapobiegania i leczenia tego ostatniego pozwala sklasyfikować ten problem jako jeden z najpilniejszych na obecnym etapie, ponieważ wysoki współczynnik infekcji Mycobacterium tuberculosis i szybkie rozprzestrzenianie się wirusa HIV w tym samym środowisku wpływają na rokowanie połączonej patologii wyjątkowo niekorzystne. W krajach o wysokim wskaźniku zakażenia wirusem HIV u 30-50% pacjentów zakażonych wirusem HIV rozwija się gruźlica.Gruźlicę wykrywa się z uszkodzeniem narządów oddechowych: gruźlicą naciekową, ogniskową, włóknikowo-jamistą, jamistą, gruźlicą.Pozapłucne formy gruźlicy są często stwierdzono: uszkodzenie węzłów chłonnych, wysiękowe zapalenie opłucnej, rozsianą gruźlicę, gruźlicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, uogólnione.Rozpoznając gruźlicę i jej leczenie u osób zakażonych wirusem HIV należy wziąć pod uwagę, że objawy kliniczne gruźlicy są często nietypowe: uszkodzenie stwierdza się węzły chłonne, często obserwuje się uogólnione powiększenie węzłów chłonnych, co nie jest typowe dla innych postaci gruźlicy; zachodzi proces mleczny, prątki można wyizolować poprzez posiew krwi, co nigdy nie zdarza się w przypadku zwykłej gruźlicy; w przypadku wyrostka płucnego gruźlicy, nie ma typowych objawów uszkodzenia płuc, często obserwuje się powiększenie węzłów chłonnych śródpiersia, wysięk w opłucnej.Niemożliwe jest jednoczesne rozpoczęcie leczenia gruźlicy i zakażenia wirusem HIV ze względu na nakładanie się boków skutki stosowanych leków, niepożądane interakcje leków.1. Jeśli liczba limfocytów CD4<200 мкл-1: начать ВААРТ с эфа-вирензом через 2-8 недель после начала противотуберкулезной терапии.2. Количество лимфоцитов CD4 200-350 мкл-1, то решение о назна-чении ВААРТ принимается индивидуально. Если принято положительное решение о ВААРТ, ее начинают после завершения начальной фазы противотуберкулезной терапии. Применяют либо схемы, содержащие эфавиренз в дозе 600-800 мг/сут, либо ИП-содержащие схемы, одновременно заменяя в схеме противотуберкулезной терапии рифампин на рифабутин и корректируя дозы препаратов исходя из лекарственных взаимодействий.При нокардиозе назначают: имипенем + амикацин; сульфаниламид + амикацин или миноциклин; цефтриаксон + амикацин.Другими заболеваниями, которые могут быть следствием развития СПИДа, являются сепсис, менингит, поражение костей и суставов, абсцесс, отит и другие воспалительные процессы, вызванные бактериями родов Haemophilus и Streptococcus (включая Streptococcus pneumoniae) или другими гноеродными бактериями.Антибактериальная терапия сепсиса определяется видом предполагаемого или установленного возбудителя. Если сепсис вызван грамотрицательными микроорганизмами, больному назначают карбенициллин (20-30 г/сут В/в капельно или струйно за 6-8 введений), по-прежнему продолжая применение гентамицина.При стафилококковом сепсисе терапию целесообразно начинать с применения антибиотика из группы цефалоспоринов вместе с гентамицином. Гентамицин можно заменить амикацином (500 мг 2-3 раза в день) или тобрамицином (80 мг 2-3 раза в день).У ВИЧ-инфицированных наиболее часто встречаются следующие виды стафилококковых инфекций: фурункулез, пиомиозит - типичная гнойная инфекция мышечной ткани, вызываемая S. aureus, как правило, чувствительными к метициллину штаммами; стафилококковые инфекции, связанные с введением наркотиков инъекционным путем.Лечение: при инфекции, вызванной метициллинчувствительными S. aureus (MSSA) используют антистафилококковые беталактамы (нафциллин, оксациллин, цефазолин, цефтриаксон); как правило, стафилококки чувствительны также к клиндамицину, фторхиноло-нам и ТМП-СМК. Внутрь назначается: цефалексин 500 мг 4 раза в сутки, диклоксациллин 500 мг 4 раза в сутки, клиндамицин 300 мг 3 раза в сутки или фторхинолон.Цефалоспориновые антибиотики сегодня занимают одно из ведущих мест при лечении бактериальных инфекций. Широкий спектр микробной активности, хорошие фармакокинетические свойства, низкая токсичность, синергизм с другими антибиотиками - делают цефалоспорины препаратами выбора при многих инфекционно-воспалительных заболеваниях.К III поколению цефалоспоринов относятся препараты, обладающие высокой активностью в отношении семейства Enterobacte-riaceae. гемофильной палочки, гонококков, менингококков, и меньше - в отношении грамположительных микроорганизмов.Одним из представителей цефалоспоринов III-поколения является цефтриаксон (офрамакс. "Ranbaxy", Индия). Цефтриаксон имеет более широкий спектр антимикробной активности. Антибиотик обладает стабильностью по отношению к в - лактамазам и высокой проницаемостью через стенку грамотрицательных микроорганизмов.Wniosek Problem rozwoju oporności bakterii na antybiotyki wymaga opracowania leków przeciwbakteryjnych o nowych mechanizmach działania. Białka podziału komórkowego mogą być kandydatami do roli celów dla antybiotyków o szerokim spektrum działania, ponieważ prawie wszystkie z nich są niezbędne do rozmnażania, a co za tym idzie, do istnienia kolonii bakteryjnych. Chociaż białka te są u bakterii konserwatywne ewolucyjnie, różnią się od wzajemnie i mogą wykazywać niewielką homologię z białkami ludzkimi, co komplikuje rozwój bezpiecznych antybiotyków o szerokim spektrum działania.Dla pomyślnego rozwoju antybiotyków w przyszłości, poza badaniem substancji chemicznych, konieczne jest zastosowanie nowych podejść mających na celu tworzenie leków które działają na znane potencjalne cele.Przeszukiwanie na dużą skalę bibliotek związków chemicznych umożliwiło odkrycie kilku potencjalnych cząsteczek inhibitorów podziałów komórkowych. Okazały się to związki blokujące działanie najbardziej konserwatywnych białek podziału komórkowego: FtsZ i FtsA.W chwili obecnej białka FtsZ i FtsA są najatrakcyjniejszym celem poszukiwań leków przeciwbakteryjnych. Ponieważ podczas podziału komórki dochodzi do wielu interakcji białko-białko, możliwość wpływania na te interakcje może być przydatna przy tworzeniu leków.Intensywnie rozwijane są technologie poszukiwania substancji wpływających na interakcje białko-białko, a niektóre z nich mogą być skuteczne w szukać nowych antybiotyków. Jednocześnie pojawiający się postęp w dziedzinie celowanego dostarczania leków może w przyszłości zwiększyć skuteczność leków przeciwbakteryjnych. Bibliografia

1. Albert A. Toksyczność selektywna. Fizykochemiczne podstawy terapii: w dwóch tomach / Tłum. z angielskiego M.: Medycyna, 1989.

2. Alberts B, Bray D, Lewis J i in. Biologia molekularna komórek: w dwóch tomach. M.: Mir, 1994.

3. Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K. Farmakologia kliniczna i farmakoterapia. Poradnik dla lekarzy. M.: Wydawnictwo Universum, 1997.

4. Gause G.F. Molekularne podstawy działania antybiotyków. /Tłum. z angielskiego M.: „Mir”, 1975.

5. Jegorow N.S. Podstawy doktryny antybiotyków. M.: Szkoła wyższa, 1986.

6. Elinow N.P. Mikrobiologia chemiczna. M.: Szkoła wyższa, 1989.

7. MD Maszkowski. Leki. M., 1993, t. 1, s. 313-314.

8. Materiały z konferencji naukowo-praktycznej „Leki przeciwbakteryjne w praktyce terapeuty”. Petersburg, 16-17 maja 2000 r.

9. Michajłow I.B. Farmakologia kliniczna. Petersburg: Foliant, 1999.

10. Strachunsky L.S., Kozlov S.N. Antybiotyki: farmakologia kliniczna. Smoleńsk: Amipress, 1994.

11. Jakowlew V.P. Chemioterapia antybakteryjna w klinice niezakaźnej: nowe betalaktamy, monobaktamy i chinolony. // Wyniki nauki i techniki. Moskwa, 1992, 201 s.

Drodzy przyjaciele, cześć!

Dziś będziemy kontynuować rozpoczętą wcześniej rozmowę o antybiotykach.

Omówiliśmy już, które leki zaliczamy do antybiotyków, jak działają, jakie są rodzaje, dlaczego drobnoustroje stają się na nie oporne i jaka powinna być racjonalna antybiotykoterapia.

Dzisiaj porozmawiamy o dwóch popularnych grupach antybiotyków, rozważymy ich ogólną charakterystykę, wskazania do stosowania, przeciwwskazania i najczęstsze skutki uboczne.

Więc chodźmy!

Najpierw ustalmy, co to jest...

Beta-laktamy

Beta-laktamy to grupa antybiotyków, których wzór chemiczny zawiera pierścień beta-laktamowy.

To wygląda tak:

Pierścień beta-laktamowy wiąże antybiotyk z enzymem drobnoustrojowym niezbędnym do syntezy ściany komórkowej.

Po utworzeniu tego związku jego synteza staje się niemożliwa. W rezultacie granice domu bakterii zostają zniszczone, ciecz z otoczenia zaczyna przenikać do komórki, a bakteria umiera, nawet nie mając czasu wezwać notariusza. 🙂

Ale ostatnio powiedzieliśmy już, że bakterie to dość kreatywni goście, którzy bardzo kochają życie. Wcale ich nie rozgrzewa perspektywa pęknięcia jak bańka mydlana z powodu obrzęku ich samych, bliskiej osoby, gdy ściana komórkowa zostanie zniszczona przez antybiotyk.

Aby temu zapobiec, wymyślają różne sztuczki. Jednym z nich jest produkcja enzymów (beta-laktamaz, czyli penicylinaz), które łączą się z pierścieniem beta-laktamowym antybiotyku i powodują jego dezaktywację. W rezultacie antybiotyk nie może dokonać swojego aktu terrorystycznego.

Ale w świecie mikroorganizmów wszystko dzieje się tak jak u ludzi: są bakterie bardziej i mniej kreatywne, tj. Niektóre mają większą zdolność do wytwarzania beta-laktamaz, inne mają mniejszą zdolność. Dlatego antybiotyk działa na niektóre bakterie, a na inne nie.

Teraz, gdy już wyjaśniłem Ci te niezwykle istotne kwestie, możesz przejść bezpośrednio do analizy grup antybiotyków.

Najczęściej przepisywanymi przez lekarzy beta-laktamami są penicyliny i cefalosporyny.

Penicyliny

Penicyliny dzielą się na naturalne i półsyntetyczne.

Do naturalnych należą benzylopenicylina, bicylina, fenoksymetylopenicylina.

Działają na bardzo ograniczony zakres bakterii: paciorkowce wywołujące szkarlatynę, różę; patogeny rzeżączki, zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, kiły, błonicy.

Benzylopenicylina Jest niszczony przez kwas solny występujący w żołądku, zatem przyjmowanie go doustnie nie ma sensu. Podaje się go wyłącznie pozajelitowo, a dla utrzymania wymaganego stężenia we krwi podaje się co 4 godziny.

Rozumiejąc wszystkie wady benzylopenicyliny, naukowcy kontynuowali prace nad udoskonaleniem tej grupy i na farmie. Bicillin wszedł na rynek. Stosowany jest również wyłącznie pozajelitowo, ale tworzy depozyt antybiotyku w tkance mięśniowej, dzięki czemu działa długotrwale. Podaje się go 1-2 razy w tygodniu, a Bicillin-5 jeszcze rzadziej: raz na 4 tygodnie.

No i wtedy się pojawił fenoksymetylopenicylina - penicylina do stosowania doustnego.

Chociaż nie jest również szczególnie odporna na kwasy, jest czymś więcej niż benzylopenicyliną.

Ale nadal nie ma wpływu na gronkowce, które są przyczyną wielu infekcji.

A wszystko dlatego, że gronkowiec wytwarza te same enzymy beta-laktamazy, które powodują, że antybiotyk jest nieaktywny. Dlatego wszystkie naturalne penicyliny praktycznie nie mają na to wpływu.

Należało stworzyć coś, co zniszczy i tę „bestię”.

Dlatego opracowano półsyntetyczną penicylinę – Oksacylinę, która jest oporna na beta-laktamazy większości gronkowców.

Ale znowu pojawił się problem: jego działanie przeciwko innym bakteriom okazało się czysto symboliczne. A biorąc pod uwagę, że identyfikacja patogenu wywołującego daną chorobę jest w naszym kraju rzadko przeprowadzana (przynajmniej w warunkach ambulatoryjnych), stosowanie oksacyliny nie jest w ogóle uzasadnione.

Lata minęły. Kontynuowano prace nad penicylinami. Każdy kolejny lek był w jakiś sposób lepszy od poprzedniego, ale problemy pozostały.

I wreszcie w aptekach pojawiła się ampicylina, wciąż bardzo kochana przez wielu pacjentów, a może nawet lekarzy. Była to już penicylina o szerokim spektrum działania: działała na paciorkowce i niektóre gronkowce, E. coli, patogeny, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i rzeżączkę.

W połączeniu z oksacyliną (lek Ampiox) wzrosła jej skuteczność.

A potem na rynek weszła amoksycylina. W porównaniu do ampicyliny wchłania się 2 razy lepiej w jelitach, a jej biodostępność nie zależy od spożycia pokarmu. Dodatkowo lepiej przenika do układu oskrzelowo-płucnego.

Pozostał jedynie problem rozwoju oporności bakterii na te leki.

A potem pojawiły się „chronione” penicyliny, unieważniając strategię drobnoustrojów. Dodatkowe substancje zawarte w ich składzie wiążą się z beta-laktamazami bakterii, neutralizując je.

Najpopularniejsze w grupie penicylin „chronionych” są preparaty amoksycyliny z kwasem klawulanowym ( Augmentin, Amoxiclav, Panclave, Flemoclav itd.).

Oto jak one działają.

Kwas klawulanowy oferuje beta-laktamazom „rękę i serce”, czyli. łączy się z nimi. Stają się „miękkie i puszyste” i zupełnie zapominają o swojej wielkiej misji, jaką jest unieczynnienie antybiotyku.

Podczas gdy kwas klawulanowy „zabija” beta-laktamazy, amoksycylina tymczasem cicho i cicho wiąże enzym drobnoustrojowy biorący udział w syntezie ściany komórkowej. Ściana komórkowa zostaje zniszczona. Przez nią płyn z otoczenia przedostaje się do komórki i... voila... bakteria umiera w kwiecie wieku z powodu wodobrzusza i samoobrzęku.

Wskazania do stosowania penicylin

Przyjaciele, żeby nie wrzucać wszystkiego do jednego worka, wymienię tutaj te wskazania, dla których najczęściej używa się tej grupy.

Oto wskazania do stosowania penicylin:

• Zakażenia dróg oddechowych i narządów laryngologicznych: ból gardła, zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc.
• Zakażenia dróg moczowych: odmiedniczkowe zapalenie nerek.
• Stan po ekstrakcji zęba.
• Wrzód żołądka, ponieważ amoksycylina jest objęta schematami eradykacji Helicobacter Pylori.

Najczęstsze skutki uboczne penicylin:

• Reakcje alergiczne.
• Kandydoza, dysbioza jelitowa.
• Dysfunkcja (amoksycylina + kwas klawulanowy).
• Nudności, wymioty (najczęściej podczas przyjmowania amoksycyliny z kwasem klawulanowym).

W przypadku sprzedaży amoksycyliny z kwasem klawulanowym zaleca się przyjmowanie jej z jedzeniem.

Główne przeciwwskazania do stosowania penicylin

Wymienię tylko jedno bezwzględne przeciwwskazanie:

Nadwrażliwość na penicyliny i inne antybiotyki beta-laktamowe.

Kobiety w ciąży, karmiące piersią, dzieci (tylko zgodnie z zaleceniami lekarza!)

• Dla dzieci – w dawkach dostosowanych do wieku.
• Kobiety w ciąży mogą.
• W przypadku matek karmiących należy zachować ostrożność: u dziecka może wystąpić wysypka i kandydoza.

Cefalosporyny

Należą także do antybiotyków beta-laktamowych i również wykazują działanie bakteriobójcze. W porównaniu do penicylin są bardziej oporne na beta-laktamazy, dlatego wielu lekarzy w swoich przepisach preferuje tę grupę leków.

Ponadto działają na te bakterie, które nie są wrażliwe lub słabo wrażliwe na penicyliny. W szczególności radzą sobie ze gronkowcami, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas aeruginosa itp.

Z grzyba wyizolowano cefalosporyny Cefalosporium akremonium w połowie XX wieku i, podobnie jak penicyliny, przez przypadek.

Obecnie znanych jest 5 generacji cefalosporyn. Zapytacie, dlaczego otworzyli tak wiele z nich?

Tak, wszystko z tego samego powodu: uzyskania idealnej cefalosporyny, która spełniłaby wszystkie potrzeby lekarzy i pacjentów.

Ale perfekcja nie ma granic i myślę, że ta praca nigdy się nie skończy.

Spójrz na przykłady cefalosporyn różnych generacji:

Generacje różnią się między sobą spektrum działania i poziomem aktywności przeciwdrobnoustrojowej.

Na przykład pierwsze pokolenia dobrze działają na bakterie Gram-dodatnie i są raczej słabe na bakterie Gram-ujemne.

A najnowsi przedstawiciele cefalosporyn działają przeciwko szerokiej gamie bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych.

Nawiasem mówiąc, czy pamiętasz, czym są bakterie Gram-dodatnie i Gram-ujemne?

W takim razie dodam do naszej rozmowy szczyptę mikrobiologii.

Co to są bakterie Gram-dodatnie i Gram-ujemne?

Dawno, dawno temu, w XIX wieku, żył w Danii biolog imieniem Gram. I wtedy pewnego dnia, pięknego dla całej medycyny dnia, przeprowadził eksperyment, barwiąc w szczególny sposób grupę bakterii.

Przed nim wielu naukowców próbowało w jakiś sposób usystematyzować to towarzystwo mikroorganizmów nieprzyjaznych człowiekowi, ale nic dobrego z tego nie wyszło.

A potem... Gotowe! W efekcie jedna część bakterii przybrała kolor jasnofioletowy (autor nazwał je gram-dodatnimi), inne pozostały bezbarwne (gram-ujemne), a do zabarwienia tych ostatnich potrzebny był dodatkowy barwnik. Na zdjęciach bakterie Gram-dodatnie są przedstawione jako fioletowe lub niebieskie, a bakterie Gram-ujemne jako różowe:

Okazało się, że drobnoustroje Gram-dodatnie mają grubszą ścianę komórkową, która dobrze wchłania barwnik.

Bakterie Gram-ujemne mają cieńszą ścianę komórkową, ale zawierają lipopolisacharydy, które nadają jej szczególną wytrzymałość i chronią przed wnikaniem antybiotyków, śliny, soku żołądkowego i lizozymu. Dlatego bakterie Gram-ujemne są bardziej oporne na antybiotyki.

Spójrzcie na przedstawicieli obu:

Wróćmy jednak do rozmowy o lekach cefalosporynowych.

Różnią się także biodostępnością. Przykładowo dla cefiksymu (Suprax) wynosi on 40-50%, a dla cefaleksyny sięga 95%.

Ich zachowanie w organizmie jest również inne. Przykładowo leki I generacji słabo przenikają przez barierę krew-mózg, dlatego nie stosuje się ich przy zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych, natomiast leki III generacji są pod tym względem skuteczniejsze niż ich farmaceutyczne odpowiedniki. Grupa.

Zatem wybór cefalosporyny zależy bezpośrednio od patogenu, sytuacji klinicznej i ciężkości choroby.

Wskazania do stosowania cefalosporyn

Cefalosporyny I generacji najczęściej stosuje się w przypadkach:

• Zakażenia wywołane przez gronkowce lub paciorkowce (jeśli penicyliny są nieskuteczne).
• Niepowikłane zakażenia skóry i tkanek miękkich o nasileniu łagodnym do umiarkowanego.

Cefalosporyny II generacji:

• Zakażenia dróg oddechowych i narządów laryngologicznych - w przypadku nieskuteczności penicylin lub nadwrażliwości na nie.
• Zakażenia skóry i tkanek miękkich.
• Infekcje ginekologiczne.
• Niepowikłane zakażenia dróg moczowych.

Cefalosporyny III generacji:

• Powikłane zakażenia skóry i tkanek miękkich.
• Ciężkie zakażenia dróg moczowych.
• Zakażenia wywołane przez Pseudomonas aeruginosa.
• Zakażenia szpitalne.
• Zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, sepsa.

Cefalosporyny IV generacji:

• Zakażenia szpitalne.
• Ciężkie infekcje dróg oddechowych.
• Ciężkie zakażenia skóry, tkanek miękkich, kości i
• Posocznica.

Cefalosporyny piątej generacji:

• Powikłane zakażenia skóry i jej przydatków, w tym zakażona stopa cukrzycowa.

Ogólne przeciwwskazania do stosowania cefalosporyn

• historia cefalosporyn.
• Przepisując cefalosporyny pierwszej generacji, należy wziąć pod uwagę alergię na penicyliny, ponieważ w niektórych przypadkach obserwuje się alergię krzyżową: tj. osoba z reakcją alergiczną na penicyliny może podać także cefalosporyny I generacji.

Najczęstsze skutki uboczne

• Reakcje alergiczne. Ale ich częstotliwość jest mniejsza niż w przypadku stosowania penicylin.
• Nudności, wymioty, biegunka (w przypadku leków doustnych).
• Nefrotoksyczność.
• Zwiększone krwawienie.
• Kandydoza jamy ustnej i pochwy.

UWAGA!

Leki zobojętniające zmniejszają wchłanianie doustnych cefalosporyn z przewodu pokarmowego, dlatego pomiędzy przyjęciem leku zobojętniającego a przyjęciem cefalosporyny powinny upłynąć co najmniej 2 godziny.

Kobiety w ciąży, karmiące piersią, dzieci (ściśle według zaleceń lekarza!)

• Kobiety w ciąży mogą.
• Karmienie piersią ostrożnie.
• Grupa ta jest również szeroko stosowana w praktyce pediatrycznej.

Na dzisiaj prawdopodobnie zakończymy naszą rozmowę.

Sortowanie antybiotyków nie jest łatwym zadaniem.

Następnym razem będziemy kontynuować ten temat.

Jeśli chcesz coś dodać, skomentować lub zapytać o coś, napisz w polu komentarzy poniżej.

I żegnam się z tobą.

Do następnego razu na blogu „!”

Z miłością do ciebie, Marina Kuznetsova

A jeśli jeszcze nie subskrybowałeś nowych artykułów na blogu, możesz to zrobić już teraz. Zajmie to nie więcej niż 3 minuty.

Na końcu każdego artykułu i na górze strony znajduje się formularz subskrypcji. Wpisz swoje imię i nazwisko oraz adres e-mail w formularzu i postępuj zgodnie z instrukcjami.

Jeśli coś nie jest jasne, spójrz, jak to zrobić.

Po dokonaniu subskrypcji otrzymasz e-mail z linkiem do pobrania przydatnych w Twojej pracy. Jeśli nagle go nie otrzymasz, sprawdź folder ze spamem lub napisz do mnie, a my to załatwimy.